FARMACOTERAPIA DE LA VAGINITIS Y CERVITITIS DOCENTE: MSc . Lourdes N. Saavedra Herrera AUTORES: Lic. Silvia Lucy Calle Quintana Lic. Guisela Castellón Manriquez LUGAR DE TRABAJO: Caja de Salud de Caminos Farmacia Privada E-MAIL: [email protected][email protected] CELULAR : 68906981-75623903 Santa Cruz
FLORA VAGINAL Y FISIOPATOLOGIA En la flora vaginal normal se encuentran abundantes bacterias aerobias y anaerobias, que están en equilibrio con el epitelio vaginal. Los mecanismos de defensa dependen de numerosos factores, entre ellos la flora láctica vaginal (Lactobacillus y Corynebacterium ) y los bacilos de Döderlein , cuyo mecanismo de acción es múltiple. La alteración de su equilibrio puede ser el primer paso para el inicio de una vaginitis y/o cervititis , ya que puede favorecer la penetración de agentes patógenos extrínsecos o la proliferación exagerada de la microflora endógena .
Entre los factores que alteran este ecosistema encontramos factores propios del huésped como la edad, los cambios hormonales (ciclos menstruales, embarazo, actividad sexual), enfermedades sistémicas; y factores externos, como la ingesta de antibióticos durante un tiempo prolongado, hábitos higiénicos exagerados, etc.
VAGINITIS El término vaginitis es el diagnóstico que se establece en las mujeres que manifiestan secreción vaginal anormal con sensación urente, irritación o prurito vulvar . Las causas principales de secreción vaginal sintomática son vaginosis bacteriana, candidiasis y tricomoniasis
Diagnóstico Con frecuencia, las pacientes con candidosis presentan prurito, ardor, eritema y edema con excoriaciones, vulvares . Para describir la típica secreción vaginal se la compara con un material cuajado o como queso cottage Solución salina y KOH a 10% (levaduras). MEDIO SABOUREUD
Tratamiento - Via vaginal Clotrimazol (de elección en embarazadas) - Aplicación intravaginal local de fluconazol durante 7 a 14 días. - Otra alternativa a elegir es la administración oral de dicho fármaco ( Diflucan ) en dosis de refuerzo de 100 mg, 150 mg o 200 mg cada 48 horas, hasta un total de tres dosis (días 1, 4 y 7). - Para evitar recidivas es con fluconazol oral , a razón de 100 a 200 mg a la semana, durante seis meses.
FARMACOLOGIA: FLUCONAZOL FARMACOCINETICA Absorción: Buena absorción oral (90%). Se absorbe rápidamente y alcanza concentraciones séricas máximas en 1-2 horas. Distribución: Se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos corporales, incluyendo el líquido cefalorraquídeo. Se une a las proteínas plasmáticas en un 80-90%. Metabolismo: Se metaboliza en el hígado. Los metabolitos son inactivos. Eliminación: Se excreta principalmente en la orina (80%) y en menor medida en las heces (10%). La vida media de eliminación es de 25-30 horas. Pertenece a los antimicóticos triazólicos MECANISMO DE ACCIÓN: inhibe la síntesis de ergosterol, un componente esencial de la membrana celular fúngica, mediante la inhibición de la enzima 14α- desmetilasa . REACCIONES ADVERSAS Náuseas, Vómitos, Diarrea, Dolor abdominal, Erupciones cutáneas, Cefalea, Elevación de enzimas hepáticas. Las reacciones adversas graves, aunque raras, pueden incluir: Hepatotoxicidad, Reacciones alérgicas graves (anafilaxia), Prolongación del intervalo QT (un trastorno del ritmo cardíaco), INTERACCIONES Warfarina Ciclosporina Rifampicina
Vaginitis por Trichomoniasis Infección vaginal causada por el protozoo Trichomonas vaginalis . Prevalente en todo el mundo. Causa una secreción vaginal de color verde o amarillo, leucorrea, mal olor. D isuria , dispareunia , prurito vulvar y dolor en la porción baja del abdomen. La infección se adquiere de forma exclusiva por las relaciones sexuales, fómites, vertical. ETIOLOGIA
