Bases_Farmacológicas_para_Infecções_Intestinais.pptx

farmacologia as infecções

1. Bases Farmacológicas para Infecções Intestinais Mecanismo de Ação, Farmacocinética e Efeitos Adversos Apresentado por: Departamento de Farmacologia Slide 1/10

2. Introdução às Infecções Intestinais e Fármacos Infecções Intestinais Causas Principais Protozoários: Entamoeba histolytica, Giardia lamblia Helmintos: Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Taenia sp. Bactérias: Salmonella, Shigella, E. coli patogênica Vírus: Rotavírus, Norovírus Sintomas Comuns Diarreia (aquosa, mucosa ou sanguinolenta) Dor abdominal, cólicas, distensão Náuseas, vômitos, perda de apetite Febre, mal-estar, desidratação Classes de Fármacos Fármacos Antiprotozoários Amebicidas Metronidazol, Tinidazol Tratamento de amebíase intestinal e extra-intestinal Giardicidas Nitazoxanida Tratamento de giardíase e outras infecções por protozoários Fármacos Anti-helmínticos Benzimidazóis Mebendazol, Tiabendazol, Albendazol Amplo espectro contra nematódeos intestinais Outros Anti-helmínticos Pamoato de Pirantel, Ivermectina, Praziquantel, Niclosamida Tratamento específico para diferentes tipos de helmintos Slide 2/10

3. Fármacos Antiprotozoários - Amebicidas Mecanismo de Ação Pró-fármacos: Necessitam ser reduzidos metabolicamente para se tornarem ativos Ação intracelular: Os metabólitos reduzidos interagem com o DNA, inibindo a síntese de ácidos nucleicos Resultado: Danos ao DNA e morte celular do protozoário Farmacocinética Absorção Metronidazol: Biodisponibilidade oral ~80% Tinidazol: Absorção quase completa Distribuição Ampla distribuição nos tecidos e fluidos corporais Atravessam barreira placentária e hematoencefálica Metabolismo Hepático (oxidação e conjugação) Metronidazol: Metabólito ativo (hidroximetronidazol) Excreção Principalmente renal (fármaco inalterado e metabólitos) Tinidazol: Meia-vida mais longa (12-14h vs. 6-8h) Efeitos Adversos Náuseas e vômitos Gosto metálico Diarreia Neuropatia periférica Reação tipo dissulfiram com álcool Leucopenia (raro) Slide 3/10

4. Fármacos Antiprotozoários - Giardíase Nitazoxanida Espectro: Antiparasitário de amplo espectro, eficaz contra protozoários (Giardia lamblia, Cryptosporidium parvum, Entamoeba histolytica) e alguns helmintos Apresentação: Comprimidos (500 mg) e suspensão oral (20 mg/mL) Posologia para giardíase: 500 mg, 2x ao dia, por 3 dias consecutivos Mecanismo de Ação e Farmacocinética Mecanismo de Ação: Interfere na via metabólica de transferência de elétrons dependente da piruvato-ferredoxina oxidoredutase (PFOR) Inibe a produção de energia em anaeróbios e protozoários Metabólito ativo: tizoxanida Farmacocinética: Absorção: Bem absorvida por via oral Metabolismo: Rapidamente hidrolisada a tizoxanida (metabólito ativo) Distribuição: Ampla distribuição da tizoxanida e seu glicuronídeo Excreção: Fezes, urina e bile Efeitos Adversos Dor abdominal Diarreia Náuseas Vômitos Cefaleia Coloração amarelada na urina Reações de hipersensibilidade são raras Slide 4/10

5. Fármacos Anti-helmínticos - Mebendazol e Pamoato de Pirantel Mebendazol Mecanismo de Ação Inibe a formação de microtúbulos nos parasitas, levando à depleção de glicogênio Farmacocinética Absorção: Baixa (5-10%), aumenta com alimentos gordurosos Metabolismo: Extenso metabolismo de primeira passagem hepática Excreção: Principalmente nas fezes (não absorvido) Pamoato de Pirantel Mecanismo de Ação Atua como bloqueador neuromuscular nos helmintos, causando paralisia espástica Farmacocinética Absorção: Muito baixa absorção oral Metabolismo: Pouco metabolizado Excreção: Quase completamente nas fezes como fármaco inalterado Efeitos Adversos Mebendazol Dor abdominal leve Diarreia Elevação de enzimas hepáticas (raro) Pamoato de Pirantel Náuseas e vômitos Cefaleia e tontura Dor abdominal Slide 5/10

