tipos de Linfoma clasificacion y tratamiento.pptx

tipos de linfoma reseña historica clasificacion

1. LINFOMA

2. Sistema Inmune El Sistema inmune esta conformado por una serie de órganos, tejidos y células esparcido de manera amplia por todo el cuerpo que tienen como función principal proteger al organismo de infecciones por medio de la identificación, neutralización y eliminación de agentes patógenos. LINFOMA Murphy K, Travers P, Walport M. Inmunobiología de Janeway . 7ma Edición. México DF: McGRAW-HILL Interamericana Editores, S.A; 2008.

3. Tejido Linfoide La mayoría de las células en el tejido linfoide son linfocitos y hay dos tipos: L os linfocitos B y los linfocitos T , ambos tipos celulares pueden dar lugar a un linfoma siendo mas comunes los linfomas de células B que los de las células T. LINFOMA Murphy K, Travers P, Walport M. Inmunobiología de Janeway . 7ma Edición. México DF: McGRAW-HILL Interamericana Editores, S.A; 2008.

4. Células Linfoides B Linfocitos B Producen anticuerpos que atacan a las bacterias o virus Atraen otras células del sistema inmune para rodear y destruir los gérmenes ligados a los anticuerpos . Generan memoria inmunológica LINFOMA LINFOMA Murphy K, Travers P, Walport M. Inmunobiología de Janeway . 7ma Edición. México DF: McGRAW-HILL Interamericana Editores, S.A; 2008.

5. Células Linfoides T Linfocitos T Diversos tipos de Células Reconocimiento de sustancias especificas encontradas en células infectadas por virus Destrucción de células neoplásicas Liberación de citoquinas para impulsar o detener la actividad de otras células inmunológicas. LINFOMA LINFOMA Murphy K, Travers P, Walport M. Inmunobiología de Janeway . 7ma Edición. México DF: McGRAW-HILL Interamericana Editores, S.A; 2008.

6. Linfomas LINFOMA LINFOMA SON LA TERCERA NEOPLASIA MÁS FRECUENTE EN LA EDAD PEDIÁTRICA Conjunto de enfermedades neoplásicas de los linfocitos. Se diferencian de las leucemias en que el proceso oncogénico ocurre en las fases extramedulares del desarrollo linfocitario. El origen de los diferentes linfomas dependerá de la estirpe y la etapa en la que el linfocito inicie su proceso de malignización Sánchez J, Sábado C. Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Ped Int 2016; XX (6): 390 – 400

7. Reseña Histórica 1832 Thomas Hodgkin: Hallazgos de Autopsia de 7 pacientes 1875 Sir Samuel Wilks: Primero en relacionar el nombre de Thomas Hodgkin a la enfermedad. 1878 Greenfield: Publicación de ilustraciones de las células gigantes patognomónicas de la enfermedad 1898 Dorothy Reed y Carl Sternberg: Realización descripciones microscópicas definitivas Thomas Hodgkin Células de Reed- Sternberg LINFOMA LINFOMA Cano I, Escobar A, Isassi A, Treviño M, Vázquez J. Linfomas, nueva clasificación y tratamiento. Incidencia de las lesiones en el Hospital San José de 1990 a 2004. Correlación clínico-radiológica. An de Rad Méx 2006;2:117-136.

8. Clasificación de los Linfomas Linfoma de Hodgkin Linfomas no Hodgkinianos Debe su nombre al médico que la descubrió Thomas Hodgkin en 1832 Son un conjunto de linfomas diferentes al Linfoma de Hodgkin del que existen múltiples clasificaciones, incluye mas de 30 tipos diferentes. LINFOMA LINFOMA Cano I, Escobar A, Isassi A, Treviño M, Vázquez J. Linfomas, nueva clasificación y tratamiento. Incidencia de las lesiones en el Hospital San José de 1990 a 2004. Correlación clínico-radiológica. An de Rad Méx 2006;2:117-136.

