ANTECEDENTES HISTORICOS O’Brien JM, Ali NA, Aberegg SK, Edward A. Sepsis; The American Journal of Medicine (2007) 120, 1012-1022. P 1013, 1014. Coronell W, Pérez C, Guerrero C, Bustamante H. Sepsis Neonatal. Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatría Vol. XXIII Núm. 90. Octubre-Diciembre 2009 . P 58, 60. 2001: Diagnostico basado en biomarcadores. 90’s: Consenso para establecer definición de Sepsis.
ANTECEDENTES HISTORICOS Cortés JS, Fernández LX, Beltrán E, Narváez CF, Fonseca-Becerra CE. Sepsis Neonatal: Aspectos Fisiopatológicos y Biomarcadores . MÉD.UIS.2019;32(3):35-47. Coronell W, Pérez C, Guerrero C, Bustamante H. Sepsis Neonatal. Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatría Vol. XXIII Núm. 90. Octubre-Diciembre 2009 2004: C onsenso para definir parámetros de sepsis en pacientes pediátricos y neonatales. 2016: Irregularidad en la función orgánica que conlleva a un compromiso hemodinámico.
DEFINICIÓN DEL TEMA López-Sastre J, Fernández-Colomer B. Sepsis en el Recién Nacido. Neonatologia . Fluidoterapia y Nutrientes en el Recién Nacido de Bajo Peso Pág. 28. An Pediatr Contin 2005;3(1):18-27 Hackenhaar AA, Albernaz EP, V. Da Fonseca TM. Preterm Premature Rupture of the Fetal Membranes: Association With Sociodemographic Factors and Maternal Genitourinary Infections. J Pediatr (Rio J). 2014; 90 (2): 197-202.
Condición sistémica de origen bacteriano, viral o fúngico (levadura) que se asocia con cambios hemodinámicos y otras manifestaciones clinicas y resulta de una morbilidad y mortalidad sustanciales "Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) en presencia de una infección sospechada o demostrada" International Consensus Conference on Pediatric Sepsis
Cortés JS, Fernández LX, Beltrán E, Narváez CF, Fonseca-Becerra CE. Sepsis Neonatal: Aspectos Fisiopatológicos y Biomarcadores . MÉD.UIS.2019;32(3):35-47. Silvia Romero-Maldonado, Manuel Ortega-Cruz, Rafael Galván-Contreras. Riesgo de Sepsis Neonatal Temprana en Recién Nacidos de Madre con Corioamnionitis . Estudio de Casos y Controles. Perinatol Reprod Hum 2013; 27 (4): 217-221
ASPECTOS EPIDEMIOLOGICOS EPIDEMIOLOGIA MUNDIAL 11% de los 135 millones de nacimientos en todo el mundo ocurren previos a las 37 semanas de gestación. SN MUNDIAL Incidencia de 4-15 casos por cada 1000 nacidos vivos y en las UCIN se reporta 15 a 35 casos con una tasa de mortalidad entre 20-60% que principalmente dependerá del diagnóstico temprano y tratamiento oportuno SN TEMPRANA Incidencia de 0.5-0.9 por 1000 nacidos vivos ≥34 semanas de gestación. Ramírez-González JA, Ramírez-García Luna AS, Ramírez-García Luna JL, Escalante-Padrón FJ, Ruiz-González JM, Araujo-Meléndez J. Epidemiología y Factores de Riesgo Asociados a Bacteriemia Neonatal en un Hospital de Segundo Nivel. Pediatría de México. VOL. 15 NÚM. 4 Octubre-Diciembre 2013.
