Antimicrobianos.

1. DRA. EULALIA FERNÁNDEZ-VALLÍN CÁRDENASDRA. EULALIA FERNÁNDEZ-VALLÍN CÁRDENAS
ESPECIALISTA DE 1er. Y 2do. GRADO EN ESPECIALISTA DE 1er. Y 2do. GRADO EN
FARMACOLOGÍAFARMACOLOGÍA

2. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
1877: PASTEUR Y JOUBERT--- 1877: PASTEUR Y JOUBERT---
MICROORGANISMOS COMUNES PODÍAN MICROORGANISMOS COMUNES PODÍAN
INHIBIR EL CRECIMIENTO DE BACILOS DEL INHIBIR EL CRECIMIENTO DE BACILOS DEL
ÁNTRAX EN LA ORINA.ÁNTRAX EN LA ORINA.
1927: FLEMING DESCUBRE LA PENICLINA1927: FLEMING DESCUBRE LA PENICLINA
1936: INTRODUCCIÓN DE LA SULFANILAMIDA1936: INTRODUCCIÓN DE LA SULFANILAMIDA
1941: PENICILINA QUEDÓ DISPONIBLE PARA USO 1941: PENICILINA QUEDÓ DISPONIBLE PARA USO
CLÍNICOCLÍNICO
1945: IDENTIFICACIÓN DE LA ESTREPTOMICINA, 1945: IDENTIFICACIÓN DE LA ESTREPTOMICINA,
CLORANFENICOL Y CLORTETRACICLINA CLORANFENICOL Y CLORTETRACICLINA

3. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
(CONCEPTO)(CONCEPTO)
ANTIBIÓTICOS:ANTIBIÓTICOS: EN EL SENTIDO MÁS EN EL SENTIDO MÁS
ESTRICTO LOS ANTIBIÓTICOS SON ESTRICTO LOS ANTIBIÓTICOS SON
SUSTANCIAS PRODUCIDAS POR SUSTANCIAS PRODUCIDAS POR
DIVERSAS ESPECIES DE DIVERSAS ESPECIES DE
MICROORGANISMOS (BACTERIAS, MICROORGANISMOS (BACTERIAS,
HONGOS, ACTINOMICETOS) QUE HONGOS, ACTINOMICETOS) QUE
SUPRIMEN EL CRECIMIENTO DE OTROS SUPRIMEN EL CRECIMIENTO DE OTROS
MICROORGANISMOS. EL USO COMÚN MICROORGANISMOS. EL USO COMÚN
EXTIENDE EL TÉRMINO ANTIBIÓTICO EXTIENDE EL TÉRMINO ANTIBIÓTICO
PARA INCLUIR ANTIMICROBIANOS PARA INCLUIR ANTIMICROBIANOS
SINTÉTICOS.SINTÉTICOS.

4. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
DESTRUIR Ó DESTRUIR Ó
REDUCIRREDUCIR
UNA POBLACIÓN DE BACTERIAS, VIRUS, HONGOS, UNA POBLACIÓN DE BACTERIAS, VIRUS, HONGOS,
PROTOZOOS, SIN DAÑAR LA POBLACIÓN CELULAR PROTOZOOS, SIN DAÑAR LA POBLACIÓN CELULAR
DEL HOSPEDERODEL HOSPEDERO
PRINCIPIO DE LA TOXICIDAD SELECTIVAPRINCIPIO DE LA TOXICIDAD SELECTIVA

5. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
►Los Los antimicrobianos antimicrobianos son eficaces en el son eficaces en el
tratamiento de infecciones gracias a su toxicidad tratamiento de infecciones gracias a su toxicidad
selectiva.selectiva.
►En casi todos los casos la toxicidad selectiva es En casi todos los casos la toxicidad selectiva es
relativa, más que absoluta, lo que demanda relativa, más que absoluta, lo que demanda
controlar con cuidado la concentración del controlar con cuidado la concentración del
fármaco para que ataque al microorganismofármaco para que ataque al microorganismo,, en en
tanto que el hospedero pueda tolerarlatanto que el hospedero pueda tolerarla
►La terapéutica antimicrobiana selectiva aprovecha La terapéutica antimicrobiana selectiva aprovecha
las diferencias las diferencias que existen que existen entre microorganismos entre microorganismos
y seres humanos.y seres humanos.

