Antimicrobianos

Antimicrobianos empleados en el tratamiento de enfermedades bacterianas: Beta-lactámicos, aminoglucósidos, macrólidos, tetraciclinas, quinolonas y sulfonamidas.

1. BACTERIOLOGÍA: Antimicrobianos UNIDAD IV

Lluvia Briseida Espinoza Morales - UAS


ANTIMICROBIANOS EMPLEADOS EN EL
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES BACTERIANAS


1. INTRODUCCIÓN
Puede decirse que desde el principio de la humanidad el hombre tuvo que
asumir sus males, y trató de combatirlos mediante remedios sintomáticos
según su instinto, creencias y conocimientos adquiridos por la experiencia, al
no disponer de tratamientos efectivos y encontrarse ante situaciones terribles al
enfrentarse a las enfermedades graves.

La primera respuesta del hombre frente a la enfermedad fue espontáneamente
instintiva, pero aún en estas primitivas actuaciones ya puede encontrarse un
principio de “terapéutica antimicrobiana”. De esta manera comenzó a realizar
prácticas curativas que habían dado buenos resultados ante situaciones
semejantes.
Hace un cuarto de siglo, expertos en enfermedades infecciosas manifestaron
que la lucha contra éstas había sido ganada, esto, a expensas de los avances
sanitarios, un incremento del consumo de agua potable y las mejores
condiciones de vida existentes. Asimismo, programas de vacunación y al
desarrollo de los antimicrobianos, entre otros. Pero, si hoy se analiza
nuevamente la situación, podrá comprobarse que el panorama es sumamente
distinto. Después de 60 años de tratamiento con antimicrobianos, se puede
decir que aún prevalece esa batalla constante entre nuestro organismo y los
microorganismos invasores que nos rodean. Por ello, el conocer la interacción
existente es fundamental para comprender la fisiopatología de las
enfermedades más concurrentes. La valoración global del paciente permite
tener una orientación hacia la existencia de una enfermedad de probable origen
bacteriano, por lo que se hace necesario ayudar a nuestros mecanismos de
defensa con otras armas que colaboren en la destrucción de los “invasores”.
Existen diferentes mecanismos para destruirlos, pero los más bien conocidos
en general se llaman antimicrobianos, ya que actúan contra cualquier tipo de
microbios como bacterias, hongos y virus.

2. ANTIMICROBIANO
El término fue utilizado por primera vez por Selman Waksman en 1942 para
describir ciertas «influencias antibióticas», es decir, aquellas formulaciones
antagonistas al crecimiento de microorganismos y que son derivadas de otros
organismos vivos.

2. BACTERIOLOGÍA: Antimicrobianos UNIDAD IV

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Los antimicrobianos constituyen uno de los grupos de fármacos más
consumidos, considerados muy valiosos entre la población, siendo el
exponente máximo de las posibilidades de curación farmacológica. Estos
mismos constituyen la base fundamental del tratamiento de las enfermedades
bacterianas, uno de los problemas más frecuentes y causantes de la mayor
mortalidad en cualquier especialidad médica.
Los antimicrobianos abundan por muchas razones, las más importantes son los
cambios que sufre el huésped, la aparición de nuevos microorganismos y la
resistencia de éstos a los antimicrobianos existentes. Al elegir un fármaco se
debe tener en cuenta eficacia, seguridad y costo, pero con los
antimicrobianos se adiciona el riesgo que supone para la comunidad la
aparición de resistencia bacteriana. Pero, cuando el antimicrobiano es el
adecuado, el germen sensible es destruido. Es por esto que la importancia de
la selección apropiada de los antimicrobianos reside en el enfoque filosófico y
práctico, que se debe hacer al momento de usarlos, ya que la mayoría de las
veces es necesario empezar el tratamiento sin la identificación previa del
germen. Su éxito dependerá de factores bacterianos como la susceptibilidad in
vitro demostrada o empírica, tolerancia (frágiles pero resistentes a la lisis) y
efecto inóculo, es decir, el número de bacterias que causan la infección;
también de factores del paciente tales como la respuesta inmune específica e
inespecífica y finalmente, de factores del antibacteriano y la interacción que
éste establece con el paciente y la bacteria, tales como absorción y volumen de
distribución, metabolismo y eliminación, unión a proteínas y penetración a
tejidos. En sentido estricto, su relación farmacodinamia-cinética. Esta última es
determinada por el mecanismo de acción de cada familia de antimicrobianos en
forma específica.