EPIDEMIOLOGIA MÉXICO La incidencia de sepsis en México se ha reportado de 4 a 170 casos por cada 1 000 recién nacidos vivos. Ocupa el tercer lugar como causa de muerte con un porcentaje del 12,3% durante los primeros seis días de vida de los pacientes. Delgado Valdez KN; Roque Sánchez RH; Escalante Padrón FJ. Evaluación de la Reducción en uso de Antibióticos en la Sala de Neonatología Posterior a la Implementación de un Programa de Optimización de uso de Antibióticos. Universidad Autónoma de San Luis Potosí Facultad de Medicina Especialidad en Pediatría
FACTORES DE RIESGO TEMPRANO Madres con estreptococo grupo b Prematuridad Bajo peso RPM > 18 horas Corioamnioitis Fiebre intraparto (38 oC ) Infeccion en otro neonato (embarazo multiple ) Falta de cuidados prenatales Ramírez-González JA, Ramírez-García Luna AS, Ramírez-García Luna JL, Escalante-Padrón FJ, Ruiz-González JM, Araujo-Meléndez J. Epidemiología y Factores de Riesgo Asociados a Bacteriemia Neonatal en un Hospital de Segundo Nivel. Pediatría de México. VOL. 15 NÚM. 4 Octubre-Diciembre 2013.
FACTORES DE RIESGO TARDIO Restricción en el crecimiento Ventilación mecánica Neutropenia Nutrición parenteral Catéter vascular Estancia hospitalaria prolongada Falta de alimentación enteral Ramírez-González JA, Ramírez-García Luna AS, Ramírez-García Luna JL, Escalante-Padrón FJ, Ruiz-González JM, Araujo-Meléndez J. Epidemiología y Factores de Riesgo Asociados a Bacteriemia Neonatal en un Hospital de Segundo Nivel. Pediatría de México. VOL. 15 NÚM. 4 Octubre-Diciembre 2013.
MICROORGANISMOS ANTIBIOTICOS COMENTARIO - Estreptococo del grupo B, Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Otras bacterias Gram negativas. -Ampicilina + Aminoglucósido (Amikacina, Gentamicina). -Cefalosporina de 3° generación (Cefotaxima) -Potencial riesgo de Nefrotoxicidad u Ototoxicidad. -Desplazamiento de bilirrubinas por unión de cefalosporinas a proteínas Kernicterus. SEPSIS TEMPRANA MICROORGANISMOS ANTIBIOTICOS COMENTARIO -Estafilococos coagulasa negativos, Sthapylococcus aureus , Enterococcus sp , Klebsiella sp , Enterobacter , Pseudomona aeruginosa , Acinetobacter . - Cefotaxima + Vancomicina . -Se requerirán cultivos una vez iniciada la terapia antibiótica. SEPSIS TARDIA Delgado Valdez KN; Roque Sánchez RH; Escalante Padrón FJ. Evaluación de la Reducción en uso de Antibióticos en la Sala de Neonatología Posterior a la Implementación de un Programa de Optimización de uso de Antibióticos. Universidad Autónoma de San Luis Potosí Facultad de Medicina Especialidad en Pediatría. Hincu MA, Ildiko Zonda G, Dumitrita Stanciu G, Nemescu D, Paduraru L. Relevance of Biomarkers Currently in Use or Research for Practical Diagnosis Approach of Neonatal Early-Onset Sepsis. Children 2020, 7, 309. Manejo terapéutico basado en la epidemiologia local y patrón etiológico mayormente detectado, tomando en cuenta la alta resistencia medicamentosa. ETIOLOGIA
BASES BIOMOLECULARES Mecanismos de defensa centrados en el sistema inmune innato . Expresan receptores de reconocimiento de patrones (PRR) Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PAMP)/ estructuras microbianas especificas. Reconocen Gram + (PGN) TLR 2 Gram – (LPS) TLR 4 ADN bacteriano TLR 9 RNA viral TLR 3 Cortés JS, Fernández LX, Beltrán E, Narváez CF, Fonseca-Becerra CE. Sepsis Neonatal: Aspectos Fisiopatológicos y Biomarcadores . MÉD.UIS.2019;32(3):35-47. Gomez HG, Rugeles MT, Jaimes FA. Características inmunológicas claves en la fisiopatología de la Sepsis. Infectio . 2015; 19 (1): 40-46.
