Complejo Mayor de Histocompatibilidad MHC-HLA.pdf

Mhc

1. CURSO DE INMUNOLOGIA BASICA
TEMA 6:

2. Índice de contenidos
01
Generalidades
Clasificación del MHC02
Organización y herencia04
Estructura03
Funciones 05
Cambios en la expresión del MHC06

3. Para que la respuesta adaptativa pueda mostrar todas sus
características de especificidad, memoria, diversidad y
discriminación entre los propio y ajeno, los antígenos deben
ser procesados y presentados a los linfocitos T CD4 y CD8
CPA Linfocito TAntígeno MHC
❑Los anticuerpos y linfocitos B pueden reconocer
antígenos directamente
❑Los linfocitos T,sin embargo, sólo reconocen fragmentos
de antígeno que están posicionados sobre la superficie de
otras células (APC)
❑Estos fragmentos de antígeno son mantenidos dentro del surco
de uniónde una proteína de superficie celular llamadamolécula del
complejo mayor de histocompatibilidad(MHC)
Las moléculas de MHC actúan como
un recipiente de superficie celular para
sostener y desplegar fragmentos de
antígenode modo que las células T
que se aproximan puedan unirse

4. ❑Hay dos clases principales de moléculas de MHC: clase I y
clase II.
❑Estas difieren en términos de cuáles células las expresan, y en
la fuente de los antígenos que presentan a células T.
Células que
lo presentan
Todas las células nucleadasdel
cuerpo
❑Éstos son presentadas a células
T CD8+, que reconocen y matan
células que expresan esos
antígenos intracelulares
Células que
lo presentan
Fuente de antígenos
❑Antígenos que se originan a partir del citosol
(intracelulares), como proteínas virales.
Células presentadoras de antígenos (CPA), las cuales
incluyen: células dendríticas (CD), macrófagos y
linfocitos B
Fuente de
antígenos
❑Antígenos que provienen de espacios extracelulares
y han sido fagocitados por estas células (como
hongos, y bacterias extracelulares).
❑Son presentados a los LT CD4+, que quedan
activados y proceden a estimular inmunidad dirigida
principalmente a destruir invasores extracelulares

5. Cadenas
❑Cadena α: de 45 kD(cadena pesada), organizada
hacia 3 dominios externos: α1, α2 y α3, un
segmento transmembrana y una cola citoplasmática
❑Molécula β2-microglobuloina: de 12 kD(cadena
ligera), sin dominio transmembrana y unida
covalentemente a la cadena alfa
Dominio
α1yα2
Dominio
α3
Interactúan para formar un surco o
hendidura de unión al péptido, que se
ubicará en la superficie superior de la
molécula de MHC
Contiene una secuencia que interactúa
fuertemente con la molécula de superficie
celular CD8que se encuentra en linfocitos
T citotóxicos

6. Cadenas
❑Cadena α: de 33 kD, con dominios externos, un segmento
transmembrana y dominios o cola citoplasmática
❑Cadena β : de 28 kD, con dominios externos, un segmento
transmembrana y dominios o cola citoplasmática
Dominio
α1yβ2
Forman el surco de unión a péptido para antígeno
procesado, que será presentado a los linfocitos T CD4

7. ❑Las moléculas de MHC son una agrupación de genes dispuestos
dentro de un tramo continuo largo de ADN en el cromosoma 6en
seres humanos, que tienen la tarea de decidir cuáles fragmentos de
antígeno extraño serán “vistos” por las células T del huésped
❑Deben ser capaces de unirse a una amplia variedad de antígenos
(promiscuidad), y deben hacerlo con afinidad relativamente fuerte.
❑El rechazode tejido extraño trasplantado entre individuos en una
especie era el resultado de una respuesta inmunitaria montada
contra moléculas de superficie celular, ahora llamados HLA
❑El MHC se denomina complejo de Antígeno LeucocíticoHumano
(HLA) en seres humanos
Moléculas del MHC en humanos
HLA Clásicas No clásicas
CLASE I
HLA-B, C y A
(presentación de Ag a
CD8)
HLA-E, F, G (en el feto
evita el rechazo por CD8
de los Ag del padre) y H
CLASE II
HLA-DP, DQ y DR
(presentación de Ag a
CD4)
HLA-DM y DO
CLASE III C2, C4, LTA, TNF
❑Dependiendo su codificación genética, se dividen en 3 clases, y las 2
primeras pueden tener variantes clásicas y no clásicas

8. Genes
Polimórficos
Dentro de la población existen muchas
formas alternativas de cada gen (alelos)
Herencia en
Haplotipos
Grupos de alelos (del MHC I, II y III)
enlazados. Heredamos uno del padre y
unos de la madre
Expresión
Codominante
Los productos de genes tanto maternos
como paternos son expresados al mismo
tiempo y en las mismas células
❑Se dice que la progenie F1 es histocompatiblecon ambas
cepas parentales. Esto significa que es capaz de aceptar
injertoscuya fuente es uno u otro progenitor
❑Sin embargo, ni uno ni otro de los progenitores puede aceptar
un injerto de su descendencia F1 porque la mitad de las
moléculas de MHC (las que provienen del otro progenitor)
serán vistas como “no propias”, o extrañas y, así, quedarán
sujetas a reconocimiento y rechazo por el sistema inmunitario

9. ❑Además de su importancia durante la presentación de antígenos, las moléculas
del MHCintervienen en otros procesos de la inmunidad, como los son:
Despliega MHC clase I propia para
demostrar que la célula está sana
Despliega un péptido propio en clase I y clase II
para probar células T en desarrollo respecto a
autorreactividad(órganos linfoides primarios)
Despliega un péptido propio en clases
I y II para mantener la tolerancia a
proteínas propias(órganos linfoides
secundarios)
Demostrar células sanas
Selección negativa de linfocitos T
(Tolerancia central)
Tolerancia periférica

10. ❑La presencia de desencadenantes internos o externos, como
invasores intracelulares o citocinas, puede el aumento en la
expresión de genes que codifican para MHC.
CIITA
RFX
Son activadores de la
transcripción para
MHC clase II
❑Regulación negativadel MHC
❑Algunos virus interfieren con la expresión de MHC clase I y,
así, evitan la detección temprana por células T CD8+. Estos
virus incluyen citomegalovirus, virus de la hepatitis By
adenovirus 12
❑La unión de estas citocinas a sus receptores respectivos
induce cascadas de emisión de señales intracelulares que
activan factores de transcripcióny alteran patrones de
expresión
IFN-α
TNF-α
❑Producido después de infección viral o bacteriana
❑Secretado por las CPA
Suelen ser las primeras citocinas que desencadenan un evento de
regulación ascendente de MHC clase I.
IFN-γ
❑Secretado por los LT activados, aumenta la
expresión de MHC I en etapas tardías
❑Además, induce la expresión del activador
transcripcional clase II (CIITA), lo que aumenta de
manera indirectala expresión de moléculas de
MHC clase II (en los LB la regulación es negativa)
IL-4
❑Aumenta la expresión de moléculas clase II en
células B en reposo