Desde el punto de vista práctico:




Tipos




Desinfectantes aplicados a sistemas inanimados eliminando la
carga microbiana total.
Sanitizantes aplicados a sistemas inanimados disminuyendo la
carga microbiana total.
Antisépticos aplicados externamente a la reducción y control de
presencia de microorganismos potencialmente patógenos.
Antimicrobianos de uso sistémico aplicados a la reducción y
control de presencia de microorganismos que han invadido los
tejidos. Actúan en el organismo, pudiendo ser ingeridos (vía
oral), absorbidos por piel (apósitos) y/o inyectados.

3. BACTERIOLOGÍA: Antimicrobianos UNIDAD IV

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Los agentes antimicrobianos de uso sistémico deben reunir ciertos criterios,
tales como:
 Ser más bactericidas que bacteriostáticos.
 Activos en presencia de plasma y líquidos corporales.
 Efectivos frente a un amplio espectro de microorganismos.
 No tóxicos y con efectos colaterales adversos mínimos para el huésped.
 La concentración activa se debe alcanzar con rapidez y debe
mantenerse durante un tiempo prolongado.
 Hidrosolubles y liposolubles.

Se pueden clasificar según:
1. Origen:
 Naturales, a partir de microorganismos.
 Sintéticos, por síntesis química.
 Semisintéticos, por modificaciones químicas de naturales.
2. Efecto:
 Bacteriostático: la máxima concentración no tóxica que se alcanza
en suero y tejidos impide el desarrollo y multiplicación de los
microorganismos, sin destruirlos, pudiendo estos multiplicarse
nuevamente al desaparecer el agente antimicrobiano. Sirven para
complementar los mecanismos defensivos del huésped.
 Bactericida: su acción es letal sobre los microorganismos, por lo que
éstos pierden irreversiblemente su viabilidad o son lisados.
3. Espectro de actividad:
 Amplio: actúan sobre un gran número de especies microbianas (ej.
TETRACICLINA).
 Intermedio: actúan sobre un número limitado de microorganismos
(ej. MACROLIDOS).
 Reducido: actúan sobre un pequeño número de especies
microbianas (ej. POLIMIXINA).
4. Mecanismo de acción:
 Inhibición de la síntesis de la pared celular.
 Alteración de la permeabilidad celular.
 Inhibición de la síntesis proteica y DNA/RNA.

4. BACTERIOLOGÍA: Antimicrobianos UNIDAD IV

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Como se puede apreciar, los agentes antimicrobianos actúan por una serie de
mecanismos, muy diferentes entre ellos y cuyos blancos se encuentran en
diferentes regiones de la célula atacada.



2.1 β - Lactámicos

Los antimicrobianos betalactámicos son una amplia clase de antibióticos
básicamente cualquier agente antibiótico que contenga un anillo β-lactámico en
su estructura molecular. Son el grupo más ampliamente usado entre los
antibióticos disponibles.

Están indicados para la profilaxis y el tratamiento de las infecciones causadas
por los microorganismos susceptibles. Tradicionalmente, los antibióticos β-
lactámicos han sido activos solamente contra las bacterias Gram positivas,
pero el desarrollo de antibióticos de espectro ampliado, activos contra varios
microorganismos Gram negativos, ha aumentado la utilidad de los antibióticos
β-lactámicos.

Estos antimicrobianos son agentes bactericidas que inhiben la síntesis de la
pared celular bacteriana e inducen además un efecto autolítico . La

5. BACTERIOLOGÍA: Antimicrobianos UNIDAD IV

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destrucción de la pared celular bacteriana se produce como consecuencia de la
inhibición de la última etapa de la síntesis del peptidoglucano.

El peptidoglucano está constituido por largas cadenas de glúcidos formadas
por la repetición de moléculas de ácido N-acetilmurámico y N-
acetilglucosamina. El ácido murámico fija cadenas de tetrapéptidos que se
unen entre sí para formar una malla, sea directamente en Gram negativos o por
glicina en el caso de los Gram positivos.







Los β-lactámicos inhiben precisamente esta unión. De esta manera, la pared
queda debilitada y puede romperse por la presión osmótica intracelular.















Si bien, la presencia de un anillo β - lactámico define químicamente a esta
familia de antibióticos, de la que se han originado diversos grupos:
Para que actúen los β-lactámicos es necesario que la
bacteria se halle en fase de multiplicación, ya que es cuando
se sintetiza la pared celular.

