AINES, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos

AINES, farmacoloía

2. INFLAMACIÓN
•Cuando se produce una rotura de la piel o de las
mucosas, los microorganismos pueden pasar del medio
externo al interno. Como reacción y en un intento de
localizar al agente invasor, se produce una reacción en el
tejido conectivo vascularizado que se denomina
inflamación
•Acúmulo de fluidos y leucocitos en el espacio
extravascular

3. LA INFLAMACIÓN PUEDE SER ORIGINADA POR:
•Factores endógenos (necrosis tisular o rotura ósea)
•Factores exógenos como lesiones por agentes:
-mecánicos (corte, etc),
-físicos (quemaduras), químicos (corrosivos),
-biológicos (microorganismos)
-inmunológicos (reacciones de hipersensibilidad).
•Por lo general es una respuesta protectora que trata de restaurar
los tejidos lesionados.

4. CONSECUENCIAS DE LA INFLAMACIÓN
•Resolución con retorno a una estructura y función normales
•Supuración con formación de absceso
•Hinchazón con regeneración de tejido especializado o fibroso
formando una cicatriz
•Persistencia del agente causante, haciéndose el proceso crónico

6. LA RESPUESTA INFLAMATORIA ESTÁ
FORMADA POR:
•Por plasma, células circulantes, vasos sanguíneos y
constituyentes celulares y extracelulares del tejido conectivo.
•Entre las células circulantes se incluyen los neutrófilos,
monocitos, eosinófilos, linfocitos, basófilos y plaquetas.
•Las células del tejido conectivo son los mastocitos, que rodean
los vasos sanguíneos y los fibroblastos.

7. MEMBRANA CELULAR
•La matriz extracelular consiste en proteínas fibrosas
estructurales (colágeno, elastina), glicoproteínas adherentes
(fibronectina, laminina, entactina, tenascina y otras) y
proteoglicanos.
•La membrana basal es un componente especializado de la matriz
extracelular que consiste en glicoproteínas adhesivas y
proteoglicanos

8. Respuesta Inflamatoria
•Daño celular INFLAMACIÓN
•Leucocitos; liberan enzimas lisosómicas
•Liberación de Ácido Araquidónico
•Síntesis de Eicosanoides

9. La lesión de la membrana celular
libera fosfolipidos
Y comienza la síntesis de Ácido Araquidónico que
producirá prostaglandinas
Los AINE’s son inhibidores de COX1 y COX 2

10. ANALGÉSICOS,
ANTIPIRÉTICOS Y ANTI-
INFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
AINEs

11. AINEs
•Son un grupo de fármacos de estructura química
diferente que tienen como efecto primario inhibir la
síntesis de PROSTAGLANDINAS, a través de la inhibición
de la CICLO-OXIGENASA
•Le enzima es responsable de la síntesis de
prostaglandinas, las cuales son mediadoras de fiebre,
dolor e inflamación

12. Agentes anti-inflamatorios
•Anti-inflamatorios esteroideos o glucocorticoides;
potentes anti-inflamatorios
•Analgésicos antipiréticos, anti-inflamatorios no
esteroideos (AINEs) o drogas tipo aspirina.
•Existe un grupo bien diferenciado de analgésicos
potentes: opioides como la morfinas, meperidina,
fentanilo.

14. Mecanismo de acción: inhibición de la ciclo-oxigenasa
•La inhibición de la ciclo-oxigenasa o de la prostaglandin
sintetasa parece ser el principal mecanismo de acción, y
por tanto, inhiben a las prostaglandinas.
•La mayoría de los AINEs son inhibidores reversibles y
competitivos de la ciclo-oxigenasa: el AAS es un
inhibidor irreversible, acetila la enzima en el sitio activo;
antiagregante plaquetario, COX1.

16. Mecanismo de acción…
•Algunos AINEs inhiben a la LIPO-OXIGENASA;
Diclofenac e Indometacina. Disminuyen los
leucotrienos y prostaglandinas de leucocitos y
células sinoviales por la estimulación de la re-
incorporación de ácido araquidónico libre en los
trigliceridos de la membrana.