6. Fármacos Anti-helmínticos - Tiabendazol e Ivermectina Tiabendazol Mecanismo de Ação Inibe a enzima fumarato redutase específica dos helmintos, essencial para a produção de energia Farmacocinética Absorção: Boa absorção oral Metabolismo: Extenso metabolismo hepático, formando metabólitos hidroxilados Excreção: Principalmente renal, como metabólitos Efeitos Adversos do Tiabendazol Náuseas e vômitos Tontura e sonolência Gosto metálico na boca Reações de hipersensibilidade (raras) Ivermectina Mecanismo de Ação Liga-se seletivamente aos canais de íon cloreto sensíveis ao glutamato, presentes em nervos e células musculares de invertebrados Causa hiperpolarização da membrana celular, paralisia e morte do parasita Farmacocinética Absorção: Boa absorção oral, aumenta com alimentos gordurosos Distribuição: Ampla distribuição, alta concentração na pele e tecido adiposo Barreira: Não atravessa facilmente a barreira hematoencefálica em mamíferos Excreção: Principalmente nas fezes (98% como fármaco inalterado ou metabólitos) Efeitos Adversos da Ivermectina Fadiga e tontura Náuseas e diarreia Dor abdominal Reações de Mazzotti (em oncocercose) Slide 6/10

7. Fármacos Anti-helmínticos - Praziquantel e Niclosamida Praziquantel Mecanismo de Ação Aumenta a permeabilidade da membrana celular do parasita aos íons cálcio Causa contração muscular tetânica e paralisia do parasita Farmacocinética Absorção: Rápida e quase completa absorção oral Metabolismo: Extenso metabolismo de primeira passagem hepático Excreção: Principalmente renal (metabólitos) Espectro de Ação Eficaz contra trematódeos (esquistossomose) Eficaz contra cestódeos (tênias) Niclosamida Mecanismo de Ação Inibe a fosforilação oxidativa e a captação de glicose nos parasitas Leva à depleção de ATP e à morte do helminto Farmacocinética Absorção: Mínima absorção oral Distribuição: Atua localmente no intestino Excreção: Principalmente nas fezes como fármaco inalterado Efeitos Adversos Praziquantel Tontura e cefaleia Náuseas e vômitos Dor abdominal Niclosamida Náuseas e vômitos Dor abdominal leve Tontura e prurido (raros) Slide 7/10

8. Fármacos Anti-helmínticos - Albendazol Mecanismo de Ação Inibição da tubulina: Impede a polimerização da tubulina nos parasitas Bloqueio metabólico: Prejudica a formação de microtúbulos e a captação de glicose Resultado: Depleção de energia e morte do helminto Espectro de Ação Anti-helmíntico de amplo espectro, eficaz contra: Nematódeos intestinais Ascaris lumbricoides Ancilostomídeos Cestódeos (tênias) Neurocisticercose Hidatidose Farmacocinética Absorção Baixa e errática absorção oral (5-10%) Aumenta com alimentos gordurosos Distribuição Amplamente distribuído nos tecidos Alcança cistos hidáticos e neurocisticercose Metabolismo Extenso metabolismo de primeira passagem hepática Metabólito ativo: sulfóxido de albendazol Excreção Principalmente na bile (metabólitos) Pequena porção na urina Efeitos Adversos Doses únicas: Dor abdominal Náuseas Cefaleia Uso prolongado: Elevação das enzimas hepáticas Supressão da medula óssea Alopecia Slide 8/10

9. Considerações Finais e Cuidados de Enfermagem Importância da Adesão ao Tratamento Completar o tratamento Mesmo após o desaparecimento dos sintomas, é essencial completar o tratamento para garantir a eliminação completa dos parasitas. Administração correta Seguir rigorosamente as orientações de horários e relação com alimentos (alguns medicamentos têm absorção aumentada com alimentos gordurosos). Tratamento familiar Em casos de parasitoses como enterobíase e giardíase, considerar o tratamento de todos os membros da família para evitar reinfecção. Educação ao Paciente Medidas higiênicas Lavagem adequada das mãos, higiene dos alimentos, água tratada. Orientações alimentares Evitar alimentos crus ou mal cozidos, lavar bem frutas e verduras, beber água filtrada ou fervida. Monitoramento de Efeitos Adversos Sinais de alerta Reações alérgicas (erupções cutâneas, prurido) Alterações neurológicas (neuropatia periférica com metronidazol) Alterações hematológicas (leucopenia, trombocitopenia) Hepatotoxicidade (icterícia, dor abdominal intensa) Interações medicamentosas Orientar sobre a interação do metronidazol e tinidazol com álcool (efeito dissulfiram) e outros medicamentos como anticoagulantes. Cuidados Específicos de Enfermagem Avaliação e registro Monitorar e registrar a evolução dos sintomas, efeitos adversos e resposta ao tratamento. Hidratação Incentivar a ingestão adequada de líquidos, especialmente em casos de diarreia. Conforto Implementar medidas para alívio dos sintomas como dor abdominal e náuseas. Slide 9/10

10. Perguntas e Discussão Alguma dúvida sobre o conteúdo apresentado? Este é o momento para esclarecer questões sobre os fármacos antiprotozoários e anti-helmínticos. Tópicos para Discussão Experiências clínicas com os fármacos apresentados Desafios na adesão ao tratamento Manejo de efeitos adversos Resistência parasitária e alternativas terapêuticas Recursos Adicionais Bibliografia Recomendada Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica Farmacologia Clínica: Fundamentos da Terapêutica Racional Contato [email protected] www.departamentofarmacologia.edu.br Obrigado pela atenção! Slide 10/10