006-CARDIOLOGIA-falla-cardiaca-y-nDH.pptx

falla cardiaca

1. CARBOXIMALTOSA DE HIERRO EN INSUFICIENCIA CARDIACA presentation 10 August 2022

2. Agenda Homeostasis del hierro Déficit de hierro en insuficiencia cardiaca (IC) Carboximaltosa de hierro (HCM) Principales características Evidencia científica en IC Conclusiones 10 August 2022 2

3. HOMEOSTASIS DEL HIERRO 10 August 2022 3

4. 10 August 2022 4 Homeostasis sistémica del hierro Absorción 1-2 mg/ día ( duodeno ) 80 Kg 4 g Fe 50 mg/Kg Pérdida 1-2 mg/ día SFM: sistema fagocítico mononuclear. Hentze et al. Cell (2004) 117, 285–297. Almacenaje Ferritina (SFM) ̴ 600 mg Transporte Transferrina ̴ 3 mg Utilización Células y tejidos ̴ 400 mg Eritropoyesis ̴ 300 mg Eritrocitos ̴ 1800 mg Reciclaje (SFM) ̴ 600 mg 20-25 mg Recambio Complejo Hierro(III)-oxihidróxido carbohidrato Descamación mucosa Sangrado Menstruación

5. DMT1 Dcytb Hepcidina Hepcidina Hepcidina Enterocitos Lumen Intestinal Hierro de dieta Hepatocito Macrófagos Eritrocito Transferrina Hierro unido a Transferrina Hemojuvelina Receptor Tf 2 Receptor Tf 1 Ferroportina Ferroportina Ferritina Ferritina Hefestina Ferroportina Ferritina

6. 10 August 2022 6 1. Ganz T. Blood 2003; 102: 783-788 2. Axel Dignass et al. International Journal of Chronic Diseases. Volume 2018, Article ID 9394060 La expresión de hepcidina aumenta y se disminuye la absorción/movilización de hierro en respuesta a 1,2 :  hierro sérico y la saturación de la transferrina depósitos de hierro elevados Regulación de la Homeostasis del hierro: papel de la hepcidina Eritroblastos Eritrocitos Riñón Fe Transferrina Macrófagos Inflamación IL-6 estados inflamatorios Hepcidina Ferroportina Hepcidina movilización de Fe de hepatocitos movilización de Fe de enterocitos movilización de Fe de macrófagos

7. El hierro es esencial para muchos procesos… Eritropoyesis Transporte (hemoglobina) y almacenamiento (mioglobina) de oxígeno. Metabolismo oxidativo (obtención de energía): Respiración celular (proteínas de la cadena respiratoria / enzimas oxidativos) Transporte de electrones [Fe 2+ (ferroso, estado reducido) ↔ Fe 3+ (férrico, estado oxidado)] Enzimas y proteínas cruciales para la síntesis de ADN y mecanismos de reparación de éste. El hierro es un componente esencial de enzimas implicados en el metabolismo de los fármacos, como el citocromo P450 1. Haas JD, Brownlie T. J Nutr 2001;131:676S–88S. 2. Theil EC. J Nutr 2003;133:1549S–53S. 3 . Malyszko J, Mysliwiec M. Kidney Blood Press Res 2007;30:15–30. 4. Netz DJ, et al. Nat Chem Biol 2012;8:125–32; 5. Heath JL, et al. Nutrients 2013;5:2836–59; 6. Danielson PB. Curr Drug Metab 2002;3:561–97

