Antipalúdicos

antipaludicos o antimalaricos

1. ANTIPALÚDICOS Ivonne Rojas Sofía Berrío Merly Figueroa Yasi Pájaro V SEMESTRE FARMACOLOGÍA

2. PALUDISMO O MALARIA TRANSMISIÓN ESPECIES DEL GÉNERO PLASMODIUM

3. CICLO BIOLÓGICO

4. MANIFESTACIONES CLÍNICAS Anemia Heces con sangre Escalofríos Sudoración Coma Convulsiones

5. EPIDEMIOLOGIA G rave problema de salud pública 40% de la población mundial A nualmente entre 300 a 500 millones de casos clínicos M ueren más de 1 millón de personas 90% son niños menores de 5 años. MUNDIAL

6. QUINOLINAS Y COMPUESTOS RELACIONADOS

7. CLOROQUINA ESTRUCTURA QUIMICA FARMACOCINÉTICA

8. CLOROQUINA MECANISMOA DE ACCIÓN

9. CLOROQUINA ESPECTRO ANTIMICROBIANO INDICE TERAPÉUTICO EFECTO ADVERSO INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES P. vivax P. Malariae P. ovale P. Knowlesi P. falciparum Paludismo no complicado Artritis reumatoides Lupus eritematoso sitemico Sarcodiosis Colitis ulcerativa Arteritis de celulas gigantes Neumonia intersticial Trastornos dermatologicos Nauseas, Vomito, Dolor abdominal, Anorexia, Mareo, Cefalea. Pigmentación de la piel y encias , protuccion de la lengua Queratopatias y retinopatias Ototoxicos y neuromiopaticos Vacuna de la rabia y fiebre amarilla Mefloquina : convulsiones Absorcion : trisilicato de magnesio o caolin Metabolismo : cimetidina Intoxicacion : diazepam y epinefrina Praziguantel Prilocaina : metahemoglobinemia digoxina Hipersensibilidad No parenteral en menor de 5 años No IV Epilepsia o miastenia grave Disminución función renal Enfermedades oculares

10. AMODIAQUINA ESTRUCTURA QUIMICA FARMACOCINÉTICA

11. QUININA Y QUINIDINA ESTRUCTURA QUIMICA FARMACOCINÉTICA Grupo quinolina unido a Anillo de quinuclidina por OH secundario Alcaloide principal de la Chinchona officinalis , entre los que están: Quinina, quinidina , cinconidina , cinconina Quinina, cinconidina son levógiros

12. QUININA Y QUINIDINA MECANISMO DE ACCIÓN

13. QUININA Y QUINIDINA ESPECTRO ANTIMICROBIANO INDICE TERAPEUTICO EFECTO ADVERSO INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES P. Falciparum Paludismo grave y resistente Tetraciclinas, clindamicina o pirimetamina / sulfadoxina Bebesiosis No calambres nocturnos Irritante de la mucosa gastrica Nauseas y vomitos Sindrome cinconismo : nauseas, vertigo , cefalea y vision borrosa Hipotension Arritmias cardiacas Delirio y coma Hipoglicemia Absorcion : antiacidos con aluminio Digoxina: retrasan su abs Warfarina y anticoagulante afines Inhibidores de la acetilcolinesterasas Proclorperazina y halofantrina Depuración: cimetidina Paciente acúfenos o neuritis optica Arritmias cardiacas Segura embarazo

14. MEFLOQUINA ESTRUCTURA QUIMICA FARMACOCINÉTICA 4- quinolinometanol

15. MEFLOQUINA MECANISMO DE ACCIÓN

16. MEFLOQUINA ESPECTRO ANTIMICROBIANO INDICE TERAPEUTICO EFECTO ADVERSO INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES Prevencion y tratamiento P. falciparum y P. vivax Paludismo Combinar con Artemisina Molestias gastrointestinales Cefaleas Vertigos Fosfosensibilidad cutanea Sindrome neurologico potsmalarico (SNPM) Ketoconazol : prolongacion seg QT Propanolol: Paro cardiaco CYP3A4 Embarazo Convulsiones, depresion , transtorno bipolar halofantrina

17. PRIMAQUINA ESTRUCTURA QUIMICA FARMACOCINÉTICA 8-aminoquinolina

18. PRIMAQUINA MECANISMO DE ACCIÓN

19. PRIMAQUINA ESPECTRO ANTIMICROBIANO INDICE TERAPEUTICO EFECTO ADVERSO INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES P. falciparum P. vivax P. ovale Quimioprofilaxis terminal y curacion Neumonia por P . jiroveci Molestias abdominales Metahemoglobinemia Anemia leve, cianosis y leucocitosis Ictericia Anemia hemolitica Warfarina Artemeter Lumefantrina Mefloquina Pimozida Deficiencia de G6PD Embarazadas Lactancia Artritis reumatoide Lupus eritematoso

