Células innatas linfoides en enfermedades alérgicas. Prof. Ortega Martell

Células innatas linfoides en enfermedades alérgicas. Prof. Ortega Martell

1. Células innatas linfoides en enfermedades alérgicas Dr. José Antonio Ortega Martell Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo Pachuca, Hidalgo. México [email protected]

2. Dr. José Antonio Ortega Martell c urriculum vitae ( carrera de la vida )

3. Dr. José Antonio Ortega Martell Medicina 1981-1986 Pediatría 1988-1991 Alergia e Inmunología 1991-1993 Inmunología 2002-2019 Secretario 2018-2019 Presidente 2010-2011 Board 2016-2019 Clínica 1986-2019

4. Objetivos Origen Funciones Enfermedades Células innatas linfoides (ILC)

5. Objetivos Origen Funciones Enfermedades Células innatas linfoides (ILC)

6. Objetivos Origen Funciones Enfermedades Células innatas linfoides (ILC)

7. Células innatas linfoides (ILC) Células linfoides innatas Linfocitos naturales Nuocitos NK LTi ILC2 ILC1 ILC3

8. Objetivos Origen Funciones Enfermedades Células innatas linfoides (ILC)

9. Linfocitos T adquiridas TCR B adquiridas BCR NK innatas Fc g R KIR NKG2 Receptores Ag específicos No Ag específicos

10. Células linfoides: diferencias Linfocitos T Linfocitos B Genes RAG (activadores de la recombinación) Receptores TCR BCR (reconocimiento específico del Ag) Variabilidad TCR BCR (activación al reconocer el Ag) h Variabilidad BCR Ig ( hipermutación somática)

11. Linfocitos NK g virus, CA

12. C élulas I nnatas L infoides ILC -1 NK ILC -2 ILC -3 LTi

13. Células innatas linfoides Citotóxicas No Citotóxicas

14. ILC HSC ( hematopoietic stem cells ) ILCP (progenitor de ILC) NK, ILC1, ILC2, ILC3

15. Adaptativa Innata

16. Objetivos Origen Funciones Enfermedades Células innatas linfoides (ILC)

17. Nature 2015;517:293-301 Funciones NK e ILC1 Virus Bacterias intracelulares ILC2 Helmintos ILC3 Bacterias extracelulares I II III

18. Señales tisulares = Citocinas Patógenos intracelulares: Virus Tumores Parásitos (Helmintos) Tejido adiposo Daño tisular Alergenos Patógenos extracelulares: Bacterias Hongos Science 22 May 2015 • Vol 348 Issue 6237: 1-8

19. Science 22 May 2015 • Vol 348 Issue 6237: 1-8 Activación de macrófagos h h Radicales de Oxígeno hh Citotoxicidad Activación de macrófagos h h Radicales de Oxígeno hh Producción de moco Activación de macrófagos Reparación tisular Vasodilatación Termoregulación hh Fagocitosis hh Péptidos antimicrobianos hh Sobrevida del epitelio

20. Science 22 May 2015 • Vol 348 Issue 6237: 1-8 Daño tisular Inflamación crónica Daño agudo pulmonar Asma, Alergia Fibrosis pulmonar Fibrosis hepática Sinusitis, Dermatitis Obesidad + HRVA Psoriasis Daño tisular

21. Timo Células epiteliales Presentan autoAg MHC clase II Linfocitos T CD4 + h Afinidad g Apoptosis No = Autoinmunidad N E ngl J M ed 2015;373(24):2378-9

22. Intestino Células ILC3 Presentan Ag bacterias MHC clase II Linfocitos T CD4 + h Afinidad g Apoptosis No = Autoinflamación N E ngl J M ed 2015;373(24):2378-9

23. Células innatas linfoides: mucosas y piel Funciones en la mucosa intestinal : Mantener la barrera epitelial ( mucociliar ) Mantener tolerancia a alimentos y microbiota Ayudar a eliminar organismos patógenos Fallas en el control = inflamación crónica

24. Células dendríticas e ILC3 Células dendríticas “ prueban ” m - org Producen IL-23 g ( + ) ILC3 ILC3 g IL-22 g células epiteliales Epitelio g péptidos antimicrobianos Control de m - org en la microbiota

