Farmacos utilizados en Reumatologia POSOLOGIA

Farmacos utilizados en Reumatologia

1. Fármacos en reumatología

2. TEMARIO

3. ANALGESICOS OPIOIDES Grupo de sustancias naturales y de sus derivados semisintéticos y sintéticos, que producen analgesia al unirse a RO Los agonistas opioides no presentan efecto techo Los efectos secundarios limita la administración de las dosis efectivas El efecto analgésico de los opioides es debido a la activación del sistema opioide endógeno (SOE)  activación de receptores opioides.

4. Sistema opioide endogeno

5. MECANISMO DE ACCIÓN

6. Efecto central y espinal de los Opioides

7. CLASIFICACION DE LOS OPIOIDES

8. CLASIFICACION DE LOS OPIOIDES: FUENTE

9. CLASIFICACION OPIOIDES: POTENCIA

10. opioides La analgesia es dosis-dependiente en los agonistas y su respuesta a estos no tiene efecto techo Tiene un índice terapéutico relativamente estrecho  depresión respiratoria RAM: somnolencia, depresión respiratoria, miosis, emesis, retención urinaria, constipación, prurito, euforia, hipotensión Su administración repetida puede generar tolerancia y dependencia.

11. Techo analgésico El Techo analgésico es la potencia máxima analgésica de un fármaco  aunque se aumente la dosis no se incrementa la analgesia, pero si los efectos adversos. Opioides mayores Opioides MENORES NO TECHO SI TECHO La morfina, el fentanilo, la oxicodona y la metadona. La codeína, la dihidrocodeína y el tramadol.

12. EFECTOS ADVERSOS DE OPIOIDES

13. Vías de administración de los Opioides

14. Vías de administración de los Opioides

15. DOSIS DE OPIOIDES

16. SX ABSTINENCIA Rinorrea, lagrimeo, midriasis, diarrea profusa . Ansiedad, insomnio, diaforesis, piloerección y escalofríos MANEJO Metadona 10 mg C/ 4h VO. Dismuir 5 mg/d Miosis, edema agudo de pulmón, íleo paralítico. Bradicardia, hipotensión, coma, parada respiratoria, muerte. MANEJO Naloxona amp 0.4mg/1ml Dar de 0.4 - 2 mg EV-IM-SC SOBREDOSIS

17. AINES

18. MECANISMO DE ACION DE LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

19. aines

20. aines

21. aines SEGURIDAD

22. AINES

23. ESCALERA ANALGESICA DE LA OMS

24. Descubrimiento de la Cortisona 1949

25. glucocorticoides

26. MECANISMOS DE ACCION DE LOS CORTICOIDES *** Suprime crecimiento y diferenciación de células T y B. *** Inhibe la sintesis de linfoquinas.

27. Accion de los gluco-corticoides en la inflamacion

28. REGULACION DEL EJE

29. glucocorticoides

30. GLUCOCORTICOIDES

31. glucocorticoides

32. Dosis equivalentes de corticoides

33. GLUCOCORTICOIDES

34. Efectos adversos de los glucocorticoides Otros: Depresión, perdida muscular, ansiedad, catarata, glaucoma, hirsutismo.

35. HIPO- URiceMIANTES Alopurinol: 100-900mg/día Febuxostat : 40-120mg/ dia

36. HIPO URICEMIANTES

37. FEBUXOSTAT Incluido en el PBS Indicaciones: Intolerancia al alopurinol, insuficiencia renal Metabolismo hepático Al parecer es mas eficaz que el Alopurinol

38. DOSIS AJUSTADAS DE ALOPURINOL DE ACUERDO A LA TFG

39. Hipouricemiantes

40. ALOPURINOL $ 15.200 $ 29.500

41. FEBUXOSTAT $ 111.450 $ 106.100 131.800

42. COLCHICINA Es un Alcaloide  Colchicum Autumnale Se une a la tubuina  Previene la elongación: heterodimeros α y β Inhibe la presentación de Ag, migración de LT, Colagenasa, citoquinas Indicaciones: Artritis gotosa, Escleroderma, psoriasis, pioderma Dosis: 0.5-2mg/día RAM: Diarrea, nefrotoxicidad