Posterior a la unión entre los receptores y sus respectivos PAMP/ ligandos se activan vías de señalización que inducen la transcripción de genes que codifican la producción de citocinas pro-inflamatorias. Gomez HG, Rugeles MT, Jaimes FA. Características inmunológicas claves en la fisiopatología de la Sepsis. Infectio . 2015; 19 (1): 40-46. LPS TLR 4 PGN TLR 2 TIRAP MyD88 TIRAP MyD88 Complejo I κκαβ NF- κβ Citocinas pro- inflamatorias TLR 9 ADN bacteriano TIRAP MyD88
BASES FISIOPATOLOGICAS Sepsis neonatal Sistema inmune innato inmaduro Disminución en linfocitos y de receptores de membranas. Vallejo Barón J. Fisiopatología de la Ruptura Prematura de Membranas y Marcadores. Revista Medica de Costa Rica y Centroamerica LXX (607) 543 - 549, 2013. Gomez HG, Rugeles MT, Jaimes FA. Características inmunológicas claves en la fisiopatología de la Sepsis. Infectio . 2015; 19 (1): 40-46.
Cortés JS, Fernández LX, Beltrán E, Narváez CF, Fonseca-Becerra CE. Sepsis Neonatal: Aspectos Fisiopatológicos y Biomarcadores . MÉD.UIS.2019;32(3):35-47.
ASPECTOS CLINICOS Sepsis neonatal temprana : Manifestaciones agudas con falla multisistémica , distress respiratorio severo, cianosis y apnea. Sepsis neonatal tardía : Manifestaciones subagudas e inespecíficas, con deterioro hemodinámico, ventilatorios y metabólicos. López-Sastre J, Fernández-Colomer B. Sepsis en el Recién Nacido. Neonatologia . Fluidoterapia y Nutrientes en el Recién Nacido de Bajo Peso Pág. 28. An Pediatr Contin 2005;3(1):18-27 Hackenhaar AA, Albernaz EP, V. Da Fonseca TM. Preterm Premature Rupture of the Fetal Membranes: Association With Sociodemographic Factors and Maternal Genitourinary Infections. J Pediatr (Rio J). 2014; 90 (2): 197-202.
ASPECTOS CLINICOS López-Sastre J, Fernández-Colomer B. Sepsis en el Recién Nacido. Neonatologia . Fluidoterapia y Nutrientes en el Recién Nacido de Bajo Peso Pág. 28. An Pediatr Contin 2005;3(1):18-27 Hackenhaar AA, Albernaz EP, V. Da Fonseca TM. Preterm Premature Rupture of the Fetal Membranes: Association With Sociodemographic Factors and Maternal Genitourinary Infections. J Pediatr (Rio J). 2014; 90 (2): 197-202.
DIAGNOSTICO Suspected Neonatal Sepsis: Tenth Clinical Consensus of the Ibero -American Society of Neonatology (SIBEN) (2020 HEMOCULTIVO Un volumen inadecuado es una causa frecuente de falsos negativos en > 50% de los casos. Se recomienda entre 1 a 2 ml de sangre. La sensibilidad se aproxima al 100% ESTANDAR DE ORO 1 ml de muestra puede detectar 5 UFC/ml hasta en un 99%
DIAGNOSTICO Suspected Neonatal Sepsis: Tenth Clinical Consensus of the Ibero -American Society of Neonatology (SIBEN) (2020 HEMOCULTIVO La recomendación general es obtener dos hemocultivos en un período breve entre uno y otro , de diferente sitio de punción . El tiempo de incubación para que el hemocultivo muestre positividad difiere significativamente según el tipo de organismo
PROTEINA C REACTIVA Delgado Valdez KN; Roque Sánchez RH; Escalante Padrón FJ. Evaluación de la Reducción en uso de Antibióticos en la Sala de Neonatología Posterior a la Implementación de un Programa de Optimización de uso de Antibióticos. Universidad Autónoma de San Luis Potosí Facultad de Medicina Especialidad en Pediatría. Hincu MA, Ildiko Zonda G, Dumitrita Stanciu G, Nemescu D, Paduraru L. Relevance of Biomarkers Currently in Use or Research for Practical Diagnosis Approach of Neonatal Early-Onset Sepsis. Children 2020, 7, 309.
PROCALCITONINA Coronell W, Pérez C, Guerrero C, Bustamante H. Sepsis Neonatal. Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatría Vol. XXIII Núm. 90. Octubre-Diciembre 2009. P 58, 60.