8. Déficit de hierro en insuficiencia cardiaca 10 August 2022 8

9. Envejecimiento población Prevalencia de factores de riesgo Diagnóstico Tratamiento 10 August 2022 9 IC: insuficiencia cardíaca ; ICA: insuficiencia cardíaca aguda ; ICC: insuficiencia cardíaca crónica . 1. Dickstein et al. Eur Heart J 2008;29:2388–442. 2 . Hunt et al. J Am Coll Cardiol 2009;53:e1–90. 3. Desai et al. Circulation 2012; 24;126(4):501-6. 4. Frigola-Capell et al. Rev Clin Esp. 2013;213:1–7. 5. Crespo- Leiro et al. Eur J Heart Fail. (2016) 18, 613–625. 6. Askoxylakis et al. BMC Cancer 2010;10:105 . 7. INE 2016. Datos sobre insuficiencia cardíaca Prevalencia 1,2 1 año 23,6% Hospital 4,9% 2 % Mortalidad 5 Hospitalizaciones 3,4 1ª causa en >65 años ≈24% reingresos en 30 días Estancia: 9±5 días 6,4% ICA ICC Hasta 50% mortalidad a 5 años 6 4,3% mortalidad por IC en España en 2016 7

10. 10 August 2022 10 Klip et al. Am Heart J. 2013;165:575-582.e3 N=1506 pacientes, cohorte internacional con ICC Prevalencia del DH*=50% El dh es frecuente en pacientes con ic DH: Déficit de hierro; IC: insuficiencia cardíaca. 50% con DH (n=753) 50% sin DH (n=753) * DH definido como: Ferritina sérica <100 m g/l o Ferritina sérica <300 m g/l si IST<20%

11. 10 August 2022 11 DH: déficit de hierro; ICC: insuficiencia cardíaca crónica; GI: gastrointestinal; AINEs : antinflamatorios no esteroideos; IL: interleucina; TNF a : factor de necrosis tumoral a ; EPO: eritropoyetina Janlowska EA, et al. Eur Heart J . 2013;34(11):816-829. CAUSAS DEL DH EN PACIENTES CON ICC Reducción de los depósitos de hierro Reduce la movilización de hierro DH Absoluto DH Funcional Ferritina sérica <100 m g/l Ferritina sérica 100-300 m g/l si IST<20%

12. 10 August 2022 12 LA PRESENCIA DE DH EN PACIENTES CON ICC REDUCE: Capacidad de ejercicio 1,2 Calidad de vida 3 Supervivencia 4 Cohorte internacional de 1506 pacientes con ICC La mortalidad aumenta en presencia de DH Supervivencia acumulada (%) Tiempo (años) Pacientes con DH Pacientes sin DH 1. Jankowska EA, et al. J Cardiac Fail. 2011;17(11):899–906. 2. Martens P, et al. Acta Cardiol . 2017:1-9. 3. Comin -Colet J, et al. Eur J Heart Fail. 2013;15(10):1164-1172. 4. Klip et al. Am Heart J. 2013;165:575-582.e3 DH: Déficit de hierro; ICC: insuficiencia cardíaca crónica

13. 10 August 2022 13 EL DH, independientemente de la anemia, ES un predictor robusto de mortalidad Martens P, et al. Acta Cardiol . 2017:1-9. DH: Déficit de hierro; ICC: insuficiencia cardíaca crónica; HR: cociente de riesgo; IC: intervalo de confianza Cohorte internacional de 1506 pacientes con ICC HR (IC 95%) para mortalidad por cualquier causa Sin DH Sin Anemia Sin DH Con Anemia Con DH Sin Anemia Con DH Con Anemia

14. 10 August 2022 14 DH: Déficit de hierro; ATP: adenosin trifosfato . Heart Fail Rev 2013;18:485-501. Consecuencias fisiopatológicas del dh en ic DH Eritrocitos Hb Mioglobina Enzimas aeróbicas Aporte de O 2 Producción ATP Contractilidad Eritropoyesis Metabolismo energético Capacidad oxidativa Eficiencia energética Metabolismo anaeróbico Disfunción mitocondrial

15. 10 August 2022 15 Besarab A, et al. Oncologist . 2009; 14( supl 1): 22-23. EL HIERRO JUEGA UN PAPEL ESENCIAL EN LA ERITROPOYESIS

