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Antidepresivos 2 clasificación y tipos

1. ANTIDEPRESIVOS

2. DEPRESIÓN
◍Enfermedad mental. Prevalencia :
entre 3 y el 5 %
◍Pérdida de interés por las
actividades usuales
◍Fatiga, insomnio, pérdida de
apetito.
◍Deseos de muerte
◍Sentimientos de inutilidad
◍Acompañados de somatizaciones
+ ó-pronunciadas

3. DEPRESIÓN
Cuandovariosdeestossíntomassemantienenpresentesdeforma
constante,
LA DEPRESIÓN DEBE SER TRATADA

4. Según la Asociación Psiquiátrica
Norteamericana, se distinguen tres
subtipos de depresión:
•Trastorno depresivo mayor
(unipolar o bipolar),
•Trastornos ciclotímicos o
distímicos
•Trastomos depresivos atípicos
(unipolares o bipolares).
Pero aun, continúa existiendo
bastante confusión terminológica y
categorías diagnósticas como
«depresión neurótica» o «depresión
atípica», que son susceptibles
de interpretarse de forma distinta.
Clasificación de los distintos síndromes depresivos

5. TEORÍAS DE LA DEPRESIÓN
MECANISMOS
PATOGÉNICOS :
1.FACTORES GENÉTICOS
2.TEORIAS MONOAMINÉRGICAS
(Factores neuroquímicos)
3.OTRAS TEORÍAS

6. TEORIAS DE LA DEPRESIÓN
1.FACTORES GENÉTICOS
•La depresión es en buena parte heredable, y se considera que el 40-
50% del riesgo de depresión es genético, pero no se han identificado los
genes específicos responsables.
•Alteración genéticas en los cromosomas .
•Factores multifactoriales.
•Genes relacionados con sistemas de neurotransmision
monoaminergicas. (Gen del receptor serotonergico 5-ht)
•Hay numerosos genes relacionados con el metabolismo y el mecanismo
de acción de los fármacos (enzimas, receptores, transportadores).

7. TEORIAS DE LA DEPRESIÓN
2. TEORÍAS MONOAMINÉRGICAS
(Factores neuroquímicos)
•Se desconoce con exactitud las áreas
y regiones cerebrales que pueden estar
afectadas en la depresión.
•Los estudios de neuroimagen se han
centrado en los sistemas neurales más
implicados en la depresión: los que
ayudan al procesamiento y regulación
de las emociones y los sistemas de
gratificación y recompensa.

8. TEORIAS DE LA DEPRESIÓN
2. TEORÍAS MONOAMINÉRGICAS (Factores neuroquímicos)
•La atención del individuo en depresión se encuentra dirigida en mayor grado
hacia los estímulos emocionales negativos (amígdala, estriado ventral, corteza
prefrontal medial).
•Y se encuentra deteriorada hacia los estímulos positivos que promueven el
premio y la gratificación (estriado prefrontal, corteza prefrontal dorsolateral)
•Puede haber reducción de sustancia gris en regiones clave de estos sistemas y
reducción del volumen en la corteza cingulada anterior y corteza prefrontal.

9. TEORIAS DE LA DEPRESIÓN
2. TEORÍAS MONOAMINÉRGICAS (Factores neuroquímicos)
Es reconocida la acción mantenida de factores estresantes como
elementos que contribuyen a facilitar la depresión; y ello apunta
al eje hipotálamo-hipofisario.
Destaca igualmente la posibilidad de que en la depresión exista
una pérdida de la capacidad de plasticidad sináptica en respuesta al
estrés como consecuencia de un deterioro en la expresión de factores
neurotróficos (BDNF y otros).

10. HIPÓTESIS MONOAMINÉRGICA DE
LA DEPRESIÓN
La depresión es causada
por un déficit absoluto o
relativo, de alguna de las
tres monoamínas
biogénicas:
•Noradrenalina
•Serotonina
•Dopamina

11. MAO
receptor
postsinaptico
ESTADO NORMAL
autorreceptor
Presináptico(α2)
Bomba de
RECAPTACION
dendrita
axón
neurotrasmisor

12. MAO
Bomba de
RECAPTACION
receptor
postsinaptico
DEPRESION
autorreceptor
Presináptico(α2)
dendrita
axón
¡¡falta neurotransmisor!!

