Tiroide e patologia audiovestibolare.pptx

Questa pubblicazione analizza il rapporto tra le patologie tiroidee e quelle audiovestibolari

1. Tiroide e patologia audiovestibolare Dr. Teodoro Aragona SOD Otorinolaringoiatria Dir. Massimo Balbi Azienda Ospedaliero-universitaria Ospedali Riuniti di Ancona

2. Tiroide ORMONI TIROIDEI Azione termogenica Effetti sul metabolismo glucidico Lipolisi e lipogenesi Sintesi proteica Effetti sul sistema nervoso centrale Effetti sul sistema cardiovascolare CALCITONINA

3. Malattie autoimmuni della t iroide e patologie audiovestibolari Negli ultimi anni è emerso da diversi studi la coesistenza di patologie autoimmuni tiroidee in pazienti con patologia audiovestibolare , in particolar modo in pazienti con Malattia di Méniére e Vertigini Parossistiche Posizionali Benigne Queste osservazioni suggeriscono una correlazione tra patologia audiovestibolare ed autoimmunità tiroidea indipendentemente dalla funzionalità tiroidea

4. Evidenze dalla letteratura - 1 Patologia audiovestibolare ed autoimmunità

5. Patologia audiovestibolare ed autoimmunità Yoo TJ, (2003) Immunology of cochlear and vestibular disorders. In: Luxon L, Furman JM, Martini A, Stephens D ( eds ) Audiological medicine: clinical aspect of hearing and balance. ear diseases with probable immunological features C’è una grande evidenza di meccanismi autoimmuni nella patogenesi di alcune patologie dell’orecchio interno in cui sono associati sintomi vestibolari in circa il 50% dei casi

6. Patologia audiovestibolare ed autoimmunità I l sistema vestibolo-cocleare può essere interessato in diverse malattie autoimmuni sistemiche Yoo TJ, (2003) Immunology of cochlear and vestibular disorders. In: Luxon L, Furman JM, Martini A, Stephens D ( eds ) Audiological medicine: clinical aspect of hearing and balance. Autoimmune diseases affecting hearing and equilibrium

7. Autoimmunità Tiroidea

8. Autoimmunità Tiroidea 1-5% della popolazione generale Organospecifiche (?) Riscontro di alti livelli sierici di anticorpi contro antigeni tiroidei, tireoglobulina (Tg), tireoperossidasi (TPO) ed il recettore del TSH Da un punto di vista clinico varia dall’ipertiroidismo, come nella Malattia di Graves , all’ipotiroidismo, come in qualche caso di Tiroidite di Hashimoto Non infrequenti l’ ipo - o l’ipertiroidismo subclinico

9. Autoimmunità Tiroidea: eziologia

10. Tiroidite di Hashimoto Hakaru Hashimoto , 1912 Autoimmunità dimostrata negli anni ‘50 Frequenza tra i caucasici 5% (trend in crescita) F/M 10:1 Incidenza cresce con l’età ( max 45-65 anni) Può essere diagnosticata anche in età pediatrica Evidente clinicamente 0,1-2% popolazione, in maniera subclinica 10-15% I pz sono eutiroidei nella maggior parte dei casi (rischio di sviluppare un ipotiroidismo 4/1000/anno)

11. Tiroidite di Hashimoto Patologia organospecifica più frequente Associazione frequente con altre patologie a genesi autoimmune: celiachia, diabete mellito tipo I, Malattia di Addison, anemia perniciosa, vitiligine

12. Tiroidite di Hashimoto Diagnosi: Anticorpi contro antigeni tiroidei (anti-TPO, anti-TG) Caratteristiche ecografiche tiroidee Scintigrafia tiroidea (raramente) Esame citologico (raramente)

13. Tiroidite di Hashimoto (TH) nelle malattie Vestibolari

14. TH nelle malattie vestibolari

15. TH in MD Fattori et al, 2008 Livelli significativamente più alti di anticorpi anti tiroide Pazienti con Malattia di Méniére 38% Deficit vestibolare periferico acuto (non MD) 7% Controlli sani 12%

16. TH in MD Nacci et al. 2009 Valuta i livelli sierici di anticorpi organo specifici (anti- TSHr , anti-TPO, anti-Tg) e non organo specifici (ANA, ANCA, ecc ) Pazienti con Malattia di Méniére 60 % Deficit vestibolare periferico 29,1% Controlli sani 23,6%

17. TH in MD Santosh and Rao, 2016 Studia l’incidenza di ipotiroidismo nei pazienti con MD e l’impatto sulla stessa di una terapia correttiva con L-tiroxina RISULTATI: alta incidenza di ipotiroidismo in pazienti affetti da MD e remissione soggettiva dei sintomi dopo 12 settimane di trattamento con L-tiroxina Gli autori non hanno valutato il discorso legato agli anticorpi organo o non organo specifici; lo studio non prevede un gruppo controllo

