Antiprotozoarios

presentacion antiprotozoarios doctora diva facultad de medicina universidad cooperativa de colombia farmacologia

1. ANTIPROTOZOARIOS

2. PATOLOGÍA PRIMERA LÍNEA SEGUNDA LÍNEA MALARIA P. FALCÍPARUM ARTEMETER + LUMEFANTRINA QUININA + CLINDAMICINA O PRIMAQUINA (NO NIÑOS, NI EMBARAZADAS) MALARIA P. VIVAX CLOROQUINA + PRIMAQUINA MALARIA EN EMBARAZO QUININA + CLINDAMICINA ARTEMETER + LUMEFANTRINA AMEBIASIS METRONIDAZOL O TINIDAZOL AMEBIASIS EN EMBARAZO TECLOZÁN TOXOPLASMOSIS PIRIMETAMINA + SULFADIAZINA PIRIMETAMINA + CLINDAMICINA CHAGAS NIFURTIMOX LEISHMANIASIS ESTIBOGLUCONATO SÓDICO FÁRMACOS ANTIPROTOZOARIOS MÁS IMPORTANTES

3. PROTOZOARIO MICROORGANISMO EUCARIOTA UNICELULAR HETEROTRÓFICO PARÁSITO H ábitat: lugares húmedos y líquidos. Algunos causantes de parasitosis en humanos .

4. Clasificación De Protozoarios (Morfología) Rizópodos (amebas) Flagelados ( trypanosoma cruzi , leishmania ) Esporozoarios ( plasmodium , toxoplasma) Ciliados. T. cruzi leishmania Plasmodium Toxoplasma E. hystolítica

5. PALUDISMO

6. Esporozoito : - forma móvil - Inoculado por hembras de mosquitos - Invade los hepatocitos Esquizonte : Forma madura Intrahepático o intraeritrocítico FASES PARASITARIAS

7. Gametocito: Estadio sexual presente en los glóbulos rojos Hipnozoito : Estadios hepáticos persistentes del P. vivax y P. ovale Antes de madurar a esquizontes hepáticos Merozoitos : Parásitos liberados en la corriente sanguínea cuando un esquizonte hepático o eritrocítico se rompoe Invaden los glóbulos rojos

8. CLASIFICACIÓN DE ANTIPALÚDICOS Esquizonticidas hísticos : eliminan formas hísticas . Esquizonticidas sanguíneos: actúan sobre parásitos dentro de eritrocitos. Gametocidas: destruyen en etapas sexuales e impiden transmisión a los mosquitos.

9. QUIMIOPROFILAXIS PROFILAXIA DE INF. POR P. FALCIPARUM, P. VIVAX, P. MALARIAE, P. OVALE : fosfato de cloroquina (oral). PROFILAXIA INF. POR CEPAS RESISTENTES DE P. FALCIPARUM O P. VIVAX: atovacuona-proguanilo , clorhidrato de mefloquina . PROFILAXIS DEL VIAJERO: mefloquina , doxiciclina , cloroquina o atovacuona-proguanililo .

10. Tto De La Malaria No Complicada Producida Por P. Falciparum Primera línea : Artemeter + lumefantrine . Segunda línea : Quinina + clindamicina o primaquina. NO USAR EN NIÑOS MENORES DE 8 AÑOS NI EMBARAZADAS.

11. 14= 4 tab cada 12 horas 3 = 1 tab cada 12 h 4-8= 2 9-14=3

12. TTO DE LA MALARIA NO COMPLICADA PRODUCIDA POR P. VIVAX CLOROQUINA : Esquizonticida eritrocítico ( 3 días) PRIMAQUINA: Esquizonticida hepático (14 días) ataca los hipnozoitos intrahepáticos previniendo una recaída por replicación de los mismos hacia esquizontes .

13. TTO DE PALUDISMO EN EL EMBARAZO Quinina + clindamicina . 1er trimestre ATM + LUM

14. CLOROQUINA F osfato de cloroquina ( oral ) S e absorbe rápidamente y casi p or completo en el tubo digestivo. A lcanza concentraciones plasmáticas casi 3h después de la administración. S e distribuye muy bien en todos los tejidos. S e excreta en orina. T iene vida media de 3-5 días. MECANISMO DE ACCION: I mpedir la biocristalizacion del producto degradado de la hemoglobina “ HEM “ en HEMOZOINA, esto produce acumulación de hem libre , por lo tanto una acción toxica en el parasito .