6. SELECCIÒN DE AGENTES SELECCIÒN DE AGENTES
ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
La selección del agente antimicrobiano más La selección del agente antimicrobiano más
apropiado requiere el conocimiento de:apropiado requiere el conocimiento de:
a.a.Identificación del microorganismo y su Identificación del microorganismo y su
sensibilidad a un agente particularsensibilidad a un agente particular
b.b.Sitio de la infecciónSitio de la infección
c.c.Seguridad del agenteSeguridad del agente
d.d.FactoresFactores relacionados con el paciente relacionados con el paciente
e.e.Costo del tratamientoCosto del tratamiento

7. SELECCIÒN DE AGENTES SELECCIÒN DE AGENTES
ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
►Efecto del antimicrobiano a seleccionar Efecto del antimicrobiano a seleccionar
sobre el sitio de la infección sobre el sitio de la infección
1.1.Barrera hematoencefálicaBarrera hematoencefálica
2.2.PróstataPróstata

8. SELECCIÒN DE AGENTES SELECCIÒN DE AGENTES
ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
►Condiciones del paciente:Condiciones del paciente:
1.1.Sistema inmunitarioSistema inmunitario
2.2.Disfunción renalDisfunción renal
3.3.Disfunción hepáticaDisfunción hepática
4.4.Riego sanguíneo insuficienteRiego sanguíneo insuficiente
5.5.EmbarazoEmbarazo
6.6.LactanciaLactancia
7.7.Edad Edad

9. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
(MECANISMO DE ACCIÓN)(MECANISMO DE ACCIÓN)
Núcleo Síntesis de la
pared:
•Penicilinas
•Cefalosporinas
•Glucopéptidos
Membrana celular:
• Poliénicos
•Azoles y triazole
•Alilaminas
Ribosomas
•Cloranfenicol
•Aminoglucósidos
•Tetraciclinas
•Macrólidos
Replicación del
DNA:
•Quinolonas
RNA polimerasa
dependiente del
DNA:
•Rifamicinas
PABA
Ácido fólico
Antimetabolitos

10. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA BACTERIANA)(RESISTENCIA BACTERIANA)
Se desarrolla resistencia por mecanismos:Se desarrolla resistencia por mecanismos:
►GenéticosGenéticos
►No genéticosNo genéticos
Los microorganismos más resistentes surgen Los microorganismos más resistentes surgen
por cambios genéticos (cromosómicos y por cambios genéticos (cromosómicos y
extracromosómicos), seguidos por extracromosómicos), seguidos por
procesos de selecciónprocesos de selección

11. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA BACTERIANA)(RESISTENCIA BACTERIANA)
►RESISTENCIA CROMOSÓMICA: Se debe a RESISTENCIA CROMOSÓMICA: Se debe a
mutación espontánea en un locus genético que mutación espontánea en un locus genético que
controla la susceptibilidad a medicamentos controla la susceptibilidad a medicamentos
específicosespecíficos
►RESISTENCIA EXTRACROMOSÓMICA: La RESISTENCIA EXTRACROMOSÓMICA: La
proporcionan los plásmidos (“factores R”) que proporcionan los plásmidos (“factores R”) que
poseen genes para resistencia a uno o más poseen genes para resistencia a uno o más
medicamentos y se transfieren entre los medicamentos y se transfieren entre los
microorganismos por los siguientes mecanismos:microorganismos por los siguientes mecanismos:

12. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA MICROBIANA)(RESISTENCIA MICROBIANA)
►TRANSLOCACIÓNTRANSLOCACIÓN
►TRANSDUCCIÓNTRANSDUCCIÓN
►TRANSFORMACIÓNTRANSFORMACIÓN
►CONJUGACIÓNCONJUGACIÓN

13. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA MICROBIANA)(RESISTENCIA MICROBIANA)
LOS MICROORGANISMOS PUEDEN LOS MICROORGANISMOS PUEDEN
PRESENTAR RESISTENCIA PRESENTAR RESISTENCIA
CRUZADA A DIVERSOS CRUZADA A DIVERSOS
ANTIMICROBIANOS, EN ESPECIAL ANTIMICROBIANOS, EN ESPECIAL
SI SUS ESTRUCTURAS QUÍMICAS SI SUS ESTRUCTURAS QUÍMICAS
SON SEMEJANTES Y TIENEN SON SEMEJANTES Y TIENEN
MECANISMOS DE ACCIÓN MECANISMOS DE ACCIÓN
ANÁLOGOS.ANÁLOGOS.

14. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA MICROBIANA)(RESISTENCIA MICROBIANA)
MECANISMOS DE RESISTENCIA:MECANISMOS DE RESISTENCIA:
1.1.PRODUCCIÓN DE ENZIMAS INACTIVANTES PRODUCCIÓN DE ENZIMAS INACTIVANTES
DE FÁRMACOSDE FÁRMACOS
2.2.CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DEL CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DEL
RECEPTORRECEPTOR
3.3.CAMBIOS EN LA PENETRACIÓN Y CAMBIOS EN LA PENETRACIÓN Y
TRANSPORTE DE FÁRMACOSTRANSPORTE DE FÁRMACOS
4.4.DESARROLLO DE VÍAS METABÓLICAS DESARROLLO DE VÍAS METABÓLICAS
ALTERNATIVASALTERNATIVAS
5.5.CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA ENZIMÁTICACAMBIOS EN LA ESTRUCTURA ENZIMÁTICA

15. MECANISMOS DE RESISTENCIA A MECANISMOS DE RESISTENCIA A
ANTIMICROBIANOS:ANTIMICROBIANOS:
Fármacos que Fármacos que
muestran muestran
resistencia por resistencia por
alteración de sus alteración de sus
efectores efectores
Fármacos que Fármacos que
muestran muestran
resistencia por resistencia por
menor menor
acumulaciónacumulación
(disminución de la (disminución de la
permeabilidad) permeabilidad)
Fármacos que Fármacos que
muestran muestran
resistencia por resistencia por
menor menor
acumulaciónacumulación
(aumento del flujo (aumento del flujo
de salida)de salida)
Fármacos que Fármacos que
muestran muestran
resistencia por resistencia por
(inactivación (inactivación
enzimática)enzimática)
►Aminoglucósidos Aminoglucósidos
►CloranfenicolCloranfenicol
►ClindamicinaClindamicina
►Quinolonas Quinolonas
►Beta lactámicosBeta lactámicos
►MacròlidosMacròlidos
►RifampicinaRifampicina
►SulfamidadosSulfamidados
►TetraciclinasTetraciclinas
►Vancomicina Vancomicina
►QuinolonasQuinolonas
►Beta lactámicosBeta lactámicos
►tetraciclinastetraciclinas
►QuinolonasQuinolonas
►Tetraciclinas Tetraciclinas
►CloranfenicolCloranfenicol
►Beta lactámicosBeta lactámicos
►MacrólidosMacrólidos
►Tetraciclinas Tetraciclinas

16. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
LA CONCENTRACIÓN INHIBITORIA LA CONCENTRACIÓN INHIBITORIA
MÍNIMA ES LA MENOR MÍNIMA ES LA MENOR
CONCENTRACIÓN DEL CONCENTRACIÓN DEL
ANTIMICROBIANO CAPAZ DE ANTIMICROBIANO CAPAZ DE
INHIBIR CUALQUIER CULTIVO INHIBIR CUALQUIER CULTIVO
VISIBLE DE LA CEPA ESTUDIADA, VISIBLE DE LA CEPA ESTUDIADA,
DESPUÉS DE 18 A 24 HORAS DE DESPUÉS DE 18 A 24 HORAS DE
INCUBACIÓNINCUBACIÓN

