Complejo mayor de histocompatibilidad

Material de apoyo para la sesión de Complejo mayor de histocompatibilidad,
Presentado en la materia de Inmunología (segundo año de la carrera)
Realizada por un servidor para la Facultad de Medicina de la UNAM. 2012

1. Arturo Juárez Flores ∞ Instructor de Inmunología Coordinación de Inmunología, Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina de la UNAM Complejo Mayor de Histocompatibilidad

2. Esta presentación está bajo la licencia CC-BY-SA 3.0 cuyo autor es Arturo Juárez Flores. Esta versión corresponde al 7 de septiembre de 2012. Descárgala para disfrutar de las animaciones . Inmunología, Facultad de Medicina de la UNAM VISITA: http://lennonmed.blogspot.com Clase: Complejo Mayor de Histocompatibilidad Bloque: 1 V: 1.1

3. Sinónimo de variante genética; cada individuo tiene dos alelos por cada gen, uno heredado del padre y otro de la madre. Conjunto de alelos heredados en bloque por ubicarse en la misma región cromosómica. Por cada región, cada individuo tiene dos haplotipos , uno heredado del padre y otro de la madre . Conjunto de dos haplotipos . Sinónimo de gen, sitio . Plural de locus . Se refiere al conjunto de alelos en un mismo gen. Alelo.- Haplotipo .- Genotipo.- Locus .- Loci .- Polimorfismo .- Antes de empezar….

4. El MHC es un conjunto de genes aislados de mamíferos Su función está estrechamente relacionada en la discriminación de lo propio y lo extraño, e interacciones celulares

5. HLA 6 BoLA 23 E LA 20 H-2 17 SLA 7 B 16

6. Función

7. Clases de Moléculas Sus genes se organizan en 3 clases de moléculas (principalmente). Genes MHC I Genes MHC II Genes MHC III

8. Clases de M oléculas del MHC

9. MHC I y MHC II Existen dos vías principales de procesamiento de antígenos: la citosólica para organismos que se replican intracelularmente, y la endosomal para microorganismos o antígenos que han sido fagocitados del medio externo. ? ? CD4 CD8 MHC II MHC I Imaginen que son hepatocitos!

10. Características del MHC

11. Expresión

12. Polimórfico y poligénico Polimórfico. Existen muchos alelos para cada gen. Expresados de manera codominante. La combinación de alelos en un cromosoma se conoce como haplotipo del MHC. Poligénico. Hay varios genes MHC d iferentes

13. Polimorfismo

14. Eso significa que para :   HLA-A: 325 HLA-B: 592 HLA-C: 175 33670000

15. MHC Loci

16. Organización de los genes del CMH

17. MHC Clase I

18. MHC Clase I Lo constituye los locus HLA-A, B, y C Se expresan en todas las células nucleadas. Presentan antígenos intracelulares (virales/tumorales) que son reconocidos por los linfocitos T-CD8 ( citotóxicos ) a través del TCR

19. β -2 microglobulina Análoga a un dominio C de la inmunoglobulina es esencial para la expresión celular de moléculas de clase 1 CR-16

20. El 95% de la proteína es eliminada por filtración glomerular. El túbulo proximal reabsorbe el 99% por endocitosis. Un aumento superior a 370 μg en orina de 24 horas es evidencia de disfunción tubular. Hay un aumento en la producción en la enfermedad de Wilson; anemia de Fanconi ; galactosemia congénita; nefrocalcinosis ; artritis reumatoide; nefritis intersticial y nefrotoxicidad por: metales pesados, ciclosporina , aminoglucosidos y cisplatino. β -2 microglobulina LARREGINA, Andrea Elena et al. Intervalos de referencia para la β2 microglobulina sérica empleando dos enzimoinmunoensayos .  Acta bioquím . clín . latinoam .  [online]. 2009, vol.43, n.1 [citado  2012-09-07], pp. 27-30 

21. Moléculas Clásicas HLA-A, HLA-B y HLA-C (clásicos) Existen lugares estratégicos en el sistema HLA que sirven para examinar si una persona puede ser compatible El tipo de molécula antígeno presente en A, B, C, es lo que determina la posibilidad de aceptación del tejido de un donante por el organismo de un receptor.

