Base molecular de la carcinogenia en multiples pasos equipo 4

1. Universidad Autónoma de Baja California Escuela de Ciencias de la Salud Base molecular de la carcinogenia en múltiples pasos Equipo #4 Carrillo González Ivan Antonio Castañeda Camarena José Javier Castillo León Vanessa Daniela Cerritos Martínez Juan Armando Chávez Cobián Stephania Patología Básica

2. Carcinogenia en múltiples pasos Carrillo González Iván Antonio

3. Mecanismos supresores tumorales intrínsecos Carrillo González Iván Antonio

4. Carrillo González Iván Antonio

5. Agentes carcinogenos y sus interacciones celulares Carrillo González Iván Antonio

6. Carrillo González Iván Antonio

7. Cerritos Martínez Juan Armando

8. Agentes de accion directa No requieren la conversión metabólica para ser carcinógenos . Ejemplos: Sustancias alquilantes Cerritos Martínez Juan Armando

9. Agentes de accion indirecta Productos químicos que requieren la conversión metabólica a un Carcinógeno Final antes de ser activos. Ejemplo: Hidrocarburos policiclicos Aminas Aromáticas Benzopireno Cerritos Martínez Juan Armando

10. Juan Armando Cerritos Martínez Cerritos Martínez Juan Armando

11. Hidrocarburos aromáticos policiclicos Juan Armando Cerritos Martínez Cerritos Martínez Juan Armando Fumadores leves con genotipo susceptible CYP1A1 tienen un riesgo 7 veces mayor de desarrollar cáncer de pulmón en comparación con fumadores sin el genotipo permisivo

12. Dianas moleculares de los carcinogenos quimicos Los oncogenes y supresores mutados son RAS y p53. -Aflatoxina B1 Transversion G:C-T:A Codón 249 Mutación 249 (ser) P53 Juan Armando Cerritos Martínez Cerritos Martínez Juan Armando

13. Carcinogenia por radiación Castillo León Vanessa Daniela

14. Rayos ultravioletas Los rayos UV del Sol causan cáncer y el grado de riesgo depende de: Castillo León Vanessa Daniela

15. Castillo León Vanessa Daniela

16. Las radiaciones electromagnéticas y en partículas son cancerígenas Castillo León Vanessa Daniela Radiación ionizante

17. Jerarquía de vulnerabilidad de los tejidos Cáncer de piel , hueso y aparatodigestivo Castillo León Vanessa Daniela

18. Virus ARN encógenos : Virus de la leucemia de células T humano tipo 1 Castillo León Vanessa Daniela Carcinogenia microbiana

19. Castillo León Vanessa Daniela

20. E stimula la transcripción de ARNm vírico Activa la transcripción de genes de la célula anfitriona implicados en la proliferación y diferenciación de células T Castillo León Vanessa Daniela

21. Inactiva el inhibidor del ciclo celular p16/INK4a y refuerza la activación de ciclina D Activa NF-Kb, Factor de trascripción que regula genes Interfiere con las fun-ciones de reparación del ADN e inhibe los puntos de control del ciclo celular activados por el daño del ADN mediados por ATM Castillo León Vanessa Daniela

22. Leucemia / linfoma de células T en el adulto Castillo León Vanessa Daniela

23. Virus ADN oncógenos Chávez Cobián Stephania

24. Virus del papiloma humano Chávez Cobián Stephania

25. Chávez Cobián Stephania

26. Chávez Cobián Stephania Se une a la proteína RB y desplaza los factores de transcripción Inactiva los CDKI p21 y p27 VPH 16, 18 y 31 se unen a las ciclinas E y A

27. Chávez Cobián Stephania Se une y media la degradación de p53 y de BAX y activa la telomerasa De los tipos de alto riesgo mayor afinidad por p53 E6-p53 polimorfismos y factores de riesgo para el desarrollo del cáncer cervical Los individuos infectados con el polmorfismo Arg72 tienen más probabilidad de desarrollar carcionomas cervicales

