Antibioticos 2

1. 1 Antimicrobianos Antibioticos : Fármacos antiinfecciosos producidos por microorganismos Quimioterápicos antiinfecciosos : producidos en forma sintética en el laboratorio

2. Antimicrobianos Interacción ANIMAL, ANTIMICROBIANO; MICROORGANISMO. Sensibilidad: puede variar (incluso x región geográfica) Una BACTERIA es SENSIBLE: dosis y frecuencia normales es inhibida o muere. In vitro ≠ In vivo (próstata, líquido cefalorraquídeo) 2

3. Antimicrobianos Concentración Inhibitoria Mínima CIM: 〈 Concentración del antimicrobiano capaz de inhibir 10 5 bac en 1ml de medio de cultivo 18 a 24hs de incubación Concentración Bactericida Mínima CBM: 〈 Concentración del antimicrobiano capaz de matar 10 5 bac en 1ml de medio de cultivo 18 a 24hs de incubación 3

4. Antimicrobianos Tiempo que debe transcurrir entre la última administración del antimicrobiano y el destino a consumo humano (SENASA; CEE Y FDA en EEUU) 4

5. 5 Clasificación Antimicrobianos Espectro Efecto (Bactericida o Bacteriostático) Mecanismo de acción Grupo químico Microorganismos afectados

6. Inhibición de la Síntesis de la Pared Celular Inhibición de la Síntesis Proteica Alteración de la Membrana Celular Inhibición de la Síntesis o Funcionalidad de los Á cidos Nucleicos 6

7. Inhibición de la Síntesis de la pared celular Betalactámicos Vancomicina Fosfomicina Bacitracina 7

8. 8 Inhibición de la Síntesis Proteica Aminoglucósidos Tetraciclinas Macrólidos Cloranfenicol, Florfenicol Lincosamidas Espectinomicina

9. Alteración de la Membrana Celular Polipeptídicos Antifúngicos poliénicos Antifúngicos imidazólicos 9

10. Inhibición de la Síntesis o funcionalidad de los Ácidos Nucleicos Interfiriendo la replicación: Fluoroquinolonas Impidiendo la transcripción: Rifamicinas Inhibiendo la síntesis de metabolitos: Sulfamidas, Trimetoprim 10

11. Según Estructura Química * Betalactámicos : Penicilinas, Cefalosporinas * Aminoglucósidos : Estreptomicina, Gentamicina , Kanamicina , Amikacina , Tobramicina , Neomicina . * Aminociclitoles : Espectinomicina *Tetraciclinas: Tetraciclina, Oxitetraciclina , Doxiciclina * Macrólidos : Eritromicina , Tilosina , Espiramicina , Azitromicina 11

12. Según Estructura Química * Lincosamidas : Lincomicina , Clindamicina *Cloranfenicol y derivados: Cloranfenicol, Tianfenicol , Florfenicol * Rifamicinas : Rifamicina SV, Rifampicina * Polipéptídicos : Polimixina , Colistina , T irotricina , Bacitracina *Epóxidos fosforados: Fosfomicina * Glucopéptidos : Vancomicina * Poliénicos : Anfotericina B, Nistatina * Azoles : Ketoconazol , Fluconazol * Benzofuranos : Griseofulvina 12

13. Farmacocinética Absorción: con o sin comida; con grasa o con antiácidos/ Rumiantes Lipo o hidrosluble pK – pH Forma farmaceutica Eliminación: Patología Renal o hepática. Edad 13

14. Resistencia Bacteriana Inhibición enzimática ↓de la permeabilidad de la membrana: Tetra, Aminoglucósidos , Vancomicina (Gram (-) porinas ; alteracion en mec de transporte activo) Modificación del sitio de fijación: macrolidos , rifamicinas , tetra, cloranfenicol, lincosamidas Vía metabólica alterna o By pass : Sulfa y trimetoprim (Ac fólico en vez de PABA) Salida activa del ATB al exterior: Tetra, Quinolonas 14

15. Inhiben la síntesis proteica 15 Aminoglucósidos Tetraciclinas Macrólidos Cloranfenicol, Florfenicol Lincosamidas Espectinomicina