9. Epidemiología Niños y adultos LNH Incremento de la incidencia global 73% (14:100.000)  LH incidencia estable (4:100.000) LH y LNH predominio Hombres: Mujeres  1.1-1.4:1 Población pediátrica: linfomas linfoblásticos de células precursoras B y T, Linfoma de Burkitt Más Frecuente en caucásicos Linfomas de Células T o NK  Más frecuente en países orientales 10-15%  Diagnósticada en niños y adolescentes Supervivencia T asa de supervivencia relativa a un año para todos los pacientes diagnosticados con LH  92% T asas de supervivencia a 5 años y 10  85 % - 80% LINFOMA LINFOMA DeGennaro L. Linfoma de Hodgkin. [Internet]. 1era Edición. New York: Leukemia and Lymphoma Society; 2014. [Última actualización: 2014; Fecha de consulta: 20/01/2019]. Disponible en: www.LLS.org/materiales

10. Mononucleosis Virus Linfotrófico T Humano (HTLV) Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) Virus de Epstein-Barr 3% mayor que en pacientes con serología negativa Asociado con el linfoma de células T en adultos. Endémico en África, El Caribe, suroeste de Japón y Nueva Guinea Ha sido asociado casi a la mitad de los casos. Puede dar origen a procesos linfoproliferativos en pacientes inmunocomprometidos LINFOMA Etiología Sánchez J, Sábado C. Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Ped Int 2016; XX (6): 390 – 400

11. Etiología LINFOMA Inmunosupresión Enfermedades autoinmunes como LES o Síndrome de Sjogren pueden desarrollar linfoma de la zona marginal extraganglionar tipo MALT Enfermedades colágenas Pacientes que reciban terapia inmunosupresora tienen mayor riesgo de desarrollar mieloma y linfoma linfocitico pequeño de células B. Historia Familiar Mayor probabilidad de desarrollar leucemia mieloide o linfoma. Sánchez J, Sábado C. Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Ped Int 2016; XX (6): 390 – 400

12. La Clasificación de la Revised European-American Lymphoma (REAL) se basa en métodos morfológicos, de inmunofenotipo y moleculares. Histopatología LINFOMA LINFOMA Organización Mundial de la Salud (OMS) para Tumores del Tejido Linfoide y Hematopoyético Células T NK Células B Linfoma Folicular Linfoma Difuso de células Grandes 85% 15% LNH 30-58% 22% Esclerosis Nodular Celularidad Mixta 7 5% 70% LH DeGennaro L. Linfoma de Hodgkin. [Internet]. 1era Edición. New York: Leukemia and Lymphoma Society; 2014. [Última actualización: 2014; Fecha de consulta: 20/01/2019]. Disponible en: www.LLS.org/materiales

13. LINFOMA LINFOMA Organización Mundial de la Salud (OMS) para Tumores del Tejido Linfoide y Hematopoyético Murrieta H, Villalobos A, García S. Linfoma: aspectos clínicos y de imagen. An de Rad 2009; 1:81-97

14. N eoplasia linfoproliferativa B clonal, potencialmente curable. Linfoma de Hodgkin (LH) LINFOMA LINFOMA 7% de las neoplasias de la edad pediátrica 1% de la mortalidad debida a cáncer infantil Excepcional en el lactante  15-19 años Distribución Etaria Bimodal Primer pico: 15 a 40 años, especialmente en las personas de 20 a 29 años de edad) Segundo Pico: 50-55años. Incidencia : Región geográfica, nivel socioeconómico, estado inmunológico. DeGennaro L. Linfoma de Hodgkin. [Internet]. 1era Edición. New York: Leukemia and Lymphoma Society; 2014. [Última actualización: 2014; Fecha de consulta: 20/01/2019]. Disponible en: www.LLS.org/materiales

15. Enfermedad de Hodgkin Clásica Enfermedad de Hodgkin con predominio Linfocitario N odular Enfermedad de Hodgkin con Celularidad Mixta Enfermedad de Hodgkin con Predominio Linfocitario Enfermedad de Hodgkin con Depleción Linfocitaria LINFOMA DE HODGKIN 70-80% Subtipos Histológicos del Linfoma de Hodgkin según la OMS LINFOMA Adolescentes 40-50% Menores de 10 años Enfermedad de Hodgkin con Esclerosis Nodular 10-15% 30-35% Adolescentes En menores Poco frecuente en pediatría Sánchez J, Sábado C. Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Ped Int 2016; XX (6): 390 – 400

16. Subtipos Histológicos del Linfoma de Hodgkin Clásico T ipo más común en países en desarrollo  60-80% Más frecuente en mujeres, adolescentes o adultos jóvenes  15-34 años. Afecta principalmente ganglios cervicales inferiores, supraclaviculares y mediastínicos . Tejido cicatrizal  Fibrosis Residual MEJOR PRONÓSTICO Enfermedad de Hodgkin con Esclerosis Nodular LINFOMA Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins and Cotran Pathology Basis of Disease. Vol 1. 9na Edición. Madrid: Elsevier Inc ; 2015.

