AINES

1. Faculdades Integradas da União Planalto
Central
Tutoria
Professor: Enéas
Turma: 5° período
Aparecida Pereira de Jesus
Carolina Santiago
Magali Nolasco
Safia Naser
Syntia Policena
AINES
(Antiinflamatórios não-esteróides)

2. São uma classe de medicamentos São uma classe de medicamentos
largamente utilizada no tratamento de dor largamente utilizada no tratamento de dor
pós-operatória, osteoartrite, artrite pós-operatória, osteoartrite, artrite
reumatóide e dores músculo-esqueléticas, reumatóide e dores músculo-esqueléticas,
entre diversas condições.entre diversas condições.
Os antiinflamatórios não esteroidasOs antiinflamatórios não esteroidas
(AINES)(AINES)

3. Desenvolvimento dos AINESDesenvolvimento dos AINES
Os primeiros AINEs desenvolvidos Os primeiros AINEs desenvolvidos
foram os clássicos AINEs não-específicos, foram os clássicos AINEs não-específicos,
que inibem tanto uma como a outra que inibem tanto uma como a outra
isoforma da cicloxigenase e, apesar de isoforma da cicloxigenase e, apesar de
terem eficácia comprovada quanto ao terem eficácia comprovada quanto ao
efeito antiinflamatório a que se propõem, efeito antiinflamatório a que se propõem,
têm uso contínuo limitado devido a efeitos têm uso contínuo limitado devido a efeitos
adversos gastrintestinais adversos gastrintestinais

4. Nesse cenário, de efeitos adversos Nesse cenário, de efeitos adversos
gastrintestinais desenvolveu-se uma gastrintestinais desenvolveu-se uma
subclasse de AINEs, os inibidores subclasse de AINEs, os inibidores
específicos de COX-2, com a intenção de específicos de COX-2, com a intenção de
diminuir a inflamação com a mesma diminuir a inflamação com a mesma
eficácia, sem provocar os efeitos eficácia, sem provocar os efeitos
gastrintestinais oriundos da inibição da gastrintestinais oriundos da inibição da
COX-1.COX-1.

5. Proposta dos AINESProposta dos AINES
A criação dessa subclasse de A criação dessa subclasse de
medicamentos baseava-se, assim, na medicamentos baseava-se, assim, na
idéia de que COX-1 seria uma enzima idéia de que COX-1 seria uma enzima
constitutiva e COX-2 uma enzima induzida constitutiva e COX-2 uma enzima induzida
em situações patológicas. Tal em situações patológicas. Tal
classificação caracterizaria, no entanto, classificação caracterizaria, no entanto,
uma simplificação perigosa da realidade uma simplificação perigosa da realidade

6. Fisiopatologia da resposta inflamatória e dolorosa
Estímulo lesivo celular
(físico, químico, biológico)
Lesão celular e
liberação de
enzimas intracelulares
Liberação e ativação de
mediadores endógenos
cininas: hist, prost, 5-HT
peptídeos: angiot, subst P e BK
acidose tecidual
produção de íons K
+
e H
+

Ativação do sistema
do complemento
Resolução Cronificação
Sensibilização seletiva por substâncias
algésicas durante a inflamação: BK, 5-HT e PGs*
Reação inflamatória aguda
alterações morfofisiológicas
vasculares, infiltrado celular

7. Sistema de termorregulação
Temperatura corporal
Receptores cutâneos
para frio e calor
Efetuadores
Centros Termorreguladores hipotalâmicos
(mediação e modulação: PGs, catecolaminas,
cininas, acetilcolina)
Fluxo sangüíneo
Glândulas
sudoríparas
Ventilação
pulmonar
Pirogênios endógenos
Leucócitos e outras células
Pirogênios exógenos
Microorganismos

8. Eicosanóides
• não são encontrados pré formados nos tecidos sendo
produzidos de novo a partir de fosfolipídios
• importantes mediadores da reação inflamatória
Estrutura e biossíntese
• principal fonte: acido araquidônico
• o ácido araquidônico é encontrado esterificado nos fosfolípide
os
• os principais eicosanóides são as prostaglandinas, os
tromboxanos e os leucotrienos