17. Mecanismo de acción…
•Interfieren en muchos procesos asociados a la
membrana celular como la activación de fosfolipasa C en
los neutrofilos, la de NADPH oxidasa de los macrofagos.
•Piroxicam, Indometacina, Ibuprofeno y salicilatos inhiben
algunas funciones de los neutrofilos.

18. Mecanismo de acción…
•También inhiben algunos procesos celulares por
desacoplar las interacciones proteína-proteína dentro de
la bicapa lipídica de la membrana celular, incluyendo
algunos procesos regulados por Proteína G.

19. COX1
•Inhibición selectiva
•Enzima constitutiva
•Control de procesos
fisiológicos: prostaglandinas
•Su expresión tisular aumenta 2-
3 veces en patologías
•Su bloqueo produce reacciones
adversas de los AINEs
COX2
•Enzima inducible, inducida por
citokinas, factores de
crecimiento y séricos
•Su expresión aumenta 20
veces en patologías
•Su bloqueo produce el efecto
terapéutico de los AINEs
•Importancia de los inhibidores
selectivos de COX2

20. COX1
•Responsable de las funciones basales dependiente de
prostanoides
•Encargada de la síntesis de prostaglandinas
citoprotectoras gástrica y renal
•Regulación de flujo sanguíneo
•Regulación de función renal
•Regulación de función plaquetaria

21. COX2
•Se expresa en respuesta a procesos inflamatorios y otros
mediadores
•Estimula síntesis de prostaglandinas que producen
fiebre, dolor o inflamación
•Inhibida por glucocorticoides y por inhibidores selectivos
(Meloxicam)
•¿? Enzima constitutiva cerebral

22. Inhibidores selectivos de COX1
•AAS, a bajas dosis se usa como antiagregante
plaquetario; es un inhibidor selectivo irreversible de
COX1 plaquetaria
•Dosis altas: inhibe en forma generalizada COX1; a estas
dosis el salicilato inhibe COX2

23. Inhibidores no selectivos de COX
•Inhiben tanto COX1 como COX2: aspirina, indometacina,
piroxicam, diclofenac, ibuprofeno
•Inhibe agregación plaquetaria
•Produce efectos G.I. y renales

24. Inhibidores selectivos de COX2
•Meloxicam(preferente cox2)
•Nimesulida(preferente cox2)
•Etodolaco(preferente cox2)
•Coxib(selectiva cox2)

26. FARMACODINAMIA
•Actividad anti-inflamatoria mediada por la inhibición de
la biosíntesis de prostaglandinas
•AINE’S inhiben: quimiotaxis, regulación descendente de
la producción de interleucina l, menor producción de
radicales libres y superoxidos e interferencia con los
sucesos intracelulares mediados por el Ca++

27. FARMACODINAMIA
•ASS, acetila de manera irreversible a la COX de plaquetas
y la bloquea
•La mayoría de AINE’s selectivos de COX son inhibidores
reversibles
•Inhibidores selectivos de COX: mejorar la seguridad G.I.,
aumentan la incidencia de edema, hipertensión y quizás
infarto del miocardio

28. EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE AINE’S
•Disminuyen la sensibilidad de los vasos sanguíneos a la
bradicinina y la histamina, afectan la producción de
linfocinas (linfocitos T) y revierten la vasodilatación de la
inflamación
•Son irritantes gástricos (úlceras y hemorragias)
•Nefrotoxicidad, interferencia del riego sanguíneo
regulada por prostagandinas

29. Clasificación
Farmacológica
AINEs

30. SALICILATOS
•AAS, Ácido salicílico, Acetilsalicilato de metilo, Diflunisal,
Sulfasalacina, Salicilato de sodio (inhibición de COX-2),
Salicilamida (inhibición de COX-2)
•Producen inhibición irreversible de ciclo-oxigenenasa
plaquetaria por medio de la acetilación (aspirina)

31. PIRAZOLONAS
•Antipirina o Fenasona y Aminopirina, dipirona,
fenilbutazona, oxifenbutazona, ,
Gamacetofenilbutazona, Pirazonobutazona,
Clofenazona, Suxibuzona, Azapropazona.
•Son inhibidores competitivos de la ciclo-oxigenasa:
analgésicos y antipiréticos.

