Tratamiento para dislipidemia

1. Tratamiento para dislipidemia

2. Lipoproteínas Quilomicrones Son partículas visibles al microscopio. Tienen un diámetro de 100-500 nm y densidad menor de 0.940, por lo que tienden a formar un sobrenadante en el plasma al dejarlo en reposo. Están constituidos en un 80% por triglicéridos, la mayor parte de origen dietario. Lipoproteínas de muy baja densidad o VLDL Tienen un diámetro de 30-100 nm , una densidad entre 0.940 y 1.019. Su componente lipídico fundamental son los triglicéridos (52%), de origen endógeno, aunque contienen un 22% de colesterol libre y esterificado. Lipoproteínas de baja densidad o LDL: Tienen un diámetro de 20 - 25 nm y una densidad entre 1.019 y 1.063. Están constituidas fundamentalmente por colesterol en alrededor de un 47%. Lipoproteínas de alta densidad o HDL Tienen un diámetro de 20 a 25 nm , una densidad entre 1.063 y 1.210. Contienen un 19% de colesterol.

3. COMPOSICION DE LAS LIPOPROTEINAS

4. Sistemas Enzimáticos La lipasa lipoproteica periférica, es sintetizada en las células, translocada a la superficie de la pared vascular y liberada por la heparina. Es activada por la Apo C2 e inhibida por la Apo C3 y es sensible a la insulina. Es responsable de la catabolización de quilomicrones y VLDL. La lipasa lipoproteica hepática, está regulada por la síntesis de colesterol a nivel hepático, es responsable del catabolismo de los remanentes de quilomicrones y de VLDL y de las HDL2 . La lecitin colesterol acyl transferasa (LCAT), esterifica el colesterol libre en las HDL, transfieriendo ácidos grasos desde los fosfolípidos al colesterol libre. Es estimulada por la Apo A1 y Apo C1 . La proteína transportadora de colesterol éster (CEPT) es responsable del transporte de colesterol éster desde las HDL a VLDL, IDL y LDL y de triglicéridos desde las VLDL a HDL y LDL.

5. Metabolismo :quilomicrones

6. Metabolismo VLDL

7. Metabolismo LDL

8. Dislipidemias Son trastornos en los lípidos en sangre caracterizados por un aumento de los niveles de colesterol o hipercolesterolemia e incrementos de las concentraciones de triglicéridos ( TG) o hipertrigliceridemia . Además aumentan el riesgo de aterosclerosis porque favorecen el depósito de lípidos en las paredes arteriales, con la aparición de placas de ateromas, y en los párpados (xantelasma) y en la piel con la formación de xantomas. . El aumento excesivo de los triglicéridos (T G) por encima de 11,3 mmol /L incrementa las probabilidades de pancreatitis aguda.

9. Formación de HDL

10. Metabolismo de las lipoproteínas :LDL Los TG de los quilomicrones y de las VLDL son degradados en los tejidos por una enzima que se encuentra adosada a la superficie interna de los vasos sanguíneos o endotelio : la lipasa de lipoproteína (LLP), una enzima dependiente de la insulina que convierte estas partículas en remanentes o partículas residuales. La apoproteína C-II de las VLDL y los quilomicrones activan a la LLP. El glicerol y los AG liberados por la acción de la LLP son captados por tejidos como el tejido adiposo y muscular que los almacenan o utilizan para obtener energía. . Las LDL, ricas en colesterol, se encargan de transportar el colesterol hacia los diferentes tejidos, que lo emplean en la síntesis de hormonas esteroides, vitamina D y sales biliares. El aumento de las LDL en sangre provoca un aumento del colesterol y eleva considerablemente el riesgo de aterosclerosis.

11. La proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP)

12. CLASIFICACIÓN DE LAS DISLIPIDEMIAS

13. H ipercolesterolemia Trastorno genético frecuente de carácter dominante , relacionado con una deficiencia de receptores de LDL o de apo C-II que provoca un incremento de los niveles en circulación de las LDL, lipoproteínas ricas en colesterol, lo que produce hipercolesterolemia . H ipertrigliceridemia A umento de la formación hepática de las VLDL, sobre todo por exceso de grasa visceral o un déficit de eliminación de estas partículas por una actividad reducida de LLP.

14. Esteatinas

15. Clasificación Derivan de una molécula: Compactita ( Aspergillius terreusm )

16. Mecanismo de acción Estructura química: similar a HMG-CoA reductasa ( Kd : 1nM) Inhibición competitiva, parcial y reversible Bloqueando la formación de acido mevalonico Este efecto produce la activación de unas proteínas reguladoras ( SREBP )  expresión del gen del receptor de LDL : Mayor recaptación de LDL ↓ LDL (15-60%) ↓ VLDL ↓ TG (10-20%) ↑ HDL (5-10%)

