Fisiologia humana - Stuart Ira Fox.pdf

Estudos sobre o corpo humano.
*Terapeuta Holístico Integrativo - Aline Lopes RJ

2. SUMÁRIO REDUZIDO
I O Estudo da Função Corporal 2
2 Composição Qufmica
do Corpo 22
3 Estrutura Celular e
Controle Genético 48
4 Enzimas e Energia 82
5 Respiração e Metabolismo Celular
100
6 Interações Entre as Células e o
Ambiente Extracelular 124
7 O Sistema Nervoso
Neurônios e Sinapses 148
8 O Sistema Nervoso Central 186
9 O Sistema Nervoso Autônomo 216
I O Fisiologia dos Órgãos dos Sentidos
238
I I Glândulas Endócrinas
Secreção e Ação dos Hormônios 284
12 Músculo
Mecanismos da Contração e Controle
Neural 324
I 3 Coração e Circulação 364
14 Débito Cardíaco, Fluxo Sanguíneo
e Pressão Arterial 408
I 5 O Sistema Imunológico 446
16 Fisiolo~a Respiratória 480
17 Fisiologia Renal 524
18 Sistema Digestório 560
19 Regulação do Metabolismo 600
20 Reprodução 634
Apêndice A
Soluções das Investigações Clinicas 687
Apêndice B
Respostas das Questões Objetivas 690
Glossário 691
Créditos 708
'
lndice 709

6. Copyrízllt 0 2002. 1999, I ~6, by 1M McGraw-Hil Companies. Inc. Todos os dlrtitos ~tn'>dos.
Re-Mlo clentfb; Naciet' Wahe
Doutor e IJvre.Oocentt! de Anatomia peb Universidade Fedenl de $5o Paulo • Escola Pau&su de Medicino
Proleuor rlt!Jbr (aposenado) de Anuomia do Deparumento de Morlologja da UnM!nidade Federal de Sio Pam · Escola PaWsQ de Medidna
Proleuor T1Mat 11 do Cenvo l.Wvenidrio $5o Camilo
Proleuor T1Mat de Anatomia da faalldade de MedicN da Unlpiac-Df
Proleuor TlllJiar de Anatomia da Fa.wldade de Med'odna da Unoeste
Editonção eleuônic:a: )LG Editoroçio Grifia. SIC Wla
Fox. SaJan Ira
f1siolo&b t..mana I Stuart Ira Fox; [ltaduçJo
de Marcos llteda).-7. éd.-Barutri,SP:
l't>nole. 2007.
Titulo Ofi&lnal: Hurnan physJolosy
ISBN 9n&-mi47U
I. Rsiolopa t.lmana • l.ivrO$o texto I. Titulo.
07-1609
Todos os dlrtitos reserndos.
Dados ln~madonals de Catalo~ na Pub li~ (CIP)
(Cimara Bruileira
elo livro, SP, Bruil)
CD0-612
fncbs para a~ sisttlnilko:
I. f1siolo&b hununa
: O&lciu mécias: 612
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sem a pennissSo expressa dos ecitores.
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Df~IOS em ll11g14 ponlltJMa ~dos pela:
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8. Prcf'icio xvi
I
O Estudo da Função
Corporal 2
o~ 2
Sutnório do CDpíwlo 3
Introdução à Fisiologia 4
MetOdologia Clenófla 4
Homeostasia e Controle por
Retroallmentação 5
Alças de Recroallmen12ção Negativa 6
Recroallmen12ção Positiva 8
Regulação Neural e Endócrina 8
Controle da Secreç:Jo Hormonal por
Recroalimen12ção 9
Os Tecidos Básicos 9
T eddo Muscular 9
Tecido Nervoso 11
T eddo Epitelial li
T eddo Conjuntivo 15
Órgãos e Sistemas 17
Um Exemplo de Órpo: A Pele 17
Sistemas 18
Compartimentos Uquidos do
Organismo 18
Resumo 19
AtMdodet de I!Mõo 20
Sltes RelodOtlodos 2 I
2 Composição Química
do Corpo 22
Ob}eti';os 22
Sumclrio do Copltulo 23
Átomos, fons e Ligações
Qulmlcas 24
Átomos 24
Ugaç6es Qulmia.s. Moléculas e
Compostos IOOicos 25
Ácidos, Bases e a Esab de pH 28
Moléculas Orpnlcas 29
Carboidratos e Lipldlos 32
Carboidratos 32
Upldios 34
Protelnas 38
Estruwra das Proceinas 39
Funç6es das Protelnas 42
Ácidos Nucléicos 42
Ácido Desoxlrribonud~o 43
Ácido Ribonud~lco 44
Resumo 45
ArMdodes de Revhõo 46
Sites Relacionados 4 7
3
Estrutura Celular e
Controle
Genético 48
Objeriwos 48
Sumclrio do Copltulo 49
Membrana Plasmática e
Estruturas Associadas 50
Estrutura da Membrana Plasmática 51
Fagocitose 53
Endocltose 53
Exocltose 54
Cllios e Aagelos 54
Microvílosldades 55
Citoplasma e suas Organelas 56
Otopluma e Otoesqueleto 56
Usossomos 57
Peroxlssomos 58
Mitoc6ndrias S8
Ribossomos 59
Retlculo Endoplasmático 59
Complexo de Golgl 60
Núcleo Celular e Expressão
Genética 60
Cromatina 62
Slntese do RNA 63
Síntese e Secreção de Proteína 65
RNA Transportador 65
Formação de um Polipeptldio 65
Funç6es do Retlculo Endoptumátko e
do Complexo de Golgi 67
Síntese do DNA e Divisão
Celular 69
Replicação do DNA 69
O Cldo Celular 70
Mitose n
Meiose 75
Interações 78
Resumo 79
A!Mdades de Remdo 80
Sites RtJadonodos 81
4 Enzimas e
Energia 82
Objeriwos 82
Sumclno do Copltulo 83
Enzimas Como Catalisadores 84
Mecanismo da Ação Enzimática 84
T erminologla das Enzímu 86
Controle da Atividade Enzimática
87
Efeitos da Temperatura e do pH 87
Co-fatores e Coenzlmu 88
Ativação Enzimática 88
Concentração do Substrato e Reaç6es
Revenfvels 88
VIu Metabólicas 89
Bioenergética 91
Rea.ç.ões Enderg6nlcas e Exerg6nlcas
92
Reações Acopladas: A TP 93
Reações Acopladas: Oxlrredução 93
Resumo 96
AtMdodes de RMdo 97
Sites RelodOtlodos 99

9. 5
Respiração e
Metabolismo Celular
100
o~ 100
Sumório do Capitulo I O I
Glic61ise e a Via do Ácido Lático
102
Gllcóllse I 02
Vla do Ácido Utico 103
Gllcogenese e Gllcogenóllse I OS
Cklo de Co ri I 06
RespiraçãoAeróbia 107
Cldo de Krebs 107
T ranspone de Eléu'ons e Fosfonlaçio
Oxidam 108
Acopbmento do T ranspone de
Elévons à Produçio de ATP 110
Balanço de ATP 112
Metabolismo dos Lipídios e das
Proteínas 113
Meabolismo dos Upldios 113
Meabollsmo dos Am~ddos 116
Utilizações de OifeAnteS Fontes de
Energia 119
Interações 120
Rewmo 121
A!Mdodes de Rtvisõo 12 2
Sites Relo<:ionodos 123
6
Interações Entre as
Células e o Ambiente
Extracelular 124
Objeliwn 12 4
Sum6rio do Capitulo 125
Ambiente Extracelular 126
Uquldos OrgSnicos 126
Malriz Extracelubr 127
Categorias de Transporte Atnvés da
Membro~a Plasmática 127
Difusio e Osmose 128
Dlfuslo Atnvés da Membrana
Pb.smátia 128
Velocidade de Difuslo 129
Osmose 130
Regulação da Osmolalldade Sangulnea
13-4
Transporte Mediado por
Carreadores
(Transportadores)
134
Oifuslo Facilitada 135
Transporte Ativo 136
Transporte de Massa 139
O Potencial
de Membrana 139
Potenclals de Equilíbrio 140
Potendal de Repouso da Membrana
141
Sinaliz.ação Celular 142
Interações 144
Resumo 145
A!Mdodes de Rev!soo 146
Sites Reiodonodos 14 7
] O Si stema Nervoso
Neurônios e Sinapses 148
Obje!Nos 148
Sum6rio do Copiwlo 149
Neur6nios e Células de
Sustentação ISO
Neur&ios I 50
Cbssif1<2çio dos Neurônios e Nervos
152
Células de Sustentação I 53
Bainha de Schwann e Bainha de
Miellna 153
Mlnçóes dos Astrócitos I 57
Atividade Elétrica dos Ax6nios
158
Controle de lons nos Axônios I 59
Potenciais de Ação 160
Condução de Impulsos Nervosos 163
A Sinapse 164
Slnapses El6trias: Junções
Comuniantes 166
Slnapses Qulmlas 166
Acetilcolina Como
Neurotnnsmissor 169
Canais Regulados Quimicamente 169
Acetilcolinesterase (AChE) In
Acedlcolina no SNP In
Acetilcolina no SNC 173
Monoamlnas Como
Neurotnnsmissores
174
Serotonlna
Como Neurocransmluor
175
Dopamina Como Neurocransmluor
1
75
Noradrenali na
Como
Neurotnnsmlssor In
Outros Neurotnnsmissores 177
Amin~cldos Como
Neurotnnsmlssores In
Polipepddios Como Neurotnnsmíssor
178
Oxido Nítrico Como
Neurotnnsmissor 179
Integração Sináptica 180
Potenciação Prolongada 180
Inibição Slnápdca 181
Resumo 183
AtMdodes de Reoisdo 184
Ws ReloOonodos 185
8 O Sistema Nervoso
Central 186
Objeliwls I 86
Sumório do Coplwlo 18 7
Estrutura Organl z.aclonal do
Encéfalo 188
Cérebro 190
Córtex Cerebral 191
N6cleos da Base 195
Lateraliz:ação Cerebral 195
Unguagem 197
EmoçàoeMotivação 198
Memória 200
Diencéfalo 20 I
Tibmo e Ep!Qbmo 202
Hipotâbmo e Hip6fise 203
Mesencéfalo e Rombencéfalo 204
Mesencéfulo 20-4
Rombenúfalo 20-4
Tratos da Medula Espinal 206
T r2tos Ascendentes 207
Tratos Oescendenw 207
Nervos Cranianos e Espinais 209
Nervos Cranianos 21 O
Nervos Espinals 2il
Resumo 213
AtMdodes de Reoisdo 2 , 4
Sites ReloOonodos 215

10. 9 O Sistema Nervoso
Autônomo 216
Objetivos 2 I 6
Sumário do Ccpi!ulo 2 I 7
Controle Neural dos Efetores
Involuntários 218
N~ur6nlos Aue:6no~Ms 218
Órgãos Efetores Viscenis
219
Divisões
do Sistema Nervoso
Autônomo 220
DMslo Simpitk:a (T oraoolombar) 220
Divisão Parwim~lla (Cranlossacral)
221
Funções do Sistema Nervoso
Autônomo 226
Transmissão Siniptia AdreMrgica e
Colinérgia 226
Responas • Estimulaçlo Ad~nl!rglca
227
Respostas i Estmutaçlo CoiiMrgic:a 230
Outros Neurotransmlssores
Autônomos 230
Órgãos com Dupla IMrvaçlo 23 I
Órgãos sem Dupla lnervaçlo 232
Con~ do Slmma Nervoso
Autônomo pêos CentrOS Encefíficos
Superiores 232
Interações 234
Resumo 235
AtMdodes de Rmsao 236
Ws Reloclonodos 23 7
I Q Fisiologia dos
Órgãos dos
Sentidos 238
Objtfivos 238
Sumclrio do Cophulo 239
Características dos Receptores
Sensitivos 240
Categorias de Receptores SensitiVos
2<10
Lei das Energias Nervosas E.speclficas
2<10
Potencial Gerador (Receptor) 241
Sensações Cut!neas 242
Vias Neurais das Sensaç6es
Somatestéslcas
2+4
Campos ReceptiVos
e Acuidide
SensitiVa 2+4
lnibiçlo ut~ral 245
Gosto e Olfato 246
Gosto 246
Olfato
247
O Aparelho Vestibular e o
Equilíbrio 249
Cl!lula.s Oliues Sensiliva.s do Apuelho
Vestibular 249
Utrlculoe~culo 249
ÚIWS Semidrculares 251
As Orelhas e a Audição 253
Orelha Externa 254
Ore!h3 MédQ 254
C6dn 255
Órgão Espiral (Órgão de Cortl) 256
Os Olhos e a Visio 260
Refraçlo 263
Acomodaçlo 263
Acuidade Visual 266
Retina 268
Efeito da Luz Sobre os Bastonetes 268
Advidade Elêlrica das Cêlulas
Retini3nas 270
Cones e Visão Colorld3 271
Acuidade e Sensibilidide Visual 271
Vias Neurais d3 Retina 2n
Processamento Neural da
Informação Visual 274
Campos ReceptiVos di C~la
Gingllonar 275
Núcleos Geniculados uterais 276
Córtex Cerebral 276
Interações 278
Resumo 279
Aúvidodes de Rmsao 282
Sites Reloclonodos 283
I I
Glândulas
Endócrinas
Secreção e Ação dos
Hormônios 284
Obje!Nos 284
Sumário do Cophulo 285
Gllndulas Endócrinas e
Hormônios 286
Classlfiaçlo Qulmica dos Hormônios
287
f>ró.Honnônlos e Pri-Honnônios 289
AspectoS Comuns da Regulaçlo Neural
e Endócrina 289
lntenç6es Hormonais 290
Efeitos das Concentnç6es Hormonais
Sobru Resposa T ecld\Al 290
Mecanismos de Ação HormonaJ
292
Hormônios que se Upm a Protelnas
Receptons Nude3res 292
Hormônios que Uóllnm Segundos
Mensageiros 294
Hipófise 299
Hormônios HipofiWios 300
Controle Hipotal5mico da Hipólise
Posterior 30 I
Controle Hipoal1mico
da Hip6fise
Anterior 301
Controle
por Retroalimena.çlo da
Hip6fise Anterior 303
Funçlo EnceWia Superior e Secreçlo
Hipofi~ria 305
Supra- Renais 305
Funç6e.s do Córtex Supra·Renil 305
funções d3 Medula Supra·Renal 307
Estn!sse e as Supra·Renals 308
Tireóide e Paratireóides 308
Produçlo e Açlo dos Hormônios
Tlreoide300S 308
Paradreóldes 312
P!ncreas e Outras Gllndulas
Endócrinas 313
Ilhotas Panc:reiticas (IlhotaS de
L.angerh3ns) 3 I 3
GISndub Pineal 3 14
rmo 315
Trato Ga.strintestinal 3 16
G6nada.s e Placena 316
Regulação Aut6crlna e Parácrina
317
Exemplos de Regulaçlo Aut6crlna 3 17
Prostaglandina.s 3 18
Interações 320
Resumo 321
AtMdodes de Re\'isaa 322
Sites Rtlocionodos 32 3
12
Músculo
Mecanismos da
Contração e Controle
Neural 324
Objetivos 324

11. Sumório do Copítulo 325
Músculos Esqueléticos 326
Estrurura dos Músculos Esqueléticos
326
Unidades Motoras 327
Mecanismos de Contração 33 I
Teoria dos Alamentos Deslizantes da
Contração 332
Regulação da Contração 336
Contrações dos Músculos
Esqueléticos 339
Contração, Somação e Tétano 340
Contração lsot6nica e Contração
Isométrica 340
Componente Bhtico 3<41
Relação Comprimento-Tensão li I
Demandas Energéticas dos
Músculos Esqueléticos 342
Metabolismo dos Músculos
Esqueléticos 34 2
Abras de Contração lenta e de
Contração Rápida 344
Fadiga Muscular 3<46
Adaptações dos Músculos ao
Treinamento Flsico 346
Controle Neural dos Músculos
Esqueléticos 347
Fuso Muscular 3<48
Motoneurônios Alfa e Gama 3<48
Coativação dos MotoneurOnios Alfa e
Gama 3<49
Reflexos do Músculo Esquelético
350
Controle Neural Motor Superior dos
Músculos Esqueléticos 352
Músculo Cardíaco e Músculos
Lisos 354
Músculo Cardfaco 354
Músculo Uso 354
Interações 359
Resumo 360
Atividades de Revisão 362
Sites Relodonodos 363
13 Coração e
Circulação 364
Objetivos 364
Sumório do Copítulo 365
Funções e Componentes do
Sistema Circulatório 366
Funções do Sistema Circulat6rio 366
Principais Componentes do Sistema
Circulat6rio 366
Composição do Sangue 367
Plasma 367
Elementos Agurados do Sangue 368
Hematopolese 371
Antfgenos Eritrocitários e Tipagem
Sangulnea 372
Coagulação Sangufnea 374
Dissolução de Coágulos 376
Equilíbrio Ácido-Básico do Sangue
377
Estrutura do Coração 378
Circulações Pulmonar e Sist!mica 379
Valvas Atrioventriculares e Semilunares
379
Ciclo Cardíaco e Bulhas
Cardíacas 380
Alterações da Pressão Durante o Ciclo
Cardlaco 381
Bulhas Cardlacas 382
Atividade Elétrica do Coração e o
Eletrocardiograma 385
Atividade Elétrica do Coração 385
Eletrocardiograma 387
Vasos Sanguíneos 39 I
Artérias 391
Capilares 393
Velas 395
Aterosclerose e Arritmias
Cardíacas 396
Aterosclerose 396
Arritmlas Detectadas pelo
Eletrocardiógrafo 399
Sistema Linfático 40 I
Resumo 404
Atividades de Remõo 406
Sites Relodonodos 407
14
Débito Cardíaco,
Fluxo Sanguíneo
e Pressão
Arterial 408
Objetivos 408
Sumário do Copltvlo 409
Débito Cardíaco 4 I O
Regulação da FreqOêncla Cardlaca <41 O
Regulação do Volume Sist61ico 411
Retomo Venoso 413
Volume Sanguíneo 4 I 4
Troca de Uquido Entre os Capilares e
osTecidos 414
lx
Regulação do Volume Sanguíneo pelos
Rins 417
Resistência Vascular ao Fluxo
Sanguineo 420
leis Flsicas que Descrevem o Fluxo
Sanguíneo <420
Regulação Extrlnseca do Auxo
Sangulneo 4ll
Regulação Paricrina do Fluxo
Sanguíneo <423
Regulação lntrfnseca do Auxo
Sangulneo 424
Fluxo Sanguíneo ao Coração e aos
Músculos Esqueléticos 424
Demandas Aeróbias do Coração <425
Regulação do Auxo Sangulneo
Coronarlano 4 25
Regulação do Auxo Sangulneo Através
dos Músculos Esqueléticos 426
Alterações Circulat6rias Durante o
Exerci cio i 26
Fluxo Sanguíneo ao Encéfalo e à
Pele 429
Circulação Cerebral 429
Fluxo Sangulneo Cudneo 429
Pressão Arterial 43 I
Reflexo Barorreceptor 432
Reflexos de Estiramento Atrials 43<4
Medida da Pressão Arterial <43<4
Pressão de Pulso e Pressão Arterial
Média 435
Hipertensão Arterial, Choque e
Insuficiência Cardíaca
Congestiva 438
Hipertensão Arterial 438
Choque Circulatório 439
Insuficiência Cardiaca Congestiva 441
Interações 442
Resumo 443
AtMdodes de Revisão 444
Sites Re/odonodos 445
15 O Sistema
Imunológico 446
Objetivos 446
Sum6rio do Copitulo 44 7
Mecanismos de Defesa 448

12. X
Imunidade 1113ta (lnespedlica) +48
Imunidade Adaptam (Especifica) <45 I
Unfócitos e Órgios Unfidcos <452
Inflamação local <453
Funções dos Unfódtos B <455
Anticorpos <455
O Sistema do Complemento <458
Funções dos UnfódtosT <459
Unfócítos T Assassinos, Auxiliares e
Supres.sores <459
lnteraçõe.s Enll'e u Células
Apresentadoras de Andgenos e os
Unfócítos T -461
Imunidade Ativa e Passiva <465
Imunidade AIM e T eorla da Seleçio
Clof\31<466
Tolerincia Imunológica -467
Imunidade Passiva -468
Anticorpos Monoclonais -468
Imunologia Tu moral <469
Células Assassifl3s Naturais <470
lmunoterapia do Câncer <471
Eleitos do Envelhecimento e do
Estresse <471
Doenças Causadas pelo Sistema
Imunológico <471
Auto-imunidade <472
Doenças de Complexos Imunológicos
<473
Alergia <473
Interações <476
Resumo 477
AtMdodes de liMao 478
Sites kloàonodos 4 79
16 F isiol .og i~ .
Resp1rator1a 480
Obje!Mls 480
Sum6rio do Capitulo 481
Sistema Respiratório <482
Estrutura do Sistema Respiratório -482
Cavidade Torácica <485
Aspectos Físicos da Ventilaçio 487
Pressões Intrapulmonar e lntrapleural
-487
Propriedades
Flsicas
dos Pulm6es -487
Surfaccante e Slndrome da Angústia
Respiratória -489
Heclnlca da Resplraçio 490
Inspiração e Expiração <491
Provas da Função Pulmonar <491
Distúrbios
Pulmonares <49<4
Troca
Gasosa nos Pulmões 496
alculo da P~ <497
Pressões Parciais de Gases no Sangue
<498
lmponSncia du Meõ!du da P~ e da
PCO} Sangulneu <499
Orculação Pulmonar e Relação
VentilaçãoiPerfusio 500
Distúrbios Causados por Pressões
ParcWs de Gases 8evadas 50 I
Regulaçio da Respiração 502
Centros Respiratórios do Tronco
Encefílico 502
Efeitos da PÇO} e do pH Sanguíneos
Sobre a Ventilação 50<4
Eleitos da P~ Sango.dnea Sobre a
Ventilação 505
Efeitos dos Receptores Pulmonares
Sobre a Ventilação 506
Hemoglobina e Transporte de
Oxigênio 507
Hemoglobina 507
A Curva de Dissociação de
Oxiemog!obif\3 508
Efeito do pH e da Temperawra Sobre
o Transporce de Oxlg&io 510
Efeito do 2,3-DPG Sobre o Transporce
de
Oxiginio
5 li
Defeitos Herdados da Estrutura e da
Função da Hemoglobina 5 li
Mlogloblna S 12
Transporte de Dióxido de Carbono
e Equilíbrio Ácido-Básico 5 13
Desvio de Cloreto 5 13
Veno'bçio e EquilobOO Ádclo-IUco 5 I S
Efeito do Exercício e da Altitude
Elevada Sobre a Função
R
espiratória
5 16
Ventilação Durante o Exercido 516
Aclimatação l Altitude Elevada 517
Interações 519
Resumo 520
A!Mdodes de Rewisõo 522
Sites Relodonodos 523
17 Fisiologia
Renal 524
ObjetiYos 524
Sum6rio do Capitulo 525
Estrutura e Função dos Rins 526
Estruwra Macroscópica do Sistema
Urinário S26
Estruwra Microscópica do Rlm 528
Filtração Glomendar 531
Ultraliltndo Glomerular 532
Regulação da Taxa de Altraçlo
G~rular 532
Reabsorçio de Sal e Água 53<4
Reabsorção no Túbulo Contornado
Proxlmal 535
Sistema Multiplicador de
Contracorrente 536
Túbulo Coletor. EfeM do H011116nlo
Antldiurétlco (ADH) 539
Clearance Plasmáti co Renal 5<41
Clearance Renal da lnulina; Medição da
TFG 5<42
Clearance do Ácido Para-Amlno­
Hipúrico (PAH): Medição do Auxo
Sangufneo Renal 5<4S
Reabsorção da Glicose 5<46
Controle Renal do Equlllbrio
Eletrolltfco e Ácido-Básico
5<46
Função da Aldosterona no Equillbrio
Na'JK• 5<46
Con!role da Secteçio de Aldosterona
5<47
Relaçlo Entre Na•, K• e H• 5<49
Regulação Ácido-Básica Renal 5SO
Aplicações Clinicas 552
Uso de Diuréticos 552
Provas da Função Renal e Doenças
Renais 55<4
Interações 555
Resumo 556
AtMdodes de liMao 557
Sites kloàonodos 559
18 Sistema Digestório
560
ObjetiYos 560
Sum6rio do Ccplwlo 561
lntroduçlo ao Sistema Dlgestório
562
Camadas do Trato Gastrintestlnal 56<4
Regulação do Trato Gasufntestinal
565
Esafago e Estômago 565
Es6~ 566
Estómago 566

13. Secreç5o de Pepsina e de Ácldo
Clot1drko 569
Intestino Delgado 571
Vilosidades e MicrovilosicUdes 571
Enz.inm Intestinais 573
Modlidade e Comrações lntes1!nah 574
Intestino GroS50 575
Absorçlo de Liquido e 8etrólitos no
Intestino 5n
Ddeaçio 5n
Figado,Veslcula Biliar e P1ncreas
578
Estrutura do fígado 578
Funções do Rpdo 580
Vesfcula Biliar 583
Plncreas 585
Regulaçio Neural e Endócrina do
Sistema Digestório 586
Regutaçio da Funçio Gistr'lca 587
Regulaçio cU FunçSo Intestinal 589
Regulaçio da Secreç5o de Suco
Pancrdtfco e de Blle 591
Efekos T rófk:os dos Honn6nlos
Gastrfntesc.lnais 591
Digestio e Absorção de
Carboidratos, Upídios e
Proteínas 591
Digesdo e Absorçlo de úrboidraros
592
Digestão e Absorçlo de f'ro(e/nas 592
~e AbsorçSo de lJplcb 593
Interações 596
Resumo 597
AtWidodes de Rem& 5 98
Sttes Rdooonodos 599
19 Regulação do
Metabolismo 600
Objeti'tos 600
Sum6rio do Copltulo 60 I
Demandas Nutricionais 602
Taxa Mecabóllca e DemancUs úlórlcas
602
Demandas Anabóllcas 603
Vitaminas e Minerais 605
Radicais Uvres e Antfoxldantes 607
Regulação do Metabolismo
Energético 608
AJimencaçio 609
Funções Reguladoras do T eddo
Adiposo 609
Regulaçio Hormonal do Mecabolismo
611
Regulação Energética pelas
Ilhotas Pancreáticas
(de Langerhans) 613
Regulaçio da Secreç5o de Insulina e de
Glucagon 613
lnsur.na e Glucagon: Estado Absonivo
615
Insulina e Glucagon: Estado Pós­
Absonivo 61 s
Diabetes Melito e Hipoglicemia
617
Diabetes Menro lnsuHno-Dependente
618
Diabetes Mellto Não lnsulino­
Dependente 619
Hlpoglicemia 620
Regulação Metabólica pelos
Hormôni
os Supra-Renais,
pela
Tiroxina e pelo
Hormônio do Crescimento
620
Hormônios Supra-renais 621
Tlroxina 622
Honn6nio do Cresdrnenro 623
Regulação do Equilíbrio de Cálcio
e de Fosfato 625
Pararonn6nlo e Calcitonina 626
1.25-DüdroxMcamina o) 627
Concrole por Retroalimencaçio
N~ do Equib'brio do Cálcio e
do (() 629
Resumo 630
AIMdodes de RMõo 63 I
Sltes Rtlodollodos 633
2 Q Reprodução 634
Objeti'tos 6J.f
Sum6rlo do Copltulo 635
Reprodução Sexual 636
Determinação do Sexo 636
Desenvolvimenro dos Órgãos Sexuais
Acessórios e
da
Genidiia Externa
639
Distúrbios do Desenvolvimento Sexual
Embrionirio 641
Regulação Endócrina da
Reprodução 642
Interações Entre o Hipodlamo. a
Hipófise e as GOOadas 642
Inicio da Puberdade 6+1
Gtsndula PlnW 645
Resposca Se)(ual Humana 645
Sistema Genital Masculino 646
Concrole da Secreçio de
Gonadotropinas 646
xl
funç6es Endócrinas dos Testkulos 647
Espermatogfnese 649
Ófllos Sexuais Acessórios Masculinos
653
&eçio. &nissSo e Ejacubçio 6s..
fenllidade Masculina 655
Sistema Genital Feminino 657
Ciclo CMriano 659
Ovulaçio 660
Eixo Hipoftsirio-Ovatiano 661
Ciclo Menstrual 661
Fases do Ciclo Menstrwl: Alterações
Clcllcas dos CMrios 662
Akerações Ckllcas do Endométrio
665
Métodos Contraceptivos 666
Menopausa 667
Fertilização, Gravidez: e
Parturição
667 Ferúlizaçio 668
Oivagem e Formaçio do 8last.odsto 670
lmplancaçio do Blastoclsto e FormaçSo
da Pbcenca 6n
Troca de Molkulas Atravti da Pbcenca
675
Funções Endócrinas cU Pbcenca 675
Trabalho de Parto e Parturiçio 6n
lactaçio 679
Observações Conclusivas 681
Interações 682
Resumo 683
AIMdodes de RMõo 68•
S/tes Rdooonodos 686
Apêndice A
Soluções das Investigações
Clinicas 687
Apêndice B
Respostas das Questões
Objetivas 690
Glossário 691
Créditos 708
fndice 709

14. Um Guia Visual da
Fisiologia Humana
Os Objetivos do capitulo ajudam você a
centtar a atenção sobre os pontos funda­
mentais do capftulo e dão uma boa noção
do que será estudado.
------
~-- ........ '""'-... -"' ..
O Sumário do Capftulo consiste em um
breve resumo do capfrolo com as páginas
de referência, a fim de que seja possfvel
localizar rapidamente os tópicos funda­
mentais para estudo e revisão posteriores.
Sumário do Capítulo
GlcAe••V..doÃcWel.61Jot, ltJ _,.,
~-Joi.UIIIa. IN
.... ,, ...... ~ ...
Pv.uk-11)
Mtl'c .. ....._tn
l.o..o .......... ~.
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lo.o.t.fr OI bltWIOI. .... e
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ClládiiiiM. •.............
~CD"''I-pW
podn....-,....,..,.....
·-
t1bl*v COI'IOGil~--
01;1.,......~­
co ........ --~ tm
........... diQI
e!Mit1*'
lt.o..r ... -.,. .........
......................
Rerresque Sua Memória leva em conta
as inter-relações dos conceitos fisiológi­
cos e lembra quais são os conceitos dos
capflulos anteriores que são necessários
para a compreensão do assunto que será
abordado.

15. Em cada capítulo, estão incluídos quadros -............__
de Investigação Clínica qu.e apreseol am ~
interessantes mist6rios clínicos. Você pode ....._
1
. _ C I' .
solucioná-los aplicando o conhecimen to ' -nvestJgaçao lniCa
obtido no capí tulo. Brenda é uma estudante universitária do segundo ano que vem
treinando para integrar a equipe de natilção. Nos estágios ini­
ciais do treinamento, ela apresentava grande fadiga após uma
sessão de treino e ficava mais ofegante que seus colegas. O seu
técnico a aconselhou a ingerir menos protelnas e mais carboi·
dratos que o nabítual e a treinar mais gradualmente. Além disso,
ela se queixava de dor nos membros superiores e ombros que
tlnna Inicio com o treinamento. Após uma sessão de trei no par­
ticularmente Intensa, ela sentiu dor forte na regíão peitoral e
buscou auXJ1io médico.
Qual pode ser
a
causa dos sintomas de Brendal
.------------------:-:::-=:-:7}-------Indícios Para a lnnstigação Clínica
.... eslão dispersos ao longo do capítulo sem-
IndíciOS Para a Investigação Clínica pre que uma informação relevante é apre-
sentada. Isso pennile que você associe a
Lembre-se de que Brenda apresentil'la dor e fadiga muscular informação clínica ao texto. Caso haja aJ-
durant.e o treinamento e que passou por um epis6dio em que gum problema para responder as questões.
sentiu dor forte na região peitoral esquerda após uma sessão esta é a oportun idade para a releitura da
intensa de treino. seção. As respostas são fornecidas no
O que produziu dor e fad'rgo muscular? ApSndice A.
O que fxJde ter coosado dor forte no suo região peitoral esquerdo?
Quais desses efeitos são normais?
Teste Seu Conhecimento Ant es de ______ ... ~ .. ~ Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
Prosseguir testa a sua compreensão dos _ I. Defina o tenno Pcd'se em Mçio a seus stbwatoS iniâ3ise
conceitos fundame ntais, proporcion ando produtos. Expique por que existe um ganho Ucpdo de duas
questões de estudo no final de cada seção moléculas de ATP neue processo,
principal do capítulo. 2. Analise os dois significados da expressio ~ anoeróbio.
Do modo ~do neste teXtO, quais slo seus substn!OS
inióais e seus produUI$ finais!
l. ~ as !unções fi$i01ógia.s da respi~ anaerôbia. Em
qual(is) teeldo(s) a respitaçlo anaetôbôa é normal! E em qual
tecido t anonnal!
-4. ~as vias em que a gli<:ose e o sjic~n io podem ser
intet'C()CMnidos. Explique por que somente o ligado conse­
gue secnw glicose derivada de seu glicogênlo armazenado,
S. Defina o termo~ e eleplique como me processo
~ os esroques de glicog~n io dos músculos esqu el~cos
após o exerddo.

16. Os quadros de Clínica e Boa Fonna con·
têm importantes conceitos fisiológicos re­
lacionados à medicina e ao exercfcio de
uma fonna inten:ssante e compreeosfvel.
O Resumo do capitulo apresenta uma bre­
ve recapitulação sobre o assunto do capf­
tulo para ajudar você em sua revisão ou na
Radicais livres s1o mo14culu com e14trons lllo­
par~dos , em contraste com as rnol4culu que lllo
s1o radiais livres e possuem dois elétrons por or­
bital. Um rodlcaJ superóxido é uma moiKub de oxi-
~nlo com um ~é •~
rados nu mit•:>c61
......._!lst•ema de tran1sc
eles s1o
çlo de destruir
vres e de OUtras
A lngesdo excessiva de c:alorlas sob a forma de car·
botdratos aumenta a produçlo de gordura. O au­
mento da "kose no san,.,e, que ocorre após rofei­
ç6es ricas em carboidracos, estimula a sec.reçlo de
Insulina e este horm6nio. por sua vez. promove a entrada ela gil­
cose sansufnea nas células adiposas. A maior disponibilidade de
glicose nas células adiposas. sob nMis oJtos de secreçio de insu·
llna, promove a conversSo ela gflcose em gordura (ver Agum
S. II e 5.12); e o Inverso. a reduçlo da sec~o de insulina. pro­
move a decomposl çlo ela gordura. Esse processo é explorado
em cflel2! pobres em carboidratos para a reduçlo do peso.
=------t---.-1 Resumo
As Tabelas of erecem uma recapitulaçllo
concisa dos pontos fundamentais para au­
me
ntar
a compreensão de conceitos e pro­
cessos importantes.
Gll<611se e a V1o do Addo Látlco I 01
I. A glicólísc refere« à cocwcrsão da
glicose em diW rnolkulat de ~ido
pilllvico.
A. No processo, duas n10~ulas de
ATP slo consumidas equa1JO
mol~as de ATP s1o fommda$.
Portanto, M um ganho de duas
ATP.
B. Nu etapaS da glic61ise. dois para
de hidroganio s1o liberados. Os
e l~trons desses hidrogênios
redU7.em dUAS moli!euills de NAD.
11. Na respinoçlo anaeróbia, a NAO
reduzida~ oxidada pelo ikido pirúvico.
que aceita dois (tomos de hi~nio
e, rediiQse • ~do
11. A NAO c a FAO reduzldu doam
el~tron l a uma aldeia de transpoo1e ele I
ei~UOIU ck mo~ills localiuda nas
cri~w:.
A. Oscl~daNAOcdaFAO
~tanSfcrern-se de um cilOCrOmO
cadeia de lr.lllSpOne de cl~lrlltlS
seguinte numa série de ~
acopladas de oxirrcduçio.
B. Quando cada foo citoCTOI110 fanhl!
um etwon. toma« redu%ido.
Quaodo e.lc tnUitfcre o eltuoo
para o ci1oaomo seguin~e. toma·
se oxidado.
C. O OI limo c,ilocromo 1oma-se
oxidado oom a doclçto de seu
cltuoa ao ollig~nio,
Resumo dos Eventos do Acoplamento Excitação-contração
I. Os J>O"'1d>ls óo açio óo um neurónio mocor ><liT4lko JI""'''2'" •liboraçlo do neurocnnsmissoracodooh na Jun15o mionounl (..,.;,nç~o mionour>l per rróofi>ra)
2. A xedcolin&. por ..,.;o óo sua i~ oom recepcores cb membrana cb «UU muscubt (W«>><m>). produz pnunci>is óo *que sio rqonerados alr:l'lfs do......,..,,,.
3. As~ dos U:WOS lnllMI'SCO (U:WOS 1) fotmam..,. c~ com o W«>><m> e~ pouncbls de açio probodos na filn nMCUbr
4. Os J>O"'1d>ls óo açio dos U'Ados T. --.do per~ nSo ICGknenc4 cor.'leddo. csünoAim a ~de Ca~ das Ciuemas wminais do .waAo ~
S. O (f hado 110 sarccpl;uma JCwe ltrepeMa. ptOVOQIIdo uma alleraçio em sua eswo.n
6. A Wraçlo óo forma cb a opi>lft lu oom que a 1I'OpOmloslna COI\et'Qda rriiÓO óo poslçlo 110 tilamenco de aalna e. conseqlleiumente. eoq>Onhl os loals de llclçlo p;n as
porlte$ cnaadas cb "*"'""
7. As pontes cnaadas cb mloslna, ~ w.actu pela~ cb A TI', llpn-se l acána.
a Af'bs liprem-sel acána. .. pontes cnaados cb mJosina prt"'iamerlt•liMdas solrem uma ~ ,..,. .... puxam os &lamentos finos """" os lbmontos"""""
9. A I~ óo ..., """"A TI' permite que as pontes cnaados se desJiuern cb lCiina e """""' o ádo óo contl'aÇio enquona> o Cal• pecm>nea< lpdo lii'OpO!Iina
10. Quondo os pounc:ills de açio deixam de w produ2idos. o nc!aAo ~.....,...-o Cal" e alrOpOmloslna r«ornal sua poslçlo ilibí«lria

17. As Atividades de Revisão pennitem a auto-avaliação em tres nf\·eis: -------------------:7
1. Teste seu Conhecimento de Tennos e Fatos. Questões de mdltipla escolha que aju­
darão você a memorizar termos e fatos fundamentais.
2. Teste seu Conhecimento dos Conceitos e Princípios. As questões promovem uma
compreensio mais profunda dos conceitos fundamentais em vez de se basear na memo­
rização.
3. Teste sua Capacidade de Análise e
ApUque seu Conhecimento
Questões que exigem raciocínio crítico e
capacidade de utilizar seu conhecimento e
a compreensão da fisiologia recém-adqui­
ridos. Essas questões práticas ajudarão vo­
cê a antecipar os tipos de questões que po­
dem ser fonnuladas num exame real. Elas
também lhe darão uma noção sobre o
quanto você conhece e o quanto aprendeu
sobre o assunto.
Atividades de Revisão
I. Umo-.çiOpldWdadt,..­
lolcWt~õow"'"""-P>f
~
.. • foftaôa ~-fi-
b. di) odmo'o de f .. cp: lt C'IOOirltftL.
c.. A-.. &IICCM:i .... alo comw.
cL NeMu•dMiibcl~tor:mu.
1. 0 ...,_..,-da COOIIIIÇIO
-ICobrl-s.lvd
L pelomlicr~to~
8U ~ .MCC:&:t.ivaa.
b. per ... n:Cifdo ÔC kallpO encn: I
C'OIItr'll(ioeo tD:~ .
C. pdo ..,.WOID do fiii4JQIJo 'fÚ
o *'rlliDo da coao ~lo.
4. Toct. as aheraati~ aow:riottl tJo
oi. A<Ullllllllçlode-weobpma
po.il&
.. ------1-.._ _.._.,r.-
loaaloalob.
c. W310 a<XIIIIIIÇ6o bocOIIic:l Cll:lmO a
_.._c~a>r.-
1....-.
d. -..çl<ldK folno ....,.,._
S. ,...... aroo tdlt.xo Mlpla. CII\'Olvido eo
rdlc.lo .-tu.-<1-llo
.,;,.m .. mcdulo ap;..J?
a. M-.._
... em-.
c. o.:.aow..
----------------~~--------------------+ ~
INTERAÇÕES
Sistema Tegumentar
• A pele ajuda a~ todos os
órpos do corpo conn a invasão
u ...
pMaiJiia apDdca pode-.
fu*lo<>i ........
Muscular e
• O para1:o.m~
regulam as con'=enli~es sériat
t fosfato .... o •••••••••
• A adrenali na e a noradrenal ina
cloo ~ _._.....,d infericwa&.
.... ..-----.
taaiO doi ~- fDOIIIclt'!S
tupc:rioM COMO cb tnffriMH.
1. Quooclo
tfltlll.lti Vts I
..
...
c.
d.
..
L
...
.......
c.
d.
t.
.. ...
... da A TI' •
c.
d.
de patógenos ................... (p. «8)
• 0$ múw.lle» li$0$ dos V1ISOS sat1gUineos
cudneos slo necemrios para a regulaçlo
do Auxo songufn~ cutâneo ....... (p. 419)
• Os múw.llos eretores dos ptlos ela pe~
produzem a piloereçio ipele de
as concennç6es do mOsculo
dos múswlos l isos ......... .
• A Insulina promove a emnda
músculos esqueléticos ...... .
• O lec:ido adiposo secreta horm61
regulam a sensibilidade dos rm;,.q
As páginas de Interações são como pági­
nas da Internet. Essas seções fornecem li­
gações cnttadas com referências de pági­
nas que contêm infonnações em outros
capítulos do livro.
galinha") •............•.....•... (p. 358)
Insulina .. , ............ , ..•.
Sistema Esquelético
Sistema Circulatório
• 0$ ossos armazenam cálcio, neeessirio para
• O songue transporta O:t e
o contrOle ela contração muscular .(p. 61S)
• O e:squeleto prov~ locais de fixaçio para os
pan os músculos e remove
músculos ...................... (p. 316)
e iclclo lidco ...............
• ~ contraç6es dos músculos
• ~ articulações do esqueleto pi'O'I!em
alavancas para o movimento ...... (p. 316)
o movimento
do
sa11g11e no
• ~ connç6es muKUiares manthn a saúde
e a força dos O$SOS .............. (p. 615)
das velas ...................
• O músculo cardíaco permite

18. Em determinados momentos, nós to­
dos temos curiosidade sobre o funciona­
mento do organismo. Esse é o foco da fisi·
ologia bumana. A funçio corpórea não é
apenas um tópico de interesse geral, ela
também representa um estudo obrigatório
em muitos cursos superiores. A fisiologia
bumana provê a base científica do campo
da medicina e de todas as outras profissões
relacionadas à saóde e ao desempenho fí.
si co. Por essa razão, a abrangência dos tó­
picos inclufdos no curso de fisiologia hu·
mana é ampla, mas cada tópico deve ser
cobeno com de1alhes suficientes para pro­
ver uma base fllllle para a futura expansão
e aplicação. Contudo, o rigor do curso não
deve reduzir a curiosidade natural do
aluno sobre o funcionamento do corpo.
Pelo contrário, uma compreensão básica
dos mecanismos fisiológicos pode propor·
cionar uma apreciação mais profunda da
complexidade e da beleza do corpo huma·
no, além de motivar o aluno a estudar aio·
da mais.
Esta obra visa suprir as necessidades
de alunos do curso de fisiologia básica Os
eapftulos iniciais introduzem conceitos
químicos e biológicos básicos para possi­
biliw que esses alunos -muitos dos quais
ainda não possuem uma formação científi·
ca extensa -adquiram a base necessária
para a comprecnsi!o dos princípios fisioló­
gicos. Nos capftulos seguintes, o material é
apresentado de foml8 a promover a com·
preensão conceitual e não a memorizaçi!o
de fatos. Foram feitos todos os esforços pa·
ra ajudar os estudantes a integrarem con·
ceilOS relacionados e a compreenderem as
relações entre estruturas anatõmicas e suas
funções.
Abundantes flu.xogramas e tabelas de
resumo auxiliam na revisão. As ilus~rações
magnificamente elaboradas, com um uso
funcional das cores, têm como objetivo fa­
cilitar o aprendizado. Aplicações à saúde
são incluídas ao longo do texto para au­
mentar o interesse, para a compreensão
mais profunda dos conceitos fisiológicos e
para ajudar os estudantes a re !acionarem o
assunto aprendido com seus objetivos pro­
fissionais individuais. Al ém disso, vários
outros dispositivos
pedagógicos
são utili­
zados, mas não de modo intrusivo, a fim de
aumenw o valor do telltO. como uma fer­
ramenla de aprendizado abrangente. Esses
dispositivos slio discutidos de181hadamente
no Guia Visual apresentado nas páginas
XÜ·XV.
Composição da
Sétima Edição
Antes de eu começar a redigir esta
nova edição, os editores da M cGraw-Hill
repetiram uma técnica bem-sucedida no úl­
timo ciclo de revisão: eles soliciwam aos
usuários da edição anterior que enviassem
sugestões c comentários sobre diferentes
capltulos. Como eu esperava, por pane de
meus colaboradores, foram enviadas res·
postas entusiásticas e plenas de observa­
ções. Portanto, cada capítulo da edição an­
terior foi revisado várias vezes por pessoas
que utilizaram o livro em suas aulas. A sé­
tima edição beneficiou-se enormemente
com essas informações providas por ou­
tros revisores com formações variadas,
que examinaram totalmente vários está­
gios do original.
Para as pessoas
que não estão fami­
liarizadas com essa área. o f ato de a nova
edição incorporar novos conceitos fisioló­
gicos pode ser uma surpresa. De fato, cu
sou algumas vezes questionado se há mui·
1as modificações de uma edição a outra.
Elas renamcntc mudam -e essa é uma das
razões pelas quais o estudo da fisiologia é
tão instigante. Tentei manifestar uma sen·
saçi!o de excilaçi!o indicando. de uma ma·
neim adequada para este nível de texto,
onde o conhecimento ~ novo e onde persis·
tem lacunas em nosso conhecimento a se­
rem preenchi das. A seguir, apresento uma
lis1agem parcial das implementações. atua-
Jizações e novas áreas que compõem a séti·
ma edição.
Novas Informações
Sobre ...
• células-tronco
• alivaçi!o enzimática
• radicais livres e antioxidantes
• matriz extracelular
•
metaloproteinases
da matriz
• células-tronco neurais
• eanabinóides
• processamento olfatório
• receptores órfãos
• mecanismos de liberação de Ca2• nos
músculos
• contração do músculo liso
• mastócitos
• citocinas
• asma
• receptores pulmonares
• células marca-passo do intestino
• ação do Viagra
Informações
Revisadas ou
Atualizadas sobre ...
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
estrutura
das protef nas
história da fiSiologia
terapia geoétiea
sinalização celular
canais i6oicos
ioibidores específicos da recaptaçi!o
da sero1onina
poteoci açi!o prolongada
doença de Alzheimer
memória
receptores adrenérgicos

19. • m:eptores colin&gi<:os
• p~taglandinas
• acoplamento cootnlÇio-excitaçio
• óxido n!trico
• medida da prusilo anerial
• imunidade inata
• fiXaçlo do complemento
• dlulas apreseotadol'as de antígenos
• controle da respitaçlo pelo tronco
eoeefálico
• fisiologia do tecido adiposo
• regulaçl!o da p311Uriçllo
Cobertura Expandida
sobre ...
• regulaçlo gei!Wca
• aquaporioaS
• potencial de membrana
• funções dos asttócitos
• prote!nas G
• m:eptores cutâneos
• m:eptores gustatórios
• visão colori®
• ação cb insulina
• caracterlsticas das contrações
musculares
• açio da dlula T assasstna
• secreçlo renal
• sistema nervoso colérico
• SCCTeçio de ácido gtstrico
• obesidade
• n;gulação do equillbrio do cr•
• fertilização
Novas Características
e Organização
A sétirna cdiçilo apresenta técnicas pe-
dagógicas inovadoras e allei'IÇI!es organiza-
ciooais que ajudam a tomar esta obra ainda
maís instigante, acessrvel e ótil para os estu·
danteS. Muitos capítulos fOOllll amplamente
reorganizados para melborat o fluxo de in-
formações, sobretudo os caphulos sobre
mósculos (Capt'rulo 12) e sobre isu:ma imu-
no1ógico (Capírulo IS) .
Cada capitulo apresenta o novo pro-
grama de aprendizado a seguir.
• Os quadros de lnvesUgaçio Cllnlca
etam exibidos no final dos cap!tulos
da ediçlo anterior. Na sétirna cdiçlo.
eles foram revisados c movidos pam
o começo dos cap{tulos, a fun de
apresentar um quebra~beças
fascinante. Agora, os lndfcios para a
/nvtstigação Clinico slo exibidos ao
loogo do u:xto, sempre que for
apresentada uma infom1açl!o
importante. As soluções continuam a
ser fornecidas oo Apendtce A.
• Os quadros de CUnica e de Boa
Forma foram arnpW:nente revisados
e atualizados. Os estudantes podem
aprender corno informações
fuiológicas básicas s3o aplicadas na
medicina e no exen:!cio.
• As questões da seçlo Teste Seu
Conhecimento Antes de Prosseguir
foram colocadas no final de cada
seç1o importante para que os
•
•
•
estudantes possam avaliar
rapidlunente se estilo prontos
para
avançarem l próxima scçio.
As quc:.tões da seçl!o Advldades de
Revisão
foram organizadas
em ttes
níveis de aprendizado: Ttstt Seu
CcnMci~nlo dt Ttnnos t Fatos,
Teste seu Ccnhecinu!nto dos
Ccnctitos t Princfpios e Ttstt Sua
Capacidade dt Análise t Aplique
Sl'u Conhecímento. Essa abordagem
graduada visa ajudar os estudaotesl
medida que eles progridem da
memorização a nrveis mais elevados
de compreensl!o.
Os quadros Rerresque Sua
M
emória localizados no infcio dos
cap!tulos alertam
os estudantes sobre
os assuntos anteriores que podem ter
que ser revistos antes de se iniciar a
leitura de um novo capitulo.
Os Sltes Relacionad os recomendam
/inks a wtbsitts informativos sobre os
tópicos discutidos em cada capitulo.
Cada um desses links pode ser
acessado a partir do wtbsitt.

20. Agradecimentos
Como foi mencionado anteriormen­
te, muitos usuários da sexta ediçllo contri­
buíram para revisões de capftulos indivi­
duais. Sou extremamente gn~to a todos e,
sempre que possfvel. esforcei-me: para in­
corporar
suas sugestões. AlEm desses revi­sores. vários colaboradores revisaram todo
o original da sttima edição. Sou gn~to a
eles por assumirem essa árdua tarefa e as­
seguro-lhes que seus esforços resultarom
num projeto final muito melhor. Gostaria
também de agradecer a H. A. Persbad­
singh. Ph.D .. M.O., (Kem Medica! Center
e University of Califomia, lrvinc:) por ter
empregado DCSla obra sua experiencia em
medicina ciinica e em biomedicioa. e aos
meus colegas da Pierce College, Laurencc:
G. Thouio, Jr .. Ph.D., James Rilcel, Ph. O ..
e
Karen
Gebbardt, por suas orientaçOc:s e
seu apoio.
Revisores
Roben Ballantyne
Co/ifomio Stot~ Unil·usit) Chico
M•chael J. Buooo
San Ditgo Stot~ Univ~nity
Thomas A. Bums
Northw~stem State Univenity
John R. Capcheart
Univtrsity of Housron-Downtown
Pamela J. Carltoo
~ Colltgt of Stoten lslond
Judilh T. Carson
Bossiu Porish Community Colltgt
Paul V. Cupp, Jr.
Easttm &ntucky Univtnizy
Nick Despo
17•itl Coll~ge
Michael J. Dewey
Uni1•trsity of South Coro/i no
Dorolhy Peir
Proftssor E!Mritus, St. Louis Uniwrsity
David Ferris
Unil'tnit)•ofSouth Carolina Sponanburg
Daniel S. Fen.ig
East ws Angtlts Colltge
Michacl S. Finkler
Indiano Univtrsity Kbkomo
Rev. Joseph C. Gregorek
GQIIIWn Uni~'tnit)'ll'M PtMsy/I'QIIia
Statt Univ~nity College of Mtdicint
Jobn P. Harley
Easttm Ktntucky Univtnity
John F. Hertner
Univenity of Ntbros/UJ-Ktomey
Patrick Hidy
Qnrrol Texas Colltgt
Mask W. Huntiogtoo
Monchtsttr Colltgt
R. David Jonc:s
Adtlphi Uni~·tnity
David T. Kwjiaka
C>hio llniversity
Christiaan Leeuwenburgh
llnivmity of Florida
Bryan D. l..ewis
Uniwnity ofWisconsin-Parkside
Qiao Moss
Des Moines Al'l'a Communizy Col/tgt
Maha Nagarajan
Wilberforce llnivmizy
William F. Nicholson
llniversity of Ar!UJnsas-Monrictllo
William Niemi
Russt/1 Sogt Col/tgt
CoUeeo J. Nolan
Sz. Mary's llnil'tnfty
Christopber J. Perumalla
llni~oenizy ofToronro
Lany A. Reichard
Mople Woods Community Col/tgt
Tricia A. Reicbert
Colby Community Colltge
Andrew M. Roberts
Univenity of wuinille School of
Medicine
Russell Ruloo
Luthtr Colltgt
David J. Saxon
Mol'l'htod Statt l/nivenity
Otarles L. Sinclair
llnivenity of lndlanapolis
CwtWalker
Dixie Stott Collqt
John R. Welbom
Músissippi Stott Uni1·ersiry
Roben J. Winn
Northtm Michigon llnivenity
JoeWolf
Peace Colltgt
Mark D. Womblc
Youngstown State llnivenizy
Heruy H. Ziller
Southtasttm wuisiano llnil't!I'Sity
Supervisores
Thomas Adams
Michigon Stalt Univtnizy
Gordon Alkins
Andi'I'Ws llnil•tnity
RobenAzen
Cypi'I'SS Colltgt
Michael Buratovich
Spring Arbor Colltgt
Sai Cbidambaram
Coni.sius Colltge
Mohrunmed Farooqui
Universizy ofTexas Pon American
Michael T. Griffin
Angelo Stote llni1•tnizy
Mask Hanison
llni1-enity of lndianopolis
Linda L.. H yde
Gorrlon Colltgt
Lori Kelmao
lona Colltgt
David S. Mallory
Marslwllllnivenity
Charles Mays
~Pouw Univtnity
Travis T. McBride
llni~oenity o/WISCOnsin-Lo Crosse
Chris McNair
Horrlin-Simmons Univtnity
John W. Mills
Clorksorr llniversity
Donald J. Mulcare
llnil'tnizy of Massochusttts Dortmouth
Marie Natividad
Compton Communizy Colltgt
Nancy J. Pelaez
Califomio State Univeniry, Fulltrton
Tricia A. Reicbcrt
Colby Community Colltgt
Stephen Scott
Lenair-Rhyne Colltge
Otarles L. Sioclair
llnivmity of lndionapoli.s
Traey L.. Solte.sz
llnil'tnity of Kentudry C ente r
for Rural Htolth
Kristin J. Stucmpne
Gtlt)•sburg Colltgt
Cun Walker
Dixit Stale Colltgt
Scou Wells
Missouri Southtm Statt Colltgt
Mary Lcslie Wllsoo
Gorrlon College
Micbael L. Youlher
Southtm 11/inois l/nivenity

22. Objetivos Após eswdor este capitulo, ~ê dever6 ser ccpaz de ...
I. ~r. de modo geral, os 5. Explicar como os efetores
tópicos estudados na fisiologia e antagonistas ajudam na manutenção
explicar a sua impordncia na da homeostasia.
medicina moderna.
2. Descrever as caractetístkas da
metodol ogia cientlfica.
l. Definir homeostosia e explicar como
esse conceito é utílizado na
fisiologia e na medicina.
.C. Descrever a natureza das alças de
retroalimenta~o negatiVa e explicar
como esses mecanismos atuam na
manuten~o da homeoStaSia.
6. Descrever a natureza das alças de
retroalimentação positiva e explicar
como esses mecanismos atuam no
organismo.
7. Distinguir entre regula~o inttínseca
e extrínseca e descrever, de modo
geral, os papéis dos sistemas
nervoso e endócrino na regula~o
do corpo.
8. Explicar como a inibição por
retroalimentação negativa ajuda na
regula~o da secreção hormonal,
tomando como exemplo a insulina.
9. Citar os quatro tipos de tecidos
básicos e seus subtipos e descrever
as caraeteristlcas de cada um.
I O. Relacionar a estrutura de cada
tecido básico às suas funções.
I I. Descrever como os tecidos básicos
são agrupados e formam órgãos,
tomando a pele como exemplo.
12. Descrever a natureza dos
compartimentos extra e intracelular
do organismo e explicar a
importância dessa
compartlmentaliza~o.

23. Sumário do Capítulo
lntrocluçlo à Fisiologia 4
Metoclolop Oendfia 4
DesetWOMmemo ele Drops
Farmacológicas S
Homeostasla e Controle por
Retroallmentaçlo 5
HistóN da Aslologia S
Alças ele RwoaUmentaçio Negativa 6
Elttofes Maplísw 8
Medidas Quandtadvas 8
Recroalrnen~ l'osidvi 8
Rf&Ubçio Nel.nl e End6cma 8
ConU'Oit da Secrtçio Hormonal por
RetroalmentaçJo 9
Os Tecidos Básicos 9
T tddo Muscular 9
Músa~lo Esque~o I O
~ Catôíaco lO
Músculo Uso li
T eddo NeNoso li
Tecido~ 11
Membrana$ Epiterrais li
Gl1ndulas ExócriiiU 13
T eddo Conjuntivo I S
Órglos e Sistemas 17
Um Exemplo de Óftio: A Pele 17
Sisumu 18
Compartimenlo$ Llquidos do Orp1ismo 18
Resumo 19
Atividades de Revisio 20
Sim Relacionados 21

24. Introdução à Fisiologia
A fisiolop humana ' o eswdo de como o corpo humano funciona.
com ênfase nos mecanismos espeáficos de aUR e efeito. O
conhecimento desses mecanismos foi obtido experimenalmente
por melo de apUcações da metodologia dentífica.
A llslologla é o estudo da função biológica: como o corpo fun·
ciona. da célula oo tecido, do tecido ao órgão, do órgüo oo si~tema c
de que maneira o organismo como um todo realiza tarefas partícula·
res essenciais à vida. No es1udo da fiSiologia. sAo enfatizados os me­
CQ/Iismos-ou seja, as questões da fiSiologia giram em lOI1lO do mo­
do de funcionamento do organismo, e as respos1as envolvem
soqOêocias de ca~ c cfci1o. Essas soqOêocias podem ser cotn:laça­
das em ~lllOS cada \"e:t mais lmplos. que incluem clcscriçôes de es­
lnltuns en,-olvidas (anatomia) e que se sobrepõem a ouuas ~ncias .
como a química e 1 ffsica.
Os fatos isolados c as ~!ações dessas soqilências de causa e
efeito t!m origem empírica, isto é, são exualdos de evidblcias expe­
rimentais. &plicaçõcs que parecem lógicas não sAo occcssariamcotc
verdadeiras; elas apenas sAo válidas em ~laçllo aos dados em que se
baseiam e podem mudar à medida que novas técnicas slo clcsenvol·
vidas c c•pcrimcnlos adicionais sllo reali:tados. O objetivo f mal da
pesquisa fisiológica é compreeoclcr o funcionamen1o nonnaJ de célu·
las, órgios c sistemas. Uma cilncia ~lacionada -a fisiopotologio -
estuda a fon:na como os processos fisiológicos sllo alterados em ra­
zlo de doenças ou lesões.
A fisiopalologia e o esrudo da fisiologia nonnal slo comple­
mentares. Por e•cmplo. uma técnica padrão de iovcstigaçio do fun·
cionamento de um órgão é observar o que ocorre quando ele é ci­
rurgiçameote
~movido
de um animal de laboratório, ou quando a
sua funç*> é alterada de fon:na especifica. Esse estudo é f~llentc ­
mcnte auJliliado por •·e•perimentos da natu~u" -doenças -que
envolvem lesões funcionais especificas de um órglo. Por essa ra­
zão. o cs1udo de processos patológicos ajudou na comprccnslo do
funcionamento nonnal. e o estudo da fisiologia em condições de
nonnalidade
muito
proporcionou à base eientflica da medicino mo­
derna. Essa relaçlo é reconhecida pelo comitê do Prêmio Nobel,
cujos
membros
confe~m prêmios na categoria MFisiologia ou Me·
dicioa··.
A fisiologia dos inver1Cbr1dos c de difereoiCS grupos de verte­
brados é estudada na c~ocia da fisiologia comparada. Grande pane
do conhecimento obtido em virtude da fiSiologia comparada benef ..
ciou o estudo da fasiologia humana. Isto se de•·c 10 fato de haver
mais semelhanças que difmnças en1re os animais, incluindo o ser
humano. especialmente quando se comparam humanos a outros
mamfferos. As pequenas difc~nças da fisiologia do ser humano c de
outros mamlfcros podem ser de importância crucial no desenvolvi·
mento de drogas frumacológicas (discutidas posterionnente nesta se­
ção). mas s!Q diferenças relativamente discretas no estudo global da
fisiologia.
Metodologia Científica
Todas as ioformaçile$ contidas neste li•ro foram obtidas por meio
da aplicaçlo da metodologia tienU:Iica. Embonl muitas técnicas
dife~nte s estejam envolvidas na metodologia cientffica, todas
apreseollllll
lJts atributos: (I) crença
de que o mundo natural. in·
cluindo o ser humano, é, em Gltima instSncia. elplict,·el em tennos
compreensíveis l ruJo humana: (2) descrições e explicações do
mundo naroral que sejam honestamente fundamentadas em obser·
vaçiles e que possam ser modificadas ou refutadas por outras obscr·
vaçiles: e (3) humildade, ou disposição, quanto a aceitar o fato de
que podemos estar errados. Quando estudos adicionais chegam a
conclusões que refutam total ou parcialmente uma idéia. esta deve
ser modificada de acordo oom as novas conclusões. Em resumo. a
metodologia cientflica está baseada na confiança em nossa capacÍ·
dade racional, honestidade c humildaclc. Os cientistas praticantes
nem semp~ apresenlam llis atributos. mas a validade da grande
quantidade de conhecimento ciencífioo acumulado -demonscrada
pelas aplicações tccoológicas e pelo valor preditivo de hipóteses
científicas -~ um testemunho imponante de que a melodologia
científica funciona.
A metodologia cientlfica envolve passos espcclficos. Após
realizar certas observações sobre o mundo natural, uma hipótese ~
formulada. Para que seja científiCI. essa hipótese deve ser passlvel de
refutaçiio por Clpcrimcnlos ou oucras observações do mundo natural.
Por exemplo, pode ser criada a hip61ese de que indivldoos que se
Clertitam
reguJrumcnlC apresentam f~Uencia cardíaca
mais baila
que individuas sedentários. Experimcn1os silo realiudos. ou outras
observações silo feitas. e os resultados sAo analisados. A seguir, csta­
bclccem·se coneiiiSÕC$. refutando ou ratificando a hipótese. Quando
sobrcvi>·c 10 ~ de eoofannaçio. a hipótese pode ser incorpo­
rada numa teoria mais geral. As teorias cientlfiCIS sAo afirmações
sob~ o mundo natural que incorporam um nl1mero de hipólcSC$
comprov3das. El.as servem como uma CSlnllura lógica por meio da
qual as hipólcses podem ser inter·~lacionadas e fomccem a base pa­
ra ~visões a serem lCSIAdas.
A hipótese do exemplo precedente é cientllica porque é susatr­
>'tl tk >'trijit:Ofdo. A f~~ncia catdíaca de 100 atletas e de 100 indi·
vlduos sedentários, por e•emplo. pode ser detenninada para se obscr·
var j;C há difcreOÇliS esuuiscicamcote signif ICalllcs. Caso elas cxiSillm, a
afirmaçllo de que, em ~a. os allew a~scntam f~Oência cardíaca
mais baiJll que o dos indivfduos sedentários justiftea-se com base nes·
us dados. Ainda assim. de\·c-se estar abeno ao fato de que a conclu·
sAo pode estar equivocada. AnteS de a dcscOOc:na ser amplamente acti·
ta
como fato. outros cientistas
devem rqxoduzir de forma consislente
seus resultados As IOOrias cientlfiCIS fundamentam-se em dados rt­
prodlll/>'tis.
É sempre possível que. quando outros estudiosos reproduwn o
experimento. os resultados Kjam um pouco diferentes. Eles podem
enlio elaborar hipólcses cientificas de que as diferenças da f~~ncia
cardíaca em repouso também dependem de outros fatores (p. ex .. da
nature:ta do CJ~erelcio rcatiudo). Ao tesl8t essas hipólescs, eles tah-et
encontn:m outros problemas, que exijam novas bipóceses c•plaruuó­
rias, que devem entlo ser testadas por meio de experimentos adiei<>-
mus.
Dessa fonna, um grande volume de informações muito espccí·
ficas~ gradualmente acumulado, e uma explanação mais ~;encralil& ·
da (uma teoria cientlftca) pode ser fonnulada. Essa explanaçllo quase
sempre
~ difmnte
das noções preconcebidas. As pessoas que se·
guem a metodologia científiCI. enlio. ajUSllllll adequadamente esses

25. conceitos. conscienteS de que suas DOVIS idtias prova•-elmente sofre·
rio DOVU altenç6es DO futuro. l medida que upcnmcntOS adicio­
nais forem realizldos.
DesenvoMmento de OIOfiiS FotmocolóJj<os
O desenvolvimento de novas drogas farmacológieas pode exemplirí·
car
como
a metodologia cienúfiCa t implantada na fisiologia e nas
suas aplicações rel~~eionadas com a saGde. O prooc:sso em geral co­
meça com a pesquisa fisiológica básica. freqUentemente nos imbitos
celular c molecular. Uma nova famflia de drogas pode ser desenvol·
vida por meio do estudo de ~lulas em cuhuru de toeido (in vitro, ou
fora do corpo). Por uemplo, ao esrud.at o transpone de membrana. fi.
siolo&istas celulares deseobrem que detmnil\llda famflia de compos­
tOS bloqueia os canais da membraDa para os toas c61cio (Cal'). Por
se11> conhecimentos de fiSiologia. ootros cientistas prevlem que uma
droga dessa IWUte1.& sen t1tiJ DO cratamento da hípenenslo (presslo
111erial elevada). Essa droga. então, ser' teStada em experimentOS
com animais.
Quando uma droga se mostra efica:t numa conccntraçlo ex­
ttcmamcnte baixa in virro. há a probabilidade de ela também atu·
ar in vi1•o (no corpo) em concenttaçõeli suficientemente baixas,
sem
produ:dr
efeitos tóxicos (venenosos). Essa possibilidade deve
ser minuciosamente testada em animais de laboratório, sobretudo
ratos e camundongos. Mais de 90% das drogas tcsu1das em ani­
mais de laboratório s.llo muito tóxicas para ser desenvolvidas. So­
mente naqueles casos raros em que a toxicidadc t suficientemente
baixa, o desenvolvimento pode progredir para os ensaios huma­
nos/clrnicos.
Na rase I do ensajo clfnico, a drosa ~ testada em SClC$ hu·
manos sadios, para teste de sua toxicidade no organismo humano
e estudo de seu processamento pelo orsanismo: como ela t meta·
bolizada. qulo rapidamente ~ removida do sangue pelo flgado e
pelos rios, qual o modo de administraçlo mais eficu. etc. Se nlo
$lo observados efeitos tóxicos. a droga pode progredir para o pró­
xlmo cstág.io. Na fase D do ensaio d[nlco. a droga é testada nu­
ma populaç5o humana alvo (p. ex., indivfduos hipenensos). So­
mente naqueles casos excepcionais nos quais a droga parece ser
cfica~ com uma toxicidade mJnima 6 que o ensaio progride pan1 o
estdgio seguinte. A rasem do ensaio dfnlco 6 realizada em mui·
tos centros de pesquisa, para m;uimi:tar o nt1mero de panicipan­
tc:s do teste. Nesse ponto, a população de teste deve incluir um
ntlmero suficiente de indivfduos de ambos os sexos, assim como
de diferentes etnias. Altm disso. slo testados indivfduos que
apresentam outros problemas além daquele para o qual a droga 6
supostamente bentfica. Por exemplo, devem fazer pane da popu­
laçlo de teste neua fase indivfduos que. al~m da hipenenslo.
tambtm
tenham diabetes. Quando
a droga passa pela fase lU do
ensaio clfnico, ela é enviada à Food ond Drug Adminisrrotion
(FOA) para aprovaçlo. A fase IV do ensaio cUnlco testa outros
usos possfvcis da droga.
A poreentagem de drogas que passam por todas as fases até
a aprovaçao c comercializaçlo
é
muito baiu. Oeve·se observar o
papel fundamental da pesquisa básica. ut.ilizando animais de labo­
ratório, nesse processo. Praticamente toda drosa que exige prcscri·
çlo mtdica presente no mercado deve a sua exist~ncia a essa pes­
quisa.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Como o esGido da fisioloCia a1DC11ou e loi awcliado pelo esGido
das doenças!
l. OescrM os pusos IIWOMclos na metodologia clelldh O que
QUII'dicana uma afwmaçlo como nlo-deodfica!
]. OescrM os cllftrtnw dpos de ensaios a que uma drop neM
ciM w Sllbmedda ances de esur "proo!Q para o metcaclo".
Homeostasia e Controle por
Retroalimentação
Os meanismos rquladores do orpnàmo podem ser
~em termos de uma única b1Çio ~a
nnan.rtenÇào da constSncia do ambíente interno. Um estado de
constância rdativa do ambiente inwno é conheàdo corno
homeostasia. e ele é mantido por efetores que são regulados por
inlormações sensitivas do ambiente interno.
História da Fisiologia
5
O filósofo grego Aristóteles (384-322 a.C.) especulou sobre a
funçlo do corpo humano, mas um outro grego, Erasfstrato (304-
250? a .. C.). ~ considerado o pai da fisiologia porque procurou
aplicar leis flsicas ao estudo da funçlo humana. Galeno (130-201
d.C.) escreveu amplamente sobre o assunto e foi considerado 1
autoridade mbima at6 o advento da Rena. ~cença. A fisiologia
passou a ser considerada uma eieneia com o trabalho revolucioná­
rio do médico inglês William Harvey (1578-1657), que demons­
trou que o eoraç4o bombeia o sangue por meio de um sistema fe­
chado de vasos.
Contudo, o pai da fisiologia moderna é o fisiologista franeb
Claude
Bemard
( t813-1878), que observou que o militu inttritur
\ambiente interno") permanece notavelmente constante apesar
das altet1\Ç(Ies das condições do ambiente externo. Num livro inti·
tulado Tht Wisdom oftltt Body, publicado em 1932, o fisiologista
americano Walter Cannon (1871·1945) çuJiboo o termo bomeos­
tasla para descrever essa constlncia interna. Al~m disso. Cannon
sugeriu que muitos mecanismos da regulaçlo fisiológica tinham
um único objeti>o-a manutençlo da const!ncia interna.
A
maior
pllfle do nosso conhecimento sobre a fisiologia hu·
mana foi obtida no ~culo XX. Novos conhecimentos vem sendo
adicionados num ritmo cada vez maior nas últimas d6cadas graças
ao crescimento revolucionário da genética molecular e de sua bio­
tecnologia associada e à disponibilidade de computadores cada vez
mais potentes. Uma história muito breve da fiSiologia do skulo
X:X, limitada pelo espaço 1 apenas duas citações por d~cada. ~
apresentada na Tabela 1.1.

26. Tabela 1.1 História da Fisiologia do Século XX (limitada a duas citações por década)
Katt l.andmlner ~re os grupos saJ1&1llneos A. 8 e O. 1900
1904
1910
1918
1921
1923
19n
1936
1939--47
19-49
1953
195-4
1962
1963
1971
rm
1981
1986
199-4
1998
Ivan P.l'llov rec:ebe
o IWmlo Nobel por seu uàQ!ho sobre a ftsfolo&la da dlgesdo.
Sir Henry Oale descre'tle as propriedades da hlsamlna.
Eamat Stariing descre'tle como a ~ da (X)ntnçlo wdloa esQ relacionada com a q~Q~lddade de saJ1&Ilt contida no lnt<rior elo conçio,
.fohn Ungley descreve as funções do sistema ntf'I'OSO Ult6norno.
Sir ~ric:k Banting. Charles Best e joM Madeod recebem o IWmio Nobel pela descobena da inSIJIIna.
Sir Charles SbetTington e l«d EdF Acfrian rec:ebem o Prfmo Nobel por destobtras rebdonadas 1s funç:6es dos neurónlos.
Sir Henry Oale e Oao l.oewl rectbem o Mmlo N~ peja descoberta da actólcollna na tnnsmlsslo sinâptia.
Al>e<t-Szent.Gtor&t tleplla o pQpel da A TP e COI'I!ribul para a compreenslo elo papel da acóna e da mioslna na concraçlo muscubt.
Hans Selye descobre as resposQSiislolóziw comiii\S ao estresSe.
Sir Hans K~ recebe o Mmlo Nobel peb destoberta elo àclo elo íddo dtrico.
Hugh Huxley, Jean Hanson. R. Niedergercle e~ Huxley prop6em a teoria elo filamento desmnle na contnçlo muscular.
fnnds Ctidc. James Wauon e Maurlce Wildns rec:ebem o IWmlo Nobel por dtu!rmlnar a ~1'1 elo DNA.
Sir john Ec:des, Sir Alan Hoclpln e Sir ~ Huxley recebem o Prfmlo N~ pejas destobtras relacionadas ao Impulso neNOSO.
&ri SW!ertand rectbe o Prtmio Nobel peja descoben:a elo meatlismo da açlo honnonaL
~r Guilemin e Andrew Schally recebem o IWmio Nobel por descobertas rebcionadas 1 produçlo de horrnenios pepddi<OS pelo endhlo.
1\oger Speny recebe o Prbnio Nobel por descobertas relacionadas b espe<Uiizações dos h<rn~rios cerebnis direito e esquerelo.
SQnley Cohen e Rita t.e.f.Montaldni recebem o Mmlo N~ por suas destobertls sobre os la!O<U de cmclmento que ~ o slstema neNOSO.
Alfred Gaman e Marül 1\odbdl recebem o Prbnlo Nobel pela descobena das funç:6es das protdnas G na tr1nsduçlo de sinais nas ca.lu.
1\obert Furtl1pl. Louls lgnarro e Ferid Mtnd recebem o Mmlo N~ peja destoberta elo papel elo óxido nlo1co como uma moléada
de sinaizaçlo elo sisuma cardioruaJbt.
bela 1.2 Faixas Normais Aproximadas de
Medidas de Alguns Valores Sangulneos em
Jejum
Medida
pH arterial
Sic:arllonato
Sócio
Cálcio
Conteúdo de oxlgtnlo
u~
Aminokidos
Plotehu
Upldios tol2ls
Glicose
7,35-7,45
24-28m~
135-145 mEq/l.
4.5-S.Sm~
17,1-22.0 nVIOOml
ll-3Srng/100ml
3,3-5,1 mgiOOml
6.5-8.0 JIIOO ml
~ mJIIOOml
75-110 rng/100 ml
Alças de Retroalimentação Negativa
O conceito de bomeostasia t em um valor imenso no estudo da fi.
siologia porque permite a compneensiio do porquê e de como vá·
rios mecanismos reguladores atuam. O conceito de bomcostasia
t
amMm representa
uma ba.o;e imponante para os procedimentos de
diagnóstico médico. Quando uma determinada medida do ambien·
te interno (por exemplo, valores sangUíneos rrabela 1.2)) sedes·
via significativamente da faixa normal de valores, pode-se coo·
cluir que a homeostasia não está sendo ma.ntida e que o individuo
está
doente.
Algumas dessas medidas, combinadas com observa­
ções
cHnicaç,
podem pennitir a identificação do mecanismo de·
feituoso.
Para que a constância interna seja mantida, o organ ismo deve
possuir sensorcs capaz.e.~ de detectar desvios de um ponto de 1\jus-
te. O ponto de ajuste é análogo à temperatura estabelecida num ter­
mostato doméstico. De modo semelhante, existe um ponto de ajuste
para a temperatura corporal, para a concentração de glicose no san·
gue. para a tensllo sobre um tendão, etc. Quando um sensor detecta
um desvio de um ponto de ajuste panicular, ele deve transmitir essa
informaçl[o a um centro de Integração, que geralmente neeebe in·
formações de muiros senson:s di ferentes. O centro de integração
freqUentemente é uma regiilo panicular do encéfalo ou da medula
espinal, mas, em alguns easos, ele também pode ser um llJUpo de
células numa glândula endócrina. As forças relativas de diferentes
impulsos sensitivos slio avaliadas no centro de integração, que res·
ponde amnentando ou diminuindo a atividade de efetores panicu·
l
ares-geralmente, músculos
ou glândulas.
O rennostato de uma easa é um exemplo simples. Suponha que
'~ ajuste o tennOSlato pata o valor de 2r•c Quando a temperatura da
easa aumenta o suficiente acima do poruo de aj~. um sensor oo into­
rior do tennostato detectará o dlesvio. Assim, ele atuacl, da mesma ma­
neira que o centro de integlliÇão no corpo humano. para atiYlii o efetor.
Nesse caso, o efetor pode ser um condicionador de ar, que atua parare.­
venero desvio do ponto de a j~.
Quando a temperatura corporal ultrapassa o ponto de ajuste
de 37•c. senson:s l ocalizados numa pane do eo«falo detectam es­
se desvio e, por intermédio de um centro de integração (também l()o
c.aliudo no enc6falo), estimul am as atividades dos efetores (in­
cluindo as glândulas sudoríferas) que reduzem a temperatura. Num
outro exemplo, quando a glicemia (concentração de glicose no san­
gue) cai abaixo do nonnal, os efetores atuam para aumentá-la. AI·
guns podem considerar os efetores como "defensores" do ponto de
ajuste contra desvios. Como a atividade dos mesmos é influenciada
pelos efeitos que eles prnduum, e como a relaçlo ocorre numa di·
rcçl[o negativa (revena), esse tipo de sistema de controle 6 conhe­
cido como alça de retroallmentação negativa (Figura 1.1 ). (OI>-

27. <D
r-----• I X--
1
I
e:
I
I
I
-------IX
®
Eteror
--------------------------------------
Faixa
normal
S«<sor ativado
--Tempo--
Efetor ativado
Figura 1.1 Um aumento de aJgvm fator do ambíente interno
(i X) é detectado por um seruor. Essa 111fonnação é transrnrtid! a um
centro de integraçAo, o que faz com que UITl efetor produza UITla
alteração na d'.-eç.io oposl4 ( JX). Cooseqüeotemente, o desW> mal é
revertido, complelando uma alça de reii'Oatimentaç negativa ~ncfieada
pela seta pontilhada e pelo sinal negativo). Os números indicam a
seqüência das alterações.
(i)
r------1 x----
1
I
e:
I I I
------- ~X
®
Eletor
--Tempo---
Faixa
normal
Figura 1.2 Uma queda em algum fator do ambiente interno (~X)
é detectada por um sensor. (Compare essa a1<a de retroafimentação
negativa com a mostrada na F'tg~.~ra I. J .)
serve que na Figura 1.1 e em todas as figuras subseqüentes, a re·
troalimentação
negativa~ indic<lda
por uma linha pontil.hada e um
sinalocgativo.)
A natureza da alça de reuoalimentaçAo negativa pode ser
compn:cndida considerando-se a analogia do termostato c do con·
dicionador de ar. Após o condicionador de ar funcionar durante um
certo ttmpo, a ttmperalUra ambiente pode cair significativamente
abaixo do ponto de ajuste
do termostato. Quando isso
ocorre, o
condicionador de ar pára de funcionar. O efetor (condicionador de
ar) é ativado por uma temperatura elevada e, quando ativado. pro-
7
n!:\âta ~ ~ ~FaiXa
Pontode t
( io)~ normal
Figura 1.3 Alças de retroalimentaçlo negativa manthn um
estado de consdncía dinSmíca no interior do ambiente intemo. O
término da aJ<a de retroalime11tação negativa é indicado por snais
negaWos.
---------------- -T··----------------
Tremor
Faixa
nolll18l
------------------------------ -----
Figura 1.4 Como a temperatura corporal se man~m dentrO da
faixa normal. A t~tu:a corporal normalmente possui um pooto de
ajuste de 37"C. Ela é manUda. em parte. por dois mecamsmos
antagônicos -tremores e sudorese. Os tremores são inOOlidos quando a
temperann corporal cai miSto. e desaparearo gradualmente ã medida
que a temperatura a001enta. A sudorese ocorre quando a temperatura
corporal é rruito elevada e dinru quando ela cai. A maior paste dos
aspectos do ambiente interno é regulada por ações antag&ícas de
diferefltfS mecanismos efetores.
dut uma alttl'tiÇão negativa (redução da temperatura) que, em Olti·
ma instância, faz com que ele seja desligado. Dessa maneira, a
constância é mantida.
É imponante perceber que essas alças de reuoalimentaçi!o
negativa silo processos contlnuos. Por essa raUio, uma dettrminada
fibra nervosa que faz parte de um mecanismo efetor pode sempre
apresentar alguma atividade, e um determinado hormônio. parte in·
tegrante de um outro mecanismo efetor, pode sempre estar presente
no sangue. A atividade nervosa c a cooceotraç§o bormonaJ podetn
diminuir em resposta a desvios do ambiente interno numa direção
(Figura
1.1
), ou podem aumentar em I'C$posta a desvios na direção
oposta (Figura 1.2). Ponanto, alterações da faixa normal em ambas
as direções silo eompensada.~ por aJteraçl!es reversas da atividade
do efetor.
Já que as alças de retroalimentação negativa, que rc$poodem
aos desvios a partir do ponto de ajuste. possuem sensores estimula·
dos, o ambiente interno nunca~ absolutamente constante. O melhor é
conceber a bomcostasia como um estado de constância dioim.ica.
em que as condições são estllbilizadas acima e abaixo do ponto de
ajuste. Essas condições podem ser medidas quantitativa.mente (p. ex ..
em graus Cclsius para a temperatura corporal. ou em miligramas por
decilitro (um d6cimo de um litro] para a glicemia). O ponto de ajuste
pode ser considerado o valor médio dentro da faixa normal de medi·
das (Figura 1.3).

28. 8
100
0~--~--._ __ ._ __ ~--~--~-
~ o 40 80 120
Tempo("*>)
Figura 1.5 Homeosusia da &fictmía. As gicemls méóas de
onco lllCM:luos ~ ~ mostradas no fifico <Wites e depoos de
lllla I1JeÇão ~~de lll!ÚN. o ''(j tndica o momento da
~
f(ttores Antoeonlstos
A maioria dos fatores do ambiente interno ~ eontrolada por vmos
efetores, que froqOcntemente possuem ações antagônicas. O controle
por efe10rcs antagonisw é algumas vezc., descrito como "empunnr­
puxar'', em que o aumento da atividade de um efetor é acompanhado
pela diroinuiçllo da atividlldc de um efetor antagonista. Isso pcnnite
um grau mais refinado de controle do que aquele que poderia ser ob­
tido por meio do funcionamento ou da interrupçlo da açllo de um
efetor.
Por exemplo, simplesmente ligar ou desligar um condicio­
nador de ar ou aquecedor pode manter a temperatura ambiente.
Conrudo, obtém-se uma temperatura muito mais ellbel caso o
condicionador de ar
ou o
aquecedor seja controlado por um ter­
mostato. O aquecedor é entlo liaado quando o condicionador de
ar é dcsliaado e vice-versa. Os efeitos aotaaônicos da sudorcse.
dos tremores e de outros mecanismos mant~m a temperatUra cor­
poral normal num ponto de ajuste de aproximadamente 37•c (Fi­
aura 1.4).
As concen~s slricas de &Jicose. cilcio e outras subslln­
cias slo reauladas por alças de retroalimentaçlo neaativa. envol­
vendo bormôllios que: produzem efeitos opostos. Por exemplo, en­
quanto a insulina reduz a aliecmia. outros hormônios aumentam a
eonccnllaÇio sérica da glicose. Do II\C$mo modo, a froq~neia car­
díaca é controlada por fibras nervosas que produzem efeitos opos­
tOS: a estimulaçlo de um gtupo de fibras nervosas produl aumen10
da freqüência cardJaea. enquanto que a cstimulaçlo de um outro
gtupo produz. a sua diminuiç'io.
Medidos Quantitativos
Para o estudo dos mecanismos fisiológicos, as faixas normais c os
desvios do ponto de ajuste dcvcn1 ser conhecidos quantitativamen­
tc. Por essas e outras ralOes. as medidas quantitativas do pontos
de partida para a ciência da fisiologia .. Um exemplo disto c das
açOes dos mecanismos antagônicos na mnnutençllo da homeostasia
6 mostrado na Figura I.S. A glicemia foi medida em cinco indivJ­
duos saudáveis antes e depois da injcçllo de insulina. um hol'lllÔnio
que reduz a glicemia. Um grtfico dos dados revela que a glicemia
diminuiu rapidamente, mas voltou 11 concentnç!o normal dentro
dos 80 minutos que sucederam a injeçlo. Isso demonstra que me­
canismos de ret:roalimcntaç5o negativa atuaram para restaurar a
bomeostasia nesse experimento. Esses mecanismos envolvem a
açio de hormônios cujos efeitos sio antagônicos 10$ da insulina.
isto
é. eles
promovem a sccrcçio de &licose pelo ({gado (ver oCa­
pitulo 19).
Retroalimentação Positiva
A constância do ambiente interno é mantida por efetorcs que com­
pensam alteraç6es que servem como estimulo para a sua ativaçlo;
em suma. por alças de retroalimentação negativa. Por exemplo, um
termostaiO maot6m una temperatura eon tante aumentando a pro­
duçlo de calor quando est' frio e diminuindo a produçlo quando
está quente. O oposto ocorre durante a retroaUmeot açio positiva;
nesse caso. a açlo dos efctorcs lllllplijica as altc:nçOes que estimu·
I aram os efetores. Por exemplo. um termostato que t111balha por re­
t:roalimentaçlo positiva aumenta a produçlo de calor em resposta a
um aumento de temperatura.
Está claro que a homcostasia deve, em llltima instância, ser
mantida por mecanismos de rctr().'tlimentaçllo negativa e nlo de re­
troalimcntaÇão positiva. EntrcUIJllO. a efiúcia de algumas alças de
rctroalimcntação negativa é aumentada por mecanismos de retroali­
mentaçlo positiva que amplificam as ações de uma resposta de re­
uoalimcntação negativa. Por exemplo, a coagulaç'in sangulnca ocor­
re como resultado de uma ativaçlo seqUencial dos fatores da
coagulaçlo. A ativaçlo de um faiOr da coagulaçlo acarreta a ativa­
çlo de muitos outros fatores, numa cascata de retroalimentaçlo po­
sitiva. Dessa maneira, una tlniea altmçlo é amplificada para pro­
duúr um coágulo sanguíneo. Contudo. a formaçlo do co4gulo
sangulnco pode pre'-enir uma maior perda de sangue: e. conscqilen­
temente. representa o término de uma alça de retroalimcntaçlo ne..
gativa que restaura a homeostasia.
Regulação Neural e Endócrina
A homeo5taSia é mantida por duas categorias gerais de mecanismos
reguladores: (I) os intrínsecos-órglos que estio sendo regulados
e (2) os extrinsecos, como na regulaçlo de um órglo pelos siStemas
nervoso e eDdócrino. O sistema endócrino atua em eonjunto com o
sistema nervoso na regulaçio c intearaçlo de processos or&ânicos e
na manutcoção da horncostaSiL O sistema nervoso controla a secre­
ção de muitas gllndulas endócrinas e, por sua vet. alguns hormônios
afetam a função do sistema nervoso. Juntos. os sistemas nervoso c
endócrino regulam as atividades da maioria dos outros sistemas do
organismo.
A secrcçAo de reguladores qufmicos denominados horm6nlos
na corrente sangufnea regula o sistema endócrino. Como os honn6-
nios são liberados na corrente sangufnca. eles sl!o transportados para
todos os órglos do corpo. No entanto, somente órglos especmcos po­
dem responder a um determinado bormônio. Eles s5o conhecidos co­
mo órgios-ah·o do bonnõnio em qucstio.

29. ------· t ~
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L--
•
I
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I
I
-------J,
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Insulina
'
figura 1.6 Controle por retroalirnen12çio nepliva da secreção
de lnsu6~ e da gtkemla (concen tn~o de griCO$e no sangue).
Mecani1mos como estes mantêm a homeostasia.
Oiz,.se que as fibras nerYosas iMrwvn os 6rgios que elas regu·
Iam. Quando estimuladas, essas fibras prodULCm impulsos DCIVOSOS
elelroqufmicos que sio condu:tidos da origem da libra l sua ex~i ­
dlde disw, no 6rgJo.ah'O por ela inerwdo. Esses 6rgb-ah'O, mds­
culos ou gllndulas. podem aiiW' como efetores na I!Wiutençlo da
bomcoslasia.
Controle da Secreção Hormonal
por Retroalimentação
A nalureza das gltodulas endócrinas, a in1eração dos sis1emas nervo­
so c endócrino c as ações dos bonn6nios seriio disçutldas dellllhilda·
menle em capftulos posteriores. No momento ,~ surJCiente descrever
de modo geral a regulaçlo da secreçio honnonal, uma vez que isto
iiUSUB nola\'Cimeote os princfpios da bomcoslasia e da regulaçjo por
reuoalimentaçlo negativa.
Os honn&nios sio secrelados em ICSJlOSl& a eslfmulo$ quími­
cos espeefficos. Por exemplo. 11m aumen10 da eooceolt'IIÇio plasmitl­
ca de &lioosc estimllla a scm:çio de ioswiiUI pelas eslt\Jturas pan­
crdtlcas conhecidas como ílbotas pancrd1icas 011 de l.angctbaos. Os
hormônios uun~m são secretados em resposta l estlmulaçllo nervo­
sa e l estlmulaçlo de outros hormônios.
A secreçlo de 11m hormônio pode ser inibida por seus pró­
prios efeitos, sendo uma maneim de retroalimenlaçlo negativa. A
insulina, corno foi descrito anterionnente, produz uma reduçAo da
glicemia. Como um aumemo da glicemia estimula a &eereçlo de in­
sulina. a reduçJo da mesma causada pela açAo da insulina inibe uma
maior seereçio desll. Esse sistema de controle de alça fechada de­
nomina-se lolblçio por ret:roalimeataçio aegaliVI (Fig~~ra 1.6).
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. De&na homeoslaslo e~ como use conceito pode ser udl­
llldo pan tJCpliar meanismos de ccuaole &sloJótjco.
l. De&na o termo~ 11efG1M1 e explque como ele
contriW para a~ I~ use conaito desenlwlclo
um cirtulto de rea-oalimenQçio nepclva.
3. Descteon a te~ao posllivo e explique como esse proces­
so atua no orpnlsmo.
4. Explique como a sec:reçio de um honn6nio ~ r:ontrolacta peja lnl­
blçSo por reti'OIIimenQçio nepc!va. Utilize o controle da secre­
çio da imuli~ como extn'flo,
Os Tecidos Básicos
9
Os 6rgàos do corpo~ c~ por quatro tecidos básicos
ciferentes, ada qual possuindo estJ'UtiJI"a e função próprias
caracteristicas.. As atividades e interações desses tecidos determinam
a fisiologia dos órgãos.
Embora a rJSiologia seja o estudo da função, ~ dificil compreen­
der a funçlo corporal sem algum conhecimento de sua an111omia, par­
tirularmcote no plano microscópico. A anatomia micmsc6piea constl·
rui um campo de estudo conhecido como hist()/qgia. A 1111110mia e a
hisiOiogia de 6rglos espeefrlcos scrio discutidas junto com suas fun·
ções em capftlllos pos1Criores. Nes~.t seçio. ~descrita a ~fábrica" co­
mum de todos os 6rglos.
As cllulos slo as unidades básica.~ da esmnura e funçto do cor­
po. As ~lulas que possuem fuoçõc:s semclbaotes slo agrup:lCW em
categorias denominadas tuidos. Todo o corpo~ composto por apenas
quatro tipos de tecidos principais. Esses tecidos bislcos incluem (I) o
teci
do muscular, (2) o tecido
nervoso, (3) o tecido epitelial c (4) o te­
cido conjuntivo. Os agrupamenlos desses quatro tecidos básicos em
unidJides anal6micas e funcionais slo denominados órgãos. Por sua
''Cl. os 6rglos podem ser agrupados pelas fuoçõcs comuns em slstt·
mas. Os sistemas do corpo aruam de um modo coordenado para man­
Ia' IOdo o organismo.
Tecido Muscular
o teddo musrular ~ especializado para a contraçio. Exislelll aes tipos
de IA:Cido muscular: ~~ cardlaoo e liso. O IOÓSallo esque~tlco
é frc:qOentemenle denominado nuí.scuk> 1-olunt4rio porque sua contnlÇllo
é controlada conscicntemenlc. Tan10 o m4sculo esque~tico como o <:ar•
díaoo silo estriados: eles possuem estrias, ou fai.las. que se estendem
traosnnalmcntc ao longo das~~~ musculan:s (FigW11S 1.7 c 1.8).
Essas esaias slo produzidas por um atn111jo c:ataCfel1stlco de procdnas
c:ontráleis e. por essa razlo. o m4scu.lo esque~ e o canlíaco possuem
mocanismos de coolt'IIÇio similares. O m4sculo liso (Figura 1.9) nlo
ç.eseota c:slrias e possui um mcc:anismo de coocraç1o difereoce.

30. lO
MúJallo EsqueUtko
Os mllseulos esqueléticos geralmente se rlUJTI aos ossos em ambas
as extremidade$ por meio de tendôes. Conseqüentemente, a contra­
ção produz movimentos do esqueleto. Contudo. existem exceções a
esse padrlo. A llngua, a porçlo superior do esôf~. o esfTneter anal
e o diafragma tambtm do c:onstituldos por m~sculos esqueltticos,
mas eles nJo produt.em movimentos do esqueleto.
Figura 1.7 T ~ fibras musculares esqueléticas rnos1nndo as
estrias ln.ll$VerAis ancterlsdcas. Por causa dessa cncteristJCa. o
rnúsWo esquelé1ico também é denomNdo músculo estriado.
Figura 1.8 Músculo canláco humano. ObsetYe o~
eswdo e os diSCOS 111tercabres com coknçJo e:san
Figura I. 9 fotomicro&nfla de células muKulares lisas. Obseve
que essas células contb:n ~ ~ locaizados cemramente, e nJo
p=uern estnas.
Começando aproximadamente na quana semana do desen·
volvimento embrionário, células separadas denominadas mioblos·
ros fundem-se para formar as fibniS musculares esqutléticas ou
mlofibras (do grego myos, que significa ml1sallo). Embora as mio­
fibras sejam freqUentemente referidas como a!lulas museulares es­
qucltticas. cada uma é. na realidade. um sincfclo. ou massa multi·
nucleada, formada pela unilo de c:.!lulas separadas. Apesar de sua
estrutura e origem ~niea. cada miofibra contém mitoe6ndrias c ou­
traS organelas (descritaS no Capítulo 3) comuns a todas as c:.!lulas.
No interior de um m~sculo esque~tico. as fibras musculares
estão dispostas em feixes e, no interior destes. elas estendem-se
em paralelo. de uma extremidade l outra do feixe. O amnjo para·
leio das fibras musculares (mostrado na Figura I. 7) permite que
cada fibra seja controlada individualmente: um individuo pode
contrair mais ou menos fibras museulares c. dessa maneira. varias
a força de conlJ'aÇio de todo o mllseulo. A capaçidade de variar.
ou -graduar", a força da contraçlo do mllsculo esquelético é evi­
dentemente necessária
para
o controle adequado dos movimentos
do esqueleto.
Músculo Canllaco
Embora o mllseulo cardlaco seja estriado. em apatencia ele difere
acentuadamente do mllseulo esquelético. O músculo c:rudfaeo cncon­
tra·se apenas no coração, onde liS dlulas mlocárdlcas slo pequenas.
ramifieadas e intimamente inten:onectadas, fonnlllldo um t«ido eonú­
noo. ÁJeas especiais de contato entre dlulli.S adjacentes aparecem co­
mo lircas mais escuras. fonnando discos inurMlar~s (Figura 1.8), que
do caracterlsticos do m4sculo cardtaeo.
Os discos intetcal ares unem as Q!lulas mioo!nlieas mednica e
clcuicamcntc. Por essa razlo. ao conttúio dos mósculos esqueléticos.
o eoraçlo nJo pode produrir uma eontnçlo graduada por meio da va­
riação do nómero de Q!lub.s que slo estimuladas a contrair. Devido •
maneira com que ela é real i~. a estimulaçlo de uma Q!lula micdr­
dica acarreta a estimubçio de todas as OUII'IS Q!lub.s da massa e uma
coouaçlo de "lodo o COiaçlo".
:>4.
'-----Cotpo c:tlul81
•
•
• • •
Figura 1.1 O Fotomicrografia do tecido nenoso. Pode ser
obsetvado Lm ÚlÍCo newónoo e ~ células de sustentaçJo.

31. MúsculoUJo
O nome indica sua característica: portanto. as células musculares li·
sas (Figura 1.9) não possuem as estrias caracterlstieas dos músculos
esqueléticos e do cardlaco. O músculo liso é encontrado no sistema
digcstório, nos vasos sangurneos, nos bronquíolos (pequenas passa­
gens aéreas dos pulmões) e nos duetos dos sistemas urinário e geni·
!ai. Arranjos circulares de mllsculo liso ne.~ses órgãos produzem a
constrição do lúmen (cavidade) quando as células musculares se con·
trae,m. O sistema digestório tam~m contém camadas de músculo
liso dispostas longitudinalmente. A st!ric de contrações oodulares das
camadas circulares e longitudinais de músrolo, conhecida como pt·
ristaltisnw. empurra o alimento de uma extremidade do sistema di·
gestório à outra.
Os !lês tipos de tecido muscular sio analisados com mais dela·
lhes no Capitulo 12.
Tecido Nervoso
O tecido nervoso é constituído por células nervosas, ou ne urôrtios,
que sio especiali7.adas na geração e na conduçllo de eventos elétri­
cos, c por células de sustentação. que fornecem o suponc anatômico
e funcional aos neurônios.
Cada neurônio é composto de !lês partes: (I) um corpo celu·
lar, (2) dtndrltos e (3) um tJX6nlo (Figura 1.10). O corpo celular con­
tém o núcleo e serve como o centro metabólico da célula. Os dendri·
tos (literalmente, "ramos") sio projeçOes citoplasmáticas altamente
rarnificadas do corpo celular que recebem estímulos de outros neurô­
nios ou de células receptora.~ O ~ônio é uma extensio citoplasmáli·
ca do corpo celular que pode ser bem longa (chegando a medir até
algumas dezenas de cenrlmetros de comprimento). Ele é especial.Wl·
do em conduzir impulsos nervosos do corpo celular a outro neurônio
ou a uma célula efetora (musrolar ou glandular).
Tabela I J Resumo das Membranas Epiteliais
Tipo
11
As células de sustentação não cooduzem impulsos, mas, por
outro lado, servem para unir os neurônios, modificar o ambiente ex·
tracelular do sistema nervoso e influenciar a nutrição e a atividade
elétrica dos neurônios. No siSiema nervoso, as células de sustentação
sio aproximadamente cinco vezes mais abundantes que os neurônios
e, diferentemente destes, elas mantem uma capacidade de divisão por
mitose limitada durante a vida.
Os neurônios e as células de sustentação são analisados em de­
talhes no Capitulo 7.
Tecido Epitelial
O tecido epitelial é formado por células que fonnam membran JIS.
as quais cobrem e revestem as superflcics orgânicas, e por glându·
las, originárias dessas membranas. E~istem duas categorias de
glândulas. As g/(lndulas ex6crinas (exo = e~tcrior) sccrctam subs·
tilncias qufmicas através de um dueto que se dirige para o e~terior
de uma membrana e, conseqUentemente, para o e~terior de uma
superflcie corporal. As gl(lndulas ~nd6crinas (do grego ~ndon =
interno) secrctam substlncias químicas denominadas horm6nios
na corrente sanguínea. As gl§ndulas endócrinas são analisadas no
Ca.pítulo 11.
Membranas Epiteliais
As membranas epiteliais são classilieadas de acordo com o n6mero
de camadas e com a forma das células da camada superior (Tabela
1.3}. As células epiteliais de forma achatada são pavimeotosas;
aquelas que possuem uma altura maior que a largura sio colunares
(ou cilíndricas); e aquelas que possuem uma altura igual 11 largura
sio cúbicas (Figura I. I la·c). As membranas epiteliais que possuem
apenas uma camada de células são conhecidas como membranas
localiz.açlo
Epllflm Slrnpla
Epitélio simples pavimencoso
Camada únla de células; a l'unçio vula
de acordo com o~
Recobre risans; ~ caYI<Rdes, IIJbos e «Kxos
do COf!>O
Epitélio simples cúbico
~llo simples colmar cSado
Epit~llo ~tificado colunar dl'.ado
~llo estntiliado povimemoso
(que~ónlz:ado )
~ lio enratiliado povimentoso
(nSo queratillr.ado)
Epitélio estratificado <.Wco
Epitélio tnllSiàona)
Camada únla de células :itbaQdas e 1o<umente unidas;
clifus5o e filtnçto
Camada únla de c~IAas oibk:as; excrtÇJo. secreçSo ou
~
Camada únla de células colunare:s.. aJw e nSo dlladas;
proceç1o. S«reÇJo e ~o
Camada únla de células colunm:s ciladas; tnnspotte
por meio do movfmento ciliar
Camada únla de células cíliadas de fonna irrqubr:
muíw células akiformes; proteçio, StCI'eçio e
movinetlco dlat
Duas ou mais camadas de células: a lunçlo Y2ria de
acordo com o tipo
Numerosu camadas contendo quenli.,., com a>
camadas mais exumas achaQdas e monas; proteçlo
Ntlmerow canwbs sem~ com n canwbs
mais ex~emaS ~mldas e 'l!vas; prouç~.o e maleabmdade
~ ckla.s camadas de c~ul&s túblcas::
loruled metlto das parWe$ komlnam
N~merosu camadas de c~ulas ~adas nio
q<Hntlimdas: dlsunsJo
Pndes Qjlilares: attéolos puknonares; recobre
vfscens; ,_ Cl'lidades do COf!>O
S..petficit dos Mrios; I'MSte tútdos rwh.
duetos saivares e duccos poncrddcos
Remte a maior pane do em:> dlgest6lio
CarNda epid&mlca da pele; ...-os ori8cios e
duetos do COf!>O e a bex!ga umw
Epiderme
1\eYme as cavidades onl e nuob. a ~N e o caNI
anal
Grandes duetos de st1ncUu sudorifem. de
st1ncUu Alvares e do ploous
Pndes dos ureures. pane da ~ e a bex!ga
LriNria

32. 12
basal
(a) (b) (c)
Figura 1.11 Oiferenres tipos de membnna.s epiteliais simples. (o) Membrana epitefial sinples pavimentosa. (b) sinples OJbóide e (c)~
coll.llal". O tecido locaiudo abaixo de cada rnernlxana é c~untiYo.
00 ~
Ciloplasma
Núcleo
}
Área germlnatlva
oomml1ose
~ -;:;:...._-Moo'ob<ana basal
--Tecido conjun!No
......
Figura 1.12 M embrana epite!W estratificada pivimentosa nio queratiniu<b. Fotorniaoglafia (o) e ilustração (b) do reYe:Stimento epiteial da vagina.
simples. c as oompostas por várias camadlls são denominadas mem­
branas estratificadas.
Uma membrana simples pavimentosa é adaptada para a difu­
são e a filtnlçiío. Esse tipo de membrana reveste todos os vasos
sangufneos, nos quais t conhecida como tndotélio. Um epittlio
simples cúbico reveste os duetos de glândulas cxócrinas c parte dos
nlbulos renais. Um epitélio simples oolunar reve,~e o lómcn does­
tômago c do intestino. Dispersas entre as ctlulas epiteliais ooluna­
res cncontnlm-sc glândulas unicelulares espccializadu que sccre­
tam muco, as denominadas células caliclformes. As células
epiteliais colunares das tubas uterinas (de Falópio) e das vias respi­
ratórias contêm numerosos cf/iQs (estrUturas piliformes. descritas
no Capitulo 3) que podem se mover de modo coordenado e auxiliar
as funções desses órgãos.
O revestimento epitelial do esôfago e da vagina, que protege
esses órgãos, é um epitélio estratificado pavimentoso (Fígura 1.12).
Trata-se de uma membrana IUÜ1·querati ni~. c todas as camadas
são conslituldas por células vivas. A epidenne da pele, por outro la­
do, é queratiniuula ou cornificada (FígW1l 1.13). Como a epiderme é
seca e se expõe a efeitos potencialmente ressecantes do ar, a supcrfl-

33. Dorme
Capilar lrnt'!ICO.
que ljUdl ,.
drenagomdo
hquodo teadual
Captar W>gUineo
Par~ Clj)llar -uma m4lfl'lblana
semopermedvel """'
Figun 1.13 A epiderme é um ~ esvatílicado pavimentosO
quentinindo. Observe o teodo ~wo frrua> sob a eprdenne
quetatnlada, 0 teodo COI'fiM'IWO frrua> contbn f«as de coijgeno
ci5persas IUN rNlnZ llquidl na em protM&s. Os espaços nterceUates
também cont!m «lJ1u e~~
cie t coberta por «lulas morw dleias de wna procelna n:sislelw: l
fgua denominada qwratifiO. Essa Clnllda procet0ra se solta·se fre.
qOencemcnte da superflcie cutlnea e, por essa r.uio. de\-e ser eoos­
cantcmente subsliculda por meio da divislo das ~lulas das camadas
mais prorundas da epiderme.
A perda e a I'CflOvaçSo constante de ~lulas sJo Cll'ICtenslieas
das membranas epiteliais. Toda a epiderme t completamente renova­
da a c:ada 2 semanas. O reveslimeniO g4strico t renovado a cada 2-3
dias. O exame da> etlulas eliminadas. ou "csroliadas", da catDIIda
externa do re'·estimento epitelial do sistema genital reminino t um
procedimento comum em ginecologia (como no cXlll!1e de Papanico­
loou).
Paru ronnar uma membrana ronc c eficaz, que seja ums bam:irn
nas superflcies corpornl1, as ~lulas epiteliais CSlJo colocadas muito
próximas e sJo unidas por estruturas coletivamente denominadas jun·
c:ões lnten:dulare& Nlo exiue espaQO para vasos sangulneos entre ct­
lulas epiteliais adjacentes. Por csss nwlo. o epi~lio deve rcec:btt a sua
nuuiçlo do ~do subjacente, que possui grandes esp3Ç()S interc:elularc:s
para poder aeomocl3r vasos sangufocos e -. Esse tecido subjacente
t denominado ti!Cido ronjunri•'O. A' membranas epiteljais !lo ligadas
ll
ao tecido conjuntivo subjacerue por uma camada de protelnas e polissa­
caódcos conbocida como membrana blsal. Essa camada somente !»'
de ser obsetvada com micro6cópio, utilitando tknicas espcçiais de eo­
loraçio,
G/andulos Exóainos
As glindulas tx6c:rlnas sio origiNrias de ctlulas de membrlnas epi·
teliais. As seaeç6cs dessas ~lulas sio exm~adas pn o exterior elas
membranas epiteliais (e. cooscqOentet'IICilte, pn a supcrlrcie do cor­
po) atra\'ts de duetos. lssc cootmll eom as 814nduliu ~nd4crinos . que
oão possuem duetos e. por essa razlo, secmam bonnOnios pn o inJe.
rior dos capílarc:s do corpo (Figura 1.14 ). A estrutura das aJindulas en­
dócrinas ser.! descrita no CapCtulo 11.
As unidades secrecoras das giAndulas exócrioas podem ser tubos
simples. ou podem ser modifad•s. rormando aglomenldos em 10010
de duetos ramifteados (Figura 1.15). Esses aglomerados, ou 6cioos.
frc:qOentcmente sSo cin:undados por extensões tentaculares de cl/u/as
mioepire/iais que contrnem e comprimem as secrc:çw atrav~s dos
duetos. A produçlo de secrc:çl1o e a açlo das ctlulas miocpitcliais C$IJo
sujeitaS à rc:gulaç!o neural e endócrina.
Exemplos de glândulas cxócrinas da pele incluem as glllndu·
las lacrimais. as glllndulas seb~cess (que secretam o sebo oleoso
nos
rollculos pilosos) e
as gl&ndulas sudorireras. Existem dois ti·
pos de glândulas sudorircras. As mais numerosas. as g/OmJulas su·
dorlferas icrinas (ou mer6crinM), secretam uma soluçAo salina
diluída que atua na tennom:gulaçGo (a cvaporaçlo resrria a pele).
As gl4ndulas sudor(juas ap6crinos, localitadas nas axilas e na re­
gi5o pllbica. secretam um liquido rico em protelnas que romeee
nutriçlo
para as bwrias
que produzem o odor canc:terist. ico des·
se tipo de soluçlo.
Todas as gllndulas que SCCI'Ctam para o interior do sistema di·
gest6rio tambtm sSo exóc:rioas. Isso porque o lúmeo do sistema di·
gesl6rio faz pane do ambiente atemo, c as secrc:ç6c:s dessas gllodu·
las vSo para o exterior da membrana que re\'CSIC: esse sistema. As
glândulas mucosas estio localizadas ao longo de IOdo o sistema di­
gesWrio. Ouuas gündulas relativamente simples desse sistema in­
cluem as gl!ndulas salivares. as gllndulas pstricas c as gllndulas w­
bulares simples do intestino.
O
jfgado e
o p4ncrnu sSo &Jindulas tanto exócrinas como cn·
dócrinas. cuja origem embriológica ~ no sistema digest6rio. A seere­
çlo exóc:rina do pâneTeas -weo plllCt'Cático -conthn enzimas di­
gestivas e bicarbonato e t seeretada para o interior do intestino
delgado a1r.1vts do ductO pancreático. O f! gado produ7. e SCCI'Cta a bi­
le (um emulsificante de gorduras) para o interior do intestino delgado
atnl vts da vesícula biliar c do dueto biliar.
As &Jândulas uócrinas tambtm sno proeminentes no sistema
geojtal. O sistema genital feminino eonttm numerosas giAndulas
exócrinas secretoras de muco. Os órglos genitais acessórios mascu·
linos -a pr6srata e as g/IJndulas stminais- slio gllndulas exócri­
nas que contribuem na ronnaç~o do ~men. Os tcstlculos c os ová·
rios (as gônadas) são glAndulas tanto endócrinas como cxócrinas.
São glândulas endócrinas porque secretam honn6nios sexuais este·
róides para o interior do sangue, c são giAndulas exóc:rinu porque
libernm gametas (óvulos e espennatozóides) para o interior do sis·
tema genital.

34. Epitélio ---
CordAoou
túbuloepílellaJ
Quando ocorre a lonnaçAo
de uma gllndula exócrlna
Mcélulas
deconexlo
pefSi$1em
paruloonar
O duelo
Mcélulas
mais
profundas
tomam-se
secrelotaS
•
Mcélulasdo
ep~élio supedldat
etescem em direção
ao tecido subjacente
Quando ocorre a lonnaçAo
de uma g~ndula enel6érlna
-
M células mais
ptolundas pennanecem
pa~a seete1ar para o
Interior dos capilares
-
Mcélulas
de conexão
desaparec;em
Figura 1.14 A foi"!Nçio de glândulas ex6crinas e endócrinas a panlr de membranas epiteliais. Obser-.oe que as~ exócrinas retêm um
<llcto que pode transportar wa secreção para a superlicie da merrbrana epileltal, enquanto que as glândulas end6crNs não possuem dueto.
.....
'
Duelo-----! '
•
•
Porção secretora
•
.;
#
j'
• •••
' •
•
•
•
•
•
' ,
~simples
rallllfic:ada
figura 1.1 5 EstrUtiJra das gllndulas ex6ainas. As ~ândulas exóainas podem ser simples invaginações de membranas epiteliais. ou podem ser
estrutl.RS mais complexas.

35. Figura 1.16 Foromicrografia do tecido conjuntivo denso não
modelado (Irregular). Obselve as fibras de colágeno dispostas
iiT'I!gulamlente e bem aglomeradas.
Rgura 1.17 Diagrarm com I~ e foromicrognfia de 1111
tendão.~ o~ denso modelacb (regWr) das fbas de colágeno.
Tecido Conjuntivo
O tecido conjuntivo caracteriza. se por grandes quantidades de material
cxtracelular nos espaços localizados entre as suas dlulas. Esse lll31Crial
extracelulnr pode ser de vários tipos e arrnnjos e. em função disso, são
reconhecidos vários tipos de I.OCido conjuntivo: (I) lecido conjunli,·o
propriamenle dito, (2) canilagem, (3) osso e (4) sangue. O sangue t
gmlmcntc classificado como I.OC.ido conjuntivo porque metade de seu
volume se oompõe de um liquido exb'aeelular denominado plasma.
O tecido col\luntlvo propriamente dlto inclui vários subti­
pos. Um exemplo de ucido conjuntii'O frouxo (ou tecido areolar) é a
derme da pele (ver a Figura 1.13). Esse lecido conjuntivo t constiruf­
do por proteínas fibrosas espars45, denominadas co14geno. e por U­
quido tecidual, que provê espaço nbu.ndante para a emrada de vasos
sanguíneos e linfáticos e de fibras nervosas. Um oulro tipo de tecido
coojun1ivo propriameole dito, o recído conjunrivo fibroso densc, con-
15
·-:.::....,----N\lcl4() do
adipócíto
Figura 1.18 T eddo adiposo. Cada aópócito contém I.J'n p1de
glóbulo de gordura central cromado por àtoplasma.
térn fibras de colágcoo densamente aglomeradas que podem ser dis·
posw de modo nllo modelado (im:gular) ou modelado (regular). O
tecido conjuntivo denso nio modelado (Figura 1.16) con~m uma
malha de fibras de colágeno orientadas de modo aleatório que resis­
tem às forças aplicadas a partir de muitas direções. O I.OCido forma as
cápsulas e as bainhas resistentes que circundam os órgãos. Os ten­
dões, que concctam o músculo ao osso. e os ligamentos. que cooec­
larll os ossos no âmbito das 11!1iculações, são exemplos de tecido con­
jun!ivo denso modelado. As fibras de colllgeno desse tecido estllo
orientadas na mesma direção (Figura 1.17).
O tecido ad.iposo é um tipo especializado de lecido conjuntivo
frouxo. Cada ct!lula adiposa. ou adip6ciro, possui o citoplasma distri·
bu!do em tomo de um glóbulo central de gordura (Figura 1.18). A
síntese e a degradação da gordura são realiUJdas por enzimas presen­
tes no eiloplasma dos adipócitos.
A cartilagem é constitulda por células deoomioadas condr6ci·
tos circundadas por uma substância fundamental semi-sólida que con­
fere as propriedades elásticas ao tecido. A cartilagem é um tipo de te­
cido de sustentação e de pi'OieÇão. Ela forma o precursor de muitos
ossos que se desenvolvem no feto e, nos adultos, persiste nas superff·
cics 11!1ieulares de todas as 11!1iculações móveis.
O osso é produzido por camadas conc:êotrieas, ou /ameias. de
material calcificado depositado em tomo de vasos sanguíneos. As ct.
lulas formadoras de ossos, ou osteoblartos. circundadas por seus pro­
dutos calcificados, tomam-se encarocradas oo interior de cavidades de­
nominadas lacunas. As células encarceradas, denominadas entllo
osreóciros. permanecem vivas porque são nutridas por "linhas de su­
primento" de citoplasma que se estendem das células até os vasos san­
guíneos em canalfculos (pequenos canais). Os vasos sanguíneo5 esaão
locali7.ados no interior dos canais centrais, circundados por anéis con­
cêntricos de l:unclas ósseas com seus 05lcócitos cncarccrados. Essas
unidades da estrurura óssea são denominadas sistemas de Havus (Fi­
gura 1.19).

36. 16
Figura 1.19 EstMVra do om. (o) Diagrama de um osso !oogo, (b) fotomicrografia mostrando $istemas de HavetS. e (c) dagrama de sistemas de
H.r.om. No illerior de cada anal cenllõl estão presentes tma artéria (vermello}. tma ~ (azuQ e um t'leMl (amarelo}.
A dentina de um dente (Figura 1.20) possui uma composi·
çilo semelhante à do osso, mas as células que fonnam esse tecido
calcificado estão localizadas oa polpa (composta por tecido con·
figura 1.20 Cone longitudinal de um denre mostrando a polpa. a
dentlna e o esmalte. A rasz de tm derae é recoberta por cemento. tm
tecido c~ calciicado que ajuda a fixar o den1e ao seu enc.aOre ósseo.
juntivo frouxo). Essas células enviam projeções citoplasmáticas,
denominadas
túbulos
dentinários, para o interior da dentina. Como
o osso, a dentina é um tecido vivo que pode ser remodelado em
resposta às tensões. Em contraste, as células que fonnam o tsmal·
u externo de um dente silo perdidas quando o dente eclode. O es­
malte é um material altamente calcificado, mais duro que o osso
ou a dentina, que não pode ser rcgcncl1ldo. Por essa razão, são nc·
cessllrios "enchimentos" artificiais para precncbcr cavidades no
esmalte.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. CitA! os quatro te<:ldos twlcos e clescnYa as arattet!S1k:as que
cistin~ ada âpo.
2. Compare e diferencie os t:ris upos de teCido I'DU$adar.
3. Oesc~ os dWerenm Upos de membranas epiteliais e cite suas
loal~ no corpo.
4. Explique a mio p$ qual as gl1ndulas exócrinas e end6crinas
sio consideradas teddos epiteliais e diferencie esses dois tipos
de gl1ndulas.
5. ~ os dWtrentes tipos de teddo conjuntivo e exp&que co­
mo elu se diferenciam em relação ao seu conteúdo de material
extracelular.

37. I
Orgãos e Sistemas
Os órgãos são compostOS de dois ou mais recidos básicos que ser­
vem às suas diferentes funções. A pele é um órgão que possui
numerosas funções exercidas por setJS tecidos consôwintes.
Um órgão é uma estruturn composta por pelo menos dois, c
geralmente pelos qualrO, tecidos básicos. Em termos de área superfi·
cial, a pele é o maior órgão do corpo (Figurn 1.21). Nesta scçlio, as
numerosas funções da pele servem para iluslrar como os tecidos bá·
sieos cooperam a serviço da fisiologia orgânica.
I
Um Exemplo de Orgão: A Pele
A ~pidmu comificada protege a pele conlra a perda hfdrica e a in­
vasão de microrganismos causadores de doenças. Iovaginaçõcs do
epitélio na derru (tecido conjuoti vo subjacente) criam as glândulas
exócrinas da pele. Elas incluem os folfculos pilosos (que produum o
pêlo), as glândulas sudorfferas e as glândulas sebáceas. A StCreç3o
das gl5ndulas sudorlferas resfria o corpo por meio da evaporaç!o e
produz odores que, pelo menos nos animais inferiores, seNem como
alrativos sexuais. As glândulas sebáceas sccretam o sebo oleoso para
o interior dos folfculos pilosos, e estes o transpOrlaJD até a superflcie
H..-o
(TocidonoM>SO)
17
cutânea. O sebo lubrifica a superticie comificada da pele, ajudando a
impedir o ressecamento e rnchaduras.
A pele~ nu1rida por vasos sangu!neos da derme. Altm dos va­
sos sangufueos, a denne cootém leucócitos móveis e oulrOS tipos de
células que protegem coolra microrganismos invasores causadores
de doenças. Ela também contém fibras nervosas e células adiposas.
Contudo, a maioria das células adiposas se enconlr8 agrupada, for­
mando a hipod~mr~ (uma camada localizada abaixo da derme). f!.m.
bora as células adiposas sejam um tipo de tecido conjuntivo, massas
de depósitos gordurosos localizadas em todo o corpo-assim corno a
tela subcutânea-são denominadas tecido adiposo.
As terminações nervosas sensitivas localizadas na derme
medeiam as sensações cutâneas do tato. da pressão, do calor, do frio
e da dor. Alguns desses est!mulos sensitivos afetam diretamente as
terminações nervosas sensitivas. Ouuos atuam por meio de eslrUtu·
ras sensitivas originárias de tecidos básicos nllo-neurais. Por exem­
plo. os corpúsculos de Pacini (larnelados) da denne (Figura 1.22)
conlrDlam as sensações de pressão. Fibrns nervosas motoras da pele
estimulam órgãos efetores e acarrelalll, por exemplo, as secreções de
glândulas exócrinas e con1rações dos m~seulos ere~orcs dos pêlos,
que se ligam aos folfculos pilosos e ao tecido conjuntivo circunvizi­
nho (prcdu?indo a "pele arrepiada ou de galinha"). O grau de cons·
trição ou de dilatação dos vasos sanguíneos cutâneos e, conseqOente­
meote. a velocidade do fluxo sangu!neo, também são regulados por
fibras nervosas motorns.
Figura I. 21 Diagrama da pele. A pele é um órgão que contém os quatro tipos de tecidos básicos

38. 11
Figura 1.22 OQpna M um corptl$culo M Pacinl Este~
da press1o prolnda consiJII.i.se M céUas epiteQs e proteNs do teodo
cOfJJI1NO que ronnam aiNdas concbnncas em tomo da~
de \ITI neur6noo sens4NO.
A epiderme em si 6 uma estrutura dinAmica que pode res­
pondera estímul os ambientais. A freqüência de sua dívislo eelular
e, conseqüentemente, a espessura da camada comificada, aumen·
t
am
sob o estfmulo da abrasão constante. Isso p roduz os calos. A
pele tamb6m se protege contra os perigos da luz ultraviolete, au­
mçotando a produçlo do pigmento melanirro, que absorve a luz ul·
travioleta
e
produz o bronzeamento. Além disso. a pele é uma
giAndula endóçrina: ela sintetiza e secreta a vitamina O (derivada
do c:olesterol. sob a influencia da luz ultravioleta). que atua c:omo
um borm6oio.
A uquitetura da maioria dos 6rglos é semelhante l da pele. A
maioria é re''Wida por um epitélio focalizado imcdiawnente acima
da camada de tecido conjuntivo. O tecido c:oojunlÍ\'0 possui VI505 san·
gufneos, tetmiNI90es nervosas. eéluiJS esparsas que combatem a infec­
çio c. po6SÍ\'Cimentc, tecido glandular. Quando um 6rgio 6 oco (p. ex.,
siStema digestório ou va.~s sangufneos), o seu hlmen tamb6m se re­
veste oom um epitélio que recobre a camada de tecido eonjunti,'O. A
presença, o tipo e a disuibuiçllo do tecido muscular e do tecido nervo­
sovariam em diferentes 6rgAos.
Sistemas
Os órgios loealizados em regiões diferenleS do corpo e que desem·
penbam funções relaeiolladas slo agrupados em sistemas. Eles in·
c:luem os sistemas tegumenw, nero'OSO, endócrino. esque16ic:o, mus­
cular, circulatório, imunológico, respiratório, urinúio, digestório e
genital (Tabela 1.4). Por meio de numerosos mceartismos re&~~lado­
res, esses sistemas aruam em conjunto para manter a vida e a sallde
de todo o organismo.
Compartimentos Líquidos do
Organismo
Os tecidos. os órglos e os sistemas podem ser divididos em dUJS par·
1e5 ou oompanimentos principais. O rompartlmmto IDtnlcdular é
a pat1e loealil..ada no interior das ~lulas. e o compartlrMnto txtnl·
bela 1.4 Sistemas Orgânicos do Corpo
Sisarna f'rii1cfpM Ótzlos Principais fwlç6es
r....,.....,. ,.., pllos.lrios
~~
Nenoso &ocf&la. modi.D .... Repaçio de OU!J'OS
--
SÍ$UmU orpn;co.
&wl6cri."l0 G!Sndulas s«r'*ttfU de Seaeçlo de ..... llu
llonnOnio$ (p. ec.. hlp6file. ~~
dre6idt e suprwwls) ~
Esquelêáco Ossos.. c;a;.,s Momlento e SIISUI!Qçlo
Musa.Gr Músoulos esqueMdcol Mo'lllnentos do~
~ Ccnoçio, VliSC$ ~ McMmentD do s;que
vuos .,ijdcol e da lirla
lroonclcl&ko Meü 6ssa. 6tpls
·~
Oefeg do corpo concn
patõcenos iMscns
~ f'lirlo&s. .tas *- Troapog
UrNrio Rn..a--.s.l.l'lm ~do -.do.me e da
~do~
Dttstério Boa.~.._
fc>do. .... blbr,
o..,.-.c~aç~o do ãn~ em
rnolkoDs que 1110 am no
plnc:reas corpo
Genial G6nadas. plidlia mema. f'resenoaçio da espb
~· duaos ht.mana
wodados
ctlular é a parte localizada foro das ~lu las. Como ambos silo c:onsti·
tuldos basicamente por llgua, diz-se que sJo tJ411()SM. Os dois com·
panimentos s1o separados peb membrana celular que eovoh·e cada
~lub (ver Capítulo 3).
O companimento extracelular subdivide•se em dUJS partes: o
plasma sangufneo. a porçlo liquida do sangue, e o liquido que ba·
nha as ~lulas dos órglos do corpo. deoomioado lfquido tecidUD/,
ou /fquidQ interniciol. Na maioria das panes do corpo, o plasma
sanguJneo e o lrquido iotersticial comunicam-se livremente atra,·és
dos capilares sangufncos. Os rins regulam o volume e a c:omposi·
çlo do plasma sanguíneo e, conseqOentemeote, de forma indireta, o
volume do liquido e a eomposiçao de todo o companimento extra­
celular.
Tami:M!m existe uma eomunicaçAo seletiva entre os comparti·
mentos iotra c ex trace: lu lar por intermédio do movimento de molécu­
las e loos através da membrana eelular, conforme descrito oo Capftu·
lo 6. Dessa forma. as ~lulas ~m as moléculJS oecess4rias pran a
vida e elimin.am os reslduos melabólic:os.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Oce a loaliDç;lo na pele M ada tipo de ~ bisico.
2. Descreva u lunç6ts que deHmpenham os teCidos neNOSO.
muscular e conjunc!Yo na pele.
l. Descreva u lunç6es da epiderme e ~ique por que mellddo
t cllamado "clnSmko".
4. Oiftrendt os~ inlra e exo ao:elular e~ a
-~

39. Resumo
lllti'Oduçao à F'aiologia 4
I. A fiSiologia~ o estudo de como as
~ulas. os tecidos e os 6l;5os
funciooam.
A. No estUdo da ftSiologia 5lo
enfatizadas as scqGe:ncias de causa
e efeito.
8. o conhecimen1o dos mecanismos
ftSiológicos t deduzido a partir de
dados oblidos experimentalmen!e.
11. A ciência da fiSiologia sobn:pc»se à
química e à ffsica e compartilha
conhecimeniOS com ci&cias a ela
relacionadas, como a fisiopelologia e a
fisiologia comparada.
A. A fiSiopelologia ocupa-se das
funç6es dos 5i5lemiS OIJinjcos
docnles ou lesados e cem como
base o conbccimen10 de como os
sislcmas normais funcionam. o que
~; o foco da fisiologia.
8. A fisiologia companlda ocupe-se da
fiSiologia dos animais (com
exceção do ser humano) e
~ muiw informações
com a fiSiologia humana.
111. Todas as informações desle Imo fcnm
obtidas por meio de apl~ da
meiOdologia científICa. Essa
me!Odologia possui IJ'!s eatiiC1aÍsticas
essenciais.
A. Ela supõe que o lema em estudo
pode, em 111tima insdncia. ser
explicado em 1e1 li lOS
COIJ4Xeeu;f•'tis.
8. As descriçõe$ e explicaçlões s1o
fielmente be!Htlas em observlçOes
do mundo na1ural e podem ser
aliCiadas quando justifiCadas por
novas observações.
C. A humildade 6 uma catlldedstiea
importante da metodologia
científica. O cientisla deve es11r
dispos1o a mudar as was ~
quando isso for jurufiClldo pelo
peso das eviclblcias.
Homeortasla e Controle por
Rettoalimentaçao s
I. A hoii'ICOS13Sia refcn>se à conslllnc:ia
dinâmica do ambienle interno.
A. A homcoslasia é mamida por
meeanismos que awam por meio de
alças de reiJOI1imeo1açl oeptiva.
I.
Uma alça de teiiOI!imenlaçlo
negativa exige (I) um sensor
que coosiga dc!eccar uma
alteraçlo
do ambienle interno
e (2) um efetor que possa ser
ruivado pelo sensor.
l. Numa alça de
teiiOI!imeniJÇio negativa. o
efetor arua para JX0''0Cit
alltf'a90e$ no ambiente interno
que compensem os desvios
.... .._ . _ ...
tJllCWS uote<UcJOS """'sensor.
8. As alças de re1roalimen13Çio
positiva servem para amplificar
allei'aÇÕe$ e podem ser parte da
IIÇllo de um lllCClUli.smo de
nelrOalimenlaÇio negativa global.
C. Os siSicmas ner\'050 e endócrino
fomcccnt a negulaçio extrlnseea de
outros 5i5lemiS corporais e aruam
p1111 manter a horocoslasia.
O. A seereçto de homl6nios é
estimulada por subsllncias
químicas espeefficas e inibida por
mecanismos de retroalimentoçlo
negativa.
11. Os efeiOneS atuam de forma antag&iea
pn defeodcr o pon10 de ajuste COIIII'II
desvios em qualquer direçio.
Os Tecidos Sóslcos 9
I. O corpo t compos10 por quatro tecidos
básioos: museul.ar, ner\'0150, epitelial e
conjunth-o.
A. Hd três tipos de tecido muscular.
esquelético. cardfaco e liso.
I. Os mllsculos esquelétioos e o
cWiaco sio estriados.
l. o músculo lisoCftCOI!tni-$C
nas pa1 edcs dos órglos
intcmos.
8. 0 tecido ner\'0150 ~ COOlposiO por
neurilnios e dlulas de sustentaç!o.
I. Os neurilnios slo
especializados pam a gcntÇio
e a oooduçlo de impulsos
l. As dlulas de SUSICIJIJÇio
fOI nccem o suporte anatômico
e funcional aos new6nios.
c. o tecido epíiClial inclui membranas
eaJ!ndwas.
I. As membranas epiteliais
recobrem e revestem as
supetflcies do corpo, e as suas
dlulas estão intimamente
ligadas por junções
inlcrcalares.
l. As membranas c:pile!Ws
podem ser simples ou
estratificadas, e 5WIS dlulas
podem ser pavimentosas,
cubóides ou colunarcs.
19
3. As gllndwas exócrinas. que
seerewn para o inlerior de
duc:los.easgtandulas
end6crinas, que olo possuem
duelos e seerewn bcunônios
para a 001 lente sangufnea. sio
originárias de membranas
epileliais.
O. O tecido conjuntivo C8nleleriza-se
por grandes espaços intercelulares
que cont!m material e~tracelular.
I. O tecido conju01h-o
propriamente dito t
~em subtipos que
incluem o tecido conjunti•-o
fi'OIUo, o tecido conjuntivo
fibro6o denso, o tecido
adiposo e outroS.
l. A cartilagem. o osso e o
sangue silo classifiCados como
tecidos conjuntivos porque
was ~ulas se eoc:oocram
amplameole dislribufdas oo
abundante material
exncelular entre eles.
ÓlfÕOJ e Shtemas 17
I. Os 6!gãos 5lo unidades de estrutunt e
funçlo compostos por pelo menos dois
(oormalmen!e. pelos quatrO) tecidos
básicos.
A. A pele t um bom exemplo de
órglo.
I. A epiderme é um epitnio
pavimentoso estratificado
queratinizado que protege as
estruturas subjacentes e
produ~ vilamina O.
1. A derme é um exemplo de
tecido conjunti•-o frouxo.
3. Os folkulos pilosos e as
gllndulas sudorifcras e
se~Mkas slo glindulas
ex6crinas localinc!as na
derme.
4. Fibnls Der\'OSIS sensitivas e
illOIOnl.' entram nos espaços
da derme pam inervar órg'Jos
sensitivos e mdsculos lisos.
S. Os mllsculos ert~oresdos
p!los que se tigam aos
follculos pilosos 5lo
eornpos105 de músculo liso.
a. Os órglos localizados em
diferentes regiiles do corpo e que

40. 20
desempenham funções
relacionadas são agrupados em
sistemas. Estes incluem, entre
ouuos. os sistemas circulatório,
digest6rio e endócrino.
Atividades de Revisão
Relacione o seguinte (1-4):
I. As glllndulas a. tecido nervoso.
são originárias do
2. As células são b. tecido conjuntivo.
intimamente
agrupadas DO
l. As células são c. tecido muscular.
separadas por
grandes espaços
extracelulares no
4. Os vasos d. tecido epitelial.
sangu!neos e nervos
estão nonnalmcnte
localizados no
5. A maioria dos órgiios t composta por
a. tecido epitelial.
b. tecido muscular.
c. tecido conjuntivo.
d. todas as alternativas anteriores.
6. O suor é secn:Uldo por glândulas
exócrinas.lsso significa que
a. ele é produzido por células
epiteliais.
b. ele t um hormônio.
c. ele é secretado para o interior de
um dueto.
d. ele é produzido fora do corpo.
11. Os líquidos do corpo dividem-se em
dois compartimentos principais.
7.
8.
9.
A. O companimento intracelular
refere-se ao Lrquido contido no
interior das células.
Qual das afirmativas a seguir sobre a
homeostasia ~ vtrdadeira?
a. O ambiente interno é mantido
absolutamente conslllnte.
b. Mecanismos de retroalimentação
negativa atuam para corrigir
desvios da faixa normal do
umbicotc interno.
c. A homeostasia ~ mantida pela
alternância entre a ativação e a
desativação das ações dos
efetores.
d. Todas as alternativas anteriores
são verdadeiros.
Numa alça de reuoa.limentaçio
ncgati va. o órgão cfetor produz
alterações que
a. são da mesma direção que a
alteração produzida pelo estímulo
inicial.
b. são de direção opost1 à alteração
produzida pelo estimulo inicial.
c. n!o têm relação com o estímulo
inicial.
Um hormônio denominado
paratormônio atua ajudando a e~var a
concentração sérica de cálcio. De
acordo com os priocfpios da
retroaliment.ação negativa, um
Teste Seu Conhecimento dos Conceitos e Princípios
l. Descreva a esttutura de várias 3. Oe$creva o papel dos processos
membranas epiteliais e explique como antagônicos de n:troalimentação
suas esttuturas estio relacionadas ls negativa na manutenção da
suas funções. homeostasia.
2. Compare o osso, o sangue e a denne 4. Utilizando a insulina como exemplo,
quanto ls suas semelhanças. Quais são explique como a secreção de um
as principais diferenças esttuturais hormônio é controlada pelos efeitos
entre esses tecidos? das ações do mesmo.
Teste Sua Capacidade de Análise e Aplique Seu Conhecimento
I. O que você acha que ocom:ria se a 2. Examine a Figura 1.5 e determine
maior pane de seus mecanismos quando as respostas fisiológicas
fisiológicos reguladores operassem por compensatórias começam a agir e
n:troalirocntação positiva e nlo por quantos minutos são necessários para
retroalimentação negativa? A sua vida restaurar o ponto de ajuste inicial da
ainda seria possível? glicemia (oonoentração de glicose no
I O.
I I.
s.
6.
3.
B. O compartimento extn!Celular
refere-se ao liquido exterior das
células. O lfquido extraeelular ~
subdividido em plasma (a porção
liquida do sangue) e trquido
teeidual (intcrsticial).
estímulo efetivo para a secreção do
mesmo deve ser
a. uma queda do cálcio sérieo.
b. um aumento do cálcio sérico.
Qual das csttuturas a seguir é
constitufda por arranjos paralelos
densos de fibras de colágeno?
a. tecido muscular esquelético.
b. tecido nervoso.
c. tendão.
d. derme.
O ato de respirar eleva a eoooenuação
de oxigênio no sangue, reduz a de
dióxido de earbooo e eleva o pH
sangufneo. De acordo com os
priocfpios da retroalimentação
negativa, os sensores que regulam a
respiração devem responder a
a. um aumento do oxigênio
sanguíneo.
b. um aumento do pH sanguíneo.
c. um aumento da concentração de
dióxido de carbono no sangue.
d. todas as alternativas anteriores são
corretas.
Oe$creva os passos no desenvolvimento
de drogas farmacológicas e avalie o
papel da pesquisa com a utilização de
animais nesse processo.
Por que Claudc Bemard é considerado
o pai da fiSiologia moderna? Por que o
conceito que ele introdu1iu é tão
imporlllnte na fiSiologia c na medicina?
sangue). Comente a import!ncia das
medidas quantitativas na fisiologia.
Por que as interações entre os
compartimentos Hquidos do corpo são
essenciais para a manutenção da vida?

41. Sites Relacionados
Visite o sire ''h 'llifox (em inglb) pan1 obcer lin.ts de
fonleS rtlaciollldas ao Esrudo da FunçJo Corporal. Esses /ínJ:.s s1o
monilondos para garantir que os URJ..s (URL. Uniform R~$()1/.rr.tt
Loca rOl') sejam 11ualizados de acordo com 1 IJCCIC$Sidadc. Os
e;templos de siles que voct encontrará incluem:
American l'tlysiological Society
HumM Anatomy Md l'tlysiology Socie1y
The Visible Human Projec1
21

42. Objetivos Após eswdor este copiru/o, você deveró ser capaz de ...
I. ~r a estrutura de um átomo 6. Definir os termos 6ódo e base e
e
definir
os termos masso atômico e explicar o que eles significam,
número atômico. utilizando a escala de pH.
2. Explicar como as ligações
covalentes são formadas e
diferenciar as ligações covalentes
polares das não-polares.
3. Descrever a estrUtura de um lon e
explicar como as ligações iônicas
são formadas.
4. Descrever a natureza das pontes de
hidrog~nio e explicar sua
importância.
5. Descrever a estrUtura de uma
molécula de água e explicar por que
alguns compostos são hldroffilcos e
outros são hidrofóbicos.
7. Explicar como o pH sangulneo é
estabilizado pelo tampão
bicarbonato e definir os termos
oàdose e olcolose.
8. Descrever os vários tipos de
carboidratos e fornecer exemplos
de cada
um
deles.
9. Descrever os mecanismos da
sfntese por desidratação e das
reações de hidrólise, explicando a
importância desta.
I O. Citar as caracterfslicas comuns do$
lipldios e descrever suas diferentes
categorias.
I
1. Descrever
como as ligações
peptldicas são formadas e analisar
as diferentes ordens de estrUtura
das protelnas.
12. Citar algumas das funções das
pro te f nas e explicar por que elas
possuem a especificidade necessária
para realizar essas funções.
13. Descrever a estrUtura do DNA e
do
RNA e
explicar a lei do
pareamento de base complementar.

43. Sumário do Capítulo
Átomos, lons e Upç6es
Qulmlcas 24
Acomos 24
Isótopos 24
Ugaç6es Qulmkas, Moléculas e Comporu>s
16n~ 2S
Ugações Covalentes 2S
UgaçOes loolcas 2S
Pontes de Hldros~ 27
Ácidos, Bases e a Escala de pH 28
pH 28
Tampões 28
pH Sarculneo 29
Molkub.s Or&Was 29
Estereois6meros 30
Carboidratos e Upídlos 32
úrlloklratos 32
Monossac:arideo Dissaarideos e
PolisAarideos 32
Slntese por Desidnaçio e Hldrólse 34
Upfdios 34
T rlgllcerideo (T rlacl&flctrOI) 35
Corpos Cet6nlcos 36
Fosfolípldíos 36
Esteróides 37
Prosoglandlna.s 37
Protelnas 38
Estrutura das Protelnas 39
Funç6es das Protelnu 42
Ácidos Nucléicos 42
Ácido Deso)drribonucléico 43
Ácido Rlbonud~o 44
Resumo 45
Atividades de Revisão 46
Sltes Relacionados 4 7

44. Investigação Clínica
George decide que 6 Imo~ comer planw ou animais e, por es·
sa mio, resolve comer apenas alimentos utiliciais. Após ill'lildir
o estoque do laboratório de qulmla, ele começa urm dieta que
consiste apenas em amlnc»ddos O e açúcares L que ele conse­
guiu durante a invasSo. Ele se sente muito fraco após virios dias
e procura auxilio rMdico.
A análise laboratorial de sua urina m'tla ~ mui­
ro ~ de oorpos cetônlcos (wna condiç1o denominada CZ!D­
núrio). Qual poderia ser a causa de sua fnroquen e da cetOnÚria!
, ,
Atamos, lons e Ligações Químicas
O estudo da fisiologia exige cem familiaridade com a tenninolo­
gia e conceitos básicos da qufmk:a. O conheclmenro da eSU'IItUra
at&níca e molecular. da naturen das ligações qufmlcas e do pH e
de concelros associados provê urm base Importante para o estu­
do da fisiologia humana.
As cstruturns c os processos fisiológicos do corpo baseiam-se,
em grande parte, nas propricdlldes c intc:mçõc:s dos átomos, fons c
moléculas. A água t o principal constituinte do corpo e representa
cerca de 65% a 75% do peso total de um edulto mtdio. Dessa quanti­
dade, dois terços se enconuam contidos no interior dos corpos celu­
lares (companimemo introctlulor} e o resuuue no compo.nimenJo ex­
troctlu/or, um ICtlllO que se refere ao sangue c ao liquido ínu:rsticial
(10eidual). Enconuam-se dissolvidas n& 'gua muitas molécules Ofli­
oi<:as (moléculas que contêm Cllbono como os Cllboidrltos. os lipl­
clios, as protefnas e os kidos nuc~ioos ) e tambtm molécules ioorgl­
nic:IS e fons ('tOmos com urm carge e~ ). Antes de descre\"er a
esuvuua e a funçlo de mol6cules orglnic:IS no corpo. t 11tillevannos
em coosidcraçlo alguns conceitos, terminologias e slmbolos quúni·
00$ búicos.
Átomos
OS 'tomos slo IS menores unidades de ma~ria que podem sofrer ai-
1C111Çio qui miei. Por serem muitO pequenos, toma-se diffcil obscrd­
los individualmente com o auxnio do microscópio elcll6nlco mais
polcntc. No cnW!to, em vinude elo esforço de gcmçõc$ de cientisw.
amalmcntc a estrutura otOmiea 6 bem conhecida. No centro dn dto-
CapfwloOols
mo, encontra-se o nildeo. O nóelco con~m dois tipos de partlcules­
prótons, que poss~~em uma carga positiva, e MulrOOS. que lllo pos­
suem carga (por isso. sAo neutros). A massa de um próton 6 ig~~&ll
massa de um nêutron. e a soma de prótOns e Dtutrons 6 iguall mas­
sa atôutica do {tomo. Por exemplo, um ttomo de Cllbono. que coo­
ttm seis prótons e seis nêutrons, possui uma massa al6mica de 12
(Tabela 2.1). Obser\'c que a massa dos e~trons nlo 6 considerada no
dlculo da massa atllmiea por ser insigniriCIDtemente pequen& em
comparaçio l massa de prótons e Dtutrons.
O número de prótons num 4IOmo indica o seu oú.mero at&ml·
co.
Assim. como
o Cllbono possui seís prótons, o seu nó mero ltOmi·
co t 6. Externamente ao n11clco com carga positiva. existem pattfcu·
las carregadas ncgalivamcotc denominadas elftrons. Como o
ntímao de el6trons num átomo 6 igualao ntímero de prótons. os tio­
mos possuem carga zero.
Embora com freq~ncia se conceba que os el6trons Otbitam
em tomo do nllelco. como os planew em tomo do sol, esse modelo
simplificado de estrutura atômica nlo t mais aceitO. Um determinado
elétron pode ocupar qualquer posiçAo no volume de espaço denomi·
nado orbital dn elétron. Os orbitais formam uma weamada", ou nfvcl
de energia, que <> o elttron n ormalmente nilo ultnlpassa.
Existem, em potencial, v4rias dessas camnda. em tomo de um
núcleo, cada uma delas em sucessilo se localizando mais di~Mte do nú·
clco. A primeira camada, a mais próxima do mklco. pode conter apc>
nas dois elârons. Quando um átomo possui mais de dois e~trons (to­
dos os átomos com exceçilo do hidrogenio e do Mlio), os el6uons
adicionais devem ocupar camadas que C:Sltjam mais distantes do otí­
clco. A segunda camada pode conter no múimo oitO el6uons cISmais
disantes
podem conter
um n11mero maior, e quanto mais distante estl­
\'CI'CIII do nl1clco, mais cr!Cigia possuirllo os e~trons. Contudo, a maio­
ria dos clcmcntos de impcnância biológica (com aocçlo elo bidrogô­
nio) exige oi10 e16trons para completar 1 camada mais externa. As
camadas sio precocbidas do in.ltrior pera o exterior. O aubono possui
seis cJt:troos: dois ficam na primeira camada c quatro n& scgunda (F'~g~~­
ra2.1).
Quando a camada mais externa es" incompleu, sAo sempre
seus e16tronS que participam de reações químicas e formam ligações
químicas. Esses e~troos mais externOS denominam-se tl6troos dt
valinda do átomo.
I~ topos
Um átomo com um determinado mlmero de prótons no seu ntícleo
pode existir sob várias formas que diferem entre si em ruilo do ntl-
bela 2.1 Átomos Comumente Presentes em Moléculas Orgânicas
Número Massa Número de
Átomo Símbolo At6mico At6mlca Camada I Camadal Camada) Upç&es Qulmlw
H~ H I I 1 o o
cnono c 6 12 l 4 o 4
Nilroclnio N 7 14 2 s o 3
Oxirfrio o 8 16 l 6 o 2
&lxofte s 16 32 2 8 6 2

45. ~o Qúmia do Co.po
o
Hldroglnlo
1 ptólon
I elétron
Carbono
Bptótons
6 nêutrons
6 elétrons
PrótonO NêutronO Elétrono
o
Figura 2.1 Diagramas dos itomos de hidrogênío e carbono. As
camadas de elétrons à esquerda estão representadas por esferas
sombreadas que indicam as posições proyáveis dos eléb~ As c.vnadas à
6reita estão representadas por cfrculos concên1Jicos.
mero de nêutrons. Essas formas, denominadas Isótopos, conse·
qOentemente têm o mesmo número atômico, mas sua massa atômi·
ca é diferente. Todas as formas isotópicas de um determinado át<:>­
mo são incluldas no termo elemento químico. O elemento
bidrogênio, por e~emplo. possui três isótopos. O mais comum deles
tem o ndcleo constituldo por apenas um próton. Um outro isótopo
do hidrogênio (denominado deurtrio) possui um próton e um nêu·
uon no seu núcleo. enquanto um tcroeiro isótopo (rrfcio) tem um
prólon e dois n~utrons. O trício é um isótopo rad.ioativo comumente
utilizado na pesquisa fisiológica e em muitos procedimentos de
análise cllnica.
Ligações Químicas, Moléculas e
Compostos Iônicos
As moléculas são formadas por meio da interaçlio de elétrons de valên­
cia entre dois ou mais átomos. Essas interações, como o companilha·
mento de elétroos. produzem ligações quúnicas (figura 2.2). O oúme·
ro de ligações que cada átomo pode possuir é determinado pelo
número de elétrons nocessários para completar o orbital mais ex temo.
Por exemplo, o bidtogênio deve obter apenas um elétron a mais -ou
seja. pode formar opena, uma ligação qulmica -para completat a pri­
melra camada de dois elétrons. Em conuapanida, o carbono deve obter
quatro elétrons a mais-portanto, pode formar quatro ligações qu(mi·
cas -para completar a segunda camada de oito elétrnns (Figura 2.3, à
esquerda).
Ugoções Cova/entes
As ligações eovale.otes ocorrem quando átomos companilham seus
elétrons de valência. Essas ligações formadas entre átomos idênti-
2S
o o
o o
Figura 2.2 Molécula de hidrogênío mostrando as lig;~ções
covalente& entre itomos de hidrogênio. Estas ligações são fonnadas pelo
compartiltlamento igual de elétrons.
cos, como no gás oxigênio (O:i) e no gás hidrogênio (H
2
). silo as
mais fortes porque seus elétrons se compartilham igualmente. Co­
mo os elétrons são distribuídos de maneira uniforme entre os dois
átomos, essas moléculas são considemdas nll<:>-polares e suas liga­
ções denominam-se covalentes não-polares. Essas ligações também
silo importantes p3111 os sistemas vivos. A natureu únka dos át<:>­
mos de carbono e das moléculas orginicas formadas por meio de li·
gações covalentes entre átomos de carbono prove a base química
da
vida.
Quando
ligações covalentes são formadas entre dois átomos di·
ferentes, os elétrons podem ser mais atrafdos em direção a um dos
átomos. A extremidade da molécula em direção à qual os eléuons são
~ados é eletricamente negntiva em comparação com a outra e~tre·
midade. Esse tipo de molécula é denominado polar (possui um "pó­
lo" positivo e um "pólo" negativo). Os átomos de oxigênio, nitrogê­
nio e f6sforo possuem uma fone tendência a atrair os elétrons em sua
direção quando eles se ligam a outros átomos; eles tendem, portantO.
a formar moléculas polares.
A água, a molécula mnis abundante no organismo humano, sen·e
de solvente para os J(quidos corporais. Ela 6 um bom solvente por ser
polar. O átomO de O)ligênio atrai elétrons dos dois hidrogênios para o
seu lado da molécula de água e, conseqllentemeote, o lado do oxigênio
tem mais carga negntiva que o lado do hidrogênio da molécula (Figura
2.4). A importância da oatureu polar da água em sua função oomo sol·
\'ente é analisMli na próxima seção.
Ugoções 16nkcn
As ligações lô11lcas ocorrem quando um ou mais elétrons de valência
de um átomo são totalmente transferidos a um outro átomo. Em ra·
%io disso, os elétrons não são compartilhados. O primeiro átomo per·
de elétrons. de modo que o seu mlmero de elétrons toma-se menor
que o seu número de prótons e ele fica com carga positiva. Átomos
ou moléculas que possuem cargas positivas ou negativas são deiJOo
minados íons. Os íons com carga positiva são denominados cálions
porque eles se movem em direção ao pólo negativo (ou cátodo) num

46. 26
H
I
H-C-H
I
H
CH
4
0
H
0
0
0
Metano (CHJ
H
I
H-N
I
H
NH
3 0
0
0
Am&nla (NH,)
figura 23 Mol~culas de metano e amônia representadu de três modos díferentes. ObseNe que IJJ13 igação entre dois átomos se consútui de
um par de elétrons compartilhados (os elétrons da camada externa de cada átomo).
(-)
OH-
(+) G
Água (~0)
Figura 2 4 Modelo de uma molêc.ula de ~a mostrando sua
flltureza polar. ObseNe que o lado do oxightio da molécula é negativo.
enquanto o lado do hicrogblio é positivo. N. ligações covaletltes polares
são mais fracas que as não-polares. Em razão disso. algumas moléruas de
água ionizam para formar um lon hidroxila (OH•) e um íon hidrogblio
(H'). O H' combina-se com moléculas de ágiJa para formar íons hi<kónio
(H30') (não mostlados).
campo elétrico. O segundo átomo possui mais elétrons que prótons,
tomando-se um fon com carga negativa, ou llnlon -porque ele se
move em diroção ao pólo positivo (ou ânodo) num campo cl~trico.
Dessa maneira, o cátion e o ânion atraem-se para fonnar um com·
posto
lônko.
O sal de cozinha
comum. o clorelo de sódio (NaCI). é um exem­
plo de composto iônico. O sódio. com um tocai de onz.e el~trons. pos·
sui dois no seu primeiro orbital, oito no segundo e somente um no ter·
ceiro. O cloro, ao cootrúrio, possui um clétroo a lllCIIOS para completar
seu orbital externo de oito elétrons. O elétron solitário do orbital exter·
no do sódio ~ atrafdo pelo orbital externo do cloro. Isso cria um fon
cloreto (rcpn:scotado como Ct') c um íon sódio (Na'). Embora o sal de
CO%inba seja representado como NaCI, ele na realidade se compõe de
Na+cl-(Figura 2.5).
As ügações iônicas sac> mais fracas que as ligações covalcnteS
polares e. por essa razão, os compostos iônicos são facilmente disso­
ciados (separados) quando dissolvidos em água. Por exemplo, a disso­
ciação do NaCJ produz Na• c Ct·. Cada um dc:sscs íons atrai moléculas
polares de água. As extremidades negativas das moléculas de água são
atr.IÍdas para o Na'. e as extremidades positivas são atr.IÍdas para o Ct'
(Figura 2.6). Por sua vez, as moléculas de água que circundam esses
íons atraem outrns mol6culas de água para formar esferas de hidraia·
çao em toroo de cada fon.
A formação de esferas de hidrataçlío toma um roo ou uma mo­
lécula sohlvel em água. A glicose. os aminoácidos e muitas outni.S

47. ~o Qúmia do Co.po
Átomo de s6dlo (Na) Átomo de cloro (CI)
lon aódlo {Na') lon cloreto (CI'")
Figura 2.5 Reaçao do sódio com o cloro para produzír lons
sódio e cloreto. Os fons sódiO ~itiYos) e oslons cloreto (negatiYos)
atraem-se. produMdo o composto mco cloreto de sócio (NaO).
8
27
mol~ulas orgânicas slo hidrosso!Gveis porque podem ser fonnadas
esferas de hidralaçlio em tomo dos átomos de oxigênio, nitrogênio e
fósforo, os quais são unidos por ligações covalentes polares a oulroS
átomos da molécula. Diz-se que tais moléculas slo hidrofllkas. Por
outro lado, as mo~las compostas principalmente por lig~ co­
valentes não-polares (p. ex .. cadeias de hidrocartloncto das molécu·
la.~ de gordura) possuem poucas carga.~ e. por e.~Sa raüo, não conse·
guem fonnar esferas de hidratação. Elas são insoiOveis em água e. de
fato. são repelidas pelas moléculas de água. Por isso, diz-se que as
mol~ulas não-polares slo hldrof6blcas.
Pontfj de Hidrogênio
Quando um átomo de hidrogênio forma uma ligação covalente polar
com um tilomo de oxigênio ou de nitrogenio, o hidrogênio ganha
uma carga fracamente positiva quando o elétron é atraído em direção
a outro átomo. Por causa disso, esse outro átomo denomina-se tlttro·
negatil'O. Como o hidrogênio possui uma carga ftacameme positiva,
ele terá uma fraca atração por um segundo átomo cletrooegativo
(oxigênio
ou nitrogênio), que pode
esw localizado próximo a ele.
Essa atraÇlio chama-se ponte de hidrogênio. Geralmente, as pontes
de hidrogênio silo dcmonstrudas por linhas intcnompidas ou ponti·
lhadas (Figura 2.7) para distingui-las das ligações eovalentes fortes,
que slo apresentadas por linhas contínuas.
Embora cada ponte de hidrogênio seja relativamente fraca, a
soma de suas forças de atração é. em grande parte, responsável por
dobrar e encurvar mol~ulas orgfuticas longas (como protefnas) e por
manter unidos os dois filam<:ntos de uma molécula de DNA (ver Ca·
pftulo 3). As pontes de hidrogênio 18m bEm podem ser formadas entre
mol~ulas adjacentes de água (Fígura 2. 7). As pontes de hidroganio
entre as moléculas de água são responsáveis por muitas das proprie·
dades biologicamente importantes da água, incluindo a te/IS4Q super-
Mololeuta de 'gua
figura 2.6 Como o NaCI se d~olve na igua. As ex1remidades das rnoléc.Uas de~ com carga negativa e que contêm o oxigênio são atraídas
ao Na• com C41F poWva, enquanto as extremidades com C41F posi1Jva. e que contêm o hidrogb'lio, são atraídas pelo O' com <Alia negativa. Outras
molérulas de água são atraldas a est1 primeira camada concên1rica de água. foonando esfefas de hi<htação em tomo dos fons sócio e doreto.

48. 11
Hl
JMolécullde6gul
Pontes ele l'ldrog6noo
H
•
H
...........
'
-.
H
Figura 17 Pontes de hidrogênio entre mol«vb.s de ip Os
átomos de o!Qgbloo das ll'OiéaAas de água são fracamente lndos pela
~ do O!Qgbloo eletronega1iYo ao hidl ogb'lio com carga positNa.
Estas rogações fracas são denominadas pontes de hidrogênio.
ficial (,·er Capitulo 16}, e pela sua c:npacidado de ser puuda como
uma coluna atrav~ de canais estreitos num processo denominado
aç/Io capiwr.
Ácidos, Bases e a Escala de pH
As ligaç6es das mol~las de 4gua unindo ttomos de bidrog~nio e
oxig!nio slo. como foi previamente discutido, ligaç6es covalentes
polares. Embora essas ligações sejam fortes. uma pequena propor­
ção rompe-se quando o elttron do átomo de hidrogênio t tocalmente
tranSferido para o oxig~o. Quando isso ocom:. a mol&ula de água
ioniza para formar um fon hidroxila (OH-) c um lon hidrogênio
(W), isto t, simplesmente um próton livre (ver flgura 2.4). Contudo,
um próton liberado dessa maneira não pcrmanoo: livre por muito
tempo, pois ele t atraldo por elttrons dos !tomos de oxighio das
mol~las de ilguL Isso ecarreta a formaçlio do fon hidr6nio. indica­
do pela fórmula H)Q+. EntrcW!to, por questio de clareza na discus­
slo a seguir. scri utili.cado W para rqweseotar o roo resultante da io­
nizaçlo da ""'-
A ionizoçlo de molkulas de 4gua produz q11111tidades ips
de OH-c H'. Como apenas uma pequena proporção de moltculas de
4gua ioni7.a. as c:on«ntraçõcs de OH-e W são iguais a apenas 11r1
molar (o termo molar t uma unidade de concenuaçio, descrita no
Capitulo 6; pa111 o hidrog!nio, I molar t igual a um grama por lítro).
Uma soluçlo com l!r
7
molar de fon de hidrogênio. produ1ida pela
ionizaçlo de moltculas de 'sua em que as concentraçOes de W e
OH s1o iguais. t considerada neutra.
Uma soluç!lo que possui uma cooccotraçio de H' rruúor que
a da água 6 denominada dcida e qllllldo a coocentraçilo t menor.
denomina-se soluç-lo bdsica ou al~alinD . Um kldo 6 definido co­
mo uma mol&ula que pode liberar prótons (H') numa soluçlo:
dessa
maJICira. 6
um "doador de prótons". Uma base 6 um fon com
Tabela 2.2 Ácidos e Bases Comuns
Áddo ~ ._
Slmbolo
~ dorldric:o HO Hidróllldo • s6dio NaOH
~foslórico Hf(), HidróliSdo. poássio KOH
~nkrico HNO, Hidrôllldo de álcio Ca(OHh
Áddo sui!Wico H~, Hidrôxiclo de om6nio NH.OH
ÁddoaMnico H1COl
carga negativa (inion) ou uma mol&ula que ioniza para produzir o
lnioo. que pode combinar- se com o W e, conseqüentemente, rt·
mover o H' da soluçAo; portanto, 6 uma ·receptora de prótons". A
maioria das bases fo.rtes hbera OH-na soluçilo. O OH-combina-se
com o H+ para formar 'gua e. por conseguinte, reduz a concentra·
ç1o de W. A Tabela 2.2 apresenta exemplos de kidos e bases co­
muns.
pH
A concenuaçlo de W de uma soluçlo t normalmente indicada em
unidades de pH numa escala de pH que vai de O a 14. O valor do pH
é igual ao logaritmo de I sobn: a concentraçilo de H':
I
pH • log (H')
onde (H' I : concentraçlo molar de H '. Ele também pode ser
expresso como pH " -lo& [H').
A igua pura possui uma concentraçio de H' de 11)-
7
molar a
25•c e. por essa rodo, possui um pH 1 (oeutro). Devido A relaçio
logarftmiCL uma soluçlo com I O vezes a concenttaçlo de fon hi·
drogênio
(1()-6
M) possui um pH 6, enquanto que uma soluçlo com
um d&imo da conccntraçio de H' (lo-4 M) possui um pH 8. O va·
lor do pH escreve-se mais fácil que a concentração molar de H',
mas ele certamente provoca confusllo por estar invtrsamtntt rtla­
cionado l concentrnçilo de H'. isto é, uma soluçilo com uma con­
ccntraçlo maior de H' possui um valor de pH mais baixo c uma so­
luçlo com uma concentraç!lo menor de H' possui um valor de pH
mais alto. Um ácido fone com uma conocotraçlo alta de H' de l!r
1
molar. por exemplo. possui pH 2. enquanto uma solução com uma
concentração de apenas 1o-
1
o molar possui pH 10. Portanto. asso­
luções ácidas possuem um pH inferior a 7 (o da igua pura). eo·
quanto as soluções bislcas (alcaHoas) possuem um pH entte 7 e
14 (Tabela 2.3).
Tampões
Um tampão t um sistema de mol&ulas e rons que atuam para impe­
dir alterações da concentraçlo de H' e. por isso, serve para cstabili·
1.ar o pH de uma soluçlo. No plasma sanguíneo, por exemplo, o pH t
estabilizado pela seguinte reaç!lo revcrsfvel que envolve o lon bicar·
booato (HC0)) e o ácido carbônico (H)Cú,):
HCO, +H'~ HzC())
A seta dupla indica que a reaçlo pode ocorrer em ambas as
direçOes. A direçlo depende da concentraçlo de molkulas e lons

49. Tabela 2.3 A Escala de pH
Concentnçlo ~
de H' de OH-
(Molar)" pH (Molar)"
1.0 o to-t•
O, I I IQ-11
0,01 2 tQ-11
0.001 3 IQ-11
0.0001 ~ 1o-1o
IQ-S s lo-'
10"4 6 10"4
~ lo-J 7 lo-J
a- 10"4 8 10"4
lo-' 9 10"4
lo-" lO 0.0001
lo-' I 11 0.001
lo-'' 12 0.01
lo-'' 13 0.1
lo-'' I~ 1.0
'A~molwfonónwodt-dt...,IOMo.._.,...., ..... U..molfo
pooo......,.., ........, .. -.,..,........ t-obldiO&tllloport&Aorn --
......... Ncfro&tnlomolw',.,,...,.... dt ~ .. por lOiro .....
em cada lado. Quando um ácido (como o dcido tático) deve libe·
rar W na soluçAo. por exemplo. a concentraçlo aumentada de W
deve dirigir o equilíbrio para a direita c ocom:r4 1 seguinte rca·
çlo:
Hco,-+ w-H,co,
pH Songuíneo
O 6cido lático e outros dcidos orgSnicos sio prodUJjdos pelas dlulas
do organismo c secmados na corrente sanguínea. Apesar de esses 6ci·
dos Ubcnln!m H+. o pH do sangue arterial nonnalmcmc não diminui,
permanecendo ooca•·clmcnte constante em um vllloc de 7.40 ., 0,05.
Essa constllncia 6 conseguida .• em pane, pela açlo de tnmplo do bi·
carbonatO moslrada na cquaçlio anterioc. O bicarbonato atua como um
tampllo impocwue do sangue.
Detcrmill3das condiçõe$ podem acamw uma alteraçlo oposta
no pH. Por exemplo. o v6mito excessivo acarrctJl perda de ácido gú·
trico e pode causar uma queda na c:oocenb'IÇJo de H• no sangue e
um aumento do pH sangufneo. Nesse caso, a reaçlo previamente
descrita
pode ser rcvenida:
H,CO,-
H'+ HC:O,
A wssoeiaçiio do 6cido carbônico produ~ H' livre que ajuda a
impedir um aumento do pH. PortantO, os roos bicarbonato e o llc:ido
carbônico atuam como um fX" tampão para impedir reduções ou au­
mentos do pH, respectivamente. A açlo de tamponamento nonnal­
mentc mant6m o pH sangufneo dentro da faixa estreita de 7,35 a
7,45.
Quando o pH do sangue arterial cai abaixo de 7 .35. a condiçlo
6 denominada ocídou. Um pH sangu/neo de 7 .20. por exemplo. rc·
prcsenta uma lcidose signifiCIIiva. Observe que o sangue ICidólieo
nJo neces.sita set ácido. Por ootro lado, um aumentO do pH sanguf·
neo lcima de 7,45 6 conhecido como alcolou. A acidose e a alcalose
normalmente sio prevenidas por meio da aç1o do par tamplo bicar·
bonatO(ácido c:albOnieo e pelas funçõe$ dos pulmões e dos rins. A re­
gulação do pH sangufneo 6 analisada com mais detalhes DOS Capftu·
los 13. 16c 17.
Moléculas Orgânicas
Moléculas orgílnlcas do aquela.~ que contêm átomos de carbono e
bidrog!oio. Como o átomo de carbono possui quatro elEtrons na ca·
mada externa, ele deve compartilhar quatto cléttons adicionais
tttav6s de ligações covtlcntes com OOtroS átomos para preencher 1
sua camada exterm com oito eltttons. As características t1nicas da
ligaçlo do Cllbono permitem que ele se uoa a outros tt.omos de
cubooo para formar cadeias e an6is e, 110 mesmo tempo. permitem
que os 'tOmOS de catbono sejam ligados 110 hidrog~nio e a ootros
itomos.
A maioria das moléculas orgSnieas do ocganismo eont~m ca­
deias e
an6is
de hidroc&lboncto. assim como ootros lltomos ligados
ao carbono. Dois 'tomos de c&lbono adjacentes numa cadeia ou
anel podem companilhllr um ou dois pares de elétrons. Quando
dois
átomos de
carbono companilham um par de el6uons, diz.se
que eles rca1iulm uma llga(6o covaltnte simples; Isso deixa cada
átomo de catbono livre para ligar-se com até tt@s ouuos átomos.
Quando dois átOmos de carbono compartilham dois pares de elé·
trons, eles apresentam uma liga(6o co~'Oitntt dupla e cada átomo
de car11ooo pode ligu-se no mdximo a dois itomos adiciooais (Fi·
gora 2.8).
As extremidades de alguns ltidroca.rtlooelos são unidas para
formar an6is.. Em fónnulas estrullmlis abreviadas dessas mol6culas.
os 4tomos de carbono nlo são mostrados, mas compreende-se que
eles estio localizados DOS cantos do anel. Algumas dessas mo16culas
clclicas apresentnm uma ligaçlo dupla entre dois átomos de alrbono
adjacentes. O benuno c mo16culas n:lacionadas são mostmdos como
um anel de seis lados com ligações duplas alternadas. Esses compos­
tos são denominados aronüllcos. Como todos os átomos de carbono
de um anel aromático slo equivalentes, as ligações duplas podem ser
moscradas entre quaisquer dois talbonos adjacentes do anel (Figura
2.9) oo at6 mesmo igual a um crn:ulo no interior de uma estrutura he·
xagonal de Cllbonos.
A cadeia ou anel de hidrocatboocto de muitaS mol6culas orgl·
Dicas pro•! um ~supone" moleculu relativamente inativo 110 qual
gJUpos de ttOmOS mais reath-os sJo fixados. Conhecidos cocno gnt·
pos funcionais da mol6cula. esses pupos n:ati•-os genlmeote contlm
{tomos de oxig~nio. nitroghio. f6sforo ou enxofre. Eles slo em
grande
parte respon54veis pelas proprieclalk$
qufmica.s individuais
da molécula (Figurn2. 10).
As classes dllS moléculas orgllnicas podem ser nomeadas de
acordo com seus gn~pos funcionais. Por exemplo, as cetonas pos·
suem um gru1>0 corbonila no interior da cadeia de c:atbono. Uma
mol6cula orgânica é um ~ quando ela possui um grupo hidroxi·
la ligado a uw c:adeia de hidrocarboneto. Todos os 6ddos orgâni­
cos (llc:ido acético. 6cidos cftricos. ácido 14tieo c outros) pos.sucm um
gn;po carboxila (Figura 2.11).
Um gJUpo catboltila pode ser lbre•iado cocno COOH. Esse pu·
po 6 um llc:ido porque c:le pode doar seu pnScoo (H') A soluçio. A ioni·

50. 30
Etano (CzHc)
H H
I I
H-C-C-H
I I
H H
4ie
EUieno(4iJ
Figura 2.8 Ligações coWelltes simples e dupla. Dois átomos de wbono podem ser urudos por uma ligação covalente simples (à esquenlo~ ou
por uma ligação covalente cllpla (o <hilo). Em ambos os ases, cada átomo de wbono comp.111h quatrO pares de elétrons {possl.i quatrO (&ações) par.~
completar os oito elétrons necessários ao preenchitnefato de sua camada externa.
H H H H H H
111111
cal H-c-c-c-c-c-c-H C.Hu(Hexano)
111111
HHHHHH
(b)
H
I
H,c~ c ......-H
(C) 11 ou I
,...... ~/ c,
H C H
c.H. (Benzeno)
I
H
Figura 2 9 Diferentes formas de molkulas de hidroarboneto.
As moléculas de hidrocarboneto pedem ser (o) linw-es. (b) ódic:as ou (c)
pedem possuir anéis aromátiCOS.
Quando mulheres grávidas udliDnm o sedativo taJI.
domJda no intcio da d6cacb de 1960 para 3IMar o
maHisur matinal, foi freqOente a oconincla de de­
feitos cong6nitos &nves. A drop dbponivel naquela
6poa continha uma miswra de formas direitas (D) e esquerdas
(L). Esu ~ clrcunsdncia enfa!ID a impordnda dlnica dos
estereois&neros. A sepr. clescobriiHe que o es~mero L
6 um tranqüilizanal potente. mas o estereoisómero D altera o
d~memo fetal e aorma defeitos cOfllfnitos. Curiosa·
mente. a lllldomkla atualmente vem sendo udlizada no tratamen·
to de lnciMduos com AIDS. hansenlase (lepra) e coqueóo (doença
~e desnutríçio).
1,.açftoda parte OH doCOOH fomta COQ-e H• (Figura 2.12). O ácido
orginico ionizado é designado pelo sufixo -<~to. Por exemplo. quando
o grupo carboxila do ácido lático ionim, a molécula é denominada lac­
tato. Já que tanto a fomta ionizada como a não-iooizada da molécu.la
existem concomitantemente numa soluçilo (a proporção de cada uma
depende do pH da solução), a molécula pode ser designada como áci­
do lático ou lactato.
Estetee~ lsôme ros
Duas moléculas podem possuir os mesmos átomos dispostos exata·
mente na mesma sequencia, mas diferin do no que diz respeito à
orientação espacial de um grupo funcional fundamental. Essas molé­
culas são denominadas esten.ooisômeros. Dependendo da direç!lo em
que o grupo funcional fundamental é orientado em relação às molé­
culas. os estcrcoisômcros sio denominados D-is~meros (de deJ~tro
ou direito) ou l.As~meros (de levo ou esquerdo). A sua relaçào é si·

51. o
11 1111
Celtlonila(CO)-c-c-c-c -c-
I I I I
OH
I I I I I
H1droda(OH) -c-c-c-c-c-
1 I I I I
SH
I I I I I
S\Midrla(SH) -c-c-c- c-c-
I I I I I
I I ~ I I
A~Nno(NH.l -c-e -c-c-c-
I I I I I
o
1111 11
Cart.oxila (COOH) -c-c-c -c -c -OH
I I I I
o
11111 11
Rlsfato(H,PO.) _l_T_1_f_T_0_Í_ OH
OH
figura 2.1 O Virios grupos funcionais de molé<ulas org5nlcas. O
slmbolo geral de ~tn grupo ti.Jncional ê "R".
o
11
CH,-C-CH,
c.tona
o
11
CH,-C-H
Aldeldo
o
11
CH,-C-OH
kldo O<glnlco
H
I
CH,-C-OH
I
H
Ákool
Figura 2.11 Categorias de molé<ulas orgânicas baseacbs nos
grupos funcionais. Ácidos. álcoois e outros tipos de rnoléaAas ~
são caracterizados por grupos funcionais espeo'&os.
H OH
I I ~o
H-c-c-c
I I '
H H OH
Ácldo~o
31
H OH
I I ~o
~~H-C-C- C + ~
I I ' -
H H O
Lactato
Figura 2.12 Grupo carboxila de wn áddo orginíco. Este grupo
pode ionizar para produzir ~tn próton &vre. nesse caso. ~tn íon hidrogênio
{W). Este é o processo para o ácido lático. com as setas em ambas as
dreções in<icando ~ a reação é reversNeL
miJar à de uma luva direita e de uma luva esquerda: quando ambas as
palmas esl!o voltadas para a mesma direção. as duas não podem ser
SUpel'pOSUIS.
Essas diferenças sutis de estrutura são extremamente impor·
tantes do ponto de vista biológico. Elas garantem que enz.imas -as
quais interagem com essas mol~ulas de uma maneira estErecres­
pecffiea em reações químicas - não consigam combinar-se com o
estercoisõmero "errado". Por exemplo, as cnz.imas de todas as cé­
lulas (humanas e outraS) podem combinat-se apenas com aminoá­
cidos L ou açúcares O. Os esteteOisõmeros opostos (aminoácidos
De aç~cares L) não podem ser utilizados por qualquer enzima no
metabolismo.
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se que George consome apenas aminoácidos D e
aç6cares L ~ ele retirou do estoque do laboratório de qui­
mica.
O ~ O'~Gntsmo poderio absonoer e vdlizar essGS moléculas?
Qual deoierio ser o ~ estodo nutricionol em c:onseqiJênOa dessa
die!D?
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Ote os componentes de um :itomo e explique como ele$ sSo
O!plízados. Explique por que cf!Mntes úornos sSo apua de
fonnar números ~cteris1icos de llglç6es qulmicas.
l. ~ a llliUI'eD das lipções covalenm fl1o.pobre$ e pob­
res. das llpçóes lõnlas e cbs pontes de hldrogtnlo. Por que os
lons e as molk\Aas pobres sSo solúveis em ~~
3. Defina os termos oddico. bclsico, 6cido e bole. Albn disso, defina
pH e descreva a rebçlo entre o pH e a concentnçlo de H' em
urmsobçlo.
4. Explique como os :itomos de carbono podem fazer llglçóes entre
si e cem :itomos de hldrogtnlo. oxlgfnlo e nítroslnlo.

52. 32
Carboidratos e Lipídios
Os ari>oidratos constituem uma classe de mol«ub.s orpnicas
que inclui os monossacarideos, os dissaarideos e os
polissaarideos. Todas essas moléculas se baseiam numa
propor~o aracterfstia de átomos de carbono, hidrogênio e
oxigênio. Os lipldios representam uma categoria de moléculas
orpnicas diferentes que compartilham a propriedade f!sia de ser
não-polar e, portanto, insolúvel em água.
Os C&lboiclratos e os lipídios sio semelbantcs em muiw ca­
racterísticas. Ambos os grupos de mol~las sio eonstituldos prin­
cipalmente por ~tomos de caroono. hidrog~nio e oxigenio e servem
como fontes imponanleS de energia no organismo. sendo re~pons4-
veis pela maJor pane das calorias do alimento consumido. Contudo,
os carboidratos c os lipldios diferem em alguns aspectos imponan­
tcs de suas estruturas qulmicas e propriedades fisicas. Essas dife­
renças afetam de modo significativo as funções dessas moléculas
no organismo.
Carboidratos
Os carboidratos sio mol6culas orginicas que contem carbono, hidro­
gênio e Ollipio na proporçJo descrita por seu nome-corbo (carbo­
no) e hidralo (Agua. H~ ). Por isso, a fónnula geral de unta mo16cula
de catboidraiO 6 C.ll:..O.; 1 mo16cula cont6m duas \'ClCS mais 4IOrnos
de bidrog~nio que ttornos de cattono oo de oxi~ (o nllmcto de
cada um 6 indicado pelo n subscrito).
Monossocorldeos, 0/r:so~;orldeos e Pol/r:socorldeos
Os carboidratos incluem aç~cares simples (oo mooossacarideos) c
moléculas mais lonaa, que contem um número de monossacarldecs
unidos. O sufiJto -ose indica uma molécula de açllcar. Por exemplo,
o termo hexost refere-se a um monossaeandco com seis carbonos,
com a fórmula c.H 1
~., Essa fórmula 6 adequada para alguns pro­
pósitOS. mas ela nlo diferencia açtlcates bexose relaçionados. que
sio is&Mros mruturais. Os isômeros estruturais alicose-frutose e
galac:1ose. por eltemplo, slo mooossacandeos que possuem I mesma
proporçio de 'tomos dispostos de modo ligeiramente diferente (Fi­
gura 2.13).
Dois rnonossacaridcos podem ser unidos por ligações covalen­
tcs formando um dissacarideo, ou açácar duplo. Dissacarfdcos co­
muns incluem o açllcar "de mesa". ou saco rase (cotnpOSto de glicose
e frutose); o aç\lcnr do leite, ou lactou (composto de aJicose e galac­
tose). e o açllcar do malte, oo ma/tose (composto de dua, mol6culu
de glicose). Quando numerosos mo!IOSS:IC3JÍdcos sio unidos. a mott­
cula
resulWlte denomina-se pollssacarideo-
Por exemplo. o amido,
um polissaearfdco enconlnldo em muitaS plantas. é formado pela liga­
çlo de milbares de subunidades de glicose. O glkog&úo (amido ani­
mal). encontrado no fipdo e nos móseulos, tambtm 6 cocutinúdo por
(a)
(ll)
(c)
H 'c~ o
I
H-C-OH
I
HO-C-H
I
H-C-OH
I
H-C-OH
I
H-C-OH
I
H
yo
I
H-C-OH
I
HO-C-H
I
HO-C-H
I
H-C-OH
I
H-C-OH
I
H
H
I
H-C-OH
I
c-= o
HO-!-H
tt-!-OH
I
H-C-OH
I
H-C-OH
I
H
H H
H OH
H H
FI\IIOM
Figura 113 Fórmub.s estMilrals de trts aç6c:ares hexose. 8es
são (a) gic:ose, (b) galactose e (c) fMose. Os 1/ts p05!Uelll a mesma
propotção de jtomos-41-iiP'"
numerosas mol6culas de glicose, mas muito mais ramificado que o
amido vegetal (Figuro2.14).
MuitaS ~lulas arnw;enam carboidratos para utilizá-los como
fonte de energia, como t descrito no Capitulo S. Contudo, quando
uma ~lula deve armazenar milhares de rnoléculu de mooossacari­
deos sep311das. a sua alta <X~~~Centraçlo W drenar uma quantidade
exocssh-a de 6gua para o interiot da ~lula, lesando-a oo mesmo ma-

53. ~o Qúmia do Co.po
o
o
Gllcogtnlo
o
CH,OH Ctl,OH
;---o
o
OH OH OH OH
Figura 2.14 Estrutura do glicogênio. O g!icogênio é um polissacarideo composto pela união de sublridades de glicose formando
uma molé<ula grande e altamente ramificada.
CH,OH CH20H CH,OH CH,OH
H H H H H
(a) +
+ H ,O
OH HO OH HO
o
OH
~
H OH H OH H OH H OH
Glico5e +
Gicose = Mlltole + AQua
CH,OH
(b) +
H OH
+
H OH
Glicose Ftut068
H H
33
Figura 2.1 5 Sintese por desidratação de dissacarfdeos. Os dois dissacarfdeos aqui formados são (o) maltose e (b) sacarose (açúcar
com\Jll). Observe que uma molécula de água é prodlllida quando os díssacarldeos são formados.

54. H
(a)
HO
o o O etc. + H
10 o
Amido Água
H
+
HO
o
etc.
Mahosa
H H
(b)
o
+ H,O +
Mahose + Gllcose + Gllcose
Figura 2.16 Hidr61ise do ami do. O polissacarfdeo é primeiramente hidrolisado em (o) dissacarideos (maltose) e. a seguir, em (b) mo­
nossacarídeos {glicose). Observe que. quando a ligação covalente entre as SIA>unidades se rompe. uma moléoAa de água é cindida. Dessa
forma. o átomo de hidrogênio e o grupo hidroxila da água são adicionados ãs extremidades das subunidades liberadas.
tando-a. O nuxo de água atravEs das membranas denomina-se os·
mose e é analisado oo Capfrulo 6. As células que anna.zenam car­
boidratos para energia minimizam a lesão osmótica unindo as molé·
cuias de glicose para formar os polissacarfdeos amido ou
glicogênio. Como é menor a quantidade dessas moléculas maion:s.
menos água flui para o interior da célula através da osmose (ver o
Capftulo 6).
Sfnte$e por DeJidrataçilo e Hldróllse
Na fonnação de dissacarldeos e polissacaJÍdeos, as subunidades sepa·
rodas (mooossacandeos) :.lo unidas por meio de ligações covalentes
por um tipo de miÇào denominado síntese por d~rata ção. ou con­
densaçllo. NC$$8 reação, que exige a partic.ipaç!o de enzimas espccffi.
cas (Capítulo 4), um átomo de hidrogênio é removido de um 11l000SS3·
carfdeo e um grupo hidroxila (OH) é removido de um outro. Já que
uma ligação covalente se fonna entre dois monossacaódcos, ooom: a
produção de água (Hl:Ü). As reações da sfntese por desidrataÇão s3o
ilustradas na Figura 2.15.
Quando uma pessoa consome dissacarldeos ou polissacarl­
deos, ou quando o glicogênio annazcnado no ligado c nos músculos
é utilizado pelas células teciduais, as ligações covalentes que unem
os monossacarldeos para fonn11r dissacarldeos e polissacarldeos de­
vem ser rompidas. Essas reaçiks dt digestão ocorrem por meio da
hldr61lse. A hidrólise (do grego hydro = água e lysis = ruptum) é o
reverso da síntese por desidratação. Uma mol6cula de água é cindida,
o
átomo de hidrogênio
resultante é adicionado n uma das mo16culas
livres de glicose. enquanto o grupo hidroxila é adicionado à outra
(Figura2.16).
Quando uma balata é comida, o amido que ela contém é hidroli­
s.ado em moléculas de glicose separadas no intestino dclgado. Essa gli·
cose é absorvida parn o interior do sangue e é trnn.l)l0f1ada aos tecidos.
Algumas células teciduais podtro utilizá-la para a produçlo de ener­
gia. Contudo. o flgado c os músculos podem annazcnar o excesso de
glicose sob a forma de glicogênio atra\'és de ~ de síntese por de­
sidratação nessas células. Durante o jejum ou o exercício prolongado,
o figado pode adicionar glicose ao sangue por meio da hidrólise do gli·
cogênio nnnazcnado.
As reações de sfntese por desidratação e de hidrólise nilo ocor·
rem ~pontancamcntc; elas Clligcm a ação de enzimas específicas.
Reações similllrCS, em ptCSCnÇa de outras enzimas, produzem c cin­
dem lipfdios. proteínas e ácidos nucléicos. Por isso, em gemi, as rea­
ções de bidrólise digerem mol6culas em suas subunidades, e as de sfn­
tese por desidrntação produzem moléculas maiores unindo s uas
subunidades.
Lipídios
A categoria de mol6culas conhecida como Upfdios inclui vários ti·
pos de mol6culas que apresentam estnuuras químicas muito diferen­
tes. Essas diversas moléculas silo classificadas como lipfdios em vir·

55. 35
H H H H H H H H H H H H H H H
I I I I I I I I I I I I I I I -?
0
~ H-y-y-y-y-y-y-y-y-y-y-y-y-y-y-y-c,OH
HHHHHHHHHHHHHHH
Ácldopalmillc:o
um 6ddo graxo saturado
HHHHHHHHHHHHHHHHH
I I I I I I I I I I I I I I I I I -?
0
M H-y-y-c=c-y-c=c-y-c=c-y-y-y-y-y-y-y-c,0H
HH H H HHHHHHH
Ácido Hnollnlco
um 6cldo graxo lnsaturado
Fígura 2.17 Fónnulas esrruwrals de ácidos graxos. (o) Fónnula dos ácidos graxos saturados e (b) fónnula dos ácidos graxos insatu·
rados. As ligações duplas. que são pontos de insaturaç!o. ~ destacadas em amarelo.
A sepr. :ap-esaamos o COIICI6do de pGn wu­
racla (mqnsso como uma p01~ da pGn
cocal) de .. ians .._ óleo de anela (6~
w11e de oh (14%). rnatpina (I~). pGn de p­
linha (li"), óleo de pama (51"). p'Ciura borina (5~). p-dln
da manr.ip (66") • óleo de c;oco (77"). As MOridades da saúde
recomendam que a lnpsdo roml de pWru de um~ nio
exceda m da lrcesdo ~ roml diir1a • que as p-duras
salUI'Idas ccnat1uam com menos de 10%. Isso se deve ao falo de
que as pWras sawradas da cha podem cono lblw pan a alta
concencnçSo de ooleswd no sarcue. a qual 6 um fator de risco
~de doençu c:anliaas e de addenu vascular encefüco
(...-CaplaAo 13). As pWras rinais. que slo s6f.das na~
raan anobleou, ,.,._ slo mais sau.ndas que os óleos..­
cais ~ a solidez do !ripcerideo ~ deurmilada plt'Ciúnence
pelo p de saançio. No ~~-os óleos de pUna • de coco
slo exc.ç6a noáteís. &nbon S4Íllll nUlo sawndos. eles per·
manecemllquldos em ampennn ambiente em rado de possui­
rem icldos pos de adeia rura.
rude de uma propriedade ffsica comum -todas sllo ínsolúvtis tm
sol<'f'ntts po/arts como a água. Isso se deve ao fato de os lipldios
~>Crcm constituldos principalmente por cadeias e anéis de hidrocar­
boneto. os quais sl!o n.lo-polares e. conseqUcntemente, hidrofóbitos.
Embora os lipldios sejam insolúveis em 'gua. eles podem ser dissol·
vidos em solventes n»polares como o ~er. o bcnttoo c compostOS
relacionados.
Triglic~ (TrlocJIJficerol)
O ~deo t uma subcategoria de lipldios que iochú gon!ura e
óleo. Essas mo16c:ulas sJo formadas pela condensaçio de uma moi~
cuia de gU«rol (um iloool com três c:&lbooos) com tres molEculas
de 6cil/Qs grQJC()s. De• ido a essa esuutura. os qu!r:nicos atualmente
preferem o termO triacilgUcerol, embora o termO lriglieerfdco ainda
seja amplamente utilizado.
Cada molécula de ácido graxo é constitulda por uma cadela
de hidrocarboneto nlo·polar com um grupo ácido carboxnico
(abreviado como
COOH) numa extremidade.
Quando os átomos de
e&rbooo da cadela de hidrocarboneto s3o unidos por ligações cova·
lentes simples, de modo que cl4a átomo de carbono tambtm seja
ligado a dois !tomos de hidrog!nio, diz-se que o icido graxo t sa·
turado. Quando eltiste um nllmero de ligações covaleotes duplas na
cadeia de hidrocaJboneto. de modo que cada itomo de carbono po­
de ligar-se a apenas um ttomo de hidrog~nio. diz-se que o 6c:ido
gruo é iiiSQturodo. Os lrigliwídeos que contêm 6c:idos graxos sa·
turados são denominados gorduras saturadas, c aqueles que coo·
tSm ácidos insaturados slo denominados gorduras losaturadll.'l
(Figura 2.17).
Nas ctlulas adiposas do corpo, os lriglicerfdeos sl!o formados
quando os tennínals ácido carboxRico das moléculas de ácidos gra·
xos condensam com os grupos 1\idroxila de uma molécula de gliccrol
(Figura 2.18). Como os átomos de hidrogênio dos tcnninais carboxi·
ta doslocidos gruos fonnam moltculas de água durante a slntese por
desidrataçJo, os Kidos gruos que se combinam com o gliwol nlo
conseguem mais libenr ti' e funcionam como locidos. Por essa ra·
z.lo. os lriglieerfdeos sJo descritos como gorduras Mutros.

56. l6
Ácido graxo
Cadela de
hidlocarbonelo
Trlgllcerideo
Cadeoade
hodtocat·
boneto
H OHHHHHH
I
H-C-OH
11111111
HO-c -c -c -c -c -c -c···
111111
HHHHHH
H--OH +
Q H H H H H H
11111111
o
11
H--o-cNRN +
HO-c-y-y-y-y-y-y-
H-C-OH
I
H HHHHHH
Figura 218 Formaçlo de uma mo"cula de triglicerfdeo (t:riacilglicerol) a partir do glicerol e de três ácidos graxos por reações de
slntese por desldrataçlo. Uma molécula de <1gua é produzida quando se fonna uma ligação éster entre cada àcido graxo e o gl1cerol. As 11-
nnas semlhadas representam cadeias de hldroc.arboneto. as quais são sirnboiz.adas por um R.
o
I
C-OH
I
H-C-H
I
CPC
I
H-C-H
I
H
Ácido
ecetoecMico
H
I
H-C-H
CPC +COa
I
H-C-H
I
H
Figura 219 Corpos cttõnicos. O kldo acetoacétlco. um
COipO CetÔOICO addiCO, pode descattlolOJar {perder dJólodo de
cartlono) espon1alleamellte para fOf'IIW acetona. A acetona é um
co.po cetOnJCo volátil que é elmnado na expnçJo e.
conseqüentemente. produz um hJ!Ito com "odor de fruta" nos
indMduos com cetose (aumento da concentraçJo de co.pos
cetOnicos no ~) .
Corpos Cet&lkos
A ltidrólise de triglicerfdeos no tecido adiposo libera dcidos gra·
xos
livr~s para
o interior do sangue. Os ácidos gra~os livre.~ po­
dem ser utilit.ados como uma fonte imediata de energia por mui­
tos órgãos; além disso, podem ser convcnidos pelo fígado em
derivados denominndos corpos cetônltos (Figura 2.19). Bles in­
cluem moléculas acfdicas com quatro carbonos (4cido acctoacéti·
co e ácido 1}-hidro~ibutfrico) e acetona (o solvente dos removedo­
res de csmahe de unha). Uma r4pida dcgradaçio da gordura,
como a que ocorre dur.ante uma dicll e no diabetes mclito nlo-
controlado.
acarreta
a elevaçio da conccnlrllçlo de corpos cctOni·
cos no sangue. Essa condiçio é denominada eetose. Quando exis­
tem quantidades suficientes de corpos cctOnioos no sangue para
redw.ir o pH sangufnco, a condiçlo é denominada cetoacldose. A
cctoaçidose gr.ave. que pode ocorrer oo diabetes mclito, pode lc·
var ao coma c i mone.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se que Geor&e ~ corpos ceWkos na urina
(ceton(.ria).
l'ot que Geotze apresentDI'O cellltiÚliOl
Qual "-fióo ele poderio ob<er com o elevoçõo do concentiOÇÕO
dt eotpos afÕniC:DS no sonrueJ
Fos(oflpfdlos
O grupo de lipfdios conhecidos como fosfollpfdlos inclui um nú·
mero de diferentes categorias de lipfdios, todos eles possuindo um
grupo fosfato. O tipo mais comum de molécula de fosfolipfdio ~
aquele no qual uma mol~c ula de glicerol (álcool com tres carbo­
nos) se encontra ligada a duas mol~cu las de ácido grnxo. O lertei·
ro átomo de carbono da molécula de gliccrol está ligado a um gru­
po fosfato e este, por sua vez, está ligado a outras moléculas.
Quando o grupo fosfato se encontra lipdo a uma molécula de co­
lina que com~m nitrogênio, a molécula de fosfolipfdio formada~
denominada lecitina (ou fosfatidi/col/na). A Figura 2.20 mostra
um modo simples de se ilustrar a estrulura de um fosfolipfdio: as
par1cs das moléculas capazes de ionizar (c, conseqOentcmente. de

57. Composlçlo QWnla do Corpo
Figura 2.20 EstNtura da lecitina. A lecitina também é
chamada fosfatld1lcolina. em que a col1na é a ~ da molécula
que contém l'lllr0gbl10 (cunownente. a cohna wnbém é parte de
um neurotransmissor ompor1ante conhecido como acetilcolina.
discutJclo no ~ 7). A estrvnn detalhada do fosf~IO
(topo) é usualmente represen~da de forma sunplmcada (obarxo).
onde o mulo ~ a porçJo polar e as linhas senihadas
representam a porção n»po1ar da molécula.
toman:m·$C cam:gadas) do rtprc:sentadas por um círculo, cnquan·
to as panes nlo-polms da molkula do representadas por linhas
serrilhadas.
Como as cxll'CIIÜdlde$ nlo-po~Ms dos fosfolipldios slo hidrof6-
bicas. elas ICildcm a unir-se quando miS111111das em dgua. Isso penni1e que as panes h.idrolllicas (polares) fKjucm em frente às mol6culas de
4ua ciralndaolo:s (Fiaura 2.21 ). Esses agc:gados c1e mol6culas são de­
nominados mlcdas. A natureu dual das mol6:ulas de fosfolipldios
(Jl3I1C polar e pane nllo-polar) permite que elas alterem as in~Cn~Ç&s das
mol6tu1as ele 4gua c. oonscqllcou:mcnu:. n::duwn a ICnsio superficial da
água. Esta funçlo dos fosfolipldios toma-os surfadanlts (agentes
que atuam sobre a superffcie). O efeito wrfacl4nte dos fosfolipldios
impede o colapso do pulnulo devido lls fo~ de tenslo superlicial
(ver Capitulo I S). Como scnl descrito no Capfrulo 3, os fosfolipfdios
ram~m slio um componente importnnte das membranas celulares.
Esteróides
Em termos de estrutum. os esteróides diferem consi<feta,·elmcnte dos
triglicerfdcos ou fosfolipldios, mas eles tam~m e$tllo inclufdos na ca·
regoria dos lipldios porque sAo não-polares e insol6veis em água. To­
das as molkulas esteróides possuem a mesma estrutura ~~bica : ttes
Figura 2.21 Fonnaçlo de uma mlcela por fosfollpldios
como a lecitina. A camada externa hid rofi11ca da miCela faz
face ao ambiente aquoso.
l7
aotis ele seis cart>onos unidos a um anel de cinco carbonos (Figura
2.22). Contudo. difertntcs tipos de CSier6ides pos$utm diferentes gnt·
pos funcionais ligados l sua estrutura llbia, e eles variam em relaçlo
ao niÍDXro c 1 posição das ligações covalcotcs duplas cntrc os ~
de catbono dos an6s.
O cokstuol t uma ~~~ importante do corpo porque sem:
como precursor (molkula·mic) dos hormOnios CSier6icles produzidos
pelas gônldas e pelo córtex supra-renal. Os teStlados e os o--'rios (co­
letivamente denominados g6nodos) secrewn ~er61cles sexuais, os
quais incluem o C$11'1diol e a~ (o--'rios) e lC>IOSICrOn3 (tes­
llaalos). O c6nex supra-renal seae~a os cortkostmSides. incluindo a
hidrooottisona e a aldosretona, assim como androg!nios fracos. O co­
lesk:rol também t um cornponcntc imponantc das mcmbnnas celula·
res e Stf\'C como ~la precur.!Oit dos sais biliares e da vitamina
~
ProstogfondinOf
As prostagla ndlnas s!o um tipo de 4cido gmxo eom um grupo h i·
droearboncto cfclico. Embora o seu nome se deva ao filo de terem
sido observadas originalmente no semen como uma secreçfto da
próstata, foi demonstrado que elas sllo produzidas por, e sao ativas
em quase todos os órgãos do corpo. onde servem a uma variedade
de funçi5es reguladorns. As prostaglandinos estio ímplicadM na re·
gulação do diâmetro dos vasos sangulneos. da ovulaçfto, da contra·
ção uterina durante o tnlbalho de parto. das reações inflamatórias.
da eoagulaçio sangufnea e de muitas outras funçi5es. A Figura
2.23 apresenta fórmulas estruturais de diferentes tipos de prosta·
glandinas.

58. 38
c,,
HO Cdo-
CH,OH
I
C=O
HO
CH,
c,.
rr
Corl1lol
~~
Figura 122 O colesterol e alguns dos honnônios
esterói
des
derivados do colesterol. Os hormônios esteróides sào
secretados pelas gônadas e pelo córtex supra-renal.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. DescreYa a ewvwra caracterfstica de todos os carboidra·
toS e diferencie os monossacatideos, os dissacarldeos e os
polissacarfdeos.
2. Utilizando as reações de slnteSe por desidrataçlo e de hi­
drólise, explique como os dissacarfdeos e os monossac:arf.
deos podem ser intet'convenidos e como os triglicerfdeos
podem ser fonnados e dndidos.
3. Descreva as caracterfsticas de um lipídio e analise as suas
diferenteS subcategorias.
4. Reladone as funções dos foslollpldios com a sua ewvwra
e explique a lmpordncia das prostaglandinas.
o
OH
9H
'
' •
OH
o
OH
OH
'
I
OH
COOH
• .
OH
P~landina E1
'
OH
Prostaglandna F,
COOH
I
OH
COOH
Figura 2.23 Fónnulas estruturais de ~rias prosug1andlnas.
As prostaglandinas sào uma famaia de compostos reguladores
derivados de um lipídio de membrana conhe<ido como ácido
araquidõnico.
Proteínas
As protelnas são moléculas grandes compostas por
subunldades de aminoác.idos. Como existem vinte tipos
diferentes de aminoácidos que podem
ser utilizados na
pro­
dução de uma determi nada proteína. a variedade de estru·
turas de proteínas é imensa. Esta variedade permi te que ca­
da tipo de prote!na desempenhe funções muito especiticas.

59. 39
Gt\4)0 lunaonal
R
H' I ?o
N-c-c
w'' 1 '-oH
H
Gn.po amína Gn.po écldo
carboxmoo
C"> C">
'-I
CH
"'-N-!-c~
0
H/ 1 '-oH
H
Yalona
H.N-y=NH
HH
I
(CH,),
H' I ~o
N-C-C
H/ I '-OH
H
-
Cls~ona
Figura 2.24 Aminoiddos representativos. A •iustração mos1n diferentes bpos de gl\lpos funcionais (R). Cada amonoácido dofere dos
outros atnlllOáodos em número e disposição de seus IV'JPOS foocionais.
A enorme di•enidadc da estrutura da protcfna ~ decom:ote
do fato de e•istirem viole tipos diferentes de "blocos de constru·
çlo"-os amlll06cldos-que podem ser utilitados na formaçlo de
uma proccína. Esses IJIIÍJIOKidos. como scri descrito na scçlo a se­
guir. sAo unidos para formar uma cadeia. em razlo das interaçlle$
qufmicas entre os aminoicidos. a cadeia pode torcer c dobrar de
uma maneira cspecffica. A scqOênda de aminoácidos numa protd·
na e. eonscqUentemente, a sua estrutura especffica sAo detcnnina·
das por infonnações gen6ticas. Essas infonnações gen~tieas para a
síntese de proteínas estão cont.idas ouliUI oulnl categoria de molécu·
las orglnicas, os dcidos nucllicos, os quais incluem as macromolé­
culas ONA e RNA. A estrutura dos ácidos nucl6ioos seri descrila
na scçlo seguinte. e os mtanismos pelos quais a informaçio gené­
tica por eles codificada dirige a síntese de protcfnas slo descritos
no Capflulo 3.
Estrutura das Proteínas
As J)I'O(dnas slo eonslitufdas por cadeias longas de subunidades de·
nominadas amino6ddos. Como o nome indica. cada aminokido OOD·
tém um grupo amina (NH!) numa extremidade da molécula c um gru·
po dcido car/Joxflieo (COOH) na outra. El.istem aproximadamente
vinte aminoácidos diferentes que são utili?.ados na prodllÇ3o de pro­
teínas. cada qual com estrutura c propriedades químicas diferentes. As
diferenças entre os aminoácidos são devidas à.~ diferenças em seu.~
grupos funcioru1is. O grupo funcional 6 abreviado como "R" na fór·
mula geral de um aminoicido (F'~gura 2.24). Na realidade. o sfmbolo
R signiftca a palavra resfduo. mas presume-se que ele indique o ~ra­
IO da molécula".
Quando atninokidos slo unidos por meio da sfntesc por desi·
dralaÇio, o hidtog!nio do terminal amina de um atninokido combi·

60. H H 0
~- ~-l
/ I '
H R OH
H R OH
'-I /
N-é-C
/ I
H H O
H H .O
\-Ó~
/ I '
H R OH
H'-~ j> ~ ~ j> R
-N-C-C N- C-c N-C-C:--N-~-C-+
I /1'-o I /I
R H H R H H O
3H~
figura 225 Fonnação de líga9ões pepdd icas através de reações de slntese por desidratação. Moléculas de água são formadas
quando as ligações peptíóiGlS (tndicadas em verde) são produlidas entre os aminoácidos.
(b) Estrutura aec:undárla
(hélice a)
(d) Estrutura tordAIIa
(a) ES1rutura primAria
(filamento polipeptfdloo)
(c) Estrutura secundária (folha p<egueada Pl
(e) Estrutura quaternária
(hemoglobina)
figura 2.26 Estrutura das protelnas. (o) A estrvtura primária refere-se à seqüência de aminoácidos da cadeia pohpeptídica. A eswtu·
ra secundária refere-se à conf()(l'l13ção da cadeia criada pela ponte de hidrogênio entre os amiloácidos. podendo tanto ser \ITia hélice alfa
(b) ou uma folha pregue.1da beta (c). A estrutura terciária (Õ) é a estrvtura tridimensional da proteín a. A f()(l'l13ção de uma protelna por
meio da ligação de duas ou mais cadeias polipeptídicas é a estrutura quaternária (e) da proteína.

61. ~o Qúmia do Co.po
na-se com o grupo hidroxila do tenninal ácido carboxOico de um ou­
tro aminoácido. Quando uma ligaç3<> covalente é fonnada entre os
dois aminoácidos, ocorre a produção de água (Figura 2.25). A liga·
ção
entre amiooácidos adjacentes é
denominada ligação peptídica. e
o composto formado é chamado peptfdio. Dois aminoácidos urúdos
constituem um dipeptfdio, e três aminoácidos unidos constituem um
tripeptfdio. Quando numerosos aminoácidos são unidos dessa manei­
ra, é produz.ida uma cadeia de aminoácidos, ou um polipeptfdio.
O comprimento das cadeias polipeptfdicas varia de maneira
considerável. Um bonnôrúo denominado hormQnio liberador da ti­
reotropino, por exemplo, possui apenas 1~ aminoácidos, eoquanto a
miosina, uma pro~elna muscular, conltm cerca de 4.500 aminoácidos.
Quando o comprimento de uma cadeia polipeptfdiea se toma muito
longo (contendo aproximadamente mais de 100 aminoácidos), a mo­
lécula ooostitui uma proteína.
A estJUtunl de uma prote(na pode ser dc:sc::rita em quatro níveis di­
ferentes. No primeiro ní'-el, é descrita a sequeocia de aminoácidos da
pro~elna; ela é denominada n eslnJIUra prinWia da prolefna. Cada tipo
de prolefna possui uma estJU1Unl primária diferente. No entanto, todos os
bilb6es de cópias de um cletenninado tipo de protefna num indivfduo pos·
suem a mesma esautura, porque a estru1ura de uma determinada pro!cínn
é codificada pelos seus genes. A estrutunl primária de uma proteína é
ilusuada na Figura 2.26o.
Pode oeon-er a formaç"dO de ponteS de hidrogênio fracas entre
o átomo de hidrogênio de um grupo amina e um átomo de oxigêrúo
de um aminoá.cido diferente vizinho. Essas ligações fracas fazem
com que a cadeia polipeptfdiea assuma uma forma particular, ooobe·
cida como estrutura secundária da protefna (Figuras 2.26b e c). Ela
pode ter a fonna de uma Mlíu alfa (a) ou, alternativamente, a fonna
de uma folha prtg~ada beta(~) .
A maioria das cadeias polipeptfdicas se curva e se dobra sobre &i
mesma para produzir formas tridimensionais complexas que recebem o
nome de f5Uulllra terciária da pro!Cfna (Figura 2.26d). Cada tipo de
pro~eína possui sua piÚpi ia estrutura terciária C31\1C1erfstica. Isso se deve
ao encurvamento e ao dobramento da cadeia polipe:plfdica produzidos
pelas interaçlles qu!micas entre aminoácidos particulares localizadns em
diferenteS regiões da cadeia.
A maioria das estruturas terciárias de protc!nas é fonnada e es·
tabilizada por meio de ligações químicas fracas (como as pontes de
hidrogênio) e~nre os grupos funcionais de aminoácidos amplamente
esp3Çados. Como a maioria das esuuturas terciárias é estabilizada por
ligações fracas, elas podem ser facilmente rompidas pela alta temper­
atura ou por alter.IÇÕCS no ph. Altcmções irre>'CI'Sfveis nessa estrutura
de proteínas que oeom:m dessa fonna constituem o processo chama­
do desnaturCifÕo de proteínas. Contudo, a estrutura terciária de deter­
minadas piO!Cínas é constituída de fonna mais estável por meio de
ligações covalemes fones entre átomos de enxofre (chamadas lig­
ações dissulfeto e abreviadas S-S) no grupo funcional de um aminoá.·
ciclo conhecido como cisterna (Figura 2.27)
41
As protefnas desnatunldas mantem sua esuurura primária (as
ligações peptfdica.ç não são rompidas), mas apresentam propriedades
qufmicas alteradas. O cozimento de um pedaço de carne. por exem·
pio.
altera
a textura da proteína da carne -mas não resulta em caldo
de aminoácidos. A desnaturação é demonstnlda de modo mais dra·
mático aUllvés da fritura de um ovo. A albUJ11Ín3 (proteína do ovo) é
soWvc1 em seu estado original, formando o líquido viscoso e transpa­
rente do ovo cru. Quando desnaturadas pelo cozimento, essas protef·
nas têm a ap&rencia alterada, em razão de ligações cruzadas entre as
mol6culas e, como conseqüência. forma-se um precipitado branco -
a clara do ovo.
A hemoglobina e a insulina são compostas por um ndmero de
cadeias polipeptídicas unidas por ligações covalentes. Essa é a es-­
trutura quaternária dessas moléculas. A insulina, por exemplo, é
composta por duas cadeias polipeptfdieas - uma com vinte e um
aminoácidos e a outra com trinta. A hemoglobina (a protcfna pre­
sente nos eritrócitos e que transporta o oxigSnio) é composta por
FO<ÇUcle
Van<terWaal•
Upçlo 16nlc:a
=O
Ponte de
hkl~
S Llgaçio
I dluutteto
s (COY81ente)
Figura 2.27 Ugações responsáveis pela estruwra terciária
de uma proteínil. A estrutura terciária de uma proteína é mantida
por uma variedade de figações. Elas incluem ligações relativamente
fracas (p. ex., pontes de hidrogênio. ligações iônicas e forças de
Van der Waals [hidrofóbicasD. assim como a forte ligação d~ssulfe­
to (covalente).
bela 2.4 Composição de Proteínas Selecionadas Encontradas no Organismo
Proteína
4
I
1
Componente Nio-Protélco
Pigmento heme
Pigmento heme
Nemum
Cari>oidratOS
Upldlos
Funçlo
T nnsporte de oxigênio no sangue
Armazenamento de oxigênio no músculo
Regulaçlo hormonal do metabolismo
Prodoçlo dos dpos sangulneos
T =sporre de lípldio1 no ungue

62. quatro cadeias polipeptfdicas separadas (ver Figura 2.26e). A com·
posição de várias proteínas do organismo ~ mostrada na Tabela
2.4.
Muilas proteínas do organismo são nom~almente enoontradas
combinadas. ou cottjugadas, com outros tipos de mol~ulas. As gll·
coproteínas são proteínas conjugadas com carboidratos. Exemplos
desse tipo de mol~la incluem cenos honn6oios e proteínas encon·
trados na membrana celular. As Upoprotcína. ~ slo protefnas conju­
gadas com lipídios. Elas são encontradas na.~ membranas celulares e
no plasma (a porção liquida do sangue). As proteínas também podem
ser conjugadas com moléçulas de pigmentos. Incluem a hemoglobina
(a qual transporta o oxigênio nos criuócitos) c os citocromos (neces­
sários para a utilizaç5o do oltigênio e a prOdução de energia no iJliC·
rior das células).
Funções das Proteínas
Por causa de sua enorme diversidade estrutural, as protdnas po­
dem servir a uma variedade de funÇôes muito mais ampla que
qualquer outro tipo de mol~ula do organismo. Por exemplo, mui·
tas proteínas contribuem significativamente com a estrutura de di·
ferentes tecidos e, dessa maneira, têm um papel passivo nas fun·
ções desses tecidos. Exemplos de prordnas urrururais incluem o
colágcno (Figura 2.28) e a qucratina. O colágcno é uma proteína
fibrosa que provê a força de teosio dos tecidos conjuntivos (p. ex ..
tendões e ligamentos). A qucratina é encontrada na camada c~tcr ­
na de células monas da epiderme, onde impede a perda hídrica
através da pele.
Muitas proteínas têm um papel mais ativo no organismo, onde
a especificidade da estrutura c da função é requerida. Por exemplo,
as elllimas c os anricorpos silo proteínas -nenhum outro tipo de mo­
l~ula poderia prover a ampla gama de diferentes estruturas necessá­
rias para suas funções enormemente variadas. Um outro exemplo: as
proteínas das membranas celulares podem servir como reuprorts de
molooulas reguladoras cspecfficas (p. ex., hormônios) e como rrans·
portadores de mol~las específicas através da membrana. As pro­
teínas possuem a di,·ersidadc de forma c de propriedades qu(micas
nece.~as para e.~sa.~ funçõe.ç.
Fibras
decolágeno
F obras
elástoeas
Figura 2.28 Fotomícrografia de fibras de colágeno no
tecido conjuntivo. As proteínas do colágeno fortalecem os te<idos
coojo.Jntivos.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. EscrM a fórmula genJ de um amlnoicido e descreva como eles
ciferem entre si.
1. Cite e desc.reva os diferentes nfveis da estrlltUra da.s protdnas.
l. Oescre'ta as diferentes categOrias de função da.s protmas no
orplismo e explique :a ruio pela qual as protefnas poclem servir
a funç6es do diversas.
,
Acidos Nucléicos
Os kidos nucléicos ilcluem as maO"OillOiéculas DNA e RNA. as
quais powem uma importânàa Mldamental na reg\áção geoética. e
as sublllidades a panir das~ essas moléallas são formadas. Essas
subwlidades são denominadas nudeoódeos.
Os nucleotfdeos silo subunidades dos ácidos nucléicos, liga·
das através de reações de síntese por desidratação e formando lon·
gas cadeias de polinuclcolfdcos. Contudo. Cllda ouclcotídco E com·
posto por tJ@s sobunidades menores: um açúcar com cinco carbonos
(pentose). um grupo fosfato ligado a uma extn:midade do açúcar e
uma bau nirrogmada ligada à outra extn:midade do açúcar (Figura
2.29). Bases nitrogenadas são dois l.ipos de rno l~ulas que contem
0)-0-

AçUcor 00111
, ..... -
Tmna
-
Figura 229 Estruwra geral de um nudeotídeo. Um po~mero
de nudeotkleos (ou polinudeotkleo) é mostr.ldo nesta ilustração. Ele
é formado por ligações açúcar-fosfato entre os nudeotídeos.

63. niiJ'OgEnio: pirimidinas e purinas. As pirimidino.s oon~m um anel
simples de carbono e nitrog!nio. enquanto as pllriii4S possuem dois
desses wis.
'
Acido Desoxirribonucléico
A estrutura do DNA (6ddo desoxlrribooucl~lco ) serve como base
para o c6digo ge~tico. Por essa raz.lo. pode parecer lógico que o
DNA possua uma estrutura extremamente complexa. De fato. o
DNA ~maior que qualquer OUII'I molkula da ~lula, mas. oa reali­
dade. a sua estrutura~ mais simples que a da maioria das procefnas.
Essa simpliçidadc de estrutura lc•ou alguiiS dos primeiros io•~P­
dores a aerediw que o eonteddo de protefnas dos crolll0S50mos, e
nlo o seu conteOdo de DNA. era que fom«ia a base para o c6digo
genético.
As mol«ulas de IÇócar dos nueleoúdeos do DNA sAo um tipo
de pentose (açócar contendo cinco eatbooos) denominado desoxirri­
bose. Cada dcsoxirribose pode formar ligaçOes covalenteS com uma
das qoo1r0 bases posslveis. Essas bases incluem duas purinas (guanina
e adenina) e duas pirimidinas (dtoslna e tlmlna) (Figura 2.30). Por­
tanto, existem quntro tipos diferentes de ouclcotfdcos que podem ser
utilizados para produzir cadeias longas de ONA. Ao recoolar que exis­
tem vinte aminoácidos diferentes utilitados na produção de protelnas,
você pode, então, compn:endcr por que muitos cientistns foram leva­
dos a pensar que os genes eram compostos por protcfnas e olio por 6cí­
dos nucl~icos.
Quando nueleoddeos combinados formam uma cadeia, o grupo
fosfato de um deles condensa-se com o açl1car dcsox.irribosc de um
4l
OUIJ'O nueleotldeo. Isso acarreta a fonnaçllo de uma cadeia açócar-fos­
fato quando a água ~ removida por roeio da s(ntcse por desidralaçAo.
Como as bases nitrogenadas estão ligadas a molkulas de açócar. a
cadeia açócar-fosfato parece uma "coluna" a partir da qual as bases
se projetam. Cada uma dessas bases pode formar pontes de
hidrogênio com outras bases, as quais, por sua •·cz. unem-se a uma
cadeia difen:ntc de nueleoddeos. Como conseq~nc:ia, essas ponteS de
~io entre as bases produz.em uma mol«ula de DNA de filo·
tnelll() dMplo. Os dois filamentos slo como uma escada. com bases pa­
readas como degraus (F'Il:Ufll.30).
Na realidade, as duas cadeias de DNA &irem uma sobfe 1 OU·
tra e ronnam uma dupla b€Uct. de modo que a mol6cula parece uma
escada em espiral (Figun 2.31 ). Foi demonsll'ldo que o número de
~ puriDa oo DNA ~igual ao número de bases pirimídina. A filÃO
disto t explicada pela lei do pamun~nto de bases complementa­
res: a ad~nina somLnU con.ug u~ formor par com a timina (all'l~
de duas pontes de bi~nio). enquanto a guanína somenrt const·
8111! /01711(JT par COm a CiiOSÍII(J (ltra~ de tte$ pontes de hidrog!niO).
Com o conhecimento desta regra, podemos prever a seq~ncia de ba·
ses de um mamemo do DNA quando conhecemos u seq~ncia de ba·
ses do lilamento complementar.
Embora possamos estar certos de qual base 6 oposta a uma
determinada base do DNA, não podemos prever quais bases cstarilo
aciiDll ou abaixo deste par numa cadeia simples de poliouclcotl­
deos. Embora existam somente quatro bases, o ndroero de posslvcis
seqüências
de bases ao
longo de uma extenslo de vúios milhlll'CS
de nucleotldeos (o comprimento da maioria dos genes) t quase in fi·
H ,
0---------H-N H
H N I ' /
'c.; , c-e
c-e, 1 '- /
1 N-H---------N c-H
0
N-C I ' I
'N= ;-N--.!v
N-H---------O
I
D11'*"rl>oM H
,., .. • •
Figura 130 As quatrO bases nitrO&enadas do ~ddo desoxirribonudéico (ONA). ObseM que as pontes de hidrogênio podem se
formar entre a guanina e a atosina e entre a bmona e a adenlna.

64. A T
c
T A
A T
C G
"Coouna· Pareamento de bases "Coluna"
açúcar-losfalo complementares açúcar- loslato
--..
. . -.
Pootedo 7··
.___. hídrogêruo
Figura 231 Estrutura de dupla hélice do DNA. Os dois
filamentos são mantidos unidos por meio de pontes de hidrogênio
entre bases complementares de cada filamento.
oito. Para se ter uma melhor idéia. é tltil lembrar que o genoma (to­
dos os genes de uma célula) humano total é eonstitufdo por 3,3 bi­
lhões de pares de bases que atingiriam um comprimento superior a
um metro se as moléculas de DNA fossem desemaranhadas e esti­
cadas.
Contudo. mesmo com essa variedade surpreendente de pos·
sfveis
seqUSncias
de base, quase todos os bilbões de cópias de um
determinado gene num indivíduo são idênticos. Os mecanismos
O. nuct.otfdeoe
do DNA eontlm
Desoxlrrlboae
OH H
o
H,N~ CHs
oAw"H
I
H
TI mina
O.nucleot~
do RNA eontlm
Rlboae
OH OH
Figura 2.32 Diferenças entre os nucleoddeos e açúcares
no DNA e RNA. O DNA JX>$Wi desoxirribose e timina e o RNA
possui ribose e uracila. As outras três bases são as mesmas no
DNAenoRNA.
pelos quais cópias idEnticas de DNA são produzidas e dist.ribufdas
às células-filhas quando uma célula se divide scriio descritos no
Capítulo 3.
,
Acido Ribonucléico
O DNA consegue dirigir as atividades da célula apenas por meio de
um outro ácido nucléico -<> o RNA (ácido ribonuclllco). Como o
DNA, o RNA é constituído por cadeias longas de nucleoúdeos unidas
por ligações 3Ç\1car-fosfato. EntreUnto, os nucleotfdeos do RNA dife­
rem dos nuclcotfdcos do DNA (Figura 2.32) de tn:s maneiras: (I) um
ribonudeotídeo contém o 3Ç\1car ribose (em vez da desoxirribose),
(2) a base uradla encontra-se no lugar da timina e (3) oRNA é com­
posto por um filamento Wúco de polinucleotfdeos (não possui um fi •
lamento duplo como o ONA).
Existem !lês tipos de moléculas de RNA que funcionam no
citoplasma das células: o RNA ~nsageíro (RNAm). o RNA tran.s·
portador (RNAt) e o RNA riboss6mico (RNAr). Todos os três tipos
são produtidos no interior do nOcleo celular utilizaodo informações
contidas no DNA como guia. As funções do RNA são descritas no
Capftulo 3.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. O que sio nucleoddeos e qual é a sua composlçw.
2. Desc~ a ewwrra do DNA e explique a lei do pareamento de
bases complemenwu.
3. Che os dpos de RNA e elq)llque como a e$trutura do RNA clife.
n1 da ewwrra do DNA.

65. Resumo
Átomos, fons e Ugoções QufmkM 24
I. As ligaçôcs covaleniCS são fonnadas por
610010S que compartilham c:~lrOIIS. Elas
são o tipo mais fone ele ligaçAo química
A. Os e~ são companilbados
igualmente em lig~Ç&s covalen­
tes D»polate$ e companilbados
desigualmente nas ligaç&$ cova­
lenteS polares..
8. Os álOITIOS de OJtisenio, nitrogenio
e fósforo a~n~em fortemente os
clttrOns e tomam-se c:lelricamente
ocgati,· os em compw1Çlío com
outros átomos que compartilham
el~lrons com eles.
11. As ligações i&icas slo fontlldas por
(tomos que ll2nSfcn:m eléttoos. Essas
ligações fracas unem ilOITIOS num
composto iônico.
A. Quando um átomo nesse
composto obttm um elétrOn de
um ouli'O átomo, ele ganha uma
carga nc:gati v a e o outrO ttomo se
toma carregado positivamente.
8. As ligiÇ&s i&ic:as s1o rompidas
f8cilmeote qU&Ddo o COCII(lOISto
iônico ~ dissolvido em 'sua. A
dissoeiaçio dos oompostos iônieos
produz átomos carregaclos eleno­
mjnados íons.
111. Quando o hidroganio se liga a um
'tomo ele~ronCgativo, ele ganha uma
carga levemente positiva e t
frlcamente atnúdo por um ouli'O ttomo
eletrooegath-o. Essa auaçlo fnca t
uma ponte de bidtogenio.
IV. Os tcidos doam íons h~nio l
soluçio. enquanto as bases rcduxem a
coneentraçio de íon hidrogenio de uma
solução.
A. A escala de pH t uma função
negativa do logaritmo da
coooentraçlo do ron hidrog!nio.
8. Numa soluçlo neutra. a
coooentração ele H• t iguall ele
OH·eopH t 1.
C. Ácidos elevam a coooenlniÇio ele
H+ e. conseqilentemente, n:dut.em
o pH abaixo ele 7. Bases rcdultm
a concentraçlo de H• c,
conseqilentemente, elevam o pH
acima de 7.
V. As mol6culas cxglnicas contbn
itomos de cart1ooo c hi~nio unidos
por ligaç6es covalentes. ÁtomOS ele
ni~nio. oxiganio, fósforo ou
enxofre poclcm esw presenteS como
grupos funcionais específicos na
mol6cula orgânica.
Corboldratos e llpldlos 32
I. Os carboidratos contêm aubono.
~nio e oxi~. geralmente na
proporçlo I :2: I.
A. Os catboidratos consistem em IÇil·
carc:s simples (IIIOOOSSaCllrldeos),
dissacarldeos e poliSSliC8l'!deos
(p.cx .. glicogenio).
8. As liga<,'Ucs covalcntcs entre os
monossac:arldeos são fonnadas
auavts da síntese por desidrataçlo
ou da coodensaçAo. As ligaç6cs
slo rompidas por reaç&s ele
hidtólisc.
11. Os lipfdios s!lo mol6culas orglnicas in·
sohheis em solventeS polate$ como a
tgua.
A. Os lriglieerldeos (gorduru c óleo)
sJo constituídos por uês
mol6culas de tcido graxo unidas
por uma mol6cvla ele glicerol.
8. Os corpos cetônicos sio derivados
lllenORS dos 6cidos graxos.
C. Os fosfolipfdios como a lecitina
são lipídios que contêm fosfato e
possuem um grupo polar
hidroffiico. O resto da mol6cula t
hidrofóbioo.
O. Os esteróides (inc.luindo os
hormônios do cór1ex supra-renal e
das gônadas) são lipfdios com
uma CSinltura canc:tenstica com­
posta por quaao wis.
E. As prostaglandinas slo uma
famnia de M:idos graxos cfclicos
que servem a uma variedaclc de
funções reguladoras.
Prottfnot 31
I. As prote(nas s!lo compostas por
cadeias longas de aminotcidos unidas
por ligaç&s pepcfdiças covalentes.
A. Cada amino6cido conttm um
grupo amina. um grupo auboxila
c um grupo funcional. As
diferenças dos grupos funcionais
conferem a identidade cxclu~iva
de cada um dos mais de vinte
difcn:ntcs aminoácidos.
8. A cadeia polipcpddica poclc ser
torcida em forma ele ~liee
(esuvtun secundária) c curvada e
dobnda para formar a esttutura
tcn:í:lria da proteína.
C. Diz·sc que as proteínas que são
compostas por duas ou mais
caclcias polipeptldicas possuem
uma csuutura quaternária.
o. As pro!Clnas podem ser
combinadas com carboidratos.
lipfdiol. ou outras molkulas.
(5
E. Pw causa de $111$ di>·midaclcs cs­
uuturrus, as protdnas servem a
uma variedade de funções especf·
fteas mais ampla que qualquer ou­
li'O tipo ele molécula.
Ácidos Nuc.lllcos 42
I. O DNA t composto por quauo
nucleotfdeos. todos contendo o aç11car
desoxilribose.
A. Duas das bases contêm as purinas
adenina e guanina, e duas contem
as pirimidinas citosina e ti mina.
8. O DNA consiste em duas cadeias
polipepcfdicas unidas por ponteS
ele hidrog!nio cnllt as suas bases.
c. pontes de hidrogenio apenas po­
clcm ser formadas entre as bases
odenina c ti mina. e entre as bases
guaoina e citosina.
O. Esse parwnento de bases
complementAreS ~ crftico para a
síntese do DNA e para a
express!o genttíca.
11. ORNA 6 composto por quali'O
nucleoddeos, todos contendo o aç6c:ar
ribose.
A. As bases do oueleotfdeo sio a
adenosina. a guanina. a citosina e
a wacila (no lugar da base ti.mina
doDNA).
8. O RN A consiste em apenas uma
ú.nica cadeia de polinucleotldeos.
C. &istem difcn:niCS tipos de RNA.
os quais possuem funções difcn:n·
tcs na expressão ge~ca.

66. Atividades de Revisão
I. Qual das aftrmaúvas a seguir sobre os S. A glicose t
átomos t verdadeira? a. um <lliisacarldco.
a. Eles possuem mais prótons que b. um polim.carldeo.
eléll'Ons. e. um monossacarfdco.
b. Eles possuem mais eléll'Ons que d. um fosfolipídio.
prólons. 6. As reações da digestão ocorrem
c. Eles s§o elelricameme neutros. altllvés da
d. Eles possuem a mesma quantidade
a. síntese por desidtaW.ção.
de nêull'Ons e de eléll'Ons.
b. llidrólise.
2. A ligação entre o oxigênio c o
7. Os carboidratos são armazenados oo
hidrogSnio numa molécula de água#.
frgado e nos mt1sculos sob a fonna de
a. uma ponte de hidroganio.
a. glicose.
b. u.
ma
ligação covalente polar.
b. lriglioendeos.
c. uma ligaçlo covaleme n!lo-polar.
e. glicoganio.
d. uma ligação iônica.
d. colesterol.
3. Qual das ligações a seguir é uma
8. A lecitina é
ligação covalente n!lo-polar?
a. um carboidrato.
a. ligação entre dois carbonos.
b. uma proteÚla.
b. Ligação entre o sódio e o cloreto.
e. um esteróide.
e. Ligaçlo entre duas moléculas de
d. um fosfolipídio.
água.
9. Qual dos fosfollpídios a seguir possui
d. Ligação entre o nitrogênio e o
papéis reguladores no organismo?
hidrogênio.
Esteróides. ... A soluç§o A possui um pH de 2 c a
a.
b. Prostaglandinas.
soluç§o B possui um pH de 10. Qual
e. Triglioerídeos.
das afirmativas a seguir sobre essas
d. Tanto a como b.
soluÇ!Oes é ~·erdadtira'l
e. Tanto b como c.
a. A solução A possui uma maior
I O. A esuutura terciária de uma proteína é
conoenltaÇão de W que a soluçAo
dirtiD~Mnle determinada
B.
b. A soluçlo 8 é básica.
a. pelos genes.
c. A solução A é acíclica.
b. pela esuuturn primária da
d. Todas as afmnativas acima s§o
proteÚla.
verdadeiras.
Teste Seu Conhecimento dos Conceitos e Princípios
I. Compare e diferencie as ligações relações entre o amido de uma batata
covalentes polares, as ligaÇIOes consumida, o glicogênio hepático e a
covaleotes rui<>-polares e as ligações glicemia.
iônicas.' 4. "Todas as gorduras são lipídios, mas
2. De[ma 6cido e base c expliQue como nem todos os llpldios são gorduras."
os ácidos e as bases influenciam o pH ~lique por que esta é uma afirmação
de uma soluçAo. correta.
3. Utili.z.ando as reações de síntese por S. Quais são as semelhanças e as
desidratação e de !tidrólise, explique as diferenças entre uma gordura e um
I I.
12.
13.
14.
e. por enzimas que "moldam" a
fonna da proteína.
d. pela posição das ligaç6cs
peptfdieas.
O tipo de ligaçlo ronnada entre duas
moléculas de água é
a. uma ligaçiío !tidrolrtica.
b. uma ligação covalente polar.
c. uma ligação covalentc rui<>-polar.
d. uma ponte de hidrogênio.
A ligação carbon<>-nill'Ogênio que une
os aminoácidos é denominada
a. uma ligação glicosfdica.
b. uma ligação peptídica.
e. uma ponte de hidrogênio.
d. uma ligação dupla.
A base do nucleoúdeo do RNA que faz
par com a adenina do DNA é
a. a timina.
b. a uracil a.
e. aguanina.
d. a
citosina.
Se quall'O
bases de um filamento do
D
NA forem A (adenina), G (guanina), C (citosina) e T (limioa), as bases
complementares do filamento do DNA
dessa região são
a. T,C.G.A.
b. C.G.A.U.
e. A,G,C.U.
d. U,C,G.A.
óleo? Comente a itnpoi'IUncia fisiológi·
ca e clínica do grau de saturaç§o das
cadeias dos ácidos graxos.
6. Explique como uma moiEcula de DNA
serve como exemplo para a fonnação
de uma outta moiEcula de DNA e por
que a síntese do DNA é considerada
semi conservadora.

67. Teste Sua Capacidade de Análise e Aplique o Seu Conhecimento
I. Explique a relaç!o entre a estrutura
primária de uma prote(na e as suas
eslt\Jturas secundária e teteiária. O que
você acrediiA que ocorreria à eslt\Jtura
terciária se alguns aminoácidos fossem
substituldos por outros na eslt\Jtura
primária? Qual imponâocia fisiológica
isto poderia ter?
2.
Suponha que
voe~ esteja tentando
descobrir
um hormônio através da
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homogeneização de um
órgão num
liquido. mtrando o líquido para eliminar
o material sólido e, a seguir, injetando
o extrato num animal para observar o
efeito. Quando um extrato aquoso não
funciona, mas um utilizando o benuno
como solvente produz um efeito, o que
,.od poderia concluir sobre a natureza
química do bormônio? Explique.
Visite o si te www.mhhe.com/fox para obter links de fontes
relacionadas à Composição Qui mica do Corpo. Esses links são
monitorados para garantir que os URLs (1JRL. Uniform ReJOurce
Locaror) sejam atualizados de acordo com a necessidade.
Os exemplos de sites que vod enoontrani incluem:
Chemicool Periodic Table
Organic Cbemisuy
47
3. Pelos ingredientes liStados na
embalagem de um detc.rminado
alimento, parece que ele contém gran­
des quantidades de gordura. No entan·
to, na frente do pacote está escrito em
letras grandes "Sem Colesterol!". Em
que sentido es1a afirmação está quimi­
camente eoneta? Em que sentido ela é
enganadora?

68. Objetivos Após eswdor este capitulo, você dever6 ser capaz ck . . .
I. Descrever a estrutura da membrana 6. Descrever a estrutura do núcleo
plasmática e explicar sua celular e explicar sua impordnda.
importincia
funcional.
7. Explicar como o RNA é produzido
2. Citar quais slo as células do corpo de acordo com as informações
que realizam o próprio transporte genéticas do DNA e distinguir os
através de movimentos amebóldes diferentes tipos de RNA.
e explicar como elas realizam esses
8. Descrever como as protelnas slo
movimentos.
produtidas a panir das informações
3. Descrever a estrutura dos cHios e contidas no RNA mensageiro.
flagelos e citar algumas de suas
9. Descrever a estrutura do retlculo
funções.
endoplasmático rugoso e do
... Descrever os processos de complexo de Golgi e explicar como
fagocitose, pinocitose, endocitose eles atuam na secreçào de
mediada por receptor e exodtose. proteínas.
S. Citar as funções do citoesqueleto,
dos
lisossomo.s, das
mitocôndrias e
do redculo endoplasmático.
10.
11.
12.
13.
Explicar o que significa o
mecanismo S4!miconservador da
replicação do DNA
Descrever os diferentes estágios do
ciclo celular e citar os eventos que
ocorrem
nas diferentes
fases da
mitose.
Definir os termos hipertro~o e
hiperplo.sio e explicar sua
impordnda fisiológica.
Descrever os eventos que ocorrem
na meiose, compará-los com os que
ocorrem
na mitose e analisar a impordnàa da divislo celular
mel6dca
na
fisiologia humana.

69. Sumário do Capítulo
Membrana Plasmática e
EstnJturas Associadas 50
&tnltura da Membrana Plasmttica SI
~53
Enclocitose 53
Exocitose S4
Cllios e Aagelos S4
MicroYÍiosicbdes 55
Citoplasma e suas Organela.s 56
Citoplasma e Otoesqueleto 56
Usossomos 57
Peroxlssomos 58
I1I10C6ndrias 58
Ríbossomos 59
Rt*ulo Endoplasmádeo 59
Complexo de G~gi 60
Núcleo Celular e Expressão
Genética 60
Cromatina 62
Slntese do RNA 63
Tipos de RNA 64
srntese e Secreçio de
Protelna 65
RNA T ransporador 6S
Forma~o de um Polipeptldio 6S
Funções do Retlculo Endoplas~Ntico e do
Complexo de Golgl 67
Slntese do DNA e Divisão
Celular 69
Replia~o do DNA 69
O Cklo Celular 70
ClcRnas e pSl 71
Mon.e Celular n
Mitose n
Papel do Centross0m0 n
T el6meros e Divisão Celular H
Hlpenrofia e Hiperplasia 74
Meiose 75
Interações 78
Resumo 79
Atividades de Revisão 80
Sites Relacionados 81

70. Investigação Clínica
Tirnothy possui apenas dezoito anos de idade, mas aparena ter
UITla doença hepática. Enão, é realizada wna biópsia do ligado, e
técnicas microsc6pias dlfenntes são utilizadas para a visuaJ!za.
ç3o de amostras. A blópsla re'ttla um retkulo endoplasmidco liso
de extensio incomum.Albn disso, é encono-ado um número ex­
cessivo de gtinulos de glkogênio intaCtOS, e moítos destes do
observados no interior de lisossomos secun&rlos.
Ao ser questionado, Tirnothy confirma uma história de abuso
de drop. mas dit estlr em recuperaç3o. As análises dlnlcas re;e.
Iam que ele possui uma quantidade muíto baixa da enzima que hi·
drolisa o gficogfnio. Qual a relaç3o entre essas observações!
Membrana Plasmática e
Estruturas Associadas
A célula é a tllidade básica da estr\Jt11ra e hllção do organismo. Mui­
tiS das funções celulares são desempenhadas por estr\Jt11ras subcEiu­
lares espedflcas denominadas organelas. A membrana plasmática (ce­
lular) permite a comunicação seletiva entre os compartimentos intra
e extracEiular e auxirla no ITIO'Iinento celular.
Caplwlo T rfs
Visuali%adas através de um microscópio comum, as células pare­
cem lllo pequenas e simples que fica diffcil imaginar cada uma delas
como uma entidade viva em si. lgua.lroente swpreendcnte é o fato de a
fisiologia de nossos 6rg.iios e sistemas derivar de funções complexas
das células que os compõem. A complexidade da função exige u.ma es­
lnltu.ra complexa. mesmo no nível sub<x:lular.
Por ser a unidade funcional básica, eada célula é uma fábrica
molecular muito bem organizada. As células apresentam variedade
ampla de formas e tamanhos. Essa grande diversid ade. também
aparente nas estruturas subeelulares de diferentes células. reflete a
dh•ersidade de funç3o das diferentes células do corpo. No entanto,
todas as células compartilham determin adas características. Por
exe
mplo,
todas são circundadas por uma membrana plasmática e a
maioria delas possui as estruturas citadas na Tabela 3.1. Ponanto.
embora nenhuma célula possa ser considerada "típica". a estrutura
geral das células pode ser indicada por uma ilustraç3o simples (Fi­
gu
ra
3.1).
Para fins de descrição, uma célula pode ser dividida em Ires
partes principais:
1. Membrana plasmática (celular). A membrana plasmática
com permeabilidade seletiva circunda a célula. confere-lhe
forma c separa as cstrururas internas da célula do ambiente
extracelular. Além disso, ela participa da comunieaçlo inter·
celular.
Tabela 3.1 Componentes Celulares: Estrutura e Função
Componente &tnltura
Membrana pb.smitlc:a (celular) Membnna tOn'f>OSta por uma camaela ~pia de
losloipldios na q~ u protdnu tido llxadu
Citoplasma s.b$dncia liq1Aela gelaclnosa entre a membnna cdwr e o
nOdeo na qual as orpnelu esdo suspwas
Rtdculo endoplasmltíc:o Slmma de canaJs e cúbulcn lntmonecaclos formado por
1\lbosscmos
Complexo de Golp
VWolos
Olios e fb&elos
Nucléolos
mernbnnas
Partkulu pulares compostaS de ptO!dna e 1\NA
A;omtrados de sac:os membranosos achltaclos
Sacos membranosos com partes internas prep!>du
Massa não-membranosa de dois anuíolos
em fonN de butio
Sacos membranosos
Projeções ci~ticas minúscWs que se "'Wldtm ela
.....-rficie celular
Membrana rompem por lml QITUela dupla que árruncla o
nódeo. composta por molbbs de proulnu elipl<b
Massa não-membranosa densa composta por molé<ulas
de procek>as e de 1\NA
~ ntos fibrcnos compostOS por proulnas e ONA
Confere forma i célula e controla a pw&&em de materlals para o
Interior e o exterior ela dlula
Ser;e como SOJbsdncia matriz em que ocorrem rel9&es qufmlw
O
mlcu1o eruloplumádco Uso mttlbollza c:ompouos não­
pobres e annazena Ca:t> nas cf!Ws musculares esuiaclas. O
redculo endoplasmitic:o ncoso IUlOTill na slntese proUica
SintttizaM protefnas
Sinte11z:a ca~ ratos e embala mol&:ulu para a ~ .
~ fl*lios e &Jic:oproteinas
Uberam energia elas mol&:ubs dos allmetltos
e a ttwformam
em A TP utílizivel
Digerem~ estranhas c orpnelas claníllcadu e clcsgasc:aclas
Cont&n entlmu que detoxillcam ~ deletútas e quebram
o prixJdo de hidrogenlo
Ajuela a otplllzar u fibras fusiformes e distribui os cromossomos
durante a mitose
Armazenam e liberam virias SIAmSnclu no intfrior elo citoplasma
Sllstenam o dtopluma e tnnspon:am malerials para o Interior
dodtopluma
Movem panlaltas ao longo ela superllde c:eNiar 011 movem
dlulu
Sustenta o nOdeo e controla a passagem de materiais entre o
núcleo e o dtopluma
Produz o 1\NA ~ ko para os ribossomos

71. Estrutura Celular e Coacrole G~o
2. Citoplasma e organelas. O citoplasma ~o conteddo
aquoso de uma célula envolto pela membrana celular, mas
exterior ao ndcleo. As organelas (com exceção do nócleo)
slio estruturas subcelulares do cit.oplasma que
desempenham funções especificas. O tenno citosol é
freqUentemente usado paro descrever a porção sohlvel do
citoplasma, que ~ a parte que não pode ser removida por
centrifugação.
3. Núcleo. O núcleo 6 um corpo grande, geralmente
esferóide, localizado
no interior da célula.
B a maior
organcla. eontém o DNA (material genético) da eélula c.
por isso, dirige as atividades celul ares. Ele tam~m contém
um ou mais nucléolos. Os nucl~olos são centros de
produção de ribossomos, os quais são locai.s de sfntese de
protefnas.
Estrutura da Membrana Plasmática
Já que tanto o compartimento (ambierote) intracelular como o ex·
tracelular são aquosos, deve haver uma barreira para impedir a
perda de enzimas, nucleotfdeos e outras moléculas celulares hi­
drossolóveis.
Como essa
barreira que cin:u.nda a célula nlio pode
ser composta por moléculas llidrossol dveis, ela é composta por li­
pfdios.
Veslcula ------....r':-.:l
de secreção
Retfcúo
endoplasmático
liso
51
A membrana plasmática (tam~m denominada membra­
na celular) e todas as membranas que circundam as organelas no
interior da célula sao compostas sobretudo por fosfolipfdios e
protefnas. Os fosfolipfdios, descritos no Capftulo 2. são polares
na região que contém o grupo fosfato e nlo-polares (e hidrofóbi­
cos) no restante da molécula. Como o ambiente em cada lado da
membrana ~ aquoso, as partes hidrofóbicas das mol~culas "aglo­
meram-se" no centro da membrana, deixando as partes polares
expostas à
água
sobre ambas as superficies. Isso acarreta a for­
mação de uma camada dupla de fosfolipfdios na membrana celu­
lar.
O meio llidrofóbico da membrana restringe a passagem de
água, de moléculas hidrossolóveis e de fons. Contudo. alguns com­
ponentes polares passam atravé-s da membrana. Acredita-se que as
funções cspecializnd:ss c as propriedades do transporte seletivo da
membrana sejam decorrentes de seu conteGdo de protefnas. As
proteínas da membrana são perif~ricas ou integrais. As prote(nas
periftrlcQJ ligam-se apenas parcialmente sobre uma face da mem­
brana, enquanto as protefnas Integrais se estendem de um lado a
outrO da membrana. Como a membrana não é sólida -os fosfo­
lipfdios c as proteínas estão Livres para se mover lateralmente- as
protefnas no interior do "mar'' de fo.çfolipfdios não estão distribui­
das de maneira unifonne. Ao contrário, elas apresentam um pa­
driio em mosaico que se modifica constantemente. um arranjo co-
~-'--~ lT--MitocOOdria
.r...-~~ liSOssOmO
~~~~} s-~! ~ cromatina
, M embrana plasmátíca
,.-~=r..:.:...-- RetlcuiO
endoplasmático
rugo60
~~!:..._ __ ...!..,_Citoplasma
Figura 3.1 Uma célula humana genérica com as prindpais organebs. Como a maioria das célllas do COfJXl é mlito especialiZada. elas possuem
estnmns que d'rferem das aqu mostradas.

72. 52
G!ocoprote•na
Glicollpfdío

lado lntrec.iuw
Capitulo Trb
Fosfolipldios _ _.
Pro«~ínas
figura 3.2 Modelo mosaico fluido da membrana plasmitica. A memtxana consiste em tn1a camada dupla de fosfolipídíos com regiões polares
(lld'!Cadas por esferas) orientadas para fora e hidrocarbonetos não-polares (Inhas onduladas) orientados em direção ao cemro. As protetila.s podem
estender-se pela merrbana de forma parcial ou tOla!. Os catbomtos fixam-se à supel1icie externa.
nhecido como modelo mosaíeo Ouido da estrutura da membrana
(Figura 3.2).
As prote!nas encontradas na membrana celular servem para
várias funçi)es, incluindo suporte estrutural, transporte de molécu­
las através da membrana e controle enzimático de reações qufmi·
eas nn superfície celular. Algumas protefnas atuam como recepto­
res de hormônios c de outras moléculas reguladoras que cbegam à
superfície externa da membrana. As protefnas receptoras geral­
mente silo espeefficas para determinado mensageiro, de modo mui­
to
semelhante a
uma enuma que é específica para um anico subs­
trato. Outras proteínas celulares servem como "marcadores"
(antfgenos) que identificam o ti po sanguíneo e de tecido de um in­
divfduo.
~ memlnnas ceUares ele lodos os orpnlsmos supe­
riores cont!m colestel ol ~ dltlbs do eorpo com o
maior conteúdo de colesterol sto as células de
5chwann. que rormam amadas isolantes em tomo ele
d«erminadas fibras nenom (-Capitulo 7). Acredia-se que o
seu ako conteúdo ele coleslef'OI seja ~ nessa funçio ele
isobrnenco. A relaçio entre o colesterOl e os roslolipkios tarnbtm
ajuda a cleanninar a ftedbilidade ele 1ma ~ cãllar. Quan.
do edste um defeicD ~ilto nessa relaçio. a ledbilldade da c~
kà pode w reduzida. Isso poderia. por exefr4llo. lneapacbr os
• iaócitos ele se dobr.oem ao meio duranle a passacem por vasos
~ -eiuls. causanclo. desse modo, a odo tSJo desses vasos.

73. Sl
figura 3.3 Focomicrovaf~a eletr6nlca de '41'rtdura ela fagocitose. Observe a forrnaçio de pstUd6podos c o aprisionamento da presa no Interior
de um vacúolo alment.lr.
A16m de lipfdios c protefnas, a membrana celular tamb6m
possui carboidratos, que se cnconlr.lm fixados sobretudo à superff.
cic externa da membrana como glicoproteínas e glicolipldios. Es·
ses carboidnuos da superflcie possuem numerosas cargas negati­
vas e, como conseqOênc:ia, afetam a interaçlo de mol~culas
reguladoras com a membrana. As cargas negativas na superflcie
t.amb6m afetam interaçiles enlle as c~lulas (p. ex., ela5 ajudam a
manter os c:riuócitos sepanldos). A relÍI'll<b dos carboidratos da su­
perflcie externa do eriuócito ocasiona a destruiçlo mais dpida
deste pelo ffgado. baço e medula~
Fagocitose
A maioria dos movimentos de mol6culas e loos en11e os comparti­
mentos intra e extraeelular envolve a passaJCIII a1r1v& da membrana
celular (ver Capitulo 6). Enlletlnto, a membrana celular tambbn par·
úcipa do transporte de grande ,·olume de potÇ6es maiores do am­
biente extraeelular. O transpom de grande volume inclui os proces·
sos dafogocitost c da tndocitost.
Alguns corpos celulare~ -incluindo determinados leucóci·
tos e maerófagos em tecidos conjuntivos -slo capazes de mover­
se de maneira semelhante a uma ameba (organismo unicelular).
Eles realizam esse movimento amebólde projetando panes do
seu citoplasma c formando pseud6podos. os quais se fixam a um
substrato c levam junto a ~lula. Esse processo depende da liga·
çAo de protelou fixadas na membrana denominadas lntegrinos
com proteínas localiudns no exterior du membrana, nu morrh u­
trocelulor (geralmente, um gel extracclular de protelnas e carboi­
dratos).
As células que apresentam movimento amebóidc - como
determinadas ~lulas hcp~tic:as que nlo slo móveis -utilizam
pseudópodos para envolver e englobas pan!culas de matEria orgâ-
oica (p. ex .. bactérias). Esse processo é um tipo de "alimcntaçlo"
celular denominado ragodtose. Ele serve para proteger o corpo
conua microrganismos invasores e parn remover reslduos extrace­
lulares.
As células fagoc:i~n., circundam a vitima com pscudópo­
dos que se unem e se fundem (Figura 3.3). Após a membrana in·
tema dos pscudópodos se tomar uma membrana contfoua eovol·
vendo a panlcula iogcrida, ela desprende-se da membrana celular.
A panfcula in gerida fica entilo contida numa organela denominada
voe.Wio alim~ntor no interior da célula. A seguir, o vacllolo ali­
mentar funde-se com uma organcla denominada lisosscmo (descri·
to posteriormente). e a panfcula se~ digerida por eo:timas liros$6.
mic:as.
Endocitose
A eodocitost é um processo em que a membrana celular invagina·se
em •·cz de projetar- se com pseudópodos. Uma forma de endocito­
se, a plnodtose, é um processo ine pec;ffico reali1.ado por muitas
células. A membrana celular invagina·se para produtir um sulco
profundo e cslleito. A membrana próxima • superflc:ie desse sulco
funde-se, e uma pequena veslcula contendo lfquido cxtracelular
desprende-se e enlr.l na ~lula . A pinocitose permite que uma célu·
la englobe moléculas grandes (p. e~ .. protefnos), assim como qual­
quer outra mol6cula que possa estar presente no liquido extrac:elu·
lar.
Um outro tipo de endoc:itose envolve uma ~rea menor da
membrana celular e ocorre apenas em rcsposlll a mol6cula5 espec;lfi·
c:as do ambieme extracelular. Como as mol6culas extncclulares de­
\'em ligar-se a protdno.s rtctptoros muito especificas na membrana
celular, esse processo é denominodo tndocltost mediada por re­
ttpto~

74. 54
Ambiente
ex1f11091ular
Citoplasma
Vesk:uta -­
em lofmação
Capitulo Trb
(1) (2)
(3) (4)
Figura 3.4 En<locítose mtdlada por receptor. Do~ I ao~ 4, ijgações espeob de parllculas extracelulares com proteinas receptoras
d! merbrana acarretam a formação de vesículas endocilicas.
Na endocitose mediada por receptores, a ioteraçiio de molé·
cuias especfficas do lfquido extracelular com proteínas receptoras
espeefficas da membrana causa invaginação, fusão e separação da
membrana para formar uma vesfcula (Figura 3.4). As vesículas for­
madas dessa maneira contêm lfquido extracelular e mol~ulas que
de outra forma nilo penetrariam no interior da célula. O colesterol
ügado a proteínas específicas. por exemplo, entra nas células arte­
riais ntrav~ da endocitose mediada por receptores. Como ~ descri­
to no Capfrulo 13, esse fato~ em pane responsável pela atetWCI~
rosc. Os vlrus da hepatite, da poliomielite e da AIDS tam~m
exploram o processo da endoeitose mediada por receptores para in­
vadir células.
Exocitose
A exocitose é um processo pelo qual os produtos celulares são secre­
tados para o ambiente extracelular. Protefnas e outras moléculas -
destinadas à cxponação (secreção)-produzidas no interior da célula
são acondicionadas no interior de veslculas por uma organela deno­
minada complexo de Golgj. No processo da exocitose. essas vcslcu­
Jas secretoras fundem-se com a membrana celular e liberam seu con­
teúdo no ambiente extraoelular (ver Figura 3.13). As terminações
nervosas liberam seus ncurotransmissores químicos dessa maneira
(ver Capírulo 7).
Quando a vesícula com os produtos secretados pela célula
se
funde com a membrana
celular durante a exocitose, a área toUtl
da superífcie da membrana celular é aumentada. Esse processo re­
põe o material perdido pela membrana celular durante a endocito­
se.
Cílios e Flagelos
Os cOios são estrururas piliformes que se projeuun da supetfrcie de
uma célula e, como a ação coordenada de remadores num barco, mo-

75. Estrutura Celular e Coacrole G~o 55
(a)
Figura 3.5 Focomicrograf.as eletrônicas ~ dlios. Os olios podem w vistos (o) runa fot~fia elelrônica de V3ITed e (b) em cortes
~de 001a fotomicrografia eletrOnica de ~o. Observe o ~o caracteristico ''9+ 2" dos miaotlj)ulos no corte transYersal.
vem-se em uníssono. No corpo humw10, os c:ílios são enconlnldos na
superflcie apical (a face vollada para o l~men ou cavidade) de células
cpitctiais fixas nos sistemas n:spirat6óo c genital feminino. No siste­
ma respiratóóo, os cmos transportam filamentos de muco até a farin­
ge (garganta), onde o muco pode ser deglutido ou expectorado. No
sistema geoital feminino, os movimentos ciliares do revestimento
epitelial da tuba uterina conduzem o óvulo. moveod<K> em direção
ao lltero.
Os espermatozóides s§o as únicas células do corpo humano
que possuem flagelos. O flagelo t uma estrutura semelhante a um
chicote que propulsiona o espennatozóide através do seu ambien­
te. Tanto os cüios como os flagelos siio compostos por microtrU/u­
los (finos cilindros compostos por protelnas) organizados de
maneira característica. Um par de microtúbulos no centro de um
enio ou flagelo t circundado por outros nove pares de micronlbu­
los, produzindo o que t com freqüência denominado arranjo "9 +
2" (Figura 3.5).
Microvilosidades
Nas áreas do corpo especializadas na difus§o rápida. a árta super­
ficial das membranas celulares pode ser aumentada por numerosas
pregas denominadas mierovilosidad es. A passagem rápida dos
produtos da digestão a~n~vés das membranas epiteliais do intesti­
no, por exemplo, t auxiliada por essas adaptaçQes est.nnurais. A
área superficial das membranas apicais (voltadas para o h1men) do
intestino é aumentada pelas numerosas projeções digitiformes pe-
Figura 3.6 Microvílosidades do intestino delgado.
Microviosidades são obseNadas nes1a fotom~~a eletrônica colonda.
que mostra ~ células adjacentes unidas por junções intercelulares.
quenas (Figura 3.6). Mierovilosidades semelhantes s§o encontra­
das no epitélio tubular renal, que reabsorve várias moléculas fillnl·
das do sangue.

76. 56
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Oesc~ a eswwn da membrml pblmióca.
2. Oesc~ as diferentes maneiras ele as células englobarem
materiais do liquido extl"a«<ular.
l. Explique o processo da exodtose.
4. Oesc~ a eswwn e a funçlo de aliO$, flagelos e
microvilosldades.
Citoplasma e Suas Organelas
Muitas das funções de uma célula realizadas no compartimeoto cito­
plasmático são decon-ernes da atividade de esuuturas específicas de­
oominadas organelas. Dentre elas. encontTalll-se os lisossornos. que
contêm enzimas digestivas, e as mitocôndrias, nas quaís ocorre a prc>
dução da maior parte da energía «!!ular. Outras orgmelas partidpam
da síntese e da secreção de produtos celulares.
Citoplasma e Citoesqueleto
A matriz gelatinosa contida no interior de uma ~ lula (com e~ce­
ção da localizada no interior do oócleo) ~ conhecida como cito­
plasma. O citoplasma inclui estruturas visfveis ao microscópio
denominadas orgaoel as e o citosol (semelhante a um líquido) que
as circunda. Quando observado ao microscópio, sem t~nica s es­
peciais. o citoplasma parece uniforme c desestruturado. No entan·
to. de acordo com as evidências mais recentes. o citosol não é
uma solução homogênea. Ao contririo, trata-se de uma estrutura
figura 3.7 fotografia imunoftuorescente de microtúbulos. Os
microtúbli>s são visualizados com o awdlio ele anticOI'JlOS fluorescentes
contra a tubulina. um COOlpOilellte protéico importante dos IOO"'túbulos.
Capitulo T rés
muito bem organizada na qual fibras de protefnas -sob a forma
de microtr1bu/os e microfi/amentos -estio dispostas num emara­
nhado complexo circundando as organelas que se ligam à mem­
brana. Por meio da microscopia fluorescente, essas estruturas po­
dem ser visuali7.adas com o audlio de anticorpos contra seus
compoocotcs de proteínas (Figuro 3. 7). Acn:dita·sc que os micro­
filamentos e os micronlbulos interconectados forneçam a organi·
zação estrutural das eoúmas citoplasmáticas e suporte para várias
organelas.
Membrana
plasmática
I

o
- MlCRICllbulo
o
•
• •
•
'----:7----"--Membrana nUClear
~
-..no
o
Figura 3.8 Formação do oitoesqueleto pelos microaíbulos. Os
IOO"'túbu~ ~ são impoltantes na motilidade (movimento) da
célw e no movimento dos materiais em seu interior.

77. Estrutura Celular e Coacrole G~o
Diz-se que o emaranhado de microfilamentos e microttlbu­
los funciona como um cltoesqueleto (Figura 3.8). A estrutura
desse ''esqueleto" não é rígida. Ela é capaz de movimentos bem
rápidos e de reorganização. Prote(nas contráteis - incluindo a ac:­
tina e <> a miosina, que são responsáveis pela contração muscular­
silo microfilamcntos encontrados na maioria das céluJas. Por
exemplo, esses microfil arnentos ajudam no movimento amebóide,
de modo que o citocsquclcto também 6 a "musculatura" da célula.
Outro exemplo são os micronlbulos fonnadores do apartlho do
fuso que afasta os cromossomos entre si na divisão celular. Os
microulbulos também fonnnm a parte central de cnios e na gelos e
contribuem para a estrutura c os movimentos dessas projeções ce­
lulares.
O citoplasma de algumas células contém substãncias quími­
cas armazenadas em agregados denominados inclusões. Os exem­
plos incluem gr6nulos de glicogênio no ffgado, nos mtlsculos es­
IIiados e em alguns outros tecidos; grOnulos de melanina nos
melanócitos da pele; c triglicerfdtos no interior das células adipo­
sas.
Lisossomos
Após uma célula fagocitária englobar as p!lllefnas. os polissaearfdeos
e os lipfdios presentes numa partfcula de "alimento" (p. ex .. uma
bactéria). essas moi~ ! as ainda são mantidas isoladas do citoplasma
por membranas que envolvem o vacGolo alimentar. As grandes m<>­
léeulas de p101efnas, polissacarldcos e lipídios devem ser primeira­
mente degradadas em subunidades mcllOI'CS (incluindo ami~idos,
S7
monossacarfdeos e ácidos gnuos) para aiJ'avessar a membrana do va­
cúolo e entrar no citoplasma.
As enzimas digestivas de uma célula estão isoladas do cito­
plasma e concentradas nas organelas ligadas à membrana denomina­
das Usossomos (Figura 3.9). Um lisossomo primário contém somen­
te enzimas digestivas (aproximadamente quarenta tipos difcrc:ntes)
num ambiente considerado mais ácido do que o citoplasma circun­
dante. Um lisossomo primário pode f11odír-se com um vacúolo ali­
mentar (ou com outra organela celular) para fonnar um lisossomo se­
cunddrio. no qual organelas oiio silo mais utilizáveis e os produtos da
fagocitose podem ser digeridos. Por essa razão, um lisossomo secun­
dário contém rcmancseentcs parcialmente digeridos de outras orga­
nelas e material orgânico ingerido. Um lisossomo que contém produ·
tos metabólicos não digeridos denominB-se corpo residual. Os
corpos residuais podem eliminar os produtos metabólicos pela cxoci·
tose, ou estes produtos podem acumular-se na célula à medida que
ela envelbece.
Membranas parcialmente digeridas de várias organelas e ou­
uos resfduos celulares são com frcqUência observados nos lisosso­
mos secundários. Este é o resultado da autofagla, um processo que
d~trói organclas inutilizáveis, de modo que possam ser sempre
substiturdas. Portanto, os lisossomos são adequadamente caracteri­
zados como o "sistema digcstório" da célula.
Os lisossomos também são denominados "sacos de suicfdio"
porque a ruptura de suas membranas libera enzimas digestivas, o
que, por conseguinte, ocasiona a destruição celular. Isso ocoJTC nor­
malmente oa morte celular prograrrwdo (ou apoptose). descrita
mais adiante na discussão sobre o ciclo celular. A destruição de teci­
dos, que ocorre durante os processos de remodelaçiio do desenvolvi­
mento embrionário, é um exemplo desse processo.
Complexo de Golgi
Figura 3.9 Fotomiaograf.a de lisossomos. Observe os lisossomos ptWMi~ e secunc:lário5. m~ocôndrias e o complexo de Golgi.

78. 58
A maioria das moléo ás da célula. senio todas, possui
um perioclo de -ma limitado. Elas precisam ser Slbsti­
tuldas com a mesma velocidade com que sio desuul­
das. O~ e aJ&In lipkios complexos do enc:é-
&lo, por exemplo, s1o normalmente dipridos em detenninado
~ pelos llsossomos. Quando um lndMOOo, por causa de al­
cum defeito genédco. nio possui uma quanádacle ad~ dessas
enzimas lisoss6mic:as, o acúmulo II'IOI'1Tial ele &ficogtnio e llpldlos
resultara pode destruir os tecidos. Exemplos desses defeitos in­
cluem a doença de T ay-$adls e a doença de Gaucher.
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que Timothy apresenta grandes quantidades de
grinulos de glicogênio. com muitos glinulos inta<tos observa­
dos no interior de seus lisossornos secuncürios.
Essa oporente doenço hepático poderio ser cousodo por um 011110
distútbio?
Quo/ (l)lldjçdo r mothy pode ~or que explique o presença
de grânulos iltoctos de gicogênio em seus isossomos?
Peroxissomos
Os peroxlssomos silo organelas envolvidas por uma membrana e con­
tem várias enzimas especflicas que promovem reações de oxidaçlo.
Embora os pcroxissomos estejam presentes na maioria das células,
eles sAo particulannente gtandes e ativos no ffglldo.
Todos os pcroxissomos contêm uma ou mais enzimas que
promovem reações em que o hidrogênio é removido de determina­
das mol~ulas orgânicas e transferido ao oxigenio molecular(<>,),
oxidando dessa rorma a mol~ ula e formando peróxido de hidroga­
nio CH20v durante o processo. Essa oxidação de moléculas tóxi­
cas pelos peroxissomos é uma função imponan te das células hepá­
ticas e renais. Por exemplo. grande parte do ilcool ingerido de
bebidas alcoól icas é oxidado em acctaldetdo pelos pcroxissomos
hepáticos.
A en1ima caralose presente nos peroxissomos impede o oc6-
mulo excessivo de pe.róxido de hidrogênio catalisando a reação
2H~ -2H~ + Oa. A catalase é uma das enzimas conhecidas que
at
uam
mais rapidamente (ver capitulo 4), e é essa reação que produz
o chiado de cfc.rvcscêocia caractcnstico do contato do peróxido de
hid.rogenio com uma ferida.
Mitocôndrias
Todas as ctlulas do corpo, com exCCÇ1lo dos eritrócitos maduros.
possuem de centen as a alguns milhares de organelas denominadas
mitocôndrias. As mitocôndrias servem como locais de produção da
maior parte da energia celular (ver capttulo 5).
As mitocôndrias variam de tamanho e forma. mas todas pos­
suem a mesma estrutura básica (Figura 3. 10). Cada mitocôndria 6
circundada por uma membrnna interna e por uma membrona externa,
Capitulo Trb
separadas por um espaço intermemb.ranoso estreito. A membrana mi­
tocondrial externa é lisa, mas a interna t caracterizada por m uitas
pregas, denominadas cristas, que se projetam como prateleiras em
direção à irea cen tral (ou matrit) da mitoc&dria. As cristas e a ma­
triz dividem o espaço no interio.r da mitocôndria e possuem diferen­
tes papéis na gcnlÇão da energia celular. A cstrutu.ra c as funções das
mitocôndrias se.rão descritas em mais detalhes no contexto do meta­
bolismo celular oo Capftulo 5.
As mitocôndrias podem migrar através do citoplasma de uma
célula e sio capazes de reproduti.r-se sotinhas. De fato, as mitocôn­
drias possuem DNA próprio. Trata-se de uma ronna de DNA mais
primitiva (consistindo numa molécula de filamento duplo, circ:ular c
rclativll!llente pequena) que a encontrada no interior do n6cleo cel u­
lar. Por esta e outras ""Jles. muitos cientisw cr6em que as mitocôn­
drias evoluíram de microrganismos separados. rclocionados a bacté­
rias, que invadi ram os ancestrais das células animais e permaneceram
num estado de simbiose.
(a)
Membrana maOClelndrial
interna
(b)
Figura 3.1 O Estrvtura de uma mitocôndria. (o) Fotomicrografia
eletrenica de uma mnocõndria. A membrana mitocondrial externa e as
pregas invaginadas da membrana interna -as aistas -são nrtidamente
obsesva~ O liqljdo no centro é a matnz. (b) Diagr1lma da es11vtura de
uma mitocôndria.

79. Estrutura Cetulor e Concrote GeMJco
lkn ôvulo ClOidnl ouneros:as ~ias e. na fer­
aliz"<io, pnha pouas (quando iS1o oooo • e) l1'lioo<:6<;.
"' drias do espeniA!CI~ o ONA ~~~~·
Q-441 por si só e.~ u ~
dMdem-se por dearólo, de modo que podem ..cnr nas cMo..,
em prolfençio do ernbttlo • do fico. Por -rmo. todas (ou
q~ase todas) u miloc:6rdo tas de ...n nct.lduo do, em €tina ins­
tb:il. hei dadas da mie. Isso pro.t l.liA fom g lfta de hennça
que 6 pa$Dda - da mie l o lanÇa. lkna causa r.n de c:e­
pira. conhedda como newopada 6pdca heredlt6rla de
Leber. mm como virios OUirOS disuirblos, do hetda.b so­
,.,... ~ ~ da Wvceu ITAIIfTA e sabHe que do augclos
pilo
ONA mkocloodital d•twoso.
Ribossomos
Os ribossomos sllo com frequencia denominados "fábricas de pro­
ternas" da ~lu la, porque ~ neles que as protefnas sl!o produzidas
de acordo com as informações gen~ticas contidas no RNA men54-
geiro (analisado em seçlo posterior). Os ribossomos são muho pe­
quenos (tamanho apro~imado de 25 nan6meii'Os) e podem ser en­
contrados l ivres no citoplasma e localizados na superflcie de uma
orgaoela denominada retrculo endoplasm4lico (analisado na próxi­
ma seçlo).
Cada ribossomo t constiturdo por duas subunidades (figura
3.11) que sl!o designadas como 30S e SOS. segundo sua velocidade
de sedimentaçlo numa centrlfuga (o "S" deriva da medida utiliza­
da. ou seja, unidades Svedberi). Cada subunidade t composta por
RNA ribossómico e protefnas. Contrariando as e~pectativas inici­
ais da maioria dos cientistaS, atua.lmente parece que as moltculas
de RNA riboss6mico senem como entimas (denominadas riboú·
mas) pan muiw das reações dos ribossomos oecessúias l sfntese
de protefnas. Posterionnente, neste capftulo. sen abordada a sfnte­
se de proLc:fnas, e no Caprtulo 4 seria discutidas as elllimas e <> a ca­
ttlise.
Figura 3.11 Um ribossomo 6 eompono por duas subunidades.
Este é um modelo da estrutura de 1111 tibossomo. com a subulidade
menor (amarelo) e a ~ nur (uul). O espaço entre as duas
subul1ldades acomoda uma rnoiKula de RNA lr.lnSpOrtador. necesma
para trazer~ para a cadeia pollpepd6ca em ~o.
59
Retículo Endoplasmático
A maioria das células oonltm um sístema de membranas denomina·
do rtúallo todoplasm4Uco (R E). O RB pode ser de dois tipos: (I)
retkulo todoplasm.6Uco rugoso (ou gnnuloso) e (2) mkulo tn·
doplasmjtlco Uso (ou nio-&rtlluloso) (Figura 3.12). O retfculo en­
doplasmático rugoso possui ribossomos em sua superfTcie. enquanto
(a)
(b)
(c)
figura 112 O retlculo endoplasrmdco. (o) Fot~
eletrónica de un retkulo endoplasmáti<o rugoso {pluloso)
(aproxinadamente 100.000 x). O retfciAo endop~as~Ntico rugoso (b)
po5Sli ~lixados! sua~ enquan10 o retkulo
endoplasmáuco liso (c) não possui ribossomos.

80. 60
o retículo endoplasmático li$0 nlo os possui. O rerlculo elldoplasm4·
tic:o liso sem: a uma variccbde de fiiJIÇÕeS em difem1tes «lulas. Por
exemplo, ele sen-e como loeal pan reaçCics c1Uim4ticas na pcoduçJo
e inativiÇio de borrn&ios estcr6ides e para annaz.enamento de Cal•
nas «lulas miiS(:UIIIeS cslriadas. O rerlculo endoplasndiJClO rugoso 6
abuDdaniC em c:élulas que sio ativas na síntese c na~ de pro­
ternas (p. ex .• como naquelas de muiw glindul as endócrinas c exó­
crinas).
Nas ~lulas hep6rias. o redculo endopllsmtllco li­
so COfdm enzimas IJii!indas para inWtar horm6-
.._. \j nlos -<*les • muàs cloops. Esse proceao ,._
raJnwue 6 realizado por reaç6es que comemm
os compostos em formas hldrossolúveis menos advu, que
podem ser exa tcadas pelos rinS com mais &ciliclade. Quando
as pessou tomam c.nas clrops (p. ex .• !lcool e Mnobarbllal)
durante um 1ooao periodo. do necesWias doses cada vez
maiores para se obter o efeito produzido inicialmente. Esse
fen6meno. denominado tolertncla. 6 acompanhado pelo
crescimento do redculo endoplasrmtico liso e. por conse­
plnte. pelo aUII*Ito da quanddade de enzimas enarrepdas
de inativar essas drops.
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que as c~lulas hepiticas de Timot hy
apresentam um retlculo endoplasmâtico liso raramente
extenso.
Por que o redallo endoplosmárico de Tmothy ê Ido bem de­
semoMdo, e quo/ (unç& benêfico ele pode wmprir?
O que ele poderio fazer poro tktenninor se esso ê o GOIISO de
seus problemas hepótkos?
Complexo de Golgi
O rompltxo de Golgi. tanlbbn denominado apudbo de Golgi. COO·
sisle num coojuoiO de \1rios 5.:o5 llcllalados {F'Igllfll 3.13). Ele se as­
semelha a uma pilha de pmquecas. mas as "peDqqlcCas~ do oomplexo
de Golaí sio ocas. com cavidade$ dcoomioadas cisumos DO inlerior
de cada saco. Um lado da pilha encontra-se na fm!IC do retículo cndo­
plasm:llic:o c serve a es1e como local de cnlr$da de vcsfculas que 0011·
têm pcodutos celulares. Esses pcodutos são passados de um saco pan
outro, provavelmente auuv~s de vcsfculas pcoduz.ldas num saco e que
se fundem com o próximo, embora outros m«anismos lllmbtm pos­
sam estar envolvido$.
O lado oposto da pilha de sacos do complexo de Oolgi ficn em
freniC l membrana plasmil. ica. À medida que o pcoduto celulat passa
em dircçio a dSC lado. ele ~ quimicamcniC modifJCado c. a seguir.
libendo DO interior das vesfculas que foram formadas fora do saoo.
Dependcn<lo da natureza do pcoduto cspccílion. as ,-esfculas que dei·
.
um
o c:oroplexo de Golgi podem se tornar li$0$S0mos, ou grinutos
de artoazeDIIDCniO de pcodutos de ~. ou anexos l membnna
plasmúica.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Explique por que 6 ~ coosiderar os microfilamentO$
e O$ mlcroWbulos como o Hqutleto e a musculatura de uma
c61ula.
2. Descreva as funçõa dos 1àossomos e dos peroxissomos.
3. Deweva a mruwra e as funçõa elas mitoc6ndriu.
4. Explque como as mitoc6ndrtu podem pro-<er uma hennça
~ orUlda apenas da mie.
S. Descreva a esvuan • a flroçlo dos rl>os:somos.
6. Diferencie o rtdculo endoplasnútlco fi40SO do liso em ter·
mos esliVO.nl$ e biOonais.
Núcleo Celular e Expressão
Genética
O núcleo é a organela que contém o DNA de uma célula. Um gtne
é uma extensão do DNA que codifica a produção de uma cadela
polipeptídica especifica. P'V'a que os genes se ~e les
de-t-em primeiranlellte dirigir a produçio de moléculas de RNA
complementareS. Esse processo denomina-se transcriçio genéôca.
A maioria das «lulas do corpo possui um único n6deo. As
exceções incluem as c~lulas musculares esquel~ticas. que pos·
suem dois ou mais nacleos. c os eritrócitos maduros. que nlo o
possuem. O núcleo~ envolvido por duas membmnu-uma interna
e uma externa -que em conjunto são denominadas membra na
nuclear (ou envelope nuclear) (Figura 3.14). A membrana exter·
na t uma extensão do retfculo endoplasmático do citoplasma. Em
vários pontos, as membranas interna e cxterM fundem-se atravts
de estruturas denominadas complexos de poros nucleorts. E$tcs
atuam como rebites, mantendo as duu membranas unidas. Cada
complexo de poros nuctearu possui uma abenura central. o poro
nucltor (Figura 3.1 S). circundada por colunas e antis de prottlnas
inten:onectados. Pequenas mol"ulas podem passar atravts dos
complexos por difusio. mas o movimento das proteínas e do RNA
atra,·
6s
dos poros nucleares t um processo seletivo que consome
energia.
O transpone de protefnas especificas do citoplasma para o
interior
do
ntlcleo. atravts dos poros nucleares, pode servir a mui­
tas runçClcs, incluindo a rcgulaçlo da cxpressllo gen~ tica pelos
hormônios (ver CapfiUlo I 1). O 1r11nspone do RNA pasa fora do
nOcleo em que foi formado ~ exigido para a exprcssio gcn~ tica.
Como foi descrito nesta scçlo. os genes silo regiões do ONA no
interior do nlklco. Cada gene cont~m o c~igo para a produçlo de
um tipo particular de RNA denominado R NA mensageiro
(RNAm). Quando uma molêcula de RNAm ~ transponada atrav6s

81. Esuwn CetWr e Concrolt Genético
do poro nuclear, ela se associa 1 ribossolllO$ que se enconcnm li·
vres no citoplasma ou associados ao retlculo endoplasmitico rugo­
$0. O RNAm fe>r~~«e. eotJo. o código para 1 produçio de um tipo
especffico de proteína.
A estrutura primúia da proteína (sua seqllb!cia de aminoki·
dos) é determinada pela seqüência de bases do RNAm. Esta foi
previamente determinada pela seqoencia de bases na regilo do
Figura 3.13 O oomplexo de Golgi. (o) Fotomicrograf.a
elelrOool de ~.m ~de Go~ Observe a fonnaçlo de
veslcWs nas~ de algls dos sacos acha1ados. (b)
I~ do procesgmento de prot!Ws pelo retíaAo
endoplasrNuco rugoso e pelo complexo de Gdgi.
I
J
(a)
Figura 3.14 Estrutura de um
núcleo. FotomocTografi: eletrônica de 1.m
núcleo de ~.ma cü hepábca com a sua
mernbrw oode<r e ~ ruléolo.
61
(b)

82. 62
(a)
Núcleo
Ctoma.tina
(b)
Membranas nucleares
interna e_ e>~err•a
Capitulo Trb
DNA (o gene) que codifica oRNAm. Ponanto, a expressão gen~ tl­
ca ocorre em dois estágios: p.rimeiro, a transcrição genética (sfn·
tese de RNA) c, logo em seguida. a tradução gené tica (sfntese de
proteína).
Cada n6cleo contem uma ou mais árus escuras (ver Figura
3.14). Essas regiões, que não são circundadas por mcmbmnas. deno­
minam-se nocloolos. O DNA no interior dO$ nucltolos contem 0$
genes que codificam a produçlo do RNA ribossõmico (RNAr).
Cromatina
O DNA e composto por quatro subunidades diferentes de ouclcolf­
dcos que contêm as bases nitrogenadas adenina, guanina, citosina e
timina. Esses nucleotfdcos formam duas cadeias polipeptfdicas, uni­
das pelo pareamcoto de b3SCS complementares c torcidas pam formar
uma htlice dupla. Essa estrutura é analisada no Capftulo 2 c iJustrada
nas Figuras 2.30 e 2.31.
O DNA no interior do n~cleo celular combina-se com pro­
tefnas para formar a cromatina. o material filifonne que constitui
os cromossomos. Muito do contelldo proteico da cromatina é de
um tipo denominado hisronas. As bistona.s são protcfoas carrega·
das positivamente e organizada.~ pam formar bobinas, as quais silo
e.nvoh• idas por filamentos de DNA carregados negativamente. Ca­
da bobina consiste em duas voltas de DNA, compreendendo 146
pares de bases, que envolvem um nllcleo de histonas. Esse for·
mação de bobinas cria partículas conhecidas como nucleossomos
(Figura 3.16).
NOc:leo
Membfana
externa
Membrana
Interna
Rlbossomo
figura 3.1 5 Poros nucleares. (o) Microfotopia eletrõnica de t.ma membr.!na nude.1r ~da por congelamento mostr.lndo os poros rOOeares.
(b) Diavama moMndo os complexos de poros rOOeares.

83. Esuwn CetWr e Concrolt Genético 6l
Cr~
Figura 3.16 Ewuwra da cromadna.. Parte do DNA erv'Oia·se em tomo de complexos de hlstonas. fonnando partírulas conhecidas como
nucleossomos.
A cromat ina que t ativa na transcriçDo genttica (sfntesc: de
RNA) cncontra·se numa forma relativamente difusa denomillllda eu.
aomallna. Por outro lido, as regiões da cromatina denominadas be­
teroc:romatlna
sJo bem condensadas
e formam treas como manchas
oo núcleo. A bclcrocromatioa c:oodcl1sada CODián genes ditos "silen·
ciados", àslo ~.que estio inativos de fonna pem1anerne.
Na eucromatina, os genes podem ser ativados ou bloqueados
em difereoiCS momentos. Acredita-se que isso ocorra 11111\~ de alte·
rações qufmicas das biuonas. Essas allmiÇ6es incluem a acetilaçlo
(adiçlo
de
dois grupos químicos com dois carbonos), que ativa a
uanscri~dll genttiC11. e a dcsacetilaçlo (rcmoçllo desses grupos qui·
micos), que interrompe a uanscriçlo genttica.
&ama.-que apenu a- cena de um IOQI de
3 ml do-'-n qualquer """!la luo se de.. 10 D­
to de eada dlula se tomar ..,.,.....,.._ n ~
nada blç6es. run processo denominado 4f(ia~C»-
çao. lu ~ ~ de um aüo cii!Mm das d!J!Ias do
embrilo. lu c~~ podem se tomar
qualquer dlula do corpo. sendo dwnadas de ..... ICa. No pn>­
ceao de~ 1 malcriados&-* 6 shnciada t ,_
dida que u c"-!las se IOf'nalll maís dirwendadas. No lflQnCO, a
medula óssel de um adtAIO possui dlulas que n1o do IOGimente
e:sp4dallzadas. Esas Incluem as célulaHronco hematopol6d·
cu. que podem formar cékllu wcurneas. e as c61ulas-cronco
~ que podem clifennclar~ em oste6cilos (dUas
do osso). concloódtos (~tbs da ~ dlacem). adlpódtos (cékllu da
conb1) • owas C.UU Muitos cieucisas esperam que o aesô­
lniii!O de d!JIIu-troneo em <Uan de tecido~""""'· ~ dia. w
"'''ado pua 1 proOlÇio de órpos e tecidos tnnsplantiwls.
Síntese do RNA
Um gene codíf= umo codeia polí~ptfdica . Cada gene 6 uma exten·
sJo de DNA que possui um comprimento de vúios milbarcs de pare5
de nucleoddeos. O DNA de uma dlula humana contém maà de 3 bi·
lhõcs de pare5 de bases, o suf~eieote para codific:ar pelo menos 3 mi·
lhõcs de proteínas. Como o nt!mero m6dio de proteínas da dlula hu·
mana t inferior a essa quantidade (de 30 mil a ISO mil proceínas
diferentes), apenas uma fraçto do DNA de cada dlula ~ utilizada na
eodificaçllo da.' prottrnas. O restante do DNA pode ser inativo ou te>­
dundante. Al~m disso, illguns segmentos do DNA servem para rcgu·
lar
as regiõe$
que codificam ns protelnas.
Para que o código gcn~lico seja traduz.ído em síntese de protcf·
nas espeerticas. o código do ONA deve primeiramente ser copiado
num ftlameoto de RNA. Isso 6 conseguido pela síntese do RNA diri·
gida pelo DN A -o processo da transcrlçio genérlca.
Na síntese do RNA, a enzima RNA polimerase rompe poniCS
fracas de lt~nio entre bases pareadas do ONA. Isso nlo ocorre
em toda a extenslo do DNA, mas somente oas regiões que devem ser
tranSCritaS. H4 ~as de bases que codifteam as ações de "ini·
ciar"
e
.. pll'll"'. e exàslem regi6es do DNA que func:iooam como p~
motoras. Mol6clllas reguladoras específocas (p. ex., hormônios) atu·
am como ratom de li'IIISCI'içJo ligaodo-se à região promocora de
um gene particular e, conscqOentemente, ativando-o. O DNA de fila·
mento duplo separa-se na regilo a ser transcrita. de modo que as ba·
ses liberadas poswn fonnar par com bases complcmcntlliCS do RNA
oo oueleoplasma.
Esse parcamento de bases, assim como o que ocorre na rcplí·
eaçlo do ONA (descrita em seçSo posterior), segue a lei do parea­
meoto de bases complemenlateS: o gUQIIiM ligo-se d citosino (e vi·
ee-,·ersa) e o odeníno ligo-u d urocilo (pois a uraeila no RNA
equivale l timina no DNA). No entanto. de manciia diferente da n>
plieaçlo do DNA, somente um dos dois filamentos liberados do

84. RNA
DNA
c
figura 3.17 Slnte$e (transcrição) do RNA. Ob5efve que apenas
um dos dois filamentos do DNA é utilizado para formar a molécula
mono.~lamentar do RNA.
DNA serve como guia para a síntese do RNA (Figura 3.17). Uma
vez produ7~da a moMeula de RNA, esta se solta do filamento de
DNA sobn: o qual foi formada. Esse processo pode continuar indefi­
nidamente, produzindo muitos milhares de cópias de RNA a paztir
do ftlamento de DNA que está sendo transcrito. Quando o gene não
for mais transcrito, os filamentos separados de DNA podem se unir
novamente.
Tipos de RNA
Existem quatro tipos de RNA produzidos no nll<:leo por tranSCrição: (I)
o precursor do RNA mensageiro (p~RNAm ), alterado no nll<:leo
pa111 formar o RNAm: (2) oRNA mensageiro (RNAm), que oont~m o
código paro a síntese de proteínas específicas: (3) o RNA transporta­
dor (RNAt), contido no RNAm e ~o pa111 a decodificaçiio da
mensagem geoética; e (4) o RNA ribossômlco (RNAr), que integlll a
estrurura dos ribossomos. O DNA que codifica a síntese do RNAr CSiá
Capitulo Trb
ONA(gene)
figura 3.18 Proceswne11to do pré-RNAm em RNAm. As
rq:iões qJe não são codificadoras dos genes, denominadas IÍ'tlrOnS,
produzem ex<esso de bases no pré·RNArn. Esse ex<esso de bases é
ren'lO\IÍdl), e as regiões codi~ do RNAm são IJ'idas.
localizado na parte do nócleo denominada nucléolo. O DNA que codifi­
ca a síntese do pti-RNAm e do RNAt está localizado em outro local no
nócleo.
Nas bactérias -que têm a biologia molecular do gene mais
bem conhecida -, o gene que codifica um tipo de proteína produz
uma molécula de RNAm que começa a dirigir a stntese de proteínas
assim que ele é transcrito. Isso não ocorre em organismos superiores,
incluindo os humanos. Nas células mais diferenciadas, produt-sc um
pre-RNAm que deve ser modificado no interior do n6clco antes de
ele poder entrar no citoplasma corno RNAm c dirigir a síntese de
proteínas.
O precursor do RNAm 6 muito maior que o RNAm que ele
forma. Su
rpreendentemen te, esse tamanho m aior do
pré-RNAm
não 6 devido ao excesso de ba'>CS nas exll'Cmidades das mol6culas
que devem ser cindidas: ao contrário, o excesso de bases está loca­
lizado no interior do pre-RNAm. Em outras palavras, o código ge­
n~tico de uma determi nada protefna t separado por extensões de
pares de bases que não contribuem para o código. Essas regiões
nilo-codificadoras do DNA num gene são denominadas fntrons; c
as codificadoras. txoM. Por isso, o pre-RNAm deve ser conado e
unido para formar o RNAm (Figura 3.18). A cisão e <> a união podem
ser bem extensas -um 1ínico gene pode conter até cinqüenta fn­
trons. que devem ser removidos do pre-RNAm para que ele seja
convertido em RNAm.
Os rotroos sno removidos do prt-RNAm e as exll'Cmidades
dos txons são unidas por macromoléculas denominadas snRNPs
(pronuncia-se "snarps"), produzindo oRNAm funcional que deixa o
núcleo c entra no citoplasma. SnRNPs significa peqlltfl(lS ribonu·

85. Esuwn CetWr e Concrolt Genético
cltopro tt(li(JJ nucltortl (smoll nucltor ríbonucl toprottiM). Ou se·
ja.
peq~M:nos agregldos de
RNA e protelnas semelhantes lOS ribos·
so
mos formadores de
um corpo denominado esplieeossomo, que
une os ~xons.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Oescr.ot a aparfnda e a c~ da cromatina e a
esuvtiJfl dos -'eossomos. Comente a importincia das
protelou hlstonas.
1. Explique como o RNA é produzido no núcleo de acordo com
as lrlonnaç6es contidas no ONA.
). ~como o precursor do RNAm é rnocific:ado para
proclczr o RNAm.
Síntese e Secreção de Proteína
Pua que um gene se exp~e. ele deve ser utilizado
primeiramente como um guia (ou 3rDOstn) na produção de um
filamento complementar de RNA mensageiro. Esse RNAm é
então utilizado como guia para produzir um tipo particular de
protefna cuja seqüência de 3rninoicidos é determinada pela
seqüência de trincas de bases (c6dons) do RNAm.
Quando o RNAm entra no citOplasma. ele se liga lOS ribosso­
mos. os quais apan:cem oo mic:roscópio eleuônico como numerosas
panfculas peqlleiW. Um ribossomo ~ composto por quatro molku·
lu de RNA riboss6mico e 82 proteúw. arranjadas para fonnar duas
subunidades de tamanhos difemues. O RNAm passa atrav~ de ai·
guns ribossomos para formar uma estrutwa em "colar de ~rolas"
denominada poli"iboJSomo (ou. abreviadamente, polissomo). como
mostrado na Figura3.19. A associaçio do RNAm com ribossomos t
necessúia para o processo da traduçio genét ka -a produçilo de
protefnas especfncas de acordo com o código contido na seqU~ncia
de bases do RNAm.
Cada molkula de RNAm eon~ vúiu cemenu ou mais de
nucleotídeos dispostos na seqílêocia detmninada pelo puwnento de
bases complementares com DNA dwante a uansaiçlo (síntese do
RNA). Cada uts bases. ou trinca de bo.sts, I. urna palavn código -
denominada códon -de um aminc*ido específoeo. A Tabela 3.2 e a
Figura 3.20 a.preseotam e ilustram amostras de códons e de suas
'"traduç6es" de aminc*:idos. Quando o RNAm se move atrav~ do
ribossomo, a seqüência de códons 6 traduzJda numa seqO~ncia de
aminoácidos especffoeos no in1erior de uma cadeia polipept(dica em
crescimento.
RNA Transportador
A tradiiÇAo dos c6dons se fat atravts do RNAc e de decenninadas en­
zimas. Cada mo16cula de RNAt. como o RNAm e o RNAt.l. um úni­
co filamtnto. Embora o RNAc seja monofilamenuu-. ele se eurva so­
bre si mesmo e forma uma estrutura semelhante a um tre\'0 (Figwa
65
RNAm
Figura 3.19 ~ elecr6nla de polirribossomos. u,
fDnento de RNA llle os rilossomos.
bela 3.2 Trincas de Bases do DNA e
Códons do RNAm Selecionados
Trinca do ONA C6dondoRNA Ammoáddo
TAC AUG "Wclar" (Medoftlna)
ATC UAG "Panr"
AM wu Feniblanina
AGG ucc Serina
ACA UGU Osteína
GGG ccc Prolioa
GM. cw Leudna
GCT CGA hpiN
m AM Usi>a
TGC ACG Treorina
CCG GGC G1dna
CTC GAG Áddo~
3.21a), a qual, acredita-se, seja torcida ainda maL~. assumindo uma
rorma em "L" invenido (Figura 3.21b). Uma extremidade do "L"
contém o anticódon -uts nuclootldcos que são complementares a
um c6don especifiCO do RNAm.
Enzimas presentes no citoplasma da cl.lula denominadas ami·
noocii-RNAJ sintttase unem ami~idos espec(ficos u extremida·
des do RNAt, de modo que o RNAc com um aoticódoo especifico
se liga a apenas um aminokido especffico. Existem vinte varie­
dades de enzimas sintetascs. uma para cada tipo de IJllÍooKido.
Cada sincetase deve reconhecer o seu ami~do específico. como
wnbl.m ser capu de ftXtt esse amirx*ido ao RNAc panicultt que
possui o anticódon com:to para ele. Porunto, o cicoplasrna de uma
cl.lula eooc~m mol~cuiM de RNAc que se ligam a um aminoácido
especffico, e cada uma dessM moltculas de RNAt 6 capaz de ligar­
se a um códon especifico do RNAm atravts da sua trinca de bases
do anticódon.
Formação de um Polipeptídio
Os aoticódons do RNAt li&am·se aos c6dons do RNAm A medida
que oRNAm se move atra•~ do ribossomo. Comoeada molkula de
RNAt leva um aminc*:ido específico. a uniJo desses ami~dos

86. o
~
~
$
'
Dupla
hél~
doDNA
I} ,._ coclltlc8dor do DNA
T A c c c
..( :1.,
r/ r/ v
A u G G G
I
11M WIR 1111 ...
Códon 1 Códon2
Metionina H
Gllclna
Proteln1
G A lo lo
"'
1:1..
"1.
' c u c c
Códon3
H
T A G c c G c G T c lo
f.t r. r. v v r-r/
"1.. L( ,/. ~
A u c G lo! c G c A G c
Códon4 Códon5 Códon 6 Códon 7
H
lsoleocine
H
Glk:lna
H
Alanina
H
Alanina
Figura 3.20 Transcrição e tradução. O código genético é primeiramente ttwcrito em trincas de bases (códons) no RNAm e. a segur. é
tndwido 1100\il seqüência espealica de aminoicidos num polipept{dio.
ld--Extremidade que
aceita emlno6cklo
T
l
T
"
A
J
I
Extreml cS&de que
aceita amlno6cklo
A
lça
1
(a)
Figura 3.21
I
Antlc6don
Alça2
Alça3
Alça
1
Alça 2
(b)
Estnnvra elo RNA tramponaelor (RNAt). (o) Representação sinpHicada em trevo e (b) a estl\ltJn tridimensional elo RNAt

87. Esuwn CetWr e Concrolt Genético
por meio de ligiÇ&s peptfdieas cria um polipepddio cuja seq11!ocia
de amino,cidos foi determinada pela seqO!ncia de códons do
RNAm.
O primeiro e o segundo RNAt aproximam o primeiro e o se­
gundo aminoki<los. O primeiro aminokido então se desliga de seu
RNAt e. pela IÇio de enzima.~. transfc:n:-sc 10 aminokido do segun­
do RNAt, fonnando um dipeptfdio. Quando o terceiro RNAt se liga
110 terceiro eódon. o aminOOcido que ele cam:ga forma uma ligaçlo
pepddicu com o segundo aminOOcido (que se desliga de seu RNAt).
Entllo, um tripepddio 6 ligado pelo terceiro aminOOcido 10 terceiro
RNAt. Dessa maneira. a cadeia polipeptídica cresce ~ medida que
aminokidos sio adicionados il sua ponta em crescimento (Figum
3.22). A cadeia polipepddica em crescimento sempre se liga 10 fita.
mento do RNAm por apenas um RNAt, e esse RNAté sempre a mo-
16cula adicionada 10 último amirvW:ido da cadeia polipepddica em
crescimento.
À medida que o comprimento da cadeia polipeptfdica aUIOen·
ta. inter~Ç&s entre aminoki<los fazem coro que ela se torça em for·
ma de ~lice (estruturu secundária) e se dobre e se curve sobre si
mesma (estrutura terciária). No final do processo, a nova proteína se
dcsligari
do
RNAt quando o último amioOOcido for adicionado. Mui·
lll.~ proteínas sofrem outros modificações após serem formadas. Essas
modilic~ s ocorrem no retrculo endoplasmático rogoso c no com·
ple~o de Oolgi.
67
Funções do Retículo Endoplasmático e
do Complexo de Golgi
Proteínas que devem ser utili:tadas no interior da célula podem
ser produzidas pelos polirribossomos que flutuam livremente no
citoplasma e nlo estDo ligados a outras organelas. Entretanto.
quando
a
protelou deve ser seeretada pela célula, ela é produtida
pelos complexos
RNAm-ribossomos localitados
no retículo en·
doplasm4tico rogoso. As membranas desse sistema envolvem es·
paços cheios de lfquidos denominados cisurnas. nos quais as
protefnas recém-formadas podem entrar. Uma vct nas cisternas.
as estruturas dessas protefnas modllicam-se de modos especffi·
cos.
Quando s1o produzidas pro!efnas destinadas l secreçJo. aprox­
imadamente os primeiros trinta aminokidos s1o basicamente hidro­
f6bioos. Essa s~qUincio lfdtr 6 atrafda ao componente lip(dico das
membranas do retículo endoplasmático. À medida que a cadeia poli­
peptfdica se alonga. ela 6 *injetada* no interior da cisterna do retfcu.
lo endoplasmático. De certa forma. a seqllência lrder 6 um *endere­
ço" que dirige as protcfnas secretadas para o interior do redculo
endoplasmático. Quando as proteínas se encontram na cisterna, a
seqüência
Udcr
é removida por coz.imas, de modo que a protcfna
não pode voltar para o citoplasma ( Figura 3.23).
~Cede!~
polipeptldlca
em crescimento
Ribo-o
Agura 3.22 T raduçlo do RNA ~ íro (RNAm). ~o ~óclon de~ neM) iiiWlOaCUNAt liga-se a 1111 cóclon do RNArn.llOIIOS
~~~ponta da cadeia~ em crescrnento.

