CES2019-02: Leucemia linfoide aguda, linfoma de Burkitt (Dr. Juan Guillermo Duque)

Clase de leucemia linfoide aguda, linfoma de Burkitt, por el Dr. Juan Guillermo Duque

1. Leucemia Linfoblástica
Aguda (LLA)
JUAN GUILLERMO DUQUE ORTEGA
INTERNISTA –HEMATÓLOGO UPB

2. DEFINICIÓN
•CONSECUENCIA DE PROLIFERACIÓNCLONAL
INCONTROLADA DE CÉLULAS PROGENITORAS
LINFOIDES INMADURAS.
•Se define como la presencia de 20% o más de blastos
linfoides en Médula Ósea.

3. PATOGENIA
Factores de riesgo
•Sindromes genéticos: Down,
Nijmegen, Bloom, Ataxia-
telangiectasia
•Ambientales: Exposición ’in
utero’ a radiación, pesticidas,
cigarrillo, alcohol

4. PATOGENIA
Factores
genéticos Factores
ambientales
Factores
inmunológicos
LLA
Segundo HIT
genético *
Epigenética

5. PATOGENIA
Segundo HIT genético *
•Respuesta anormal del
sistema inmune a un proceso
infeccioso
•Segunda mutación en una
célula linfoide progenitora
luego del nacimiento

6. EPIDEMIOLOGÍA
•Equivalen al 20% de las leucemias agudas en adultos y
80% en niños (edad promedio 13 años).
•61% antes de los 20 años
•< 11% en mayores de 65 años
•Asociados a exposición a radioterapia, quimio, y
trastornos genéticos en especial Sindrome de Down.
•85% son de Tipo B

7. EPIDEMIOLOGÍA

8. PRESENTACIÓN CLÍNICA
•Fatiga, somnolencia
•Sangrados
•Infecciones
•Adenopatías, Esplenomegalia hasta el 20%
•Síntomas B (diaforesis, pérdida de peso,
fiebre)
•Hepatomegalia
•Cefalea, Visión borrosa, Vómito (SNC)
Sindrome de fallo medular
Infiltración tisular

9. PRESENTACIÓN CLÍNICA

10. PRESENTACIÓN CLÍNICA

11. PRESENTACIÓN CLÍNICA
•Linfoma linfoblástico
Es una LLA con recuento de
blastos en médula ósea inferior al
20% y presencia de una masa
sólida extranodal o adenopatías
múltiples

12. DIAGNÓSTICO

13. DIAGNÓSTICO: MIELOGRAMA
•Inmunofenotipo: Citometría de flujo
•Medida simultánea de múltiples
características físicas de una célula.
•Permite seleccionar y estudiar
subpoblaciones celulares. (clones)
•Detección de antígenos de superficie y
citoplasma celular a través de la unión a
anticuerpos monoclonales específicos
marcados.

14. DIAGNÓSTICO: MIELOGRAMA
•B 85% Estado madurativo da factor
pronóstico. Común: 65-70% de los
casos, mejor pronóstico.
•T 15% Predominio en varones, mayor
edad media, masa mediastínica,
hiperleucocitosis, SNC. Pronóstico algo
menor que en LLA estirpe B.

15. DIAGNÓSTICO: MIELOGRAMA
•Citogenética:
•N°de cromosomas:
•Hiperdiploide 47-50
•Hiperdiploide > 50 Mejor pronóstico
•Diploide 46
•Pseudodiploide: 46 con cambios
estructurales o numéricos
•Hipodiploide < 46 Peor pronóstico

16. ESTRATIFICACIÓN

17. ESTRATIFICACIÓN

18. PRONÓSTICO
•Sólo hasta el 40% son curables
•Riesgo bajo: edad menor a 30 años, no citogenética
adversa, Leucos <30.000, Respuesta completa a 4
semana
•Riesgo intermedio
•Alto riesgo: Edad mayor a 60 años, Leucos >100.000
fenotipo B, t(9;22 o 4;11), No respuesta completa a las
4 semanas

