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1. ANTIBIÓTICOS

2. Introducción En el siglo XIX, el prestigioso francés Louis Pasteur descubrió que algunas bacterias saprofitas podían destruir la bacteria del ántrax.

3. 1928, cuando un científico británico llamado Alexander Fleming, descubrió la penicilina. Paul Ehrlich a comienzos del siglo XX con el salvarsán para el tratamiento de la sífilis

4. CLASIFICACION Mecanismo de acción Ejemplos Inhibición de la síntesis de la pared celular Penicilinas, cefalosporinas, vancomicina, bacitracina, oxacilina, marfilina Daño a la membrana plasmática Polimixina, nistatina, anfotericina B Inhibición de la síntesis de proteínas Aminoglucósidos, cloranfenicol, eritromicina, tetraciclina Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos Rifamicina, actinomicina D, ácido nalidíxico, ciprofloxacina, norfloxacina Antimetabolitos Trimetoprim, sulfonamidas Inhibidores de betalactamasas Sulbactam, clavulanato, tazobactam Antifímicos Etambutol, pirazinamida, isoniazida, estreptomicina, rifampicina

5. ORGANOS BLANCOS DE LOS DIFERENTES TIPOS DE ANTIBIOTICOS

6. Aspectos químicos Consiste en un anillo de tiazolidina unido a otro anillo lactamico, al cual esta unida una cadena lateral. Penicilinas Núcleo → actividad biológica y la transformación metabólica o alteraciones químicas.

7. Cuantificación de las penicilinas : 0.6µg sal sódica cristalina de penicilina G. 1 mg= 1667 1.0 mg potásica =1595 Mecanismo de acción

8. Antibióticos de familia de penicilinas Antibióticos de familia de cefalosporinas Penicilinas Naturales — Penicilina G (bencil) — Penicilina G procaína — Penicilina G benzatina Primera generación (espectro estrecho) — Cefadroxil — Cefazolina — Cefalexina — Cefaloridina — Cefalotina — Cefapirina — Cefadrina — Cefminox Penicilinas orales — Penicilina V — Feniticilina — Propicilina Segunda generación (espectro aumentado) — Cefaclor — Cefamandol — Defonicid — Ceforanide — Cefuroxima — Loracarbef — Cefotetan — Cefoxitin — Cefprozil — Cefonicida

9. Semisintéticas • Resistentes a penicilinasa — Meticilina — Nafcilina — Cloxacilina — Dicloxacilina — Oxacilina — Flucloxacilina Tercera generación (amplio espectro) — Cefdinir — Cefixime — Cefoperazona — Cefotaxima — Ceftazidima — Ceftriaxona — Cefpodoxima — Cefditoren pivoxilo — Ceftibuteno — Tazicef — Cefpiramida — Cefsulodin Amplio espectro — Ampicilina — Amoxicilina — Bacampicilina — Pivampicilina — Carbenicilina — Ticarcilina — Azlocilina — Mezlocilina — Piperacilina — Apalcilina Cuarta generación (espectro mejorado) — Cefepime — Cefetecol — Cefquinone — Flomoxef — Cefoselis — Cefozopran — Cefpirome — Ceflaprenam

10. Aminopenicilinas — Hetacilina — Espicilina — Metampicilina — Talampicilina — Ciclacilina Amidinopenicilinas — Mecilinam y — Pivmecilinam

11. Antibióticos que dañan la membrana citoplasma Numerosos agentes catiónicos y aniónicos pueden causar la desorganización de la membrana. Dentro de los antibióticos que actúan a este nivel, está la polimixina B y la colistina (polimixina E), inhibidores de bacterias gramnegativas que tienen lípidos de carga negativa en su superficie.

12. Su acción es desorganizar la permeabilidad de la membrana ocasionando la salida de cationes de la célula bacteriana.

13. Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos: Pueden inhibir la síntesis de nucleótidos o causar una interconversión de nucleótidos, pueden interferir con polimerasas involucradas en la replicación y transcripción del ADN.