15. Prurito, Nauseas, Vómitos, Dolor Abdominal, Visión Borrosa, Cefalea y Urticaria. Hemolisis En Ptes Con Déficit De Deshidrogenasa De Glucosa-6-fosfato (G6pd). Alteraciones Auditivas, Confusión, Psicosis, Alopecia, Blanqueamiento Pelo, Hipotensión, Cambios En El Ecg . Ototoxicidad Irreversible, Retinopatía, Miopatía Y Neuropatía Periférica. EFECTOS ADVERSOS

16. Ptes con psoriasis o porfiria . Ptes con alteraciones retinianas o miopatías. Precaución en ptes con antecedentes de: Enf . Hepática, trastornos neurológicos o hematológicos. Segura en embarazadas y niños. CONTRAINDICACIONES

17. Quinina y Quinidina Derivada del tronco del árbol de la cinchona. Alcaloide purificado en 1820. Quinidina es el estero isómero dextrorrotarorio de la quinina . Ha sido usado en el tratamiento y prevención del paludismo( ahora no en prevencion ).

18. Acción antipalúdica E squizonticida sanguíneo eficaz. Acción rápida. Gametocida: P. vivax – P. ovale. Su mecanismo de accion se considera el mismo de la cloroquina , pero no explica del todo su efectividad. Farmacocinética Absorción oral rápida  quinina. [ ] Max en 1 -3 h. Amplia distribución Metabolismo  hepático. Excreción  urinaria.

19. Aplicaciones clínicas Tratamiento de alternativa del paludismo Grave por P. falcíparum : Inicia con dosis de carga, 20 mg/kg IV. Mejorado el paciente cambiar a tratamiento oral por 7 días. Quinidina, administrar con vigilancia por sus efectos cardiotoxicos Quinina fármaco elección durante el embarazo y menores 6 meses.

20. Tratamiento oral por P. falcíparum : Quinina  Suele usarse con un 2 fármacos : alternativa en pacientes con resistencia a cloroquina.  Tab 200mg-400mg-600mg 10mg/kg cada 8h por 7 días Doxiciclina. Clindamicina (niños) RAMS Cefalea Nauseas Rubefacción Acufenos Alt. Visuales – Auditivas Hipersensibilidad. Alt. Hematológicas. Quinidina  alt cond cardiaca.

21. Mefloquina 4 – quinolinametanol sintético. Quimioproflilactico recomendado. Eficaz de muchas cepas de P.falciparum resistente a cloroquina.

22. Acción antipalúdica Esquizonticida sanguíneo eficaz P. falciparum . P. vivax. No (a) etapas hepaticas o gametocitos. Mecanismo de acción se considera el mismo de la cloroquina Farmacocinética Solo administración oral . [ ] plasma Max en 18 días. Eliminación  20 días. Amplia distribución y unión a proteínas. Metabolismo  hepático. Excreción  lenta a través de las heces

23. Aplicaciones clínicas Quimioprofilaxis: P. falciparum y la de parásitos que causa paludismo en humanos. Zonas endémicas excepto en las que no hay resistencia a cloroquina. = que con cloroquina la erradicación de P. vivax y ovale exige esquema de primaquina. Tab 250 mg semanal.

24. tratamiento paludismo por P. falciparum no complicado. + artesunato muestra eficacia antipalúdica, es recomendado por la OMS para tratamiento no complicado por P. falciparum. Mefloquina tab 250 mg DIA 1 DIA 2 DIA 3 5 – 11 meses 125 mg ( ½ tab) 1 -6 años 250 mg 7 – 13 años 250 mg 250 mg 250 mg > 13 años y adultos 500 mg 500 mg 500mg

25. RAMS Quimioprofilaxis dosis semanal : Nauseas. Trastorno del sueño y conducta. Dolor epigástrico. Cefalea – exantema. tratamiento: Alt. Hematológicas. Neuropsiquiatricos : depresión – confusión psicosis aguda – convulsiones. Contraindicado : antecedentes epilepsia, arritmias. no adm junto quinina.

26. Primaquina 8 – aminoquinolina sintética. Elección para erradicar formas hepáticas de  P. vivax – P. ovale.

27. Acción antipalúdica en etapas hepáticas de todos los parásitos palúdicos humanos. gametocida de las 4 especies de plasmodium . Único (a) hipnozoito latente  p. vivax – p. ovale. Farmacocinética Buena absorción oral . [ ] plasma Max en 1-2h V ½ plasmática  3-8h Amplia distribución pero solo una pequeña parte se fija. Metabolismo y excreción rápida.

