Tema 14 antidiuréticos

1. ANTIDIURETICOS ……………………………………………………...

2. Los Antidiuréticos Son drogas que actúan sobre el riñón y son capaces de reducir la secreción de orina. Para modificar favorablemente el cuadro fisiopatológico de la diabetes se recurre a estas drogas que son: L a hormona antidiurética o vasopresina Las tiazidas y diuréticos afines La droga hipoglucemiante clorpropamida

3. Hormona antidiurética o vasopresina Del extracto y polvo del lóbulo posterior de la hipófisis o pituitaria posterior del bovino se separaron dos principios activos, parcialmente purificados y de igual cantidad que son: El principio presor, vasopresina o betahipofamina. El principio oxitócico, oxitocina o alfahipofamina

4. Relaciones entre estructura química y acción farmacológica La vasopresina y la oxitocina tienen estructura química similar, con la diferencia que en posición 3 la oxitocina posee el aminoácido isoleucina, mientras que la vasopresina es la fenilalamina y basta esta pequeña diferencia para que las acciones farmacológicas cambien fundamentalmente.

5. Farmacodinamia Los extractos del lóbulo posterior de la hipófisis poseen tres acciones fundamentales : Antidiurética Presora Oxitócica Las dos primeras corresponden a la vasopresina es la que veremos hoy.

6. Acción sobre el riñón Disminuye la secreción de orina, si se suministra agua y se inyecta dicho extracto o vasopresina no se produce diuresis sino tardíamente, cuando desaparece el efecto de la hormona; hay pues un retraso de la hormona de 2 a4 h. En la diabetes insípida la orina elimina bajo la acción de la vasopresina es mas densa y de elevada concentración salina. Es decir de hipotónica que era se vuelve isotónica e hipertónica, pero la diabetes nefrógena resiste a la vasopresina.

7. Modo de acción La acción de la hormona antidiurética se ejerce directamente sobre el riñón, por aumento de la reabsorción tubular del agua. Actúa mas bien a nivel de los túbulos distales y sobre todo en forma preponderante en los túbulos colectores aumentando su permeabilidad para el agua, que se absorbe en forma pasiva siguiendo el gradiente osmótico. Interviene un 10% del proceso de reabsorción tubular de agua y de filtrado glomerular.

8. Mecanismo de acción La hormona antidiurética actúa sobre receptores celulares acelerando la formación de adenosina-3´,5´-fosfato o AMP cíclico a partir del adenotrifosfato o ATR por intermedio de la enzima adenilciclasa, que es activada por la unión de la vasopresina con el receptor de manera que esta hormona da origen al segundo mensajero, que es la sustancia mediadora y dan aumento de la permeabilidad de los túbulos distales y sobre todo los túbulos colectores de agua.

9. Sistema cardiovascular La inyección intramuscular o intravenosa de extracto de pituitaria posterior produce: Palidez, especialmente en la cara por vasoconstricción en el territorio capilar Poca alteración de la presión arterial, a veces discreta elevación y otras veces descenso. Depresión cardiaca, con disminución del volumen minuto y de la frecuencia y a veces aumento. Sensación de constricción precordial y manifestaciones electrocardiográficas de isquemia miocárdica, especialmente en pacientes con insuficiencia coronaria. En casos de hipotensión puede resultar peligrosas

10. Tracto gastrointestinal El extracto del lóbulo y la vasopresina son estimuladores del musculo liso; aumentan la actividad motora del intestino delgado y grueso, especialmente el peristaltismo, este efecto comienza 3 a5 minutos después de la inyección intramuscular y dura 45 a 90 min.

11. Acción sobre el útero El extracto posterior de la hipófisis estimula la función motora del útero, lo que corresponde a su acción oxitócica la oxitocina especialmente produce su efecto en útero grávido y sobre todo durante el parto, pero la vasopresina también ella se activa en el útero no grávido, puede provocar aumento de la frecuencia y amplitud de las contracciones y del tono, y llegar a producir dolores uterinos semejantes a los de la dismenorrea.

12. Farmacocinética El extracto del lóbulo posterior y sus hormonas no actúan cuando se administran por vía bucal, pues se destruye en le tracto digestivo, resultan activas por vías subcutáneas e intramuscular; su absorción y efecto son rápidos y pasajeros 4 a 5 h. La aplicación de polvo de pituitaria a la mucosa nasal o solución de vasopresina es 7 veces inferior a la vía parenteral.

13. Una vez absorbidas pasan a la sangre, donde circulan parcialmente con las proteínas del plasma, y luego de los tejidos, especialmente hígado y riñón. Donde son inactivadas por enzimas tales como la vasopresinasa y la oxitocinasa para la vasopresina y la oxitocina, respectivamente. L a vasopresina es excretada por la orina 15 a 20% de la dosis inyectada su vida media es de 15 minutos.

14. Toxicidad En dosis altas: Nauseas, borborigmos, cólicos intestinales, diarrea, dolores y calambres de tipo menstrual, opresión esternal y acceso anginoso en los pacientes afectados de insuficiencia coronaria que puede ser grave y aun mortal. Si se administra además agua en abundancia se puede presentar cefalea, temblores y convulsiones los cuales desaparecen al cesar la administración de la droga

15. Contraindicaciones Los pacientes afectados de : Insuficiencia coronaria Los epilépticos no deben recibir la hormona antidiurética.

16. Preparados y vías de administración Polvo del lóbulo posterior de la hipófisis . Puede prescribirse en papeles de 20 o 40mg. Dosis usual: 40mg, 4 veces /día vía nasal Extracto de lóbulo posterior de la hipófisis; sol. Inyectable Un mililitro debe contener 10 UI-oxitócicas: solo se exige valoración de esta actividad, considerándose que la otras marchan paralelas- Se conserva durante 3 años si se mantiene en frio, a 5º C se expende en ampollas de 1ml=10UI vía parenteral.

17. Inyección de vasopresina USP, Extracto hipertensor del lóbulo posterior de la hipófisis, Un mililitro debe contener10 UI, Puede presentarse en ampollas de 1 ml y se conserva 3 años en cadena de frio a 5ºC. Dosis usual 20UI vía nasal, 4 veces por día y 10 UI, vía parenteral según necesidad.

18. Indicaciones terapéuticas Diabetes insípida; la administración de la hormona antidiurética es eficaz en esta afección. El método más corriente es la administración de la vasopresina en solución acuosa 20UI,por pulverización nasal aplicada cada4 a 6 horas durante el día y por la noche se coloca torunda de alcohol en una fosa nasal, embebida en dicha solución. También puede ser aspirado, la dosis es de 20 a 40mg 3 a4 veces/día.

19. En casos de hemorragia digestiva, varices esofágicas, cirrosis hepática, obstrucción portal extrahepática puede utilizarse la vasopresina en solución acuosa, 20UI en 200ml de solución isotónica de glucosa, que inyectada por fleboclisis en 20 minutos da buenos resultados, esta inyección se repite cada 4 horas durante 36 a 48 horas para evitar la recidivas.

20. . . Gracias……