Asparaginasa MEDICAMENTO ONCOLOGICO.pptx

ASPARAGINASA MEDICAMENTOS ONCOLOGICO

1. L-ASPARAGINASA

2. ASPARAGINA Asn 20 aminoácidos del código genético. Carboxamida - lateral como grupo funcional. NO es un aminoácido esencial. Aislada por primera vez 1805 Pierre Robiquet. Jugo del ESPÁRRAGO.

3. L- APARAGINASA L- asparaginasa (L- asparagina amido hidrolasa) - CATALIZA la hidrólisis de L- asparagina (L - Ácido aspártico y Amonio). Agente quimioterápico LLA y Linfomas no Hodgkin. Aumento de las tasas de supervivencia en un 90%. MEDICAMENTOS INDISPENSABLE// ESENCIALES OMS. 40% demanda mundial.

4. MECANISMO DE ACCIÓN Biotechnol Appl Biochem 2019 May;66(3):281-289. doi: 10.1002/bab.1723. Epub 2019 Jan 7.

5. Tipos de L- Asparaginasa comercializada Tamaño y Origen procariota 30-75% 30h

6. REACCIONES ADVERSAS VSSL Prasad Talluri, Botagoz Mutaliyeva, Altynay Sharipova, Vamseekrishna Ulaganathan, Sri Santhi Lanka, Saule Aidarova, Aliya Suigenbayeva, Aiym Tleuova, L-Asparaginase delivery systems targeted to minimize its side-effects, Advances in Colloid and Interface Science,Volume 316,2023,0001-8686, https://doi.org/10.1016/j.cis.2023.102915.

7. INHIBICION SÍNTESIS DE PROTEÍNAS. COAGULACIÓN: Las trombosis Venas periféricas o centrales - severos 3 semanas del inicio de la fase de inducción. L-ASP + glucocorticoides — sangrados o trombosis, hipercoagulabilidad. DISMINUCIÓN: niveles de antitrombina III, plasminógeno, proteína C, proteína S, disminución de la actividad fibrinolítica, PT- PTT, tiempo de sangrado; no hay un factor claro para este evento. Trombosis en 1 a 2 % de paciente con LLA. El evento más frecuente es la trombosis venosa de seno sagital.

8. HIPERSENSIBILIDAD Evento tóxico de mayor frecuencia. Ac inactivan la enzima administrada Este evento se incrementa cuando el número de administraciones es mayor. LEVES: alergias como eritema en el sitio de inyección, urticaria, broncoespasmo. REACCIÓN ANAFILÁCTICA en un 20 a 40% Los anticuerpos se reportan en un 30 a 70% de los pacientes pediátricos que reciben L-ASP de E. coli, siendo menores estas reacciones con la PEG-ASP y mucho menor con la L-ASP proveniente de Erwinia.

9. HIPERGLUCEMIA 10 a 15 % de los pacientes con LLA Glucosa >200 mg/dl en una determinación o más, o >140 mg/dl en dos ocasiones. Reducción de producción de insulina por las células pancreáticas y disminución de funcionalidad de los receptores de insulina . Influencia en las etapas de neutropenia y MAYOR con la asociación de glucocorticoides. Infecciones, aumentando los porcentajes de mortalidad y al aumentar las suspensiones en las terapias aumentará el riesgo de recaídas.. GRUPOS DE RIESGO: mayores de 10 años pacientes obesos (>20% del peso ideal) pacientes hispanos mujeres y pacientes con antecedentes personales o familiares de diabetes. VIGILAR: crisis hiperglucemicas.

10. PANCREATITIS Elevación mayor a tres veces el valor de lipasa, amilasa, e imágenes a la radiografía de abdomen, tomografía o ultrasonido, asociado a signos y síntomas. 1 a 18% de paciente con LLA. 12 días después de la administració. Relación con la administración de prednisona, dexametasona y daunomicina. Mayoría de los casos de pancreatitis son leves, 2% son severos..

11. La hipoalbuminemia es un efecto frecuente de la L-ASP Disminuir esta proteína y producir mayor niveles de la dexametasona (unión a proteínas en un 80%) - AUMENTO DEL METABOLISMO. Mayor toxicidad y menos efectos anti-leucémicos. Dosis altas. HIPOALBUMINEMIA

12. AMONIO Hidrólisis producida por L-ASP - niveles a amonio mayor a 80 ug/dl 1 y 3 día. Sobrepasar el ciclo de la urea - Anorexia, irritabilidad, letárgia, vómitos, incluso cambios menores en el electroencefalograma, convulsiones. Elevación del amonio sin aumento ninguna clínica.

13. HIPERTRIGLICERIDEMIA La hipertrigliceridemia (>200 mg/dl) e hipercolesterolemia secundaria a L-ASP por lo general son elevaciones transitorias y se relaciona a la administración de dexametasona más L-ASP, la cual puede remitir rápidamente omitiendo este corticoide. 33-67 %. Niveles > a 1,000 mg/dl - 19 %.