13. FUNDAMENTOS DE LA HIPÓTESIS
MONOAMINÉRGICA
◍SustanciasDepresorasdeMonoaminas (Reserpina)
producedepresiónenlossereshumanos.impideel
almacenamientoenlasvesiculassinapticas
◍LosAntidepresivos(ADT, IMAO, inhibidores
selectivosdelarecaptacionserotoninaISRS)
AumentanlabiodisponibilidaddeCatecolaminasenel
espaciosináptico
◍Sustanciasqueaumentanlabiodisponibilidadde
monoaminas(Cocaína,Anfetaminas)producen“
Mejoríadelestadodeanimo”

14. FUNDAMENTOS DE LA HIPÓTESIS
MONOAMINÉRGICA
◍OTRASTEORIAS:
◍Algunospacientesdeprimidos,muestran
disminuciónmarcadadeciertosmetabolitosde
lasMonoaminas(MHPGhidroxifenilglicol,
◍5-HIAAacidohidroxi-indolacético)

15. MAO
Bomba de
RECAPTACION
receptor
postsinaptico
DEPRESION
autorreceptor
Presináptico(α
2)
dendrita
axón

16. MAO
Bomba de
RECAPTACION
receptor
postsinaptico
DEPRESION
autorreceptor
Presináptico(α2)
dendrita
axón
¡¡aumentan los receptores!!

17. MAO
receptor
postsinaptico
TRATAMIENTO
EFECTIVO
autorreceptor
Presináptico(α2)
Bomba de
RECAPTACION
dendrita
axón
Neurotransmisores

18. cantidad de
neurotrasmisor
cantidad y sensibilidad
de receptores
efecto clínico
comienzo de tratamiento
mejoría clínica

20. HISTORIA
•En la década de 1950 se apreció que la iproniazida, inhibía la enzima
monoaminooxidasa (MAO) y elevaba el estado de ánimo.
•Por su acción farmacológica:
1.INHIBIDORES DE LA MONOAMINO -OXIDASA (MAO).
Inhiben la degradación oxidativa de la noradrenalina y serotonina.
2.ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS.
inhiben la recaptación de estas aminas y determinan igualmente una
mayor concentración de ellas en la sinapsis.
3. LOS INHIBIDORES SELECTIVOS DE
LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS).
actualmente constituyen el primer lugar en la terapéutica antidepresiva

21. •a) Antidepresivos tricíclicos. d erivan del prototipo tricíclico
•Imipramina Se caracterizan por inhibir en proporción
variable la recaptación de noradrenalina y serotonina, y por bloquear
receptores de diversas aminas biógenas, (presentan muchas reacciones
Adversas). Se subclasifican en:
Terciarios (amitriptilina, clomipramina, doxepina,
imipramina, trimipramina, dosulepina) y
Secundarios (amoxapina, bupropión, desipramina,
maprotilina y nortriptilina).
•b) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Forman un
grupo químicamente heterogéneo, cuya acción es la de inhibir
selectivamente la recaptación de serotonina (ISRS). Su afinidad por los receptores aminérgicos es muy baja y sus
reacciones adversas difieren de las de los tricíclicos: citalopram,
escitalopram, fluoxetina,fluvoxamina, paroxetina, sertralina y vilazodona.
CLASIFICACIÓN FÁRMACOS BLOQUEANTES
DE LA RECAPTACION DE AMINAS

22. •c) Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina. `son:
venlafaxina y duloxetina.
•d) Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina.Es reboxetina; tiene
muy escasa afinidad por los receptores amínicos, por lo que produce escasos efectos
secundarios.
•e) Otros antidepresivos.
-La mianserina posee una potente actividad antagonista α1, yα2.
-La mirtazapina, bloquea receptores 5-HTy α2 adrenérgicos presinápticos
y aumenta la liberación central de serotonina y noradrenalina;
-El bupropión inhibe la recaptación de dopamina y noradrenalina pero no la
de serotonina.
-La trazodona bloquea la recaptación de serotonina y antagoniza receptores 5-HTAgomelatina.
CLASIFICACIÓN FÁRMACOS BLOQUEANTES DE LA
RECAPTACION DE AMINAS