88. 68 Caplwlo T rb
Figura 3.23 Como as prottfnas sec:reodu entnm no redculo endoplasmitlco. Una proteína desti\ada! ~começa com tma seqüênoa
lfder ~ permite sua inserçJo nuN ~ (CM!ade) do retículo endoplasmático. Após a protefna ser insenda. remove-se a seqü!ncq líder e un
C31boidrato é aOOonado i proteúla.
O pnx:essamen10 do hormônio insulina pode servir como um
exemplo das alterações que ocorTem no redculo endopiAsmitlco. A
molécula original entra na cisterna como um polipeptídio simples
composto por 109 amino6ciclos. Essa molécula ~ denominada prl·
pr6-insuliM. Os primeiros 23 llllÍIIOkidos se!'em como uma se·
qüênc:ia lfder, pennitindo que a molécula seja injetada no interior' da
cis~m~a do retículo endoplasmitieo. A secuir, a seq~ncia lfcler ~ ra­
pidamente removida. produzindo uma molécula denominada pr6-in·
sulino. A cadeia remanescente dobn-se no interior da cisterna, de
modo que o primeiro e o Oltimo aminokidos do polipcptfdio silo
aproximados. A remoçto enzimitica da regilo central prod111. duas
cadeias -uma delas com 21 arnino6cidos. e a outra eom trinta ami­
noicidos -que silo posteriormente unidas por ligações dissulfeto
(Figura 3.24). Essa é a forma da insulina normalmente seen:tada da
relu la.
As protdnas sccretadas nllo pcnnnneeem aprisionadas no rctf·
culo en doplasmático rugoso. Ao contt11rio. elas são trallllponadas
para uma outra organcla intracelular-o complexo de GolgJ (ou apa­
relho de Golgi), i' descrito. Essa organela serve a ttes funções inter·
relacionadas:
l. As protcfnas sofn:m outnb modifieaçõc:s (ineluilldo a adiçlo
de ctuboidratos para formar glicoprottfnas) no complexo de
GolgJ.
2. No complexo de Golgi. diferentes tipos de protcfnas silo sepa·
rados de acordo eom a sua funçlo e destino.
3. Os produiOS finais silo aeondieionldos em vesfculas do com­
plexo de Golgi e despachados a seus destinos (ver Figura
3.13).
Por exemplo. no complexo de GolgJ. procdnas que devem ser
seeretadas slo separadas daquelas que serlo ineorporadas l mem­
brana celular e daquelAs que serio introduzidas nos lisossomos. Ca·
da uma ~ acondicionada em diferentes vesfculas envolvidas por
membrana e enviada ao seu destino eorTeiO.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. écplque como o RNAm. o RNAr e o 1\NAt fl.rldonam
durwe o processo de s1ntese de prottlnu.
1. Descreva o redciJio endoplasmidco rucoso e explique como
o processamento de protelnas secreodu difere do
processamento de protelou que permanecem no lnt.eftor da
«<ub..
3. Descreva as funções do ~o de Golgl

89. figura 3.24 Convenlo da prOolnsullna em lnsuUna. A longa
cade.a pohpepúdica denominada pró-illSUina é convertida no honn6no
ativo ~hna pela remoção enzimática de \JN txtensJo de~
(mostrada em cilza). A rnoléoja de .moa produ2lda dessa IMlei'a é
COI\StltUÍdi por d\as adNs poipep(OOs (oíaios l'elll'lllflos) IJ1Gs por
ltpções dW'.eto.
Síntese do DNA e Divisão Celular
Durante a divido de uma célula, cada filamento do DNA do seu
núcleo atua como um modelo para a formaçlo de um novo
filamento complementar. Os órgãos crescem e se regeneram pela
divido celular conhecida como mitose. As duas c"uias-filhas
produzidas pela mitose contêm a mesma informaçlo genética da
c~ula-mJe . Os gametaS cont~m apenas metade do número de
cromossomos da célula-mle e do formados por um tipo de
olvido celular denominada meiose.
69
A infOII'IIIÇio genttica t necesW;a para a vida da ~lula e para
esta dcwmpcobar 5uas funç&s no oorpo. Cada ~lula obttm ess1 ín·
fOI'IDIÇio genttica da Jlll othda-mle pelo pr~so de rq>licaçJo do
DNA c da divislo «lu lar. O DNA to 11nico tipo de mol6cvla do cor­
po capaz de euto-replicaçJo, e exi51em mecanismos na c6ula em divi­
sio que garanlem que as cópias duplicadas do DNA sejam adequada·
mente distribulda.~ As otlulas-filh.u.
Replicação do DNA
Na divislo de uma otlula, cada moltcula de DNA se replica e cada
uma das cópias identic:as do DNA então produxidas é d.i}Uibulda 11>
duas otlulas-fillw. A rq>lieaçlo do DNA exige a ação de um c:on·
junto composto por muitas enúmas e pro!Cinas. À medida que esse
conjunto se move 110 longo da molécula de DNA. dctcnninadas CDZJ·
mas (DNA Mlicam) rompem as ponleS fracas de hidrog~ entre
bases complcmeowcs para produzir dois filamentos livres numa bi·
furcaçio da molécula de mameo1o duplo. Como cooseqO!oeia. as
bases de cada um dos dois filameo1os livres do DNA podem li&ar·se
a novas base$ complemenlares (partes de nocleolfdeos) disponlveis
oo ambiente cin:undaotc.
De &eordo com o pareamento de bases complementms. as
bases de cada filamcnlo original se ligari!o a ouclcotfdeos livres
adequados. A adcnina fonm par com nucleolfdcos contendo timi·
oa; a guanioa forma par com nuclcotfdeos contendo cltosioa, e as­
sim por diante. Enzimas denominadas ONA poli:merases unem os
nucleolfdcos pa111 compor uma se&undlt cadeia de poliouclcoddcos
em cada DNA que t complementar aos primeiros filamentos do
DNA. Dessa maneira, duas novas moltclllas de DNA, cada qual
cootcndo dois filamcn1os complcmcnwcs. são formadas. Por con­
seguinu:, formam-se duas novas moltclllas de DNA de dupla IM!li·
ce, as quais contêm a mesma seqüência de base$ da mol&:ula·mie
(Figura 3.25).
Quando
()(l()JTC a replicaçio
do ONA, portamo. cada cópia ~
composta por um ntamento novo e por um filamento da molécula de
DNA original. Diz-se que a replicação é serniconservadora (pois
metade do ONA original 6 "conservada" em cada nova n10ltcula de
DNA). Em virtude desse mecanismo, a seqiléo c:ia de bases no DNA
-a base do código genélico -~ preservada de uma ~ de ~ lu­
lasàouua
Avanços na ldetoa6caçlo de &W115 ~ ,..._
de cJonacem (~) de ,.. isoladol • OUinS
cecnolops -· cenpa ~ Ull'll possillll
clade real. A primen terapia pMdca aprcMda
para uma dotnça começou a ser teslada em 1990. Ela emoMa a
tenariYa de correçlo de um defeito pnédco de uma enzima d6-
nom1Nda odenosiiG deGmilose (ALM). que cauA lnsuftcltnc:la do
sistema lmunol6cko. Desde essa época. a tenpia tamWm loi
wnwla -com suca10 apenas pardal -no traQIMnto ela hipe!'·
colesurolemia (~C~~Uncraçlo ele'nda de colesterol no A1111J•
hei cbda) e da tbrOM cialca. Co.wiosamence. os vlrus do muiw
-lllliiDdos como -(ap-de lbençio) para alncro­
duçio dos &W* nas eMulas do recepcor.

90. 70
Reglio dl ""Ice do DNA-mi&
(Amboe OI 8Upcii1M aio
repn!SIIItadoa 1m 1'010 c:llnll
Reglio dl repllcaçlo. O DNA·
mie 6 clescomp8C1ado • no­
nucteolldeoalorll\lm per com oa
ftltmenlOI do DNA-mi&
Reglio com repllcaçio
comp!N.Csdl dupiiiMIIce 6
compom po< um ftlamento entlgo
do DNA-mle (roxo claro) • po< um
nlamento novo (roxo eacuro).Aa
duu mol6culaa lorm8daa aio
lcllndcaa à ""Ice do DNA
original e entre e1.
Capitulo Trb
figura 3.25 Replicação do DNA Cada nova dupla héliCe é composta por um filamento antigo e por um novo. A seqüência de bases de cada Ul1a
das novas moléculas é idêntica à do DNA-mãe por causa do parwnento de bases complemenwes.
O Ciclo Celular
Ao contrário da vida de um organismo, que pode ser vista como
uma progressão linear do nascimento à mone, a vida de uma célula
~gue um padr3o clclico. Cada célula é produzida a panir de sua c»
lula "mãe". Quando uma célula-filha~ divide. ela se transforma em
duas novas células. Ponanto, num ceno sentido, cada célula é po­
tencialmente imonal enquanto as suas células descendentes conti­
nuarem a se dividir. Algumas células do corpo se dividem com fre­
qtl!ncia. A epiderme, por exemplo, é renovada aproximadamente a
cada duas ~manas. e o revestimento do estômago é renovado de
dois a três dias. Oulra.S células (p. ex .. células musculares cslriadas
do adulto) não se dividem. ~evidente que todas as células do corpo
vivem enquanto a pessoa viver (algumas células vivem mais que ou­
ll'as, mas, por fim, todas elas morrem com a cessação das funções
vitais).
A célula que n3o se divide encontra-~ em um pe.rfodo do
seu ciclo de vida denominado intérfase (Fígura 3.26), período eSte
que ~ subdivide nas fases G~o S e G
2
, descritas brevemente a se­
guir. Os cromossomos encontram-se em sua forma estendida, e

91. Esuwn CetWr e Concrolt Genético
o._.._o., Ej-~
,,.,_.,. I~
'
'
8 '
A
1plc.çlo elo DIIA '
Figura 3.26 Odo de vicia de ung dlula. Os 6ferentes ~
cR ~ mrt6ba ~mostrados~ Contudo. deYe-se observ.v-que
nem todas u c&las so6-em tnltose.
seus genes dirigem ativamente a síntese de RNA. Por meio de su.a
direçlo dll slntese do RNA. os genes conttOiam o membolismo ce­
lular. A c~lula pode estar crescendo durante esse perlodo da int~r­
fase que t conhecido como fase G, (G significando gap (interva­
lo)). Embora algumas vezes descritas como "em repouso'', as
ctlulas na fase 01 realiZAm as funções lisiológicu caracterlsticas
do tecido em que elas são observadas. Ponant o. o DNA das c~lu·
las em repouso na fase 01 produz RNAm e protelnas, conforme
previamente descrito.
Para dividir a si mesma. a dlula replica o liCII DNA em um es­
tqio da inl&fm coobccido como fase S (S signifiCando sfntut).
Após 1 replicaçlo do DNA na fase S. a crom31ioa se coodensa na ftJM
<h fonnando CSinltwtS eunas e espessas no fmal dessa fase. Embofa
condensados. os cromossomos ainda não ljll'tsentam a sua forma fa­
miliar vislvel ao microsc6pio comum; eles aprcsenlllm essa apaten­
cia na prófase da mitose (Figura 3.21).
Clcllnas e p53
Um grupo de protelnas conhecidas como ciclinas promove as dife­
rentes fases do ciclo celular. Durante a fase O
1 do ciclo. por exem­
plo, um aumento da concentraç!o de protelna.' cit:lína D no inte­
rior da ctlula atua para mover a ctlula rapidamente por essa fase.
As protclnas ciclinas D fazem isso ativlllldo um grupo de enzimas
que normalmente são inativas. conhecidas como cínasts dtptn·
dtntts da cít:lína. Por essa razlo. pode-se pre•er que a hiperati,·i·
71
Figura 3.27 Es11Vtura de um Cl'OfTlOS10mO ip6s ~ repGaçSo do
DNA. Neste est.iglo. um crornos10I1lO cOOSISte em doos Sarnentos
idbltlCOS. ou cromátJdes.
dade de um gene que codilica uma ciclioa O cause uma divisão ce·
lular
desconttOiada,
como ocorre no câncer. De fato, foi demons·
trada a oco~ncia de uma expresslo excessiva do gene da ciclina
O I em alguns tipos de câncer. incluindo os de llUUila e de esôfago.
Os genes que contribuem para o câncer $Ao denominados oncogt·
n
es. Os oncogencs slo
formas mumntcs de genes normais, deno­
minados proto-oncogtnu. que slo funcionais em c~lu las sau<l'·
veis normais.
Enquanto os onoogcncs ptOOIO\'CID o ctncer, 00110$ genes -deno­
minados genes Wpre!501'C!S de tumom -inibem o seu cJcsen,'Divimco­
to. Um gene supressor de tumores muito impclnantc t o p53. O liCII no­
me se refere ~ [X'O(elna codifiCida pelo gene. a qual possui um peso
molecular de 53 mil. O gene nonnal se protege contra o c!ncer blo­
q\JtMdo indirecrunentc a capacidade das ciclioas de estimular a di visto
celular. Em pane. o pS3 reali1.a essa açao por meio da induçlo da ex­
pressão de um OUirO gene, o p21. que produz uma proteína que se liga às
cinases dependentes da cíclína. inativando-as. Portanto, a proce!na p21
inibe a divislo celular. assim como promove a diferenciaçlo celular
(c:spccializaçio).
Por essas razões. ~ posslvel que o cAncer se desenvolva
quando o gene p53 sof~e mutaçlo e. conseqüentemente. tome-se
ioelicaz
como gene supressor
de tumores. De fato, genes p53 mu-

92. n
tantes foram observados em mais de 50,. de todos os tipos de
clncer. Todos os camundongos cujos genes pSJ foram d~tiva ·
dos deseovol ~eram tumores. (Camundong os bodout Jio linha·
gens de camundongos em que um geoe·alvo especifico foi inati·
vado por meio do desenvolvimento de embriões de camundongos
injetados com células mutantcs cspcdficas.) Essas descobertas
importantes
sllo
de grande valor no diagnóstico e no tratamento
dodnoer.
Morte Celular
A morte celular c! CllntO de ordem patológica quanto natural. Patologi­
camente. as dlulas privadas de suprimento sangufneo podem aumen·
tarde
volume. romper suas membranas
e ellplodir. Essa morte celular,
que leva l morte tcc:idual. é coohecida como necrose. Cootuclo. em cJc.
tamioados casos. observa·se um pldlio diferenle. Em vez de llllllm·
tar de ''Oiume. a Cll!lula encolhe. As memlnnas pallliiiiUm ÍlltaCIIS.
mas tomam-se bolhosas. e os otlcltos se coodensam. Esse pldllo foi
denominado apoptose (de um termO grego que descreve a queda de
folllas de uma úvore).
O mecanismo da mone celular é colocado em açlo por utna
famllia de enzimas denominadas casposes, que se tomam ativas du·
mote a apoptose. Essas enzimas foram também denominadas "exeou·
toras" da célula.
A apoptose ocorre nonnalmente como pane da mone celu·
lar programada-um processo descrito na seçlo sobre os lisosso­
mos. A morte celular programada refere-se ao processo fisiológi·
co ruponshel pela remodelação de tecidos durante o
desenvolvimento embrionúio e turno>·u teoidual no corpo do in·
divfduo adulto. Como foi mencionado anteriormente. as células
epiteliais que revestem o sistema digestório Jio programadas para
morrer dois a tl'ts dias após sua produçAo, e as células epidérmi·
cas vivem ccrea de duas semanas até morrerem e se tomarem to­
talmente comificadas. A apoptose também é importante no fun­
cionamento do sistema imunológico. Um neutrófilo (um tipo de
leucócito), por exemplo. c! programado para morrer por apoptose
24 horas após a sua criaçAo na medula óssea. Um linfócito T cito­
tóxico (um oucro tipo de leucócito) destrói cc!lulas-alvo desenca­
deando sua apoptose.
Hi trfs formas de dncer de pele -o C2l CÍIIOml de
~~o calciriOml de eMulas buais •
u o melanoma. dependendo do. de Ulub epdérmi-
a envoMcla -. todos decomntes de efeitos de_.
rios da po1 çio .Aa av\olta da luz solar. A luz ukt'lviolea promo­
.,. um 1ifM> aracteristlco d. mucaçJo do ONA em que uma das
duas plrimldinu (dtoslna ou dmlna) é amada. Nos arelnomas
de álulas paWnentosls e de áNias basals (nw n1o no meJano.
ma). ae~-se que o dncer envolva mutaç6es que afewn o p­
ne pSl. entn outros. Enquanto as células com a-pSl normal
podem morrer por apoptose quando o seu ONA é dardado e.
por consepnta. s1o ~ de replicar e perpewar o DNA
claniliado. u c~ lesadas com wn cene pSl mutanta sobt't'tl­
""" e cf<ldem.se produzindo o dncer.
Utilizando
camundongos
com gene pS3 inibido, os cientistas
constataram que o p53 ~ oecemno para a apoptose que ocorre
quando o ONA da célula t danificado. 0 ONA danificado, quando
nio reparado. ativa o pSJ. o qual. por sua vez. faz com que a dlula
seja dcstrulda. Entretanto. quando o genc p53 sofre mutaçlo c se
transforma numa forma inativa. a célula niio será destruída por
apoptose corno deveria; em vez disso, ela se dividiR para produzir
células-filhas com ONA danificado. Este pode ser um mecanismo
responsável pelo desenvolvimento de um câncer.
Mitose
No f mal da fase 0
2 do ciclo celular. que geralmente é mais curta que
a 0
1
• cada cromossomo consiste em dois filamentos denominados
crorútides que $lo unidos por um ctnrrlimuo (Figura 3.27). As
duas cronWides de um cromossomo contbn seq~ de bases de
DNA idênticas porque cada uma c! prodlllida pela replicaçio semi·
conservadoR do ONA. Portanto. cada cromitide contbn uma molt·
cuia completa de DNA de btlice dupla que c! a cópia da molécula de
DNA simples existente antes da replicaçlo. Cada cromitide se toma­
rá um cromossomo separado quando a divi$10 celular mitótica tenni·
nar.
A fase G
2 completa a int~rfase. A seguir. a célula prossegue
por vários cshiiios da divi$1o celular ( ou mitose). Esta é a fase M do
ciclo celular. A mitose divide-se em quatro esulgios: pr6fast, mtt4·
fast, undfast e rtldfast (Figura 3.28). Na profase. os cromossomos
comam-se esuuturas distintas visfvcis. Na metMase. eles se alinlwn
numa tinica linha ao longo do equador da Cll!lulL Amdica-se que es­
se alinhamento dos cromossomos no equador seja resultante da açlo
de fibras do fuso. as quais $lo fwdas a uma estrutura de proccfnas
denominada cinttocoro no ccntr6mcro de cada cromossomo (F~gura
3.28).
A an'fa.'>C começa quando os oentrOmeros se separam e as fi.
bras do fuso se encurtam, tracionondo as duas cromátidcs de cada
cromossomo em direção a pólos opostos. Em conseqüência. cada pó­
lo fica com uma cópia de cada um dos 46 cromossomos. Durante o
início da telófasc. a divisão do citoplasma (citociMse) ac:arreta a pro­
dução de duas céhdas-fllhas que ~ geneticamente idênticas entre si
e 11 Cll!lula-rnãe original.
Popel do Cemrossomo
Todas as células animais possuem um centrossomo. localiudo pró­
ximo ao otlcleo de uma Cll!lula que nlo se cnconua em divislo. 'o
centro do centro5s0m0 existem dois oentriolos. que esdo posiciooa·
dos em ingulos retos entre si. Cada oentóolo t compostO por OO\'C
feixes de microcúbulos espaçados de maneira uniforme. cada feixe
com crês microtúbulos (Figura 3.29). Em volta dos dois centóolos.
existe uma massa amorfa de um material denominado material ptri·
ctntriolar. Os microcóbulos emergem do material pcricentriolar que.
acredita-se, atua como centro de organi1.açlo dos microldbulos no ci·
toesqucleto.
Por meio de um mecanismo ainda não totalmente conheci·
do. os centrossomos sofrem auto-replicaçlo durante a inttrfase
quando uma célula está para se dividir. Em seguida. os dois cen·
trossomos idhticos distanciam-se um do outro durante a prófase

93. (a) lntorfasc
• Os c;romossornos eStão estondldos
e são viStos como cromallna
na mictosoopoa eletrônica,
• 0 nudeo é VISÍvel.
(b) Prólo.&e
• Observa-se que os cromossomos coosistem
em duas cromâlldes unodas POf um oonliOOlero.
• Os centriOIOS afastam-se em direção
a pólos opostos da célula
• Fob<as elo lUso são produzi<las e estendem·Se {
a partir elo cada ccntrossomo.
·A membrana nuclear oomeça a desaparecer
· o nucléolo não é maiS viSIYel
(c) Meláfase
• Os c;romossornos estão ahnhados
no equador da célula.
• As fibms elo luso de cada cootrfolo
esli!o hxadas aos oentrómeros
dos cromossomos.
• A membrana nuclear
desaparecoo.
(d) An61ase
• Os centrómeros dividem-se, e as
cromáticles filhas separam-se a
medoda que do traaonadas em
diroção a pólos opostos.
(e) Telólas.
• Os cromossomos tornam-se mais
lOngos, fonos e menos doS!Jt1tos.
• Ocorre a formação de novas
memb<anas nUCleares.
• O nudóoiO reaparece.
·A <iviSio celular eslá quase completa,
Nucléolo
-.............. Fibras do fuso
Equador
/~
/Nucléolo
Figura 3.28 Fues da mitose. Os eventos q~Je ocorrem em cada estágoo são indicados na figura

94. 74 Capitulo Trb
(a) (b)
Figura 3.29 Centrlolos. (o) Fotomictografia dos dois cen11101os niiTl centrossomo. (b) Diapna em que os centriolos estão posicioNdos em
~los retOS entre si
e posicionam-se nos pólos opostos da ~lula na metáfase. Nesse
momento, os centrossomos produzem novos microtúbulos. Esses
novos microtúbulos são muito dinâmicos, crescendo c cncolbcndo
rapidamente
como se
"procurassem descobrir" cromossomos de
modo aleatório. Um micron1bulo se toma estabilizado quando fi­
nalmente se liga à região adequada de um cromossomo. Dessa
maneira, os microttlbulos de ambos os centrossomos formam as
fibras do fuso que se fixam a cada um dos cromossomos replica­
dos na metáfase.
As fibras do fuso tracionam os cromossomos em dircç!ío a
pólos opostos da ~lu la duran1e a anáfase. de modo que, na lelófa­
se, quando a c~lula invagina. são produzidas duas c~lulas-filhas
idênticas. Isso também requer os centrossomos, que, de alguma for­
ma. organizam um anel de filamenlos contráleis a meio caminho
entre os dois pólos. Esses filamenlos são fixados à membrana celu­
lar e, quando eles se contraem, a ~lula divide-se em duas. Os fila­
mcnlos são constilufdos pelas protefnas actina e miosina, as mes­
mas prolc(nas conlnlleis preseo1es no músculo.
Telômeros e Divlsõo Celular
Cenos tipos de ~lulas podem ser removidos do corpo e podem cres­
cer em soluções nulrienle.~ (fora do corpo, ou in vitro). Sob essas
condições artificiais. a longevidade potencial de diferen1es linhagens
celulares pode ser estudada. Por razões dc=ohecidas, as células do
1ccido conjuntivo normal (também chamadas fibroblaslos) deixam de
dividir-se in virro após um ceno número de duplicação populacional.
Ctlulas de um neona1o dividem-se de oilenta a noventa vezes, en­
quanlo que as de um indivfduo com setenta anos de idade param
após vinte a trinta divisões. A C3J>3Cid00e reduzida de divisão, por­
tanto. é indicador da senescência (envelbecimento). Enttetanto, em
cultura. as ~lulas que se transformam em ~lulas cancerosas aparen·
1emen1e não envelhecem c continuam a dividir-se por 1empo iodefi­
nido.
Essa reduçlio da capacidade de replicaçio celular devida à sc­
D<:licência pode cslar relacionada com a perda de seqüências do
DNA nas extremidades dos cromossomOIS, em regiões denominadas
telômeros (do grego telos =extremidade). Descobriu-se que a ONA
polimcrasc copia apenas pane da seqüência do DNA nas regiões ter­
minais. Cada vez que um cromossomo replica. ele perde de cin­
qOenta a cem pares de bases de seus telômeros. E!m 61tima in.~tância,
a divisão celular pode cessar quando bá perda muito grande de DNA
nos telllmeros, e a ~lula morre por causa do dano sofrido durante o
envelhecimento.
As ~lulas gcrminativas que dão origem aos gametas (esper·
matozóides e óvulos) podem continuar a dividir-se indefinidamen·
te, talvez porque produzam a enzima telomerase, que duplica o
DNA do 1elômero. A telomerase também é encontrada nas células·
tronco hema1opoiéticas (aquelas que, encontradas na medula óssea,
produzem as ~lulas sangufneas) e em outras ~lulas-tronco que de­
vem dividir-se continuamcnlc. Do mesmo modo, a tclomcrasc é
produzida por ~lulas cancerosas, com evidências de que seja res­
ponsável pela capacidade que elas têm de se dividir por tempo in­
definido.
Hlpertro~a e H~rplas/a
O c=imento de um indivíduo a panir de um ovo (óvulo fertilitado)
até a idade adulta envolve aumento tanto no m1mero de ~lulas como
no tamanho destas. O crescimemo devido ao aumento do nfimero de
células é resultado do aumento da taxa de divisão celular mitótica c
denomina-se blperplasla. Por outro lado, o c=i.mento de tecido ou
órgão relacionado ao aumento do tamanho da célula ~ denominado
hipertrofia.
A maior pane do crescimento se deve à biperplasia. Um calo
na palma da mão, po.r exemplo, envolve o espessamento da pele por
biperplasia decorrente da abrasão freqUente. cnquanlo o aumento do
tamanho do mtlsculo esquelético em dCCOI'Iência do exercício é pro­
duzido pela hipenrofia.

95. 1 I -
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111 20 21 22
figura 3.30 Um c:ariótipo no qual os cromo~ estlo
dispostos em pares homólogos. Uma fotomi<rografia óptica em cores
~de~ de um homem dspostos em~ homólogos
~
O múKulo esqueWdco e o mloárdío (mUsculo ar·
diaco) podem aescer aptNS por hiperuclia. Quando
o cresdmenco de músculos esquel~ ocon-e em
raposa a uma c:arp maior de traballo (p. ex. du-
rante um U'einamentO com pesos), ele e denominado t.lpet trofla
compensatória. O mioárdio amWm pode apresentar hlper­
trOfta compensatória quando a sua arp de lnbalho aumenta por
ousa da hipettenÃO arterial (lnuSo atutial alta). O opostO da
hipenrolla e a atlolla, o definhamento ou reduçSo do tiiNIIho
de
uma ~
de um reciclo ou de um &po. Ela pode ocorrer
dMdo ao deMo dos músaAos esquelédcos. como ocon-e no ,...
pouso ~ no leito , em vinu doenças ou na Idade ~
çada.
Meiose
Duran1e a divislo de uma célula, seja por mitose ou meiose. o
DNA ~ replicado (formando cromátidcs) e os cromossomos IOr·
nam·sc menores c mais espessos. como foi dcscrilo ameriol"'llCnlc.
Nesse pon1o, o céluln possui 46 cromossomos, cada qual consliluf­
do por duas crom,l idcs duplicadas.
Os cromossomos cunos e espessos vis1os no final da fase
G1 podem ser combinados como puu, e os membros de cada par
pare«m ler eslnllllras id~oticas. Esses cromossomos parcados slo
dcoominados cromossomos homólogos. Um membro de cada par
bela 3.3 Estágios da Meiose
Esti&io &ttltos
Mneiro DMsao ~
Pr6bse I Os aomossomos apaream como~
d'4'1os.
Cada ibmenro, clenccnlnado Ct'CIINIIcM, cont&n
ONA dupiado unido por uma escrwn
chamada cerocr6mero.
Os oon'ICIISIOmOS hcrn6lccas à~ pn;odollladoa lado.
Mtófue I Os JllrfS de aomossomos hom6Jocos aJIWm.st
no eqoador.
o aponlho do fuso E<1i <~
Anifase 1 Os aomossomos hom6Jocos ~s.. Os dois
membros de um F homclloco ""''"''~.-em
dinçSo a pólos oposto5.
Telóbse I O cXcpbsma ~.se pua produzir <iAs dUas
~ ·
Sqo.ndo OMsao ~
Pr6bse I ~ os c:romossomos.. ada um COtltOIIdo
duas cromiódes.
Me!ábM I Os aomossomos aJinhan>. .. numa fila únia ao
Jonco do equador 1 medida que a formaçlo do
fuso .. completa.
Anila.le 11 Os ccntt6mefos ~ e as cromiddes
mov.nw4 em di~ a pólos opostO$.
T el6lase 11 O cltoplastna dMde-se pua produzir duas dlulas
~ a panlr de ada dlula hapl6lde
forma,da N telófase L
homólogo origina-se de um cromossomo herdado do pai. e o OU·
tro ~ cópia de um dos cromo somos herdados da mie. Os cromos­
somos homólogos oio possuem scqOêocias de bases do ONA
i~nlicas . Um membro do par pode ler código para olhos uuis,
por e~cmp lo. e o outro p ara olhos casiiObos. "' 22 puu homólo­
gos de cromossomos autoss6micos e um par de cromossomos St·
xuois. dcscrilos como X e Y. AJ mulheres possuem dois cromos·
somos X, enquan1o os homens possuem um cromo~somo X c um
Y (Figura 3.30).
A meiose, que opre.~ma duas scq11Sncias de divisAo, ~ um tipo
especial de divislo celular que ocorre apenas nas gOnadas (ICSilculos
e ovários), onde é utilizada apenas na produção de gametas -csper·
ma!Ot.óidcs e ówlos (a produçio de gametas~ descrita em detalhes
no Caplwlo 20). Na primeira divisão da meiose, os cromossomos ho­
mólogos aliobam·se lido a lado. niio em ma única, ao loogo do
equador da dlula. As fibru do fuso, colio, Ullciooam um membro
de um par homólogo em direçlo a um pólo da otlula e o outro mem­
bro do par em cfutçlo 10 outro pólo. Portmto, cada uma das duas a!­
JuJu.filtw
adquire apenas
um cromossomo de cada um dos 23 pares
homólogos contidos na a!lula· rnle. Em outras palavras, em vc~ de
46 cromossomos. as células-filhas contêm 23. Por essa rat.lo, a
meiose (do grego melon-menos) tam~m denomina-se dlvlsilo por
reduçio.
No frnal dessa divisAo celular, cada dlula·frlho conlém 23
cromossom os -mas cada 11m i corutitufdo por duas crom4tidts.
(Em raúo de duas cromdtidcs por cromossomo serem id~nl icos.
elas oio perfazem 46 cromossomos. Nesse momento. ainda há ape­
nas 23 cromossomos di/trtntts por a!lula.) AJ cromtidcs slo sepa·
radas por uma segunda divislo mciótic:a. Cada uma das dlulas.fi·

96. Prólase I
Meláfase I
Máfase I
illólase I
Célula­
lôha I
Células­
ldhas
Prólase 11
Metálase 11
Máfase 11
'i!lólase
11

~ J
) t
Células­
lílllas
figura 3.31 Meiose ou dMsão por redução. Na primeira dMsão meiótica. os aomossomos homólogos de 111\a célw-mãe diplóide são separados
em duas céUas-filnas haplóides. Cada 1111 desses cromossomos contém filamelltos dupicados ou cromátides Na ~nda divisão meiótica. esses
aomossomos são dis1ribuídos para duas novas células-fillas haplóides

97. Estrutura Celular e Coacrole G~o n
(a) Prólasc I molólica P81oamonto dos cromossomos Crosslng-<MH dos cromossomos
(b)~
-
Figura 3.32 Cros:sing-cwer. (a) Variação geOOica resUtante do cros:sr!goOI'el' de tétrades que ocooe durante a prófase I mei61ic:a. (b) Oia&fama da
recombinação dos cromossomos que OCO<Te como conseqüência do~
lhas da primeira divisão celular se divide, com as cro!Mtides dupli·
cadas indo para cada uma das duas ~lulas-filhas novas. Portanto,
um totlll de quatro ~lulas-ftlhas pode ser produzido pela divisão ce·
lular meiótica de uma célula- mãe. Isso ocorre nos testículos, onde
uma c~lula·màc produz quatro espermatozóides. Nos ovários. uma
célula- mãe tam~m produz quatro células-filha.~. mas trê.~ delas
morrem c somente uma se toma um óvulo maduro (isso será descri·
to no Capftulo 20).
Os esuigíos da meiose são subdivididos de acordo a sua ocor­
rência na primeira ou na segunda divisi!o celular meiótica. Elles são
desigoados como prófase I, metáfase I, anáfase I e t.elófase J; e como
pr6fase O, metáfase ll. anáfase O e telófase ll (Tabela 3.3 e Figura
3.31 ).
A redução do número de cromossomos (de 46 para 23) obvia·
mente é neoessária para a reprodllçlo sexual, em que as células se­
xuais se unem e adicionam o seu conteúdo de cromossomos para
produzir um novo indivfduo. Entretanto, a importlin<:ia da meiose vai
além da redução do número de cromossomos. Na metáfase I, os pa·
res de cromossomos homólogos podem alinhar-se com C11da membro
posicionando-se diante de um determinado pólo da ~lula . (Lembre·
se de que cada membro de um par homólogo é oriundo de um proge­
nitor difc.rcotc.) Membros matemos e paternos de pares homólogos
são então transferi dos aleatoriamente. Portanto. quando a primeira
divisão mciótica ocorre, cada ~lula-ftlba obterá um complemento de
23 cromossomos que silo derivados aleatoriamente da contribuição
materna ou paterna aos pares homólogos de cromossomos da célula­
mãe.
Além desse "embaralhamento" de cromossomos, podem ocor·
rcr trocas de panes de cromossomos homólogos na prófasc L Isto é.
pe~ de um cromossomo de um par homólogo podem ser trocadas
com um outro cromossomo homólogo num processo dcnom.inado
crossing-h>'tr (Figura 3.32). O conjunto desses eventos resulta na
recomblnaçio genéllca e assegura que os gametas produzidos peJa
meiose sejam geneticamcnle únicos. l.sso provê um11 diversidade ge­
n~tica adicional aos organismos que se reproduzem sexualmente, e a
diversidade genética é neoessária para permitir a sobre vida de es~ ­
cics durante a sua evolução.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. flça um d~ ~es cb repliação semiconwvadora do
DNA utilizando slmbolos e duas cores.
l. Descreva o ddo c:tiular udllnndo slmbolos a~dos para
inclcar os seus diferwes ~
3. Cite as fases cb mitose e descreva~ os eventos
que ocorrem em acb uma.
4. Oifenlnde a mitose cb meiose em tennos de seus resultados
finais e de sua imponincia funcional
5. Resuma os ewntos que ocorrem durante as duas dMsões
cei~Wes mel6das e ~os mecanismos que
proporcionam a recombônação durante a meiose.

98. INTERAÇÕES
Ugações Entre os Conceitos Celulares Básicos e os Sistemas Orgânicos
Sistema Nervoso
• A regeneraçlo de neur6nlos 6 regul ada
por virias subslincias qulmlcu
diferentes •.......•...........• (p~ I 57)
• Oiferences formas (alelo$) de 1m cene
produtem dlferemes f onnu de receptores
para wbsdndas qufmlas
neurocnnsmlssons espedfias •••• (p. 177)
• A microcfia. loalinda no endblo e na
medula esplnal, do células que se movem
por mO\'Ímentos amebóides ...•... (p. I 53)
• O
mawtallsolante em tomo dos axllnlos.
denominado bainha de mlelina. 6 d«Mdo
da membrana celular de determinadas
c61ulas
do sistema nervoso ..•..... (p. 154)
• Os processos do tnnspo<U cltoplumidco
slo Importantes para o~ de
neurocnnsmluores e de outras subsâncW
no interior do neur6nlo ••••••••••• (p. I 5 I)
Sistema E ndócrino
• Muitos honn6niol awam soM! wu
dlulas-alvo por melo da "&Ulaçlo da
expresdo cen6tlca. ............... (p. 292)
• Owos horm6nlos se llpm a pnxeinas
recepcon.s kxalindas sobno a superllcie da
membrana celular das
c~lulas-aiYo ....•..•...•........... (p. 294)
• O
Adculo endoplasmádco de aJ&umas cflulas
armauna Cal'. que 6 ~borado em rosposta 1
açlo
honnonal. ..•.••..••.••...•..• (p. 296)
•
Reculadores qulmicos denomonados
prosQ&Iandlnas orlgiNm·se
de um dpo de
lipldio assodado l mem"'-
cehJI;ar. o •••••••••• o ••• o ••••••••••• (p. li I)
• As eMulas hepidas e adiposas li'ITlUMilm
cllcoBfnk> e trf&iicerkleos. rt$p~Ctivlmenre.
os quais podem ser mobilizados para as
demandas enerpticas pela açlo de
detenninados llonn6niO$ .......... (p. 608)
• O sexo de um indMduo 6 det«minado pela
presença de uma regilo pardcular do DNA
no cromossomo Y ................ (p. 637)
Sistema M uscular
• As eMulas muJCUtares possuem pnxe1nas
cltopbsmidas denominadas actlna e
mloslna que slo necesWias para a
COO'U"aç:IO .•.••••••••.•••••.•••.•.• (p. 331)
• O redculo endoplasmtàco das c61ulas
musculares esquelfticu arrnaaena Cal•.
necesWio para
a cooctaçlo
muscular
.......................... (p. 337)
Sistema Ci rculatório
• As <'lulas A11CUfneas sSo formadas na
medula 6$sea ..................... (p. 3 71)
• Os erftróc:ltos maduros nSo poswem
nUdeos '*" mitoc6ndrias ......... (p. 3 72)
• Os ~ leuc6ckos do diferendados
pela forma de seus núdeos e pela presença
de grtnulos cltoplasmAdcos ..•..•.. (p. 369)
Sistema Imunológico
• Os cartloidraros local!z:ados no lado
exterior da mem"'-celular de mulcas
bact6rlu permitem que elas ujam vtgdas
para o ataque lmunol6pco ••••••••• (p. 448)
• AJ&uns '-ucóóros e ~ tedcbls
eles~ bacWias auav6s da
fagoc;tose ••...•••••••••.••••••.•.• (p. "')
• Quando um linfócito 8 ' estimulado por
uma mol«ula estraroha (antlpno). seu
redculo endoplasmiàco toma·se mais
desenvolvldo • produz malt anticorpos
{lmunoaJobulinas) •.•.••.••••..•..• (p. 455)
• A apoprose ~ respons:ivel pela destn.oiçSo
de lnfócltos T após urna ~ser
~ -......................... (p. 46-4)
Sistema R espiratório
• Os aMolos (sacos aw-) pulmonares sSo
compostOS por dtulas murtO finas.
minlmh:ando a separaçSo entre o ar e o
sangue ............................ (p. 482)
• As c61ulas epiteliais que revestem as .tu
Mt-eas da zona condutora possuem dlos
que mobainm o muco ••••••••.••• (p. 485)
Sistema U rinário
• Partes dos Qibulos renais possuem
rnlcrO'ftloslda que aumenQm a taXa de
reabsorçlo ••.••.• •••••••••..•.••• (p. Sll)
• AJauma.s ~ dos altlulos n!nlls
possuem canais de~ Bes ÃO
produzidos pelo complexo de Goltf•
Inseridos ~tr'Ms de veslwlas no Interior da
~ cellJbr ................. (p. 540)
Sistema D igestótio
• A mucosa do slsrenu ~ possui
&ISndulas ~ denominadas dlulas
callclformes que secrtam muco .•• (p. 568)
• As c61ulas do lntesdno delg:ado possuem
mlcrcMiosidades que aumentam a taXa de
absorçJo ......•••••.....••••...•• (p. s 13)
. o f!pdo possu c6lulas ~ -(p. 578)
Sistema Genital
• Os homens possuem um cromossomo X e
.., cromossomo Y. enquanco as muhra
possuem dois aomossomos X por c~la
dipl6idt ........................... (p. 637)
• Os pmeras são ptOdvzidos aua'l6s da
dMsSo celular mei6cica ............ (p. 636)
• Os follculos ctq.neram ( sofrem atresia) nos
ovtrios acnv6s da apoprose ....... (p. 659)
• Os esperrnatotóldes movem-se pela açSo
de fta&tlos ....................•... (p. 6 51 )
• As wbas uterinas slo ~por cllos
que ajudam. durante a owlaçlo, a mover o
óvulo em direçlo ao litero ........ (p. 656)

99. Resumo
Membrona Plasmática e Estrvwras
Associadas 50
I. A estrutura da membnllla plasmática
(celular) é descritA por um modelo
mosaico fluido.
A. A membrana é composu
predominantemente por uma
camada dupla de fosfolipfdios-
8. A membrana tAmbém concém
proteínas, seodo que a maioria se
estende por toda a sua ltllllurn.
11. Algumas c;! lulas se movem projetando
pscud6podos. cnios e flagelos slo
protru.sõcs da membrana plasnWica de
algumas células especializadas.
111. No pnx:csso da cndocitosc.
invaginações da membrana plasmáliça
pennitem que as G1!1ulas c:apcem
mol6culas do ambiente externo.
A. Na fagcx:itose, a célula estende
pscudópodos que finalmente se
fundem e criam um vacóolo
alimentar. A pinocitose envolve a
formação de uma invaginaçio
e5lrl:iu oa memlnna. a qual
C\'eOtllalmente se funde.
8. A eodocitose mediada por receptor
exige a interaçlo de uma mol6cula
espedfica do ambiente extnleelular
com uma proteína recepcora
especifiCa da membraM celular.
C. A excx:itose, o inverso da
endcx:itose, é um proc:esso que
pezmite l G1!1ula secretar seus
produtos.
Citoplasma e Suas Orfonel as 56
I. Mirn>filamentos e microcúbulos
produzem um citoesqucleto que auxilia
nos movimentos das orgnnelas no
interior de uma G1!1ula.
11. Os lisossomos contem enzimas
digeWvas e slo ICSpo!IÁ\'eiS pela
climinaçio de estruturas e mol6culas
no inlcrior das células e pela digeslio
do conteúdo dos V1Cdolos alimenurcs
r agcx:íticos.
111. As mitocõndrias servem como locaís
impoi18Jltes para a produçilo de energia
no interior da célula. Elas possuem
uma membrana externa com um
contorno liso c uma membrana interna
com invagin1190CS denominadas cristas.
IV. Os ribossomos sSo pequenas fQ)ri(as
de proteínas com~ pelo RNA
ribosM!mico e proteínas dispostos em
duas subunidadcs.
V. O retlculo endoplasmMico é um sistema
de 11lbulos membnlllOSOS da c;! lula.
A. O retkulo endoplasmático Ngoso
é rccobetlo por ribossomos e esú
envolvido oa sfntese de protefnas.
8. O relfculo endoplasm41:ico liso
pro'-e um lcx:al para muitas
reações enzjmáticas e, nos
músculos esqueléticos, serve para
arma~,cnar Ca1•.
VI. O complexo de Oolgi é composto por
uma série de sacos membranosos que
lt>OCbcm produtos do retkulo
endoplasmático, modiflC&IO esses
produiOS e os liberam no inlcrior de
\'eSieulas.
Núcleo Cdular e Expressao Genétka 60
I. O núcleo celular é envolvido por uma
membnllla nuclear compostA por uma
camada dupla. Em alguns pontos. as
duas camadas slo fundidas por
complexos de poros ouclures que
pezmitem a passagem de molécuJas.
11. A expresslo genética cx:orre em dois
cságios: cnnscrição (síntese do RNA)
e IJ'Iduçilo (sfntese de proteínas).
A. O DNA do núcleo é combinado
com proteínas para formar o
material filifonne conhecido
como rn>matina.
8. Na cromatina. o DNA en,·ol'-e
proteloas reguladoras conhecidas
como histonas para formar
partfeulas denominadas
nuclcossomos.
C. A rn>mntinn ativa na sfntcsc do
RNA é a eueromatina. A
cromatina inativa e muito
condensada é a heteroc:romatinL
111. O RNA ~ monofilamenur. Quatro
tipos slo pnxtuz;dos no oóc:leo: RNA
riboss6mico. RNA transportador.
precursor do RNA mensageiro e RNA
mensageiro.
IV. A eucromatina ativa dirige a sfntesc do
RNA num processo denominado
cnnscriçlio.
A. A enzima RNA polimentSt causa
• scparaçio dos dois fllamcn~
do DNA ao longo da sua regilo
que coostitui um geoe.
8. Um dos dois filamentos scpandos
do DNA serve como um modelo
79
para a prodUÇllo do RNA. lsso
cx:orre pelo parenrnento de bases
complementares entre as bases do
DNA c as bases dos
ribonucleoddeos.
Sftrt6e e Secreçao de Pro~ rna 65
I. 0 RNA ~iro deiu o nóclco e
liga-se 1105 n'bossomos.
11. Cada RNA transponador, com uma
trinca de bases espcdfoeas em seu
antic:6don, liga-se a um lll1lÍnOácido
espccfflco.
A. À medida que oRNAm se mo"e
atla\~ dos nõossomos, OCXAIC O
)lii'CallliUO de bases
complcmenures entteos aMc6dons
do RNAt e os c::6dom do RNAm.
8. À medida que a moJ6cula do RNAt
se liga 5UCCSSivameote ao seu códon
complemenlar, o aminoácido que
ela lJ\InSpOita t adiciooado à
extremidade da cadeia polipepcídica
em c:n:scimemo.
111. As proleÍII3S cbtinadas ~ SICICicçio slo
produzidas nos nõossomos kx::!llizados
no reóeulo encloplaso*ico tUgDSO e
cn11am I'I3S cislemas dessas organelas.
IV. As proceíoas sccn:ladas 1110\'etn-se do
retleulo endopla.wático rugoso para o
complexo de Oolgi.
A. OcomplexodeOolgi modifica a
proteína nele conlida, separa
ptO(dnas diferentes e as
aooncliciona em ''CSSculas.
8. Veslculas sccrctOras do c:ornplexo
de Oolgi fundem-se com a
membrana plasnWica c libcnm
seus produtos por exocitose.
Sfntese do DNA e Divisao Celular 69
I. A replicaçio do DNA é
semicollSCfYlldon. Cada filamento do
DNA sene como um modelo para a
produçio de um novo filamen10.
A. Os filamentos da mol6cula do
ONA original separam-se
gradualmente ao longo de toda a
&ua extensllo c, por meio do
pareamento de bases
complemenlllrtS, fonnam um
novo filamento complementAr.
8. Dessa forma. cada mol6cula de
ON A é constitulda por um
filamen10 antigo e um novo.

100. ao Capitulo T rb
11. Durante a fase G1 do ciclo celular, o 8. Na mitose, os cromossomos A. Os cromossomos homólogos
DNA dirige a sfn~ do RNA c, bomólogos lllinbarn-sc em fila alinham-se lado a lado. de modo
conseqOentemmte, a sfntese de proctÚlBS. 6níca e são tracionados pelas fibnls que somente um de cada par é
111. Durante a faseS do ciclo. o DNA do fuso em direção a pólos opostos. tracionado em direção a cada pólo.
dirige a síntese do DNA novo e a auto- c. Isso acarreta a produção de duas 8. Isso acamta a produção de duas
replicação. oélulas-filbas, cada uma contendo oélulas-filbas, cada uma contendo
IV. Após um curto intervalo de tempo 46 cromossomos como a célula· apenas 23 cromossomos, que são
(<h), a célula inicia a mitose (o estágio mãe. duplicados.
M do ciclo). v. A meiose é um tipo especial de divisão c. As cromátidcs dupticadas
A. A mitose consiste nas seguintes
celular que resulta na produção de separam-se em duas novas
fases: interfase, prófase, meuifase, gamcw nas g6nadas. células-filhas durante a segunda
anáfase e telófase. divisão celular meiótica.
[ Atividades de Revisão
r
I. De acordo com o modelo mosaico C,. meláfase. I O. A organela que contém enzimas
fluido da membrana plasmática: d. anáfase. digestivas é
a. proteínas e fosfolipfdios fonna.m e. telófase.
a. a mitoe6odria.
uma esuutura regular e repetida. 6. Acredita-se que as modi.licações b. o lisossomo.
b. a membrana t uma csuutura químicas das protcfnas hi.stooas c. o retículo endoplasmático.
rfgida. influenciam diretamente d. o complexo de Golgi.
c. os fosfolipfdios fonnam uma a. a transcrição ge~tiea. 11. Qual das descrições a seguir do RNAr
camada dupla, com panes polares b. a tradução genética. é v~rdadeira?
dispostaS face a face. c. tanto a transcrição como a a. Ele t monofilameotar.
d. as proteínas estão livres para
tradução. b. Ele catalisa etapas da síntese de
mover-se no interior da camada d. as alteraçilcs pós-tradução das prolefnas.
dupla de fosfolipfdios. pro1eínas recém-sioteti%adas. c. Ele faz pane da csuutura de
2. Após a auto-replicação da molécula de 7. Qual das alirrnaçOes a seguir sobre o ambas as subunidades de um
DNA, os filamentos duplicados são RNA é verdadeira? ribossomo.
denominados
a. Ele é produzido no ndcleo. d. Ele é produzido no nuel~lo.
a. cromossomos homólogos. b. Ele possui filamento duplo. e. Todas as anteriores estão com:tas.
b. cromátidcs. c. Ele coottm o~ desoxirribosc. 12. Qual das aftrtnatí vas a seguir sobne o
c. centrômeros. d. Ele é uma cópia complementar da RNAt é verdadeira?
d. libras do fuso. molécula de DNA inteira. a. Ele t produzido no núcleo.
3. Os neur6nios e as células musculares 8. Qual das afmnações a seguir sobre o b. Ele se curva sobre si mesmo.
esqueléticas do adultO, que nilo se RNAm é falsa? c. Ele contém o aoticódon.
di•idem, permanecem na
a. Ele é produzido como um pré- d. Há mais de vinte tipos diferentes.
a. fase Gt. RNAmmaior. e. Todas as anteriores estão corretas.
b. rase S. b. Ele forma associações com os 13. A fase da síntese de pro1efnas durante
c. fase G2. ribossomos. a qual RNAt, RNAr e RNAm estão
d. fase M. c. As suas trinca.ç de bases são ativos é conhecida como
4. A fase da mitose na qual os denominadas anticódons. a. transcrição.
cromossomos se alinham no equador d. Ele codifica a síntese de prolefnas b. tradução.
da célula é denominada específicas. c. replicação.
a. interfase. 9. A organela que combina pro~eínas com d. polimerização do DN A.
b. pró fase. carboidratos e os acondiciona em 14. Os anticódons estão localizados
c. rneláfase. vesfculas para a secreção é
a. no RNAt.
d. anáfasc. a. o complexo de Golgi. b. noRNAr.
e. telófase. b. o retículo endoplasmático rugoso. c. noRNAm.
S. A fase da mitose na qual as cromátides c. o retfculo endoplasmático liso. d. nos ribossomos.
se separam é denominada d. o ribossomo. e. no rellculo endoplasmático.
a. interfase.
b. pró fase.

101. Estnmn Celular e Coacrole Gen&ico
Teste Seu Conhecimento de Conceitos e Princípios
I. Fomeç11 alguns exemplos espccffioos s. Compare o processamentO das
que ilustrem a oatun:za dinâmica da procefnas celul~~~es com o das pro1efnas
membrana plasmática. secret.adas por uma ~lula .
2. Descreva a estrutura dos oucleossomos 6. Explique a inter-rclaçio entre o
e explique o papel das p101efnas rcllculo endoplasmático e o complexo
bistonas na cstruturn c na função da de GolgL O que acontece com as
cromatina vesículas liberadas pelo complexo de
3. O que t o o6digo genttico e como ele
Golgi?
afeta a estruturn e a função do corpo? 7. Explique as funções dos oentrt'olos de
4. Por que o RNAt pode ser considerado
~lulas que nlo se dividem e de ~lulas
o ~intérprete" do o6digo genttico? qoe se dividem,
Teste Sua Capacidade de Análise e Aplique Seu Conhecimento
I. Analise o papel das prole !nas da
cromatina na regulação da expressão
genttica. Como a estruturn
tridimensional da cromatina afeta a
regulaçio genética? Como os
borm6oios influenciam a regulaçlio
genética?
2. Explique o funcionamento do pS3
como gene supressor de tumores.
Como mutações do p53 podem levar
ao cllncer, e de que modo a 1erapia
genttica ou outras inlerVenç6cs
medic:amcntosas poderiam inibir o
crescimentO de um tumoJ'I
Sites Relacionados
Visite o site v. ww .mhhe.com/ fox para obter
links de fontes relacionadas à Estrutura
Celular c ao Qlntrole Gelll!tico. Esses linlcs
são monitorados pal1l garantir que os UIU.&
(URL. Uniform Resource l.ocator) sejam
atualizados de acordo com a necessidade. Os
exemplos de sites que v~ encontrorá
incluem:
Celli Ative!
Eukaryotic Cell Cycle
Geoctics of Cancer
3. A liberação de enzimas lisossômicas
dos leucócitos duranle um ataque
imunológico local pode contribuir com
os sintomas da inflarnaçllo. Suponha
que. para aliviar a inflamação, voce
desenvolve uma droga que destrói
todos os IJS(J5S()mos. Essa droga
produziria efeitos colrucmis negativos?
Explique.
4. Os antibióticos podem ter mecanismos
de açilo diferentes. Um antibiót.ico
denominado p11romieina bloqueia a
8.
9.
I O.
Descreva as fases do ciclo celular e
explique como esse ciclo pode ser
regulado.
Diferencie os oncogenes dos gcocs
supressores de t~s e forneça
exemplos de sua atuaçio.
81
Defina apoptose e explique a
importância fisiológica desse processo.
tradução genttica. Um outro
denominado actinomicina D bloqueia o
trnnscriçAo genttica. Essas drogas
podem ser utilizadas para determinar
como moltculas regulado.ras (como
horm&ios) atuam. Por exemplo, se os
efeitos de um hormônio sobre um
aeeido foram bloqueados
imcdiJitamente pela p~~romicina, mas
nio pela actinomicina D, o que isso lhe
revelaria sobre o mecanismo de açllo
do honJJÔnio?

102. Objetivos Após eswdor este copítulo, você deveró ser capaz de . . .
I. Citar os prindpios da catálise e 5. Explicar como a lei da ação das
explicar o funcionamento das massas ajuda a justificar a direção
erulmas como catalisadores. das reações reversl veis.
2. Explicar como sio criados os 6. Explicar a atuação conjunta das
nomes das enzimas e comentar enzimas para produz. ir uma via
sobre a Importância das isoerulmas. metabólica e como es.sa via pode
J. Descrever os efeitos do pH e da
ser afetada pela inibição do produto
final e por enros inatos do
temperawra sobre a velocidade das
metabolismo.
reações
catalisadas
por enzimas e
explicar como esses efeitos sio 7. Explicar como a primeira e a
produzidos. segunda leis da termodin!mi ca
... Descrever os papêis dos co-fatores
podem ser utilizadas para prever se
as reações serno endergõ nlcas ou
e
das coenzimas nas
reações
exergônicas.
enzimáticas.
8.
9.
I O.
Descrever a produção de ATP e
explicar a importância doATP
como tn/\SpOI'tador universal de
energia.
Definir os termos oxidoçõo, teduçõo.
agente oxidonte e agente tedutor.
Descrever o uso do NAD e do
FAD nas reações de oxirredução e
explicar a importância funcional
dessas duas moléculas.

103. Sumário do Capítulo
Enumas Como Catallsadores 84
Mecanismo da~ Emlmitia 84
T ermlnologia das Enzimas 86
Controle da Atividade
Enz:lmitlca 87
Eleitos da T emperawra e do pH 87
Co-fatores e Coenzimas 88
Ativaçio Enzimida 88
Concentraçlo do Substrato e Reaç6es
Reverslvels 88
Vias MetabôrtaS 89
lnibiçlo do Produto final 89
Erros lr~~tos do Meabolismo 89
Bloenergética 91
Reações Endergónias e ExergOOicas 92
Reaçóes Acopladas: ATP 93
Reações Acopladas: Oxirreduçáo 93
Resumo 96
Atividades de Revisio 97
Sltes Relacionados 99

104. Investigação Clínica
Tom, um homem de 77 anos de idade, ~ levado ao hospital
por causa de uma intensa dor torádca. Ele também se queix­
ava de dificuldade de urinar e ter diarréia ao consumir sor­
vete.
Exames dínicos são realízados e revelam uma concentraÇão
anormalmente alta da isofonna MB da creatina dnase. Os exam­
es também melam uma concentraçlo sérica elev.ada de fosfa.
case ácida. O que poderia gerar os sintomas de Tom?
Enzimas Como Catalisadores
As enzimas são catalisadores biológicos que aumentam a veloci­
dade de reações qu ímicas.A maioria das enzimas é composta de
proteínas e sua ação catalitica resulta de sua estrUtUra complexa.
A grande d~rsldade de estruwra de proteínas permite que e.nzl.
mas diferentes tenham ações espedficas.
A capacid ade de c~lulas de levedura produzirem álcool a
partir da glicose (um processo denominado fermentafão) t conhe­
cida dc$de a Antiguidade, mas até o final da mcrade do século
XlX nenhum cientista havia sido capaz de reprodulir esse proces­
so na ausencia de levedura viva. Al~m disso, uma vasta gama de
n:ações químicas ocorria na levedura c em outras células vivas na
temperatura corporal, que nlo podia ser reproduzida no laboratório
de química sem a adição de qu antidades subStanciais de energia
térmica. Em meados do século XTX, essas observações levaram
muitos cientistaS a acreditar que as neações químicas das ctlulas
vivas eram auxiliadas por uma "força vital" que operava além das
leis do mundo físico. Esse conceito ••italista foi derrubado com o
estudo
das
ctlulas de levedura, quando um bioquímico pioneiro,
Eduard Buchner, demonstmu que o <> s uco ob tido da levedura pode­
ria fermentar a glicose e transformá-la em álcool. O suco de leve­
du
ra
nllo era vivo e, eviden temente, algumas substftncias químicas
presentes nas ctlulas eram responsáveis pela fermentação. Bucb·
ner não sabia quais eram essas substâncias químicas e, por essa ra­
zão. ele as denominou enzimas (termo grego que significa "na le­
vedura").
Em termos quÍIIliCOO. as cozimas são uma subclassc de p!llleÍIIII$.
As ónicas exceo;ões oonbecida~ sfto casos especiais nos quais o RNA de­
monstra alividade ew.imática. Nesses casos. as etv;imas denominam-se
ribtn.ima.r. As ribozimas atuam como enzimas em reações que envolvem
a remodelação das moléculas de RNA e na formação de um polipcptídio
em crescimento nos ribossomos.
Quanto à função, as enzimas (e as n'bozimas) são catalisadores
biológicos. Catalisada 6 uma substância química que ( I) aumenta a ve­
locidade de uma reação, (2) nAo t modifiCada no final da reação e (3)
Dão altera a lllll\lneZa da reação ou seu resultado final. A mesma reação
poderia oeoner no mesmo grau sem a presença do catalisador, ma.~ ela
ocorreria numa velocidade muito menor.
Para que uma detenninada reaçllo ocorra, os reagentes devem
possuir energia suficiente. A quantidade de energia occessária para
úplnJio Quatro
que uma reaçio ocorra 6 denominada energ[a de atlvaçlio. Por ana­
l
ogia.
um fósforo não queimará nem libentnl energia ténnica se ele
nio for primeiJ'1lmeotc "ativado" pelo ace(l(!lmento ou pela sua colo­
cação sobre uma chama.
Numa grande população de moltculas, somente uma pequena
fraçiio possui.ni energia suficiente pal1l uma reação. A adição de calor
aumentatá o nível de energia de todas as moltcul as reagente.~ e, por
conseguinte. a porcentagem da populaçio que possui a coergía de
ativaç!o. O calor faz com que as n:<lÇÕeS ocomun mais rápido. mas
ele também produ:t efeitos colaterais indesejáveis nas c~lulas. Os ca·
talisadores fazem com que as reações ocorram mais rápido em tem­
peraturas mlU5 baixas. reduzindo a enetgia de ativação requerida e.
em conscq~ ndo, assegurando que uma maior porcentagem da popu·
!ação de mo l~ulas ~ge ntes possua energia suficiente para partici­
par da n:açào (Figura 4.1).
Como uma pequena {raçllo dos reagcotes terá a energia de ativa­
ç3o necessária pruu uma reação mesmo na ausência de um catalisador,
t.eoricamcntc. a reação poderia ocorrer de modo espootJlnco numa velo­
cidade menor. Contudo, essa velocidade seria muito lenta pruu as IK>
cessidades de uma <:6ula. Por essa ra:zao. elo ponto de vista biológico. a
pn:scnça ou a ausência de um caml isaror enzimático específico Ulua (lC)o
mo um intemJptOr -a reaçio ocorrerá se a enzima estiva-presente e
nio ocorrerá na sua ausência.
Mecanismo daAção Enzimática
A capacidade das enzimas de reduúr a energia de ativação de uma
reação é uma conseqüência de ~'Ua estrutura. As enzimas são prolCÍ·
nu grandes com fonnas tridimensionais complexa.~ e muito bem or­
denadas, produzidas por interações físicas e químicas entre suas su­
buoidades de aminoácidos. Cada tipo de enzima possui uma fonoa
tridimensional. ou caracterfstica, com saliencias. entalhes e bolsas
revestidos por aminoácidos espeerlicos. As bolsas particulares que
são ativas na catalisação de uma reação são denominadas sftíos aJi·
>'OS da enzima.
As mol~ ulas reagentes, denominadas substratos en:ómáticos,
possuem fonnas espeeffieas que lhes pennitem se encaixar nos sftios
ativos. Portanto, a cn:úma pode ser vista como uma fechadura na
qual somente uma ohave com uma fonna espee!foca-o substrato­
consegue se eocai!tar. O modelo de cba~e e fechadura da atividade
enzimática é ilustrndo na Figure4.2.
Em alguns casos, o encaixe en tre uma enzima e seu substratO
pode niio ser perfeito no início. No entanto. um encaixe perfeito po­
de ser induzido à medida que o sub.~trato desliza gradualmente no
i
nterior do sftio ativo.
Esse encaixe induzido. juntamente com liga­
ções temporárias que se formam entre o substrato e os aminoácidos
que revestem os sftios at ivos da enzima, enfraquece as ligações
existentes nas moltculas do substrato e permite que elas sejam rom·
pidas com maior facilidade. Também com maior facilidade se for­
mam novas ligações quando os substratos são aproximados na
oricntaçio adequada. Esse modelo de atividade enzimática, em que
a coz.ima sofre uma discn:ta alteração cstrurural para encaixar me­
lhor o substrato, é denominado modelo de encaixe Induzido. A se.
guir. o complexo entima-su bstroto, formado temporariamente no
curso da reação, dissocia-se pal1l produtir pradmos e liberar a enzi·
ma inaltelllda.

105. Enef'91a dos reagentes L Energoa de awação
__ ,
/~ -~~-----------------------
1 ', Energoa de ativação
'
'
'
1-;:......'--.1,....;:......&-------'-------------------
' t

' Ene<g.a
l1beracsa pela
reação
Roaçio nAo-catalisada
t~.-____ Enefgla de ativação
Ene<gia dos reagentes
Roação catalisada
Figura 4.1 Comparação entre reações não<aalisachs e reações catlllsacbs. Os gráficos superiores comparam a proporção de moléa.las reagentes
qJe ~energia de alivação Móente para pa11icipar da reação (aliA = energia nsuficieme; ~ = energia suficiente). Esla proporção é at.me11tada na
reação catafiSada por enzinas porque est1s reduzem a energia de ativação e>ãgida pela reação (mostrada coroo tma barreira no topo de tm ''monte" de
energia nos gráficos inferiores~ Os~ que~ ~essa barreira são capazes de~ da reação. corro mostrado pelas setas que
apootam para a base da montarlla de enesgia.
Substrato A
Substrato B
A+B
(Reagentes}
C+D
(ProdUtOS}
Produto C
Produto o
(a) Enzlma e subslnltos (b) Comp~xo enzlln .... ubllnlto (c) Proctutos da ruçio e enzlma Onallerada}
Figura 4.2 Modelo de chave e fechadura ela ação enzimática. (o) Os SlA>stratos A e B etlCaixam-se nos !itios a!Nos da enzima. fonmando tm
complexo et12ima~to. (b) A segllir. esse complexo díssocia-se (c), 'ber.lndo os produtos da reação e a enzma ivre.

106. 86
Como as enzimas slo muilo especlf~Ç&S para seus substta1os e
atividades, a coocenuaçlo de uma enz.ima ~mca em uma lllDOSU'l
de liquido pode ser medida com cena facilidade. Genlme~~1e. isso 6
feilo medindo-se alaxa de con•·mlo dos subslraiOS ela enzima em pro­
duiOS sob c:ondiçOes especiftad•s. Ponan10, a presença de uma en1J·
ma muna &IOOStJa pode ser dclcctada pelo lrlbllbo que ela realiza. e 1
sua c:onc:attraçlo pode ser medida 1\'llliancJo..se 1 velocidade com que
ela realiza o seu ll1bllbo.
Quando leddos sofrem leslo em c~ ele
~ doenças. llcunw das dlo"as monas se d•i llllfill" e
....J U lb.nm suas ••• a no 1111'& A ll'llioria c1esm IIIZI-
mas nonnllmeo 1111 pemanece lniiM no IW1Ut por fll.
Q ele sullaJ MOI especMcol. mas I aa liMdade •llinálica pode
w meclda run IUbo ele ensaio pek dçlo dos sullsu MOI tspd­
cos ls -u de plasma. Essas rnecldu slo dlnlcamence O!els
~ -ill aç6es plasn*las l1101'111Mneli111 Wtadas de de­
~ •ozio•iiS QI'IC1Irizwn - doenças (Tabela 4.1 ).
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Tom apmenta concentraç6es ~ricas ele.
vadas de fosfatase âcicla e de cratlna dnase.
Como esses resulrodos dínkos poderiam ojuóor o explicar o suo
dificuldade de urinar?
Quais os «**os di(ereflftS ~ que poderiam GOUSOt o ~
ç& do creotlno dnost?
Terminologia das Enzimas
No passado. as ellllmas recebiam nomes llbitrúios, porque IIAo ha·
via uma regra. O sistema 11ual de lemlinologi1 elas enzimas, eslllbe­
lecido por um comi!! in~en~aeional, 6 mais ordenado e informath'O.
Com exc:eçlo de nomes mais 1n1igos de algumas entimas (como
pcpsina. tripsina e renina), todos os nomes de c:lllimas 1erminam
c:om o sufixo -4-St (Tabela 4.2), e as classes de enzimas $lo nomea­
das de acordo com 1 sua ativicbde ou ~categoria de traballlo". Por
exemplo, as loidrolosts promovem reaçOes de hidtólise. Outras cate>
gorias de enzimas incluem as fosfoUJsts, que c:a!alisam a remoçio
de gt~~pos f os falO; as sintttosts e síntosts, que ca!alisam reaç6es de
síntese por desidntaçlo: as desídrogtnosts. que removem átomos
de hidrog~nio de seus substnllos; e as quínosts ou cinosts, que adi·
cionam um grupo fosfalo (fosforilam) a delcrminadas m ol6eulas.
Ellllmas denominadllS lsomtrosu rearranjam os átomos no interior
de suas mol6culas substralo para formar isômeros e.~ttutum is (p. ex.,
glicose e frulose).
Os nomes de mui1as enzimas especific:un 1nn1o o substn11o da
enzima como a ca~eg oria de trubalho da enz.ima. A laellllo desidrogena­
se. por exemplo, remove hidrogênio do ilcido lático. En1jmas que fa­
zem CX8laJJienle o mesmo tn1balho (cauillsam a mesma n:açilo) em di·
fcrenleS órg3os possuem o mesmo nome. uma vez que o nome desaevc
a sua atividade. Contudo, difcrenleS órgios podem produz.ir ~modelos~
de enzimas ligeiramente difcren~es, os quais diferem em um ou em al­
guns pouoos aminoilcidos. Esses modelos difcrenleS da mesma enzima
Tabela 4.1 Exemplos do Valor Diagnóstico
de Algumas Enzimas Encontradas no Plasma
Ooeftças Associadas a
T~ (ASTeALT)
Concencnç6ts PlasmMicu
Anonnak da EtWma
kutlcb obslnAM. 6otnça dt ~
(osub clefomwote), QICIIOIN ÓS1eO
.... o ola benop da próswa.
dncer dt pr6sata
l'ancreaote. iKwa P'Poa prinda
Oisuofia n-..saAar
Oisuofia nuallar.lnbrto
do mloc:ltolo
lnlano do niloáo olo. do.oças ~
doenças,...-pemldosa
lnbtto do mloárdio. hepadta,
ci1uofia moJSQibr
bela 4.2 Enzimas Selecionadas
e as Reações Que Catalisam
En:úma
úalm
Ani<hse~
~
l.>coro dosido·­
~
2H~-2Ht0+~
Hj(:O, .. HtO +C~
omldo + li)O .. ONI!os4
iddo lidco -iddo pWMco + li)
1\NA + HtO .. n"bonud~
denominam-se ~ As diferenças estnnurais n1o afewn os s(.
tios ati•w (caso conlririo, as enzimas nlo calalisariam a mesma rea­
çio). mas alteram a CSIJU!Url das enzimas em outros locais. de modo
que formas isocnzinWicas diferentes podem ser sepmclas por meio de
p10ccr1imrn(os bioqu!Jnicos.padllo. Essas 16c:nicas $lo 111eis no diaa·
IIÓSÓOO de doenças.
Quando doentes. os ÓfliOS podem libenr formas
~ dlfeo •11111 de uma •••• que podem
ser mecldas run labcntório qWnico. Pw _..,_ a
enzima a eadnA dMM. abreviada como CPK ou
CK. oc:orTe 1m trfs bna lsoetiZIIoáOc:as Elas slo ldlrldlc:a4as
por duas lecns que indicam dois ~- da ......... Uma
primlin forma. idelociliada como MM. 6 liberW pelo músculo
ISQUIJ6dco doatice; I Je&UIIda. ldanálc:ada como 88, 6 lobentJa
pelo endfalo doetolll: e a ~ ldendftada como HB. 6 libera·
da pelo c~ doerote. Exames dinlcos ualizando andcorpos
que podem lip'-se - componen~eS H • 8 estio disponfvels pa·
ra medir espedftamenre a concllllnÇio da forma 1'18 no sancue
quando exisu suspeita de uma doença ~a.
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que Tom apresen12 concentrações ~ ele­
vadas da isoforma MB da cratlna clnase.
Quo/ condiçõo poderio ptoduzit esse estado e expllcor o dor IDfÓ.
cicodeToml

107. Controle da Atividade Enzimática
A ~lockbde de uma reação atalisada por enzimas depende de
muitos farores. incluindo a concentração da enzima e do pH e a
temperawra da solução. O controle genético da concentração en­
zimática, por exemplo, afeta a velocidade de progressão ao longo
de determinadas vias metabólicas e, em conseqOênda, regula o
metabolismo celular.
A atividade de uma enzima. medida pela velocidade com que
seus substratos slo convertidos em produtos, 6 influenciada por fato­
res
como (I) tempe:ranua e
pH da soluçlo: (2) c:onc:entraçlo de ~fa­
lares e coenzímas. exi&idos por muitas eozinw como '"auxiliares· de
sua atividade awftica: (3) c:ooc:entraçlo da enlima e de mol6culas
de substrato na soluçio: e (4) efeitos cstimuladon:s e iníbidof-es de
algun.~ produtos da açio eozimáúca sobre a atividade das enzinw
que
auxiliam a fonnação desses
produtos.
Efeitos da Temperatura e do pH
Um aumento da tempe.ratura aumentará a velocidade das reações
n5o catalisadas por enzimas. Uma relaçD.o similar entre a tempera­
tura e a ,-elocidade da reaçSo ocorre nas reações eatalisa~ por
enzimas. Numa tempe:rallml de OOC. a velocidade da reaçio ~ in­
comensuravelmente lenta. À medida que a temperatura se eleva
acima de o•c. a velocidade da reaçio aumenta, mas at~ um deter·
minado ponto. A alguns graus acima da temperatura corporal
(37°C), o &Riico da velocidade da reaçlo apresenta um platô. Na
realidade, aumentos adicionais da temperatura diminutm a veloci­
dade da reação (Figura 4.3). Essa diminuiçlo deve-se ao fato de a
lO 30 37 ~o tOO
Temperatura ( C)
Figura 4.3 Efeito da tempen.nn sobre a atiVidade enr.i.n-Qtic:a.
Este deito ~ menuado pela veloodade da reaçJo cataisada por enzrnas
sobconciçôes ~apenas com a~ da ~da
reaçJo.
87
estrutura terci,ria das entimas ficar alterada em temperaturas
mais altas.
Observa-se uma relaçlo semelhante quando a velocidade da
rcaçio enzimJtica 6 medida em dif=ntes valores de pH. Cada en­
zima apresenta uma atividade múima caraclerístic:a dentro de uma
faixa estreita do pH. que detc:nnina o pB Ideal da enzima. Quando
o pH ~ alterado e deixa de estar dentro da faixa ideal da entima, a
velocidade da rcaçno diminui (Figura 4.4). Essa rcduçlo da ativí·
dade enzimática deve-se a alterações na confonnaçfto da entima e
nas cargas dos grupos R dos amioo~cidos que revestem os shios
ativos.
O pH ideal de uma enzima geralmente reflete o pH do liqui­
do corporal no qual a enzima se encooua. O pH kido ideal da en­
zima ptpsiM. que digere prole!nas. por uemplo, permite que ela
seja ativa no forte 6cido cloridrico do suco g!suico. Do mesmo
modo. o pH neutro ideal da Qllli/4st uli\-ar e o pH alcalino ideal da
tripsiM no sueo panadtico permitem que essas enzimas digiram
amido e prolefnas, respectivamente, em outras parteS do sistema di­
gcstório.
Embora
o pH de outros líquidos corporais apre­
sente menos variações que os Uquidos do sistema
dlgestórlo. o pH Ideal de diferentes enzimas encon­
ll'ldas no orpnismo re\'1tla diferençu lmporances
(Tabela 4.3). AJaumu dessas dftrenças podem ser exploradas
com objetivos d~. A doença da ptóstm. por exem­
plo, pode ser associada a concentraç6es Wicas elevadas de
uma fosfawe proslátia com 1.1'1'1 pH kido ideal (de modo des­
critivo, ela ~ denominada (osfotose clcido). Por outro bdo,
doenças óueas podem ser wodadas a concentnçôes shic::u
elevadas de (os(otD.se alallr10, a qual possui um pH Ideal mais
eleYado que a enzima similar liberada peb prósua doente.
2 •
pH
8
.._...
tO
Figura 4.4 Efeito do pH sobre a atividade de uês enzimas
digestivas. A am1ase saiva-~ encontt1lda na saliva. que possu 1.rn pH
prómo do oewo: a pepsN ~ erte.011ttada no suco gás1nco XJdo: e a
~ ~ encontrada no suco pancrdtlco alca!ilo.

108. 81
Tabela 4.3 pH Ideal de Enzimas Selecionadas
~ f!,
Pepsina(~)
fosáa.ie idcla (ptóslm)
Alroolue salvar (satn)
Upase (suco panc:re4oco)
FosfoQ>e abSna (osso)
T~ (suco~ )
t1onoanWio OlCÍcla$e
(t.enn1Nç6es nti'IOAJ)
~de prottlnas
Remoçlo do .,.,
losfato
~doW"nldo
~dep'duns
Remoçlo do f'UPO
loáaro
oces~:~o de proce~nas
Remoçlo do f'UPO liMa
ela nondrnlina
Co-fatores e Coenzimas
2.0
s.s
6.8
7,0
9.0
9.5
9.8
Muitas enz.imas sio inativas por completo quando isolada.~ num esu­
do puro. É evidente que alguns dos fons e moi&:~! las orglnicas me­
nores. removidos dunnte o processo de purificação. têm um pape:!
esscocial na atividade enzimática. Esses fons e mo16culas orgânicas
menores neeessários para a olividadc de enzimas especificas denomi­
nam-se c()-fatores c cotnvmas.
Os C()-falores incluem fons metálicos como Cal•, Mgl•, Mn
1
•,
OJl+, Znl• e sel~nio. Algumas en1imas com necessidade de co-fator
n1o possuem um sftio ativo com fonna adequada na ausência do C()­
fator. Nessas enumas, a fi.xaçlo de C()-folores produz uma ahcrnçllo
da conformação na protcfna que permite a combinaçlo com seu
substrato. Os co-fatOres de outraS enzimas p311icipam de ligações
tc:mporirias entre a enzima e seu substrato quando o complexo cnz.i­
ma-substrato t formado (Figura 4.5).
Outros co-fatores, deoominados comzimas. sio moléculas or­
glnicas
derivadas da niacina, da riboOavinl e de oultiS vitaminas hi­
drossohlvcis.
As coenziow participam de reações calllisadas por en­
zimu transporundo 6tomos de hi<lrogênio e pequenas moléculAs de
uma enzima a outra. Exemplos das ações dos c:o-fatORS e das coenz.i­
mu em reações especff ICIS serlo posteriormente apresentados no
cootcx1o de seus papéis no me~Abolí.smo celular neste capftulo.
Ativação Enzimática
Há um n6mero de C&50S importanteS em que as enz.imas são prodllli­
das como formas inativas. Nas dlulas pancreáticas. por exemplo, mui­
tas entilnas dij,~tivas sJo produúdas como vmoglnios inath'OS, que
s1o ativados após serem scm:llldos para o interior do intestino. A ati­
vação de umog&ios no h!men (cavidade) in1estinal procege as dlulas
pancn:áticas contra a au1odigcstão.
Pala cilar outro exemplo, nas ct!lulas hepáticas, a enzima que
calalisa a hidrólisc do glicog~nio annazcnBdo ~ inativa quando pro­
duzida e, mais tarde, dc,·e ser ativada pela adiçlo de um grupo fosfa­
to. Uma enzima diferente. chamada prottfna cinase, catalisa a adição
do grupo fosfato Aquela enzima. Num momemo posterior. a inJUiva­
ção da enzima é realizada por outra cnz.ima que catalisa a remoção
do grupo fosfato. Poc1an1o, a otivaçlolinativação dessa enzirna (c de
muitas outraS) t realizada por processos de fos[orilaçDqldeifas[orilo­
çdo.
(b)
Figura 4.5 Papêis dos co-fuores na funçlo entlmtda. Em (o). o
co-fator altera a confon-nação do sllio ativo. ~ llll mellor
encaixe entre a enzima e !eUS subs1ratos. Em (b). o co-fator~ na
I~ tei'I'(>Oiána entre o ll\io awo e os substratos.
Recordando, a pro1etna cinasc em si pode: ser produtida como
urna enzima inativa. Nesse caso. a sua ativaçlo exige que ela se asso­
cie a um Jiganre (mol&:ula menor) particular. Esses liganteS servem
como reguladores intracelulares denominados segundos mtnSa~ l­
ros. Em muitOS casos. esse ligante t uma molkula denominada AMP
c(clico (AMPc). O AMP dclico ativa a procclna einasc promo•·endo
a dissociaçio de uma subunidade inibidora da enzima ativa. Como a
produçio do AMP cfclico no interior das dlulas t estimulada por
rnolkulas reguladoras que incluem neui'O!I'IIISmissores ('-er Cap(wlo
7, Figura 7.28) c bomiOnio$ (•cr Capflulo 11. Figura 11.18), esse tó­
pico seB an.alisadn em mais dctalbes no CODICX!O da regulaçlo neural
e end6crina.
Concentração do Substrato e
Reações Reversíveis
Num determinado nl,-cJ de cooccotraçio cnz.imática. a •clocidadc de
forrnaçlo do produlo aumentará à medida que a conccntraçlo do
substrato aumenw. No en1an1o, scli 11ingido um pan10 em que au­
mentos adicionais na conccntraçlo do ~ubstra to não acarrctarilo au­
mentos comparáveis na •elocidadc da reação. Quando a relação entre
a conccntrnç.to do substralo e a •clocidadc da rcaç!o atinge um plo1ô
de velocidade má.xima, clit-se que a enzima csul saturtula. Se pensar­
mos nas enz.i.mas como trabalhadores e nos subs1rntos como empre­
gos, 100% dos trabalhadores estarlo empregados quando umn en1.ima
estiver saturada. Uma disponibilidade maior de empregos (subsuato)
nlo conscguili aumenw mais a taxo de trabalhadores empregados
(conversão de substrato em produto}. Esse coocci1o t ilustrado na Fi­
gura 4.6.

109. Concen1taçio elo S<JbStta!Q
Figura 4.6 Efeito~ concennçJo do substrato sobre a
velockbde ~ reação atalisa~ pclC' enzimas. ()ando a~~
~se encomsa no mbmo. diz-se que a enzwna esü satlndi.
Algumas reações enzimáticas inltl1celulares slo nevers!veis,
com u neaçOes em ambas as direçOes sendo catalisadas pela mesma
en%ima. Por exemplo. a enzima anidrau caMnlco t mim deoomi·
nada porque pode catalisar a seguinte reaç§o:
H2C<>! -+ H20 + CÜl
Contudo. a mesma enzima tami>Wl pode aualisar a rcaç1o revma:
Hz(> + CÜl -H~J
M duu neaçeles podem ser mais bem ilustnldas pclC' uma llnica equa­
çio:
Hz(> + CÜ2;:! H~
A dJneç§o da reaçio ne•·ersh·el depende. em pane, das concen­
traç~s relativu das molteulas à esquerda e A direita das setas.
Quillldo a concentraç§o de CÜl for muito alta (como IICOtltece nos te­
cidos), a neaç§o scnl diJCCiooada para a dlneita. Se a conccntraçlo de
COl for baiJta c a de H2C03 for alta (como acontece nos pu lm~s), a
neaçlo scnl direcionada para a esquerda. O principio de que as nea­
çOes nevcrsh·cis se direcioiUIJJl do lado da cquaçlo em que a conccn·
ltl1çio t maior para o lado em que t meoor t conhecido como lei da
açio das massas.
Ernbon algumas neaçCies eazimálicu nlo sejam diRumen~e rc­
•·ersh'cis, os efeitos finais das neaçCies podem ser ne\'criÍdos pela açio
de diferentes enzimas. Algumas das enzimas que con•'U1em a ghcose
em Xido pinhico. por exemplo, slo diferentes das que im'U1em o flu­
xo e p«Wzem glicose a partir do Xido pin1vico. Do ,_mo modo. a
formaçto c a dccomposiçio do glicogáúo (um polímero da alicose) slo
caiAii!"Ms pclC' eruimas diferentes.
Vias Metabólicas
Os muitos mílhanes de diferentes úpos de neaçOes enzimáticas intra·
celulares nao OCOn'tm de forma independente. Ao contrário, todas
eslllo ligadas por uma rede intricada de intcr-relaçOcs que constitui o
metabolismo celular. Uma ~ncia de reações enzimiticu que co­
~ ooro um substrato inicial, progride atrl\'ts de um número de
inttl"fMdidrios e termina com um produto futal t coobec:ida como
via mdab61lca.
e~ c~ oenz. e El1ls
lmennecMtloG
"
Figura 4.7 Pldrio geral de uma via me1abólica. Nas vias
metabóicas. o pro<Mo de uma enDma toma-se o substrato da seguinte.
A
Enz,
Figura 4.8 Uma via metabólica ramiflcada. Duas ou mais enuoas
díferernes podem atuar sobre o mesmo substrato no ponto de
ramificação da ~ catalis.Jndo duas ou mais reações diferente$.
M enzimas de uma via metabólica cooperam de uma maneira
aniJoga l de t:rahalhadores em uma linha de mootagem. em que cada
um contribui ooro uma pequma pane para o produto final. Nesse pro­
cesso. o produ1o de uma enzima da linha toma-se o substnto da cozi.
ma seguin~e , e assim por diante (Figura 4.7).
Poucas vias metabólicas $lo totalmeole lineares. A maioria t
ramificada. de modo que um intermediário oo ponto de ramif!CaÇJD
pode servir como substrato a duas enzimas diferentes. Como conse.
qüência, podem set formados dois produtos diferentes que servem co­
mo intermedilirios de duas vias (Figura 4.8).
lnlblçao do Produto Flnol
As atividades das e0%imas nos pontos de ramifieaçio de vias meta·
bólicas muitas \'CUS sJo ne&uladas por um processo denominado
inibição do produto nnal, uma forma de inibiçio por netroali·
meouçlo negativa. Nesse processo, um dos produtos finais de
uma via dh·ergenle inibe a atividade da enzima do ponto de rami·
ficaçio
em que ooroeça a
via em direçio 1 produçlo desse inibi·
dor. Essa inibiçlo impede o acúmulo exeessi"o do produto final e
acarreta o denio em direçllo ao produto final da via alternativa
(Figura 4.9).
O meclUlismo pelo qual um produto final inibe uma etapa en­
timitica anterior em sua via t conhecido como tnlblçio a106Únca.
O inibidor alosttrico combina· se com uma parte da enzima numa OU·
tra locmi%4ǧo, diferente daquela do sitio aú•·o. Isso fn com que o
sftio ativo mude de forma, de modo que ele oio consegue mais ooro­
bioar-se adequadamente com seu subsltl1l0.
fmn Inatos do Mdoboll smo
Como cada polipept!dio diferente do corpo t codificado por um
gene diferente (Capitulo 3). o mesmo oc:orne com cada protefna

110. 90
70
... E ... F
Esta via
Enz. Enz
5
loma·se
@ lavorec.da
A e c
Enz
1 E~
~~ e· F' se es1e
(!) enz. Enz
6
produto final
0
se acumula
®
Inibição
Figura 4.9 lníb~ do produto final numa via mecabólka ramíficada. A inibição é mostrada pela seta na etapa 2
o gene anormal
produz uma enzima
(!)
defeituosa <Enz,l. o .......... E .......... F
Esta via não
$ --~ enz. Enz$ pode ser seguida.
A falia de "F"
. .
®
pode causar
A e c uma doença.
Eru,
~
~
~ e· F' A produção
Enz •• e n;. dessaS moléculas
aumenla e pode
®
causar uma doença.
Figura 4.1 O EfeitOs de um erro inato do metabolismo sobre uma via metabólica ramifica da. O gene defeituoso proruz ~.ma en2ima defeituosa.
indicada aql.i por 001a finha cruzando o seu sfrrbolo.
enzima que panicipa de uma via metabólica. Um defei1o herdado
por algum desses genes pode acarrelar uma doença conhecida co­
mo erro iDllto do melabolism o. Nesse tipo de doença. a quantida­
de de intermediários formados untes da etapa entimlltica defeituo­
sa aumenta, e a quanlidade de intermediários e produtos finais
formados após a mesma diminui. Doenças podem resultar de defi­
ciências do produto final normal ou do acdmulo excessivo de in·
tenned"rios formados antes da etapa defeituosa. Quando uma en­
zima defeituosa for ativa numa fase posterior a um ponto de
bifun:açllo da via, os intermediários e os produtos finais da via al­
ternativa aumentarão (Figura 4.10). Um aumento anormal na pro­
duçao desses produtos pode ser a causa de algumas doenças meta­
bólicas.
Um dos produlos da conversão da fcnilalanina t uma molt­
cula denominada DOPA. acrônimo de diidroxifcnilulanina. A
OOPA é um precursor da molécula do pigmento melanina, que
confere a cor normal da pele. dos olhos e do cabelo. O albinismo
é conseqüência de um defeito berdado da cnz.ima que catalisa a
formaçllo de melanina a panir dn OOPA (Figura 4.1 1). Além da
fcnilceton6ria e do albinismo, há muitos outros erros inatos do
metabolismo dos aminoácidos. assim como erros do metabolismo
dos carboidratos c dos lipfdios. Alguns deles são descrilos na Ta­
bela 4.4.
A 'tia metab6lia ramlflcada que começa com a fenila.
lanlna como sulmr.tto inicial esd sujeita a dewmlna·
dos erros Inatos do meabolísmo (A&ura <4.11 ). Se a
enDina que c:onverte esse arninokido no arn i~
droslna é ~ o procllto final de uma via dl\el gente acu­
mula-se e pode w dececQdo no sangue e na urina. &sa doença -
a fenllcetonúria (PKU) -pode acamar reardo mtnl2l 'rave
e l'.tuçio do periodo de Vida. O nt'.mero de ocorrincias da fenA·
cet0n6rta é suficiente (apesar de nlo exis1ir 1m erro Inato do me­
Qbo/ismo que seja comem) para juslificar a sua i~ em
todos os neonatOS. Quando a doença é deuaada precoamente.
a leslo enceWica pode ser prevenida. proponde>-se numa dieta ar­
dficial com baixo r.eor do arninokldo fenllalanina i criança.

111. 91
figura 4.11 VliLS meubólicas ela degraelação do aminotcido IMilalanina. A enMl<J, defeituosa produz a feoilcetooíria (P1<\J), a enMl<Js defeituosa
prod.rz a abptonúria (condição~ não é significativa do ponto de~ di'lico). e a mzioo~ defeituosa prod.rz o albirõsmo.
Tabela 4.4 Exemplos de Erros Inatos do Metabolismo dos Aminoácidos,
Carboidratos e Lipídios
Resultado Clinico
MeQbolismo dos FenlketonOria (PKU)
aminoQ.cidos Aalilismo
Doença do xarope de bordo
~to de íddo rtnaplnM<>o
Aush\cia de melanina
~ de leucin>. i$oleuciru
Rewdo mental, eplepsía
S\lscepúbi&dade ao dnw de pele
~raç1o do encéfalo, morte precrxe
MeQbolismo dos
car1loldratos
Homocimnúm
l~linci a à bctose
Defidlncla de &Scose lHosfawe
(doença de Gitft<e)
e V3lroa
Acúnlllo de homocinina Rewdo mental. probltma$ owbres
Diatriia
Aumtmo do fitado. Npoglia!mla
Oe!kiêncla de ~ fosfcrilue Acúnlllo de &fi~ no mó1a~lo Fa<ftp e dor musculares
Mmbolisrno dos
llpldios
Doença de GaucMr Acúnlllo de lipfdios (&Se~) Aumente do fitado e do boço. ~nençSo tna!Wia
Degeneraç1o encefála. morte em tomo dos cilco anos
de l<bde
Doença de Tay-Sachs Acúnlllo de lipfdios ~ Glll)
~~ strica de colesterol efMda AWOSdeo"0$8 das grandes Wrils e das corcNrias
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Babore grilicos demonstrando os eleitos das alterações de
~rura. pH e ela concentração de emlmas e sulntra·
tos sobre a velocidade elas reações enrimitica.s. Explique o
mecanismo responsi~ pelos eleitos demonstrados nos
zrilicos.
2. Uti~zando seas e letm do alfabew, elabore um fluxozra·
ma de uma via metabólla com um ponto de ramlficaçSo.
3. Descreva tma reação re\'erslvel e txpllque como a lei da
ação elas massas a :afeta.
4. Defina ~ do ptotMo finol e lftilize o dia&nma de uma
via mtabólica ramlficada para expllar como esse processo
afeta i5 concentnções de dlfereotes inttrmed'Qrios.
S. Suponha que a emlma cacal!Rdora ela terceira reação de
sua via (quesdo nA 2) é defeituosa por causa de um eno
inato do metabolismo. Descreva os eleitos que isso causaria
sobre u concencraç6es elos lntennedlúlos clessa 'lia.
Bioenergética
Os organismos vivos exigem o consumo constante de energia pa·
ra manter suas estruturas e processos complexos. Processos
fundamentais i vida são as reações químicas acopladas, de modo
que a energia liberada por uma reação é incorporada nos produ·
tos de outra reação.A uansformação da energia em sistemas vi·
vos baseia-se em grande parte em reações que produzem e des·
troem moléculas de ATP e em reações de oxirredução.
A bioenergéti ca refere-se ao fluxo de energia dos sistemas vi·
vos. Os organismos mantêm sua estrutura muitO bem ordenada e as
atividades de sustentação da vida por meio do consumo constante de
enetgia, obtida em tlhima inslância do ambiente. O fluxo de energia
dos sistemas vivos obedece à primeiro~ c à segunda leis de um ramo
da ffsica denominado termodinlimlca.

112. De acordo com a primeira lei da termodlnílmlca, a ener­
gia pode ser transformada (allerada de uma forma a outra). mas
não pode ser criada nem destruída. &sa condição às vezes é
chamada /eí da conservação de energia. Conforme a segunda lei
da termodinâmica, como conseqoancia das transformações da
energia, o universo c suas partes (incluindo os sistemas vivos)
tomam-se progressivamente desorganizados. O termo en1ropio ~
utiliudo para descrever o grau de desorganiução de um sistema.
Portanto, as transformações da energia aumentam a quantidade de
entropia de um sistema. Somente a energia que se encontra num
estado organizado - denominada tnergia livre -pode ser utiliza.
da para realizar o trabalho. Como a entropia aumenta em todas as
transformações de energia, a quantidade de energia livre disponl·
vel para a realizaçlio do trabalho diminui. Como conseqUEncia do
aumento da entropia descrita pela segunda lei, os sistemas tendem
a passar de estados de energia livre alta para estados de energia li­
vre baixa.
A ligação qurmica dos átomos nas moléculas obedece: às leis
da tennodinfimica. Uma molécula orgânica complexa (p. ex., glioo­
se) possui mais energia livre (menos entrOpia) que seis mol~las se­
paradas de dióxido de carbono c de 'gua. Por essa razão, para con·
verter dióxido de carbono e água em glicose, energia deve ser
adicionada. As plantas realizam essa façanha utilizando a encrgía do
sol no processo denominado fotossfmese (Figura 4.12).
Reações Endergônicas e Exergônicas
Reações químicas que exigem entrada de energia são conhecidas
como reações endergõnlcas. Como há adição de energia para que
essas reações oco!T1llll. os produtos das reações endcrgõnicas de­
vem conter mais energia que os reagentes. Em outras pai avras,
o
Figura 4.12 OQuama sí~do da tíxossiltese. Parte da~
radante do sol é Glpb.Kllda pelas plantas e 1llizada r~a prod~ de gmse a
par1r do ÓÓ}Ódo de carbono e da á&ua-Como proô.Jto dessa reação
endef&OOca a gicose pos&i mais energia IMe ~ os reagentes mais.
uma porç!o da energia adicionada ~ contida nas moléculas resul­
tantes. Isso ocorre porque a energia não pode ser criada nem des·
trulda (primeira lei da termodinSmica) e porque um estado mais
Figura 4.13 Comparação entre a combusóo e a respiração celular. Como a ~JCosc cont~ mais energia que seis moléaJia.s separadas de dió}Ódo
de cart>ono e de ~ a combustão da ~JCosc é uma reação exergônica. A mesma quamidade de energia é fiberada quando a ~icosc se •da
progressivameslte no interior da céll.da.

113. organizado da mat~ria cont6m mais energia livre, ou menos entro­
pia, que um estado menos organizado (segunda lei da termodinâ·
mica).
O fato de a glicose conter maís energia livre que o dióxido
de carbono e a água pode ser facilmente provado pela combusllo
da glicosc em C(h c HlÜ. Essa reação libera energia sob a forma
de calor. Reações que eonvenem mol6culas com mais energia li·
vre em mol6culas com menos energia e, por conseguinte, que libe·
rnm energia à medida que elas ocorrem, silo denominadas reações
exergõoicas.
Como ilUSir.l a Figura 4.13. a quantidade de energia liberada por
uma ~40 exergônica é a mesma. quer a coc:tgia seja liberada numa
llnica reação de combustão ou dividida em muitaS etapas pequena1l, que
ocorrem Da1l ~lu las oontroladas por enzimas. Ponanto, a energia que o
organismo oblém a partir de determinados alimentos c:onsumidos pode
ser medida como a quantidade de energia térmica liberada durante a
combustão desses alimentos.
O calor é medido em unidlides denominadas calorias. Uma ca­
loria 6 definida como a quantidade de calor necessária pa111 elevar em
um grau da escala Celsius a temperatura de um centfmetro cúbico de
água. O valor calórico dos alinacotos geralmente é indicado em qui·
loca/orias (uma quilocaloria = mil calorias).
Reações Acopladas: ATP
Para permanecer viva, uma célula deve manter seu estado extre­
mamente organizado e de baíxa entropia à custa da energia livre
de seu ambiente. Sm razllo disso, a célula contém moitas enzimas
que catalisam reações exerg6nicas utilizando substratos que. em
última instAncia, são oriundos do ambiente. A energia liberada por
essas reações excrgônicas é utiHzada para impulsionar os proces·
sos que exigem energia (reaçõe$ endcrgônicas) na célula. Como as
células não podem utilizar a energia térmica para impulsionar os
processos que exigem energia, a energia das ligações qufmicas li·
berada nas reaÇUc$ cxcrgõnicas deve ser transferida diretamente à
energia das ligações qufmicas nos produtos de reações enderg6ni­
cas. Ponanto, as reações que liberam energia são acopladas às rea·
Reagentes
Reeções exerg6nlces Reeções enderg6nlees
Figura 4.14 Modelo do acoplamento entre reações exerg6nicas
e end~icas. Os reagentes da reação exergônica (represen1ados pela
engrenagem maior) possuem mais ~ livre que os produtos da
reação endergôoka potq.~e o a<oplamento não é 100% eficaz-alguna
energia é perdida sob a fonna de calor.
93
ções que exigem energia. Essa relação 6 semelhante àquela de
duas engrenagens engatadas; o movimento de uma (engrenagem
excrgônica que libera energia) fa~ com que a outra também se mo­
vimente (engrenagem endcrglinica, que exige energia). I sso é ilus·
trado na Figura 4.14.
Na célula. a encrgía liberada pela maioria das reações excrgô­
nicas ~ utilizada, direta ou indiretamente, pa111 impuL~ionar determi·
nada reação endergõnica (Figura 4.15): a formação de adenosina trl·
fosfato (ATP) a p:utir da adcnosina difosfato (AOP) c do fosfato
inorgânico (abreviado como P;).
A formação de A TP exige a entrada de quantidade razoa·
velmcnte grande de energia. Como essa energia deve ser conser­
vada (primeira lei da termodinâmica), a ligação produzida pela
união do P, e da ADP deve conter pane dessa energia. Ponant o,
quando as enzimas invcncm essa reação c convcncm a ATP em
ADP c P;, grande quantidade de energia 6 liberada. A ruprura de
A TP libera a energia utilizada para impulsionar os processos que
exigem energia em todas as célu.las. Como transportador uoi•er·
sal de energia. a A TP serve para acoplar de modo mais eficaz a
energia liberada pela degradaçlo de mol6culas de alimentos à
energia necessária pelos diversos processos cndcrgônicos da célu·
la (Figura 4.16).
Reações Acopladas: Oxirredução
Quando um átomo (ou uma mol6cula) ganha el~trons. diz.se que
foi reduzido; quando ele perde elétrons, diz·se que foi oxidado.
A n:duçào c a oxidação são scmpn: reações acopladas: um átomo
Menosi na d1foslaiO (AOP)
+
Fosfato inotgânico {P J
1
Menosina Tnlost.no (ATP)
o o o
I I n
-0-P-O-P -o-P-o-CHl
-b -b -b
H H
Figura 4.1 S Formação e estrutura da adenosim trifoshto (ATP}.
A A TP é o transpoftador 111ivetsal de energia da célula.

114. ATP produzido ATP utilzado no lnlbalho celUlar
figura 4.16 Modelo de A TP como transportador universal de energia da célula. As reações exerg&ias são mostradas como engrenagens com
setas apontando para ~o (essas reações produzem 1.111a díminuição de energia ivre). e as reações endergõnicas são mostradas como engrenagens com
setas apontando para cima {essas reac;ões produzem um aumento de energia livre~
(ou uma mol~cula) n5o pode ser oxidado a nilo ser que doe el6-
trons a um outro, tomando-se, assim, reduzido. O átomo (ou mo-
16cula) que doa el~trons a outro 6 agente redutor: e o que aceita
elétrons de outro, agente oxldante. É importante compreender
que determinado átomo (ou molécula) pode ter ambos os papéis.
Ele pode funcionar como agente oxidante numa reação e como
agente
redutor em outra. Quando átomos ou
moléculas cumprem
ambos os papéis. eles ganham elétrons numa reação e perdem em
outra, produzindo uma série de reações acopladas de oxirredução
-
semelhante a uma brigada de incêndio
conduzindo el~troos nos
baldes.
Observe que o termo oxidaçho oilo implica na participação
do oxigênio na reação. O termo deriva do fato de o oxigênio pos·
suir uma grande tendência a aceitar elétrons, isto~. de atuar como
forte agente oxidante. Essa propriedade do oxigênio é explorada
pelas células. Ele atua como receptor final de elétrons numa ca­
deia de reações de oxirrcdução que fornece energia para a produ­
ção de ATP.
Reações de oxirredução nas células na maioria das vezes en·
volvem transferência de átomos de hidrogênio e não de elétrons li·
vres. Como o átomo de. hidrogênio contém um elétron (e um próton
no nt1eleo), uma molécula que perde hidrogênio toma-se oxidada, e
uma que ganha hidrogênio toma-se reduzida. Em muitas ~ de
oxirredução, pares de elétrons -elétrons livres ou um par de átomos
de hidrogênio-sllo transferidos do agente redutor para o agente ox;.
dante.
Duas moléculas que cumprem papéis importantes nn trans·
fel'êneia de hidrogênio são a nicotlnamida adenina dlnucleotí·
dco (NAD), que deriva da niacina (vitamina B
3
), e a navina ade·
nina dinucleotí
deo
(F AO), que deriva da riboOavina (vitamina
Bl.). Essas moléculas (Figura 4.17) s!o coen1jmas que atuam co­
mo transportadores de hidroglnio, porque acei tam hidrogênios
(reduzidos)
numa
reação enzimática e doam hidrog@nios (oxida·
dos) numa reaçilo enzimática diferente (Figurn 4.18). As formas
oxidadas dessas moltculas são representadas simplesmente como
NAD (ou NAD•) e FAD.
Cada FAD pode receber dois el~trons e ligar-se a dois pró­
tons. Logo, a forma reduzida de FAD combina·se com o equiva·
lente de dois átomos de hidrogênio e pode ser representada por
PAOH2. Cada NAO também pode aceitar dois elttrons. mas liga·
se apenas a um próton. Por essa razão, a forma reduzida de NAD é
representada por NADH + H+ (o H+ representa um próton livre).
Quando as formas reduzidas dessas duas eoenzimas participam de
uma reação de oxirrodução, elas transferem dois átomos de hidro­
gênio para o agente oxidante (Figura 4.18).
A produçio das c<>en:lmas NAD e FAO ~ a prindpal
rulo da necessidade de vitaminas nlacim e riboftaYi­
m em nossa die~a. Como descrito no Capitulo S. a
NAD e a FAO ~ necessârlas para a tranSferência
de átomos de hidrQ&ênio em reações qulmicas que fornecem
energia para o corpo. A niacina e a riboflavioa. por si só, nio for·
necem -rsta. embora isso seja proclamado com ~nda em
anúncios de alimentos saudâveis. Nem a inCe$tlo de quantidades
extras de niadna e de riboftavlna ~ energia adldonal. Após as
célubs obterem quantidades suficientes de NAO e de FAD. o ex­
cesso deuas Yiwninas ~simp lesmente eliminado na urina.

115. 95
o
FADH7
(b)
NAD
Figura 4.17 Fórmulas esmnurais da NAO e da FAOH,. (o) Fonna Ol<i<bda da NAD (nicotilamida adenila dinudeotídeo) e (b) forma reduzida da
FAD (flavioa adellina cinudeotfdeo). Obsef\oe os dois ~omos adicionais de hidrogblio (marcados em W) que reduzem a FADem FADH,.
A NAD' um agente oxtcuonle A NADN 6 um ..... redutor
Figura 4.18 Açio da NAO. NAD é una coenzima que transfere
pares de átomos de haogênio de uma moléaJla a outra Na plimera
reação. a NAO é rediZida (atua como un agente olàdante). Na segunda
reação. a NAOH é oxidada (atua com t.m agente redutor). As reações de
<»>dação são in<icadas por setas -.ermelhas; e as de redução. por setas azuis.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. De!creva a primeln e a stgunda leis da termodin1mica.
UtilizNs para explicar por que as ligaç6es qulmiW da &!icose
representlm tma fonte potencial de eneflla e destm'3 o
processo pelo qual as células podem obter essa energia.
2. Dd'ma os wmos ~ exetP*o e ttOfÕO ~
Utilize-os para descmtr a fu~o da A TP nu células.
3. Utillnndo os slmbolos X.}lz e Y, esquematize tma ruçio de
olcirredução. Indique a ~la recNzida e a olcidada e
determine qual delas t o .-redutor e qual é o agtnte
oxidante.
4. De!creva a ~ da NAD, da FAD e do oxlgenlo (em
tennas de ruç:So de oxímdução) e explique o slflifiado
dos simbolos NN>, NN>H + W, FAD e FADHz.

116. Resumo
Enr.lmos Como <Atallsodores 14
I. As enz.imas são catalisadores
biológicos.
A. Os catalisadorcs aumentam a
velocidade das reações qulmicas.
1. Um calalisador nlo se ai !era
pela reaçio.
l. Um calalisador nio altera o
resultado f mal de uma
reaçfto.
8. Os ca181isadores reduzem a energia
de ativaçllo dAs reações qu(micas.
I. A energia de ativaçio 6a
quantidade de energia
necessária pelas mo!~ las
reagenteS para participar de
umareaçio.
l. Na aus!oci1 de um
catalisador, somente uma
pequena proporçio dos
reagen1es possui a energia de
ativação para participar.
l. Ao reduzir a energia de
ativaçlo. as enzimas
permilem que uma "'p!OpOI"'DOr1çio
maior dos reagenteS participe
dJl reação. aumentando wim
a \'elocidade dJl reaçio.
11. A maioria das enzimas se compõe de
protclnas.
A. As prole f nas enzimas possuem
formas tridimcllSionais
específlCU. delem1Ínadas pela
seqll!ocia de aminokidos e. em
O !Lima iiiSiância.. pelos genes.
8. Os reagenteS de uma reaçio
catalisada por enz.imas -
denominados s~tratos dJl
enz.ima-encaixam-se numa bolsa
específica da cnz.ima denominada
sítio ativo.
C. Fonnando um complexo enzima·
substtalo.
as mo~ do
subsualo são arranjadas na
orienraçJo
adequada
e u lig1Ç6es
existeoiCS são enfraquecidas. Isso
pennile
q~~e novas lipç6es sejam
formadas com maior facilidade.
Controle
do AtMdode Enzim6tlco 87
1. A atividade de uma enzima~ afe!ada
por virios fatores.
A. A •elocidade das reaç6cs
calaliSidas por enzimas aumenta
oom o aumento dA temperatura,
~um nf,-el mhimo.
1. Isso oc:orre porque o aumento
dA temperatura aumenta a
energia dJl população tolal de
moi~ las reagenteS e, por
conseguinle, aumenta a
ptoporçio de reagentes que
possuem coergia de ativaçio.
2. No entanto. a alguns poucos
8J'lUS acima dJllemperatura
corporal. a maioria das
enrimas começa a desnaturar,
o que diminui a velocidade
das re3Qijes que elas
catalisam.
8. Cada erttima possui uma atividade
ideal num dclaminado pH -
denominado pH ideal pa13 aquela
enzima.
1. Desvios do pH ideal reduzem
a •·elocidade de reaçio
porque o pH afeta a forma dJl
enz.ima e as cargas no sitio
ativo.
2. O pH ideal de diferenteS
enz.imas varia muito. Por
exemplo, a pqJSina possui
um pH ideal de 2. enquanto 1
tripslDI ~ mais ativa num pH
de9.
C. Muiw cnz.imas exigem lons
met4Jioos para !ornarem-se ativas.
Esses lons são por essa razllo
considerados co-fatores das
Cf\limas.
O. Muiw cn.timas exigem mol«ulas
orglnicas menores pera se tomar
ativas. E&sas mo~las orgbicas
menores denominam-se
cocnz.imas.
1. Muitas coenzimas são
derivadas de villlminas
hldrossol4vcis.
2. As ooenzimas b11nSponam
ilomos de hidrogênio c
pequenas mo~las de
~ubstrato de uma enzúDa 1
OU!t1..
E. Algumas en1Jmas, prodU1.idas
como formas inativas, são
postcrionnente ativadas no
interior da ~lula.
I. A alivaçio pode ser obtidA
por meio dJl fosforilaçio dJl
enz.ima e, nesse caso. a
enz.ima pode ser inativada
maisllrde pela
desfosforilaçio.
l. A fosforilaçio de cnnmas t
ca181isada por uma enz.ima
denominada prolclna cinasc.
l. A protclna cinase em si
pode ser inativa e exige a
ligação de um segundo
me~eiro denominado
AMP <:!clico para se tomar
atiVL
F. A velocidade das reações
cnz.imáticas aumenta quando a
concentraçlo do substralo ou dJl
enz.ima aumenta.
I. Quando a ooncentraçJo dJl
coz.ima perma.ncce COIISWite,
a \-elocidade da reaçio
aumenta se a conoenlriiÇio do
substrato for aumentada, m
uma velocidade m4xima.
2. Quando a velocidade da
n:açio não aumenta com a
adição de mais substralo, diz­
se que a enz.ima esul saturada.
11. As vias metabólicas en•ohem algumas
reações calalisadas por enzimas.
A. Algumas enzimas geralmcnle
cooperam para converter um
substrato inicial num produto f mal
por meio de v4rios inlelmCdiários.
8. As vias mctabOiicas slo
prodU1.idas por sistemas multi·
en:àmálioos nos quais O prodU lO
de uma eoz.ima se 1oma o
substrato dJl outt1..
C. Se uma enzima for defeituosa em
dec:onêoci1 de um gene aoonnal.
os intcrmediúios fonoados após a
etapa catalisada pela enzima
defeiruosa diminuirllo e os
formados antes da etapa
defeituosa serllo acumulados.
1. As doenças resultanteS de
enzúDas defeituosas são
denominadas enos inatos do
metabolismo.
l. o acúmulo de iotermcdiMios
fRqlienlemente acamta lesio
do 6rgio em que a enzima
defei1uosa 6 encontrada.
O. Muitas vias mctabOiicas s5o
ramificlldas, de modo que um
iotenncdiário pode servir como
substrato de duas erttimas
difereo!CS.

117. Entimas e Entflia
E. A atividJide de uma delenninada
via pode ser regulada pela
íníbiçio do produto final.
I. Na inibição do produto final,
um dos produtos da via inibe
a atividade de uma enzima
fundamen13l.
2. Este t um exemplo de
ínibiçlio alostérica, na qual o
produ lO !'e combina com o
seu sitio espccrfico na
enzima, alterando a
confonnação do sitio ativo.
Bloenergitlco 9 I
I. O fluxo de energia da célula
denomina•se bioenergética.
A. De acordo com a primeira lei da
tennodinâmica, a energia nilo
pode ser criada nem desi!Ufda,
mas apenas ltanSfonnada de uma
forma em ou1n1.
B. De acordo com a segunda lei da
termodinlimica, todas as reações
de lnlnsfortlUIÇllo de energia
acam:lam um aumento da cnlropia
(desordem).
I. Como conscqOwcia do
aumemo da enttopia, ocorre
diminuição da energia livre
(utilizável).
2. Pol1llllto, os átomos
organizados em grandes
mol&:ula.~ orgânicas podem
conter mais energia livre que
mol&:ulas menores e mais
desorganizadas.
C. A produção de glicose a partir do
dióxido de carbono e da água
nccessilll de adição de energia.
Atividades de Revisão
I. Qual das afmnativas a seguir sobre as
enzimas é l•trdadtira?
a. A maioria das prottfnas se
compõe de enzimas.
b. A maioria das enzimas se compõe
de protefnas.
c. As enzimas silo alteradas pelas
reações que catalisam.
d. Os sítios ativos das enzimas
possuem pouca especificidade em
relação aos subslnliOS.
2.
I. As plantas utilizam a energia
do sol para essa conversão,
num processo denominado
fO!ossfutcsc.
2. As reações que exigem a
enlnlda de energia para
produzir moléculas com mais
energia livre que os reagentes
silo denominadas reações
cndergônicas.
O. A combustilo da glicose em
dióxido de calbono e água libera
energia sob a forma de calor.
I. Uma reaçilo que libera
energia c. em razão disso.
forma produtos que contêm
menos energia livre que os
reagentes, denomina·se
reaçio exergônica.
l. A mesma quantidade total de
energia é liberada quando a
glicose se coovetle em dióxido
de C8Jbooo e água oo ínlc:rior
das células, mesmo que esse
processo CSieja dividido em
muiw etapas pequenas.
E. As reações exergônicas que
coovenem moléculas de alimentos
em dióltido de carbono e água nas
células silo acopladas a reações
endergônieas que fonnam a
adenosina trifosfalo (A TP).
I. Por essa razão, pane da
energia
das
ligações químicas
da glicose se lnlDSfere para
ligações "muito eoergttieas"
daATP.
l. A rupturu da A TP em
adenosina di fosfato (ADP) e
f os falO inorgânico resul13 na
liberaçio de energia.
Qual das afinnativas a seguir sobn: as
reações catalisadas por enzimas t
verdadeira?
a. A velocidade da reação nlio
depende da temperuturu.
b. A velocidade de todas as reações
calalisadas por eMJmas diminui
quando o pH é reduzido de 7
para 2.
c. A velocidade da reação não
depende da concentração do
substrato.
3. A energia liberuda pela
ruptura da A TP é utilizada
para impulsionar todos os
processos celulares que
necessi~am de energia. A
97
A TP, portlUliO, é o
"lnlnSponador universal de
energia" da célula.
11. As reações de oxirreduçilo silo
aoopladas c.. geralmente. envolvem a
lnlnSferência de átomos de hidrogênio.
3.
A. Dit·se que uma molécula é
oxidada quando perde eléttons, e
reduzida quando ganha elétrons.
B. Um agente reduiOr, portlUliO, é
doador de eléttons, e um agente
oxidaotc é um roocplor de elétrons.
C. Embora o oxigênio seja o receptor
final de eléttons dn célula, oulnlS
moléculas podem atuar como
agentes Oltidantes.
O. Uma única molécula pode ser
recep10ra de el6ttons em uma
reação e doadora de clélrons em
OUITU.
d.
I. A NADe a FAD podem ser
reduzidas ao receber eléttons
de átomos de hidrogênio
removidos de oulnlS
moléculas.
2. Por sua vez, a NADH + H• c
a FADH1 doam elétrons para
oulnlS moléculas em outtos
locais no interior das células.
3. O oxigênio é o receptor final
de elétrons (agente oxidante)
numa cadeia de reações de
oxirreduçilo que fornece
energia para a produção da
ATP.
Sob determinadas condições de
concentração do subslrato, pH e
temperaturu, a velocidade de
formaçilo do produto varia
direlllmente em funçio da
concentração da enzima at~ um
máximo e, a panir desse ponto, a
velocidade não pode mais ser
aumenlllda.
Qual das afirmativas a seguir sobre a
lactaro desidrogenase é verdadeira?
a. Ela é uma proteína.

118. 98
b. Ela oxida o ácido llhico. c. glicosc + <h ... C<h + H~
c. Ela reduz uma outra molécula d. C(h + Hz() ... glicose
(ácido pinívico). e. tanto a como d
d. Todas as afirmativas anteriores f. tanto b como c
s3o verdadeiras. 7. Qual das afirmativas a seguir sobre a
... Numa via metabólica, A TP é v~rdadtira?
a. o produto de uma enzima torna-se a. A ligação que une a ADP e o
substrato da seguinte. terceiro fosfato é muito
b. o substrato de uma enzima toma· energética.
se o produto da seguinte. b. A formação da ATP é acoplada a
S. Num erro inato do metabolismo, reações que liberam energia.
a. uma alteraçio genética acarreta a
c. A conversão da A TP em ADP c Pt
produção de uma enzima
fornece energia A bioss(ntese, ao
defeituosa.
movimento celular e a outros
b. intennediários produzidos antes
processos celulares que requerem
da etapa defeituosa acumulam-se.
energia.
c. vias alttmativas silo utilizadas
d. A A TP é a "transportadora
pelos intermediários em pontos de
universal de energia" da célula.
bifuncaçllo que precedem a etapa
e. Todas as Bfo.rmativas anteriores
defeituosa.
são verdadeira.\.
d. Todas as alinnativas anteriores 8. Quando o oxigênio se combina com
são verdadeiras. dois hidrogênios para formar a água,
6. Qual das reações a seguir representa a. o oxigênio é reduzido.
uma reação endergõnica 1 b. a molécula que doou os
a. ADP+ P; -ATP
hidrogênios toma-se oxidada.
b. ATP_. ADP+ Pi
Teste Seu Conhecimento de Conceitos e Prindpios
I. Explique a relação enue a estrutura 4. Utilizando a primeira e a segunda leis
qulmica de urna enzima e sua funç!lo, c da termodinâmica, explique corno a
descreva por que tanto a estrutu.ra A TP se forma e por que ela cumpre a
quanto a função podem ser alteradas de função de transportadora universal de
várias maneiras. energia.
2. Explique como a velocidade das S. Afi coenz.imas NADe PAD podem
reações enzimáticas pode ser regulada "mover~ átomos de hidroganio de urna
pelas concentrações relativas de reação a ouua. Como esse processo
substratos e produtos. serve para acoplar reações de
3. Explique por que a inibição do produto o~irredução?
f mal representa uma fonna de regulação
por rel.I'08limentação negativa.
Teste Sua Capacidade de Análise e Aplique Seu Conhecimento
I. Afi vias metabólicas podem ser
comparadas com rodovias que se
cruzam, com as enzimas atuando como
desvios. Analise essa analogia.
2. Um estudantt, aprende.ndo que alguém
possui uma concentração sérica
elevada de lactato desidrogenase
(LDH). imagina como a enzima
chegou ao sangue do indivíduo e
questiona se digerirá o sangue. Que
explicação você pode dar ao estudante
paraaf~\tarsuap~u~ ?
3. Suponha ter encontrado comprimidos
de enzimas no estabelecimento onde
c. o oxig!nio arua como um agente
redutor.
d. tanto a como b.
e. tanto a como c.
9. Afi enzimas aumentam a velocidade
das reações qufmicas
a. aumentando a temperatura
corporal.
b. diminuindo o pH sangu(nco.
c. aumentando a afinidade de
moléculas reagentes eoue si.
d. diminuindo a energia de ativação
dos reagentes.
I O. Segundo a lei da ação das massas,
quais das condições a seguir
irnpulsionani a reação A + B ;:! C para
a direita?
a. um aumento da cooccotraçiio de A
e B.
b. uma diminuição da cooceotração
de C.
c. um aumento da coocentração da
enzima.
d. tanto a como b.
e. tanto b como c.
6. Utilizando o albinismo e a
fe~ilcetonGria como exemplos,
explique o significado dos erros inatos
do metabolismo.
7. Por que necessitamOS ingeriT alimentos
contendo niacina e riboflavina? Qual a
função dessas vitaminas no
organismo?
você compra alimentos saudáveis. O
balconista diz que eles ajudam na
digestão. mas você percebe que o
produto deriva de uma planta. Que
preocupações você pode ter em relação
à elicácia desses comprimidos?

119. Sites Relacionados
Vbite o site v;vrw .mhl:e .w tot para obler
línk.s de fontes n:laciolllldas às cnümas e à
energia. E.sscs link.s s4o monitorados para
garantir que os URLs (URL, Unlform
Rtsourct Locator) sejam at!Wir.ados de
acordo com a necessidade. Os exemplos de
sites que •'Od eoc:ontnri incluem:
CHEMystery {EDe!Jy)
Molecular Structure of Enzymes
99

120. Objetivos Após estudar este capítulo, você deveró ser capaz de . . .
I. Descrever as etapas da glic61ise e
analisar a impordncia dessa via
metab61 ica.
2. Descrever como o ácido lático se
forma e explicar a impordncia
fisiológica dessa via.
3. Definir o termo gliconeogênese e
descrever o ciclo de Cori.
4. Descrever a via da respiração
aer6bia da glicose por meio das
etapas do ddo de Krebs.
5. Explicar a impordncia funcional do
ddo de Krebs em relação ao
sistema de cransporte de elétrons.
6. Descrever o sistema de
transporte de elétrons e a
fosforilação oxidativa.
7. Descrever o papel do oxigênio na
respiração aer6bia.
8. Comparar a via do ácido ládco e
a respiração aeróbia em termos
de substratos iniciais, produtos
finais, localizações celulares e <> o
número total de moléculas de
ATP produzidas por glicose
consumida.
9. Explicar como ocorre a
interconversão entre glicose e
glicogênio e como o ligado pode
secretar
glicose
livre derivada de
seu glicogênio armazenado.
I O.Definlr os termos /ipólíse e
fJ-<»cidoçào e explicar como esses
processos atuam na produção
de energia celular.
II.Explicar como os corpos
cetónicos são formados.
ll.Desaevet-os processos de
transaminaçlo e desaminaçio
oxidaliva de aminoácidos e
explicar como esses processos
podem contriluir para a produção
de energia.
ll.Explicar como os carboidratos
ou as protelnas podem ser
convertidos
em gordura em
termos das vias
metabólicas
envolvidas.
14.Citar as fontes preferidas de
energia dos diferentes órgãos.

121. Sumário do Capítulo
Glkólise e a Via do Ácido Láôco I 02
Gkólase 102
Via do Áclclo Udco 103
Glicogfnese e Glicogen61"ose I OS
Ciclo de Cori 106
Resplraçlo Aeróbla I 07
Ciclo de K~bs I 07
Transporte de Elflrons e Fosforibçio
Oxidativa 108
Acoplamento do T ~de Eléu'ons i
Produçio de A TP li O
FunçSo do Oxi&fnio 110
&JançodeATP 112
VISJo Geral 112
Desaiçlo Deahda 112
Metabolismo dos Upídios e das
Proteinu 11 3
~mo dos Upidios 113
D«omposiçio da Gordura (üpólise) 114
Funçio da Gordura Marrom 115
Corpos Cet&llcos 115
Meobolbmo dos Amino4cidos 116
T ransaminaçio 116
Oesaminaçio OxldbtiYa 117
lhiiuções de Diferentes Fontes de
Enerp 119
Interações 120
Resumo 121
Atividades de Revisio 12 2
Sltes Relacionados 123

122. Investigação Clínica
Brenda é uma eswdante univenítiria do segundo ano que vem
treinando para integrar a equipe de natação. Nos estágio$ inl·
clais do treinamento. ela apmentaVa grande fadiga após uma
sesslo de treino e ficava mal$ ofegante que seus colega$. O seu
técnico a aconselhou a ingerir menos protelnas e mais carixli·
dratos que o habitual e a treínar mais gradualmente. Além disso.
ela se queixava de dor nos membros superiores e ombros que
tinha início com o treinamento. Após uma s~o de treino par·
ticulannente intensa. ela sentiu dor forte na regiio peitoral e
buscou auxilio médico.
Qual pode ser a causa dos sintomaS de Brendal
,
Glicólise e a Via do Acido Lático
Na respiração celular, a energia é liberada pela decomposição
progressíva da glicose e de outras moléculas, e parte dessa
energia é utilizada na produção deATP. A combustão completa
da glicose exige a presença de oxigênio e produz uinta ATP para
cada molécula de gllcose. Conwdo, alguma energia pode ser
obtida na ausência do oxigênio pela via que leva à produção do
ácido lático. Esse processo resulta num ganho liquido de duas ATP
por glicose.
Todas as reações do organismo que envolvem a cransformação
da energia recebem o nome coletivo de metabolismo. Este pode ser
dividido em duas categorias: anobolisnw c carabQ/ismo. As reações
calabólicas l.iberam energia, geralmente pela decomposiçlo de molé­
culas org5nicas maloteS em mol~ulas menores. As reações anabóli·
cas e~ .igem a entrada de energia e incluem a síntese das moléculas
grandes que armaztnum energia. incluindo o glicogênio, as gordum
e as proteínas.
As reações eatabólicas que decompõem a glicose, os ácidos
graxos e os aminoácidos servem como fontes primárias de energia
para a síntese de A TP. Por e~emplo. isso significa que parte da ener­
gia das ligações químicas da glicose se transfere para a energia das
ligações qulmicas da A TP. Como a transferência de energia nunca ~
100% eficaz (de acordo com a segunda lei da termodinâmica), parte
da energia das Ligações qulmlcas da gllcose se perde sob a forma de
calor.
Essa transferência de energia envolve reações de oxim:du­
ção. Como e~plicado no Capitulo 4, a oxidação de uma molécula
ocorre quando ela perde elétrOns. Ela deve ser acoplada à redução
de outro átomo (ou outra molécula) que aceite os elétrOns. Na de­
composição da glicose c de ouuas moléculas para a produção de
energia, alguns elétrons inicialmente presentes nessas moléculas
são transferidos a uansportadoteS intermediários e, depois, ao re­
ceptor final de elltrons. Quando uma molécula for totalmente de­
composta em dió~ido de carbono e água no Interior de uma ~lula
animal, o receptor final de elétrOns sempre será um átomo de oxi·
genio. Por causa do envolvimento do oxigênio, a via metabólica
que convene moléculas como glicose ou ácido graxo em dióxido de
carbono e llgua (transferindo parte da energia para a A TP) denomi·
na-se respiração celular aeróbia. O oxigênio para esse processo é
obtido do sangue. Por sua vez, o sangue obtém o oxigênio do ar nos
pulmile.~ pelo processo da respiração (ou ventilação), descrito no
Capítulo 16. A ventilaçlo tam~m serve para a importante fuoç!o
de eliminar o dióxido de clllbono produzido pela teSpi.nlção celular
aeróbia.
Ao cootr.!rio do processo de combustão, que libera rapidamente
o contetldo ene~co das moléculas sob a forma de calor (e pode ser
medido em quilocalorias -ver Capitulo 4). a conversão da giic:ose em
dióxido de carbono c água no interior das células ocom: em etapas pe­
quenas. calalisadas por enzimas. O oxigênio somente ~ utilizado na etl·
pa final. Como uma pequena quantidade da energia das ligações qufmi·
cas da gllcose ~ liberada nas etapas iniciais da via metabólica. algumas
células tcciduais podem obtct energia para a produção de A 1'P na au­
sência temporária de oxigênio. Esse processo é dcscri10 nas duas próxi­
mas seções.
Glicólise
A decomposição da glieose para a produçlo de energia envolve
uma via metabólica citoplasmática conhecida como glic6Use. Esse
termo deriva do grego glykys =doce c lysis = liberação. e refere-se
à clivagem do açdcar. A glicólise é a via metabólica em que a gli·
cose (uma he~ose. isto é, um açúcar que contém seis carbonos) se
convcnc
em duas moléculas de ácido
pinlvico. ou piruvato. (Con­
sulle o Capitulo 2 sobre como esses dois termos são utilizados para
descrever ácidos org5nicos). Apesar de cada mol~cu la de ácido pi·
rúvico
ter apro~imadamente
metade do tamanho de uma mol~ula
de glicose, a glicólise n41> é simplesmente a decomposição da gli·
cose ao meio. Ela ~ uma via metabólica que envolve muitas etapas
mediadas por enzimas.
Cada molécula de ácido pirdvico contém três átomos de car­
bonos. !rês átomos de oxigênios e quatro átomos hidrogênios. O
número de átomos de carbono c de o~igênio numa mol~ula de gil­
cose -c.H t:t0
6
-pode ser teSponsável pela produçao das duas mo­
l~ulas de ácido pirúvico. No entanto. como as duas mol~ulas de
ácido pirdvico em conjunto possuem apenas oito átomos de hidro­
gênio, está claro que quatro átomos de hidrogênio sllo removidos
dos intermediários na glicólise. Cada par desses átomos de hidrogê­
nio ~ utilizado para reduzir uma mol~la de NAD. Nesse proces­
so, cada par de átomos de hidrog~nio doa dois el~trons à NAO. re·
duzindo-a. A NAD reduzida liga-se a um próton dos átomos de
hidrogênio,
deixando um próton
não ligado como W (descrito no
Capítulo 4). Começando a partir de uma mol~la de glicose. por­
IAnto, a glicólise teSulla na produção de duas mol~culas de NAOH
e dois H+. O H+ acompanhará a NADH nas reações s ubseqüentes e,
por questão de simplificação, podemos nos referii à NAD apenas
comoNA
DH.
A
glicólise 6 c~ergônica , e uma porçlio da energia liberada é
utilizada para impulsionar 3 reaçlo endergônica ADP + I') -A TP.
No final da via glicolítica. há um ganho líquido de duas moléculas de
A 1'P por molécula de glicose, como indicado na equação geral da
glicólise:
Glicose+ 2NAD+ 2 ADP+ 2 P ,-
2 ácido pirúvico + 2 NADH + 2 A TP

123. 10)
-- (í)-~
M/IP
ATP) éN&Â)
ADP 2NAD
!
I
OI- ~' i
~
!
c2-
2ADP•2P
1
CD
1..-. Mt!o piiiMoo
Figura 5.1 O consumo e o ganho de ef1«lla na &licólise. Observe que há un '\xro llq.Jtdo'' de~ ATP e duas NAOH para cada ~a de
~ que entra na 'lia gicolfu. As rnoléaA&s lis1.ldas portUneros são (I) a frutose 1.6-ófosfato. (2) oXido IJ.dfosrogicéric:o e (3) o ácido 3-~ICO
(~a~ Sl~
Embora a equaçlo geral da g:licólise seja exei'J&ica, a gli·
cose deve ser •ativada" 110 inkío da via antes que a enefiÍI possa
ser obtida. Essa ativaçio requer a adiçio de dois grupos fosfa.to
derivados de duas mol~culas de ATP. A enercia da rcaçio ATP­
ADP + P .. ponanto, ~ consumida no inicio da glicólise. Isso ~
mostrado corno urna "escada asçcndcntc" na Figura 5.1. Ob;ervc
que o P, nilo aparece nessas reações na Figura 5.1. em razão do
fosfato nao ser liberado. mas sim adicionado às mot~utns inter·
mcdiárias da glicólise. A adição de um grupo fosfato denomina-se
foiforilof{lo. Al~m de ser essencial para a glicólise, a fosforilaçlo
da &licose (transformando-a em g:licose 6-fosfato) produz um be·
nefTcio indireto imporunte: aprisiona a glicose no interior da ~tu­
ta. porque as mo16culas orgânicas fosforiladas nlo conseguem
atravessar as membnllas celulares.
Nas dlpi.S finais da glic:ótisc, quatro molmllas de A TP são
produxídas (e duas mol6culas de NAD do reduzidas) l medida que a
eqa ~ hbenda (a "escada descendente" na Figura 5.1). Por essa
r.ulo. as duas mol~as de A TP utilizadas 110 inicio ttpmcnwn um
inve~timento de eDCTgia.. O ganho líquido de duas mol~las de A TP
e
duas
de NADH no final da via representa o lucro energ~tico . A
CQUIIÇllo gernl da glicóllse oculta o fato de que se 11\UII de uma vin
metabólica constltufda por nove etapas separadas. As etapas indivi­
duais dessa via podem ser vistaS na Figura 5.2, e ns en~imas que as
catalisam sAo listadas na Tabela 5.1.
'
Via do Acido Lático
Para que a glicólise cootinue. de• e ba= quantidades adequadas de
NAD disponíveis para receber ttomos de bidrog&lio. Por conseguin·
te, a NADH prod~Uida na clícóHse de•·e ser oxidada por meio da
doação de seus el~trons para uma outra mol~la. (Na rcspinçllo ae­
róbia. a outra molkula estd loca.lizada nas mitocôndrias e. por ftrn,
pas..~ seus el~tro ns ao oxigênio.)
Quando nlo M quantidades suficientes de oxigênio disponf·
vel, a NADH (+ H•) produzida nu glicólise oxida-se no citoplasma
com a doaçlo de seus el~tron s ao kido pirovico. Isso resulta numa
nova formaçio de NAD e na adiçio de dois "oroos de hidrogenio
ao kido pinlvico. o qual, entJo, sofre rcduçio. Essa adiçlo de dois
ttomos de hidrogblio ao kido pirúvico produz o ácido 16tico (Fi·
gura 5.3).
A via metabólica em que a &li<Jose se con•·crte em kido 16ti·
co ~ normalmente denominada pelos fisiologísw de nsplraçi.o
anaeróbia. O
termo •anaeróbio(a)" refere-se
ao Cato de o oxigSnio
nilo ser utilizado no processo. Contudo, muitos biólogos preferem
que o termo ~rcspiraçlo anneróbia~ seja reservado ls vias de deter­
minadas bact~rias que utilizam o ciUofre ou o ferro como recep­
tor final de el~tro ns no luaar do oxigênio. Nesse sentido, o termo
"respiração~ refere-se ao uw de um átomo inorglnico como recep­
tor final de el~trons. Quando a n:spiraçio anaeróbia t utilinlda para
descre•·er esse metabolismo bacteriano. um outro termo se faz ne­
cessúio
para
a produçlo de kido 16tico, ou seja. a rennentaçio do
Kido 14tko, uma vez. que a via metabólica~ aMJoga l utilizada
pelas ~lulas de le•cdura para produzir o ílcool etOico. Em ambas,

124. 10-4
Glicose (C6H 12
0~
•
ATP
•
(i)!
•
AOP
GUcose 6-lostato
l
~ :
•
Frutooe 6-loslato
l
ATP
Q)
AOP
Fosfato de
-- ~ óodroo·
•
....
•
'
' •
• .
3· IOSIOglloeraldelclo
1
P,
NAO @ 1
2H :
&oH) ·
FrutOSG 1,6-0iosfato
@ acetona
r 1
NAO
Áclclo 1 ,3-~ioo Aado 1.3-dilosfoglicéric:o
AOP
l
•
®:
ATP
Ácido 3·loslogldrico
l
I®:
Adclo losloenolplnMc:o
ADP~
1
ATP ..-1 (â) ~
AOP
ATP
l
•
(§)'
•
•
Ácido 3-loslogticclnco
1
•
Ácido 2·1oslogticclnco
1
Aado losloeoo!PnM:o
AOP
ATP
'
•
•
•
(i)!
•
• .
Ácido pl~ (C3H,o~ J I Ác:iclo p~nM:o (C1H.o~
figura 5.2 Glicólise. Na glicói'~Se. ~ rnoléw!a de g!ic05e é
convertida em ~ moléculas de ácido pirúvico em noo.oe et1pas
separadas. Além das ~ moléoJias de ácido pruvico. os produtos da
gkólise induem duas NADH e quatro A TP. Entretanto. como ~ A TP
sào utilizadas no inlào. o ganho é de ~ A TP pa moléa.Q de ~05e.
As linnas ttacejadas indicam reações reversas que podenl ocorrer sob
outras concições.
úpltulo CJnco
na produção de álcool pela levedura e na produção de ácido tático
pelas células humanas, o receptor de elétrons é uma molécula orgâ·
nica. Neste texto, os termos respiração anaeróbia c fermentação do
ácido tático são considerados sinôrúmos .
A via do ácido tático produz um ganho líquido de duas mol6-
culas de A TP (produzidas pela glícólise) por molécula de glicose .
Dessa maneira, uma oelula pode sobreviver sem oxigênio de$de que
produza energia suficiente para suas necessidades e desde que a con·
centraçâo de ácido l ático não se tome excessivamente elevada. AI·
guns tecidos silo mais bem adaptados às condições anaeróbias que
outros -os mdsculos csquel~ticos sobrevivem mais tempo que o
miocárdio (mdsculo cardfaco), o qual, por sua vez. sobn:vive mais
tempo que o tecido encefálico em condições anaeróbias.
Os critróc.itos, que não possuem mitocôndrias. podem util.izar
apena.~ a via do ácido lático. Por conseguinte (e por razões descriw
na próxima seção), eles não podem utilizar o O.lligenio. Isso poupa o
oxigênio que eles trru1Sponam para a liberação em outras células.
Com exceção dos eriltócitos. a respiração anaeróbia ocorre apena.<~
durante um período limitado nos tecidos que possuem demand as
energéticas além de sua capacidade acróbia. A respiração anaeróbia
ocorre nos músculos esqueMticos e no miocárdio quando a rt!lação
tntre o suprimento di! oxigênio e a deltlalldo de oxiginio (relaciona·
da à concentração de NADH) cai abaixo de um n!vcl crítico. A rcspi·
ração anaeróbia ~. de ce11a maneira, um procedimento de emergencia
que prove alguma A TP att que a dinculdade (dclieieocia de oxiga.
nio) seja ullr.lpassada.
Deve·se observar. contudo, que ono bá "emergência" r eal no
caso dos músculos esquel~ticos, nos quais a respiração anaeróbia é
ocortência diária
normal
que não prejudica o tccído muscular nem
o individuo. Apesar disso, a produção exce.ssiva de ácido tático pc­
los músculos cst\1 associada à dor e A radiga muscular. (O metabo­
lismo dos músculos csquel6ticos é discutido no Capfrulo 12.) Em
contraste com os mOsculos esqueléticos, o cora .ç~o normalmente
respira apenas de modo aeróbio. Quando o coração passa por condi·
Ç(lcs anaeróbias, provavelmente se encontra em uma situaçao de
risco potenciaL
A lsquemla ~ ao fluxo ~lneo inadequa·
do a um ótpo, ele modo que a ~ciacle ele libera·
çio ele oJCi&ênio é i~ para manter a respin·
çlo aeróbia. O fluxo sanplneo Inadequado para o
coraçlo, ou isquem/0 lllioGórdico, pode ocorTer quando o fluxo
sanpneo coronarlano é obstruido pela aterosderose, por um
c~o sangulneo ou por um espasmo arterial. Os lndivlduos
com lsquemla mlocátdlca apresencam com freqOtnc!a onginG pet·
toris-dor irunsa no tórax e no membro superior esquerdo (ou.
algumas YeZeS, no membro superior di~). Em dor está reJa.
ôonada ao aumento da concemnçlo séria do ~ lítico pro­
duzjdo
pelo mjoárdio bquêmico. Quando a bquemla é prolon·
pda. as c:éiW.s podem morrer e prockair
uma área denominada
irr{atto. O grau ele isquemia e de 311&ina pode ser reduDdo por
drogas vasodAatadoras como a nitroglicerina. que aumenta o ftu.
xo saJI&IIlneo ao coraçlo e wnbtm reduz o trabalho cardlaco dl·
!atando os vasos sancufneos ~ricos.

125. lOS
abela 5.1 Enzimas, Co-fatores e Coenzimas Necessários Para a Glicólise
CoenJ.ima
Etapa Enzima ou Co-fator
I Hel<OCN!e Mgl•
2 HelCO!ef®ato~
3 ~ Mgl•,ATP
~ .4ldolase
s ~desid~ NAD
6 Fosfoglicerato CNSe Mgl•
7
~
8 Enolase Mgl•. Mn
1
•
9 Plruvato cilase Mf•,K•
NAOH+W
NAD
HO J HOH
I 11 ~o "-._ ../ I I ~o
H-c-c-c --....:::...-""----• H-c-c-c
I 'OH LDH I I 'OH
H H H
Ácido pirúvlco Ácido lático
Figura 5.3 Fonmçào do ácido lático. A adição de dois átomos
de hidrogênio (colondos em azul) da NAD reduzida ao ácido puúvico
proruz o ácido lático e <> a NAD o>Odada. Esta reação é ca12fisada pela
lactato desidrogenase (LDH) e é reverslvel sob condiÇões adequadas.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Brenda apmentava dor e fadiga muscular
durante o treinamento e que passou por um episódio em que
sentiu dor forte na regilo peitoral esquerda após uma sesslo
Intensa de treino.
O que produziu dot e (acfiga IIMI$0Jiar?
O que pode ter cousodo dot forte no suo região peitoral esquerdo?
Quais desses efeitos sõo normais?
Glicogênese e Glicogenólise
As células nilo podem acumular muitas moléculas separadas de gli·
cose. pois uma quamidade abundante exerceria pressão osmótica
(ver Capítulo 6) que drenaria um volume de água perigoso para o in·
terior das cé lula.~. Em vez disso, muitos órgãos, sobretudo o ffgado,
os músculos esquel~ticos e o coração, armazenam carboidratos sob n
fonna de glicogSnio.
A formação do gticogênio a partir dn glieosc dcnomina·sc
glicogênese. Nesse processo, a glioose é convertida em glicose 6-
fosfato com a utilização do grupo fosfato terminal da A TP. A se­
guir, a gticose 6-fosfato é convertida em seu isõmero, a glicose I·
fosfato. Finalmente, a enzima glicogênlo sintase remove esses
grupos fosfato à medidn que polimeriza a glicose para formar gli·
cogênio.
Caalisa a foslotiaçio da glcose.. da fMose ou da manc>se.
Rt211u a inttl'c~ da &lkose e da lrutost.
Enzima ~ Inibida pela w con<entnçio de A TP •
Qutbn o a41<:ar hexose em dois compostos ele trk cvt.onos.
Ac5ciona fosfato inorpnico e oxida o aldeído em úido qu>ndo • NAD e redmid>
pela remoçto de dois 'wmos de hidrocênio.
Duu moléculas de A TP ~ fomudu nem etapa.
O~ fosfato lnNfe~~ a um art>ono diferente.
Caalisa o reamr4o mol«:ular.
Duu moi«Ws de ATP sSo fomudu nem eupa.
As reações inversas são semelhantes. A enzima glicog2ttio
fosfori/ase catalisa a decomposição do glicogênio em glicose I ·f os·
fato. (Os fosfatos são derivados do fosfato inorgânico e não da
A TP e. por essa raz.ilo, a decomposição do glicogênio não requer
energia metabólica.) Em seguida. a glicose I ·fosfato converte-se
em glioose 6-fosfato. A conversão do glicogênio em glicose 6-fos·
falo denomina-se glicogeoólise. Na maioria dos tecidos. a gticose
6-fosfato pode, então, ser consumida para a produção de energia
(por meio da glicólise) ou utiliUida oa ressfotese do glicog~ttio. So­
mente no ffgado. por razões que scri!o explicadas. a glicosc 6-fosfa.
to t.a.rnbém pode ser utilizada p3ta produzir glicose livre. que é se·
cretada no sangue.
Como já foi roeociooado, as moléculas orgGtticas com gru·
pos fosfato não conseguem atravessar as membranas celulares. Já
que a glicose derivada do glicog!nio se encontra sob a fonna de
g)ieose l-fosfato c, depois. de glieosc 6-fosfato. ela oiio consegue
sair da célula. Do mesmo modo, a glicose do sangue que entra na
c~lula 6 "aprisionada~ em seu interior pela sua conversão em gli·
cose 6-fosfato. Os mtlsculos esqueléticos, que possuem grandes
quantidades de glicogênio. podem gerar glicose 6-fosfato para
suas
próprias
necessidndes glicolrticas, mas eles não podem secre·
tar gticosc no sangue por oiío possuCrcm a capacidade de remover
o grupo fosfato.
Ao contrário dos mtlseulos esque l~icos, o ffgado possui uma
cnz.ima -conhecida como glicose 61osfa1ast -que consegue remo­
ver os grupos fosfato e produtir glicose livre (Figura 5.4). Essa gli·
cose livre pode. então, ser transportada através dn membrana celular.
Por essa razão, o ffgado pode secretar glicose oa corrente sangulnca.
enquanto os mtlsculos esquel6ticos nilo podem fazê..lo. Portanto. o
glicog8nio hepático pode fornecer glicose ao sangue para ser utili7.a·
da por outros órgãos, incluindo os músculos esqueléticos em atividn·
de que podem ter consumido durante o exercfcio grande parte do seu
glicogênio annaunado.
lndicios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que o tknico de Brenda a aconselhou a con­
sumir mais carboidratos durante o treinamento.
O que ocorrerá aos corboidratDs odidonois que elo conwmírl
Que beneficios esso "corro de carboidratos" pode proporàonor?

126. 106 úpillllo Cinco
.--· GUCOG~IO ---..
ADP ATP
l
GLICÓUSE
Figura 5..4 Glicoginese e &{icogen61ise. Ao entr.r nas c&llas teoduais. a glicose sanguínea é fosfcrlada e transfonnada em glicose 6-rosfato. Esse
intemle<fláno pode ~ meubolrzado para a prod~ de ~ !li gfiCóUse. ou cORYettido em glicogênio (I) n~ processo denominado gftogblese. O
gkogblio representa~ forma de armazerwnento de atboechtos que pode~ utilizada como fonte de g!icose 6-fosfato ncwa (1) oom processo
denomnado ~· O ligado contém ~ enzwna que consegue ~o fosfato da gicose 6-fosfato. Por ts$i rWo. o glic~ hepático~
como fonte de g!oeose sanguínea nova.
Ciclo de Cori
Nos humanos e em outros manúfet'OS, pande parte do 6cido lttico
produlido
na respiraçlo anaeróbia t eliminada pos1eriormente pela
respiraçlo
aeróbia
do ilcido lático, que se dt:compOe em dióxido de
carbono e água. Contudo, parte do :!ciclo látieo produzido pelos mds­
culos esqueléticos em atividade é liberada no fi gado por meio da cor­
rente sanguínea. Sob essas condições, a enzima /actato dtsldrogtna·
st (LDII) nas células hepáticas eonvene o ácido lttico em 'cido
pinlvico.
Trata-se do revmo
da etapa da respíraçllo anactóbia mos­
tnda na Figura S.J e, no processo, a NAO se Alduz a NAOH + H'.
Ao contrúio da maioria dos órgllos, o flgado possui u ellLÍmiS ne­
c:essúias pua captar molkulas de 6cido pinlvieo e convenblu em
glicose 6-fosfato, um pctasso basicamente igual ao revmo da gli·
cótise.
Nas células hepáticas, a glieose 6-fosfato pode ser utiliJ.ada
corno intermedi6ria da síntese de glicoghio, ou ser convertida em
glicose livre, sec:retada na corrente sanguínea. A converslo de molb
cu
ias
que nllo sJio cllboidratos (nllo apenas o ilcido lático, mas tam·
bém aminokidos c o glicerol). por meio do ilcido pinlvieo em glico­
sc. é um processo extremamente importa nte denominado
glicooeogênese (ou neodicogênese). A imponAncia desse processo
em condições de jejum é discutida numa seçio posterior sobre o me·
tabol.ismo dos aminoilcidos.
Durante o exercício, parte do icido lttico produzido pelos
músculos csque~ pode ser tranSformada por meio da glicooeo-
genese hepática em glicose WIJUfnea. Essa glieose nova pode servir
corno fonte de energia durante o Clle:rcfcio c pode ser utili7.ada após o
exerefcio para ajudar a repor o glicogenio muscular depletado. Essa
via bidirecional entre os mltsculos csque~ticos e o frgado denomina·
se cido de Cori (Figura S.S). Por meio do ciclo de Cori, a gliconco­
gêne.~ hepática permite a restauraçlo do glicog@nio da musculaturn
esquelética dcpletado em 48 horas.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Defina o termo ~ em rdaçlo a r.eus s;bstntOS lnldals e
proclCDS. ElqllqoJe F que olstt wn pnbo liquido de du»
molfoobs ele A TP nesse processo.
1. Analse os dOis~ da~ •espó~~
Do modo~ nate teXIO, quais sio seus abstratos
lnldals • r.eus produtos flnals!
l. Oescteva as ~ fislol6;cas da respiraçio anaeróbia. Em
~is ) teddo(s) a rapiraçio anaer6bia 6 normal! E em qual
teddo 6 anonnal!
4. Oescteva as .tu em que a slicose e o ajlc:ogênio podem ser
lntere~s . Explique por que somente o flpdo conse­
p secraar &IJcose clerMda de seu &Jic~ annaunado.
S. Defina o termo~ e explique como.-processo
repõe os esu~ques ele~ elos mús<Uos esquelfcicos
~o exm:lclo.

127. Mllaculoa eaque"tlcoa
Glicogênio
ml r~
Fígado
Gllcogenlo
r 1
107
Sangue
___ :;.._ Glicose -~
@ (i)
Gllcose 6-loslato Gllooee 6-lollato
® I
Ácido pinlvloo
® J
kiJJoplnMco
Sangue
® I
AdtJtJ ~Mico
@)
Figura 5.5 O cido de Cori. A seqüência de etapas é rocada pelos rlÚITietOS de I a 9.
Respiração Aeróbia
Na respiração aeróbia da g1icose, o ácido pirúvico é fonnado pela
glicólise e, em seguida, convertido em acetil coenzima A Isso dá
início à via metabólica clclica denominada ciclo de Krebs. Como
conseqüência dessas vias, grande quantidade de NAD e FAD
reduzidas (NADH e FADHl) é gerada. Essas coenzimas redUl:idas
fornecem elétrons para processos geradores de energia que
i
mpulsionam a
fonmação de ATP.
A respiraçlo aetóbia equi~ale à combustlo em termos de seus
produtos finais (C~ e H10) e em termos de quantidade total de
energia liberada. Contudo, na respiraçlo aeróbia. a energia é liberad.:l
em pequenas reações de ox.idação control adas por enzimas. e uma
porção (38% a <Wh) da energia liberada é eapturad.:l pelas ligações
cxtromamcnlc cocrgéticas de A TP.
A rcspiraçio aetóbia da glicose começa com a glicólise. A gli·
cólise,tanto na respiração anaeróbia como na aeróbia, resulta na pro­
dução de duas moléculas de dcido pinlvico, duas de A TP e duas de
NADH + H+ por molécula de glicose. Na respiração aeróbia, contu·
do, os elttrons na NADH nilo são doados ao dcido pinlvico e não
ocorre formação de dcido lático, como acontece oa respiração anae·
róbia. Em vez disso, as moléculas de ácido piróvico movem-se para
uma localização celular diferente e sofrem uma reação diferente. A
NADH produzida pela glicólise acaba sendo oxidada, mas isso ocor·
re poSteriormente.
Na respiração aeróbia. o dcido pinlvico deixa o citoplasma celu·
lar e entra na matriz mitocondtial Uma vez que esse i!cido se encontra
no interior de uma mitocôndria. o dióxido de carbono é removido Jl01'
enzimas da cadeia de IJês cartlonos do ácido pirúvico para fonnar um
i!cido orgânico de dois cmbonos. o dcido acélico. A enzima que catalisa
essa reação combina o ácido acético com uma coenzima (derivada da
vitam.ina ácido pantotênico) denominada coenVma A. A combinação
H
I
H-C-H
I
C=O +
I
/c~
HO O
NAO NADH+W
I-CoA J .
H
I
H-C-H
I
c=o + co2
I
$-CoA
Ácido plrúvlco Coenzlma A Acetll coenzima A
Figura 5.6 Forrnaçlo da acelll coemima A na respiraçlo
aeróbia. ObseNe que a NAD é reduzJda a NADH nesse processo.
produzida denomioa-se acetil coemima A, sendo abreviada como -
til CoA (Figura 5.6).
A gli<;ólisc coo•tttc uma molécula de gllcose em duas de ácido pi­
nlvico. Como cada molécula de dcido piróvico é convertida em uma de
acetil CoA e uma de~. cada mol6cula de glicose produz duas de acetil
CoA e duas de~-Na via aeróbia, essas moléculas de aoetil CoA ser·
vem como substratos para as enzimas mitocondriai.s, enquanto o dióxido
de caroono é um produto da decomposição metabólica. uansportado
pela corrente sanguínea até os pulmões para ser eliminado. a importao­
te observar que o oxigênio do c~ se origina do ácido pinlvico e não
do gás oxigênio.
Ciclo de Krebs
Após a acetil CoA ser formada, a subunidade ácido acético (com
dois carbonos) combina-se com o ácido oxalacético (com quatro car·
bonos) para formar uma moléc11la de ácido cítrico (com seis carbo­
nos). A coenzima A atua somente como tranSportadora do ácido acé­
tico de uma enzima a outra (de modo semelhante ao tranSporte do
hidrogênio pela NAO). A formação do ácido cftrico inicia uma via
metabólica cíclica conhecida como ciclo do 'cido cítrico ou ciclo
TCA (de ácido tricarboxOico; o ácido ciirico possui tres grupos áci·

128. 108
Gllcóllse
l
I CITOPlASMA I
NAOH + H'
MITOCONORIA CoA _.-
C, AceiJI CoA
Ácido oxalacétlco C,
CIClo de Krebs
Áodo et-cetoglulárico C.
CO,
Figura 5.7 Oiagnma simplificado do ciclo de Krebs. Este
~ mostra como o ácido oxalacético (com quatro c;ubonos)
onginal é regenetado no fJOal da \1a cídica. Somente 0$ rúneros de
átomos de carbono dos intermediários do ciclo de Krebs são mostr.Kios.
Os rúneros de átomos de tjd~ e de oJâgênio não sJo indicados
neste esquema =pificado.
do carbo1Ú!ico). No eolllllto. o mais comum~ dcoominar essa via cí­
clica de ciclo de Krebs, em homenagem ao seu descobridor, Sir
Hans Krebs. A Figura S. 7 ap~nta uma ilUStraÇão simplificada des­
sa via.
Por meio de uma série de JUÇÕCS que envolvem a elimina­
ç!o de dois carbonos e quatro oxigênios (como duas mol~culas de
C01) c a remoção de hidrogênios, o ácido cítrico é finalmeme
convertido em ácido oxalacético, o qual completa a via metabóli­
ca clclica (Figura 5.8). Nesse processo. ocorrem os segui ntes
eventos:
1.
é produzido um uifosfato de guanosina (GTP) (etapa 5 da Fi­
gura 5.8), que doa um grupo fosfato à AOP para produw uma
ATP.
Z. Três moléculas de NAO são reduzidas a NAOH (etapas 4. Se
8 da Figura 5.8).
3. Uma molécula de FAD é reduzida a FAOH
2 (etapa 6).
úpltulo CJnco
A produçlo de NAOH e f'ADH2 por cada .. rumo" do ciclo de
Krcbs é muito mais importante em termos de produç!o de energia
que o GTP (convenido em A TP) produzido dRtameote pelo ciclo.
Isso ocorre porque a NAOH e a FAOHl. eventualmente, doam seus
eléltons a um processo que transfere energia e resulta na fomlllÇio de
um gi11Dde número de ATP.
Transporte de Elétrons e
Fosforilação Oxidativa
Produzidas nas pregas ou cristas da membrann mitocondrial inter·
na, há várias moléculas que servem como sistema de t:nlnsporte
de elétrons durante a rcspiruçio aeróbia. Essa cadeia de transpone
de el~trons das mol~cula.~ consiste numa protefna que cont~m a
flavina mo1ronucleorfdeo (abreviada oomo FMN e derivada da vi­
tam.
ina
riboflavina), a coenzJma Q e um grupo de pigmentos que
contêm
ferro denominados citocromos.
O dltimo desses cilocro­
mos é o a3, que doa elétrons ao oxig!n io no final da reaçio de
oxlrrcduçio (como será descrito brevemente). Essas moléculas do
sistema de traospone de elétrons são posicionadas no interior da
membrana mitocondrial interna. de tal modo que possam captar
elétrons da NADH e da FADHz e transportá-los em uma seqüên cia
e dircçlo deftnidas.
Radicais livres do moléculas com elétrons nlo·
panados,
em contraste
com as mol'culas que nlo
são radiCils livres e possuem dois el6trons por or­
bital. Um rO<icol wperó.Wo é uma mol6cula de oxi·
cfnio com um eléo'on extra niQ-9areado. Estes podem ser p­
rados nas mltoc6ndrias pelo escape acidental de eléuons do
sistema de transporte de elétrons. Os radicais superóxldos
possuem alpnas funções fisiológicas conhecidas. Por exemplo,
eles são produzidos nos leucócitos faaociários onde tlm a fun­
çlo de destruir bactérias. Contudo, a produçSo de radiais li­
vres e de OW'U moléculas classificadas oomo espécies Jearivos
oo oxirfnio (incluindo superóxldo. hidro1dla. ól!ido nftrico e o
peróxido de hldro&fnio) foi ~da a diVersos processos pa­
tol6pcos, incluinclo a aterosclerose (endurecimento das arté·
rias -ver úpftulo 13). Por eua rado. as espécies reativas ao
oqinio foram deKrit:as oomo geradoras de esttesse oxidotivo
no orpnlsmo. Antloxlclantes do moléculas que ellmlrwn ra·
dic:als livres e protegtm o organismo contra esptdes reativas
ao OXigtnio. Os antioxidantes produzidos nas células do orta­
nismo Incluem a enzima superóxido dlsmuwe, que converte
radicais superóxldos em peróxido de hldrogfnlo, e um trlpepd­
dio chamado pnation, que atua como importante varredor ce·
lular de radicaís livres. Os ;ant.ioxldantes inseridos na dieta in·
duem o ácido ascórbico (vitamina C). o a-tocoferol (vitamina
E) e multas outras molkulas ~contradas em diferentes frutos
e Yegetals.

129. 109
H O COOH H,O
I I HS-CoA 1
H-C-C-5- CoA + H,O / H r-H /
~ '--.__ ___ ..,::/~-----::::::--HO-c-cooH-<.._ COOH
I I
Acetol CoA (C
2
)
COOH
H-C-H 2 H -C-H
I 1 I
cro 1 COOH ~-COOH {H~
H-C-H C H
I Aado elllleo (Ce} I COOH
COOH COOH 3
I
Áddo oxalacéiJCO (C.) k;oo ci»eoníllco (Ca) H -9-H
yOOH
H-r-OH
H-C-H
I
COOH
Ácido málíco (C.!
_/( 7
H,O H COOH
'c/
I
/~
HOOC H
Áddo lumánco (C.l
6
COOH
I
H-C-H
I
H-c-H
I
COOH
2H C
~ ._w
NAO
C
f~
2
H
FAO
ATP
GTP GDP
\__.)
2H
5
H-C-COOH
I
H-C-OH
I
COOH
ÁcidO iSOCIInco (Ce)
NADH+w-...._2HJ•
NAD ...)
C
~ +H"
NAO CO,
........_,.:;::
COOH
I
H-y-H
H-C-H
I
y-o
COOH
ktdo n-cetoglutáríco (Cs)
figura 5.8 O cldo de Krebs completO. Obsesve que. para cada ''n.mo'' do c:ido, são produzidas \IN A TP, três NAOH e \IN FADH2.
Na respiração aeróbia, a NADH c a FAD~ s!o oxidadas pela
ltansferên<:ia de seus pares de el~trons para o sistema de lr.lnspo!1e
de elttrons das cristas. Deve ser observado que os prótons (W) nilo
s!o transponados juntamente com os elétrons. O seu destino será
descrito um pouco mais adiante. As formas oxidadas de NAD e de
FAD. ponanto, são regeneradas e podem continuar a ''lançar" elé­
IJOos do ciclo de Knebs à cadeia de transporte de eléiJOns. Por sua
vez, a primeira molécula dessa cadeia toma-se reduzida quando acei­
ta o par de el6troos de NADH. Quando os citocromos recebem um
par de elétrons. dois lons férricos {Fe3+) silo redutidos a dois lons
feJTOsos (Fel+).
Dessa maneira, a cadeia de transpone de elétrons atua como
agente oxidantc para a NAD e a FAD. Contudo. cada elemento da
cadeia também atua como agente redutor. Um citocromo reduzido
transfere seu par de eléii'Ons ao citocromo seguinte da cadeia (Figu­
ra 5.9). Assim, os lons feiTO de cada ci tocromo tomam-se alterna­
damente reduzidos (de Fe3+ a Fel•) e oltidados (de Fel• a Fel•).
Trata-se de um processo excrgônico, e a energia produzida é urili·
zada para fosforilar a ADP, transformando-a em A TP. Esse modo
de produção de A TP adequadamente se denomina fosforilação oxi­
dativa.
O acoplamento entre a energia liberada pelo transporte de clt­
trons (a paste "oltidativa" da fosforilação Ollidativa) e a energia in·
corporada nas ligações químicas da ATP (a pane "fosforilaçio" do
termo) não é I~ eficaz. Essa diferença de energia escapa do orga­
nismo sob a forma de calor. A produção metabólica de calor é oece.~·
sária para manter a nossa temperatura corporal interna.

130. 110 úpltulo Cinco
Figura 5.9 Truupone cl4! el~tw e fosforilaçio o~IM. eM» elemento~adeia de lr.liiSpOftede e1ttrons se ~etN entre reõ'lidoe
olOdicb <lrante o 1rWp0rte de eléllons ao rnetft)ro ~e ~ ~ Esse proc=o p!tWê energo.a pMa a forrnlçlo de A TP No Mal ~ adeia de
l1in5pOI1e de dévons. estes w doaOOs ao OlOgêoo. que é redlaldo (pela adçlo cl4! dots átomos de ~) a i&IA
Acoplamento do Transporte de
Elétrons à Produção deATP
De acordo com a teoria qulmlosm6tlca. o sistema de IIIIISporte de
cl~. impulsionado pelo 1rlllSpOrte de e~trons , bombeia prólons
(W) da llUliU mitooondrial para o espaço entre as membranas mito­
oondriais interna c externa. O sislema de tnnspor1e de elttrons apll·
pa-sc em tlb complexos que servem oomo bombas de prótons (Fi·
gura S. lO). A primctra bomba (o complexo NADH-cocnz•m• Q
redutase) lrllnSporta quatro W da rnaai2 ao interioc do eipiÇO inter·
membranoso pua cada par de el~ movido ao longo do istema
de transporte de cl~trons . A segunda bomba (o complexo citOCTOmo
C reduUISC) tnm~m transporta quatro prólons para o intcriOT do es­
paço intcnnembrnnoso. e a terceira bomba (o complexo cltOCTOmo C
oxidase) transporta dois protons para o interior do espaço i ntcrmcm­
branoso. Como conseqüência. M maior conecntraçllo de H • no espa·
ço intermembranoso que na matrit. fa\'OfCCC:IIdo a difu_* de W de
volta à matriz. Contudo. a membrana mitooondrial interna nio per­
mite a difuslo de H', exceto por esb\uuras denominadas cad~itlJ ru·
pirot6ri41.
As c:adeias resptratórias c:onsistem num grupo de procefnas que
formam um ~pedúnculo~ c uma subunidadc globulat. O pedónculo
cont~m um canal rurav~s da membrana mitoeondrial interna que per·
mitc a passagem de prótons (H•). A subunidadc globular, que avllliÇa
pam o interior da matriz, cont~m uma enzima ATP slntase capaz de
catalisat a I'CIÇlio ADP + Pt -A TP quando ativada pela difuslo de
prótoos rurav~ das cadeias respiratórias c no interior da matriz (Fi·
gura S. 10). Dessa manei11. a fosforiiiiÇio (adição de fosfaso à AOP)
~ acoplada à oxidiiÇio (1111\Sporte de e~) na fosforiiiiÇio oxida·
liva.
Funçõo do Oxipnio
Quando o llllimo citocrorno pcrrnane« num estado reduzido, tle ~
ineapa7.dc aeeitat mais elW'ons. O transporte de e!Wons, entlio, pco­
gridc apenas até o penllltimo citOCTOmo. Esse processo continua at~
que todos os elementos da cadeia de tmnsporte de elttrOos pennane­
çatn no estado reduzido. Nesse ponto, o sistema de transporte de elt.
trons pára de funcionat c nenhuma A TP pode ser produzida nas mi·
tocôndrias. Com o sistema de transporte de el~ incapacitado, a
NAOH e a FADH2 nio podem ser oxidadas pela doaçlo de seus elt.
trons l çadeia e, por causa da inibiçlo das enzimas do ciclo de
Krebs, a NADH e a FADHzlllo podem mais ser prodnzidas nas mi·
toc:ôndrias. O ciclo de Krdls é interrompido c a respiraçio toma-se
anaeróbia.

131. Respn~ e Me!aboUsmo úlubt
(a)
(b)
NHoc6ndrla
o-~;IJ '-Ma triz
Membrana
mítocondrlal
eKterna
Espaço
intennembfanoso
MetOOrana
I'I'Ntocondlial
Interna
Crtoplasma
Mombnlna mítocondrlal
111
Figura 5.1 O Representação esquemática da teoria
químl0$1116dca. (o) Uma mrtocõndna. (b) A matriz e o canpart.mento
entre as membranas mitocondriais iltema e externa mostrando o sistema
de transporte de elétrons ~ncionando como bombas de W. Isso resulta
rum gradiente de W elevado entre o espaço intermembrana e o
citoplasma da céllk. Adfusão de W por meio da ATP sintase iiCall"eta a
proOOçào de ATP.
MembraM mitocondnal
onterna
2H•1?02'
o
ATP
•
•
.
• Matriz

132. 112
O ar que respiramos cooltm o o~ig!nio que permite a continua­
ção do lraDSporle de eléuons. ltuando como attplor ttn.J de d&oos
da Cldcia de U1IISpOI1C de eJWoos. Isso <Wda o eirocromo &J, permi­
liodo a ooolinuaçlo do li'IIISpO!tC de clt1rons e da fosforilação oxidati·
n.. Pot ma rvJo, na t11tima e1ap1 da IUpiraçlo aoóbia. o oxi~io é
rc:duzido por dois cléuoos de NADH c de PADH: que slo anciJidos l
Cldcia. Esse oxi~io mluz.ido lip·se a dois pr6l.ons e uma mol6:ula
de 4ua é formada. Como o ~ de oxil#io ru pa11c da moJ6cula
do ps oxigênio (()U. ma llJtuna rcaçlo pode ser repr=ruada da so­
gui.nrc maneira:
O dw.eto, um wneno leal de açto r1pida. prodla
lin-como taquk:anla. anAÇO. c:onvub61s • c.
fal6ia. Quando nlo !ralado npldanwu. o -­
menro por cianeto pode "-10 coma ou l morte.
O cianeto 6 akamente mona! porque possui urna açlo mulco es­
pecifica: bloqueia a tr'INftrtnd1 de tl6a ons do cirocromo 11 pa­
ra o oxfctrolo. Ponamo. os álros do os m.nos que ocor,.
riam se o ox~atn~o rosse rocalmente removido -1 mpl~
celular aer6bia e a procluçlo de A TP por melo da fosforilaçio
oxidadvt striam lnterromplclu.
Balanço deATP
YISCio Geral
Há dois métodos diferentes de fonnaçlo de A TP aa respiraçlo ce­
lular. Um é a rosrorllaçio dJ~ta (tam~m denominada ro rorlla­
ção do nfnl substrato). que ocorre na glic:óltse (produzindo um
ganho lfquido de duas A TPs) c no ciclo de Krebs (produ:indo
uma ATP por ciclo). Essas quantidades slo certes e constantes.
No segundo método de formaçlo de ATP, a fosforllaçio oxldati­
va .• as quantidades de moléculas de A TP produzidas variam sob
diferentes condições e para diferentes tipos de células. Durante
muitos anos. acreditou-se que uma NADH produzia tres A TPs e
que uma FADH
2 produ:tia duas ATPs por meio da fosforilaçio
oxidativa.
Isso
dava um tolll geral de 36 a 38 moléculas de A TP
por molécula de glicose por meio da respiraçlo celular (ver nota
na Tabela 5.2). Contudo. informações bioqulmiei.s mais recentes
sugerem que essas quantidades podem ser superestimadas. por­
que. das 36 a 38 ATPs produtidas pela molécula de glicose na
mitocôndria, somente 30 a 32 A TPs realmente entram no citoplas­
ma da célula.
Grosso modo, três prótons devem passar pelas cadeias respi·
ratórias c ativar a ATP sintase para produtír uma ATP. No entanto,
a ATP recém·fonnada encontra·se no matriz mitocondrinl e deve ser
movida para o citoplasma. lls$e transporte tam~.n utlllt_a o gradien­
te de prótons c consome lllllis um prót.on. A A TP c o H• são lnllls·
portados para o citoplasma em 1roe:a de ADP e P,, que silo lllUISpor·
tados para a mitocôndria. Assim. quatro prótons slo efetivamente
retirados para produzir uma A TP que entra no citoplasma.
Em rcs11mo: a produção teórica de A TP 6 de 36 a 38 ATPs
por molécula de glioose. A produçio ~I de A 1"P, considerando-se
~Cinco
as despesas do lnlllspone, 6 de aproximadamente 30 • 32 A TPs por
molécula de glicose. Os detalbes que l evam a esses dados silo~ .
tos na próxima scçlo.
Oescriçclo Oetolltodo
Cada NADH {('miada na mitocOIIOOa doa dois eléuons para o sistema
de rnnspone de elécrons na primeira bomba de prorons (Figura .5.10).
Os clétroos transferem-se A segunda c A terceira bombas de pról.ons.
ativando cada uma delas ali que fioalmcote os dois elétroos sejam
transferidos 10 oxigênio. A primeira e a segunda bombas de prótons
transportam quatro prótons cada uma. e a terceira bomba transporta
dois próloos. num tocai de dez. Dividindo deL prótons por quatro.
cooclui·se que para
a formaçio
de urna A TP do necessúias 2.5
A TPs. que s1o procmidos por cada par de elttzons doados por urna
NADR. (Niio existe meia A TP: a frlçio decimal indica simplesmente
uma~ia.)
Três moléculas de NADH se formam em cada ciclo de K~ebs e
uma NADH também t produzida quando o piruvato se con\'Ctlc em
acetíl CoA (ver Figura 5.6). Iniciando a partir de uma molécula de
glicose, dois ciclos de Krcbs (produzindo seis NADH) e dois piruva­
tos convertidos em ~Wetil CoA (produzindo duas NADHs) produzem
oito NADHs. Multiplicando-se 2,5 ATP por NADH. obtemos vinte
ATPs.
Os elétrons da F ADH1 são doados depois no ~is tcmn de trans­
porte de el6troos que aqueles doados pela NADH. Como conse­
qllênc:ia, esses elétrons ativam apenas a segunda e a terceira bombas
de prótons. J' que a primcita bomba de pnlcoo é ~viada. Oi> cl~­
trons passados da FADH2 ac:ametam o bombeamento de apenas seis
prótons (quatro pela segunda bomba e dois pela terceira). Se para
cada quatro pró(ons bombeados ocorre a produçio de uma A TP. os
el6trons derivados da PADH21Ca!TCtam a formaçlo de 6 + 4 • 1.5
ATP. Cada ciclo de K rcbs produz uma FADHz c temos dois ciclos
de Krcbs por molécula de glicosc. Portanto, ~ a fonnaçlo de duas
FA.DHz.que produzem 2 X 1.5 An>• 3 AT'Ps.
O subtotal de 23 A TPs da fosforilaçJo OAidalÍ\'& atingido nes­
se ponto inclui apenas a NADH c a FADHz produzidas na mitoc:ón·
<Iria. Lembre-se de que a glicólise, que OCOI'I'e no citoplasma, tam·
bém produz duas NADHs. Euas NADHs citoplasm,ticas nlo
COilSCgUCIII entrar dlreWIICIIte na mitocôndria. mas clu.ste um pro­
cesso p31a •lançar" seus elfuons em seu interior. O efeito mais co­
mum desse lançamento~ a transformaçlo da molécula de NADH no
citoplasma em uma molécula de FADHz na mitoc:óndria. Corno coo·
seqll&cia, as duas NADHs produz.idu na glicólise geralmente se
tomam duas FADH
2 e produt.cm 2 A 1,5 A TP • 3 A TP pOr meio da
fosforilação oxidativa. (A via alternativa. em que a NADH citoplas­
mátiei. se transforma em NADH mitocondrial e produz 2 X 2,5
A TPs = 5 ATPs, é menos comum. No ent:anto. ~ a via dominante do
Hgado c do co~. os q11aí> sAo extremamente ativos do pOnto de
vista metabólico.)
Agora temos um total de 26 ATPs (ou, mais raro de ocorrer,
28 A TPs) produzidas pela fosforilnção oxidativa da glic:ose. Pode-se
adicionar duas A TPs produzidos pela fosforilaçlo direta (fosforila­
ç!o do nível substrato) na glic:61ise c as duas ATPs produ1idns dire­
tamente pelos dois ciclos de Krcbs para obter um total gero! de trinta
A TPs (ou, mais raramente, de 32 A TPs) produzidas pela respiraçlo
aeróbia
da glioosc (Tabela
5.2).

133. 113
bela 5.2 ATP Produzida por Molécula de Glicose na Respiração Aeróbia
Fases da A TP Prockalda
Resplraçio Diretamente
Coenzlmu
Recluzldas
ATP Produzida por
FosforilaçJo Oxldativa•
Glicose a plnmto (no dtoplasma) 2 A TP (&aMo lquldo)
Plntnto a acetíl CoA (~ 2 porque uma Nent.Jma
2 NAOH. que 110111~ >1oo pm o
interior das rMoc6ndrias cano 2 FADHt
I NADH (x 2) = 2 NADH
I.SATPpot FADH1xl = J ATP
2.5ATPpot NADH X 1= 5 ATP
l.5ATPporNADH X 3 = 7.5
ATPxl= ISATP
mol~la de~ prod&a 2 plntntos)
Cido de ~bs (x 2 po~ 1.11U molkl.b I A TP (x l) = l ATP
de &4icose prod&al cídos de Kffi>s)
3 NADH(x2)
I FADH, (x l)
1.5 ATP pot FADH1 x 2" J ATP
4ATP UATP
Total Gef2l JOATP
'As .,_ roclrias dl pt<>eiJÇio dt ATP pot -do~ O>lcii!M .SO dt ol.ot! ATP pot FADH, t dt ort< ATP pot NADH. ~-.do eues núoMnK .SO uoílà>doo. ,.. toal dt n ATP ...t
caloAadocomoOIN>do<la~-.. Eue toal-...n pon J.4ATP .. aNADH<kx>plumlda ---NADH quondolot lançacl&no-<lam--.
se ..... o0meros i ATPptM.cddl-..,..,. ... _,do l8 ATP~ a panlr do.--dt cfocooe.As--do -ml dt ATP obddas pelt dlâ .SOINisbobcu
pot aosados-do OJWpO<U 4a ATP pon o ll<IOfiordu ml<oc6ndrlas.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Comprue o desáno do ~ piMtco na respíraçlo aeróbíl
com o seu destino na respiraçio anaet'6bla.
1. Esquematize um dclo de Krebs !lmpliflcado utili:ando c, para
o ácido act(ico. C. para o ácido oxalacétíco. Cs para o ~ci<lo
alb-m.oglutírico e " para o âddo cltrico. Relacione os
pro<Mos ~te~= produlldoi em cada
rumo do dclo de Krebs.
3. Utllizlftdo um dia&rama. I1IOS1ft como os tiW<>ns da NADH
e da FADH1 s1o tnMfetidos pelos dtoaotn01. Repreente u
fonnu olddadas e redonida.s dos dtoeromos com fel• e fel•,
repectMmente.
4. Explique como u l1lOI«Was de A TP ~ produzidas no
~de~bçioo~da~
S. Explique por qiJe uma célula ganha uma mêcia de 2.5 A TPs da
NADH na rnitoc6ndria e 1.5 A TP da FADH1.
Metabolismo dos Lipídios e das
Proteínas
Os trigtícerldeos podem ser hidrolisados em gficerol e ácidos
graxos. Estes últimos silo particularmente importantes porque
podem ser convertidos
em numerosas
moléculas de acetil CoA
que podem entrar nos ciclos de Krebs e gerar uma grande
quantidade de
ATP. Aminoácidos derivados
das protefnas tam­
bêm podem ser utilizados na produção de energia. Isso envolve a
desaminaçilo (remoção do grupo amina) e a conversão da
molécula remanescente em ácido pirúvico ou em uma das
moléculas do ciclo de Krebs.
A energia pode ser originária da respiração celolar de lipfdios
e protelnas utilizando a mesma via aerobia já descrita do metabolis­
mo do ácido pin!vico. De fato, alguns órgãos preferem utilizar molt­
c:ulas que nlío sejam a glicose como fonte de energia. O dcldo piróvi­
co e os ácidos do ciclo de Krebs tambtm servem como
intermediários comuns na inten:oo,·crsão da glicose. dos lipfdios c
dos aminoácidos.
Quando a energia dos alimentos entra no organismo mais rá­
pido do que é consumida. a concentrnção de ATP no interior das
~lulas do organismo aumenta. No entanto, as células n§o arma~­
oam energia extrn na forma de A TP adicional. Quando a coocentrn·
çllo de A TP celular aumenta porque existe mais energia (dos ali­
mentos) disponfvel do que se pode utilizar imediatamente. a
produçlo de A TP t inibida e a glicose convenida em glicog!nio e
gordura (Figura 5.11).
Metabolismo dos Lipídios
Quando a glicosc está para ser convcnida em gordura, a glicólise
ocorre e o ácido pinlvico é convenido em acetil CoA. Mas, alguns
dos intermediários gllcolfticos-o fosfogliceraldcfdo e o fosfato de
diidroxiacetona -nllo completam sua conversão em ácido pinívico.
e a acetil CoA não cntrn num ciclo de Kn:bs. Em vez disso, lOS su­
bunidades do ácido actlico dessas mol~ulas de acetil CoA podem
ser uúlizadas para produz.ir uma variedade de lipldios. incluindo o
colesterol (utilizado na sfntese dos sais biliares e dos hormônios es·
teróides), os corpos cetônicos e os ácidos graxos (Figura 5.12).
Ponanto. a acetíl CoA pode ser considerada um ponto de ramifica­
ção a panir do qual possfveis vias metabólicas diferentes podem
progredir.
Na formaç'..o de ácidos graxos. algumas subunidades do ácido
acttico (dois carbonos) se unem para formar a cadeia do dcido graxo.
P
or exemplo, seis mol&:ulas
de acetil CoA produ7jrão um ácido gra­
xo com doz.c carbonos. Quando aês desses dcidos gnvcos se conden­
sam com um glicerol (derivado do fosfogliceraldcldo), uma molocula
de triglicerltko (também denominado rriacilgliurot) 6 produzida. A
forrnaçllo de gordura (ou Upogênese) ocorre sobretudo no tecido adi-

134. 114
.......
•• •
•
•
'
'
'
Gllcenll ____ -
Ác:ldos
graxos
'
' ...... -...
, ... ' .. ,
c. c,
kido oxalaoélico ÁatJo Cfll1clo
I ',
' •
•
' . '
' Ciclo de K.nlbl '
• •
' .
• •
• •
• • . , . , . , . , . ,
' ..... c ......
5
ÁdtJo (l-<:etogtutllrtco
Figura 5.11 Converslo da gficose em glicopnlo e cordura. Isso
ocorre em~ d.1 ínbçlo de enzimas respir.rtóriu quando a
cü possu quanlldade adequada de Ai!'. As W:s ~ ~
ildicad.1s por setu aaJS.
poso e no fTpdo quando a eonc:enllação de slic:ose no unp se en­
contra elevadlapós uma ~feição.
A &ordura ~preseoll uma forma imporunle do OI'JilÚSmO ar­
ma.z.enar energia. Um grama de sonlura coo~m nove quiloc:alorias
de encrgla. comparodas b quatro quilocalorias de um grama de car­
boidratos ou prolefnas. Um homem que não~ obe.!o c pesa 70 quilo­
gramas 1em armazenado 801{, a 851{, da energía do orgnnismo na for­
ma de gordura, a qual equivale a aproximadamente 140 mil
quilocalorias. Por outro lado, o glicogen.io armazenado representa
menos de 2 mil quilocalorias, sendo que a maior parte (aproximada­
mente 350 g) ~ armllenada nos milseulos esquel~ticos e estt
dispon{vel para a utilizaçio apenas pelos milseulos. O fTpdo coo~m
entre 80 e 90 g de gl~nio, que podem ser coovatidoc em aJicose
e utilizados por outrOS 6fgios. As proteínas são respoost•eis por
Capitulo Qnco
t
Corpos cet6nlcos --1 Acolll CoA --kido cltrico - c~
(cldo de Krebs)
l
Áddos~axos
/
Tnac!lglo:erOI
(tngllcendeol
Figura 5.12 V'cas metab6lias dlYeqen~ da aceó1 c:oenzima A
A acdil CoA é t.m Slbslrato conun que pode 5e' utiaado ~ Slltei!LV'
-Mos procMo5 com 11\et'-reliçio quínia
15% a 20% das calorias armw:nadas no organlsmo, mas são pouco
utilizadas como fonte de energia porque isso envolve a perda de
massa muscular.
A ~ excesiM de aloriu sob a lonna de car­
boiclmos a-ra a produçlo de pdura. O au­
rnetlt:O da &'cose no ancue, que OCOI • e após relel­
çlles rias em arboldriiOs. esómula a secreç1o de
insulina e IISUI honn6nio, por sua vu. promoott a entrada da ~
cose ~ nu c.UU adiposas. A maior disponibilidade de
&licose nu dUal adiposas, sob nfwis akos de secreçio de insu­
Una. promove a converslo da &~~cose em pdura (ver ftcuras
5.11 e 5.12); e o inveno, a ...c!uçio da M<:reÇSo de indna. pro­
m<MI a decomposlçlo da cordun. Esse processo ' explorado
em diecas pobres em CIIWidraros para a ~çSo do peso.
Decompos~çao do Gordura (Up611Je)
Qlwlclo a gordura armw:oada no leeido adiposo for utilizada como
fonte de eoergja. enzimas lfposts hidrolísarlo os triglicerldeos em
slicerol
e :lcidos graxos livres
num processo denominado lip61ise.
Essas moi~ (principalmente os :lcidos graxos livres) setVem co­
mo transportadores <k tfU!tglo ~motoginloos que podem ser utili-
7-Ados pelo fTgado, pelos mOsculos esqueltticos e por outros órglos
para a respiração acr&ia.
Poucos órglos podem utilizar o glicerol como fonte de energia
por eausa de uma entimm que convene o glicerol em fo~fogliceml­
defdo. No cntaDto, os :lcidos graxos livres servem como fonte princi­
pal de energía derivada dos triglicendcos. A maioria dos kidos gra­
xos consiste numa longa cadeia de hi<lroeatboDeto com um grupo
:lcido eatboxllico (COOH) numa extremidade. Num proresso deno­
minado jHxidaçio (~ ~ • letra crega Mlll), as enzimas removem

136. 116
sempre contenha uma concenr.raçlio sufie iet~ te de ácidos graxos para a
respiração aer6bia pelos músculos esqueléticos, pelo ffgado e por ou·
I.IOS órgãos. Quando a velocidade da lipólise excede a velocidade da
utiliuçilo dos ácidos graxos -como pode ocorrer na ioaoíção. nas
die!ll$ e no diabetea melito -. a concentração ~rica de 6cidos graxos
aumenta.
Quando a.~ d lula.~ hepátiea.~ contem quantidades sufic.ientes
de ATP c não se faz necessária uma produção adicional de ATP,
pane da aectil CoA derivada dos ácidos graxos é canalizada para
uma via alternativa. Essa via envolve a conve~lio de duas molécu­
las de acetil CoA em derivados ácidos com quatro carbonos, o dei·
do acetoacitico c o dcido IJ-hidroxibutfrlco. Junuuneotc com a ace·
rona, um derivado do ácido acético com trSs caroonos, esses
produtos slo conhecidos como corpos eetônlcos (ver Capitulo 2,
Figura 2.19).
Em cendiç6es nornaab. os corpos «tónicos, que po­
dem ser utíllzados corno fonte de elleflia por muitos
órglos. sSo ~ncontrados no sanpe. Em condlç6es de
jtjum ou no diabetes melito. no entanto, a maiof' Jl.
heraçk> de icidos ,.-axos livres a partir do tecido adiposo acar·
reca o aumento da produçlo de corpos cacbnicos pelo flpdo. A
sea-.ç3o de quantidades anonnalmente elevadas de corpos cetô­
nicos na commte sancufnea prod1.11 a cetoM. um dos sinais do
jejum ou de diabetes nlo-comrolado. Um lndMduo nessa condi­
çSo pode ter um hilito adocicado deWio l pASença da acetona.
qu .. por ser voltdl evapora do sangue • sal pelo ar oalado.
Metabolismo dos Aminoácidos
O nitrogênio ingerido, sobretlldo sob a fonna de protefnas, entra no
organismo como aminoáci dos e é excretado principalmente na urina
sob a forma de u~ia. Na infância, a quant.idade de nitrogênio excre­
tada pode ser inferior à quantidade ingerida porque, durante o cres·
cimento, os aminoácidos são ineorpo.rndos b proteínas. Por essam­
zilo. diz-se que as crianças em crescimento se encontram num
estado de balanço nirrogetUJda posiriw1. Por outro lado, as pe$5035
com inanição ou que sofrem de doenças c:onsumptivas encontram-se
num estado de balanço nirrogt1111do ntgarivo; elas e~eretam ma.is
nitrogênio do que ingerem porque estio decompondo suas proteínas
teci
duais.
Os adultos saudáveis
mantêm um estado de balanço oitroge·
nado, no qual a quantidade de nitrogênio excrellldo é igual à quan­
tidade de nitrogênio ingerido. Isso oão significa que os aminoáci·
dos ingeridos são desnecessários. Pelo contrário, eles silo
oecesstrios para substi tuir as protefnas eliminadas no turnover
diário. Quando é ingerida u ma quantidade de a minoácidos além da
necessária para substituir as proteínas. os aminoácidos excedentes
oi!o são armazenados como proteCnas adicionais (não é possível aU>
mcntar a massa muscular simplesmente consumindo grandes quan·
tidndes de proteínas). Pelo contrário, os grupos amina podem ser
removidos e os "esqueletos de ca.rbono" dos ácidos orgânicos dei·
úpltulo CJnco
bela 5.3 Os Aminoácidos Essenciais
e
Não-Essenciais Amlnoúldos
lisiru
Ttiptofano
fenilalaniru
Treoniru
Vllna
Metionina
I.A!uciru
lsoleucn
Hls1ldlru {IW crianças)
Ácido upirtico
Ácido~
Prolina
Glicina
Sema
AIWia
Ostefru
/vtril'4
ASflél1&lna
GMimlru
Tlrwiro
xados podem ser utilizados na produção de energia ou convertidos
em carboidratos e gorduras.
Transominoçao
Uma quanridndc adequada de todos os vinte aminoácidos é necessá·
ria para a produção de protefnas, para o crescimento e para a subsú·
tuiçào
das proteínas eliminadas
no rumo••u. No cntlUlto, somente oi·
to deles (nove nas crianças) não podem ser produzidos pelo
organismo e devem ser obtidos peln dieta. Eles são os aminoocldos
essenciais (Tabela 5.3). Os aminoácidos ~!an tes são ''oão...:ssen·
cials"
somente
no sentido de que o organismo consegue produzi-los
quando lhe é fornecida uma quantidade suficiente de carboidratos e
os aminoácidos esseDCiais.
O fcido pirúvico e os ácidos do ciclo de Ktebs são coletiva·
mente denominados ceroácídos porque possuem um grupo cetona.
Eles não devem ser confundidos com os corpos cetõnicos (deriva­
dos da aoetil CoA) discutidos na seçlo anterior. Os cetoá.cidos po­
dem ser convertidos em aminoácidos pela adição de um grupo
amina (NHz). Obtém-se esse grupo amina por meio da "caoibaliza·
ção" de outro aminoácido. Nesse processo, um novo aminoácido
forma-se quando aquele canibali?.ado é convertido em um novo ce­
toácido. Esse tipo de reação. em que o grupo amina se transfere de
um aminoácido para formar outro, denomina-se traosantlnaç iío
(Figura 5.14).
Cada reaçAo de transaminaçào é catalisada por uma enzima
específica (uma transaminase) que exige vitamina 86 (pirido ~ina)
como coenzima. Por exemplo, o grupo amina do ácido glullmico
pode ser !nlnSferido llUJ!O para o ácido pirúvico como para o ácido
oxal
adtico.
A primeira reação é catalisada pela eo:z.ima alanina
transaminase (AL T) e n segunda pela aspartato transaminase (AST).
Esses nomes das coz.i.mas refletem o fato de que a adição de um gru·
po amina oo ácido pirúvico produz. o aminoácido alanina e de que a
adição de um grupo amina ao ácido oxaladtico produ:r. o amiooáci·
do conhecido como ácido aspártico (Figura 5.14).

137. 117
OH'-c~O H'..,;:::O OH' ,;0 OH' ,;0
c
:::-- c c
H' I I
!-o
H' I
N-C-H C-=0 N-C-H
H/ I +
H-!-H
AST
I + w"' I
H-C-H H-C-H H-C-H
I I
H-b-H
I
H-C-H
tto _.....c~o HO _......c~o
I
! _......c~
HO "<:::o HO/ ~O
Ácido glutJmlco ÁdtJo oxalacélioo ÁdtJo tt<eloglulátloo Ácido as~rtlco
OH' ,;0 OH' ;O OH'-., ;O OH' ~o
c c c c
H' ! !-o b-o
H' I
H/N-f-H
N-C-H
+ I ALT I H/ I
H- -H H-C-H H-C-H
+
H-C-H
I
H-!-H
I
H:J~
H H
L~
HO/ O
Ácido glutlmico ÁciOO pii\Mc:o Ãddo tt-<:etoglulátloo Alanina
Figura 5.14 Duas importantes reações de transamínaçlo. As áreas sombreadas em azul inówn as partes das moléculas que são ~eradas. (AST
= aspartato transam~ ALT =alanina transanWlase. Os aminoácidos são indicados em negrito.)
Aminoácodoy rildo a-<:etoglu1
Transferência do grupo a mina
Cetoáeldo~ gl=ico
Ciclo da uréoa
Uréia
o
H, li /H
N-C-N
/ '
H H
Figura 5.1 5 Desamlnaçlo oxidatin. O ácido glutâmico
c~e-se em ácido a<etogluWico quando doa seu grupo amina para a
via metabólica resUtando na formação de uréia.
CHsamlnoçao Oxldotivo
Como mostrado na Figura 5.15, o ácido glutâmico pode ser forma·
do por meio da trnnsaminação pela combinação de um grupo ami·
na com o ácido a-cctoglutárico. O ácido glutâmico tamlx!m t pro­
duzido no frgado a partir da amônia gerada por bactéria$
intC$tinais e transponada ao ffgado pela veia pona. Como a amô­
nia livre é muito tóxica, sua remoção do sangue e sua incorpora·
ção ao ácido glutâmico é funçi!o importante de um ffgado saudá·
vel.
Se houver mais aminoácidos do que o ooccssário para a síntese
de protefnas, o grupo amina do ácido glutâmico pode ser removido e
excretado na urina $Oba forma de uriia (Figura 5.15). A via metab6-
lica que remove grupos amina dos aminoácidos-deixando um ce·
toácido e amônia (que é convenida em uréia)-denomina-se desaml·
nação olddativa.
Alguns aminoácidos podem ser coovenidos em ácido glutâmi·
co pela transaminaçi!o. Já que o ácido glulllmico pode doar grupos
amioa para a u~ia (por meio da desamioaçlo), ele serve como um
caoaJ em que outros aminoácidos podem ser utilizados para produzir
cttoácidos (ácido pinlvico e dcidos do ciclo de Krebs). Esses cetoá·
cidos podem, então. ser utilizados no ciclo de Krebs como fonte de
energia (Figura 5.16).
Dependendo do aminoácido que sofre desaminação. o cetoáci·
do resultante pode ser o dcido pirúvico ou um dos dcidos do ciclo de
Krcbs. Eles podem ser utilizados para a produção de CDCJgia c podem
ser convenidos em gordura ou em glicose. Neste 1lllimo caso, os ami·
ooácidos finalmcme se transformam em ácido pirúvico. que é utiliza·
do para formar a glicose. Esse processo-a formação de glicosc a par·
rir de aminoácidos e de outras moléculas que não são carboidrntos -
denomina-se glicontogintu, como já foi mencionado com relaçlo ao
ciclo de Cori.
Os principais substratos da gliconeogêne.~e silo moléculas
que contem ~ carbonos de alanina (um aminoácido). de ácido lá·

138. Utéia
AsparaQina.
aspanato ~,
Fen•ialalllna.
tiiOSina
Utéta
Alamna, astelllil,
~-, ghelna . sefina.
1f801Wla, tnptofaoo
:~--' '--• NH, Ut~oa
---
Laoona,
_, tnptotaoo.
isoleucana
Utéta
-
Argilllllil. giU1amato.
--giUiamona, niSIJdona.
prol1na
E «-eatoglutârico")+--' '--• NH
3
Ciclo
de
Krebs
Utéia
lsoleudna,
-~ mcllonona.
vaiJna
'--• Nli, Utéia
Figura 5.16 V'w em que os amino1ddos podem ser caubolizados pan a produção de energia. Es= \lias são indiretas para algoos aminoácidos.
os quais devem ser primeiramente trwami Ndos em outros amnoácidos antes de ser corwertidos em cetoâcidos pela demlinação.
Gllcog6nlo
t
Glicose
l l
Glie8101 Foslogflceraldefdo
ll
Ad4o lálico ~ pln:'Mca
Áddos
graxos
l
AcetiCaA
~_......_
Corpos c
oetônicos Ciclo )•
c. de
Ktebs
"--cs
:;::::=::t Pnllall\ll
Figura 5.17 lnterconvemo de glicogênio. gordura e protelnas. Es= .,as metabólicas sinpificadas mostram como o glicogênio. a gordura e as
protefnas podem ser i ertonvettidos. ObseM ~ a maioria das reações é revers1ve1. enquanto a reação de conversão do ácido pWvico em acetil CoA
não é. loo se deYe ao fato do C<>t ser l'l!l1l0'<1do no procesw. (Somente as plantas. m.ma fase da fotossírtese denomi\ada fase escura. conseguem utilizar
o COt para p~r glicose.)

139. Tabela 5.4 Importância Relativa de Diferentes
Moléculas do Sangue em R~lação às Demandas
Energéticas de Diferentes Orgãos
ÁdclosCOfi)OSÁddo
6rcso Glcose Gruos Ctcbnlcos l.ádco
EncHalo +++ +
Masallos esqueifdcos + +++ +
(em rtpOUSO)
Apdo + +++ ++ +
Coraçlo + ++ + +
tico c de gliccrol. I sso ilusua a intct·relaçio entre os amino6cidos.
os carboidratos c a gordura. como mostrado na Figura S.l7. Experi·
mentos recentes em seres humanos sugeriram que, mt$mo 110$ está·
gios iniciais do jejum. a maior pal1e da glicosc sccrc:tada pelo llga·
do deriva da gliconeogtnesc. Ach ados indicam que a hidrólise do
glicoatnio hcp4tico (glicogenólisc) contribui apenas com 36% da
glicosc sccrc:tada durante os estágios iniciais de jejum. Em 42 horas
de jejum. todo a glicosc sccrc:toda pelo ffgado ~ produzida pela gli·
concogencsc.
Utilizações de Diferentes Fontes de
Energia
O sangue senc como um ~ comum que alime01a todas as
~lulas do corpo. Se todas as ~ulas utilinsscm a mesma fonte de
energia (como a glicosc). essa fonte seria rapidamente depletada e
OCOITCria a ioaniçlo celular. No entanto. o sangue normalmente con­
t~m várias fontes de energia que podem sct utilizadAs: a glicosc c os
corpos cetOnicos originários do trgado. 6cidos aruos do tecido adi·
poso c ácido lático c amino6cidos dos m~setllos. Alguns órgãos pte·
ferem uliliw uma fonte de energia mais do que outras. de modo que
cada
fonte de energia
~ "poupada" para órgllos com necessidades
energ~ ticas estritas.
O ~nclfalo uti/i!JI o glicou songu(n~a como suo principal
fonte de energia. Em jejum, a glicosc sangufnea ~ suprida princi·
palmeote pelo trgado por meio da glicogenótise e da glicooeoge.
nese. Al~m dislO. a concenttaçio sbica de glicosc mant~m-sc por·
119
que muitos órglos poupam a glicosc, utiliz.ando ácidos gruos,
corpos cetônicos e
kldo "tico como
fontes de energia (Tabela
5.4). Durante a inaniçlo grave. o e!ICI!falo tam~ ganha certa ca·
pacidade para metabolizar corpos cetOoicos para a produçlo de
energia.
Como mcociolllldo anteriormente. o kido lático produzido de
modo anaertlbio durante o exercfcio pode ser utilizado para a prodU·
çllo de energia após o t~rmí no do cxerc:feio. Sob condições aeróbias.
o :lcido lático é roeom·crtido em ácido pinlvi co, o qual, entllo, cn1111
na via da respU.Çio aeróbia. O oxig~nio ex1111 exigido para meroboli·
zar o kido lálico contribui para o dibito dt oxiglnio pós-exercfcio
(ver Capftulo 12).
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-$e de que hlda percebeu que ficaon mais ~te
do que suas coleps de equipe.
Qual é O tetmo pato O OKp ext10 que elo neccssha opds O
.. ,
CXICfCIClO.
Qual a (Unç3o desse oxlf&lo?
O que poderia diminuir o necessidade de oxiginio e, conuqilent~
mente, delxor 8renda menos o(qonte opds o tJCtrdóo?
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Elabore um luxo(rwna pata moso ar a 'lia mecab6llca em que
a 1t=e pode ser cOI'IYtf'âda em p'Ú3.1ndique llf*1U os
principais intenneclúlos enYOMdos (rrlo wdas as ecapas da
pcôlist ~
2. Oellna os termos (fl6ofse e ~ e tXplique. de INIItln
&tn~. como a pdun pode ser utllinda na produçlo de
ener&~a-
3. Descreva a tnnwnlnaçio e a~ e explique sua
lmponincla funcional.
4. C~~e mco ~ hemato&fnicos e tlqlÜque. em
lei'IIIOS l"11s. a sua unliuçlo como fonte de --;a.

140. INTERAÇÕES
Ligações Entre os Conceitos do Metabolismo e os Sistemas Orgânicos
Sistema Tegumentar
• A ~le sintetiza a vitamina O a partir
de um derivado do colesterol ....• (p. 627)
• A axa mecabólla da pcle varia
acenwadamente, dependendo da
temperarura ambiente ........... (p. 430)
Sistema Nervoso
• Na relpiração aeróbia. a gtocose supre a
maior parte da demanda energ~ do
encéfalo ....................... (p. I 19)
• Regiões do endfalo com maior taXa
metabólica. resultante de maior atividade
encefiUc:a. recebem maior supcimento
sanguíneo do que as ~ões com taXa
mecabólla menor ............... (p. 429)
Sistema Endócrino
• Horn>&nlos que so ligam a receptores da
membrana
pla$mádca
de suas
c~lulas-alvo ativam enzimas do
citoplasma descas ............... (p. 294)
• Horn>&nios que se ligam a receptores
nuclearel de suas dlufas..alvo alteram o
metabolismo destaS regubndo a
expremo g.Mtlca .............. (p. 292)
• Secreç6es hormonals das c~ula$ adiposas
regulam a fome e o metabolismo .. (p. 609)
• O
anabollsmo
e o catabolismo slo
regulados por ruios hormónios ... (p. 61 I)
• A insulina estimula as slnteses
de glicogênio e gordura .......... (p. 613)
• Os horm6nios supra·renab esdmulam
a
decompos~
de glicosênio.
gordura e proteínas ............. (p. 621)
• A óroxlna e.s1fmula a produção de uma
protelna que desacopla a fosforilaçlo
oxidatlva. Isso ~uda a aumentar a
tW mecabólica do orpnisrno .... (p. 622)
• O horm6nlo do cnsdmet~to
e.s1fmula a slntese de protelnas .... (p. 623)
Sistema Muscular
• A intensidade do exen:klo que pode ser
reall:tado de modo aeróblo depende da
capcaç1o máxima de oldgênio e do
limiar de laccato do Individuo ..... (p. 342)
• O orpnlsmo consome oxig&olo ex1n
durante um ~rfodo posterior ao tétmlno
do exerdcio. Esse oxigênio extn é udli:tado
para repor o d~ de o~nfo durante o
exercfcio
...................... (p.
343)
I lO
• A glicogenólise e a gliconqênese
hepãtlcas ajudam a supcir os músculos
em atMdade com glicose ......... (p. 343)
• Adecas treinados obtêm maior
proporç1o de ene'll• da muscularura
esqueleuca por melo da mpiraçã.o
aeróbla de icldos graxos do que
indlvlduos sedendrfos ........... (p. 346)
• A fadiga muscular esci relacionada à
respiração anaetóbia e l produção
deiddo litlco .................. (p. 345)
• A proporção de energia derivada dos
cart>old.ratos ou llpkflos por melo
da atividade da musculatura
esquelética depende da Intensidade
do exercido ................... (p. 343)
Sistema Circulatório
• A acidose meta.bólla pode ser resultado
da produç1o excessiva de corpos
c~cos ou de ácido fático ...... (p. 3 78)
• A caxa metabólla dos mllscuios
esquel~os determi na o grau de
daaaç1o dos vasos sanguíneos e, por
conseguinte. da velocidade do fluxo
sanguíneo ao 6rglo ............. (p. 426)
• A aterosclerose das artérias coronirias
pode forçar uma regllo do coração a
metabolizar de modo anaetóbio e
produzir acido lidco.
Isso esti
relacionado l Gf>2ino ~ ••••.•
(p. 398)
Sistema Respiratório
• A venàlaç1o oxigena o sangue que se dirige
ls c~laJ para a relplraç1o celular aeróbla e
remove o dló>ddo de carbono produzldo
por eJas ....................... (p. 481)
• A respiraçto e regulada prindpalmente
~ efeitos do dióxido de carbono
produzido pela mpiraç1o cel ular
aeróbf:a ........................ (p. 503)
Sistema Urinário
• Os rins efimlnam a u~a e outrOS produtos
da decomposl ç1o metabólica do plasma
sa.ngutneo ...................... (p. 541)
Sistema Digestório
• O ligado c~m enzimas necessirias a
multas reações mecabóllcas envolvidas na
regufaç1o da concentraç1o séria de glicose
e llpfdios ........ , ..... , ....... (p. 581)
• O p4ncreas produz multas omimas
necessirlaJ t dlgestio allmenw no
inte.s1fno delgado ........•...... (p. 585)
• A dlgesdo e a alnotçjo de cart>oldratos.
Hpldlos e protelnas abascecem o organismo
com os substratoS udlizados no
metabolismo celular ............ .(p. 591)
• As vitaminas A e O ajudam a regular o
metabolismo por causa da ativaç1o de
receptoreS nucleares, que se ligam a regiões
do DNA ............. , ..... , .. ~(p. 606)
Sistema Genital
• O espennatozóide não contnõui
com mltocóndrias para o~
fertilirado ....................... (p. 59)
• O endométrio contêm glicogênlo
que nutre o embriio em
desenvoMmento ...... , ......... (p. 665)

141. Resumo
Gllc611se e a VIa do Addo L6tlco I 02
I. A glicólise refere-se à conversAo da
glicose em duas moltculas de ácido
pin1vico.
A. No processo, duas mol6culas de
A TP são consumidas e quauo
mol6culas de A TP s1o fonnadas.
Porwuo. hi um ganho de duas
ATP.
B. Nas ei8Jl3S da glicólise, dois pares
de bidrogenio slo liberados. Os
elétrons desses hldrogenios
rcduum duas moléculas de NAD.
11. Na respiraçlo anaeróbia, a NAD
rcdiiZida ~oxidada pelo kido pi.n1vico,
que aceita dois ttomos de hidro&aDio
e, por coosegulnte, rcduz,.se a kido
~
A. Os músculos esquel~ticos utilizam
a respiração anaeróbia e. por es.\8
razão. produzem ácido látioo
durante o exen:lcio. Sob
coodiç(les de isquemia, o
miochdio ( músculo cardi'Joo)
respira de modo anaeróbio apenas
durante um au10 periodo.
B. O kido 14tico pode ser oon'-ertido
em glicosc no ffglldo por um
proc:csso denominado
gliconeoganese.
ReJp/raçaoAer6bla 107
I. O ciclo de Krebs se inicia quando a
ooenz.ima A doa tlcido ldtico a uma
enzima que o adiciona ao kido
oxalldtico para formar o kido cflrico.
A. Acetil CoA fonna.se a partir do
dcido pi.n1vioo com a remoçio do
dióxido de carbono e de dois
hidrogênios.
B. A fonnaçlo do lk:ido cltrico inicia
uma via c~lica que. em llltima
inSiância, forma uma nova
mol6cula de kido OXII!dtico.
C. À medida que o ciclo de Krebs
progride. uma mol6cula de A TP
se fonna e ues mol6culas de NAD
e uma de PAD slo rcdULidas por
bidrog!nios do ciclo de Krebs.
11. A NADe a PAD reduzidas doam seus
elétrons a uma cadeia de transpone de
el~trons de mol6culas localiJJida nas
cristas.
A. Os elárons da NADe da PAD
transferem-se de um ciiOCromo da
cadeia de transporte de e~uons ao
seauinte
numa série de rcaçêlc:s
acopllldas
de oxirreduçio.
B. Quando cada loo citocromo ganha
um elétroo, toma· se redw:ido.
Quando ele transfere o elétron
pnra o citocromo seguinte, toma·
se oxidado.
C. 0 Gltimo citocromo toma·SC
oxidado com a doaçlo de seu
e~ ao oxi~oio. que fllliCiona
como rccepcoc r mal de elfuons.
D. Quando um ttoroo de oxigenio
aceita dois elétroos e dois prócons,
ele é reduzido para formar a água.
E. A energia fomocida pelo
transporte de elétrons~ utilil.llda
para formar a A TP a partir da
AOP e do P;, no proc:csso
oonhecido como fosforiiiÇio
oxidativa.
111. Trinta
a32 mol6culas de ATP slo
produzidas pela respiraçlo aeróbia de
uma molécula de glicosc. Destas, duas
$Jio produzidas no citoplasma por meio
da glicólise e as restantes nas
mitOCôndrias.
IV. A fonnaçio de glicogêllio I partir dl
glicose denotnina-se gticoganesc. A
docomposiçlo do glicopio ~
denominada glic:ogenólise.
A. A glicogenólise produz a glicosc
6-fosfato, que pode entrar na via
da glicólise.
B. O ffgado contém uma en7ima
(ausente no milseulo esquelético)
que pode produzir glicosc livre a
penir dl glicosc 6-fosfllO.
!'Manto. o ligado pode sc:crc1ar
glicosc derivadl do glioog!nio.
121
V. O metabolismo dos carboidratos é
influenciado pela disponibilidade de
oxig~nio e por um efeito de
retroalimenlliÇOO negativa da A TP
sobre a glicólise e o ciclo de Ktebs.
lktabolismo dos Upldlos e dos
Proteínas I I 3
I. Nalipólise, os triglicerldcos produzem
glicerol e kidos puos.
A. O glicerol pode ser convenido em
fosfoglioeralderdo e utilizado na
produçlo de energia.
B. No processo de jklxidação dos
ácidos graxos. algumas mol6culas
de acetil CoA s1o produzidas.
C. l'rooe$sos que ocorrem na diteçio
reversa podem oonvater a glicosc
em triglicerldcos.
11. Aminoácidos derivados da bidrólise de
protefnas podem servir como fontes de
energia.
A. Por meio da uansaminação.
determinado aminotlcido e
cetolk:ido (kido pi.n1vico ou um
dos kidos do ciclo de I<Rbs)
podem servir como 111bstratos
para formar um oovo aminoácido
e um novo oetoácido.
B. Na desaminaçlo o:lidaliva, os
aminolk:idos con,·enem-se em
cetoácidos quando seu grupo
amina é iDCOrporado l unia.
111. Cada órglo utiliza determinados
transportadores de energia
~como fonte de energia
preferida.
A. O ei!Q!falo possui uma demanda
quase absoluta por glicosc
sangufnea como sua fonte de
energia.
B.
Dwante o cxen:fcio. as demandas
dos mtlsculos esquelétioos por
glicosc sangulnca podem ser
supridas pela glicogenólise e pela
glicooeoc~oese bepWca.

142. 122 Capitulo Cinco
Atividades de Revisão
I. Na respiração anaeróbia (fennentação S. Qual da.~ afinnativa.ç a seguir sobre o L no fígado.
do ácido lático), o ganho de ATP por oxigênio do ar que respiramos é b. nos másculos esqueléticos.
mol~cula de glicose t de ;na verdadeira? c. tanto em a como em b.
respiração aeróbia, o ganho é a. Ele funciona como o receptor lO. A formação da glicose a panir do ácido
geralmeme de final de eléuons da eadeia de piruvico derivado do ácido lático, de
L 2;4 lr.lnsporte de eMuons. aminoácidos ou do glicerol chama-se
b. 2;30 b. Ele se combina com o hidrogênio
L gUcogênese.
c. 30;2 para fonnar água. b. gUcogenólise.
d. 24:38 c. Ele se combina com o carbono c. gUcólisc.
2. Na respirnção anaeróbia dos seres para formar CQz. d. glicooeogêoese.
humanos, o agente oxidaote da NADH d. Tanto a como b são verdadeiras.
11. Qual dos órgãos a seguir possui u.ma
(i. e., a moi~ la que remove eléuons e. Tanto a como c são verdadeiras.
demanda quase absolui:J de gUcose
daNADH )éo 6. Em termos do nGmero de moléculas de saogufnea como fonte de eoergia?
L ácido piruvico. A TP produúdas diretamente. o
L ffgado.
b. ácido tático. principal processo de produção de
b. eoeUalo.
c. ácido cítrico. energia é
c. másculos esqueléticos.
d. oxigênio. L a gUcólisc. d. coraçlio.
3. Quando há insuficil!ocia de oxigê.nio b. o ciclo de Krebs.
12. Quando os aminoácidos são utili7.ados
nos mGseulos esqueléticos. ocorre um c. a fosforilação oxidativa.
como fonte de energia,
aumemo da conceotrnção de d. a glicooeog&lese.
OCOITC a desaminação oxidativa. L
L
ácido pin1vico
7. Corpos cetllnicos silo derivados
b. ocorre a fonnaçlo do ácido
b. glicose. a. dos ácidos gnuos. piróvico ou de um dos ácidos do
C,. ácido tático. b. do glicerol. ciclo de K.rcbs (cetoácidos).
d. ATP. c. da glicose. c. ocorre a produção de uréia.
... A conversão do ácido IAtico em ácido d. dos aminoácidos. d. todas as alternativas anteriores são
piruvico ocorre 8. A conversão do glicogênio em glicose corretas.
L na respiraçi!o anaeróbia. 6-fosfato ocorre 13. Os intermediários formados durante o
b. no coração, onde o ácido lático é a. no tigado. metabolismo dos ácidos gnuos podem
respirado de modo aeróbio. b. nos mGseulos esqueléticos. entrar no ciclo de Krebs como
C,. no ti gado, onde o ácido tático c. tanto em a como em b.
L cctoácidos.
pode ser convertido em gUcose. 9. A conversão da glicose 6-fosfato em b. acetil CoA.
d. tanto em o como em b. gUcose livre, que pode ser sec:retada c. moléculas do ciclo de Krebs.
e. tanto em b como em c. para o sangue, ocorre d. ácido piruvico.
Teste Seu Conhecimento de Conceitos e Prindpios
I. Cite as vantagens c desvantagens da metnbolismo dos ácidos gnuos pode algumas ve1.es denominada uma via de
respiração anaeróbia. produzir mais A TP do que o "fermentação"?
2. A que objetivo atende a formação de metabolismo da glicose. 9. Explique a fuoçlo da gordura marrom.
ácido hltico durante a respiração 6. Explique como a energia é obtida a Qual ~ a implicação do seu mecanismo
anaeróbia? Como isso t conseguido partir do metabolismo dos em relação ao efeito da concentração
durante a respiração aeróbia? aminoácidos. Por que uma pessoa com de ATP sobre a velocidade da
3. Descreva o efeito do cianeto sobre a inaniçlo apresenla uma concentração respiração celular?
fosforilação oxidativa e sobre o ciclo sérica elevada de uréia? I O. Quais são as três moléculas que
de Krebs. Por que ele~ letal? 7. Explique por que o tigado é o ánico servem como substratos principais da
... Descreva a via metabólica em que a órgão capaz de secretar glicose para o gliconeogênesc? Descreva as situações
gUcose pode ser convertida em gordwa.
sangue. Quais silo as possfveis fontes em que cada uma delas é envolvida
Como a inibição do produto final pela da glicose hepática? nesse processo. Por que os ácidos
ATP pode favorocetessa via? 8. Explique os dois significados possfveis gnuos ni!o podem ser utilizados como
S. Descreva a via metabólica em que a do termo rtspirDfão onatr6bia. Por
substrato da glicoocogênese? (Dica:
gordura pode ser utili?.ada como fonte que a produção do ácido tático é Conte os carbonos da acetil CoA e do
de energia e explique porque o
ácido piruvico.)

143. Teste Sua Capacidade de Análise e Aplique Seu Conhecimento
I. Uma amiga que deseja perder peso
elimina toda a gordurn da dieu. Como
isso pode ajudá· la a perder peso? Ela
pode ganhar peso com essa dieta?
Como? Analise as conseqüências desse
tipo de dietl! sobre a saáde.
2. Suponha que foi desenvolvida uma
droga que promove a canalização de
W do espaço intennembranoso para a
Sites Relacionados
Visite o site "'""w.mhhe.comlfox para obter
links de fontes relacionadas ao tema
respiraçiio e metabolismo celular. Esses /inks
são monitorados para garantir que os URLs
(URL. Uniform Resource Locotor) sejam
atualizados de acordo com a necessidade. Os
exemplos de sites que você encontrará
incluem:
Ameriean Li ver l'oundation
MSUD Family Suppon Group
malriz das mitoCôndrias das c~!lulas
adiposas. Como essa droga poderia
afetar a produção de A TP e a
temperatura e o peso corporais?
3. Durante muitos anos, considerou·se
que o número total de moléculas de
ATP produzidas por molttula de
glieose na respiração ~~eróbia era de 38.
Posteriorme.nte, estimou-se que era
123
próximo de 36 e, atualmente, acredita­
se que e.lc seja próximo de 30. Que
fatores devem ser levados em
consideração na estimativa da
produção de mol~a!las de A TP1 Por
que nt1meros recentes slo considerndos
valores aproximados?

144. Objetivos Após estudar este coplwlo, wc:E deYeró ser copaz de . . .
I. ~a composiçlo do 7. Definir o termo tonicidode e 12. Explicar por que o potencial de
ambiente extnc~ular. diferenciar as soluções isotônicas. repouso da membrana 6 levemente
2. Descrever a difudo e explicar suas
hipertônicas e hlpot6nicas. diferente do potencial de equillbrlo
do podssio e descrewr o efeito da
bases flslcas. 8. Descrever as caraeterfsticas do
transporte mediado por
concentraçlo excracelular de
l. Explicar como molkulas nlo- potássio sobre o potencial de
carreadores.
polares,lons
inorgSnicos
e a ""a repouso da membrana.
conseguem difundiJ'se através de 9. Descrever a difuslo facilitada da
ll. Analisar a funçlo da bomba de
uma membrana celular. gtlcose acravés das membranas
Na•fK • na manutençlo do potencial
celulares e fome<er exemplos de
••
Citar os fatoreS que Influenciam a de repouso da membrana.
sua ocDt'Tfncla no organismo.
velocidade de difuslo acravés das
membranas celulares. 10. Explicar o que significa transporte
I 4. Diferenciar os diversos tipos de
sinalizaçlo celular.
ativo e descrever o funcionamento
S. Definir osmose e descrever as
da bomba de Na•f1<•.
condições
ne<esW'ias para
que ela
ocorra. 11. Explicar como um potencial de
6. Definir os termos osmololidode e
equilíbrio é produtido quando
somente um ion é capaz de
pressao osmcSuco e explicar como
cfrfundir•se atraVés de uma
esses fatores esdo relacionados l
membrana celular.
osmose.

145. Sumário do Capítulo
Ambiente Extncelular 126
Uquidos Orplicos 126
Malriz &tntelubr 127
Catepiu ele T nnspom Atnw6 da
Membrana Plasmática 127
Dlfuslo e Osmose 128
Oifuslo Atnwn da Membrana PlumWca 128
Velocidade de Oi~o 129
Osmose 130
f'reulo Osm6ôa 131
Mobridade e Mobidade 131
Osmolaficl:ade 131
Medida da Osmoblidade 133
T onlddade 133
R~ da Osmoblldade Sal1guinea I J.4
Transporte Mediado por
Carreadores (Transportadores) I 34
OiMlo f1dlicada 135
Transporte Ad\'o I 36
T n.nsporte Ad\'o Primário 136
A Bomba de S6ãoo-Pod5slo 137
T n.nsporte Ad\'o Secun&rio (T n.nsporte
Acoplado) 138
T n.nsporte de Musa 139
O Potencial de Membrana 139
PotenCiais de EquiYirio 1-40
EquaçSo de Nemst 141
Potencial ele Repouso da Membrana 141
l'unç:Jo da Bomba de Na•/K• 142
Sinalízaçlo Celular 142
lnteraç&es 144
Resumo 145
Atividades de Revislo 146
Sites Relacionados 14 7

146. Investigação Clínica
}é$sica, uma estudante de fisiología, ingere ~ com freqOinda,
mas afirma que a sua sede é constante. Durante seu exerdcio de
fisiologia no laboratório envoNendo a uriNJise, ela descobre que
hi uma quantidade signlficadva de gllcose em sua urina. Alarmada.
porque a urina normalmente deYe conter pouquíssima ou nenhu­
ma gllcose, ela busca auxílio médico. Os resultados do exame mé­
dico demonstram que ela apresenta hiperglicemia. hipercalemla e
osmolalidade plasmática alta. Quando Jêsslca mostra ao médico o
traçado do eletroc:ardiogr realizado no laboratório de fisiolo­
gia. ele observa algumas anormalidades.
Como os sintomas de jêsslca e os achados médicos podem
ser relacionados!
Ambiente Extracelular
O ambiente extracelular que circunda as c&las consim num
compartimento líquido. no qual as moléculas estão <issolvidas. e numa
matriz de polissacarídeos e proteínas. que confere fonna aos tecidos.
Interações entre os amblentes intraceii.W e extracelular OCOtTeSn
através da membrana plasmática.
O ambiente cxtrac:elular inclui todos os componentes do orga·
ni
smo loealiudos fora das
células. As células do nosso corpo neces­
sitam receber nutrientes e desfazer -se de seus produtos residuais
através do ambiente extracelular. Além disso, as células diferentes de
um tecido. as células de tecidos diferentes de um mesmo órgilo e as
células de órgãos diferentes interagem através de reguladores quf mi­
cos secrctados no ambiente cxtracclular.
Uquodo
lntersticial
Líquidos Orgânicos
O conteúdo hídrico do organismo divide-se em dois compartimentos.
Apro ~imadame nte 67% do total da água corporal estilo contidos nas
células, no compartimento Intracelular. Os 33% remanescentes do
total da água corpoml compreendem o compartimento extracelu·
lar. Cerca de 20% desse lfquido extracclular está contido no interior
dos vaws do sistema circulatório, que inclui a porçllo lfquida do san­
gue. ou plasma sanguineo.
O sangue transporta oxigênio dos pulmões paro as células
do corpo e o dióxido de carbono das células do corpo para os pul·
mões. Ele também transporta nutrientes derivados dos alimentos
do intestino para as células do corpo; outros nutrientes entre ór·
gãos (p. ex., glicose do fígado pam o enc~falo, ou ácido tático dos
músculos para o ligado); resfduos metabólicos das ctlulas do cor­
po paro o ffgado e os rins para serem eliminados oa bile e na uri·
na, respectivament e; e moléculas reguladoras (denominadas hor­
mônios) das glândulas e ndócrinas para as c~ lulas de seus
órgftos-alvo.
Os 80% remanescentes do Hquido extraeelular estão locali·
:tados fora do sistema vascular e compreendem o lfquldo teddual,
também denominado Uqujdo inlersticial. Esse lfquido está cooti·
do numa matriz extracel ular gelatinosa, como será descrito na pró­
xima seção. O lfquido intersticial forma-se continuamente a partir
do pla~ma sangufneo e retoma continu amente a este por meio de
mecanismos descritos no Capitulo 14 (ver Figura 14.8). O oJtigE­
nio. os nutrientes e as mol6culas reguladoms transportados pelo
sangue devem passar primeiro pelo líquido intersticial antes de
atingir as c~lulas do organism o. Do mesmo modo, os produ tos
residuais e as secreções hormonais das células devem passar pri­
meiro pelo lfquido intersricial an tes de atingir o plasma sangufneo
(Figura 6.1 ).
Glicopro!einas e
proteogljeanoS da
matriz extracefular
Mêmbtana epltohat
l.lembtana basal
(lâmina ba.sal)
Fibras de
elastina
Figura 6.1 O ambiente exa-acelular. O ambiellte exttacelular contém lfquido (rltersOOal ou teódual) no interior de UT\a matriz de gkoprot~ e
proteoglicanos. O lqido, derivado do pla1ma sanguíneo. fornece mrtrientes e moléculas reguladoras ~ células. O ambiente ex1tilcekllar é susten1ado por
ii>ras de colágeno e de elastJna. as qvais tarrhém fonnam a membrana basal (ou UtOOa basal) localizada abaixo das men-branas epiteia.is.

147. Matriz Extracelular
As células que compõem os órgãos do nosso COipO enconii1Un·se lo­
calizadas no material extrooelular de teeidos conjuntivos. Esse mate·
ríal, denominado matm extracdular, é constituldo por fibras de
protefnas, de cológtno e tlasriM (\•er Capitulo 2, Figura 2.28), assim
como de uma substltncia fun~nrol gelatinosa. O lfquido iotersti·
cial citado previamente existe, sobretudo, no gel hidratado da subs­
tância fundamental.
Embora a substância fundamental não tenha forma (é amor­
fa) quando observada ao microscópio. trata-se, na realidade. de
uma organização complexa e extrema mente funcion al de mol~ u­
las unidas por ligações qufmicas às fibras de protefnas de coláge­
no e de elastina extraeelulares, assim como aos carboidratos que
recobrem a superffcie externa da membrana plasmática da célula
(ver Capítulo 3, Figura 3.2). O gel compõe-se de glicoprottfnas
(prote!nas com numerosas cadeias laterais de aç~c~r) e mo l~ulas
denominadas prottogliconos. Essas molécul as (antes chamadas
mucopolissacarldeos) sio compost. as basicamente por polissacarl­
dcos e possuem um grande conteúdo de mol~ ulas de água liga·
das.
As
fibras de colágeno e de elastioa
silo comparadas às vigas
de aço no concreto -elas fornecem a força estrutural aos teeidos
conjuntivos. Um tipo de colilgcoo (existem cerca de 15 tipos difc·
rentes conhecidos) constit ui a mtmbrana basal (ou ldmina basaf),
localizada abaixo das membranas epiteliais (ver Capitulo I, Figura
1.11). Por formar ligações qu!micas entre carboidratos da superfi·
cie exte rna da membrana plasmática das células epiteliais e glico­
prote!nas e proteoglicanos da matriz dos tecidos con juntivos, a
membrana basal ajuda a unir o epitélio aos tecidos conjuntivos sut>­
jacentes (Figura 6.1 ).
Hi uma ~ famiJil de CUZÍIIIOS que podtm de­
compor as proteínas da rnlll"iz extnedular. Essas en­
zimas denominam-se~ da matriz
por causa de sua necessldade de um co-&tor, o fon
zinco. As mecaloprotelnas da rnlll"iz slo necesÃriu para a r&­
modtla&-tecíclual (p. ex.. clurance o desenoolvimen10 embrioná­
rio e a clcau1DçSo de feridas) e para a m~ das dUas faaod­
tirias e owos leucócitos durara a lua contra infeo;6es,. 8as são
sec:reladas como euzlmas ínulvas e. a secur. a1Midas no ambiente
exiJ'aCelular. No entanto. quando slo produzidas ou ativadas de
modo inadequado. podtm contribuir para processos pa.to16gicos.
Por exemplo. c:élulas neoplásicas (ancet'OSU) ~ se IOI'IlaiTI inva­
sivu (produzem meâstases ou diswnilw!He a locais ._)
produzem mealoprotelnases da matriz ativas, as quak decom­
p6em o ~ da membr1na basal e permitem ~ as álulas
neoplisicas rnCI em. A dewuiç1o da proceóna da artíb&'em que
ocorre na anrite camb«n pode ~ a ~ dessas enlimas..
Por -l"iiZio. os cientisas • ~ ~ drogas que
bloqueiem de fonna seledva ~ mealoprotmoses da matriz
e que. poi'QI1IO. sejam capues de traW' essas e OUU'OS doenças.
Categorias de Transporte Através da
Membrana Plasmática
127
A membrana plasmática (celular) separa o ambiente in tracelular do
extracelular. Mol~ulas que se movem do sangue para o llquido in·
tersticial, ou mol~utas que se movem através do liquido interSticial
entre células diferentes de\·em, em 61tima instância, entrar em conta·
to com a membrana plasmática que envolve as células. Algumas de.ç­
sas moléculas possuem a capacidade de penetrar a membrana, en·
quanto outras niio. Do mesmo modo. algumas moléculas
intraeolulares podem penetrar (ou "perrncar") a membrana plasmáti·
ca, e outras não. Por essa razão. dit·sc que a membrana plasmática é
seleth·amente
permeán ~l. Em geral, a membrana plasmática nJio é permeável às protel·
nas, aos ácidos nucléicos e a outras mol~las necessárias à estrutura
e à função da célula. Contudo, ela é permeáve.l a muitas outras moléo
cuias. permitindo o tri.nsito bidireciooal de nutrientes c resíduos me­
tabólicos necessários para a manutenção do metabolismo. A membra·
na plasmática também é seletiv amente permeável a detenninados
fons. Isso permite que correntes elerroqurmicas que cruzam a mem­
brana sejam utilizadas para a produção de impulsos nas células nervo­
sas e musculares.
Os mccaoisiDOS envolvidos oo transponc de mol~ ulas c íons
atra,·és da membrana celular podem ser divididos em duas categorias:
(I) o tranSpOm que exige a ação de prote(nas carreadoras espedficas
da membrana, denominado transporte mediado por canudor; e
(2) o transporte através da membrana que não é mediado por canrea­
dor. O transpone mediado por carreador pode ser subdividido em di·
fusiJo facilitada c transpone ati•·o. Ambos os processos silo descritos
mais adiante. O transporte de membrana que não utiliza p/Oicfuas =·
rcadoras envolve a difusoo simples de íons, mol~las lipossol6vcis c
água através da membrana. A osmose é a difoslo de solven te (água)
através de uma membrana.
Os processos de transpone da membrana também podem ser
categorizados por suas demandas energéticas. O transporte passivo
é o movimento de moléculas e !ons através de uma membrana da
área de maior concentração para a de menor concentração (direção
descendente num gradiente de cooccnttação). Ele nllo exige energia
metabólica. O transponc passivo incl ui a difusão simples, a osmosc c
a difusão facilitada. O transporte ativo é o movimento através de
uma membrana que ocorre contra um gradiente de concentração (em
direçilo à região de maior concentração). O transporte ativo cllige o
consumo de energia metabólica (ATP) e envolve protefuas carreado­
ras específicas.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Descl'eva a disriuiçJo do liquido no Otplismo.
2. Descma a compos[ÇJ.o da matriz extraeellllar e explique a
imponinda das mealoprotelnases da matriz.
3. Ote u ~tegOrias do tnn$portt passivo e diferencie o
lnmporte paMo do transporte advo.

148. 128
(I)
(b)
•
•
I
I
I
I
I
.. t
I
I
I
' I
AusOOcla de dolus6o de rodo
Figura 6.2 Oífuslo de um soluto. (o) A diWo líquida ocorre
~ há ~~~~a Qf~ de concenltaÇJo (ou p1e11te de
concerMção) entre duas regiões de II'N solçk>. contanto que a
me.rnMna que sepan essas~ seja perrnúlel i~ que está
cfuldlndo. (b) A dlfWo tende a iguW as concennções dessas ~
e. por~ a eimnar as âferenças de concentraÇão.
Difusão e Osmose
A cifusão llqOOa de l.ITQ ll'lOitoAa ou de IJ'Illon a11 a..ts de uma
rne:rnbnnl c.eUar sempre OCOIT'e na chç:ão de sua menor concen­
cnçào. MoléaJias nfoo..polares podem penecrar a barreira fosfolipkia
e lons inorg1nicos pequenos podem passar ali a..ts de anal1 da mem­
brana.A cifusão lfquida da i&w aaa..ts de l.ITQ rne:rnbnnl denomina-
seosmose.
MoMallas num gú e mol6culas e lons dissolvidos numa solu·
çAo encontram-se num estado constante de movimento randOmico
(alcatório) em vinudc de sua energia témlica Esse movimento randô­
mico, denominado dllllsio. tende a dispersar as moléculas de modo
homogêneo, ou difuso. dentro de um detenninndo •olume. Como
cooscqUência. sempre que existe diferença tlt conctntro('t'lo (ou gra·
ditme
de CCH!Ctntraçt'lo) entre
duas regiões de uma soluçlo, o movi·
mento molecular randOmico tende a eliminar o gradiente e distribuir
as moléculas de modo uniforme (Figura 6.2). Levando em considera·
ç3o a segunda lei da ttnnodinlmica. a diferença de concentraçllo re­
presenta um estado insuhel de alta organizaçlo (lxúxa entropia) que
se altera pgra produzir uma soluçto disuibu.!da em uniformidade eom
ml.xima dcsorganizaçlo (alta entropia).
l!m conscqillncia do movimento molecular randOmico, mol6-
culas na parte da solução com maior cooccntnlçAo passam para a
úea de menor cooc:enli'IIÇJo. A5 moléculas tam~m se mo\-em na di·
reç3o oposta. mas não com tanta frcqO~ncia. Portanto, ha\·eli um
nwviiMnto da regilo de maior concenuaçlo JlGra• de mcoor COIICCn·
ll'aÇio ~ nlo existir mais diferença. Esse movimento. denominado
djfusio líquida. t um processo fTsico que ocorre all'avts de uma
JDCJDbnna sempre que IY uma diferença de cooccoll'aÇio c a roem·
brana t pet'll'dvet l substância a ser difundidA.
Nos rins. o ....,e • ,., ado por poros clu paredes
apitares. o que procNz .., fihnclo que .. ~
u urina. Ralcluos meab6licos • owas moNculls clis-
~iclas c:onsec-n pusar ao •* dos poros. mu as c6Uu aan-
11*-e as po oalnas do reddas &n J4IUida, as mol6c:ulas ne­
cessirias ao orpnill110 do reabsoMdas do fila ado • \'Obm ao
sarcue por processos de ltWISpCin& R.slduos meab611cos nor·
rnallnefu pe1 nlllleCtm no liDado e. por ~ do llCc:rt­
lados na urina. Quando os rins faliam na reaJiDçto dessa funçlo,
os resíduos meabólicos precisam ser I'IITIO'IIdos ~
do sai1CU' por melo da dWIM. NGse processo. as molkulas
residuais slo removidas do W~JUe atnvts da difuslo de uma
membrana porosa anific:ial. Elas passam para uma soluçlo (deno­
mnda dialisado) que circunda a membrana de dW!se. No IIIWl·
to, as rnol6odu --'tias ao orpnlvno slo mantidas no sancue
pela sua lncluslo no dialisado. A au~a de stu &ndlente de
conce101Çio impede que ebs se~ -
Difusão Através da Membrana
Plasmática
Como a membrana plasrmrica (celular) t consnnúda b&sicamenlc: por
uma camada dupla de fosfolipldios. as mol6culas Rio-polares. portan·
to lipossolúveis, conseguem pass11 com facilidade de um lado da
membrana ao ouii'O. l!m outras palavras. a membRna plasnWica não
repr=nta uma banein l difuslo de moléculas do-polares (como o
oxig&lio !Otl ou bormOnios esteróides). M oléculas pequenas que
possuem ligações polares covalcntcs. mas que nlo ~carregadas. co­
mo o COz (~ o etanOI e a urtia). W1lbtm slo capazes de pene­
trar a camada dupla de fosfolipldios. Portanto. quando exiSIC um Jll*·
dicnte
de conceoll'açAo.
a difusiio liquida dessas moltculas pode
ocorrer com facilidade entre os compartimentos intracelular e ex ~r~~~»
lular.
A ooocenlnlÇilo de oxigenio. por exemplo, t relativamente alta
no liquido extracelular porque o oxig!nio t tn111Sponlldo dos pulmOes
para os lCCídos corporais pelo sangue. Como o oxig~n io se combina
com o b.idrogênio pal1l fortllllr a águu na respiração celular acróbio, a
conc:entraçllo de oxigênio no interior das cé lulas~ inferior li do liquido
extracelular. O gradiente de conccnlraÇllo do dióxido de clllbono oeor•
re na direção oposta porque as células produzem CO,. Por essa nullo.
a rroca gasoso ocorre por difus.'lo entre as células e seus ambientes ex­
tracelulares (Figura 6.3 ).
l!mbora a água não seja lipossolúvel. suas mol6culas podem di·
fundir-se aaav& da membrana plasmática por causa de seu tamanho
pequeno e de SU3 a~ncia de carga liquida. Contudo. em delenninadas

149. •
• • Ambienle exlraC:eiiAar • • •
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Figura 6.3 A tTOC:a p$<>sa ()C()f"re por difusão. Os pontos
coloridos. representando rnolé<ulas de oxigênio e de diólàdo de C41bono.
inóJCam concentraÇões relativas no interior da célula e no ambiente
extr.Kekllar. A troca gasosa entre os c~ntos intracelular e
extracekllar ocorre por difusão.
membranas, a pass8gtm da água recebe a ajuda de canais específicos,
inseridos nessas membranas em resposta à regulação fisiológica. A di·
fusllo Líquida de moléculas de água (o solvente) IIUliVés da membrana
denomina-se 01111DM. Como a osmose é a simples difusão do sol\·ente
no lugar do soluto, utilil.a·se uma terminologia única (discutida bre•·c­
mente) para de$crevê-la.
Mol&:ulas polares grondes (como a glicose) não conseguem
passar através da camada dupla de fosfolípfdios e, por essa razão,
exigem protdnas carr~adoras na membrona para o tronsporte. A
porção fosfolipfdica da membrana é da mesma maneiro impermeável
aos fons inorgânicos carregados (p. ex., Na• e K•). No enlalltO, mi­
núsculos canais iônicos através da membrana. os quais são muito
pequenos para ser observados mesmo ao microscópio eletrônico,
permitem a passagem desses fons. Os canais iônioos são disponibili·
zados por proteínas que se est endem por toda a espe.sswa da mem·
brana (Figura 6.4).
A fibrose clsdca ocorre em llpfOldmaclamente um
em cada l.SOO nuàmencos entre a populaçio auasia­
na. Como conseq(Mnda de um defMo &'f'êdeo. ocor­
re um mcMmento ancnnal do NaO e da • unvá
de membnnas epiteliais úmlcbs. Onde essas membnnas rwesum
os
dúeuJios pano -'ticos
e as peql*m vias respiratórias, elas pro­
duz8n um muco denso e viscoso que nlo pode ser eliminado de
rnanefn aclecpda. o que pode aarrear disairtlbs pano -'llcos e
puhonares. o deftito cenéâco emolve uma (licoprotelna especifl­
a que fonna anais de doteco (Ct) na membnna apiaJ das ~
epkelials. Essa protelna. conhecida como CFTR (de cys1ic fibrosi5
tr1111111M11lnlne ~ ~ . fcnna-se comume111:e no red­
CIAo endoplasmidco. Ela nlo se moote para ser processatJa pelo
complexo de Gol; e. em rmo disso. rolo é processada c.oc • eo­
rneute nem Inserida em wskubs Cf1t a IntrOduziriam na membrana
celular (üpkulo 3). O gene da CfTR foi ldenâfiado e clonado.
Contudo. slo ~ pesquisas mJis completas para que a tera­
pia cerl6tla direcionada l fibrose dsdca se tome uma terapia eficaz.
ion
ú\L.
/}. tiJ·
11 11
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-
129
Proceina
111tegrat
Figura 6.4 Poros iônicos da mernbnna celular. fons inorgânicos
(como Na• e K•) são capazes de penetr.tr a rneninna atr.tYés de poros
locaizados no interior de protems mtegrais que se estendem por toda a
espessura da camada d\4lla de fosfolipíáiOS.
Velocidade de Difusão
A velocidade com que a difusão ocoo-e, medida pelo número de mo­
l&:ulas dispersas que passam a1111v~s de uma membrana por unidade
de tempo, depende (I) da magnitude da diferença de concentração de
um lado a outro da membrana (a "inclinação" do gJlldiente de con·
eenttaÇão), (2) da permeabilidade da membrana às substincias dis­
persas, (3) da temperatura da solução e (4) da área superficial da
membrana através da qual a.~ substâncias se difundem.
A magnitude da diferença de concentração de um lado a outro
da membrana serve como força de propulsão para a difusão. lndepen·
dentemente dessa diferença de cooccntração. no entanto, a difusão de
uma substfu!cia através de uma membrana não ocorrem se esta não
for perrncá•·el à subsiAocia. Com uma decctminada diferença de con·
eentração, a velocidade com que uma substância se difunde atra•·és de
uma membrana depende de quão permeável é a membrana ~ subsiJln­
cin. Por exemplo. num new6nio em repouso. a membrana plasmática
(celulnr) é oerea de vinte veus mais permeável ao potássio (K•) que
ao sódio (Na•). Como con.o;eqüancia. o K• difunde•se muito mais rápi·
do que o Na•. Entrelallto, alterações na estrutura de proteínas dos ca­
nais da membrana podem modificar a permeabilidade da membr.ma.
Isso ocorre durante a produç3o de um impulso nervoso (ver Capfrulo
7), quando uma estimulação específica abre tcmpomri:uncntc os ca·
na:ís de Na• e permite uma difusão mais rápida do Na• em relação à
do K•.
Nas áseas do corpo especializadas para a difusão rápida, a m
superftcial das membranas celulares pode ser aumentada por numero­
sas pregas.. Por exemplo, as minósculas projeções digitiformes deno­
minadas micrwilosidatks (discutidas no Capítulo 3) auxiliam a pas·
sagem rápida dos produtos da digestão através das membranas
epiteliais do intestino delgado. MicroviJosidadcs semelhantes são en·
cootradas no epitélio tubulnr renal, que deve rcabsorver várias molé­
culas filtradas do sangue.

150. I lO
Osmose
A osmose é a difusão lfquida da tgua (o solvente) através da mem­
brana. Para que ela ocorra, a membrana deve ser seleti~nte per·
medvel. isto é, deve ser mais permeável às moléculas de água do
que, no mfoiJDO, a um tipo de soluto. Ponanto, exis1em duas exi·
gências para que a osmosc ocorra: (I) deve haver uma diferença de
conC>Cotração de um soluto entre os dois lados de uma membrana
seletivamen te perrnúvcl, e (2) a membrana deve possuir determi­
nada impermeabilidade ao soluto. Diz-se que os solutos que nllo
con.o;eguem passar livremente através da membrnna são osmotica·
mente ath·os.
Do mesmo modo que a difusão de mol~olas de soluto, a di­
fusão da água ocorrerá quando esta estiver mais concentrada num
lado da membrana do que no outro, isto é, quando uma solução se
encontrar mais diluída do que a outra (Figun 6.5). A soluçlo mais
dilufda possui uma concentração maior de mol~ulas de água c uma
conC>Cotraçi!o meoor de soluto. Embora a terminologia relacionada à
osmose possa ser confusa (porque estamos descrevendo a água e
não o soluto), os princfpios da osmose slio os mesmos que gover­
nam a difusão de moléculas de soluto at.nvés de uma membnna.
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U.ls diluído
0--j
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SoMo
o
QAq.,a
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Figura 6.5 Um modelo de osmose. O diagr.una ikJstra o
movinento da agua da soluçlo C()(ll menor concentraÇão de soluto
(maior concentrãção de água} para a solução com maJ()f" concentração de
soluto (menor concentração de agua~
Lembre-se de que, durante a osmose. existe um movimento de mo­
léculas de água do lado de maior conccntraçi!o para o de menor con·
centração de água.
Imagine um cilindro dividido em dois compartimentos iguais
por uma membrana artificial que pode se mover livremente. Um
companimento cont~m inicialmente 180 giL (gnmas por ütrn) de
glicose e o outro cont~m 360 giL de glicose. Quando a membJana for
permeável à glicose, esta se dif'undlrll do companimento de 360 g1t
pm o de 180 giL até que ambos os compartimentos contenham 270
g1L de glicose. Quando a membrana não for pe:rmcável i glicose,
mas for penneável l dgua. o mesmo resultado (soluções contendo
270 giL em ambos os lados da membmna) serll obtido através da di·
fusão da água. Como a água se difunde do compartimento com 180
giL pan aquele com 360 giL (do companimcnto com maior concen·
trnçllo ao de menor concentraçlo), a primeira soluç§o toma-se mais
concentrada e a segunda se toma mais dilufda. E.~ evento é acom­
panhado por alterações de volwne, como ilustra a Figura 6.6. A os·
mose cessa quando as concentraÇaes se tomam iguais em ambos os
lados da membrana.
(a)
(b)
VOiume;X
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270 ~ de gtieose
Figura 6.6 Os efeitos da osmose. (o) Uma membrana
seletimlente penneável (penneável à~ mas Mo ã glicose) móvel
sepua duas soluções com concentrações dífererrtes de glicose. Como
c~ncia. a á&!Ja l1lOYe-Se por osmose para a soluç5o mais
concentrada até que (b) as alt~ões de volrne •gualem as
concentrações em ambos os lados da membrana.

151. ln!ffaç6t:s Entre as atulas e o Amlliente ExtractluJar
As membranas celulares comportam-se de modo similar por­
que a água é capaz de mover-se al6 um certo grau através do compo­
nente lipídico da maioria das membranas celulares. No entanto,
membranas de algumas células possuem canais de água especiais
que pennitem um movimento mais rápido da água. Esses canais s3o
denominados aquaporinas. A membrana plasmática de algumas cé­
lulas possui aquaporinas. Em outras. as aquaporinas silo inseridas na
membrana pla.~mática em resposta às moléculas reguladoras. Essa re­
gulaçllo tem especial importância no funcionamento dos rins, oomo
será descrito no Caprtulo 16.
Pressao Osm6tiGO
A osmose e o movimento da membrana divisória podem ser impedidos
por uma fcxça de oposição. Quando um companimento oontém 180 giL
de glioose e o outro oont~m águ.~ pura. a OSlll06C da ágiUI para a solução
de glioose pode ser impcdi<la pela pessllo ooocm a membrana com uma
cena fcxça (nes1e caso, uma pessllo igual a 22,4 atmOSferas). Esse oon­
ccito é ilusuado na Figura 6.7.
A fcxça que deveria ser uercida para impedir a osmose na ~wa­
çilo dcscri1a é a pressão C61D6tka da solução. Essa medida retrógrada
indica a fcxça com que a solução "dn:oa" a água para o interior por meio
da osrnose. Quanto maioc for a CODCCIIItaÇão de soluto de uma soluç-Jo,
maior a sua pressao osmótica. Portanto, a água puro possui uma pressão
osmótica igual a zero. e uma solução com 360 giL de glioose possui uma
pressão osmótica duas vezes maior que uma solução com 180 giL de
glioose.
A i&ua retorn~ do liquido tedduaJ para os apãres
san&Uineol porque a concentnçlo ele procelnu do
u plasma sancufneo é maior que a do liquido tedduaJ,
AD conlririo ele OUII"'S sok.otos plasrnidcos. u protel.
nas pla1mitk:as n5o oonsepm passar dos aplbres para o liquido
teddual. Por essa l"12lo, U procelnas plasmi!íoas SSo OSIIICICÍCCIII1ell­
lt Oliva$. Quando o.ma pauoa poaui o.ma concencnç5o anonnal­
mente baixa ele prote1nas plumtllc:as, ocorre um adÍmlllo excessi­
vo ele liquido IIOl tecidos -condiçio denomínada edema. luo
pode ooone.-, por exemplo. quando um tlpdo laado (p. ex,. cir­
rose ~da.) é incapz ele produzir quanôclaclellll&ientes ele aJ.
burnlna, uma irnporunte pro!2lna do pluma sancufneo.
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F<M"ça
llllpcdindo a -
alteração
deYOiume
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Água pura
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t80 giL do QIIOOse
figura 6.7 Modelo ilustnndo a pressão osrn6tioa Quando uma
membcana seletivamente penneável separa a água pura de uma solução
contendo 180 1}L de glícose. a água tende a mover-se por osmose para a
solução glkosada. criando assim a press3o hidrostátic;a. que empurará a
membrana para a esquerda e expandirá o vokme da solução glicosada. A
quantidade de pressão que deve ser api<ada para contJobalançar essa
alteração de YOiume é igual à pressão osmótica da sokJção glicosada.
131
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se ele que a urina ele Jéssica apresenta glicose, um so­
luro que, em condições normais, não aparece na urina.
Úlmo o pre.stnçl desse soMo extlll, o gicole, influencio o j)le$$ÕO
osrn6!íco do urino?
Por que o pre.stnçl de glicose no uma couso o mic:çao ~nlt
de~?
Moloridode e Mololidode
A glicose é um monossacarídco com um peso molecular de 180 (a
soma de seus pesos atômicos). A sacarosc é um dissacarfdco com­
posto pela glicos.: e pela frutose, as quais possuem pesos molecula­
res de 180. Quando a glicose c a frutose se unem por meio da síntese
por desidratação para formar a sacarosc, uma mol~cula de água (peso
molecular " 18) é liberada. Desse modo, a sacarose obtém um peso
molecular de 342 (180 + 180-18). Como os pesos moleculares da
sacarosc e da glicose estilo numa proporçlio de 3421180, ooorre que
342 gramas de saearosc devem co nter o mesmo número de molécu­
l
as
que 180 gramas de glicosc.
Observe que a quantidade de qualquer composto igual ao
seu peso molecular em gramas deve conter o mesmo número de
moléculas que uma quantidade de um outro composto com o mes·
mo peso molecular em gram as. Essa unidade de peso, um nwl.
sempre contém 6.02 x t()ll moléculas (número de Avoga dro).
Um moi de soluto di ssolvido em água para fa1.er um litro de solu­
ção é def.crito como solução um moiJir {abreviada 1,0 M). Embora
essa unidade de medida seja muito utiliuda na qufmica, ela n5o é
totalmente utilizável em discussões sobre a osmose porque a pro­
porção c~ata entre o sol uto e a água não é especificada. Por c~cm­
plo, é necessária uma maior quantidade de água para fazer uma so­
luçiio de 1,0 M de NaCI (onde um moi de NaCI pesa 58,5 gramas)
do que para razer uma solução de 1.0 M de glicose, uma vez que
180 gramas de gl icose ocupam um volume maior que 58,5 gramas
de sal.
Como a proporção entre as moléculas de soluto c as moléculas
de água é de importlncia fundamental na osmose, uma medida mai$
adequada da conccntraçiio é a molalidade. Na soluçlio um molal
(abreviada 1,0 m). I moi de soluto (p. ex .• 180 gnunas de glicos.:) é
dissolvido em I quilograma de água (igual a I ütro em 4°C). Ponan­
to, lanto uma solução de I ,O 111 de NaCI como uma solução de I ,O m
de glicose cootêm um moi de soluto dissolvido exatamente na mes·
ma quantidade de água (Figura 6.8) .
Osmololidode
Se 180 gramas de glicose e 180 gramas de frutose forem dissolvi­
dos no mesmo quilograma de água, a press3o osmótica da solução
será a mesma que a de uma solução de 360 giL de glicose. A pres­
slio osmótica depende da proporção entre o soluto e o solvente, nllo
da natute7.a qufmica das moléculas do soluto. A molalidade total de
uma solução é denominada osmolalldade (()sm). Ponanto. a solu-

152. 132
180g
1 molde
gill:oH ( 180 g)
1.0 moi por Wto
de~ -um molar
Soluçio de 1,0 M
degbcose
H
2
0
(a) (b)
180g
1 moi 00
glcose ( 180 g)
Soluçio de 1,0 m
degllcose
Figura 6.8 Soluções molar e molaL Os diapnas ibstram a ciferença entre (o) IJlla solução gkosada molar ( 1,0 M) e {b) IJlla solução glcosada
molal (1,0 m).
Volume•X
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• 1.0mdetle<*
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Nilo ocone osmose
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Figura 6.9 Osmolalidade d~ uma solução. A osmolalidade (Osm)
é igual ~ soma das molalidades de cada ~o na sWçJo. Quando IJlla
rnembtana sdetMmeott perme.ivel separa duas soluções com
OStllOIDdades .guars. a osmose No ocorre.
çlo de 1,0 m de glirose mais a soluçlo de 1,0 m de frutose possui
uma molalidllde tocai. ou osnwlolidadt, de 2,0 osmoVL (abreviada
2.0 Osm). Essa osmolalidadc t a mesma que de uma soluçlo con­
tendo 3óO gll. de &licose, a qual possui uma concentnçllo de 2,0 m c
2,0 Osm (Fi aura. 6.9).
Ao contn1rio da aJicosc. da frutosc e da sacarose, eletrólitos
como o NaCl ionizam quando se dissolvem na água. Uma molécula
de NaCI dissolvida em água prodU7. dois íons (Na' e Cl-). Um mol
de NaCI ioniza para formar I moi de Na' c I moi de Cl . Portanto,
uma soluçlo de 1,0 m de NaCI possui uma concentr.IÇio tocai de 2,0
Osm. O efeito dessa 10nilaçlo sobre a osmose t ilustrado na Figura
6.10.
(8)
(b)
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1,S()sm 1,50sm
Figura 6.1 O Efeito~ lonlzaçlo sobre a pres~o osmótica. (o)
Quando IJlla membrana seletMmente penneá\<et (J>etmeável à ~ mas
não à gl(O'ie, ao Na' ou ao Q·) ~ II'N soluçjo de 1.0 m de gkose
de II'N solução de 1 f) m de NaQ a stJa se ITlOIIelá por osmose pn a
solução de NaO. A osmose ocorre porque o NaO pode ÍClnllM pn
proc1ar um molal de Na • ~ um moQI de Q-(b) Após a osmose. a
concentraÇão total (ou osmolaiclade) das duas soloções ~ if.lal

153. fkdldo da Osmololldode
O plasma e outrOS lfqwdos biológicos cootlm mu•tas moiEcules
orghicas e elettólitos. A os.molelidade cleuas soluç6es comple­
xas pode w estimada a penas por dJculos. No entanto, existe um
mttodo relativamente simples para medir a osmolalidade. Esse
método considera o fato de o pooto de congelamento de uma so­
lução. as$ i m como a sua presslo osmótica, serem afetados pela
conccntraçfto total da solução e não pela natureza qufmica do so­
luto.
Um moi de soluto por litro reduz o ponto de congelamento
da 'aua para -1,86•c. Conseqllentemente, uma solução de I ,O m de
aliCl05C co111cla numa tempcmtura de -t.86•c. c uma soluçlo de 1,0
m de NaCI conaela numa tempenrut:l de 2 )( -1.86 • -3,n•c por
causa da ionillçio. Portento. a tkprcssão do ponto de con&ela­
mento t uma medida da osmolalidade. Como o plasma congela
em tomo de -O.s6•c. a sua osmolaJjdade t igual a 0,56 + 1,86 =
0.3 Osm, mais comumente indicado como 300 m1hosmols (ou
300 mO.m).
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que o plasma de ]mica possui uma osmolalida­
de adma da normal
Q!X11 é o osmolilldode notmd do plasmo?
Q!XII é o reloçao enfie o &faJse /10 urino de jéssico, suo mic:çao ~
~ t o suo GSIIlOia6dodt plosm6dco alto?
Tonlddode
Uma soluçlo de glicose de 0,3 m, ou seja. 0.3 Osm. ou 300 milios­
mols (300 mOsm)-possui a mesma osmolalidade e a mesma pn:s­
$1o osmótica que o plasma. O mesmo t \-erdadeiro pata uma soluçlo
de NaCI de O,IS m. que iooha para produzir uma coocentraçOO tocal
de 300 mOsm. Ambas as soluções são utiliUidu na prilúea clfniea
como infus6es intnwenosas, roiUiadas como soro glicosado o 5'J, (5
g de gllcose por 100 ml. que é 0,3 m) e soro fisio/6glco (0.9 g de Na­
CI por 100 ml, que é O,IS m). Como o 501'0 sJicosado a SCJ, c o soro
fiSiológico possuem a mesma osmolalidadc que o plasma, diz·sc que
eles ~ lsomlcStkos em relação ao plasma.
Utiliza-se o termo tonicidade para descrever o cfeilo de uma
soluçlo sobre o movimento osmótico da 'sua· Por exemplo. quan­
do uma soluçlo glicosada ou salina isosmcStica ~ separada do plas­
ma por uma membrana penncivel l 'sua-mas nlo l glicose ou ao
NaCI, a osmosc olo ocorreri. Nesse caso, dtz.-sc que a soluçlo ~
lsot6nlea (do srego isos = igual; tonos a tensão) em relaçlo ao
plasma.
Os eritJ6çitos colocados numa soluçlo isotônica nlo gantuun
nem perdem 4gua. Deve ser observado que uma soluçlo pode ser
isosm6tica, mas não isotônica; isso ocorre sempre que o soluto da so­
lução isosmódca puder penctnlr livremente a membrana. Uma 50iu­
çlo de uréia de 0,3 m, por exemplo, é isosmooca mas rulo é isolôni­
ca, pois a membrana celular E pc:nncável à uréia. QuMdo erittócilos
sio colocados numa soluçAo de urtia de 0.3 m. a urtia difundo.se pa­
ra o interior das dlulas atE a sua conccotrllçlo tomar-se igual em
ambos os lados das membrarw celulares. Enltdanto, os solutos no
13)
Agu ra 6.11 Fotomicro&rafia elettónica de varredura de
eritródtos nonnals e crenados. Observe que a membrana ceUar das
cékks 01!Ndas ~ chanfradi. em conseqõência da redução do ~me
decorrente da ~de~ por osmose.
interior das cé lulas rulo oonscauem sair- por essa canctcrlstica silo
osmocieamente a ti vos -e pi'O\'OCIIIII osmose ela jg~~a pata o interior
das células. Os eritrócitos colocados numa soluçlo de urtia de 0.3 m
Ka!>am rompenclo-se.
As soluções que possuem uma concentração tocai de solutos
mais bain que a do plasma c.. por COCISCguinte. possuem uma pru­
são osm6tíca menor, s1o hlposmótlcas em relaçlo ao plasma. Quan­
do o soluto t osmocicamcotc aiÍ\'0, essas soluções tambtm são hlpo­
tõnlcas em relaçlo ao plasma. Eritrócitos colocados em soluç6es
hipotônieas ganlutm dgua e podem romper-se-um processo denomi­
nado htm61/se. Quando os eritrócitos slo colocados numa soluçlo
hipertônica
(como a água
do mar), que cont~m solutO$ osmotiea­
meote ativos com um11 O$molalidade e uma pressão osmótJca nulio­
res que as do plasma. eles diminuem de volume por causa da osmose
ela 4ua paro foro~ das otlulas. Esse processo denollUna-se crtnação
(erma .. incisura) porque a superllcie celular assume uma apatencia
de concha (Figura 6.11 ).
Os llqulclcM lntra-de-tem ser isoc6nicos ao
..J Sl"'"' para que seja mantida I presslo osm6cica
-..J \j adequada e para 1rnf*1ir que as dlulas--ou
r.Gmm de YO!ume dellldo ao pnho ou 1 penla de
.. Llquldos multo udludos para -objedvo do o_, fklo­
Jóeic» e o 1010 ,ticOf4do oS"-os quais. como Ji foi descrko, ,.,....
sentam um valor de osmolalidade muitO pcóximo do valor do
plasma normal (~ lOO mOsm). Uma outra soN­
çio isoc6nia udizada com freqWncia nos hospiQb é o baGio de
/W!fet. EAa soluçio conGm pcose e tódo litico. a16m de uma
'fariedldl de owos sais.

154. 134
Regulação da Osmolalidade Sanguínea
Normalmente, a osmolalldade do plasma sangu1nco mantém-se
dentro de li mites muito estreitos por meio de vários mecanismos
reguladores. Q uando uma pessoa apresenta desidratação. por
exemplo, o seu sangue toma-se mais concentrado à medida que o
volume sanguíneo total se reduz. A osmolalidade sangwnea e a
pre~sllo osmótica aumentadas estimulam o1mo"~cepwrts, ou seja,
neurônios localizados numa porte do enc~falo denominada bipoUI·
huno.
Como conseqllencia da maior estimulação dos osmorrccepto­
res. a pessoa sente sede e, quando existe água dispo.nível, ela a inge·
re. Juntamente com a maior ingestão hlclrica. uma pessoa desidratada
excreta um menor vo lume de urino. Isso é uma deconincia dos st•
guintes eventos:
1. A osmolalidildc: plasmática aumentada estimula os osmorre­
ceptores do hipotálomo no encéfalo.
l. A seguir, os osmorreceptores do hipotálamo estimulam um tra·
rode axôníos que termina na híp6rLSe posterior. Isso faz com
que a bip6fise posterior libere o hormônio antldlurét ico
(ADR) no sangue.
3. O ADH atua sobre os rins para promover a reteoç-Jo hldrica.
de modo que um volume menor de urina. m:üs concentrada. é
exereiOOo.
l do ..,.ume
sangumeo 0
I da osmotalldade
plasmáliC:II
·-----.
l
Osmooecept O<&s
no hlpocálamo
/
SécreçAode
AOHpeta
hlpólise postena<
!
Ingestão de lfquido
I da 1ngestao
de água
I da retenção
hklnca
/
I
I
I
I
I
I
I
I
Figura 6.12 Homeosmia da concentração pla.smááo. Um
aumento da osmolaWdade plasmática (concenvação e pressão osmótica
<Willefltadas) devido à desi<katação estimtAa a sede e aurTM!flla a secreção
do AOH. Esses efeitos fazem com q..e o incivi<!uo ingira mais J(qUdo e
urine menos. Como cooseqüêoc:ia. o vobne sanguíneo amlellla.
enquantO a osmolafda<le plwnática dimint.i. Esses efeitos ~udam o
vobne sangufneo a retomar 1 faixa normal e completam o órcuito de
retroalimentação ~tiva (iwicado por IJR silal negaM~
lndkios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Jésslo sentia uma sede constante, apesar
de il1gerir grandes quantidades de água.
O que est6 estinulondo o ~ de sede em jéssial?
Coolo essa~ est6 telocionodo ó ~ de eScose no uri­
no e ó micçi}o ~de~ ?
Essa é a razão de uma pessoa desidratado ingerir mais lfquido
e urinar menos. Isso representa uma alça de retroalimcntaçAo negati­
va (Figurn 6_!2). que atua para IIWitcr a homeostasia do concentra·
çlo plasmática (osmolalidade) e, no processo, ajudo a manter um vo­
lume sangujoco adequado.
Uma pessoa com um volume sangufnco normal que conso­
me alimentos salgados 1 amb6m sente sede. e mais ADH é liberado
da hipófise posterior. Quando mais Hquído é ingerido e menos
água é cxc~lada na urina, o sal do alimen to é diluído para restau·
rara concentração sangufnea normal, mas com um volume sanguf.
neo maior. O oposto ocorre na au~ncia de sal. Com urna osmola·
I idade plasmática menor, os osmorreceprores não silo t lo
estimulados e a bip6fise posterior libera menos ADH. ConseqUen·
temente, mais água é excretada na urina p ara restaurar novamente
a faixa adequada de concentração plasmática. mas com um menor
volume sanguíneo. Volume sanguíneo e pre.~sãn anerial baixos co­
mo consequêneias da privação de sal prolongada podem ser fatais
(ver discussão sob re o volume sanguíneo e a pre.'!Sào anerial no
Capítulo 14).
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. E>cplique o que ~ cifusSo simples e cite 0$ Atores que
infWldam a velocidade de õlfuslo.
1. Defina 0$ tti'IDO$ -· osmoWdode e ptessõo osmdciclo, e dte
u condições necesWias para que a OllllO$e ocorn.
l. Defina 0$ !tl'lllO$ ko!Dnico, ~e h~ e explique por
que os hospkais usam soro glicosado a ~ e soro hsiológioo
como infus6es intnvenosu.
4. E>cplique como o corpo dececu alterações 61 0$1110blidade
plasmida e descrM os meonlsmos reguladores que manthn
uma bixa adequacb 61 O$moblidade plumitia.
Transporte Mediado por
Carreadores (Transportadores)
Moléculas como a &ficose são cransporudas através das membranas
plasmáticas por prcxeinas amadoras especiais. O trWpOrte
mediado por c:arreadores -em que o rncwmento liquido descende
de um gradiente de concentração e, por isso, é passivo -denocnim-se
difusão b.o1itada. O transporte meóado por c:arreadares que ocorre
contra um grad'tente de concentraçâo e que, em razão <isso, exige
~ meabólia.clenomna-se tranSpOrte a!No.

155. ln!ffaç6t:s Entre as atulas e o Amlliente ExtractluJar
Para manter o metabolismo. as ~lu las devem captar glicose,
aminoácidos c outras moléculas orgânicas do ambiente cxtracelular.
Contudo, moléculas como estas sllo polares c muito grandes para
passar pela barreira lipfdiea da membrana plasmática por meio do
processo da difusllo simples. O trnnspone dessas moléculas é media­
do por protelnas carreadoras localizadas na membrana. Embora es·
ses carrcadones nlo possam ser observados diretamente, a sua pre­
sença foi inferida pela observação de que esse transporte possui
caracterís
ticas
em comum com a atividade enzimática. E.'ISas caracte­
rísticas incluem (I) a especificidade, (2) a competição e (3) a satura·
çâ<>.
Do mesmo modo que as enzimas -que são prote!oas tam­
~m -, as proternas carreadoras interagem apenas com moléculas
específicas. Por exemplo, os carrcadorcs da glicose somente con­
seguem interagir com a glicose e nilo com monossacaríd eos inti­
mamente relacionados. Como um outro exemplo de especificida­
de. carrcadorcs especfficos de aminoácidos transportam alguns
tipos de aminoácidos. mas nllo outros. Dois aminoácidos que sllo
transportados pelo mesmo carreador competem entre si, de modo
que
a velocidade de
tranSporte de cada um é menor quando ambos
estilo presentes do que quando apen as um está presente (Figura
6.13).
Quando a
oonocntração de UID!l molécula transponada aumcntn.
a sua velocidade de tranSporte também aumenta-mas somente até
um valor máximo. Al~m dessa velocidade limite. dcoominada tra11s·
porre mdxinu> (T.), aumentos adicionais da concenuação não aumen­
tam mais a velocidade de lrilrtSpOrtC. Lsso indica que os carreadores se
t
omaram
saturados (Figura 6.13).
Para visualiur um exemplo de saturação, imagine um ponto
de ônibus onde, uma vez por hora, pa.~ um ônibus que pode trans·
portar no máximo quarenta pessoas (seu "transporte máximo"). Se
houver dez pessoas esperando no ponto. dez pessoas scrlo transpor­
tadas a cada bom. Se houver vinte pessoas aguardando, vinte pessoas
serão transponadas por hora. Essa relação linear é mantida até o má·
ximo de quarenta pessoas. Se houver oitenta pessoas esperando no
ponto de ônibus, a velocidade de transpone ain.da será de qu arenta
pessoas por hora.
Os rins lnllSpotam uma quantidade de molkulas
do flkndo sanguineo (que se tnnsformará em urina)
de volta ao sangue. Por exemplo, a gticose em geral 6
totalmente reabsorvida, de modo que a urina nSo
apresen~a gticose. Contudo. quando a conccntnçio de gtkose
do sucue e do filtrado é muito elevada (uma condiçio denomi­
nada hlpercllcemla). o transporte mbimo seri excedido. Nes­
se caso, será deteceada a presença de gfkose na urina (condição
denominada efcosúrio). Isso pode se<" muleado do consumo ex­
cessivo de açúcar ou da aç1o inadequada do honn6nlo Insulina
na doença denominada diabetes melito.
Difusão Facilitada
O transporte de glioose do sangue através da membrana plasmática
oconrc por dlfusiio racllltada. Como a difusllo simples, a dJfusllo fa­
cilitada é impulsionada pela energia térmica das moléculas dispersas
e
envolve o
transporte do lado com maior concentração para o de
135
-------------------·
Concentração do X
Figura 6.13 Caracurlstlc:as do lnllsporte mediado por
carreadores. O transporte mediado por catreadores apresenta
c.aracteristicas de satlr.IÇão (Ilustrada pelo transporte máximo) e de
competição. Como as moléculas X e Y competem pelo mesmo carreador.
a taxa de transporte de cada uma é menor quando ambas estão
presentes do que quando apenas urna es1á presente.
o
o
o
o
Dentro de ~ull
Conoentração menor
Figura 6.14 Modelo da difusão facilitada da glicose. Um
carreador -que po5Sli c.aracteósucas de especifl<idade e sat~nção -é
necessário pata esse transporte, o qual OCOf1'e do sang~Je pata o interior
das céi\Aas (tais como as musclkres. as hepáticas e as adiposas). Trata-se
de t.rn transporte paswo porque o movimento ocorre em óreção à
• de menor concentração. e n3o é necessária a ~o da A TP.

156. 136
Membrana
plasmática
cekolat)
Os call68dores
sao lnlracetulares
Os carreadores slo i'lserklos
na memb<ana plasmática (ce!Uiw)
figura 6.15 lns~o de protelnas C21Teadons na membrana
pla.str4tica (celular). Quando n3o estimuladas, as protelnas c.arreadons
(como as d.1 gfkose) podem estar loc:aWd.ls na membrana de vesículas
intracekAares. Em resposta à eslinulação. as veskulas fundem-se com a
membrana plasmática e os carreadores são, assim. inseridos na membrana.
menor concentração. A ATP não 6 necessária na difusão facilitada
nem na difusi!o simples.
Ao contrário da difusão simples de moléculas não-polares,
da água e de fons inorgânicos atravé.ç de uma membrana, a difusão
da glicose através da membrana plasmática apresenta as proprieda­
des do transpone mediado por carreadores: especificidade, compe·
tiçlio e saturaçlio. A difusão dn glicose por uma membrana plasmá­
tica deve, ponanto, ser mediada por protefnas carreadoras. No
modelo conceitual mostrado na Figura 6.14, c11da cnrreador é com­
posto por duas subunidades de protefnas que interagem com a gli·
cose de modo a criar um canal alrnvés da membrana e, por conse­
guinte, permitir o movimento da glicose para baixo em seu
gradiente de concentração.
Do
mesmo modo que as isoenzimas descritas no Capftulo 4, as
protemas carreadoras que realizam o mesmo traballlo podem existir
em vários tecidos sob formas discretamente diferentes. Os carreado­
res da difusão facilitada da glicose silo designados pelas letras
GLUT, seguidas por um nllmero da isof()ml.a. Por exemplo. o car­
reador da glicosc nos mósculos esqueléticos 6 designado como
GLUT4.
Nos músculos não estimulados, as protcÚlas GLUT4 encon·
tram·se nas membranas que envolvem vesfculas citoplasmáticas. O
cxcrcfcio -c a estimulação pela insulina -provoca a fusão das vcsf·
cuias com a membrana plasmática. f.çse processo 6 semelhante à
exocitose (Capftulo 3; ver também Figura 6.20), excetuando-se o fa·
to de não haver secreção de produto celular. Em vez disso. os cam:a­
dores são inseridos na membrana plasmática (Figura 6.15). Por essa
ral'.ão, durante o exercfcio c n estimulação pela insulina. maior quan­
tidade de glicose do plasma sangu{oco é capu de entrar nas células
musculocsqueléticas.
A wloc.idade da difuslo faciilada da clicose para u
c""las tedduals d4ptnde dinamenre da concentnl·
çlo plumática da cJkose. Quando a concentnçlo
p1asmát1c:a da glic.ose se enconua anormalmente bai-
xa (condiçlo denominada hlpoallcemla), a vtlocklade de tranS·
porte de gllcose para u células do encéfalo pode ser multo lenta
para suprir u demandas rnel3b6licas deste. Portanto, a hlpogtlce­
mia ~ que pode ser produzida num indMduo diabético por
uma 0\'eldose de insulina. chep a provocar a perda de consdfn·
ela ou mesmo a morte.
Transporte Ativo
Alguns aspectos do transporte celular não podem ser explicados pe·
la difusão simples ou pela difusão facilitada. Por exemplo, os rc·
veslimentos epiteliais do intestino delgado e dos nlbulos renais mo­
vem a glicose do lado de menor concentraçilo para o de maior
concentração -do espaço no interior do tubo (/r1men) para o san·
gue. De modo semelhante, todas as células expulsam o Ca
2
• para o
interior do ambiente extracelular e, por esse meio, mantêm uma
oooccntraç5o intracel ular de Ca
2
• que é cerca de mil a de"t mil ve­
zes menor que a sua concenttação extracel ular. Esse gradiente de
concentraç§o alto permite que o Ca
2
• seja utilizado como um sinal
regulador. A abertura dos canais de Cal• da membrana plasmática c
a conseqüente difusão rápida do Cal+ produtcm sinal para libera­
ção do ncurotransmissor, contraçlio muscular e muitas outras ativi·
dades celulares.
O transporte ati•o é o movimcnro de mo16culas c (oos contra
seus gradientes de conoentraçlio, da concenuaçlio menor para a maior.
Esse transporte exige o consumo de energia celular obtida da A TP.
Quando uma célula é envenenada com cianeto (que inibe a fosforila­
çi!o oxidativa), o transpone ativo cessa. Por outro lado, o transporte
passivo poderá continuar me&mo se venenos metabólicos matarem a
célula ao impedir a formação de A TP.
Transporte Ativo Prlm6rlo
O transporte ativo primário ocorre quando a bidr6lise da A TP é
exigida diretamente para a função dos carreadores. E.<;SCS carreadores
são compostos por protcfnas que se estendem por toda a cspcssura da
membrana. Acredita-se que ocorra a seguinte seqUêncin de eventos:

157. ca2•
baixo
In te riO<
( ATP
:.:-__,..
........--~
,_.-~
-~
------~
....,._ ---­
..---...
--
Ça2+
alio
SttiO de
ligação
Exterior
ADP + P, -~""="'<:J:::::::=:~--
Interior
"== :::::::::;
~ .:::-=;
~:::::::::::
--.....:::: ::-----...
~~
-~
Exterior
figura 6.16 Um modelo do transporte ativo. Este modelo (tm~
criação mental consistente com as evidências cientilic:as) apresenta lXII
moWnento tipo dobradiça das subunidades da proteína integral
(I) a molécula ou o fon a ser transportado liga-se a um "sitio de reco­
nhecimento" especifico num lado da proteína carreadora; (2) essa li·
gação estimula a dcCOIIlp()Siçio da ATP. a qual, por sua vez, acarrda
a fosforilaçilo da prorefna =rendam; (3) como resultado da fosfori­
laçio, a protefoa carreadora sorre uma alteraçio de sua conforrnaçlo
(forma); e (4) um movimento do tipo dobrndiça da proteÚla carreado­
ra libera a molécula ou o fon IJ1Ul5p01'18do oo lado oposto da mem·
brana. Esse modelo de transporte ativo é ilustrndo na Figura 6.16.
A Bomba de S6dJo..Pot6sslo
Os carTCadores do transpone ativo primário s!o freqUentemente
dcnomínados bombas. Embora alguns desses carrcadorcs transpor·
t
em
apenas uma molécula ou fon por vez., oultOS trocam uma mo­
lécula ou um fon por outro. O mais ímponante desse 61timo tipo
de cureador é a bomba de Na•fK•. l!s$a protefna carreadora, uma
enzima ATPase que converte a A TP em ADP e f'!, expulsa ativa·
mente l1ês lons sódio (Na') da célula enquanto transpona dois lons
potássio (K•) para o seu interior. Esse transponc depende de cncr·
gia porque o Na• está mais concen1111do no exterior da célula e <> o
K• está mais concentrado no seu interior. Em outras palavras. am·
Membrana plasmática
lnte11or da céi\M
ATP
Na•
'
' ...
....
Elderiof da célula
'
'
'
K'
Na•
I
/
;
/
/
-
/
137
Figura 6.17 A troca de Na' e K' lmncelulares pela bomba de
Na '/K •. O carreador do transporte ativo é. em si. tm1 A TPase que
~o ATP para a pro<Nção de energia. As setas lllt~
indicam a direção do transporte passiYo (difusão). e as setas con1Í:1Uas
indicam a di~ão do transporte atiYo.
bos os íon.~ são movidos con1111 seus gradientes de concentração
(Figura
6.17). A maioria das células possui numerosas bombas de Na•IK•
que sllo constantemente ativas. <> P or exemplo, existem cerca dedu·
zentas bombas de Na•tK• em cada eritrócito, aproximadamente
35 mil em cada leucócito c vários milhões em cada eélula de uma
pane dos túbulos renais. Isso representa um enorme consu mo
energ~ti co, utilizado para manter um gradiente alto de Na• e K'
através da membrana celular. Esse gradiente alto possui quatro
funções:
1. O gradiente alto de Na• é utili%ado para fornecer energia para
o "transporte ncoplado" de outras moléculas.
2. A atividade das bombas de Na+fK+ pode ser ajustada
(sobretudo pelos hormônios tireoidianos) paca regular o
cons
umo calórico de
repouso c a taxa metabólica ba.1al do
organismo.
3. Os gradientes de concentração do Na• c do K' de um lado a
outro das membranas plasm~ieas dos neurônios e das células
musculares são utilizados para prodU1jr impulsos eletroqufmi·
cos necessários para as funções dos nervos c músculos,
ineluindo o miocárdio.
4. A eApulsio ativa do Na' é importante por razões osmóticas.
Quando a bomba pára. a concentraçüo aumentada de Na• oo
interior das células promove o influxo osmótico de água., le­
sando as células.

158. 138
I
A concentração <1e Na·
é malot neste lado
~;:::
l.
li
~
~ "n
y
A coocenllaÇáo de
glioose é ma.or nesle lado
Liquido
extracelular • Gl tOOSfJ
.~ ·.(~
r~ ~[ ~
'l
Citoplasma
},_,
I.
~
~ ~ li
l il u
Y.
--
;; .J. J.
[
li
~ ~~~~
( T T>
00 (~ ~ 00
figura 6.18 Modelo de co-transporte do Na• e da glicose para o Interior da célula. A seqiiblóa de eventos é i~ da de (o) até (d). T rata·se de
um transpo1te ativo sear.dário porque depende do gradiente de difusdo do Na' criado pelas bombas de Na'fK+.
Transporte Ativo Secundório (Transporte Acoplado)
No transporte ativo secuodá.rio, ou transporte acoplado. obtém­
se a energia necessária para o movimento "ascendente~ de uma mo­
lécula ou ron a partir do transporte Kdescendente" do Na• para o in­
terior da célula. A bidrólise da ATP pela açllo das bombas de
Na•/!(• é indiretamente necessária para manter baixa a concentra­
ção intracelular de Na•. A difusão de Na• para baixo de $eu gra­
diente de concentraç§o. para o interior da célula pode, então, im­
pulsionar o movimento de um íon ou uma mol6cula diferente
contra o
seu
gradiente de concentração. Quando a outra molécula
ou outro fon se move na mesma direção do Na• (i. c., para o lote•
rior da célula). o transporte acoplado denomina-se co-rransporte ou
simporte. Quando a outra molécula ou o outro íon é movido na di·
reçlo oposta (para fora da célula), o processo denomina·se conrra·
rran~portt ou amiporte.
Por exemplo, as células epitelials do intestino delga<lo e dos tú­
bulos renais transportam a glicose contra o seu gradiente de coocen­
traÇllo por meio de um earreador que exige a ligação simultlnea de
Na• (Figura 6.18). A glicose e o Na• são co-transportados para o inte­
rior da célula em oooscqüênçia do gradiente de Na• criado pelas bom­
bas de Na•/!(•. Por caus:~ da disuibuiçllo das bombas de Na•/!(• c dos
carreadores da glicosc na membrana da célula epitelial, o Na• e a gli·
cose são movidos do lómeo intestinal e dos tóbulos renais para o san­
gue (Figura 6.19).
Um exemplo de contra-ttartSporte é a expulsão ascendente
de Cal• de uma c~lula por um tipo de bomba acopl ado b difu$AO
passiva de Na• para o interior da c~ lula. Nesse caso. a energia ce­
lular, obtida da ATP, não é utilizada para mover o Cal• direta­
mente paro fora da c~lula. mas a energia é a todo momento exigi·
da para manter o gradiente alto de Na•. Um outro exemplo de
contra-transporte é a
troca de cloreto
(Cl·) por bicarbonato
(HCOj) através da membrana do eritrócito. A difusão do bicar­
bonato para fora da célula impulsiona a entrada do cloreto (e sse
processo é discutido no Capftulo 16, que abrange a função do eri­
trócito).
Lumon dO túbuiO renal
lSaogu~
Células epttetlais
dO túbulo renal
Na·
Co-transport.e
GIIOOSe
/
I ATP
AOP K' Oifudo
Na• K•
Transpor1e
ltivo
prim6rlo
facllltacla
Ghcose
Figura 6.19 O transporte de membrana da &licose. Este <iapna
ilustra o tnlnsporte da <j.cose do IM:juido dos llD.Jios renais pata o sangue
at1a'lés das células epiteials das paredes dos túbiAos. Os três upos de
transportes meáados por carreadores são utilizados nesse processo. Um
processo de transporte similar ocorre na absorção da &(icose no intes1l1o.

159. A clatrill inllnSa ~ responsivel por ara de ~
cJ das rnones de oioilçu com menos de ~ anos
....J lS de Idade (repoeseD'Ido cera de 4 mill6es de mor·
tes por ano) em IDdo o mundo. Como a ,.;d, acaçlo
pela ~ ino'awnosa nio 6 pritia hqúente. a OrpniDçio
Munclial da SaOde (OMS) cle:senvolvtll wn uatamtnCD mais sim­
ples • mais econ&nlco denominado terapia ele reldrataçlo
oral. A terapia 6 ellaz porque (I) a ~ de ÍC'Ja por osmo­
se atravú elo lntes1lno 6 proporcional à ~ de Na • • (2) o
tpdlio lntesdnal co-lr'lllSpOfU o Na • e a cJicose. A OHS forne­
ce a quem precisa uma misan (que pode ser dilulcla em .a
con et~te no clomídlio) concendo pcose e Na •. us.in como ou­
uos lons. A cJ1coM na misWra promove o co-uamporte de Na.,
• o cnnspona de Na. p!'CIITICM o moWnemo osmócko da ""'
elo i1test1no para o ~ Esdma-se que a terapia de reldna·
ç1o onl sa1vt a ...ta ele mais de ...,. miNo de crianças por ano.
Transporte de Massa
Os polipepddios e as procelnas. assim como muiw outras mol6cu·
las, sllo muito grandes para serem transportados atrav~s de uma
mcmb!llfla pelos cam:adores descritos nas seções anteriores. No en·
Lanto, muita.~ ~lulns (como hormônios ou neurotransmis50fel) se·
cretam essu mo i~ las por meio do processo de uodtose. Como
foi descrito no Capitulo 3, ele envoh·e a fuslo de uma vcsfcula liga­
da A membfua. contendo esses produtos celullffil. com a membra·
111 plasmil.ica. de modo que as membranas tomam· se contfnwu (Fi­
aura 6.20).
O JliCla'SSO de endod!IR (\-er Fípa 3.4) assemelha-se ao re­
\'ttSO da exociiOSt. Na endocitose medü por I'CCICpiOti:S, moi&:IIIIS
~pcáfiCU (p. ex .. o colc!.lmllligado à pro4clna) podem ser lewdas pe­
ra o interior da ~ula por causa da in~ ~tre • proce{na caneadora
do col~&erol e um receptOr de proce{nns na membrana plasmálica. O
col~&ero l ~ removido do sangue peJo ligado c pelas purcdcs dos VISOS
sangufneos por meio desse mecanismo.
Em conjunto, a exocitose e n endocitose realiJ.am o transporte
dt massa para o exterior c para o interior da ~lula. rcspoctivamcntc.
(0 &ermo kde ma.~" é utilizado porque muiw mol6culas slo movi­
du ao me mo lempo.) De\~ ser ob5ervado que as mol6culas levadas
para o inlerior de uma ttlula por eodocitose ainda pennaoccem sepa·
ntdas do citopluma pela membrana da ,ufcula endocítica. Algumas
dessas mol6culti (como os rettpiOtCS de membfua) serlo movidas
de volta l membrana plasmática. enquanto as restantes ICtmÍlllliO
nos lisossomos.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Cite as ttts ~ da clifusio IKilitada que a diftrtnclam
da diludo ~es.
1. Deserlte ...,.. fi&ura que •lusa-e duas das caraaensàas elo
tnnspone mediado por carTeadores e explique como esse dpo
ele movimento difere ela clifusio simples.
). Descreva o~ ativo. indunclo o tnnsporte ativo
pl i I titio • o tnnspcttt ativo sea.rtelário tm $UI cltsuiçlo.
&pique como o~ ativo cime ela dlusSo faamda.
4. Analise a mpordncia fisicl6cja das bombas de Na 'IK'.
139
O Potencial de Membrana
Como conseqüênc ia das propriedades de penneabilicbde da
membrana plasmâtica, da presença de moléculas ~das
negativamente e nãe>-difuslveis no interior da célula. e da ação das
bombas de Na'fK\hi uma disttibulçlo desigual de cargas através
da membrana. Por Isso. o Interior da célula é carregado
negativamente em comparação com o exterior. Essa diferença de
carga, ou diferença de potencial, denomina-se potencial de
membrana.
Na seç5o anterior, 1 aç1o das bombas de Na'/K • foi discutida
junto com o t6pico de transporte: ativo. e obscn·ou·se que ew mo­
\'em o Na' e o K • contra seus gradimtcs de ooncerunçio. Essa açlo
isolada cria c amplifica uma diferença de coocenll1Çio desses fons
atnlv~s da membrana plum4tica. Contudo, existe uma razão de 1
coocentraçlo de Na• e de K• ser desigual de um lado a outro da
membrana.
ProleÚlas celulares c os grupos fosfato da A TP e outrnS molé·
cuJas orgânicas slo Cllttegados negatiYlllllentc no pH do citoplasma
celuiM. Esses tons negativos (lnions) slo "fixos" no inlerior da ~ lu­
la porque eles nio conscauem penetrar a membrana plasm4t.ica. Co­
mo resultado, esses lnions atraem tons inorginicos carregados posi·
tivameotc: (c:,tions) do liquido extracelular. os quais slo
sufteie11tcmenle pequenos para difulldirem--se atra\"és dos poros da
membrana. A dislribuiçlo de pequenos dtions inorglnicos (sobretu·
do o K•, o Na' e o Cal•) entre os eornpanimeotos intra e extracelu­
lar. portanto. é influenciada pelos foos fixos carregados ocaativa­
mente no interior da ~lll la.
Exocltoee
Figura 6.20 Endodtose e exodtose. A endootose e a exrxrtose
são responsMr5 pelo trnpcrte de rNSSa de moléc:ulls pn o rrtenor e
para o extenor de 1.11\i '~

160. 140
+ + +
.D o o Allaçlo .. ,ttlca
:::::=~
+ • + + + +
000000
+ + +
0_() 0 GAdenle de COI'lCiollflaçio
Figura 6. 21 Efeilo dos lnions fixos sobre a <istribuiç5o dos
átions. As proteNs. os bsútos ~os e outros lAons ~que
não Consep!lll deccir a cü mam 001a atga fixa negatM no rttenor
da rnembr-. Esg carp nega1M atrai lons lllOI'gb:OS c.vrepios
posi1imlente (dbons). os qua.s. em conseqihlcia. aa.rnufam.se no
interior da c6ula oo:na maior concentração do que a obseMda no
liquido extracelular. A quantidade de cá1ions que se aaJmula no 10terior
da célula é limitada em W1ude da criação de t.m gradiente de
concentraÇJo que faiiOf'eCe a 6fusão dos cátions para fora da célula.
J' que a membrana plasmJitica é mais pemdvtlao K• que a
qualquer outro cátion. OCOITC um ac:Wnulo de K• maior que o de outros
dtions no interior da cilula em c:onseqOenci4 de ~ llJaÇio e~
pelos inions rV~os (Fia-6.21). Ponaoto. em \'CZ de iel'dislribufdo de
modo hornog!neo encre os compattimentos intra e exttacelular, o K•
10m3-se muito mais c:oncenltldo no interior da c6ula. A c:oncenltiÇio
intracelular de K• no corpo humano t de 150 mEqiL em ~
com uma concent:raçllo exii'ICelular de S mEqiL (mllq = miliequiva­
lente, a concentnçlo milimolar multiplicada pela Ylll~ncia do fon -
IIC$SC caso, por um).
O resultado da distribuição desigual de cargas entre o inte·
rior e o exterior das ctlulas é que cada ctlula atua como uma mi­
núscula bateria com o pólo positivo fora da membrana plasmática
e o pólo negativo em seu interior. A magnitude dessa diferença de
carga é medida em vo/tagtm. Embora a voltagem dessa bateria
seja muito pequena (menos de um d~imo de um volt). ela é de
importlncia fundamental em processos fisiológicos como a con­
traçio muscular. a regulaçlo da fmJllancia cardfaca e a geraçlo
de impulsos nervosos. Portanto. para compreendermos esses prc>­
cessos, devemos examinar primeiro as propriedades elétricas das
ctlutas.
Potenciais de Equilíbrio
Um potencial de equill'brio é uma voltagem teórica que seria produ·
zida de um lado a outro de uma membrana plasmruica quando ape·
n
as
um lon fosse capaz de difundir-se através dela. Como a mem­
brana é mais permeável ao K•. pode·se criar uma aproximação
teórica determinando o qoe OCOIT'Cria se o K• fosse o único ron ca­
paz de atravessá-la. Se esse fosse o caso. o K• se difundiria att a sua
eonecntraçlo externa e interna de uma c6ula tomar·se csúvel. esta·
bele«ndo assim um tquilll>rio. Nessa condiçio. se uma cena quan-
~mv
Voltlmetro
Figura 612 P0!81Cial de equílibrio do poáuio. Se o K• fosse o
ISllco lon capu de dífuncfr-se anvés da membrana plagná!ia. ele se
distriburia entre os cornpanrnentos ontra e el<tr'aCeUar até ~ fosse
estlbelecido \lTl equilblo. No equl•brio. a concentração de K' no nterior
da célula seria mais ~ do que a concentraçto no extenor por causa da
atra(ão do K' por üoons lixos. Contudo. nil ocorrena \lTl aainulo
suflcierte de K' no nterior da céU& pn neutl'aiaa' esses hlns, de modo
que o intencr da c::élU seN -90 miWolts em compnção can o exterior.
Essa YOitagem da membrw ~o pocenoal de eq.àlloo (E,c} do polás!IO.
lidadc de K• passasse para o interior da ctlula (por meio da atraç1o
elétrica dos tnions fixos), uma quantidade idêntica de K• se difundi·
ria para fora da ctlula (para baixo em seu gradiente de concentra·
çio). No equi.lfbrio. as forças de atraçio elétrica c do gradiente de
difuslo s1o iguais e opostaS.
Nesse cquillbrio. a concentraçlo de K• seria maior no inte·
rior da ctlula que em seu exterior. Haveria uma diferença de con­
centnlção de um lado a outro da membrana plasm~tlca que seria CS·
tabilizada pela atraçlo do K • aos lnions lixos. Nesse ponto,
pode-se perguntar: ~Os lin.ions fixos foram neutralizados e as car­
gas foram cquilibradasr·. A respo~ta depende de quanto K• entra
na ctlula. o que. por sua ve1, depende da cooccnttaçio de K• no
IJquido extracelular. Nas concentraç&s de K• eocontradas no orga·
nismo. de fato. a resposta 1 questJo é necativa. Nio existe uma
quantidade sufteiente de K• na ctlula para neutralizar os inions fi.
xos (Figura 6.22).
Desse modo, no cquill'brio, o interior da membrana celular
possuiria uma concenttaçlo de cargas negativas maior que o exte·
rior da membrana. Existe uma diferença de carga, assim como uma
diferença de c~ncentraçllo, de um lado a outro da membrana. A
magnitude
da
diferença de carga. ou diJerenç -11 de potencial, nos
dois lados da membrana sob essas condições t de 90 milivolts
(mV). Um sinal(+ ou -) colocado na frente desse número indica a
polaridade no interior da ctlula. Isso é mostrado com um sinal nega­
tivo (-90 mV) para indicar que o interior da célula to pólo ocgati·
vo. A diferença de pocencial de -90 mV, produzida quando o K• é o
~nico lon düusrvel. denomina-se potencial dt equlllbrlo do K•
(abreviado E,U.

161. Equoçao de Nemst
Há outra maneira de analisar o potencial de equillbrio: ele é o poten·
cial de membrana que deve equilibrar uotamente o gradiente de di­
fusão e impedir o movimento ICquido de detenninado íon. Como o
gradiente de difusão depende da difcn:nça de concentração do ron, o
valor do potencial de equi!Jbrio deve depender da relação entre as
eonecntraçõe.~ do íon nos dois lados da membrana. A equaçiio de
Nernst pennite que esse potencial de equilíbrio teórico seja calcula·
do para um detenninado íon quando as suas concentrações silo co­
nhecidas. A fonna simplificada da equaçio apresentada a seguir é
válida numa temperatura de 37•C:
onde
E -~1 .!&!
·-z
08
1Xtl
E, • potencial de equilíbrio em milivolts (mV) do íon x
X, • concentração do íon no exterior da célula
X1 • concentração do íon no interior da célula
t • valência do íon (+I para Na• ou K•)
Observe que, utilizando a eqwtÇão de Nemst. o potencial de equilf­
brio de um c:;ltioo possui um valor oegntivo quando Xt é maior que
X,. Se K• for substitufdo por X, esse é verdadeiramente o caso. Em
um exemplo hipotético, se a concentração de K• for dez vezes maior
no interior em comparação com o exterior da célula, o potencial de
equi!Jbriodcveser61 mV(Iog 1/10)=61 X (-1)=-ól mV.Narca­
lidade, a concentração de K• no interior da célula é trinta veus
maior que em seu exterior (ISO mEq/L interna em comparação com
5 mEqiL externa). Logo,
SmEq/L
EK = 61 mV log ISO mEq/L = -90 mV
Isso significa que um pcl(eneial de membrana de 90 mV, com o inte­
rior da célula negativo, é necessário para impedir a difusão de K• pa­
ra fora da célula.
Durante o cálculo do potencial de equilíbrio do Na•, valores
diferentes devem ser utilizados. A concentração de Na• no lfquido
cxtracelular é de 145 mEq/L, enquanto no interior das células 6 de
apenas 12 mEqiL. Em conseqüência, o gradiente de difusao promove
o movimento do Na• para o interior da célula e, para se opor a essa
difusão, o pcl(eneial de membrana deve possuir uma polaridade posi­
tiva no interior da célula. De fato, é isto que a equação de NemS1 in·
dica. Portanto,
145 mEq/L
EN1 = 61 mV 1og =-+{)() mV
12 mEq/L
Isso significa que um potencial de membrana de 60 mV, com
o interior da célula positivo. deve ser necessário para impedir a difu.
são de Na• para o interior da célula.
Potencial de Repouso da Membrana
Um potencial de membrana de +60 rnV impede a difusão de Na• para o
interior da célula. enquanto um potencial de membnlna de -90 mV im·
pede a difusllo de K • para fora da célula. ~ evidente que o potencial de
membrana não pode apn:scotar ambos os valores ao ~ tempo. Na
141
realidade, ele raramente apresenta um desses valores, mas sim, ao coo­
trnrio, algum valor entre esses dois extremos. Chamaremos esse pote&
cial de poUncial de repouso da membrana, para diferenciá-lo dos po­
tenciais de equillbrio tc6ricos.
O valor real do pcl(encial de repouso da membrana depende de
dois fatores:
1. A permMbilidade especfjit:a da membrana para cada íon dife·
rente.
2. A relação eM'e as concentrações (XJXIJ de cada íon nos dois
lados da membrana plasmática.
Uma equação deoominacla equaçlio de Goldmao leva esses
fatores em conta no cálculo do potencial de membrana (E,.). 1;.~-;e v a·
lor se aproxima do valor do pcl(eneial de equilfbrio do K• (o EK).
porque a membrana plasmática em repouso é mais penncávcl a esse
ron. Contudo, essa análise demonstra que uma alteraçllo da eoncen­
traçDo de qualquer fon (sobretudo o K•) alterará o potencial de mem·
brana. De maior importância fisiológica, uma alteração da penncabi­
lidade da membrana a qualquer íon também alterará o pcl(encial de
membrana.
O pcl(encial de repouso da mcmlxana da maioria das células do
organismo varia de -ó5 mv a -85 mv (nos new6nios ele é, em média,
de -70 mV). Esse valor é. próximo do valor do EK. pois a membrana em
repouso é mais permeável ao K • que a oulrOS tons. Eotn:Wlto. durante
impulsos nervosos ou musculares. as propriedades de permeabilidade
mudam, conforme será descrito no Capitulo 7. Uma penneabilidade
maior da membrana ao Na• din:ciona o pcl(eocial de mcmbnlna ao ~
( +60 m V) durante um breve período. Por essa razão, o tenn0 rtpou.so é
utili7xlo para descrever o pcl(encial de membrana quando ele nJio es~
produziDdo impulsos.
O potenCial de repouso da membrana 6 particular­
mente sensfvel b alterações da concentraçlo plas­
mática de po!Úsío. Como a l1llllUtenÇ1o de um de­
terminado potencial de membrana é critica para a
geraçlo de eventos elétricos no coraçio, mecanismos que aaam
basicamente por Intermédio dos rins mant~ a (()flCentraçlo
plasmitica do K• dentro de limites muito eweitos. Um aumentO
anormal da concentnçlo séria de K • denomina-se hlperale­
mla. Quando esta ocorre. mais K• pode entrar na c~ula. Em
termos da equaçSo de Nemst. a rebçio [1<• .v[l<• ~ diminullsso
redu% o potencial de membrana {levando-o próximo a zero) e,
por consepnte, interfere na funçlo adequada do coração. Por
essas razões. as concentrações séricas dos eletTólitos são mont­
toradas muitO wídadosamente em pacientes com cardiopatias ou
nelropatias..
lndicios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que os exames rnêdicos de Jéssica I"'M!laram hi­
percalemia.
O que é h/pt«.ooemlo e por que jéss1co apresento esso condiçào?
Quol o tdoçdo en~ o hipercolemio e o eletrocorliogromo onormol
de jésslco?

162. 142
Anlon.lixoe
e
Na+------Na'
~mv
Vollírnelto
Figura 6.23 O potencbl de rqiOUSO da metn11rana. Como o
Na' passa pano Interior da cü por diWo, o IW potenc~ de
repouso da membrw ~ lllfenor ao potencial de equ~l brio do K'. Como
re!Uitado, algl.m K' se dífunde para fora da céiW. como ~ llldicado pelas
linhas intemJmpidas.
2~
Na'
' K'
Figura 6.24 A conlribulçSo das bambu de Na 'IK • para o
potencial de metn11rana. As CCIIlCentraÇões de Na' e K' (11111a e
extraceUares) No se Wml em c~ da diWo (setaS
iltetrompdas) por ausa do~ ltNO (setaS ('.Ot)IÍ'WS) pela~
de Na'll<'. Como a~~ 11ts Na' para cada doiS K'. a
própria~ ajuda a mar UN separaç1o de carga (UN cif~ de
pclWICial ou YOitagem) atrM:s da membrana.
Funçao dos Bombas de Na+JK•
Como o poccncial de repouso da mcmbrunu 6 mcll()S ncgativo que o
Er., alguns K' saem da ~lula (Figurn 6.23). A ~lula n&J se encontra
em equillbrio no que diz respeito lls eon«ntraçôes de K' e de Na'.
Contudo. as concentrações de K• c Na• se mantem constantes por
causa do gasto energ~tico eon.Wlnte no transporte ativo pelas bombas
de Na'/K'. As bombas de Na•JK• atuam em ~iç!lo ao esc:apc e. as·
sim, roant~m o polCIICial de rnc:mbnlna.
Na realidade, a bomba de Na•JK• faz mais do que apenas traba­
lhar contra os escapes de lons. Como ela tranSpOria tris Na' para fora da
Caplwto Seis
~lula para cada dois K' que entram. contribui para a carga intracelulllr
negati\'3 (Figura 6.24). E.ue 1'/~ito elmvgblico das bombas adiciona
aproximadamente 3 m V ao potencial de membrnna. Em docion&leia de
tiXbs essas atividades. uma c8u1a rea1 possui (I) uma OOIICCillliÇio in­
tncclulat relati\'llllCOIC constante de Na• e K• e (2) um pocm:ial de
membr:ma CXlllSiall1e (na ausb1cia de ~mulaçio) de -65 m V a -&5 m V
nos nen'OS e m6saiJos.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Deh o termo ptJUftdd dt tnem6tano e txplque como ele 6
medido.
1. &pique como se produz um pof*lCial de equaa.io qulndo o
poQssio é o (llllco dtíon dfuslwl. Descreva como :as conctmn·
ções imn e Oln~ do pocúsio akam o v»or do potenebl
de~
l. Explique por que o poce~~cbl de repouso da membnna f próxi­
mo. m:as dilerente, do pocencbl de equilibrlo do poQssio.
4. Suponha que um indMduo apn:sente uma hlperalemla que au­
menta a concencnçlo extncelubr de K• de S mM para I O mM
(uma con~ poteneblmeme leu~. Utilize a tq~Açio de Nemst
para calcular o novo E.t e. a lel~Jir, descreva~ como o
potenc:W de repouso da membrana seria Wndo.
5. 0escrt'tl o papel d:as bombas de Na'IK' na praçio e na t!WIU•
ttnçio do poteneW de repouso da membnna..
Sinalização Celular
lu células inten:omuniam-se por meio da sinalização qufmia. Esses
sinais químkos são moléa.rla.s reguladoru liberadas pelos ntUrônios
e pelas glâncNias endóoiiUs e por cflferenteS células de um 6rpo.
O conbecimento do potencial de rnc:mbrana e das propriodldes
de permeabilidade aos íons da membnna plasnWica adquirido na se­
ção anterior fornece subsldios para a aoüi;c dos impulsos nef\osos
no Capítulo 7. Os impulsos nervosos do um tipo de sinal coaduzido
ao longo do uOnio de um neurOnio. No entanto, quando os impulsos
atingem o tcnninal uOnico, o sinal deYe ser transmitido de alguma
maneira ~ dlula seguinte.
A sinoliZJlçilo c~ lu/ar refere-se ao modo como as ~lulas se in·
terromunicam. Em determinados casos espoelfieos, o sinal pode pas·
su diretamente de uma cilula a outra porque suM membranas pias·
máticas estio fundidas e seus citoplasrnas formam uma continuidade
através de minúsculas junções com unlcanl~ nas membranas fundi·
da. (\'et Capfrulo 7, Fígura 7.19). Nesses casos, os lons e as mol~cu ·
las reguladoras podem passar por difusAo pelo citoplasma de c~lulas
adjacentes. Contudo. na maioria dos casos, as ~ lulas sinalizam umas
lls outra.S liberando produtos qulmieos no ambiente extracelular.
Nesses casos, a sinalizaç!lo celulat pode set dividida em ~ catego­
rias gerais: (I) sinalizaçlo pa.ráçrina: (2) sinaliuçAo sináptiea: c (3)
sinalização endócrina.

