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Tetraciclinas, macrólidos, clindamicina,

1. Tetraciclinas, macrólidos, clindamicina,
cloranfenicol, estreptograminas y
oxazolidinonas
MATERIA: FARMACOLOGÍA II
SEXTO SEMESTRE
DOCENTE: Dr. MIKHAIL OLIVER CADIMASANCHEZ

2. GENERALIDADES
•Inhiben la síntesis de proteínasbacterianas uniéndose e interfiriendo con los
ribosomas.
•La mayoría son bacteriostáticos, pero algunos son bactericidascontra ciertos
organismos.
•La resistencia a tetraciclina y macrólidos es común.
•Excepto por la tigeciclinay las estreptograminas, estos antibióticos pueden
administrarse por vía oral

3. TETRACICLINAS
•Son sustancias:
•Anfóteras
•Cristalinas
•Baja solubilidad
•Disponibles como hidrocloruros
•Son soluciones ácidas y bastante estables
•Bacteriostáticos
•Activas contra muchas bacterias grampositivas y gramnegativas, incluidos ciertos
anaerobios, rickettsias, clamidias y micoplasmas

4. MECANISMO DE ACCIÓN
•Ingresan por difusión pasiva y en parte por un proceso de transporte activo.
•Ingresan y se unen de reversiblemente a la subunidad 30Sdel ribosoma, bloqueando la unión
de aminoacil-tRNAal sitio receptor en el complejo de ribosoma mRNA. evitando la adición de
aminoácidos al péptido en crecimiento.

5. RESISTENCIA
disminución de la afluencia o
aumento del eflujo por una
bomba de proteína de
transporte activa
Protección de ribosomas por
producción de proteínas que
interfieren la unión de
tetraciclina al ribosoma
inactivación enzimática

6. FARMACOCINÉTICA
•La absorción de la administración oral es de 60-70%para la tetraciclinay la demeclociclina;
95-100%para doxiciclina y minociclina.
•La tigeciclina se absorbe poco por vía oral y debe administrarse por vía IV
•La tetraciclina y la demeclociclinadeben administrarse con el estómago vacío, la absorción de
doxiciclina y minociclina no se ve alterada por los alimentos.
•Se distribuyen ampliamente a los tejidos a excepción del líquido cefalorraquídeo.
•Cruzan la placentay también se excretan en la leche materna.
•Como resultado de la quelación con calcio, se unen a los huesos y los dientes y los dañan.
•Se excretan en la bilis y la orina. De 10 a 50% de varias tetraciclinas se excreta en la orina,
principalmente por filtración glomerular.
•De 10 a 40% de la droga se excreta en las heces.

8. USOS CLÍNICOS
•Rickettsias y Borreliasp., incluida la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas y la
enfermedad de Lyme.
•Las tetraciclinas se usan para tratar Anaplasmaphagocytophilumy Ehrlichiasp.
•Excelentes para el tratamiento de Mycoplasmapneumoniae, clamidias y algunas espiroquetas
•Se usan en regímenes combinados para tratar la enfermedad de úlcera gástrica y duodenal
causada por Helicobacterpylori.
•Siguen siendo efectivas en la mayoría de las infecciones por clamidia.
•Se pueden usar también en acné.

9. USOS CLÍNICOS

10. DOSIS
•La dosificación oralde tetraciclina, es 0.25-0.5 g cuatro veces al día para adultos y 25-50
mg/kg/d para niños (8 años de edad en adelante).
•La dosis de doxiciclina es de 100 mg una o dos veces al día
•La dosis de minociclina es de 100 mg dos veces al día
•La doxiciclina y la minociclina están disponibles para inyección intravenosa a las mismas dosis
que las formulaciones orales.