16. Es un proceso que tiene lugar en la mitocondria. A partir de la oxidación de nutrientes (reacciones de oxido-reducción) se genera moléculas de ATP. Durante el proceso se intercambian electrones entre moléculas (respiración celular=cadena transportadora de electrones) y se crea un gradiente químico . La generación de energía en forma de ATP es dependiente de enzimas que contienen hierro. 10 August 2022 16 Fosforilación oxidativa y formación de ATP en la mitocondria Inner Mitochondrial Membrane Complex I NADH-Dehydrogenase Complex II Succinate -Dehydrogenase Complex III Cytochrome -c- Reductase Complex IV Cytochrome -c- Oxidase Enzymes with iron -sulfur clusters Enzymes with haem iron Complex V ATP- Synthase Mitochondrial matrix Intermembrane space H + Ubiquinone Cytochrome c 2H + + ½ O 2 H 2 O e – e – e – Mitochondria Lasserre JP et al. Dis Model Mech . 2015;8:509-26

17. DH: Déficit de hierro; IC: insuficiencia cardíaca. Melenovsky et al. Eur J Heart Fail 2017;19:522–530 Reducción del 22% del contenido de hierro en miocardio en pacientes con IC Función mitocondrial reducida en pacientes con IC ( menor actividad de enzimas mitocondriales ) Consecuencias fisiopatológicas del dh en ic : Hierro en miocardio

18. El hierro es esencial para una adecuada función mitocondrial 10 August 2022 18 OCR: tasa de consumo de oxígeno ; DH: déficit de hierro; ATP: adenosin trifosfato ; DFO: deferoxamina ; FAC=CAF: Cambio de área fraccional (mide el cambio en el volumen del ventrículo derecho) Hoes M et al. Eur J Heart Fail 2018 May;20(5):910-919 reducción del nivel de ATP en cardiomiocitos tras inducir DH 74% La contractilidad de los cardiomiocitos se ve afectada por el DH

19. CARBOXIMALTOSA DE HIERRO (HCM) 10 August 2022 19

20. 10 August 2022 20 Estructura similar a ferritina Muy estable, no genera hierro lábil Almacén rápido en depósitos fisiológicos pH neutro y baja osmolaridad Peso molecular 150 KDa No contiene dextrano ni derivados del dextrano Principio activo: Carboximaltosa ferrica (CMF) hcm : Estructura Química carbohidrato Núcleo hierro

21. Los diferentes hierros IV tienen características fisicoquímicas que los diferencian 21 FCM es la formulación que genera menos hierro lábil

22. 10 August 2022 22 Beshara S, et al. British Journal of Haematology , 2003, 120, 853–859 Rápida distribución DE CMF a los tejidos adecuados (medula ósea, hígado, bazo)

23. 10 August 2022 23 Ficha técnica de Ferinject ® INDICACIÓN DE carboximaltosa ferrica Ferinject ® está indicado para el tratamiento de la deficiencia de hierro cuando los preparados de hierro orales son ineficaces, no pueden utilizarse o e xiste una necesidad clínica de administrar el hierro con rapidez. El diagnóstico debe basarse en las pruebas de laboratorio.

24. 10 August 2022 24 POSOLOGÍA HCM: ENFOQUE GRADUAL Determinación de las necesidades de hierro Administración de las dosis de hierro Evaluaciones tras la reposición de hierro 20 mg de Fe/kg de peso máximo (perfusión intravenosa) Hasta 1000 mg a la semana Ficha técnica de Ferinject ® * En pacientes con déficit de hierro y Hb ≥ 14 g/dl administrar una dosis inicial de 500 mg de hierro y controlar parámetros férricos antes de repetir la administración. No exceder dosis de hierro acumulativa de > 500 mg en pacientes <35 Kg. En pacientes con sobrepeso se asumirá una relación normal de peso corporal/volumen de sangre para determinar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis no debe excederse una dosis máxima diaria de 200 mg de hierro. Reevaluar el nivel de Hb transcurridas al menos 4 semanas . En caso de precisar más hierro para la corrección de la anemia calcular de nuevo la dosis necesaria con la tabla posológica.

