Diureticos

1. DIURETICOS PRESENTADO POR: XILENE LUZ MANGA NIGRO SERGIO ANDRES MARTINEZ RINCON MAURICIO ANDRES MEDINA MIELES JULIETH MEDINA RUIZ VANESSA MEDINA RUIZ JUDMILA VANESSA MELENDEZ PEÑA MARIA ELENA MENDOZA FRITZ STEFFANY GRACE MENDOZA QUINTERO LUIS MEZA CONTRERAS

2. RIÑON El riñón es un órgano par, cada uno aproximadamente de 12 a 13 cm de longitud según su eje mayor y unos 6 cm de anchura, 4 de grosor, siendo su peso entre 130 y 170 gr. El riñón derecho esta normalmente algo mas bajo que el izquierdo. El tejido renal esta cubierto por la capsula renal y por la fascia de Gerota, que es de tal consistencia que es capaz de contener las extravasaciones sanguineas y de orina, así como los procesos supurativos .

3. RIÑON Dos áreas bien diferenciadas : Una mas externa, pálida denominada cortical que se proyecta hacia el hilio renal formando unas columnas, denominadas de Bertin. Estructuras cónicas en numero de 12 a 18 con la base apoyada en la corteza y el vértice dirigido al seno renal, denominadas pirámides de Malpighi, y que constituyen la medula renal.

4. NEFRONA Constituida por: Corpúsculo: Glomérulo con su capsula de Bowman. Sistema T ubular : Túbulo contorneado proximal, Asa de Henle, Túbulo contorneado distal y Túbulo colector.

5. FISIOLOGIA RENAL

6. TÚBULO PROXIMAL Se reabsorbe el 65% del líquido filtrado en el glomérulo. ABSORCIÓN de glucosa, aminoácidos y sustancias Orgánicas. SECRECIÓN de sustancias Orgánicas. La bomba de Na-K ATPasa de la M. Basolateral favorece el gradiente de Na. El H + se secreta por contratransporte con Na. Junto con el HCO 3 - pasa agua al intersticio, esto hace que se concentre Cl- en la luz tubular difundiendo a favor de un gradiente de concentración. Al final del TCP sale orina isotónica .

7. ASA DE HENLE DESCENDENTE : Es permeable al agua por lo que la orina que llega isotónica se hace hipertónica al descender por la médula. Carece de sistemas de transporte activo. ASCENDENTE : ( segmentos diluyentes) Formada por la porción cortical y medular del Asa de Henle ascend . Se absorbe el 25% del Na filtrado. Es impermeable al agua. Absorbe Na + y Cl - por un cotransportador Na-K-2Cl. Cl - sale al espacio interst . Por canales propios. K + : sale al intersticio o regresa a la luz tubular. Se forma una Orina Hipotónica .

8. TÚBULO CONTORNEADO DISTAL Se absorbe al 5-10% del Na filtrado. Cotransportador Na + /Cl - Algunas de las células epiteliales del tubo contorneado distal y tubo colector (células principales) poseen en su membrana luminal canales de Na+ que provocan despolarización de la membrana. El K+ sale por canales debido a la despolarización (secreción de K + , Ca +2 , Mg +2 y H + .

9. TCD y T. Colector TCD Posee Receptor para Aldosterona Aumenta la síntesis de canales de Na+. Activación de la Na-K aATPasa Aumento de la actividad mitocondrial T. Colector: Posee R para la ADH que por via del AMPc estimula la formación de acuosporinas

10. DIURETICOS DESPILFARRADORES DE POTASIO (HIPOKALEMIANTES)

11. DIURETCIOS HIPOKALEMIANTES DIURETICOS TIAZIDICOS DIURETICOS DE ASA

12. DIURETICOS TIAZIDICOS

13. TIAZIDAS Las benzotiadiazidas estos fueron sintetizados para potenciar el poder de los inhibidores de la anhidrasa carbónica Las benzotiadiazidas incrementan la excreción de NACL efecto independiente al de la inhibición de la anhidrasa carbónica LA CLOROTIAZIDA primera molécula muy utilizada hoy en día por el contrario es obsoleta.