6. BACTERIOLOGÍA: Antimicrobianos UNIDAD IV

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Grupo Vía de administración
Parenteral Oral
Penicilinas
Sensibles a las
betalactamasas
Espectro reducido
Activas frente a
enterobacterias
Activas frente a
enterobacterias, y
Pseudomonas

Resistentes a las
betalactamasas
Antiestafilocócicas
Combinadas con inhibidores
de las betalactamasas


Bencilpenicilina
Ampicilina
Carbenicilina, ticarcilina,
mezlocilina
azlocilina, piperacilina



Meticilina, oxacilina, nafcilina
Ticarcilina-ácido clavulánico,
ampicilina- sulbactam,
piperacilina-tazobactam,
amoxicilina-ácido clavulánico


Fenoxibencilpenicilina
Amoxicilina,
ampicilina Indanil-carbenicilina



Cloxacilina, dicloxacilina
Amoxicilina-ácido clavulánico
Cefalosporinas
Primera generación
Segunda generación
Activas frente a Haemophilus

Activas frente a Bacteroides
Tercera generación
Espectro ampliado

Espectro ampliado y anti-
Pseudomonas

Cefazolina, cefalotina, cefradina

Cefamandol, cefuroxima,
cefonicida, ceforanida
Cefoxitina, cefotetán, cefmetazol

Ceftriaxona, cefotaxima,
ceftizoxima

Ceftacidima, cefoperazona,
cefepima

Cefalexina, cefradina, cefadroxilo

Cefaclor, axetil cefuroxima,
cefprozilo



Ceftibuteno, cefdinir, cefixima,
Cefpodoxima
Ninguna
Carbapenémicos Imipenem-cilastatina,
meropenem, ertapenem
Ninguno
Monobactámicos Aztreonam Ninguno

Penicilinas

-Características químicas
 Contienen un anillo β-Lactámico y un anillo de tiazolidina
 Una cadena lateral, que varía de unas penicilinas a otras en la posición
6 del anillo β-Lactámico y que es la que define sus propiedades.


-Características funcionales
 Activas sobre cepas sensibles de bacterias gram-positivas y gram-
negativas, espiroquetas y actinomices.
 Inactivadas por las β-lactamasas.

7. BACTERIOLOGÍA: Antimicrobianos UNIDAD IV

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 Resistencia por 3 mecanismos. Alteración de los sitios blanco de
antibióticos, disminución de permeabilidad de la pared celular e
inactivación de penicilinas por β-lactamasas.
 Reacciones adversas: alérgica, diarrea, ya que la penicilina elimina la
flora intestinal. Puede también provocar náuseas y vómitos.



Cefalosporinas

-Características químicas
 Fármacos estructuralmente similares a las penicilinas, cuya estructura
básica está constituida por el núcleo cefem, que consiste en la fusión de
un anillo dihidrotiacínico y un anillo β-lactámico.
 La introducción de modificaciones en las cadenas laterales origina las
diversas cefalosporinas.


-Características funcionales
 Entre un 8% y un 10% de los pacientes alérgicos a las penicilinas
también lo son a las Cefalosporinas
 Ninguna de las cefalosporinas se considera efectiva contra enterococos,
Listeria species, chlamydia, Clostridium diffícile y estafilococos
epidermidis o aureus resistentes a meticilina.
 Reacciones adversas: Nefrotoxicidad, toxicidad del aparato
gastrointestinal, hematológicas e hipersensibilidad.



Carbapenemas

-Características químicas
 Consiste en un anillo β-lactámico fusionado a uno pirrolidínico
compartiendo un nitrógeno.
 Las cadenas laterales, así como la posición espacial de éstas,
condiciona la mayor afinidad por las proteínas fijadoras de penicilina
(PBP) diana.
 Incremento de la potencia, del espectro antibacteriano y de la resistencia
a las β-lactamasas.

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-Características funcionales
 Su administración es únicamente por vía intravenosa, dado que su
absorción por vía oral es muy poca.
 Se utilizan comúnmente en los hospitales para tratar infecciones
severas.

Monobactámicos
-Características químicas
 Derivados del ácido 3-aminomonobactámico (3-AMA).
 Tienen una estructura betalactámica sencilla con una estructura
monocíclica en la que el anillo betalactámico no está fusionado a
otrosecundario.


-Características funcionales
 Hay menos probabilidad de reacciones de sensibilidad cruzada.
 Único β-lactámico que puede utilizarse en alérgicos a penicilina.

Inhibidores de las β-lactamasas*
Los inhibidores de β-lactamasa no tienen ninguna actividad antimicrobiana, se
administran conjuntamente con los antibióticos β-lactámicos.
Su propósito único es prevenir la inactivación de los antibióticos β-lactámicos
por β -lactamasas ya que se unen irreversiblemente a éstas y no tiene afinidad
por PBP's. Las β- lactamasas son enzimas producidas por las bacterias que les
da la habilidad de ser resistentes a la acción de los antibióticos β-lactámicos.
(mecanismo de resistencia bacteriana).