16. Aminoglucosidos Estreptomicina Neomicina Kanamicina Amikacina Gentamicina 16

17. Aminoglucosidos Streptomyces ( griseus ) Anillo aminociclitol Bases (forman sales como sulfato o clorhidrato) Inhiben la Sint Proteica: Se unen a la Sub de 30S del Ribosoma. Bactericida Ingresa x Transp Activo dep de O (No anaerobias est ) y Trans pasivo ( sinergiso con Penicilinas) 17

18. Aminoglucósidos Actuan contra Klebsiella , Serratia , Enterobacter , Proteus , E. coli , Shigella , Salmonella, Pasteurella , Brucella , Stapylococcus , y strepto con penicilina Estreptomicina: M. tuberculosis, Campy y con penicilina Leptospia . NO salmonella Genta, tobra y amikacina : Pseudomonas aeruginosa No poseen resistencia cruzada 18

19. Aminoglucósidos No se absorben x via oral (básicas, hidroslubles , y muy polarizadas) Via IM: 30 a 90 min. Atraviesan placenta No se metabolizan y se eliminan x excrecion renal x filtración tubular. (Tb bilis, leche) Ototoxicidad y nefrotoxicidad 19

20. Aminoglucósidos Inf de Ap respiratorio, digestivo y septicemia producida x Gram (-), staphilococcus . Otitis canina por pseudomonas : Amikacina , tobramicina , gentamicina Piel o mucosas: gentamicina o neomicina Trat . Local mastitis: neomicina o estreptomicina 20

21. Aminociclitol es su estructura Básica. Como Clorhidrato Muy semejante a los aminoglucósidos pero no presenta toxicidad Se usa asociada a lincomicina 21 Espectinomicina

22. Amplio espectro Streptomyces Oxitetraciclina (natural); tetraciclina, doxiciclina y minociclina ( semisintéticas ) Cuatro Anillos Anfóteras. Forman sales con ácidos y bases. Bacteriostáticas 22 Tetraciclinas

23. Detienen la formación de la síntesis de la cadena polipeptídica al impedir que el aminoacil ARNt se una ( subun 30S). Gram (+) (-), aerobias, anaerobias, Ricketsia , Leptospira , Chlamydia, Mycoplasma y amebas. Existe resistencia bacteriana 23 Tetraciclinas

24. Absorción adminst via oral buena (no dar en ruminates x destr flora); IM ( dolorosa) o SC menor. No dar con leche o calcio por formación de quelatos (Cachorros o fetos Cuidado!!!) Inyectables de acción retardada: NO USAR en equinos, caninos y felinos. No se metabolizan apreciablemente (40% doxi ) y se eliminan en forma activa x riñon . Tb x bilis y MF. Doxiciclina se puede dar en Ins . Renales xq se elimina x MF La hemostasia consiste en una serie de mecanismos destinados a detener la pérdida de sangre de los vasos sanguíneos dañados. La he­mostasia tiene tres pasos principales:   Vasoconstricción Adherencia o acti­vación plaquetaria, Formación de fibrina. 24

25. Tetraciclinas NO USAR VENCIDAS!!!! (SE FORMA COMPUESTO EPITETRACICLINA: Sindrome de Falconi : cilindruria , aminoaciduria , acidosis) Bovinos con anaplasmosis , queratoconjuntivitis x Moraxella , Necrosis interdigital ( fusobacterium ), Tb actinomicosis y actinobacilosis Cerdos: rinitis atrofica y neumonía 25

26. CLORANFENICOL Y DERIVADOS Streptomyces Liposoluble, poco hidrosoluble,sabor amargo y neutro. Derivado del ác . Tricloroacético con un grupo nitrobenceno. Tiene una función alcohol → esteres. Tianfenicol : metilsulfonilo (casi sin uso en Med Vet ) Florfenicol : Fluor (bovinos) Reducen la toxicidad y mejoran eficacia y farmacocinética 26

27. Cloranfenicol Inhibe la síntesis proteica x unirse a subun.50S, impidiendo la unión de la peptidiltransferasa . Aerobios, anaerobios, gram (+), alg gram (-), clamidias y rickettsias . 27

28. Cloranfenicol Absorción rápida y total en Intestino cloranfenicol base, y como éster más lento por tener que hidrolizarse previamente. IM mas dolor como base Difunde Liq cefalorraquídeo, humor acuoso y vitreo . Tb leche. Se metaboliza en hígado por glucuroconjugación (gato y animales jovenes deficientes en glucuroniltransferasa ) 28