25. 10 August 2022 25 Forma y tiempo de administración de CMF Diluir HCM en pequeños volúmenes de fisiológico permite restringir la administración de líquidos en aquellos pacientes en los que este aspecto es esencial Ficha técnica de Ferinject ® SF: 50-100ml “lavar” la vía con SF 0,9% HCM* >500-1000mg * Ferinject únicamente se debe administrar cuando exista disponibilidad inmediata de personal capacitado para evaluar y tratar reacciones anafilácticas, en un entorno en el que se pueda garantizar un dispositivo completo de reanimación. Se debe observar al paciente durante al menos 30 minutos después de cada administración de Ferinject por si surgiesen efectos adversos.

26. 10 August 2022 26 Contraindicaciones* Hipersensibilidad conocida al principio activo , a Ferinject ® o a alguno de los excipientes Hipersensibilidad grave conocida a otros productos parenterales que contengan hierro Anemia no atribuida a una deficiencia de hierro (p. ej., otra anemia microcítica, …) Indicios de sobrecarga de hierro o problemas en la utilización del hierro Ficha técnica de Ferinject ®

27. Evidencia científica para el uso de CMF

28. Estabilización clínica Diseño del estudio AFFIRM-AHF 28 CV, cardiovascular; PL, placebo; LVEF, left ventricular ejection fraction; TC, telephone contact; V, visit; W, week. Ponikowski P, et al. Eur J Heart Fail . 2019;21(12):1651-1658. Criterios de inclusión : Déficit de hierro ICFE<50% H emoglobina 8-15 g/dL Ingreso por IC aguda V6 W52 PL PL PL V3 W6 V4 W12 V5 W24 TC3 W36 HCM HCM HCM TC2 W4 TC1 W2 Aleatorización 1:1 Objetivo principal : Variable compuesta de hospitalizaciones totales por IC y mortalidad CV hasta la semana 52 Objetivos secundarios : Hospitalizaciones totales por IC Mortalidad CV Tiempo hasta la 1ª hospitalización por IC o muerte CV Variable compuesta de hospitalizaciones totales CV y mortalidad CV Días perdidos por hospitalizaciones por IC o mortalidad CV Pre-screening ( i n-hospital) Screening / Aleatorización Seguimiento / Administración tratamiento de estudio 1,2 Seguimiento 1 s dosis al alta

29. Criterios principales de selección a < 10 g/ dL for sites in The Netherlands, Spain and Singapore. SCA , síndrome coronario agudo; BNP, péptidos natriuréticos tipo B; CABG, Bypass de arteria coronaria; TRC, terapia de resincronización cardiaca; AEE, agente estimulante de la eritropoyesis; Hb , hemoglobina; i.v ., intravenoso; NT- proBNP , fracción N-terminal de peptido natriuretico BNP; ACTP, Angioplastia coronaria transluminal percutanea ; AIT, accidente isquémico transitorio; IST, índice de saturación de transferrina . Criterios de inclusión Hospitalización por IC aguda confirmado por signos/síntomas de IC aguda y nivel elevado de péptidos natriuréticos (BNP o NT- proBNP ) Déficit de hierro : ferritina sérica <100 ng / mL o ferritina sérica 100-299 ng / mL e IST <20% Fracción de eyección de ventrículo izdo. < 50% no más de 12 meses antes de la aleatorización Criterios de exclusión Evidencia clínica de SCA , AIT, o ictus en 30 días CABG, ACTP, implante de dispositivo cardiaco (incluido TRC ) en 30 días Hb <8 g/ dL a o >15 g/ dL Infección activa que requiere tratamiento antimicrobiano durante la hospitalización AEE, hierro i.v . o transfusión sanguínea en los últimos 3 meses y hierro oral ( > 100 mg/día) in los 4 meses previos Ponikowski P, et al. Eur J Heart Fail . 2019;21(12):1651-1658. 29