9. BACTERIOLOGÍA: Antimicrobianos UNIDAD IV

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2.2 Aminoglucósidos

Los aminoglucósidos permanecen como una clase de antimicrobianos de uso
habitual y eficaz en la práctica clínica. A pesar de que existen diversos
mecanismos de resistencia continúan siendo activos frente a gran parte de los
bacilos Gram negativos aerobios. Es decir, su objetivo es conseguir
rápidamente niveles máximos terapéuticos.

La acción de los aminoglucósidos comprende una interacción inicial con la
superficie externa de la membrana celular bacteriana, transporte a través de la
membrana interna y, finalmente, la unión a la subunidad 30S de los ribosomas,
que inhibe la síntesis de proteínas, conduciendo finalmente a la muerte del
microorganismo. Su efecto es tan potente y de forma irreversible en la
subunidad 30S, que son considerados como bactericidas. Entonces, los
mecanismos defensivos que desarrollan los microorganismos frente a los
aminoglucósidos son de tres tipos:

 Modificación enzimática de la molécula (Más frecuente)
 Alteración de la difusión
 Mutación ribosómica que origina menor afinidad por la subunidad 30S


-Características químicas
 Su estructura química se compone de aminoazúcares unidos por
enlaces glucosídicos a un alcohol cíclico hexagonal con grupos amino
(aminociclitol).
 Inactivados químicamente por los betalactámicos.

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- Características físicas y funcionales
 Tienen carácter básico.
 445 y 600 Da de peso molecular.
 Tienen efecto bactericida.
 Actividad antimicrobiana inhibida por pH ácido y por cationes divalentes,
de manera que no actúan bien en las secreciones bronquiales,
abscesos, necrosis tisular y grandes cantidades de detritos orgánicos.
 Necesidad de la presencia de oxígeno en el medio.
 No se absorben intestinalmente.
 Se eliminan por filtración glomerular.
 Riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad.
 No tienen ninguna indicación como monoterapia.

Aminoglucósido con aminociclitol
Aminociclitol estreptidina
Estreptomicina
Aminociclitol desoxiestreptamina
Disustituidos 4,6
Familia Kanamicina
Kanamicina
Amikacina
Tobramicina
Dibekacina
Familia Gentamicina
Gentamicina
Sisomicina
Netilmicina
Isepamicina
Disustituidos 4,5
Neomicina
Paromomicina
Aminociclitol sin aminoglucósido
Espectinomicina

-Usos terapéuticos
 En la actualidad, aunque pueden utilizarse en monoterapia (aunque no
tengan indicación).
 En las infecciones urinarias, se utilizan fundamentalmente en
combinación con β-lactámicos en infecciones graves por bacilos gram
negativos.


2.3 Macrólidos, lincomicina y clindamicina

Los macrólidos son un grupo de antibióticos muy relacionadas entre sí que se
caracterizan por tener un anillo macrocíclico de lactona con 14 a 16 miembros,
cuyo prototipo, y el macrólido más utilizado, es la eritromicina
Clasificación

11. BACTERIOLOGÍA: Antimicrobianos UNIDAD IV

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Todos los fármacos de esta familia producen un efecto post-antibiótico
prolongado.
Actúan inhibiendo la síntesis proteica de los microorganismos sensibles, al
unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.

- Características químicas
 Anillo lactónico macrocíclico unido por un enlace glucosídico a diversos
desoxiazúcares aminados.



- Características físicas o funcionales
 No se unen a ribosomas de células de mamíferos. Interfieren con la
unión de otros antibióticos como cloranfenicol y clindamicina.
 Son generalmente bacteriostáticos.
 Bactericidas: microorganismo, concentraciones del antibiótico y del
tiempo de exposición.
 Se concentran dentro de macrófagos y polimorfonucleares.
 No se recomiendan para infecciones bacteriémicas por sus escasos
niveles en sangre.
 Reacciones adversas: trastornos digestivos.

-Usos terapéuticos
 Infecciones de piel y partes blandas
 Infecciones gastrointestinales
 Infecciones genitales
 Infecciones respiratorias

Anillo macrocíclico

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Se clasifican según el número de átomos de carbono presentes en el anillo
lactónico:
 Eritromicina y claritromicina: 14 carbonos en el anillo lacton.
 Azitromicina o aziálido: 15 carbonos.


Lincomicina y clindamicina*
La lincomicina es un antibiótico obtenido del estreptomices lincolnensis, un
actinomiceto aislado. Es un azúcar complejo formado por un aminoácido unido
a un polisacárido y un átomo de azufre.