32. DERIVADOS DEL PARA-AMINOFENOL
•Fenacetina (se retiró por su toxicidad renal),
Acetaminofeno o Paracetamol
•Inhibe selectivamente la ciclo-oxigenasa del área pre-
óptica del hipotálamo; COX3.

33. INDOLES
•Indometacina, Benzidamida, Sulindac, Acemetacina,
Proglumetacina, Talmetacina.
•Se une e inhibe preferentemente a COX1

34. DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO
•Ibuprofen, Ketoprofeno, Naproxeno, Indoprofeno,
procetofeno, Fenbufen, Piroprofeno, Suprofeno,
Flurbiprofeno, Fenilpropionato de lisina, Fenpropofeno,
Ácido tiaprofénico
•Efecto analgésico semejante al AAS.

35. EFECTOS ADVERSOS
•SNC: cealea, tinnitus, mareo y raro meningitis ascéptica
•CARDIOVASCULAR: retención de líquidos, hipertensión,
edema y raro infarto del miocardio e ICC
•G.I.: dolor abdominal, displasia, náusea, vómito –úlcera o
hemorragias-
•HEMATOLÓGICAS: trombocitopenia, neutropenia,
anemia aplásica

36. EFECTOS ADVERSOS
•HEPÁTICAS: PFH anormales y rara vez insuficiencia
hepática
•PULMONARES: asma
•DÉRMICAS: exantemas, prurito
•RENALES: insuficiencia renal, hiperpotasemia y
proteinuria

38. El término opioide se utiliza para referirse a todos los compuestos
relacionados con el Opio. La palabra Opio deriva de Opos, que en griego
significa jugo, y es el fármaco que se encuentra en el jugo de la
adormidera o planta del opio, Papaver Somniferum.
Existen productos naturales y muchos congéneres semisintéticos que se
originan a partir de los primeros.
Clasificación de los compuestos opioides

39. Clasificación de los compuestos opioides
1)OPIOIDES NATURALES
a)FENANTRENICOS
Morfina
Tebaína (Demetilmorfina)
Codeína (Metilmorfina)
b)BENZILISOQUINOLINICOS
Papaverina
Noscapina o Narcotina
Narceína
2)OPIOIDES SEMISINTÉTICOS
Heroína o Diacetilmorfina
Hidromorfona o Dihidromorfinona
Dehidromorfinona u Oximorfona
Metilhidromorfinona (Metopon)
Apomorfina (acción emética)
Oxicodona
3)OPIOIDES SINTÉTICOS
Meperidina
Tramadol
Metadona
Dextropropoxifeno
Nalbufina
Buprenorfina
Fentanilo derivados (Alfentaniñ,
Sulfentanil, Remifentanil)
4)ANTAGONISTAS OPIODES
Naloxona
Naltrexona

40. Clasificación de los compuestos opioides
En función de su acción farmacológica sobre los diferentes receptores se clasifican en:
1) AGONISTAS PUROS
Morfina
Fentanilo
Hidromorfona
2) AGONISTAS PARCIALES
Buprenorfina
3) AGONISTA – ANTAGONISTAS
Pentazocina
Nalbufina
4) ACTIVIDAD MIXTA
Petidina
Tramadol
Tapentadol

41. Receptores Opioides
Los receptores están ampliamente distribuidos en el sistema
nervioso central y periférico, así como en las células endócrinas
e inmunitarias, por lo que presentan acciones fisiológicas muy
variadas. (respuesta al estrés, función sexual, balance hídrico,
control autonómico, modulación nociceptiva, respuesta al dolor,
regulación del sistema inmune y crecimiento celular.)

