Sistema Opioide Endogeno y Vías del Dolor

1. Muñoz cuahutle manolo Sistema opioide endógeno

2. Sistema opioide endógeno Es un sistema neuroquímico compuesto por receptores y sustancias transmisoras (péptidos opioides endógenos ) Mecanismo inhibitorio que modula de forma fisiológica la transmisión nociceptiva Efecto analgésico Opioides Producto natural de la amapola

3. 3 familias distintas de péptidos opioides clásicos Aminoterminal común Tyr Gly Gly Phe o Leu o Met

4. Encefalinas β Endorfina No opioides LIBERACIÓN INHIBICIÓN Adenocorticotropa ACTH Hormona luteinizante Estimulante de los melanocitos Testosterona Lipoproteina β ADH Hipotálamo Hipófisis Sustancia gris periacueductal Preopiomelanocortina POCM

5. endorfinas Leucina encefalina Metionina encefalina Amígdala Hipotálamo – hipófisis gastrointestinal Preproencefalina

6. Dinorfinas Dinorfina A Dinorfina B α - neoendorfina β - neoendorfina Hipotálamo Hipófisis Sustancia gris periacueductal Preprodinorfina

7. Receptores opioides Son proteínas con estructura molecular de 7 segmentos Hidrofobicidad Alfa hélice

8. Mecanismo de acción c Conductancia de canales de Ca+ Conductacia de K+ De compuestos exitatorios proinflamatorios Sustancia P Terminaciones sensoriales periféricas Antiinflamatoria

9. Activación de receptores opioides Supraespinal Trasmisión de impulsos descendentes que bloquean los reflejos nocicepticos espinales Inhibiendo las neuronas nociceptivas Producir analgesia Hipotálamo  alteran el punto de equilibrio  de regulación de calor Disminuyen la temperatura corporal Dosis altas prolongadas aumenten la Temperatura del cuerpo Espinales

10. Receptores opioides Ampliamente distribuidos en el SNC ɥ 398 aminoácidos Efectos exitatorios opuestos a la depresión Alta afinidad por la encefalina δ 372 aminoácidos Analgesia central y espinal Alta afinidad por la encefalina κ 380 aminoácidos Analgesia supraespinal y espinal

11. Receptores ɥ Localizados en encéfalo Efectos antinociceptivos frente a estímulos de alta intensidad ɥ 1 Producción de analgesia supraespinal Sedación Acción antidiurética ɥ 2 Depresión respiratoria inhibición del tracto gastrointestinal S edación Bradicardia Alta afinidad por la encefalina ( β endorfina )

12. Receptores κ Producción analgesia supraespinal y espinal en respuesta a estímulos mecánicos y viscerales Disminuyen reflejos visceromotores Favorece la diuresis κ 1 κ 2 κ 3 Alta afinidad por la dinorfina (Dinorfina A) Producen analgesia en c ontrol del dolor visceral Reducen Sensibilización y activación de fibras aferentes viscerales

13. Receptores δ Analgesia espinal Depresión respiratoria Analgesia inducida por estrés Hipotensión δ 1 Analgesia raquídea δ 2 Analgesia Supra raquídea

14. Receptor Efecto Localización Opioide ɥ 1 Analgesia supraespinal Sedación Miosis Euforia Supraraquidea Morfina Fentanilo Metadona Alfentanilo Buprenofina ɥ 2 Depresion repiratoria Sedacion No analgesia Raquídea ----- Κ 1 Analgesia Raquídea Morfina Butorfanol Κ 2 ? ? Pentazocina Tramadol Κ 3 Analgesia Supraraquidea Nalorfina δ 1 Analgesia Raquídea Morfina Fentanilo δ 2 Analgesia Supraraquidea Tramadol Petidina

15. Vía del dolor

16. Terminaciones nerviosas libres

17. FIBRAS Conducción rápida Dolor agudo inicial Punzantes, pinchazos .1 s Conducción lenta Dolor quemante, sordo, pulsátil prolongado 1 seg o más A delta C temperatura

18. Axones que entran desde el ganglio de la raíz posterior prosiguen hasta la punta de la columna gris posterior y se dividen en ramos ascendentes y descendentes Tracto posterolateral de L issauer

19. FIBRAS C Primer orden Sustancia gelatinosa Sustancia P GLUTAMATO

20. Los axones de 2 orden cruzan en dirección oblicua hacia el lado opuesto y ascienden en la columna blanca contralateral Tracto espinotalámico lateral

21. Imagen libro 4 9

22. Cuando el tracto asciende a través del bulbo ya va acompañado de el tracto espinotalámico anterior y el tracto espinotectal Lemnisco espinal

23. Circunvolución poscentral de la corteza cerebral Área somatoestésica

24. PP310

25. Estímulos mecánicos Térmicos Mecánicos Térmicos Químicos SEROTONINA (5-HT) HISTAMINA BRADICININA ÁCIDO LÁCTICO IONES POTASIO Recepción de estímulos Rápido Lento

26. La mayoría de las fibras para dolor lento: formación reticular Áreas inferiores del encéfalo: dolor crónico, nauseoso y sordo Circunvolución poscentral: interpretación del dolor en experiencias pasadas Circunvolución cingular: aspecto emocional Circunvolucion insular: dolor de órganos internos, respuesta autónoma Terminaciones del tracto

27. Hiperalgesia primaria Causada por prostaglandinas, histamina, bradicinina Modulación Periférica AINES

28. Hiperalgesia secundaria se manifiesta por la “reacción triple” Rubor, edema y sensibilización al estimulo doloroso Causada por liberación de sP lidocaína capsaicina

29. Por glutamato y aspartato principalmente mediante activación de receptores N- metil -D- aspartato (NMDA) Modulación Central Formación de prostaglandinas aines

30. Por la glicina y el acido У aminobutirico (GABA) GABA A: muscimol Cl ( benzodiazepinas aumentan esta acción) GABA B:baclofén K Glicina: NMDA Inhibición Teoría de la compuerta segmentaria

31. Estructuras supraespinales que envían fibras para inhibir el dolor en el asta posterior Sitios de origen: sustancia gris periacueductal , formación reticular y núcleo del rafé magno supraespinal

32. Α 2 adrenérgicos: se originan en la sustancia gris periacueductal y formación reticular, es transmitida al NRM, después las fibras serotoninergicas hacen la inhibición en el asta posterior Serotoninérgicos : bloquean recaptura de catecolaminas y serotonina Opioides ( μ δ κ ): en NRM y FR Metionina encefalina, leucina encefalina y β endorfina sP