La lincomicina ha sido modificada estructuralmente para formar la más
frecuentemente usada clindamicina.


La lincomicina y clindamicina tienen un espectro antibacteriano semejante.

Actúan sobre:

 Stafilococo aureus
 Estreptococopiogenes y viridans
 D. neumoniae
 Bacteroides fragilis (clindamicina con mayor actividad sobre estos
gérmenes)
 Toxoplasma gondii
 Plasmodiun falciparum

Ambas, inhiben la síntesis proteica, interfiriendo con la iniciación de los
complejos de iniciación y con la reacción de traslocación del aminoácido. El
receptor para lincomicina en la subunidad 50S del ribosoma bacteriano es un
RNA-23S idéntico al receptor de eritromicina, por lo tanto lincomicina y
eritromicina pueden desplazarse una u otra del receptor… es por esto que no
se deben administrar conjuntamente.

La resistencia aparece lentamente por mutación de los cromosomas.

-Características físicas o funcionales
 La clindamicina se absorbe casi por completo luego de su administración
por vía oral.
 La vida media del antibiótico es de 2 y media horas.
 La clindamicina cruza fácilmente la barrera placentaria.
 Tanto la lincomicina como la clindamicina son metabolizadas por el
hígado.

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 90% de la droga inactiva circula en plasma unida a proteínas en donde
se elimina por la orina y el resto por bilis o heces.
 Reacciones adversas: Exantemas, alteraciones sanguíneas, bloqueo
neuromuscular y diarrea.

-Usos terapéuticos
 Uso limitado por la toxicidad en Gram positivos.
 La clindamicina es útil en heridas penetrantes abdominales o peritonitis
asociada generalmente a un aminoglucósido.
 La lincomicina y clindamicina atraviesan la placenta pudiendo existir
altas concentraciones en el feto, siendo de utilidad en infecciones
intrauterinas anaerobias.


2.4 Tetraciclinas

Las tetraciclinas son un gran grupo de fármacos con estructura química básica,
actividad antimicrobiana y propiedades farmacológicas comunes.

Su mecanismo de acción radica en inhibir la síntesis de proteínas y son
bacteriostáticas para muchas bacterias Gram positivas y Gram negativas.
Actúan a nivel del ribosoma bacteriano, pero para que las mismas tengan
acceso a éste es necesario su difusión pasiva por la membrana celular exterior
a través de los poros hidrófilos, en el caso de la doxiciclina y la minociclina, que
son más lipofílicas, pasan directamente por la doble capa de lípidos, pero en
todos los casos se requiere de un segundo proceso dependiente de energía
que transporta activamente todas las tetraciclinas a través de la membrana
citoplasmática interna.

Una vez en el interior de la célula bacteriana inhiben la síntesis de proteínas y
se ligan a la subunidad 30S de los ribosomas, impiden el acceso del aminoacil
RNAt al sitio aceptor del complejo RNAm-ribosoma, para una no adición de
aminoácidos a la cadena peptídica en crecimiento.

Su resistencia esta mediada por cambios de permeabilidad y controlada por un
plasmidio.


- Características químicas
 La nomenclatura se deriva de las sustituciones de 4 anillos en el núcleo
hidronaftaceno.
 Derivados análogos de la naftacenocarboxaneda policíclica.

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- Características físicas o funcionales
 Presentan fluorescencia a la luz ultravioleta.
 Tienen la capacidad de quelar metales di o trivalentes, como el calcio,
manganeso, o magnesio.
 Generalmente todas las tetraciclinas se absorben en el tracto
gastrointestinal.
 La absorción aumenta en ayunas y se deteriora si se administra con
leche u otros productos lácteos.
 Se metabolizan en todo el organismo de forma parcial, eliminándose la
mayor parte en forma inalterada por orina.
 Atraviesan la barrera placentaria, pero no así la hematoencefálica una
vez absorbidas.
 Reacciones adversas: aumentos en los niveles de urea en sangre,
náuseas y vómitos , faringitis aguda, gastroenteritis, etc.

Tetraciclinas
Demeclociclina
Doxiciclina
Clortetraciclina
Metaciclina
Oxitetraciclina
Minociclina
Rolitetraciclina
Penimepiciclina
Clomociclina

-Usos terapéuticos
 Muy efectivas en enfermedades como la brucelosis, los varios tipos de
tifus, psitacosis, tularemia, uretritis gonocócica o no, fiebre Q,
chancroide, infecciones producidas por Chlamydia trachomatis,
periodontitis, cólera y fiebre maculosa.
 Su uso profiláctico ha sido propuesto.
 En la cirugía enteral su uso ha sido probado.