30. Objetivos principales y secundarios Principal Variable compuesta de hospitalizaciones totales por IC y mortalidad CV hasta la semana 52 Secundario Hospitalizaciones totales por IC Mortalidad CV Tiempo hasta la 1ª hospitalización por IC o muerte CV Variable compuesta de hospitalizaciones totales CV y mortalidad CV Días perdidos por hospitalizaciones por IC o mortalidad CV Seguridad Eventos adversos CV, cardiovascular Ponikowski P, et al. Eur J Heart Fail . 2019;21(12):1651-1658. 30

31. Pauta de tratamiento a <10 g/ dL for sites in The Netherlands, Spain and Singapore. HCM= hierro carboximaltosa ; Hb = hemoglobina ; DH=deficit de hierro . Ponikowski P, et al. Eur J Heart Fail . 2019;21(12):1651–1658. Hb 8 a to ≤14 g/dL Hb >14 to ≤15 g/dL 1000 mg HCM / placebo 500 mg HCM / placebo Hb 8 a ≤10 g/dL Hb 10 a ≤14 g/dL Hb >14 a ≤15 g/dL <70 kg ≥70 kg <70 kg ≥70 kg 500 mg HCM / placebo 1000 mg HCM / placebo No dose 500 mg HCM / placebo No dosis Solo si el DH persiste 500 mg H CM / placebo Semana Semana 6 Semanas 12 + 24 31

32. Análisis pre-especificado Población con Intención de tratar modificada ( mITT ) Todos los pacientes aleatorizados que iniciaron tratamiento y para los cuales estaba disponible al menos un valor después de la aleatorización Análisis de sensibilidad pre-COVID-19 Este análisis se realizó en la población mITT . Se censuró el seguimiento de los pacientes de cada uno de los países participantes a partir de la fecha en la que se informó del primer paciente COVID-19. Ponikowski P, et al. Lancet . 2020; https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32339. 32

33. Características basales 33 Results presented as mean ± SD unless otherwise noted. mITT population. NYHA, New York Heart Association. Características HCM (N=558) Placebo (N=550) Edad 71.2 ± 10.8 70.9 ± 11.1 Femenino, % 44 45 Presión sistólica, mm Hg 120 ± 15 120 ± 16 NYHA Clase III-IV, % 52 54 FEVI, % 32.6 ± 9.6 32.7 ± 10.0 Etiología isquémica de la IC , % 47 47 Nuevo diagnóstico de IC en la hospitalización , % 27 30 Comorbilidades, % Fibrilación y/o aleteo auricular Diabetes mellitus Enfermedad Renal Crónica 56 41 40 55 44 41 Ponikowski P, et al. The Lancet . 2020. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32339-4

34. Hospitalizaciones Totales por ic y mortalidad CV objetivo principal mITT population. Media acumulada de eventos por cada 100 pacien tes Tiempo desde la aleatorización (semanas) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 4 12 24 36 52 Placebo H CM Rate ratio (95% CI): 0.79 (0.62‒1.01); P =0.059 372 293 Eventos totales 34 Ponikowski P, et al. The Lancet . 2020. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32339-4

35. 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 4 12 24 36 52 Placebo H CM HOSPITALIZACIONES TotalES POR ic Componente de la variable principal Rate ratio (95% CI): 0.74 (0.58‒0.94); P =0.013 294 217 Total de e ventos Población mITT 35 Ponikowski P, et al. The Lancet . 2020. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32339-4 Media acumulada de eventos por cada 100 pacientes Tiempo desde la aleatorización (semanas)