29. Cloranfenicol En humanos produce anemia aplastica irreversible (genética. Mortal): contraindicado el uso de cloranfenicol en animales de abasto. Por eso se usa el Florfenicol . En PA anemia dep de la dosis y nauseas y vómitos T erneros: diarrea y sínd de mala absorción. 29

30. Cloranfenicol Antagonismo con lincosamidas y macrólidos No usar con penicilinas x q al ser bacteriostático ↓la eficacia de los bactericidas que actúan sobre la pared bacteriana. Se usa en PA como colirio y pomadas. Perforación o Cx intestinal, infec oculares y de SNC. 30

31. Cloranfenicol: Res Nro 253/95 del SENASA: «Se prohibe la elaboración, importación, tenencia, distribución, comercialización y utilización en alimentos y medicamentos destinados a los animales para consumo humano» Florfenicol : período de retiro de 30 días previo a la faena. NO en vacas en lactancia Presentación líquida de PA, manejar con cautela x supuesto efecto tóxico x contacto en EEUU. 31

32. Macrólidos Gran anillo lactónico macrocíclico al q se unen deoxiazúcares y/o aminoazúcares . Anillo de 14 elementos: Eritromicina , Oleandomicina , roxitromicina , claritromicina Anillo de 15 elementos: Azitromicina Anillo de 16 elementos: Tilosina , Espiramicina , Miocamicina , Midecamicina , Josamicina 32

33. Macrólidos Streptomyces Básico. Liposoluble. Sal o é ster. NUEVO: tilmicosina : Iny para bovinos, cerdos: en ración; aves: agua de bebida Inhiben la síntesis de proteínas al unirse a la subu . 50S impidiendo la traslocación . Bacteriostatico (dosis elevada bactericida) Gram (+). Mycoplasma . Sinergismo con rifampicina contra Rhodococcus equi 33

34. Macrólidos Resistencia cruzada con lincosamidas Eritromicina se destruye en estómago x lo q debe administrarse como sal, é ster o con cubierta entérica. ( Azitromicina estable en medio ácido) Distribuye bien en prostata , Gland Mammaria y pulmón. Metabolización hepatica y eliminación biliar. No son teratogenicos y se pueden usar en la preñez 34

35. Macrólidos Reac adversas: nauseas, vómitos, y diarrea en PA; Equinos: trastornos GI graves y hasta mortales (Sólo usar para R. equi ) IM o SC: dolor, irritacion , edema. Usar: Campilobacter jejuni ; Bronconeumonía x Mycoplasma y pasteurella , mastitis, metriis , etc. Período de suspensión en leche: Eritro : 3 dias ; tilosina y espiramicina : 4 días; Tilmicosina : NO para vacas en lactancia y 28 días para carne. 35

36. Tiamulina Semisintético ( pleuromutilina : Pleurotus multilis ) Muy semejante a macrólidos y lincosamidas (resistencia cruzada) Particularmente eficaz Mycoplasma , Treponema y leptospira Se usa en cerdos y en aves en agua o ración. (No via parenteral x ser irritante) Es irritante (cuidado la manipulación) No usar en caninos, felinos, equinos o ponedoras. 36

37. Tiamulina No asociar con ionóforos ( monensina , salinomicina ) x producirse miotoxicidad y muerte. Absorción x ap. Digestivo. Cerdo 2hs y aves 4hs. Base debil y muy liposoluble, se distribuye bien, penetra en las cel y se elimina lentamente. 37

38. Lincosamidas Streptomyces Lincomicina y clindamicina (OH x Cl) Base. Clorhidrato ( Clind tb como fosfato y palmitato) Inhiben la síntesis proteica al unirse a la peptidiltransferasa Simil a macrolidos:Gram (+) ( Staf , Strep , Erysipelothrix , Lepto ), clostridios y otros anaerobios 8No C. difficile ), Mycoplasma , Clinda sobre toxoplasma. NO gram (-) ni Rickettsia 38

39. Lincosamidas Resistencia cruzada con macrolidos . Absorcion : oral y parenteral (parte se elimina sin modificar x MF) Liposoluble. Se distribuye a Liq pleural, peritoneal, pericardico y bilis, No a Cefalorraquideo . Penetra todos los tejidos incluido el oseo . Se metab en Higado y la excrecion es renal y x MF. Poco toxicas. No Usar en equino x prolif de C. difficile (Colitis pseudomembranosa ) 39