14. PROPIEDADES QUÍMICAS TIAZIDAS

15. PROPIEDADES QUÍMICAS TIAZIDAS Los inhibidores del simporte da NACL son sulfonamidas y muchos análogos de la 1,2,4- benzotiazina 1,1-dioxido. Los derivados de las benzotiadiazidas estos medicamentos se conocen como diuréticos tiazidas .Y los fármacos descubiertos a ultimas fechas similares desde el punto de vista farmacológico fueron llamados diuréticos parecidos a las tiazidas Termino diurético utilizado para refiere a los inhibidores simportadores NACL de los cuales se hablara mas adelante

16. CLASIFICACIÓN tiazidas analogos Clorotiazida Clortalidona Bendroflumetiazida Indapamida Benzotiazida ciclotiazida Metolazona Hidroclorotiazida Quinetazona Meticlotiazida Politiazida triclormetiazida

17. MECANISMO DE ACCIÓN Inhiben el cotrasportador nacl en la membrana luminal, aumentan la carga de sodio en el túbulo distal hay un posible intercambio con el ion potasio haciendo que aumente su eliminación aumenta la eliminación de H, AUMENTANDO LA Absorción de calcio a diferencia de los diuréticos del asa potencia: moderada diurético de bajo techo Sitio de acción: túbulo distal

18. EFECTOS DE LAS TIAZIDAS

19. Eliminación urinaria AUMENTAN LA ELIMINACION DE NA Y CLORO INHIBIDORES DEBILES DE LA ANHIDRASA CARBONICA AUMENTAN LA ELIMINACION DE K Y DE ACIDOS TITULABLES INCREMENTAN LA ELIMINACION DE ACIDO URICO GENERAN MAGNESURIA

20. EN LA HEMODINAMICA RENAL No afectan el flujo sanguíneo renal y solo reducen de manera variable la filtración glomerular debido a incrementos de la presión intratubular. Como estas actúan en un sitio después de la macula densa, tienen poca o ninguna influencia sobre la retroalimentación tubuloglomerular

21. Otros efectos ESTOS INHIBEN LA FOSFODIESTERASA, EL CONSUMO MITOCONDRIAL DE OXIGENO Y LA CAPTACION RENAL DE ACIDOS GRASOS, AUN ASI ESTOS EFCETOS NO TIENEN IMPORTANCIA CINICA.

22. FARMACOCINETICA Se absorben bien cuando se administran por vía oral, pero existen diferencias en su metabolismo y su duración. Algunos diuréticos de este grupo se metabolizan rápidamente en el hígado como indapamida , otras se excretan en gran proporción por la orina en forma inalterada como en el caso de la clorotiacida e hidroclorotiazida . Todas se excretan por trasporte activo de ácidos orgánicos en el túbulo proximal .

23. HIDROCLOROTIAZIDA

24. PRESENTACION Hidroclorotiazida sola: HIDROSALURETIC, 50 mg. CHIESI Hidroclorotiazida asociada: ACETENSIL comp . ( enalapril maleato , 20 mg; hidroclorotiazida , 12,5 mg) GRUNENTHAL AMERIDE comp . (clorhidrato de amilorida , 5 mg; hidroclorotiazida , 50 mg) BRISTOL

25. ATACAND PLUS comp . ( candesartán cilexetilo 16 mg; hidroclorotiazida 12,5 mg) ASTRA ZENECA BICETIL comp . ( quinapril clorhidrato, 20 mg; hidroclorotiazida , 12,5 mg NEOTENSIN DIU ( enalapril maleato , 20 mg; hidroclorotiazida , 12,5 mg) SCHWARTZ-PHARMA ENALAPRIL + HIDROCLOROTIAZIDA CINFA Comp. 20/12,5 mg (*) ENALAPRIL + HIDROCLOROTIAZIDA RATIOPHARM EFG Comp. 20/12,5 mg

26. INDICACIONES Y POSOLOGÍA Tratamiento de la hipertensión: Administración oral: Adultos: Inicialmente , se recomienda una dosis de 12.5—25 mg una vez al día, puede aumentarse hasta 50 mg/ dia en una o dos administraciones .

27. Tratamiento del edema periférico: Adultos: 25—100 mg/día en una o dos dosis.

28. Niños e infantes de > 6 meses: la dosis recomendada es de 2 mg/kg/día administrados dos veces.

29. Tratamiento de la diabetes insípida: Adultos: se han utilizados dosis de 50—100 mg/ dia .

30. Tratamiento de hipercalciuria: Adultos: dosis 50 mg administrados en una o dos dosis.

31. CLOROTIAZIDA

32. PRESENTACION Diuril ® comprimidos 50 mg

33. INDICACIÓN SE INDICA COMO TERAPIA ADYUVANTE EN EL EDEMA ASOCIADO A LA INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA, CIRROSIS HEPÁTICA Y ESTÁ INDICADA EN EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL.