28. Aplicaciones clínicas Tratamiento de paludismo agudo por P.vivax y P.ovale. Comprende de cloroquina :forma eritrocitaria + primaquina: hipnozoitos hepáticos. Se recomienda conocer estado de G6PD del paciente. Si la [] es normal  ttmto por 14 días. Primaquina tab 15 mg Niños O,6 mg/kg/día 7 días 0,3 mg/kg/ día 14 días Adultos 30 mg /día 7 días 1 tab diaria 14 días

29. Profilaxis terminal de paludismo por P. vivax – P. ovale. Se usa después de estar en una zona endémica para prevenir una recaída. Gametocida  1 dosis de 45 mg sirve para prevenir la transmisión volviendo los P.falciparum no infectantes. No usar en embarazo y menores de 2 años. RAMS Nauseas Dolor epigástrico. Cólicos abdominales Cefalea Alt. Hematológicas Arritmia. Deficiencia de G6PD  hemolisis, metahemoglobinemia.

30. Contraindicaciones y recomendaciones Debe administrarse siempre y cuando se conozca el estado de G6PD del paciente .( recomendación) Si se sabe que el paciente tiene una deficiencia severa de G6PD, no debe recibir primaquina, y las recaídas subsiguientes, si es que se presentan deben tratarse con cloroquina en dosis estándar.

31. ATOVAcuona Atovacuona + Proguanilo Se desarrollo como agente antipalúdico. Administración por vía oral Unión importante a proteínas V ½ de 2 a 3 días Se recomienda para tratar y prevenir el paludismo También es útil para tratar la neumonía por N.jiroveci leve a moderada.

32. Combinación fija de atovacuona (250mg) y proguanilo (100mg ) Activa contra esquizontes de los tejidos y eritrocitos. Altera el transporte de electrones en las mitocondrias de los plasmodium . Mecanismo de acción Eficaz para el tto. y quimioprofilaxis del paludismo por P.falciparum.

33. Tto. Alternativo para la infección por N.jiroveci Dosis estándar : 750mg durante 21 días. Reacciones Adversas Es eficaz para el tto. de toxoplasmosis en ptes . Inmunodepromidos que no responden a ningún otro fármaco. Fiebre Exantemas Náusea Vómito Diarrea Cefalea e insomnio

34. La pirimetamina es una daminopirimidina relacionada con el TMP y el proguanilo es un derivado de la biguanina . Ambos fármacos se absorben con lentitud en el tubo digestivo. La pirimetamina alcanza [] plasmáticas máx. 2 a 6 h después de su dosis oral , V ½ de casi 3.5 días. El proguanilo es un profármaco ( triazina y cicloguanil ) alcanza [] plasmáticas máx. a las 5 h después de la dosis oral, V ½ de 16 h. Inhibidores de la síntesis de folato

35. La pirimetamina y el proguanilo inhiben en forma selectiva la hidrofolato reductasa del plasmodio. Ninguno de los dos fármacos es adecuadamente gametocida, debe utilizarse en combinación con otros fármacos. Mecanismo de acción Acción antipalúdica

36. Resistencia Se debe a las mutaciones en la reductasa hidrofolato , limitando la eficacia del tto . Quimioprofilaxis; No se recomienda el tto . individual a consecuencia de resistencia. Tratamiento preventivo intermitente; Útil en ptes . con un riesgo elevado , se utiliza la combinación sulfadoxina y pirimetamina. Toxoplasmosis; Pirimetamina en combinación con la sulfadiazina tto . de primera línea. Neumocistosis ; TMP Sulfa Aplicaciones clínicas

37. La mayoria de ptes . toleran bien la pirimetamina y el proguanilo. Efectos adversos Se ha descrito que el proguanilo puede causar ulceras bucales y alopecia . Ya no se recomienda la combinación de pirimetamina y sulfadoxina para la quimioprofilaxis a causa de las reacciones cutáneas graves. Ha dejado de utilizarse la combinación de pirimetamina y dapsona a causa de la elevada agranulocitosis.

38. El proguanilo se considera seguro durante el embarazo y se debe administrar complementos de folato durante la gestación. Recomendaciones

39. La pirimetamina en combinación con la sulfadiazina es el tratamiento de primera línea, la toxicidad por la combinación suele deberse a la sulfadiazina. Tratamiento de la toxoplasmosis

40. LUMEFANTRINA Se comercializa mediante una combinación de dosis fija con artemeter . Tto . de primera línea para paludismo por P.falciparum . V ½ de 4.5 h Se debe adm . Lumefantina y artemeter , junto con alimentos grasos para maximizar su eficacia paludica . Dosis 2 veces al día durante 3 días.

41. Componente activo de un citofarmaco que se ha utilizado como antipirético en china. Es liposoluble y se utiliza por vía oral, intramuscular y rectal aRTEMISININA Se han sintetizado análogos para aumentar la solubilidad y mejorar la eficacia antipalúdica.