163. (a)
(b)
GIAndula
endócrina
(C)
143
figura 6.25 Sinalir.tçlo quimica entre c!lu las.. (o) Na sinalizaçio paráaina. molé<ulas regWdoras são liberadas pelas células de 1.111 órgão e W3m
owas células do me1m0 órgão. (b) Na~ Slnáptica. o axônio de um ~o lib«a um neurotransmissor qufmico. que regula 1.111a célula·alvo. (c)
Na sinalização endócrina. 1.111a glãnd~a endócrina secreta hormônios 1\l correme sangui'lea. que os tr.v1SpOrta para os órgãos-alvo.
Na sinallzaçlo panicrloa (Figura 6.25), as células de um
órgão secretam moléculas reguladoras que se difundem da matriz
e~tracelular para as dlulos·alvo (que respondem à molécula re·
guladora). A regulação parácrina ~considerada local, pois envol·
ve as c~ lulas de um determinado órgão. Foram dcscobci1os numc·
rosos reguladores parácrinos que regul am o crescimento de
órgDos e coordenam as atividades dos diferentes tecidos e c61ulas
de um órgão.
A sinalizaçlio sloJipii Cll refere-se aos meios pelos quais os
neurônios regulam suas c61ulas-alvo. Diz-se que o axôn io de um
neurônio (ver Capitulo I, Figura 1.10) /nervo o seu órgllo-al vo por
meio de uma conexão funcional, ou linapse, entre o terminal a~ô­
nico e a célula-al vo. Há um pequeno hiato sináptico (ou fenda si­
oáptica) entre as duas células, c reguladores qu lmicos denomina·
dos neurotransmissoru sllo liberados pelos terminais uônicos
(Figuro 6.25).
Na sinalizaçllo endócrina, as c:élulas dJls glândulas endócrinas
secretam reguladores qu lmicos denominados hormônios para o inte·
rior do lfquido extrac:elular. Os hormônios atingem a COIT'ente saoguf·
oca c são transpoi13dos para todas as c61ulas do ''Orpo. Porém. so­
mente as células-alvo de determinado hormônio podem responder a
ele.
Para
que uma c6lula-alvo responda a um hormônio, a um ocu·
I'OimDsmissor ou a um regulador parácrioo, ela deve possuir protef.
n
as receptoras especffteas para essas mol~u las . Essas proteínas ~·
ceptOOJS podem estar localiUlda$
na superfície externa da membrana
plasmática das células-alvo ou no íoterior da célula, tanto no cito­
plasma como no nócleo. A locaüzação das protelnas receptoras de·
pende da capacidade da mol~cula reguladora de peoclnlr a roeml>rana
plasmática da c:élula-alvo.
Quando a moléc..'Ula reguladora é oão-polnr. ela pode clifundir·
se pela membnna celular e entrar na c:élula-alvo. Essas moléculas re­
guladoras n llo-polares incluem os hormônios esteróides. os 1\c)rtnô.
oios tin:oidianos e o gás ó:Udo nítrico (um regulador parácrino).
Nesses casos, as proteínas recepcoras estllo localizadas no interior da
célula. Mol~ulas reguladoras grandes ou polares-como a adrcnali·
na (um hormônio derivado da amioa), a acetilcol.ina (um ocurotraJIS·
missor amina) e a insulina (um hormônio polipepúdico)- não conse·
guem entrar nas suas células-alvo. Em casos como esses, as ptOICfnas
reccptoms C$tllo localizadas na superfície c~tcma da membrana pias·
mática. Os detalhes do modo como esses sinais influenciam suas cé­
lulas-alvo s5o descritos em capftulos seguintes junto à descriçllo da
regulação neural c endócrina.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Díle~ a5 sindzaç6es siNpdc:a. endócrina e parácnna.
2. ldenóflque a localizaçio da$ pro~elnas ~ de díle..­
molêcubs re&~Jbdotas.

164. -
INTERAÇOES
Ligações Entre os Conceitos do Transporte de Membrana e os
Sistemas Orgânicos
Sistema Esquelético
• Os osteob1ast.os sca«am Ca
1
'
c PO,l-para
o interior da matriz exuacelul ar, forman6o
cristais de lo$tato de cálcio que slo
res~ei$ pela dureza do osso .. (p. 625)
Sistema Nervoso
• A gticose entra nos neur&llos por meio da
difuslo faditada ............... .(p. 135)
• Os canais 16nicos vo~ntes
produzem potenciais de ação ou impulsos
nervO"SOs ••••••••.•••••..••••.. (p. I 59)
• Os Clllais 16nicos loaliudos em
determinadas rql6es de um neur6nlo
abrem-se
em re~pQSQ à uniio
com um
ligante qulmico conheddo como
neurotransmissor ............... (p. 167)
• Os neurcxn.nsmlssores slo I~ pelos
ax&lios pelo processo de exoc:itose .(p. 166)
•
Geralmente.
os estimulas sensltiYos
pt'(l\'OC>I"II a aberrura de canais i6nlcos e a
despolariz:açlo de «llâs recepiOI'aS (p. 241)
Sistema Endócrino
• Hormnios lipoffiicos passam atra~ da
membrana celular de suu céluW.alvo. onde
se lig;un a recepcores do citopb.lma ou do
núcleo ........................ (p. 192)
• O transporte ativo pelas bombas de Cal'
e a dlfuslo passiva do Cal• slo
Importantes na medbç5o das a~
de alguns hormnios ............ (p. 196)
• A Insulina esdmula a difuslo faclllcada
da glicose para o Interior das células
musculoesquelétlcas ........•.... (p. 613)
Sistema Muscular
• O exerckio aumenta o número de
carreadores para a dofuslo fadlilada da
glicose
na membrana da célula
muscular
....................... (p. 3-43)
• Os processos de transporte do Cal+ no
retkulo cndoplasmidco de flbras do
músculo esquelético slo importantes na
regulaçSo da comnçSo muscular .. (p. 336)
• Os Clllais de Cal• voltagem-dependentes da
membrana cétular do músculo liso abrem- se
em resposta l despobrizaçlo, produxíndo a
contraçlo do músculo ........... (p. 355)
144
Sistema Circulatório
• Os ptOCC$SOS de cransportc acra~ das
células encloteliais dos capilares do encéfalo
slo necesstrlos para que as molkulas
cruzem a barreira hematoencefálica e
entrem no encéfalo ............. (p. 158)
• A difusão i&lica através da membrana
plasmitica
das «lulas mlodrdlcas é
responslvel pela atMdade cl~trica
do
~ ........................ (p. 38.5)
• Os carreadores LDL do col=~rol
sangulneo slo levados para as células
musculares li sas arteriais por meio da
endodtose mediada po.r ......•.....•..
receptores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. (p. 3 91)
Sistema Imunológico
• Os linfócitos 8 secrecam anticorpos
(protelnas) que atuam na Imunidade humoral
(mediada por anticorpos) . ...•.... (p. 4SS)
• Os linfócitos T secretam pollpepddios
denominados
citodnas. que promovem
a
resposta Imunológica mediada por ••..•.•
c~lulas ....................... (p. •s9)
• As dlulas que apresentam andgenos
englobam proceinas estranhas por
pinodtose, modíftcam essas protelnas e
apresent:am-nal aos linfócitos T ... (p. 461)
Sistema Respiratório
• O oxíg~nio e o dló>Cido de carllono passam
atra~ das células dos a~los
(saoos aéreos) pulmonares pela
difudo simples ................. (p. 482)
• O surfactante é secretado para o Interior
dos aMolos pulmonares por meio da
exocftc>se ••••••••••••.•••••.••. .(p. 488)
o
Sistema Urinário
• A urina é prodU%1da como um flltndo do
plasma sangulneo, mas a maior parte da
igua flltnda 6 reabsoMda para o sangue
por meio da osmose . ........... (p. 534)
• A osmose acrav~ da parede dos Wbulos
renais é promovida por poros da membrana
conhecidos
como aquapor!nas •..•
(p. 540)
• O transporte da uréia ocorre de forma
passiva acravés de regl6es dewmlnadas dos
robulos renais .................. (p. 539)
• O horm6nio anlldluréllco esllmula a
permeabilidade do túbulo renal! ..... .
igua .......................... .(p. 539)
• A aldosterona estimula o transporte do Na•
numa região do uibulo renal ...... (p. 546)
• A glkosc c os amlnoicldos slo
reabsorvidos pelo transporte ativo
secundário ..................... (p. 545)
Sistema Digestório
• As células do e~ possuem uma
bomba de transporte ativo de membrana de
WfK• ATPase que produz um suco gútrico
extremamente
tddo .......•....
(p. 569)
• A '&tJa é absorvida do i.ntestíno por osmose
após a absorç5o do cloreto de ........ ..
sódio ......................... (p. 5 77)
• Uma protelna carreadora da membnna
inteSdnal transporta dipepddios
e
tripeptldlos
do li.men intestinal para as
células epiteliais ................ (p. 593)
o
o
o
o

165. Resumo
Ambiente Extroce/u/ar 126
I. Os llquidos corporais sAo divididos em
um compartimento in~raeelular e um
companimtnto ex~raeelular.
A. O compartimento ex~t~eelular
consiste oo piii$DI& sangufnco e no
lfquido intersticial (ou tecidual).
8. O liquido inltrslicial origina-se no
plasma e retoma a ele.
11. A malrit exuaoelular consislt em
fibras de proleínas de col.fgeoo c
elastina c numa subslância
fundamental amorfa.
A. As fibras de coligeno e de elastina
fornecem o supone esiiUtural.
8. A substbcia fundamental coottm
glicoproctfnas e Jli'OitOIIicanos.
formando um gel hidramdo que
conlt!m a maJor parte do lfquido
inlti'Sticial.
0/(ufao e Osmose /28
I. A difuslo ~o movimento de mollculas
ou fons de regiões de maior
concentnçto para regiões de menor
cooccntnçto.
A. Tratli·SC de um tipo de transpone
passivo -a energia ~ fornecida
pela energia tbmica das
mol~las, nDo pelo metabolismo
celular.
8. A difuslo lfquida cessa quando a
coocentraçlo
(! igual
em ambos os
lados da membrana.
11. A velocidnde de difus§o depende de
vários fatores.
A. A •-cloeidade de difuslo depende
da diferença de concentrnçOO de
um lado a outro da membrana.
8. A •-cloeidade depende da
permeabilidade da membrana
plasiNtiea l subsltncia difusa.
C. A •·eloeidadc depende da
tempmtum da soluçio.
0. A •-cloeidade de difuslo llm\~
de uma membrana tamb(!m (!
direlamente proporcional a Ú'ea
superf~eial da membrana. a qual
pode ser aumentada por
adaptações como as
microvilosidade$.
111. A difusão simples~ o tipo de
tran5pone passivo no qual pequenas
moléculas e fons inorg4nicos se
movem atra•·ts da membl&na
plasmática.
A. fons inorJinieos como o Na• e <> o
K • p:!SSMl atravts de canais
especlficos da membrana.
8. Honnõnios esteróides e outros
lipfdios podem pasw diretamcn~e
através das camadas fosfolipfdicas
da membrana por difusJo simples.
IV. A osmose 6 a difusão simples do
soh·ente (igua) por meio de uma
membrana mais perme'•-el a ele que ao
soluto.
A. A igua se 1110\'C da soluçio mais
diluída pn a soluçio que possui
uma maJor concentração de
soluto.
8. A osmose depende de uma
diferença na concentração total do
soluto, nJo ela sua oatureta
qufmica.
I. A eoncentraçDo total do
soluto. em moles por
quilograma (litro) de água, é
medida em unicladcs de
osmolalidade.
2. A soluçao com a maior
osmolalidade possui a maJor
prcss5o OSIDÓÔ<:I.
l. A água se move por osmose
da soluçio com osmolalidadc
e pressAo osmótica mais
baixas para a solução com
osmolalidade e pressio
osmócica mais elevadas.
C. Soluções eonteodo solutos
osmocicamente ativos que
possuem a mesma pressão
osmótica que o plasma (p. ex ..
soluções de NaCl a O.~ e de
glioosea
5~)
denominam-se
isocônicas em relaçlo ao plasma.
I. As soluções com uma~
osmótica mais baixa sJo
hipotônicas; aquelas com
uma prcss5o osm6cica mais
elevada sDo hipenônicas.
2. As dlulas numa soluçio
hipotônica ganham água e
aumentam de volume: as
dlulas numa soluçio
hipenônica
perdem água
e
diminuem de volume
(torn~JD.se c:renadas).
o. A osmolalidadc e a pressDo
osmótica do plasma sAo
145
dececcadas por ~ores do
hipotálamo encefálico e mantêm·
se dentn> de uma faixa normal
pela açlo do horm&io
antidiurttico (ADH) liberado pela
bipófise poslerior.
I. O aumento da osrnolalidade
do sangue estimula os
OS~pl<nS.
l. A estimulação dos
osmorrecepcores causa sede e
desenc:adeia a libcraçio do
1\onnônio antidiurttieo
(AO H) pela hipófisc
poslerior.
3. O ADH promove a reltnçlo
hfdrica pelos rins. o que sen·e
para manter normais o
volume c a osmolalidade do
sangue.
Transporte Mediado por
C4rreadores 134
I. A passagem de glicose, ami~dos e
outras rnol6culas polares através da
membrana plasmitica 6 mediada por
protefnas earreadoras da membrana
celular.
A. o ll'aiiSpor1e mediado por
earreadores apresenta as
propriedades de cspecif~eidade,
eompctiçlo e saturaçio.
8. A velocidade de transponc de
rno16culas corno a glicose atinge
um múimo quando os
C111T'Cadores s!o Slltul&dos. Essa
lUa m.bima deoomina·sc
tran5pone múimo (T ..).
11. O transporlt de mo i~ las corno a
glicose do lado de maior concentnçto
para o de menor eoncentraçJo por
meio de carreadores da membrana 6
denominado difuslo flcililada.
A. Corno a difuslo simples, a difudo
facilitada 6 um tnll~porlt passivo
-a coergia celular não~
neccss4ria.
B. Ao contrário da difusAo simples, a
difusAo f~eilitada apresenta as
propriedades de c:>pecilicidade,
competiçio e saturaçio.
111. O transpone ati•-o de rnol6culas e fons
atruvts de uma mcmbruna exige o
consumo de energia celular (A TP).
A. No transporlt ativo, os
carreadores movem mol6culas ou

166. 146
fons do lado de meoor
cooccntn~Çao para o de maior
concentração.
B. Um exemplo de transporte ativo t
a ação da bomba de Na•tK•.
I. O sódio
t mais concentrado
no exterior da ~lula,
enquanto o potássio é mais
concentrado em seu interior.
2. A bomba de Na•/K• ajuda a
manter essa diferença de
concentração transportando o
Na• para o exterior da ~lula
e o K• para o seu interior.
O Potencial de Membrono 139
1. O citoplasma celular coo~m rons
orgânicos cam:gados negativamente
(!nions) que não podem deixar a ~lula
-eles são !nions "faxos".
A. Esses ânions fixos atniCm o K•, o
fon inorgânico que consegue
passar com mais facilidade atravts
da membrana plasmática.
B. Como resultado dessa atração
elélrica, a concentn~Çao de K• no
interior da ~lula é maior que a
concentn~Çao de K• no trquido
extracelular.
C. Se o K• fosse o tlnico roo
difusível. as concentrações de K•
no interior e no exterior da ~lula
atingiriam um equilíbrio.
I. Nesse ponto, a tau de
entrada de K• (devida à
Atividades de Revisão
I • O movimento da água de um lado a
outro da membrana plasmática ocorre
por meio do( a)
a. transporte ativo.
b. difusão facilitada.
c. difusão simples (osmose).
d. todas as alternativas anteriores.
l. Qual das afl!lllativas a seguir sobre a
difusfío facilitada da glicose é
vtrdadtira?
a. Ocorre um movimento da regi3o
de menor concentração para a
regiiio de maior concentração.
b. Proleíoas carrc:l.doras da
membrana celular são ncoessárias
para esse transporte.
c. Esse transporte exige energia
obtida
da A TP.
d.
Trata-se de um exemplo de eo-
transporte.
atraçlo elétrica) seria igual à
sua tau de saída (devida à
difusão).
2. Nesse equilfbrio, ainda
baveria
uma
maior
concentração de cargas
negativas no interior da
~lula (por causa dos ânions
fiXoS) que no seu exterior.
3. Nesse equilfbrio, o interior da
~lula seria 90 mil i voltS
negath·o (-90 mV)
comparlldo ao seu exterior.
Essa diferença de potencial
denomina-se potencial de
equilfbrio do K• (E,U.
O. O potencial de repouso da
membrana é menor que o EK
(geralmeme ~ mV a -85 m V)
porque alguns Na• tambl!m podem
eotrer oa ~lula.
1 • A eoneentn~Çao de Na• está
mais alto no exterior que oo
interior da ~lula, e o interior
da ~lula é negativo. Essas
forças atraem o Na• para o
interior da célula.
2. Em geral, a velocidade de
entrada de Na• t lenta porque
a membrana normalmente
não é muito permeável a esse
íon.
11. A velocidade lenta de entrada do Na• é
acomp:mhada por uma \'clocidade
lenta de saída do K• da ~lula.
3. Se um veneno (como cianeto)
interromper a produção de A TP. qual
dos seguintes processos de transporte
deve cessar?
a. Movimento do Na• para o exterior
da célula.
b. Osmose.
c. Movimento de K• parao exterior
da célula.
d. Todas as alternativas anteriores.
••
Os eriuóçitos sofrem ercnação numa
a. solução bipotlica.
b. solução isolônica.
c. solução hipertônica.
S. O plasma possui uma osmolalidade de
cerca de 300 mOsm. A osmolalidade
do soro fisiológico é igual a
a. 150 mOsm.
b. 300 mOsm.
c. 600 mOsm.
A. A bomba de Na•/K• impede esse
escape e, por conseguinte,
mantém as concentrações c o
potencial de repouso da
membrana constantes.
B. A maioria das células do corpo
con~m numetOSas bombas de
Na•IJ(• que ncoessitam de um
gasto constante de energia.
C. A bomba de Na•IK• conlribui
para o potencial de membrana
porque bombeia mais Na• para o
exterior e menos K • para o
interior da ~lu .la (numa relação
de ttes para dois).
Sino llzo~õo Ce/u/or 142
I. Em geral, as células intcrcomunicarn­
se seerct:ando moléculas reguladoras
para o liquido extntcclular.
11. Existem ttes categorias de regulaçllo
química entte as células.
6.
7.
A. A sinalização parácrina refere-se à
liberação de moléculas
reguladoras que atuam oo interior
do órgão em que são produz;idas.
B. A sinalização sin,ptiea refere-se à
liberação de neurotransmissores
qu!micos pelos terminais
axônicos.
C. A sinalização endócrina refere-se
à liberação de moléculas
reguladoras denominada~
hormônios. que são transportadas
pelo sangue até suas células-alvo.
d. nenbuma das alternativas
anteriores.
Qual das afirmativas a seguir.
comparando uma solução de NaCI de
O.S m e uma solução de glicose de
l.O m, é ~·trdadeira?
a. Elas possuem a mesma
osmolali.dade.
b. Elas possuem a mesma pressão
osmótica.
c. Elas são isotônicas entre si.
d. Todas as afirmativas anteriores
são verdadeiras.
O íon clifus(vel mais importante no
estabelecimento do potencial de
mcmbi11IUI é o
a. K'.
b. Na•.
c. Cal•.
d. ct-.

167. 8. Qual das afirmativas a seguir sobre um 10. Qual das afirmativas a seguir sobre a
aumento da osmolalidade sanguínea E bomba de Na•/K.+ é verdadeiro?
\'trdadeim'l a. O Na• é transponado ativamente
a. Ela pode ocom:r em decorrência para o interior da célula.
da desidrataç!o. b. O K• é transportado ativamente
b. Ela produz uma reduçi!o da para o exterior da célula.
pressão osmótiCA do sangue. c. Um mlmero igual de fons Na• e
c. Ela é acompanhada por uma K• é transportado em cada ciclo
redução da seercçi!o de ADH. da bomba.
d. Todas as afirmativas anteriores d. As bombas permanecem
silo verdadeiras. constantemente ativas em todas as
9. Na hipercalcmia, o potencial de células.
repouso dJI membrana 11. Qual das afirmativas a seguir sobre a
a. distancia·se de O milivolt. difusão facilitada mediada por
b. aproxilna-se de O milivolt carreadores é verdadeira?
c. pennanece inalterado. a. Ela utili7.a A TP celular.
b. Ela é utilizada para a capcaçlio
celular dJI glioose do sangue.
Teste Seu Conhecimento de Conceitos e Princípios
I. Descreva as condições necessárias para com o potencial verdadeiro de repouso
a produção da osmose e explique por da membrana. Explique por que esses
que a osmose ocorre sob tais valores são diferentes.
condições. 4. Explique como a bombadeNa•/K•
l. Explique como a difuslio simples pode contribui para o potencial de repouso
ser diferenciada da difusão facilitada c da membrana.
como o transporte ativo pode ser 5. Descreva a seqüência de CAusa e efeito
diferenciado do transporte passivo. em que um defeito genético acarreta
3. Compare o potencial de membrana tranSporte celular inadequado e
teórico que ocorre no equillbrio do K• sintomas da fibrosc dstica.
Teste Sua Capacidade de Análise e Aplique Seu Conhecimento
I. O manitol é um açúcar que nlo passa
através das paredes dos capilares
sanguíneos encefálicos (nilo atravessa
a "barreira bematoeneefálíCA". como é
descrito no Capitulo 7). Ele tambEm
ni!o atravessa as paredes dos tóbulos
renais, as estruturas que tranSportam o
filtrado sanguíneo que se tomará urina
(ver Ca[>ftulo 17). Explique porque o
manitol pode ser descrito como
osmoticamente ativo. De que maneira
Sites Relacionados
Visite o site .,.,,,w.mhbe.comlfox para obler
links de fontes relacionadas ao tema células e
ambiente extraeelular. Esses link.s são
monitorados para garantir que os URLs
(URL. Unifann Resource Locarar) sejam
atualizados de acordo com a necessidade.
Os exemplos de siteS que voa encont.rani
incluem:
a sua adminisiraÇi!o clínica pode ajudar
na prt\·enção do edema encefálico
decorrente de um traumatismo
cranioencefálico? Além disso.
explique o
efeito que ele
pode ter sobre
o contel1do hídrico da urina.
l. Analise o transpone mediado por
carreadores. Como você pode
distinguir, experimentalmente. os
diferentes tipos de tranSpone mediados
por carreadores?
FDA Consumer Magazine (Preventing
Dehydration in Chil~)
Structure and Function of tlle Plasma
MembniJlC (UNL Viltual
Classroom)
147
c. Ela 6 uma fonna de transporte
ativo.
d. Nenhuma das alternativas
anteriores é verdadeira
12. Que exemplo a seguir niJo é uma
forma de co-transpone?
a. O movimento da glicose e do Na•
através da membrana epitelial
apical do epitélio intestinal.
b. O movimento do Na• e do K•
através da açlio das bombas de
Na•fK•.
c. O movimento do Na• e da glioose
através dos túbulos renais.
d. O movimento do Na• para o
interior da célula enquantO o Ca
2
•
sai.
6. Utili1.ando os princípios da osmose,
explique por que o movimento do Na•
através de uma membrana pl~ca é
acompanhado pelo movimento da
água. Utilize esse conceito para
explicar a base lógica da terapia de
reidrawção oral.
7. Diferencie o transporte ativo primário
do transpone ativo secundário e o co-
transpone do conllll·transporte. Cite
exemplos de cada um deles.
3. Lembrando-se do efeito do cianeto
(descrito no Capítulo S). explique como
você pode determinar a magnitude da
contribuição das bombas de Na•fK •
para o potencial de repouso da
membrana. Utilizando uma medida do
potencial de repouso da memb1110a
como guia, de que modo voa pode
detemúoar experimentalmente a
penneabilidade relativa da membrana
plasmátiCA ao Na• e ao K+?

168. Objetivos Após eswdor este ccpíwlo, ~ê de•teró ser capaz de . . .
I. Descrever a estrutura de um 9. Descrever as propriedades dos I S. Comparar os mecanismos que
neurônio e explicar a impordncia potenciais de ação e explicar a inativam a ACh com aqueles que
funcional de suas regiões principais. lmportlncia da lei do wdo-ou-nada lnativam os neuroa-ansmissores
2. Classificar os neurônios tendo
e dos periodos refratários. monoaminas.
como base sua esm~tura e função. I O. Explicar como os potenciais de 16. Explicar o papel do AMP dclico na
3. Desa-ever as localizaç6es e funç6es
ação são regenerados ao longo dos ação dos neuroa-ansmlssores
axônios mielinizados e monoaminas e descrever algumas
dos diferentes tipos de células de
n~o-miellnlzados. das ações das monoaminas no
sustentação.
sistema nervoso.
11. Descrever os eventos que ocorrem
... Explicar o que significa a barreira
no intervalo entre a excitação 17. Explicar a lmpordneia dos efeitos
hematoencefâlica e analisar a sua
elétrica de um ax6nio e a liberação lnibidores da glidna e do GABA no
importánda.
do neurotransmissor. sistema nervoso central.
S. Descrever a bainha de Schwann e
12. Descrever as duas categorias gerais 18. Citar alguns dos neurotransmissores
explicar como ela arua na
de canais iônicos controlados polipepddicos e explicar a
regeneração de fibras nervosas
quimicamente e explicar como lmportánda dos oplóides endógenos
periféricas seccionadas.
esses canais funcionam, utilizando no sistema nervoso.
6. Explicar como uma bainha de os receptores nicodnicos e
19. Analisar a importância do óxido
mielina é formada. muscarfnicos da acetilcolina (ACh)
nftrlco como neurotransmlssor.
7. Definir dC!$polarização. repolarizoçõo
como exemplos.
20. Explicar como os PEPSs e os PIPSs
e hipetpolorizoção. 13. Explicar como aACh produz PEPSs
podem interagir e analisar a
e PIPSs e analisar a impordncia
8. Explicar as ações dos canais de Na • impordncia da sornação espacial e
desses processos.
e de K • voltagem-dependente e temporal e da inibição pré-sináptica
descrever os eventos que ocorrem 14. Comparar as caracterfsticas do.s e pós-sinãpdca.
durante a produção de um PEPSs com as dos potenciais de
21. Descrever a narureza da potenciação
potencial de ação. ação.
prolongada e analisar a sua
importância.

169. Sumário do Capítulo
Neur6nios e Células de
Sustentaçlo 150
~r6nloJ ISO
Oassificaçio dos Neurônios e Nervos 152
C~ulu de S\Jstentaçlo 153
Bainha de Schwann e Bainha de
Miellna 153
Bainha de Mielina do SNP 154
Bainha de Mlellna do SNC 154
Regeoeraçlo de um Ax6nio
Secclonado 154
Neurwo6nas 157
Funções dos Astrócitos I 57
Barreira Hematoeneefí&ca I 58
AdvlcWie Elétrica dos Axônios 158
Conlt'Oie de lons nos Ax6nios I 59
Potenciais de Açlo 160
Lei do Tudo-ou-Nada 161
Codiflcaçlo da Intensidade do
Estimulo 162
Perlodos Refndnos 162
Propriedades do Cabo Condutor dos
Neurônios 163
Concluçlo de Impulsos NetVOSOS 163
Conduçlo em um Ax6nio Nlo­
mlellnludo
163
Conduçio
em um Ax6nio
Mtelinizado 164
A Slnapse 164
Sinapses Elétricas: Junções
Comunlcantes 166
Sinapses Qulmlcas 166
Acetllcollna Como
Neurotransmissor 169
Canais Regulados Quimicamente 169
Canaos Operados Por Upnt.e 169
Canais Opendos Pela Proteina G 170
Acetllcollnesterase (AChE) In
Atetlkollna no SNP In
Acetlltollna no SNC 173
Monoamlnas Como
Neurotransmissores 174
Serotonl na Como Neurotransmissor 175
Dopamlna Como Neurotransmlssor I 75
Sistema NigT'osuiaal da Dopamina 176
Sistema Me.wtlmbico da Dopamina 176
Nondrenalina Como
Neurotnnsmlssor In
Outi"'s Neurotransmi5SOres 177
Aminoicidos Como
Neurotnnsmlssores In
Neurotransmlssores Excitatórios In
Neurotransmlssores Inibitórios In
Polipeptfdlos Como
Neurotnnsmlssores 178
Plasticidade SinAptlca 178
Opióides Endógenos 178
Neuropeptldio Y 179
Óxido Nltrico Como
Neurotnnsmissor I 79
lntegraçlo Sinápâca 180
Potenciaçlo Prolonpda 180
lníblçlo Sioáptlca I 8 I
Resumo 183
Advldades de Revlsio 184
Sltes Relacionados 185

170. Investigação Clínica
Sandra sofre de depresslo clínica e isso tem interferido em
sua
qualidade de
vida. Para em:retel'-se, decide aceitar o con­
vite para jantar num restaurante de fn.ltos do mar.Ap6s con­
sumir um prato de mexilhões e lulas, os quais foram colhidos
no litoral local, ela se sente mal e cai no chio. Os paramédicos
chegam rapidamente ao local e observam que ela apresenta
uma paralisia flácida dos músculos e dificuldade respiratória.
Felizmente, agem com eficácia e salvam a sua vida. Durante o
atendimento de emergência, foi encontrado em sua bolsa um
frasco de medicamento contendo um inibidor da monoami­
na oxidase (MAO).
Mais tarde, os exames laboratoriais revelam que o seu
sangue contém uma quantidade de inibidor da MAO compa­
t/vel com o seu uso terapêutico. O que pode ter causado o
quadro de emergência de
Sandra!
Neurônios e
Células de Sustentação
O sistema nenoso é composto por neurônios, que produzem e
conduzem Í'r4>Uisos eletroquímicos, e por células de sustenta~ o,as
quais auxiliam as funções dos neurônios. 8es são classificados
funcional e estnJWralmente. Os vários tipos de células de sustentação
desempenham funções especiafiZadas.
Oendrltos Ploemlnêncta axõnlca
Capiwlo~e
O sistema nervoso divide-se em sistema n~trvoso eentnl
(SNC), que inclui o encéfalo e a medula cspinal. e slsttma nm·oso
perilfrieo (SNP), o qual inclui os ntn;os cranianos que emergem do
encéfalo e os ntmn espiMis que emergem da medula cspinal.
O sistema nervoso t composto por apenas dois tipos principais
ele células -os oçurônios c as células de sustentação. Os neurônios
são as unidades estruturais e funcionais básicas do sistema nervoso.
Eles são especializados em responder a estímulos qufmieos e ffsieos,
conduzir impulsos cletroqufmicos c liberar reguladores qufmieos. Es­
sas atividades dos neurônios possibilitam a percepção de estímulos
sensiti vos. o aprendiwdo, a memória e o controle de mdseulos e
glândulas. A maioria dos neurônios não se di vicie por mitose, embora
muitos possam regenerar uma porção seccion ada ou desenvolver nG­
\'OS ramos sob determinadas condições.
As dlubs de sustentação auxiliam nas funções dos oçurônios
c siio aproximadamente cinco vcus mais abundantes. No SNC, as
ctlulas de sustentação são coletivamente denominadas neuroglia, ou
simplesmente dlulas glíals (glia =cola). Diferentemente dos ne~
nios, as células gliais retêm uma capacidade de mitose limitada (os
tumores encefálicos que ocorrem em adultos geralmente são com­
postos por células gliais c oào por neurônios).
Neurônios
Embora os neurônios variem consideravelmente de tamanbo e forma.
eles geralmente possuem três regiões principais: (I) um corpo celu­
lAr, (2) dcodtitos e (3) um axônio (Figuras 7.1 c 7.2). Os dendritos c
~
Direção da
coocluçAo
(a)
Axoolo
{b)
v
Oendritos
Figura 7.1 Estrutura de dois tipos de neurônios. (o) Neurônio motor e (b) neurônio sensitivo.

171. O Simma Nervoso; NwnWos e Sinapses
os uônios podem ser referidos generica.mentc como processos ou
exteosõcs do corpo celular.
O corpo celular, ou peric4rlo (peri " em tomo; kai')'IHI " n6-
cleo), ~ a porção alargada do neurônio que cootém o núcleo. Ele 6 o
"centro nutricional" do ocurônio onde macromoltcul as slio prod\Jt.i·
das. O corpo celular também contém áreas densamente coradas de
retfculo endoplasmitico conheci das como corpÚJcufqs de Nissl, que
não são cnconlnldos nos dendritos nem no axônio. Os corpos cclula·
res localizados no interior do SNC são com freqaancia reunidos em
grupos denominados núcleos (não confundir com o núcleo de uma
~lula). Os corpos celulares do SNP geralmente são reunidos em gru­
pos denominados gOnglios (fabela 7.1).
Os dend ritos (dendron = galhos de árvore) são processos rn­
mific:ados finos que se cstc.ndcm a partir do citoplasma do corpo
celular. Os dendritos prov@em uma área receptiva que transmi te
impulsos elttricos ao corpo celular. O ax6 nlo t um processo mais
longo que conduz impulsos para longe do corpo celular. O compri·
mento do uônio varia de apenas um millmetro atE um metro ou
NOcklo

R&giãonêo
mlelntzada
Dendrito
I
151
mais (como os que se estendem do SNC att o p6), A origem do
axônio. próxima do corpo celular. é uma rcgj!o expandida denomi·
nada proeminência axônicu. Nessa região, origina-se o impulso
nervoso. A panir do axônio, podem estender-se ramificações late­
rais denominadas cq/aterois oxiJnicas.
Protc(nas e outras moltculas silo transportadas atra,·6 do ax6-
nio em velocidades maiores que as que poderiam ser obtidas com a
difusão simples. O movimento rápido é produzido por dois mccanis·
mos diferentes: fluxo axopla.\málico e transpone axonal (fabela 7.2).
O OllXo axoplasmátlco, o mais lento dos dois. resulta de ondas rft·
micas de contraçlio que empurram o citoplasma da proeminência
axônica para as terminações nervosas. O transpo rte axooal, que
utili7.a micrott1bulos, ~ mais rápido c mais selelivo e pode ocorrer
tanto na ditcçào anterógrada como na ~ rcversa (retrógrada).
De fato, o transpone retrógrado pode ser respons~vel pelo movi·
mento do vfrus da berpes. do vfrus da raiva c da toxina tel.lnica dos
terminais nervosos para os corpos celulares.
Nódulo de Ranv1ef
I NOcleoda
I ~ula de Schwann
Figura 7.2 Partes de um neurônio. O axôOO deste nevrõnio é erM:lMdo por células de Sc:hwann. que fonnam uma ba.Ma de mielna.
"[abela 7. I Terminologia Pertinente ao Sistema Nervoso
Termo Deftnlçlo
Sinema MNOSO <.el'ltl'ai (SNq
SimoN MNOSO perirttico {SNP)
Neur&jo de associaçio (1ntetneutóftio)
Neur&lio senlitM) (neurOnio aferente)
Nwr&lio motor (neurOnio derente)
Nervo
NetVO motor somitko
Nervo motor aut&lomo
Endfalo o~ espin>l
Nei"'IS, ~s o p~os nenosos ( fora do SNC)
Neur6nlo muldpolar localira4o tceakMnte no SNC
N
eur6nio que traMilVte inpui50S
de um rectjltOr sensitivo ao SNC
Nwrônlo que traMilVte inp<II$0S do SNC a um ôrpo efetor (p. ex., um mútMo)
J\&rupamttKo ~ cabo de muitos amnios, podendo w "misto· (contelldo t:an10 fibras sensilfvas como mocoru)
Nervo que Mtilll\Jia • contraçio dos múscu~ Hquelédcos
Nervo que Mtilll\Jia a contraçio cb muscubrura lisa e do miodrdio (músallo carciQco) e que estimub a
I«TfÇlo pndubr
1'\lpamento de eo<pos «<ubres de neur6nfos loallra4o fora do SNC
1'\lpamento de eo<pos <dubres ~ neur6nfos loalira4o no SNC
A&nJpomento de fibras ~ que inte~W~~eCt~m "&lóes do SNC

172. 152
Tabela 7.2 Comparação Entre o FluxoAxoplasmático e o TransporteAxonal
....... __ T~Axonal
fluxoAx~ ....--·
~de massa de proc-.u no axopunw. incüldo
micrc6larneftcos • alWos
l1'11ospo!U ~por oncbs ptnsUidas da mtlibYoa ax6l*a
Sltllml --<*ltrll (SHC)
•
..
...
Velocidade de ti"Wl'O'"tt ~dvamlnca liplda (101>-400 mml*)
Moléaibs lniiSpotQIIas do eotpO cür para os ~ ax6nlcos t na
clieçSG~ena
T ra.'llpotte de .,._ns ~ scbreCIIdo proctlnas ela IIWilbnna t a
~
T ranspone ~ ela esli'UCin 1ipo piola dos rnoaoc{bulos no fterior
do ax6nio e ela aan e do ea~>
•ala "I -IIIIIMrlco , • .,
MUicolkll
eeq&JIIl.COI
.._.,lilo
Miodnlo
GllrQMI
Figura 7.3 Reb~ entre o SNC e o SNP. NeiT6mos sensltM)S e motores do sistema_ neNOSO penfénco transmitem informações
pua der1bo e pua fora.~. do SIStema neNOSO central (encéfalo e~ espinal).
Classificação dos Neurônios e Nervos
Os neuroruos podem ser classificados de eeordo com sua funçiio ou
estnJtunL A c:la.'>SirK:IÇio func:ionaJ baseia-se na direçlo de tralupor·
te dos impulsos, como t iodiclldo n1 Figura 7.3. Os ntur6o. los sen·
silivos, ou aferentes, oonduz.em impulsos de rec:eptores sensitivos
para o SNC. Os neurônios motores, ou dt:rentes. oonduum impul­
sos do SNC pan1 os órgãos cJetores (mósc:ulos c gl4ndulas). Os neu·
rônlos de assodaçllo, ou lnlt:meurilnlos, est ilo toll~mcn te locaJJza.
dos no SNC c servem às funçõc.1 associativas, ou integnd01115, do
sistema nervoso.
Existem dois tipos de neurônios motores; somáticos c au~Õf»­
mos. Os neurônios motores sométleos silo responsáveis 1nn10 pelo
oontrolc rencxo como pelo controle som,tioo dos mósc:ulos csquc l~
ticos. Os neurônios motores aulônomos ínervam os efeto~es invo­
luntários (móseulos lisos. mioc4rdio e al4ndulas). Os corpo$ eclula-
JeS dos neurônios autônomos que inervam esses órJios estJo locali·
tidos fora do SNC. nos glnglios autftnomos (Figura 7.3). Hé duas
subdivisões dos newônios autônomos; simpdticos e porossímpdricos.
Os neurônios motores autõoomos, juntamente oom os seus ecntros de
controle central, constituem o sistmw Mn·oso ouriJ"omo· o foco do
Capftulo9.
A classificação csttutWlll dos neurõni~ baseia-se no nGmero
de processos que se estendem do seu corpo eclulu (figura 7.4). Os
neurôn ios pscudo-unlpolares possuem um Gnico processo curto
que se ramifica como um '1"' para fonmr UniJ)al de proecssos mrus
longos. Eles silo denominados pseudo-unipolares (pseudo • fnbo)
porque se originam como neurônios bipolan:s. mas, durante o de­
senvolvimento I:Dlbrionário inicial, seus doís processos oonveracm c
fundem-se parcialmente. Os neurônios sen.\itivo slo pseudo-unipo­
lan:s-um dos pnxessos ramificados necebe estímulos sensitivos c
produz impulsos nervosos: o outro libera esses impulsos para as si-

173. ISl
Pseudo-unlpolllr
-Rantd~ deftclrtiiCaS
DondttiOS
Ax6noo
I
....
'
Figura 7.4 T~s tipos diferentes de neur6nlos. Ne\66nios pseud<>-Ul11p01ares. que são do tipo sensitNo. têm um processo drvidKio.
Neurônios b•polares. encontrados na retina e c6dea. têm dois processos. Neurônios multipolanes, dos tipos motores e de associação. têm
um axôn10 e vános dendritos.
napscs 110 interior do eooéfalo ou da medula espilllll. Do ponto de
vista anatômico, a pane do processo que conduz os impulsos em di­
~lo ao corpo oclular pode = c:onsidenda um dendrito. e a pane
que conduz~ impulsos para longe do corpo oclular pode ser con i­
dcrada um ax6nio. Contudo, do ponto de vista funcional, os dois
proocssos ramificados comportam-se corno um Onico uéinio longo.
Somenu: as pequenas projcçõc:s na cxtrc:midadc: roceptiva do proocs­
so atuam como den.dritOS ![picos. Ü$ oeuronJOS bJpoiJU'e$ pos~Uem
dois proocssos. um em c:ada extrc:midade. Esse tipo t encontrado na
retina do olho. Os neurônios muWpolares. o tipo mais comum,
possuem vúios dendritos e um axôn.io que se estende a partir do
corpo celular. Os nc:uréinios motores s1o bons exemplos desse tipo.
Um nervo ~ um feixe de axôníos localiuldo foru do SNC. A
maioria dos nervos se compõe tanto por fibras motoras como sensiti­
vas e. por essa 1"117Jo, denominam•se nen-os mistos. Contudo, alguns
nervos cranianos contêm SOIIICIIte fibras sensiuvas e !iCI"'em lOS seo­
tidos da 'islo, da audiçlo, do gOStO e do olfato.
Células de Sustentação
Ao conuúio dos órglos que são "aoondiciollldos" em tecido conjun­
tivo derivado do mesodenna (a canuda m&Jia do ~ido embrio~
rio). as ~lulas de &u~tenraçio do sistema nervoso derivam da mesma
camada de tecido embriom!rio (ectoderma) que produz neurônios.
H' seis categorias de ~lu.las de sustentaçio (um res11mo das
~lulas de su.tentllÇDo ~apresentado na Tabela 7.3):
I. Cilulas de Sc bw8JIJI: formam a lxtinba de mielina em tomo
dos ax&lios perifmcos:
l. CBIIIM saiBltes ou gllódtos ~ sust.entam os
corpos cclulan:s dos oew6oios oo inlaior dos gSn&lios do SNP:
J, Oligodt:ndródt08: formam a bainha de mielina em tomo dos
axéinios do SNC;
4. Mic:r6gllas: miJOO) auav~ do SNC e fagociwn material
estranho e degenerado:
5. AslnX!tos: ajudam a replar o ambiente exlCmO dos
ucw&üos do SNC: e
6. Células tpmdlmals: rev~tcm os vcnlrlculos (cavidades)
enocfQlcos e o canal central da medula espinaL
Evidências rcocntes sugerem uma função mais estimulante pa­
ra as ct!lulas ependimais q11e revestem os veoufculos eoccfálieos, c
tam~m paru os astrócitos imediatamente adjacentes a essa regilo -
eles podem funcionar como ~lulas-trOnco neurais. Isso significa que
elas podem se dividir c sua progênie pode se diferenciar (especiali­
zar) ao longo de diferentes l inhagens, tomando-se novos neurônios
ou oo"as c«! lulas da neutóaliL Sabe-se que os ~falos de aves e de
~is geram oovos oeurôníos ao longo da vida. mas somente rcocn­
temente essa capacidade foi delllOIISU1Ida em e~falos de mamffcros
(incluindo o ser humano).
Bainha de Schwann e Bainha de Mielina
Todos os axéinios do SNP do envolvidos por wna bainha viva de
ct!lulas de ~hwann, conhecido como bal.nha dt Scbwan.n. A super­
freie extema dessa camllda de ~ lulas de Schwann encai.xa·sc numa
membrana ba~l glicoprotéica, denominada neurllema, análoao à
membruna bas:tl que, por sua va, é subjacente As membranas epi­
teliais.
Em contrapartida, os uéinios
do SNC nlo possuem bainha
de Schwann (as c~lulas de Scbwan.n sio encontradas apenas no
SNP) e wn~ nlo ~uem uma membrana basal continua. Isso é
imponante em tcnnos de regeneraçlo nervosa.

174. I 54 Capfwlo ~~
Tabela 7.3 Células de Sustentação e Suas Funções*
SNP Erwolvem ax6nlos de rodas as fibn.s nmosas periftricu. fonnando a balnha de Schwann: emoivem muitas fibras
perifMcas para lormat a balnha de miflha; ~ do dulominadas llftlrobn6dttos.
SNP Stlstenwn funç6es de MIJI'6nlos loaliDdos nos ~ unsit!Yos e aut&omos; lll!'lb&n do denominadas
gli6dtos pl1glionarts.
SNC
SNC
SNC
Fonnam bainhas de miflina em tomo dos ax&nlos Wltnis. p!'Odtn:indo a "Stbsdncla ~nna · do SNC.
facodwn pacógenos e reskluol celUlares do SNC.
Rewbrem os capilares do SNC e ~ a barreiro hematoencdillca; ln!eraecm rneoboi'IQI!lente c:om os
neut'&tlos e MOdificam seu amblellce exuacelwr.
C!llâs epeOO'mais SNC Fonnam o revudmento epitebl das avidades encáibs (venuiculos) e <> o canal cenual ela ~b espiul.
Recobrem udos de capilares para formar plt:xos cori6ldes -uavuns que procluum o lquldo cenbrospinal
'lu-dt ~ do SNC slo ..,.,_,-MtJI'6stlo.
Bolnho de Mlellno do SNP
Alguns .uônios do SNP c do SNC siio envolvidos por uma bainha
de mielina. No SNP, essa cobertura isolante é formada por sucessi­
vos envoltórios da membrana cel ular das células de Schwann. No
SNC. oligodendrócitos a compõem. Os axônios com menos de 2 mi·
crômeJ.rOS (1pm) de diâmelrO geralmen te são nài>·mieliniWJÚ)s (oito
possuem bainha de mielina), enquanto os maion:s podem ser mie/i·
nlzados. Os axôolos mieliniUldos cond lllCm impulsos com maior
velocidade que os oão-mielinizados.
No processo de formaçâo da mielina no SNP. as células de
Sc
hwano
envolvem o axôn.io, de modo muito semelhante ao material
isolante em !Qmo de um cabo elétrico. No entanto, ao contrário do
material isolante, os envoltórios da célula de Sehwann siio feitos no
mesmo local, de modo que cada envoltório se sobrepõe às camadas
anteriores. Enquanto isso. o citoplasma ~ fon;ado para a região mais
externa da célula de Sehwann, de modo semelhante ao creme dent.al
que se llCumuln na extremidade do rubo quaodo n sua base~ enrolada
(Figura 7.S). Cada célula de Seb wann envolve apenas c=a de I mi·
lfme1r0 do axônio. deix ando intervalos de axônio expostos entre as
células de Schwann adjacentes. Esses intervalos na bainha de mictina
siio conhecidos oomo nódulos de Ran~er . Os envoltórios sucessi­
vos da membrana da ~lula de Sebwann provêem o isolamento em
torno do axônio. deixando somente os oódt.dos de Ro.nvier expostos
para a produção de impulsos nervosos.
As c~lulas de Sehwann permanecem vivas enquanto seu cito­
pl
asma é forçado para
o exterior da bainha de mictina. Como ''OIIse­
qOência. os axônios mielinizados do SNP sllo envolvidos por uma
bainha de Sehwann viva (Figura 7.6). Os axõnios não mielinilJidos
também são envolvidos por uma b ainha de miclina. mas eles dife·
rem dos axônios miclinizados por não apresentarem mOitiplos en­
voltórios da membrana plasmática da célula de Schwann que for·
mam a bainha de micl. ina.
Boinho de Mielino do SNC
Já foi mencionado que as bainhas de mielína do SNC são formadas
por oligodendrócitos. Esse processo ocorre sobrcrudo no período
pós-natal (após o nascimento). Ao conltário da célula de Sehwann,
qoe fonna uma bainha de mielioa em tomo de apenas um axônio,
cada ollgodendrócito possui extensões. semelhantes aos tentáculos
de um polvo, q ue formam bainhas de mielina em tomo de vúios
axônios (Figura 7.7). As bainhas de mictinacm tomo de axônios do
-"-C~ ulade
SchWIIM
Bainha de miellna
figura 7.5 Formaçlo de uma bainha de mlellna em como de
um axônio periférico. A bainha de miema fonna·se por suce:sWos
envoltórios das rnernbrnnas das células de SdlwaM. deixando a
maior parte do citoplasma da cé!W de SdlwaM fora da mielila.
Portanto, a bainha de Schwann é externa ã bainha de mielina
SNC conferem a cor branca a esse tecido. Assim, as áreas do SNC
que contEm uma alta concentração de uônios formam a substã.ocla
branca. A substân cia cinzenta do SNC ~ composta por altas con·
centrações
de
oorpos celulares c dendritos, os quais não possuem
bainhas de mielina.

175. •• 4 .. •
Balma de-~=­
mleltna
AxOnoonlo
mle&Nzado
Ax6nlo ----~
•
AxOnlo •
mlellnlzado
•
•
.
Citoplasma da"~
deSchwaM
/I~
Figura 7.6 Fcxomkrografia eleu6n.ia de uooios nlo
mielinindos e mielinindoJ. ObseM: que os axônios
moel•ruz.ados possuem o Citoplasma da dklla de Schwann (ora
de sua bainha de moelina e que o otoplasma da célula de
SchWcwln tambbn envoNe axOnoos No miellnaados.
Figura 7.7 Fonnaçlo de bainhas de mielina no SNC
por um oliJodendrôdto. Um oligodendrócito forma bainhas
de mie!ina em tomo de vános axônios.

176. 156
A esclero11 m6Jtlpla (EM) é uma doença neuro­
lóg;ca cenJmente dQcoosVada em pe$$0;1$ com vin­
oa a quarenta anos de idade. Trata-se de uma doença
degeneradva crOnic:a. com pto1odo$ de rtmlsslo e
de realda. CfJe destrói ~te a bmha de mlellna dos
neur6nlos em vtrlas partas do SNC. lnldalmente. ocon em l&­
s6es das bainhas de mieina e. rapidamente, hi o desenYoMmell­
!0 de esdMises (do tetmo grego sklt<trsis, que ~ólic:a "endureô­
do j ou dc:ao l1es. A desv\liçlo de bainhas de mlelila I~ a
concklçio normal dos irnpulso$, ac:arretlndo uma~~
slva das funções. Como a ~ da mielina. 6 d'memlnada
e afeta diferentes iras do sistema neNOSO em diferenteS pesso­
as. a EH apresena uma variedade mais ampla de sintomaS CfJe
qualquer OUII"l doença neurol6gic:a. Embora as ousas da EM n5o
sejam toaknente conhecidas. existem e-idbldas de que ela en­
volve uma suscetlbilidade genédca combinada a um ataque imune
comra os oligodendrócitos e a móelina, talvel desencadeado p«
vinis. Em ~ ocorre a inflamação e a de$mieliniQçto CfJe
pam os sintomas da EM.
(a)
(b)
(c)
(d)
(e)
Corpo celulal de um
neu~mot01
Células de
I
~
Capitulo Set~
Rtgeneroçõo de um Axônlo S«cionado
Quando um axônio de um nervo periférico 6 seccionado, a porção
distai do axônio que foi seecionado do corpo celular degenera e é
fagocitada pelas células de Schwann. A seguir, as células de
Schwann, circundadas pela membrana basal, formam um tubo de re­
gtneração (Figura 7.8), enquanto a pane do axônio que está conec­
tada ao corpo celular começa a crescer e a apresentar um movimen­
to amebóíde. Acredita· se que as células de Schwano do tubo de
regeneração seeretem substincias qufmicas que atraem a ponta do
axônio em crescimento, e que o tubo ajude a guiar o axônio em re·
generação ao seu destino adequado. Até mesmo um nervo imponao­
te, que foi seecionado, pode ser reoonectado cirurgicamente -com a
função do nervo em grande parte restabelecida -se a intervençio
for realizada antes de ocomr morte tecidual.
A le.'ião do SNC estimula o crescimento de ramificações cola­
terais axOnicu, mas os axOnios centrais possuem uma capacidade
muito mais limitada de regeneração que os axônios periféricos. Isso
pode ser devido em parte à ausência de uma membrana basal contf·
nua (como a presente no SNP), o que impede a formação de um tu·
bo de regeoeração, e às moléculas da membrana dos oligodeodróci·
tos que atuaro para inibir o crescimeoto ocurnl. Além da capacidade
limitada de regeneraçlio dos neurônios do SNC, estudos recentes re-
local da lesAo
A porção distai da
tlbrn neMlSil degenera
e ê fagoc;itada
A extremidade proximal
da fibr1l DOIVOSa lesada
regenera no intetlot do tubo
de células de Schwam
-
Crescimento
Restabelecimento da
antiga conexão
-Abra
musculal
osquelétlca
Figura 7.8 O processo de regeneração de um neurônio periférico. (a) Quando um neurônio é seccionado no nível de um axõnio
mielinizado, a porção pro~ pode sobreviver, mas (b) a porção áiStal irá degenerar poc-meio da fagocitose. A bainha de mielina fomece
uma via (c e Ô) para a regeneração de um axõnio e (e) a ineiVação é restatrada.

177. '-elaram que a leslo da medula espinal evoca u realidade a lj)Optc>­
se (suicídio celular-Capitulo 3) de neurônios que nlo foram afela·
dos din:tameotc pela leslo.
NeurotJoflnos
No encéfalo de um feto em desenvolvimento, su~tbcias quimicas
denominadas neurotro flnas promovem o crescimento neuronal. O
fator de crescimento neuronal (FOI) foi a primeira neurotrofina a
ser identificada. Outros fatores incluem o fator nturorr6fico dui1·a·
do do encifalo (FNDE). o fator neurotr6fico derivado do glia
(FNDG), a nl!urorrofina-3 e a neurorrofina-415 (o ndmero depende
da c 116cic). Sabe-se que o fator de cre5eimcoto ncuronal e a neuro­
trofina-3 slo panicularmente imponaotes no desenvolvimento em­
brionúio de neurôniO$ sensitii'OS e de glnglios simpiticos.
As ocurocrofmas também possuem funçOes i.mpoluntcs DO sis­
lema nervoso adulto. O fiiOC' de crescimento neuronal ~ necesÃrio
pm a manutcnçio dos gânglios simpiticos. e existcm ev~ncias de
que os ~nios sensith'os maduros necessitam de ncurotrormas pa­
ra regenerar-se após uma leslo. Al~m disso, o fator neurocrófico de­
rivado da glia pode ser nec:esWio no adulto para manter os neut6ni­
os mocores cspínais c para sustcolllr os neurônios do encéfalo que
utilizam a substAncia qu!mica dopam i na como neuro1111nsmissor.
E~perimcn tos sugerem que os neurônios do SNC podem rege­
nerar-se em um ambiente adequado. Enquanto as ncurotrofinas pro­
mo,·em o crescimento neuronal. demonstrou-se que algumas substb·
cias qulmicas. incluindo as prottfnos inibit6rias associados IJ
m/e/1110, inibem a rcgeocração axôniea. Pesquisas nessa Arca. com
suas implicações imponames em relaçio ao reparo da medula espi·
nal e da leslo cncef"ica. estio sendo realvAclas.
157
Funções dos Astrócitos
Os asuócitos (a.rtl'f = estrela) slo ctlulas estreladas grandes com nu­
I'Jlel0$0$ pcooessos eitopbsnWicos imdiaclos para o exterior. Eles slo
as ctlulas gliais mais abundantes DO SNC. repcescllWldo aproximada­
mente ~ do tccido nervoso de algumas 4teas do endfalo.
Os astnScitos (Figura 7.9) possuem projeções que tenninam
em bot~s ttrminais (ou ~~ tcrminais) que circundam os capilnrc.
do SNC. De fato, toda a superflcic desses capilares é rocoberta por
botões terminais dos astnScitos. Além disso, os astnScitos possuem
outras extensões adja«ntcs ls sinapses (conexões) entre o terminal
ax6nico de um neurônio e os dcndritos ou o corpo celular de um ou·
tro neurônio. Por essa rullo. os astnScitos estio loca.lizados de modo
ideal para inOuenciar as interações entre os neurônios c entre os
neut6nios e o sangue.
Sabe-se que os astrocitos captam K• do Uquido extraoelular.
Como o K• ~ liberado pelos neurônios ati1-os durante a produçlo de
impulsos nervosos. essa açJo dos astnScitos pode ser imponantc pm
a maoutcnçlo do ambientc iOnico adequado dos neurônios (1·er a dis­
cussão sobre o potencial de repouso da membrana DO Capitulo 6).
Os astnScitos tamWm captam algumas substâncias qulmicas
ocUIOIJlUlSmissoras liberadas dos tcnninais axônicos dos neurônios.
Por exemplo, o neurotrnnsmissor glutamato é captado pelos astnSci­
tos c. em seguida, transfoll!Uido em glutamina. A glutamioa é, entAo,
liberada dos asuócitos e fica disponível para os neurônios, que a uti·
lizam para rcssintetizar o ncurotranSmissor.
Os bolões terminais dos astnScitos que circundam capilares
saogufncos do SNC slo ricos em c:amadOfcs de glicose (prote!nas
que transponam 1 glicose atra1is da membrana pbsmMica- ver Ca·
pftulo 6). Esses carrcldorcs ajudam a tranSpOrtar a glicose do sans~
para o interior dos astnScitos. onde elA se COD\-erte em~ 14tico
(ver Capftulo S). O ~do l"ico ~ entJo liberado e caprado pelos neu­
rônios. que o mctabolizam de forma acróbia em C()z e HlÜ para a
produçlo de energia (ATP).
Figura 7. 9 Os astrócitos possuem processos que terminam nos capilares e nos ne1Jr6nlos. Os botões tenni:lais do astróato
capwn
~
dos apiares sanguí-leos e utJiizam.N pn a,Jdu a supnr substratos ~os pn os~ Os astróatos wnbbn
podem captar o~ glutamato das gnapses e transbmá-lo em glutarnina (Gt). a qual ~ então ~ para os ~

178. ISS
BorreJro HM!atoence(ófko
Os capílms do eoo!falo. 110 cootruio daqueles da maioria dos outros
órgios. oAo possuem poros eo1re células endoleliais adjlc:entes (as
dlulas que compõem as pamles capilares). Em vez disso, as dlulas
encloltliais dos <:apilate$ do endfalo sio unidas por 16nulas de oelu·
são. Poc essa razão. 10 coolririo dos outros órgãos. o endfalo do
consegue obter mol6c:ulas do plasma sangufneo por um proeesso
inespecrfico de fiiUtiÇIO. As mol6c:ulas prescmcs nos capilares do en·
df
alo devem ser
movidos auavés das dlulas endoteliais pelo dífu·
são e pelo lnlnspone ativo, assim como pela endocitose c pela c~oei·
tose. Essa caracterls tí<:a dos <:apilares do endfalo estabelece uma
barreira hemat~nctfáU ca muito seletivL Evidências su&en:m que
o desen,'Olvimento das z6nulas de oelusio enlre dlulas endoteliais
adjlc:eotes dos capilares do codfalo e. oooseqiieolemente, o dcscn­
\'Olvimento da baneira hemaloencef41ica. sejam deco!Tentes dos cfei·
lOS dos aslrÓCiiOS sobre OS capillle$ do eodfalo.
A batTeira hematoencefálica dificulta o ttawnento medica­
mentoso de doenças encefáliCI$ porque as drogas capazes de entrar
em outros órglos podem ser incapazes de atingir o encéfalo. Por
e~emplo. na d~nça de Partd.nson, os pacientes que necessitam de
uma substB.neia química denominada dopamina no encéfalo frcqUen·
temente recebem uma mol6c:ula pn:cursora denominada levodopa
(1.-dopa) porque ela consegue atravessar a batTeira hcmatoenocf41iea
e a dopamina nllo. Alguns antibióticos tambl!m nlo conseguem CN·
zar a barre: ira hcmatocncefálica c, por essa l'liZão, somente antibióti·
eos <:apal.CS de CN7J-la slo utilizados no lnltamento de infecç6es
eomo a meningite.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. OeHt1lle "" neur6nio, Ide dque suas panes e dtso N u
Mlçoa dessas panes.
1. OtfeAnde os neur6nlos ~os neurônios mocores e os
neurónlos dt usoclaçlo quanto 1 tsU'UtlJra. lloai~Dçio el
Mlçlo.
3. Descreva a aswwra da bUlha de ~n e explique como ela
promove a recenençto ner;osa. Descreva como uma bainha de
mletina ê formada no SNP.
4. Explique a formaçio das bainhas de mielina no SNC. Como a
pmença ou a aus6ncla dt bainhas ele mitlina no SNC ~
a cor do seu tecido!
S. &pique o que sipW>a a bamin ~ Oescrwva a
sua tsO\Illn t wiH a sua~ clnlca.
Atividade Elétrica dos Axônios
A permeabírl<lade da ~rana axônica ao Na• e ao K' é regulada
por poms. que se abrem em resposta à estim.~laçào. A difuslo
líquida desses lons ocorre em dois esQgio:s: primeiro, o Na • se moYe
para o intetio!' do axOOio e, em seguida. o K' se moYe para fora. Esse
fklxo de lons e as conseqüentes alterações do pocenc:ial de
membrana constituem um t'l'el1tO denominado pocenc:ial de açio.
Todas as dlulas do corpo mant!m uma difetenç:a de potencial
(,·olt.agem) de um lado a outro da membrana. ou potencial de re­
pouso da manbrua. no qual o interior da dlula se CIICOIItnl cane­
gado ocgativamente em eomparaçlo eom o seu e~terior (p. ex .• nos
DCU16nios, ele é -70 mV). Como foi ~plicado no Capftulo 6. a dife­
n:nça de potencial~ em &RJlde pane oooseqllência das propriedades
de permeabilidade da membrana plasmática. A membrana aprisiona
grandes mol6c:ulas org5nicas carre&adas negativamente no interior
da célula e permite apenas a difus!lo limitada de rons inorgânicos
carregados positivamente. Essas propriedades acarretam uma dlstri·
buiçio desigual desses rons ao longo da membra.na. A aç!o das
bombas de Na•fK• também ajuda a manter a difen:oça de potcoeial
porque elas bombeiam uts rons sódio (Na') ao exterior para cada
dois fons potlssio (K') transportados para o interior da dlula. Uma
conscqilência parcial dessas bombas ~ a maior conocnuação de Na•
no lfquido e~ttaoelular que no interior da dlula, enquantO a conocn·
tração de K' é maior no seu interior.
Embora todas as dlulas possuam um potencial de membrana,
apenas alguns poucos tipos de dlulas demonstraram alteri-lo em
resposta à C$timulaçfo. Essas altcraç6es do potencial de membrana
são conseguidas com a vurieçllo da pcnncabilidadc da membrana a
fons especCficos em re.~pos ta à estlmulaçllo. Um aspecto ocntral da fi.
siologia das c~ lulas musculan:s e neurônios ~ a sua capacidade de
produzir e condulir essas alt~ no potencial de membrana. Essa
capacidade denomina· se excitabilidade ou irritabUidode.
Um aumento da permeabilidade da membrana a um ron espe­
cifico resulta na difuslo des)C foo para baixo em seu gradiente de
coocenuação, seja para dentro ou para fora da dluiA. Essas co"en·
tu iônicas pen:omem somente úeas limiladas da membrana (fra­
ções localizadas eom intervalos de um milímetro). oodc canais iôni·
cos
específicos slo localizados. Alteraç6e$ na diferença
de potencial
de um lado a outro da membrana nesses pontos podem ser medidas
pela vol.agem desenvolvida enlre dois eletrodos -um colocado no
interior da dlula e outro colocado fora da membrana celular, na re·
gião que está sendo registroda. A voltagem enlre essea dois eletro­
dos de registro pode ser visualiwla por meio da conexão dos mes­
mos a um oscilo.o;cópio (Figura 7.10).
Num oscilosoópio, os el~trons de uma "pistola" de raio catódi·
co são dispersos em uma tela nuon:socntc. produlindo uma linha lu·
minosa. A linha oscila para cima ou para baixo em resposta a uma
diftm~Ç& de potencial en1re os doi$ eletrodos. O oscilosoópio pode
ser <:alibndo de modo que uma deflexlo para cima da linha indique
que o interior da membrana se tomou menos negllivo (oo mais posi·
tivo) em comparaçlo 10 seu ~lerior -Poc outro lado, uma deflexlo
da linha para baixo indica que o inlerior da dlula se tomou mais ne­
gativo. Ponanto, o oscilosoópio pode funcionar eomo um voltfmetro
de n:sposla nlpida eom uma capecidade de mostrar alterações da vol·
tagem como uma funçlo do tempo.
Quando ambos os eletrodos de registro são colocados fora da
~lula, a diferença de potencial entre os dois será 1.ero (porque nlo
h~ separação de carga). Quando um deles penetra a membrana celu·
l
ar,
o oscilosc6pio indicanl que o eletrodo intracelular é eletricamen­
te negativo em relaçJo 10 eletrodo extracelular. Então. o potencial de
membrana ~ n:gisuado. Chamamos isso de poltncia/ dt r~pou.w da
monlmma (prm) para difcn:ncii· lo dos eveniOS descritos nas seçOe$
posteriores. Todas as dlulas possuem um poteoeial de repouso da

179. Figura 7.1 O Observando a despolarizaçlo e a
hiperpolarizaç.lo. A diferença de potencial (em mliYolts (mV])
entre o eletrodo de ~ intracelular e o extracelular é
mostrada m.ma tela de osoloscópio. O potenOal de repouso da
membrana (prm) do ax600 pode ser reduzido (despolanzação)
ou a..mentado ~).A~ é '<ista como
&.ma deflexk> da ~nha para àna do prm: e a ho~.
como uma deftexão da finha para baixo do prm.
membrana, nw a sua magnitude pode ser diferenre em numerosos ti·
~ de ~lulas . Por ~cmplo, os neurônios mantem um prm ~io de
-70 mV, enquanto as células miocátdicas podem apresentar um prm
de-85 mV.
Quando uma estimulação adequada fi7.et com que cargas posi·
tivas nuam para o interior da ~lula. a linba produun uma dcncxikl
para cima. Essa altençio denomina·se despolariuçio (ou hipopo/a·
ri:Pj'lSo), uma \"e~ que a diferença de porençial entre os dois eletro­
dos de registro~ roduz.ida. Um retomo ao potencial de repouso da
membrana denomina-se repolariz.açio. Quando uma estimulaçio fi.
zer com que o interior da ~ula se tome mais nçgativo que o po!en·
cial de repou50 da membrana, a linha do osciloscópio sofreli uma
deOexlo para cima. Essa alteraçio denomina-se hlperpolarluçio
(Figura 7. 10). A hiperpolari1.açlo pode ser causada tnnto pela $lida
de cargas positivas do interior da ~lula como pela entrada de cargas
negativas.
'
Controle de lons nos Axônios
As alterações do porençial de membrana que acabam de ser descritas
-despolaritaÇio. repolarizaçio c hipcrpolarizaçio - sio causadas
por alref191ies do Ouxo de fons ao longo dos canais iônicos da mem·
btana. fons, como o Na•, o K• e outros, passam por canais iônicos da
c.n.I!Khedo
no pote<ICial ele repouso
da membtan.a
c-tlnativedO
durante pe<lodo
rafraklrlo
c.n.llbeflo
por despolanzaç&o
(porenaal de IIÇAo)
159
Figura 7.11 Modelo de canal iônico vo ltagem-dependente.
O canal está fechado no potencial de repouso da membrana, mas
ele se abre em resposta a um nlvel de despolarização limiar. Isso
pennite a diWo de lons nece:s.W1a para os potenciais de açJo.
Após um breve periodo. o canal é onativado pela p<li"Çào "bola e
corrente" de IM1li cadeoa pol peptldoc:a.
membrana plasmática chamados canais controlados. As "portas" s&o
pai1CS de protdnas que con.stitucm os canais c podem abrir ou fechar
os canais iônicos em resposta a de~erminadas altençóes. Quando os
canais iônicos estio fcctwlos. a membrana plasmática 6 menos per·
múvel; e. quando eles estio abertos. a membrana~ mais pcnne''el
a um lon (Figura 7 .li).
Os canais iônicos de Na• e de K• s!o bem especlficos para ea·
da um desses fons. Acredita· se que cxlslam dois tipos de CllUlis para
o K •: um tipo está sempre aberto, enquanto o outro permanece fecha·
do na ~lula em repouso. Por outro lado, os canais de Na• estio sem·
pre f,.,hados na ~lula em repou50. Portanto, a ~lula em repouso ~
mais pct'll'd\'el ao K • que ao Na•. (Como foi descritO no Capitulo 6.
algum Na• passa para o intc:rior da ~lulL Essa passagem pode ocor·
rer de uma maneira incspccífiCI por canais abenos de K•.) O pocen-

180. 160
cial de repouso da mcmmn&. pon:anto, E próximo, mas discretamcn­
le inferior. ao poteoçial decquillbrio do K•.
A dcspolariuçio de uma pequeaa regjio de um axOnio pode
ser induzida expcrimenlalmo:nle por um par de elelrodos atimuJado.
res que aruam como injelOte$ de cargas positivas no axOnio. Quando
dois clctrocb de rc&istro são colocados na mesma rcgiio (um ele1ro­
do no interior do axOnio e outro no exterior), observa-se uma defie­
xlo para cima da linha do osc:ilosc6pio como cooseqoencia dessa
dcspolarização. Qunndo um ccr10 nfvel de despol arização é atingido
(de -70 mV a -SS mV, por exemplo) por meio dessa estimulaçlo ar­
tificial, observa-se alteração sóbita e muito ntpidl do po~encial de
membrana. ls:.o oc:om porque a dupolarivzçilo atl um nf•·~/ Umiar
pro•'OCIJ o o«rturo dos CONJU de Na'. As propriedldes de permea·
bilidlde da mcmbnna s1o alteradas, e o Na• difunde-se peta baixo
em seu gradiente de llOIICCOIBÇão para o interior da dlula.
Uma friiÇio de seJUndo após os canais de Na• se abrirem, eles
se fecham novamcnle. Pouco anleS de isso ocorrer, o wfmulo do
dupolarizPf4o pro•-«a o o«rtura dos cOMis d~ K•. Isso 10n11 a
membrana mais pe~vel ao K' do que ela~ em repouso, e o K•
difunde-se para bailo em seu gndienle de concenuaçlo para fora da
cEiula. A seguir, os canais de K• fccluun·sc c as propriedades de
permeabílidade da membrana momam ao que eram em repouso.
Como a abenura de canaJs controlados de Na• e K• E c>limuln·
dl pela despolarização, diz-se que es:>es canais iônicos da membrana
axOnka sào vc>l'-l!cm-depeodcotes. As ponas do canal slo fechadas
no polencial de repouso da membrana de -70 m V e sAo abertas em
respostal dcspolariulçlo da membrana num Vlllor limlar.
/ Ma-s oospolanzaçao .. ...,_
,_
Potenciais de Ação
Agora. consideremos os e•·eotos que oc:omm num poolo de um ax6-
nio, quando uma pequena reJÍio da membnna axOnica E atimuladl
anificialmeole
e responde com alteraç«s
na permeabilidade aos
fons. As alteraçOe$ resultantes do po~encial de membrana nesse pon­
to são detectadas por eletrodos de registro colocados nessa regiio do
axOnio. A naruteZa do estfmulo in vil-o (no corpo) e a maneira com
que os eventos elétricos silo conduzidos a diferentes pontos ao longo
do ax6nio serão descritas em seçOes posterio.res.
Quando a membnna axOnlea E dcspolarizada num nfvellimíar
-no exemplo anterior, por eletrodos estimu!Jidores -, os canais de
Na' se abrem e a membrana IOnll·se pei'II1Qvelao Na•. Isso permite
que o Na• enae no axOnio por difllsio, dcspolariz.aodo mais a rnem·
brana (tomanclo o interior menos neg11ho, ou mais positilo). Como
as portas dos eauis de Na' da membrana axõoica são controladas
pela voltagem, essa despolarizaçio adicional piO\'oca a abenura de
mais canais de Na• e toma a membrana mais permeável ao Na•. Co­
mo con.eq~ia , mais pankulas de Na• podem entrar na dlula c
lnduzir uma despolariz.nçio que provoca a abertura de mais ean:Us de
Na• vohagem-dcpendenles. Uma alça dt rttroalimtntoçilo positivo
(Figum 7.12) é criada, acelcmndo a velocidade da entrada de Na• e
da despolarizaçlo de um modo e~plosivo .
O aumento explosivo da permc:~bUidade ao Na• acam:ta uma
ntpida revmlo do poccncial de membrnna na regilo, de -70 mV pa­
ra +30 mV (Fíguna 7.12). Nesse momento. os canais de Na• se fe­
cbaro (na realidade, eles slo ioativados, como ilustra a Figun 7.11),
(+., f
'
O pcclftOII de memll<ana
-despolanza-se de
~~
-~tenoal
Abertura de canela de Na' O Na' dolunde-se
VOitagem-OOpondentos ---pata o Interior
óa célula 1-
I Esllmulo de despolanzaçlo I
1-
-70 mV !)'r& +30 mV
o pcctnelôll de memll<ana
r ropolanD· se de
+30 mV para -70 mV
o
-70
de açj!o
~= :::=
®
Na~
1(' ...
·----,K9 ,:.~ r-~ ML-~
-· ' Esl•muiO -
F'l:llenaal
dtrepooso
01234567
Tompo (I!MIIssegundos)
Figura 7.12 A despolarit:açlo de um a.xOnlo afeta a dlfus1o de Na• e K' na seqü!ncla. (/)Os canars de Na• abrem-se e o Na'
difl.nde.se para o onterior da célula. (Z) Após um breve período. os canars de K' abrem-se e o K' <ifunde·se para o exterior da céUa. Uma
ófusão de N.l' para o 111tenor da célula causa uma ma~or despol~. que. por sua vez. provoca wna abertura adioonal de canars de
Na' numa fonna de retroalmentação positiva(+). A abetun dos canais de K· e a <if\&o do K• para o extenor tomam o i'lteriorda
célula rNIS nepwo e. por conseguinte. produzem ~n eferto de retroal~ negativa (-) sobre a ~ ncial.

181. O Símma Nervoso: Nwr&ios e Sinapses
provoc:and.o uma rápida dimiouiçAo da pennea bilidade ao Na•. Tam­
bém nesse momento. como conseqüência de um efeito reuudado da
despolariuçlo, os c ana.is de K• voltagem-dependentes se abrem e o
K• difunde-se rapidamente para fora da célula.
Como o K• é carregado positivamente. a sua difusGo para fora
da célula toma o interior da célula menos positivo. ou mais negati·
vo. e atua na restauração do potencial de repouso da membrana origi­
nal de -70 m V. Esse processo denomina-se repolariz.ação e rcpresen·
ta o ténnino de um circuito de retroalimentaçiW negativa (Figura
7 .12). Essas altcn1ções da difusão de Na• c K • c as conseqüentes alte·
raçiles do potencial de membrana por elas produzidas constituem um
evento denominado potencial de ação. ou Impulso nervoso.
A correlaçlo entre a movimentação dos lons e as alternçõcs do
poccocial de membrana é mosllnda na FJg\1111 7.13. A porção inferior
dessa figura ilustra o movimentO do Na• e do K• através da membrana
aJ~ônica em I'CS(lOSU a um estímulo de dcspolariução. Observe que o
aumento explosivo da difusão de Na• provoca uma rápida despolariza·
çAo para O mV e, em seguida. ubrapassa o potencial de membrana. de
modo que o interior da membrana se torna de fato carregado positiva·
meote (quase +30 mV) em comparação com o seu exterior (porç!o su­
perior da Figura 7.13). Portanto, a penncabilidade acentuadamente au·
mentada ao Na• impulsiona o potencial de membrana em direçllo ao
pocencial de equillbrio do Na• (Capítulo 6). A seguir. a penneabilidadc
ao Na• diminui rapidamente e a difusão do K• aumenta, resultando l1ll
repolarizllção ao pocencial de repouso da membrana.
Após o ténnino do potencial de ação, as bombas de Na•IK•
expulsam o Na• extra que entrou no l\l!Õnio e recuperam o K• que se
difundiu para fora. Esse uaosporte ativo de lons ocorre muito rápido
porque os eventos descritos acontecem apenas ao longo de uma área
muito pequena da membrana. De fato, somente uma quantidade reJa.
tivamente pequena de Na• c K• se difunde através da membrana du·
mote a produção de um potencial de ação e. por essa razão, as eon·
centraçiles totais de Na• e K• no axônio e no Uquido extracelular não
silo alteradas significativamente.
Observe que os processos de uaosportc ativo não estão envol·
vidos diretamente na produção de um potencial de ação. Tanto a des­
polarizaçlo como a repolarizaçllo sllo produzidas pela difusão de
íons para baixo em seus gradientes de concentração. Um neurônio
envenenado oom cianeto e que, por essa raz3o, não consegue produ·
zir A TP, ainda consegue produzir potenciais de ação durante um brc·
ve perfodo. Contudo, após esse perfodo. a falta de ATP para o traJtS.
pone ativo pelas bombas de Na•tK• acarreta um dectrnio dos
gradientes de concentração e, conseqüentemente, da capacidade de
produção de potenciais de ação do axônio. Isso mostra que as bom·
bas de Na•/1(• não estão diretamente envolvidas. Na verdade, elas
silo necessárias para manter os gradientes de concentração neeessá·
rios para a difusão de Na• e K• durante os potenciais de açlo.
Lei do Tud<Hlu-Noda
Quando uma regii!o da membrana aJ~ônica 6 despolarizada a um va.
lor limiar, o efeito de retroalimentaçAo positiva da despolarização
sobre a permeabilidllde ao Na• e desta sobre a despolariUtÇ5o faz
com que o potencial de membrana dispare até aproximadamente
+30 mV. Nonnalmente, ele nllo se toma mais po.~itivo porque os
canais de Na• se fecham rapidamente e os canais de K• se abrem.
161
O tempo que os canais de Na• c K• permanecem abertos independe
da força do estímulo de despolarização.
Por essa raz3o, a amplitude dos potenciais de açilo t tudo-ou­
nada. Quando a dcspolarização fica abaixo do valor limiar, os C3l1llis
voltagem-dependentes permaoccem fechados; quando a despolariza­
ção atinge o limiar, uma alteração máxima do potencial (o potencial
de ação) é produzida. Como a alteração de -70 mV para +30 mV e
de volta para-70 mV dum apenas um perfodo em torno de 3 ms. a
intagem de um potencial de ação numa tela de osciloscópio assemelha·
se uma ponta. Por essa razão, os potenciais de ação às vezes são
chamlldos potenciais em poma.
Os canais permaoceem abertos somente durante um perfodo
fuo:o porque sllo logo inati>·ados, um processo diferente do fecha·
mento simples dos canais. A inativação ocorre automaticamente e
dura a~ o potencial de membrana ser repolarizado. Por causa dessa
-ao-
o
o
Potencial de equibbrio do potáS$io
I I I
I 2 3
Tempo (milissegundos)
Difusão do Na• para
dentro do axario
I 2 3
Tempo (milissegundos)
I
4
4
Figura 7.13 Alterações do potencial de membrana e
movimentação dos íons du rante um potencial de ação. Um
potencial de ação (ilustroçõo ~) é prodl.aido pelo aumento
da difusão de 56dio. que é seguida. após breve retardo. por um
aumento da difusão de potássio (ilustroçilo mferior). Isso inpulsaona
o potenóal de membrana primeiro em direção ao potencial de
equillbrio do sódio e. a seg~.~ir. em <ireção ao potencial de
eqtàlíbno do potássio.

182. 162
inath-açio auiO!Ntica. todos os ~nciais de açSo possuem apro~i ­
rnad•mcnte a mesma duraçio. Da mesma m:mc:ira. como o pl(bcnte
de
eonc:enlniÇio
do Na• t relativamente constante, as amplitudes
dos potCIICl&ÍS de açlo slo aproximadamente sempre iguais em lo­
dosos
ax&nios(de-70mV para +30 mV,
ou uma ampütudetolll de
aproximadamente I 00 m V).
CodJ~coçao do Intensidade do Estlmulo
Qumndo um estfrnulo despolariunte t maior que outro, a maior for­
ça de estimulo n5o 6 codificada para uma maJor amplitude dos po­
tenciais de açllo (porque os potenciais de açllo sllo eventos regidos
pela lei do tudo-ou-nada). O código para a força de cst[mulo no siste­
ma nervoso nllo 6 modulado pela amplitude. Quando uma maior for·
ça de c:Wmlllo ~ aplicllda 1 um ncurOOio. ~nciais de açlo idloticos
s1o produzidos com mais freqlliftcia (nuis potenciais de açSo slo
produDdos por segundo). Por essa razao. o código da f~ de esti­
mulo no sistema DCrvOSO é modlllado pela Creqilêocia. Esse conceito
é ilusll'lclo na F'.gura 7. 14.
Quando todo um conjunto de axônios (num nervo) for esti­
mulado. diferentes axônios $CriO CS[irnulados em intensidldes de
csúmulos diferentes. Um estimulo fraco cstimulanl apenas aqueles
poucos axônios com limiares baixos, enquanto estrmulos mais for­
tes podem ativar os axônios com limiares mais altos. À medido que
a intensidade da cstlmulaçlo aumenta, mais e mais axOnios sllo mti­
vados. Esse proce$50. denominado recrutamento. representa um
ouuo met:ani mo pelo qUIII o sistema nervoso pode todificar a for­
ça do eslfmulo.
tg
2g
Sg
IOg
20g
50g
I I
1!:'1' I l' H
I 2 4
----• lilmpo
I I
I
11
•
Figura 7.14 Efeito da força de estimulo sobre a freqOênda
do potenclal de aç5o. Estes são registros de una úntca fibra
sensitiva do netVO isquiáuco de um sapo es1Jrmúdo por ps
variados de diStensão do músruo gastrocnêmlo. Observe que
graus cmcentes de d~ (llldocados pelo a1me1110 do peso
fixado ao músculo) aunentam a fi'eqüênoa dos potenoan de açlo.
Perfodos Re(ratóriof
Quando um esWnulo de uma dctemunada ontensitbde for manudo
num pooto de um axônio e o de5polarizat m o limiar. poteuáais de
aç1o serio produzidos naquele poo10 numa determinada mqüêocUt
(quantidade por segundo). Quando a fo~ do estfmulo for aumen­
tada, a freqüência dos potcntiais de IÇio produzidos aaquele au·
mentar.l proporeionalmente. Se potencial~ de açlo sao produzidos
com uma freqüência progressiva. o tempo entre os potenciais de açlo
su
teSSivos
diminui -mas somente ate um intervalo de tempo mfni·
mo. O intervalo entre potenciais de açllo sucessivos jamais se toma
tão cuno a ponto de permitir que um novo potencial de açlo seja
produzido antes do létmioo do pn:cedcntc.
Enquanto uma porçJo da membnna u6nica está produzindo
um potencial de açio. ela é tnt2pl7 de respoodcr -t r~rio -a es­
timulações adicionais. Quando se aplica um segundo estrmulo durante
a maior p111e do tempo em que um potencial de açio esú seodo ~
duzido, o segundo estímulo nJo ter.! efe110 sobre a membrana axônica.
Oivse cntlo que a membnna se encontra num periodo rd'ratirlo ab­
soluto: ela nio consegue responder a qualquer esúmulo subseqüente.
Atualmente. conhece-se a tausa do penodo refraúrio absoluto
no n!vel molecular. Além das portas conuoladas pela voltagem que
obrem e fetham o canal, um canBI iônico pode tet um polipepddio que
atua como a bola presa por COIT'CiltC aos pés dos prisioneiros que pende
de seu lado citoplasmático (ver Figun 7 .11). Após um canal voltagem­
dependente ser abcriO em vínude da despolariz:ação durante: um tempo
determinado, ele entra num tstodo inativo. Um canal inativado 6 dife­
rente de um que esú simplesmente fechado. O canal inativado não po­
de ser aberto lln\Ú da despol:ariuçio porque ele ~ bloqueado pela
"bolaft molecular fWda l wcoc•er•te". Após um dclaminado peóodo. a
bola deixa a entrada do caoa1 c o caoa1 de Na' entra DO CSI"CCo de te>
pouso -um eslado no qual ele t fechado pelas comportas de canais
\'Oitagem«pendente.
Quando se aplica um segundo eslfmulo enq~tanto a> ponas
dos canais de K• estio abertA. (e a membrana encontra-se no ~
cesso de rcpolarü.açlo). di1.·se que a membrona se encontro num pe·
riodo refrat,rio relati.- o. Dumnte esse perfodo. somente uma dcs·
polariz.açllo muito fOftc consegue superar os efeitos da repolariuç5o
dos c:anais de K• abenos e produ1ir um segundo potencial de ação
(Figura 7.15).
Como a membrana celular t refrat.Via dunnte o tempo em que
ela está produzindo um potencial de açJo, cada ~ncial de açlo
pc:nnancce como um evento separado rcJldo pela lei do tudo-ou·na·
da. Dessa maneira. quando um esúmulo aplicado c:oatinuamcnte tu·
menta de intensidade. 1 sua fOf'Çll pode ser todificada estritamente
pela mqlllncia dos potenális de açSo que produz em cada poo10 da
mem~ axônita.
Após um grande m1mero de potenciais de açAo ter sido produ­
tido.
seria posslvel pensar
que os concentraÇÕes relativas de Na• e
K • seriam alteradas nos compartimentos intra e extracelular. I SJõo,
potim. nilo ocorre. Por exemplo. num axônio tlpico de um mamffc­
ro. que tem diimctro de I mm, somente um K' intracelular em
3.000 t uocado por um Na' para produzir um pottncial de açlo. Co­
mo um newônio lfpico possui apro~imadamente I milhão de bom·
bas de Na•fK• que conseguem tniiiSportar cerca de 200 miiMes de
lons por segundo. essas pcquenu alterações podem ser rapidamente
corrigidas.

183. I
"--odo : "--odo
refraWlo I relraláno
lblolulo : relabW
I
I
:
n
I
I
I
I
I
I
I
I
I
I
I j
I
:
I I
I
I
............ I
I
I
I
I
t
•
t
o 2 3 4 5
Temj)O(~)
Figura 7.15 Perfodos refratários absoluto e relativo.
EnqUillto um segmento do axônio está produzondo um potencial
de açlo. a membrana é absoluta ou relatNamente resistente
(refratána) a estinuiações ac:kiooais.
~riedodes do Cobo Condutor dos Neurônios
Quando um par de eletrodos estimuladores produz uma despollri­
uçlo muito rraca para abrir as ponas dos canais de Na• •olcagem­
depeodeotes-ou seja. quando a despolarizaçlo ~ 1nferi0f 10 limiar
(aproximadamenle -55 m V) -, a alteraçlo do pokncial de membr.l­
na sed /ocQ/ruu/4, de I a 2 mm do ponto de estimulaçlo. POJ exem­
plo, quando o estimulo provoca uma despolarizaçlo de -70 mV para
~ m V num ponto e 05 eletrOdos de ~gistro esllo colocados a ape­
nas 3 mm do cnfmul o. o poeencial de membrana regi>lllldo permane­
ccd ~~endo de -70 mV (o potenc:ial de repouso). Ponnnto, o axônlo é
um condutor muito ruim em compançllo a um fio melálico.
O tem10 propriedades dt cabo condutor rerere-se A capaci­
dade de um new6nio de ll'llnSmitir cargas atravts de seu citoplasma.
Es._q propritdade$ de cabo slo muito ruins poojue exiç~e uma re:sis­
t&cia interna alca cootnl a disseminaçio de cargas c porque muiw
cargas escapam do uônio atravts de sua membrana. ConscqDente­
mente, se um uônio th'CS5C que cootluzir somente ttnl•~ de $US
propriecbles de cabo. ocnhum uônio poderia ter um compnmento
superiOf a I milímetro. O rato de alguns uônios p05SUmm um com·
primento de I metro ou mais sugere que a conduçlo de impulsos ner·
vosos nllo depende das propritdades de cabo do uOnio.
Condução de Impulsos Nervosos
Quando eletrodos estimulado~ despolarium IIJ'Iiftcialmente um
ponto de uma membrana axônica até um nlvellimiar, os canais vol­
tagem-dependentes se abrem e um potencial de açlo é produtido
naquela pequena regilo da
membrana uônica
que conttm os ca­
nais. Durante aproximadamente o primeiro milissc&undo do pocen­
cial de açlo. quando a voltagem da membrana passa de -70 mV pa·
16)
ra +30 mV, uma com:nte de Na• entra na célula po1 cfifuslo po1
causa da abeltllra dos canais de Na•. Ponanto, cada potenc:ial de
açio
~injeta " cargas p05itivas (Cons 56dio)
no uooio.
Esses (ODS s6dJo carregados positivamente sio conduzidos. pe­
las propritdades de cabo do uônio. até uma regilo ldjaceole que
ainda possui um po1encial de membrana de -70 mV. Dentro dos limi·
tt.s das propritdades de cabo do axOnio (I a 2 mm), isso ajuda a despo­
larizar a ~gi!o adjacente da membrana u6nica. Qwmdo es.~ ~gi!o
adjacente da membrana atinge um nfvel limiar de despolaril,açlo, ela
w.mMm produz um potencial de açio à medida que os componentes
de canais voltagcm-dependenleS se abrem.
Portanto, cada poeencial de açllo atua oomo estimulo para a pro­
duçllo de outro pocenc:ial de açJo na rtBilo seguinte da membrana que
contém canais vol~aitrn-dependeotes . Na dcsciçio dos po1enciais de
açlo já apresentada nes1e capitulo. o estimulo para a $UI produçlo
m~lltiJkiaJ -despolaritaçio produzida por um par de eletrodos esti·
muladores. Agon. pode-se •-er que cada potencial de IÇio t produzi·
do pela despolarizaçlo resultante do poeencial de açlo pm:edentc.
Isso explica como todos os poeencills de açlo 10 longo de um uônio
slo produlidos após o primeiro potencial de açlo ser gmdo no scg·
mento inicial do axônio.
Cond~ao em um Ax6nlo Nao-m1ellnl10do
Num axônio n!lo-mielinit.'ldo. cada porção da membrana que contém
canais de Na• e K• pode produlir um potencial de ação. Por essa ra·
zlo, 05 poeenciais de açJo slo produzidos ao longo de toda a exten­
são do uônio. A di>seminaçllo do tipo cabo da despolarizaçio, indU·
:tida pelo inOuxo de Na' durante um poteDCial de açlo, ajuda a
despolarizM as rcgiôes ldjac:enleS da membrana-processo auxiliado
w.mbém pela movimentaçlo de Cons na su.perficie externa da mem­
brana uôoica (Figura 7.16). Esse processo despolariza as membra­
nas ldjacenleS de cada lado da regiio para produzir um po1encial de
ação. mas a área que produziu um poeencial de ação previamente nâo
cooseguc produ1jr um outro DCSSC momento poojue ela ainda se en­
contnl no perlodo rermttlrio.
é importante reconhecer que 05 potenciais de aç!o nllo soo re­
almente "coodutidos", emborn seja conveniente utiliJ..ar essa palnvm.
Cada poleOCial de açlo t um evento completo e isolado que ~ repeti·
do. ou regenercuhJ, 10 longo da ex tendo do axônio. Isso 6 antloso ~
~a~a-realizada pelos espec:uodorcs num est~ . Uma pessoa após a
outra fica em pé (despolaritaçio) e, a seguir, senta-se (repolaritaçlo ).
Portanto, ta "ola" (cbssermnaçio do poknciaJ de açio) que viaja. nlo
a pessoa (potenciais de açio Ulcbviduais).
O potencial de açio produzido no final do axônio, porcanto, é
um evento c:omplecamente novo que roi produzido em re:sposca l dcs­
pohwização do potencial de açlo ~vio . O último poknci al de açic>
possui a mesma amplirude que o primeiro. Pot essa mAo, diz-se que
05 potenciais de IIÇliO s!o conduzidos sem decremento (sem dimi·
nuiçio de amplitude).
A dissemin&ÇAo da despolarimçio pelas propriedades de cabo
de um axônio é grosscir:uncnle compll'llda ao tempo que ela leva p;ll'3
produzir um poknCial de açto, Pot isso. quanto maiOf rOf a quantidade
de potalciais de açJo noc:ess4ria ao longo de uma determinada exten·
são do uônio. mais lenta scrt a condução. Como 05 pocenciais de açio
de\'all ser produzidos em cada (J1IÇio de um miaómeoo num u&úo
nlo mieliniudo, a \'tloeidade de oonWçJo t reWivamente lenta. Ela

184. 164
o IM1melro PQI4ndaJ
de~começa
+ •
+ •
(j)
-
+ •
+ •
I
o segiNido potencial
I('
de aç6o começa
®
/0':
., --
+ .,
-
to+ . .. --
Na';"'
~ .. :
-'• (";"~ --
+I -- • +/
I
• •
• +
Rgura 7.16 Condu~o de potenciais de a~o em um
axônio não mielinizado. Cada potencial de a~o 'ínjeta'' cargas
positivas qye se óosserninam para as regiões adjacentes. A região
que acabou de produzir um potencial de a~o é refratária. A
região seguinte. não tendo sido estimulada previamente. é
parcialmente despolarizada. Como conseqüência. seus canais de
Na• IIOitagem-<lependentes abrem-se e o processo se repete.
Desse modo. segmentos sucessi110s do axôoio regeneram. ou
"conduzem", o potencial de ação.
será um pouco mais rápida quando o axônio não-mielinizado for
mais espesso. uma vc-t. que a capacidade das fibras de conduúr car­
gas através das propriedades de cabo aumenta com o diâmetro maior.
A velocidade de condução será substanci almente maior quando o
axônio fo.r mielinizado, porque pouoos potenciais de ação são produ·
zidos oo longo de uma dcternúo ada extensão do axônio micliniz.ado.
ConduçiJo em um Axônlo Mielinizado
A bainha de miclioa provê isolamento ao axônio, impedindo a mo­
vimentação de Na• e K• através da membrana. Se a bainlla de mieli­
na fosse continua. os potenciais de ação não poderiam ser produzi­
dos. A miclina possui interrupções -os n6dulos de Ranvier
descritos anteriorment e.
Caplwlo~e
Como as propriedades de cabo dos axônios podem conduzir
despolarização somente ao longo de u ma distAncia muito curta (1·2
mm), os nódulos de Ranvier nio podem estar separados por uma dis·
lADeia superior. Est udos demonstraram que os canais de Na• estão
extremamente ooncenuados nos nódulos (estima-se que haja 10.000
deles por micrômetro quadrado) c quase ause ntes nas regiões da
membrana axônica enlte os nódulos. Por essa razão, os potenciais de
ação ooorrcm apenas oos nódulos de Ranvier (Figura 7.17) e parc­
ecm "saltar" de nódulo a nódulo-um processo dcnomi.nado condu­
çiío saltatórla. Evidentemente, o salto t apenas uma metáfora: o po­
tencial de ação num nódulo despolariza a membrana do n ódulo
seguinte até o limiar. de modo que um novo potencial de ação é p!()­
duzido no nódulo de Ranvier seguinte.
Como a disseminação do tipo cabo da despol ari?,açlo enlte os
n
ódulos
é muito rápida c é neccssruia uma menor produção de po­
tenciais de ~o ao longo de determinada extensAo do axônio, a oon­
d
ução sahatória permite
uma velocidade de condução maior que a
velocidade possrvel numa fibra n1!o-mielinizada. A velocidade de
condução no sistema n ervoso humano varia de 1,0 mls -nas finas
fibras nllo-mielinizadas que medeiam respostaS viscerais lentaS -a
mais de 100 m/s (362 lun por hora)-n as fibras miclinizadas cspcs·
sas envolvidas nos renexos de distensão rápida dos mliseulos e.s­
quelétioos (fabela 7.4).
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Defina os termos despolotizoçõo e repolotizoçõo e ilustre
esses processos gralicame.nte.
l. Descreva como a penneabí5dade da membrana axônfca ao
Na • e ao K• é regulada e como alterações da permeabiidade
a esses lons afecam o potencial de membrana.
l. Descreva como o controle do Na • e do K • na membrana
ax6nica acarreta a pt"oduçâo de um potencial de ação.
4.
Explique a lei
do tudo-ou-nada dos potenciais de ação e
descreva o efeito de uma força de estímulo aumenada
$Obre a produ~o do potencial de ação. Como os
perfodos refratirl os afetam a freqOfnda da produção do
potencial de ação!
5. Descreva como os potenciais de ação são condutidos
pelas fibras nentosas nlo-mlelinlzadas. Por que a condução
s:alatôria nas fibras mielinizadas é mais rápida!
A Sinapse
Os axônios renninam próxinos ou, em alguns casos, no pomo de
contato com uma outra céUa. Quando potenciais de ação atingem o
terminal axooioo,eles estinl.llam (ou inilem) diret1 ou indireamente a
outra c~la. &n czos especiais, os pocenc:iais de ação podem passar
direamente de \In& c:éUa à outra No entanto, na maioria dos casos, os
pocenc:iais de ação param no tenrinal axõnico, onde estírnlJam a
IWação de IITl nemxransmíssor <p.Dco que ai!la a céiW sego.ilte.

185. O Simma Nervoso; NwnWos e Sinapses
No memento. o potencial
de açlo enconw-se aqui
Na+
------·++------------
------ ~·· -------- .. -
' -~
.... , _____ ...
'"' ... - .., ,. "
----
Na+
165
-
Figura 7.17 Condução de um impulso nervoso num axônio mielini:z;ado. Como a bainha de mielina impede a corrente de Na• para
o interior. os potenciais de ação somente podem ser produzidos nos espaços da bainha de mielina denominados n6dJJos de Ranvier. Esse
.. salto .. do potenóal de ação de um nódulo a outro é conhecido como collduçilo ~tot6rio.
Uma slnapse 6 a cone~io funeional entn: um neurônio e uma
segunda dlula. No SNC, essa outra célula pode cam~m ser um oeu·
rônio. No SNP, a outra célula pode ser tanto um neurônio como uma
dlulo eferora de um músculo ou de uma glindula. Embora a fisiolo­
gia da~ sinopses entre neurônios e <> a da.~ sinapses entre neurônios e
dlulas musculan:s sejam símilan:s. estas últimas slo na maioria das
vezes denominadas junções mloneurais ou neuromuscular es.
As sinapses entre neurônios geralmente envolvem uma cone·
~i!o entre o axônio de um neurônio e os dendritos, o corpo celular ou
o ax6nio de um segundo neurônio. Elas slo denominadas. n:specti·
vamente, finapse axotündrfrico, axonomárica e axoaxl!11ica (Figura
7 .18). Em quase todas as sinapses. a transmissão ~ somente unidire·
cional -do axllnio do primeiro neurônio (ou neurooio pré·sinápti•
co) ao segundo neurônio (ou neurônio pós-sln4pd co). Em geral, a
sinapsc ocorre entre o axllnio do neurônio pré-sin~ptico e os dendri·
tos ou o corpo celular do neurônio pós-sioáplieo.
No início do skulo XX, a maioria dos fisiologistas acreditava
que as transmissõe$ sinápticas eram tltrricas-isto~. que os poten­
ciais de ação eram conduzidos din:tamente de uma dlula à seguinte.
Tratava-se de uma suposição lógica, uma ve1. que os tenninais lUôni­
eos pareciam tocar as células pós-sinápticas c que o retardo da condu­
ção sináptica era extremamente curto (aproximadamente 0,5 ms). No
entanto, tEcnicas bistológicas aperfeiçoadas revelaram mim1sculas
fendas nas sinapses c experimentos demonstraram que as ações dos
nervos autônomos podiam ser duplicadas por detcnni!Uldas substin­
cia.ç químicas. L~ levou à hipótese de que a tr.lnsmissão sináptica
poderia ser quúnica -os terminais lUilnieos pré-sináptieos poderiam
libernr sub5tâncias químicas denomin!Kias neu:rotransmissores, que
estimulavam os potcoeiais de ação das dlulas pós-sinápti cas.
(a) o
o
(c)
Figura
7.18 Diferentes tipos de sinapses. Aqui. são
mostradas as sinapses (a) ax=omática. (b) axodeodrftica.
(c) axoaxõnica e (d) dendrodendriti<:a.

186. 166
bela 7.4 Velocidades de Condução
e Funções de Nervos de Diferentes
Diâmetros, em Mamíferos
Veloddade de
Dilmt'bo (lun) Conduçto (mil)
12-22
5-1)
3-a
1-5
1-l
03-1.3
10-120
l0-90
15-40
11-lO
l-IS
0.7-U
SwM poliçio do I'ÚICIAO
fins~ ICtllloas
s.-M: QIQ, pressio
s.-M:clor .~
fins UOnomas aGI &Stlb
fins IUâlomas aGI
rnúsaAos hos e atdíaccc
Em 1921, um fi iologisu chamado Otto Loewi publicou os re­
sultados de experimentos sugerindo que a ltllliSmis.sio sin'Pôca e11.
de fato qulmica. pelo menos na junçio entre um ramo do nervo vago
(ver Capftulo 9) e o coruoçlo. Ele isolou o ooraçAo de um sapo e, en­
quanto estimulava o ramo do vago que inerva o coraçAo, pe:rfundia
este com soro fisiológico. Como em cspel1.do. n estimulação desse
nervo reduua a freqDencia cardfacL Mai$ imponante, a nplicaçlo
desse soro fisiológico ao comçlo de um segundo sapo tam~m pro­
vocou reduçlo da freqUEocia catdfaciL
Loewi concluiu que os tenninais axônlcos do oer.·o vago de·
viam ter liberado uma subSIJincia qufmica -a qual denominou Va·
gussroff-que inibiu a frcqUEociu curdJIICa. E~ substln<:ia quúníca.
acetilcoliaa (ACb), foi posteriormente identificada. Nas ~cadas
que sucederam a desoobena de Loewi, muitos outrOS exemplos de
sinapses qufmicas fonun descobenos. c a teoria da uansmissão si·
oiptica elétrica caiu em ~ito . Por ironia do destino, evi~neiu
mais recentes 1006trvam que as sinapses e~lricas existem no siste•
ma nenoso (embora scjam exocçôes). nos milsculos lisos e enln: as
a! lulas c:ud(acas.
Sinapses Elétricas:
Junções Comunicantes
Para que duas a!lulas <~ejam acopladas eletricamente, elas devem
possuir tamanhos aproximadamente iguais e scr unidas por !reis de
contato com baiJla resistência e~lrica. Dessa forma. impu !5os podem
ser regenerados de urna a!lula l~tguinte sem interrupçio. C~lulas
adjacentes eletricamente acopladas slo unidas por junções comun.l·
cantes. Nu junções comuoicantcs, as membranas das duas a!lulas
são separadas por apenas 2 nanômetrOS ( l nanômetro = lo-' metro).
Uma vL'IIo da superfrcie das junçlles comunicantes ao micro~pio
elcu6nieo revela uma disposi çllo be~~gonal de p.vtfculas que fun·
cionam como can ais em que fons e moléculas podem pauar de
uma célula à outrn (Pigurn 7 .19). Atualmente, sabe-se que cada
junção eomunlcantc é composta de do1.e protcfn.as denominadas
conuiMJ, dispostas como tábuas de um barril para formar um po­
ro cbeio de água.
As junções eomunicanld encontram· se no miocároio e em aJ.
guns milsculos üsos, onde permitem a excitaçlio c a cootnçlo rllllll·
ca de grandes massas de C<! lulas musculares. As juft9&5 comunicao·
Duas ""'"as
lnlelalnec:!adas
por~
comunlcanles
CaplwloSm
Figura 7.19 A estrutura das Junções comunlcant~s . As
junções comunicantes slo canais cheios de ~ nos quars os lons
podem passar de uma célula à outra. Isso permite que 1mpulsos
sejam conduzidos diretamente de uma célula à outra. Cada j'JOÇlo
comunicante é composta por proternas conexinas. Seis proternas
conexinas de uma membrana plasmática aJ,nhafn.se com se's
proteínas conexinas da outra membrana plasmática para fonnar
uma Jllnção cotn\1\icante.
tes tam~ foram obscr\'ldas em vtrias regiões do ena!falo. Embora
a $UI imponlncia funcional no ena!falo seja desconh«ida. foi espeo
culado que elas podem pennitit uma uansmis.slo bidirecional de im­
pulsos (COI eootrastc com as sinapses qu(micas, que ~ scmpre uni·
direcionais). As junções comunicantcs tam~m foram observadas
entn: a!lulas gliais. Elas podem atUM corno canais para a passa&em
de moléculas que uansmicem inforrnaçllc:$ entn: as a!Mas. A esse
nespeito. é illleressante observar que as juft9&$ comunicantes estJo
pn:senld em muitos tecidos embrionúios e que elas desaparecem •
medida que os tecidos se tomam mais espeeialiados.
Sinapses Químicas
A uansmissão aaavés da maioria das sinapses do sistema ner.'OSO é
unidirecional e ocorre pela lfberaçlo de neurouansmissores qufmiCO$
dos terminais uôoicos pré·sintpticos. Esses tcrminah pré-siMpti·
cos, denominados botões wrmlnals por causa de seu aspecto intU·
mescido. são separados da a!lula pós-sin,pcica por uma renda sl.n'p­
llca lllo estreita (a prolÚJlladamcnte lO nm) que somente pode ser
vista ao microsoópio eleu6nico (Figura 7.20).
Nos terminais axOnicos do neurônio p~ ·sín4p tico, as mol~cu ­
las de ncurotransmissorc estio contidas em muitas vesículas sl.n6p­
tlcas pequenas envolvidas por uma rnembmna. Para que o neuro­
transmissor contido nessas vesículas seja I iberado na fenda sináptica.
a membrana da vesícula deve fundlr·IOC com a membrana do axônio
no processo de tJC«itose (Capítulo 3). O neurotransmissor 6 liberado
em mllltiplos da quantidade contida numa veslcula, e o ndmcro de

187. O Simma Nervoso; NwnWos e Sinapses
CéiiAa--- ~
pó$-sináptica
(musctJJt
~1
•
Veslculas
$1náptoc:as
167
Figura 7.20 Fotomicrografia eletr6ni c:a de uma sinapse qufmica. Esta smpse entre o ax6nio de um neurôOJO motor somático e uma
célula muscular esquelética mostra as vesículas smápticas no telminal axônic:o e na fenda sináptica. As veslculas sinápticas contêm uma
substância qufmica neurotransmissora.
vesfculas que sofrem a exocitose depende da freqüência dos potenci­
ais de ação produzidos no tcnninal axônico pré-sináptico. Por essa
mllo. quando a estimulaçllo do axOnio pré-sináptico aumenta, uma
quantidade maior de suas vesfculas libaun4 seus neurolraDsmissmes
para afetar mais intensamente a ~lula pós-sináptica.
Potenciais de ação que chegam ao tcnninal axônico desenca­
deiam a liberação do neurotransmissor muito rapidamente. A libera­
ção~ rápida porque muitas ,-csrculas pós-sinápticas já eslão "ancom­
das~ nas áreas corretas da membrana pré-sináptica antes da chegada
dos potenciais de ação. Nesses locais de ancoragem. as vesfculas são
conedadas a pi'Oielnas para fonnat um comp/uo de fus/Io associado
~ membllll!a pré-sináptica. O complexo de fusão coocx:ta a vesícula
ao sitio de ancoragem, mas a fusão real da membrana da vesícula e a
membrana do axônio 6 impedida at6 a chegada de potenciais de açlio.
Canais de cálcio (Ca
2
•) voltagem-dependentes CSiiio localizados
no renninal axôoico adjacente aos locais de ancoragem. A chegada dos
potenciais de ação no tenninal axônico abre esses canais de cllcio
voltagem-dependentes, e a difusão do Cal+ para o interior desencadeia
a fusão rápida das vesfculas sinápticas com a membrana axônica e a
liberaçlio do neurotranSmissor pela exocitosc (Figura 7.21).
Além disso. a difusão do eat• para o interior do terminal axô­
nico ativa uma protelna reguladora no interior do citopla.\m.a deno­
minadn calmodulina, que, por sua vez, ativa uma en~ma denomina­
da proteína clnase. Essa enzima fosforila (adiciona um grupo
fosfato) protefnas especificas conhecidas como siMp!iiiiU na mem­
brana da vesfcula sináplica E!ssa ação pode ajudar a fusão de vesícu­
las sinápticas com a membrana plasmática. O m«11nismo de regula­
çilo do eaz. --calmodul ina-protefna cinase também é importante na
açllo de alguns hormônios e, por essa ru..lío, 6 analisado em mais de­
talhes no Capitulo 11.
A toxina tednlca e a toxina botullnica
slo produtos bacterianos que causam paralsia. Im­
pedindo a neurotransmisslo. Essas neuretoxi nas
aliAm corno ptoUoses (enzimas que ~ pro-
telnas). dlcerlndo determinados componenteS do complexo
ele fuslo e. em conseqiilncia, inibindo a exoc.itose de veslculas
slntpdcas e Impedindo a libençlo de neurouansmissor. A to­
xina botullnica impede a h'bençlo ele ACh, causando panlisia
Aadda: a toxina tednlca bloqueia sinapses inibitórias (analisa­
das pcmeriormente), causando paralisia espisdca.
Após as moltculas de neurotransmissores serem liberadas
dos te
rminais
axôoicos pr~-si náp ticos. elas se difu ndem rapida­
mente através da fenda sináptica e atingem a membrana da c61ula
pós-sináptica. A seguir, os oeurotransmissores se ligam a protef.
nas receptol'liS especfficas que fazem parte da membrana pós-si­
náptica As proteínas receptoras possuem uma alta especificidade
pelo seu neurotransmissor. que é o ligant,e da proteína receptora.
O termo llganu nesse caso refere-se a uma moltcula menor (o
ncurotransmissor) que se liga e forma um co mplexo com uma
mo16eula de protefna maior (o receptor). A ligaçfto do ligante neu­
rotransmissor à sua protelna receptora provoca a abenura dos ca­
nais iônicos na membrana pós·sináptica. Por essa razão, as ponas
que control am esses canais podem ser considerud as portas con·
troladas quimicamente (ou controladas por Ugante), porque se
abrem em resposta i ligaçiio de um ligante quím ico ao seu recep­
tor na membrana pós-sináptica da célula.

188. 168
••••
• • •
•
.
•
~·
aiMla
eelmodllllnt
Proc.W>a
anase (naiJva)
tos-as
~~­
s.nopslnas
FusAot
tloclloM
Capitulo Set~
I ,
Heuiillraosmisso< • e·
~ .. •
•
•
Figura 7.21 Liberação do neurotrat\$missor. Os potenciais de ação, abrindo os canais de Ca
2
•. estimiAam a fusão de veskulas
sinápticas ancoradas com a membrana celular dos terminais axônicos. Isso leva à exocitose e à r.beração do neurotransmissor. A ativação da
protefna cinase pelo Ca
2
• também
pode cootriooir para esse proc~.
Observe que duas categorias :unplas de c:<Ulais iônicos contro­
lados foram descrilll:.~: os controlados ~lo voltogmr e os controlados
quinricamente. Os canais controlados pela vohagem são encontmdos
basicamente nos ax6nios. e os canais controlados quimicamente são
encontrados na membrana pós·slnáptica. Os canais controlados pela
vol~gem abrem-se em respos1a à despolarização. e os controlados
quimicamente abrem-se em resposta A ligução de p.rotefnas recepto­
ras pós-sináptieas aos seus ligantes neurotransmissores.
Os canais controlados quimicamente do abertos por vários
mecanismos diferentes. c os efeitos da abcrturn desses canais variam.
A abertura de canais iOnicos produz com freqUêocia uma despolari­
z.ação-o interior da membrana pós-sináptica toma-se menos negsti·
vo. Essa despolarização denomina·se potendal exciLatório pós-si·
náptico (PEPS), porque o potencial de membrana se move em
direçlo ao limiar. Em outrOS casos, ocorre a hiperpolari1.ação-o in­
terior du membrana pós-sináptica toma-se mais negativo. Essa hipcr·
polarizaçao é denominada poleo cJal inibitór io pós-slnáptl co
(PD'S), porque o potencial de membrana se dis~:~ncia do limiar. Os
mecanismos de produção dos PEPSs e PIPSs estão descritos nas se­
ções seguintes que tratam dos diferentes tipos de ncurotnlllsmissoJtS.
Os potenciais exciwórios pós-sin4pticos, oomo seu nome in­
dica. estimulam a célula pós-sináptica a produzir potenciais de ação.
e os potenciais inibitórios pós-sinl\ptieos antagonizam esse efeito.
Nas sinapscs entre o ax6oio de um ocuronio c os deodritos de um
outro, os PEPSs e os PIPSs s.5o produzidos nos dendritos e devem
propagar-se at~ o segmento inicial do axO.nio para influenciar a pro­
dução do potencial de açllo (Figura 7.22). A despolarização tOIJll pro­
duzida pela somaçilo dos PEPSs oo segmen10 inicial do axôoio deter·
mina se o ax6nio desencadeant potenciais de ação e a freqü!n cia
com que ele os desencadeará. Uma ve1. que os primeiros potenciais
de ação sejam produzidos. eles irão se regenerar ao longo do ax6nio,
confonne descrito anterionnentc.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Oescrwa a estrutura. u loaliu~ e u funções das junções
comunicantes.
1. Descreva a loaliuç5o dos neu'O!I'Wn1issores num ax6nio e
explique a relaç5o entre a atividade ax6nla pr~sl,gpd ca e a
quantidade de ~b$oresl i~da.
]. Descreva a ~ de e-;entOS em que os potenCiais de ação
esmnulam a lberação de neurotransmissores pelos axclnios pri­
slniptko$.
4. Oif~ os canais 16nicos vo~tes e os
controlados quimiameme.

189. Alcbnoo--- -1
~
Potenclú~
(PEPSa e PIPSa)
Oendríloe<
s.gmento -- -----.
Inicial do llC6nlo
Poeenclala de l
IÇio lnlclldoe
Ub«açiodo
neurotranamlaaor
lnt~
Conduçloo
dolm 1so
Figura 7.22 Espedaliração funcional du diferentes regiões
de um neurónlo muldpolar. A integração dos estknulos (PEPSs e
PIPSs) geralmente OCOf'T'e nos dendntos e no corpo celular, com o
axônio ~ para cond\Rir potenciais de ~ ·
Acetilcolina Como
Neurotransmissor
Quando a aceolcolina (ACh) se I~ ao seu receptor. ela procka dirta
ou indiretamente a abertura ele canais contrOlados quimicamente. Em
muitos casos. Isso ac.amt~ t.ma despolarizaçào denominada potenCial
exdtatório p6wi'ápdco (ou PEPS). Contudo, em alguns casos.aACh
produz uma hiperpobrizaç3o conhecida como potendaJ ini1it6rio
pós-npcico (ou PIPS).
169
A atttlltollna ( ACh) t utilizada eomo um neuroln.ll~mi.ssor
exciwório por alguns ~ios do SNC e por newõoios ll'lOIOru so­
máticos. na juoçlo neuromuscutar. Nas ~ nervosas aut~
oomas. a ACh pode tanto ser excitat6ria como iníbit6ria. depencleodo
do órgão en\·otvido.
As respostas varildas das células p6s-siúptieas lmcsma subs·
tância qufmica podem ser parcialmente explicadas pelo fato de dife­
rentes eélulas pós-sín,pcicas possuírem diferentes subtipos de recep­
tores da ACh. Esses subtipos de receptores podem ser estimulados
especificamente por determinadas to.IÚnas e s!o nomeados de aeor·
do com elas. O efeito estimulador da ACh sobre as células dos md.s·
cuJos esqueléticos é produzido pela ligaçio da ACh com os reeep­
tons nkotfnicos da ACh, assim clwnados porque tamiM!m podem
ser ativados pela nicotina. Os efeitos da ACh sobre ouuu células
ocorrem quando ela se liga a reeeptons mu.seariokos da ACh. Es·
ses efeitos
tamiM!m podem ser produtidos pela musearina (uma dro­ga derivada de certos cogumelos \'enenosos).
Canais Regulados Quimicamente
A ligação de um ncurotransmissor à sua proteína receptora pode
causar a abertura de canais iônicos por dois mcc:anlsmos difertntcs.
os quais podem ser ilu.11rados pelas ações da ACh sobre os subtipos
nicotínico c muscarfnico dos reecpcorc:s da ACh.
Conols ~~Por Uronte
Trata-
se
do mecanismo mais direto de: abertura das componas de
canais controladas quimicamente. Nesse caso. os canais iônicos
atravessam o receptor em si. O c:anaJ iônico t aberto pela ligaçlo do
recepcor ao ligantc neurotransmissor.
Esse~ o caso quando a ACh se liga ao seu reecpcor nic:oúnico.
Esse
receptor constitui-se de cinco subunidades polipcptldic:as que
cncc:mun
o canal iônico. Duas dessas subunidadc:s contêm sítios de
ligação da ACh, e o canal se abre quando ambos os sftios se ligam l
ACh (Figura 7.23). A abertura desse canal pcnnitc a difus5o simultl·
nea do Na• para o interior da célula pós-sináptica e do K• para o seu
exterior. Contudo. os efeitos do innuxo de Na• predominam por cau·
sa de seu gradiente eletroqu!mico mais aecnruado. Isso produt a des·
polarizaçüo de um potcnc:illl c:xeiuuório pós·sináptico.
Embora a difusio de Na• pera o interior da ctlula predomine
num PEPS. a concomitante difusJo do K• para o exterior impede que
a despolarizaçio ulu.passe O mV. Por essa razão. a polaridade da
membrana nio se re•ene num PEPS como o fu nurn potencial de
aç~o . (Le~se de que os poteociais de ação sio produzidos por
canais separados de Na• e K• voltagem-dependentes. sendo que o ea·
oal de K• somente se abre após o de: Na• ter sido fechado.)
A Tabela 7.S apresenta uma comparaç3o entre os PEPSs e os
potcoc:iais de ação. Os potenciais de ação oc:om:m nos ax6nios, on·
de e.1t00 localiudos os canais voltagem-dependentes, enquanto os
PEPSs ocorrem nos dcndritos e no corpo celular. Ao contrmo dos
potenciais de: açáo, os PEPSs n!o possuem limiar. A ACh liberada
de uma única veslc:ula sináptica produz uma dcspolarizaçllo mioós·
c:ula da membrana pós-siniptic:a. Quando o nllmero de: vesleulas es·
timuiBdas para liberar a ACh aumenta. a dc:spolarização sofre um
aumento proporcional. Portanto, do ponto de vista de sua magnitu·
de. os PEPSs sio gradUDdos, ao contrário dos potenciais de eçio,

190. 170
'
Na'

(b)
Sftiode
llglçlo
CitopiMml

~
~
CaplwloSm
Figura 7.23 Os recepcora nlcoúnkos da acetilcolina (AO) também funcionam como anais i6nkos. O receptor niCotnco di
acetilcol.na contbn 1m canal que permanece fed\ado (o) até o receptor ligar-se à AO!. (b) O Na" e o I(• dífin:iem.se sm.ilaneamente e
em direções opostaS 1travl!s elo c.JI\il &oco aberto
que sJo regidos pela lei do tudo-ou·nada. Como os PEPSs podem
ser gnduados e n4o poss11em perlodo r~frat4rio . ele$ sio capw:s de
somaçdo. Isto ~. as despolariuções de vúios PEPSs diferentes po­
dem ser adicionadas. Os pocenciais de açio nio podem ser somados
em r&1io de serem regidos pela lei do tudo-ou·nada e pelos perfodos
refraWios que apresentam.
A fraqueza muscular da doença mlutenla I' ave
d-ao fato dos rec:tptO.-.s da ACh H.-.m blo­
U queados e destruidos por anticorpos secretados
pelo sistema Imunológico da pessoa afecada. A paraNsla apr•
sentada pelas pessoas que I~ moluscos que conttm A·
xitoxina ou o peixe balacu. que con*n a ~trOdotoxina. ' r•
sultante do bloqueio dos canais de Na •. Os efeitos desses e
de OUirOS ~ sobre a transmlssio neuromuscular esdo
resumidos na T abtla 7.6.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Sandra ipf"e$entou paralisia llâdda e dificul­
dade respiratória após consurmr meXJih6es e lulu ~ n1
repo liurinea.
MeJâllões e ~ (ikrom ofme1IUIS que podem conreiCtllt o -
no nos otranismos ~ pm moré ~nnelllo. <#no o r..
,estão de mexillões e Alieis pode tet coosodo potolisio fl6ddo em
Sondro?
Conals Operodos Pela Protefna G
Os receptores muscarinicos do ACh silo fom1ados por apc:nas uma
subunidade. que pode se ligar a uma mol6cula de ACh. Ao contrário
dos receptOres nicoúnicos. esses receptores nllo cont~m c8rulís iOni·
cos. Os canais iônicos sio protefnas separadas localizadas a alguma
di~tância dos n:ccpcores muscarfnicos. A lig~Çio da ACh (o ligante)
ao n:ccpcor muscadnico fu com que ela ati\"C um compltllo de pro-

191. 171
la 7.5 Comparação Entre os Potenciais de Ação e os Potenciais Excitatórios Pós-Sinápticos (PEPSs)
Estimulo para ahenura dos anais Iônicos
Eleiw inicQJ do esdi'Mio
Causa da repobtizaçlo
Oisdncia da conduçlo
llotroalimenoçõo positM entre •
de$polarilaç<\o e a abertura dos al'llis de Na'
Oes~o mâxíma
Potendal de Açlo
Oespobtizaç5o
Aberwra dos al'llis de Na'
Abenura dos al'llis ele K'
llqenerada ao ~ do >X6nlo
s.n
+40mV
Potencial Excltat6rio Pós-11náplko
hed<ollna (AO)
Abenun
COtniJ'II
dos anais de Na' e K'
Pef'da de wru posittva.s lntncürbres com o tempo e a
disdnâa
1-2 mm; um potential localindo
Nlo
Próxima de mo
Somaçio AIMncla de somaçSo -evento replo pela
lei do wclo<Ju.nada
Somaçio ele P5'SI produzlndo despobrtz.~ gt'llduadas
~ Nlo
Inibido pela ceaodotoldna. nlo pelo curare Inibido pelo wrve. nlo peb ceaodoiOláRa
T~bela 7.6 Drogas Que Afetam o Controle Neural dos Músculos Esqueléticos
Orop Origem EfeitoJ
T Oldna bodnica
Curve
(1~
Suitoxino
Teuodotom
Gú
n«''ISS
NtostitrnitG
EsuicJWia
Produllda pela bactéria Oosttlcfum bcwfno.m
Resina de uma ~ su~ameriana
Veneoo de serpemeo &.!pus
Inibe a I beraçlo da aceókolina
(ACh)
A1p que produz • ~vermelho (~ )
&iacu
Impede a intenÇ1o encre a ACh e a protelna receptora póHináptlc:a
Up·$01 a ~nas re<eptORS de AO e Impede a I~ doi ACh
Bloqueia os anais de Na • voh>pn-dependent2
Bloqueia os anab de Na • voh>pn -d~ e
Artificial Inibe a aceólc~ na mtmbnna pós-siniptica
Feijlonl~ Inibe a accólcolinestense na membrana pós-slnáptica
s-ces de umaãrtore asiitica Impede os 1'11'$$ na medub ~ que iribem a conlnÇio de IIÚ<UOS anQgOnisQS
tefnas na meml>rana cehtlar conhecido como protemas G -assim
deoonúnado porque sua atividade é influenciada pelos nucleotfdeos
guanosina (GDP e GTP).
Eústem três sul>uoidadcs da prolcfoa G. designadas alfa, l>clll
e gama. Em resposta à ligaçlo da ACh ao seu receptor, a sul>unidade
alfa
dlssocia-se
das ollllliS duas subunidadcs. as quais se unem paro
formar um complexo bela-gama. Dependendo do caso espeerfico, a
su
buoidade
aUa ou o complexo beta-gama difunde-se através da
membrana até ligar-se a um canal iôaico, provocando a sua abenura
(Figura 7 .24). Logo após. a subuoidade alfa (ou o compleJ(o beta·ga·
ma) da protefna G dissocio-se do canal e volta à sua posiçOO anterior.
Isso provoca o fechamento do canal. As etapas desse processo estão
resumidas na Tabela 7.7.
A ligaçlo da ACh a seus receptores musearfnicos afeta indiJC·
tameotc a permeabilidade dos canais de K+. Isso pode produzir tú­
pcrpolarizaçllo em alguns órgllos (quando os canais de K• sllo aber­
tos) e despolarização em outros (quando os canais de K• são
fechados). Exemplos espeefficos devem esclarecer esse ponto.
Cicnti.~as descobrirom que o complexo beta-gama se liga aos
canais de K' das ctlulas miocárdicas e faz com que eles se abram
(Figura 7.24). Isso ac:ll'fWI a difusão do K' parn foro da ctlula pós­
siJiáplica (porque essa é a direçAo do seu gradiente de concentração).
Como resultado. a célula toma-se hiperpolari1.ada, produt.indo um
potencial inibitório pós-sioáplico (PIPS). Por eJCemplo. esse efeito é
produzido oo coração quando fibras nervosas autônomas (parte do
nervo vago) fu.cm sinapse com ctlulas marea -~so e diminuem a
........ bela 7.7 Etapas da Ativação e
da lnativação das Proteínas G
Eap I As pro!dnas G -alfa. beQ e gvna -do unidas e liptrHe ao
GDP •ntos da chepda do nourotrorumi uor.
Eap 2 <> O 1gante (substinda qultNc:a neurocrwmissora) llp-se ao
seu receptor na ~
Eap J O GDP 6 L'ber.ldo, e a suburódade alfa das protelnas G
lip·se ao GTP.
Eap ~ Isso proYoa a diS10daçlo da siA!Iridade alfa das
subunidades bea-prna.
Etapa S &n difenntos asas, a subunidade alia "" o complexo
beca-pna podem interatir com canais 16nicos da
membrana "" cem eniinas ~das i membrw..
Etapa 6 A de:sadvaç1o é ínlciada pela Ndrólise do GTP em GOP
peb sublndade alfa.
Etapa 7 Ncmmente I~ ao GOP, a subunidacle aJb .... se de
voiQ ao com plexo~ pan formar u
proteów G alb·beta-ptna.
freqüência cardíaca. Deve-se observar que a inibição tambtm ocorre
no SNC em resposta a outros neurotransmissores. mas os PIPSs sao
produzidos por um mecanismo difetentc..
Há casos em que a sul>uoidadc alfa é o cfetor, e exemplos de
seus e feitos, substancialmente diferentes, são moslr.ldos na Figura
7 .24. Nas células muscul ares lisas do estôll)ago. a l.igaçllo da ACb aos
seus receptores musear!oicos fuz oom que um tipo diferente de sul>u·

192. CaplwloSm
r111 n r1 n 11n n rrrr n r
I!!
11 Jtr;, r
Dil~dls
~da
I)IOielnaG
Figura 7.24 Os receptor~ muscarlnicos da ACh exigem a mediação das protelnu G. A figura mowa os efettos da ACh sobre as
células man:a·passo do coraçlo. A hgaçJo da ACh iiOS seus receptores muscanílicos faz com que as subonídades beu-gama se d1ssocíem da
subonídade alfa. A segu1r, o complexo beta-gama das protclnas G figa-se a um canal de K•. provocando a sua abertura. OcOITC a diWo do
K• para o extenor, redUZindo a freqOência cardíaca.
n.idade nlfa da procefna G se dl~~ie e se ligue aos canais de K •. No
entanlo, nesse caso. a ligaçllo da subiJnldade da prolelna G IIOS canais
de K • faz com que os canais se fechem em vez de se abrirem. Como
eon~~ neia, a difus.llo do K• pva o exlerior, que ocorre em uma ta·
xa progressiva numa ~lula em ~pouso. 6 ~ut.ida abaixo dos ofveis
de ~· Já que o potencial de ~pouso da membrana se man1trn
em equilfbrio entte o inOuJto e o eOuxo de dtions da ~lula. wna re­
duçllo do enuxo do K • prodw uma dcspol&ri1~ que. nessas ~lulas
=lares lisas,IICamU con!BÇ&s pstrieas (vcrCapfWio 12).
Acetilcolinesterase (AChE)
A ligaçio enln: a AO. e sua proldna reoept0r1 dura apenas um breve
instanle. O complexo AO.·~plor dissocia·se rapidamenle, mas
pode ser ~fClmUido na mesma 'elocidade enquan10 c.ustir ACh li~
nas adjdoci45. Pn que a atividade da ~lula pós-simptiea seja in­
lmOmpida.. a AO. li~ de' -e ser inativada mui lO rapidamenle após a
sua liberaçio. A ioauvaçio da ACb ~ proporciooada pela enzima
acdikollntS~raw (ou AChE). que es" loealizada sobre a membra­
na pós-sináptiea ou logo após a membrana, com o seu sftio ativo co­
brindo a fenda sináptica (Figura 7.25).
O pa ._ exerce - •~ros rtplllsivos Jnl.
blndo a AChE nos múselb esquel6dcos. Corno a
ACh nlo 6 ~ ela pode rondnuar a com­
binar-s. com as proc.lnas reclptOI'Is • pode tam·
bém estimular a célula pós-siNpda. ac&rTetando a paralisia
espUdca. Olnlamente. os lnlbldores da collnest.erase (como
a neostiJmina) slo utilizados para melhorar os efeitos da
ACh sobre a concnçlo muscular quando a transmissio .-.
romuscular 6 fraca. como na doença mlostenlo cmt•
Acetilcolina no SNP
Neurônios I'OOCO!es somáticos formam sinapses com ~lu las muscula·
res esqueléticas (fibras musculares). Nessas sinapses (ou junções
neuromusculares), a membrana pós-sináplica da fibra muscular é co­
nbeQda como placa motora ttnniMl. P« essa razllo. os PEPSs ~
duzidos peb acelilcolina nas fibras mu.~ll- esquel~ticas sllo com
frcqü!ncia deoominados pottndals de placa motora. Essa despolari·
zaçio abre canais voltagem-dependcnlCS adjacemes l placa momra.
Os canais ''Oitagem-depeodtotes produum potenciais de IIÇio na fi.
bra muscular, e eslCS sllo ncproduzidos por OUIJ'OS canais \oltagem-de>
pendenlCS ao longo da membran2 da ~lula muscular. Essa eonduçlo
~ an4loga l condução dos potenciais de IIÇio pelos ax&Uos. Ela é im­
ponanle ponque os potenciais de açlo das libras mUSQIJares etilimu·
lam a conuação musculllr (conforme descnlO no Capitulo I 2).
Indícios Para a Investigação Clínica
~de que Sanch ~ panlsla ft6dda. dllculdade
resplrar6rla após CORRJmir medl6es e Uas caHdos no li!oral.
0 que fie COIISOU cf(ialldode tepirat6no?
Quando qualquer cslágio do proccs..~ da 1ransmissAo neuro­
museular é bloqu.cado. pode ocom:r fmquez.a musculur -algumas
vezes levando l paralisia e l morte. Por exemplo. u drogn curart
compele com a ACh na ligaçlo com os ~ piores nico1fnicos da
ACh e, por conseguinlc. reduz o IIIDlanho dos polcnciais de placa
motora (ver Tabela 7.6). Essa droga foi ulilizada inicialmenlc em
dardos por fndios sul-americanos porque produtia paralisia Olicicla
em suas vítimas. Clinicamente. o C\ll1lre é utilizado em cii'UJ'&Ías co­
mo ~ la.wne muscular e na elelJ'OCOn\'Ulsoltrapia pva impedir daDO$
musc:ulares.

193. O Símma Nervoso: Nwr&ios e Sinapses
o
o
o
o o
o
!
o
o
o
o
173
o
1 o ................
-. -.
' '
' '
'
'
Figura 7.25 Açlo da acedlcollnemrase (AChE). A AChE da membrana pós-sináptica inativa a ACh fiberada na fenda sináplica.lsso
impede a estimulação conb'nua da célula p6s-sináplica. exceto quando mais ACh é liberada pelo axônlo.
Neurilnios motores autônomos inervam o miocárdio, os mllscu·
los lisos dos vasos sangiiÍDOOs, víscclliS c gliindulas. Como menciona­
do anteriormente, há duas classificações para os netvos autônomos:
simpáticos c paiaSSimpáticos. A maioria dos axônios paiaSSimpáticos
que inervam os órgãos efetores utiliza a ACh como neurouansmis­
sor. Em alguns casos, esses axônios têm um efeito inibitório sobre os
órgãos que inervam em consequencia da ligação da ACh a receptores
muscarínioos da ACh. A ação do nervo vago na reduçlio da frcqU~o­
cia cardíaca é um exemplo desse efeito inibitório. Em outros casos, a
ACh libemda pelos neurônios autônomos produz efeitos estimulantes
da maneira aqui descrita. As estruturas c as fullçõcs do sistema
autônomo s!o apresentadas no Capitulo 9.
Acetilcolina no SNC
Existem muitos neurônios collnlrgicos (que utilizam ACh como
ocurotrdllSmissor) no SNC. onde os terminais axônicos de um neurô­
nio geralmente formam sinapses com os dendritos ou o corpo celular
de um outro. Ponanto. os dendritos e o corpo celular servem oomo
áreas receptivas do neurilnio, e nessas regiões estão localizadas as
protelnas receptoras de neurotransmissores e os canai3 controlados
quimicamente. Os primeiros canais voltagem-dependentes estão lo­
calizados na proeminincia axônico, ullUl elevação em forlllll de cone
sobre o corpo celular a partir da qual o axôoio emerge. O stg~MIIIo
inicial do axônio, a regiilo nilo-mielinitada do axônio em tomo da
proeminência axôoica, possui UllUl alta conccntraçilo de canais volta-
gem-depeodentes. é nessa região que os potenciais de açlo s!o pri­
mcirnmcntc produzidos (ver Figura 7.22).
Despolarizações -PEI'Ss -dos dendritos e do corpo celular
disseminam-se pelas propriedades de cabo at6 o segmento inicial do
axônio para estimular potenciais de ação. Quando a despolarização
se encontrar no nfvel ou acima do Limiar no momento em que ele
atingir o segmento inicial do axõnio, o PEPS estimular:! a produção
de potenciais de ação. que podem então se regenerar ao longo do
axônio. No entanto, quando o PEPS se encontrar abaixo do limiar no
segmento inicial, n§o se~ prodwjdos potenciais de ação na célula
pós-sioáptica (Figura 7.26). Graduações da força do PEPS acima do
limiar determinam a freqUência com que os potenciai$ de ação se~
produzidos na proeminência axônica e em cada ponto do aJtônio on­
de o impulso é conduzido. Os potcociais de açilo que começam no
segmento inicial do axônio são conduzidos sem perda de amplitude
em direç§o aos terminais axOnicos.
Neste capítulo. o potencial de ação foi introduzido, descreven­
do-se os eventos que ocorrem quando um estimulo de despolarização
6 produzido artificialmente por eletrodos estimuladores. Agora, ~
evidente que os PEPSs, conduzidos a partir dos dcndritos e do corpo
celular, servem como estímulos normais para a produção de po!tnciais
de açilo na proeminência axOnica, e que os poteociais de ação nesse
ponto servem como estímulos de despolarização para a região se­
guinte. e assim por diante. Essa cadeia de eventos eocerm-se nos bo­
tões terminais do axônio, onde o neurotianSmissor ~ libemdo.

194. 174
A doença de Alzloelmer. a causa mai$ COITU'I'I de
doença senil. freqüencemence começa na meia-lcbcle
e produz uma deterloraçlo menul progressi va.
Ocorrem lesões encefücas que consistem em depô-
silOS extraalulares densos de uma prollllna insc*ível denominao
da ptot8lo ~ e na ~ da flbras nervosas.
Ocorre a fonnaçlo de fibrias recorddas. denominadas emoro­
Modos ~ nos !lf~Ut&los monos ou agonizantes. A
doença de Alzheimer está relacionada com a perda de neur6nios
colinérti<= que terminam no ~ e no córtex cerebral
(úea eiMlMda no armazenamento da mem6rli). O tratamen10
acuai da doença de Alzheimer incü o uso de ir.Qdores da aceúl­
colnesterue (AChE) para aumenur a tnnsmissio c~ no
enc~ e o uso de 'lilamlna E e de OUII'OS andoxldantes para I~
miar o em-Olddadvo produzido pelos radicais livres (~
Capitulo 6), os quais podem contribuir para a leslo neural.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Diferencie os dois tipos de anais controlados
quimicamente e explique como a ACh abre cada um deles.
1. Cite um local onde a ACh provoca eleitos estimulante s.
Onde ela exerce efeitos Inibitórios! Como a estlmulaçlo e
a inibição ocom:ml
3. Descreva a funçlo da acelikolinesterase e analise a sua
lmpon2nd2 flslol6gla.
4. Compare as propriedades dos PEPSs e dos potenciais de
açlo e cite onde esses eventos ocorrem num neurônio
p6s-slniptko.
S. Explique como os PEPSs produzem potenc iais de açlo no
neurônio p6s-siniptico.
1 CO<pO celular
mV :--e dendttlos -l-----AxOnlo --
" .....
-<; ....
-~
O>D
li e
-o
~e
+30
Lornoar -50
' '
: I
'
'
! .,~~-f::i'J
I
Ouanlldades oelallvas de
neurotransmóssores exatatónos
Tempo
Figura 7.26 A natureza graduada dos potenáais excitat6rios
p6s-sinápóc:os (PEPSs). Estm.Jios de ~ a-escente prodl.rzem
quantidades a-escentes de despolarilação. Quando o rWellimiar de
despolarilação é pro6..qido. potenOais de ~ são getados no ax&io.
Monoaminas Como
Neu rotransm issores
Caplwlo Sete
No SNC, várias subsdndas qufmlcas atuam como
neurotransmissores. Entre elas, encontram-se as
monoaminas, uma famRia química que inclui a dopamina, a
noradren alina e a serotonina. Embora essas moléculas
possuam mecanismos de ação similares, elas são utilizadas
por diferentes neurônios para diferentes funçõe.s.
As moléculas reguladoras adrenalina, noradrenalina, dopamina
e serotonina pertencem a uma famflia química denominada monoa­
minas. A sero1onina deriva do aminoácido triptofano. A adrenalina.
a noradrcnalina e a dopamina derivam do aminoácido tirosina c for­
mam a subfamOin das monoaminas denominadas cale(()lamlnas (\'Ct
no Capfrulo 9. a Figura 9.9). A adrenalina (também chamada epine­
frina) é um bonnônio secretado pelas glându la.~ supra-renais, e niio
um neurotransmissor: a noradrenalina, contudo, exerce tanto as
funções de um bonnônlo como as de um neurotraosmissor.
Como a ACb. as monoaminas neurotransmissor são Ubcradas
pela cxocitose de vesículas pré-sinápticas, difundem-se através da
fenda sinápt:ica c intcragem com protefnas receptoras especificas da
membrana da célula pós.sintptica. Os efeitos estimulantes dessas mo­
ooaminas. como os da ACh. devem ser rapidamente inibidos para que
seja mantido um controle n eural adequado. A inibiçOO da ação das
monoaminas é cooseqüência (I) da recaptaÇão de moooaminas para o
i
nterior das
terminações neurais pré-sinápticas, (2) da decont.posição
en7jmática de monoaminas nas terminações neurais pré-sinápücns pe­
la monoominc oxidast (MAO) e (3) da decomposição en zimática de
catecolaminas no neur&io pós-sináptico pela corecol-0-merilrrmiS/e­
rase (COM'l). Esse processo é ilustrado na Figura 7.'1:1.
Os lnlbldores da monoamlna ox!due (HAO)
do drops que bloqueiam a ITIOOOif'llina OlCidase, a -
zima prweu nas lei'ITWiaç6es ~ que decom­
põe as ~ e a ser0101n após esas serem
capcaclas da fenda si liipâc:a. Portanto. essas drops pron'IO'Oem a
tnrdlnisdo nas snapses que !dwn as monoriiT1Írlas como neuro­
tnnslilissores. Essas ~ops ~ iW1m ser Ocels no tratamento
da dep essio cfnlc:a. qorildo que a IJ'aiiSmàdo de monoamilas
ooo.clbul pan esse clstúrbio.lkn itidor da MAO ambém é IJiili,.
Ddo no tratamento da doença de P.lónson porque ele 0\IIIMQ a
capoacldade da dopau•.a de-como~ -
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Sandra fn uso de um inllldor da MAO e que a
c:onc:entraçlo da drop em seu sangue nlo se enoomraw tio alta.
Pot que s-tm es10rio US<Jndo umo drogG Wbldoro do MAO?
Pot que os que o otendetom suspdomiTl que elo ~ um cis:llíttiOo
neulllfi'IUSCUior?

195. -
•
• •
• • . ~
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~)
175
.
'
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•
• •
•
I
~ ~:d~~t:rr:ii:~~:i~~~rr~ ~~~~--~~ :
póo- polo OOIAI • ~ ,;,.,._
I ,._
Figura 7.27 Produção, liberação e recaptação do neurotransmiu Of' cateeolamina. O transmissor combona-se com protelnas
receptom na membrana pós-siláptic.a. (COMT = c.atecoi·O-metiltransferase; MAO = monoamna o>Cidase.)
As ~ DCIIIOUaOSIIli. oio provocam cliJetamcntc
a abertura de canais i6nicos na membnna pós-siMptica. Em \'ez dls­
so, elas anwn por meio de um ~gulador inletmediúio. conhecido co­
mo sepndo measagdro. No caso de algumas $inapses que utilizam
caiCCOiaminas pan a ITIIISitÚSSJO sinJpcica. esse segundo mensqeiro
6 um composto conhecido eomo adenoslna monof osfato dtllca
(AMPe). Embo111 outrli.S sinapscs ~sam utilizar oulrOS segundos
mensageiros, levmmos em consideração somente a funçlo da AMPc
como segundo mensageiro. OulrOS sistemas de segundo mensageiro
silo analisados em conjunto com a ação hom10nal no Capfrulo 11.
Por exemplo, a ligaçllo da tlOI'Ildrenalina com o seu rcctpcor na
mcmbrarla pós-sináptica ~imul a a dissociação da subunidadc alfa da
prote(ll& G das outras subuoidadcs do complcJto (Figura 7 .28). Essa su­
bunidade difunde-se na membrana al6ligar-se a uma enzima dmomi·
nada otknikw dc~Du (~ conhecida como otknil dcl4u). Essa
enzima COO\'efle a ATP em AMP ciclico (AMP\:) e pirofosfalo (dois
fosCIIOS inorginicos) cbltro do citoplasma celular pós-sinjplico. Por
sua \'e.t. o AMP ciclioo lliva uma outn enzima. a prO/dita ~. a
qual fosforila (adiciona um grupo fosfato) outras pro«:fnas (Figura
7.28). Esse mc:canismo abre c:aoais iôrúcos na membrana p6s-sináptica.
Serotonina Como Neurotransmissor
A serotonlna, ou S-hidroxitripramiml (5-lrT), 6 utllí1.ada como neu­
rotnlliSmissor pelos ocur6nios com corpos celulares nos chamados
mie/tos da rofe localizados ao longo da linha mediana do tronco cn­
cef41ico (ver Cap(tulo 8). A scroconina 6 derivada do aminoácido L­
uipcofano; variações na quantidade desse llllino6:ido na dieta (alimeo­
tos ricos em lriptofano incluem o leite e o peru) podem afetar a
quantidade de seroconina produ7.id& pelos ncw6nios. As funç6cs ftSio-
lógicas auibufdas l SCI'O!Onina iocluem um papelM ~gulaçio do bu·
mor e do eomporwnento, do apetite c da ci.rculaçlo cocef~ica.
Como o LSD (um aluciJI6&eno polalte) imita a csuutura e. consc­
qllentemente. a funçio da set01onina, cicntisw suspeitaram duran~e
IIIIÚlO tanpo que a scrotonina devia influenciar o humor e a emoçlo. Es­
sa suspeita foi confll11llda pelas ações de drogas anüdeprcssivas (~
zac. Ptuil, ZoWfl e Lu\'O.r) que anwn como iníbldorts esptdlkos da
reeaptaçio da !ltf'Otonlna. Quando bloquearam a recapi3Çio da setO­
tonina pa111 o interior das terminllÇÕCS pré-sináp(icas c, por conseguin­
te. aumentaram a etic:{w:in da tmnsmissão da seroton.ina nas sinapscs.
essas drogas demonstrnrllm ser ef iCIIZCS no 1111tamento da depresslo.
As divella.S fu.nç&s da seroconina estão rclacionada.s ao faTo
de baver um grande n!lmero de dife~nteS subtipos de rccepcorcs da
serotonina - att o momento. slo conhecidos mais de 12. Por essa ri·
tio. enquanto o Prozac pode ser administrado pan aliviar a depres·
são. uma outn clrop que promove a ação da set01onina ~ algumas
vezes utilizada pan reduzir o apetile de pacienteS obesos. Uma OU·
1111 droga que pode ativar wn rccepcorda set01onina dif=ntc ~ utili·
zada no tntamento da ansiedade, e ainda outra que promove a açlo
da seroconina t administnda para aliviar enxaquecas. Deve-se ob­
servar que os outros ocurotransmissores monoaminas, a dopamlna e
a noredrcnalina. tamb6m influenciam o humor e o comportamento
de uma maneira que complementa as ações da scrotonina.
Dopamina Como Neurotransmissor
Neurônios que utilium a dopamlnl como neurouansmissor são de­
oominados neurõolos clopamlnbglals. Os new6nios que possuem
procefnas receptoraS da dopamill& na membnlna pós-sirúptica e que,

196. 176
c..
l!dl......,..
......
J'll 1":1
ATP
I/{~ f! /(f
~ ~lllJJJil
D _.,.
D
--o
liWUh.Crlll .....,
~_/
dtp .....
--
Figura 7.28 A aç:lo da no~drenalina exige protelnu G. A logação da noradrenalina ao seu receptor (i) causa a dJSSOCiação de
proteínas G (2). A ltgaçlo da wburidade alfa da protena G à enzima adenilato cidase (3) ativa esta enzJma. acarretando a produção de
AMP clclico (4). O AMP dclico. por sua vez. iltM a protefna qu1nase (5). que pode abrir canais iônicos (6) e produz.-outros efeitos.
conseqOentemente. sao rcsponsivos a essa sub5t!ncia foram identili·
cados no tecido encefálico em exames post·monem. Mais rc<:entc­
mente. a localizaçllo desses receptores foi observada no encéfalo vi­
vo com o auxnio da t&nica da tomografia computadoriwda por
mú.ssllo de p6sitrOIIS (PF:T) (ver Capftulo 8). Essas investigações fo­
nun estimullldas pelo grande intcn:ssc clinico em n:IIIÇão aos efeitoS
dos new6nios dopamín&gicos.
Os corpos celulares dos nc:wõoios ~icos cstJo extre­
mamente conccntndos no mcsencéfalo. Seus ax6nios projetam-se
para diferentes panes do encéfalo e podem SCt divididos em dois sis­
temas: o sistema nigrostriatal do dopamina. envolvido no controle
motor, c o sislttna mesof(mbico do dopamina, envolvido na via de
recompensa emocional (ver Olpftulo 8, FiguJa8.17).
Sistemo Nlgrostrlotol do Dopomino
Os corpos celulares do sistema ~'triat.al da dopamlna estio lo­
calizados numa pane do mcsencéfalo denominada substantia nigra
(ou subslincia negra). po~que rontim o pigmento melanina. Os neu­
t&ios
da subsi!Dcia negra
enviam fibras a um grupo de ntlcleos co­
nbccidos coletivamente como corpus S1riatum (ou corpo estriado) por
causa de sua ~OCÍII csuilda-daí o ICJIDO sistema nigrosrri4tal.
Essas regilles ruem pane dos ntkiMS basau - grandes massas de
corpos celulares de neurônios localizadas profundamente no cén:bro
e envolvidas no ínfc:io de movimentoS da musculatusa csqucl~ (Ca·
pftulo 8). Eltistem muiw evid!ocias de que a doe11Ç11 de Pllrldnson
seja causada pela dc:generaçlo dos neurônios dopamintrgicos da subs­
tância
negta.
A doença de Parkioson é u segunda doença ncurodcge·
ncrativa mais comum (após a doença de Alz.heimer) c está assocíllda a
sintomas como rigide:r. e tremores musculares, dificuldade para iniciar
movimentos c a fala, além de ouuos problemas mocon:s I!JllVes. Os
paciente$ genlmente slo tratados com 1.-dopa e inibidores da MAO,
numa tentativa de se aumentar a transmisslo dopamíntrgíca.
A causa da degenaaçlo dos ncurônios dopamin&gicos na doen·
ça de Partinsoo nlo est4 clasa. Alguns cientistas acn:dita.m que a
dc:suuição ncuronal podcrin ser <:~usada por radicais liVre$ (superóxi·
do e óxido nltrico), talvet. liberados pela micróglia hiperativa. que
produz lesão olÚdatÍva.
Sistemo Mesolfmbko do Dopomlno
O sistema mesolimbico da dopamlna eavoh·e ncw6aios que se ori­
ginam no mesencéfalo e cavia.m ax6nios para cstruwras do prosc11C6-
falo. as quais ruem pane do sistema trmbico (ver Capitulo 8). A do­
pamina liberada por esses neurônios pode estar envolvida no
comportamento e na via da recompensa emocional. Por exemplo, v'·
rios estudos en,·olvendo gtmeos humanos separados ao nascimento e
criados em ambientes diferentes c outros estudos envolvcodo o uso
de ratos implicaram o gene que codifica um subtipo de receptor da
dopamina (designado como 02) no alcoolismo. Sabe-se tambl!m que
outras drogas que produzem dcpend~ncia (incluindo a cocafna, a
morfina c as anfetaminas) ativam vias dop:unintrgicas.
A c:oalfna -um eslirTdne ~ b aiRG­
minas no que em respeco à wa açio -....., sendo
.,..._.a ClOI'dUIIllcta de modo JbusM> nos EsQ.
dos Unidos. &ilbcn o uso lnlcill dessa ~ ~
D ~de Uorfa e de adaqulçlo social O USO COI'Ó'M> t.
va i recraçlo soco!, i depressão. à ~ de doses cada
wz maiores e a doenças ardloYuclâres e renais ~ al'e:S que po­
dem causar lmuflcMnda ardlaa ou renal. Os iUMtoSOS eleitos
da cocalna sobre o sistema nenoso central puec:em ser media­
dos por um mec:anismo prim6rio: a coc:alna lip-se a li"'n$ppOU­
cb-es da rec:apcaçto da dopamlnl. da ncndrenüna e da ~
nina e bloqueia a ~ pua o Interior das lemliNÇ6es
ax&ias ~ Isso ac:arrtQ I ""* esà1oulaçio das Wu
netnis que "'''wn a cloparninl eomo DllU'OCnnSmlsso.

197. Esn>c1os teeenleS dc:monslru1lm que o ilcool, as anfccaminas, a
cocalna. 1 l'lll()()llba e a morfina pwOOX>•'CIIl 1 atividade dos newOoios
~ que eme~gem 110 mcse:nc6falo e tcnniJwn num local
panicular. o IUICkus ~ns (ou núdco acurnbeorc) do ~falo.
Curiosamenrc. recenrcmenrc se demonsuou que 1 nicocina ~ pro­
move: a libcraçio de dopcunioa pclos u6nios q ue taminam DC$SC locll.
Isso sugere que o mecanismo ft>iológico da adiçAo à nicocina dos taro.
gistaS sej3 semelhance ao de outras drogas uúli.t.adas de fonna abusiva.
Todas as drogas utilizadas no tniiDJllento da esquizofrenia (dro­
gas chtumdas neurollpticos) atuam como antagônicos do subtipo 0:!
do receptor da dopamina. Isso sugere que a hiperatividade das vias
mcsollmb~ da dopamina cootribui para a esquizofrenia. um coooei·
to que ajuda a aplicar a razão pela qual os indivíduos com doença de
Pari:inson podem desen•·oh-cr sinais de esquil.Ofrcnia quando tnl•ados
com doses muito dcvadas de lAiopa. De;-e ser observado que aoor·
malidades de outrOS neurocransmissorcs (incluindo 1 ncndrenalina e
o glutamato) talllbtm podem cootnooir para a esqui1.ofrcoia.
Noradrenalina Como
Neurotransmissor
As no1'11d~ na linas , como a ACh, são utili:w.das corno neui'Otnlll$·
missorcs tanto no SNP como no SNC. Neur6nios simptticos do SNP
utilizam a noradrcnalina como tranSmissor em suas sinnpscs com os
masculos lisos. o miodrdio e as giSndulas. Alguns ncur6n.ios do
SNC wnbim utilizam a noradrenalina como neurotnulsmissor e bi
indfcios de que esrcjam en•'Olvidos na estimulaçlo componametual
genl. Essa hipótese ajuda a aplicar a excilaÇio mental provocada
pelas anfeUJnÚNJS. que estimulam vias nas quais 1 noradrenalina ~
utilillda como neurtlU1IJISOliss. Entrc~anto . essas drogas wnbim
estimulam vias do SNP que utilizam a noradrenalina. e isso duplica
os efeitos da ativaçio nervosa simpática. Por essa ruJo. elas podem
produLir efeitos delmrios como lliper1Cns1o llrlcrial. constriçllo arte·
rial c outros efeitos sinúlan:s aos provocados pelo uso da cocma.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Une as monoaminu e indique was relaçõe$ qulmicas.
1. Elcplique como as monoaminas são INdvadas na siNpse e
como esse processo pode ser manlpubdo clri::amente.
l. ~a relaçlo encre os neur6nios ~rckos . a
doença de Pariânson e a esquizofrenia.
4. Explique como a coc:alna e as anfeamlnas produzem seus
efeitos no enc~ . Quais do os riscos dessas dropsl
Outros Neurotransmissores
Um número surpreendentemente grande de moléculas
diferentes parece atuar como neurouansmissor. Estes
incluem alguns aminoácidos e seus derivados, muitos
polipepddios e, inclusive. o gás 6xido nítrico.
Aminoácidos Como
Neurotransmissores
Neurotronsm/ssores Exc/tQtórlos
177
Os aminokidos 6ddo gtutâmico e 6cldo aspár1lco amam como ncu­
rotnUISmissores excitlll6rios no SNC. De fato. o ácido gJutAmico (ou
glutQIII/1tO) ~o principal ncurocrnnsmissoc excitatório do encéfalo, pro­
dll1.indo poceneiais excimtórios pós~sin~ (PEPSsJ. A pesquisa rc..
\'Cioo que cada reoeptor do glutamato cn•-olve um canal iônico. de mo­
do semelhante 1o0 UTMjo ~nos rccepcorcs nicotlnicos da AO
(\'Cr Figura 7.23).
Entre os neceptorcs de glutamato que produzem Pl!PS. tres
subôpos podem ser diiDJiguidos. Estes sio llOIDClldos de acordo com
as mol~las (com exceçJo do glutamato) ls quais se ligam c in­
cluem: (I) ~piores de NMDA (ligam-se ao N-mctii·O.aspanato):
(2) receptora lk AMPA.: e (3) rec:epcO«eS decoina1o.
Os rccepcorcs de NMDA pata o glptamato CSiio envolvidos no
aJ'IIIiiUn3lllCto da memória. como scnl analisado com mais dcmlllcs na
seção sobre a pocenciação proloopda. E.!.ses rccepcorcs são muito com­
plexos, pois o canal iônico n!o se abre simplesmcnce em decorrtncia da
ligação do glutarrullo oo seu receptor. Em vez disso, duas outms condi·
ções devem ser simultaneamente satisfeitas: (I) o~ de NMDA
14mbim de••c ligar-se A glicina (ou 1 O.serina. ceado sido recentemente
dernoostnldo que os astr6c:itos a produz=): e (2) a membrana deve ser
parcialmcnce despolarizada nesse momento por uma mol6cula ncuro­
transmissota difcrcorc que se liga a um mcepcor difcrcorc (p. a .. aliga­
çlo do g!L"•fDlllO aos recepiOrCS de AMPA). Após se abrirem. os CIIIIÍS
de rccepcorcs de NMOA pennitcm a entrada de~· e de Na' (e a satda
de K') nos clendritos do ncur6nio pós-sinipóco.
Neurotronsm/ssores lnlblt6rlos
O aminoácido glicina 6 inibitório. Em vez de despolarizar a mcm·
brana pó$-sinápcica e produzir um PEPS. ele hiperpolariza a mem­
brana pós-sináptica e produz um potencial inibit ório pós-sinilptico
(PIPS). A ligação da glicina às suas protcfnas receptoras provoca a
abertura de canais de clorcto (CI") na membrana pós-sináptiea. Como
rcsultado, O O-difunde-se para O interior do ncur6nio J)Ó$·Sin,ptico
e produz a biperpolarizaçlo. Isso inibe o neurônio, tomando o pocen·
cial de membrana ainda mais negativo do que ele ~ em rcpouso e,
conseqllentemente. mais distante do limiar de despolarizaçlo exigido
para estimular poceociais de açio.
Os efeitos inibitórios da glicina s1o muito impoctanleS na me·
dula espinal. onde au~iliam no controle dos movimentos da museu la·
tora csquelwca. Por exemplo. a nex!o de um membro superior en·
;
·olve
a ~timulmçlo dos mdsculos nexon:s por neurônios mocon:s da
medula cspinal. Os neur6nios motorcs que inervam os masculos ex·
tensores antagônicos são inibidos pelos PIPSs produzidos pela aliei·
na liberada de outros neur6nios. A importânçia das ações inibitórir~~
da glicina 6 rcvelada pelos efeitos mortais da estricniM, um veneno
que causa paralisia t5pástica bl oqueando especificamente proccfnas
rcccptons de glicina. Animais envenenados com estricnina morrem
por asftXia porque $lo incapazes de rclaxaro diafn~gma.
O neurocnnsmissor 6ddo gama..amioobutúico (GABA )~ um
derivado de um outro ami~Úeido. o '*lo glulâmico. O GABA 6 o
!ICilt'Oit3DSmi mais pwevalente 110 encéfalo. Cerca de um lCt'ÇO de

198. 178
todos os new6nios do ~falo o utila,.am romo neurotransmíssor.
Como a gl.ici.na. o GABA t inibitório-ele hiperpolariza a membrana
pós-siNptica abrindo ctnaís de a . Al611 disso. os efeilOS elo GABA.
como os da glicina. estio en\'Oivídos no controle IDOior. Por exemplo,
u grandes ctlulas de Pwkinje medeiam u funçQes motoras elo cere­
belo produzindo PIPSs em seus newônios pós·siMplicos. Uma defici·
encia de neur6nios que libctam GABA t responsável pelos mo\•imen·
tos dcscooli'OIJidos observados em pessoas eom coriio dt Hunrington.
Os benzodlueplnlcos do drops que acuam aar
miiiQIIclo I apKidade elo GABA de advir NUS ,..
CllpUirel no tfdfaJo e na medi .. esplnal. Como o
U GABA lnh aiiMdade dos neur&ios -• espt.
,_ que ineMim os músaAos esqullkicm. a irludo í no •­
sa de ~ aoa lrtilclo os espasmos niUIOAares
em <XliWUII6es tFiipdcas ou decorretlleS de-'*-de dlops
e ---. 1'1 omllmela como conseqillnda de NUS liMos
inibilórios sobre o lfd(alo, o GABA amb6m aoa como um
~ ert'dtido no humor e na emoçSo. Benzodla·
zep1n1cos (como o Vaün) do, por essa rmo. mlnlwados
~ 'lia onl no II"IQI!Itlll'O da IIISiedade ou da ins6nia.
Polipeptídios Como
Neurotransmissores
MuiiOS pol.ípqllfdios de wnanbos variados s!o enconlJ1dos nas sinap­
scs elo enctfalo. Eles slo gcnlmeote denominados ot~~roptpddlos c
ac:redi~He que aruem corno ~ Cllrlosamente. alguns
dos pol.ipepddios que atuam oomo hornl6nios seaeuclos pelo inlCSiino
delgado e OUII'IS giSndulu cnd6crinas ~ slo produzidos no enct.
falo e podem alWir nele eomo oeurocransmissores (Tabela 7 ,8). Por
exemplo. a coltcistocínina (CCK) sccruada como llonnônío pelo in·
tcstino delgado ~m ~ Uberada pelos ocut6níos e utilizada no encé­
falo como neurottansmissor. Evidhcias recentes sugerem que a
CCK, atuando como neurotronsmissor. pode promover scn~s de
sacicdadc no enctfalo após as refeições. Um ouli'O polipcptfdio en·
conlnldo em muitos órgllos, a substlincio P. atua eomo neurounnsmis·
sornas vias enc:ef4Ueas que medeiam as sensações de dor.
Plortlddodt Si~
Embora alguns poUpeptfdios liberados pelos oou6nios poswn atuar
como neurocransmissores no sentido lnldicional (isto i. CSiimulando
a abertura de canais iOOieos e prodUTJndo altmçóes elo potcneial de
membrana). oulrOS podem ter efeitos mais sutis e mal compreendi·
dos. O tenno oeuromoduladores foi proposto para os compostos
com esses efeitos alternativos. Uma descoberta recente e estimulao·
te t a de que alguns neurônios. wto do SNP como do SNC. produ·
um um neurotransmisror clá.~sico (ACh ou uma eatecolitmina) e
um ncurottansmissor polipeptfdico. Eles são contidos em diferentes
vesículas sin,pticas que podem ser distinguidas na microscopia ele­
tr6n.iea. Portanto. sob difen:ntes condições. o neurônio pode liberar
wto um neurotransmissor clássico como um neurotransmissor poli·
peptfdico.
bela 7.8 Exemplos de Substâncias
Químicas que São Neurotransmissores
Comprovados ou Suspeitos
~ Subsdnclas Ql.imlcu
Acedlcollna
Hisamlna
Setoccnina
Oopamina
(Adrwllna- um honn6nlo)
Nondrtnah
Ao6o aspltdco
GABA (iddo~nco)
Ao6o p.dtnoco
Glicro
~
ho.h
~
SubsdndaP
ACTH (honn6nlo~ólico)
Arcfout~slna 11
Opl6lde$ ~~ (ellCeblinas e endom11as}
l.HRH ~ llbendor do llormónlo ~)
T1IH (honn&llo r.beador da droou opina)
VUOf>AUina (honn6nlo :andciuridco)
CCK (coleclslodnlna)
ÓXido nlulco
l1on6Jddo de atbono
Dcscoberw como essa indicam que as sinapses possuem uma
maior capacidade de alteraçlo no nh·el molecular elo que se supunha.
Esse atributo foi denominado plasticidade sln6ptica .. As sinapses
t.alllbtm s1o mais pltsticas no nfvel celular. Hi evídSociu de que a
genninaçio de novos ramos u6nieos pode ()C()fTtt ao longo de CUI·
w distâncias para produzir o tuf'I'W\ ·~r das sinapses. mesmo no SNC
maduro. Essa deeomposiçlo e nova formaçllo de sinapscs podem
ocorrer no perfodo de apenas olguma.ç horas. Esses eventos podem
ter um papel no aprendiZado e no condicionamento.
OfHóides Endógenos
A capacidade do ópio e de seus an.tloaos -isto ~. os opióid es -de
aliviar a dor (promover a analgesia} t conheeida 114 skulos. Por
exemplo. a morfina foi utilizada durante muito tempo com esse ob­
jet.i\'0. A descoberta. em 1973. de procefnas receptoras de opióides
no enctfalo sugeriu que os efeitos dessas drogas poderiam ser de·
eorn:ntes da estimulaçlo de viu neurais espccmcas. Isso indicava
que os opióides -juntamente eom o LSD. a rnescaliJ\a e outras dro­
gas que alteram a mente -podiam mimetizar as ações de ncuro­
ttansmissores produzidos pelo en~falo.
Os efeitos nn:llg~sieos da morfina são bloqueados de um modo
cspecmeo por uma droga dtnominada naloxonJJ. No mesmo ano em
que as proteínas receptoras dt opióides fomm descobertas. dc:sco­
briu·sc que a naloxona tambim bloqueava o efeito analgtsico da CS·
timulação ccn:bral el~trica . Ev~ias subseqüentes sugeriram que
os efeitos analgtsieos da bipoose e da acupuntura t.alllbtm podiam
ser bloqueaclos pela naloliOOL Esses experimentos indicavam que o

199. cáebro podia estar produzindo seus JIIÓPIÍOS com.postos analg~icos
end6genos semelhantes l morfina que serviriam como liganleS oatu·
I'IÍ$ lOS recepiOfeS de opióides do eodfalo.
Esses compostos foram identifiCados como uma famllia de po­
lipept{dios produzidos pelo ~rebro e pela hipófise. Um dos mem·
bros ~ denominado f'>~ndorjiM (de "composto semelhante l morfina
produzido endogenamente'j. Outro consiste num grupo de cinco
pept{dios am.ino6c:idos denominados ttrufalinas, c o terceiro 6 um
neuroll8nsmissor polipcptldico denominado dinorfillll.
Sob condições normais. o sistema de opióides enclógenos per­
manece inntivo, mas, quando ativado por estressores. pode bloquear
a trammissio da dor. Por CJ~cmplo, foi demonstrado que ocom: umA
exploslo da 5eCnlÇio de jkndorfioa oa gestante durante o trabalbo
de parto.
Os opi6idcs aógc:oos (como o ópio c a moriioa) podem produ­
zir euforia e. pocwno, os opióides eod6genos podem mediar vias es­
timulantes ou do reforço positivo. Isso 6 consistente com a observa­
çlo de que a iogestlo excessiva de alimentos poc camundongos
geneticamente obesos pode ser bloqueada pela naloxona. T~m foi
sugerido que a sensaç;lo de bem~tar e de menor ansiedade após o
cxerdcio (o "barato do t'Omldor") pode ser um efeito de opióidcs cn­
dógenos. A conccntraçio s6rica de f'>~ndorlina aumenta quando o
exercfcio ~ rcall~ num nfvel superior a 60% da capUIÇio m~ima
de oxigênio (ver Caprtulo 12) e atinge o máximo JS minutos após o
t~rmino do exercfcio. Embora seja evidentemente dilkil de ser medi·
da. a maior concentraçio de opióides no eodfalo e no lfquido ccre­
brospinal tam~m foi obscfvada como conscqO~ncia do excrcfcio.
Contudo, a drop antagônica dos opi6ides. a naloxona. nlo bloqueia a
euforia indULida pelo exercfcio, sugerindo que o "barato do COITCdot"
o1o ~ basicamente um efeito produ1ido por opióidcs. No cnt:lnto, o
uso da nalo~ooa demonstra que os opióides end6geoos estio en•'Oivi­
dos nos efeitos do excrckio sobre a pn:sslo arterial e que eles s1o res­
ponsi•eis peta capacidade doexcrcfciode elevar o limiar da 001'.
Atualmente, hA evidências de que o e~falo produt compos·
tos endógenos com efeitos semelhantes aos do ing~iente ativo da
IIIIICOnha • â
9
-tctraidrocaoabiool (,THC). Os neurotraosmíSSOI'C$ pro­
postos que silo semelhantes ao THC foram denominados canablnól·
des. Como os opióides. os canabioóides endógenos parecem atUM
como analg~icos. Ao contrário dos opi6ides polipeptídicos. os cana­
binóides parecem ser membros de uma classe de 6cidos sruos co­
nhecidos como eicosanóides, os quais podem representar uma nova
classe de oeurocransmissore lipídicos.
Neuropeptlcflo Y
0 oturoptpeJdio Y é O oeuropeptÍ<IiO 1110\is abulldaote DO eodfaJo.
DemonsiiOU·SC que ele produz uma variedade de efeitos fiSiológicos,
incluindo um papel na 11:$postn ao estresse, na regulaçlo do ritmo
ciltodiano e no controle do sistema cardiovaseular. Al~m disso, o
neuropeptfdio Y twn~m inibe a liberaçilo do neurotransmissor exci·
1atório glutamato numa pane do en~falo denominada hipoeampo.
Isso é importante porque a liberação excessiva de glutamato nessa
área pode causar convulsões. De fato, convulsões freqUentes s1o um
sintoma de uma linhagem de cannun<lollgos recentemente deseovol·
vida com o gene do llClll'opCfltfdio Y inativado (bwcúdo()ut). (Li·
nbagens de cannundongos bwcl:-out possuem aeoes especfficos ina·
tivldos.
como
foi descrito no Capftulo 3.)
179
O neuropepddio Y 6 um potente estimulador do apetite. Caso
injetado no eodfalo de um rato. pode fazer com que ele coma at6 se
tomar obeso. Por outro lido. inibidores do neuropeptídio Y injeta­
dos no e~ falo inibem o apetite. Essa pesquisa tornou-se particular·
mente impocunte lluL da recente descobcna da ltptíllll, um fator de
sacicdadc secretado pelo tecido adiposo. A lcptina reprime o apetite.
atuando, pelo menos parcialmente, na inibiçlo da liberaç!o do neu·
ropeplfdio Y. Este tópico é ana.lisado mais detalhadamente no Cnpf·
tulo 19.
Óxido Nítrico Como
Neurotransmissor
O óxido nílrico (NO) foi o primeiro ps identificado como ncuro­
traosmissor. ProdwJdo nas ~llllas de muitos 6cgãos pela óxido nrtri·
co sinteWC a pattir do llllinc*ido lArgioioa. as aç6es do óxido nf·
tric:o sio muito diferentes das IÇ6es do mais familiar óxido nitroso
(Nj()), ou g.ls hilariante, algumas vezes utilizado como um ane$~i ­
co Je,·e na odontologia.
O óxido nftrico desempenha vúios ~is no organismo. Nos
vasos sangufneos, ele atua como um regulador tecidual local que
provoca o relaxamento dos másculos lisos dos vasos, de modo que
eles se dilatam. Esse papel senl descrito em conjunto com o sistema
eir<:ulatório no Capftulo 14. Nos miiCIÓfagos e em outraS ~lulas, o
óxido nítrico ajucb a matar bactérias. Essa atividade é descrita junta·
mente com o sistema imunológico no Capitulo 15. Além disso, o
óxido nftric:o 6 um neui'OU'InSmissor de certos IICUJ'6nios do SNP e
do SNC. Ele se difunde para o atcrior do axônio pd-swptico e pa·
ra as ~lulas adjaccnleS, passando simplesmente atra~ da porç1o li·
pfdica das membranas celulares. Uma vez nas ~lulas-alvo. o NO
exerce seus efeitos estimulando a produçlio da guanosina monofosfa·
to cfclica (GMPc:), que atua como um segundo mensageiro.
No SNP, o óxido nftric:o 6 liberado por alguns neurônios que
iocrvam o trato gastrintcstlnal. o pênis, as vias ~rcas respiratórias e
os vasos sangufneos encefálicos. Silo neur6nios autônomos que Jl1'0'
vocam o relaxamento do mGsculo liso de seus órgãos-alvo. Isso pode
produzir, por exemplo. a congestão do tecido esponjoso do ~nis
com sangue. De fato, os cientistas atualmente acreditam que a ereçlo
peniaoa seja conseq~ncia da açlo do óxido nítrico liberado por ner·
•·os pamsimpiticos especfficos (ver Capítulo 20). O óxido nítrico
tam~ 6 liberado como um neurotransmissor no eodfalo e foi im·
plicado no processo do aprendil.ado c da memória. Isso ser4 discuti·
do em mais detalbes posteriormente neste capítulo.
A~m do óxido nftrico. um outro gú-o monóxido dt carbo­
no (CO) -pode atuar como neurocransmissor. DemonsiiOU·se que
certos neurônios, incluindo os do cerebelo e do epi~lio olfatório,
produzem monóxido de earllono (derivado da conversão da mol~­
Ja de pigmento heme em uma outra, a bilivetdioa). Além disso, foi
demonstnldo que o monóxido de carbono, assim como o óxido nítri·
co, estimula a produçlo de GMPc: nos neurônios. Experimentos su­
gerem que o monóxido de catbooo pode promover a adaptaçlo do
odor nos neurônios olfalórios, contribuindo para a regulaçlo da sen­
sibilidade oi fatória. Outra~ funções fisiológicas do monóxido de
cartlono neuronal foram sugeridas, incluindo a regulaçlo ncuroen·
dócrioa do hipo!Üamo.

200. 110
Embon a sua imponSnc:ia no orpniSmO tenha si­
do recoMedda apenas recenumente. o óxido ni­
trito )t vinha sendo utilizado dinlcamenle. A hlpo­
ttndo (presslo arterial baixa) do choque sépclco.
por exemplo, pance ser conseqillncia da YUOdilalaÇio cau­
sada pelo óxido nltrlco e 6 tratada com sucesso por drops
que Inibem a óxido nfuico slntetase. Por OUII"' lado, a Inala·
çlo de óxido nltrlco um sido utilizada para lntar a hipertel).
sao pulrnotKK. assim como a slndrome do onfÍSdO resplralório
(analisada no úplwlo 16).
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Explique a imponSnc:ia do~ no enc6falo e dos
rteep101'eS de NMDA.
1. Descreva o mecanismo de açlo da gtidna e do GABA
corno neurocnnsmlssores e amlise sua impordncla.
l. O. exemplos de polipepddios opióides endógenos e
analise sua lmpordncia.
4.
Explique
como o orpnlsmo produz o óxido nlttico e
descreva a sua funçlo.
Integração Sináptica
A somação de numerosos PEPSs pode ser necesdria para
produz.ir uma despolariução de magniwde suficiente para
estimular a
célula p6s-sináptlca.
O efeito dos PEPSs sobre
o neurônio p6s-sináptlco é reduzido pela hiperpolarl:z:açlo
(PIPSs), a qual é produlida por neurotransmissores
inibitórios.
A
atividade dos neurônios no sistema nervoso
central, portanto. é resultado tanto de efeitos ex citatórios
como inibitórios.
Dirmntemente dos pocenciais de açio, os potenciais sinjpó·
oos sio pduados e podem ser adiciooados ou somados. A somaçio
espadal ocom: po~~~ue numerosas fibras nervosas pré-sio4plicas (em
alguns casos, atE mil) convergem num ún.ico neurônio pós-sinápti<:o.
Na somaçlo cspaciol, os despolarizações sio4pliças (PEPSs) produrj.
dos em diferentes sinopses somam-se no corpo celular c nos dcndri·
tos pós-sinilpticos (Figum 7.29). Na somaçio temporal, a atividade
sucessiva de um terminalax6nico pré·sin :lptico produz ondas suces­
sivas de libcraçllo do tmnsmissor, &almlalldo a somat;ào de PEPSs
no neurônio p6s-~in4ptioo. A somaçOO de PEPSs ajuda a determinar
se a despolariuçJo que atinge a proeminência uOoiea possui~ uma
magnitude suficiente para gerar novos poccnciais de açio no neur6-
oio pós-sintplico.
•
+30mV
•
Umlat
-55 mV -----------------------
PEPS
PEPS
t t
Ubtrlçlo de.--~
11*'8• pelo .-r6nlo(!) ' •
I :
:~ de :
: neurolnln. :
:rnluor pelol!
:neur6n&oe:
: <D·~ :
• •
Figura 7.29 Sornação espacial. Quando somente um r'leXOOo
pré-~ibera o ~~t6no. o PEPS proQmdo
pode não ser suf1cies de o e ote b1e p;n estin.W potenciais de ação
no r'leXOOo pós-sNpQco No~ qumo maiS de um r'leXOOo
prHnáptic:o produz PEPSs ao mes-oo ~os PEPSs podem
somat"-5e na proeminência~ para produzr potenciais de açjo.
Potenciação Prolongada
Quando um neurônio pré.siná ptico 6 estimulado CJtperimentalmente
numa alta frcquenc:ia. mesmo que por poucos segundos, a c~citabili·
dade da sinapse 6 aumentada -ou potencializada -quando essa via
neural6 subseqUenternentc estimulada. A maior efi~a da transmi$­
sio siMptic:a pode durar horas ou mesmo semanas e 6 deoominada
poteodaçio prolongadL A poccnciaçio prolongada pode favor-ecer
a uansnússão ao longo das vias neurais freqlleotcmeote utilizadas e.
por essa rado. pode representar um mecanismo de ~aprcoditldo"
oearal. A ~ respeito, 6 intereSsante observar que houve poccocia·
çJo prolongada no hipoc:ampo encefi!ioo, que E uma ma envolvida
on armaz.enamcnto da memória (ver Capitulo 8).
A maioria das vias neurais do hipocampo utiliza o glutamato
como
um
oeurot.ransmissor que. por sua vc~ ativa receptores de
NMOA. Isso im plica que o glutamato c seus receptores de NMDA
slo indispensáveis no aprendizado e na memó ria e, de rato, num
e~pe rimento recente, demonstrou-se que camundongos genetica­
mente alterados com aumento da expressão do NMDA eram mais
espertos quando testados num labirinto. A assoc:iaçio dos recepto­
res de NMDA com as altenções si"'pticas durante o aprendizldo e
a memória é analisada com mais detalhes no Capitulo 8.

201. <D
•
•
Llmlw do PJ!IIIII'ICW de eçio
-SSmY························································
-85mV
Figura 7.30 Um PIPS hiperpolarlza a membrana pós­
sinípda.. Un polenClal pós-sináptico iriXt6rio (PIPS) toma o l'lteror
di~ p6s-sinápoc:a mais neg<IIMl que o pcxenc~ de
repouiO -ele hlperpolanla a rnernbr.!na. Os potenaa~S pós­
sNp~Jcos ecwtónos Slbseqüentes ou sirTUtaneos (PEPSs). os qiRIS
são clespolal ~ deYem. portanto. ser-INl5 fortes para a1lrV o
lmar exigido para gerar potei1Ciais de ~ na proernilênc~ ax6nca.
Embora a neurouansmlsslo mediada pelo &tuta·
mato seja necessária para a funçlo enceftllca nor­
mal, a llbençlo excessiva de &lutamato pode cau­
sar eplepsla e mone de neur&lcn. um processo
denominado udtotoxlcldade. Esse processo foi Implicado
na leslo neural que ocorre no acidente oascular ~ fico e
na leslo lnUINtica do SNC. e na perda de neut&tos em ~­
rias doenças neuf'Odecenemívas. Curiosamente. a drop de
rua conhecida como KP ou OOfd <*m bloqueia os receptO­
res
de NMOA. supindo que
os aberrantes efeitos sem•
lhwes aos da esqa ráclr enia p«>duzldos por essa drop slo
decorrentes de uma reduçlo na estlmulaçlo de recepcores
de NMOA pelo ctucamato.
111
Inibição Sináptica
Apesar de mwtos aeurottansmisSO«S dcspolarizan:m a membrana
pós-siDáptia (produzir PEPSs), alguns fazem o oposto. Os neuro­
IIliDsmÍsSorcs glicina e GABA hiperpolarizam a membrana p6s·sináp­
tica. isto t, IOr1\lllll o interior da membrana mai$ negativo do que é em
estldo de n:pouso (Figun1 7 .30). Como a biperpolarizaçio (p. ex .. de
-70 mV para -85 mV) impulsiona o po~encial de membtalla p:~n~lon·
gc do limiu da dcspolarilaÇio occcssúio para estimulu potcnciaís de
açllo, isso inibe natividade do ncur6nio pós-siruiptieo. Por essa rozllo,
as hipcrpolariuções produzidas por ncurotransmisson:s sAo chamldJis
pottnciois pós·sínáptícos inibit6rios (PIPSs). como foi nnterionneme
descrito. A inibiçlo produzida dessa maneira é deoominada lnlblçlo
pós.Qnáptlca. No endfalo, a inibiçlo pós-sináptica ~ prodmida pelo
GABA. CDQIWlto na medula cspinal ela é produrida principalmente
pela glicina ( embora o GABA wnbém esteja envolvido).
Estfmulos escital6rios e inibitórios (PEPSs e PIPSs) a um neu­
rônio pós-sm~pCleo podem se somar de forma algébrica Des.sa m:me•·
ra, os efeitos dos PIPSs mluum. ou mesmo eliminam, a cap~Ciclade
dos PEPSs de gerar po!cnciais de IÇio na dluJa p6s-siDáptica. Consi­
derando-se que um neurOnio pode receber a~ mü estfmulos si.Dápci<:os.
as interações entre os PEPSs e os PIPSs podem Vllriar muito.
Na lnlblçilo pré-51nápelca (Figura 7.31 ), a quantidade de um
ocwotransmissor excitatório Uberada na extremidade de um axõnio é
diminufda pelos efeitos de um segundo ncurOnio, cujo uônio fonna
uma sinapsc: com o ax&Uo do primeíro neurônio (uma sinapse uo-ax6-
oica). O neurocnnsmissor que exe= essa inibição pré-siMptia pode
ser o GABA ou ncurocnnsmis5ClrCS excitaláios (p. ex.. AO. e aJutama-
10).
Os aeurotransmissores excilal6rios podem causar inibiçlo pt't­
sinápóca ao produzir a despolarizaçio dos terminais ax6nicos, acar·
reundo a inativaçlo dos canais de cal•. Isso redtn o infltuo de Cal•
para os terminais axôrueos e, conseqüentemente, inibe a libemçlo do
oeurocrnosrnlssor. A capocidadc do$ opióidcs de promover a IJUIIge­
sia (reduzir a dor) é um esemplo dessa iníbiçio p r6-sináptica. Ao re­
duzir o nuxo de Cal+ para o interior dos terminais axOilieos que eon·
têm a substincio P, os opióidcs inibem a liberação do
ncut()IJ'8n~m issor envolvido na ltallsmisslo da dor.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Defina a somaçlo espaoal e a sornaçJo temporal e
explque sua lmponSncla fundonal.
1. Descreva a pouncbçio prolonpda. upt~q~~e como eb 6
produzida e anal•s• a sua lmpoct1ncia.
3. Explique como a ln.boçSo pós-$imptica é produzida e como
os PIPSs e os PEPSs podem lnte~ r.
4. Descreva o mecanismo da lnlblçlo pr6- sl~ a..

202. 182
Axônio provoc:ando
lnlblçjo pós-slnáptlca
Axt.nôo / !::;.}
colate<al ~
lnlblçio
Ax6noo / pf'ê..slniptlca
excitatót'lo
v
n Nourt.nôo
(.IJ pós·sináptico
Caplwlo~e
Figura 7.31 Diagrama Ilustrando a lnibíção pós·sináptica e a inibição pr~sináptica . Esses e outros processos permitem a extensa
integração no interior do SNC.

203. Resumo
~e alulosde~ ISO
1. O 6islema net\'060 6 dividido em sis:lmla
neMliSO oeaiJ'BI {SNC) e $ir;tema nervCXIO
periférico (SNP).
A. O süOema llCf\'OiiO QCOir.IJ indui o
aáfalo e a medula espinal, os quais
COIIIbn Ddcleol e lniOS.
8. o sistema net\'050 periférico 6
conslituído por-.~ e
plelOSI'IC!\'O!I()S.
11. Um neurônio~ OOO!Iituldo por dendritos.
um eorpo celular e um axOnio.
A. Ocupo celular c:oot6n o nócleo,
corpc1scu1os de N'ml, oeurolibribs e
outnl$ Olpnela$.
8. Os cleodrilos rllClebcm esWmllos e o
axônio OCJid4 impubos net\'0105 que
se Ú1SIIm do cupo eelullr.
111. Um neM> ~ 11m coa junto de ax&lios do
SNP.
A. Um ~io sensítlvo, ou afc:rente, 6
pseucloounipolat e r:oncJm impuiSOl'l
dos rec:ep10re$ sensitivos pera o SNC
8. Um DeU1&io motor, 011 efaa~~e, ~
multipolar e C1011C1ut impulsos do SNC
... os Ólpos efeiOI'CS.
c. Os inlcmeul&ios. 011 neur&ios de
associaçio,$1o ~
~tç~lizac!os DO interior do SNC
o. Os nm'OS mocures somállco6 inc:Mm
a musculalura esquclttic&. Os Def\'OS
l1ll&lomcs iuerYam a~
lisa, o lllioánfio e • ~
IV. No SNP. as c6ulas de SQ-açJn indllcm
as c6ulas de ScbWIOII e c6ulas Sll6ius.
No SNC. elas incluem os •irios 11p05 de
~lulas aliais: oli~óciiO$, miaóglias.
L111'6cil05 c ~lulas epelldimais.
A. A$ c6Julas de Scllwann fonnam Ulllll
baioht de mielina em temo dos
ax&ios do SNP.
8. Alguns nc:weníos do reYCStidos por
~\'OS a!\'llltórios de rnembrln3s
de c6ulas de IUSICrllaçlo. a cllan'ldl
bainha de mielina. Essa bainha~
formada por c6ulas de ScbWIOII DO
SNP e por oligode>ldr6ci1os no SNC
C. No SNC. os awóciiOS podem
eoottibuir parn a brureirl
hcma!oencef~iea.
AIMdode EJéiriaJ dOI axônloJ I 5a
1. A pemiCabil.ídade da mmJbrlll&axOnicuo
. ·~ .
Na' CIO K' ~ ~ porC81WS IIGCI06
COII!rolarlos.
A. No potenCial de repouso da
membrana de -70 mV, a membrana
6 relativamente impc:rmdvclao
Na' c ~penas disctetamc:nte
pcmdvel10 K'.
8. Os canais de Na• e de K• •'OI~
dcpr oder<rs llbutriC an rcspos1110
esllmJJo de clcspobriz-,:Jo.
c. ~. membr-6 despolarizada
~um nlvcllimiar. os canais de
Na'llbrem« primeiro. seguidos
rapidamente pela llbcnura dos canais
deK'.
li. A abcrnn de canais voi~ICS
produz um pOiaiCial de -,:lo.
A. A lbaQn de Clftlis de Na' em
respo5la. ~zaçJn pcnnilc que
o Na' seja difundido pn o inlerior do
axOnio c. conseql~ezl~Cmelle,
dcspoiMiza mais a mr:mlnna num
modo de reaoolimenlaÇllo positiva.
8. A difusao de Na• para o interior elo
axOnio produz uma n:•'mio do
poltllCW de membrlll& de -10 m V
pn+30mV.
C. A abctQn de canais de K' c a chfuslo
de Na' pn o eo:rior do axOnio
p!'O\'OCIIIDO~do
poceneial de repouso da membrana.
liso 6 clwnado repolarit.:oçio.
0. ()s potencWs de IÇAo s3o C\'COIOS
reaidos pela lei elo IIJdo.ou-nad&.
E. Os pcrlodos ref'tadrios de uma
OlCfllldna ax&üca impedem que
polmdais de aç:io OWI'*"'
~
F. E!tímulos mais fortes produzem
pcl(eDCiais de ação com IIWor
freqOencia.
111. Um poccncilll de açio serve como estimulo
de dcspolaril.açlo para a produçio do
potenCial de açio seguinle DO axOnio.
A. Nos axOnios lllcHDidinizado os
P'*llci~is de açJn slo pmchtzido5 em
cfudncias de fi1çilcs de um
rrUc:r6rnc11o.
B. Nos axOnios nüelinizados. os
P'*llciais de açio s3o produzidos
apenas nos nódulos de Ranvicr.l!ssa
coodução salllltória ~ mais ~d.' que
a c:onduçlo 011111a fibra ocrvosa n11>
mlcUnizada
A Slnopfe I 65
I. As junQ!Ics OOIIIIIIIicanlc slo SÍNf'SC$
el&l ic:as encorllradas no mioárd;o. na
113
IDISCIIbrura li~ c em algumas regic'lc:s do
cnc6falo.
11. Nas sioapses qulmicas.IIC\dOO'allSill
s1o acoadicionlldos em vcslculas siMpticas
e liberados pela e.xociiOSC no interior da
fenda siMpcica.
A. O~pode:serc:lw•w"-'0
de 1ipnlc do recqxot.
8. A lipçlodo~IO
reocpiOI' provoca I abcrtuta de canais
iOnlcos eonll'Olbdos qulmlcamcntc.
AcetllcolinG Como Neurocra/ISIIIIss« 169
I. F.lisltm dois subtipos de rc:eepiOfeS de
AO!: nioocíniru e -nnims.
A. Os I'Ceqlbcs niootínicos en•'OI•=
cmais da menlbcana e llbrcrJMe
quando a AOI11e 1ip ao ru:eptor.
Isso CIIIS& uma despobrizaçlo
deoominlda potmdtl/ exdlot6rlo
rxJs·sindpllco (PEPS).
B. A Ugaçtoda AOll Mreocp!OI...,..,.'"I'CS""'
~abre canais i&licos
indiretamcntc, ..,.,~da açio das
pWfnas G. liso pode a~IS3I' uma
hipc:rpol.aríza denominada
J1(J(bldQJ inibil6rlo pM·sútdprico
(PIPS).
C. Após a ACh aruar na sinapse. ela t
inalivada pela enzi~
IOC!Íieollneslerase (AChE).
11. Os PEPSs s3o paOOados e podem ser
SOIIlldos. A sua lmjllirude diminui l
modida que slo ccnduzidos.
111. A ACh 61J1ilizada no SNP eorno
ncurotrlftSIIlÍ de ~ Dl(ll()leS
sorMrioos, que CS1imularn a CIOIIbaçio dos
nmcwos esqucltucos. e de algun$
ncurenios IWI6nomos.
IV. No SNC. a AOI proclut PEPSs nas
sinopses dos clendritos ou do eorpo celular.
Esses PEPSs •'lo ~a procminblcia
ax&úca. estimulam a abcrtuta de c:anais
\~e produzem
flC*IiCWs de açJn no axônio.
~Como
Neul_,._, I 74
1. AslllODOIII1.inas ioc:luc:m a &eroeonina. a
dopQmioa. a noradtcnalina e a adrenalina.
As ues llltímas pertencem l categoria
eonhecirbcomo~
A. Esscs~slo
inati VIdas após serem I ibetados.
sobrttuclo por meio da sua reci)Aaçio
... o interior dos ICtmÍnais DCI\'0605
pr6-siMpdcos.

204. 184
B. As caiO:Xllaminas podem ativar a
adenila!o ciclase na célula pós­
sinápcica, a qual calalila a fonnaçllo
do AMP dclioo.
11. Os neurônios dopalnin6"gicos (aqueles que
utilizam a doptmina como
~)c:sdo implicados 110
dcsenvolvimenlo da doença de Pa!tinson e
da esquizofrenia. A noradtenalina 6
utilizada como ncutOU"aDSmissot pelos
neurônios simpáticos do SNP e por algWlS
ocw&ios do SNC.
Outros Neurotronsmmores I 77
I. Os arninokidos g1utama1o e aspattato são
excitalórios 110 SNC.
Atividades de Revisão
I. As células de sustenll!Çllo que fonnam
bainhas de mieli.na no simma ntfVOSO
periférico são
a. oligodendróeitos.
b. células sat~lites.
c. células de Schwann.
d. asuócitos.
c. miaóglias.
2. Um gnJpo de corpos celulans de
neurônios localizado fora do SNC é
denominado
a. um lr.lto.
b. um nen·o.
c. um núcleo.
d. um ginglio.
l. Quaís dos neurônios a seguir sAo pseudo-
uni polares?
a. Neurônios sensitivos.
b. Neuniaios motofeS somáticos.
c. NeurOaios da retina.
d. Neuniaios motores autôoomos.
... A despolarizaç5o de um axônio é
produzida
a. pela difusllo do Na• pm o interior.
b. pela extrusão ativa do K•.
c. pela difusão do Na• para o exterior.
d. pelo tnnsporte ativo do Na• para o
interior.
S. A repolarização de um axônio dllnUlte
um p<l(encial de açlo é produzida
a. pela difusão do Na• para o interior.
b. pela extrusão ativa do K•.
c. pela difusllo do Na• pm o exterior.
d. pelo tranSporte &ti\'0 do Na' para o
interior.
A. Asubclassedas~de
glulalllaiO denominada recepcoteS de
NMDA es!JI implicada no
lljnOdizado e na memória.
B. Os arninokidos glicina c GABA são
inibitórios. Eles causam a
biperpol:uização. produzindo PIPSs
pela abel1W1l de canai1 de a-.
11. Numerosos polipepddios atuam QOIIJO
neurocnmsmisson:s. incluindo os opióidcs
eodógeoos.
111. O óxido nfuioo atua lanto oomo regulador
tecidual quanto como um neun>Cra11$111ÍS50r
no SNP e no SNC. Ele promove o
~laxamento da musculatura lila e CSiá
implic:lldo na mem6ria.
6. À medida que a f~ de um estímulo de
despolarizaçio a um u6nio aumenta.
a. a amplitude dos potenciais de açlo
a~nta..
b. a du1'81jão dos potenciais de ação
aumenta.
c. a velocidade oom que os potenciais
de açlo são conduzidos aumenta.
d. a froqD!ncia com que os pc~enCiais
de açio são produzidos aumenta.
7. A conduçAo dos prunciais de açJo numa
fibra ntfVosa miclini>:ad! 6
a. saltatória.
b. sem decremento.
c. mais rápida que numa fibra nervosa
não-miclin iz.ada.
d. todas as alternativas anterion:s es!Ao
corretas.
8. Qual das alternativas a seguir n4o 6 uma
característica dos IJC(enciais sinápcicos?
a. A sua amplitude~ regida pela lei do
tudo-ou-nada.
b. Eles diminuem de amplitude com a
distAncia.
c. Eles são produzidos nos dendritos e
nos corpos celulans.
d. Eles possuem amplitude gmduada.
c. Eles são produzidos por canais
QOOtrolldos quimicamente.
9. Qual das alternativas a seguir n4o ~uma
característica dos prunciais de açJo?
a. Eles são produzidos por canais
voltagem-dependentes.
b. Eles são conduzidos sem
dec:1emento.
c. Os canais de Na+ c de K+ abrem-se
simultaneamente.
Caplwlo~e
lntqJoÇ& SJnóptlco I U
I. A 5(>moç5o espaçlal e a somaçlo ICIDpOnl)
de PEPSs pennilem uma clespolatiuçJo de
magnilllde sufíciet11e para causar a
estimulação de pcxtndais de oç5o no
new6n.io pós-sinápcioo.
A. PEPSs e PIPSs de difc=tes
estímulos si.nápticos pedem ser
somados.
B. A produção de PIPSs ~denominada
inibição pós·~
11. A potenciaçJo prolongada tum processo
que melhora a transmissio sinápciea
como ~ltado do uso da via sináptica.
Por essa razlo, esse processo pode ser
um mecanismo de aprendizado.
d. O potencial de membrorul revttte a
polaridade dur1111te a despo lari~.
I O. Uma droga que inativa a
acetilcolinestemse
a. inibe a libençllo de ACll pelas
tenninações ~sinápcieas.
b. ioi.be a ligação da ACh à sua
protclna nxepcora.
c. aumenta a capacidade da ACb de
estimular a contraçlo muscular.
d. todas as alternativas anteri~ estio
correw.
11. A inibição pós-sinápcica i produrida
a. pela despolariz.açio da membrana
pós-sináptica.
b. pela bipetpOiariuçlo da membrana
pós-sináptica.
c. pelas sinapses axo-ax611icas.
d. pela potenciação prolongada.
12. A hipetpOiarizaÇio da membrana pós-
sinápcica em resposlll à glicina ou ao
GABA 6 produzida pela abenura de
a. canais de Na•.
b. canais de K•.
c. canais de eaz-.
d. canais de o-.
13. O perfodo refratmo absoluto de um
neur&io
a. é devido à alta polaridade negativa
do interior do neut6nio.
b. ocorre apenas durante a fase de
repolarizaçlo.
c. ocone apenas dur1111te a fase de
despolariz;açio.
d. ocorre durante a despolarizaçio e a
primeira parte da fase de
repol ariDçlo.

205. 14. Qual das afirmativas a seguir sobTe as convergindo paro um neurônio pós·
auec:olaminas é fa/S4? sináptico é eleoominada
a. Elas incluem a noradrenalina. a a. somaçW espacial.
adrenalina c a dopamina. b. po1enciaçlo prolongada.
b. Seus efeitos são auroenwlos pela c. somação temporal.
açio da cnl'Jma catecoi·O· d. plasticidade sináptica.
metiltrnnsferase. 16. Qual das afirmativas a seguir sobnc os
c. Elas são inalivadas pela monoamina n:ceptOrCS ele AO. é falsa?
oxidase.
a. Os m!lsculos esqueléticos possuem
d. Elas slo inativadas pela rccaplaçio
ncoeptores nicotfnic:os ele AO..
para o interior do axônio pré-
b. O coração cont~m r=ptores
sináplico.
museatínieos de ACh.
e. Elas podem estimular a produção de
c. As protefnas G são necessárias parn
AMP cíclico no axônio pós.
a abenura ele canais iônicos pelos
sináptico.
reoeptores nieotfnicos.
15. A somaçio de PI!PSs de DUmet0$8$ d. A estimulaçlo de receptores
fibras neiVOsas pré-sinápúcas nicotfnioos IICaTI'CUl a produçlio de
PEPSs.
Teste Seu Conhecimento de Conceitos e Princfpios
I. Compate as carnctetfsticas dos
potenciais de açlo com as dos po1eneiais
sináplicos.
2. Explique como os canais voltagem·
dependentes pnxluzem potenciais de
açllo regídos pela !(i do todo-ou·nada.
3. Explique como os poteneials de açio sllo
regenerados ao longo cJc um axônio.
4. Explique por que a c:onctuçio num axônio
mieliniudo é mals rápida que num
axônio nio-rnielinitado.
5. Descteva a esuutura dos reoeptores
nieotfnic:os de A01. Explique como a
ACh leva à produção cJc um PEPS e
relacione esse processo com a
estimulaçio
neural
da controÇio do
mtisculo esquelético.
6. Descteva a narureu dos receptores
muscarinieos de ACh e a funçlo das
proteloas G na açAo desses recepcores.
Como • e.stimulaçio desses receptores
provoca a produçio de uma
hiperpolari.zaçio ou de urna
despolari%açio?
7. Trace o curso dos eventos no intervalo
entre a produçlo de um PI!PS e a geraçio
de potenciais de açlo na pnoeminencia
axônica. Descteva o efeito da somaçio
Teste Sua Capacidade de Análise e Aplique Seu Conhecimento
I. Em l'lltos. foi observado que o enxcno de
neiVOS periféricos nas duas panes de uma
medula espinal secdonada restaura
alguma funçio dos membros traStitos.
Aparentemente, quando a substância
branca do nervo periférico m unida à
subslãncia cinzenta da medula espinal,
ocorria alguma ncgencração dos
neurônios centrais auav~ das duas ~
da medula espirnd. Qual componente do
ll(tVO periférico provavelmente
contribuiu para a ncgenc:raçio? Analise os
fatores que promcwem e inibem a
ncgenetaçlio ncutal ccllltal
Sites Relacionados
Visite o site www.mhhe.com/fox para obcer
links de fontes relacionadas ao tema
neurônios e sinapses. Esses links sio
monitorados para garantir que os URLs
2. Analise os diferenteS estados de um canal
iônico voltagem-depeodeote e diferencie
es.-estados. Como a biologia e a
bioquímica molecular ajudaram na
compnccnsio da fisiologia dos canais
vohagcm.cJcpendentes?
3. Suponha que você r=bw um pn:panodo
de másculo e nef\'0 isolado para estudar
a uansmi~ sin4ptica. Em um de seus
experimentos, você adiciona a esse
pn:patado uma droga que bloqueia canais
de Cal+ voltagem-dependenteS; num
outro. você adiciona toxina tctAnica ao
(URL, Uniform Resource Locotor) sejam
atualizados de acordo com a necessidade. Os
exemplos de sites que você encontrará
incluem:
17.
18.
185
A hiperpolariuçlo é causada por todos
os neut01Tal1Smi55()re$ 1 seguir. uctta:
a. o ácido glutanlico no SNC.
b. 1 A01 no coraçlo.
c. a glicina na medula espinal.
d. o GABA no encéfalo.
Qual das ações 1 seguir pode ser
produzida pela açio do óxido nftrico?
a. DilalaÇllo cJc vasos sanguíneos.
b. Ereçio peoJana.
c. Relaxamento dos m!lsculos lisos do
sistema digestório.
d. P01enciaçio prolongada entre
sirulpses adjact~~ICS no encéfalo.
e. Todas as alternativas anteriores.
esp3Cial c da sornaçlo temporal sobre
esse processo.
8. Explique corno um PIPS é pnoduz.idn e
como os PJPSs podem inibir a alivídade
do neurônio pós-sinápcico.
9. Cite o~ opióides cndógenos do encéfalo c
desencva algumas de suas funçOes
propostas.
I O. Explique o que significa a po~enciaçio
prolongada c analise a importAncia desse
processo. O que pode ser respons4vcl
pela potcnciaçio prolongada e qual pode
ser o papel dn óxido nítrico.
preparado. Como a t:ranSrnissllo sin4ptica
scn afetada em cada experimento?
4. Quais são as funções das proretoas G que
auxiliam na uansrnissio sináptica?
Especule sobnc as vantagens de ter
proternas G mediando os efeitos de um
neurotransmissor.
S. Estudos indicam que o alcoolismo pode
estar associado a um alelo particular
(forma de um gene) parn o r=pcor de
dopamina Dz. Sugira algumas
investigaç&s cientificas que poderiam
explorar mals essas possfveís nclaç&s
gen~ticas e fisiológicas.
Medicul Sciences Bullctin (Serotonin
anel Eating Disordcrs)
Alzheimer's Association
Mayo Clinic Health Oasis

206. Objetivos Após estvdor este ropítulo, vod deveró ser capaz de . . .
I. Localizar as principais regiões do 7. Descrever as estruturas induldas 12. Explicar como a medula espinal é
encéfalo e descrever as estruturas no sistema Umbico e analisar o organizada e como os tratos
em cada uma dessas regiões. posslvel papel desse sistema na ascendenteS e descendenteS sSo
2. Descrever a organizaçio do
emoção. nomeados.
cérebro e os principais papêis de 8. Diferenciar os diversos tipos de 13. Descrever a origem e as vias dos
seus
lobos. memória e descrever os
papéis de tratos motores piramidais e
]. Descrever a localização e as
diferentes regiões cerebrais na explicar a importância desses tratos
memória. descendentes.
funções do córteX sensiiM> e do
córtex motor. 9. Descrever a localização do tálamo e 14. Explicar o papel dos núcleos da
4. Explicar a lateralização das funções
explicar a impordncia dessa região. base e do cerebelo no controle
motor por meio do sistema
nos
hemisférios cerebrais direito e
I O. Descrever a localização do
exuapiramidal e descre~r as vias
esquerdo. hipotálamo c explicar a importância
desse sistema.
dessa regíáo.
S. Descrever as estrUwras envolvidas
no controle da fala e explicar suas I I. Descrever as estruturas localizadas
I S. Descrever as estruwras e vias
envolvidas num arco reflexo.
inter-relações. no mesencéfalo e no rombencéfalo
6. Descrever os diferentes tipos de
e explicar o papel do bulbo no
controle das funções viscerais.
afasia que resultam da lesão de
regiões especificas do cérebro.

207. Sumário do Capítulo
Estrvtura Orpniudonal do
Enrifalo lU
Cérebro 190
Córtex Cerebral 191
Vlsualiundo o Endfalo 192
EletrOencmlogama 193
Núdeos da Base 195
lattralaaçlo Cerebral 195
u~ 197
Emoç:lo e Moavaçio 198
Mtm6ria 200
R~ Cenbnis da MemórR lOO
Akenç6a SWpcíc:as da Memória lO I
Dlencéfalo lO I
Tibmoe~ lOl
H!pOábmo e Hipófi~ 203
Mesencéfalo e Rombencéfalo 204
Mesendfalo 204
Rombenctfalo l04
l1eltndQio l04
Mltltncéfalo 205
Fonnaçio Reticubr 206
Tratos da Medula Espinal 106
Tratos AKendentts 207
Tratos Descendentes 207
Nervos CranW!os e Espinals 209
Nervos Cranianos 21 o
Nervos Espinais 211
AI«J Reftexo 211
Resumo 213
Atividades de Revisão 214
Sites Relacionados 11 5

208. Investigação Clínica
Frank, um homem com n anos de idade, é levado ao hospítal
por sua esposa. 8a explica ao médico que o marido se inclina
sobn! ela para ter apoio, pob ficou pardalmente paralisado e
apn!Senta dificuldade para falar. Durante o exame neurológjco.
conclui-se que Frank apn!Senta paralísia no lado direito do cor­
po, mas, apesar disso. o médico é capaz de ~r um reflexo
patelar. Frank não fala voluntariamente com o médico e, quando
que~ tionado , n!Sponde lentamente e com grande dificuldade.
No entanto, suas n!Spostas são coerentes.
A ~onincia magnética do cén!bro revela uma obstrução
do fluxo sangulneo na artéria cerebral média. O que poderia ex­
pijcar os sintomas de Frank1
Estrutura Organizacional do Encéfalo
O encéfalo é c:ornpo$tO por 1.m1 qllalltidade enorme de neurônios
de associação e de neuróglias, dispostos em regiões e subdi'iisões.
Esses neurônios recebem informações sensitivas, dirigem a atMdade
dos neurônios lllOUll'eS e são responsáveis pelas funções ~
do encéfalo (como apren<hado e memória).
O sistema ner•oso central (SNC), compos1o pelo encéfalo
e pela medula espinal (Figura 8.1). recebe informações dos neur(J.
nios sensirh•os e dirige a atividade dos nturlinios motores que
incrvam m~ulos c gllndulas. Os neudJtrios de associoç4o do co•
Capitulo Oito
céfalo e da medula espinal encon1ram-se numa posição, como seu
nome indica, para associar as respostas motoras adequadas aos es­
tímulos sensitivos e, conscqUcntemente, manter a homcostasia no
ambiente interno e a manutenção da existência do organismo num
ambiente externo em constante mudanç.a. Além disso, o sistema
nervoso de todos os vertebrados (c da maioria dos invertebrados) é
cap.az de. no mrnimo, desempenhar formas rudimentares de apren­
di1..ado c memória. Essa capacidade -mais bem desenvolvida no
encéfalo humano-permite que o comportamento seja modificado
pela cxperiSocia e. por essa razlio, é evidentemente benHica para a
sobrevivSncia. As percepções. o aprendi7.ado, a memória, as emo­
ções c, tal vez. mesmo a autopercepçilo que formam a base da
consciência são criações do cére bro. Por mais estranho que pare­
ça, a fisiologia cerebral apreende o processo do enctralo de estu­
dar a si mesmo.
O estudo da estrutura e da função do sistema nervoso cen­
tral exige um conhecimento de seu "plano" básico, que é estabe­
lecido durante o desenvolvimento embrionário. No inicio do de­
senvolvimento, o embrião contém uma camada de tecido
embrionário denominada tctodtrma em sua superflcic. Esta for­
mará, entre outras tll1nlturas, a cpidcnnc. À medida que o dcscn·
volvimento prossegue, um sulco aparece no ectoderma, ao longo
da linha média dors.al do corpo do embrião. Esse sulco se apro­
funda e, em tomo do vigésimo dia após a concepção, funde-se e
forma um tubo neural. A parte do ectoderma onde a fusão ocor·
reu toma-se uma estrutura separad.a denominada crista neural. a
qual se localiza entre o tubo neural c o ectodcrma superficial (Fi­
gura 8.2). Finalmente, o rubo neural toma-se o sistema nervoso
central, c a crista neural toma·sc, entre outras estru!Uras, os gân­
glios do sistema nervoso periférico.
G11o dO cfnguiO
Corpo calo<w
Céreblo
•
Mrilges/
cerebelo
'
Medula espinaJ -l
C8nal central~ 1
Figura 8.1 O SNC cOft1iStt no enc~ e na medub espínal. Essas es1Muras são recobertas por~ e são banhadas peo llqOOc> cerebrospinaL

209. OSímmaNervosoCtntnl
No meio da quaru semana após a coooepçio, t rês dilataçOes
distintas sAo evidentes na extremidade anterior do tubo neural, o
qual fonnará o encéfalo: o encéfalo anterior (prounclfalo), o en­
céfalo médlo (mesenctfalo) e o encélalo posterior (rombencéfalo).
Durante a quinta semana, essas áreas sofrem modificações para for­
mar cinco regiões: o proscncéfalo divide-se em telenclfalo c diencé­
folo: o mesen~falo permanece inalrerado; e o rombencéfalo divide­
se em rnetenclfalo e rnielendfa/o (Figura 8.3). Mais tarde. essas
regiões sAo profundamente modificadas, mas os termos aqui descri-
.-..,
189
tos tam~m são ulilizados para indicar regiões gerais do en~falo
adulto.
O plano estrutural básico do SNC pode agora ser compreendi­
do. O telen~falo humano (ver Figura 8.3) cresce de modo despro­
porcional, formando os dois enormes hemisférios cerebrais que reco­
brem o dicncéfalo. o meseDCéfalo c uma porção do romhcncéfalo.
Além dilõSO, observe que o SNC começa como um tubo oco e, de fa.
to, ele permanece oco quando as regiOes enoefálieas são fonnadas.
As cavidades do encéfalo, conhecidas como ventrfculos. estão cheias
------Cnstaneutal
figura 8.2 Oe$envoMmento embrionário do SNC. Esta vista dorsal de um embtião com 22 dias mostra CMes transversos em três rWcis do
sistema nerJOSO central em desenvo!Wnento.
Tr6s vesleulas ptlmárlas
Parede C8vldade
(encélalo aMerior)
Tetencéfato
Oloocéfalo
-J'./-....:.:.M:::ese:=noê=la:::IO:...,_ ___ Mesencêlato
(encélalo mlldoo)
Romoooeéfato
--J-1--;"~~= ..:,_:--.-.,.-- Meconoêlalo
(enoêlalo JmlefiOf)
MielenoêlaiO
Clneo vesleulas seeundllrias No adulto. derivados das
Medula espinal
Paredes
Hemlsfétio
-fi--eereb<al
Pl>oce
Cavldacles
VentrfQJios
lateral$
Terceiro
venttleuto
Aqueduto do
mesencélalo
Po<ção
superior
Po<ção
inlenor
do quatto
ventriculo
figura 8.3 A seqüência de desenvoMmento do encéfalo. (o) 《湴攠a quarta semana. as 1Jts regiões prinópais são foonadas. (b} Dlnnte a
quilta semana. OCOIT'e o desenvoiWnento de ~ encéfalo com cilco regiões e estruturas espedlicas começam a se formar.

210. 190
(I)
!bl
Terceoro
WOt/IC:Uio
\-------Em dNeç6o ao canal
Cll'llral da medula ISponal
Figura 8.4 Os -.en!riculos do encéfalo. (o) V~ Ml1!nor e (b) ....m latenl
com liquido eerebrospinal (LCS). A cavidade~ medula espinal, dc­
oomiaacb cano/ untro/, também ~ preenchi~ com LCS (Figuta
8.4).
O SNC ~ composto pela substlncia cin1cnta c pela substin·
cia branca, como foi descrito no Capitulo 7. A substAncia cintcnta,
constirufda por corpos celulms e dendritos de neurônios.~ encon·
trada no c6rta (camada superlicial) do e~falo c mais profunda­
mente no cncUaJo em agregados conhecidos como núcleos. A
substfincía branca ~ constitulda por tratos de u6nios (as bainl\as
de miclína produum a cor branco) locoliudos abaixo do c6nex c
em tomo dos nGclcos. O encéfalo tldullo contém aproximadamente
100 bilhõe.~ (10
11
) de neurônios, pesa cerca de l,S kg c recebe
aproximadamente 20 .. do nuxo sangulneo total do corpo por nti­
outo. Essa alta taxa de nuxo sanaufnco é cooseqOEncía das altas
demandas metabólicas do enufalo, e nllo, como acreditava Aristó­
teles. porque a funçiio do endfalo seja resfriar o sangue. (Essa no­
çJo singular -totalmente incom:ta -t um exemplo impressionan­
te do pensamento prt-cientfnco. nAo baseado em evidencias
experimentais.)
Teste Seu Conh&imento Antes de Prosseguir
I. l<leullf4Je as ais f'tCiões do encé&lo foi macias na meQde da
quara semaN de~ eu dnco • ql6ts do endfalo
lonnadu dunma a ..m-
2. o-.-• on,em embrionUia dos wncrkUos encefilicos.
Onde esdo loaiDdos e o que contfm!
Cérebro
O cérebro, c:onmuido por cinco lobos pareados em dois hemisférios
COI'IYOiutos. contém 5Ulsdncía ementa em seu córtex e nos núcleos
cerebrais mais profoodos. e realiza a maior pane do que se considera
funções~.

211. O Sisuma Nervoso Centnl
Giro frontal
Giro~nlral
~So llco central
pó&-eenltal
....--Lobo
parletal
frontal
Lobo temporal,
(a)
Figura 8.5 O c&-ebro. (o) Vrstalateral e (b) ~superior.
Lobo
ocdpllal
O ci~bro (Figura 8.5), a 1ln.ica estrutura do telencéfalo, é a
maior porção do enctfalo ( responsável por aproximadamente 80%
de sua massa), além de ser a principal regilo encefálica responsá­
vel pelas funções mentais superiores. O c6rebro constitui-se pelos
htmilftriol direito e t.rquerdo, os quais silo conectados interna­
mente por um grande trato de fibras denominado corpo caloso (•er
Figura 8. I). O c:orpo caloso é o principal U'ato de ax6nios que in­
tcrcooecta funcionalmente os hemisférios cerebrais direito e es­
querdo.
OeuciSQS clemomlnnm recenwnence que o eroet&lo
de rmmiferos adultos (incluindo os humanos) pode
~-~ los. C61u11Hr'0nco Minis.
apues de clM enciar~ em IICMl5 neurônios e ncMS
dUas &tais. fonm obddas da repo íneclaQmltl te ~ aos
~As. células dessa "zona~ que aruam como
d~o net.nls podem ser caãs ependinals ~oo :ISII'Ódo
tos. Qbsenooo.se que IICM)5 IMU6nlos dessa reciSo mtnm para o
bulbo olfatrlrlo (""' fi&ura 8.14) e para outras lealdades do pro­
senc:Malo emoMdas na mem6ria. Outros experimentos sugerem
que o Npoc:ar11)0 (ver Apa a 14), urna área necessúia para a co­
~ da memória, pode ser apu de gerar novos MUrônios ~
rance a .-Ida. Eues achados t1rn ~la.ç6es lmponante$ nas funns
ten~a~Ms de recenenr o tecido ~ico lesado ou repará-lo can
cé~ transpbntadas.
Córtex Cerebral
O cérebro c:oosiste num córtex ce.rebrlll externo, c:omposto por 2
a 4 mm de substância cinzenta e pela substância branca subjacen­
te. O córtex cerebral é carac:terizado por numerosas pregas c de-
191
pressões denominadas convol11çiJes. As pregas elevadas das coo­
voluçôes denomi nam.se giros; e as depressOes, sulcos. Cada he­
misfério cerebral se s ubdivide em sulc:os profundos (ou fissuras).
formando cinco lobos, quatro dos quais do vislveis na superflcie
(Figura 8.6) c que são os lobos frontal, parietal, temporal e occi­
piral; além desses, M o lobo insular, localizado profundamente c
recoberto por porções dos lobos frontal, parietal e temporal (Tabe­
laS. I).
O lobo frontal é a porção anterior de cada hemisfério cere­
bral. Uma fissura profunda, denominada sulco central, separa o lo­
bo frontal do lobo parietal. O giro pré-cen.tral (Figuras 8.5 e 8.6),
envolvido oo controle motor, es!Jilocalizado no lobo frontal, logo
em frente ao sulco central. O girq p6s·cenrral, loc.alizado logo
atrás do sulc:o cenU'al do lobo parietal, t a principal área do córtex
responsdvel pela percepção da sensação somestésica -seosaçlo
que emerge de receptores cutâneos, musculares. tendioosos e arti­
culares.
Os giros pré-central ( motor) e pós-central (scositívo) foram
mapeados em pacientes que permaneceram conscientes durante ci­
rurgias do encéfalo. A estimulaç!o el6trica de áreas específicas do
giro pré-central provoca movimentos cspedfícos, e a estimulação de
diferentes :lreas do giro pós-«nltal evoca sensações em panes espe­
cificas do corpo. Mapas tJpicos dessas regiOes (Figura 8.7) rnos1ram
uma imagem invertida do c:orpo, c:om as regiões superiores do córtex
destinada.~ aos dedos dos pés e as regiões inferiores destínadas à ca·
beça.
Uma carnctcristica surpreendente desses mapas é que as áreas
do córtex responsáveis por di ferentes panes do c:orpo não c:orrcspon­
dcm ao tamanho das partes do c:orpo servidas. Em vez disso, as re­
giões COI]lOrais com maior densidade de recep~ores são reprcseotadas
pelas maiores áreas de oórtex sensitivo, e as regiões c:om mnlor nó·
mero de i nervaçôcs motoras s.'lo representadas pelas maiores áreas de
córtex molor. Por essa rnzão. as mi1os c a face. que possuem uma alta
densidade de rece.ptores sensitivos e inetYaçllo motora, são servidas

212. 192
Ále8s mo10tas 8fflOMdll no
coubole elos nUc:ulos
IIOllntátlos A~
Lobo fronl:al ' .,L,~ •
~ de IIX!IdnaiiS.
senWias, rnern6ria de
pedi 6es lllsuals • IIIJdíiMl8
Tronco enceWico
lntorprotnliva
geral
~
.... deobjetoe
Figura 8.6 Os lobos do hemisfério ~rebral esquerdo. Este ~ mostra as principais áreas motoras e senSitivas do córtex cerebral.
Tabela 8.1 Funções dos Lobos Cerebrais
Temporal
Cona ole mocor 'IOblário dos rri1scu1os esqudfdcos;
penonabdo; ,__ iralecoDis superiora (p. tx.
~ pbntlameftto e IOCNda de dedmt.
~ vertlal
lntopieaçlo ~ (p. tx.. ~ cudneas e
~ ):~da fala e fonnulaçio de palnns
pn expmw pemamemos e emoç6es; lnterprCQÇio de
W<WnS tlormas
ln~çloo de HftAç6es audiiMs: armue narnemo
(memótta) de ~ndu audidvu e .tuah
lntecraçlo de IIIO\'ImeMos convet;nclo os olhas; comlaç:l.o
enltt u I~ visuais e experifndas visuais ptt;lu e owos
es1fmulos sensorbis; percopçõo consciente da vldo
l14mMa; lnleançloo S4llliciva ~ i dor)• vlsctnl
por Ú'eaS maioca dos giros pré-cenll'll e pós-cetlll'll que o resWlte
do corpo.
O lobo temporal cont~m centros auditivos que recebem fi.
bras sensitivas da eóc:lea de cada orelha. Esse lobo tam~m es~
envolvido na interpretaçJo e associaçJo de informa9(5es auditivas
e
visuais.
O lobo ocdpltal ta principal m• rt5pons,,•el pela vi­
são c pela coordcnaçlo dos movimentos oculares. As funções
dos lobos 1cmporal e occipital serão consideradas com mais dela·
l
hes
no Caprtulo 10. jumamen1e com a fisiologia du uudiçno e da
vi silo.
O lobo Insular cslá envolvido na codificação da memória e
na integraçlo de informações sensitivas (principalmente a dor)
com resposw viseerais. Em particular. o lobo insular parece es·
tar en•olvido na coordenaçlo das rt5posw cardiovaseulares ao
estrtsse.
Pmc. eom doenfa de Aldo ... ,_. •-ano (I)
perda de rtiUI'&'icl: (2) ICÚIIdO de p oalnas ÍID Ke­
fullns que Jormam _ .. ......, ,_.,....es; e (3)
ICÚIIdO de~ _ac..,..,.. de pcaioas •
rocmilados p1r1a1J Oi ~.!ides O pmdpll CCII'dtlll*-das placas 6 um
~ chwado 01oilodt bttD ou bttD 01oliiR (Ali). O Ali 6
b 1101do pek chpn de uma p Olllha precur--. por uma Wirna
cltnarrWoadllitO-.lba lsobma daenzlnta.l ~ 6111-
vadl por pt Olllnu p.o-•• que do delel!uoas em alpnas pes­
soas eom um ., hei dado da doença de Alztlelnw. A esCMUn de
uma oucn itofonnl da•tzlnoa. a ~ foi recencemence Cl·
lXIII tzada. Os dnlslu 11f*1111 que kto os ajude no dewNoM­
meiiUI de uma drop que bloqueie a açlo da sea ease e. alva. re­
llrde a p Ofealo da doença de Alztleirner.
VlsuGiàondo o End(olo
V'"as t6:nicas de diagnóstico por imagem relativamente novas per·
mitem a obsemtçlo delalllad<l do enoU&Io em seres vi\'OS com obje·
Ü\'01 m6di<:os e de pesquiS<~. A primeira delas a ser desen,·olvida foi
a tomografia eomputadoriwla (TC). A TC envolve uma complexa
manipulação computadoril.ada de dados obtidos pela absorçlo de
raios X pelos tecidos com densidades diferentes. Utilizando essa téc·
niea, os tecidos moles como o encUtlo podem ser observados em di·
ferentes profundidades.
A t~cnica seguiote a ser desenvolvida foi a tomogralia por
tmlssio de pósltrons (PE1}. Nessa técnica, radioisótopos que emi·
tem pósitrons s3o injelldos na corrente sangurnea. Os pósitroos slo
como os e.IW'oos, mas carregam uma carga positiva. A colisio entne
um pósittoo e um clttroo acarrtU a aniquilaçio mútua e a emisslo
de raios gama, os qu<lis podem ser deteCtados e utilizados para indi·

213. OSímmaNervosoCtntnl
Ante-
Polegar, braço
Exprossâo
facial
dedos e mão
Sulco central
Área motora _....
Perna
·----i
-Área sensitiva
Perna
Pé e
dedos
193
Salivação
Vocaltzação
Mastigação
Pé e dedos Genrtais
---------
Fissura
)
Ungua
DeglutiÇão
IOngitudonal
-,..:...__e;;;.;.;; la;,;;nn"'~ge~
./ Lobos pariet81S
ç Sulco central
/
Área moqora~
Lobos frontais ~ Área senSitrva
~ ~
Figura 8.7 Áreas motoras e sen~tívas do córteX cerebnl. (o) lveas motoras que cootrolam os músculos esqueléticos e (b) úeas sensitivas que
recebem sensações somest~
caras Ol!lulas encefálicas mais ativas. Cientistas vêm utilizando a
PET paro estudar o metabolismo encefálico, a distribuiçilo de drogas
oo enOI!falo e alterações do nuxo sanguíneo em deeonencia da ativi­
dade encefálica.
A técnica mais recente de visualização do cnOI!falo vivo é a
ressonincia magnética (RM). Essa técnica bllSeia·se no conceito
de que os prótons (H+) respondem a um campo magnético. O cam·
po magnético é utilizado paro alinhar os prótons, que emitem um
sina.! de onda de nldio deteetável quando adequadamente estimula­
dos. Com essa técnica, podem ser obtidas imagens excelentes (Fi·
gul'llS 8.8 c 8.9) sem que a pessoa seja submetida a qualquer perigo
conhecido. Nos dias de hoje, cientistas vêm utilizando a RM junta·
mente com outras técnicas para estudar a funçilo do Ol!rcbro (ver Fi­
gura 8.8) numa técnica denominada resson4ncia magnitica funcio­
nal (RM/).
Elettotncefologromo
Os potenciais sinápticos (discutidos no Capitulo 7) produzidos
nos corpos celulares e nos dendritos do cóncx cerebral produum
correntes elétricas que podem ser medidas por eletrodos instala·
dos no couro cabeludo. Um registro dessas correntes elétricas é
denominado eletroencefalograma ou EEG. Desvios dos padrões
eletroencefalográficos normais podem ser utilizados clinicamente
para o diagnóstico da epilepsia e de outras patologias, e a ausên·
cia de u.m traçado cletroencefalográfico pode indicar mone cere·
bral.
Normalmente, existem quatrO tipos de padrões eletroenccfalo­
gráfícos (Fígwa 8.10). As ondas alfa são mais bem registradas nas
regiões parietais e occipitais com a pessoa acordada e relaxada. mas
com os olhos fechados. Essas ondas slo oscilações rítmicas de lO a
12 ciclos/segundo. O ritmo alfa de uma criança com menos de oito

214. 194
Figura 8.8 Uma RM do cérebro revela o cónex sensilivo. A integração das informações da RM e do EEG mostra a localização do córtex sensitivo
que corresponde a cada um dos dedos da mão.
Ventrlculo
lateral
Terceiro
ventticulo
Figura 8.9 RM de um encéfalo nonnal. Nessa vista coronal do encéfalo. o vel1trlculo latenl e o terceu-o ventrlculo podem ser vistos claramente. A
seta ildica uma parte do hipocampo. (De W. T. Carpenter e R W. Buchanan. "Medicai Progress Schizophrenia" em New fnglond joc.mol o( Medone,
33o.685, 1994, fig IA Col>)'i&!lt@ 1994 Massad1usetts MedicaiSociety. Todos os direitos resetv.~dos.)

215. Beta
Teta
Delta
1 s
Figura 8.1 O Oifef'elltes tipos de ondas num eleo oenc:~
(EEG). Obsetve que u ondas deHa (~) ~i INIOI"
~e a menor~
anos de idade ocorre numa freqiiSncia le,·emente menor, de 4 a 7 ci·
elos/segundo.
As oodas beta slio mais fortes oos lobos frontais. cspccialmco·
te na úea pró~ima do giro pré-<:entral. Essas ondas slio produzidas
por estímulos visuais e pela atividade mental. Como elas ~pondem a
estímulos de receptores c slio sobrepo5tas a padrOes de atividade COII·
tlnua. elas coostituem a ativitloú ~'OCIJda . As ondas beta ocomm
numa freq(l!ncia de 13 a 25 ciclos/segundo.
As ondas teta são emitidas pelos lobos tcmponis c occipi·
tais. Elas possuem uma freqU~ncia de S a 8 ciclos/segundo e slo
comuns em nconatos. O registro de ondas teta em adultos geral·
mente indica estresse emocional grave e pode ser um aviso de co­
lapso nervoso.
As ondas delta parecem ser emitidas num padrio geral pelo
córtc~ cerebral. Essas ondas possuem uma frcqoencia de I a S ci­
clos/segundo c sfto comuns durante o sono e no lactentc acordado.
A presença de ondas delta num adulto acordado indica lcsfto cere­
bral.
Durante o sono, slio observados dois padrõe$ eletroencefalo­
~ICOS. os quais corTe$J)Ondem às duas fases do sono: o sono com
movimeotos r6pldos dos olhos (REM. rapid ''' mortmtlll).
quando ocorrem os sonhos. e o sono não-REM, ou de rtpouso. Ou·
195
rante o sono nJo-REM, o EEG apresenta ondas delta grandes e len·
w (ondas de alta amplitude e baixa freqilêocia). Sobrepoodo-se a
elas, encontram-se os fusos do SOM, que slio descargas crcsc:entes e
dceresceotes de 7 a 14 ciclos por segundo que durun de um a ~
segundos. Durante o sono REM, quando os olhos se rno'-em rapida­
mente. as ondas clctroeoccfalo~ICIS são semelhantes às do estado
de vigOia, isto ~. elas possuem uma menor amplitude e apresentam
oseilaça<:s de alta freqilência.
Núcleos da Base
Os núcleos da base (ou glogllos basals} são massas de substAn·
cia cinzenta compostas por corpos celulares de neurônios locali·
udas prorundamente na substlneia branca do en~falo (Figura
8.11 ). O núcleo da base mais proeminente ~ o corpo estriado.
que consiste em vúiu massas de nOcleos (um nMc/~o ~ um con·
junto de corpos celulares do SNC). A massa superior. denomina·
da núc/~o coudado. t separada das duas massas inreriores, coleli·
vamcnte denominadas 1111ct~o l~ntiforme. O núcleo lcntiforme
possui uma porçlo lateral, o putam~. e uma porçlo mediai, o gfo·
bo pdlido. Os núcleos da base atuam no controle dos movimentos
voluntários.
A 1l•llllt'IÇio elo n6deo CMwiaclo (como na dornpl de
tiolliiiD') ~a corUa-um clsaírtlio hlpeici,._
àco ear.aa lDclo por rnom-espasm6clclll np.
dos • desconcrolados. A d~ de ...-6Nos
~que dlepm ao n6deo CMwiaclo a plnlr ela dlair;.
<ia ,..a. um .,...-o núdeo no ~ procla a mllorla
dos si-ela doença • ,.,...._._ Como foi disatdclo no
CapiUo 7, -clo.IÇIIIC:l associada cem rWctc. awnor• de ,...
pouso e clllculdade pll'llnlclar mcl'llmencos 'IOiuncários.
Lateralização Cerebral
Por meio de fibras motom origitWias do giro ~-central. cada cór·
tex cerebral controla os movimentos do lado contralateral ( oposto}
do corpo. Ao mesmo tempo. a sensaçlo somesttska de cada lado do
corpo projca·5e para o giro pós-«ntral coouaiAteral como resultado
da dtawap1o (cn~zamento) de fibras. De modo semelhante, ima­
gens que atingem a metade esquerda de cada retina projetam· se para
o lobo occipital direito. e imagens que atingem a metade direita de
cada retina projetam-se para o lobo occipital esquerdo. Contudo, ca·
da bemisrtrio cerebral recebe informações de ambos os lados do
coiJlO, pois os dois bcmi!férios se intcrcomunicam atnlvés do oorpo
caloso, um grande trato composto por aproximadamente 200 mi·
lhõc:s de fi bras.
Algumas pc$SOAS com epilepsia grave são submetidas a uma ci·
rurgia que secciona o corpo caloso. run de aliviar os sintomas. Esses
pro«diiMMos de dMs6o tn«fdlica isolam um bemisrúio do outro.
mas, surpreendentemente. para um observador casual, os pacientes
com endfalos divididos nlo çcaeotam evidblcias de incapacidade
resultante da cirurgia. Contudo. em experimentos espccialmenlc elabo-

216. 196
C..USitO ----------....
Corpo
estrlaclo
Nudeo
caudaciO
Tãlarno
Figura 8.11 Os núcleos da base. ~ estnJtlnS c~ que contbn ~e estao envoMdas no controle dos mlsc\Jos ~os
(na.â~IOS motores~) O~ é 1111 centro de retransrr1ISslo entre o córtex meta cerelnl e outras nas do encéf~.
rados em que cada bemisfbio t scpndlmente ~lado em ima­
gens sensiti\-as c o paciente t instNfdo a rralitM tarefas (falar, C$C:IC­
•-er ou desenlw com a mio cootralateral). c:oaswoo-se que cada be­
mi fmo t bom em de1trminadas categorias de wefu c ruim em
outrns (F"tgura 8.12).
Num experimento lfpico. a imagem de um objeto pode ser
apresentada ao bcmisftrio direito ou ao hemisftrio esquerdo
(apresentando-o apenas ao umpo visual esquerdo ou direito) e
pede·se que a ~soa nomeie o objeto. Achados indicam que, na
maioria du pessoas, a tarefa pode ser executada com sucesso pe­
lo bemisftrio esquerdo. mas olo pelo direito. Bxpcrimentos
semelhantes demonstraram que, em geral, t no hemisfério esquer­
do que reside a maior parte das capacidlldes de linguagem e analf­
tic:u.
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que Frank ~ta paralisia de bde direito de
corpo e comprometimento da fala.
Qudl é G tJCpbçdo III(IÍS ptf1I'ÓYd pGrll G pcrtiJfs/o do lodo <frtlco do
eotpo?
C«no tio tJtdr!lodonodo oo cwnprorr-nen!D do falo?
Esses ach3dos levaram ao conceito de domlnlnda cenbnl,
que é Wlogo ao conceito de deslrtta -geralmente as pessoas pos­
suem uma das mãos com maior habilidade mocora que a outn. Co­
mo a maioria das pessoas é desua. c a mio din:ita wnbc!m t contro­
lada pelo bemisfmo esquerdo, este foi naturalmente c:on iderado o
hemisfi:rio domiiWite na maioria das pessoiS. Contudo, experimen­
toS adieionais demonstraram que o hemisfmo direito 6 especializa­
do de modo diferente, menos evidente. Em vez de um hemisfério ser
dominante e outro subordinado. os dois hemisférios parecem ter
fuoçõc:s complementares. Por essa razio. o termo latrnlizaçio ~
rtbnl, ou tSpecializaçlo da fu~o de um ou de outro hemisfério, é
arual.mente preferido ao ltrmo domin6ncla cutbral, embora ambos
sejam utilizados.
Experimentos dcmonsuaram que o hemisf~rio direito possui
uma capacidade verbal limitada. Uma observaçao mtis valiosa 6
que o hemisfério din:ito é mais cspc:c:iaUzado nas tarefas vi~rtal ·es­
paciais. Por exemplo, o hemisfério direito consegue reconhe«r fa­
ecs melhor que o esquerdo. mas ele nlo pode descrever os cnrocte­
risticas faciais lllo btm quanto o esquerdo. O controle sobre • mio
esquerda mostra que o bemisffrio direito 6 melhor que o esquerdo
(controle da mão din:ita) no arranjo de blocos ou no desenho ele cu­
bos.. Pacientes com lesão do hemisfério din:ito. como pode ser pre-

217. OSimmaNervosoCenttal
Olfato
Fala, escnta
Pnnclpal centro
da l.nguagem
Cálcúo
Melo campo
VIsual
Enoéfalo
dividido
01810
Orfllha
direita
CompteMSAo
da lnguagem
simples
. ..,
Conc:elros
8$j)IICialS
Figura 8.12 Diferentes funç6es dos hemisférios cerebrais
direito e esquerdo. Essas diferenças foram reveladas por e>q>erimentos
com pessoas cujo COipO caloso -o trato que cOOI!Ct.l os dois hemisférios
-foi seccionado por cNgia.
visto pelos resultados das pesquisas de divisão coccfálica, apresen­
tam dificuldades para eocoottar o caminho em tomo de uma casa e
para ler mapas.
Talvez como uma conseqneoeia do papel do bemisf~rio direito
llJl compreeosAo de padrões e de reI~ parciaisftotais, a capacida·
de de compor ml1siea, mas não de compreendê·la criticamente, pare·
ce depender do hemisf~rio direito. Curiosamente, a les!o do hemisfé­
rio esquerdo pode causar problemas de fala graves e não afetar a
capacidade de cantar.
A lateralização das funções que acaba de ser descrita-com o
bemisfério esquerdo especializado para a linguagem e a capacidade
analftioa. e o direito especializado para a capacidade visual~pacia l
-é verdadeira para 97% das pessoas. Ela 6 verdadeira para todas as
pessoas destras (que representam 90% de todas as pessoas) c pam
70% de todas as pessoas canhOOIS. As pessoas canbOOIS restantes são
divididas q\111Se que igualmente entre aquelas cuja capacidade de I in·
197
guagcm c anaHtica está localizada no bemisf6rio direito e aquelas nas
quais essa capacidade eslá presente em ambos os hemi sf~rios.
á interessante especular se a capacidade criativa de uma pessoa
pode eslllr relacionada com o interação de inf~ entre os bemis.­
f6rios direito e esquerdo. O acJiado de um C$1\ldo-de que o nllmefo de
pessoas canhotas cntn: univcrsilários que cursavam cursos relaciona·
dos ês anes é desproporcionalmente maior que o número de pessoas
canhotas da populaçM geral- sugere que essa interaÇão pode ser maior
nas pessoas canhotas. A esse respeito. é interessante obse-rvar que
Leonardo da Vinci e Michclangelo eram canhotos, mas, evidente·
mente, isso nilo co.nstitui uma prova cient1fiC3 de qualquer hipótese.
Pesquisas adicionais sobre a lateralizaçio da fuoçilo dos hemisférios
cerebrais podem revelar muito mais sobre a funçi!o cerebral e <> o pro­
cesso criativo.
Linguagem
O conhecimento das regiões cerebmis envolvidas na linguagem foi
obtido sobretudo pelo estudo das ofosios -disU!rbios da fala c da
linguagem causados por lcsõe.~ encefálicos decorrentes de trauma­
tismos craniocncefálicos ou de acidentes vasculares encefál icos.
Na maioria das pessoas, as áreas encefdlicas da Hnguagcm estão
basicamente locaJiuclas no hemisfério esquerdo do córte~ cere­
brnl, como previamente descrito. No século XD<. duas áreas do
córtex -a área de Broca c a área de Wemickc (Figura 8.13) -fo­
ram reconhecidas como áreas de pa rticular importância nn produ·
çlo da afasia.
A afasio de Broca é o resultado da lesão da área de Broca,
localizada
no
giro frontal inferior esquerdo e nas áreas cireunvizi·
nhas. Os sintomas comuns incluem n fraqueza do membro superior
direito e do lado direito da face. As pessoas com afasia de Broca
apresentam rclutllncia pm falar e, quando tentam fazê· lo, a sua f a·
la é lenta e mal articulada. Contudo, a compreensão da fala nilo é
compromcúda. As pessoas com esse tipo de nfasia conseguem
compreender uma frase, ma.~ apresentam dificuldade para repeti-la.
Deve ser observado que isso n!o ocorre simplesmente em raz1o de
um problema do conaolc motor, uma vez que o conaole oeurnl so­
bre a musculatura da lfngua, dos lábios e da laringe ~rmanece
inalterndo.
A afasla dt IVtrnidt é causada pela lesi!o da área de Wer·
nicke. localizada
no
giro temporal superior. Ela acarreta uma fala
rápida c Ouida, mas sem significado. As pessoas com afasia de
Wcmickc produzem um tipo de fala dc=ito como "salada de pala·
vras". As palavras utilizadas podem ser palavras reais que são mis·
turadas de forma caótica, ou podem ser palavras inventadas. A
compreensão da linguagem é destruída. As ~ssoas com afasia de
Wcmicke não conseguem compreender a linguagem falnda nem a
escrita.
Paroce que o conceito das palavras que devem ser faladas se
origina na área de Wemicke e é comunicado à área de Broca atra·
,.~de um trato de fibras denominado raselculo longitudinal supe·
r
ior
do encéfalo (ou fasclculo arqueado ). Por sua vez. a área de
Broca envia fibras para o cónex motor (gi ro prb<:entral), o qual
controla diretamente a musculantra da fala. A lesão do fasclculo
longitudinal superior do encéfalo produz a afa.sia de conduçho. que
6 uma fala nuente, mas sem sentido (como na afasia de Wemickc),

218. 198
Área motora da
(área de Broca)
Figura 8.13 Ár= encefiüc:as envolvidas no controle d.l fala. A lesão dessas nas produz déficits da fala. ou afasias.
embora tanto a án:a de Broca como a de Wcmick.e permaneçam in­
tactas.
Acredita-se que o giro angular, locali~.ado na junção dos lo­
bos parictal. temporal c occipital, seja um centro de integração das
informaçõe.~ auditivas, visuais e some.~tésieas. A lesão do giro an·
guiar p
roduz
afasia. sugerindo que essa án:a se projeta pilr.l a án:a
de Wem.icke. Alguns pacientes com lesão do giro angular esquerdo
conseguem falar e compreender a Linguagem falada. mas não con­
seguem ler nem escrever. Outros pacientes conseguem escrever
uma frase. mas não consegu em lê-la, presumivelmente por causa da
lesão das projeções do lobo oocipital (envolvido na visão) ao giro
angular.
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que Frank tem dificuldade para falar, mas a sua
fala é coerente.
Qual o tipo mais prowMI de a(asio que Fronlr. ~?
Qual porte do cérebro foi lesado?
A recuperaçlo da capacidade da I~ medante a
tnnsNrinàa para o hemisfério cil ei10 após uma ledo
do hlmísftrio esquwdo. é muiiO boa em crianças. mu
clrnirU após a adolesclnda. Foi rebGdo que 1 recu-
pençlo é mais ~ em pessoas anhoas, possMimence porque
1 capadcbde da fn&ul&em é mais horno&en ramente dMdida entre
os dois lwnisf6rios nems pessoas Genlmeme. ocorre alpna re­
cupençlo após uma ledo da ira de Broca. mu a ledo da ira
de Wemicke ~ afasias mais ~ am e permanell(eS.
Emoção e Motivação
As partes do encéfalo que parecem ser de suma importincia na base
neu.ral dos estados emocionais são o hipotálamo (localil:lldo no dien·
céfalo) c o sistema lfmbico. O sistema lrmbico consiste num grupo
de núcleos do prosencéfalo e de tratos de fibras que formam um anel
em tomo do tronco encefálico (/imbu.s"' anel). Entre os componentes
do sistçma límbico. encontram-se o giro do cfngulo (pane do córtex
cerebral), o núcleo amigda/6idt, o hipocampo e os núc/~os da lfrta
stptal
(Figura 8.14).
O
sistema Llmbico antigamente era chamado rinenclfalo. ou
"enclfalo olfot6rio". porque ele está envolvido no processamento
central das informações olfatórias. Essa pode ser a sua principal fun.
çlo nos vertebrados inferiores. cujo si.Siema límbico pode constituir
lodo o prosencéfalo. Contudo, sabe-se atualmente que. nos seres hu·
manos, o sistema llmbico ~um centro dos impulsos emocionais bási­
cos. Ele se desenvolveu precocemente ao longo da cvoluçlio dos ver·
tebrados e o seu tecido, do ponto de vista filogenético, ~ mais antigo
que o córtex ocrebral. Por essa razão, existem poucas conexões sioáp­
ticas entre o córtex cerebral e as estruturas do sistema lfmbico, o que
talvez ajude a explicar por que temos tio pouco controle consciente
de nossas elllOÇIÕCS.
&istc um cirçuito f echado de fluxo de infonnaçõcs entre o
sistema
lfmbico e o
!álamo e <> o hipotálarno (Figura 8.14) denomina·
do circuito de Papez. (0 tálamo e o hipolálamo são panes do dien­
céfalo. descrito numa seção posterior.) No circuito de Papez. um
trato de fibras, o f6mice, conccta o hipocampo aos corpos mamiJa­
res do hipotálamo, os quais se projetam em direção aos núcleos an·
tenores do tálamo. Os núcleos talâmicos, por sua vez, enviam fibras
ao giro do cfngulo, que então completa o cirçuito enviando fibras ao
hipocampo. Por intermédio dessas i nterconexões, o sistema lrmbico
c o bipotálamo parecem cooperar na base neural dos estados emo­
cionais.

219. OSímmaNervosoCtntnl
Goro do
clngulo
Núcleo
sep1al
199
mamilar
Hipotálamo
Figura 8.14 O sistema limbico. J>.s vias que conectam as estnJUis do sistema l(mbico também são ilustradas. Observe que o lobo temporal
esquerdo do córtex cerebral foi remcMdo para tomar essas estrutS vist.eis.
Estudos das funções dessas 1\giões incluem a estimulaç-Jo elé­
trica de locais especmeos. a destruição tecidual (produzindo les6es)
de determinados locais e a R\moçiO cinlrgica, ou ablaçÕQ, de estrutu­
ras especmcas. Esses estudos sug=m que o hipotálamo c o sistema
lfmbico estão envolvidos nos seguintes sentimentos e comportamen­
tos:
l. Agressio. A estimulação de detenninadas án:as do núcleo
amigdalóide produz raiva e a~ i v idade, e lesões desse nti­
cleo podem produzir docilidade em animais de laboratório. A
estimulação de determinadas án:as do hipolálamo pode produ·
zir efeitos similan:s.
2. Medo. O medo pode ser produzido pela estimulaçilo elétrica
do nticleo amigdalóide c do hipolál amo. e a remoçlio cirúrgica
do sistema limbico pode acarretar uma ausência de medo. Por
exemplo, os macacos. que normalmente têm medo de serpeo·
tes, seguram-nas sem medo quando o seu sistema Umbico é re­
movido.
3. Fome. O hipotálamo possui t1lnto um untro de fome como
um centro de sociedade. A estimulação el61rica do primeiro
causa o consumo excessivo de alimentos, c a estimulação elé­
trica do segundo interrompe a alimentação em animais de la­
boratório.
4. Sexo. O hipotálamo e o sistema lfmbico estilo envolvidos
na regulação do impulso sexual c do comportamemo
sexual, como é demonstrado pelos estudos de estimulação
c de ablação em animais de laborutório. Contudo, o córtex
cerebral também é de fundamental importância para o
impulso sexual em animaís inferiores, e o papel do cérebro
é ainda mais
importante no impulso sexual nos seres
bumanos.
S. Comportamento dlrtdooado por um objetivo (sistema de
n:compensa e punição). Eletrodos colocados em determinados
locais entre o córtex frontal e o hipolálamo podem liberar cho­
ques que atuam como uma recompensa. Em ratos, essa recom·
pensa é mais poderosa que o alimento ou o sexo no comporta·
mento motivaeional. Esludos semelhantes foram realizados em
= humanos, os quais relatam sensações de relaxamento e
alívio da tensão, mas niio de êxtase. Eletrodos colocados em
posições muito pouco diferentes ap&Rtemente estimulam um
sistema de puoiçilo em animais de laboratório, os quais inter·
rompem o comportamento quando estimulados nessas regiões.
Um dos exemplos mais dramáticos do papel das áreas encefá.
ljeas superiolt\S na personalidade e na emoçio é o famoso acidente
com alavanca de 1848. Um chefe ferroviário de 25 anos. Phineas P.
Gage, estava colocando explosivo oo buraco de uma rocha com um
bastão de metal quando o p6 explosivo subitamente explodiu. O bas·
tão-medindo I, lO m de comprimento e 3 em de espessura-atingiu
aciona do seu olho esquerdo e atravessou o seu encéfalo, emergindo
no alto de seu crilnio.
Após alguns minutos de convulsão, Gage ficou em pé. cavai·
gou I Jcm at~ a cidade e subiu uma longa escada para ver um médico.
Ele recuperou--se bem, sem déficits sensitivos ou motolt\5 perceptl·
veis. Contudo. seus colegas observaram alterações surpreendentes de
sua personalidade. Antes do acidente, Gage C11l um homem R\Sponsá·
vel, capaz e prudente em relaçilo às finanças. Após o acidente, ele
parecia haver perdido suas inibições sociais. proferindo, por excm·
pio, i.
IR\verências
grosseiras (o que ele nunca havia feito antes do
acidente). Ele também parecia propenso a extravagãoeias imprevisl·
veis, acabou sendo despedido e seus velhos amigos mencionavam
que ele "não era mais o Gage".

220. 100
Memória
Repes Cetebrols do Mem6ricl
Estudos cllnicos da amnlsia (perda da mem6ria) sugerem que vúias
regiões diferentes do drebro estio eo•·olvidas no 31'1111Unamcnto e
oa rec:upaaçlo da memória. Descobriu-se que a llllllltsia é o resulta·
do da leslio do lobo temporal do cónex cerebral, do hipocampo, da
cabeça do núcloo caudado (na doença de Huotingtoo) ou do tálamo
mediai dorsal (em alcoólicos que apresentam síndrome de Korsakoff
oom defic~neia de tiamina). Atualmente. alguns pesquisadores acre­
ditam que há vllrios siSleiii!IS diferentes de armazenamento de infor·
mações no e~falo . Um sistema está relacionado ao aprendizado
simples da resposta ao estímulo que mesmo os invenebnldos podem
apresenw num ceno grau. Isso. juntamente oom o aprendilado de
babilidades e diferentes tipos de ooodicionameoto e iiQ)itos. é retido
em pessoas oom am~iL
As pessoas oom aroobia apresentam um comprometimento da
capacidade de se lembrar de fatos e e•·entos, o que alguns cientistAS
chamaram de Mmemória declarativa~. Esse sistema de memória pode
ser dividido em duas categOrias principais: memória de curta dura·
ção e memória de longa d11111ção. Por exemplo. as pessoas com
traumatismo cmnioeneefálieo e os pacientes submelidos à tlttrocon·
vulsottropio podem penlcr a memória recente. mas reter as memó­
rias mais remow. Evid!neias recentes sugeriram que a oonsolidaçlo
da memória de longa duraçlo exige a ativação de genes, acarretando
uma alteraçio da sfn~ese de proceínas e das conellôcs sinápticas. A
oonsolidaçlo da memória de curta dunçio em memória de lonp dll·
ração é funçio do giro temponl médio, uma~ que inclui o hipo­
campo, o núcleo amigdal6ide e ~ adjacentes do cóntx oercbnl
(Figura 8.14). Contudo, quando a memória é colocada 110 31'1111U08·
meniO de lonp d11raçJo, ela se roma independente do giro temporal
m6dio.
Utilitando a ressonância magnética funcional (RMO de indl·
víduos que eram solicitados a lembrar-se de palavras. cientistas de·
tccwam uma maior atividade cerebral no giro temporal médio cs·
qucrdo e oo giro frontal esquerdo para palavras que eram lembradas
em oomparaç-!o com palavras que eram subseqllentemente esqueci­
das. Quando fotos de cenas eram utilizadas no lugar de palavras. as
cenas que eram lembndas evocavam uma maior atividade na RMf
nos giros temporais médios esquerdo e ditei to c no giro frontal direi·
to em oomparaçlo oom a ali vidacle evocada pelas cenas que eram
subseqOeotemente esquecidas. A maior atividade dessas regiões
cerebrais na RMf pateee indicar a oodifK:aÇto das memórias. De fa·
to. lesões do giro temporal médio esquerdo oompromc:lem a memó­
ria verbal, enquanto lesões do giro termporal médio ditei to compro­
metem memórias nlo-vetbais (p. ex .• a capacidade de lembrar-se de
rostos).
A remoção cin1rgiea dos giros temporais médios direito e es·
querdo foi realizada em um paciente, ídentifw:ado oomo "H.M.", num
esforço para traw a sua epilepsia. Após a cirurgia. ele revelou ser inca·
paz de oonsolidar qualquer memória de cwu duração. Ele podia tqlCiir
um nllmero de teleronc e participar oormalmente de uma con~ .
No entanto. quando momentaneamente disualdo, ele não conseguia
lembrar-se do nllmero do telefone e, se a pessoa oorn quem ele eslava
oon•-c:rsando deWsse o loc:al e re«JrnaSse alguns minutOs depois. H.M.
nJo se lembnlva de tet viStO ~q~~ela pessoa ou de tet tido uma con•-ersa
oorn ela aoteriormeote. Embora a sua memória de e•'COIOS que ~
ram IIIICS da cirurgia permaoccc$SC intac:U. parecia.lbc que todos os
e•-eoiOS subscqllen!CS em sua vida estavam oconendo pela primein
Os efeitOs da remoçio de ambos os giros temporais médios de
H.M. deviam-se ao rato de tamb«!m terem sido removidos o hipo­
eampo e o núcleo amigdal6ide (Figura 8.14) durante a cirurgia. A re­
moçlio cirúrgica do giro temporal médio esquerdo compromete o
consolidaçlo das memórias verbais recentes em memória de longa
duração, e a remoçAo do giro temporal médio direito compromete o
consolidação das memórias nlo-vcrbais.
Com base em dados de experi~ocias clínicas adicionais, pare·
ce que o hipoeampo é um componente fundamental do sistema da
memória. A rcsson&ncia mqoétiea (RM) revela que o hipocampo
está freqUentemente atrofiado em pacientes amnésicos vivos. No
entanto. o grau de comprometimento da memória aumenta quando
outraS estrUturas, assim corno o hipocampo. sio lesadas. O hipo­
campo e as estruturas associadas do giro temporal médio, portanto,
slio necessários para a aquisiçlo de novas infonnações sobre ratos e
eventos c para a eonsolidoçJo da memória de c una duração em 1111>
mória de longa duração, a qual 6 armazenada no córtex cerebral. O
estímulo emocionaJ. at11ando por meio das estruturas do sistema
llmbieo, pode melhorar ou inibir o armazenameo1o da memória de
longa duraçilo. O núcleo amJgda.l61de parece ser partic11larmente
imponante na memória das resposw ao medo. Estudos demonstra·
raro wo aumento da atividade neural do oúcloo amigdalóide buma·
no durante o processamento visual de faces amedrontadas. e pa·
cientes oom lesio bilateral do núcleo amigdalóide eram ineapat,es
de identificar o perigo quando lhes eram mosuadas imageos atnelt·
çadoras.
Aeredita·se que o cóntx oercbral armazene informações rac.
tuais, oom as memórias verbais lateralitadas para o hemisf~rio es­
querdo e as iofonnaçõcs visual-espaciais para o hemisfério ditei to. O
neurocirurgi!o Wilder Penfield foi o primeiro a estim11lar eletrica·
mente várW regiões do cneéfwo em pacíc:ntes cooscientes, evocando
com freqUêocia memórias visual~ ou auditivas que eram CJttremamen·
te vívidas. A estimulação el~trica de pontOs espc<:Cfioos do giro tem·
poral evocava memórias específiCaS tllo detalhadas que os pac:ientcS
sentiam que estAvam revi vendo a experiénciL As regiões médias dos
giros temporais. 110 entanto, nJo podiam ser o local onde a memória
de longa duraçlo ~ lllt!IIUoada, uma vez que a destruição dessas
~ em pacientes epilépcioos em tnl18111e010 olo dcstnúa a memória
de e•'elltOS anteriores l cii'UI'Jia. Os pros ttmporals lnftriortS. por
outro lado. pam::em ser os locais de a.rmazeoameoto das memórias vi·
SUIÍS de longa duraçJo.
Recentemente, demonstrou-se que o pro rrontal inferior es­
querdo participa na realitaç4o de c'lculos matemáticos exatos.
Cienrisw
especularam que essa regi!o
do cérebro pode estar envol·
vida porque ela armaJ.ena fotos sobre ntlmeros codificados verbal·
mc:ntc. Utilizando a RMf, pesquisadores demonstraram recentemente
que atividades complexas de planejamento e resoluç!o de problemas
envolvem a porção mais anterior dos lobos frontais, uma área deno­
minada c:órtex pré-frootaL H6 evidlocias de que sinais são enviados
do cóntx ~fronlal para os giros temporais inferiores. onde as me­
mórias visuais de lonp duraçJo slo anoaz.enadas. I cs6es do cóntx

221. prt-fron181 intefferem na memória de uma maneira menos dtamálica
que as lesões do giro temponl m6dio.
A quantidade de memória destruída pela ablaçlo (remoçJo) de
tecido eoccf~ico parece depender mais da quantidade de ~ido enc:c­
fálieo removido que da localiJ.açlo da cinugia. Com base nessas ol>­
scrvações. acreditava-se que a roero6ria ~''CSSC localinda difusa.
mente no drebro. A estimulaçlo do local correto do córtex. por
c:ooscguinte. ROCUperaria a memória. Contudo. de aconlo com o peo·
samento atual. aspec105 paruculares da memória -visual. auditiYL
olfatória. espacial. etc.-sSo lnlliWIIdos em 4reas especffic:a$, e a
coopençlo de todas essas úus ~ oecessúia para trazer l t011a a
memória completa.
Alterações Sinóptkos do Mem6rlo
Como a memória de l011ga duraçlo nllo ~ destrurda pela eleltOCOO·
vulso!erapia. p;u-ec:c raz.oá•·cl concluir que a consolidaçllo da memó­
ria depende de alterações relativamente permanentes da estrutura
química dos neur6nios e de suas sinapscs. Experimentos sugerem
que a síntese de proteínas é necessária para a comolidaçllo da "me­
mória residual" ou do "traço de memória". A natureza das alterações
sinápticas envolvidas no arma7.tnamento da memória foi estudada
ut.ilizando-sc o fenômeno da potcnciaçio prolooguda do bipocampo.
como descrito no Capítulo 7.
A potcncinçJo prolongada é um tipo de aprendizado síoáptlco
em que sinapscs primeiramente estimuladas numa alta frcqO~ncia
apresentam posteriormente uma maior excitabilidade. A potcnciaçio
prolongada foi e tudada extensamente no hipocampo, onde a maioria
dos axônios utiliza o S)utamato como ncurotransmissor. Aqui, • in­
duçllo da potenciaçlo prolongada exige a ativaçlo de receploreS de
NMDA para o S]utamato (descritos no Capítulo 7). A ativação de re­
ceptoteS de NMDA para o glutamato -onde SCUJ canais de Cal-e
Na• se abrem -exige nlo apenas a ligaçlo ao glutamato. mas tam­
~a ligaçlo a um outro ligantc (slicina ou D-5erina) c uma despo­
larizaçio ~ial simultlnea da membrana pós-siJijptica por diferen­
tes canais da membrana. Isso pode en>-olver a lipçio do glutamato a
diferentes rcccpcores, conhecidos eorno rcoeptoreS de AMPA. A esse
respeito. é intcn:ssante observar que os rca:pton:s de AMPA se mo­
vem para o interior da membrana p6s-$inÇcica durante a potcncia­
çlo prolooglda. Quando o glutamato ~capaz de ativar seus rcc:epto­
rcs de NMDA. seus canais de Ca
1
•
slo
abcnos na membrana
plas!Mti<:a dos dendritos. Portanto, a po~cnciaçio prolongada ~ ca­
racterinlda pela difusllo de Ca
1
•
para
o interior dos dendritos do neu­
rônio pós-sináptico.
Alterações morfológica.' (esuuturals) tam~ ocorrem no neu­
ronio p6s-sináptico como conseqDencia da potenciação prolongada.
Espinhas dtndrfticas, que são minúsculas projcç6:s puntiformcs dos
dendritos, crescem como conseqtlanc:ia dn potcncinçlo prolongada.
Evidências rtcentcs sugerem que, como resultndo da potenciaçllo pro­
longada. o crescimento de novas cspinhb dendrltiO&S ucam:ta um au·
mento da área de contato entre o terminal axônioo pre-sin4ptlco e a
membrana pós-sináptica.
A induçllo da potenciaçlo prolongada tam~m pode envolver
alterações pré-sináp~ieas. de modo que ocorre um aumento da libcra­
çJo do ncurotnlllsmissor. Isso pode envolver um "mensagei.ro n:tró­
grado". enviado do ncur6nio pós-sinápt.ico para o axOnio pfé.sirulpti-
101
co. Alguns cientistas propuseram que o óxido nítrico desempenha c.,.
SC papel nesta seqüência de C\'CDIOS:
1. A ligaçlo do glutamato a seus rccepcores de NMDA e a despo­
larilaçio simultloca da mcmbfana pós-sin4ptica provocam a
abertura dos canais dos rccqxores de NMDA.
2. Essa abertura dos canais dos rca:ptores de NMDA permite a
entrada do Cal•.
3. A entrada de ea:• no ncur6nio pós-siMpt.ico pro•oca a poten·
ciaçlo prolongada nesse ncur6nio.
4. A entrada de Cal• no ncur6nio p6s-sio,pt.ico tam~m ativa a
óxido nítrico sintasc, acam:tando a produçjo de óxido oítri·
co.
S. O óxido nítrico, cntio. atua como um mciiSiiciro relrÓif1ldo·
difundindo-se para o interior do ncur6nio
pre-sináptico c. de alguma forma. f11c:ndo com que este libere
mais oeurotr.IIISmissores.
Dessa maneira, a tran missllo sináptic:a é ronalccida pelo uso
freqüente. Embora os mecanismos pelos quais a pG(cnciaçio proiOII·
gada ~ prodw.ida ainda nllo estejam totalmente csclmçidos, e a as­
sociação causal entre a potcnciaçilo prol011gadll c o aprendizado aio·
da não tenha sido provada. evid~ncias sugerem que a potcnciaçDo
prolongada esteja envolvida nas alterações que ocorrem quando me­
mórias são produzidas.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Descreva as loa1Dç6es das"-sensitloas e motoras elo eóf­
tet certbnle ecp11qut -essas nas lido orprmdas.
1. Descreva as loa11Dç6es • as funç6es dos núcleos da base.
Que esuuwras comp6em eues núdeos!
l. ldenofique as ewwns elo Slltlmllmbico • expique a lm­
pordncia Mlóonal desse slslema.
4. ~a dilenriÇI de fiiiÇIIo dos heml~ c:ertln.!S cl­
reilo
e esquerdo.
S. Cke as Vels elo cé ebro que se acreditt esanm emoMdas
na proGJçlo da fala • descrM
os 6. -lipos de Jlasa
procimdos peQ laJo dessas treu.
6. Descreva as diltlenuslonnu de mem6na. ate as ISIMUnS
~ emoMdas na memória e ana5se alpnas das_..
elas ecperimtnais nas ..,ais essas Wo.maç6es do bastadas
Diencéfalo
O diencéfalo é a parte do prosencéfalo que c:ontém estruwras
import2ntes como o tálamo, o hipotálamo e parte da hipóflse.
O hipotálamo desempenha numerosas funções vitais, a maior par­
te delas relacionada direta ou indiretamente ~ regulação de ativi­
dades visc.erais por meio de outras regiões encefilicas e do siste­
ma ne....oso aut6nomo.

222. 202
(8)
Joelho do
COtPO cal0$0
Tálamo
lnlundfbulo
Hipól•se
{
TelenoélaJo
Prosenc:éfalo
Corpo I
mamllar
Ponte
PleKo corótde do
letooiro ventrículO
Ãrvore da vida
do cerecero
Rombencétalo
Figura 8.1 5 Corte sagítal médio do encéfalo. (o) Um ól3pllil e (b) \J"I\il fotografia. As áreas do diencéfalo. do mesencéfalo e do rombencéfalo
são sombreadas. O l"e$Wlle do encéfalo fora dessas áreas sombreadas ~ incluído no telencéfalo.
O dieocUalo, em oonjunto com o tcleooéfalo previamente discu­
tido, constiru.i o prosencéfalo e é quase tOialmente circundado pelos he­
misfbios cerebrais. O terceiro ventrículo 6 uma cavidade esln:illl loca­
lizada na linha mediana, no interior do diencéfalo
T álamo e Epitálamo
O tálamo representa cerca de 80% do diencéfalo e fonna a maior
parte das paredes do rerceiro ventrículo (Figura 8.15). É consri­
tuido de massas pareadas de substância cinz.cnta, cada uma posicio­
nada imedintamenre nbniJCo do ventrículo lateral de seu nespeclivo
hemisfério cerebral. O tálamo atua sobretudo como um centro de
retransmi~o arravés do qual todas as infonnações sco.sirivas (ex­
cetuando-se o olfalo) passam em direção ao cérebro. Por exemplo,
os núcleos genicu/ados laterais retransmitcm infonnuçõcs visuais.
e os núcleos gtnicu/ados mediais rerransmilem infonnações auditi­
vas, do !álamo aos lobos occipital e lemporal, nespecrivamcme, do
córtex cerebral. Os núcleos intralamiruues do !álamo são alivados
por muillls modalidades sensirivas diferenres e, por sua vez.. proje­
tam-se em direção a mui1as áreas do córtex cerebral. Traia-se de
uma parte do sistema que promove um estado de nlertn c causa o
despenat do sono em resposlll a qualquer estimulo sensitivo sufi­
cienremente fone.
O epitáiJuno é o segmento dorsal do dicncéfalo c contém o
plexo cor/6/deo sobne o terceiro ven1rfculo, onde o Hquido cere­
brospinal se forma, e a glfindula pineal (epfjise). A glândula pioeal
sccrela o hormônio mtl01onina, que pode ter um papel no conuole
endócrino da reprodução (discutido no Capflulo 20).

223. lOl
Nlieleo po51enor
Núcleo antenor
Área préo()l)llea ---
~ HipC)Iise postorlot
(Neuro-hopôl•se)
Figura 8.16 D~ a de :alps núcleos no hipoábmo. Os núdeos hopotalãmicos. canpostos por corpos ceUns lli!U"'OalS, possuem dlfemus
lillções.
Hipotálamo e Hipófise
O hipotálamo ~ a porçlo mais inferior do diencUalo. LocaliUido
abaixo do tdJamo. ele fonna o assoalho e pane das paredes hne­
rais do terceiro ventrlculo. Es$3 pequena, mas importante, regilo
do eoo6falo oont6m os centros neurais da fome. da sede, da rcgu·
laçlo da temperatura corporal e da secreçlo honnonal da hipófise
(Figura
8.16).
A 16m disso, centros do hipoUíhtmo conlribucm para
a reauluçlo do sono, da vigrlia, do impulso e do desempenho se·
xual e de emoções (como, raiva, medo, dor e prazer). Atuando por
meio de suas conexões oom o bulbo do tronoo encertlico, o hipo­
lálamo ajuda a e'ocar as respo5tas viSClerais a v4rios estados emo­
cionais. Na sua regulaçio da emoçio, o hipoüluno atua em COO·
junto com o si51ema lfmbico, como foi discutido na seçlo
antenor.
A eslimulaçJo experimet1tal de cliferences treas do hipoúlamo
pode evocar as respostas autônomas Clii1ICII:rlstlcas da agresslo. do
oompottameoto sexual, da fome ou da saciedade. A eslimulaçlo crô­
nica do hipol4lamo lateral. por exemplo, pode fazer um animal QOo
mer e tomar-se obeso, enquanto a esLímulaçio do hipotálamo mediai
inibe a lllirnentQÇilo. Outras áreas contêm osmorrc<leptores que esti·
muJam a sede e a liberaçlo do honnônio antidiur6tioo (ADH) pela
hipófíse posterior.
e uun~m no hipocálamo que esú localiUido 0 Mtennostato"
do 001~-rpo~ . O resfri~~~~~ento experimental do hipottlamo anterior pr6-
6ptioo pro' oca ll'C-(uma re5po51a motora somática) e a tenno­
c~nese sem tremores (uma resposta mocora simpitica). O aqueci·
mento experimental dessa Ú'ea hipotal1mica acam:u bipef\'CillllaçJo
(estimulada por ocnos motores somitioos), vasocliJataçlo. sali'-açjo
e sccrcçio das &llodulas sudorifcns ( reguladas por DCJVOS simptti·
oos). Essas respostas SC!\'Cm para corrigir os desvios de temperalura
num tipo de rctroalimc:ntaçilo ncptiva.
A ooordenllçllo dos reOexos simpáticos c parassimpitioos. por·
tanto. é integrada oom o controle das respostas somáticas e cndócri·
nas pelo hipoullamo. Por sua vez, as atividades do bipocdlarno 53o in·
Oucncildas pelos «ntros eocef41icos superiores.
A hip6flse es~ localiUida imediauunente abajxo do hipo!JIIa·
mo. De fato, a oriacm embrion4ria da bipófisc po51erior é um cn:s·
cimento para baixo do cliell«falo, e toda a hipófise pennanece QOo
nectada ao dienc:Halo atrav~s de um pcdGnculo (uma relaçlo
descrita maa
detalbadamc:nte
no Capítulo 11). Ncutônios dos m1·
cl~os supra-6pticos e poro• cntricularu do hipotilamo (Figura 8.16)
produzem dois hormônios -o hormô nio antidioritico (AOH),
tam~ conbec:ido oomo wuoprtssiM, e a ocitocilla. Esses dois
hormônios sio transportados pelos uônios do rrato hipotd/Qm(l·/ti·
pojis4rio a16 a blp6n5e posterior (neuro-hipófiSC), onde slo anna­
zcnados c übcrados em respo5ta à estimulação bipotallmJca. A oci·
tocina estimula a contnçllo uterina durante o trabalho de pano, e o
ADH estimula os rins a neabsorvcr água e, conseqüentemente, a ex·
cn:tu um menor volume de urina. Neurônios do l!ipotálanto tam·
~ produzem honnônios denominados bormôolos Uberadores c
hormônios lnlblclores, que sio transportados pelo sangue a~ a hl­
pól'~ anterior ( lldcoo-bJpóftSC). Esses hormônios liberadores e ini·
bidora bipocalimicos re&ulam as seaeções da bip6fiSC anterior e,

224. em ruJo di$$0, ~gullllllas sec•eções de outras gllndulas endócrinas
(como de5crito no Clpftulo 11).
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Oescrm a loalizaçlo do cliendlalo em relaçlo ao dnbro t
aos vemrfculos ~ .
2. Cke as funções do hlpotibmo e indique as outns l"f&&6e$ en­
ceWias que coopenm com o hipolábrno no clesempenho
dessasfunç6a.
3. &pllque as relações ts1J\IIUnls e funcionais entre o hfocib­
mo e a hip6(de.
Mesencéfalo e Rombencéfalo
O rnesencéfalo e o rombencéfalo contêm muitos centros
imporuntes de retransmissão das vias sensitivas e motoras e slo
particularmente lmporun tes no controle dos movimentos da
musculatura esquelética pelo cérebro. O bulbo, uma
regílo vital do rombencéfalo, contém centros de controle da
respiraçio e da funçio cardiovascular.
Mesencéfalo
O -~~Mf/alo. ou ente alo m6llo, está localizado en~ o diei\Q!fa.
lo c a ponte:. O COI'J)O quadrig~meo ap~nta quatro clcv~ am:·
dondadas localizadas na superll<:ie dorsal do mesei\Q!falo (ver Figura
8.1 S). As duas elevações superio~s. os co/fcu/os superior~s. estio
envolvidas nos ~ne xos visuais: os co/fcu/o.r inferioru, locaHzados
imediatamente abaixo. do centros de retransmisslo de informações
auditivas.
O mesco~falo wn~m eoolim os pedúnculos ~bnús. o nú·
cleo rubro, a substlncia negra e outros ntlcleos. Os pedt1nculos cere­
brais
do
um par de estruturas compostaS por tt8IOS de fibras asccn"
dentes e dcscendcmes. O núcleo rubro. uma úea de substância
cinunta localiuda
profundamente
no mesei\Q!falo, manlim cone­
x
ões com
o Oi!rebro e o ~belo e está envolvido na coordcnaçio
mocon.
Como discutido no Capftulo 7. o mescn~falo possui dois
sistemas de neurOnios dopamin~rgicos (liberadores de dopamina)
que se projetam u outros án:as do cncUalo. O sis1ema nigros1ria·
tal projeta-se do subsUlncla neg ra para o corpo estriado dos nú­
cleos da base; eue sistema t necessário para a coordenaçlo moto­
ra. e 6 a degeneraçlo dessas fibras que produz a doença de
Parkinson. OuliW neurOnios dopamintrgicos que faum parte do
sisttma m~soUmbico se projetam de núcleos adjacemes l subslin­
cia negra
pan
o Sistema lúnbico do proscn~falo (Figura 8. 17).
Esse sistema está envolvido no comportamento e nos incentivos.
e a libcraçJo de dopamina por esses neurOnios 6 promovida pelo
abuso de drogas.
o rlforço poiiO'tO produzido pelo -llbullvo de
~ clrops envoloJe a IRieraçio de dopamlna por wWos
....J U do sistema mesollmbko. Esses ax6nlos orl(lnam-se
no mesenc41alo e terminam no núcleo act\Jtilbens do
prosenc6falo. A nlcocina do tabaco estimula os neur6nlos c~opa.
m~Mrzkos do mesendf alo por melo dos recepcores nlcodnlcos
da ACh. A herolna e a rnofil1la advarn essa via llnli'Ú dos ~
cores opióides do .-dblo, enquantO a coc:alna e as anfelami.
nu m.am no núcleo accumbens inibindo a reapcaçio da c~opa.
mina para o Interior dos ax~nlos prt·slnipticos. Como o
~ os sn-as de abstliltnda de drops Uliliz>du de for.
ma abusiva ISdo associados i reduçlo da concll'llnçio de dopli·
mina no núdeo aa.mberu.
Rombencéfalo
O rombtncifalo, ou encHa lo posterior, 6 composto por duas re­
giões: o mctcn~falo e o míclci\Q!falo. Olda uma delas scnl analisa·
da scp313da.mente.
Mmndfolo
O tmttm:ifalo 6 composto pela ponte e pelo cerebelo. A ponte
pode ser vista como uma procmi~ncia arredondada loca.lizada
sob o ~rebro, entre o mcscncUalo c o bulbo (Figura 8.18). As fi.
bras superficiais da ponte conectam· se com o cerebelo, e as fibras
profundas
raum parte
de lnllos motores e sensitivos que passam
do bulbo. atntvessando a ponte, até o mcsco~falo. Na ponte, h'
vúios núcleos associados a nervos cranianos espcclficos -o tri­
gSmco (V). o abducente (VI). o facial (VIl) e o vestibuloeoclear
(Vlll). OutrOs nOclcos da ponte col aboram com núcleos do bulbo
para ~guiar a respiraçlo. Os dois cen tros de contrOle respiratório
da ponte sao conhecidos como centro apniustlco e ctntra pntu­
motdxico.
O anbdo,
que oonlbn mais de cem bilh6es de new6nios, 6 a
segunda maior estrutura do ei\Q!falo, Como o ccrebro, ele con~m
subslincia cinzenta externamente e su~ia branca internamente.
Fibras do coebclo ptiSili1l atta•ú do núcleo rubro ali o !álamo e, em
seguida. ali as úeas liiOCOIIS do cclr1cx oerdnl Outros traJOS de fibras
cooec••m o cocbclo com a ponte, o bulbo e a medula espinal. O cc:ro­
bclo recebe estímulos de proprioaptoru (recepcms aniculms, tendi·
nosos c musculms) c, atuando em conjuntO com os núcleos da base e
áreas motoras do córtex cerebral, participa da coonlcnação dos movi·
meniOS.
O cerebelo 6 necessário para o aprendizado motor e parn a
coordenação dos movimentos de diferentes ani culaçlles du.rante um
movimemo. Ele llm~m t nccesdrio para a força e o momento
adequados dos movimentOs de um membro. Por exemplo, o ce~be·
lo é DCCCSsúio pan se locar o nariz com um dedo. trazer o garfo
com alimento l boca ou achar chaves, attav& do wo, no bolso ou
na bolsa.

225. O Símma Nervoso Ctntnl lOS
tüleo _J_--"r-z
CIUdado
(cabeça)
Cóftex
pré-frontal
Núcleo
aocumbefls
Feixe
medll!l elo
ptOS(lncéfalo
Ponte
QlreóeiO
Cotpo esttlaclo
E:::::::JI Sistema tne$01fmllloo
da clopam.na
(via da recompensa)
Figura 8.17 V" as dopaminêrgi<as do encéfalo. Os axônios que utizarn a dopamina como neurotransmissor (que são dopaminérgicos) deOOm a
substância negra do mesencéfalo e fonnam silapses no corpo estriado. Este é o s~ema ~- IJ1iza<lo para o controle motor. Os axOOo5
doparninétgicos que partem do mesencéfalo para o núcleo accumbens e o córtex pré-frontal constituem o sistema mesolímbico. que atua na rec~
emocionaL
A Ieda do cerebelo produz ataxla -falta de coor­
denaçlo resulance de erros de velocidade. força e
direçio do mo'limento. Os moYimentos e a fala de
pessoas com at!Xia podem memelhar-se :105 daque­
las com lntoxlcaçlo. Em condõçio cambém é caraaerizada pelo
tremor intensional. o qual difere do tremor de repouso da doen­
ça de Paridnson, que ocorre :apenas quando mo'limentos intel)o
clonais do realizados. As pessoas com lesio cerebelar podem
tencar JIIIU um objeto e nlo c:onseauir, colocando a mio muíto
l direita ou muíto l esquerda; elas tentam emio compenur mo­
vendo a mio na dlreçlo oposta. Esses mo'limentos para frente e
pm trás podem acarrear oscilações do membro.
M/elencéfolo
O
mie/encéfalo~ oomposto
por apenas uma csuuturn. o bulbo. Pos­
suindo um oomprimento aproximado de 3 em, o bulbo forma uma
oontinuidade oom a ponte (superiormente) e <> a medula espinal (infe­
riormente). Todos os tratos de fibras descendentes e ascendentes
que provêem a comunicação entre a medula espinal e o enet!falo de­
vem passar pelo bulbo. Muitos desses tratos de fibras cruzam para o
lado oontralat eral em csuutuniS triangulares elevadas do bulbo de·
nominadas pirâmides. Por essa razio, o lado esquerdo do cérebro
recebe informações sensitivas do lado direito do oorpo e vice-versa.
Do mesmo modo, por causa da decussação das fibras, o lado direito
do cmbro controla a atividade motora do lado esquerdo do corpo e
vice-versa.

226. 206
Cenlros · .
respiratórios { ~ea pnevmolâx~<:a
do tronco Area aplêuSIJCa _-J
encefdllco luea rítmica---~----­
FormaçAo reticular
Bulbo/
Figura 8.18 Centros de contrOle respiratório do tronoo
encefálico. São núcleos localizados na ponte e no buiJo que controlam os
nervos motores r~eeessários pata a respiração. A locahação da formação
reticular também é mostrada.
Muitos núcleos importantes esl!o contidos no bulbo. Vários
núcleos estão envolvidos no controle motor, dando origem a a.xô­
oios no interior dos nervos cranianos VUJ, IX, X, XI e XJI. Por
exemplo, os núcleos ••agais (existe um em cada lado do bulbo) d!o
origem aos cxttcmal'll<:nte importantes nervos vagos (X). Oucros oú·
cleos
re~ransm item infonnaçôes sensitivas 110 uilamo
e, em seguida,
ao oórtex cerebral.
O bulbo contém agrupamentos de neurônios necessários paro a
regulação da respiração e das respostas cardiovasculares. Por essa ra·
1.10, eles são conhecidos como cnuros vilais. O centro vasomotor
conttola a incrvação autônoma dos vasos sanguíneos: o centro de
controle cardlaco, intimamente associado ao cencro vasonlO!or, re­
gula o OOilii'Oie nervoso autônomo do coração: e o centro ~pirató­
rio do bulbo atua em conjunto com os ccnlrOS da ponte no concrole
da respi.n~Ção .
Fonnoçõo Reticular
A formação reticular (Figura 8.18) é uma rede complexa de oú·
cleos e fibras nervosa, loeali7Ada no bulbo, na ponte, no meseneéfa­
lo, oo tálamo c oo hipotálamo. que atua como um sistema de ativa·
ção reticular, ou SA R. Por causa de suas numerosas intcnoonexOes,
o SAR é ativado de um modo inespecífico por qualquer modalidade
de informação sensitiva Por sua vez, fibras nervosas do SAR projc.
IJUTI·SC de forma difusa paro o oórtex cerebral. I sso resulta numa esti·
mulaçilo inespecfjica do córtex cerebral em resposta à informação
sensitiva recebida.
O SAR. por meio do seu estímulo inespeófico do
córtex, ajuda a manter um estado de consdfncb
alerta. Nlo surpreendentemente, hi evidências de
que os anestésicos ge~is podem produzir incons-
cifncia ao deprimir o SAR. Do mesmo modo, a capacidade de
adormecer pode ser devida à ação de neui"OV'ansmlssores espe­
dficos que Inibem a atM<Iade do SAR.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Cite as ewvturas do mesendhlo e desaeva suas funç6es.
2. Descreva as funções do bulbo e da ponte.
3. Localize a formaçlo reticular no enc6blo. Qual~ a fooçio
principal do sistema de aàvaçlo redcubr e oomo se realiu!
Tratos da Medula Espinal
Informações sensitivas de receptores distribuídos na maior parte
do corpo são retransmitidas ao encéfalo por meio de tratos de
fibras ascendentes que conduzem impulsos para cima atraVés da
medula espinal. Quando o cérebro dirige atividades motoras, es·
ses comandos se dão sob a forma de impulsos nervosos que,
atraVés de tratos de fibras descendentes, percorrem a medula es·
pinal no sentido distai.
A medula espinal estende-se do nfvel do rorame magno do
crânio até a primeira ''értebra lombar. Diferentemente do encéfalo,
no qual a substhcia cinZenta for:ma um córtex sobre a substhcia
branca, a substância cinunta da medula espinal está localizada no
centro, sendo ci.rcundada por subst!ncia branca. A substância cinzen­
ta central da medula espinal está disposta na forma de um "H", com
dois cornos dorsais e dois como.! ventrais (também denominados
cornos posteriores e anteriores. respectivamente). A substância bran·
ca da medula espioal é composta por tratos de fibras ascendentes e
descendentes que CSI1io dispostos em seis colunas de substância bran·
ca denominadasfunfc ulos.
Os tratos de fibras da substância branca da medula espinal
silo nomeados para indicar se silo tratos ascendentes (sensitivos)
ou descendentes (motores). Os nomes dos tratos ascendentes
geralmente
começam com o
prefiXo espino-e terminam com o no-

227. O Sisuma Nervoso Centnl 207
bela 8.2 Principais Tratos Ascendentes da Medula Espinal
Trato
Espinoallmko anterior
F.sciculo cool • &tdrulo
wneifonne
Ofi&em
Como posarior de um belo do rne<Ul,
-cno:a para o belo opoltO.
Corno posterior de um ~do do
medula, mas cruza para o ~do
opostO.
Ntu~os alerentes periHitcos.
Sobem pelo l;odo lpslattnl da
medula espinal. mas cruzam :acima
do but>o.
Corno posterior. Não cnrz:a.
Corno posterior. Alpnas fibru
cruzam e outraS Alo.
me da região cerebral onde as fibras da medula espinal formam a
primeira sinapse. Por exemplo, o trato espinotalllmico transporta
impulsos que transmitem sensações de tato e pressão e fonna si­
napses no tálamo. Dessa região, eJe.ç são retran.~miúdos ao cónex
cerebral. Por out:ro lado, os nomes dos tratos motores descendentes
começam com um preruto indicando a região cerebral que dá ori­
gem às libras e termina com o sufixo -spinnl. Por exemplo. o trato
conicospinallateral começa no cónex cerebral e desce até a medu·
la espioal.
Tratos Ascendentes
Os tratos de fibras ascendentes transmitem informações sensitivas de
receptores cutlni.'OS, proprioceptores (re«ptores musculms e articu·
lares) e recep1ores viscerais (Tabela 8.2). A maior pane das infonna·
ções sensitivas que se origina no lado direito do corpo cruza para fi.
nalmente atingir a região do lado esquerdo do cérebro que analisa
essas informações. Do mesmo modo. as informações originadas no
lado esquerdo do corpo silo, em última instância, anAlisadas pelo la­
do direito do cérebro. Para algumas modalidades sensitivas, essa de·
cussaçl[o ocorre no bulbo (Figura 8.19); para outr.IS, ela ocorre no
medula cspioal. Essas vias neurais são analisadas mais <lclalbada­
mente no Capítulo I O.
Tratos Descendentes
Os tratos do fibras descendentes que se originam no encéfalo são
divididos em dois grupos principais: os tratos cortlcosplna.ls, ou
piramidais, e os tratos ext:rapicamld ais (Tabela 8.3). Os tratos
piramidais descem diretamente, sem interrupção sináptica, do
c6nex cerebral à medula espioal. Os corpos celulares que fome·
cem fibras a esses tratos piramidais estio localizados sobretudo
no giro pri·central (também denominado c6rtex motor). Conlu·
do, outras áreas do córtex cerebral também contribuem para esses
tratos.
T&mino
T ibmo e. em seguid.. córux cer~
T&no e. em seguld.. ~ex cer~
N!Jcleo gridl e núcleo o.nelforme do
bulbo, dlamo t. a seguir. córux
cerebl'1l
Cerebelo
Cerd>elo
Concllz Íl1"'1sos sensitiYos do pressJo
e Ql.o ~o (Vo$selro~
Conduz impulsos pv-a dor e
temperawra que s5o lnterpRQCios
no córux cerebnl.
C:ln6Jz ~ MnSllt;Qs do pelt.
rrl.lsaios. l2lldees e anlalllç6es. cs
~ são ieprtf:lllbamo se ISações
do-qW;riôco (debb ~ prasões
pRdsas e I'IIOWnlnax CXll'pC)nis.
Condul imjdsos sensitiYos de um
lado do corpo pv-a o mesmo lado
do cem.elo. NecesWio para as
coocrações ~ coordenadu.
Concllz impulsos ~""' de ombos
os Wlos do corpo pv1l o cetebelo.
Necessário para as contraÇÕeS
musrubrts coordenados.
De 80% a 90% das fibras corticospinais sofrem decussaçilo
nos p irâmi de.~ do bulbo (daí o nome ''tratos piramidais") e descem
como tratos conicospinais lnttrais. O restante das fibras que nio
cruzam formam os tratos corricospinais anteriores, os quais so­
frem decussaçllo na medula espi.nal. Por causa do cruzamento de
fibras, o hemisf~rio direito controla a musculatura do lado esqucr·
do do corpo (Figura 8.20), enquanto o hemisfério esquerdo contro­
la a musculatura direita. Os tratos corticospinais estão envolvidos
principalmente no controle dos movimentos finos que exigem des­
treza.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Frank apresenta paraUsla do lado direito
do corpo.
Que lesõo do troto motor descendente seria nesporMiel pelo po­
ro.fslo de Fronkl
Os tratos descendentes remanescentes são tratos motores ex·
trapiramidnis, que se originam em regil!es do meseocéfalo e do
tronco encef:llico (Tabela 8.3). Q uando os tratos piramidais de um
animal de laboratório s.lio seccionados, a eslimulaçno elétrica do
córtex cerebral, do cerebel o e dos núcleos da base ainda podem
prod u~ir movimentos. As fibras descen dentes que produzem esses
movimentos devem. por <lcfinição. ser tratos m01ores cxtrapirami­
dais. As regiões do cóne.x cerebral, dos núcleos da base e do cere­
belo que participam desse controle motor apresen1am numerosas
interconcxl!es sinápticas c podem influenciar o movimento apenas
indi.reramente. por meio da estimulação ou da inibição dos núcleos
que dlo origem aos tratos extrapiranúdni s. Observe que esse con­
t:rolc motor difere daquele cxeyçldo pelos neurônios do giro pré­
central. os quais enviam fibras diretamente pua a medula espinal
n
os
tratos piramidais.

228. 208
(a)
Giro
pós-ce nt r:!al!.-.--....~=--..
Cónex
ceroblal
Lemnlsco mediai
(axOnlos ele neur6nlos
de segunda ordem)
1----Bulbo ------1
Fascículo cune iforme
(axÓIIIOS ele neur6nlos
sensitivos de primeira ordem)
Recepcor ele esbramento
articular (propnoceptor)
L:=:::::---Fascículo grécit
(axónios do neur6nlos
sens~ivos de pnmellll ordem)
Recep~or elo tato (b)
Recel)lor da dor
Ax6noos de neurônios
ele primeira oroom
(não-integrarues elo
ttato espinotalâmJCO)
Recel)lorda
temperatura
Figura 8.19 Tratos ascendentes transportando informações sensitM.s. Eslas informações são lberadas por lle'$Ônios <le terceira ordem ao
córtex cerebral (o) Trato do kmlisco mediai; (b) tr.rto espinotalâmico lateral.
bela 8.3 Tratos Motores Descendentes Para os lntemeurônios Espinais e Neurônios Motores
Trato Catepria Orizem c~
Conicospinal baonl Piramidal Córtex cerebn1 Cna:aelo
Conicospinal anterior Piramidal Córtex cerebn1 Nio<tuz.1do
RWrolj>IN! Extnpinmidal Núcleo nbro (mesencMalo) Cruzado
Teaospinal Extnpitamidal Coliculo wperior (m~nc:Malo ) Cnrndo
V e:slibUiolplnal fxlnplnmidal Núcleos~ (Wbo) Nio<tuz.1.do
Redculolplnal Exlnjliramidal fonnaçlo retkvlar (bulbo e ponu) Cnrndo
Os tratos reticu/osp/na/1 sAo as principais vias deSGenden­
tcs do sistema cxcrapirumidal. Esses tratos originlllD·Sc na forma­
ção reticular do tronco encefá.lico, que recebe tanto impulsos esti­
mulatóríos quanto in ibitórios do cérebro e do cerebelo. N&o
existem trat os descendentes procedentes do cerebelo. O cerebelo
pode influenciar a atividade motora apenas indiretamente por
meio do seu efeilo sobre os núcleos vestibulares, núcleo rubro e
núcleos da base {os quais enviam axõnios para a formação reticu­
lar). Por sua vez.. esses núcleos enviam axônios para a mcdulu cs·
pinaJ arravés dos tratos veSiibulospinoi.l, /Tatos r11brospinais e
tratos reticulospínais. respectivamente (Figura 8.21). O controle
neural da musculatura esquelética é c~plicado em mais detalbes
no Capitulo 12.

229. OSímmaNervosoCtntnl
.4ree motora .........._ _.--...,.~-....
primária do ........._
córtex cerebral
Trato -----i
cor11cosplnal
anlerlor
Medi.Ca-- ~
esplnal
lOmbar
Trato
cortleo$J)Inal
lateral
Figura 8.20 Tratos motores conicospinais (piramidais)
descendentes. Esses tratos contbn axõnios que passam do giro p~ ­
central do córtex cerebnl à ~ espinal para formar sinapses com
intemeur6nios espinais e oeurônios motores inferiores.
Os IJ'aiOS cordcosplnals parecem ser particularmen­
te Importantes nos mcwlmentos volundtlos que exi­
gem lnt«ações complexas entre o estimulo $1!nsi1lvo
e o córux ITIO(Or. Por exemplo. a fala é comprome­
tida quando os tratos coniCO$f)inais s1o lesados na regi~ IO!icl­
ca da medula espinal. enquanto a respiração involuntiria conti­
nua. A lesão do sistema motor piramidal pode ser detectada
cfiníamente
pela presença
do reflexo de Bablnsld, no qual a
estimulação da plana do pé provoca txten~ do hilux para ci­
ma e o afastamento dos ootros dedos. (Normalmente. nos adul­
tos, essa estimulação provoca o reflexo planar-um.l flexio pa­
ra balxo, ou encurvamento, dos dedos.) O reflexo de Babinslci
esd normalmente presente em lactentes porque o concrole neu­
ral nio esd ainda totalmente deserwolvido.
Córlex oerebrul
1l
r:--=e-
~
Núdeo
"-
da base J
rub<o
Formação
IOUCUiar
do tronco
r N
oocefállco
iii -
"
..
oã. "
o-_ ..
_a.
.. o ....
.:=:i .:~
!:!
D
-
;> ..
~
~
Neurõnios motores
-..
c:
ã.
O'"
-o ,._
~~
-..
~
209
Figura 8.21 Controle neural motor superior dos músculos
esqueléticos. Os tr.rtos piramidais (cortieospilaís) são mostrados em rosa
e os tratos extnpii'31Tlldais são mostrados em preto.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Elqllique porque cada hemisftrio cerebral recebe e.~dmulos
stnSlliYos e dlreclona o impulso motor para o lado
concralaleral do corpo.
1. Cite os a-atos do sistema motor piraridal e descreva a
funçio desse slsrana.
3. Cite os a-atos do sistema extnplramldal e explique como
esse sis1ema d'riere do sistema motor piramidal.
Nervos Cranianos e Espinais
O sistema nervoso central comunica-se com o corpo através de
nervos que emergem do SNC (nervos cranianos) e da medula
espinal (nervos espinais). Esses nervos, juntamente com
agnJpamentos de corpos celulares localilados fora do SNC.
constltlJem o sistema nervoso periférico.
Como foi mencionado no Capitulo 7, o sist~ma nermso perifl·
rico (SNP) t constiluldo por nervos (agrupamentos de axônios) e
seu.s gânglios associados (agJllpamentos de corpos celulares). Embo­
ra este capitulo seja dedicado no SNC, t imponame dizer que este

230. 210
oiio pOde funcionar sem o SNP. Esta seção serve. ponan1o, para
complew nossa análise do SNC c introduzir conecilos penincn1cs ao
SNP que serão e~ piorados em mais decal~ em capítulos posleriores
(prutlcularmeme os Capflulos 9, 1 O e 12).
região anterior do encéfalo à região poSterior. Os nomes indicam as
estrururns inervadas por esses nervos (p. ~ .. a facial) ou a função
principal dos nervos (p. c~ .. oculomo1or). A Tabela 8.4 apresenta
um resumo dos nervos cranianos.
Nervos Cranianos
Dos doz.c pares de nervos cranianos. dois pares se originam nos
corpos celulares localizados no prosencéfalo e dez pares se origi·
oam no mesenctfalo e oo rombenc~falo . Os nervos cranianos são
designados por algarismos romanos e por nomes. Os algarismos ro­
manos referem-se à ordem em que os nervos estão posicionados. da
A maioria dos nervos cranianos t classificada como nervos
mistos. Esse termo indica que o nervo coo~m lanlo fibras sensitivas
como mo1oras. Comudo, os nervos cranianos associados a sentidos
especiais (p. ex .• olfatório, óptico) são constitufdos apenas por fi.
bras sensoriais. Os corpos celulares desses neurônios sensoriais não
eslào localizados no encéfalo. e sim nos gânglíos próximos ao órgão
sensorial.
Resumo dos Nervos Cranianos
Númet"O e Nome
1 ot&tório
11 Ópdco
111 Oculomotor
IVTroclw
VTri~
DM<lo ofdlmia
DM<lo maxílar
DM<lo mandibular
VI Abducente
VIl Facbl
VIII Vestib<Jlocodear
X Vago
XI he$sório
XIIHipo&losso
Composlçlo
Sensitín
Sensitín
Sensitín
Sensiliva: prop~
Hoton
Homra
Sensiliva: prop~
Homra
Hoton: p;u=~tia
Panulmpíâa
Homra
Sensiliva: ~
Sensorial/Sensitiva
Olfato
Vldo
lmjKllsos ll10IOte> liOS múKvlos levantldores ela ~ superior e txtrlnsecos
do bulbo do cllo.
~ceto o obliquo superior e o reto latent lnervaçio de mús<.ulos que regulam a quamlclade de 1ut que
penetra no olho e que focam o cristalWto
Propriocepçlo dos múswlos lneMdos por fibras mo<oras
lmjKllsos ll10IOte> ao músculo obliquo superior do bo.llbo do olho
l'ropriocf9Çio do músoulo obliquo superior do bulbo do olho
lmjKllsos sensitm:>s ela CÓ<r1G. ela pele do nariz, da fronte e do cO<KO cabeludo
lmjKliSOS sensitioos ela mucosa IW3l. da ~ e deMts superiores. do palato. do libio superior e ela
pele ela boc:hedla
lmjKl!SOS sensitivos ela regí1o temporal, ela 11"&\'0o ela aqiva O dentes inferiores, e ela pele do queixo e
porçio inferior da rnmclil><Jb
l'lop<locepçlo dos múswlos da~
lmjKllsos ll10IOte> aos mGsculos ela mastlg:açlo e músaAos que tf1ISionam o tlmpano
lm!K'Isos mocoteS ao masculo reto b~«al do ~bo do olho
f'roprioQf9Çio do músoulo reto btel"ll do boJ!bo do olho
lmjKllsos motores liOS masculos ela e>q>ress:lo f.Kiol e músaAos que mulonam o estri>o
Secreção de ~ pebs ~b.s lurirNis e de ..ma pebs &llnWb.s ..tivues "'blin&wit e
sub~
lmjKllsos sensoriais dos aliaAos ~tórios localizados nos dois terços anteriores ela lfnp:
sensibõlldade lllS3l e palaal
l'ropriocf9Çio dos múswlos ela e>q>RSSão faáaJ
l,.,.Asos sefiSÍtiVOS associados ao equilobrio
lmjKliSOS st1110riait assoâldos ~ aud"tçlo
lm!K'Isos motores liOS mGsculos ela lari11ge udlitados na de&Miçlo
Propriocf9Çlo dos múswlos ela ~
lmjKllsos sensitioos ela &nnge. ela cavidade da orella mtdia. do seio aródco e sensoriais dos alltulos
&IJSQtórios localizados no terço posterior da 111181'•
Secreção de QJiva pela &lãndula ..tivar pWôda
Conttaçio dos mUsQIIos da Qringe (~) e ela latqe (~)
Propriocepçlo dos músculos vis«rais
lmjKllsos strtSOriais dos aliaAos ~tórios localizados na epTou: stm~ç6es ela Oftlha; ltnsaç6es
'liscenis "'rais
R~çio de mlilas blções 'liscenis
MoWnento laMat« palato molt
lmjKllsos mocotes liOS múKvlos ~ e memodelclomaswldeo para o tnOYimento da cabeça. do
pescoço e dos ombros
Propriocepçlo dos músculos que mowm a cabeça. o pescoço e os ombros
lmjKllsos ll10IOte> aos músculos lnoinsecos e txtrlnsecos da ~e aos músculos infn-hlóideo$
l'ropriocf9Çio dos múswlos ela U'181'a

231. Nervos Espinais
Existem 31 pan:s de nervos espinais. Esses nervos slo -vupados
em oito cerviQis. doze toricicos. ci.nco Iom~. cinco 5ICI'8is e
um coccrgeo. de ICOfdo com a regiilo da coluna venebral de oode
eles emergem (Figura 8.22).
Cada oervo espinal ~ um oervo misto composto por fibras scnsi·
uvas e 11101om.\. E.'ISllS fibras são reuni!W no nervo. mas seprurun-se
próximo da f !!laçAo do nervo à medula espinal. Isso produ.t duas "nú·
zes" p11111 Cllda ner.-o. A raiz posterior é composlll por fibros sensiti·
vas, e a raf% anterior é composta por fibras motoras (Figura 8.23).
Um alargamento da raiz poskrior. o ~gllo sensldvo de oen·o espi·
oal, cont~m os corpos ClCiulares dos oew&ios sensitivos.. O oeu.r6oio
11101or mostnldo na Figura 8.23 é um neurOnio 11101or sooWico que
Ptexo cervical ----
Cutâneo lemorat -----''­
lateral
lsquiát.co ------
211
iuerva mtlsc:ulos csque~icos. Seu corpo celular oilo estA loc:alitado
DWD gloglio. mas na subsllncia CÍIIl.ellll da medula espioal. No entan­
to, os corpos celulares de alguiiS oew6nios mocores auiOnornos (que
ioervam efctorcs in•'Oiuntáios) eslio mlill!dos em gloglios fora da
medula C$pinal (o sistema nervoso autônomo é analisado separac~a .
mco!A: no Capítulo 9).
Arco Reflexo
As funções dos componentes sensitivos c motores de um nervo
espinal
podem ser compreendidas mais
facilmente por meio de
uma an4lise do arco renexo. isto é, uma resposta motora inoons·
ciente a um estlmulo sensitivo. A Figura 8.23 apresenta a via ncu·
raJ envolvida em um arco ren uo. A estimulaçlo de receptores
(12 pares)
1----r:=
,__Lombatet
(5 parot)
s-Ja
(5par .. )
(I pat)

232. 212
GângliO sensruvo do Raiz
nef\'0 espinal posterior
--~ :pocduta/(
Neurónoo do
associação
(rnlemeurônio)
Dorsal
----..!.-~~
Substância branca --
Subslênt:ia <:iru:onta
Medula espinal --
NeurOnlo SOns<IIVO
Neurônio
motor sornâbco
(músculo)
figura 8.23 Um reflexo e$J>!Ml. Esse reflexo envoM! três tipos de nw&ios: um na.rõnio sensitivo. ""ne<YÕnio de amoação (lntem!Urónlo). e
um neurônio motor somático no rWel da medula espi1aJ.
sensilivos evoca potenciais de ação que silo conduzidos para a
medula espinal por neurônios sensitivos. No exemplo apresenta·
do, um neurônio sensitivo forma sinapse com um neurônio de as­
sociação (intemeurõnio). o qual, por sua vc;r., forma sinapsc com
um neurôn io motor somálico. O neurônio motor somático, cmão,
conduz impulsos da medula espinal para o músculo e eslimula
uma contração reflexa. Observe que o encéfalo não está direta­
mente envolvido nessa resposta reflexa a uma estimulação scnsiti·
va. Alguns arcos reflexos são ainda mais simples que esse. Num
renexo
de estiramento muscular (p.
ex., o renexo patelar), o neu­
rônio sensitivo forma uma sinapse diretamente com um neurônio
motor. OutrOs reflexos são mais complexos, en volvendo um niÍ·
mero de neurônios de associação e resuJtando em respostas moto­
ras em ambos os lados da medula espinal, em diferentes níveis.
Esses reflexos da musculatura esquelética são descritos juntamen­
te com a contraçl!o muscular no Capítulo t 2, e os renexos autôno­
mos. envolvendo a musculatura lisa e o miocárdio. são descritos
no Capítulo 9.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Frank aprese nta reflexo patebr apesar de
sua paralisia
Por que o reflexo pattlor está presente?
~ o couso mois prtMrvel dos mtomos de Frankl
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Defina os termos niz posterior, ppo semiCi'l'o de neM
tspml. raiz Gn!ttior e nttVO misto.
l. Dacrev2 as >ias e estruturas neurais envolvidas ntm arco
reftexo.