36. MORTALIDAD CV Componente DE LA VARIABLE PRINCIPAL Hazard ratio (95% CI): 0.96 (0.70‒1.32); P =0.809 PROPORCIÓN CON EVENTOS Placebo HCM 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 4 12 24 36 52 P acientes en riesgo HCM 544 509 483 468 289 Control 537 511 486 465 285 78 77 MORTALIDAD CV 36 mITT population. Ponikowski P, et al. The Lancet . 2020. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32339-4 Tiempo desde la aleatorización (semanas)

37. OBJETIVO SECUNDARIO PRIMERA HOSPITALIZACIÓN POR IC O MUERTE CV Proporción con eventos Placebo H CM Tiempo desde la aleatorización (semanas 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 4 12 24 36 52 Pacientes en riesgo HCM 519 457 416 381 227 Control 514 446 389 358 209 Hazard ratio (95% CI): 0.80 (0.66‒0.98); P =0.030 209 181 Primeros eventos Población mITT 37 Ponikowski P, et al. The Lancet . 2020. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32339-4

38. Tratamiento recibido HCM= hierro carboximaltosa ; DS= desviación estandar . Ponikowski P, et al. Lancet. 2020; https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32339. Media (DS) dosis total de HCM: 1352 (568) mg 38

39. Análisis de sensibilidad COVID-19 39 HR, hazard ratio; RR, rate ratio.   Población mITT RR or HR (95% CI) Análisis de sensibilidad Pre-COVID RR or HR (95% CI) Hospitalizaciones total por IC y mortalidad CV RR: 0.79 (0.62 – 1.01) P=0.059 RR: 0.75 (0.59–0.96) P= 0.024 Hospitalizaciones totales por IC RR: 0.74 (0.58 – 0.94) P=0.013 RR: 0.70 (0.55 – 0.90) P= 0.005 Mortalidad CV HR: 0.96 (0.70 – 1.32) P=0.81 HR: 0.94 (0.68 – 1.29) P= 0.69 Primera hospitalización por IC o muerte CV HR: 0.80 (0.66 – 0.98) P=0.030 HR: 0.79 (0.65 – 0.97)  P=0.023 Hospitalizaciones totales CV y mortalidad CV RR: 0.80 (0.64 – 1.00) P= 0.050  RR: 0.77 (0.62 – 0.97) P= 0.024  Días perdidos debido a hospitalizaciones por IC y mortalidad CV RR: 0.67 (0.47 – 0.97) P =0.035 N/A Ponikowski P, et al. The Lancet . 2020. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32339-4

40. Acontecimiento adversos de interés Acontecimientos adversos (AA) HCM (N=559) Placebo (N=551) Pacientes n (%) Eventos totales (n) Pacientes n (%) Eventos totales (n) Desordenes cardiacos 224 (40.1) 391 244 (44.3) 453 Infecciones 102 (18.2) 143 121 (22.0) 165 Diarrea 17 (3.0) 19 14 (2.5) 16 Estreñimiento 10 (1.8) 10 10 (1.8) 12 Hipofosfatemia 1(0.2) 1 1 (0.2) 1 Dolor óseo 0 (0) 1 (0.2) 1 Prurito 3 (0.5) 3 3 (0.5) 3 Sarpullido 2 (0.4) 2 2 (0.4) 2 Urticaria 1 (0.2) 1 1 (0.2) 1 Neoplasma 9 (1.6) 3 7 (1.3) 9 Hipersensibilidad al fármaco 2 (0.4) 2 0 (0) Hipersensibilidad 0 (0) 1 (0.2) 1 40 Ponikowski P, et al. The Lancet . 2020. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32339-4

41. 10 August 2022 41 Ponikowski P, et al. Eur Heart J . 2015;36(11):657–668. Confirm-hf