43. ABCB1 CYP3A4 ABCB1 RENAL 10 -20% BILIS COLCHICINA ABCB1 CYP3A4 COLCHICINA COLCHICINA COLCHICINA FECAL 70% MECANISMO DE ACCION COLCHICINA

44. G. Cocco, A, David C. Chu S. Pandolfi a Colchicine in clinical medicine. A guide for internists European Journal of Internal Medicine 21 503–508 July 2010

45. R.A. Terkeltaub Colchicine Update : 2008. Semin Arthritis Rheum 38:411-419 2009 Elsevier

46. EXCRESION: Fecal (70%) y Renal (30%)

47. G. Cocco, A, David C. Chu S. Pandolfi a Colchicine in clinical medicine. A guide for internists European Journal of Internal Medicine 21 503–508 July 2010 Crisis de Gota Enfermedad de Behcet Estomatitis Aftosa Dermatitis herpetiforme Pioderma gangrenoso Escleroderma Eritema nodoso

48. D.Khanna , r. Terkeltaub 2012 american college of rheumatology guidelines for management of gout. Part 2. A rthritis care & research vol. 64, no. 10, october 2012, pp 1447–1461 Rango terapéutico 0.015 a 0.03 mg/kg.

49. FARMES

50. Farmes

51. MECANISMO DE ACCION: DMARDs

52. cloroquina

53. QUININA Es un alcaloide derivado de la corteza del árbol de la Cinchona La  quinina es un L- estereoisomero de la quinidina Elimina estados sexuales y trofozoitos maduros de P. vivax , P. malariae y P. ovale Tiene propiedades c-vasculares antipiréticas, antipalúdicas, analgésicas

54. Es un derivado sintético 4-aminoquinolina Se absorben bien por vía oral : 89% (comidas) La vida media es 40-50 días Se elimina por la orina, en su mayor parte sin metabolizar (70 %) Inicio de acción entre 4 a 6ss, logrando máxima eficacia clínica a los 3-6m CLOROQUINA HIDROXICLOROQUINA

55. Cloroquina E HIDROXICLOROQUINA Inhibiendo la síntesis ADN-proteica: citoquinas (IL-1,6, TNF), proliferación celular (LT, NK), reciclamiento de Receptores Mediante la inhibición de la fosfolipasa A2 y C puede reducir la síntesis de eicosanoides y PAF Inhibe la presentación de antígenos a CD4+ por las células dendríticas, Langerhans, monocitos, LB (CMH-II) Bloquea los TLRi de CPA que reconocen (ARN) complejos inmunes encontrados en enf . Reumatológicas (Akira, 2006) Bloquea TLR- 9  Disminuye actividad en CPA

56. cloroquina Dosis máxima de Cloroquina (3,5mg/kg) por día calculada a partir del peso ideal

57. Hiperpigmentación cutánea causado por el uso crónico de Cloroquina

58. Toxicidad en Retina  Retinitis pigmentaria en Macula

59. HIDROXICLOROQUINA (HCQ)

60. ciclofosfamida Fármaco alquilante  Se une a proteínas y ácidos nucleicos impidiendo la replicación y la transcripción del ADN Indicaciones: Vasculitis severas, GMN clase III y IV, alveolitis fibrosante, citopenias graves Dosis: VO 1-2mg/kg/día -- IV Bolos quincenales o mensuales de 500-750mg/m2  continuar cada 3 meses por 2 años RAM: Teratogeno , esterilidad, hepatotoxicidad, agranulocitosis