28. Chávez Cobián Stephania

29. Chávez Cobián Stephania

30. Implicado en la patogénesis de Forma africana del linfoma de Burkitt Linfomas de células B en individuos inmunosuprimidos Algunos casos de Linfoma de Hodgkin Carcinomas nasofaríngeos Algunos casos de Carcinomas gástricos Tipos raros de linfomas de células T y de células NK Virus de Epstein- Barr Castañeda Camarena José Javier

31. Virus de Epstein-Barr Infecta Linfocitos B Células Epiteliales de la Orofaringe Castañeda Camarena José Javier

32. EBV LMP 1 CD 21 NF-κB STAT BCL2 EBNA-2 Ciclina D Familia src vIL-10 Macrófagos Monocitos Linfocitos B Castañeda Camarena José Javier

33. Virus de Epstein-Barr La proliferación policlonal de linfocitos B in vivo esta sometida a control . Individuo Asintomático Episodio auto-limitado de mononucleosis infecciosa Castañeda Camarena José Javier

34. La evasión del sistema inmune parece ser un paso clave en la oncogénesis asociada con el EBV . Castañeda Camarena José Javier

35. EBV en Linfoma de Burkitt Linfoma de Burkitt Neoplasia de linfocitos B Tumor pediátrico mas común en África Central y Nueva Guinea . Castañeda Camarena José Javier

36. EBV Linfoma de Burkitt ^90% de los tumores africanos portan el genoma EBV . 100% de los pacientes tienen un conteo elevado de anticuerpos en contra antígenos de capside viral . Relacionados con el riesgo de desarrollar un tumor. Castañeda Camarena José Javier

37. EBV en Linfoma de Burkitt La infección no esta limitada a los lugares donde se encuentra el linfoma de Burkitt . EBV es un virus ubicuo que infecta asintomáticamente a casi todos los humanos globalmente . Castañeda Camarena José Javier

38. EBV en Linfoma de Burkitt Genoma 15 % al 20 % F uera de África . De mayor importancia, las células del linfoma de Burkitt no expresan LMP-1, EBNA2 u otras proteínas del EBV que llevan a la proliferación e inmortalización de células B . Células B EBV-transformadas (no tumorigenicas) Células del linfoma de Burkitt Patrones de expresión génica viral Castañeda Camarena José Javier

39. ¿Entonces como contribuye el EBV a la génesis del linfoma de Burkitt endémico? Malaria merma la inmunocompetencia Linfocitos T EBNA2 LMP-1 Células B EBV Infectadas Castañeda Camarena José Javier

40. En áreas no endémicas el 80% de los tumores no presentan el genoma del EBV . Presentan la t(8;14) u otras translocaciones que desregulen c-MYC . Aunque los linfomas de Burkitt no africanos son provocados por mecanismos diferentes al EBV, desarrollan rutas oncogénicas muy similares Castañeda Camarena José Javier

41. Resumen EBV-Burkitt EBV No directamente oncogénico Mitogeno policlonal de células B Adquisición de t(8;14) y otras mutaciones. Liberación del control proliferativo normal Individuos Normales Controlada por la respuesta inmune Antígenos de membrana Infección EBV Asintomático Mononucleosis Autolimitada Castañeda Camarena José Javier

42. EBV en Pacientes Inmunosuprimidos Su rol es mas directo SIDA y terapia inmunosupresora a largo plazo Tumores de células B multifocales dentro del tejido linfoide o en el SNC T umores policlonales  tumores monoclonales LMP-1 EBNA2 Linfocito T Citotoxico Proliferación puede detenerse Retiro de fármacos inmunosupresores Castañeda Camarena José Javier

43. EBV en Carcinoma Nasofaríngeo Tumor endémico en el sur de China, en algunas partes de África, y en la población Inuit del Ártico 100% de los carcinomas nasofaríngeos obtenidos de todas las partes del mundo contienen el ADN del EBV Castañeda Camarena José Javier