34. CONTRAINDICACIONES enfermedades hepáticas. diabetes mellitus . disfunción renal. Embarazo.

35. REACCIONES ADVERSAS EFECTOS ADVERSOS GASTOINTESTINALES: ANOREXIA, IRRITACIÓN GÁSTRICA, NÁUSEAS Y VÓMITOS, CALAMBRES ABDOMINALES, DIARREA Y PANCREATITIS. HIPONATREMIA. HIPERGLUCEMIA. HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA .

36. REACCIONES ADVERSAS EFECTOS ADVERSOS SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, INCLUYENDO CEFALEAS, PARESTESIAS, MAREOS Y VÉRTIGO. LAS REACCIONES ADVERSAS HEMATOLÓGICAS SON MUY RARAS, AUNQUE SE HAN DESCRITO AGRANULOCITOSIS, ANEMIA APLÁSICA, PANCITOPENIA, LEUCOPENIA Y TROMBOCITOPENIA.

37. DIURÉTICOS DE ASA (INHIBIDORES DEL SIMPORTE NA-K-2CL)

38. Bloquean el simporte Na-K-2Cl en la rama ascendente gruesa del asa de henle Su eficacia se debe a dos factores: 1) 25% de solutos se reabsorben en la rama ascendente gruesa. 2) Segmentos posterior a esta ultima rama no tienen la capacidad de resorción.

39. PROPIEDADES QUÍMICAS Derivado del acido fenoxiacetico Mitad sulfonamida sulfonilurea Furosemida Bumetanida Azosemida Piretanida Tripamida Acido e tacrinico Torsemida

40. MECANISMO DE ACCIÓN

41. EFECTOS EN LA ELIMINACIÓN URINARIA Incrementa la excreción de Na-Cl, también hay un aumento en la eliminación de Mg y Ca. Furosemida tiene actividad inhibitoria débil de la anhidrasa carbónica. En etapas agudas incrementan la excreción de acido urico.

42. EFECTOS EN LA HEMODINÁMICA RENAL Incrementan el flujo sanguíneo renal total y lo redistribuyen hacia la parte media de la corteza. Bloquean la retroalimentación tubuloglomerular, de modo que la macula densa ya no puede detectar las concentraciones de NaCl en el liquido tubular. Potentes estimulantes de la liberación de renina.

43. OTRAS ACCIONES La FUROSEMIDA incrementa de manera aguda la capacitancia venosa sistémica. Beneficia a pacientes con edema pulmonar. IN VITRO las dosis grandes de inhibidores del simporte Na-K-2Cl puede inhibir el transporte de electrolitos en muchos tejidos.

44. ELIMINACIÓN Son excretados parcialmente por orina en forma activa y en parte son también metabolizados.

45. EFECTOS ADVERSOS Y TOXICIDAD Hiponatremia, disminución del liquido extracelular, hipotensión, reducción de la filtración glomerular, colapso circulatorio, episodios de tromboembolia, encefalopatía hepática. Incremento de la eliminación urinaria de K y H ( Alcalosis hipoclorémica ). Arritmias cardiacas .

46. Ototoxicidad Hiperuricemia Hiperglucemia Incrementar la concentraciones plasmáticas de proteínas de LDL, triglicéridos. Disminuyen HDL. Exantemas cutáneos, fotosensibilidad, parestesias, depresión de médula osea, alteraciones gastrointestinales.