.pH mayor a 4.5 Leucorrea Examen microscópico Cultivo Prueba con tiras reactivas con tecnología de inmunocromatografia de flujo capilar Prueba de amplificación, como las pruebas de reacción en cadena de la polimerasa. DIAGNOSTICO
Tratamiento Los regímenes orales recomendados son metronidazol , 2 g una vez. Si no se alcanza curación por medio de una dosis única o después, mediante un periodo de siete días subsiguiente de tratamiento con metronidazol, se considera el uso de tinidazol por vía oral, 2 g al día durante siete días. Se anima a las parejas sexuales a buscar tratamiento, y se recuerda a las pacientes que se abstengan de tener coito hasta que tanto ellas como sus parejas estén curadas
FARMACOLOGIA: METRONIDAZOL FARMACOCINETICA Absorción: Buena absorción oral (80-90%). Se absorbe rápidamente y alcanza concentraciones séricas máximas en 1-2 horas. Distribución: Se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos corporales, incluyendo el líquido cefalorraquídeo, huesos y tracto gastrointestinal. Se une a las proteínas plasmáticas en un 20-50%. Metabolismo: Se metaboliza en el hígado. Los metabolitos son inactivos. Eliminación: Se excreta principalmente en la orina (60-80%) y en menor medida en las heces (10-20%). La vida media de eliminación es de 6-8 horas. Pertenece a los antibióticos nitroimidazoles MECANISMO DE ACCIÓN: Actúa inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos en las bacterias y protozoarios susceptibles. (BACTERICIDA) REACCIONES ADVERSAS Náuseas, Vómitos, Diarrea, Dolor abdominal, Sabor metálico en la boca, Cefalea, Erupciones cutáneas, Disuria. Las reacciones adversas graves, aunque raras, pueden incluir: Neuropatía periférica (reversible), Convulsiones, Encefalopatía, Pancreatitis, Hepatotoxicidad, Reacciones alérgicas graves (anafilaxia), INTERACCIONES Warfarina Disulfiram . Litio Astemizol y terfenadina
CERVITITIS La cervicitis es un proceso caracterizado por inflamación del cuello uterino . La inflamación se localiza principalmente en las células del epitelio columnar de las glándulas endocervicales, pero puede afectar también al epitelio escamoso del ectocérvix. Suele estar causada por un agente infeccioso, generalmente de transmisión sexual.
Cervititis por Neisseria gonorrhoeae La neisseria gonorrhoeae es un cocobacilo gramnegativo que invade células epiteliales cilíndricas y de transición del cuello uterino, mientras que deja indemne el epitelio escamoso vaginal Entre los factores de riesgo de ser portadora de gonococo y de mostrar una posible infección en la zona alta del aparato genital que justifican la práctica de detección sistemática están: ≤24 años; enfermedades de transmisión sexual previas o actuales, compañeros sexuales nuevos o múltiples, un compañero que tiene otros compañeros de manera simultánea o un compañero con enfermedad de transmisión sexual, no contar con una protección de barrera en personas que no llevan una relación monógama y el sexoservicio comercial. ETIOLOGIA
Diagnóstico Las personas afectadas de esta última suelen describir la expulsión de material vaginal profuso, inodoro, no irritante y de color blanquecino amarillento. Las pacientes pueden señalar expulsión de sangre vaginal intermenstrual o después del coito. En el caso de la identificación del gonococo se dispone de la prueba de amplificación de ácido nucleico, que ha sustituido a los cultivos en casi todos los laboratorios.
Tratamiento Las recomendaciones para la terapia dual en caso de infección cervicouterina, uretral o rectal sin complicaciones es: Ceftriaxona (Rocephin), 250 mg via IM Azitromicina ( Zitromax ), 1g VO 1 vez En caso de alergia a la azitromicina, por lo común basta la ceftriaxona.