61. METOTREXATE

62. MECANISMO DE ACCION: MTX

63. AZATIOPRINA

64. MECANISMO DE ACCION: AZA

65. MICOFENOLATO DE MOFETILO

66. SULFASALAZINA Tiene propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras  mecanismo de acción no claro Indicaciones: AR, SpA , Enf . De Chron Dosis: 500-3000mg/día RAM: Hepatotoxicidad, Rash , diarrea, gastritis, citopenias, Hepatotoxicidad

67. CICLOSPORINA

68. Mecanismo de acción: cya

69. leflunomida

70. Mecanismo de acción: lef

71. PRINCIPALES ANTIREUMATICOS PRINCIPIO ACTIVO DOSIS VIA ADMON FORMA FARMACÉUTICA NOMBRE COMERCIAL MECANISMO DE ACCION EFECTOS ADVERSOS INDICACIONES PREDNISOLONA 5-100mg/ dia ORAL Tab. 5, 50mg SCHERISOLONA Inhibe produccion de Ac. Araquidonico Hiperglucemia, ulcera GI, osteoporosis Terapia puente y agudizaciones en AR PREDNISONA 5-100mg/ dia ORAL Tab . 50mg METICORTIN Inhibe produccion de Ac. Araquidonico Hiperglucemia, ulceras, miopatia, osteoporosis Terapia puente y agudizaciones en AR CLOROQUINA 150-300mg c/dia 3,5mg/kg/dia ORAL Tab . 250mg ARALEM Inh. Replicacion ADN en LT, LB. ß TLR-9 Retinopatia, anemia, pigment. Piel, nausea LES, AR, SARCOIDOSIS, ESCLERODERMIA HIDROXICLOROQUINA 200-400mg c/dia 6mg/kg/dia ORAL Tab . 200mg PLAQUINOL Inh . Replicacion ADN en LT, LB. ß TLR-9 Prurito, pigment. piel, cefalea, neuropatia LES, AR, SARCOIDOSIS, ESCLERODERMIA AZATIOPRINA 1,5-3 mg/kg/dia ORAL Tab. 50mg IMURAN Inh . DNA se linfocitos Mielosupresion , hepatopatia , arritmia AIJ, LES, AR, Vasculitis TALIDOMIDA I: 100mg --> 25mg bisemanal ORAL Tab 100mg INMUNOPRIN Inhibe LT-CD4, prod. IL-1b- 12, TNF, INF Teratogenesis , fatiga, cefalea, somnolencia, LES, Lupus discoide, Behcet

72. PRINCIPALES ANTIREUMATICOS PRINCIPIO ACTIVO DOSIS VIA ADMON FORMA FARMACÉUTICA NOMBRE COMERCIAL MECANISMO DE ACCION EFECTOS ADVERSOS INDICACIONES CICLOFOSFAMIDA 1.5-3mg/kg/d, 500 mg/m2/mes *6m IV Fco 500mg -1g FORMITEX Inhibe division celular Citopenias, Cistitis, Ca, teratogenesis, infecci. LES, Vasculitis MICOFENOLATO MOFETIL 300 mg/m2/dia ORAL Tab. 250- 500mg CELLCEPT Inhibe sintesis de nucleotidos: LT Teraogenesis, infeccion, tos, fiebre, edemas AIJ, LES, Enf . STILL METIL PREDNISOLONA 1g IV c/d por 5d IV Fco 500mg MEDROL Suprime PMN, Ig , linfocitos Cushing, infecciones, DM, HTA, osteoporosis Ciclo de 3 dias previo a quimioterapia METOTREXATO 0,3-0,5mg/kg/semana ORAL Tab. 2,5mg Amp 50mg TRIXILEM Inhibidor de la replicacion de ADN Citopenias, fibrosis pulmonar, hepatotox. AIJ, AR, LES cutaneo LEFLUNAMIDA 20mg/kg/dia ORAL Tab. 10-20mg ARAVA Inmunosupresor anti LT - TNF Teratogeno, fibrosis pulmonar, hepatopatia AIJ, AR, LES Cutaneo