17. Subtipos Histológicos del Linfoma de Hodgkin Clásico B andas fibrosas que entrecruzan el ganglio. “ Célula lacunar ”, grande, único núcleo hiperlobulado , con múltiples nucléolos pequeños, citoplasma abundante pálido a la tinción, el cual se retrae al fijar en formol generando “lagunas.” Enfermedad de Hodgkin con Esclerosis Nodular LINFOMA Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins and Cotran Pathology Basis of Disease. Vol 1. 9na Edición. Madrid: Elsevier Inc ; 2015.

18. Subtipos Histológicos del Linfoma de Hodgkin Clásico Segundo tipo más común en países en desarrollo  15-30% Adultos varones de edad avanzada  55-74 años Niños  0-14 años Personas con trastornos inmunitarios como SIDA Se origina en cualquier ganglio linfático, con mayor frecuencia mitad superior del cuerpo. MÁS AGRESIVO Enfermedad de Hodgkin con Celularidad Mixta LINFOMA Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins and Cotran Pathology Basis of Disease. Vol 1. 9na Edición. Madrid: Elsevier Inc ; 2015.

19. Subtipos Histológicos del Linfoma de Hodgkin Clásico Son abundantes las células de RS típicas. Afectación ganglionar difusa . Infiltrado celular heterogéneo: eosinófilos, plasmocitos, histiocitos benignos y células mononucleares atípicas. Áreas focales de necrosis y la fibrosis es mínima o ausente. Enfermedad de Hodgkin con Celularidad Mixta LINFOMA Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins and Cotran Pathology Basis of Disease. Vol 1. 9na Edición. Madrid: Elsevier Inc ; 2015.

20. Subtipos Histológicos del Linfoma de Hodgkin Clásico Forma menos común  1-5% Personas de edad avanzada Pacientes con infección por VIH Afecta ganglios linfáticos del abdomen, bazo, hígado y médula ósea. PRONÓSTICO RELATIVAMENTE DESFAVORABLE Enfermedad de Hodgkin con Depleción Linfocitaria LINFOMA Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins and Cotran Pathology Basis of Disease. Vol 1. 9na Edición. Madrid: Elsevier Inc ; 2015.

21. Subtipos Histológicos del Linfoma de Hodgkin Clásico P ocos linfocitos normales u otras células del sistema inmunológico, y muchas células Reed-Sternberg. Enfermedad de Hodgkin con Depleción Linfocitaria LINFOMA Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins and Cotran Pathology Basis of Disease. Vol 1. 9na Edición. Madrid: Elsevier Inc ; 2015.

22. Subtipos Histológicos del Linfoma de Hodgkin Clásico Representa  Se presenta en la mitad superior del cuerpo Rara vez en más de unos cuantos ganglios linfáticos Tiene más características clínicas en común con el LH Clásico 5-15% Enfermedad de Hodgkin con Predominio Linfocitario LINFOMA Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins and Cotran Pathology Basis of Disease. Vol 1. 9na Edición. Madrid: Elsevier Inc ; 2015.

23. Subtipos Histológicos del Linfoma de Hodgkin Clásico Rico en linfocitos difusos con células de Reed-Sternberg típicas Pueden verse células lacunares con fondo de linfocitos y escasos eosinófilos o plasmocitos. Enfermedad de Hodgkin con Predominio Linfocitario LINFOMA Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins and Cotran Pathology Basis of Disease. Vol 1. 9na Edición. Madrid: Elsevier Inc ; 2015.

24. Enfermedad de Hodgkin con predominio Linfocitario Nodular (NLPHL) Representa  Se presenta en cualquier edad Más común en varones que en mujeres Afectación de los ganglios linfáticos del cuello y debajo del brazo No presentan síntomas, enfermedad muy limitada. PROGRESIÓN LENTA 13%  Transformación a Linfoma no Hodgkin < 10% LINFOMA Contiene células grandes, llamadas células popcorn, variantes de las células Reed-Sternberg. Patrón de láminas de linfocitos agrupadas en ganglios. Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins and Cotran Pathology Basis of Disease. Vol 1. 9na Edición. Madrid: Elsevier Inc ; 2015.