FARMACOLOGIA: CEFTRIAZONA FARMACOCINETICA Absorción: Buena absorción intramuscular (85-90%) e intravenosa (95%). Se absorbe lentamente y alcanza concentraciones séricas máximas en 2-4 horas (intramuscular) o 1-2 horas (intravenosa). Distribución: Se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos corporales, incluyendo el líquido cefalorraquídeo, huesos, pulmones, hígado y bilis. Se une a las proteínas plasmáticas en un 85-90%. Metabolismo: Se metaboliza mínimamente en el hígado y se excreta principalmente sin cambios en la orina (50-60%) y en menor medida en la bilis (40%). Eliminación: La vida media de eliminación es de 5-7 horas en adultos y de 8-10 horas en recién nacidos. Pertenece a las cefalosporinas de tercera generación MECANISMO DE ACCIÓN: Es un antibiótico bactericida que actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Lo logra mediante la unión a las proteínas ligadoras de penicilina ( PBPs ), esenciales para la estructura y rigidez de la pared celular. REACCIONES ADVERSAS Reacciones adversas más comunes de la ceftriaxona son: Diarrea, Náuseas, Vómitos, Dolor abdominal, Erupciones cutáneas, Prurito, Cefalea, Elevación de enzimas hepáticas, Reacciones adversas graves, aunque raras, pueden incluir: Colitis pseudomembranosa, Reacciones alérgicas graves (anafilaxia), Toxicidad renal, Alteraciones hematológicas (leucopenia, trombocitopenia), Colestasis, Precipitación de ceftriaxona en recién nacidos (en soluciones con calcio). INTERACCIONES Aminoglucósidos: La ceftriaxona puede aumentar la nefrotoxicidad de los aminoglucósidos. Colestasis: La ceftriaxona puede aumentar el riesgo de colestasis en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática. Anticoagulantes: La ceftriaxona puede aumentar el efecto anticoagulante de la warfarina .
FARMACOLOGIA: AZITROMICINA FARMACOCINETICA Absorción: Buena absorción oral (90%), incluso con las comidas. Se absorbe rápidamente y alcanza concentraciones séricas máximas en 2-3 horas. Distribución : Se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos corporales, incluyendo los pulmones, senos paranasales, piel y tracto gastrointestinal. Se une a las proteínas plasmáticas en un 50-60%. Metabolismo: Se metaboliza parcialmente en el hígado por la enzima CYP3A4. Los metabolitos son inactivos. Eliminación: Se excreta principalmente en la bilis (50-60%) y en menor medida en la orina (30-40%). La vida media de eliminación es de 24-48 horas Pertenece al grupo de los macrólidos MECANISMO DE ACCIÓN: Es un antibiótico bacteriostático que actúa inhibiendo la síntesis de proteínas en las bacterias susceptibles. Lo logra mediante la unión a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la translocación de los aminoácidos durante la traducción del ARNm. REACCIONES ADVERSAS Diarrea, Náuseas, Vómitos, Dolor abdominal, Cefalea, Erupciones cutáneas, Prurito . Las reacciones adversas graves, aunque raras, pueden incluir: Colitis pseudomembranosa, Reacciones alérgicas graves (anafilaxia), Prolongación del intervalo QT (un trastorno del ritmo cardíaco), Hepatotoxicidad, Alteraciones auditivas reversibles. INTERACCIONES Ergotamina y derivados: La azitromicina puede aumentar los niveles de ergotamina en sangre, lo que aumenta el riesgo de toxicidad. Warfarina: La azitromicina puede aumentar el efecto anticoagulante de la warfarina . Ciclosporina: La azitromicina puede aumentar los niveles de ciclosporina en sangre, lo que aumenta el riesgo de toxicidad renal. Teofilina: La azitromicina puede aumentar los niveles de teofilina en sangre, lo que aumenta el riesgo de toxicidad.
Cervititis por Chlamydia trachomatis Este microorganismo constituye una de las especies causantes de enfermedades de transmisión sexual más prevalentes. Su máxima prevalencia aparece en personas <25 años de edad, y alcanzó 4.3% según las estimaciones de encuestas nacionales de 2013 a 2017. ETIOLOGIA Diagnostico Este parásito infecta células del epitelio cilíndrico y la infección de glándulas endocervicales origina una secreción purulenta o endocervical. El tejido endocervical, de estar infectado, por lo común presenta edema e hiperemia ; también puede surgir uretritis y es notable la disuria. Se puede hacer pruebas de amplificación de ácido nucleico, cultivo y ensayo inmunoabsorbente ligado a enzima (ELISA, enzyme-linked immunosorbent assay ) para muestras endocervicales.