14. La rifampicina, un antibiótico, inhibe la actividad de la RNA polimerasa bacteriana dependiente de DNA, uniéndose en forma no covalente pero muy firme a esta enzima. La RNA polimerasa es una enzima cuyas cadenas polipeptídicas se unen a un factor que confiere especificidad para el reconocimiento de los sitios promotores precisos requeridos para iniciar la transcripción del DNA.

15. El ácido nalidíxico, una quinolona, se une al componente A de la DNA girasa e inhibe su acción. El ácido nalidíxico tiene acción antimicrobiana sólo contra especies gramnegativas, aunque recientemente se ha sintetizado un derivado carboxil fluorinado que inhibe bacterias grampositivas

16. Antibióticos de la familia de las quinolonas y fluoroquinolonas Primera generación (espectro estrecho) — Cinoxacina — Ácido nalidíxico — Ácido oxolínico — Ácido pipemidico — Ácido piromídico — Flumequina Segunda generación (amplio espectro) — Ciprofloxacina — Enoxacina — Fleroxacina — Levofloxacina — Lomefloxacina — Norfloxacina — Ofloxacina — Perfloxacina — Rufloxacina — Amninofloxacina

17. Tercera generación (espectro mejorado) — Gatifloxacina — Grepafloxacina — Sparfloxacina — Tosufloxacina — Levofloxacina — Pazufloxacina — Temafloxacina — Balofloxacina — Nadifloxacina Cuarta generación — Clinafloxacina — Moxifloxacina — Trovafloxacina — Sitafloxacina — Gemifloxacina

18. Antibióticos que inhiben la función ribosomal Los ribosomas 70S bacterianos están constituidos por dos subunidades designadas como subunidad 30S y subunidad 50S.

19. Los amino glucósidos (estreptomicina, neomicina, kanamicina, amikacina, tobramicina, gentamicina, espectinomicina, paromomicina), son azúcares complejos obtenidos de varias especies de Streptomyces e interfieren con la función ribosomal bacteriana, específicamente con la subunidad 30S.

20. Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas Inhiben la subunidad ribosomal 30s • Familia de Aminoglucósidos — Estreptomicina — Gentamicina — Sisomicina — Netilmicina — Neomicina — Kanamicina — Tobramicina — Paromomicina — Amikacina — Dibekacina — Isepamicina — Espectinomicina Otro antibiótico de diferente familia que inhibe la subunidad 30s — Tetraciclinas

21. Inhiben la subunidad ribosomal 50s • Familia de Macrólidos — Eritromicina — Oleandomicina — Espiramicina — Josamicina — Claritromicina — Diritromicina — Azitromicina — Roxitromicina — Tilosina — Miocamicina Antibióticos de otras familias que inhiben la subunidad 50s — Lincomicina — Clindamicina — Cloranfenicol

22. Antibióticos del grupo antimetabolitos Tanto el trimetoprim como las sulfonamidas interfieren en el metabolismo de los folatos, por bloqueo competitivo en la biosíntesis de los tetrahidrofolatos precursores del ácido fólico

23. Antibióticos inhibidores de betalactamasas Betalactamasas son enzimas producidas por algunas especies bacterianas y son las responsables de la resistencia que presentan dichas bacterias hacia antibióticos que en su estructura química presentan el anillo betalactámico.

24. Mecanismo de resistencia Ejemplos Enzimas que destruyen al antibiótico Betalactamasas, cefalosporinasas Alteración del receptor del antibiótico Proteínas de unión a la penicilina Inactivación del antibiótico Acetilación del cloranfenicol Inactivación del antibiótico Acetilación de aminoglucósidos Cambios en la permeabilidad de membrana Tetraciclina, cloranfenicol Metilación enzimática del RNA 23S Eritromicina y lincomicina Bombas de expulsión Expulsan al antibiótico al exterior Bypass Síntesis de una enzima resistente a la inactivación