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為什麼中年開始肚子變大？
Why Belly Fat Expands With Age, and How to Control It！

1. 為什麼中年開始肚子變大 ？

2. 脂肪有兩種， 「內臟脂肪 (Visceral fat) 」和「皮下脂肪 (Subcutaneous fat) 」。

3. 內臟脂肪 (Visceral Fat)

4. 「內臟脂肪 (Visceral fat) 」就是貯存在我們內臟或是內臟周圍的脂肪， 可以存在我們的「肝臟」、「大小腸」、「胰臟」、「胃」 甚至「舌頭」中。

5. 過多的內臟脂肪會釋放出一連串的發炎物質， 像是 TNF-α 、 IL-6 、 Resistin 、 PAI-1 等等。 由於內臟脂肪多在「腹部」，這些發炎物質就會經由「肝門靜脈」運輸到肝臟， 讓肝臟浸漬在這些發炎物質中，導致代謝疾患（也就是常聽到的 Portal theory) 。

6. 這一連串的發炎反應就容易引起脂肪肝、糖尿病、胰島素阻抗、 血脂異常、心臟病、中風、癌症、失智等等的疾病。

7. 皮下脂肪 (Subcutaneous fat)

8. 「皮下脂肪 (Subcutaneous fat) 」則相反，是屬於比較健康的脂肪。 從名稱就不難看出皮下脂肪是位於皮膚下方的脂肪， 也就是把你腹肌擋住的那個傢伙。

9. 皮下脂肪主要的功能是保護肌肉和骨骼免於撞擊造成的傷害， 同時也可以貯存能量和維持體溫，擁有皮下脂肪的人 反而比沒有皮下脂肪的人更不容易有心血管疾病風險。

10. 根據研究統計，兩個擁有一樣比例內臟脂肪的人， 有皮下脂肪的人比沒有皮下脂肪的人更沒有心血管疾病的風險。

11. 聽起來很怪，但是如果你是胖子， 擁有皮下脂肪可能會讓你比瘦子還要健康。

12. 要怎麼知道自己的脂肪是 「內臟脂肪」還是「皮下脂肪」 ？

13. 最準確的方法其實是用雙能量 X 光吸收儀 (DEXA) 測量， 但是這個方法比較花時間也花錢 。

14. 有個更簡單的方法就是「量腰圍」和「用手捏」。 內臟脂肪你是捏不到的，所以如果你的肚子捏得起來， 恭喜你，很大的機率那就是皮下脂肪。 反之，如果男生的腰圍大於 90 公分，女生的腰圍大於 80 公分， 然後肚子捏不起來，你可能就要做進一步檢查了，很有可能你有過多的內臟脂肪。

15. 隨著年齡增長，尤其 40 歲以後，體脂肪特別是「 內臟脂肪 」會明顯增加， 並帶來各種代謝疾病的風險。 內臟脂肪 皮下脂肪

16. 不知從什麼時候開始， 年輕時的「小蠻腰」悄悄變成了「游泳圈」？

17. 尤其是中年男性， 甚至連喝口涼水都覺得肚子會鼓起來，腹部脂肪迅速堆積。

18. 這不只是體態改變，更可能是健康亮起紅燈。 許多人以為發福是因為中年後新陳代謝變慢。

19. 但最新研究顯示，兇手可能另有其「脂」 —— 是一種潛伏在你體內的特殊幹細胞， 正在暗中讓你的腰圍越來越寬！

20. 一個通俗的解釋是「人老了，代謝能力變差」。 但背後的細胞機制是什麼？ 2025 年 4 月一篇發表於 Science 的研究 幫助我們解釋這個中年發福的現象。

21. Wang G, Li G, Song A, Zhao Y, Yu J, Wang Y, Dai W, Salas M, Qin H, Medrano L, Dow J, Li A, Armstrong B, Fueger PT, Yu H, Zhu Y, Shao M, Wu X, Jiang L, Campisi J, Yang X, Wang QA. Distinct adipose progenitor cells emerging with age drive active adipogenesis. Science. 2025 Apr 25;388(6745):eadj0430. doi: 10.1126/science.adj0430. Epub 2025 Apr 25. PMID: 40273250. 2025 年 4 月 一篇發表於 Science 期刊 的研究 《 隨著年齡增長而出現的獨特脂肪祖細胞驅動活躍的脂肪生成 》

22. 美國知名的臨床研究機構「希望之城」（ City of Hope ） City of Hope ，位於美國加州洛杉磯，是世界知名的癌症研究、治療以及預防機構， 成立於 1913 年，至今已有百年歷史。該中心主要投入於癌症以及新陳代謝相關疾病， 例如糖尿病的治療與研究，以卓越的醫療護理、前瞻性的科學研究和教育， 致力於改善患者的生活品質。