25. Clínica LINFOMA El LH se presenta clínicamente como una tumoración ganglionar no dolorosa en la región cervical, supraclavicular o mediastínica Fatiga Persistente Pérdida de peso >10% en los 6 meses previos Prurito Dolor en los ganglios linfáticos después de beber alcohol Sudoración nocturna 1 Inflamación. Síntoma más común Aumento del tamaño de los ganglios linfáticos Fiebre >38,5 °C inexplicable persistente o recurrente Esplenomegalia 2 3 4 5 6 7 8 9 Síntomas B Fenómenos autoinmunes: anemia hemolítica, trombocitopenia, y neutropenia. Murrieta H, Villalobos A, García S. Linfoma: aspectos clínicos y de imagen. An de Rad 2009; 1:81-97

26. LINFOMA Diagnóstico Anamnesis Examen Físico Analítica Básica y Rx de Tórax Punción y aspiración con aguja fina (PAAF) S íntomas previos, infecciones pasadas, vacunaciones y antecedentes familiares de cáncer o inmunodeficiencias. Valoración del estado general, peso, talla, cambios en la piel, presencia de adenopatías, visceromegalias, síntomas de obstrucción vascular y dificultad respiratoria. VSG, linfopenia , cupremia , los receptores solubles de IL y otros marcadores sanguíneos se relacionan con la agresividad de la enfermedad. Escasez de células malignas aumenta la probabilidad de que el material obtenido de un falso negativo Biopsia Diferenciación de LH clásico de un LH a predominio linfocitico nodular. Material suficiente para estudios moleculares. Estudios de Extensión Complementan del diagnostico para realizar la estadificación : CT-PET , TAC o RMN Sánchez J, Sábado C. Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Ped Int 2016; XX (6): 390 – 400

27. LINFOMA Diagnósticos Diferenciales Una adenopatía supraclavicular o latero-cervical baja siempre es sospechosa de neoplasia y el proceso diagnóstico debe acelerarse. LNH Leucemias Metástasis de tumores sólidos Neoplásicas Enfermedades reumáticas (LES) Infecciosas: VEB, Toxoplasma, Mycobacterias, Tuberculosis No Neoplásicas Sánchez J, Sábado C. Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Ped Int 2016; XX (6): 390 – 400

28. Estadificación Se utiliza la clasificación de Ann Arbor con la modificación de Cotswolds Permite tomar decisiones terapéuticas Tiene implicaciones pronósticas LINFOMA -Criterios histopatológicos -Síntomas del paciente -Marcadores bioquímicos -Biopsia de medula ósea -Estudios radiológicos. Linfomas de Hodgkin Tienden a extenderse de manera contigua entre las regiones linfáticas e involucran con menor frecuencia estructuras extra-ganglionares Diagnóstico: 80% Presentación localizada Murrieta H, Villalobos A, García S. Linfoma: aspectos clínicos y de imagen. An de Rad 2009; 1:81-97

29. Clasificación de Ann Arbor con la modificación de Cotswolds LINFOMA Cada subtipo se divide en: • A: sin síntomas B • B: fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso Murrieta H, Villalobos A, García S. Linfoma: aspectos clínicos y de imagen. An de Rad 2009; 1:81-97

30. Etapas del Linfoma de Hodgkin LINFOMA Murrieta H, Villalobos A, García S. Linfoma: aspectos clínicos y de imagen. An de Rad 2009; 1:81-97

31. Diseminación del Linfoma LINFOMA Cabeza y cuello Tórax Sistema Gastrointestinal Sistema Genitourinario Ganglios cervicales en el momento de la presentación. El involucro secundario del SNC es muy raro en el LH. 12% de los pacientes presentan afectación del parénquima pulmonar por extensión directa, 7% derrame pleural en enfermedad recurrente. La extensión directa al corazón se presenta en pacientes con SIDA. LH presenta en 5% de los pacientes compromiso hepático en asociación con infiltración esplénica. El bazo está involucrado en un 30-40% de los pacientes. Normalmente no involucrado al momento de la presentación. El testículo es el órgano mayormente involucrado, seguido del riñón y el espacio pre-renal ; el LH en testículo es raro ( <1% ). Sistema Músculo-esquelético Los huesos, médula ó sea y músculos son sitios particularmente importantes de enfermedad y cualquier síntoma óseo debe llevar a sospecha de enfermedad (20% de LH). Murrieta H, Villalobos A, García S. Linfoma: aspectos clínicos y de imagen. An de Rad 2009; 1:81-97

32. LINFOMA Murrieta H, Villalobos A, García S. Linfoma: aspectos clínicos y de imagen. An de Rad 2009; 1:81-97

33. LINFOMA Murrieta H, Villalobos A, García S. Linfoma: aspectos clínicos y de imagen. An de Rad 2009; 1:81-97

34. Factores Pronósticos LINFOMA Más importantes Subtipo histológico Edad Valor de la velocidad de sedimentación globular Enfermedad avanzada (Estadíos III y IV) Enfermedad voluminosa (masa mediastinal > 10 cm o > 1 /3 del diámetro trans-torácico ) Presencia de Síntomas B Cacchione R, Rodríguez A. Linfomas, guías de diagnóstico y tratamiento. 1era Edición. Argentina: Sociedad Argentina de Hematología; 2017.