19. PRONÓSTICO

20. PRONÓSTICO
•SEGÚN CARIOTIPO

21. PRONÓSTICO

22. TRATAMIENTO

23. TRATAMIENTO

24. TRATAMIENTO
ALO-TPH: en
recaídas o alto riesgo

25. TRATAMIENTO

26. TRATAMIENTO

27. TRATAMIENTO

28. TRATAMIENTO

29. CRITERIOS DE RESPUESTA

30. LLA PHI
POSITIVA

31. DIAGNÓSTICO: MIELOGRAMA
•Phi (+):
t(9;22)(q34;q11)

32. DIAGNÓSTICO: MIELOGRAMA
•Estudio Molecular:
•Alteraciones cromosómicas causan fusión molecular de genes
(ej: bcr-abl), produciendo proteínas con capacidad de inducir
tumores. (p210).

34. LLA PHI POSITIVA
•Rara en niños
•Hasta 25% adultos
•Hasta 50% ancianos
•Mal pronóstico con buena respuesta inicial y recaìda
con mortalidad del 75% en el primer año

35. LLA PHI POSITIVA
•BCR/ABL p190 (66%) No es LMC
•Eosinòfilos, basófilos, esplenomegalia marcada puede
venir de LMC
•Muy raras ocasiones es fenotipo T

36. LLA PHI POSITIVA
•TRATAMIENTO:
•Imatinib
•Dasatinib
•Quimioterapia

37. LLA PHI POSITIVA
•TRATAMIENTO

38. LLA PHI POSITIVA
•TRATAMIENTO

39. LLA PHI POSITIVA
•PONATINIB

40. LLA PHI POSITIVA
•PONATINIB

41. LLA PHI POSITIVA
•PONATINIB

42. LLA PHI POSITIVA
•PONATINIB

43. LLA PHI POSITIVA
•PONATINIB

44. LLA PHI POSITIVA
•PONATINIB

45. LLA PHI POSITIVA
•PONATINIB

46. LLA PHI POSITIVA
•PONATINIB

47. LLA PHI POSITIVA
•PONATINIB

48. Linfoma Burkitt
JUAN GUILLERMO DUQUE ORTEGA
INTERNISTA –HEMATÓLOGO UPB

49. DEFINICIÓN
•Linfoma no Hodgkin altamente agresivo.
•Estirpe B
•Primer tumor asociado a:
1.Un virus (EBV)
2.Una traslocación específica (oncogen MYC)
3.Uno de las primeras neoplasias curables con quimio
únicamente

50. DEFINICIÓN
Clasificación WHO

51. EPIDEMIOLOGÍA
Incidencia 1/1200 ptes por año en USA

52. EPIDEMIOLOGÍA
•Endémica: África ecuatorial, Brazil, áreas de malaria
con pico 4 -7 años. Asociada a infección por EBV
(20% NHL niños)
•Esporádica: Fuera de los sitios anteriores, promedio 30
años. 1 –2% NHL
•Asociada a inmunodeficiencias

53. PATOGENIA
•Activación gen MYC = niveles elevados de
proteína MYC = trascripción de genes que activan
el crecimiento celular
•EBV estimula proliferación celular vía EBV nuclear
antigen-2 (EBNA-2) e inhibe apoptosis vía EBNA
3A el cual es un silenciador epigenéticodel BCL-2
(proteína proapoptótica)

54. CLÍNICA
1.Forma Endémica:
Tumor submandibularo facial que
se extiende extranodala médula
ósea o meninges.
La mayoría son EBV positivos

55. CLÍNICA
2. Forma no Endémica
(esporádica):
Masa abdominal, compromiso
extranodal testicular, meninges,
mamas, riñones, médula ósea.
Menos del 15% son EBV positivos

56. CLÍNICA
3. Asociado a inmunodeficiencias:
Compromiso de ganglios
linfáticos.
Aproximadamente 30% son EBV
positivos

57. Estadificación
Propuesta
por ser
Linfoma
extranodal

58. Diagnóstico

59. Diagnóstico

60. Diagnóstico

61. Tratamiento

62. Tratamiento

63. Tratamiento

64. Tratamiento