23. CLASIFICACIÓN
•AD tricíclicos:
•Amitriptilina
•Clomipramina
•Imipramina
•Desipramina
•Maprotilina
•Protriptilina
•Amineptina
•Inhibidores selectivos de la
recaptación de Serotonina: ISRS
•Fluoxetina
•Paroxetina
•Sertralina
•Fluvoxamina
•Citalopram
•Mirtazapina
•Estimulador de la recaptación
de serotonina:
•Tianeptina
•AD atípicos
•Mianserina
•Mirtazapina:
•Bupropión
•Trazodona
Inhibidores selectivosde la
recaptación de serotonina y
noradrenalina:
•Venlafaxina
•Duloxetina

24. LOS NUEVOS
ANTIDEPRESIVOS
•TIANEPTINA: Aumento de la recaptura de
Serotonina + ISRD
•Bupropión:ISRD(inhibe la recaptacionde
dopamina) y noradrenalina (NO Serotonina )
•Trazodona:Inhibe RecaptacionSerotonina
leves + antagonismo receptores de serotonina
(ST)
•Venlafaxina:Inhibidores de la recaptación de
serotonina y noradrenalina (ISRS y N-A)
•Reboxetina:Inhibidores selectivos de la
recaptación de noradrenalina (IR N-A)

25. ACCIÓN ANTIDEPRESIVA
◍La mayoría no modifican el estado de
ánimo de individuos normales
◍No producen efectos euforizantes
◍No son capaces de crear adicción
◍Se manifiesta como supresión de las
ideas o sentimientos depresivos
◍Existen subtipos de depresión que
pueden responder más
satisfactoriamente a los inhibidores
de la MAO
◍El electroshock se utiliza todavía en
depresiones refractarias a todo
tratamiento farmacológico.

26. EFECTO ANTIDEPRESIVO
10-15 días

27. MECANISMO DE LA ACCIÓN ANTIDEPRESIVO
Hay inhibición específica provocada de forma inmediata sobre la actividad de las
moléculas transportadoras de serotonina (SERT) y noradrenalina (NET) en la
membrana presináptica.
Aumenta la concentración de ambas aminas en el espacio sináptico con la
consiguiente activación de los correspondientes receptores serotonérgicos y
noradrenérgicos, tanto en la membrana postsináptica como en la presináptica y,
en este último caso, tanto los autorreceptores como los heterorreceptores .
La eficacia antidepresiva tarde 2 o 3 semanas en iniciarse, a pesar de que la
acción y respuesta bioquímicas son inmediatas.

28. cantidad de
neurotrasmisor
cantidad y sensibilidad
de receptores
efecto clínico
comienzo de tratamiento
mejoría clínica

29. Otrasaccionesfarmacológicas
ACCIÓN ANSIOLITICA Y SEDANTE.
•Los ISRS parecen ser más eficaces
que los tricíclicos en el tratamiento
de los componentes de ansiedad de la
depresión.
•La acción sedante se ha asociado
tradicionalmente al bloqueo de
los receptores ALFA1-adrenérgicos e
histamínicos.
•Los usados AD amitriptilina,
amoxapina y trazodona.
ACCIÓN ANALGÉSICA •Estos fármacos alivian el dolor a dosis inferiores a las que habitualmente se emplean para tratarla depresión.
•Su utilización es más frecuente en el dolor crónico de carácter neuropático (neuralgia postherpética, neuropatía
diabética, etc)
•Mas usados la amitriptilina, la clorimipramina, la venlafaxina y la
duloxetina, mientras que los ISRS son mucho menos eficaces

31. FARMACOCINÉTICA
◍Buena absorción vía oral
◍Efecto de primer paso intenso
◍Biodisponibilidad baja
◍Fijación a las proteínas: 80- 95 %
◍Buena distribución: Liposolubles (BHE, leche materna)
◍V½: 10 y 20 h
◍Los ADT presentan una ventana terapéutica, donde estos
fármacos carecen de eficacia tanto si las concentraciones
están por debajo como por encima del intervalo terapéutico.

32. FARMACOCINÉTICA
Metabolismo
◍ADT: (CYP) 450 metabolitos activos
◍Inhibidores Selectivos RecaptacionSerotonina: Fluoxetina,
Sertralina, Citalopram : originan metabolitos activos para la
actividad biológica.
◍Inactivación de los metabolitos es por glucuronidación.
◍Excreción renal

33. REACCIONES ADVERSAS
◍Se manifiestan como reacciones
de cierta importancia hasta en el
5% de los pacientes.
◍Los tricíclicos son los que
producen más reacciones
adversas mientras que los ISRS y
los nuevos antidepresivos son mejor tolerados y tienen menos
riesgo de intoxicación
◍En la depresión bipolar, los
antidepresivos pueden
desencadenar un estado maníaco.

