BIOTRANSFORMACION DE FARMACOSBIOTRANSFORMACION DE FARMACOS.pptx

BIOTRANSFORMACION DE FARMACOSBIOTRANSFORMACION DE FARMACOSBIOTRANSFORMACION DE FARMACOSBIOTRANSFORMACION DE FARMACOSBIOTRANSFORMACION DE FARMACOSBIOTRANSFORMACION DE FARMACOS

1. INSTITUTO LA LIBERTAD CICLO: IV DOCENTE : Gonzalo Galvez Mendoza ALUMNAS: Jakelin Pamela Tsajuput Ahuananchi Jheraldine Alejandra Alamo Mendoza Leydy Marisol Ramirez Nuncanquit

2. Biotransformación de Fármacos La biotransformación de fármacos es la modificación química de un medicamento dentro de un organismo biológico, principalmente en el hígado, para producir metabolitos que son más fáciles de eliminar. Este proceso, también llamado metabolismo de fármacos, facilita la excreción de las sustancias al convertirlas en compuestos más solubles en agua. 

3. Biotransformación Cambios bioquímicos en el organismo mediante los cuales las sustancias extrañas se convierten en otras más ionizadas, más polares, más hidrosolubles y más fácilmente eliminables que la sustancia original. Velasco Metabolismo de fármacos y otros productos xenobióticos donde se generan metabolitos mas polares , para la eliminación y terminación de su ciclo biológico . Goodman & Gilman Conversión metabólica de xenobióticos en compuestos más solubles polares para que se excreten con mayor facilidad. Katzung Metabolismo del fármaco a sustancias menos activas y mas ionizadas aunque se pueden generar metabolitos tanto o mas activos. Netter

4. FÁRMACO ACTIVO METABOLITO ACTIVO METABOLITO INACTIVO METABOLITO TÓXICO RESULTADO DE LA BIOTRANSFORMACIÓN

5. La mayoría de las drogas son metabolizadas por al gran aparato enzimático fabricado y almacenado en el tejido hepático y actúa con los radicales químicos y no en forma especifica sobre determinada droga. LUGARES DE BIOTRANSFORMACIÓN Existen sistemas enzimáticos a nivel del plasma sanguíneo, riñón, intestino, pulmones y tejidos que participan en la degradación metabólica de algunos fármacos.

6. SITIOS DE BIOTRANSFORMACIÓN

7. EFECTO DEL PRIMER PASO M etabolismo de fármaco antes de ingresar a la circulación sistémica Reducción de la biodisponibilidad

8. BIOTRANSFORMACIÓN FASE I Oxidación Reducción Hidrólisis FASE II Conjugación Ac. Glucurónico Ac. Sulfúrico Ac. Acético Glutamina Liposoluble No polar Activo +/- Polar +/- Inactivo Polar Hidrosoluble Sist . Ez. Microsomal Hepático

9. El sistema requiere para su funcionamiento: - La hemoproteína (la P 450) - La P450 reductasa - NADPH - Fosfatidil colina - Oxígeno molecular FASE I REACCIONES DE OXIDACIONES Son catalizadas por el sistema enzimático denominado citocromo P450. REACCIONES DE REDUCCIÓN: ocurren en la fracción microsómica . REACCIONES DE HIDRÓLISIS : se producen en el plasma y en diversos tejidos. 9 Biotransformación y Excreción de Fármacos

10. P-450 Se localiza en el RE en todas las células del organismo. En la actualidad ya se han caracterizado más de 150 formas diferentes Forma un complejo con el fármaco para su eliminación 10

11. Reacciones Fase II TIPO DE CONJUGACIÓN EJEMPLOS Glucuronidación Nitrofenol,morfina,acetaminofen,diazepam,sulfatiazol,digiotoxina,meprobamato Acetilación Sulfonamidas, isoniazida , clonazepam,dapsona,mescalina Conjugado glutatión Acetaminofen , bromobenceno Conjugado glicina Ácido salicilico , ac benzoico, ac nicotinico,ac colico , ac desoxicolico Sulfación Estrona,anilina,acetaminofen,metildopa Metilación Dopamina,adrenalina,piridina,histamina Conjugación con agua Epoxido de carbamazepina Transfieren grupos polares endógenos a los grupos reactivos formados tras la Fase I Se producen principalmente en el Hígado, pero también en el plasma y en otros tejidos. Suelen formarse metabolitos inactivos

12. FACTORES QUE AFECTAN BIOTRANSFORMACIÓN

13. Mayor susceptibilidad de actividad farmacológica o tóxica de los fármacos en personas muy jóvenes y edad avanzada. A partir de los 25 años el flujo sanguíneo hepático disminuye cada año un 0. 5- 1.5%. Los fármacos ocasionan un efecto más intenso en la mujer que en el hombre. Edad y sexo FACTORES FISIOLÓGICOS

14. Factores genéticos y étnicos - Variaciones metabólicas de una raza a otra y de una especie a otra. - Los factores genéticos influyen en las concentraciones enzimáticas. - Por lo general los defectos se transmiten como rasgos autosómico recesivo. Enzimas comprometidas Alteración Medicamentos y uso terapéutico Consecuencias clínicas CYP2C9 Oxidación S- Warfarina Hemorragia Aldehído deshidrogenasa Oxidación Etanol (droga de abuso) Rubor facial, hipotensión, vómito. CYP2C19 O- Desmetilación Omeprazol Mayor eficacia terapeútica CYP2A6 Oxidación Nicotina Menor adicción N-Acetil transferasa N- Acetilación Isoniazida (antituberculoso) Neuropatía periférica FACTORES FISIOLÓGICOS

15. Inducción enzimática Aumento de la actividad metabolizante de la fracción microsomal en diversos tejidos por la exposición a un fármaco. La inducción se produce principalmente en Hígado . Si el metabolito es inactivo, disminución de la intensidad o la duración del efecto farmacológico. Si el metabolito es activo , la inducción aumenta la toxicidad. Inhibición enzimática Disminución de la actividad metabolizante de la fracción microsomal en diversos tejidos por la exposición a un fármaco . Puede ocasionar mecanismos dobles, es decir pueden inhibir varias enzimas Incremento de la concentración del medicamento original en el plasma y disminución de sus metabolitos. Efectos farmacológicos demasiado intensos y duraderos. Posible toxicidad . FACTORES FARMACOLÓGICOS Consecuencias Consecuencias

16. Hepatitis alcohólica Cirrosis alcohólica activa o inactiva Hemocromatosis Hepatitis activa crónica Cirrosis biliar Hepatitis viral o fármaco-inducido Enfermedades cardiacas CA de pulmón Envenamiento por metales pesados Disfunción tiroidea . La vida media del Diazepam en pacientes con cirrosis hepática o hepatitis viral aumenta mucho, prolongando sus efectos. Enfermedad Medicamento Hipotiroidismo Aumenta la vida media de la antipirina, digoxina , metimazol y algunos β bloqueadores. Enfermedades cardiacas Limitan el flujo sanguíneo del hígado. Alprenolol , lidocaína, amitriptilina , isoniazida , morfina, verapamil,propranolol FACTORES PATOLÓGICOS

17. Los fumadores metabolizan algunos fármacos con mayor rapidez que los no fumadores (inducción enzimática CYP1A ). Verduras cruzíferas (lechuga, nabos, rábanos), aumentan reacciones de oxidación y de glucuronidación. Jugo de toronja, inhibe la CYP3A4 FACTORES AMBIENTALES Y DIETA