Aula 01 - BioFarmacia e Farmacocinetica - Introdução.pdf

Objectivos Instrutivos
Explicar os princípios fundamentais da biofarmácia e farmacocinética
Objectivos Educativos
Desenvolver uma compreensão crítica sobre a importância das etapas da série LADME.
Objectivos Formativos
Capacitar os alunos a interpretar e analisar dados biofarmacêuticos e farmacocinéticos, aplicando esse conhecimento para melhorar a prática clínica e o desenvolvimento de novos medicamentos.

1. Aula 1
Introdução
Estevão Sassoma, Student PhD
Dariella Sassoma, Student MSc
Biofarmácia e
Farmacocinética

2. Biofarmácia
Éo ramo das Ciências Farmacêuticas que estuda a
influência das propriedades físico-químicas do
fármaco, da forma farmacêutica e da via de
administraçãosobre a velocidade e extensão da
absorção, determinando, consequentemente, a
disponibilidade do princípio ativo no sítio de
acção.

3. Biofarmácia
Ela estabelece a ponte entre a tecnologia
farmacêutica e a farmacocinética, sendo
fundamental para o desenvolvimento de
medicamentos eficazes, seguros e de
qualidade.

5. Farmacocinética
Éo ramo da farmacologia que descreve
quantitativa e temporalmente o
destino dos fármacos no organismo,
estudando os processos de absorção,
distribuição, metabolismo e excreção
(ADME).

6. Farmacocinética
Emtermospráticos,afarmacocinéticapermitecompreender
quantodofármacochegaaosítiodeacção,porquantotempo
permaneceactivoequaldeveseradoseadequadapara
alcançararespostaterapêuticadesejada.

7. Relação entre Biofarmácia e
Farmacocinética:
•ABiofarmáciaforneceosfundamentosexperimentaise
tecnológicosquedeterminamabiodisponibilidade.
•AFarmacocinéticaquantificaemodela
matematicamenteocomportamentodofármacono
corpo.
•Juntas,ambaspermitemoptimizaraforma
farmacêuticaeoregimedeadministração,
contribuindoparaaterapiapersonalizada.

8. 1. Desenvolvimento de formulações eficazes e seguras:
•Abiofarmáciapermiteselecionarexcipientes,veículose
processosdefabricaçãoquegarantamboaabsorçãoe
estabilidadedofármaco.
2.Optimizaçãodaeficáciaterapêutica:
•Combasenosparâmetrosfarmacocinéticos,ajustam-se
doses,intervalosdeadministraçãoeviasdeaplicação.
Importância das Áreas

9. 3.Segurançaeminimizaçãodeefeitosadversos:
•Oconhecimentodafarmacocinéticapermiteprever
acúmulodefármaco,interaçõesmedicamentosase
toxicidade.
4.Individualizaçãodaterapêutica:
•Pacientescomvariaçõesgenéticas,insuficiências
hepáticasourenais,idadeextrema(crianças/idosos)e
gestantesexigemajustesposológicosespecíficos.
Importância das Áreas

10. 5. Monitorizaçãoterapêuticadefármacos(MTF):
•Aplicaçãoclínicadiretadafarmacocinéticano
acompanhamentodemedicamentosdeíndiceterapêutico
estreito(ex.:digoxina,fenitoína,lítio).
Importância das Áreas

11. Etapas da Farmacocinética –Modelo ADME
ASérieLADMEdescreveocaminhopercorridopelofármaco
noorganismo,desdeomomentoemqueéadministradoaté
asuacompletaeliminação.
Éumasequêncialógicaedinâmicaqueintegraosprocessos
biofarmacêuticosefarmacocinéticos,sendoessencialpara
compreenderaeficáciaesegurançadequalquer
medicamento.

12. L –Libertação (Liberação)
Éa etapa inicial, onde o fármaco é libertado da forma farmacêuticapara
tornar-se disponível para absorção.
Depende de:
•Tipodeformafarmacêutica(comprimido,cápsula,suspensão,solução,
etc.);
•Tecnologiasdeliberação(imediata,controlada,retardada);
•Propriedadesfísico-químicasdofármaco(solubilidade,pKa,
estabilidade);
•Condiçõesfisiológicas(pHgástrico,presençadealimentos).
Exemplo:umcomprimidorevestidoentéricosóliberaofármacono
intestino,protegendo-odoácidogástrico.

13. A –Absorção
Éo processo pelo qual o fármaco atravessa as membranas
biológicase chega àcirculação sistêmica.
Fatores que influenciam:
•Via de administração(oral, intramuscular, subcutânea,
intravenosa, tópica, etc.);
•Lipossolubilidade e grau de ionização;
•Fluxo sanguíneo local e superfície de absorção;
•Interações com alimentos e outros fármacos.

14. Absorção
Factores determinantes:
•Condições fisiológicas (motilidade, fluxo sanguíneo local,
pH, presença de alimentos).
Conceitoassociado:Efeitodeprimeirapassagemhepática—
metabolizaçãopré-sistêmicaquereduzabiodisponibilidadede
certosfármacos(ex.:propranolol,morfina).
Nota:Osfármacosadministradosporviaintravenosanão
passampelaabsorção—têmbiodisponibilidadede100%.