11. EFECTOS ADVERSOS
•Náuseas, los vómitos y la diarrea
•Alteran la flora gastrointestinal normal
•Se unen de manera muy fácil al calcio depositado en huesos o dientes
•Pueden alterar la función hepática

12. MACROLIDOS
•Caracterizados por un anillo de lactona
macrocíclica (contiene 14 o 16 átomos) a los
que se unen los azúcares desoxi
•Son bastante estables a 4 °C, pero pierden
actividad rápidamente a 20 °C y a pH ácido

13. ERITROMICINA
•La estructura general de la eritromicina se
muestra con el anillo macrólido y los
azúcares desosaminay cladinosa

14. MECANISMO DE ACCIÓN
•Inhibidora o bactericida, La actividad se mejora a pH alcalino.
•La inhibición de la síntesis de proteínas se da mediante la unión al ARN del ribosoma 50S.
•El sitio de unión está cerca del centro peptidiltransferasa, y el alargamiento de la cadena peptídica (es decir,
transpeptidación) se previene bloqueando el túnel de salida del polipéptido.
•Como resultado, peptidil-tRNAse disocia del ribosoma.
•La eritromicina también inhibe la formación de la subunidad ribosómica 50S

15. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
•La eritromicina es activa contra cepas sensibles de organismos grampositivos, en especial:
•neumococos, estreptococos, estafilococos
•corinebacterias. Mycoplasmapneumoniae, L. pneumophila, Chlamydia trachomatis,
Chlamydophilapsittaci, Chlamydophilapneumoniae,
•H. pylori, Listeria monocytogenes
•ciertas micobacterias (Mycobacteriumkansasii, Mycobacteriumscrofulaceum). Los
organismos gramnegativos como Neisseriasp.
•Bordetellapertussis, Bartonellahenselaey Bartonellaquintana, así como algunas especies
de Rickettsia, Treponema pallidumy Campylobacterson susceptibles.

16. USOS CLÍNICOS
•La eritromicina es un fármaco de elección en las infecciones por corinebacteriasy en las
infecciones por clamidia respiratoria, neonatal, ocular o genital. Es utilizada en el tratamiento
de la neumonía adquirida en la comunidad es porque su espectro de actividad incluye
neumococo, M. pneumoniaey L. pneumophila
•sustituto de la penicilina en individuos alérgicos
•La dosificación oral de base o estearato de eritromicina es de 0.25-0.5 g cada 6 horas (para
niños, 40 mg/kg/d)

17. EFECTOS ADVERSOS
•Anorexia
•Náuseas, vómitos y la diarrea son frecuentes.
•Intolerancia gastrointestinal

18. CLARITROMICINA
•Se deriva de la eritromicina mediante la adición de un grupo metilo.
•Mecanismo de acción y actividad antibacteriana igual a la eritromicina.
•Es más activa frente a MycobacteriumAviumy tiene actividad contra
Mycobacteriumleprae, Toxoplasma gondii y H. influenzae
•La semivida más larga de la claritromicina (6 horas) permite una
dosificación dos veces al día
•Dosis recomendada es de 250-500 mg c 12 hrso 1000 mg una vez al día
•Se metaboliza en el hígado y se elimina de manera parcial en la orina

19. AZITROMICINA
•Deriva de la eritromicina mediante la adición de un nitrógeno metilado en el
anillo de lactona.
•Su espectro de actividad, mecanismo de acción y usos clínicos son
similares a los de la claritromicina. Muy activa contra Chlamydia sp
•semivida tisular de 2-4 días; semivida de eliminación 3 días.
•Dosificación de una vez al día y el acortamiento de tratamiento (500 mg/dia)
•Los macrólidos prolongan el intervalo electrocardiográfico QT debido a un
efecto sobre los canales iónicos de potasio

