Citocromo p450, P450, isoenzimas

P450, CITOCROMO P450
ISOENZIMAS
SUPERFAMILIA

1. CITOCROMO P450 MARIA PAULA NARVAEZ P. LUIS ALEJANDRO HERNANDEZ ANDRES EDUARDO HERNANDEZ N. UNIVERSIDAD SURCOLOMBIANA ENFERMERIA FARMACOLOGIA

2. DONDE SE LOCALIZA EL CITOCROMO P450 SE ENCUENTRA EN EL RETICULO ENDOPLASMATICO LISO DE NUMEROSOS TEJIDOS, PERO PRINCIPALMENTE EN EL HIGADO.

3. Grupo de enzimas. Principal centro de biotransformación de fármacos y muchos otros xenobiòticos (sustancias extrañas). La denominación citocromo P450 proviene de la característica de que esta hemoproteína en su forma reducida y unida a monóxido de carbono, presenta un máximo de absorbancia a los 450 nm CITOCROMO P450

4. Función E l citocromo p450 se encarga de eliminar y neutralizar aquellos compuestos químicos que acceden al organismo y no forman parte de la composición habitual de estos, conocidos como xenobioticos . El CYP cataliza la biotransformación de un sinnúmero de xenobióticos , proceso que se realiza principalmente en el hígado, pero en éste y otros órganos participa además en el metabolismo de una serie de compuestos de naturaleza endógena .

5. MECANISMO DE ACCION Con el fin de eliminar los xenobióticos , en el organismo se producen reacciones de Biotransformación, encaminadas a incrementar la hidrofilia de estas moléculas para facilitar su rápida excreción. Estas reacciones se pueden diferenciar en reacciones de Fase I y Fase II.

6. Fase 1

7. FASE 2

8. Traspaso de electrones desde el NADPH al citocromo P450 , catalizado por la enzima de membrana NADPH citocromo P450 reductasa .

9. Mecanismo de acción del citocromo P450

10. NOMENCLATURA

11. GENERALIDADES LA CANTIDAD DE MEDICAMENTO QUE LLEGA A LA SANGRE; ES DECIR, RESTA LA BIODISPONIBILIDAD, MEDIANTE DOS MECANISMOS: DISMINUCIÓN DE LA CANTIDAD ABSORBIDA A TRAVÉS DE LA PARED DEL INTESTINO DELGADO, Y METABOLIZACIÓN DEL MEDICAMENTO ANTES DE QUE LLEGUE A LA SANGRE.

12. FAMILIA CPY450 EN LOS HUMANOS SE HAN IDENTIFICADO HASTA AHORA 57 GENES QUE CODIFICAN PROTEÍNAS DEL  CYP450 , PERO SOLO UN NÚMERO RELATIVAMENTE REDUCIDO DE ÉSTAS EXPRESAN ENZIMAS INVOLUCRADAS EN EL METABOLISMO DE FARMACOS, PRINCIPALMENTE LAS FAMILIAS CYP1 ,  CYP2  Y  CYP3 .

13. ENZIMA SUSTRATOS INDUCTORES INHIBIDORES CYP1A2 Amitriptilina,cafeina,clozapina,desiprimina , haloperidol,imipramina,tacrina,teofilina . Fenobarbital,fenitoina , rifampicina,ritonavir , cigarrillo. Cimetidina,ciprofloxacin , claritromicina,enoxacina , eritromicina,norfloxacina , isoniacida,ketaconazol . CYP2C19 Amitriptilina,clomipramina,diazepam , imipramina,losartan,omeprazol,fenitoina , warfarina . Carbamazepina , fenobarbital,fenitoina , rifampicina . Amiodarona,clorafenicol , cimetidina,fluconazol , fluoxetina,isoniacida , ketoconazol,omeprazol , sertralina . CYP2D6 Alprenolol,amitriptilina,carvedilol,clorpromazina,clomipramina,clozapina,codeina,desipramina,dexfenfluramina,dextrometorfan,flecainida,fenfluramina,flufenazina,fluoxetina,haloperidol,hidrocodona,imipramina,maprotilina,meperidina,metadona,metanfetamina,metoprolol,mexiletina,morfina,nortriptilina, oxicodona,paroxetina,perfenazina , propafenona,propanolol,tioridazina,timolol , tramadol,trazodone . Amiodarona,cimetidina , clomipramina,desipramina,fluoxetina,flufenazina , haloperidol,mibefradil , paroxetina,propafenona , quinidina,ritonavir , sertralina,tioridazina . CYP3A4 Alfentanil,alprazolam,amitriptilina , amlodipina,astemizol,atorvastatina , canabinoides,carbamazepina,cisaprida , clindamicina,clomipramina,clonazepam , cocaina,ciclosporina,dapsona , dexametasona,dextrometorfan,diazepam , diltiazem,eritrmisina,estrogenos,etosuximida , imipramina,indinavir,isradipino,ketoconazol , lanzoprazol,lidocaina,losartan,lovastatina , mibefradil,midazolam,nifedipina,nimodipina,pravastatin,prednisona,quinina,rifampicina, ritonavir,sertralina,sildenafil,terfenadina , testosterona,triazolam,verapamilo,warfarina . Carbamazepina , celecoxib,efavirenz , dexametasona , etosuximida,fenobarbital,hypericum perforatum,fenitoina , primidona,rifampicina . Amiodarona , canabidoides , claritromicina,eritromicina,fluconazol,fluoxetina , fluvoxamina,inhibidores de proteasa,jugo de toronja,itraconazol , metronidazol,mibefradil , nofloxacina,pristinamicinas quinina,sertralina,zafirlukast .

14. CYP3A4 Es una de las más importantes enzimas involucradas en el metabolismo de los  xenobióticos  en el organismo. Está involucrada en la oxidación de una larga lista de sustratos, siendo la principal responsable de la metabolización de los fármacos, a pesar de no ser la enzima con mayor presencia en el hígado humano.

15. ALTERACIONES Diabetes Mellitus Obesidad Infección e inflamación Patologías hepáticas Hipertensión

16. INFOGRAFÌA http://akademeia.ufm.edu/dev/?s=metabolismo%20de%20farmacos&guest=welcome http://www.uv.es/~jcastell/Citocromo_P450.pdf http://glosario.sld.cu/terminos-farmacologicos/2011/04/29/citocromo-p450/ http://www.info-farmacia.com/bioquimica/citocromo-p450 http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=s0034-98872004000100014&script=sci_arttext http://www.captura.uchile.cl/bitstream/handle/2250/6237/orellana_myriam.pdf?sequence=1