Clasificación

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2.5 Miscelánea de antibióticos

Quinolonas
Las quinolonas son antibióticos obtenidos por síntesis. Actúan en el interior de
la bacteria, penetrando a través del canal acuoso de las porinas. Son los únicos
agentes antibacterianos que ejercen su actividad bactericida uniéndose a
topoisomerasas (enzimas que controlan el superenrollamiento y
desenrollamiento del ADN) bacterianas e inhibiéndolas.

Esa compleja interacción de las quinolonas con las topoisomerasas es la base
del diferente espectro antibacteriano de las quinolonas y también de la
selección de cepas resistentes. Tras la inhibición de la actividad de las enzimas
involucradas en el paradigma de la biología molecular, impiden a la célula
bacteriana producir las proteínas necesarias para su reparación, crecimiento y
reproducción.

Una inhibición prolongada conduciría así a la muerte de la célula.

La actividad de las quinolonas contra las bacterias gram positivas se debe a su
acción "blanco" en las topoisomerasas IV, en cambio la actividad contra las
bacterias gram negativas es por su acción "blanco" en las topoisomerasa II o
ADN-girasa.


-Características químicas
 El núcleo central de su estructura es el anillo 4 -oxo-1,4-
dihidroquinoleína.
 Elevada capacidad de penetración al interior de la célula bacteriana.
 Afinidad por la girasa.


-Características físicas o funcionales
 No son efectivas contra los gérmenes anaerobios
 Reacciones adversas: alteraciones gastrointestinales, seguidos de
síntomas neurosiquiátricos y de reacciones cutáneas de
hipersensibilidad.
Una clasificación más actual, divide a las quinolonas en cuatro generaciones:
Primera generación: Ácido nalidíxico y ácido pipemídico. Son activas frente a
microorganismos gram negativos, con excepción de Pseudomonas spp. y otros
bacilos gram negativos no fermentadores.
Segunda generación: Enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina. Son fármacos
predominantemente activos frente a bacterias gram negativas. También tienen

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buena actividad contra algunos gérmenes gram positivos y micobacterias.
Ciprofloxacina es la más activa contra Pseudomonas aeruginosa. Sin embargo
su actividad frente a Acinetobacter y S. maltophilia es moderada. Estas
fluoroquinolonas son activas contra S. aureus, pero tiene escasa actividad
frente a S. pneumoniae y otras especies de Streptococcus. Su actividad es
escasa contra Enterococcus spp. Tienen baja actividad contra anaerobios.
Tercera y cuarta generación: Trovafloxacina, clinafloxacina, moxifloxacina
mantienen la buena actividad de las de segunda generación frente a
gramnegativos y micobacterias, pero presentan mejor actividad frente a gram
positivos, anaerobios y patógenos "atípicos".

-Usos terapéuticos
 Infecciones de vías urinarias
 Prostatitis.
 Infecciones de transmisión sexual.
 Infecciones de tubo digestivo y abdomen.
 Infecciones de vías respiratorias.
 Factor limitante principal del empleo de las quinolonas en el tratamiento
de la neumonía adquirida en la comunidad y bronquitis de origen
comunitario.
 Infecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos.

Sulfonamidas
Las sulfonamidas son los primeros quimioterapicos eficaces utilzados en la
prevención y tratamiento de las enfermedades bacterianas y su uso determino
una disminución de la mortalidad por enfermedades infecciosas.
Son bacteriostaticas, es decir, detienen el crecimiento de las colonias
bacterianas. Son antagonistas del ácido paraminobenzoico, imprescindible para
la síntesis del ácido fólico bacteriano. Los microorganismos que son
susceptibles a las sulfamidas requieren del PABA extracelular para la
producción del ácido dihidrofólico, un paso esencial en la producción de las
purinas y la síntesis de ácidos nucéicos.
[4]
Las sulfamidas actúan como
análogos estructurales del PABA, inhibiendo competitivamente a la enzima
dihidropteroato sintasa.
[3]
Al bloquear la síntesis del ácido fólico, se inhibe el
crecimiento y reproducción del germen.
Aunque las sulfas por si solas son bacteriostáticas, combinadas con
diaminopirimidinas, como la trimetoprima, se convierten en un bactericida,
comparable a los antibióticos de amplio espectro. La utilidad de las
sulfonamidas está limitada por un incremento de las resistencias bacterianas.

17. BACTERIOLOGÍA: Antimicrobianos UNIDAD IV

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Para muchas indicaciones, han sido reemplazados por antibióticos más activos
y seguros.