17. Desventajas del uso combinado Desventajas del uso combinado
de antimicrobinosde antimicrobinos
a.a.Falsa sensación de seguridadFalsa sensación de seguridad
b.b.Mayor costoMayor costo
c.c.SuperinfeccionesSuperinfecciones
d.d.Aumento de la resistencia microbianaAumento de la resistencia microbiana
e.e.Aumento de las reacciones adversasAumento de las reacciones adversas
f.f.Antagonismos entre los antimicrobianosAntagonismos entre los antimicrobianos

18. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
(USO COMBINADO)(USO COMBINADO)
1.1.Infecciones bacterianas mixtas conocidas o Infecciones bacterianas mixtas conocidas o
desconocidas, las cuales no son susceptibles de desconocidas, las cuales no son susceptibles de
ser tratadas con un agente antimicrobiano ser tratadas con un agente antimicrobiano
común. Ej. Paciente con sepsis intrabdominal común. Ej. Paciente con sepsis intrabdominal
secundaria a perforación intestinal que incluye secundaria a perforación intestinal que incluye
gérmenes anaeróbicos (gérmenes anaeróbicos (B. fragilis) B. fragilis) y bacilos y bacilos
aeróbicos gram negativos (Enterobacterias)aeróbicos gram negativos (Enterobacterias)
2.2.Infecciones por microorganismos que hacen Infecciones por microorganismos que hacen
rápida resistencia a la monoterapia. Ej. rápida resistencia a la monoterapia. Ej.
Tuberculosis, lepra, infección por VIHTuberculosis, lepra, infección por VIH

19. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
(USO COMBINADO)(USO COMBINADO)
3. Infecciones donde el germen causal pasa 3. Infecciones donde el germen causal pasa
por diferentes estadios de evolución y no por diferentes estadios de evolución y no
existe un medicamento capaz de actuar de existe un medicamento capaz de actuar de
actuar con eficacia en todos los estadíos. Ej. actuar con eficacia en todos los estadíos. Ej.
Tratamiento del paludismo, amebiasis Tratamiento del paludismo, amebiasis
intestinalintestinal
4. Para disminuir las reacciones adversas del 4. Para disminuir las reacciones adversas del
fármaco más efectivo. Ej. Anfotericina B + 5 fármaco más efectivo. Ej. Anfotericina B + 5
flucitosina en el tratamiento de la meningitis flucitosina en el tratamiento de la meningitis
por por Criptococcus neoformans Criptococcus neoformans

20. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
(USO COMBINADO)(USO COMBINADO)
5. Para prevenir la inactivación del agente 5. Para prevenir la inactivación del agente
antimicrobiano. Ej amoxicilina + ácido antimicrobiano. Ej amoxicilina + ácido
clavulánicoclavulánico
6. Para lograr un efecto sinérgico que supere 6. Para lograr un efecto sinérgico que supere
la actividad individual de cada droga. Ej. la actividad individual de cada droga. Ej.
Trimetoprim + sulfametoxazolTrimetoprim + sulfametoxazol

21. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
MECANISMOS BÁSICOS DE MECANISMOS BÁSICOS DE
ACTIVIDAD SINÉRGICA:ACTIVIDAD SINÉRGICA:
1.1.Aumento de la permeabilidad de la pared Aumento de la permeabilidad de la pared
que facilita el acceso del otro fármaco al que facilita el acceso del otro fármaco al
interior del microorganismointerior del microorganismo
2.2.Inhibición por uno de los antimicrobianos Inhibición por uno de los antimicrobianos
de las enzimas capaces de degradar al de las enzimas capaces de degradar al
otro fármacootro fármaco

22. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
MECANISMOS BÁSICOS DE MECANISMOS BÁSICOS DE
ACTIVIDAD SINÉRGICA:ACTIVIDAD SINÉRGICA:
3. Bloqueo simultáneo de pasos sucesivos en 3. Bloqueo simultáneo de pasos sucesivos en
una secuencia metabólica del germen por una secuencia metabólica del germen por
los dos compuestos:los dos compuestos:
►Sobre la síntesis de ácidos nucleicosSobre la síntesis de ácidos nucleicos
►Sobre la síntesis proteicaSobre la síntesis proteica

23. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
(Uso profiláctico)(Uso profiláctico)
1.1.Evitar la adquisición de microorganismos Evitar la adquisición de microorganismos
exógenos que no forman parte en condiciones exógenos que no forman parte en condiciones
normales de la flora y a los que el individuo con normales de la flora y a los que el individuo con
seguridad ha estado expuestoseguridad ha estado expuesto
2.2.Evitar el acceso a zonas estériles del organismo Evitar el acceso a zonas estériles del organismo
gérmenes ubicados en otras zonasgérmenes ubicados en otras zonas
3.3.Evitar o disminuir la gravedad de procesos Evitar o disminuir la gravedad de procesos
agudos en pacientes crónicosagudos en pacientes crónicos

24. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
(Uso profiláctico) (Uso profiláctico)
4. Disminuir la aparición de infecciones en 4. Disminuir la aparición de infecciones en
pacientes de alto riesgo.pacientes de alto riesgo.
5. Impedir recaídas en infecciones graves que 5. Impedir recaídas en infecciones graves que
el paciente ha tenido previamenteel paciente ha tenido previamente
6. Prevenir las infecciones en algunas 6. Prevenir las infecciones en algunas
intervenciones quirúrgicasintervenciones quirúrgicas

25. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA)EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA)
INHIBICIÓN DEL CRECIMIENTO BACTERIANO INHIBICIÓN DEL CRECIMIENTO BACTERIANO
DURANTE UN TIEMPO DETERMINADO DURANTE UN TIEMPO DETERMINADO
DESPUÉS DE LA EXPOSICIÓN DEL DESPUÉS DE LA EXPOSICIÓN DEL
MICROORGANISMO AL ANTIMICROBIANO, es MICROORGANISMO AL ANTIMICROBIANO, es
decir, una actividad antimicrobiana residual que decir, una actividad antimicrobiana residual que
persiste después de disminuir la concentración persiste después de disminuir la concentración
sérica a menos de la CIM.sérica a menos de la CIM.

26. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
EFECTO POST ANTIBIÓTICOEFECTO POST ANTIBIÓTICO
1.1.Concentración del antimicrobiano en el lugar de Concentración del antimicrobiano en el lugar de
la infección.la infección.
2.2.Tiempo de exposición del microorganismo al Tiempo de exposición del microorganismo al
antimicrobianoantimicrobiano
3.3.pHpH
Relacionado con:

27. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
(Efecto post antibiótico)(Efecto post antibiótico)
Posibles explicaciones del EPA:Posibles explicaciones del EPA:
1.1.Persistencia del fármaco en algún sitio de Persistencia del fármaco en algún sitio de
unión del microorganismo, que impiden la unión del microorganismo, que impiden la
síntesis de nuevas enzimas necesarias síntesis de nuevas enzimas necesarias
para el microorganismopara el microorganismo
2.2.Incremento de leucocitosIncremento de leucocitos

28. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
(Efecto post antibiótico)(Efecto post antibiótico)
IMPORTANCIA:IMPORTANCIA:
►Eficacia de los regímenes de dosificación Eficacia de los regímenes de dosificación
una sola vez al día.una sola vez al día.
►Ej. Los aminoglucósidos y las quinolonas Ej. Los aminoglucósidos y las quinolonas
poseen EPA dependientes de la poseen EPA dependientes de la
concentración y, de esta manera, grandes concentración y, de esta manera, grandes
dosis de éstos fármacos una vez al día dosis de éstos fármacos una vez al día
resultan en actividad bactericida aumentadaresultan en actividad bactericida aumentada

29. ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
(Efecto post antibiótico)(Efecto post antibiótico)
►La eficacia de la dosificación una vez al día La eficacia de la dosificación una vez al día
permite disminuir la resistencia adaptativa permite disminuir la resistencia adaptativa
(disminución de la actividad bactericida (disminución de la actividad bactericida
después de una segunda exposición)después de una segunda exposición)

30. Antibacterianos con efecto postantibiótico in Antibacterianos con efecto postantibiótico in
vitro mayor o igual a 1.5 horasvitro mayor o igual a 1.5 horas
Contra cocos grampositivosContra cocos grampositivos
►AminoglucósidosAminoglucósidos
►CarbapenemasCarbapenemas
►CefalosporinasCefalosporinas
►ClindamicinaClindamicina
►MacrólidosMacrólidos
►QuinolonasQuinolonas
►VancomicinaVancomicina
►SulfonamidasSulfonamidas
►Tetraciclinas Tetraciclinas
Contra bacilos Contra bacilos
gramnegativosgramnegativos
►AminoglucósidosAminoglucósidos
►CarbapenemasCarbapenemas
►CloranfenicolCloranfenicol
►QuinolonasQuinolonas
►RifampicinaRifampicina
►Tetraciclinas Tetraciclinas

35. EJERCICIOSEJERCICIOS
►Son mecanismos de acción de fáramcos Son mecanismos de acción de fáramcos
antimicrobianos los siguientes, excepto.antimicrobianos los siguientes, excepto.
a.a.inhibición de la síntesis de la pared celularinhibición de la síntesis de la pared celular
b. Inhibición irreversible de la subunidad b. Inhibición irreversible de la subunidad
ribosomal 30Sribosomal 30S
c. Inhibición de la enzima dihidrofolato c. Inhibición de la enzima dihidrofolato
reductasareductasa
d. Inhibición de la enzima lipoproteín lipasad. Inhibición de la enzima lipoproteín lipasa

36. EJERCICIOSEJERCICIOS
Todas las siguientes afirmaciones son correctas, excepto:Todas las siguientes afirmaciones son correctas, excepto:
a.a.Para ser inocuos y eficaces en su uso clínico, los Para ser inocuos y eficaces en su uso clínico, los
antimicrobianos deben exhibir un elevado grado de toxicidad antimicrobianos deben exhibir un elevado grado de toxicidad
selecticaselectica
b.b.La resistencia mediada por plásmidos es un ejemplo de La resistencia mediada por plásmidos es un ejemplo de
resistencia cromosómicaresistencia cromosómica
c.c.Los factores R son plásmidos que poseen genes para Los factores R son plásmidos que poseen genes para
resistencia a uno o más antimicrobianosresistencia a uno o más antimicrobianos
d.d.La actividad bacteriostática de un fármaco por lo general es La actividad bacteriostática de un fármaco por lo general es
reversiblereversible

37. EJERCICIOSEJERCICIOS
►ERITROMICINAERITROMICINA
►AZOLESAZOLES
►RIFAMPICINARIFAMPICINA
►PENICILINASPENICILINAS
►POLIÉNICOSPOLIÉNICOS
a.a.Inhibe la enzima RNA polimerasa dependiente de DNAInhibe la enzima RNA polimerasa dependiente de DNA
b.b.Inhibe la síntesis de proteínas Inhibe la síntesis de proteínas
c.c.Aumenta la permeabilidad de la membranaAumenta la permeabilidad de la membrana
d.d.Inhibe la síntesis de ergosterolesInhibe la síntesis de ergosteroles
e.e.Inhibe la síntesis de la pared bacterianaInhibe la síntesis de la pared bacteriana