42. 10 August 2022 42 Ponikowski P, et al. Eur Heart J . 2015;36(11):657–668. Confirm-hf : diseño del estudio Dependiendo del nivel de Hb , HCM: 500-1000 mg a la inclusión y sem . 6 si necesario HCM si déficit de hierro : 500mg i.v .; sem . 12, 24 y 36 Fase de corrección DH/ADH* Fase de mantenimiento Placebo; n=152 Screening R 6MWT 6 12 24 36 52 Semanas HCM; n=152 Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. NYHA II / III; FEVI ≤45% DH: ferritina <100 ng / mL o <300 ng / mL si IST <20% Hb : < 15 g/ dL Evaluación de Seguridad Obj . Secundarios: - 6MWT - PGA y NYHA - CdV (EQ-5D, KCCQ) y fatiga - Indicadores hospitalarios Obj . Primario: - 6MWT semana 24 DH: déficit de hierro; ADH: anemia por déficit de hierro; FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; NYHA: New York Heart Association ; IST: índice de saturación de transferrina ; PGA: patient global assesment ; 6MWT: 6 minute walk test; CdV : calidad de vida; EQ5D: EuroQol 5 dimensions ; KCCQ: Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire

43. 10 August 2022 43 El tratamiento con hcm mejoró la capacidad de ejercicio (6MWT) en pacientes con ICC P=0.002 Semana 24 Cambios en 6MWT desde nivel basal (media de mínimos cuadrados ) HCM (n=150) Placebo (n=151) 30 20 10 -10 -20 -30 Variable principal: Carboximaltosa de hierro mejoró el 6MWT en la semana 24 Carboximaltosa vs placebo: 33 ± 11 metros ; p=0,002 33m Ponikowski P, et al. Eur Heart J. 2015;36(11):657-668. 6MWT: 6 minute walk test

44. 10 August 2022 44 hcm incrementó la capacidad de ejercicio y redujo la fatiga a lo largo de 1 año Ponikowski P, et al. Eur Heart J. 2015;36(11):657-668. 6MWT: 6 minute walk test

45. 10 August 2022 45 El tratamiento con hcm mejoró la clase funcional y la CdV a lo largo de 1 año Ponikowski P, et al. Eur Heart J. 2015;36(11):657-668. Clase funcional según NYHA Valoración global del paciente (PGA) NYHA: New York Heart Association ; PGA: patient global assesment ; CdV : calidad de vida

46. 10 August 2022 46 El tratamiento con hcm mejoró la CdV a lo largo de 1 año Ponikowski P, et al. Eur Heart J. 2015;36(11):657-668. EQ5D: EuroQol 5 dimensions ; KCCQ: Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire

47. 10 August 2022 47 El tratamiento con hcm reduce la tasa de hospitalización por empeoramiento de la IC 10 20 30 Tasa de hospitalización (por cada 100 sujetos) 180 270 360 90 Tiempo (días) Placebo HCM Log–rank test P=0.009 Ponikowski P, et al. Eur Heart J. 2015;36(11):657-668. 61% HR 0,39 (95% CI: 0,19-0,82) IC: insuficiencia cardíaca; HR: cociente de riesgo; CI: intervalo de confianza

48. 10 August 2022 48 FAIR-HF Anker SD et al . N Engl J Med 2009;361(25):2436-2448.

49. 10 August 2022 49 Anker SD et al . N Engl J Med 2009;361(25):2436-2448. FAIR-HF: DISEÑO DEL ESTUDIO HCM, n=304 Placebo, n=155 Aleatorización R 200 mg hierro i.v . semanalmente (hasta repleción)* Semana 26 evaluación seguridad 200 mg hierro i.v . cada 4 sem . *Dosis total hasta repleción calculada mediante fórmula Ganzoni IC: insuficiencia cardíaca; DH: déficit de hierro; FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; NYHA: New York Heart Association ; IST: índice de saturación de transferrina ; PGA: patient global assesment ; 6MWT: 6 minute walk test; CdV : calidad de vida; EQ5D: EuroQol 5 dimensions ; KCCQ: Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Fase corrección Fase de mantenimiento FEVI ≤40% (NYHA II) o ≤45% (NYHA III) Hb : 9,5–13,5 g/ dL DH: ferritina <100 ng / mL o <300 ng / mL si IST <20% Estudio aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo, multicéntrico en 459 pacientes con IC y DH. Obj . primario: PGA y NYHA sem . 24 Obj . secundario: PGA y NYHA sem . 4 y 12 6MWT sem . 4, 12 y 24 CdV (EQ5D y KCCQ) sem . 4, 12 y 24