42. Receptores Opioides

43. Péptidos Opioides Endógenos
Las endorfinasse dividen en:
Encefalinas, dimorfinas y beta-endorfinas.
Los dos primeros se producen a nivel de la sinapsis, con lo cual su efecto es
breve por los mecanismos de receptación e inhibición a nivel sináptico, por lo
tanto la analgesia es breve.
La beta-endorfina se produce en la hipófisis, llega al torrente circulatorio, se
distribuye y llega a los distintos receptores. Por lo tanto, el periodo de acción es
mucho mas largo, se inactivan lentamente.

44. Péptidos Opioides Endógenos

45. Receptor ORL 1
Agonista Endógeno: Nociceptina u orfanina FQ
•Bloquea la analgesia opioide y aquella ligada al
estrés. (Administración intracerebroventricular)
•Analgésica (intratecal)
•Ansiolítica, alteración de la memoria y del
aprendizaje.
Receptores Opioides

47. Mecanismo de acción celular
Unión del ligando al receptor opioide acoplado a proteína G inhibe la adenilato ciclasa.
Disminuye el contenido
intracelular de AMP cíclico.
abre los canales de potasio
hiperpolarización celular a nivel postsináptico.
inhibe la abertura de los canales de calcio dependientes de voltaje.
reduce la liberación de neurotransmisores a nivel presináptico.
.

48. Receptores opioides periféricos
Se han descripto receptores tisulares periféricos para opioides regulados por el sistema
inmunológico como respuestas a una injuria local.
En el SNP se han encontrado receptores opioides en fibras nerviosas sensoriales y simpáticas de
piel y articulaciones, en los plexos submucosos del intestino, vejiga y en los conductos
deferentes.
A nivel gastrointestinal los receptores opioides se expresan en condiciones normales
(constitutivos), pero en otras estructuras como en la piel y en las articulaciones sólo se expresan
después de una lesión tisular y en presencia de cambios inflamatorios.
Esta perspectiva permitiría que opioides poco liposolubles administrados por infiltración podrían
bloquear las vías del dolor sin pasar a la circulación y evitando los efectos adversos.

49. BIOEQUIVALENCIA DE LOS OPIOIDES

50. Propiedades farmacodinámicas de losagonistas
opioides
ACCIÓN SOBRE EL SNC
ANALGESIA
Intensa, constante y dependiente de la dosis, se traduce en un
aumento del umbral nociceptivo independientemente del estímulo
empleado.
HIPERALGESIA
Estado de sensibilidad aumentada al dolor, aumento de la respuesta dolorosa
por un estimulo doloroso. Los opioides tienen un efecto pronociceptivo
mediante una acción de sensibilización del sistema nervioso.

51. Propiedades farmacodinámicas de los agonistas
opioides
ACCIONES PSICOMOTORAS
Dos comportamientos opuestos, sedación (efecto secundario más frecuente tras
las nauseas y vómitos) y estado de agitación psicomotora (más frecuente en
ancianos y niños pequeños). La depresión del SNC se efectúa a nivel subcortical,
en la formación reticulada y en el sistema límbico.
ACCIONES PSICOAFECTIVAS
Son de dos tipos, casi siempre en el paciente con dolor provocan euforia, sensación
de bienestar con depresión de las emociones y de la agresividad. Más raramente
provocan una disforia con una sensación de malestar, angustia y alucinaciones.
Esto se debe a su interacción con dopamina en zonas específicas como el núcleo
accumbens.

52. Propiedades farmacodinámicas de los agonistas
opioides
TOLERANCIA, DEPENDENCIA FÍSICA, ADICCIÓN, USO INADECUADO
La tolerancia designa la disminución de un efecto farmacológico o la necesidad
de aumentar la dosis necesaria para obtener el mismo efecto.
La dependencia es una búsqueda compulsiva del producto como consecuencia
de una primera administración. Puede ser física y estar asociada a un síndrome
de abstinencia o psicológica.
Estas manifestaciones son consecuencia de consumo repetido de opioides y
aparecen tras un cese brusco de su administración o de la administración de
un antagonista.
Esta adicción es rara en el contexto del tratamiento crónico del dolor oncológico.

