Clase 5 Alteraciones cromosomicas 2025.pptx

Genética medica

1. Anomalías Cromosómicas Estructurales Dra . Nat alia López

2. Definición Las anomalías cromosómicas estructurales son alteraciones en la estructura de los cromosomas que ocurren debido a errores en la recombinación genética, radiaciones, agentes químicos o inestabilidad genómica. Estas alteraciones pueden provocar síndromes congénitos, discapacidad intelectual y predisposición a cáncer.

3. Tipos de Anomalías Cromosómicas Estructurales y sus Consecuencias Deleciones Pérdida de un segmento del cromosoma. Consecuencia: Dependiendo del tamaño de la deleción , puede causar malformaciones congénitas y discapacidad intelectual. Ejemplo clínico: Síndrome de Cri du Chat Causa : Deleción en el brazo corto del cromosoma 5 (5p-). Características : Llanto similar al maullido de un gato, microcefalia, retraso del crecimiento y discapacidad intelectual.

4. Duplicaciones Presencia adicional de una porción del cromosoma. Consecuencia: Sobreactivación de genes, afectando el desarrollo. Ejemplo clínico: Síndrome de MECP2 Causa : Duplicación en el gen MECP2 en el cromosoma X. Características : Discapacidad intelectual, epilepsia y retraso en el desarrollo.

5. Inversiones Un segmento del cromosoma se fragmenta y se inserta en orden inverso. Consecuencia: Puede ser benigna o alterar genes esenciales. Ejemplo clínico: Inversión Pericéntrica del Cromosoma 9 Causa : Reordenamiento en el cromosoma 9. Características : Puede ser asintomática o asociarse con infertilidad.

6. Translocaciones Intercambio de segmentos entre dos cromosomas no homólogos. Consecuencia: Puede causar enfermedades graves si afecta genes funcionales. Ejemplo clínico: Leucemia Mieloide Crónica (LMC) Causa : Translocación entre los cromosomas 9 y 22, formando el cromosoma Filadelfia . Características : Expansión clonal de células hematopoyéticas malignas.

7. Isocromosomas División anormal de un cromosoma, resultando en dos brazos idénticos. Consecuencia: Puede provocar pérdida de información genética. Ejemplo clínico: Síndrome de Turner (45,X) Causa : Isocromosoma del brazo largo del cromosoma X (i( Xq )). Características : Baja estatura, infertilidad y anomalías cardíacas.

8. Cromosomas en Anillo Ocurre cuando los extremos de un cromosoma se fusionan, formando un anillo. Consecuencia: Puede provocar inestabilidad genética. Ejemplo clínico: Cromosoma 14 en Anillo Causa : Fusión de los extremos del cromosoma 14. Características : Discapacidad intelectual y anomalías faciales.

9. Patogénesis de las Anomalías Cromosómicas Estructurales Las anomalías estructurales pueden ser heredadas o de novo . Los mecanismos incluyen: Errores en la recombinación homóloga durante la meiosis. Roturas cromosómicas inducidas por agentes ambientales (radiación, químicos). Reordenamientos aberrantes durante la replicación del ADN.

10. Riesgo de Recurrencia El riesgo varía según el tipo de anomalía: Translocaciones balanceadas : Alto riesgo de recurrencia en descendientes. Deleciones y duplicaciones de novo : Bajo riesgo de recurrencia. Síndromes con mosaicismo : Riesgo variable dependiendo del grado de mosaicismo .

11. Casos Clínicos Caso Clínico 1: Síndrome de Cri du Chat Paciente : Niño de 2 años con llanto agudo, microcefalia y retraso del crecimiento. Historia clínica : Madre de 38 años con embarazo sin complicaciones. Evaluación genética : Cariotipo muestra una deleción en el brazo corto del cromosoma 5 (5p-). Diagnóstico : Síndrome de Cri du Chat . Tratamiento : Manejo multidisciplinario con fisioterapia y estimulación temprana.

12. Caso Clínico 2: Leucemia Mieloide Crónica (LMC) Paciente : Hombre de 45 años con fatiga, pérdida de peso y esplenomegalia. Historia clínica : No antecedentes familiares de cáncer. Exámenes : Hemograma con leucocitosis marcada, presencia de células inmaduras. Evaluación genética : FISH muestra translocación (9;22), formando el cromosoma Filadelfia . Diagnóstico : Leucemia Mieloide Crónica . Tratamiento : Terapia con inhibidores de tirosina quinasa ( Imatinib ).

13. Preguntas de Evaluación ¿Cuál es la diferencia entre una deleción y una duplicación? ¿Por qué las translocaciones pueden predisponer al cáncer? ¿Cómo se diagnostican las anomalías cromosómicas estructurales? ¿Qué mecanismos pueden causar una anomalía cromosómica estructural? ¿Por qué el riesgo de recurrencia es alto en portadores de translocaciones balanceadas?

14. MUCHAS GRACIAS