-Característica química
 La estructura química de las sulfamidas se caracteriza por un núcleo benceno,
un grupo amino (NH2) en posición 4, y un grupo sulfonamida (SO2NH2) en
posición 1. el grupo NH2 en su posición 4 es esencial para su actividad
farmacológica; el grupo SO2NH2 debe estar unido directamente al benceno
(ambos en posición para; el grupo amílico (-NH2) en posición 1 admite
sustituciones con distintos radicales dando lugar a los distintos de sulfamidas.


-Características físicas o funcionales
Sus características farmacocinéticas permiten clasificarlas en:
 Absorbibles de acción corta o intermedia : sulfadiazina,
sulfametoxazol, sulfisoxazol, sulfametizol.
 Absorbibles de acción prolongada. De larga vida media. Su uso fue
limitado por el potencial riesgo de producir reacciones de
hipersensibilidad. Como ejemplo se menciona la sulfametoxipiridazina
 No absorbibles. Tienen acción tópica a nivel de la luz intestinal o
cutánea. Son:
-Sulfadiazina argéntica, de uso dermatológico, con capacidad de
penetrar a través de éscaras y quemaduras infectadas incluso
profundas. Actúa principalmente como vehículo para la liberación de
iones de plata con efecto antibacteriano. Activa frente a gérmenes
grampositivos y gramnegativos, así como a Candida albicans.
-Ftalilsulfatiazol, antiséptico intestinal, para el preoperatorio de cirugía de
colon, encefalopatía hepática y diarrea infecciosa.
-Sulfasalazina, con acción antiinflamatoria e inmunosupresora. De uso
en colopatías inflamatorias (CUC y enfermedad de Crohn) y artritis
reumatoidea. Pueden detectarse niveles significativos de este agente en
la sangre.
 Reacciones adversas: más frecuentes son fiebre, rash, dermatitis,
fotosensibilidad, picazón, náusea, vómito y diarrea. Asociado con la
administración de sulfamidas, aunque en menos del 1% de los usuarios,
es el potencialmente fatal síndrome de Stevens-Johnson.

-Usos terapéuticos
 Prostatitis
 Infecciones respiratorias

18. BACTERIOLOGÍA: Antimicrobianos UNIDAD IV

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 Neumonía
 Brucelosis
 Infecciones gastrointestinales
 Colitis ulcerosa

Trimetropin con Sulfametoxazol
El trimetoprim/sulfametoxazol (cotrimoxazol) es la asociación del trimetoprim y
del sulfametoxazol en una proporción fija de 1:5. Esta proporción ocasiona
unas concentraciones plasmáticas en la proporción 1:20 que es la que produce
una óptima actividad antibacteriana. Tanto el trimetroprim como el
sulfametoxazol son, individualmente, fármacos antibacterianos eficaces de la
familia de los antagonistas del folato. Inicialmente desarrollada para el
tratamiento de las infecciones urinarias, la asociación trimetoprim-
sulfametoxazol es muy versátil y se emplea en la prevención y tratamiento de
numerosas infecciones en particular la neumonia debida al Pneumocystis
carinii.
El trimetroprim/sulfametoxazol es generalmente bactericida actuando al inhibir
enzimas secuenciales que intervienen en la síntesis del ácido fólico bacteriano.
El sulfametoxazol es estructuralmente parecido al ácido p-aminobutírico
(PABA) inhibiendo de forma competitiva la formación del ácido fólico a partir del
PABA. Por su parte, el trimetroprim se une a la enzima dihidrofolato reductasa,
lo que impide la formación del ácido tetrahidrofólico a partir del dihidrofolato. El
ácido tetrahidrofólico (THF) es la forma activa del ácido fólico sin el cual la
bacteria no puede sintetizar timidina, lo que conduce a una interferencia en la
síntesis de los ácidos nucleicos y de las proteínas. Al actuar mediante estos
dos mecanismos diferentes, la combinación trimetoprim-sulfametoxazol es
sinérgica frente a un gran número de bacterias.

-Características físicas o funcionales
 Incrementa el efecto anticoagulante de la warfarina y el efecto
hipoglicemiante de las sulfonilureas; aumenta los niveles séricos de las
fenitoínas; disminuye los niveles séricos de la ciclosporina; aumenta los
niveles del metotrexate.
 Reacciones adversas: erupción de piel, prurito.

-Usos terapéuticos
 Tratamiento y profilaxis primaria y secundaria de la neumonía por
Pneumocystis carinii, en personas con VIH/SIDA.
 Profilaxis primaria para Toxoplasma gondii en personas con SIDA.
 Tratamiento de diarrea producida por Isoopora belli y Ciclospora
cayetanensis.
 Infección por Listeria monocitogenes.