233. Resumo
Estruturo Orgonlzoclonol do
Enc~folo 188
I. Durante o desenvolvimento
embrionário, cinco regiões do e~falo
sio formadas: o telcooéfalo. o
di~falo, o mese~falo, o
IIICicoo!.falo e <> o mieleoo!falo.
A. O teleoo!falo e o ~ooéfalo
constituem o prosencUalo: o
mcse~falo ~o e~falo m6dio; e
o rombeooéfalo ~composto pelo
meten~faJo e pelo mielc~fo.lo.
B. O SNC começa como um tubo
oco e. por essa nulo, o eooéfalo c
a
meduJa
espinal s1o ocos. As
cavidades oo interior do eooéfalo
slo deoominadas '-enufallos.
arebro 190
I. O ~rebro E constituído por dois
hemisfErios conectados por um grande
uo.to de fibnls denominado corpo
caloso.
A. A pane ex ~ema do ~rebro. o
c6rtex cerebral,~ ooostitufda por
subslância cinzenta.
B. Sob a subst1ncia c:inl.enta.
enooouo.-se a subslAncia bnnc:a.
nw nll<:lcos de subsdnc:ia
c:inunta, conhecidos como
nll<:lcos da base. estilo localizados
profundamente na subSIAncia
branca do ~rebro.
C. l'oleoc:iais sioipdcos do córtex
ccrelnl prod=. atividade
e~triQ obsetvllda num
ck:trococefalograma (EEO).
11. Os dois hemisfmos cerebrais possuem
alguma espec:ialil.açlo de função, um
fenômeno denominado lateralizaçlo
cerebral.
A. Na maioria das pessoas. o
hemisfmo esquerdo~ dominante
para a linguagem e a capacidade
analítica, enquanto o hemisfmo
direito~ mais imponante no
reooobec:imento de padrOes. na
composiçlo musical, no canto e
no reoonhccimento de rostos.
B. Os dois hemisférios cooperam em
suas funções. Essa cooperaçlo E
auxiliada pela comunicaçlo entre
os dois lln\'Es do corpo c:aloso.
111. Regiões particulares do c6rtex cerebral
esquenlo parecem ser imporuLntes na
capacidade da linguagem. Quando
essas áreas sl!o lesadas, ocorrem tipos
caracterlsticos de afasia.
A. A úea de Wcmicke esú
envolvida na compreenslo da fala.
enquanto a úea de Broca E
oecessúia para o desempenho
mednico da fala.
B. Ac:rtdita-se que a área de Wcmidce
conuolc a ma de Broca por meio
do fasc:leuJo longirudinal superior.
C. Acn:diUI·se que o giro angular
integre diferentes fontes de
infonnaçOes sensitivas,
projetando-as para a úea de
Wemicke.
IV. O sistema lfmbico e o hipoúlaroo slo
regiões do cooéfalo que foram
implicadas como centros de várias
emoções.
V. A memória pode ser dividida em
memória de curta duraçio e memória
de longa duraçio.
A. Os giros temporais !Mdios -em
panicular o hipocampo e, !alva, o
nllclco a.m.igdalóide -parecem ser
necessários para a con.o;olidaçlo da
mcmóriJI de curta duraçilo em
memória de longa duraçllo.
B. Aspectos particuhtre$ de uma
memória podem ser armazenados
em •úias regiões eocefilicas.
C. A poceoc:iaç5o proiOQpda ~ um
fenômeno que pode CSUir envolvido
em alguns~ da memória.
DlencEfo/o 20 I
I. O die~falo éa regilo do
prose~foJo que inclui o !álamo, o
epitálamo, o hipo1dlamo e a hip6fise.
A. Entre outras funções, o tálamo
ser>e corno um importante cenuo
de retransmisslo de infonnaçOes
sen itivas.
B. O epitilamo con~m o plexo
corióidco, onde o liquido
cerebrospinal se forma. A
gUinduJa pioeal. que secreta o
hon'nônio melatooina, tambEm faz
parte do cpitálaroo.
C. O bipoúlamo forma o assoolho do
terceiro ''entriculo e a hip6fue
está localilllda
imediatamente
abaixo do hipotálamo.
lll
11. O hiporálarno é o principal eenuo de
conuole
das ati•idades viscerais. A. O hipoúlamo contém centros de
controle da sede, da fome. da
ternperatut11 corporal e
(junUimente com o sistema
lfmbico) de várias emoções.
8. O hipotálamo regula as secreções
da hip6fise. Ele conuola a
hip61ise posterior através de um
trato de libras e a bip6fiSC anterior
por meio de honnônios.
Mesenc~/o e Rombendfolo 204
I. O ~falo con~m os eoliculos
superiores e inferiores, os quais esrlo
envolvidos nos reflexos visuais e
audith·os, respec:tivamente. e n~clcos
que contêm ncur6nios dopaminérgicos
que se projetam pBrB o corpo estriado e
o sistema lfmbieo do proseooéfalo.
11. O ~falo~ constituído por duas
regiões: o l'lltlenCtfalo e o ~falo.
A. O meteooéfalo con~m a poote e o
cerebelo. A poote contEm OÚ<:Ieos
de quauo pares de ocrvos
cranianos, e o cerebelo tem um
papel imponante oo conuole dos
movimentos da musculatura
esquelética.
B. O miel~falo ooosiste numa
única regjlo, o bulbo. Esta contEm
centros que regulam funções vitais
como a R:$pitaçlo e o ooouole do
sistema c:anliovaseular.
Tratos da Medulo Esplna/ 206
I. Os uo.tos o.seendentes transportam
informações sensitivas dos órgilos
sensitivos. passando pela medula
espinal, até o eooéfalo.
11. Os tratos deseendentes slo tratos
mocores e se dividem em dois gJUpos:
o sistema piramidal e o sistema
extrapinunidal.
A. Os uo.tos pinunidais são os tratos
corticospinais. Eles começam no
giro ~nrml e descem. sem
formar sinopses, at~ a medula
espinal.

234. 21<4
8. A maior pane das fibras reticulospinal, que se origina na A. A raiz posterior de um nervo
conicos pioais sofre dccussaçlo formação rclicular do mcscocéfalo. cspinal contém fibras sensitivas, e
nas pirtmides do bulbo. os corpos celulan:s desses
c. Regiões do CÓI1CX CCI'Cbral, OS
Nervos Cranianos e Esplnait 209 neurônios estão contidos no
núcleos da base c o cerebelo I. Há doz.c pan:s de nervos cranianos. A ginglio sensitivo de nervo espinal.
contrOlam os movimentos maioria deles 6 mista, mas alguns 8. A raiz anterior de um nervo
indiretamente ao fonnttrem possuem função exclusivamente espinal cont~m fibras m01oms.
sinapscs com outras regiõe$ que sensitiva ou sensorial. 111. Um arco reflexo~ uma via neurnl que
dão origem aos tratos de fibras 11. Existem 31 pares de nervos cspinais. envolve um neurônio scns. itivo c um
cxtrapiramidais descwdcotes. Cada par contém tanto fibm sensitiva.ç neurônio m01or. Um ou mais neurônios
D. O principal tr.110 m01or como motoras. de associação também podem estar
exuapiramidal 6 o trato envolvidos em alguns reflexos.
Atividades de Revisão
f •
I . Qual das afliTIIlltivas a seguir sobre o b. Ela cootém o centro apnêustieo. c. dos pedúnculos cerebrais.
giro p~ -centra1 6 verdadeira? c. Ela contém o centro vasomotor. d-do f asc:ículo longitudinal superior
a.. Ele está envolvido no controle d. Ela contém tratos de fibras doen~falo .
IDOIOI. ascendenteS e descendenteS. e. do giro préo«ntral.
b. Ele está envolvido na percepção 6. O sistema de ativação reticular
sensitiva.
a. é composto por neurônios que
Nas questões 10, li c 12, combine a nalllreZa
c. Ele está localizado no giro frontal. fazem pane da formação reticular.
da afasia com a ;ua causa (os opções estão
d. Tanto a como c sllo verdadeiras. b. é um arranjo frouxo de neurônios
listadas após a questão 12).
e. Tanto b como c sllo verdadeiras. com muitas sinapses I O. Boa comprcensllo; consegue falar e
2. Na maioria dos pessoas, o hemisfério interconcctadas. escrever, mos não consegue ler
direitO controla movimentos c. wá localizado no tronCO (embora possa \'ef).
a.. sobretudo do lado direi to do corpo. encefálico c no mcse~falo . 11. Boa compreensão; a fala é lenta e
b. sobn:wdo do lado esquerdo do d. atua para despertar o cól1elt diffcil (mas a capacidade m01ora não
COIJ)O. cerebral sobre as informações está comprometida).
c. latlto do lado direito como do lado sensitivas que chegam.
12. Boa comprcensllo; a fala é fluente mas
esquerdo, na mesma proporção.
~. t descrito correwnente por todas
sem sentido.
d. somente da cabeça e do pescoço. as altemati vas anteriores.
Lesllo da área de Broea. a.
3. Qual das afumativas a seguir sobre os 7. No controle da emoção e da
b-Lesão da área de Wemicke.
nlicleos da base 6 verdadtira? motivação, o sistema llmbico arua
c. Lesão do giro angular.
a.. Eles eslio loealiz.ados DO
juntamente com
d. Lesão do giro pré-central
encéfalo. a. a ponte.
13. O hormônio antidiwitico (ADH) e a
b. Eles contêm o ndcleo eaudado. b. otálamo.
oeitoeina são sintetizados pelos otlclcos
c. Eles estio envolvidos DO controle
c. o hlpotálamo.
supra~eos e paraventriculares, os
m01or. d. o cerebelo.
quais estão localizados
d. Eles fazem parte do sistema
~. os nlicleos da base.
no tálanoo. a.
extrapiramidal. 8. A capacidade vCJbal predomina no
b. na glândula pincal
e. Todas as afmnruivas anteriores a. hemisfério esquerdo de pessoas C. na hipófise.
sllo vetdadeiras. destru. d. no hipoúlamo.
<4. Qual das estruturas a seguir atua como b. hemisfério esquerdo dn maioria e. na ponte.
um centro de reuansmis.ção da das pessoas canbo!llS.
I .C. Os eolfculos superiores sllo corpos
sen.saçio somestésiea 7 c. hemisfério direito de 97% de
gemeos loealiz.ados nos corpos
a.. Otálamo. todas as pessoas.
quadrigêmeos do mescoeéfalo que
b. O hipotálamo. d. Tanto a como b são comtas.
estão envolvidos
c. O mlcleo rubro. e. Tanto b como c sllo com:tas.
nos rellcxos visuais. a.
d. O cerebelo. 9. A consolidação da memória de curta
b. nos reflexos auditivos.
5. Qual dos afirmativas a seguir sobre a duração em memória de longa duração
c. na retransmissão de infollllll9llcs
medula ob longa~ falsa? parece ser uma funçiio
cutineas.
a.. Ela eonu!m nóclcos de algun.~ a.. da substância negra.
d-na liberaçio de homônios
nervos eranianos. b. do hipocampo. hipofisários.

235. O Sistema Nervoso Central
Teste Seu Conhecimento de Conceítos e Princípios
I. Ocfioa o tenno decussaçilo e explique
a sua importincia em tennos do
sistema motor piramidal.
l. A estimulação elétrica dos nócleos da
base ou do cerebelo pode produzir
movimentos da musculatura
esqueléliea. Descreva as vias por meio
das quais e.~ regiões encefálicas
controlam a atividade motora.
3. Defina o tenno ablação. Forneça dois
exemplos de como essa téoniea
experimental foi utilizada para se
aprender sobre a função de
determinadas regiões encefálicas.
4. Explique como os pacientes
submetidos à "divisão encefálica''
contribuíram na pesquisa sobre a
função dos hemisférios cerebrais.
Proponha alguns experimentos que
revelariam a lateralização da função
dos dois hemisférios.
5. Que evid~ncias temos de que a área de
Wcmicke pode controlar a área de
Broca? Que evidencias temos de que o
giro angular estimula a área de
Wemicke?
6. Cite duas razões pelas quais os
pesquisadores diferenciam a memória
de cunn da de longa duraç-Jo.
Teste Sua Capacidade de Análise e Aplique o Seu Conhecimento
I. A sfndrome aleoólica fe~al. produzida l. Estudos recentes sugerem que a
pelo consumo excessivo de álcool atividade do giro temporal médio 6
durante a gravidez. afeta diferentes necessária para a recuperação da
aspectos do desenvolvimento memória. Qual é a diferença entre o
embrionário. Duas regiões encefálicas armazenamento e <> a recupernção da
que reconhecidamente são lesadas memória, e quais evid~ias cienúficas
nessa síndromc são o corpo caloso c os podem permitir que elas sejam
mlcleos da base. Especule sobre quais diferenciadas?
são os efeitos que a lesão dessas áreas
pode produzir.
Sites Relacionados
Visite o site wv.w .mhlle.com/fox para obter
linlcs de fontes relacionadas ao sistema
nervoso central. Esses linlcs são monitorados
para ganmtir que os URLs (URL. Uniform
Rtsouru l...ocator) sejam atualizados de
acordo com a necessidade. Os exemplos de
siteS que v~ encontrará incluem:
The Whole Brain Atlas
National Aphasia Associatioo
215
7. Descreva evidências que demoostrem
o envolvimento do hipocampo na
consolidação da memória de cunn
duração. Após a memória de longa
duração ser eslabelecida. por que o
en
volvimento do hipocampo pode
ser
desnecessário?
8. Nós podemos ter percepçao de uma
ação reflexa envolvendo oossos
m6sculos esqueléticos? Essa percepção
é necessária para a resposta? Explique,
identi!ieando as vias neurais
envolvidas na resposta reflexa e na
percepção consciente de um estímulo.
3. Muito foi dito (sobretudo por pessoas
canholas) sobre o fato de Leonardo da
Vinci ser canbOio. Você acredita que
os seus feitos estão de alguma maneira
relacionados com esse fato? Justifique
sua resposta.

236. Objetivos Após estudor este copitvlo, você dever6 ser copoz de . . .
I. Comparar as estruturas e as vias do
sistema nervoso autônomo com
aquelas envolvidas no contrOle do
músculo esquelético.
2. Explicar como a inervação
autônoma de efetores lnvoluntilrios
difere da inervação do músculo
esquelético.
3. Descrever a estrutura e as funções
gerais da divisão simpática do
sistema autônomo.
4. Descrever a estrutura e as funções
gerais da divisão parassimpátlca do
sistema autônomo.
5. Citar os neurotransmissores dos
neurônios p~ng!ionares e pós­
ganglionares dos sistemas simpático
e parassimpático.
6. Descrever as relações estruturais e
funcionais entre o sistema simpático
e a medula supra-renal.
7. Distinguir os diversos tipos de
receptores adrenérgicos e explicar
a impo~ncia fisiológica e cHnlca
desses receptores.
8. Explicar como os receptores
colinérgicos são categorlzados e
descrever os efeitos produz.idos
pela estimulação desses receptores.
9. Explicar os efeitos antagônicos,
complementa.res e cooperativos da
inervação simpática e
para.ssimpática sobre diferentes
órgãos.
I O.
Explicar
como o sistema nervoso
autônomo é controlado pelo
cérebro.

237. Sumário do Capítulo
Controle Neural dos Efetores
Involuntários
218
Neur6olos Autllnomos 218
Órglos Efete~res Viscerais 219
Dlvls6es
do Sistema Nervoso
Autônomo 220
Olvislo Simpidca (T oracolombar) 221)
Glngtlos Colaterais 221
G 11ndula.s Supra-renais 22 I
DMslo
Para.ssimpátia
(Cranlossacral) 221
Funç6es
do Sistema Nervoso
Aut&nomo 226
Transmlulo ~ Adr~ e
Colinérzica 226
Resposgs l Esdmulaçlo Adrenérgica 227
Resposw l Estimul;ação Colinérgia 231)
Outros NeurotranSmissores
Aut6nomos 231)
Órglos com Dupla lnervação 231
EfeitoS Antagônicos 232
EfeitoS ComplemenQres e
Cooperativos
232 Órglos sem Dupla lnervação 232
Controle do Sistema Nervoso Aut6nomo
pelos CentroS ErKefálicos
Superiores 232
lnteraç6es 134
Resumo llS
Atividades de Revisão 236
Sltes Relacionados 137
c

238. Investigação Clínica
Cathy passou toda a noite estudando para um grande exame. Ela
se sente esgotada e tem usado com ~êncb o inalador para
tratar de sua asma. Naquela. tarde, no laboritório de fisiologia.
ela observa que sua freqü~ncia do pulso e sua presslo arterial
estio mais elevadas que o usu;al. Na semana seguinte, durante
um exercido no laboratório de fisiologia, Cathy manipula algu­
mas drogas (adrenalina, atroplna e outras) que irá administrar no
coraçlo de um sapo. Mais tarde, naquele mesmo di~ apresenta
uma cefaléia Intensa e a boca multo ~ Ao ver-se no espelho,
percebe que suas pupilas estão dilatadas.
O que pode ter causado o aumento da freqüência do pulso
e da presslo arterial de Cathy no dia do exame! Por que a cefa­
léia e outros sintomas ao manipular as drogas que usaria no ex­
perimento!
Controle Neural dos Efetores
Involuntários
O sistema neNOSO autônomo ajuda a regular as a!Mdades do
miocárdio (músculo cardiaco), dos mÚSWios lisos e das glândulas.
Nessa regulação. i'r1lUisos são condtaidos do SNC por um axõnio
que forma sinapse com um segllldo neurônio autônomo. É o axõnio
desse segundo neurônio da via que inerva os efetores inYOiuntários.
Reflexo motor somático
Gãngllo sensitiYO de
lntomeur6nío nen.oo osponal
~~--~"~
Os nervos motores autônomos illCIVam órgllos cujas funÇ(le$
geralmente não se encontram sob controle voluntário. Os cfetores
que respondem à regulação autônoma i.neluem o miocárdio (mt1seu­
Jo cardíaco). os músculos Usos e as glândulas. Esses efetores fazem
parte
dos 6rgüos visctrais (órgãos localir.ados
no interior das cavida­
des corporais) c de vasos sanguíneos. Os efeitos involuntários da
inervaçilo autônoma contrastam com o controle voluntário do muscu­
latura esqucl6ti<:a pelos neurônios motores somáticos.
Neurônios Autônomos
Como foi discutido no Capitulo 7, os ncuronios do sistema ocrvoso
periférico (SNP) que conduzem impulsos paro longe do sistema ner­
voso central (SNC) silo conhecidos como ru:ur6nios mctorts ou efe­
rtntes. Há duas categorias principais de ncuronios motores: scmáticos
e autônomos. Os corpos celulares dos neurônios motores somáticos
estilo localizados no interior do SNC c enviam axônios aos músculos
esqueléUcos, que geralmente se encontram sob controle voluntário.
Isso foi brevemente descrito no Capitulo 8 (ver Figura 8.23), na seção
sobre o arco renexo, e t revisto no lado esquerdo da Figura 9.1. O
controle dos músculos csqucl6tioos por ocuronios motores scmátioos
t analisado mais detal.hadamente no Capfrulo 12.
Ao cootrário dos ncuronios motores somáticos, que conduzem
impulsos ao longo de um t1nico axônio, da medula espinal à junção
neuromuscular, o cootrole motor aut ônomo envoh·e dois neuronios
na via eferente (Tabela 9.1 ). O corpo celular do primeiro neurônio
Reflexo motor autônomo
'Neur6noo
pré-gangtionar
Gânglio--+
autônomo 'P"'.c~-.
v~
Figura 9.1 Compara~ entre um n!flexo motor son-Qtico e um n!flexo motor aut6nomo. Num~ de músculo esqJelélico, \111 (níco ~
motor somá1ico passa do SNC ao ll'1ÚscUo esquelético. Nn reflexo autônomo. 1m netrôno ~ionar passa do SNC a 1m ~ autônomo, onde ele
fonna sinapse com tm stg.lldo ~ ~ ~esse seguldo neu&io. ou~ qJe ineM o mlsaJio liso. o lllioc:Mdio ou a~

239. está localiUido na subsúincia cinzenta do cn«falo ou da medula cs­
pínal. O axônío desse newõnio nlo ínerva diretamente o órglo efe­
tor, mas, em vez disso, fonna sinapsc com um segundo neurônio
num g4nglio au1~11onw (um gânglio 6 um coojunto de COIJlOS celula­
res fora do SNC). Por essa ra1.ão, o primeiro neurônio 6 chamado
neurônio prf-ganglíooar. O segundo ncwônio dessa via, denomina·
do neurônio pós-ganglionar, possui um a.xônio que se estende do
glngllo autônomo até um órgiio efetor, onde ele forma sínapse com o
seu ICCido-alvo (Figura 9.1, lado direito).
fibras aulÔDOillaS p!é-gaoglionllles originam-se no meseocéfa­
lo c no rom~falo c no nível torocico superior a~ o quano sac:rnl
da medula cspinal. Os gtlnglios autônomos eslllo loeali.utdos na cabe·
ça. no pescoço e no abdome: existem também cadeias de glnglios ao·
tônomos paralelas nos lados direito e esquerdo da medula cspinal. A
origem das Ctbrns prbgang.lionarcs c a locallzação dos glnglios autô­
nomos ajudam a distinguir as divisões timp6rietJ e parauinrpdlietJ do
sistema autônomo, discutidas em seções posteriores deste capítulo.
Órgãos Efetores Viscerais
Como o sistema nervoso autônomo ajuda a regular as atividades das
glândulas, dos mósculos lisos c do miocárdio, o controle autônomo é
uma parte integmnte da ftSiologia da maioria dos sístemas cxgnnioos.
Por essa razão, a regulação autônoma explica pan:ialmente a regulaçio
endócrina (Capítulo 11), a funçiio da muscularura lisa (Capítulo 12), as
funções do coração c da cireulação (Capftulos 13 e 14) e, de fato,
todos os sistemas restantes que serão analisados. Embom as funções
dos órgãos-alvo da inervação autônoma sejam descritas em capftulos
subseqllentcs, analisaremos, no momento, algumas das característi·
cas comuns da regulação autônoma.
Ao contrário dos melsculos esqueléticos, que entram num es­
tado de paralisia nácida e de atrofia quando sens nervos moto~ são
seccioruldos, os cfetorcs in voluntários slo até certo ponto indepen­
dentes de sua iocrvação. Por exemplo, os mósculos lisos mantêm
um tOnus (tensio) de repouso na ausência de estimulação nervosa.
De fnto, a lesão de um nervo autônomo toma o seu tecido-alvo mais
219
sensfvel que o nonnal aos agentes e$timulantes. l:sse fenômeno é
denominado blpcrsensiblUdade da denervaçio. Essas alterações
compensatórias podem explicar por que, por exemplo, a capacidade
da
mucosa
gástrica de secretar ácido pode ser rest aurada após seu
suprimento neural pelo nervo vago ser seccionado. (Esse procedi­
mento é denominado vagotomia c, algumas vezes, é rcallzado como
um uatamento para alceras.)
Além do seu tônus muscular intrínseco. o miocárdio e muitos
mósculos lisos possuem uma maior autonomia. Eles podem contrair-se
ritmicamente. mesmo na ausência de cstimulaçlio nervosa. em res·
po.~ta a ondas el6tricas de dcspolarização iniciadas pelos móseulos
em si. A inervaçOO autônoma simplesmente aumenta ou diminui es·
sa atividade intrínseca. Os nervos autônomos também mant!m um
tOnus de repouso, isto é, eles mantSm um.a taxa de disparo basal que
pode ser aumentada ou diminufda. A diminuição do estímulo excita·
tório ao coraçiio, por exemplo, rednúr.l a freqllancia dos batimentos
cardíacos.
A libemção de acctilcolina (ACh) por neurônios motores so­
máticos sempre estimula o ó~gão efetor (másculos esqueléticos). Em
contraSte, alguns nervos autônomos liberam uansmissores que ini­
bem u atividade de seus cfctorcs. Um aumento da atividade do vago,
um nervo que fornece fibras inibitórias para o coração, por exemplo,
redu" a freqüência cardíaca, enquanto uma diminuição desse estl·
muJo inibitório aumenta a freqüência cardlaca.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Oesct'e'll os neur&lios pré e pós"ionares do sistema
autônomo. Urlliu um diagama pan ilusmr a dhrença do fluxo
eferente entre os nervos somilicos e autônomos.
2. Compare o c:onv'ole do miocâtdio e dos múSCIAos ijs;os oom o
elos mlJsculos esqud&lcos. Como cada tipo de tecido lroSOlbr ~
afecado peb secção de sua inemçio!
Tabela 9.1 Comparação Entre o Sistema Motor Somático e o Sistema Motor Autônomo
órpos eletores
"'-nça de ~ios
NGmero de neurónios do SNC iO eletor
Tipo de junçõo netJrOrrlUS<Ubr
Eleito do lmpubo neNOtO sobre o~
Tipo de fibras~
Eleito da denemçlo
Motor Somático
MúStUios esquelêdcos
'*nhum pnpo
Somente exdmtório
De tondução rápida. espessas (9-13 Jllll) e mielinilacb.s
Paralisia ftidda e avofla
Motor Aut6nomo
Mlodtdio, múStUios lisos e &llndWs
Os <OtpOS celulares das fibru aut6nomu
~iOR&reS osQil locahados nos flngilos
pan~ p!'éovertebnlis (cclarns) e tetmNis
Dois
Nenh um~ espo<Diitaçlo da membruu p6s-sirdpóc:a;
todas .. """' dos ~lub.s IOOS(lllare$ lsas contbn
~~de neurouansmlssores
T wo exckatório como Inibitório
De~'-> : .. fibras p~iO<WeS são
levemente nidimdos, mas s1o finas (3 Jllll~ as
fobru pós-pngllonares ~ s1o mlellnl:tadu e do
muito fiRiiS (aproldmaclamente I ,o Jllll)
Perslsdncla do t6nus musaAar e da funçJ« as ~lulas­
alvo apresenwn hipen«<siblld:ode da dene~

240. 220
Divisões do Sistema Nervoso
Autônomo
Os neurônios préogangtionares da divisão sí~tica do sistema
autônomo originam-se nos niYeis torácko e lombar da meduta espinal
e enviam axõnios aos gânglios simpáticos localizados paralelos à
medula e:spNL Em contnste, os neurônios préogangfionares da
divisão ~mpática originam-se no encéfalo e no nlvel sacra! da
medula espinal e enviam axônios aos gângfiOS localizados nos órgãos
efetores ou próxínos a eles.
As d.ivisõe.~ simpática e parassimpática do ~istema autônomo
possuem algumas caractcrlsticas estruturais em comum. Ambas são
constituídas por oeu.rônios p!é-ganglionares que se originam no SNC e
neurônios pós-ganglíonares que se originam fora do SNC. em g&nglios.
No entanto, a origem especifica das libras pré-ganglionares e a loca·
lização dos gânglios difcn:m nas duas divisões do sistema autônomo.
Divisão Simpática {Toracolombar)
A divisio simpática também t denominada divisão toracolombar
do sistema autônomo porque suas fibras pré-ganglionares emergem
da medula espinal. do nfvel primeiro ton!cico (TI) até o segundo
lombar (U). Contudo, a maioria das fibras nervosas simpáticas se
separa das fibras motoras somáticas c forma sinapses com neurônios
pós-ganglionares numa dupla fila de gânglios simpáticos chamados
gllngllos para vertebrais, localiUidos em ambos os lados da medula
espinal (Figura 9.2). Os gânglios de cada fila :>ão inten:onectados,
Raiz posterior
Aa•z antenor
formando uma cadela gangUonar simpética local izada paralela a
cada lado da medula espioal.
Os axônios simpáticos pro-ganglionares miclinizados emer­
gem da medula espioal nas rafz.es venlnlÍS dos nervos espinais. mas
logo divergem dos nervos espinais em vias cu.rtas denominadas ra­
mos comunícantes broncos. Os axônios de cada ramo cnli11m na ca­
deia gnnglionar simpática, onde podem atingir os gilnglios
localizados em diferentes níveis e formar sioapses com neurônios
simpáticos pós-gnnglionares. Os axônios dos neurônios simpáticos
pós-gangljooares não slo mielíniudos e fonnam os ramos comuní­
com~s cinuu quando retomam aos nervos espinais e se estendem
como pane dos nervos espinais até os seus órgãos efeton:s (Figura
9.3). Como os nxônios simpáticos são um dos componentes dos ner­
vos espinais, eles se distribuem amplamente aos mt1sculos esqueléti­
cos c à pele do corpo. onde incrvam vasos snogufneos c outros
cfeton:s involuntários.
A di>·ugtncía ocorre na cadeia ganglionar simpática quando
fibras pré-ganglionan:s se ramilicam para formar sinapses com nu­
merosos neurônios pós-gaoglionan:s localiUidos em gfinglios em di­
ferentes nfveis <la cadeia. A con•·~rgincio também ocorre quando um
neurônio pós-gaogliooar n:ccbc cstúnulo sináptico de um gJUDdc nú­
mero de fibras pré-ganglionare.o;, A diverganeia de impulsos <la me­
dula espinal aos gfinglios e a convergência de impulsos no interior
dos gânglios geralmente n:sultam numa ativação em massa de qua­
se todos os neurônios simpáticos pós-gaoglionares. Isso explica por
que o sistema simpático geralmente é ativado como uma unidade,
afetnndo todos os seus órgãos cfctorcs ao mesmo tempo.
Muitas fibras prt-ganglionares que emergem do nfvel torácico
superior <la medula espinal estendem-se para o pescoço, onde for­
mam sinapses nos gânglios simpáticos cervicais (Figura 9.4). Fibras
pós·gangliooares dessa n:gi§o ioervarn os músculos lisos e as glâodu­
las da cabeça e do pescoço.
Figura 9.2 Tronco simpático de gSngfios pmvertebnis. Este diauama mostra a relação anatõmica entre os gânglios simpáticos. a coil.l'la vertebral
e a medula espinal

241. Gancflos Colcrterair
MwiJS fibras ~que eme~gem cb l'fledlda espinal. abmo
do oS\'\I do clialRpla. passam alra\Ú da cadeia poaljcaat simpGca
sem formar sinapses. Al~m do aonco simp~tico, essas fibras p!i­
ganglionates os formam fN'tWS esp/4nQikcs. As fibras p!i-gangliona­
res dos nervos espllocoícos for mam sínapses nos gingllos
p~nrtebrai<l ou colaterais. Estes incluem os gll.nglios cttruco, mt·
stntirlco superior e mesenrlrico inferior (Figura 9.5). Fibras pós·
ganglionares que emergem dos gânglios colaterais inervrun órglos
dos sislemas digestório, urioário e genital.
Gldndulos Supro-Renols
As gllndul as supra· re.nais pareadas estio localizadas acima de
cada rim Cada supra-renal t composta de duas partes: um córtts
externo e uma mtdula interna. Essas duas partes slo n1 rulida·
de duu gllndulu funcionalmente diferent es com origeos em­
brionirías. borm6oios e mecanismos reguladores diferentes. O
córtex supra-renal secreta honn&ios e teróides; • medula supra·
renal secreta o hormônio adrenalina (epincfrina) e. num menor
grau, quando estimulada pelo sistema simp4tico. a no·
radrtnallna.
Glngbo MnSIINO
A medulA supra-renal pode ser comparada a um glnglio sim·
pático modificado. As suas ctlulas dcrinm do mesmo tecido em·
brionfrio (a cri ta neural. Cap!tulo 8) que forma os neurônio~
simfWicos pós·pnglionares. Como um ginglio simpático. as ctlulas
da medula supra-renal silo inervadas por fibras simP'tieas prt-g:ang·
liooarcs. A medula wpra·renal secreta adrenalina para o sangue em
resposta a essa estimulaçllo neural. Os efeitos da adrenalina silo com­
plcmcntnrcs aos do ncurocransmlssor ooradrcoalina. que 6 liberado
pelas termin1196e1 nervosas simp,ticas pós·ganglionares. Por ma ra­
zão. c por que a medula supra-n:nal t estimulada como parte da atí·
vaçlio em massa do sistema simP'tico, os dois sio freqllcmemente
agrupados como um t1nico ~ema slmP'tlco supra-renal.
Divisão Parassimpática (Craniossacral)
A divisão parasslmp6tlca tam~m ~ conbccida como divullo era·
niossocral do sistema aut6nomo. Isso se deY<e ao fato de as fibras
prt·g:anglionarcs orisinarcm-sc no eoctfalo (csp«ificamcotc. no
mesenctfalo. no bulbo e na ponte) e no segundo ao quano nf,·el SI·
cml da coluna vertebral. Essas fibras parassimp4licas prt·gmngliona·
res formam sinapses nos glnglios que estilo localiudos próximos -
ou oo interior-dos órgãos inervados. Esses glnglios p:uassimP'ti·
Eletotes viSOO<aoS
musc:ulos 11101 dos
,-sanou·-·
/ musc:ulos •e-
/ dosptlose
glancUas sudonleras
RaJz
Como Olllento Postenor
posterior
do neNO esponaJ
1
I Norvo esponat -Cadela simpáhca
--
-
I
I
Medula tlplnal -
'
' r,
Eletot YI$Qif8J \/ ,'
lni8SIIn0 r
I
I
--'---,GingloO
COlateral
(gangloo cellaco)
Rgura 9.3 Via dos neuróníos simpáticos. Os nelt'6nlos ~ entm1 na Qdea ~~no r.wno branco (um dos does
rnr.~~mmosos «m.nantes). LL Mgu-nas smpses e o~~ emergem no ramo ci:lzento pan lftr-se a um ner110 esp!NI. QJtros ~ a!z7.16
dos ~oos sem~ Sllap5eS. Rnamente, eles fonMn SlllipSCS num (4rfJo coWtal (p. ex. o &1nfío ceü:o).

242. m
Atléria e pleKo
carólloos oxtomos
Seio caróbCO
Gãngloo simpático-~ :-~~~
cerviçal médio
C\IIR
!--:---Gânglio slmpátiOo
ce<Vical 11erior
~-Atlilna subdáY13
.....
Figura 9. 4 Glnglios simpáticos «Mais. ~ ~ios provêem importante ineM~ \Vnpálica para a cabeça e o pescoço.
cos, denominados gânglios terminais, suprem as fibras pós-ganglio­
nares que formam sinapscs com as células cfetoM.
As estruturas comp:muivns das divLWes simpática e para.~sim ·
pática slio listadas nas Tabelas 9.2 c 9. 3. Deve ser observado que a
maioria das fibras pamssimpáticas não percorre os nervos espinais
oomo as fibras simp:ltieas. Como conscq~ ,ncia, cfctores cutancos
(vasos sanguíneos. glândulas sudoríferas c músculos cretores dos pô­
los) e vasos sangofneos dos mQsculos esqucl~icos recebem inerva­
ção simpática, mas niio inervação pamssimpática.
Quatro dos doze pares de nervos cranianos (descritos no Capr­
tulo 8) contêm fibras pamssimpáticas pré-ganglionarcs. Eles silo os
nen·os oculomotor (111), facial (Vil), glos,wfatfngco (IX) c vago (X).
As fibras parassimpáticas dos primeiros três nervos craníanos citados
formam sinapses em gânglios localizados na cabeça; fibras do nervo
vago formam sinapses oos glnglios terminais localizados de forma
disseminada por todo o corpo.
O nervo oculomotor contém fibras motoras somáticas e paras·
simpáticas que se originam oos nQclcos oculomocores do mescncc!fa­
lo. Essas fibras parassimpáticas formam sinnpses no gOnglio ciliar,
cujas fibras pós-ganglionarcs inervam o músculo ciliar c fibras cons·
tritoms on íris do olho. Fibras pré·gangliooares que se originam na
ponte penlOrrcm o nervo facial at~ o gling/i() pterig()pa/atr'no, que en·
via übras pós·ganglionares para a mucosa nasal. a faringe, o palato e
as glândulas lacrimais. Um outro grupo de fibros do nervo facial CCt·
mina no gt2nglio submandibular, que envia übras pós·gangliooarcs às
glândulas salivares submandibular c sublingual. Fibros pré-ganglionares
do nervo glossofliiÍDgoo fonnam sinapscs no g8nglio 6tico, que envia fi.
bras pós-ganglionares para inervar a glândula salivar par(Jóda.
Núcloos do bulbo fornecem fibras pré-gaoglíooares aos longos
dicimas par~J craniatJOs, ou Mrvos vagos (os nervos "erranleS"), os
que provêem a principal inervaçilo parassimpát:ica do corpo. Essas fi.
bras pré-gangli()Oares percorrem o pescoço at~ a cavidade torácica e,

243. G3ngho -- --'~- .........;
~tico
p!imeiro lombar
TroncoSIIfC)ático _____ ::::.; ~ ....;..:,.:~,,
pélviCO
Plexo
aórlico
:;;...__ <Ungtio
mesootérle:O
lnfeflor
lll
figura 9.5 Gânglios simpât:icos colaterais. Esses gânglios incluem o g8ngio cefaco e os gângios mesentéricos ~e inferior.
Tabela 9.2 Divisão Simpática (Toracolombar)
Partes elo Corpo lnervadas Origem Espinal das Fibras Pré-pngtionares Orig em das Fibras Pós-ga~~gt ionares
Ol>o
Cabeça • pescoço
~·~m6es
Membros stlptriorts
vrsceru abdominais wperfcfts
.. !Ws
Sinemn urinúio • geníul
Membros inlmores
C8e TI
TlaT4
TlaTS
nan
T4aT9
TIO e Til
TI h l2
n.u
auavés do hiato esofágico do diafragma. até a cavida de abdominal
(Figuro 9.6). Em eada regiilo. algumas dessas fibras p~-ga ngliona­
res se ramific:arn dos tronoos principais dos nervos vagos e fonnam
G2nglo$ cenk:al$
G2n&los cenk:ais
GSn&los toridcos ~ res (panvembnb)
G~ ctt'llc:als Inferiores e toridcos ~ (paravembnb)
GS
n&los ctiaco
e mesentêrico superior (cobtenl)
Nàoapliável
G~ ctiaco e mesentérico ínferio< (colotenl)
Gif1&1os lombores e socrois supericfts (panvembrais)
sinapses eom neurônios pós·ganglionares localizados no interior
dos órgãos incr~a dos . As fibras vagais p~-gangl iOnatt$ , ponant o,
são bem longas. Elas provêem inen•ação parassimpática ao coração,

244. 224 Capitulo N.m
Tabela 9.3 Divisão Parassimpática (Craniossacral)
Nervo
Orlcem das Fibras
Prt.Gangtionares
Oculomotor (tetteiro craniano) Moson<M.Io (cranWli)
Facial (sétimo craniano) Ponte (craniana)
Glossohri.,.., (n0110 craniano) 8ul>o (craniana)
v~ {dkimo craniano) 8<Jibo (craniana)
NeNOS espinais ptMcos S2 a S4 (sacnl)
Flgado ----~-+-
Nervo -------liil
mesenténoo superior
Localiuçlo dos 6rpos
GSngtlos T enninals Efetores
Gi~lio cl'10r Olho (rrús<Jjo liso da íns • elo
corpo dliat)
Ginziios ~no e GBndllbs bcrirruis, muccms e
submandib<Dr salivues
Gi~lio 6tico GBndula parócm
Ginclios terminais no ótpo ou Coração. pulmões, trato
próximos dele pwintatina.l, fipdo. pânc.rus
Ginzlios terminais prólCirnos ~ inftrior elo intestino
elos ótpos vosso. reto. bexig;a urinária e
órpos &tflltlls
figura 9.6 Via dos nervos wgos. Os~ vagos e seus ramos provêem ineM?o parasslmpá1Jca para a maioria dos órgãos locahados no
interior das ~es torácica e abdominal

245. aos pulmões, ao esôfago, ao es!Õmago, ao pâncreas, ao flgado, ao in­
testino delgado e à metade superior do intestino grosso. Fibras paras·
simpáticas pós-ganglionarcs emergem de ginglios terminais
loeali7i!dos no interior desses órgllos e fonnlliD sinnpses com c:élulas
efetoras (mllsculos lisos e glândulas).
Fibras pré·gangliooan:s dos níveis saaais da medula espio.al
provêem inervaçilo parassimpática à metade inferior do intestino
grosso, ao n:to c aos sistemas urinário e genital. Essas libras, como
2lS
as do vago, formam sinapses com gfinglios terminais loealiudos nos
órgãos efetores.
Ponanto, nervos parassimpáticos que se dirigem aos órgnos
viscernis são coostitufdos por libras pré·gaoglionarcs, enquanto ocr·
vos simpáticos que se destinam a esses órglos contem fibras pós­
ganglionares. Uma visão combinada dos sistemas simpático c
parnssímpático é fornecida na Figura 9.7, e as comparações são re·
sumidas na Tabela 9.4.
/ -----------
f7
T8
T9
no
Til
Tl2
LI
L2 lrrlf-
$2
S3
5"
HeM> craruano VIl I
..... --­... ---..... ----.......
------~
-~ ~ --__ ,
---- ...... ,.. ---.....
'::::-::-::-=:-=::-:<Í"".: -- - - - - --r-< ..
---------~ ~
•
., J/1 ,.. - - -
,.. - .........
/ ,,.. ..
/'
Codeoa~
Sl"""hea
_ _.nallco
'

'
'
Figura 9, 7 Sistema nervoso autônomo. A dMsão simpática é mowada em veonelllo; a parassimpática. em azul As linhas contiluas in<fcam fbras
pré-gangfiOOóll'eS. e as intemompidas in<icam Fbras pós-gangionares.

246. 226
bela 9.4 Comparação Entre as Características Estruturais dos
Sistemas Simpático e Parassimpático
Cvacwístlu Simpático P~
Or~ da fiM p~ionar
loc:all:raçJo dos glncllos
Nlveis toracolomblres da mecMa esplnal
Tronco pnfJOOar pora~ e &Snllio•
pri.>ertebrals ( c:olaterals)
Mesencéfllo. rombencéfalo e nMis sacnis da medula espinal
G1n&~Jo1 terminois nos 6rpos eletorlll ou ptôximo1 dele~
OisriuiçJo das fibras ~lonam Atm6s do corpo l..imioda sobrew4o i abeço e il vfsc:eru tOI'idcas.
abdominais • P'Mcas
~de Impulso. das fibns pr&.
"ionares para as fibras p6~1ocw'es
Oesarp em musa do siruma como um todo
Graocle diYe~ (I.IN fibn pri.MilDNT
pode ativar W>te fibras~ )
Sim
Pequen~ diverzência (I.IN fi><'a ~nar a1iva somente
alpnas poucas fibras~ )
No....Wrnente. não
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Uó&nndo um simples diaqana de linha. Ilustre a via simpática (a)
da medula es~nal ao~ e (b) da medula~ a uma~
duQ supn-rtnal. Identifique as &bras ~iooares e pós~
nares e o &Sn&fio.
2. Explique o que sjznlfica a atlvaçSo em massa do sisterm $1mp4tlco
e :ana/lse o slsnlficado do termo smma símpc!lico ~
3. Uólinndo 1.111 cftavarna de r~nha ímica. Dustre a w porwimp4tl·
ca do enc~lo ao cOIOÇio. Compare as dMs6es sirnpádca e pa­
rusirnpádca em termos das localiu~ das 6bru pré e pós­
gangllonares e de seus glngfios.
Funções do Sistema Nervoso
Autônomo
A <ivisão simpática do sistema autônomo ativa o corpo para "lutar ou
fl®r'', em grande pane me<f~ante a lileração de noradrenalina pelas
fibras pós-ganglionares e da secreção de adrena6na peta medula
supraof'efl31. A divísão parassimpática freqüentemente produz efeitos
ant3gÕnicos por meio da ibe~ de aceo1colila petas ~bras pós·
g;ll1g!ionares. As ações das ~ divisões devem ser equilibradas para
que a homeostasia seja mantida.
As divisões simpática e parassimpátK:a do sistema autônomo
afetam os órgãos visccrais de diferentes maneiras. A ;uivação em
massa do sistema simpático prepara o corpo para a atividade flsica
intensa em emergências; a freqD&da eardCac.a aumenta, a glicemia
(conccnlniÇão de açácar no sangue) aumenta c <> o sangue é desviado
para os mtlsculos esqueléticos (para longe dos órgtlos viscerais e da
pele). Esses c outroS efeitos estão listados na Tabela 9.5. O rema do
sistema simpático foi adequadamente resumido numa frase: ''lutar
ou fugir". Um exame das duas primeiras colunas da Tabela 9.5 reve­
la como cada órgão responde à estimulação nervosa simpática duran·
te uma resposta de "luta ou fuga".
Os efeitos da estimulação nervosa parassimp~tica são, de
muitas maneiras, opost os aos produzidos pela ~1imula çilo simpáti·
ca. Contudo. o sistema parassimpático normalmente não é ativado
como
um todo. A
estimulação de nervos parassimpáticos separa·
dos pode acarretar redução da freqüência cardíaca, dilatação de
vasos sangufneos viscerais e aumento da atividade do sistema di·
gestório (Tabela 9.5). Os órgãos viscerais respondem de modo di·
ferente à atividade nervosa simpática e parassimpática porque as
fibras pós·ganglionares dessas duas divisões liberam ncurotrans­
missores diferentes.
Transmissão Sináptica
Adrenérgica e Colinérgica
A acetllcollna (ACh) é o neurotransmissor de todas as fibras pré­
gutgüooares (tanto simpáticas como parassimpáticas). Ela também é
o transmissor liberado pela maioria das fibras pós-ganglionares sim­
páticas em suas sinapscs com células efctoras (Figura 9.8). Por essa
razllo, diz. se que a tran!mlissilo nessas sinapses é colioérgica.
O neurotran smissor
liberado
pela maioria das fibra$ nervow
simpáticas pós-ganglionares é a noradreoalin.a (MupínefriM). Por
essa razão, diz-se que a transmissão nessas sinapscs é adrtJlúglc:a.
Contudo, existem algumas poucas exceções. Algumas fibra$ simpáti·
cas que inervam vasos s.angufncos de mt1sculos esqueléticos, assim
como fibras simpáticas que inervam glândulas sudoriferas, liberam
ACII (silo colinérgiC3S).
Em razão das células da medula supra-renal serem relaciona·
das em termos embriológicos aos neurônio.~ ~impáticos pós-gang­
üonares. ollo é surpreend ente que os hormônios seerctados por elas
sejam a adrenalina (aprox
imadamente
85%) e a noradrenalina
(aproximadamente 15%). A adrenalina difere da noradrenalína so­
mente pelo faro de a primeira possuir um grupo meti! (CH
3
) a mais.
como é mostrado na Figura 9. 9. A adrenalina, a ooradrenalina e a
dopamina (um IJ'ansmissor do SNC) derivam do aminoácido tirosi­
na e são coletivamente denominadas caleeola.mlnas.

247. O Símma Nervoso Allt6nomo 227
bela 9.5 Efeitos da Estimulação Nervosa Autônoma Sobre Vários Órgãos Efetores
Órpo Efetor
Ollo
lris (músculo Mal)
lris (músculo es&lcter)
MWculociiM
~
l.Jcmws
Sudoriftru
Salivares
Gistrbs
lntesdlllis
~bsupra·mW
eo,.~
Freqüência
CondiJÇio
força
V CISOS SatigWleos
Mnões
Bronqulolos
Glindulas mucosas
Trato GostM!eSUiol
HOtilidade
Esflncwes
fleodo
<41fas Mposos
Pânmos
8oço
8Wgo Utfnótlcl
Efeito Slrnpitb
DibQÇlo pupbr
Estimulaçio de secnçSo
DiminuiçSo d> secreçio; a saliva toma·se espessa
Aumente
Aumento & velocidade
Aumen!O
Sobretudo consuiçio; afeQndo todos os ôrpos
Dilatlçio
lnóbiç3o & secreçlo
lnób~ do moWnetlte
Fedwnente O$Õmulado
Estimulaç3o d> hidrólise do &licozênio
Estimulaçio d> hidrólise das pQiru
lnób~ de secreções exócrirw
Concnçio
Aumente do t6nus muscular
Pllo«fç5o e ~le amj>iad>
Efeito Parassimpidco
Comtriç3o pupilar
ConUllçio (pm a Yisjo próxima)
Aumen10 & secreçlo; a saliva !Orn>·se fiRa
Estlmulaçio da secreçio
Estlmulaçio d> secreçlo
Diminuição
Diminuição
da veloci&de
DibQÇlo
em alglw poucos ôrpos (p. ex .. no pWs)
Estimulaçio do moWnetlte
Fedwnente inibido
Estimulaçio de secreções exôcmas
-
Mtísculos Etewes dos Pilos
Úteto
l'inis
Na gn'tidez: ~ n. ausfncia de 1midez: reb.xamento
EjaciAaçio
Respostas à Estimulação Adrenérgica
A estimulação adreo~rgic:a -pela adrenalina do sangue e pela no­
radrenalina liberoda pelas tcrminnçQes neNosas simpáticas -pro­
duz efeitos excitatórios e inibitórios. O coração, os másculos
dilatadores da fris e os músculos lisos de muitos vasos sangufneos
são estimulados a contrair. No entanto, a contração dos músculos
lisos dos bronqufolos e de alguns vasos sanguíncos é inibida. Por
essa razão, as substâncias químicas adrenérgicas fazem com que
essas estruturas se dilatem.
Como efeitos excitatórios c inibitórios podem ser produz.idos
em diferentes tecidos pelo mesmo neurot:ransntissor, as respostas de·
vem depe.nder das caracteósticas das células. Num certo grau. isso se
deve à prese.nça de diferentes protd/IIJS uctproras de neurottansmis·
sores catccolamioas oa membrana. (A interação entre os neurottaos­
missores e as proteínas receptoras na membrana p6s-sináptica foi
descrita no Capítulo 7.) As duas principais ela..~ dessas pro1efnas
receptoras são design adas como re~plon'S alfa. (a) e beta· (JI)
adrenérgicos.
Experimentos revelaram que cada classe de receptor adrenérgi­
co
possui
dois subtipos imponantes que são designados por subscri·
tos: a1 e a2; Jl1 e Jl2• Foram desenvolvidos compostos que se ligam
seletivamente a um ou a outro tipo de receptor adren~rgico e, atra·
v~ disso, promovem ou inibem a açilo normal produz.ida quando a
adrenalina ou a noradrenalina se liga ao rc:ccptor. Como resultado
de sua ligação a um receptor adrcn~rgico, uma droga pode tanto
promover como inibir o efeito adrcoérgioo. Além disso, com a uti·
lizaçlo desses compost os seletivos, foi possível detenninar qual
s
ubtipo de receptor adrenérgico
está presente em cada órgilo (fabe·
la 9.6). Um subtipo adicional de receptor adrcnérgico, designado
como Jl,, foi demonstrado no tecido adiposo, mas a sua impot1Jlncia
fisiológica ainda não foi estabel ecida.
Todos os receptores moétgicos atuam através das pro1eCoas G.
A ação das pro!eínas G foi descrita no Capítulo 7 e pode ser revisada
na Figura 7.2l! e oa Tabela 7.7. Em resumo, a ligação da adrenalina e
da noradrenaüna a seus rc:ccptorcs faz com que o grupo de três pro­
ternas G (designadas como a, Jl e y) se dissocie numa subunidade a e
num complexo ~y. Em diferentes casos. uma subunidade a ou um

248. 228
NeNOS
pata~COS
sacrais
Gânalio
1orrnilal
Medula
SUpta-renal
ACh
---+ A,NA(hormónlos)
Gânglio
colatllllll
c '
ACh ACh
EteiOies
vtscerals
Ele!Ores
vis<:erals
Ótglos
efeiOies
viscerais
figura 9.8 Neurotransmissores do sistema nervoso autônomo. ACh = acetikolina: NA= nora<i-enal1na; A= a<k-enaina. 0$ nervos que lberam
ACh são denol'rWiados cdnép e os que fiberam NA são <lenominado5 ~ A medw ~-renal secreta adrenalina (85%) e noradreoalila
( 15%), como honnôoios no sangue.
complexo ~y provoca a abenura ou o fecbrunento de um canal iônico
da membrana plasmática. ou a ativação de uma enzima na membra­
na. Isso inicia a seqUência de evenlos que culminam nos efeitos da
adrenalina e ela noradrenalina sobfe as ctlulas-alvo.
Todos os subtipos de receptores beta produzem seus efeilos es­
timulando a produção de AMP efclico (analisado no Capfrulo 7) no
imerior das células-alvo. A ativação de receptores a2 produz o efeito
oposto-a produçlto de AMP cfclico t bloqueada e a sua concentra­
ção no interior da ctlula·alvo diminui, inibindo os efeitos da estirou·
fação do receptor bela-adrentrgico. A resposta de uma ctlula-alvo,
quando a IIOOidrcoalina se liga a receptores a1 é mediada por um se­
gundo mensageiro diferente, ou seja. uma elevllÇIO ela conoentraçlo
citop
lasmática de Ca
2
•.
Esse sistema de segundo mensageiro do Ca
2
•
é semelhante, em muims maneitas, ao sistema do AMPc e é discuti­
do juntamente com a regulllÇio endócrina no Capftulo 11. Deve ser
lembrado que cada uma da.~ alterações intracelulares após a ligação
da noradreoalina ao seu receptor acaba aearrecando a resposta c;araç­
teristica do lecido ao neurotmnsmissor.
Uma revi~ da Tabela 9.6 revela ce11as generalidades sobre as
ações dos receptores adrenérgicos. A estimulação de receptores alfa.
adreo6rgicos provoca a oontraçlo dos masa~los lisos. Assim, pode-se
di1.er que o efeito vasocoostrilor dos nervos simpáticos sempre I. de­
com:nte da alivllÇQo de rcceptore;; alfa-adrem!rgicos. Os cfcilos ela
ativação beta ·adren~rgica s!o mais complexos. A estimulação de re­
OCp!Ores beta-adren~rgicos produt o relaxamento dos músaJios lisos
(p. ex., no sistema digestório, nos brooqufolos e no útero). mas au­
menta a força de eootraçlo do mioeárd.io e promove um aumento ela
freqOência cardfaca.
Os diversos cfei1os da adrenal.ina e da noradrenalina podem ser
compreendidos em termos do tema ''luta ou fuga". A estimulaçilo
adrenétgica forjada pela ativaçl'lo da divislo s impática produz um au­
mento do bombeamento cardfaco (um cfcilo ~1
), vasocomtrição c,
con.~entemenle, uma redução do nuxo sangufneo aos órglos visce­
rais (um efeito a
1
), dilatação dos brooqufolos pulmooarcs (um efeito
fu). e asslm por diante., preparando o corpo para o esforço ffsico.
Dit-sc que uma droga que se liga aos recep~ore;; de um neuro­
lrnllsmissor e que promove os processos que são estimulados pelo
neurotransm.issor t og()llista desu:. Em con~'1C. divse que uma dro­
ga que bloqueia a ação de um neurotransmL<;S()( é anrogonista deste.
O uso de drogas especificas que estimulam ou bloqueiam seletiva­
mente receptores a 1o a
2
, p 1 c ~ demonstrou ser cxttcmamcntc útil em
muitaS aplicllÇões médicas (ver as informações contidas no quadro).

249. Tiros i na
(um aminoâciclo)
OOPA
( diidroxifenilalanina)
Dopam i na
(um neurotransmlssor)
Noradrenalina
(um oourotransmssor
ehorm6nlo)
Adrenalln.t
(PMCIPal ho<rnõnio da
medula supra-renal)
HO
HO
HO
HO
HO
HO
HO
~ IÍ
OH
HO
H H
I I
C-C-NH2
I I
H COOH
H H
I I
C-C-N~
~ !ooH
H H
I I
C-C-N Ha
I I
H H
H H
I I
C-C-N~
I I
OHH
H H
I I ;H
C-C-N
I I .....
OH H ~'3
129
O propronolol, uma droga beta-bloqueadora, era
Ju
prescrito a muitu peuou que sofriam de hipemn-
slo
arterial. Eua droga bloqueia receptOreS p,. loca-
lizados
no coraçio, e. conseqilentemen~e, produz o
efeito desejado da reduçio da freqüma cardiaa e da pressio
anertal. Contudo, o propnnolol tamWm bloqueia receptores
Ih, os quais estio loallz:ados nos bronqujolos dos pulrn66. Isso
reduz o efeito broncodilattdor da adrenalina. prodU2indo bron-
ooconstrlçio e uma em pessoas suscedvels.. Um antagoni Sta do
P 1 mais seletivo. o -.olol, é atualmente utilizado no l~r do
propranolol para reduzir a freqO~a ardlaa e a presslo arte-
rial Há algum tempo, asm4cicos inala\'1m um sproy de adrenalina,
o que eslimula tanto receptores P1 do coraçio como recepc~
res 112 das viu aéreas. Arualmente. drogas como a ~.
que atuam seletivamente como acontstts 1\2. slo mais comumen-
te utiliDdas.
Drogas corno a (enllefifncl, que atua como agonlsta do o
1
, slo
~ induldu em SjWyS nm.is porque produtem vu-
oc.onwiçio da mucosa nasal. A donidiiO é ll!'m droga que estimu-
la seletivamente receptores o1 localilados nos neurônios do
encê&lo. Como c~ncia de sua açio, a donidina suprime a
advaçio do slmma ~co supra-nml e. por essa ru1o. ajuda
a reduzir a pres.são arteNJ. Por rnzões ainda mal compreendidas,
essa drop tamWm é úól no crattrnento de pacientes dependen-
tes de opliceos que vtYenclam sintomas de abstinência.
ndícios Para a Investigação Clínica
Fígura 9.9 FamOia de moléculas de atecolami nas.. As
c:atecolarninas derivam do aminoácido tirosina e incklem tanto
neurotransmissores (dopamina e noradrenalina) como t.m honnônio
(aâ'enaina). ClbseM que a a<hnalina poSSii um gNpo meti! (CH.!) a
mais em comparação com a noradrenafna
Lembre-se de que Calhy apresenta uma freqüência do pulso
acelerada e uma pressão arterial acima da normal ap6s perma­
necer acordada estudando para um exame e utilizar o ioalador
para tnttr de sua asma.
Por que Cotlry optesento uma (reqüêndo do ~ oalerodo e urno
pressõo onerlol mais alto que o usuoP.
Exisre mois de um fotor que conriuo poro esses sinromos?
bela 9.6
Órpo
Efeitos Adrenérgicos Selecionados em Diferentes Órgãos
Efeitos Adrenérclcos Sobre o ~ Simpático&pra""'nal
Pele e vuos viscerai>
V;uos da musculatura
esquelética
Nrnões
Est&N&o e lntt:Sdno
Flpdo
A conuaçlo de fibns raciais da iris dilata as pupilas
Aumento da freqü~il carciaca e da !orça de comnçlo
As uuríolas contmrn-se em decorrência da con~ da IT'IIJ$0Aatura lisa
As amríolas contraem-se em decorrincia da •tividade nenoos. <impiôa
As amríolas dilatam-se dmdo ao honn6nio adrenüno
Os brorwjllÍOkM (vias •ôroas) dil>tam-se em clecorrôncia do rewmonto da m""'ulawra lig
A c:ontraçio dos esfínctereS torna INis lenta • ~ do alimento
Glc~ e secnçio do &~cos e
a•
Sobrewdo ~l
a.
a.
il2
il2
a.
a .. il2

250. 2JO
Respostas à Estimulação Colinérgica
Todos os oewOoios m01ores somáticos e pré·gaoglionares (simpáti·
cos e parassi mpáticos) e a maioria dos neurônios parassimpáticos
pós·ganglionares são colinérgicos, pois liberam acetilcolina (ACb)
como neurotranSmissor. Os efeitos da ACh liberada pelos neurônios
motores somáticos e pelos neurônios autônomos pré-ganglionares
são semp~ excitatórios. Os efeitos da ACh liberada pelos axônios
parassimpátioos pós-ganglionares geralmente são excitat órios, mas.
em alguns casos, são inibitórios. Por exemplo, o efeito colinérgico
dos axônios parassimpáticos pós-gang)ionares que inervam o cora­
ção (uma parte do nervo vago) reduz a freqOência cardfaca. É 11til
lemb111r que. em geral, os efeitos da inervação parassimpática são
opostos aos efeitos da inervaçlto simpátiea.
Os efeitos da ACb num órgão dependem da natu!CUI do rc·
ceptor colioérgieo. Como pode ser relembrado do Capítulo 7, exis·
tem dois tipos de receptores colinérgicos -nicotfnicos e
muscarlnicos. A nicotina (derivada do tabaco), assim eomo a ACb,
estimula os receptores nicot!nicos da ACh. Estes estão l oc:atiUidos
na junção neuromuscular das fibras musculares esqueléticas e nos
gânglios autônomos. Os receptores nicotfnicos são, portanto. esti­
mulados pela ACb liberada pelos neurônios motores somáticos e pe·
lo.~ neurônios autônomos pré-gangl ionares. A muscarina (derivada
de alguns cogumelos venenosos), assim como a ACb. estimula os
receptores da ACh localizados nos órgãos viscerais. Assim, os re­
ceptores muscarínicos são estimulados pela AO liberada pelos axô­
nios parassimpáticos pós-ganglionares, produzindo os efeitos
parassimpáticos. Os receptores nicot!nicos c muscarínicos são ainda
diferenciados pela ação das drogas curare (tubocurorina), que blo­
queiam especificamente os receptores nicotúticos da ACb. e atropi­
no (ou beladona). que bloqueia especificamente os receptores
muscarfnicos da ACb.
Como foi descrito no Capftulo 7. os receptores nicot!nicos da
ACII são canais iônicos controlados por ligaotes, isto ~. a ligação à
ACh produz a abenura do canal i6nieo no interior da protcfna re·
ceptora. Isso permite que o Na• se difunda para dentrO, causando
despolariz.ação. Portanto, os receptores nieot!nicos da ACb são sem·
pre
excimtórios.
Em contraste, os receptores muscarfnicos da ACh
são acoplados a protcfnas G, que podem então fechar ou abrir difc·
rentes canais da membrana e ativar diferentes enzimas da membra·
na. Como resultado, seus efeitos podem ser tanto excitatórios como
inibitórios.
Os efeitos muscarlnicos da ACh s1o especifica­
mente inibidos pela droga atroplna. derivada de
uma solanácea monal (Auopa bdodonno). De fato.
extratoS dessa plama foram utilizados por mulhe-
res du1'211te a Idade M~ para dilaw-as pupôlas (a atropina
inibe a estlmulaçlo parasslmpidca da lrls). Elas acreditavam
que Isso aumemava sua beleza (em Italiano, belo= bela. doMo
=mulher). Alualmente. a atropina 6 utilizada dlnlcamente em
procedimentoS dínicos para dllmr as pupilas durante exames
~ para n!duzír secreções do sistema respirató­
rio anteS de uma anestesia geral. para inibir contrações espas·
módicas do sistema cli,estório inferior e para inibir a secreção
tdda no ~ de uma pessoa com gastrite.
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que Cathy apresenta cefaléia, boca seca e
dilatação pupilar após aplicar várias drogas, durante o
exercido laboratorial, no coraçlo de um sapo.
Quol drogo pode ter produzido esses e(eiuls em Cothyl
Como esso drogo produziu esses efeitos?
Cientistas identificaram cinco subtipos diferentes de receptores
muscarínicos. Alguns deles causam conllaÇ3o dos mllsculos lisos c
secreção de glândulas-enquanto outros provocam inibição que resulta
numa reduçao da freqU~ncia cardfaca (Tabela 9.7). Essas ações são
modiadas por sistemas de segundo mensageiro que scrlo discutidos
com mais deullhes junlameote COlO a ação bonnonal no Capfrulo li.
Outros Neurotransmissores
Autônomos
Determinados axônlos autônomos pós-ganglionares produzem seus
efeitos por meio de mecanismos que não envolvem a norndrenalioa
nem a acetilcolina. I sso pode ser demonstrado experimentalmente
pela incapacidade das drogas que bloqueiam efeitos a~nérgicos e
colin~rgicos de inibir a ação desses ax6nios autônomos. Conse·
qUentemeote, esses axõnios têm sido denominados "fibras não·
bela 9.7 Receptores Colinérgicos e Respostas à Acetilcolina
Tecido
Nlcodnlco
Nicodnlco
MusaMico (MI)
~ç!O. ptOCiumdo p<mii(ÚIS de açJo
t (OC11J'tç!l) muK1Jiar
~0. p<Oduúldo acMçSo de
neurónios pó<-~
A ACh abre anal de átlon 110 receptor
A ACh abre anal de átlon 110 receptor
~.,e con~ cb mUSCIJiatur; lisa. A ACh a!M o receptor acoplado l prottlna G,
secrtçio de &Undllbs abrindo cwls de C.l• e 1l.meflundo o Cal• dtos61ico
1-llperpolariDçlo. reduzindo a veloclcbclt cb A ACh adva o receptor acoplado l protelna G.
despoluização esporot1nea abrindo alUis de K'
fonte ~do r.w. ~2. p. 119 do~ and Ghon's n.. ~w o(~,. td.~E. HriNn« oi. tds. H<Gn~w-Hill996.

251. O Símma Nervoso Allt6nomo
adren~rgicas n â(H)()Ii~rgicas". Neurotransmissores propostos para
esses axônios incluem a A TP. um polipcptfdio denominado pcptl·
dio intestinal vasoativo (VIP, vasoactive intestinal peptide) e o óxi­
do nítrico.
Os axônios parassimpáticos não-adrenérgicos c não-colinérgi ·
cos que inervam os vasos sangu(oeos do pênis provocam relax:unen·
to da musculatura lisa desses vasos e, conseqüentemente, produtem
vasodilataçilo
c ereção
pcniana (ver Capítulo 20). Demonstrou-se
que esses axônios parassi mpáticos utilizam o gú óxido nítrico (Ca­
prtulo 1) como neurotransmissor. De modo semelhante. o óxido nítri·
co parece atuar como o ncurotransmissor autônomo que causa
vasodilataçâo das an~as oerebrais. Estudos sugerem que o óxido nf.
trico não é armv..enado nas vesículas sináplicas, como os OUU'OS neu­
rotronsmissores, mas. em vez disso, ele é produz.ido imediatamente
quando o Cal• entra no terminal axônico em respmta a potenciais de
açiio. Esse Ca2• ativa indiretamente a óxido ní trico sintetase, a enzi·
ma que forma o óxido nítrico a partir do aminoácido l,argini na. A
seguir, o óxido nítrico difunde-se através da fenda sináptica e promo­
ve o relaxamento das células musculares lisas pós-sinápticas.
231
O óxido níuico pode produzir relaxamento dos músculos liSO$ de
muitos órgãos, incluindo o estômago. o intestino delgado, o intestino
grosso e a bexiga urinária. EnU'CI3Jlto, existe oena controvérsia sobre a
au"'Ção do óxido ofuico corno um neurot:ransmissor em cada caso. Foi
argumentado que. em alguns casos. o óxido n.íuico poderia S« produzido
oo próprio órgão em resposta à estimulaçOO autônoma. O fato de diferen­
teS tecidos (p. ex., e~l io dos vasos sanguíneos) poderem produzir óxi­
do nítrico lljlÓia esse argumento. De fato, o óxido nítrico é membro de
uma classe de moléculas reguladoras teciduais locais denominadas re­
guladores pardcrinos (,·er Capítulo 11). Por essa razão. a regulação po­
de ser um prooesso complexo que envolve efeitos interativos de
diferentes neurotnlllSmissores, hormônios e reguladores parácrinos.
,
Orgãos com Dupla lnervação
A maioria dos órgãos visoerais reoebe dupla lnen•açllo -eles sllo
inc.rvados tanto por fibras simpáticas como parassimp:lticas. Nessa
condição, os efeitos das duas divis ões do sistema autôoorno podem
ser antagônicos, complementares ou cooperativos (Tabela 9.8).
bela 9.8 Efeitos Adrenérgicos e Colinérgicos dos Nervos Simpáticos e Parassimpáticos
Efeito do
Olro
lrls
Mú~u lo radial
MWculo ciralbr
~
NM~ to smatrW
Contntiida de
MU$CI.IIot!Jra Usa Vascular
Pele. vasos espllncnlcos
Vasos cb nmaAawra esq~da
Mti$CUlonJra Usa 8rotlquiojar
Trato~
Musculatln lisa
Paredes
Esfinaeres
Secr~o
l'lexo mloenthico
Muscu.latura Usa Genirurinório
~cbbexigi
Estrncter uretnl
Útero. em~~
Pfnis
"*
Músculo liso pilomot«
GISndulas sudorifens
T t1"11'o01'\"e&' !adotas
Ap6crirw (onre.se)
Simpático
Actleraçlo
Aumemo
Contnçl.o
Rtlmmento
Rebnrnt1110
Reblwne1110
Rtlmmento
~
Diminuiçlo
lnlblçl.o
Reblwne1110
~
Rtimmento
ContnçJo
ijaallaçl.o
Contnçl.o
Aumento
Aumento
~ I
~ I
a.~
~
H"'
112
112
a1
Oi
a1
112
Oi
~
a1
a1
ai
M
U1
Desxtltraçlo
R~ (itrios )
Concnçio
Fotoe; ~o moclllcado. .-ponl'llQSo, do~ II.G; &ore""' CWall """"-"rr· 6' td.. <~ ~ llqot. No<wat<. CT, t99S.
•o.,.._odr•"'PJSQirdc..S..«>mm .. (a)ouboc>@~oo-""""'P-dQildi<odouomo~(H).
• A........,_ IA .-doo múoGAoo osquollckoo pooo.lllns A•ldcns <Cifolftp ~
M
M
M
M
M
M
M
M
M
M

252. 232
Efeitos Antoeõnlcos
Os efeilOS das incn'IÇ6es simP'Jica e parassimpática da regilo mata•
piSSO do coraçio sio o melbor eJtemplo de an~mo entre esses
dois sislem&S. Nesse caso, fibras simp61icas e parassimpúicas inervam
as mesmas dlulas. A es~imulaçlo lldrenbgica das fibras simp4ticas
aumenla a ~~ cardCica. enquan10 a liberaçio de ICI:'tilcolina pc­
las fibras parassimpúicas a diminui. Um reYmo desse IIILI&Oftismo t
~ oo sisl=a cligcsiOOo, onde os ncn'OS siml*ioos inibem e
os ~ticos estimu!Jm o movimeniO e as~ inleStinais.
Os efeitos das estimulaç&s simP'Jica e parassimP'tica sobre
o dilmetto pupilu slo análogos aos da inervaçlo reciproca dos
músculos esquell!ticos flexon:s e cxtcnsom pelos ocul6nios moto­
res somiticos (\'CI' Cap(tulo 12). Isso se deve 10 fato de a iris possuir
<-.amadas musculares an~ônicas. A contniÇio dos músculos radiais.
iocrvados por llCIVOS simpáticos, provoca clilmraçlo; 1 oontnçio dos
mtlsculos circulares, inervados por etrminaçôes nervosas parassim­
páticas, provocm a constriçlo pupilar (ver Capfiulo 10).
Efeitos Comp/ern.nwrH e Cooperativos
Embora os efeitos dos nervos simpáticos c parassimpilticos geral­
mente sejam antagônicos, em alguns poucos casos eles podem ser
complementares ou cooperativos. Os efeitos sno complementares
quando a estimui(IÇllo simpática c a cstimulaçiiO parassimpática pro­
duzem efeitos semelhantes; c oooperativos (sinl!rgicos) quando a es·
timulaçlo si
mpática e
a parassimp,tica produ~m efeitos diferentes
que atuam em conjunto para promover uma única ação.
Os efeitos das e.~imulaçôes simpática e parassimP'Jica sobre a
secreçio das gllndulas salivares sio complementAreS. A secrcçio de:
saliva aquosa t estimulada por nen·os parassirnp41lcos. que tarn~
estimulam 1 sccreçio de OUIT'IS gllndulas eJtócrinas do sistema di­
ge.stório. Os DCr\'05 sim~ estimulam a oonstriçlo dos vasos san­
guíneos ao longo do sistema digcst6rio. A cooseqOcnte reduçio do
fluxo sangufneo para as gl!ndulas salivares acamu a produçlo de
uma saliva mais viscosa c mais espessa.
Os efeilOS das eslimulaçõcs simpitica c parassimpMica sobre os
sistemas genital e urinúio sio oooperati,·os. Por eJtemplo. a e•cçio
peni.ana dc:\-e-se l vasodilaiiiÇio resullante da es~imulaçjo nm·osa pa­
rassimP'tka; a ejac:ulaçio de\'t'·se 1 eslimulaçio dos ocn'OS simP'ti·
cos. Ponanto, as duas divisões do sistema nervoso autônomo
cooperam para permitir a funçlo sexual masculina. Elas tarnbtm coo­
peram na mulber. a ereçlo do clitóris c: as secreções vaginais são C$ti­
muladas por nCNos parassimp4ticos, enquanto o orgasmo t uma
resposta nervosa simpática. da mesma maneira que no homem.
Também c:Uste uma cooperaç.lo entre as duas divisões no reflcJlo
miccional. Embora a contraçio da beltiga urindria seja em grande pane
independente da C$1imulaçto nervosa, ela t parcialmente promovida~
la ação de IICI'\'OS parassimpdticos. Esse reflexo twnbém é elevado pela
atividade nervosa simpdtica, que aumenta o tônus dos mtlsculos vesícais.
Estados emocionais acompanhados por alta atividade nen'OSII simpática
(p. ex., medo cnrcmo) podem dc:scneadear o reflexo mlccional com vo­
lumes urinários que nonnalmenet silo mui10 baixos para clesencadd-lo.
'
Orgãos sem Dupla lnervação
Embora a maioria dos órglos seja inervada tanto por nervos simpilti·
cos como parassimP'ticos, alguns -incluindo a medula supra-renal,
os
mtlsculos cretOres
dos pelos, as gl!ndulas sudorffcras e a maioria
dos vasos sanguíneos-rcc:ebem apenas inervaçlo simpática. Nesses
casos. ~m-se a regulaçlo por aumentos ou reduçôcs do tônus (ve­
locidade de disparo) das fibras simpáticas. A constriçlo dos vasos
sanguineos eu!Aneos, por uemplo, t prodUJ.ida pelo aumento da ati­
vidade simP'tica que estimula rcccptorcs alfa·lldrenbgicos. A vasocli­
la•açlo decorre da reduçlo da estimulaçlo llCIVOSI simP'fiCL
O sislcma si~ SUJQ-renal é .-dôo para atumogbtne
um rr~moru: IJiimais privados do sistema Sllllp4tico e de g!ndulas
supra.reoais oJo conseguem 101crar o es~resse causado pelo frio. O sis-­
tema simpOOco em si é ~rio para as respo11as telii'IOI'regllladoras
adequadas 10 calor. Por exemplo. num cômodo QIICI!te. a reduçio da
estimulação simpdóca produz a dil•raçJo dos vasos sanguíncoc eutJnc.
os, o que aumen~ o fluxo sanguineo na pele, e prov~ uma melhor ra­
diação térmica. Por outro lado. durante o cxcrcfcio. a atividade
simp:ltica aumenta, provocando constriçlo dos vasos sanguíneos na pe·
le dos membros e a cstimulaçlo das glândulas sudorlferas do trooco.
As glândul as sudoriJeras do trooco sc:crewn um lfquido aquoso
em resposta à estimulação simpática colinl!rgi<:a. A evapornçJo desse
suor diluido ajuda a resfriar o corpo. As gl!ndulas sudorfferus tarn·
bém sccretanl uma substância qu.única denominada bradicinino em
respoS18 à estimulaçAo simpática. A brodicinina estimula a dilataçlo
dos vasos sanguíneos superficiais próximos dl1S aJ!ndul as sudoófcrus.
ajudando a irradiar algum calor apesar de outros vasos sanguíneos cu­
tD.neos estarem constringidos. No final do cxercicio, a estimulllÇIO
sim~ca diminui, provocmndo dilataçlo dos vasos sanguíneos. Isso
aumenta o fluxo sangufuoo para a pele, o que ajuda a eliminar o calor
metabólico. Obserre que todas essas respostAS tetmorTeguladoras slo
obtidas sem o envolvimento direto do sistema parassimp,tico.
Controle do Sistema Nervoso
Autônomo Pelos Centros
Encefálicos Superiores
As funções viscerais slo em gnnde pane reguladas por reflexos au­
tônomos. Na maioria dos reflexos autônomos, o estimulo sensiti'o t
11'811Sl11Ítido para ceou-os eocef4licos que integram essa informaçJo c
respondem modificando a atividade de neu16nios autônomo pré­
gangliooares. Os centros neu.rais que controlam diretarnenet a ativi·
dade dos nervos autônomos slo influenciados por úcas centrais
superiORS. assim como pelo estímulo sensitivo.
O bulbo do trOnco encef41ico t a 4rea que controla mais dire­
t:lmCDte a ativid:ldc do sistema autônomo. Quase todas as respostas
autônomas podem ser produz.idas pela estimulaçlo e~perimental do
bulbo. onde estão locmlizados os centros de controle dos sistemas cir­
culatório, pulmonar, urinário, genital e digc:stório. Grande parte do
estímulo sensitivo a esses cen tros percorre fibras afcrenltS do nervo
vago-um nervo misto que eont~m nbra.~ sensitivas c motoras. Os
reflexos desencadeados são listados na Tabela 9.9.
Embora regule din:tamente a atividMc das mn.1 lllO(OfliS autô­
nomas, o bulbo, em si. segue l1S rcgulDQê5cs de áreas cnc:efálicas superi­
ores. Uma dessas áreas~ o hipotálaroo. a rcgi5o enQCfálica que cont~m
os centros de cootrole da temperatura cuporal, da fome e da sede; o
centro de: regulaçio da hipófise, e (juntamente com o sistema lfmbico c
o cónex cerebral) o centro de controle dos v6rios esudos emocionais.

253. 233
bela 9.9 Efeitos Resultantes do Estimulo Sensitivo Transmitidos aos Centros Bulbares Pelas
Fibras Aferentes do Nervo Vago
6rpos Tipo deRec~ Efeitos Rdexos
lnlllçio de ~~ da iRilação: aumento da freqllfnâa ardfaa e esómulo da vasodilaução
Estlrnulados pela tongesclo pulmcNt- produutn stnsaçlo de falu de ar o queda reflexa
da ~ cardlaca e da presdo art erial
Estindados pelo aumento do col e queda do ~ -produum a.utntnto da ftoqüfnda
rupntória. aumtnCo da froq<J~a carcllaca e vasoc:cnstrlçlo
~lodos pelo aunw.to da press5o art«<aa-pro<ltt.em queda 1 ~ na froqúblcia cardiaca
lntiçk> da se<ftÇio do honn6nio antidiurid<o, at.WMI!Wido ronseqllenremtnte o vobne
de urina excrecado
Proónem queda RllelQ na freqüência carcllaca e vuodllataçio
Sensaçio de satiodade, ôesconforto e dor
A dlsleflexla aut&noma. wna concliçlo graw que
produz elevaç&es npldas da press1o arterial que
U podem ocasionar acidente vascular encefillco.
ocorre em 85" das pe$$OU com quadriplecja e na­
quelas com lesões medulns acima do sexto nlvel roridco. ~
lesões medulares primeiramente produzem os sinromas do dto­
que medular, caraaerizado pela perda tanro dos reflexos da
musculawra esquel6tica como dos reftexos aut6nomos. Após
um periodo, ambos os dpos de reflexos reromam de mantlra
eJQ&erada. Os músculos esquelédcos podem tomar-w espistl­
cos na ausfncia de iniWndas inibkórias superiores. e os órglos
viscera.is apresenam hipers4nsibilidade da dellelv.IÇSo. Pacien­
tes com essa cond~o apresentam dificuldade de esvuiamemo
vesical e. freqü~ ne«SSitam de sonda vesicaL
&dmulos pe niciosos, como a hipel cistensio da ~ IJriná.
ria. podem uar 1 erar a advaçlo rellelca dos ner;os ~ÕC051oc:a­
li:rados abaixo da lesão medular. Isso produz piloef'eção (pele
ampada~ pele fria e V350COf\IO lçSo das ~ servidas pela m&o
dlâ esplnal blxo do nlwl da fedo. o - da pres*> arte­
rial resultwe dessa YUOCOIISO"içJo adva ~ de pres*>
que lnl'dli"Ôianin..,ulsos ao ~ de ~in$ ner;osas sensklv2$ ~
ra o biAbo. Em ~ ao esdn-do sensidvo. o bulbo dirige um
1 e.1exo, reclrzindo a freqühia c:ardDca e a vasocllatação. Enae.
Cilll(l), como os ~ descendentes do bloqueados pela medu­
la espinal. a pele acima da fedo é quente e (.mjda (em declorr@ncia
da vasod'"'* e da secnçio das~ sudoriferas), mas eà é
fria ababco do n!Yel da fedo rneclllar.
Como foi dC$Crlto no Capitu lo 8, o sistema lfmbico é um gJU­
po de !ratos de fibras e nocloos que fonnam um anel em tomo do
tronco encefálico. Ele inclui o <> g i ro do cfngulo do cónex cerebral, o
hipoeálamo. o fómicc (um uato de fibras). o hipocampo c o nGclco
amigdalóide (ver Figurn 8.14). O sistema lfmbico está envolvido nos
imp
ulsos
emocionais básioos (p. ex., raiva. medo. sexo e fome). O
envolvimento do sistema l fmbico no controle da função autônoma é
responsável pelas respostaS viscerais que são cara<:terfsticas desses
estados emocionais. O rubor, a palidez, o desmaio, a sudorese, o au­
meoto da freqllêneia cardíaca c a seosaçlio de vuio no est6mago silo
apenas algumas dns muitas reações visoernis que acompanham emo­
ções como resultado da ativação autônoma.
Os comlatos nutônomos da doença de movimento (cinet0$e)
-náusea, sudorese c alterações cDldiovascularcs -silo eliminados
pela sccçJio de !ratos motores do cerebelo. I sso demollSllll que im­
pulsos do cerebelo para o bulbo influenciam a atividade do sistema
nervoso autônomo. Observações experi mentais e clrnicas também
demonstraram que os giros frontal c temporal do cóncx oerebralln­
nuenciam áreas encefi licas inferiores como parte do seu envolvi­
mento na emoção e na personalidade.
Tradicionalmente. a dilet'enciaçio enrre o sistema
nervoso so.mdco e o a~ foi estabelecida
considerando-se
que
o pr'.meiro esá sob contr'Oie
conscienle e o J4ICU'do nio. Conludo, recelilleli""ile,
apnndemos que os pnxessos c:onsd.-do ánbro podem ln­
lluenciar a atMdade aurónoma. Nas técnicas de blofeedbodl, di­
dos oblldos por dispositivos que detectam e amplificam
~ da presslo anerial • da freqüincia carclaa.. por exem­
plo. do "recrc allmerodos" aos paderos sob a forma de sinais
"-nlnosos ou sons auclllels. Os pacientes rroltas wzes podem ser
~ para recla:ir consdencanente a freqilênàa dos sinais e,
por fim, conoolar uNidades '<ÍKeraiS sem o awcílio do aparelho.
O ~ lhdt tem sklo udli:rado com wces.so no crat:31'1lenl0 da
hipenensio arterial, do esrresse e de enxaquecas
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Defina ~ termos odmtércfal e colinérfia> e uôllle-os para
descrewr os neurotransmi$sores de diferentes fibras
nervosas aut6nomas.
2. Cite ~ efeiros da esrimulaçSo simpâtica-supra-renal sobre
diferentes órpos efetores. Em cada caso. indique se o
efeiro é devido à estimulaçSo de alfa ou beta-receprores.
3. Descreva os efeiros da drop arroplna e explique-os em
cermos das açOes do siJtema para$$impâtlco.
4.
Explique
como os efeiros dos síswnas sí mpâtico e
parassimpitlco podem ser antagOnlcos, cooperativ~ ou
complemenrares. Inclua exemplos espedflcos desses
diferentes tipos em sua explicaçlo.
S.
Explique
os mecanismos emoMdos quando uma pessoa fica
rtlbori:rada. Quais do as estrw.~ras erwoMdas nessa resposta/

254. INTERAÇÕES
Ligações Entre o Sistema Nervoso e Outros Sistemas Orgânicos
Sistema Tegumentar
• A ~te contém rectptores de ator, &i<>,
dor, pressSo • ~ ......... .(p. 242)
• Neurnnlo$ úerentes conduzem 1mpL4sos
dos ~s cudneos •••••••• .(p. 244)
• Neur6nlos slmpidcos ch P4le afuchm a
reautar o fluxo sangulneo cudneo .(p. 429)
Sistema Esqueléâco
• O esqueletO sustenta • pm• o enc~
ea medula espinal ............... (p. 188)
• Os ossos armaunam o câlclo ~
puu fl.rlçlo n«nn ............ .(p. 625)
• Neur6nlos úll"eelta dos recepc.ores
sensitivos monitoram os movimentos
ardculares . . • . <> . • . <> . . . . . . . . . . ••. .(p. 2AO)
Sistema M uscular
• As <enl:l'aç6es musculares ~ calor
corporal
~ manter
a tem~~w~
consante ~ a l\.rlçSo neural •••• (p. 602)
• Neurenlos "'-'•* dos fusos ml.liCIIbt.s
cnnsmitem Impulsos ao SNC .... .(p. l48)
• Neur6nlos motoru soomócos lnervam os
músculos esquel6dcos ........•. .(p.l47)
• Neur6nlos motoru aut.6ncmos lneNam os
músculos ltsos • o mloánllo .... .(p. 219)
Sistema Endócrino
• Muitos horm6nios, incluindo os esteróides
~ awam sobre o~ .. .(p.l04}
• Hotm6nlos e n.urotransmisSOte:S,
como a ad...nalina o a noMrenallna,
podem Qer ações s!Mrp:u sobre
""'teddo4lvo .. .. .. . .. . .. . .(p.l07)
' Neur6nios MK6ncmos lnervam
cündulas endóctinas como as llhoc:as
panueádcu ................... .(p. " 5)
• O encéfalo conii'Oia a funçlo dl
hop6lise anterior .. .. . .. .. • .. .(p. lO I)
. o encéfalo <enii'Oia a funçlo dl
hipólise posWior ........ , ...... (p. lO I)
Sistema C ln:ulatório
• O sistema d~ulltório cranspona ~ e
c~ nutrientes ellquklos de lOdos os
6rglos e para lOCios eles, lncluilldo o
encMalo e a medula esplnal ..•..• .(p. 366)
• Os nervos aut6namos ljudam a
regular o d~lO cardlaco ..•... , . ,(p, 41 O}
• Os nervos aut6namos ~m a
C011SG"1çio e a dlacaçlo dos vasos
sarcutneos. ajudando a ...par o fluxo
JanCUineo e a prado arterial ....• (p. 422}
Sistema Imunológico
• Fatores qiMnlcos denominados âtoanu,
libendos ~~do $1stema
lmunoJ6ako, awam sobre o etdfaio para
~a lebre .•..••....••... (p. 450)
•
Ckodnu
do slswna Jmuno16sico atuam
sobre o enc&lo para modilicar a sua
regulaçSo dlsecreçlo hipoflsúla . ,(p. 465)
• O sistema nervoso tem um p:ljlel na
rqubçto dl resposta Imune ..... .(p. 465}
Sistema Respiratório
• Os pulmões prov~ oxf&blio pa~
lOdos os sistemas~ e e/Mnam
o di6>Cido de carbono ••••••••••. .(p. 481)
• Centros neurais loatudos no encéfalo
ccncrobrn a resplraçSo ••.••••.•• (p. 502)
Sistema U rinário
• Os rins dminam produtos residuais
mea.b61ocos • ajudam a manw a
homeoswia do plasma • , ......... , , ...
sancufneo .....•.....••......... (p. S 16)
• Os rins ~as concentnÇ6es
piasn-doc:u de Na', K' e owos 1ons
n«essârlos ~ o funclolwntnlO dos
neurônios ..................... (p. 546)
• O
$1nema nervoso inti'Yl ~s
do
$lstema IHinúlo ~ controlar •
micçlo ••••••••.•••••.••••••• ~· 511)
• Nervos aUI6nomos ajudam a regulu
o fluxo sarculneo renal ......... .(p. 533)
Sistema Digestório
• O tnto Gl prori I'IUirienles para lOdos os
6rglos do corpo. Incluindo aqueles do
sistema MrvOSO ................ (p. 56l)
• NetW>S auc6nomos lnenam os~
di&estótios .........••....••... ~<P · 565)
• O tnto Gl t'Onthn a.m siStema neural
complexo. denominado encéfllo ~rico ,
que recut. a sua modlidado '"
~ ........ ......... (p.519)
• Se<~ do wco pstrico podem w
esdmuladu ~la allvaçio de reaJ6Is
enceltllcas .................... .(p. 517)
• A fome 6 conlJ'Obda por centros no
hipodlamo do en«faao ......... .(p. 61 O)
Sistema Genital
• As ~das procfuzem hormõnios sexuais
que lntluendam o desen\'OIWnenlO
encelállco ..................... .(p. 636)
• O encthlo ajuda a "&"lar a -reçlo de
hormõnios p~adotr6pôcos ch hlpófbe
anterior .•..•......••.•.••....• (p. 6-41)
• Nervos aut6namos ,....tam o fluxo
~ ~. pnlúlla exttma.
contribuindo para a resposta sexual
masculina e feminina .... , ..... , • .(p. 645)
• Os sistemas nervoso • endóctino
coopenm no controle dl ............ ..
bctaçlo ...................... .(p. 679)

255. Resumo
Controle Neural dos E.fetom
lmoluntórlos 218
I. Os~ 1UI6nomoS p6-
gangliooares origirwn·5C no ~falo e
na medula apina!; os~ pós.
ganglioruln:s origjnatn·5C em gllnglios
l()calizadM fora do SNC.
11. A muscula1Un lisa. o núoc:údio c as
gllndulas ~ebem inerv.çlo 11110aomL
A. Os cfc1ores im-olun*ios ~
uma ectm indepenclc!ncia de sua
inervlçlo e tomam-te
hipemnslvcls quando sua i!ICtVIÇio
t removida.
B. Os nervos a.ul6nomos podem
produzir cfeiiOS exci~ ou
inibitórios sob~ seus órglos-alvo.
Divisões do Sistema Nervosa
Aut6nomo 220
1. Os new&ios Jri-pugliooares da divislo
simpttica originam-se na medula espinal.
ent.te os níveis tcricico e lombar.
A. Muiw dessa• fibras ronnam
sinapses com new6rlios pós·
gllllglionares cujos ClO<JlOS celuiJII'es
localizam-se num tronCO duplo de
gllnglios simpáticos (paravcmbrals)
localiuda ronda medula espiDal
B. Algumas fibns pai-ganglionarcs
formam sílllf'SCS em glnalios
colaterais (~·•e nebrais ). Esses
glnilios s1o o g,lnglio ceiiaco. o
rntMntbico superior e o
mesenltrico infcrlof,
c. Alaumas libras Jri-pnaii()O!!eS
illervam a medula iUpra·renal, que
secret~lldrelllliDa (e um pouco de
nomdrenlllina) para o sanaue em
rcsposu l estimullçJo.
11. l'ibnls pmssimpátlc:all ~·ganalionares
origioam·se DO eadfalo e DOS ní•'cis
sacnis da medula espinJI.
A. Fibras~p6-
can&üonares conlribuem para os
nervos cranianos 111. VU, IX e X.
B. As lonps fibras p6-pn&Jionares
do nervo vago (X) romwn sinapses
110 glnglio lefmioallocalizado
próximo ou no inlerior do ótalo
inervaclo. A seguir. libras pós·
g~nglionares eurw inervam as
dlulas efe~ons.
c. o Def\'0 ,. pro•-! inervaçlo
parassimpática ao coraçlo. aos
pulm6es. ao~ ao llplo. ao
in1cstlno delgado c l metade
superior do illleStino &fOMO.
o. O cnuxo parassimpátlco dos ní•·eis
s.crals da medula CS9ioal i.nerYa
gânglios terminais da metade
Wcrior do in1eSÚllO grosso. do reto
c dos siS1C1111S urinúio c ccnilal.
Funçêíes do Slmmo Nervosa
Autônomo 226
1. A divislo simt*iCa do sistema
au1ônomo ativa o corpo para "IUllll' ou
fucit" por meio de efeitoS ldretl&gjcos.
A divisAo parassimpátlca freqllclltcmentc
excn:c ~ ani&&Oniels por meio de
efeitoS co~
11. Todas as fibras nervosas 11116nomas !ri­
canglionares slo ~ (utilium.
ACb como IICUl'OIRIISmissor}.
A. Todas as fibns parL~imt*icas pós·
ga~J&líonares slo coliMrJlcas.
B. A maioria das fibras simP'Jiels pós·
ganalionarcs 6 adre~ea (utiliu a
nondlcnal. ina como
neW'()(J'allSmissora).
c. Fibnls simp6licu qlle u.a--am
cllndulas sudoriferas e aquelas que
i.nerYam vasos sanaulneos de
mt!seulos esquelttleos s1o
coliMrJlcas.
111. Os efeitos adre~COS incluem a
estimulaçlo eatdíaca. 1 vasoconstriçlo
visccral c eulinca. a broocodolataçlo c a
1ucoaenólise heP'tJca.
135
A. As duas principais classes de
proteínas recep<ons adrenúgicas
s1o illa e bela.
B. Alguns ór&llos possuem apenas
recepcores illa ou bela. enquamo
outroS (como o coraçlo) possuem
ambos os tipos de recepcores.
C. Existem dois wbtipos de receptoreS
illa (ao c a!) e dois subtipos de
recepcores bel& (110 e !IV-Esses
subtipos podem ser estimulados ou
bloqoeados seletivamente por
drogas u:nopêuticas.
IV. Os efeitoS colinbJicos dos Def\OS
plll'ISsimpíti= são promovidos pela.
cJrop musearina e inibidos pela111'09'na.
V. Nos Óf!iOS com dupla inervaçlo. os
efeitoS das divOOc:s simpújca c
parassimpítlca podem ser llii&JôniCOS.
complemenl&reS ou caoperatl•os.
A. Os efeitoS slo ~no
coraçlo e nas pupilas dos olhos.
B. Os efeitoS slo complcmenl&nCS na
regulaçlo da secreçlo das allndulas
wovares e slo oooperatl•-os na
regulaçlo dos sistclll4$ genital c
wWrio.
VI. Nos 61'!1105 sem dupla inervaçlo (como a
maioria dos -Wll)llneos) ••
regulaçlo ~obtida por YJriaçôc$ da
atividade nervosa sinlpMl<:a.
VIl. O ~lbo do tronco enccf41ico ~a úea que
conuola mais direwnente a atividade do
sistema 1111Õo0m0.
A. O ~lbo 6. por sua~ inOucnciada
pelo CSifmulo sensitivo c pelo
est!mulo hipoca!Gmlco.
B. O bipomwno t influcnaado por
est!mulos elo sistema lfmbico. do
cerebelo e do o&ebro. Essas
intctallleltÔCS prov&m um
compooeote au1ÔIIOI'IIO pua
algumas das respo6taS viseerais que
acompanham emoç<'!es.

256. 236
Atividades de Revisão
I. Quando um órgão visc:eriJ é denervado, S. Qual das fibras a $CgWr libera
a. a sua f\mçio cessa. norodrenalina?
b. ele toma·se me1106 scn.slvel à a. Fibras panssimpéticas pré-
estimulaç!o subseqOeote pelos gangtiooares.
neurouaosmissores. b. Fibras parassimpitlcas pós·
c. ele toma-se hipersensfvcl à ganglionares.
estimulação subseqOente. c. Fíbms simpáticas pós-annglionares
1. Os gânglios parassimpmicos eslllo do coração.
local it:ados d. Fibras simpáticas pós-gangllooares
a. numa cadeia paralela à medula
das glloclulas sudorffuas.
espinal.
e. Todas as alternativas acima.
b. nas raí7.CS dorsais dos nervos 6. Os efeitos das fibras simpáti(as e
espinais. pamssimpéticas silo cooperativos
c. próximos ou no interior dos 6rglll5 a. no coração.
inervados. b. no sistema genital.
d. no enCiéfalo. c. no sistema digestório.
3. O neuror.ransmiSSClf das fibras simpáticas d. nos olhos.
pré-gMglionares é 7. O propnnolol é um bcta·bloqueador. Por
a. a ooradrenalina. essa mão. ele deve call$ar
b. a adrenalina. a. vasodilataçlo.
c. a acetllcolina. b. redução da freqn~a catd1J~Ca.
d. a dopamina. c. aumento da prcssio arterial.
4. Qual das altemç&s a seguir é d. scc:reção de sa1i va.
eonseqD~ocia da estimuüçio de 8. A atropina bloqueia os efeitoS Der\'0$05
rcoepcon:s ai fa-adrenérgicos? pam.o;simpétieos. Por essa 1'11%ão, ela deve
a. Constriç&> dos va.IOS sangotnoos. causar
b. Dilatação dos bronquíolos. a. dilatação pupilar.
c. Reduçio da frcqüencia cardraca.. b. rediiÇào da scmção mucosa.
d. Semçio da1 gllndulas salivares. c. rediiÇào do movimento do sistema
digestório.
d. aumento da freqO~nc ia cardíaca.
e. todas u altemnllvu nnteriOI'C$.
Teste Seu Conhecimento de Conceitos e Princípios
I. Compare os sistemas simpático c
p3tiiSSimpático em termos da localização
de seus gSnglios c da disuibuiçlio de seu.~
nervos.
l. ExpUque a relação anat6mica c
fisiológica enue o sisrenu nervoso
simpético e as glândulas supra-m\llis ..
l. Compare os efeitoS das estimulmç&s
adreoé7gita e colinérgica sobn: os
sistemas circulatório e digcstório.
4. Eltplique como os efetores que recebem
apenas ine:vação simpálica $lio regulados
pelo sisu:ma autônomo.
S. Distinga os diferentes tipos de receptores
adrenérgicx>s e cite oode eles estão
lotalitados no corpo.
6. Forneça exemplos de drogas que
estimulam ou bloqueiAm seletivamente
diferentes receptores adlenél giros e
explique como essas drogas sJo
utilizadas em procedimentos clfnicos.
9. Qual m do encéfalo está mais
diretamente envolvida no controle
renexo do sistema aut&omo?
a. Hipot4Jamo.
b. Córtex cerebral.
c. Medula oblonga.
d. Cerebelo.
10. Os dois subtipos de receptores
colinérgicx>s são
a. adrenérgícos e nic:ocinicos.
b. dopruninérgicx>s e muscarlnicos.
c. nicollnicos e muscarlnieos.
d. nicolínicos e dopaminérgjeos.
11. Ooom: uma reduçlio do AMP cíclico no
interior da Clélula-alvo quando a
noradreoalina se liga a qual dos $Cguintes
recep«>res adrenérgieos7
a. o,.
b. <Xz.
c. ~ ..
d.
~ ·
ll. Uma droga que $CrYC como agonista de
recep«>res ~ pode ser utili2ad.a pata
a. aumentar a frcqoeocia cardfuca.
b. reduzir a freq~ncia cardfaca.
c. dilatar os bronquíolos.
d. contrair os bronquíolos.
e. contrair os vasos sanguíneos.
7. Explique o que sigoilica rec:epcores
nieoúrucos e muscarlnioos da ACh e
descreva a dlstn'buição dos mtSmOS no
eorpo.
8. Forneça exemplos de drogas que
estimulam c bloqueiam seletivamente os
receptores nicocfnieos e muscarlnicos e
ex.plique como elas sio utilizadas em
procedimentoS clfnicos.

257. O Sistema Nervoso Aut6nomo
Teste Sua Capacidade de Análise e Aplique Seu Conhecimento
I. O choque t uma condiçlo ~ca que
OCOITC qUMdo OS tecidos CO!pOraiS nio
reecbem uma quantidade suficiente de
sangue oxigenado. Ele t canocterizado
pelo baixo fluxo sanguíneo cen:bral.
l1C31Tetando !Wuçllo no nfvel de
consei~ia. POf que um paciente com
uma lesSo medular cervical apresenta o
risco de desenvolver o choque?
l. Uma pessoa em choque pode apre$Cntar
pele pálida, fria e dmida c um pulso
r4pido e fraco. Qual t o JX1pel do sistema
nef\'OSO autôoomo na produção desses
sintomas? Analise como as drogas que
Sites Relacionados
Visite o site www.mhhe.com/fot para obter
links de fontes n:lllCionadas ao sistema
nervoso autônomo. Esses links são
monitorados para garantir que os URLs
(URL, Uniform Rtsource Locator) sejam
atualizados
de acordo
com a necessidade.
Os exemplos de sites que você encontrará
incluem:
American Academy of Opbtbalmology
RebabNET
Association for Applied
Psycbophysiology and BiofeedbllCit
influenciam a atividade autônoma podem
ser utilizadas pata 1ta1at um indivfduo em
choque.
3. Imagine-se na posiçlo de partida de uma
corrida de 100 metros rasos numa
Olimpíada. O sinal de partida esu1 prestes
a ser disparndo pan a maior corri<bl de
sua vida. O que o sistema nervoso
autônomo esti fu.endo nesse momento?
Como os seus órgios eslllo respondendo?
4. Alguns plltientes com hipertensâo
arterial (pressio arterial elevada) utilizam
drogas beta·bloqueadonls patll !Wuz.ir a
pressão arterial. Como esse efeito
237
ocorre? Explique POf que essas drogas
nlo slo lldminisuadas a pacientes com
história ele asma. Como o consumo de
eaf6 pode ajudar na asma?
S. POf que muitos medicamentos contnl
resfriado contêm um agonista alfa·
lldn:núgieo
c atropina (beladona)?
Por
que eles apreselltrun uma advettSncia
p:ltl as pessoas hipenensas? POf que a
atropina pode ser prescrita pata um
individuo com gasuite? Explique como
ela pode afetar a capacidade de digeslio
e absorçlo de alimentos.

258. Objetivos Após eswdor este copltulo. ~ê deverá ser copoz de . . .
I. Expliar como os receptores a. Descre-.er a estrvWra do aparelho 14. Descl"e\'er a arquitewra da r«1na e
sensitivos slo categortzados, vestibular e expliar como ele traçar as vias da luz e da a!Mdade
fornecer exemplos das categorias provê informações sobre a nei"\'OU atraYês da retina.
funcionais e explicar a diferença aceleração do corpo em diferentes
I S. Descrever a função da rodopslna
entre receptores t6nlcos e direç6es.
sobre os bastões e explicar como
receptores fáslc:os.
9. Descrever as funçoo da orelha ocorre a adaptação ao escuro.
1. Explicar a lei das energias nervosas extema e do ouvido médio.
I 6. Explicar como a luz afeta a atividade
especificas.
I O. Descrever a estrutura da c6dea e elétrica dos bastões e seu eStimulo
J. Descrever as caracterlsticas do explicar como os movimentos do siniptico para as células bipolares.
potendal gerador. estribo contra a janela oval
17. Explicar a teOria tricromática da
produzem vibra.çoo da membrana ... Fomecer exemplos de diferentes vlslo das cores.
basilar.
tipos de receptores cudneos e
18. Comparar os bastões e os cones
descrever
as vias neurais dessas 11. Explicar
como a energia mednica
em
relação l sua localização. h suas
sensaç6es cutineas.
se converte em impulsos nervosos
conex6es si
ntptic:as e h suas pelo órpo de Coni e como a
S. Explicar os conceitos dos campos funções.
percepção do som é I"Plllizada.
recepàvos e da lniblçlo lateral.
19. ~as vtas neurais da retina.
11. Descrever a estrutura do olho e
6. Descrever a distribulçlo dos explicando as diferenças nas vtas de
explicar como as imagens slo
receptores gustativos sobre a llngua diferentes re&i6es do campo visual
foadas sobre a retina.
e expi'ICal' como os sabores salgado.
10. ~os campos receptivos de
azedo, doce e amargo slo I 3. Explicar como a acomodação visual
células gangfionares e citar as
produzidos. é obtida e descre-.er os defeitos
necessidades
de eStimulo
dos
7. Descrever a estrvWra e a funçlo
associados com a miopia, a
neur6níos corticals simples,
hipermetropia e o astigmatismo.
dos receptores olbtóf'los e explicar complexos e hlpercomplexos.
como pode ocorrer a discriminação
do odor.

259. Sumário do Capítulo
Caracteristkas dos Receptot"eS
SensltiYos 2<40
útepiu ele Reapcores Sensiti'los 210
útepiu Funcionais 210
Receptores T6nlcos e Fásicos: Adapaçio
Senmlva 210
kl du Enerps Nervosas Especificas 240
Potencial Gtndor (Receptor) 241
Sensações Cutlneas 2<42
Vias N~s das Sensações
Somatestáicu 244
Campos Recepcivos e Awidade Se.nsiOO 244
1.Jmw do Toque ele Dois Pontos 244
lniblçio Lateral 245
Gosto e Olfato 2<46
Gosto 246
Olfato H7
O Ap~lho Vestibular
e o Equlllbrlo 2<49
C61ulas COlares Sensldvas do Aparelho
Vestibular H9
Utrlculo e Súulo 249
Canais Semicirculares 251
V"IU N«nJs 251
Nisu&mo e Venigtm 253
AJ. Orelhas e aAudiçlo 253
Orelha Externa 254
Orelha Mêd.a 254
Côdea 2SS
órcso Espiral (Orpo ele Cora) 2S6
Vias NeuM da Audl~ 259
Distúrbios da Audição 259
Os Olhos e a V"lsio 260
Reiraçio 263
Acomoda~ 263
Acuidade Visual 266
Mlopb e Hipermetropia 267
Asdptiii!IO 267
Retlna 268
Efeito da l.ut Sobre os Bastonetes 268
Adapta~ 1 Escuriclio 269
A!Mdade ~ das Qlu!as ReúnW!u 270
Cooes e V"~ Colorida 271
AaiiQcle e Sensibi"Kiaele VISual 271
viU Neuf'1ls da Retina 2n
Collculo Superior e Movímentos
Oculares 273
Processamento Neural da
lnformaçlo Visual 27 <4
Campos Recepclvos da Célula Gan&flonir 275
Núcleos Genkub.dos laterais 276
Côrtex Cerebral 27 6
Neur6nios Conicais Simples 276
Neur6nios Conlals Complexos e
Hlpetc~os 277
Interações 278
Resumo 279
Atividades de Revisão 282
Siw Relacionados 283
c

260. Investigação Clínica
Ed, 45 anos. procura um médico queixando-se de dor de ouvido
intensa e redução da acuidade auditiva imediatamente após de­
sembarcar de um vOa lntemad onal. Aparentemente, apresenta
um forte l'e$(rlado e o ~co recomencb.Jhe que tome um des·
c~nte e que retome após melhorar do resfliado para
um tene audiométrko. caso sua audiçio nlo volte ao nonnal.
Convtnando com o médico, Ed relata que nlo consegue mals ler
claramente, apesar de nunca ter usado óculos. Contudo. afirma
que sua viQo à dlsdnda e <> a sua capacidade de dirigir permane­
cem 6timas.
O que pode rer causado a dor de orelha e a redução da au­
dição em Edl O que pode estar compi"Ofl1etendo sua capacidade
de leiwral
Características dos Receptores
Sensitivos
Cada tipo de recepcor sensJtM) responde a uma modalidade
especifica de esúmulo ambiental causando a produção de poreociais
num neurônio sensitivo. Esses impulsos são condlaidos a parces do
encéfalo que Ílterpream adequadamente as Informações sensiiMs
quando aquela m neural pardrular ~ ativada.
As nossas percepções do mundo-texturas, c:wes e soos: l.ern·
peraturas, odon:.~ e sabore.ç -são criadas pelo ~rebro a pattir de im·
pulsos nervosos eletroqurmicos liberados por reeeptOI'e$ sensitivos.
Esses receptores realizam a transdução (allcração) de diferentes for­
ma.~ de energia do "mundo real" na energia dos impulsos nervosos
condutidos para o sistema nervoso ccnual pelos neurônios scn·
sitivos. Diferentes modalidades (formas) de sensação - som, luz.
pressão, etc.-são l'e$uhantes de difereoças das vias neurais e das co­
DeXOes sinãpticas. Dessa maneira, o cérebro interprelll impulsos que
chegam do nervo vestibulococlcar como som e do nervo ópli.co como
visão, embora os impulsos em si sejam idêntioos nos dois nervos.
A avaliaçfto por instrumentos cientlfioos demonstro que nossos
sentidos atuam como fL11ros de energia que nos permitem perceber
apclltlS umtl faixa esttcita de energia. Por exemplo, a vilão é limitada à
lut do espectrO visfvel. A luz ullrnvio l~ e a infruvennelba, os raios X
e as ondas de rádio, energias do mesmo tipo que a lut visfvel, em ge­
ral não conseguem excitar os fotorreceptores dos olhos. A peroepçio
do frio é tot3lmente produto do sistema ner.·oso. No mundo llsico
não elliste frio; existem graus variados de calor. Contudo. a pcroep­
ç3o do frio pos.wi um valor óbvio para a sobrevi,•encia. Embora fi I·
tntdas c distorcidas pelas limitações da função sensitiva, nossas
percepções permitem uma interaçOO eficaz com o meio ambiellle.
Categorias de Receptores Sensitivos
Os reoeptorcs sensitivos podem ser categorizado$ de acordo com sua
estrurora ou com vários crit~rios funcionais. Esuvturalmente, os re­
ceptores sensitivos podem ser terminações dcndriticas de neurônios
sensitivos. Essas terminações s5o livres (p. ex., as que re$pondem à
dor e li temperatura) ou eocapsuladlls em esuvturas não-neuraiS (p.
ex., as que respoodcm à pressão) (ver a Figura 10.4). Os fotorrccep­
IOI'e$ da reli.na (bastões c cones) são ncurôQios altamente especializa·
dos que formam sinapses com oulfOS new6nios da retina. No caso
dos catrculos gusratórios e das ~ lu las ciliadas da orelha interna, c6-
lulas epiteliais modificadas respondem ao esiÍmulo ambiental e ati·
vam neurônios sensoriais.
Categorias Fundonals
Os receptores sensitivos podem ser agrupados segundo o tipo de
energia do estímulo em que reali7.am a lrnDSdução. Essas categorias
incluem (I) os quimiorreceptores, que delCCtam estímulos qui micos
do ambiente ou do SIUigue (como os caJrculos gustatórios, o epitélio
olfatório e os glomos para..aórtioos e earótioos); (2) os fotom::cepto­
res -cones e bastoncu:s da reiÍ.rnl; (3) os ttrmorreceptores. queres·
pondero ao calor e ao frio; e (4) os mecanorn!Ceptores. estimulados
pela defonnação mcdnica da rnembra~U~ oclular do reeeptor (p. ex.,
rec.eptores do tato c da pressão localitados na pele e células ciliadas
da orelha interna).
Os nociceptores -ou receptores da dor -possuem um limiar
de ativ~ mais alio que os oolrOS rccepiOI'e$ cutGneos. Por essa ra·
zllo. é necessário um esllmulo mais intenso para que eles sejmm ati·
vados. A sua taXa de disparo aumenta com a intensidade do esúmulo.
Os rcceptorcs que promovem ootras sensações também podem eslar
envolvidos na transmisslo da dor quando o estrmulo ~ prolongad.o,
especialmente quando ocom: lesão tecidual.
Além disso. os receptores podem ser agrupados de acordo com o
tipo de informação sensili.va que t111Dsmilcm ao ~. Os proprio­
ceptons incluem os fusos musculms, os ótgllos tendinosos de Golgi e
os llXlCptorcs arli.cularcs. Eles provêem um scnli.do de posição ca:porul
e permitem o controle fino dos movimentos esqueléócos (como~ anali·
sado no Capítulo 12). Os receptores cu~ (da pele) incluem (I) os
rccep!orcs do 1a10 e da press!o, (2) os receptores do calor c do frio e (3)
os roceptorcs da dor. Os rocep!OI'e$ que medeiam a visão. a audição e o
equillbrio são agrupados como recepttnS dos sentidos especiais.
Receptores Tônicos e F6slcos: AdG~>taçilo Sensitivo
Alguns receptores respondem com explosão de atividade quando um
esllmulo é aplicado pela primeira v~ Contudo. quando se mantém o
esllmulo, eles diminuem rapidamente sua taxa de disparo-adaptam·
se ao estímulo. Os receptores com esse padrão de resposta denomi·
nam·se r~up tons fásicos. Os receptores que respondem numa taxa
relativamente coostante de disparo enquanto o esúmulo é mantido
dcnominam·se rt«ptores t6nicos (Figura I O. I).
Os reeep!ores fásieos nos alcrlllm sobre altetações de CSIÍmulos
sensitivos e siio parcialmente responsáveiS pelo fato de podamos p:llliJ
de prestar atenç!o a estímulos eonstulle$. Essa capacidade denomina-se
adaptação sensitiva. Por c~emplo, a adaptação a odores, toques e tem­
peraruras é rápida. A agua numa banheira parece mais quente ao entrar·
mos. Por oulrO lado. a adapi:!Ção à scnsaç5o de dor é l1lÚlÍtnn ou nulo.
Lei das Energias Nervosas Específicas
A estimulaçfto de uma fibra nervosa sensitiva produz apenas uma sen·
S3Çio -toque, frio, dor, etc. De acordo com a lei das energias oe"o­
sas esptdflcas. a sensaçlo ~edstiro de cada oeutOOio sensitivo é

261. fisiolo&la dos órglos dos Sentidos
aquela produz.ida por seu estímulo normal (ou estfmulo adequado)
(Tabela 10.1). Além disso, embora vários estímulos diferentes possam
ativar um receplor, o estímulo adequado requer a quamidade mínima
de energia para fazê. lo. Por exemplo, o estímulo adequado aos fotO!Te>o
ocpcon:s do olho~ a luz. c um único fóton pode ter um cfei1o mcnswá­
vel. Se esses fotorreceptores forem estimulados por alguns outros
meios (p. ex., pela alta presslio produ1jda por um soco no olho), um
fias/• luminoso (o estímulo adequado) pode ser perecbido.
O efeito do frio paradoxal~ outro exemplo da lei das energias
nervosas especrticas. Quando a ponta de um bastão metálico frio to­
ca a pele, a ~pção de frio vai desaparecendo gradualmente à me­
dida que o bastão aumenta de lemperawra. atingindo a temperatura
corporal. Em seguida, quando se coloca a ponta do bastão aquecida a
45•c na mesma região da pele, a sensação de frio é novamente per­
cebida. E.~ frio paradoxal é produzido porque o calor lesa discreta­
mente as terminações nervosas e, atra,·és desse meio, produ:t uma
"corrente de lesão'' que estimula o receptor.
(
Potenciais de ação
:=naoo 1111111111111111
de repouso J
(a)
11111111111
t l
Estfmulo Estfmulo
(b) eplicedo lelirado
R-ptor t6nlco -
de adaptação loota
Receptor "•lco -
de adaptaçio rápida
Figura I 0.1 Compalõçáo entre receptores tõnlcos e físicos. Os
re<eptores tônicos (o) conOOualn a ósparar r..~ma talCa rela1mmente
constante enquanto o eslinulo é mantido. Eles produzem sensações de
adaptação lenta. Os receptores fásicos (b) respondem com uma e><plosão
de potenóais de ação quando o estínulo é apicado pela prWneira vez.
mas, quando o estímulo é mantido, a sua talCa de Ólsp;!fO reduz
rapidameme. Isto pro<U sensações de adaptação rápida.
241
Por essa nll.ào, independentemente de como um neurônio sen­
sitivo é estimulado, somente uma modalidade sensitiva será percebi·
da. Essa especificidade se deve às vias sinllpticas cerebrais ativadas
pelo neurônio sensitivo. A capacidade dos receptores de atuar como
filtros sensitivos, de fonna que sejam esti.mulados por apenas um ti­
po de estímulo (o estímulo adequado). permite ao encéfalo perceber
o estímulo acuradamente sob condições normais.
Potencial Gerador (Receptor)
O comportamento elétrico das tenminações nervosas sensitivas é si·
milar ao dos deodritos de outros neurônios. Em resposta a um estí·
mulo ambiental, as tenninaçOes sensi1ivas produzem alterações
locais graduadas do potencial de membrana. Na maioria dos casos.
essas alterações de potencial são despolarizações análogas aos polen·
ciais excitatórios pós-sinápticos (PEPSs) descritos no Capítulo 7. No
entanto, nas tcnninações sensitivas, essas alterações de potencial em
resposta à estimulação &JJ1bie.ntnl denominam-se potendals gerado­
nos (ou re«ptores) porque servem para gerar potenciais de ação em
resposta à estimulação sensitiva. Como neurônios sensitivos são
pseudo-uni polares (Capítulo 7). os potenciais de ação produzidos em
resposta ao potencial geradOf' são condll1jd0$ continuamente da peri­
feria para o SNC.
O corpúsculo de Ptu:ini (ou /ame/ar), um receptor de pressão
cutâneo (ver a Figura I 0.4), pode servir como exemplo de transduçãn
sensitiva. Um leve toque aplicado sobre o reocp1or produz uma pe­
quena despolarizaçâo (potencial gerador). O aumento da pressão so­
bre o corpasculo de Pacini aumenta a magnitude do potenci al
gerador até ele atingir a dcspolari:tação limiar n«-cssária para produ·
zir um potencial de ação (Figura 10.2). Contudo, o corptisculo de Pa·
cini é um reocptor fásico. Quando a pressão se mantém, a magnitude
do potencial gerador produzido diminui rapidamente. t interessante
observar que essa resposta fásica é conscqoancia da cobertura tipo
"cebola" da terminação nervosa dendrftica. Quando as camadas são
retiradas e a tcnninaçllo nervosa é estimulada diretamente, ela res­
ponde de maneira tônica.
Durante o estímulo de um receptor tônico, o potencial gerador
por ele produzido é proporcional à intensidade do csúmulo. Após um
limiar de despolarizaçâo ser produzido, o aumen1o da amplitude do
potencial gerador acarreta aumento da fr~U~Dlncia com que os poten·
ciais de açllo silo produzidos (Figura 10.3). Dessa maneira, a fre­
qüência dos polcnciais de ação conduzidos para o sis1ema nervoso
central serve como um código para a força do esúmulo. Como des-
Tabela I 0.1 Classificação dos Receptores de Acordo com Seu Estímulo Normal (ou "Adequado"}
E$dmulo Normal
LC11o teddual
M~smos
Dmnnaçio do manbnno ulubr do dondritos
senskl\'os ou deformaçlo do céhllas cíliadas ~
a!Mm wminaç6es neNOAS senw.u
Os teóclos lesados libenm sWsdnc:ias qúmicas ~
e:xciam tetmiNÇ6es sensitMs
A intmçlo qufmlca úeG a permeabilidade 16nfca das
c~klbs sens1tMs
A reaçlo lotoqufmlca afeta a penneabllidade l&llca do
c~ lub receptora
Exemplos
Rocoptores do olfuo e do pressio cudneos;
aparei>O vestibular e códea
Osmorreceptores do olfa1o e do &QS10
(exteroceptores) e qulmlo~Tt<eptores dos
corpos carócicos (onttroceptom)
Cones e bastonetes da recina

262. 242
5
Segmento ------1
INclaldo
axOnio
Receptor:
defmtos
Figura I 0.2 Potenml receptor ~rador). Estínulos sensitivos
acarretam a produção de altmções locais graduadas de potencial
coMeódas como potenciais receptores ou geradores (rúneros 1-4).
Qumo o potencial receptor atinge um vaiQr ~miar de despolarização. ele
gera potenciais de ação (número 5) no ne\JOOo sensitivo.
Pottnclala~ ___ __...I.J..J.LJ .~...I __ IWJIIIIWIIIWJIIII ~~.-1 _
de~o
Eatlmuloa I _,__
Tempo
Agura I 0.3 Resposta dos receptores tôni cos a estfmulos. Três
es11nulos ~ de intemidades CI1!SCentes são liberados a um
receptor. A maior aJT1llitude do potencial gerador acarreta um a..rnento
da freqüência dos potenciais de ação, o qual pe~e enquanto o estímulo
for mantido.
crito no Capitulo 7, esse código de freqüência é necessário porque a
amplitude dos potenciais de ação é constante ( tudo ou nada). Atuan·
do por meio de alte~ da freqUência do potencial de açl!o, os re­
ceptores tônicos fornecem informações sobre a intensidade relativa
de um estimulo.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Nossas percq>Ções sio produtos de 110$10 ch-cbro. Bu se
reladonam l realidade ftslca apenas de modo IndiretO e
inc~. Elcplique essa afirmativa. utílizando exemplos cb
\'lsio e da percepç$o do frio.
2. Elcplíque o que slgnifica a lei das enetiÍU Mf\'OSa.l especificas e o
esdmulo adequado. Relacione esses conceitos com a sua
mposo para a ques~Jo nlrnero I.
3. Descreva a adapQçJo st~~sí!M nos recepcores olfatórlos e da
dor. Utilizando um &'ifico, rebdone a adaptaçio sensiUva ls
mposos dos ree•ores fislcos e tônl<:os-
4. Elcplíque como a lmgr'lltude de um esdmulo sensidvo é
transformada num potencial guador e como a ma&niUJde do
potencW reetp~or se codifica na libra ntNOSa sensitiva.
Sensações Cutâneas
Existem vários tipos diferentes de receptores sensitiYos na pele, cada
um espedaliudo para ser sensivel ao máximo a uma modalidade de
sensação. Um receptor torna-se ativado quando determinada área da
pele é estimulada. Em área é o campo receptiYo daquele receptOr.
Um processo denominado inibição lateral ajuda a definir mellor a
localização percebida do es1Í11Uio sobre a pele.
As sen...ações cutânea.~ do toque, pressão, calor, frio e dor são
mediadas pelas terminações nervosas dendríticas de diferentes ncu·
rônios sensitivos. Os recep1ores de calor. frio e dor são simplesmente
as terminações desnudas dos neurônios sensiri vos. As sensações do
toque são mediadas pelas terminações dendrlticas desnudas que cir·
cundam os folfculos pilosos. c por tcllliÍruiÇÕeS dendríticas expandi·
das denominadas corpúsculos de Ruffini e corpúsculos (ou discos)
de Mcrl<el. As sensações do toque e da presdo são mediadas por
dcndritos que se encontram encapsulados em várias estruturas (Tabe­
la 10.2). Elas incluem os corpllsculos de Meissner e de Pacini (!ame­
lar). Nos corpóseulos de Pacini, por exemplo. trinta a cinqüenta
camadas (do tipo "cebola") de tecido conjuntivo re\'cstem as tenni·
nações dendrlticas (Figura I 0.4). Essas camadas absof\·em pane da
pressão quando um e$1{mulo t mantido. o que ajuda a acentuar ares·
posta fásica desse rcocptor. Portanto, os rea:plores do toque encap­
sulados adaptam-se rapidamente, em contraposiçl!o aos corpósculos
de Ruflini ou aos de Mcnel que se adaptam mais lentamente.
Há muito mais terminações dcndriticas que respondem ao frio
do que ao calor. Os receptores ao frio estl!o localizados na região su·
perior da denne.
logo
abaixo da epidenne. Esses receptores são esti·
mulados pelo resfriamento c inibidos pelo aquecimento. Os
receptores ao calor e.~lllo localizados um pouco mais profundamente
na denne e são excitados pelo aquecimento e inibidos pelo resfria­
mento. Os nociccptores também silo terminações nervosas sensitivas

263. bela I 0.2 Receptores Cutâneos
Dendritos Rio mlelinizado$ de neur&io'
~
Cotpúsculos (discos) de Hertel
Cotpúsculos (temlinaç6es)
T ennlnações defldrtàas expandidas
T etminações decldrtàas alarpda.s com
djlsula 3lonpda aberta de Rulllni
Corp(lsculos de l1dssner Dendritos enapsub.dos no teddo
~
Dendt1los enap!Uiados F« lamelas
ccnc:fntric:as de e:sttul1ln.! de teddo
tonjootivo
Corpoj$<:ukl$ ---'7~ ::'!
(diSCOS) de Mor1<ol
Plexo da talz -----'-...:....-.w-.:..-'-'i:;t.';-'
do pêlo
Corplisculo de Paclnt
&n tomo do$ follwlos plosos; por
CDdaapele
243
&se da epiderme (amada ba.uJ)
Profundamente na derme e hipoderme
Porç:io wperior da derme
(amada paplbt)
Profundamente na derme
Corpú$CUio de Mei$Sner
Corpúsculos de RuNnl
Figura I 0.4 Os rtCeptores sensitivos cutineos. úda uma dessas estnrturas está associada a um neii'Ôilio sensitNo (aferente). As tenmações
net'\IOSaS livres são ramos dendriticos desnudos que servem a uma variedade de sensações ~ induiodo a de calor. Alguns receptores cut3leos são
ramos dendnticos encap9Jiados em estruturas associadas. Exemplos deste tipo i'dJem os corpúsc~ de Paoni (lamelares). os quais produzem a sensação
de pressão profunda. e os corpúsculos de Meissner, os QUiliS fornecem infomnações cvtãneas relacionadas a alterações de textura.
livres de fibras miclinizndas ou niio miclinizadas. A scMaÇão doloro­
sa inicial e aguda, como a decorrenre da picada de uma agulha, é
lrllnSmirida por axônios mielinizados de condução rápida, ell(!uanro a
dor persistente c surda é rransmitida por axônios não mielinizados de
condução mais lema. Es.ses neurônios aferenres formam sinapse nn
medula espinal, utilizando a substância P (um polipeptfdio com onze
aminoácidos) e o gluramato como oeurotransmissones.
As remperallm!S elevadas produzem sensação de dor por meio
da ação de uma proteína especflica da membrana dos dendritos sen­
sitivos. Essa proteína. denominada rtcepror da copsaicina. atua co­
mo cannl iônico e corno rttq>tor da capsaicina-a molécula presente
nas pirncnrns malaguctas que provoca a sccsação de cnlor c de dor.
Ean resposta a uma temperatura alta nociva (ou à capsaicina da~ pi­
mentas malaguctas), esses canais iônicos abrem-se. Isso pennire a di­
fusão do Cal+ e do Na• para o interior do neurônio, produzindo a
despolariZIIÇão e os conseqüentes potenciais de ação lrllnSmitidos ao
SNC e percebidos como calor e dor.
Enquanto o rcc<:plor da cupsai<:ina é ativado pelo calor imenso,
outros nociceptores podem ser ativados por estfmulos mecãnicos que
causam lesão celular. Há evidEncias de que a A TP libemda pelas cé­
lulas lesadas pode causar dor, do mesmo modo que ocorre a queda
do pH em regiôes infectadas e inflam:ldas.

264. Vias Neurais das
Sensações Somatestésicas
As vias de condução das sensações somatestésicas -tenno que in·
clui sensações dos re<:eptores cutftneos e dos proprioceptores -silo
mosiJlldas no Capfrulo 8 (Figura 8.19). Essas vias envolvem três ti·
pos de neurônios em série.. Inicialmente, gmndes fibras nervosas mi·
elinizadas que a.o;cendem nas coluna.~ posteriores da medula espinal,
no mesmo lado (ipsilateral), traosponam infonnações sensitivas dos
proprioceptorc.s c dos receptores de pressllo. Essas fibras somente
fonnam sinapses quando atingem o bulbo do 1r0oco encefálico. Por
essa ra1.ào, as fibra.~ que transmitem essas sensações dos pés são ex·
traordinariamcnte longas. Após as fibras formarem sioapses oo bulbo
com ouii'Os neurônios sensitivos de segunda ordem. as infonnações
desses neurônios cru1;~m para o lado contralateral à medida que eles
ascendem at6 o !álamo através de um trato nervoso, denominado
lemnlsco medlal. Por sua vez. os neurônios de terceira ordem do lá·
lamo que recebem o estimulo p rojetam-se para o giro pós-«ntral (o
cónex sensitivo, i' descrit.o no Capftulo 8).
As sensações de calor, de frio e de dor são transmitidas para a
medula espinal principalmente por neurônios sensitivos n3o mielini­
zados finos. Na medula espinal. esses neurônios formam sioapscs
com neurônios de as-wciaçlo de segunda ordem que cruzam para o
lado contralateral e
ascendem ao
encéfalo no trato esplnotaUimico
lateral. As fibras que medeiam o toque e a pressão ascendem no tra­
to espinotalíimico anterior. Fibras de ambos os tratos espinotallimi·
cos formam sinapses com neurônios de terceira ordem do tálamo. os
quais, por sua vez. se projetam para o giro pós-o:ntral. Observe que
a informação somarestésica sempre é transmitida ao giro pós-central
pelos neurônios de terceira ordem. Além disso, por causa do cruza·
mento, a iofollllllÇiio somatcstésica de cada lado do corpo projeta-se
para o giro pós-«ntral do 1\emisfério cerebral contralateral.
Como todas as informações somatestésicas da mesma área do
corpo se projetam para a 11)CSma área do giro pós-eco trai, um "mapa"
do corpo pode ser desenhado sobre o giro pós-central para represcn·
tar os pontos de projeção sensitiva (ver a Figura 8.7). No entanto, es­
se mapa é distorcido porque mostra áreas maiores do córtex
destinadas à sensaçlo da face e das mãos do que as destinadas a ou·
tras áreas do corpo. Essa área do córtex desproporciooalmeote gmn·
de destinada à face e às m!los reflete o fato de a densidade de
re<:eptores sensitivos ser maior nessas regiões.
Campos Receptivos e
Acuidade Sensitiva
O campo recept. ivo de um neurônio que serve à sensaçlo cutânea ta
área da pele cuja estimulação resulta em alterações da taXa de dispa­
ro do neurônio. As alterações da taxa de disparo de neurônios sen·
sitivos prim'"os afetam 3 taxa de disparo dos neurônios de segunda
c de terceiro ordem, os quais, por sua vez, afetam a taxa de disparo
dos neurônios do giro pós-«ntral que re<:ebem estfmulos dos neurô­
nios de terceira ordem. Por essa ra1.ão, pode-se dizer que, indireta­
mente, os neurônios do giro pós-o:ntral possuem campos receptivos
na pele.
o ~ do membro fantasma foi clesailo pe­
la pt iueira wz por um neurolopla durara a GUif'ra
CMI americana. Nesse relaeo. um vetenno que ceve
seus membros inferiores arnpiiQdos pedia que aJ&yém
~ a musculaun das pernas porque ele sentia dimbras.
AtuUnence, sabe-se que -fen6meno 6 conun em ampuQdos.
os quais podem experirnenar ~ ~ dos membros
redn.dos. AJcumas vezes, essas sensaç6es sSo úteis; por ~
no ajuste de P' 6-nas quais o membro farn:asma parece w en­
trado. Contudo, a dor do membro fanwma é apresentada por
70% dos ~ e ela pode ser Imensa e persistente.
Uma elepliaçlo para os membros fanc:asmas é a de que os
net'\'01 que pennanecem no coco podem crescer formando nódu­
los clenomklados newomas. Estes podem serar i~sos neNOISOS
tnnSmitldos ao encé&lo. sendo ~ como orWnírios do
membro fanasma. Enuetanto. o fen6meno do membro fantasma
pode ocorrer em casos em que o membro r4o foi retlr.ldo. mas os
net'\'01 que~ o inervam foram seccionados. Ou ele po­
de ocorrer em inclvlcllos com les6es da medula espiRal aâna do
nlvel do membro. de modo que as sensações do membro r4o che­
pm ao erdfalo. T eorils anais propõem que o membro fantasma
pode ser produzido pda ~o eocelâlla ausada pela au­
s6ncia das sensações que l'o()MTQ!mem.e se origi"oariam no membro
1'111indo. o.nonso-ou.se esu reorpnlzaçlo eocelâllca no álamo e
no mapa cotpOtal do &4ro pós-«ntnn do córteX cerebral
A Mca de cada campo receptivo da pele varia inversamente
com a densidade de re<:eptores da regi!lo. No dorso e nos membros
inferiores. onde uma grande área de pele é servida por uma quaotida·
de relativamente pequena de terminações sensitivas, o campo recep­
tivo de cada neurônio t proporcionalmente maior. Nas pontas dos
dedos, onde um gmnde número de re<:ep!ores cutâneos serve 3 uma
pequena área de pele. o campo receptivo de cada ocurôoio scositi,·o
~proporcionalmente menor.
Umiar do Toque de Dois PorrtoJ
O
tamanbo
aproximado dos campos re<:eptivos que servem ao toque
leve pode ser medido pelo re1te tkJ limiar do roque de dois ponro1.
Nesse procedimento, os dois pootos de um compasso tocam leve.
mente a pele ao mesmo tempo. Quando a distância entre os pontos ~
suficientemente grande, cada ponto estimulará um campo receptivo
diferente c um neurônio sensitivo diferente - por isso dois pontos de
toque serão sentidos. Quando a distância é suficientemente pequena,
ambos os pontos tocarão o campo receptivo de apenas um neurônio
sensitivo c somente um ponto de toque será sentido (Figura 10.5).
O limiar do toque de dois pontos. a distância mini ma de per·
cepçlo de dois pontos separados, é uma medida da distância entre
campos receptivos. Quando a distância entre os dois pontos do com·
passo é inferior à distância m!nima. somente um ponto de toque ''in·
distinto" pode ser se ntido. O limiar do toque de dois pontos,
portanto. é uma indicação da acuidade (acus = agulha) t6ti/ ou da oi·
tidct da percepção do toque.

265. ~ ode toque­
de dool ponros
Pl!ttePÇio --­
de loque
deumponro
245
Figura I 0.5 Teste do nmiu do toq~ de dol5 pontos. Quando cada ponto toca campos receptM>s de neur&ios senW.oos diferentes, ~
sentidos doi1 pontos de toque separados. Quando ~ duas pon1as do compasso tocam o campo receptio;o de um neurenio sensitivo. somente um ponto
de toque ser.! sentido.
T.abela I 0.3 Limiar do Toque de Dois
Pontos em Diferentes Regiões do Corpo
Repo do Corpo
Umlar do Toque
de Dois POII(OS (nvn)
Hüux lO
Plana dop6 22
l'wumh 48
c- 46
Dono .l
Abdome 36
Braço 47
fronte 18
P*oadarnlo I)
l'olepr l
Pméodedo l
,_Do S. W-t O.ll ICnlo 1'o,-._ nt SUo s-,0 IM~. 0w1oo
C. T-.PI.êlol!tr. UL~dL ....
A leirura Braille explora a acuidade uitil du polpas digiiJiis.
Os slmbolos Braille se formam por ponros em alto relevo separados
entre si por 2.5 mm. uma distincia um pouco maior que o limiar do
roque de dois ponros das polpas digitais (Tabela I 0.3). As pesS03S
com pr.ltiea na lei rum Braille podem identificar palavras quase com a
mesma velocidade que umn pessoa com vi~ pode ler em vot alra­
uma uua de aproximadamente cem palavras por minuro.
Inibição Lateral
Quando um objeto rombo toca a pele, alguns campos receptivos ~
estimulados-uns mais que outros. Os campos receptivos das úeas
centrais onde o toque~ mais fone serllo mais estimulados que os das
úeas vi:tinhas onde o toque 6 mnis leve. A estimulaçllo diminui gnl·
dualrnenre do ponro de maiOI' contaro. sem um limire nltido. O que
podemos pen:cber. conrudo, nAo ~ a sensaçlo vaga que poderia ser
prevista. Em \'ez disso, sen1e-se apenas um roque 6nico com limires
bem definidos. Essa nitidez da sensaç&o se deve a um processo <Jeoo.
minado lnlblçio lateral (Figura 10.6).
A inibição lalcral e a eonscqllenre nitidet da sensaç&o ocomm
oo sistema nervoso cenual Os neurônios setl5itivos cujos campos re­
cepcivos slo mais fonemenre estimulados inibem -atr.a~ de inrer­
oeur6oios que passam •lateralmenre· no SNC -os neurônios
setl5iti\'OS que ioen·am os campos reccpci\'OS viziobos.
A inibiçio lateral ~ um rema comum na fisiologia sensitiva.
ernbOI'a os mecanismos envolvidos sejam diferenres para cada senti­
do. Na audiçio. a inibiçio lateral ajuda a ajustar maiJ adequadamen­
re a capacidade do c~rebro de disringuir sons de tonalidades
diferentes. Na vis3o. ela ajuda o c:ádlro a distinguir com maior niri­
de?; limites de lut e de eseuridJo. No olfato, ela ajuda o ~rebro a
distinguir
com maior clareza odores intirnamenre relac:ionados.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. I.Jdmndo um I~Deovama. clesaM as -.las MIIM dos
.-.cepa>reS cudl14os da dOI' • da prtil5o at6 o 1irn pós.<entnl.
Indique onde ocorre o awmento.
1. Defina o wmo oculdode sensCMI e explique como a acuidade
esó relacionada com a densidade de campos .-.cepdYos em
ciferences panes do corpo.
3. Explique o mecanismo da lniblçlo lactraf n~ pm~epçio sensitM
cudnea e analise a sua ~

266. lniblçio '-terei
no slsloma netvOSO central
Pele
{a)
Esllmuleçio
(b) Localização cutAnea
(c)
figura I 0.6 Inibição bteral. Quando um objeto toc:a a pele (o).
receptores da área central da pele tocada são mais estimJiados que os
receptores vizmos (b). A inibiçÃo Llteral no sistema nef\'0!0 centrdl reduz
o estíl'llOO desses llW'ÕniOS sensitNos vizinhos. Como conseqOOncia. a
sensação é mais nftida na área da pele que é mais estimll.ada (c).
Gosto e Olfato
Os receptores do gosto e do olfato respondem a moléculas que
estão dissolvidas em liquido. Por essa razão. dassific:am-se como
químiorreceptoreS. Embora existam apenas quatro modalidades
básicas de sabores, eles se combinam de várias formas e são
influenciados pelo olfato.permitirldo.dessa maneira, uma~
variedade de <5ferentes experiências sensítivas.
Os quimiom:cc:ptores que respondem a altcrac;õcs químicas do
ambiente interno denominam-se interoceptores. Aque le.~ que ru­
pondem a alterações qulmieas do ambiente externo são uteroctpl o-
Figura I 0.7 Um alículo gustathrio. ~ <Pnõcas dssoMclas
no lqudo do poro lipn-se a proteilas rec:eptotas das~ das
céUas senWvas. Em l1tina instância. isto leva à iberação de ~n~
neu-o~. o qua1 a1Na o neu100o senW~o asmaoo.
res. Essa última categoria inclui os receptores gustat6rios, que tU·
pondem a substâncias qufmicas dissolvidas e.m alimentos e bebidas,
e os receptores olfat6rios. que respondem a mol«ulas gasosas pre­
senles no ar. Todavia, essa distinção é, em parte, arbitrária, porque as
moléculas odorlferns presentes no ar devem primeiramenle se dissol­
ver em lfquido na mucosa olfativa antes do olfalo ser eslimulado.
Al~m disso, o olfato influencia intensan~enle o gosto. o que pode ser
comprovado com facilidade atrav~ da ingestão de uma cebola (ou
de praticamente qualquer coisa) com as narinas tapadas.
Gosto
O gosto, o sentido do paladar, é evocado por receptores que consis­
tem em calículos gusÚitórios em fonna de barril (Figura 10.7). Lo­
calizados principalmente na superfTcie dorsal da língua, cada ealfculo
gustat6rio 6 composlo por cinqüenta a cem c61ulas epiteüais especia­
lizadas com microvilosidades longas que se estendem através de um
poro do caHculo gustat6rio a~ o ambiente externo, onde eles s§o
imersos na saliva. Embora essas células epitcüais sensoriais não se­
jam neurônios, elas se comportam como se fossem. Elas despolari­
zam quando estimuladas adequadamente, produzem potenciais de
ação e liberam neurolr.UISmissores que estimulam neurtinios sensoriais
associados aos ealfculos gustat6rios.
O ner\'0 facial (VJT) inerva os eallculos gustatórios dos dois ter­
ços anteriores da língua. c o nen'O g/Qssofarfngeo (/X) incrva os calícu­
los localizados no terço posterior da l(ngua Tenninações dendrlticas do
nen'O facwl (VTT) estão locaüzadas em tomo dos ealleulos gustalórios c
transmitem seosaçiles de toque e de temperatura. As sensações do gOSio
$ilo passadas para o bulbo, onde neuronios formam sinapses com neu­
rônios de segunda ordem que se projetam para o tálamo. Deste, neuro.
nios de terceira ordem projetam-se para a área do giro pós-centtal do
córtex cerebral devotada às sensações da Ungua

267. fisiolo&la dos órglos dos Seo1ddos 247
Figura I 0.8 ~drões de ÕIStribuição de receptores gustat6rios sobre a superlkie da Ungua. Este <iagrama inóca o sabor ao qual cada região da
IM1gua é mais sensivel.
Existem quatro modalidades principais de sabor, c cada uma
delas t detecu.cUI (()m mais aeurácia numa determinada án:a da lfn­
gua. Blas são o sabor doce (ponta da língua). o azedo (laterais da lfu.
gua), o amargo (regiilo posterior da lfngua) e o salgado (sobre a
maior parte da língua. mas (()n<:entrado nas laterais). Essa distribui­
ção
t ilustrada
na FígUta 10.8. Todos os dife~tes sabores que nós
podemos perc:ebcr são (()mbinações desses quatro, junto com nuan­
ças providas pelo olfato. Além dis.w, existem evidências de que os
humanos possuem um quinto tipo de receptor gustatório especffi((),
denominado umamí, para o glutamato monossódico e outras fontes
de glutamato. Também foi sugerido que os humanos podem apresen­
tar uma modalidade de receptor gu.~tatório especfti(() para a água.
O sabor salgado de alimcotos se deve à presença de foos sódio
(Na•) ou de alguns outros cátions que ativam ctlulas receptorns especi­
ficas para o sabor salgado. Diferentes subslancias tem um sabor salgado
de acordo com o seu grau de ativação dessas oélulas receptoras especí·
ficas. O Na• passa para o interior das oélulas receptoras scnsfvcis atra­
v6s de canais das membranas apicais. Isso despolariza as c6lulas,
fazendo (()ffi que liberem seu uansmissor. No entanto, o llnion associa­
do ao Na• modifica a percepção do sabor salgado num grau surpreen·
dente. O NaCI possui um sabor muito mais salgado que outros sais de
sódio (p. ex .. o acetato de sódio). Evidências sugerem que os llnions po­
dem passar atra\'és de junções fntimas MIJe ctlulas receptoras e que o
ânion a-passa atravts dessa barreira mais prontamente que os outros
llnioos. Pode-se presumir que isso esteja relacionado à capacidade do
Cl-de (()nferir sabor mais salgado ao Na• do que outros Wúoos.
O sabor azedo, (()mo o sabor salgado, é produzido pelo movi­
mento iôni(() através de canais da membrana. Contudo, o sabor aze.
do se deve à presença de íons hidrogênio (H+). Por essa razão, todos
os ácidos t!m um sabor !7..edO. Por outrO lado, em contraposição aos
sabores salgado c azedo. os sabores doce e amargo são produzidos
pela intemçllo de moltculas guStatórios (()m proteínas receptoras es­
pecificas da membrana.
A maioria das moléculas, sobretudo os açtlcares, possu.i um sa­
bor dooe em graus variáveis. O sabor amargo é evocado pelo quinino
e por moléculas aparentemente nllo relacionadas. Esse sabor é a sen­
sação gustatória mais acentuada c, geralmente, está relacionado a
moléculas tóxicas (embora nem todas as toxinas possuam um sabor
amargo). Tanto as sensações doces quanto as amargas são mediadas
por receptores acoplados a proteínas G (Capitulo 7). O tipo particular
de prot.eína G envolvido no gOSto, reoentemente identiticooo. deno­
mina-se gw.1aduclna. Utiliza-se esse termo parn enfatizar a similari·
dade com um grupo relacionado de protefnas G, de um tipo
denominado transducina, associado aos fotomxeptorcs do olho. A
dissociaçllo da subunidade da protefna G gustaducina ativa sl~temas
de segundo mensageiro. acarretando a despolarização da ctlula re­
cepcora. Por sua vez, a ctlu.la receptora estimulada ativa um neurônio
seositivo associado que transmite impulsos ao eocUalo, onde slío in­
terpretados como a percepção do sabor correspondente.
Bmbora todos os receptores gustativos ao doce e ao amargo
atuem por meio de proteínas G, os sistemas de segundo mensageiro
ativados pelas protefnas G dependem da molécula aprecinda. No ca­
so do sabor doce dos açúcares, por exemplo, as proteínas G ativam a
adeniJato ciclase, produz.iodo AMP cfcli(() (AMPc; ver o Capftulo
7). Por sua vez. o AMPc produz a despolarização fechando os canais
de K• que foram abenos previamente. Por outrO lado, o sabor doce
dos aminoácidos fcnilalanina c triptofano, assim como dos adoçantes
aniticiais sacarina e ciclamato, pode recrutar sistemas de segundo
mensageiro diferentes. Estes envolvem a ativação de uma enzima da
membrana que produz os segundos mensageiros trifosfato de inositol
(IP,) e diacilglicerol (DAG). Esses sistemas de segundo mensageiro
são descritos no Capitulo 11.
Olfato
Os receptores responsáveis pelo olfato estão localizados no epitélio
olfatório. O aparelho olfatório (()nstitui-se de ctlulas receptoras
(neurônios bipolarcs). células de suporte (sustcntacularcs) c células
basais
(tronco).
As ctlulas basais geram novas ctlulas receptorns a
cada 1-2 meses para substituir os neurônios lesados pela exposição
ao
ambiente. As oélulas de supone
são células epiteliais ricas em en­
zimas que oxidam substâncias voláteis hidrofóbicas e, dessa forma,
tomam essas moléculas menos lipossolúveis e, (()nseqOentemente,
menos capazes de penetrar membranas c de entrar no encéfalo.

268. /Bulbo Oifatório
Ó T•r ollatório
~
'
.,_ __ -.Neurônios
roeeptoros
olfatórlos
--
Epltêbo
eolunal
Cavidade nasal
CíloO$
Figura I O. 9 V"~a neural do olfato. O epitélio olfatório contém neurôniOS receptores que formam sinapses com neurônios do bulbo olfatório do
córtex cerebral. As sWlapses ocorrem em estruturas arredondadas denominadas glomérulos. Neuirios secoodátios. denominados células tufadas e células
mitrais. transmtem ~ do bulbo olfatório para o córtex olfatóno nos g;os temporais me<iais. Obse!ve que cada glomérulo recebe esúnulo de
apenas um tipo de receptor olfatório. independentemente de onde esses receptores estejam localizados no epitéio olfat6rio.
Cada neurônio sensitivo bipolar possui um dendrito que se
projeta para o interior da cavidade nasal, onde ele tennina num botlo
contendo cOios (Fíguras 10.9 e 10.10). O neurônio sensitivo bipolar
também possui um Wüco axônio não mielinizado que, através de ori­
trcios da plllca cribriforme do osso etmóide. se projeta para o bulbo
olfatório do ~rebro. onde forma sinapses com neurônios de segunda
ordem. Portanto, ao contrário de outraS modalidades sensitivas traoS·
miúdas ao cérebro a partir do tálarno, o olfato 6 transmitido direta·
mente ao córtex cerebral. O ptOCCSsamento da infomi3Ç!o olfatório
começa no bulbo olfatório, onde os neurônios sensitivos bipolarcs
fonnam sinapses com neurônios localizados em arranjos esféricos
denominados gloméntlos (Figura 10.9). Evidências sugerem que ca·
da glomérulo recebe estimulo de um tipo de receptor olfat ório. O
odor de uma flor, que libera muitas moléculas odoríferas. pode ser
identificado pelo padrão de excitação que ela produz nos glomtrulos
do bulbo olfatório. A identificação de um odor melhora pela inibição
lateral do bulbo olfatório, a qual parece envolver sinapses dendfo.
dendrltieas entre neurônios de glomtrulos adjacentes.
Neurônios do bulbo olfatório projetam-se para o cónex dos
giros
temporais
mediais e para o hipocarnpo e os nóeleos arnigdalói·
Figura I 0.1 O Microfotografia elerrônia de varredura de um
neurônio olfatórlo. Aborta de dios é claramente visNel.

269. des associados. Essas cs~n~ turas fazem parte do sistema límbico, des­
crito no Capitulo 8, que tem papéis imponantcs tllJlto na emoção
como na memória. O nOcleo amigdalóide, em p.'ll1icular, foi implica­
da nas respostas emocionais à estimulação olfat6ria. Talvez isso ex­
plique por que um determinado odor pode evocar de forma
si
gnificativa
memórias com forte eootei!do emocional.
A base molecular do olfato t complexa. Pelo menos em alguns
casos. mol6culas odoríferas se ligam a rc:Q:ptorcs e atuam por meio
de proteínas G para aumentar o AMP cfclieo intraCelular. Por sua
vez. isso provoca a abertura de canais da membrana e causa a despo­
larização do potencial gerador, que estimula a produção de pcxcnciais
de ação. At6 cinqüenta protcfoas G podem estar associadas a uma
i!nica protefna receptora. A dissociação dessas proteínas G libera
muitas subunidades de protdna G c, eonscqOcotcmentc, amplifica
muita.~ vezes o seu efeito. Essa amplificação poderia ser responsável
pela extrema sensibili dade do sentido do olfato. O nariz humano po­
de detectar um bilionésimo de uma onça de perfume no ar. Apesar
disso. o nosso olfato 6 muito menos seosfvel que o de muitos outros
mamíferos.
Uma família de genes que codifica as protcfnas receptoras ol­
futórias foi dcseobena. Trata-se de uma fanúlia grande que pode in­
cluir at6 mil genes. Es.se grande número pode rellet.ir a importância
do olfato para os mamíferos em geral. Contudo. mesmo mil genes
codificando mil protefnas recep1oras diferentes nlo podem explicar o
fato de os humanos conseguirem distinguir até 10.000 odores dife­
rentes. Obviamente, o encéfalo deve integrar os sinais de vários neu­
rônios sensitivos que possuem diferentes protefons receptoras
olfatórias e, em seguida, interpretar o padrão como uma "impressão
digital" caractcrfstica de determinado odor.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Oesc~ a clistribuipa dos recepta<es ~sobre a
1._ Como a ~elo neNO bdal pode afetar o gosto~
1. Compare os mecanismos de estimulaç1o dos recepcores
&USGt6rios dos~ salpdos e azedos com os mesmos
mec:anismos elos sabores doce$ e amargos.
3. Explique como as molkub.s oclorifens esúmulam os receptores
olbthrios. Por que o nosso olf.lto é do ~do!
O Aparelho Vestibular
e o tquilíbrio
O senso de equillbrio é prcwido por estn1111ras da orelha intErna,
coletivamente denominadas aparelho vestibUar. MovimentOS da
cabeça fazem com ~ o liquido no inwior dessas es1J'\JOJI'a$ incline
projeções das células caiadas sensitivas e essa inclinação aC3/Tela a
produção de potenciais de ação.
249
O senso do equilíbrio, que prove a orie-ntação em relaçil<> à
gravidade, deve-se à função de um órgão denominado apareJbo ves­
tibular. O aparelho vestibular e uma eslnltura em forma de caracol
denominada c&c/~a. envolvida oa audiçllo, fonnam a orelha interna
nos ossos temporais do crânio. O aparelho vestibular possui duas
panes:
(I)
o utrfctllo e o sdcu/o, e (2) os ciJJWis umicírr:ular~s (Fi·
gura 10.11).
As estruturas sensitivas do aparclbo vestibular c da eóclcn CS•
tio localizadas no labirinto membran 6ceo (Figura 10.12), uma es­
trutura tubular cheia de um Hquido com composição similar ao
lfquido imracelular. O liquido denomina-se tmÚJiínfa. O labirinto
membranAceo csú localiz.ado numa cavidOOe óssea do ainío. Nessa
cavidade, entre o labirinto membranáceo e o osso, existe um liquido
denominado perilhifa. A composiçio da perilinfa é similar à do lf.
quido cerebrospinal.
Células Ciliares Sensitivas
do Aparelho Vestibular
O utrlculo e o sáculo provêem infonnaçõelí sobre a aceleraçllo fintar
-alterações da velocidade ao viajar horizontalmente ou verticalmco­
IC. Por essa m.lo, temos o senso de a(CICt'aÇAo e desaceleraçllo ao di­
rigir um carro ou ao subir uma corda. O senso de ace/eraçilo
rotacioMI (ou mrgular) 6 provido pelos canais semicireulares, que
silo orientados em três planos como as faces de um cubo. Isso nos
ajuda a manter o cquUfbrio quando viramos a cabeça, rodamos o cor­
po ou tropeçamos.
Os receptores do cquilfbrio são células epiteliais modificadas.
Elas siio conhecidas como ttlulas cltiadas porque atda célula coo·
tém vime a cinqllenta projeções piliforme.~. Com CJ[ceçâo de uma, to­
das as projeçôcs silo estereoclllos -contem filamentos de protefnas
cireu.ndados por pane da membrana celular. Uma projeçllo maior,
denomínadn dnec:Olo (Ftgura 10.13}. possui a estrutura de um cOlo
verdadeiro (Capitulo 3). Quando os estereocnios slo encurvados na
direçio do cincellio, a membrana celular :;e deprime. tomando-se
despolarizada. Ls.w faz com que a célula ciliada libere um trnnsmis­
sor sináptico que estimula os dendritos de neurônios sensitivos que
f:u:em p:utc do nervo vcstibulococlcar (VDJ}. Qwtndo os cstcrcocnios
slo encurvados na direção oposta, a membrana da célula ciliada se
toma hipetpOlarizada (Figurn I 0.13) e. em conseqüSncia. libera me­
nos transmissor sinápti co. Dessa maneira, a fleqOGncia dos poteneiai$
de ação dos neurônios sensitivos que inervam as c61ulas ciliadas
trnnsmite infonnaçé5es sobre movimentos que fu..em as projeções das
células ciliadliS se encurvarem.
Utrículo e Sáculo
O utrfculo e o sáculo possuem uma ma de epitélio especializada
denominada nutcula, composta por células ciliadas e células de su­
ponc. As, células ciliadas se projetam para o labirinto memlmUJilceo
cheio de endolinfa. com seus cnios encravados numa membrana
otolftlca gelatln osa. A membrana otolnica contém cristais microscó­
picos de carbonato de cálcio (otolitos). fato que originou o seu nome
(oto = ouvido; líto = pedra). Bssns pedras aumentam n massa da

270. canal antenor
canal postenor
Ampola
figura I 0.11 A códea e o aparelho vestibular da orelha interna. O aparelho vestibular é constituído pelo utriaJio e pelo sáaAo e por canais
semicirculares. A base de cada canal semicrtular se eJq>ande para o interior de uma ampola que contém <&tas aliadas sensitivas.
Canais semicirculares:
Antenor------- ~
PosloiÍO(-----.,
Lateral -----.,
Ampolas membranosas:
AntQIÍO(r-:===-:J
Lateral-
--r-Duetos semicitculates do
Conexão com
o dueto coelear
laborlnto membranàceo
Ápice ela c6clea
Dueto coeleas
Figura I 0.12 O labirinto da orelha interna. O labirinto membranáceo (cor mais esoKa) está conlido no labirinto ósseo.

271. 251
!I' fi !111 I ! I IJ fi I I I! 11 11 I
(8) (b) Em repouso
Jt.IL=' l
(C) (d) lnilióo
figura I 0.13 Célul~s cUiadas sensitivas do aparelho vestibulAr. (o) Fotogr.!lia eletrônica de varredura de tm cinea1ío e de estereoolíos. (b) Cada
cé~ dfiada sensitM possui 1111 únoco cinedío e vários estereoaíos. (c) Quando os estereo<:i>OS lão deslocados em direção ao oneo1ío (seiO), i
membrana celtJar sofre depressW e o neurônio SEnsitivo que inetva a cékia diada é estimulado. (cf) Quando os estereocnios são eoo.vados na di~
opos1a. para longe do dnedío, o newõOO sensitiYo é inibido.
membmna. o que acarreta maior inércia (resistência à alteração do
movimento).
Por causa da orientação de suas projeções piliformes para o into­
rior da membrana otolftica, o utrfculo é mais sensfvel à aceleraçAo ho­
rizontal e o sllculo é mais scnsfvel il aceleração venical. Durante a
aceleraçllo para a frente. a membrana ()(Oirtica penna.nece atrás das cé­
lulas ciliadas, de modo que os cOios do utrículo são empurrndos para
trás (Figura 10.14). Isso é similar ao empurrão para trás do corpo
quando um carro IICCicra ropido para a fn:nte. De modo ~imitar, a inér·
cia da membmna ()(olfcica faz com que os cOios do sáculo sejam em·
purndos para cima quando uma pessoa desce rapidamente num
elevador. Esses efeitos e os efeitos opo6IOS que ocorrem quando uma
pessoa acelera para trás ou para cima produzem um padtlio alterado de
p«enciais de ação nas fibras nervosas sensitivas que oos permite man­
ter o equilibrio em relação à gravidade durante a aceleração linear.
Canais Semicirculares
Os ltes canais semlclrculares se projetam em ltes planos diferentes
em ângulos quase retos entre si. C&da canal oont~m uma e~ tensão in·
tema do labirinto membranácco deoominada dueto stmíclrcular. Na
base de c;llda dueto e~iste uma proeminência alargada chamada am·
pola. A.~ células ciliadas sensitivas estllo local.izadas na crista ampo­
la r, uma área elevada da ampola. As projeções dessas c~lulas estão
encravadas numa membrana gelatinosa. a cúpula (Figura 10.15), a
qual possui uma densidade maior que a da endolinfa circundante.
Como uma vela ao vento, a cúpula pode ser empurrada numa ou
nourrn direçilo por movimentos da endolinfa.
A endoünfn dos duetos scmicin:ulares SCJVe a uma função aná·
Ioga à da membrana Ololftica-provendo i.nércia de modo que as pro­
jeções sensitivas sejam encurvadas numa direção oposta à da
aceleração linear. P()l' exemplo, 110 movimento de rotaçlo da cabeça
para a direita. a endoliofa faz com que a cúpula seja eocurvadu para a
esquerda e, conseqDentemente, estimule as células ciliadas. As ctlu·
las ciliadas do dueto semicíreular anterior são estimuladas durante
um salto, as do dueto semicireular posterior, durante uma cambalho­
ta, e as do dueto semicircular lateral, durante a rotaç;io em tomo do
ei~o longo do corpo.
Vlcn Neurols
A estimulação da.~ células ciliadas do aparelho vestibular ativa neu­
rônios sensitivos do 11en·o •·t.stibuWcoclear (VI/f). Essas fibras tnms·
mitem impulsos ao cerebelo e aos n~c leos veslibulnres da medula
oblonga. Por sua vez. os n~cleos vestibulares enviam fibras ao centro
oculomotor do tronco encefál.ico e à medula espinal (Figura 10.16).
Neurônios do centro oculomotor controlam os movimentos oculares
e neurônios da medula espinal ewmularn os movimentos da cabeça,
do pescoço e dos membros. Os movimeotos oculares c corporais pro-

272. (11) C.t..ço -
Figura I 0.14 ÓfFo otolftlco e utrlculo. (o) Qwndo a cabeça está eret1. o peso dos otóitos exerce pressão direta sobre as projeções
Citoplasmáticas se\SÍveiS das céi\Aas ciadas. (b) Quando a cabeça é inclinada para frente. as projeções das células ciladas se ena.vam em resposta à foo;a
da gmidade e fazem com que as libras nervosas sensitivas sejam es1mtadas.
00 ~
Figura I 0.1 5 A aípula e células àliadu dos duetos semic.irtUiares. (o) As estrunns são aqui mostradas em repouso ou n001a velocidade
constante. (b) Aq\Ji. o m<Mmento da endolda dlnnte a rotação faz com que a cúpula se enrur.e e. conseqOentemente. esiJmule as c~las ciliadas.

273. Aparelho l
vestóular 1
.,..
Cerebelo
Coolro
OCUIOrOOtOf
(oooiroie dos
mov11n001os
oculares)
•
Olhos
Núcleos vesbbtàres
tsonco encefálico (
RecepcO<eS artiCulares,
lendrnosos.
musculares e etttAneos
Mo<lJia cspinal
(0001101& dos
mo'llmefltos
corpóreos)
Figura I 0.16 Vw neurais envolvidas na manute!IÇ1o do
equliJbrlo e do balanço. Estímulos seosrtNos entram nos rockos
vestiWares e no cerebelo. os quais coordenam as respostas motoras.
duzidos por essas vias servem para manter o equillbrio e para "ras·
lleat'' o campo ''isual durante a I'OOIÇão.
Nimlgmo e Vertigem
Quando uma pessoa começa a rodopiar. a inércia da cndolinfa oo in·
terior dos duetos semicircu lare.~ fru: com que a cópula encurve na di­
reçlo oposta. Contudo. à medida que a rot3Çio continua, a inércia da
endolinfa ~ superada e a cúpula endireita. Nesse momento, a endolin­
fa e a cópula se movem na mesma direção e com a mesma velocida­
de. Quando o movimento ~ abruptamente interrompido, a maior
inércia da cndolinfa faz com que ela continue a se mover na direção
previa dn rot3Çio e que a cópula seja encurvada nessa direção.
a inclinação da cúpula afela o controle muscular dos olhos c
do corpo através das vias neurais pn:viruncnte discutidas. Durante
uma rolaçlo, isso produz movimentos oculares suaves na direçlo
oposta à do movimento da cabeça, de roodo que um ponto de fixação
visual estável pode ser mantido. Quando a rot3Çio é íntcrrompída de
forma abrupm. os olhos continuam a mover-se suavemente na dJro.
ç!o oposta à da rotação (por causa do encurvamento eont!noo da ctí­
pula) c, a seguir, movem-se ropidamcntc de volta à linha média. Isso
produz oscila~s involuntárias dos olhos denominadas ni~tagmo
vestibular. Pessoas com essa condiçAo podem sentir que estio ro­
dando ou que o cômodo onde elas se cncontrrun está rodando. A per­
da de cquillbrio resultante chama-se vertlgtm.
A venigem em ckcon€ncia da rocaçllo é uma resposta natural
do aparelho vestibular. Patologiçamentc, a vertigem pode ser causa­
da por qualquer coisa que altere a taxa de disparo de um dos nervos
vestlbulococleares (direito ou esquerdo) em comparação ao outro.
Em geral, isso se deve a uma infecção vira! que produz ocuritc vesti­
bular. A vertigem grave 6 muitas vezes acompanhada por toorura.
palidez, sudorese, náusea e vômito em deoorrêocia do envolvimento
do simma oen• oso autônomo, que é ativado pelo estímulo vestibular
do tronco coccfálico.
153
O n~ vestibular 6 um do$ s«ltomas da doença
da orelha interna denominada doença ele ........
Normalmente. o sint.c>cm lniclaJ dessa doença 6 o ti
do. COfDO a endolinfa da c:ôclea e a endolinfa do apare-
lho ··eslbllar formam urna conlinuidade aa 3\'és de um min6sculo
anal. o dueto de H-. os sintomas \..Sibilares da Yenlgem • o
~ freqOentemence acompaMam problemas audidvos nessa
doença.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Descreva a ewuwn do utrlc:ulo e do sáarlo e explique como a
~o linear aa/TeQ a estimulaçio das c6lulas ciladas
desses órpos.
2. Oesc~ a ewuwn dos canais semicirculares e explique como
eles provftrn um senso de aceltraçlo angular.
As Orelhas e a Audição
O som produz vibrações da membrana timpânica. Por sua vez. essas
vilrações produzem movimentos dos ossiculos da orelha média. que
pres$ionam contra urna membrana denominada janela do vesuêulo.
MO'IimentoS da janela do vesubulo produzem ondas de pressão no
llq!Mdo da códea, as quais. por sua vez, ITlOYimentam a membrana
basílar. Ct!lulas dfiadas sensítivas estão loo!liladas sobre a membr.ma
basl1ar e os mO'Virm!ntoS dessa membrana em resposta ao som
acarmam a inclinação das projeções das células ciliadas. Isso esOOda
pou!llCiais de ação transnWdos atraYês de fibras semitMs ao
encéfalo e ínterpretados como som.
Ondas sonoras são zonas alternadas de alta e de baixa pressão
que se propagam num meio, geralmente ar ou água. (Ponanto, as on­
das sonoras não se propagam no espaço.) Elas se propagrun em todas
as direções a panir da sua fonte, como as ondulll9ÕCS que se formam
num lago quando uma pedra 6 atirada. Essas ondas são caracteózadas
por soa frcqnênc:ia e intensidade. A l'reqii&cla 6 mensurada em hmz
(flt), designação moderna de ciclos por segrmdo (cps). A tonalidade
de um som está diretamente relacionada à sua freqü!ncia. Quanto
maior a frcqUência de um som. mais aguda é a sua tonalidade.
A inte~idade (ou almra) de um som esLi diretamente relacio­
nada l amplitude das ondas sonoras c é medida em unidades denomi­
nadas dtciblis (dB). Um som quase inaudfvel -no limite da audição
-pOS:Sui urna intensidade de zero decibel. Cada LO decibéis indjcam
um aumento de dez vezes da intensidade do som. A lO dB. um som é
dez vezes maior que o limiar. a 20 dB. e.lc 6 cem vezes mais alto; a

274. 254
60 d-8 ele é <> um m.ilhão de YCl.CS mais alio; e a 100 dB. ele é dez bi­
lhões de vezes mais alto.
A orelha de um individuo jovem treinado pode ouvir sons nu­
ma faixa de freqüência de 20 a 20.000 Hz, podendo distinguir duas
tonalidades que possuem u ma diferença de freqüência de apenas
0.3%. A orelha hiiDlllJlll. pode detectar diferenças de intensidade de
som de apenas O, I a 0,5 dB, enquan to a faixa de intensidades audf­
vcis é da magnitude da ordem de 10
12
-do som quase inaudfvcl até o
som de uma altura dolorosa.
Orelha Externa
As ondas sonoras sllo afuniladas pela or~lha e transmitidas para o
meato acústico externo (Figura 10.17). Essas duas CSII\Itu.ras formam
a orelha externa. O meato acústico ex terno canaliza as ondas sono­
ras (aumentando sua intensidade} para a membrana Umpânlca. On­
das sonoras do meato acústico externo produzem vibrações
ex
tremamente
pequenas da membrana timpilnica. Estima-se que, du­
rante a fala, os movímcntos da membrana timphiea (com uma inten­
sidade sonora média de 60 dB) possu em um dilimeuo de uma
molécula de hidrogênio!
Orelha Média
A orelha mfdla é a cavidade localizada entre a membrana timphica
(do lado lateral) e a oóelea (do lado mediai) (Figura 10. 18). No i.nterior
Orelha
Meato acÕ$1ico ---~ '-..,.~-
externe
CapfwloOez
dessa cavidade. existem tr!s ossículos da aud.ição -<> o martelo, a bi­
gorna e o ~stribo. O mnnelo cslá ligado à mcmbrann timpânica. de
modo que as vibrações dessa membrana s!o IT3DSmitidas através do
martelo e da bigorna até o estríbo. Por sua vez.. o estribo está ligado a
uma membrana da eúelca denominada jaula do ~stlb ulo, que vibnl
em resposta às vibnlções da membrana timpânica.
A tuba audidva ê uma via de passacem que V3i da
orelha mMI.a m a rwofarioge (cavidade localizada
atris da cavidade nasal que se estende para bQJxo atê
o pabto mole). Geralmente, a tuba auditiva encon­
tra-se cobpsada, de modo que reslduos e agentes infecciosos slo
impedidos de passar da cavidade oral para a o.-elha média. Para
abrir a wbQ auditiva. o músculo temor do membnJrJa timp8nka. I·
pdo i wba tlldidvil e ao mattelo (Figura 10.18), deve se contra­
ir. Isso ocorre dunnu a deglutição, o bocejo e o espiiTO. As
pessoas sentem uma sensação de "estouro" em suas orelhas
quando dirigem subindo uma montanha porque a aberwra do ca­
nal auditivo permite que o ar se mova dessa regílo da orel ha
média de pressão mais elevada para a região da nasofMloge de
menor pressão.
Ossículos
auditivos
n----~rvo tacaal
1_.,----Nervo vtlS~bular
Figura I 0.17 A orelha. Observe as estruturas das orelhas externa. méóa e interna.

275. Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se que Ed ~ t.ma dor de cnha imensa e di­
rnirMçio ela audiçio imediaamente após desembarar de um
v6o lntermdon:al. Lembre-se l:3l1lWm de que ele liMa apre­
sentado um forte res~ iado.
O que pode cer cousodo a dor e o ~nto do audiçdo?
ÚlmO o quadro de Ed pode ser so.Udonodo oom a uso de descoo­
,esllooonte7
O fato de as vibrações da membrana limplnica serem l!'lmferi­
das lira és de ues ossk\llos t"ID \"CZ de apc:nas um confcn: proccçào.
Se o som for intenso demais, os osskulos podem envtrJar. Es3a pro-­
teçlo aumenta pela açJo do múscido uiQpldio. que se lica 10 colo do
estribo (Figura I 0.18). Quando o som se toma muito alto. o músculo
esta~o contrai-se e refreia os movimentos do estribo conu-a a jane­
la do \-e!tlbulo. Essa ação ajuda a pn:\-enir a lesllo ne~ na cóclea.
No entanto, quando o som aün&c altas amplitudes muito nlpido -C<>­
mo em tiros de armas de fogo-o míisculo estapédio pode n:sponder
com uma velocidade insufteiente pasa impedir a leslo nervosa.
255
Cóclea
Eocaindo no denso osso temporal do crtoio. eDCOotra-se um cS!gAo
denominado cóclea, apro~imadamente do tamanho de uma er> ilha e
de formato semdbante 10 de uma coocba de caracol. Junto com o
ap;nlho 'estibulllr (j4 deserito). ela compõe a ortlha interna.
A leslo da mtmbnna dmplnlca ou de osslculos da
~ audiçlo da orella média produz a IIUI"du de con­
-...J u duçlo, W. comprometimenm pode ser deeorrenq
de oNias causas, Incluindo a oclle m6dla • a OCDsd.
rose. Na -méclo, que alcl.mu YeZes ~ raçóes alér­
p ou doenças respnc6riu. a inftamaçio produi um acúmulo
exces.tNo de liquido no lncerior ela orelha IMdia. Por sua -. 1s.
so pode acarmar um aesamenco excessivo do tecido eprtelial e
leslo da membnna an.,nca. Na ~ose. o osso ê rabsorvl-­
do e subsóluldo por •osso esderólico" que cr-esce sobre a janela
do -abu1o • lmobilíu a liaM do ISUlbo.. Na surdez de condu­
ç:lo, essas aklnç6es ~tolóclcas fmpedem a cnnsmlssio de on­
das sonoras do ar ~ a côdea da on!lba Interna.
""*'* __ __.......;
Muscuio Mtae*IIO 4-....:..
T~do
músculO Nlll*foo
Oss.aJioe·
:.,-~"----Matt&lo
..
:;.;.;;,---_;.::aeogoma ---1
~~ =--E&tribo --1
Goo""""'""""'
•
Agura I 0.18 VISQ mtdial ela oreh rMdia. EstJo ~ <J:S loatzações dos tMoJios dos OSll'tUos di iUdição. 5gac1os aos OSll'tUos da oreh
rMdia.

276. 2S6
Ral11)a do vesllbulo
(contém perilinfa)
Low
Da janela do .estlbulo
Membrana Yl!$bbular
'Orglo espiral
(dé Cortr)
Para a tanela da cóclea
figura I 0.19 Coru tranSVerso da c6dea. Nesta imagem. podem ser obsemdos seus~ vos e seus trê$ compartJmentos a rampa do
vestiWo, o ducto codear (~ mé<ia) e a rampa do línpano.
Vibrações do estribo e da jaoela do vesttbulo deslocam a peri·
linfa numa parte do labi.riJlto ósseo conhecida como rampa do vesti­
bulo. a mais superior das três câmaras da cóclea. A câmara mais
inferior também faz parte do labirinto ósseo e denomina-se rampa
do tímpano. A câmara média da cóclca faz parte do labirinto mcm­
branáceo e leva o nome de duelo coclear (ou rampa méd!JI). Do
mesmo modo que a cóclea como um todo. o dueto coelear retrai ·se e
forma ues giros (Figura 10.19), similares às porções basal, média e
apical de
uma
concha de caracol. Como o dueto coelear é uma parte
do labirinto membranáceo, ele contém endolinfa em vez de perilinfa.
A perilinfa da rampa do vestíbulo e da rampa do tímpano t
con1Úlua no ápice da cóclea porque o canal coelear tennina em fundo
cego, dei~ando um pequeno espaço denominado Mlicotrerrw entre a
extremidade do canal coelear e <> a patede da cóclea. Vibrações da ja·
nela do vestlblllo produzidas por movimentos do estribo produzem
ondas de pressão na rampa do vesllbulo, as quais passam para aram­
pa do ttmpano. Por sua VC"~ movimentos da perilinfa no interior da
rampa do tlmpano propagam-se para a base da cóclea onde eles cau­
sam o deslocamento da membrana denominada ~MmbranJl rimpânica
secundária para o interior da cavidade da orelha mtdia (ver a Fígura
10.18). Isso ocorre porque o lfquido (como a perilinfa) nilo pode ser
comprimido. Um movimento da jaoela do vesllbuln para o interior,
portanto, é compensado por um movimento da janela da cóclea para
o exterior.
Quando a freqüência sonora (tonalidade) é suficientemente
baixa. bá um tempo adequado para as ondas de pressão da perilinfa
da rampa do ,·estJbulo (superior) propagarem-se atra,·és do belicotre­
ma até a rampa do tímpano. Contudo, quando a freqüência sonora
aumenta. as ondas de pressão da perilinfa da rampa do vcsllbulo não
têm tempo para se propagar atravé.~ de todo o caminho até o ápice da
cóclca. Em vez disso, elas são transmitidas através da membrana
•~sríbular (que separa a rampa do vesllbulo do canal coelear) e da
lâmina basilar (que separa o dueto coclear da rampa do tímpano)
até a perilinfa da rampa do ttmpano (Figura 10.19). Por essa razão, a
distância percorrida por essas ondas de pressão diminui à medida que
a freqOência sonora aumenta.
Por conseguinte, ondas sonoras tranSmitidas através da perilin·
fada rampa do ''esttbulo para a rampa do tfrnpano produzem o deslo­
camento da membrana vestibular e da lâmina basilar. Embora o
movimento da membrana vestibular Bão contribua dUetamente para a
audição, o deslocamento da lâmina basilar é fundamental para a dis·
eriminação da tonalidade. Cada freqüência sonora produz vibrações
máximas numa regilio diferente da lâmina basilar. Sons de freqU!n·
cia (tonalidade) mais alta provocam vibrações máximas da lâmina
ba.~ilar mais próxima.~ do estribo, como ilUStra a Figura 10.20.
Órgão Espiral (Órgão de Corti)
As cllulas ciliadas sensitivas estão localizadas na lilmina basilar,
com seus .. pêlos" (na realidade. cstereocflios) projetando-se para o
interior da endolinfa do dueto coclear. E.'>Sas células ciliadas se dL<~­
põem formando uma coluna de células internas que aumentam o

277. fisiolo&la dos órglos dos Seo1ddos 257
~lemllnlna
t.mpánica
lâmina
baSilar
Rampa do
vestíbulo
Rampa do
llmpaoo
~mbfana
tect6tia
Membrana
vestibular
--
--
---
•
Ouc;to
coclear
Penlmla
2.000 Hz
Helooouema
I
I
I
20.000 Hz I
Figura I 0.20 Efeitos de sons de diferentes freqüências~ a lâmina basilar. A cóclea é rnoW'ada "Mtendida" neste diagrama. Sons de baixa
freqGência produzem ondas de pressão da peri'nfa para passar através do helicotrema. Sons de alta freqüência prodt.llem ondas de pressão que "pegam
um atalho" através do dueto coclear.lsto causa o deslocamento da l.itnN basilar. o ~ é fundamental para a tr.lnsdução de ondas SOIIOC"aS em impulsos
nervosos. O deslocamento málamo da lamina basilar ocorre mais próximo de sua base â ~ que a freqüência sor101a aumenta. (A freqijência de ondas
sonoos é medida em hertz (Hz] ou ciclos por segundo.)
comprimento da lâmina basilar, e mt111iplas colunas de células cilia­
das externas: três colunas no giro b3sal, quatro no giro mMio e cinco
oo giro apical da cóclea (Figura 10.21).
Os estereocOios das células ciliadas externas estão encravados
numa membra. na tectória (r~c1um = teto, cobenura) gelatinosa, que
projeta as células ciliadas no canal coclc:ar (Figura 10.22). A ass<>­
ciaçlo da lâmina basilar. de células ciliadas com fibras sensitivas e
da membrana tectória forma uma unidade funcional denominada ór­
gão espiral (ou órgão de Corti) (Figura 10.22). Quando o dueto co­
clear é deslocado por ondas de presslo da periliofa, cria-se uma
força de cisalhamento entre a lâmina basilar e a membrana tectória.
Isso fu com que os estereocOios se movam e encurvem. Esse movi­
mento acarreta a abenura de canais iônicos da membrana, provocao-
c.!lulas _...,
ciiadas
externas
Figura I 0.21 Microfotografia eletr6nica de varredura de c~ub.s
cmadas do órgão ~ral (órgão de Coro).

278. 2S8
Nervo
vestibulococlear -
Rampa do
vcstlbulo
f.':--'---...:.,--Membrana
vestlbulat
-iil--.,---.:,_-Dueto
CQdeat
,H~=--~--+-órgao esporai
(do Corto)
Rampa do ti~ano
'-- --1-:'---~- l.Amina
basilar
(a)
Membrana tectóoa
Células Ciliadas ll'lternas Céllllas cll oadas externas
(b) Norvo vesbbuiOCOclear
figura I 0.22 Órgão espiral (órgão de Coro). Esta unidade fi.nciooal da atxição é moslr.!da (a) no <ilcto codear e (b) ISOladamente, para mostrar
maiores detalhes.
do a despolarizaçlio das c:élula.ç ciliada.ç. A seguir, cada c61ula cilia­
da dcspolarizada l ibero uma substância qufmica 111lDsmissora, su­
postamente o glutamato, que estimula um neurônio sensitivo
associado.
Quanto maior o deslocamento da lâmina basilat e o encurva·
mento dos estereocfiios, maior a quantidade de tranSmissor liberada
pela c~lula ciliada e, conseqüentemente, maior o potencial gerador
produzido num neurônio sensorial. Em outras palavras. uma incti·
oaçllo maior dos estereocfiios aumentará a freqüência dos potenciais
de açlio produzidos pela fibras do nervo coclw que slio estimuladas
pelas células ciliadas. Experimentos sugerem que os estereocllios de­
vam encurvar apenas 0,3 nanômetrtJs para serem detectados no li·
miar da audiçllo! Uma inclinação maior acarretará uma maior fre­
qüência de potenciais de açllo, que serão percebidos como um som
mais alto.
Já foi mencionado que as ondas que se propagam na tamina
basilar atingem um pico em diferentes regiões, dependendo da tona·
!idade do som. Sons agudos produzem um deslocamento máximo
próximo da base, enquanto sons graves produzem um de.~locamento
máximo mais em direção ao 6piee (ver a Figura 10.20). Os neurônios
que se originam nas células ciliadas onde o deslocamento é m6ximo
sen'lo mais estimulados que ns neurônios originados em ouuras dire­
ções. Esse mecanismo provê um código neural para a discriminação
da tonaUdade.

279. Ht cv~as de que as dlulas ciliadas e•~enw se encurtam
e comam-se rijas na regilo da lâmina basilar estimulada DO pico e.
conscqUencemen~e , concribuam para a di5criminaçJode cooalidadc.
Essa resposca aciva das dlub.s ciliadas pode servir para a $inconia fi.
na da ~~~ da llmina basilar. A inibiçio lalctal pelos ncw6nios do
SNC acencua a resposca do 6rg3o espiral a diferences f~ncias so­
noras e. conseqUcncemen~e, serve para tomar mais aguda a diserimi­
OJIÇio da IODlllidade.
Vlos Neurols do Audlçõo
Ne11r6nios sensoriais do nervo vestibulococlear (VIII) formam sinap­
ses com neurônios do bulbo que se projetam para o collculo inferior
do mc:sendfalo (Figura 10.23). Por sua vez. nc11r6nios dessa ma
projccam-sc para o cálamo, que envia u6nios ao córtex alldich-o do
lobo ccmponll. Por intc~ dessa via. oc:ur6oios de diferentes rc·
giõcs da ltmina basilar estimulam neuronios nas trcas correspoodcn·
tcs do cónc~ allditivo. Portanto. cada ma desse eóf1cx representa
uma parte diferente da lâmina basilar e uma tonalidade dife1t11te (Fi·
guri 10.24).
Dlrtúrfllos do Audlçõo
Existem duas ccatcgorias principais de surdct: (I) a surdez de eon·
duçlo. em que a ltun$missão de ondas sonOOlS atrav~ da orelha mé­
dia at~ a janela do vcscfbulo t compromecida, c (2) a surdez
neuros.wnslliva (ou de perce~ ). em que a cransmissJo de impul·
sos nervosos t comprometida em algum lugar encrc a cóclca e o tóc­
telt auditivo. A wrdez de cooduçlo pode ser causada pela leslo da
orelha m61ia em dec:orlencia de uma ocite m61ia ou da ocoscltrose
(analisadas oo quadro anccrior sobn: aplialçôes clínicas, p. 255). A
surdez neurosscnsorial pode ser dccomnte de uma ampla variedade
de patologias c da aposição a sons acrcmamcntc ale~ Após serem
dcstruldas. as dlulas ciliadas da orelha interna dos manúfcros infe­
livncn~e n3o se regtllCl1llll. Eocrctanto, experimentos demonstmam
que as ctlulas ciliadas de rtpceis c ptssaros podem se regenerar por
meio da divisão celular quando são destruídas. Hoje em dia. cientis­
Ul.~ temam dccenninar se exiscc a probabilidllde de a.' dlul a.~ ciliadas
sensoriais dos mamíferos responderem de maneira similar.
A surdez de condução compromete todas as freqU~nc:ias sono­
ras. Em conuapatlida, na surdet ncurosscnsorial normalmente o ca­
pacidade de ouvir alguns tons está mais comprometida do que a de
ou' ir ouu-os. Isso pode ser devido a fXIIOiogias ou altmç6cs que
ocontm DO processo de en,·elhecimcnco. O compromccimcnto auditi·
vo relacionado l idade -denominado pr~sblanuia -começa após os
vinte anos quando a capacidade de ouvir alw freq~ (18.000 a
20.000 Hz) diminui. Os homens s3o afetados em maior grau do que
as mulberes e, embora a progressão seja varitvcl. os dtficics podem
se estender gradualmente para a faixa de 4.000 a 8.000 Ht. Esses
comprometimentos podem ser detectados peln (ludiomtlria, uma ctc­
nica que detcnnlna a intensidade limiar de diferenccs conalidades. A
capacidade de ouvir a fala é fXIriÍCularmcnte afclada pela perda alldi­
tiva pam nltas freqDeneias.
As pessoas com surdez de C'Oodução podem ser ajudadas por
aparelhos audlth· os -dispositivos que amplifiC&l1l sons c conduzem
as ondas sonoras acra, ·~ do osso para o ouvido in lerDO. Algumas ve­
=· pessoas com wrdez newosscnsorial opcam por Implantes codta·
res. que estimulam elecricamenk as fibras do nm·o ,·estibuloeoclea.r
259
(lobo temj)Of1/)
~~~~~~
meóll do caiamo
Do 6<g6o esporai
(de Cclf11)
Figura I 0.23 Vias nevrals da audiçio. Essas vias estendem-se do
6lgão espnl da c~ at~ o córtex auótNo.
em resposca aos sons. Experimcocos com animais sugerem que esses
dispo$iti•-os produum reorganizaçlo do córtex allditivo, demons·
crando uma plasticidade similar l descrita anceriormcnte DO t6cteJt
somai0$5Cnsiti'-o (o giro pós-Q:ncral) em ~ com membros am·
pulados.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que o n*lico sugeriu que Ed se submetesse a
um exame audiorMtrlco se ele ainda apresenwse um oom­
promMiento auclt!vo após a melhora do resfriado.
Que ~ de perda ocxi!MI poderio ser deftaDdo por meio de c.rn
exame~?
Quo/ poderia ser o COIISO do Pftdo ~?
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Use um ftuxovama para descrever como as ondas sonoras no ar
sofrem uansduçJo em movimentos da ISmina builar 6entro do
meato aoi1tlco exumo.
l. ti<plique corno os ITlO'flmellcos da 11mina ~lar aftt:am as c~ubs
ciliadas e como estas pedem esdn-Niar new6nios sensorials
associados.
3. Explique como som de dífetences Intensidades afeam a fl.nçlo
da códea. Oe qut modo as ..,_ conalicbdcs sonoras slo
clfertnciaclas pela côdea!

280. 2.60
Correspondência entre
a cóclea e a área
auditiva do córtex:
A<:ul -tons gl8ves
Voonelno -tons rMdlos
Amwelo -tons agudos
Cóelee
Córtex
cerebral
CapfwloOez
Figura I 0.24 Con-elaç1o entre a localittçlo da tonalidade na cóclta e no córtex auditivo.~ de diferentes freqUblcias (tonalidades)
produzem vibração de difemes partes da lâmm basilar, e.xat1ndo diferentes neurônios sensorias na códea. Por sua vez. estes etMam seu estiTUo a
diferentes regiões óo córtex audiWo.
Os Olhos e a Visão
A córnea e a lente focam sobre a retina kltorreceptora na porção
po5terior do olho a luz de um objeto observado. O klco é mantido
sobre a retina em dislân<ias diferentes entre o objeto e os olhos por
contraÇÕeS roosculares que alteram a espewra e o grau de tuMtura
da lente.
Os oi~ realizam a mmsdução da energia do espectro elctro­
roagn&ico (Figura 10.25} em impulsos nervosos. SOmente uma pane li·
mitada desse e~pectro pode excitar os fotorreceptore.s -a energia
el~ com comprimci!Ios de ClOda de quau-oeeotos a seccccn­
tos oanômetros (1 om = 1()-9 m ou um bilionésimo de metro) oonstitui a
luz vis(~·et . A luz com comprimentos de onda maiores, nas regiõe$ in­
fraVCDDClhas do espectro. é sentida como calor, mas não possui cocrgia
suficienie para CJtciw os receptores. A lut ullnlviolela, eom compri­
mentos de onda menores e mais elltl'gla que a luz vis[vel. é fil!rada pcla
cor amarela da lente. As abelhas-e as pessoas que se sobtnecetam à n>­
moção da lente -podem ver a luz oa fnWI ullnlviok:la.
A Tabela 10.4 apnesenta om resomo das esll\Jturas do bulbo do
olho. A camada mais ex lema do olho é um revestimento ~steotc de
tecido conjuntivo denominado tsclero, o "branco'' dos olhos que po-
de ser visto externamente. O tecido da esclera fomta uma eootiouida­
dc com a c6TMO tnmsparentc. A luz passa através da córnea para cn­
lnlr na cllmDra anterior do olho. Em seguida, a luz passa alni\ '~S de
uma abeJ1ura denominada pupila, que ~ circundada por um músculo
pigmentado cllamado (ris. Após passar atnlvés da pupila, a lw: enlnl
no cri.fta/iJw (Figum 10.26).
A úi.s ~ como o diafragma de uma cimara focográfK:a. ela po­
de aumentar ou diminuir o diâmetro de sua abertum (a pupila) pam
pennitir a entrada de mais ou de menos luz. A coostrição pupilar é
produljda pela contraçllo dos míísculos circulares da íris; a dilataçlo
é produzida pela eootraçào dos músculos rudiais. A eonslrição pupi·
lar é deeorrente da estimulação parn.o;.~impática ~~.n~vés do nervo ocu­
lomotor (UI}, enquanto a dilatação é decom:nlc da estimulação
s
impática
(Figura 10.27). De fato, as variações do diSmetro pupilar
são similares às vari IIQÕCS do f/stop de uma câmara.
A parte posterior da úi.s é um epitélio pigmentado que eonfere
a cor ao olho. A cor do olho é dc!erminada pela quantidade de pig­
n~ento. Os oi~ azuis possuem a menor quantidade de pigmento, os
olhos castanhos possuem mais e os olhos pretos possuem a maior
quantidade. No albínismo -ausência congênita de pigmentação nor·
mal causada por uma incap;~cidnd e de produtir o pigmento melanina
-os olhos são rosas porque a ausência de pigmento pertnite que os
. . .
vasos sa ngumcos seJam vtstos.
A lente é suspensa por uma projeção muscular, que cooecta a
esclera e envolve a lente. denominada corpo ciliar. Fibras l()llulares

281. fisiolo&la dos órglos dos Sentidos 261
I I I
I
I I
Ralos gama Ralos X
I
Ul1faviolela
tl'
t
nfraver· Microondas
Ondas de rádio
I t-'
I I
t~ I
me lho
I
I
I :3:
I
I
~rimento to-• tO-lt0-2to-• I
t 10 t02 t 02t 1t0' t()$ tO& tO' tO& toe' tOlO 10" 1012 1013 tO"
de onda (À) I I I I I I I I !I I I I I I : I I I I I
Luz vlsfvel
400 500
~to de onda (nm)
600 700
Figura I 0.25 O es~ eletromagnético. Oiferet1tes partes do espectro e~tico (ocino) são mostradas em unidades Mgstrõm (I A =
IQ-
1
D metro). O espectro WNel (obclixo) constitui apenas tma pequena faôGa desse espectro. mostrado em ooidades nanOmetro (I nm = lo-
9
metro).
Tabela I 0.4 Estruturas do Bulbo do Olho Ocular
Túnica e Estnrtura l..ocahlçlo Composlç1o Funçlo
Túnica fibrosa úmada txtema do bulbo do ollO T eddo COI'funtívo mscular Conltre forma ao bclbo do olho
Esdtn úmada txtema posterior; "br1nco- Abras elúdcas e~ 11rmen1- s..pona e ~o t..lbo do ollO
dos olhos unidas
Córnea ~le anterior do t..lbo do olho T eddo COI'funtívo denso ~rmemente Trwmlt<! e ~ca a1U1
compaa:l<lo -cnnsparente e convexo
Túnia vasa.Dr (í'Nu) úmada ~la do t..lbo do ollO T eddo ~do altamente vascularindo l'loYt sangue; Impede a reflexlo
Corólde úmada ~ia da po<Çio posterio< do úmada vascular l'loYt ~ ao bulbo do ollO
bOIIbo do otllO
Corpo cl1ar Potçlo an~or da alnica vascular Abras mUSCIJbres Usas e ~ P,dulat Supom o cristalino w:avf:s do
llpnMto SUSf*ISOI' e ~Mnina a
sua tspe$11'1'1; secreta h<.mor aquoso
lris Porçlo ~or da IIJnica vurubr; forma
umJ c.ontintàcbde com o corpo dJéu
C~ulas plptnt:adas e fibras mLISa!bm liw Re&Ub o~ cb pupila t. pomnto.
• quamidade de b que entro na
ctmar. <llrea
Túnica Interna úmada incerna do bclbo do oloo fo<orreceptores, neurOOios. vosos l'loYt a localinçJo e o suporte de
~~e teddo conjunóvo forumeme butonete> e cones
oompaa:l6os
Rtcina Porçlo principal da Úlnica Interna Ntll"6nios locomap«>res (butonctes e focom<epçlo; tnnsrnite Impulsos
cones), neut&los blpolam e new&llos
zanglionares
lente Enue as dmans posterior e 'l!trea; Abras Pf'O(&:as ~ c:ompac:camente; Refrata aiU1 e focaliza sobre a f6otea
(nio fu plflt de wpomdo pelo !ipnento suspenso<
~ central
qualquer aJnica) do corpo ciliar
(um = cintura) suspendem a lente do corpo ciliar, formando um liga·
mento suspe.osor que suporta a lente. O espaço cotn: a <XIn:M:a c a íris
denom.inn-secbmara anruioreo espclÇO enlre a f ris e o corpo ciliar e a
lente ta cllmora posrtrior (FigUJU 10.2$).
As câmaras anterior e posterior e&tlo cheias de um lfquido de·
nominado humor aquoso. Esse lfquido é sccn:tado pelo corpo ciliar
para o interior da câmara posterior e passa ntravé$ da pupila para a
câmara anterior, onde ele provê nutrição à lente avascular c à córnea.

282. Fôwa oentrai·---:H
Artéria celll181
"'Fiblasda
zbnulaaiar
" Cêma.ra vftrea (C8\IIdaoo po$1ort0<)
Figura I 0.26 Anatomia interna do bulbo do olho. A LI entra no oh> a partir do lado cirerto desta figura e é (ceada sobre a retina.
I NA LUZ 'ltNUE
GA LUZ NORMAL I
I NA LUZ INTENSA I
Ax&nlo
almpitlco
Oogànglo
~~--- - oervlc:al
superior
Fiblas musc:ulares lisas da
lris dispostas radialmooto
Fibras musculares
lisas da fris
clspostas em circulo
GAnglio
ciliar
~,.;...~ ,....,.. --~\-+-h .. ;,_..__. -Do nervo
\:!:' oaJiomotor
Ax&nlo
!*'lulmpitlco
pó$-ganglfonat
Figura I 0.27 Dilatação e coll$triçlo da pupila. Na luz tênue. as fibras lllUS(IAare$ lisas dispostas radalmente são estimu!adas a se contrair por
nexOoios simpáticos. dlatando a pupila. Na LI intensa. as rilras rrusculares lisas cisposUs em áa.olo são estitnljadas a se contrair por neur&ios
parassimpátJcos. contraindo a pupila.

283. I
Humor
vitteo
canal de
C!mare
posterior
Humor
Córnea
Lonte
C!rnara
antonor
263
fígura I 0.28 P~o e ~em do hm~or aquoso. O ll.Jmor aquoso mantém a pressão irrtra-oaJiar llil$ câmaras anterior e postenor. 8e é
secrelildo pata o i1terior da c&nata posterior. flui atr.Nés da ~la pata o interior da câmara i1l1terior e drena do bUbo do ot.o atr.Nés do seio venoso da
esdera
O humor aquoso é drenado da c!nuuu anterior p;U1l o seio venoso da
escltra (canal dt Sch/emm) e retoma para o sangue venoso (Figura
10.28). A drenagem inadequada do bu.mor aquoso pode levar a um
acúmulo excessivo de líquido, que, por sua vez, acarreta aumento da
pressão ioU1l·oeular. Essa condição, denominada glm~eoma, pode
produzir lesão grave da retina e perda da visão.
A porção do olho loealitada atrás da lente esü cheia de u ma
substância viseosa espessa denominada corpo vítreo (ou humor ví·
treo). Da lente, a IU1. que pa..~1 através do humor vítreo entra na ta·
mada neural, que contém fotorrcceptores, na porção posterior do
olho. A camada neural denomina-se retina. A luz que passa através
da retina t absorvida por uma camada corióide pigmentada escura
localizada
inferiormente.
Ao passar através da relina, patte dessa lut.
estimula fotorreccptores. os quais, por sua vez. ativ:un outros ncuro.
nios. Neurônios da retina fomec:em fibras que são reunidas numa re­
gião denominada disco da nervo óptico (Figura 10.29). onde elas
saem da retina como nervo óptico. Essa região não possui fotorrece~
mres e, por essa razão, denomina-se ponto cegCI. O disco óptico trun·
btm t o local de entrada e de salda de vasos sangu[Oeos.
Refração
A luz que paasa de um meio com <:erta densidade para um outro
meio com densidade diferente é refrulada oo desviada. O grau de re­
fração depende das densidades comparativas dos dois meios, como
indicam seus fndices d~ refraçiJo. O fndice de refração do ar é defini­
do como 1,00. Em comparação, o índice de refração da córnea é de
1,38 e os (ndices de refmç3o do humor aqUQSO e da lente sllo de 1,33
e 1,40, respectivamente. Como a maior diferença de fndíoes de refra.
ção ocorre na interfa<:e ar~ea, a luz sofre maior refração na cór·
oca.
O grau de refração tambtm depende da curvatura da interface
entre
dois meios. A curvatura da córnea 6 coriSUIJlte.
mas a da lente
pode variar. Portanto, as propriedades refrativas da lente podem pro­
ver o controle fino da focalização da luz sobre a retina. Como coose­
qUência da refração da luz. a imagem formada sobre a retina é
invertida (de cabeça para balxo e da direita p;U1l a esquerda) (Figura
10.30).
O campo visual-a patte do mundo externo projetada sobre a
retina-, pottanto, 6 invertido em cada olho. A córnea e n leme focali­
zam a parte direita do campo visual sobre a metade esquerda da retina
de cada olho. enquanto a metade esquerda do campo visual é focaliza·
da sobre a metade direita de cada retina (Figura 10.31). Conseqlleote­
mente, a mecade mediai (ou nasal) da retina do olho esquerdo recebe a
mesma imagem que a metade lateral (ou temporal) da retina do olho
direito. A metade nasal da retion do olho direito recebe a mesma ima­
gem que a mewle temporal da retina do olho esquerdo.
Acomodação
Quando um olho DOI1lUll vê um objelo, raios paralelos de luz são des·
viados até um pontO (ou /QCII) sobre a retina (ver a Figuro 10.34).
Quando o grau de refração permanc<:e constante, o movimmto do
objeto para mais perto ou para mais longe do olho causa um movi­
mento proporcional do ponto de foeo, de modo que o foeo se locali­
zará atrás oo na frente da retina.

284. lütea
(mácula da
retina)
figura I 0.29 Imagem da retina através 6e um oftalmoscópio. Fibras do nervo óptico deixam o boA>o do olho pelo dis<o do nervo óptico para
formar o nervo óptico. (Observe os vasos sanguÍ'\eOS que podem ser -.1:stos entrando no bulbo do olho no cisco do nervo óptico.)
Lente
Córnea
Câmara anteriol
figura I 0.30 A imagem e invenida sobre a retina. A re~o da IUl, que faz tom que a inagem seja invertida. ocorre em maior grau na interface
ar<ómea. No entanto. alterações da <\IMIIn da lente provêem os ~es finos de foto necessários.
A capacidade dos olhos de manter a imagem focali7.ada sobre
a retina quando a distãnc:ia entre os olhos c o objeto varia denomina·
se acomodação. A acomodJição é conseqüência da conrraçl!o do
músculo ciliar, similar a um músculo esfinctcriaoo que pode variar a
sua abertura (Figura 10.32). Quando o mtlsculo ciliar está relaxado, a
sua abenura é ampla. O reluarnento do mtlsculo ciliar exerce tensl!o
sobre as fibms da zõnula ciliar c traciona a lente. tcnsionando-a. São
condições que prevalecem quando se vê um objeto a seis metrOS ou
mais com um olho normal. A imagem se focaliza sobre a retina c a
l
ente
encontra-se o mais plana e com forma menos convexa. À medi·

285. 2.65
C3nlp0Sde Ylsloi-----
Metade temporal
da retina
figura I 0.31 A imagem é invtnida. da direit:a para a es~rda, sobre a retina. O lado esquerdo do campo visual é projeado para o lado direito
de cada retina. et~quanto o lado drerto de cada campo visua l~ projelado para o lado esquerdo de cada retina.
(a)
leneo no iflrerlor da
cápS<lla do cnstalrno
Fibras
zooulares
lente
(b)
figura 10.32 Relação entre o músculo ciliar e a lente. (o)~ e (b) microfotogralia eletrOOca de varredura (do olho de um rapaz de 17
anos) mostrando a relação emre a lente. as fibtas ZOilUares e o músoJio diar do olho.
1\w (bl clt 'How lflt fiO r-·. clt jonwJ f. ~:Ana • c-,. H.lloootoo""' ~~ o 19M pot Sóeordlc "'--.lo< Todos os-,_
da que o objeto é movido para mais peno dos olhos, os mllsculos do
oorpo ciliar contrncm-sc. Essa contração muscular reduz a abcnuru
do COIJlO ciliar e, oonscqilentemente, reduz a ten.~o das fibras zonu-
lares que suspendem a lente. Quando a tcnslo é reduzida, a lente se
toma mais aacdondada c convexa em decorrência de sua clastícida·
de inerente (Figura 10.33).

286. 2.66 CapfwloOez
Fibras musculares
,~,....---- Ciliares relaxadas---
ZOrola
Clloat tansoonada
Len1o fina
e focalizada
para a
VIsão d.st.ame
Zónula
a5ar
relaJ<ada
Lento
espessa
o localtzoda
para a
visão prôxima
Figura I 0.33 Alterações da forma da lente permitem a acomodação. (a) A lente é adlatada para a ..tsão distante quando as fibras musc.ulares
áiares são relaxadas e a Zlhlla ci&ar é tensionada. (b) A lente é mais esférica para a visão próxima quando as fb'as m.JSC\kres c~iares se contr.lern e a
zõnw ciliar relaxa.
A capacidade dos olhos de urna pessoa de se aco­
modar pode ser medida pelo teste de ponto de vi­
do próximo. O ~ de Wsclo próxino é a dlsdncia
rnlnlma dos olhos em que um objeto pode ser focali­
zado. Essa dlstlnda aumenta com a Idade. De bto, a acomoda­
çio em praticamente qualquer pessoa com mais de 45 anos 6
signlflc:advamente comprometida. A perda da capacidade de aco­
rnod3çio com a idade denomina-se presblopla (presbl = velho).
Essa perda parece ter várias causu. incluindo a dirninu~o da
ftexlbilidade da leme e um rnoYímentO para a frente das fixações
das fibras zonulares i lente. Como conseqü8nda desns altera·
ç~ as fibras zonulares e a lente slo tracionadas e tenslonadas
mesmo quando o múKulo cinar se contrai. Por conse&~Jlnte. a
lente nlo
é capaz
de espessar e de aumentar a sua ~raçlo
quando, por exemplo. se coloca uma f>41na Impressa próxima
aos olhos.
Indícios Para a Investigação Clínica
L.embre-se de que Ed apresenta dificuldades para ler; embora
ele nunca ti'le:sse necessitado de óaJios e a sua vislo à <fisdn­
cia fosse boa.
Qual o condiçõo com tnaicH' probablidode de su respom1M1 pelo
'~do I'Í$ÕO de f.JJl
Acuidade Visual
A aculdade visual refere-se à nitidez da visllo. A nitidez de uma
imagem depende do poder tk reso/uçM do sistema visual, isto é, da
capacidade do sistema visual de distinguir dois pontos localizados
n
mi10 próximos
um do outro. Quan1o melhor o poder de ~luç!o

287. fisiolo&la dos órglos dos Seo1ddos 267
Emetropll (vislo normal) NeMIKII8 correçAo
Os ralos locam sobre a retina ê necessária
(a)
Mlopll Uma lente cóncava
Os reios locam em frente à retina corrige a miopia
(b)
Hlpennetropil Uma leme conwxa
Os ralos focam aliás da retina coolge a hipermetropia
(ç)
Aallgm8tlamo
Os reios nAo focam
(d)
Uma lente irregular
CO<rige o astigmatismo
Figura I 0.34 Problemas de refnçlo e como eles são corrigidos. Num olho nonnal (o), raios de luz paralelos são focalizados sobre a retina pela
refração da córnea e da lente. Quando o olho é .ruto longo, como na miopia (b). o foco encontra-se na frente da rema. Isso pode ser conigido por uma
lente cOncava. Quando o olho é muito curto. como na hipemletropia (c). o foco encontra-se atrás da retina. Isso é conigido por IKII81ente coo.oexa. No
astigmatismo (á). a refração da luz é desigual por causa de irregUaridades da focma da córnea ou da lente.
do sistema, mais próximos esses pontos podem estar e ainda serem
vistos diStintamente. Quando o poder de resolução do sistema 6 ex­
cedido. os pontos tomam·se borrados e são percebidos como uma
llnica imagem.
Miopia e Hipetmettofllo
Quando uma pessoa com acuidade visual normal se coloca a uma
distância de seis metros de uma corTa dt leitura de Sntllen (de modo
que a acomodação não seja um futor que influencie a acuidade), ela
consegue ler a linha de letras man:adas "20120". Quando uma pessoa
apresenta mlopia, essa linha parece borrada porque a imagem se fo­
ca em frente à retina. geralmente. isso se deve ao fato de o bulbo do
olbo ser muito longo. A miopia ~ corrigida por óculos com lentes
côncavas que provocam a divergência dos raios luminosos. de modo
que o ponto de foco se localize mais distante do cristalino e, portao·
to. rechaçado de volta para a relina (Figura 10.34).
Quando o bulbo do olho é muito cuno. a linha marcada
"20120'' parece borrada porque o comprimento focal da lente é mai.~
longo que a distância até a retina. Ponanto, a imagem se foca atnls
da retina e o objeto deve ser colocado mais longe dos olhos para ser
visto nitidamente. Essa condição denonúna·se hipennelropia. A hi·
permetropia 6 corrigida por óculos com lentes convexas que aumen·
tam a convergência da luz. de modo que o ponto de foco se localize
mais próximo da lente e, portanto, sobre a reli na.
Astigmotlfmo
Como a curvatura da córnea e do cristalino nllo é perfeitamente si·
métrica, a luz que passa através de algumas panes dessas estruturas

288. 268
pode ser refratada num grau dife.rente do da luz que passa atravts de
ouiJ'aS p3llcs. Quando a assimetria da córnea e/ou da lente é signifi·
cati~a, dit·se que a pessoa apresenta astigmatismo. A pessoa com
astigmatismo ao olhar um círculo de linhas que se irradiam do cen·
tro, como os raios de uma roda, não vê a imagem nítida dessas linhas
em t
odos os
360 graus. As partes do círculo que aparecem borradas
podem ser utilitadas para mapear o astigmatismo. Essa condição t
corrigida por lentes cilfudricas que compensam a assimetria da cór·
nea ou do criStalino.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Uôllnndo um d~ explique por que uma Imagem lnvena se
produz sobre a reáRI. Além disso, explique como a imagem de
um oh> corresponde i ~ elo outro olho.
2. U61i:r:anclo um d~ mostre como ralos luminosos panltlos
~focalizados sobre a retina. ~ oomo ase foco se
manthn i medida que a distinc:la do o~o at' o olho aumenta
ou diminui fono é, expiqoe a ac:ornodaçâo).
3. Explique por que se fcnna uma~ bomda em cada uma
das seguintes condiç6es: presblopb. miopia. hfpermetropQ e
utigmatbmo.
Retina
Existem dois~ de neurooios fotorrecepwres:os bastonetes e os
cones.Ambos os tipos de céi!Aas receptoraS contêm moléaJlas de
pignento que sofrem dissociação em resposta à h.a, e essa reação
fotoqulmica acaba acarretando a produção de potenciais de ação no
AeNO óptico. Os bastões provêem a visão em preto e branco sob
condições de baixa intenSidade luminosa, enquanto os COAeS provêem
a visão colorida nlti<la quando a intensidade ll.lllinosa é maior.
A relina consiste numa camada de epitélio pi gmentado. de
newônios
fotorreceptores
denominados basron~tu e co11~S e de ca­
madas de outrOS neurônios. As camadas neurais da retina são na rc:a·
lidade u ma extensão anterior do encéfalo. Nesse sentido, o nervo
óptico pode ser considerado um trato e. de fato. as bainhas de mie li·
na de suas fibras derivam de oligodeodrócitos (como outros axônios
do SNC) c não de células de Schwann.
Como a retina é uma extensilo do encéfalo, as camadas neurais
se dirigem para o exterior, em direção à lut que chega. Por essa ra­
zão, a lut deve passar através de várias camadas neurais antes de
atingir os fotorreccptores (Figura 10.35). A seguir, os fotorreccptores
fonnam sinapses com outros neurônios, de modo que os impulsos
nervosos são conduti dos paro o exterior da retina.
As camadas de neurônios externas que fornecem ax6nios para
o nervo óptico denominam-se diiiiO.S ganglioJUJrts. Esses neurônios
recebem estímulo sináptico das cilulas bipolares. que. por sua vez.
recebem estímulo dos bastonetes e cones. Além do nuxo de informa­
ções dos fotoneccptores ls células bipolan:s. neurônios denominados
Fibtasdo--­
ner.oópt ico
Direção
da luz
Células ~
~~~r~L____ j~O~~gL~~~~ l
Células
arnáctinas
Células
blpolares
C61ulas
hOnzontais
Células
folorreceptoras
Reli na
Figura I 0.35 úmadas da retina. Como a re1ina é invertida. a kiZ
~ passar através de vátias camadas de céi\Aas netVOSaS antes de a1i1gi'
os fotorreceptores (bastooetes e cOAeS).
cilulas horiwntais fonnam sinapses com vários fororreceptores (c.
possivelmente, com células bipolares) e neurônios denominados d·
111/o.s amácrinas fom1am sinapses com várias células ganglionares.
Efeito da Luz Sobre os Bastonetes
Os foroneccpt ores-bastonetes c cones (Figura I 0.36)-são ativados
quando a luz produt uma alteração química de moléculas de pigmen·
to contidas nas lamelas membranosas do segmento externo das célu·
l
as receptoras.
Os bastonetes contSm um pigmento de cor pGrpura
denominado rodopsina. O pigmento parece ptlrpura (uma combina·
ç!o de vermelho e 31.ul) porque ele transmite lu1. nas regiões venmc­
lha c atul do espectro. enquanto absorve energia luminosa llll região
verde. O comprimento de onda de lut melhor absorvido-a absorção
máxima-é de nproximadruncnte 500 nm (azul a verde claro).
Carros verdes (e outros objetos verde s) silo mais facilmente
vistos à noite-quando os bastonetes são utilitados para a visão-do
que os objetos vermclhos. Isso se deve ao fato de a lut vennelha não
ser bem absorvida pela rodopsina c somcmc a luz absorvida pode
produzir a reaçilo foroqufmiea que nesulta na visão. Em resposta à luz
absorvida, a rodopsina se dissocia em dois componentes: o pi~ento
retinaldeído (também denominado retioeoo ou retina!), que deriva
da vitaroína A, e a proteína denominada opsina. Essa re3Çlio denomi·
na-se reação de branqueamento.

289. fisiolo&la dos órglos dos Seo1ddos
Cone
(a)
/'
Termínaç6es
Slr\áj)I JCaS
•
Segmento
externo
Bastonete
Segmento
interno
(b)
269
Figura I 0.3 6 Ba=netes e cone$. (o) Diagrama mostroldo a estnJtura de ~bastonete e de um cone. (b) Microfotografia eletrônica de varredura
de bastonetes e cones. ObseM! que cada fotom!<eptor contém~ ~to interno e um~ externo.
Oendstas descobriram ,_,remente a base geMda
cb cegueira cb rednlte plp 1 OMtar dominante. Al
pessou com essa doença hercbm um cene da P' otel­
na opsina no qual ~~na ~ de base (subsckulçlo
cb adenosina por citosina) faz com que o amlno4cido histidina seja
substiwldo pela prolina run ponto espedfico cb adeia polipepó­
dia. Essa opsina anonnaJ ac&rTeQ a ~ do$ fo<on-ecep­
toreS.
O rctincno pode c:Ustir em duas configurações (formas) possf·
veis: uma conhecida como forma all-uans e outra como fonna li-eis
(Figura 10.37). A fonna all-tran.s t mais estável, mas somente a for·
ma li-eis se encontra ligada à opsina. Em resposta à energia luml·
nosa absorvida. o 11-cis-rctineno é convcnido no isômero all-trans.
causando a sua dissociação da opsina. Essa reação de dissociação em
resposta à luz inicia altc11t9ÕCS na penncabilidadc iônica da mcmbm·
na celulat dos bastonetes e, por tiltimo, acarreta a produção de im·
pulsos nervosos nas dlulas ganglionarcs. Como conseqüência desses
efeitos, os bastonetes provêem a visão em preto e branco sob condi­
ções de baixa luminosidade.
Adoptoçõo à Escuridao
A reação de bl'anqueameruo que oc:orre na 1112 resulta em uma redução
da quantidade de rodopsioa nos bastões c de pigmentos visuais nos co­
nes. Por essa razão, quando uma pessoa ada4llada à 1112 entra num apo­
sento escuro, a sensibilidade à luz t baixa e a visão é ruim. Ocorre eo!OO
um aumento gradual da sensibilidade dos f()(on-ecep«ns, conhecido co­
mo adaptação ~ esc:urldiío, atingindo uma sensibilidade máxima em
aproximadamente vinte minutos. A maior sensibilidade à baixa lumino­
sidade de,·e-se em pane ao aumento da quantidade de pigmentos visuais
produzidos no escuro. O aumento de pigmentos nos cones produz uma
discreta adaptaçllo à escuridão nos primeitOS cinco minutos. O aumento
de rodopsina nos bastonetes produz um nUDICIIto muito maior da sensi­
bilidade à baixa luminosidade e.. em pane. é rcsponsá,·eJ pela adaptação
que oc:orre após cerca de cinco minutos no escuro. Além do aumento da
concentração de rodopsina. outras alterações mais sutis (e menos bem
cornpn:cndidas) ocom:m nos bastonetes que, em última instância. acar­
retam um aumento de 100.000 vezes da sensibilidade luminosa Wpcada
à escuridão em comparação com os olhos adaptados à luz.

290. 270
(a)
(b)
Figura I 0.37 FoiOCII=claçlo da rodop1ina. (o) O fotopipnto rodopsN consiste na proteíla opsN combonada com o li~
(b) Quando expostO 1 k.rz. o ®leno é convertido~ forma 6ferentt. denommda al-uons. e dlssociMe da opsina. Essa~ fotoquínca provoca
~~da ~Idade oOnica que. em últina ~~i estmAaç.ão de células~ da leUii.
Atividade Elétrica das
Células Retinianas
Os dnicos neurônios da retina que produum potenei3is de IIÇlO do
tipo tudo ou nuda slo as a!luiiiS gllllgliooarcs e as arndcrinas. Os fo­
tomcepcores. IIS dlulas bipolares e as a!lulas horizontais produzem
apeniiS dcspolariuçlo ou hipeJPOiariUIÇ!o graduada. análogas aos
PEPSs e PlPSs.
A lnln$duçlo da energia luminosa em impulsos nenosos se·
gue uma scqllblcia de causa e efeito in•-ersa l da via comum na qual
os estímulos sensoriais slo delectados. Isso porque, na escuridlo. os
f010r11:e:epcores liberam um oeurotraosmiSS« inibidor que hiperpo­
lari:!a os neurOnios bipolarcs. Estes oew&Uos. assim inibidos. nJo
liberam o neurouansmissor excitatório pasa as dlulas gangliooares.
A luz inibe a Jiberaçlo de neurotraJLmtissor inibidor dos fotomcep­
tores e, atrav~ desse meio. wimulo as c~lulas bipolarcs e. conse­
qOentemente, a.~ célula.~ ganglionarcs que tran.~mitem potencial$ de
açio oo endfalo.
Um biiStonete. ou um cone, conttm muitos canais de Na• na
membrana celular de seu segmentO externO ('-era Figura 10.36) c. IUl
eseuridlo. muitos desses can:Us slo abertOs. Como conseqllencia, o
Na• difuode-se oonlinuamente para o interior do segmento externO c.
llnlvb do estRito pedl1nculo, para o segmentO interno. &se pequeno
nuxo de Na• que ococre na aus&cia de estimulaçlo luminosa denorni-
na-se corrente escura e faz com que a membrana de um rec:qxor seja
um pouco despol;irizada no CS(W'O. Os cao:Us de Na• do segmento ex­
terno se fecham rapidamente em resposta à luz. reduzindo a corrente
escura e provocmlo a hiperpolari1.açfto dos fotorreceplores.
Descobriu-se que o OMP cfclico (OMPc) é necessário para
manter os canais de Na• abertos e que esses canais fecharlo se o
OMPe for convenido em GMP. A luz provoca essa conversão e o
conseqllente fechameoto dos canais de Na•. Quando um fotOpigmen­
to absorve luz. o I 1-ci.r·n:tineno se converte em seu is&nero, o all·
rrnn.s·retineno (Figura 10.37) e dissocia-se da opsina, provocando
uma altcraçio da forma desta. Cada opsina está associada a m:Us de
uma centena de prrHtÚW-G reguladoras (•'Cr o Capfrulo 1) denomi·
nadas transdudnas, e a alteraçlo da opsina induzida pela luz pro,·o­
ca a dissoc:iaç!o das subunidades alfa das protefnas·G. A seguir,
essas subunid~ das protefnas-0 se ligam a centenas de mol~las
da enzima fosfodiesterose e u ativam. Essa enzima converte o
GMPc em GMP. fechando os canais de Na• numa taxa de aproxima­
damente 1.000 por segundo e inibindo a comnte escura. A absorçlo
de um único fóton de luz pode bloquear a entrada de mais de um mi­
lhão de Na• e, por isso. provocar a hiperpolarizac;ão dos fotorrcccp­
tores e a liberaçlo de menor quantidade de neurotransmissor
inibidor. Liberadas da inibição. as anulas bipolares ativam dlulas
gangliooarcs e estas uansmitem potenci:Us de ação para o endfato.
de modo que a hn possa ser percebida.

291. Cones e Visão Colorida
Os cones são mc:nos sensíveis ~ luz que os bastooetes, mas cles pro­
v&m a visão colorida e maior acuidade visual, COillO será descrito na
próxima seçilo. Por essa razAo, dUI1lllte o dia, a alta intensidade lumi·
n0$3 branqueia os bastoneteS, e os cones prov&m a visão colorida
com allll acuidade. Os sen:s bwnanos e outros prímalliS possuem UilUl
visilo colorida tricromátlca (são tricmnraros). ls.~ significa que a
nossa pcroepçio de um grande número de cores se produz pela estirou·
laçiio de apenas três tipos de cones. Esse fato é explorado pelos moni­
tores de televisão e de computadores, que apftSCntam apenas pixe/s
vennell\os, verdes e azuis. Curiosamente, omros mamíferos capazes de
ver cores utiliz.am apenas dois tipos de coocs (eles slo dicromotos).
Os três diferentes cones re.~po nsáveis pela vido colorida do ser
humano slo designados como owis, 1·erdts ou ~><rmelhos de acordo
oom a regi!o do espectro visível em que cada pigmemo do cone ab­
sorve melhor a luz (Figura I 0.38). Essa ~ a absorçiW nufxíma do cone
e corresponde a comprimentos de onda de 420 nanômetros (nm) para
os cones azuis (também denominados cones de comprimentos de on­
da curtos ou cones S [s de slwn = cunoJ), de 530 nm para os cones
verdes (tamb6m denominados cones de comprimentos de onda m6dios
ou cones M) e de 562 nm para os cones vennelhos (tam~m denomi·
nados cones de comprimentos de onda longos ou conto• L). O gene do
cone S está locali.uldo no cromossomo 7, enquanto os gcnés dos co­
nes Me L e.~ localizados no braço longo do cromossomo X.
Cada tipo de cone cont~m retineno, como na rodopsina, mas o
retineno dos cones está associado com proteínas denominadas fotop­
sinas. que slo diferentes da opsioa dos bastões. As três diferentes
proteín as fotopsinas (codificada.ç por aês genes diferentes) conferem
a cada tipo de cone a sua absolç~o oW.ima llnica.
A cepelra de ~ • c:ausad1 por uma 1us6nci1
~ÍQ de 1m ou mil$ tipos de cones. ~
~ de cooes L (vermefiOS) ou M (_.). Co­
mo essu pessou possuem apenu dois tipos de cones
funclonames. elas do clcromaw. A ausenaa de cones M fundo.
-. tma condiçio clenominlda ~ . i a fonnl mlis co­
mum de ceauelra de cores. A MISincll de cones L (pr«onoppo) i
menos comum e 1 auWicil de cones S (ui!unopío) é 1 mais rara.
As pessoas que f10SS1*Y1 apenas um cone na repo de compri­
mento de oncb mécllo 1longo (M ou L) t!m diflc:U<IIde pua clstin­
&uir u cores vermelhas das verdes. Como os pigmentos
(fotcpsinu) dos cones M e L do c~cados oo cromossomo X e
como os homens possuem apenas um cromossomo X (e, por esa
ru:io, nSo podem ser portadores do InÇO num estado recessivo
-ver o úpltulo 20). essa cegueira de cores pua o vermello e o
verde e multo mlis comum nos homens (com ~ de 8%)
do que nu mulheres (0~).
271
100
Cone azul
0400
500 600 700
Comprimento ele onda (nanOmetros)
Figura I 0.38 Os trfs tipos de cones. Cada tipo contém
renno. mas a protelna com a qual o rebneno está combinado é
diferente em cada caso. Portanto. cada PWneniO diferente absolve o
mámlo de kJz num diferente cornpnmento de onda. A wão colorida é
proô.aida pea atMdade desses cones azuis, cones Yerdes e cones
vermelhos.
Suponha que uma pessoa tenha se adaptado à escuridão numa
sala de revelaçiio fotográfica duraJite um perlodo de vinte minutos ou
mm. mas ~ita de luz pan1 examinar algumas focos. Como os bas·
tnnetes nl!o absorvem a luz vermelha, ma~ os cones vennelhos o fa·
zem. uma luz vermelha numa sala de revelação fotngl1ica permite a
visão (por causa dos cones vermelhos) mas n3o causa o branqueamen·
10 dos bastonctes. Por essa razAo, quando a luz se apaga, os bastone~eS
ainda pef11lllJ'I(')Cem adapcados à escuridlio e a pessoo será capaz de ver.
Acuidade e Sensibilidade Visual
Ao ler ou ver objetos ~ luz do dia. cada olho se orienlll de modo que
a illlllgem incida numa min6scula área da retina denominada r6vca
centraL A fóvea (f6•·~a =depressão) 6 uma depressa<> do trunanbo de
uma cabeça de alfinete localiwda numa área amarela da retina deno­
míoada m4cula lúteo. A depressão se fonna em conseqüência do
deslocrunen to de camadas neurais em 101'110 da periferia. ConseqDen­
temente. a luz incide dircllUIIente :;obn: os fotorrc:ceptnn:s do centro
(Figurn l 0.39). Como já foi descrito. a luz que incide sobre outrns
áreas.. em contrapartida, deve passar atravts de várias camadas de
neutônios.
Eltistem aproximadamente 120 milhões de bastões e 6 l'llilhões
de cones em cada retina, mas somente cerca de 1,2 milhllo de fibras
nervosas entram oo nervo óptico de Cllda o!bo. Isso confere uma rela·
çilo global de convergência dos fotorreceptores parn as células
ganglionares de aproximadamente 105 para I. Contudo, essa propor·
ção é enganadora. pois o gJaU de convergência é muito menor pata
os cones do que pan1 os bastonetes. Na fóvea, a n:laçlio é de I pan1 I.

292. 272
Célltas oangbonares
Cones na
tóYea
CapfwloOez
Figura I 0.39 A f6vea central. Quando os ollos " rastreiMI''IIIl objeto. a imagem é projetada sobre a f6Yea central da reMa. A r6Yea é
literunente uma ''depressão" fonnada pela ~o das camadas net.rais. Nessa região, a luz ilcide diret.unente sobre os fotorre<q)tores (cones).
Os fotoJTCCeplore.~ estilo distribuídos de IJll modo que a fóvea
eoottm apenas eooes. enquanto as regiões rn.tis periféricas da retina
contêm uma mistura de bastonetes e cones. Aproximadnn:wmtc 4.000
cones da f6vea provl\em esúmulo para cerca de 4.000 dlulas ganglio­
oarcs. Como eonseqüSncia. cada ctlula ganglionar dessa região pos­
sui uma linha privativa para o campo visual. Cada dlula ganglionar
da fóvea recebe estúnulo de uma área da retina que contsponde ao
diârnetrO de um cone (aprox.imadamente 2 11m). Contudo, periferiea­
meotc à fóvea. muitos bastonetes fonnam SÍilllpSCS com uma única
célula bipolar e muitas células bipolares fonnam siiiApses com uma
única c~lula gangüonar. Uma única ctlula gnnglionar localizada fora
da f6vea pode receber esúmulo de grnnde quantidade de bastonetes.
eorrespondendo a uma drea de aproximadamente I mm
2
sobre a reli­
liA (Figura 10.40).
Como cada cone da fóvea possui uma Linha privativa até urna
célula ganglionar e como cada célula ganglionar recebe esúmulo de
apenas uma minúscula região da retina. a acu.idade visual é máxima e
a sensibilidade à !>ma luminosidade é mínima quando a luz incide
!!Obre a fóvea. Na luz tênue, somente os bastonetes do ativados. e a
visão é melhor fora dos cantos dos olhos quando a imagem incide
longe da fóvea. Sob essas condições, a convergência de uma gr.mde
quantidade de bastonetes sobre uma única eélula bipolar e a eonvcr­
gência de uma gtande quantidade de dlulas bipolares sobre uma úni·
ea célula gangliooar aumentam a sensibilidade à luz tênue b custas
da
acuidade
visual. A visão noturna é por es.sa razão menos distinta
que a visão diurna.
A diferença da sensibilidade visual entre cones da fóvea cen­
tral e ba~tonetes da periferia da retina pode ser facilmente demons-
trnda utilizando-se uma técnica denominada visão impedida. Se você
sair o uma noite clara c olhar fixamente para uma estrela com uma lu­
minosidade muito tênue, ela dcsapan:ceni. Isso se deve ao fato de a
luz que incide sobre a fóvea nlo ser suficientemente intensa para ati­
var os cooes. Se você olhar então discretamente para o lado. a estrela
reaparccetá porque a luz incide longe da fóvea, sobre os bastonetes.
Vias Neurais da Retina
Em eonseqtlência da refração da luz pela e6mea c pela lente, a me­
tade direita do campo visual se projeta para a metade esquerda da
retina de ambos os olhos (a metade temporal da retina esquerda e <> a
metade nasal da retina direita). A metade esquerda do campo visual
se projeta para a metade direita da retina de ambos os olhos. Coose­
qUentemente, a metade temporal da retina esquerda e <> a metade nasal
da retina direita vêem a mesma imagem. Axônino; das células ganglio­
nares da metade esquerda (te mporal) da retina esquerda passam para
o núcleo geniculado lateral esquenlo do tálamo. Axõnios das célu­
la~ ganglionares da metade nasal da retina direita que cruzam (de­
cussam) no quíasma 6ptíco em forma de "X" também formam
sinap_~ no corpo geniculado lateral e.o;querdo. Por essa razão, o nú­
cleo geniculado lateral esquerdo recebe estímulo de ambos os olhos
que se relacionam com a metade di.reita do <:'.LDlpo visual (Figura
10.41).
De modo similar, o nOcleo geniculado lateral direito recebe es­
úmulo de ambos os olhos relacionado à metade esquerda do campo
visual. Por sua vez. neurônios dos dois núcleos geniculados laterais
do tálamo projetam-se para o córtel estriado do lobo oeeipital do

293. Bastonete
I eoll\'Orgéncla I
C.lulas
bipolares
~lula
gangtionar
•
t
(a) Luz
•
..
t
(b) Luz
Cones da fóvna
Células
bipolares
Célule
ganglionar
173
Figura I 0.40 Convergência na reúna e sensibilidade t luz. Como as células~ recebem estfi!Uo da c~a de mJtos bastonetes (o)
e como uma quantidade dess~S céillas bipolares corl'/elie pôii1 uma única célula ~ionar, os bastonetes maximizam a semibiidade à baixa bninosidade
às MW da acuidade~ &n convaste. a relação de I :I: I entre cooes. cãAas bipolares e céldas ganglíonates da róvea (b) provê uma alta acuidade
visual mas a SMStbiidade à luz ámnui
o6rtex cerebrol (Fíguru 10.41). Essa área também é denominada área
17. em referência ao siJtema de numeração desenvolvido por K.
Brodmann em 1906. Neurônios da área 17 formam sinapses com
ncuronios das áreas 18 c 19 do lobo oocipital (Figura 10.42).
Aproximadamente 70% a 80% dos axOnios da retina passam
para os núcleos geniculados laterais e para o córtex estriado. O siste­
ma genículo-estriado está envolvido na percepção do campo visual.
Dito de outra maneira, o sistema genícui<H:Striado t necessário paro
se responder à questão: "0 que 6?". Entretanto, aproximadamente
20% a 30% das fibras da retina seguem uma via diferente paro o co­
lfcuJo superior do mesenctfalo (também chamado reto 6prico). Ax6-
nios do colfculo superior ativam vias motoras que acarretam
movimentos oculares c corporo.is. Em outras palavras, o sisteiiUl tec­
tal é necessário para se responder à questAo: "Onde estár·.
Colfculo Superior e Movimentos Oculares
Vias neurais do colfculo superior paro neurônios motores da medula
espinal ajudam a mediar a respos1a de susto à visão de um intrusO
inespcrodo. Outras fibras nervosas do colfculo superior estimulam os
músculos extrlnsecos do olho (Tabela 10.5). que silo os músculos es·
triados que mo•·em os olhos.
O coüculo s uperior coordena dois tipos de movimentos cx;ula·
res. Os mowimenlos sua•·es de pen;egulçiio locali:zam objetos em
movimento e mantêm a imagem focada sobre a fóvea central. Os

294. ---Cafi"CIO monoculat
----Can'4)0 bonoalllr
-----Compo maculat
TraiO ÓI)IICO -~f. •
CoiiCUIO
=--.r#
figura I 0:41 A 'lia Ml.nl paru visão. A w l'lelnl ~ ~ di
reiN ao COipO ~ Weral e de!)Ois ao CÓI1eX VISUal. é necessn
pn ól pempçJo VIIUóiL Como ~ do CJ1.Ilóll1lelio dis ins 6prns.
o cóttex V!II.QI de cada hemsféo1o cerebral recebe~ do~
Ysal oposlO {contra1M11).
movimentos oculatts saddkos são movimentos espasmódicos. rt·
pidos (durando 20 o 50 ms). de ambos os olhos, que ocorrem apew
de os olhos part«rcm imóveis. Esses movimentos ~icos movem
continuamente o imagem paro diferentes fotom:ccptorcs. Quando
eles p:ll1llll. a imagem deve desaparecer à medida que os fotorrcoep­
tores s1o bnlnqueados. Os movimentos oculares sacddicos uunbtm
slo responsáveis pela capaeid* dos olhos de saltar de uma pala'n
a outra enquanto voe! ~. de modo que a imagem de cada palavra su·
oessiva ~ foealiuda sobre a f6\ea.
O sistema teeul tambtm est4 en\·olvido no controle dos mús.
culos inlrÚI$eCO$ do olho- a !ris e os mGsculos do corpo ciliar. A in·
cidlneia de luz. sobre um olho estimula o ufluo pllpilor. no qual
ambas as pupilas se contraem. Isso ~ eauudo pela ati vaçlio de neurô­
nios par:assimpáticos do collc:ulo superior. Por sua vez. ax6nios pós·
ganglionores dos gânglios ciliares localiuados atrás dos olhos
estimulam fibras constritoras da r ris. A contraç!o do corpo cillar du·
rante a acomodação tambtm envolve a estimulaçilo parassimpático
pelo colfculo superior.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Descreva as 6leo e ICeS camadas da mina e InCe a .ta da k.a e da
~~Metade,_ liJ'Ms dessas camadas.
1. Descreva a reaçlo fotoqiAmla dos bastonetes e ~ue como
ocorr. a adapaçJo l eKUridlo.
3. Oescl"ff'tl o esado eiWico dos focorrecepcom na escuridlo.
Explique como a luz afetl a l1Mdade el«rica das dlubs
relinlalw.
4. Explique o que siPia a teoria trictoiNda da .;s1o colorida.
S. Compare a ~ra da f6..a ~ennl com ~mais
peiféiicas da redna. Como asa~ es1i rebdonada com
a acuidade e a S4nSibílidacll ~~
6. Descreva como dftorerus parus do C1f1110 \'lsu3J se proieam
sobre a mina de IOTibos os ollos. Trace as 'rias neurais dessa
iríormaçJo no shtema ~
7. Descreva as 'rias neurais envoMdas no síRema ~~Cal Quais do
as funções dessas 'lla51
Processamento Neural da
Informação Visual
A atividade elétria nas c6ubs gan6onares da retina e nos nelrÔiliOS
do núcleo geniajado latenl e do córtex ceRbral é desenadeadl em
resposo à ka que i1cide sobre a reôna.A maneira como cada tipo de
neurônio responde à luz run detenninado pomo da retina prOYê
informações sobre como o encéfalo~ a informação viwal
A luz projetada sobre a retino afeta dircuunente a atividade dos
fotl.lrreCeplores c indiretamente a atividade neural das células bipolares
e gonglion:ln:S. A parte do campo visual que afeta a atividade de uma
determinada célula g11nglionar pode ser coosidenlda seu campo rece p­
ti\'o. Como p foi mencionado. cada cone da fóvea possui uma linha

295. fisiolo&la dos órglos dos Seo1ddos 175
Lobo frontal
Lobo temporal
Figura I 0.4 2 O córtex estriado (áreA 17) e as áreas de associação visual ( 18 e 19). A corroni~ ne\Jral etrtre o córtex estriado, as áreas de
associação 'Jisual e outras regiões cerebr.lis é necessária para a percepção llisual normal
Tabela I 0.5 Músculos do Olho
Húscul01
Extrinsecos
(Estriados) lnen1Çio Açlo
Reto superior Nttvo oculomotor (111) Rotação dos olhos pata cima e
em direç1o lllnt.a rMdia
Reto Inferior Nttvo oculomotor (111) Rotação dos olhos pata babco e
em direção lllnt.a rMdia
Reto mediai Nttvo oculomotor (111) Rotação dos olhos em tf~
llinlla média
Reto latenl Nttvo Wcluten1e (V1) Rotação dos olhos pata longe
ela liniQ mt<f'Q
Obfquo superior Nttvo trodear (IV) Rotação dos olhos pata babco e
pata ~ ela linha IM<Iia
Oblfquo inftrior Nttvo oculomotor (lfl) Rotação dos olhos pata cima e
pata ~ ela linha IM<Iia
privativa para uma célula ganglionar e, eonseqtleo1emeote, os campos
rccepcivos dessas células gangliocwcs são iguais à largura de um eone
{aproximadamente 2 J.Uil). Em contrapartida, as células ganglionares
de p;utCS mais periféricas da reúna recebem estímulo de centenas de
f()(()m(eptores e, por essa razão, são influenciadas por uma área maior
da re~ina (eom um diâmelrO de apro:<imadameme I mm).
Húscul01
lntrinleCOS
(Usos) lnervaçlo
Músallos ciliates Fibras panssimpidcas do f'ny,oa o relaxamentO ela
nervo oculomotor Qlij z6nula dlar
lris. ~ cir<ulares Nervo oculomo<or {110 f'ny,oa conwlçio pt~pibr
Campos Receptivos
da Célula Ganglionar
Estudos da atividade elétrica em células gangliooares produz:iram
alguns resultados interessantes. No escuro, cada c~lula gaoglionar

296. 276
descarrega esponlancamente em uma velocidade lenta. Quan<lo as
luzes da sala silo acesas, a taxa de disparo de muitas (não todas)
ctlulas gangJionares aumeola discretanleote. No en~anto, com algu­
mas ctlulas ganglíonarcs, se um pequeno foco de luz for dlre·
cionado ao eentro de seus campos receptivos. ocorre um grande
aumento da taxa de disparo. Surpreendentement e, um pequeno foco
de lu~ pode w um estímulo mais eli~ que área$ maiores de lu7.!
Quando o foco de luz é movido apenas uma pequena dlslin·
cia para longe do centro do campo receptivo, a célula ganglionar
responde de maneira oposta. A ctlula ganglíonar que foi estimu·
lada pela luz no centro de seu campo receptivo t inibida pela luz na
periferia de seu canapo. As resposUIS produzidas pela luz no centro
e pela luz nos anrcdores do campo visual são anrag6nicas. Aquelas
ctlulas ganglionares que silo estimuladas pela luz no centro de seus
campos visuais são considerndas como possuidorns de campos no
centro; aquelas que silo inibidas pela luz no centro c estimuladas
pela luz nos arredores possuem campos fora do centro.
A razão pela qual a iluminação anapla da retina ter um efeito
mais frnco do que uma iluminação puntif01me agora está clara; a
iluminação difusa envia ondcos coofiitantcs on c aff à célula gan­
glíonar. Por causa do antagonismo entre o centro e os arredores dos
campos receptivos da ctlula ganglionar, a atividade de cada célula
ganglíonar
é
o resultado da diferença da intensidade luminosa
entre o cen1ro e os arredores de seu campo vi sual; isso é uma forma
de inibição lateral que ajuda a acentuar o conto rno de imagens e a
melhorar a acuidade visual.
Núcleos Geniculados Laterais
Cada om dos dois núcleos geniculados laterais recebe estfmulo de
ctlulas gaos;)jonares de ambos os olhos. O geniculado lateral direito
rcoebc estimulo da metade direita de cada retina (correspondcndo à
metade esquerda do canapo visual); o genJculado lateral esquerdo
recebe estfmulo da metade esquerda de cada retina (correspon·
deodo à metade direita do campo visual). Entretanto, c<lda neurônio
no gcniculado laternl é ativado pelo estfmulo de apenas um olho.
Neurônios que são ativados por células ganglionares do olho es­
querdo c aqueles que são ativados por células ganglionnrcs do olho
direito estDo localizados em camadas separada.~ no interior do
genlculndo hueral (Figura 10.43).
O campo receptivo de cada célula ganglionar, como foi de:scrito
previamente, t a pane da retina que "vê" através de seu estímulo
fotorreceptor. Similannente, o campo receptivo de neurônios do
gcniculado lateral é a parte da retina que "vê" através do estímulo
de sua célula ganglionar. Experimentos nos quais os campos recep­
tivos do geni culado later.ll s.io mapeados com um foco de luz reve•
Iam que eles são circulares, com um centro c arredores
antagonistas, muito semelhnntcs aos campos receptivos da c61ula
ganglionar.
••
...
• •.
'
CapfwloOez
•
,
... ~ ~
'...,--~--~
Figura I 0.4 3 Microfotografia eletr'OOica do núdeo geniculado
btenl. Cada OOdeo geniculado lateral é c~o por seis c:atNdas
(numerada de I a 6 nesta 6glr.l). Cada t.ma dessas camadas recebe
estírTUo de apenas t.m olho, com ~ entre o olho direito e o
esquerdo. Por exemplo. a se1a longa através dessas seis c:atNdas do rúleo
genicUado latelal esq~~erdo encon11a proJeÇÕeS correspondentes de t.ma
parte do campo~ cnito nos ollos direito e esquerdo, altemadarnerte.
à me<ida que ele passa das camadas mais externas para as mais internas.
Córtex Cerebral
Projeções de fibras nervosas dos mlclcos geniculados latemis para
a área 17 do lobo occipital formam a radiaçao óptica (ver Fig.
10.41). Como essas projeções de fibras conferem à área 17 um as·
pecto cslriado, essa área t lam~m conhecida como c6nu estriado.
Como foi mencionado anterionnente, neurônios da ma 17 proje·
tam-sc
paro as áreas
18 e 19 do lobo occipital. Neurônios corticais
das áreas 17, 18 e 19 sl!o. porlanto. estimulados indiretamente pela
lut sobre a retina. Com bs~e em seus requerimentos de estfmulo,
esses neurônios corticais sl!o classificados como simples, com·
plexos e hipereomplelC()S.
Neurônios Corticais Simples
Os campos receptivos de neurônios simples são retangulares e olo
circulares. Isso se deve ao fato de eles receberem e.~tfmu lo de
neudlnios do geniculado 1atcta1 cujos campos nx:cpth'OS eslio :ilinhados
de um modo p:uticular (como ilustrndo na Figuro 10.44). Neurônios
cortieaís simples são mais estimulados por uma fenda ou faixa de luz
locali7.ada em uma pane ptttisa do campo visual (de qualquer olho)
em uma orientação precisa (Figura I OAS).

297. Fa1xa ele luz
Nocenlro
Fota do cenlro
e
c
8 o
c
~
-
I •
~
Célula
E
cortlcal
t3
simples
Células gangliOtlares
Figura I 0.44 Condlç6es de eslfmulo de MUrónlos corticais
simples. Neurônios cor1Jcais denomnados céUas simples possuem ampos
receptiloos reta.nPres que são mais bem es1mJiados por fendas de ~
com determinadas orientações. Isto pode ser deWio ao fato dessas céUas
simple$ receberem estím..t> de célula$ g~IONfeS que possuem campos
receptivos árulares ao ~ de uma deteminada rMa.
O cÓitex estriado (área 17) contém neurônio.~ simples, com­
plexos c hipcrcomplcxos. As outras áreas de associação visual. de­
nominada.~ áreas 18 e 19, comam apenas células complexas e
hipercomplcxas. Neurônios complexos recebem estímulo de c~lulas
simples e neurônios hipercomplexos recebem estimulo de células
complexas.
Neur6nlos Cortlcols Complexos
e Hipen:omp/exos
Neurônios complexos respondem melhor a linhas retas com uma
orientação específica que se movem em uma determinada direção
ao longo do campo receptivo. Ao contrário dos neurônios simples.
os neurônios complexos não exigem que o estímulo tenha uma de·
t«minada posição no campo receptivo. Já os neurilolos biper com·
plexos exigem que o estímulo possuo um determinado
comprimento ou uma detenninada curva ou llngulo.
Estímulo
na retina
RegiStro
elétrico
dacêiW
oortJcal
1111111
(a) (b)
Figura I 0.45 Efeito da orientação da luz sobre ~ll.das corticais
simples. Células ~ são mais bem estiruadas por uma fenda ou leote
de ~ ao ~ de uma determinada ooentaÇão em uma região do Q1fl'4lO
receptivo. O comportamento de ruas céUas corticais diferentes é il61rado
em {a) e (b)
Oadoldo ~Scono. "c.br eo.-lco:ion" hSci<oO(<~ ltn.
A infonnação puntifonne do gânglio e de células do genicu·
lado lateral é, assim, transfonnada no lobo occipital em infor·
mação sobre bordas - sua posição. comprimento, orientação c
movimento. Embora essa infonnaç!o seja ahamentc abstrata, as
áreas de a.~iação visual do lobo occipital provavelmente repre·
sentam apenas um estAgio inicial da integração da informação vi·
sua I. Outras áreas do cérebro recebem estímulo das áreas de
associação visual e conferem significado à percepção visual.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. OescreYa a maneir~ oom que c:6lulas pnglionares gwalmente
respondem llut Ulln a ~na. Por que um pequeno loco ele luz
pode w 1111 C$tilUo mais ef'~a~ que a iluminação geral ~ redna!
2. Como o arnnjo dos ~ recepciYos ele células gan&fjonares
mnenam a aroidaele visual!
l. Destre\'1 as condições ele eslfmulo de ntur6nlos conlc:als
sWf4>les. complexos e hipercomplex05.

298. INTERAÇÕES
Ligações Entre o Sistema Sensorial e Outros Sistemas Orgânicos
Sistema Tegumentar
• A pele ajuda a~ o CO<JIO contra
patógenos .................... .(p. <4<48)
• A pele ajuda a rf&Uiar a temperatura
corporal ••.•••••..•..••••..••.• (p. <429)
• Recepoores cudneos proporcionam a
sensibilidade ao wque. i pressJo. i dor, ao
calof' e ao frio .................. (p. 2<42)
Sistema Esquelético
• O crinio proporciona pro~o e supone
para os olhos o ouvidos .........• (p. 253)
• Proprlocepcores fornoolm informações
sensldvos sobre movlmencos anlculares e a
tensio de tendões ............... (p. 2<40)
Sistema Muscular
• lnformaç6es sensoriah do c:oraçlo ajudam
a "'&"lar o balimMtO ardaco .... (p. <43<4)
• lnformaç6os sensoriah de ckwminadas
artérias
ajudam a regular a pressão
arurial
........................ (p. <432)
• Fu1os musculares dos m6sculos esquel~
monitoriDm o comprimentO do
nlÚSaJio ••.••.•••.•..••.••••.•• (p.. 3-t8)
Sistema Nervoso
• Neur6nlos aferentes produzem a cnnsduçio
graduada de pcxenc:bls do receptor em
potenc:iais deação ............... (p. 2<41)
• Neur6nlos afet-entes conduzem potenc:bls
de açlo de receptores ~is no SNC
para proc:euamento ............. (p. 2.c.c)
Sistema Endócrino
• A ostlmu!açlo de ~de ~l"aaMrtto
no coraçlo provoca a secreçlo do honnOnlo
na~o attial ............... (p. <43<4)
• A ostlmu!aç5o de receptnteS do trato
gastrintostlnal prcwoca secroçlo de
dewmlnados honn6nios .•.••..• (p. 588)
• A ostlmulaçlo de cennlnações sensoriais da
mama pela açio de sucçlo de um lactente
desmc:adeia a secreçlo de hormônios
envoMclos na lacuçlo •....•.... .(p. 680)
Sistema Circulatório
• O sangue lblra oxigênio e nutrientes para
órgSos sensoriais e remove ptOducos da
decomposição !Mtab6lica ........ (p. 366)
• Esámu1os sensoriais do con.çlo fornecem
informações para a regulação neural do
batimento cardiaco ............. (p. <43<4)
• Estfmulos afen.nt<lS de detenninados vasos
sangW1eos fornoolm informações para a
resWçlo neural do Auxo sanguíneo o da
~ atterlal ................. (p. 432)
Sistema Imunológico
• O slstema Imunológico protege .,..llia
ln(ecç6es de órgSos ~ls ..... (p. 448)
• Sensações de dor podem originar-s~
de linfooodos aumentados de -.olume,
altttando-nos sobre a possibilidade
de uma lnfecçlo ................ (p. <452)
• A presença d" ckwminadas wbsdndas
qulmicas no~ desencadeóa a febre. a
qual pode ajudar a combattr infecções .....
(p • .CSO)
Sistema Respiratório
• Os pulmões fornecem o~ para
o sangue e são responsávejs p& eli'ninaçlo
de dióxido de arbono ........... (p. 482)
• Quimlol recepoores loalindos na aoru,
artérias aróóca$ e bulbo fome«rn
informações afttwlces
para
a regulação da respiração ..... (p. SOl)
Sistema Urinário
• Os rins regubm o volume. pH e equílo'brlo
eleuolltk:o do sangue e eliminam produtOS
da decomposlçio meabólla ...... (p. 526)
• Receptores de <lSdramento loa!indos
nos átrios do coraçio prcwocam a
secreçlo do btor natrluréôco, o qual
ajudaa regular os rins ........... .(p. <43<4)
• Recopu>n!S localindos nos vasos sangulneos
renais contribuem para a regulaçlo do fluxo
sanguíneo renal ................. (p. 533)
Sistema Digestório
• O trato pstrintesdnal fornece nutrientes
para todos os ó~s do CO<JIO• lnd.lindo
aqueles do sistema ~ ••..•• (p. 563)
• Receptores de estlnmento loaiz:ados no
trato gastrintestinal parddpam do controle
reflexo do sistema clgestórlo ..... (p. 590)
• Qui~ loalindos no trato Gl
contribuem para a~ das aúvldades
clgostivas ...................... (p. 588)
Sistema Genital
• As gOnadas produzem hormOnlos sexual$
que influenciam as sensações envolvidas na
resposta sexual masaAina e feminina (p. 5<45)
•
Recepoores sensoriais fornecem informações
para
a ereçlo e <> o orgasmo. assim como para
outrOS aspectOS da resposta sexuaJ .(p. S.CS)

299. Resumo
Coracterlrtkos dos Receptores
SensltJvos 240
1. Rccept011:$ sensitivos podem ser
c:ategorizados com base em wa
e.~uutura, a energia do estímulo que
eles
tra.nSduzem
ou a n~tureu de sua
resposta.
A. Os recep1011:$ podem ser
terminaç&s dentrlticas Der\'OSIS,
neurOnios especializados. ou
células epiteliais especialiladas
ISSOCildas com terminaç&s
sensitivas nervosas.
8. Receptores podem ser
quimiorrccepeoctS. r~
~
~ou nocicepcoles.
1. Os proprioccptores incluem
receptores localizados nos
móJCUios.. lt1ldiles c
articulações.
l. Os sentidos da vislo,
audiçio, gosto, olfato e
equillbrio
silo agrupados como sentidos especiais.
C. A duraçilo dos disp:uos dos
receptores varia em reposta a um
csúmulo COIISWitc.
I. RcceptateS ~ icos
continuam a disparv
en
quanto
o estímulo é
mantido; eles monitorizam a
pesença e a intensidade de
um estímulo.
2. Recepcores fllsicos respondem
a alleriiÇÕCS do cstúnulo: eles
nJo nespondem a um esdmulo
sustentado e i5to é
patcialmente responsável pela
adaptação sensitiva.
11. Segundo alei das~ IICf\'OS&S
espcç(fieas. cada recepcoc sensitivo
responde com o limiar mais baixo a
apenas umn modalidade de seosaçilo.
A. Essa modalidade de csúmulo t
denominada estímulo adequado.
8. A ~mulaçio do nervo seos. itivo
de um receptor poc qualquer meio
é inte1pi'Ctada no ctrebro como a
moclalidade adequada de csúmulo
daquele recepcoc.
111. Potenciais gerndores silo alterações
graduadas (Seralmente despolarizações)
do poteneial de membrana das
termi~ dendrfticas de new&ios
sensitivos.
A. A ~Ng~~itude da possível alteraçlo
do po~Cllcial gendof é direwnente
proporciooal l força do estímulo
aplicado ao recep~oc .
8. Após o potencial gemdof atingir o
valor limiar. aumentos na
magnitude da despolarizaçlo
IICin'eWR um aumento da
freq~ncia do potencial de aç3o
do ocu.r6nio scDSitivo.
Sensoç&!s Cutaneos 242
1. Informação socnatesttsic:a-de
receptores cut.Aneos e propriocep1ores -
é transportada poc neurOnios de ~trCeira
ordem ali o giro pós-<:enlnl do ct1 ebro.
A. A propriocepçlo e a scosaçio de
pressão ascendem no Indo
ipsilateral da medula espinal. em
sinapscs no bulbo c cruzam para
o lado contralateral e, a seguir,
ascendem no lemnisco mediai até
o lál~mo . Por sua vel. neurOnios
do 1álamo projetam-se para o giro
pós -<:entrai.
8. NeurOnios sensitivos de outros
receptores cutâneos fonnam
sinapses e cruzam para o lado
contralaJeral da medula espioal e
ascendem nos tratos
espino~al&micos lateral e anterior
até o lálamo. Em seguida,
neurOnios do 1álamo ~se
para o giro pós-<:entral.
11. O campo receptivo de um neurOnio
sensitivo cutâneo ta área da pele que,
quando estimulada. prodUl respostas
no neurônio.
A. Os campos receptivos silo
menores quando a pele possui
uma maior densidade de
receptOteS cutlneos.
8. O teste do limiar do toque de dois
pontos revela que as ponw dos
dedos e a ponta da lfngua possuem
uma maioc densidade de
recepcores do toque e. poc essa
razoilo, possuem uma maioc
acuidade sensitiva que oultas
áreas do corpo.
111. A inibiçlo laleral alUI para acentuar
uma sensaçilo inibindo a atividade de
neurOnios sensitivos originários de
áreas da pele em tocno da área que t
mais estimulada.
Gosto e Ol(cno 246
I. O gosto é medindo pelos c:alfculos
gustatórios.
A. Um detelli\ÍlWio calfculo
gustatório t mais sensível a uma
das quatro modalidades de sabor.
doce. utdo,IJlWIO e salgado.
8. Os calfculos gustatórios esbio
localizados em regiões
279
cazacterlsticas da Ungua de acordo
com a modalidade à qual eles silo
mais sensíveis.
C. Os sabores salgado e vedo silo
produzidos pelo movimento de lons
s6dio e bidrogenio, respectivamen­
t.e. &tra\Ú de canais da membrana;
os~ doce e amargo silo
produzidos pela ligação de
moltcuiiiS a recepcores de pro1cí.oas
que são acoplndos a protdnas G.
11. Os teeepl011:$ olfatórios slo neu.r6nios
que formam sinapses no bulbo
olfatório do encéfalo.
A. Moléculas odoríferas ligam-se a
procdnas recep~ocas da membralla.
Podem ba'-er aJé 1.000 diferen~
proteínas receptoras respon.~'oeis
pela capacidade de detectar c:erca
de 10.000 ocb'es diferentes.
8. A ligaçio de uma molécula
odorifera a seu receptor causa a
dissociaçlo de uma grande
quantidade de subunidades de
protefnl G. O efeito t dessa fonna
amplificado, o que pode contribuir
para a e~trema sensibilidade do
olfato.
A.porelho Vestibulor e Equlllbrlo 249
1. As esuuturas para o equilíbrio c <> a
audiç!o estão localilndas na orelba
intema, no intaioc do labirinto
membrankeo.
A. A esuurura envolvida no
equilíbrio. conbecida como
aparelho vestibular, t composta
pelo otólito (uuículo c 5Xulo) e
pelos duetos semicirculares.
8. O utrlculo e <> o sáculo fornecem
inforrnaçlles sobre a accleraç.lo
linear. enquanto os duetos
semicirculares fornecem
informações sobre a aceleraç4o
angular.
C. Os teeep~OteS sensoriais do
equillbrio slo cautas ciliadas que
possuem numerosos estereocflios
e um cinocllio.
1. Quando os es1ereodlios
inclinam-se na direçlo do
cinocflio. a membt~~~~a celular
toma· se dcspolwi.uda.
l. Quando os es~ereocOios
inelinam-se na direçlo
opost.a. a membrana toma·se
hiperpolarilnda.
11.
Os est=Odlios das ctlulas ciliaclu do
11triculo e do ÁCUlO projetam-se 01 codo­
tinfa do labirinto ITIC11llnokeo e fuam.
se numa membrana otoHtica gelatinosa.

300. 210
A. Quando um indi'Víduo est4 em pt.
os emreocllios do uufculo estio
orientados vatiealmcotc c ~ do
deu lo estio orientados
horizontalmente.
8. A na:lcração linear produz uma
força de cisalhamento entre os
cnios da membrana otolflica e,
conseqOeruementc, cutVI os
emreoclllos e estimula
eletric:lmcnte as term.inlções
sensoriais.
111. Os ues c:anais semicirculares estio
oricnt.clos quase em ângulo rc:to entre
si. como as faces de um cubo.
A. As células ciliadas esllo nJtadas
numa membrana gelatinosa
denominada ctlpula, a qual
projeta-se ua eodolinfa.
8. O movimento ao longo de um dos
pboos de wn eaoaJ scmicircular fu
com que a eodolinfa cutVe a c:dpula
e estimule as células ciliadas.
C. A estimulação das células ciliadas
do aparelho vestibular ativa os
neur&ios sensoriais do nervo
vestibulococlear (VUI), o qual
projeta-se pano cen:bclo c pan
o. nGcleos \estibu\ares do bulbo.
I. Por sua vet, os oGclcos
•-estibulan:s enviam fibras
pano centro oculomotor. o
qual controla os mo'imentos
oculues.
l. Gi= o corpo e parar
abruptamente pode cauw
movimentos oscilatórios dos
olhos (nistagmo).
Os OuridoJ e o Audiçõo 253
1. O ouvido utemo canaliza oodas
sonoras ele uma delernlinada
freqOblcla (medida em hertz) e
intensidade (medida em decíbtis) para
a membrana timpãnica. fii1.Clldo com
que ela vibn:.
11. Vibrações da rnembnlna timplnica
produzem movimento dos osskulos do
cnlhl m&lia (mamlo, bigorna e
estribo), o que por sua veto produ
vibnções da janela do ,.esúbuJo.
111. Vibraçlles na janela do ve5dbulo
produum uma ooda de perilinfa na
rampa do vesllbulo.
A. l!$.o;a onda pode passar em tomo
do helicot.rema até a rompa do
tímpano ou ela pode alcançar a
rampa do tímpano passando
attavts da rampa ~a (dUdO
ooc:lear).
B. A dueto coclear es!J chero ele
codolinfa.
I. A membrana do dueto
coclear que fu face à rampa
do vcstlbulo t denominada
membmna vestibular.
2. A membrana que faz face 11
nunpa do tímpano é
denominada lâmina basilar.
IV. A CSWtura sensorial da cótlea t
denominada 6fglo espiral ou (xgão de
Corli.
A. O órglo de Coc1i repousa sobR a
llmina basilar e contán células
sensoriais ciliadas.
I. Os cstercocílios das células
cililldas projetam-se para
cima em uma membrana
tectória saliente.
l. As células ciliadas slo
rnervadas pelo net\'0
vestibulococlear (Vlll).
8. Sons ele alta freqüência produwn
o deslocamento mliximo da
llmina basilar próximo de sua
~. per10 do estribo: sons de
fn:qtlêocia mais baixa produzem o
deslocamento máximo da lâmina
basilar pródmo de seu ápice,
perto do belicooema.
I. O deslocamento da ~~mina
basilar faz com que os dlios
se
ioclinem cooua
a
membmna tectóriae
estimulem a produção de
impulsos nervosos.
2. Portanto, a discriminação do
som depende da regilo da
llmina basilar que vibra ao
múi mo em n:sposta a sons
de diferentes freqO~ncias.
3. A disc:riminaçio do som ~
aumentada pela illibiçio
lattral.
Os Olhos e o Vlrdo 260
I.
A lu:t entra na córnea dos olhos, passa
auavés da pupila (a abertura da fris) e.
a seguir. auavts da lente. A plltir
desse ponto, ela é projetada pan a
retina. localitada na porção posterioc'
do olho.
A. IWos luminosos slo CII1V3dos, ou
n:fratados. pela córnea e a lente.
8. Por causa da n:fmçlo, a imagem
sobre n retina fica de cabeça para
baiJto e da din: i ta para a esquerda.
c. A metade din:ita do campo visual
t projetada para a metade
esq~~erda da n:tina em cada olho e
vice· cna.
11. Acomodação t a capacidade de mantCT
um foco sobre a n:tina quando a
diSiância entre o objeto e os olhos t
altenda.
A. A ICOf1\0d3ç<'io t obtida por
altenções da fonna e do poder
n:frotivo da lente.
B. Quando os músculos do COfPO
ciliar estão n:laxados. a ~nula
ciliar eslll tensa e a lente t
lnlcionada pan a sua forma
menos COO\'CX&.
I. Isto confere • lente um baixo
poder refrath'O pan a vislo à
dist4Dcia.
2. Quando um objeto t
apro~imado p:1111 uma
di.slinc:ia inferior a 6 metros
dos olhos. o corpo ciliar se
coolrai. a 7blula ciliar toma­
se menos tenSa e a lcole toma·
se mais COO\'UI e mais
pocenle.
111. Acuidade visual n:fcn:·se l nitide~da
imagem. Ela depende em pane da
capacidade da lente de tra2.et a imagem
a um foco sobre a retinn.
A. O bulbo do olho de indivfduos
com miopia~ muito longo, de
modo que a i matem ~ tn11.ida a
um foco em fn:nte • retina; isto~
corri.gido por uma lente c6ocava.
B. O bulbo do olho ele indivíduos
com hipermetropia 6 muito curto,
de modo que a W.gcm t lniZida
até um foco atris da retina: isto é
corrigido por uma lente oonvcn.
C. Astigmatismo é a condiçlo na qual
a assimetria da córnea e/ou da
lente pro'-oca lll'll:l refraçlo
desigual da luz em torno de 360
graus de wn ároulo. produzindo
uma iJna&cm q~~e nlo t mais
nitidamentc foeada sobn: a n:tina.
Retino 263
I. A n:tillll coottm coroes e ba.ltonetes-
neu~ios fotorTCceptores que fonnam
sinapses com células bipolares.
A. Quando a luz atinge os bastoneleS,
ela prodll.t a f040dissociaçlo da
rodopsina em rctineno e opsina.
I. Essa reaçlo de
branqueamento ocorre
maximamente com um
comprimento de onda
luminosa de 500 nm.
l. A fotodissociaçJo ~ causada
pela coo•·crslo da forma 11·
cis do n:tineno na fonn3 all-
tnns que n3o~ se
ligar l opsrna.
8. No escuro, mais rodopsina pode
ser produzida e o aumento de
rodopsina nos bastonetes toma os

301. fhiolo&la dos Óflios dos Sencidos
olhos mais sensíveis à luz. O
aumento da coneeor.ração de
rodopsina nos bastonetes é
parcialmeme responsável pela
adptaçio ao escuro.
C. Os bastonetes provêem a visão em
preto e braneo em condições de
baixa luminosidade. Em
intensidlldes luminosas maiores,
os bastonetes embranquecem e os
coocs provêem a visão colorida.
11. No escuro, um movimento de fons Na•
para o interior dos bastonetes produz o
que é coohocido como "com:ntc escura".
A. Quando a luz causa a dissociação da
rodopsiJia. os canais de Na+ tornam·
se bloqueados c os bastooctcs
torn3Jl)ose hiperpolari%ados em
comparnção com seu potencial de
membrana no escuro.
B. Quando os basto~ estão
biperpolarizados, eles liberam
menos neW'Oitansmissores em suas
sinapses com células bipola.res.
C. Neurotransmissores dos bastões
causam despolllrização de células
bipolares em alguns casos e
bipcrpolarização de células
bipolares em outros. Por essa mzão,
quando os bastonetes estão na luz e
l.iberam menos neurotransmissores,
esses efeitos são invenidos.
111. De acordo com a teoria oicrorrultica da
visão colorida. existem lrê$ sistemas de
cones, cada um respondendo a uma das
três cores: vcrmclbo, azul c verde.
A. Cada tipo de cone cont~m
retineno fixado a um diferente
tipo de proteína.
B. Os nomes dos cones indicam a
região do espectro na qual os
cones absorvem a luz ao máximo.
IV. A fóvea central cont~m apenas cones;
partes mais periféricas da retina
contêm cones e bastões.
A. Cada cone da fóvea forma sinapse
com uma célula bipolar. a qual,
por sua vet, forma sinapse com
uma dlula ganglionar.
I. Ponanto, a célu.la ganglionar
que n:eebe estímulo da fóvea
pos.<rui um campo visual
limitado ~quela pane da
reúna que ativou seu cone.
2. Como conseqU!ncia dessa
relaç!o 1:1 entre cones e
células bipolares, a acuidade
visual é alta na fóvea. mas a
sensibilidade a nfvcis
luminosos baixos é menor que
em outras regiões da retina.
B. I!m regiões duetina onde os
bastonete.~ predominam, uma
grande quantidade de basiOnetes
provê estimulo a cada célula
gangliooar (bá uma grande
convergência). Como
conseqllêocia. a acuidade visual
diminui, ma.~ a sensibi.lidade a
nfveis luminosos baixos melhora.
V. A metade direita do campo visual ~
projetada para a metade esquerda da
retina de cada olho.
A. A metade esquerda da retina
esquerda envia fibras para o
núcleo geniculado latcrnl
esquerdo do mcuuálamo.
8. A metade esquetda da retina direita
também envia fibras para o ot1cleo
geniculado latcrnl esquerdo. Isto
ocorre porque essas fibras sofrem
decussaçllo no quiasma óptico.
C. Ponaoto, o núcleo geníeulado
lateral esquerdo recebe estímulo
da
metade esquerda da retina
de
ambos os olhos. coi'I'CSpoodendo ~
metade direita do campo visual; o
gcniculado latcrnl din:ito recebe
informaçio sobre a metade
esquerda do campo visual.
I. Ncurôníos dos núcleos
gewculados laterais enviam
fibras para o cónex esoiado
dos lobos occipitais.
2. O sistema geniculoesuiado
está envolvido na provisão de
significado~ imagens que se
formam sobre a retina.
O. Em vex de formarem sinapse.~ nos
núcleos genículados, algumas
fibras das o~ulas gaoglionares da
retina fonnam sinapscs no colfculo
superior do mesencéfalo, o qual
controla os movimentos oculares.
I. Como essa região do cérebro
também 6 denominada teto
óptico, e.'IS3 via é chamada
sistema tectal.
2. O sislema teCIDI pennite que os
olhos se movam e sigam um
objeto; ele também é
I'CSp()IUável pelo re.Oexo
pupilar e pelas allefli9ÕCS na
forma da lente que soo
necessárias para a acomodação.
Processomento
Neural
do lnfonnoçao 274
1.
A área da retina que fornece o estímulo
para uma célula gangJiooar é denomina·
da campo receptivo da célula gangliooar.
A. O campo receptivo de uma dlula
gangliooar é grosseiramente
circular, com um centro "oo" ou
"o f!'' e uma ''Vizinhança»
antagônica.
281
I. Um foco de l117; no centro de
um campo receptivo "oo"
estimula a célula gangliooar,
enquanto que um foco de luz
em sua "vizinhança" iwbe a
«lula ganglionar.
l. O oposto é verdadeiro para
dlulas ganglionares com
«lulas receptivas "off".
3. A ilumiollǧo ampla que
e.~timula tanto o centro
quanto a "vizinhança" de um
campo receptivo afeta uma
célula gangliooar num menor
grnu que um foco puntiformc
de luz que ilumina apenas o
centro ou a "vizinhança".
B. O antagonismo entre o centro e a
"vizinhança" do campo recepti\'o
de «lulas ganglionares produ1.
inibição latcrnl, a qual acentua
contornos e provê uma melhor
acuidade visual.
11. Cada núcleo geniculado lateral recebe
estímulo de ambos os olhos relacionado
com a mesma parte do campo visual.
A. Os neurônios que recebem
estímulo de cada olho estão
dispostos em camadas no interior
do geniculado Lateral.
B. Os campos receptivos de
neurôníos do geoiculado lateral
são circulares, com um centro e
uma "vizinhança'' antagônicos­
muito semelhante ao campo
receptivo de células gaogliooan:s.
111. Neurôníos conicais envolvidos na
visão podem ser simples, comple~os
ou hipcrcomplc~os.
A. Neurôníos simples recebem
estímulo de oeurôníos do
genículado lateral; neurôníos
complexos recebem estímulo de
relulas simples; e neurônios
hipercomplexos recebem estímulo
de dlulas con1plexas.
B. Neurônios simples são mai.~ bem
estimulados por uma fenda ou
barra de luz localizada numa pane
precisa do campo visual e que
possui uma oricntaçiio precisa.
C. Células complexas respondem
melhor a uma linha reta que possui
uma determinada oricotaçio e que
se move numa determinada
direção. A posição da linha DO
campo visual não~ imponante.
O. Células 1\ipercomplexas respondem
melhor a l.inbas que possuem um
determinado comprimento, uma
determinada CW'\Iatura ou um
dclctminado ângulo.

302. Atividades de Revisão
Combine o órglo vestibular à e.,querda 9. Qual da.~ afii'TII4tivas n seguir 5d>re o 14. Uma fnixa de luz numa pane
com seu componClltC con'Cto l direita. lltric:ulo e o sáculo sao vtrdodtiras1 específica da n:tina, com um
I • utrfculo c ~lo L e11pub
L Eles sio órglos do otólito.
clelcnninado comprimento c uma
determinada orieotaçllo. ~ o estímulo
canais semicirculares b. corpo ciliar
b. Eles esl4o localizados na orelha 1.
mais eficaz para
3. cóclea c. lâmina mtdia.
~lulas g&n&liooares. Eles pro,eem um senso de L basilar
c.
~lulas
do geoiculado lateral.
aoeleraçlo linear.
b.
d. membrana
d. a e c são verdadeiras. c. ~lulas cortitllÍs simples.
otolítica
b e c slo vetdadeiras. d. ~lulas corticais complexas. e.
... Adissociaçloderodopsanaoos
10. Como fibras do nervo óptico que se I S • A capacidade da lente de aumentar sua blslonetes em !UpoSUI• luz faz com que
originam nas metades nasais de cada curvatura c manter um foco em
L os canais de Na• sejam
retina cnwun no nh-el do qujasma dist!nci as próximas ~ denominada
bloqueados.
óptico, cada &coiculado lmral reçebc L conver&lncia.
b. os bastOes secmem menos
estimulo b. acomodaç!o.
neurotransmissores.
L dos lados direito c e5querdo do c. astigm31.ismo.
c. as ~lulas bipolares sejam
çampo visual de ambos os olhos. d. ambliopia.
estimuladas ou inibidas.
b.
do
campo visual ipsilatcral de 16. Qual das seguintes modalidades d. Todas as afirnllltivas acima.
ambos os olhos. sensoriais é transmitida diretamente
s. Rccqlcores t6oioos
c. do campo visual contralatcral de para o c6cwt cerebral sem ser
L slo de adaptaçlo rtpida.
ambos os olbos. tnulsmitida auuv~ do ttllamo?
b. o5o dispanllll continuamcote em d. do campo ipsilateral de um olbo e
L Gosto
resposta a um estímulo
do campo contral.atcral do oulrO
b. Visio
sustcnlldo.
olbo.
c. Olfato
c.
produzem potenciais de açllo
11. Quando
um indMduo com visllo d. Audiçio
ouma fneqllêocia maior quando o
normal ve um objeto • uma distincia .. Toque
potencial gerador~ aumentado.
de pelo mciiO'I 6 metroS.
17. A estimulaçlo de proteínas receptoras d. são descritos por todas as
a. os m(!s(ulos ciliares estllo da membrana peta lipçl!o a molkul as afirmativas acima.
relaxados. especírJCaS nJJo é responsi•·el
6. Campos receptivos c:utAncos são
b. a zllnula ciliar est' tensa.
a. pelo olfato. menores
c. a tente encontra ~~ o mais
b. pela senSIÇllo do sabor doce.
a. 03$ pontaS dos dedos. acbat.ada possl,el. em sua fonna
c. pela SCI1SIÇio do sabor wdo.
b. 03$ costas. mmosconvexa.
d. pela sens-çio do sabor amqo.
c. nascous.
d. Todas us afirmativas acima são
18. Células epitelitlls liberam subltlocias d. nos membros superiores. verdadeiras.
químicas II'III$DÚSSOI1I que e~atam
7. O processo de inibiçJo lateral 12. óculos com lentes c:6ncavas ajudam a neur&íos sensoriais em todos os
a. aurnenta a se~bilídade de conigir a
sentidos a seguir, exuto
receptores.
a. presbiopiL
a. gosto.
b. promove a adap11Çio sensorial.
b. miopia.
b. olfato.
c. aumenta a acuidade sensorial. c.
ltipermetropia. c. cquillbrio.
d. impede que receptores adjacentes
d. astigmatismo.
d. audiçio.
sejam estimulados.
13. crvos pamsimpWco5 que estimulam
a. Os receptores do gosto slo a constriç~ da lris (no rene~o pu pilar)
a. termi naçOes nervosas sensoriais sllo ativados por neur&lios do
nuas.
L &eoic:ulado lateral.
b. tenní~ nefVOSU sensoriais
b. colíc:ulo superior.
eocapsui~Was.
c. coUculo inferior.
c. ~hilas epiteliais modifi~s . d. c:6rtcx CSlriado.

303. Teste Seu Conhecimento de Conceítos e Princípios
I. Explique o que significa inibição que ocorre uma maior tensão sobre os
lateral e forneça exemplos de seus olhos para olhar um pequeno objeto
efeitos em uês sistemas sensitivos. próximo do que para olhar objetos
l. Descreva a naturel.a do potencial grandes distantes?
gerador e explique sua rel.açiio eom a 7. Descreva os efeitos da luz sobre os
intensidade do estímulo e com a fotom:eeptores e explique como esses
freqüência da produção de potencial de efeitos influenciam as células
ação. bipoiAres.
]. Descreva o fenômeno do membro 8. Explique porque as imagens que
fantasma e forneça uma explicação incidem sobre a fóvea eenual silo
possfvel para a sua oeorrência. visus mais claramente que aquelas que
4. Explique a relação enue o olfato e o incidem sobre a periferia da retina. Por
gOS1o. Como esses sentidos silo
que os "cantos dos olhos" silo mais
similares? Como eles diferem? sensfveis à luz que a fóvea?
s. Explique como o aparelho vestibular 9. Explique a razão pela qual os
provl informações sobre alterações da bastonetes provêm apenas visão em
posição de nosso corpo no espGÇO. branco e preto. Inclua uma análise dos
6. Descreva a seqü!ncia de alterações que
diferentes tipos de cegueira à cor em
ocorrem durante a acomodação. Por
sua resposta.
Teste Sua Capacidade de Análise e Aplique Seu Conhecimento
I. Você está disparando seu canhão a
laser
de
sua posição sobre a ponte de
sua nave espacial. Você vê a nave do
seu inimigo hostil explodir, mas vote
não ouve um som acompanhando o
evento. Você consegue explicar isso?
Como os receptores da visão diferem
dos da audição?
l. As pessoas com surdez de eonduçiio
freqUentemente falam baixo. Em
contrapanida, as pessoas com surde:t
oeurossensorial tendem a falar num
Sites Relacionados
Visite o site www.mhhe.eom/fox para obter
/inks de fontes relacionadas à Fisiologia
Sensorial. Esses /illh silo monitorizados para
garantir que os URLs (URL, Uniform
Rtsource Locotor) sejam atualizados de
acordo eom a necessidade. Os exemplos de
sites que você encontrará incluem:
Vestibular Oisorders Association
Mayo Clinic Health Oasis
(
aparelhos
auditivos)
tom mais alto que o normal. Explique
essas diferenças.
J. As drogas opióides reduzem a
sensação da dor surda e persistente,
mas elas têm poueo efeito sobre a dor
aguda inicial de um estímulo nocivo
(como a picada de uma agulha). O que
implicam esses diferentes efeitos?
Qual conclusão pode ser tirada do fato
da aspirina (uma droga que inibe a
formação de prosta.glandinas) atuar
eomo um aliviador da dor?
283
I O. Explique por que objetos verdes
podem ser vistos melhor à noite do que
os objetos de ouuas cores. Num quano
escuro, qual é o efeito que a luz
vermelha tem sobre um olho adaptado
à escuridão?
11. Descreva os campos receptivos das
células ganglionrues e explique como a
natureza desses campos ajuda a
melhorar a acuidade visual.
12. Quantos genes codificam o sentido da
visão colorida? Quantos genes
codificam o gosto? Quantos genes
codificam o olfato? O que essas
informações dizem sobre o grau de
integração requerido pelo cérebro para a
percepção desses sentidos?
4. Compare o papel das proteínas G nos
sentidos do gosto e da visão. Qual é a
vantagem de ter protefnas G que
mediam o efeito de um estímulo sobre
uma cc!lula receptora?
S. Analise o papel que a inércia tem na
fisiologia do aparelho vestibular. Por
que não ocorre uma sensação de
movimento num avião após ele ter
atingido sua velocidade de cruzeiro?

304. Objetivos Após eswdor este capítulo, você deve ser capaz de . <> . .
I. Definir os termos honnônlo e 8. Descrever a estrutura da hipófise e 15. Explicar por que o pSncreas é tanto
glândula endócrino e descrever como explicar a relação funcional entre uma g!Sndula ex6crina quanto
transformações qulmicas nas ela e o hlpotllamo. endócrina e descrever a esttvtura e
células-alvo podem ativar
9. Citar os hormônios liberados pela
as funções das ilhow pancrúticas.
determinados hormônios.
hipófise posterior, citar a origem 16. Descrwer a ação da iMulina e do
l. Citar as categorias qulmlcas gerais desses hormOnlos e explicar como glucagon e explicar a regulação de
dos hormônios e fornecer o hipotálamo regula sua liberação. sua secreção.
exemplos de hormônios de cada
I O. Citar os hormônios da hlpófise 17. Citar os hormônios secretados pela
categoria.
anterior e explicar como sua glândula pineal e pelo timo e
3. Explicar como diferentes secreção é regulada pelo explicar a importância desses
hormOnios podem exercer efeitos hipotálamo. hormOnios em termos gerais.
sinérgicos, permissivos ou
11. Descrever a produção e as ações 18. Citar os hormônios secretados
antagônicos.
dos hormônios tireoldeanos e pelas gônadas e pela placenta.
4. Explicar como são reguladas as explicar como a secreção
19. Descrever as regulações aut6crina e
concentrações hormonals no tireoidiana é regulada.
parácrina em relação aos vasos
sangue e como os efeitos de um
12. Descrever a localização das sanguíneos e o sistema Imunológico.
hormônio são Influenciados por sua
gl!ndulas paratireóides e explicar a
concentração. 10. Descrever a natureza qulmica e os
ação do PTH e a regulação de sua
papéi.s fisiológicos das
5. Descrever os mecanismos de ação secreção.
prostaglandinas e explicar como os
hormonal dos hormônios
esteróides e tireoideanos.
13. Descrever os tipos e as ações dos antiinflamatórios não-esteróides
corticosteróides e explicar como as atuam.
6. Descrwer o mecanismo de ação secreções do córtex supra·renal
hormonal quando oAMPc é são reguladas.
utilizado como segundo mensageiro.
14. Descrever as ações da adrenalina e
7. Descrwer o mecanismo de ação da noradrenalina e explicar como as
hormonal quando o Ca
2
• é utilizado secreções da medula supra-renal
como segundo mensageiro. são reguladas.

305. Sumário do Capítulo
Gllnclulas Endócrinas e
Horm6nlos 286
Classificaçlo Qulmlca elos Honn6nios 287
Pró-Honn6nlos e Pré-Honn6níos 289
Aspeaos Comuns da Regulaçlo Neural e
Endócrina 289
lnteraç6es Hormooah 290
Efeitos Slntrzkos e Perml$$ivos 290
Efeitos Antl(OOkos 290
Eftttos das Coocentnções Honnorais Sobre a
Resposta T tddual 290
Efeitos Prminr 291
Dessensibiliz:açlo e lnfra-Regubçlo 291
Meunlsmos de Açio Honnonal 292
Horm6nios Que Se Upn a ProteNs
RKefltOI'U Nucleares 292
Mtanismo ele Açlo elos Horm6nios
Esteróldes 293
Mtanismo ele Açlo elos Horm6nios
Tlreoidt.VlOS 293
Honn6nlos Que UtíliLlm Segundos
Mensaaeiros 29-4
Sluema ele Sepldo M~o Adenibto
Cidase-AMI' Cldico 295
Siuema ele Segundo M~ro da
FoáoLpase C-Cal+ 296
Siuema ele Segundo~ da T1roslna
anue 298
Hlpófise 299
Honn6nlos HipofiWios 300
Controle Hipotal1mlco da Hlpólise
Posterior 30 I
Controle Hipoalbnico da Hipófise
Anterior 301
Honn6nios liberadores e lnibidores 303
Comrole por R~ da H!p6fise
Anterior 303
Funçlo Enc:eWia Superior e Secreçlo
Hlpolls:W lOS
Supra-renais 305
Funç6es do Córtex Supra-remi lOS
Funç6es da Medula Supra-remi 307
Estruse e as Supra-nmi.s 308
Tlreólde e Paratlreóldes 308
Produçlo e Açlo elos Horm6nios
Tll"tticceõõnos 308
Doenças da Tnólcle 309
Pmtire6icles 312
PSnueas e Outras GISndulas
Endócrinas 313
Ilhotas Pancrátias Olhotu
de
Ungerhw) 313
Gl1ndub Pineal 31-4
Tlmo 315
Trato Gutrintestinal 316
G6nadas e Placenta 316
Regulaçlo Autócrina e
Paricrina 317
Ex~ ele Regubçio Autócma 317
f>rosta&bndinu 318
Ex~ele~das
f'rosta&land'INS 318
lnllldon:s da Slntese de~ 319
lnteraç&es 320
Resumo 321
Atividades de Revisão 322
Sltes Relacionados 323
c

306. Investigação Clínica
Após um exame médico, Rosemary, uma funcionária de escritó­
rio de 32 anos, fica sabendo que apresenta hipertensão arterial
e hiperglicemia. Ela n!tama para realizar um teste de toler1ncia
à glicose, cujo n!S\Jitado é normal. Exames de sangue revelam
concentrações s~ricas normais de T 4 e T J, mas exames mais es­
pecíficos mOStram que a concentração séria do cortisol esd
anonnalmente elevada. Rosemary apresenta um "inchaço" gene­
ralizado, mas não um mixedema. Durante o interrogatório. diz
não ter uma história de inflamaçio croníca e que não faz uso de
drogas imunossupressoras.
Um exame posterior dos nfveis séricos de ACTH revela
um valor de aproximadamente um quinto do normal. Qual pode
ser a causa dos sintomaS de Rosemary!
Glândulas Endócrinas e Hormônios
Os hormônios são moléculas reguladoras secn!tadas na COrn!Rte
sangufnea pelas glândulas endócrinas. As categorias qtímicas de
llormônios incluem esteróides. amínas. polipeptfâtOS e glicoproteínas..
Interações entre os vários hormônios produzem efeitos que podem
ser sinérgjcos, permissivos ou anl3gÕniCOS.
(a) TestlcuiO
Capitulo Otw!
As tlâodul as endócrinas não possuem duetos, os quais es­
tão presentes nas glândulas exócrinas (Capitulo 1). As gl5ndulas
endócrinas seae1am seus produtos, moiEculas biologicamente ati­
vas denominadas hormônios, na corrente sangufnea. O sangue
lnl.OSpona os bormGnios para os órgãos-alvo que respondem a eles
de maneira específica. Muitas glândulas endócrinas sllo 6rgllos dis·
tintos (Figura li. lo) que t!m como runçQes principais a produçlo e
a secreção de bonn6nios. O pâncreas funciona tanto como uma gllln·
dula endócrina quanto como uma glândula exócrina. A porçlo endó­
crina do pâncreas ~ constitufda por aglomerados de ~lulas denomi·
nados ilhotas pancreáticas (ilhotas de Langerhans) (Figura 11.1 b).
Contudo, o conceito do sistema endócrino d eve ser estendido al~m
desses órgllos. Nos liltimos anos, descobriu-se que muitos outros ór·
g3os do corpo secretam hormônios. Quando é possfvcl ser demons­
trado que esses hormônios p<>S-\uem funções fisiológicas imponames,
os órgllos produtores podem ser ca~egorizados como glândulas endó­
crinas, emborn eles sirvam também a ouuus funções. Por essa razllo,
6 adequado que wna liSta parcial das glãodulas endócrinas (Tabela
11.1) inclua o coração, o f! gado, o tecido adiposo e os rins.
Alguns neurônios cspecialiUidos. particularmente do hipotála­
mo, secretam mellSllgciros qufmicos na corrente sangul'nea, em vez
de secn:tá-los no interior de uma fenda sinápc.ica estreita. Nesses ca­
sos. a substância qufmíca que o neurônio secreta é algumas vezes de­
nominada n~uro -hormén io. Al6m di.sso, algumas substâncias qufmi-
Pin$31
H1potálamo
(b)
Ilhota pancreática
(ilhota de
Langerhan$)
Figura 11.1 As prilld~ s glb!ulas endócrinas. (a) Locaiza~o anatômica de algl.mas glândulas endóoinas. (b) Microfotografl<l de ~toa itlota
pancreática (Ilhota de Langeriwls) no interior do pâncreas.

307. Gtsndulas End6ainas
cas (como a no~al ina) são secrellldas lanto como neuroll'allsmis­
sor quanto como hormônio. Ponanto, nem sempre pode ser feita U1lUl
distinção nítida enlrC os sistemas nervoso c endócrino com base nas
substhcias quúnicas por eles liberadas.
Os bonnônios afe1am o metabolismo de seus órgãos-alvo e.
em virtude disso. ajudam a regular o metabolísmo corpóreo total, o
crescimento e a reprodução. Os efeitos dos hom1ônios sobre o meta­
bolísmo corpóreo c o crescimento são analisados oo Capítulo 19. A
regulaçllo das funções reprodutoras pelos hormônios ~ abordada no
Capftulo 20.
Classificação Química dos Hormônios
A estrutura química dos bon:n(Jnios sccrctados por diferentes gUI.ndu­
la.~ endócrinas v llria amplamente. Contudo, todos os honnônios po­
dem ser di vididos em algumas classes qufrnicas:
1. Amlnas. S ão hormônios derivados dos aminoácidos tirosina e
uiptofano. Eles inelucm os hormônios sccrc!Mos pela medu.la
supra-renal, pela tircóide e pela pincal.
287
2. PotipepUd ios e proteínas. Os hormônios pOiipcptídioos
geralmente cootêm menos de cem aminoácidos. Um exemplo
~o hormônio aotidiurl!tico (fabela 11.2). Os hormônios
protéicos são polipeptídios com mais de cem aminoácidos. O
bom
lÕnio
do cresciJ11ento é um exemplo. A distinção enlrC
hormônios polipeptídicos e bollllÔnios protéicos é meoos
nítida no caso da insulina, que é compOsta por duas cadeias
polipcplfdicas que silo derivadas do mesmo prccun;or protéico.
3. Clicoprot~fnas. E.~ moléculas consistem num polipeptfdio
longo (contendo mais de cem aminoácidos) ligado a um ou
mais gropos carboidratos. São exemplos o hormônio follculo­
estimulante (FSH) e o hormônio l uteinizante (LH).
4. F,.steróides. São lipídios derivados do colesterol. Eles incluem
os bormõnios testosterona. eslladiol. p rogestcrona c cortisol
(Figura 11.2).
Em termos de suas ações nas células- alvo, as moléculas de
borm6níos podem ser dividid as em pOlares (portanto, bidrossolúveis)
e nlo-polares (flilo.hidlossohlveis). Como os hormônios não-polares
são solúveis em lipfdios, freqUentemente se denominam bormônlos
Tabela 11.1 Ustagem Parcial das Glândulas Endócrinas
Gllndula Enc16c:rina
Tecido aãoposo
Córtu10Jf<2-rtnal
l1e<llla supn-renal
Cora~
Hipotibmo
1ntescm delpdo
1lhoQs pancrdâcas
(de~ )
Rins
Rpdo
Ovúiol
Pandreóides
l'lneal
Hlpófise anterior
nmo
Tlreóide
Principais Honn6nios
~
Glkoccnlcólcles
Aldosterona
Adrenalina
Horm6nlo nattlulidco auial
Horm6nios libendom e
i
nibi dom
Sec:rtdna e coi«llt.Odnll\1
Insulina
Gklap
&ttropoieQ1a
Somatcmedinas
Esmool-17~e~erona
Panrorm6nio
Melatcrolna
Horm6nios trólkos
l,lS-Oi~xMiorm.
o,
Gastriru
T estostetona
TllnOj)Oiedna
ToroJCina (T~) e uiiododron lna
(T ~~ calcítonina
Pmdpai$ Órglos-Aivo
Hipodbmo
Apelo e rnúsallos
1\W
Coraçio, bronqul®s e vasos sangulneos
Rm
Hip66te anterior
~ -!tpdo e p5ncrw
M\litos~
Rpdo. ~adiposo
Medubóssea
Cartilqem
Sistenu l""il>l feminino e ;ãndt.Ds
rn:unirias
O..os, in!eS!ino delg.ldo e rins
Hlpoálamo e hlp6fise wenor
Gllndulas endôcrinas e ourros ~
lnwúno delgado
~
Próstara, pânclubs seminais e owos
ótzj.os
1.Wonodos
A maioria dos órpos
Principais Efeitos
Suprime o apetite.
Os ~IOOCOnlcéldes h\Jendam o mtQbo1ismo da
&fi<ose; 1 alclosurona pt"OII'lO'I'e 1 ~ de Na' e
a exaeçio de K'.
Causa estimulaçjo adrenêtgica.
PromoYII a excreçlo de Na • na urina.
Rfll'b ase<reçlo dos horm6nloos da ~ anterior.
Inibe a mocíidade psvica e estirnuli a $Weçlo de
blle e suco pancre:illco.
A Insulina promove a apcaç$o celubr da glkose e a
formaç5o de &kogfnlo e gordura; o gJuagon
estinwla a hldróist do glicoginio e da gorclun.
El!lroob a pr~ de eria 6cl!os.
El!lroob a dlvlslo e o cnsc:lmento ctUar.
Mwém a ewvwn do li5tetna &ellitaJ e promoote as
aracteristicas sexuais S«dddárias.
AlmenQ a concentraçlo de Cal> no sangue.
A/eQ a seaeçio de~ ~tos.
Estinda o crescimenlo e o desenvoiWnento de
órpowlvo: C$1imul• • ~ de outros
~
O honn&lio antidiwéôco proi110'Ie • retefllio
hldrla t a vasoconscriçSo; a ocitodna esdmula a
C«~~nç5o uterina e as unidades secretoras
nwnârias.
El!lroob a absorçSo de Ca:t<.
El!lroob I Stc~ idda.
Estinda o desenvoMmento sexual secunclítio.
Estiroob a p~ de leucóc:itos.
A tiroxína e a rriocloáronlna promcwem o
cnsclmento e o de:senYoMmento e esctmulam a
un basaJ da rf5pinçlo coltlar (taxa metabólica
lwal ou TMB): a calá!onína pode parúcipor da
regiDçio dos nlvels sétt<los de Ca,',

308. abela 11.2 Exemplos de Hormônios Polipeptídicos e Glicoprotéicos
Horm6nlo Estrutura Gllndula Principais Efeitos
Hotm&llo amidlumico 8 amlnokidos Hlpólise pomrior ~ hldria e ruoconstriç5o
O<itccina
Insulina
8 uninoiâdos Hipólise posterior Contrl;;io UleriN e rnuniril
21 e 30 ~ (cadeía d<lpla) caAas bea das itootas pantr~tlas ~ cehllar da &ficost, ~
Colnstetol
Hipólise anterior
Pmdreóides
Hlp66se anterior
Pr~
~
o
(H (H
J-
/
Co<llsol (hidtOCOtliSona)
ls-·-~*"----1
I
Progesterooa
Seuetada
I
pelos OYânos
-------
1
I
·~~
Hldtólise do &licozfnio e da pdura arma:enodos
Esmnulaçõo do cclrtex supnof'l!rul
Aui'Mflte da conce<ltraÇ5o sma de Cal<
Esmnulaçlo do crtsdmento, desefwoiWnento •
a!Mcbde secrt10n das~
o
Androstenediona
l OH
Figura 11.2 V'w simplificada$ da biossintese dos llorrn6nios e$ter6ides. Obsetve que a progesterona {um hormOnio secretado pelos ovários)~
prerursora conun de todos os outros honnOrios esteróides e que a testosterona (o pnnc:ipil honnônio seaetado pelos testK:ulos) é prerursora do
estradol· l7~ . o ptinapal estrogb1io seaetado pelos ovários.