15. Distribuição
Éomovimentoreversíveldofármacoentreosangueeostecidos
corporais.
Factores influentes:
•Grau de ligação às proteínas plasmáticas (albumina, glicoproteína
α1-ácida).
•Perfusão tecidual e permeabilidade capilar.
•Presença de barreiras fisiológicas (barreira hematoencefálica,
placentária).
Volume aparente de distribuição (Vd):parâmetro que expressa o grau de
dispersão do fármaco nos compartimentos corporais.

16. Metabolização (Biotransformação)
Éoconjuntodereaçõesquímicasqueconvertemfármacosem
metabólitosmaishidrossolúveis,facilitandosuaeliminação.
Órgãoprincipal:fígado(mastambémpulmões,rins,intestinosepele).
Fasesdometabolismo:
•FaseI(funcionalização):oxidação,reduçãoehidrólise—geralmente
mediadaspelosistemaenzimáticocitocromoP450.
•FaseII(conjugação):reaçãocommoléculasendógenas(ex.:
glicuronidação,sulfatação),gerandocompostosinativosesolúveis.
Importânciaclínica:influenciaapotência,aduraçãodeaçãoeoriscode
toxicidadedosmedicamentos.

17. E –Excrecção
Última etapa do processo, onde o fármaco e seus metabólitos são eliminados
do organismo.
Vias principais:
•Renal (urina)–filtração glomerular, secreção e reabsorção tubular;
•Biliar (fezes);
•Pulmonar (ar expirado);
•Outras:suor, saliva, leite materno.
Observação:A função renal reduzida pode aumentar a meia-vida e o risco de
toxicidade.

18. Inter-relação entre as Etapas
A Série LADME não é estática—as etapas ocorrem de forma
interdependente e simultânea.
A eficiência de cada uma determina:
•A biodisponibilidadedo fármaco;
•O início e a duraçãoda ação terapêutica;
•O risco de efeitos adversos.

19. Aplicações Práticas
Desenvolvimento de formas farmacêuticas otimizadas
(liberação controlada, transdérmica, etc.);
•Ajuste de dosesem pacientes com insuficiência renal ou
hepática;
•Estudo de interações medicamentosas;
•Controle de qualidade e bioequivalênciaentre genéricos
e de referência;
•Monitorização terapêuticade fármacos com faixa
terapêutica estreita (ex.: digoxina, fenitoína).

20. Conceitos Complementares Essenciais
Biodisponibilidade(F):éafraçãoevelocidadecomqueofármaco
administradoatingeacirculaçãosistêmicanaformainalterada.A
biodisponibilidadeabsoluta(comparadaàviaIV)erelativa(comparadaa
outraformulaçãoORAL).
Bioequivalência:sãoduasformulaçõessãoconsideradas
bioequivalentesquandoapresentambiodisponibilidadesemelhante,
resultandoemefeitosterapêuticosequivalentes.
Éimportanteparaavaliaçãodemedicamentosgenéricosesimilares.

21. Conceitos Complementares Essenciais
Meia-vidaplasmática(t½):éotemponecessárioparaquea
concentraçãoplasmáticadofármacosejareduzidaàmetade.
Relaciona-sediretamentecomointervaloentredoseseotempopara
atingiroestadodeequilíbrio(steadystate).
Concentraçãoplasmática:representaoequilíbriodinâmicoentre
absorçãoeeliminação;fundamentalparamanterofármacodentroda
janelaterapêutica—afaixaentreaconcentraçãomínimaeficazea
concentraçãotóxica.

22. Aplicações Práticas e Clínicas
Desenvolvimentodeformasfarmacêuticas:éaseleçãode
excipientes,métodosdeliberação(imediata,controlada,retardada)
eveículosadequados.
Ajusteposológicopersonalizado:éocálculodedosespara
pacientescominsuficiênciarenal/hepática.Adaptaçãoem
pediatria,geriatriaegravidez.

23. Aplicações Práticas e Clínicas
Estudo de interações medicamentosas:
•Interferências na absorção (ex.: antiácidos e tetraciclinas).
•Indução ou inibição enzimática (ex.: rifampicina, cetoconazol).
Monitorizaçãoterapêutica:éadeterminaçãodeconcentrações
plasmáticasparaajustarotratamentodefármacosdeíndice
terapêuticoestreito.

24. Aplicações Práticas e Clínicas
Controledequalidadeeequivalênciafarmacêutica:
•Ensaiosdedissoluçãoinvitroeestudosdebiodisponibilidadein
vivo.
•Fundamentaispararegistroeaprovaçãodemedicamentos
genéricos.
Aplicaçãoempesquisaeinovação:
•Modelagemfarmacocinética-farmacodinâmica(PK/PD).
•Estudosdeliberaçãoeabsorçãodenanopartículasesistemasde
liberaçãointeligente.

25. Até a
proxima
Aula