22. Moléculas No Clásicas

23. Ubiquitina “marca” a las proteínas para que entren al proteosoma TAP 1, 2 median un transporte activo-ATP-dependiente, de los péptidos desde el citosol a la luz de ER. Tapasina las moléculas de clase I se encuentran unidas a las TAP por las tapasinas , y de esta manera cuando el péptido ingrese ya toma contacto con el MHC I. Calnexina β 2 vigila así como “ calreticulina ”, el correcto plegamiento de las cadenas α. RE ubiquitina TAP tapasina calnexina

24. Sistema dependiente de ubiquitina El SPDU desempeña un papel clave, y permite y regula la proliferación celular. El SPDU parece desempeñar un papel fundamental en el control del ciclo celular a través de su participación en la degradación de las ciclinas . Se le ha relacionado con situaciones patológicas como la enfermedad de Alzheimer, las distrofias musculares o la caquexia. Papel del sistema de la ubiquitina en la etiología del cáncer y otras enfermedades Argilés , Josep M ;  Pallarés -Trujillo, Javier ;  López-Soriano, Francisco J Med Clin ( Barc ). 1998;111:423-6. - vol.111 núm 11

25. MHC Clase II

26. CMH II Lo constituye los locus HLA-DR, DQ, y DP Células dendríticas y macrófagos Células linfoides: Linfocitos B, linfocitos T activados • Presentan péptidos de proteínas extracelurares endocitadasque son reconocidos por los linfocitos T-CD4 (colaboradores) a través del TCR.

27. Estructura Cadenas glucoproteicas pesadas α (30.34 kdal ) y ligeras β (26-29 kdal ) Cadenas α 1 (abierta), α 2 (plegada) Cadenas β 1, β 2

28. HLA-DP, HLA-DR, HLA-DQ Moléculas clásicas de MCH II No requiere de anclajes Une péptidos de 12-20a.a. Variabilidad central El CORE o CENTRO del péptido determina la unión al MHC-II . Los residuos hidrofóbicos se encuentran en el centro. Moléculas no clásicas

29. DR La “ catepsina ”, es una proteasa de amplia especificidad de sustrato, y es la enzima endosomal y lisosomal mas abundante. Calnexina Las cadenas α y las cadenas β, son sintetizadas por separadas y se asocian unas con otras en el ER, facilita este proceso “cadena invariable” ( Ii ). La molécula de clase II ensamblada, aun continua siendo inestable, por lo que se une al sitio de unión al péptido, una proteína denominada en el sitio de unión al péptido La (li) bloquea el sitio de unión al péptido debe ser removido para que se una a moléculas de clase II, las catepsinas degradan las proteínas, resultado un sitio de unión al péptido llamado CLIP( péptido de cadena invariable asociado a clase II) Segundo paso quitar CLIP de la hendidura por la molecula HLA-DM catepsina calnexina Cadena invariable clip

30. El porqué de los felinos en portada… Sujeto A Sujeto B SEÑAL

31. El porqué de los felinos en portada… Sujeto A Sujeto B SEÑAL

32. MHC Clase III Existe una región en el genoma denominada MHC-III, denominada así por su localización entre las regiones MHC I y II Codifica para moléculas que participan en la respuesta inmune, pero no comparten las funciones o características del MHC. Estas moléculas son los componentes del complemento C2, C4, Factor B, proteínas de choque térmico (HSP) y TNF α y β

33. C 2 y C 4 Componentes del complemento presentes en la Vía Clasica así como en la Vía de las Lectinas .

34. Factor B Glicoproteína sérica que contiene un componente de la C3 CONVERTASA DE LA VÍA ALTERNATIVA DEL COMPLEMENTO (C3b Bb ). Bb , una serina proteasa , se genera cuando el factor B es dividido por el FACTOR D DE COMPLEMENTO en Ba y Bb.