309. Gtsndulas End6ainas
lipoffiicos.. Ao contrário dos hormônios polare$, que não conseguem
atmvcssar as rru:mbranas celulares, os hormônios lipofllicos consc·
gucm penetrar suas «.lulas-alvo. Esses hormônios lipoffiicos incluem
os bonnônios csleróides e os bonnônios üreoideanos.
Os hormônios esteróides são secn:111dos apenas por duas glân­
dulas endócrinas: o cónex supra-renal e as gônadas. As gônadas se­
cn:lalll os esttr6idts stxu.ais e o córtex supra-renal secreta corricos­
rer6últs (incluindo o cortisol c a aldostcrona) c pequenas quantidades
de esteróides sexuais.
Os principais hormônios tireoide&~os são compostos de dois
derivados do aminoácido titosina unidos (Figura 11.3). Quando o hor·
môoio contém quatro átomos de iodo, deoomina·se rerraiodorironiM
(T4) ou tiroxina. Quando contém lt@s átomos de iodo, denomina-se
rriiodorironirw (TJ). Embora esses hormônios nio sejam esterói des,
são semelhanteS a ele.ç por serem mol6:ulas não-polare.ç relativamente
pequenas. Os hormônios esteróides e os lircoideaoos são a ti vos quan­
do !Ornados pela via oral (oomo um comprimido). Os esteróides sexuais
são os ageores ativos dos eootracep~ ivos orais, c os comprimldos de
hormônio tireoideano são ulili7..ados por pessoas que apresentam de fi·
ciência tin:oidiaoa (bipolin:oidismo). Por outro lado. os hormônios
polipcpddícos e gliooproc~icos nlio podem ser utilizados pela via oral
I I
I
nroxlna ou
tetraíodotl ronlna (T .>
I
Trlíodotlronlna (T,)
figura 11.3 Fórmulas estMIJrais dos honnónlos tireoideanos.
A troxina. também deoorOOada tetr.liodotronina (T 4). e a triiodotirooina
(T l) são secretadas nunna relac;ão de 9 para I.
2.89
porque São digeridos em fragmentos inativos antes de atingir a cor­
rente sanguínea. Por essa lll2llo, os diabéticos dependentes de insulina
devem utilizar esse hormônio sob a fonna iojelável.
A glândula pineal secreta melatonina, um hormônio derivado
do aminoácido uiptofa.no. A mela.tonina possui propriedades que, de
certa maneira. são similares b dos hormônios lipoffiicos e dos hor·
mõnios hidrossolúveis. A medula supra-renal secreta as cartcolami·
fiOS adrenalina c norndrenalina (ver a Figura 9.9), que são derivadas
do runinoácido tirosina. Como os hormônios polipepúdicos e prot6i·
cos. os hormônios catecolamlnas slo polares c muito grandes para
passar
atmv~ das membranas celulares.
Pró-Hormônios e Pré-Hormônios
Mol6:ulaç de hormônios que afetam o metabolismo das dlulas-alvo
derivam freqileotemeoiC de uma molécula ''màe" ou de um prtcu"or.
No caso dos hormônios pollpcpddícos, o precursor pode ser um pró­
horm
ônio de
cadeia mais longa, secciooado c unido para fonnar o
ho
rmônio.
Por exemplo, a insuUna é produzida a partir da pr6-insuli·
na oo interior das ctlulas beta das ilhouls pancreáticas (de Laogcr­
bans) (Figura 3.24). Em alguns casos, o pro-hormônio em si deriva de
uma moi~Ja precursora ainda nnaior. No caso da insulina, a mo16:u­
la denomina-se pri·pr6·ii1SuliM. O termo prl·honnbnio é algumas
vezes utiliz.ado para indicar csscs precursores dos pró-llonnôn ios.
Em alguns casos. a molé<:ula secrctada pela glândula endócri·
na (considerada o hormônio dessa glândula) é na realidade inativa
nas ctlulas·ah·o. Para que o hormônio secretado se tome a ri v o, as d·
lulas-alvo devem modificar a $Ua estrurura qufmica. Por exemplo, a
tiroxina cr.> deve ser transfonnada em r, no interior das células·al·
vo para que possa afetar o metabolismo de.o;sa.ç d lula.~. De modo pa·
rec:ido, a testosterooa (secretada pelos testfculos) c a vitamina DJ (se­
cretada pela pele) silo convertidas em moléculas mais ativas no
interior de suas «lulas-alvo (Tabela 11.3). Neste texto, o tcnoo pro.
hormônio será utilizado para designar aquelas moléculas secretadas
por glândulas endócriuas que slo inmivas até serem modificadas por
suas dlulas-alvo.
Aspectos Comuns da Regulação
Neural e Endócrina
O fato da regu.laçlo endócrina ser de natureza qufmica poderia
nos levar a nc:n:ditar que ela düere fundamentalmen te dos siste·
mas de controle neural que dependem das propriedades eléuicas
Tabela 11.3 Conversão de Pré-Hormônios em Derivados Biologicamente Ativos
Gllndula Enclócrina Prê-Horm6nlo Produtos Ativos Comentirios
Pele
Tesdwlos
r.roxlna (T •l
l.lS-didro xivlwnlna D!
Oiidroteuosterona (DH'T)
Estradiol-17~ (EJ)
T rliodotfronitla (T 1)
Ocomm reaç6es de t-.sroxllaçlo no f!pclo e nos rint.
A OHT e outros~ Sa..-edutido$ são fOf'INdo$ na
maioria dos ttddos dependentes dos an<l,...los..
O E1 é formado no encéÁJO a j)Wr ela ~ onde. acrediQ.se,
ele afm amo a funçlo end6crina como o comporramenu>. Pequenas
quantidades de Et cambún s1o prodt.akbs nos rma.los.
A conVffllo de T 4 em T1 ocorre em quase rodos os tteidos.

310. 290
das células. Essa suposição t ineorre1a. Como foi explicado no
Capftulo 7. os impulsos nervosos elétricos são. de fato. eventos
qufmieos produ~idos pela difusl!o de fons atravts da membrana
celular do neurônio. Curiosamente, a ação de alguns hormônios
(por exemplo. a insulina) é acompanhada pela difusão iôni ca e
por alterações elétricas nas células-alvo, de modo que as altera·
çôes do potencial de membrana não são exclusi vas do sistema
nervoso. Além disso, a maioria das fibms nervosas estimula as cé­
lulas por ela.~ inervadas pela liberaçAo de um neurotransmissor
qufmico. Os neurouaosmissones não são ttaosportados pelo sangue
como os hormônios. Em v~ disso, eles difundem-se através de uma
fenda sináptica estteita até a membrana da célula pós-sináptica. No
entanto, em outros aspectos. as ações dos neurotransmissones são
muito similares às dos hormônios.
De fato, muitos hormônios polipeptldicos, incluindo os se­
cretados pela hipófise e pelo sistema digestório, foram descobertos
no encéfalo. Em determinados locais do encéfalo, alguns desses
compostos do produzidos e secretados como hormônios. Em ou­
tr.lS localizações encefáJicas, alguns desses compostos aparente­
mente atua como neurotransmissones. A descoberta de bormonios
polipeptldicos em organismos unicelulares, que obviamente não
possuem sistemas nervoso e endócrino, sugere que essas moléculas
rcguladordS aparecem cedo na evolução c são incorporadas na fun.
ção dos tecidos nervosos e endócrinos à medida que estes evoluem.
Essa teoria fascinante ajuda a explicar, por exemplo, a razlio pela
qual a insulina, um hormônio polipeptldico produzido no pâncreas
dos vertebrados, 6 encontrada em neurônios de invertebrados (que
ni!o possuem um sistema endócrino distinto).
lndcpcodcntcmcotc de uma dctcrmimlda substância química es­
tar amando como um neurottansmissor ou como um hormônio, para
que atue na regulação fisiológica: (I) as ctlulas-alvo devem possuir
proteínas receptoras cspocffiC3S que se combinam com a molécula re­
guladora; (2) a combinaçlo da molécula reguladora com suas prote(oas
=ptoras deve causar uma seqOência específica de alteroções nas ctlu·
las-al•·o, e (3) de•·e baver um mecanismo para desativar rapidamente a
3Çio do regulador. Esse mecanismo. que envolve a remoção e/ou a ina·
ti'lliÇllo qufmiea rápida das moléculas reguladoras. t essencial porque
sem um "interruptor" o controle fisiológico seria impossível.
Interações Hormonais
Comumente, um determinado tecido-alvo t nesponsivo a certo nO­
mero de diferentes hormôn.ios. Es.ws hormônios podem ser antagô­
nicos entre si ou podem atuar em conjunto para produzir efeitos adi­
tivos ou complementares. Ponanto, a capacidade de resposta de um
tecido-alvo a um detemtinado hormônio é afetada tanto pela con­
centração desse hormônio como tam!Xm pelos efeitos de outros hor­
mônios sobre esse tecido. Os termos utiliudos para descrever a in­
ternçllo borrnonal incluem os seguintes: sinél'(lico(a). (Jl!nnissi>'O(a)
e amagl!nico(a).
Efeitos Slnérglcos e Pennlsslvos
Quando dois ou mais hormônios atuam em conjunto para produzir um
determinado nesultado, diz.se que seus efeitos são sinérgicos. Esses
efeitos podem ser aditivos ou complemenUII'CS. A açlo da adrennlina
e da no~nalina sobre o coração é um bom exemplo de um efeito
aditivo. Isoladamente.. cada um desses hormônios produz um aumento
da freqüência cardíaca: em conjunto, na mesma concenttaçlo, eles es­
timulam um aumento ainda maior da freqüência cardíaca. A ação si·
oérgica do FSH e da tcstosterooa é um exemplo de efeito complemen­
tar. Isoladamente. cada hormônio estimula um estágio diferente da
espermatogtnese durante a puberdade, de modo que ambos os hormô­
nios são ooccssários naquele momento paro completar o desenvolvi·
mento do esperma. Da mesma forma. a capacidade das glândulas ma­
márias de produzir e socretar leite exige a açllo sintrgica de muitos
hormônios-estrogênio, eortisol, prolactina. ocitocioa c outroS.
Diz-se que um hormônio possui um efeito permissivo sobre
a ação de um segundo hormônio quando ele aumenta a capacidade
de nesposta de um órgão-alvo ao segundo hormônio ou quando ele
aumenta a atividade do mesmo. A exposição prévia do ótero ao es.
trog!nio. por exemplo, induz a formação de protefnas receptoras de
progestcrona, o que aumenta a resposta do útero quando ele é sub­
seqüentemente exposto à progesterona. Portanto, o estrogênio tem
um efeito permissivo sobre a capacidade de nesposta do útero à pro­
gesterooa. Os glicocorticóides (uma classe de corticosteróidcs que
inclui o cortisol) exercem efeitos permissivos sobre as ações das
catecolaminas (adrenalina e noradrenalina). Quando esses efeitos
permissÍ\•os não silo produzidos por causa da concentração anor­
malmente baixa de glieocorticóides, as catecolaminas não sfto tão
eficazes como normalmente costumam ser. Um sintoma dessa con·
diçlo pode ser uma pressão arterial anormalmente baixa.
A vitamina 03 t um pré-hormônio que deve ser modificado
por enzimas dos rins e do ffgado, onde dois grupos hidroxila (OH·)
são adicionados paro folllllU' o hormônio ativo 1.25-diidroxivitamioa
DJ. E,<;se hormônio ajuda a elevar a concenttaçllo striea de cálcio. O
paratormônio (PTH) exeroe um efeito permissivo sobre as ações da
vitamina D.1 porque estimula a produção de cOlimas hidroxilantcs
nos rins e oo flgado. Em rwo disso, o aumento da secreção de PTH
exerce efeito permissivo sobre a capacidade da vitamina 0
3 de esti·
mular a absorçllo intestinal de cálcio.
E~ltcn Antagônicos
Em alguns casos, as ações de um hormônio antagonizam os efeitos
de um outro. Por exemplo, a lactaçfto durante a gmvid~ é inibida
porque a alta concentração de estrogênio no sangue inibe a secreção
e a ação da prolactina. Um outro exemplo de antagonismo é a ação
da insulina e do glucagon (dois hormônios das ilhotas pancreáticas)
sobre o tecido adiposo. A insulina promove a formaçao de gordura,
enquanto o glucagon promove a decomposiçllo da gordura.
Efeitos das Concentrações Hormonais
Sobre a Resposta Teci dual
A concentrnção de hormônios no sangue reflete principalmente a
taxa de secreção das glândulas endócrinas. Os hormônios em geral
não se acumulam no sangue porque são rapidamente removidos
pelos órgãos-alvo e pelo frgado. A meia-vida de um hormônio - o
tempo necessário para que a concentração plasmática de uma de­
terminada quantidade de hormônio seja reduzida à metade do seu
nfvel de refcréncia -varia de minutos a horas parn a maioria dos

311. Gtsndulas End6ainas
hormônios (no en tanto, os hormônios tircoidcanos possuem uma
meia-vida de vári os días). Os hormônios removidos do sangue pe·
lo ffgado slo con venidos por reações enzimáticas em produtos
menos ativos. Por exempl o, os esteróides silo convertidos em deri·
vados polares mais hidrossolúvcis liberados no sangue e excreta­
dos na urina e na bile.
Os efeitos dos hormônios dependem muito da coneentraçAo.
As re~postas teciduaís normaís somente são produzidas quando os
hormônios estão presentes dentro da faixa normal, ou fisio/6gica,
de coneentraçOO. Quando a faixa de concentração de alguns hormô­
nios encontra-se anormal mente alta, ou seja, em taxas farmacol6gi·
cas (como qu ando eles slio ingeridos como drogas), seus efeitos po­
dem ser diferentes daqueles produzidos pelas concen trações mais
baixas, ou seja, fisiológicas. O fato de concentrações anormalmente
alta.~ de um hormônio poderem f32Cr com que ele se ligue a prote(.
nas receptoras teciduaJs de hormOoios diferentes mas relacionados
pode ser responslivel, em pane. por esses diferentes efeitos. Além
disso, como alguns hormônios ester óides podem ser coovenidos
pelas suas células-alvo em produtos que têm efeitos biológicos di·
ferentcs (como na conversão de androgêoios em estrogênios), a
administração de grandes quanti dades de um esteróide pode aearre·
tar a produçlo de uma quantidade imponantc de outro esteróide
com ef eitos diferentes.
Doses farmacológicas de hormônios, sobretudo de esteróides,
podem produzlr efeitos colaterais dissemin ados c freqüentemente le·
si vos. Por exemplo, as pessoas com doenças in flamatórias tratadas
com doses altas de cortisona dulliDte longos perfodos podem descn•
Os esteróides anabollz.antes slo androgênlos
(honnônios masculinos) sintéticos que promovem a
Mt8se prodíca nos músculos e em owos órpos. O
uso dessas drops por flsiculwriseas, lllllterolllisas e
OUII"OS esportiSGS é proibklo pela maioria das orpninções atJéô.
cas. &nbora a aáT.In~ de androglnlos exógenos promo-t"a o
crescimento nMCUiar, eb também pode causar a[&oos efeitos cola­
terais lndesejbels. Como o flg1do e o teddo adiposo podem
tr.lnsfotmar os and~ em estrogênios, atletas do sexo mas­
cu~no que tonwn androgênios ~ ~ desen­
volvem ginealmosllo -um cresdmemo anormal do tecido mamário
smlar ao cres«nento mamário feminino. ConcentraÇÕe$ elevadas
de andro&ênfos exógenos também inibem a .:reçio de FSH e de
LH pela hipólise, acan-etando atrofia tesócular e dàfunçio rili
Os andro&fnlos ex:ógenos amWm pr'O'IOC3In o $WIImento de ac­
ne. compommento agressivo, aMde de padrio masculino e ~
etlamento pr-M~aturo das ISminas epiflslais (placas de crescimento
nos ossoo), i~ o cresdmento de adoles«nres. As mulhe­
res que fazem uso de androgênlos exógenos apmem:arn mascufi..
nizaçio e c:ompoltlmento anlkocial. &n ambos os sexos. os este­
róides anaboli:untes elevam a concentra~io serica de
LDL-colesterol (o "colestetd rviml e de trigllcerldeos, dimlnulr)o
do ao mesmo tempo a conc.entraçio de HOL-c:olesterol (o "co­
lesterol bomi e. cooseqilflltem4!~ predispondo os usWios a
um risco maior de cardlopadas e acidentes vasculares cerebnls.
291
volver OStcoporose c alterações caraetenst. icas na estrutura dos teci­
dos moles. Os contrace ptivos orois, que contêm esteróides sexuais.
podem produzir alguns efeitos colaterais que não haviam sido pre­
vistos em 1960, quando '"a pOula" foi utilizada pela primeira vez.
Naquela época. as concentrações de esteróides sexua.is eram mui­
to mais altas que as das pOulas comercializad as atualmente.
Efeitos Prfmlng
V ariaçôcs da ooncentração llonnonal dentro da faixa fLçiológíca normal
podem afetar a Cl~Jl3cídade de rcspos1a das células-alvo. Isso de,·e-sç
em pane aos efeitos dos hormônios polipepódioos c glicoprotéicos so­
bre o n6mero de SIW protelílas receptoras nas oélulas·alvo. Mais n:a:p­
tores podem ser formados nas ~lulas- alvo em resposta a determinados
bonn&ios. Por exemplo. pequenas qUIIIltidlldes de hOl"lllÔOio libcmdor
de gonadotropinas (GnRH) steretadas pelo hipouUruno aumentam a
sensibilidade das ~lulas da hipóflsc anterior a uma maior estimulação
do GnRH. Trata-se de um ~eita priming. algumas vezes denominado
supra-regulaçio. Como cooscqOência. a estimulação subseqlleote pelo
GnRH provoca uma resposta maior por pane da hipólisc anterior.
Dessenslblllzoçao e /nfra-Reguloçõo
Observou-se que a exposiçAo prolongada a altas concenttaçóes de
bormôoios polipeptld.icos deJSensibiliw as células-alvo. A cxposi·
ção
subscqllcntc à mesma coneent.raç§o do mesmo hormOnio produz
c
otão
uma resposta menor por pane do tecido-alvo. Essa desscnsibí·
liUIÇão pode ser em pane decorrente do fato de altas concentrações
desses bormô
oios causarem uma redução
do n6mcro de proteínas
receptoras em suas ~lulas-a lvo -um fcnOmeno denominado infl'8·
regulação. Dcmonstrou·SC que a dcsse~ibilizaçAo c a infra-regula·
çAo de receptores ocorrem, por exemplo, nas ~lulas adiposas ex·
postas
a altas concentrações
de insulioa c n as c~ luJas testicul ares
expostas a altas concentrações de hormônio lutcinizamc (L H).
Para prevenir a oconêocia da dcssensibílização sob condiçOcs
nonnais, mu itos bonnõnios polipeptldicos e glicoprotéicos são scae­
tados em jatos descontínuos. Essa secreção p11ls6til é um aspccco im·
poname, por exemplo, no controle honnon al do sistema genital. A
secreção pulsátil de GnRH c de LH 6 nccess!ria para impedir a dcs­
sc
n.sibilização.
Quando esses hormônios são aprcscotndos artificial·
mcncc de maneira continua, eles diminuem (em vez de normalmente
aumcnlllr) a função das gônadas. Esse efeito tem implicações clínicas
i
mponantes,
que estilo descritaS no Capflulo 20.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Compare u quauo dasses qulmícas de honn&Wos, referinclcKe
aos hoi1T1Ónlos de cada cbsse.
2. Defina pt6-llorm&lo e ~ e forneça exemplos de cada
11111a dessas molé<lllas.
3. Oesctm u canc:uristicas comoos elos hormónlos e elos
neurocransmissores.
4. Cite os termos utíliz:lelos ~ desm!ver as inte~ões hormonais
e forneça exemplos desses eleitos.
S. Explique como a resposta do corpo a cletermlnado honn6nlo
pode ser afetada peb concentnÇio desse honn6nlo no S3J1lUC.

312. 292
Mecanismos de Ação Hormonal
Cada hormônio exerce seJS efeitos c:araaeris1ic.o sobre~
atuando sobre as células dos mesmos. Hormônios da mesma classe
qlimia possuem mecanismos de ação simiares. Os honnOnios
lipossoiUYeis armessam a rnenD'ana da célula-al';o, ligam-$e a
protelnas receptoras intracelulares e atuam diretarneote no interior
da célula-a!Yo. Os llonnônios polares não entram nas céiW.S-alvo,
mas, em o;ez disso, lipm-$e a recepoores locaf!Zados sobre a
meml:nna celoJar.lsso prOYOa a ativação de sistemas de sepdo
~que medeiam as ações do hormônio.
Embcn CICia hoc oo&io ~~seus efei1os caracterí5licos próprios
sobre ctlulas cspcc(fiC&S. os que pcnt:neem il mesma ca1epia química
possuem mecanismos ele açllo similares. Esses mecanismos eovohem a
localizaçllo das procefnas iCCCp(OOIS celulare$ e os e'-enuJS que ocor­
rem nas a!lules-ah·o ap&! o hormônio ligar-se li sua procefna reccp~orn.
Os honnônios são distribufdos pelo sangue a todas as a!lula.~ do
corpo, mas somente as a!luJas.alvo são capa7.es ele responder a eles.
Para responder a um determinado hormônio, uma célula-alvo deve
possuir pro4efrw receptoras especrticas para o mesmo. A interaçlo
procefna rec:cptora·honnônio 6 extremamente especlliea. A~m c1cssa
propriedade de ~s~ciflt:idad~. os bonnônios ligam·se a receptores
com uma al10 a[111idad~ (alta força de tigaçio) e com uma boixo capa·
cidotk. Esta última c:&niCICIÚtiCa refc:rç.se l possíbilldade de sa1ur1r
receptores com mol6eubs bormooais devido ao nómero limitado de
receptores por ctlul.al"o (usualmente. alguns milbms). Obselve que
as características de cspccifocidade e de saturaçio que se aplicam u
proteínas I'C()eptoras são similares ils carac1crísticas da enzima e das
proo:fnas carreadonls disaotidas anteriormente.
A localizaçDo das pro4dnns receptoras do hol'illÔnio em suns
células-alvo depende da natureza qufmica do hormônio. Como os
borm6nios lipofnicos (esterói des e tiroxina) conseguem atnlvesw a
membrana celular e entrar nas células-alvo. as p.rotefnns receptoras
de hol'illÔnios lipofnicos estJo localizadas no interior das a!lulas-al­
vo. As procefnas receptoras de muitos honnônios esteróides estio lo­
calil..adas no citoplasma. Quando elas se ligam ao horm6nio esterói·
de, o complexo procefna receptora-bonn6oio esteróide mo'-e-se para
o interior do nllc:leo (como descrito a seguir). A$ procefnas receptoras
dos horm6nios tireoideanos e de outros horm&ios esteróides estJo
localizadas no nllc:leo celular. mas são inativas at~ ligarem-se aos
seus ligantcs hormonais. Como os bormôo.ios hidtossoh1veis (cate­
colamines. polipcptfdios e gl.icoprotelnas) n!o conseguem atraves­
sat a membrana celular. seus receptores estão localizados na super­
freie externa da membrana. Nesses casos. a ação hormonal exige a
ativaçlo de segundos mcnsagci.ros Jocali1.ados no interior da c61ula.
Hormônios Que Se Ligam a Proteínas
Receptoras Nucleares
Diferentemente dos horrn6nios hidrossolliveis. os bonnônios esterói­
des e tireoideanos lipoffiicos nJo sio transportados dissolvidos na
PMtae•ne
Sangue CétU .. •Ihlo
RNAm
I
Sintese
ptOiéa
I
Figura 11.4 O meanlsmo de açio de um honn6nio esur6ide
sobre u célulu-a!Yo. ~ estetádes ip1He a um recepta
CitOplasmático. o qi.QI. a segur. trnloa-se pva o núcleo. Outros
llormõoios este'1lides entm1 no r1ideo e então se ligam ao seu recepta.
&n ambos os casos. o complexo esteróode-recepta pode se ligar a \IN
área e.specffica do DNA e a1Jvar genes específicos.
porçlo aquosa do plasma. Em vtL disso, eles sDo transpootados para
as células-alvo c conectados a protdnas carreodoras plasmáticas.
No sangue, esses hol'illÔnios devem então se di~~iar de suas protef­
nas carreadoras para atravessar o componente lipfdico da membrana
plasmática e entrar na célula-alvo. no interior da qual se encontram
as proteínas reeept0111s (Figura 11.4).
Os receptores dos horm6nios lipoffiicos são denominados re­
ceptortS hormonais oucltares por atuarem no interior do núcleo
celular para ativar a transcriçlo ~~ (produçJo do RNAm). Por­
tanto. os receptores hoomonais nuc:leares atuam como fatortS de
tnlnsa'içio que devem ser primeiramellte ativados por meio da liga­
çlo com seus ligantes hormonais. O RNAm recém-formado, produ-
7Jdo pelos genes ativados, dirige a sfntese de enzimas específocas que
altcnun o metabolismo da célula-alvo de modo característico dos
efeitos desse borm6nio sobre aquela célula-alvo.
Cada receptor hormonnl nuclear possui duas regiões ou domf·
nios: um domfnio de ligor<fo do ligante (horm8nio} c um domú1io de li·
gaçüo do DNA (Figura ll.S). O receptor deve ser ativado pela ligaçlo
ao seu ligante borm6nio antes do se ligar a uma região espeáfoca do
DNA. denominada demtnto de resposta do hormônio. Trata-se de
uma pequena extenslo do DNA. ~ por bases nudeotídeas c:a­
raaerlsticas localizadas adjacentes ao gene que ser.i transcrito quan­
do o I'C()Cplor nuclear se ligar ao elemento de ~ do bormôoio.

313. llon•••
(a)
(b)
-~
cloho<mõflio--
I
E-o
det-11
........ -
Figura 11.5 Recepcores de horrn&ios ~ (o) údi
proteN ~ de horm6no oocle.ar possll\111 domi'lo de iga(lo do
ltplte. que se ip a 1111a ~de horm6no. e 1111 domÍ'IIO de ~
do DNA. que se liga ao elemento de resposú ao horm6no do DNA. (b)
A'~ ao hom160IO causa a ··~·do~ nos rrteiOS­
shios do elemento de resposta ao horm&lio.IS10 esttnuli a trarcscnçJo
&en~ (sfntese de RNA).
Oi1.-se que os recep~orcs hormonais nucleares consliiUem uma
supetfamllia composiJl por duas fam1lias póncipais: aftrntflia ~:ner6í·
de e afam(/ia dos lwrmlinio.rtiM>idtUliW.I (ou n&,.utu6úle). Além
do rca:p1or do bonOOnio tireoideano. esla última famOia tambtm in­
clui os 1UCp1orc$ ~ forma ativa ~ vitamina O e do kido retinóico
(deri''ado da vitamina A. ou retiool). A vilamina O e <> o Kido relinóí·
co. como os bonnOnios eslei'Óides e tireoideanos. slo mol6culas lipo­
ffiicas que tem papel impo.uote na regulaçlo ~ funçlo celulat e ~
fisiologia orslnic:a.
A biologia molecular moderna conduziu a uma nova era da
pesquisa endocrinológica. pois receptores nucleares podem ser ideoti­
ficados e seu~ genes clonados antes que seus ligantes bormonals se·
jam
conhecidos. De fato, os cientistas identificaram até
o momento o
ligante hormoonl de apro:l.imadamente 50'Ao dos setenta diferentes re­
ceptores nucle3res que são ntualmcote coobccídos. Os recep1orcs de
ligantes bormonais desconhceidos s1o denotninados re«ptores 6c'fãos.
Por exemplo, o recepcor coobccido como rccep1or X do 6cido relinói •
co (lbmiado como RXR) foi considerado rec:ql(or 6rllo atl o seu
ligante, o 6cJdo 9-ds-retinóíco (um dcriVIIdo ~ vit.anuna A). serdes­
coberto. A ímponlnc:ia desse rec:ql(or ~ descrita bm emente.
29)
Mecanismo de Açõo dos Honnônlos Esteróides
Antes de se bgar lOS bonn&lios estenlldes. muitos receptores CSIIo Jo.
""lizJciM DO ci1oplasma ~ c6ulas-ah-o. Após acoplar-se ao seu lip­
re bormOmo -oole, o complexo receptor-estt:róide mo,·we (ou rmr·
toda-se) para o nliclco, onde o domínio de ligaçlo do ONA se liga a um
elc:mcoto de resposta do borm6nio cspecíftco do ONA (.-cr a Figw11
11.4). O elemento de resposta do horTnllnio c:onsisle em dois ~Mios-sf·
rios. cada qual eorn seis bases nuciCOifdcas. sepwados por um segmento
espaçador de ues nuclcotldeos. Um rec:ep~or de estetóide,ligado n urna
molécula do bormOclio ~eróide. cooccta-sc com uma unldlldc a um
dos meios-sftios. Outro receptor de ~cróide, ligado a outro hormônio
cstaóíde. liga-se ao outro mdo-sftio do ck:mcnto de rcspot.ta do bor­
mônio. O ~ no qual duas unidades recepfOriS se unem nos dois
meiowltios t deoominado ~(Figura 11.5). Como ambas as
unidades recepfOriS do par do ip.is. diz-se que o m:epror do eslcrói·
de ~ uma fcnna de ltonWírMro. (A siiUaçlo t difereote para a famnia
~eróóde de receptores. corno sm descrito.) Após a dimerizaçio. o
recep1or bormooal nuclear ati ''Ido estiroola a lnlllSCI'içio de deltnnina­
dos genes e. cooseqileotemente, a regulação honnonsl da dlula..Jvo
(Figura 11 .4).
Deve-se observar que os receptores do estradiol, assim como
aqueles de alguns outros esteróides, assemelham-se ao rca:p1or do
bonnônio tircoidcaoo (analisado a seguit) por estarem localizados no
nlíc.lco e nllo no citoplasma. Ponanto, esses rca:ptoteS nJo necessil."n
mova« (lnliladar«) pwa o nlicleo; em .-ez disso. o esteróide de\OC
mova-se pelo citoplasma ~ o interior do nlicleo para enconttar seu
=cpcor. Após o esteróide lipr« ao seu reccplor no nlicleo. o dom!·
nio de ligaçto do ONA pode c:oneaar-se a seu elemallo de te$Jl061a do
bormOmo do DNA.
Mecanismo de Açõo dos Honnônios nreoidecmos
Como jt foi aprcser~tado. o principal bocm6nio secrecado pela tire6ide
6 a tiroxina ou tetraíodotironiM (T.). Como os hormônios CSICróides,
a tiro:l.ina é trllllsponada pelo sangue eonecta~ a proce(nas traMpor·
tadoras (sobretudo 11 globulírw ligallte da tiroxina ou TBC). A tireól·
de também secreta uma pequena quantidade de r.riindotironina. ou
T, Cont11do, as procclnas cam:adoras possuem 11ma maior afinidade
pela T
4
do que pela T
3 e, como conseqüência. a quantidade de T3 nlo
ligada (ou "livre") no plasma t cerca de dez vezes maior que a quan·
tidade de T.tivre.
Aproximadamente 99,96% da tiroxi.na DO sangue e5i3o ligados I
protelnas carreadoras DO plasma. O restan1e CSii li'-re. Somente a liro­
xina e a T
3
livres con.<~ecuem enuw nas c6ubs-ah'O. A tiroUn& lipda
l proldna sen·e como 11m resavaa6rio desse borm6olo no sangue (essa
ta razllo pela qual demora cerca de duas semanas após a relliOÇio ca·
rúrgica da tire6ide para que ocorra a manifestação dos sintomas do hi·
potirooidismo). Após atiro.úna livre entrar no citoplasma~ dlllla· al·
vo, ela t convertida enzimatieamente em T3. Como foi previamente
discutído. a T3 e nllo a 'r4 é que 6 ativa no interior das ~lulas-alvo .
Ao contrário de muitos dos rcecptores de esteróides, as protcl·
nas recep~oras inativas de T, (e de alguns esteróides) estio local ia·
das DO núcleo. Contudo. at~ o momento em que se ligam A TJ, os re­
ceptcn:s pennanecem i001pazes de ae ligar ao DNA c de estimular 1
IIliiiSCriçlo. A T, pode couar na dlula a partir do plasma ou pode ser
produzjda no plasma pela COCI\-mio ~ T4. Em ambos os casos. ela
111ilit..a algumas protefnas ligantes ine5pedlicas como ~pedras de

314. 294
Sangue ~ lula-alvo
Figura 11.6 O mecanismo de açlo dos horm6nlos tlreoldeallO$
sobre as células-alvo. A r. é pl'imeir.~~T~ente cOOI'ettida em Tl no
otoplasma da célu~. A segvir. a T3 entra no rocteo e liga-se ao seu
receptor nude.v. O c~exo hotmOnio·receptor pode então se igar a
uma área especlica do DNA e ativar genes especfficos.
apoio" para enl.rar no núcleo, onde ela se liga a.o domínio de ligaçllo
do ligante do recqxor (Figura 11.6). Após o ~ptor se li&ar à Ts. o
seu domfnio de Ugaçlo do ONA pode conectar-se ao meio-sftio do
elemento de resposta do hormônio do DN A.
Contudo, o ou1r0 meio-srtio não se liga a uma outra procerna
receptora de T 3· Ao cootr.!rio dos receptores de hormônios esterói •
dcs, os receptores nucleares da famnia não-esteróide l igam-se ao
DNA como Ju!terodfmeros. O receptor do hormônio tircoideaoo
(abreviado como R7) ~ um parceiro do heterodímero; o outro (abre­
viado como RXR) 6 um receptor do derivado da vitamina A. o licido
9-ci.t·refinóico. Após ligarem-se com seus diferentes ligan te.~. os dois
parceiros do beterodúnero podem se ligar ao ONA para ativar o ele·
mento de resposta do honnônio tireoideano (Figura 11. 7). Desse mo­
do. os hormônios tireoideanos estimulam a transcriçiO genética. a
produção de RN Arn especffico e, por conseguinte. a produção de en­
timas especfficas (ver a Figura 11.6).
Curiosamente, o receptor da 1,25-diidroxivitrunina ~.a fonna
ativa da vitamina O, também fonna heterodfmeros com o recepcor do
ácido 9-cis-retinóico (o rccepcor RXR) quando ele se liga ao ONA c
aLiva genes. Pona.oto, o receptor RXR e seu ligante derivado da vita­
mina A formam uma ligação entre os mecanismos do ação do bor·
IIIÕnio tirooideano. da vitamina A e da vitamina O, juntamente com
aqueles de algumas outras moléculas que são reguladores importan·
tes da ex press!o gani ca.
Receptor
RT
(<la lr-irO<llnll}
ll!-rr~
TraRSCnÇ6o
gooôca
LANAm
Figura 11.7 O r«eptor du riiodotiron i~ (T J). A protêna
receptora nudear da T 1 forma um dímero com a proteiÍ\a receptora elo
ácido 9<.is-retinói<:o. um dermdo da llitamila A ~ ocorre quando cada
urna se iga ao seu 6gante e ao elemento de ~ elo hormc5nio elo
DNA. Porunto, o ácido 9-<is-retJl6ico é necessário p;n a ação da T J.
O heterodiÍnero foonaelo sobre o DNA estinula a transcrição genética.
Hormônios Que Utilizam
Segundos Mensageiros
Os hormônios que são cateeolaminas (adrenalina e noradrenalina).
polipepddios e glieoprotefnns não conseguem atnvessar a bamira li­
pfdiea da membrana da ~'élula -alvo. Embora alguns deles possam cn­
tnll' na c~lula por pinocitose, a maioria de seus efeilos é resultante de
sua ligação a procernas receptoras localizadas na superffcic externa
da membrana da célula-alvo. Como eles exercem seus efeitos sem
entrar nas células-alvo, as ações desses hormônios devem ser media­
das por outrns moléculas localizadas no interior das células-alvo. Se
você pensar nos b<>t'IOOnios como Hmensageiros" das gl5ndulns endó­
crinas, os mediadores intrnoclulares da ação bormon al podem ser do­
nominados segundos mensageiros. (0 conceito de segundo mensa­
geiro foi aprcscnmdo em conjunto com a tnlnsmissão sináptica no
Capfrulo 7.) Portanto, os segundos mensageiros são um componente
dos rnecanisnws de transdução de sinais, uma ve1. que sinais extn·
celulares (hormônios) siO 1.ransformados em sinais intracelulares (se­
gundos mensageiros).
Quando esses b<>t'IOOnios se ligam a proteCnas receptoras da
membrona, eles devem aúvar proteínas específicas da membrana
plasmdtica para produzir os segundos mensageiros necessários para
exercer seus efeitos. Com base na enzima ativada da membrana,
podemos djstinguir sistemas de segundo mensageiro que envolvem
a ativaçlo (I) da aden.ilato ciclase, (2) da fosfolip3se C e (3) da ti­
rosina tinase.

315. \ \'
{\\h ! Hl
.~· ..
, '
'
I
ATP
Sullunidacle nbolóna
1
.__ Ptoteona ClllaM
(onatow)
PeottU\1 dnMe
(atNa)
F~
~ cleprottonas~
195
Figura 11.8 O sistema ele segundo m~lro aclenilato cldase-AMP dc6co. O horm6nio causa a produçlo de AMPc no intenor do citoplasma
da crua-alvo e o AMPc atNa a proteoha cinase. A seaur. a proteila onase ativada proo.ooca a ativação ou a ma\1Val;:iio de um rúnero de enzimas espedflc.lS.
Essas alter.lções ~ efertos cncterístlcos do horrr1mo sobre a c:6ula-alvo.
Slstemo de Sefundo ft1ensottlro Adenlloto
Ocl--.AMP Ocllco
O mooorosrato c:íclico de adeoosiDa (abreviado como A!lfPc) foi
o primeiro •S4:Jundo mensageiro" a ser descoberto e ~ o mais bem
con.btcido. Os cfcttos jl-adrcoérgicos (C.pítulo 9) da adrenalina c
da noradrenalina dc.-em-sc l produç!o de AMPc no interior das~­
lulas·al\0. Hoje sabe-se que os efeitos de muitos (mas nlo todos)
horm6níos polipcptldicos e glicoprotéicos tambl!m sAo mediados
pelo AMPc.
Quando um desses hormônios liga-se à sua protelna receptora,
ele
causo a dissoci ação
de uma subunidadc do complexo de proteí­
nas O (analisado no Capitulo 7; ver a Tabela 7.7). Es.."ll subuni dade
da protclna G moYe-st au-av~ da membrana at~ alcançar a cn1.ima
adenilato (ou adlni() cldase. Em seguida. a subunidllde da proteína
G liga-se a essa enzima. ativando-L Essa enzima catalisa a seauinte
reaçlo no choplasma da ~lula:
ATP-AMPc +PP1
A lldenosina trifosfato (A TP), portanto. é convcnida em AMP
cfc6co (A
MPc) e
dois fosfatos íoorpüoos (pirofosfmo, abreviado
como PPJ. Como conseqüência da interação do hormônio com seu
receptor e da ativ~ da adcoilatO ciclasc, a conceotraçio ÍlllniCtlu­
lar de AMPt aumenta. O AMP cfc6co ativa uma enzima citopi&SIN·
tica ~nte inath-a denominada proteína em-. A forma inati­
va dessa enzima consiste em duas subunidadcs: uma subunidade
ca~lltica c uma subunidade inibitória. A enzima é produzida numa
forma inativa e somente toma-se ativa quando o AMPc" liga à su­
bunida.de inibitória. A UgaçAo do AMPt à subunida.de i.níbitória pro­
voca a sua dissocinç!o dn s11bunidade catalftica. que en!OO se toma
ativa (Figura 11.8). Em re umo. o honnOnio-atuando por intenn6-
dio do aumento do AMPc-provoca aumento da atividade da protcf·
na cinase no interior de suas ~lulas-alvo.
A proctfna cinase ativa catalísa a fosforilaçio de (li&açlo de
grupos
fosfatos) diferentes proreínas nas ~lu.las-al.-o. Isso ativa ai­
&Umas enzimas e inaliva OUira$. Portanto,
o AMP cíclico. atu3ndo
por meio da procerna CÍDI$4:, moclllla a atividade de cn.Wnas que ji

316. 296
Tabela 11.4 Seqüência de Eventos Envolvendo
o AMP Cíclico como Segundo Mensageiro
I. O honnôtlio ttp·se ao seu receptor Rl ~ exterm cb membrana
plumldca cb «Ua-alvo.
l A intenÇão honnôtlic>«<ep«)r estimiAa a aúvidade da adenibto cidase
no lado citoplasmático da membrana.
3. A aderilato âcbse aúvacb catalisa a ccnvtnão do A TP em AMP clc5co
{AMPc) no in!Mor do cltopbsma.
~-O AMP ddko a!M era1ma.1 procelnas dnases que já esõo presenteS no
dtoj>lasma num estado IRlti'lo.
S. A proteiRl clnase dependente do AMP c:ldlco a!Mdo cransfeft grvpos
ro.&to para OIJtnS M2inw citopbsmádcas.
6. A acMdacle 6e enzinas espedficas • aumenQcla ou Inibida pela
losfon'laç5o.
7. A a1Mda6e ~ aJtmda medeia a <eSpOSQ da dlula-alvo ao
honn&lio.
eslllo presentes na c:tlula·alvo. Isso altera o metAbolismo do tecido­
alvo de u ma maneira característica das ações daquele hormônio es­
pecífico (Tabela 11.4).
Como todas a.~ molt!culas biologicamente ativa.ç, o AMPc deve
ser rapidamente inativado para que fu.ncione de modo efiezt como
um scguodo mensageiro na ação hormonal. Essa inativnção é realiza­
da pela fos:l'odlesterase. uma eo.ti.ma presente oo interior das c:tlulas­
alvo que hidrolisa o AMPc em fragmentos inativos. Por intennédio
da açilo da fosfodicsterase. o efeito cslin:lulador de um hormônio que
utiliza o AMPc como segundo mensageiro depeode da geração contí·
nua de novas mol6culas de AMPc e, J)OIIantO, da taxa de secreção do
hormônio.
Drops que inibem a aiMelacle ela fosfodiescerue im­
pedem a decomposiçlo do AMPc e, conseqOente­
mente. acarream aumento ela concencraçlo do mes­
mo no interior ela c:tlula.alvo. A drop teoflllna e
seus derivados, por exemplo, slo utilizados dinicamente para
eleYar a concentraçlo ele AMPc no mílsculo liso bronqulolar. Isso
duplica e melhora o eldto ela adrenalina sobre os bronqulolos.
produziodo dilataçlo em pessoas com asma. A cafelna. um wm­
postO relacionado à teoli&na. tambêm é um inibidor ela fosfodies­
terue e. por essa razio, exerce seus efeitos inibiodo a concen­
tnçlo 6e AMPc no Interior das c~las.
Além do AMP cfclico. o mooof osfato dclico de guaooslna
(GM Pc) atua como um segundo mensageiro em cenos casos. Por
e~emplo, a molt!cula reguladora de ó~do oftrico (analisada no Capf·
ruJo 7 e posteriormente oeste capitulo) exerce seus efeitos sobre o
m6sculo liso estimu lando a produção de GMPc em suas c:tlulas-alvo.
Em diferentes sistemas reguladores. o <> GMPc e o M•fPc podem inte­
t":~gi r. produzindo efeitos antagônicos ou complementares. Por exem­
plo, o controle da divisão celular e do ciclo celular (Capitulo 3) está
relacionado à relação AMPc-GMPc na oolula.
Slstemo
ele ~unclo Mensageiro elo Fosfollpose C..C0
1
•
A concenlniÇão de Cal• no citoplasma mantém-se muito baixa pela
ação de carreadores do transpone ativo - bombas de cálcio -na
membrana plasmática. Por causa da ação dessas bombas, a concen­
tração de cálcio é apro~madamente 10.000 vezes menor no citoplas·
ma que no lfquido extracelular. Al~m disso, o retfculo endoplasmáti­
co (Capitulo 3) de muitas c:tlulas coot~m bombas de cálcio que
transportam ativamente o Cal+ do citoplasma para as cisternas do re­
tículo endoplasmático. O gradiente de concentração acentuado do
eaz. resultante permite que vários estímulos evoquem uma difusão
rápida. porém breve. do Ca
1
•
para
o interior do citoplasma. podendo
servir como um sinal em diferentes sistemas de control e.
Por exemplo. nos botões terminais dos axônios. a entrada do
Ca2• através de canais de Cal+ control ados pela voltagem da mem­
brana plasmática serve como um sinal para a liberação de ncuro­
transmissores (Capitulo 7: ver a Figura 7.21). De modo similar,
quando mil.sculos são estimulados a contrair-se. o Ca2+ acopla a ex·
citação elétrica da célula muscular aos processos mecânicos da
contração (ver
o Caphulo
12). Al~m disso. sabe-se que o caz• atua
como pane de um sistema de segundo mensageiro na ação de al·
guns hormônios.
Quando a adrenalina estimula seus órgãos·alvo. ela deve pri·
meiramcnte ligar-se a prou:ínas receptoras adrenérgicas da membra­
na de suas c:tlulas·alvo. Como foi discutido no Capítulo 9, existem
dois tipos de receptores adrenétgi cos: alfa e beta. A estimulação de
recep to~ beta·adrcnérgicos pela adrenalina acarreta a ativação da
adenilato cicla.çe e a produç!o de AMPc. Por outro lado, a estimula·
ção de re<:eplores alfa-adrenétgicos pela adrenalina ativa a c:t1ula·ah•o
via sistema de segundo mensageiro do Cal+.
A ügaç!o da adrenalina ao seu rcceplor alfa-adreoérgico ativa,
via um intermediário da protefna G. uma enzima da membrana pias·
mátie.a denominada ros:roUpase C. O substrato dessa enzima. um fos·
folipfdio específico da membrana. t cindido pela enzima ativa em
trirosrato de lnosllol (IP3) c um outro derivado, o dladlgllcerol
(DAG). Ambos os derivados servem como scguodos mensageiros,
mas a ação do IP3 t um pouco melhor compreendida e por isso será
analisada nesta seção.
O IPJ dei!ta a membrana plasmática e difunde-se através do ci­
toplasma att o retículo endoplasmático. A membrana do retículo en·
doplasmático eonttrn proteínas receptoras do IPJ, de modo que o IP3
é em si um segundo mensageiro, transponando a mensagem do bor·
mônio da membrana plasmática até o retículo endoplasmático. A li­
gação do IP3 a seus receptores faz com que canais de Ca
2
•
cspecffi·
cos se abram, de modo que o eaz-se difunde para fora do retículo
endoplasmático e para o interior do citoplasma (Figura 11.9).
Como eonseqüancia desses eventos, ocorre uma elevação rápida
c transitória da conceouaçlío citoplasmática de Ca'2+. Por intermédio de
mecanismos ai.nda não tocalmente compreendidos. esse sinal t aumen­
tado pela abertura dos canais de Ca'2+ da membrana plasmática. Isso
pode ocom:r em conseqüência da ação de um mensageiro diferente (c.
ali o presente momento, desconhecido) enviado do retfculo endoplas­
mático para a membrana plasmática. O Ca2• que entra no citoplasma
üga-sc a uma protefna denominada aalmodulina. Após a ligaçllo do
Ça2• à calmodulina, esta. por sua vez, ativa enzimas proteínas cina·
ses especificas (aquelas que adicionam grupos fosfatos às proteínas)
que modificam as ações de outras enzimas da c:tlula (Figuro 11.1 0).

317. GUndulas End6ainas
PLC
~ \, 1 1 r l 111 f r 1 11 11 rt-' ~ ' 1111
/,-----....... ~\ ~~~ d
297
1111 li f( ft7J (f fi/)
I , ~----,
• • . '
' '
' '
' -
••• Proteil\ll G
Ui!;;
Cttopluma
C&2+
t
Cat+
jea:+
Ca2+
Retículo
~
Figura 11.9 O sistema de segundo me~ iro da fosfolipase C-Cal+. Alpls hormônios, quando se ligam aos seus receptores de membrana
ativam a bsfo&pase C (PLQ. Es1a enzima catalisa a fonnaç1o de trifosfato de inositol (IP,). qw faz os canais de ea1• se abM!m no retkvlo
endoplasmático. Conseqüentemente. o Cal+ é liberado e atua como um segundo mensageiro na ação do hormõnio.
I~
AMPc 1-
c:fdl88
1'-ATP
Protelna
dnase
ativa
Glocog6nio I
v
_,/
-----~:=:---
---".., Plotolna dnase
I
(
ativa
Gloau l·lollllo
Adrenalina
elei1o alfa·adreoérgloo)
Calrnodlft ca2•
Gloall 6-lollllo Gaooee livre
Figura 11.1 O A adrenalina pode atuar por intennédio de dois sistemas de segundo memageiro. A estimulação de receptores ~os
invoca o sistema de segundo mensageiro do AMPc. e a~ de receptores a·adrenérgicos iniiOGI o sistema de segundo mensagei'o do Ca2•.

318. 298
A ativação de en7jmas especificas dependen tes da calmodulina t
análoga à ativação de enzúnas pela proteína cinasc dependente do
A.MPc. Os passos do sis1ema de segundo mensageiro do Cal• silo re­
sumidos na Tabela 11.5.
Sistema de Segundo Mensageiro da Tirosina Onase
A insulina promove o uanspone de gticose e de aminoácidos e esti­
mula a síntese de glicogênio. gordlll11 e pro1cínas em seus órgãos-al­
vo -sobremdo o fígado, os m\l.sculos esquelwcos e o tecido adipo­
so. Esses efeitos são obtidos por um mecanismo de ação muito
complexo c, em determinados pomos, não totalmente compreendido.
De qualquer modo. sabe-se que o mecanismo de ação da insulina
aprescnla similaridades com o mecanismo de ação de ouuas mol~u­
las reguladoras coobecidas como fatores de crescimento. Esses fa­
tores de crescimento (por exemplo,/ator de crescimento epidénnico
(EGF], fator de crescimento dos deri~'tldos p/aquctários [PDGF] e
fatores de crescim ento semelhantes d insulina (IGFs]) são regulado­
res autóerinos (descritos no final deste capitulo).
No caso da insulina e dos fatores de crescimento, a proterna
receptora está localizada na membrana plasmática c é em si um tipo
de enzima conhecido como tlrosina do-. Uma cinose t uma en.zi­
ma que adiciona grupos fosfatos às prote!nas, e uma tirosina cinase
adiciona especificamente esses grupos fosfruos ao aminoácido tirosi­
na das proteínas. O receptor da insulina consiste em duas unidades
bela 11.5 Seqüência de Eventos Envolvendo o Sistema de Segundo Mensageiro do Ca2+
I. O honnOOio Ji&:a·se ao seu recepcor sobre a superlkie extema da m~ pbsmiâca da dlw·a!Yo.
l A imeraçJo t.onnoo~r estimula a a!Mdade de uma entima da membrana a fosfolipm C.
3. A fosfofpase C ativada ca12lisa a com-erslo de dmtmínados fo~ da membnna em trifo!hto clt inMitol (IP1} e ....., owo derivtdo. o ciad lglic~rol .
1. O riosfato de inositol entra no cítoplasrna e dlunde-se até o reúallo en<lopbsmiôco, OI\Cie ele se liga u suas procefnas receptonS e provoca a abenura clt
canais de Cal+.
S. Como o redc:IJo MC~opiasmi dco acumiAa Cal' pelo tt1lllpOm ai!Yo. existe um gradiente de CCCKtOO'açlo de Cal' aceMIIldo que favorece a dlusSo de Cal'
para o Interior elo citoplasma.
6. O Cah que entra no cl1cplasma llga·se a uma pro<elna denocn1nada calmodullna e a adva.
7. A c:almodullna ativada. por sua -. adva a pro!dna d~ que losfotia oucras protelnas erulrnas.
8. A a!Mdade ecuimítica altenda rnedeQ a raposa da c~ula41Yo ao honnOOio.
1111
1111
IIISIAina Liquido emcelucar
-
1111 11
111111
Ugaçio a protefnas
reoepiOflls
1111 111111
1111111111
Citoplasma
Dlmet12açio
111111111111
111111111111
AOP
ATP
I/
I I
111111111111 111111111111 li 11 11
111111
-t
AOP
ATP
Fos1011Iaçlo do
n~CePtor
FOSlorilaçâo de
molécutas slnallzadotas
f
Cascata de efeitos
f
CapCação da gllcose
e reaç6es anabólicas
Figura 11.11 O receptor de insulina. A i!Wina liga-se a ruas l.llÍdades de sua proteína rectptora. causando a dímerização (mião) dessas
Ullldades sobre a membrana plasmática. Isso ativa a porção da enzima tirosina âlase do receptor. Como conseqüência. o receptor fosfonla-se e. por
consegunte. toma a enzrna ama mais ativa. O receptor. então. fosfoola algumas "moléculas Wlizadons" otoplasmáticas que exercem tma c.15Cat1 de
efeitos sobre a célw-atvo.

319. que se unem (•dimerizam·se1 quando se ligam l insulina para for·
mar uma eiiJ.Íma tirosina cinase ativa (Figun 11.11 ). Cada unidade
do rteepcor contém um local DO exterior da ~lula que se liga à insu­
lina (denominado loco/ tk ligQÇão de ligDIItt) e uma pcte que se es·
tende na membrana plasnWica, com um /oro/ tnzim4tico no cito­
plasma. O local enrimátieo t inativo até a insulina se ligar ao local
de ligaç5o do lígante e provocar a dimerizaç!o do receptor. Quando a
lígaçlo e a dimcri7.açâo ocon-em. o local enzimático é ativado em ca­
da unidade do receptor. c uma unidade fosforila a out111. Esse prcces·
so, denominado alllofosfori/açõo, aumenta a atividade da tirosina ci·
rwe do rcccpt.or dimerizado.
A seguir. o rccepcor da tirosina círwe ativado fosforila outras
protefnas que ietVCm como molkulas slnallzadoras. Algumas des·
sas mol6culas sinalizadoras s!o en7imas cinases que fosforilam e ati­
vam outros sistemas de segundo mcosagciro. Como c:onscqilência de
uma sme complexa de ativações, a insulina e os diferentes filares de
crescimento regulam o metabolismo de suas ~lui&MI vo.
Por exemplo. a insulina estimula indiretamente a inscrçio de
procelnas carreadoras GUTf -4 (para a difuslo facilitada da glicose;
ver o Capitulo 6) na membrana citoplasmática das células museu·
locsqueléticas, adiposas e hepáticas. Desse modo. a insuliM estimula
a captaçAo da glicosc plasmática nesses 6rgllos. Além disso, a liga·
çlo
da insulina
ao seu rcçepcor provoca indiretamente a ativaçlo da
glicog~nio sintctasc. a enzima do fi gado c dos mllsculos csquelwcos
que catalisa a produçlo de glicog!nio nesses órglkx.
A complexidade dos diferentes sistemas de segundo mensagci·
ro
6 necesWia para que diferentes moléculas sinalizadoras possam
produzir diferentes efeitos. Por exemplo.
a insulina utiliza o sistema
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. I..Jdiundo dQcnrnas. descreva como os honn6nlos tstet6kles e
a oroma txtmm seus efeitos so~n suas cAiulawlYo.
l. Uálizt um diacnma para mostnr como o AMP ddlco ê
produlklo no incerior de urna célulwiYo em respos1a l
admub~ honnonal e como o AMPc atua como um seauncJo
rnenqpiro.
l. Descreva a seqüfncia de ewncos pelos quais um horm6nlo pode
ptO"''QQ' um - da COIIClti1CTaçlo cilopl&smida de Cal-· t
explque como o Cal• pode awar corno um~ menA&âf'O.
4. Explique a naarm e as ações das protelnu recepc.oras da
lndna • dos bcorc de cresm-.
Hipófise
A hipóflse pode ser áiViãlda em anterior e posterior. A hip6fise
posterior armazena e libera hormônios que. na realidade, são
prodlllidos pelo hipodlamo. enquantO a hípófise anterior produz e
sec:reca SM próprios horm6nios. Contudo, a hipó(ise anterior ~
~'~!lUtada por hor1n6rios sea tGdos pelo hipot:álamo. assim como pela
relr'OalirnenQÇ dos honnônios da glândt.Q-Wl.
299
de segundo rnensa:eiro da tirosina cirwe para estimu.lar a captaçJo
de glicose DO frgado e a sua s!ntese em glicogênio. enquanto o gluc:a·
gon (um ouuo horm6nio ~ pelas ilhoW pancrdticas) prodiiZ
efeitos opostos- hidrólise do glicogênio bcpático e secreçllo subsc­
qilente da glicose-quando ativa u.m sistema de segundo mensageiro
diferente que envolve a produçlo de AMPe.
A hlpótlse, ou pltul"ria, está locali7.ada na face inferior do
en<:éfalo, na regi lo do dicn~ falo (Capftulo 8). Com o tamanho apro­
ximado de uma ervilha-cerca de 1,3 em de diâmetro -, ela esu! co­
nectada oo hipotálamo por uma estrutura peduncular denominada in·
fundlb11lo (Figura 11.12).
A bipófíse é esti\Jtural e funcionalmente dividida em um giro
anterior, ou ldtno-blpótlse. e um giro posterior denominado ncu·
ro-bipó~ . Essas duas panes possuem origens embrionárias dife­
rentes. A adeno·hipófíse deriva de u.ma bolsa de teeido epitelial
(bolso tk Rothkt) que migra para cima a partir da boca embrionúia.
eoquanto a neuro-bipófase se forma como um crescimento descen·
dente do e~falo . Nos adultos, a adeno-bipólise t eonstitufda por
duas partes: (I) a porte disto/. também c:onbecida como hipóflse an·
terior.
ta porçlo anedondada c a principal pane endócrina da glân· dula. e (2) a parte tubtrol. que t a extensão fina em contato com o
infundlbulo. Essas partes s3o ilustradas na Figura 11.12. A partt in·
tumldill, uma faixn de tecido entre os giros anterior e posterior, cxis·
te no feto. Durante o desenvolvimento fetal, suas ~lulas mi~tul'llrn·se
com as do giro anterior c. nos adultos. elas deixam de constituir uma
esuuru111separada.
A neuro-hipófíse é a pane neural da bip66se. Ela consiste na
porte nerw1so, também denominada hipófl.se posterior, que se en­
conll'll em contato com aldeno-bip66se e o iofuodt'bulo. Fíbras ncr·
\'OSDS estendem-se 11111v6s do infundíbulo, juntamente com pequenas
ctlulas semelhantes l neuró&lia denominadas astrócitos neuro·
bipofsmos (ou pitufcitos).
Giro anterior
{a<~Mo-hipóflse)
Patle tube<al ---~
Giro posterior
(neuro-hlpó fln)
Figura 11.12 Esvvwra da ~ O gro anterior compõe-se
de tecido~. ~o o~ posterior'. em px!e parte.~
COI11lOSlO por nel6'6gb e fins nel'i05aS.

320. 300
Hormônios Hipofisários
Os hormônios secretados pela hip6flSe anterior (a parte dista/ da
adeno-hip6fase) são denominados hormônios tnSiicos. O tenno rr6fi·
co signica ''alimentar". Embora os honn6nios da hip6fise anterior não
sejam alimentos para seus órgãos-alvo, esse tenno é utiliUido porque
altas coocenuações de borm6nios da hip6fise anterior c:ausam hiper·
trofia dos órgllos-alvo, enquanto bai~as concenuaçôes causam atrofia
dos mesmos. Quando os nomes são aplicados aos bonn6nios da bipó­
fise anterior. o tenno "ttófico" (convenciorutlmente designado como
tr6pico. que significa ~aua/do por") ~ incorporado a eles. Essa é a ra­
zão pela qual as formas abreviadas dos nomes dos honnônios da hi­
p61ise anterior terminam pelo sufuto -tropilllJ. Os hormônios da hipó­
fise anterior, IL~tados abaUo, são resumidos na Tabela 11.6.
1. Hormônio do crescimento (GH ou somatotropina ). O GH
promo,·e o movimento de aminoácidos para o interior das
células e a incorpor.!Ção dos mesmos em proteínas e, em
conseqilência, promove o crescimento global de tecidos c
órgãos.
2. Hormônio tlllimulador da lireólde (TSH ou tireotropina).
O TSH estimula a tireóide a produzir e secretar a tiroxina
(teuaiodotironioa ou T•} c a triiodotirooioa (T3}.
3. Hormônio adrenooortlcotrópíco (ACTB ou
cortlcotropina }. O ACTH estimula o cónex supra-renal a
secretar
os glicocorticóides (por exemplo,
hidrocortisona ou
cortisol}.
4. Hormônio rolfeulo-estimulante (FSH ou folieulotroplna ). O
FSH estimula o crescimento dos folrculos ovarianos nas
mulheres e a produç§o de ctlulas espermáticas oos tesúculos
dos homens.
bela 11.6 Hormônios da Hipófise Anterior
S. Hormôn io lulelnizante (I, H ou luleotl'Opina). Esse honnônio
c o FSH são coletivamente denominados hormô nios
gooadotrópícos. Nas mulheres, o LH estimula a ovulaçlo e a
conversllo de um folfculo ovariano ovulado numa estrutura
endócrina denominada corpo lútco. Nos homens. o LH é
algumas vezes denominado hormiJnio wimulador das ctlulas
inremiciois, ou ICSH. Ele estimula a secreçllo de hormônios
sexuais masculinos (sobretudo a tcstostcrooa) pelas células
interst
iciais (células
de Leydig) nos testfeulos.
6. Prolaclina (PRL). Esse hormônio é seeretado tanto pelas
mulheres como pelos homens. A sua funçilo nulis bem
conhecida é o estímulo da produção de leite pelas glândulas
mamárias de mulheres após darem à luz. A prolactina tem um
papel de suporte na regulação do sistema genital masculino
pelas gonadotropinas (FSH e LH) e atua sobre os rins,
ajudaodo a regular o equilíbrio hidroeletrolftico.
Como já mencionado, a pane intenoédia da adeoo-bip6fise
deixa de exi&tir como um giro separado na hip6fise do ser h umano
adulto. mas ela está presente no feto humano e de outros animais.
Até recentemente, acreditava-se que ela secretava o hormônio esti·
mulador dos melanócitos (MSH) -funçio desempenhada em pei·
xes. anffbios e ~p tcis -, acarretando o escurecimento da pele. No
entanto, nos hurnaoos, a co.nceouaçlo plasmática do MSH é insigni­
ficante. Algumas células da adcno-hip6fisc, derivadas da pane inter·
média fetal, produum um grande polipeptfdio denominado pr6-opi·
om~lanocorrina (POMC). O POMC t um pró-hormônio cujos
produtos principais slío a beta-eodorfma (Capítulo 7), o MSH e o
ACTH.
Como
parte da molécula de ACTH contém a seqüência de
aminoácidos do MSH, secreçOes elevadas de ACTH (como na doen­
ça de Addison) provocam um cscurccimcoto acentuado da pele.
Horm6nlo T~ Aivo Principais Ações
ACTH (honnónio C61'tex supra-rwl
~ )
TSH (horm6nlo esdtm~ador nreólde
da cittóidt)
GH (hom>6nlo do crescitne11to) A maioria dos t«idos
rni (horm6nio
lollaJio.esUmulime)
PRl (prol>aG) Gllndubs mamirbs e owos
Óf'&SOS ~ atessórios
lH (hon'n61*lluteilmnt.e) G&l>das
EslJmula a secreçlo dos horm6rlos
tirf<lidianos.
Promove a slntoso pmt8ca • o
cresdtnellto; lipólise e wmento da
&kemia.
l'ronloYe • produçlo de pmew e
ostlmula a~ de ewogfnlo nas
mulheres.
1'1 OlllO'Ie a produçlo de leite em
mullleres ~ estio amamtntando;
aç6a •didonal$ em owos órpos.
EslJmula a secreçlo de horm&llos
sexu>is; ovulaçio e fonnaçio do corpo
~to nas mUI>eres; estimula a secreçio
de teStoSterOna nos homens.
Esômubda pdo Ci\H (hormônio
líbmdor da cortlcotrOpina ~ Inibida
pelos &ficocorticóides
&tinubda pdo TRH (hon'n6l*l
&bmdor da ~no ); inibida
pelos hotm&lios dreoidianos
Inibida pob somatost2dno; ouimtJbda
pelo honnOOio libendor do
honn6nío do cresàmento
&Miubda pdo GnRH (l>orm6nio
líbmdor da> ~na$) ; Inibida
pelos emróides .-ais e pela lníblna
Inibida pdo PIH (horm6nlo inibi~
da prolacdna)
Estinubda pdo GnRH; lróblda pelos
esteróidfl sexu.is

321. A ~ ~do honn6noo do crescilnen­
to dunnte a in6ncia causa o nMbmo hlpoiÃ"o.
U A hiposseaeçio do honn6noo do aesc.1rnento nwn
adula> produz lml c.onclçio 1"1111 denonillda c.oquellio
~ (doenço de Símwlnds ~ Um dos·-clesA ~ • o
IIMf«<lo_,ID prwnaturO causado pela acrola OICicbl. Por OUii"'
lado, a hlpenecreçlo do flonor&io do cresdmeniD clnnal a lnlrl­
cia causa o alpntlsmo. A secreçSo excessiva do honn6nlo do
craclrn4nl0 num acUID nlo provoca um cresclmtniD porque u
lknínu ep1s1a1s c:anilaéneu p se enconcnm ~cadas. Em vez
disso. a hlpenea eçio do horm6r.o do crescinento num acUto
ausa a IIOChMf'la <-a~ 19.15), em que o aspectO d:a
pessoe M abra~ em consequtnda do espessamento
dos ossos e do ~ dos teCidos moles, so1ncuc1o na &·
ce. nas mies e nos pés.
A bipófise poslerior, ou pane nervou. annaz.ena e libera dois
honnOnios. ambos produzidos no hipoúlamo.
I. Hormônio antidiu.~lico (ADH). tnm~m oonhccido oomo
vasopressi.na argi.nirul (A VP). O ADH promove a ~te.nç-llo de
4iu.a pelos rins. de moclo que menos 4gua ~ c~eretada na urina
e mais água pennanece no sangue. Em altas doses, esse
borrnanio tam~m possui um efeito ''pressórico", isto~. ele
provoca vuoconstriçJo em animais de laboratório. Contudo,
h4 oonuov&sies em relação~ imponlncia fisio16Jica desse
efeito "presJ6rioo~ nos bWIW!()$.
1. Odtodna. Nas mulheres. a ocitocina estimula as oontniÇ6es
utennas dun.nte o tnba1bo de pano e. por essa rllio, ela t
oeccsdria durante o período expulsi vo. A oeotocina wn~m
esttmula contrações dos alvtolos e duetos das &!Indu las
onanWias. acarretando o reflexo de ejeçJo de leite numa
mulher que está amamentando. Nos homens, foi mcoswado
um aumento da secreçAo da ocitocina no momento da
ejaculaçlio, t11liS a imponânda lisiol6gica desse honnOnio nos
homens ainda nllo foi demonstrada.
lnjeç6es de odtodna podem w administradas pua
induDr o tnballo de pano numa psunce quando a
cnvodez ' ptolonpla. ou quando ocorreu rupan
das membranas e exlsu risco de~~ . O vaba-
loo de pano l3l'llbén pode ser induZJdo por qeç6es de OCIIDO­
na no caso de hoperunsSo amnaJ crne l'lduDd:a pela p<idu
ou pri 1 c1lmplla. A actniniscnçlo de odtoc.ila após o parto
fu com que o útero revid:a de amanho e compo lma os vuos
Arcu'neos. minimizando clesA maneira o ris~o de '*no,.._
Controle Hipotalâmico da Hipófise
Posterior
Os dois bormOnios da bip6ftse posterior- hormOnio antidiudtioo e
ocitoetna -s1o na realidade produúdos I)()S corpos celulares dos
new6nlos dos nac/~os supra~ e pol'ffi'Ctllricu/aru do bipoú-
~----------~ ---
pattMWl(riaÁr
~------- ~
supr&-óptioo
301
OAOHaaoc­
slo pnWzido5 8QUI
Figura 11.13 Controle hipotalimlco d:a hip6fise posterior. A
hip6fise posterior, ou newo-hp6fost. armazena e lbera honnOnoos
~e odtocw-CfJe. na re.a'dade. ~ produlidos nos
neu'ÓOios dos rucleos supn-6pbcos e parave!1tricuta do l1potálamo
Esses honnOnoos Wo transportados pata a ~fose posterior por ax&loos
no trato~
lamo. &se$ ou1cleos bopotallmooos. portanto, sio glândulas endócri·
oas. (h bormOnios que eles produz.c:m slo tcanspoc1ados ao tonao
dos axOnino; do lni!O blpoúlamo-hipoflW';o (Figura 11.13) para a
hipófise posterior, onde eks sJo annueoaclos e. posteriormente, li­
berados. PoriJlllto, a bipófise posterior é na venWie mais um 6rglo
de armazenamento do que uma glândula.
Reflexos neuroendócrl nos controlam a Ubemçlo de ADH e
ocitoeina pela hipófise posterior. Por exemplo, em mulheres que
amamentam. o estímulo m ecAnico do sugar atua. atrav~ de impul·
sos nervosos sen itivos ao hipo!Alamo, para estimular a sec~ re­
flexa de ocitoci.na. A sernçllo de ADH t estimulada por neur6nios
osi!IOITCCep(ores do hipoúlamo em resposta a um aumento da pres­
são osmótica do sangue (Capítulo 6). A sua secrcçlo t iníbida por
impulsos scruiu vos de receptores de estiramento do 6trio C$CIUCrdo
do cooaçio em respos11 a um aumento do ''Oiume saogufnco. Esses
reflexos sJo analisados mais detalhadamente em capftulos posteriores.
Controle Hipotalâmico da
Hipófise Anterior
A hipófise anterior j4 foi denominada "giSnduta mesue" porque ela
secreta hormônios que regulam algumas outras glândulas endócrinas
(Figura 1 1.14 e Tabela 11.6). O hormônio adtcnocorticotr6pico
(Actlf). o hormOnio estimulador da tircóide (TSH) e os bonnônios
gonadocrópieos (FSH e LH) estimulam o córtex supr.a-reaal, a tire6i­
de c as g&oldas. respectiviiiiCIIte. a secn:ur seus bortn6oios. Os bor­
mOnios da bipófise a.nterior tarnbtm possuem um efeito "tr6fM:o"

322. 302
Osso
Nõcloo paroventricular -------,-c"--
Glândula mamána
Müsculo Tecido adrposo
Horm&lio
do
J lntundibulo
nreóide
Ovário Testlculo
Figura 11.14 Hormônios se<rettdos pela hlpóflse anterior e seus 6rg1os·al•o. Obsetve que a hipófise anterior controla algumas (nlo todas}
outras glândulas endócrina5.

323. GUndulas End6ainas
sobre suas gl!ndulas-alvo em razio da saúde dessas glândulas depen­
der da esúmulação adequada por pane desses hormônios. No entan­
to, uma vez que hormôniOIS secrctados pelo hipolálamo controlam a
secreção dos hormônios da bipófise anterior, ela não pode ser consi­
derada uma &fândula mestre.
Honnônlos übetudores e lnibidom
Como os axônios não penetram na bipólisc anterior. o controle bipo­
talâmico desta é oblido pela regulação honnonal e não pela regula­
ção neural. Os llormônios liberadores c lnibidores. produzidos pelos
_...,...Corpo cetular
Hipólose posterio<
Figura 11.1 S Controle hipoalâmico da hipólise anterior.
NeurODos do hipolálamo se<retam hormônios liberadones (mostrados
como pontos) pata o intenor dos vasos sangufneos do sistema portal
hipo~ipoftSário. Esses hormônios liberadores estínuWn a hipóftSe
anterior a secre1ar seus hormôrios (denominados ''honn6nios tróficos')
para o interior da circulação geral.
303
neurônios do hipotálamo, são transportados para terminações axôni­
cas localizadas na porç.ão basal do bipotálamo. Essa região, conheci·
da como eminêncUI mediana (Figura 11.1 S). contém capilares san­
guíneos que são drenados por vênulas do pedúnculo hipolisário.
As vênulas que drenam a eminência mediana liberam sangue
a um segundo leito capilar da nipófise anterior. Como esse segundo
leito capilar é a jusante do leito capilar da eminência mediana e re­
cebe sangue venoso do mesmo, a ligação vascular entre a cmioên·
cia mediana e a hipófise anterior forma um sísttma (JQnal. (Ele é
análogo ao sistema po11al bcpá.tieo que libera sangue venoso do in·
tcstino ao ffgado, como descrito no Capftulo 18.) A ligaçllo vascu­
lar entre o bipotálamo e a bipófise anterior denomina-se sistema
portal hipotálamo-hiporiSário.
HonnôniOIS reguladores são sccrctados no interior do sistema
portJll hipotálamo-hipofisário pelos neurônios do hipotálamo. Es.<~eS
hormônios regulam as secrcçôcs da ltipófise anterior (Figura 11.1 S e
Tabela 11.7). O hormônio liberador da tireotropi na (TRH) esti­
mula a secreção de TSH, e o hormônio liberador da cortlcotropina
(CRH) estimula a secreção de ACTH da bipófise anterior. Um único
hormônio liberador. o hormônio liberador das gooadotropinas, ou
GnRH. estimula a secreção de ambos os hormônios gonadotrópicos
(FSH e LH) da hipóHse anterior. A sccreçllo da protactina e do hor­
mônio do crescimento da bipófisc anterior é regulada por hormônios
inibidores hipotalãmicos, conhecidos como hormônioo lnibfdores
da prolactina (PIH) e somatostatina, respectivamente.
Um hormônio liberador do hormônio do crescimento
(GHRH) específico que estimula a secreção do hormônio do cresci·
mento foi identiHcado como um polipeptfdio constituído por 44 ami­
noácidos. Eltpcrimcntos sugerem que também pode existir um bor·
mônio liberador da prolactina, mas tal hormônio liberador especffico
ainda não foi identificado.
Controle por Retroalimentação da
Hipófise Anterior
Levando em conta sua secreção de hormônios liberadores e inibido­
res, o hipo1álarno poderia ser considerado uma "glândula mestre".
Contudo. a cadeia de comando não é linear. O bipo1álamo c a bipó­
rllie anterior são controlados pelos efeitos de suas próprias ações.
Para usar uma analogia ao sistema endócrino, é como se o general
recebesse ordens do soldado. O llipotálamo e a hipófise anterior não
silo glândulas mestres porque suas secreções são controladas pelas
glândulas-alvo que eles regulam.
bela 11.7 Hormônios Hipotalâmicos Envolvidos no Controle da Hipófise Anterior
HOITD6nio HipotaJ.lmico
Horm6nio ~ da cortlcotroplna (CRH)
Horm6nio ibendor das gonadotropinas (GnRH)
Honnõnio lnillidor da ~na (P1H)
SomatoSQtina
Horm6nio ibendor da tireoa-opina (TRH)
Horm6nio ibendor do horm6nio do crescimtntD (GHRH)
Estrvtura
-il >mlnoidclos
I O >minoidclos
Ocpamina
li uninoicidos
) omínc>iddos
+I ominoicidos
Efeito sobre a Hipófise Anterior
EsdnM.D a secreçlo do horm6nlo adtenocortlcotrópl<o (ACTH).
Esômoà a secreçlo do horm6nlo fol~bn~ (I'SH)
e do honnónlo lutdllzwe (lH).
Inibe a secreçlo da probcdna.
Wbe a secreçSo do hormônio do crescimentO.
Estillda • secreçlo do horm6nlo estimubdor da ~ (T'SH).
E<tillda • secreçlo do horm6nlo do ~scimonto.

324. 304
A secreção de ACTH, TSH c gooadoll'Opinas (I'SH c LH) da
b.ipófisc anterior é controlada pela inibição por retroalimeotação
negativa dos homtOnios da glândula-al,·o. Por e~crnplo, a secreção
de ACTH é inibida por uma elevação da secreção de corticosteróide
c a sccroçio de TSH 6 inibida por uma elevação da sccreç-;io deliro­
ma pela tireóíde. Essas relações de retroallmentação negativa são
raeilmcnte demonstradas pela remoção das glândulas-ah•o. A castra­
ção (rcmoçilo ci.nírgica das gônndas). por c~cmp lo. produz uma clc­
vaçlo da secrcçlo de FSH e LH. De maneira similar, a remoção das
supra•rcnais ou da tireóidc resulta num aumento anormal da secreção
de ACTH ou TSH da ltipófisc amerior.
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-~ de que Rosemary apresenea uma con<:enuação
sérica de ACTH de apenas um quinto do valor normal.
Quol poderio ser o couso do boiico seaeç3o dc ACTH pelo hl­
pófise anterior?
Crescimento --.....:
da ~raólde
Honn6nlo
lllellldof da
tireollllpina
(TRH)
1
H~se
enteríor
l
HoonOrio
estlmulador
da tire6icfe
{TSH)
1
Tlreóidé
e
·--------1
I
Inibe a
C8pQddada da
respo$1a ao TRH
I
I
I
I
I
I
I
I -----nroxlna
Figura 11.16 O eixo hipotál;uno-hipófise-tireóide (sistema de
controle). A seo-eção da tiroxina pela tnóide ~ estimulada pelo
hormônio estiroolador da tireóide (T'SH) da hipófise anterior. A secreção
do TSH é estimulada pelo hormônio liberador da tireotropina (TRH)
secJ'"C!t!do pelo hipotá!amo. Essa estimulação se equilibra pela iribição por
retroalimen~ negativa (seta aziA) da tiroláN. que redvl a apaciclade
de resposta da hipó6se anterior à estirrulação pelo TRH.
Os efeitos da remoção das glândulas-ah'O demot~Stram que, sob
condições normais., essas glândulas exercem wn cfcito inibidor sobre a
hipófise entcrior. Esse efeito inibiclor pode ocorrer em dois nh·eis: (I)
os bormOnios da glândula-alvo podem atuar sobre o hipotálamo e iníbir
a secrcçilo dos boo:nônios l.ibcl'lldores e (2) podem atuar sobre a bipófi­
se anterior e inibir sua resposta aos hormônios liberadores. Por exem­
plo. parece que a tiroxina inibe a resposta da hipótisc anterior ao TRH
c. oooscqilcottmcntc, atua reduzindo a socrcçio de TSH (Fígum 11.16).
Por outro lado, os esteróides sexuais reduwn a ~de gonadoao­
pínas, inibindo tanto a secrcç11o de GnRH como a capacidade da blpófi·
seenu::rior de responder à cstimul~do GnRH (Figura 1 1.17).
Evidências sugerem que pode existir um traru.'porte retrógrado
do sangue da ltipó(LSC anterior ao hipotálamo. Isso pode permitir um
pequeno circuito de rttroolíment4çdo no qual um dctcl'll'linlldo hor­
mônio trófico inibe a secrcçlo de 5e11 hormônio liberndor pelo bipo­
tálamo. Por exemplo. uma alta secreção de TSH pode inibir a poste­
rior secreção de TRH
Além do controle por retroalimentaçlo ~gativa da hipólisc
anterior, existe uma situação em que wn hormônio de um órgão-alvo
estimula realmente a secreção de um hormônio da hipófisc anterior.
Próximo do meio do ciclo menstrual, a secreção aesoen te de cstradiol
pelos ovários estimula a hipólisc anterior a secretar uma "onda" de
e
---------->-
1
I
I
I
I
I
I
I
IRe~
: nogalíVa
I
I
I
I
I
I
I
I
I
Inibe
a
secreção
doGnRH
I
I
I I
I
HopotAtamo
Hormônio M>erador
das gooadotroplnas
(GnRH)
1
Hopól.se
anterior
!
0
c------,
I
~roalimentaçáo :
ncgatMI I
Gonadorropinas 1
!FSH olH) lrn~
8
!
capacidade
de resposta
aoGnAH
•
I
I
I
I
L------------Horrn6níos ---------J
esterókles sexuais
(estrogênios e
androgênlos)
Figura 11.17 O eixo hlpotáfamo.hlpófise-g6nada (sistema de
controle). O hipotilamo secreta o GnRH, que es111'Ua a hipó6se anteior
a seowr as gonadotropcnas (FSH e U-l). Estas. por sua vez. estinulam as
gônadas a secret1r os esteróides sexuais. As secreçôe5 do h~!álamo e
da ttpclfise anterior são reguladas pela inibiçao por retroainentação
negativa (setas azuis) dos esteróides sexuaiS.

325. LH. ~eanetando a ovulaçio. 1$$0 t ClOmumente descrito como um
t/~1/0 ck rtrrool~nraç&> positi~'a. para diferenciar da iníbiç5o por
retroelimentaçlo nepti'-a mais usual das gllndulas-aho sobre a se­
cn>çJo da hlpóftse anterior. Curiosamente, eoo«nii8Ç6es mais eleva•
das de cstradiol num ~o posterior do ciclo mensiN&I exercem o
efeito oposto -inibiç5o por ~ntaçio negath-a -sobre a R>
crcçlo de LH. O controle da secreçio de gonadoii'Opinas t analisado
mais ddalhadamcnte no Capítulo 20.
Função Encefálica Superior
e Secreção Hipofisária
A relaçio entte a hlpófise !Ulterior e wna determinada allndula-ah'O t
desaita como wn mo. Por exemplo. o eixo bipo~ tdere­
se
laçio dos bormaruos soudou6picos sobre os testículos e os ori­
rios. Esse eixo t estimulado pelo GoRH
do hipoúlamo. como~ foi
dcscnto. EotreW!to. como o hipotál.amo n:a:bc estímulo neural dos
.. ceoii'OS enceflilicos superiores", olio chega a ser iurpresa 1 possibili­
dade de o eixo hipof!Sári~gooadal ser afetado pelas ernoçOes. De fa·
to, 1 apaci<lade de emoções intensas alterarem o momento da ovula­
çlo ou da mcnstruoçlo é bem conhecida. Um outro exemplo, o
cstm.~e psicológico tam~m estimula um outro eixo -o eixo hipofi­
s4rio-supra-rcnal (descrito na próxima seçlo).
Os estressares. descritos mais adiante neste capítul o, produ­
zem aumento da secreção de CRH pelo hlpoúlamo. que, por lua
vez. aumenta a secr-eçlo de ACTH e de cole$tetol. Al~m disso, a in­
O~ncil dos ~ntros ~rebrais superiores produz os ritmos circadia­
nos (relativos a um perlodo de 24 horas) da sec:reçllo de muitos bor­
m&üos da hipórtse anterior. Por exemplo. a secn>çJo do bormôoio
do creleimento t maior dunmte o sono e diminui durante o perlodo
de vigflia, embora essa sec:reçlo t.am~ seja estimulada pela absot­
çio de determinados amino3cidos após wna rcfeiçio.
A lnlluencia dos c:eoa os cerebnis ~ sobre o
"xo hipofiWio-aonadal a,uda 1 explocar o ".tlltO
dormk6rio •, isto ê, I tendlnóa dos dcios menstruais
ele - siroc:r'ot<indo en!re IT'II.Ioeres que Comf*'•
liham um donnit6rio. Essa sina Oflizaçio nlo ocotT't numa ncwa
rnotadora seu suas Cl'lclades ,_ b 1m~ com •
dio. qeMdo que o efeilo dorrnk6rlo seja deax r• ore da IÇio ele
subldncias ~ clenomlnadu feroiii..WO.. Esm ~
slo excrecadu para o exterior do COtpO e pela via olfatória mo­
dificam a ftslolop ou o ~ramtmo de um ouuo membro
da mama espkle. 01 ferorm6nios slo mol«ulu reauladoras
Importantes na urina. no liquido~ e em ouD'aS ~6es da
maioria dos mamlferos. e ajudam 1 ...par clclnl repi'Odudvos •
o c.ompon:amenco. O papel dos ltf'onn6nlos nos humanos é difl..
cl ele w avalado. Com1Jdo. recentemente. ciencisw descobri­
ram que "' ferorm&nlos produzidos nas axilas das mulheres po­
dem contnbw para o efeito dormitório.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. ~ » Ofl&tnS embrioninas da~. da­
hpóllse e ore u panes de cada uma delas. Qual dessas panes
camb6m SI chama hop6lse amerior! Qual é chamada hip6fise
posreriori
305
1. Cke os horm6nlos libendos pela loip6lise posterior. &n que local
essa horrn&llos se Of1jnam e como suas secreç6e$ sSo f'EI'Aadasl
l. Cite os horm6nlos secreados pela ~se anterior e explique
como o hlpoábmo contrOla 1 secnçJo ele cada um deles.
4. Oaenht um drculto ele retroalimenclçi negadwa mostrando o
comro1t da~ do Acnt Expique corno esse~ 6
aMado (a) por ll'l'llllottçlo de Acnt (b) pela remoçSo ciN&Ia
da t.opóliw. (c) por uma lnfeçlo de~ e (d) pela
oanoçio atúrJia das supn..,.._
Supra-renais
O córtex supra--reNI e a meQ.IIa supra-renal são <iferenteS do pomo
de vista estr\lt!JI'al e f'uncional. A me<klla wpn-renal secreta
honn6nios cattcolaminas.que complemefltllll o sistema nenoso
si~ na reação de "luta ou Ny;". O córtex supra-renal sea eta
honnõnios esUI'ÓideS que panicipam da regulação do~
rileraJ e-~
As giAndulas upra-~nals $lo órgJos parcados loc:aliz.ados
nos pólos superiores dos rins (Figura 11.18). Cada supra-renal ~
c:oostiruídl por um OOncx cxiCmO c por uma medula intcma que aluam
como glândulas separadas. As diferenças de função do córtex supra­
renal e da medula c~lllo relacionadas com as diferenças de suas ori­
gens embriom1rios. A medula supra-ren al deriva da cct odcrmc da
crista neurnl embriomúia (o mesmo tecido que produz os glng lios
sirop4ticos). enquanto o cónex sup~rcnal deriva de um ICCido em­
brionário diferente (mcsodermc).
Como conscqUhcia de sua origem embriondria, a medula
supra-reoal secreta loormOnios catecolaminas (sobretudo a adrenalina,
e uma quantidade de nondreoalina) na corrente sansufnca em respos­
ta l estimulaçio pelas fibras nervosas simp4ticas Pf'bsan&lionares
(Capftulo 9). O c6ntx supra-nenal nJo recebe inetvaçio neural e, por
essa razão, de'-e ser euimulado por horm6oios (pelo AC'Ili socrc:tado
da hipófise anterior). O OOrlcx constitui-se de IJ'!s tonaS: ;:ono gtom.e­
ruloso ex te~ zona fasclculodo m6dia e ZOfiO micular interna (Figu­
ra I 1.18). Acn:dita-se que essas zona.~ possuam diferentes funçOe$.
Funções do Córtex Supra-renal
O córtex supra-renal secreta hormônios esteróides denominados cor­
tleosteróldes. ou simple$mentc eor1k61cles. Existem ~s cateaorios
funcionais de corti~tcróides : (I) os mintnlocortic6ides. que resu·
Lun o equillbrio do N•• e do K•; (2) os glkocortkóldes. que fe&'J·
Iam o metaboli mo da ,ticose e de oulniS moi~ orglnicas; c (3)

326. )06
Zona
las<:lc:oJiada
figura 11.18 Estruwra da glindub supra·rtnal, mostrando as
três zonas do córtex supra-rtnal. A zona giomeiUosa secreta os
mineralocorticóides (llldJnoo a aklosterona). enquanto as outras duas
zonas sec:re1am os gkocorti<óides (lllCiuindo o cortisol).
os estt.róides sexuais, androgênios fracos (incluindo a duidroepian·
drosrtrona ou DHEA) que suplementam os esteróides sexuais secre­
tados pelas gônadas. Esses bonnônios são secrctados pelas diferentes
zonas do córtex supra-renal.
A aldosrerona 6 o mineralocorticóide mais potente. Os mine­
raloconicóides são produz.idos na zona glomerulosa (Figura 11.19) e
estimulam os rins a reter NaCl e águo e a excretar K• na urina. Essas
a90es ajudam a aumentar o volume sanguíneo e a pressão arterial
(como 6 desaito no C3pftulo 14), e a regular o equilíbrio eletrolrtico
do sangue (como é descrito no Capítulo 17).
O glieoconicóidc predominante nos humanos 6 o conisol (hi·
drocortisona), o qual é secretado pela zona rascieulada e, tah·et, pela
zona reticular. A seereçiio do cortisol 6 estimulada pelo ACTH da hi·
p6fise anterior (Figura 11.20). O cortisol e outros glicocorticóides
exercem muitos ereitos sobre o metabolismo. Eles estimulam a neo­
glicogêocsc (produção de glicosc a partir de aminoácidos e do ácido
látioo); inibem a utilização da glioose, ajudando a elevar a sua con·
oentr.lçllo sérica; e promovem a lip61ise (decomposição de gorduras)
e a conseqOentc liberaçiio de ácidos graxos livres no sangue. Os pa·
péis dos glicocorticóides e de outros hormônios na regulaçl!o meta·
bólica são explicados no C3pftulo 19.
Olicooorticóides cxógcnos (sob a forma de comprimidos, in·
jeções. spray.r ou ereme.ç tópicos) silo utilizados clinicamen te para
suprimir a resposta imune e inibir a innamação. Por essa razão, es·
sas drogas silo muito dtcis no tratrunento de doenças innamatórias
como a asma e a artrite reumatóide. Como poderia se prever, base·
ando·se em suas ações metabólicas, os deitos colaterais dos glico­
oonicóides incluem a hipergliocnú.a e a redução da tolerância à gli·
cose. Outros ereitos colaterais negativos incluem a reduçiio da
sfntese de colágeno e de outras protefnas da matriz extraoclular (Ca­
pítulo 6) e o aumento da reabsorção 6ssca. levando à ostcoporosc.
A hipersecreçio de conlcoster6kles acarma i sfn.
drome de Cushlnc. Este distúrbio p~lmente é
ausado peb secreçio excesm de ACTH da hipóli·
se 110terlor, mas também pode ser conseqülncà de
um tumor do c6mx s~-f'enal. A slndrome de Cushinc é ca·
~cterizada por ilteraç6es do metabolismo de carboidratos e
protelnas. hiperglicemia, hlpertenslo arterial e fnquera muscular.
l'lob!Moas metabólicos cOflferem ao corpo um aspeao edemacfa.
do e podem causar alterações ewuwrals aracterizadu peb
"corcunda de b«alo" e i "face de lua".
A doença de Addlson é causada peb secreçio inadequada
de &ficoc.ortlcóides e mlneralocortk:óídes. i qual acarrea hípo&li·
cemla. desequililrio do sódio e do pcxúslo, desldraQÇio, hipo­
tenslo arterial, perda ripicb de peso e fraqueu genera& nda.
Uma pessoa com essa doença. se nSo for tratada com cortlcoste­
róldes, rnorreri em poucos dias em deco~ de grave dese­
quilftlrio eletrolltico e desidrataçio. O presidente norte-ameri·
cano john F. Kennedy tinha doença de Ackllson, mas poucos
sabiam porque ela era bem controlada pelos corticosteróides.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Rosemary apresenta uma con<entração
séria de cortisol elevada. juntamente com uma con<entn·
çlo baixa de ACTH. Ela também apresenta uma ipllrêncla
edemaciada.
Que doença, reloOonodo o quol cooso, ~ mais ~ente res­
ponsáYel pelo condiçõo de Rosemory?

327. Gtsndulas End6ainas
ZOna gtome<Utosa
Colesterol
~
Pregnenolona
t
Progeslerona
+
Desoxloonlcosterona
t
Corlicosterona
+
Aldosterona
CciiiMIIII
"'
p~-
+
P!Ggnlllona .,
+
o •• ~
• Colloc 111 rona
ZOna laselcutada e zona reticUlar
17-llldl...--r- (OHr'
17-llldl~ullra• r- ---1~ Anôrosleneclona
+ +
OeiCIIdCXIdleol Outros androgênios
• Cclf1leol
307
Mlneraloeonlcóldes Gllcoc:ortlcóldes Esteróides sexuais
figura 11.19 Vra.s simplifiCadas cb síntese de hormônios esteróides no córtex supn- renal. O córtex supra-renal produz esteróides que regulam
o e<Piibrio do Na• e do K• (rnineraloconicóides), esteróides que regul4m o eqt.iklxio da giicose (gticocorticóides) e~ quantidades de hormônios
esteróides sexuais. (DHfA = desidroepiandrosterona.)
---+ Cên!ro& éneeiAioeo&
Estresse lnespccfflco supooo<os
e
ICRH
I
I
I
I
I
I
I
I
I
ICor:osol----------~--------~
1
Hipófise
antador
l
----IACTH
figura 11.20 Ativação do eixo hipolisário-wpn-renal por um
enresse inespecifico. O con1role por ~ção negativa do
córtex supra-n!Nl (setas azuis} também é mostrado.
Funções da Medula Supra-renal
As ctlulas da medula supra-renal secretam adrenalina e no·
radrenalina numa proporção aproximada de 4 para I, respectiva­
mente. Os efeitos de.o;.se. hormônios ca1ecolaminas !lllo similares aos
causados
pela estimulação
do sistema nervoso simpático, exceto pelo
fato do efeito hormonal durar dez vezes llUiis. Os hormônios da me­
dula supra-renal aumentam o d~ito cardfaco e a frequencia cardJaca.
dilatam os vasos sanguíneos coronarianos, aumen tam o estado de
alena mental e a freqüeocia respiratória e elevam a wa melabóJjca.
A medula supra-renal é inervada por axônios simpáticos pré­
gangliooares e secreta seus boi'IIIÔniOS sempre que o sistema nervo­
so simpático é ativado durante uma resposta de "luta ou fuga" (Ca·
pfrulo 9). Esses efeitos simpáticos-supra-renais s!o suponados pelas
ações metabólicas da adrenalina e da noradrenalina: awncnto da glí·
cemia devido à estimulaçlo da glicogenólise hep,tica (decom­
posição do glicogenío), e elevação da concentraç!o de ácidos graxos
no sangue em rwo do estfmulo à lipólise (decomposição de gonlu·
ras). A regulação eodócrina do metabolismo 6 descrita com maiJ; de·
talhe.< no Capfrulo 19.
Um 111m0r da medula suprHena( 6 denominado feo.
cromodtoma. Esse tumor causa hipersecreçio de
ad.-.ali na e noradrenallna. prodlaindo um efeito si­
milar ao da esdmulaçio ne!'IOA slmpidca continua.
Os sintomas dessa doellÇll sio a hipertenslo arterial, aumento
do metabolismo, hipe'lfic emia e presença de açúcar na urina.
nervosismo, pt'Oblemu d4&esdvos e sudorese. Não demora mul­
to para o corpo comar•se toalmente &ligado sob essas condl­
ç6es, deixando o paciente suscepdvtl a outroS climlrblos.

328. 308
Estresse e as Supra-renais
Em 1936, um fisiologista canadense, Hans Selye, descobriu que inje•
çôes de um extrato de ovário bovino em ratos (I) estimulava o cres­
cimento do córtex supra-renal: (2) causava atrofia do tecido linfático
do baço, dos Iinfonodos c do timo; e (3) prodw..ia úlceras ptpticas
sangrantes. No inicio. ele atribuiu esses efeitos à ação de um hOflDÕ­
nio específico presente no extrato. Contudo, experimentos subse­
qOcntcs re'·elaram que injeções de várias substâncias -incluindo
substâncias químicas estranhas como o fonnaldefdo-podiam produ·
zir os mesmos efeitos. De fato, o mesmo padrão ocorreu quando Se­
lye submeteu r:uos a ambientes frios ou quando ele os imergiu em
água. fazendo-os nadar at6 ficarem exaustos.
O padrão específico dos efeitos produzidos por esses procedi·
meotos sugeriu que os efeitos tinham algo em comum. Selye estava
persuadido de que todos os procedimentos eram estressantes. Segun­
do Selye., o csuesse é a reação de um organismo a estímulos denomi­
nados estnssons, os quais podem produzir efeitos delet6rios. O pa·
drlo de alterações por ele observado representava uma resposta
específica a qualquer agente estrcssante. Posterionnenu:, ele desco­
briu que os cs~ prodw..iam esses efeitos porque estimulavam o
eixo bipotálamo-supra-renal. Sob condições estrcssantes, ocorre au·
mento da secreção de ACTH da hipófise anterior e, por conseguinte,
M aumento da secreção de giJcocorticóides pelo córtex supra· renal.
A partir disso, Selye afl!1110u que existe "uma resposta inespe­
c!fica do organismo para reajustac-se após qualquer demanda impos­
ta". Em resposta ~ demandas dos estressores, ocorre elevação da
concentração plasmática de gticocorticóides. Selye denominou essa
ne.~posta inespecífica de síndrome da adaptação geral (SAG). Em
outras palavras, o estresse produz a SAG. A resposta ao csuesse pos­
sui três estágios: (I) a uoçiio de o/arme, quando as supra-renais são
ativadas; (2) o estdgio dt resistbu;ia, em que ocorre o reajuste; e (3)
o urtfgio de ~.xousrão. quando o reajuste não ~ completo, podendo
levar à doença e, possivelmente, à morte.
Os cJicocoróc6Kies (como a hidroconisona) pode:n
inibir o sistema imunoló&ko. Por essa rulo, muiw
wzes esses esteróides do administrados para lr'IQI'
virias doenças Inflamatórias e para suprimir a rejeiçSo
lmooológlca a um 6rglo tnnsplanado. ConseqOentemente. pare­
ce razoável que a secreçlo elevada de cJicocortlcóldes -que po­
de acompanhar o estresse -possa inibir a cap~~cidade do sistema
imunolócico de prcxeger contra u cloençu. De fato, t$1lldos su­
gerwn que o estresse prolonpdo ac:atTeQ um aumento da inci­
dência de dn<er e de OUir'IS doenças.
O conceito do estresse de Selye foi refinado pelas pesquisas
subseqUentes. Essas investigações demonstram que o sistema simpá­
tico-supra-renal 6 ativado, aumcntMdo a secrcçllo de adrenalina e
ooradtenalina. em resposta a estressores que desafiam o organismo a
responder fisicamente. Essa t a rcaçAo de "luta ou fuga" descrita no
Capítulo 9. Contudo, diferentes emoções são acompanhadas por difc.
rentes respostas eodócrioas. O eixo hip6fise-supra-rcoal, com a ele-
vação da concentração dos glicocorticóides. toma-se mais ativo
quando o c.st:rcs.sc é de natureza crônica c quando a pessoa é mais
passiva e sente que possui um controle menor.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Cite u at~u de corticostetóides e idenóflque a tona do
córwc supra-renal que secreta os horm6nios de ada
atqorla.
2. Identifique os horm6nlos da medula supra-renal e descrevi
seus eleitos.
3. Explique como as secreções do córmx supra..-enal e da
meckN supra-renal do ~ladas.
4. Explique como o estrene ateu as secreç6es do córtex supra­
renal e da medula supra~l Por que a hipersecreçio dos
horm6nlos da medula supra-renal toma urm pe:s:soa mais
suscedvel h doenças!
Tireóide e Paratireóides
A óreóide seaetlóroxina (T4) e oiiodoóronina (TJ),honnônios
necessários ao aescimento e desenwMnento adequados. basicamen­
te responsáveis pela determinação ela l3lCa metlbólica basal (TMB).
As paratire6ides sea-eam o paratonnônio, o qual ajucla a elevar a
concentração shica de Ca
1
•.
A glândula lireóide está localizada logo aOOixo da laringe (Fi·
gura 11.21 ). Seus dois ginos estão posicionados em cada lado da tra·
quéia e são conectados anterionncote por uma massa mediana de te­
cido tireoideaoo denominada istmo. A tireóide é a maior das
glândulas endócrinas puras, pesando entre 20 e 25 gramas.
Com auxílio do micnosoópio pode-se ver que a tireóidc é cons·
tiruída por numerosos sacos esféricos ocos denominados folkulos
linloideanos (Figura 11.22). Esses folfeulos slO revestidos por um
epitélio simples cubóidc composto por cllulos folicularts que sinteti­
zam o principal hormônio lireoideano, a riroxino. O interior dos folf­
culos contém col6idt, um líquido rico em prolefnas. Além das ct!lu­
las foliculares que sccretam a tiroxina. a tiroóide também contém
ciMas parafo/icu/aus que secn:tam um hormônio denominado cal·
citonino (OU rirtocalcitonino),
Produção e Ação dos
Hormônios Tireoideanos
Os folfculos lireoideanos acumulam ativamente o iodcto (1") do san·
gue e o secn:tam para o interior do colóide. Após o iodcto enlt3t no
colóidc, oxida-se em iodo e liga-se a aminoácidos Colo'J)CCííicos (tinosi­
nas) da cadeia polipeptldiea de uma protefna denominada llreoglo­
bulina. A ligação de um iodo à tinosina produz a mo1wiodotirosino
(Mfl), e <> a ligação de dois iodos produz a diiodorirosino (Dfl).

329. GUndulas End6ainas
Car1ilagem
cnoói<lea
da lar.nge
Glândula
tlreólde
309
Traquéia
00 ~
figura 11.21
de iodo radioatiVO.
A gllndula tireóide. (o) A sua relação com a laringe e a traquéia. (b) Uma ciltilotfalia da tnóide reaizada 24 horas após a ingestão
I
I
Foiículos
•
,
' . ...
~
-
l
figura 11.22 Microfotografla (250x) de uma glindula tireóide.
NOOleroSOS folíruos tRoideanos são WNeis. Cada folícW é constituído
por células foliatlares cirtundando \J'I1 liquido deooninaôo colóide. o qual
contém tireoglobulina..
No interior do colóide, enzimas modificam a CSli'Utura da MlT
c da D!T para acopJ:\.Jas. Quando duas moléculas de D!T, adequada·
mente modificadas, são acopladas. produz-~e uma molécula de tetra­
iodotironina (T 4) ou tiroxina (Figura 11.23). A combinação de uma
molécula de MlT com uma molécula de DIT forma a triiodotiro•li­
na (TJ). Observe que nesse ponto T4 e T3 ainda se encontram ligadas
ltireoglobulina. Estimuladas pelo TSH, as células do folfculo eap-
tam um pequeno volume de colóide por pinocitose, hidrolisam a T
3 e
a r. da tircoglobulina e secretam os bol1'll<'lnios livres na corrente
sangufnca .
O tnlllSportc dos hormônios tireoidcanos pelo sangue c seu
mecanismo de ação no nfvel celular já foram descritos neste capfrulo .
Por interm~io da ativação de genes. os bonnônios tireoideanos esti­
mulam a sfntese protéica. promovem a maturação do sistema nervoso
e aumentam a taxa da respiração celular na maioria dos tecidos do
corpo. Com esse pnx:csso, a tiroxina (após ser convertida em T
3
) ele­
va a lax.a metabólica basal (TMB), a taxa de consumo calórico do
organismo em repouso.
A cak:itonina secretada pelas células parafoliculares da tireói­
de atua em conjunto com o paratonnônio (analisado em breve) para
regular a concemrnção sérica do cálcio. A calcilonina inibe a dissolu­
ção dos cristais de fosfato de cálcio dos ossos e estimula a excreção
do cálcio na urina pelos rins. Ambas llS ações acarreuun uma redução
da concentração sérica de cálcio.
Doenços do Tireólde
O hormônio estimulador da tireóide (TSH) da hipófise anterior estimula
a tircóide a SCCitUir tiroxina. Contudo. ele tambtm exerce um efeito tró­
fico (estimulador do crescimento) sobre a tireóide. Esse efeito llÓfico
6 evidente nas pessoas que desenvolvem u.m bódo (e ndêmico) devi­
do lt deficiência de iodo (Figura 11.24). Na au.sSncia de quantidade
suficiente de iodo dietético. a tireóide llilo consegue produtir propor­
ções adequada.~ de T4e T3• A conseqüente ausência da inibição por n>
IJ'Oalimemação negativa acarreta nfveis anormalmente elevados de se­
creção de TSH. o que, por sua vez, estimula o crescimento anormal da
tireóide. Estes e vemos cstlo resumidos na Figura 11.25.

330. 310
Folíwlo tireoidiano
I'
(lodelo no
plasma)
Colôldt
l~lodo)
+
MonoiOdol f0$11la
(MIT)
Oloodoh<OSina
(OIT)
..t.~Y o,..
/<:>'' o,...
Tetnuodo~r001na
CT.l
figura 11.23 Produçio e armazenamento de hormônios tireoideanos. O iodeto é transportado ativamente para o intenor das células foliakres.
No colóide. ele é cOIM!rtido em iodo e ligado ao ami1oácido ti'osina na protem ti-eoglotdina. A MrT (monoiodotiroMa) e a orr {diodotirosina) são
Ullizadas para produZir T 3 e T 4 no Interior do colóide fstnlulados pelo TSH, os honn6niOS ~ ligados à tireoglobuhna. são levados para o
interior das c~ foliculares por pinocitose. Reações de 1\~ise no interior das c6ulas folic:ulares 6bel'atn T • e T 3livres. que são seaeta<las.
figura 11.24 O b6cio endêmico é ousado pela quantidade
lnsufldente de lodo na dleQ. A falta de iodo C3USa o lipotineoi&mo. e a
conseqüente elevaçio da secreção de TSH esbmula o c:rescinento
excessM> da tnóide.
A;s pessoas que possuem u.mn seereçAo inadequada de hormô­
nios tin:oideanos são denominadas bipolinlÕideas. Como pode ser
previsto pelos efeitos da tiroxina, as pessoas hipotilllóideas têm uma
taxa metabólica basal anonnalmente baiJta, além de ganbo de peso e
l
etargia. Uma defici!ncia
de tiroxina também reduz a capacidade de
adaptação ao estresse causado pelo frio. Nos adultos. o hipotin:oidis·
mo cau.~ o mixedeDIJI -acúmulo de mucoprotelna.~ e liquido nos te·
cidos conjuntivos subcutâneos. Os sintomas dessa doença incluem o
edema das mãos, face, pés e tecidos periorbitais.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que o edema de Rosemary niio foi considera·
do um mixedema e que as concentrações séricas de T4 e Tl
são normais.
Que dislúrbio é descartado por esso:s obfervoçOes?
O hipotireoidismo pode ser decorrente de um defeito da tireói·
de ou pode ser secundário a uma secreção insuficiente do hormônio
liberador da tireotropina (11UI) pelo hipotálruoo. a uma secreção in·
suficiente de TSH da hípófise anterior ou a uma quantidade insulici·
ente de iodo na dieta. Neste lihimo caso. a secreção excessiva de

331. GUndulas End6ainas
Hopocálamo
!
TAH
....---11____,
0
rSH
!
nroóido
Quando a quantidade
Quando a quanddade de iodo é adequada
de iodo é insuficiente Relloa~montaÇio
I
I
I
I
I
I
I
I
I
I
I
I
I
I
r3 e r.
_____ r
3
8
r. -----!!~.!."! _----
1
baixas
I
Babc4 retroatimentaÇêo
negatrva
EXC>e$$0 de rSH
,
Hlperuor.a -
ptodução do bóclo
CteSCimonto
(bócoo)
figura 11.15 Como a defidênáa de íodo causa o bódo.
A quantidade insuficiente de iodo na dieta interfere no controle por
retroalrmentação negativa da secreção de TSH. acarretando a formação
de um bócio endêmico.
lll
TSH estimula o crescimento anonnal da tircóide e o desenvolvimen­
to de bócio endêmico. como foi descrito anteriormente. O hipotireoi­
dismo e o bócio causados pela deficitncia de iodo podem ser re•·eni­
dos por suplementações de iodo.
Um bócio Wllbém pode ser ptodlll.ido por um outrO mceanismo.
Na doença de Graves, auto-anticorpos (Capfrulo 15} exen:em efeitos
similares aos do TSH sobre a tircóide. Como a produção desses anticor­
pos oilo é inibida pela rctroalimcocação negativa, a cooscqücntc secro­
çllo elevada de liro~ina oilo consegue interTOmper a estimulaç!io exces­
siva da tircóide. Como resuiUido. a pessoa fica hlpertlre6idea (possuí
urna socreçllo excessiva de tiroxina) e desenvolve um bócio. Essa con­
diç!io 6 deoominad3 b6cio t6xico ou rireoroxicwe. Freqilcotemeote, ela
t acompanhada por exoftalmia (prouusão dos olhos), decorrente do
edema orbitário (Figura 11.26). O hipcrtireoidismo produz uma TMB
elevada acomprulhada por perda de peso, nervosismo, irritabilidade e
intol~a ao calor. Também ocorre um aumento impor1ante do débi­
to cardíaco c da pressão arterial (Capítulo 14). Os sintolllJlS do hipoti·
reoidismo e do hipenireoidismo slk> compamdos na Tabela 11.8.
Por causa de sua estimulação da síntese prottica, as crianças
oecessital1) da tiroxina para o crescimento corpóreo c, mais impor-
figura 11.26 Um sintoma do hlpertireoldi$ntO. O
hipettireoiQimo é caracterizado por m~ aliTlento da taxa metabóica.
~ de peso. fraqueza lllUS(Uiar e netv0Si$rno. T ambbn pode ocorrer
protrusão dos olhos (e><oftarnia) em decon-ência do edema orbitário.
Tabela 11.8 Comparação entre o Hipotireoidismo e o Hipertireoidismo
Caracteristica Hipotireoidi$1ll0 Hlpertireoidismo
Cr~ e desenvolvimento
Atividade e sono
r oltrtnda 1 ttn'f>tRW<a
Caraattlnias da pele
Penplraçk>
PIJbo
Sintomu p.strtltesUtWs
Reflexos
Aspeaosps~
Concentnçio pbsmádca de r.
Comprometimento do crescimentO
~aumentO da $ot1oltnda
lnt01tt100a ao frio
Pele r,rossa e seca
Ausente
lento
Conltipaçlo: reduçio do ~te: >umento do peso
lemos
Dtprcsslo e apa!la
Reduzida
Crescimento aalerado
Auma~to da atMdade; ~do sono
lntoletinda ao calor
Pelenom\11
Excessiva
lUpido
maJaçôes freqüentes; aumento do apetite: reduç5o do peso
IUpidos
Estado ·unoc~onar. nervosismo
AutMuada

332. 312
figura 11.27 Cretinismo. O cretinismo é 1m1 doença infantil
causada por UITiil giWJia tireôide hipoativa.
tante, para o desenvolvimento adequado do sistema nervoso cenUlll.
A necessidade de tiroxina 6 p3tliculannente grande quando o enc6fa.
lo enc:ootm·se em sua maior taxa de desenvolvimento -do final do
primeiro trimestre da vida pr6-natal at6 o sexto mês após o nasei·
mento. O hipotireoidismo durante esse perfodo pode acarretar o ~
tinismo (Figura 11.27). Ao contrário das pessoas com nanismo, as
quais apresentam uma semção inadequada de bormônio do cresci·
mento da hipófise anterior, as pessoas com cretinismo apre..o;entam
um retardo mental grave. Observou-se que o tmtamento com tiro:úna
in.~lituldo logo após o ru1scimen1o. em particular antes do primeiro
mês de vida, restaumtotal.mentc. ou quase, o desenvolvimento da in·
teligência. que é mensurnda por lestes de quociente de inteligência
administrados cinco anos mais tarde.
Paratireóides
As pequenaç e achatada~ glândulas paradre61d es esr!o fixadas nas
s
uperffcies
posteriores dos giros laterais da tireóide. como mostmdo
na Figura I 1.28. Geralmente, existem quatro paralireóides: um par
superior e um por inferior, embora o mlmero preciso possa variar.
Cada paratireóide consiste num corpo castanho-amarelado com 3 a
8
mm
de comprimento, 2 a 5 mm de largura e apro:úmadamente
I ,5 mm de profundidade.
O paratormônio (PTH) ~ o único bormônio secretado pelas
parnrireóides. Contudo, o PTH é o hormônio mais importante no
controle da concentmÇlio sériea de ~cio . Ele promove aumento da
ooncenuação s6rica de cálcio atuando sobre os ossos. rins e intestino
(Fígura I 1.29). A regulaçiio do equil!brio do ~cio ~ descrita mais
detalbadarnenle no Capitulo 19.
~-,1- Farillge
"'W4~ Gl4ndola tireóide
-,L.-E$01ago
"-+--Traqut!ia
figura 11.28 Vista posterior das &flndulas pantireóides. As
pantireóides estão fixadas no tecido da glândW ti-eóide.
Redução do
ca~· sético
I
I
Rons
0
·--------
Reabsorção Oissoluçâo de
de Ca~· cnstals ele CaPO.
/ Rerroahmentação
Aumento do negaliv.J
_________ ...
Ca2· sénc:o
Redução da excreção
unnária de Ca2•
figura 11.29 AçOel do pancormOnlo e o controle de sua
secreção. O aumento da concen1ração de pantormôruo faz com que
os ossos lêlerem c:álc:io e com que os rins o conservem, caso contrário
este seria excretado na urina. Um aumento do Ca
2* sérico pode então
exen:er ~.ma inibição por retroalmentação negatiVa sobre a secreção
do paratonnônio.

333. Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Oesaeon a ewuo.n da dl e6ide e cite os efekos elos horm6nios
dreoldanos.
1. Oesaeon como os horm6nios óreoideanos do produdclos e co­
mo a sua HCt1Çio 6 rwculada.
l. Expliqut as ~ías 6e uma ~ clift6tlc:a Inadequada
dt lodo.
Pâncreas e Outras Glândulas
Endócrinas
As I'IOQS pano dôas secream dois hormônios, a imul'rca e o
glua&on. A insulina promoYe a redução da gbria (concentração
de glicose no sangue) e o arrnazemmento de~ sob a fonna de
&f!COgênío e p-dura. O giUC3p1 exerce efeitM antag6nicos que
atuam para elevar a glicemia. Além cisso, mitos outros 6rgios
sec:rec:am hormônios que ajudam a regular a <igesQo. o metabolismo.
o crescimento, a função inulológica e a ~
Ouclo panaeánco
Cabeça do pAna .. s
lll
O pãncrus 6 taniO uma &llndula endócrina quan10 exócrina. A
esuutura macrosc:6pic:a dessa glândula e suas fuoç&s exócrinas na di·
gesiJo são descriw no Capitulo 18. A po~çio endócrina do pSncrQs
constitui-
se
de aglomcndos dispersos de c:6ulas denominados llbobs
pi.IICIÚticas OU Ubotas dt ~rhans. Essas CSUUIIII'I$ cod6erinas
são mais comuns no corpo e na cauda do pâncreas (Figura 11.30).
Ilhotas Pancreáticas
(Ilhotas de Langerhans)
A visão microscópica permile conslaiM que as c61ulas mais eviden·
ICS das ilhotas slo as cl/ulas alfa e ~ta (Figura 11.30). As ~lulas
alfa secrelam o horm6nio gluagon, e as ~lulas bela secrewn a
IJISillina.
As ~lulas alfa -~ o Jlucagon em resposta l queda da
glicemia. O glucagoo estimula o frgado a hidrolisar o glieoc~io em
glioose (glicog~!Wiist). causando clevaçio da glicemia. Esse efeiiO
represeo1a o lbmino de um citcUito de re~imen taçio negativa. O
glucagoo wn~ estimula a bidrólise da gordura anllliUruwb (lip6-
lise) e a conseqUente Ubcraçio de ~dos gr.~Xos liY!'e$ no $1111gue. Es·
se efeito ajuda a prover substratos energéticos p;ua o corpo durante o
jejum, quando a glicemin diminui. O glucagon, junlamente com OU·
tros borm6nios, tam~m estimula a conversão de ácidos gJUOS em
corpos eetônicos, que podem ser sea-etados pelo frgado na corrente
$illlgllínca e utilizados por outrOS <Sigilos como fonte de energia. Por
Tronco cetiaco
,.. .::.+-Célula be1a
'ô!:-1-Célula aJta
Figura 11.30 O pSncreas e as illocas pancreádas (ilhotas de l.angeltwls) associadas. As áiiAas alfa secretam ~e as céUas beta
secretam >lldN. O~ é 1alrbém 11'1\a ~ exócnN. proclmndo suco~~ o trwpotte atrM5 do Wa.o p;n;reáoco ~o
cbxleno do llltestrlo delgado.

334. 314
0
•...... ···--··········-
GIIOOM
'
Tnghoeridaoa
•
•
•
•
•
•
•
,Gk:emoa
Figado
e mUSCUios
esquelébCOS
Figura 11.31 Homeoswla da &fkemiL O a..tnento da gfiCerria
estinwla a secreç.lo de insulna. A II'ISUI•ni pnlf'llC7>'e queda da &OC~ por
causa da~ da~ cei!W da gficOfe e da convers3o da
me5ITla em~ e gordln.
essa razão. o gl~oo ~ um borrn6nio que ajuda a manlel a ~
I&Sia durante petfodos de jejum. quando as reservas energttkas do
COtJlO de•-em ser ulilitldas ('"er o Capftulo 19).
As células beta seereum insulina em resposta l cJevaçlo da
glicemia {FiJUra 11.31). A insulina promo•-e a entrada da glicose nas
células teciduais e a cotwerslo da mesma em mol6:ulas annueoado­
ras de energia (gli~nio e gordura). A insulina tam~m aiiXilia a
enlrada de ami~ MS células e a produçio de procdnas ~luta­
res. l'ortaniO. a insulina promo•-e a deposiçlo de moltculas amwe-
O dlabecas malco 6 c:anmriDdo pela hipel&ke­
mla ela jljum a presença ela &ficosa na urtr.. Exlsam
duas formu classa doença. O diabaus rn.rM 1ipo I,
ou lnsullno-dapanclante 6 causado pela clasuulçlo das
~ bea e I conseqüence -'nela de secreçlo de Insulina. 0
diabetes melito lipo U, ou nlo lnsulino4ependence (a forma mais
C0100111), 6 causado pala ..-,ç~o da sansibiNdaela tecldual aos
efekos da Insulina. de modo que quanddades de ln$uNna maiores
que a normal do IMKISÃrias para produzir um efeito normaL
Ambos OS tipos ela diabaqs maJitO tamWm asdo associados I
nMis anonnalmanta -.dos ela H<J'IÇio ela fuapl. As CIU·
sas e os sintomas do diabetes melko esdo clescri(Qs com mais
decai'IS no~ 19.
Caplwlo Onze
nadoras de energia (sobretudo glioos~nio e gotdura) após as rerei­
ções. quando a glicemia aumenta. Essa açllo t antagônica l do gluca­
goo, e a sccreçio desle normalmente diminui quando a de insulina
aumenta. Por outro lado. durante petfodos de jejum, a sccreçJo de in­
sulina diminui enquanto a de glueagoo aumenta.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Rosemary ~ hlptflficemb e hi­
penenslo arterial e que seu teste onl de !Diefinc:ia 1 &fico-
se (que teSO a secreçio e a açio da Insulina da ~) foi
normal
A hipetzfc~ e o hipetten.s& omnol de Rosemory s& conse­
qübldos do cSobdes IMfro?
Se o resposto CJI!efior for MfiiiM!, o que ~ esses siiUimOSl
Glândula Pineal
A pequena glândula plneaJ eooiforme está localizada no topo do ter­
ceiro venttfculo do dienctralo (Capitulo 8). onde ela é encapsulada
pelas meningtll que recobrem o enctralo. A pineal de uma criança pe­
sa apro~imadamente 0,2 g e possui 5 a 8 mm de comprimento e 9 mm
de largura. A gllndula começa a diminuir de tamanho aproximada­
mente aos sete anos de idade e, nos adultos, parece uma raixa espe.~
sa ele tecido fabroso. Embora a pincal nlo possua conexões nervosas
diretas com o restante do encéfalo. ela t extremamente incrvada pelo
sistema nervoso simpático do g4ngllo cervical superior.
O principal borm6nio da pineal t a mt'-tonlna. A produçllo e
a sccrcçio desse borm6nio sJo estimuladas pela atividade do núcleo
supn~qui&ml.6tko (NSQ) no hipotilamo do encéralo pela alivaçlo
de neurOa.ios simpáticos que inervam a pineal (Figura 11.32). O NSQ
é o principal centro dos ritmos circadianos do eotpO. ou seja. dos
ritmoS da atividade fiSiológica que seguem um padtto de 2.4 horas. A
atividade circadiana do NSQ é automttica. mas altcraçôes ambien­
tais de luz e escuridão slo necesdriu para desencadear (sincroniur)
essa atividade com um cic:lo diafnoite. A ali•idade do NSQ c, coruc­
qOentcmentc. a sccaeçllo de melatooina começam a aumentar aa es­
Qiridão e atingem um pico oo mdo da noite. Duran~e o dia. vias neu­
rais da retina ao hipoul.lamo (Figura 11.32) atuam deprimindo a
atividade do NSQ. reduzindo a estimulaçllo si~tiea da pineal e di­
minuindo a sccreçio de melatooina.
A pineal foi implicada em vtrios processos fisiolóaicos. Um
dos mais amplamen~e estudados é a capacidade da melatonina de ini­
bir o ei;co hipófise-gônadas (inibindo a secreçJo de GnRH ou a res­
posta da hipófise anterior ao GnRH, dependendo da esp6cie animal).
De fato, em muitas esp6citll, a dimiDuiçlo da sccreç3o de melat.onina
6 necessária para a matumçio das gônadas durante a estação reprodu­
tiva de animais sazonais. Embota e~i~tam evidencias que suponem
um efeito antigonadotrófico nos humanos. essa possibilidade ainda
nlo roi provada. Por exemplo, a seaeçllo excessiva de melatonina nos
humanos está associada a um retardo do inicio da puberdade. Acha­
dos de pesquisa indicam que a secrcçlo de mclatooina é mais elevada
em crianças com um a cinco anos de idade e, a seguir, ela diminui,
atingindo seus nfYeis mais baixos no final da puberdade, quando as
cooc:enll1ÇÕCS sio 75~ menores que duranle o inicio da inlância. mo

335. Dia
Noite
Núcleo 5UpfBI(IUia5llltoc:o
(O "relógio boológoooj
315
I I
H H
Figura 11.32 Seueçlo da mel~tonina. A seaeçJo da melatonina pela glãrdlla pineal é ~ada por 1X6nios wnpálicos originários do ~oo
cervical supenor. A iltMdade desses neurer.os é regu~ pela a!Mdide ó::Joc:a do núcleo supraquoasrNI.co do ~ que esubelece um ntmo
orcac)ano. Es1e ritmo é desEncadeado por oclos de kiZ e escuridão pelos neor6nios da reMa.
Os comprimidos de melatonlna reduzem o
tempo neassário para o indrMuo adormecer e au·
menam a duraçio do sono REM (ropod eye mcwe-
1.1 mem). Por essas ru6es, podem ser úteis no cna·
memo da lns6ma. sendo panxubnneme importantes para os
Idosos com lns6nla. que apresc~~am os nr.-s nowrnos mais
baixos de secreçio de mtbtonl na end6pm. Ela ambtm pode
atuar de modo muno semelhante ao da vitamina E corno um
removedor de hldroxlla e outros radicais livres causadores de
leslo oxldatlva b células. No entanto. esse efeito antloxldante
ocorre apenas com doses fannacol6glcas e nSo com doses flsJo.
lóslcas normais. Os supostOs efeitos benéficos da melatonlna
exópna (além dos relaciomdos i insônia e ao jet Jot) ainda
nSo foram p4"0VVdos e o construo da oplnilo tMdlca atual •
concn o uso lndoscrtminado de c0111f>rimodos de melatonina..
sugere um papel da melatonina no inJoio da puberdade bwnaoa. Con·
tudo. devído a muii()S dados conllitantes, a imponAncia da mcla!onina
na repcoduçlo humana ainda pennanece cxtremameftte contro-.
O padrio da sccn:çlo de mclatonina t alterado quando WDa
pessoa lrlball\al noite ou viaja pera lugares de fusos horWios diferen­
tes. "'evidencias de que a mclatonina cxógcna (utilizada $Oba fonna
de comprimido) pode ser bentfiC& no tniWDellto do jtl to,. ma.s a sua
dosagem ideal ainda 6 desconbecida. A f01oca-apia ulilítando IAmpa·
das nuo~ tcs brilhantes, que atuam como luz solar para inibir a
sccreç.'lo de melatoo.ina. tem sido utilizada com eficácia oo tniiAmento
do duroírbio af~rivo sazonal (DA5) ou "depressão do inverno".
Ti mo
O limo t um órpo bilobado localizado em fn:nte l aortll e atrAs do
manllbrio do CSICniO (F'~gwa 11.33). 䕏࡯牡 o tamanho do limo \W
de modo coosider.h-el de pessoa p;ua pessoa. ele t relari~ gan-

336. 316
de em neonalOS c crianças, c diminui muito ~ido de tamanho após a
pubcnladc. Além de diminuir de llllllanho, o rimo do adulto toma-se
infilU\Ido por faixas de tecido conjuntivo fibroso c gorduroso.
O limo é o local de produção de c:élulas T (cllu/as timo-d~·
~ndenru). que são os linfócitos envolvidos na imunidade mediada
por célula (ver o Capítulo IS). Além de prover células T, o timo se­
creta algu ns hormônios que, acredita-se, estimulam essas ctlulas
após deixarem o rimo.
figura 11.33 O limo é um 6rgio bil obado localizado no
~ia.stino do tórax. O limo secreta hon'nônios que apJam na regulação
do sistema rnunológico.
Trato Gastrintestinal
O estômago c o intestino delgado scaetarn alguns honn6nios que
atuam sobre o trato gaslrintcstinal em si, sobre o pâncreas e a vesf­
cula biliar (Capítulo 18; as &Ç>ÕCS bormonais são resumidas na Tabe­
la 18.6). Esses hormônios, atuando em conjunto com a regulação
pelo sistema n ervoso autônomo, coordenam as atividades de dife­
rentes regiões do sistema dige. ório c a secreção do suco pancreáti­
co e da bile.
Gônadas e Placenta
As gônadas (testículos e o~·irios ) sccretarn esteróides sexuais. Estes
incluem os hormônios sexuais masculinos, ou androgênios, e os
hormônios sexuais femininos -~srrogêníos e prog~sterotw. Os ao·
drogSnios e os estrogênios são famnias de hormônios. O principal
androg€nio secretado pelos testículos é a testosterona. e o princi­
pal esuogênio seeretado pelos ovários é o urradiol-17{3. No en­
tanto, o principal estrogênio durante a gravidez 6 mais fraco c dc­
nomina._<;e tsrriol, secretado pela placenta. Após a menopausa, a
mrono toma-se o principal estrog!nio, produzida principalmente
pelas células adiposas.
OS testículos possuem dois compartimentos: os túbulos s~mi­
n(/eros, que produzem espermatozóides, e o r~cido intusticial entre
as convoluções dos túbulos. No tecido intersticial. encootram-se as
cilulas d~ uydig, que secretam testosterona. A testosterona é neces·
sária para o desenvolvimento e a manutcnçlo da genilália masculina
(pênis e cscrolo) c os órgão sexuais acessórios masculinos (pr6sta·
13, vesrculas seminais. epidfdi.mos e vasos deferentes), como tlllll­
bém para o desenvolvimento das carncteruticas sexuais masculi­
nas secundArias.
Durante a primeira metade do ciclo menstrual. o estrudiol-17~
é ~lado por pequenas c.çtJUrura.ç do ovário denominada.ç foUculos
ovarimros. Esses folfculos contêm o 6vulo c cllulos granulosos que
secretam est.rogenio. Em tomo da metade do ciclo, um desses foi leu­
los toma-se muito grande e. no processo da ovulaçllo, expulsa o óvu­
lo do ovário. A seguir, o follculo vaz.io, sob a influencia do hormônio
lutcinizaote (LH) da bipófise anterior, transforma-se numa nova cs­
tJUtura endócrina denominada corpo llit~o. Este secreta progestero­
na e estradiol-17~.
A placenta -o órgão responsável pela troca de nutrientes e
produtos da decomposição metabólica entre o reto e a mlle -também
6 uma glândula endócrina pelo fato de secretar grandes quantidades
de cstrogenios c progesterona. Além disso, ela secreta aJ$uos hormô­
nios (polipeptídicos e protéicos) similares a alguns hormônios secre­
tados pela hipófise anterior. Esses hortnenios incluem a gotwdotropí­
na cori!Jnico huma110 (hCG), similar oo LH, e a JOIIIOtomamotropina,
que possui uma açlo similar l do honnônio do crescimento c da pro­
lactina. A fisiologia da placenta e outros aspectos da c.ndocrinologia
reprodutiva são abordados no Caprtulo 20.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Descreva a esttvWra do~ endócrino. Quais álulas
secream insulina e quais secm:am &Juca:on!
l. Descreva como a ucreçio de insulina e de &Jua,on é :afeada
pela alimentaçlo e pelo Jefum e explique as aç6es des.ses dois
horm6nios.
3. Descreva aloalinçio da &llndula pineal e analise as posslveís
funç6es da melatonlna.
4. Descreva aloalinçio e a funçlo do tlmo.
S. Explique como os horm6nlos gonadals e pla«ntários slo
atepiudos e cite os hormónios ucreados por cada
g11ndub.

337. GISndulas End6crinu 317
bela 11.9 Exemplos de Reguladores Autócrinos e Parácrinos
Fatonsdt~~l
insl.lllna (bo.lnat) (IOr!WCinldnu)
ÓlCido nloloo
Ml>tos 6rp>s. sobrewdo o flpdo e as anib&­
&ldotMio dos vasos sarcuJneos; ntut6nios;
macr6facos
~dosvasos~menACVO
nounl; l&"'tt ~
~ Endodlo dos vasos~ ow-os 6rpls Conslnçlo dos vasos~ owos nr.os
0Msio~1101vasos~ facot dt ~dos dttMdos plaquedtíos
facotes dt a.sdmenco ~
~
"'-'-11110 6Qp; ........ IIIISCdares -vasoAares
Tecidos~ OMdo ~na claulzaçlo de fwlcbs
~de- perif6ncos
8ra4cinlna
lntotleuonu (citoanas)
Ploqlnlnu
TNfa (bw dt ,__ a.noral)
au.s de Schwann; ~
&.doWio dos vasos~
~IWóckos
Mukoc aeddos
~~cipódlos
Regulação Autócrina e Parácrina
Muitas moi~ reguladoras produzidas no organismo a111a111 nos
órpos que as pro<kaem. Essas molklllas podem regular diferentes
c~ de um tecido ou podem ser produzidas num tecido e regular
um tecido diferente no mesmo órgão.
A~ o momento, estc tcxiO considerou dois tipos ele molkulas
reguladoras-os neurocransmlssores no Capitulo 7 e os bormOOios no
presente capftulo. l!ssas duas classes de molkulas reguladoras n1o
podem ser definidas simplesmente por dífmnçu ele estrulunl quúni.
ca, uma vez q~>C, nessa difereftCiiiÇllo, uma tne$m& molkula (p. ex .. , a
nondrenalina)
poderia ser inclufda
em ambas as categorias. Em ,-ez
disso, elas ele\'em ser definidas pela funçio. Os neurouusmissores
slo libcnldos pelos u6nios, atra\'CSS&IIl uma fenda ~ea esueita e
afetam uma c6ula pós-sináptiea. Os bonn6ruos sllo $CCielados na oor·
rente 5aQgUÚlCa por uma &).dula endócrina e. em razlo do transporte
pelo
sangue, influenciam u atividades ele
um ou m.tis órpos-a!m.
lU
ainda outras da;ses ele mol~allas reguladoras. Essas ~­
cuJas diferenciam-se
por serem produzidu em muitos &gios diferen­
tese por serem ativas no 6rgto em q~>e s1o fabricadas. Molá:ulas cJes.
se tipo denom1nam-se reguladores aut6erinos. quando sio
produzidas e atuam no mesmo tecido de um órgllo. Denominam-se
rtgoladOI"fS pankrloos quando slo produzidas num tecido e regu·
Iam um tecido diferente do me\mo &gllo (Tabela 11.9). Na diseusslo
a seguir, por questJo de simplicidade e pelo fato da mesma subst&n·
cia qulmica poder atuar como um regulador aut6crino ou palicrino,
o termo aut6crino scnl utilizado num sentido gcn~rico ao referir·se a
ambos os tipos de regulaçlo local.
Exemplos de Regulação Autócrina
Muitas moléculas reguladoras autócrinas tam~m sio conhecidas oo­
mo cltodnas. sobretudo quando regulwn diferentes células do siste·
ma imunológico, e como fatores dt tresdmtnto, quando promovem
o crescimento e a divislo celular em qualquer órpo. No entanto. essa
distinçllo 6 um pouco obswra polqUC algumas ciiOCinu ~m po-
Olaoçlo dos vasos~
~o do sGt.mo lrrulol6pco
An'flla m.dadt (vw ->
An'flla varitdadt
dem atuar como fatores de crescimcniO. A, cítoeinas produz.idas pelos
Unfócitos (o tipo de leucócito envolvido na imunidade especifica -
''er o Capitulo I S) tam~m sio conhecidas como linfocirws, e as mo­
léculas específicas envolvidas denominam-se interleucirws. A tcnni·
oologia pode ser confusa porque novas molkula.~ reguladoras c novas
funções de molt!culas reguladoras prevlalllClltc nomeadas eStilo sendo
desroberiJl.~ num ritmo acelerado. Como de.ICI'ito no Capftulo 1 S, as
citocinas secretadas pelos lllJICr6fagos (células fagocitdrlas eneontra·
das nos tecidos conjuntivos) e pelos linfóciiOS estimulam a prolirera.
çlo de células ~pccffJCaS envolvidas na resposta imune.
As neurotronnas, incluindo o faror de crtsclnumto ntrwso,
orientam 1 regeneraçio de neur&ios periftricos que foram lesados
(Capítulo 7). O óxido nftrico, que pode atuM como neUI'OU'IIlSlllis501'
nos processos da memória (Capitulas 7 c 8) c em outras funções.
tambMI é produzido pelo endoctlio dos vasos m~gulneos . Nesse
conlt.liO, é um regulador parlocrino porque se difunde par1 a camada
de mósculo liso do •-aso sanguíneo e promo'e o reluamen10. lc\'all­
do l dila•açJo do ,_, sanauíneo. Neua açJo. o 6JUdo nftrico atua
como o regulador paqcnno previamente conhecido como fator de
nllwurtnuo türi1YJdo do tndotlllo. A regulaçio neural e a parlocrina
in~m nesse caso, uma \'tl que os uôrúos aut6nomos q~>e lil»
ram acetllcolina nos vasos sanguíneos provocam a dilataçllo por
meio da estimulaçio da s!ntcsc: de óxido nftrico nesses vasos.
O endottlio dos vasos sanguíneos tunllán produz outros regula­
dores pricrinos. Eles inci~>Cm as trulottlinas (especifJCamente, a tndo­
telina·l nos humanos). q~>e pomo'-em dirmmentt a'~· e
a bradkinina. que piOIIIO\'C a vasodilalaçllo. Essas mo16:ulas regulado­
ras sllo muito imponaotes no controle do fluxo IIDguÚlCO c d3 ~
arterial (ver o Caprtulo 14). Elas W1lbfm estio en\olvidas no desci oi·
vimento da aterosclerose. a principal causa de doenças cardlac:IS e de
acidente vucular CCJeblal (ver o Capftulo 13). Além disso, 1 endoteti·
na· I é produzida pelo epitélio das vias aéreas c poclc ser imponantc no
desenvolvimento embriológico e na função do sistema respinlt6rio.
Todos os reguladores aut6crinos controlam num certo grau a
expresslio genética de sua~ células-alvo. Isso é muito claro no caso
de vários fatores de crescimento. Eles inc;luem o fator dt crtscimtn·
to
de dtrimdos p/aquetdrios,
o fator dt crtscimtnto tpldimlico c os
farores de cnscimenro stmtlltantts lJ lt1Su/i110 que estimulam a divi·
sio
celular e
a proliferaçlo de suas células-alvo. Os reguladores do
dirimo grupo interagem com o sistema endócrino de vúill$ maneiras.
como scr1i descrito no Capitulo 19.

338. 318
Prostaglandinas
O grupo mais vaóado de reguladores autócrioos são as prostaglJUidl·
nas. Esses ácidos gtUOS com vinte carix>nos contêm um anel com
cinco carbonos. As prosta&[andinas são membros de uma famffia de.
nomin.ada elcosa.nóldes -mol~ula s derivadas do precursor dcido
araquid6nico. Estimulado por hormônios ou outros agentes. o ácido
arnquidônico é liberado dos fosfolipfdios da membrana celular e pode
enlrllt em uma das duas vias metabólicas posslveis. Num caso. o áci·
do IU1lquid6nico é convenido pela enz.ima cicloxig~IIMt numa pl'OSUl·
&[anclina. a qual pode eot!o ser transformada por outras enzimas em
outras prostaglandinas. No outro caso, o ácido arnquidõnico é conver­
tido peUI emima lipoxigtnMe em ltucotrieo. os. que são cicosanóides
intimameme relllCionados com as prosl3glandina. (Figura 11.34).
As prostaglandinas são prodiiZidas por quase todos os órgãos e
foram implicadas numa ampla variedade de funções reguladoras. O
estudo das prostaglandinas pode ser confuso por causa da diversida­
de de suas ações. e porque diferentes prosta&[andinas podem exercer
efeitos antagônicos em alguns tecidos. Por ex.emplo, a musculatura
lisa dos vasos sangufncos relaxa (produzindo vasodilataçlio) em res·
posta à prostaglandina EJ (abreviada corno P(jEJ) e à PGF2a. Esses
efeitos promovem a bipcremia e o calor durante uma reaç!o ínflllllUI:­
tória. No entanto, nos mOsculos lisos dos bronqulolos (vias aérea.'
pulmonares). a PGF,.. estimula a contração. coolribuiodo para os sin·
tomas da asma.
Os efeitos antagônicos das prostaglandinas sobre a coagulação
sanguínea têm um bom sentido fisiológico. As plaquetas. necessárias
p3t3 a coagulação sangu(nca, produzem trontboxono A2. Essa prosta­
glandina promove a coagulação estimulando a agregação plaquelária
e a vasoconstriçiio. Por outto lado. as células cndoteliais dos vasos
sangufneos produzem uma prostaglandina diferente, conhecida como
PGI2 ou prostacicliiiO, cujos efeitos sl!o opostos-ela inibe a agrega­
ção plaquc!ária c produz vasodilatação. Esses efeitos antagônicos as·
seguram que, enquanto a coagulaçlo é promovida, n!o ocorra forma·
ção de coágulos nas paredes de vasos sangufneos intactos.
Exemplos de A.ções das Prostaglandlnos
Algumas das funções reguladoras propostaS p313 as prostaglandinas
em diferentes sistemas orgiinicos sl!o:
1. Sistema imunológico. As prostaglandinas promovem muitos
aspectos do processo inOamatório, incluindo o
desenvolvimento da dor c da febre. Drogas que inibem a
síntese de prostaglandioas ajudam a aliviar esses sintomas.
2. Sistema genital. As prostaglandinas podem ter um papel na
ovulação, na função do corpo lúteo nos ovários e na contraÇão
uterina. A produç!o excessiva de PGEJ e de PGJ2 pode estar
envolvida no trabalho de pano prematuro, na endometriose, na
disrnenorréia (cólicas meos1ruais dolorosas) e em outros
disrorbios ginecológicos.
llpoxigenaM ClcloxigenaM
Le~nenos
Inflamação B I PGE21 I PGF2c11 I TXA2 I
Agregação Relaxamento da Contração da Agregação
Bronoooonstnção: Mtoplaquetána muSCUlatura liSa musculatura ~sa plaquelána
vasoconstnção:
permeat!oltdade cap.tar Vasodilatação Vasodtlataç!o V asooonstnção Vasoconstnção
Figura 11.34 A formaçlo de leucotrienos e de proso.g!andiDa$. As ações de= reguladores aut6crioos (PG = prostaglandina:
TX = trombo><ano) também são resumidas.

339. GUndulas End6ainas
3. Sistema dlgestório. O estômago e os intestinos produY.em
prostaglandinas, as quais, acredita-se. inibem as secreções
gástricas e in.flueociam a motilidade intestinal e a abSOJÇ!O
lfquida. Como as prostnglandinas inibem a secreção gástrica
drogas que suprimem a produção de prostaglandinas podem
tomar um paciente mais suscetível a 4Jceras pépticas.
4. Sistema respirató rio. Algumas proslaglandinas provocam
oonstrição, enquanto outras provocam dilatação dos vasos
sangu!neos pulmonares e da muscularura lisa bronquiolar. ~
leuoolrienos são bronooconstriton:s potentes e. juntamente
com a PG Fz.c., podem causar dificuldade respiratória c
contribuír para a broococoostriçilo na asma.
S. Sistema circulatório. Algumas proStnglandinas são
vasoconstritoras c outras são vasodilaladoras. O tromboxano
A2• um va.o;ocon.~tritor, e a prostacielina, um vasodilatador, têm
um papel na coagulação sanguínea, como foi descrito
anteriormente. No feto, acredita-se que a PGEz promova a di·
latação do dueto anerial-um pequeno vaso que conecta a ar­
t~ria pulmonar à aorta. Após o nascimento, o dueto anerial
normalmente fecba em conseqUSocia da elevaç-lo do oxigênio
no sangue quando o recém· nascido respira. Conrudo. quando o
dueto anerial permanece patente (abeno). ele pode ser fechado
pela administração de drogas que inibem a s!otcsc de
prostaglandinas.
6. Sistema urinário. Prostaglandinas são produzidas na medula
renal e causam vasodilatação, acarretando aumento do fluxo
sangu!neo renal e aumento da excreção de água e eletrólitos
na urina.
/nibidores do Sfrrtese de Prortoglondinos
A aspirina t o membro mais amplamente utilizado de uma classe de
drogas denominadas antünllamat órios não«eróides (AlNEs). Ou­
tros membros dessa classe são a indometacina e o ibuprofcno. Essas
drogas produ1.em seus efeitos porque inibem especificamente a enzi·
ma ciclox.igcoase necessária para a s!ntese de prostaglandinas. Por in­
termMio dessa ação. ns drogas inibem a inflamação, mas produzem
alguns efeitos colaterais indesejáveis. incluindo o sangramento gástri­
co. possíveis problemas renais c aumento do tempo de coagulação.
Hoje em dia, sabe-se que existem duas formas de isoenzimas
(Capitulo 4) da cicloxigenasc. A isoforma tipo I (COXI) é produzi­
da constnntemente pelas células do estômago e dos rins e pelas pla­
quetas -que são fragmentos celulares envolvidos na coagulação
sangurnea (ver o Capitulo 13). A isoforma tipo 11 (COX2) é induzida
em várias células em resposta às citoc:inas envolvidas na ioflaoul­
ção, e as proslaglandinas produzidas por es.o;a isoenzima promovem
a condição inflamatória.
As
duas isoformas da
cicloxigenase são bem diferentes. A
isoforma COX I é produzida continuamente por um gene do cro­
mossomo 9, sendo necessária para o funcionamento fisiológico
normal de diferentes órgãos, para a agregaçfio plaquetária na coa­
gulação sanguínea, e para a sa~de da mucosa gástrica. A produção
da isoforma COX2 (por um gene do cromossomo I) é mant.ida num
baixo nível até ser estimulada durante uma inflamação. Curiosa­
mente, demonstrOu-se que a capacidade dos glicoconicóides (como
a hidroconisona) de inibir a inflamação deve-se à sua capacidade
de inibir a isoenzima COX2.
319
Quando a aspirina e a indometacina inibem a isoenzima
COXI, elas reduzem a sfntese de prostaciclina (PGI1) c de PGEz
na mucosa gástrica. Acredita-se que isso resulte na initação gástri­
ca causada por esses AlNEs. De fato, a inibição da isoenzima
COX I pode causar grave toxicidade gastrintcstinal c renal se usa­
da por longo periodo. Isso levou à pesquisa da nova geraçllo de
AINEs que inibem mais seletivamente a isoentima COX2. Essas
novas drogas seletivas da COX2. incluindo o cdecoxib e o rofeco·
xib, devem inibir a inflamaçlo e, ao mesmo tempo, produ1.ir me·
nos efeitos colaterais negativos.
No entanto, cx.iste um bencffcio importante derivado da inibi·
ção da isocnzima tipo I pela aspirina. A isoeozima tipo I é a forma da
cicloxigenase presente nas plaquetas. onde ela é necessária para a
produção de tromboxaoo Az. Como essa prostaglaodina é oecessá·
ria para a agregação plaquerária, a inibição de sua s(ntese pela aspi·
rina redu~ a capacidade de coagulação do sangue. Apesar de poder
provocar conseqüências negativas em algumas circunstâncias. do­
ses baixas de aspirina mostraram diminuir significativamente o ris­
co de infano do miocárdio c de acidentes vasculares cerebrais por
redu tirem a função plaquctária. Deve ser observado que esse efei10
benéfioo é produzido por doses de aspirina inferiores às que são co­
mumente uúli7.adas para reduzir a innamação.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Explique a natureza da rqubçlo aut6crina. Como ela difere da
re&Ubçlo por hormônios e neurotransmissoresl
2. Cíte alguns dos re&Ubdores ~rlcrino s produzidos pelos vasos
sangufneos e descreva suas ações. A16m disso. ldendftque
fatores de crescimento espedficos, bem como suas ações.
). Descreva a natureza qufmica das prosta~landinas. Cite algumas
elas diferentes formas de prostagbndinu e descreva suas
ações.
4. Explique a impon:Sncia elas formas isoenzirmlicas da
cicloxigena.se na açlo dos antiinllamatórios ~o-ateróides.

340. INTERAÇÕES
Ligações entre o Sistema Endócrino e os Outros Sistemas Orgânicos
Sistema Tegumentar
• A pde ajudo • ~o <OfJ>O contra
pa~s ····················· ~ ·~)
• A ~e produz vllamlna 01• que atua como
1m pré-honn6nlo .............. .(p. 617)
Sistema Esquelético
• Os ossos sunen~am e prot~m
a hipófise ...................... (p. 199)
• Os ossos ammenam cálcio. neceuirlo para
a
açio de muitos honn6nios •••••
.(p. 615)
• Os honn6nlos anabolizantes, lndulndo o
honn6nio do~. estimulam o
desenvoMmento óueo .......... (p. 613)
• O paratorm6nlo e a c:alciton i~ regulam a
deposlçlo e a reabsorçlo de áldo nos
ossos ......................... (p. 616)
• Os honn6nlos Mxuals ajudam a mantti' a
massa 6<sea nos adultos ...•..... (p. 616)
Sistema Musc:uiM
• Os honn6nlos anabolizantes proniC7>"em o
cresamento muscular .......... ..(p. 6 11)
• A Insulina esdmula a Qj)ta.Çio do &flcOH do
An&UO para o Interior dos
músculos ..................... .(p. 613)
• o acabolsmo do &flcoc'nlo • dos proc.lnas
musculares ~ Pf'OIIIOvldo por vinos
honn6nios ••••••••••••••••••••• (p. 6 I I )
Sistema Nervoso
• O hipoc:üamo sec..-honn6nios que
concro1am a hlp6IIH anterior .•.. .(p. lO I)
. o hipoálamo produz os honn6nlos
~bendos pela hopóllse posterlcH-••• (p. lO 1)
• Nervos sim~dcos estimulam as sec~
do medula wpra·renal ........•.• (p.l07)
• Net'IOS parassimptdcos estlmulam as
MO'eÇ6a dos illow pancrádcas ..(p. 6 I S}
• NII.W'6nios es1lmulam a~ de
melatonina pela &Undula pineal que. por sua
vez. regula partes do enc~ ...•• (p.l I 4)
• Os honn6nlos -uals das g6naclas
...,., o hopoQiamo ••••••.••. ..(p. 103)
Sistema Ci~ulatório
• O ~ cnnspor~a oxJgenlo, nutrientes e
mol6culas ~ladons para as cllndulas
endóo •oas e .....,_ produtos do
decomposiçio mecabóroca .•••••• .(p. lU)
• o sarcue cnnspor~a honn6nios dos
&llndulu endõc:rinas para as
c~ulawlvo .................... (p. 186}
• A adrenalina e a nondrenallna do medula
supra-renal estimulam o coraçlo .. (p. 4 I O)
Sistema Imunológico
• O sistema irnunolóalclo prcxqe contra
lnfecç&es que poderiam luar as &tSndulas
endócrinas ..................... (p.. -441)
• A deslnllçlo auto-Imune dos l1hocas
pancrdtic:as produz o diabetes
mellto dpo I ................... .(p. 61 8)
• Os honn6nios do dmo afudam a ~ar os
linfócitos ...................... (p.l 1 S)
• Os cordcosteróides wpra.ftnals exercem
um efeito supresslvo sobre o sistema
lmunol6cko ................... .(p. 465)
Sistema Respiratório
• Os pulm6es fornecem oxJ&tnio para ser
cnnsporlado
pelo ~ e eliminam
o
diólódo de carbono .. .. • • • • ••• .(p. 481)
• A liroxlna e a~ admulam a caxa de
resplnç\o celular no orpnlsmo ... (p. 601)
• A adrenalina promove a broncodila~açlo.
reduzlndo a reslsdncla dos vias
...... o. o •• o o.. • • • •••••••••• .(p. 494)
Sistema Urinário
• Os rins eliminam residuos metabólicos
produZidos pelos órllos do corpo.
k1duindo as ,undulas endócrinas . .(p. 516)
• Os rins liberam renlna. que panldpa do
sistema -~na ·
aldosterona .................... (p. 54 7)
• Os rins secrecun eriu'opoletlna. que s­
como um honn6nio reaufador do ~
de ••Dódtos ................. .(p.l71)
• O honn6nio an!ldluriüco, a alclosUI ona e
o honn&nlo natrturédco atrlaJ regulam as
funç6es renais .................. (p. 471)
Sistema Digestório
• O sistema dt:est6rio provt nwientes aos
ÓOl'OS do corpo. incluindo aqueles do
sistema endócrino .............. (p. 563)
• Os hotm6nios do ~e do Intestino
delpdo auxiliun ~ ooorclenaç1o dos
atMdades de dlerentes rep6es do sistema
Gl ............................ (p.S65)
• Os horm6nios do tecido adiposo
contribuem para a sengçlo de
fcxne ......••..........••...... (p. 6 I O)
Sistema Genital
• Os honn6nlos dos &ónadas ajudam a ~
as ~ do hipófise anterlcH-•• .(p. 641)
• Os honn6nlos hlpollútlos "'C'Jbm o ddo
OY2t'lano . . • • • • . <> . • • • • . • • • • • • . ••• (p. 660)
• Os an~los testiculares regulam os
ôrpos sex•uis .cess6rios
rnascuGnos •••••••••••••••••••• ~ 6-116)
• Os horm6noos ovarianos ~Iam o ütero
durante o cldo mensuual ........ (p. 661)
• A ocltocina tem um paF* ess~ncla l no
tn.bMho de pano e na exputslo •• .(p. 6 77)
• A placenta se<ftO v1nos honn6nios que
inbncbm a l'fOiuçlo do psQç1o (p. 6 75)
• Virios honn&nios sSo necess:úios para a
lae~açlo em uma mle qu• esti
amamentando •..........••.... .(p. 6 79)

341. Resumo
Gldn~Mos Endócrinos e
Hormônios 246
1. Os llonnOoios slo subsllncias qu{micas
secretadas na C()ITCII\e sangufnea por
g.l5ndulas encl6crinas.
A. As c~ químicas dos honnOnioll
iDclucm as amioas. os
polipepddios. as glioopocefnas e os
c:steróidcs.
8. Os bonn6nios nJo.polarcs. que
conseguem anvessar a memlnna
celular de r.uas ~ulu..ah'O. são
denominados hormônios
ijpoffiicos.
11. Os prllCIII'I(lteS de llonnOoios IÓ\'OS
podem ser classifiCados como pró­
hormônios ou pr6-honnônics.
A. Os pró-honnOnios slo mol6:uW
precwsoras tdati\'lllltllle Íl131Í\'U
prodtWdu nas ~ulas enclóc:rinas.
8. Os pr6-hocm6nios são secreções
normais de uma gl5ndula endócrina
que de\'tlll ser con•'UIICios em
ouU'OS deriYidos peiM cilulas-ah'O
Jl'lt:l tomarem-se ativos.
111. Os honnOnios podem intmgir de
maneiras permissivas. m&gicas ou
aruag&icas.
IV. Os efeitos de um hormônio oo
organismo dependem de sua
concenttw;Jo.
A. Qlw ldldcs aoonnalmenle
elevada~ de um hormônio podem
prodUJ..ir efeitOS aúpic:os.
8. Os tccidowlvo podem se tanar
dessensibilizados por concentJ'I9IIeS
elevadas de um hormônio.
MecaniJmos de Açao Hormonol 292
1. Os hormônios lipoffiic:os (honn6nios
esteróides e tircoideanos) ligam-se a
proldnas
receptoras nucleares. as quais
fuociooam como fatores de transcriçlo
dependenles
do ligante.
A. Alguns honnOnios esteróides se
liiam a receptores citoplasmáticos,
os quais CC1I3o se mo''tm para o
interior do núcleo. Outros
eslt1'6ides e a titoxina se ligam a
receptores que j' se cncootr.llll no
Dlklco.
8. Cada nx:cptor se liga ~ a um
borrnOnío quanto a uma regillo do
DNA denominada elementO de
resposta do honnOnio.
C. Duas unidades do n:ccptor nuclear
~ necessárias para a ligação com
o elemento de lliSposta do
llormônio para ativar um geoe.
Como conscqlleocla. o gene ~
transcrito (produz RNAm).
11. Os bonDOnios polares ligam-se a
n:ccptOreS locali7lldos na supcrflcie
externa da membrana celulu. l11so
ativa enzimas que arregin~entam
mo~Jas de segundos mensageiros.
A. Muitos honn6nios atrvam a
adenilato ciclase quando eles se
ligam a seus receptOtU. Essa
enzima produz o AMP delito
(AMPt). o qual ativa ennmas
protefnu cinases no interior do
citoplasma celular.
8. Outros bonnônios podem ativar a
fosfolipase C quando se ligam a
seus receptores. Isso acmma a
liberaçllo do lrifosfato de inositol
(IP
3). que estimula
o rttkulo
endoplasmtuco
a liberar Cal•
no
interior do citoplasma. ativando a
calmoduli na.
C. Os receptores de membrana da
insulina e de vllrios fatores de
CTIIScimcnto silo enzimas tirosina
cinase ativadas pela ligaç&> no
bonnOnio. Após ser ativado, o
receptor anase fosforila ~las
sinali:r.adoras do citoplasma que
podem produzir muitos efeitos.
Hlf>6flse 299
1. A gllndula hipóftSC secreta oito
honnônios.
A. A hipófise anteríor secreta o
hormônio do crescimento, o
bonnOnio csúmulador da tmóide.
o honnônio folleulo-estimulante,
o bonnOoio lutcinizantc c a
prolactina.
8. A bipófise poslerior libera o
hormônio antidi~tico (tambtm
denominado vasopressina) e a
ocitocina. ambos produzidos no
hipotálamo c tranSpOIUidos ali a
hipófise posterior pelo s istema
oen·050 hipoc.álamo-hipofiS4rio.
11. A libclação dos boml6nios da hipófise
posterior t controlada por rdlexos
neuroendócrinos.
111. As secreções da bipófise anterior sUo
controladas por~
bipotal!mitos que estimulam ou
inibem essas secreçacs.
lll
A. Os bonn6ruos hipocal1micos
incluem o TRH, o CRJi. o GnRJi.
o PIH. a somatostatina c um
hormônio liberldor do honnônio
do crescimento.
8. E$5es hormônios sllo
ttanSpOI1ados para a bipófisc
anterior atrav6> do sisu:ma portal
hipot{lamo-lupolisúio.
IV. A rcuoolimcotaçlo (usualmente.
retroalimentllÇAo negativa) exercida
pelos bormônios da glândula·ah'O
tambtm COCitroia as secreçõcJ da
hipófise anterior.
V. Os oenU'OS encefillieos superiores,
atllllldo por meio do bipotllamo.
podem influenciar • secreçlo
lupofiS4ria.
Glandulas Supro-renols 305
I. O c::6rttx SUJll*·rmal sc.nsa
minmlocortic6id (sobretudo a
aldosterona), g.lioooorticóides (sobretudo
o cortisol) e esteróides sexwús
(basictmente anclrog&ios fracos).
A. Os glicocorticóidcs ajudam a
regular o equilfbrio energttico.
llles tambtm podem inibir a
inlbmaçio e suprimir a função
imuool6gjca.
B. O eixo bipófaso-SJpra-renlll t
estimulado pelo eSII'CSSC como pane
da síDdrome da adapaçlo senL
11. A medula supra· renal sccretaa
adrenalina c quantidades menores de
noradrenalina. Esses bonnônios
oomplemcntam a açllo do sisttma
nervoso simpü.co.
nre61de e Paratire61des 301
I. Os folfculos tirtoidwlos sec:retam
tctniodocironina (T 4 ou titoüna) e
quantidades menores de triiodotironina
(T))·
A. Eues bornlônios s1o formados no
inu:rior do colóide dos foUculos
tireoideanos.
8. As ~lulas parafolicul:ues da
tmóide secretam o bornlônio
calcitonina. que allll reduzindo a
conoentmçlo
stric4 de cálcío.
11. As paratircóides 5llo
pequenas
estruturas encravadas na al5ndula
tireóide. Elas secrewn o puatormOoio

342. (PTH), que promove a elevação da A. O núcleo supraquiasmático do B. As c61ulas granulosas dos ovários
conceouação sérica de cálcio. hlpotálamo. o principal centro de secretam estrogênio.
controle dos ritmos cin:adianos, c. O COfPO hlteo dos ovários secreu
Péincreos e Outtos Gléindukn regula a secreção de melatonina. progcstcrona. assim como
Endócrinas 313 B. A secreção de mclatonina é maior estrog!oio.
I. As células beta das ilhotas secretam à noite, e esse honnõoio produz VI. A placenta secreta estrog!oio,
insulina, e as células alfa secretam um efeito de promoção do sono. progesterona e vários hormônios
glocagon. Em muitas espécies, ele wnbém polipeptídicos que têm ações similares
A. A insulina reduz a glicemia e tem um efeito aotigonadolrópioo, às de alguns honn.ônios da hipófise
estimula a produção de
e pode tet um papel no momento
anterior.
glicogi!nio, gorduras e protefnas. do inicio da puberdade nos
B. O glucagon eleva a glieetnia
humanos, embora isso ainda rulo Regulação Autóaina e Porócrina 316
estimulando a deoomposiçllo do
tenha sido provado.
I. Os reguladores autócrioos são
glicogenio bepátioo. Altm disso, 111. O ti mo é o local de produçilo de produzidos e atuam no mesmo tecido
ele promove a lipólise e a
linfócitos Te secreu algun.~ hormônios de um <Xgilo, enquanto os reguladores
formação de corpos cetõnicos. que podem ajudar na regulaçilo do parácrinos são produzidos num tecido
c. A secreçiio de insulina 6
sistema imunológico. e regulam um tecido diferente do
estimulada por uma elevaçllo da IV. O uato gastrintestinal secreu alguns mesmo órgão. Am.bos os úpos silo
glicemia após as alimentações. hormônios que ajudam na regulaçilo reguladores locais-eles não slo
Durante os períodos de jejum, a das funções digestivas. tnmsportados pelo sangue.
reduçllo da gliccOlia estimula a v. As gõnadas seae1am hormônios 11. A!. prostaglaodinas slo ilcidos graxos
secreçilo de glueagon. esteróides sexuais. com vinte carllooos produzidos por
11. A glândula pineal, localizada sobre o A. As células de Leydig do tecido
muitos 6rgãm diferentes. Usualmente,
topo do teteeiro ventrfcu lo encefálico. intersticial dos testículos sceretam elas possuem funções reguladoras no
secreta mclatonina. testostcrona e outros aodrogênios.
<Xgilo onde são produzidas.
Atividades de Revisão
r
I. Qual das afirmativas a seguir sobre os d. A zona fasciculada é estimulada I O. A seereçilo de qual dos borm6nios a
borm6nios liberadores hlpOO!IlDlioos E peloACTil seguir deve awt~ntar numa pessoa
>udadeira? e. Todas as afumativas anteriores com bócio endêmico?
a. Eles slo secretados para o interior são Vetdadeiras. a. TSH.
dos capil=s da eminência ... Qual das afmnat:ivas a seguir srore a b. Tiroxina.
mediana. insulina é verthuleira1 c. Triiodotironina.
b. Eles são transpo!Uldos à hipóftse a. Ela é secn:tada pelas células alfa d. Todos os hormônios anteriores.
anterior por veias penais. das ilhotas de Lrutgerllans. I I. Qual dos hormõnim a seguir utiliza o
c. Eles estimulam a secreção de b. Ela é secretada em resposta ao AMPc como segundo mensageiro?
hormônios especfficos da hipófise
aumento da glicemia. a. Testmtcrona.
anterior. c. Ela estimula a produçiio de b. Cortisol.
d. Todas as afirmativas anteriores
glicogêoio c gordura c. Insulina.
silo venladeiras. d. Tanto a como b são verdadeiras. d. Adrenalina.
2. O principal hormônio responsável pelo e. Tanto b como c são verdadeiras.
12. Qual dos termo.~ a seguir descfeve
estabelecimento da taxa metabólica Combine o hormônio como o agente melhor as interações entre a insulina e
basal e pela promoção da maturaçlo primário que estimula a sua secreçilo. oglueagon?
encefálica
é
S.
adrenalina a. TSH b. ACTH Sintrgica. a.
a. o cortisol.
6. tiroxina c. bonn6oiodo b. Pennissiva.
b. oACTH.
7. conicos.- crescimento c. Antllgônic:a.
c. oTSH.
d. Cooperativa.
d. a tiroxina.
teróides d. nervm simpáticos
8. ACffi e. CRH
13. Qual das descrições a seguir sobre o
3. Qual das afumativas a seguir sobre o
papel do trifosfnto de ioositol na ação
córtex suprn·renal é verdadeira? 9. Os bormOnios esteróides silo
hormonal é cOI'TWI?
a. Ele não é ineMdo por libras
secretados
Ele ativa a adcnílato ciclase. a.
nervosas. a. pelo córtex supra·renal.
b. Ele estimula a Ubcrapo de Cal•
b. Ele secreta alguns aodrogênios. b. pelas gônadas.
do retlculo endoplasmático.
c. A zona glomerulo.o;a secretll c. pela tircóide.
llle
ativa a proteína cinase.
c.
aldosterona. d. tanto a como b.
d. Todas as alternativas anteriores.
e. tanto b oomo c.

343. GUndulas End6ainas
14. Qual dos hormônios a seguir pode ter a. pela hipófise anterior.
um papel importante em muitos ri liDos b. pela hipófise posterior.
circadianos? c. pela placenta.
a. Estrndiol. d. pelo ti mo.
b. Insulina. e. pela glândula pínea!.
c. Honuônin adrcnocorticouópi co. 16. O que os fatores de crescimento
d. Melatonina. semelhantes à insulina, como a.s
I S. A gonadotropina coriônica humana neui'OIJ'Ofinas. o óxido nfuico e as
(hCO) é secreroda linfocinas têm em comum?
Teste Seu Conhecimento de Conceitos e Princípios
I. Explique como a regulação da neuro- interior de uma célula· alvo. Como esse
hipófise e a da medula suprn-renal aumento de concentração de Cal• afeta
estão relacionadas às origens o metabolismo da célula-alvo?
embrionárias desses órgãos. 5. Explique a importfulcia do tenno
l. Explique o mecanismo de ação dos trofico em relação às açile$ dos
hormônios esteróides c da tiroxina. hormônios da hipófise anterior.
3. Explique a razão pela qual os 6. Suponha que uma droga bloqueie a
hormônios polares nlo podem regular converslo da T4 em T1• Explique quais
suas células-alvo sem utilizar segundos seriam os efeitos dessa droga sobre (a)
mensageiros. AlEm disso. explique a secreção do TSH, (b) a secreção de
como o AMP cíclico é utilizado como tiroxina e (c) o tamanho da tin:óide.
segundo mensageiro na ação hormonal. 7. &pliquc a razão pela qual a hipófuc
4. Descreva a seqüSncia de eventos em anterior é algumas vezes designada
que um hormônio pode provocar um como
4
gliindula mestre" e por que essa
aumento da concentração de eaz. no ref~ia é enganadora.
Teste Sua Capacidade de Análise e Aplique Seu Conhecimento
I. Brenda, sua colega de quano, tem
passado por um pedodo diflcil
ultimamente. Ela ni!o consegue reunir
energia sufueiente para sair para um
encontro. Tem ganhado peso, sente
muito frio e, cada vez que tenta praticar
algum e~erdcio. sento-se frnca. Ao
consultar um médico, este detectou que
ela apresenta pulso lento e pressão
arterial baixa. Os exames clfnicos
re''Ciam wna concentniÇão baixa de T, e
uma concentração alta de TSH. O que
está ocorrendo com Brenda? Por que os
si
ntomas por ela
apresentados são
úpioos desse distt!tbio e qual o tipo de
tralruDento provavelmente prescrito pelo
médico?
l. O seu amigo Bud tem talento para ser
um astro do basqll(Ce, mas a sua altura
não passa de 1.54 m. Como voce
pretende ajudá-lo, começa a administrar·
lbe bonnônio do m:scimento enquanto
Sites Relacionados
Visite o site "'ww.mhlle.com/fo:t para obler
links de fonteS relacionadas às Glândulas
EndOcrioas. Esses links são monitorizados
para garantir que os URLs (URL. Uniform
RtSource Lt>cator) sejam atualizados de
ele dorme. voce acredita que esta
esll'lllégia seja iotcügentc. mas, após um
tempo, voe! percebe que Bud ni!o
cresceu nada. Ao contrário, sua
mandfbula e sua fronte~ ter se
tomado dcsproporciooalmente gmndes e
suas mãos e pés apresentam aumento de
\'Olume. Explique por que o bonnônio
do crescimento não provocou aumento
de CStalllra em Bud e por que ele
produziu os efeitos descritos. Essas
altel1lÇ(Ies simulam qual doença?
3. voce encontra o seu amigo Joe depois
de um ano. No último encontro que
tiveram. ele tentava ganhar musculatura
exercitando-se diariamente numa
academia, mas encontrava-se
desanimado porque a sua progres.si!o
parecia muito lenta. Atualmente. no
entanto, ele está bem musculoso. Num
diálogo franco. ele admite estar
envolvido em problemas por ter se
acordo com a necessidade. Os exemplos de
sites que você encontrará incluem:
EndocrineWcb
Drug-Prcc Amcrica (anabolic steroids)
323
a. Eles são honnõnios.
b. Eles são reguladores autócrinos ou
parácrioos.
c. Eles são neurotrnn.~missores.
d. Todos eles utilizam o AMPc
como segundo mensageiro.
e. Todos eles utilirom o eaz. como
segundo mensageiro.
8. Suponha que o sistema imunológico de
um individuo produro anticorpos
contra proternas receptoras de insulina.
Quais efeitos essa coodiçilo poderia ter
sobre o metabolismo dos eatboidratos
e das gorduras?
9. &plique como a luz afeta a função da
glândula pineal. Qual é a relação entre
a função da pínea! e os ritmos
circadianos?
I O. Diferencie a regulação eodOcrina da
regulaçi!o autócrinalparilcrina. Cite
alguns desses reguladores
autócrinos/patlicrinos e descreva suas
funções.
tomado muito llgteSSivo. Ele lllmbém
confidcncia que seus tcsúculos
reduziram de tamanho e que está
desenvolvendo mamas. O que poderia
estar causando essas altel1lÇ(Ies em Joe?
&pUque como essas alteraÇÕeS
ocorrem.
4. Diferencie os I'C«p(ores bonnooais
nucleares do grupo não-esteróide e do
grupo esteróide. Explique o papel
fundamental da vitamina A nas ações
dos receptores do grupo nilo-esteróide.
S. Suponha que, num experimento, você
coloque testlculos isolados de ratos em
incubação com hCG. Qual seria o
efeito (caso ocorra) da bCG sobre os
teStículos? Explique a sua resposta. Se
bouver algum efeito, analise a sua
possfvel importiincia no llmbito da
pesquisa e da clínica.

344. 'Objetivos Após estudar esre capitulo. wocE devetd ser capaz de . . .
I. ~as estroturu 9. Explicar como a tropomioslna e a 14. Oesc:rever as vias neurais erwoiYidas
macroscópica e microscópica dos tropOnlna contrOlam a contração e nos sistemas piramidal e
músculos esquel~cos. o relaxamento muscular e exnplramldal.
l. Descrever a natureza de uma
descrever o papel do Cal• e do
15. Explicar a lmpordnda da capc2çlo
retlculo sarcoplasmátJco no
contração muscular e expliar máxima de oxi&&lio e de$crever a
acoplamento excitação-contração.
como a somaç~o e o t6cano ~o função da fosfocreatJna nos
produzldos. I O. Descrever a estrutura e as funções músculos.
3. Diferenciar as contrações
dos fusos musculares e explicar os
16. Explicar as diferenças estrUturais e
mecanismos envolvidos num reflexo
isométricas
das lsot6nl cas. funcionais
das fibras de contração
de estiramento.
lena. de contração riplda e
4. Expliar como o componente
11. Descrever as funções dos órgãos Intermediárias.
elislko
afeca
a contração muscular.
tendinosos de Go1gi e explicar por
17. Descrever o mecabolismo do
S. Definir o termo unldode lllO(DfO e que uma dis~o muscular lenca e
músculo esquelúko durante o
explicar como as unidades motoras gadual pode evitar o espasmo que
exerdcio e explicar como ocorre a
~o utilizadas no controle da possivelmente resulta de uma
fadig3 muscular e como as libras
contração muscular. clisten~o râpida.
musculares se alteram em
6. ~a estrUtura das 12. Expllca.r o que slgrliftca inervação c~ do crelnamento flslco.
miofibrilas e explicar como slo reciproca e descrever as vias
18. Comparar o músculo cardlaco e o
responsáveis pelo aspectO enmdo neurais eiWOMdas num reflexo de
músculo esquel~o em termos de
das fibras musculares esquel~dc:as . exten~o cruzado.
estrotura e fisiologia.
7. Explicar o que s'&Jiiflca a teoria dos 13. Explicar a impordnda dos
19. Descrever a estrUtura do músculo
filamentos deslinntes da contração. motoneur6nios pna no conaole
liso e explicar como a sua
neural da contração muscular e na
8. C~os~s~eocorrem contração é rqulada.
manutenção do t6nus muscular.
durante os ciclos de ponte crunda
e descrever o papel da ATP na
contnçlo muscular.

345. Sumário do Capítulo
Músculos Esqueléâcos 326
E:stMura dos MC!scutcn Esqudhicos 326
Unidades Motom 327
Mecanismos de Contnçlo 331
T eorla dos Abmentos OesllzanteS da
Contnçlo 332
Pontes Cruzadas 332
Regu~çlo da Contnçlo 336
~ do ül+ na Contnçlo Musadar 336
Acopbmtnto ~ 337
Contraç6es dos Músculos
Esque"dcos 339
Contnçlo. SomaçJo e nano 3..o
Efeko Escada 3..o
Contnçlo lsot6nica e Contração
ISOIMil1ca 3-40
Componente Elútico 341
Rebçlo ~mento-Tensâo 341
Demandas Energ~ticas dos Músculos
Esqueléticos 342
Metabolismo dos Músculos Esqueléticos 342
CapC3çlo r-tixlma de~ 342
Débito de Oxi&fnio 343
Fosfocreadna 344
fllm de Contnçlo lenta
e de Contraçlo
Rápida 344
Fadtp Musadar 346
Adapoç6es dos Músa.tlos ~ T reirwnentD
Físico 346
Controle Neural dos Músculos
Esquel~tlcos 347
Fuso Muswlar 3<48
Mocooeur6niOS Alfa e ~ 3<48
CoaiMçSo dos Motoneur6nios
Alfa e Gama 349
Rtflexos do Músallo Esquelético 350
Rellexo de Esdramento
Monosslniptico 350
Órpos T endinosos de Golgl 350
lneMçlo Reciproca e Rtflexo
de Extensão Cnlzado 352
Controle Neural Motor Superior dos Músculos
Esquelédcos 352
~ 353
Núcleos da Sue 353
Músculo Cardíaco e Músculos
Usos 354
Músculo Catdlaco 354
Músculo Uso 354
Acoplamento Exciaç»Contnçlo nos
Músculos Usos m
Músculos Usos Unitários e
Multiunitários 358
lneMçlo Aut6noma dos Músculos
Usos 358
lnteraç6es 359
Resumo 360
Atividades de Revisão 362
Sim Relacionados 363

346. Investigação Clínica
Maria, uma mulher a!M de qual'l!flt3 anos que joga softball e sem­
pre participou de atividades adéticas durante a maior parte de
sua vida, qU4!ixa-se de fadiga. dor muscular e perda de ftexibildade
corporal Submedda a um le$1e de esforço. observa-se que a sua
captaçSo máxima de oxiginío esá elevada. Seus músculos, embo­
ra nlo sejam >Oiumosos, possuem um bom t6nus, taJ.ez até ex­
cessivo. Os exames dlnlcos l'e\'elam uma concentração sérlca
nonnal de creatina fosfoquirrase, mas uma concentração sérica
elevada de ea
2
•. Ela apresentl hipertenüo arterial sob controle,
com o uso de uma droga bloqueadora do canal de cálcio.
O que poderia ser responsáwl pela fadiga e pela dor muscu­
lar de Maria!
Músculos Esqueléticos
Os músculos esqueléócos são compostOS por fibras musc:ulares
indMduais que se contraem quando~ por um netJrônío
motor. Cada neurônio motor se ramífka para inervar um minero de
fibras rnusculare$, c todas essas fibm se contraem quando o seu
neurônio motor é ativado. A ativação de uma quantidade variáwl de
neurônios motores e. ~ntemente , de uma quantidade variável
de 6bras muscWres, resulta em graduações da ~rça de contração do
músculo como um todo.
Os músculos esqueléticos geralmenle filam-se aos ossos em
amt>as as CJttrcmidadcs por meio de tcndõl:$ constituídos por tocido
conjuntivo nesistenle. Quando um nulsculo se contrai, ele encurta. o
que provoc:3 tensão em seus lendõcs c ossos fixados. A tensão mus­
cular causa movimento dos ossos numa articulação, onde um dos os­
sos filiadOs geral mente move-se mais que o outrO. A fixação óssea
mais móvel do músculo, denominada inserçtlo, é puxada em direção
à filiação menos móvel, denominada origem. Vários movimentos
esqueléticos do possíveis. dependendo do tipo de articulação envol­
vida e das fixações dos músculos (Tabela 12.1 e Figura 12.1 ). Por
exemplo, quaodo músculos jl~xor~s contraem-se, eles diminuem o
ângulo de uma astieulaçlo. A contração de músculo.! exte11sores au­
menta o ângulo de seus ossos fixados numa articulação. O principal
mobilizador de qualquer movimento esquelético denomina-se mús­
culo agonista. P or exemplo, na flexão, o nexor é o mtlseulo agonis·
ta. Flexones e ex1ensones que atuam sobre a mesma articulação pata
produzir ações opostas s!o músculos antagonistas.
Por exemplo, determina-se a posição dos membros pelas açõe.~
de vários músculos antagônicos. Além dos movimentos de nexio e de
CJttcoslio, um membro pode ser movido para looge da linha mediana
do corpo auavés da conuaçio dos músculo$ abduloru, e ele pode ser
trazido em direção à linha mediana pela CO!Itraç!o dos músculos adu·
rores. Em todos os casos. = movimcoiOS esqueléticos são produzi­
dos pelo eneuruunento de gJUpos musculares adequados -os agonistas
-enquanto os músculos antagonistaS permanecem relaxados.
....uwela 12.1
Catepia
Exw.s«
Aexor
Abdutor
Adutor
I.Mntador
AbabQdor
Rocador
Esfinaer
Capltufo Dou
Ações dos Músculos Esqueléticos
Açlo
Atmena o in&ulo de uma anlculaçSo
Dlminui o S11g1Jio de 11111 anicub.çlo
Move o membro pata~ da liMa mediw do corpo
Mo.., o membro em clireçio ~ ti""' medbru do corpo
Move a~ pata dma
Move a inletçlo pata baixo
Roda wn ouo ao Jooco ele seu eixo
Contrai 11111 aberu.on
Estrutura dos Músculos Esqueléticos
As proteínas do tecido conjuntivo fibroso dos tendões estendem-se
em tomo do mtlsculo num amnjo imegular, formando uma bainha de-­
nominada tpinúsio (~pi = acima; mi = músculo). O tecido conjuntivo
dessa bainha externa es~ende-se pata o corpo do músculo, 5Ubdividin·
do-o em colunas ou Jascfcu/os (são as "nervuras~ da carne fibrosa).
Cada um desses fascfclllos é circundado por sua própri.a bainha de te­
cido conjuntivo, conhecida como perimlsio (peri =em romo).
A dissecçlio de um fascfculo museu las sob um microscópio re­
vela que ele se compõe de muitas fibras musculares, ou miofibras.
Cada fibra muscular é circundada por uma membrana celulas, ou
sarwlema. envolvida por uma fina camada de tecido conjunti,•o de-­
nominada endomfsio (Figura 12.2). Como o tecido conjuntivo dos
t~ndões. do cpim(sio, do perimfsio e do endomf&io é contínuo. as fi.
bras musculares nonnalmente não tracionam os tendões quando ela.11
contraem.
A dlstrvfta muscular de Dudlenne ~ a disa ofia
c.,l IOOSCI.Ilar mais crave. afeando I em cada 3500 meninos
-....J u todos os anos. Essa doença herdada 6 wn traço reces-
sivo lipdo ao X e en-.oM uma emaciaç:io muscular
ProvesVn e. u~ awma a mone em como dos vme
anos de idade. o produto do cene deNiuloso é wna ptO(eina de­
nominada ciulo(.M. que está associada 1 membnna pbsmttica das
fins musaAare:s esqueltdas (o sarcolema). Utllizando essa frlor.
maçlo. dentistls desenYoNwaln recenumem _,_ clnlcos que
podem detectar essa doença em c41ulas fetais obddas pela anv-Oo­
awese. Essa pesquisa foi ajudada pelo desenYoMmentD de wna 11-
nl,.m de carnundol OS que apresentam ..na fonna equivalente
da doença. Quando os "genes bons" da disaoli11a sio inseridos em
embri6es de CII"IMM1Ciorcos dessa 5nha&ern. os c:ai11IJIIdonp nio
desenvolw:m a doença. No enanto, a inserção do cene em uma
pele quanddacle de cék*s musaAare:s maduras toma-se mais di­
flcile, alé o momemo, o SU(e$$0 do processo é lilni!ado.

347. Músculo ll7
Flexão
(o JoelhO é encurvado)
Extensão
(o joelho é estendido)
Figura 12.1 Ações dos músculos antagônicos que movem a COll3 e a pema. A conlraÇão e o etiCU'tamer1to musoJiar são~ por todos os
movi"nentos do esqueleto.
Apesar de sua forma alongada incomum, as fibras musculares
apresentam as ~ organdas presentes em outras células: mito­
côndrias, membrnnas intmcclulnres, grúnulos de glicogênio c outras.
Ao contmio da maioria das ouua~ células do corpo, as fibras muscu­
locsquclélicas são mulliuuclcadas, isto é. elas contêm múlliplos nú­
cleos. Isso se deve, como foi descrito no Capitulo I, ao fato de cada
fibnl muscular ser uma estrutura sincicíal. isto é, cada fibra muscular
se fonna pela unilo de vários míoblastos embrionários. Entretanto, a
característica mais peculiar das fibras musculoesquelétícas é a sua
apareocia estriada quando observadas ao microscópio (Figura 12.3).
As cstriaçõcs (faixas) são produzídas por bandas escuras c claras que
parecem se estender por toda a largura da fibra.
As bandas escuras denominam-se band.as A, e as bandas cla­
ras, bandas I. Sob uma grande ampliação ao microscópio eletroní­
co, linbas escuras fi.DilS podem ser observadas no meio das bandas l.
Elas são denominadas linhas Z. As indicações A, I e Z-institufdas
durante a pesquisa inicial sobre o músculo -são úteis para descre­
ver a arquitetura funcional das fibras musculares. As letras A e I sig­
nificam anis()lrópita e isotrópica, respecti vameote, indicando o
comportamento
da luz polarizada quando
ela passa atmv~ dessas
regiões. A letra Z indica a palavra alcrn3 Zwischtnschtlbt, que sig­
nifica "entre discos". Essas origens possuem apenas um interesse
histórico.
Unidades Motoras
In vh-o, cada ftbra muscular recebe um único terminal axônico de um
ncurôn.io motor somático. O neurônio motor estimula a fibra musçu­
lar a contrair-se ao liberar acetilcolina na junçlo neuromuscu.lar
(descrita no Capítulo 7). A região especializada do sareolcma da fi.
bl1l musculat na junçilo neuromuscular é denominada plaea motora
(Figuro 12.4).

348. )28
Figura 12.2
~~------------------ ~
Estnrwra de um músculo
esq~ti<o. A rela~ entre
as fibtas lnlS(UI.n$ e os
tecidos cot1tnNos do tendão.
do epimísio, do perinislo e do
endomísio é mostrada na
frgsa SOJperior. Aba®. uma
ampliação de uma rm
rroscular.
o osso
Enclornrtlo -----
Fba---+--­
(<*ula)
,..._.,
~ ------ --~
Satoo!>lasma -----
Fba ----{
muoculat
-----
~--;,..__- NUcleol
Figura 12.3 Aspecto das fibras musculares
esquelétias ao microscópio ópôoo. As estriações são
produzidas pela altemãncia entre bMldas A &\ll'as e bandas I
dns.
(ClbseM!
a locatzação periférica dos núcleos)

349. Músculo 329
1~-- ::---Placa rnolota
~ ~--- -Mlofibrila
Veslculas stnápliCELS--
•
•
•
•
(a)
(b)
Fígura
114 Placas rnc)(C)I"3.S na jun~ neuromU$(\IIar. A j~ ~lar é a sinapse entre a fibra ner.oosa e a fibra rros<:Uar. A placa motora é
a JXlfÇào especiaimla cb sarcolema de uma fibra lllUSClAar cirw1dando a extnmdade terl'IWI cb axõnio. (o} b1ração da ju~ na.romuscular. Observe a
dscreta fenda entre a membrana do axônio e a da fibra ~. (b) Microfotografla de fibras musakres e jltlções ~

350. llO
A acedlcolna (AOl) libenda pelo tenTiinal ax&1ico difl.n.
dwe aiJ'Ms da fenda snipcjc:a e .-se -receptores
de acedlc:oh da membnna plasmidca da pb.a mocx:n
e. dessa fomla. eslilda a fibra IIMCUar. Ances de sua
lberaç5o. a AOl é mnlicla em wslcubs sinlrpôcas que se 3lnalll e
se fl.nclem c:om a merr•nna plasmlda. elo tenTiinal ax&1ico e sofrem
exodtose (wr o úpllio 7, Figln 7.21 ). A potenCialmente ltcal to­
xina botullnka, produzida pela bacttria CJostridUn ~ . '
apoda de modo seledvo pelas tennlnaç6es ne,_ c:cliM'Iias e
~ a divacem de proulnas nec:es1ârias pn a exocitose das
~ siNpdcu. bso ~o bloqueio da esWT!u~ neNOA
do$ músculos, procMindo uma panlisia Ncida. CurioR~nen~t, em
certos asos. hoje em dia se ldiza a toxina bowlinica cliniamente
para at.iar espasmos musaares decorTerues da estlmubçio ner­
'IO$l excessi'ta. Por exemplo. ela ê injeclda num músculo extra-ocu­
lar aleaclo para ajudar a corrlcir o estnblsmo (demo do ollo).
O corpo celular de um neurOnio motor somático está localiJ.a­
do no como ventral da substíiocia cinzenta da medula espinal c dá
origem a um Onico axônio que emerge na raiz ventral de um nervo
espinal (Capítulo 8). No entanto, cada axônio pode produzir uma cer­
ta quantidade de ramos laterais para inervu uma quantidade igual de
fibras musculares. Cada neurônio motor somático, juntamente com
todas as libras musculares por ele inervadas, ~ eonbecido como uni­
dade motora (Figura 12.5).
Sempre que um neurônio motor somático ~ ativado, todas
as fibras musculares por ele inervadas são estimuladas a se con­
trair. In vivo, contrações graduadas de mGsculos intei.ros são pro­
du:Udas por variações do mímero de unidades motoras a ti vadns.
Para que essas contrações graduadas sejam suaves e sustentadas,
diferentes unidades motom devem ser ativadas pela estimulação
rápida e assíncrona.
O
controle
neural fino sobre a força da cootraÇ!o muscular ~
ideal quz.odo eltistem muitas pequenas unidades motoras envolvidas.
Por exemplo. nos masc:ulos exlrlosccos do bulbo do olho que posi­
cionam os olhos, a lQXIl de ineri'Oçlio (neurônio motor.fibras muscu­
lares)
de
uma unidade motora média é de um neurônio por 23 fibras
musculares. Isso pennite um grau fino de controle. Por outro lado, a
taxa de inervação do gastroenEmio é, em média, de um neurônio por
mil fibras musculares. A estimulação dessas unidades motoras acnr­
reta contrações mais potentes às custas de graduações mais finas da
força de contração.
No eot:.nto, todas as Ullidades motoras que controlam o gas­
~roeoemlo não possuem o mesmo tamanho. As taxas de incrva~ão
variam de 1:100 a 1:2000. Um neurônio que inerva menos fibras
musculures possui um corpo celular menor c é estimulado por olvcis
mais bai~os de estfmulo exeitatório do que um neutônio maior que
inerva um número maior de Obras musculares. Como conseqUêneia.
as menores unidades motoras são utilizadas com mais frcqOência.
Quando slo requeridas contrtlções mais fortes, unidades motoras
maiores são ativadas num processo conhecido como recrutamento
de unidudes motoras.
Figura 115 Unidacb rnotonS. Una tllidade motora cOfllllte num narôn10 motor e nas bas ~por ele ilervadas. Este <Ngrama btra a
inervação de fibras rruso.Wes por <fferentes ooidades motoras. (Na realidade. uma <pJal1tidade mito maior de fibras I1'IUIOJiares do que a éKP mostrada
dMria ser incüda runa \1lldade motora.)

351. Músculo
Teste seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Descreva as ações dcn músculos quando eles se contnem e
defina os termos ozon1s!D e IJntOCÕt1iCO na açSo rroJSCubr.
l. Descreva os ciferentes niY9 da estMUra muscular, explicando
como o músculo e suas subestMuras sio embalados em tecidos
conjuncNos.
l. Otma os tennos UIWdade IIIGCDro e lOto de ~ em relaçio i
funçlo muscular e desenhe um ~ simples de uma unidade
rnocon com uma wca de lneMÇio de 1:5.
4. Utilizando o conceito de recrutamento. tllplque como a fOI'Ç3 da
contnçio muscular pode ser uacbda.
Mecanismos de Contração
As bandas A de cada fibra rooSOJiar são composus por fifamentos
groms e as bandas I contêm filamentos foos. O movimento das
pontes cruzadas que se estelldem dos filamentos grossos aos
fifamentos finos causa o desl.izamento dos filamentos e.
conseqüEntemente, a tensão e o encurtamento rooSOJlar. A atividade
das pontes cruzadas é l'llglllada pela disponibl1idade de Cal•, que
a~.menta pela estinKJlaçâo eUmca da fibra nlU$CIIIar. A estimulação
elétrica produz a con~o muscular por meio da ligação do (a2+ a
protelnas reg\Gdoras localizadas nos filamentos finos.
Quando células musçuJ~UCs são observadas atravts do mic.ros·
cópio eletrônico, que
pode
ampliar imagens milhares de vezes mais
do que um microscópio óptico simples. observa-se que cada célula t
compo&ta por muitas subunidades denominadas miofibrilas (fibrilas
Sarcoloma ----~
Mlofibrilas -----.L_~
lll
=fibras pequenas) (Figura 12.6). Essas miofibrilas possuem aproxi­
madamente um micrômetro (I JU!l) de diilmctro c estendem-se em
colunas paralelas de uma eJttrernidade da fibra muscular à outra. A$
miofibrilas são muito densamente acondicionadas e, por causa disso,
as outras organclas (como as mitocôndrias c as membnloas intr.u:elu­
lan:s) restringem-se aos estreitos espaços citoplasmáticos que perma·
necem entre miofibrilas adjacentes.
Com o auxílio do microscópio cletrônico, pode-se observar que
a fibra musçular não possui estriaçôes que se estendem de um lado da
fibra ao outro. Na verdade. as miofibrilas é que são estriadas com
baJulas A escuras e baJulas I claras (Figura 12.7). A aparência estriada
da fibra muscular inteira ao ser observada ao microscópio óptico é
uma ilusão criada pelo alinhamento das bandas escuras e claras das
miofibrilas de um lado da fibra ao outro. Como as miofibrilas separa·
das nllo são claramente observadas na ampliação baixa, as ban.das es­
curas e claras parecem ser continuas ao longo da largura da libra.
Cada núofibrila contém csmn:urns ainda menores dcoonúnadas
mlolllamentos (ou simplesmente filamentos). Quando uma núolibrila
6 observada com uma grande ampliação em corte longitudinal (vista
lateral), observa-se que as bandas A contêm filamentos grossos. Estes
possuem uma espessura de aproximadamente 110 Ángstrõns (110 Á,
onde I Â = IQ-
1
0 m) e são empilhados de modo alinhado. Esses fila­
mentos grossos conferem à banda A a sua aparência escura. A banda I
mais clara, ao contrário, contém filamentos finos (espessura de 5() a
60 Á). Basicamente. os fllamentos grossos são compostos pela protcl·
na mioslna, e os filamentos flllOS pela prot.efna actina.
As bandas l de uma miofibrila são áreas mais claras que se es·
tendem de uma extremidade de uma pilha de filamentos grossos até a
extremidade da proxima pilha de filamentos finos. Elas possuem uma
aparencia mais clara porque contêm apenas filamentos finos. Contu·
do, os filamentos finos não terminam nas extremidades das bandas I.
Em vez disso. cada ftlameoto fino se es1cnde parcialmente até as ban·
das A de cada lado (entre a pilha de filamentos finos de cada lado de
uma banda 1). Como os filamentos grossos c finos sobrepõem-se nas
extremidades de cada banda A, essas extremidades apresentam uma
aparencia mais esc:um que a região central. As regiões centrais mais
Figura 116 C~ntes de uma fibra muscular esquelética. Una fibra musaíar esquelética é compostl por runerosas miofibrilas que con1h'n
miofi~ de adila e de miosina.. A sobrepo5ição do5 miofilownentos produz uma <1patênoa estriada. Cada libra musaíar esquelética é ~

352. lll
~ ...
Figura 12.7 Microfo tognfia eletronica de um cone longitudinal de miolibrilas. As bandas A. H e I são claramente obsetvadas. Obser.e como as
bandas eswras e ~ de cada mioftlia são empitladls de forma a'nhad.1.
claras das bandas A são denominadas b<JntÚJS H (de htlle. palavta
alem! que significa "clara"). As banda~ H centrnis contêm apenas fi.
lamentos grossos que olo são sobrepostos por filamentos flnos.
No centro de cada b:mda r existe UDlJl linha Z escum e fina. O
arranjo dos filamentos grossos e finos entre um par de linhas Z forma
um padrão repetitivo que serve como subunidade básica da cont:mç!o
do músculo estriado. Essas subunidades, de Z a z. $ão denominadas
sarcômeros (Figuro 12.8a). Um corte longitudinal de uma miofibrila
apresenta uma vista lateral de sucessivos sarcõmeros.
Essa vista lateral é, num determinado sentido, enganadorn.
Existem numerosos sarcômeros no interior de cada miofibrila que es­
tão fora do plano de corte (e fora da imagem). Uma me!bor aprecia·
ção da estrutura lridimensional de uma miofibrila pode ser obtida
pela visualilJ!Ç!o de um corte transverso da miofibrila. Nessa vista,
pode-se observar que as linhas Z na realidade $lo discos Z, e que os
filamentos fmos que penetnun esses discos Z envolvem os filamen­
tos grossos num arranjo hexagonal (Figura 12.8b, dirtira). Se nos
con~trannos numa coluna simples de filamentos grossos escuros
desse cone transverso, o padtão alternado de filamentos grossos e fi.
110$ observados no corte longitudinal toma-se aparente.
Teoria dos Filamentos Deslizantes
da Contração
Quando um múSculo se contrai, ele di.minui de comprimento em con­
seqüência do encurtmncnto de suas fibras individuais. Por sua vez., o
encurtamento das fibras musculares é produtido pelo encurtamento
de suas miofibrilas. que ocorre em decorrência da diminuição da dis·
tância de uma linha Z a outra linha Z. No entanto, quando os sarcô­
meros dimin uem de comprimento, as bandas A não se encurtam,
mas. em vez disso, aproximam-se. As bandas I -que representam a
distância entre bandas A de sarcômeros sucessivos -diminuem de
comprimento (l'abela 12-2).
Os filamentos finos que compõem a b:mda l, oo entanto, olo se
encurtam. O e~ame minucioso revela que o comprimentO dos fi.lamen­
tos grossos e finos permanece o mesmo durante a cootr:IÇAo muscular.
O encurtamento dos saroõmeros não é produzido pelo encurtamento
dos filamentos. mas pelo deslizamtnro dos ftlamentos finos sobn: e
entre os filamentos grossos. No processo da contrnçJio, os filamentos
finos de cada lado de cada banda A deslizam cada vez mais profunda­
mente em direção ao oentro, produzindo um aumento progressivo da
sobreposição dos filamentos grossos. Portanto. as bandas I (contendo
apenas filamentos finos) e as bandas H (contendo apenas filamentos
grossos) coeunam-se duraruc a contraÇão (Figura 12.9).
Pontes Crvzados
O deslizruneoto dos filamentos é produzido pe.la ação de numerosas
pootes cnnadas que se estendem da miosina em diRção à actina. Essas
pontes cnmvlas fa7no parte das proteínas miosina que se est.endem do
eixo dos fLiamentos grossos para formar "braços" que terminam em ··ca­
beças~ globulares (Figura 12.10). Uma protefna miosiru1 possui duas ca·
bcças globulares que sen·em como pontes eruudas. A orientaÇio das
cabeças da miosina de um lado de um sarcômcro é oposta à das cabeças
do outro lado, de modo que, quando as Cllbeças da miosina fonnam
pontes cruzadas COileCialldo« à actina de cada lado do saroOmero. elas
podem puxar a ac:bna de cada lado em direção ao oenuo.
Mtisculos isolados silo facilmente distendidos (embora isso, no
corpo, seja oposto pelo reflexo de contração, descrito numa seç3o
posterior). demonstrando que as cabcças da miosina niío estão concc­
ladu à actina quando o mtlseulo esul em repou.o;o. Cada cabeça globu.
lar de miosina de uma ponte cruzada contém um loeal de ligaçio da
A TP intimamente associado a um local de ligação da actina (Figuro
12.10). As cabeças globulares aruam como eot:imas mioslna A TPase,
cindindo a A TP em ADP e P,. Essa reaç!o ocorre ant es que as cabe.

353. Músculo lll
~~·------------Sa~:----------~ · 1
Mloflbrila
Banda I Banda H Banda I
-
Rno
F~amento
(a)
t t
grosso
SaroOmefo
Disco z D1scoZ
l l
•
'
(b)
Figura 118 Arranjo dos filamento$ gi'OSW$ e finos numa fibra muscular estriada. (o) N\1'1'1 OOtte lonitu61\al observHe que os 6Lvnentos grossos e
filas foonam unidades repetidas deno!Tinadas sarcõmeros. Como IOOSI!a a btração. os paóiies de bandas dos san:ômero5 são desi!Jlados lA e H Uma
iOO'ofotografia elelrOnica cOITeSp()lldente (53.00) x) é apresen1ada â cWeita da i~. (b) lustraç3o da eswtura tncimen!ional dos san:Omeros. Esla
estrutura tridimensional pode set' obsetvada oom corte trdllsveoo da miofbila em uma reg.ão em que exiue sobreposição de filamentos grossos e fros. Na
iOO'ofotografia elelrOnica. as setas r.d'!Clrn as pontes cn~ ente os Elamentos grossos (pontos esa.ros) e os filamentos fr1os (pontos d<lros). (RS = retkLJio
sarc:oplasmático; M = m.'tocôndna.)
Mio ..... •w oloo 6tobs (i dnb) dt '-G.l(ouol t '-H. Kordon. 1'ówa ond o.p... A T-o(~ EJcwon Mib....py. lt19, W. H. Ftwnin l ~ ·
abela 12.2 Resumo da Teoria dos
Filamentos Deslizantes da Contração
I. Uma miolilln, joot~meme com tocbs as suas miolibribs. encura-se pelo
movimento dllns~rçio em di~o l ori&em do mGuulo
l O encuramento das mloflbrilas é c:wsado pdo encuramento dos
sarc6moros-a c&sdnciJ Mn os discos (ou linhas) Z ~ ~
3. O encuramento dos SU'C6meros é ollddo pelo desn:wnemo dos
rniofíbmento> -o C0"'4"Íl....W de adl 611monto ~ o mesmo
dunnte 3 COOinçlo
4. O deslizamento dos fibmfntos é produzido por eslimubçSo muscular
wincrono du pontes cnmdu de mioúna. as quais puxam os filomemos
fln<l$ (aaí>i) sobre os Mamemos uosm (mlosl"")
S. A$ bandas A perTIWle«m com o mesmo comprimento durante •
contnÇio. mas sio puxadas em dinçlo l origem do músculo
6. Bandas A adpames slio lj>I'OlÓmadas quando u bandas I ernre elu se
ena.nam
7. Al bandas H ~se durante • contnÇio i medida que os filamento!
fln<)$ dos belos dos wolmenos sio puxados em di~ ao melo.
ças da miosina se combinem com a actina e, de fato, ela é necessária
para a ativllÇio das cabeças da miosina, de modo que elas possam se
cooectar à actioa. A ADP e o P; permanecem ligados às cabeças da
miosina até as pontes cnll3das seconce1arem 11 actina.
As cabeças da miosina são capazes de se Ligar a locais espedfi·
cos de conexlo das subllnidades da actioa. Quaodo as ponteS cruudas
se ligam à actina, elas libernm o P;. Isso causa alternção de coofonna­
~ da pnnrerna miosina, resultando numa urimulação trws<;u/ar que
puxa os filamentos finos em direção ao centro das bandas A. A ADP é
liberada quando as pontes crtWldas se ligam a uma nova ATP no final
da estimulação muscular. Essa Liberação de ADP na ligação para uma
nova A TP é necessária para que as pontes cmzadas quebrem sua lig·
ação com a actioa no final da estimulação muscular. A seguir, a miosi­
na ATPase cinde a ATP e toma-se ativada como no ciclo prévio.
ObSCM: que a cisão de A TP é nCQCSsária (111/ts que uma ponte cruzada
possa se ligar à actioo e sofrer uma estimulação muscular, e a ligat;ru>
de uma nqva ATP ~ necessária para que a ponle crutada se desligue da
actina oo final de um deslizamento potente (Figura 12.11).

355. HúsaJio
Flamon10
grosso
335
Figura 111 O Esttutur1 da mio$ina, mostrando seus locais de figaçio ela A TP e da aaina. As cabeças ela miosina somente conseguem se 'gar à actina
<f.Wldo t111 múscoJo é ~ a se contr.li-.
(5) Uma nova ATP liga~ b
cabeça da miOSina, perm,tJndO
seu de$1193mento da ac:lll\8
F1lamento grosso
(2) A poote cruzada
ti9a·se à ac:Cina
•
(3) O P, é liberado, causando
alteração da conlormação
damioslna
Figura 1111 Odo da ponle cruzada que causa o de11izamento dos filamentos e a contração mUKular. A hidróise da A TP é necessária para a
ativação da ponte cruzada. e a lfgação de tJna 110'/il A TP é necessária para que a ponte cruzada se desligue da aCiina no final do cido.

356. ll6
gucm. onde a ~ de puxar dos membros ~ assíncrona. Algumas
pontes cruzadas estão engajadas em csúmulaçõcs musculares contí­
nuas durante a conuação.
Regulação da Contração
Quando as pontes CtU1.3das se ligam à actina, elas sofrem estimula­
ções musculares c provocam a amuação muscular. Por essa razão,
para que um másculo rehue, a ligaçlo das pontes cruzadas da miosi­
oa à actlna deve w impedida. A regul~ da ligaçio da ponte cru·
Ulda à actina é uma funçilo de duas protefnas que C$1Ao associadas à
actina nos ftlamentos finos.
O filamento de actina-ou actina-F-é um potrmeno fonnado
por tn:zcntas a quatroeentas subunidades globulms (actina·G), dis­
postas em UIIUl coluna dupla ton::ida, fonnando uma hélice (Figu.m
12.12). Um tipo diferente de protefna, denominado lropomioslna,
está localizado no interior do sulco entre a coluna dupla de monô­
meros da actina-0. wstem entre quarenta e sessenta moléculas de
tropomiosina por filmneoto fmo, e cada tropomiosina estende-se por
uma dist.ãneia de aproximadamente sete >Ubunidadcs de actioa.
Ligado à tropomiosina, em vez de ligar-se diretruneote à acti·
na, exiSte um ten::eiro tipo de protefna denominado troponina (na
realidade. um complexo de três proteínas-ver a Figura 12.12). A
troponina e a tropomiosina atuam em conjunto para regular a ligaçlo
das pontes cruzadas à actina c. conseqüentemente, servem como um
alternador da contmçllo c do relaxamento muscular. Num músculo
relaxado. a posição da tropomiosina nos filamentos finos bloqueia fi.
sieamcnte as pontes cruzadas, impedindo-as de se ligar aos locais de
ligação específicos da actina. Portanto. para que as pontes cruU~das
da miosina se liguem il actina, n tropomiosina deve ser movida. Isso
requer a interação da troponina com o C.
2
•.
~I do Cal+ na Contraçõo Muscular
Num músculo relaxado, quando a tropomiosina bloqueia a ligação das
ponteS cruUidas à aetina. a t'()OCCntraçllo de Cal+ no san::oplasma {cito­
plasma das células musculares) ~ muito baixa. Quando a célula museu·
lar é estimul ada a contmir-se, mecanismos que serllo brevemente
discutidos causam o numcnto rápido da cooccnuação de Cal• no sarco-
Complexo troponina
Figura 12.12 Rela~o estrutural ernre a troponina. a
trOpomiosina e a actina. A 1l1::pomÍO!IN está igada à adm, e~ o
complexo de três suMid3des de troponina está 'gado ã tropom~ (rolo
dretamente à actila).
plasma. Parte desse Cal• se liga à tropooina. provocando uma altcraçio
da confonnaçl!o qoe move o complexo ll'OpOIIÍM t a StJa tropomiosina
cooectada para fora do caminho, de modo que as ponteS cruzadas con­
seguem se ligar à actina (Figura 12.13). Ap6s a exposição dos locais de
ligaçllo sobre a actina, as ponteS cruUidas podem se ligar l aetina. so~
estimulação muscular e produzir a contração muscular.
Ponanto, a posição dos complexos troponioa-tropomiosilla nos
fllaroentos finas é aju~vel. Quando o eaz· não está ligado à trapo­
nina, a tropomiosina enconlr.l-se numa posição que inibe a ligaç!o
das pontes cruzadiiS à actina, impedindo a contrnção muscular.
Quando ele se liga à troponina, os complexos troponina-tropomiosi­
na mudam de posição. As pontes c:rmadas podem então se ligar à ac·
tina, produzir uma estimulação muscular e se desligar da actina.
Além disso, esses ciclos de conuaçào podem continuar coquanto o
Cal• permanecer ligado à troponina.
Ca?+
Ca?+Ü
Ca?+Q
TrOj)OI'I'Oo""'a
Miosina
Rgura 1213 Papel do Cal+ na~~ . A igação do
Ca,. à lrqlonN provoca o rooWnen!o do comple<o tropcrina-tropomiosina.
q..oe ocpõe os loc3ls de igaçllo sobre a aaia As pct'CeS Cfl fZildas da m~
podem então se fiv à actina e sofi'er estmAação ~ -

357. Músculo
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Maria apresenta dor e fadip muscular e
que o seu corpo parece rlgido.Aiém disso, ela apresenta uma
concentnçlo sMca elevada de Ca2•.
Como o concen~ Wíc4 elevado de (ol• poderio tstor fdo.
cionado com os slntomos de Morio?
O que poderio cousor umo elevoçao do conantroç& ~rico de
(ol•? (Sugestõo: l'er o Copiwlo /I ou o 19.)
Acoplamento fxcltoçdo-Contraçdo
A contração muscular é descocadeada quando quantidades suficien­
tes de Ca
2
•
se ligam il troponiJUt. Isso ocorre
quando a concentrnção
de Ca2• do s.arcoplasma eleva-se acima de 10"6 molar. Por essa raúo,
para que ocorro. o relaxamento muscular, a concentração de Cal+ do
san:oplasma deve ser reduzida abaixo desse nfvel. O transpone ativo
de Ca2• do san:oplasma para o interior do retículo sarcoplasmát ico
{Fígura 12.14) produz o relaxamento muscular. O retículo s.arcoplas­
mático ~ um rct!culo endoplasmático modificado, consistindo em sa­
cos e tubos interconectados que circundam cada miofibrila da ~lula
muscular.
Numa fibra muscular relaxada, a maior pane do Cal+ é arma­
zenada nas porções expandidas do retículo s.arcoplasmático denomi­
nadas cisrenws ttrmitUJis. Quando uma fibra muscular é estimulada
a contrair-se por um neurônio motor in vivo ou por choques elétricos
337
in vitro, o Ca
2
•
annazeoado é liberado
do retículo san:oplasmálico.
de modo que o ron pode se ligar à troponina. Quando uma fibra mus·
cu lar deixa de ser estimulada, o Cal+ do san:oplasma é transponado
ativamente de vollll ao rctfculo san:oplasmático. Agora. para com·
preeoder como a liberação e a eapcaçio de cal• sllo reguladas, uma
outra organela da fibra muscular deve ser descrita.
As cisternas terminais do retículo sarcoplasmático $Ao separa­
das apenas por uma fenda muito estreita dos túbulos trans•·ersos
(ou túbulos T). E11ses ~aine is" membranosos e..~treito.~ são fonnados
a partir do san:olcma (membrana da célula muscular) e mantêm uma
contin~tidade com o mesmo. Os aibulos transversos se abrem para o
ambiente e~tracelular atrav~ de poros da superflcie celular e são ea·
pazes de conduzir potenciais de ação. O estágio eslá e$tabelecido pa·
ra explicar exatamente como um neurônio motor estimula uma fibra
muscu.lar a contrair-se.
Como já foi descrito. a liberação de acetilcolina dos terminais
ax6nicos nas junções
neuromusculares
(placas motoras) provoca a
ativação elétrica das fibras musculoesqueléticas. Os potenciais da
placa motora (análogos aos PEPSs -Capitulo 7) são produzidos e
geram potenciais de ação. Os potenciais de aç!o das ~lulas muscu­
lares, como os das ~lulas nervosas, são eventos do tipo "tudo ou na·
da",
regeoerados
ao longo da membrana plasmática. Deve-se lembrar
que os potenciais de ação envolvem o fluxo de rons entre os arnbien·
te.~ intra e extracelular através de uma membrana plasmática que se­
para esses dois compartimentos. Por essa razão, nas células
musculares, os potenciais de ação podem ser conduzidos para o inte­
rior da fibra atrav~ da membrana dos lúbulos tranSversos.
Fígura 12.14 Redculo ~tico. Esta bttação mostra a relação entre as rniofb'ias. os túbo.Aos transveoos e o retículo !afCoplasmático. O
relkulo !afCoplasmático (l'etde) armazena (al• e é estimulado a liberá-lo pelos potenciais de ação que chegam nos IÜlUI06 ~(ornare/o).

358. 338 Capitulo Doze
Tabela 12.3 Resumo dos Eventos do Acoplamento Excitação-contração
I. O. pots><iaJs de Jçio do um nourOnio mocor temldco prc>"IOCilll•libor.llio do I10UI"CMmSIT1is liC01iooh"' jl.nç5o miontunl (1.1110 ~nçio mlon«.nn por~)
l A......,.,._ por meio de nnlnunç5o com rocopcooos cb mernbnno cb áUo muscubt (AnX>Ienu). produz po<>nà>is do Jçio quo sio ,.....,.,..m 1tmfs do ..,m..,.,
l. As ,..,.,.,_ elos tíbAos tnnMtSOS (tíbAos 1) lonNm wna c~ com o sarcolema e~ pots><ials do Jçio prcM>dos na foln IIMQjlar
4. O. pow>d1ls do Jçio elos tíbAos T, aiU1tldo por meaolsmo nlo axUnen!e conl>eddo. esdn>.Awn a r.~>eraç~o doCa,. das c:is<emas t<tmlnols do redculo ~
S. O Cal' h-odo no sattepbsma &p.se i trepC<Iina. ptO'OQI'do wna ~em M ewutura
4. A aJtençio do lonna da aoponina lu aam quo a trcpom1os1na conoctoda mudo do po$1110 no fobmenlo do acdna e. conseq~ oocponha os loais do llpçlo pon as
potQS C1IIDdas cb rNosina
7. As potQS cruzadas da rnloolna. ~ 1tMcbs pela l*lr6ise cb ATP.IIpMe l xdna
8. Após lip"ortHo 1 oafnl. 11 pont2S cruzadas da mJosn ~ JIMdu solrom Ullll estioroubçio ITMO .... O puxllll OS filamentos finos sd>n! OS fiommtos ,,_,
9. A lipçiodo um"""'ATP pemoôt2quo :as pontes cruzadas sedosliprndaldinlt repium odeio do c:c><1trJçio enqwntooCal• ponroonecerlplol troponina
10. Quando os poundals de Jçio ~de w produJidos, o redculo ~ aamula 1tMmtnte o Ca
1
'
e a trcpomloslna ,_.,.,.lsua pOIIçlo lnlbílôria
I
(j)
.....
•:,

• • ®
Túbulo
transverso
•
<D receptor de aoetJicolona noçoCinica • (:!) canms de cálcio <lo$túbutos transwrsos
controlados pela
I'OI1agom
• ®canais de sódio dos músculos @) callal$libera<lo$ de cálcio do retlculo
esqueléhoos conttola<lo$ pela voltagem sarcoplasmáboo
/Sarcolem8
•
figura 12.15 As esDWJras envoMdas no acoplamento excitação-con~o. A acetilcolin.a liberada do axôiVo liga-se aos seus recepiores nkonos
da placa motora Isso estimk a prodJção de despolarilação. <pe proo;oca a aberttra de canaJS de Na• controlados pela ~ e a conseqüente prodJção
de potenciais de ação ao longo do sarcolema. A c:issemnação dos potenciais de ação nos túbUos ~ estinda a abertura de seus canas de Cal •
controlados pela voltagem. os quais (direta ou indr'eWnenle) proo.oocam a abertiKa de canais de Ca
1
• controlados pela voltagEm do retlculo sarcoplasmático.
O cálcio difi.Jlde.se pa~a fora do retWo sarcoplasmálico. loga·se à troponina e esiioola a contração.

359. Músculo
Os pocenciais de açJo dos aSbulos tranS\mos Jl'O'-ocatn a li~
raçio de cr· do retkulo sarooplasmü». Esse processo denomina-se
acoplamento exdtaçio<oolniÇio (Tabela 12.3). Contudo. como os
Ulbub
lnJlS\"mOS nJo formam uma CXlOIÍDuidadc ffsica com
o retfcu.
lo saroopla$nWico, de\-e ha\'et algum mecanismo que pennita a comu­
nicaçio entre essas duas orgaoelas. Atualmente. amxlita·se que cxisu
um acoplamento direto. no nível molecular, que pennitc a comunica·
çlo entre os canais de Ca
2
•
cootrola6os pela voltagem dos túbulos
tronsversos c os canais de liberaçiio de Cal• do retículo sarcoplasm!ti·
co. As proteínas do canal de líberaçlo de Cal• do retículo sarcoplas­
mático t~m uma parte que se estende paro o interior do citoplasma.
Essa pas1c, que se assemelha a um pé na obsctvaçlo poc ~
clcu&íco, pode ser capaz de interagir ditcnunentc com as proteínas do
canal de Ca
1
•
dos Ulbulos tranS\'USOS (Figun 12.1S).
Esse amnjo foi descrito como um mecanismo de li/Hraç4o
tltt~c4nico, pois as altctaç6es de voltagem da membrana (poten­
ciais de lçlo) dos túbulos transvctSOS PfO'"OCIIII uma altcnçlo na
cooformaçlo das proteínas dos canais de dlcio. mecanicamente liga­
dos a outros canais de cálcio do retículo sarcoplasm!tíco. Tam~m
"'cvi~ncias de que o nuxo de Ca2•, atra,·~ dos canais dos nlbulos
transversos, pode estimular a abertura de outros ciiDJiis de cálcio do
retículo sarcoplasm6tico. Isso recebeu a denominaçio de mtconismo
de li/Hra(do de Ca
1
•
induzido (Mio Cal+
c foi dcmonslnldo que se
trata de um mccan.ismo imponante do IICOplarnento cxcitaç3o-<:ontra·
çlo do músculo cardíaco. Por interm~dio desses mecanismos, o
Ça1• pode ser liberado do retículo san:oplasmático, ligar-se l !topO­
nina c estimular a cootniÇio muscular.
Enquanto potenciais de IÇJo continuarem a ser produzidos, isto
~ enquanto 8 cstimulaçlo neural do músculo for mantida. o cr· pcr­
rnanccxr6 ligado l uopooina c pootes cmzada• saio capezcs ele sofn:r
ciclos ele conttaçlo. Quando • atividade neural e os !M*nciais de IÇJo
da fibra muscular cessam. o rcdculo sarooplasmático acumula ativa­
mente Cal• c <> o relaxamento muscular ocon-e. Obsclvc que o retorno
do Çal• para o retículo san:oplasmático envolve o tniiiSpOnc lllivo c,
conscqUentementc, requer a hidtólise da A TP. Ponanto, a A TP 6 nc­
ccsstria
tanto ao n:laxwncnto
muscular como à contraçBo muscular.
Teste seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. ftn rtlaçio l teoria dos fibmeliU)S ~ t>Cploque como os
comp~oo"' iCb$ das bandas A. I e H IIIIJdam cb-we a contnçSo.
l. Descreva um ddo de w.icbde cli ponce auzada cb'ara a
wooaçlo e nlse o pllpel do ATP nesse ddo.
). Oaenhe um Slol c6mero de um ITÜQI)() relaxado e um Arll6rnero
de um m6soJo woooaldo e inclque as bandas em ada um deles.
Qual 6 a~ das~ em MUJ dtserilos!
4. Descreva a estruto.n molecWr da lriosina e cli KtlnL Como a
tropomloslna e a ITOpOIIina esdo posidonadu nos filamentos Anos
e como acuam no cldo de conll'lÇSo1
S. Use um ftuxovama pan mostnt a~ de evencos a pnr
do momento em que a AOo é lbenda de lml Utl'lllnaçlo i"M"'Sl
ll4 o momenco em que o~ é lilltndo do r.c!cdo
~
6. ~as necessiclida de~ e de ATP na woa açlo e no
~rnura.Qr .
Contrações dos Músculos
Esqueléticos
)39
A contr.IÇio dos múscl.b gera a tensão necessária para que eles se
enanem e, por ~m.,reaizem IT3ballO. A força de oontlõlÇào
dos rrilsallos ~os deve ser suficientesnent grande para
~a carga sobre um m.ísoJlo para que o mesmo se encurte.
As oontr.IÇ6c$ dos mt!sculos csquelWcos geralmente produ­
zem movimentos de ossos nas articullções. que aluam como alavan­
cas para mover cargas con1111 as quais a força muscular ~ cxereida.
Entretanto. o comp011amento contdtil do m6sculo ~ mais facilmente
estudado in vitro (fOfl do corpo) que in vivo (DO corpo). Quando se
esruda um músculo (p. ex .. o gas~mio de um sapo) in vitro, ele
usualmente t montado de modo que uma extrem.idade fique fua e a
outra permaneça móvel. A força mccinica da contrliÇlo muscular t
transformada numa corrente elttrica. que pode ser amplificada e de·
monstrada como deOexôcs num gravador multicanal (Figura 12.6).
Dessa mancint, o comportamento cont:rútil de todo o mú .~>eulo em
resposta a choques el~tricos adminllltlldos experimentalmente pode
ser estudado.
I
I
(a)
TMino
(b)
Figura 1116 Repcro de contrações I11I.ISCUiares. (o) Traçados
reais de ~ demonstr.w1do a contr.lÇio e a somaç3o do rN!oJio
g;atJocnêmoo isolado de 1111 sapo. (b) llstrat;ào de 1111 regoslfO ~
demons1ra a ccntraç1o. a~ o tblo e a Cadga. Nesse caso. o
procesoo da faáp b pt'OClllldo pcli rn.nf'.ençào 00 e5IÍldO elélnro do
mlsoJo e os~ envoMclos slo descntos tUna se<ão postenor

360. 340
Contração, Somação e Tétano
Quando um músculo é estimulado com um choque elémco de volta·
gem suficiente, ele contrai-se rapidamen!e e relaxa. Essa resposta de·
nomina-se contração. O aumento da voltagem de estimulaçilo
aumenta a f0t'Ç11 da contraÇão a!é um máximo. Ponanro, a foJÇa de
contraÇão pode ser graduado. ou variada -exigência óbvia para o
contrOle adequado dos movimentos esqueltti eos. Quando um segun·
do choque elétrico é liberado imediatamente após o primeiro. ele
produz uma segunda contração que pode "se sobrepor'' à do primei­
ro. Essa resposta denomina-se somaçio.
A esti.mulação de fibras de um mll$culo in vilfo com um esti­
mulador cl~trico, ou in vivo por axõnios tDOiores, usualmente IIC&lre-
Capitulo Doze
ta a contração completa das fibras individuais. Contrações (a)
musculares mais fones são produzidas pela estimulaç~ de quanlida·
des maiores de fibras musculares. Ponanto. os músculos esqueléticos
podem produzir contrações graduadas, e a força destaS depende da
quantidade de fibrn.s estimuladas c não da foJÇa das contrações das
fibras musculares individuais.
Quando o estimulador é ajustado parn liberar automaticamen·
ce uma freqoancia crescente de choques elétricos, o tempo de reJa.
xamento entre as contrações sucessivas toma·sc cada vez menor
enquanto a foJÇa de contração aumenta de amplitude. Esse efeito é
denominado tétano incompleto. Finalmente. numa determinada
"frequencia
de fusllo» da estimulação,
não existe um relaxamento
visível entre contrações sucessivas (Figura 12.16). A contração 6
suave e sustentada, como durante a contração muscular normal in vi·
•·o. Essa conttaçilo suave e sustentada denomina-se tétano compl e­
to. (0 termo tirano não deve ser confundido com a doença do
mesmo nome, acompanhada por um estado doloroso de contratura
muscular ou tiraM.) O tétano produzido in vitro por contrações as­
síncronas das fibras musculares estimula a contraÇão suave 11011l)al
produzida in vivo pela ativação assíncrona de unidades motorn.s.
Efeito Escada
Quando a voltagem dos choques el~trieos liberados a um mllsculo
isolado in vitro ror aumentada gradualmente a partir de W'O. a foJÇa
das contrações musculares aumentará proporcionalmente, a~ um va­
lor máximo no quai!Odas as fibras musculares serão estimuladas. Is·
so demonstra a natureza graduada da contração muscular. Quando
uma série de choques elétricos nessa voltagem máxima for adminis­
trada a um mllseulo fresco, de modo que eada choque produza uma
contração separnda, cada uma das contrações evocadas sem suressi·
vamente mais forte, a~ um máximo. Isso demonstra o efeito ucoda.
Esse efeito pode representar um efeito de aquecimento. e acredita-se
que seja devido ao aumento do Cal+ intracelular, nec:essário para a
contração muscular.
Contra~o Isotônica e
Contração Isométrica
Para que as fibras musculares se cncunem quando contraídas, elas
devem gerar uma f0t'Ç11 superior às fo~Ç<~S de oposição que atuam pa­
ra impedir o movimento da inserção do músculo. Por exemplo, quan·
do um peso é levantado através da flex~ da articulação do cotovelo,
a f0t'Ç11 produzida pela contraç3o do másculo bfceps brnquial é maior
(b)
Figura 12.17 Fotografias de wna contração isométrica e de uma
contração isotõnia. (a) Contração isomélrica. em que o rMoJio
permanece com o mesmo comprimento. e (b) c~ isotônic.a. em que
o núaAo se ena.11a.
que a força da gravidade sobre o objeto que csti sertdo levantado (Fi·
gura 12.17). A tensão produzida pela contração de eada fibra muscu­
lar
separadamente 6
insuficiente para sobrepujar a f0t'Ç11 de oposição,
mas as contrações combinadas de numerosas fibras musculares po­
dem ser suficientes pal1l supen1r a foJÇa de oposição c flexionar o ao·
tebraço. Nesse caso, o mllsculo e toda.~ as suas fibras diminuem de
comprimento.
Esse processo pode ser observado examinando-se o gnlfico da
cu.rva de força-nlocldade. Ele mostra a relação inversa entre a for­
ça que se opõe à contração muscular (a carga contra a qual o múscu·
lo deve trabalbar) e a velocidade do encunamento muscular (Figura
12.18). A tensão produzida pelo mósculo que diminui de compri·
mento é um pouco maior que a força (carga) em cada valor, acarre­
tando o seu encurtamento. Como a f0t'Ç11 de contração é constante em
cada carga, uma contração muscular durante o encunamento deno­
mina-se contrnçiio isotônica (iso =igual; tlinica = força).

361. Músculo
I
I
o
I
I
'
F~
A COfiU'IÇio
,_,,ponto
' IIO<Mtrlca
(carge que se op6e 6 conuroçio)
Rgura 1118 CuM fcfça-'leloddade. Es1t Jifico demonstra a
rebçlo I'M:ni entre a b'ça que se opõe i contraçlo rrosa.Ur (a cqa
<01~a a qual o~~ traballar) e a veloodidedo ~
rrusaW lkna !Orça que seja suióentemente plde ~o
~ 1TfJ5011ir. de modo que a comraçJo ~ ísornt1ra Qurdo
n1o easte \IN b'ça Windo contra a contraçlo mmAr, a·~ de
eno.rutnen10 ~ málama (v..). Como ela No pode w met'oSinda
(potqJe sempre elaS1ri ~ carga). a posiçJo es1rNda da CIM ~
mostrada por meio de IJ'IIil irila ponthda.
Quando a carga ~ zero, um másculo pode contrnir-se e encur­
llll'se com su velocidade mhima. À medida que 1 cuga aumenta. 1
velocidade do eocunamento muscular dimi.nui. Quando 1 força que
se opõe ~ contraçlo (a euga) toma·se suficientemente grande. o
músculo foça incapu de encwur-se q111odo ele excn:c uma determi­
nada u:nsJo. Ou seja. a su veloc:idade de encurtamento~ zero. Nesse
ponto, onde a knsio muscular nio provoca encunamcnto muscular,
a contraçlo denomina-se contração lsomfuka (litcralmcnu:. "mes­
mo comprimento").
A contraçlo isollltttica pode ser produzida voluntariamente,
por exemplo, com o levanlllroellto de um peso e a manutençlo do an­
tcbrllÇO em nexl!o pareial. Podemos entl!o aumentar a qunntidade de
tenslo muscular produzida pelo rncrutamento de mais fibras museu·
lares at~ que o músculo comece a eocunar. Nesse pontD, a contraçlo
isomélrica convene·sc em conuaçio isocônica (ver a Figura 12.17).
Componente Elástico
Para que um md.sculo se enaute quando conuafdo e. por conseguin­
te. mova a su insctçlo em dlRÇio A su origem, as partes Jllo.con.
tmeis do rnllso;ulo e o tecido coojunú•·o de seus u:Dd&s devem em
primeiro lugar ser tncionados fortemente. EMa.~ estrunua.~. sobreru­
do os tendões. poss11cm elasticidade -resistem ao estírlmento e.
qunndo a força de estinunenro é liberada, teodem a •oltnr aos seus
comprimentos de repouso. Os tendões proveem o compontnle elú­
tlco porque eles sao em pane elásticos e em linha com a força de
contraçfto muscular. O componente el~tico absorve pane da tensllo
qunndo um músculo se contrai, e ele deve ser U'IICionado fonemente
antes que a conti"'Çio muscular acarrete o encunameoto muscular.
Quando o md.sculo gasuocnêmio ~estimulado com um choque
e~o (do modo ~ descrito). a amplitude da contraçlo 5e reduz
porque parte da fCX\'1 de contração foi •rsada para di>teoder wn COIJlo
).41
ponentc elistico. O npido fornecimento de um segundo choque pro­
duz wn maior BJ'IU de eocunamento lllUS(;ular que o primeiro cho­
que. cuJmiDaodo na frc:qilêocia de fusio da esúmulaçio oom táano
completo. em que a fatÇa de conlrliÇio ~ muito maior que 1 das con­
tn~Ç<5es individu.tis.
Parte da eoozja utilizada para dist.eoder o c:omponente elástico
dwantc a conlniÇio muscular é liberada pela mração elástica quando o
músculo relu L Essa rc:tniÇio elistit11. que ajuda os músculos a retomar
a seus comprimentos de repouso, tem parúcular impon!ocia p313 os
múseulos envolvidos M respiraçilo. Como l'e!emOS no Capfrulo 16, a
inspiraçlo 6 produzida pela contraçlo muscular c a expítaçilo pela re­
uação ciMtica das cswturas tonlcicas distendidas dwanu: a inspinlçlio.
Relação Comprimento-Tensão
V úios !'atores influenciam 1 fCX\'1 de uma contniÇio muscular. Eles
ineluern o nl1mero de fibras do músculo esúmubdas a contrair-se, a
frc:qllblcia da estimulaçlo, a espessura de cada li1n muscular (fíbm
mais espessas ~em mais miofibrilas e, por essa razlio. podem
excn:cr mais força), e o comprimento inicial das fibras musculares
qWIJldo em repouso.
Há um comprimento de repouso "ideal" para as fibras museu·
lares eslriadas. Trata-se do comprimento em que elas podem gem
força múima. Quando o comprimento de repouso excede esse ideal.
a ~posiçlo entre: a ICtina e a miosina é do pequena que poucas
pontes cn•zadas corucguem se ligar. Quando o ml1sculo se distende a
ponto de nlo eAistir ~posiçlo da actina sobre a miosina, nenhu­
ma ponte cruzada consegue se ligar-filamentos finos e o mdseulo
oio se contrai. Quando o músculo se eocuna até aproximadamente
~de seu comprimento de repouso. as linhas Z tocam os filamen­
tos grossos, evitando que ocom uma ClODir.IÇ3o adicional.
A força da conlrliÇio de um md.sculo pode ser meruul'lda pela
força oecessúia para impedir o seu encurtamento. Sob essas condi­
ções isocnWieas, a força de contraçio (ou ttiiS4o) pode ser meosu­
rada quando o comprimento do múseulo em repouso varia. A tensão
máxima do ml1.sculo esquelético é prodt!7jda quando ele se cncontta
no seu comprimento de repouso normal ín 1•ivo (Figura 12.19). Em
outtas p;llavras. quando o mOseulo ror um pouco mais cuno ou um
pouco mais longo que o seu comprimento normal, a sua força de
contração sen reduzida. Esse comprimento de repouso é mantido
pela oontraçlo renexa em resposta ao alongamento passivo, como
sen descrito numa seçlo posterior deste capfrulo.
Teste seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Elcplique como c:oncnç6a ancbdu e comnç6es sua-m
~ podem ser produDdu In litlo e /n Wo.
1. Oiftrende a c.ontnÇio lsoc&ica da lso!Mtrica e descreva os
&cores que dtunnlnarn qo~n do uma comr.açio seri lsom61rica
ou lsot6nlca.
l. ldencíllque a narurtQ ta i~ ftsiol6gica do c~t
elistico da concnçlo muscular.
4. Oescrwa a .-çSo er.tn o <:Orrf!Íme<ltO do músculo em
repouso e a força ele sua concrac1o.

362. 342
2.o~m 2.2511m
1.0
~tagem elo comprvnento ele repouso
t 3
2,25 ~m
figura 12.19 Rela~o ~mento-tensão dos m~ esqudticos. A ttnsão relativa málóma (I ,O no etXo y) é ob1lda QUando o rMculo possl.t
I 00% a 120% de seu comprimento de repouso (o SõW'C&nero ~ de 2.0 pata 2.25 fi/Tl~ .A.uT1Erlos ou reOJções do comp«nento do mísaJio (e do
sarcômero) acarretYn cirninui(ão rápida da tensão.
Demandas Energéticas dos
Músculos Esqueléticos
Os músculos esqueléócos geram ATP por meio da respiração aeróbia
e anaeróbia e com o uso de grupos fosfato doados pela fosfoa eatíJJa.
As capaddades aeróbias e anaeróbias das fibras musaJioesqueléticas
diferem de acordo com os ~ de fibra rooscular. descritos ~ndo
sua velocidade de contração, cor e principal modo de me!abolismo
enetgédco.
Os músculos esquel~tioos em repouso oblem a maior parte de
sua energia da respiração aeróbia de ácidos gnu os. Durante o e~en;f.
cio, o glieog!nio muscular e a glieose sangufnea também slo utiliza.
dos como fontes energéticas (Figura 12.20). A energia obtida por
meio da respiraçllo celular é ulilil'lda para a produção de A TP, que
serve como fonte imediata de energia para (I) o movimento das pon·
te$ cruzadas para a contração muscular e (2) o bombeamento de eaz.
para o l'Clículo sarcopla.çmático para o relDJtamento muscular.
Metabolismo dos Músculos Esqueléticos
Os músculos esquel~tioos respi.am de modo anaeróbio durante os
primciros 45 a 90 segundos de e~erclcios modcmdos a pesados por·
que o sistema cardiopulmonar requer essa quantidade de tempo para
aumentar suficientemente o suprimento de o~.igênio para os múscu·
los em atividade. Quando o exercício é moderado, a respiração acró­
bia contribui com a principal porçio das demandas energéticas do
músculo esquclétioo após os primeiros dois minutos de excrcfcio.
Coptoçclo Móxlmo de Oxlpnlo
A capacidade rná~ima da pessoa para o exercfcio aeróbio de1ermina
se o exercício é leve, modcnldo ou pesado. A taxa máxima de coosu·
mo de oxigênio (pela respiração móbia) do organismo denomina-se
eaptaçl.o mbJma de o~lgwlo (ou capacidade ae~bla) e é fre­
qüentemente expressa sob a forma abreviada Ç(hmáx. A capmção
máxima de oJC.ig~nio 6 determinada sobretudo pela idade, pelo tama­
nho e pelo sexo da pessoa. Ela é I S% a 20% maior para os homens
do que para as mulheres e 6 maior aos vinte anos para ambos os se­
~os.. A V~máx varia de aproximadamente 12 mL de ~ por minuto
por quilo de peso oorpóreo para as pessoas idosas sedentárias, até
84 mL por minuto por quilo de peso corpóreo para atletas de elite
jO\ 'cn.~ do se~o masculino. Alguns atletas de clas.çe mundial apresen­
tam uma captação máxima de oxigênio duas vezes maior que a m6-
dia para a sua idade e sexo. Parece que isso deve-se em grande parte
a fatores ge~lioos, mas o treinamento pode aumenw.r a captação má·
~ima de o~ig@nio em cerca de 20'h.
A intcnsi<hldc do excrcício também pode ser definida pelo li·
miar do lactato (ou anaeróbio). Trata-se da porcentagem da capação
mbima de o~ênío oa qual ocorre um aumento importante da con·
centniÇio de lactato oo sangue. Por exemplo, para as pessoas oomuns
$1ludJI\·ei.s. surge uma quantidade significativa de lnetato oo sangue
quando o exerclcio exige aproximadamente SO% a 70% da 'ir02máx.
Durante o exercfcio leve (em torno de 25% dll ~Ol)lláx), a
maior parte da energia dos músculos em e~ercício deriva da respira·

363. Músculo
100
·ª
~
.. o 80
e_
o ...
o-
I!
E o 60
" )C ....
c: ..
o,
...
o é 40 ,-
E E
fi 20
-
ª
g_ o
o 100
...
Exerolcoo
IOYG
Exerciao
moderadO
Exerciao
pesa <lO
Legenda:
Glioogênio
mU5CWr
Triglicerideo
mU5CWr
Áddos gtaXOS
lrvres plasmáiJCOS
GIJCOSe
plasmática
343
Intensidade do exercfclo
Figura 1120 Consumo energético do músculo durante o exerddo. Comribuições relativas da gi"ICose plalmática dos ácidos graxos plasmáticos.
do gkog@nio muscular e dos tliglicerldeos lllUSCIJlares ao <OOS>.JnO energético dos músculos em exercício. Elas são mostra<las dlrante o exerocio leYe
(25% daVO:!máx), o exerdcio moderado (65% da YO:!máx) e o exercício pesado (85% da VO:!máx).
ção aeróbia de ácidos graxos. Estes derivam principalmente da gor­
dura armaz.erulda no teçido adiposo e. num menor grau, dos lriglicc­
rfdeos armazenados nos mósculos (Figura 12.20). Quando uma
pessoa se exercita logo abaj~o do limiar do lactato, num grau em que
o exerclcio pode ser de$crito como moderadamente intenso (exigindo
50% a 70~ da V02mAx), a energia deriva quase na mesma proporçilo
tanto de ácidos graxos como da glieose (obtida do glieog~nio museu·
lar artnaUOado e do glicogênio do plasma sanguíneo). Por outrO la­
do. a glicose dessas fontes supre dois terços da energia para os
mOsculos durante o exercfcio pesado acima do limiar do lacwo.
Durante o excrcfcio, a protcma cam:adora da difusão facilitada
da glicose (GLliT4 -Capitulo 6) move-se para o interior da mem­
brana da cc!lula muscular, de modo que a c~lula pode captar uma
quantidade crescente de glieose sangulnea. A captação da glicose
plasmática contribui com 15% a 30% das demandas encrg61icas do
mdseulo durante um exerclcio moderado e com 40% durante um
cxerclcio muito pesado. Isso produziria h.ipoglicemía se o ffgado n!lo
conseguisse aumentar seu débito de glieose. O fígado aumenta seu
d&ito de glieose sobretudo por meio da hidrólise de seu glicogenio
armaz.eoado. mas a neoglicogênese (produçllo de glicose a partir de
aminoácidos, lactato e glicerol) contribui progressivamente para a
produção de glicose pelo ligado quando o exerclcio é prolongado.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Maria apresenta uma capta~o
m~ima de oxigênio alta, c:ompatfvel com seu estilo
de vida atlético.
l pltN(Ml ou mprovMI que o dor e o (odigo musculor de Mario
sejom cousodos por elo jogar softball?
~blto de Oxigênio
Quando uma pessoa pára de se exercitar, a taxa da captnção de oxi­
gênio não retoma imediatamente ao nrvel normal. Ela retoma lenta·
mente (a pessoa continua a hiperventilar dunlJlte algum tempo após o
exerclcio). Esse oxigênio extra é utilizado para compensar o débito
de odgênlo produzido durante o exerclcio. O ~bito de oxig~nio in­
clui o oxigênio que foi retirado de depósitos de reserva -hemoglobi·
na no sangue e mioglobina no másculo (ver o Capitulo 16); o
oxigênio extra necessário para o metabolismo pelos tecidos aqueçi­
dos durante o exerclcio; e o oxigênio necessário para o mctaboUsmo
do ácido lático produ:tido durante a respiração anaeróbia.

364. ATP Fosfocreatina --....
Contração
ATP-==::::..-.. AOP + P
1
musaAar
OU1'81118 o repou$0 Durante o exerefclo
Figura 12.21 Produção e utilinção da fosfocmona nos músculos. A fosfocreatl\il serve corro reserva musakr de fosfato de al1a energia. que é
utilizado para a formação rápida de A TP.
Fosfocreatlno
Durante a atividade m uscular !rustentada, a utitiznção de ATP pode
ser mais rápida que a sua produç!lo pela respiração celular. Nesse.~
momentos. a renovação rnpida de A TP 6 exlremamcnte imporumte ..
Isso é obtido com a combinaç<'lo eo1re a ADP e o fosfato derivado de
outro compo$!0 fosfmo de alta energia denominado f~'focreatina ou
crealina rosrato.
Nas células musculares, a conccnlrnção de fosfocrcatina 6
mais de três vezes a concentraçilo de A TP e representa uma reserva
imediaiA de fosfruo de alta energia que pode ser doado diretamente à
ADP(Figurnl2.
21).
A produçilodc ATP a panirda ADP e da fosfo­
c:reatJna é tão eficaz que, mesmo apesar da taXa de decomposição do
ATP aumentar rapidamente do repouso ao exercfeio pesado. a con·
centraç3o de ATP muscular dificilmente se altcltl! Durante períodos
de repouso, a reserva depletada de fosfocreatina pode ser restaurada
pela reaçAo reversa -fosforilaç5o da creatina com fosfato derivado
de ATP.
A enzlma que cnnsfet-e fosfato Mtre a crutlna e a
ATP denomlna·se creatlna clnase ou ueatlna
fosfoclnase.. O m!lsculo esquelético e o m6seulo
cardÍiCO possuem duas formas cliferemes dessa enz>.
ma (eles pouuem diferemes isoenzimas. como deserilo no úpí­
tulo -4). Observou·se que pessoas com distrofia muscular
(doença dqenentiYa dos múseulos esqueléõcos) possuem coo­
QentnÇões aku da isoenlima do múseulo esquelético no san&Ue..
A coocentraçio plasmitica da isoenzima cara«erls1ic:a do múscu­
lo cardilco encontra-se ele-nda em conseqOfnda do infarto do
rnioárdio (1es1o do múseulo cardlaoo) e, por essa rmo. dosa·
pns dessa enzima do utiliudas como um melo de dia&n6stlco
de cardoopatlas.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Mana apresenta uma concer1traçâo sérica
normal de creatlna fosfodnase.
O fie isso SUgoM! em reklçõo à $O!íde eles SM músaJios e do seu
-1 coroo;oo.
Figura 1122 Um rnÜ$(UJ() esquelt<lco (de um gato) corado para
inõiCaJ' a a!Mdade da miosina A TPase. A a1Mdade da A TPase é rn.uor nas
fibras tipo 11 (de comnçào rápida) do~ nas libras tipo I (de contraÇão
lenta). &rtre as filr.is de contração r.lpida. a atMdade da ATPase produz
111\a coloração INis escura nas fibras tipo IB (rápidas gicoliticas) do~ nas
fibras tipo liA (rápidas o:OOativas).
Fibras de Contração Lenta
e de Contração Rápida
Levando em consideraçiio sua velocidade de contrnção (tempo rc·
querido para atingir a tensão máxima), as libras museulocsqueltti­
cas podem ser divididas em fibras de contração lenta, ou tipo I, c
fibras de contração n:iplda, ou tipo n. Essas diferenças eslão asso­
ciadas a diferentes isoenz;imas da miosina A TPase, que também po­
dem ser designadas eomo "lentas" e "rápidas". Os dois tipos de
fibrns podem ser distinguidos por sua isoenzima A TPase qutllldo são
adequadamente corados (Figura 12.22). Por exemplo, os músculos
extrínsecos do bulbo do olho. que posicionam os olhos, possuem
uma alta propo!Çào de fibras de eontraçilo rápida e atingem a tensão
máxima em aproximadamente 7,3 ms (milissegundos -mil~imos de
um segundo). Por outro lado, o músculo sóloo da perna possui uma
alta proporçlio de libras de contração lenta e exige aproximadamente
100 ms parn ati.ngir a tensão máxima (Figura 12.23).

365. Músculo 345
a b c
Tempo (ms) --•
Figura 12.23 Comparaçio das velocídades nas quais a tensão máxima é deserwolvída em !ris músculos. Bes são {o) o rroJsoJo ex1finse(o do
buiJo do olho e (b) o músculo gastrocnbnio. de contração relativamente rápida. e {c) o músaJio s6leo. de contração lenta.
abela 12.4 Características dos Tipos de Fibra Muscular
Lenta Oxi<latMIVtt melha {Tipo I) Rápida OxiclatMJBranca (Tipo liA) Râplda GNcolitlalllranca {Tlpo 118)
Damecro
EspessuraclaliMaZ
ConteCido de &licolfnio
Resisdnda ~ fadiga
Capilares
Sal~ o
Alta
Muitos
Altc
Aeróbb
Ala
BaJg
l.fflQ
Boi~ o
lntermtdijrlo
Intermediária
lntermt<fijrio
Intermediária
Muitos
Largo
Ewtia
Altc
s..;,..
Pooc:os
Baixo
Anaetóbla
s..;,..
ConteCido de~
R~raçio
Capadcbde oldcladva
Capadcbde tlicolfâca
Vtloóclade de contnçio
ConteCido de mie>Ma Alhse
Altc
Aer6bb
Alu
Alu
IUj>lcb
Altc
Músculos como
o sólco sAo múscuws posturais. Eles são capa­
zes de sustentar uma contração durante um longo período sem fadiga.
A resistência à fadiga desses maseulos t ajudada por outraS ca.racte·
rfsticas das fibras de contração lenta (tipo l) que lhes conferem alUI
capacidade oxidativa da respiração aeróbia. Por essa razão. as fibras
tipo I silo freqüentemente denominadas ftbras lentas oxidatlvas. Es·
sas fibras possuem rico suprimento capilar, numerosas mitoo6ndrias
e enzimas respiratórias aeróbias, e alta concentração de mioglobina.
A mioglobina t um pigmento vermelho. similar à hemoglobina dos
eritróeitos, que aumenta a liberação de oxigênio às fibras de conll3·
ção lenta.
Por causa
de seu alto contelldo de mioglobina, as fibras de
contração lenta sAo tam~m denominadas fibniS vermelhas.
As fibras de contraçio rápida (tipo 11), mais espessas, possuem
menos capilares e mitocôndrias que as fibras de cooll3ção lenta. e não
possuem 13Dta hemoglobina. Por essa razão, essas fibras tam~ de­
oominam-se flbra5 brancas. As fibras de coolnlção rápida são adapta·
das para respirar de modo anaeróbio por meio de grande fCSCIVa de
gllcogenio e alta conceoll3ção de enzimas glicolfticas. Além das fibras
tipo I (de conll3ção lenla) e tipo 11 (de cooll3ção rápida), os músculos
b.umanos possuem um tipo de fibra intcrtnediário. Essas fibras inter·
mediárias são de conll3ção rápida, mas tam~ possuem uma alta ca·
pacidade oxidativa e, por esse moti•·o, são relativamente resistentes à
fadiga. E.las são cbamadas libras tipo DA. ou fibniS nipidas oxida·
tlvas, para distingui-las das flbras tipo O, ou fibras nipldas gllcoU­
tlcas-fibras de conll3ção rápida adapladas anacrobiamente. A baixa
capacidade oxidativa faz com que essas fibras enltCm em fadiga bem
rápido. Os três tipos de fibras são comparados na Tabela 12A.
Ala
IUj>lcb
AltD
Curiosamente, a velocidade de condução dos neurônios moto­
res que inervam as libras de contração rápida é maior (80 a 90 me­
tros por segundo) que a velocidade de condução das fibras de
contração lenta (60 a 70 metros por segundo). De fato, o tipo de libra
parece ser detenminado pelo neurônio motor. Quando neurônios mo­
tores que iocrvam diferentes tipos de fibras silo trocados em animais
de laboratório, as fibras previamente de coniJação rápida IJ3J\sfor·
mam·se em fibras de contraçilo lenta e vice-versa. Como era de se
esperar a partir dessas observações. todas as fibras musculares incr·
vadas pelo mesmo neuronio motor (que fazem parte da mesma uni·
dade motora) são do mesmo tipo.
Um músculo como o gastrocnêmio contém tanto fibras de con·
IJ3ção rápida como fibras de contração lenta, embora haja um predo­
mrnio das fibras de contraç§o rápi da. Contudo. um detenninado
axônio motor somático ioerva fibras musculares de apenas um tipo.
Os tamanhos dessas unidades motoras diferem. As unidades mOtoras
compostas por fibras de contração lenta tendem a ser menores {pos·
suem menos fibras) que as unidades motoras de fibras de cootraç3o
rápida. Como já foi discutido, quando um esforço progressivo é re­
querido, as unidades motoras s3o recrutadas no sentido das menores
para as maiores. Ponanto, é provável que as menores unidades mo­
toras com fibras de contração lenta sejam ulilitadas com mais fre·
qüência nas atividades rotineiras. E. por outro lado, unidades
motoras maiores com fibras de conll3ção rápida, que podem exercer
uma grande força mas que respiram anaerobiamcnte e, por isso. fadi·
gam rápido, provavelmente são utilitadas oom menos freqüência c
durante cunos períodos.

366. Fadiga Muscular
A facllp m u:saal8r pode ser defmida como a incapacidade de man·
1er uma determinada tenslo muscular quando a c:ontraçlo t sumnta·
da ou tambtm como a incapacidade de reproduzir determinada
tensAo durante c:ontr.IÇOes riunicas ao longo do tempo. A fldiga du·
rantc
uma cootraçlo m4xima sustentada.
quando todas as unidades
moiOr.lS sllo utilizada.~ e a wa de disparo neural t m:lxima (p. ex., o
levanllllneoto de um objeto extremamente pesado) pw-c:cc ser decor·
rente de acdrnulo de K• exlnlCelular. (Lembre-se de que o K' sai dos
ax6nios c da.~ fibras musculares durante a fase de repolari7.açlo dos
potenciais de açlo.) Isso reduz o potencial de membr:ula das fibras
musculares e interfere na sua capacidade de produzir potenciais de
açJo. Sob ws cireunstlncias, a fadiga dunt apenas um cuno período,
e a teos1o múima pode ser novamente prodlltida após repouso infc­
rioc a um minuto.
A ftdip durante o exen:Ccio moderado ocorre quando as fi.
bras de c:ontraçlo !cota euurem sua reserva de gUcogênio c as fi·
bras
de c:ontraçlo rápida slo progressivamente recNtadas. As
fibras
de contraçlo nlpida obt~m sua energia por meio da respinçlo anae·
róbia. convenendo a glicosc em ácido lático, o que acamta aumento
da concentraçlo de H' intmcelular e queda do pH. Por sua vez. a re­
duçl!o do pli muscular promove a fadiga muscular, ma.' os mecanis·
mos fisiológicos exatos que causam isso não são bem conhecidos.
Urna possibilidade 6 a de que possa la ver reduçlo da capacidade do
retfculo sarcoplasm,tico de acumular Cal• pelo transporte ativo, ou
reduç3o da capacidade do retfculo sarcoplasmático de liberar Cal•
em
resposta l cstimulaçlo.
Por qualquer um desses mecanismos, a
reduçio do pH celular de,·e produnr a fadiga muscular interferindo
no acoplamento excitaçlo-cootraçlo.
Adaptações dos Músculos
ao Treinamento Físico
A captaçlo m:lxima de oxigênio obtida durante excrcfcios muito
extenuMtes 6 em m6dia de 50 ml de ~ por mi nuto por quilo de
peso llOrpórco nos homens com idades entre 20 c 25 anos (a mtdia
feminina 6 2S'. menor). Para os atletas de resist!ncia treinados
(como os tríatletas c corredores de longa distância), a captaÇIO má·
llima de oxigênio pode ser de at6 86 mL de~ por minuto por qui·
lo. Essas diferenças consideliveis afetam o limiar do lactato c,
conseqüentemente, a quantidade de exen:fcio que pode ser realiza·
da antes que a produçio de kido Jático contribua para a ftdiga
muscular.
AMm de
possurrem maior capacidade aeróbia, os atletas
bem treinados tambtm possuem um limiar do lactato maior. Por
exemplo, o limiar do lactato de uma pessoa não treinada pode ser
de 60'. da V0
1mtx, enquanto o de um atleta treinado pode ser de
at6 80'. da V0
1máx. Conseqüentemente, num determinado nrvel
de exerclcio, esse atleta produz menos :lcido lático do que uma pes­
soa comum e, por essa razão. fica sujeito a menos fadiga do que
uma pessoa comum.
Como a clcplcçAo do glicogênio muscular cstabelceç um limite
ao exercrcio. qualquer adaptaçlo que poupe o glicogenio musa~lar
melhorar' a resist!ncia rrsica. Nos atletas treinados. isso 6 oblido pc­
lo aumento da proporçlo de energia derivtda da respiraçio aeróbia
de kidos graxos. resultando numa deplcçio mais lenta do alicogenio
Capitulo Doze
muscvlar. Quanto maior o grau do treinamento fisico. maior a pro­
porçio de eoc:rgia derivtda da oxidaçlo de :icidos graxos durante o
exen:feio abaixo da VOzmú.
Todos os tipos de fibras se ldapWn ao treinamento de resis·
t!nçia em vinude de um aumento de mitocôndrias e. por conseguin­
te, de enzimas respiratórias aeróbias. De fato, a captBçio múima de
oxig~nio pode ser aumentada em at6 20'. com o treinamento de re­
sistência. Ocorre uma diminuiçAo de fibras tipo IIB (nlpidas gUcollti·
cas), que possuem baixa capacidade oxidativa, acompanhada por
aumento de fibras tipo LIA (nlpidas oxidativas), que possuem alta ea­
pacidadc oltidativa. Embom as fibras tipo liA ainda sejam classifica·
das como de contraçlo nlpida, elas apresentam um aumento da
forma lenta da isoenzima da miosina A TPase. indicando que se en­
conuam num CSiado transicional entre as fibras tipo O c tipo I. A Ta·
bela 12.5 apresenta um resumo das alterações que ocorrem em
c:onscq~ do treinamento de resistblcia.
O trcinarocoto de n:sist~ncia olo aumenta o tamanho dos mús·
cuJos. O aumento muscular somente 6 produzido por perCodos fre·
qüentes de exerdcios de alta intensidade nos quais os músculos
trabalham contra uma alta resist!nçia (como no levantamento de pe·
so). Como resultado do treinamento de resist!ncia. as fibras museu·
lares tipo 11 tornam-se mais espessas e, conseqüentemente, o
músculo cresce por hipertrofia (aumento do tamanho da célula c nilo
do n6mero de c~lulas) . I$.W ocorre no começo porque as miofibrilas
da fibra muscular tornam-se =is espessas por causa da smtese das
prote(nas miosina e ICtina c da ldiçlo de novos sarcômetos. Em se­
guida. após a miofibrila ler atinJido certa espessura. ela pode dividir·
se em duas miofibrilas. cada uma podendo tornar-se mais espessa em
~ia da ldiçio de sarc6mcros. Em resumo. a hipcttlofia mus·
cular
csú associada
ao aumento do tamanho das miofibrilas e, em se­
guida. do número de miofibrilas existentes nas fibras musculares.
A perda da força rrsica nos indivíduos idosos cst4 associada l
reduçlo
da massa muscular, conscq~ncia da diminuiçlo
do tama·
nho das fibras musculares de contr.lçlo nlpida. O envelhecimento
tambtm está associado à reduçlo da densidade dos capilares sanguf·
neos que circundam as fibras musculare.~. acarretando diminuição da
capacidade oxidativa. Essas alterações sAo parcialmente causadas
por um estilo de vida mais sedentário c podem ser em grande pane
revenidas pelo ti'Cinamento fTsico. Demon.~rou-se que o treinamento
Tabela 12.5 Efeitos do Treinamento de
Resistência sobre os Músculos Esqueléticos
I. Aumenco ela~ de cbançlo de A TP pela l"osforibçlo oxSda!M
l ~do QmJnho. do nOnwo de milocl6nclriu
l. Menos ácido láÔClO produDdo por lml decetnncla ..-;clade de
ecerddo
~. ~do c:onteUdo de nqtoblna
5. A&.rnento do conte.M> de trcl~ lntnmusa.far
6. ~da~ lipoprodia (wlma nemÃril pan • udrnç5o do4
liplclios do~ )
7. ~da~de-pderMcladap-OOra;menor
~detntrpdo1Mciado4~
8. l1enor axo de~ de~ durwe o ecerddo
9. '-'-s> ela eliáda na IXIr"aÇSo de ~do sque
10. ReduçSo do IÚIWO de tllns tipo 18 (npclas ~ );-do
n0nwo de lbras tipo IA (npclas cacHawas)

367. Músculo
de resistência aumenla a massa muscular de pessoas idosas, c que o
lreinamento de resistência aumcnra a densidade dos capilares san­
gu!ncos nos ooOsculos. O glicogenio muscular nas pessoas idosas
1ambém pode ser aumentado pelo tteinamento de resist!ocia, mas
ele não pode atingir os níVeis presentes oa juventude.
Teste seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Desenhe wna "'" luslnndo a ~ entre a A TP e a fo$focna.
ma e explique a imponSncia flsioló&ia dessa rebçio.
l. ~ as canmrisàcas das libras de conuaçio rápida e de
c~ lenQ (lndulndo as fibras lnwmedíáttas). Explique como
os tipos de fibn s5o deutminados e cke as funções dos mesmos.
). Explique as ~ causas da f.wlip musclhr c:om refe~
aos .trios tipos de filn
4. Oescrm os efei1os do rreNmenco de resinêncla e do~
to de resistincla sobre as c:anaerlsócas das fibras dos riÍ.ISCUios.
Controle Neural dos
Músculos Esqueléticos
Os músculos esqueléticos contêm receptOreS de estiramento
denominados fusos m~lares que estimulam a produção de
imj)Wos nos rteiA"Õnios sensitivos quando um músculo é alongado.
Esses neurônios sensitiYos podem fonnar sinapses com
motoneur6nios alfa, que estimulam o músculo a rontrair-se em
resposla ao alongamento. Outros neurônios motores, denominados
motoneur6nios g;una, estindam a oontração dos fusos e,
c~temente,aumentam a sua sensOiidade.
Os neurôrtios motores da medula espinal. ou neurônios mot~
res interiores (muiw vezes designados rut fonna abrevillda: motQ·
neuronios), são aqueles previamente descritos que possuem corpos
celulares na medula espinaJ e axônios nos nervos que estimulam a
contração
muscular (Tabela
12.6). A atividade desses neurônios é
~7
A doença conhecida como esc'--liderai amlo­
tróftca (ELA) envolve a ~ dos neur&ios
motores Inferiores. acarreando a paralisia muscular.
ESA doença ~ algumas vezes denominacla doença de
lou Gehri& (jog.Jdor de beisebol que a ap~). e ~ in­
clui o famoso tlslco SteYen Hawking entre $UIS ~limas. Rec.­
rnente. cielolistas descobriram que a forma hef'Ciada dessa doença é
causada por wn cleNito no sene de uma enzima especlflca. a sup&­
I'ÓllidO cism~Mse. ESA enzima ~ responstvel peQ eliminaçio de radi­
cais livres superóxldos. produtos atwneme tóxicos que podem
lesar os neur&ios I'IIOCOreS. O gene mu12nte procka uma emima
que possui uma açlo dil.,..nte: na realidade, ela ' destNtM.
inOuenciada (I) pela rerroalimentaçlio sensitiva dos másculos e ten­
dões e (2) pelos efeitos facillladores e inibidores dos neurônios ~
tores superiores do enc~falo que fornecem axônios aos tratos
motores descendenteS. Por essa razAo. diz.se que os neurônios IDOI~
res inferiore§ são a via motora f=l comum altllvés da qual os estl·
mulos sensitivos e os centtos encefálicos superiores exercem o
controle sobre os movimentos esqueléticos.
Os corpos celulares dos neurônios motores inferiores cs!Jo I~
calizados no como ventral da substãncia cin:zenta da medula espioaJ
(Çapftulo 8). AliOoios desses corpos celulares deixam o lado ventral
da medula cspinal para fonnar as rofus vmrrais dos nervos espinais
(ver a Figura 8.23). As rafus dorsais dos oetVos cspinais contem fi­
bras sensitivas cujos COIJ>OS celulares estão localizados nos g&rglios
espinais. Tanto as fibras sensiti vas (aferentes) como as motoras (e/e­
remes) se unem numa bainha comum de tecido conjuntivo para for·
mar os nervos cspinais em cada segmento da medula espinal. Na
região lombar existem aproximadamente 12.000 fibras sensitivas e
6.000 fibras mocoras por nuvo cspioal.
AproximadlllllCnte 375.000 corpos celulares foram conrados
num segmento lombar -um nOmero muito maior do que o nOmero
de neurônios motores. A maioria desses neurônios oiío f011lílCC fibras
paro os nervos cspinais. Em vet disso, eles servem como inremeuriJ.
nios. cujas fibras conduzem impulsos para cima, para baülo e através
do sistema nervoso central. As fibras que conduzem impulsos para
os segmcotos superiores da medula cspinal e para o e~rebro fonnam
tratos a.sceiiiÚnu.s .. e aquelas que conduzem impulsos para os scg­
mcotos inferiores formam os traJos desctlldtntes. As fibras que cru-
bela 12.6 Ustagem Parcial de Termos Utilizados para Descrever
o Controle Neural dos Músculos Esqueléticos
Termo
I.~ lnfetiore:s
l.~alfa
i.M~ pna
S.~
6. Slnerzista
7. lpS11ateral/contnlateral
8. Afenolte/eferente
Ntur&los cujos ax6nlos lnenam ~CIIIos esquel6dcos-tamb6m denominados "na lnOIOI'a final comum" elo C'ICC1ttolt
dos rMCIIIoS t$<JUtl~
NoonWos do encffalo ~ e:sdo ero'IOMclos no controle dos tnO'IImentos esquelédcos e que aaam bdlilando oo
illibil>do (&enlmente, por inlet!Mdio de ~ los) a a!Mdade dos motcc>eUr6nios inferiores
11oconeur&llos Inferiores ~ fibras lnervam fibras musculares onWrias ( extrafusais)
11oconeur&.los 1nltriores co.ps fibras lnervam fibras elo lw> muscular (fibm intnfusais)
Par de m(lsaJJos oo grupos I'IMQIIareJ que se Inserem no mesmo osso. o ~Isca sendo o lllilscUo de referenda
M(QQIIo cuja açio lacllta a açlo do 080"bu
lpsibteral-loalindo no mesmo Ltdo ou no lado de relrincia; contnbw11- localiz:telo no lado oposto
~ aftftntes -semitil'os; netJtOOios e!tterow -motores

368. Capitulo Doze
Tabela 12.7 Conteúdo de Fuso Muscular de Músculos Esqueléticos Selecionados
Músculo Peso do Músculo (g)
Gastrccnb'nlo 7.6
Reco fftnonJ 8,36
Tibill anterior Membro Inferior ~.S7
Semítendineo 6.41
S6leo 2.49
Quinto lnterós~eo-~ 0.33
Quinto lnt~ -mSo 0.21
zam a linha med.iana do SNC para formar sinapses no lado oposto
fazem parte dos tratos comissurais. Ponanto, os iotcmeurônios
podem conduzir impulsos para cima e para baixo no mesmo lado
(ipsilateraf). c podem afetar neurônios do lado oposto (contra/ate·
raf) do sistema nervoso central.
Fuso Muscular
Para que o sistema nervoso controle os movimentos esquel~ticos
adequadamente. ele deve receber. por meio da retroalimeotação sen­
sitiva contínua, informJIÇÕCS concernentes aos efeitos de suas ações.
Essas informações sensitivas incluem (I) a tens5o que o mllsculo
exerce sobre seus tendões. fornecida pelos órgãos tendinosos de
Golgj, e {2) o comprimento do mllseulo, fornecido pelo fuso muscu­
lar. O fuso muscular, assim denominado porque t mais lnrgo no cen­
tro e alila em direção às extremidades, atua como um detector de
comprimento. M llsculos que exigem um grau mais fino de controle
(como os mllseulos da mão) possuem a maior densidade de fusos
musculares (Tabela 12.7).
Cada fuso muscular contém vária.~ células museulare.~ finas,
denominadas
fibras
intrafusais, embaladas no interior de uma bainha
de
tecido
conjuntivo. Do mesmo modo que as fibras musculares "or­
di
nárias",
mais fones e mais numerosas. localizadas fora dos fusos -
as fibras extrafusais -, os fusos inserem seus tendões em cada extre­
midade do mllseulo. Por essa razão, diz-se que os fusos estão locali­
zados paralelamente às fibras extrafusais.
Ao conttário das fibras extmfusais, que contêm miofibrilas ao
longo de toda a sua extensão. o aparelho contrátil está ausente das re­
giões centrais das fibras intmfusais. A pane cent ral, n~o-conttátil, de
uma fibra intrafusal coo t~m n~cleo s. Emtem dois tipos de fibras in·
ttafusais.
Um deles,
as fibras de bolsa nuclear, tem seus nllcleos dis·
postos num aglomerado frouxo nas regiões centJais das fibras. O
outro tipo de fibra intmfusal, denominado fibra de cadeia nuclear,
tem seus núcleos dispostos em col unas. Dois tipos de neurônios sen­
sitivos servem essas fibras intrafusais. As terminações sensitivas
primárias (ou anuloespirais) cnvoh·em as regiões centrais das fi.
bras de bolsa nuclear e de cadeia nuclear (Figura 12.24), e as termi·
nações
se<:undárias
(ou em nunalbete de nores) estão localizadas
sobre os pólos contráteis das fibras de cadeia nuclear.
Como os fusos esllío dispostos paralelamente às fibras museu­
lares extmfusais, o alongamento de um ml1sculo faz com que seus
fusos sejam distendidos. Isso estimula tanto as terminações sensiti­
vas primárias como as secundárias. Portanto, o fuso muscular serve
como detector
de comprimento porque a
fneqUtncia de impulsos
produzidos nas tenninações primárias e secundárias é proporcional
Número I'UJdio Número ele Fusos
de Fusos por Grama de Músculo
3S s
lo-4 12
71 IS
114 18
S6 23
29 88
2S 119
ao comprimento do múscuJo. Contudo. as terminações primárias s ão
mais estimuladas no infdo do alongamento, enquanto as termina­
ções secundárias respondem de maneira mais tônica {sustentada)
quando o alongamento se mantém. O alongamen to nlpido c súbito
de um músculo ativa ambos os tipos de terminações sen.~itivas e é
um estfmulo mais potente para os fusos musculares do que um alon­
gamento mais lento e gradual, que exerce efeito menor sobre as ter­
minações sensitivas p rimárias. Como a ativação das terminações
sensitivas dos fusos musculares produz uma conuação reflexa, a
força desta é maior em resposta a um alongamento nlpido do que a
um alongamento gradual.
O alongamento ripido de músculo$ esqueléticos pro­
duz comnções ~ muito potentes em conse­
qüência da atlvaçlo de terminações primirlas e
seQJIIdirias dos fusos musculam e do reflexo de esà·
ramento rnonossimpõco. Isso pode :aarretar espasmos musa.tD·
res dolorosos, como pode oeorrer, por exemplo, quando os
mUsculos sio tndonados forumente no proce$$0 ele reduçio ele
fraturaS ósseas. Os espasmos musculares dolorosos podem Sei'
evitados no exen:ldo flslco alonpldo ~ os m6sculos e. por
conseguinte, estânulando prindpalmente tenninações secundárias
dos futoS musculares. A velocídade mais lenta de ~ngamento
tai1'<Wm P"M 1m tempo par.1 que ocorra o "*xo inibido<' do
órpo tendinoso de Gol&i e a promoçlo do re~to muscubr.
Motoneurônios Alfa e Gama
Na medula espillal, dois tipos de neurOnios motores inferiores inervam
os másculos esqueléticos. Os neurônios motores que incrvam as fibrns
musculares extmfu..~is denominam-se motoneurônlos alra, e os que
iocrvam as fibras intmfusais. motoneurônios gama (Figura 12.24). Os
motoneurônios alfa sllo condutores mais nlpidos {60 a 90 metros por
segundo) do que os motoneurôn.ios gama mais finos (lO a 40 metros
por segundo). Como apenas as fibras musculares extrafusais são sufi­
cientemente fones e numerosas para fazer com que um mllsculo se en­
cune, somente a estimulação pelos motoneunlnios alfa pode provocar
a contniÇão muscular que resulta em movimentos esqueléticos.
As fibras intrafusai.~ do fuso muscular são estimuladas a con­
trnir-se pelos
mo1oneurOnios
gama, que representam um u:rço de (()­
das as fibras eferentes dos nervos espinais. Contudo, como as fibras
intrafusais são muito pouco numerosas e a su~ cootniÇão ~ muito fra­
ca para provocar o eneunamento do mósculo, a estimulação pelos

369. Músculo 349
Fibra& extraii.ISal$ --­
Fib<as lntralusaJs·
Fibras de cadela nuclear --+
:--·NO<W> penf.ríco
(IOraSIWlrvos<IS
motoras e SMSllivas)
Batnha de tecido COOfU'\INO
Ftb<as ner\'OSaS alerentes
(sensruvas):
Fibra primAria --4~"
Term.naçõe$ -+ .;..;
anutoespuais
I
Terlrltl'laÇ6es em
ramaiiOte de llorH
I
Fibras nervosas ereremes
(motc>laS):
(b) (a)
figura 1124
um Mo nucular.
Localização e estnmJra de um fuso muscular. (o) Fuso rroscular no irterior de 1m mJsrulo esquelético. (b) Estrutura e ineMção de
motoneurônios gama resulta apenas na conlr.lçlo isométrica dos fu·
sos. Como as miofibrilas estão presentes nos pólos e ausentes nas re­
giões centrais das fibras intrafusais, a regiilo centnl mais distens!vel
da fibra intmfusal é tnW:ionada em dúcção às extremidades <.m res­
posta à erumulação pelos motoneurônios gama. COmo conseqOência,
o fuso t comprimido. Esse efeito dos motoneurônios gama. algumas
vezes denominado tstiran~nto ati1-o dos fusos. serve para aumentar
a sensibilidade dos fusos quando todo o ro~seulo é a.longndo passiva·
mente por forças extei'IUIS. Por conseguinte, a ativaç!o dos motoneu·
r()nios garoa aumenta o renexo de estiramento e é um fator
importante oo controle voluntário dos m~los esqueléticos.
Coativação dos
Motoneurônios Alfa e Gama
A maioria das fibras dos IJ1Itos motores deseendcntes fonna sinapse
com intemeurônios da medula espinal. Somente cerca de 10% das fi.
bras deSttJ~dentes formam sinapse dúctamente com neurônios moto­
res inferiores. a provável que os movimentos muito rápidos sejam
prod\Jzidos por sinapses diretas com os neurônios motores inferiores,
enquanto a maior parte dos outros movi.mentos se produz indireta­
mente por meio de sinapscs com imemcurônios espinais, os quais,
por sua ve7~ estimulam os neurônios motores.
ÜS MUTfJTIÍOS 11WIOre.s SU(Mriores -nCUJÔOiOS do céKbro QUe
fornecem fibras aos tnUos motores deseendentes -usualmente esti·
mulam ao mesmo tempo neurônios motores oJfa e gama. Essa esti·
mutação denomina-se eoativação. A erumulaçilo de motoneurõnios
alfa resulta na cootrnção e no encurtamento musculor. A estimulação
de motoneuronios gama estimula a contração das fibras intrafusais e,
conseqOentemente, "elimina a froult.idJío" que, caso contrário, estaria
presente nos fusos quando os m~los se ellCW1am. Dessa maneir.J,
os fusos permanecem sob tensl!o e fornecem infonnações sobre o
comprimento do músculo, mesmo quando este está encurtando.
Sob condições normais, a atividade dos motoneurOnios gama é
mantida no nível necessário para manter os fusos musculares sob
uma tensão adequada enquanto os músculos silo relaxados. O relaxa·
mento indevido dos músculos é impedido pelo estiramento e ativa­
çl!o dos fusos, os quais, por sua vez, desencadeiam uma cootração
rc:Ocxa (descrita na próxima seção). Esse mecanismo produz um
comprimento e um estado de Lensllo (ou tônus muscular) normais
do músculo em repouso.

370. lSO
Reflexos do Músculo Esquelético
Embora os músculos esqueléticos sejam fn:qilememcnte chamados de
másculos voluntilrios -porque são contrOlados pelas vias mocoms de$­
eeodentes, que se encontram sob controle OODSCiente -. eles comumente
contraem-se de modo refle~o inconsciente em I'C$posta a detenninados
estímulos. No tipo de reflexo mais simples, um músculo esquelético
oonttai-se em re,~ta ao e&tfmulo do estiramento mllScular. Refle­
xos mais complCJtos envolvem a inibição dos músculos antagônicos
e a regulação de alguns mú.o;culos de ambos os lados do corpo.
Reflexo de Estiramento Monosslnóptlco
A conttação rellua dos músculos esqueléticos ocorre em respoSla ao
e.~dmulo sensitivo e independe da ativação de neurônios motores sn·
periores. O arco rellexo, que descreve a via do impulso nervoso de
terminações sensitivas a terminações motoras nesses retle~os . eovol·
ve apenas algumas poucas sinapses no SNC. O mais simples de to­
dos os reflexos -o reflexo de esriramenro muscular -consiste em
apeOliS uma sinapse oo SNC. O neurônio sensitivo forma uma sinap­
se direta com o neurônio motor, sem envolver intemeurôoios da me­
dula espinal. Por essa razão, o reflexo de estiramento t um rellexo
mooossilúptico em termos dos arcos reflexos individuais (emborn,
evidentemenle, muitos neurônios sensitivos sejam ativados ao mes­
mo tempo. IICam:taodo a ativação de muitos neurônios motores). Os
másculos esqueléticos em repouso são mantidos num comprimento
ideal, como foi previamente descrito na seção "Relaçlo Comprimcn·
t
o-Tensão",
por reflexos de e:súramento.
O reflexo de estiramento está presente em todos os máSQIJos,
ma.~ ele é mais surpreendente nos mdsculos exten.wres dos membros.
O rdlexo patelar -o rctlcxo de estiramento mais comum -6 dcsen·
cadeado pela pereussão do ligamento da pateta com um maneio de
bomlcha. Isso provoca o esti.ramento de todo o corpo do mtlseulo e,
por conseguinte. alonga passivamente os fusos localizados no iotaior
do
mtlsculo de modo
que oervos sensitivos com terminaçOes primJi­
rias (anuloe.~p irais) dos fusos são ativados. Os uônios desses neurô­
nios sensitivos formam sinap~ na substJlocia cintenta ventral da
meduln cspioal com moroneurtJnios alfa. Essas fibrus nervosas moto­
ra.~ grandes e de conduçlo rápida estimulam as fibras extrafusais do
músculo extensor, acam:tnndo ulllll contração isotônica e o arrcmcs·
so do joelho. Esse 6 um exemplo de retroalimentação negativa -o
alongamento dos músculos (e fusos musculares) estimula o eDC\11111-
meoto dos mOseulos (e fllSOS musculares). Esses eventos são resumi·
dos na Tabela 12.8 e ilustrados na F~gura 12.25.
A leslo de nervos espiRais ou de corpos celulam de
neurónios rnotol'eS inferiores (p. ex .. pelo vlrus da
poliomielite) produz uma paralisia flic:lda. an.ae.
riza<la por um lbnus rnU$Cular reduzido. depreulo
dos rtllexos de estiramento e atrofia. A lesio de MOJr&ios mo­
tores superiores ou de tratos motores descendentes produt lnld­
almente o ch~e espinal. acompanhado por paralisia fliclda.. Em
poucas -. essa panlisla ' secuida pela paralisia espúdca.
aracterizada pelo 3UmeniD do tónus muscular. por reflexos de
esdramento ~rados e outros si!QiS de hipentlvidade dos neu­
r&ios motofe$ írleriores..
A apartncia da pan.liW esp4$tica sugere que os neurônios
motores superiores normalmente exercem um efeito inibidor
sobre os neurõnlos m(){()res Inferiores alfa e gama. Quando essa
inibiçio é rwnovida, os motoneurônios gama se tomam hiperati­
vos e os fusos se tomam fnncamente senslveis ao estiramento.
Isso pode w demonstrado de modo evldcn!Al pela fledo dorsal
forçada do ~ do paciente (puxando-o para dma) e. a secuir, li­
berando-o. A exun~o forçada distende os miiKulos flexores
anQC6nicos. que se contraem e produzem o movimento oposto
(flexlo planar). A ativaçio wmativa de reftexos de estiramento
anacookos produz um movimento de adejamento conhecido
como d6M (ou dono).
Órgc1os Ttndlnosos dt Golgl
Os órgãos tendin osos de Golgi monitori.T.am continuamente a tenslo
dos tendões produzjda pela conuaçllo muscular ou pelo alongamento
passivo de um músculo. Neurônios sensitivos desses receptores for­
mam sioapses com intcmcurônios da medula espinal. Por sua vez.
esses iotemcurônios formam sinapses inibitdrias (por meio dos
PIPSs e da inibição pós-sináptica-Capítulo 7) com neurônios moto­
res que incrvam o músculo (Figura 12.26). Esse reflexo inibidor do
órgão telldinoso de Golgi denomina-se reflexo d.issináplico (po.rque
duas sinapses slo c:ruzadas no SNC), e ajuda n impedir ~ootrações
musculares excessivas ou o alongamento muscular passivo exeessi·
vo. De fato, quando um músculo ~ llloogado delllllSiudamente, na rea·
lidllde ele relaxa em conseqüência dos efeitos inibidores produzidos
pelos órgllos tcndinosos de Golgi.
Tabela 12.8 Resumo de Eventos em um Reflexo de Estiramento Monossináptico
I. O~ paw.o de wn músallo ~pela peralll1o de seu lendio) ~ 1$ fibns do fuso fi'III'Wsai$)
l O esdnmefJto de um fuso distorce nn repo centnl (bolso ou cadeia~ a qual esúrda a!nninaç&s ds.clr ílicas dos nonos semitivos
3. Pot.ncins de ação sio conduDdos por fibns nmos.s afo,..,tes (sensitivas) p>n o int«ior da modula espin31. nas raiz2s donm dos nonos O!j>irWs
1. h6nlos de neurónios semitivos 1ctm1m mapsa c:om dendrito! e corpos celtAares de neurónios mocora somillcos Joalt><bs na Slbsdncia ciuefQ do como
.....,tnJ da modula ospiRd
5. lll'fUisos neoosos eferentes dos ax6nlos de new&los IIIO(ores somiticos (os quais fotmam as Me$ ventr.11s dos-espNls) do conduzklos p>n 1$ fibns
~ ordininas (extrafusais). Esses neure.wos sio moconeur6nios alia
6. A lllenoçlo de acetilcch das unnlnaç&s dos motonell'6rôos alfa e.sdmula a coo111açSD das fibras extnfusals e. ~ de todo o ~lo
7. A contraçio do rn6taAo alvia o ~ de seus fusoJ mlJ1CUbm e. ~ dinll1tA a aiMdade das ftbns ntrYOSas aflnr«es do fuso

371. Figura 1225 O reftexo patelar. ~de i rellexo de esthmento monossinápoco.
-~nal
Orgão
tendinoso
deGolgl
351
Figura 1126 ~do órgão tencli00$0 de Golgi. O amlellto da tensão mJSCU!N estirrda a atMdade de terminações nervosas sensitivas do ágão
~de Golgl Esse es1inúo sensitiYo ~ um 111temeur'Onio, que. por sua vez. Jrile a atMdade de um rli!I.KOnio motor que tneM o mÚ5o.Jio.
~emente. ~de i rellexo dislmptico.

372. l$2
Neurônio sensitiw -......_
M
úsculOs
extensoteS
Neurónoo
motor
MuscuJos fklxores
Capitulo Doze
r GângOo esponal
"' Nourónlo motor
"\__ (ltllbtdo)
Figura 12.27 Diagnma da inervaçio reciproca. Impulsos aferentes dos fUsos rruscvlares eslimAam motooeurônios alfa que inervam óretamel1te o
músaAo agonista (o extensor), mas. por meio de 1111 interneu-ônio ilibidof. eles mem a atMdade do ~io alfa que r.erva o rníscUo antagônico.
lnervoçao Redproc<J e Reflexo de Extensõo CruZ<Jdo
No reflexo patelar e em ouii'OS reflexos de C$tiramento, o neurôo.io
sensitivo que estimula o neurônio motor de um m6sculo também C$·
timula intemeurônios da medula espinal através de ramos colaterais.
Esses intemeurõnios inibem os neurônios motores dos m6sculos an·
tagônicos por meio de potenciais inibitórios pós·sioápticos (PlPSs).
Essa dupla atividade (estimuladora e inibidora) denomina-se inerva·
çlo recíproca (Figura 12.27).
Por exemplo, quando um membro é flexionado, os m6sculos ex·
tensores antagônicos sllo alongados passivamente. De modo similar, a
extensão de um membro alonga os músculos flcxores antagônicos.
Quando os reflexos de estiramento monossináptieos nllo sllo inibidos,
a contração reflexa dos masculos antagônicos sempre interfere oo mo­
vimento pretendido. Felizmente, sempre que os mt1seu.los "pre!endi·
dos" (ou agooistas) são C$timulados a se contrair, os mOioocurônios
alfa e gama, estimuladores dos mt1seulos antagônicos, sllo inibidos.
O reflexo de estiramento, com suas inervações recfprocas,
envolve os músculos de apenas um membro e é controlado somente
por um segmento da medula espinal. Reflexos mais complexos en·
volvem músculos control ados por numerosos segmentos da medula
espioal e afetam músculos do lado conttalateral do corpo. Esses re·
nexos envolvem a inervação dupla recíproca dos músculos.
A inervaçllo dupla recfproca pode ser ilustrada pelo reflex.o de
extensão cruzado. Por exemplo, quando você pisa sobre uma taehi·
nha com o seu pé direito. esse pé é retirado pela contração dos mós·
cuJos flexores e pelo relaxamento dos mllsculos extensores do seu pé
direito. Por outro lado. o pé esquerdo contralateral estende-se para
ajudar no supone do corpo durante o reflexo de retirada. Os mtíscu·
los extensores do seu pé esquerdo contraem-se enquanto os flexores
relaxam. Esses eventos são ilustrados na Figura 12.28.
Controle Neural Motor
Superior dos Músculos Esqueléticos
Como já descritO, os neurôn.ios motores superiores, os quais locali·
zam-se no en~falo, influenciam o controle do músculo esquelético
pelos neurônios motores inferiores (motoneurônios alfa e gama).
Neurônios do giro pré-central do córtex cerebral fornecem a.xônios
que cruzam para os lados conttalatcrais nas pirâmides da medula
oblonga. Por essa razão, esses tratos são denominados tratos pira·
mldals (ver o Capfrulo 8). Os tratos pirrunidais incluem os tratos
corricospinair laterais e anteriores. Neurônios de outras áreas do
encUalo produzem os tratos extraplramldals. O principal trato ex­
trapinunidal t o trato reticulospina/, que se origina na fonrulÇiiO re­
ticular da medula oblonga e da ponte. Acredita -se que as áreas
encefálicas que influenciam a atividade dos tratos extrapiramidais
produzam a inibição dos neurônios motore.~ inferiores descrita na
scçio anterior.

373. Músculo lSl
/
Ex1ansot Flexor
,
t
t
Figura 1128 Rdexo de exrms5o mmdo. Este rdexo de am ~ demonstla 1 ilsvaçlo ~ ~
úrebelo
O ttrebdo. como o ~bro. recebe cst!mulo sensitivo dos fusos mus­
culares e dos órailos u:ndinosos de Golgi. Ele tlmbém recebe fibras de
i1reas do córtex cerebral devocadas à vislo, à audiçllo e ao cquillbrio.
Nlo existem tratos descendentes a panir do cerebelo. O cere­
belo pode ínnuc:nc:iar a atividade motora apenas indiretamente. por
meio de seu produto para os nOclcos •·estibulares, ntlcleo rubro e nll­
clcos
da base. Por sua v~ essas estruturas afe1Am
os neurônios mo­
tores inferiores atravts do trato vestibulospinal. do utto rubrospin&J
e do tl'lto reticulospinal. t interessante observar que todo o produto
do ttrebclo ~ inibidor. Esses efeitos inibidores ajucbm a COOf'lleu.
çlo motora elimioaodo a atividade oeural inadequada. A lesio do
cerebelo interfere na capacidade de coordenaçlo dos movimentos
com dlculo espacial. A pessoa pode apresentar dificuldade para ai·
cançar um objeto, nllo o alcançando ou passando dele. ICOtllpanhada
por Trtmor de inttnção. no qual o membro se move para a frente e
para trás, num movimento semelhante a um p!ndulo.
Núcleos do Bote
Os núdtoS da base, algumas vezes denominados glngllos basals,
incluem o mklto roudodo, o pU~t~me e o globo pdlido (Capftul.o 8).
MuitaS veus, outros ntlcleos do tálamo, do subtálamo, da subst8ncia
Mgro e o nlkko rubro sAo incluldos nesse grupo. Atuando direta·
mente atra• ·~ do ll'lto rubrospinal e indiretamente por meio de si-
napses na fonnaçllo reticular e no 14lamo, os nllcleos da base exer­
cem profundos efeitos sobre a atividade dos neurônios motores in·
feriores.
Em particular por meio de suas sinapses na fonnaç!o reticular,
os
nllcleos da base exereem uma innu~ncia
inibidora sobre a ativida·
de dos ncur6nios motores inferiores. Por essa razão, como já descri·
to, a
leslo
dos ntlcleos da base acarreta um aumento do tônus
muscular. As pessoas com esse tipo de lesAo apresentam ociMs io.
falta de desejo de utiliw o membro afetado, c aJrllo, movimentos
aleatórios sóbitos e deseontrolados (Tabela I 2.9).
A doença de ~ (ou,..,._...,..) 6 wn
cls1llrtllo dos nOdeos da bue que erNOive a dec-•
raçlo de lbns da sut.tSncia necra-Essas IIns, que
uókDm a clopamina como ~. 5lo ,..
cesWias pan IJitiiCOnlw' os fticos de OU1nS fibras que udlizam
a acedlcollna (ACII) como uansmlssor. Acredia-se que a delldtn­
da reladva de dopamlna comparada com a de ACII produz os
sintomas da doeftça de Mlnson. incluindo o tremor de rtpou­
so. Esse D'tmOr dos membros tende a ~ dunnte os
movimencos -.olundrios e a reaparecer quando o membf'O se en-
couo a em .,.,auso.

374. 354
bela 12.9 Sintomas da Lesão Neural
Motora Superior
Reflexo de Babinski -~do primeiro pododáctilo q~nndo • plano
do p6 é pttWiida ao longo ele sua borda lat=l
Paralisia espásti<a- T&M rMCUbr alto e reflexos ele esôramento
hlpemNos; llexSo dos membros s..,eriores e ~o dos membros
tnftrfom
Hemiplep-~ lsb dos membros ~riom e inftriores de um lado­
~te produtida pela IHlo de sisumls mocores q<nndo t!es passam
atmés da ápsula interna (p. ex.. acl<lente vascular cerebral -demme
criral)
l"arapleala -~ de ambos os membros lllferio~ etn conseqOb'lcla
da lesão da porçto inltrior da medllla espWI
QuadripleJia -Panlisb dos membros wperiores e inferiores ele ambos os
belos, etn conseq(~W ia da leslo da rtgl1o superior da medula espiRal ou
doenc~
Coréia -Coocnç6es cles<oncroladas aleatórias de difmnteS &rupos
musa.Dres (como na dança de Slo Vito) etn c:onseq~ da Ieda dos
núcleo< da b.se
T remot" de repouso -Tremor dos membros etn repous« ele ~r ece
durante os m<>Wnentos voluntlrios; produtido pela IHSo dos núdeos da
bue
Tremot" de lneençlo -Oscilações do membro superior ~ movimentos
voluntirios que visam alcançar qo; produtido pela les!o do cerebelo
Teste seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Desenhe wn fuso muscular cirwndado por algumas fibras
extnfusals. Indique a loallnçio das terminações sensitivas
primirias e secunclirias e explique como elas responclem ao
alonpmento musaJbr.
2. Descreva todos os M!lltos que ocom!m a partir do momento
em que o tendlo pateâr é percutido com um mmelo até o
momento em que a perna realiza um moWilento ele chute.
3. Explique como wn ótpo tendinoso ele Golgi é estimulado e
descre-3 o reftexo dissWpdco que ocorre.
4. Explique a ~rtlncia da ineMçio redproa e da lnetvaçio
reclproa dupla nos reftexos musculares.
S. Descreva as funções dos motonetJronios pna e explique por
que eles sJo estimulados ao IIM!$IIlO tempo que os
motoneur6nios alfa durante contrações musculares voluntirias.
6. Explique como wna pessoa com leslo da medula espinal pocle
desetr;olo;er d6nus.
Músculo Cardíaco e Músculos Lisos
Como o rnúscW ~o rnúscW carcbco é esoiado e c.ontém
sarc.ômeros <pJe se eooJrtam por meio do desliz3mento de filamentOS
finos e grossos. No entanto, enquanto o músculo esquelétko requer
estimulação nenoosa para se comraír; o músculo cardlaco pode
pro<kair impWos e oontrair•se espontaneamente Os músculos isos
não possuem sarcômeros. mas eles contêm aaina e miosina que
produzem oomrações em resposta a um mecanismo regulador Crlico.
Capitulo Doze
Oifercn~e .men~e dos músculos csquel~tieos -efetort$ volunUirios
controlados por ncwônios motores sol1ll1Jicos -. o músculo cardfaco e
os músculos lisos são efetort$ involunWios oomrolados por neuronios
motores autônomos. Embora existam diferenças importantes entre o
músculo esquelétioo. o músculo cardfaoo e o músculo liso. também
existem similaridades sigJÚficativas. Acredita-se que todos os tipos ele
músculo oonttaem-se por meio do de$1ir,amento dos filamentos finos
sobre os ftlamcntos grossos. Em todos os tipos de músculos. a ação
das pontes cruzadas da miosina produz o deslizamento dos filamen­
tos e. além disso, o acoplamento excitaç»oonlr.IÇ3o envolve o Cal•.
Músculo Cardíaco
Como as células musculocsque l~ as células muscularc:s wdíacas
(ou células miocárdicas) s3o estriadas. Elas contêm filamentos de acti­
na c ele miosina dispostos sob a r orma de sarc:ômeros e contraem-se por
meio do JJlCOlllismo de deslizamento de filamentos. Contudo, as células
musculoesquel«icas longas e fi~ são estrutural e funcionaiJllellte
separadas entre si. enquanto as cilulas mioclrdicas são curtas, rami5ca·
das e intercooccladas. Cada célula miocW'<üca possui urna estrutura tu­
bular e une-se às cilulas miocárdicas adjacentes por sinapses elétricas
ou zônulas de oclo.sio (gap jWI(Jii){l$) (ver o Ç.apftulo 7, Figura 7.19).
As
zônulas de
oclusão estão concentradas nas extremidades de
cada cilula miocárdica (Figura 12.29); isso pennite que os impulsos
elétricos sejam conduzidos através do eixo longo de cilula a célula.
As zônulas de oclusão do músculo cardJaoo possuem uma afinidade
pelo corante que faz oorn que elas apareçam como linhas escuras en·
tre cilulas adjacentes ao microscópio óptico. Essas linhas coradas es·
curas denominam-se discos fnterco/ares (Figura 12.30).
lmpul~ elétricos originados em qualquet ponto de uma massa
de cilulas miocárdicas, denominada miocárdio, podem se di5Seminar
para todas as células da massa que são unidas por zôoulas de oclusão.
Como tOdas as titulas do miocárdio são unidas eletricameolt, o mio­
cárdio funciona como uma única unidade fWlCional. Por essa razão. ao
oontrário dos músculos csque l~cos que produzem conu:açôcs gradua­
das de acordo com o número de cilulas estimuladas, o miocárdio con·
trai-se totalmente todas as ve1.es porque todas as suas células
contribuem para a contração. No entanto, a cap3Cidade de contração das
células miocánlicas pode ser aumentada pelo hormônio adrenalina e pe­
lo estiramento das clm:lrns cardíacas. O coração contém dois miocár·
dios distintos (átrios e ventrfculos), como será descrito no Capfrulo 13.
Diferentemente dos músculos esqueléticos, que necessitam da
estimulação ex tema de nervos somáticos motOC'es antes deles produzi­
rem poecnciais de ação c contr.úrcm·sc. o músculo cardJaco é capaz
de produzir potenciais de ação automaticamente. Os potenciais de
açio cardíacos normalmenlt originam-se num grupo especialit..ado de
células denominado ltf(JrctJ·fJ(JSSO. Contudo, a velocidade dessa des­
polarizaçlo espon14nea e, por conseguinte, a freqU!ncia dos batirnen·
tos cardíacos s3o controladas pela inervação autônoma. A regulação
da frc:qOancia cardJaca ~descrita em mais detalbes no Capitulo 14.
Músculo Liso
Os másculos lisos (viseerais) estão dispostos em camadas circulares
nas paredes dos vasos sangufneos e dos bronquíolos (pequen as pas­
sagens aéreas pulmonares). Existem tanto camadas circulares como

375. Músculo lS5
Figura 1129 caas mioc:árdias sio ~das por z&x.a de ocilsõo (fCIP ;..!Ciions~ As mks de ocit5lb são aNIS à1eio5 de !Q.ido ~
da rre1er-plasmálica das célils ~ qJe pemrtem a coociJçiJ de inpiJsos de \ITia a!Ua 1 sepee As. mks de cxt.m e51âo concenlradas niS
extJerGdes de cada dalaii'IOCárcfa. e cada \ITia dessas z&Ws ê ~ porproteilascone>anaS {verwrbbn o úp\Uo 7, ~ 7.19).
NudeO
Figura 1130 MúsOJio ardiacn ClbseM <fJe .s céUas s1o CU1aS.
rarndiadas e eswdas e <fJe elas são~ por dutos
intercalares.
longitudinais de mllsculo liso no sistelllJl disestório. nos ureteres
(que 1ransponrun a urina). nos duccoo deferentes (que uansponam es·
permatot,óides) e nas tubas uterinas (que tronsponam óvuloo). A con·
1111Çio alternada das erunadas cin:ulares e longitudinais de músculo
liso no Intestino produz ondas peristálticas que impulsionam o con·
leúdo desses tubos numa direção.
Embora as células musculan:s lisas oio conteabam sare&ncros
(produtores cbs tslriações do mtlsculo esque.~ e do másculo cardfa­
co). elas contbn uma p-andc quantidade de ICiioa e alguma miosina. o
que ~ IIJI1a relaçJo ewc os lilamenlos finos e gossos ele apoxi­
illldamenlC 16 para I (nos lll1hculos csuiados. a rellçJo tele 2 para 1).
Ao conujrio dos músculos esaiados, nos quais os filamentos finos slo
relatiY&IIlCIIte c:unos (c:stc:oclcndo-sc de um disco Z até um sarcômc:ro),
os rilamemO!I fioos das células mu.~lms liw slo bem longos. Eles se
fi.tam tanto em .egiôes da membrana plasmllllca da célula muscular lisa
como em cstruturms protéicas citoplasmáticas dcnontinadas corpos
d
ensos-nnilogoo aO!I dlscoo Z
do mllsculo estriado (Figura 12.31 b).
No mllsculo liso, as prolelnas miosiM dos li lamentos grossos
slo cmpillwdas verticalmente de modo que seu ciJto longo t perpeo·
dicular
10 eiJto longo
do filamento grosso (Figura 12.31c). Dessa for·
ma. as cabeças das miosinas podem formar pon~ cru'.adas com a
IICtina em todo o comprimento dos filamentos &JOSSOS-Isso é dife-
rente do IU'I'Ul1jo horizontal de proteínas miosina dos filamentos gros­
soo dos mllsculos esuiados (ver a Figura 12.1 0), o qual 6 necessário
para provocar o encurtamento dos saroômeros.
O arranjo do aparelho contritil nas células musculares liSib e o
fato dele nio ser organizado em sarcômercs são condições nccessi·
rias para a funçio lldequad.l do músculo liso. Os músculos lisos ele­
vem ser capazes de contrair-se ~ qu;mdo muito distendidos.
Por
eJtemplo. na bexiga urirWia. as célUlas musculares lisas podem
ser distendidas at~ duas vezes e meia
o seu comprimento de repouso.
A$ células musculares lisas do 11tetO podem ser clislendidas att oito
vezes o seu comprimento oriJina.l oo final da gestaçio. Os mtlsculos
estriados, em dec:onencia de sua estrutura, perdem sua capacidade de
contraçio quando os sarcômcros são distendidos a um pooto em que
deixa de existir a sobreposiçlo da accina e da miosina.
Acoplomento &dt~ao-Con~ao nos Músculos Usos
Do roesmo modo que nos mtlsculos eslriados.. um aumento agudo da
concentraçio de Cal• no interior do citoplasma das células museula·
res descocaclcia • eonuaçlo dos músculoo lisos. No entanto. o retftu·
lo sareoplasmitico dos músculos lisos t menos desenvolvido que o
dos músculos esqueltticos. e o Cal• liberado dessa Otgantla pode ser
~\-elapenas pela fase inicial da conaaçio do músculo liso. A
difuslo do Cal• eJtll*:tlular para o interior da dlula muscular lisa
atravts de~ membrana plasmática t responsável pelas cootlliÇÕCS
sustentadas. &se Cal+ entra basicamente atra vts de canais de
Cal• controladoo pela voltagem da membnma plasmática. A quanti·
daclc de dcspolari;~ gradua m abcttura desses canais. Quanto maior
a dcspolariznçio. maior a quantidade de C~· que entra na célula c
mais fMe a contrti.Çllo do mtlsculo ll$0.
"' diferenças nos eventos que ocorrem após a eotnda do
Cal• no citoplasn\A entre os músculos lisos e os músculos estriados.
Noo músculoo estriados, o Cal• se combin3 com a tropO~ Entre­
tanto, oio existe troponina nas células musculares lisas. Nos músculos
lisos. o Cal• se combina com IIJI1a proccína citoplasmlltica denomina­
da calmodulina. que t estrutunlmente similar l troponina. A calmo-

376. lS6
-
(a)
(b)
(c)
•
..
•
--+--Alamonto grosso
1'----F'olamento
intonnediário
Mio$lna
(filamento grosso)
figura 12.31 Músculo liso e~ :aparelho contritil. (o)
Mlaorotop".a ele células ~~UC~Jiares isas v.lSGUiares recém~ solíldas (100 x).
(b) Disposição dos filamentos~ e (11105 nos mÚSC\Jjos lisos. Observe
que os corpos densos também estão interconectados por fibras
intermedíánas. (c) Nos rOOsculos lisos. as proteínas mioslnas são
emp~hadas mm amtlo que difere daquele dos rrosaAos es1riados.
Capitulo Doze
dulioa foi previamente analisada em relação à fuoçlo do Ca
2
•
como
segundo
mensageiro na ação hormonal (Capitulo 11 ). O complexo
calmodulina-Ca2+ formado combina-se com a dnase da cadela leve
da miosina ( M.LCK. myosin lighJ-chain cinase), enzima que catalisa
a fosforilaçilo (adição de gJUpO$ fosfato) das çedtias tn·u da míosi­
na, componente das pontes cnwulas da miosina No m6sculo liso (di·
ferentemente do ml1sculo estriado}, a fosforilação das pontes cn1tad•s
da miosina é o evento regulador que lhes permite se tigac à aetina e,
eonseqUentemente, produzir a eontração (Figura 12.32).
Ao contrário da situação das Cl!lulas musculares estriadas, que
produzem potenciais de ação regidos pela lei do "tudo ou nada", as
c.! lulas musculares lisas podem produzir despolarizações graduadas e
contrações sem produzir potenciais de ação. De fato, somente essas
despolarizaç&s graduadas são conduzidas de célula a célula em mui­
tos músculos lisos. Quanto maior a despolarização da célula muscu­
lar lisa, maior a quantidade de Ca
1
•
que entra,
e maior a quantidade
de enzima MLCK ativada. A maior quantidade da enzima MLCK
ativada produz mais fosforilação de pontes cruzadas, que se tornam
capazes de se ligar à aetina. Dessa (()I'I'(Ul, urna despolarização mais
forte da célula muscular lisa acarre1a uma contraç1ío mais forte.
O relaxamento do músculo liso ocorre após o fechamento dos
canais de Cal• e <> a redução da concentração citoplasmática de Cal+.
Sob essas coodições. a ealmodutina dissocia·se da cinase da cadeia
leve da miosina e, eonseqllentemente, inativa e..~~ enl.ima. Os gJUpos
fosfato que fol'3Ill adicionados à miosina são então removidos por
uma enzima diferente, a miosinafosfatase (Figura 12.32). A desfos­
forilação inibe a ligaçio da ponte cruzada à actina e a produção de
outra estimulação muscular.
Além de serem graduadas, as eontJliÇõeS das células muscula·
res lisas são lentas e sustentadas. A lentidão da conll'ação está relacio­
nada ao fato da miosina A TPase possuir uma ação mais lenta (cisio
da A TP para o ciclo da ponte cruzada) no ml1sculo liso do que no
mdsculo estriado. A natureza sustentada da cootT'BÇ'<lo do músculo liso
é explicada pela teoria de que as pontes cruzadas dos músculos li·
sos podem eo~~ar num urodo de bloq11tio.
O estado de bloqueio permite que o másculo liso mantenha a
sua cootraç!o em um modo energético muito efica"t, hidrolisando
menos A TP do que. de outra maneira. seria ocoessário. Essa capaci­
dade é evidentemente importante para os mt!sculos lisos, uma vez
que eles circundam as paredes dos órgãos ocos e devem manter con­
trações por longos perfodos. Entre~an to, os mec&~ ismos de produção
do estado de bloqueio são complexos e mal conhecidos.
Os Ires tipos de músculos-músculo esquelético. músculo cat·
dfaco e músculo liso-são comparados na Tabela 12.10.
Drops como a ·~ e compostiOS l1llis ,_,111:1
slo bloqu•doiw elo canal de áldo. Essas dlops
...,) bloqlllliam os anals de Cal> da "*l'lbrana das ciUas
-...J U musculares lisas das paredes dos vasos sangulneos.
Kamando o rebJcamenco nucular e a ~ vascular. Esse
tfeito. denominado vasodilaQçlo. pode ser útil no tmametoCO de
aJ&uns casos de hlpettenslo annl (presslo annl ab). As dro­
ps bloqueadom do anal de álcio também slo uómdas qllllldo
o espumo du arúriu coronárias (vasoespasmo) procm onp.o
peaoris. a dor causada pelo 8uxo laf1&Uineo insuficienle ao e<nçio.