40. Lincosamidas Antagonismo con macrolidos y cloranfenicol. Con caolin o pectina ↓su absorcion Sinergismo con espectinomicina (cerdos y aves); Clinda + gentamicina para perf intestinal (B fragilis y enterobac respectivamente) Clinda para Bacteroide fragilis y Toxoplasma gondii . Nueva: pirlimicina : prep intramamaria en Argentina 40

41. Inhibición de la Síntesis o funcionalidad de los Ácidos Nucleicos Interfiriendo la replicación: Fluoroquinolonas Impidiendo la transcripción: Rifamicinas Inhibiendo la síntesis de metabolitos: Sulfamidas, Trimetoprim 41

42. Fluoroquinolonas Fluor a las quinolonas ( ac nalidixico , oxolinico y pipemidico ). Lipofilicas , poco hidrosolubles, anfóteras. Enro , Cipro , Nor y danofloxacina , etc Bactericidas. Inhiben Subun A de la ADN girasa . Acción posantibiotico Gram (-), Mycoplasma y Chlamydia. Tb staph , Erysipelothrix , Bacillus . Absorcion : Oral (PA, aves y cerdos); SC e IM 42

43. Fluorquinolonas Distribucion amplia: Pulmon , aparato urogenital, higado , un poco en hueso y liq cefalorraquideo . Metabolismo: Unas en otras ( enro → Cipro y Pflo → Norflo ), x oxidación, hidroxilación , acetilación y glucuronoconjugación Excrecion : Orina, bilis, MF y leche. Toxicidad: Poca. Dosis elevada como antagonista del GABA y convulsiona. CUIDADO animales en crecimiento x erosion del cartilago . 43

44. Fluorquinolonas Dano : Bov , cerdos y aves. Tiempo de retirada en vacas lecheras es de 2 días. Uso: Vías urinarias, resp ., dig ., piel y mastitis. Tb otitis y prostatitis. 44

45. Rifamicinas Streptomyces . La B es la + utilizada: rifamicina SV. De esta deriva la rifampicina Inhiben la polimeras del SRN dependiente del ADN. Se impide la síntesis de ARN m Bactericidas. Absorción: Via parenteral; Poco x tracto digetivo . Liposoluble. Bena distribución en tejiod y liq y algo en liq cefalorraquideo + con meningitis. 45

46. Rifamicinas Metaboliza en higado , se elimina x bilis, y orina. Tiñe las secreciones de naranja. Inductor enzimático. Rifam + Eritro : Rhodoccocus equi Rifam + doxiclina : Bucella Rifam Trimetoprim : Prostatitis Teratógenos Hepatotoxicos Espec para Rhodococcus equi / Staph fundamentalmente local 46

47. Nitrofuranos Derivados del furano Nitrofurazona , Nitrofurantoina y Furazolidona Poco soluble en agua, se administra via oral o local. Mecanismo (incierto): 1) Se reducen x enz nitrorreductasa y lesionan el ADN; 2) Interfieren en el metabolismo de los H de C Gram (+) (-), protozoos ( Histomonas ) giardas , coccidios. Bacteriostaticas 47

48. Nitrofuranos Nitrofurazona y Furazolidona : Absorcion nula, solo digestivo o local Nitrofurantoina: Se absorbe bien x via bucal pero se excreta muy rapido x orina ( actua mejor en orinas acidas) Poco toxica: a alta dosis neurotoxicidad , hemorragias en terneros, Probl GI en PA. 48

49. Nitrofuranos Cancerígena: SENASA Res Nro 248/95 « Nitrofurazona , sus derivados y sus diferentes sales: se prohibe la elaboración, importación, tenencia, distribución, comercialización y utilización en alimentación y medicamentos destinados a los animales para consumo humano, con excepción de formulaciones tópicas» Nitrofurazona:Se emplea en pomadas, gasas impregnadas. Colirios Furazolidona : Inf Int . , heridas y Cx Nitrofurantoina: Inf urinarias en PA 49

50. Nitromidazoles Metronidazol y dimetridazole Basicas muy liposolubles En anaerobiosis, el Grupo nitro se reduce y los metabolitos producen la ruptura y perdida de funcion de ADN Gram (+) y (-) anaerobias estrictas (No Campy ), Protozoarios ( Giarda Trichomonas , Histomona ) Absorcion : Via oral bien; Buena distribución, incluido cefalorraquideo ; Se metabolizan en higado y se eliminan x orina. 50