47. CONTRAINDICACIONES

48. INTERACCIONES Aminoglucósidos Anticoagulantes Glucósidos digitálicos Litio Propanolol Sulfonilureas Cisplatino AINES Probenecid Diuréticos TIAZIDA

49. APLICACIONES TERAPÉUTICAS Edema pulmonar agudo Insuficiencia cardiaca congestiva crónica Hipertensión Edema del síndrome nefrótico Edema y ascitis por cirrosis hepática Sobredosis de un fármaco Hipercalcemia Hiponatremia Edema en insuficiencia renal crónica Insuficiencia renal aguda

50. DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO (HIPERKALEMIANTES)

51. DIURETICOS HIPERKALEMIANTES INHIBIDORES DE LOS CANALES DEL Na+ DEL EPITELIO RENAL Triamtereno. Amilorida. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE MINERALOCORTICOIDES Espironolactona

52. DIURETICOS INHIBIDORES DE LOS CANALES DEL Na+ DEL EPITELIO RENAL

53. “Son diuréticos que, al inhibir la reabsorción de Na + por el TCD y la porción inicial del T Col, reducen su intercambio con el K + y, de este modo, disminuyen su eliminación”. La acción diurética es escasa, ya que el aumento de la fracción de eliminación de Na + que provocan no supera el 5 %. Existen dos clases de ahorradores de potasio: los inhibidores de la aldosterona y los inhibidores directos del transporte de Na +

54. INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE Na + TRIAMTERENO Y AMILORIDA

55. PRESENTACIONES Y DOSIFICACION TRIAMTERENO ( DVRENIUM, MAXZIDE ): AMILORIDA (MIDANOR): ASOCIACIONES: HIDROCLORO/ TIAMTERENO: (DYAZIDE) HIDROCLORO/ AMILORIDA : (MODURETIC) 50mg 5mg 59

56. 60 PROPIEDADES QUIMICAS

57. 61 los canales de Na+ del epitelio renal inhibidos mediante esta clase de diureticos no son iguales a los canales del Na+ sensibles a voltaje que se encuentran en muchos tipos de celulas

58. EFECTOS 62

59. 63

60. 64

61. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE MINERALOCORTICOIDES (ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA)

62. ESPIRONOLACTONA PRESENTACION ALDACTONE: Tabletas de 25mg y de 100mg. KESPIRONA: Tabletas de 25mg y de 100mg. LASILACTON: Tabletas que contienen de 50mg de Espironolactona y 20mg de Furosemida. DOSIS ADULTOS: 25 a 100 mg/día. NIÑOS: 1 a 3,3 mg/kg/día.

63. ALDOSTERONA hormona esteroidea de la familia de los  mineralocorticoides. producida por la sección externa de la zona glomerular de la corteza adrenal en la glándula suprarrenal. actúa en la conservación del sodio, secretando potasio e incrementando la presión sanguínea.

64. Células Epiteliales en la parte final de los túbulos distales y colectores presentan receptores de mineralocorticoides con gran afinidad por la aldosterona. Complejo de unión aldosterona-receptor se transloca al núcleo donde afecta secuencias especificas de DNA. Regula la expresión de las proteínas inducidas por aldosterona (PIA). El efecto de las PIA es aumentar la conductancia de Na de la membrana luminal y la bomba de sodio de la membrana basolateral.

65. ESPIRONOLACTONA EFECTOS EN LA ELÍMLNACÍÓN URINARIA S imilares a los inducidos por los inhibidores de los canales del Na+ epiteliales. E ficacia clínica de la Espironolactona está en función de las concentraciones endógenas de aldosterona. EFECTOS EN LA HEMODINÁMICA RENAL E scaso efecto o ninguno sobre la hemodinámica renal y no altera la tasa de filtración glomerular.

66. ESPIRONOLACTONA FARMACOCINETICA La Espironolactona se absorbe parcialmente (60 a 70 %). S e metaboliza de manera extensa M uestra recirculación enterohepática. S e halla sumamente unida a proteínas plasmáticas.

67. T iene vida media breve (alrededor de 1.4 h ) Metabolito activo llamado Canrenona ,posee vida media de aproximadamente 16.5 h, lo cual prolonga los efectos biológicos de la Espironolactona.

68. ESPIRONOLACTONA APLICACIONES TERAPEUTICAS A menudo se coadministra con diuréticos tiazidicos o de asa en el tratamiento de edema e hipertensión . La Espironolactona es en particular útil en el tratamiento, de hiperaldosteronisrno primario y en el de edema resistente vinculado con aldosteronismo secundario. Diurético más adecuado en sujetos con cirrosis hepática

69. ESPIRONOLACTONA TOXICIDAD, EFECTOS ADVERSOS E INTERACCIONES FARMACOLOGICAS Hiperpotasemia. C ontraindicada en sujetos con hiperpotasemia. Los salicilatos reducen la secreción tubular de la Canrenona , así como la eficacia diurética de la Espironolactona.