377. Músculo
lnativaçao da
ponle cruzada
e relaxamento
Cadela H
damloü1a
Aliva
Inativa
Oespolariz.açAo
~
Abertura dos canais de Ca
2
'
controlados pela IIOilagem
na
membrana plasmá1ica
l
Ce
2
'
+
calmodulina
Complexo
calmodulina·Cel·
Altveçlo da
ponte cruzada
e contração
357
Figura 12.32 Acoplamento excítaçáo-<:ontnçlo do músculo liso. Quando o Cal• ~através dos canais corrtrolados pela voltagem da meml:nna
plalmática. ele entra no citoplasma e ig;He ã calmodMa. A segui-. o c~lexo amoó.dina-Cal' ativa a cinase da cadeia leve da miosina (t'I.CK), rertlO'Iel1do
um~ fosfato. Por sua vez. a MLQ( ativada~ as cadeias le.es da miosi1a e ~emente. ativa as pontes cnaadas para produ2ir a con1r3çào. A
conlr.IÇão termina quando a miosina fosfatase é ativada. Após sua ativação. a mioslna fosfatase rern<lYe os fosf.rtos das cadeias leYes da mosina e. por
~e nativa as pontes cruzadas.
Tabela 12.1 O Comparação entre o Músculo Esquelético, o Músculo Cardíaco e o Músculo Liso
Estrildcx a<1ina e mioslna chpouas
em sarc&nercn
Redculo~oe~
cranMtSOS bem~
Conthn croponlna nos filamentos finos
o Cal+ é ibendo do redoulo ~tko
para o ínttriot do citoplasma
Nlo consegue se contrair sem estimubçio
n..-.osa; a d-rvaçio acarreta atrofia
muscular
A:. fibras mvK\IIares slo estimuladas
~temente; auslncla de %6nulas
de ~o {t<lp iJrw:liont)
Músculo Cardíaco
Estrladcx a<1ina e mlosina dlsposw em
sarc6meros
Redculo 10rt0pla$milko e túbulos tnnsveiWS
moclemamente cltseti'IOI'<idos
Conthn CTOpOnina nos filamentos finos
O Cal' do redculo sarcopb.s!Ndco e do liquido
extncelular emn no dtoplasma
Cons~ cootnlr-se sem estkntJbçio nerYOSa;
os poundais de açlo otiginam-se nas dlulas
mara-passo do coraçlo.
Húsculoliw
Nloo estrladcx INis aaína que miosina; a a<1ina Insere-se
nos COfPOS densos e na membtvoa cür
Redculo ~moi desen~ aoMncla de
túbiJios 1t1nsversos
ConWn calmoduh, uma ~na que. quando ligada ao
Ca~'. ativa a en2ima cinase ela cadela IM ela mloslna
O Ca
1
' do liquido extncelubr, do redculo wcopb.lmádco
e. talve2. elas mltoc&ldrias emn no dtoplasma
Mantém o t&us na ausblcla de~ nenoosa; o
músoulo Ido visceral produz potenCiais ele mara-passo: a
~ aatTeCa h!persercsibilldade 1 ~o

378. lS8
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Maria está tomando uma droga bloquea­
dora de cálcio para tratar ~ua hipertenSão arterial.
Como esse típo de drogo ajudo o reduzjr o pressão orterlol?
~ posslvel que essa drogo lenho COIIIIíbuldo poro o dor e o fadiga
mu$CU/or que Mario sente?
Umo drogo bloqueodoro de c6/do pode eltw!r o conctnuoç&
sérico de Cal'?
Se não, o que poderio ler elevado a concentração sérico de Cal'
deMorio?
Músculos Usas Unitllrios e Multlunitllrios
Os mll$culos lisos silo freqUentemente agrupados em duas categorias
funcionais: uni!Mios c mulliunilários ( Figura 12.33). 0$ músculos
lisos unitários possuem numerosas Y.ônulas de oclu$ão (sinapses el6-
tricas) enue células adjacentes q~~e as unem eletricamente. Ponanto,
elas se oomponam como uma unidade, de modo muito semelhante
ao do músculo cardfaco. A maioria dos músculos lisos (incluindo os
do sistema digestório e do útero) é do tipo unitário.
Somente algumas células dos mll$culos lisos unitários I'C(:Cbem
inemw;ão autônoma, mas a ACh liberada pelo axônio pode difundir-se
pll11l outras células musculares lisas. A ligação da ACb aos seus re­
ceptores muscartnicos causa a despolariulção por meio do fecllamen·
to dos canais de K•, como descrito no Capftulo 7. Contudo, essa
estimulação somente modifica o componamento automático dos mús·
cuias lisos unitários. Os mll$culos lisos unitários apresentam uma ati­
vidade de marca-passo, na qual cenas células estimulam outras da
massa. Isso é similar à situação do mll$culo cardfaco. Os músculos li­
sos unitários tam~m apresentam atividade elétrica e cootrnçilo intrín­
secas, ou miogênicas, em resposta ao estiramento. Por exemplo, o
estinmcnto induzido por aumento do volume do ureter ou de pane do
sistema digestório pode estimular a contração miogênica. Essa contra­
ção não exige estimulação pelos nervos autônomos.
Por outro lado, a contração dos músculos lisos multiunitários
exige a estimulaç§o nervosa. Os músculos lisos multiunitários pos­
suem poucas zônulas de oclusão, isso quando as possuem. Ponanto,
as céhdas devem ser estimuladas individualmente por fibras nervo­
sas. Os músculos eretores dos pêlos da pele e os músculos ciliares fi.
xados ao cristalino slio exemplos de mll$culos lisos multiunitários.
lnervoçõo Autônomo dos MúKulos Usos
O controle neural dos mll$culos esqueléticos difere de modo signifi·
cativo do controle dos mll$culos lisos. Uma fibra muscular esqueléti­
ca possui apenas uma junção com uma fibra nervosa somática. e os
I'C(:CptOres do neurotransmissor estão locali7..ados somente na junção
neuromuscular. Por outro lado, toda a superffcic das células mu scu­
lares lisas possui protefnas recepwa.~ do neurotransmissor. As mol6-
culas neurotransrnissoras silo liberadas durante o estiramento de uma
fibra nervosa autônoma que está localiUida a alguma distância das
células musculares lisas. As regiões da fibra autônoma que liberam
transmissores assemelham-se a proeminências, ou mricosidad~s. e
os oeurotnln.Smissores liberados por essas varicosidades estimulam
algumas dlulas musculares lisa~. Como existem numerosas varicosi·
Múac:ulo liso unltjrlo
'
'
'
' ' Varicosidade
,' ......
Músculo liso muttlunllárlo
'
'
'
'
'
'
,
'
'
'
---
Capitulo Doze
en pasunt
rmscular
lisa
de oclusão
'"'pasunt
Figura 1233 Músculo liso unitirío e multiunitirío. No músculo
liso lllitário, as céi~Aas musculares in<iviôlais são unidas eletricamente por
zOOulas de ocklsão (gop )UilCIJOns). de modo que as despolarizações
podem dissemnar-te de ~ célw à seguinte. No músaJio liso
rooltiulitário. cada céi\Ja muscular lisa deve ser estiruada por um axõnio.
Os axônios dos neurônios autôrtomos possuem vancosidades. as quais
liberam neurotransmissores e fonnam si'lapses et1 possont com as células
musaAares lisas.
dades ao longo de uma terminação nervosa autônoma distendida,
el
as
fonnam sinapses "de passagem"-ou sinopses en pasumt-com
as células musculares lisas (Figura 12.33).
Teste seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. &plique como o músculo cardlaco difere do músculo e:squeléóco
em rei~ 1 sua estMUra e 1 re&Wçio dl contraçio.
1. Compare a estrutura de ~.ma c~ lub muscubr lisa com a de uma
fibra muscular esquelét:ia e w&s. as V1/IQgenS de cada tipo de
esllUtUra.
l. Oesc~ <» eventos em que a despolariuçio de uma c~lula
muscular lisa ac:arm:a a contnçio e explique por que as
contrações do músa.olo liso são lentas e sunentadas.
4. Diferencie os músculos lisos unitlrios dos mukiunitirios.

379. INTERAÇÕES
Ligações entre o Sistema Muscular e os Outros Sistemas Orgânicos
Sistema Tegumentar
• A pele aíuda a proteger todos os
6rgSos do corpo contra a i!M.SJo
de patógenos ................... (p. 448)
• Os músculos li$0$ dos vasos sangulneos
cvtineos s!o necessários para a regolaçio
do fluxo sangulnao cudnao ....... (p. 429)
• Os músculos eretores dos pflos da pele
produzem a
plloereç:So f"pele de
galinhaj
....................... (p. 358)
Sistema Esquelético
• Os ossos armazenam c:tldo, necesW'to para
o controle da contraçio muscular .(p. 615)
• O esqueleto prov61oc:!Js ele lbcaçio para os
músculos ...................... (p. 3 26)
• As arüculaç6es do esqueletO ~
alavanas para o movimento ...... (p. 326)
• As contraç6es muswlares mantêm a saúde
e a força dos ossos .............. (p. 615)
Sistema N ervoso
• Os neurónios motores somáticos
esdmulam a contraçio dos músculos
es léti< que os .................... (p. I 52)
• Os neurónios aul6nomos esdmulam a
contraÇão ou o relaxamento do músculo
Uso ......................•.... .(p. 219)
• Os nerws aUIÕnomos aumenwn o débito
ardlaco durante o exercido .....• (p. 426)
• Os neurónios sensitivos dos músculos
monltorizam o comprimento e a tei\Sio do
músculo ....................... (p. 348)
Sistema Endócrino
• Os horm6nlos sexuólls promovem o
desenvolvimento " a manutmçio dos
múscul os ...................... (p. 641)
• O paratonn6nlo e outrOS honn&nlos
regulam as concencnç&es s~ricas de dlcio
e fos&to ....................... (p. 626)
• A adrenalina e a noradrenallna influenciam
as concentraç6es do músculo ardlaco e
dos músculos lisos ••....•....... (p. 227)
• A insulina promove a entrada da gtkose nos
músculos esquelétlcos ....•....•. (p. 613)
• O tecido adiposo secreta hormônios que
regulam a sensibilidade dos músculos l
• ui' 1ns 1na ....................... .(p. 609)
Sistema Cirl:ulatório
• O sangue tnlllpOrta ~ e nutrientes
para os músculos e remove CO,
e icldo láóco •.................• (p. 366)
• As contraç&es dos músculos esquel~dcos
setvem como uma bomba para ajudar
o movimento do sangue no interior
das velas .••..•..•••••.•..•••••. (p. 395)
• O músculo ardlaco permite que o coraçio
funcione como uma bomba .....• .(p. 379)
• O músculo liso permitl! que os vasos
~se contraiam e se dilatem (p. 391)
Sistema Respiratório
• Os pulm&es fornecem oxlgfnlo para o
metabolismo muscular e eliminam diô>Cido
de c:atbono •....•.....•..... o •• (p. 481)
• Os músculos respiratôrlos pennitem a
ventllaçio
pulmonar .....•.....•.
(p. 491)
Sistema Urinário
• Os rins eliminam cn!.ldnina c outrOS
prodUtos da clecomposlçio meeabôlia dos
músculos ...................... (p. 526)
• Os rins ajudam a regular as concentraç6es
sMas de dldo ~fosfato .......• (p. 629)
• Os músculos do sistema urinário
slo necessários para o contrOlo
da micçio ••••..••••.•••••..•• .(p. 528)
Sistema Digestório
• O sistema Gl prov~ nutrientes para todos
os ôrpos do corpo, incluindo os
múscutos ...................... (p. 56.3)
• As conu-aç&es dos músculos lisos
empurram os produtoS da dlge$do ao
longo do · Gl SlS't.elm ............. (p. 566)
• Os esflncteres musculares do sistema Gl
ajudam a regular a passa:em do
aUmento ....................... (p. 56 7)
Sistema Genital
• O androgênio tesócular promove o
crescimento do músculo
""'ueltdco -... • ••••••••••••••• o ••• (p. 647)
• As contraç6es musculares contribuem para
o orgasmo em ambos os sexos •... (p. 645)
• As con~ da muswlawra uterina slo
necessárias para a expulslo do feto au-avts
da .
Yaglrta •....• o ••••••••• ' ••••• (p. 671)
359

380. l60
Resumo
M.nculos Esquelétkos 326
I. Os mlllcul<Js Cli(jue~cos f ..um-se IIOi
ossos ltnlvts de ltndõe$.
A. Os mllsculos esqueJtticos &lo
COCI1flO'ICI por cBulas (ou filni)
lqllnda$ que sio fiudas em
pnlelo -teodOcs.
a. As fibras musculaJa indiVlduau s1o
RlCOOa1lls pelo cndonúsio; os fC~,tes
de fibm. denominados r~.
alo rwobenos pelo perimCslo; e o
mllsc:ulo inteiro~ rwobertO pelo
cpimfsio.
C. A$ fibm musculares esquc~ slo
CSlriadas.
I. ~aans slo c:hamldas
bandas A. eM clns slo
dmornin>das banda> I.
l. As linhas z es1io localindas no
meio de ada banda I.
11. NcurCnios mocorcs somáticos estimulw a
contniÇio das fibras musc:ulartS ;, vil "O.
A. Clda axGnio mocor SOO!lMico se
ramifiCa para ÕSlcrult ~
fibras IDISCUim$.
a. O DeW&Iio mocor eM fibm
musc:ulaJa por de in<n'Wias
clenomill3llHt unldade motcra.
I. Qull!ldo um máscul<• ~
compostO por um nllmero
rc:lnôvamente grande de
unidades lllOCOnS (como 111
mio). exige um controle f1110 da
COIJiriiÇio mu<odar,
l. Os !WISQIJos griDdes do
mcmbio inferior possuem
rc:btivamente poucM Ul'icbcb
m(JIOraS, li$ quais apnesentam
um tamanho poporcionnlmeme
grllllde.
). As COClii\!ÇÕeS SIIStefMIIdas slo
produ1jdas pela C$1imu111Çio
assine! em de difcmJ~ea
unjdwlcs mocoras.
MKonlsmos de Contração 331
I. A$ ~lulas (ou fibnls) musculoesque~cas
con~ estru~ denominadas
míofibrillls..
A. Clda miotibrila é estriada com
blndriS escuras (A) e claras (1). A$
linhas ZadolocaJizwl•s no mdode
c.da blnda I.
a. As blndas A OOIIIâl filamm!os
~~priuc~
demiorina.
I. A$ exan:midodes de <313 banda
A llmbán contêm filammlos
finos que se 50bRpõem aos
fil:uneniOS giUSSOS.
l. As rqiOea oenll'lis das bandas
A c:ootem lpellM filamnnos
pos:!iOI- asas rqiOea slo as
blndasH.
C. A$ blodas I COIIIim apenac
filarnelllos fUJOS, compostOI
principa~lmcniC de ftelina.
O. Os tilameniCS f anos s5o compostos
por subunidades &)obularcs de ll(lina
conhecida.'~ como I!Ciina.(). Uma
pi'CCdoa dJamada uopconio<ina
cam."fm ~ Joraljzada em inlen'IIM
nos fallmetllos liooL Uma 0111ta
procdna. atropooina, CIICOniiNe
bpla • trqJOnuosina.
11. As ponteS cruzadas da miosina estendem­
se dos filamentOS gtOSSOS ll!6 os fllamentOS
finos.
A. Em repouso. as ponleS cruudas nlo
es11o Updas liiCilna.
I. As Clbcças da ponre cruzada
.ruam como enzimas A'll'l!e.
l. A A TP ~ andida em ADP e P,.
llh'lndo. pon!Cauz:ada.
a. Qo!ndo 8$ poniU cruzada• atiVlld2s
se lipm l nctina. elas liberam P, e
$0frcn1 wna estimulaçio n1uscular.
C. No final da estimulaçio musc:ul~~r, a
ponte cruzada libcft a ADP e li~se
1111111 00\'11 ATP.
I. 1$10 pemlliC que. poole
cruzada se dcsli&UC da actina e
repila o ciclo.
l. O ri,or mortis~ CI•ISllelo pela
iDCipacldlde das ponteS
cruzadas de 10> dc;;ligar da actina
por causa de uma falta de A TP.
111. As atividades das pontes c:nnadas faz.em
com que oc tilamc:nlos lince de<lium em
direçlo aos oeouos dos sarc&nn011.
A. Os fJ!amenloc dcslizwn-eles Dlo se
CftCUIWD-cknnae • COCII'liÇio
mii!Cular.
8. Os comprimen~a~ das bandas H e I
diminuem. enquanto que as bandas A
permancccrn com o mesmo
comprimento durante a OOI'IIniÇAo.
IV. Quando um mllsc:ulo se enconn em
rcpowo. a coooentniÇio de Cal• oo
son:oplasma t lllWIO baixa e as pontes
auzadas slo imped>das ele ~e 1ipr l
aaina.
A. 0 Ofl• E IIIIIISponado tti'ilmmle
para o intaior do rctiCulo
satooplasm.ilico.
a. O rc:dculo $WC>piiSIIIMico é um
rc:dculo~ modirJCado
que c:in:wlda as miofibrilas.
V. Os tJO'eDCYÍS de IIÇio slo conduzidoc
peloc nlbuloc --'mOI para o •Ncrior da
líln IIIUSCilbr.
A. Os ldbulos 1ransvmos do
invaginaçlles da membrana celular
que quase tocam o rt~lculo
saroopla.<mdtion.
a. Os pott:nedis de açlo dos n1bulos
lmlS\"mOS eslimulam aliberlçio do
Cal• dorctlculo~
VI. Quando os poiCIICiais de 1Çio emam, o
Cal• é removidodo~e
lt111oôllUIIdo 00 rctlculo sarcopl~
Contraçóef dos Músculos
EsqueUtkos 339
I. In •·ilro. os mmcwoc podem lfli'C$CIIIIr
conll'IIÇio. somiÇio e ~uno.
A. A COOiniÇio e o rclulmenlo ltpodos
das tibm ll11l5CUifts slo
denominados COIIII'IIÇio.
8. Um mt1sculo inteiro lambl!m produz
COillniÇAo em respos~a a ~mulo
~in> 'IITO .
I. Quamo mais fone for o choque
~ mais f0r1e scnla
contniÇio muscular. Mllsculos
ÍIJkÍrol podem produlir
<XIIllniÇi5es paduaclas.
l. A CIOCIII'1Çio pwla de
llllhculos inll:lrol dc\'C>SC: -
diferenleS llÚII1C!Il5 de lil:ns que
panicipem <b contraçlo.
c. A 50maçlo das coniJII90eS da fibm
pode ocorrer lllo mpid.1111ente que o
mmcuto procluz uma COIIIriiÇio sua>'C
e SIISielltada dcnomínada áncl.
O. Quando wn mlbculo eun:e fienSio
sem eacww, a COOIIIÇio deoomi!ll­
se isonotuic:a; qwndo ooorre
COCUl1aO'ICiliD I conli1IÇio é
iscc&ic:a.
11. O compooente eltitico rercre-se li
C011lp08ição e!Auic• do mdsculo e de SII3S
estnnuras associlldas, as qlllis cle\'CIIl ser
bem dislcncüdu arua que atenslo
eurcic1a pelo 11111saalo pooa cansar o
movimento.
111. A força da C100011Ç1o nwsc:ullr depende de
$CU comprimcnto de repouso.

381. A. Quando o rml.sculo t muito euno ou
mui10 longo anleS da cstimulaçllo, os
filamentos dos~ não
apmentarão uma qua;oti<bde ide&! de
sobn:p05içio.
8. Em seu OOilJprimcnto de repouso
normal in >'iw. um músculo
enoontm-se em seu oomprimento
iclell pn a c:ontração.
Demondos E.nerréficO$ dos Músculos
EsqueUtlcos 342
I. A respiraçAo cclularaenSbia t
imprescindlvtl p3111 a produção da A TP
nccc:ssárla parn a atividade da ponte
cruzada.
A. Os músculos em tq)OUSO e os
ml1sculos realizando ~emcio leve
obl&n a maior pQne de sua enetgja
dos kidos graxos.
8. Durante o ~etácio modetado. logo
aba.ixo do limiar do lactalo. a eoergia
t obtida quase na mesma proporção
dos >!ciclos graxos c da glic:osc-
c. A gllcose. do glioog!nlo mu.!iCUiar
annuenado e do plasma sangulntO.
tom>·se fonte encrgélic:a cada •·ez
mais importante durante o ~crácio
pesado.
O. Uma llOYll ATP pode ser !'11Pidamente
procNzida pela oombinação da ADP
com o fosfaiO derivado da
fosfocreatina.
E. As fibras mUSICillares sllo de tJt!$
lipos.
I. A$ fibras vamelhu de
oootraçlo lenta sSo adapcadas
pora a respiraçlio aer6bia e
resislenleS l fadiga.
l. As fibras brancas de oootmçio
nlpida silo adapwlas p<1t1 n
respiração enae:róbia
3. A$ inte1111tdillri4.~ sllo r.tns de
oootniÇio nljlida adapUidas pan
a respiração acróbia.
11. A flldip muscular pode !Cf cantada por
véios
1llCCaiÚ.SI005.
A.
A fadip dtnnte a QOOtraçlo mhima
~tentada pode ser produ7Jda pelo
IICilmulo de K• CJitr.ICClularcm
cooseqUeocia do aliO nl•'cl de
atividade nen-osa.
B. A f~ duranteo<J~cn:fcio
moderado t basicamente
cooseqUeocia da respiraçllo anaeróbia
das fibras de QOOtn~Ção "'Jrida.
I. A produçio de ácido lftieo
reduz o pH intraoelular, inibindo
a glic:ólise e diminuindo a
c:onccntraçllo de A TP.
2. A diminwçio da eoneentrnçlo
de A TP inibe o IICOplamento
ueitaçilo-ooolt1lçlo,
possi••clmente em clc<:orrencia
de Ulll3 perda celular de Ca1•,
111. O ~namento fl'sioo afc:ta as
carac~erlsticas das fibms musculares.
A. O t1einamen10 de resJSilndA
aumenta a capacidade acróbia das
fibras musculares e a sua utilização
de ácidos gmos parn a produçiio de
energia. de modo que a sua
depen~ncia do S).lcog!nio e da
n:spírBção anatnSbia -c,
c:onseq!lentemcnte, a sua
suscctibilidade à fadiga-é
Rduzida.
B. O trein:unento de resistênc:ia pro\Ua
llipenrofia das fitns musculares por
causa de um aumento do wnanbo e
do rulmero de mio~
Controle Neurol dos Músculos
Esqueléticos 347
l Os ncwOOios motores sormticos que
ineMun os músculos são denominados
oew&lios mccores inferiores.
A. Os mcconeurôoios alfa inavam as
fibras musculares onlinárias (ou
Clltnfu.!ais) que produzem o
encu.nammto do nnlsculo durante a
OI)Otraçlio.
B. Os mcconeur&lios gama inavam as
fibras intrafusals dos fusos
muscullU'eS.
11. Os fusos muscuJares atuam como
dettJCtores de COnlj)iimcnto dos miÍS(U]()$.
A. Os fusos musculares QOOsJsrem em
Vlirias fibru intrafusais envtlopada.~
em QOOjunto. Os fusos estio
loc:alilados paralelamente às fitns
CJI!nlfusais.
B. O alonglllllento do músculo distende
os fusos, CJtàtando suas terminações
sensitivas.
I. Os impulsos dos oew&lios
sensitivos penetram na mcdulll
espinal auavts das rafzes dorsais
dos nt:r\'(1$ espinlli$.
l. O neur6nio sensitivo forma
sinapse direta com um
molOflCwónio alfaloealilado no
interi<lf da medula espiDal,
produzindo um reflexo
~co.
3. O IDtllCOCUtl1nJo alfa estimula as
fibras muscuJares ex:IJÚusais l
361
contraçllo. aliviando assim o
es1iramento. Isso e denominado
reflexo de csliramcniO.
C. A atividade dos motAll1CUl'Onio gama
comprime os fusos, tornando-os maJs
seosfvtis ao estiramento c mais
capazes de monitonr o comprimento
do rml.sculo, mesmo durnnte o
eoeurtamento muscular.
111. Os ócgãos tcndinaios de Golgj monitoram
a tensio que o ml1sculo eun:e soln seus
tencll5es.
A. Quando a tensão aumenta, new(lnios
sensitivos dos ócglos tendinosos de
Golgl inlbem a atividade dos
motoncumnios alfa.
B. Esse t wn reflexo dissináptico porque
os oouônlos SOISitivos formam
sinapses com internctlrÔniOll, os
quais. por sua vez. fmruun sinapscs
inibidtns com lllOlOOCW6nios.
IV. Um refleJ<o de extensão crur.ado ocorre
quando o pé pisa soln ume tJdúnha.
A. O estímulo sensith-o do pé lesado
proVIlCa a cstimulaçllo dos m6scWos
fl<J~ores e a inibiçlo dos mOsculos
extensores aruag6nicos.
a. O estfmulo sensiti \'O tambán cruza a
medula espiDal p<1t1 provocar a
estimulação dos músculos CJI!eiUOres
e a in~ dos músculos flexores do
membro inferior oont111iaJen~l
V. A maior parte da.' fibra dos lriltOS
desecndenleS forma sinapses com
in1a'nCUI(jnios cspinais, os quais, por sua
''C'Z. formam sinapses com new6nios
motores ínferlores.
A. Os motonew&ios alfa e gama
gellllmente são estimulados ao
mesmo tempo, isto e, são cootivados.
11. A estimuJaçJo de IOOLOOeWOnios
gama mantbn OS fusos OIUSCUWes
sob ten.~ e sensfvds oo estiromento.
C. Os new&llos moiOreS superiores.
sobrerudo os dos nllcleos da OOse,
tambtm ~ereem efeitos inil»dores
sobre os lllOIOIIeUI6.nlos gama.
VI. Os neuronios do ~falo que afetam os
ncurónios motores inferiores são
deoominados neurtlcúos motores
superiores.
A. As fibras de nelll6nios do giro prt­
eent1111 (ou córtex motor) descem até
os oouônios lllClOreS inferiores oomo
trll10S cortieospinais latttnis e
'-entrais.
I. A maior pane dessas fibflls
CIU7.A para o lado QOOtralaternl
no tronco cnoefálioo, formando

382. l62
estrutwas denominadas
pirilmides. Por isso. esse sistema
~denominado sistema
pinunidal.
l. "-6 rWo de o lado esquerdo
do oúebrQ c:oncrolar a
musculatu111 do lado direito, e
via> versa.
8. Outtos tniiOs moiOreS ~leS
fazem JX11U! do sistema
exuapinunidal.
I. Os neunlnios do sistema
exuapiramidal formam
numerosas sinapses em
diferetlleS áreas do eoo!falo,
incluindo o mesencifalo, o
1ro1100 eooefálico. os nócleo5 da
base e o c:ercbelo.
l. A lt:SOO do cerebelo prodw; o
IImiOC' de inte:nção. e a
degeneraçto de new&úos
~oos dos ntlcleos da
00se prodw; a doença de
~1150n.
Atividades de Revisão
I. Uma eontraçio graduada de um músculo
inteiro 6 produzida in vivo sobretudo por
variações
a. da fOfYII da contração das fibras.
b. do námero de fibras que se contraem.
c. Ambas as alternativas silo corretas.
d. Nenhuma das alttmativas t correu.
2. O componente eiM!ieo da contraçllo
muscular 6 responsá\'el
a. pelo maior encurtlltnento muscular
nas contrações suc:essivas.
b. por um retardo de tempo entre a
eontraçlo e o encurtamento.
c. pelo alongamento do músculo após
o lirmino da contraç!o.
d. Todas as alttmativas anteriores silo
conetas.
3. Qual dos másculos a seguir possui
unidades lllO(oniS eom a maior Wta de
inervaçáo?
a. Mtlsculos do membro inferior.
b. Mtlsculos do membro superior.
c. MGseulos que movem os dedos das
mãos.
d. Músculos do tronco.
Músculo Cordfoco e Músculos Usos 354
I. O l1lllsculo ~ 6 estriado e cont~m
sarc&neros.
A. Ao conririo dos másculos
esquel~ticos, que necessiwn de
e5timull1Çlio neuta1 p3ta se conlrllit,
os poceneiai< de açio do coração se
originam nas dlulas rnioeárdieas. A
csilinulaçifo neural o3o 6 ~a.
8. AI~ dis.<o, diferentc:menle da
situaçilo dos mlisculos esqucl~licos.
os poiCOCiaís de IIÇio podem passar
de uma dlula micdrdica a outra.
11. Os fi.lameniOIS finos e grossos dos
mll.sculos Usos alo silo organizados em
sarc&neros.
4.
5.
6.
A. Os fliameniOIS finos estcndem·sc da
membrana plasmática e dos oorpos
densos do citOplasma.
8. As protelnas miosina silo empilhadas
pelpelldi<:ularmente ao eixo extenso
dos mameniOS grossos, de modo que
eles conseguem se ligar à acti.na ao
longo de todo o comprimento do
filamento grosso.
A estimulaçilo de mOtOoeUr6nios gama
produz
a. eonttaçllo isol~ elas fibras
intrafusais.
b. contração i~ das libras
intrafusais.
c. tanto a ronttaçllo isot&tica como a
c:onttaçllo i~ das libras
intrafusais.
d. eontração das libras excrafusais.
Num arco rellexo simples envolvido no
rcOcxo patclar, quantas sinapscs silo
ativadas na medula espinal?
a. Milhares.
b. Centenas.
c.
DezeiUIS. d. Duas.
e. Uma.
A paralisia espútica pode ocorrer
quando uiste leslo
a. dos neurônios m01ores inferiores.
b. dos neurônios m01ores superiores.
c. tanto dos neurônios motores
superiores como dos inferiores.
7.
8.
9.
Capitulo Doze
C. As despo~ sio graduadas e
conduzidas de wna dlula muscul:i.r
I isa a outra.
I. A despolarizaçllo C$1imula a
cnuada de Cal•, que se liga l
calmodulina A seguir, esse
complexo llriva a cinase da
cadeia le\'e da miosina, a qual
fosforiJa as cabeças da miosina.
2. Afosforilação das cabeças da
miosina 6 necessária pera que
elas sejam eapu.cs de se ligar à
actill3 e p-oduzir conttaç<5es.
o. Os másculos lisos slio classifiCados
como unithios, quando eles silo
conectados por W.rulas de oc:/USÕQ
(gQP jUIIC1ioiU', junção do bialo), e
como multiuniWíos, quando eles não
sio cooectados dessa maneira.
E. Os new&úos autônomos ))05SUCm
vari<xl6idades que libetam
ncurooansmissor ao longo de toda a
supetffcie de eontato eom as relulas
musculares lisa~ formando sinopses
OI passarrt.
Quando um músculo esquel6tieo se
enC\Illa durante a eon~. qual das
afinnativas a seguir é fals4?
&. As bandas A cncunam·sc.
b. As bandas H encunam·se.
c. As bandas I encwtam·se.
d. Os sarcameros encurtam-se.
A excitaç!o e. létrica de uma fibra
miiSCIIIar produ:r.nroís diretamente
&. o movimento da uopomiosina.
b. a ligaçlo elas pontes eru1Jidas l
actina.
c. a liberaçilo de Cal< do relkulo
sarwpliiSIIIMico.
d. a cisão da ATP.
A energia para a contração musculAr 6
obtida nroi.r dirtt~fllt
a. da fosfocrwina.
b. daATP.
c. da respirw;io lllllttÓbi a.
d. da respiraçlo aeróbia.

383. 10. Qual das afirmativas a seguir soble as a. Ela pode ocorrer quando não existe
pontes eMadas é falso? mais A TP disponível par.1 o ciclo da
a. Elas são com!)06W de miosina.
ponte c:ruzada
b. Elas se ligam à A TP após se b. Ela pode ser causada por uma perda
desligarem da ac1ina.
de Cal+ da célula muscular.
c. Elas contêm uma A TPasc. c. Ela pode ser causada por um
d. Elas cindem a A TP antes de se
acdmulo de K• extracelulat.
Ugarem ~ actina. d. Ela pode ser con.<;eqUêocia da
11. Quando um másculo é estimulado a
pnnduçiio de ácido lático.
contnlir·sc. o Cal• se liga à 13. Qual dos seguintes tipos de Ci!lulas
musculares nàó é cap;n de produt.ir
a. miosiJla.
b. tropomiosina.
dcspolarizaçio espontinea?
c. actina. a. Músculo liso unitário.
d. troponina. b. Músculo liso multiunitário.
12. Qual das afirmativas a seguir sobre a
c. M6sculo cardfaco.
fadiga muscular é falso?
d. M6sculo csqueUtico.
Teste seu Conhecimento de Conceitos e Principias
I. Utilizando o conoeito das unidades eontraçlo de um m1lsallo é máxima num
motoras, explique como os mQsculos determinado comprimento muscular.
esqueléticos in vivo produzem contrações 5. Explique por que o tônus muscular é
gn&duadas c sustentadas. inicialmente reduzido e. a seguir,
l. Dcsctcva como uma conuaçlo aumentado quando ocorre uma lesao dos
isométrica pode su convertida numa tratos motom descendenteS. Como o
contJaçiio isotônica utilizando os tônus muscular se mantém?
conceitos do recrutamento motor e do 6. Explique o papel da A TP na contraçlo e
componente eláslico dos m6sculos. no relaxamento muscular.
3. Trace a seqll!ncia de eventos em que as 7. Por que toda~ as fibras mu.'!CIIlares de
ponteS cruzadas se ligam aos filamentos uma determinada unidade m01ora são do
f !DOS quando um músculo é estimulado mesmo tipo? Por que as unidades
por um nervo. Por que as pontes cru7.adas motoras menores e as fibras musculares
niio se ligam aos folamentos finos quando de contraçiio lenta são utilizadas mais
o m6sculo está relaxado?
frcqOentemente que as unidades mocoras
4. Utilizando a tonria dos filamentos malom e as fibms de coouaçlo rápida?
dcslizantes, explique por que a força de
Teste sua Capacidade de Análise e Aplique seu Conhecimento
I. Seu amigo consome grandes quantidades
de macanio oos dois dias que antecedem
uma maratona, justificando que essa
"ctll&a de carboidratos" beneficia a
corrida. Ele está certo? Cite outras coisas
que ele pode fazer para melhorar seu
desempenho.
l. Compare a distrofia muscular e a
cscletOSC lateral amiatróf1ca (ELA) em
tcmJos de suas causas e de seus efeitos
sobre os másculos.
Sites Relacionados
Visite o site Y.'ww.mhhe.comlfo para obter
/inks de fonteS relacionadas aos Másculos.
Esses /inks são mooitorizados parn garantir
que os URLs (URL, Uniform Resouru
3. Por que é importante possuir uma grande
quantidade de fosfatos de alta energia
armazenados sob a fonna de
fosfocreatina para a funçlo dos m6sculos
durante o exercfcio? O que pode oco.rrer
a um músculo de seu corpo se voce ficar
scmATP?
4. Como a excitaçâo elétrica de uma fibra
muscular esquelética está acoplada~
contraçlo muscular? Especule por que
úxxuor) sejam atualiuulos de acordo <X>rn a
necessidade. Os e~emplos de siteS que v~
encontrani incluem:
1-4.
15.
8.
9.
10.
5.
363
e. Tanto b como d.
f. Tanto a como c.
Qual dos seguintes tipos de másculo é
eMido e conttm z6nula.r tk oclus4o?
a. M~sculo liso unitário.
b. MGsculo liso multiunitário.
c. M~ulo cardJaco.
d. MGsculo esquelético.
Numa contraçio muscular isotônica,
a. o comprimento do mósculo
permanece constante.
b. a tensão muscular pcnnaocc:e
constante.
c. tanto o comprimento como a tensOO
muscular são alterados.
d. olo ocorre movimento dos ossos.
Quais silo as alterações que ocorrem no
metabolismo muscular quando a
intensidade dn exercfdo aumenta?
Ocscn:va as ai~ que ocorrem em
cooseqilêocia do treinamento de
resistencia e explique como essas
alte~ aumentam o nf\•el dn exercfcio
que pode ser realizado anteS do ínfeio da
fadiga muscular.
Compare os mecanismos dn acoplamento
excitaçi<H:ontraçlo do mOsculo estriado
com os do másculo liso.
Compare o mósculo cardfaeo, o másculo
llso unitário e o músculo Uso
multiunitário quanto~ regulsçlo de sua
contraçllo.
tem sido diflcil determinar o mecanismo
exato desse acoplamento.
Como um aumento da conocotJaçiio
extracelular de Ca
2
•
afeta
o batimento
cardfaco? Explique os mecanismos
envolvidos. A reduçOO da concentmçlo
sérica de Cal• pode provocar espasmos
musculares. O que pode ser responsãvel
por esse efeito?
Muscular Oystrophy Association
Mayo Clinic
Health Oasis
(Al.S,
calcium cbannel blockcrs)

384. Objetivos Após eswdor este capitulo, ~ê dever6 ser ccpaz de . . .
I. Descrever as funções gerais e os 8. Descrever as estruturas e os 1 ... Explicar como as ondas
principais componentes do sistema trajetos das circulações pulmonar e eletrocardiográficas s5o produzidas
circulatório. sistêmica. e relacioná-las com outros eventOS
2. Descrever a composição do plasma 9. Descrever as estruturas e as vias de
do ciclo cardlaco.
sangufneo e as caracterfsticas flsicas condução de impulsos elétricos do I S. Comparar a estrutura de uma
e as funções dos elementos coração. artéria e de uma vela e explicar
figurados do sangue.
I O. Descrever a atividade elétrica no n6
como a estrutura de cada tipo de
3. Identificar os reguladores qufmlcos sinoatrlal e explicar por que esse
vaso esti!. relacionada com a sua
função.
da produção de células sangulneas e tecido atua como o marca-passo
descrever o processo de normal do coração. 16. Descrever a estrutura dos capilares
eritropoiese.
I I. Relacionar o tempo envolvido na
e explicar a impordncia fisiológica
dessa estrUru ra. ... Descrever o sistemaABO de produção de um potencial de ação
antlgenos dos eritrócltos e explicar com o tempo envolvido na 17. Explicar como a aterosclerose pode
a importância dos tipos sanguíneos. contração das células miocárdicas e ocorrer e comentar a importância
S. Explicar como um coágulo
explicar a impordncia dessa dessa condição.
relação.
sangufneo é formado e como ele é 18. Definir lsquem/o e analisar as
destruido. 12. Descrever as altera.ções de pressão possíveis causas do infarto do
6. Explicar como o dióxido de
que ocorrem nos ventriculos miocárdio.
durante o ciclo cardíaco e
carbono e o
bicarbonato afetam o
19. Descrever algumas arrfunlas
relacioná·las com a ação das
equilfbrio ácido-básico do sangue e comuns que podem ser detectadas
válvulas e o fluxo sangulneo.
descrever os papéis dos pulmões e com um ECG.
dos rins na manutenção do 13. Explicar a origem dos sons
20. Descrever os componentes e as
equilfbrlo ácldo-básico. cardíacos e descrever quando esses
funções do sistema linfático.
sons são produzidos no ciclo
7. Descrever o trajeto do sangue
cardíaco.
através do coração e <> a função das
válvulas atrloventriculares e
semiiunares.

385. Sumário do Capítulo
Funç6es e Componentes do Sistema
Circulatório 366
Fooç6es
do Sistema Orcuktório 366
Prindpats ComponenteS do Sistema
Cln:ulatórlo 366
Composlçlo do Sangue 36 7
Pluma 367
Protelnas Plasmiticu 368
Volume Pbsmitico 368
Elementos f1cundos do Sangue 368
Eriii'ÔdtDS 368
Leucócitos 369
Pbqueas 369
HematopOiese 371
ReJubçloda~ 371
ReJulaçlo da Erilropoiese 371
Antlplos Eritrociários e Tip3gem
Sangulnea m
Sistema ABO 3n
Reações T ransfuslonais 373
Fator Rh 374
~çio San&ulnta 374
Funç6es das Plaquetas m
Fatom da Coa&uRçio: formação
da Fibrina 375
DISSOklçlo de ~ 376
Anil<~ m
Equllibrio Ácido-Básico do
Sangue 377
Bulhas Canracas 382
Sopros Cardixos 383
Atividade Elétrica do Coraçio e o
Eletrocardiograma 385
Advldade Elétrica do Coração 385
T eddos Estimulantes do Coraçio 386
Conduçio do lmpubo 386
Acoplamento Exdtaçlo-Contnçlo no
Músculo Can:líaco 387
Bec:roanliopna 387
Combçlo Emn o ECG e as Bulhas
Cardbas 388
Vasos Sangulneos 391
Mmas 391
Capilaru 393
Tipos de Capilares 394
Veias 395
Aterosderose e Anitmias
Cardlacas 396
Aterosclerose 396
Colesterol e Upoprotefnas
Plasmiticu 396
Cardiopada lsqllêmica 398
Anicm1as Detectadas Pelo
Beo oardiózraío 399
flmtr e Abrilaçlo m
Bloqueio AlricwemriaJiar <400
Sls~ma Unfátlco 40 I
Resumo 404
Estrutura do Coraçio 378
Cirtubç6e$ Pulmonar e Sistemia 379
Vilvulas Atriovenuiculares e Semilu~res 379 Atividades de Revlsio 406
Cido Cardlaco e Bulhas
Cardlacas 380
Alwaç6es da Presslo Ounnu o Oclo
Can:llaco 381
Siw Relacionados 407

386. Investigação Clínica
Juon. 001 eswdara unMrsidrio de demiOYI -procura 001
rMdico queiQn<lo-se de fadip cr6nia. O mécico. após ~ o
pulso radial de juon. percebe que ele esti ripklo e fnc:o. Um
ecoc:ardiocnma • &ma COI'OI'IóViognl posterior rewlam que ele
pos$Ui 001 delefto sepGI Yencncular e estenose micnl. O seu ele­
IJ'Oal'diopna (ECG) incka que ele ..--&ma caquiardia
sloosaL AJ a~ise:s clinicas rwebm wna concencraç5o plastNdca
de colesterol muito elevada com wna rebção LOUHDL aka.
O que pode ser cooduldo a partír de5SG achados e como
eles esdo relaclonados com a queilca de fa<ip cr6nica apresenta­
da por jasonl
Funções e Componentes do
Sistema Circulatório
o sarcue possli runerosas NllQÕeS. incüldo o lniiSpOI'te de gases
respiratórios, de moléo!las rwilivas.de procMos da~
metabólia e de horm6nlos. o sarcue é tl'3llSpOf"tado iltT.1Yés do COillO
oom sistema de vasos que~ do cora~ e momvn ao mesmo.
Um oraanismo Wlicelular pode prover sua própria manutençlo
e eontinuidade realinndo a ampla variedade de funç6es oecessúias
pera a \'Ída. Por OUIJ'O lado, o eomplexo eorpo humano eompOe-se de
células especializadas que apresentam uma divislo de ~balho. AJ
células espccíalizadas de um organismo mullkelular dependem umas
das outm p1111 as necessidades Wsicas de sua exis!lncia. Como a
maioria delas eneon~ -se fttmemente implantada em tecidos, elas
prcçisam ser supridas de oxi~nio e nutrienleS e ter seus produtos da
decomposiçJo metabólica removidos. Por es.u ruJo. ~ neoesúrio
um meio altamente eficu de transpone de materiais no organismo.
O sangue serve a essa função de transporte. A prollimadamen·
te 96.S quilômelrOs de vasos n!l'llvts do corpo de um adulto a,~segu­
ram que essa sustentaçlo con tínua atinja cada uma dos trilbôes de
células vivas. No entanto, o S4ngue ta.mlx!m pode servir JlMI tran­
sportar vírus e bact~rias causadores de doenças e SIUlS toxínas. Pana
defen.der-sc eontra eles, o sistema circulatório possui mecanismos
de proccçlo -os lcuc<Xitos e o sistema linli1tieo. Pana desempenhar
vúias de suas funç&s, o sistema eircutal6rio tnbalha em conjunto
com os sistemas I'C$pint6rio. urin4rio. digest6rio. eodócrino e ttgu·
menw na manutençJo da homeoswia.
Funções do Sistema Circulatório
As funçôes do sistema circulatório podem ser divididas em tte.~ am­
plas án:as: transponc, rcgulaçlo c proceçio.
1. Traospom. Todas as subst4ncias essenciais para o
metabolismo celular sJo transpOrtadas pelo sistema
circ:ulat6rio. Essas substlncias podem ser categorizadas da
seguinte maneira:
a. Rapirat 6ri4s. Os uitr6ciros (hemfcias) tnnsporwn
o~ig~io h células. Nos pulmões, o oxigenio do ar
ínalado liga-se a mol6culas de hemoglobina no interior
dos eritrócitos e 6 tnnspoltldo h células pera a I'C$piraçlo
aeróbia. O dióxldo de carbono produzido pela respiraçlo
celular ~ uansponado pelo ~ aos pulrnOes, pera ser
eliminado no ar exalado.
b. Nurritiwu. O sistema di~~ I'C$ponsável pela
da:omposíçJo mcc4nic:a c quimica do alimento. de modo
que ele po.oi$4 ser absorvido a!l'll\ '~ da parede inu:stinal
para o inttrior dos vasos sangufncos do sisttma
circulatório. A seguir. o sangue transporta esses produtos
aboorvidos da digcstlo atrav~ do llgado e para as ~lulas
do or&anismo.
c. Excrt16rias. Os produtos da decomposiçio meubólica
(como a uréia). o excesso de dgWl e de íons e outras
rnolteulas dcsncc:esÁiiaS para o ocpnismo sllo
lrlllSpOitlldos pelo sangue pll1l 05 rios C CltCid ... U Da urina.
2. R~ O sisttma circulal6rio contribui tanto para a
regulaçio bormonal como para a rcgulaçio da temperatura.
a. Homt()M}. O sangue ~spona horrn&lios de seu loeal de
origem at6 ttcidos·al\'0 distnntts, onde eles desempenham
vúias funçôcs reguladcns.
b. Ton~ ratura. A rcguliiÇio da tcmpc1111ura é auxili11da pelo
desvio do S4ngue dos vasos cutinoos mais profundos para
os mais superficiais ou vice-versa. Quando a temperatura
ambiente t alta, o desvio do sangue dos vasos profundos
para os superliciais ajuda a resfriar o corpo e quando a
temperatura ambie nte~ baixa. o desvio do sangue dos
vasos superficillis para os mai) profundos ajuda a manter
o corpo aquecido.
3. ~ O sisttma circulatório prottge eon~ a perda
sanguiDea decorrente de lcs6es c contra toxinas ou
microrganismos estranhos in.trOduzidos no eorpo.
a. Coaguloçi]q. O mecanismo de ca~gulaçio protege con~
a perda sanguínea quaodo vasos sangu(ncos sllo lesados,
b. fmuMI6gica. A fuoçllo imunolópca do sangue~
desempenhada pelos ltuclkitos (glóbulos brancos), que
protegem c:ontra muitos agentes patogênicos (causadoi'C$
de doenças).
Principais Componentes
do Sistema Circulatório
O slsttma drallatórlo ~ eompos10 por duas subdi\'isõcs: o sistema
cardiovascular e o sistema linf(tleo. O ançio e os vasos sangufneos
eomp&m o sistmla eardto .. asc:ular e os vasos linf4ticos e teCidos
linfátleo!i localizados no baço. no timo. nas tonsilas e nos linfonodos
eomp&m o slsttma lln.r,lko.
O corllçio 6 uma bomba dupla eom qua1r0 câmaras. A sua
açlo de bomba cria a prcsslo de operação necessária para impulslo­
nar o S4ngue atra,·6s dos vasos 1105 pulmões c h$ células do corpo.
Em repouso, o coraçlo de um adulto bombeia aproximadamente cin·
co litros de sangue por minuto. Nessa taxa. o sangue leva aproxima­
damente um minuto para circular at6 a extremidade mais distai e
"oltar ao eoniÇio.
Os vasos sangufneos formam uma Rlde tubulat que pennite ao
sangue fluir do eonçio para todas as ~lulas VÍ\'35 do COlpO e, em se·
guida. volw ao eonçio. As ar1irias tnnsporurn o sangue do cora-

387. çio pan a periferia. enquanto as 1-eias o uanspoNm de volta ao co­
raçlo. As anénos c as veiAs formam uma continuidade enue si por
meio de vasos sanguloeos me1101cs.
As anhias ramificam-se extensamente pan fonnar uma "6n·o­
rc" de vasos progrcssivamcntt me001cs. As menores anénas $lo de·
nominadas
art~rfolas. O sangue passa
do sistema arterial para o
sistema 1-cnoso em capilarts microscópicos. que sSo os vasos san­
guíneos maís finos c mais numerosos. Todas as trocas de ICqujdos,
nutricntt5 c produtos da dceomposiçllo metnbólica entre o sangue e
os ttcidos ocorrem alnlv~s das paredes dos capilares. O sangue nuJ
alnlv~s dos capilares para veias microscópicJlS denominadas 1•lnulas.
que libcnun o sangue para veias progressivamente maiores que flMI·
mente retomam o sangue ao c::oraç!o.
À medida que o pfastn(l saogu!nco (porçlo lfquida do sangue)
passa auavb dos capilares. a pressJo hidrostática do sangue força
uma parte do llquido pan rona das paredes ~lares. O liquido ori·
undo do plasma que auavcssa as paredes captlan::s para o mtenor dos
tecidos circunvizinhos denomina-se Uquido inttnticial ou /fquido
t«idual.
Pane desse
liquido retoma cfuetnmente aos capilares, c par·
te entJa nos ~•sos UnJ6liCO$ loealiudos nos tecidos conjuntivos em
tomo dos vasos snnguíneos. O líquido do interior dos vasos linf'ricos
denomina-se /ill[a. Esse liquido retoma ao sangue venoso em locais
cspeclficos. Os linfooodos, posicionados ao longo do lnljcto. lim·
pam a linfa Mtt5 do seu retorno ao sangue venoso. Por essa ruJo, o
sistema linfático ~ considerado uma parte do sistema circulató rio.
sendo analisado no final ~te capitulo.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Ote os compooeuces do 5ÍStl:ml drtubtório que mcam no
t71IISpOfU do oxiztrio, no t71IISpOfU de nucrienus do slll1st~~....,m,.oa
docesUlrio e na proceçlo.
1. Descreva as funç6a das Jr1énu. das ._. • dos QjMiares.
l. o.Ma os termos Jquido Ftftmicid e ir(o. Como essesllquidos
tstSo rebdonados com o plasma san&IJinto!
Amostra c1t
Sangue Centrifllgado
367
Composição do Sangue
O~ é cons1iluldo por elementos~ que se encomram
SJ'spe!\SOS e~ cransponados nt.m llquído denominado~
Os elEmentos figiJ~ -eritródtos.leuc6átos e plaquew -atuam.
respeaMrnente. no trwporte de oxigênio. na defesa imunol6glca e
na c~lação sanguinea. O plasma contém diferentes ~ de
prcxelnas e muitas rnolêallas hld~
O \'oiWDC san&Ufnco total de wn adulto ~ t de aprollimada·
ltll!llte cinco litros. reptesentando cerca de 891> do peso 001ponl total
O sangue que deW o COI'IÇio denomina-se 1011g~ amrlal.. O sangue
arterial. com cxoeçlo daquele que vai aos pulmões. ~ vennelho-bri·
lbante por cau.a da alta conccnti'IÇio de oJtiemoglobina (combinaçlo
do oxig&io com a hemoglobina) nos eriuócitos. O ~ \"enOSO t o
sangue que rewma ao COI'IÇio. Excetllllldo-se o sangue 1enoso dos
pulmões. ele conlim menos oxigênio e. conseqüentemente, ~ mais es­
curo que o sangue arterial rico em oxig!nio.
O sangue compõe-se de uma potçllo celular. denominada tlt·
nU~ntos figunuJos, e uma porçlo liquida, denominada fi/asma. Quan·
do uma amostra de sancuc 6 ccntrifucada, os elementos flautados
mais pesados eonccnlnlm·se no fundo do tubo, deixando o plasma no
alto (Figura 13.1). Os elementos figurados rcpceseotam aprollimada·
mane
45~
do volume <w~JIIlneo IOilll (uma mensuraçlo denomina­
da 1ronat6crito). c o plasma rcprese:ota os 55~ RS~aotcs.
Plasma
O plasma t um ICquido cor de palha constitufdo por água e $0lutos
dissolvidos. Em tcnnos de conccntn!Çio. o ptiocipal soluto do plas­
ma é o Na'. Al~m do Na'. o pla.\ma contém muitos outroS ions e mo­
léculas orgânicas como, por exemplo, mctabólitos. hormônios.
figura 13.1 ConstitiJinces do sque. As. c8ulis ~~no flrdo do tubo de-~ o~ total é c~.
~o plmla ~no alto do llbo. Os entr6atos s1o as cruas~ mais ~es -os leucócitos e as plaquetas 10rmim apenas I.ITI
~ leucoatino m e duo na ilterface en'.re os eritrócitos concentllldos e o plasma.

388. 368
enzimas, antioorpos e OUtraS protefnas. As coneenr;rações de alguns
desses constituintes do plasma slio mostrndas na Tabela 13.1.
Protefnas Plasmáticas
As proteínas plasmáticas constituem 7% a 9% do plasma. Os tres
tipos de protcfoas siio as albwoioas, as globulioas c o fibrinogênio.
As albuminas reprewnam a maior pane (60% a 80%) das protel·
nas plasmálicas e possuem o menor tamanho. O ffgado as produz
e elas provêem a pressão osmótica necessária para drenar a água
do Uquido intersticial circundante para o interior dos capilares. Es·
sa ação t necessária para manter a pressão e <> o volume sanguíneos.
bela 13.1 Valores Plasmáticos Normais
Representativos
"-oração
Volume~neo
Osmolaldade ~na
pH~ neo
Enz.lmos
Crealb fc51oquinase (CPK)
~lida(DHL)
Fosfmse (ácida)
Contagem eriltOdtiria
Contagem lftJcocldria
Hom16nics
Testomrona
faixa Nonnal
7.35-7.45
Mulwes: 10..79 U/1.
Homens: 17-148 UJL
.. 5-90UJI.
Mulwes: 0.01-0,S6. U'ml
Homens: O.ll-0.63 • Ulml
Mulwes:3~
Homens: 1Sl-S~
Mutoeres: 12-16 p I 00 ml
Homens: ll-18 &1100 mt
... l-5, ~ mlll6e:llmml
... 300..1 0.800/mm
1
Homens: )00..1.100 .. 100 ml
Mulwes: 25-90 rcfiOO ml
Horm&lio~(ACTl-1] 15-70P&fml
HormOOio do Oesdnl«<tt Crianças: superior 1 10 n&lml
Sócio
Mo/éoJbs Olpcos (OWos)
Coleurol
Glieose
Mdolúlco
Proctilas (toais)
T~
NicroJen1o ureco
Áddo Urico
Homens adlltos: mnor a s n&lml
6-26f1Uiml (jejum)
2+-30~
ll-2.6~
100..106 mmoln
3.5-5.0 mmolll
135-1 .. 5 mmolll
llo-220 mel I 00 ml
7o-ll O mel I 00 ml (jejum)
0.6-1,8~
6.o-e ... ;1oo m1
..O.. I 50 mel I 00 ml
Pr2S nW I 00 ml
l-7 mf I 00 ml
Foole: Woçio do ... -publiaclo .. 1\c,... ~ Jl>oltnd <( lolocJci>t. -c...~ oi
1M -.as G<ntnl Hoop!Qr. )02:)7-18 e Jttl9-49. ~ 0 "80. IM.
- M odiol Soâocr· Todos.,. clrailos ,...,.doo.
Caplrulo T re:z~
As globuJlnas agl\lpam-se em três subtipos: as alra-globulinas, as
beta··globulin as e as gama-globullnas. As alfa e as beta·gl obulioas
5ilo produzidas pelo fi gado e atuam no 118l1Spone de lipldios e de vi­
I.IUninas üpossolúveís. As gama·globulioas são anticorpos produzi·
dos pelos linfócitos (um dos elementos figurados encontrados no
sangue c nos tecidos linfálico:s) c atuam oa imunidade. O fibrinogê­
n.io, que re~nta apenas aproximadamente 4% das prot .efna.~ pias·
málieas
toulis, é
um importante fator da coagulaçílo produzi do pelo
f! gado. Durante o processo de formação do coágulo (descrito poste­
riormente neste capitulo), o flbrinogênlo coovene-s.e em filameotos
insol~veis de fibrina. Portanto, o liquido do sangue coagulad o, de­
nominado soro, não contém fibrinogênio. mas, sob outros aspect.os.
~ idêntico ao plasma.
Volume Plasmático
Alguns mec:Mismos reguladores do organismo mantêm a homeos­
tasia do volume plasmático. Quando o corpo perde água, o plasma
remanescente toma-se excessivamente concentrado-a sua osmola­
üdade (Capítulo 6) aumenta. Osmorreceptores do hipotálamo fa·
zem essa detecçlo, resultando numa sensação de sede e na
liberação do hormônio aotidiurét ico (ADH) da bipófisc posterior
(Capitulo 11). Esse hormônio promove a retenção hldrica pelos
rins. o
que-junto com o aumento da
ingestão de Uquidos-ajuda a
compensar a desidrataçiio e o volume sangulnco reduzido. Esse me­
canismo r egulador. junto com outros que ionuenciam o volume
plasmático. ~ muito importante na manutenção da presslio anerial
como descrito no Capítulo 14.
Elementos Figurados do Sangue
Os elementos Ogurndos do sangue incluem dois tipos de c~lulas
sanguíneas: os tri"6cilos, ou glóbulos vennelhos ou ltemlicias, e os
leuc6cilos, ou glóbulos brancos. Dentro os dois, os eritróeitos do
muito mais numerosos. Um millmetro ctlbieo de sangue contém 5,1·
.5,8 milhões de eritróeitos nos homens e 4,3-.5,2 milhões de eritróei­
tos oas mulheres. Eim contrapartida, o mesmo volume de sangue
contém apenas 5.000 a 9.000 leucócitos.
Etitr6dtos
Os eritróclt os são discos bicôncavos achatados com apro~imada·
meote 7 11m de diâmetro e 2.211m de espessura. Sua forma llnica está
rclocionada à sua função de transpone do oxigeoio. Bla provê maior
área superficial através da qual o glls pode se difundir (Figura 13.2).
Os eritrócitos n lio possuem ndcleos nem mitocôndrias (eles obt~m
energia através da respiração anaeróbia). Bm pane por causa dessas
deficiências, os eritrócitos possuem um período de vida circulante n>
!ativamente cuno, de cerca de 120 dias. Os eritróeitos velhos são n>
movidos da circulação por células fagoeitárias do {fgado. do baço e
da medula óssea.
Cada eritrócito con~m aproximadamente 280 milhões de mcr
léallas de hemoglobina. a qual co. nferc: a cor vermelha ao Sllllguc.
Cada moltc:ula de hemoglobina é composta por quatro cadeias pro­
téicas, denominadas giQbinas, e cada uma delas se liga a uma molé­
cula de hm~e pigmentada de vermelho que contém feno. O grupo
ferro do heme é capaz de se combinar oom o oxigênio nos pulmões e
de liberá· lo nos tecidos.

389. ~ e Círwlaçkl
Figura 13.2 Fotomlcrografia eitO'Õnica de -nrredura de
eritrócitos. Como podemos observar~ eles estão aderidos a t.ma
~ hipodérrnía ObseM a forma dos eritróc:itos, aJ&unas \'eleS descrita
como um "disco bicôncao;o",
O tenn0 ~n io refere-se a qualquer c:ondiç1o na qual
'Y exiSQ uma c:oncentraçSo de hemoglobina e/ou uma
...J U co~ de c"ulas An&Uineas vennelhas anormal-
mente babc3s O tipo mais comi.Wll 6 a UMmla feiTo..
priva. ausada pela deficiência de Imo. um oomponerne essencial
da molécub de ~ Na anemia perniciosa. existe urna
quamidade inadequada de viamlna 8 1:~. necesWia para a ~o
de erio'ócítos. Na maioria dos casos. mo se deve à acrofia da mu­
cosa glandular do est6mago. que normalmente secrm uma protá­
na denomnada (0101 i'llmseco. Na ausfnda de flw imrinseco, a
vitamina 811 orMlda da ckca n1o pode ser absoMda pelas álulas
iotesónais. A anemia aplútlca é a anemia decorrente da desttui­
çSo da medula 65sea. a qual pode ser ausada por subslâncias qui­
mias (lllduindo o benzeno e o arsênico) ou pela radiaçSo.
Leuc6dtos
Os leucócitos diferem dos erit:rócitos em vários aspectos. Eles possu­
em nilcloos c mitocôndrias c movem· se de modo amcbóidc. Por cau·
sa de sua m obilidade amebóide, os leucócitos podem atravessar
poros das paredes capilares e mover-se at~ um local de infccçiio, en­
quanto os erit:rócitos usualmente permanecem confutados no interior
dos vasos Sllllguíneos. O movimento dos leucócitos atrav~s das pare­
des capilares denomina·se diaptdtst ou migraçdo.
Os leucócitos são quase invisíveis ao microscópio, exceto
quando silo corados. Por essa razilo, eles se classificam de acordo
com suas propriedades de coloração. Os leucócitos que possuem &rll·
nulos no citoplasma são denominados leucócitos granulares; aque­
les sem grllnulos visíveis silo denominados leucócitos agranulares
(ou niio·granulares).
Usualmente. o corante utilizado para identificar os leucócitos~
uma mistura de um corante rosa-avennelhado denominado tosina e
369
um corante azul-pllrpura denominado "corante básico". Os leucóci­
tos granulares com grânulos corados de rosa são denominados eosl·
nófilos, c aqueles com grânulos corados de awl, basóftlos. Aqueles
com grlinulos que possuem pouca llfmidade por ambos os corantes
silo denominados neutrófllos (Figura 13.3). Os neutrófilos, o tipo
mais abundante de leucócitos, representam 50% a 70% dos lcucóci·
tos do sangue. Os neutrófilos imaturos possuem ntlcleos em fomut de
salsicha c denominam-se bastonetes. À medida que os bastonetes
amadurecem.
seus ntlcleos tomam-se
lobulados. com dois a cinco
giros conectados por ftnas faixas. Nesse estágio. os neutróftlos tam·
~m são denom inados ltuctkitos polimorfonucltares (PMNs).
&i~tem dois tipos de leucócitos agranulares: linfóci tos c mo­
nócitos. Os linfócitos, geralmente o segundo tipo mais numeroso de
l
eucócito,
são dlulas pequenas com nOcleos redondos e pouco cito­
plasma. Em contrapartida. os monócitos são os maiores leucócitos c,
em geral, possuem nGeleos em forma de rim ou de ferradura. Al~m
desses dois tipos de ~lulas, existem pequenas quantidades de pias·
mtkit
os,
derivados dos linfócitos. Os plasmócitos prodllltm e secrc..
tam grandes quantidades de anticorpos. As funções imunológicas dos
diferentes l eucócitos silo descritas com mais deUllhes no Capftulo 15.
As COOQP\S celulares sJo lmporam:es fotnes de ln­
formaç6es na avaliaçSo da saúde de I.W1l indMcluo. Por
exemplo, I.W1l aumento anormal de eritr6citos é deno­
minado polldtemla e indica -Mas dbfuroções. Como
previamente mencionado, uma con~ eritrOCitiria anormal­
mente bain denomina·se onemio. (A policitemia e a anemia slo
descritas de131hadarnente no Caplwlo 16.) Uma contlpllleucod­
liria w. denominada '-'-. esQ frtqüentemente reRdo­
nada a uma lnfecçlo (ver o Capkulo 15). Uma &fillde quantidade
de leucódtos Imaturos numa amosaa de~ é ~dco de
~. Uma (.'()lltlpllleucockátia baixa. denominada leuco~
nla. pode ser de'lida a virios fatom. Por exemplo, uma quanddr
de bailC2 de leucódtos pode ser con~ da desnull'ição ou
da lmd'oaçio de todo o corpo no lntamento do dncer.
Plaquetas
As plaquetas, ou trombódtos, sllo os menores elementos figurados
e, na realidade, silo fragmentos de ~lulas grandes denominadas IM·
gaCJJri6citos e encontradas na medula óssea. (Essa é a raUlo pela qual
se utiliza o termo elementos figurados em vez de células songufneas
para descrever os erit:rócitos, os leucócitos e as plaquetas.) Os frag­
mentos que entram na circulação oomo plaquetas não possuem núcleos,
mas, como os leucócitos, são capa7.es de realizar movimentos 8J11e.
bóides. A contagem de plaquetas por mil.írncuo cúbico de sangue va­
ria de I :30.000 a 400.000, mas pode variar bastante sob condições
fisiológicas difc~tes. As plilQUCUIS sob<evivem aproximadamente S
a 9 dias antes de serem desuuídas pelo baço e pelo fTgado.
As plaquetas têm um papel imporu.nte na coagulaçio sanguí·
nea. Elas constituem a maior parte da massa do coágulo e os fosfo­
liprdios de sua membrana oclular ativam os fatores da coagulação do
plasma, acarretando a fonnaçilo de filamentos de fibrina. que refor·

390. 370 Caplrulo T re:z~
çam o tampio de plaqueus. As plaqueus que se unem num coágulo
de sangue libernm seroronino, uma substância quimica que estimula
a constriçllo dos vasos sangufllCOS e, conseqüentemente, rcdut o flu­
xo sanguíneo para a área lesada. As plaquetas também secrctam fato­
res do crescimento (reguladores autócrinos-ver o Capitulo li), que
são imponantes na manutençio da integridade dos vasos sangufneos.
Esses reguladores ~m podem estar envolvidos no desenvolvi·
mento da aterosclerosc, como t descrito numa scçllo posterior.
Os elementos 6gurados do sangue estão ilustrudos na Figura
13.3 e as suas earacterl$\icas estão resumidas na Tabela 13.2.
Figura 13.3
~
Tabela 13.2
Componente
I.Newóao
lEomóio
3. Basófilo
~ 16cito s
I. t1onôdtD
~
(tromb6citn)
-
Neutrólllos Eoslnófilos Bas6filos
Monóâtos Plaquetas Eril:rócitos
Célum sanguíneas e pfaquem. Os leucócitos apresenUdos acima são leucócitos ~ Os rnfócitos e os mon6citos são leucócitos
Elementos Figurados do Sangue
DeKtição Quantidade Presente Função
Disco blt6navo sem núcleo;
conthn llerno&!obiu:
sobmive I 00 a 120 ctiU.
Tamanho 'f"''Ôrnacbtneru duas YnOS rmior
que o do eritróclulç ~ de &Jinl.b
ciulpl:asrniôtos; ~em 12 horu a 3 dias.
Núcleos oom 1 a S giros; &Jinulos ~
mlllcos corados dlsaeamente de roa.
N
úcleo bllobado;pulos ~
corados de wnnello pelo corante eoslna.
Núcleo lobado: &Jimlos citoplunWicos
condes de mA pelo corwe hema10dlna.
~ los ciooplasmilioos nlo visiYds; sobmivem
100 a 300 cias (aia-..,., ~ nwlto mais lotco~
4.000.000 a
6.000.000 I nvn
1
S.OOOa
10.000
I mml
54Xa6ados
ltuc6c:itos praences
'"•~dos
ltuc6c:itos praences
i"'enol de I" dos
ltuc6c:itos pres.ent.eS
Tamanho <bs a !ris ve:zes molor que o do fri1r6clto; 3" a ~ dos
a forma do núcleo varia de rtdondo a lobado. ltuc6c:itos pmMU!S
Apew clscret:amen(e molor que o triuódto; 25" a 33" dos
o núdeo '!""'! pretnche IOdo o i 1tt1ior da cak leuc6citos pmMU!S
fr1o'nen10 dtoplasmlác!o; 130.000 a
solu<M S a 9 diu.. <100.000 I mml
T rwporu de ~ lo e de dióxido
de eatbono.
Aldo na ~o de •dncbs ewanNs; secreçio de
eralrrQs que dissch'f<!l ~ cornllQte ~ pnsfclr1as.
IJ'beraçlo do ~te hepalh.
Pro.ts5o da resposta lrr-óN
~ ('rdindo anticorpos).
Penn~e a~; libmç5ode_...,
q"" c:ausa vasoconstriçio.

391. Hematopoiese
As ctlulu sanguíneas sio constantemente formadas pelo processo
denominldo bemato~ (ou hemo~ ). As dlulas·trooto be-
018topoi~tic:as -aquelas que dão origem às ctlulas sangu.(neas-ori·
ginam-se do saco vitelfnico do cmbrilo humano c, a seguir. migram
para o ff&ado. Poruoto, a bematopoiese ocom: no Ir gado do feto. As
ctlulas·tronco entllo migram para a medula óssea e, logo a~ o nas­
cimento. o Hgado dci)(a de ser uma fonte de produçlo de c~lulas
sangufneas.
O tenno trltropoiese refere-se t fonnaçlo de critrócitos c o
termo leu~ refere-se à fOI'lllJIÇio de leucócitos. A~ o nasci·
mento. esses processos ocomm em duas elas~ de tecido: mielóide
e linfttico. O teddo mielóide i a medula óssea \'tnnelha dos ~
Jooaos. das ~telas. do esterno, da peh'C. dos cocpos vertebrais e de
po!Ç6es do crtnio. O tecido linf'átiro inclui os linfonodos. as toosi·
las, o baço e o ti mo. A medula óssea produ' IOdos os difmntes tipos
de ctlulas sanguíneas. O tecido linUtico produz linfócitos derivados
de ctlulas origW.rias da medula óssea.
A hematopoicsc começa da mesma maneira tanto no tecido mie·
lóide como oo linfático. Uma população de ctlulas indiferenciadas
(nllo especializadas) diferencia-se gradualmente pam se tnnsfonnar
em ctlulas-tronco, que dão origem às ctlula.~ sangufneas. Em cada eta·
pa ao longo da via. as ctlulas· trooco podem se duplicar por meio da
mitose e, conscqtlentemente, garantir que a populaçlo parenta! nunca
se tome depletada. À medida que as dlulas se tomam difcrcncildas.
elas desen,·
olvem ~de membrana de sinais químicos
que pro­
vocam o desenvolvimento adjciooaJ ao longo de delcnninadas linba·
gens. As c~lulas mais imaturas que podem ser distinguidas ao
IIIÍCtOSCÓpiO sio os uitrob/Qstos (que se tomam eritrócitos). os mk·
/obklstos (que se tomam leucócitos granulares). os lúrfoblastos (que
formam os linfócitos) e os lriOIIObl4stos (que formam os monócitos).
A eritropoicse ~ um pi'OCeSSO extremamente ativo. Estima-se
que aproximadamente 2,5 milbões de eritrócitos sejam produzidos a
cada segundo para substituir aquele.~ continuamente destruidos pelo
baço c pelo ffgado. O periodo de vida de um eritrócito t de aproxi­
madamente 120 dias. Os leucócitos agrunularcs pennnneccm funcio­
nais de c:em a tre1.enros dias sob condições nonnais. Os leucócitos
granulares, por outro lado. possuem um penodo de vida extrema·
mente curto. de doze horas a ues dias.
A produçlo de diferentes subtipos de leucócitos~ estimulada
por subslincias quúnicas deoominadas dlodlll$, Elas sio regulado­
res autócrioos secrelldos por vúias «lulas do sistema imunológico.
As citocinas especifiCaS envolvidas na leucopoiese slo analisadas
abaixo. O borm&io erltropoídlna sccretado pelos rins cstimu.la a
produçlo de eritrócitos. O gene da eritropoietina foi clonldo comer­
cialmente, de modo que, nos dias de hoje, esse hormônio est1 dispo­
nfvel para o tratamento da anemia dccom:ntc de doenças renais de
pacientes submetidos l diálise.
CientL~tas identificaram uma citocina especifica que estimula a
proliferaçlo de megacarióc:itos c a sua rru~ turaçlo, quando uansfor­
mam-se em plaquetas. Por analogia à eritropoietina. eles nomearam
essa molkula reguladora trombopoi~Una . O gene que codifica a
trombopoictina tam~m foi clonado. de modo que. atualmente, a
trombopoietina recombinante está disponfvel para a pesquisa e apli·
371
Cl96es ~icas . Em ensaios clfnicos, utilizou-se a trombopoietina
para tratAr a trombocitopenia (contagem plaquctária baiu) que ocor·
re em conscq~ocia da depleçJo da medula óssea em pacientes su~
metidos l quimioterapia contra o clnccr.
Reguloçao do Leucopolae
Várias citocinas estimulam diferentes estágios do desenvolvimento
leucocitário. As citocinas conhecidas como fator do crescimento
multipotente·l.
inter/euc/na-1
c inttrltllcina-3 produzem efeitos ge­
rais, estimulando o desenvolvimento de diferentes tipos de leucóci·
tos. O fator estimu/ador de coll!nia de granu/6citos (G·CSF) atua de
uma maneira altamente especffica para estimulas o desenvolvimento
de neutrófilos. enquanto o fator utiJtW/ador tk coll!nia de granu16cl·
tos-trl()n6citos (GM.CSF) estimula o desenvolvimento de monócitos
c cosinóftlos. Os genes das citocinas G.CSF c GM.CSF foram dona­
dos.
tomando essas citocinas disponh· eis para aplicac;ôes m6dicas.
~ 10.000 b_,...ltel de medula
611• slo rea~Ddos ~
em lodo o mundo.
O proceclimenco em cenJ envoiYe a asplraçlo ela m•
dula ela criN illaa • a ~ elas céluiu-II"'nCC
hemalllpoiédcas. qu1 ~ apenas I% elas c6lo tias ~Judas
ela meduQ. As células-tronco arnbém fonm Isoladas do sque
periférico quando o cbd« foi pt irneinrnera ~ com G­
CSF e GH-CSF. facora qu1 tsOmulam a medl.tla a libenr mais c6-
lulu-tronco. Uma outra ttcnolo&ia recente envolve o
..,__de cM!IIu-aonco ~ olldclas ela pla­
cenca ou do Jaf1Ue do COi elo umbiial de um neonato. Essu c6-
lulu podem entlo ser utllludu mais tarde se a pessoa
~para um~
Regut~ao do Entropol tse
O principal regulador do eritropoiesc ~ a eritropoietina. sccretada pe·
los rins sempre que a concenttaçllo de oxig!nio no sangue diminui.
Uma das possf,·eis causas da menor concentração de oxigenio no
sangue~ a diminuiçlo do nOmero de eritrócitos. Por causa da estimu­
lac;llo da eritropoietina, a produçlo diúia de novos eritrócitos com·
peosa a dcstruiçlo dos eritrócitos velhos. impedindo a rcduçllo do
cont.eóclo de oxig~ni o no sangue. O aumento da SCC1eçio de cri~
poietina e a produçlo de novos eritrócitos ocorrem quando uma pes­
soa se eocontra em UIJI8 grande altitude ou apresenta uma doença
pulmonar. coodiçl!es que reduzem o cont.eóclo de oxigenio no sangue.
A eritropoietina atua ligando-se aos receptores de membrana
das dlulas que se tontlltOO critroblastos (Figura 13.4). As ~lulas cs·
timulndas pela eritropOietlna sofrem divisão e diferencinçllo celulas.
levando à produçlo de erit.roblastos. Estes são transfonnados em
fi()1171Qb/astos. que perdem seu> núcl~ e se tomam rtticu/6citos. A
seguir. os rcticulócitos se tnnsformam em eritróc:itos totalmente 018·
duros. Esse processo leva ues dias. Normalmente, o reticulócito per·
IIIIUICCC na medula óssea nos dois primeiros dias c. no tcrteiro dia.

392. Hemocitobtuto 1
~~· ltonco)
' Pró-«rtroblaato
EritrobiUIO
Normobtesto
•
ExpulsAo elo nucleo
Retlcu16clto
' Erllr6citos
••
Na medula 665ea
t teodo II*IIOicll)
Figura 13.4 Eq;osdae~ioopoiese.A~ u
dferenoaçJo de CÉillaS q.Je se tomrio entr6atos macbos (hermóas.
~~ )ocorrem r~~ rnedJii ~e~ estmatas pelo
homlOnio el ib~ secrelado pdos ms.
Por causa da ~id-cem do ferro. u nteeSSidades
ditt6clcu do l1*mO do usualmente bem ptqutnu..
Os homens (eu mulheres após a menopausa) pos·
suem uma necessidade dleddes de apenu I mfdla. As mulleres
com uma perda sanplnea menstrual m6dla nteessl tam de 2
mfdla; • as mulheres &ri'lidu. de 4 mfdla. Por causa dessas ne­
cessidades rela!Mmente pequenas, a anemia fenoprlva em adul­
tos usualmente nlo é decorrente de uma deficlfnda die<~
mas de uma petda de S1111U• que reduz a quantidade de ferro a
ser recidado.
Caplwlo True
circula no sangue. No final do pctfodo de vida de 120 dias do erittó­
cíto, os eritr6citos velhos sio removidos por c.!lulas fagocitúias do
baço, do ffgado e da medula óssea. A maioria do feno contido nas
mol~las de bcmoglobina dos eritr6cilos desllll.fdos retoma ao teci·
do miclóide ~ ser utilizada na produçlo de hemoglobina pan os
oo"os eritr6citos. A produção de critr6citos c: a $!ntac de hemoglo­
bina dependem do $Uprimento de feno, junto com o de vitamtna Btl
e o de 6cido fólic:o.
Antígenos Eritrocitários
e Tipagem Sanguínea
E.ristc:m cc:nas mol&:ulas na $Uperlkic: de todas u c.! lulas do oorpo
que podem ser reconhecidas oomo estranhas pelo sistema imunológi­
oo de: um outro individuo. Essas mol6culas do denominadas atl(/ge·
nos. Como parte da ~po$11 imuool6gie11, detenninados linfócitos
sc:creuun uma clllSSe de proce!nas denominadas anticorpos que se li·
gam de maneira especrnca aos antfgenos. A especiftÇidade dos anti­
corpos pelos anlfgeoos ~ análoge 1 especificidade das enzimas por
seus subslratos e das pro1efnas receptoms pelo.~ neurocransmiS501'eS e
honn6nios. Uma desaiçiio completa dos anticorpos e nntlgenos cn·
contra-se no Capítulo I S.
SlstemoABO
Os anúgcnos clifere~iadores de ouln$ c~lulas sAo muito nlAis varia­
dos que os dos eritr6citos. Contudo, os anúaenos eritrocitários tem
extrema imponJncia clfnica porque seus tipos deYem ser compatf·
veis entre doadores e receptores de transfusões sangufneas. Existem
vúios grupos de antfgenos eritroeitários, mas o grupo principal ~
conhecido oomo sistema ABO. Em tcnnos dos anttaenos presentes
na superffcie dos eritr6citos, uma pessoa pode ser tipo A (apresen­
tando apenas antíaeoos A). tipo 8 (apresentando apenas anlfaenos
B), tipo AB (apresentando antígeoos A e 8) ou tipo 0 (n3o aprescn­
lllndo antígc:oos A ou B). c.b tipo sanauioeo-A. B ou O -LD<Iica
os antfgeoos pre$CilleS n.a superfkie do eritiÓCÍIO. que aJo os produ­
tos dos genes (locali..ados no cromossomo n~mero 9) que oodifi·
c:am C$SCS anlfgenos.
CadA pessoa herda dois acnes (um de cada cenitor) que COtl·
trotam a produção de anúgeoos ABO. Os genes dos anúgenos A ou
B são domin3Jltes em relaçlo ao gene O. uma''" que O significa
simplesmeote a aiiS&Ic:ia de A ou 8. Os genes dos anúgeoos A e a
sio com freqübria indiados como I" e 1
8
, e o acne recessivo de O
~ iodic:ado como i. Por essa razão, uma pessoa com o tipo sengufneo
A pode ter herdado o gene A de ambos os pais (pode apresenlllr o ge­
nótipo 1"1") ou o gc:nc: A de um gcnitor e o gene: O do outro (ap~e­
sentando portanto o genótipo l"i). Da mesma forma. uma pessoa que
possui o tipo sanguíneo a pode ler o cenótipo I
0
18 ou 1
1
i. Uma pes­
soa com o tipo snngufneo O herda o gene O de ambos os genitorcs
(apresenta o gcnócipo ii), cnqunmo que uma pessoa oom o tipo AB
herda o gene A de um gen.itor e o gene 8 do outro (nllo existe relaçlo
dominante-recessivo entre A e B).
O sistema imunológico apresenta tolet.incia 1 seus próprios
antígenos eritroeitários. As pessoas oom o tipo sanaulneo A, por
eurnplo, n3o produzem anticorpos anti-A. Su.rprcendentc:mente, no
entaoto. eles produzem anticorpos oontra o antígeno B e, ao oonlli·

393. ~e Círwlaçkl
Antlgenos
sobteos
eri1Jóci1os
Antico<pos
no plasma
Reação ele
aglulinaçAo
Tipo A TlpoB
Figura 13.5 Reação de aglutinação. Uma~ «X1l sangue tipo
A possui an1ígenos ~ A Em 5eiJS etitrócitos e illiÍCOipOS no plasma contra
o arrogeno tipo a Uma ~ com sangue tipo 8 posli.Í antígenos tipo 8
nos eritróc~os e anticorpos no plasma contra o antgeno ~A
Conseqjentemente. se eritrócítos de t.m tipo ~neo forem rnistt.lodos
com illiÍCOipOS do plasrna do outro tipo W@Jneo, ocon-e uma reaçàO de
~ Nessa reação, os eritrócítos se ooem por-CliiJsa da ligação
~oqx>.
rio, as pessoas com o tipo sangufneo B prodU7.em anticorpos contra o
antígeno A (Figura 13.5). Acredita-se que isso se deva ao fato dos
anticorpos produzidos em re$JlOSI4 a algumas bactérias comuns pro­
duzirem uma reaçlo cruzada com os antígenos A ou 8. Portanto, as
pessoas com tipo sangufneo A adquirem anticorpos que podem rea­
gir eom antígenos 8 pela e~posição a essas bactérias, mas elas nilo
desenvolvem anticorpos que conseguem reagir com antfgenos A por·
que mecanismos de tolerância impedem que isso ocorra.
As pessoa.~ que possuem o tipo sanguíneo AB desenvolvem to­
lelincia a ambos os antígenos e, conseqüentemente, não produ1..em
anticorpos anti-A ou anti-B. Em contrapartida, aquelas cem o tipo
sanguíneo O nilo desenvolvem tolerância a qualquer um dos antfge·
nos e, por essa razão, apresentam anticorpos anti·A e anti·B em seu
plasma (fabela 13.3).
bela 13.3 O Sistema ABO de Antígenos
Eritrocitários
Genótipo
And,_,
Eritrodtário
Anticorpo
noi'Wma
1"1";1-'i A Anti·8
l'tl:fll 8 Anti-A
ij o Anti-A e and-8
373
1"1' A8 Nem and-A nem and-8
AniHI
•
•
I f
•
•
•
• ,.
•
T.,o B -~
•
~
•
•
•
Anf>.A
•
••••
r ·~ ~· "
• tf • I•
' . ' _.
I ..... . . .. . ~
' .. ~ . ,-
..
.' ..
Figura 13.6 T~pagtm sangulnea. A aglutinação (aglomer.lção) de
etitrócitos ocon-e quando células com an1ígenos tipo A são misturadas com
anticorpos anu-A e quando céUls «X1l antígenos tipo 8 são mis\Jradas
com anticorpos anti-8. Com o tipo O não ocorre reação de~
(não mostrado).
Reações Transfusionals
Antes de realizar transfusões. deve-se fazer uma pro••o de rompotibi·
/idade misturando-se o soro do receptor com eritrócitos do doador.
Quando os tipos silo ÍllQOI11patíveis (por e~emplo, o doador é tipo A e
o mceptor ~tipo B). os anticorpos do receptor se ligam aos eritrócitos
do doador c formam pontes que provocam a aglomeraçilo (ou agiu ti·
nação) das células (Figuras 13.5 e 13.6). Por causa dessa reação de
aglutin nção. os antfgenos A e B silo algumas vezes denominados
aglutin6genos e os anticorpos contra eles são denominados oglutini­
nos. Erros transfusionais que acarretam essa aglutinação podem pro­
vocar a obstruçilo de pequenos vasos sanguíneos e causar a hemólise
(ruptura dos eritr6citos), que pode lesar os rins e outrOS órgãos.

394. Em emergências, o sangue tipo O tem sido administrado em
pessoas com sangue tipo A, B. AB ou O. Como os eritr6citos tipo O
não api'C$eolam anúgcnos A e B, os anticorpos do rccep~or não con­
seguem provocar a aglutioaçiio dos eritr6cilos do doador. Por essa
n11.Ao, o tipo O~ doadQr universo/, mas apenas enquanto o volume
de plasma doado for pequeno. uma vez que o plasma de uma pessoa
tipo O provoca a aglutinação de eritrócitos tipo A, tipo B e tipo AB.
Da mesma maneira. as pessoas com tipo saogufneo AB são receptq.
rts uni venais porque não possuem anticorpos anti-A e anti·B c. con­
seqOeotemeotc, oiío conseguem aglutinar os eritr6citos do doador. (0
plasma do doador pode causar a aglutinação de eritr6citos quando o
volume da traosfusiio é muito grande.) Por causa dos riscos envolvi·
dos. o uso dos conceitos de doador e receptor universais é fortememe
desencorajado na pnl.tica.
FatorRh
Um ouiJO grupo de antfgenos encontrados nos eritr6citos da maioria
das células é o rator Rb (assim denom.inado para designar o macaco
rbesus, no qual esses antígenos foram observados pela primeira vez).
Esse grupo inclui vários antlgenos diferentes, mas um deles se so­
bressai por causa de sua importlincia clínica. Esse antlgcno Rh deno­
mina-se O, e é indicado com freq11encia como Rho(D). Quando esse
antfgeno Rh está presente nos eritr6citos de uma pessoa, esta ~ Rb
positivo. Quand.o ele está ausente, a pessoa é Rb negati•· o. A condi·
ção Rh positiva é de longe a mais comum (p. Clt., a sua freqUEncia é
de 85% entre a população caucasiana).
O fator Rh possui uma importlincia espocial quando mães Rh
negativo dão à luz a bebes Rh positivo. Como o sangue matemo e o
sangue felal ficam separados pela placenUl (ver o Capftulo 20), a m!e
Rh negativo geralmente não é exposta ao antlgeno Rh do feto duran­
te a gestação. Contudo, no inslante do nascimento, pode ocorrer um
grau variooo de exposição e o sistema imunológico da mãe pode se
tomar seosibili.Uldo e produtir anticorpos contra o antígeno Rb. No
entanto. nem sempre isso ocorre porque a exposição pode ser mfni·
ma e porque mulheres R h negativo apresen~am uma sensibilidade va­
riável ao fator Rh. Quando a mulher produz anticorpos contra o fator
Rh, es.~ anticorpos podem atravessar a placenta nas gestações se­
guintes e causar a hemólise dos eritr6citos Rh positivo do feto. Por
essa raz.ilo, a criança pode nascer anêmica, com uitrob/astose fetal,
ou doença hemo/frica do neo•wto.
A eritroblastose fetal pode ser prevenida injelando-se na mãe
Rh negativo uma preparação de anticO<pOS contra o fator Rh (um no­
me comercial dessa preparação é RhoGAM -GAM sendo uma abne­
viaçilo de gama-globulina, a classe de protefnas plasmáticas a que
perteocem os anticorpos) dentro das 72 horas que sucedem o nasci·
mento de uma criança Rh positivo. Esse é um tipo de imuniução pas­
siva na qual os anticorpos injeUldos inativam os anlfgenos Rh e, por
conseguinte, impedem que a mãe se tome imunizada ativamente con·
tra eles. Atualmente, alguns m6dicos prescrevem o RhoGAM durante
a gravidez Rh positivo de qualquer mulher Rh negativo.
Coagulação Sanguínea
Quando um vaso sanguíneo é lesado, alguns mecanismos fJSiológi·
cos que promovem a bemostasia, ou interrupção do sangramento
(hemo= sangue; stasis =interrupção), são ativados. A ruptura do re-
Capitulo Tre:ze
vestimento endotelial de um vaso expõe o colágeno do teeido con­
juntivo subendotelial ao sangue. Isso inicia tres mecanismos bemostá·
ticos independentes, mas sobrepostos: (I) vasoconstriçio, (2)
formação de um Ulmpiio de plaquew. e (3) produção de uma malha
de fibrina que penetra e circunda o Utmpão de plaquetaS.
Funções dos Plaquetas
Na ausencia de lesão vascular, as plaquew se repelem entre si e são
repelidas do revestimento endOielial dos vasos. Acrcdim-se que a re­
pu I silo das plaquetas de um endotélio intacto esteja relacionada à
prostacic/ino, um tipo de prosUlglandina (ver o Capftulo li) prodwJ.
da no cndotélio. M ecanismos que previnem a adesão das plaquccas
aos vasos sangufneos e entre si são evidentemente necessãrios paro
prevenir a coagulação sangufnea inadequada.
A lesão do cnd01élio dos vasos expõe o tecido subend01elial ao
sangue. As plaquew silo cap32Cs de aderir ao colágeno exposto que
6 revestido por uma protefna (fator de von IVil/ebrand) secretooa pc>
las células endoteliais. As plaquetas possuem granutos secretores:
quando as plaquew aderem uo colligeno, elas degranulam porque os
grânuJos secretores liberam seus produtos. Esses produtos incluem a
tuktwsina difosfato (ADP), a serotonino c uma prostaglandina deno­
minada tromboJ«Jffo A
2
• Esse evento é conhecido como reação de li·
beração ptaquetária.
A serotonina c o tromboxano A
2 estimulam a vasoeoostrição.
que ajuda a reduz.ir o fluxo sanguíneo ao vaso lesado. Os rosro­
lipfdios que são expost os na membrana da plaqueiA panicipam da
ali vação dos fatores da coagulação.
A liberação de AOP e de tromboxaoo A2 das plaquew que
estJo aderidas ao cotágeno exposco toma as outras ptaqueiAS da vizi­
nhança "adesivas", de modo que elas se ligam àquelas já IKicridas ao
cotágeno. Por sua •et. a segunda camooa de plaquew sofre uma ne­
ação de liberação plaquetária, e a ADP e o tromboxano A2 que são
secretados fazem com que mais plaqucw se agreguem ao local da
lesão. Isso produz um lllmpão de plaquetas no vaso lesado. o qual
é fonaleeido pela ativação dos fatores da coagulação plasmáticos.
Pua C11Je ocom uma riiÇio de liberaçlo. 6 necessiria
a produçJo de p~ pelas ptaquecas A upl­
rina Inibe a emima ddoldgenase CIIJe a121isa a con­
verslo do ácido araquid&lico (wn kido gruo clclico)
em prosaalandinu (üpltulo 11). inibindo a riiÇio de liberaçSo e
a conseqOente ~ de um ~ de plaquew. Como as
plaquetas não possuem núcleos e não são células compleas, elas
não podem ,.,.-v ncMS enzimas. Por em razio, as •lzilnas
pennanecem Inibidas <b'ame o resto da ~ das plaquew. A ln­
psdo de quantidades excessNas de aspirina pode prolongar sl&nl·
fic:atMmlnat o tempo de sancramemo durante virios dias, razio
pela qual os doadores de san&Ue e as mulhef'es no Oldmo trimestre
de ,esaçSo são ~ a evitar a aspirina. No entantO, a lnl·
blçJo discteca da ~ plaqueQria por bahGis doses de aspórl·
~ pode ~uzir o mco de ardiopatia aterosclerót:iQ e t$Se
~ 6 recomendado com freqüência pan os padenleS dia8-
nosdados com essa condiçlo.

395. Fatora do Cooruloçõo: Fonnoçõo do Flbrlno
O wnpio de plaquetas t fortalecido por uma malha de libras protti­
ÇIS insohh•tis denominada fibrioa (Figura 13.7). Poruo10. os cotgu­
los sangulneos <:OO~m plaquetas e fibrina e. usualmente. eles <:00~
eriU6citos aprisionados que lhes conferem a cor vermelha (os oo4gu­
los formados nas artérias, onde o fluxo sangufnco 6 mais npido. em
ge1111 nfto oontêm eriuócitos e possuem uma cor cinza). Finalmente, a
contraçllo da mBSSa de pli!Quctas no processo de retraçllo do codgulo
fOfTIIJI um tampão mais compacto e efetivo. O liquido libetudo do coá·
guio l medida que este se retnú deoomina·se saro. que 6 o plasma
sem fibrinoganio. o precursor solúvel da fibrina. (Obttm-se o soro
em labora16rios. permitindo que o sangue coagule num tubo de en­
saio e, a seguir. centrifugando o rubo de modo que o cotgulo e as do
lulas sanguroeas se ac:umulem oo fundo do tubo.)
A convenio do librioogênio em librina pode ocomr por duas
vias. O -.ue deiudo no rubo coagula sem a adiçlo de subsllncias
qu{roieas externas e. por essa ruJo. a via que produz esse ~lo
Figura 13.7 Fotomicrografia e!ttr&llca de varredura mos!l'ando
filamento$ de rbina. ~ os eritrócitos aprisionados no iltenor do
~-
tabela 13.4 Fatores Plasmáticos da Coagulação
Fator Nome
I ftlmogfolio
I
Po
oo o111bm
111 T IOII'IboçQsàla cecidlal
fi/ lons dldo (Cal1
v l'ró4celerina
VI,. f'rô.<:onwrft
VIII fator and-hemoMco
IX ~ uomboplasmlco do wp; fator de O.nwnas
X fator de Scwt-l'rower
XI Antectdede trOmbopln1Jnico pbsrnjôco
Xll fator de..-
XII fator esabiiDdcw da Mrina
'()-"'""'_....., ____ .,.,.,_ . "-•-v-.
375
chama-se via lotríns«a.. A via intn'oseca wnbtm produ:t co6gulos
oos vasos sanguíneos lesados quando o cot~ t exposto 10 plas­
ma. No etiWIIO, os tcc:idos lesados liberam uma subslAocia qu(ll\iel
que inicia um Matalho • para a fonnaçio da fibrin&. Como essa su~
slância qui mica nlo f&J parte do sangue. a via mais cuna denomina­
se via extrínseca.
A via intn'nseca t iniciada pela exposiçlo do plasma a uma su­
perfTcie carregada negativamente (como aquela fornecida pelo coláge­
no no local de uma ferida ou pelo vidro de um rubo de ensaio). Isso
ativa uma protclna plasm,cicjl denominada fator xn (fabela 13.4).
que t uma protelna que digere enzinw (uma protease). O fa10r XU
ativo. por .ua ve:t. ativa um ouii'O fa10r da coagulaçiío, o qual ainda
ativa um 00110. Os falores da coagulaçio são numerados de acordo
com a sua deseobctu. nlo refletindo a seqlllncia real das reaç&s.
As etapas sesuinccs da seqüência cxiscm a presença do Cal• e
de fosfolipfdios. sendo estes Ciltimos providos pelas plaquew. Essas
etapas acarretam 1 COO\'erslo de uma enzima ioativ1. denominada
protrombioa, numa enzima ativa. a ttombioa. A uombina COO\·enc
a pro1elna Obrloogln. lo sohlvel em moo6mcros de Obrina. Esses
monômeros slo unidos para produzir pollmeros de fibrina insotGveis
que formam uma malha de suponc para o uunpão de plaquetas. A se­
qüência da via inU'Inseca da coagulaçlo é moslnlda no lado direho da
Figura 13.8.
Al&umas doenças hlncldrias IIIWIIwrn o ·-da
~ Elcef1'4110$ de dislúrblos da coaculaçlo he­
ledítirios indulm dois defehos &ei~CG ciRillto$ do
falor VIII. Um d_,IIIO ,.-na dlunidacle do facor VI
~ que -paniclpe da vil lnvimea da c~ . Essa
doença ~ ~ hemolla A. i 1.111 InÇO receW;o
lipdo 10 X que 6 pA'IIIenta nas famliu reais -~s Um d.
leifo de uma owa dlunidacle do facor VlllliC2/ftQ a ~ de
_.. WIWnnd. Nessa doença. plaqums que drcutam r.191da­
metlte s1o ncapues de aderir 10 colipno e o wnp1o de plaqu•
w nSo pode ser formado. Alpls ~to$ ~iridos e herdados
do sísuma da COf&Uiaçlo slo ,.umldos na TabeQ 13.5.
FUIÇio V'll
c:or-óclo em llrina Conun
&ui til Conun
Cc>fatcr IXvfnseca
Co-fator lncrWea. ~ e CQnUn
Cc>fatcr Conun
&ul111a Emnsea
Co-fator lntrimea
&uitoa lntrimea
&alma Conun
&alma lncrlnsea
&alma lnaítS«J
&IDtoa Conun

396. l76
Voa exlrlnseca Vla Intrínseca
,............A­
Complexo 1/11
(VR tronlbopllstine
l8dtMII clllcio
lollolipldlos)
//
XH
X atJVado
{
Cotr(lloxo V
(V, X atiV!Ido.
cálcio.
loslolopidios)
Fibrinog6ni0 -Fllrinl
AtiVadO<es
eolageno. VIdro
e outros
!
XII - XII ativado
!
XI- XI 81>Vado
!
IX-IX abvado
,.--A--..
Cotr(lléxo VIII
(VIII, IX atiVado.
cálCio. losfol pld1os)
XIII
I
Capitulo T re:z~
Figura 13.8 Vus íntrinseca e extrfmeca da ~ção . Ambas as WIS levam à formação de filamentos nsolú.oeis de polimeros de filma.
bela 13.5 Alguns Distúrbios da Coagulação Adquiridos e Herdados e
uma Listagem de Drogas Anticoagulantes
Oistúrt.ios da
~~iridos
Oistúrt.ios da
~herdados
Antlcoapl~
CaiA do OistúttMo Comentários
~ de 'o1lamlna K ForTNÇJo Inadequada de procrombina e de owos
biCI'eS da~ no fPo.
Hemofilia A (fator vm.,. dekiwoso) Traço recessr.o crwponado no cromossomo X:
:ICIIftQ o reardo na 1ormaçio ele fiblina.
Doença de von Wilebnnd (fatcr VUivwr. doftlwooo) Traço clomftnte crwponado no cromossomo~
c:cmpromedmenro da Qj)Qddacle ele adedo das pbqueas ao~
no t!ddo cotlji.IIIWo subondoubl.
Hemofilia B (delicíblc:ia ele faw IX) ;~ clenomNda Traço recessr.o crwponado no cromossomo X:
doença de Cnn~UNS 3C2m!la o reardo na lonmç:io da &brina.
Inibe a produçio de prosaplllhs. aamando wna mçio de lbençio pbqueW1a dcftlwosa.
Inibe a a~Mção da 'liQmina K.
Inibe a atMdade da vcmbina.
Combina-se """' o Cal• •• c~ inibe • atividade de muitos 11tores da coocubçio.
Dissolução de Coágulos
A formação de fibrina pode ocorrer mais ropidamcnte em de­
corr~nc ia da liberaçlo da tromboplasllna lecldual das células
tcciduais lesadas. Essa via cxtrinscca é mostmda no lado csqucnlo da
figura 13.8. Observe que as vias intrlnseca e extrínseca da coagula­
ção acabam se unindo p;u-n formar uma via romum final que aean-eta
a formação de polímeros insoWveis de fibrina.
Quando a parede do vaso sanguíneo l eslldo é reparada, o fator Xll ati­
vado promove a con\'erslo de uma molécula plasmática inativa numa
forma ativa denominada calicrefM. Por sua vez. a calicreína catalisa
a conversão do plasminogfnio inativo na molécula ativa plasmloa.
A plasmina é uma enzima que digere a fibrina em "produtos da de­
composição da fibrina", promovendo a dissolução do co4gulo.

397. Al6m da alia elna. virios - ICivlclcns do plu­
mirloCtnio do ..... ,w!os di!~ pll'l ~
a ciiQoluçio de co4&ub-~ feko excbiU da qe­
nharia pn6da foi lei' cisponbltido pll'l o t'O!Mr-
clo um composto endóplo. o adndor do pluml~nlo
tecldual (TPA), que é o produto da lncroduçJo de pnes huma­
nos em b~Nrtu. A ett»epcoquklae, um produto bKuriano
nawnl, é um advador elo plasmlrq6nlo poceme e mais ampla­
meru udlizado. A estrepa~qUfnase e o TPA poc1tm w lnjecados
na clrculaçSo cer'll ou lnjeGdos espec:ifiamente num vaso coro­
nariano que foi oduldo por um uombo (cc»&ulo saJ'CIIIneo).
Antlcoorulorrtes
A eoagulaçlo elo sangue em tubos de ensaio pode ser evilada atra­
v" da adiçio de citrato tk s6dio ou de dcido ~~1/~nodiaminot~tra ­
citico (EDTA). Ambos provocam a quelaçlo (ligaç&o) do dJcio.
Por esse meio, a conccnuação de Ca
1
• no sangue que pode partici­
par da seqOênçia da coagulação diminui c a coagulaçoo ~ inibida.
Uma mliCOprotcfna denominada h~parina também pode ser adiciona·
da ao tubo para impedir a coagulação. A heparina ativa a anritrombi­
na 111, uma proteína plasmática que se combina com 1 trombina c a
inativa. A heparina também~ administrada pela via intrnenosa du­
rante determinados procedimentos ~icos para evitar 1 coagula­
çio. As drogas ClllMrlniCJZS. cujo mecanismo de açlo difere elo da
heparina.
também sio utilizadas como
antieoagulantes. Essas dro­
gas (dicumarol e wvf'arin) impedem a coagulaçlo elo sangue ini­
bindo a ativaçlo celular da vitamina K e, conseqOentemcnte,
provocando uma deficiençia de vitamina K no nfvel celular.
A vitamina K 6 necessária para a conve11oo do &lutamato,
um aminoácido encontrado em muitas das proternas fatores
da coagulaçfto, num derivado denominado gama-carb<>xlglutama­
to. Esse derivado 6 mais eficaz que o glutamato na ligaçl.o com o
Ca
1
•
e
essa ligaçlo é necessária para a funçlo adequada dos fato­
res da coagulaçlo 11, VIl, lX e X. Por causa da açlo indireta da vi­
tamina K sobre a coagulaçlo sangufnca, os cumarfnicos de\·em ser
administrados ao paciente vúios di.as antes de se toman:m cfica­
lCS corno anticoagulantes.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Ohnftc~t os tipos de elelllen(OS fi&unclos elo AR&"' em wmos
de sua or1&em. aspecw e fu~o.
l. Descreva como a wlcxidade da eria opoieH 6 re&IJbda.
l. Explique o que $Í&Jlília ''tipo A posilivo • e descreva o que pode
OCDt'IY numa transfudo quando o doador e o rec~eptor nJo
forem adtquadameme tompitlwls.
4. Explique o $Í&Jlificado dos termos "exu ,,_o• e ••~Dtl'Weco "
quando aplicados b vias da coagubçJo. Quais sio as cilftnnças
encre essas duas vias! Qum ecapas sio cct1U\S a ambas!
lT7
Equilíbrio Acido-Básico do Sangue
O pH do ptasma saJ'I&ÚileO ITWltém-se denao de ISila failca esoeita
de valores pelas fl.nções dos pulmões e dos rim. Os pulmões regulam
a coocentra~o de di6xido de carbono no~ e os rins regulam a
concentração de ~to.
O pla.1ma sangurneo arterial normalmente possui um pH en­
tre 7,3S c 7,4S, com uma média de 7,40. Utilizaodo a deseriçlo do
pH apresentada no Capflulo 2. esse dado significa que o sangue ar­
terial possui uma concentraçlo de H+ de aproximadamente 10_,,.
molar. Alguns desses rons hidrogênio são derivados do kielo car­
bOn.ico, que se fonna no plasma sangufneo a partir elo dióxido de
carbono que pode ionizar, como~ indicado nas equações a sepir:
C0z + H~ ;:! H~0)
HtCOJ ;:! W + HC0)·
O dióxido de casbono 6 prodmido pelas ~lulas teciduals por
meio da n:spinlçio celular acróbia e é transportlldo pelo sangue até os
pulmões, onde ele pode ser exalado. Como setá descrito mais dellllha·
damentc no Capftulo 16, o llcido c:rubônico pode ser rcconvcrtido em
dióxido de carbono. que t um gás. Como ele pode ser convertido
num gás, considera-se o llcido cllbôoico um dcido voldtil, e a sua
concentraçlo no sangue 6 contrOlada pelos pulmões por meio da
ventilaçio (n:spiraçJo) adequada. Todos os outros Wdos elo sangue
-incluindo o 6cielo lttico. os kidos graxos, os corpos c:et6nicos etc.
-sio dcidos n4o-• VJidttrs.
Sob condições normais. o W liberado pelos 6cidos nlo-\-ol4teis
nJo afetam o pH sanguíneo porque esses 1ons hi~nio slo ligados
a moltcutas que atuam corno tampõa. O principal wnpio do plasma
6 o bicarb<>Mto (HCOJ') e ele wnpona o H' da maneira de5crita na
seguime cquaçlo:
H
COf
+H' -H~0)
Bssa rcaçoo de tamponarncnto noo pode co.ntinuar para sem·
pre porque o HCOJ' livre aaba desaparecendo. Se isso OCOrTCr, a
conceotraçlo de W aumenta c o pH elo sangue diminui. No entanto,
sob condições normais. o c.tccsso de W 6 eliminado na uri111 pelos
rins. Atra\ ·~ dessa IÇJo e de sua capacidade de produzir bieatboaa·
10, os rins são teSJlOIIÚ\·eis pela manutençJo de uma conçentraçlo
normal de bicatbona1o livre no plasma. O papel dos rios no cquilf­
brio 6cido-Wsico 6 descrito no Capftulo 17.
Uma queda do pH aancurnco aba.i.11o de 7 .JS denomina-se acl·
d
ose porque
o pH se encontra na faixa ácida. A aciclosc nJo signiftea
acfdico (pH inferior a 7). Um pH aangu(neo de 7 ,2. por exemplo, re­
presenUl uma aciclosc grave. Similarmente, uma elevaçoo do pH san·
gu(neo acima de 7.4S denomina-se alealose. Ambas as condições soo
categorizadas em componentes respiratórios c metabólicos do equilr·
brio llcido-básico (Tabela 13.6).
A llddose respint6rla ~ causada pela \'entilaçlo inadequada
(bipoventilaçio). que acarreta elevaçio da concentraçlo plasmitica
de dióxido de carbono e. conseqOentemente, de llcielo c:arb6nico. Em
contnpanida. a alcalose respiratória~ causada pela •entilaçio c.t-

398. l78 Capitulo T re:ze
Tabela 13.6 Termos Utilizados Para Descrever o Equilíbrio Ácido-Básico
Termo Oeflnlçlo
~da menç5o de c~ (devido 1 hípovemibçSo). que pode aamar o aámllo de iddo c:art>&lco e.
~~do pH ~lneo abaixo do normal.
~da proclJÇ5o de iddos "n5c>'IOUuh" (p. ex.. iddo ltdco, ~ p01 e corpos ctt&ltos}
oo pMia de bócalt>oRlto ~lneo (p. ex.. pela ~ia ), acarnando ~eda do pH ~ abaixo do normal.
Bevaçlo do pH ~ Ml rmo da perda de c~ e úlclo atbMico (aaam da ~ciaçlo }.
8evaçSo do pH ~ ~ pela pMia de úlclos nJo.voliuis (p. ex. Y6rrito eccess/Yo)
oo pelo acúmulo exceuM> de base~
A acidose oo a alcaJose tneQb6lica slo pardalme~U compwadas por altmç6a opostaS na~~
de iddo caMnico (anm de alttraç6es da~ ). A addose oo a alcalose respnt6ria s5o patdalmente
compensadas pelo a...,.,to da retenção oo da ~de bócalt>oRlto na uma.
Tabela 13.7 Classificação dos Componentes Respiratórios e Metabólicos da Acidose e da Alcalose
C~ plasmático HCO) plasmático Concllçlo
~ da pn:>duçSo de 1cidos "nJo.volitth" ( úlclo lltico, corpos ~ic01
e outros) oo pMia de HCOf na díarTéla
Normal Alco Ak:alose metab6lica V &rico de iddo psu;c.._ ~i>; administraçio exces.Wa dt e:ster6ide
Baixo Babco Ak:alose respiratória ~
Alco Nto Addose respi'atória ~
cessiva (hiperventilação). A addose metabólica pode ser resultante
da produção excessiva de ácidos não-voláteis. Por exemplo, ela po­
de ser decOfTente da produç;'lo excessiva de corpos cetônicos no dia­
betes melito nilo controlado (ver o Capítulo 1 9). Ela também pode
ser conscqUêneia da penla de bicarbonato, não 1\aveodo bicatbonato
livre suficiente para tamponar os ácidos não-voláteis. (Isso ocorre
na dia~ia , por causa da penla do bicarbonato derivado do suco
panrn:ático-ver o Capítulo 18.) Por outro lado, a alealose metabó­
lica pode ser causada tanto pelo excesso de bicarbonato (podendo
ser conseqOêocia de uma infusão intravenosa) como por ácidos nilo­
voláteis inadequados (podendo ser conscqUência do vômito cxccssi·
vo). O vOmito excessivo pode causar alcalose metabólica com a
perda de ácido do suco gástrico, nonnalmente absorvido do intesti·
no para o interior do sangue.
Como o compoMnte respirar6rio do equilíbrio ácido-básico t
representado pela concentraç;'lo plasmática de dióxido de carbono e
o componente meraM/ico é representado pela concentração de bi·
carbonato li
vre,
o estudo do equiUbrio acido-básico pode ser simpli·
ficado. Obt~m-se um pH saogu(nco arterial nonn al quando existe
uma relaçilo adequada entre o <> bicarbonato e o dióxido de carbono.
De fato, o pH pode ser calculado levando em conta esses Vlllorcs, e
obttm.se um pli nonnal quando a relação dessas concentrações t de
20:l.l.sso é fornecido pela equação de Heodersoo·Hasstlbalch:
[H CO-]
pH = 6,1 + log
1
0,03P~
onde P~ = pressão parcial de C(h, que t proporcional à sua con.
centtaçilo.
A acidose ou a alcalose respiratória ocorrem quando a concen·
tração de dióxido de carbono t anonnal. A acidose e a alcalose meta·
bólica ocorrem quando a concentração de bicarbona to é anormal
(fabela 13.7). Comumente, no entanto, um disn1rbio primário numa
área (p. ex., acidose metabólica) t acompanhado por alterações se­
cundárias numa outra área (p. ex .. alcalose respirató ria). ~ impol1an·
te que a equipe hospitalar identifique e trate a área do disn1rbio
primário, mas essa análise está fora do objeto desta discuss!o.
Urun descrição mrus completa dos componentes respiratórios e
metabólicos do equilíbrio ácido-básico requer o e.~rudo das fu~
pulmonar e reonl, tópicos a presentados nos Capftulos 16 e 17.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Cite a &lxa normal do pH do plasma sangulneo arterial e
expf~que como ele é afeado peja con«nttaçio dt dióxido de
carbono no sangue. Explique como a concentnçio plasmitlca de
ci6xido de carbono é fe&Ubda.
2. Explique como o bôc:arbonato ajuda a manw o equik'brio
tcldo-bhico e dt:sueva as condiç6es que podem acarmar a
acidose ou a Wlose mecabôlica.
Estrutura do Coração
O coração possli quatro cimaras; dois átrios, que recebem sangue
venoso. e dois ventrículos, que eje~am sangue para as artérias. O
Vl!lltriculo direito bomllea sangue para os pulmões, onde o sangue se
oxigena. o Vl!lliJÍCUio esquerdo bomllea o sangue oxigenado para
todo o corpo. O tklxo de sangue adequado no interior do coração é
auxiliado por dois pares de váWas ooídiredonais.

399. ~eCI~
Com um wnanho aproximado de um punho. o conçio, oco e
cooifonne. divide-se em qua1ro câmaras. Os 61rios direito e esquer·
do nxebc:m sangue do sistema \'eiiOSO. Os ,-enlric:ulos direito e es­
querdo bombeiam sangue p1r1 o sistema arterial. O 6trio e o
\"eDltfculo direiiOS (algumas vezes chamado$ de bombo dirtita) do
sepandos do tlrio e do vcnllkulo esquerdos (a bombo tsqumJa) por
uma parede muscular ou stpro. Normalmente. esse sepco impede a
mislura do sangue dos dois lados do coraçio.
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que jason apresenta um clefMo septal \'efllricu­
lar (um orilldo no sepco que separa os~) .
Ccmo o ~ se tiiCXIIIW sob umo pttsS& mois eleWido 110
mJirlculo esquerdo que 110 cfleilo c*IIOII!e Q CXIIIf10Çdo I'MCnal­
lor, qual poderio ser o efeiiD do dt(eilo sepcol dt jason sobre o
~ em seu ctltOÇdo?
Entre os 6trios e os ,·entrn:ulos existe uma camlda de tecido
coojunti,·o denso denominada esqueleto fíb1'050 do coraçAo. Feixes de
Cl!lulas mioc:4rdieas (descriw no Capitulo 12) dos átrios fi.xarn-se à
margem superior desse esqueleto fibroso e formam uma unidade fun·
cional í1nica ou miocdrdlo. Feixes de Cl!lulas miocllrdiCIIS dos vcnufcu­
los fixam-se à margem inferior e fonnam um miocárdio diferente.
Como eonseqO!ncia, os miocátdios dos átrios e dos \'enufculos does­
trutural e funcionalmente separados eotn: si e é occesstrio um tecido
de conduçlo especial para b'anSmitir os pocenciais de açlo dos ú.rios
para os \'Cntrfculos. O ICcido coojunti\'0 do esqueleto fibroso tambán
forma wis. denominados anlis fibrosl>s. em 101110 da$ qUI!to vl.lvulas
Cltdlacas. Jl'O''tndo uma base de supone para as viJvulas da$ val•u
Circulações Pulmonar e Sistêmica
O sangue cujo conteí1do de oxigênio foi parcialmente depletado e cu­
jo contclldo de dióxido de carbono aumentou em cooseqDêneia do
melllbolismo tecidual retoma ao átrio direito. A seguir, ele entra no
ventrlculo direito. que o bombeia ao tronco pu/nwnor c ls onirias
pu/monarts. As artérias pulmonares ramifitllm·se para transportar
sanaue para os pulmões, onde ocorre a troa aasosa entn: os capila·
res pulmonares e os alvéolos (sacos amos) pulmonares. O oxi~nio
difunde-se do ar para o sangue capilar. enquanto o dióxido de cubo­
no difunde-se na direçlo oposla.
O sangue que retoma ao tlrio esquerdo atrav& da$ l'eilu pul­
nwnarts, ponanto, esm enriquecido com oxi~nio e parcialmente dc­
pletado de dióxido de carbono. O trajeto do sangue do coraçlo
(venufculo direito), atrav& dos pu.lmões c de volta ao COI'IÇio (dtrio
esquerdo). complc:ll um cilcuito: a circulaçio pulmonar.
O sangue rico em oxigênio do átrio esquerdo entra no venuf·
cu lo esquerdo e é bombeado para o interior de uma arttria el ástica de
gtuode calibre -a aorta. A aorta ascende uma curta distllncia. faz
uma cuf\la em U e, a seguir, desce através das cavidades coricica e
abdominal. Ramos arteriais da aona suprem sanaue rico em oxigSnio
a todos os sistemas orglinicos e fazem pane da drculaçio slsttmlca.
Corno eonseqO!ncia da mpiraçio celular, a cooeenll'IIÇio de
oxi~nio ~ rncnot e a de dióxido de c:art1ono ~ maior nos tecidos do
que no sangue capilar. Porlanto, o sangue que drena para as veias ID-
379
t!micas apresenta depleçJo parcial de oxi~nio e aumen1o da concen·
traçio de dióxido de carbono. Por fim. essas '-c:ias drenam em duas
grandes ''eias -as ''ew cmw superior e inferilJr -que retomam o
sangue pobre em oxigbio ao ttrio direito. Isso c:ompleta a cimllaçlo
si~ica: do COI'IÇio (ventrn:ulo esquerdo). atra\'és dos sistemas or­
gãnioos. e de volta ao coraçio (dlrio direito). As circulações mtami­
ca e pulmonar slo ilustradas na Figura 13.9. e suas caractcrf5ticas,
resumidas na Tabela 13.8.
As numerosas pequenas artérias e arteríolas musculares da cir·
culaçiio sistSmlca apresentam maior resist!ocia ao nuxo sangulneo
que as da cin:uiiiÇJo pulm01111r. Apesar das difereoças de resistencia,
a ,·elocidade do nuxo sanguíneo através da cireulaç-Jo s.iscemica deve
combinar-se oom a velocidade de nuxo da circulação pulmonar. Co­
mo a quantidade de trabalho realit.ado pelo ventriculo esquerdo ~
maior (eioco a sete ,·czes) do que a realinda pelo vcotrlculo direito,
nllo é surpeendente que a parede do ''eDtrfeulo esquerdo seja mais
espessa (8·10 mm) que a do ventrlculo direito (~3 mm).
Valvas Atrioventriculares e Semilunares
Embora as células miecdrdicas adjacences sejam unidas meclnica e
eletricamente por discos intercalares (Capítulo 12). os átrios c os vcn·
ufculos sllo separados em duas unidades funcionais por uma bainha
de cecido coojuotivo-o esquelelo fibroso já menci01111do. l..ocaliJ.a·
das nessa bainha de tecido c.flCOOtra.m-se as v~vulas atrio•·entricula·
res (A V). A vtlvula A V localillda entre o átrio direito c o vcnufculo
direito possui ~ dlvulas, e por essa razio ela ~ chamlda wU\'Ukl
tricúspúk. A v(JvuJa AV entre o tlrio esquerdo c o ventrículo esquer·
do possui duas v"vulas. chamada 1'tf11-ula bicúspide ou, altemaliva·
meote. •'tf/>11/o mitral (Figura 13.10).
As v"vulas A V permitem que o sangue nua dos ttrios para os
ventrfculos, mas, normalmente, elas evitam o renu.xo do sangue pa­
ra os 6trios. A abertura e o fechamento dessas v"vulas ocorre em
conseqllência da diferença de pressão entre os átrios e os vcntrlcu­
los. Quando os ventrículos eslAo relaxados, o retomo do sangue ve·
noso aos átrios f~ com que a presslo nos mesmos exceda a presslo
nos ventrleulos. ConseqUc:ntcmcotc. as válvulas A V se abrem, per·
mitindo que o sanaue entre nos ventriculos. Quando os ventrlculos
se contraem, a pressllo intravenlricular aumen~. ultrapassando a
pressão intn-atrial, e empurra as válvulas AV fechadas.
Contudo, existe o riseo da pre5Sio elevada produzida pela COR·
tnçlo dos ventrlculos empurrar excessivamente as v41vulas da
viJvula e provocar a sua e\·ersllo. Em geral. isso é evitado pela COD·
tnç1o dos miAscu/os popiloru dos ,·entrfeulos, que estJo COOCCiados
ls válvulas da$ v"vulas A V por cordões tcndinosos resistentes deno­
minados cordas ttndfntas (Figura 13.10). A contraçio dos mllseulos
papilares e a contraçllo das paredes musculares dos vc:nufcul05 oçor.
rem ao mesmo tempo c: SCf\lcm para manter as válvulas das válvulas
bcrmccicamente fechadas.
Localizadas na origem do tronco pulmonar e da aorta. encon·
tram-se v41vulas scmlluna r'CS (Figura 13.11) unidirecionais. Essas
v~vulas abrem-se durante a contraçlo ''eotricular. permitindo que: o
sangue entre nas circulações pulmonar e sistbnica. Durante o relau­
meoto •'allric:ular. quando a presslo nas ar1áias ~ maior que a presslo
nos \'Ctllrículos. as viJ,-uJas semilunares fecham-se abruplamcnte, im­
pedindo dessa forma o refluxo de sangue para o illterior dos ''aiCriculos.

400. 380
Válvula AV direita (lriclispod<Í) Ã
Ventrlculo direrto
COz
Válvula AV esquerda (bocúspide)
Venllk:Uo esquerdo
Aorl<l
Capitulo Tre:ze
Figura 13.9 Oiaqama do sistema circubtório. A circulação sistérrica irdli a aorta e as Yeias cavaJ; a àalação p!knonar irW as artérias puinonares
e as veias pulmonares.
bela 13.8 Sumário das Circulações Pulmonar e Sistêmica
Conuúdode~ Conuúdode~ Término
Origem Art&ias das Artérias Velas elas Velas
Qalloçdo
"""-
VliiUfculo dnlto AtUrias po.tnonares Sabco V rãs poAmonares Alto ÁJm esquerdo
Qalloçdo
Sistêmicc
VliiUfculo esquerdo Aon:a e K\15 rwnos Alto V rãs avu superior e
lnfuior e K\15 ~
&ixo Ámdireito
'O -clo<*<uloçio0>101orintdo.-... -......, """"" .,..c~m,,_,. •-a ooloio --elo MioCOtOioltlo.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Uo1lzando um llux~ {sew). desum. o trajeoo da
circulação sxArnonar. Indique as quantidades relativas de oxigblio
e de dl6xldo de carbono nos vasos enYOMdos.
1. Uôfize um flux~ para descreoer a drcubçlo lisllmla e
indique as quantidades relativas de oxigfolo e de clóxido de
carbono nos vasos sarcuiMos.
3. Liste as vilvulas AV e as ~las do tronco pt~lmonar e da aorta.
Como esw vílvulas amguram o Ruxo sangujneo l.llidirecionall
4. Descreva a estrUtura do esqueleto fibroso do oonçlo. Q\W é a
imporúncb dessa estrUtura!
Ciclo Cardíaco e Bulhas Cardíacas
Os dois átrios enc:llenHe de sangue e. a seguir, contraem-se
simultaneamente. A essa ocorrência, segue-se a contração smJdne:a
de ambos os ventrículos, que enviam sangue através das circulações
pulmonar e sistêmica. A contração dos ventriculos fedia as vãlvubs
AV e abre as vãlvubs semilunares. O relaxamento dos ventriculos faz
com que as válvulas semilunares se fechem. O l'echamellto ir»cial das
vãlvubsAV e o fedlamento posterior das válvulas semilunares
prodaem o som ''nm-tac" ouvido com o aUXJ1io de um estetOSCópio.

401. booll9'dt
(no­_.,..,
(a)
-V-AV--U....:"-..
dw8Cll
('rcuopdtj
(b)
""*' ... .,..,..,.
v..---- ~
caYI ,..,.,.
~~~~~ -------v~
douonco
I'Uimonat
~J~~~~ -vaiv\111 <~a 10<14
~---V-AV~
Vf&:il (boo JI9'Cit I
11..-~ec.ou
.....,...
~~~~ ...:~ .....;...=--..,
Figura 13.1 O Vilvulas cardiac:a.s. (o) VISta supenor das WWas
cardoaas. (b) Cottt sagital do coração mostrando as ~ AV e a
váMJk do 1r0neo Jdnorw (a váMk da ao11a não é YISivel nesta
bttaçJo).
O ciclo cardfaco se refere ao padrio repetitivo de COOtriÇio e
relaxamento do conçio. A rase de c:oatraçlo denomina-se Mole e a
de relaxamento. dlistole. Quando esses termos ~ utilizados sem
refetencia m clnwas específicas, eles se referem l contnçio e ao re­
laxamento dos vent.rículos. Contudo, deve-se observar que os átrios
tam~m se contraem e relaxam. Existe uma s!stole e uma diástole
atrial. A eontnJÇllo atrial ocorre próximo do final da diáslolc, qunndo
os vent.rículos estão relaxados. Quando os vent.rículos se contraem
dui8Jltc a sfstole, os átrios estio relaxados.
Ponamo, o coração possui uma açl.o de bombeamento de
duu etapu. As contrações dos ttrios direito e esquerdo ocorrem
quase simullanameotc c são seguidas pelas conll'IIÇões dos veot.rí·
cu los direito e esquerdo O. I a 0,2 segundos mais wde. Durante o
tempo em que tanto os 'trios como os vent.rículos estio relaxados,
Figura 13.11 focotnfla das YiiYUias duoru e do tronco
pWnooit. As v.iWas da val-a ~ rnosncas na posição recNda.
381
o retomo do smnguc venoso enche os :itrios. O aumento da press!o
resultante r~ com que as v41vulas AV se abram e que o sangue
flua dos átrios paro os vcnlriculos. Estima·se que os vcntr!culos
estejam aproximadamente 80~ cheios de sangue me.~mo antes dos
átrios se conlr.l!rcm. A conlr.lç!o dos átrios adiciona os 2~ finais
ao volume diast6/ico final -o volume total de sangue nos ventrl·
cuJos no final da diástole.
As contniÇÕeS dos vcntrlculos na s!stole ejetam aprolÜmada·
mente dois terços do sanaue neles contido -uma quantidade deno­
minada •'0/WM sín6/ico -. deixando um terço da quantidade inicial
nos ventrlculos como o •'OIWM slst61ico final. A seguir. os venttku­
los se encbcm de sangue durante o ciclo seguinte. Numa frtqOincia
cardfacD média de 7S batimentos por minuto. cada ciclo dura 0.8
segundo; O.S segundo ~ dcspend1do na dintole e 0,3 segundo. na
síStole (Figura 13.12).
Curiosamente, o sanzue ~ pela oontnç!o dos
Wíos nlo partce ser --oa1 para a vida. A WQ de
mortalidadt entrt pessoas idosas com flbrllaçlo
atrial (c:ondiç!o na qual os itrios nlo ~ se
contraí') nlo parece ser mais eleYada do que ~ que ocorT"t
entR pessoas que p0$$UM1 ilnos fl.rlcionando em condiç6es nor·
mais. Contudo. as pessoas com fibrilaçlo atrial fac$pn-se com
mais ádlclade dtnnt.e o exetdcio porque o menor enchirnencD
dos Yef1lriculos comprcmete a ~ do ~ de aumeo­
tar su6deolcementt o seu d6b!tD dtnnt.e o exerVc:io. (O d4bko
ardiaco e o ftuxo w-cufnto dunnce o repouso e o exerddo sSo
analisados no Üf!INio 14.)
Alterações da Pressão
Durante o Ciclo Cardíaco
Qua.ndo o c:oraçlo se encontra em diástole, a presslo nas an&ias $is­
lêmicas t em média de aproximadamente go mmHg (milimcuos de
men:ório). Ocorrem, entlo. os seguintes e\'CIItos no ciclo cardíaco:

402. lll
I. Quando os \Cntrfculos iniciam a sua contnçJo. a PfeSS1o
intra\"CDtricular aumen1a. fliUildo com que as vtlvulas A V se
fechem abnlpcameme. Nesse momento, os \"Cntrfculos n1o se
enchem com sangue (porque a prcssio intravenlricular n5o
aumenta o suficicme para abrir as váh-ulas scmilunarc:s). E.st.
~a fase de Nntrtlfdo isomllllllltrica.
2. Quando a prcsslo no vcntnculo esquerdo toma-se maior que
a prcssno na aorta. a fase de ejeçiW começa com a abertura
das vil I vulas semilunares. A pressno no vcntrfculo esquerdo
e na aorta aumenta para aproximadamente 120 mmHg
(Figura 13.13) quando a cjeçlo começa e o volume
venlricular diminui.
3. Quando a presslo no ventrfculo C$QUerdo cal abaixo da
JlfeSSio na aona. a JlfeSSio rctr6gnda faz com que as Ytlvulas
scmilunarc:s se fechem abruptamente. A press1o na aona cal
para 80 mmHJ. enquanto a presslo no ,-eoufculo C$Ciuerdo cai
paraOmmHg.
4. Dutante o re~nto isowJIIIIIIltrico, as v41vulas A V e as
válvulas semi lunares c:stão fechadas. Esta fase dura att a
presslo nos vcntrfculos cair abaixo da pressllo nos álrios.
S. Quando a presslo nos vcntrfculos cai abaixo da press5o nos
átrios, as v61vulas A V abrem-se c OCOITC uma fase de
enchin~nto rdpido dos vcntrfculos.
6. A contraçllo atritll (srsrole atrial) C$Vazia a quantidade final de
sangue para o interior dos Yentrfculos imediatamente antes da
fase seguinte de contnçJo iso'-ol~ dos ventrfeulos.
E\·cotos similares ocon-cm no ,-entrfculo direito e na eireula·
çio pulmonar. mas as prusões sio menores. A press1o múima pro­
dluida na $!slole do •entrfeulo direito t de 25 mmHg. e çai abaixo de
8 mmHg na ditstole.
Bulhas Cardíacas
O fechamento das vtlvulas AV e das válvulas semilunares
produz sons que podem ser ouvidos com o auxnio de um estetoscó­
pio colocado sobre: o tórax. Esses sons são freqüentemente vcrbaU·
z.ados como "tum-tae"'. O "tum" (ou primeira bulha) 6 produzido
pelo fechamento das vtlvulas AV dut'lllle a contraçlo isovolu~lri­
ca dos vcotrfculos. O "'lac"" (ou segunda bulha) é produzido pelo f e·
cbamento das v"vulas semilunares quando a presslo nos
ventrfculos cai abaixo da presslo nas arttrias. Ponanto, ou,·e-se a
primeira bulha quando os ,·entrfculos se cooll'lem na sístole. e a se­
gunda bulha quando os ventrfculos relaxam no infeio da diútole.
A 1M imeira bulia pode w oomcla para HpiiV os
ClOf'niiOMI-lricúspicle e milnl. sobreoJclo durwu a
u !ntpraçlo. o fechamenco cta lriánplde 6 ,. bem ~
vicio no cpmo ~ illlf'COIIQI (11111"1 u ~ ~
Jo&o i dnlta elo -.no. o ~ cta vilvuQ mitral ' ,.
bem OINido no quno llpiÇO lnul cosuJ esquerdo. no 'Pice elo co­
raçlo {Acln 13.14). A MpiCia blft amb6m pode rer ~
sob detilrmi.ctas a7dç6& Os fecNmel-du viviAas ..,...
..,.. elo aoneo ~-• cta aona do mlls bem OIMdos 1101 ,..
,.mo.~ iatal«<ls e5Cfllrdoe dieito, ~ICe.
Caplwlo T rett
Os álrios -----
se contraem
Figura 13.12 Odo eardbco cta llstde e da diistole venuiculam.
A contração dos átnos ocorre no O, I seguido final da ciástole ventriaJar.
O ~10 dos ~tnos OCOIT'e ô.rante a sfstole ventriaAar. A$ cb"ações
da sistole e da <ilstole apresentadas estão rel.loonadas a liDa ~
~ de 75 batimelltos por miruto.
T~ (MgUndos)
o
I~
02 0.4 0.6 o .a
100
-
r 80
~
Ventrieulo
~
o 60
~ ..
e
4()
0..
~
o
Slote ••
C>,
olütole ..
-
120
I
6
....
E
~
r
~
>
80
4()
4
,. 2•
I I
3'
Bulhas cardiaeas
Figura 13.13 Rebçio encre u bulltu anliias e~ premo e o
volume lntn"m~IJiculam. Os rúneros se referem i05 MJ1tOS descntos
no texto.

403. ~e Círwlaçkl 383
aMico
Foco --+.1:-!-r ~~-'S -'!' ..
tricôspode
Figura 13.14 Posiç~ usuais do estetoscópio para a aUS<\1112 das bdhas ardiac:as. A prYneia bulia catdáca é <:atJ$êlda pelo fedwnemo das~
AV e a segunda é causada pelo fechamento das váWas ~
SoproJ CArdfocoJ
Os sopros são sons cardJooos anonnais produzidos por padroes anor­
mais do fluxo sangufnco no coraçâo. válvulas cardfncas defeitoosas
causam muitos sopros. Elas podem ser congênitas ou podem ocom:r
em decorrência da endQCaTllitt reumática, associada à moléstia reu­
mática. Nessa doença. as válvulas são lesadas por anticorpos produ·
tidos em resposta a uma infecção causada por estreptococos (as
mesmas bactérias que produzem a faringe esm:ptocócica). Muitas
pessoas apresentam pequenos defeitos que produzem sopros detectá­
veis mas que não comprometem seriamente a capacidade de
bombeamento do coraçilo. Contudo, defeitos maiores podem ter con­
seqüências graves e que provavelmente exigimo coneção cirúrgica
Na Wtnose mitral, por exemplo, a valva A V esquerda (mitral)
toma-se espessa e calcificada. Isto pode prejudicar o fluxo de sangue
do átrio esquerdo para o venufculo esquerdo. Um act1mulo de sangue
no átrio esquerdo pode causar um aumento na pressão do átrio es­
querdo e nas veias pulmonares, n:su.ltando em hipeneosão pulmonar.
Pnm compensar o aumento da pressão pulmonar, n parede do ven­
uíeulo direito fica mais espessa e forte.
Considera-se que vlllvulas sllo insuficitntu quando não se fe­
cham adequadamente e sopros podem ser produzidos quando o san­
gue regurgita através das válvulas da válvula. Uma causa importante
de insuficiencia das vlllvulas AV 6 a lesão dos mt1sculos papilms
(ver a Figura 13.10). Quando isso ocorre, a tensão das cordas tendf­
neas pode não ser suficiente para impedir a eversão da vlllvula. uma
vez que a pressão no venufculo aumenta dumnte a sfstole.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre•se de que Jason possui estenose mítral.
o que isso significo?
Quais sõo os efeitqs que a estenose mittaJ pode ptodurit?
A estenose mittaJ eiOIJ o defeito do $tptD intervtntriatlor podem
ser~ pelo fodlto a6nica de }ason?
Sopros também podem ser produzidos pelo fluxo saogufneo
através de dtftitos stptais -oriffcios no septo localizados entre os
lados direito c esquerdo do ooração. Usualmente, eles são congênitos
e podem ocorrer tanto no septo intemtrial como no scpto interventri·
cu lar (Figum 13.1 5). Quando um defeito scptal n3o ~ acompanhado
por outras anormalidades, o sangue passa através do defeito do lado
esquerdo pam o direito, em virtude da pn:ssAo maior no lado esquer­
do. O conseqüente aumento de sangue e da pn:ssão no lado direito
do coraçAo pode acarretar a hiper1Cosilo pulmonar e o edema pulmo­
nar (acGmulo de Uquido nos pulmões).

404. Oelctto scptal
nos áltios Oefet1o septal
nos V8fltriculos
Capitulo Tre:ze
figura 13.15 Padrões anormais de fluxo sanguíneo decorrentes de defeitos septais. O shunt (desvio) esquerda-órei1a é mostrado (óreos
indicodas por um drcufo) ~ue a bomba esquerda se en<ontra sob uma pressão maJor do que a bomba direita. Contudo. sob detenninadas
condições. a pressão no átno áreito pode exceder a pressão no átrio esquerdo, provocando um shunt direi1a-esquenla e desviando o sangue através
de um defeito septal dos átrios (forame oval patente). (AD = átrio direito; AE = átrio esquerdo; VD = ven1ri<ulo direito; VE = ventr'ÍC\Jio esquerdo;
AO = aorta; ftP = artérias pulmonares.)
Os pulmões ele um feto esdo colapsados e o ~
é desviado da circulação pulmonar através ele uma
abertura no sepco interatrial denominada forame
cmJ (Ficllra 13.1 5) e ele uma conexio emre o trOno
co pulmonar e a aoru denominada dueto arterial (Figura
13.16). Esses shunts (desvios) nonnalmente se f echam após o
nasdmento, mas quando eles pennanecem abertos (slo partn-
125), podem ocorrer sopros. Como o sangue comumente vai da
esquerda para a di~ através denes shunts, o ventrkulo es­
querdo continua a bombear sangue rico em oxiganio. Conwdo,
q~ndo existem outrOs defeitos que aumentam a presslo na
bomba direita (como na twalopl de Fciloc}. quantidade knporun­
te ele sangue com depleçio ele ox~o do lado direito do cora·
çio pode en1nr no belo esquerdo. A mistura de sangue poln
em oleigenio do belo direito com o sangue rico em oXigênio do
belo esquerdo do coraçio reduz a conc~traçio de oxl~ no
sangue ejmdo para o interior da circulaçlo slst!mlca. Como o
sangue pobre em oxlg6nlo confere uma cor azulada 1 pele. a ui­
ança pode nascer donólico (uu~.
figura 13.16 Fluxo sanguíneo através de um dueto arterial
patente (aberta). O canal artenal é 1101Yl1Unente aberto no feto, mas ele
se fecha após o nascinento, tonnando-se o figamento arterial (AO = aofta;
AP = artérias púmonares.)

405. ~eC I~
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Uâlàanclo um desenho ou um ~ desaTtla seqiiinc:ia
de-que~ dlnme o ddo ardbco.lndlque quando
ocorrwn os end1imentos atrialt wmncular e quando ocorrem
as concnç6es atrial e -crlcular.
1. Descreva como a pressJo no vemculo esquento e nas an~
skdmlcas varia Ouratlle o ddo cardlaco.
). Desenhe IJCIIl fisura para Uuwar as Vlriaç6es elo pressJo
descrias na quesdoo rf1. 2 e Indique na flcura quando as Yilvulas
AV • as viiYulas Hmilunates se fedwn. Analise a or1ctm das
IMJhs~
4. Explique por que o sque ~ 111.11 da esquenla para a
clltlta atnvá de um defeito sepcal Sob quais ClOndlç6es um
dMto sepal pode produzir cianost!
Atividade Elétrica do Coração
e o Eletrocardiograma
A região marca-passo do coração (nó SA) apresenta uma
despolarização esponânea que produz potenciais de ~resultando
no bati r tento automitico do C<ll'açâo. CéUas míoárdlas atriais
condlaern ~ eléa ices que são tTai\SI'Midos aos wntricl.b
por um teódo de condução ~da. As ondas
deu ocatdiogáfias cormpondem aos se&\JÍflres MntoS elétricos do
anção: onda P (despolarização atrial); onda QRS (despolarização
YenCJicular); e onda T (repolarização 'fellll'iaJbr).
Como foi descrito no Capitulo 12. as ~luiM miocárdicas silo
pequenu, mminc:adas e inreroonecradas por liJnulas de oclus/JQ (gap
junctloru). As z&!ulas de: oclusão atuam como sinapses elétricas c
foram descriw no Capitulo 7 (ver a Figura 7.19) e no Capitulo 12
(ver a Figura 12.29). Essa massa de: ~lulas inrcrconect:ldas por z6.
nulu de: ocluslo denomina-se miocdrdio. O llli<drdio ~ uma unida·
de: fuocionalllniea. ou sindcio frotclonol, uma ·~z que os poceociais
de: aç1o originaclos em qualquer ctlula da massa podc:m ser tranSmiti­
dos a rodas as outras ~lulas. Os mioctrdkls (llrial e •·cotriçular) são
sepandos pelo esqueleto fibroso do eoraçio. como .i' dc:scrito. Uma
VCL que os impulsos normalmente se originam nos 'trios, o mi<dr·
dio atrial ~excitado antes que o ventricular.
Atividade Elétrica do Coração
Quillldo o coraçlo de: um sapo é removido e rodas as suas inervaçõc:s
neurais silo soecionadas, ele ainda continua a barcr enquanto as cilu­
las mioctrdicas
pel'1lllllCICerem
vivas. A natureza automática do bati­
mento eanlf100 dc:nomina·se aut()miJJicidade. Como conseqillocia de
experimentos com ~lulas miocúdicas isoladas e da expemocia eU·
nica com pacientes que apresentam disnúbiOS c:ardfaoos espedf ICOS.
385
muiw regi&s do eonçlo re.elaram ser capucs de: produzir polen·
ciais de: aç1o e aiiW' como rrwca· passos. No entanto. num eonçlo
normal. somente uma regilo apresenta atividade: clWica espontincl
e. em razio disso. atua como um man:a-passo. Essa regilo man:a·
passo denomina-se n6 slnoab1al (ou nó SA). O nó SA e:srj loealia·
do no 61rio direito. próximo da abcnura da veia cava superior.
As ~lulas do nó SA nlo manr!m um poceneial de: membrana
de repouso da maneira que os newônios ou as cilulas musculares em
repouso. Em vez disso, durante o perfodo de diástole, o nó SA apre.
senta uma despol~ esponrAnea lenta denominada potendal de
marca-passo. O
potencial de membrana inicia·se
em tomo de -60
m V c. padualmcnre, dcspolariza-se a -40 m V -<> o limiar para a pro­
duçio de um potencial de açlo nessas c~lulas. A difusão de
ea2• atra\~ de abetturas na membrana denominadas CQIIQ/s de cdl·
cio lt!l'llos produz essa dcspolarizaçio espontânea. No nível do limiar
de: despolarizaçlo. outros canais. dc:nominados conais de cdlcío rdpi·
dos. se abmn e o Ca
1
•
difu.Dde-se rapidamente para
o interior das «­
lulas. A abertura de: canal$ de: Na2• controlados pela •ol~em e a
oonscqílcnre difuslo de: Na• para o interior das ~lulas tambfm po­
dem contribuir para a fase de disparo do potencial de: açlo nas ~lu ­
las marca-passo (Figura 13.17). A rcpolarização ~produzida pela
abertura de canais de: K' e pela difusllo do K' para o exterior, como
ocorre em outros tecidos excitáveis previamente analisados. Após a
repolarização a -60 mV ser obtida, começa um novo potencial de
marca-passo, culminando novamente com um porcocial de: açlo no fi.
nal da diMiole.
Algumas outras regiões do coraçio. iocluiodo a úca em tomo
do nó SA e do fasdculo atriovenlriçular. podem produzir porenc:iais
de: marca-passo. Entretanto, 1 velocidade da dc:spolari~ esponll·
oca dc:ssas ~lulas t mais lenta que a do nó SA. Porunro. as ~lulas
que produzem potenciais de: IIWCI·piSSO slo estimuladas por poten·
ciais
de: açio
do nó SA antes dc:las podc:rem estimular a si próprias
por meio de seus próprios potenciais de: marca-passo. Quando poteo·
+20

,..
"
o
•
~-~~
v
-00
Tempo--
Figura 13.17 Pottnelals de marca-passo e po<endals de açJo do
DÓ SA. Os potencas de INI'CJ'j)iS$0 skl despolitizações espontJneA
Qmdo eles atr~gem o ltlw. desenc3deQm potencws de açb

406. 386
ciais de ação do nó SA são impedidos de a1ingir essas áreas (por
meio do bloqueio de condução). eles geram polcnciais de IJlAI'Ca· p;lS·
so em sua p!Õpria freqüência e servem como locais de origem de po­
tenciais de ação. Outro marca-passo diferente do o6 SA dcnomina·se
marca-posso «t6pico ou, altemalivamente,foco tct6pico. Desta aná­
lise. está claro que o ritmo cstabclcx:ido por um marca-passo cx:1ópico
é em geral mais lento que o nonnalmente estabel ecido pelo nó SA.
Quando uma outra célula mioeárdica 6 estimulada por poten­
ciais de ação originados no nó SA. ela produz seus próprios poten·
ciais de ação. A maioria das células mioeárdkas possui potenciais de
membrana de repouso de aproximadamenle -90 mV. Quando esti·
muladas por potenciais de ação da região marca-passo, essas células
são despol.arizadas até o ponlo limiar em que os canais de Na• con·
trolados pela vollagem se abrem. A fase de disparo do potencial de
ação de células não-marca· passo deve-se à difusão de Na• para o in·
terior. Após a reversão rápida da polaridade da membrana, o potenci­
al de membrana diminui rapidamente para cerca de -15 mV. No
entanto, de modo diferente do potencial de ação de oulraS céhdas, es·
se nível de despolarização se maotém por 200 a 300 ms antes da rc­
polarizaçlo (Figura 13.18). Essa fase de pia tO decorre da difusão
lenta de Ca
1
•
para
o interior. quo equilibra a difusão lenta de cátioos
para fora. A repolarização rápida no final da fase de platô é obtida,
como em oulraS células, pela abertura de canais de K• e pela conse­
qüente difusão rápida de K• para o exterior.
Tecidos Estimulantes do Coraçao
Os potenciais de ação originários do o6 SA disseminam-se para as c6-
lulas miocásdicas adjacentes dos átrios direito e esquerdo através de
zônula.s de oclusão (gap junctions) entre essas células. Entretanto, co­
mo o miocárdio dos átrios é separado do miocásdio dos ventrículos
+20
o
-20
J!
I
-40
-GO
-ao
-100
or· para o ~n~e~~or (lento>
Na• ~ o lnlonor
K• para
oexteffot
\__
O SO 100 ISO :100 250 300 3ro 400
MAissagundos
Figura 13.18 Potencial de açào de trna célula miodrdica dos
ventriaJlos. Una <ifus3o lenta de Cal• para o interior rrmtbn a rase de
platô do potencial de ação . Como conseqüência. a dnção do potencial de
ação cardfaco é ~ te cem vezes maior do que o "potencial
em ponta" de ...., axõOO.
Capitulo Tre:ze
pelo esquele1o fibroso do coraçlo, o impulso nlio pode ser conduzido
diretamente dos átrios aos ventrículos. Portanto, um tecido eslimu·
l
ant.c especializado, composto
por células mioeárdicas especializadas,
é necesWio. Essas células mioeárdicas fonnam o n6 AV, o fa.sclculo
AV (de H i$) e os ramos subtndocdrdicos (fibras dt Purlinjt).
Após o impulso se disseminar através dos átrios. ele passa ao
nó a trio ventricular (nó A V), localizado na porção inferior do septo
intcratrial (Figura 13.19). De lá, o impulso continua através do
fascícuJo atrioventricular (ou feixe de His), começando no topo
do septo interveotricular. Esse tecido estimulante atravessa o esque­
leto fibroso do coração e continua a descer ao longo do septo inter·
ventricular. O fasclculo atriovcotricular divide-se em ramos direito
e esquerdo, que formam uma continuidade com os ramos suben·
dodrdlcos (ou nbras de Purklnje) nas paredes ventriculares. A
estimulação das fibras de Purkinje faz com que os ventrículos se
contraiam simultaneamente e ejetem o sangue para o interior das
cireulações pulmonar e sistêmica.
Condução do Impulso
Os potenciais de ação do nó SA disseminam-se muito rápido -numa
velocidade de 0.8 a I m por segundo (rnls) -atr~vés das células mio­
eárdieas de ambos os átrios. A seguir, a velocidade de conduçilo dlmi·
o ui consideravelmente quando o impulso passa no nó A V. A
condução lenta dos impulsos (0,03 a 0,05 m/s) através do nó A V é
responsável por melade do retardo entre a excitação dos átrios e dos
ventrículos. Após os impulsos se disseminarem através do nó A V, a
•·clocidadc de condução aumenta CIIOilJJCmente no fascículo atrioven·
tricular e atinge valores muito altos (5 mfs) nas fibras de Puridnje.
Como conseqU~nc ia dessa rápida condução de impulsos, a contraçlo
ventricular começa 0.1 a 0.2 segundo após a contração dos átrios.
Septo ínteratrial
Ramos
dtreno e
esquerdo
Nó
(nó SA)
Nó ati10VIlfl!llcular
(nó AV)
Fascfeolo
atri<Mlntricutar
(lorxe de H I$)
Ramos subendocátdlcos(fibms do /
Septo intecventricular --J Áploo do ~o
Figura 13.19 Sistema de conduçào do coração. O complexo
estimulante é constituldo por cékllas rniocWicas especiaizadas que
carl.rzem ldpidamente os impulsos dos átrios aos ...entn'rutos.

407. Acoplomento Excitoçõo-Contraçõo no Músculo Conlíoco
A despoluizaçlo das oflulas miocúdicas estimula a abcttura de c.
nais de Ca
1
•
contrOlados pela voltagem
DO sartolema (membn.na
plasmática das oflulas miocúdicas). Isso permite a difuslo do Cal•
para o incerior da oflula, is10 t. para baixo em seu gradiente de con­
centraçAo. Por sua vez, a entrada de Cal• do sarc:olema estimula a
abenura de um tipo diferente de canal de Cal• no retfculo sarc:oplas­
mático. Esse mecanismo de liberação de cdlcio esrimukuio pelo cdl·
elo
omplirica
enormemente a entrada de Cah em resposta à
despol arizaçAo.
Após a entrada do Ca1• no citoplasma, ele se liga à troponina e
estimula a cootraçAo (descrita DO Capítulo 12). Como conscq~ncia.
as oflulas miocúdicas contraem-se quando slo despolariudas (Figu­
ra 13.20). Dumte a repolariliiÇio, a concenlliÇio citoplasmática de
Cal+ diminui por causa do tnnSporle ativo de Cal+ para fora da oh­
lula atrav~ do sarcolema (utilizando o permutador de Na•.(;a1•) e
do tranSporte ativo de Cal• para o interior das cisternas do retkulo
sareoplasm4tico. Isso permite que o relaxamcniO ocom durante a re·
polarizaçlo
(Figun 13.20).
o
-tOO
A
8
PRA
1---+-----'t-1
I
o 50 tOO t50 200 250 300
Mili$sepclos
Figura 13.20 Correlação entre o pocendal de açSo mioárdito e
a contraçlo mlodrdca. A evolJÇão do potencial de~ miockci:o (A) é
c~ com a dnção da COI111GÇão (8~ Observe que o pot~ de
aç.\o longo ac.m~a IITl perixlo refi'atário absoMo (PAA) e IITl perlodo
refratm relatr.o (PRR) proporcionatnen longos. E= periodos
~ dnm ~ lM1tO quantO a conlraçJo. de modo que as c6ulas
~ IW podem serestmJadas llO'IaDlel'lle ~~a
contraçJo ~pelo prmeio estiTUc>.
317
Ao contririo dos mtlsçglos esque~ o coraç1o nJo conse­
gue manter uma conlliÇio. Isso se deve 10 fato dos 41rios e dos ven­
ttfculos se comportarem c:omo se cada um fosse composto por
apenas uma oflula musçglar. O miocúdio de cada um~ eletricamen·
te estimulado por inteiro como uma unidade e se conltlli como tal.
Essa contraçio, com:spondcndo DO tempo ao longo poccncial de açio
das oflulas miocllrdicas e durando aproximadamente 300 ms, ~ an4·
Ioga à contraçllo produLida por uma fibra museular esquell!tlca (que,
em eomparaçilo, dura apenas 20 a 100 ms). Em gemi, o coraçllo nio
pode ser novamente estimulado a1é ele relaxar da cootraçlio previa
porque as oflulas mioc:árdicas possuem um ptrlodo refratário longo
(Ftgura 13.20) que com:spondc t longa duraçio de seus po1cnciais
de açlo. Portanto, a somaçlo das contrações ~ evitada e <> o mi<drdio
deve relaxar
após cada contraçlo. Dessa
forma assegura-se a aç1o
rítmica de bomba do coração.
Padr6es 1n01nllls ela~ el6ala do coraçlo
· ..J podtm produzir anonnaliclades do cido c:anliaco •
..._J U compromecer serlamence a blÇio arclac:a. Essas .,_
rttmlu podem ser tratadas com .viu drops que
inibem aspeaos esptdflcos dos potenCiais de açSo cardacos e.
por~~ a produçlo ou a conduçlo de •sos 10
~ de .tas anonnaiL As drops WIIMas no lnGI1WICO de ar­
tlutolas podem (I) llloqu.r o anal de Na' r1pido (qWildina. ~
cainamida, lidocalna ): (2) bloquur o c.anal de Cal• ltnto
(~ou (l) bloquw recepxns IHdt en&pcos (ptopnno­
lol, anolol). Por -meio. as UkiltiiS dt opo bloqueám a apad­
clade das aletoimoiiS de esOtnuW o conçSo.
Eletrocardiograma
Um par de e.letrodos superficiais colocado direwnente sobre o cora·
çfo regisltll um padrlo repetitivo de allefa9(5es de potencial. À medi·
da que pocenciais de açlo se disseminam dos átrios aos \-entrlculos, a
''Olr.agem mensurada entre esses dois eletrOdos varia de uma forma
que fornece um "retnno" da atividade el~lri<:a do conçio.
O corpo é um bom conduiOr de elecricidade porque os llquidos
ll:ciduai.s possuem alta coocentniÇio de íons que se mo'=t (criando
uma c:ouente) em resposta b diferenças de pocencia1. As diferenças de
poccncial gaadas pelo coraçio ~ cooduádas c:ntio l superllc:ie cor·
pon.l. onde elas podem ser registradas por eletrodos superficiais colo­
cados solxe a pele. O registro obtido denomina-se eletrocardlogTama
(ECC) (Figura 13.21 ). O dispositivo de regiSIIO chama-se tltrrocar·
di6grafo. Allernndo-sc a posiçlo dos eletrodos de registro, um obscr·
vador pode obler um retrato mais completo dos eveniOS e~lrioos.
EWstem dois tipos de c:lc:I.J'Odos de registrO ciCII'Ocardiográfico,
ou ''derivações". As dtrii'OÇ{ks bipolar~s d~ ~xrremidadu regisiJ'I.m
a \'Oitagem entre os eletrOdos colocados nos punhos e nas pernas. Es·
sas derivações bipolares incluem a derivação I (do braço direito 10
braço esquerdo), a derivaçlo 11 (do braço direito l perna esquerda) e

408. 388
1.0
0.5
"' -
~
o
~
-0,5
(b)
Intervalo
R
1-PR-~
p
o
a
s
200
T
400
Milissegundos
Capitulo Tre:ze
600
Figura 13.21 Eleo-oardiograma (ECG). O ECG in6cA a coMJçào de ~Tp.Jisos elélric:os através do coraçào {o) e mede e regJStta tanto a i1tensidade
da ~ elétrica {em mivolts) como os inlervalos de tempo eroYOMdos (b).
a derivaçOO 111 (do braço esquerdo à perna esquerda). Utiliza-se a
perna din:im como derivação tena. Nas derivações unipo/ares, a vol­
tagem t registrada entre um ánico "eletrodo explorodor" colocado
sobre o corpo e um eletrodo integrado no eletrocardiógrafo e manti­
do num po~encial zero (tena).
As derivações unipolares de e~tremidades sao colocadas no
braço direito, braço esquerdo e perna esquerda, e silo abreviadas
como A VR, AVL e A VF, respeclivameote. As derivações unipola­
re.ç toráciC1lS são oumerodas de I a 6, começando pela posição da li­
nha m~dia (Figura 13.22). Portanto, existe um total de doze
derivações
clctrocardiog.ráficas
padrões que "v~m" o padrão mu­
tante da atividade el~trica do coração sob diferentes perspectivas
(Tabela 13.9). Isso t impona.nte porque cenas anormalidades silo
mais bem observadas com determinadas derivações e podem não
ser visrvcis nas outras.
Cada ciclo cardraoo produz três onda.~ eletrocardiográficas dis­
tintas, designadas como P. QRS c T. Deve-se observar que essas on·
das não são potenciais de ação. Elas representam alterações de
po~encial entre duas regiões da superffcie do coração que silo produzi·
das pelo efeito composto de po!enciais de ação de numerosas ctlulas
mioc:árdicas. Por exemplo. a disseminação da despolarização atravts
dos :!aios produz uma diferença de po~encial que t indicada por uma
de flexão ascendente da linha do ECG. Quando cerca de .ooade da
massa dos áuios é despolarizada, essa denexão ascendente atinge um
valor máximo porque a diferença de po!Cncial entre as porções despo­
larizadas e as não estimuladas dos átrios encontra-se no máximo.
Quando toda a massa dos áuio~ é despolarizada, o ECO retoma à li­
oba de base porque todas as regiões dos :brios aprcscown a mesma
polaridade. A disseminação da despolarizaçào cria a onda P.
Do mesmo modo, a condução do impulso nos vcntrlculos cria
uma diferença de potencial que resulta numa deflexão ascendente
aguda da linha do ECG. a qual, a seguir, retoma à linha de base
quando toda a massa dos ventrlculos encontra-se despolarizada. A
disseminaç~o da despolarização nos ventrlculos é representada pela
onda QRS. A fase de platô dos porenciais de açlo cardfacos esul re­
lacionada com o segmento S-T do ECG. Finalmente, a repolarizaç3o
dos ventrlculos produz a onda T (Figura 13.23).
Correloçao fntre o fCG e CIS Bulhas Card(acas
A despolarização dos ventrlculos., indicada pela onda QRS, es limula
a contração ao promover a captação de Cal• para o interior das regiões
dos sareômems. Por essa razão, observa-se a onda QRS no in feio da
srstolc. A elevação da pressão intravcnuicular resultante faz com
que as válvulas A V se fechem, de modo que a primeira bulha cardr­
aea (St. ou "tum") seja produzida imediatamente após a onda QRS
(Figura 13.24).
A repolarização dos ventrlculos. indicada pela onda T. ocorre
ao mesmo tempo em que os ventrlculos relaxam no infcio da diásto­
le. A conseqüente queda da pressão intraveotricular faz com que as
válvulas da aona e do tronco pulmonar se fechem. de modo que a se­
gunda bulha cardfaca (SJ, ou "tac") é produz.ida logo após o infcio da
onda T em um eletrocardiograma.

409. ~e Clrwlaçlo 319
Perna 8SQuetda
figura 13.22 Deriv.lç6es ~ P051Ciotmlento das denvações bipolaRs de~ e do eletrodo~ das derivações
1.f1P0bres torXIas run elebOCM'CiopN (ECG} As posoç6es torb:as runetadas ~a V u v,. ccnfotme mostrado na T~ 119. (80 =
Inço chtot BE = Inço esq.Jerdo; PE = perna esquerd&)
Tabela I 3.9 Derivações Eletrocardiográficas
Nome da~ P~dos [kooclos
Oetilopões bfob'es de tlllori6.ldes
I Inço dreito e bnco esquerdo
n Inço direito e perna esquen~a
11 Inço esquen!o e perna esquenla
Oetilopões ~es de~
AVR Inço clrelto
AVI. Inço esquerdo
AVF Pema esqutnla
~ unípob'es IDrÓciCDS
v, -4" espaço lntmoslal. i direlca do tsltfTIO
v
1 -4" espaço lntmoslal. i esquerda do esumo
v, St espaço 1ntmos1a1. i esquerda do esumo
V4 St espaço lntmoslal, na lnha ~
Vs St espaço lntmoslal.l esquerda ele v.
V, St espaço 1ntmos1a1. na IMa axtar midla
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. DaaM altMdade elétriCa das cüs do n6 SA e explique
temO o n6 SA ao.a como o mata-passo normal
1. Ulílzando um dDpna de lnha. iluwe o potencDI de açSo
mioc:inlco t a ~ dl concnçSo mlodtdia. Elcpllque mmo
I relo<;io enlre -dois Mna>s impede que O coraçlo
mamenha um1 conuaçio e como ela ~te impede
riDnos anonnals dl a!Mdade e~
l. Desenhe um ECG tlndlqut as ondas. Relacione ex tvtmos
eWtricos do~ que ptOdutem essas ondas.
4. Desenhe uma lip-a que ln0$trl a .-.laçlo enue as ondas
elecroardioviflcu e as bYIIU car«acu. Elcpliqut essa rebçlo.
S. DaaM a .ta dl con~ elfuica do conçlo, começando no
n6 SA. Como a lesSo do nó SA aleQ essa .ta de concllçlo e o
ECGI

410. )90 Caplrulo T re:z~
(o) Complexo OAS
(b)
figura 13.23 Rebçio en1re a conduçio do impulso no coraçio e o ECG. A di"eção das setas em (e) indica que a despoLWação dos ventrlaAos
OCOf'l'e do interior (endocáróo) para o exterior (epicárdio). &n contrapartida, as setas em (g) in<b'n que a ~arizlção dos ventrículos OCOf'l'e na
dreçlo oposta

411. Tempo(s)
o O) o.• 0.6 0.8
120
( \'
• ... ~
~
f 100
~
-
~
80
.!
H
60
I .o
j
20
-Q.
'-- -o
~SISIOie DlúiOie
I
.,
ECG A
p T
o o
s,
Figura 13.24 ReQçJo emre 3S ~ç6es da pms1o
intnverlo icUM e o ECG. A onda QRS (~!rodo a~
dos~) ocOO"e no robo da sístole~ a onda T
(~~~dos~ )ocorrenoroboda~
Vasos Sanguíneos
A camada tOOSCUiar espes.sa das artérias permite que elas
crwporurn o~ ejetado do coração sob w ~e a
reo-ação eliS1ia das grandes artérias conoilui acidon31mente com o
1\lxo ~camada musaJiar mais ma das~ permite que
elas se cistendam quando há 1111 unento do aporte de wcue e as
suu válvulas lriirecionais gmntem o retomo do wcue ao
cor1Ção. Os capiares são compostOS por apenas ~.~na amada de
endot~ o que facilita a trOCa ~ de material entre o sangue e o
liquido intef'Sticial.
Os vasos sanguíneos formam uma rede tubular atnw~ do cor·
po que permite o Owto do sangue do coraçlo para todas as «lulas
vivas do corpo e de voha ao coraçio. O sangue que deixa o coraçllo
391
passa atnv~ de VISO$ com dilmeltos progressivamente menort$,
deiiOIIÚnados anúias. ort~as e copilares. Os capílaues do vasos
miaoscópioos que unem o Owto anerial ao venoso. Dos capilares. o
sangue que retoma ao coraçlo passa atra>'ts de VISO$ com dilmetros
progressivamente maiores, denominados >'inulas e •~ias .
As paredes das an~rias e •·c ias são compostas por uEs camadas
ou "nlnicas". A camada mais externa ~ a túnica exttma, a camada
~ia 6 a túnica tMdla, c a camada interna 6 a túnica lnltma. A
nlnica e xterna compõe-se de tecido conjuntivo, enquanto que a tdni·
ea média compõe-se basicamente por mOseulo liso. A ulnica interna
constitui·se de uts panes: (I) um epitélio simples pavimentoso inler·
oo. o tndotllio, que revcs1c o lúmco de todos os vasos sangufncos;
(2) a membrana basal (uma camada de gliooproteínas) sobrepondo-se
a algumas fibras de ICCido conjuntivo; e (3) uma camada de fibras
~. ou tlastiM, fonnaodo uma MmiM ti4Slico intuno.
Embofa as anmas e as ~eias possuam a mesma eslnltura Wsi·
ca (Figura 13.25), existem algumas diferenças imporuntes entre elas.
As anmas possuem mais md.sculo em seu di1metro do que as veias
de tamanho compatível. Como conscqOência. as an~rias parecem
mais arredondadas no QOI1e 1ransveno, enquanto as veias se encon·
1ram parcialmente colapsadas. Além disso. muitas veias possuem
válvulu, e as rut~rias nllo.
Artérias
Na aorta e em outras anmas de grande calibre. exislem numerosas
camadas de fibras de elaslina entre as «lulas musculares lisas da UI·
nica m6dia. Essas arttrias e"stkas podes expandem-se quando 1
pressio do sangue IW!Ienta em cooseqllSocia da coolraÇio canl!lca.
Elas remem-se, corno uma faixa de elútico distendida. quando a
pressio do san.gue cai durante o relaxamento ventricular. A relriÇto
e~ impulsiona o sangue durante a fase diast6lica -a fase mais
longa do ciclo cardfaco -, quando todo o conçllo se encontra em re·
pouso e nllo produz uma prt$sllo de impulso.
As rut~rias pequenas e as anerfolas são menos elásticas que as
artérias grandes c possuem uma camada mais espes...a de mOsculo li·
soem relaçAo ao seu diftmeltO. Como conseqDaneia, ao conlririo das
anérias elásticas maiores. o dilmc1t0 das artúias musculam me­
~ muda apenas discretamente quando a pressio do sangue au­
menta e diminui durante a atividade de bombeamento do conçlo.
Como as anerfolas e as antrias musc:ulaues pequenas possuem um
hímen estreito. elas pro•·&m a maior resist!ncia ao Owto sangufnco
llra>is do SiSICma aneriaJ.
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que o pulso radial de jason esú acelerado e
frac:o.
O que produz o pulso no ortbio?
O que o pulso oulerodo e o (roco ~ sobte o bombeanenco
c.ordioco dt Ja.s«t?

412. l92
Circuito Venoso
Vela do grande calibro
TunJCa --{!f;
interna
Vola do calibre médio
Tún~ca ill!erna
Capilar
fonestrado
Veiacava -•
lnletiOr
__ Aorta
Capitulo T re:z~
Circuito Arlerl al
Artéria do grande calibre
L Tumca interna
Camada elástica j
Artéria de calibre médio
Artorlola
Capilar
continuo
Túnoca externa
pré-capilar
Figura 13.25 EsU'Urura elos vasos s:anguineos. ObseNe a espew.n relativa e a composição das nnw (umadas) em artérias e veias co~

413. Arttrias musculares pequenas com di4meuos de 100 11m ou
mcoos mmificam-sc pm fonnar arttrfolas menores (2().30 j1Dl de
dilmeuo) . Em alguns teàdos, o sangue das artetfolas pode entrar di·
retamente nas v~nulas atra.ts de 011astonwsu artuio/O\'tnular u.
Contudo. na maioria dos casos. o Slllgue das anetfolas passa pm o
interior dos capilares (Figura 13.26). Os capilares slo os vasos san­
gurneos mai$ estreitos (7-10 11m de dilmetrO). Eles servem como
'1aminais" do sistema eircul.atóno. em que ocom:m as trocas de ga·
ses e nutrienteS entre o sangue e os tecidos.
fluxo
Vt<lula
Veoa
l9l
Capilares
O sistema arterial mmifiea·se extensamente (Tabela 13.10) pmlibc·
rar sangue a mai$ de 40 bilhões de capilares no corpo. Como evi~ n·
cia da extenslo dessas rarnificaç6es. considere o fato de que uma
cilula do corpo poucas vaes se encontra mais distante que 60 a 80
j1Dl de algum eapilar. Os minúsculos apilates pro'êem uma 6rea SU·
perficial I.Oial de cerca de 1.609 meuos quadtados pm u trocas en­
tre o sangue e o líquido intersticial.
fluxo
SlllgUIOIO
Rgura 13.26 ~As~ (w.stomoses ~) prooo~ una \'ia de menorreSIStblal err.re as wrlolas e as
~ I'Mab esMáenanos ~~o bode~ aavés dosapiares.
Características do Suprimento Vascular aos Mesentérios em um Cão
Álu
T~
TlpodeVaso Dllmecro (mm) Quandclade Total(cml) Compf'.mt~ICO (em) Volume T otll (cml)
Mtta lO I o.a
«) )O
Atúttas p-odes l «) l.O 20 60
Ramos elas a.úr1as princlplll I 600 s.o lO 50
Ramos~ G.06 1.800 s.o I 15
Alutlolas O.ol 40.000.000 115 0.2 15
Caplam o.ooe 1.200.000.000 600 0.1 60
Vfnulu O,Ol 80.000.000 S70 0,2 110
V «as terminais I.S 1.800 lO I lO
Ramos elas velas prlnclpab 2.4 600 27 lO 270
Grandes wlas 6.0
«) 11 20 220
Vela av~ 12.5 1.2 «) _jQ
9)0
Hooo:OpooHodo,...__.-..... _.......,..,_,
foc ~, :•.,. 4á <4 to, G.riln •11. O t'fl. Aâlfoo;lo I"' • • pot l'lwlllorl4al. k. ~ ~ llifor. Nj.

414. )94
A quantidade de $!1ngue que nu.i através de um delenninado
leito capilar depende basicamente da resistência ao fluxo sangutnco
das pequenas anmas c aneriolas que suprem o sangue a esse leito
capilar. A vasoconslrição desses vasos dimlnui o fluxo sangulnoo ao
leito capilar. coquaoto a vasodilaUIÇllo o aumenta. A resistênçia rela­
livamente alta das pequenas an~rias e aneriolas dos músculos esque­
l~ticos em repouso, por exemplo, rcdu.7. o fluxo sanguíneo capilar
para apenas 5% a 10% de sua capacidade máxima. Em alguns Óf!àOS
(oomo o intestino), o nuxo sanguíneo também pode ser regulado por
faixas musculares cin:ulares denominadas esflncleres pri·capilares
locali7.adas na origem dos capilares (Figura 13.26).
Ao oonttário dos vasos dos sistemas ancrial e venoso, as pare­
des dos capilares são compostas apenas por uma camada de c~lulas­
um epitélio simples pavimcntoso, ou cDdottlio (Figura 13.27). A au­
sência de camadas de mllsculo liso e de tecido conjunrivo permite
uma troca mais rápida de materiais e.ntrc o sangue c os tecidos.
Tipos de Copi/ores
Diferentes órgllos possuem diferentes tipos de capilares, dislinguidos
por diferenças estroturais imponantes. Em termos do rcvestitncnto
endotclial, esses tipos de capilares incluem os condnuos, os fenesrro·
dos c os desconlfmws.
Canal
•
w~~~~~~~-- .
cap•ar
•
Capitulo T re:zc
Os capilara oonlinuos são aqueles cujas cEiulas endotcliais
adjaccntcs estão intimamente unidas. Eles são encontrados nos mús·
cuJos, nos pulmões, no tecido adiposo e no sistema nervoso central.
A ausência de canais intercelulares nos capilares conlfuuos do SNC
conlribui para a baJTeira hcmatoenccfál.ica (Capftulo 7). Em outrOS
órgãos, os capilares contínuos possuem canais intercelulares estrei tos
(com uma largura de 4() a 45 À) que permitem a passagem de OOil'a$
moll!culas, altro das proteínas. entre o sangue capilar c o Uquido in·
tersticial (figura 13.27).
O exame das <:~!lulas endotetiais ~ microscopia elctrOnica re•e.
loo a presença de vesículas pinocil6ticas (Figura 13.27), o que sugere
que o transporte iniJ'aCCiular de material pode ocom:r através das pare.
dcs capilares. Esse tipo de tr.Uispone parece ser o ónioo mecanismo de
troca capilar disponf vcl oo sistema nervoso central c pode ser parcial·
mente responsável pela natureza seletiva da baneirn hematoencefálica..
Os capilares fenestrados estio presentes nos rins, nas glându­
las endócrinas c n.os intestinos. Esses capilares são caracterizados por
poros intercelulares largos (800 a 1000 Á) que são recobertos por u.ma
camada de mucoprotefna que atua como um diafragma. Os capilares
deseootlnuos são encontrados oa medula óssea, oo ffgado c no baço.
A dist5ncia entre as c~lulas endotcliais ~ tllo grande que esses capila·
res parecem pequenas cavidades (sinu.t6ides) no interior do órgão.
" .
'\: ·~
figura 13.27 Fotomicrogralia eleo-6nlca de um
capilar canliaco. Observe o fro canal intercelular (b e5lpl!ldl)
e a parede apilar. ciJI11)0Sta por apenas tSna camada de
~kAas. k setas l'ldicam alp'nas das nutas vesírulas
pilocitóticas.
~
I
'

415. ~ t CiraA>çio
o llmiO...,..., 111 ,..,.,_ l foltiiiÇio de­
'riSOS~ a panir de 'riSOS.,...._, os
quliS. -u-, slo ~ Como IDdls as .,....,
"'-deoem estar 4sairas, no rn6ldmo. a 100 11111 de
um capilar. a anpoclnese i necessária duralQ o craamentD
cedcbl. l'on:lntD, • a IIMlMcla na pmlplla de ~ICII
(a.nores) • ela ceaueh ausacla pela ~o ela redna
na ldinopollil ciabfticD • na ~ moculor rtlociollodo oo -.
ltectl-(a ausa mais comum de ~) . Por COftM&Uinte. o
~ 6essas doenças pode ser meiiOndo com alniblçio ela
......,_ 0 D -ICO ela alldopoao isqulmaJ. por OUII'O ~
do. pode w meiiiOrado pela promoçlo ela ..,._. na clf'OIIa­
çlo coronatiana. Essu wapias podem manipular reculadores
perKr'•101 que sal);clamae pt'01110'4ent a~- incluindo o
fMor de o 11 cilt*ICD _.ti 'r I YMCUI1r (VEGF. IIIJIOálr ~
dodwld *'"""" ~ , • o fMDr de o .. âmMto do.,.,._
(FGF. ~alllall *'"""' ~
Veias
A maior pane do volume sangufneo lOtai CSI4 contida no sistema ve­
noso. Ao coolririo das artériu, que provêem resislencia ao flu.xo do
sansue proveniente do eoraçfto, as veias ~ Cllpaus de se expandir
quando elas IICUlllulam qll&lltidades adicionais de sangue. A~
média du veias é de apenas 2 aunHg, comparada a uma presslo ar­
terial ~ia muito maior. de aproximadamente 100 mmHa. Esses
~. eKpressos em milfmeuos de merc11tio, ttpteSCnwn a press1o
~tica que: o sangue cxcm: sobn: as pan:dcs dos vasos.
A presslo •enosa baixa é insuficiente para l'tlOnlll o sangue
110 cortçio. sobretudo o sangue dos membros in(eriores. Contudo. as
•eias passam entre grupos musculoesqueléticos que. 110 se contrai·
rem, ex.en:em UIMIIÇio de lllli5Sagem (Figura 13.28). Quando as vei·
as slo comprimidas pelos m~sculos esqueléticos que se contrnem,
assegura-se um fluJlo sangufnco unidirocional em dircçlo ao coraçlo
pela presença de v6Jvulas ~·enosas. A capacidade dessas vüvulas de
impedir o fluxo de sangue para lonse do coraçlo roi demonstrada no
~ulo XVU por William Harvey (Figura 13.29). Após oolocar um
torniquete no membro superior de um indivfduo, HIJ'\·ey ob$etvou
que ele oonseguia impulsiooar o sangue de uma \Cia dilatada em di·
rcçio ao COOIÇio, mas n3o conseguia r:l1Plo na dircç3o oposu.
O
e(eito da IÇio
de massagem dos ~sallos esqueláicos so­
bre o nu.xo sangufneo .-eooso é rreqOentertiC1Ite descrito como bom·
ba muscu lar esquel~tica . A taxa do retomo venoso ao coraçio
depende em sraooe parte da IIÇ3o da.~ bombu musculares esquelw·
ças. Quando essas bombas s3o menos ativas (p. ex .. quando uma pes.
soa pennanccc em pé imóvel ou ao leito). o sru1gue acumuii-Se nas
veias c provocn sua dila!IIÇio. Quando umn pessoa ~ mais miva, o
sangue retoma ao coração numa velocidade maior e uma quantidade
menor permanece no sistema vcooso.
A IÇAo das bombas musculares esqueléticas ajuda no retomo
do sangue \'COOSO dos membros inrcriores para as pndes veias at>­
dominals. Cootudo. o movimento do sangue veooso das \Cias aJldo.
minais para as ''eias ICri:ieas ~ ajl"!ado por um mecanismo adicional
-a respiriÇio. Quando uma pessoa iDspúa. o cliahagrna -uma bainha
abona
Aocoraçio
elqlll'~
tt1lxldos
l9S
Figura 13.28 Açlo du vi~s venosas unidi~ls. A
contração dos rMa.ilos ~ a,uda no llombeamento do~
em dreção iO coraçlo. mas o fechamento das v.Wulas 'o1!IIOSaS irr9ede o
bo sangOOeo pR toree do coraçJo.
O aaímulo de ~ nas ,.;as dos "*'tbru 1.-,.;o.
res dlnnce um lcqo perfodo. como pode ocomr
em peao. com oo!piÇ6es ~ CJCiCem ~ • per­
ITlllliÇ3IIl em pi dlnnce IOdo o dil. pode fmr com
que as wias se cls~Mdam ad o ponro em que as viMâs -
deixem de ..-eftclemiS. Isso amWm pode ocotTel' em ccnse­
qillnda ela compr.so das ~ abdominais pelo feto durance a
paaçlo. A c~ • a distMdo wnosa produzidas 6essa ma­
neira podem--o~ de.,.._ vanc-, A
aqesdo 'l'ellOSI nos l'l\6'llbros lnferioles diminui cb-ante a mar­
chE. quando os ll'lOVI'MiiCOI dos I* IIIMm a bomba do músculo
s61eo. Esse tllillO pode ..-proclczido em pessou COi 6ladu ao
leito an atá ela --ao e llexlo ela ama ilação do tornOZelo.

416. 396
~-­-,.,.
figura 13.29 Demons~n~ ela$ riiYulas venosas por WiDiam
Hmoey. Bloqueando a <hnagem venosa com 1611 torr.p!te. HaNey
obsetYou que o santJe da veia <ilatada não consetJia se mover para longe
do coração, demonstrando ~maneira a ação das váWas woosas.
Seg.tó> Wf~Jtn Hlt>ey. 0'1 W Natn <( lllt Hto1 cniBilod,......,. 16la
muscular que separa a cavidade torácica da abdominal -contrai-se.
A contraÇão do diafmgma (em forma de cúpula) fu com que ele se
acbate e desça em direção ao abdome. Isso produz um efeito duplo:
aumemo da pressão inll1l·abdominal (com conseqUente compressão
das veias abdominais) e redução da pressão iotratorácica. A diferen·
ça de pressão nas veias criada pelo movimento inspir1llório do dia·
fragma força o sangue J>ata o interior das veias toriicicas que
~mamo sangue venoso ao coração.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Descreva o padlio es1MUnl Wsico das arthiu t veias. Explique
as dif1renças es11VIUI"ah ela$ arthiu • veias • como elas
contribuem para as suas ciferenças fl.rldonais.
2. Descreva ~ irnportSncia "-'cional da bomba ~ular ~
e ilustre a açio ela$ vilvulas vencms.
3. Explique as funções dos apílua e desaeva as diferenças ewu·
wrals entre os capibrts dt 6/pos d'lfen!mes.
Aterosclerose e Arritmias
Cardíacas
A aterosderose é uma doença que pode acarretar a ob5trução do
fluxo saoguheo coronariano. Como conseqüência. as propriedades
elétricas do coração e a sua capacidade de atuar como uma bomba
J>Odem ser seriamente comprometidas. Ritmos cardiacos anonTI3ÍS
(anitmias) podem ser decect~dos J>elos J>adróes eleo-ocardiogríficos
anormais por eles produzidos.
Caplwlo T re:z~
Aterosclerose
A attrosdtrose ~ a forma mais comum de arteriosclerose (endure­
cimento das artmas) e, altllvés de sua contribu iç3o para as cardio­
patias e os acidemes vasculares cerebrais, ela ~ responsável por
aproximadamente 50% das mortes nos Eslados Unidos, Europa e Ja.
pão. Na aterosclerose, placas (ou ateromas) localizadas protruem
no hlmen das arttrias e, por conseg\Úilte, reduzem o fluxo sanguíneo.
Além disso, os ateromas servem como locais para a fom1aç-ao de
trombo (coágulo sanguíneo). que pode obstruir ainda mai§ o fluxo
sanguíneo a um órgão (Figura 13.30).
Atualmente, aeredita·se que o proocsso da aterosclerose con»
ce em deeonência de uma lesão (ou "agressão") end01elial. Essas
agressões são produzidas pelo tabagismo, pela hipertensão arterial,
pelo colesterol sérico elevado e pelo diabetes. A primeira alteração
anatômica reconbecida to surgimento de ·'estrias gordurosas'', áreas
branco-acinz.cnladas que protruem no hímen das art~óas. sobretudo
nos pontos de ramificação arterial. Estas são llgi'CgliÇÕcs de macnSfa·
gos e linfócitos cheios de Upfdios na túnica interna. Elas estio pre·
sentes num pequeno grau na aor1a e nas art6rias coronárias de
crianças com de~ a cntor~.e anos de idade, mas evoluem p;1111 eStágios
mais avançados, em velocidades variadas, em diferulles pessoas. No
estágio lntermcdiário. a ibea contém camadas de macrófagos e de cé­
lulas musculares lisa~ As lesões mais avançadas, denominadas pia·
cas fibrosas, consistem numa capa de tecido conjuntivo com células
musculares lisas sobre um ac~mulo de lipídios e resíduos. macnSfa.
gos originários dos monócitos (\'tr o Capítulo 15) e linfócitos.
A doença pode ser provocada pela lesão endotelial, mas a sua
evoloçllo parece ser decorrente da ação de uma ampla variedade de cito­
cioas e outros regul~ parácrinos secretados J>Cias células eodcceliais
c oulnS células particip:ultcs, incluindo plllquetas, macrófagos e linfóci·
tos. Alguns desses reguladores atraem monóciros e tiofóciros pma o en­
dotEiio lesado e fazem com que eles penetrem na tónica lntema. A
seguir, os monócitos trnnsformam-se em macróflljlOS. engolfam lipídios
e assumem a aparencia de "células espul'OOiliS". As células musculan:s
lisas mudam de wn estado cootnllil para um cstado "sintético" no qual
produzem e sccrct:un Jl!OICÍDIIS da nuúriz de ll:cido conjunth·o. (É um
fatO único: em outroS ll:cidos, a rnatli2 de 1eeido coojuntivo ~ secretada
por ~lulas denominadas fibroblastos.) As células musculares lisas alto­
rndas respondem a subslãndas químicas atnUivas c migJllDl da túnica
média para a túnica iotema. onde elas podem prolifcrv.
Normalmente, as ~lulas endotcUais ímpedem a evolução aci·
ma descrita criando uma barreira física à penetração de monóeitos e
linfócitos c produziodo reguladores par.lcrioos (como o ó:tido oJtri·
co). A ação vasodilatadoro do óx.ido nftrico ajuda a combater os cfci·
tos vasoeonstritores de um outrO regulador pariicrino, a endotelina-1,
que aumenla na aterosclerose. A hipertensão arterial, o tabagi.'U110 e a
concen1111ção s~rica elevada de colesterol, entre outroS fatores de ris·
co. interferem nessa função pi'Oletoro.
Colesterol e Upoproteínos Plosm6ticos
Há evidências consideráveis de que o colesterol sanguíneo está asso­
ciado a um maior risco de aterosclerose. Essa concentração ~rica elo­
vada de colesterol pode ser produzida por uma dleta rica em
colesterol e gordura saturada oo pode ser conseqllência de uma condi·
ção herdada denominada hiperwlwerolenrla familiar. Essa condiçio
é herdada como um gene dominante Wüco. Indivíduos eom dois dcs·
ses get!CS possuem eoocentraÇ<Ies ex:tremamente elevadas de colesto-

417. Coraçio e Cii'OJ!aç5o
. ' ho:
...... ,..
,
• •
~~ '" ~·
(a)
"
•••
~ . ' .,
.
-
•
Cnstais de
OOiesterol
397
Lúmon -_,......::..;...;.....:;._;.
do vaso
(b)
Células
musculares lisas
fígura 13.30 AterOSCierose. (o) F~ do kSnen (cavidade) de lml arténa c:oronána humana patàalmente obs1!Ui:la ponrna placa
alero!derótica e por tiTl trombo. (b} Oiagnma da eswtura de lml placa aterosclerótica
rol (indepcndcntcmcmc da dieta) e, usualmente, sofrem infarto do mi­
oclrdio d
ll11lnte a inflincia. Os lipldios, incluindo o co1es1cro1. são 1raJlSPOI1lldo$ oo sangue li­
gados a prolefnas camadoras (es1e tópico 6 eobetto em <letalhes no capr.
tlllo 18). O colesterol é 111111Sp0n3do às artbias por proteínas plasmáticas
denominadas Upoproteínas de baixa deo>1dade (LDU, low-dolsily li­
popro t~w ). As LDLs. produVda~ pelo ligado, são pequenas goúculas de
~ 1. gonlura neutra, kidos grax011 livres e fosfolipídi011 reeoberta ~
por prolefnas. Células de váriOs órg§os contêm receptOreS para as pcocer.
ruiS contidas ruiS LDLs. Quando protcíllllS LDL se ligrun a sros nxepl)­
res, a célula engolfa a LDL por meio da e ndocitose mediada por
receptores (descrita no Capíhllo 3) e utiliza o eole$terol para diferenleS
objetÍ\'OIS. A maior pane da.~ partículas de LDL do sangue é removida
dessa maneira pelo flg;vto.
As pessoas que têm uma dieta rica em colesterol c gonluras saiu·
rndas, e aquelas com h.ipen:olesterolemia familiar apresentrun uma con­
cenlraÇão s6rica elevada de LDL porque o seu ffgaclo p<l\lSUi uma baixa
quantidade de receptores de LDL. Com uma menor quantidade de n>
ceptores de LDL. o f! gado é menos c:ap32 de remover a LDL do sangue
e. eonseqllentemente, uma maior quantidade da mesma fica disponfvel
para entrar nas células cndoceliais das anmas.
Huitu f*$01S com conceooaç6es ~..,.
das de J.DI..cdeslerol fu.em uso de dicps c:cmec;ras
cano e 'Mâ-Ems dicps aaam amo iniJidores da
e aio na ~A ndAase, que CiQig a «apa li­
mlaclora da wloddade da w-do cdeM oi. Por-rmo. ases­
adnas l'f!duzem a capaddade do l1pdo de produzir seu próprio
oolest!rol A ~ do colesa!rolincnctU&r, endo, esm.Ja a pro­
cklçio de r«llptM!S de lDI.. permàndo que as d!lulas hepMias en­
colfem mais LDL-colesterol Portanto, quando uma pessoa toma
esadna. as dllllas hefl'tbs rerl0'4arrmais LDL~ do~
e. conseqiierr~en~elle, reckmrn a quantidade de LDlr<olesurol do
All"' "" pode entnr nas eM. lias endoailíais das ..U. ias,

418. )98
Quando as dlulas endoreliais engolfam a LDL. elas a oxidam
num produto denominado UJL oxidada. Evidências recentes suge·
rem que a LDL oxidada contribui para a leslio das dlulas endoteliais,
para a migração dos monócitos e linfócitos para a túnica interna, para
a conversão dos monócitos em maerófagos e para outros eventos que
ocorrem na evolução da atcrosclcrosc.
Como a LDL oxidada p:ueoe ser !Jo importante na evolução
da aterosclerose. parece que compostos antioxidantes podem ser uti­
liudos para tratar essa condição c auxiliar na sua prevenção. A esse
respeito, o uso da droga antioxidante probucol, assim como da vita·
mina C, da vitamina e e do Mra-carortno (todos antioxidantes, ver o
Capítulo 19), revelou ser eficu.
O colesterol excessivo pode ser liberado das dlulas e trans·
penado no sangue como llpoprotefnas de alta densidade (HDl.s,
high-d~nsiry lipoproteins), que 800 removidas pelo fígado. O colcstc·
rol da HDL nllo ~ levado para a panede anerial porque essas dlulas
ollo possuem o receptor de membrana necessário para a endocitose
das pattlculas de tlOL. Por essa razão, a HDL-colesterol nllo contri­
bui para a atcrosclcrose. De fato, uma proporção alta de HDL-colcs·
terol (em comparação com a LDL-eolesterol) é benéfica, uma vez
que indica que o colesterol pode estar sendo transportndo dos vasos
sangufneos para o flgado. A concentração da H DL-colesterol parece
ser maior e o risco de aterosclerose menor em pessoas que se exerci·
tam regularmente. Por exemplo. a concentração da HDL-eolesterol é
maior em maratonistas do que em pessoas que praticam o jogging, e
é maior nestas do que nas pessoas sedentárias. Em geral, as mulheres
possuem concentrações mais elevadas de HDL-eolestcrol e um risco
menor de aterosclerose do que os homens.
Muitas pessoas podem reduzir ~ificaiMmente sua
concemnçlo sérica de colesterol a1nvés de um es·
quema de exerckio e di-. Como as gorWras AW·
radas da dieta aum4!ntam o coleuerol, alimentos
como carnes gordurosas. &'IN de ovo e YIKeras de animais (fi·
pelo, enctfalo etc.) devem ser consumidos com moderaçlo. A
American Heart Assodation recomenda que as gorduras npre­
s«item menos de 30% das calorias totais de uma dieta, e muitos
espeàal'm:u defendem uma po«:entacem ainda menor. Em tennos
de eomparaçlo. ~ a ~ das calorias de um lanche do tipo fost·
(ood são derivadas de gorduras. Conwdo, para os ~sw. a
açlo mais eb ~ a lnterrupçio do '<ido.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que jason apresenta uma concentração sérica
elevada de colesterol e uma relação LDUHDL eleYada.
Quais sao os riscos /n(jcodos ~ onólises d1nlcosl
O que )oson pode fazer poro reduzít esses riscos?
Cordiopatio lsquêmico
Diz-se que um tecido é isquêmko quando o seu suprimento de oxi­
gênio t deficiente devido a um fluxo sangufneo inadequado. A causa
mais comum da isquemia miocárdica é a aterosclerose das an~rias
Capitulo Tre:ze
coronárias. A adequação do fluxo sangufneo é relativa-depende das
demandas metabólicas de oxigênio do tecido. Por exemplo, a obstru·
ção de uma anéria coronária pode pcrnútir um fluxo sangufnco coro­
nário suficiente em repouso. mas nilo quando o con!Çllo se submete
ao estresse pelo exer:efcio ou por condições emocionais. Nesses ca­
sos. a maior atividade do sistema simpático supra-renal foz com que
a freqU!neia cnrdfaca e a pressão anerial s ubam. aumentando o trnba·
lho cnrdfaeo e sua demanda de oxig€nio. Evidências recentes tam·
bém sugerem que o estresse mental pode causar constrição das
811érias coronárias arerosclcróticas. acarretando isquemia do mllseulo
cardfaco. Acredita-se que a vasoeonstrição seja conseqüência da fun­
ção
anormal ele
um codotélio lesado, o que nonnalmcntc impede a
constriçilo (através da secreção de reguladores parácrinos) em res·
posta ao estresse mental. O controle da vasoconstriçfto e da vasodila­
tação é analisado em mais detalhes no Capitulo 14.
A isquemia miocárdica C5tá associada ao aumento da coocen­
traçllo sérica de ácido lático produzido pela respiração aoaeróbia do
tecido isquêmico. Essa condição muitli.S vezes produz dor subestcmal.
a qual também pode ser referida 110 ombro c ao membro superiores·
querdos. assim como a outraS áreas. Essa dor referida denomina-se
angina pectoris. As pessoas com angina frcqUcotcmcotc tomam ni·
troglieerina ou drogas relacionada.~ que ajudam a reduzir a isquemia e
a
dor.
Essas drogas silo eficazes porque produzem vasodilatação. que
aumenta a circulação ao coração e reduz o trabalho que os venuículos
devem realizar para ejetar o sangue para o interior das an~rias.
As dlulas miocárdicas estão adaptadas para a respiração aeró­
bia c não conseguem realizar a respinlção anaeróbia mais que alguns
poucos minutos. Quando a isquemia e a respiração anaeróbia silo
prolongadas, pode ocorrer ~crose (mone celular) das áreas mais pri­
vadas de oxigênio. Uma lesão súbita c irrcvcnfvcl desse tipo cleoo­
mina-se lnrarto do miocárdio. O termo leigo "ataque do coração",
embora impreciso, usualmente se refen: a um in f ano do miocárdio.
A isqucmia miocárdica pode ser detectada por alterações no
segmento S·T do eletrocardiograma (Figura 13.31 ). O diagnóstico do
infano do miocárdio é auxiliado pela medida das concentrações de
R
R
p
T
p T
s
o o
Normal
Figura 13.31 Depresslo do ~to S. Tem deeorrencía da
isquemia miocárdica. Trata-se de lJN das rroitas alterações
~6cas que alel1.am as pessoas treiladas sobre a elâstêocia de
problemas CNdíacos.

419. enümas liberadas pelo tecido infruu.do no sangue. Por e~emp lo, a
coocentmçilo plasmática de creatina fosfoquinasc (CPK) aumenta nas
tJ@s a seis hotas que sucedem o início dos sintomas e retoma ao nor­
mal após tres dias. A conccntrnçào plasm~tica da dcsidrogcnase ldti·
ca (DHL) atinge o rm~imo nas 48 a 72 horas que sucedem o infcio
dos sintomas c pclliW1CCC elevada por aproximadwncntc oozc dias.
Arritmias Detectadas Pelo
Eletrocardiógrafo
Arritmias. ou ritmos catdfacos anonnais, podem ser detectadas e
descritas pelos traçados eletrocardiogrilficos anonnais que produ·
zcm. Emborn a interpretação clínica adequada de eletrocardiogramas
exija inf~ nilo ap~ntadas por este capfrulo, ~ interessante
que se tenha algum conhecimento sobre as arritmiAS para uma me·
lhor compreel\$ilo da fiSiologia normal.
Como um batimento cBidíaco ocorre sempre que um complexo
QRS ~ observado, e como o papel de registro eletrocardiogn!fico
move-se numa velocidade conhecida (o seu eixo x indiCUDdo o tem­
po), a freqtlência cardfaca (batimentos por minuto) pode ser facil·
mente obtida a parlir de um registro eletrocardiogr!fico. Uma
freqüência cardíaca inferior a sessenta batimentos por minuto i.ndica
bwdlcanUa c uma freq~ncia superior o cem batimentos por minuto
é descri la como taquicardia (Figuro 13.32).
Tanto a bradicardia como a taquicardia podem ococrer oormal­
mcote. Por exemplo, os atleta.ç treinados em re.~stSncia muitas vezes
apresentam freqílências cardíacas que variam de quarenta a sessenta
batimentos por minuto. Essa bradicardio do atleta OCOf1'e em conse·
qOência de nfveis mais elevados de inibiç!o parassimpática do nó
SA. sendo uma adaplliÇào bcnélica. A ativação da divisilo simpático
do SNA durante o exercício ou emergências (reaçllo de "luta ou fuga'1
produz uma taquicardia oormal.
A taquican!ia anonnal ocorre quando a freqU!ncia can!faca
aumcmn com o indi vfduo em repouso. Ela pode ocorrer devido l
.
.
399
estimulaçlo anormalmente rápida pelos átrios (caus:lda, p. ex., por
drogas)
ou
ao desenvolvimento de rnarca·passos ecr6picos (células
localíz.adas fora do nó SA que assumem a f'unçio de man:a-passo)
anonnalmentc rá,pidos. Essa taquicardia atrial anormal difere da lll·
quicardia normal, ou roquicardia sinusol (nó SA). A taquicardia
ventricular ocorre quando marca·passos cctópicos ventriculares
anonna.l mente nlpidos fazem com que eles batam n!pido e de modo
independente dos átrios. Trata-se de um quadro muito perigoso que
pode levar rapidamente à condiçilo letal denominada fibriloç4o
•·elllricular.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que o ECG de Jason rewla taquk:ardb 5ioosal.
O que isso sígrí(Kol
O que poderio produzir esso condiçiio?
Como os achados elerrocatóiográ(lcos podem ser ll!laóooodos às
~do médico som o pu1so totiol de Jo:son?
Flutter e Flbrilo~o
Freqüências e~tremamente rápidas de e~citaç!o elttrica c a contração
atrial ou ventricular podem produzir flutrer ou fibrilação. No fluttcr,
as contrações silo muito n!pidas (2()().300 por minuiO), mas coordena·
das. Na fibrilação, ocorrem contrações de diferentes gnrpos de libras
miocárdicas em momentos diferentes, de modo que é impossível uma
ação de bombeamento coordenado pelas cSmaras cardíacas.
O fluller otriol usualmente se degenera rápido em fibrllução
atriol. Isso provoca a interrupção da ação de bombeamento dos
átrios. Todavia, como os ventrículos se enchem a~ aproximadamen­
te 80% de seu volume diastólíco final nntes que ocorrn a contração
atrial nonnal, o coraçlo ainda~ capaz de ejetar uma quantidade sufi­
cieote de snngue para o interior da circulação. Portanto. as pessoas
com fibrilaç!o atrial conseguem viver muitos anos. Por outro lado, as
pessoas com frbrí/oçõo >CIIIriculor (Figura 13.32) collSCguem viver
I
I
I I L
. .
-
. ~i
I
~Hl
"
.
~ .
-r
f-I
j J I
I I I I
• I
Taquicardia slnusal F'obnlação vonlllcúlat
00 00
figura 13.3 2 Algumas arritmias detooadas p4!lo ECG_ Em (o), a &eqüência cardíaca é ritmada pelo masta·passo normal-o nó SA (da! o lermo ntmo
sklusol). Ele pode ser .r.ormalrnente lento (liroOOrda -'12 batmentos por miriJto neste exemplo) ou rnpido (~ -125 ba1inentos por rrmto neste
exemplo). Ct:xnpare o piMHo di! taqOOrdía em (o) com o da taquiC.arlb em (b~ A~ ventricúaré proOOziôa porU'Il ffiiJf'Ca·passo ect6pc.o
ventricular. T rala-se de uma cooóção perigosa~ pode levar ~e â 1ibrilação ventricul.r. também mostrada em (b).

420. apenas alguns poucos minutOS anteS que as funções encefálicas e cardf­
acas (muito dependentes do oxigênio p3111 o seu metabolismo) cessem.
A fibrilaçilo ~ causada pela reciclagem contínua das ondas elé­
tricas, conhecida como ríbno circular, através do miocárdio. Em ge­
ral, a reciclagem é impedida pelo fato de todo o miocárdio entrar num
período refratário (devido à longa dUJliÇiio dos poccociais de ação, co­
mo já foi discutido). Entretuuo, quando algumas células emergem do
período refratário antes do que outras, ondas el~tricas podem su con­
tinuamente rcgcocradas e conduzidas. A reciclagem de ondas elétricas
ao longo de vias que se alteram continuamente produz uma cont:raçlo
dcscoordenada e uma açilo de bombeamento inefica7-
Porulnto. o ritmo circular é assim produzido sempn: que impul­
sos puderem ser conduzidos sem intenupção pelo tecido não-refrnul.
rio. Isso pode ocon-er quando a via de condução é mais longa que a
normal (p. ex .. num coraçiio dilittado). Ele também pode ser produzi.
do por um choque elétrico liberado no meio da onda T, quando dife­
rentes células miocárdicas se encontram em diferentes estágios do
recuperação do perlodo refratário. Por último, o ritmo circular e a fi­
brilaçiio podem ser produzidos pela lesão do miocárdio, o que produz
a reduçilo da velocidade normal da conduçilo do impulso.
Algumas vezes. a fibrilaçiio pode ser interrompida por um
choque elétrico fone aplicado sobre o tórax. Esse procedimento de­
oomina·se desflbr Uação elétrica. O choque elétrico despolarize to­
das as células miocárdicas ao mesmo tempo. fazendo com que elas
entrem num estado refratário. A conduçlio do ritmo circular cessa e o
n6 SA pode começar a estimular a contração de um modo normal. ls·
so niio oooige o problema inicial que causou o ritmo circular e a fi.
brilação, mas mantém a pessoa viva por tempo suficiente para que
outras medidas corretivas sejam institufdas.
Bloqueio Atrloventricu/or
O intervalo de tempo entre o inicio da despolarizaçilo atrial-indicado
pela onda P -e o inicio da despol arizaçilo ventricular (indicado pela
parte Q do complexo QRS) dcnomina·se inruwllo P·R (ver a Figura
13.21). Em um coraçilo normal, a duraçilo desse intervalo é de 0,12 a
0,20 segundo. A lcsiio do nó A V provoca o alcntccimento da oondu­
çlo do impulso e é refletida por alterações do intervalo P-R. Essa
condição denomina-se b/oq~io atrioventricular (Figura 13.33).
O bloqueio atriovenlricular de primeiro grau ocon-e quando
a velocidade de condução do impulso atrav~ do n6 A V (re[Jetida pelo
intervalo P·R) é superior a 0,20 segundo. O bloqueio atriovenlricular
de segundo grau ocorre quando o o6 A V ~tão gn~vcmente lesado que
somente uma em cada duas. três ou quauo ondas elétricas consegue
passar atrav~ dos ventrfculos. Num ECG, obsenra-se esse fato pela
presença de ondas P sem complexos QRS associados.
No bloqueio atrloven lric.u!Jlr de tercelro grau (ou comple·
to), nenhuma onda atrial consegue passar atrav~ do n6 AV até os
ventrfculos. Os átrios são ritmados pelo nó SA (seguem um "ritmo
sinusal" oonnal), eoquanto os veotrfculos são ritmados por um mar­
ca-passo ectópico (usualmente loeali?.ado no fasclculo A V ou nos
nunos subcndocárdicos [fibras de Purkinjc:)). Como o n6 SA é o mar­
ca-passo normal devido ao fato de possuir o ciclo de atividade elétri­
ca mais rápido. o marca-passo ectópico ventricular faz com que os
veotrfculos batam numa frcqOência mais lenta do que o normal. A
bradicardia resultante é usualmente corrigida pe.la implantação de um
marca-passo artificial.
Capitulo Tre:ze
Algumas condiç6es anormais, incluindo o bloqueio da
condução ao longo do fasclculo AV (feixe de His).
exJcem a implintaçlo de um marca-passo ardfl.
clal. Em dispositivo mcMdo a bateria, com um ta·
manho aproximado de um medalhio, pode ser impbntado numa
posição permanente sob a peJ.. Os eletrodos do marca-passo
do guiados alnVés de uma veia até o itrlo direito. passam wa·
v6s da vilwla tricúspide e seguem até o interior do ventrlcu lo di·
reito. Os elecrodos do fixados 1s uabéculas cámeas do coração
e permanecem em contato com a parede do ventTkulo. Quando
esse$ elell odos líberam choques -seja num ritTno contínuo ou
sob delmnda (quando o impulso do coração não cheg1 a tempO)
-. ambos os ventrlculos são despobriz:ados, contTaem•se e, a se­
guir, repolarlum e relaxam. da mesma maneira que o fuem em
rflPOS12 à estimulação ~
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Figura 13.33 Bloqueio atrioventrkular (AV). No bloqueio de
primero Pio o intervalo P-Ré $Uperior a 0.20 segmdo (no presente
exemplo. o irtervalo P-Ré de 0.26 a 018 segundo). No bloqueio de
segundo ,.-au. são obsErvadas ondas P não~ por com~
QRS. Neste exet\l)lo. os batimentos atriais são de ooYenta vezes por
rmuto (representados pelas ondas P), enquanto que os batimernos
Yentricutares são de OOqüenta vezes por rrirAAo (n!p'I!Sefltados pelos
complexos QRS). No bloqueio a1riovenbiaJiar de terceiro &f3U. os
Yentriculos são ritmados ildependentemente dos átrios por Ul1 marca­
passo ectópico. Por consegunte. em relação às ondas P (despolarização
atrial). a despolarização (QRS) e a repolarização (T) ventrirulares possuem
uma posição vali.ivel no eletrocaróogmla.

421. ~e Círwlaçkl
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Explique o ~nNpQrte elo colesterol no pluma e como as
<oncentraÇ6es do$ uanspora~ de colt$terol esdo
rebdonadas com o risco elo desenvolvimento da ilteroscletose.
l. Explique como a onp.a pecl4ris é produzlda e anali$e a
imponinda dt$se sintoma.
3. Defina brodicordio e~ e cite exemplos nonnals e
pil~ de c:ada condição. Além diuo, desa'e'l'a como o
furw e a rbríbç1o s1o produzidos.
4. Expfoque os efeitos do$ bloqueios atrioventriculares de primeiro,
~ e teruiro grw no eletrocaT<I'oograma.
Sistema Unfático
Os vasos linfáticos absorvem o excesso de liquido intersticial -
denominado então linfa -e o transportam a duetos que drenam
em veias. Os linfonodos e o tetido linfático do timo, do baço e
das tonsilas produzem linfócitos Qeuc6citos envolvidos na
imunidade).
O sl">tema llnfátloo possui t1ês funç6es Msica.ç: (I) transpotUI
o üquido intersticial (tecidual), inicialmente formado como um filtrn-
Espaço
Capolar hnfâlco....,
<401
do do Wlgue, de volta ao sangue; (2) tran.~na a gondum absorvida
do intestino delgado ao sangue; c (3) as suas cilulas -denominildas
lilif6citos -ajudam a prover as defesas imunológicas contrn agentes
causadores de doenças.
Os menores vasos do sistema linfático são os capilares Unfátl·
eo5 (FigUT11 13.34). Os capiliUCS linfáticos são tubos microscópieo5
que terminam em fundo de saco e formam vastas nedes nos esp:IÇOS
intercelulillCS da maioria dos órgãos. Como as paredes dos capilares
linfálieo5 são compostas por células endOicliais com junções poro­
sas. o líquido intersticial proteínas, microrganismos e a gordum ab­
sorvida ( do intestino) podem entrar facilmente. Após o lfquiclo entrar
nos capilares linfátieo5, passa a se chamar linfa.
Dos capilares linfáticos unidos, n linfa é transponada por vasos
linfáticos maiores denominados duelos linrátlcos. As paredes dos
duetos linfáticos são similares às das veias. Elas possuem as mesmas
~ camadas e também contêm válvulas que impedem o reflwto. O
movimento elo lfquido no interior desses vasos ocorre em deconincia
das ondas periSiálticu da contração (Capftulo I 2). O mi!sculo liso dos
duetos linfáticos cont~m um marca-passo que inicia potenciais de
açao associadlos à entnlda de Cal•, que estimulam a contração. A ati·
vidadc do mnrca·passo c. por conseguinte. as ondas pcristálticas da
contrnção aumentam em resposta à distensão do vaso. Finalmente, os
duetos linfáticos drenam em um ou dois vasos principais: o dueto to­
rdcico ou o dueto /infdtico dirtito. Esses duetos drenam a linfa para o
interior das veias subclávias esquerda c direita. respectivamente. Por·
tanto, o lfquido intersticial, formado pela filtrnção do plasma para fora
dos capilares sanguíneos (um processo des4."rito no Capftulo 14), por
fim retoma ao sL«ema cardiovascular (Figura 13.35).
Oucto l.ofáuco ~
~ I
I
Figura 13.34 Relaç5o entre os capilares sangulneos e os capilares linfiticos.. ~que os upaares flnfáticos terminam em úldo de l3CO. No
enmto, eles são extremamente permeáYeis. de modo que o excesso de líqúdo e de ~ do espaço intemcial pode ~para o sistema inl'ático.

422. FlUxo de linla I
llnlonodo-
Vasos
bnfáticos~
I I
l.lnlonodo
Capilares
l.nlátieos
Capilares
l&nlátJcos
Rede
capdat
pulmonar
Rede
capilar
$1$lêmica
Capitulo Tre:ze
Figura 13.35 Relação entre o si1tema circulatório e o sistema lint.lô<o. Este esquema IOOW.! ~o sistema infático tran1p0rta liqJido do espaço
inteMcial de volta ao ~ através de l.ll'l s6tema de vasos liofáti<os. linakTie1te. a Wa retoma ao sistema vascular através das Yeias subdávias.
Antes da linfa retomar ao sistema cardiova.scular, ela é rillrada
allavés dos linfonodos (Figurn 13.36). Os linfonodos contêm células
fagocitárias, que ajudam a remover patógeoos. e cemros germilwti·
•-os. locais de produçlto de linfócitos. Da mesma fonna, as tonsilas. o
limo c o baço -que, em conjumo, são denominados órgãos linfáti·
cos-contêm centros genniontivos e slo locais de produçlto de linfó­
citos. Os linfócitos são as células do sistema imunológico que
respondem de um modo especifico a antlgenos e suas funções são
descritas como parte desse sistema no Capftulo I S.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Com~ a cOI'IlpC)Sl9oo da linfa e do sangue e descreva a relaçlo
entre os c:apibres sangulneos e os apitares linfíô<os.
1. éqllique como o sistema linfático e o sistema c:ardlovascular
esdo rebdonados. Quais slo as diferenças desses sistemas!
). Descreva as funç(Ses dos línfonoclos e dos órpn lint.lticos.

423. ~e Círwlaçkl
TOOSIIa faríngea
Vela subclávia
Tlmo
cemcais
Dueto lonfátloo dlre,to
Baço
llnfonodo
Figura 13.3 6 Loalàação dos linfonodos ao lol1go elas vias finfátias. Os linfonodos são peqJeOOS corpos em forma de feijão. emoltos por cápsulas
de teácb c~ denso.

424. Resumo
Funções e Componentes do Slrtemo
Orculcrtório p. 366
1. O san&ue 1111JlSporlll oxíg~nio e nulrientcs
pua todas as ~tu .las do corpo e remo~
prodU10S da clecocnposiçio mcubólica
dos teàdos.. Ele tambml possui uma
funçlo reguladora por intenn6dio de seu
1111Jl5porte de hormônios.
A. O oxiJ~nio t transpOIUdo pelos
cóttócltos (glóbulos ,crmeJbos.
bemkias).
a. Os leuc6citos (Jióbulos brancos)
servem pua proc~:gcr o corpo eontn
doenças.
11. O simma ci.reulató<io COCISi.lle no
sistema cardiovucular (eoi'IÇio e vasos
sangu!neos) e no 5istema Unf4tieo.
Composiçdo do Songue p. 367
1. O plasma 6 a parte liquida do sanlliJC.
contendo várias mol6culas orglnicas e
rons di>$Oividos.
A. HormGnios sJo eDCO<IIfldos DO
plasma do sangue.
a. As protelrw plasnWicas iocluem u
albuminas,asglobulinas (alfa, beta
c proa) e o fibrino&~nio.
11. Os elemenlllS figurados do S&ftlliJC
incluem os crittócltos. os tcucócilllS e as
plaquetas.
A. Os crit.rócitos (Jióbulos vermelhos,
berMcias) eontlm bemo&Jobin3 e
llaiiSpOIUm OX~IO.
a. Os lcuc6citos podem ser granulares
(Ullllbtm dcnomilllldo;,
poUmodonucleattS) ou agranularu.
Eles atuam 111. imunidade.
c. As p~ (ou trombóeitos) sJo
necessárias pua a coagulaçlo
Wlgu!nea.
111. O llonnOnio critrOpOietina estimula a
prodiiÇio de crittócllllS e o
desen,·olvimento dos diferentt:s tipos de
leuc6citos t c:ontiOt.do por substâncias
quúnieas denominadas linfocinas.
IV. Os principais pupos de tipos sanguíneos
sJo o sislcma A80 c o sistt:ma Rh.
A. O tipo sanguíneo se refere ao tipo
de ant!genos enconuados na
superllcie dos critrócitos.
a. Quando diferentt:s tipos de sanlliJC
sJo mi®l'ldos, anticorpos contno
ant!genos dos critrócitos pro,·ocam
a aglutinaçlo dessas etlulas.
V. Quando um vaso sanguíneo 61e$ado,
pllqueiU aderem 10 col~
su~tial exposto.
A. As plaqoetas que aderem 10
eotjgeno sofrem uma reaçlo de
tibemçjo na qual elas secrecam
ADP. St:IOIOilÍDI e tiOmboxano A1.
a. A serotOIIina e o trombou.no A1
produzem vasoconstriçlo. A ADP c
o tiOmboxano A1 atn~em OUtftS
plaquetas c fazem com que elas se
liarrem à massa CRSCCnte de
plaquew ldcricla 10 ~do
VISO lesado.
VI. Na fOI'I'IlJIÇIO de um CG4aulo sangu!nco,
uma proc~:!na solúvel denominada
fibriooc&io oonvat.MC em filamentos
insoJth'CIS de fibrina.
A. Essa reaçlio 6 cacatisada pela enzima
tiOmbina.
a. A trombina deriva da prouombina.
seu preocursor inali,'O, seja por uma
via intrlnscc:a ou por uma via
extrfnseca.
t. A via intrfrueca. a mais longa
das duas. exicc a ativação de
maior quantidade de Calores da
coagulaçlo.
1. A via cxtrfnsoca. mais cu.rta,
inicia pela secreçlo da
ttomboplastilll
tecidual. C. A scq~ da coagulaçio exige o
Cal• como um co-fa1or c a presença
de fosfolip!dios na membrnna
celular das plaquetas.
Vtl. A dissoluçio do oo'&tllo acaba
ocorrendo peta açlo da plasmin1. que
clivaafibrina em subprodutos.
Equllfbrlo Á~co do Songue p.377
I. 0 pH aomlll do SIDJIIC anaia1 ~de
7,40, variandocmrc 7.35 c 7,45.
A. O 'ciclo cubOnion 6 formado a
partir do dió.ddo de cartlono e
c:onlriboi pua o pH sangu!nco.
Considaa·se um kido ''Olitil pelo
filo de poder ser ctirnin3do atn'-&
da cxpi raçlio.
a. Ácidos nlo-\'Oliteis (p. ex .. Kído
!bico c 001 pos cet&llcos) sJo
tamponados pelo bicatbonalo.
tl. O pli sangufneo man~m-se por uma
relaçto ldequlda entn: o dióxido de
Cllbooo c o bicarllonato.
A. Os pub:n6es mantlm a eooceottaçlo
eorreca de dióxido de carbono. Um
aumento da sua c:ooccnllaçlo.
devido l vcntitaçlo inadcqu.da.
produz a acidose respiralóri:a.
a. Os rins manlêm a eooccottaçlo de
bicartlooato livre. Uma
C~T..-
eooccotnçlo plasrMóca
anonnalmcnte baixa de bicatbonato
produz a acidosc metabólica.
Estruturo do eoroçao p. 379
t. Os lidos diteito e~ do eoraçlo
bombeiam o sangue por meio das
clmllações pulmonar c sistêmica.
A. O ventrfculo direito bombela S&ftlliJC
para os pulm0c5. A seguir, esse
SIDJUC retoma ao 4uio esqucnlo.
a. O vcntrfcuto esquerdo bombeia
S&ftlliJC para. aorta c as amrias
si5têmic:as. A seguir. esse sangue
rc«lmmiO Mrio direito.
tl. O c:oraç1o eon~m dois paRS de vAivulas
unidirccionais.
A. As válvulas atriovcnoiculares
permilelll que o S&ftlliJC nua c1ot.
6trios pua os \'Ctltrfculos. mas nlo
na direç<io oposta.
a. As válvulas semilunares permitem
qoe o S&ftlliJC deixe os \'COII'Iculos e
entre nas circulaç6e$ pulmonar e
súlêmiea. mas elas impedem que o
sanlliJC n:nua das anbias para os
vcntrfcutos.
ltl. O impulso et6trico QOIIICÇa no o6
SIDOIIrial e clisscmina·se lln\-& de
ambos os Atrios peta eonduçlo ek!lrica de
uma dtuta miocdtdica a oult8.
A. A seguir. o impulso excita o o6
llrio\'Ctllricullr. a partir do qual ele
6 eonduDdo pelo fasdculo A V
(feixe de liis) pua os vcntrfcutos.
a. As fibras de Pur1cinje 1111Jl5mitcm o
impulso pera o músculo venlricular
e JliO''OCIIll a sua conii1IÇio.
Ciclo Cordfoco e &lhos
Cordfocos p. 381
1. O eoraç1o 6 uma bomba de duas ctapeS.
Primcirameote. os 'lrios se c:onlriCm c. a
seguir. os \'cntrfculos.
A. Durante a di&stole. primeiro os
úrios se enchem de sangue e, a
seguir. os \'CIIIriculos.
a. Os vcntrfculos estio
aproximadamente 80'1& cheios antt:s
da c:ootnçlo do$ lltrios, a qual
adiciooa os 20'i liDais 10 volume
diastótico final.
C. A c:onttaçlo dos vcntrfcutos cjeta
aproximadamente dois terços de seu
sangue. deixando cerca de um ~
como o \olume sistólico final.

425. Conçio e Circulaç5o
11. Quando os ventrlculos se conuaem
durante a srstole. a presslo em seu
interior primeiruncnte aumenta o
necessário para fecbar as válvulas A V e.
a seguir. aumenta o rxx:essário para abrir
as válvulas scmilu!Ulm.
A. O sangue é ejelado dos venllfculos
al~ que a press!o em seu interior se
tome inferior l press!o no interior
das anérias. Nesse ponto, as
válvulas scmilurutrc$ fecham c o
venllfculo começa a relaxar.
B. QuMdo a pressão intraventricular
cai abaixo da presslio íntra·atrial.
ocorre uma fase de enchimento
rápido dos ,·entrlculos, seguida pelo
ençhimento f mal causado pela
contraçlo dos átrios.
111. O fechamento das válvulas A V produz a
primeira bulha cardfaca ("rum") na
sfstole. O fecbamento das válvuii1S
semi lunares produz a segunda bulha
card!aca ("tac'1 na dititole. Válvulas
anonnais podem produz.ir sons anonnais
denominados sopros.
Ativldode Elétrico do Coroçao e o
Eletrocordlogromo p. 385
I. No coraç!io normal, os potenciais de ação
originam· se no nó SAem dec:clmncia da
despolarização espontânea denominada
po<eocial de marca-passo.
A. QuMdoessa despolariução
espontâaca atinge um valor limiar. a
abettura dos canais de Na'
controlados pela voltagem e a dos
canais de ea
2
•
rápidos produzem
o
pocencial de ação.
B. A Jql<llarinç!io ~produz ida pela
difus!io do K • para o CJ<terior. mas
um potencial de repouso da
membrana eslávcl o5o é obtido
porque a despolarização espontânea
volla a ocorrer.
C. Outras dlulas mioeánlicas slo
capazes de produzir ali vidade
espontânea, mas o nó SA ~o marca.
passo nonnal porque a sua
velocidade de despolariução
espontânea ~ a mais rápida.
O. Quando o potencial de ação
prod.Wdo pelo o6 SA atinge outras
células mioc4zdicas, elas prodU1..em
pocenciais de ação com uma fase de
platO longa por causa da lema
difus!io de Cal• para o interior.
E. O potencial de ação lonso e <> o
perfodo refratário longo das dlulas
miocárdicas pcnnitem que toda a
massa celular se encontre num
perfodo refralário durante a
contração. Isso impede que o
mi~io seja estimulado
novamente após relaxar.
11. O p3dtão regular da condução cardfaca
produz um padrio variável de diferenças
de potenciais entre dois pontos da
superfTcie corporal.
A. O regisuo desse padrão vari,vel
causado pela atividade elétrica do
coração denomina-se
eletrocardiograma (ECO).
B. A onda P ~ produzida pela
dc.spolari:zaçlo dos átrios; o
oomplexo QRS ~produzido pela
despolari.UlÇão dos ventrfculos: e a
onda T ~ produzida pela
n:polariuç!io dos ventriculos.
Vosos Songufneos p. 391
I. As attmi1S possuem~ camadas (ou
túnicas): a tünica interna. a Ulniea média
e a túnica externa.
A. A niniea interna ~ con.stinúda por
uma camada de cndotélio, separada
da t6nica ~ia por uma faixa de
fibras de elastína.
B. A 111nica média 6 constituída por
músculo liso.
C. A túnica externa~ a camada mais
CJ<·tema.
O. Artérias de 8f80de calibre. contendo
muitAS camadas de elastina, podem
se expandir e se retrair com o
aumento c a diminuição da~
aneriaJ, Altérias de m6dio e
pequeno calibre e as anerfoi11S sAo
menos dimns!veis e,
conseqOentemtnte, produzem uma
maior resistência ao fluxo
sanguCneo.
11. Os capilares sio os vasos sanguíneos
mais estreitos. mas slo os mais
numerosos.
A. As paredes capilam~ consistem
apenas em uma camada de dluli1S
cndolcliais. Elas permitem a troca
de moléculas entre o sansue c os
cecidos cirtUnvizinhos.
B. O fluxo de sangue das anerfolas aos
capilares é regulado por músculos
csfineterianos pr6-capilarc.s.
C. A parede capilar pode ser contfnua.
fcnC$U\1da ou descontínua.
111. As veias possuem as mesmas ~túnicas
que as anérias, mas. geralmente, elas
possuem uma camada muscular mais fina
que a das anmas comparáveis.
<405
A. As veias são mais di.stens!veis que
as an~rias e podem se expandir para
conter uma maior quantidade de
sangue.
B. MuitAS veias possuem v'lvulas
venosas que asseguram o fluxo
unidirccional do S3J18UC ao coração.
C. O fluxo de sangue de volta ao
coração 6 ajudado pela contraçio
dos músculos esqueléticos que
ci.rcwtdam as veias. O efeito dessa
açlo denomina-se bomba muscular
esq ueléti<:a.
Aterosderose e Anitmlos
Cordfocos p. 396
I. A aterosclerose das anérias pode obsauir
o fluxo sangul'nco ao coraçlo e ao
endfalo e~ um fator causal de at~ ~
de todas as moncs nos Estados Unidos,
Europa e Japão.
A. A 81erosclerolle começa com a lesio
do endQdUo, o movimento de
monódtos e linfócitos p<1m o interior
da tdnica interna e a convers!io dos
monócitos em macrófagos que
engolfam lip[dios. A seBUir. as
dlulas musculares lisas prolifenm e
sceretam matri:t CJ<tracelular.
B. A 81tmselerose é promovida por
fatores de risco como o tabagismo, a
híperttnsão anerial e a co~ntraçio
plasmática elevada de colesterol. As
lipoprole!nas de baixa densidade
(l.DLs) que transportam o colesterol
alé a parede anerial. sAo oxidadas
pelo endotiljo e sio um contribuinte
imp<manle pa.ra a ntero5elero5e.
11. A obstruçllo do fluxo sansuíneo nas
anérias coronárias pela atero5elerose
pode prodiWr a isquemia card!aca c a
angiM p«tori.t. que podem levar ao
infano do mioc4zdio.
111. O ECG pode ser utilizado para a
detecçlo de freqilências eardf8CI1S
anormais. da conduçilo anormal entre os
átrios e os venllfculos e outrOS padriiC$
anormais da conduç!io el~trica do
coração.
Sirtemo Unfático p. 40 I
I. Os capilanes linfáticos terminam em
fundo de saco. mas sio extremamente
permeáveis. Eles drenam o excesso de
liquido intersticilll pam o interior dos
duetos linfáticos.
11. A linfa pa.~sa atrav~ dos linfonodos e
retoma, auav~s dos duetos linfáticos, ao
sangue venoso.

426. Caplrulo T me
Atividades de Revisão
I. Qual das af~t~~~ativas a seguir é faw? 8. A!l ~ lulas que oormalmeme possuem a a. tipo A.
a. A maior pane do ''olume sanguíneo
velocidade de despolarizaçllo diastólica b. tipo 8.
tolal es" contida nas ''cias.
csponllnea
mais nipida csiAo localizadas
c. tipo AB.
b. Os capilares possuem uma área a. noooSA. d. tipo o.
superlicialtolal maior que qualquer b. noooAV. e. de qualquer um dos tipos
outro tipo de vaso. c. no fasclculo A V (felAe de Hls). sangurncos anteriores.
c. A!J trocas cntte o sangue c o lfqu.ido d. nos nmos subcndoch'dicos. 14. A produçio de quais das seguintes
inters1icial ocorrem auavés das 9. Qual das afumativas a seguir é
~lulas sangurneas é estimulada por um
pareci« das v&ulas. vtrdadtira? hormônio sccrctado pelos rins?
cl. As pequenas artérias e as arterfolas
a. O coraç1Io pode produzir uma
a. LinfócitO$.
produ:zem grande resist!ncia ao
conttaçllo graduada. b. Monócitos.
flUAo sangurnco.
b. O coraç1Io pode produzir uma c. Eritrócitos.
2. Todas as anérias do corpo cont!m
conttação sustentada.
d. Ncutrófilos.
sangue rico em oxig!nio, eAceto c. Os pcxenciai.s de açJo produzidos e. Trombócitos.
a. a aona. em cada ciclo cardiaco nonnalmente I S. Qual das af11111ativas a seguir sobre a
b. a artéria pulmonar. pctrorrem o OOfiiÇJo em ritmo plasmJna é •·ucüukira?
c. a anéria nenlll. circular.
a. Ela está envolvida no sistema
d. as artérias coronárias. d. Normalmente. todas as ~lulas intrlnscco da coasulaçlo.
3. O "tum" (ou primeira bulha cardiaca) é miocárdicas dos ,·cntriculos se b. Ela est' envolvida no sisu:ma
produzido pelo fechamento eocontram no período refralário ao extrlnscco da coagulação.
a. da vtlvula da aona.
mesmo tempo. c. Ela atua n.a fibrinótise.
b. da vtlvula do tronco pulmonar. I O. Uma lesAo isquêmica do coraçio que d. Ela promove a fonnaçlo de
c. da vtlvula A V dineita (tric6spide).
destrói ~lulas miocárdicas é denominada ambolos.
d. da válvula A V esquerda (bicllspide). a. angina p«toris. 16. Durante a fase de neluamcOio
e. de ambas as válvulas A v. b. infarto do miocárdio. isovolumétrico dos ventriculos, a presslo
4. A primeira bulha cardiaca é produzida c. fibrilaçlo. inttavenlrieular
a. no começo da s!$10ie.
d. bloqueio cantraco. a. awnenta.
b. no final da srstolc. I I. A ativaçlio do fator X b. cai.
c. no começo da diástole. a. ~ somente na via intrlnseca. c. primeiro aumenta e. a seguir. cai.
d. no final da diástole. b. ocorre somente na via extrlnseea. d. E eonSUUlte.
S. A!J alterações da ~ncia cardiaca c. ocorne tanto na via intrlnscca como 17. Ondas peristálti= da oonttaçilo movem
nefletcm principalmente alterações da na CAtrfnscca. o liquido oo interior de qual dos
dut3Çloo da
d. não ocorre em qualquer uma das vias. seguintes va.<OS?
a. sístole. 12. As plaqueta$ a. Anérias.
b. diástole. a. formam um tampilo aderindo umas
b. Veias.
6. O complexo QRS de um ECO E As outraS. c. Capilares.
produzido pela
b. liberam substâncias químicas que
d. Vasos linfáticos.
dcspolarização dos álrios.
estimulam e Vli.IOCOIIstriçilo. e. Todas as alternativas anteriores.
a.
b. nepolarizaçllo dos ~trios .
c. fomccem os fosfotipldios 18. A diamia exoessiva pode causar
c. dcspolarizaç!o dos va~trlculos.
nooessários para a via intrlnscca.
a. aeidosc nespiratória.
d. nepolarizaçllo dos ventrlculos.
d. servem a todas as funçc'!es antcriones b. alc:alosc rcspitatória.
7. A segunda bulha cat<llaca segue
citadas.
c. acidosc metabólica.
imediatamente a ~nela
13. Anticorpos contra antígenos tipo A c tipo d. alc:alosc metabólica.
a. da onda P.
B são encontrados no plasma de uma
b. do complexo QRS.
pessoa que é
c. daondaT.
Teste Seu Conhecimento de Conceitos e Princípios
I. EAplique por que o batimento card!aco E 3. Descreva as altctaç6cs de pn:ssilo que peta ausculta com um esu:toscópio?
autom'tico e por que o oó SA ruociona ocorrem durante o ciclo cardi..:o e &ptiquc.
como o man:a·passo normal. relacione-as com a ocortencia das bulhas S. Descreva as causas das ondas P. QRS e T
2. Com pane a dUJaçlio da conttaçlo cardiacas. de um ECG c indique em qual ponto do
card!aca eom o potencial de açio
••
Uma v'lvula defeituosa pode ser ciclo cardlaco cada uma delas ocorre.
miocárdico e o período nefralário. detectada por um ECG? Um nó A V Explique por que a primeira bulha
EAptique a imponância dessas nelações. pan:ialmente lesado pode ser detectado card!aca ocorre imediatamente após urna

427. Conçio e Circulaç5o
onda QRS e por que a segunda bulha
ocorre no mesmo momento que a onda T.
6. ExpUque como um cone da pele inicia
IJlnto a via i ntrlnseca Qtwlto a via
CJltrlnseca da coagulaçio. Qual delas~
m•is curta? Por quê?
7. Diferencie os componentes respiratórios
e metabólicos do equilíbrio ácido-básico.
Quais sio algumas das causa dos
disrorbios ácido-básicos?
8. Explique como a aspirina. as drogas
cumarinicas, o EDTA e a beparina
funcionam como antlc:oagulantcs. Quais
dessas drogas sio c6cazes quando
adicionadas a um rubo de ensaio? Quais
nio sio? Por qu!?
9. Explique como o sangue se move atra~
das anbias. capilares e veias. Como o
exerefcio afeta esse movimento?
Teste Sua Capacidade de Análise e Aplique Seu Conhecimento
I. A8 células·tron<:O bematopoi~licas
representam IIICJl05 ele I~ das células da
medula óssea. Essas células poclcm ser
separadas das outras antes de um
transplante de medula óssea. mas t
melhor que antes sejam administradas
citocinas ~binantes ao doador.
I
dentifique
as citocinas que podem su
utilizadas e clesereva seus efeitos.
l. Um paciente apresenta uma contagem
eritrocit4ria baixa. e o exame
microscópico revela uma proporç3o
anormalmente aha de rcliculócitos
circulantes. Num exame subseqüente,~
diagnosticada uma lllccta sangrantc. O
paciente submete-se à com:çAo cirúrgica
e, no tempo devido, os seus valores
Sites Relacionados
Visite o site -...ww.mhhc.comlfox para ob!er
linJc.s de fontes relacionadas ao Coração e à
Circ1Jlação. Esses links sio monltoriz.ados
para garantir que os URLs (URL, Uniform
Rt.source Locnror) sejam atualizados de
acordo com a nocessidade. Os exemplos de
sites que voe! encontrará incluem:
Hemophilia Home Page
American Hcart Assodation
Amot Ogden Medicai Ctnter (heart
munnurs)
hematológicos re~omam ao normal. Qual
era a razlo da baixa contagem
critrocitúía e da alta proporçlo de
reticulócitos?
3. Uma substlncia qu!mica denominada
EDT A, semelhante ao citrato.liga·se
(provoca a quelaçio) ao Cft1•. Suponha
que uma pessoa se submeca a uma
infusio intra•·enosa de EOTA. Que efeito
o EDT A exercerá sobre as vias intrt'nscca
e extrlnseca da coagulação? Como esses
efeitos diferem dos efeitos da aspirina
sobre a coagulaçlo sanguínea?
4. Durante uma aula no laboratório de
rJSiologia, uma esrudonte desonbn: que
seu intervalo PR ~ de 0,24 segundo.
Preocupada, ela repete o ECG uma hora
407
I O. Elcplique 0$ prooessos envolvidos no
desenvolvimento da aterOsclerose. Como
os antioxidantes podem ajudar a rewdar
a evoluçio dessa doença? Como o
exerelcio pode ajudar? Quais são as
outras alterações do estilo ele vida que
podem ajudar a prevenir 011 reduzir as
placas ateroscleróticas?
mais tarde e observa uma área no ECG
em que o intervalo PR se toma cada vez
mais longo. Ao realizar um terceiro
ECG. ela observa uma área onde a onda
P nlo ~ seguida por um complexo QRS
ou T. Contudo, um pouco mais adiante
na fita elccrocardiográfica, ela volta a
apresentar um padrilo IIOilllal. Como
você interpreta esses achados?
S. Um neooa10 com foramc oval patente ou
um defeito do septo interventricular poclc
apresentar cianose (pele azulada). Uma
eriança com dois anos e com e~ses
defeitos tam~m apresentará cianose?
Elcplique sua resposta.

428. Objetivos Após estudar este caphulo. wcE deveró ser copa: de . . .
I. Definir d6lito cordfoco e expUcar a 9. Descrever o sistema renina- 16. DestreVer a circulaçSo cudnea e
maneira
de calculá-lo. anglotensl na e analisar a
sua explicar como ela é reculacta.
2. Explicar como os nerYOS
lmport1ncla na regulaçlo
17. Ciar os fatores que reaulam a
cardiovucul ar.
autônomos regulam a freqüência premo arterial.
cardlaca e a força da contraçlo I O. Udlb:ar a lei de Poiseuille para
18. Descrever o reflexo barorreceptor
ventriculilr. explicar como o fluxo sangulneo é
e explicar a sua lmponincla na
regulado.
]. Explicar a regulilçllo lntrfnsea do regulaçllo da presslo arterial.
volume sistólico (l ei de Frank· 11. Definir teSistEnóo periférico totol e
19. Explicar a produç5o dos sons de
Swling do coraçlo). explicar como mecanismos de
Korodcolf e como eles do
4. Citar os fatores que afetam o
controle extrinsecos controlam a
utilizados na mediçlo da presslo
resistl!ncla vascular.
retomo venoso do sangue ao arterial.
coraçlo. l
l. Descrever as funções
do 6xido
lO. Expficar tomo a presslo de pulso e
nlcrlco e da endotelina-1 na
S. Explicar tomo o liquido intersticlal
reaulaçlo paritrina do fluxo
a pre:sslo arterial média sSo
se forma e tomo ele retoma ao calculadas e analisar a irnpordncia
sanaulneo.
sangue capilar. dessas medi das.
6. Descrever as condições que podem
13. Descrever os mecanismos
li. Explicar os mecanismos que
intrínsecos envoMdos na autO-
acarretar o edema. conaibuem e ajudam a compensar
reaulaçlo do fluxo SIOgiÍneo.
a hipertensSo arterial. o choque
7. Explicar tomo o honnllnio
14. ExpHcar os meanismos de controle clrculat6rio e a insufld6ncla
antidiuréc:ico ajuda a recular o
do fluxo sangufneo ao coração e ardlaca congesiM.
volume sanguíneo. a osmolalidade
aos
músculos esqueléticos.
pbsmáda
e a presslo arteriaL
8. Explicar a funçlo da aldosterona na
15. Descrever as alterações que
ocorrem no débito ardiaco e na
reaulaçio do volume sanaulneo e da
disaibui çio do fluxo sangulneo
presslo
arterial.
durante
o exerdcio.

429. Sumário do Capítulo
Débito Cardíaco 410
Rqulaçlo da~ úrdfaa 410
Re&~.~laçlo do V~me Sistólico 411
lei de Fnnk-Stariln& do Coraçio 411
Controle lnvln~o da Força de
Comnçlo 411
Controle Extrínseco da
Concratllldade 413
RetDmO Venoso 413
Volume Sanguíneo 414
T roa de Liquido Entre os Capiues e os
Ttddos 414
Causu de Edema 417
Rqutaç~o do v~ S3n:ufneo pelos
Rins 417
Regubçlo pelo Honn6nio Antidiurécico
(ADH) 417
Regubçio pela Aldoswona 418
Sistema Renlna-Angiotensína 419
Fator Natti\JI'flko Auial 420
Reslst~nda Vascul;ar ;ao Fluxo
Sangulneo 420
Ltb Fhlcas que Descrevem o Fluxo
Sarcufneo<420
ReslstJncla Per!~ T OQI 421
Regubçlo Exufi1Sea do flJxo ~ 422
Reauiaçio pai" Nei'IOS ~ 422
ContrOle ~pitlco do Fluxo
Sarcu~neo42l
Regulaçlo Paricrlna do flJxo SangW\eo 423
Re&~.~laçio lntrlnsea do Fluxo San&Ufneo 424
Mecanismos de Controle Mlogênkos 424
Mecanismos de Controle Metabólicos 424
Fluxo Sangulneo ;ao Coração e aos
Hútculos Esqueléticos 424
Demandas Aeróbb.s do~ 425
Regubçio do Fluxo Saoculneo
Coronartano 425
Repaçio do Fluxo ~neo Aums dos
MCJsaJios Esquelêócos 426
Altenç&es Circulatórias ~ o
Exercido 426
Fluxo Sangulneo ao Encéfalo
e à Pele 429
On:ulaçlo Cerebral 4 29
Regulaçio Mlogênia 429
Rqulaçio Metabótrca 429
Fluxo ~lneo CUiineo 429
Prenlo Arterial OI
Re'lexo Batwrecepter 432
Re'lexos de Es1lnmento Alriais 434
Mtdocla da !>=$lo Arterial 434
PressSo de Pulso e Premo Arterial
M6dla 435
Hipertenslo Arteri al, Choque e
lnsufici~ncia Cardíaca
CongestiVll 438
Hlpertenslo Arterial 438
Hlpertenslo Arterial Essencial 438
Riscos da H".pemnsio Arwial 438
Traamento da Hipertensão Arterial 439
Oloque On:ulatório 439
Choque HipoYolãnico 440
Choque Sfptico 441
OUII1S CauSllS de Oloque
Circ:utatório 441
I~ úrdlaa Congestiva 441
lnteraç6es 442
Resumo .C43
Atividades de Revlslo 444
Sites Relacionados 445

430. Investigação Clínica
Charlie, um estudante univeniúrio da úea bioló&ia. realiza
uma m,em para estudar a ecologia do deseno.. Infelizmente,
ele se emoiYe multo com o seu tema, afuta-se do cnJPO e aca­
ba por se perder. T rlnta e sei$ horas mais tarde 6 encontrado
caminhando lentamente ao IOf1IO de uma estrada estreita. rara­
mente utilizada. Demonstra estar abatido e, ao chepr a um
hospital, apresenta pulso fraco e rápido. pressio arterial baln e
pele fri~ Seu débito u rinário está baixo e os exames revelam
uma alta osmolalidade (concentraçlo), porim, aushlda virtual
de sódio. Charlie 6 medicado com uma infus1o intravenosa
contendo album l~
O que causou os sintomas e os achados laboratol'bls de
Charlie! Por que lhe foi administrado liquido intravenoso con­
tendo albumina!
Débito Cardíaco
A capacidade de bombeamento do coração é uma Mlção dos
batim«<IOS por miooto (freq~ cardíaca) e do 'fOiume de sangue
ejetado por batimento (YOII.Ille sistólico). A~ cardlaca e o
YOiume sistólico sio re&Uados por nenos autônomos e por
mecanismos imrlnsems do sistema c:arcioYa.scUar
O d&ito cardíaco to volume de sangue bombeado por minu­
to por cacSa •'ttllriaiJo. A rreqlllnda can~raca m6dia de repouso de
um adulto t de seu:nta batimentos por minuto. O volume sistólico
~ lo (volume de sangue bombeado por batimento por ca4a •·cntrl­
culo) t de 70 a 80 mL por batimento. o produto dessas duas vwveis
fomocc um débito cardíaco m6dio de 5.500 mL (5.5 L) por minuto:
Débito cardlaco .. volume sistólico x froqOência ttll'dlaca
(mUmin.) (ml...llmtimento) (batimentoslmin.)
O volume sangulneo total também ~. em m6dim, ele 5.5 L. Is­
so signir.ca que cada ventrlculo bombeia o equivalente mo volume
sanguíneo total por minuto sob condições de repouso. Dito de outra
maneira. um~ &ot& de sangue completa os cimJiiOS sistlmko e pul­
monar em aproximadamente um minuto. Um aumento do dtbito car­
díaco, oomo ocom durantl: o cxaácio. dc\c portanto ser acompanhado
por au.mcnto da •·elocidade do fluxo sanguíneo auavts da cimlfaçlo.
I
sso t possfvel
em rvJo de faiOfeS que regulam a frcqilencia cardla­
ca e o volume si5161ico.
Regulação da Freqüência Cardíaca
Na ausencia total de influências neurais, o C0!1IÇAo continua a bater
ele mcordo onm o ritmo estabelecido pelo nó SA. Esse ritmO mutomA·
tico é produLido pela clespolarização espontânea do potencial de re­
pouso da membrana em um nfvel limiar, no qual os canais da
membrana controlados pela voltagem no abertos e potenciais de
açio sAo produlldos. Como foi descrito no Capitulo 13, o Cal• entra
no citoplasma mioc:Vclieo durante o potencial de açio, liga-se l tro­
ponina e pro•'OCI a contraçio.
-som v
-SOm V
- ~ Polenaal dt -·1)1$50 I
I eoroo~e I
I
-----
250 500 750 1000
Temoo(msl
--Líluar
Figura 14.1 Efeito dos nervos aut6nomos sobre os potenâlís de
maraiJQSSO do nó SA. A wloodade di~~ do nó
SA estabelece o ntmo carOaco. ~ ~ espomna denomN­
se potencial de n..-ca-passo. e 1 !UI ~ ~ a..rnentada pela
eslmAação nervosa~ e dmnída pela ri;oição neMl53
pnssinpática.
No COiatlto. em geral, (jbras IICr\'OSlS simpáticas e vagais (patas­
simpáticas) ao coração sio continuamente ativas e modi6cam a veloci­
dade da dcspolarit.aÇio espont4nea elo nó SA. A noradrenalina. liberada
principalmente pelas tcnninações nervosas simp®cas. c a adrenalina.
seeretllda pela medula supra·renal, estimulam a abenura dos canais de
Na• e de Cal• da membrana plasm4tica das ctlulas man:a-passo do nó
SA. Isso aumenta a velocidade da clespolariliaç!lo espontllnea (o pottn·
cio/ dt marca·pas.so) c. por eonseauinte. estimula uma maior veloci­
dade de disparo do nó SA (Figura 14.1). A acetilcolina. liberada pelas
terminações parassim~ pomove a lbcnun de canais de K• das
ctlulas marca-passo (•-er o Capitulo 7, Figura 7 .24). Isso ptO\'OCI a hi­
papolarizaçio do nó SA e. em c:onscqoencia. a rcduçio da •-elocidade
do seu disparo espocdllco (Figura 14.1). Em qualquer momtiiiO. o rit­
mo real estabelecido pelo nó SA depende do efeito dessas infllhlcias
antagônicas. Diwe que os mecanismos que afewn a freqUSncia cardia·
ca exeroem um efeito croootr6pion (chrooo = u:mpo). Aqueles que au­
mentam a freqileocia canllaca t~m um efeito cronoaópieo positivo, e
aqueles que a diminuem tem um efeito cronocrópion negmtivo.
A inerv&Ç'lo autônoma do nó SA representa o principal meio
de regu l~ da frcqUancia cllldlaca. Contudo, outros mecanismos de
controle autônomo também afetam, num menor grau, a freqilencia
ttll'dfaca. A$ terminaçOes simpáticas da musculatura dos átrios e dos
•·cntriculos aumentam 1 força de onntraçilo e provocam dism:ta re­
duçJo do tempo despendido na sístole quando a frcqli&cia cardiaca
t alta (Tabela 14.1).

431. Tabela 14.1 Efeitos da Atividade Nervosa
Autônoma Sobre o Coração
~
Afetada
Nó AV
AIJmento da~ da
despolatiDçio cbstóGa;
IU'nelltO da~
atdiaca.
Alimento da~
ôec~
Alimento da força
ôe~
AIJmento da força
de cena açSo.
P.~da~da
~dlastóla;
~da freqGfnda
atdiaca.
P.tdl>ç5o da vtloddade de
~ .
~da força de
""ltnÇSo.
Nerlun eteco siplalwo.
Durante o cxcrcfcio, a ~ocia cardíaca aumenlt em dccor­
tenc:ia da ~uçlo da inibiçJo oen'OS& vagai do n6 SA. Aumentos
ldicionais da frcqüâlcia catdfaca sJo obtidos por meio da maior esti­
mulaçlo nc:r.·osa simP'tica. A bndiclrdia (frcqOb cia cardíaca bai­
u) de repouso dos atletas ueinados em resist!ncia se deve em
grande parte 1 alta atividade do nen·o vago.
O centro de controk cardJaco localizado na medula oblonga
do tronco encef61ico coordena a atividade da inervaçAo autônoma do
coraçllo. Atualmente, há controvérsias sobre a existência. na medula
oblonga, de um centro catdioacelerador c de um centro catdioinibi­
dor seplllldos. O centro de controle cardJaco, por sua ve:t, 6 afetado
por úc:as enc:efüicas superiOICS e pela retroalimentaçlo sensitiva dos
I!Jceplores de pressllo (ou baro"u:~ptora) na IOIU e nas utbias ca­
rótidas. Dessa maneira. uma queda da presslo anerial pode produtir
awnetno reflexo da frcq!lênc:ia cardfaca. Esse reflexo batorrecepcoc é
analisado em mais detalhes quantO l rquiiiÇio da pressJo atterial
po5terionnente
neste capitulo.
Indícios
Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Chariie foi encontrado caminhando lenta­
mente pela estrada e que apresentava um pulso ripldo e fraco.
Que mecooismo (tslol6eico (oi o ~ pelo ,. rópldo de
Chotfel
Regulação do Volume Sistólico
O volume s~ólico é regulado por tres variáveis: (I) o volume dlts·
tóllco nnaJ (VDF) -,·olumc de sangue nos vcotrlculos no final da
di!stole; (2) a reslst.êncla periférica total -resist!ncia de atrito ou
impcdllnciu ao nuxo sangu!nco nas artérias: c (3) a contratiUdade,
ou força. da contraçllo ventricular.
O volume diastólico final é a quantidade de sangue nos ven­
trltulos imediatamente antes deles comcçan:m a contraír-sc. Trata­
se de uma carga de trabalho impo518 sobre os ventrlculos antes da
conli'&Çl1o e, por essa razão. ela algumas vezes denomina-se p~
carga. O volume sistólico é ditewncnte proporcional l pr6-carga:
aumentos do VOF acurctam aumentos do volume sistólico. (Ois-
411
cute-sc a seguir essa relaçlo. conhecida como lei de Franlc-Sitr·
ting.) O •-olume sistólico também t proporcional A contratilidadc.
Quando os '-entrlculos se contraem com mais força. eles bombeiam
mais sangue.
Para ejew o sangue. a pressJo gerada num '-entrlculo -quan­
do ele se contrai- deYc ser maior que a pressão nas artéóas (uma \"C:t
que o sangue nui apenas do local de pressJo mais elevada para o de
pressllo mais baixa). A pressJo no sistema arterial antes da contraçlo
ventricular é, por sua vcx, uma funçilo da resistência periférica t otal
-quantO maior a resistência perif~rica. maior a pressllo. Quando o
sangue começa a ser ejetado do ventrlculo, o volume de sangue ndi·
ciooado
nas anérias provoca
um aumento da prcssão arterial média
contra o ~gargalo~ representado pela I"CSist~nc:ia perifmca. A ejeçio
do sangue cessa toao após a pressllo aóttica se tomar igual l presslo
intravcntricular.
POft&Dto.
a resistênc:ia periférica total representa
uma impecUncia l ejcçlo do sangue do venufculo, ou uma pós-alr­
ga impo51t sobre o venufculo após o inicio da contração.
Em resumo. o volume sistólico é inVCI'Samcnte proporcional l
resistêacia tocai periférica. Quanto maior a resistEacia periJérica.
menor o volume sistólico. Deve-se observar que essa ~uçio do vo­
lume sistólico em resposta ao aumento da rcsistêntia periférica
oco~ apenas durante alguns batimentos. A seguir, um coraçllo sau­
dável é capaz de compensar o aumento da resistência periférica ba­
tendo mais fortemente. Essa compensação oco~ por intcnnédio do
mecanismo descrito na pró~ima scçlo (Lei de Franlc-Silrling do
Coraçio).
A proporçllo do Yolume diastólieo final ejetado contra uma de·
terminada pós-carga depende da força da contração •·enlricular. Em
geral, a força de conlniÇio t sufiCiente para ejetar 70 a 80 mL de san­
gue de um volume diastólieo flllll de 110 a 130 mL. Portanto, a tn­
çio dt t.it'çio é de aproxi/l\ldamente ~ -Mais sangue é bombeado
por batimento quando o VOF aumenlt e. por conseguinte. a fraçlo
de cjcçlo permanece relativamente conStante ao longo de uma faixa
de volumes diastólicos finais. Para que isso seja verdadeiro, a fOI'Ça
da controçlo ventricular dcYe aumentar quando o •·olumc diastólico
fina) 8UJJICOia.
Lei de Fronk.Storllnt do Coroçao
Dois fisiologistas, Ono Franlc e Ernest Starllng. demonstraram que a
força da contraçlo •·cnlricular varia diretamente com o ,·olumc dias­
tólico filial (Figura 14.2). Mc:s:mo em experimentos em que se reJDOo
ve o coraçlo do C0f]10 (e, por essa raüo. ele nlo ~ submetido l
regulação neural ou hormooal) c em que o coração com os batimen­
tos prescrv1dos I!Jcebe sangue que nw de um resctVatório. aumentOS
do VOF dentro da faixa fisiológica acamwn aumentos da força de
contraçlo e, por conseguinte, aumentos do •·olume sistólico. E.&sa re­
lação entre o VDF. a força de contração c o volume ~istólico t uma
propriedade intrfnseco do mllsculo cardfaco, conhecida como ltl de
Fraok.Starllng do cora~o .
Controle lntrlnseco do Forço de Controçao
O controle intrfoscco da força de contração e do volume sistólico
deve-se
a variaç6es
do grau de distensAo do miocárdio produ:tidas
pelo volume diastólieo final. Quando o VOF aumenta dentro da fai­
xa fisiológica. o ITilocAnlio disttnde-sc progressivamente c. por isso,
contrai-se com mais força.

432. 412
-..J
.s
o
.l!
.;;
-..
;;
~
:o
g
Lei de Frank·Staring
Aumento da contrat1iodade
'-----1 causado peta estim•ção
nen.oosa simpáuca
Volume ventricular diastóllco final (mL)
figura 14.2 Lei de F1'311k.Starfing e eleitos nervosos si~ticos.
O gráfico demonsva a lei de Frank-~ quando o voll.ll'le diastólko filial
4ll1lellta. o vol\me sistólico aunent1. O gráfico também demonstra com a
~das três curvas. que o vobne sistólico é maior run
deteminado vollrne diastólico final quarOO o wrrtrirulo é estinulado p<lf"
nervos simpátic~ 1$$0 é mostrado pela arva mais incfrolda à esquerda (ver
a seta vennelha).
(d)
o
ms
1000
Capitulo útorze
Como foi discutido no Capfrulo 12, a distensão tam~m pode
aumentar a força de contração dos músculos esqueléticos (ver a fi.
gura 12.19). Contudo, o comprimento de repouso dos másculos es·
queléticos se aproxima do ideal. de modo que uma distensão
signiricativa reduz a força de contração. l.sso não é verdadeiro para o
coração. Antes dlo cnclúmento com sangue durante a diástole. o com·
primento dos sarcômeros das células miocárdicas é de aproximada·
mente 1.5 l'll\. Nesse comprimento. os ftlamentos de ac:tina de cada
lado sobrepõem-se no meio dos sareômeros. e as células conseguem
se contrair apenas fmcamcnte (Figura 14.3} .
Quando os ventrlculos se enchem de sangue, o miocárdio dis·
tende-se de modlo que os ftlamentos de actina se sobrepõem à miosi·
na somente nas extremidades da banda A (Figura 14.3). Isso aumenta
o número de interações entre a aetina c a miosina, pennitindo que
maior força seja desenvolvida durante a contração. Como essa sobn>
posição mais vantajosa da aetina e da miosina é produzida pela dis­
tensão dos ventrfculos, e como o grau de enchimento (o volume
diastólico final) controla o grau de distensão, o volume diastólico fi.
na! ajusta intrinsecamente a força de contração.
A lei de Frank-Starling explica como o coraçi!o pode se ajustar
ao aumento da resistência periférica total: (I) o aumento da rcsistêo·
cia periférica produz redução do volume sistólico do ventrfculo, de
modo que (2) maior quantidade de sangue permanece no ventrlculo e
o volume diastólico final é maior para o ciclo seguinte. Como conse­
qO~ncia, (3) o grau de distensão do veotrlculo é maior no ciclo se­
guinte e ele se contrai mais fonemente para ejetar mais sangue. Isso
permite a um vcott{culo saudável manter um débito carofaco normaL
Coml)<imenlo do sarc6rnero
em repouso
z
I 11: lU I Ih I
1 t•ll'" ""'(
1--2.2 pm---1
Moosina
(c)
-----Tempo -----ª <a>
1-1.5 fAm4
figura 14.3 Mecanismo de Fnnlc-Star!ing Oei dlo coração). Quando o mísaJiocardíaco é submetido a IITI maiorp de cfistensão (o até d). ele se
contrai com mais força. A força de connção é indicada no eo<o y como tensão. ObseNe ~ o tempo necessário para atingir a corMlÇão ~ pemanece
constne. indepes1dentemee do p de ástenlão.

433. ~ Cardfaco, All>to Sangulnto e Prt:sslo Arterial
Uma conseqU~ncia muito imponante de:sses eventos I! a de que
o d&ito cardfaco do vcntrfculo esquerdo, que bombeia o sangue para
a circulação sistêmica com resistências que variam constantemente,
pode ser ajustado para se combinar com o débito do ventrfculo direi·
to (que bombeia o sangue para a cin:ulaçAo pulmonar). é óbvio que
a velocidade do fluxo sangufnco através das circulações pulmonar c
sistêmica deve ser igual para impedir o actlmulo de liquido nos pul·
mões c para liberar o sangue IOUllmente o:<igcnado para o corpo.
Controle Extrfnseco chJ Contnrtl/lch!de
A contratilidade é a força de contração num determinado compri·
mento da fibra. Em qualquer gmu de distensão, a força da contração
ventricular depende da ativi dade do sistema s impátioo-supm·renal. A
oomdrenalina (das terminações nervosas simpáticas) c a adrenalina
(da medula supra-renal) produzem aumento da força de contraçAo
(ver a Figura 14.2). Esse ele.ito inotr6pioo positivo é cooscqilêocia
do aumento da quantidade de Cal• disponf,· el para os sarcômeros.
A atividade do sistema simpático-supra-renal afeta o d~bito
cardfaco de duas maneiras: (I) por meio de efeito inotrópico na con·
tratilidudc e (2) por meio de efeito crooorrópico positivo na frcqüên·
cia cardfaca (Figura 14.4). A estimulação pelas terminações nervosas
simpáticas do nó SA c do tecido condutor tem um efeito cronorrópi­
co negativo. mas não afeta diretamente a força de contraçiio dos ven­
trfculos. No entanto. o conseqüente aumento do VDP por causa da
freqOência cardlaca baixa pode aumentar a força de contração por
meio do mecanismo de Frank-Swliog.
Pr!IS$êo arterial
média
INbllo anl'-co ,. FNqlllnciii-.IIICI X Volume llllllllco
t
I
I
I
I
I
I
I
'
NeMl6
~
Olslensio
I
l
VoiLme
da$161ico
final
(VOf)
I
Frank­
SW11ng
Figura 14.4 Regulação do débito cardQc:o. Os fatores~
estirui.Jm o débito tatdlaco são l1lOStr4dos como setas contínuas e os que
o rilem são l1lOStr4dos como setas ponthdas.
413
Retorno Venoso
O volume diastólico fmal -e, conseqüentemente. o volume sistólico
e o d~bito carofaoo -é controlado por fatores que afetam o retorno
venoso, ou seja, o retomo do sangue ao coração atrav~ das veias. A
velocidade com que os átrios e os ventrfculos são cheios com sangue
venoso depende do volume saogu!neo total e da pressão venosa
(pressão nas veia.~). ~a pressão veno~ que serve como força de pro­
pulsão para o retomo do sangue ao coração.
As veias possuem paredes mais finas e menos musculosas que
as artérias. Po.nanto, elas possuem maior complacêoda. Isso signili·
ca que determinada quantidade de pressão provocará maior distensão
(expansão) das veias do que das artérias, de modo que as veias po­
dem conter maL~ sangue. Aproximadamente dois terços do volume
sangufllco total estão localizados nas veias (Figura 14.5). Por essa ra­
zão, as veias se chamam valos d~ capacitllncia. segundo os dispositi·
vos elettilnicos denominados capacitorcs que armazenam cargas
elétricas. As artérias e as arteríolas musculosas cxpandcm·sc menos
sob press!o (são menos complacentes) e, por essa razão, denomi·
oam..se vasos de resistincia.
Embora as veias contenham quase 70'k do volume sangu(neo
total, a pressão venosa média é de apro:<imadamente 2 mmHg, com·
parada com a pressão arterial rn&lia de 90 a 100 mmHg. A pressão
,·coosa mais baixa deve-se em parte à queda de pressão entre as arté­
rias e os capilares e em parte à alta complacência venosa
A pressão venosa é mais alta nas vênulas (lO mmHg) e mais
baixa na junção da veia cava com o átrio direito (0 mmHg). Além
Velas Pufm6es
sistllmieas 10%-12%
60%-70%
Coração Artérias ()apllaiiiS
8'1.-11% sistllmicas 4%-5%
10%-12%
Figura 14.5 Distribuição do sangue no sistema àrcubtório em
repouso. Obselve que o sistema venoso contém a maior paste do sangue.
Ele atua como um~ a partir do qual mais sangue pode ser
adàonado à circulação sob condições adequadas (p. ex.. durante exen:fcio).

434. 414
Volwne dlaslólico final
Volume sangulneo
1
I
I
I
I
I
I
Relomo venoeo
l ,.,...
lntr8101'6clca
"'99livll
l
Respimçio
Volume Volume do Venocoos1Jiçâo
umMo liquido
intê!Stidal
f
Estimulaçlo
nervosa slmpélica
Bomba
muscular
esquelética
Figura 14.6 V~ que afeQm o retomo Yenoso e,
conseqüentemente, o Yolume diastólico final. /l$ relações dretas são
inOOdas por set1s contiluas, e as relações irwersas são indicadas por set1s
pomilhadas.
dessa diferença de pressão, o retomo venoso ao coração ~ ajudado
(I) pela atividade nervosa simpática. que estimula a conuação do
m6sculo liso das paredes venosas e, por conseguinte. reduz a com·
plac~ncia; (2) peta bomba muscular esquel~tica. que comprime as
veias durante a conuação muscular; e (3) pela diferença de pressão
eolle as cavidades 1orócica e abdomínal, que promove o fluxo do
sangue venoso de volta ao c:omção.
A contraç~o dos m6sculos esque161icos atua como uma "bom­
ba" pela sua ação compressiva sobre as veiu (descrita no Capítulo
13; ver a Figura 13.28). A contraçlo do diafragma durante a inspira·
ção
tam~m aumenta
o retomo venoso. O diafragma abaixa quando
ele se conuai e, ponanto, aumenta o volttme torácico e reduz o volu·
me abdominal. Isso cria v~uo parcial na cavidade torácica e maior
pressão na cavidade abdominal. A diferença de pressão produzida
favorece o fluxo sanguíneo das veias abdominais para as veias toro·
ciCIIS (Figura 14.6).
Teste seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Descreva como o volume diulólico final regula intrin.seamente
o vclume sistólico. Por que essa rtgubçlo ~ lmponantcl
2. Descreva os efeitos da esdrmlaÇlo nervosa atlt6noma sobre a
freqiiblcia cardaca e o volume sistólico.
3. Defina os tmnos p~ e pcís.co1J0 e explique como esses f2.
tores afetam o débito can!laco.
4. Cite os farores que ale<am o recomo venoso. Utilizando um ftu.
x~ mostre como o aumento do retomo venoso pode
acarretar o aLmento do dtbilo cardiK:o.
Coplnllo Catorze
Volume Sanguíneo
O líquido do ambiente extracelular do corpo é distribuido entre o
sangue e os compartimentos Uquidos internidais pela ftração e
forças osmóócas que atuam atraVés das paredes dos capilares.
A função dos ms i1fluencia o YOiume sanguíneo porque a wina
deriva do plasma sangulneo. Os hormôniosADH e aldosterona atuam
sobre os rins para ajudar na regulação do volume sangulneo.
O volume sanguíneo representa uma parte, ou compartimentO.
da água oorporaltotal. Ccn:a de dois terços da água corporaltOlal es·
tio contidos DO interior das células -DO compartimento inuacelular.
O terço restante cncontrn·se no compartimento extracelu.lar. Nor·
malmente, o liquido exuacelular t dislribuldo de modo que aproxi·
madameotc 80% estão contidos nos tecidos -como lfquido
intersticial (ou ttâduo.l) -,sendo que o pla.\ma sanguíneo representa
os 20% restantes (Figura 14.7).
A distribuiçio da água entre o liquido intersúcial e <> o plasma
sanguíneo 6 detenninnda por um equillbrio entre forças opostas que
atuam sobre os capilares. Por exemplo, a pressão anerial promove a
fonnação
de
liquido interstlcial o partir do plasma. enquanto que
forças osmóticas drenam água dos lecidos para o interior do sistema
vascular. Nonnalment.c. o volume total de lfquido intracelular e C.ll·
uaeelular mantém-se constante por um equillbrio entre o ganho e a
perda de 4gua. Portanto, mecanismos que afetam n ingestão de llqui·
do, o volume urinário e a distribuição da água entre o plasma e o lf.
quido i11tersticial ajudam a regulnr o volume sanguíneo c, auav~
desse meio. ajudam a regular o d~bito cardíaco e <> o fluxo sanguíneo.
Troca de Líquido Entre os
Capilares e os Tecidos
A distribuição do trquido exuacelular entre o plasma e o comparti·
mento intersúcial enconua· se num estado de equil!brio dinâmico. O
líquido intersticial não ~ normalmente uma "lagoa estagnada". Ao
contrúio, trata·se de um meio que circula sem cessar, formado a par·
tir do siStema vascular e que retoma ao mesmo. Desse modo. as célu·
las
teciduais recebem continuamente
um novo suprimento de gli=
e de outros solutos plasmálicos que são filtrados atnvú de minúscu·
los canais endOieliais nas paredes capilares.
A filtraçio resulta dn pressão sangufnea no interior dos capila·
res. Essa pressão hidrosútica, exen:ida conua a parede interna doca·
pilar. é igual a aproximadamente 37 mmHg na extremi dade aneriolar
dos capilares s istêmicos e cai para um valor em lonno de 17 mmHg
na extremidade venular dos capilares. A pressilo de filtração ~
igual à pressão hidroslática do sangue nos capilares menos a pres·
são hidnnsuüica do liquido intersticial fora dos capilares, a qual se
opõe à filuaçio. Num exemplo extremo, quando esses dois va!Ote$
são iguais, não ocorre filtração. A magnitude da pressão hidrostáti·
ca inlcr.;ticial varia de órgão para órgão. Com uma pressão hidros·
tática do liquido intersticial de I mmHg, como a do exterior dos
capilares dos m6sculos esqueléticos. a pressão de flllração deve ser

435. 415
r-lntrac.lular----, .---------Exllacellài
I 27·30L I 14-16.5l
~ r------------~
oekJiar
l~lllo de ~ua r--.J
por 24 h
(liquido + alimento,.._ __ .,
1,5·2,5l H z(>
1/otlmedO
liquodO
W11et$1Qa1
11·13 L
I
lllltlme
dO plasma
sat9Ji neo
3,()..3,5l
Trato Gt -+
R.tns
0.6-I.SL
FelOI
0.1 ·0.2L~O
Fígura 14.7 Distrlbulçlo da ~ corponl entre os ~rtimentos intracei!W e extnceiubr. O compartimento exvaceiut&-inc:b o plasma
~e o~ l'llmticiil (te<:Wal).
de 37 -I = 36 mmHg na extremidade aneriolar do capilar e de
17-I = 16 mmHg na extremidade venular.
Glieose,
mol~ulu ortlnicu de t.amanho eompari\'cl, sais
i~lnic:os e lons slo lillrldos junwnence com a 'Jul llrll\'6$ dos
çaoais capilan:s. As COII«ttli1Ç6c$ de>sas sllbs~i&s DO Uquido io­
la$ticial, ponan1o, slo 1$ ltiC$ml$ que u DO pluma. Cootudo,
a con­
eentniÇio de pro~ernas no liquido intmticial (2 s/100 mL) ~ inferior
l concentraçlo no plasma (6 a 8 lfiOO mL). Essa diferença se deve l
filtraçto resuita de pro~efnas ltrl\'6$ dos pocos capilm:s. A pesslo
osmólica exen:ida pelas pro«:fnas plasm<llicas-denominada pmsio
rolold061DÓtica do pluma (pofque u proteínas esiJo presentes como
uma suspenslo coloidal)- 6 por conseguinte muito maior que a lft$­
slo coloidosmóllca do liquido inlei'Jtic:ial (tecidual). A difmnça enlre
essas duas pressões denomina-se p,_.o oocótica. Como a pressão
coloidosmólic:a do liquido in1erstldal (teçidual) 6 baixa o su.fieienle
para ser negligenciada, a pre.'ISllo oncótlca é esseneialmenle igual A
presslo coloidosmóriea do plasma. Esse valor foi esrimado em 2S
mmHg. Como a dgua se move por osmmc da solução de meoOI' para
a de maior prcssllo osmóric:a (Capflulo 6). essa pressão oooótic:a fa·
VOI'CCC o movimento da 4gua plU11 o interior dos capilares.
A salda oo a enlr8da do liquido no capilar depende da magni·
rude da pn:sslo de filtroçllo. que varia da extremidade arteriolar l ex·
tremi®de vcnular do capilar. c da pn:sslo oncótica. Essas forças
oposus que afcuun a distribuiçlo do liquido aara' ·~s dos a~pilan:s de·
nominarn-se forças de Startlng e seus efeitOS podem ser calculados
de acordo oom a scguinre cquaçlo:
O movimento do Uquido 6 proporciooal a:
(P. +~t 1)-( P1 +1tr)
14243 1424$
(Uquido que sai)-(Uquido que entra)
Pe • plCSSio bidrosWiea do capilAr
n; • pn:ssão coloidosm6tica do liquido intcntic:ial (teçidual)
P, • pressão bidrosúlica do liquido intc:rstieíal
Jtp • pn:ssão coloidosmólica do plasma sangufnco
A expresslo A csquerdll do sinal de menos rcpn:senta a soma
das forças que atuam pan1 mover o liquido pm forn do capilar. A
~presslo l direita rep=nta a soma das forçu que atuam para mo­
ver o liquido para o interior do capilar. Nos cnpi lore.~ dos másculos
esqueléticos, os valon:s slo os seguintes: na exrn:midade arteriolar
do capilar, (37 + 0)-(I + 25) = li mmHs: na extremidade ''cnular
do capilar. (17 +O)-(I + 2S) = -9 mmHJ. O valor positivo da tx·
tn:midade aneriolar indica n predominância da força que fnvon:ec a
expul$1o de lfquido do capilar. O valor negativo da extremidade vc­
oular indica que as forças de Starlina favon:cem o n:como de Uqui·
do ao interior do capilar. Ponanto, o liquido deixa os capilares na
cxtn:mídade ancriolar e n:toma a eles na ~tremídade vcnular (Fi·
gura 14.8).

436. 416
I
"
C. pilar
Ar1erlola Vlnull
Figura 14.8 OisuibuiçSo de liquidcatnvú elas paredes de um
aplat. O lqJido tntmooaJ (t«<dd aa~ forma.se i11Ms di ~ (secos
~)como conseqõenoa das pres.s6es ~ rgs e<tJ~
anenolares dos~ 8e ret.orna às~~ dos
~pela ptsdo ccloidosm6tJa das proteNs ~ (strdS
~).
Essa "visio~ clúsica ela dtnlnuca capilar foi modüac:ada nos
últimos anos pela pm:epçio ele que o equiUbrio entre a fihnçio e a
reabsorçlo varia em diferentes tecidos e sob condições dh·ersas
num detenninaclo eapilar. Por ueroplo, uro c~ilar pode ser aberto
ou fechado pelos m11sculos p~-capilares que func:ionam como es­
fíncteres. Quando o capilar se abre, o Ouxo ungurnco ~ alto e a
força de fti1111ÇAo excede a força do retomo osmótico ela 4gu.a atn·
v~s ela extenslo do capilar. O oposto ~ verdadeim quando o es­
ffncter f)fi-capilar se fecha e o Ouxo sangulnco atnvb do capilar 6
redul.ido.
Por intennédio da açlo das forças de Starling, o plasma e o
liquido interstici nl são inttrcambiados sem ces,.w. Contudo, o re­
tomo de: Uquido para o sistema vascular nas extremi dades venula­
re.~ dos capilares n&o ~ exatamente igualA quantidade filtrada nas
extremidades 1r1eriolares. Scaundo al gumas estimativas, cerca de
85._, do filtrado capilar n:toma diretamente aos capilares; os 15._,
restantes (representando pelo menos dois lill1)s por dia) retomam
ao sistema vascular atravé.~ do sbtcma linfttieo. Os capilares linfá·
tieos (rever o Capitulo 13) drenam o excesso ele liquido c protcfnas
intersticiais e, atnv6 dos vasos linf4ticos. retomam esse liquido ao
sistema venoso.
Figura I <4.9 Grave edema da elebndue. Na~~
parasitárias que bloqueml a drenagem 1dínca proda.em edema teodu» e
o enorme a&.t'I'IMIO dos membros e da gtntAa ec~em~.
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que Chatie recebeu infusio inti"'YennSa con­
tendo albumN..
Por que (d odmí1isWdo ol>umhl o Chotft]
Quol o Yllll~ do olbumino inao-sobre o soro (isíol6elco
ou o soro pcosodo íntraveoosol
Na doença uoplal denominada filorltM, mosqu~tOS
tnnt~olifem um nei'I'IIIÓdeO pansiu aos luNnos. Suas
bMs iMdem os -asos luillcios e bloqueilm a drena·
gero. o edema resullama pode w ISo &"M que Ollt­
cldos aul'll""lei"'U"""m de vobne. produzindo um upeao similar ao de um
eleáo~~e, oom espemmentr> e NpCUrU da pele. Em condiçlo deno­
mlnwe eleflndue (filn 14.9). A ~ Mlll<lal da Saúde
estiou que essa doença úeo aulmence pelo menos 120 milh6es
de ~ 50bmudo na lndia e na /.Jrta.. Um neM) esquema ten·
pél.âc:o melou ser m ebz tao~ra o pnsita aug~ da MarUse
e um esfotço nuldíal wm sendo I'IIIIDdo para ll"aQr -doença.

437. bela 14.2
Causa
~dapoeulo
IIIUnll ou
obscnlçlo-
AIImemoda
conc:entraçlo
de prOidnas
im«sticiiB
Causos de Edtm<~
Causas de Edema
Plcwoa o -.10 da pressSo de ., * Cliflar,
de modo qut mais ..... ~. fonnado
nas extremídades ~ dos Cliflar'cs.
1'1 cwoa a .tmirolíçlo da osrnose da ir-a pon o
intericr ~ exuemldades ...nutat. dos apbres.
GetVnente. prodVz um edema lntetsddal
loalndo, em clec.otrinda do tsaf41 de procelnas
plumttlcas atm'ti dos apilam ..,r.w'ltt um>
~ou~ aNrpc:as. O mlxedema
drrldo ao hipolirecicismo tarl'lb4m m ntSQ
~
fl"cwoa a cl!nNçio da osrnose da ir-a pon o
r.ut1or ~ auemldaodes ~ dos Cliflar'cs.
Pode ser augda por htplllqllaaas (que podem ser
asoocíadas a l.l1'la ~ lndcllru de
po oalnas p1ui 1 4àc:as). por neli Ojlldas ('dode-..!o.ldo"'-i
.. , nç1o do ..,_,_ plasmidc:as na wn). ou
por ~ptodlca.
1<s ~~ pSinetioac6cloo a•IDdor da tlblfase.
tnnsrmido por certas tsp«:its de mosquito~.
bloqueiam ....... lnlida. aatT'ICIIIdo edema
e enorme...,_ de volume~ ireas aftadas.
O ftC'Ilmulo e~ccs ivo de liquido interSticial denomina-se edema. Es·
sa condiçio t normalmente evitada por um cquillbrio ~uado entte
a filtraçlo capilar c a capcaçio OSIDÓ(ÍCI de t&ua c pela ~nagem lill­
f4tica ~uada. As causas do edema porle.m aer.
1. ltiptnti'ISilo antriDI, que aumenta a preMio cap~lar e p!O\'OCI
uma filtnçio eacessiva;
l. obsrrvçdo >'tMSO-como oa Ocbitc (onde ocom: 1 formação
de um ttombo no inlerior de uma veia) 011 na compresslo
venosa meclnica (p. ex .. na gravidez)-. que produ1 aumen1o
da pn:sslo capilar devido A congcollo;
3. tsro~ dt prottlna.f p/ asmárictiS para o imerior tio liquido
lmtrstlcitll, que provoca uma reduçlo do nuxo osmótico de
água para o imcrior dos capilares (ísso ocorre duranlc a
innamaçlo e as reações altfgicas corno conscqüencia do
aumen10 da permeabilidade capilar):
4. mi.xtdema-prodoçjo eacessiva de glicopro~efnas (mucina) na
mauiz ex1r11Celular ~usada pelo bipotireoidismo;
S. diminuiçdo do COI!t:tlllriJçdo dos prottlnos plasm4Jictu, corno
conseqOblcia de bepatopatia (o ff&ado produz. a maior pane
das procelnas pla.smáticas) 011 de nefropatia em que IS
pro~elnas plasmáticas slo excreudas na urina;
6. obstruçdo do drtnagonlinfárico (Tabela 14.2).
Regulação do Volume
Sanguíneo pelos Rins
A fonnaçlo da urina começa da mesma maneira que a fOti!UIÇOO do
liquido inlersticial -pela filuaçlo do plasma atravts dos poros capí­
~ . Esses capilares slo COilbceidos como tloml r~~los e o fillrado
que produzem entra num siS!ema de n1bulos que o 1nnspona e o mo­
difiCI (por mecanismos analisados no Capitulo 16). Os rins produ-
4
17
um apro ~imadamen1e 180 liuos de fiiU'ado sangufneo por dia. mas
como exislcm apenas S.S liuos de sangue no corpo.~ evidenle que a
maior pane desse filtrado de, .. 5CI' rccomada ao sislema vi5QIIar e
la'ic:lado. Apenas c:aa de 1.5 litto de urina I. ex=udo diariamcole:
98~ a 99<ih da quanlidadc filtrada ~ reabsonida de volta para o in·
ICri« do sUic:ma vucular.
O volume de urina e~cretado pode variar por al!e11ÇÕCS da ~
absorçlo do fLhndo, Quando 99% do fillnldo sio reabsorvidos. por
exemplo, I~ de\'C w cxcn:Uido. A redução da n:absotçllo em apcllllS
I%-de 99% para 98%-deve dobrar o volume de urina excretado
(um aumen1o para 2~ da quan1idade filllada). Explornndo ainda mais
C$S8 16gic1. a duplicaçio do volume de urina de. por exemplo. I para
2 littos, acnnewia a perda de um litto adicional do volume WliUÍ·
neo. A pon:en11gem reabsotvida do filltado glomerular- e, conse•
qilcnleiDCnle. do 'olume urüWio c do volume sangulnco- t ajusuda
de acordo com as necessidades do corpo pela açlo de llonnen.ios es­
pedlioos sobre os rins. Essc$1lonnenios. em razão de seus cfeiiOS so­
bre os rins e as cxmscqOenlcs ai1CriÇ6cs do volume sangulnco, lêm
funções imponan!cs na replaçio do siS!ema cardiovascular.
Reguloçao pelo Hotmanlo Antldiurético (ADH)
Um dos principais hormônios envolvidos na regulação do volume
Sllnguíneo t o hormônio antldlu.rillco (ADH), também oonheeido
corno wzsoprtssi1w. Como descrito no Capitulo I I, os ncutônios do
bipOUilamo produum esse honnônio, tnlnSponado por axônios ali a
bipófi.SC poslerior e libcndos dessa glindula de arma:zenarnen1o em
rcsposla A cstimulaçlo bipollll4aúca. A libctaçio de ADH da hípófi·
se posterior ocorre qu:mdo new6nios do hípoó.lamo. denominados
osmorr-t«ptores, de1eclam aumen1o da osmolalidade (presslo os­
mótica) plasm4tic:a.
OcorTe aumento da osmolalidade plasmir.ica quando o plasma
se 10ma mais concentrado (Capllulo 6). Isso pode. ser produzido 14n·
10 pela dtsidrotof{/(1 COtDO pela lngut4o excusil>o de sal. A estimu·
!
ação dos osll'IOm:«pcores produz a sensação de sede. acarrc141ldo
aumento
da ingesllo de dgua e numen1o da quantidade de ADii libe­
rado pela hipófise poslcrior. O ADii estimula a n:abso11fio de 4&ua
do filtrado por meio de n\Ceanismos que serão anaiL'Iados em oonjun-
10 com a fisiologia renal no Capf!ulo 16. ConseqüentemeOic, um vo­
lume menor de urina t cxcn:lado em decorr@ocia da açlo do ADii
{Figwa 14.10).
Ponanto, uma pessoa dcsidralada 011 que c:oasome quantidades
excessivas de sal ma= mais liquido e urina menos. Isso eleva o vo­
lume sanguloeo e, no processo, dilui o plasma para reduzir a sua os­
molalidade previamen~e elevada. O aumenlo do '·olume sangufnco
decom:o!e desses mecanismos t cxtremameole imporlanle na c:stabi·
litaÇJo da coodiçio de uma ~soa desidratada com ~o volume
sangufneo e baiu pressJo arterial,
Indicias Para a Investigação Clfnica
lefnbre.se de que Charlie apresenta um débito urínirio baixo
e que a sua urina tem 001a alta osmolddade (conc:emnçJo).
Qud mec.onismo fisiol6flcD pode ter sido ~ por isso?
Quem os ~ detMidos deste mec.onismo que ~ btf-~~~ ......
poroataM1

438. 418
Estímulos
Desidratação
q elo volume sanguíneo) lngestao de sal
l da osmolaloda<le
'--~ ""fne:::.:a=--_,
!
Osmorreceptores
no hopoláJamo
/~
H;póf.se
postenor
1
I <leAOH
Ingestão ele liqUido
Respostas ele
retroalimentaçJo negatlve
1
do volume sanguíneo
1 da osmolalodado sangu•nea
figura 14.10 Controle por rwoall mentaçJo negadva da
osmolalidade e do voklme wtg~~ ineos . A sede e a secreção de ADH são
~ por ~.~na elevação da osmolalidade plasmátia. A
homeostasia é mantida por ações antagõn~ irdJindo a ingestão de
lkluido e a preseMÇão de água pelos ms.
A ingestão de quantidades excessivas de água sem qlUUltidades
excessivas de sal não acarreta um aumento prolongado do volume
sanguíneo e da pressão ancrial. A água entra oo sangue a partir do
intestino e. momentaneamente. aumenta o volume sanguíneo. Contu­
do. ao mesmo tempo, ela dilui o sangue. A diluiçiio do sangue n:duz
a osmolalidade plasmática e, por conseguinte, inibe a liberaçllo de
ADH. Com menos ADH. ocorre meoos reabsorçlo do ftlll'ado nos
rins -um volume maior de urina é excretado. Portanto, a água é um
dirtrlrico -uma substância que p romove a fonnaçiio de urina-por­
que ela inibe a liberaçfio do honnõnio antidiurético.
Além da atividade dos osmorreceptores. outro mecan ismo atua
para inibir a liberaçiio de ADH quando a ingestão de liquido é exces·
siva.
Um volume sanguíneo excessivamente alto est.imula
o estira­
mento de receptores localizados no átrio esquerdo do coração. Por
sua ve7~ a estimulação desses receptores de estiramento ativa uma
inibição reflexa da liberação de ADH, o que provoca a n:dução do
volume sangurneo em raz§o do aumento da produção de urina.
Capitulo útorze
Durante o exercido prolonpdo, sobrewdo num
dia quente, uma quantidade subsundal de~ (até
900 ml por hora) pode ser perdida do corpo atn·
vés da transpiraçlo. A reduçlo do volume sangul·
neo resultante reduz a capacidade do corpo de dissipar o
calor, e o conseqüente hiperaqueclmento do corpo pode cau·
sar efeitos nocivos e provocar o término do exercltlo. A ne·
cessidade dos atletas de se manterem bem hidratados é
reconhecida. mas a ingestlo de ~a pura pode nlo ser a res·
posa por causa da perda de $Õdio no suor. de modo que uma
quantidade menor de ~ua é necessária para reduzir a osmola­
lidade sangulnea de volta ao normal. Quande a osmolalldade
sangulnea é normal, a u~ cia para Ingerir liquido desaparece.
Por essas ru&es, os adew que realizam exercidos prolonp·
dos de resistência devem ingerir soluções que contenham SÓ·
dio (assim como carboidratos como fonte energética) numa
taXa prê<leterminada e que nlo seja aquela determi nada apenas
pela sede.
Reguloçao pelo Aldorterono
A panir da discussão precedente, fica claro que é necessária certa
quantidade de sal para a manutenção do ••olume sangurneo e da pres·
são anerial. Como o Na• c o Cl-são facilmente filtrados nos rins. ne­
cessita·se de um mecanismo que promova a reabsorção e a retenção
de sal quando a ingestão d ietética do mesmo é muito baixa. A ald<IIS·
terona. um hormônio esteróide secretado pelo córtex supra-renal, es·
timula a reabsorçiio de sal pelos rins. Portanto, a aldosterona é um
"hormônio retcntor de sal". A retenção de sal promove indiretamente
a retenção de água (em pane, pela açfio do ADH, como já foi discuti·
do). Por esse motivo, a ação da aldostei'Orul aumenta o volume san·
gulneo, mas, ao c ontrário do ADH, não produz alteração da
osmolalidadc plasmática. Isso porque a aldostcrona promove a reab­
sorçiio de sal e água em quantidades proporcionais, enquanto o ADH
promove somente a reabsorção de água. Portanto, ao contrário do
ADH, a aldosterona niio atua para diluir o sangue.
A secreçio de aldosterona é estimulada durante a privaçfio de
sal. quando o volume sanguíneo e a pressão arterial estão n:duzidos.
No entanto, o cónex supra-renal não é estimulado diretamente para
secretar aldosterona por essas condições. Em vez disso, uma reduçlo
do volume sangurneo e da pressão arterial ativa um mecanismo inter·
mediário, descrito na próxima seção.
Ao longo da maior parte da história humana, o SU·
primento de sal era escasso e, por conseguinte, ele
era exuemamente valoriudo. No século VI. merca­
dores mouros comercializavam 28 & de sal pela
mesma quantidade em ouro, e tabletes de sal eram utilizados
oomo dinheiro na Ablsslnia. Pane do papmento de um soldado
romano era em sal -prítica que originou a palavra solório. O
sal tamb6m foi utilizado na compra de escravos -dal a ex·
premo ''Vale o seu sal".

439. ~ Cardfaco, All>to Sangulnto e Prt:sslo Arterial
Estfmulos
I da pressão an-1
I do nuxo sangumoo r-1
nosnns
l
Aenlfla
Angiotonsinogênio
Angiotens.na 11
Respoatas de
retro.Jimentaçio negallva
l
Retenção de sal
e água pelos rins
I do\'Oklmo
sanguinoo
VasoconstriçAo
das anerlolas
' da pressão
anenal
Figura 14 .li Sistema rernna-angiotensina-aldosterona. Este
sistema ajuda a manter a homeostasia por meio do controle por
retroalirnet1tao;ào negativa do \'Oiume sango.fto e da ~o arterial
(ECA = enzima conversora da angiotensina.)
Sistema Renlno-Angloten sino
Quando a pressão e o flW!o sanguíooos estilo reduzidos na artéria te·
oal (como devem estar no estado de volume sanguíneo baixo provo­
cado pela privllÇJo de sal), um grupo de células renais denominado
aparelho jusraglomemlar sa:reta a enzima renina na com:ntc sanguf.
nea. Essa enzima cliva um polipeptldio de dez aminoácidos denomi­
nado angiorensina I da protefna plasmática angiotensinoginio.
Quando a aogiotensina 1 passa através dos eapilares dos pulmões e de
outros órgiios, uma enQ1IIo conversora da angiorensina (ECA) remo­
ve dois aminoácidos. formando um polipeptldio de oito aminoácidos
denominado angiotensina O (F~gwu 14.11). Em resumo, condições
de privação de sal, volume sanguíneo baixo e hipotensão arterial pro­
vocam o aumento da produção de angiotensina n no sangue.
-419
A angiotensina li exeree numerosos efeitos que produzem au­
mento da pressão arterial. Esse aumento da pressão se deve em parte
à vasoconstriçiio e em pane a aumen1os do volume sanguíneo. A
vasoconstrição de arterlolas e de pequenas artérias musculares é pro­
dwjda direwnente pelos efei1os da angiolensina li sobre as camadas
musculurcs lisas desses vasos. O aumento do volume sanguíneo é um
efeito indireto da aogiotensina li.
A angiotensina n promove aumento do volume sanguíneo por
meio de dois mecanismos: ( 1) os centros da sede do hipotálamo são
estimulados pela angiotensina n e. coosequeotcmente. maior quanti­
dade de água é ingerido, e (2) a angiotensina ll estimula a secreção
de aldosterona pelo córtex supra-renal e a maior secreção de aldos~e­
rona provoca maior retenção de sal e de água pelos rins. A relação
entre a angio~ensina n e a aldosterona é algumas vezes descrita como
sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que a urina de Char1ie praticamente não
contém Na•.
Qual é o mecanismo ~síológlco responsóvel por euo
lnsu~dEnclol
Quais silo os e(eítos derivados desse mecanismo que (oram
~é(lcos poro Chorfle?
O sis!Cma n:nina·angioten sina·aldosterona também pode atuar
na direção oposta.: a ingestão excessi va de sal, acarretando pressão
arterial e volume sanguíneo elevados. normalmente inibe a secreção
de renina. Com menor fonnaçilo de angiotensina U e menor secreção
de aldosterona, os rins retSm menor quantidade de sal e excn:wn
maior quaotidade deste na urina. Infelizmente, muitas pessoas com
hipenenslio arterial aõoiea podem apresentar nlveis normais ou mes­
mo elevados de scereçio de reninn. Nesses casos, a ingeslilo de sal
deve ser reduzida para se adaplar à capacidade comprometida de ex­
cretar sal na urina.
Uma das classes de drogas mais novas que podem
ser utilizadas no tntamentO da hiperunslo arterial
(pressSo arurial ala) sSo os lnlbldores da enzima
conversora da aftllotenslna (ECA). Ems drogas
(como o apcopril) bloqueiam a fonnaçlo da af11iotensina 11 e.
conseqüentemente, reduum o seu efeito vasoconWitor. Os ini­
bldores da ECA wnWm aumemam a advldade da bradldnlna,
um polipepddio que prom<l"e a vasodilataÇâo. A menor fonna­
çlo de anciotemina 11 e a maior açlo da bradicinina produzem
vasodilaQçlo, que reduz a rtslsthlcla periférica total. Como Isso
reduz a p6s-arp do coraçlo, os lnlbklores da ECA wnWm slo
utlliDdos no tntament0 da hipertrofia ventricular esquerda e na
insuficilncia cardíaca congestiva. Owa classe nova de drogas an·
li-hipertenSivu permite a forrnaçlo da anglotensina 11. mu blo­
queia seletNamente os n!<:eptoreS da angiotensina 11.

440. 410
Fator Natriurttko Atrlol
Como descrito na seçlo anterior, uma queda do volume sanguíneo t
compensada peJa retcoçlo renal de lfqwdo por meio da ativiÇAo do
sistema renina-angiotensina-lldosterona. Por outro lado, um aumcmo
do volume sangufnco t compensado pela e•CfCÇio renal de maior
,·olume de urina. Expenmelltos sugerem que o aumento da excrcçlo
de 'gu sob condições de alto volume sanJUfnco se de e, pelo menos
parcialmeme, ao aumento da excrcçlo de Na• na urina. ou 110triurae
(Mirium = s6diO; IUUÍS,. fazer '&UI).
O aumento da excrcçlo de Na• (natriurese) pode ser produzi·
do por uma diminuiçlo da SCCnlÇio de aldosterona. mas"' evidb·
cias de que existe um borm&io espceffico que estimula a nauiurese.
Esse ltorm6nio Mtriurttico deve ponanto ser ani&J6nico da aldoste­
rona e deve promover a e~cn:çlo de Na• e •aua na urina em respos·
ta ao aumento do volume sanguCneo. Os .mos do CIOI'3Çio produ:um
um borm&lio polipepddico com esm propriedades. identificado co­
mo fator natliu~ tlco atrlal (FNA). Ao promo,·er a excn!Çio de sal
e água. o FNA pode muar paro reduzir o 'olume sangurneo e o prc$·
são arterial. Isso t antloao à açlo das drogas diurttlcas uúlizadas
por pessoas com hipertendo arterial, como $er.l descrito mais adian­
te nes1e capítulo.
Alfn1 de estimular o excn:çlo de sal e 4gua pelos riM, o I'NA
antogoniY.a tnrnbtm várias ações da ai!Jiostesina 11. Como resultado
dessa açDo, o I'NA diminui a stcn!Çio de nldosterona e promove va­
sodilataçio.
Teste seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Oescre-ta I composaçio do liquido lnlendclaJ (leddual). Udà.ando
um IWCOf'liiN. explique como o liquido incendci&l se forma e
como ele recoma ao scsuma YISdW.
l. Defina o tenno eden10 e clescrrn quatro meanismos 61trerlm
que podem prochal-lo.
). o.sue.a os elMos cb clesidr2aç5o sotn o 'IIOiume sanp-.eo •
o 'IIOiume urWno. Qual meanosmo de ousa • eleito esd
IIWOMdo!
4. Expiqut por que a priotaçlo de sal ptO'I'OQ ll.l'lltiiU) cb ~
de sal e ip pelos nns.
S. Descreva u ações do fator nattiUrilko atrial e t>qll~ sua
~
Resistência Vascular ao Fluxo
Sanguíneo
A taXa do fklxo W(Uineo a um órpo está relacloNda tOm a
reslstkoda ao fluxo cbs pequenas artérias e artetfolas que o suprem.
A vasodilataçio reduz a resistência e aumenta o fluxo, enq= a
vasoconstrição aumenu a resistênc:la e recka o fluxo.
A vasodilataÇlo e a vuoc.onsalçlo ocorrem em resposta a
mecanismos reguladores intrínsecos e extrinsccos.
A quanlidade de sangue que o ClOt'aÇio bombeia por minuto t
igual à taxa do retomo venoso e. por conseguinte, igualltua do
fluxo sangufJICO atravts de toda a circulaçlo. O dtbito c:atdraco de S
a 6 litros por minuto distribui-se de forma desigual aos diferentes
órgios. Em repouso, o fluxo sangufJICO atra,·ts do ligado, dos rins e
do sistema gastrintesúnal t de aproximadamente 2.SOO mUmin.;
atra'ts dos músculos esqueltticos 6 de 1.200 mUmin.; alra\Ú do
encéfalo t de 750 mUmin., c. atta\Ú das wrias C01110ÚiU. é de
250 mUmin. O resunte do dtbito cardfaco (SOO a 1.100 mUmin)
distribui-se aos outros órgios (Tabela 14.3).
Leis Físicas que Descrevem
o Fluxo Sanguíneo
O fluxo do sangue atravts do sisteiiUI vascular, como o fluxo de
qualquer lrquido atra\·ts de um rubo, depende em parte da diferença
de pressão nas duas extremidades do tubo. Quando ambas as extre­
midade$ de um tubo t!m a mesma prc$sJio, nAo hd fluxo. Quando a
pressil.o numa extremidade 6 maior do que na outra. o sangue flulri
da regiao de maior presslo para a regilo de menor pressllo. A taxa
do fluxo sangufnco é proporcional à diferença de pre$$00 (P
1
-PIJ
entre as duas extremidades de um rubo. O termo dlfenn~a de pres·
sio 6 abreviado como AP. onde a letra arcga A (delta) slgni11ca "di·
f crença".
Se a circulação sistêmica for representada como um tubo dnico
que sai e retonul ao conç1o (Figura 14.12), o fluxo sangufnoo por
meio desse sistema deve ocorrer em conseq~ncía da diferença de
presslo entre o inicio do tubo (IOIU) e a extremidade do tubo (jun·
çlo da veia çava com o 4trio direito). A pressllo m6dia, ou presslo
arterial média (PAM), gira em tomo de 100 mmHg. A pressllo do
.mo direito 6 de O mmHg. A "pressJo de operação", ou força de im­
pulsão (t.P). portanto, t de aprox.unadamente 100-0• 100 mm.Hg.
O fluxo sangufoco t diretamen.te proporcional 1 diferença de
pressio entre
as dll3S extramdades
do tubo (tJ>) mas 6 ún·uSIJIMnte
proporcioMl l resi5tblcia de atrito ao fluxo sanguíneo atra s dos
vasos. A proporção inversa ~ expressa colocando-se um dos fatores
no denominador de uma fraçlo, uma ve~ que uma fraçlo diminui
quando o deoolllinador aumenta:
Tabela 14.3 Distribuição Estimada
do Débito Cardíaco em Repouso
Ó!pos Fluxo $quinto
1.100
750
2.50
1.200
soo
600
SJOO
~
do Totd
l~
19
13
~
21
9
lO
100
F .. rr: O. O. L Wode e J.ll. S..hop. c.r6o< Ouy.r ,.; lttrltN/ &lo.; n.w.
Copyript O I 961 Sbdcwtl Sdt-lo!. Urillulla com ,.,...lulo.