35. Factores Pronósticos Factores de Riesgo desfavorables para enfermedad localizada (Estadíos I y II) LINFOMA Tratamiento: RT Masas mediastinales  QT moderada para disminuir el tama ño y evitar fibrosis pulmonar Cacchione R, Rodríguez A. Linfomas, guías de diagnóstico y tratamiento. 1era Edición. Argentina: Sociedad Argentina de Hematología; 2017.

36. Factores Pronósticos Factores de riesgo desfavorable para estadios avanzados (Estadíos III y IV índice de Hasenclever IPS (International Prognostic Score ) Incorpora 7 parámetros que han demostrado ser variables independientes de mal pronóstico, adjudicándole un punto a cada uno. • Albúmina menor de 4 gr/dL • Hemoglobina < 10,5 g/dL • Sexo masculino • Edad igual o mayor de 45 años • Estadio IV • Leucocitosis igual o mayor de 15 000/mm3 • Linfocitopenia (menor de 8 % de los glóbulos blancos en el recuento diferencial, o menor de 600/mm3 en cifras absolutas ). LINFOMA Sobrevida libre de progresión a los 5 años Tratamiento: QT más RT de consolidación para disminuir recurrencias locales. Cacchione R, Rodríguez A. Linfomas, guías de diagnóstico y tratamiento. 1era Edición. Argentina: Sociedad Argentina de Hematología; 2017.

37. Respuesta al Tratamiento LINFOMA Estudios de imagen: PET-CT Gold estándar  Información anatómica y metabólica Recomendación: Estudio basal previo al tratamiento Estudio 2-4 ciclos post-inicio de quimioterapia Estudio 4 semanas post-finalizado el tratamiento 1 2 3 Adenomegalias Regresan al tamaño normal 80% en LH mediastinales forman una masa residual fibrosa Biopsia Cacchione R, Rodríguez A. Linfomas, guías de diagnóstico y tratamiento. 1era Edición. Argentina: Sociedad Argentina de Hematología; 2017.

38. LINFOMA Criterios de respuesta del Internacional Working Group para Linfoma Murrieta H, Villalobos A, García S. Linfoma: aspectos clínicos y de imagen. An de Rad 2009; 1:81-97

39. Linfoma no Hodkin LINFOMA Los linfomas no Hodgkin (LNH) representan un grupo heterogéneo de neoplasias caracterizado por la proliferación clonal maligna de prescusores linfohematopoyéticos que normalmente forman el sistema inmune. En niños, mas del 90% de los LNH son linfomas de alto grado. 1 2 3 Linfoma de células grandes Linfoma de células pequeñas no hendidas tipo Burkitt Linfoma linfoblástico Sánchez J, Sábado C. Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Ped Int 2016; XX (6): 390 – 400

40. Clasificación Linfoma no Hodkin LINFOMA 1 2 3 Sánchez J, Sábado C. Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Ped Int 2016; XX (6): 390 – 400

41. Biología molecular La mayoría de los LNH pediátricos presentan translocaciones cromosómicas que producen proteínas de fusión que alteran los mecanismos de control del crecimiento y la maduración celulares, favoreciendo la oncogénesis. El 50-70% de los Linfoma Linfoblástico presentan un cariotipo anormal que afecta al gen de los receptores de células T. Todos los casos de Linfoma de Burkitt presentan sobreexpresión del oncogen MYC . Los Linfomas De Células Grandes B presentan de forma recurrente translocaciones que afectan a alguno de los genes BCL6, BCL2 y/o MYC . Se distinguen dos tipos de LDCGB que coinciden con distintos estados madurativos del linfocito B: El subtipo de célula B activada (ABC) y el de centro germinal (GCB) La OMS distingue dos tipos de Linfoma Anaplásico de Células Grandres : ALK+ y ALK-. LINFOMA Sánchez J, Sábado C. Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Ped Int 2016; XX (6): 390 – 400

42. Epidemiología Más frecuente que los LH en un 60% de los casos. En cuanto a su distribución mundial el Linfoma de Burkitt es más común en África ecuatorial y raro en Japón . Etiologia prácticamente desconocida La fenitoína puede causar un pseudolinfoma cutáneo que desaparece al suspender el uso del fármaco. La inmunodeficiencia, primaria o adquirida, es claramente un factor de riesgo para el desarrollo de LNH. Se ha demostrado que el VEB es capaz de transformar in vitro a los linfocitos B en líneas celulares inmortales. Se encuentra el genoma del virus en el 10-20% de los casos de LB norteamericanos o europeos. LINFOMA Sánchez J, Sábado C. Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Ped Int 2016; XX (6): 390 – 400