Tratamiento El régimen recomendado es: Azitromicina 1 g 1 vez o Doxiciclina 100 mg 2 veces al día, durante 7 días La azitromicina tiene la ventaja obvia de apego a las indicaciones terapéuticas
FARMACOLOGIA: DOXICICLINA FARMACOCINETICA Absorción: Buena absorción oral (90-95%). Se absorbe rápidamente y alcanza concentraciones séricas máximas en 2-4 horas. Distribución: Se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos corporales, incluyendo el hígado, bazo, riñones, pulmones, huesos y dientes. Se une a las proteínas plasmáticas en un 80-93%. Metabolismo: Se metaboliza parcialmente en el hígado por la enzima CYP3A4. Los metabolitos son inactivos. Eliminación: Se excreta principalmente en la orina (60-80%) y en menor medida en las heces (20-40%). La vida media de eliminación es de 16-24 horas. Pertenece a las tetraciclinas MECANISMO DE ACCIÓN: actúa inhibiendo la síntesis de proteínas en las bacterias susceptibles. Lo logra mediante la unión a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, impidiendo la unión del aminoacil-ARN y la formación del péptido siguiente en la cadena polipeptídica. REACCIONES ADVERSAS Náuseas, Vómitos, Diarrea, Dolor abdominal, Fotosensibilidad, Erupciones cutáneas, Prurito, Cefalea, Las reacciones adversas graves, pueden incluir: Colitis pseudomembranosa, Reacciones alérgicas graves (anafilaxia), Toxicidad hepática, Alteraciones renales, Tinnitus (zumbido en los oídos), Tinción permanente de los dientes en niños menores de 8 años y mujeres embarazadas, INTERACCIONES Anticoagulantes: La doxiciclina puede aumentar el efecto anticoagulante de la warfarina . Antiácidos: Los antiácidos que contienen aluminio, magnesio o calcio pueden disminuir la absorción de la doxiciclina. Retinoides: La doxiciclina puede aumentar los efectos secundarios de los retinoides ( isotretinoína , acitretinoína ). Ciclosporina: La doxiciclina puede aumentar los niveles de ciclosporina en sangre, lo que aumenta el riesgo de toxicidad renal.
Mujer que acude por candidiasis vaginales de repetición. Desde hace 2-3 meses presenta prurito vaginal y aumento de flujo cada semana. Ha hecho varios tratamientos con clotrimazol óvulos tópico con persistencia de la clínica.
Se realiza cultivo vaginal que es + para CANDIDA ALBICANS Se pauta fluconazol 150 mg VO cada 72 h 3 dosis en total, seguido de fluconazol 150 mg 1 vez a la semana durante 6 meses
CASO CLÍNICO Sexo: Femenino Edad: 32 años Motivo de Consulta: Flujo vaginal anormal, maloliente y de color amarillo-verdoso desde hace una semana, prurito vulvar , disuria y molestias durante relaciones sexuales. Antecedentes Relevantes: Ginecológicos: Menarca a los 12 años, ciclos menstruales regulares, uso de DIU, múltiples parejas sexuales en los últimos seis meses sin uso regular de preservativos. Médicos: Sin enfermedades crónicas ni alergias conocidas. Obstétricos: G2 P2. Datos Relevantes del Examen Físico: General: Buen estado general, afebril. Ginecológico: Vulva y vagina eritematosas con secreción abundante, espumosa, amarillenta-verdosa y maloliente. Cuello uterino con eritema en "fresa". Sin signos de infección del tracto urinario superior. TRICHOMONAS VAGINALIS
Discusión Clínica: La tricomoniasis es una ITS común en mujeres jóvenes y sexualmente activas, importante de tratar para evitar complicaciones como la enfermedad inflamatoria pélvica y el aumento del riesgo de transmisión de otras ITS, incluyendo el VIH. El diagnóstico se basa en la historia clínica, síntomas, examen físico y pruebas de laboratorio. Con el tratamiento adecuado, el pronóstico es bueno, con resolución completa de los síntomas y erradicación de la infección. Métodos Complementarios: Examen microscópico del flujo vaginal: Tricomonas móviles Prueba de pH vaginal: pH > 4.5. – Cultivo vaginal: Positivo para Trichomonas vaginalis Terapéutica: Metronidazol 500 mg por vía oral, dos veces al día durante siete días. Evolución: Mejoría significativa a los tres días de iniciar el tratamiento, con reducción del flujo vaginal y prurito. Se aconseja el tratamiento de sus parejas sexuales y se refuerza la educación sobre el uso de preservativos.