35. TNF Factor de Necrosis Tumoral (TNF- α ) - Citotoxicidad tumoral - Induce secreción de citocinas - Induce la E- selectina sobre el endotelio - Activa Macrófagos - Antiviral Linfotoxina (TNF- β ) - Citotoxicidad tumoral - Aumenta fagocitosis por Neutrófilos y Macrófagos - Involucrada en el desarrollo de órganos linfoides - Antiviral Medwave  2005 Oct;5(9):e1205 doi : 10.5867/medwave.2005.09.1205 Antagonistas TNF alfa en artritis reumatoídea

36. Proteínas de Choque Térmico (HSP) Proteínas de Choque Térmico ( Heat Shock Proteins ) Conjunto de proteínas que producen las células cuando se encuentran en un medio ambiente que le provoca cualquier tipo de estrés. Proteína HSP70

37. La expresión de las HSP está aumentada por muchos factores de estrés como: Aumento/Disminución de Temperatura Cambios en la presión osmótica Aumento de presión Isquemia Ambiente con pH extremo Radiaciones ionizantes Presencia de sustancias tóxicas Proteínas de Choque Térmico (HSP)

38. Las HSP ayudan a la célula a conservar o degradar las proteínas desnaturalizadas, uniéndose a ellas para evitar que se agreguen, marcándolas para luego destruirlas, o manteniendo las cadenas de polipéptidos desplegadas en un estado competente . Todo esto para que una vez que el estrés haya cedido, puedan volver al plegamiento inicial, recuperar su conformación y por lo tanto recuperar su función. Proteínas de Choque Térmico (HSP)

39. MHC IV Se han descrito varios genes codificados en el extremo telomérico de la región de clase III, que parecen estar involucrados en las respuestas inflamatorias tanto globales como específicas. Debido a esta función en común esta región rica en genes se denominó la clase IV

40. Genes MIC Los genes MIC / PERB11 incluyen dos genes, MIC-A y MIC-B , La organización general de las proteínas y los genes MIC-A y B parece estar claramente relacionada con la de la familia de genes de Clase I. El patrón de polimorfismos difiere de los genes de la Clase I clásica.

41. Activación de células NK Pueden actuar activando los genes para las células NK , las células gd -T y CD8 + ab-T que contienen el receptor NKG2D . Se reconocen en los ensayos de citotoxicidad por las células intraepiteliales gd -T del intestino que expresan una variedad de cadenas Vd1, y por células gd -T infiltrando tumores positivos MIC-A y MIC-B.

42. Asesinato Natural

43. Enfermedad HLA Riesgo relativo Síndrome de Reiter B27 37 Espondilitis anquilosante B27 106 Tiroiditis de Hashimoto B47 15 Tiroiditis de Hashimoto DR5 3 Esclerosis múltiple DR2 5 Artritis reumatoide DR4 4 Diabetes juvenil DR3/DR4 3 a 6 Enfermedad celiaca DR3/DR5/DR7 30 Asociación de MHC con enfermedad

44. Como explicaría el contenido de la siguiente situación: Cortés trajo a América un virus desconocido, la viruela. Las fuerzas de Cortés eran débiles y no juntaban una décima parte de los guerreros de Tenochtitlan. La viruela dejo diezmada a la población de Tenochtitlan y Cortés pudo ganar al imperio. ACTIVIDAD: Formula una hipótesis coherente que incluya el contenido de la clase Cierre de la clase

45. Gracias por su atención

46. Hacer un Cuadro comparativo de las propiedades del MHC-1 y el MHC-2 Disfrutar del fin de semana Tarea

47. Bibliografía Zambrano Inmunología Básica y clínica. Edit. Mc Graw Hill. Pág.71 Inmunología de Janeway . Edit. Mc Graw Hill. Kindt . Inmunología de Kuby Edit Mc Graw Hill. Roitt. Brostoff . Inmunologia . Edit Mosby.85-92, 116-119. http:// med.unne.edu.ar/catedras/bioquimica/hla.htm Vinay Kumar , Abul K. Abbas, et al. Robbins Patología. Edit. Elsevier. España, 2008. Pág. 143. Vega. Complejo mayor de histocompatibilidad. Rev Fac Med UNAM Vol. 52 No. 2 Marzo-Abril, 2009 http:// www.inmunologiaenlinea.es