441. ~ Cardfaco, All>to Sangulnto e Prt:sslo Arterial
M'
Auxo sanguíneo .. . • .
reststencta
A reslstênda ao fluxo sangurnco atravts de um vaso t direta­
mente proporcional ao comprimento do vaso c à viscosidade do san­
gue (a "espessura'' ou capacidade de "sobreposição" das mo16culas;
p. ex., o mel ~ muito viscoso). De panicular imponância fisiológica,
a resistência vascular é inversamente proporcional à quarta pocência
do raio do vaso:
onde
R
.•. !:!!
eststencm .. •
r
L =comprimento do vaso
'I= viscosidade do sangue
r = raio do vaso
i>P 100 O
oiOOmmHg
figura 14. 12 O fluxo sangulneo é produzido por uma
diferença de pressão. Em t1tina instância. o fluxo do sangue na
circulação ~êmica depende da diferença de pressão (àl') entre a
pressão média de aproximadamente I 00 IM!Hg na origem do fluxo (na
aorta) e a pressão no fml do circu~o de O IMlHg na junção da veia
cava com o átrio direito (AO). (AE = á!Jio esquerdo; VO = ventrículo
direito; VE = ven1Jículo esquerdo.)
Ralos! mm
Resistência • R
Fluxo sanguíneo~ F
Ralo~ 1 mm
Resistência • R
Fluxo sangurneo ~ F
Ralo•2
Resistência~ 1116 R
Fluxo sangurneo • 16 F
(a)
Ralo~ 11'2 mm :-::;;;;;.í
Resistência • 16 R t_
Fluxo sangurneo = 1116 F
{b)
Por exemplo, quando um vaso possui metade do raio de um
outro e quando todos os outros fatores são iguais, o vaso menor apn>
sentará uma resistência dezesseis vew; (2') maior que o vaso maior.
Em conseqUência, o fluxo sangu(neo através do vaso maior será de­
w;seis ve1.es maior que através do vaso menor (Figura 14. 13).
Quando constantes ffsicas são adicionadas a essa relação. a taxa
de fluxo sangufnco pode ser calculada segundo a lei de Poiseuille:
Pr•(n)
Fluxo sanguíneo =
11 L(8)
O comprimento do vaso c a viscosidade sanguínea não variam
significativamente na fi$iologia nonnal, embora a viscosidade san­
guíoca aumente na desidratação grave c na policitcmia (contagem
eritrocitária elevada) que ocorre como adaptação à vida em ahitu·
des elevadas. Os principais reguladores fisiológicos do fluxo san­
gufnco através de um órgão são a pressão arterial média (que
impulsiona o nuxo) e a resistência vascular ao Ouxo. Numa deter­
minada pressão arterial ~dia, o sangue pode ser desviado de um
ócgllo para outro por variaçOcs do gtau de vasoconstriçilo e de vasodi­
latação das pequenas artérias e arterlolas. A vasoconstriç3o num
órgão e a vasodilatação em outro acarreta um desvio (ou shum) do
sangue para o segundo órgão. Como as artcríolas são as menores
artérias e podem se tomar ainda mais estreitas pela vasoconstrição,
elas provêem a maior resistência ao fluxo sangufneo (Figura
14.14). O fluxo sangufneo a um órgão, portanto. é detcnninado em
8J8Ddc parte pelo gtau de vasoconstrição ou vasodilatação de suns
anerlolas. A taxa do fluxo sangufneo a um órgão pode ser aumen­
tada pela dilatação de suas arter!olas e pode ser reduzida pela
constrição das mesmas.
R.eslstênda P eriférica Total
A soma de todas as resistências vasculares da circulação sist!. mica
denomina-se resistência periférica total. As artérias que suprem
sangue aos órgãos são dispostas em paralelo e não em série. Isto é, o
sangue arterial passa através de apenas um conjunto de vasos de re·
sis
te.ncia (arter!olas)
antes de retomar ao coração (Figura 14. 15).
_Sangue
arter1al
figura 14.13 Relações entrt o ftuxo sangulneo, o ralo do vaso e a resisthlcla. (o) A resistênâa e o fluxo sanguíneo são~ diVIdidos entre
dois ramos de um vaso. (b) A dJplicac;ão do raio de lll1 ramo e a redJçlo ã metade do raio do outro prod.rzem aunento de 16 YereS do bo ~no
primeiro e redJçlo de 16 veleS no seg\Jldo.

442. 422
Como um órgão não se enconlnl "a jusame" do outro em termos de
seu ~uprimento arterial, as alterações de resistência num órgão nfe­
tarn dln:tamente o nuxo sanguíneo apenas naquele órgão.
Contudo. a vasodilatação num órgão grande pode diminuir sig·
nificativamente a resistência periférica tocai e, através disso, podere-
--
··-~
vasos de vasos vasos
l'*l6ncia I de ttoca I de capecllancia I . . .. .. . ..
Figura 14.14 l're$são sanguf-em diferentes vasos da
àrculaçlo sistêmica. Observe que a pressão gerada pelo batimento dos
ventriaAos é em plCie parte~ no momento em que o~
chega ao sistema 'JellOSO e que essa queda de pressão ocorre
~te quando o~ v.li para as arteóolas e capilares.
Vela
Vela l'teplltic!
Capitulo útorze
dUlir a pressão arterial média. Na a~ncia de mecanismos compen­
sadores, a força de impulsão do fluxo sanguíneo através de todos os
órgãos pode ser reduzida. Em geral, essa situaç-4o é evitada por um
aumento do débito cardíaco e pela vasoconstriçào em ou~ áreas.
Durante o exerc:fcio de másculos grandes, por exemplo, as arteriolas
dos músculos que estão sendo cxcn:itados estão dilatadas. Isso deve­
ria causar uma grande queda da pressão arterial média caso não llou­
vessc compensações. Na realidade, a pressão arterial aumenta
durante o exercício porque o débito cardíaco é aumentado c porque
ocorre constriçào das arterfolas viscerais e cutâneas.
Regulação Extrínseca do Fluxo
Sanguíneo
O tcnno regulaç8o extrlnseca refere-se ao controle realizado pelo
~istema nervoso autônomo e pelo sistema endócrino. Por exemplo,
a angiotensina 11 estimula diretamente o músculo liso vascular pa·
ra produzir vasoconstrição generalizada. Altas concenltações do
bonnônio antidiurético (ADH) também produzem um efeito vaso­
constritor. Essa é a razão pela qual ele também se denomina \'OSo·
pressina. Acredita-se que, nos humanos, o efeito vasopressor do
ADH não seja imponante sob condições fisiológicas.
Reguloçao por Nervos Slmpdtlcos
A estimulação do sistema simpático supra-n:nal produz aumento do
d~bito cardfaco (já discutido) e aumento da resistência perif~rica to­
tal. Este último ereito se deve à estimulaçào alfa·adrenérgica (Capf­
tulo 9) do músculo liso vascular pela noradrcnalina c, num menor
grau, pela adrenalina. Isso produz a vasoconstrição das arterfolas vi.~­
cerais c cutâneas.
-1-.!811<1 hepática
-Artéria esplênica
Arlllria mesentérica
(do Intestino)
figura 14.15 DQgnma das circulações sisthnia e pulmonar. Observe que. com poucas exceções (p. ex.. luxo sanguíneo na OI'CIAaçlo renal}. o
fluxo do sangJe arterial é paralelo e não em série (o sangue arterial genhnente não fM de liTI órgão a ootro).

443. Mesmo quando uma pes501 escá calma, o s istema sim~cieo
supn·renal aprucnla um ccno grau de atividade e ajuda a estabele­
cer o "Cônus~ dos m6sculos lisos viSCullii'C$. Nesse caso, fibras sim·
pát.lcas
adren&glc:ls (aquelas que liberam
noradrenalina) ativam
recep!OI'e$ alfa-adre~rgioos para produtir um nlvel basal de vas­
ooonstriçio em IOdo o corpo. Ourancc a n:açlo de "luta ou fuga", o
aumento da atividade das fibras lllltcMrgicu produz vasoconscriçio
no sislema digcsiÓÔO. nos rill$ c na pele.
As anenolas dos m6sculos csqueláioos recebem fibras sim·
pállcas eoliD&gkas. que liberam acctileolina como OCW'OCI'III$mÍS·
sor. Durante a n:açlo de "luta ou fuga", a atividade dessu fibru
oolintrgieu aumenta. Isso produ2 vasodilataçlo. A vasodilataçlo
nos m6sculos esque~cos wn~m ~ produzida pela adrenaliM se­
crctada pela medula supra-renal. que estimula I'IOCepiOI'e$ beta·ldre­
núgioos. Poc essa razão, dURDte a n:açlo de "luta ou fuga", o fluxo
sangulllCO para as vísceras e para a pele diminui por eausa dos efei­
tos alfa·adrentrgieos de vasooonstriçlo nesses órglos. enquanto o
fluxo sangufnco 10s mdseulos esqueléticos aumenta. Essa dcrivaçlo
do fluxo sangufnco pua os mllSQilos esqueltticos durante si~U~JÇões
de emergetlcia pode prover a esSC$ mOsculos uma ·•margem extra" na
resposta l cmcraaocia. Contudo, no inicio de um cxcrclcio, o fluxo
sa.ngulllCO aos másculos esqueltt ieos aumcnra muito mal~ devido a
outros mecanismos (descritos brevemente na seçfto Rcgulnçio lntrln­
seca do Fluxo Sangulneo).
u
A COCIIIMinibe a ~ da nondrenalona pua o
nt.1or dos IX&nlos adrenêtJicos e ICitT'tQ aumemo
da -.sviÇio lnduricla pelo .._,... simpíllco. A
dor toriclca. como consequ ,ncla da lsquemia
mioárdia procllalda cleua maneira. 6 um rwobllma conun ,....
clonado l eoc:a1na. A nicoclna da fumaça de ciptTo IDA siner;o­
miiiCe com a coab para Induzir a-íçJo.
4D
Controle Porosslmp6tko do Ruxo Soncufneo
As tenniDJlÇÕes parnssimpáticas das anerlolas sempn: sio çolinbgi·
eu e sempn: promo• em a vasoclilalaçlo. A incr.·açlo pua impátiQ
dos vaso5 sanguíneos. no entanto. limíta·se ao si5ccma digesl6no.l
genitália
ex1ema eu gllnclulas sali•ves. Poc eaiiSI dessa distribui­
ção limitada.
o 5i5tema pansssinlpátioo ~ menos importante que o
simpático no controle da res~ia perifmea IOtll.
O çontro(e extrloseco do nuxo sangu!llCO estJ resumido na
Tabela 14.4.
Regulação Parácrina do Fluxo
Sanguíneo
Os .:eguladores pat6crinos. dcsçritos no Capitulo 11. sAo mol«uuas
produzidas por um tecido que ajudam a .e guiar ouuo tecido do mes­
mo órgão. Os vasos sanguÚlCOS estJo pasticulannentc sujeitos • regu·
!ação panicrina. Em cspeclfioo, o endottlio da tdnica interna produt
alguns reguladores panlcrinos que fazem com que o músculo liso da
tónica m&lia relaxe ou se contraia.
O endoltlio prodLU várias moltculas que promo•·em o relaxa·
mento do m6sculo liso, inclu.indo o óxido nflrieo. 1 bradicinlrul e a
prostaclcllna (Caplrulo 1 I). O fator de relaxamento dcrivndo doendo­
télio que a pesquisa inicial demonstrou sc_r necessário para a vll50di·
lataçilo em resposta l e~timuiiÇllo nervosa parece ser o óxido nltrioo.
O endotélio das artcóolas contém uma enzima. a dxido nfrrico
sinrtta.u endottliaJ, que produL óxido nltriço (NO) a panir da L-ar­
ginina. O NO difunde-se pua o interior das células musculares lisas
da ronica ~a das anenolu e ativa a eruima suanilato eiclase, que
converte o GTP em GMP clclico (GM Pc) e pirofosfato (PP1). O
GMPt: serve eomo segundo mcJU~~Ciro que. por meio de vllrios me­
canismos, atua pala redlllir a çooecnlnÇllo citoplasm4tica de cr•.
Isso aeamca o relu&IIICftto do m6sculo liso e, conseqtlentemetlte, a
Tabela 14.4 Controle Extrínseco da Resistência Vascular e do Fluxo Sanguíneo
Ntnu~
Alwdl••;a. A ~é o efeito dcmilne da eslimllaçio-~sobre o_,. rua.W e • ocom
em cedo o eorpo
&lste ..,.. aiMdadt nu aruriolu dos músailoc esqu slldcol • - 'tUOI ccnwwtanos. mas os 11ti11o1 do
maiQI1ÔCIS pe1a COMiril5o c1om1nara mediada pe1os ara~ es
Os lfat..os do looJirados nu artenob> dosmúsallos esqusllllcos ulo ptOCUicb apenu cbwus taaQ5es
de defesa ('1uQ ou Np 1
Os m.os do limitados sobteaJdo ao slsuma psutKestlnal.l ~ ~ ols ~ AI!Yns. • o
liMo sobre a resldnda periNric:a IOQI 6 ~
Un vuoc:onsoitor ~ ptOduDdo oomo I'ISUiado da secnçlo de ,..... pelos rins; pode awar afodando na
l1\liiUt8nÇio da press11o de fiitraçlo adequada elos rins qllllldo o bo Al1\'rneo sWmlco • • pmsSo arutta1
dore«mdos
Embora os fltitos deste llorrn&1io IObre a resist&1da Y&SCUiar e a rwesdo arwial em llllrna4 lllate$ilclos
sepm bem documentados. Pisum conti'CWénias sobre a lrrf>ortinda desses fltitos em IMnanos ~
A tmamina ptorncM! ~ loaimb duronte a lnftamaçlo • ~ alitp
As bn<fJCininas do poipeptidios !eaoados poQs ~las !Udoriferas t pelo endotMo dos YU0S ~neos,
Elas produlem vaso6b'* !ool
As ~ do Kidos pos ddicm qoJ<! podem .... produzidos pela malot pane dos tedclos.lndJindo
u porec1es dos YUOS ~A ~na I) ê vuodilaQdon, eo-.quwo o cromboxano ~ ê
'1SOCCIIScritor, AfA O momentO, almponlnda Mlolócla cltises eftilos 6 CIOUGOitnL

444. 424
vasodilatação. Em muitaS anetfolas, um nfvel basal da produção de
NO ajuda a regular o ''tônus'' (grau de vasoconstriçã~vasoclilataçi!o)
de repouso das ancnolas.
Entretanto, em resposta à liberação de ACh dos axõnios autõ­
oomos. a produçilo de NO pode aumentar. Isso OCOfl'C em ratão da
seguinte seqOência de eventos: (I) a ACb estimula a abertura de ca·
nais de Ca1• da membrana celular endotelial; (2) a seguir, o Cal+ se
liga à calmodulioa, ativando-a (Capítulo li); (3) a calmodulina ati·
vada ativa, por sua ve1, a óxido nítrico sintetase e, oonseqOentemente,
aumenta a produção de NO. A esse respeito,~ curioso observar que as
drogas vasodil.atadoras administradas com freqüência para tratar a an­
giM pecroris-incluindo a nitroglicerina-promovem a vasodilatação
indi~te, atra,·~ da soa conversilo em óxido nítrico.
O cndotélio tam~m produz reguladores partcrinos que pro­
movem a vasoconstrição. Dentre eles, destaca-se o polipepddio en­
dotellna-1. Esse regulador parecrino estimula a vasoconstrição das
ancríolas c, por conseguinte, aumenta a resistência periférica totaL
Na fisiologia normal. essa ~o pode atuar em conjunto com as ações
daqueles reguladores que promovem a vasoclilatação para ajudar na
regulação da pressão ancrial.
Regulação Intrínseca do Fluxo
Sanguíneo
Mecanismos intrínsecos de órgãos individuais prevêem uma regula­
ção localizada da resistencia vascular e do fluxo sangufneo. Os me·
caoismos intrínsecos silo classificados como miog2nicos ou
~rab6lico1. Alguns órgilos, sobretudo o e~falo e os rins, utilizam
esses mecanismos intrlnsecos para manter taxas de fluxo relativa·
mente constantes apesar das amplas flutuações da pressão aneriaL
Essa capacidade deoomina-se auto-regu.laçilo.
Mecani smos de Controle Miogênicos
Quau.do a pressão anerial e o fluxo sanguíneo atrav~ de um órgão
são inadequados-quando a ptrfuslio sangufnta do órgão é inade·
quada-o seu metabolismo não pode ser mantido altm de um peno­
do de tempo limitado. A pressão anerial e~cessivamente elevada
tam~m pode ser perigosa, sobretudo oo encéfalo, pois pode acarre·
tar ruprura de vasos sanguíneos finos {causando um acidente vascu­
lar cerebral -A VC, ou derrame cerebral).
As altemções da pressilo anerial sistêmiea são compensadas
no encéfalo e em alguns outrOS órglos por respostaS apropriadas do
músculo liso vascular. A redução da pressão anerial faz com que os
vasos cerebrais dilatem-se, de modo que taxas adequadas de fluxo
sanguJneo possam ser mantidas apesar da pressão menor. Em contra·
partida, a pressão aneri.al elevada faz com que os vasos encefálicos
contraiam-se, de modo que os vasos mais finos a jusantc sejam pro­
tegidos contra a pressão elevada. Essas respostaS miog!nieas sllo res­
postas diretas do músculo liso vascular às alterações de pressão.
Mec ~mlsmos de Controle Metabólicos
A vasodilatação local num órgão pode ocorrer em decorrência do
ambiente qufmico criado pelo metabolismo do mesmo. As condi·
ções qulmicas localizadas que promovem a vasodilatação incluem
( l) a diminuiçt'Jq da concenrraçt'Jq dt oxigtnib decorrente do aumen-
Capitulo útone
to da taxa metabólica; (2) o aumento do concentroção de di6xido de
carbono: (3) a diminuiçdo do pH ttcidual (devido ao C02. ao ácido
lático e a outros produtos metabólicos), e {4) a libtraçiW de adtrwsi­
na ou !(+ das células teciduais. Por intennédio dessas alterações qui·
mieas, o órgão s.inaliza a seus vasos sanguíneos a nocessidade de
aumentar a libemção de oxigênio.
A vasodilataç~o que ocorre em resposta ao metabolismo
tecídual
pode
ser demonstrada restringindo-se o suprimento sangul·
neo a uma área du.rnnte um periodo cu no de tempo e, a seguir, remo­
vendo-se a constrição. Impedindo a drenagem venosa da área. a
constrição permite o acúmulo de produto,~ merobólicos. Quando a
constrição é removida e o fluxo sanguloeo restaurado. os produtos
metabólicos acumulados prodwo~m vasodilatação. Por essa razl!o. o
tecido parece vermelho. Essa resposta denomina-se bípertmia rtati·
va. Um aumento similar do fluxo sangufneo ocorre nos mósculos es­
queléticos e em outros órgãos em decorrencia do aumento do
metabolismo. Isso denomina-se hlperemia a tiva. O aumento do fluxo
sanguíneo pode eliminar os meubólitos vaso<lilatadores. de modo que
o flwto sanguíneo pode cair para os nfveis de pré-exere(cio alguns mi·
nu tos após o término do Cltercfcio.
Teste seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. ~ a relaçlo entre o fluxo sanzurneo. a pre$$10 arurlal e a
~anda vascular.
2. ~ a relaçlo entre a resisdnda vascular e o raio de um
vaso. Exp&que como o fluxo Sllnguíneo pode $el' de$-;iado de um
órgSoaowo.
3. Elqlllque como a reslSiâlcb vascular e o ftuxo Slln&'JÍneo sSo
~ (a) pelas fibras si~c:as adtWrgic:as, (b) pelas fibras
símpitjw colinfr&iw e (c) pelas fibras parusim~tiw.
4. Oe5creva a lonnaçio e a açio do óxido níuico. Por que essa
molkula é considerada um rt&Uiadof parácrlno!
5. Defina ~e explique como esse processo ocom: por
~ro dos meat1ismos mlogfnicos e mtlabólicO$.
Fluxo Sanguíneo ao Coração
e aos Músculos Esqueléticos
O fluxo sangulneo ao coração e aos músculos esqueléticos é
regtAado tanto por mecanismos extrinsecos tomo íntlínsetos.
Esses mecanismos provêem aumEnto elo fluxo sangulneo quando as
dEmandas metabólicas desses teddos aumen13111 durante o exercido.
O
coração e
o enctfalo necessitam de suprimento adoqundo de
sangue para a sobrevivencia. A capacidade dos ml!sculos esqueléti·
cos de responder rápido a uma emergencia e a de manter continua·
mente nlveis altos de atividade tam~m podem ser de impon!ncia
critica para a sobrevivbcia. Oumnte esse-S momentos, devem ser
mantidas taxas elevadas de flwto sangufneo para os músculos esque­
léticos sem compromeúmento do Ou.xo sangufneo ao coração e ao

445. ~ Cardfaco, All>to Sangulnto e Prt:sslo Arterial
encéfalo. Is.~ ~ conseguido por meio de mecanismos que aumenuun
o débito cardíaco e desviam o sangue das vísceras e da pele de modo
que o coraçilo, os músculos esqueléticos e o cooéfalo recebam pro­
porçilo maior do fluxo sanguíneo total.
Indícios Para a Investigação Clínica
l.ernbre-se de que Chariie apresentaVa um pulso muito fraco
quando foi encontrado.
Ú)mo a~ afetou seu débito~ ?
Ú)mo me efeito COUSOCI fraqueza em Charfe?
Demandas Aeróbias do Coração
As artérias coronárias suprem um número enorme de capilares, lo­
calizados oo miocúdio numa densidade que varia de 2.500 a 4.000
por milfmetro ct!bico de tecido. Por outro lado, os músculos esque·
l~licos de contraç3o rápida possuem uma densidade capilar de tre­
zentos a quatrocentos por milfmetro cúbico de tecido. Como
con$CQOência, cada célula mioc4cdica se encontra a uma distlncia
máxima de 10 Jlm de um capilar (comparada com uma distância
média de 70 j.lm em outros órgãos). Por essa razllo, a troea gasosa
por difusão entre as células mioeúdieas e o sangue capilar ooorrc
muito rapidamente.
A contração do miocúdio comprime as artérias coronárias. Ao
contrário do fluxo sanguíneo em lOdos os outros órgilos, o fluxo nos
vasos coronarianos diminuí na sístole c aumenta durante a diástole.
Contudo, o miocárdio contém grandes quantidades de miog/obifUl,
um pigmento relacionado 1l hemoglobina (a molécula presente nos
eritrócitos que transporta o oxigênio). A mioglobioa do miocárdio ar­
mazena oxigenio durante o diástole e o libera durante a sístole. Dessa
maneira, as célul as mioc4cd.icas podem receber suprimento contínuo
de oxigênio mesmo quando o fluxo sangufneo coronariano 6 tempo­
rariamente reduzido durante a sístole.
Além de conter grandes quantidades de miogl obina, o mllscu­
lo cardíaco contém numerosas mitocôndrias e enzimas respiratórias
aeróbias. Isso indica que-mais do que os músculos esquel~ticos de
contração lenta -o coração é extremamente especializado para a
respiraç3o aeróbia. O coraç3o normal sempre respira de modo acró­
bio, me>mo durante o exercfcio pesado, quando a demanda metabó­
líca de oxigênio pode ser superior em até cinco veze.~ à demanda em
repouso. Essa maior demanda de oxigeno é suprida por aumen 1o
com:spondeme do fluxo saogufneo coronari ano, de aproximada­
mente 80 mL em repouso para 400 mL por minuto por 100 g de te­
cido durante o exercício pesado.
Regulação do Fluxo Sanguíneo
Coronariano
As atteri<>las coronárias contêm recepiOrcS alfa e beta-adrcn6rgicos, que
promovem a vasoconstrição e a vasodilalaÇão, respectivamente. A no­
radre.nalioa liberada pelas fibras nervosas simpáticas estimula os recep­
tores alfa-adrenérgicos a elevar a resistência vascular em repouso. A
adrenalina liberada pela medula supra-renal pode estimular os recep10-
425
rcs beta-adrcnérgicos a produúr a vasodilataçilo quando o sistema sim­
pátioo suprn·renal é ativado durante a reação de '"luta ou fuga".
Todavia, a maior parte da vasodilataçilo que ocorre durante o
exercício deve-se a mecanismos de controle metabólicos intrínsecos.
Os mecanismos intrínsecos ocorrem da seguinte maneira: (I) quando
o metabolismo do miocárdio aumenta. ooorrc acúmulo local de dió­
xido de caroono. K• e adenosina no tecido, junto com a depleção de
oxigênio; (2) essas alterações localizadas atuam diretamente sobre o
músculo liso vascular. causando o relaxamento e a vasodilataçâo.
(a)
Sob condições anormais, o fluxo 5a111Uineo ao mio­
~ U. cárdio pode ser ínadeqwdo. acarretando a isquemia
.-J miocirdica (Capitulo 13). O ftuxo Inadequado pode
ser c:onseqüblda do bloqueio por ateromu e/oo cc»­
cutos sancu~~ oo do espumo muscular de uma artéria coro­
Ntb (Rcun 14.16). A odudo de uma artéria coronúia pode ser
...,gRuda Inserindo-se um caceur (IUbo pHstlco) numa artéria
bnqulal oo femonl at6 a abertura das artérias coronirlas na aor­
a e, a sepr, injetando-se um contraste radiocrifico. A imactm
obdda denomina-se anato&• .:la.
Numa técnica denominada anp,p!astia com bailo. util~
u-se wn bailo inftável pan abrir as artérias ~riu. Contu­
do, a teeStenose (recorrlncia do estreitamento) ocorre com
freqü&ocia. Por essa ruio. um suporu cillndrlco denominado
- pode ser Inserido para ajudar a manter a arttrla abena.
Quando a olmruçlo 6 sufiden~eme~~ te grande. uma revucula­
rinçlo mlodrdlca (derlvaçlo coronariana) pode ser reali·
uda. Nesse proadimento, uma ~ de um vaso sangulneo,
ceraJmente da veia ~ do membro inferior, é suturada ~ aona
e i wria coronil'Q numa localizaçio além do local da obstru­
ção (fi&un 14.17).
{b)
figura 14.16 Angiografias da méria coronW esquerda de um
coração patológico. Estls an~ ror.n realizadas (o) quando o ECG
do paciente era normal e (b) quando o ECG revelou CVIdênáas de isquema
mioc..ir<ica. Obser.oe que o espasmo da iW1éria coronária (ver seta em [bD
parece acompamar a isquemia.

446. Regulação do Fluxo Sanguíneo Através
dos Músculos Esqueléticos
AJ atteríolas dos mll5culos esqueléticos, como aquelas da cin:ulaçAo
ooronarlana, possuem alta resisthcia vascular em repouso como
conseqtl!ncia da estimulaçllo simpática alfa-adtenérgica. Isso produz
um DWto sangufuco relativamente baixo. Pottm, como os músculos
possuem uma grande massa. eles ainda recebem 20% a 25% do fluxo
sanguíneo tOCAI do corpo em repouso. Al6m disso, como no coraçio,
o flWto sanguíneo num músculo esquelético diminui quando o mós­
cu.lo contrai-se e comprime suas atteríolas e, de fato. o Duxo sanguf­
neo cessa totalmente quando o mdsculo contrai-se aMm de
aproximadamente 70% de seu ruáJtimo. COmo conscqüêocia. a dor c
Figura 14.17 Diagrama di drurgia de reva.sadarização do
miocárdio (derivação coronariana). Com.mente. são utiliu<los segmentos
da vea safena do paciente como vasos de ~ corooariana.
Coplnllo Catorze
a fadiga ocorrem mais rápido quando uma contraçlo isométrica é
mantida do que quando contrações isotônicas ríhnicas silo realizadas.
Além das fibras adn:nétgicas, que promovem a vasoconstriçio
pela estimulação de receptores nlfa·adn:nérgi<:os, também existem fi.
bras colinérgicas simpáticas nos músculos esqueléticos. Essas fibras
colínérgicas. junto com a estimulação de nxx:ptorcs bctHdrcoágicos
pelo honnônio adrenalina, estimulam a vasodilataçlo como pane da
resposta de ''luta ou fuga" a qualquer condição cstieSSante, incluindo a
existente antes do exerclcio (Tabela 14.5). Esses controles exiiÍnsecos
foram previamente discvtidos c atuam regulando o DWto sanguíneo
atraYés dos mó$CUIOS em repouso e sobre a antecipaçio do excrcfcio.
À medida que o cxcrclcio progride. a vasodil818Çâo c o aumcn.to
do fluxo sangulneo parn os másculos esquelétioos que ocorrem são
quase inteiramente devidos ao controle metabólico inllfnscoo. A taxa
metabólica elevada dos mllsculos esqueléticos durante o cxcrdcio pro­
voca alteraçOcs locais como, por exemplo, o aumento da coneentr&Çio
de dióxido de carlJooo, a redução do pH (relacionada ao ácido carbôni·
co e ao ácido tático), a diminuição da cooocntração de oxigênio, o au­
mento do K• extraoclular e a sccroção de adenosina. Como no controle
inllfnscco da circulação cononarlana, essas alterilQÕCS causam vasodila­
tnção das attenolas dos mll5culos esqueléticos. Isso roduz a rc:sislência
vascular e aumenlll a taxa de fluxo sangufneo. Como resultado dessas
alterações, os másculos esqueiEtioos podem receber até 85% do fluxo
sangufneo total elo corpo dwante o exercfcio máximo.
Alterações Circulatórias Durante o
Exercício
Enquanto a re-~istência Ya$Clllar dos múscUlos esqueléticos diminui du­
rante o cxercfcio, a resiSlência ao fJWto atra,·és dos órgãos visocrnis e
da pele aumcota. Essa maior resistência ocorre por causa da vasocoos­
aição cstimu.lllda por fibras simpáticas adrenérgicas e acam:u taxa de
fJWto sangufneo menot através d.c$$e$ órgãos. Cclnscqllcntemcnte, du­
rante o cxcrcicio, o fJWto sanguíneo paru os músculos esqueléticos au·
menlll por causa de~ alterações sintultllneas: (l) aumento do fluxo
sangu(nco total (dtbito cardfaco); (2) vasodilatnçDo mcwb6Lica dos
mll5culos que estllo scodo exercitados, e (3) desvio do sangue para Iocr
ge das vfsccras e da pele-O flWto sanguíneo paru o coração lllmbém ou­
menta durante o exen:rcio, enquanto o fluxo sanguíneo para o eocéfalo
não parece alternr signí.ficativamente (Fígura 14.18).
Durante o exerclcio, o débito cardíaco pode aumentar cinco
ve7.cs-de aproximadamente cinco l itrOS por minuto para cerca de 25
litrOS por minuto. Isso se deve sobretudo ao aumento da freqüência
cardfaca Contudo, a freqOencia cardfaca pode aumentar apenas a té o
bela 14.5 Alterações do Fluxo Sanguíneo ao Músculo Esquelético sob Condições de Repouso
e de Exerdcio
R<!""'so
lnfclo do exetcfdo
Fluxo Sanguíneo (mUmin) Mecanismo
IJm Ab ~o simpiâaa~ ~ ~ albvasoJiam,cwsando ~
A.mentado Oila~ elas arwfolas dos nW$culo$ ~~ devido l aliridade nervosa sknpitica Cl0iit""hro4l~Caio. el
emubçãodos ~beca~ pelo homlõnio achnah
20.000 Queda ct. alMct.de alfil.adrri'llta
Al.rnonto do atM<bde simpótica colnérp:>
Al.rnonto ct. QlQ rnecab6ica dos mOscúos que estio sendo exerdtados. produDndo vuoclblaçJo intJtlsec:a

447. ~ Cardfaco, All>to Sangulnto e Prt:sslo Arterial
2S l.ln*l
-------------------·-----.
I Repouso
Sl/mln
~ocard laco
a2SUmln
~to cardfeco
=5 Umln
-20 l/min
Exercido
pesado
-------
-o,75Umin
Figura 14.18 Dlstribulç3o do fluxo sangulneo (débito cardíaco) durante o repouso e o exerddo pesado. No repouso. o débito wdfaco é de
Slitros por minuto (base da ~guro); OO!onte o exerdcio pesado o dt!bito cardíaco aumellta pata 25 itros por minuto (alto da figuro). No repouso, por
exemplo, o encéfalo recebe 15~ dos 5 litros por miMO ( = 750 mUmil), enquanto que durante o exerócio pesado ele recebe 3% a 4% dos 25 litros
por mil'klto (0,03 x 25 = 750 mUmin). O fluxo para os músculos esqueléticos aumenta mais que vinte vezes porque o dt!bito cardíaco total aumenta
(de 5 Umin para 25 Umin) e porque a porcemagem do 10121 recebida pelos músaJios aunenta de 15~ para ~
Tabela 14.6 Relação Entre a Idade e a
Freqüência Cardiaca Máxima Média*
Idade ftoeqílfn<la Cardfua H blma
20-29 190botimontoslmin
~3 9 160 batlmontoslmin
10-49 ISO batlmontoslmin
50-S9 140 batlmontoslmin
+de 60 130 bo~min
valor máximo (Tabela 14.6), determinado principalmente pela idade
do individuo. Em atletas bem !reinados. o volume sL1tólion também
pode aumentar de modo signilicat ivo, permitindo que, durante o
exerclcio extenuante, esses iodivlduos apresentem débitos cardlaons
com valores seis ou sete vezes maiores do que aqueles em repouso.
Esse débito candfaco elevado acarreta awnento da liberaçio de oxiga..
nio para os músculos que estão sendo excrcitado:s. Essa é a principal
razAo do:s atletas de elite apresenlllrem uma caplliÇiio máxima de oxi·
gtnio (\70t mllx) muito maior do que a média (Capitulo 12).
Na maioria das pessoas, o aumemo do volume sistólico que
ocorre durante o exerc:fcio não ultrapassa 35%. O fato do volume sis-

448. tólico não aumentar durante o exercício pOde ser inicialmente surpne­
cndcntc, uma vez que o coração tem menor tempo paro se encher de
sangue eoii'C os batimentos quando ele bombe·ia mais rtlpido. No en­
tanto. apesar da maior freqüência dos batimentos, o volume diastóli­
CO f mal durante o exercício llào diminui, porque o rc1omo venoso é
auxiliado pelo aumento da ação das bombas musculares esqueléticas
e pelo aumento dos movimentos respiratórios duran te o exercício
(Fígwa 14.19). Como o volume diastólico final não se altera signifi·
cativamente durante o exercício, qualquer aumento do volume sist6-
lico que ocorre deve ser decorrente do aurrn:oto da proporçio de
sangue ejetado por sístole.
A proporçio do volume diastólico final ejetado por sfstole po­
de aumentar de 60% em repouso pm ~ 90% durante o exercício
r, do déb<tO ~+---- -+ I do ftuxo sanguíneo para
card•aco os muswlos osquoklbcos
I I
1 da lreqOOOcia 1 do Vasodllatação
cardiaca YOiume sistólico ml!labóhca
/ nos músculos
1 do sistema f
SlmpállOo suPra-<enat Aumento -Atividade
........,___ do retomo do músculo
venoso esquelêtico
t
~lraçâo
mais profunda
Vasoc:onsttoção
simpática
nasvlscems
Figura 14.19 Adaptações cardioYasculares ao exerddo. Estas
adaptações (I) aumefltlm o ~ cardiaco e. conse<Jientemente. o ftLO<O
W(Ufneo total e (2) provocM1 vasodilatação dos músculos~ estão
S4!ndo exercitados e. por essa razão, desl.wn l.llla alia ~ do bo
~fneo p;ra esses rOOsoJios.
Coplnllo Catorze
pesado. Esse aumento da fraçtio de ejeção é produzido pelo aumento
da contratilid adc rcsuhaote da estimulação simpático suprn·rcnal.
Também pode baver uma redução da resistallCia periférica total ccr
mo conseqUênda da vasodil ataçilo dos músculos que estão sendo
exercitados, a qual reduz a pós-carga e, con.seqUentcmcntc, ajuda a
aumentar o vol
ume sistólico. As
alterações cardiovasculares que
ocomm durante o exercício s!o resumidas na Tabela 14.7.
O treinamento de n:sistencia freqüentemente acarreta redu·
ção
da freqil!ncia cardlaca
de repouso e aumento do volume sistóli­
co de repouso. A reduçlo da fteqllência cardíaca de repouso se deve
ao maior grau de inibiçllo do nó SA pelo nervo vago. Acredita-se
que o aumento do volume sistólico de repouso seja devido ao au·
mento do volume sanguíneo. De fato, estudos revelaram que o ver
lume saoguinco pode aumentar c:crta de 500 mL em apenas oi to
dias de trein amento. Essas adaproções pennitem aos atletaS ueina­
dos produzir maior aumento proporcional do da>ito cardlaco e maior
débito crudfnco absoluto durante o exercido. Esse débito crud(aco
maior é o principal fator do aumento da liberação de oxiganio pm
os músculos esqucl~ticos que ocorre em conseqüSncia do treina·
mento de ruistl>ncia.
Teste seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Descre'til o lluxo sangulneo e a lhraçJo de ~ para o
mloclnf10 durante a sls1ole e a d'lislole.
2. Descre'til como o exercido afea o fluxo sangulneo para o
conçlo. Explique como o lluxo sangulneo para o c~ é
rqulado no rep<MO e lb1nte o exerdc:io.
l. Oescre'til os meammos que produzem vasodil;llação du
arterlolas cb múscUlos esqutléóeo$ durante o exerddo. Ote
duu owas cauw do aumento do fluxo sangulneo para os
músculos durante o exerdoo.
4. Elqllique ccmo o -.olume sisulfoeo pode - clnnte o
exen:ício apesar de o~ de mimemo ser reduxído rgs
~ ardiaa:s eiMdas.
Tabela 14.7 Alterações Cardiovasculares Durante o Exercido Moderado
Varlivel AlteraçSD 11ecanlsmot
Volume dlasallco flnll ~Nlundo
fbo~ parao~ Aumemo
e 01 DW$culos
fbo ~para os 6rpos risanis OimhulçSo
fbo ~para a ~e Aumemo
fbo ~para o endblo lnaltmdo
Aa.mento da freqOfnda carclaca e do W>Une slstóiico
Aa.mento da atMclade Del'iOS:I slmpádc:a: lfmbiç:loo da alMdade do neno vago
Ailnento da CCI1Cnlldade do rnlocWo dMio l ~ pelo sluema $1mpitlco supn-<enal; dl~
da reslsl!nda coai periférica
Vuoclâ~ du aruriolu dos mú5allos esqueléUcos (e da pele. qiAildo !lo nec:Gários a;;stes
~dores)
Alimento da premo sislóllca • da presslo ele p11lso cleoldo sobretudo ao unefiiO do ~to ardlaco; a
pteSSSo dlutólíca wmenta menos em clecorrfndl da - reslstblda paiféric:a coai
A redtJç5o do~ ele~ n:u lrtq(ifn<las anllacas tlevacla.s é~ pelo aamtnto da
pteSSSo - pelo a..ntmO da 3tMdade elas bon'bas IMaAares ~ e pela dimlnulçSo da
JnWo incraooriôa que auxilia o 'emmo YenOSO
O a<Jmento do metabolismo lntrWeco ptO<la vasodl1ataÇio ~ .a..oálldo por maior ~ card íaco e
maior resistblcla vascular nos 6rpos Wlc:erail
Vasocomaiçio do liw!ma diptório, do lpdo e dos rins. de'lldo l e:uknulaç:5o nenosa sirnpHica.
O olor meabóloeo ~pelos m(Jsaflos ,..e esdo S<!ndo ec.roodos ptt>duz um rekxo (que~
o lipodiimo) que reduz • coostríção si~ dos slr.m ~e du orteriobs
~ cb vasos eenlnis. que ll'lat'dm o lluxo ~-eerebn! con~tante apesar do a<Jmento da
premo amriol

449. Dtblto Cardlaco, Fluxo Sang\llneo e ~ Arttrial
Fluxo Sanguíneo ao Encéfalo
e à Pele
Mecanismos de controle intrínsecos ajudam a manter um fluxo
sangulneo relativamellte constante para o encéfalo. Em contrapartida.
o ftuxo sanguíneo para a pele pode Yariar nwfto em resposta à
~b~o~~tinw~n~~m~~
O exame do fluxo sanguíneo cerebral e culllneo é um estudo
de coniJastcs. Basicamente, mecanismos intri=s regulam o fluxo
sangufneo cerebral, e mecanismos e~lffnsecos regulam o nu~o san­
guíneo cutâneo. O fluxo sangufneo cerebral é rclativrunente constan­
t
e,
e o fluxo sanguíneo cutQneo apresenta mais variações do flu~o
sanguíneo do que qualquer outrO órgão. O encéfalo é o órgão que
menos tolera was baixas de fluxo sanguíneo, enquanto a pele pode
tolerá-las melhor do que qualquer outro órgão.
Circulação Cerebral
Quando o encéfalo é privado de oxigenio por apenas alguns poucos
segundos, o indivíduo penle a eonscian.cia. Após alguns minutos, po­
de ocona-uma lesilo cerebral irreversível. Por essas razões. o fluxo
sangufneo cerebral mantém-se n01avelmente cons~ante em cerca de
150 ml. por minuto. Isso representa algo em tomo de I 5% do débito
cardíaco tOial em repouso.
Ao contrário do fluxo saogufneo coronariano e do fluxo dos
músculos esqueléticos, o fluxo sanguíneo cerebral nonnalmente niio
é influenciado pela atividade nervosa siln~tica. SolllCnte quando a
pressão 1111erial m&J.ia sobe para cerca de 200 mmHg. os nervos sim­
~ticos produzem um grau importante de vasoconstriçllo na circula­
ção cerebral. Essa vasocoostrição ajuda a proteger as pequenas
artetfolas que possuem parede.~ finas contra a ruprura devido à pres­
são e, por conseguinte. ajuda a prevenir o acidente vascular cerebral
{dename cerebral).
Na fai~a normal da pres.~o 1111erial, mecanismos intrinsccos
locais regulam quase que exclusivamente o fluxo sangurneo cerebral
-um processo denominado auto-regulaçiio, já mencionado ann:rior­
mente. Esses mecanismos ajudam a garantir uma wa constante de
fluxo sangurneo apesar das alterações da pressão arterial sistêmica. A
auto-regulação do fluxo sangufneo cerebral é obtida por intenoédio
de mecanismos miogênicos e metabólicos.
Reguloçõo Miogênico
A regulação miog@nica OOOII'e quando bá variação da pressão 1111erial
siSiêmica. Quando a pressão ruurial cai, as anérias cerebrais automatica­
IDCIItc se dilatam; quando a pressão sobe. elas se coouacm.IS&O ajuda a
manter a wa de fluxo constante durante variações nonnais da pressão
que ocorrem 110 repouso, oo exercício e em estados emocionais.
Os vasos cerebraL~ também slo sensíveis à concentraçllo de
dióxido de cartono do sangue anerial. Quando ela aumenta em con­
seqU!ncia da ventilação inadequada (hipoventilaçiio), as 1111eriolas
cerebrais dilatam-se. Acredita-se que isso seja decorrente da dimi­
nuição do pH do liquido cerebrospinnl e nilo de um efeito direto do
429
CÜl sobre os vasos cerebrais. Por outro lado, quando a concentra­
ção 1111erial de col cai abaixo do normal durante a túpervcntilaçllo,
os vasos cerebrais se contraem. A conseqOenre diminuição do fluxo
sanguíneo cerebral é responsável pela tontura que ocorre durante a
bipervcntilação.
Regulação Metob61lco
As 1111crfolas cerebrais são muito sensí ''eis às ui te rações locais da a ti·
vid:!de metabólica, de modo que aquelas regiões cerebrais com maior
atividade metabólica recebem maior quantidade de sangue. De fato.
foram mapeadas áreas cerebrais que controlam processos especrticos
pelos padrões de alterações do nuxo sanguíneo que ocom:m quando
essas 4reas sllo ativadas. Por exemplo, esdmulos visuais e auditivos
aulllCntam o fluxo sanguíneo para as áreas sensitivas aproprilldas do
cónex cerebral, enquanto atividades motora~ (como o movimento
dos olhos, dos braços e dos órgilos da fala) prod= padrões dife­
rentes do fluxo sanguíneo (Figura 14.20).
Os mecanismos exatos por meio dos quais aumentos da atividade
oeural numa determinada área cerebral desencadeiam a vasodilataçiio
local oão slio t()(almeote compreendido&. Contudo, bá evid&cias de que
a \lliSOdilatação cerebrnl local pode ser causada pelo K•. que os neuro­
nios ativos liberam durante a repolari7.açlo. Acredita-se que os asuóci­
tos possam captar esse K' liberado próximo de neurônios ativos c
liberar o K' atra\'és de suas projeções vasculares (Capítulo 1) que cir­
cundam as 1111eriolas c. por conseguinte. produzir n dilat:lção aneriolar.
Fluxo Sanguíneo Cutâneo
A pele é n cobcnura externa do corpo e atua como a primeira 1ioba de
defesa contra a invaslo de organismos cau.ladores de doença,, A pele,
coroo interface entre os ambientes interno e externo, também ajuda a
manter uma temperatura cOtpOral central con.stanle apesar das altera­
ções da temperatura ambiente (exteroa)-um processo denominado
rmnorreguloç/Jo. A finura e a extensão da pele (espessura de I ,0-1 ,5
mm; área superficial de 1,7-1.8 melrOS quadrados) a tOilllllll um mdia­
dor de calor eficaz quando a temperatura corporal aumenta acima da
temperatura ambiente. O fluxo de sangue aqueçJdo através de alças
capilares localizadas próximas à superfl'cie cutânea auxilia a trnnsfe­
r!ocia de calor do corpo para o ambiente externo.
O
fluxo sangufneo atra~
da pele é ajllSiado para manter a tem­
peratura corporal central em tomo de 37'C. Esses ajus1es sllo feitos por
vari3ÇIÕCS do grau de constrição ou de dilatação de artcríolas comuns e
de anast011'1051eS arterlolovenulares exclusivas (Figura 14.21). Estes
últimos vasos, encontrados predominantemente nas pontas dos quiro­
dáctilos, na~ palmas daç mllos, nos pododáctilos, nas planta.~ dos pés,
nas orelhas, no nariz e nos Libios. desviam o l;aJiguc das aneríol as para
\'ênula. ~ profundas c, des.~ forma, o desviam das alças capilares super­
ficiais. Tan to as aneríolas comuns quan to as anastomoses aneri­
olovenulares são incrvadas por libras ner~ ·osas simpáticas. Quando a
temperatu
ra
ambiente é baixa. nervos simpáticos estimulam a vas­
oconstrição cutânea. Ponanto, o nuxo sangufneo cutâneo diminui, de
modo que o corpo perde meoos calor. Como as anastomoses 1111eó­
olovenulares llll1lbtm se contraem, a pele pode se tomar rosada por­
que o sangue é desviado p3ra as alças alpílares superficiais. Contudo,
apesar da aparência rósea. o fluxo sanguíneo cutâneo tOial e a wa de
perda de calor são lllCOOres do que sob condições uswlis.

450. 430 Coplnllo Catorze
Figura 14.20 ~drões de alterações do ftuxo S111gUÍIIeO no encélalo.lrnagEm computldorizada da dtslribul;ão do faJxo ~no encéfillo apól a
injeção de um raáoi!ótopo na artéria carótida. Em (o). à esquerda. o incMllo seguiu um objeto móYel com os olhos. A alta atMdade é obseNada sobre o giro
occipital do er'Céfalo. Em (o~ à direita. o incMluo escutou pWras. Observe que a alta abvidade é~ sobre o giro t~ (o CÓit!)( audt!No~ &n (b~ à
esquerda. o ildM<ilo l1lO'Jel.l seus dedos p;wa o 1m do corpo opoRe ao hetrisfério cerebral que estava sendo es1Udado. Em (b). à dreita. o indivldJo contou
até ...me. A alta atividade é observada sobre a área da boca do córtex motor, a área motora S14)1ementar e o córtex auditM>.
Epiderme-.:::::::: _
•••
•.
•
capdar
artenovenular
Veoa
(
•
hrat
figura 14.21 Orculação da pele mostrando anastomoses
azuriolovenulares. Esses vasos atu.vn oomo slu1cs. permitindo que o
~ seja desviado dreto da arteOOia pan a vêoola e. c~
que ele se desvie das alças capiares SllpeiÍlCiaiS.
A pele pode tolerar um Ouxo sangulr>eo extremamente baixo
no tempo frio porque sua taxa metabólica diminui quando a tempe­
ratura ambiente cai Por essa ra.Uio. oo tempo frio, a pele requer me­
nos sangue. Contudo, como conseqoencia da exposição ao frio
extremo, o fluxo sangufneo para a pele pode ser tllo inten:>amente
restrito que o tecido mOJJC-condição denominada cong~lamtnto . O
fluxo sangufneo cutâneo pode variar de menos de 20 mL por minuto
(na vasoconstrição máxima) até tri!s a quatro litros por minuto (na
vasodila~açilo máxima).
Quando a tcmperutura sobe, as artcrfolas cutâneas das milos c
dos pú dila~am-se em eonseqO!ncia da reduçlo da atividade nervosa
simpática. O aquecimento contínuo provoca dilatação das artcríolas
de outrru; área.~ da pele. Quando o aumento I'C$\lltante do fluxo san­
guíneo cutâneo nilo é suficiente p3nl resrrlar o corpo, a secreção das
glândulas sudorf(eras pode ser e!itimulada. A perspiraçio ajuda a res­
frlnr o corpo à medida que cln evapora da supenfcie cutlnca. As
giSndulas sudorfreras também secretam br adicinina. um poli­
pcptfdio que estimula a vasodilatação.
Quando o indivfduo não e.~t se exercitando e sob condiçõe$
normais de temperatura ambiente, o resist2nda vascular cutânea é alta
c o fluxo sangu.ínco é baixo. No CS1lldo de pr6-excrcfcio da reação de
"luta ou fuga", a atividade ner>osa simpática reduz ainda mais o fluxo
sangufneo cutâneo. Contudo, durante o exercício, a necessidade de
manutenção da temperatura corporal central toma-se mais importante
que a necessidade de manutenção de uma pressão arterial sistêmica
adequada. Quando a temperatura corpornJ aumenla durante o exerci­
cio, a vliSOdilataçlio dDS vasos culânoos oooJTC ao mesmo tempo que a

451. ~ Cardbto. Fluxo Safllllneo e Presslo Arterial
vasodilataçlo dos ml1sculos e~cn:itados. Isso pode produzir uma ro­
duçlo ainda maior da n:sisf!nçia perifmca cocal. Quando o exercfcio
t realizado num clima quente e l!mido. e quando roupas n:scritivas au·
mcntam a cemperatura c a vasodilllaÇio cutAnea. pode ser produzida
uma pesslo 111teriaJ perigosanxote baW após a inCcrNpçJo do exer·
dcio c a rtduçlo do ~ico can!Caoo. Em decorrencia dessas alcera­
çõcs. pessoas pcnlcm a CODJCí&cía c podem até mesmo mom:r.
AI~Cn~Çi!es do nuxo sanguíneo cutâneo oc:onem como resulcado
de alteraç6es da atividade nm'OSI simp4tica. a que o ~falo coo­
uola a atividade do sistema IICt\050 simpttico. estados emocionais.
atuando atra,·~ dos centroS de conuolc da medula oblonga. podem
a!ec:ar a atividade simp4tica e o nuxo sangu!neo cutâneo. Durante tea·
çõcs de medo, por exemplo. a vasoconstriçJo CU1loca. junto CIOIII a
ativaçio das glândulas sudorlferas. pode produzir palidez e um "suor
frio". Outras emoções podem causar viiSCdilataçlo e Nbor.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que a pele de Clwile eslaVa fria ao taque.
O que isso Indico sobre o seu flwco son,ulneo cvt8neo?
O que produzJu esse t(tllo7
Quais os e(tltos der/vodos desse mecanismo que bene~rom
Chorfie?
Teste seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Defina o termo~ • clescreva como esse processo
ocom ~a~ cerebnl.
1. ~ como a hlpervesdaç5o pode ausar cono.n.
). Expique como o luxo~ cul1neo é ljusodo pan mantef'
a cempennn corponl consunte.
Pressão Arterial
A pressão do~ arterial~ regulada pelo~ W~Ufneo.pela
resistência periféria roa! e pela freqüencia canlac:a. Pm C<lfllleiiW
de$W)s.mecanismos reguladores ajustam esses &tores por meio da
reooalimenlaÇ2o negativa. A pressão arterial sobe e desce ó.Jrwe a
No sistema arterial, a resist!ncia ao nuxo é maior nas llltcno­
las porque esses vasos po5sucm os menores dilimctros. Embora o nu­
xo sangu!nco total acravts de um sistema de artcnolas deva ser igual
ao nuxo do vaso maior que deu origem a was, o menor diSmeuo de
cada artcrfola reduz a sua tua de nuxo de acordo com a lei de Poi·
seuílle. Ponanco, a wa de nuxo sangulnco e a pressAo sAo rtduz.ídas
nos capilares, locali~Jidos a jusance da alta resisllocia imposta pelas
anerfolu. (A velocidade menor do nuxo sanguíneo alnl\'ts dos capi·
Preaio
aumentada
Constriçlo
431
Figura 1-4.22 Efeito da~ sobre a pres.s5o ~
Una constriçlo aa.menta a pressão ~ a tnOilUnte (análoga i
pressão arunal) e ómiru a pressão a jus.Jru (riop 1 pressão apiar e
-..enosa~
lares numcnca a difusilo atrav~s da parede capiiW'.) A pressAo sangul·
oca a montante das anetíolas -nas art~rillS médias e grandes -au·
menta proporcionalmente (Figura 14.22).
A pressio sanguínea e a taxa de nuxo no interior dos capilares
silo rtduzidas ainda mais pelo faco de sua 6tea cransversa ser muito
maior (devido ao seu grande nt!mero) do que as úcas cransversas das
artérias e artcrlolas (Figura 14.23). Portanto. embora cada capilar se­
ja muito mais estreito do que cada ancnola. os leitos capilares servi·
dos pelas artetíolas n!o prov&m resinEncia tJo grande ao nu~o
sangu!oco quanco as ancrfolu.
Por essa raz.io, variações de diSmeuo das ancrfolas em conse­
qtl&leia da vasoconstriçJo e da viiSCdila•IÇio afetam o nuxo sanguf.
oeo atravts dos capilares c, ao ~ tempo, a pre$SIJQ tukrioJ ~a
montante" dos capilares. Dessa maneira. o aumento da resist~ncia
pcrifmca cotai devido l vasoeonscriçlo aneriolar pode elevar a pres­
silo anerial. A pressilo aneriaJ ~m pode ser aumenc.la pelo au·
mcnto do d&ito card!aco. Este pode ser conseqtlencia da elevaçlo da
~Geocía cardfaca ou do volume sistólico. que por sua \'CZ slo afe­
tados por outroS fatores. As uts vW\-cis mais imponanccs que a! e·
tam apressAo anerial silo a fnqilênda cardúlc:a, o volume sb161iro
(determinado basicamente pelo volume sanguíneo) e a reslslênda
periférica
tolJll. O aumento
de qualquer um desses fatores. quando
não compensado por uma diminuiçlo de uma outn variável. ICIITela
aumento da presslo arterial.
Pressão
arterial
OOito
oc cardlaco X
1
Freqüeneia Volume
cardfaca siscó
líco
Resistência periférica
cotai
t
V BSOConscriçl!o
A pressão arterial pode ser regulada pelos rins. que contrOlam
o volume sanguíneo c, conscqllcnccmcntc, o volume sistólico. e pelo
sistema simpitico supn·renal. O aumento da atividade do sistema
simp!tico supra· renal pode aumentar a presslo arterial ao estimular a

452. 432
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1 , Capilares
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1
Artenolas V~u~
: Anenas : • Vetas
I I I Veia cayq
figura 14.23 Relaçjo enue a pri!Ssáo sanguinea e a 'rea
transversa dos vasos. Dlrante a passagem do sangue da aorta para as
artérias meroores, arteríolas e capiares. a área tr.lnSVIfil aunenta à meáda
que a pre!.'lâo ómi~
vasooonstrição das arterfolas (elevando, por conseguinte, a resistên·
cia peri férica total) e promover a11mento do débito cardfaco. A esti·
mulaçiio simpática também pode afetar indiretamente o volume
sangufneo, estimLLiando a constrição dos vasos sangufneos renais e,
em conseqüência, rcdu~ ndo o dtbito urinário.
A pressão arterial é medida em 11nidades de milíme tros de
mercúr io (mmHg). No processo dcs.o;a medida, o sangue exerce
pressão sobre a superffcie de uma coluna de mercário em "U" en·
quanto a atmosfern excroe pressão sobre a outra superffcie (ver oCa·
pfrulo 16, figura 16.19). Quando a pressão arterial é igual à pressão
atmosférica. oblém-se o valor de O mmHg. Pela mesma 11l7.3o, uma
pressão arterial média de 100 mmHg indica que a pressão arterial é
I 00 mmHg superior 1l press!o atmosférica. Os instrumentos utiliza·
dos para mensurar a pressllo, denominados esfigmomanômetros,
contêm merclirio ou sllo dispositivos spring /Qtld~d (tmcionados por
mola) calibndos contra instrumentos de mercl1rio.
111111 I I IIIQIIIII!t I !lllllllllllllllllll 1111111!•] 11111
180
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40
T~
Coplnllo Catorze
Potenciais
deaçlo
-Potonclal
de
mpouso
figura 14.24 Efeito da pressão arterial sobre a respos12 dos
barorT'e<eptores. Este é l.IT1 registro da 1Teqüência do potencial de ação em
ftras roemsa.s sensi1Nas de batotrt<eptores localizados no seio carótico e
no an:o da aorta À medida que a pressão aumenta. os barorreceptores são
graô.Jalmente ~ Isso acalMa maior fiwjência de potenciais de
ação transmitidos aos cetbos de controle cardíaco e vasomotor da medJia
oblonga.
Reflexo Barorreceptor
Parn que a pressão arterial seja mantida dentro dos limites. são oo­
cesW1os recep1ores da pressão C$peeializados. Esses barorrteeptcr
res são receptores de estiramento localizados no arco da aorta e nos
stios CJJróticcs. O aumento da presslo faz com que as paredes des·
sas
regiões arteriais dis!cndam·se, aumentaDdo
a froqUêncill de po­
tenciais de açio ao longo das fibras nervosas sensitivas (figura
14.24). Em contrapartida. a queda da pressão abaixo da faixa normal
provoca redução da freq\lência dos potenciais de açlio produ~dos
por essas fibras ner:osas sensitivas.
A atividade nervosa sensitiva dos bluorrecqxores ascende, atra·
v~s do neNO vago e do nervo glossofutfugco. até a medula oblonga, a
qual orien1a o sistema aut6nomo a responder adequadamente. O cen·
tro de controle vasomotor da med~tla oblonga controla a vasoconstri­
ção/vasodilatação e, por con.~eguinte. ajuda a regu.lar a resistên cia
periférica tOial. Os centros de controle cardía<:o da medLLia oblonga
regulam a freqiiência cardíaca (Figurn 14.25). Aruando por intermé­
dio da atividade das fibras motoras do nervo vago e nervos simpáli·
cos controlados por esses centros encefálicos, os barorrcceptores
contrabalançam as alteraçc')es da pressão arterial, de modo que as nu­
ruaçõcs desta são minimizadas.
O reflexo baron-eceptor se ativa sempre que a pressão arterial
aumenta ou dimin11i. O refle ~o ~ um pouco mais sensfvel às reduções
do que aos aumentos da pressão, e é mais sensf\-el às alterações sóbi·

453. ~ Cardfaco, All>to Sangulnto e Prt:sslo Arterial .03
simpátiCO
.-._ •C<I~lia simpática
Figura 14.25 Estruturas envoMdas no ~ o barorreceptor. Estfmulos sensitiYos dos baron'eceptOreS do seio arótico e do iii'(X) da aoc1a. atuando
por i'rtermédio dos cenb'os de controle da medula Clblor(a. afetam a a!Mdade das !bras lleiV053S lif11láticas e paraslimpálicas do caação.
tas da pressão do que às alterações mais graduais. Um bom exemplo
da imponância do reflexo barom:ccptor na fisiologia nonnal é a sua
ativação sempre que uma pessoa passa da posição deitada para a po­
siçãocm pé.
Quando uma pessoa que está deitada se levanta, ocom: um
desvio de 500 a 700 ml de sangue das veias da cavidade ton!eica pa·
m as veias das extremidades inferiores, que se dilatam para conter o
volume cxlnl de sangue. Esse acúmulo de sangue nas extremidades
inferiores reduz o retomo venoso e o débito card!aco, mas a queda
resullllllte da pressão arterial é quase que imediatamente compensada
pelo renexo barorreceptor. A diminuição da informação sensitiva aos
barorreceptores, pereom:ndo o nervo glossofarfngco (IX) e o nervo
vago (X) até a medula oblonga. inibe a atividade parassimpática e
promove a ativid ade nervosa simpáti ca. Isso aumenta a freqU€neia
cardíaca e produz vasoconstrição. even tos que ajudam a manter a
pressão anerial adequada na posição ottosút ica (Figura 14.26).
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que Chartie apresenta pressão arterial baixa,
pulso rápido e pele fria.
Como o ~ $Obre o reflexo borotreceptor pode ser utJ.
zodo poro compreender o reloç& entre essas observações?
O estfmulo dos barom:eeptores tambtm pode mediar a res·
posta oposta. Quando a pressão ancrial ullnlpassa a faixa normal
de um individuo, o renexo barorreceptor provoca redução da fre­
qüência cardíaca e vasodilataçiio. A massagem manual do seio ca·
rótico, um procedi mento algumas vezes utilizado pelos médicos
para reduzir a taquicardia e a pressão anerial. também desencadeia
esse renex o. Contudo. a massagem católica deve ser utiliUida com
cautela. pois a intensa redução da freqüência cardíaca induzida pelo
nervo vago pode acarrew perda de consciancia (como ocorre no
desmaio emocional). A massa.gem manual simull!nea de ambos os
seios caróticos pode. inclusive, produzir parada card!aca em pessoas
suscet!veis.
Como o reflexo bai'OITecep(OT pode demorv aJ&uns
~ para se tomar 1oalmente eletivo, muitas
pessoas sentem tonwra e desorientaçlo quando se
levantam bNsameme. Se a sensibilidade dot baror·
receptoreS é anormalmente reduzida. W...ez pela mrosci«'ose,
pode ocorrer uma queda nlo compensada da presslo quando a
pessoa foca em pé. Essa condiçio -denominada hlpotenslo
(prmSo
arurial ballQ) postunl.
ou ortostátlca-pode cauw
tonwra intensa ou mesmo desmaio por causa da perluslo i nade­
quada do etd&lo.

454. Passagem da -1 do -1 do -.olume -1 do volume
slstótlco poslçllo doitada retCJ(no diashlllc:o final
paro a pos.çlo venoso
empe /
Estímulos
1 da pnmao artenal
Barooacep1ores
Neurónios sensitivos
Vasoconslrição
aneriolar
j
I da reSislência
periférica lOtai
Medula oblonga
1 da estlmu l~
simpéllca
1 da estimulaçAo
parassimpábca
Resposta ele I
retroallmentaçlo negativa I da pressio artenat
1 da lreqOência
cardíaca
l
t dodéb~o
cardiaoo
Figura 14.26 Úlntrole por retroallmentaç5o nepiM da pressão
anerial pelo reAexo barorrecefKor. Este reflexo a;xJa a mante-uma
preslão arterial aclequada na ~ pn a posição ortostátia.
Reflexos de Estiramento Atriais
Além do reflexo barorrecep~o r, vários ou1r0s reflexos ajudam a regu­
lar a ~ ar1crial. O conll"Oie reflexo da Liberação de ADH pelos
osmorreceptoo:s do hipolálamo e o controle da produção de angio­
tensina n e da secreção de aldosterona pelo aparelho justaglomerular
dos rins f0f11lll previamente discutidos. O hormônio antidiurético e a
aldosterooa aumentam a pressão ar1e.rial através do aumento de volu­
me sanguíneo. A angiolensina ll estimula a vasoconst:rição e provoca
aumento da pressão ar1erial.
Outros reflexos importantes na regulação da pressão ar1erial
são iniciados pelos rettplo~ de ~tlramento atrlals loca.liUldos
nos átrios do coração. Esses recep10res são ativados pelo aumento do
retOmo venoso ao comçAo e. em resposta, (I) estimulam a taqtüear­
dia reflexa. como conseqüência do aumento da atividade nervosa
simpá.úca; (2) inibem a liberação de ADH, acarretando a excroçlo de
maior volume de urina c redução do volume sanguíneo, c (3) promo-
Coplnllo Catorze
vem aumento da secreção do fator natriurético atrial (FNA). O FNA,
como já foi discutido, reduz o volume sanguíneo ao aumentar a ex·
ereção de sal e de água na urina e ao antagoniz.ar as ações da angio­
tensina fi.
A manobra ct. Valtalva 6 o !MmO utiliZado para
descrever o esforço expir:atôrio contra a glou fecha­
da (Impedindo a salda do ar-~r o Capitulo 16). es.
sa manobra, comumen te realluda durante a
evacuaçlo forçada ou o levantamentO de grandes pesos. aumenta
a preulo lnttatoriclca. A compreulo das velas lnttatoridcas
redu% o retOmO ~oso e o d~o cardíaco e, por ~nte.
reduz a pressão arterial A redução da prt$$10 arurial estimula o
reflexo barorre<eptor. acarretando taquicardia e aumento da re­
simnda periférica total Quando a &toce por fm se abre e o ar é
expirado. o d6bito cardlaco r~toma ao normaL Conwdo. a resls·
~cia ptriftrlca total ainda se mantém elevada, aumentando a
presslo arterial A seaurr. a presslo arterial volu ao normal com
a açlo do reftexo barorreceptor, que redta a freqü&.da cardfa­
ca. Essas ftuwaç6es do d&lto cardlaco e da pres:s1o arterial po­
dem ser perigosas em pessoas com doenças cardlovasculares.
Mesmc as pessoas saudivels sJo aconselhadas a expirar normal­
mente durante o levantamento de pesos.
Medida da Pressão Arterial
A primeira medida da pres.~ ar1erial documentada foi reali2.ada por
Stcpbeo Hales (1677-1761), um c16rigo c fisiologista inglês. H ales
inseriu uma cinula numa ar1~ria de um cavalo e mediu a altura que o
sangue subia num wbo vertical. A altum dessa coluna de sangue osci·
Lava entre a pressão sistólica (altura máxima) e a pre:ssio diastóllca
(altura mínjma). enquanto o comçlio realizava seu ciclo de síStole e
cti:ls!Oie. Felizmente, as medidas clínicas atuais da pressão ar1erial são
menos diretas. O métOdo indireto ( ou ausroltatórlo) baseia-se na cor­
relaçAo da pressão ar1eri.al e dos sons arteriais.
No método auscui!Jllório, um ba!Ao infllivc.l de borrncha no in!b­
rior de um manguito de tecido é colocado em tomo do braço c um C51C>­
toscópio é colocado sobre a artéria braquial (Figura 14.27).
Normalmente. a wria é silenciosa antes da insuflação do manguito
porque o sangue normalmente se move num fluxo laminar suave atrn­
vhl das artérias. O termo IMrinar signifiCa "em camadas"-o sangue da
corrente axial central move-se mais rápido. e o sangue que flui mais
próltimo da parc:dc ancrial mo~-c-sc mais devagar. Exisle poiiCO movi­
mento transverso elllre essas camadas que podaia produzir uma mistura.
O fluxo laminar normal das artérias t suave e silencioso. O>n­
tudo. quando a ar1éria é comprimida, o fluxo sanguíneo através da
constriçlo toma-se rurtulento. Isso fu com que a an~ria produza
sons. muito semelhantes aos sons produtidos pela água fluindo atra·
vhl de uma torção em urna mangueira de jatdim. A pressão ar1erial
contrapõe-se à tendEncia d.a pressão do manguito de comprimir a ar·
téria. Ponanto, para contrair a art6ria, a prcssl!o do manguito deve ser
maior que a pressão arterial djastólíca. Quando a pressão do mangui­
ro também é maior que a~ ar1erial sistólica, a anéria é compri­
mida c toma-se silenciosa. Por essa razão, o fluxo turbulento e os
sons produz.idos pela anéria em dccortência desse fluxo ocorrem

455. ~ Cardfaco, All>to Sangulnto e Prt:sslo Arterial
Figura 14.27 Manguiro de pressão e esfigmomanômwo são
utllítados para ~r a premo aiWial. O elGIITiinador está proa.rando
ooil' os sons de l<clro*off.
apenas quando a pressão do manguito é maior que a pressão arterial
diastóüca c menor que a pressão sistólica.
Vamos supor que uma pessoa apresenta uma pressão sistólica
de 120 mmHg e uma pressão diastólica de 80 mmHg (valores nor·
mais médios). Quando a pressão do manguito se encont:rnr entle 80 e
120 mmHg. a artma estará fechada durante 8 diástole e aberta duran­
te a sístole. Quando a artéria começa a se abrir em cada sístole, o nu­
xo turbulento do sangue através da constrição produz vibn~ções
denominadas sons de Koro tkoff. como mostra a Figura 14.28.
Geralmente. suo sons de "batimento" porque 8 artéria é estreitada, o
nWio sangulneo ces..~ e o silêncio retoma em cada diástole. Deve-se
compreender que os sons de Korolk.off nilo s3o os sons ~tum-tac"
produzidos pelo fechamento das valvas cardíacas (esses sons somen­
te podem ser auscultados no tórax, nllo na artéria braquial).
No início, o manguito é geralmente insunado para produzir
uma pressão maior que a pressllo sistólica, de modo que a artma é
comprimida c silenciosa. A pressão do manguito 6 Lida num medidor
conectado denominado ujigmonwn6metro. A seguir, roda-se a vál­
vula do dispositivo para permitir a liberação do ar do manguito, pro­
duzindo reduçllo gradual da pressão do manguito. Quando a pressllo
do manguito é igual à pressão sistólica. ouve-se o primeiro som de
-435
KorolkofY quando o sangue passa num nuxo turbulento atrav~ do
orifTcio comprimido da artéria.
Os sons de Korotkoff continuam a ser ouvidos em cada
sísto
le enquanto
a pressiio do manguito permanece superior à pres·
são diastóliea. Quando a pressão do manguito se toma igual ou infe­
rior à pressão diastólica. os sons desaparecem porque a artéria
permanece aberta e o nuxo laminar é restabelecido (Figura 14.29).
Portanto, o último som de Korotko f'f ocorre quando a pressllo do
manguito é igual à pressão di35tólica.
Com base na qualidade dos sons de Korotkoff, s:llo identifica­
das diferentes fases da medida da pressllo arterial (Figura 14.30). Em
algumas pessoas. os sons de Korolk.o[f não desaparecem mesmo
quando a pressão do manguito chega a zero (pressão zero significa
que ela é igual à pressão atmosfmca). Nesses casos -e nas medidas
rotineiras -. utiliza-se o infcio do abafamento dos sons (fase 4 na fi.
gum 14.30) como indieaçlo da pressllo dias1óliea e n1lo o inicio do
silêncio
(fase 5). Os
valores da pressão arterial nonnal são apresenta·
dos na Tabela 14.8.
A pressão lllterial média da circulação sistêmica é de 120180
mmHg, enquanlO a pressllo arterial média pulmonar é de apenas 2218
mmHg. Por causa da relação de Frank..Starling, o débito cardíaco do
ventrlculo direito para a cin:ulaçlo pulmonar é equiparado ao do
ventrlculo esquerdo para a circulação sistêmica. Como os débitos
eardtacos são os mesmos, a pressão arterial pulmonar menor deve ser
causada por uma resistência perifmca menor da circulação pulmo­
nar. Como o ventrículo direito bombeia sangue contra uma resist!n­
cia mcoor. ele possui uma carga de trabalho levemente menor e suas
paredes sllo mais finas do que as do ventrículo esquerdo.
Pressão de Pulso e
Pressão Arterial Média
Quando alguém ''toma o pul~". ele palpa uma artéria (como a arté­
ria nldial) c sente a expansão da artéria que ocorre em resposta ao ba­
timento do coraçllo. A freqüência de pulso. portanto, é uma medida
da freqüência cardtaca. A exp<Ulsào da artéria em cada pulso ocorre
em decon@ocia do aumento da pressão sangu(nea no interior da arté­
ria quando esta recebe o volume de sangue ejetado por uma sístole
do ventrículo esquerdo.
Cocno o aumento de pre5SOO do nlvel diastól.ico para o nlvel sistó­
lico produz o pulso, a difamça entre essas duas pressões dcnomina·sc
pressão de pulso. ConseqDenttmente. uma pessoa com uma pressão de
12MO (sistólica/diastóliea) deve tet uma pressiio de pulso de 40 mmHg.
Pressllo de pulso= pressão sistólica-pressão diastólica
Na diástole de.~te exemplo, a pressao aórtica é igual a 80
mmHg. Quando o ventrículo esquerdo se contrai, a pressão intravcn­
bicular sobe acima de 80 mmHg e a ejeçiio começa. Como resultado,
a quantidade de sangue na aorta aumenta pela quantidade ejetada do
ventrículo esquerdo (o volume sistólico). Devido ao aumento de vo­
lume, ocorre aumento da pressão arterial. Por essa ruão, neste
exemplo, a pressão na artéria braquial, onde comumente realiza-se a
medida da pressão arterial, aumenta para 120 mmHg. O aumento da
pressão do nível diastólico para o nfvel sistólico (pressllo de pulso),
portanto, é um renexo do volume sistólico.

456. C6
Pressão do
mMgufto • 140
Plimeiro som
Pressão do manguilo = 120
Presdo aletóUca
=120mmHg
Sons em cada
sfslole
'
Pressão do mangui1o = 100
P-lllo arterial = 120/80
Último som de
t<orockoff
Coplnllo Catorze
Pressão do manguilo = 80
Presdo diaS161ica
•80mmHg
Figura 14.28 O fluxo sangukleo e os sons de Korotkoffdurweuma medida da p~ arterial Quando a pressão do ~o é superior;
pressão sistóica. a artéria se corrvme Quando ela é inferior à pressão <iastéka. a artéria abre-se e o ftuxo é lamnar. Quando a pressão do mangU!o se
encon1ra entre a pressão diastólica e a sistóica. o fluxo ~neo é turtulento e os $OIIS de Korotkofi" são 0\Mdos em cada sfstole.
PressAodo
manguito
--------
SíS1ole
l
Pressão arlerial
l
Dlútole
Sons
..
..
..
aom
y
--
80
mmHg
l
......
Figura 14.29 Método indireto (ou auscu!Qtório) de medl<la da pressJo arterial. Owe-se o pri'neio som de Koro1l<;oli quando a pressão do
ITiaf1gUito é ip à pressão arterial sistóica, e o últino som qumdo a pressão do mangUto é ip à pressão diast6b A lima pontitlada in<ica a pressão do
~0.

457. ~ Cardfaco, All>to Sangulnto e Prt:sslo Arterial
130
120
110
100
90
80
70
60
•
•
•
•
-f !i :
o :
8: i :
fi l
3
•
•
•
•
•
•
•
•
' .
... ... ... t
!I'
f
•
•
•
~ f» i
Fluxo sangurneo somente
duranto a slslole
:-~0
(Imo lut!MeniO) o=>l'l~ • c 2.
. " ..
•0
:se.:..
• 3 .. 8
• a.
:~ ... ~ . -..
·--
14 nvnHg 20mmHg •
H •
• • -
• ..
SmmHg
' ,,
:- •
,,
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•
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SmmHg ,,
,, •
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- • ,,
• ,,
• ,, •
•
' 1-
• ,,
•
,,
' -
'
,,
2 3
'
1 4 s
Eslaidos Sopros
~ [
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6
• . -
• .o
• •
• •
• •
•
•
• •
• • .......... • • . ..
• • . • . .
• .. • •
• ..
• • ..
• .. ......
• •
•
eosldade relativa dos so IS
•
• I • •
•
Figura 14.30 As cinco fases da med'lda da po=ão arteriil Nem
todas as fases são ouvidas em todas as pessoas. A pressão oo ~o é
in<icada pela linha pontilhada descendente.
.07
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Clwiie ~presentav3 um pulso fraco.
Quo/ é a seqiiênda das e(eit.os ~ pelo pulso (roal de
Chorie?
A pressão arterial mt!dia represen18 o valor médio da pressão
arterial durante o ciclo can!Jaco. Esse valor é significante porque ele
é a diferença entre essa pressão e a pres.~ venosa que impulsiona o
sangue através dos leitos capilares dos órgãos. A pressão arterial mé·
dia não é uma simples média arium1ica potqtte o perfodo da diástole
é mais IOQgo do que o da srstole. Chega-se a um valor mais preciso
da pressão arterial mt!dia com a adição de um 1erço da pressão de
pulso à pressão diastólica. Por exemplo. para uma pessoa eom uma
pressão arterial de 120/80 mmHg. a pressão arterial média deve ser
de aproximadameme 80 + 1/3 (40)"' 93 mmHg.
Pressão arterial mtdia "'pressão diastólica
+ I /3 da pressão de pulso
O aumento da resist!ncia periférica total e da freqüência canlía·
ca aumentam mais a pressão díastólica que a sistólica. Quando o n:­
nexo barorreceptor é ativado durante a passagem da po5ição deitada
para a po5ição sentada, por exemplo. a pressão diaslóliea gcralmeole
aumema 5 a lO mmHg, enquanto a pressão sistólica permanece inal·
terada ou diminui diserelamente (eomo conseq0€ocia da redução do
retomo venoso). Da mesma rorma. as pessoas eom hipertensão arte­
rial (pressão arterial alia). que geralmente uprcseotam aumento da re­
si.slência periférica lotai e da freqüência cardí3C8, apresentam maior
aumento da pressão diasiÓiic:a do que da sistólica. A desidratação ou a
Tabela 14.8 Pressão Arterial Normal em Idades Diferentes
Sist6lka Diastólica Sistólica Diutólica
Idade Homem lt'ibt Hotnttn lt'dttr Idade Hotnttn Mlhr Homem lüttr
leia 70 16 anos 118 116 73 n
l tias n 17anos 121 116 74 n
9 tias 73 18 anos 120 116 14 n
)semanas n 19anos 122 115 75 71
lmescs 86 20-24 aliO$ 123 116 76 n
6-12mescs 89 93 60 62 25-29 aliO$ 125 I 17 78 74
I ano 96 95 66 65 JO.J4 aliO$ 126 120 79 75
hnos 99 92 6o4 60 3S.l9wos 127 124 80 78
l anos 100 100 67 6o4 40-+twos 129 127 81 78
ünos 99 99 65 66 45-49anos 130 131 82 82
5 anos 92 92 62 62 *54 anos 135 137 83 84
6anos 94 94 6o4 6o4 55-59 anos 138 139 84 84
7anos 97 97 65 66 60-64anos 142 144 8S 85
8anos 100 100 67 68 6S-ó9anos 143 154 83 8S
9anos IOI lO I 68 69 70-74anos 145 159 82 8S
lO anos 103 103 69 70 7s-79a1>0$ lo% ISS 81 84
li anos I Oi 10. 70 71 80-&tanos 145 157 82 83
12 anos 106 106 71 n 8S-a9anos 145 154 79 81
13 anos 108 108 n 73 'J0..94 anos 145 ISO 78 79
14 anos 110 110 73 74 9S.l06anos 145 149 78 81
15 anos 112 112 75 76
r.-O. K.DiernoC.~.-...-Gritr~Too61!s,7 .td.Gop)tft1•01970.~ 1lGoitrS.A.Bult.Siolattbnd.Udttada"""pont'isslo.

458. .08
perda sangofnea acan-ecam reduçlo do d~bito cardíaco e, por conse­
guinte, também reduzem a pressão de pulso.
Em contrapanida, o aumento do débito cardíaco eleva mais a
pressão sistólica do que a díastóHcu (embora ambas as pressões au·
mentem). I$$0 ocom, po.r exemplo, durante o exercfcio, quando a
pressão arterial dc,·c subir a valores de até 200fl00 mmHg (produ­
zindo pressão de pulso de 100 mmHg).
Teste seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Otscreva a re!açio entre a preuSo arterial e a irea transVersa
total das artérias. aneríolas e apitares. Descreva como as arte­
rlolas in~Mnclam o ftuxo sangulneo atra~ dos capilares e a
presgo arterial.
l. Explique como o ~o bar<lm:tep«>r ajuda a compensar ~ma
queda ela p~o arterial Por que uma pessoa com desidrataçlo
vave apresenta um pulso rápido!
l. Descreva a produçio dos sons de Korodrofl e explique como
eles sJo utbdos para medir a p~o arterial.
4. Defina ptm6o dt pu!lo e explique a irnpoM5nda fislolõgla dessa
medida.
Hipertensão Arterial, Choque e
Insuficiência Cardíaca Congestiva
O conhecimento da fisiologia nonnaJ do sistema cardiovas<ular é um
pré-requisito para o estudo das fisloparologias (mecanismos da
função anormal). Como os mecanismos que regulam o débito
cardíaco, o fluxo sanguíneo e a pressão arterial são enfatizados em
decen'ninadas doenças, o esUJdo das fisloparologias nesse momento
pode aumentar a compreeruão dos mecanismos envolvidos na função
llOI1ll3l
Hipertensão Arterial
Apro~imadamente 20% de todos os norte-americanos adultos apresen­
tam hipertensõo arterial- pm;são llrterial superior à faixa normal para
a idade e o sexo da pe$$08. A hipenensllo arterial pro'·ocada por uma
doença conhecida deoomina-se hipertensão artulal secundária. A
hipertensão arterial secundária~ responsável por apenas 5% dos casos
de hl,pertcosio arterial. A hipertcll$ào llrtcrlal clccoocntc de p!'OCC$SOS
complexos e mal compreendidos denomina-se, de urna maneira não
tão lógica, blpertwslo arttrial primAria ou essendal. Nos adultos, a
hipertensão arterial é definida por uma pressão sistólica superior a 140
rnmHg e/ou uma pre$$ão diastóllca superior a 90 mmHg (Tabela 14.9).
Docoças renais e a arteriosclerose das artérias renais podem cau·
sar bipcrtensio arterial secwldála por causa do volume saoguineo c~
vado. Mais comumente, a redução do fluxo sanguíneo renal pode elevar
a pressllo arteriAl aua• ·~ da C51imulação da secreção de substâncias qui-
Coplnllo Catorze
micas vasoativas dos rill$. Por exemplo, ~perimentos em qoc a artéria
reoal é comprimida produzem bipeneoslio arterial associada (pelo 111&
nos no início) a uma sec:rcçio de rcnlna elevada. Essas e OUtras causas
da hipertensão llrterial socundária sllo resumidas na Tabela 14.10.
Hlperten $ilo Arterial ~n clol
A g:rnnde maioria das pessoas com hipertensão arterial apresen13 hi­
pertensão arterial es
sencial. O
aumento da re>istl!ncia periférica to­
llll é uma caracterfstica universal dessa cond.ição. A freqüência
cardfaca e o débito eardfaco estio elevados em muitos desses casos.
mas não em todos.
A ~ de rettioa. eonelacionada com a produção de lll1gio­
tcnsína O e <> a secreção de aldostaooa, tamtx!m é variáYcl. Embora algu.
mas pessoas com hipertensão anerial cssencia.l apresentem baiJCa
secreção de n:oina, a maioria apresenta n(Yeis nonnais oo elevados de
secrcçJo de renina. A secrcçJo de renina dentro da faixa normal~ inade­
quada para as pessoas blpcncosas. uma vez que a prcssiio llrtcrial clo­
vada deveria inibir a secreçlo de renina e, auav~ da redução da
aldostcrooa, acarrda maior exmção de sal e água. Nf,-eis inadequada·
mente altos de secreção de renina podem ponanto contribuir para a hi·
pertcosão arterial por promoverem (por meio da estimulação da secrtÇio
da aldosterona) a retenção de sal e água e ,·otume sangufneo elevado.
O estresse intenso ''Oiidiaoo (atuW!do auavés do sistema DCc·
vo.'IO simpático) e a ingestiio excessiva de sal parecem atuar de modo
sinérgico no desenvolvimento da hipenensão arterial. Existem algu­
mas evidências de que o Na• aumema a resposta vascular à estimula·
çllo simpática. Além disso, a estimulaçllo nervosa simpática pode
provocar a constrição dos vasos sanguíneos renais e, conseqüente·
mente, pode redliW a excreção de $111 e ~gua.
Como resposta de adaptação à pressão arterial alta, a parede
arterial aumenta de espessura. Essa resposta pode levar à arterioscle­
rose c acliJTC1a aumento ainda maior da resistência periférica total,
aumentando a pressllo arterial ainda mais por meio de um mecanis­
mo de retroalimentnçlo negativa.
As intmçõe:s entre a ingestão de sal, a atividade nervosa simpáti·
ca. as resposulS cardiovasculares à atividade nervosa simpática. a fun­
ção renal e a ~tica tomam diffcil o estabelecimento da seqO@nc:ia de
<.:ausa-c-creito que leva à hipertensão llrtcrial essencial. Evidências atu·
ais sugerem que a illC8piiCidade dos rins de eliminar adequadamente sal
e água ~ uma caracterfstica compartilhada por todos os CtlSOS de hiper·
ll:nSão arterial essencial. Além disso. bá cvidêocias de que a ingeslão de
$111 pode ser o rator isolado mais importante. Devido à sua dieta natural
pobre em sal. os chimpanús apm;entam uma pressão arterial baixa.
Quando rooobcm níveis hwnanos de sal na dieta, entretanto. sua pressl!o
arterial sobe. Do mesmo modo, as pessoas "iletradas", cuja dieta é natu­
ral e pobre em sal, apresentam uma pressão arterial baixa que nlo au­
menta com a idade. Apesar de algumas pessoas poderem ser mais
sensíveis ao sal que oouas, esses adiados sugt:rem que qualquer pessoa
com hipcrtcns1io arterial deve rt$1ring:ir sua ingeslão de sal na dicu.
Riscos da Hipert~nsdo Art~riol
Quando outros fatores pcnnaneoem constantes. o nuxo sanguíneo
aumenl3 1t medida que a pressão arterial aumenm. Portanto. os órgã­
os de pessoas nipertensas são perfundidos com sangue de modo ade­
quado at6 que a pressão excessivamente al13 cause lcsio vascular.
Como a maioria dos pacientes é assintomática (sem sintomas) até

459. ~ Cardiaco, Fluxo Sarculneo e PreuJo Anertal 439
Tabela 14.9
Catqoria
Classificação da Pressão Arterial nos Adultos*
Sisc61ica mmHc Diast6lla mmlfl Acompanhamento Recomenclado
ldal
Nonnal
Nonnalm
~
Esc~ I-IM
Esd&lo 2 -modenda
~3 -pe
<120 •
< 130 •
130-139 ou
140-159 ou
10-179 ou
• 180 ou
<80
<85
8S-a9
~
100.109
•110
úrinnar em 2 mests
A"*emlmb
A'nl« lmecla-ou em uma-dt acordo com o quadro c1n1co
,.. 0 &,.-.co ...... aloanrill 11M-COIII ~~ 1 ..... dt &ai OU .......... ,_,..,._., .. -dtada4as C*INII COf I 4tu .O. a ~;JJZ., hdll A -,o.dfdl diNtJ. _____ ........ ", ....
.,,___ol_~_...,...oS. ~ f(.,,_Coo_ oo~ El•z ·,.., r_ f(lfiiiO--
Tabela 14.1 O Possíveis Causas da Hipertensão Arterial Secundária
UrWtlo
Encl6crino
Exemplos
Doenças renais
Arurtcpadas renais
ExQISSO dt aleCOIItnlnas (cumor da meüo supn..-1)
ExQISSO de aldosterona (sfndrome ele COM)
Aumento da prenSo kmcnnlw
lAsSo do centrO-
Mec:ankmos
Reduçio da ptOduçio de urina
5ecre1So de subólclu ~ ~
Aumerno do d6blto canliaco • da reslsdncb "'pet,njrfllir~ .... (QQi
Excesso ele sal e ~ ele ip pelos rins
Alivaçio do sistema *'Pitko supn....W
~do sistema *'Pitko supn....W
Bloqueio cardDc:o ~- persistjnc:b do duao artertal
Arurlosderosa da aona; ~ da aorta
Aumemo do YOkmt slstóko
Reduçio da ~Idade da aorta
oc:orrcr lesão vascular. a bipenei\SOO ~ muitas ''ezes desipada como
um assassino silencioso.
A bipe11CIISOO ai1Crial ~ pericosa por vVias razões. Primeiro. a
pressio ai1Crial elevada aumenUI 1 pós-catgl, IOmBJKio mais diffcil
pala os >'Cilufculos ejetar o sanauc:. O ~ dc'-c então trabalhar
mais, o que: pode acarrew alcenç&$ patOlógicas da esuurura e da
funçio do mesmo. e levar l insuf.c~il cardfaca congestiva. Albn
disso. a pressio alUI pode lc$ar va.sos sangufoeos cerebrais. acarre·
!ando um ecidente vascular cerebral ou -dcmme cerebral". (Nos Es­
Uidos Unidos. o ecidente vascular cerebral 6 a 1erceira principal causa
de moi1C.) Por fun. a llipei1Cnsio arterial contribui pala o descnvolvj.
menlo da llerosc:lcrosc. a qual, como .i' dcscri1o. pode levar a uma
doença cardfaca ou 1 um acidente vascular cerebral.
A pr6 1-ltmplla 6 uma IDlCemla do hl da psQÇio
c:llaCUt lzada por pteSdo arurial elevada. pr'OCIWria
U ~de~ na urina) • edema. Por rD6es
anallsaclu no úpkulo 17, - quantidades cles­
pezmls ele proce1nu s1o IIOI'IT1IInwu observadas na urina. e a
exaeçlo de p ocelnas plasmitlc:u na urina pode ~ edema.
Na p~ a MmYdade dos vasos At1"1neos a .,as
prasór~Qos (que causam vuoconsutçlo) aumtnQ. ac:armando ...,
duçio da perludo ClrJ,Inlca e aurnenco da pteSdo aruttal. O risco
da pri«llmpsla 6 de que ela pode M .._. rapidamente para
a edo!rnpsio. em que ocorrem convuls6es. Esta pode ser leal e. por
essa ruJo, uma mulw com~ 6 mQda lrnediaamen­
te e o leu! 6 libendo o mais ripldo posslvel.
Ttvt4mento do Hipen~nsõoArterlo l
Gcralmcnte, a primeita ronna de uawncn10 tenUida ~ 1 modifteaçio
do estilo de vida. Essa modif!CIÇio inclui a iolemlpçJo do lablgis·
mo. a modcraçllo da ingcstAo de ~cool e a reduçilo do peso, quando
aptiávcl Ela wnbém inclui o exercício programado c a reduçio da
ingcstAo de sal. As peSSOIS com hipetltiiSilo 1111Crial essencial podem
apn:scnw del'i~ncia de podssio c b4 cvidblciu de que: o consumo
de alimentos ricos em pcdssio pode ajudar a reduzir a pressio 811e­
rial. Também cxisiA:m ev~ncias de que a suplemenlaÇJo da dicla
com Cal• pode ~ beMf oca. mas isso 6 mais conii'O\'CI'$0.
Quando apenas a modificação do estilo de vida Dio ~ 5Uficicn·
te. vúia.s drogas podem ser prescriw. Mais comumente. sio drogas
diuréticas que aumenwn o volume urin'"n c. por conseguinte, dimi·
nuc:m o volume SIJigufnco c 1 pressio a11crial. Também sio muiw
veus prescriw d rogas que bloqueiam recep1ores P•·ldre~r&Jcos
(como o atenolol) e redu1,em a pres$10 a11crial diminuindo a freq~n·
cia cardíaca. Os inibidorcs da ECA, os amagônicos do cálcio c v4rios
va.sodilaladores (Tabela 14.11) wnbém podem ser ulilizados em si·
tuaç&s C$J)CCII'icas. Atualmenle, está disponlvel uma nova classe de
drogas. os ant~gônicos do rcccplor da 11ngiotcnsina lL
Choque Circulatório
O cboqut ci.rculat6 rlo ocom: quando há uma inadcq~ do nuxo
sangufneo aos 1ecidos e/ou uma utili.zaçlo de oxig2nio inapropriada
pelos mesmos. Alg uns dos sinais de choque (Tabela 14.12) sllo resul·
mn1cs da petfusão ~eeidual inadequada. OuU'OS sinaís de choque: silo
produzidos pelas respostaS cardiova.sculares que: ajudam a compensar

460. Capitulo útorze
abela 14.11 Mecanismos de Ação de Drogas Anti-hipertensivas Selecionadas
~a clu Drops Exemplot
lnlbldom do sistema Clonklina: alb.mtóldopa
simp{dco SIJfl"a.renaa
ftntdlmlna
Vuodilaadores diretos Hldr11a:lna; mlnoxldl nluopruulato de sódio
~es do cw1 de álcio v~ dilóazem
lnibidores da eraima converson úptopri: enabptt
da an&~ottnma (ECA}
~do rec:ep!Cr l.osan:&n
da an&~ottnma 11
bela 14.12 Sinais de Choque
S4nal Precoce
unr.a
Reduçio da p<do de poA$o
Aumento da pressão diastólic:a
Reduçioda ~de Na'
Aumento da osmolalidade
ALrn«lam o W>lo.rne de urina examdo e. ~e. reclJum o \'Oiume
sanrJineo
"'-'-dlrnlno.*'<:lo 1 estimlbç5o ~ suptWU'I1I ~ 1 rectpmm ar
ad..Wrgkos do .oofalo
~ 1 nondrtnalina das~ nem>w simp{litas
BloqiJda os rec:epwes ~ rtduzlndo o dalito c:a~ fiou 1
sea-eç5o de renina
Bioqlltla os rec:epwes alfa~ reduzindo 1 ~ smpitlca
ProO.aem ~ awando churnente sobre o l11lhcUo liso vucAat
lnit-a difusão do Cal' pan o inwior das céUu musaJbres lis:as. ~
vuoclbtaçio e rtduzlndo 1 reslst.fncia periUria
lnit-a CIOrl'lenào da~ I em qiotensina 11
S4na1Tardio
Aumento do pH (1lalose} em ru:lo da hipetYentilaçlo Reduçio do pH (acidose} em ru:lo da ~ de icidos
"meaból'ocos"
Efeitos da ml p«fusSo teeiclJal ~ cliscrm: oc:aslonalmente, pele seca e ..-• PtM! fria e úmida; senddos "emboados"
Foolot De"'*"'*' ot>d T~ <!' Ci4lbl C... Voll. e<tada pot 1\. F. Wo1toft. C..,•llflt O 1977 F. A 1mb Comporr,,I'Maddphla. Llllllz..ta com poniilulo.
Tabela 14.13
Ófgio(s}
Reflexos Cardiovasculares que Ajudam a Compensar o Choque Circulatório
Hecanismos de Compensaçio
A esóm~ simpiàco s:upraof'eNI produz 1.111 awnento da~ cardlaca e do W>lo.rne slstótKO de-.tdo ao
·efeíto lnocróplco posii!Yo" da concmlidade mioc:irdica
Slsurna dige$tório e pele
Rins
R~ do bosaogufneo~ l ~ c:omo~ da eslim~ nervoso smpitlca (efeítoalb~ )
~~~da ~ de urina devido 1 COCIIU ição das .neríobs renais induzida pelos nerws ~os; ...,.,to
da r«enç5o de sal e igua de-.tdo ao ..,mento da COCIC<fllnÇio p1asmit1ca de aldosterona e de honnônlo antidilritko (ADH}
a má pcrfusão tccidual (Tabela 14.13). Quando essas compensações
são eficazes. elas (junto com o tralameoto médico de emergência) têm
a capacidade de reslllbelccer a perfus3o tecidual adequada. No en!lln·
to, em alguns casos e por raüies nüo tollllroeote conhecidas. o choque
pode evoluir para um estágio irreverslvel e causar a morte.
Choque Hlpovolêmlco
O tenno choque hipoml êmlco se refere ao choque circulatório devi­
do ao baixo volume sangulneo. como o que pode ser prodiWdo pela
hemorragia (sangramento), pela desidratação ou por queimaduras. Is­
so t acompanhado por redução da pressão arterial e do dtbito cardJa­
co. Em resposta a essas a llerações, o sistema simpático supra-renal é
ativado pelo reflexo barorrecc:pcor. Como conseqüência, ocorre a ta­
quicardia e a vascoconstrição na pele, no sistema digestório, nos rins
c nos músculos. A redução do flu~o sangulneo a~rovts dos rins esti-
mula a secreção de renina e a ativação do sistema rcnina-angiocensi­
na-aldosterooa. Portanto, uma pessoa em cboque bipovolêmico apre­
senta pressão arterial baixa, pulso rápido, pele fria e 11mida e redução
do débito urinário.
Como a resistência da circulação coronariana e da circulação
cerebral ni\o aumenta, o sangue é desviado para o coraçllo e o enct­
falo em detrimento dos outros órgãos. Curiosamente. ocom: uma res­
posta similar em mamlferos mergulhadores e, num menor grau, nos
pescadores de ~rolas japoneses durante a submersão prolongada.
Essas respostas ajudam na liberação de sangue aos dois órgãos que
apresentam as maiores demandas de metabolismo aeróbio.
A vasoconstrição em outros órgãos que nllo o endfalo e <> o co­
ração aumenta a resistência periférica total, que ajuda (junto com o
au
mento
reflexo da freqüência cardlaca) a compensar a queda da
pressão anerial devido ao baixo volume sangulneo. A constrição das

461. ~ Cardfaco, All>to Sangulnto e Prt:sslo Arterial
arterfolas wnbém diminui o fluxo sangufneo capilar e a press1lo de
filtrnç3o capilar. Como resultado, oc:om: uma produçlio menor de fil.
!lado. Ao mesmo tempo, o retomO osmótico de líquido para o interior
dos capilares permaoece inalterado ou aumenta (dunmte a desidrata·
çlo).
Pol1llnto,
o volume sangufneo aumenta à custa do liquido inter·
sticial. O volume sanguíneo também se conserva pela redução da
produçio de urina, que ocorre em conseqllência da vasocon.~triçlio
oos rins c dos efeitos poupadores de água do ADH e da aldosterona,
secrctados em maior quantidade durante o choque.
Choque~co
O choque séptico refecc·se à pressão arterial perigosamente baiJla
(hipotensllo arterial) que pode resultar de sepse ou infecção. Isso po­
de ocorrer pela ação de um lipossaearfdeo bacteriano denominado
l!lldotoxina. Atualmente. a mortlllidadc associada ao choque séptico é
muito alta, sendo estimada e.m 50% a 70%. De acordo com informa­
ções recentes, a endotoxina ativa a enzima óxido nftrico sintllse no
interior dos macrófagos-células que possuem um papel importante
na resposta imune (ver o Capítulo 15). Como já foi discutido, a óxido
nftrico sintase produz óxido nftrico, que promove a vasodilatiiÇl!o e,
em cooseqüência. uma queda da pressão arterial. Há pouco tempo o
choque séptico vem sendo tratado eficazmente com drogas que ini·
bem a produção de óx.ido nítrico.
Outras CGuscn de Choque Orwlat6rlo
No choque anafiláti co ocorre queda rápida da press1lo arterial em
dccorr€ncia de reação alérgica grave (gel'1llmcnte a picadas de abe·
lhas ou à penicilina). Isso resulta da liberação disseminada de bista·
min3, que produz vasodilataçlo e, conseqUentemente, redução da
resilitência periférica total. No choque neurogênico, em que o tõous
simpático diminui, gernlmente por causa de uma lesão alta da medu·
la cspinal ou de uma anestesia espinal. também ocorre queda rápida
da pressão arterial. O choque cardlogêní co ocorro devido à insufi·
ciência
cardfaca.
definida por débito cardfaco inadequado para man·
ter a perfusllo tecidual. Comumente, isso resulta do infarto que causa
a perda de urna porocntagcm irnponantc do miocán!io.
Insuficiência Cardíaca Congestiva
A insuficiência cardíaca oc:om: quando o débito cardfaco é insufici·
ente para manter o fluxo sangufneo exigido pelo corpo. Isso pode
ocom:r devido a uma doença cardíaca-resultante do infarto do mio­
cárdio ou de defeitos congênitos -ou il hipcllemào artc.rial, que au·
menta a pós-carga do coração. As causas mais comuns de
insuficiência cardfaca ventricu.lar e$Qutrda são o infano do mioclr·
dio, a estenose mitral e a insuficiência das valvas da aorta e bicúspi·
de (mitral). A insuficiência do ventrfculo direito geralmente t
causada pela insuficiSncia previa do ventt1'culo esquerdo.
A insuficiência cardíaca também pode ocom:r devido a dilitúr·
bios da concentração de eleuólitos do sangue. A concentrnç3o plas­
mática excessiva de K• reduz o potencial de repouso da membrana
das células miocán!icas c a concentração plasmática baiJla de Ca
1
•
reduz
o acoplamento excitaçlo-cootrnçllo. Portanto, o K• sangufneo
elevado e o Ca
2
•
reduzido podem causar
parada cardJaca na diástole.
Por outro lado, a conoootraçllo plasmática baiJta de K• e a concentra·
çlo
plasmática
alta de Ca
2
• podem causar parada cardJaca na sfstole.
441
O termo congwiwt t utilizado com ~a para clesc:rever a
insuliciência cardfaca por causa do conseqUente aumento do volume ve­
noso e da pressão. Por exemplo, a insllficiâloia ventricular esquerda ele­
va a prcssl!o atrial esquerda e produz congestão e edema pulmonar. Isso
provoca falta de ar e fadiga Quando grave, o edema pulmonar pode ser
fatal. A insuficiência ventricular direita acam:ta aumento da pressão 81Ó·
ai direita, que prodm congeslllo e edema na circulaçllo sistêmica.
As respostas compeosatórias que ocorrem durante a insuficiên·
cia cardfaca congcstiva silo similares às que ocorrem durnnte o choque
hipovolamico. A ativação do sistema simpático supra-renal estimula a
freqüência cardíaca, a contratilidade dos ventrfculos e a constriçio das
anerlolas. Também no choque hipovolemico, a sec:rcção de renina au·
menta e a excrcçlo de urina se rcdu2.. A secreção aumentada de renina
e a conseqUente ativaçl!o do siStema renina-angiotcnsina-aldosterona
provoca a retenção de sal c água. Isso ocorre apesar do aumento da sc­
creçlo de fator natri~licO atrial (que deve produzir um efeito com­
pensatório de promoção da cxcrcçl!o de sal e água).
Como resultado dessas compeosaçOes, o dtbito cardfaco croni·
carnente baixo está associado ao volume sanguíneo elevado e à di la·
taçlo e hipertrofia dos ventrfculos. Essas alteraç6e$ podem ser
perigosas. O volume sanguíneo elevado impõe uma sobrecarga de
trabalho ao coraçJo e os ventrfculos aumentados têm maior demanda
metabólica de oxigênio. Esses problemas são freqUentemente trata·
dos com drogas que aumentam a contratilidade miocán!ica (como os
digitálicos). drogas vasodilatadoras (corno a nitroglicerina) e drogas
diu~ticas que reduzem o volume sangufneo por meio do aumento do
volume de urina excretada.
As pessoas com insuficifnda an:liaa c:oncestM slo
na fTIIÍOria das -nadas com dJakállcos. Pare­
ce que os digitalicos se ligam b bombas de
Na 'IK' das mernlnnu celulares e inibem a sua açio,
provocando aumento da concemnçlo lntncelular de Na •. Por
sua vez. a maior dQponibilidade de Na• estimula a atividade de
outro tr2RSpOft2dor da membnna. que troca o Na' pelo Cal•
extncelutar. Como resultado, a concentnçlo Intracelular de
Cal• aumenta. fo~do u contraÇ6es an:líacu.
Teste seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Explique como o ewesse e a dieta ria em sal podem contribuir
para a hlpeturu5o arterial. ~ cfosso, explique como d~
drops podem alUir para reduzir a pressão arterial.
2. Utilizando um ftuxovama para mostrar ausa e eleito, eleplique
por que uma pessoa em choque ~lco pode apresentar
um pulso rápido e pele Iria e úmida.
3. OeweYa os mecanismos de compensação que atuam para eleYar
o volume sangulneo durante o dloque carciorucular.
4. Explique como o choque séptico pode~~·
S. Oescreota a insufidfncla cardiaca ~va e explique u
mposcas c~~tóriu que ocorrem durw.e essa condição.

462. N
INTERAÇOES
Ligações Entre o Sistema Circulatório e os Outros Sistemas Orgânicos
Sistema Tegumentar
• A pele ajuda a~ o corpo contra
pacógenos .................... .(p. 443)
• A pele prov~ um local para a
ce~bção ................ (p. 429)
• o slsuma circulatório libera sanzue para as
uocas de pses.. nutrientes e prodUIOS da
~lçio mccabóllca para todos os
órpos do corpo, ~indo a pele .• (p. lU)
• A coagulaçlo sanpnea OCOIT'e quando a
pele é rompida .................. (p. 374)
Sistema Esquelético
• A hema10p01e$e ocorre na mOOIIIa
óssea ......................... (p. 371)
• A callca toridca protege o coração e os
vasos toricicos ................ .(p. 379)
• O sangue libera álclo e fosfato para que eles
se depositem nos ossos e os ....,OYe durante
a reabsorçlo óssea .............. (p. 6lS)
• O sangue libera pamorm6nio e outros
honn6nlos que regulam o cresdmemo
ósuo e a manuttnçlo dos ossos ... (p. 626)
Sistema Muscular
• A funçlo do mtí$culo cardíaco é central para
a atM<bde do coraçlo .....•.... .(p. 379)
• A funçlo do mCisculo Gso nos vasos
sangulneos regula o !luxo sangulneo e a
pressão arwial ................. (p. 421 )
• As conuaçl>es dos músculos esquelédcos
comprimem as~ e. conseqüentemente.
ajudam o fluxo sangulneo -cnoso •. (p. 395)
• O
sangue remove i<>ido l!dco e calor
dos
m6sculos em atividade . . . . . . . . . • .(p. 3 9 S)
Sistema Nervoso
• ~NOS aut&lomos ajudam a regubr o
débito cardlaoo ................. (p. 41 O)
• ~NOS aut&lomos ajiJclam a regular a
resístfncla
vascular,
o fluxo sangulneo e a
presslo arwial ................. (p. 421 )
442
• Os capBares ccrobrais pattidpam da barreira
hemacoencefilica ................ (p. 158)
Sistema Endócrino
• A adrenalina e a noradretQ!ina da medula
supra-renal ajudam a regular a funçlo
cardíaca e a resistência vascular .... (p. 227)
• A Oroxlna e ouc:ros hormOnlos ~a
p~ :arterial ................. (p. 3 I I)
• O sangue cranspon:a horm&»os a ~
órgãos-alvo ...•................ (p. 143)
Sistema Imunológico
• o sistema lmunoló&í<o protege contra
infecções ••.•••••.•••••.•••••.• (p • ..a)
• Os vasos llnfádcos drenam liquido lnterstlc:ial
e o d~ para o sistema venoso (p. 40 I)
• Os linfócitos da medula óuea e dos órglos
linf.lticos drculam no sangue ...... (p. 369)
• Os neutrófilos deixam o sistema vasaAar
para pattidpar de ações da resposta
inlunol6gk:a •••• o ••••••••••••••• (p. 449)
• A drcubç3o tr.UispotU reguladores
qulmlcos da resposu imunolótica .. (p. 31 5)
Sistema Respiratório
• Os pulmóes fornecem o~ que seri
u-ansponado pelo sangue e provêem a
eliminaçlo do dióxido de carbono •• (p. 482)
• A venóliçSo ajuda a regular o pH
sanpneo ...................... (p. S I 5)
• O sangue cranspon:a pses entre os pulmões
e as cêJtãs ll!dduals ............. (p. 499)
Sistema Urinário
• Os rins l"ei'Jbm o volume. o pH e o
equillbrio elta'olidco do sal'(llt .•.• (p. 526)
• Os rins excreum produtos da
decomposlçlo
metabólica, detMdos
do
plasma satl&"rneo. na urina ........ (p. 541)
• A pressão anerial é necessária para a função
,..,nal ......... -.............. -.(p. 532)
Sistema Digestório
• A absorçlo intestinal de nutrientes, inckJindo
o fetTo e vitaminas 8 especificas. é necessária
para • produçlo de eritródtos ... .(p. 371)
• A veia pona permite a circulaçlo entei'O­
hepitica de algumas molkulas
absorvidas ........•............ (p. 579)
• A drculaçlo uanspona nuttle~mS do
siStema Gl para todos os tecidos
do corpo . . . . . . . . . . . . . . . • . . . . .. (p. 3 71 )
Sistema Genital
• Os horm6nlos p>adais. principalmente a
cest.osterona. esdmubm a produçSo de
erittócitos ..................... (p. 371)
• A pbcenca pennlte uocas de pses.
nutrienteS e produtOS da deco111poslçio
meabólic:a entre o~ matemo e o
~#@a! .................... (p. 563)
• A ereçSo do pénis e do dit6ris é
conseqüfnda da drlatação de vasos
satl&"i~ ..................... (p. 645)

463. Resumo
~blto Cordíoco p. 410
I. O cltbito catdlaco 6 aumentado pela
Htimulação simp4tioo wpra·n:nal c
diminuído pelos efeitoS das fibns
pamsim(dtkas
que incrvarn
o nó SA.
11. 0 •"Oiume sist6lioo ~ n:plldo IIAIO
iniiÍnsecacomo~
A. A lei de Fnnt.Swl~~~& do coraçio
desae\-e o modo como o volume
diasuSiico final. por meio de vmos
8J'III$ de disltllSio ~ica.
lnnucncía a força de conuaçlo do
míoc6nlio c, por conscgulnce. o
volume sislólico.
a. O volume diiSI61ico final
dcnominwe pr6.arp. A
resÜI!ncil perifmca toCai, em ruJo
ele seu efeito sobre a press1o
anerial, pro• e uma pós.CIIp que
atua n:duzlndo o volume sistólico.
C. Num detcrminldo •·o lumt diastólico
ftnal. a quantidade de san1ue
ejetado depende da contrudlidadc:. A
estimulaçio simp4tico supn· renal
aumenta a fOIÇI ele conlniÇio.
111. o re10m0 veno50 do sanaue 10 cuaçio
elepeode em grude pam do •'Oiume
sangu!neo total e de mecanismos que
aumentam o Ouxo sanaurneo 1\a$ veias.
A. Os rins regulam o volume
sangu!neo tocai.
a. onuxo,'eDOSOdoS&nJuciO
COI'IÇio é IIIXiliado pela IÇio das
bombasm~~c
pelos efeitoS da n:spu11Çio.
Volume SonJUfMo p. 414
1. o IJquido intcrstiew ~ formado a partir
do sanJUC e a este n:toma.
A. A prcssio hidrost,tica do sangue
força o liquido d35 cennin~
llleriolares dos capilares para o
int.cricw dos CSpiÇOS intentic:iais dos
ICCidos.
a. Como a pres$lo coloicloim6tiCI do
plasma é lllliot que a do líquido
ínteaticial, a tgua retoma por
osmosc ls tcnninaçOc$ vcnulan:$
dos capilares.
C. O lfquído intersdcial em excesso 6
devolvido ao sistema venoso pelos
vasoslinJ~
O. O edema ocoue quando hhcómulo
exeessi•'O ele ll'quido intmticial.
11. Os rins controlam o volume Uft~Uineo
n:aulando a quantidllde de líquido
r. lindo que scn rcabs«vida.
A. O bon:nônio anddhftóco estimula a
n:ab<!orçlo ele Sgua do filtndo n:nal
e, corueqilentcmentc,atua para
manttr o 'olume sangufneo.
a. A n:duçto do Olllo WIJll{nco
auavés dos rins ativa o sislema
mlÍDa·lti~OS.~
C. A ~ina 0 Htimula 1
VI50COIISiriçlo e a sccreçlo de
aldos:tttooa pelo cútu supn·renal.
O. A aldostetORa atua sobre os rins pata
promover a re!Cnç!o de sal e •sua.
ReslstEndo Vorcufor oo Fluxo
Songuíneo p. 420
I. De acordo com alei de Poiseuille, o nu~o
san,ufneo esd relacioM'o diret:amcnle
com a clafem!ÇI ele PftS$1o entre u ~
extremidades de um vaso e in~ntc
relacionado com a resist~ncia ao fluxo
sangufneo atrnvés do .,.aso.
11. A regulaçao extrfnseca da n:sistênc:ia
•ascular ~provida principalmente pelo
siSICmlllCf\'OSO simpStico. que estimula
a \'ISOCOnwiçlo elas llletfolu •Ü«nà e
cudacas.
li L 0 controle inlrÍIISCCO da ~ncia
vascular pcrmíte que os cXglos auto­
n:gulem luas taxu de Ouxo sangu!neo.
A. A regulaçlo míogfnica ocorre
quando os vasos se contraem ou
dilaiMl como respotlll1 dlrera ao
unet~to OU l queda da pcesslo
<an&Ufnea.
a. A replaçio ll'ld3b61ica ooorre
quando os vasos diJalam em
~ 10 ambóen1e qufmico local
no uumor do órgSo.
Fluxo Songufneo oo COI'IIçc}o e oor
Músculos &que/Wcor p. 424
I. Normalmente, o coraç1o n:spíra de modo
ICI'6bio por causa de seu extcroo
suprimento capilar e seu aho c:oolelldo de
míoglobina e de eoz.imu.
11. Dunnte o e•cmcio. quando o
mttabolamo cardlaco IWDCilla.
mec:anismo5 metabólicos lnttfruecos
estimulam a vasodilataçSo dos vasos
coronaria110S e, conseqllentemtnte,
aumentam o fluxo sangufneo coronariano.
111. Loso antes do exen:fcio e no infeiodo
mesmo, o fluxo sangu!neo atta•és dos
mósculos esque~ aumet~ll por causa
da vasod1lalaçio cansada pela 111vidade
ele fibns net\0515 WnpMcac
co~rgicas. Durante o exctdcio, ocorre
vasodilataçlo mcrobólica intrfnseca.
IV. Como o ~bito cardfaco pode aumenw
por qualquer um de cineo ou mais fat~RS
dwarue o exercido. o COI'IÇio e os
m4sculos esque~ r=cbem uma
ptopoiçlo aumenllda de um fluxo
sanplneo toCai maior.
A. A frtq!ltncla cardíaca aumenta por
causa da menor atividade do oervo
vago e da maior atividade dos
nervos simpátiCO'<.
a. O retomo •·cnoso ~ maior por causa
da maior atividade clas bombu
musculan:s csqueláieu e do
aumento da frcqOeocia respírauSria.
C. O aumento da conllllilidade
cardíaca. combinado com a n:duçto
da resistência perifmca toCai, pode
produzir um volume sistólico maior.
Fluxo Songufneo 00 Enc'fo/o e a
Pele p. 429
I. A regulaçio do flu•o sanp!neo cemmJ
é 111110 lllioglnlca como mcubólica.
A. Os vasos eerelnu contraem-se de
modo autoaW.ic:o quando a press~o
arterial sistbnica aumema
excessivamente.
B. Plodutos mdllb61ieos Caz.em cun que
vasos locais diluem e supram mais
sangue ls áreas cerebrais mais ativas.
11. A pele c:oot6n anastomOIICS
artcrioiO\'Ctlularcr exclll5i-que podem
desviar o sanpe das llças capit.res
~
A. A llividade elas fibns DCI'VOSU
simp4ucas provoca a constriçlo das
llletfolas cut.'lneu.
B. Como um3 resposta
tCI'I'IKlrRgulldora. o fluxo sangulneo
eullneo e o fluxo sanguíneo atra•·és
elas alças capilan:s superfJCiais
aumentam quando a temperatura
cuporal sobe.
Prtudo Arterlol p. O I
I. Os batooeccpt!R$ do IU'CO da aorta e dos
seios carólioos aretam a freqllencia
cardíaca c a resilitencia periférica tOla!
aunés do sistema OCJ"'OSO simpádco.
A. Orelkxo~piOrfucomque
a pres$1o seja manllda quando uma
posiçlo ortOIIMtea é assumida. Esse
rdlexo pode produnr uma pressJo
mais baixa quando os seios
car6tico. slo mas~.

464. Capitulo Catorze
8. Outros l'llealJ!ismos que afetam o Hipertensõo Arttriol, Choque e 11. O choque circulatório ocorre quando a
volume sangufneo ajudam a regular /nsufici~nclo Cordfocc libenlçlio de oxig!nio aos ótgâos do
a pressão arterial. Congestivo p.438 corpo 6 inadoqWida.
11. A pi'CMllo arterial t comumcotc medida
I. A hipenenslo amrial, ou pressão anerial
A. No choque hipovo~mico. o baixo
de modo indireto por meio da ausculta da alta. é classificada como primária ou volume sanguíneo prodwr; uma
artéria braquial quando um manguito de
secundária.
pre$$10 arterial baixa que pode
pressão 6 insuflado e desinsuilado.
A. A hipe~ arterial primária,
evoluir pala um quadro im:venívcl.
A. O primeiro som de Korotl:off,
tambo!m deoominada bipeneOSilo
8. A queda do volume sangufoeo e da
causado pelo fluxo turbulento do
attcri al esscoe ial, pode ser
pre$$10 atterial estimula vúios
sangue através de uma constriçio na
cooseqDencia da interaçio de
reflexos que produzem aumento da
artéria. neom: quando a pressão do
numerosos J'llCCallismos que
f~cia Clldfaea. desvio de
manguito se iguala l pressllo
aumentam o volume cardJaeo, o
liquido dos ICCidos pala o interior
sistólica.
débito cardfaeo e/ou a rcsist!ncia
do sistema vascular, reduç!o do
8. O Oltimo som de Korot.koff t ouvido periférica.
volume urinário e vasoeonstriçio.
quando a pi'CMllo do manguito se 8. A hiperten.s3o anerial secundária é 111. A insufieiencia cardJaca conge:stiva
iguala à pressão diastólica.
resultado direto de doenças
ocorre quando o débito eardfaco é
111. A pi'CMllo arterial média representa a ~peeffocas conbecidas-
insufociente para suprir o fluxo sanguloeo
força de impulsão do fluxo sanguíneo exigido pelo corpo. Utiliza-se o tcnno
através do sistcma nncrial. COf18tsri>'O para desere\'Cr o eonscq!lente
aumento do volume venoso e da presslo.
Atividades de Revisão
I. De acordo com a lei de Frank·Starling, a a. aumentar o volume urinário. 10. O fluxo sangufneo na cireulaçio
força da conuaçllo ventricular é b. aumentar o ''olume saoguJneo. coronariana
a. clirçwncotc proporcional ao volume c. aumentar a resist!neia periJériea a. aumcota dU111lliC a s!stole.
diastótico fmal.
10131. b. aumenta durante a diM!ol.e.
b. in\·ersamente proporcional ao d. produzir todos os efeilOS anteriores. c. pernutneee constante dumnte todo o
volume dillStólico final. 6. A maior resi!l!nda ao nuxo sangufneo ciclo eardfaeo.
c. independente do volume diastólico ocorre 11. O fluxo sanguíneo na eireulaçlo cerebral
fonal. a. nas piles artérias. a. varia com a pressão anerial
l. Na ausencia de compensações, o volume b. nas an6rias de tamanho médio. sist!miea.
sistólico diminui quando c. nas artcrfolas. b. é regulado principalmente pelo
a. o \'Oiume sanguíneo aumenta. d. ooscap~ .
sistema simpático.
b. o retorno \'C DOSO aumenta. 7. Se um vaso dilatar duas ''C7.CS o seu raio c. se mantém constante dentro dos
c. a contratilidaclc aumenta. prévio c se a pressllo pcnnanecer timiiCS fosiológicos.
d. a press5o arterial aumenta. constante, o nuxo sanguJneo através d. aumenta durante o excrdcio.
3. Qual das afirmativas a seguir sobre o desse vaso deve
12. Qual dos órgios a seguir é eapu de
liquido interstieial é falsa? a. aumentar por um fator de 16. tolerar a maior redução do fluxo
a. Ele contém a mesma ooocentraçio b. aumentar por um fator de 4. sangufneo?
de glicose e de sal que a do plasma. c. aumentar por um fator de 2.
a. Encéfalo.
b. Ele contém menor eonceotraçio de d. diminuir por um fator de 2. b. Coraçilo.
protclnas que a do plasma. 8. Os sons de Korotkoff s5o produzidos c. Mdseulos esqueMticos.
c. A sua presslo coloidosmótiea é
a. pelo fechamento das válvulas d. Pele.
maior que a do plasma.
semilunares. I 3. Qual das afumativas a seguir sobre os
d. A soa presslo hidrostftica é menor
b. pelo fechamento das valvas A V. shunl$ aneriovenulares da pele é
que a do plasma.
c. pelo fluxo tw1>ulcoto do sangue vmfadeira1
4. O edema pode ser causado
através da anéria. Eles desviam o sangue pala as alças a.
a. pela pressSo arterial elevada. d. pela rctraçio elástica da aorta. capilares superficiais.
b. pela reduçlo da concenuaçllo de
9. A vasodilataçlo no coraçio c nos b. Eles silo fechados quando a
p!OICfnas no plasma.
móseulos esqueléticos dumnte o tcmperatUitl ambiente é muito baixa.
c. pelo escape de protcfuas plas~tieas
cxerefcio deve-se basicamente aos efcilOS c. Eles silo fechados quando a
pala o liquido intusôcial.
a. da estimulação alfa·adrcoérgiea. temperatura corpócu central
d. pela obstnJÇio de vasos tiofálicos.
b. da estimulação beta·adreoérgiea.
ultrapassa 37•C.
e. Todas as altcmativas anteriores s!o
c. da estimulação colinérgiea. d. Todas as alternativas aniCriores s5o
corretaS.
d. de produtos tibcrados peiiiS células COrTC18S.
s. Tanto o ADH como a aldostcrona atuam musculares que estão sendo 14. O aumento do volume sangufneo causa
para exercitadas. a. reduçlo da scereçio de AOH.

465. b. aumenco da excreçllo ele Na• na c. nos Cllpilares.
urina. d. nasv~ulas.
c. reduçlio da~ ele ~nina. e. nas veias.
d. 1'odas as alternativas Mtcriores silo 17. Os rec:cpcoi'CI de t:Wnuncttto do aroo da
c~cas. aorta e dos seios católicos
15. O volume de sangue bombeado por a. e5timulam a secreçlo do fator
minuto pelo >'cntrf<:ulo csqucnlo é natriwttl co atrial.
a. maior que o volume bombel!do pelo b. servem como b:lrorrecepton:s que
ventrículo direito. afetam a advidade do nervo v~o e
b. menor que o volume bombeado pelo dos nervos sim~tioos.
ventrf<:ulo direito. c. servem como osmorrecepcores que
c. igual ao volume bombeado pelo crumulam a llbctaçllo de ADH.
ventrículo direito. d. estimulam a secreçilo de renina e,
d. maior ou menor que o volume oonscqOentemcnte, aumentam a
bombeado pelo ventrículo direito. fonnaç!o de angiotensina n.
dependendo da f(lC'ÇI de c:ootraÇio. 18. A angioknsina ll
16. A pressão sangulnea t mais bWa a. crumula a vasoooostriçlo.
a. nas artéria b. estimula o córtex supra.renal a
b. rw artetíolas. scx:n:tar aldostemna.
Teste Seu Conhecimento de Conceitos e Princípios
I. DcfJMostermC>S c:t)ntrarilldatk,prb
carga e p6s-carga. S.plique oomo esses
fatores afccam o d&ito cardfaco.
2. Utiliundo a lei de Fmnk-Starling,
explique oomo o volume sistólico t
afetado pela (a) bndicardia c (b) por um
"batimento perdido".
3. Qual pane do sistema cudiovascu lar
c:ootém mais $811gut? Qual parte
apresenta a maior resistencia ao fluxo
sanguíneo? Qual parte possui a maior
área trans.,.ersa? S.plique.
4.
l!.xptique
como os rins regulam o volume
sMgufoco.
5. Uma pessoa desidratada ingere mais
liquido e urina menos. Explique os
mecanismos envolvidos.
6. Utilizando a lei de PoiselriHe. explique
oomo o fluxo sanguíneo arterial podeS«
desviado de um $i$tema orgAnioo para
outro.
7. ~va C>S moeanismos que aurnencam o
d&ito cardlaco durante o excn:ício c que
awnentam a taxa ele fluxo saogulneo pata
o oonJÇllo e C>S mt!sculos esquc l~.
8. Explique por que uma pessoa ansiosa
pode apresentar pele fria e llmida e por
que a pele se toma quente e ruborizada
num dia quente e úmido.
Teste Sua Capacidade de Análise e Aplique Seu Conhecimento
1. Uma ooaseqOência da lei de Frnnk·
Starling é que os dtbitos dos >·enttfculos
direito e esquerdo silo combinados.
S.pliquc por que isso 6 importante c
como eMa combiiUIÇào se realiza.
l. Um homem idoso que toma digoxina por
awsa de um ''coRÇào fraco" queixa·se
de dor nos pts. Ao uamc. seus pés se
apresentam edemacilldos e descoloridos e
com manchas púrpuras e veias dilatadas..
O médico prescreve-lhe l..a$U. um
diun!tico potente, c o aconselha a ITWliCr
Sites Relacionados
Visite o site w w w .mhne.com/fox para obter
links de fontes relacionada.s ao Débito
Cardfaco, ao Fluxo Sangurneo e à Pressão
Arterial. Esses links s!o monitorizados para
os pés elevados. Anatise a condiçio
desse homem e a base lógica do
tratamento.
3. v~ e!ilá participando de uma corrida
beneficente de ISO km, mas n1o contava
com um dia úmido c quente. Vocejá
ingeriu duas gwnofas de água c, nos
últimos 15 lcm, sente sede novamente.
v~ deve aceitar a 4gua oferecida por
um espeetador ou a bebida esportiva
oferecida por um outro oorredor7
Explique a sua escolha.
glll'3Jllir que os URLs (URL, Uniform
Rescurce Lncmor) sejam at ualiz.ados de
acordo com a occcssidllde. Os exemplos de
sites que você eneontrani incluem:
445
c. inibe a aç!o da bradicinina.
d. Todas as ahenwivas antenOI'C$ slo
Ol)ll'"elaS..
19. Qual das substlnc:ils a seguir~ um
regulador paricrino que estimula a
vasoconscriçio1
a. ÓXido nltrico.
b. l'lostacicl ina
c. Bradicinina.
d. Endotelina-1.
lO. A preMio de pulso é uma medida
a. do otlmero de bltimentOS Cllldlacos
por minuto.
b. da soma das pn:ssões diast61ica c
&i
stólica. c. dadiferençaencreas~
sistólica e diastólica.
d. da diferença encre as~
arterial c venosa.
9. Slplique ele que maneira as drogas que
ntuam oomo inibidores da entima
conversora da angloteruina (ECA)
podem reduz.ir a pmsao anerial Al6m
disso, explique como os diwtticos c os
bloqucadores P1·adreoérgioos aruam para
reduzir a pi'C$Silo arterial.
I O. &pllque como a bipoteos!o arterial pode
ser produzida (a) no choque
hipovolêmico e (b) no choque séptico.
Al~m disso, explique os mecanismC>S que
levam uma pessoa em cl!oquc a
apresentar pulso
r6pido
mas fraco. pele
fria c dmida e baixo débito urinário.
4. Como llder de uma revoluçio para
oonquiMar um grande pafs, v~ orienta
seus seguidores a desapropriar as minas
de sal. Por que isto é importante? No
final da revolução bem-sucedida. 110 se
tomar presidente, vexa solicita ao
Miniruo da Sa6de que inicie uma
campanha orientando os cidaMM a
reduzir a ingesdo de sal. Por qu!?
S. Que tipo de exerelcio, coruraçlles
isot&ticas ou c:ootrações isom~t ricas.
CJ<crcc uma maior ~pressilo" sobre o
coraçilo? S.plique.
American Hean Association
M
edicai University
of South Carolina

466. , Objetivos Após estudor este copltulo. \IOCê dMró ser capaz de . . .
I. Desc.rever aJcuns do$ mecanismos
••
Expl~ear como os anticorpos 15. Descrever os mecanismos
da imunidade inespeclflca e monoclonals sJo produzidos e posslwlmente responúYels pela
diferenciar as defesas Imunológicas descrever algumas de suas tolerlnda a a~.
inespecfficas das especificas. utíliuções clinicas.
16. Descrever algumas das
1. DestreYer como os llnf!XItos 8 9. Explicar como os linf!Xitos T são caracterfstlcas do dnc:er e explicar
respondem aos andgenos e definir classlflcados e descrever a função como as c61ulas assassinas naturais
os termos célula de memória e c~la do dmo. e os linfócitos T assassinos provhm
plosm6tico.
I O. Definir o termo lin(ocinos e citar
a vlglllnda imunol6glca contra o
dncer.
3. Descrever a estrutura e a algumas dessas moléculas,
classificação dos andcorpos e juntamente com suas funções. 17. Definir o termo doença auto-Imune,
analisar a natureu dos antfgenos.
11. DestreYer os antlgenos de
fornecer exemplos dos diferenteS
tipos de doenças auto-imunes e ... Descrever o sistema do hlstocompatibilidade e explicar sua
explicar alguns dos mecanismos
complemento e
explicar
como as im~nda na funçlo das procelnas
pelos quais essas doenças sJo
reações andgeno-antkorpo receptons
da célula
T.
produzidas.
ac:arream a destruição de um
12. Descrever a interação entre os
patógeno invasor. 18. Explicar como as doenças de
macrófa&os e os linfócitos T
complexos l munol6glcos podem
5. Descrever os eventos que ocOrTem auxiliares e explicar como os
ser produzidas e fornecer exemplos
durante uma Inflamação local linfócitos T auxíliares afetam a
dessas doenças.
defesa imunológica das células T
6. Descrever o processo da Imunidade
assassinas e das células 8. 19. Diferenciar a hlpersensibilidade
ativa e explicar como a teorb da
imediaQ da hipersensib llidade
seleçlo
clonal pode ser responsivel I
3. Descrever a posslvel função dos
retardada e descrever os
por esse processo. linf6citos T supressores no contrOle
mecanismos responsáveis por cada
por retroali menQção negativa da
7. DestreYer os mecanismos da forma de aleflb..
respoSQ imunológica.
imunidade passiva e fornecer
exemplos naturais e clínicos dessa 14. Descrever as diferenças da respoSQ
forma de Imunização. lmunol6glca aos vírus e às bactérias.

467. Sumário do Capítulo
Mecanismos de Defesa 448
Imunidade lna~a Qnespedfio) +48
facootose +48
Febre 450
lnruferons 450
Imunidade Adapallva (Espedfica) 451
And!tnO$ 451
Haptenos 451
lmunoen~ 451
LWódtos e 6rpos Urládcos 452
limo 452
Ó!pos Lilüdcos Sealncürios 453
lnlbmaçlo Loal 453
Funções dos Unfódtos B 455
Andool'pos m
Estruwra do AnticotpO 455
Dlversldaele dos Anàcorpos 455
O Sbtema do Complememo 4S8
Funções dos LlnfócitosT 459
Unf6dtos T Assassinos, Auxiliares e
Supmsores 459
Unfodlw 460
Protelnas Re«pttnS da Célub T 461
AndllfiO$ ele H~odade 461
lmtraç6es Eno-e as atubs Apresenadons ele
Anózenos e os Unf6citos T 461
Respos~a do l.lnfócíto T 1 um VIM 462
DesuUçlo dos Unfódtos T 464
Imunidade Ativa e Passiva 465
Imunidade AtM e 1 Teoria da Seleçlo
Clonal 466
Teoria da Seleçlo CbW 466
Imunidade Ativa 466
T olet1nda lrnoool6glca 467
Imunidade Passiva 468
AndcotpOS Monodonals 468
Imunologia Tu moral 469
Qlulu Assumas ~tunlis 470
~do Oncer 4 71
Eftiu>s do Elwelheànento e do Estresse 471
Doenças Causadas Pelo Sistema
Imunológico
471
Auto-lmuntcbele 4n
Doenças ele Complexoslmunol6glcos 473
Alerp 4 73
Hipenensíbaidade lmedi11a 473
HlpersensibRidade Rewdada 474
lnteraçl!es 476
Resumo 477
Atividades de Revisio 478
Sltes Relacionados 479

468. Investigação Clínica
Gary, uma criança ativa de oito anos de idade, brincaYa arrasl3n•
cb-se atmé$ de arirustos nas eor.nas Yiiinhas enquanto seus pais
fuJam um piquenique. Quando ele momou, escwa cobertO de
sujeira e um dos seus polegares sangrava. Disse que se cortara
num pedaço de arame farpado que não havia visto. Seus pais fize­
ram um curativo em seu dedo, mu. enquanto Gary eomia um
sandulche. uma abelha picou sua mlo ferida! Era a primeira vez
que isso acont.e<b. o que entristeceu a exwrs3o da famiiQ. No
dia seguinte, a dor do cone e da picada de abelha tínlwn desapa·
recido, mas Gary apresent:aYa uma erupção cut:inea no abdome.
O médico da famRia ~u um creme de cortisona para
a eN~ cudnea. mencionando que and-hl$1:amlnlcos não ajuda­
riam. e tranqüilizou a mãe de Gary õczendo que ela não devia se
preocupar em relaçlo ao corte, pois. felizl llel'te, o garoto havia si·
do vacinado contra o tétano seis meses antes. Gary foi picado
oovamente por uma abelha dois meses mais tanle e, dessa 'VeZ,
desenYoiYeu edema gra.e. O médico prescreveu um tratamento
com and-histamfnicos que eliminou o edema.
Como vod pode eleplicar os sintomas e o traamento clíni·
co de Garyl
Mecanismos de Defesa
A proteção iroonológica lnespecífica é proYida por mecanismos como
a fagocitose, a febre e a liberação de interferons. A Imunidade
específica, que envolve as funções dos linf6cítos, é díreciomda a
moléculas especilicas. ou partes de moléculas, denomiladas antígenos.
O sis1ema imunológico inelui lodas as es11111uras e prooe$Sos
que prov&m uma defesa conlra potenciais patógenos (agentes cau•
~ores de doenças). Essa.~ defesas podem ser agrupada.~ em duas
categorias: lmunldade inata (ou inespeclflca ) e lmunldade adap­
tativa (ou específica). Embora essas dua.~ ca1egorias se refiram a
diferentes mecanismos de defesas. existem áreas em que as duas se
sobrepõem.
Os mc<:anismos de defesa inatos (ou incspocffieos) são herda­
dos como parte da e.~rura de cada organismo. Por exemplo, mem·
branas epiteliais que recobrem as supcdicics corporais restringem
infecções cau.was pela maioria dos patógenos. A forte acidez do su­
co gástrico (pH de I a 2) também ajuda a maw muitos microrganis-
Caplrulo Quioue
mos antes deles conseguirem invadir o corpo. Es.w defesas externas
são reforçadas pelas defesas internas, como a fagocilosc, que <> atuam
1nn10 de uma maneira cspecffica como ioespecffica (Tabela 15.1 ).
Cada individuo pode adquirir a capacídade de se defender con­
tra patógenos específicos através da exposiçlo prévia aos mesmos.
Essa ~posta imunológica ttdapWtiva (ou específica) é UJlUl fun~io
dos linfócitos. Os mecanismos de defesa internos especfficos e ines­
pec!fiCOS aluam em conjunto para combater infccçilcs. coro os linfóci·
tos interagindo num esforço coorocnado com as células fngocitárias.
Os genes necessários para a imunidade iruua sAo herdados.
Como isso limita o m1mero de genes que podem ser dirigidos a essa
tarefa.
os mecanismos imunológicos inalos combmcm todas as cale­
gerias
de pat6genos. Por exemplo, uma categor ia de bactérias (de­
nominadas Oram-negativas) pode ser reconhecida pela presença de
dctcrmln adas moléculas (denonrlnndas lipossacarfd oos) localizadas
em sua superffcie. Por outro l ado, na imunidJlde adaptativa slo re­
conhecidas caractcrlsti cas cspccfficas dos patógcnos. O número de
diferentes genes necessários para essa tarefa é muito grande para ser
herdado. Em vez dlsso, a variação E produzida por altcrnçõcs gcnéti·
cas dos linfócitos durante a vida de cada pessoa após o nascimento.
Imunidade Inata (lnespecífica)
A imunidade inata inclui mecanismos exlcmos e internos. Essas de­
fes.as sempre estão presentes no corpo e representam a primeira linba
de defesa conlra a invasão de possíveis palógcnos.
Os patógenos invasores, como as bactErias, que atravessam as
barrciru.s epiteliais, co lram nos tecidos conjuntivos. Esses invasores­
ou subsUincias qu!micas, denominadas toxinas, por eles sccretadas -
podem en1rar nos capilares sangufneos ou linfáticos c ser lransporta·
dos para oulraS áreas do corpo. As defesas imunológicas inatas silo
as primeiras u1ilizadas para combater a invasão e a disscminuçilo de
infecções. Quando essas defesas não silo suficientes para de~truir os
patógcnos, os linfócitos podem ser recrutados e suas ~ cspccífi·
cas utilizadas para reforçar as respostas imunológicas inespccffaeas.
Fagocitose
Os mecanismos de defesa inatos diferenciam os tipos de carboidratos
que são p roduzidos pelas células dos mamíferos e aqueles produzi·
dos pelas bacttrias. Os carboidratos baclerianos que "identificam" a
c61ula para o ataque fugocítioo fazem partem das glicoproccíous e li·
possacarldeos da parede celular bacteriana.
bela 15.1 Estruturas e Mecanismos de Defesa da Imunidade lnespecífica (Inata)
lnttmoJ
Pele
Trato dl&estórlo
Trato
re$piratõrio
Trato gulÍIOUI'Inirio
Células f3aoddriu
~
Prcttms
do c:ompl4mento
Pilogênio end~
llamlra flslca contn a penetraçio de patógenos; as secnç6es condm lisozlma (enzima q~~e deslrÕIIlo.cttrias)
Ma acidez pstrica; prouçto pela pop~façSo baaeriana normal do colo
Secreção de muco; movimento do muco pelos cRios; mac~ ~
Addn urinirla; ácido lidc:o vaginal
~ e destruição de barurias, reslduos ~uives. protelms de!natundas • toxinas
1n11>1ç5o da rtpl!açSo ml
Promoçlo da destnllçl.o llo.ctcriw; - a resposa lnllamacória
Secretado pelos IM:Ódtos e owas células; caUA a febre

469. O Sistema Imunológico
Existem trts grupos principais de dlulas fagocitárias: (I)
neutrófilos; (2) as dlulas do sistema fagodlário mononuclear,
incluindo os mon6citos do sangue e os macr6fagos (derivados dos
mooócitos) dos tecidos conjuntivos; e (3) fagócit os 6rgão-especffi·
oos do flgado, baço, linfonodos, pulmões eendfalo (Tabela 15.2).
Os fagócitos órgiío-espccfficos (como as micróglias do encéfalo)
são funcional e embriologicamente relacionados aos macrófagos e
podem ser considerados parte do sistema fagocitário mooonuclear.
As ctlulas dt Kupjftr do flgado. assim como as células fago­
citárias do baço c dos linfonodos. são fagócitos rucos. Este termo
refere-se no fato delas serem imó,·eis ("fixas''), locali1.adas nas pare·
des dos sin usóidcs (Capftulo 13) desses órgãos. À medida que o
sangue flui atrav~s desses amplos capilares do ffgndo e do baço,
subst!ncias qufmicas estranhas e resfduos são removidos atrovts da
fagocitose c são inativndos quimicamente no interior das células fa·
gocitárias. Os patógenos invasores s!o removidos de forma muito
eficaz dessa maneira, de modo que o sangue geralmente ~ est~ri l
após algumas poucas passagens atrovts do ffgado c do baço. Simi·
larmcnte, os fagócitos fixos dos linfonodos ajudam a remover partf·
cuias estranhas da linfa.
Os tecidos conjuntivos possuem uma população nesidcotc de
todos os tipos de leucócitos. Os neutrófilos e os monócitos em par·
ticular podem ser altamente móveis nos tecidos conjuntivos enquan·
to
eles
removem invasores c resfduos celulares. Esses leucócitos são
recrutados ao Joc& de uma infecçio atrav~s de um processo deno­
minado quimiora::cia -movimento em direçio a substâncias qufmi·
cas atrativas. As substâncias qu(micas atrativas são uma subclasse
de citocinas (reguladores autócrinoslparácrinos -ver o Capitulo
I I) denominadas qulmtoclnas. Os neutrófilos são os primeiros a
chegar ao local de uma infecção. Os monócitos chegam posterior­
mente e podem ser transfonnados em macrófagos à medida que a
batalha progride.
Quando há disserninaçHo da infecção, novas relulas fagocitá­
rias do sangue podem se junlllr àquelas que já se encontram no teci·
do conjuntivo. E!.sses novos neutrófilos e monócitos são capa1.es de
passar através de minúsculos espaços cni.I'C as células cndotcl.iais nd·
jacentes da parede capilar e entrar nos tecidos conjuntivos. Esse
processo, denominado extravasamento (ou diapedese), está ilu~tra·
do na Figura 15. I.
As c~lulas fagocitárias engolfam partfculas de uma maneiro
similar à maneira como as amebas se alimentam. A partfcula t cir·
cuodada por e~tensões citoplasmáticas denominadas pseudópodos.
que acabam se fundindo. Conseqüentemente. a partfcula é envolvi·
Jabela 15.2 Células Fagocitárias
e Suas localizações
Neucr6fllo$
Mon6ckos
Macróáp cecidwls (histl6dtos)
Cüs ele Kup1fer
Macróáp a!Yeobres
Micróalw
Sangue e todos os teCidos
Sangue
Todos os tecidos flllduindo o baço,
os l'nlcnodos e a mt<Ma óssea)
flpclo
l'lllmOes
Siswru nenoso centnl
-449
da por orna membrana derivada da membrana plasmática (Figura
I 5.2) e~ contida numa organela similar a um vacóolo alimentar de
uma ameba. A seguir, esse vacúolo funde-se oom tisossomos (orga­
oelas que contêm enzimas digestivas). de modo que a partícula in·
gerida e as enzimas digestivas ainda permanecem separadas do
citoplasma por uma membrana contínua. Contudo. enzimas lisossô­
micas do freqUentemente liberadas antes do vacúolo alimentar es·
c...
Figura I 5.1 Extraruamento é o processo pelo qual os leucócitos
mp dos 'aiOS sanguíneos pan os tecidos. Os leucóc~os passam
através de aberuns entre as c&Jtas endoteiais capiares e entnvn nos
tecidos c~unlivos sOOjacentes.
figura I 5.2 fa&ocítose por um neutrófilo ou mac~ . Uma
cékJia fagocitW estende seos pseudópodos em tomo do objeto a ser
engolfado (p. ex. trna bactéria). (Os pontos 3Zli:s represenwn enzimas
~) (I) Quando os pseudópodos se fi.mem para l'olmir um
vacúolo ali'nentar cOtJllleto, as enzimas lisoss6micas são restritas i organela
formada pelo isossomo e o ViKVolo ánenw. (2) Quando o isossorro se
Mlde com o vaaíolo antes de a Mão dos ~podas estar completa. as
enzinas ~sassômicas são liber.idas na área iriectada do tecido.

470. tat totalmente formado. Quando ioo ocorre, as enz.imas lisos~mi­
cas livres podem ser liberadas para a tiu infCCUida e coolribuir pa·
ra a inllamaçio.
Febre
A febte pode ser um c:ornponen1e do si.uema de defesa ine$pCCffK:O.
A leDipCtlliUJa corporal ~ regulada pelo hipodl&mo. o qual coot~
um eentro de controle ~gulador (um "'ermoswo} que coor­
dena o tremor do mdsculo tiqUClttico e a atividade do siuema sim­
p,tico supra-renal para manter a temperatura corporal em
aproximadamc.ntc 37•c. Esse termostato ~ ajustado pan cima em
resposta a uma sub$1lncia qufmica denominada pirogêttlo end61t­
no. Pelo menos em algumas infceçlles. o piroganío eodógcno foi
identificado como sendo a intertcucina-1 ~-a qual ~ primeiramente
produzida como uma eitocina pelos leueóciiOS c, a seguir, 6 prodULi·
da pelo próprio cnotfalo em si.
A parede celular das bact~rias Oram-negativas contém en­
dotoxina, um lipopoli5Sacaridco que estimula os mon6citos e os
macrófagos a liberar vúias citocin~ . Esus citocinas. incluindo a
interleucina-1. a interltucina-6 c o fator de lltcrou 1umorol, atuam
produtindo febre, aumento da sonol~ncia c uma queda da conccn­
trnção plasmdtica de feiTO.
Embora a febre elevada 1eja definitivamente perigosa. uma
febre leve a moderada pode ser uma rcsposla ben6fica que ajuda na
rccupcraçlo de infceçl!es bacterianas. A queda da conccntraçlo
plasm,tica
de
ferro que acompanha umn febre pode inibir a ativi­
dade baeteriana c representa um possfvcl efeito ben6fico da febre.
Outros efeitos incluem o aumento da atividade dos neutróftlos c da
produçlo de intcrfcron.
lntet(M>ns
Em 1957. pesquisadores demonstraram que ~lulu infcaadas por
um vírus produziam polipcpddios que interl'eriam na capacidade de
uma segunda cepa de vírus nJo rclacionada de infccw-OUII'U ~lulu
na mesma cultura. Pocunto. esses inlerftrOM. como foram chama·
dos. produziam uma rcsist!ncia iiiCSpceffa de curta duraçio corura
uma infceçio vinil. Embora essa descoberta lenha &melo uma &JU­
de ucitaçio, pesquisas adicionais foram impodidas pelo fato dos ift.
terl'erons humanos serem obtidos somente em quantidades muito
pequenas. Alán disso, demonstrOU-se que os interl'erons animais ~m
pouco efeito !Obre os humanos. Contudo. em 1980. uma técnica de·
oominada rtcombinaç4o gtnitiro (Capftulo 3) tomou po fvel a in­
lt0duç3o de genes do interferon humano em bact~rias, permitindo
que estas acuassem como C.bricas de íntcrfcroo.
Exi>tem tres categorias principais de interferons: lnttrfuons
alfa, beta c gomo. Quase todas as ~luiii.S do corpo produ7-em inter·
ferons nlfn e beta. Esses polipcptfdios atuam corno mensageiros
que protegem outrns ~lulas da vizinhança contra a infecção vira.!.
Figura I 5.3 O ciclo de vida do YIM da knunodel'~nda hurmru
(HIV). Este -.IM. como os outros de sua fanW. conthn fiNA. e No DNA
lkna ..ez no rrterior da cü hospedcn. o RNA viral ~ transcnto pela
lranscrfJtase ~em DNA cornplcrnentN (DNAc~ A segür. os genes
ôo ONAc di1gem a síMeSe de ll0'4S piltlaks Vl1ll!.
lfV
""'~:">...-ON4
~
/

471. O Sistema Imunológico
bela 15.3 Efeitos dos lnterierons
Esdm!Jiaçlo
hgocitose pelos ITIKJ'Óá80S
AtMdade das ctfiJias T CÍIOIÓxicu
("usasslnas1
AtMdade das cé!Ws US&S$inas nawnls
~ele atliÍ<OrpOS
lniblçlo
M~~o ele cüs ~dipow
Mawraçlo de er ler óc:ítos
Os vfnL~ ainda silo capazes de pe.nell'ar nessas outras células, mas a
capacidade de replicaçio e de reunião de novas partfculas virnis é
inibida. A infecção, a replicação e a dispersão virnis silo ilustradas
na Figura 15.3, utilizando-se o vfrus causador da AIDS como
exemplo. O interferoo gama é produzido apenas por detenninados
linfócitos e um tipo de célula relacionado denominado célula assas­
sina narural. A secreção de interferon gama por essas células faz
parte da defesa imunológica contra infecções e cânceres. Alguns
dos efeitos dos interferons sio resumidos na Tabela 15.3.
A Food and Drug Admini~IJ'ation (FDA) aprovou recentemen­
te o uso dos interfcrons para IJ'atar algumas doenças. Por exemplo, o
intcrferon alfa vem sendo utilizado para IJ'atar a hepatite C. a leuce­
mia de células cabeludas. as verrugas genitais i.nduzidas por v(rus e o
sarcoma de Kapos.i. A FDA tambtm aprovou o uso do interferon be·
ta para U11tar a eselerose múltipla na fase de exacerbação/remissão e
o uso do interferon gama para IJ'atar a doença granulomatosa crônica.
O IJ'atamento de numerosas formAS de câncer com ioterferon encoo­
IJ'a·se atualmente em estágios variados de ensaio clinico.
Imunidade Adaptativa (Específica)
Em 1890. um bacteriologista alemão, EmiJ Adolf von Belu:ing. de­
monstrou que uma cobaia previamente injetada com uma dose sublet.al
de tollina diftériea conseguia sobreviver a injcçôcs subseqüentes de
doses letais da toxina. Além disso. von Behring demonsll'OU que a
imunidade podia ser IJ'aMferida a um segundo animal não exposto
por injeções de soro da cobaia imunizada. Ele concluiu que o animal
imunizado possufa substâncias químicas em seu soro-as quais ele
denominou anticorpos-que eram responsáveis pela imunidade. Ele
tarnlltm demonstrOu que esses anticorpos conferiam imunidade so­
mente contra as infecções diftérieas. As ações dos anticorpos el"'.un
tsptcfjicas. Posteriormente, descobriu-se que os anricOfPOS silo piO­
temas produzidas por um tipo particular de linfócito.
Antigenos
Os antfgenos sll.o moléculas que estimulam a produção de anticorpos
especffieos e que se combinam especificamente com os anticorpos
produzidos. A maioria dos antígenos é de moléculas grandes (como
prolefnas) com um peso molecular superior a cerca de I 0.000, embo­
ra existam exceções importantes. Além disso, a maioria dos antíge·
nos é eslJ'anha ao sangue e aos outros llquidos corporais, isto porque
o sistema imunológico consegue diferenciar suas "próprias" molécu­
las daquelas de qualquer outrO organismo r·não próprias") e normal­
mente fornece uma resposta imunológica somente contra os
antfgenos não próprios. A capacidade de uma molécula de aruar co-
Anticorpos ligados a partfculas do laltox
Partfculas
de látex
AntiOOfpos
anti-X ..---..,
+ Antigeno X
l
Aglutinação (aglomeração) de partfcutas de látex
Figura 15.4 lm1110ensaio utili12ndo a técnica de ~nação.
<451
Mticorpos contra um deteminado antígeno são adsoiVidos por partículas
de látex. Qmdo eles são misturados numa solução cpe a:tltém o a11tfgeno
adequado. a formação de c~exos anúgeno-anticorpo produz a
aglomeração (aglrtinação~ que pode ser observada a olho nu.
mo um antígeno depende nilo apenas de seu tamanho mas tambtm da
complexidade de sua estrutura. Os plásticos utilizados em implanteS
artificiais slo compostos por moléculas grandes, mas ele.~ não são
muito antigênieos por causa de suas CSIJ'Uturas simples e repetidas.
Uma molécula complexa grande pode possuir um número de di·
f crentes sítios antigênlcos detennlnanle$, os quais silo áreas da molé-­
cula que estimulam a produção de diferentes anticorpos c a
combinação com os mesmos. Os antígenos que ocorrem mais natural­
mente possuem muitos sftios antig~nlcos derenninantes e esttm.ulam a
produção de diferenteS anticorpos com especificidade para esses sftios.
Hoptenos
MuitaS moléculas org§nicas pequenas não são antig8nieas em si,
mas elas podem se tomar antfgcnos quando se ligam a protefnas (e,
conseqllentemente, tomam-se sftios detenninantes antigê.nieos sobre
as protefnas). Essa descobena foi feita por Karl Landsteiner, que
tambtm descobriu os grupos sangufneos ABO (Capitulo I 3). Ao li­
gar essas moléculas pequenas -que Landstciner denominou h& ple­
nos -a protefnas em laboratório, novos antfgenos podiam ser
criados com objetivos de pesquisa ou de diagnóstico. A ligação de
baptenos eSIJ'an.hos às protefnas próprias de um indivfduo pode
ocorrer no corpo. Por e~emplo, através desse processo, derivados da
penicilina que seriam inofensivos podem produzir reações alérgicas
fatais em pessoas suscetíveis.
/munoensolos
Quando o antígeno ou o anticorpo 6 liglldo 11 superffcie de uma oélula
ou a pankulas de látex (em testes diagnósticos comerciais), a reaçfu>
antígeno-anticorpo toma·se vish•el porque as partículas ogluti110171-se

472. -452
(aglomeram-se) em oonseqtlência da ligação antlg~antioorpo (figura
15.4). Es~ partículas agluúnadas podem ser utilizadas para se testar
vários antígenos, e os teSteS que utiliwn esse proccditncnto são deno­
minados lmunoensalos. A tiJXI8em sanguínea e os testes de gravidez
modernos são eJtemplos de imunoensa.ios. Para au.mentar a sua sensibi­
lidade, os imunocnsaios modernos gcralmc;ote utili111Jll IUitic:orpos que
apresentam especificidade para apenas um sftio antigênico detenninan­
te. A ~niea de geraçilo desses anticorpos 11nifonnemeote espeeffi­
cos é descrita numa scçilo posterior sobre os anticorpos rooooelonais.
Linfócitos e Órgãos Linfáticos
Os leucócitos. os critrócitos e as plaquetas são, em última iosti!ncia,
derivados de ~lulas não e.specializadas da medula óssea. Essas ci­
lulas-rronco produzem as ~lulas sanguioeas especializadas e sub­
stituem a si mesmas através da divisão celular. de modo que a
população de ~lulas-troooo não 6 exaurida. Os linfócitos produtidos
dessa maneira semeiam o timo. o baço e os linfonodos, produ1jndo
colônias de linfócitos que substituem a si mesmos nesses órgãos.
Os linfócitos que semeiam o timo tomam·se Untódtos T, ou cé­
lul~ T (a lelra T significa tii!ICHiependente). Essas c:tlulas possuem
earnctcristieas de superflcic e funçiio imWlOiógica que diferem das dos
outrOS linfócitos. Por sua vez, o timo semeia outrOS órglíos. Ce!ca de
65% a 85% dos linfócitos do sangue c a maioria dos linfócitos dos
oentrOS germinativos dos linfonodos c do baço são linfócitos T. Por­
tanto, os linfócitos T tanto são originários como possuem um anccs­
lral oriundo do ti mo.
A maioria dos Untócitos que não são Untócitos T constitui os
linfócitos B, ou OOtulas B. A lelra B deriva da pesquisa imunológica
realizada em frangos .. Os frangos possuem um órgio denominado
burso de Fobricius que processa linfócitos B. Como os marulferos
oilo possuem bursa. o 8 E freqüentemente traduzido como "equiva­
lente da bursa" para os humanos e ou110s mamfferos. Atualmente,
acredita-se que, nos marulfcros. os linfócitos B sejam produzidos na
medula óssea. Como a medula óssea produz linfócitos B e o timo pro­
duz linfócitos T, a medula óssea e o rimo sl!o considerados órgãos
linfáti
cos
primários.
Tanto os linfócitos B como os linfócitos Tatuam na imunidade
especifica. Os linfócitos B combatem infecções bacterianas, assim co­
mo infecções virais, secremndo anticorpos no sangue e na linfa. Co­
mo o sangue e a linfa são lfquidos (humores) corporais, diz-se que os
linfócitos B silo responsáveis pela Imunidade humoral, embora o
termo imunidade mediada por anticorpos também seja utilizado. Os
linfócitos T atacam ~lulas hospedeiras que foram infectadas por vf.
rus ou fungos. c:tlulas humanas lr.tnSplanla(ÜIS e ~lulas eaooerosas.
Os linfócitos T não secretam anticorpos. Eles devem estar próximos
da c:tlula-vftima, ou ter um conwo ffsico real com a c:tlula para poder
destruf-la. Os linfócitos T são por essa razão considerados responsá­
veis pela imunidade mediada por 001~ (Tabela 15.4).
nmo
O limo estende-se da regiilo abaixo da lircóidc até o interior da cavi­
dade torácica. Como foi mencionado no Capftulo li, esse órgão
cresoe durante a infllncia, mas, gradualmente, regride após a puber­
dade. Os linfócitos do f(gado c do baço fclais c, oo penodo pós· natal,
da medula óssea, semeiam o ti mo e sl!o lr.tnsfonnados em c~ulas T.
Por sua vez, esses linfócitos entram no sangue e semeiam linfonodos
e outros órgãos, onde eles se dividem para produzir novas cElulas T
quando estimulados por antígenos.
Pequenos linfócitos T que ainda não foram estimulados por
antígenos possuem um longo peóodo de vida -de meses c, talvez.
anos. No entanto. novas células T devem ser continuamente produzi­
das para que possam prover uma imunidade mediada por ~lulas efi­
caz. Isso é particularmente importante após a quimioterapia para o
tratamento do cAncer e durante a infecção pelo HJV (na AIDS),
quando a popui:JÇilo de linfócitos T é depletada. Sob essas condições,
o limo pode repor a população de linfócitos T até o final da inJlocia.
A repopulaçiio de linfócitos T ooorre mais lentamente na vida adulta
e parece ser realizada sobretudo pela produçilo de linfócitos T nos
órgãos Untáticos secundários e não no tirno. Isso se deve ao furo de o
timo do adulto tomas-se mais um órg!lo adiposo, embora tenha sido
demonstrada a ~ncia de um certo grau de produção de linfócitos
no limo em pessoas com mais de 70 anos de idade.
Comparação Entre os Linfócitos B e T
Unfóc:itos B Unfócitos T
l.oalde~o
11po de Imunidade
~~
Presença de andcorpos de superide
R~ores de ~IÍIOIIO$
Periodo de vida
OlsttW~ teddual
P~ de linfócítos sancurneos
T rwformldos pelos amlgenos em
ProcMo de secreçlo
lmunid>de • infe<:ções virais
Imunidade alnftcções bacttrianas
Imunidade • lnftcÇões lírlglcas
Imunidade alnftcções parufárias
Humonl (secreta antkorpos)
~las de memória e «1\Aas pbsmátlas
Sim -JtM ou i&(>
Prt$01lleS -s1o anócorpos de su~Ificie
Úli'IO
Alia no baço, baixa no sangue
lOS a 15X
~las pb.s""tlas
Anticorpos
Enterovirus. .v,. d> poliomitiite
Strep-..s. s~ muitos owos
Nenhuma conbt<ldo
T~ . alvul mallrla
r.-no
Mediad> por c~ulu
<Alulas T c:ko«óldcls (assassinas). «<ulas auxiliares. c8\âs wpressoru
Nlo detecó•el
PresenteS -esdo reiWon.dos almunofobuirw
lCfi&O
Alia no sancue e na 1lnfa
ma aos
L.Wó<ítosatlvados
I..Wocinas
A maioria rJ.s outras
Tuberculose. hamenlue
Multas
A maioria rJ.s owu

473. O Sistema Imunológico
ÓIJÕOS Linfáticos Secundários
Os órgãos Unfád cos secundários incluem os linfonodos, o baço, as
tonsilas e áreas denominadas placas de Peyer locali7.adas sob a mu­
eosa intestinal. Esses órgãos encontram·se estratcgic:ameote localiza·
dos ao longo das membrana.~ epiteliais, em mas onde os antígenos
podem penetrar no sangue ou na linfa. O baço filtra o sangue, en·
quanto os outroS órgãos linfáticos secundários liluam a linfa oriundA
dos vasos linfáticos (ver o Capftulo 13).
Os linfócitos migram dos órgãos linfáticos primários-a medula
óssea c o limo-para os órgãos linfáticos sccuodários. De fatO, os linfó­
citos movem-se constantemente atrav~s do sangue e dA linfa, indo de
um órgão li.nfátieo para ouii'O. Essa viagem incessante aumenta a proba­
bilidade de um detcnninado linf6cito, específico para um anúgeoo em
particular, de ser capaz de encontrá-lo. Esse prooesso ~ ajudado, sobre-
1\ldo no caso dos linfócitos T, por outras <Xlulas que são coobeci<W co­
mo ci/u/41 aprtsenradoras dt amfgttWS. A secreção de quimiocinas
(subst4ncias químicas atrativas) por essas células aumenta as chll!lCeS
do linfócito adequado encontrar o seu antígeno e$pCCffico.
Inflamação Local
Aspectos das respostas imunológicas inatas e adaptativas e suas in te·
I".IÇÕCS são bem ilustrados pelos eventos que ocorrem quando bacté­
rias penetram em uma soluç!o de continuidade da pele e produzem
uma inflamação loal (Tabela IS.S). Mecanismos inespeellicos da
f~~gocitose e da ativação do eomplemento iniciam a reação inflamató­
ria. (As protefnas do complemento são ativadas durante a imunidade
humoral pelos linfócitos B, corno será deseritO numa~ posterior.)
O complemento ativado aumenta essa resposta inespcc(fica atraindo
novos fagócitos à área e estimulando sua atividade.
Após algum tempo, os linfócitos B são estimulados a produzir
anticorpos contra antígenos especfficos que fazem pane <bis bactérias
invasoras. A ligação desses anticorpos a antígenos das bactérias au­
menta em muito a resposta previamente incspeeffica. bto ocorre por
causa da maior ativação do complemento, que destrói di.n:tamcnte as
bactérias e também -juntamente com os anticorpos em si -promove
a atividade fagocitúia dos neutrólilos, macrófagos e monócitos (Fi­
gura 15.5). A capacidade dos anticorpos de promover a fagocitose
denomina-se opsonkação.
Os leucócitos no interior dos vasos da área inflamada aderem­
se às células cndotcliais dos vasos através de interações cntJÇ moll·
cuias de adesilo sobre as duas superffcies. Os leucócitos podem
·453
então rolar ao longo da parede do vaso em direçio a determinadas
substlocias químicas. Como já foi mencionado anteriormente, esse
movimento, chamado quimioraxia, é produzido por moléculas deno­
minadas quimiocinas. As proteínas do eomplemento e produtos bac·
terianos podem servir eomo quimiocinas, drenando os leucócitos em
direção ao local da infecção.
Os leucócitos passam entre ctlulas endoteliais adjacente$ (o
processo de c~travasamento diseutido anteriormente) c entram no te­
cido conjuntivo subeodorelial. Ali, determinadas moléculas sobre a
membrana do leucócito intcragem com moléculas circunvizinhas que
orientam os leucócitos em direção à infecção. Os primeiros a chegar
são os ocutrófilos, seguidos pelos mooóeitos (que podem se tranSfor­
mar em macrófagos) e os linfócitos T (Figura 15.6). A maioria dos
leucócitos fagocitários (neutrólilos c monóeitos) morre durante a
cvoluç!o da infccç!o. mas os linfócitos podem viajar através do sis­
tema linfático e reentrar na cireulaç!o.
A adesão dos monócitos a pmteCnas dA matriz extraoelular (dis­
cutidA no Capftulo 6) promove suas eonversôes em macróf~~gos. Os
macrófagos ingerem microrgMismos e fnlgmentos da matriz extracc>­
lular por meio da fagocitose. Os macrófagos tamllMI produ.z.em óxido
nítrico. que ajuda a dcstnúr as bactérias. Contudo, à modida que a in·
Oamação evolui. a liberação de enzimas lisossômicas dos macrófagos
para o interior da matriz cxtraoelular causa a destruição de leucócitos e
de outras <Xlulas teciduais.
Os masl6dtos são encontrados na maioria dos tecidos, mas con­
centram-se particularmente na pele, nos bronqufolos (vias~ pul­
monares) c na mucosa intestinal. Eles são identificados por seu
conteódo de Mparina. uma molécula de importfulcia clínica por causa
de sua capacidade anticoogulante (Capitulo 13). EntretantO, os mastó­
citos prodli2Cm uma variedade de outras moléculas que têm papéis irn­
portantC$ na inflamaç1o (e na alergia, discutida numa seçllo posterior).
Os mastóeitos liberam histarnina, a qual é armazenada em grt.
nulos inttacelulares e sccretada durante a inOamaçllo c a alergia. A bis·
tarnina liga-se aos seus rcc:eptorcs de histami.oa H1 no másculo liso dos
bronqufolos, estimulando a constriç!o bronquiolar (como na asma},
mas produz relaxamento dos músculos lisos dos vasos sanguíneos
(causando vasodilaUIÇão). A histamina também promove o aumento da
permeabilidade capilar, trazendo mais leucócitos para a área infectada.
Com um retardo de tempo, os mastócitos liberam prostaglandi·
nas inflamatórias c leucotrienos (Capítulo li), assim eomo várias ci­
tocinas que promovem a inOamaçiio. Altm disso, eles secrctam o
fator de necrose rumoral (FNT J, que atua como uma quimiocina,
recrutando oeutrófilos para o local infectado.
Tabela 15.5 Resumo dos Eventos de uma Inflamação Local
Catetoria Eventos
As baccérias penetnm uma sohlç5o cfe continuidade da pele
cam ~ l't$ldentes-newólilos e maaóh&os-enzolfam u baaátas
Ocorre ~ ativloçio inespedfia das proteiw do complemento
As ~lulas 8 são estimuladas a produzir anticotpOS espedflcos
A~·~ .umentada por onticorpos lipdos • antlgeno< de superftde bacterimos (opsonlzaç5o)
Ocorre ~ ativloçio espedfio de protelnas do compemento. a qual estimula a fl&odtose. a qufmioaxb e novos
f>&6dtos para • iro in!Ktada. e • ~ de hi112miRa pelos mutócitos !Miduais
O extravasamentO (diaj>edest) petmite qut <>OVU cttulas ~ s (newólilos e monócilos) invadam a trea infec:t>da
A vuodilaQÇSo e o a~~ntnto da penneablldade aj>lar (ccmo cons~ da secreçSo de hlstamlna) prodlaem
hlpemnla e edema

474. BaCiénas
,~
~~r?~~~ '
-~~~
J..~,.-~...;. ·(-(V-"'\..--).., ,...-~
__ ,_ ---"l
__ 1\,. __ _...- _;A--
UnlócitoB
Célula tagoatária
I Capilar I
Dilatação. aumento da
permeabilidade capilar
" Ube~ção ~. . . ....
histam.na --.,:....
. . .
•
Mastócito
I Derme I
Ativação do
oomplemento
-·
figura 15.5 Eventos de uma inflamação local Nes1a reação inllamatória. ant1genos sobre a ~ de bacténas s3o revestidos por anticorpos e
ingeridos por células t'agocit!rias. Os sintomas da inllamação são proruzidos pela lber.lção de enzimas isoss6rnicas e pela ~ de Rstamina e outr.1s
~ qumicas pe1os mastócitos.
figura 15.6 lnfilmção por leocócitos de um local inflamado.
Diferentes tipos de leucócitos infiltram a área de IJI\a inflamação OOJ. Os
neutrófilos são os Jrineiros a chegar. seg..idos pelos mon6citos e. a seg..ir.
pelos linfócitos.
l
i
.5
o
Neutrófilos
I.Wócitos T
6 12 18 24 30 36 42
Horas

475. O Sistema Imunológico
Esses efeitos produzem os sintomas caractcrfsticos de uma
inflamação local: hiperemia c calor (em deconêncía da vasodilntn­
ção estimulada pela histamina); edema e pus (acúmulo de leucócitos
mortos); e der. Quando a infecçlo continua, a liberação de pínng~nio
endógeno pelos leucócitos e macrófagos tambtm pode produzir fe­
bre, como já foi anteriormente discutido.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Cite as c~lolas Qgoc:ltártas enoonlndas no sangue e na &nfa e
Indique quais 6rpos condm fag6dtos fixos.
2. Descreva a açlo dos interferoos.
3. DífeRncie a ímuniclade inata da a~tiva e descreVã as pro­
priedades dos andgenos.
4. Dífuencie os linf6citos 8 dos linfócitos T em termos de suas
origens e funções imunológicas.
S. ldenlífique os órgãos linfáticos prinWios e seaJndáríos e des­
creva suas funções.
6. Descreva os eventos que ocorrem durante a ínflamaçlo local.
Funções dos Unfócitos B
Os linfócitos 8 secrecam anticorpos que podem se ligar a am!genos
de uma maneira espedfica. Em ligação estimula uma cascata de
reações através da qual um sistema de proteínas plasmáticas
denominado complemento é ativado. AJ&umas das proteínas do
complemento ativadas matam as células que contêm o antlgena,
outras pronlO'IefTI a bgocl1nse. proporcionando uma defesa mals
eficaz contra patógenos.
A eAposição de um linfócito 8 uo antígeno adequado resuhn
no ~imen to celular seguido por muitaS divisões eelulnrcs. Pane
da progênie toma-se «lulas de memória, as quais são visualmente
indistingufveis da c~lula original e são imponnntes na imuni dade ati­
va. Outrns são lrllliSformadas em ctlulas plasmáticas (Figura 15. 7).
As células plasmáticas s3o fábricas de protclnas que produzem apro­
ximadamente 2.000 protefoas anticorpos por segundo.
Os anticorpos silo prodw.idos pelas «lulas plasmáticas quando
linfócitos 8 expostos a um determinado ondgeno reagem especifica­
mente com o mesmo. Esses antlgenos podem ser moléculas isoladas
ou podem ser moléculas localizadlls na supetffcie de uma célula es­
II3Jiha invasora. A ligação específica de anticorpos a nntlgenos serve
para ide.ntificar o inimigo e para ativar mecanismos de defesa que le­
vam à destruição do invasor.
Anticorpos
As proteínas anticorpos silo também denominadas imunoglobulinas.
Elas são proteínas pla.~má ticas da classe das gama-globulinas, sendo
identificadas por uma técnica denorninllda eletroforese na qual dife·
455
rentes tipos de protefnas plasmáticas são separadas pelo seu movi­
mento num campo elétrico (Figura 15.8). As cinco bandas distintas
de pro1efnas que apmocm são a da albumina. da alfa-I globulina. da
alfa·2 globulina. da beta-globulina e da gama-globulina.
A banda da gama·globuliM é larga e difusa porque ela repre­
senta uma classe heterogênea de moléculas. Como os anticorpos pos·
suem ações especllicas, os diferentes tipos de anticorpos devem
possuir estrururas diferentes. Por exemplo, um anticorpo co ntra o sa·
rampo não conf= imunidade contra a poliomielite c, ponanto, deve
possuir uma estrurum discretamente diferente do anticorpo contrn a
poliomielite. Apesar dessas difenenças, os anticorpos são estrutural­
mente relacionados e formam apenas atgumas poucas classes.
Existem cinco subclasscs de imunoglobulinas (abreviadas corno
lg): lgG. lgA. lgM, lgD e lgE. A maioria dos anticorpos no soro E da
subclasse lgG. enquanto que a maioria dos anticorpos nas secreções ex·
temas (saliva e leite) E da subclassc lgA (fabela 15.6). Os anticorpos da
subclasse lgE eslólo envolvidos em cletennínadas reações ai~.
Esttvturo do Anticorpo
Todas as moléculas de anticorpos são constituldas por quatro cadeias
polipeptfdicas interconectadas. D uas cadeias pe...adas longas (ca­
dtio.r H) são unidas a duas cadeias mais leves e mais curtas (ca­
delas L). Pesquisas revelarant que essas quatro cadeias eStio
dispostas na forma de um "Y". A haste do Y tem sido cbrunada de
"fra!mento cris.taJitável" (abreviação: Fc:). enquanto a pane supe­
rior do Y é o "futgmcoto de ligaçiio com o IIDdgeno" (F .. ). Esta CS·
uutura t moStrada na Figura I S.9.
A seqüência de nminoácidos de alguns anticocpos foi determina·
da atmv~ da análise de anticorpos coletados de pessoas com ntieloma
múltiplo. Esses tumon:s Unfocitários originam-se da divisào de um
único linfócito B, formando uma população de ctlulas geneticamente
idênticas (clones) que socretam anticorpos idênticos. Contudo, os clo­
nes e os anticorpos que eles sceretam são diferentes de um paciente
para outro. Anál.ises desses anticorpos re\'elamm que as regiões Fc de
diferentes anticorpos são iguais (slo constantes), enqunnto 3$ regiões
F.,. são variáveis. A variabilidade da região que se liga ao anúgeno é
neoessária para a especificidade dos nnticorpo.ç pelos antfgenos. Por­
tanto, 6 a regiio F,. de um anticorpo que provê um sflio específico pa­
ra a ligaçio com um determinado antlgeno (Figura 15. 10).
Os linfócitos 8 possuem anticorpos sobre a sua membrana
plasmática que atuam como receptores de antígenos. A combinação
de antígenos com esses receptores de anticorpos estimula a célula 8
a se dividir e a produzir mais desses anticorpos, os quais são secreta·
dos. Conseqüentemente, a cxposiçlo a um detcnninado ant!gcno
acaJTeta um aumento da quantidade do tipo especrfico de anticorpo
que pode atacar aquele antlgeno. Isso provê a imunidade aúva. como
6 descrito na próxima seçllo principal.
Diversidade dos Anticorpos
Estima-se que e1.istem aproAimndamente I 00 milhões de trilhões
(1()20) de moléculas de anticorpos em cada individuo. representan­
do alguns milhões de diferentes especificidades para antígenos di­
ferentes. Considerando-se que os anticorpos que se ligam a
ant(geoos específicos podem reagir, num certo grau e de fonna cru­
zada. com antígenos intimamente relacionados, essa tremenda di­
versidade dos anticorpos comumente garante que haverá a

476. 456
R&tlculo • •
endoplasmático • •
• • •
• • •
+ • Antfgonoe •
•
• •
Maoc6ndtia
~
•
Célula plasmática CéliA& plasmática
Célula de nwnólla CéliA& de mem611a
figura I 5.7 Os linfócitos 8 são estimulados para se tnnsfonnarern em ~ubs pbsnúticas e células de mem6ria. Os linf6citos 8 ~
antic:OtPOS sollre sua superlíóe. que atuam como r«eptOI'e$ de an~ especfficos. A interaÇão enve os ~ e os an11C0rP05 sobre a superflde
estimula a dvisão celular e a ma1!nçào da progê IÍe da cü B em céUas de memória e céUas pliOOláticas. As cél.llas plasmáticas produzem e secre1am
piCles qo.rantidacles do~ -(C4>sesve o ectenso relfoJio endoplasmâtico 1'\Jgoso dessas céiWs.)
+
figura I 5.8 Separação da.s pnxelnas sérias por elemiorese.
Esta técnica separa os di
1
erentes ~de protefnas baseand<Ke em suas
agas eléb icas e tamanhos. {A = albc.mila: a, = alfa·l gtobulila: <12 = alfa-2
&fobtlna: ~ "' bela-globul'na; y = gama-globur.na.)
bela I 5.6
lml.llOIIobulina
lmunoglobulinas
Fvnç6es
Principol fomu de anticorpos no circtJ~çio: SUl
pr~ aumenQ apó$ imll~ ~
durante a resposca seoJn<liria
Principol tipo de anticorpo nu secreç6es
txttrNS (p. ex. ~ t ltlta matemO)
Respomtvel pelos sintomas a14rzkos nos reações
de hlperswí blllclade lrne<latai
Atua como receptor de amlgtnos sobre a
supttfkie do tinfódto antes da imuniza~;
secrmda duntote a resposQ prinWia
Atua como receptor de amlgtnos sobre •
superikle do bnfódto antes da imuniza<*>; outras
funções desconhecidu

477. O Sistema Imunológico 457
Molécula de antfgeno
AoglãoF
0
(~ ~
figura 15.9 &truwra dos anticorpos. Os antKorpOS são ~os por quatro cadeias ~icas- duas pesadas (H) e <W leves (1.).
(o) Moddo cOflllUiadorizado da estsub.r.l de 1.m anticorpo. (b) Diagrama simpiiado ~as regiões constantes e as mM!is. (As reP ~são
indcadas pela letra V, e as constantes são in<kadas pela letra C) Anôgenos se combinam com as regiões variáveis. Cada molécula de ~ é dvidda em
um frapento F,. (que se rlgôl ao antlgeno) e 1.m ~F, (~Q.
(a) Ol)
Figura 15.1 O Local de ligaçlo do antlgeno de um antkorpo. Eswtura da porção F"' de uma molécula de ~ e do antfgeno com o qJal ele se
combm como determmdo pela áfraçâo de roios X (o) As cadeias pe5<ldas e leves do iWIIic01p0 são mostradas em azul e arTiiltêo, ~ e o
antlgeno é mostrado em Yerde. Obsetve a bma complementir na ~o onde os dois se lllem em (b).
~10""" ponnlsdo dt A.G. Alril. '11no ~ Saucmnol an ~Compax l.IA lletoMion"h SeM>. ool. lll, AIApt IS, 1!86. C<>p~ 0 1986Nno!1ao
~for tht~emn olSdente.
possibilidade de alguns anticorpos se combinarem com quase qual·
quer antlgeno que uma pessoa possa enconlmr. Essa.~ observações
evocam uma questão que durante longo tempo fascinou os cientis·
IAS: como alguns miiMes de diferentes anticorpos podem ser pro­
duzidos? Considera-se que uma pessoa possivelmente nllo pode
herdar um nOmero proporcionalmente tão grande de genes devota­
dos à produção de anticorpos.
Dois mecanismos fomm propostos parn explicar a diversi dade
dos anticorpos. Primeiro, como diferentes combinações das <*leias
pesadas e leves podem produzir diferentes especifici dades dos anti·
corpos, uma pessoa nlo tem que herdar um milhio de genes difercn-
tes para codificar um milhão de anticorpos diferentes. Quando algu·
mas centenas de genes codificam diferentes cadeias H e algumas
centenas codificam diferentes cadeias L, diferentes combinaçõe.., des·
sas cadeias potipcptfdicas podem produzir milbões de anticorpos di·
ferentes. O nlimero de combina911eS possfveis toma-se ainda maior
pelo fato de diferentes segmentos do DNA codificarem diferentes
segmentos das cadeias pesadas e leves. Três segmentos da região
que se liga ao aotfgeoo de uma cadei.a pesada e dois segmentos de
uma cadeia leve siio codificados por diferentes segmentos do DNA
e podem ser combinados de modos diferentes para produúr uma
molkula de anticorpo.

478. 458
Bacténa
Rgura I 5.11 Roçio du protelnu elo complemento. A fonnaçào elo C<ltJlllexo ~COfPO faz com que a proteína C4 elo carpemento
seja Õ'Vidida em~ 氈物摡摣猠-C4, e C'!t, As subo.ndades C <~o 5pn-se (m fixadas) à membrana da cékAa que deve serdesWda (p. ex. uma bilcúna~
Este evento desencadeia a ativaçJo de ClUim pro!eNs elo complemento. algumas das quais se igam à 5lbulodade C 4b sobre a ~IOe da ~
Segundo, a divc1$ldadc dos anticorpos pode aumcnw durame
o desenvolvimento se, quando alguns liofóc;itos se dividem, a progê·
nie receber genes de anticorpos que fornm discreuunente aherndos
por mutações. Essas muUIÇ6es sAo denominadas mut~ts somdticas
porque elas ocorrem nas células corporais e llilo nos espermatozóides
ou nos óvulos. Porunto, a divenldadc dos MticOfpOS aumenta com a
idade à medida que a populaçllo de liofócitos aumenta.
O Sistema do Complemento
A própria combinaçlo de anticorpos com andgcnos em si nllo causa
a desuui çllo dos anlfgcnos ou de microrgani mos patog~nicos que
cont~m esses antfgenos. Em vu disso. os anticorpos servem para
identificar os al\·os do ataque imunológ1co e para ativar processos
imunológicos inespecfficos que destrOem o invasor. Por exemplo.
bactirias que sio "envolvidas" por anticorpos sllo melbores ahw
para a fagocitose pelos neutrófilos e macrófagos. A capacidade
dos anucorpos de estimular a fagoc1tose denonuna-se opsonização.
A destruiçllo imunológica de bact.érias tam~m t promovida pela ati·
vação induzida por anticorpos de um siSiema de protdnas stricas co­
nhecido como complttMnJO.
No infcio elo stculo XX. descobriu-se que anticorpos de coelho
que se ügam a anlfgenos eritrocitários de o>elh.t somente conseguiam
lisar (destruir) essas células quando havia, no soro. determinados
componentes prot~icos . Essas procerna~ denominadas complemento,
representam um sistema de defesa incspeclfico que 6 ativado pela li­
gaçlo de anticorpos a anl{genos e. atravts desse meio, ele ~ dirigido
contnl invasores espccificos que foram identincados por anticorpos.
As protefuas elo complemento silo designadas de CI a C9. Es·
sas proce(nas estão prescniCS num estado inativo no plasma c em ou­
tros lfquidos corporais e slo ativadas pela ligação de anticorpos a
anú.genos. Em termos de suas funçOCS. as protefnas do complemento
podem ser subdivididas em três componentes: (I) reooohecimeoto
(Cl); (2) ativaçilo (C4, C2 e CJ. nessa ordem); c (3) ataque (CH.'9).
A fase de ataque consiste na fhaçilo do complemtnto, na qual pro­
tefnas do complemento ligam-se à membrana celular c deStrOem a á­
lula vftima.
Eximm duas vias de ativaçio do complemento. A via cltisica
6 inlciJ.da pela ligação de anticorpos das subtlnsscs I &(i e IJM a anti·
genos sobre a membrana da ctlula invasora Ela t mais rápida e efi·
caz que a via alt trnatha. que t iniciada com o revestimento de
dlulas bacterianas por polissacarídcos exclush·os.
Na via ci.Wica, anticorpos lg(l e I&M ati"am a procefna C I, a
qual caralisa a hidrólisc da C4 em doU fragmentos: C4, e ~ <Fiau·
ra 15.11). O fragmento~ liga-se l membrana celular(~ "fi~aclo ·')
e toma-se uma enzima ativa. Em seguida. por tnelO de uma etapa 1ft·
tetmcdiária eo\-olvendo a divisllo da protefoa C2, a protefoa C3 t cti­
vada em CJ, e ~ AIUalldo atra.-ts de uma dtfcrcnte scqilblcia de
e\·entos, a via altemaliva de aúvaçio do complemento tam~m resul­
ta na coov=io de CJ em CJ, e ~ de modo que, nesse ponto. as
duas vias COO\-etgem.
O fragmento ~ COO\Crtc a procdna CS em CS, e CS.. Os
fragmeotos CJ, e CS, estimulam os mastócitos a libcru histamina.
Adicion~nte, o fragmento CS, atua como uma quimiocina pan1
atrair neutrófilos e monócitos ao local da infecçllo. Enquanto isso. as
proceínas CS a C9 sllo inseridas na membnlna celular bacteriana para
formar um complexo de ataque~ membrana (Fíaura 15.12). O
complexo de ataque 6 um poro largo que pode matar 11 c~ lu lo bacte.
ri1111a atrnvts do influxo osmótico de 4t!ua. Observe que u procelnas
do complemento servem apenas como ativadore.~ desse processo na
via clássica.
Em vez de serem fixados, fragmentos do complemento que
são liberados no liquido circundante produztm alguns efeitos. Esses
ereitos incluem (I) a qulmiouufa -os fragmentos liberodos do com·
plemento atraem c~lulas fagocit6rias para o local da ativaçlo do
complemento; (2) a opsooÍZ/JçDo -as dlulas fagocitárias possuem
receptores de C3t,. de modo que esse rraamento pode rormar ponle$

479. O Slstema lmunológl<o
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Figura I 5.12 O ~o de ataque l rnembtana. As~
do~ CS a G focadas ~na membrana plasmática da
c&k lo1tma como \JTI c~ de mque à membrana. Este COf'llllexo
fonna IJTI plde poro que perfura a memlnna e. ~e.
promove a destluçJo da céUa.
entre a célula fagoeilária e a célula vftima e, conseqOentementc. faci­
litar a fagocitose: c (3) a estimulartfo da libtraçllo dt histamína pe­
los mastócitos e basófilos por fragmentos C3, e CS,. Como
conseqOencia da libcraçllo de histarnina, o Ouxo sangufneo il úea
infoclada aUII'lenta por causa da vasodilataçio e do aumento da per­
meabilidade capilar. Isso ajuda a tnZer mais células fagoeiWias para
combater a infeeçio. mas o aumento da permeabilidade capilar tam­
bém pode produzir edema em razio do escape de procdnas plasmáti­
cas para o interior do lfquido intmllcial cirwndante.
Teste seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. lluwe a ewwn de \JTia mol6cub de anocorpo.lndique u
r'f&l6es ~- t constanteS, os ~tos F, e F• e as
cadeias pesadas e lews.
1. Defina opsonlzoçdo e lderiallque dois dpos de ~ que
podem pror1IO'IW - processo.
l. Ot:saM a txaçlo do c~to e opllque os~ dos
,...._do compltmno que No sio fixados.
Funções dos Linfócitos T
Cada llibpopubção de inf6àtos T possui Mçóes itU10I6gic:as
espedicz. As c:éUas T assassinas ream.n a desuUção mediadil por
cék.Gs de específicas céUas ~ As ctit.s T awOiiares e~
lim 1111 papel de suporte. As ctit.s T são ativadas somence por
a11~ a etas ~sobre a~ de determí'adas céUas
~de antigenas.As céltlas T auxiares alivadas pnxia8n
inWras
que esónlbm ow-as ctit.s
do smma ~
459
O timo processa os linfócitos de maneira que suas funç6es se
tomam bem diferentes das funções das células 8. Todos os linfócitos
que residem no limo ou que sio originúios do mesmo, ou aqueles
que são derivados de células originúias do timo. slo linfócitos T.
Essas células podem ser diferenciadas das células B por in~io
de léaücas cspocializadas. Difen:ntcmcnte das células B. os linfóci­
tos T prov&m uma proteç1o imunológica especifica sem secretar
anticorpos. Isto oc:orre de difen:niCS maneiras auav~ de tres subpo­
pubções de linfócitos T.
Linfócitos T Assassinos,
Auxiliares e Supressores
Os linfócitos T ISS'Nin os (ou cltot6xicos) podem ser identifica­
dos no laboratório por uma mol~ula de superffcie denominada
CD8. A sua funçio i destruir células corporais que cont~m molécu­
las estranhas. Geralmente, slo mol~ulas de um microrganismo in­
vasor, mas !Jlmbém podem ser mol~ulas produzidas pelo genoma
da célula por causa de uma transformaçlo maligna, ou podem ser
simplesmente moléculas do corpo que nunca foram opn:sentadllli
antes ao sistema imunológico.
E!m contraste com a açio dos linfócitos B, que ma!Jlm & distân­
cia por meio da imunidade humorol (a secreçllo de anticorpos), os lin­
fócitos as$3$$iOOS (ou citotóxicos) matam suu células vftimas pela
dmruiçllo mediada por cilulas. Isto significa que eles devem estar
em contato ffsico com u células vftlmas. Quando isso ocorre. as célu­
las assassinas secretam molkull!li dcnomírwlas ptrforinas e enzimas
deoominadas granzlmas. A$ perforinas entram na membrana plum4-
tiea da célula vftima e polimeri.um-se para ronnar um poro bem lar­
go. Este ~ similar ao poro formado pelo complexo de ataque l
membrana das proldnas do complemento e acarreta a dcstruiçlo os­
móóca da célu~ vft.ima. A$ granWnas entram na célula vftima e, por
meio da llivaçio de c.aspases (enzimas envolvidas na apoptOSe- \'er
Capftulo 3). PfO''OCatn a dcstruiçlo do DNA da célula vfllma.
Os linfócitos T assassinos defendem-se conua infecções virais
e fllngicas e também $lo responúveis pelas reaç6es de ~jeiçlo a
transplaniCS e pela vigil!ncia imunológica onnua o dnc:cr. Embora a
maioria das infeeç6es bacttrianas seja combatida pelos linfócitos 8,
algumas são alvos do ataque mediado por células pelos linfócitos T
assassinos. Esse to caso do bacilo que causa a tubcrwlose. Injeções
subcu1ânea.s de algumas dessas bactérias produzem innamaçlio após
um perfodo de lat!oeia de 48 a 72 horas. Essa reaçllo de hl~mtUi­
bilidade retardada~ mediada por células e. ponanto. nio ~ humoral.
como pode ser demonstrado pelo fato de ela poder ser induz.ida em
uma cobaia nio expos!JI por uma infuslo de linfócitos. mas nllo de
soro. de um animal ex posto.
Os linfócitos T auxlUares (identificados em laboratório pela
molécula de superflcie CD4) e os Unf6dtos T supmsores participem
indiretamente da rcspos!JI imunológica especffica regulando as respos­
tas das células B (Figum 15.13) c das células T assassinas. A atividade
da~ célula~ B e das células T a.~slnas ~aumentada pelos linfócitos T
au.Ulian:s e diminuída pelos linfóci~ T supn:ssorcs. A quantidade de
anlleorpos secrctaclos em resposta a antfgenos ~. portanto. afetada pela
quantidade n:laliva entre linfócitOS T auxiliares e Unfócitos T suprcsso­
n:s que se desenvolvem em resposta a um determinado ant(geno.

480. Unt6Crto 11
(+)
(-)
Clone
Célula ·tron<:O
@
/ ~
Antfgeno @
Células
auxiRares
Células
supressotas
I.Jnfóelto T
Unfócito T assassino
(Citolóxioo)
Célula de Cólula
memclóa plasmâl, .L ..
I' V Antx::orpos
.. "'
Figura 15.13 Efeito de um aná~ sobre oslinfócítos 8 e T. Um
determnado antígeno pode e:stmtr a prodJÇão de clones tlnto do
lnfóato 8 como do línfOoto T. A capaOdade de proclJzi' dones do l11100to
B. no entanto, também é ilfluenciada pelos efeitos rdativos dos lilfócitos T
~e supressores.
A slndrome da imunodeflcllncla adquirida
(AIDS. QQjlftd inmc.ne dt{icietKy syndrome) causou a
morce de cencenas de milhares de pessoas em IOdo o
roondo. Mlll6es de lndMclJos esdo lnfetados e. co-
mo a AIDS demonstrou possuir um periodo de lat!nda de aproxlo
madamente oko anos. a maioria iri apreHI1W' sintomas da doença
num Muro próximo. A AIDS é QIJSida pelo vfrus da lmunocle­
fidlnc:la humana (HIV, lunCin imulode(oc:lenc ltus) (ver a A­
cura I 5.3), que desaói especificamente os linfócitos T auxiliares.
Isto resuka na reduçlo da funçio irlUlOiócia e na maior susce«ibt­
lidacle a infecç6e$ oponunislas. incluindo a pneumril pelo "'­
moquls corlni. Muiw pessoas com AIDS wnbém desenvolvem
urna forma anuriormente rara de c:Sncer conhedda como sorcomo
de~
O IJ'llt:amenll) atual da AIDS Inclui o uso de drogas que Inibem
a transcripWe reven:a, enzima udliz2da pelo 'lfrus para ~Wflcar 5eiJ
RNA (wr a ficura I SJ). Recentemente. dois dite. entes ilíbidores
da tranSCripwe reversa foram combinados com um inibidor de
~ (as enzimas prowses sio necessárias para dividir a p rC>o
ll!lna ..nl em ser-os para a formaçio da capa vira!) para produ­
zir um •coquecer que dernorlS1rou ser um ll'ltlmalll) akamente
elc:u. T ocla'l!a. a terapia atual ~ cura a AIDS e esdo em curso
pesqo olsas sobre poW;ds vacinas e OUb'OS O"aQmentOS.
bela 15.7 Algumas Citocinas Que
Regulam o Sistema Imunológico
Cltoclna ~ Blol6glcas
lnwieudna-1 ~L-I)
lnterieuàla·l ~L-1)
lnterieuàla·l ~L·l)
Induz a pro&Miçio e a atlvaçkl de
lirllócit
os
T
Induz a pro&Miçio de linfócitos T advados
Es11rwla a prolifençlo de cü.lu-ttonco e
mastóckos da rMdula óssea
lnteritudna-4 ~L-4) Es11rwb a prolifençlo de cü.bs 8 ativadas;
pt'04'I'IO\'e a produçio de anticorpos lgE;
aumenca a a!Mdade de cêlubs T citocóxicas
lnterieu<ha-5 ~1.,5) Induz a atlvaçlo de cüs T dtotóxíc:as;
pt'04'I'IO\'e a ciferenc:bçlo dos eosinólilos
e arua «1m0 qulmiocina para os t<Kinólilos
lntetieudna-4 ~L-6) Estimula a proliferaÇlo e a atMçio de
lirllócitos T e 8
Faccr esúmubdor de Es11rwb a proliferaÇlo e a dlferenc:bçlo de
col6nlas de~ nMtóf,los, eosà'lófilos. monócltos
monócitos-nuc~ e~
(GM.af)
Unfodnos
Os linfócitos T, assim como algumas ouuas células (p. ex., os ma·
crófagos
), secrelam alguns polipcptfdios
que atuam de um modo au­
tócrino (Capftulo li) para regular muitos aspectos do sistema
imunológico. Esses produtos sllo geralmente denominados dtocinas.
O termo linfodnas é freqUentemente utilizado p31'11 se referir às cito­
cinas dos linfócitos. Quando uma citocina é descoberta. ela é nomea·
da de acordo com a sua atividade biológica (p.ex., fator ~stimulador
dos células 8). Contudo, como cada eitocina possui muitas ações di­
ferentes (Tabela IS.7). esses nomes podem ser coganado!CS. Por essa
nullo, os cientistas concordaram em utilil3t o nome int4rl~ucina, se­
guido por um número, para indicar uma citocina após a sua seqOên·
eia de aminoácidos ter sido detcnninada.
Por exemplo, a intuhucina· 1 é sccn:tada pelos macrófagos e
por ouuas células c pode ativar o sistema da otlula T. O fator estimula­
dor das otlulas B, atualmente denominado inrerlt"cino-4, é secretado
pelos linfócitos T e é necessário para a prolifernçlo c o desenvolvi·
mento de clones de otlu.las 8. A intuleucina·Z é libelllda pelos linfóci·
tos T auxiliares c é necessária para a ativação dos linfócitos T
assassinos, entre ouuas funções. AIUillmcnte, ela é utilizada no trata·
mento de delerm.inados cânceres. O fator tstimulador dt col6nias dt
granul6ci 1<1s (G·CSF) e o fator t.Stinu•lador de col6nias de gromd6ci­
tos-moti/Jdro.r (GM-CSF) sllo linfocina.~ que promovem o desenvolvi·
mento de leucócitos, e, arualmente, estão disponíveis para o uso em
tratamentos médicos (discutido no Capítulo 13).
As pesquisas recentes demo= que existem dois subtipos
de linfócitos T auxiliares, designados como Tnl e T nl. Os linfócitos
T auxiliares do subtipo T H I produzem interleucina-2 c interferon ga­
ma. Como elas sccretam essas linfocinas, as células T HI ativam célu·
las T assassinas c pro1110vcm a imunidade mediada por células. As
linfocinas sccn:tadas pelos linfócitos THI também estimulam a pro­
dução de óxido nítrico nos macrófagos. aumentando a sua atividade.
Os linfócitos T 112 secretam interleucina-4, interleucina-5, interleuci­
na-10 c ouuas linfocinas que estimulam os linfócitos B a promover a
imunidade bumor:JI. As linfocin as sccretadas pelas células T112, par·
ticuJarmente a interleueina-4, lambtm podem ativar os mastócitos e
outros agentes que promovem u.ma resposta imunológica altrgica.

481. O Slstema lmunol6gko
Cientis tas des(obriram que linfócitOS T t~Uiliares "nlo com­
prometidos ~ sio transformados oo subtipo T K 1 em rnposta a uma
citoeina denominada interleuci. na-12. a q\W, sob condições adequa­
das. t sccmada pelos mactófagos e pelas etlulas dendrlticas (dis­
cutidas bre~emente ). Portanto, es se processo pode prover uma
cbave para detenninar a quantidade da rnposta imunológica a um
antfgeno que seri mediada por ctlulas e a quantidade que deve ser
bumoral.
&n ~ l enclccȒa. uma ~ liberada por
baaírlas. e is dcrxfts (p.u. ~ I • .,_...
U ron pma). a procllçSo ela eiZi•• óxido nilrico sitase
4 incbida no ir UI ior dos lniCiófacos. Como ardsa­
do no C~ 14,-•IZil• Clalisa a foi1111Çfoo de óxido nkri­
CO. que. em quaridclades exc:essMs. pode procluzlr a hlpocendo
an.1a1 do dloque sépdco. Concudo. uma quandclade nonnal de
óxido nkrico 4 -w;. pn os llll(•óflcos desuúrlm baatriu
•
c6loAas lUIIIOI'Ils.
Prottfnos R«eptoros do Célulo
T
Os antlgenos m:onhecidos pelos linfócitos T podem ser protelnas ou
carboidratos. mas somente os antígenos protticos sSo reconhecidos
pela maioria dos linfócitos T. Ao oontnrio das etlulas 8. as etlulas
T nJo ptOdwJ:m anticorpos e, conseqüentemente. nJo pos uem anti­
corpos em sua superflcie que possam servir como rcccplores para es­
ses antlgenos. No entanto, as etlulas T possuem um tipo diferente de
receptor de antlgeno sobre a superflcie de sua membrana. e esses re>­
ceptores da etlula T foram identificados como sendo moléculas inti­
mamente relacionadas às imuooglobulinas. Os receptores da ctlula T
diferem dos receptores de anticorpos das etlulas 8 num aspecto mui­
to
importante:
os receptores da etlula T n6Q constgutm se ligar a
antfgtnos livrts.
Pata
que os linfócitos T respondam a antlgenos es­
tranhos. estes devem ser aprcsenllldos às etlulas T sobre a membrana
de c:Bulas apreseotadoras de an~oos..
As principais c:Bulas apesentadol'as de antlgenos sSo os maaó­
fagos c as c:Bulas dendriticas em forma de estrela. As etlulas dendrf.
licas originam-se de etluJas.1rooco da medula óssea. mas migam por
meio do sangue c da linfa a qoasc todos os tecidos. Elas eooonll'lllll«
especialmente conc:etítradas em locais onde microrganismos contendo
antlgeoos possam peocuar, como pele. mucosa intestinal c pulmões.
Por ~emplo, a camada basal da epiderme oonlim c:Bulas de Langer­
bans. que sio cilulas dcndríricas imaturas. Essas etlulas engolrarn an·
tlgcnos protéicos por meio da pinoeitosc, digerem essas protelnas
parcialmente em polipeptídlos menores c. G seguir. movem esses poli­
peptldios até a supcriTcie celular. Na supcriTcie celular, os pollpept!dlos
esllallbos sJio IISS()Ciados a moltculas denominadas ontfgtnos de histo­
comp(llibilídaik (analisados oa proxima seçJo). Isso pennite que as
etlulas apn:sentadol'as de antígeoos ativem os linrócitos T.
Entretanto, para inter.lgitan com os linfócitOS T corretos (aque­
les que possuem especifiCidade para o antlgcno), IS c:BuliS deodriti·
461
cas devem mipv 811'11'~ de vasos linltticos ali os órgaoJ linf4tioos
scc:undários. oodc elas scm:wn quimiocinas que atraem linfócitos T.
Essa mipaçio prov~ b etlulas apre:sentadoras de antlgenos a oportu­
nidade de um eoconuo Intimo com os linfócitos T corretos.
Antfgenos de Hlrtocompcrtlbllldode
O tecido que 6 traruplanUido de Urt\ll pes.<103 a out:ra conttm antlac­
nos que sJio estranhos ao hospedeiro, isto porque todas as etlulas
tcciduais. com cxccçlo dos eritrócitos 11\llduros. são gcoclicamcntc
marcada. com uma combinaçio característica de andgen os de hlsto­
compatlbUldade sobre a superflcie da membrana. Quanto maior a
variação desses antlgenos entre o doador c o receptor de um ttans·
plante, maior senl a chance de rejeição do t:raosplante. Por essa ra­
zio. anteS do transplante de um órglo, o "tipo do tecido" do rcccpt«
t COIIIpllWio com o de possíveis do3dorcs. Como os lcueócitos do
individuo s1o ulilixados para esse propósito, os antlgenos de histo­
compatibilidade tambtm sSo denominados antígenos Jeucocl(jrios
bllliWIOS (HLAs.lwmallltukoc}te ontígtns). Eles lllmbtm sSo cha­
mados rnolicu/os MHC. segundo o nome dos genes que os codifi-
cam.
Os antfgenos de histocompatibilidade sJio codificados por um
grupo de genes denominado complexo de bist ocompatlblllda de
principal ( MHC, rnojor histocompatíbilízy cornplex). localizado no
cromossomo o~rnero 6. E.sscs quauo genes são denominados A. 8. C
e D. Cada um deles pode codificar apenas uma pi'O(C!na num deter·
oúnado indivfduo, mas como cada gene possui m11ltiplos ale los (for·
mas). essa pi'O(efna pode apresentar uma composiçlo diferente em
pessoas diferenteS. Por exemplo, duas pessoas podem ter o antlgcno
A3, mas uma pode ter o antlgcno 8 17 e a outra. o antlgeoo 821.
Quanto mais proximas as pessoas estiverem relacioaadas. mais Jri­
xima scri a combinaçJo de seus antígenos de histocompalibilidade.
Interações entre as Células
Apresentadoras de Antígenos
e os Linfócitos T
O complexo de llistooompatibilidade principal de genes produz duas
classes de mol6:uiiS MHCs. designadas como classe I e classe 2.
que sSo enconlllldas sobre a supcrlrcie celular. As rnol6:ulas da clas­
se
I sio produlidas por todas as etlulas
do COipo. com exccçio dos
eritrócitos. As mol6culas MHCs da classe 2 sSo produzidas apenas
pelas etlulas apresentadoras de antlgcnos-m3CtÕfagos, etlulas den·
dríticas e linfócitos B. Essas etlulas apresentam suas moltculas
MHCs da classe 2 juntamente com antlgcnos polipcptfdicos est:ranhos
aos linfócitos T auxiliam. Isso ativa os linfócitos T auxiliares. de
modo que eles podçm promover a resposta imunológica das etlulas
8.
Os linfócitos T auxiliares somente podem ser ativados por an­
tígcoos apresentados a elell em associaç!o com moltculas MHCs da
classe 2. Em cont:rap:lltida, os linfócitos T assassinos (citotóxicos)
podem ser ativados patl desttuir uma c~lula vítima somente quando
a etlula aprncnta antlgenos a eles em assoeiaçio com mol6:ulas
M
HCs da classe
l. As dircantes exi~ncias de mol6:ulas MHCs da
classe 1 ou da classe 2 $10 deconenteS da presença de co-nctptoru.

482. 462
ReoepiO< da célula
~lUa~ c-.u-a~w
de anc ogenos
Figura I 5.1.. ~ sobre as células T auxiiarts e
usassinu. Un ~ estr.mo é apreset1a00 aos inf6atos Tem
~com~ MHC. Osc~CD4 (sobreas~T
.wxiares) e <D8 (sobre as c~ T assamas) pemvtem <J.Je cada ~de
al\Al T llteraJi !Omellte com ~ma c~ espeo1ia de molécW MHC
que ~ protclnas associada.s aos rectp!Ores da ~lula T. O co-reccp.
tor conhecido como CD8 está associado ao receptor do linfócito T
a.\S&SSino e interage somente com mol~las MHC da classe I. O co­
receptor conhecido como C~ esd associado ao receptor do linfóci­
to T auxiliar e intetage somente com molkulas MHC da claMe 2.
Essas estruturas slo ilu.stndas na Figura 15.14.
Rt$f>oStO do Unfódto To um Vírus
Quando uma paníc:ula esuanba. como um Wus. infecta o corpo. ela ~
captada por maaófagos por meio de fagocitose e t parcialmente digeri·
da. No macrófago. panfcutas vilals parcialmente digeridas pro,een, antf·
gcll05 CWIIIIbos que se moYCm a!é a supedfcie da membrana celular. Na
mcmbnlna. esses andgenos estranhos fomw:n um complexo oom molé­
culas MHC da classe 2. Essa combinação de moltculas MHC e nntlge-
1105 esunnhot! 6 necessária para a internçAo oom os recep1ores sobre a
superficie das c61ulas T auxiliares. Ponanto. os mactófagos ~apresen­
tam" os antígcoos 1ls c61ulas T aurilian:s c. dessa maocila. C$limul:un a
ativaçio das c61ubs T (Figura 15.15). De\-e ser lembrado que IS c61ulas
T "nio enxerpm" os antígenos livres. Elas sanca1e podem responder
IIOS ~ a elas r.pescmados pelas c61ulas dendrfticas e pelos ma­
cróhgos em combi.naçlo cem mol6allas MHC da classe 2.
A segwr. ocorre a primcir.t fase da intc:raçio mac:rófag()o()C!Iula
T: o macrófago t estimulado a secretar a ci!OCina denominada inter­
leucina-1. Como já foi previamente discutido, a interteucina-1 esti­
mula a divisAo celular e a proliferaçllo de linfócitos T. Por sua veto as
~lulas T auxiliares ativadas sccn:tam fator estimulador de colônias
de macrófagos c o interíeron gama. os quais promovem a atividade
dos macrófagos. Al6m disso. a interleucioa-2 6 secretada pelos linfó­
ci!OS Te estimula os macrófagos a secretarem o faJor de n~t:ros~ tu·
nwral. que 6 particularmente efiCaZ em desuuir ~lulas cancerosas.
As ~lulas T assassinas podem destruir c6lulas infectadas so­
mente quando essas c~lulas apresentam o antlgeno C$tranho junta·
mente com suas mol6culas l\.iHC da classe I (Figura IS.I6). EMa
intc:I1IÇio ~ as c61ulas T ISS8SSinas e o complexo ant!geno CSUWlho-
(a)
(b)
Mo16cu4a MHC
dactass.2
Macnllago
Qltula T auXItlat o
ativada --+-
Célula B
Figura I 5.1 5 lnteraçlo entre as células afRSCODdons de
andgenos. as ctlulas Te as ctlulas 8. (o) ~ detrOnG
moslrdndo o conl3to entre um maaófago (escperd:l) e 1m fnf6cito
(6teiro). Como é ilustrado em (b), es.~e contato entre 1m maaóQgo (ou
outra célula apreserrtadol'a de antígeno) e ~ma crua T exige que a cü T
awciiar i1teraja com o antígeno eMnho e com a molécUa I'11C da classe
2 sobre a Sl4lriie do macrófago. Nes1a ligura. a céUa T auxiiar encontra­
se awada e apaz de l1tmgr com IIN ~ 8.
Do AliA S. _,.., "Comnc""""'"" '• t ... ., .. - ~ '"--llolo., ..
,_,..-.. ,.,.~ ...... t(-.woi.JOWSJ.IM. .. l.~Ot910
ltuRI =-I-.ISooocJ Todol•-.....-

483. O Sistema Imunológico
Antlgeno viral
Co-rooeple< C08
Mo4êaJ!a MHC da Classe 1
-­..
f)
Célula tecidual
inlectaela
porvlrus
,,. ........... .
DestruiÇão da I
t
' I
___ ,.
I COIUia 1ntooada
...._~ . .F--~a MHC
Cladasse2
463
Figura 15.16 Uma dl&Aa T a=sina destrói uma célula in~da.
Para que uma célula T assassila des1nJa una célula infectada por ..WS. ela
deve int~ 1an10 com o antlgeno estranho como com a rnoléWa MHC
ela classe I sobre a Sllperlicie ela céUa infedada.
Célula T auxlliar
I
I
I
lnterleudn&2
I
I
I
I
MolécW
MHC I
da Classe 1 I
Célula T aSiaSSlna
I
I
I I
t
_ ..... -.....
(fJ-e
I ll'f!b ~--,\
I 'lijjl/ I I
'e ~, ) ,
e --:/1
-------/ .. ...
...... _____ _
Célula lnlectada
destrufda
Figura 15.17 Interação enrre os macróbgos, as cél&Aas T auxiliares e as células T =ínas. Esta seqüência leva à~ das células T ~e.
~temente. à destruição de c&ks in~ na defesa contra infecções virais.

484. •
Antlgeno -.Mo
~ MHC
dac:IIIIM2
CMLAa T auxlar
•
Molécula MHC
clac:luse 2
CdlulaB Proliferação e
dlfolenclaçâo da célula 8 ,..
..(
I "'t:.,. AniiOOI"""rpomo
~ ). especffic:o
eMula plai/Mtlce
Figura 15.18 lnteraçio entre os~ u dlulas T auxiliares eu dlulas 8. ~~das n~ que pode"' ser
erNilMdas r\1 ~das c&.Qs 8.
mol6culas MllC da classe I wn~m estimub a proli(eraçio das c6-
lubs T assassinas. Albn disso. a proliferaçio de linfócitos T assassi­
nos t estimulada pela interlcucona-2 secretada pelos linfócitos T
au.U1iares q~~e foram ativados por macrófagos. como previamente
dcscri10 (Figura 15.17).
Nesse lllOO'IeiiiO. a rede de íotcraçOes eoue os difereoues tipos
celulares do sistema imuno~ do»emioa-se para o exterior. As
a!lulas T aUJiiliares. ali~ COOitl um anltgeno pot macróragos ou
CXJtm a!lulas apresentadoras de antlaenos. tambc!m podem promover
a resposta imunológica bumoral das a!lubs B. P:lnl fad-lo. as pro­
ternas rec:eproras da membrana soble a superflcie dos lin(ócitos T ao·
xiliares devem iotetllgir oom moltculus soble o super!Ttie das a!lulas
8. Isso ocorre quando o antlgeno estranho se liga a receptores de
imunoglobutinas sobre as a!lulas B. de modo que as a!lulas 8 po­
dem apresentAr esse antlgcno juntamente com suas moltculas MHC
da classe 2 aos receptores das a!lulns T auxiliares (Figura 15.18).
Essa interação estimu la a prolifernçlo das ctlulas B. n conversão
destas em células plasmáticas, além da secreçlo de antloorpos contra
os antlgenos estranhos.
Desttv l~õo dos Unf6dtor T
Os linfócitos T ativados devem ser destruidos o,pós a infcoçio ter s i·
do eliminada. Isto ocorre porque as a!lulas T produztm um rooeptor
de superflcie deoominado •'AS. A produçlo de PAS aumenta dunn­
te a infcoçio e.. após alguns dias, os linfócitos T ativados começam a
produnr uma outra molkub de superflcie, denominada JJ~:ante do
F
AS. A
ligação do FAS ao ligante do FAS, sobre as II'ICMiliS a!lulas
ou soble a!lulas di(erentes, dcsenc:adeoa a apopcose (suic:fdio celular)
dos linfócitos.
Esse fiX'NiliSIIIO ~ ajuda a l'llll.lliCr certas panes do corpo •
como a legiJo interna do olho e os 瑴ࡵ汯猠dos teUlculos -como 1frios
ÍlriiiiiOI()gÍctJmLnlt priviltg/adqs. Esse> sttios lbrigam moltculas que o
siStema imunol6gico poderia enroneamente confundir com antlgenos
estranhos se eles não fossem de alguma forma protegidos. Por
exemplo, as a!lulas de Se.11oli dos tóbulos testiculares ( ver o Clpftu·
lo 20) protegem o desenvolvimento dos espermatozóides oontra o
ataque imunológico utilizando dois mecanismos. Primeiro, as junç6cs
íntimas entre as a!lulas de Sertoli adjacentes fonnam uma bam:ira que
nonnalmente impede a exposiçlo do sistemn imunol6gico aos espcr·
matozóidcs em desenvolvimento. Segundo, as células de Sc11oü pro­
du7.em o ligante do FAS, que desencadeia a npoptose de qualquer
linf6cil0 T que possa entrar na área.
Infelizmente, descobriu-se que algumas a!lulas wmoraís tam·
~m produzem o liganle do FAS, o qual pode defender o tumor con·
tra o ataque imunológico desencadeando a lpO!)Cose dos linfócitos. O
papel do sistema imuoológico na defesa contra o Wlcer é discutido
OU!Nl SCÇio posterior.

485. O Sistema Imunológico
Os (licoc:onic6idl (como 1 hicfroconisona) seu­
elos pelo CÓIUX ~ podem -irtiodo I
adwldade do llalll••lnulol6&ko ....... 1 .....
~ -&la 61 nzlo pek qull1 eot""-e seus~
p do '"""~ ~ pn ~ cliscúrtliol iilaonaliónos
I plrl iniW I rljll>io lrnunoló&la ele ÓI'JIOS ~ 0
elMo ~ .... ~~orm&~~os pode w deoAdo 10 Jaco
ele • iàwn 1110eçlo clel cilucjjas. A -~ 6 ince­
-..,_.que foi .._.,Ido que I ..-1euclna-l (L· I).
I qual pode W proôlllda pelas miaócllas do endfalo. esdnUa O
eixo hipollsúio supn-rwW. prc1111(mnclo 1 IICRÇio de CRH.
ACTl-11 ~ (CapkaAo li~~ da itUoürnefo.
~ ll4pll'll. OI~ inkn O sisuma ~I
"""''""' 1 produçlo ele cirochs irllllmac6nas. ildlnlo 1IL-I,1
ll-2 e o FNT.,. Essas obMnaç6a relacionadas denm ~ 1 11'n
novo campo cledlc::ado ao tslUdo ele ~ .,.,.. os slsumas
ner-. enclócmo elmunoló&fco.
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que Gary recebeu cortisona para tratar a
erupçk> cudnea.
Por que o criono ~ Ú!i 110 lllltamei'IIO do erupç4o cutaneo de
Gory?
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Descrwa o papel do 11m0 na lnulldade mediada por câDs.
1. Oelina o 1enn0 áiDaoiGS. clle a Of1ccm dessas molkulas e
descreva IUU dilerwus Mlç6es.
l. Oelina o lennOCIIIIÍI-de~ e~ a
mponSncia clel moWo .. s HHC da classe I e da classe 2na
blçloclelcMi .. sT.
4. Oescrwa os........, pan aliMÇio das dllilas T illll"ilitres
pelos maa 6Qp. bf'lique como li cêilas T aiDCIIares
proi110'i 1m li 1+ RI lmunolópc:as prowlas pelas cailas T
liSlllilas e pelas c"'* 8.
Imunidade Ativa e Passiva
Quando uma pessoa é exposu pela prineira \'eZ a um pat6geno, a
respos13 inmol6glca pode ser Insuficiente para combater a doença.
No entanto, durante o processo. os linl6citos que possuem
espedficidade para aquele andgeno sio estimulados a se dividir muitas
YI!Zes e a p!"'Clair um clone. T raca-se da ÍTU'Iidade ativa, que pode
pr'OQ!gef' a pessoa concn a doença rw elCp05ições subseqüentes.
<D Palógeno Yltu'.mo ---
An~
l
®Patógeno __
vil\llen iO
lmunlilade ativa
__ AuMncle
de doença
465
Figura I 5.19 Vlrulblda e andgenlddade. AI!Ulidacle atM a um
pat6geno pode ser obtida com a~ a ~~na rorma wüenta ou pela
inorulaçlo de um patógeno ~ 'llrulênaa (capacidacle de cauw doença)
bi ateroada {re6.mda) sem ~de ~ua ant:~ {natureza de
seus antlgenos).
Na Europa Oc:idenllll, em meados do s6culo XVW. descobriu·
se
pela primeira vet que os efeitos filais da \arlola poderiam ser evi­
llldos induzindo casos leves
da doença. Naquela ~poca. isso era
conseguido pela fricçlo de agulhas em pós.rulas de pessoGIS com for·
mas leves da varlola e a injeçio dessas agu.lbas c:m pessoas saud4•cis.
~ fkil compreender por que esse ~odo de imunif.IÇio nlo foi am­
plamente ICei !O.
Baseando-se na observaçlo de que mulhcla que OldenbaviiD
vacas com a varlola bovina -uma doenç1 similar l varíola mas me­
nos •"in~loua (meoos puocblica)-eram imunes l varfola. um rMdi·
co inglês chamado Edwanl Jcnner inoculou um menino pud4\cl
com o vúus da ,'llfola bovina. Quando o menino se recuperou. Jen·
ncr o inoculou com o que era considerada uma quantidade moiUl de
vírus da varíola. à qual o IIICIIÍno A:\elou ser imune. (Isso foi bom
tanto para Jenner como para o menino -que era órBo. Jennct ficou
ramoso e o menino atingiu a vida ldulta e tesltmunhou or gulhosa·
mente a fa\·or do .mdiro.) Esse eJtperimeoto. real.iUido em 1796, deu
início ao primeiro programa generalizado de imuni1..aç!o.
Uma demon.~uaçlo similar. po~m mais sofisticada, sobre a
eficácia das imunizações foi rcalizadll por l.ouis Pllsteur q uasc um
s6culo mais tarde. Pasteur isolou a bac~ ria c:auudorn do antru e <> a
submeteu ao aquecimento até a sua virullm: ia (capacid4de de causar
doença) ser enonnememe n:duuda (ou orcnutula), apesar de >ua an·
tigenicidatk (natureza de seu.~ antfgenos) nGo ser significotivamente
alterada (Figura 15.19). A seguir. ele in jetou essn bacltria atenuada
em 50% das vacas de um gropo de cinqüenta. deixando 25 nüo imu·
oi
zadas. Várias semanas mais trude,
frente 1 um gropo de cientistas.
ele injetou a bact&ia do antra• rompletamente ativa nas cinqUenta
vacas. As 25 vaeas olo imuoiudas monmun e as 25 imuniuldas
sobre\iveram.

486. Imunidade Ativa e
Teoria da Seleção Clonal
Quando uma pessoa é exposta a um detenninado patógeno pela pri·
mcira vez, há um período de latência de cinoo a det dias antes que
quantidades mensuráveis de anticorpos específicos apareçam no san·
gue. Essa resposta prhruiria lenta pode nlo ser r;uficiente para pro­
teger a pessoa contra a doença causada pelo patógeno. As
concentraçõe$ de anticorpos no sangue durante a resposta primária
atingem um platô em alguns dias c declinam após algumas semanas.
Uma exposiçlio subseqüente da pessoa ao mesmo an!lgeno
acarreta
uma resposta secundária (Figura I 5.20). Comparada à res·
posu
primária, a produção de anticorpos
durante 1 resposta secundÁ­
óa é muito mais rnpida. A concentração máxima de anticorpos no
sangue é atingida em menos de duas horas e é mantida durante mais
tempo que na resposta primária. Essa elcvaçllo rápida da produçlo de
anticorpos é geralmente suficiente para impedir a doença.
Teorio do Seleǫlo Oono/
Os procedimentos de imuni1.ação de Jenner e Pasteur foram efiCIZCS
porque as pessoas inoculadas produziram uma n:sposta SCQJndfuia c
nJo primária quando expostas a patógenos viro lemos. O tipo de prote·
ç1lo provido nllo depende do 8CI1mulo de anticorpos no sangue. uma
vet que as lllSposW secundária.~ ocorrem mesmo após o dcsaparoci·
mento dos anticorpos produzidos pela resposta primária. Poc essa ra­
zão, as imunizações parecem produzir um tipo de "aprendizado" no
qual a capacidade do sistema imunológico de combater um dclccmina·
do patógeno é melbornda pela exposição prévia.
Os mecanismos que produzem as respostaS secundárias ainda
não são tOiaJmcntc conhecidos; contudo, 8 teoria da seleção clooal
elrplica a maioria das evidêocias. De aoonlo com essa teoria, os lin­
fócitos B herdam 8 capacidade de produzir determinados anticorpos
(e os linfócitos T herdam a capacidade de responder a determinados
antfgcnos). Um determinado Linfócito B pode produzir apenas um li·
po de anticorpo, com especifici dade para um antfgeno. Como essa
capacidade ~ bcrdada gcoctíauncntc c não adquirida, alguns Linfóci·
tos podem, por e~emplo, responder ao vfrus da varíola e produzir an­
ticorpos contra o mesmo quando a pessoa nlio foi previamente
e~posta a essa doença.
A especificidade herdadt• de cada liol'ócito é refletida nas pro­
ternas receptoras de antígenos sobre a superf'fcíe da membrana plas­
mática do Linfócito. ConscqOentemeote, a cxposiçüo a antfgcnos da
varlola estimula esses linfócitos e.~fficos a se dividir muitaS veus
até que seja produuda uma grande população de oélulas genetica­
mente idênticas -um c/Qne. Algumas dessas oé1ulas se tomam célu­
las plasmfticas que secretam anticorpos para a resposta primária;
outras se tomam células de memória que podem ser estimuladas a
secretar anticorpos durante a resposta secundária (Figura I 5.21 ).
Observe que, de acordo com a teoria da seleção clonal (Tabela
15.8), os antfgenos não indlt1.em os linfócitos a prodwjr os anticor­
pos apropriados. Em vez di~. os antfgcnos selecionam linfócitos
(interagindo
com
receptores de superf'fcie) que já sllo capazes de pro­
duzir anticorpos contra aqueles antígenos. Isso 6 análogo ~ evolução
pela seleção natural. Um agente ambie.ntaJ (neste caso, antlgcnos)
aUJa sobre a divmidade genética já presente numa populaçlio de or·
o t 2 3 4 5
~s após a exposiÇão ao antlgeno
Figura 15.20 As resposw imln)l6gia.s primiria e secundária.
~entre a prodJção de <Wrticorpos da resposta primária (na
primeira~ a~ am!geno) e <> a produção de anticorpos da~
serundária (na exposição subseqüente ao an1ígeno}. A.aedit.l-se que a
prodJção mais rápida de anticorpos da resposU seandátia seja ~ ao
desenvoiWnetrto de clones de ilfócitos prociczidos dnnte a respos1a
primária.
ganismos (linfócitos) para produzir um aumento do número dos indi·
vfduos selecionados.
lmunldode Ativo
O desenvolvimento de uma re.çposta secundária provê a Imunidade
ativa contra patógcnos específicos. O dcseovolvimeoto da imunida·
de ativa exige a exposição prévia a an!lgenos especff100s. Nesse mo­
mento, a lentidllo da resposu~ primária pode fazer com que a pessoa
desenvolva a doença. Por exemplo, alguns pais e~põem deliberada­
mente seus filhos a outnlS crianças com SMUnpo, varioela ou paroti·
dite
para
que os mesmos se tomem imunes a essas doenças, já que
mais tarde as doenças podem ser mais graves.
Os programa.~ de ímuoizaçllo cUoica indutem respostaS primá·
rias por meio da inocolaçlo da.~ pessoas com patógenos cuja virul!n·
cia foi atenuada ou destrufda (como a bactéria do antrax ioativada
pelo calor de Pasteur) ou attnvés da utilitação de cepas de microrga­
nismos intimamente relacionadas que são anligeoieamente similares
mas menos patogênicas (como as inoculações com o vfrus da varfola

487. O Sistema Imunológico
Prlroolro dia
Linfócito B
-------------------------
r----------
Terceiro dia
Quarto dia
--------------'
Ouintodia
Oesllfl'IOivimento do áone
Célula ptasmâtica :
-------------------------------------1
Figura I 5.21 A teOria da seleção dona! aplicada aos linfócitos 8.
A maior parte dos mEfl'bros <b clone do irlócito 8 se toma células de
memória. mas algos6 se tomam ~ las plasmáticas secretoras de an~capos.
467
bovina de Jenner). O nome desses procedimentos -vacinações (da
palaV111 latina vacca. que significa "vaca') -reflete a história dessa
técnica. Todos esses procedimentos provocam o desenvolvimento de
clones de linfócito que podem combater os patógeoos virulentos pro­
d~rúndo respostas secundárias.
A primcíru vacina bem-sucedida conlnl a poliomielite (a vaci·
na Salk) em composta de vfrus inativados tratados com fonnaldefdo.
Esses vírus "mo11os" eram injetados no corpo. ao contrário da vacina
oral arualmente utilizada (a vacina Sabin). A vacina oral contém vf.
rus "vivos" que tiveram sua vÍlUJSoeia atenuada. Esses vlrus atingem
o revestimento epitelial do intestino e se multiplicam, mas não inva.
dem o tecido nervoso. ConseqDcntemcnte, o sistema imunológico
pode se tomar sensibilizado aos antígenos da poliomielite e produzir
uma resposta secundária se vírus da poliomielite que atacam o siste­
ma nervoso forem encontmdos posteriormente.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Gary havia sido recentemente vacinado
contn o tétano.
Úlmo a ~ e'litou que Gary apnese~~tos:se tétano em conse­
qiíblcio de seu (erimenllil
Tolerância Imunológica
A capaçidadc de produzir anticorpos contra antígenos estranbos,
mas tolerando (ni!o produzindo anticorpos contra) auto-antígenos,
ocorre em tomo do primeiro ~s de vida, quando a compet!ncia
imunológica é cstnbclecida. Por essa razão. quando um feto de ca·
mundongo de uma cepa recebe antfgenos transplantados de uma cepa
diferente, ele não identificará posteriormente o tecido transplantado
da outra cepa como estranho c, por conseguinte, não rejeitará imuoo­
logicrunente o transplante.
A capacidade do siStema imunológico de um indivfdoo de re­
conhocer c tolcmr auto-antfgcnos exige a exposição contínua do sís·
tema imunológico aos mesmos. Se essa exposição começa quando o
sistema imunológico t fraco (ou seja. durante a vida fetal ou no inf·
cio da vida pós-natal), a tolerâ.ncia t mais completa e duradoura que
a produzida pela exposição iniciada mais tarde. Entretanto, alguns
auto-antígenos sllo normalmente ocultos do sangue, como a tireoglo­
bulina da giW!dula tircóidc e as proteínas do cristalino do olho. Uma
exposição a esses auto-antígenos acarrem a produção de anticorpos
Tabela 15.8 Resumo da Teoria da Seleção Clonal (Aplicada às Células B)
Proceuo R esultados
Os linfOcitos henbm a apoci<bdo do pnxlmír
illldcOIJIO> e$pe(lliccn
Os illlll&eOO• i~ com receptora de anticorpos
localizados na superlicie do ~nfóáto
A e.xposiçio subseqüente a V>dt;a101 específicos
proclul uma resposta mab eficaz
Anru ch e.xposiçio ><> .,...,, os linfócitos que"""""'""' produzir antioorpos
adequados li estio pr<:$entes no oorpo
A inter.tçio andzeno-antlcOfJ>O eslimub • dMsio <dJbr e o deoemol.wnento de
clones ele litlfóáto qlle com!m ~lu de memória e cüs pQsmlõcas que se<:rewn amic01p0>
A exposição de clones ele linf6cito a an11genos especílicos awma urN proô.lçi.o
maior e rmls ripich ele andcOIJIO> tsfdicos

488. abela 15.9 Comparação Entre Imunidade Ativa e Passiva
Imunidade Adva Imunidade P wlva
AnágtnOS Anticorpos
A peuoa inoa.Qda
lnítÇio de Pltó&enos mortos ou auroados
Nawral-a l1'li« anifidal-llljeção de anticorpos
Nawral-uansfetfncia de antícorpos através da pb<efiG;
Tempo pm de>envol.er rt:lisc!ncQ
Ouroçio da n!Sistfncb
Quando i utiliz>da
ou de suas toxlnu
S. 14d'laS
longa (talvez UIOS)
Antes da exposição ao pilógeno
como se: essas proteínas fossem estranhas. Anticorpos produzidos
contra auto-antígenos são denominados auto-anllcorpos. At. células
T assassinas que atacam auto-anllgeoos são denominadas células T
auto-reativas.
Embora os mecanismos não sejam bem compreendidos, duas
teorias gerais foram propostas pata explicar a tolerância imunológ:i·
ca: a deleção clonal c a anergia clonal. Segundo a ttorla da dtleçllo
dona/, a tolerância aos auto-antlgenns é obtida por causa da destrui·
çio dos linfóciiOs que reconhecem ns auto-antlgenns. Isso ocone so­
bretudo durante a vida fetal. quando os linfócit os que possuem
receptores de auto-aotfgenns em sua superCicic do reconhecidos e
destruidos. Bxistem muitas evidencias da oc:orri!ncia da deleção elo­
na! no limo, e acredita-se que esse mecanismo seja em grande pane
r
esponsável
pela tolerância da célula T. A anergia (que significa
"sc:m trabalhar") ocom: quando linfócitos dirigidos contra auto-anú­
gcnos estão presentes durante toda u vida mas, por razões complexas
c mal conhecidas, não atacam e.çses antfgenos. Acredita-se que a
aoergia clooal seja em gmnde parte responsável pela tolerância das
células 8, c existem algumas evidências de que ela também pode
contribuir para a tolerância das ctlulas T.
Imunidade Passiva
O termo Imunidade pass iva refere-se: à proteção imunológica que
pode sc:r produzida pela transferência de anticorpos de um doador
(humano ou animal) a um receptor. O doador é imunizado ativamen­
te, como é explicado pela teoria da seleção clonal. Portanto, a pessoa
que recebe esses anticorpos prontos é imunizada passivamente contra
os mesmos antígenos. A imunidade passiva também ocom: natuml·
mente com a transferêooia da imunidade da mãe ao feto durante a
gestação e da mãe ao filho durante a amamenlJIÇllo.
A capacidade de produzir uma resposta imunológica específica
-denominada (Ompetêncla Imunológica -somente se desenvolve
em torno do primeiro mes de vida. Portanto. o feto não pode rejeitar
imunologicamente a sua oti!e. O sistema imunológico da mãe é com·
petente por completo. mas, geralmente, não responde aos ant(genos
fetais por m.ões não muito bem compreendidas. No entanto, alguns
anticorpos lgG da mãe atravessam a placenta e entram na cin:ulação
fetal e conferem imunidade passiva ao feto.
Por essa razão. o feto c o neonato do imunes aos mesmos an­
úgcnos que a mi!e. Contudo. como a criança não produz por si os
clones de linfócito necessários para formar esses anticorpos, essa
imunidade passiva desaparece quando o lactentc atinge o primeiro
anificial-Injeção de antícorpos
~tamente após a lnjeçlo
Curta (diu • senww)
Ances ou após a exposição ao pil6geno
mês de vida. Quando a crúmc;a é amamentada com leite IWitcrno, ela
pode ~ber anticorpos adicionais da subclasse lgA no leite matemo
e no colostro (a sccreçlo que o neonato ingere nos primeiros 2 a 3
dias até o infcio da la.ctação verdadeiro).
Imunizações passivas são utilizadas clinicamente para proteger
as pessoas que foram expostas a infecções ou toxinas extremamente
virulentas (por exemplo. tétano. bcpatite. raiva c vcocoo de cobra).
Nesses casos. a pessoa injetada recebe um anti·soro (soro contendo
anticorpos), tambtm denominado antito.rino, de um animal previa­
mente exposto ao patógcno. O animal produz clones de linfócito c
imunidade ativa e, ponan10, possui uma alta concentração de anticor·
pos em seu sangue. Como a pessoa que foi injetada com esses anti·
corpos não desenvol ve imunidade ativa, ela deve ser novamente
injcUlda com anti toxina em exposições subseqüentes.
A imunidade ativa e a passiva do comparadas na Tabela 15.9.
Anticorpos Monoclonais
Além do seu uso na imunidade passiva, os anticorpos tarnbtm silo
comcn:ialmcnte preparados pata uso em pesquisa e em exames ciini·
cos. No passado, os anticorpos eram obtidos por meio do purificaçio
qulmica de um anúgeno especifico e, em seguida, injetados em ani­
mais. No entanto, como um anúgcoo tipicamente possui vários sítios
determinante.ç antigênicos, ns anticorpos obtidos por esse: método
crnm policlonais, isto 6, possuíam diferentes especificidades. Isso di·
minula sua sensibilidade a um determinado sftio antigênico e acarre.­
tava um certo grau de reação cruzada com molttulas de antígeno
intimamente relacionadas.
Por outro lado, os anticorpos monodonab apresentam cs·
pecificidade por apenas um sitio determinante antigênico. Na pre·
paraçlo de anticorpos monoclonnis. um animal (freqUentemente.
um camundongo) rcccbc um antfgcno c é morto em seguida. Lin·
fócitos 8 silo obtidos do baço do animal c colocados em milhares
de diferentes tubos de incubação in vitro. Porém, essas células
morrem rapidamente, a n!lo sc:r que elas sejam llibriditadas com
células cancerosas do mieloma múltiplo. A fusão de um linfócito
B com uma célula cancerosa produz um híbrido potencialmente
imortal que sofre divisão celular c produt um clone denominado
hibridoma. Cada hibridoma secreta grandes quantidades de anti·
corpos monoclonais idênticos. Dentre os milhares de hibridomas
produzidos dessa maneira, aquele que produz o anúcorpo desejado
é cultivado para a produçio em grande escala e o resto é descarta·
do (Figura 15.22).

489. O Slstema lmunológko 469
Hlbridoe do clone
procMores de
anticorpos (positivos)
Seleç6ode /
~188 hlbridas )-
>- -<
.).... "y
Ensaio para a
PUIIUIS8de
lll1tioorpos
Figura 15.12 Produçio de anticorpos monodonals. Estes são anticorpos prodaidos pela progênie de um OOcO ldócito a de modo que todos os
W1ticorpos são cWecioNdos COIItra um antfgeno espeo'ico.
A disponíbilidade de grandes quantidades de anticorpos IDOO()o
clon&ls puros ~ultou no desen\-olvimeoto de exames de laboratório
muitO mais scnsheis (como os leSitS de pvidez). Essts aotieorpos
puros tam~m t!m sido utilizados para isolar uma mol~la (por
e~emplo, o íoterferoo aotíge~pecifKXI) de uma soluçAo contendo
muiw mol~las e concemr.i-la.. No futuro, anticorpos monoelonais
contra antlgenos tumorais cspeeffioos poden'io auAiliar no diagnósti­
co do clnocr. E o que é melhor, drogas que podem matar IX! lulas oor·
mais c cancerosas podem ser direcionadas diretamente contra um
tumor por meio da combinação dessas drogas com anticorpos l1lOII()o
clonais contra antlgeoos tumorai.s especrJioos.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. OesaTta trfs mm.dos url•>t!os pan lnClmr a lmunodade alM.
1. UbliDndo crificos pan 1ustnr a wa Whe.. elCj)líque as
anc:urlsócas elas rasposw ltnunol6glcas prirNria • secunc1itti.
), Exploqut a teOria da seleçlo clonaJ e indique como essa teoria
avalia a resposta ~ndlria.
4. Defina toltrrSndo ~ ~ txpllq~ os mecanismos que
podem Hr responsi* pela tolerinda aos aU«Hnlf&enos pelos
linlóckos T e 8.
S. Descreva a Imunidade passiva e fomeç2 ec~os de como ela
pode oconw nacuraknence e de como ela pode ser prooflda por
- ar1l6cian..
lmunolo~a Tumoral
N. ciluàs o..norm podem rMiar anúgenos que estirrUam a
destruição do lll'llOr. Quando ocorre o de:semdvimento de um
câncer. esse sistema de vlgllinda Imunológica -basicamente fooçio
das células Te das células assassinas naourais-falha na preYenÇão
cootra o aescimento e a meása.se do rumor.
A oncologi4 (estudo dos rumores) revelou que a biologia tu·
moral. ~ de ser Jimilar, c:sd intcr·n:laciooada com as fuoç6cs do
sistema imunoJ6cico. A maioria dos tumores parece ser de cloRC$ de
dlulas Onicas que foram transformadas num processo similar 10 de­
sen,-olvimento de clones de LinfócitO em ~ a antlgenos espocl·
fioos. Contudo. os ciORC$ de linfócito encontram-se sob 1 IÇio de
sL~ complexos de cootrole inibi1ório -como o exen:ido pelos
linfócitos T $Uprcs50res e pela retroalimcntaÇio negativa pelos anti·
corpos. Em contrapartida, a divisio das dlulas tumocnis n3o 6 cfi·
cazmentc
controlada pelos
mecanismos inibidores normai s. As
células tumorais lllm~m são de CC!1a fonna pouco especializadas -
elas túsdif~rtt~fanHt, isto 6, tomam-se similares ls células menos
especialiwlas de um cmbrillo.
Os IUIIlOI'C$ s1o descritos como btnignos quando seu creseimco·
10 6 n:lativamellle lento e limitado a um local específico (p. ex.. \'tiTIJ·
gas). Os tumores malignos =scem mais ~e sofrem ~
um termo que se n:fere ~ disseminaçio do tumor e A semeadura de

490. 470
~T
(1)
{b)
Figura I 5.23 Dewuiçio de 0013 cêJb anwosa por uma célula T.lknl cü T ass.lSSIIl (o) erm em contalo com uma céii.U QllCei"OSa (a c~ktl
~. de 1.t11 modo~ ~ uma interaç3o espeofa com os antígeoos sobre a c&Aa cancerosa. A c61k T assasslla libera lnfoonas. irdJindo toxinas que
Ql.jg1 a morte da câ.ia ancerosa. como ~ mostrado em (b)
~..,e.o ........... o,.,..u..o-.
no•'OS l:wllCnS em diferentes locais. O 1m00 ciDc:er. do modo como t
geralmente utlli1.ado, refere-se aos tumores maliplS.
À medida que as cilulos rumorab dcsdifcrcnciam·se, elas rcvt>
Iam antlgenos de superffeie que podem estimular a destruiçlo
imunológica do tumor. Consistente com o cooc:eíto da desdifmncia­
çio. alguns desses antlgenos slo protelnas produzidas na vida embrio­
rWia ou feUII e nlio slio produzidos nonnalmente np6s o nascimemo.
Como eles estão ausentes no momento em que a com~neia imuno-
16gic:a é esllbclccida.. clc:s slo IJalaclos como estranhos e eSiio wjciiOS
ao Dtaque imunológioo quando slo produzidos por etlulas cancerosas.
A libcraçlo de dois desses antlgcnos no sangue romeccu a base do di·
agnóstico labontorial de alguns cincc!es. Por exemplo. a puquisa IUJ
®rfgtno carcinomtbri6nico t dtil oo diagnósóco do dDcer de colo c
a ptsquiso da olfo{ttoprortfno (normalmente produl:i& apenas pelo
flplo r eu~) ajuda no diagnóstico do dlnc:tt bcpátioo.
Antl&enos tmnoraís ativam o sis~ema imunológico. dcscftelde.
ando um allque. $0bretudo de linfócitos T assassinos (Fígun IS.23) e
etlulas assassinas Dll!urais (descritas n1 próxima seçio). O conceito
da vlgUAnda lmunológlc:a contra o elnocr foi introduzido no inicio
da d6c:adl de 1970 pat1l descrever o papel proposto do sistema imuno­
lógieo
no combate cootra o elnocr. De acordo com esse cooc:eito. as
etlulas tumorais freqOentemcntc apam:cm no eorpo, mas slio reco­
nhecidas c dc$tn11das pelo sistema imunoló&ieo antes que elas pouam
causar çânQ:r. Exislcm evidêDCias de que a viliJincia imunológica
impede alguns tipos de dDcer. Por exemplo, isso explica 1 ai~ inei·
dência do s.arcoma de Kaposi enue as pessoas eom AIDS (as quais
possuem um sistema imunológico deprimido). Contudo, não estA ela·
ro por que IOdos os tipos de doceres nlo oc:om:m com alta freq~n­
cia em pacientes eom AIDS e em outros indivlduos cujo sinema
imu~6gico se encootra deprimido. Por essas razões, o cooc:eito vaao
dos~ de vi&illncil imunológica ainda t eontro•"etiO.
Células Assassinas Naturais
Uma linhagem particular de camundongos sem pelo apresen~agencli ·
cameotc uma auseocia de limo e de linfócitos T. mas esses cemun·
<longos não parecem ~n~ uma incidlncia cspecifiCllllente alta
de produçlo de tumor. Essa observaçlo wrprcendente le•w l dcsço­
bcna das ttlulas assassinas naturais, as quais são linfócitos difcrcn·
tes dos linfócitos T, mas relacionados a estes. Diferentemente dt1.11
ctlulas T assassinas. as ctlulas assassinas Dll!urais dest:roem l:wllCnS
de um modo tnC$pecílico c nAo taj\ICI"Cm a exposiçio prévia a antfge­
nos rumorais para serem sensibilízadas. Portanto, as etlulas assassinas
nawrai$ neprcsen~ a primeira linha da defesa mediada poc etlulas,
reforçada posteriormente por uma IC$posla especifica mediada pelas
etlulas T assassinas. Todavia. esses dois tipos de etlulas inJCri&Cm: a
atividade das etlulas assassinas oatutais 6 estimulnda pelo interferon.
o qual t liberado como uma das linfocinas dos ünfócitos T.
Evid!neias recences sugerem que as ctlubs assassinas narunis
atacam paniculanneme as ctlulas que nlio possuem llldgenos MHC da
classe I. COmo foi previamente meocionado. todas as células tcciduais
normais de uma~ apresen~ esse antígeno. O mttodo de ataque
t similar ao dos linfócitos T assassinos (cital61icos): dls liberam pro­
tdnas perforinas e a enzima granzima. As perforinas U~SCrcm ·se na
membrana plasmática vitima, polimeri1.Alll-SC e, pot conseguinte, for·
mam um gnnde poro na membrana. A granz.ima é levadl par11 o intai·
or da etlula vítima e, indireWncnte. ac:arre~~a deWuiçJo do seu DNA.

491. O Sistema Imunológico
lmunoterapia do Câncer
A procluçlo de inlotfferoos bumaoos por bldmas geneticamente ma­
nipuladas !OrnOU disponível grandes qtJ311tidades dessas subsdncias
para o tratamento experimental do clnoer. A~ o momento. os inter­
ferons demonslnlnlm ser uma fonna dtil no tratamento de detennina­
da.s formas de cAnccl', incluindo alguns tipos de linfomas. o carcinoma
renal, o san:o11111 de Kaposi e o câncer de mama_ Contudo, 10 contnl·
rio elo que 5e espemva, eles nlo provaram ser a "bala mdgica" (termo
cunhado por Paul Ebrlicb) contra o câncer.
Uma equipe de cientistaS l.idenlda pelo Or. S. A. Rosenberg elo
National Cmcer lnstitute foi pioneira no uso de uma outra linfocina
que se c:ocontra atualmente disponfvel graças b t~icas da engenharia
gcMóca. na .. se da inurkucina·2 (JI,2). que ativa 1&1110 os linfóo:itos
T assassinos como os linfócitos 8. Os in•'CSlipdoles remQ\'el'llm san­
gue de pacienteS com clDcer que: Dão podiam ser ua•tdos efnzmcolc
por rOOodos trldrcioaais e isolaram uma popoiiÇio de seus hnfócitos.
Eles trataram esses linfócitos com DA para produzir cilUÚJS ossassl·
lf(U oti•'Odtu ~lo li!J/ocino e, a seguir, reinfundiram.IIA$ nos pacienteS,
juntamente com Ur2 e inlelferons. Dependendo das combinações c
~ eles obtivemm SUCI!SSOS noch-el~ (mas não uma cura compleu
de rodos os c4nct«S) em muitos desses pacientes.
A seguir. o equipe de pesquisa identificou uma subpopuloçllo de
linfóo:it~ que haviam invadido tumores sólidos em camundongos. Es­
ses lill/6citos q~ infil"am tumons foram cultivados em tecidos c. a
seguir, foram reinttoduti<los nos camuodoogos com excelenteS resul ..
dos. Recentemente, as mesmas t&:nic:as foram utilizldas para tra1ar um
g~~~po uperimeotal de pc$S03$ oom me1aooma IIICII5ÚÔCO, um cSnce:r
que causa 1 monc de 6 mil none.americanos todos os anos.. Primein­
mente, os pacienleS foram submeõdos l quimiola'lpi1 e lllldiocmrpia
COOI'eDCÍOOaiS. A se&Wr. eles foram trallldos com seus próprios linfóo:i-
105 que infiltram tumotes e com interleucina-2. A.lguns dos resulllldos
preliminares desse tratamento parecem promissores. mas. como o in­
terferon gama. a IL-2 não~ uma bala mágica contra o c4necr.
AlEm da ioterk:ueina-2 e do interfcron aama. outnLS citoeinas
podem M:r dteis no tmtamento do cincer e, atual mente, encontram·M:
sob ínvcstigaçilocxperimcntal. A interleucina-12. por exemplo. pan:­
ce promisson porque ela~ necessária pal'lllnllUformaçlo do linfó­
cito T auxiliar nlo comprometido oo subtipo T
11J que reforça a
imunidade mediada por células. Alm disso. cientistas vêm tentando
ideotifnr and~ especlfieos que podem ser uoicamcnte exprb­
sos em células canccrosas num esforço par~ajudat o sistema imuflOo
lógico I ideotiliCIIIS células caJICCI'O$IS pal'll destluiçio.
Efeitos do Envelhecimento
e do Estresse
A susoetibilidade ao câncer varia enormemente. Por exemplo, o vfNs
de Epstein·Barr que causa o linfoma de Burtitt em alguns indivfduos
(sobretudo na África) tam()j!m pode ser encontrado em pessoas sau·
ddvcis em todo o mundo. Na maioria das vc:z.cs o v!Ns é inofensivo.
Em aJauns casos. ele causa a monooucleose (envolvendo uma proli­
ftraçJo
limitada de leuc6citos). Raramente
ele causa a proliferaçio
descontrolada de leucócitos, canctetfstica do linfoma de Bwtin. As
471
razões dessas diferenças em resposta 10 v!IUS de Epslein-Barr e a di­
fcrcoça de sUS«tibilidadc das pessoas a outras formas de c!ocer nJo
são bem comptCCndidas.
Sal»se que o risco de doccr aumenta com a idade. De acordo
com urna teoria. isso se deve ao fato de que os linfócitos que enve.
lhccem IICUillulam gradualmc:otc erros genéticos que reduzem a sua
efickia. As fu09C5es do timo wn()j!m declinam com a idade. como
tam()j!m a compe~ncia imunológica mediada por células. Essas duas
altemções. e talvez outms ainda não descobenas. poderiam aumcnw
a suscetibilidade ao cln«r.
Numerosos experimentos demonstrnrom que os tumores cres.
cem mais ntj)idamcnte em animais de laboratório submetidos ao es­
tresse do que em animais de laboratório de controle nJo estmsados.
Geralmente. isso~ atribufdo 10 fato dos animais ewessados, incluin·
do o ser bumaoo.lplt$CDtarem um aumento da seaeção de hormOaios
conicost.er6ide que a111am suprimindo o sistema iJliU.Il())6gic: (m:lo
pela qual a cortitona ~ pceserita a pessoas submetidas a tranSplanteS
de 6lgios e lquelas com doenças inflamatórias crorucas). Contudo,
alguns experimentos recentes su&erem que a supn:sslo do sistema
imunológico indlujdl pelo esttwe também pode ser relacionada 1
outros fatores que não envolvem o córtex supn·renal. Avanços futu·
ros da terapia do cílncer podem incorporar mEtodos de fonalccimen·
to do sistema imunolóaico em procoeolos que visam destruir tumores
diretamente.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
J. Explique por que M aa edita que as ~ anceros:as Hpn1
dedltc wdaclas e descre-a alpras das ~ clrllas desse
- 10.
2. 0t11na o 11rm0 •l&lhlo inllnol6elcD e lclernílque as dir as
envoMdas nessa funçio.
3. ~ a poalwoel rtlaçlo ~~~a. o esu.sse e a SUKeobíliclade 10
dncer.
Doenças Causadas Pelo Sistema
Imunológico
Os mecanismos ~ que I'IOI'I1'IÜ'nen pi~ o COfPO
são ll'llito complexos e sujeito$ a erro5 que podem resUar em
~As doençu ~ e as alergias são cbs catepias de
doençu que não são causadas por 1m patógeno invasor e sin por
um desamnjo das f\Jlções normais do sistema imunológico.
A capacidade do sistema imunológico normal de tolcrnr nuto­
antfgenos e de identificar e ataclt andgenos estranh os representa
uma defesa especffica contra patógenos inviLSOf'CS. Contudo. em cada
indiv!duo, o sistema de defesa con1n in vasores algumas vezes pro­
'-oca~ ~i<:as. Isso pode acarrewdoenças cuja pvida­
de ~ varü,·eJ, de uma coriza ali a mom Wbita.

492. Tabela 15.1 O Alguns Exemplos de Doenças Auto-imunes
Doença Ant11eno
Encebloo1lelite pós.vaclnaJ e pósolnfecciosa
Aspennarogfnese
Miellna. reatMcbde cnnada
Espenna
OfWmia sinpãtíca ÚVta
Doença de Hnhimoto Toreopobu6na
Doença de Graves froteltw rtceptonS do TSH
Doença hemolltíca auto-tn~.m
f'llrpura uombodtopbllca
Miuutlia crave
I, 1\h e owos sobre a S~J!Mirllde dos eritrócitos
Complexo hap~ueta ou haputlo4nógeno absonldo
Re<epwres da acedcoh
Febte reumitíca
Glomerulonofrite
EstreptOC6cf<o, reatMdade cruzada com o coraçlo
EstreptOC6cf<o. reatividade cnnada com os rins
Anrite reurnatókte f&G
~ eritematoSO $l$thnlco
Diabetes melito (dpo Q
Esclerose múltipla
ONA. nudeoprotefna. RNA ete.
Cêlubs bela das ilhow panaeátícas
ComponenteS da bainha de mltlina
As doenças causadas pelo sistema imunológico podem ser
agrupadas
em
três categorias inter-relacionadas: (I} doenças auto­
imunu, (2) doenças dt complexos ilttJlllo/6gico.f e (3) altrgias ou hi·
persensibilidade.
é
imponantc lembrar que essas doenças não são
causadas por patógenos estranhos mas por respostas anom1ais do sis·
tema imunológico.
Auto-imunidade
Doença ~ auto-Imunes slo aquelas produzidas pela incapacidade do
sistema imunológico de ncconhccer e tolerar auto-antígenos. Essa in­
capacidade acarreta a ativação de células T auto-reativas e a produ­
ção de auto-anticorpos pelas células B. causando in.namação c lesão
orgânica (Tabela 15.10). Existem mais de quaren ta doenças auto­
imunes conhecidas ou suspeitas que afetam 5~ a 7% da população.
Dois terços das pessoas afetadas são do sexo feminino.
E~is tcm pelo menos cinco razões que podem levar à falha da
autotolerância:
1. Um antígeno que normalmente não circula no sangue pode
ser exposto ao sistema Imunológico. A proteína
tireoglobulina que normalmente é mantida nos foiiculos
tireoidianos, por exemplo, pode estimular a produção de auto­
anticOipos que causam a destruição da tireóide. Isso ocorre na
tireoidite de Hasilimoto. Similarmente. auto-anticorpos
produzidos contra as proteínas da lente num olho lesado
podem causar a destruição de um olho saudável (na ofra./mia
simpática).
2. Um auto-antígeno que era tolerado pode ser alterado pda
combinaçiio c om um hapteno estranho. A doença
trombocitoptnia (baiu contagem plaquetária), por ~emplo,
pode ser causada pela destruição auto-imuoe dos trombóçitos
(plaquetaS). Isso ocotre quando droga.ç como a aspirina,
sulfooamidas, anti-histamfnicos, digoxioa e outras combinam­
se com protcfnas das plaquetas para produzir novos antfgcnos.
Os sintomas dessa doença geralmente desaparecem quando a
pessoa interrompe o uso da droga.
3. Podem ser produzidos anticorpos que sio dirigidos contra
outros anticorpos. Essas intc:raçõcs podem ser occessárias
para a prevenção da auto-imunidade, mas desequi lfbrios
podem, na realidade, causar doenças auto-imunes. Por
exemplo, a artrite reumat6ide é uma doença auto-imune
associada à produção anormal de um grupo de anticorpos (do
tipo lgM) que atacam outroS anticorpos (do tipo lgG). Isso
contribui para uma reação inflamatória das articulações que é
c:aracterlstica da doença.
4. Andcorpos produxldos contra antíge.nos estranhos podem
reagir de modo cruzado com auto-antígenos. Por exemplo,
doenças auto-imunes desse tipo podem ocotrer em decorTêneia
de infecções causadas por Streprococcus. Anticorpos
produzidos em resposta a lllltfgenos dessa bactéria podem
reagir de modo cruzado com auto-anlfgenos no coração e nos
rins. A innamação indw,ida POI esses auto-anticorpos pode
produzir lesão cardíaca (incluindo defeitos vai vares
característicos da moll.fria uwnálica) e lesão dos capilares
glomerulancs renais (glommdotU!frite).
S. Auto-antígenos ( como as proteínas receptoras) podem ser
apresentados
aos Unfócitos
T auxiliares juntamente com
moléculas MBC da classe 2. Normalmente, apenas as células
apresentadoras de antígenos (macrófagos. células dendríticas c
células 8 ativadas por antígenos) produzem moléculas MHC da
classe 2, as quais são associadas a antígenos estranhos e
reconhecidas pelas células T auxiliares. No entanto,
possivelmente em conseqO!ncia de uma infecção vira!, as
células que em geral não produzem moléculas MHC da classe 2
podem começar a fazê-lo e, desse modo, apresentar um auto­
antígeno às células T auxiliares. Na doença tk Gra~es. por
exemplo. as célulBs tircoidianas produzem mol~llas MHC da
classe 2. e o sistema Imunológico produz auto-anticorpos
conua as proteínas receptoras do TSH das células
tireoidianas. Esses au to-anticorpo~. denominados "anticorpos
cstimuladorcs da tircóide", interagem com receptores do TSH
e
bipercstimulam a
tireóide, Oe modo similar, oo diabetes
me li to tipo I, as células beta das ilhotas pancreáticas

493. O Sistema Imunológico
produz.em anormalmente mol«ulas MHC da elwe 2,
KIITeWido a deslnliçio auto-imune das ctlulas produtoras de
insulina.
Doenças de Complexos Imunológicos
O termo complexos ÍlrUUio/6gicos refcn>sc a combio~ s antfgcno­
antioorpo que slo livres c n§o slo ligadas a ctlulas bactcri anas ou a
outros ~lulas. A fonnaçio desses complexos ativa prote!oas do com·
plcmento e promove a inflamação. Essa inflamiiÇio é nonnalmcnte
autolimitada porque os complexos imuoológioos slo removidos pe·
las ~lulas fagoçitárias. Contudo, quando "' a formaçlo continua de
uma grude quantidade de complexos imunológicos. 1 inflamiiÇio
pode ser prolongada. AJMI disso, a dispcrslo de complexos imuno-
16gicos • oull'OS locais pode acamtar inflamação disseminada c leslo
O!Jinica. A lcslo produzida por essa resposta inflamatóN é denomi­
nada doença de complexos imunol6gicos.
lu doenças de complexos imunológicos podem ser dec:ol'n:II­
IC> de infccçOc:> bac1crianas. parasitárias ou viril$. Por exemplo. na
hepatite 8, um complexo imunológico constitufdo por antfgenos vi­
rais c anticorpos pode causar uma inflamaçlo disseminada de artéo
rias (ptrlamrite). A lesão ancrial não é Cllusada pela hepatite vim!
em si, mas pelo processo inflamatório.
A doçoça de complexo imunológico também pode ser rcsul·
tante da formiiÇio de complexos entre auto-antlgcnos c aut~>-anticor­
pos. Dois exemplos desse tipo de doença sio as doenças aut~>-imuocs
lltrite ffilmatóide c o lúpos tritematoso 61stlmlco (LiiS).
Na artrite reumatóidc, complexos imuoolóaJcos das IUticula­
çlles sinoviais induz.em a alivaçio de proce!nas do complemento c a
secrcçlo de ti toei nas inflamatórias. Isso acarreta a onnamaçto da at·
tic:ulaçio sinovial c, freqüeotcmcnte, resulta na dc$tnlíçio progressi·
va das canilaleos c dos ossos. Essa dcstruiçilo é mediada por
enLimas metalopcoteinascs da matriz (Capitulo 6), as quais sio libc­
rudJ&s no interior da matrit cxlll1cclular em resp<»tu 1ls citocinas in·
Oatnatórias secretlldas pelos linfócitos T auxiliares. Curiosamente, a
pessoa produt anticorpos lgM contra a porçllo P. de seus próprios
anticorpos lgG! Esses auto-anticorpos lgM sio conhecidos como fa·
ror rerunat6/de c sio diagnósticos da artrite reumruóide.
As pessoas com LES produz.em auto-anticorpos lgG contra
seus
próprios c:onstitui.ntcs nucleatcs.
corno a cromatina {DN A e pro..
tefnas), 1 riboouc:leoproteína nuclear pcqueoa -descrita no Capftulo
3 -c outros. Isso pode resultar na formaçllo de comple~os imunoló­
gicos 10 lonJO do corpo. Nos capilares glomeNiares (as wudadcs fll.
lll1niCS dos rins. descritas oo Capitulo 17), a inflamaçlo pro>'OCIIda
pelos complexos imunoJócicos pode produ7ir gw-rulonqriu.
Alergia
O termo altrgla, fn:qücntcmcnte utilizado de modo i.ntcrcambillvcl
com o termo hlpuserLribilidnd~. refere-se a tipos paniculares deres·
postas imunológi.cas anonnais a antlgenos, que, nesses casos, s1o de·
nominados allrgmos. Existem duas fomw priocipais de alergia: (I)
a loiptrsetUibilidiJM inoMÜJta, relacionada a uma resposra anOI'fiW
dos linfócitos 8 a um al6-gcno que produt sintomas em segundos ou
minutos, c (2) a loipusttUibilidiuk mardoda, islo ~. uma resposta
lo..oWibela 15.11 Alergia: Comparação
Entre as Reações de Hipersensibilidade
Imediata e Retardada
T~ para o Em Yirlos Emlaldiu
inicio dos minutos
eMulas 8 C6lubs T
Setor imunol6&ko Antlcotpos I# Imunidade meclada pot' dtubs
Aletps mais Febre do lwlo. asma Dermacite dt CCflGIO (como
cem-. • a MaiOria das oucras a decctren!e do CORQIO
~ ccnclç6a »fopas com a hen-cu cem
Tenpia ~e
dropsiÔ" ... p
oamlho•-l
Con;oosu, 6ides
(como a-)
anormal das ctlulas T que produz sintomas entre 2A a 72 horas após
a exposiçlio a um al~rgcno . Esses dois tipos de hipersensibilidade s1o
comparados oa Tabela I S.ll.
Hipenenslbilidode Imediato
A hiperseosiblUdadc lmec!Ialll pode produz.ir rioitc al~ca (corita
ou obstruçlo russa! crOnica); conjuntivitc (olhos •·ermclhos); ISma
aJérgíca; dermatite atópica (unidlria): c oull'OS sintomas. Esses sint ~>­
mas slo dec:orn:ntes da produçio de anticorpos da subciiSsc lgE c
oio dos anticorpos lgG normais.
Diferentemente dos anticorpos lgG, os anticorpos lgE nAo cír·
culam no sangue. Em •ez disso. eles se ligam aos IIIISIÓCÍtos e aos
basótilos tceíduais. que possuem R:Cltp(OfCS de membnna pata csses
anticorpos. Quando a pessoa é novamente exposta 10 mesmo ai•
oo. este se liga aos anticorpos lixados aos rnastóçítos e aos basólilos,
o que estimula essas ~lulas a secretar vúias substâncias qu!micas,
incluindo a hlstamlna (Figu111 IS.2A). Durante esse processo, os leu·
cócitos wnbém podem secretar a prostaglandina D e moléculas re­
lacionadas denominadas leurolrlenos. Essas substilncias qul micas
produum os sintomas das reaç!5es al~rgicas. De\'C ser observado que
a histamina estimula a contnçAo do mllseulo liso do sistema !e$pira·
tório mas provoca o relaxamento do mllseulo liso das paredes dos
vasos sangu!neos. Os efeitos diferentes se de>-em a diferenças dos re­
ccpcorcs ele hiswnina desses tctídos ai>'OS.
Os sintomas da febre do feno (prurido, C$pÍITOS.Iacrimcjamento,
coriza) slo produlidos em paode pane pela hiSilllnina c podem ser
tratados cfJCilliiCDte com drogas anti·histam!niQs. As alergias ali·
mcntarcs. que causam diamia e cólic:as, são mediadas principalmente
pelas prostaglandinas e podem ser lll1tadas com aspirina. que inibe a
sfntese de prostuglandl.oas (cws sAo as ónícas alergias que respondem
positivamente 11 aspiriM). Num ccno tipo de asma, a difoculdadc respi·
ratória é eau.'lada pela inflamaçlo c a constrição do mOsculo liso dos
bronqulolos pulmon~ em decormlcía da liberação de lwcotricnos e
de ouuas moléculas numa ruçlo aJ~rgica. A asma é tratada com
adrenalina e drogas estimulantes ~adl cn&gicas mais especificas (Ca·
pftulo 9). que pt'OV()Ç810 bronc:odilallç'dO, c coro conicoster6idcs. que
inibem a inllamaçio c a ,rntcse de lcucocricnos. A asma c o seu trata·
mc01o sio analisados mais ddalbadamentc no Capítulo 16.

494. 474
MaSióatO
. .
.
. .
. H
ISiamitl<l •
e outras ., Aklrgaa
• subslAncias
·químicas ·
figura I 5.24 Mecanismo da hlpersensibilidade Imediata. A aletgia (hipersensibilldade medata) é proô.rzida quando iWlticorpos da subclasse I&E se
ligam a mastócitos teóduais. A canbi"lação de= amicorpos com a!~ (antígenos que provocam uma reação ~) faz com que os mastócitos
secretem histatma e ow-as ~ qulmicas que produzem os si1t.omas da alergia.
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que a resposta de Gary à picada de abelha foi
maior na segunda -.ez, e foi nada com anti-hlstaminicos.
Por que o reoçdo dt Gory (oi moior 110 segundo p;codo de obello?
Por que os Clllfi.hls!anWI sao úteis 110 rrotomento dos efe«os do
pkodo dt abello?
A hiperscnsibilidadt imediata a um determinado antígeno é
comumente testada por meio da injeção de vários antígenos sob a pc•
le (Figura I 5.25). Quando a pessoa é alérgica ao antfgeno. em pouco
tempo se produz uma reoç4o inflamat6ria. Essa reaçilo se deve à li·
beração de histamina e de outros mediadores qufmicos: o robor ~de·
vido à vasodilatação, e a área elevada decorre do edema local.
Os alérgenos que provocrun lúperseosibilidade imediata inclu­
em vários alimentos. picadas de abelhas e grilos de pólen. A alergia
mais comum desse tipo é a febre do feno S3l'.onal, que pode ser provo­
cada por griios de pólen de erva-de-santiago (Ambr6sia) (Figura
15.2oo). A.~ pessoas com rinite alérgica e asma crônica em ra2llo da
alergia a poeira. penas ou pelos. São geralmente alérgicas a um minús·
culo ilcaro (Figura 15.26b) que vive na poeira e alimenta-se de esca·
mas de pele que se desprendem constantemente do corpo. Na realida·
de, a maioria dos antfgenos do ácaro da poeira não se eooontra em seu
corpo mas em suas fezes -minúsc:ulas partículas que podem penetrar
na mucosa nasal, de modo muito similar ao dos grilos de pólen. Pode
haver mais de I 00.000 fezes de ácaro por grama de poeira do~ tica!
Hipetwnsibilidode Retordada
Na hipersensibilidade retardada, como o nome indica, os sintomas
demoram mais (botas a dias) para se desen•olver do que na hipersensi·
bilidadc imediata. Isso pode ser decorrente do fato de a hiperscnsibili·
dade imediata ser mediada por anticorpos, enquantO a hipersensibilidade
rel3rdada 6 uma resposta dos linfócitos T mediada por células. Como
os sintomas são causados pela secreção de linfocinas e nllo pela sec;re.
çllo de hiStamina. o tratamento com anli·hiswnfnicos produ1; pouco
beneficio. Atualmente, os cortieosteróides silo as únicas drogas que
conseguem tmtar com cficá(ia a hlpem:nsibilidade reUtrdada.
Um dos exemplos mais bem conhecidos de hipersensibilidade
reuudada 6 a dermatite de contato, causada pela hera venenosa, pe­
lo carvalho venenoso e pelo sumagre venenoso. Os testes cutilneos
para a tuberculose-o teste do garfo ou o teste de MamoUll -tam·
~m baseiam-se nas reaç6es de b.ipersensibilidade retardada. Quando
uma pessoa~ expos1n ao bacilo da tuberculose c, conseqüentemente,
desenvolve clones de célula T. reações cutâneas ocorrem em lllguns
poucos dias após antfgenos do bacilo da tuberculose serem esfrega­
dos na pele com pequenas agulhas (teste do garfo) ou injetados sob a
pele (teste de Mantoux).

495. O Sistema Imunológico 475
(~ ~
Figura 15.25 Teste~ para alergia. Quando \JTl ~(o) é i~ na pele ele \JTl ilcMduo senm. uma resposta l'lftamatória b'pica (b)
occm após algiJfiS rnnrtos.
Figura I 5.26 Alérgenos comuns. (o) Microbtograia eletrõna ele~ de eM-<Ie--santiago (Ambtósío), ~pela lebre do feno. (b)
Microfotogralia eletrônica ele nus da poeira doméstica (Dennotophogoicl {omoe). Partículas ele prodrtos rnet1bóicos re5icbis prodtaidos pelo áGw da
poeira são fi'eqjentemente ~ pela rinite aléf'gica e pela al11\a cr&ica.
~~no (4: lltpMalclo""" J><••-dt ll c. "-~• c T.l!ll. Scariq Boarml'lcrolcopy. ~"*" 1m.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Gary apresentou uma erupção artânea em
seu abdome, um dia após ele tef' se arrastado entre arbustos
nas colinas.
O que pode ter cousado a erupçóo cut&eo em Gary?
Por que ele (oi trotodo COOl cortisono e nõo com Clllfi.llistomi!
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Explique os ~lsmos que podem ser responsbels pelas
doenças auto-lmu!le$.
2. Olferende a hipenensibo1idlde imedba <U retanladl.
3. Oes~ a seqüência de ~tos em que os al.os podem
pro<lalr slntomts como COftz:a. erupçlo cudnea e asma.

496. N
INTERAÇOES
Ligações Entre o Sistema Imunológico e Outros Sistemas Orgânicos
Sistema Tegumentar
• A pele atua como primeira linha ~ ddesa
contn a lnvasio de patõgeoos ..•• (p. 448)
• As dlulas d<!ndrftlcas da ~plderme • os
macrófagos da derme 1j)resefltam andgenos
que desencadeiam a resposta
imunotófi<:a •............•.....• (p. 448)
• Os nwtódtos conaibutm para a
~o .................... ~ .453)
Sistema Esquelético
• A h<!m>tOpOiest!, incluindo a formação de
leuc6dtos envoMdos na lmunldad<!, ocorre
na m~ula 6ssu ................ (p.l71)
• O sistema lmunol6gfco protege todos os
sistemas, Incluindo o sist~ esquolHico,
Qontra Infecções ................ (p. 448)
Sistema Muscular
• O músculo cardl•a> bombeio o S311gUe para
os ór&llos do corpo. Incluindo aqueles do
sistema imunol6gfco ............. (p. 379)
• O músculo lbo do• YaS05 Rnguineos ajuda
a ~lar o fluxo S311gU1neo para ~reu de
infecçlo •.•••.•••••••.•••••.•.. (p. -453)
Sistema Nervoso
• A ~lação neural da hip6fl$e e da5 supn.­
renals I
nfluencia lndlrecamente a atMdade do sis~ Imunológico .......... (p. 445)
• Nervo• regul;un o fluxo RngUineo para a
maioria dos 6rgãos. incluindo os 6r&1os
Unt.lti<os ....................... (p. 4ll)
476
Sistema End6aino
• A hipôfise e u supn.-n!Nis influenciam a
função
imunológica
.............. (p. 3 06)
• O limo ~ula a produção de
llnf6citos T .................... (p. 452)
Sistema Circulatório
• O sistema clrcúlat6rio transpotta
nwtrófilos, mon6eiws e ~nf6cltos para as
~ infeaada5 ................. (p. 4.53)
• A hematopolese cera as di<Aas nec~rias
para a re5postalmunol6gk:a ..••.• (p.l71)
Sistema Respiratório
• Os pulm6cs fomeQem o oxlgênlo que 6
trai\Spottado pelo sangue e ehmlnam o
dióxldo de carbono do W~g~Je .... (p. 482)
Sistema Urinário
• Os rins ~ulam o volume. o pH e o
equiHbrio elecrolltlco do sat~&U• e ellm nam
produtos da decomposição
metabólica ..................... (p. 516)
• O sistema Imunológico protege conm a
inf~ção dos~ urinirio ...... (p. 448)
Sistema Digestório
• O trato Gl prov~ nuttienus para toda5 as
células do corpo. Incluindo aquelas do
sistema lmunológla. ..••..•••...• (p. 371)
• O ieldo gútrico atu> como uma Wt-eira
conm os pa!Ôgl!nos ........•.... (p. 448)
• Árt!n do mto Gl cont~ .....,.,..,sos
llnf6dtoS e llnfonodos ...•......• (p. 576)
Sistema Genital
• A barreira hematoWllcular Impede que
andgeno• do espermatozóide provoquem
uma resposta auto-imune •...... .(p. 650)
• A
addei ~ inibe a dissemin•ção dt!
pat~
..................... (p. 65 7)
• A placenca é um sido lmunologk:amentc
pri\lilegjlldo nonnalme~~tc protegido do
ataque imunol6gi<o .....•....... (p. 674)
• O leite matemo ~ anticorpos que
Imunizam o concepco passivamente (p. 681)
• •
•
•
I
I
•
•

497. O Sistema Imunológico
Resumo
MecCJnlsmos de De(flel p. 441
I. Os mecanismos de defcSII ine5pCCirloos
incluem barreirls conu. a pene1n1Ç5o do
corpo, assím como defesas in~tm&S.
A. Céi!IW fa&ociww enJOlfw
pal6gcoos invasores.
B. lnrafCIIJIIS slo polipeptfdiOS
SCCRtados pells cilulls infeclad&s
por vfrus que ajudam na proctÇio de
QuUaS ~lulas contn infecç&s
virais.
11. As respostaS imunológicas especfficns
slo dirigidas contta antfgenos.
A. Anlígenos silo mo16cuw ou panes
de mol&ulls que. comumm~r, são
pndes. complexas e escranhas.
B. Uma dc!mninada rnol6cula pode
possuir um número de sítios
clelerminanteS antia~ioos que
estimulam 1 produçllo de diferenles
antícorpos.
111. A imunidade ~Uica hllll fiiJ)Çio
dos linfócitos.
A. Os linfcleilos 8 secnwn anticolpos
e PIO''&m I imunidade humoral.
B. Os linfclehos T pro'&m a
ímUAidlde IDediJ(b por cilu.lls.
C. O limo e a medula óssea silo os
órgllos linfáticos primários
produtores
de linfócitos que
semeiAm os driios linf4tlcos
secundhios.
IV. Mecanismos~ específiCOS e
inespedf'JCOS ooopaam
no
dcsen•·olvimento ela infb.nlaçJo locaJ.
Fu~~s dos Unfócitos 8 p. 455
I. Exislem cinco subclasses de antíCOfJJOS
ou imunoglobulinas: lgO. lgA.lgM. IgD
e lgE.
A. Essas subcllsses difmm em n:IIÇio
lOS poli~ da n:gilo
CXWK:J•nte das cadrias pesadas.
B. Cada tipo de lll1ÍCOrpo JlOSSUl duas
n:giões vwvds que se combinam
com antíg<tiOS espectrocos.
C. A combirutÇio de anticorpos com
1111tlgenos promove a fiiJOdtose.
11. Os complexos antígeno-anticorpo ativam
um sistema de pro~rínas denominado
sistema do complemen10.
A. Isso resulta na fí•aç5o do
complemento, na qaaJ as protdoas
do c:omplemento se h1am l
membrana celular e promovem a
deillnllçlo
da dl
ula.
B. ~ternas do complemento livres
prosno,-em a opsonir.açlo e a
químiocaxõ. e t$limu1am a ltbmçllo
de hiJWnul& dos mastócitol
ttacluais.
Funções dos Unfódtos T p. 459
I. O tlmo produz linfócitos Te acn:dita·se
que ele secnte boonônios nettSs4rios
para uma n:~posta imunológica elicu
dos linfdeitos Tem lodo o organismo.
11. Exisltm uts subcmgorias de linfócitos
T.
A. Os linfócitos T assassinos mawn as
«lulls vftimas por meio de um
mecanismo que não en'ol'e
antícotpos, mas que n:quer o
contato fntimo entre a a! lula T
assassina e a «lula vftima.
B. Os linfócitoS T asswinos do
n:spoost,·eis pela rejeiçAo ele
u.nsplanle e pela defesa
imunol6gica contra infecçôes
ftlrlaicas e vitais, assím como pela
defesa contta algumas infecçôes
t.cteria.rw.
C. Os UnfócitoS T auxiliares estimulam
e os linfócitos T supresson:s
suprimem a funçlo dos linfócitos B
c dos linfócitos T assassinos.
O. Os linfócitos T scaetam uma
família ele compostOS eleiiOminados
linfoeuw que JliOUIO\'em IIÇio dos
hnfócstos e dos mactófaaos.
E. ~flw noceporu locaJi%1das na
membt1Jia celular dos llnfócitOs T
de-cm ligar-M: a um antfgcno
cstt1nho em combinaçio com um
antlacno de histocompalibiliW!dc
para que a «lula T seja ativada.
F. Antígenos de bist.ocompciblhdade.
ou rnol6culas MHC. formam uma
famfi11 ele ~lu locaJi%1das na
membrana celular que estio
presenteS em diferentes
combínlçOes nos indivfduos.
111. As ~lulas apresentadonu ele antfgenos
(por exemplo. macróf~os c céluiiU
dendrflicas) digerem parcialmente uma
~(na eSII'IIJlba (por exemplo. um
"lrus) e ~wn os antlgeoo. 10>
linfócitos na supaflcie em combinaçlo
com III1IÍJCOOS MHC ela classe 2.
A. Os linfócitos T auxlliares
necessitllm dcsSIIInteraçilocom
«lula$ apresentadoras de antígenos
para sen:m ativados por um
antlgeno el>lrl.nbo. Quando ativadas
dessa mane:il1, as «lulls T
auxiliares secnwn Ullerieucin.a-2..
B. A interlcucina·2 estimula a
proliftriÇio
de linfócilOS
T
•uassinos que &5o espectfi~ para
o antlaeno C$ltlll.ho.
C. Pua que os linfócitos T assassinos
atllquem uma dlula vftima, estA
de•-e apn:sentat o antlgeno Cllnllho
combilladocom uma mol6:uia
MHC ela cllsse I.
O. A inlerlcldna-2 wn~ estimulai
proliferiÇio ele linfócitoS 8 e.
con!IOCJ(Ientemcn.te, promove a
secreçSo de anticorpos em n:sposta
ao antígeno cstnnho.
/munide1de Ativo e Ptnslvo p. 465
I. Uma n:sposll prinWia ~ produl.idl
quando
uma pessoa se expõe pela
primeira ,ez 1 um~ Uma
exposiçJo subseqllenle ecarreta uma
resposu sceuncüna_
A. Durante a resposta primúia.
anticorpos lgM silo produzidos
let~tltmente
e a pessoa pode ficar
doente.
8. Dunmte 1 resposta sec:undAria,
anticorpos 1,0 slo produzidos
rapidamente e 1 ~~capaz de
n:sistJr 10 pat6ctno.
C. Nas~ ativas, a pessoa se
expõe a pató&enos com ~ia
alenuada que possuem a mesma
sndgenicidade que o patógeno
viru let~ to.
O. Acnedita·se que 1 resposu
.!eCUIICÜriasedevaao
clescn''Oh imen10 de clooes de
linfócito6em~~ela
prolifcntÇio atimulada pelo
antígeno de linfócitos apropriados.
11. A tolatocía 106 lUI04Gtlgcoos oc:om: DO
descn\'OivimentO pré-natal pela dcstruiçio
de linfócitos T no tin10 que poswem
especirK:idade pelos auto-antlgenos.
A. Isso ~ deiiOminado deleçlo clOIIIl
B. A e:netgia clooal, ou uupn:sslo ele
linfócitOS.~ pode OCOitCI e
pode SCf respocutwel pela tolertDc:ia
dos linfócitos B aos auto-anlfgenos.

498. 478
C. Quando os meeanismos de tolerAncia
slio inefoc:aus, o sil;lema imunológico
pode atacar os auto-anligeoos e
causar doeoças :wto-imunes.
111. A imunidade passiva t provida pela
uansferêocia
de anticorpos de
um
organismo imune a um nlo-imanc.
A. A imunidade passiva o<:orre
naturalmente na ll'llllsfe~ncia de
anticorpos da mãe ao feto.
8. Injeções de anti-soro prov&m
imunidade passiva contrn alguns
organismos pa~og~oieos ou toxioas.
IV. Os anticorpos mono<:lonais do
produzidos por hibridomas. fonnados
anificialmente pela fuslio de linfócitos B
e células do mieloma mdltlplo.
Imunologia TumoroJ p. 469
I. A vigil5ncia imunológica contra o cloocr
6 provida sobretudo pelos linfócitos T
3SS3Ssinos e pelas células assassinas
nawrais.
Atividades de Revisão
I. Qual dos produtos a seguir oferece uma
defesa incspeclfica eonltll infeoçio \•iml?
a. Anticorpos
b. Lcucolrienos
c. lnterferon
d. Hiswnina
Combine o tipo celular com a sua secreçlo.
2. Células T assassinas a. Anticorpos
3. M3S16citos b. Perforinas
4. Células plasmáticas c. Endmas
lisossômicas
S. Mactófagos d. Hiswnina
6. Qual das afirmativas a segu.ir sobre a
potçlio F.., dos anticorpos é \'trtlaMiro?
a. Ela se liga a anlfgenos.
b. Suas seqU!neias de amin<*idos são
variáveis.
c. Ela é COil$titufda por cadeias H c L.
d. Todas as altc:mativas acima do
verdadeiras.
7. Qual das afinnativas a seguir sobre as
prOlelnas do complemento C3. e cs. é
falsa?
a. Elas sJio libcrndas dUfliJlle O
proc:=o de fixaç5o do
complemento.
A. As células cancerosas
desdifcrenciam-se c podem
produúr an1ígenos fetais. Esses e
outros antlgeoos podem ser
apresent.ados aos linfócitos em
asso<:iação a antlgeoos MHC da
classe 2 anormalmente produzidos.
B. As células assassinas nauwis s5o
inespeclfocas, enquanto os liofóciiOS
T são dirigi dos contra anlfgeoos
especffieos da superll'cic da célula
cancerosa.
C. A vigi15ncia imunológica contra o
do<:er 6 enfraquecida pelo estresse.
D~nços C4usodos Pelo Slstemo
lmunol6glco p. 471
r
1. As doenças auto-imunes podem ser
causadas pelas procluçlo de auto­
anticorpos contra auto-antfgenos. ou
podem ser dcc::orrcntcs do
dcsen,·olvimeoto de linfócitos T auto­
reativos.
b. Elas estimulam • quimi01axia das
células fago<:itárias.
c. Elas promovem a atividade das
células fago<:iulrias.
d. Elas produzem poros oa membrana
da célula vftima.
8. A secreç1o dos mastócitos durante uma
reaçto de hlpersensibilidade imediata é
estimulada quando anlfgenos se
combinam com
a. anticorpos lgO.
b. an1icorpos lgE.
c. anticorpos lgM.
d. anticorpos lgA.
9. Duran1e uma resposta imunológica
secundúia.
a. os anticorpos Sào produzidos
rapidamcnle e em grandes
quantidades.
b. a procluçJo de anticorpos dUill mais
tempo que numa reação primllria.
c. slo produzidos anticorpos da classe
l
gO. d. IICm!ita·se que sejam produzidos
clones de linfócito.
e. Todas as alternativas acima s5o
aplie4,•cis.
11. As doenças de complexos imunológicos
sJio aquelas causadas pela inflamação
que ()C()(Ie quando ant(genos ÜVTeS se
ligam a anticorpos.
111. ElciSlcm dois tipos de respostas alérgicas:
hipersensibilidade imediata e
hipersensibilidade retardada.
I O.
11.
12.
13.
A. A hipersensibilidade imediata
ocorre quando um al~rgeno provoca
a produção de anticorpos da classe
lgE. Esses anticorpos se ligam aos
mastócitos tceiduais e estimulam a
libetaç!o de substâncias qufmicas
dos mesmos.
8. Os mast6citoS secretam histamina.
leueobienos e proslaglandinas, que,
acrcdila·se, produzem os sintomas
~rgieos.
C. A hlpersensibilidadc rewdada
(
como
a dermatite de con«ato) é uma
resposta mediada por células dos
linfócitos T.
Q\lal dos seguinteS tipos celulares ajuda na
ativação dos ünf6cil05 T por antígenos?
a. Macrofagos
b. Neu1rófilos
c. Mastócitos
d. alulas assassinas natUillis
Qual das alinnativas a seguir sobre os
linfócitos T é falsa?
a. Algumas células T promovem a
atividade das células 8.
b. Al
gumas células T suprimem
a
atividade das células B.
c. Algumas células T secrewn
in1erferon.
d. Algumas células T produ1.em
anticorpos.
A hipersensibilidade rewdada é mediada
pelas
a. células T.
b. cél
ulas 8.
c. células
plasmáticas.
d. células assassinas nawrais.
A atividade imunológica pode ser
produzida
a. contraindo-se uma doença.
b. por uma vacina.
c. por injeções de gama·globulin.a.
d. lalllo a como b.
... tanlo b como c .

499. O Sistema Imunológico
14. Qual das afirmativas a seguir sobre as Combine a citoeina oom a sua descrição.
mol&:ulas MHC da classe 2 é falsa? 15. lnterleucina-1 a. Estimula a fontUIÇ5o
a. Elas s3o encontradas na supertlcie de linfócitos T
dos linfóeitos B. auxWares Tu I.
b. Elas s3o encontradas na supetfl'cie 16. lnterleucina-2 b. Estimula a secreç1o
dos macrófii80S. deACTH.
c. Elas slo necessárias para a ativaç5o
17. lnterleucina-12 c. Estin1ula a
da ctlula 8 por um antlgeno
proliferaçaG de
ewanho.
linfóeitos T
d. Elas s3o necessárias para a interaçlío
assassillOS.
entre as etlulas T auxiliares e as
d. Estimula a
ctlulas assassi.nas.
proliferação de
e. Elas slo apresentadas juntrunente
linfócitos 8.
com anúgenos estrnnhos pelos
macnSfagos.
Teste Seu Conhecimento de Conceitos e Princípios
1. Explique <»mo os anticorpos ajudam a
destruirctlulas bacterianas invasoras.
l. ldentífique os diferenteS tipos de
interferons e descreva sua origem e
ações.
), Diferencie as moléculas MHC da classe
I das moléculas MHC da classe 2 em
termos de suas localizações e funções.
4. Descreva o papel dos macnSfagos na
ativação da resposta imune específica a
anúgenos.
5. Diferencie os dois subtipos de linfócitos
T auxiliares e explique <»mo eles podem
ser produtidos.
6. Descreva como as etlulas plasmilicas
atacam anúgenos e como elas podem
destruir uma «lula estrnnha invasora.
Compan: esse mecanismo com aquele
em que os linfócitos T assassinos
destroem uma célula-alvo.
7. Explique como a tolerilDcia :lOS auto­
antígenos pode ser produtida. Além diSilO.
forneça dois exemplos de doenças auto­
imunes e explíque suas pos.úvcis ('jlusns
Teste Sua Capacidade de Análise e Aplique Seu Conhecimento
I. A resposta imunológica específiCa do
linfócito T t geralmeole dirigida contra
procclnas, enquanto os mecanismos
imunológicos inespecffrcos s3o
geralmente direcionados contra
e:uboidnuos estnu~hos sob a forma de
glicoprotelnas e lipopolissacarfdeos.
Como essas diferenças das moléculas·
alvo poderiam ser explicmas?
l. Os lagattos slo animais de sangue frio. A
sua tcmperarura corporal é em grande
parte detenninada pela temperarura
Sites Relacionados
Visite o site www.mbbc.com/fox paru
obter links de fontes relacionadas ao
Sistema Imunológico. Esses links são
monitori1.ados para garantir que os URLs
ambiente-Imagine um experimento
uliliundo lagartos para lestar se uma
temperatwa corporal elevada. como
numa febre. pode ser benéfica a um
organismo com uma infecçlo.
l. Por que os anticorpos do compostos de
diferentes cadeias e por que existem
vllrios genes que codificam as panes de
uma dctcnninada mol&:ula de anticorpo?
O que aconteceria se cada anticorpo
fosse codificado por apenas um gene?
(URL. Unifonn Resourr:e Locator) sejam
atualizados de açordo com a necessidade. Os
exemplos de sites que você encoo!J1U'á
incluem:
479
18. Qual das afirmativas a seguir sobre o
iJlterferon gama tfalsa?
a. Ele é um regulador autócrino
polipeptídico.
b. Ele pode ser produtido em resposta
a infecções virais.
c. Ele estimula o sistema imunológico
a a!Jlear ~lulas infectadas e
rumores.
d. Ele é produzido por qua.se todas as
~lulas do corpo.
8. Utilize a teOria da seleção clonal para
explicar como a imunidade ativa f.
produtida por vaci D"'J'ÔCS.
9. Descreva a ruuure.ta da imunidade
passiva e explique como antitoxlnllS s3o
produtidas e utilizadas
I O. Diferencie a hipersensibilidade imedim
da retardada. Quais drogas s3o utilizadas
no tratamento da hipersensibilidade
imediata e como elas aruam? Por que
esses compostos nSo slo eficazes no
tratamento da bipersensibWdade
rellll'dllda?
4. Como se fosse um cientista tentando
curar a alergia. você se orgulha de ter
descoberto un1a droga que destr6i todos
os mastóeitos. Como essa droga poderia
ajudar a prevenir a alergia? Ela
apresenlJ!ria efeitos colaterais negativos?
S. Descobriu-se recentemente que a p:me
da plooenta que invade o revestimento
uterino (endométrio) materno produz
ügante do FAS. O que ele pode realizar,
e por que essa ação pode ser necessária?
AIDS Virtual l..ibl'lll)'
Cells Ali\•c!
Mayo Clinic Healtb Oasis

500. Objetivos Após estudar este capitulo, você deYeró ser copaz de .••
I. Oe$crever as funções do sistema 7. Descrever a natureza da asma, da 16. Oe$crever a curva de di$$0claçio da
respiratório, diferenciar as bronquite, do enfisema e da fibrose oxlemoglobina, analisar a
estruturas da zona de conduçio e pulmonar. importlncla de sua forma e
da zona respiratória e analisar a
8. Explicar a lei de Dalton e ilustrar
demonstrar como a curva é
importlnda das membranas utilizada para fornecer a
como
é
calculada a preȋo parcial
toricicas. porcentagem de descarga de
de um gás numa mistura gasosa.
oxigênio.
l. Explicar como as pressões
9. Explicar a lei de Henry, descrever
intrapulmonar e intrapleural variam 17. Explicar como o transporte de
como a Po, e a Pco, do sangue são
durante a ventilação e relacionar oxigênio é influenciado por
medidas e analisar a ímportlncia
essas alterações de pressio com a alterações do pH sangufneo e da
clfnlca dessas mensurações.
lei de Boyte. temperatura e explicar o efeito e a
3. Definir os termos complodndo e
I O. Descrever os papéis do bulbo, da importlncia fisiológica do 2.3-DPG
ponte e do córtex cerebral na sobre o transporte de oxigênio.
elostlcidode e explicar como essas
regulação da respiração.
propriedades pulmonares afetam a 18. Citar as diferentes formas com que
ventilação. 11. Explicar por que, em vez de seu o dióxido de carbono é
4. Analisar a importância da tensão
conteúdo de
oxigênio, alterações da
transportado pelo sangue e explicar
P co, e do pH sangufneo servem o desvio de cloreto nos tecidos e o
superficial na mecânica pulmonar,
como estimulos primários no desvio reverso do mesmo nos
explicar como a lei de Laplace se
contrOle da respiração. pulmões.
aplica à função pulmonar e
descrever o papel do surfaetante I 2. Explicar como os 19. Explicar como o dióxido de
pulmonar. quimiorreceptores da medula carbono afeta o pH sangulneo e
S. Explicar como a inspiraçio e a
oblonga e os quimiorreceptores como a hípoventilação e a
periféricos
dos para-a6rticos da
hiperventilação afetam o equilíbrio
expiração são realizadas na
aorta e caróticos respondem a ácido-básico.
respiraçio não forçada e descrever
alterações da P co,. do pH e da P 0,·
os músculos respiratórios 20. Descrever a híperpnéia do exercido
acessórios utilizados na respiração I 3. Descrever o reflexo de Hering- e explicar como o limiar anaeróbio
forçada. Breuer e explicar a sua importlnda. é afetado pelo treinamento de
6. Definir os vários volumes e 14. Descrever as diferentes formas de
resistência.
capacidades pulmonares que podem hemoglobina e analisar a li. Explicar os ajustes respiratórios
ser
medidos
pela espirometria e importância das mesmas. para a vida em altitude elevada.
explicar como as doenças
I 5. Descrever as reações de carga e
obstrutivas podem ser detectadas
descarga e explicar como a
pelas provas da função pulmonar.
extensão dessas reações é
Influenciada pela Po, e pela
afinidade da hemoglobina por
oxigênio.

501. Sumário do Capítulo
Sistema Respiratório 482
Estrutura do Sistema Rtljlirat6rio 482
Cavidade T orick:a 485
Aspectos Físicos da Ventilação 487
Pressões lmrapulmonar e lntrapleural 487
Lei de Boyle 487
Propriedades Flslcas dos Pvlm6es 487
Complacência 487
Ela$ticidade 488
Tensão Superfidal 488
Surfactante e Slndrome da Angóstía
Respiratória 489
Mecinlca da Respiração 490
Inspiração e Elq>iração ~91
Provu da função Pvlmonar ~91
Volumes e Capacidades Pulmonares 492
Distúrbios Restritivos e Obstrutivos ~94
Dinúrilios Pvlrnonares ~94
Asma ~94
Enmema ~95
Abrose Pulmonar ~95
Troca Gasosa nos Pulmões 496
alculo da p~ 497
Pressões Parc~s de Gases no Sangue ~98
Gasometria 498
lmpordnáa das Medidas da P~ e da
PCO) Sangufnw ~99
Circulação Pulmonar e Relação
VentilaçãoiPerfusão 500
Dinúrilios Causados por Pressões Pardais de
Gases 8evadas 50 I
Intoxicação por Oxigênio 50 I
Narcose por Nitrogênio 50 I
Doença da Descompressão 501
Regulação da Respiração 502
Centros Respiratórios do Tronco
~ 502
Bulbo e Ponte 502
Quimiorreaptores 503
Efeitos da P~ e do pH Sangufneos Sob~ a
Venôlaçao 5~
Qulmiorreceprores do Bulbo ~
Quimlorreceptorcs Periféricos 505
Efeitos da P~ Sanguínea Sob~ a Ventilação 505
Efeitos dos Receptores Pvlmonares Sobre a
Ventilação 506
Hemoglobina e Transporte de
Oxigênio 507
Hemoglobina 507
Concentração de Hemoglobina 508
As Reações de Carga e Descarga 508
A CuM de Dlssodação da Oxlema&lobina 508
Efeito do pH e da T emperarura Sobre o
T ranspon.e de Oxigbllo 5 I O
Efeito do 2,3-DPG Sobre o T ranspon.e de
Oxlgbllo 511
Anemia 511
Hemoglobina Fetal 511
Defeitos Herdados da Estrutura e da Função da
Hemoglobina 511
Mioglobina 512
Transporte de Dióxido de Carbono e
Equilíbrio Ácido-Básico 513
Desvio de O~ S 13
Ventilação e Equilíbrio Áddo-Bási<o 5 I 5
Efeito do Exercrdo e da Altitude
Elevada Sobre a Função
Respiratória 516
Ventilação Durante o Exercício 516
Umiar do Lactato e T reínamento de
Resistência 516
Aclimatação à Altitude Elevada S 17
Alterações da Ventilação 5 17
A Afinidade da Hemoglobína por
Oxigblio s 18
Aumento de Hemoglobina e Produção de
Etitrócitos 518
Interações 519
Resumo
520
Atividades de Revisio 522
Sites Relacionados 5 23
~ \~ :r~~t:íi~~ ~~~
~ '

502. Investigação Clínica
Harry, um mocorisQ de láxi, 6 encontndo em seu autOIIIÓWI
com uma dor intensa. Ele apresenta um ferimento pundbme
no hemit6rax direito (onde foi esfaqueado por um malunte),e
os panmédicos
detelminam COII"tQmerlte que seu pulmlo co­
bpsou.
No hospíW. 6 realizada a psomeuia e observa-se que o
pacJente apresenta uma P <»2 anerta1 elevada e um pH de 7,1 S.
8e é submeddo a uma clruflla e, durance sua recupençlo. fuma
virias cigarros. apesar dos conselhos nMdicos. Quando nova
psomeuia é realiDda. a P <»2 e o pH apresenam-se normais.
mas constata-se uma sawraçlo de C2fbolclemo&lob de I A.
Nowu provas da l'unçlo pulmonar ÃO realizadas e nMiam uma
apacicbde Yit1l ciwetamente inferior l normal e um VEF 1 sic­
nificatmmence i ofeiior ao normal
Qual era a condiçlo aprestnQcb por Harry quando ele foi
conduzido ao hosp!QI! Qual era a QUSI dos resultados da pso­
mea ia inicial e de seu posuri« nlvel de arboxlemoelobéna!
Além disso. o que as provas da funçSo puinonar suprem sobre
a
saúde de Harry!
Sistema Respiratório
O sistema respiratório é dividido numa zona respiratória, que é o
local onde ocorre a troca gasosa entre o ar e o sangue, e numa
zona de cooduçlo, que conduz o ar para a zona respiratória.
A troca de gases entre o ar e o sangue ocorre atraVés das paredes
dos alvéolos respiratórios. Esses minúsculos sacos a&-eos.
possuindo uma espessura de apenas uma camada celular,
permitem wloddades ripidas de difus5o gasosa.
O tcnno nrpimçllo inclui ~ funções sepandas mas rdacio­
oadas: (I) \"tolibçio (respinoçJo); (2) troca gasosa. a qual OCIOITe
eno:re o ar e <> o sangue nos pulmões e eno:re o Slllgue e outrOS tecidos
do eorpo; e (3) uUJila<io clt oxlclnlo pelos tecidos em reações da
respinçio celular que liberam energia. A ventilaçio e a uoca ele ga·
scs (oxig~n io e dióxido ele carllono) eno:re o ar e o sangue do eoleti­
vamcntc denominadas nspiraçiio txttrno. A uoca gasosa entre o
sangue e outrOS tecidos e a utilizaçlo ele o~ig~nlo pelos mesmos do
c:olcúvameote denominadas rtrpiroç4o inttrno.
A ventilaçio to proc:csso mcdoico que mo\'C o ar pata o iniCri­
or e pata o exterior dos pulmOes. Como a concentrnçlo de oxigan.io do
ar t maior nos pulmões que no sangue. o oxig~io difundo-se do ar pa­
ra o sangue. lnvcrsameote. o dióxido de carbono move-se do sangue
pata o ar no interior dos pulmões. atnl~ de sua difusllo pano baixo do
seu gradiente de c:onccntniÇ'âo. Como oonsc:qaancia dessa troca gasosa,
o ar inspirado contém mais oxigênio c menos dióxido de carbono que
o ar e~pirado . Mais imponante, o sangue que deixo os pulmões (nas
•'Cias pulmonares) possui uma maiOf conc:enlniÇio ele oxi~nio e uma
menor conecolniÇio de dióxido ele carbono do que o sangue liberado
pata os pulmões pelas anérias pulmonares. Isso se deve l11111açio dos
pulmões, que fato sangue entrar em equillbrio gasoso com o ar.
Todll troca gasosa entre o ar c o sangue ocorre inteiramente
pela difUsio atravtl do tecido pulmonat. A difusio t muito ripida
por causa da grande área superficial dos pulmões e da pequena dis­
IÍinciJl de difus3o entre o sangue c o ar.
Estrutura do Sistema Respiratório
Nos pulmões.. a troca gasosa ocorre &11'1\is ele aproximadamente 300
milhões ele minllsculos (().25.0.50 mm ele diSmeuo) sacos ~aeos deno­
minados al•·folos. Essa enorme quantidade de ahéolos proY~ uma
grande= superficial (60-80 metrOS quacblos) para a difusio gasosa.
A >-clocidadc da difUsio ~ ainda aumentada em ru.Jo ele cada aMolo
possuir uma espessura ele apenas uma canuoda celular, ele modo que
apenas duas c&l.ls c:oostituem a~ •-saJ~&UC" (uma dlula ah-c­
olar e uma dlula endoleli•l capilar), ou seja, ela possui uma cspessuta
de ~proximadamcoiC 2 IIJil. Essa ~ uma disllntia ~a porque exis­
tem dois ópos de dlulas na parede alveolar (tipo I e tipo 11). e as dlu·
las alvoolarcs tipo 11 do mais espessas que as c.!lulas tipo I (Figura
16.1 ). Nos loeaís onde as membranas basais das c.!lulas endoteliais ca­
pilares fundem-se com as das dlulas alveolares tipo I, a distAncia ele
difusão pode ser pequena. de rui 0,311JD (Figura 16.2), o que aepre:sen­
la apro:úmadamente 11100 da e;çpessura de um fio cabelo hull'U!JIO.
Os alvtolos possuem uma forma poli6drica e. em geral. do
aglomerados, assemelhando-se às unidades de um favo de mel. O ar
dentro de cada membro de um aglomerado pode entroU' nos outtos
membtOS atravts ele minllseulos poros (Figuro 16.3). Esses aglome­
rados de alvtolos comumente ocorrem nas cxo:remidadcs dos bron·
qufolos rtspirot6rios, os tubos de ar muito finos que terminam em
fundo cego nos sacos alvoolarcs. Alvtolos individuais IJlm~m ooor-
liquido cem -.rladante
Célula aMolat ~I c.o.N ~·~ 11
EnllóCII<>
Figura 16.1 A~entl'eos~ pulmonareseos
apilares pulmonares. Observe que as pndes Molares s3o bem estreitas
e~porcélulas~ ~I e~ IL ~ p!.tnoNres
podem fagocitlr pnrutas que entram nos j)lknões.

503. Figura 16.2 M'Kroforogr31ia eleuOOia de um capilar no ilterior
do alv6olo plllmonar. ObseNe a~~ q.~e sepn o espaço
v..eotar (i esquerda. nesta ~> do c:apoW. (a = ca.u epcteial do
alvéolo; ER = eriltócltO; EN= endot&; MS = membrana basat TO =
tecido cor;.ttivo int~)
rem como evaginaç6es ao longo dos bronqufolos re.~píratórios. Em­
bora a distSncia enlrt cada bronqufolo respiratório e seus alv~olos
terminais seja de apenas= de 0.5 mm. essas unidades em conjun­
to constituem a maior patte da massa dos pulm!ies.
As passagens Krels do sislema respiratório s3o cllvididas em
duas z.ooas funciooais. A z.ona respiratória f a regillo onde ~ a
uoea gasosa c. por essa razio, ela ioc;lui os bronqufolos respiratórios
(porque eles c:onl!m evaginações de aMolos separados) e os sacos
alveolares terminais. A z.ona de c:ooduçio inclui todas as estruturas
anatômicas atnl\'~ da~ quais o ar passa ante.~ de atingir a z.ona respi­
ratória (Figura 16.4: ver tambmla Figura 16.21).
O u enlnl nos bronqufolos respiratórios a paltir dos bronqufo­
los tennimtis. os quais sao vias atrcas estreitas formadas a partir de
muitas cllvisões sucessivas dos br6nquios principais direito e esquer­
do. Por sua vez. essas duas passagens ~ grandes formam UllUI
continuidade com a troquiio. a qual está loc:alizada no pescoço, em
frente ao es6fa&o (um tubo muscubr que transporta o alimento alf o
es~6mago). A uaqufia ~ um IUbo resistente sustentado por wis car­
tilaginosos (Figura J6..S).
(a)
•
I
._ --=..:..-.......:.::;l ..... ~.LI.---..... ~~ ·
(b)
Figura 16.3 H'ICf'OfocoPb eltD'lillia de vamckn do teCido
pulmomr. (o) Um pecpJenO brcrqJüo p;ma srtn! nutos ~ (b) Os
aM!dos sãowtos sob uma~~ com 11na set ~ un
poro~ at1Ms do qual o.-passa de un aMolo a outro.
O ar entra na lnlqufia pela faringe, uma cavidade localizada
atrás do palato que recebe o conteMo tanto das pas.~gens ornl como
nasal. Contudo. para que o ar cnlrt ou saia da ttaquéia e dos pul­
mões, ele deve pMSlll' atrav~, de ullUI abenura valvuliforme denomi·
nada glott, loc:alizada cnlrt as pregas vocais. AJ pregas vestibulares
e vocais fazem pane da laringe, que protege a enlr.lda da lnlqufia
(Figura 16.6). A projeçio na fi'Cilte da prganla. deooroinada ~pomo
de Adão",~ formada pela maiOfcartilagcm da laringe.

504. Zona de condução
( 1) Traqu411a
j
(2)
(60.000) Bronquf oiOs
termlrlais
Sacos
alveolares
(8 milhões)
Zona <e51)1ratótia
CaplbJio Dezemis
tennmal
Figura 16.4 A zona de cootiJçlo e a zona respiratória do sistema respiratório. A 200a de c~ é coostitt.ída por vias aéreas que conduzem o
ar para a zona ~ratôna. a ~ ê a regdo onde ocorre a troca gasosa. Os rúneros de cada membro das VIaS aéreas e o rú'nero total de sacos Molares
são mos1Tados entre parênteses.
Carirla
(a)
carblagem
toroóidea
_carwagem
cricóidea
Traquéia
BrOnqvio
pnrlelpal
/esquerdo
(b)
Figura 16.5 Zona de condução do sistema respiratório. (o) VISta anterior que se estende da laringe até os breoquios terminais e (b) vias aéreas da
~até os~ teminais.~ por um mokle plástico.

505. Pfe9a vesbbular
(corda vocal falsa)
Prec~a vocal (coroa
-IIDC:al verdadeira)
Figura 16.6 Fotografia da laringe mostrando as pregas voai e
veso'bular e a glote. As pregas YOC.Jis (cordas IIOCliiS verdadeiras) atuam na
~ dos soos. enquanto as pregas vestWares (cordas wcais falsas)
não.
Quando a tnquêla é o0s1ruida por uma infbmaçlo.
~ por secreçlo exces:sM, por um ll"llt.ma ou pela aspira­
~ u çSo de wn corpo esll"llnho. pode ser neoesWia a eria-
çlo de ~.ma aberon de emergfnda nesse rubo para
que a wnôlaçSo possa ser mwi<la. A traqueOtomia é o ptO(e<l­
mento cirúf!ico de aberon da ~ e a tnqueostomla en­
vo~Ye a inserçfoo de wn rubo nacnquéia para permíór • mpíraçlo
e manter a .ta aérea aberta. A tnqueouxnia deYe ser reaiDda so­
mente por wn médico compe!!OO! por causa do grande risro de
secçSo do ner;o ~ recorrente ou da arúria ar6cida comum.
Em resumo, a %0na de condução do sistema respiratório consis­
te na boca. no nariz, na faringe. na laringe, na traquéia. nos btônquios
principais e em todas as ramificações sucessivas dos brônquios até e
inclusive os bronqufolos terminais. Além da coodu çilo de ar para a
%0na respiratória, essas estruturas também possuem ouuas funçõe.~:
aquecúnento e wnidiftctlfiio do ar inspimdo e filtração e /Jmpew.
Independentemente da tcmpcranua c da umidade do ar ambien­
te, quando o ar inspirado atinge a %0na respiratória ele encontra-se ou·
ma temperatura de 37•c (temperatura corporal) e <> é saturado de vapor
d'água à medida que Oui sob<"c a.s membranas mucosas úmidas c tépi·
das que revestem a.s vias respiratórias. Isso garante a manutenção de
uma temperatura corporal interna constante e que o delicado teCido
pulmonar seja protegido contra o ressccamcnto.
O muco secretado por célu la.~ das estrurura.~ da %0Da de condllç5o
serve para aprisionar pequenas partículas do ar inspirado c. conscqüen·
temmte, possui uma função de filtraçlio. Esse muco é movido ao longo
da %003 de condução a uma velocidade de I a <> 2 cm por minuto por d·
lios que se projetam do alto das células epiteliais que revestem essa 1.1>­
na (Figura 16.7). Exisu:m aproximadamcou: tn:zeotos cílios por célula
que balem de modo coordenado para mover o muco em direção à farin·
ge. onde ele pode ser deglutido ou expectorado.
Como n:sultado dessa função de flitraÇão. panículas maiores
que cerca de 6 J.lm normalmente ollo entram na %0na respirntória dos
pulmões. A import!ínc:ia dessa função é evidenciada pelo pullnifo M·
-485
Figura 16.7 Mlcroforografia eletrôn ica de YVTedura de dlios de
uma parede br6nqulca. Os dios que se projetam do alto das células
epiteliais apoom a limpar os~ moYendo patOOIIas ~as.
gro, uma doença que ocorre em mineiros que inalam uma grande
quantidade de poeira de carvllo. a qual fu com que eles desenvol­
vam fibrose pulmonar. Os alvéolos em si são normalmente mantidos
limpos pela ação de mactófagos residentes (Capitulo IS). Nos pul­
mões, a fumaça do cigarro reduz a ação de limpeza dos cílios c dos
macrófagos.
Cavidade Torácica
O diafragma, uma lâmina de músculo estriado em forma de cúpula.
divide a cavidade corpor.tl anterior em duas p;utes. A área abaixo do
diafragma, a cavidade abdomiMpilvito, contém o ffgado, o pâncreas,
o sistema ga.strintestinal, o baço. o sistema genitourinário c outros ór­
gãos. Acima do diafragma. a cavidade torocica contém, na região
central, o comçlo. grandes vasos sangu(neos, a traqu~ia, o esôfago e
o limo, e é preenchida pelos pulmões direito e esquerdo.
As estruturas da região central (ou mtdiastino) silo envolvi­
das por duas camadas de membrana epitelial ómida coletivamente
denominadas membranas pleurals. A camada superficial (ou pltura
parietal) reveste o interior da cavidade torácica. A camada profun·
da (ou pleura víscera/) reveste a superfreie dos pulmões (Figura
16.8).
Os pulmões normalmente preenchem a cavidade torácica, de
modo que a pleura visceral que reveste cada pulmão ~ empurrada
contra a pleura parietal que reveste a cavidade toco1cica. Ponanto, sob
condições normais, não existe ar ou existe muito pouco ar entre a
pleura víscera! e a parietal. Conrudo, existe um ''espaço potencial" -
denominado cavidade pleura/-que pode se tomar um espaço real se
as plcuras visccral e parietal se separam quando um pulmão colapsa.
A posiçio normal dos pulmões na cavidade tooi(ica é mostroda na
radiografia da Figura 16.9.

506. Es:erno
Medias~no
Parede 10<áoc;a
seroso
u~~~~--- ~~---- ~~~~ ·
do penc:árcio
SOIOSO
-~m'l: ---'~-A---Coraçâo
(no med•aS:IIlO médoo)
'~.,._-Pleura -~
'Vértebra IO<ádca
Figura 16.8 Corte O"allsversai da cavidade oorácic:a. Além dos purnões. estão Wlveis o medíastilo e as membranas plelr.lis.. A pleln ~é
mostrada em verde e a pleura ..uceral é mostrada em aZlJI.
(a) (b)
Figura 16.9 lrmgcns rad'qrlfic:as (raios X) do tórax. São radiografias {o) de 1m1 muhersaóa e (b) de um homem saóo.

507. Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Desaeva as estr\JIUI'as envoMdas na uoc:a p101a dos pWn6es e
eqllque como ela ocom.
1. Desaeva as estr\JIUI'as e as funç6es da zona de conduç5o do
- respnr6rio.
). Desaeva como acla puhlo • ~ pelas
,.,.._ pleunos. Qual'' relaç.lo encre as pleuras viscn e
parieall
Aspectos Físicos da Ventilação
O movímentD de ar para dentro e para for2 dos pWnões ocorre em
conseqOblda de diferenças de premo incialdas por alterações dos
\'Oiumes pulmonares. Portanto, a venólaçlo é influenciada petas
propriedades fislcas dos pulmões. incluindo sua complacência. sua
elasticidade e sua tenSão superficial.
O movimento de ar, da zona de maior paro a zona de menor
prcssJo, entre a zona de conduçllo e os bronqufolos terminais, ocorre
em conseqU~ncia da diferença de pressJo entre as duas extremidades
das vias aéreas. O 011)(0 de ar atnv~ dos bronqufolos, como o 011)(0
de sangue atnv~ dos vasos sangulneos, 6 dircuunc:nte proporcional
à diferençl de pressAo e inverwnente propoteional l resist~ncia de
atrito ao 0U)(o. As diferenças de presslo do sistema pulmonar são in·
duzidas por alteraç&s dos volumes pulmonares. A compllldncia, a
elasticidade c a tensSo superf.eial dos pulmões sio propriedade$ fisi·
cu que afetam o ~eu funciooamento.
Pressões Intrapulmonar
e lntrapleural
As p~Mas viscml e parieul normalmente sio dispostaS urna contra a
OUtrl, de modo que OS pulmões sio pn:$0$ l piRXIc IOIXQ da 111C$1Da
maneira que duas poças molhadas de vidros liderem entre $i O tsptJft)
imTapkuraJ coo~m somente uma pelfcula de liquido scc:~ pelas
duas mcmtnnas. Numa pessoa normal. a cavidade pleural nlo 6 real, 6
apenas pocençiaJ. Ela toma-se re31 somente em situ~ anormais
quando OClOI'Ie entnda de ar no espaço intrapleural. Como os pulmões
oonnalmc:ote pc:rm:II'ICCem em contato com a parede torácica. e.lcs e.x·
pandcm-sc e contraem-se juntamente com a cavidade tor.lcica durante
os movimentos respiratórios.
O ar entra nos pulmões dur.utte a inspiraçlio porque a pressão
atmosférica é maio.r que a press»o lot.rapulmonar, ou lntra·al~eo­
lar. Como a press!o atmosférica geralmente nlo muda. a presslo in·
trapulmonar deve cair abailto
da prcssAo
atmosférica para causar a
inspiraçlo.
Uma prcs.~
inferior l pressio atmosférica 6 denominada
press/iq subatmosfirica ou prtss<Io ntgati>'O. Por uemplo, durante a
inspiraçlo tranquila. a presslo intrapulmollll' pode diminuir para .J
mmHg abaixo da pressAo aunosféric:a. Eu& prc$.\lo subatmosférica t
bela 16. I Alterações de Pressão na
Respiração Normal T ranquila
487
lnspinçlo Explraçlo
Preu5o~(i ili • .,
Preu5o~ (nvnHc)
Plemo~(nvr.Hc>
tl
~l
+6
indicada como ·3 mmHg. Por outro lado. a expiraçlo ocorre qu1ndo
a prc$Sio intrapulmonar t superior l presslo llmo6ftriea. Por. excm·
p
io,
durante a e.xpiraçlo tranquila. a pressJo intrapulmonar pode au·
mentar até pelo menos +3 mmHg acima da Pfe$sAo atmosférica.
A ausência de ar oo CSp:IÇO intnplcural produz. uma prasio
i.ntnpltural subaunosférica que 6 inferior l presslo intrapulmonar
(Tabela 16.1). P011anto, e.xiste uma difcn:nça de pressAo atrav~ da
poredc do pulm§o-denominada pressio transpulmonar (ou t:rans­
mural)-. a qual6 a diferença entre a press1lo intrapulmonar e a pn:s·
sAo intrapleuru. Como a pressão no interior dos pulmões (pressio in­
trapulmonar) é maior que a prcsslo fora dos pulmões (prcsslo
intrapleuml), a diferença de presslo (pre.~sJio tmnspulmonar) mantém
os pulmões contra a parede torácica. Por essa rado, as aheraQOes do
volume pulmonar s3o proporcionais às alterações do volume torácico
durante a inspiraçlo e a expiraçlo.
lei de 8oyle
Ocorrem alteraç&s da presslo intnlpulmonar em conscq~ia de aJ.
teraÇÕe$ do \'Oiume pulmonar. Elas seguem a ld de Boylt, a qual
afuma que a pressão de uma determinada quantidade de gú 6 in ver·
samente proporcional ao seu volume. Um aumento do volume pul·
monar durante a inspiraçio diminui a pressão intrapulmonar a ni\'Cis
subatmosférieos e. conscqOentemente, o ar entra. Por outro lado.
uma diminuiçio do ,·olume pulmonar aumenta a presslo intnpuJmo.
Dar acima da presslo aunosf&ica e o ar6 e.xpelido dos pulmões. 1!$­
sas alterações do ,·olumc puJmooar ocOfTCm em cooseqllêocia de aJ.
teraçõcs do volume tor,cico, como ser' descrito numa seçlo
posterior sobre a medo~ da respiraçlo.
Propriedades Físicas dos Pulmões
Para que a inspi.raçio ocorra. os pulmões de•·em ser capazes de C.X·
pandir·se quando distendidos; devem possuir uma alta complaclncia.
Para que a e.xpiraçlo ocorra. os pulmões devem diminuir de tamanho
quando essa tensão é liberada; devem possuir tlruricidtuk. A tcndên·
cia de diminuir de tamanho 6 também auxilíada peiiS forças da lln·
são superficial no interior dos alvéolos.
Comf>locindo
Os pulmões sao muito distensfl·eis (ex pansfveis). Na realidade, eles
são apro.ximadamenu: cem vc~s mais distenslvcis que um balllo de
brinquedo. Um outro tenno para a distensibilídade 6 complaclncin. a
qual, aqui, refere-se à facilidade com que os pulmões podem expan­
dir-se
sob pressão. A complldncla pulmonar pode w defrnida co­mo a alte•açlo do \'Oiume pulmonar por alteraçlo da pressio transpu!·

508. monar. expl'C$$8 simbolicamente como t:.VIt:.P. Em outras palavras,
uma determinada pressão transpulmonar produz uma maior ou me·
nor expansão de ll<lOrdO oom a oomplacencia dos pulmões.
A complacência pulmonar t reduzida por fatores que produ·
zem uma resistência à distensl!o. Quando os pulmões eslão cheios de
concreto
(um exemplo
extremo), uma determinada pressão transpu!·
monar ni!o irá prodUJjr aumento do volume pulmonar e não haverá
entrada de ar, a oomplacêooia senl zero. Similarmente, a infiltração
do tecido pulmonar por protefnas do tecido oonjuntivo, uma condi·
çio denominadafibrose pulmonar, reduz a complacência pulmonar.
EJostkldode
O termo elasticidade refere-se à te~ncia de uma estrutura de retor·
oar ao seu tamanho inicial após ser distendida. Por causa de seu alto
oontetldo de eiastina, os pulmões são muito elásticos e resistem à dis­
tensão. Como os pulmões normalmente estlio em contato com a pare­
de torácica, eles encontram· se sempre num estado de tensão elástica
Essa tensão aumenta durante a inspi.raçio, quando os pulmões sio
distendidos, e diminui durante a expiração devido à retração el!stica.
A natureza elâsdca do teddo pulmoNr é revelada
quando o ar emn no espaço intnpleu1'11 (p. ex.. em
conseqúlncia de !ma ferida taricia aberu). Essa con­
<lçfoo. deoomlnada pnewnotórax. é mostracla na fl&u-
ra 16.10. Quando o ar emn no espaço~. a pmsão imn­
pltu1'11 aumenta até Igualar-se 1 presslo atmOSférica. Quando a
pmsi!o inO"apleural é igual i pl esÃo intrap~Jmonar. o piAmSo n$o
pode mais elCjlallâ .. ·se. Nk> somarte o pui!No r4o se ~ du­
rarrte a ínsplnÇio. ele, na realidade. oolapsa. disQnc:iando.$e da parco
de tDr1cia. em ~da rwaçio elisóca.. uma corQçio de­
nominada attleaoslo. ~izmente, um pneumot6rax geralmente
provoca o colapso de apenas um ~~ma \'e% que cada putnio
é contido IUII compardmento pltu1'11.,-ado.
Indícios Para a Investigação Cllnica
Lembre-se de que a fertda pumiforme de Harry proYOCOU o
colapso de um pulmSo.
Quo/ o condlçao opresentodo por H«ty?
CM!o e1e oilldo estiMI mo quando os poroméd'!CM o
enc;ontroiQIT)?
Quais são os (atores (isicos que COUSOtOm o allopso pulmonar?
Tensao Superfidal
As forças que atuam para resistir à distenSão incluem a n:sist!ncia
elástica e <> a tensão superficial que é exercida pelo lfquido no interior
dos alv~ los . Ambos os pulmões secn:tam e absorvem liquido em
dois processos antagônicos que normalmente deixam apenas uma pe­
licula muito fma de liquido sobre a superfície alveolar. A absorção
Figura 16.1 O Pneumocórax do p~~I!No direito. O lado <i'eíto do
tórax aparece l.lliformemente esaro por est1r cheio de ar. Os espaços
entre as costelas também são maiores no lado <i'eíto em de<:~ a da
libelação da tensão elástica dos pulmões. O Jllinão esquerdo aparece mais
denso (menos esaro) por causa do desvio de sangue do pulmão direito
para o pulmão esquetdo.
Hquida ~ impulsionada (por osmose) pelo transporte ativo de Na•,
enquanto a secreção líquida é impulsionada pelo transporte ativo de
O· para fora da.ç etiulas epiteliai.ç alveolares. A pesquisa demonstrou
que as pessoas com fíbrose cfstica possuem um defeito genttico de
um dos transporllldores de C I· (denominado r~gulodo r transltWitbra­
na da fibrose c f.nica ou CFTR, cystic fibrosis rransmenrbr011e regu·
/ator, descrito no Capftulo 6). Isso acarreta um desequillbrio da alr
sorção e dll secreção liquidll, de modo que o liquido nas vias aéreas
se toma excessivamente viscoso (com um menor conteádo hldrioo) e
diJYcil de ser eliminado.
A fina película de liquido normalmente presente no alvtolo
possui uma tensão superficial, a qual t devida ao fato de as moltcu­
ias de água na superffcie serem mais atratdas a outras moléculas de
água que ao ar. Como resultado, as moléculas de água dll superfTcie
são unidas fortemente por forças de atraçio subjacentes. Essa tensão
superficial produz uma força que é dirigi® para o interior, au men·
tando a pressi!o intra-alveoiar. Como descrito pela lei de Laplace, a
presSão criada~ diretamente proporcional à tensão superficial e in·
versamente proporcional ao raio do alvtolo (Figura 16.11). De acor·
do com essa lei, a pressio num alvtolo menor deve ser maior que
num alv~lo maior quando a tensão superficial ta mesma em ambos.
Portanto, a maior pressão do alvtolo menor deve fazer com que ele
esvazie o seu ar para o interior do alvtolo maior. Normalmente isso
nlio ocorre porque, quando um alvtolo diminui de tamanho, a sua
tenSão superficial (o numerador da equação) diminui ao mesmo tem­
po que o s eu raio (o denominador) diminui. A razão para a
diminuiçio dllten si!o superfici al, que impede o colapso dos alvtolos.
é descrita na próxima soção.

509. ,.,
'" 2
P:T P: 2T
Figura 16.11 A te de hpbce Seguido a leiCle I apbu, a pressi>
0'\idl pdi tenslo supericiaJ deYe set" maiOf" no ~ menor~ no
~maiOf" .lssodelxa ~~ (sem~ ) os~
menciC'eS deolem colapw e esv.uiar seu uno i1tenor dos aNéolos rNIOI'tS.
Surfactante e Síndrome
da Angústia Respiratória
O liquido al•eolar eont~m um fosfolipfdio denornWclo dipa/mito/1
kcitiM (provnelmcnte ligldo a uma procdna) que alUa diminuindo
a tens!o su perficial. Esse composto t denominado surfacta nte -
uma eoottaçio do termo agtnte ativo de su~rflcie. As mol~ulas do
surfactante silo dispersas entre moltculas de água e, conseqOente·
mente. ~uum os forças de atraçno (pontes de bidrog!nio, descritos
no Capitulo 2) ent.re mol~ulas de água que produzem a tcnsio su·
pcrficial. Portanto, por causa do sutfacuntc. a tcnsio supcrlicial nos
alv&>los t ~uzida. Al~m disso, a capacidade do snrfiiCWlte de re­
duUr a lellsio supcrfocial aumenta quando os al•·&>los diminuem de
tamanho durante a upirlçlo. Isso pode ser decorrente das moltc:ulas
de snrfaaante, que se tomam mais concentradas quando os ai•Wios
diminuem de wnanbo. Como prevê a lei de Laplace, o sutfactaotc
impede o colapso dos alvtolos durante a expiraçio. Mesmo após
uma expinlçio forçada. os ah-tolos pcrma.oecem abertos e um \'Oiu·
me residual de ar permanccç nos pulmOes. Como os alv&>los nlo <»­
lapsam, urna menor t~nslo superficial deve ser supc111da para insuná.
los na inspiraçDo seguinte.
o sutfllC1antc é produzido pelas ~lulas alveolares tipo n (Fi·
gura 16.12) no final da vida fetJll. (}.; neonatos prematuros algumas
vezes nascem com pulmOes com quantidade insuficiente de surfac·
tante e. como conscq~ncia. seus alvoolos colapsam. Essa condiçlo é
denominada SÍlldrome da angúsUa respiratória (SAR). Conside·
rando-se que uma gestaçlo a termo dura 37-42 semanas, a SAR
ocorre em aprollimadameatc ~ dos ncooatos nascidos com meoos
de 28 semanas. ~ dos neonaros nascidos com 28-34 semanas. e
menos de S'lo dos neonatos nascidos com mais de 34 semanas. O ris-
•
• .,,o!ti/i
.. /o'
• • •
-
Figura 16.12 ~do surlaaante ~.l'rcWDdo pelas ca ~ iNeolares ~ 1. o~ pnce ser COI1llOStO por1111 denvido di
leo1N CXll'lb\8do can una prateia

510. co de SAR pode ser avaliado acnvts da antlise do liquido amni<kico
(que envolve o feto), e corticosteróides CJ~ógenos podem St:r admlois·
Irados às l:CSWIIC$ paraacelcru • mllui'IIÇio pulmonar do feto.
As pessoas com choque ~prico podem dcscn\"OI t uma ooodi·
çlo denominada sfnd:rome da angústia rt$plrat6rla aguda (SARA).
Nessa coodiçlo. a inflamaçio pro• oca um aumcato da penncabilida·
de capillf e alveol11 que len a um acómulo de um lfqu•do rico em
proteínas oos pulmões. Isso reduz a compladncia pulmonar e t
acompanhado por uma Rlduçlo do swfiCWJte, o que duninui ainda
mais a compladnciL Como COOSt:qllencia, o sangue que deixa os
pulmões possui urna concenti'IÇio anonnalmente baixa de ollig&uo
(uma coodiçlo dcoocoinada hipt=mia).
Mesmo sob condíÇ6es nocmals, a pnnen respnçso
da .tela 6 diflc:H porque o neoNto eleve supenr as
piCles forças da tensSo superlicial para lnsutlar KUS
alvéolos parc.lônenul colapsados. A presslo ITIIISpUI-
monar necemna para a pttmelra raplnçlo 6 de quinze a .tme
YeUS ~ que a necessúta para as respraç6es wbseqüentes, e
um ,_to com mdrome da a~ respiratória de\'t ~r
esse esfOtÇO em cada resplraçio. FtUzmente, muitos neonatos
com essa condiçlo podem ser sal\oos com o auxilio de ventíladores
rndnlcos e pela admlnlstnçlo de surúcame exO&eno aos *"
pulm6es acravti de um wbo endom.queal. O suriaaanta ex6ceno
pode ser wna misnn sâ1tédca de fosfolipldlos ou pode ser o sur·
faclara obddo de pulm6eJ de boWlos. A vendlaçSo mednlca e o
surlactance ex6ceno ajudam a manter o neonaa> 'IM> o tempo sufi.
dera para que OCOITa a fT1IWtliÇio de seus ~ de modo que
e1e possa procl.afr som'lo wna ~~de surfacante.
Ttste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Descreva as alanç6es da pteSS1o lncrapulmocw e da presgo
~que ocomm eM-ante a lnspirlçSo e utilize a lei de
Bo,te para cxpicar as raz6es dessas altenç6es.
l. &;pique wmo a axnpldnda • a ebsodctade dos pUm6es
úeam a inspiraçlo e a ecpinlç:lo.
3. Descreva o surlaczante puhonar 1 analose a sua ~
Mecânica da Respiração
A inspiração normal e tranquib é resultante da contração
muscular, e a expiração nonnaJ é resultante do relaxamento
muscular e da retração elástica. Essas ações podem ser forçadas
por contrações dos mÚ$culos acessórios da respfraç:So. A
quantidade de ar inspirado e expirado pode ser medida com
-nrios métodos de avalíação da funç:So pulmonar.
O tórax deve ser suficientemente rlgldo para proteger os órg!los
vitais e prover fixações a um mlmero de mt!SC1Jios pequenos e pocen·
tes. Contudo, a respiraçllo (ou ,·entllaçAo pulmo1111r) tam~m CJ~ige
um tórax flexível que possa atuar como um fole durante o cíclo venti·
latório. A estrutura da caixa torácica e as cat1ilagens associadas
provêem uma 1t11sio e14stica contínua, de modo que. quando di~ten·
dida pela cocuaçlo muscul11 durante a inspinçlo. a caixa tor*:ica
pode retornar passivamente ls suas dimcns6e$ de repouso quando os
másculos relaxam. EMa retraçJo e14stica ~ ci!OfTDemente auxiliada
pela elasticidade dos pulmões.
W M
Figura 16.1 3 Altmç6es do volume pulmonar durante a respiraçio. Alteração do YObne jUnonar mostJado pelas ~.as: (o) cb1nte a
~e (b) cb;rlte a~ O aumento do 'o'Oiume ~cb;rlte a inspr.lção c~ é mowadoem ~com o~ ~na
expiração Clll1'fJeU (ldias ~).

511. A \'entilaçlo pulmonar consiSie em dUliS fases: a inspirarão e
a apiraçilo. A inspilaçlo (inalaçlo) e a expiraçio (exalaçlo) sio ob­
tidas pelo aumento e diminuiçio alternados dos •'Oiumes do l6rax e
dos pulmões (Figura 16.13).
Inspiração e Expiração
Entre as panes 6sseas da caixa tcrieiea exiskm duas camadas de
ml!sculos inlttC05Uis: os múscu.kls lnltrcostals t xttmos e os m6s­
culos inturostais inltmos (Figura 16.14). No entanto, entre as ear·
lilagens eostais exisk apenas uma camada mUSQIIat. e as $U&S fibras
sio orientadas de uma maneira similar ls dos m6sculos ínleJa~Stais
inkr!IOS. Por e$$4 ratlo. esses mílsculos sio denominados a pane in·
rercondral dos másculos intercostais internos. Eles tamWm n:cebcm
o nome de músculos lntucostals panestemal.s.
Uma inspiração nlo forçada (ou l.r.lllquila) t resullado basiea·
mente da conuaçllo do diafragma. o qual possui uma fonna de edpu·
la. que a~xa·se e achata-se quando contraJdo. IMO provoca o au­
mento do volume tor~cico na direção vertical. A inspiração t
auxiliada pela eontraçllo dos músculos intercostais paraestemais e
externos, os quais, ao contrafrem·se, elevam as costelas e aumentam
o volume torncico lateralmente. Outros músculos torncicos sAo co­
volvidos na inspirnçlo forçada (profunda). Os mais importantes sio
os músculos escaltiiOs, seguidos pelos peiwrais rntnorts e, em casos
extremos, pelos esremocleldornrut6ideos. A contração desses mílscu·
I Müsculo1 da tn1plreçlo I
491
los eleva as costelas na direçlo lntero-posterior. Ao mesmo tempo, a
porção superior da caixa to~cica t estabilizada. de modo que os
mi!seulos intCI'C06Uis se tornam mais eficazes. O aumento do \'Oiume
torncioo produzido por essas eootraçOes musculares redu.t a press1o
intrapulmooar (íntra·ah'COiar) e. eooscqllcotemcnte. provoca o nuxo
de ar para o interior dos pulmOes.
A respiração tranquila t um procoesso passho. Ap6s ~ cfu..
laldidos pelas eoottaç&s do marr.ama e dos m6sculos tonaeos. o
t6ru e os pulmOes retraem-se em eooseq~ncia de sua tens1o el'stiea
quando os m6sculos respirat6rios relu1111. A diminu.içio do •'Oiume
pulmonar aumenta a pressão no interior dos al olos acima da pres­
sio atmosftri<:a e força o ar para fora. Durmk a expinçlo forçada. os
mt1sculos iolttC05Uis inkr!IOS (excluindo-se a parte intercondral) con­
traem·se e deprimem a caixa tonlcica. Os mílsculos abdominais tam·
btm auxiliam na expiração potque, 110 eootralrem-se. eles forçam os
órgâos abdominais para cima. contra o diaf~&ma. e redu1em ainda
mais o volume tonlcieo. Deste modo. a pressão intrapulmonar pode
aumenlllr cerca de 20 a 30 mmHg acima da pressio almOSfmea. Os
eventos que ocorrem durante a inspiração e a expiraçlo s!lo resumidos
na Tabela 16.2emostradosnaFigura 16.15.
Provas da Função Pulmonar
A função pulmonar pode ser avaliada cliníeamente atra\'6.~ de uma t6c­
oica denominada ~spiromerria. Nesse procedimento. um indivíduo rcs..
I Músculos da explrtç.\o I
[___ Obftq,uo r11erno do llbdome

512. CaplbJio Dezemis
Tabela 16.2 Mecanismos Envolvidos na Ventilação Normal Calma e na Ventilação Forçada
lnspl~ Explraçlo
A oco., aç5o do dilllo .,a e elos músaAos lruroosais flC1l!tnOII
aumettQ o IIOiurne tcricico e o IIOiurne pum.nar, dimirAindo a
~~para aproxinadarnera .J rmtlg
O rebx3mento do dil!npl e elos músaAos lruroosais extrmOS ITIIls
a~ elúlla elos pulm6es ~ o..olume pdmonar
e~a~~ pan~+lrmttg
A OJ<piraçõo. auxilioda pelo oo~o dos I1'IÍsc:dos A inspinção, ..OObd. peb coruaçlo dos músrulos acessórios
(p. ex.. escalenos e~~ ~a prusSo
pulmonar para-20 mmHg ou nmo~.
abdominais e lntetclOSQis lnurncs. aumenta a prusSo
In~ pari +30 mmHg ou mah
Em repouso
----P~atrnoslênca ---•
(760mmHg)
P19SS4o
llltzapulmonar
(760mmlig)
PI9SS4o
IIWipleural
f r_
(756mmHg)
Elcplraçlo
(8) (b)
o.atragma
(c)
Figura 16.1 S Meânica da ventilação purnonar. Pressões (no nNel do mar) são mos1radas (o) antes da~ . (b) dr.lnte a inlpiração e (c)
dnnte a e>cpiraç3o. Durante a inspiração. a pressão rrtJaptJmonar é inferior à pressão a1l'no5Urica e. cmnte a expraç.ão. ela é ~ ã pres!ão atmosférica
pira num sistema fechado no qual o ar 6 contido no interior de uma
campânula plástica leve Oumando em água. A campânula move•sc p31ll
cima quando o indivfduo expira e para baiJto quando ele inspira. O mo­
vimento da campânula provoca movimentos oorrespondemcs de uma
caoe1a, a qual ll'3Ç8 um registro da JUpi.ração denominado tspirograma
(Figura 16.16). Dispositivos computadorizados mais sofisticados lli.!D­
btm são comumente utilizados para se avaliar a funçlo pulmonar.
Volumes e Capacidades Pulmonares
A Figura 16.16 apn:senta um exemplo de cspirogJama. e os vários vo­
lumes e capacidades pulmonares são defmidos na Tabela 16.3. Uma ca-
pacidade pulmonar t igual à soma de dois ou mais volumes pulmona­
res. Por exemplo., durante a respiração normal. a quantidade de ar expi­
rado em cada respiração é o ~11lume oorrente. A quantidade máxima
de ar que pode scc expirado fo!Ç8damcnte após uma inspiraçiio máxima
é denominada capaddade vital. que é igual! soma do \1ll.ume de re.
serva lnsplrat6ria. do volume cornnte e do volume de resenoa expl­
nt6ria (Figura 16.16). Multiplicando-se o volume com:ote em n:pouso
pelo namero de respimç&s por minuto, obt6n·se o volume minuto to­
tal de aproximadamente 6 litros por minuto. Durante o exercfcio, o vo­
lume corrente e o número de respirações por minuto aumentam para
produzir um volume minuto total alto. de 100 a 200 litros por minuto.

514. 494
Deve ser observado que nem todo o volume inspirado chega
aos ai véolos em cada respiração. Quando o ar fresco é inspirado, ele é
miSturado ao ar presente no espaço mor10 anatômico (Tabela 16.4).
Esse espaço morto compreende a zona de condução do sistema respi •
ratório -nariz. boca. laringe, uaquéia, brônquios e bronqufolos -on­
de não oc:orre troca gasosa. O ar no interior do espaço morto anatômi·
co possui uma menor concentração de oxigênio e uma maior
conccnuação de dióxido de catbono que o ar externo. Como o ar DO
espaço morto enua primeiro nos ah-éolos, a quantid11de de ar fresco
que atinge os alvéolos em cada respiração é inferior ao volume cor·
rente. Contudo, como o volume de ar no espaço morto é uma constan·
te anatômica, a poroentagem de ar fresco que eoua DOS alvéolos au·
menta com volumes correntes maiores. Por exemplo. se o espaço
morto anatômico for de 150 mL c o ''olumc corrente for de 500 mL. a
porcentagem de ar fresco que chega aos alvéolos é de 3501500 x
I~= 70%. Se o ,·olume comente for aumentado para 2.000 ml e o
esp3ÇO morto anatômico pcnnanecc sendo de 150 mL, a porccoUlgcrn
de ar fresco que cbega aos alvéolos é aumentada para 1.8500. 000 x
I~= 93%. Ponanto, um aumento do volume comente pode ser um
fator nas :ldapeaçôes respiratórias ao excrofcio e à altitude elevada.
Distúrbios Restritivos e Obstrvtivos
A cspiromettia é útil oo diagnóstico de doenças pulmoo.nres. Baseando­
se nas provas da funçllo pulmonar, os disnlrilios pulmonares podem ser
classificados como restriti~'Os ou obstrwi\'OS. Nos distúrbios restritJ.
vos (p. ex., como a fibrose pulmonar), a capacidade vital é roduUda pa­
ra abaixo da nonnal. No cnUinto, a velocidade com que a capacidade vi·
tal pode ser expirada forçadamente é normal. Em contraste, nos
disllÍlbios exclusivamcnll: obstrutivos. a capacidade vital é noonal por·
que o tecido pulmonar não é lesado. Por exemplo, na a.~ma, a capacida­
de vital é oormal, mas a expiraçllo é mais difTcil e leva mais tempo por­
que a broncoconstriçlio aumenUI a n:sistêacia ao fluxo de ar. Por essa
razâo, os distúrbios obSirutlvos slio diagnosticados alr.lvés de provas
• •
-1o-, . .
• segundo j_ __
•
tnspiraç4o máJ<•ma = 5 L
(a) VEF =SL-I,SLx 100%=80%
1
SL-1 L
Exp.mçào mbima ~ 1 L
(b) VEF = SL-2.SL x IO<l': = 62 5%
1
Sl-IL
0
'
figura 16.17 Prova do volume expint6rio forçado no pl'irntiro
segundo (VEF,). A porcentagem em (o) é llOI111à enqum> ~em (b)
ela pode indicar un dstúrbio poJmonar obMJ1ivo como a asma ou uma
bronqlile.
que medem a velocidade da expir3Ção. Uma dessas provas é a do volu­
me expirat6rio forçado (VEF). na qual a porcentagem da capacidade
vital que pode ser expirada no primeiro segundo (VEF1) t medida (Figu­
ra 16.17). Um VEF1 significativamente inferiora !!O% sugere a presen­
ça de uma docoça pulmooar obsuutiva.
A broncoconsoiç:5 freqOentemence ocorre em res­
posQ i inalaçio de acentes nocivos presentes em fu.
maças. Por essa mio, o vtft tem sôdo uólizado peb
pesquludores para a determinaçlo dos efeitos de 'li·
rios componentes de fumaças e do ~ passiYo sobre a fun.
çSo pulmonar. Esses esuidos demonsuat'alll que a ptitlca de exer­
dóo nlio 6 saudhel em dias muíto poluklos e que a ~ da
fumaça de cipros COClSIIIridos por wceiros num ambiente fecha.
do pode zfetar de modo adverso a funç1o pulmonar.
Com a idade, ocorre um declnio normal do vtf1• rms a pes·
quisa sugere que ele pode ser acelerado nos tlbagisw. O, ~
cas com menos de 35 anos que debcam de fumar apresenam uma
mehx-ia da função pulmonar. Aqueles que debcam de fumar após
a idade de 35 anos reduzem o dednio do vtf1 relacionado à ida·
de a caxas nonnals.
Distúrbios Pulmonares
As pessoas coro distúrilios pulmonares freqUentemente se queixam
de dispnéia, uma sensação subjetiva de "falUI de ar". Entn:tanto, a
dispnéia pode ocorrer mesmo quando a ventilação é normal c pode
nilo ocorrer mesmo quando o volume minuto total t muito alto, como
no exercfcio. A Tabela 16.4 apresenta definições de alguns te~
relacionados à ventilação.
Asma
A dispnéia, os sibilos e outros sintomas da asma são produzidos por
uma obsuuçlo do fluxo de ar auavés dos bronquíolos que ocorre em
episódios ou "ataques· •. Essa obsuuçDo é causada pela inflamação,
pela secreção mucosa c pela broncocoDstrição. A inflamação das vias
aéreas é caractenstica da asma e, por si, ela contribui para o aumento
da responsividade das vias atreas a agentes que promovem a constri­
ção bronquiolar. A broncoconstriçlo aumenta ainda mais a resistên·
cia
das vias aéreas
e toma a respiração diffcil. O aumento da resis·
tência das vias aéreas na asma pode ser provocado por reações
alérgicas nas quais ocorre a produção de imunoglobulina E (lgE)
(ver o Capfrulo 15), pelo exercfcio (na broncoconstriçlio induzida por
exercfcio), pela respiração de ar f rio c seco ou pela aspirina (numa
minoria de asmáticos).
Essas condições acarreuun a secreção de vária~ substlincias pe­
los mastócitos e eosinófilos tcciduais (Capírulo 15). As principais
subslincias são a histamina e os leucotrienos (derivados da mesma
moléoula-mãe das prostaglandinas, o ácido araquidônico-vcc o Capf­
rulo 11 ). Drogas que bloqueiam a sfntese ou a ação dos leucotrienos
cncoolral:n-se entre os composlos mais n:ccntes cfu'(lOIJÍvcis para o trn·
ramento da asma.

515. A L IW i~ lr1Dda com cloops p
conic6ides. as quais inibem a k~ Uma -
drop .. ICOIIIeilos lliili*n M lllCOIICI a dlspofWel
pen ~ i1oio' a resposa kil:amaória. A aclo • r h e
compccu11 rllactooados ISiimullm 01 ~bela alien6i~
cos dos bronqulolos e. ac •'* cllsse ITIIIo. protn0\'1111 a broncocl­
lzAÇJo. Por -na:1o. a adrenah foi ~ udliDda
como um JflnJr Inalado pen aiMar 01 slncomu de um episódio de
asma. Foi delcoberta a edsdllda de dois wbtlpos de beca-recep­
tores ele ldrenllna e que o subcipo do coraçlo (denominado M t
.. •• do subcipo dos broncpolos (l}U. Com base - dlfe.
IWIÇII. composco1 como a ~ forwn deMiwoMdor. Esses
~ COftMIU"" esliiTUar mais ui-. 01 ~epcooes
~ INrfcos • proo;oar a broncocllaaçio ..m llear o cxn­
çlo,. m•'• -.lo que a aclob...,ll.
Enflwmo
O tecido llveolar ~ destrufdo na doença cr6n.ica progressiva denomina­
da ~nflwma. m qual resulta numa menor quantidade de nlv6olos maio­
res (Figura 16.18). Isso reduz a ma superficial para a ~roca gasosa e
dimiJlui a capacidade dos brooquJolos de permanc:ccrem abalos du·
rante a e•piraçlo. O colapso dos bronqufolos em conscqoancia da
compi'C$Sio dos pulmões durante a expiraçlo produz o aprlsi~nlo
de ar. que recm ainda mais a efiácia d4troc~&asosa nos llv6olos.
Entre 01 diferentes tipos de enftsema. o mais comum ocorre
quase exclusivamente em tabagisw in\-elellldos que fumaram duran­
te anos. AparcotcmeoiC. um COIIlpOIIeJIIe da fullliiÇll do cigZUTO esti·
mula os macró(.,os e os leucócitos a secrew enzimas pro~a~lfticas
(que digerem prott!nas) que destroem o leeido pulmonar. Um tipo
menos comum de enfisema~ decorrente de uma incapacidade genéti·
ca de produ1ir uma prole!oa plasmitica denominada arantítrlpsiM.
Esta procefna normalmente inibe en1Jmas proiCOiftica.s como a tripsi·
na e, assim, protege os pulmões con1r.1 os efeitos de enzimas que silo
liberadas dos m11Cr6fagos alveolllleS.
495
A bronquite e o enfisema Ct'Oni<:os. as duas causas mais co­
muns de insufici!ncia respiratória. do denominados em conjunto
doença pulmonar obstrulin~ cr&lca (DPOC). Al6n dos aspectos
restrith·os e obstrutivos mais diRIOS dessas condições. outns alten­
ções patOlógicas podem ocorrer. Elas incluem edema, inflamação,
bipaplasia (aumento do odmcro de células). zonas de fibrosc pulmo­
nar, pneumon ia.~. emboliu pulrnotlllleS (desloeamcnto de co4gulos
sangufneos at6 os pulmões) e ínsuficieneia cardfaca. Os pacicn1es
com bronqui1e ou enfisema crônico grave podem desenvolver cor
pu/mona/e-hJpertcnsllo pulmonar eom hipertrofta c eventual insuli·
ci~ncia ventricular direita. A DPOC 6 a quinta maior causa de mone
DOS Estados Uoídos .
Indícios Para a Investigação Clínica
~se de que Harry apmenc:a uma capaddade 'lltaJ dis­
u I!UI11erKe babca e um VEF 1 si&nil'laiMmente reduzido.
Quo/~ a ptvwNel QIUSCI do VE, reduzido?
o ~ Isso sip/flall
O~ ele pode (azerporo mei!ORJr seuVEF1l
o~ pode set' ~ pdo $UO copoddade Yial reduzido?
Rbtose Pulmonor
Sob dczerminad>s coodições. por ruões mal ~ a leslo
pulmonar leva ~ flb.--pulmonar em vez do enfuema. Nessa eoodi­
ç!o, a estrutura normll doe pulmOes ~ alterada pelo aa1mulo de pro­
ternas do tecido conjuoth-o libnMo. Por exemplo, a fíbrose pulmonar
pode oeorrtr em eonseqll!neia da inalaçlo de partkulas com wnanho
inferior a 6 jUl1 que se acumulam nazoi'Ul resplratória dos pulmões. A
antraeose (pulmlo negro). produ:tida pela inalação de partleulas de
cmbooo da poeira de carvlo, está incluída nc:ssa ca1cgoria.
(b) •
figura 16.18 O risema desuói o tecido ~-~do teódo (o) de tm Jll.*nlo llOITNI e (b) do pttNo de liTlil pema com
en6seml. A destnaçJo do teoclo ~no enisena res.Aia em aNéolos rraores e em menor~

516. 496
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Descma u ações do diafn&ma e dos múswlos incercosais
exu!rnos. Ccmo a respiraçio cnnqulb 6 produllcW
l. Explique como a lnsplraçio e a explraçlo forçad.u slo
pr~ .
3. Defina os tennos ~ corm11e e CDj>oddode moi. ExpUque
como se ak:ula o volwne mii'AJIO toal e como o exercício afeta
esse Vllor.
4. Como u medidu da apaddade viaJ e do volume expiratório
forçado slo afetada$ pela asma e pela 6brose pulmonar/ Cite u
ru6es desses eleil05.
Presslo
atmosténca
lll
Hg--
Vácuo
r 760mm
Figura 16.19 Med'Jda da presslo atmosfMca. A pressão
~ no nível do mar pode~ 1111a col~~~a de mertúio até
uma all1n de 7UJ m~ Isso tNnbém é descrito oomo 7(/J torr. ou
uma pressão atmosférica.
CaplbJio Dezemis
Troca Gasosa nos Pulmões
A troca gasosa entre o ar aiYeolar e o ~ dos capilares
pulmonares resulta num a~mento da concentração de oxlgênlo e
mma recklção da concentração de cióxido de carbono no ~e
que deixa os pulmões. Esse ~e entra nas artérias sis1ânic:as, onde
me<idas das concentrações de gases no ~ são realizadas para se
avaliar a eficácia da função pulmonar.
A atmosfera 6 um ocuno de gás que exerce pressão sobre to­
dos os objetos em seu interior. Essa pres&ào pode ser medida com
um tubo de vidro em ''U" cheio de liquido. Uma extremidade do tu·
bo em "U" é exposUI à atmosfera, enquanto a outra fonna uma conú­
nuir:Utde com um rubo de v4cuo selado. Como a atmOsfem pressiona
sobre a extremidade abena, mas nio sobre a extremidade cooectada
ao tubo de vl!cuo. a pres.~o atmosférica empurra o liquido no interior
do tubo em UU" até a cxcn:midadc do tubo ele vácuo, a uma altura de­
tenninada pela pressllo atJnosférica e pela densidade do líquido. Por
exemplo. a ~gua será empurrada att uma altum ele 10.332 mm no nJ·
\'cl do mar, enqu anto o memlrio (Hg) -o qual é mais denso -será
elevado até u.ma altura ele 760 mm. Por questão de conveniência. os
disposiúvos uúli1.ados para se medir a press3o atmosférica (barôme­
trOS) uúlitam o mcreúrio e não a 4gua. A pressão atmosférica oo ní·
vel do mar é considerada oomo sendo igual a 760 mmHg (ou 760
tQrr), a qual é ttmb6m descrita como a pressão de rrnra atmosftra
(Figum 16.19).
De acordo com a lei de Datton, a pre$$lo total de uma misrum
gasosa (p. ex .• o ar) é igual à soma das pressões que cada gú da mis­
tura exerceria independentemente. A pressão que um detenninado
gú ele uma mistura exerce indcpeoelentcmente é a pressão pardal
desse gú, que~ igual ao produtO da pressão total e da fração daquele
gú na mistura.
Portanto, a pre.o;são total da mistura ga.10sa ~ igual à soma das
pressões parciais dos gases que a constituem. Por exemp lo. como o
oxigênio representa aproximadamente 21% da atmos!era. a sua pres­
sllo parcial (abreviada como P~) é de 2 I% de 760. isto é, de apro~ ­
madamente 159 mmHg. Como o nitrogenio representa ccn:a de 78%
bela 16.5 Efeito da Altitude Sobre a Pressão Parcial de Oxigênio (P02)
Altitude (Metros Prmlo P~cloAr P O] dos Alvéolos
~Sanp
Acima do Nível elo Mar) Atmosférica (mmHI) (mmHs) (mmHI) (mmHI)
o UIJ IS' lOS 100
IIJ9m 107 I~ 97 92
1219 m 6S6 137 90 8S
1829m 11)9 127 84 79
2438m 564 118 79 74
3048m S23 109 74 69
6096m 3-i9 73 -40 lS
91~m 226 47 21 19

517. da atm0$fcra, a sua press4o pucial t igual a 0,78 x 760" 593
mmHg. Portanto. esses dois gases representam aproximadamente
~da pressJo tocai de 760 mmHs:
P._, __ • P"
1
+ P<>z + Peoz,760mmHg
Cálculo da P02
Com o aumento da lltítudc. a prcsslo atmOtSfbia local c as pR$SÕCS
pan:iais dos gases c:oosutuíntcs duninucm (Tabela 16.5). Poc exemplo.
em Dcmer (1.524 metros acima do nlvcl do mar), a pressio aanosfm·
ca diminui para 619 mmHg e a P<>z conseq(lentemmte diminui p;ua
619 x Q,21" 130 mmHg. No pi(o do moote E''ei"CSI (a 8.840 meu-os),
a P<>z f. de apcB3S 42 mmHg. Quando um indi\'fduo desce abaixo do
ni\'CI do mar (p. ex., em fllCtiUiho marllimo). a pressão local aumcnla
uma atmOSfera a cada IO.OS mcuos. Ponaoto. a 10.05 metros. a pn:s­
são 6 igual a 2 x 760 mmHg • I.S20 mmllg. ConseqOcntemcnte, a
20,11 metros. a pressão#. igual a IJe$ atmOSferas.
O ar inspirado conu!m QWlntidadc$ variáveis de mislllr.L Toda­
via, no momento que o nr p:IWI na zona respiratória dos pulmões. ele
t normalmente satlltlldo com vapor d'água (p0$Sui uma umidade re­
lativa de 100%). A capacidade do ar de conter vapor d'água depende
de sua temperatura. Como a temperatura da zona re.\pimtóris 6 cons­
tante (37°C), a sua pre$S!o de vapor d'4gua também é conSUinte (47
mmHg).
Fluxo
497
Ar Inspirado Arelwollr
~o VaN ..... 47mmHg
t-------~-----------·
COz 0.003mmHg ~mmHg
t--------------
1--------------
Oz 159 mmHg IOSmmHg
r--------------
1-· ------------
~
1501 mmHg 568mmHg
Pressão
760 mmHg \.. 760mmHg /
tOtal
figura 16.20 Press6es pardais de psa no ar Inspirado e no ar
alwolar no rMI do mar. Observe que. quancb o 11r eNa nos~ o
seu conteúdo de OlOgêrio dnwu e o de di6lodo de carbono~
Observe também ~ o 11r nos ;Molas é sanndo com vapor d'~
(corlemdo-lhe l.rTiil pressão pllrW1 de 17 nmHg). o~ dikll a
contrhição de outros gases p;n a pressão tot31.
Figura 16.21 Rebçlo entre os alvtolos e os vuos ~ A extensa na de contato entre os capà"es pt.tnonares e os aN6llos permrte i
troca~ de gases ercre o 11r e o~

518. O vapor d'água, como os oull'OS gases constituimes, contribui
com uma p.ressão parcial pam a J>ressio atmosférica total. Como a
pressão alm0$férica total é constante {dependendo apenas da altwa
da massa de ar), o vapor d'jlgua Mdilui" a contribuição de outros ga·
ses pam a pressão total:
P.._rmau1ma= P x, + Pot + Peot + PnJ(l
Quando o efeito do vapor d'ásua é levado em consideraçilo, a
pressão parcial de oxigênio do ar inspirado diminui no nfvcl do mar para
Pot (nJvel do mar)= 0,21 (760-47) =ISO mmHg
Como consequencia da troca gasosa nos alvéolos, a POJ do ar
alveolar diminui ainda mais, pam aproximadamente 105 mmHg. As
pressões parciais do ar inspirado e as pressões parciais do ar alveolar
são comparndas na Figura 16.20.
Pressões Parciais de Gases no Sangue
A enonne área superficial dos alvéolos e a pequena distância de difu·
são entre o ar alveolar e o capilar ungufneo ajudam o sangue a en­
trar raJ>idamcntc em cquillbrio gasoso com o ar alveolar. Esta função
é ajudada ainda mais pelo enorme número de capilm.~ que circun­
dam cada alvéolo, formando uma bainha de SIIIlgue quase contmua
em tomo dos alvéolos (Figura 16.21).
Quando um IJquido e um gás. por exemplo, Silllgue e ar alveo­
lar encontram-se em equilfbrio, a quantidade de gás dissolvido no li­
quido acingc um valor máximo. De acordo com a lcl de Henry, esse
valor depende (I) da solubilidade do gás no líquido, que é uma cons·
tante ffsica; (2) da temperatura do lfquido-mais gás pode ser dissol­
vido em jlgua fria que em jlgua morna; e (3) da pressão parcial do
Cilindro de gás c:enilicado
CaplbJio Dezemis
gás. Como a temperatura do sangue nio varia significativamente, o
conctntraçdo de um gás dissolvido num lfquido (p. a .. plasma) de·
pende diretamente de sua prusão parcial na misturo gasoso. Quan­
do 6 produzido o cquilJbrio entre a jlgua (ou o plasma) e o ar numa
Pot de 100 mmHg, por exemplo, o I rquido conterá 0,3 ml.. de (h por
100 mL de Uquido a 37•c. Quando a Pot do gás é reduzida à metade,
a qoantidllde de oxigSnio dissolvido wnbém será reduzida il metade.
Gasometria
A medida do cooteádo de oxigênio no sangue (em mL de O: por 100
ml.. de Silllgue) é um procedimento ll'llbalhoso. Felizmente, um eletro­
do de oxigênio que produz. uma corrente elétrica proporcional à coo­
cenuação de oxiglnio dissolvido foi desenvolvido. Quando esse ele­
trodo é colocado num trquido enquanto é rcaht,ada a injeçllo anifieial
de oxigênio no mesmo, a corrente produ zida pelo eletrodo de oxigê­
nio aumentará aJé um valor máximo. Nesse valor máximo, o lfquido
encontrlPse saturado de oxigênio. isto é, todo o oxigênio que pode ser
dissolvido naquela temperatura c naquela Pot é dissolvido. Numa
tcmperatunt constante, a quantidade dissolvida c, ronscqücntcmcntc,
a corrente e~triea dependem apenas da Pot do gás.
Por questão de conveniência, pode-se dizer que o lfquido pos·
.1ui a mesma P
02
que o gás. Por exemplo, quando se ubc que o gás
possui uma Pot de I 52 mmHg, a cleOe.do de uma agulha pelo eletro­
do de Olligênio pode ser calibnlda numa escala a 152 mmHg (Figura
16.22). A quantidade real de oxig!nio dissolvido sob essas circunstful·
cias não é particularmente importante (quando desejado, ela pode ser
procurada em tabelas de solubilidade). Ela é simplesmente uma fun·
çio linear da P0r Uma Pot mais ~>ma indica que menos oxigSnio se
encontra dissolvido; uma Pot mais elevada indica que mais oxigSnio
se encontra dissolvido.
•
'
•
'
~--+ .­
dissolvido
Aparelho de IJaSOmelria
Pl'$$$â0 total ~ 760 mmHg
%02· 20%
(a) PO;! = 152 mml-lg
Am~rade
sangue artllrial
(b)
Figura 16.22 Gasometria utíliundo o eleaoclo de Pot· {o} Acorrente elétrica gerada pelo eletrodo de oxigb'lio é caJmda de modoq~e a~
do aparello de gasometria aponte para a Po: do gás com a~ o loquido está em eqtilobrio. (b} LAna vez pattorizado dessa maneia. o eletrodo pode ser
inserido run~K!uido (como o sangue) e a P~ dessa solução pode ser medida

519. Quando o eleuodo de o~igên io t inserido a seguir numa amos­
tra de sangue desconhecido, a P~ da amostra pode ser lida direta·
mente a partir da escala previamente calibrada. Suponhamos, como
ilustra a Figura 16.22. que a amostra de sangue possui urna P~ de
100 mmHg. Como o ar alveolar possui uma P~ de ap<oximadamence
I 05 mmHg. essa leitura indica que o sangue encontra-se quase que
em
completo
equiUbrio com o ar alveolar.
O eletrodo de oxigênio rcspoodc apenas ao oxigênio dissolvido
em água ou plasma. Ele n1lo cooscgue responder ao oxigênio ligado à
hemoglobina nos eritrócitos. No eotanco. a maior parte do oxigênio do
sangue esffi localizada DOS eritrócitos, ligada à hemoglobina. Portanto,
o conteúdo ele oxigênio do sangue total dcpcode tan!O da sua P~ como
do conteódo de eritrócitos e de hemoglobina. Numa P~ de aproxima·
<lamente 100 mmHg, o sangue t0131 normalmente cont~m aproximada·
mente 20 mL de Üz por I 00 mL de sangue. Dessa quantia. somente
0,3 mL de Oz se encontra dissolvido no plasma e 19,7 mL de Oz se en­
con!l1lm no incerior dos eritrócitos (ver a Figura 16 .. 32). Como somente
0,3 mL de Oz afeta a mellSUJ'liÇão da P~, essa medida deve permane­
cer inalterada qiUIIIdo os eritrócitos são removidos da amostra.
Importância das Medidas da Po
2
e da Pc02 Sanguíneas
Como as medidas da P~ não são dirctamtnce afetadas pek> oxigênio
dos eritrócitos, a P~ nilo Jl<O''! uma med.ida de todo o contetldo de
Da artéria
pulmonar
499
oxigênio do sangue total. Conrudo, ela p<ovê um bom indicador da
fimfão pulmolllJr. Por exemplo, se o ar inspirndo possuir uma P~ DOr·
mal mas a P~ arterial for inferior à oonnal, pode-se concluir que a uo­
ca gasosa nos pulmões foi comprometida. Portanto, medidas da P~ ar·
teria! fornecem uma infonnaç8o valiosa pata o !l1ltamen!O de pessoas
com doenças pulmooarts. pata a rcalilAlÇiio de cirurgias (quando a n:s­
piraçilo pode ser deprimida por anest~icos) e pata o !l1ltamento de
neooatos prematuros com sfndrome de angústia respiratória.
Quando os pulmões C$1ão funcionando adequadamente. a P~
do sangue arterial sistêmico t apenas 5 mm inferior A P~ do ar alveo­
lar. Numa P~ nonnal de apro~imadamente 100 mmHg, a hemoglo­
bina encontra-se quase completamente carregada de oxigênio. Por
essa razllo. um aumenco da P~ sangufnea -produzida, por exemplo.
pela respiração de Ollig!nio a 100% de um tanque de gás-nilo con­
segue
aumentar
significativruncntc a quantidade de oxigênio contido
nos eritróeitos. Contudo, ele pode aumencar significativamente a
quantidade de o~igênio dissolvido DO plasma (porque a quantidade
dissolvida t detenninada diretamente peta P~). Se a P~ duplicar, a
quantidade de oxigênio dissolvido no plasma tambtm duplica, mas
todo o contelldo de oxigênio do sangue total aumenta apenas dis=­
tamcntc. Isto se deve ao fato do plasma conter rclati vamcnte pouco
oxigênio em comparaçllo com os eritrócitos.
Todavia, como o oxigenio !l1lnSportado pelos e.ritrócitos deve
primeiramente dissolver-se no plasma antes dele poder difundir-se
para as cilulas tcciduais, uma duplicação da P~ saogufnea signífica
que a roxa de difusão do oxigênio aos tecidos deve duplicar sob essas
Para a veia
pulmonar
Células
corporaiS
Figura 16.23 ~ JIQI'Ciais dos gases no sangue. Os valores da PC} e da PCC} do~ são 1111 re:sUtado da troca gasosa nos aM!olos
pi.knonares e da troca g;ISOSa entre os caplares sistêmicos e as c.éUas corporais.

520. 500
condições. Por essa razão. a respi.raçllo de um Ianque de o~igênio a
100% (com uma POj de 700 mmHg) aumenta slg.nificativamente a li·
beraçllo de o~igênio aos tecido$, embota ela tcnha pouco efeito sobre
o conteúdo total de oxigênio do sangue.
Um eleii'Odo que produz u.ma corrente em respos~a no di6•ido
de carbono dissolvido twnbém é utilizado, de modo que a Pc<>! do
sangue pode ser medida junramente com a P<>!. O sangue das veias sis­
têmicas. que 6 liberado aos pulmões pelas lltlérias pvlmooares, geral·
mente possui uma POj de 40 mmHg e uma P~ de 46 mmHg. Após
a troc11 gasosa nos alv6olos pulmonares, o sangue das \'Cias pulmona·
res c das art~rias sistSmicas possui uma P<>! de apro~imadamente
100 mmHg c uma PC<>! de 40 mmHg (Figura 16.23). Os valores do
sangue arteri.al são relativamente constantes e clinicamente impor·
tantcS na prática clfnica porque eles refletem a runçlo pulmonar. A
gasomcttia venosa não é tiio úlil porque esses valores são muito mais
variáveis. Por cllemplo, a P<>! venosa é muito mais bailta e a PC<>! é
muito mais alta após o exercício que em repouso, enquanto os valo­
res Meriais não são afetados de modo significativo pela atividade ff­
~ica moderada
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Harry apresencrn uma Pc<>! arterial anor·
malmente w quando ele chegou ao hospilal. Contudo, a me­
dida posterior foi normal.
Quo/ foi o alll$0 de SilO Pco
2
tlewldo?
O que foi feito poro que o me6do posttrior do Pco
2
de Horry (os­
senormo/1
Circulação Pulmonar e
Relação Ventilação/Perfusão
Num feto, a circulaçllo pulmonar possui uma resistência vascular alta
porque os pulmões estão parcialmente colapsados. essa resistência
vascular alta ajuda a desviar o sangue do tlrio direito para o tlrio es­
querdo atrav6 do forame oval, e da artéria pulmonar paru a aorta
a11av6 do duetO arterial (descrito no Capitulo 13). Após o nascimen­
to. o fonuoe oval c o dueto 8J1crial fecham-se e a resistência vascular
da circulação pulmonar diminui acentuadamente. Essa queda da re­
sistência vascular ao nascimento t devida (l) à aberturu dos vasos
em conseqüência da pressão intnpulmonar subatmosf~riea e à dis­
teosão fTsica dos pulmões durante a inspiraçllo e (2) à dilataçllo das
arteríolas pulmonares em resposla ao aumento da P0z alveolar.
No adulto. o vcnlrlculo direito (como o esquerdo) aprescola
um d&ito de aproximadamente 5,5 litros por minuto. Ponanto, a ve­
locidade do Ouxo sanguíneo a11av6 da cittulaçAo pulmonar é igual à
velocidade do fluxo atrn v és da circulação ~islêmica. Como foi dcs­
ctilo no Capllulo 14, o flu~o sangulneo é diretamen.te proporcional à
diferença de pressão entre as duas extremidades de um vaso e inver­
samente proporcional à resistência vascular. Na circul.açi!o sistêm.ic-4,
a prc.sslio arterinl m&lia t. de 90 a 100 mmHg e n pressão do áuio di­
reito ~ de O mmHg. Ponanto, a diferença de presslo ~ de aprox.ima­
damcmc 100 mm~g. A pressiio média da artéria pulmonar, em con­
traste, 6 de apenas I S mmHg c a pressão do áuio esquerdo é de 5
CaplbJio Dezesseis
mmHg. A presslo de impulsão da circulação pulmonar t, ponanto,
de 15-5 ou 10 mmHg.
Como a pressão de impulsão da circulaçilo pulmonar é de ape­
nas um décimo da pressão da ci:rculaç!o sistêmica, e como as vcloci·
dadcs de nuxo são iguais, a resistancia vascular pulmonar deve ser
de um décimo da resistência vascular sistêmica. Em outras palavras.
a circulaçllo pulmonar~ uma via de bai~a preiiSão e de ba~a resis­
tência. A ~a pressio sanguinea pulmonar produt uma menor prcs·
são de filtniÇão (Capitulo 14) que a produzida nos capilares sistêmi­
cos e, conseqOentemente, confere proteção contra o edema
pul=nar.
essa 6
uma condição perigosa na qual um e~ccsso de li­
quido pode cotrnr nos espaços intctSticiais do$ pulmões e, em segui­
da. nos alv6olos, impedindo a ventilação e n troc11 gnsoSII. O edema
pulmonar ocorre quando c~iste ltipertenslo pulmonar, a qual pode
ser produzida pela insuficiência cardfaca vcnuicular esquerda.
As arterfolas pulmonares contraem-se quando a P<ll alveolar é
baixa e dilauun-sc quando ela t alta. 8ssa resposta ~ oposta à das ar·
terfolas sistêmicas, que dilatam-se em resposta A baiU P<ll teeidual
(como foi descrito oo Copfrulo 14). A dilatação das 8J1cr1olas sistê­
micas quando a P<ll é baixa ajuda a suprir mais sangue e oxig!nio
aos tecidos. A consuiç:io das artcrlolas pulmonares quando a POj al·
veolar 6 bai~a ajuda a reduzir o flu~o sanguíneo aos alv6olos que silo
inadcq uadamentc venlílados.
Ventilação AW<o sangulneo Relação
(1./nwl) (Umin)
-····-··-··· .................. ......... _ .................. ... .........................
Ápa 0.24 0,07 3,40
----------?-------------------------------------
.................... _ ...................... ! ......
Base 0.82 1.29 0.63
figura 16.24 Rebções vtntibção/perfusio dos pulmões. A
venthção. o fluxo sangufneo e as relações~ são in<Xados
para os ápices e as bases pulmooares. As relações indicam que o ápice é
relativamente hiperventilado e que a base é hipc:M!Iltilada em relação a seus
1\Jxos saogui'leos. Corno conseqüência dessa relação ~ et~tre a
ventiação e a perl'usão, o S3l1gUe que deixa os purnões possü uma PC>!
disawmen!e mais baixa (de apro>Ôimdamente 45 mrrl-ig) que a P<>z do ar
alveolar.

521. A constriçio das anmotas pulmonares quando a POJ t baixa e
1 sua clilaiiÇJo quando 1 POJ ~ alia ajuda 1 coonkNU o \'tntilor<fo
com o ~rfus4o (o ~ermo ~rfUSÕQ refere-se 10 fluxo $1ngufneo).
Quando isso nlo OCOfle, o sangue de ai~ mal •·entilados deve se
misturar com o sangue de aJ,·tolos bem ventilados. e o sangue que
dei.u os pulmões ap.rcscnta uma menor POJ em dccorrfneia desse
efeito de di lu içao.
A diluiçllo da POJ do sangue da veia pulmonar ocom num cer­
to grau apesar desses mecanismos reguladores. Quando uma pessoa
fica em pc!. a força da sravidade faz eom que ocorra um mnior nuxo
$1Dgufnco para as bases pulmo~ do que para os llpices. Da mes­
ma forma. a ventilação aumenta do dpicc em dircçAo l base, mas es­
se aumento nlo ~ propon:ional ao aumento do fluxo $10gu!nco. A rt·
/or<fo •·tntilorllol~rfusllq oo dpiee ~. portanto, alta (0,24 L de ar
dividido por 0.07 L de sangoe por minuto fomcee uma rehlçOO de
3,411,0). enquanto que na base pullllOII3t ela t baixa (0.82 L de ar di­
vidido por 1,29 L de sangue por minuto foroeee uma telaçio de
0,611 .0). Isso~ ilusuado na Figura 16.24.
Do ponto de vista funcional. portanto, os al•'6olos dos 'piees
pulmonares $lo hipel'-entilados (ou hipoperfundidos) e. na realidade,
são maiores que os al•'éolos das bases. EsSll incoordenaçlo da rela­
çAo ventilaçlo/perfusllo t nonnal, mas~ em grande parte respon"vel
pela diferença de S mmHg da PC>) entre o ar alveolar c o sangue a rte·
rial. Distúrbios anormalmente grandes da relação vcntilaç!ofperfusão
podem ocorrer em casos de pneumonia. embolia pulmonar. edema
pulmonar e outroS dis«!rbios pulmonate$.
Distúrbios Causados por Pressões
Parciais de Gases Elevadas
A pru51o atmosftrica total aumenla uma atmO!ifcra (760 mmHg) a
cada 10 m abaixo do nível do mar. Ponanto, quando um mc:tgulba·
dor desce lO metroS abaixo do nf•-el do mar, os valores das pressões
parciais e das quantidades de gases dissolvidos oo plasma scnlo o
dobro dos valores oo nfvel do mar. A 20 metroS, eles são ~s vezes
maiores, e a 30 metroS. eles são quauo vezes maiores que os valores
no nfvcl do mar. O aumento das quantidades de nitroganio c oxig~­
nio dissolvidos no plasma sanguíneo sob essas eondições pode pro­
durir efeitos graves no ocganismo.
/ntoxlcoç& por Oxlginlo
Embon a respiraçio de o~oio a I 00'1> a uma pressJo de uma ou
duas llmOSfcras possa ser tolerada com segurança dunnle algumas ho­
ras. pn:ssOes pll'ciajs de oxigênio mais elevadas podem ser muito peri­
gosas. A intoXicaçlo por oxigênio pode ocorTCr rapidamenle qll&lldo a
POJ sobe acima de 2,S atmosferas. Aparentemcn!e, ela t causada pela
oxidação de enzimas e por outras alterações desuutiviiS que podem Je.
sar o sistema nervoso e levar ao coma e à mor1C. Por essas nul!es, os
mergulhadores que realizam mergulhos rnandmos profundos utilil'.aDl
getalmentc mlstums gasosas nas quais o oxigênio 6 dilufdo com gases
inenesoomoo ni~nio (oomo no ar comum) ou o hélio.
SOl
A~ hlpertl6rlcl. na~ é ~·•••
do Old&tnio a I~ a wraqnssio de 2 ou 3 acn.-.
ras pwa um pacieou em periodos de 121oopo Yllrii-. é
ldozadl pwa ~a il~ por moo6oddo de ar·
bono. a doença ela dtscompressio, les6es ~ cn .. (como
a lesio por esmapnwoto), ·~ que possam levar 1 P11'•oa
prosa e OW'liS c~ enq.-a concao~ plaslr4do nor­
mal de Old&'nlo é de 0.3 ni. de OiiOO ni. de ~ (como foi
descrito~ ). a~ de oxictnlo a I~ a uma pres­
sio de 3 10nosfens -a a conc:e~ o~ plaslr4do para apn>
m~ 6 ni. de OjiOO ml de sque.lsso lOjucla a mmr bac­
tírias ._ óbias (como as aoo'A'Ions de ~ ~ 1 proii'IOYW 1
úaaiz:ao;lo de friiM; a ~ o Qll1lfll\o de bolas psosas (no
caso ela docf9 ela desoooo.,.-esdo); e a elrmar ~o mo­
nóocido de aootmo do orpnismo. &nbcn o oxicfo oio hptrlárioo
woha sodo ~izMo INCillrowce 110 tnatnenCO de IWlOUXDS piWill•
II.I'OS cem ...--~ essa pida debcou de w l.dizada
porque c:ausM urna decerioraçlo fb óda ela mna que mubs "~e­
zes resultava em~
Norcose por Nltropnlo
Embora o nltrogenio no nfvcl do nutr seja fisiologicamente íncne.
quantidades maiores de nitrogenio dissolvido sob condições hipetb4·
ricas (pressio alia) produzem efeitos deletmos. Como leva um tempo
para que o ni~nio dissolva·se, esses efeitos gcralmenle só apare­
cem após o mergulhador permanecer submerso por mais de uma hora.
A ll.lnXISe pelo alll'Ogfnlo assemelha-se l inwxicaçlo ak:o61ica. [)c..
peodendo da profundidade do mergulho, o mergulhador pode sentir o
que Jaequcs CousleaU denominou ·~ da profwldidadc •. Outros
efeitos da narcose $lo a tontura e 1 sonolência extrema.
Doenço do Descompressao
A quantidade de nitrog2nio dissolvido no plasma diminui à medida
que o mergulhador retoma ao nfvel do mar, eomo eonscqueneia da
redução progressiva da Pra. Quando o mergulbador volta à superfTcíe
lentamente, uma grande quantidade de nitroganio pode difundir-se
atravts dos alvtolos e pode ser eliminada na e~piraçio. Todavia.
quando a deseornpressio oeotre muito rapidamente, bolhas de gú ni·
trog&io
(Nz)
podem se fonnar nos lfquidos teciduAis e entrar no san·
gue. Esse processo~ anilogo • fonnaçlo de bolhas de dióxido de
carbono numa gamfa de champanhe qu•ndo a rolha é removida. As
bolhas de gú N
1 no sangue podem bloquear pequenos vasos $1R&UI·
ocos. produ7indo dores musculares e articulares assim corno lesões
mais gra•cs. Esses efeitos $lo conhecidos como doença da dcscom·
pressão. O tralamento Wsico da doença da descompressão 6 a oxi­
geooterapia hiperbdrica.
Ayjões que vown longas distiineia a altitudes elevildas (9.144 a
12.192 metros) possuem cabines pressurizadas, de fonna que nem os
passageiros nem a lrifllllaçllo experimentem as Jl"CSSÕCS atmOSftrieas
muito baixas dessas altitudes. Quando uma cabine é rapidamente dcs­
pressurizada numa altirudc ele\'lda. muito menos oitrogenio pode per­
manecer dissolvido na p!CS$10 enormemeot.e ~ As pessoas nessa
sintaçio. como os mcrgulhadolt:s que reUizam a asoens5o muitO ~
meote. aprescnbrio a doença da clescolnjnssio.

522. 502
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Explique como a PC>j do ar é alaâda e como a aláwde, o
~e a preu$o de V3p0r d'agua ~esse Yllor.
l. Explique como as medidas da PC>j Slf1&IÃnel $lo realizadas e
analise a sua impordncía fisio16gia e dfnica.
l. Explique como ;a PC>j ;arteri;al e o conteúdo de oxigênio do SlJ1&Ue
total slo meios (a) pela hiperventibçio, (b) peb respinçio de
um tanque contendo oxisâlio a 100%. (c) peb anenW;a (baba
con~ eritrccíQria e bahco conteódo de hemoglobina) e (d)
peb alticude elevada.
4. Descreva as relações ventib.çio/perfuslo dos pulmOe$ e explique
por ~ o sangue arterial sinbnlco possuí uma PC>j
díKmamente inferior i PC>j do ar alveobt.
S.
Explique
como a doença da desconnpresslo é produzida em
mergulhadores que realizam a ascenslo multo rapld;amente.
Regulação da Respiração
Os neurônios motores que estimulam os rnúscOOs respira!Órios são
controlados por duas vias descendentes prin~s: uma que cono ola
a respí~ voluntiria e outra que controla a respiração ill'IOiuntiria.
O controle rítmico incornciente da respíração é inlklenciado pela
reooalimentação sensitiva de recepwres semlveis à P~ ,ao pH e à
P<>z do sangue arterial.
A inspiração e a expiração são produzidas pela contraçio c pelo
relaxamento dos mOsculos esqueléticos em resposta à atividade de
neuronios 111010res somáticos da medula espinal. Por sua vez. a ativi·
dade desses neurônios é conttolada por 1ra1os descendentes de neUJ6.
nios dos centtos de conttole respiratório localizados no bulbo e de
neuronios do cónex cerebral.
Centros Respiratórios do Tronco
Encefálico
Bulbo e Ponte
Um agregado frouxo de new6nios na formação reticular do bulbo for·
ma o centro da ritmlddade que conttola a respimçlio automática. O
centto da ritmicidade é constituído por aglomerados interativos de
neurônios que disparam durante a inspimçllo (neurônios lnspiratórios
ou I) ou durante a expiraçlio (neurônios expiratórios ou E). Os neu­
rônios I projetam-se em direção aos motoneur6nios espinais que incr­
vam os músculos respiratórios e os estimulam. A expiração é um pro­
cesso passivo que ocorre quando os neurônios I silo inibidos,
suposwncotc pela atividade dos neurônios B.
Ponto/
Figura 16.25 l.ocalizações aproxinadas dos c:entrOs respiratórios
do tronco enc~ico. O centro da ritnlcidade do oolbo controla
di'ecamente a~. mas recebe e:sOOUos dos centros de controle da
ponte e dos quWrõotreceptores
Os neurônios inspiratórios estão localizados principalmente no
grupo re~pirot6rio dorsal, e os neurônios expiratórios no grupo res·
pirot6rio ventral. Estes formam duas colunas paralelas no interior do
bulbo. O grupo dorsal de neurônios regula a atividade dos nervos frê.
nicos que ioervam o diafragma, e o grupo ventral conttola os neUJ6.
nios motores que inervam os mdsculos intercostais internos.
A atividade dos neurônios I e B varia de uma maneira n:dpro­
ca para produzir um padrlío respiratório rítmico. Existem evidências
de que a ritmicidade dos neuronios I c B pode ser impulsionada pela
alividade cíclica de neurônios marca-passo espedficos localizad os
no bulbo. Esses neurônios =-passo apresentam altenções crcli·
cas espontâneas do potencial de membrana, de modo algo similar ao
das células marca-passo do coração (Cllpflulo 13).
A atividade do centto da ritmicidade medular é influenciada
pelos centtos da ponte. Como resultado da pesquisa em que o tronco
encefálico é dcstruJdo em diferentes nfvcis, foram identificados dois
centtos de conttole respiratório na ponte. Uma área -o centro ap­
nêustico -parece promover a inspiração através da estimulação dos
neurônios I da medula oblonga. A outra área -o centro pneumoul­
xico -parece antagonizar o cenlro apnêustico e inibir a inspiração
(Figura 16.25).

523. c:omum
J--Fol)fU-sens.!MlS
(do - glolsolaringeo)
--FIIva• 001\'0581
&enlllh\13S
(do noM> vago)
Figura 16.26 Esúndo sensitiW~ elos ;ornas pn.aónlcos e
aródcos. Os~ pelféncos (&tomos pn~ e
~)~os ceu11os respwa:ónos do tronco encefaco por meo
da~ nevosa semitNa.
Qulmlomceptom
O controle automálico da respíraçao wnbtm é influenciado pelo esti­
mulo de receptores sensíveis à composição qurmlcn do S8J1iue. Existem
dois gJUpos de quimiomc eplorts que respondem o alleraçõcs da Peo:r
do pH c da P<>z do sangue. Eles são: os qulmlom«ptores ctnlrals da
medula oblonga c os qulmiorTecept«ns pcri(érico!l. Os quinúomap­
lores perifbicos CSIIo contidos no interior de pequenos nódulos re~o­
nados à aoru e às an6ias euótidas c recebem 1311guc: dcss:ls anát1s
i~leS anvés de poqucnos ramos arteriais. Os quimiomcepcores
pcrifbicos incluem os glomos para4ÓI1icos, localizado< em 101110 do
Cen!ro f>Mte -Cenllo
apn6usFbCO.,.........I ~~~
OulmlorreeepiO<H
GJomos eóniCOI
tcatóbCOI
Mowla oblonga
MotoneurOnlos aos
muscuiOs resporatOnos
Figura 16.27 Repç5o da ventibç5o pelo sistema nervoso
centnl. Os eíeítos de~ dos ~eCcptores pUmonires de
cistensão ~e dos ~eCeptores ''mlatlles'' sobre o <01111 ole da
~ No skllllOSindos neste lDqnma.
SOl
arco da aorta. c os glomos c:ar6dcos, localiudns em cada :Wria c:aróli­
da comum no pooto onde ela se divide nas 8l1áias c:arólidas interna e
externa (Figura 16.26). Os glomos para·aónieos e carólioos nJo elevem
sec coofundiclos oom os seios da aoru c carólioos (Oipftulo 14) que es­
tão localindos nessas artbias. Os seios da aorta e católicos cont~m re­
ceptores que monitori1..runa press5o orterial.
Os quimiom:<:eptores periféricos con1rolam a rc5piraçllo indi·
retamentc,
através
de fibras sensitivas nervosas que se dirigem ao
bulbo. Os glomos para·aórtic:os enviam infonnações sensitivas à me.
dula pelo nervo v~o (X): os glomos ClliÓ!ic:os estimulam fibras sen·
soriais do oervo glossofarínaeo (IX). O controle neural e sensitivo da
'-enlilaçlo é resumido na Figura 16.27.
0 CXIIIO ale IWIII'*ico da ~ 6 l'lfJiado por "
tns nervoas ~ descei•• ,. •bdfm lnallanl •
.. 111 ai da mecUa ..,.. a f*1ir elo bullo. O <XIilllole
~ da resplnlçlo ' ll'lll blçSo elo CÔI-c..
bnl e111'1Ct;oa lns nervoas que ~ nas lniDS conlcxlsplnals
(CaplriÀO 8). A~ das g ~rdrias e irwob1drias 6 bcn·
da de modo clran-4dco pela condiçlo denominada maldlçlo de
0nc1na (o c.rmo • cbrMclo de um COMO de Elcbs alemlo). Nessa
CICI'dc;lo. a leslo nuol6;a abole o <XIilll ole UOfl"4ôco da ,..
~ mtiS nlo o <XIiltlole IIObário. As pessms can a II'OIIIçio de
Onclna precUn ,. ........ da ..... podlm neces1iar elo Mll6-
lo de um 1.spnclor medNco clnra o sono.

524. Efeitos da P co
2 e do pH
Sanguíneos Sobre a Ventilação
O estímulo dos quimiorrec:eptores ao tronoo eoo:fálico modifica a
frcqUSncia e a profundidade da respiraçao. de modo que. sob condi­
ções nonnais, a P~, o pH e a Pl>2 sanguíneos pennanecem relativa.
mente constantes. Quando ocom: a bipovcotilação (ventilação inade­
quada), a P~ aumenta rapidamente e o pH ea.i. A queda do pH
deve-se ao fato de que o dió~ido de catbooo pode se combinar com a
água para formar ácido carl>ônico. o qual. sendo um ácido fraco. po­
de liberar H+ na soluçao. Isso t mostnldo nas seguinteS eq~Ja9(!eS:
C<h T HlÜ -H~Ü)
H~OJ-HCOJ-+ W
O contcódo de o~Jg!nio do sangue diminui muito mais lenta­
mente por causa do grande "reservatório" de oxigenio ligndo à he·
moglobina. Ao contrário, durnnte a hipervenlilaçlio, a P~ sanguí­
nea cai rapidamente e o pH aumenta por causa da eliminação
e~eess .iva de ácido carbônico. Por outro lado, o conteúdo de oxigênio
no sangue nllo aumenta significativamente oom a hiperventilaç3o (a
hemoglobina do sangue anerial t 91% saturada com oxig~n io duran­
te a ventilação normal).
Pelas razõe.~ citadas, a P~ e o pH sanguíneos s1io mais ime­
diatamente afetados pelas alterações da vcnlilaçOO que o cooteódo de
oxig!nio. De fato, alterações da P<."<>% pro,·êcm um iDCiicador sensí,•el
da ventilação, como mostra a Figura 16.28. Considerando-se esses
fatos, nAo é surpreendente que as alterações da P~ representem o
80
70
60
a
~ 50
s
.. 40
~
!f30
o.
20
lO
o
Hlpoventla.çio
Ventlla!çio
normal
(P 00• = 40 t 2)
Hlperventllaçlo
2 4 6 8
Volume minuto total (1/min)
Figura 16.28 Relação emre o volume minuto toal e a Pc~
arwial Observe qJe eles estão inversamente ~quando o
vok.rne n-ftJto tot11 unenta ~ -.ezes, a P~ arterial dinimi 5006. O
voi!Jlle l'lli'W> total mede a ~e é igual à <pJaJ11Jdade de ar em
cada respiração (o vok.rne cooente) mitipic.ado peJo rú'nero de
respirações por mirv.Jto. A Pc~ mede a c~ de CO, do plwna
~foeo arterial.
CaplbJio Dezemis
estimulo mais poteme para o comrole reOe~o da ventilação. em ou­
tras palavras, a ventiliiÇ1io é ajustada para manter uma P~ consllm·
t
e.
A oxigenação adequada do sangue ocorre naturalmente como um
produto secundário desse controle reflexo.
A freqOSncia e a profundidade da ventilaçào s1io nonmalmente
ajustadas para manter uma P~ arterial de 40 mmHg. A bipovcotila­
ç!o provoca um aumento da P~ -uma condição denominada hi·
percopnia. Ao contrário, a hlpervcntílação produz hi{J(I<XJpnia. A re·
gulação qu.imiorreoeptorn da nespimçOO em resposta a ai ternções da
PCO] é iluStrada na Figura 16.29.
Quimiom<eptom do Bulbo
Os quimiorreceptores mais sensíveis n alterações da P~ anerial
estllo localizados na área ventral do bulbo, próximo da emergência
dos nervos cranianos IX c X. Esses neurônios quimiorreccptores
são anatomicarneote separados dos neurônios do centro de controle
respiratório do bulbo, tl1JlS comunicam-se sinapticarnente com os
mesmos.
O aumento da PCO] arterial provoca um aumenro da conceo­
tr.tção de H' no sangue como conseqllência do aumento da concen­
tração de ácido carbônico. Contudo, o H' no sangue oito consegue
atravessar a ban'eira hema10eneefáliea e, portanto, não exen:e i nflu­
ência sobre os quimiorreceptores medulnres. O dió~do de catbooo
do sangue arterial consegue atravessar a ban'eira hematooncefálica e.
Redução da ventilação
l e
~ Aumento ela( co, a•Hlrlal ...----,
co, plasmático I do pH sangurnoo
~C~ 1 OulmJeeeptores
elos gtomos para-aórtícos
e earóbcos
Oulmlorrecéptores
no bulbo
1
NeurOnios
I
I
I
I
I
I
I
Neurônios
motores __ Museu los
1
da medUla espínal respiratórios 1
l
Rettoalomontaçâo:
negativa '
I
Aumento ela ven!Aaçêo - - - - - -
Figura 16.29 Comrole quimiorreccp10r da rt!SJliração. Esu figura
mmostJ051r.la o comrole por retroa!i'nentaç negativa da \'enliação em
decoa@nàa de alterações da P~ e do pH sanguÍleOS. A~
llematoencefálica. representada pelo quadro I~ permite q.~e o CO,
passe para o menoc do líquido cerebrospml, mas irDpe(le a passagem de
H*.

525. por meio da fonnaçlo de kido catbônico, pode diminuir o pH do li­
quido cerebrospinal (Figura 16.30). Essa queda do pH do liquido
eerebrospinal estimula direwnenlC os quimiom:cept ores do bulbo
quando ocorre um aumento da Peoz anc:rial.
Em t!ltima instJncia. os quimiorrecepcores do bulbo sio I'C$­
ponstveis por 70'Jl> a so-. do aurnc:nlO da vc:ntilaçio que ocom: em
resposta a um aumento sustentado da Peoz anerial. Contudo. essa
resposta leva vúios minutOS. O aumento imediato da ventilaçio que
ocom: quando a Peoz aumenta t produzido pela e.uimulaçio dos qui­
IIIÍOITCCeplOre periftricos.
Quimiomc~ Periféricos
Os glomos pan·aónicos e ear6ôcos nJo slo estimulados direwnen­
IC pela coneentraçio de C(h no sangue. Em \'et disso, eles slo esti­
mulados por um aumento da eoocentnçJo de H' (queda do pH) do
sangue amrial, que oc:om quando a eoocentraçio de C<h do san­
gue e. cooseqDeotemente, de 6cido caroônico aumentam. A retenção
de C(h durante a hipo\'Cotilaçio estimula os quimiom:ceptores bul­
bares em decorrencia da reduçAo do pH do liquido cerebrospinal e
estimula os quimiorrecept ores periftricos por meio da reduçlo do
pH sanguíneo.
~----~--~ ..... -/-----,
H -'-líquido
ce<ell<ocpnl
(LCS)
Sangue
c:apolar
Figura 16.30 Como a concentra~ de CCl} no WlgUe areca os
quiniorre«pttreS do bubo. O aumento da concemraçl'o de CO, no
~ estimo.Ll ~te a respiração por metO da reduçJo do pH
~neo e do liquido ce.'tb'O!pinal (lCS). Es1a figln demonstra como o
aunen10 da c~ de CO, no sa.t1&IJe eleva a concen~ de H'
(red.lz o pH) do LCS e. conseqüentemente estmJia I'IC!U'6nios
q..wnoorreceptores do blj)o,
505
As ~ que hiptNentJam dut70tl o _._ psi­
colófco al&lmas vezes do orienQdu a resplnr run
aco de papel. para que elas reWp1rem o ar ecplrado.
erviquedclo de CO,. ess. ~ ajuda a ._
.., a Pco, sqúnel de YCit:a ao nMI nonnal 1J1o 6 ~
porque a tipoc:lop.111 provoa VlSOCOi'dtllçSo ee1 ebnl. reduzindo a
perfusSo enceWica e produzindo isquema. A osquemia c• ebnl
provoca tomn e pode levar a uma ~ aód6oa do encéfa­
lo. a~ acra<6s da esdrrdaçlo dos qumlolrecepans bubres.
provoca urna maior 1\opeNwodaçio. Porunto, a resplraçio run
saro de p3pel pode alMar a hipocapi'llle "*romper a hopenend­
laçlo.
Efeitos da P02 Sanguínea
Sobre a Ventilação
Sob condições nonnais, a P0: sangulnea afeta a respiraçlo apena.~ in­
diretamente. influenciando a sensibilidade dos qulmíoiTC<leplores às
altcr.lções da P00z. A sensibilidade dos quimiorroocplorcs l PCOz é
aumentada por urna P~ baixa (por essa mzAo a ventilaçllo aumenta
numa altitude elevada) e 6 diminulda por uma P0: oha. Conseqüente­
mente, quando a P~ sanguínea é elevada pela respinçiio de ollig~nio
a 1~, a respiraçlo pode ser sustentada duranlC um maior tempo
porque a resposta ao aumento da PCOz t abrandada.
%de~
1 2 3 • 5 6 7 8 8 10
80 80
60
20
18 16 14 12 10 8 8 4 2 o
%de~
Figura 16.31 Comparaçio dos efeítos da concentnçlo de CO, e
de Cl} no sangue sobre a resplraçlo. O ~fico Wnonslra os efeitos do
aumento das <onter11r.lções de CO, no~ (ver a esQ!a no a.lto do
gráfico) sobre a ~ mecido pelo volume ITIII'AJio total. Os ek~os da
reôJção das conc~ões de O, no~ (ver a escala na base do
~fico) sobre a respir'açOO tmlhn w I'I'IOMdos para comparaçh
ObserJe que a respração allller1ta can a elevaçJo da COI'ICel1traÇio de
CO,~ que a concer1~ de O, deve redJzir para a melade do
valor normal antes da~ ser es1mAada.

526. 506
Tabela 16.6 Sensibilidade dos Quimiorrecepores a Alterações dos Gases e do pH do Sangue
Estimulo Qul rmlclo'recepcora Comencárlos
tP~ Quinriorr~ bubns;
;omos parw6nlcos • ar6clcoJ
OJ~ buhres slosenstleis ao pH do~~ (LCS).A dNsSo de~
do ~ para o LCS reduz o pH deste por melo da loo rroaçlo de iddo catt.wco. Ot modo ~ Of
;omos pora-aónicos e ar6cioos slo esánUados por LO'ila queda do pH ~ klduzlda por -da
~de C<>J no sque
lpH OJ ~ priêriooo Do esánUados ~ rediiÇio dopH ~ fndlpendei­
do éMo da conceocraçio>de C<>J no sque. OJ ~do~ n1o sio aftodolpelas
~do pH squ~Moporque oH' nloc:onsepcnmr a bamn ~
IPOJ A baia POJsqúnea ~ -IQa raposa dos q.ârr~ a-da
PCOJ ~e pode ts1imubr a~ cirta.1Wita ~a POJ ai at.bco de 50 n11oHc
Quando a PCOJ t mantida constante aua•ú de ~icas expcri·
mentais, a P<>z do 53J1iUC anerial deve eair de 100 mmHg para menos
de 50 mmHg antes da ventilaçlo ser signifteativumentc estimulada
(Figura 16.31). Aparentemente. essa eslimulaçio t devida a um cfci·
to direto da POJ sobre os glomos caróticlos. Como esse grau de hipo­
umia (baixa concc:nlnlÇio de oxiganio no sangue) normalmente nJo
ocorre no nfvel do llW', a P<>z geralmente nllo exerce esse efeito dirc·
to sobre a respinção.
No ennsema, quando h4 uma retençlo crônica de dióxido de
carbono, a resposta dos quimiorroec:ptores uo dióxido de carbono
torna-se atenuada. Isto se deve oo fato de o plexo coriói deo do
enetrato (Capitulo 8) secretar mais bicarbonato para o interior do
liquido cerebrospinal, tamponando a queda do seu pH. No entanto,
a PCOJ anormalmente alta aumenta a sensibilidade dos glomos
earólioos a uma queda da P<>z· Por essa ruAo. para as pessoas com
enfisema, a rcspiraçlo pode ser eslimulad.t. por um impulso hip6xi·
co em ve:t de aumentos da PCOJ sangulnea. Entretanto, no decorrer
de um longo perfodo. a hipoxia crônica redut a .sensibilidade dos
glomos canS!icos em pessoas com ennscma ou com outras formas
de doença pulmonar obstrutiva crônica, exacerbando seus proble­
mas respint6rios.
Os efeitos das altcn1Çc'5es da PCOJ· do pH e da P<>z sangulncos
solxe os quimiorrecepcores e solxe a regulaçlo da venliiiiÇio s1o re­
sumidos na Tabela 16.6.
Vúlas oo.tças podem produzir a cesaçlo da respl­
"* dur-. o sono. ou aptl&l do -A .......
U me • more. lllblta do lac-6 uma condlçlo
~ tri&la que, nos EsQdos Unidos, lle­
a a cada ano aprox lmadamen~ l 1111 cada 1.000 crilnçu com
- de 12 rMHS de vida. As mimas do crianças de 2 a 5
rMHS de Idade. ~ saudMis. que tn01 rtm durance
o sono sem uma ruJo .-idenc.. Dal o cermo 1e1co "mone no
berço". Essu mones parecem Hr causadas p.ta falha de meca­
nismos do conuole respiratório do tronco enc:efillco e/ou p.ta
falha dos clomos caródcos de serem estimulados pela raduçlo
do oxlpnlo arterial. Desde 1992, quando a Amerlcan Ac:ademy
of Pediatria começou uma campanha ...:omendando que os pais
colowsem as c.rilnças para donnlr tm decllbko doNJ e n1o
vet~lnl. o número de vfdmas da slndrome da mone súbka do
llclela caiu 38l.
Efeitos dos Receptores
Pulmonares Sobre a Ventilação
Os pulmões contam v.trios tipos de receptores que inOuenciam os
centros de cootrolc respiratório do tronco encefálico 3trav~s de vias
sensitiva.~ dos nervos vagos. As nbras C não mlellnl:tada.' s!o
neurônios sensitivos dos pulmões que podem ser estimulados pela
capsaicina. a substância qulrnfca presente em pimentas do gênero
Capsicum fruttscens que produt n sensaçAo de queimaçlto. Esses
receptores produzem uma apntia inicial, seguida por uma respira·
çio superficial c rápida quando uma pessoa consome essas pimen·
tas. As fibras C niio mielini:tadas tambtm do estimuladas pela h.is·
tamina e pela bradicinina, as quais slo liberadas em resposta a
agentes noci•·os. Os receptores irritantes da parede da laringe c os
receptores pulmonares identificados como ~ptores de adapta·
çio rápida
podem faur com
que um individuo tussa em resposta a
componentes de fumaças (incluindo 8 do cigarro) c 8 partlculas ina·
ladas. Os receptores de acbptaçio rápida dos pulmões s1o estimula·
dos mais direwnente por um aumento da quantidade de liquido no
toxido intcrsticial pulmonar. Como as substlncias qulmicas que es­
timulam as fibras C nlo mielini.tldas tambtm podem produzir au­
mento do liquido iotersticial pulmonar (devido ao extravasamento
dos capilares pulmonares-ver o Capfluto 14), uma pessoa tambtm
pode tossir após consumir pimentas do ahero Capslcum fru­
rescnu.
O reOuo de Hering-Breutr t estimulado pelos rtctptoru
de distensão pulmonares. A ativaçto desses receptores durante a
inspi.raçio inibe os centros de controle respiratório, tornando a inspi­
ração progressivamente mais difkil Isso ajuda a impedir a distcosio
indevida dos pulmões e pode contribuir para a suavidade dos ciclo6
respiratórios. Um reflexo inibidor similar pode ocorrer durante a ex·
pinçlo. O reflexo de HeriQg·Breucr parece ser importante na nunu·
tcoçiio da ventilação normal do neonato. Contudo, nos adultos, os re·
ceptores de distensllo pulmonares provavelmente sllo inativos em
volUDlCS com:ntcs de repouso normais (500 mL por respiraçllo). mas
podem contribuir para o controle respiratório em volumes correntes
altos, como durante o exerclcio.

527. T~te Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Descrev3 os efeitos da hipeMntilaçlo voluntária e da ~raçjo
sumnada sobre a Peor o pH e o comeúdo de oldgblio arterial
Indique o grau relativo de altenç6es desses Yaloru.
1. UtiliDndo um fluxograma para mos a ilf um circuíto de
rea--oallmenaçjo negativa, explique a relaçjo entre a ventibç5o e
a Pco, anerial.
l. Explique o efeito do aumento da Pco, arwlaJ sobre (a) os
quim~ do bulbo e (b) os quimlon-eceprores dos
&tomos da para-aórtltos e aródcos.
4. Explique o ~pel da PC>! arterial na ~o da respiraçjo. Por
que a vemllaçjo aumena quando uma pessoa se encontra em
uma altitude ele-ada!
. ~ ..
Plasma Sangue total
o
• •_Jf ~. o
o
• Po,-too Po, -tOO 4" o
•
+ "' o
o
• • o
o .,. +.+ o •
o
de gás
.) .
\. ~ ~ + ."'
o
v
Hemoglobina e Transporte
de Oxigênio
507
A hemoglobina sem oxigênio (ou desoxiemogtobina) pode se ligar
ao oxigênio para formar a oxiemoglobina. Essa reação de "carga"
ocorre nos capilares pulmonares.A dissociação da oxíemoglobina
(ou reação de "descarga") ocorre nos capilares tedduais.A força da
ligação entre a hemoglobina e o oxigênio e. em conseqüência, a
extensão da reação de descarga são ajustadas por vários fatores
para assegurar uma liberação adequada de oxlgênio aos tecidos .
Quando os pulmões estllo fuocionando adequadamente, o san­
gue que deixa as veias pulmonares e percorre &$ rut~rias sistêmicas
possui uma Po, de aproximadamente 100 mmHg, indicando uma
conocntmçi!o plasmática de oxigênio de cerca de 0.3 mL de Oz por
100 mL de sangue. No entantO, o conteddo tocai de ox_ig!nio do san­
gue ni!o pode ser calculado quando apenas a Po, plasmática é cormc­
cida. O conteddo total de oxigênio depende ni!o apenas da Po, mas
tambt!m da coocentmção de hemoglobina. Quando a Po, e a concen-
Tanque
Po, •IOOmmH 9
Oxíemogtobina tmç<lo de hemoglobina s<lo normais, o sangue arterial contWI aproxi-
0.3 miOt 20. 011110,
- madamcnte 20 mL de Oa por 100 mL de sangue (Figuro 16.32).
tOOml 1001111
Conteüdo
deol<lgênio
Figura 16.32 Conteúdo de oxigênio do sangue. O plalma e o
~ total que são mantidos em eqoAbrio com a mesma rris1ln gasosa
po=em P~ ps e, em c~ o mesmo rúnero de moléculas de
o~ QssoMdas (mostradas como pontos p-elos~ Contudo. o conteúdo
de o><igênio do 5aiJ&Ue total é mito maicx-que o do plasma por causa da
ligação do olÕgênio à hemoglobina.
Hemogloblru~
Cadeia
Hemoglobina
A maior parte do oxigSnio do sangue está contida no interior dos eri­
trócitos, onde ele se encontm quimicameme ligado à hemoglobina.
Como foi desetito oo Capfrulo 13, cada mol~ula de hemoglobina t
constitulda por quatro cadeias polipeptCdieas denominadas globinas e
quatro mol6culas de pigmento orgânico em rorma de disco e conten­
do nitrogênio denominadas htmes (Figura 16.33).
CH
3
CH=CH
2
I I
c c
I I
HC-C ,_ ~C=Cti
U "N' I
Heme
CH
3-c-c, : ....-c-c-cH3
11 ~N --Fe-N, 1
C~-C-C I C=C-CH=C~
I I ....-N..._ I
C~ HC=C C-CH
I I I
COOH C C
I I
CH
2 CH
3
•
I
CH2
I
COOH
w 00
Figura 16.33 Esuutura da hemoglobina. (o) Ilustração da esmrun lricfmensionalda~ na qual as duas cadeias polipeptí<icas alfa e as duas
cadeias po(pep110icas beta são mostradas. Os quatro gf\4Xl5 heme são~ corno estnJ\u'as planas com átomos de ferro (esferas) nos cemros. (b)
l'<5n-ooJa e:strubral do heme.

528. 501
A pane protEica da hemoglobina t composta por duas codtiM
alfa i~oticas. Clda uma dell\S possuindo 141 amino4cidos. e duas
codtiM ~10 ~tieas. Clda uma com 146 amioo6cidos. Cicia uma
das quatro Cldeias polipeplfdicas se combina com um gJUpo heme.
No centro de Clda gJUpo heme elÜSie um ttomo de feno. que pode se
combinar eom uma mol!!c:ula de oxigênio. Portanto. uma moiEeula
de hemoglobina pode se combinar com quatro molteulas de oxig!nio
e. como ex.ístem aproximadamente 280 milbõcs de moiEeulas de he­
moglobina por eritrócito, eacla tritrócito pode transporw m ais de um
bilMo de molteu las de oxigênio.
O heme normal con~m ferro na forma rcduúda (Fel+ ou ron
ferroso). Nessa forma. o feiTO pode compartilhar eiEtrons e ligar-se
com o oxig!nio pGra formar a olriemoglobina.. Quando a oxiemoglobi­
oa dissociHc pant mxnr oxigenio aos b:Ci.dos, o ferro do hemc ainda
se encontra sob a forma reduzida (Fe2•) e a hemoglcbina t denomina­
da cksoxltmocloblna. ou btmOglobl.na rtdulldll. Ponanto. o tenno
oxinnoglobína olo equivale l bemoglobioa a:cidoda. A hemoglobina
o1o perde um e!Eiron (e se 10m3 oxidada) quaodo ela se combina com
o oxigblio. A hemoglobina oxidada (ou metaanogloblna) possui fer­
ro sob a forma oxidada (Fel+ ou roo férrico). Por isso. a metabemoglo­
bioa nilo possui o eiEtron que ela necessitl para formar uma ligaçilo
com o oxigenio e nllo pode pru~icipar do tranSJ)OI1e de oxigênio. Nor­
malmente. o SlllliUC cont6m apenas uma pequena quantidade de mctll·
hemoglobina. mas cet'UI. drogas podem aumentar essa quantidade.
Na c:arbo~oglo blna . uma oulr.l forma anormal de hemo­
globina. o heme reduúdo se combi.na com o 111(}Mxi® dt carbono no
lugar do oxig~nlo . Como a ligaçilo com o monóxido de c:ubono 6
aproximadamente 210 vezes mais forte que a ligaç6o eom o oxig!nio.
o lll006xido de carbooo tcocle a deslocar o oxi~ da bemo&Jobioa e
permanecer ligado a ela enquanto o sangue passa 11rav& da circ:uJa.
çilo sislbnica. Na intoxi<:açJo por monóxido de carbono (cuja forma
grm: resultn sobretudo da ioaiiiÇio de fumaça em tcotauvas de suief·
dio e cuja forma leve 6 decorrente da respiraçJo de ar polufdo e do ta­
bagismo) ocorre urna reduçilo do lr.lnspone de oxigenio :!OS tecidos.
De acordo com os padrões nonHmerlcanos, a por­
cen~ de cariloxltmogloblna no ~· de nlo­
tabqisus advos deve ser inferior a I.S'-Concudo.
concemnç6es de 3'X em~ e de I~ em
aba&lsas foram relaadu em ~ ddaclls. Etnbon esses nl­
wis Mvados nlo possam causar problemas imediatos em pasou
saudiwls, 6 possM1 a OCOiifncla de eleítos adwnos sobre a A­
Cidl a ~ prazo. As pessou com doenças respiratórias • car­
cliovuculara silo palliCUiarmence wlneriveis aos ele«os nepó­
YOS da carboldfmo&loblna sobre o lnnSpOfU de oxiclni<>.
Indícios Para a Investigação Clinica
Lembre-se de que Harry havia fumado cigarros, tinha conduzl.
do um wd e apresenava uma sawraçio de earboxiemock>­
bina de 111'-
Quo/ a tdoçao encre essas obserwlçiles?
Que pqo ls:so ~para Hany? (Noca:assqutMt de Je.
lG' OUII'OS problemas em C«<UU.)
O ~ ele pode (azB para teduzk sua SGIUIIIÇDo de Cllrbaldemo­
~ 1
Concentroçõo de Hemo,fobino
A capaddadt dt trOilSportt dt oxigl11io do sangue tOiaJ ~ detemtina·
da pela sua conceotniÇio de hemoglobina normal. Quando a co~n­
traç6o de hemoglobina encoolr.l·se abaixo do normal (numa eondi·
çJo denominada antmla), a coneentraç6o de oxig!nio no sangue cai
abaixo do normal. Por outro lido. qutUKio a concentração de hemo­
globina aumenta acima da faiu de normalidade, como ocorre na po­
llcltemla (contllgem critrocittria cleveda), a capacidade de lr.lnspone
de oxigênio do sangue aumenta proporcionalmente. Isso pode ocor­
rer como uma adaptiiÇllo à vida numa altitude elevada.
A produç~ de hemoglobina e de tritrócit os na medula óssea~
controlada por um bOI'IIlOoio denominado eritropoletina. produúdo
pelos rins. A produçilo de eritropoietina e. em eonseqüancia. a pro­
duçio de eritrócitos silo estimuladas quaodo a quantidade de oxig~
nio liberada :!OS rim e a outros clfgJos 6 inftrior à normal. Os alldro­
g~nios tambtm promo,· em a produçio de eritrócitos, o que explica
por que a concentraç6o de hemoglobw nos homens ~ I a 2 g por
100 mL superior à cooeentraç6o em mulheres.
k Reoções de YIJG e Desc41JG
A desoxicmoglobioa c o oxigênio se combinam para formar a oxio­
moglobina. Isso t denominado ruçAo de carga. Por sua vez. a oxie­
moglobina dissocin-se para produzir a desoxicmoglobina e molteulas
li\ll'e$ de oxigênio, ou seja. a reaçio de descarga. A re~ de carga
ocorre nos pulmões e a de desc:arga ocorre nos eapilares sistemicos.
Potlanto. a catga e a descarga podem ser mostradas como uma
reiiÇio revcrsrvcl;
(pulmc'le$)
Dcsoxiemoglobina + O, • t-oxiemoglobioa
(tecidos)
A extensio com que a reaçJo ocorre em cada direçio depende de
dois fatoces: (I) a Pl>l do ambiente e (2) a trfinida& (ou força da \lga­
çio) entre a hemoglobina e o oxig!nio. A Pl>l alta impulsiona a equa­
ção para a dileita (favorecendo a reaçilo de carga). Numa Pl>l alta nos
capilares pulmonares, quase todas a.~ moléculas de deso.tiemoglobina
se combinam com o oxigênio. A Pl>l txúxa nos capilares sist2mieos im­
pulsiona a reação na direção oposlll JlGr.l promover a descarga. A rnaa·
nitude dessa descarg1l depende de quilo baixo 6 o valor da Po.:
A afinidade entre a hemo&Jobina e o ox.ígSaio tllnlbml influencia
as reaç&$ de carga e descarga. Uma ligaçlo muito forte fa\-oreee a car·
ga
e inibe
a cb mga; uma lipçlo fraca impede a cwga mas IUIDC:IIIa a
desc3rga. Em geral, a força da ligaçio entre a hemo&Jobina e o oxigbúo
~ suficientCIDCDie fone, de modo que 97~ da bcmoglobina que deixa
os pulmões o faz sob a forma de oxiemoglobina; ainda assim, a ligaçio
~ suficien~emente fraca para que quantidades adequadas de oxigênio se­
jam descarregadas para manter a respiraçllo aaóbia dos b:Ci.dos.
A Curva de Dissociação
de Oxiemoglobina
O sangue Das an~rias 'istemicas. Duma P0z de 100 mmHg.
possui urna saturnçdo da o:citmoglobitw de 97~ (o que significa que
97~ da hemoglobina se encootram sob a forma de o.tiemoglobina).
Esse sangue~ liberado lOS capilares sist!mieos. onde o oxigenio se

529. 509
abela 16.7 Relação Entre a Porcentagem de Saturação da Oxiemoglobina e a P
02
(em um pH de 7,40 e em uma Temperatura de 3rC)
PC)(~ 100 80 61 4S 40 36 30 26 23 21 19
%de OxJtmo&lobina 97 95 90 80 7S SO 60 SO 40 3S 30
"'
100 ---------------------.. 20
c -I z;
.~ 1 Ouanbdade de ~
.9. I descarregada noo tecidos
f
•
eo
/
I
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I
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----------~-----------------~
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\leoas • 5
& 20
I C..J
(em
I o e ..
• 0-- ' repouso)
Atlétiasl
c
ª e. o o
o 20 «< li() eo 100
Po,(mmHg)
Figura 16.34 Curva de dlssodação da oxiemogtoblna. A porcentagem da saturação da ol<iemoglobila e o conteúdo de olÕgêllO do san&'Je são
mostrados em ólferentes valores de P <>2· ObseM que a poi'Centagem de o~ é reduzida em aprolÓI'IIadamente 25% qtWldo o sangue p;= através
do tecido (das artérias para as veias). rmtlndo na descalga de~ 5 ml de O, por 100 !li. de sangue aos tecidos.
difunde pan1 o ínterior das células e 6 consumido na respiraçio aeró­
bia. Conseqüentemente, o sangue que deixa as veias sistêmicas apre­
senta um menor conteúdo de o~ênio . Ele possui uma P~de aproxi·
madamen1e 40 mmHg e uma porcentagem de saturação da
oxiemoglobina de cerca de 75\l> quando uma pessoa se enconlnl em
repouso (Tabela 16.7). Expresso de uma oulnl forma, o sangue que
chega aos tecidos contém 20 mL de O, por 100 mL de sangue e o
sangue que os deixa contém IS,S mL de O, por 100 mL de sangue
(Figura 16.34). Portanto, 22\l> (ou 4,5 mL) do O, dos 20 mL de O,
por 100 mL são descam:gados pm os tecidos.
Uma ilusttaçAo gráfica da saturação da hemoglobina em dife­
rentes valores de P~ é denominada curva de dlssociação da oxie­
mogJoblna (figura 16.34). Os valores desse gráfico são obtidos sub­
metendo-se, irr vitro, amostras de sangue a diferentes pressões
parciais de oxigênio. Contudo, as satur.IÇÕCS da oxiernoglobína po­
dem ser utilizadas pan1 se prever quais seriio as poreenln.gens de des·
carga
it1
vivo numa determinada difeneoça en~ os valores da P~
arterial e da P~ venosa.
A figura 16.34 mos1n1 a diferença en~ a P0z arterial e a P~
venosa, e a saturaçlo da oxiemoglobina em repouso. A quantidade
relativamente grande de oxicmoglobioa que permanece no sangue
venoso em repouso serve como uma reserva de oxigênio. Quando
uma pessoa pára de I'C$Jlirar. uma reserva suficiente de oxigênio do
sangue manterá o encéfalo e o coração vivos por aproximadamente
4-5 minutos sem o uso de técnicas de ressuscitação cardiopulmonar
(R CP). Esse suprimento de reserva de oxigênio também pode ser uti·
lizado quando as demandas de oxigênio de um tecido aumentam.
A curva de dissociação da oxicmoglobioa é sigmoidal, isto é,
possui uma forma em "S". O fato de ela ser relativamente plana nos
valores altos da P~ indica que alterações da P~ dentro dessa faixa
têm pouco efeito sobre a reação de carga. Por exemplo, uma pessoa
teria que subir até uma altitude de 3.048 metros antes que a saturaçlo
da oxiemoglobina do sangue arterial diminua de 97\l> para 93\l>. Em
elevaçôe$ mais comuns, a saturação da oxiemoglobina nlo é signifi·
eativamente diferente do valor de 97\l> no nível do mar.
Entretanto, na parte mais inclinada da curva sigmoidal, peque­
nas altcmçõcs de valor da P~ produz.cm gruodcs diferenças na por·
centagem de saturação. Uma redução da Pe>z veno.so de 40 mmHg pa·
ra 30 mmHg. eomo pode ocorrer durante o exercfcio moderado.
com:sponde a urna alteração da porcentagem de saturação de 75\l>
paro 58%. Como a porcentagem de saturação arterial geralmente
permanece sendo de 97\l> durante o exereício, a redução da poreenta·
gcm de satumção venosa indica que mais oxigênio foi descam:gado
para os tecidos. A diferença eo~ as porcentagens de saturação do
sangue arterial e do sangue venoso indica a porcentagem de descar·
ga. No exemplo precedente, 97\l> -75\l> = 22\l> de descarga em re­
pouso e 97\l>-58\l> = 39\l> de descarga durante o exercício modem­
do. Durante o exercício pesado. a Po
2
venosa pode cair para 20
mmHg ou menos, indicando uma porcentagem de descarga de apro­
ximadamente SO'J&.

530. 510 CaplbJio Dezemis
abela 16.8 Efeito do pH Sobre a Afinidade da Hemoglobina pelo Oxigênio e Sobre a Descarga
de Oxigênio Para os Teddos
<Anteúdo Arterial <Ante<Jdo Venoso Ot o~
pH Afinidade de01poriOOml. de0tporl00ml 105Tecídosporl00ml
7,40 Normal 19.8mlel) 14.8mlelt S.Omlel)
7,
60 ~ 20.0mlel) 17.0mLOt J,Omlel)
7:10 Dimioolda
191 ml Ot 12,6 ml Ot 6.6 ml Ot
100
..
90
j
80
1..........-
pH 60
7/ v v
.f
70 v
L 1/
1
1'-7
•O
~ 60
o ...
e 50 ,
~
40
~
E
30
& ..
-c
I 1/
(
1/ I J. !-721
/
v .
•
f-
J 'I I
.
I
20
10
ti '
I o
o 10 20 30 4() 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140
Po,(mmHg)
Figura 16.35 Efeito do pH so11te a cuM de di~~ ela oxiemo&lobina. Una rtô.lçãodo pH ~ (all'l'lentOclaconcennçãode H') reôJz
a afirídade da hemoglobina peb oxigênio em cada valor de P0r resultando oo:n "deM> para a cfreita'' da a.va de riwxiaçào da oJOemCJglobila.lsso é
denominado efeito 8olv: Una cuM desviada para a drn po5SU 001a menor saturação de ~ obina em cada P OJ·
Efeito do pH e da Temperatura
Sobre o Transporte de Oxigênio
Al6m das alterações da P<l}, as re:~ções de carga c de descarga são in·
Ouenciadas por alterações d.t afinidade da h.emoglobina pelo oxiga.
nio. Essas altcntÇõeS asscgunlJD que os músculos esqueléticos ativos
recebam maior quantidade de oxigênio do que a que recebem em re­
pouso. Isso ocorre em conseqUêocia dn reduç5o do pH e do aumento
da temperatura dos masc11los em atividade.
A afinidade diminui quando o pH diminuí. e aumenta quando ele
aumenta. Isto t denominado efeito Bobr. Qlw1do a afinidade da hemo­
globina pelo oxig&io é reduzida. ocorre uma carga discre1lUllC1lte me­
nor de oxigênio no sangue nos pulmões, mas uma maior descarga de
oxigblio nos tecidos. O efeilO final é que os tecidos recebem mais oxi­
gênio quando o pH sanguíneo t reduzido (fabela 16.8). Como o pH po­
de ser reduz.ido pelo dióxido de cartlono (através da formação de ;lcido
carbônico), o efeito Bohr ajuda a prover mais oxigênio aos tecidos
quando o déoitO (e o rnelllbolismo) de dióxido de crubono aumenta.
Quando são c:onstruklas curvas de dissoeiaçllo da oxiemoglobi·
na em valores diferenteS de pH, observa-se que a curva de dissociação
desvia para a direita com uma redução do pH e desvia para a esquerda
com um aumenlO do mesmo (Figura 16.35). Qunndo a porcentagem
de descarga é calculada (subcraindo-se a saiUI'aÇão da oxiemoglobina
do sangue arterial da saturaçoo do sangue venoso). observa-se que um
dtsvio d dirtiro da cwva indica uma maior descarga de oxigênio. Ao
contrário, um dtsvio à esquerdo indica uma menor descuga, mas
também uma carga discretamente maior de oxigênio nos pulmões.
Quando s5o construrdas curvas de dissocloçi'10 da oxiemoglobi·
na em temperaturas diferentes. a cwva desvia para a direita à medida
que a temperotW'il aumenta. O desvio à direita da cwva indica que a
afinidade da hemoglobina pelo oxigênio diminui com o aumenlO da
u:mperatura. Um allmCOlO na temperatura enfraquece a ligaçl1o entre
hemoglobina c oxigênio, tendo, dc5se modo. o mesmo cfcito de uma
queda de ph. Por essa ta7ilo, em temperaturas mais elevada.~. maís oxi­
gSnio t descamgado para os tecidos do que quando a força da ligação
6 constante. Esse efeito pode auma1tar de modo significativo a libera·
ção de oxigênio aos músculos que siio aquecidos durante o exerelcio.

531. 511
bela 16.9 Fatores que Afetam a Afinidade da Hemoglobina pelo Oxigênio e a Posição da Curva
de Dissociação da Oxiemoglobina
Fator Allnlclade Poslçlo cb Cwn
Ido pH l:.lrniUda ~>es-..o i *-
Ida~ l:linnAda ~>es-..o i ctr.a
Denomin>do f{ello &Ir. unentO da lberaçlo de ~ 4.nnce a hlpercaplla
Aunenco da de:sarp de ~ do.nntt o excrddo ta llbrt
I do UOf'G l:.lrniUda ~>es-..o 1*- Aunenco da de:sarp de ~lllo qunlo e:xbciiiN rtdloçSo da .............
Efeito do 2,3-DPG Sobre
o Transporte de Oxigênio
Os eril16citos madiiJ'OS nJo possuem n6cleos ou mitooôndrias. Sem
mitoe:6ndrias. eks nlo podem respirar de modo aeróbio. As ~lulas
que traosponam oxigênío silo as arucas ~lulas do corpo quc não po­
dem utili:d-lo! Por essa razlo, os eritrócitos devem obler enagia por
meio da rcspíraçlo llllbCfÓbia da glícose. Num certo ponto da via gli·
colflica. OOOITC uma "rcl~Çllo colatcml" nos critrócitos que produz um
produto Onlco, o Kido 2,3-<Urosfoglk:irloo ( 2,3-DPG).
A oxiemoglobina inibe a en~jma que produz o 2,3-DPO. Con·
scqücntcmcntc, quando a conocntruçilo de oxicmoglobina diminui, a
produç5o de 2,3-DPG aumenta. O aumento da produçlo de 2,3-DPG
pode OOOITCr quando a concentraçlo total de hemoglobina 6 baixa
(na anemia) ou quando a P0z é baixa (p. ex .. numa altitude elevada).
A lig~ do 2.3-DPO com a desoxiemoglobina toma a oxiemoglo­
bina mais est.Ávei.Por essa rv.Jo. uma maior porcentagem de ox·
iemoglobina senl convertida em desoxiemoglobina com a descarga
de seu oxigenio. Portanto. o aumento da concentnçJo de 2,3-DPG
nos eril16citos aumenta a <leswga de oxi~nio (Tabela 16.9) e des·
via a curva de dissociaçJo da oxiemoglobina para a direita.
AaUneru. recon.'1ecHe l ~ do lJ.OPG
-<J nos •106dtos no~ dt sarp. Os.,..
~ 1J D 6dtos que do trTI'IWflldos cb'ara alp l8mpO
podem deilcar de ~ lJ.OPG lO penlerem SUl
capacidade de meabolizar a pcose. Por essa ruJo. as técnicas
modtmu dt .,.,._...110 de ~ incluem l acSçio de 510-
>VMOS -~ pan a respraçlo e Jonces de fosfaros necessi­
rios pan l procluçio de lJ.OPG,
Anemlo
Quando a concentraçlo sangufnea total de hemoglobina cai abaixo
do normal na anemia. Cltda eritr6cito produt. quantidades maiores de
2,3-0PO. Como previamente citado. uma concentraçlo normal de
hemoglobina de 15 g por 100 mL descarrega aproximadamente 4,5
mL de Oz por 100 mL em repouso. Quando a conocntroçlo de hemo­
globina é reduzida à metade. poderio se esperar que os tecidos rcc:e­
bessem apenas met:lde da quantidade normal de oxigbio (2.25 mL
de Oz por 100 mL). Contudo. roi demonstrado que uma quantidade
de até 3.3 mL de Oz por 100 mL 6 descamgada aos ICCidos sob essas
cocal ou do axuúdo cocal dt oqtlli« ~ i-ti wb em urna alâolde
êMda
condições. Isso ocorre em c:orueqllencia de um aumento da produçlo
de 2.3-0PG que provoca uma diminuiçlo da afmidade da hemoglo­
bina pelo oxigênío.
Hemoglobina fetal
Os efeitos do 2.3·DPG tam~m slo importantes na tran sfe~neia de
oxigênio do sangue mlllemo para o sangue fetal. Como j' descrito, as
mo16culas de hemoglobina num adulto slo compostas por duas ca­
deias alfa e duas cadeias beta. enquanto a hemoglobina fetal pos.~ui
duas Clt4cias gamo no lugar das cadeias beta (as cadeias gama dife­
rem das cadeias beta em 37 de seus aminoácidos). A hemoglobina
do adulto normal na.~ mks (hemoglobl.na A) 6 capu de se ligar ao
2.3-DPG. A hemoglo bina fecal (ou hemoglobina F). em contrapar·
tida. não consegue se ligar ao 2.3-0PO e. conscqDentemente, possui
maior afmidade pelo ollig~nio que a hemoglobina A. Como a hemo­
globina F pode ter maior porcentagem de oxiemoglobina que a he­
moglobina A numa detcnninada P0z. o oxig~nio é transferido do san·
gue
matemo
para o sangue fetal quando esses dois se encontram
intimamente próximos na pi-ntA.
Defeitos Herdados da Estrutura
e da Função da Hemo~ob ina
Um número de hcmoglobinopatias (doenças causadas pela hemoglo­
bina) é produzido por defeiros hctdados (con~itoS ) da parte ~i·
ca da hemoglobina. Por exemplo. a antmla falclforme-uma doen·
ça que úcta quase que exclusivamente indjvfduos da I'IÇI negra e
esú presente em estado reces.sivo em 8._, a 11._, da populaçio negra
norte-americana-é causada por uma forma anormal de hemoglobina
denominada JrmwglobiNI S. A hemoglobina S difere da hemoglobi·
na A normal em apenas um amioo6cido: a valina é substitulda pelo
kido glut1mico na posi~ seis das cadeias beta. Essa substituiçlo
de aminoácido é causada por uma altmçllo de uma base na rcgiilo do
DNA que codifica as cadeias betA.
Sob condições de baixa P0z sangufnea. a hemoglobina S sai da
solução e forma lignções cruzadas para fonnu um "gel paracristalino"
no interior dos critr6citos. Isso produz n forma "em foice" caractcrfsti·
ca dos erittóeitos (Figura 16.36) e os toma menos Oexfveis c mals fnl·
geis. Como os eritrócitos devem ser capazes de se ewvar no meio pata
passar através de muitos capilares esueitos. uma redução de sua flexi­
bilidade pode fazer com que: eles bloqueiem pequenos vasos sanguf·
ocos e produwn isquemia orgll.nica. A menor solubilidade da hemo­
globina S em soluções com P0z baiu ~ utiliuda no diagnó<ltico da
anemia falcüorme e do tniÇO raJcirorme (o e$llldo ponador. no qual a

532. 512 CapltiJio Dezesseh
00 00
Figura 16.36 Anemia Qlcifom1e.. (o) CélAas normais. (b) Eritróotos Wonnes observados ntm ~ópio elebOOico de varred~n
100
.2
c
f
80
Mioglobina
I
~
I
i
I Hemoglobina
60 I
I
I! I
a I
~
I
I
-8
40 I
i
I
I
"'
I .. I
- I c
20
i
I
Sangue venoso Sangue artellaJ
• '
I
o
o 20 40 60 80 100 12()
P~(mmHg)
Figura 16.37 Comparação entre as curvas de dissociação da hemoglobina e da mioglobina. A rnog!obina é l.fll pipnto que se liga ao oxigmio
nos~ esqueléticos. Na P<>l do~ YenOSO, a ~na retêm~ todo o seu o>Ogêroio. ildiCalldo que ela p®â maior afmade pelo @gêOO
qJe a hernoglobm Entretanto, a mioglobila ~bera seu o~ em valores mu~o baixos de P <>2 encontr.ldos no interior das mitocôrdias.
pessoa possui oo genes 1an10 da hemoglobina A quanto da hemoglobi­
na S). A anemia falciformc é tnnada com a droga hidroxiurlio, que es­
timula a produção de cadeias gama (catacterísticas da bemOglobina F)
no lugar das cadeias bela defeitU0$35 da hemoglobina S.
A talassemia ~ outra doença da famOia de hemoglobinopatias
cooontrada predominantemente entre pessoas com asccndêoçia medi­
terrânea. Na alfa-talass~mia. há uma redução da síntese das cadeias
alfa da hemoglobina, enquanto na beta-ta!OlS~nrio a siJJtese das ca­
deias beta é comprometida. UDUI das compensações da talassemia é
o aumento da síntese de cadeias gama, resultando na retenç~ .o de
grandes quantidades de hemoglobina F (hemoglobina fetal) na vida
aduiUI.
Demonstrou-se que alguns tipos de hemoglobinas anonn:Us
são vantajosos nos ambienteS em que eles evoluíram. Por exemplo,
uma pessoa porllldora do traço falcifonne (c que possui porlliDto he·
moglobina A e hemoglobina S) apresenta uma alta re.~istência à ma­
lária. Isso se deve ao fato do parasita causador da malária não coosc·
guir viver em eritrócitoo que contêm hemoglobina S.
Mioglobina
Como foi de,o;crito no Capitulo 12, a mioglobina 6 um pigmento ver­
melho encontrado e~clusivarnente nas ctlulas muscularcs estriadas.
Em particular, as células muscularcs esqueléticas de contração lenta
e que I'CSJliram de modo aeróbio e as c61ulas muscularcs cardíacas
são ricas em mioglobioa. A m.ioglobina t similar à hemoglobina, mas
ela poosui um beme em vez de quatrO. Por essa razl!o, ela pode se
combinar apenas com uma mol6cula de oxigênio.
A mioglobina poosu.i maior afinidade pelo oxigênio que a he-.
moglobina e. em conseqüência, a sua curva de dissociação eooontra-

533. ~ R•sphtória
se l esquerda da curva de dissoçiaçllo da o~iemog lobina (Fígura
16.37). A forma da curva de dissocíaçlo da míoglobina tam~m t di·
fercntc da curva de dissoci~ da O-'iemoglobina. A curva da mio.
globina
t retangular, índiçaodo
que o o~ig~nio t liberado apeo.as
quando a P0a se toma muito baW.
Como a P0a nas mítocOOdrias é muito baWI (porque o oxigê­
nio t inc:orpondo na ~). 1 mioglob1na pode aruar como um "men­
sageiro" na tnnsftmlcia do oxí~nio do sanpc para as mítoe&drias
das ctlulas musculares. A mio&Jobina wnbtm pode ter wna funçlo
de arnw:cnamcnto de oxig!oio, que t panicularmentc impoiUotc no
coraçlo. Durante 1 diútole, quando o fluxo sanguíneo corooariano é
llWor, a míoglobioa pode estocar oxi~oio. Esse oltig~ amw.c:na­
do pode entlo ser liberado dUI1lllte a sístole, quando as anmas coro­
núias $lo comprimidas e fechadas pelo mi~io em c:onlraÇio.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Utilize um ~ pm ilusvv os tftkos cb POJ sobre as reações
de carp • desc:atp.
1. Otw.ht UfN curva de clssodaçSo cb oxltfno&loblna • lnclqut
os valores da POJ do sanp anerial e do WlpO 'iei!Oso sob
condiç6es de repou10. Uâlte esse &riflc:o pm mosvv as
akenç6es da clescarp que oc:on-tm dunnte o exerddo.
). Explique Gomo as alt.mç6es do pH 1 da~ afetam o
tnnspotte de oxigfnlo e dle quando essas alunç6es ocorrem.
4. Explique como llfN pessoa an«nk:a ou urna pessoa nllfN al1ioJde
elevada podem apmenw um &l.lneflto da porunt~Cem de
c1escarp de o~n lo pela htnqloblna.
Transporte qe Dióxido de Carbono
e Equilíbrio Acido-Básico
O ci6xido de atbono ~ cransponado no~~ sob
a forma de bic:atbona%o (HCO:i). que ~ ibendo quando o ácido
carbônico se dissocia.. O bic:vbonato pode~ o W e,
conseqüentemente, ajuda na~ de um pH arteri3l normal.
A hipoventiacão aumema a COial"ltração de ácido carbônico no
sangue. e a hipenoentiação a diminul
O dióxido de carbono é trnnsponado no sangue sob três for·
mas: (I) como COz tlissolvillo-o dióxido de carbono é aproximada·
mente 21 vezes mais soldvcl que o oxJgenio no água. c aproximada­
mente um décimo do C02tOtal do sangue se encontra dis.'IOivido no
plasma; (2) como carbamlnotmoglobina -aprox.imlldamentc um
quinto do COz total do sangue é 1111n~ponndo ligado a um aminoáci­
do da hemoglobina (a Cllbaminoemoglobina nJio deve ser confundi·
da com a c:.Woxiemoglobina. a qual é a combinação da hemoglobina
com o moo6xído de cazbono); e (3) como bicarbonaro, que rcpttseo­
ta a maior parte do COz 1ransponado pelo sangue.
I
Células teckluals
o
Plasma
o
513
O G
HCO
Cl (7~l
I I
I
(DII'VIO dl doqlo)
Figura 16.38 T =~porte de dióxido de carbono e desvio de
doi eto. o diólOdo de catbono é trwport.ado sob ves famas: como c~
d~. igado ã hernogtobna como~ e como áodo
c.1ltônico e biartlonato. /4$ POit~ rd~ a proporção de C~ em
tn lJTia ~ mnas. <herve ~ qiWodo o tubonito (HC<>J) se
dMde para o exterior dos entróalos. o O dtfi.rde..se para o seu rrtenor
para marter a neotralidade elélnca Es1a tsoa é <NrNda des-.to de dorelo.
O di6xído de carbono ~ capaz de se combinar oom a água p3n1
formar o ~ido carb6oico. Essa reaçlo cx:orre espontloca e lent~~ne~r
te no plasma. rti3S muito mais rapidamente no iotenor dos entrócitos
por causa da açlo catalflica da enzima anldrast carbônica. Como
essa enzima est4 con.finada nos tritrócitos. a maioria do 6cido carb6-
nic:o t produljda nos critróciiOS e olo no plasma. A Pco, elevada en·
conttada
nos capilarts t cclduais facilita a font!IÇJo de ~ido casbôni·
co a panir
do COz e da •sua (esse é um exemplo da /l'i da ação das
lltQS.fas. descrita no Copftulo 4).
anidrase earb6aica
C()z + H,O H zC<),
Pt'Ot alta
Desvio de Cloreto
Como resultado da cataliSJIÇllo pela anidmse crubônica no interior
dos eritrócitos, grandes quantidades de ácido carbônico sAo produzi·
das à medida que o sangue passa através dos capilnres sangufncos.
O aumento da conecnttaçlo de 6cido carb3nico nos critróc:itos favo.
rece a dissociaçlo dessas moléculas em ftHtS hitlrogtnio (prótons que
GOOiribucm para a acidez de uma soluçlo) e HCO,- (bicarbonato).
como mostra a equaçJo a seguir:
HzC01-H'+ HCO,-

534. 51<4
Os fons hidrog~nio (H') liberados pela dissoçiaçlio do ácido
carbônico são latgamente ramponados pela sua combinaçãQ com a de­
so~iemoglobina oo interior dos eritrócitos. Embora os fons biclrogenio
nãQ IJllllponados estejam livres parn difundir-se parn o e~terior dos
eritrócitos. a quantidade de bie&bonato que difuJ'Ide-se para o plasma
é maior que a de H+. Como resultado do "aprisionamento'' dos foos
llidrogênio nos eritrócitos (por causa ele sua ligaçlo com a bemoglobi·
na) c da difusão do bicarbonato p:ua o exterior dos eritrócitos, o inte­
rior dos mesmos ganha uma cas&a posiliva. Isso atrai fons cloreto
(Ct·), que se movem parn o interior dos erilJÓCÍtos enquanto o HCOj
se lllO\'C para fora. Essa rroca de Snions enquanto o sangue percorre os
capilares tociduais dcoomina·se desvio de cloreto (Figura 16.38).
A descarga ele ox_igênio aumentll com a ligaçlio do H+ (libera­
do do ácido carbônico) à hemoglobina. Trata-se do efeito Bohr c
acarreta um aumento da conversão da oxiemoglobina em desoxiemo­
globina. Agora. a desoxicmoglobina liga-se mais fortemente ao W
que a oxiemoglobina, de modo que o ato ele descarga de seu oxigenio
aumenta a capacidade da hemoglobina de tamponar o H• liberado
pelo ~cido caro6nico. Por sua vez, a rerooçio de W da solução pela
combinaçãQ com a hemoglobina (em razão da lei da açlio das mas­
sas) favorece a produção continua ele ácido catbônico e, conseqüen­
temente, aumenta a capacidade do &angue de trdJlSporlar dióxido de
carbono. Portanto, o dióxido de carbono aumenta a descarga de oxi·
ganio, e esta aumenta o transporte ele dióxido de calbono.
Quando o sangue atinge os capilares pulmonares, a desoxie­
moglobina converte-se em oxiemoglobina. Como esta possui uma
afinidade mais fraca pelo W que a deso~iemoglobrna, íons hidrogê­
nio slo liberados no interior dos eritró<:itos. Isso atrai HC0 1-do
plasma, o qual se combina com o H • para formar ácido catbônico:
0
Capfwlo Dezemis
Alvéolos f•
Plasma
Da 1116napulmonlt-----
Figura 16.39 O desvio ele domo reverso nos pulmões. O
SiWlg.Je libera diólódo de Gllbono â rneóda que pemll'l'e os capilares
puln'lolw'es. Ocooe 1.111 ''desvio de doreto rfM.fSO" durante esse periodo e
o ácido caroõnico transfonna-se em CÜ! e ~0 . O C01 é eliminado no ar
e><piraclo.
8 8 Células teciduaiS
~~~------~==~co_
2
----------------------~
pH. 7,40
-
1 HC03 como tamplo
J
de reserva
Acado mecabOioco - Ãnoon + H" + HC0
3
- ~C0 3
Tampao
bocarbonalo
Figura 16.40 Efeito do biarbonato sobre o pH sangufneo. O bicarbonato liberado no plasma pelos eritróátos tampooa o H' prod.mdo pela
ionização de ácidos 111E1abóieos (ácido lático, ácidos graxos. corpos cetOnicos e outros). A ligação do H' à ~na tw'nbém prorro<M! a descarga de Üj.