43. Incidenci a Los LNH son más frecuentes que los LH por debajo de los 10 años y ambos tipos de linfoma son muy poco frecuentes en menores de 4 años de edad. Entre los 15 y los 19 años de edad, la incidencia de LH aumenta hasta doblar la de LNH. Predominio en los varones, sobre todo en edades inferiores a los 10 años de edad, (1:3). El LB es más frecuente entre los 5 y los 15 años de edad La incidencia de LL es constante a lo largo de toda la infancia La incidencia de los linfomas de células grandes, LDCGB y LACG, aumenta constantemente con la edad. LINFOMA Sánchez J, Sábado C. Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Ped Int 2016; XX (6): 390 – 400

44. Clínica LINFOMA El LNH se presenta clínicamente como una tumoración ganglionar no dolorosa y problemas respiratorios Dificultad para tragar Sudoración nocturna Fiebre sin causa conocida Pérdida de peso sin causa aparente Distensión abdominal y dolor 1 Aumento del tamaño de los ganglios linfáticos Dificultad para respirar. Sibilancias Inflamación en la cabeza, cuello o brazos 2 3 4 5 6 7 8 9 Murrieta H, Villalobos A, García S. Linfoma: aspectos clínicos y de imagen. An de Rad 2009; 1:81-97

45. LINFOMA Sánchez J, Sábado C. Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Ped Int 2016; XX (6): 390 – 400

46. Subtipos Histológicos de Linfoma no Hodgkin Responsable de aproximadamente 25% al 30% de los linfomas no Hodgkin en niños. Células cancerosas . Linfoblastos . 25% de células de MO está compuesta por linfoblastos La mayoría de los niños afectos de LL de precursores T se presentan con una masa adenopática de crecimiento rápido en la región cervical o mediastínica . Los pacientes con LL de precursores B desarrollan formas localizadas de la enfermedad, con afectación de los ganglios periféricos, de los huesos y de la piel. La forma de afectación cutánea suele ser en forma de placas poco pigmentadas en la región del cuero cabelludo Linfoma linfoblástico LINFOMA Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins and Cotran Pathology Basis of Disease. Vol 1. 9na Edición. Madrid: Elsevier Inc ; 2015. LLA

47. Subtipos Histológicos de Linfoma no Hodgkin Responsable de aproximadamente del 40% de los linfomas no Hodgkin en niños. Mas frecuente varones entre 5 y 10 años de edad El LB se presenta como una masa abdominal localizada en la pared del intestino en la región ileocecal, simulando la forma de presentación de la apendicitis aguda o la invaginación intestinal. Una quinta parte de los pacientes debutan con pancitopenia debida a infiltración medular masiva. Otros lugares menos habituales de presentación del LB son: la piel, el SNC y el hueso. Las masas mediastínicas son muy poco frecuentes en el LB. Linfoma de Burkitt LINFOMA Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins and Cotran Pathology Basis of Disease. Vol 1. 9na Edición. Madrid: Elsevier Inc ; 2015. Infiltración blástica de la MO 25 %, el paciente pasa a ser diagnosticado de LLA.

48. Subtipos Histológicos de Linfoma no Hodgkin Representa el 15% de los linfomas no Hodgkin en niños. Predominan los pacientes con afectación extranodal , cutánea y ósea. La afectación del SNC y de la MO es menos frecuente. El linfoma de células grandes mediastínico primario se presenta como una masa mediastínica con tendencia a invadir localmente las estructuras vecinas, como pulmón y pericardio. Frecuente afectación renal. Linfoma difuso de células grandes B LINFOMA Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins and Cotran Pathology Basis of Disease. Vol 1. 9na Edición. Madrid: Elsevier Inc ; 2015.

49. Subtipos Histológicos de Linfoma no Hodgkin Representa el 10% de los linfomas no Hodgkin en niños. Por lo general, se origina de células T maduras. El LACG suele afectar a la piel con mayor frecuencia que cualquier otro linfoma de la infancia . A menudo, se acompaña de síntomas y signos sistémicos, como: fiebre, cansancio y anorexia . El 70% de los pacientes debutan con enfermedad diseminada. La forma cutánea exclusiva del LACG es prácticamente una entidad distinta, sus células son ALK negativas y la enfermedad tiene tendencia a la curación espontánea. Linfoma anaplásico de células grandes LINFOMA Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins and Cotran Pathology Basis of Disease. Vol 1. 9na Edición. Madrid: Elsevier Inc ; 2015.