23. 美國知名的臨床研究機構「希望之城」（ City of Hope ） 「希望之城」（ City of Hope ）研究團隊， 最近聚焦於一種存在於小鼠白色脂肪組織（ WAT ）內的「 脂肪前驅細胞 」 （ adipocyte progenitor cells, 簡稱 APC ）。年輕時，這些細胞幾乎毫無動靜， 但一旦小鼠進入「中年」，它們就像被打開開關般暴衝，開始大量製造新的脂肪細胞。

24. 「 脂肪祖細胞 」 又稱「脂肪前驅細胞」 (adipose progenitor cells ，簡稱 APC) 脂肪祖細胞 (APC) 是存在於脂肪組織中的異質性基質細胞， 是新脂肪細胞的前體，在脂肪組織的再生、維持和擴增中發揮關鍵作用。 這些細胞可以分化成各種類型的脂肪細胞， 包括白色脂肪細胞和產熱脂肪細胞（米色或棕色脂肪細胞）， 並有助於維持代謝穩態。 不同脂肪組織中 APC 亞型的特徵和比例各不相同， 並且在肥胖和 2 型糖尿病等代謝疾病中可能會發生變化， 這使得它們成為對抗代謝疾病的新型治療策略的潛在目標。

25. 脂肪祖細胞 (APC) 在健康和肥胖狀態下的分化示意圖。 在健康的代謝條件下， APC 主要透過脂肪生成分化為功能性脂肪細胞， 支持正常的脂肪組織擴張和脂質儲存。

26. 脂肪祖細胞 (APC) 在健康和肥胖狀態下的分化示意圖。 在肥胖中，長期暴露於促發炎細胞因子 (TNF-α 、 IL-6) 和纖維化訊號 (TGF-β) ， 以及缺氧和機械應力，會導致 APC 分化轉向纖維化。

27. 脂肪祖細胞 (APC) 在健康和肥胖狀態下的分化示意圖。 這種適應不良的反應會導致纖維化、組織可塑性降低、肥大性脂肪細胞形成、 局部發炎（透過 M1 巨噬細胞極化）以及代謝功能受損。

28. 研究簡介 脂肪組織在調節各種荷爾蒙和代謝過程中發揮著至關重要的作用， 並表現出顯著的組成和表型可塑性。 從中年到老化早期，成年人的內臟脂肪組織品質通常會顯著增加。 內臟脂肪沉積被認為是各種代謝紊亂的重要危險因子。 脂肪組織的累積主要透過兩種機制：脂肪細胞肥大和脂肪生成。 然而，早期老化導致脂肪組織累積的機制仍不清楚。

29. 研究原理 脂肪生成是透過 脂肪祖細胞 (APC) 的增殖和分化生成新脂肪細胞的過程。 先前的研究表明，在體外二維 (2D) 培養環境下， APC 在老年人或囓齒動物中表現出脂肪生成能力下降。 在本研究中，我們利用體內譜系追蹤小鼠模型、 APC 移植的 3D 分析 來監測中年時期 APC 的脂肪生成， 並使用單細胞 RNA 定序來識別此生命階段產生的不同類型的 APC 。 對這些年齡特異性 APC 的功能評估有助於 深入了解脂肪生成如何在中年和衰老早期促進內臟脂肪組織的積累。

30. 研究結果 12 個月齡雄性小鼠體重增加，原因是脂肪組織質量增加，尤其是在內臟部位。 相比之下，雌性小鼠體重僅適中。 在譜系追蹤小鼠模型中追蹤脂肪生成表明， 與年輕小鼠脂肪細胞的低週轉率相比，在以標準飼料餵養的 12 個月齡雄性小鼠中， 內臟脂肪組織中超過 80% 的脂肪細胞是新生的。 除了大量的脂肪生成外，中年小鼠還出現了 脂肪細胞營養不良、內臟脂肪沉積、能量消耗降低和胰島素抗性。

31. 研究結果 APC 移植的三維定量分析顯示，中年小鼠的 APC 脂肪生成率遠高於年輕小鼠， 這顯示這些 APC 能夠自主獲得更高的脂肪生成潛力。 隨後， APC 的單細胞 RNA 定序鑑定出一種新的定型前脂肪細胞群， 該群在小鼠和人類中均富集於年齡組（ CP-A ）。 CP-A 在體外和體內均表現出較高的增殖和分化能力。 小鼠 9 個月齡時內臟脂肪組織的 CP-A 數量增加， 12 個月大時達到峰值， 18 個月大時急劇下降。白血病抑制因子受體（ LIFR ）被鑑定為 CP-A 的功能性標記。