51. Nitromidazoles Algunas veces nauseas y vomitos Tb neurotoxicidad como nitrofuranos Son teratogenos y cancerígenos. No dar en en el primer tercio de preñez. Res de SAGP y A Nro 76/98 « Metronidazol , dimetridazol , sus derivados y sus diferentes sales: se prohibe la elaboración, importación, tenecia , distribución, comercialización y utilización en alimentación y medicamnetos destinados a los animales para consumo humano» 51

52. Nitromidazoles Metronidazol : giarda , Trichomonas , e Inf con C. difficile ; Anaerobios de boca, gingivitis, periodontitis, Cx con perf intestinal ( Bacteroides fragilis ) 52

53. Novobiocina Streptomyces Acido. Se usa como sal sódica. Soluble Inhibe sub unidad beta de ADN girasa . ( Alg dicen q actua en la pared bacteriana) Staphylococcus auresu , y algo strepto . Brucella y Haemophilus . Bacteriostatico Absorción: bien al administarse x boca. Eliminación: bilis y orina. Reacciones alergicas , nauseas, vomitos y alt hemáticas. 53

54. Sulfamidas Origen sintetico Acidos debiles . Estructura semejante al PABA Clasificacion x su absorción: absorbibles, poco o no absorbibles y de uso local. Absorbibles: Sulfametazina , sulfadiazina , sulfadimetoxina , sulfametoxanol , sulfisoxazol y sulfatiazol Poco: Ftalilsulfatiazol y sulfaquinoxalina Uso local: sulfacetamida , sulfadiazina argentica y mafenida 54

55. Sulfamidas Son mas solubles en orina alcalina. Su precipitación da lugar a lesiones renales Bacteriostaticas Compiten con el PABA y se impide la sintesis de purinas y ADN Gram (+), alg gram (-), Chlamydia, y protozoos (Toxoplasma y coccidios ) Cepas resistentes de Klebsiella y proteus . Las q se absorben lo hacen rapia y completamente en digestivo de monogastricos y aves. Tb parenteral 55

56. Sulfamidas Distribución: Todos, incluida placenta, liq cefalorraquideo , leche. Eliminación: Se metabolizan en higado x oxidación, acetilación y glucuroconjugación . Se elimina x orina, tb x leche, bilis y MF. Toxicidad: lesion renal (se concentran cincuenta veces y pueden precipitar) ( sulfas de a tres, para ↓dosis y ↓precipitación, y efecto es sinergico ) Pomadas en heridas retardan la cicatrización 56

57. Sulfamidas No usar cuando hay material purulento (hay PABA) Se combina con Trimetoprim 57

58. Trimetoprim Diaminopirimidinas . Base débil. Liposoluble Bacteriostatico Inhibe a una enzima ( dihidrofolato reductasa ) y no se forma el acido tetrahodrofólico , necsario para sintesis de ARN y ADN Espectro simil sulfa Sinergismo potenciativo con sulfa que los hace bactericida Amplia resistencia Prostatitis en caninos 58

59. Antimicrobianos que actúan sobre la membrana bacteriana Polipeptídicos Tirotricina y polimixina ( bacitracina , descripta en pared bacteriana) Tirotricina : gramicidina y tirocidina : estr AA. Actúa en la MC haciendola permeable. Gram (+) Sólo uso local x ser toxica 59

60. Antimicrobianos que actúan sobre la membrana bacteriana Polimixina : B y E ( colistina ) Se unen a los fosfolípidos de la MC alterando su permeabilidad. Gram (-): Pseudomonas . Nefrotoxica . 60

61. Asociación de antimicrobianos Sinergismo Antagonismo Pag 446 Rubio 61

62. Antimicrobianos Pautas generales + ADMINISTAR UNICAMENTE EN INFEC X MICROORGANISMOS SENSIBLES +DOSIS, VIA DE ADMINISTRACION Y FRECUENCIA +TIEMPO ADECUADO +LLEGADA AL LUGAR DONDE ESTAN LOS MICROORGANISMO +NO SUSTITUYE A UNA CX 62

63. Preguntas?? Bibliografia : Malgor ; Rubio; Botana 63