20. CLINDAMICINA
•Inhibe la síntesis de proteínas al interferir con la formación de complejos de
iniciación y con reacciones de translocación de aminoacilo
•Inhibe los estreptococos, los estafilococos y los neumococos
•Las dosis orales de 0.15-0.3 g cada 8 horas (10-20 mg/kg/d para niños),
producen niveles séricos de 2-3 mcg/mL.
•Cuando se administra por vía intravenosa, 600 mg cada 8 horas da niveles
de 5-15 mcg/Ml
•Metabolizada por el hígado, se excreta en la bilis y la orina.
•La semivida es de aproximadamente 2.5 horas

21. USOS CLÍNICOS
•La clindamicina se indica para el tratamiento de infecciones cutáneas y de tejidos blandos
causadas por estreptococos y estafilococos.
•Puede ser activo contra cepas de S. aureusresistentes a la meticilina
•Combinada con penicilina G para tratar el síndrome de shock tóxico o la fascitis necrosante
causada por Streptococcusdel grupo A
•En combinación con un aminoglucósido o cefalosporina, se usa para tratar heridas penetrantes
del abdomen y el intestino; infecciones que se originan en el tracto genital femenino, por
ejemplo, aborto séptico, abscesos pélvicos o enfermedad inflamatoria pélvica, y abscesos
pulmonares y periodontales

22. USOS CLÍNICOS

23. EFECTOS ADVERSOS
•Diarrea
•Náuseas
•Erupciones cutáneas.
•La función hepática alterada (con o sin ictericia) y la neutropenia a veces ocurren

24. ESTREPTOGRAMINAS
•La quinupristina-dalfopristinaes una combinación de dos estreptograminas-
quinupristina, una estreptograminaB y dalfopristina, una estreptograminaA
•Inhiben la síntesis de proteínas
•Rápidamente bactericidapara la mayoría de los organismos susceptibles
•Se administra por vía IV a una dosis de 7.5 mg/kg cada 8-12 horas
•La eliminación es principalmente por la ruta fecal
•Está aprobada para el tratamiento de infecciones causadas por
estafilococos o por cepas de E. faecium resistentes a la vancomicina

25. CLORANFENICOL
•Inhibidor de la síntesis de proteínas microbianas y es bacteriostáticocontra
la mayoría de los organismos susceptibles.
•Se une reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e
inhibe la formación del enlace peptídico
•Activo contra grampositivos y gramnegativos, aeróbicos y anaeróbicos
•H. influenzae, Neisseria meningitidis y algunas cepas de Bacteroides son
altamente susceptibles

26. FARMACOCINÉTICA
•La dosis habitual de cloranfenicol es de 50-100 mg/kg/d dividida cada 6 horas
•La formulación parenteral es un profármaco, que se hidroliza, dando niveles en sangre más
bajos que los alcanzados con la vía oral
•Alrededor de 10% de la dosis total administrada se eliminan en la orina. Una pequeña cantidad
se excreta en la bilis y las heces

27. USOS CLÍNICOS
•Se puede considerar para el tratamiento de infecciones graves de rickettsias como el tifus y la
fiebre maculosa de las Montañas Rocosas.
•Es una alternativa a un antibiótico lactámicoβ para el tratamiento de la meningitis bacteriana

28. EFECTOS ADVERSOS
•Diarrea, náuseas
•La candidiasis oral o vaginal puede ocurrir como resultado de la alteración de la flora
microbiana normal
•Supresión reversible de glóbulos rojos
•Anemia aplásica

29. OXAZOLIDINONAS
•La linezolidaes activo contra organismos grampositivos, cocos anaerobios
grampositivos y bacilos grampositivos.
•Es principalmente un agente bacteriostáticopero es bactericidacontra los
estreptococos. También es activo contra Mycobacteriumtuberculosis.
•Inhibe la síntesis de proteínas al evitar la formación del complejo
ribosómico, ubicado en el RNAribosómico 23S de la subunidad 50S
•Tiene una semivida de 4-6 horas
•Dosis de 600 mg dos veces al día, ya sea por VO o IV
•Efectos adversos:
•trombocitopenia
•Anemia y neutropenia