53. Propiedades farmacodinámicas de los agonistas
opioides
EFECTOS NEUROENDOCRINOLÓGICOS
A nivel del hipotálamo inhiben la liberación de hormona liberadora de
gonadotropina, factor liberador de corticotropina, hormona luteinizante,
hormona foliculoestimulante, corticotropina y hormona antidiurética.
PRURITO
Aparece con los opioides administrados por cualquier vía pero su incidencia
es mayor en caso de administración espinal. El mecanismo parece estar
mediado por las neuronas espinales y es reversible con la naloxona.

54. Propiedades farmacodinámicas de los agonistas
opioides
ACCIÓN RESPIRATORIA
DEPRESIÓNRESPIRATORIA
Disminuyen de forma dependiente de la dosis la respuesta de los centros respiratorios
bulbares a los estímulos hipoxémicos ehipercápnicos.
La depresión respiratoria es la principal causa de muerte por intoxicación con
opioides. Todos los opioides ejercen esta acción al mismo nivel con dosis
equianalgésicas.
La repercusión sobre la sensibilidad al CO2 es evidente con las más pequeñas dosis
analgésicas. Producen bradipnea ybatipnea.

55. Propiedades farmacodinámicas de los agonistas
opioides
RIGIDEZ TORÁCICA
Es una rigidez muscular inducida por acción central. Visible con opioides que
se emplean para la
anestesia debido a su potencia, dosis y vía administrada.
BRONCO CONSTRICCIÓN
Se debe a la liberación de histamina por lo que es significativa con la
morfina y la petidina. DEPRESIÓN DE LA TOS
Deprimen la tos desde las dosis más pequeñas. Efecto no paralelo a la
depresión respiratoria.

56. Propiedades farmacodinámicas de los agonistas
opioides
ACCIÓN CARDIOVASCULAR
FRECUENCIA CARDÍACA
Provocan bradicardia sinusal por estimulación del nervio vago al nivel del suelo del tercer
ventrículo. Esta bradicardia se antagoniza con atropina.
ACCIÓN SOBRE LOS VASOS
Los opioides liberadores de histamina provocan vaso dilatación arteriolar y venosa dependiente
de la dosis. El bloqueo de los receptores H1 y H2 antagoniza este efecto hipotensor. Todos los
opioides pueden, en caso de hipertonía simpática reducida por el efecto analgésico, provocar una
hipotensión. Este efecto es muy significativo en caso de hipovolemia asociada.
CONTRACTILIDAD MIOCÁRDICA
En ausencia de enfermedad cardíaca o hipertonía simpática los opioides no actúan sobre la
contractilidad miocárdica.

57. Propiedades farmacodinámicas de los agonistas
opioides
ACCIÓN SOBRE EL TUBO DIGESTIVO
NAUSEAS Y VOMITOS
Efecto secundario mas frecuente de los opioides (20-60%).
Incidencia similar independientemente de la vía de administración.
Los opioides pueden variar en su capacidad de producir este efecto por lo tanto se puede
proponer una rotación de los mismos en dosis equianalgésicas cuando el paciente se queja de
estos efectos.
Los mecanismos son periféricos y centrales. La acción central es una estimulación del área
postrema. La acción periférica es un retraso del vaciado gástrico por atonía de las fibras
longitudinales gástricas y la hipertonía del píloro.
Prevención: droperidol, haloperidol, ondansetrón, dexametasona.

58. Propiedades farmacodinámicas de los agonistas
opioides
ESTREÑIMIENTO
Es el mayor efecto secundario en tratamientos crónicos.
Mecanismo periférico.
Reducción de las contracciones propulsoras del delgado y del colon.
La prolongación del tránsito produce mayor absorción de agua, que asociada a la
reducción de secreción biliar, pancreática e intestinal aumenta la viscosidad del
contenido intestinal.
El tono del esfínter anal aumenta

59. GRACIAS