50. 10 August 2022 50 HCM Placebo HCM mejoró la puntuación del PGA a la semana 24; OR: 2.51 (95% CI: 1.75, 3.61), p <0.001 NYHA II III Ferinject 17% 83% Placebo 19% 81% HCM mejoró la clase funcional NYHA a las 24 semanas ; OR: 2.40 (95% CI: 1.55, 3.71), p <0.001 HCM Placebo fAir-hf : hcm mejoró la PGA y la clase funcional Anker SD et al . N Engl J Med 2009;361(25):2436-2448. 50% vs 27% 47% vs 30% Situación basal NYHA: New York Heart Association ; PGA: patient global assesment ; OR: cociente de riesgo; CI: intervalo de confianza

51. 10 August 2022 51 Fair-hf : mayor capacidad de ejercicio en pacientes tratados con hcm Cambios significativos en la distancia recorrida durante 6 min en el grupo HCM vs PBO (p<0,001, a las 4, 12 y 24 semanas) 1 independientemente de la presencia o no de anemia 2 . 1. Anker SD et al . N Engl J Med 2009;361(25):2436-2448. 2. Filippatos et al. Eur J Heart Fail . 2013. doi:10.1093/ eurjhf /hft099

52. 10 August 2022 52 KCCQ EQ-5D Fair-hf : hcm mejoró la calidad de vida Anker SD et al . N Engl J Med 2009;361(25):2436-2448. HCM mejoró significativamente la calidad de vida (cuestionarios EQ-5D y el KCCQ ) en comparación con placebo (p<0,001, a las 4, 12 y 24 semanas). EQ5D: EuroQol 5 dimensions ; KCCQ: Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire

53. 10 August 2022 53 Ponikowski O, et al. Eur J Heart Fail ( 2015) Mar; 17(3): 329-339 Fair-hf : el tratamiento con hcm se asoció a una mejora en la función renal Efecto observado en todos los subgrupos analizados. 45% HCM vs 35% PBO (p=0.0012) de los pacientes presentaron una mejora de la función renal (incremento eGFR >3 ml/min/1.73m 2 en la semana 24)

54. 10 August 2022 54 1. Anker SD et al . N Engl J Med 2009;361(25):2436-2448. 2. Lewis GD, et al. JAMA . 2017;317(19):1958-1966. Fair-hf : recuperación de los niveles de ferritina y del ist La ferritina y el IST a la semana 24 mejoraron significativamente en aquellos pacientes tratados con HCM, (p<0,001). FAIR-HF 1 IRONOUT 2 HCM Hierro oral Ferritina ( ng /ml) IST (%)

55. 10 August 2022 55 Anker SD, et al. Eur J Heart Fail. 2018;20(1):125-133 Metaanálisis de hcm en ic 59% el riesgo de hospitalización por IC 41% el riesgo de hospitalización por causa CV y mortalidad CV IC: insuficiencia cardíaca; CV: cardiovascular

56. 10 August 2022 56 1. Oliva J, et al. Pharmacoeconomics Spanish Research Articles. 2010;7:68–79. 2. Stewart et al. Eur J Heart Fail. 2002; 4(3):361-71. 3. Delgado et al. Rev Esp Cardiol . 2014;67(8):643–650 Coste de la insuficiencia cardiaca en españa ~ 2% del gasto sanitario 1 ~ 70% Hospitalizaciones 2

57. 10 August 2022 57 Comin-Colet et al. Rev Esp Cardiol . 2015 Oct;68(10):846-51. Hcm es coste-efectivo en el tratamiento del dh en ic