Aines.

farmaco, aines

1. Aines Complementado Docente : Rose Marie

2. Definición AINES son un grupo heterogéneo de fármacos con propiedades antipiréticas, analgésicas y antiinflamatorias. Su acción principal se realiza a nivel periférico Pueden actuar a diversos niveles, pero el mecanismo de acción más importante consiste en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas (PG). Vía de administración : -Oral -Inyectable -Rectal -Local

3. En farmacología existen dos grupos importantes de agentes antiinflamatorios Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides Los analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios no esteroides ( AINEs ). Compuesto por innumerables agentes, cuya síntesis e incorporación al mercado farmacológico se realiza permanentemente . Son los más vendidos en el mundo, son muy comúnmente utilizadas por prescripción o automedicación.

4. Aines Los antinflamatorios no esteroideos son un grupo variado

5. ESCALERA ANELGESICA DE LA OMS Escalón 1 Dolor AINES ± Adyuvantes Escalón 2 Dolor Opioides débiles ± AINES ± Adyuvantes Escalón 3 Dolor Opioides potentes ± AINES ± Adyuvantes Escalón 4 Procedimientos invasivos ± Opioides potentes ± AINES ± Adyuvantes SIN DOLOR

6. Cascada del acido araquidónico Injuria Membrana celular Fosfolipasa A2 o C Acido araquidónico LOX lipooxigenasa COX ciclooxigenasa Leucotrienos y lipoxinas - bronconeumonia -flema -tos -edema bronquial -asma -bronquitis Cox 1 (constitutiva) Cox 2 Cox 3 (constitutiva) Producción de tromboxanos (TH2) Producción de prostaglandinas (PgH2) Un derivado del Cox 1 -Adherencia plaquetaria -flujo renal -mucus estomacal (macrófagos) -rubor -ardor -inflamación -fiebre S.N.C. (expresión en el ARN mensajero en la corteza cerebral y corazón). (+)

7. MECANISMO DE ACCIÓN CASCADA ACIDO ARAQUIDÓNICO MEMBRANA CELULAR Estímulo Inflamatorio FOSFOLIPIDOS Activación de Fosfolipasa A2 Ca++ penetra en la célula al alterar la mb . Activación de Fosfolipasa C Hidrólisis de fosfolípidos de mb Fosfatidiletanolamina Fosfatidilcolina 1,2-diacilglicerol, catalizada. diglicerido y monoglicerido lipasa. Promueve la formación ÁCIDO ARAQUIDÓNICO Metabolizado 5-LIPOOXIGENASA CICLOOXIGENASA Leucotrienos Lipoxinas Prostaglandinas Prostaciclina Tromboxanos COX1 y COX 2 AINES (-) COX2  inducible respuesta inflamatoria Genera COX1  sintetizan prostaglandinas en riñón , la mucosa del estómago, duodeno y plaquetas. Estimulan receptores del dolor Vasodilatación agregación plaquetaria Desagregación plaquetaria Cuando se presenta Lesión o inflamación AINES (-)

8. Inhibición de la producción de la enzima araquidonico ciclooxigenasa Inhibición de la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos Disminución del proceso inflamatorio Algunos son inhibidores selectivos de cox-2,otros en cambio actúan sobre ambas.

9. Inhibición

10. Farmacocinética general . Se absorben completamente Administración vía oral. Escasa dependencia del aclaramiento hepático y de primer paso hepático. Se unen con alta afinidad a la albumina vida media corta menos de 6 hrs. Aspirina- diclofenaco Vida media larga mas de 10 hrs. Naproxeno - peroxicam Excreción renal- Biliar (La indometacina y el sulindac )

11. Farmacocinética

12. Ventajas y desventajas de los AINEs

13. USO PROLONGADO DE AINES Gastritis Ulceraciones Hemorragia Gastrointestinales Adm . precaución a pctes . coagulopatías Complicaciones Hepáticas Precaución en pctes . con Insuf . Renal Fallo renal Broncoconstricción o rx . anafilácticas por hipersensibilidad

14. EFECTOS SECUNDARIOS DEL TTO. CON AINES

15. Mecanismo de acción específicos

16. I N F L A M A C I O N Fase aguda: Vasodilatación local y aumento de permeabilidad capilar. Fase subaguda: infiltración leucocitaria y células fagociticas. Fase crónica: signos de degeneración y fibrosis en tejidos afectados. Intervienen Inhibición de las COX Inhibición de la reclutación de leucocitos, por la inhibición de la síntesis de mediadores como el PAF, LTB, IL-8, GM-CSF, TNF-alfa. Especialmente los salicilatos. Mecanismo de acción antiinflamatorio

17. Mecanismo de acción analgésico Consecuencia directa de la inhibición de las prostaglandinas Inhibición de la liberación de glutamato a nivel espinal y supramedular

18. Mecanismo de acción antipirético

19. Efectos farmacológicos

20. Inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa

21. Derivados del acido salicílico Potente irritante que solo puede usarse por vía tópica por lo que se han sintetizado derivados para uso clínico (esteres del acido salicílico, por sustitución del grupo carboxilo y esteres de salicilato de ácidos orgánicos por sustitución en el grupo hidroxilo). Salicilato sódico Salicilato de metilo Trisalicilato de colina y magnesio Salsalato Diflunisal Sulfasalacina Existen diferentes formulaciones galénicas: tamponadas- efervescentes y de liberación controlada que aumenta la solubilidad y la absorción y disminuyen la irritación gástrica.