44. La integración viral es clonal N iveles de anticuerpos a los antígenos de la cápside viral son elevados En áreas endémicas se desarrollan anticuerpos IgA antes de la aparición del tumor . EBV en Carcinoma Nasofaríngeo Castañeda Camarena José Javier

45. EBV en Carcinoma Nasofaríngeo La correlación del 100 % sugiere que el virus desempeña un papel en la génesis de este tumor Distribución geográfica restringida Cofactores genéticos Cofactores ambientales Contribuir al desarrollo de tumores. Castañeda Camarena José Javier

46. EBV en Carcinoma Nasofaríngeo LMP-1 se expresa en las células epiteliales LMP-1 activa la vía de NF-kB LMP-1 induce la expresión de factores pro-angiogénicos VEGF FGF-2 MMP9 COX2 Castañeda Camarena José Javier

47. Virus de la Hepatitis B y Hepatitis C A sociación entre la infección por VHB y la aparición de cáncer de hígado Se estima 70 % a 85% carcinomas hepatocelulares son debido a la infección con VHB o VHC VHB es endémica en los países del Lejano Oriente y África Castañeda Camarena José Javier

48. Virus de la Hepatitis B y Hepatitis C El mecanismo de acción en la tumorigénesis hepática no se ha aclarado completamente E l ADN del VHB se integra dentro del genoma humano El genoma de VHB y VHC no codifica ninguna oncoproteína viral No hay un patrón consistente de la integración en las células del hígado Castañeda Camarena José Javier

49. Virus de la Hepatitis B y Hepatitis C Los efectos oncogénicos de VHB y VHC son multifactoriales E l efecto dominante parece ser la inflamación crónica mediada inmunológicamente Muerte de hepatocitos Regeneración y el daño genómico. Castañeda Camarena José Javier

50. Virus de la Hepatitis B y Hepatitis C Inflamación crónica sin resolver Hepatitis viral Gastritis Crónica ( H. pylori) Respuesta inmune mal adaptada Promoción de la tumorigénesis Castañeda Camarena José Javier

51. Infección viral crónica Regeneración con factores de crecimiento, citocinas, quimiocinas y otras sustancias bioactivas Hiperplasia compensatoria de hepatocitos Supervivencia celular Angiogénesis Remodelación tisular Células Inmunes Activadas Virus de la Hepatitis B y Hepatitis C Castañeda Camarena José Javier

52. Virus de la Hepatitis B y Hepatitis C Células Inmunes Activadas Activación de NF-κB EROS División de Hepatocitos Acumulación de Mutaciones Estrés Genotoxico Bloqueo de Apoptosis Castañeda Camarena José Javier

53. Virus de la Hepatitis B y Hepatitis C VHB y VHC tienen proteínas que pueden promover más directamente el desarrollo del cáncer HBx activa factores de transcripción y vias de transducción de señales Integración viral  Reordenamiento secundario de los cromosomas. (Deleciones de Genes supresores) Castañeda Camarena José Javier

54. Virus de la Hepatitis B y Hepatitis C Aunque no es un virus de ADN, el VHC está también estrechamente relacionada con la patogénesis de cáncer de hígado Componentes del genoma del VHC, tal como la proteína del núcleo de VHC, pueden tener un efecto directo en la tumorigénesis Activación de una variedad de vías de transducción de señal promotoras del crecimiento Castañeda Camarena José Javier

55. Helicobacter pylori Chávez Cobián Stephania

56. Chávez Cobián Stephania

57. Chávez Cobián Stephania

58. Chávez Cobián Stephania

59. MALToma Chávez Cobián Stephania

60. Universidad Autónoma de Baja California Escuela de Ciencias de la Salud Base molecular de la carcinogenia en múltiples pasos Equipo #4 Carrillo González Ivan Antonio Castañeda Camarena José Javier Castillo León Vanessa Daniela Cerritos Martínez Juan Armando Chávez Cobián Stephania Patología Básica