25. Células dendríticas e ILC3 Comunicación constante: ILC3 g IL-22 g ( + ) DC DC g IL-23 g ( + ) ILC3 Mantenimiento de la mucosa

26. M f / ILC3 / Linfocitos T reg Comunicación entre M f e ILC3 M f ( fagocitosis ) g IL-1 b g ( + ) ILC3 ILC3 g GM-CSF g ( + ) M f M f g ácido retinoico g T reg Linfocitos T reg g Tolerancia

27. Respuesta hacia Helmintos Helmintos g enzimas : i capa de moco N ecrosis células epiteliales Epitelio g alarminas (IL-25, IL-33, TSLP) : IL-25 g ( + ) ILC2 g IL-13, IL-5 IL-13 g ( + ) glándulas g h moco IL-13 g ( + ) células cebadas g Histamina IL- 5 g ( + ) eosinófilos g MBP, ECP g Helminto

28. Respuesta hacia Helmintos IL-33 g ILC2 g Anfiregulina (AREG) AREG g EGFR g células epiteliales h proliferación celular Recuperación del epitelio Recuperación de la barrera

29. ILC en mucosa intestinal Mantenimiento de la barrera Mantenimiento de la tolerancia Depuración de patógenos Inflamación crónica

30. Objetivos Origen Funciones Enfermedades Células innatas linfoides (ILC)

31. Nature 2015;517:293-301

32. Nature 2015;517:293-301

33. ILC2 Activación : IL-25 IL-17RB IL-33 ST2 TSLP TSLPR Secreción : IL-4 IL-4R a IL-5 IL-5R IL-13 IL-4R a Anfiregulina EGFR

34. ILC2 IL – 4: h isotipo IgE h cél cebadas, basófilos IL – 5: h eosinófilos IL – 13: h isotipo IgE h HRVA, h moco Anfiregulina

35. Curr Allergy Asthma Rep (2017) 17: 66

36. Allergy 2017; 72: 1148–1155 Control por Linfocitos Treg

37. Immunity. 2015 Feb 17;42(2):216-226 AREG y Treg Migración de Treg pSTAT5 g h EGFR Treg g h STAT5 TCR + IL – 2 g (+) Treg

38. Immunity. 2015 Feb 17;42(2):216-226 Inflamación Aguda : Basófilos g AREG Crónica : C. Cebada g AREG Residentes: Treg g AREG hh Treg Resolución de la inflamación Tolerancia local

39. Regulación y de ILC2 Activación Inhibición IL-25 IL-33 TSLP LTD4 LTE4 PGD2 IL-1 b TNF Spred 1 PD-1 Lipoxina A4 PGI2 IFN-I IFN-II IL-10 TGF- b AMG-157 AMG-282 ANB020

40. ILC2 en enfermedades alérgicas

41. ILC2 en enfermedades alérgicas h Eos , h IL-5, IL-4, IL-13 h Eos , h IL-5, IL-4, IL-13 h ST2, IL-25R, TSLP-R, CRTH2 h ST2, IL-25R, TSLP-R, CRTH2

42. Infecciones, Alergenos, Contaminantes Producción innata de citocinas Asma Alérgica Asma no Alérgica Asma eosinofílica Alérgica / no Alérgica Asma: Neutrofílica Mixta Paucigranulocítica Otras …

43. Plasticidad e inflamación Neutrófilos Eosinófilos

44. IL-12, IL-15 IL-23 TGF- b , IL-6 IL-12, IL-18 IL-4 IL-4

45. Cell. 2017 Sep 21;171(1):201-216 ILCreg : Factor de transcripción Id3 TGF- b 1 autócrino IL-10 hhh Inhiben ILC1, ILC3

46. Actividad reguladora: ¿Plasticidad? Trends Immunol . 2017 Dec;38(12):873-874

47. Mecanismos de la inmunoterapia

48. Curr Opin Immunol . 2017 Oct;48:74-81.

49. Objetivos Origen Funciones Enfermedades Células innatas linfoides (ILC)

50. Próximos Congresos 2019

51. Gracias [email protected]