17. Efectos pleitrópicos

18. Farmacocinética Vías de administración: VO Absorción Mejor se absorbe: Fluvastatina Presencia de alimentos Lovastatina aumenta BD (50%) Prevastatina reduce BD (30%) BD baja (no tiene importancia)  Profármacos Lovastatina Simvastatina Distribución : unidos a PP (albuminas) altos % Metabolismo Tiempo vida media 1- 19h Tiempo para el efecto máximo 4-6 semanas ( ajuste de dosis después del mes de tratamiento) A cargo de CYP (excepto P ravastina ) Excreción Por heces Excreción renal solo para Pravastina ( simvastatina y lovastatina )

19. Utilidad terapéutica Son útiles en pacientes de mediana o avanzada edad con múltiples factores de riesgo: Hipercolesterolemia o enfermedad coronaria Eficacia: Hipercolesterolemia o enfermedad coronaria Tipos de hiperlipidemia Fármacos de elección En combinacion ↑ LDL TG < 200mg/dl Esteatinas Resinas + esteatinas Ezetimbre + esteatinas ↑ LDL TG (200- 400mg /dl) ↓ HDL Esteatinas Fibratos + resinas ↑ LDL TG > 400mg/dl Fibratos Estetatinas + fibratos Aumento de TG Fibratos

20. Dosis Dosis inicial mg/dl Dosis de mantenimiento mg/dl Atorvastina 10 10-80 Cerivastatina 0,2-0.3 0,2-0.3 Fluvastatina 20-40 20-80 Lovastatina 20 20-80 Pravasatina 10-20 10-40 Simvastatina 5-10 5-40 Una sola toma al día (cena o antes de acostarse)  Mayor efecto de fármacos Atorvastina vida media alta, cualquier hora Control : perfil lipídico 4-6 meses

21. Selección de estatinas

22. Contraindicaciones Embarazo y lactancia Pacientes con hepatopatía activa o crónica Precaución en pacientes con insuficiencia renal ram s Molestias TGI Cefaleas Insomnio Rash cutáneo

23. Toxicidad

24. Interacciones

25. Secuestradores de ácidos biliares Resinas de intercambio aniónico

26. Mecanismo de acción Son polímeros resistentes a la digestión de enzimas e insolubles en agua Secuestran ácidos biliares en el intestino (no se reabsorben y se mantiene en la luz) Aumentan la excreción de ácidos biliares 1g 2-3g al día Reducen el colesterol total en 15-20% ↓ LDL (15-30%) ↑ HDL (3-8%) ↑ Tg (10 %)

27. Usos terapéuticos Indicadas para tratamiento: H ipercolesteremia primaria Hiperlipidemia primaria mixta Elevaciones aisladas de LDL (160-220 mg/dl) Precaución con Tg (>200mg/dl) No usar en hipertrigliceridemia (> 500mg/dl) Adultos gr/ días Clorestiramina 6-16 Colestipol 5-30 Closevelam 2.6-3.8

28. RAM s Hipersensibilidad Obstrucción biliar completa Constipación severa Flatulencia CONTRAINDICACIONES Colestiasis , esteatorrea, síndrome de malabsorción Altera la absorción de vitaminas liposolubles y acido fólico Acidosis hipocloremica en niños CUALQUIER MEDICAMENTO QUE SE ADMINISTRE CONJUNTAMENTE, DEBE HACERSE UNA HORA ANTES O 4 DESPUÉS. INTERACCIÓN: Tetraciciclinas , Penicilinas, Warfarinas , Tiroxina, Tazidicos , Beta-bloqueadores

29. DERIVADOS DEL ACIDO FIBRICO : FIBRATOS

30. MECANISMO DE ACCIÓN

31. EFECTOS FARMACOLÓGICOS ↓ Tg (20-50%) ↓ LDL (7-11%) ↓Colesterol (5-10%) ↑ HDL Reducción de: fibrinógeno, agregación plaquetaria y del factor VII

32. Farmacocinética Los fibratos se absorben bien por VO (+ comidas) Circulan ligados a proteínas Todos se metabolizan en el hígado CYP3A 4  glucoconjugacion Eliminación por via renal (90% dosis)

33. Uso terapéutico Dosis mg Benzafibrato 400 Ciprofibrato 100 Fenofibrato 100-300 Gemfrozilo 900-1200 Hipertrigliceridemias Dislipidemias mixtas ( Tg ↑) En remplazo o potencian el uso de estatinas En prevención primaria y secundaria  reducen eventos coronarios

34. CONTRAINDICACIONES En colelitiasis Insuficiencia hepática y renal En gestantes (no lactancia) GI (5%): dolor abdominal, dispesias , nauseas Cefalea, vértigo, alteraciones del sueño y libido Alteraciones enzimática del hígado Toxicidad muscular ( CPK ) RAM s

35. Acido nicotínico- vit b3- factor pp Aumenta la actividad de la lipasa lipoproteína Inhibe la lipolisis, la producción de VLDL Aumento del catabolismo hepático de precursores de LDL D isminuye el aclaramiento de A-I y sintesis de A-II Indicación: LDL elevados moderado, ↓ HDL , ↑ Tg

36. contraindicaciones Enfermedad hepática Ulcera peptídica Diabetes Gota RAM s Vasodilatación cutánea (oleada de calor) Intolerancia a la glucosa Nauseas y dolor abdominal Incremento de acido úrico