9. O ácido araquidônico livre é metabolizado por
diversas vias:
•pela acido graxo ciclooxigenase – COX -1 e COX - 2
• através de várias lipoxigenases

10. As ciclooxigenases
COX-1
• enzima essencial constitutiva
• encontrada na maioria das células e tecidos
• produção de PGs para manutenção de funções fisiológicas

11. As ciclooxigenases
COX-2
• formação induzida processo inflamatório e interleucinas -
IL1, IL2 e TNFa
• prostaglandinas que mediam inflamação, dor e febre

12. Fosfolipídios
Ácido aracdônico
Ácido 5-hidroxiperoxi
eicosatetraenoico
5-HEPTE
5-HETE leucotrienos
TxA
2
PGE
2
, PGF
2
PGI
2
Fosfolipase A
2
lipoxigenases
cicloxigenases
PGH
2
/PGG
2

13. Inibição periférica e central da atividade da
enzima ciclooxigenase e subseqüente diminuição da
biosíntese e liberação dos mediadores da
inflamação, dor e febre (prostaglandinas).
Mecanismo geral de
ação geral

14. • manutenção do fluxo renal e regulação do metabolismo
de Na
+
e K
+
(PGE
1
, PGI
2
)
• indução contração uterina (PGE, PGF
2
a)
• produção de febre (PGE
2)
• hiperalgesia por potencialização dos mediadores da dor
• sensibilização das terminações nociceptivas periféricas

15. As prostaglandinas
FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DAS PROSTAGLANDINAS
• estimulação da agregação plaquetária (TXA
2
)
• inibição (PGI)
• relaxamento vascular (PGE
2
, PGI)
• contração (PGF, TXA)
• contração brônquica (PGF
2, LCT, LTD, TXA)
• relaxamento (PGE)
• proteção da mucosa gástrica (PGE
1
, PGI)

16. APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS DAS
PROSTAGLANDINAS
• estimulação uterina
• trato gastrintestinal: anti ulceroso
• para inibir a agregação plaquetária durante a hemodiálise

17. Classificação dos AINES Classificação dos AINES
(antes COX-2)(antes COX-2)
Ácido Ácido
CarboxilicoCarboxilico
Ácido PropiônicoÁcido PropiônicoFenamatosFenamatos
AspirinaAspirina IbuprofenoIbuprofeno MeclofenamatosMeclofenamatos
DiflunisalDiflunisal NaproxenoNaproxeno Ácido mefenâmicoÁcido mefenâmico
SalsalatosSalsalatos FenoprofenoFenoprofeno
Trissalicilatos de Trissalicilatos de
Mg +Mg +
CetoprofenoCetoprofeno
FlurbiprofenoFlurbiprofeno
AxaprozionaAxaproziona

18. Reclassificação dos AINESReclassificação dos AINES
Inibidores Inibidores
Seletivos da Seletivos da
Cox -1Cox -1
Inibidores Inibidores
não Seltivos não Seltivos
Da Cox -1Da Cox -1
Inibidores Inibidores
Seletivos da Seletivos da
Cox-2Cox-2
Inibidores Inibidores
Altamente Altamente
Seletivos da Seletivos da
Cox 2Cox 2
AspirinaAspirina Aspirina Aspirina
(Altas doses)(Altas doses)
MeloxicamMeloxicamColecoxibColecoxib
IndometacinaIndometacinaEtodalacoEtodalacoRefecoxibRefecoxib
PiroxicamPiroxicam NimesulidaNimesulida
DiclofenacoDiclofenacoSalicilatoSalicilato
IbuprofenoIbuprofeno
NabumetonaNabumetona