32. 研究結果 藥理學抑制和基因操作表明， LIFR 對於 CP-A 的脂肪生成至關重要。 抑制 LIFR 不會影響年輕 APC 的脂肪生成， 這顯示 LIFR 訊號傳導是 CP-A 特有的。 最後， 在老化早期使用 LIFR 抑制劑進行長期治療可抑制小鼠內臟脂肪的增加。

33. 研究結論 結合體內譜系追蹤、移植組織 3D 圖譜分析和單細胞 RNA 定序， 我們的研究揭示 APC 的脂肪生成對中年人類內臟脂肪組織的擴張至關重要。 CP-A 作為年齡特異性 APC 群體的發現，以及其在體內外高脂肪生成能力的驗證， 以及 LIFR 訊號作為 CP-A 特異性脂肪生成機制的鑑定， 增強了我們對脂肪組織早期老化過程的理解。 我們研究的一個關鍵發現是， 儘管年輕人脂肪細胞的周轉率較低，但脂肪生成在中年時被解鎖。

34. 研究結論 APC 脂肪生成能力的增強使這些細胞有別於大多數其他成體幹細胞， 後者通常隨著年齡的增長而表現出增殖和分化能力的下降。 此外，由於脂肪生成的增強和 CP-A 群的出現主要發生在男性內臟脂肪組織中， 且僅發生在中年和衰老早期，因此這些事件具有部位、階段和性別特異性 我們的研究結果為理解與年齡相關的代謝紊亂的病理生理學提供了基礎， 這可能對預防和治療與年齡相關的疾病，從而促進健康老化具有重要意義。

35. 脂肪生成促進與年齡相關的內臟脂肪組織的累積。 由於內臟脂肪組織質量增加，雄性小鼠在中年時期體重增加較多。 除非受到代謝壓力的刺激，否則年輕成年小鼠的 APCs 脂肪生成活性較低。

36. 脂肪生成促進與年齡相關的內臟脂肪組織的累積。 然而，中年時期內臟脂肪組織的脂肪生成活性顯著增強。 中年小鼠的 APCs 表現出細胞自主脂肪生成潛能的增加， 形成了獨特的、年齡富集的定向前脂肪細胞群（ CP-A ）。

37. 脂肪生成促進與年齡相關的內臟脂肪組織的累積。 CP-A 具有較高的增生和分化能力。 LIFR 是 CP-A 脂肪生成所必需的功能性標記。 ASC ，脂肪細胞幹細胞。

38. 特別的是，絕大多數幹細胞隨著年齡老化會逐漸失去活性， 唯獨這種 APC 卻反其道而行 —— 年紀越大，反而越活躍，繁殖與擴散能力明顯上升。

39. 研究團隊更發現，老化會使 APC 「轉變」成一種新發現的幹細胞亞型， 名為「定型前脂肪細胞」（ committed preadipocytes, CP-A ）。 這類 CP-A 細胞製造脂肪的效率驚人， 使中年小鼠囤積脂肪的速度遠遠超過年輕小鼠。 後續研究也在人體組織中發現了類似的 APC 與 CP-A 細胞， 同樣具備強大的脂肪生成能力。

40. 這項成果已於 4 月 25 日發表於 《 科學 》 （ Science ）期刊。 研究作者之一、希望之城分子與細胞內分泌學系副教授 王瓊（ Qiong Annabel Wang ）在新聞稿中指出： 「釐清 CP-A 在代謝異常中的角色，以及它們如何在老化過程中產生， 有望為減少腹部脂肪、改善健康、延長壽命帶來全新治療途徑。」 Qiong Annabel Wang

41. 那麼問題來了 —— 除了這群「搗蛋」的幹細胞， 我們長年認為的「代謝率變慢」，真的不是中年發福的元兇嗎？ 研究結果給出的答案是：真的不能怪它！

42. 早在 2021 年，《科學》期刊便刊登了一項橫跨人生階段的大型研究， 畫出了人類一生的能量代謝曲線。

43. 結果與大眾印象大相逕庭 —— 研究顯示 ： 人的代謝率（即每日總能量消耗）會在嬰兒時期達到高峰， 進入成年後則大致維持穩定狀態，一直到約 60 歲後才開始緩慢下降。 換句話說，中年時期的新陳代謝其實並沒有偷懶， 發福問題還真不能完全歸咎於它！

44. 既然代謝率不背鍋，而幹細胞活動也非我們能直接控制， 那中年想維持身材、顧好健康，就更要主動出擊。

45. 請牢記這幾個關鍵原則：均衡飲食是根本，規律運動不可少， 管理壓力不能忽視，睡眠充足更是關鍵！