20. Nombre genérico Nombre comercial Presentación Dosis adulto Dosis niño Cloroquina Aralen , Cloroquina Tb. 250 mg 25 mg/kg, 3 a 4 dosis 25 mg/kg, 3 a 4 dosis Mefloquina Mefloquina Tb. 250 mg 684 mg (3 tb ), 456 mg 6 a 12h 13,7 mg/ kg, 9,1 mg/kg 6 a 12 h Quinina Sulfato de quinina Quinidina sulfato Diclorhidrato de quinina Cap 300 mg, sol. Iny 300mg y 600mg VO o VI: 10mg/Kg/dosis cada 8 horas x 7 dias 10mg/Kg/dosis cada 8 horas x 7 dias Primaquina Neo- quipenyl,Primaquina Tb. 5 y 15 mg 15 mg dia x 14 dias 0,25 mg/kg/ dia x 14 dias

21. Inhibidores de síntesis de a. fólico PIRIMETAMINA PROGUANIL

22. Estructura química Se usa para P lasmodium y Toxoplasma Diaminopirimidina con radical 5-fenilpirimidina, un anillo bencénico y átomo de cloro en posición para P irimetamina

23. Absorción Acumulación Sufre metabolismo Semivida= 4 días Concentraciones plasmáticas hasta 14 días Farmacocinética

24. Salpullido cutáneo Depresión de la hematopoyesis Reacciones adversas Teratogénesis Leucovorina cálcica 10 mg/día V.O Sulfadoxina + pirimetamina

25. Pirimetamina + sulfamidas o sulfonas = tratamiento agudo del paludismo por P. falciparum resistente a cloroquina. Sulfamidas nunca de usa solas ( con pirimetamina o proguanilo) Primetamina (25mg) + sulfadoxina (500mg) tab . Dosis única = P. falciparum Ataque agudo = 3 tab . Como dosis única Pirimetamina+ sulfamida o pirimetamina + sulfona = retraso de la resistencia Pirimetamina + sulfadiacina = toxoplasmosis Trimetoprina + sulfamidas Indicaciones terapéuticas

26. PROGUANIL Profármaco derivado de la biguanida Se concentra en hematíes Metabolito activo = triacina Inhibe la dihidrofolato reductasa del plasmodio

27. Vía oral Farmacocinética Semivida 16-20 horas Eliminación Solo no es bueno para la profilaxis Proguanil + atavacuona = prevención y tratamiento de infecciones por P. falciparum Dosis adultos= 200 Mg Seguro en embarazadas

28. ARTEMISINA Y DERIVADOS ARTESUNATO ARTEMETER DIHIDROARTEMISININA ÁCIDO ARTELÍNICO ARTENIMOL ARTEMOTIL

29. ESTRUCTURA QUÍMICA Poseen la acción más rápida contra la malaria  falciparum . Componente principal aislado de la planta Artemisia annua L Profármaco que se transforma en el derivado activo dihidroartemisina (DHA) Puente peróxido que interactúa con el hierro  radical libre reactivo   lactona sesquiterpénica  que contiene un puente  peróxido inusual . Se cree que es este peróxido el responsable del mecanismo de acción de la droga

30. FARMACOCINÉTICA Se absorben bien y se eliminan rápidamente. Artesunato Semivida de minutos Artemeter Semivida de Horas Sufren hidrólisis al metabolito activo DHA: Semivida de eliminación 45 min Concentraciones altas puede suprimir respuestas inmunológicas humorales y celulares Concentraciones bajas, puede estimular linfocitos T Su potencia in vivo es 10-100 veces superior a la de otros fármacos antimaláricos

31. MECANISMO DE ACCIÓN Se dirige a los parásitos dentro del ciclo de  Plasmodium falciparum  en la fase eritrocítica  de la infección. En sangre, se hidroliza a dihidroartemisinina . DHA reduce el factor del crecimiento del endotelio vascular que afecta la patogenia de la infección in vivo Velázquez. Farmacología básica y clínica. 18° ed. Editorial médica panamericana. 2008

32. DERIVADOS DE ARTEMISINA Dihidroartemisina Artesunato (hidrosoluble) Artemeter (liposoluble) Reducen significativamente la biomasa del parásito en cada ciclo asexuado. Población parásita presenta menos resistencia a un segundo fármaco Velázquez. Farmacología básica y clínica. 18° ed. Editorial médica panamericana. 2008

33. ESPECTRO Estadíos eritrocíticos asexuados de P. vivax Especies resistentes a múltiples fármacos de P. falciparum Especies sensibles y/o resistentes a la cloroquina Velázquez. Farmacología básica y clínica. 18° ed. Editorial médica panamericana. 2008