19. SALICILATOS / aspirina
DERIVADOS PIRAZOLÔNICOS / dipirona
DERIVADOS PARAMINOFENOL / paracetamol
DERIVADOS ÁCIDO FENILACÉTICO / diclofenaco
DERIVADOS DO INDOL / indometacina
DERIVADOS ÁCIDO PROPIÔNICO / ibuprofeno
DERIVADOS DO OXICAN / piroxican
FENAMATOS / ponstan
DERIVADOS DO ÁCIDO PIRROLACÉTICO / etodolaco
DERIVADOS DA BUTANONA / nabumetona
DERIVADOS DO ÁCIDO CARBÂMICO / flurpitina
DERIVADOS DA FENOXIMETANOSSULFANILIDA / nimesulida
CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIINFLAMATÓRIOSCLASSIFICAÇÃO DOS ANTIINFLAMATÓRIOS

20. PRINCIPAIS EFEITOS PRINCIPAIS EFEITOS
ADVERSOS DOS ADVERSOS DOS
ANTIINFLAMATÓRIOSANTIINFLAMATÓRIOS
•diarréia e hemorragia gastrointestinaldiarréia e hemorragia gastrointestinal
•dispepsia e úlcera pépticadispepsia e úlcera péptica
•disfunção e falências renal inibição da disfunção e falências renal inibição da
agregação plaquetária e aumento do tempo agregação plaquetária e aumento do tempo
de sangramentode sangramento
•alteração dos testes de função renal e alteração dos testes de função renal e
interação com outras drogasinteração com outras drogas

21. Efeitos colaterais de inibidores de Efeitos colaterais de inibidores de
COX-1 e COX-2COX-1 e COX-2

22. Benefícios dos seletivos COX2Benefícios dos seletivos COX2
Inibidores seletivos da COX-2 não têm efeito sobre Inibidores seletivos da COX-2 não têm efeito sobre
função plaquetária uma vez que esta está sobre função plaquetária uma vez que esta está sobre
controle da enzima COX - 1.controle da enzima COX - 1.
• Em estudos o celecoxib foi comparado com outros Em estudos o celecoxib foi comparado com outros
AINEs (naproxeno, ibuprofeno e diclofenaco), AINEs (naproxeno, ibuprofeno e diclofenaco),
mostrando-se praticamente não-atuante sobre a mostrando-se praticamente não-atuante sobre a
tromboxana produzida pela COX 1.tromboxana produzida pela COX 1.
Outro ponto de destaque dos inibidores seletivos de Outro ponto de destaque dos inibidores seletivos de
COX-2 é a baixa incidência de úlceras gastrintestinais.COX-2 é a baixa incidência de úlceras gastrintestinais.

23. Malefícios dos seletivos da Cox -2Malefícios dos seletivos da Cox -2
AlteraçAlteraçõões cardiovasculares e AVCses cardiovasculares e AVCs: :
(pequenas mas relevantes para pacientes (pequenas mas relevantes para pacientes
susceptsusceptííveis)veis)
expressão elevada de COX-2 em artérias expressão elevada de COX-2 em artérias
ateroscleróticasateroscleróticas
inibidores específicos da COX-2 inibidores específicos da COX-2 suprimem a suprimem a
produção de PGI2produção de PGI2 pelas células endoteliaispelas células endoteliais
(aç(açãão vasodilatadora)o vasodilatadora)

24. Trato gastrointestinalTrato gastrointestinal: :
os inibidores seletivos da COX-2 nãoos inibidores seletivos da COX-2 não
parecem causar o dano gástrico, masparecem causar o dano gástrico, mas
retardam o processo de cicatrização deretardam o processo de cicatrização de
ÚÚlceras. lceras.
Gravidez: cautela no uso de inibidores Gravidez: cautela no uso de inibidores
COX-2 (efeitos similares aos inibidores COX-2 (efeitos similares aos inibidores
nnãão seletivos da COX)o seletivos da COX)

25. BibliografiaBibliografia
H. P. Rang et al .H. P. Rang et al .FarmacologiaFarmacologia. 5° edição . 5° edição
20032003
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0066-782X2005001600016http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0066-782X2005001600016
. .Acesso 01/10/2008 as 15:44.Acesso 01/10/2008 as 15:44.
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