Vasodilatadores nitratos

Vasodilatadores

1. Vasodilatadores: nitratos orgánicos Farmacología II Alumna: Miriam G. Salinas Vázquez 4B

2. Vasodilatadores Son un conjunto de fármacos que producen dilatación de las paredes de los vasos sanguíneos, con el fin de aumentar el flujo sanguíneo. Como resultado, reducen la presión arterial; facilitan el flujo sanguíneo al organismo. D isminuyen la precarga (por medio de venodilatación ) o la poscarga (por dilatación arteriolar ), o bien por ambas acciones.

3. Nitratos Los nitratos orgánicos son esteres del ácido nítrico, los más usados son: trinitrato de glicerilo (nitroglicerina), dinitrato de isosorbida , mononitrato de isosorbida y tetranitrato de pentaeritritol . El principal representante de los nitritos orgánicos es el nitrito de amilo, derivado del ácido nitroso.

4. Principales Fármacos Hidralazina : Actúa directamente en el músculo liso arterial , produciendo una relajación del mismo. Ello conduce a un aumento del gasto cardíaco con una ligera reducción en la presión de llenado ventricular y un aumento en la frecuencia cardíaca. Se obtiene una mejor respuesta al tratamiento con hidralazina en aquellos pacientes que presentan cardiomegalia y aumento importante de las resistencias vasculares periféricas. Los efectos adversos que presenta con mayor frecuencia incluyen cefaleas , náuseas, vómitos y retención de líquidos, con edema en tratamientos largos.

5. Nitroglicerina: Produce una vasodilatación venosa y a altas dosis produce también vasodilatación arteriolar . Reduce la presión de llenado ventricular y mejora el flujo coronario en las zonas isquémicas, lo que aumenta el suministro de oxígeno al miocardio. Se emplea principalmente como antianginoso , pero también como coadyuvante en la IC congestiva. Un importante problema que presenta su uso continuado, al igual que con otros nitratos , es el desarrollo de tolerancia con la consiguiente reducción de su eficacia hemodinámica.

6. Nitroprusiato sódico: Es un vasodilatador directo arterial y venoso. Reduce la poscarga y mejora el gasto cardíaco . Se utiliza vía i.v . en la terapia a corto plazo de la IC en pacientes con un gasto cardíaco muy reducido y aumento de las resistencias vasculares periféricas.

7. Mecanismo de acción Los nitratos causan vasodilatación, independientemente del estado funcional del endotelio ; después de entrar en la célula del músculo liso vascular, los nitratos se convierten en radical libre activo (óxido nítrico) o en S- nitrosotioles que activan la guanilato ciclasa intracelular y producen guanosín monofosfato cíclico ( GMPc ), que a su vez desencadena la relajación del músculo liso. Se requieren grupos sulfhidrilos (SH) para la formación del óxido nítrico (ON) y para la estimulación de la guanilato ciclasa .

8. Mecanismo de acción

9. Efectos farmacológicos Se describen diversas acciones o efectos farmacológicos atribuibles a todos los componentes de este grupo . EFECTOS HEMODINÁMICOS Los nitratos producen relajación del músculo liso tanto en arterias como en venas. Bajas concentraciones de nitroglicerina provocan mayor dilatación venosa que arterial. La venodilatación ocasiona disminución de la precarga y la presión diastólica final ventricular con disminución del trabajo cardiaco y del consumo de oxígeno.

10. EFECTOS SOBRE LOS REQUERIMIENTOS MIOCÁRDICOS DE OXÍGENO Por sus efectos sobre la circulación sistémica, los nitratos orgánicos reducen la demanda miocárdica de oxígeno. Los mayores determinantes del consumo miocárdico de oxígeno (VMO2 ) son: la tensión de la pared ventricular izquierda, la frecuencia cardiaca y la contractilidad miocárdica.

11. EFECTOS ADVERSOS El ion nitrito reacciona con la hemoglobina (que contiene hierro ferroso) para producir metahemoglobina ( que contiene hierro férrico). Esta última tiene muy poca afinidad por el oxígeno y por ello grandes dosis de nitritos pueden ocasionar seudocianosis , hipoxia hística y muerte.

12. Efectos tóxicos y tolerancia A. Efectos adversos agudos Los efectos adversos agudos principales de los nitratos orgánicos son extensiones directas de la vasodilatación terapéutica: hipotensión ortostática , taquicardia y cefalea pulsátil . B. Tolerancia Con la exposición continua a los nitratos, es posible que el músculo liso aislado desarrolle tolerancia completa ( taquifilaxia ).

13. USOS TERAPÉUTICOS Tratamiento de la Angina de pecho aguda y crónica. Infarto agudo al miocardio. Emergencia por hipertensión arterial sistémica. Insuficiencia cardiaca congestiva.

14. Reacciones Adversas La incidencia más frecuente relacionada con la dosis es: El enrojecimiento de la cara y cuello, cefalea, náuseas y vómitos, taquicardia e hipotensión ortostática . Menos frecuentes son: piel enrojecida y dolorosa (forma tópica de nitroglicerina ).

15. De incidencia rara es la metahemoglobinemia , la visión azulada y el rash cutáneo. Otros efectos adversos, que por su importancia serán descritos a continuación son: Tolerancia: La exposición repetida o continuada de altas dosis de nitratos orgánicos conduce a la atenuación marcada de los efectos farmacológicos .

16. Síndrome de supresión de nitratos orgánicos: La suspensión de estos medicamentos debe realizarse con cuidado en razón de la dependencia a ellos. Después de una respuesta aguda a los nitratos ( cefalea, palpitaciones , hipotensión, trastornos gastrointestinales ) viene la adaptación. La supresión brusca del medicamento da por resultado angina no relacionada con el esfuerzo ni con las emociones. Se ha demostrado que aparece espasmo coronario espontáneo e infarto del miocardio agudo durante el período de supresión.

17. contraindicaciones Solo para nitroglicerina en infusión : hemorragia cerebral, trauma craneal reciente, taponamiento pericárdico y pericarditis constrictiva . Considerar riesgo-beneficio en las siguientes situaciones (todos los nitratos ): anemia severa, hemorragia cerebral o trauma craneal reciente, glaucoma, disfunción hepática severa (riesgo de metahemoglobinemia ), miocardiopatía hipertrófica, insuficiencia renal severa e infarto agudo del miocardio (riesgo de hipotensión y taquicardia , lo que agrava la angina ). Solo para formas de administración oral: hipermotilidad intestinal y síndrome de mala absorción .

18. Subclase Mecanismo de Acción Efectos Aplicaciones Clínicas Farmacocinética, Efectos tóxicos e Interacciones Nitratos Nitroglicerina Libera oxido nítrico en el musculo liso, lo cual activa la guanililciclasa e incrementa la concentración de cGMP . Relajación de musculo liso en particular en vasos • hay relajación de musculo liso aunque no tan notable • la vasodilatación disminuye el retorno venoso y el tamaño del corazón • puede incrementar el flujo coronario en algunas zonas y en la angina variante. Angina: forma sublingual contra episodios agudos • presentaciones oral y transdérmica para profilaxia • presentación IV para el síndrome coronario agudo Efecto de primer paso muy intenso de tal forma que la dosis sublingual es mucho menor que la oral • la gran liposolubilidad asegura su absorción rápida • Efectos tóxicos: hipotensión ortostática , taquicardia, cefalea • Interacciones: hipotensión sinergica con inhibidores de tipo 5 de la Fosfodiesterasa .