34. ÍNDICE TERAPÉUTICO Tratamiento del paludismo falciparum sin complicaciones en zonas donde hay indicios de que la cloroquina , la pirimetamina / sulfadoxina , la mefloquina y la quinina son ineficaces . Se debe administrar siempre conjuntamente con la mefloquina en dosis terapéutica completa Velázquez. Farmacología básica y clínica. 18° ed. Editorial médica panamericana. 2008

35. DOSIFICACIÓN ADULTOS Y NIÑOS Primer día  25 mg/kg VO 2° día  12,5 mg/kg + mefloquina 15 mg/kg 3° día  12,5 mg/kg Organización Mundial de la Salud. Portal de información – Medicamentos esenciales y productos de salud. Velázquez. Farmacología básica y clínica. 18° ed. Editorial médica panamericana. 2008 Cápsulas de 250mg ADULTOS Y NIÑOS Primer día  4 mg/kg VO 2° día  2 mg/kg + mefloquina 25 mg/kg 3 - 4° día  2mg/kg Dosis: mg/kg

36. EFECTOS ADVERSOS Fiebre de origen medicamentoso Neurotoxicidad (animales) Organización Mundial de la Salud. Portal de información – Medicamentos esenciales y productos de salud.

37. CONTRAINDICACIONES Embarazo durante el primer trimestre Organización Mundial de la Salud. Portal de información – Medicamentos esenciales y productos de salud.

38. ATOVACUONA

39. FARMACOCINÉTICA Y ESTRUCTURA QUÍMICA Se obtiene como un derivado con potente actividad frente a diferentes especies de Plasmodium y otros protozoos patógenos oportunistas LIPÓFILO  lenta absorción oral tras una dosis única que se acelera cuando se administra con comidas con alto contenido graso Unión a PP: >99% Atraviesa BHE Primer paso  94% excretado en heces sin cambios Velázquez. Farmacología básica y clínica. 18° ed. Editorial médica panamericana. 2008

40. MECANISMO DE ACCIÓN Inhibe selectivamente el transporte de electrones de la mitocondria (complejo del citocromo bc1)  síntesis de pirimidinas . Velázquez. Farmacología básica y clínica. 18° ed. Editorial médica panamericana. 2008

41. ESPECTRO Especies de Plasmodium Toxoplasma gondii Pneumocystis jiroveci Velázquez. Farmacología básica y clínica. 18° ed. Editorial médica panamericana. 2008

42. ÍNDICE TERAPÉUTICO Tratamiento de malaria  Asociado con proguanidil Tratamiento de neumonía leve o moderada por Pneumocystis jiroveci en pacientes que no toleran trimetroprima-sulfametoxazol Infecciones cerebrales y oculares por Toxoplasma gondii Velázquez. Farmacología básica y clínica. 18° ed. Editorial médica panamericana. 2008

43. INTERACCIONES Sinergismo con proguanil Alimentos Rifampicina disminuye semivida Zidovudina (VIH) reduce aclaramiento Metoclopramida reduce su biodisponibilidad Velázquez. Farmacología básica y clínica. 18° ed. Editorial médica panamericana. 2008

44. EFECTOS ADVERSOS Rash maculopapular Náusea / vómito Dispepsia Disgeusia Constipación Dolor abdominal Anorexia Neutropenia Anemia Aumento de amilasa hipoglucemia Elevación de enzimas hepáticas hiponatremia Velázquez. Farmacología básica y clínica. 18° ed. Editorial médica panamericana. 2008

45. CONTRAINDICACIONES Pacientes con historia de alergia a la atovaquona Velázquez. Farmacología básica y clínica. 18° ed. Editorial médica panamericana. 2008

46. Sulfonamidas y sulfonas

47. Sulfadoxina + Pirimetamina

48. Mecanismo de acción Sinergismo y bloqueo secuencial

49. Indicaciones terapéuticas Plasmodium falciparum resistentes a Cloroquinina y quinina Plasmodium vivax (No de 1era elección) Toxoplasma gondii Pneumocystis jiroveci

50. Posología

51. Efectos adversos Exantemas, vómitos, diarrea Anemia megaloblástica y supresión hematológica Reacciones de hipersensibilidad (RACG): Eritema multiforme, Sindrome de Steven- Jonhson y Necrólisis epidérmica tóxica No uso preventivo Hepatitis colestásica , necrosis hepática fulminante y neumonitis Las dosis altas de pirimetamina pueden ser mortales. Los síntomas más destacados de la sobredosificación son anorexia, vómitos y convulsiones.

52. Interacciones y contraindicaciones Hipersensibilidad conocida a las sulfamidas o a la pirimetamina . Disfunción hepática o renal grave (salvo si no se dispone de otro tratamiento ) Insuficiencia renal No se deben tomar al mismo tiempo otros medicamentos que interfieren en el metabolismo del ácido fólico (por ejemplo, trimetoprima y metotrexato ).