Biología molecular y cáncer-Dr Iturbe

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Curso Enfermeria Oncologica-Biologia Molecular y Cancer-Dr Iturbe


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Biología Molecular y Cáncer
Iturbe Julián

CANCEROLOGÍA .Nombre científico es “Cáncer Pagurus”, “pequeña
bestia acorazada que hunde sus garras…” desde la época de
Hipócrates, (460 a 370 A. de C.).

•La ONCOLOGÍA, es la Ciencia que trata
del estudio de los Tumores.( del Griego:
ONCO: TUMOR y LOGOS: tratado ó
Ciencia). También, a los tumores, se les
denomina NEOPLASIAS (del Latín NEO :
Nuevo y del Griego Plasein: formar).

•Se conoce la existencia del Cáncer desde
la época de los Dinosaurios.
•El tumor más antiguo sobre el que se ha
informado representa una pieza de tumor
mandibular hallada en el Este de África,
que se remonta al comienzo de la era
Pleistocénica (periodo estimado entre
hace 1.600.000 y 10.000 años)

Etiología del Cáncer
•Los agentes capaces de inducir
neoplasias conforman una lista larga de
carcinógenos químicos, distintas
radiaciones y virus.
•Más del 80% de los casos dependen de la
influencia ambiental.

•Iniciación: Exposición a carcinógenos iniciadores,
célula iniciada
•Promoción: Exposición crónica a carcinógenos
promotores, lesión preneoplásica.
•Conversión: Cambios genéticos suficientes,
neoplasia benigna o in situ.
•Progresión: Inestabilidad genómica, cambios
adaptativos, selección de subpoblaciones, neoplasia
invasiva, metástasis a distancia.

Definición
•La Biología Molecular es la disciplina
científica que tiene como objetivo el
estudio de los procesos que se
desarrollan en los seres vivos desde un
punto de vista molecular.

Historia de la B M Oncologica
•1970-76 Descubrimiento de los Oncogenes
retrovirales y alelos mutados en aves.
•1981-82 Aislamiento de Oncogenes humanos
(RAS).
•1986 Identification del primer gen Supresor
(RB).
•1992 Fenotipo Mutado.
•Secuenciación del genoma Humano (10 anos).
•Secuenciación del genoma de tumores (48hs).

Historia de la B M Oncologica
•Hoy en día se conocen más de 360 genes
en los distintos tipos de tumores
•Se estima que aproximadamente un 10%
de los genes humanos pueden participar
an algún tipo de cáncer.

Biología Molecular y Cáncer
•Oncogenes vs Genes Supresores
•Señalización, receptores y segundos
mensajeros
•Angiogenesis
• Nuevos tratamientos.

Oncogenes Vs Genes Supresores

Oncogenes
•Un oncogén es un gen anormal o
activado que procede de la mutación o
activación de un gen normal llamado
protooncogén. Los oncogenes son los
responsables de la transformación de una
célula normal en una maligna que
desarrollará un determinado tipo de
cáncer.

Oncogenes
•En el hombre se han identificado y
secuenciado más de 60 oncogenes en los
diferentes cromosomas del genoma,
formando un conjunto muy heterogéneo
de genes.

Genes Supresores
•Un gen supresor tumoral es un gen que
reduce la probabilidad de que una célula
en un organismo multicelular se
transforme en una célula cancerígena.
Los genes supresores de tumores se
encuentran en las células normales y
normalmente inhiben la proliferación
celular excesiva.

Genes Supresores
•Una mutación o una deleción de un gen
supresor tumoral, aumentará la
probabilidad de que se produzca un
tumor, al perder su función. De esa
manera, un gen supresor tumoral alterado
es similar a un oncogén.

Receptores de Membrana
•Reciben información externa a la célula.
•Traducen la señal hacia en núcleo,
segundos mensajeros.
•El núcleo responde aumentando o
disminuyendo la expresión de genes.

Receptores y Segundos mensajeros

Angiogenesis
•Los tumores necesitan vasculatura para
crecer más allá de los 2-3mm.
•Las células tumorales liberan diferentes
factores que estimulan la angiogenesis.
•Factor de crecimiento del endotelio
vascular VEGF.

Nuevas Terapias: Biologicas
•Los farmacos aprobados para el
tratamiento del cáncer de origen biologico
( Mab).
•Los principales son:
–1997 Rituximab (leucemias B y linfomas NH)
anti CD20
•1998 Trastuzumab (Cáncer de mama HER2 +++)
anti egfr-2.
•2004 Bevacizumab (Cáncer de Colon) anti
angiogenico.
•2004 Cetuximab (Cáncer de Colon) anti egfr-1

Nuevas Terapias
•Inhibidores selectivos contra dianas moleculares:
–2001 Imatinib (LMC y GIST) inhibidor de TK contra
Bcr-Abl, Kit y PDGFR
–2003 Bortezomid (Mieloma Multiple) inhibidor del
proteosoma.
–2004 Erlotinib ( Ca. Pulmón y Pancreas) inhibidor de
la TK del Egfr.
–Sorafenib (Ca. Renal y Hepatocarcinoma) inhibidor
multiple TK.
–2006 Sunitinib (Ca. Renal) inhibidor multiple TK.
–2007 Lapatinib ( Ca. mama) inhibidor TK de Egfr-2.
–Tensirolimus (Ca. Renal) inhibidor de mTOR.