Apo -lipoproteínas, sintetizada en hígado, células endoteliales, monocitos y leiomiocitos . Secretada en respuesta a trauma o infección. Valores dependientes de IL-1, IL-6, TNF- α . Punto de corte: 1-68 mg Niveles que incrementan desde 8-24 h después de la infección y hasta 1000 veces durante una infección AMILOIDE SERICO A Cortés JS, Fernández LX, Beltrán E, Narváez CF, Fonseca-Becerra CE. Sepsis Neonatal: Aspectos Fisiopatológicos y Biomarcadores . MÉD.UIS.2019;32(3):35-47. Nidhi C, Sukirti T, Utkarsh J. Potential biomarkers for effective screening of neonatal sepsis infections: An overview. Microbial Pathogenesis 107 (2017) 234e242.
Hincu MA, Ildiko Zonda G, Dumitrita Stanciu G, Nemescu D, Paduraru L. Relevance of Biomarkers Currently in Use or Research for Practical Diagnosis Approach of Neonatal Early-Onset Sepsis. Children 2020, 7, 309.
Citocina proinflamatoria producida principalmente por macrófagos, monocitos y células dendríticas. Ante la exposición con lipopolisacaridos presenta una rápida elevación. El estimulo de TNF- α induce la producción de otras citosinas como IL-6 e IL-8. FACTOR DE NECROSIS TUMORAL-ALFA CHincu MA, Ildiko Zonda G, Dumitrita Stanciu G, Nemescu D, Paduraru L. Relevance of Biomarkers Currently in Use or Research for Practical Diagnosis Approach of Neonatal Early-Onset Sepsis. Children 2020, 7, 309. Nidhi C, Sukirti T, Utkarsh J. Potential biomarkers for effective screening of neonatal sepsis infections: An overview. Microbial Pathogenesis 107 (2017) 234e242.
BIOMARCADOR PROS CONTRAS Proteína C Reactiva *Correlación entre concentración y gravedad de la enfermedad. *Bajo costo, amplia disponibilidad. * Aumento en otras situaciones patológicas e infecciones . * Nivel maximo a las 36-48 hrs . Procalcitonina *Elevación rápida que permanece por 24-30 hrs . *Correlacion entre concentración y gravedad de la enfermedad. * Bajo costo, amplia disponibilidad. *No útil ante infecciones virales. *Aumento generado por varios factores perinatales. Hincu MA, Ildiko Zonda G, Dumitrita Stanciu G, Nemescu D, Paduraru L. Relevance of Biomarkers Currently in Use or Research for Practical Diagnosis Approach of Neonatal Early-Onset Sepsis. Children 2020, 7, 309.
BIOMARCADOR PROS CONTRAS Amiloide Sérico A *Elevación temprana de la concentración. *Alta sensibilidad y especificidad. *Influenciado por la función hepática y el estado nutricional del paciente *No suele estar disponible en entornos clínicos. IL-6 *Elevación a las 2-4 h. *Niveles bajos en recién nacidos sanos. *Se correlaciona con la gravedad de sepsis temprana. *Vida media corta *Elevación ante otras situaciones no infecciosas. *Necesita asociación con otros marcadores. Hincu MA, Ildiko Zonda G, Dumitrita Stanciu G, Nemescu D, Paduraru L. Relevance of Biomarkers Currently in Use or Research for Practical Diagnosis Approach of Neonatal Early-Onset Sepsis. Children 2020, 7, 309.
IL-8 *Incremento rápido (1 a 3 h). *Se correlaciona con la gravedad de la infección. *Vida media corta (4 h). *Aumento en otras situaciones no infecciosas. *No suele estar disponible en entornos clínicos. TNF-α *Incremento rápido en 2 a 4 h. *No influenciado por la edad. *No suele estar disponible en entornos clínicos. Hincu MA, Ildiko Zonda G, Dumitrita Stanciu G, Nemescu D, Paduraru L. Relevance of Biomarkers Currently in Use or Research for Practical Diagnosis Approach of Neonatal Early-Onset Sepsis. Children 2020, 7, 309.