19. BACTERIOLOGÍA: Antimicrobianos UNIDAD IV

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 Prevenir y tratar las infecciones, como la bronquitis, la infección del oído
medio, las infecciones del tracto urinario y la diarrea del viajero.

“Aunque las sulfamidas y la trimetoprima son bacteriostáticos, si las bacterias
crecen en un medio pobre en timina, pueden convertirse en bactericidas. Este
hecho tiene interés clínico, puesto que ambos fármacos pueden ser
bactericidas en algunos líquidos orgánicos (sangre, orina) que contienen poca
o nula cantidad de timina.”

OTRAS
Rifampicina (Rifampina)
Inactiva selectivamente la RNApolimerasa debido a que se une a ésta en forma
no covalente, produciendo en la enzima un cambio conformacional que la
inactiva. Penetra en células fagocíticas e inhibe a los microorganismos
intracelulares. Es inactiva contra RNApolimerasas de células eucarióticas. Sin
embargo, altas concentraciones pueden inhibir la síntesis de RNA en las
mitocondrias. Este antimicrobiano se distribuye por todo el organismo, y
alcanza concentraciones efectivas en muchos órganos y líquidos corporales
como LCR, saliva, orina, esputo, lágrimas y sudor.
La rifampicina, junto a otros antimicrobianos, es efectiva en el tratamiento de la
tuberculosis, también se utiliza como profilaxis en las infecciones
meningocócicas y en meningitis por Haemophilus influenzae, en las infecciones
estafilocócicas meticilina resistentes en pacientes alérgicos a ß-lactámicos
conjuntamente con trimetoprima-sulfametozasol.
Entre los efectos adversos más notables se encuentra el desarrollo de ictericia
aunque es poco frecuente, otros efectos indeseables más comunes son las
erupciones cutáneas, fiebre, náuseas y vómitos. La resistencia a este
antimicrobiano se presenta, principalmente, en microorganismos que tienen
una RNApolimerasa alterada.

20. BACTERIOLOGÍA: Antimicrobianos UNIDAD IV

Lluvia Briseida Espinoza Morales - UAS

3. QUIMIOPROFILAXIS ANTIMICROBIANA
La quimioprofilaxis es el tratamiento antes, durante o inmediatamente después
de la exposición a un agente o agentes infecciosos, en el intento de prevenir el
desarrollo de la infección por este agente.

Los antibióticos han sido utilizados profilácticamente para prevenir infecciones
por organismos exógenos, residentes en el ser humano que infectan aéreas
que normalmente se consideran estériles y para prevenir enfermedades
causadas por microorganismos patógenos que se encuentran en periodos de
adormecimiento.

La mayor parte de las aplicaciones actuales de la quimioprofilaxis obedecen a
tres tipos de situaciones:
1. Prevención de infecciones después de la exposición a un agente
infeccioso específico (p. ej., Neisseria meningitidis, paludismo).
2. Prevención de infecciones en individuos altamente susceptibles o de alto
riesgo (quimioprofilaxis oportunista o quimioprofilaxis en grupos de alto
riesgo) (inmunodeprimidos).
3. Prevención de complicaciones infecciosas postoperatorias
(quimioprofilaxis en cirugía).
La quimioprofilaxis que se utiliza puede ser específica, cuando el
antimicrobiano va dirigido contra un microorganismo patógeno concreto, o
inespecífica, cuando los procesos patológicos pueden ser producidos por
diferentes microorganismos (uno o varios), que cursan con una sintomatología
clínica similar (diarrea del viajero, infecciones urinarias, etc.) La quimioprofilaxis
de mayor eficacia es, naturalmente, la específica (tuberculosis, enfermedad
meningocócica, enfermedad invasiva por Haemophilus influenza, paludismo,
etc.).

4. CONCLUSIONES
Aunque los antimicrobianos se consideran medicamentos fiables, seguros y
eficaces, su manejo es un tanto complejo, pues constituye un problema
especial en la terapéutica farmacológica al pretender erradicar un
microorganismo sin afectar al huésped que lo alberga, y no sólo se ha de
considerar la actividad antimicrobiana, sino también sus aspectos estrictamente
farmacocinéticos y los efectos indeseables que para el paciente puedan
acarrear.
La resistencia a los antimicrobianos constituye entonces, actualmente, el tema
de preocupación más importante en las enfermedades bacterianas tratadas, ya
que supone una de las mayores limitaciones y también de riesgos, de la
terapéutica antimicrobiana.

21. BACTERIOLOGÍA: Antimicrobianos UNIDAD IV

Lluvia Briseida Espinoza Morales - UAS

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