18. TH nelle malattie vestibolari

19. TH in VPPB Modugno et al, 2000 34/70 pazienti con VPPB hanno un alto livello di anticorpi antitiroide , in assenza di altri fattori di rischio Gli autori hanno ipotizzato come le crisi vertiginose possano essere espressione della presenza di immunocomplessi accumulati nei canali semicircolari

20. TH in VPPB Papi et al., 2009-2010 134 VPPB vs controlli sani livelli di anti- TSHr , anti-TPO, anti-Tg >> in pz con VPPB Netta associazione tra VPPB e patologia autoimmune tiroidea 200 pz eutiroidei con TH: 18% VPPB vs 2% dei sani Ipotizzano come il link tra TH e patologia vestibolare possa essere correlato agli anticorpi anti-tiroide Precipitazione di immunocomplessi? Microangioite con danno sul microcircolo?

21. TH in VPPB Sari et al., 2015 I livelli anticorpali ( antitiroide ) in pazienti con VPPB non differiscono (p<0,05) da quelli osservanti in altre vestibolopatie o nei controlli sani

22. Alterazioni audiovestibolari in pz TH eutiroidei Pz eutiroidei Anamnesi negativa per sintomi otologici, audiologici e vestibolari Diagnosi di TH: anti-Tg e/o anti-TPO + ecografia tiroidea Otoscopia, Audiometria tonale (PTA 0,5-1-2-4 kHz), impedenzometria, test vestibolari statici e dinamici (HST, VEMPs )

23. Alterazioni audiovestibolari in pz TH eutiroidei 98 pazienti asintomatici Tiroidite di Hascimoto 47 Gozzo multinodulare benigno 21 Controlli sani 30

24. Risultati

25. Risultati No differenze: Audiometria VOR ( riflesso vestibolo-oculomotore) Movimenti oculari spontanei o volontari Test di posizionamento rapido

26. Risultati Maggiore prevalenza di alterazioni nel gruppo TH VEMPs sono lo strumento più sensibile di alterazione subclinica di disfunzione vestibolare

27. Risultati Grigio Scuro : basso titolo TPOAb ≤30 IU/l Grigio Chiaro : alto titolo TPOAb >30 IU/l

28. Autoimminità tiroidea e patologia audiovestibolare Ruolo diretto degli anticorpi Disfunzione subclinica tiroidea AND/OR AND/OR Meccanismi “ comuni ” Meccanismi eziopatologici : ipotesi

29. Autoimmunity triggers : Viral proteins have been identified in tissue from patients with either MD ( Selmani et al., 2005) or AITD ( Desailloud , 2009) Genetic susceptibility : HLA class II alleles ( involved in presentation of antigens to CD4+ T cells ) have been reported to confer susceptibility to both MD ( Koo et al, 2003) and AITD ( Jacobson et al, 2008) Polymorphisms in PTPN22 ( lymphoid specific protein tyrosine phosphatase ), a protein involved in regulation of T- cell receptor (TCR) signaling ,  have been associated with both MD (Lopez- Escamez JA et al, 2008) and AITD (Lee et al, 2011) Cellular players : CD4+ T cells are involved in MD ( Mamikoglu et al,2002) and AITD (Martin et al,1992) Meccanismi “ comuni ”

30. Circolazione di tipo terminale Anti-TPO ed anti-TG possono depositarsi a livello sottoendoteliale (RENE) ( Shima et al, 2009) Immunocomplessi sottoendoteliali possono alterare la permeabilità vascolare (Santoro et al, 2017); nell’orecchio interno potrebbe determinare idrope cocleare Epitopi degli anticorpi antitiroide potrebbero determinare reazioni crociate all’interno dell’orecchio interno (Santoro et al, 2017) Ruolo diretto degli anticorpi

31. L’ipotiroidismo è associato con l’insorgenza di disfunzioni vestibolari e malattia di Méniére ( Santosh et al, 2016) Disfunzioni subcliniche lievi della funzionalità tiroidee sono associate ad effetti sistemici ( McDermott et al, 2001) Quindi, l'autoimmunità tiroidea può associarsi a una disfunzione tiroidea lieve, persino subclinica che, a sua volta, può influire sul sistema vestibolare Disfunzione subclinica tiroidea

32. Conclusioni Chiara ed evidente la relazione tra autoimmunità tiroidea e disfunzione vestibolare clinica/subclinica La circolazione di anticorpi antitiroide sono un fattore di rischio Un alto titolo di anti-TPO può conferire un rischio maggiore I VEMPs sono lo strumento diagnostico più sensibile (subclinico) Sono necessari ulteriori studi per comprendere meglio meccanismi eziopatologici , per stilare protocolli di gestione clinica condivisi

33. Take Home Messages VPPB ricorrenti e recidivanti Malattia di Méniére di nuova diagnosi o con ingravescenza della sintomatologia TSH, FT3, FT4, anti-TPO, anti-TG

34. Grazie per l’attenzione