22. Farmacocinética

23. Acciones farmacológicas Antipirética Disminuyen de manera rápida y eficaz la fiebre pero pueden incrementar el consumo de oxigeno y metabolismo, en dosis toxica producen un efecto pirético que ocasiona sudación y deshidratación. Analgésica Eficaces en el alivio de dolores moderados como cefalalgias, mialgias,odontalgias,disminorreas en las que existe una gran actividad de prostaglandinas, en dosis superior puede ser utilizada en dolores post operatorios, postraumáticos. Antiinflamatoria TTO de primera línea en cuadros artríticos, inhiben otros procesos celulares e inmunitarios como la producción de anticuerpos, acoplamiento antígeno-anticuerpo y la liberación de histaminas e inhiben la permeabilidad capilar. Metabólica En dosis toxicas pueden afectar las siguientes vías metabólicas: hidratos de carbono: disminuyen el glucógeno hepático y producen hiperglicemia y glucosuria. Nitrógeno :producen balance nitrogenado negativo ya que inducen a aminoaciduria Grasas: facilitan la penetración y oxidación de ácidos grasos en el musculo, el hígado,diminuyen la concentración plasmáticas de ac grasos libres fosfolípidos y colesterol y aumentan la oxidación de cuerpos cetónicos

24. Urinaria Causan retención de sodio y agua y también disminución aguda de la función renal en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad renal o hipovolemia Sanguínea La aspirina prolonga el tiempo de hemorragia, los pacientes hepatopatas deben consumirla con mucha precaución e interrumpir su consumo una semana antes de una intervención quirúrgica

25. Reacciones adversas

26. Derivados del paraaminofenol Paracetamol : eficaz como analgésico y antipirético pero no posee acción antiinflamatoria Seguro y bien tolerado en dosis terapéuticas Sobredosis aguda produce lesión hepática muy grave.

27. Farmacocinética

28. Acciones farmacológicas

29. Reacciones adversas

30. Derivados de las pirazolonas Este grupo está representado por: Fenilbutazona Oxifenbutazona Propifenazona Dipirona Son fármacos que se han utilizado por mucho tiempo , sin embargo, en los últimos años muchas farmacopeas los han retirado del mercado por el riesgo de agranulocitis graves.

31. Farmacocinética

32. Acciones farmacológicas

33. Reacciones adversas

34. Derivados del acido propiónico Gran numero de AINES con muy buena relación beneficio-riesgo Poseen actividad: Antiinflamatoria Analgésica Similar a la aspirina en dosis medias Antitérmica Con incidencia menor de efectos adversos Antiagregantes plaquetaria

35. Farmacocinética

36. Acciones farmacológicas e indicaciones terapéuticas

37. Reacciones adversas

38. Derivados del acido acético

39. Diclofenaco Es un AINE con actividad uricosurica con cierta especificidad para inhibir la COX-2 Se utiliza como antinflamatorio en la artritis y artrosis, así como analgésico en posoperatorios, tendinitis, bursitis, dismenorrea, y cólicos renales (I.M.)

40. Derivados del acido enólico (oxicam)

41. Mecanismo acción piroxican Farmacocinética

42. Aplicaciones terapéuticas TRATAMIENTO EN LA ARTRITIS REUMATOIDE OSTEOARTRITIS

43. Efectos secundarios Mas frecuentes Menos frecuentes SINTOMAS GASTROINTESTINALES MAREOS CEFALEAS SOMNOLENCIA INSOMNIO DEPRESION ALUCINACIONES EFECTOS SOBRE EL SNC

44. Derivados del acido antranílico (fenamatos)

45. Efectos adversos

46. Fármaco Usos Efecto Efecto adverso Contraindicaciones Posología Sitio y mecanismo de acción presentación AC. Acetil salicílico Dolor de distinta índole, Fiebre, gripe, lumbago, inflamación. Antiinflama . analgésico, antipirético. Aumenta el tiempo de sangría, irritación gástrica, síndrome de reye Asmáticos, ulcera gastroduodenal, niños menores de 12 años con varicela o gripe 100 mg Anticoagulante 500 Mg antiinflamatorio Inhibición de Cox 1 y 2 Aspirina Metamizol sódico Gripe, dolor menstrual, antipirético en pacientes intolerantes a aspirina. Absorción oral rápida 30 min A-A-A-A Nauseas, vómitos, Mareos. Leucopenia, agranulositosis Anemia aplasica . 300 mg inyectable de analgésico 300 mg Supositorio antipirético. Invasión de Cox y oxido nítrico-GMP ciclo canales de potasio Dipirona Paracetamol Fiebre tratamiento leve moderado y crónico Gripe, Artrosis. Antipirético y analgésico Absorción oral rápida 30 -60 min Hepatotoxico Paciente con daño renal, paciente con hepatitis 500 ml cada 6 horas 4 gr máximos día Inhibición de Cox periféric a débil, Inhibición Cox 3 Kitadolmax

47. Inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2

48. Inhibidores de la COX-2

49. Meloxicam Pertenece a los oxicams pero con mayor selectividad de inhibir la COX-2 Nimesulida Sulfoanilida ,con selectividad de inhibir la COX-2 además posee acción antioxidante, en algunos países se ha retirado por sus efectos adversos hepáticos. Etodolaco Pertenece a los derivados del acido acético pero presenta mayor selectividad de inhibir la COX-2. Similar a los anteriores en actividad antiinflamatorio y analgésica y además posee acción uricosurica Celecoxib Se metaboliza en el hígado por CY2C9, se usa como analgésico y antiinflamatorio Refecoxib En concentraciones terapéuticas parece no inhibir la COX-1 por lo que no afecta la agregación plaquetaria y sus efectos son muchos menos frecuentes que con los AINES clásicos .