34. REACCIONES ADVERSAS
Efectos anticolinérgicos:
◍Son muy apreciables en el caso de los tricíclicos con amina terciaria,
y menos en los de amina secundaria.
◍Se debe al bloqueo muscarínico, tanto periférico (sequedadde boca,
retención urinaria, estreñimiento y visión borrosa) como central:
desorientación, delirios y alucinaciones

35. REACCIONES ADVERSAS
Efectos Cardiovasculares:
◍Los tricíclicos producen hipotensión postural,
palpitaciones y taquicardia, aunque también
puede aparecer depresión directa del
miocardio y arritmias
◍La hipotensión postural y la producción de
arritmias pueden limitar gravemente el uso de
antidepresivos, sobre todo en pacientes con
trastornos cardíacos
◍ISRS efectos menos graves.

36. REACCIONES ADVERSAS
Reacciones en el SNC:
◍Sedación es un efecto central causado a la acción bloqueadora
sobre receptores alfa1-adrenérgicos e histamínicos. Es muy visible
en el caso de los tricíclicos y en los nuevos antidepresivos
(mirtazapina y trazodona).
◍Los tricíclicos pueden producir Crisis convulsivas al umbral
necesario para que tenga lugar la descarga (Bupropión:riesgo alto.)
◍Confusión y problemas de pérdida de memoria
◍Aumento de peso, exceso de sudoración

37. REACCIONES ADVERSAS
◍Todos ellos pueden producir disfunción
sexual en forma de impotencia,
reducción de la eyaculación o
anorgasmia
◍ISRS: Inhibidores de la recaptación de
serotonina
◌Anorexia
◌Intolerancia gastrointestinal
◌Trastornos en la eyaculación
MIRTAZAPINA y bupropion:
No
produce disfunción sexual ni efectos
digestivos
La trazodona puede producir priapismo.
síndrome de retirada puede provocar malestar, mialgias, escalofríos,
náuseas y vómitos.

38. INTOXICACIÓN
Por la tendencia al suicidio de algunos depresivos, la frecuencia de
intoxicación por sobredosificación es elevada.
Más de 1 g de Imipramina provoca intoxicación grave.
La toxicidad cardiovascular: taquicardia SN o SV, extrasístoles,
taquicardia y fibrilación ventricular, que pueden producir muerte súbita
La toxicidad neurológica se manifiesta por excitación, convulsiones,
movimientos coreoatetoides, depresión respiratoria y coma.
El síndrome serotonínicopuede aparecer como resultado de la
sobredosificación de fármacos que incrementan el tono serotonérgico.
Síntomas derivados del bloqueo muscarínico
En el tratamiento de la intoxicación se usa fenitoína para la
corrección de las alteraciones cardíacas y de las convulsiones. Los
bloqueantes B-adrenérgicos y la lidocaína también están indicados

39. Interacciones con otros fármacos
FARMACODINÁMICAS
Los simpaticomiméticos indirectos, como la tiramina, o bloqueadores
de neuronas adrenérgicas, como la guanetidina. También potencian, la
acción de los IMAO.
Por mecanismos no bien conocidos, los tricíclicos potencian fuertemente
los efectos del alcohol.
FARMACOCINÉTICAS
•La fenitoína, aspirina, fenotiazinas, etc. Pueden desplazar la fijación de
los antidepresivos a las proteínas plasmáticas. A su vez, los
antidepresivos pueden desplazar la fijación de los anticoagulantes orales
o inhibir su metabolismo, con riesgo de producción de hemorragias .
•Los ISRS, sobre todo la paroxetina y la fluoxetina, son los más
problemáticos, ya que inhiben sistemas oxidativos de los microsomas
hepáticos

41. INDICACIONES CLÍNICAS
◍Depresión. (El ttodebecomplementarsecon
psicoterapia) La respuesta terapéutica tarda entre 2 y
4 semanas en aparecer, y de 4 a 6 semanas para
conseguir pleno efecto terapéutico
◍Trastornosdel pánico
◍Enuresis:
◌Tricíclicos
◍Dolor crónico
◍Otras:
◌Bulimia: fluoxetina
◌Déficitde atención: Imipramina, desipramina
◌Fobiasocial: InhibidoresSelectivosRecaptacion
Serotonina

42. GRACIAS
GRACIAS