42. Artesunato Artemeter Hidrosoluble, útil para la administración oral, intravenosa, intramuscular y rectal. Liposoluble, útil para la adm . oral, intramuscular y rectal. La artemisinina y sus análogos se absorben con rapidez y son metabolizados rápidamente al metabolito activo dihidroartemisinina . Son esquizonticidas de acción rápida V ½ de 3 horas

43. El tto . Combinado a base de artemisinina es la norma del tto . del paludismo por P.falciparum en casi todas las zonas endémicas. La combinación de Artemeter + Lumefantrina son el tto . estándar para el paludismo no complicado. Producción de radicales libres o la inhibición de una ATPasa de calcio del parasito. Mecanismo de acción

44. Efectos adversos Nauseas Diarrea Vomito Otros efectos infrecuentes - Neutropenia - Anemia - Hemolisis Recomendaciones La OMS sugiere las combinaciones a base de artemisinina para el tto . de paludismo no complicado durante el segundo o tercer trimestre del embarazo.

45. ANTIAMEBIANOS Luminales : Parasito en la luz intestinal Se utilizan en formas asintomáticas junto con ambemicidas mixtos para erradicar la inf . ( Teclozan , iodoquinol , Clioquinol y paromicina ) Tisulares : Albergan la pared intestinal, hígado y otras localizaciones extra intestinales. Útiles para amebiasis grave y amibiasis extraintestinal ( Emetina y cloriquina ) Mixtos : Eficaces contra formas luminales como contra formas tisulares, sus [] son demasiado bajas debido a su rápida absorción, se combina generalmente con uno de acción luminal ( Metronidazol ) CLASIFICACION

46. TRATAMIENTO DE AMEBIASIS Infección Intestinal Colitis Amebiana Infecciones extraintestinales Entamoeba hystolitica

47. METRONIDAZOL Y TINIDAZOL Son nitroimidazoles Fármaco de elección en el TTO de amebiasis extraluminal Destruye los trofozoitos de E. Hystolitica FARMACOCINETICA Fácil absorción Penetra todos los tejidos mediante difusión simple Metronidazol VM:7.5hrs Oral: 250-500mg Parenteral: 5mg/ml Tinidazol VM:12-14 hrs Oral de 250-500mg Es eliminado principalmente por la orina

48. El grupo nitrito sufre una reducción química dando como resultado un producto que interviene inhibiendo síntesis de ácidos nucleicos. Mecanismo de accion Aplicaciones clínicas Amebiasis Dosis oral: adulto 500-750 mg 3 veces al día x 7 días niño 35-50 mg/Kg/día Giardiasis Dosis oral: Adulto 250 mg 3 veces al día x 5 días Niño 15 mg/Kg/día dividido en 3 dosis durante 5 días Tricomoniasis Dosis oral: 2g día x 7 días 250 mg cada 8 h x 5 días niños: 15 mg/Kg/día dividido en 3 dosis x 7-10 días En embarazo: - Teclozán Alternativa Emetina

49. Efecto disulfiram Vomito Cefalea Vértigo Nauseas Insomnio Poliuria Exantema Debilidad Diarrea Sabor metalico RAMS Adm del fármaco + Alimentos Irritación Gastrointesinal Precaución con pacientes de enf . Del SNC – Convulsiones Pueden presentarse efectos toxicos al litio por su Adm .

50. OTROS ANTIPROTOZOARIOS

51. TTO DE TOXOPLASMOSIS PIRIMETAMINA + SULFADIAZINA 1 ELECCIÓN PIRIMETAMINA + CLINDAMICINA ALTERNATIVA

52. USOS CLÍNICOS Infección aguda Infección congénita Toxoplasmosis en pacientes inmunodeprimidos SE DEBE HACER EL TTO ADMINISTRANDO ÁCIDO FÓLICO PARA LIMITAR LA MIELOSUPRESIÓN

53. ESTIBOGLUCONATO SÓDICO Antimonio pentavalente. Absorción y distribución. Mecanismo de acción desconocido. Resultados satisfactorios. R Leishmaniasis cutánea, visceral y mucocutánea 1 elección

54. Vías de administración: IM IV. Dosis: 20 mg/Kg/día 1 vez al día durante 20 días en L. cutánea y 28 días en L. visceral y mucocutánea . Efectos adversos: Fiebre, cefalea, mialgias, artralgias, exantema. Cambios electrocardiográficos, onda T y prolongación de QT. Arritmias peligrosas en tto prolongado.

55. NIFURTIMOX 1 elección : enfermedad de Chagas. Administración oral. Buena absorción. Efecto: Disminuye la gravedad de la enfermedad aguda y elimina parásitos detectables. NO ERRADICA POR COMPLETO LA INFECCIÓN

56. Dosis: 8 – 10 mg/Kg/día dividido en 4 dosis diarias durante 3 o 4 meses de tto . Efectos adversos: Náusea y Vómito. Dolor abdominal y Exantema. Fiebre e insomnio. Neuropatías y convulsiones.