50. LINFOMA Rangel A, Villano J, Lopez E, Covarrubias G, Rendon H . Linfomas en Pediatría. Abordaje Clínico. Experiencia en el Hospital Infantil del Estado de Sonora. . Bol Clin Hosp Infant Edo Son 2013; 30(1): 42-47 .

51. Linfoma no Hodgkin menos comunes en edad pediátrica LINFOMA Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins and Cotran Pathology Basis of Disease. Vol 1. 9na Edición. Madrid: Elsevier Inc ; 2015. Linfoma folicular tipo infantil: se presenta principalmente en los varones. Hay mayores probabilidades de encontrarlo en un área y no se disemina a otros sitios del cuerpo. Por lo general, se forma en las amígdalas y los ganglios linfáticos en el cuello. . Linfoma de la zona marginal: es un tipo de linfoma que tiende a crecer y diseminarse despacio y por lo general, se encuentra en un estadio temprano. Es posible que se encuentre en los ganglios linfáticos o en áreas fuera de los ganglios linfáticos linfoma de tejido linfoide asociado a las mucosas (TLAM). .

52. Linfoma no Hodgkin menos comunes en edad pediátrica LINFOMA Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins and Cotran Pathology Basis of Disease. Vol 1. 9na Edición. Madrid: Elsevier Inc ; 2015. Linfoma de células T periféricas : el linfoma de células T periféricas es un linfoma no Hodgkin muy agresivo (de crecimiento rápido) que comienza en los linfocitos T maduros. Los linfocitos T maduran en el timo y viajan a otros sitios del sistema linfático, como los ganglios linfáticos, la médula ósea y el bazo. . Linfoma cutáneo de células T: el linfoma cutáneo de células T comienza en la piel y puede ocasionar que la piel aumente de grosor o que se forme un tumor. Es muy poco común en los niños pero es más común en los adolescentes y los adultos jóvenes.

53. Diagnóstico LINFOMA Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins and Cotran Pathology Basis of Disease. Vol 1. 9na Edición. Madrid: Elsevier Inc ; 2015. Rx de tórax Tomografía por emisión de positrones (TEP) Aspirado de MO Tomografía computarizada (TC) 1 Examen físico y antecedentes Estudios bioquímicos de la sangre : electrolitos, la lactato deshidrogenasa (LDH), el ácido úrico, el nitrógeno ureico en sangre (NUS), además de la creatinina y los valores de funcionamiento del hígado. Prueba del funcionamiento hepático. Resonancia magnética (RMN) 2 3 4 5 6 7 8

54. Diagnóstico LINFOMA Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins and Cotran Pathology Basis of Disease. Vol 1. 9na Edición. Madrid: Elsevier Inc ; 2015. 9 Biopsia Biopsia por escisión Extracción completa de un ganglio linfático o una masa de tejido Biopsia por incisión Extracción parcial de una masa, un ganglio linfático o una muestra de tejido Biopsia con aguja gruesa Extracción de tejido o parte de un ganglio linfático mediante una aguja gruesa. . Biopsia con aguja gruesa Extracción de tejido o una parte de un ganglio linfático mediante una aguja fina.

55. Pruebas de estudio de células cancerosas LINFOMA Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins and Cotran Pathology Basis of Disease. Vol 1. 9na Edición. Madrid: Elsevier Inc ; 2015. Inmunofenotipificación Hibridacion fluorescente in situ 1 Inmunohistoquimica Citometría de flujo Análisis citogenético 2 3 4 5

56. LINFOMA Murrieta H, Villalobos A, García S. Linfoma: aspectos clínicos y de imagen. An de Rad 2009; 1:81-97

57. LINFOMA Murrieta H, Villalobos A, García S. Linfoma: aspectos clínicos y de imagen. An de Rad 2009; 1:81-97

58. Clasificación St Jude LINFOMA Estadio I El linfoma no Hodgkin está solamente en un lugar, ya sea como un sólo tumor sin estar en los ganglios linfáticos ó en los ganglios linfáticos en una parte del cuerpo. Ni el tórax ni el abdomen están afectados por el linfoma. Estadio II El linfoma es un sólo tumor y también se encuentra en los ganglios linfáticos cercanos de sólo una parte del cuerpo. El linfoma consiste en más de un tumor y/o en más de un grupo de ganglios linfáticos, todos ubicados sobre o debajo del diafragma. El linfoma se originó en el tracto digestiv o y se puede extirpar mediante cirugía. Podría o no haber alcanzado los ganglios linfáticos adyacentes. Sánchez J, Sábado C. Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Ped Int 2016; XX (6): 390 – 400