73. PRINCIPALES ANTIREUMATICOS PRINCIPIO ACTIVO DOSIS VIA ADMON FORMA FARMACÉUTICA NOMBRE COMERCIAL MECANISMO DE ACCION EFECTOS ADVERSOS INDICACIONES PILOCARPINA 5mg c/8h ORAL Tab. 5mg SALAGEM Sialogogo de glandulas salivares y lacrimales Dishidrosis Sx SJOGREN ALENDRONATO 70mg c/sem ORAL Tab. 70mg SOFAMAX Inhibe osteoclastogenesis Osteonecrosis, EAP OSTEOPOROSIS ACIDO IBANDRONICO 3mg IV c/3 meses IV AMP. 3mg/3cc BONVIVA Inhibe osteoclastogenesis Sx Flu-like, EAP, fiebre, mialgias, cefalea OSTEOPOROSIS ACIDO ZOLENDRONICO 5mg IV c/año IV Amp. 5mg/100cc ACLASTA Inhibe osteoclastogenesis Sx Flu-like, EAP, fiebre, mialgias, cefalea OSTEOPOROSIS ALOPURINOL 300-900 mg c/d ORAL Tab. 300mg ATISURIL Inh. Xantina oxidasa: Produccion de Ac. urico Prurito, rash, diarrea, alt. Hepatica, renal HIPERURICEMIA COLCHICINA 0,5-2mg c/12h ORAL Tab. 0,5mg SIXOL Inh. Polimerizacion de microtubulos en PMN Cefalea, diarrea, fatiga, nausea, dolor abd. GOTA

74. Mecanismo de acción: eta

75. Mecanismo de acción: ABATACEPT

76. Mecanismo de acción: RTX

77. Mecanismo de acción: TCZ

78. Mecanismo de acción: TOFACITINIB

79. ANTIREUMATICOS BIOLOGICOS PRINCIPIO ACTIVO DOSIS VIA ADMON FORMA FARMACÉUTICA NOMBRE COMERCIAL MECANISMO DE ACCION EFECTOS ADVERSOS INDICACIONES INFLIXIMAB 3mg/kg 0,2,6,8 semanas IV Fco 100 mg REMICADE Ac monoclonal quimerico anti- TNF Rx en infusion, Inf. oportunistas, TBC AR en fracaso de FARME ETANERCEPT 25mg 2 veces/semana SC Jeringa prellenada 25-50mg ENBREL Union al receptor del TNF (P75) Infecciones oportunistas, TBC AR en fracaso de FARME ADALIMUMAB 40mg c/2 sem SC Jeringa prellenada 40mg HUMIRA Ac monoclonal humano R anti- TNF Infecciones oportunistas, TBC AR en fracaso de FARME ABATACEPT 10mg/kg 0,2,4 semanas IV Fco 250 mg ORENCIA Union al receptor de LT CTLA4 Infecciones oportunistas, TBC AR en fracaso de FARME y Anti-TNF TOCILIZUMAB 8mg/kg c/mes IV Fco 200- 400mg ACTEMRA Ac monoclonal humano R anti-IL 6 Infecciones oportunistas, TBC AR en fracaso de FARME y Anti-TNF RITUXIMAB 1g c/15 dias IV Fco 100-500mg MAB THERA Ac monoclonal quimerico anti-CD20 Rx en infusion, Inf. oportunistas, TBC AR en fracaso de FARME y Anti-TNF CERTOLIZUMAB PEGOL 200mg c/2 sem 400mg c/mes SC Jeringa prellenada 200mg CIMZIA Ac monoclonal Humano Anti-TNF Infecciones oportunistas, TBC AR en fracaso de FARME GOLIMUMAB 50mg c/mes SC Jeringa prellenada 50mg SIMPONI Ac monoclonal humano R anti- TNF Infecciones oportunistas, TBC AR en fracaso de FARME