70. La Espironolactona altera la depuración de glucósidos digitalicos. la Espironolactona causa ginecomastia, impotencia, libido disminuida, hirsutismo, profundización de la voz e irregularidades menstruales. P uede inducir diarrea, gastritis, hemorragia gástrica y ulceras pépticas (contraindicada en presencia de estas ultimas). somnolencia, letargia, ataxia, confusión y cefalea. Exantemas cutáneos.

71. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA

72. Nombre Genérico   Acetazolamida Nombre Comercial   Diamox Presentación  Comprimidos: 250 mg DOSIS : 125 mg cada 12 horas.

73. NOMBRE GENERICO: METAZOLAMIDA NOMBRE COMERCIAL : GLAUMETAX DOSIS:  25 a 100 mg, 2 a 3 veces por día PRESENTACION: comprimidos 25mg – 50 mg

74. NOMBRE GENERICO : DICLORFENAMIDA NOMBRE COMERCIAL : GLAUCONIDE PRESENTACION : 50 MG DOSIS: VIA ORAL ADULTOS: DOSIS INICIAL 100MG 6-12 HORAS DOSIS MANTENIMIENTO 50 MG CADA 8 HORAS

75. NOMBRE GENERICO : DICLORFENAMIDA NOMBRE COMERCIAL : ORATROL PRESENTACION : COMPRIMIDO 50 MG DOSIS: VIA ORAL ADULTOS: DOSIS INICIAL 100MG 6-12 HORAS DOSIS MANTENIMIENTO 50 MG CADA 8 HORAS

76. FARMACOCINETICA Administración oral Alta biodisponibilidad Alto volumen de distribución No se metaboliza Vida media 6-9 horas Excreción renal

77. MECANISMO DE ACCION (-) la AC del TCP principalmente. Provoca una mayor eliminación de Na + y HCO 3 - La mayor eliminación de NaCl se absorbe en el ASA DE HENLE (eficacia ligera: 5%)

78. INDICACIONES Edema debido a IC congestiva y edema por fármaco Glaucoma de Angulo abierto Glaucoma 2 y antes de operaciones para corregir glaucoma agudo por cierre de Angulo Para disminuir la PI Pos operatorio de cataratas Epilepsia Enfermedad aguda de la montaña

79. EFECTOS ADVERSOS Hipocalemia Eritemas Nefritis aguda Gastrointestinales vómitos, nauseas Depresión de la medula ósea Toxicidad cutánea Somnolencias y parestesias Alteraciones electrolíticas acidosis metabólica

80. CONTRAINDICACIONES Acidosis hipercloremica EPOC grave Pacientes con deficiencia de NA y K Insuficiencia hepática Insuficiencia suprarrenal Acidosis metabólica

81. DIURETICOS OSMOTICOS

82. N. Genérico: Manitol N. Comercial: MANITOL® PRESENTACIÓN Frasco de 50g en 250ml (Manitol 20%) DOSIS: MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg

83. GLICERINA Vía oral DOSIS :1 a 1,5g por kg de peso corporal como dosis única

84.  PRESENTACIÓN COMPRIMIDOS de 5mg, 20mg, 40mg, 50mg y 60mg. DOSIS HABITUAL: 20 mg/ día.Dosis máxima: 80 mg/ día.Dosis inicial: 5 mg a 10 mg.

85. Son sustancias de bajo PM que debido a su reabsorción limitada crean un gradiente osmótico en la luz tubular. Al permanecer mas agua en el túbulo, se evita la difusión pasiva de ciertos iones (Ca, P y Mg) como de ácido úrico y urea.

86. USOS : pueden ser útiles para forzar la diuresis en la intoxicación barbitúrica, produciendo una gran diuresis diaria, que favorece la eliminación del agente tóxico. Se utilizan para mantener la diuresis y evitar la anuria en politraumatismos, operaciones cardiovasculares, etc.

87. Interacciones: Potencia otros diuréticos. Incompatible con sangre total, cloruro potásico, cloruro sódico y soluciones fuertemente ácidas o álcalinas . Efectos secundarios: Insuficiencia cardiaca , trastornos hidroelectrolíticos , cefalea, escalofrios y dolor en perfusión rápida.

88. CONTRAINDICACIONES: Hipovolemia, hemorragia intracraneal activa, insuficiencia cardiaca y embarazo.

89. GRACIAS POR SU ATENCION