59. Clasificación St Jude LINFOMA Estadio III El linfoma se originó en el tórax. El linfoma se originó en el abdomen y se ha propagado extensamente dentro del abdomen. El linfoma está localizado próximo a la columna vertebral. El linfoma consiste en más de un tumor o en más de un grupo de ganglios linfáticos que están tanto por encima como por debajo del diafragma. Estadio IV El linfoma se encuentra en el sistema nervioso central (cerebro o médula espinal) y/o en la médula ósea cuando se descubrió originalmente. (5-25% de blastos ). Sánchez J, Sábado C. Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Ped Int 2016; XX (6): 390 – 400

60. Supervivencia LINFOMA Sánchez J, Sábado C. Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Ped Int 2016; XX (6): 390 – 400

61. Pronóstico LINFOMA Buen pronóstico Estadíos I y II con tumores primarios de cabeza y cuello, ganglios linfáticos periféricos y tracto gastrointestinal Pobre pronóstico Remisión incompleta luego de 2 meses de iniciado el tratamiento Gran masa tumoral Deshidrogenasa láctica (DHL) > 1000mg/ml Estadío III y IV con compromiso de médula ósea y SNC Retraso en el tratamiento Recaída Sánchez J, Sábado C. Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Ped Int 2016; XX (6): 390 – 400

62. Tratamiento La quimioterapia debe ser iniciada inmediatamente luego del diagnóstico. En la mayoría de los pacientes debe darse atención a la corrección de las complicaciones causadas por el LNH, tales como la obstrucción de la vía aérea, alteraciones electrolíticas secundarias al síndrome de lisis tumoral y la obstrucción intestinal. La quimioterapia es el tratamiento primario para el LNH debido a que las tasas de tiempo de duplicación característicamente altas del linfoma las hace muy sensibles a estas droga. Pacientes con LNH requieren cirugía al diagnóstico o para tratar emergencias abdominales como la invaginación intestinal y el sangrado. Cuando se combina la cirugía con quimioterapia y radioterapia los pacientes pueden correr riesgo de curación tardía y complicaciones asociadas como infecciones y desarrollo de fístulas LINFOMA Sánchez J, Sábado C. Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Ped Int 2016; XX (6): 390 – 400

63. Tratamiento Linfoma de Burkitt : bloques de quimioterapia tipo COMP Ciclofosfamida Oncovin [ Vincristina ] Metotrexate Prednisona Recientemente , un ensayo clínico internacional ha demostrado que la adición de rituximab , un anticuerpo monoclonal anti-CD20, en los pacientes de alto riesgo, mejora su pronóstico. LINFOMA Nambayan A. Linfoma no Hodgkin (LNH). St. Jude Children’s Research Hospital ; 2008

64. Tratamiento Linfoma linfoblástico : tratado con protocolos derivados de las leucemias durante 18 a 24 meses. LINFOMA Nambayan A. Linfoma no Hodgkin (LNH). St. Jude Children’s Research Hospital ; 2008

65. Tratamiento Linfoma difuso de células grandes B : los LDCGB pediátricos se tratan con los mismos protocolos que los LB con resultados similares. Linfoma anaplásico de células grandes: Dosis semanales de monoterapia con Vinblastina han demostrado eficacia en los pacientes con menos factores de riesgo. En los casos refractarios o de muy alto riesgo, Brentuximab-vendotin , un anticuerpo anti-CD30 combinado con un quimioterápico antimicrotúbulo ha conseguido tasas de respuesta del 86%. Los inhibidores de ALK como el crizotinib o ceritinib también son efectivos en los casos refractarios. LINFOMA Nambayan A. Linfoma no Hodgkin (LNH). St. Jude Children’s Research Hospital ; 2008

66. Efectos Adversos al Tratamiento LINFOMA Cacchione R, Rodríguez A. Linfomas, guías de diagnóstico y tratamiento. 1era Edición. Argentina: Sociedad Argentina de Hematología; 2017. Infecciones Aplasia medular Disminución de la Fertilidad TGI: Náuseas, vómitos, diarrea Fatiga extrema Tos, Fibrosis Pulmonar Más comunes Fiebre Caída del cabello Segundas neoplasias

67. Algoritmo LINFOMA Sánchez J, Sábado C. Linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Ped Int 2016; XX (6): 390 – 400

68. Gracias LINFOMA