535. H-+ HCOJ--H :CO:!
Sob <:OIIdiçõcs de P~ mais baLu. como ocorre oos capilares
pulmonares. a anidrase Cllb6níca catalisa a con''eRio do kído W·
b6níw em dióxido de carllooo e água;
anidrase carbônica
HlCOJ ~+HlO
P~baixa
Em resumo, o dióxido de caJbono produádo pelas ~lulas t
convertido em ilcido carbônico nos e11pilares sistemlcos, sobretudo
em decotrencia da açlo da anidrase caMnica nos eritrócitos. Com o
aumento da concentraçio de ilcido caMnico nos eritrócitos. o 6cído
carbOníco dissoçia-se em bicaJtonato e H', acarretando o desvio de
cloreto. Ocorre um dalio de cloreto rnYTso nos capíiiiii:S pulmona·
nes para COII\etter o kido carbônico em H~ e~. o qual t elimi­
nado no ar expirado (Figura 16.39). A P~ e as conceotnções de
kido carbOníco. de H' e de bicalbonaro das Wrias sist!mícas sJo
porunto mantidas relativamente constantes pela ventiiiÇio noi'O'W.
Isso ~ necc:ssárío para a manurençjo do c:quiiJbrio ilcicJo..~ico do
sangue (Figun 16.40). como discutido no Capflulo 13 e na próxima
scçAo.
Ventilação e Equilíbrio Ácido-Básico
A terminologia e os conceitos ~icos relativos ao c:quillbrio ilcicJo.
Wsíco do sangue foram introduzidos no Capfrulo 13. Numa breve re·
vislo. a ockW~ refere-se a um pH anerial inferior a 7 JS. e a alcolose
refere-se a um pH aneri.aJ superior a 7,45. ExiStem dois componentes
de c:ad.1: nespiratório e meub61ico. O compoM'IIte respirat6rio refere­
se l concent.raçJo de dióxido de cattono no $&ngue. medida pela
Peor Como seu nome indica. o componente n:5piral6rio t regulado
pelo si$tema respiratório. Os rins conlt'Oiam o compoMnte ~wb61i·
co, analisado noCaprtulo 17.
A ventilaçlo t normalmente ajustada para adequar-se • tua
melllbólica, de modo que a P~ permaneça dentro da faixa normal.
Na hlpoventllacio. a ventilação 6 insuficiente para "eliminar" o dió­
xido de caJbono e mMtcr uma P~ normal. De fato, a hipovcotila­
clo pode ser operacionalmente definida como uma Pco.z anerial
anoonalmente
ai~ Sob essas condições,
a produçlo de ilcido carbô­
nico 6 excessiviiiDCIIte alta e cx:orre a addose respiratória.
Por outro lado, na blpernntllaçio. a taJta da \'entiiiÇio ~ su­
perior l taxa de produçlo de COto Conseqüentemente, a P~ aneri.aJ
diminui. de modo que ~ meoor prodllÇio de kido carb6níco do que
sob condiç6es normais. A depleção de kido carbOníco aumenta o
pH, e cx:orre a alcalose ruplrat6ria.
SIS
Uma alteriÇio do pH sangurneo. produzida por altent;Oes do
componente respiratório ou do componente meub61ico do c:quitrbrio
~ido-búíco, pode ser compensada parcialmente por uma alteriÇio
do oult'O componente. Por CJtemplo. uma pessoa com acidosc: meta·
bólica hiper>-enlilad, potque os g]omos da aorta e caróticos slo C$ti­
mulados por um aumento da coocentnção de W no sangue (queda
do pH). Como consc:qllencia da hiperventilação, cx:orre uma alealose
respiratória secund,ria. A pessoa ainda se encontra acidótica. mas
não IMto quanto estaria se não houvesse uma compensação. Ponan·
to, as pessoas com acidose metabólica parcialmente compensada de·
\'em apnesentar um pH baixo acompanhado por uma P~ sangurnea
baixa como resultado da hipcrveotilaçio. De modo similar, a alcalo­
se metabólica~ pareialmcnte compensada pela retençio de locido W·
bõnico devido A hipoventilaçto (Tabela 16.10).
Indícios Para a Investigação Clínica
lembrHe de que Harry apresem:M uma Pc~ anerial ala e
1m pH de 7,1S.
O
que
o pH de 7,/ S represento, e quo/ é o ~ enae de e o
P co
2
ortuioll
O que fez com que essas condiç6es «01nessem e como das fOrom
corrlfidas1
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Cite as maneiras com ~ o dióxido de c:vbono 6lnlllpOIUdo
pelo sque.UUIDndo ~ mosue como o icido
c:n6nlco e o biartlonato do fonNdos.
1. OescnYa os e.erlto$ que ocorrem no desvio de cloreto nos
ap;b.res sist~s. AUm disso, descreva o desvio de dore<o
mmo ~ocorre nos capila~ pulmonara.
). OescrM
as funç6es
do bk:arbonato e do icído c:arb6nko no
sque.
4. OescnYa os efeitos da hl~ e da hipoYentibcio sobre
o pH ~ e explique os meanisrnos emoolvldos.
S. &pique por que uma paso1 com cetoaddose hlperla da.
Quais do os pouM1s btnelrdos da~ sob essas
cordç6es!
bela 16.1 O
Condiçlo
Efeito da Função Pulmonar Sobre o Equilíbrio Ácido-Básico do Sangue
Nonnal
Addose respi-"' ... ro!6ria
AbloM respiratória
Addose lniUib6la
AlcaloM lniUib6la
pH PC<>.! VentiiiÇio Causa de Compensaçlo
7,3S..7,4S l9-41 mtnHz Normal Nioaplic:íYel
Baixo Alia lllpcrieo ~ Causa da addose
Alto a.. ........ ~ Causa da alalooe
Baixo Babca Hlperlw~ Cor i~ da ocidoM
Alto Alia llpoo•daçSo Ccr •~du lalose

536. 516
110
Mode<ado
105
Pesado
1
100
!
95
lt
Q.
90
85
30
7,45
ã
7,40
7,35 +---+---+---1,..._-1----+-+--+-
0 10 20 30 50
Tempo(min)
Figura 16.41 Efeito do exerádo sobre os~ e o pH do
sangue arterial Observe que n1o ocorrem alterações consisterus ou
SJgniflc:atMls nessas medidas du'ar'te os prmeoros rooutos de exerócio
moderado e pesa<b e que somente a Pco, se altera (ómiru) durrte o
exerdóo mais prolooplo.
Efeito do Exercício e da Altitude
Elevada Sobre a Função
Respiratória
A concentração dos gases e o pH do S3Jl&Ue arterial não se alteram
lig11ificativamente durante o exercido mo<k!rado porque a ventilação
3IJ'l1ent3 durante o exerdcio para se adequar ao metaboi'ISRlO au­
mentado. Também ocorrem aju:stes na altirude elevada. tanto no con­
trole da ventllaçào como na c:apadclade de 11311Spor13r oxígÊiliO do
san&Ue. para pennítir a liberação adequada de oxigênio aos tecidos.
CaplbJio Dezemis
Ocorrem allmQ6c$ da venlilaçllo e da libcnlçlio de oxi~nio clu­
rnnte o exercfcio e durante a aclimatação a uma altiiUde elevada-Essas
allm!Çôes ajudam a compensar o aumento da !alta rnetabóUca durante
o exercício e a diminuiçio da P~ artcrlnl em altirudes e.Jevadas.
Ventilação Durante o Exercício
Assim que uma pessoa começa a se exeneitar, a rcspiraçio toma-se
mais profunda c mais 11\pida para produzir um volume minuto total
muilliS vezes superior ao seu valor em repouso. Esse aumento da
ventilação, particularmente em atletas bem tteinados, é finamente
ajustado ao aumento simulUineo do consumo de oxiga.nio e à produ­
ção de dióxido de carbono pelos músculos que ~1iío sendo exercit a­
dos. A P~, a P~ e o pH do sangue arterial permanceem surpreen­
dentemente constantes durante o exerclcio (Pigum 16.41).
é tentador supor que a ventilação awnent.a durante o exercício
em cooseqllêocia do aumento da produçilo de C(h pelos músculos que
estão sendo exercitados. ConiUdo, a venúlaçio e a produção de C(h
aumc:n1llm ao mesmo tempo. de modo que as mo:didas da P<.'Ol sanguí­
nea durante o exercício nio sio significativamente mais elevadas que a
P<.'Ol em repouso. Portanto, o mecanismo responsável pelo aumento da
ventilação durante o exercício deve ser mais complexo.
f'Oram propostos dois tipos de mceanismos-neurogenlt icos e
huiiiQrois-para explicar o aumento da ventilação que ocorre durante
o exercfcio. Os mecaJlismos newogenéticos possíveis incluem os se­
guintes: (I) a atividade nervosa sensitiva dos membros que estilo
sendo exercitados pode estimular os mtlsculos respiratórios, seja por
reflexos cspinais. seja pelos centros rcspirutórios do tronco coccfáli­
co, e/ou (2) o estimulo do córtex cerebral pode estimular os centros
do tronco encefálico a modiliCliT a vemilaçio. Essas teorias ncurogê­
nicas ajtldam a explicar o aumento imediato da vcnlilaçilo que ooom:
no infcio do exercfcio.
A ventitaçao lipida e profunda continua após a intenupção do
exercfdo. sugerindo que fntOitS huiDOflÜs (químicos) do sangue tum­
~m podem estimular a ventilação clurante o eltercl'cio. Como a l'oto a
P<.'Ol e o pH de amosttaS de sangue de indivfduos que se exercitam per­
JIJlUICCCID ck:lltro das faixas de repouso. e essas teorias bumorais pro­
põem que (I) os valores da P<.'Ol e o pH da regi !lo dos quimlorrccepto­
res podem ser diferentes dos valores wa jusante". onde amostras de
sangue sio coldadas. e/ou (2) que variações cfcllcas desses valores im­
possíveis de ser deteaadas pelas IIII1061ras de sangue podem estimular
os quimi.orreoeptores. Evidências sugerem que tanto mecanismos newo­
gcnéócos como bUJtlOnlis CSlão envolvidos na biperpm!ia (auiiiCilto do
volume minuto lOOII) do excrcfcio. (Observe que a hipetpnéia difere da
hiperventilaçllo pelo fato da P<X>!estar diminufdlln.a hipervenlilação.)
Umiar do Loctoto e Treinamento de Resistência
A capacidade do sistema cardiopulmonar de libernr quantidades ade­
quadas de oxigSnio aos másculos que estio sendo exercitados no inf­
eio do exercício pode ser insuficiente por causa do intervalo de tempo
necessJirio para que OO()tl'llm os ajustes cardiovascullll'CS adequlldos.
Por essa JUliO, durante esse tempo, os mtlsculos respiram anaerobia­
mente e a pessoa pode sentir uma "pontada lateral" -possivelmente
devida à hipoltia do diafragma. Após serem n:alizados numerosos
ajustes cardiovasculares e pulmonan:s, uma pessoa pode sentir um
wseguodo fiilcgo" quando OS músculos n:ccbcm Olligênio Suficiente
para as &uas ocoessid.ades.

537. 517
abela 16.11 Alterações da Função Respiratória Durante o Exercício
Variável Altençlo Comentirlos
VenôbçSo No exercido rnoclendo. a ventllaç5o 6 ajusada ao a..rnemo ela taxa meab61ia. Os meanlsmos respcnsivels
pelo atmemo ela ventbçlo nSo slo bem ccmpreendldos
As mtcf~ dos pses san&Ufneos dlnnte o exercido leve e modtndo mcst~am ~~porque
Uberaçlo de~
para "' músaJios
Exo-açSo de oxígfnio
para"' músaJios
a I'Miia(io MmeiiQ para se ajustar ao at.menU> de c.onSI.mO de o~ e ela produç5o de cl6lCido de cari>ono
&nbota o CIMttÓdO toal de o~ e a P~ nio atlll'ottUfn dlnnte o exerddo. ocorre um at.mtnto ela
taxa de fluxo """"ineo para os músaAos quo enio sendo exmitados
O aullltm) do constJmO de oxiSfnio re<la a P~ tecidual e dirrWiui a aSrõdade ela ~ pelo o~
(em deconfOOa do eftito ela~,.. a...,..,ttela~ Como comeqüência. mais ~io 'clesc:.rrepdo,
de modo quo o~ venoso~ uma menor sawnçio de~ que em l'q>OIISO. Eue efelco ê
aumenado pelo esfotço de~
Tabela 16. 12 Gasometria em Altitudes Diferentes
p~ Alurial 5aturaçlo ela Pco, ArtetUI
Altitude (mmHg) Oxiemogtoblna (mmHg)
Nfveldomar ~5 96" 40
1.524 melrOS (5000 pá) 75-81 95" n-33
2.286 melrOS (7500 pá) 69-74 92%-93% ll-33
4.Sn
meuos (15000 pá) 48-53 86"
15
6.096 melrOS (20000 pá) 37--45 76" 20
7.620 melrOS (15000 pá) 32-)9 68% ll
8.&48 metros (29029 pá) 26-)3 58% 95-13.8
""*"DtP. H. Had<oclttll. '1ii1> --·In~ o{--Clltd~EtDctrood<L l'..S.-porPaul S.-t E"-d C. Geollr.Copr!W'<O "" Holl>r·
y-~-~
O exen:ício pesado contfnuo pode fazer com que uma pessoa
atinja o limiar do lactato, ou seja, a wa máxima de consumo de oxi­
gênio que pode ser atingida antes que o nfvel de ácido lático no sangue
aumente em deeo~ncia da respiraçl!o anaeróbia. Isso ocorre quando
são atingidos 50% a 70% da captação máxima de oxigSnio de uma
pessoa. A elevação do nfvel de ácido lático não se deve a um mau fun­
cionamento deficiente do si&tema cardiopulmonar, mas sim às limi·
I3ÇÕCS aerobias dos músculos. De fato, a saturaçllo de oxig!nio da he­
moglobina no sangue arterial pcnnaoccc em 97%. c o stu1gue venoso
que drena dos mllseulos contm, oxig!nio não utilizado.
Contudo. o limiar do laclato ~ mais elevado nos aliCiaS treinados
em resistência que em outrns pessoas. Esses atlew. pot causa de seu
dalito
cardraco
maior, apresentam uma maior taxa de liberaçilo de olti·
g!nio para seus músculos. Como foi mencionado no Capítulo 12, o trei·
tlalllCnto de resi!llência também aumenta o conteúdo de mitoc&drias e
de enzimas do ciclo de Krebs nos mllseulos esqueléticos. permitindo
que os mllseulos utilium wna maior quantidade do oxigênio a eles li­
bemdo pelo sangue ancrial. Os efeitos do exercício c do treinamento de
resiSt~ncia sobre a funç3o respiratória sAo resumidos na Tabela 16.11.
Aclimatação à Altitude Elevada
Quando uma pessoa de uma região próxima do nfvel do mar muda
para uma regiilo significativamente mais elevada. vmos ajustes da
função respiratória slo real i~os para compensar a P~ menor da al­
titude elevada. Esses ajustes incluem alterações da ventilação. da afi.
nidade da hemoglobina pelo oxigênio e da concentração t()(al de he­
moglobina.
Por exemplo, a referência da Tabela 16.12 indica que numa ai·
titu.de de 2.286 metros. a P~ do sangue arterial ~de 69 a 74 mmHg
(comparada à pressão de 100 mmHg no n(vel do mar). Essa labela
tamb6m indica que a saturação da oxiemoglobina nessa altirude en­
contJa·se entre 92% e 93% em comparação com aproximadamente
96% no nível do mar. A quantidade de oxigênio ligado à hemoglobi·
na e, coru;eqüentemente, o conteódo total de Olligênio do sangue cs·
tão diminuídos. Altm disso, a velocidade com que o oxig!nio pode
ser liberado às células (pelo liquido tecidual derivado do plasma)
após ele se dissociar da oxiemoglobina é reduzida na altitude mais
elevada. Isso se deve ao fato de a conctntr:IÇlío máxima de oxigênio
que
pode
ser diswlvido no plasma diminuir de modo linear oom a
queda da P~. Por essa razão, as pessoas podem sentir fadiga rapida·
mente mesmo em altitudes mais moderadas (entre 1.524 e 1.828 me­
tros), nas quais a satwaçllo da oxiemoglobina é apenas discretamente
reduz
ida. Compensações
feitas pelo sistema respiratório reduzem
gradual mente a magnitude da fadiga causada por uma determinada
quantidade de esforço em altitudes ele vadas.
Alteroções do Ventiloçao
Iniciando em altitudes baixas (p. ex .. 1.500 metros). a redução da P~
anerial estimula um aumento da ventilação. Essa resposta ventilat6-
ria hip6xica produz hipcrvcntilação, que reduz a Peoz anerial (Tabc·
la 16.12) e, em consequeneia. produt uma alcalose respiratória. A
elevação do pH arterial ajuda a abrandar a hiperventilação e, em pou·
cos dias, o volume minuto total se toma estabifuado oum nfvel 2,5
Umio mais alto que no nfvel do mar.

538. 518
A hipet\lentilação na altitude elevllda aumenta o volume cor­
rente, reduzindo a contribuição proporcional de ar do espaço mono
anatômico e aumenWldo a proporção de ar fresco que chega aos a! v~
los. Isso faz com que a ox.igenaç!lo do sangue seja maior que a ox.ige­
oação na ausência de hipet\lcnúlaç'".!O. Contudo, a hipcNcntilaç!lo não
aumenta a P~ acima da do ar inspirndo. A P~ do sangue anerial di·
minui com o aumento da altitude. independentemente da ventilaçao.
Por
exemplo.
nos Andes peruanos. a P~ ancrial normal diminui de
100 mmHg (no nível do mar) para 45 mmHg. A carga de hemoglobi­
na com oxigênio. portanto. é incompleta. fazendo com que a satura·
ção da oxiemO&Iobina passe de 97% (no nível do mar) para 81%.
A doença da aJtitucle apela é com~m em pessoas
que chepm em altitudes superiores 1 1.52• mev"OS.
Os principais slntomu dl doença dl altitude apb
do cefal&. rnaJ.esw. anorexia, niusea e sono frac-
menado. A ceQ!éia. o sintoma mais comum, pode ~ decorrfncla
de alteraç6es do fluxo ~ cerebnl. A P~ arterial babca es­
dmula a dilataçlo dos vasos sangulneos dl pla-rnit.er, aumenQndo
a preuSo e o fluxo do w.gue no inter'~« do Clinio. Contudo, a
hipocapoia produDda pela hipervenlilaçio prod111 VlSOCOIISlriçio
cerebral. A ocomncla de uma VlSOCOIISlriçio oo de uma vasodü­
laçio c~ depende do equillbrio entTe esses dois efeitos wa­
s6nicos. O edeml pulmonar, com~m em alücudes superiores a
17•3 melroS, pode produzir fAlta de ar, tosse e t.ma h!bre leve. O
edeml cerebral, que geralmente ocorre ad ma de uma altlwde de
3.048 metros, pode ausar confus1o mental e mesmo alucinações.
Os edemas pulmonares e cerebnis slo ~ perl&osos
e devem ser aliviados com o retOmo a akftudes mais babcas
Afinidade da Hemoglobina por Oxigênio
No nlvel do mar. o sangue anerial n ormal descarrega apenas
cerca de 22% de seu oxigênio aos tecidos em repouso. A saturação é
reduzida de 97% no sangue anerial para 75% no sangue venoso. Co­
mo uma compensação parcial pela redução do conteúdo de oxigênio
na altitude elevada, a afinidade da hemoglobina pelo oxigênio se rc·
duz.. de modo que maior proporção de oxigênio t deseanegada. I sso
ocorre porque o baixo conteúdo de oxie.moglobina dos erittócit os es·
úmuls a produção de 2.3-DPG, que por sua vez reduz a afmidade da
hemoglobina pelo oxig2nio.
Ponanto. a ação do 2.3-DPG para reduzir a afinidade da hemo­
globina pelo oxigênio predomina sobre a açllo da alcalose respirató­
ria (causada pela hiperventilação) para aumentar a afinidade. Contu-
do, em altitudes muito elevadas. a situação se toma mais complexa.
Num estudo, a P~ anerial muito baixa (28 mmHg) de um indivfduo
no cume do monte Everest estimulou uma hipcNcntil ação intensa. de
modo que a P~ foi reduzida para 7 .S mmHg. A alcalose respirató­
ria resultante (nesse caso. pH ancrial superior a 7,7) fez com que a
cut\la de dissociação da oxiemoglobina desviasse para a esquerda
(indicando maior afinidade da hemoglobina pelo oxigên io) apesar do
efeito antagônico produzido pelo aumento da concentração de 2,3·
OPG. Sugeriu-se que o aumento da afinidade da hemoglobinB pelo
oxigênio causada pela alcalose respiratória pode ser bcnéfjco numa
altitude elevada como essa, uma vez que ele aumenta a carga de he­
moglobina com oxigSnio nos pulmões.
Aumtnto dt Htmogloblna t Produção de fritr6dtos
Em resposta à hipoxia tecidual, os rins secretam o hormônio
eritrOpoietinB (Capflulo 13). A eritrOpoietina estimula a medula óssea
a aumentar a produção de hemoglobina c de erilrÓcitos. Por exemplo.
nos Andes peruanos. as pessoas apresentam um aumento da concen­
tração
de hemoglobina
de 15 g por 100 mL (no nível do mar) para
19.8 g por 100 mL. Embora a saturação da oxiemoglobina ainda seja
inferior que no nível do mar, o conteódo de oxigênio do sangue 6 na
realidade maior-22,4 mL de 02 por I 00 mL em comparação com o
valor no nlvcl do mar de aproximadamente 20 mL de ~ por 100
.mL. Esses ajuste$ do sistema re.~pinuório à altitude elevllda são re­
sumidosnaT abc1a 16.13.
Deve ser observado que essas alterações niio silo puramcme
benéficas. A policitemia (contagem eritrOCitária elevada) aumenta a
viscosidade sanguínea. Hematócritos de 55% a 60% foram medidos
em pessoas que vivem no Himalaia. c valores maiores foram obser·
vados quando a desidratação acompanha a polieitemia. O aumemo
da viscosidade contribui para a hipenenslo pulmonar, a qual pode
produzir edema e bipenrofia ventricular, que possivelmente levam à
insuficiência
cardíaca.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Descreva o efeito do exercido sobre os valores da Pot-da Pc<>l
e do pH s:aogulneos e expr~que como a veno'laçâo pode ser
awnemada durante o exercido.
2. Elqlllque por que os~ minados em~ apresentam
um limiar ~naeróbio superior ao dl mécfra.
l. Descma 15 alterações que ocorrem no mtema respiralório
cb-ante a adimaQÇio ' -.Ida na ahlwde elevada.
Alterações da Função Respiratória Durante a Aclimatação à Altitude Elevada
Variável
Premo parcial do ox;p.io
Premo parcial do dióxide de catt>ono
Sallln~dao~
v~
Hemqlobila tcal
Alteraçlo Comentários
Redução Em rmo da reei~ da ~ wnosféria CDUI
Redução Em rmo da hipernno'bç5o em Te$p05111 baDc2 P~ uterial
~ Em rmo do menor PD! nos <af>11res Jdmonares
ALmeniO Em rmo do menor PD!
Am>tm> &n cleconincia da~ pela etio opcltdna: ~ dl apaócbde do Oldgfrio do
~de~ pardal ou tocalmentea ~da tnSS5o parcial
Em rmo do aumenu> do DPG no Interior dos erioóckos: aamG maior
~de cle:sarp de ~lo~DS!eddos

539. N
INTERAÇOES
Ligações Entre o Sistema Respiratório e os Outros Sistemas Orgânicos
Sistema Tegumentar
• O muco e as vibrissas nasais impe<km '!"" a
poelra e outros ma!eriais esnnhos l esem as
vias respiratórias ................ (p. -485)
Sistema Esquelético
• Os pulmões slo protegidos pela o.ixa
toriclc:a. e os ossos da cabca toricia seNtm
como mvanas para a ação dos mtísallos
respiratórios .............•..... (p. -491)
• Os eritrócitos, necemnos para o
transpOrte de oldgfnlo. slo produzldos
na medula 6sset .••.•....•..•... (p. 3 7 I)
• O
sistema respiratório fornece ~lo
a
todos os órpos. incluindo os ossos. e
elimina o dióxido ele carbono .. ' ' . .(p. -481)
Sistema Muscular
• As contrações dos môsculos I!S<!'M'i«kos
slo necessV;as para a venolaçlo ... (p. -491)
• Os môsculos COI'ISOIMm gnncles
quamidacles ele oxi~ e produtem &randes
quamidacles ele dióxido de carbono dunnu.
o exen:kio .................... .(p. 3-41)
Sistema N ervoso
• O sistema nervoso f'e&Uia a freqO&lda e a
profundidade da rapiraçlo ....... (p. SOl)
• Os netVOS au!&lomos regulam o Ruxo
sanguineo e, c:onseq(ientemente,
a lileraçlo ele oxigênio aos Ulddos
para a !I'OC:a gasosa .............. (p. -411)
Sistema Endócrino
• A adrenali na dilata os bronqulolos. reduzindo
a resistfnda das vias atre:as ......• (p. 118)
• A droxina ~ a adrenalina I!Stimulam •
v8oclclaele da resplraçio celular .... (p. 601)
Sistema Circulatório
• O coraçlo e as wrias liberam oldgfnlo dos
pulmOes aos tecidos corpon.is. e as \'1las
cranspon:am dióxido ele carbono dos Ulddos
CO<J>Onis aos pulmOes ........... (p. 366)
• Os apUares sanguincos permkcm a IJ'OCa
gasosa para a respiraçio cdular nos teCidos e
nos pulmOes ................... (p. 393)
Si.stema Im unológico
• O sistema imunoló&ioo protege oomn
in~ que podem lesar o sistema
respiratório .................... (p. 448)
• Os mac~ alveolares e a~ dos cllios
das vias aéreas ajudam a proteger os
pulmOes oomn Infecções ...•...•• (p. •as)
Sistema Urinário
• Os rins ~ o volume e o equili>rio
eletrolldoo do sangue ............ (p. 516)
• Os rins l"'nidpam com os pulmOes na
reaulaçto do pH sangutleo ....... (p. 550)
Sistema Digestório
• O sistema gasainteslinal prov6 nutrientes
qve slo utilizados pelas células dos pulmOes
e de outros ôrg5os . .. .. . . . . . . . . .(p. 3 7 I )
• O sistema respiratório provê oxigênio para a
respiraçio celular da gllcose e de outros
nucrlenta levados ao Al1&l'8 através do
sistema digestórlo ............... (p. •al)
Sistema Genital
• Os p<AmOes ~ oxlgblio pan a
respiraçlo celular dos órglos geniQis e
eliminam o dl6xido ele carbono produtldo
pelos mesmos .................. (p. -482)
• Ocoo rem alteraç6es da respiraçlo e
da resplraçlo celular durante a
excilaçlo sexual ................ (p. 645)
519

540. SlO
Resumo
Slrtemo Ruplrvt6rlo 482
1. Os aMolas do minósculos $8COS aáeoJ
com !*'C>Cic fina que pro,·eem uma
coonne &n:a ~uperf~<:ial pan11 difusão
posa.
A. A rcgiio dos pulm6es onde a uoea
aasosa com o 58J1&Ue ocorre t
ooohecida como zooa rcspit1lória.
8. A uaqu6a. os briioquios e os
bronqulolos que libenlm ar l zona
respitatórit constituem a zona de
cooduçlo.
11. A cavidade toriciea E delitrutldl pela
parede torkica e pelo diafn~gma.
A. As esuunns da cavidade tonciea
do n:c:obenas pelas plewas liDas e
dmidas.
8. Os pulmõeS do recobertos por uma
p1ewa visccnl que nonnalmente E
comprimida c:on~ra a pleura parielll
que: reveste a parede tor'ciea.
c. O espeço poltl!Cial en!te a pleura
visem~ e a !*icW denomina-se:
cavidade pleural.
Aspectos F&icos do Ventilaçao 48 7
I. As pRSS6es inuapleural e mlt11pulmooar
variam duranlC a ventilaçio.
A. A presdo inuapleum ~ sempre
meDOr que a prcsdo inuapulmoaar.
a. A presdo inuapulmonar 6
subaunosftriea durante a inspilaçAo
e maior que a prcsdo llllllOSférica
durante a e.pitaçlo.
C. Aher~ÇOes de pres$10 nos pulmões
do produridas por variações do
•'Oiume pulmonar de KOrdo com a
relação in•'C:f'SA enU'C o ,·olume e a
preMio de um gú dcserill pela lei
de Boyle.
11. A mednic:a da \'Cntilaçio ~ innuenciada
pelas propriedades ffsicas dos pulmé5cs.
A. A c:ompladncia pulmonar
(facilidade eom que eles se
expandem) refere-se
especificamente l allCtliÇâo do
volume pulmonar por alltnÇio da
prc$SiO ltaMpulmonar (diferença
entre a preMio inlr8jlUlmonar e a
preMio inlr8pleural).
a. A elaslicidade pulmonar refere-se l
lelldêncía dos pulmões de rcuair·se
após a disteiUio.
c. A leOdo aupcrficlal do lfquido nos
al•'6olos cxeroe uma fcxça
direcionada p;u1 o interior, que atua
p;u1 resistir c:ontnla dlstc:nsJo.
111. Em primeira análise, parece que: a lendo
supcrfJcial dos alv'6olos eria uma presdo
que faz com que os alv6olos menores
colapsem e drenem seu ar p;u1 os
alvtolos maiores.
A. mo ocorre porque a prcsdo
causada por uma determinada
quantidade de tendo superficial
de•-e ser maior nos al•-rolos
menores que nos mliOICS. como 6
descrito pela lei de Laplace.
a. Contudo, a !todo superficial
nonnalmeo~t lllo pro'oea cobpso
dos alvtolos, pois o swfacwte
pulmonar (uma combinaç5o de
fosfoliprdios e protefnas) a redu.t
sufocien!Cmentc.
c. Na doença da membrana bialína. os
pulJOOcs de nconatos prematurOS
c:o1.apsam por c:ausa de uma falia de
surfiCIIU!tc.
Mecõnico da Resplroçõo 490
I. A inspiraçlo e a expi..-çlo slo oblidas
por meio da contraçlo e do relaxamento
de mdsculos estriados.
A. Dutante • inspitaçlo uanquila. o
diafragma e os mGsculos
intercosllis ex temos se conuacm c,
c:onsoqOcntcmentc:, aumenllm o
~'Oiwne 1016cico.
8. Du1111tc: a expinoçlo tn1nquil1, C$SC$
mllsculos relaxam c a retniÇlio
cUstica dos pulmões e do l6nx
produz uma reduçio do •·olwne
uric:ico.
C. A inspi!IIÇ5o e a cxpi..-çlo f~
do auxiliadas pela c:ont..-çlo dos
mósculos respiratórios aecssórios.
11. A «piromctria ajuda no diagnóstico de
vúios disuítbios respi1116rios.
A. Em doc1lças restritivas (como a
fibrose pulmonar), a medida da
eapac:idade villl6 reduzida para
abaixo da oonnal.
a. Em doenças ol»trutivu (como a
asma c bronquite:). o volume
explralório forçado 6 rcdlwdo para
abaixo do DOOIIIl por causa do
aumento da rcsist~ncia das vias
a6eas ao nuxo de ar.
111. A asma 6 deoorreotc: da
bronc:oconStriço. A bronquite e o
enf ISCma crônioos $Ao em ger.JI
denominados coletivamcnle como
doeoça pulmooar obstnlti•-a a&ica.
Troco Gososa nos Pulmões 496
1. Segundo a lei de Oalton. a presslo 10131
de uma mistura psosa ~ igual l soma das
pressões que cada a•s da mistunl
exeroeria indepcodeotemente.
A. A press1o parclll de um ps de uma
mistura gasosa seca 6 igual &
presdo 10131 multiplicada pelA
poreencagem do ps aa mistura.
a. Como a prcs&lio tOül de uma
mistura gasosa diminui em altitudes
aciml do Dlvel do mu. as ptess6es
parciais dos &*' c:onstituintcS
lambEm diminuem com a altitude.
C. Quando a presslo parcial de um gás
de uma mislun guosa tlmida 6
calculada.. prcsdo do \-.pcll' d''&ua
de\'C ser levada em consideraçlo.
11. Segundo alei de Heruy.aq~~~nbdade de
um ps que pode ser dissolvido num
líquido 6 direwnente proportional l
prcss1o parcial desse psem contato com
o líquido.
A. As conceoU'IIÇ6es de oxiganio e de
dló~ido de carbono dissolvidos no
plamasão ~a uma
COimltc: e!W'ica ~por
eletrodos ~iais que reagem com
esses gases.
8. O sangue anerial oonnal pos$Ui uma
P<>2 de 100 mmHg. indicando uma
c:onoeouaçlo de oxigenio dissolvido
de 0.3 mL por 100 mL de sangue. o
oxi~nio c:ontido nos eritrócitos
(lproximadametc: 19,7 mL por 100
mL de sangue) nJo afeta a medida
da POr
111. As medidas da P<>2 e da Peoz do sangue
anerial provêem informaçOes sobre a
funçlo pulmooar.
IV. Al6m da própria veotilaçiodos pulmi!es.
o nuxo sanguiDco (pcrfuslo) nos
pulmé5cs deve ser ~uado e ajuSilldo oo
nuxo do ar (ventilaçAo) para que ocorra
uma uoea psosa adeqllllda.
V.
Press6es parciais
dos gases no sangue
anonnalmente alw podem call5llt vtrios
distdrbios. incluindo a inloxk:açJo pelo
oxi~io. a oan:ose pelo ni~ e a
doe~ da des<:ompressllo.
Reculoçõa da RespltOÇ6o 502
1. O centro da ritmicidade do bulbo
controla diretamcnlC os mllsculos da
respi!IIÇ5o.
A. A atividade dos neur&ios
lnspiratórios e explratórios varia de

541. um modo n=cfpmc:o pan1 produzir
um ciclo te$J!il'll6rio l.lltOmtlico.
8. A aúvidade do bulbo~ ínfluencild1
pelos centrOS apn~tico e
pneWIIOIÚÍeo da ponte. assim como
por informaç&s de
relroalimeniiiÇio scnsith· a.
C. A respinçlo COiucicnle en\'Oh e O
cootrole cmto pelo c:6ntx OCldnl.
por meio dos tm0s C::OI1JCOSpUWS.
11. A respiJw;io é afetada pelos
qu~ scnsh· eiS • PCOz.IO
pH el P~ do sangue.
A. A PCOz do sanauc c as eooseqUeni<:S
alleniÇÕCS do pH slo &eralmcnte de
maior imponlncia que a P~
ungufnea na reguiJIÇio ela
respiraçio.
8. Os quimiorrcc:eplc CHtrais do
bulbo slo scnsfvds a alle111Ç6cs ela
PCOz sanguínea por causa elas alt<:r·
ações resultantes do pH do liquido
c::ercbrospinal.
C. Os quirniorrc::c:cptOIC$ periféricos
dos g.IOIIIO$ pani•IIÓI\ioos C CIIIÓÔCOS
slo scnsiV~:is I ai~ ela PCOz
ungufuea i~le. por ClliS&
elas cooscq1lent<:J altenç6cs do pH
Pnguíneo.
111. A tcduçto da P0z ungufneacWmula di·
retarncnte a respiraçlo quando a P~ san­
aufnca for inferior a SO mmliJ. Urna
queda da P~ tambml cstim1~n
indirctanlente a rcspírlçlo, ao tomar os
quimiomceplores
mais sensf,cis.,
alterações da PCOz
e do pH.
IV. Em volwnes com-I!IH de I L 011 mais. a
ínspinw;Jo t inibi<b pelof rcoeptorcs
pulmonares de <hslenslo (o rclluo de
Hcrina -Bm~er ). Um rellc•o Similar pode
atuar pan1 i.n.ibir a cxpirlçlo.
Hemoglobina e Transporte de
Oxllfnlo 506
I. A hemoglobina 6 eomposu por duu
adciu pnlipcptldicas alfa c por duas
COidci*S polipcptídJcas beta e quauo
pupos bcme. cada um contendo um
*cmo de ferro ocntral.
A. Quando o ferro se encoolrl na
forma IWu:r.ida e lllo es~ I i gado ao
oxigênio. a hemoglobina 6
denominada dcsoxlcmoglobin.a ou
hemoglobina redutida. Quando ele
csú ligado ao o~,enio, ela ~
dcnominacla o•iemoglobtna.
8. Quando o ferro esú liplo ao
I'IIClOÓ:tido de Cl.lbocto. I
hemoglobina 6 denominada
carooxiemoglobina. Quando o ferro
se cncootn aum estado oxidado e 6
ii'ICipiZ de trlrlSpOr1lt qualqotr JÚ,
a hemoglobina é denominada
mctacmoglobina.
C. /1 dcsoxiernog.lobina se combina
com o oxigênio n05 pulm&s (a
rcaçlo de carga) e cindc suu
li&191!cs oom o oxi~ nos
eapilues ICICiduais (a reaçlo de
dese11p). A ~ihlde de cada
rcaç1o 6 dctmninada pela P0z e pc­
la aflllldadc da bemoslobin• pelo
oxi.enio.
11. Um &nifieo de porcenta~em de SIIIUraçlio
da oxiemoglobina em diferentes valores
de P~ 6 denominado curva de dissoci·
açlo da oxiemoglobina.
A. Em repouso, 1 clifcn:nça entre a A­
turaçlo ela o.úemogJobiDa do sangue
lncrial e a do saoguc 'eDOiiO indic:a
que apro.tirnadamenle 22'lL da oxie­
tnOJiobina descarrega oxi,enio para
os tecid05.
8. Dumnte o exc.rcfcio, a P~ veOOill e
8 satu111Çio da oxiemoglobina dimi·
nuem, indicando que maior porcen­
taaem da o.úemogJobiDa dcsearre­
JOU o o~ pan1 os leeidos.
111. O pH e a tempcnnn do sangue
inlllltiiCÍam a afillicladc ela hemoglobina
pelo O:t~ÍO C, eonseqOeo~mcnte. I
m.a:n•hldc da carga c da descarga.
A. Uma queda do pH reduz a at1nidade
da hemoglobina ~lo ol<igbio e
uma elevação do pH a aumenta. Isso
6 denominado efeito Bohr.
8. Um aunxnto da ternpentura n:duz 1
afUIIdadc da hemoglobina pelo
olti&ênio.
C. Qwndo a afinidade dimi1111i, 1 curva
de clissocilçto da oxiemoglobina
dcsYia pwa a direita. Isso indica
maiOC' porcentagem de descn1ga de
oxi,eolo pwa os tecidos.
IV. A afinidade da hemoglobina pelo
oxigêniO wnbml t n:dutida por uma
moltcllla cqlnica dos entr6citos
denominada kido 2.:Hiifosfoglictrico
(2.3-0PG).
A. Corno a o.tkrnoglobina inibe 8
produçlo de 2.3-0PG, 1
coocenlrlçlo de 2,.3-0PG 6 maior
qU4ndo uma aocrnia ou uma Po,
baixa (corno na altitude elevada)
causam uma n:duçto da
o~iemoglobina.
8. Quando uma pessoa 6 enemJc:a. a
menor conceauaçlo de
hernoaJobina 6 parcial10011e
Sll
compciiSida porque uma maior
~·~de oxiemog)obina
clescarrccllri seu oxl,eoio em
eonseqlltocia do efeito do 2.3-0PG.
C. A hemoglobina fetal nAo consegue
se ligar 110 2.3-0PG e,
conseqOent<:nxnte, ela possui uma
maior afmiclade pelo oxigbio que a
hemoglobina malema. Isso facilita a
transfClfncla de o~ para o
f dO-
v. Defeitos herdados da comj105içlo de
amínokicb da hemoglobina sJo
rcsponsá,· eis por doc~~ÇAS como a anemia
ratciforme e 8 talassernia.
VI. Os músculos estriado!. contêm
mioglobina. um pigmento relacionado ~
bemoPoblna que pode se combinar oom
o oxigfaio e libm-lo à miloc:eodriu ela
c:tlula musc:ubt m. P~ bai.us.
T ronsporte de Dl6xklo de Corbono e
Equlllbrio Acldo-Bóslco S 13
I. Os eriuócitos contem uma entim3
denominada anidrasc casb&úca que
eatalisa 8 rcaçlo R:\'CJ"h·el em que o
dióxido de eaJbono e 1 'alia slo
utilizadns pan1 fonnw Kido Clltl&ieo.
A. Eisa reaçJo 6 fa\'mCida pela PCOz
alta doa captlarcs tcciduais c. como
coosequ&cia. o di6.tido de Cllbono
produDdo pelos t<:eidos t eon''Crtido
em acido carbônico oos eritr6citos.
8. A seguir, o te ido carliOnlco iooha·
se para formar w e ucol­
(bicaroouto).
C. Urna vez que pande p1r1<: do H+ é
Qmlpouda pela bcmo&lobina. mas
mais biearbooalo se COCOOinllivre
pan1 difundir-se pan1 o wcriOC'. ~
csubdceido um cradiente elétrico
que drena o-pan1 o interior cb
critróeitos. Isso denomina-se desvio
decloo:to.
O. Um desvio de cloreto rem"SO ocorre
oos pulmOcs. Nme processo. a
PCOz baixa favorece 1 eoaverslo do
kido catb6nico em dióxido de
e&Jbono. que pode ser expirado.
11. Aj~Nancio a conccnii'IIÇio de dióxido de
c:arbooo no sangue c. eonseqDcntemcntc.
a eonecnlriÇio de licido carbO<tlco, o
processo de vcntílaçAo ajuda a man1er
um equillbrio licidl>-búico ldequado do
sangue.
A. O pH normal do P!lguc ll1aial ~
7.40. Um pH abal.Jtodc 7.3H
dcnocrunado acidosc:: e um pH
acima de 7,45 ~ clwnado de
ak:alosc.

542. 522
8. A hipmeotilaçlo produz lkalase A. &SI hi~ia pode ser c:a11$1da 11. A .:linw.açio a uma altitude elewda
~e a hip<neorila<Jo por informaç6e$ pcopciocepcivu, eovol•·e alteraç6es que ajudam a liberar
produz ICidose !Upirat6ria. Clitfmulos ct1dlcais eloo alteraç6es ox i~nio de modo mais eficaz para os
c. A .:ido!e mell.bólica estimula a
da Peoz e do pR arteriais. Jecidos. apesar da P~ llttriaJ redunda.
hipm-entilaçlo, a qual pode 8. Durante o exerácio pesado. o limiar A. A bipm·cntilaçlo ocorre em
prochaJr uma alealosc: respiratória IJl&O!I'Óbio pode ser atingido a rcsposu • P~ baixa.
como compensaçlo pan;ial. aproximadamente SS'llo da capc:aç:io 8. Os eritnScitOS produzem mais 2,3·
mWm& de oxigenio. Nesse ponto, o DPG. que diminui a afiniclacle ela
Efeito do Exercfclo e do Altitude Elevado ~ido 14tico 6 liberado pelos hemoglobina pelo oxigenio e
Sobre o Funçao Respiratório SIS mdsculos na corrente sanguínea. aume:nlll a rcaçllo de descarga.
I. Durunte o cxcrdcio, ocorre um aumento c. O treinamento de rcsisteocia c. Os rins produzem o hormônio
da •·cntilaçllo (oo hipcrpntia), que 6 pctmite que os mt!sculos utilizem eritropoielina. que estimula a
ajuslado ao aumento da wa mctab61ica oxipio de modo mais elic:u. medula óssea a aumentar a
de modo que a Pc:o: do 5angue arterial assim. níveis maioles de cxcn:lclo produçlo de eritnScitos, de modo
pcn:nancça normal. podem ser realizlldos antes que o que mais oxi~ pode ser
lirruar anan6bio seja ati.aP\o. transportado pelo $aJ11UC em
de1enninados valores de P0r
Atividades de Revisão
Fat
I. Qual elas afirmativas a seguir sobre a .. A P~ arterial eleve ser !lês vcus I O. A maJor parte do dióxido ele carbooo do
pruslo intnlpulmonar e a prcsslo superior l non:nal. sangue 6 ttaliSpOIUda sob a forma de
intnlj)leurol é •·udadtlra? b. O onntcOdo de oxigeNo do plasma .. CO, dissolvido •
.. A prcsslo intnlpulmonar sempre 6 deve ser~ •·eus superiof ao b. carbaminoemoalobina.
subatmosftric:a. normal. c. bicarbonato.
b. A prcsslo intnlpleural sempre 6 c. O conteOdo de oxigeNo do sangue d. carboxicmoglobina.
maior que a prcsslo intrapulmonar. JOUI de• e ser trts •·czes superio< ao
11. A c:oooentniÇio de bieazbonalo do
c. A prcsslo intrapulmorlu 6 maior normal.
san1ue diminui durante a
que a prcsslo innpleural. 6. Qual dos itens a scpir de -e ser o mais .. .:ido!e meubóliea.
d. A prcsslo rnnpleur11 6 igual t afel&do por uma diminaiçio da afiDidacJe
b. ICÍdO$e IUpiraJ6ria.
prcs$10 atmOI>ftriea. da hemoglobina pelooxic&Uo?
c. alealose metabólica.
l. Quando a prcsslo transpulmonu 6 igual .. POt arterial d • lkalase respiralclcia.
a aro. b. Satunçio da oxiemoglobi.oa arterial
12. Os quimior=cpcorcs do bulbo silo
.. provavelmente ocom:u um c. Saturaçlo da oxiemoglobina venosa
direwnente estimulados
pneumotórax. d. Peoz anerial .. pelo CO, do sangue .
b. os pulmOcs n1o conseguem inflar. 7. Quando uma pessoa com funçio
b. pelo W do $llnguc.
c. a rctnçlo elútica faz com que os pulmonar normal hiperventila por alguns
c. pelo H' do lfquido c:en:brospinal
pulmOcs col1p5em. segundos. ocorre
que t derivado do CO, sangu!neo.
d. Todas as afirmativas acima silo .. aumento signifrcativo da POt d • pela diminuiçlo do Poz anerial.
conew.
aneri4l.
ll. O controle nunico da ~nçio t
), A quantidade múima de ar que pode ser b. diminuiçlo signifrcativa da Peoz
produzido pela atividade de new6nios
expirado após uma inspiraçlo múima t arterial.
inspii'IIOOos e expii'IIOOos
.. o volume com:nte. c. aumento sip.i!icativo da Sll1lnçio
do bulbo • ..
b. o •'Oiume expiratório f01çado.
da oxic:moglobina lltCrial.
b. do eeotro apoãrstico da poote..
c. a cap.:idade YiW. d. diminuiçlo sia:nifrcativa do pH
do CCDitO pncumoWieo da poote.
lltCrial.
c.
d. a wa de fluxo expirat6rio m.himo.
d. do c6ncx oercbral.
... Quando wte uma defteieftcia de a. A eritropoietina t produzida
14. Qual das seguintes alterações OCOITC
erittóeitOS no sangue mas os~ .. pelos rins.
durante a hipoxemia?
funeíonam normalmente, b. pelo !Ygado. .. Aumento da veotilaçlo . .. a POt anerial de•-e set" normal c. pelos pulmões.
b. Aumento da produçlo de 2,3-DPG .
b. o cooteddo de oxigaoio do sangue d. pela medula 65sea.
Aumento da produçlo de c.
arterial deve ser normal. 9. A afinidade ela hemoglobina pelo
eritropoierina.
c. Tanto a como b silo •-ercladeiras. oxig!nio diminui sob condições de
d. Todas as llltemativas acima.
d. Nem a nem b slo •·erdadeiras. .. .:iclose .
5. Quando uma pessoa merzu1ba com b. fetn.
equipamento a uma profundidade de 20 c. anemia.
metros. qual das afirmalivas a seguir 6 d. .:limaiiÇio • altitude cle•'llda.
fa/.SQ? e. Todas as altemativas acima.

543. I S. Durante o ex~feio , qual das afirmativas 16. Todas u substlnciu a sepir podem se
a seguir t •~rdoMira ? ligar à hemoglobina, auto
.. A satwaçliO da o~iernoglobina .. HCO,-.
ancrial diminui. b.
~ -
b. A satwaçliO da oxicmoglobina c. H'.
venosa diminui. d. CO:.
c. O aumento da P~ arterial ~ 17. Qual das alir~Mtivas a seguir a re$pelto
men!UI'ável. da pn:ss!o parcial do dió"-ido de carbono
d. A diminuiçto do pH arterial t
t •-erdatkira?
mensurável.
Teste Seu Conhecimento de Conceitos e Princípios
I. Utilizando um Owtograma para mostrar intravenosa ele liquido coni.CIIdo
awsa e efeito, explique oomo a bicarbonato.
contração do diafragma produz a S. Quais sAo as medidas s:urgufneas que
inspiraçilo. podem ser rcali7.adas para se detectar (a)
l. lmasea~ radiogrilícas rno>1tllrn que a a nncrnio, (b) a intox.ic3Ção por
c:nixa toriciea ele uma pessoa com monóxido de carbono c (c) a IM runçio
pneum04órax t expandida c que as pulmonar?
costelas sllo afasladas. Bxplique por que 6. Explique como medidas da P~, do
isso OCOITC. bicarbonato e do pH sangufneos são
3. Utili7.ando um nuxograma, explique afetadas pela 1\ipovcntilaçlo e pela
como um aumento da ~ sangufnea hipel"·entilaçlo.
estimula a respiração. Inclua tanto os 7. Descreva as alteraçc'les da ventilaçilo que
quimiCJ<TOCepcorcs cenlr'J.is corno os ocorrem durante o exetdcio. Como essas
perif6ric:os em sua respo5ta. alterações slo produzldas e como elas
... ExpUque por que uma pessoa com afetam as eonccn~s dos gases e o
cctoaddo!e pode hipen-entilar. Qual o pH do sangue arterial?
beoefrcio que a biperventiJaçio pode 8. Corno um aumento do conteddo de 2.3-
prover? Altm dlsso, explique por que
OPG dos eritrócitos afetll a Po,. do
essa biperventilaç5o pode ser sangue venoso? Explique sua respostll.
interrompida com urna infus3o
Teste Sua Capacidade de Análise e Aplique Seu Conhecimento
I. A natureza dos sons produzidos pela
pettUSsão (tap041gem) do tórax de um
pac:ienle pode fornecer informações ao
mtdico sobn: a coodiçio dos órgilos da
awidade lonlcica. Os pulmões Stlodáveis
e cheios de ar= ou soam como
ótglios ocos. Como você :r.cha que os
pulmões de uma pessoa com enfisema
devem soar em oomparaçlo com
pulmões saudá,·eis? Que tipo de sons
devem ser produzidos por um pulmio
colapsado ou por um pulmlo
parcialmente cheio ele lfquido7
2. tixpUque a mAo pela qual a primeira
respiraçlo de wn neonato saud4vel 6
mais dlffcU que IS respirações
subseqikntes e por que os ~atos
Sites Relacionados
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links de fon!CS relacionadas à Fisiologia
Respiratória.
E.sSC$ links são monilori:zados
para guantir que
os URLs (URL, Uniform
prematurOS freqüentemente nCCCScsitam
ele assistência respiratória ( vcnúlaçlo
mednica) para manter srus pulmlles
insuflados. De que outraS mancifllS ma
condiçilo 6 tratada?
3. A nioocioa da 1\unaça do cigarro provoca
um !ICÚmulo de muco c paralisa os cnios
que rcvest= o sistema respiratório.
Como essas coodiçlles podem afetaras
provas da funçlo pulmonat? Quando o
tabagismo leva ao enfisemA, qwtls são as
alterações das provas da runçlo
pulmonar?
4. A intoxleaçio por monó~do de clllbono
devido à inalação de fumliiÇil ou em
tentativas de suicfdio ta causa mais
comum ele mofte devido l iruoxi~
Ruouru Locator) sejam atualizados de
acordo com a necessidade. Os exemplos de
silCS que você encontrará incluem:
9.
10.
li.
12.
523
.. Ela t maior nos alvéolos que nas
anérias pulmonares.
b. Ela t maior nas urt~rlas síslêmlcas
que nos tecidos.
c. Ela t maior nas veias sistêmicu que
nas anérias si stêmicu.
d. Ela t maior nas veias pulmonares
que nas urt~rias pulmonares.
Ell pliquc os mecanismos que prodtl7.tm
alttnçõcs da ,-entil~ numa altilllde
elevada. Por que essas alu:raçõcs são
bentfieas? Sob quais condições elas
podem ser prejudiciais? Quais sAo os
oultOS fatores que atuam numa altitude
elevada para aumentar a libetaçlo de
o•igênio aos tecidos?
Compare a asma e o cnflSCma em termos
de suiS ClllDC1Crfsticas e os deitos que
C!lercem sobre as provas da função
pulmonar.
El1 pU que os mecanismos envolvidos o a
inspiração tranquila, na inspin1çio
f()('Çada. na expirlção uanquila e na
expitaçlo forçada. Quais slo os
mllsculos envolvidos em cada caso?
Descreva a formaçJo, a composiçlo e a
funçio do surfacwue pulmonar. O que
ocorre quando o surfactante est4 a~ te?
Como essa condição é tratada?
nos Estados Unidos. Como a intoxicaçOO
por monóxido ele catbono afeta a eor de
uma pessoa, sobretudo das mernbrnnas
mucOSIS7 Como c.la afclll a concentração
de hemoglobina, o bematócrito e a
saturação da oxiemoglobina7 Como a
inloxicaçlo ci'Ooiea por monóxido ele
catbono afeta o conteúdo de 2,3-0PO
dos
eritrócitoS
de uma pessoa?
S. Após dirigir do nfvcl do mar ao cume de
uma serra. você sai do cruro e sente
tontura. O que você supõe ser a C311Sil da
sua lonturn? Como isso t beotfioo e
tarnbtm prejudicial? O que pode
eventualmente ocorrer para ajudar a
reduzir a causa da tontura?
Partnership for a Drug-Free America
Joinl Cenrer for Siclde Cell nnd Thalassemic
Oisorders
Mayo Oinic Heallh Oasis (seoond-band smoke)

544. Objetivos Após eswdor este capítulo, você deveró ser capaz de . . .
I. Descrever as diferentes regiões dos 8. Descrever os mecanismos da 13. Explicar como a ativa~ do smema
túbolos renais e a localização dos reabsorção de glicose e definir os renina·angiotensina provoca a
túbolos
no rim. termos
rronsporte mdximo e limlor estímulaçio da secreçio da
2. Descrever as relações estruturais e
plasmático renal. aldosterona.
funcionais entre os túbulos renais e 9. Definir o termo cJeoronce plasmático 14. Explicar como a interação entre as
seus vasos sangufneos associados. renol e explicar por que o dearance concentrações plasmáticas de K • e
l. Descrever a composiçio do
de
inulina
é igual à wca de filtração de W afeta a secreção tubolar
glomerular. desses fons.
ultrafiluado glomerular e explicar
como ele
é produzido. I O. Explicar
como o clearance de I S. Descrever o papel dos rins na
4. Explicar como o túbulo contornado
diferentes moléculas é determinado regulaçio do equllfbrio ácido·
e como os processos de reabsorção básico.
proximal reabsorve sal e água.
e de secreção afetam a medida do
16. Descrever os diferentes
S. Descrever o transporte ativo e a clearance.
mecanismos por intermédio dos
osmose na alça de Henle e explicar
11. Descrever os mecanismos da quais substâncias podem atuar
como esses processos produzem
reabsorçio do Na• no túbulo distai como diuréticos e explicar por que
um sistema multiplicador de
e explicar por que essa reabsorção alguns diuréticos causam uma perda
contracorrente.
ocorre em conjunto
com a
excessiVa de K •.
6. Explicar como os vasos retos atuam secreção de K •.
na troca de contracorrente.
12. Descrever os efeitos da aldosterona
7. Descrever o papel do hormônio sobre a porçio cortícal do túbulo
antidiurético (ADH) na regulação coletor e explicar como a secreção
do volume urinário final. da aldosterona é regulada.

545. Sumário do Capítulo
Estrutura e Funçio dos Rins 526
Estruwn Maaosc6pk:a do Sistema
Urinirio 526
Reflexo da Micçio 528
EsUWJra Mlcrosc<lpia do Rim 528
Vasos Sangufneos Renais 528
Túbulos Remi$ 528
Flltraçio Glomenllar 531
Ukrafiltrado Glomerular 5:t2
RqubçSo da Taxa de Filtração
Glomerubr 532
~ NtNOSOS Simpitlcos 533
Auto-Recubçlo RenJJ 533
Rubsorçlo de Sal e Água 534
Rt3bsorçSo no Túbulo Contornado
ProXIITIII 535
T ransporu Ativo ~ Pu1ivo 535
lrnponincla da Reabsorção T ububr
Pro!dlml SlS
Sistema Multiplicador de Connco"""te 536
Ramo As«nd~te da~ de Henle 536
Ramo Descendente da~ de H~le S36
Muldplicaçio por Contncorrente 538
Vasos RetOS 538
Efeitos da Uréia 538
Túbulo Coletor. Efeito do Honn6nio
Antidlurttlco (AOH) 539
Cleoronce Plasmático Renal 541
Clarance RenJJ da lnuina: Medição da
Tf(j S42
aJc:ulo do Cleannce S44
C!earance da UI'& S44
Clearance do Áddo Para·Amino-Hipúrico
(PAH): M~o do Auxo Sanguin~
fl.enal 545
Reabsorçio de Glocose 546
Glcosúria 546
Controle Renal elo Equllibrio
Eletrolitico e Ácido-básico 546
Funçlo da Aldosterona no Equ~ibrio
Na'IK' 546
Reab~o de Sódio 546
S«reçio de Potássio S47
Conuole da 5«reç1o de Aldosteroni S4 7
Aparelho Ju~ S47
RIIIJiaçio da Secreçio de Renina S48
FU1Çio da Mkub Dema S48
Pepd6o Nall1urttico ADiai S48
Rebçio Emre Na', K' e H' S49
Recubçlo AdtJo..bisla RenJI SSO
Rt3bsorçSo do llicatbonato no Túbulo
Proximal 550
T amp6es Urinirios 55 I
Aplicações Clfnlcas 552
Uso de Diurttlcos 552
Provas da Funçlo RenJJ e Doenças
Renais 5S4
lnsuAcienda Renal Apla 5S4
Glomerulonefriu 5S4
lnsufidenda Renal 5S4
Interações 555
Resumo 556
Atividades de Revislo 557
Sim Relaclonadcn 559

546. Investigação Clínica
&nily. uma estudante do ensíno mMI"10, pro<ur.a seu médico de fa.
mllia com queixa de dor na região lombar, entre a décima-segun­
da costela e as vértebras lombares. A sua urina apresenta uma
color.a~ marcante, e a urinállse ~ a presença de hematíiria
(sangue na urina). Conwdo. ela nSo se queixa de dor i m~. O
médico fica aliviado ao observar que a urina de Emily apresenta
apenas uma quantidade mlni.ma de protelou. Exames e testes
adicionais mostram que ela apresenta uma oligúria (redução da
produçlo de urina) discreta, algum edema e um aumento da con­
centr.ação plasmátic:a de creatinina.
Emily informa ao médico que ainda compete com sua equipe
de corrida ao.ss<OUntly, apesar da Inflamação de garpnta que
persiste há quase um ~ Uma wlwra da parte or.al da faringe
revela que ela apresenta uma Infecção estreptcXÓCica. Amiblód·
cos e hidroclorodazlda lhe foram prescritos e, em pouc:as sema­
nas, os síntomas desapareceram
O que foi responsável pelos sintomas de &nily e por que
eles desapareceram com esse tr.atamento?
Estrutura e Função dos Rins
Cada rim contém muitos tíibulos minúsculos que desembocam numa
cavidade drenada pelo ureter. Cada um dos tíibulos recebe o filtrado
sangurneo de um leito capilar denominado glomérolo. O filtrado é
simiar ao liquido intersticial, mas ele é modificado ~ med'Jda que passa
atraVés das diferentes regiões do rubulo até se tranSformar em urina.
Os oJbulos e os vasos sanguíneos associados formam as unídades
funcionais dos rins, conilecidas como néfrons.
A principal funçlo dos rins é a regulação do Jfquido cxtracelu­
lar (plasma e Jrquido intersticial) do corpo. Isso é conseguido por
meio da formaçlo da urina, que é um filtrado modificado do plasma.
No processo de formação da urina, os rins regulwn (I) o volume do
plasma sangufnco (e, conseqüentemente, contribuem significativa­
mente para a regulação da pressão ancrial); (2) a concenuação de
produtos da degradação metabólica no sangue; (3) a concentração de
elctrólitos (Na+, K+, HCO,-c outros fons) no plasma; e (4) o pH
plasmático. Para eom~ndennos como os rins realizam essas fun­
ções. é llOCCSsário um conhecimento da estrutura renal.
Estrutura Macroscópica do Sistema
Urinário
Os dois rins localizam·se ao lado da coluna vertebral. abaixo do dia­
fragma e do frgado. Cada rim adulto pesa aproximadamente 160 g,
possui um comprimento cerca de li em c uma larguru de 5-7 em­
aproximadamente do tamanho de um punho. A urina produzida nos
rins t dnmada parn o interior de uma cavidade denominada pel••e re­
nal e, a seguir, é canalizada de ambos os rins através ele longos due­
tos-os ureteres-até a bexiga urinária (Figurn 17.1).
Altéria --.,-ti:-'
renal
Vela ---ii+
renal
Figura 17 .I ~os do sístema urínário. A lJstração opresenta o
~ urinário fermno. o sistema uinátio masaino é o mesmo.
e:>cretuandcKe o fato de a ln1ra pasw atráves do pêris.
Um eorte coronal do rim mostra duas regiões distintas (Figurn
17.2). O ctJrrex externo 6 castanho-avermelhado e com aspecto gra·
nuloso por causa de seus muitos capilares. A região mais profunda.
ou medula. é mais clara. e a presença de tGbulos e vasos sanguíneos
microscópicos lhe conferem um aspecto listrado. A medula é com­
posta de oito a quinze pirOmides renais cônicas sepanidas por colu·
nos r~nais.
Os dlc:ulas rer111s s1o compostoS de cnslals e p 01111-
RiiS que crescem alé se despi eolde.wn e JlGISSii eon para
o inCirior do sisllrna de colea de urina. Genhcnce. os
dlcUos pequenos passam~. mas dlcUos
pldes pocleon obmJr o bo wDrio. Quando um áloJo se de­
spi eo de e passa para o ___., • pn>cU urna MRSaÇio crescente
de dor. A dor, em aenJ, - do !nona que o f*1tm necessl-
12 de dl ops ~ A rnalorta dos dlculos renais cadm aisl2is
de orla'» de áldo. mas eles camWm podem ser compostoS por
aisQis de fosfMo de áldo. ~ úrico ou c:isti>a. Es1as subsdndas
1101rroalmeooce esdo pr..oces na urina num estado~ a
panir do qual elas pocleon crisalw por virias ru6es. Os dlcUos
pocleon ser reonovidos cínrgjamente, ou pocleon ser ~
acavês de um proc:eclmento nlo-fMsivo denornin1do lllioipsio por
andas de choque.

547. Asiologla Renal 527
,._..~ Cábce menor
Pelve renal
Papila renal
(a)
(C)
Túbulo oonlomado
prcoornal
figura 17.2 Estrutura do rim. A figura mostra (o) un corte coronal de ll1l rim e (b) uma inagem arrpliada do conteúdo de uma ~ide renal (c)
Um túboJo renal. a.;o tamanho real é ~o. é mo.l1tado isolado.
A cavidade do rim é dividida em várias porções. Cada pirimide
projeta-se no interior de uma pequena depressão denominada cálice
merwr. Vários cá1ioes meoo~ se unem para ronnar um cálice maior.
A seguir, os cálioes maiores unem-se para fonnnr a peh·e rural em
forma de funil. A pelve reoal coleta a urina dos cálioes e a transpona
para os ureteres e estes para a bexiga urinária (Figura 17.3).
A bexiga urinária é um saco de armazenamento de urina, e a
quantidade de urina nela contida determina sua fonna. Uma bexiga
urinária vazia possui forma piramidal. Quando ela enche, a bexiga
urinária toma-se ovóide e projeta-se para cima, no interior da cavida·
de abdominal. A bexiga urinária é drenada inferionnente pela uretra
tubular. Nas mulllc~es, a uretra possui 4 em de comprimento e se
abre num espaço entre os lábios menores (ver o Capftulo 20). Nos
homens, ela possui apt~>ximadamente 20 em e abre-se na ponta do
pênis, podendo descam:gar urina ou sêmen.

548. 528
menor
f'lllvo
renal
Rim
Ureler
figura 17.3 Radiografia colorilllda do sisrema urinirio. Nesta
f~ os tons de cinza são cores desipdas. Os cáic.es. as pet.oes renais.
os u-eteres e a bexiga uinária são ~
Reflexo do Micção
Dois esffocteres musculares circundam a uretra. O esflncter superior,
composto por músculo liso, *nomina-se esjineter imenw da ureiTO.
O esffocter inferior, composto por músculo esquelético voluntário, é
denominado esjincter externo da uretra. As ações <!= esffncteres
são reguladas no processo da micção.
A micção é controlada por um oentro reflexo locali%ado no se­
gundo, lerceiro e quarto nlveis sacrais da medula cspinal. O enchimen­
to da bexiga urinária aúva reoeptores de estiramento que enviam
impulsos ao centro da micçilo. Como cooscqüência. neurônios parns­
~impáticos sl!o ativados, produziooo contrações rftmicas do mtlsculo
detrusor ela bexiga urinária e o relaxamento do esffnctcr interno da ure­
tra. Nesse ponto, uma sensação de urgência é percebida pelo encéfalo,
mas ainda existe um controle voluntário sobre o esl'fncltr ex1croo ela
uretra. QuaDdo a mioção é permitida voluntariamente, tratos motores
desceodeotes ao oeotro da micçllo inibem libras somdlicas motoras
que inervam o csffncter externo da uretra. Esse músculo então relaxa. e
a urina é expelida. A capacidade de inibir volunlariamentc a mioçlo
geralmente se desenvolve em tomo dos dois ou ais 8IJOS de idade.
Estrutura Microscópica do Rim
O néfroo é a unidade funcional do rim responsável pela formação de
urina. Cada rim con~m mais de um milhão de ntfrons. Um néfron é
constitufdo por pequenos túbulos c pequenos vasos sangufncos asso­
ciados. O trquido fonnado pela filtnçllo capilar entra nos nlbulos e,
posteriormente, é modificado por processos de transporte. O lfquido
n:sul1ante que deixa os túbulos é a urioa.
Vasos Sanguíneos Renols
O sangue anerial entra no rim atrav6s da aniria rtnal, que se divide
em artlrlas inttrlolxtrts (Figura 17.4) que passam en1re as pirâmides.
atrav6s das colunas renais. As artérias interlobares dividem-se em ar·
tlrias
arqueadas na transiçlo en1re
o cónex e a medula. Muiw Qf1/­
rlas lmerlobulares irradiam-se das artérias arqueadas, se distribuem
no interior do córtex e subdividem-se em numerosas arttríolas ate.
rentes (Figura 17.5), as quais são microscópicas. As ancrfol as afcrco­
tes liberam sangue para os glomfrulos-redes capilares que
produzem um fíllnldo sangufnco que entra nos u1bulos urinários. O
sangue remanescente de um g:lornérulo o deixa atra••és de uma arteri­
ola efennte, que dRoa o sangue para o interior de WDll out:rn rede ca­
pilar-os capilare.<> pe.ritubulares que cireunclam os nlbulos renais.
Este arranjo de vasos sanguíneos é único no organismo. no
qual um leito capilar (o glomérulo) é drenado por uma arterfola e ni!o
por uma vênllla e é liberado para um leito capilar secundúio locali­
zado a jusante (os capilares peritubula.res). O sangue dos capilares
peritubula.res é dRrulllo para o interior de veias que correm em para­
lelo no trajeto das artérias do rim. Essas veias são denominadas v~ias
ínterlobulares, ••elas arqlleadas c •·elas ínterlobares. As veias inter­
loba.res descem entre as pirfunidcs, convergem e deixam o rim como
uma Onica veia una/, a qual drena na veia cava inferior.
Túbulos Renais
A porção tubular de um néfron é constituída por uma cdpsu/a glome­
rular, um túbulo comomado proximal, um ranw descende111e da al­
ça d~ Henk, um ramo ascendente ela alça de Henk c um túbulo
contornado distai (Figura 17.5).
A edpsula glomerular {de Bowmao) envolve o glomérulo. A
cápsllla glomerular e seu glomérulo associado estão localizados no
córtex renal e, em conjunto, eonnituem o corpúsculo renal. A cápso·
la glomerular possui uma camada visoeral int.ema de epitélio (em tor·
no dos capilares glomerulares) c uma camada parielal externa. Como
sem de.'lerito na pró~ima seçllo. o espaço enlle essas dua.~ camadas
forma uma conúnuidade com o lúmcn do túbulo e recebe o filtrado
glomerular.
O filtrado que en tra na cipsula g:lomerular passa para o ldmen
do túbulo contornado proximal. A parede do túbulo contornado
proximal é coostitulda por uma tínic:-d camada de c~lulas cubóides
que possuem milhões de microvilosidades. Essas microvilosi dade$
aumen1am a área superficial para a reabsorç"..o. No processo de rea)­
sorção, sal, água e outrus moléculas necessárias para o corpo são
tran~porlados do hl.men, através das células rubulares e para o interi·
or dos capilares peritubulms ci:roundantes.
O glomérulo, a dpsula glomerular e o túbulo contornado estilo
locali1.ados no c:órtex renal. O liquido passn do nlbulo contornado
proximal para a alça de Heole. Esse liquido é transportado para a
medula no ramo descendente da alça de Henle e retoma ao cónex
no ramo ascendente da alça. De vol1a ao córtex. o nlbulo novamen·
te toma-se contorcido e é denominado tóbulo contornado distai. O
nlbulo cootomado distai é mais curto que o ttíbulo contornado proxi­
mal e possui relativamente menos microvilosidades. O tllbulo con­
tornado distai termina quando ele dRna num túbulo coletor.
Os dois priocipais tipos de néfrons são classificados de acordo
com a sua posição no rim e o comprimento de suas alças de Henle.

549. Asiologla Renal
~--Artéria 8 veia
i
ntertollulares
~..-:;:~ ~-----Córtex renal
~~~--Artéria
8 veia
arqueadas
-........-, -----Medula renal
:~--- Artéria 8 veia
í
nt&f1obates
l--Arté,ria renal
~=i""-Pelve r-1
~~ f.j •-II)Sipiiiii.+--Veia renal
:r--- Ureter
(b)
529
Túbulo
contornado
Figura 17.4 Estrutura vasallar dos rins. (o) Una i!Mtração do pmcipaJ ~ artenal e (b) uma microfotografia elebõnica de varredn de um
~(JOOx).
C4pwla glomervlar ----------: ~: !=~,~::~~ ~~ _...,.~,
Artonola elererce ---- -+!~({ ,
Merl<lla aleronte ----,~h. ~;;;:,.;
TuiKIIo -----;;:lt--ttl----f
contornado
proxlmal
Al10na ---<
·­
arqueadas
Alça de Henlt
Ramo -------lHrl
descendente ~==~ r
Ramo -------'\d:l-!1:
ascendente
~--TÜbuiO
coltlor
Figura 17.5 T úbulos remis e vasos sanguíneos associados. Nestl ikJstraçào ~ o fltxo mguíneo de un ~a una artErlola eferente.
aos apitns pentWIAares e à~ venosa dos rins é lldicado por~ Os nomes das dferentes regiões dos UWos renais eslão inócados em ~o.

550. 530
N61f01'1 ----' 'r---4~1\,1""-'
julio modular
(a)
(b)
Figura 17.6 Conteúdo de uma plrinVde renal. (o) São mostradas as posições dos né6'onsc011icais e justamedlilres no interior da pirâmide renal. (b)
ru setas roam a dreção do !lixo s.Y1!l'JÍneO nos vasos.
Os néfrons que se originam no terço interno do córtex -denomina·
dos néfrons justamedulares por estarem pró;úmos da medula -pos·
suem alças de Henle mais longas que os mais numerosos nlfrons
ronicois. os quais se originam nos dois tcl\"((S externos do córtex (Fi·
gura 17.6). Os néfrons justamedolaru têm om papel imponante na
capacidade do rim de produzir uma urina eooccotrada.
Um túbulo coletor recebe o líquido dos tdbulos comomados
disulls de vários néfl'OIIS. O lfquido é entllo drenado pelo robulo cole­
tor, do cóncx para a medula. à medida que ele passa através de uma
pirâmide renal. Esse líquido, agora denominado urina, passa para um
cálice menor. A seguir, a urina é afunilada através da pelve renal e
para fo.ra do rim, no tnterior do ureter.
O rim polldstlc:o ê uma condlçSo herdada como um
..J tnço MOSS&nko dominante {Yef' o Capiwlo 20) que
J U áG I em cada 600 a 1.000 lndMduo$. Essa doença t,
pon:amo. mais comum que a anemia falciforme, a fi.
brose dstica ou a &uofta muscular, u qtais Qmbém sio doenças
g«lédcu. Em 50% du pessoas que herdam o gene defeituoso (lo­
calizado no braço cuno do cromossomo 16), a lnsulic~ renal
p~ desenvol\oe.se cb'3nte a mela-ldade até um ponco em
que é n~ria a realàaçSo de dWise ou de 1rallSpbnte renal. Os
cistos que se desetwoiV"em sio porções ~idas do wbulo re­
nal. Os dstos que se originam no wbulo contornado proximal
contêm um liquido que se assemelha ao fikndo &fomerubr e ao
plasma. Aqueles que se «i&inam no Wbulo coooomado distai oon·
t1m um liquido com menor conc:enll'aÇio de NaCI e con<entn·
ç6es maiores de poW1io e ria que o plasma em conseqilfnda
dos processos de tnnspotte que OCOI'rem durante a passagem do
liquido através dos wbulos.

551. Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Em1y apreserna dor na repo lombar,
emre a dédma ~ eosteb eu~ lombares.
De qualótp 11 dor podt str ~ 1
t possMI que Emft opresetU 1m cdlaio mwll
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Descreva o "tMna" di funçSo renal runa (ftca !rue. Ota os
~fel dast tema funcional
2. Descreva o Injeto do llulco sancuJneo através do rim. di vt&ia
renal att a \'tia renal
). Descreva o Injeto do liquido wbular. das ápsulas glomerulates
até o ureter.
4. Crie um cJ1avama do componente tububr de 1111 néfron. Nomeie
os upntos e Indique quais panes se encontnm no eólux e
quais se encontram na medula.
Filtração Glomerular
Os apibres glomerulares possuem grandes poros em sws paredes, e
a camadi da cápsula glomendar (de Bowman) que esú em contato
com o glomérulo possui rendas de fihn~ Portanto. a água.
juntamente com solutos ~ (exceti.Dildo-se u protl!inu),
pode passar do pluma sangulneo para o interior da cápsula e dos
aíbulos ~O 'i'Oiume desse fihndo produzldo por ambos os
rins por minuto é denominado axa de fihnção glometUiar (TfG).
As C1!1ulas cndotcliais dos capilares glomcrulares possuem
grancles poros (200-.SOO A de dilmeuo) denominados fenestras. Por
essa ra.do. diNe que o endoúlio glomerular 6 ftnestrtu/Q. Em de­
corrência desses grandes poros. os capilares glomcrularcs são 100 a
400 veus mais perme4veis l 4gua e aos solutos dissolvidos do plas­
lliJl que os capilares dos mllsculos mlisculo-esquc161icos. Embora os
poros dos capilares glomcrularcs sejam grandes, eles ainda sAo suli·
cie
ntemente
pequenos para impedir a passagem de critrócilos. leucó­
citos e plaqucw para o inlerior do fil!tado.
Ames do filtrado pcnc:trar na c4psula glomcrular. ele deve pas·
sar attavts de poros capilart$, da membrana basal (ulliJl camada fina
de glicopro1clnas localizada logo acima das C1!1ulas endotcliais) e da
camada interna (visccral) da ápsula glomcrular. A camada interna
da ápsula glomerular 6 QOmposta de C1!1ulas llnicas deoomimldas p<r
d6citos. Cada pod6cito possui a forma scmellwlte l de um polvo,
Sll
celulatdo
podóa1o
ptlndpaldo
pcdóo10
Figura 17.7 Microf<I!OgW elttr6nlc:a de varredun di cãpsula
glcme<ular e dos apt'lares glcme<ulares. A camada 111tema {111~ da
cápsUa ~{de~) é~ porpodóotos. como rnostr.J
esta microfot~~a etetrOnica de varredn. Extensões mJ~o filiaS desses
podócitos brnam pedcelos (projeções ptdlformes) que se 1nllrigitam em
tomo dos capiares ~Os espaços entre pedicelos ~
brnam as "fendas de iltraçãd' {ver também a ~ 17 ~) .
QOm um QOrpo celular bulboso c vários braços grossos. Qlda braço
possui milhares de projcç&s cil oplasmálicas denominadas Mdictlos
(Figura 17.7). Esses pedicelos se intcnligitam como os dedos de
mãos espalmadas. à medida que c:lcs envoh•cm os capilares glomcru·
lares. As fendas estreitaS loealiudas entre pedicelos adjacentes pro­
vêem as passagens a1nvts das quais as moltc:ulas fillrldas devem
passar para atingir o interior da ápsula glomerular (Figura 17 .8).
Embora os poros dos capilares Jlomcnllares sejam em aparên·
cia suficientemente grancles para permitir a passagem de pcotcfnas, o
líquido que coln no espaço capsular coot6m apenas uma poqueoa
quantidade de pcotcloas plasmáticas. Essa ucluslo relativa de pro­
ternas plasmáticas do ftlltldo 6 pareialmcote uma ~ocia de
suas cargas ncglllivas, que impodem a passagem a1nvts das glico­
pcotcfnas cmegadas oegalivamente da membnna basal dos capilares
(Figura 17.9). O gnnde 1lll1Wtbo c as cargas negativas das pcotcloas
plasmáticas tam~m podem restringir o seu movimento alTa•~ das
fendas de flluação localizadas entre os pedicelos.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que o m~dico flca aliviado ao observar que
&níly apresenta apenas uma quantidade mlnlma de protelnu
na urina.
Por que 11 Urino de fmlt nOO COnlinho INIICI quonfldode molor de
proteilos?
Se elo opresentosse INIICI ~ridode maior de j>IO(tlnas, O que ~
$11 ~ (denominodo proteinúrio) poderio indictlrl

552. 532
--Tilllulo COttiOmldo
I ptOQ1lll
Fluxo
sanguíneo
Anetlda7
efetenle
'/"" C8psula glomo<ular (do Bovmlen)
Podóc«oda
çamada lllscef81
da cápsula glomerular
Prcx:esso
primá no
ftiUllção Memb<ana basal -----
Pl!docelos do podOcllo ------"-
Figura 17.8 &ovwra do ~rulo e da clps\lla.lklstração da ~laçao en1re oscajliares glomerulares e a camada interna da cApsula glomer\Jiar (de
Bownm). Observe que as mollculas lilndas saem alrMs das fenestras dos apWes e das fendas de fi~ pn entrar ni avidade da dpslJa.
Ultrafiltrado Glomerular
O lfquido que entn na dpsula &)omerular é deoomin.OO ultl"'lfiitnl·
do (Figura 11.10) potque ele~ fonnadD sob pms1o- 1 prmlo hi·
drost,tica do sangue. Esse processo f-similar ao da formiÇio do
lfquido intcnticial por outros leitos capilares do corpo em ~posta u
forças de Statling (Cipítulo 14). A força que favorece a fillt'IÇio so­
fre 1 oposição de uma oontraforça dcsen,·olvida pela prmlo hidrosú·
tica do liquido da cápsula glomerular. AMm disso, como a
ooll«lllr'IÇio prot6ica do líquido 1ubular ~ bain (menos de 2 a S mg
por 100 mL) em comparaçJo oom a do plasma (6 a 8g por 100 mL),
a maior p!'CSsão ooloidosm6tica do plasma promove o retomo osmó­
tico da água filtrada. QuAndo essas força.' oposlllS slo subtraídas da
pressio
hidrostática dos capilares glomen~lam. ~ obtida
uma prtS·
sdo de Jiltraç&l de ape113S aproximadamente I O mmHg.
Como os capilares gJOI'Ilalllan:s sio extremamente perme'''eis
e possuem UJlll grande úea super(lcial, essa press3o de filb'IÇio mo­
desta prod~n um 'olume exlniOnli.nariamctc gJaDdc: de filtnldo. A
taxa de líltraçio glomtrular (TFG) 6 o volume de filtrado produzi·
do por ambos os rins por minuto. Nas mulheres, a TFG 6 em ~a
de li S mL por minuto e. oos homens. ela 6 de 125 mL por minuiD.
Isso equivale a 7 .S L por hora ou 180 L por dia. Como o ''olume san·
guloco tolal m6dio ~ de aproumadamente S,SL. isiD signifoca que o
•olume sanguíneo tocal6 fillndo nos nlbulos renais a cada q111tenta
minutos. A maior pane da '&ua filtrada deve, obviamente. retomar
imediatamente ao sistema vascular, poes de outrO modo a pessoa uri­
naria at6 a morte em minutos.
Regulação da Taxa de Filtração
Glomerular
A vasoconslriçio ou a dilataÇio das III1Cifolas afcrentcs afetam a taxa
de fluxo sanguíneo aos glornmllos e, corueqllentemente, afetam a taxa
de fiiii'IÇio &lomerular. AI~ de diAmell'O das anerfolas afcrentcs
IC<llltam de !!MX:!!OÍSIDOS rcguladom cxlrÚiscal5 (mavação simp4tial)

553. Asiologla Renal
Lúmen eapllar
Plasma
Figura 17.9 Microfotognf~a elecrõnica di bQmin de filtração.
~ miaofotOjpfia eletrônica mostra a barreira <p.Je separa o ~men capiar
da Q'lidade da~ ;ome.uar (de ll<Mman).
Cápwla
glomerular
(deBowman)
Ultrafittrado
glomerular •
•
Atlerlola alerente
Ar1criola
ele rente
Figura 17.1 O Formação elo ultrafiltnclo gfomenilar. Someote
uma proporção muito pequena das protel'na~ plasmátias {cíoios Yetdes) é
li1trada. mas solut~ plasmátic~ rnenon!S (pontos tOXOS) entJ cvn facimente
no ultrailtrido glomerular. As ~ indicam a di-eção da filtração.
e intrínsecos. Esses mecanismos são necessários pam glUalltir que a
TFG seja sufiCientemente alta para pennitir que os rins eliminem pro­
dutos da docomposiçl!o meLabóliea e regulem a pressllo arterial, mas
o.ão tão alta a ponto de causar uma perda excessiva de água.
Efeitos Ntrvosos Simpáticos
O aumento da atividade nervosa simpática, como ooorre durante a rea­
ção de "luta ou fuga" e o exerdcio, estimula a constrição das arteliolas
533
l da prelldo artertal Exerclclo
~
Refioxo barorrocoploc-
i do d41bito
catdlaco
~
fdaatMdade
ne<vosa &impática
Vasooonstriçlo da
pele e do trato Gl
VasocooslriçAo ~
das arteriolas
aJerantos renais
l f da
reslstêoola
l da TFG peri!ériea
l laud
J. da P«4JÇAo
de urina
l
f do volume
sangutneo
Figura 17.11 Ereitos nervosos simpáôcos.llstr.ição do efeito do
aumento da atMOade nervosa~ sobre a fu~ renal e outros
processos filiol6gicos.
aferentes. Isso ajuda a preservar o volume sangufneo e a desviar o san­
gue para os mllsculos e o coraçOO. Um efeito similar ooorre durante o
choque cardiovascular. quando a atividade nervosa simpática estimula a
vasocons!riçlío. A TFO diminulda e a conseqtlente redução da velocida­
de de formação de urina ajudam a compensar a queda rápida da pressão
at1trial sob essas citcunstâncias (Figwa 17.11).
Auto-Regulação Renal
Quando o efeito direto da estimulação simpática é removido expcri·
mentalmente, o efeito da pres.\llo anerial sistêmica sobre a TFG pode
ser observado. Surpreendentemente, sob tais condições. a TFG per­
manece relativamente constante apesar das alterações da pressão ar·
teria! média dentro de uma faixa de 70 a 180 mmHg (a press!o
anerial média normal t de 100 mmHg). A capacidade dos rins de
manter
uma TFG relativamente
constante frente a uma pressão ar~e­
rial flutuante é denominada auto-regulação renal.
A auto-regulaçJio renal é obtida atra~ dos efeitos de substân­
cias químicas localmente produzjdas sobre as anerfolas aferentes
(acredita-se que os efeitos sobre as anerfolas eferelltes sejam de im­
port!ncia secundária). Quando a pressão anerial sis temica cai para
uma média de 70 mmHg. as ancrfolas afcrentes dilatam-se. Quando a
pn:ssão aumenta, as artcrfolas afcrentcs contraem-se. Ponanto, o fluxo

554. 534
bela 17.1 Regulação da Taxa de
Filtração Glomerular (TFG)
Amriola
~ EsúniAo Afen:rlte TF<i
,.._
Advaçio pelo rtlexo t. eo. .. açJu ~
~ ron'eCif"'O' OU por cei.,OS
atd>nos~
~ Reduçlo da ptesdo Oialaçlu
-~
annl
~
~dapmslo
annl
eo. .. açJu SemWtaçJu
sanguíneo aos glombulos e a TFG podem pennaneccr n:lativamen~e
constAntes denuo dJl raixa auto-n:gullldonl elos valores da ~ar ­
terial. Os crcitos de diferentes mecanismos rcgulaclorcs sobre a TFG
são resumidos na Tabela 17.1.
A auto-n:gulaçlo IAm~m t obtida atravts de uma n:lação de
retr031imentaçlo negativa entre as ancrfolas arercntes e o volume
de lfquido no rtltrado. O aumento do fluxo do filtrado t detectAdo
por um grupo especial de ctlulas denominado m4cu/a dmsa, loca­
lizado na porçlo espessa do ramo ascendente (ver a Figura 17.24).
Quando a m4eula densn detectA um aumento do fluxo do filtrado,
ela estimula as arterfolas arcn:ntes a contrafn:m·se. Isto provoca
uma rcduç!o da TFG e, conseqUcntcmentc. uma redução da rorma·
ção de filtnldo num processo denominado rtlroallmtntaçio tub u­
loglomerular.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Oesa m u esiMIIru limá das quais o liquido plasmíâco
dM puw wes de entnr M dpsula ~ -Elqllqioe
como as proct1nas do exdAdas deue 6kndo.
l. Descrm as lorçu que alecam a lormaçlo do u1tnfikndo
&lometubr-
). Descrm o eteno da inefvaçlo ünpilia som a wca dt 6knç5o
&lometubr e fXPiique o que a~ nna1 ~
Reabsorção de Sal e Água
A maior parte do sal e da igua filtrados do sangue retoma ao
sangue através da parede do túbulo contornado proxlmal.
A reabsorção de água ocorre pela osmose, em que a igua
acompanha o transporte de NaCI do túbulo para o interior dos
capilares circundantes. A maior parte da igua remanescente no
filtrado é reabsorvida atraVés da parede do túbulo coletor na
medula renal. Isso ocorre em conseqOênda da alta pressão
osmótica do liquido intersticial circundante, que é produzido por
processos de transporte na alça de Henle.
Aalbeorçio Flb ..
~
•
glomtrulat
(dellowman)
•
•
•
•
Glomé<Uo
Figura 17.12 Filtraçio e~. A 4gua e os wos (exceto
proteílas) lissoMOOs no plasma 81lJ3m no l.ltrafiltrado glomenJ1ar por
meio da fftração. mas a maior patte dessas moléc:úas filtradas é reabsoNida.
O tenno redls«çilo re~ ao transporte de ~ do iltnido tubular
de IJOita ao sangue.
Embora aproxirnada!nente 180 L de uluafiltnldo glomerul11
sejam produúdos diariamente, os rins oonnalmente ucrcwn aptnas
I a 2 L de urina nesse petíodo de 24 horas. Ponanto, cerca de 999&
do filtrado devem retomar ao sislema vaseul11. enquanto I CJ> ~um­
lado na urina. Conmdo. o •'Oiume urinúio varia de IICOCdo com as
ncce$Nades do corpo. Quando uma pessoa bem hidratada bebe um
litro ou mais de água. a produçio de urina aumenta para I 6 mL por
minuto (o equivalen~e a 23 L por dia q11411do isso continua tm um
petíodo de 24 horas). Na desidrataçlo gJ"a\'t, quando o corpo precisa
conservar tgua. somente 0.3 mL de urina por minuto (ou 400 mL por
dia)~ produzido. Um volume de 400 mL de urina por dia~ o mínimo
necessário para a excreção elos produtos da decomposiçilo metabóli·
ca produzidos pelo cotpo. Isto t chamado de puda hídrica obriga·
t.ória. Quando t excretada uma quantidade maior de água, a urina
tonui-SC progressivamente dilufda • medida que o seu volume t DU·
mentAdo.
lndependentemcn~e do estado de hidntaçllo do corpo. C$ul ela·
ro que a maior parte da água filuadJI deve n:tomar ao si$tema vascu­
lar para manter o volume sanguinco e u pressão arterial. O retomo de
mol6culas filtradas dos nlbulos ao sangue denomina-se reabsorção
(Figura 17.12). É importante entender que o transporte de áaua sem·
pn: ocorre passivamente, por osmose. Nilo existe um transporte ath•o
de água. Pol1anto, deve ser criado um gradiente de CX>ll«ntraçlo en·
tre o lfquido tubular e o sangue que ravoreça o monao osmótico da
água ao sistema vascular.

555. fislolo&la Renal
Reabsorção no T úbulo Contornado
Proximal
Como todos os solutos plasmáticos (com exoeçllo das proteCnas) são
capazes de entrar no ulttúiltrado gl omerular livremente, a concenlla·
çAo IOIAI do soluto (osmolalidade) do filllado ~essencialmente a mes­
ma que a do plasma. Essa coo«ntraÇio tocai de soluto é igual a 300
miliosmóis por litro (300 mOsm). Por essa ~. diz..se que o filtrndo
~ isosm4tico ao plasma (Capflulo 6). A reabsorção por meio da osmo­
sc somente pode ocorrer se as conccntrnçõcs de solutos do plasma nos
capilares peritubulares e do filtrado forem alteradas por processos de
tronspone ativo. Isso ocorre por meio do tronsponc ativo de Na• do
filtrado pam o sangue pcl'itubular.
Transporte Ativo e Passivo
As células epiteliais que compõem a parede do nlbulo con!Omado ~
lÚJDal são unidas por junções íntimas somente em seus lados apicais, is·
10 é, os lados de cada ~lula que se encontram mais próximas do IQmen
do tabulo (Figura 17.13). Por essa ~. cada célula possuí quatro su·
pcrfTcies expostaS: a face apical, frente ao lúmen, que con~ microvi­
losidades; a face basal, frente aos capilares peritubulan:s; e as faces
laterais, frente à~ fendas estreitaS entre ~ lula~ epiteliais adjacenteS.
A concentração de Na• no ultra.filtrado glomcrular c. conse·
qOentemente, no líquido que entra no nlbulo contornado proximal ~ a
mesma que a do plasma. Entretanto, as ~lulas epiteliais do tabulo
po$SUCm uma concennção de Na• muito menor. Essa menor concen·
lnlÇiio de Nu• é, em pane, devida à baixa permeabilidade da membra·
na celular ao Na• e, em pane, ao transpone ativo do Na• para fora da
~lula pelas bombas de Na•/K+, como deserito no Cap(tulo 6. Nas eé>
lulas do níbulo contornado proximal, as bombas de Na•/K• estão lo­
calizada.~ nas faces baw e lateral da membrana celular, mas n1o na
rnembrnna apical. Como conseqüSncia da ação dessas bombas de
tronspone ativo.~ criado um gradiente de c:ooc:entraçlo que favorece
a difusão do Na• do ltquido tubulnr, atrnvés das membranas celulnres
apicais, at~ o interior das células epiteliaiS do lúbulo contomado ~
llimaL A seguir, o Na• é expulso paru o tfquido intersticial circundao·
1e pe la.~ bombas de Na•IK•.
O 11'8DSpotte de Na• do ltquido tubulnr paru o ltquido intcrsticial
(leeidual) que cirounda o nl.bulo contornado proximal cria uma dife­
rença de potencial através dn parede do túbulo, com o lúmen domes­
mo como pólo negati\'0. Esse gradienle eléuico favorece o tronspor1e
passivo do Cl-em ~ à concentração de Na• milis clevuda do 1(.
quido intersticial. Ponanto, os rons cloreto acompanham passivunente
os foos sódio paru fora do filtrado, paru o inlerior do líquido intersticial.
Como resultado do acúmulo de NaCI. a osmolalidade e a pressão os­
mótica do liquido interslicial que circunda as ~lulas epiteliais tomam·
se maiores que as do tfquido tubullll. Isso é particularmente verdadeiro
paru o liquido intersticiallocalixado entre as membranas laterais de cé­
lulas epiteliais adjacentes, onde os espaços estteitos permitem que o
NaCJ acumulado atinja uma maior concentração.
Ponanto. um gradiente osmótico 6 criado entre o líquido tubu·
lar e o liquido intersticial que circunda o nlbulo contornado proxi­
mal. Como as ~lulas do nlbulo contornado prollimal são permeáveis
~ água, esta move-se por osrnose do liquido tubular para o interior
das dlulas epiteliais e, a seguir, através das faces basal e lnu:ral das
células epiteliaiS para o interior do liquido intersticial. O sal e a água
Lúrnen <lo
lúbulo renal
Capolar
I
• GhCose
Co-trentpOfte
535
/ Membrana
baselaterat
Figura 17.13 Mecanismo de reabsorção no túbubconl'Omado
proxímal ~ apreseolllda 1.1'1\a btração em miaosropia eletrOolca do
aspecto das cék tas do túbiJo contornado prt»ãma1 As moléculas que são
reabsoMdas paswn atJ'3\Iés das células t~ da rnerrbr.m apical (face
ao filtrado) à merrbrana basolateral (fate ao sangue). Ocorre um transporte
acoplado (um tipo de transporte ativo) de ffc.W! e de Na' para o rrteoor
do c~oplasma, e um tmsporte ativo prinário de Na • através da membrana
basolater.ll pela bomba de Na•JK•.
que foram reabsorvidos do liquido tubular podem entio se mover
passivamente para o interior dos capilares perilubulares vizinhos e.
desse modo, retomar ao sangue (Figura 17.14).
lmportanclo do Reobsorçõo Tubulor Proximol
Aproximadamente 65% do sal e da água do ultraflltrado glomenllar
original são reabsorvidos através do Ulbulo coatomado proximal e re­
tomam ao gL~ema vascular. O volume de liquido rubular remanesceo·
te é reduzido proporcionalmente, mas esse líquido ainda é isosmólico
em relaçio ao sangue, que possuí wna concentração de 300 mOsm.

556. 536
Figura 17.14 Reabsorçio dual e igua no nibulo contornado
proximal. O s66o é trarcspOI1ado ~e pn fora do filndo (ver
F;gura 17.13) e. pela atração eiWica. o cloreto ac~-o passivamente.
Por OllllOSe. a ~ ~ o sal para fora do fiM!do tuWar e para o
interior dos capiares penllbJiares.
Isso se: deve ao fato de as membranas c::elulan:s do t~bulo contornado
proximal serem livremente permeáveis à j\gua, de modo que a 'gua e
o sal sio removidos em qu41ltid3dcs proporcionais.
Uma pequena qU4Dtidadc adicional de sal e ~ua (llproximada·
mente W'll>) retoma 10 sistema VISCular pela reabsorçlo atrav& do
ramo descendente da alça de llenle. Essa reabsorçlo, como a do Wb~J.
lo c:ootonlldo proximal. ocom: c:oostantemente. independentemente
do estado de hidrataçio do indivíduo. Ao contririo da reabsorçlo em
outras regiões do Mfron (t~bulo contornado distai e rl1bulos coletor),
da nAo ~ sujeita l regulaçio bonnoaal. Por essa razlo. aproxima·
damente
8S~
do sal e da 'P filu-ados sio reabsorvidos de um mo­
do constante nas regiões iniciais do n~fron (tObulo contornado
proximal e alça de Henlc). Essa reabs«çJo 6 muito ooerosa em ter·
mos de c:oosumo eoergblco. representando a~ 6~ das calorias con·
sumidas pelo corpo em repouso.
Como 85~ do ultraftltrldo glomcrular original sio n:absorvi·
dos nas regiões iniciai~ do Mfroo. somente IS~ do filtrado inicial
permanecem para entrar no túbulo contornado distai e no túbulo co­
letor. Trata-se: ainda de um grande volume de liquido -I s~ X TFG
( 180 L por dia) = 27 L por dia -que de,·e ser reabsorvido em graus
variados de acordo com o estado de hidrataçlo do co.rpo. Esse "ajus­
te fmo"' da porecntagem de rc:ubsorçAo c do volume urinúio é obtido
através da açAo de honnônios sobre as regiões dislllis do Mfron.
Sistema Multiplicador
de Contracorrente
A qua não pode ser transportada lllivameote através da parode
IUOO!ar. e a OISri10SC da~ n1o pode ocouer se o liquido tubular e o 11·
quido intcrStieial circundante forem isotônicos entre si. Para que a 'sua
seja rcabsorvida por OMJOSC, o liquido intcrstic:ial ci.ramdante de\"C ser
hipe!l6nico. De faro. na medula renal, a presslo wn6óca do líquido in­
tersticial ~ elevada em mais de qwuro >'CUS a presslo osm6cica do plas­
ma pelos o«roos justamMularcs. Isso se: deve. em parte. em ~ do
túbulo eocurvar-se; a ~ da alça de Henle pennite a interaçio
entre os ramos descendente e ascendenle. Como o ramo asc:encletite ~o
pua:iro atho nessa inlaaçio. as $UI$ pcopriodadcs sato clcscriw ~o­
res das do ramo descendenle.
Romo Ascendente do Alço de Henle
O sal (NaCI) ~expulso ativamente do ramo ascendente para o interior
do liquido intet$ticial circundante. Contudo, isso n5o ~ realiudo
atrav& do mesmo processo que ocom: no túbulo contornado proxi·
mal. Em ve:t disso. o Na• difunde-se do tiltndo para o interior das
c61ulas da porçio espessa do ramo ascendente. acompanhado pelo
tranSpone ativo secundário do K• c do a-. Isso ocom: numa propor·
ç1e de I Na• para I K• para 2 O . 0 Na• 6 entio transportado ativa­
mente através da membrana basolateral para o liquido intet$t.icial
pelas bombas de Na•ll<•. O Cl-acompanha o Na• passivamente por
causa da atração elétrica. e o K• difunde-se passivamente de volta ao
filtrado (Figura 17.15).
Do ponlo de vista estrutural. o ramo ascendente pode ser di vi·
di do em duas regiões: um segmento fino, pr6ximo à ponta da lllça. e
um ugltU!nto esf":sso de comprimento vari4vcl. que transporta o til·
trado para o interior do córtex c do robulo contornado diStlll. Atual­
mente. acredita-se que somente as c61ulas dos segmentos espes.~ do
ramo ascendente sAo eapv.es de transportar ativamente o NaCI do
filtrado para o interior do liquido intcrstieial circundante.
Embor.l o mecanismo de transporte do NaO seja difeteii(C no
ramo asceoclente ao do t~lo contornado proximal. o efeito li na! ~ o
mesmo: o sal (NaCI) t expulso para o interior do liquido intcrStieial
cireundanle. Contudo. diferencemente das parede$ epiteliais do rúbulo
contornado proximal. as paroc1es do ramo ascendente da alça de Henle
não siJq J1(17M1l~is d 4gWJ. Conscqlleotemcnte. o liquido tubulllr 101"·
na-se prog1essivamente mais diluído • medida que ele aseeode em cb·
reç1o ao córtex. enquanto o liquido inler&ticial em tomo das alças de
Hcn1c na modula toma·SC cada \-e:t mais cooc:cntrado. Atri\Ú desses
prooessos, o liquido wbular que entra no albulo contornado distai do
c6nex toma-se hipot&üco (com uma ooncentraçlo de aproximada·
mente 100 mOsrn). enquanro o liquido intcrsticial da modula torna-se
hipenõnieo.
Romo Descendente do Alço de Henle
As regiões mais profundas da medula, em tomo da.' pontas das alças
dos ntfrons justamedulan:s. atingem uma cooeentnçAo de 1.200 a
1.400 mOsm. Para atingir essa alta concentnç5o, o ui bombeado pa­
ra rom do ramo ascendente deve acumular-se no liquido intcrstici nl
da medula Isso ocon-e por causa das propricdlldes do ramo descen­
dente (discutidas a seguir) e porque os vasos sangu(neos em tomo da
alça n5o transportam de volta todo o sal expulso para a circuiiiÇio
geral. Os capilares da medula estão dispostos de urn modo especial
para aprisionar o N3CI no liquido intet$licial, como será analisado
brevemente.
O ramo descendente olo transporta atiV111JtCtlte o sal. Na n:aJida.
de, aaedita-se que de seja impen~'-el ~ difus5o poMiva do sal. Con-

557. Ramo ascoodcnto da alça
Frttrado
(lúmen lubl.llar)
Espaço
Membrana rnterst>Cial
apeai
Na' Na'
2Cf 2Cf
ATP
ADP
K" K'
Na' Na'
K"
cr
cr
cr
cr
Figura 17 .I S T ransporu de lons no ramo ascendente. No segmento espesso do ramo ascendente da alça, o Na• e o K• jtrtamente com dois o­
entram nas céUas tuWares. A segúr. o Na· é tr.wporUdo ativamente para fora. para o interior do espaço illers1icial. e o a-acompanha-o passivamente. O
K' áfirrde.se de YOita para o illerior do ~. e lJTia parte dele entra no espaço illerstióal.
Cônex
Alça de Henle
~ I
------.
Na•cr ~
§
~ Na+cr
Na•cr ~ ~ Na•cr
Na•cr
~
~
~ Na•cr Na•cr ~ ~ Na•cr
§
-
.
1400
Ramo descendenle Ramo ascenden1e
Passivamente
permeável à água
Transporte ali\IO do Na+,
oCra~ha-o
passivamente;
lillpermeâvel
à água
Figura 17.16 Sistema m~icador de contracorrt!flte. A e><pulsão de cloreto de sódio do ramo ascendente toma o llql.ido illerniàal circoodante
mais concerwado. A rnitipl~ ~ COf1Cel1ttaÇ3o deve-re ao fato de o ramo descendente rer passivamente permeável, o que faz com que a
concentração do liquido illll'lente à medida que o lfqtido inte:rsOOal cirruldante se toma mais concertrado. Os valores dessas alterações da O!lllOialidade.
jumamente com o efeito sobre a concentração do liquido inte®:ial cira.r.dante. são indicados em mliosmóis.

558. 538
tudo, ele t permeá\'CI à 4gua. Como o lfquido intersticial c:i:n:undante t
rupenônico em relllção ao fillrado do ramo desccndcotc, n água é drena­
da para fora do ramo dc$cendeote por osmose c entra nos capilares san­
guíneos_ Pooanto, a cooccntrnção do liquido tubular aumenta, o o seu
volume diminui à medida que ele desce em cJmção às pontaS das alças.
Como resultado desses processos de transporte passi>-o oo ramo
descendente, o lfquido que "cirounda a curvatura" na ponta da alça
possuí a mcsUUI osmol:tlidadc que o liquido intcrsticinl circundante
( 1.200 a 1.400 m()$m). ConseqUentcmemc, lul\'eria uma maior oon­
ccotraçio de sal cbcgillldo no ramo ascendente se o ramo descenden­
te simplesmemc liberasse lfquido isotônioo. O 1r.111Sponc de sal pelo
ramo ascendente aumenta proporoiooalmente, de modo que a "salini­
dade" (c:oncentrnção de NaCI) do lfquido intersticial ~ multiplicada
(Figura 17.16).
Multiplicoçilo por ControcotTente
O fluxo oontracorrcnte (fluxo em direções opostaS) nos rumos ascen·
dente e clcscendentc e a íntima proltimidade dos dois ramos permi­
tem a interação entre eles. Como a ooocemrnção do lfquido tubular
no ramo descendente reflete a cooccotraçllo do liquido intersticial
circundante, c como a conccotrnção deste liquido aumenta em dccor·
rtncia da expulsllo ativa do sal do ramo ascendente, cria-se um me­
canismo dt rerroolimenraçilo po1i1iva. Quanto IIUÚor n quantidade de
sal expulsa pelo ramo ascendente, maior a ooncentraçlo do lfquido
liberado pelo ramo descendente. Esse mecanismo de relroalimenlll·
ção positiva multiplica a conccntrnção do Hquido inte~Wcial c do li­
quido do rnmo dcsccodcotc c, por essa rnzão, é dcoom.inado sistema
multiplicador de contracorrente.
O sistema multiplicador de contracom:ntc rccircula o sal c
aprisiona pane do sal que enua na alça de Henle no lfquido interstici·
ai da medula renal. Esse sistem.1 produz um aumento progressivo da
oonccntrnçllo do lfquido intersticial renal do cónex em direçllo à me·
dula interna. A osmol:tlidadc do liquido interSticial aumenta de 300
mOsm (isotônico) no córtex para 1.200 a 1.400 mOsm na parte IIUÚS
profunda da medula. A hipertonicidade 6 necessária para a reabsor­
ção de água, como ser.! explicado re.\umidamente.
Vosos Retos
Para que o sistema multiplicador de contracorrcnte seja eficaz, a maior
pane do sal que é expulso dos ramos ascendentes deve poonancccr no
líquido intcrsticial da medula, enquanto a IIUÚor pmte da água que dei­
xa os rnmos descendentes deve ser removida pelo sangue. Isto 6 reali·
zado pelos vasos rtros -vasos longos e com paredes r mas que CDn'en1
em parnlelo às alças de Hcnlc dos néfrons justamc:dularcs (ver a Figwu
17.19). Os vasos retos desoendentes possuem características tanto dos
capil3teS quanto das lll1Cnolas porque seu cndotélio contfnuo é cin;unda·
do por n:rnaoesceotes de músculo liso. Esses vasos possuem transporra·
doru tÚl uriia (Jmnl a difusão facili!OOa) e pro~{nos aquaporinas, que
aruam como canais de 4gua através da membrana (Capftulo 6). Os va·
sos retos as«ndco.t cs s5o capilares coro um ~lio fcocStrado. Co­
mo foi descrito oo Capítulo 13, os amplos espaços entre as células
endoteliais desses capilares permitem a difusAo mpida.
Os vasos retos mantem a rupcnooicidadc da medula renal ntra·
vés de um mecanismo conhecido corno troca por contracort't'llte. O
sal c outrOs solutos dissolvidos (sobretudo a un!ia, descrita na próxi­
ma soçllo) prc.sentes em altaS concentrações no liquido intersticial di-
Fluxo sanguíneo
300-.J_
425
575±4 -
725
875
Liquido tecidual
• I
. ..
• I
Selas pretas • dilusão do NaCI o da uróta
Selas azuis • movimento da água por osmose
Córtex
'-renal
475 Medula
enal exte
625
j_
ns
925
I 075 lrenMediJiaal interna
Figura 17.17 Troca por contracorrenterlos V3:lOS retos
pcritubu.lares. A diWo do sal e da ~ primenmente para o interior e. a
seguir, para o exterior de= vasos sangUhoos apela a manter a "salinidade''
(hipertonicidade) do lq.Jido inters6cial na medW renal. (As cifras r.dm a
CMlOiafidade.)
fundem-se para o interior dos vasos retos clcscendentcs. Contudo, es­
ses mesmos solutos difundem·se entlo pns~ ivnmeote para fora dos
vasos retos ascendentes e de volta para o liquido inter.aicial para
completar a troca por contracorrente. Eles faum isso porque, em ca·
da nfvel da medula, a conccntraçlio de solutos t maior nos vasos as­
cendentes que DO liquido intcrsticinl c IIUÚor DO liquido intcrsticinl
que nos vasos descendentes. Ponanto, os solutos são rccirculados e
aprisionados na medula.
As paredes dos vasos retos s5o livremente permeáveis l água e
ao NaCl e à uréia dissolvidos. Contudo. as proteínas plasmáticas nlo
passam facilmente através das paredes capilares dos vasos retos. Por
essa razão, a pressão coloidosm6tica (lm:ssão oocótica) no interior
dos va.'IOs retos~ maior que a do lfquido intersticial circundante. Esta
situação~ similar à de outros leitos capilares (Capitulo 14) e acarreta
o movimento osmótico da água para o interior dos ramos dcsceoden·
te e ascendente dos vasos retos. Pottallto, os vasos retos aprisionam
sal e uréia no liquido imersticial, m:u trnnsponnm água para fora da
medula renal (Figura 17 .17).
Efeitos do Utilo
A multiplicação por oontracorrcnte da c:orn:eotmçi!o de NaCI é o me­
canismo que mais coouibui para a hipenonicidade do liquido iotersti-

559. Asiologla Renal
Medula
extetnll
Medula
interna
Na<:l o
Uréia
Água o
-----
AlÇa de Henle
Túbulo cootomaoo d1stal
H
2
0
Uréia mais
outros
solutos
--
Túbulo coleta<
Figura 17.18 F\lnção cll uréia na CXlfiCEilU'llção cll urina. A ria
dfun<Je.se para fora do tútdo coletor iltemo e contrilui ~
para a concentraÇão do lfqlàdo interslióal da mecUa rEnal. O tJwporte
atNo de Na• para fora dos serentos ~ dos ramos ~eroentes
também conbilui para a 1-jpertoriidade da rnedk. de modo que a água é
reabsorvida po; OIITlose nos túbulos coletores.
539
cial da medula. Contudo, a u~ ia, um produto de decomposição do
metabolismo dos aminoácidos (Capítulo 5), t3Dlbém contribui signi·
ficativamente para a osmola.lidllde total do líquido intetSticial.
O papel da uréia foi determinado a partir de evidências experi·
mentais demonstraodo que o ~.n~.nspone ativo de Na• ocom: apenas
nos segmemos espessos dos rnmos ascendentes. Os segmentos finos
dos ramos ascendentes, localizados n as regi6es mais profundas da
medula, oilo silo capazes de Cllpulsar o sal ativamente. Contudo, como
o sal deixa os segmentos finos, deve existir um gr.ldiente de difusilo
para o sal. apesar do lfquido intersticial circundante possuir a mesma
osmolalidadc que o liquido tubular. Por essa razão, investigadores
cooclulram que outras molkulas que não o sal -especificamente a
u~ia-contribuem para a hipenonici dllde do líquido intersticial.
Postcrionncnte, demonsU'O\l·SC que o ramo ascendente da alça
de Henle e a porção terminal do lllbulo coletor na medula interna silo
permeáveis à uréia. De fato, a região do túbulo coletor na medula in·
tema possui lnl.nsponadorcs cspedficos da uréia que pennitem uma
velocidade de difusilo muito alta para o interior do líquido intC11tieial
circundante. Ponanto, a uréia pnde difundir-se para fora dessa por·
çilo do tllbulo coletor e para o interior do ramo ascendente (Figura
17.18). Dessa maneira, uma cena quantia de uréia é reciclada por
meio desses dois segmentos do ntfron. A ~a t desse modo aprisio­
nada oo liquido intc.rsticial onde ela pode contribuir significativa·
mente para a alta osmolalidade da medula. Isso está relacionado à
capacidade de produzir uma urina concentrada, como será descrito
na próxima seção.
As propriedades de lnl.nSporte dos diferentes segmentos tubu·
lares silo resumidas na Tabela 17.2.
T úbulo Coletor: Efeito do Hormônio
Antidiurético (ADH)
Como conseqUI!Jicia da reciclagem do sal entre os ramos ascendente
e descendente e da reciclagem da uréia entre o túbulo coletor e a alça
de Henle, o lfquido intersticial toma-se muito hipenOnico. Os túbu·
los coletores devem canalizar seu lfquido atrnvts desse ambiente hi·
penônico para esv32iar seu conteúdo de urina nos cálices. Enquanto
o lfquido que circunda os túbulos coletores na medula t hipertônico,
o liquido que passa para o interior dos ulbulos coletores no córtex é
Tabela 17.2 Propriedades de Transporte de Diferentes Segmentos dos T úbulos Renais
e dos T úbulos Coletores
T I'2IISpOI1e Passivo
~dotWron Transporte A tivo Sal Água U~la
Túbulo cootomado proxirNJ Na• Ct Sim Sim
Ramo descendente ela alça de Herie Nenl'ltl'n TaM1 Sim N5o
Sqmenco ti» do rwno ascendeftle Nenl'ltl'n NaO N5o Sim
Sqmenco espesso do rwno ascendente Na' Ct N5o Nlo
Túbulo ~ disQI Na· Ct N5o Nlo
Túbulo tdecor" Oiscruo de Na• Nlo Sim (ADH) ou disaeto (sem ADH) Sim

560. TIAlulo
%-
COOex
300
H/)
200 - ------ ·~------ f.---
600
800
Ramo -----:-:--­
ucendoole
da alça
1200
1<00
400 400
600
800
~HP
1200
1400 H,O
/
Figura 17.19 A osmoblidade em dWerentes regiões do rim. O sistema ~piem" de contracorrente da alça de Henle e a trocA por
contracon-ente dos vasos retos~ a~ uma meóJia renal NpertMca. Sob a~ do hormônio an~o (ADH). o túWo coletor toma-se Ma.$
permeável â água e, conseqüentemente, uma maior <pJantidade de água é à"enada par.1 loB por O!lTl05e, par.1 o irterior da medula renal hipert&ica e par.1 os
capilares~
hipotônico em conseqllência da expu L~ aúva de sal pelos ramos as­
cendentes das alças.
A região medular do nlbulo coletor é impermeável à alta con­
ccn1I11Ção de NaCI que a cimlnda. Contudo. a pan:de do túbulo cole­
tor é permeável à água. Como o liquido intersticial circundante da
medula renal é muito hipertônico por causa do sistellUI multiplicador
de conuacorrente, a água é drenada para fora dos nlbulos coletores
por osmose. Essa água nlo dilui o liquido intersticial cimlndante
porque ela é transportada por capilares para a cimllação geral. Dessa
maneira, a maior pane da água remanescente no filtrado retoma ao
sistema vascular (Figura 17.19).
Observe que é o gradiente osmótico criado pelo sistema multipli­
cador de conuacorreote que provê a força para a reabsorção de água
auavés dos tllbulos colelores. Todavia, a \'Ciocidade com que o movi·
mcoto osmólioo ocom: é dclcnninada pela permeabilidade do túbulo
coletor à água. Isso depende do námero de aquaporlnas (canais de
água) presentes na membrana das células epiteliais do túbulo coletor.
As aquaporinas são produzidas como proteínas nas membranas
de vesfculas que brotam do aparelho de Golgi (Capftulo 3). Na au~o-

561. Asiologla Renal 541
abela 17.3 Secreção e Ação do Hormônio Anti diurético
Eklto Sobre o
Estfm!Ao S«.reçço de ADH Volume Urinàrio Efeito Sobre o Sangue
I cb osmob5dade Osmorrec~ do hlpodbmo
(~)
I cb osmob5dade ~do hlpodbmo
I do ~~MO Rec~ dt ~do itrlo esqu«do
I do~ tangUfneo Rec~ c1t ~do io1o esqu«do
Oimiooiçjo
Oimlooiçjo
'--o
cia de estimulação, essas vesfculas eslão presentes oo citoplasma das
células do níb\do coletor. Qulllldo o bormôrdo antidlu.rétlco (A OU)
liga-se aos seus receptores da membrana oo rob\do coletor, ele atua
(com o AMPc como segundo mensageiro) estimulando a fus5o dessas
vesfculas com a membrana celular (ver a FJgUra 6.15, página 136). fs.
so é idêntico à exocitose, exceto pelo fato que aqui não ocorre secre­
ção de produto. A import!ncia desse processo oo ulbulo ooletor é que
os canais de água são incorporados na membrana celular quando
oçorre a fusão das vesfculas com a membrana. ConseqOeotcmentc,
em respo.~ta ao ADH, o ulbulo coletor toma-se mais penneável à
água. Quando não CJÜstc mais ADH dispordvcl para se ligar aos rc·
ceptores da membrana, os crutais de água s.~o removidos da membra·
na celular através de um processo de endocitose. A cndocitose é o
oposto da exocitase. A membrana celular invagioa para voltar a for·
mar vesfeulas que contêm novamente os canais de água. Aercdita·se
que a alternância da exocitose e da endocitose em resposta à presença
e a ausência de ADH, respectivamente, resulte na reciclagem dos ca­
nais de água no interior da célula.
Quando a concentração de ADH aumenta, os nlbulos coletores
t
omam·sc
mais permeáveis à água c uma maior quantidade é realr
sorvida. Por outro lado, uma redução do ADH acarreta uma menor
reabsorção de água e, conseqUe.ntementc. a excreção de um maior
volume de urina mais dilufda. O ADH é produzido por neurônios do
hipocálaroo e é liberado pela bipófise posterior (Capftulo 1 1). A se·
ereção do ADH ~estimulada quando osmorrcceptores do hipotálamo
respondem a um aumento da osmolalidadc sangufoca. Por essa ra·
zão, durante a desidratação. quando o plasma se torna mais concen­
trado. o aumento de sec:rcçlo de AOH promove um aumento da
permeabilidade dos nlbulos coletores à água. Na desidratação grave.
somente a qulllltidade mfoima de água necessária para eliminar os
produtos da decomposição metabólica do organismo é excretada. Es·
se mfoimo, uma perda hfdrica obrigat6ria de apro.IÜmadamente 400
mL por dia, é limitada pelo fato da urina nilo poder ser mais concen·
ltllda que o lfquido intersticial medular que circunda os tGbulos cole­
tores. Sob essas condições, cerca de 99.8% do uhrafihrado
glomerular inicial silo reabsorvidos.
Uma pessoa com um estado de. hidratação normal excreta
aproximadamente I ,5 L de urina por dia, indicando que 99,2% do
volume do ultrafiltrado glomerular são reabsorvidos. Observe que
pequenas alterações da porcentagem de reabsorção se tradw.em por
grandes alterações do volume urinário. A ingestão de uma maior
quantidade de água -e. conseqüentemente. a redução da secreção de
ADH (Tabela 17.3)-acarreta volumes proporcionalmente maiores
de excroção de urina. Contudo, deve ser observado que, mesmo na
ausencia total de ADH, alguma água ainda é reabsorvida altllvés dos
níbulos coletores.
Allmenco cb retençJo hfdrica;
dimin!Jiç1o cb osmolllcb.dt sanguílea
A perda Ndria aA.menQ a osmoblicbdt S111&Ufnea
ReduçSo do volunt tangUfMO
Allmenco do 'iOiume tangUineo
o diabetes lnslpclo ê tJna dcença associada à secre­
çlo ou à açlo Inadequada do ADH. Quando a secre­
çlo de ADH 6 adequada. mas um defeito genédco dos
~do ADH ou dos anais de~ tor1Qm os
rins ~es de responder ao ADH. a condiçlo 6 denominada dia­
"-insípido ne(r!lfêrrico. Sem a secreçio ou a açlo adequada do
ADH. os túbulos coletores nio slo muito permeáveis à ~ e,
ponamo, um p-.de volume (5 a I O L por dia) de ui'N dikllda ê
produzido. A deslclrataçio resultante provoca uma sede intenSa,
mas uma pessoa com essa condiç5o apresenta difia.lldade de beber
o ~ para COft'4*IW os pldes volumes de tgua perdidos
na urina.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Descreva os mecanismos de ~ de sal e água no Wbulo
comomado proxlmal.
1. Compare o transporte de Na•, Cl'" e ~ atra* das paredes do
Wbulo comomado proximal. dos ramos ascendente e
descendente cb alça de Henle e do túbulo coletor.
3. Descreva as lnteraç6es er~m os ramos ascendente e
descendente cb alça de Henle e explique como em inwaçio
resub numa medula renal hipert6nla.
4. Explique como o ADH ajucb o ccrpo a consemr igua. Como as
variaç6es da secreçio de ADH afetam o volume e a
concen~nçlo da urina?
Clearance Plasmático Renal
À medida que o sangue passa atraVés dos rins, alguns elos
constituintes do plasma sào removidos e excretados na urina.
Portanto, o S3J1gUC! é, num certo grau, "Umpo" de determinados
solutos no processo de formação da urina. Esses solutos sào
rem<l't'iclos do S3J1gUC! pela filtração através dos capilares
glomerulares ou pela secreção pelas células rubulares para o interior
do filtrado.Ao mesmo tempo. detenninadas moléculas do liquido
rubular podem ser reabsoMdas de volta para a corrente S311g1Jfnea.

562. 542
S.Cr.çio
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•
•
•
Uma da5 principais funções dos
rins t eliminar o excesso de
fOIIS e de produtos cb dccomposiçlo metabólica do sangue. A tlimina·
ç4o dessas subst!nçins do sangue 6 conseguida através de sua excrcçlo
na urina. Por cnu.'lll do clear.mce renal, as concentrações dessas sub­
SillnciAS no sangue que deixam os rins (na veia n:MI) ~ meoor que >Uas
ooncentrnções no sangue que entram nos rins (na an6ria n:nal).
A maior pane dcsw subslAncíu entra na urina pela filtmçio
através dos capilares glomen~lares p1111 o interior da dpsulL AJ6n
do proces50 de filt:raçlo sJomet~~ lnr, e~istc uma via adicional atra\'Ú
da
qual algumas substlnc:ias podem cntnlt
na urina c, cooscqOcnte­
mcnte, ser eliminadas do sangue. Esse processo. denominado secre­
ção (FígWll 17 .20). i o oposto da reabs«çço. Mol6culas c roos que
são sec:retldos movem-se dos capilares pcrirubulam pan o interior
do Uquido intcrsticill e. a seguir. slo lrlllsportlldos IIJ'a>és da mem­
brana basolatenl das células cpncliais rubulares e, fillllmente. pano
interior do ldmeo tubulu.
Por exemplo, algumas drops c algumas mol6culas cndcSgenas
bidrofóbicas ligam-se a procefoas plastúlicas e. cooscqllcotcmente.
são llW filtradas. &ses composlOS podem ser ex~ na urina por·
que são $CCI'dJCios. lira> és da pan:de do tllbulo contornado pro.úmal.
p1111 o interior do filtndo. Esse processo envolve lrlllSportadorcs da
mcmbnna basolateral que transporwn mol6culas diferentes de uma
classe (que são ll'llllSpOitado "pollcspedlicos), permitindo aos rins
eliminar essas rnol6:ulas numa \oelocidade muito m:úor do que aquela
que poderia ser obcida apenas pela filtraçlo. Por exemplo, diferentes
antibióticos podem ser elimlnados dessa maneira.
A secn:ç!lo de K• c de H' ocorn: atrav~s da parede do tlfbulo
contornado distai, onde ela ajuda os rins a regular perfeitamente a
oonccntraçlo de K• e o pH do sangue. Esse tópioo senl discutido nu­
ma seção posterior deste eapftulo.
• •
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•
•
• •
•
Clearance Renal
da lnulina:
Medição da TFG
Quando uma subst!nc:ia noo 6 n:abS«Vida nem secreUida pelos túbu·
los. a quantidade excretada na urina por minuto scn iguAl l quanti·
dade que 6 filtrada por minuto para fora dos &lo~rulos por mlnuto.
Contudo. parece não existir uma única subs t4ncia produLida pelo
corpo que nllo seja reabsorvida ou scaetada num certo arou. Felil·
mente. algumas plantas, como aleacl!ofras, <Wias. cebolas e alhos,
produzem tal composto. Esse composto, um polímero do monossaca·
rídco frutose. ~ a inulina. Após ser injetada 110 sangue. a inulina ~
filtrada pelos glombulos, c a quantidade de lnulina excretada por
minuto t exatamente igual à quantidade que fOI filtrada por minuto
(Figura 17.21).
Quando a ooncetlll'IÇio de inulina na urina t medida e a taxa
de formaçJo de urina t determinada, a \elocidade de excreçio da
inulina pode ser facilmente calculada;
Quantidade excretada por minuto = V x U
(mg/min) (:) (~)
onde
V" taXa de f01'11\3Çio da urina
U = ~uaçlo de inulina na urina
A velocidade oom que uma 5UbstSncia t filtrnda pelos glom~rulos
(em miligramas por minuto) pode ser calculnda multlpllciiJldo.se os
milímetrO$ de plasma liltnldo por minuto (a taxa de nltraçlo glo­
merular ou TFG) pela ooncentraç~o da substância no plasma. Isso~
mostrado pela equaçlo a seguir:
Quantidade filtrada por minuto '" TFO x P
(mglmin) (::) (~)
onde

563. Aslolo&la Rtnal
(a) (b)
(C)
ArtM18 renal­
oomirUina
Veiarenal­
concerllraçlo de loolinll
k'lfer1or à de artér18 rene!
Ureter-
a u~na ccnt6m toda a
k'ltAla que foi fillrada
S4l
Figura 17.21 O~~ renal da lnullna. (o) A nAinaestá presente no~<Jle entra nosglomér\Jiose (b) parte desse sangue.~ com
sua n.W cissotvick é filtrack T<XR a nJI.ni Qtr.ldi entra na uma. enquanto <Jle a maior parte da~ litnda retcliN ao siStema vasoJar (é~). (c)
~o~ que deoQ os ms na 'o'eil renal conthn menos nlrla que o mgye que entrou nos nns na artb1a renal. Como a~ é Qtr.ldi
~não é~ nem~ a lalQ do~ da irúna é~ à taxa de fitrõl;ão glomerUar (TFG).
P = conccntraçlo de inulina no plasma
Como a inulioa o3o t rabsolvida nem ~ a quantidade filua­
da t iguall quantidade exc~tada:
TFGxP• VxU
(quaolidade flltnda) (quantidade exmtada)
Se a equaçlo precedente for entJo solucionada para a wa de
liltraçJo glomcrutar.
TFG ~~a~Jww~l = v(oVIM, x Uc..,Pu
PcO!f)d)
Suponlla. por exemplo, que a inulina t infudida numa veia e a
sua cooccotraç~ na urina c no plasma t de 30 mg por mL e de 0.5
mg por mL. respectivamente. Se a taxa de formaçlo de urina for de 2
mL por minuto, a TFO pode ser calculada da seguinte maneira:
TFG= 2mUminx30mg/mL= I20mUmin
0,5mg/mL
Esta equação afirma que 120 mL de plasma devem ter sido fil.
ll1dos a cada minuto para ucretar a quantidade medida de inulina
que aparca:u na urina. Poltanto, neste exemplo. a taxa de filtração
glomerular t de 120 mL por minuto.
Mellç6es da ~ plasmi0<2 de auónlna
sSo ~ VIJiiDdas na clnoca como inlla­
dores da r..IÇio rtnal. A a eaanona. procimda como
um produto meab6lico da UGQil nMOJtar, 6 ~«Te­
cada num vau <iscreto pelos cúbulos 1..-.ais de modo ~ a SUl g.
xa de exc:reçlo 4 urn pouco superior l da inulona.. Como ela 6
libenda para o ~ runa QlQ c:omance. e como a sua exa.
çio esd irànameme ajusada l TFG, uma reduçio anormal da
TFG fu com ~ a COilCtillll'açl plas!Núc:a da c:rwlinlna aumen­
te. Pomnto. uma me<lçio s1mp1a da conc.unçio plas!Nclea da
aeati'llna pode tnclar se a TFG t normal e proo;t ~
sobre a saúde elos rins.
Indícios Para a Investigação Clfnica
lembre-se de que &nily apresena uma olig(Jrla leYe, edema e
uma concentnçlo plasm< lc:a de creatlnlna elevada.
o que sv,ere uma COilatltiOÇÕO plosm6rlco do aeotWno dtvodo?
Como isso pode w rfklcionodo Cl)m o cizúrio e o edtmo opresen­
todos por frrit?

564. Tabela 17.4 Efeitos da Filtração, da Reabsorção e da Secreção Sobre o Clearance Plasmático Renal
Termo
Uma subsdllcia tnen no '*n!iltndo ;ornetWr
Uma subsdllcia' trWpO<Uda do filtndo. a~nm das cruas
aAJuiatm, para a COII'Mllt ~~-
Uma subsdllcia ' trWpO<Uda do ~ periMtlbt.
>tnoá das dUu tulxibres, para o interior do flltndo
Efeito Sobre o Cleannce Renal
Pane ou toda a~ filtrada pode emar na IA'ina e ser
elninada do~
A reabsorçlo climlrd a QlQ ele tli~ ele III'Q Slbsdncb. A c:an do
clearatoa ~ Inferior~ Q)Q ele fJtraçlo ~ (TfG)
Quando uma Sllbsdrlda t secmada pelos n1lrons, o seu ~
pb=itico renal ~ rmior q~ a TFG
Tabela 17.5 "Manipulação" Renal de Diferentes Moléculas Plasmáticas
Quando a Subsdncia EXemplo Ccncentraçto na Vela Renal Taxa do Cltarance Renal
N1o ~~ltnda ProtMas A mesma que a da artl!ria renal z~
~filtrada e n5o ~nem seotada loolina Menor que a da wria ronal lpl ~ TFG (IIS.I25 ml.hnft)
~liltradae~~ Ur6a Menor que a da Wria ronal Menor que a TFG
t filtrada e totalmenllt reab5onida Glicose A mesma que a da artl!ria ronal Zero
t ~ltrada e secrecada PAH Menor que a cb wria renal; Maior que a TFG; até a c:an do fluxo
ap<Olllma-se ele zero pAvnidco total (~25 miJmln)
~ fillrlda. reabsorlida e seaeQda K' Vri'tel
Cókulo do Clearance
O clearance plasmitlco renal é o volume de plliSma do qual
uma subslância é t0141mente removida em um minuto altavés de sua
cxc:reçilo na urina. Observe que as unidades do clearnnc:c plasmático
~V~al silo mVmin. No caso da inulina, que é filltada mas nlo é reab­
s.orvida nem s«rcmda. a quantidade de inulina que cntr11 na urina 6
aquela contida no volume de pla.~ma fil!l1ldo. POI1llnto, o clearnnce
da inulina 6 igual à TFG (120 mUmin no exemplo pr6vio). No en­
tanto, esse volume de plasma filltado também contém outros s.olutos
que podem ser reabsorvidos em graus variáveis. Quando uma porçlo
de um soluto filtrado é JUbsorvida.. a quantidade excretada na urina
é menor que aquela cootida DOS 120 mL de plasma filltado. POrtanto,
o c/earaJJce plasmá1ico renal de uma Jub.rrbncia que i reabsorvida
deve Jer inferior à TFG (Tabela 17.4).
Quando uma substância não é reabsorvida. toda a quantidade
filtrada será eliminada Além disso, qu.-Uldo ~ sub:stillcia 6 sccre1A­
da pelo transpone ativo do sangue peritubular para o interior dos tÚ•
bulos rcnaiJ, ela pode ser eliminada de uma quantidade adicional de
plasma. Por essa razão. o ckaronce plasm6Iico renal tk 11ma subJrbn·
cio que I fillroda e ucrttli/Úll maior que a TFG (Tabela 17 .5). Para
COmp3!11f a ''manipulação" n:nal de várias substâncias em tciiDOS de
sua reabs«Ção ou secreção, o clearance plasmático renal é calculado
utillzan<Jo..se a mesma fónnula utilizada para se determinar a TFG:
onde
Clearance plasmático renal = V x U
p
V • volume urinário por minuto
U • conc:cntrnção da subSiil.ncia na urina
P • conc:cntrnção da subS1ância no plasma
Vri'tel
Oeorance do Uréia
A uréia pode ser utilizada como um exemplo de como o cálculo do
clearaoce pode rcvelu a maneira como os rins manipulam uma mcr
léc:ula. A uréia 6 um produto da decomposição metabólica do melll·
bolismo dos aminoácidO$ é seeretada pelo «gado na corrente
sangufnca c filltada no interior das cápsulas glomerulan:s. Utilizando
a fónnula do clearn.nre renal previamente descrita e os valores da
amostra a seguir, o clcaranre da uréia pode ser obtido:
V= 2mJJmin
U = 7.5 mglmLde uréia
P = 0,2 mgm.Lde u.réia
Cl
~-l' (2mJJmin)(7.5 ~
earan.ce cw ur; ra
0,2mg/mL
75 mJJmin
Neste exemplo, o clearance da uréia (75 mUmin) é menor que
o clcarance da inulina (120 mUmin). Portanto. apesar de 120 mL de
filtrado plasnultico terem entrado nos néfrons por minuto, somente a
quantidade de uréia contida em 75 mL de filtrado é excretada. Por
essa razão, os rins devem reabsorver parte da uréia que é filtrada.
Apesar de ser um pt'()(!uto da decomposiçlo metllbólica, uma porçlo
si
gnificativa da
uréia filtrada (vllriando de 40% a 60%) sempre é rc­
absorvida. Trata-se de um processo de trnnspOrte passivo que ocorre
por causa da presença. nos túbulos. de transpo!1Ildorcs paia a difusão
faeiUtada da uréia.

565. (a)
(d)
AIMN,.nal­
ooniOndo PAH
u,..,-
urina contendo quase
IOdo o PAH que Miava
p-ena an6ri8 renal
545
figura 17.21 Clearance renal do PAH. Parte do <lcido pnarmoopúro (PAH)do ~~(o)~ Rtrado pvao11tenor~dpslias
~(de BoY.man) (b~ O PAH ~no~ No lillrado ~ secreado dos capilns penllbJns pva o Wllenordo néton (c~ de modo~
todo o sarp ~ deoca os ms No apresenta PAH {d). Por ew mão, a tDrA do demnce do PAH ~ if.<al ao bo plastNticD toUI aos~
,
Clearance do Acido Para-Amino-
Hipúrico (PAH): Medição do
Fluxo Sangufneo Renal
Nem todo o sanp: libcndo 105 &Jooltndos ~ ftllndo para o inlcrior
das dpsulas glomerulares. A maior pute do sangue glomerular passa
pelas 111tdolas cferentes e capilares peritublllares. A inulina e a uma
desse sangue o3o ftlttado nJo slo excrclad3s. Em \ez disso, elas te·
IOOlalll ~ circulaçio p. Por essa ruJo, o sangue deve passar mui­
laS veus alnlv& dos rins anles de fiCit eompleiJimente lim: de uma
de1erminada quantidade de inulina ou de u~ia.
Para que compostos do =gue renal n&o fillnldo sejam elimi·
nados. eles devem ser secreiJidos ~ o interior dos 甮ࡵ汯猠 atrav~s
do U1Dspone ativo dos capilares peritublllarc . De>sa maneira. lodo
o sansue que vai nos rins pode ter eliminldo um componente secre­
tado numa 11niea passagem. esse 6 o caso de uma molécula exógena
denominada 6cldo po.ra·amlno-blpúrlco (ou PAH} (Figuro 17.22),
que pode ser infundida no sangue. O clearance (em mUmin) do PAH
pode ser uúliJ.:ado ~ se medir o nuxo sanguíneo ~nal total. Foi
~o que o clearuncc normal do PAH médio~ de 625 mUmin.
Como a taxa de filtniÇio glomerular ~ia ~ de aproximadamente
120 mUmin. isso indica que apenas cerea de 1201625 ou, a grosso
modo. 20 do nuxo plasmático renal slo filtndos. Os ~ rema·
oescenles passam para as 111Crfow eferenles.
Como a filo açio e a secreçio elinunam apenas as mol6culas dis­
solvidas oo plasma. o cleannc:e do PAH mede na realidade o nuxo
pbsnWico renal. Para oon\~lo oo nuxo san&~~fneo renaiiOUI, o \'O­
lume SlllgtiÍIICO ocupido pelos eriiJ'6çriOS de\-c ser levado em consicJc.
raç&l. Se o henut6crito (Capfwlo 13) for de 4S, por exemplo. os
eriiJ'6çrtos ocupam 4S~ do \'Oiume san&~~lneo e o pbsma represcnll os
55~ restanteS. O Ouro san&ufoco renaiiOUI ~calculado dividtndo-se o
cleanmce do P AH pelo \'Oiume sangu!nco fracionai ocupldo pelo pias·
ma (nesse exemplo, O,SS). Neste caso, o Ouxo SIJl&Uineo J'CI\II toml ~.
poRanlo. ele 625 mUmin diviwdo por O.S5 ou 1.1 Umin.
Hukos a~dll6cicos s1o MCI'ICidos pelos o'bAos rtnlis
e, conseqültl1*'*'18. do llinndos rapjclameia do
sque. Por exemplo. a penicilina é npklamenoe re­
rncmda do sanpt acm6s da 1U1 ltCI'tÇio para O lrQ.
rior do lllndo Olbular. Por ausa clsso. para que a peniclina Mja
efic:u, cranc1es quanôdada devem -admnisv adas. Mulw dtocas
e alcuns honn6nlos do lnaliYados no fcado por lr'ltlsformaç6es
qtAmlas e, ,_ b ~ oas inacMis • mais hlclrossolúYtis • do ra­
Jiidu-tllmnactos do Al1"' ,. MCAÇio 11M para o ••cerior
dos cúboJos renais.

566. Reabsorção de Glicose
A glicme e os llDinoéldos do sangue são lilciJmede fillrldos pelo6 gJo.
~los para o interior dos robulos renais. Ccawdo, es.sas molmllas
gcnlrntnt.e nlo collo preseotcs oa urina. Por essa rw.llo. pode-se coo­
cluir que a glKlOSC c os aminokidos ftltrados normalmerue são 10141·
mente re&bsofvidos pelos oéfrons. Isto ocorre no tóbulo contornado
p!Wimal 111111v~ do ~e ativo secundhio, que ~ mediado por car­
rcadon:s da mcmbnloa que IJ'allSpOI1am coooomítantcmcnte a glicose e o
Na• (ver a Figura 17.13). ou amino6cidos e Na•.
O transporte mediado por carreadon:s apresenta • propriedade
da S4luraçilo. Isto significa que, quando a mol«:ula transponada (co­
mo a glieol.e) es~ presente em coocentnçõcs sulieicoterneote altaS,
IOdos os CIITCadores slo ocupados c a wa de transporte atinge um
valor múimo. A coocentniÇio de mo1«v1u II'IIISponacla. -"­
riM pata SI1UIV os canudores c atingir a I8Xa de traiiSpone múimo
~ denomiolda transporte máximo (abreviado como r..).
Normalmente. os CIIJ'Cadores da glioosc c dos llllioo6cidos dos
tl1bulos renais nlo slo saiW1Idos c, por essa rv.Jo. sJo capiZCS de re­
mo,·er totnl~te as mol6:ulas fil1111das. Por exemplo. o r .. da glicose
médio t de 375 rng por minuto, sendo bem supcriOt t Wl normóll de
libe~ da glioosc aos tábulos. A wa de liberuçiio d.ll glioosc pode
ser calrulada multiplicando-se a conccntniÇAo plasmática de glioose
(aproximadamente ccrea de I rng por mL em jejum) pela TFG (cerca
de 125 mL por minuto). Portanto, aproximadamente 125 rng por mi­
nuto sJo liberados aos lllbuJos. enquanto que uma taxa de 37S mg por
minuto~ IICCC$sária pata que a saluração seja atiJlgida.
Gfic41Úria
A glioosc aparcee n1 urina -um1 coodiçlo denomiaada glk®írla -
quando oc:om a passaaem de uma maior quantidade de glioosc atra•
\'~ dos tóbulos do que a que pode ser reabsorvida. Isso ocorre quan­
do a ooocentraçio plasmÁtica de glioosc atinge 180 a 200 rng por I 00
rnL. Como m wa de liberaçlo da glioosc sob taís oondiç&s ainda t
in(erior 00 r .. médio da Jlioosc. nós podemos concluir que alguns
oéfrons possuem valores de r .. oonsidcravelmente inferiores ao valor
rnéd.io.
O Umlar plasm'lko renal ~ a eonccnttaçllo plasm!ticl mfni­
ma de uma substância que acam:ta a sua c:xcrcçio na urina. Por
uemplo. o limiar plasm!tioo renal da glioosc ~ de 180 a 200 mg por
100 mL 'omlllmcnte. a glioosc e~ ausente da urina porque a sua
<:Oneenll'IIÇJo plasm!tica geralmente penn.anece abaixo desse vaiOf
limiar. Por exemplo. a glioosc piiSmÁtÍCI de jejum t de aproximada·
mente 100 mg por 100 ml... c a conceoaaçlo plasmÁtica de clioose
após re(eições geralmente oJo excede ISO mg por 100 ml... O SIUJÍ·
mento de glieose na urin1 (&lioosúria) oc:om apenas quando a oon­
ccnll'IIÇJo plasmática de glirosc t anormalmente alta (lrípuglictmia)
c ultraJXISsa o limillr plasmático renal.
A hiperglicemia de jejum 6 causada pela sccreçüo ou pela aç1o
inadequada! da in~ulina. Quando a hiperglicemia produz glioosória,
a doença 6 denomlnadll diabetes n~ellto . Uma pessoa com diabetes
melito nio controlado lllmbtm excreta um gnnde volume de urina
porque a glioosc excretada leva a água consigo em conscq~ia da
pn:ssio osmótica que ela gc:n nos túbulos. Essa ooodiçio nio deve
ser confundida oom o diabetes insfpido (analisado anterionnente). no
qual um llfandc ,-olume de urin1 dilufda t excretado como consc­
qllencia da $ecreÇio inadequada de ADH.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Ddna dtuiia ,...,nclaw lfiWII e descr't\'1 como me 'IObne 6
medido. Explque a razSo pela qual a QlCl de fikraçJo &torneNar
é ípll tiJQ de cJunnc. ela inulna.
1. Defina os termos~ t ~ Wàando ex~
descr't\'1 como o clea~ plasm4tl<o ~ é úet2do peJos
proc.es$OS de reabsorçio e secreç5o.
), Elqolique por que o ftuxo sanaufnto renal IOial pode ser mecldo
atravts do cleannce plasmitlco do PAH.
4. Defina OiidpOI!e mdDno e hlc!t p1atmc1o1co tena1. Explique por
que u pesou eom &abeca rnelito ~ pcosúril..
Controle RenaJ do Equilíbrio
Eletrolítico e Ácido-básico
Os rins regulam a concentraÇão sangulnea de Na•, K•, HCOf e H'.
A aldosurona estimula a reabsorção de Na • em troc:a de K• no
túbc.lto. Portanto. a aklosterona promoYe a reunção renal de Na • e a
excreção de K•. A secreção de aldosterona pelo cónex~
é estim.llada cireameme pela concencraçio sangulnea alta de K• e
idi tWnente por uma concencraçio baíxa de Na • llb al'és do
sístema~
Os rins ajudam a regular as ooncen~J'a90cs de eleuólitos- sódio.
podssio. clon:to, biearbooAio c fosflllo -. ajuslando a cxcreçio desses
compostos às quantidades ingeridas. O controle do Na• plasmático t
importante 1111 regulllÇio do \'Oiumc sangufneo c da pressão artcri.al. O
conll'Oie do K• plasmático 6 necessário para manter a funçtlo adequada
do másculo cardíaco e dos mOse~• los esqueléticos.
Função da Aldosterona no Equilíbrio
Na+/K+
Aproximadamente~ do Na' e do K' filtrados s1o reabsorvidos n1
porção inicial do oérroo. anteS que o filtrado atinja o lllbulo COOlOt·
nado distai. Essa neabsorçio oc:om numa tua constante c nJo ~
sujeilll! regulaçllo hormonal. A conoentraçlo firul de Na• e de K• n1
urina varia de acordo oom as ncccuidades do organismo. por proces­
sos que ocorrem no final do tO bulo oontomado distai e na regillo cor­
ticnl do tGbulo coletor (o porçlo do tObulo coletor no interior da
medula nllo parlicip;~ dessa regulaçlo). A reabsorçllo renal de Na' e o
seercçio de K' slo reguladas pela uldO!Jierooa, o principal mineralo­
corticóide secrctado pelo córtex supra· renal (Capftulo li).
Reabsorçclo de S6dJo
Embora~ do sódio filtrado sejam reabsorvidos na rcgillo in.icial do
~fron. a quantidade remancsccnte no ftltrado libcnldo ao túbulo eco­
tomado dislaJ ainda t muito gande. Na a~a da a.ldosterona, ~

567. dessa quantidade remanescente são rcabsorvidos aua~ da parede do
ulbulo para a com:nte Wlgu!nea peritubular. Isto representa 8<J1, da
quanticlaôc filtrada. A quantidade de sódio CJtCI'CUida sem aldosrcroaa
t. ponanto. 2<J1, da quantidade filtrada. Embora essa porçenr.gem pa­
~ pequena, ela rcpresaua uma quantidade real irnpres$ionanre de
30 11 de sódio cxcrclados na urina diaôlllleOII:. Em contras~~:. qwuxlo
a aldosterona t sccrctada em quantidades múima.~ . todo o sódio libe­
rado oo ulbulo contornado distai 6 ~Ubsorvído . Nesse caso. a urina
n1o contém qualquer Na•.
A reabsorçlo de Na• estimulada pela aldost~:rona ooorre num
ceno grau na porçlo final do nlbulo contornado di$1Al, mas o prinei·
pai local de ação da aldostcrooa 6 o túbulo coletor eortlcaL Trata-se
da porç1o inicial do nlbulo coletor, localizada no o6nex renal e que
possui diferentes propriedades de penneabiliclade em comparaçlo i
pocçio tmnJDal do n!bulo coletor, locelinc!a na medula renal.
~ao de Pot4ssio
Aproxilllldamcntc 90<JI, do poússio filtrado slo rcabsor\'ido. nas nc·
giões iniciais do ntfron (sobretudo no nlbulo contornado proximal).
Quando a aldo tcrona está ausente, todo o potássio remanescente
também é n:absorvldo (princi palmente do túbulo coletor conical).
Por essa razJo, na ausencia de aldostcrona, o K • nJo 6 excretado na
urina. A presença de aldostcrona estimula a sccreçn.o de K+ do san·
guc peritubular para o interior do túbulo coletor conicnl (Figuro
17.23). &sa sccrcçlo indu:tida pela aldostcrona, ponanto. 6 o dnico
Tubulo
contornado
PIOIOtnat
Excr&tado
Figura 17.23 Polámo n:al»orvido e seoecaclo. O poúsiiO (I(') é
qu15e ~~no túbljo coriorNdo prolCIO'Ial. ~sob i
estm.Qçlo da~ ele é seoetado p;n o runor da ~
COitlal do tí.Wo coleta Todo o K• oa ~ defM da~ e No da
~
547
modo de climin:lr o K • na urina. Quando a sccreçio de aldosterooa é
rmxima. I cxcreçio de K· pode SCf até cinqilenta \'eZeS superior l
quantidade nonnalmcnre filltlda pelos glommllos.
Em n:sumo. a aldostcrona promove a retenção de sódto e <> a
perda de polissio do 511lgue ao estimular a reabsorção de Na• e a se­
creção de K•. Como a aldosterona promo"e a retençio de Na•, ela
contribui para o aumento do \Oiume sangu(nco c da pressio ancrial.
O corpo nio COfiS4I&UI se liYrv do excesso de K• na
~~da secr.çJD de K' esándada ~ ~
na pan o Interior dos alWos colercres conlc:lls. De
faco. cpndo llll1bu as supn-renais do remcwldas de
~.mlr'lmll em pesq.-de llbcnl6rio. a hlpercaJemla (conclll­
traÇio eiMcla de K' no ~) t'I!Rbce pode produzir *'i lO i lias
an1acas bois. Conanlnç6es lllOI i illimelce baixas de K • (hpo­
alerl'à~ como a que pode oc:on-er .X,.;do à secreç:lo -'ta
de alclooswrona. t11nl*n podem produzir • i 1D1 iW ardGcu. assm
como fraqvm I'IIUSQJiar.
Controle da Secreção de Aldosterona
Como n aldosterona promove a n:tençio de Na+ e a perda de K',
seria possível prever (com base na n:troalimentaçio ocgativa) que a
sccreçio de aldosterona seria maior qWUI<Io a concentração de Na'
no sangue fosse baiu c a de K• fosse alll. Uma elevação da concen·
traçJo de
K'
no sangue estimula dirt~nu a sccn:çlo de aldostero­
oa pelo o6nex supn·renal. Uma rcduçJo da coocentraçio piwn'tica
de Na•, quando ela causa uma queda do volume sanguíneo, wnbtm
promo•c a SCCR)Çio de aldosterona. Entn:tanto. o efeito estimulador
de uma queda do volume sangurneo sobn: a secrcçio de aldo5teroaa
t indireto, como sm descrito na próxima seção.
Aparelho JustoJiomerular
O aparelho justaglo~ rular 6 a n:gi3o de cada néfron on.de a ancrf·
ola afCl'ellte entra em contato com a porçlo final do ramo ascendente
espesso da alça (f"~g~~ra 17.2A). Ao núcroscópio. a arterfola afcrente c
o ulbulo dessa pequena regillo aprcscnwn um aspecto diferente das
ouuas n:giõcs. Cllulos granuloSDS da aneríola úen:ntc sccn:tam a
enxima l"eeÚU na com:nre sanguínea. Essa en:tima catalisa a con,·er·
sio do Q/lgiowuinogitúo (uma protelna) em Q/lgioltn.sinD I (um po­
lipepddio com de:t &11\iJdctdos).
A secRÇio de renina na com:ote saogufoea resulta na forma·
çio de angiotensina I, que 6 entJo convertida em anglotenslna U
(um polipcptldio com oito lllllinc*:idos) pela tll{imo rortl'trsora da
angiottrtSina (ECA). Essa conversão ooorre principalmente quando o
sangue passa atl'lvés dos capilares pulmonancs. onde em presente a
maior pmc da enzima conversora. Além de seus outros efeitos (des·
critos no Cap!tulo 14), a angiotensina 11 estimula o cónex supra·
renal a secretar aldosterona. Portanto, a secreção de renina das
célulAs granulosas do aparelho justa8]omct\llar inicia o sistema rtnl·
na-angiotenslna-aldosterona. Condições que acarrelnm awnento da
sccreçio de renina pro•·ocam aumento da sccreçio de aldostaona e,
em cooscqOâlcia. promo\'CID a n:absorçio de Na• do n!bulo colclor
cortical
para
a ~nre sangu!nea.

568. 548
Arterfola

Túbulo
oontomado
Me:rrola ClislaJ
elerente
Artet!cla ..<
eiêtente
...--Arterlcla
afGfoote
Ramo ascendente
(a) (b) espesso
figura 17.24 Aparelho justaglomerubr. (o) loal~ do iipWho justagtomerul.r. Essa esttvtiJ'a inclri a região ele con1ato da arterlola afen!nte
com a poc"Çào final do ramo ascendente e!peSW da alça. As arteriolas aferentes dessa região contêm céll..fas grardlsas qJe ~ renina. e as céhks
tlb.llates em con1ato com as céiiJas ~formam U'lla área denominada máaAa densa. vista em (b).
Regul~o da Secreçao de Renlna
Uma ingeslio dietética inadequada de sal (NaCl) sempre i acompa­
nhada por uma queda do volume sanguíneo. Isso se deve ao fato da
diminuição da ooncen~ plasmática (O$rnolalidade} inibir a -
ção de ADH. Com meoos ADH, menor quantidade de 4gua ~ n:a~
sorvida a1111v~s dos n1bulos coletores e maior quantidade~ excreiJlda
na urina. A conseqüente n:duçào do volume sanguíneo e do fluxo
sanguíneo renal aumenta o ~ de renina. Acredita-se que o au­
mento da secreção de renina seja devido em parte ao efeito direto da
pressão sanguínea sobre as relutas granulosas, as quais podem atuar
como baroneceptores nas arteríolas afen:otes. A secreçio de renina
também é estimulada pelo reflexo b:uorm:eptor (Capítulo 14) quao·
do o volume sangulneo c a presslo arterial Cl!Cm.
Um aumento da secreção de renina atua, em razão do aumento
da produçlo de angiotensina n, estimulando a~ de aldostero­
na. Conseqüentemente, menor quantidade de sódio é excretada na
urina e maior quantidade~ retida no sangue. O sistema de retroali­
mentaçOO negativa é ilustrado nn Figura 17 .2S.
Funçao da M6cu/a Denso
A região da alça a.~Cendente em contato com as relu las granulosas da
arterfola afcreote ~denominada nuícula densa (Figura 17.24). E.lcis·
tem evidências de que essa região ajuda a inibir o ~de renina
quando a eoooentração de Na' no sangue aumenta.
As relulas da mácula densa respondem oo No' do til IlUdo libe.
rado ao n1bulo conromado distai. Quando a concentração plasmática
de Na• aumenlll, ou quando a 1FG aumenta. a taxa de Na• liberado
ao robulo contornado distai 111m~ aumenta. Atuando sobre a mácu­
la densa, esse aumento de Na' fii!IUdo inibe a SCCI'tÇio de renina pc­
las oélulas granulosas. Conseqllentementc, a sccreçlo de ald0$terona
diminui c, como a quantidade de Na' reabsorvida no túbulo coletor
cortical é menor, maior quantidade é excretada na urina. A regulaç!o
da secreçllode renina c de aldostcrooaé resumida na Tabela 17.6.
Peptfdlo Natrlurétlco Arrio/
A expansão do volume sangumeo aumenta a cxcrnçiio de sal e
água na urina. Em parte, is.w é devido a uma inibição da secreçiio de
aldostcrona. como foi descrito anteriormente. Contudo, resulta llUD­
bém do aumento de secreçiio de honn6nil) natriurttico, que estimula
a excreção de sal (natrium é a palavra latina que designa o sódio) -
uma ação oposta à da aldooerona. O honnônio natriurécico foi iden­
tificado como um polípcptldio com 28 aminoácidos denominado
peptídlo natri11~ tico atrial (PNA) ou Jatl)r natriurtricQ aJrial. O
pcptldio oattiwético atrlal é produzido pelos átrios do coração e sc­
cretado em resposta à distensão das paredes atriais pelo volume san·
gufneo aumentado. Em resposta à açlo do PNA, os rins reduzem o
volume sanguíneo excretando maior quantidade de sal e água filtra­
dos do sangue pelos glomérulos. Portanto, o peptfdio natriun!tico
atrial atua como um diurético endógeno.

569. Asiologla Renal
Relação Entre Na+, K+ e H+
A reabsorção de Na• no tílbulo coletor oonical é acompanhada pela
secreção de K•. Isso ooorrc porque a reabsorção de Na• estimu lada
pela aldosterona cria uma gl3llde diferença de potencial entre os dois
lados da parede tubular. oom o lado do lúmen seodo muito oegativo
(-50 mV) em oompa.ração com a face basolateral. A secreção de
K• para o interior do lfquido tubular é impulsionada por esse gra.
Baoll8
lngest.\o
Cl8 Na'
Baixa conceotração
plasmátiCA de Na'
1
Hipotálamo
1
Hop611se posleoor
1
I deADH
1
1 da reabsOrção de água
nos tubos coletores
/
0 I da retonçAo de
Na' no sangue
I da reabsolção de Na· no
tubo COletor coruca1
t
I da aklosterona
t
Córtex suprao~ena l
t
I da angootensina 11
t
I da renlna
r
I do \'Oiume I do 1101ume -• Aparei>O justaglomewlar
unnario
sangufnoo t
I da at~ Cie ------'
ner.osa simpátiCa
Figura 17.25 Homeoswia do llb' plasmático. Esta é a~
de eventoS em ~ lt1'lil bai>c3 i1geslão de sócio (sal) aasreta aunento de
sua reabsorção pelos rins. A seta pontilhada e o sinal negativo inOOm o
térmilo do circuito de retroalimen1açã negativ.L
549
diente elttrioo. Por exemplo, quando há um aumento da reabsorção
de Na• no ttíbulo coletor conical, a difereoça de po~encial atravts da
parede do robulo aumenta (com o Wmen tomando-se mais negativa­
mente carregado). Isso aumenta a secreção de K'.
Algumas drogas diurtticas inibem a reabsorção de Na• na alça
de H
cnlc
c, conseqUcntcmcntc, aumentam a liberação de Na• para o
robulo contornado distai. I sso acarreta aumento da reabsorção de
Na• e da secreção de K• no t~bulo coletor cortical. Por essa raz5o, as
pessoas que fazem uso desses diutéticos tendem a apresentar uma
perda excessiva de K• na urina. As ações dos diferentes tipos de diu·
rtticos
são
analisadas na seção "Aplicações Clínicas" no final deste
capitulo.
Podem ocor~r complicações em conseq~cla do
uso de dilriticos que provocam uma perda excessrn
de K' na IM'ina. Quando a secreçlo de K' pan o lnce­
rior dos rubulos awnena de maneit'l si&niflatM. po-
de ocomr hlpoc:alemla (~ anonnalmente baíxA de
K' no sarcue). Em concliçlo pode acamar diS!Úrbios neuromus­
cubra e altet'lç6es el~ As pessoas que fazem
uso de dlulidcos pan tratar a hlperunslo arterial geralmente
seguem uma dieta hlpo$$6dica e. com freqOfncía. devem suple.
mentar suas refeições com domo de poásslo (KCQ pan cornn­
babnçar a perda de K'.
A concentração plasmática de K' afeta indiretameme a con·
cen
tração plnsmática
de H' {pH). De modo similar, alterações do pH
plasmático afelarn a concentração plasmática de K•. Por exemplo,
quando a concentração cxtracclular de H' aumenta. pane do H+ se
move para o interior das dlulas e faz oom que o K• celular se difun·
da ao exterior, para o liquido cxtracclular. Portanto, a concentração
plasmática de H+ diminui enquan1o a de K• aumenta, ajudando a es·
tabelecer a relnção adequada entre esses lons no liquido cxlrncelular.
Efeito similar ocorre nas dlulas da rcgiilo distai do néfron.
N
as células
da porção f mal do n1bulo contornado distai e do t(í.
bulo coletor conical, loos carregados positivamente (K' e H+) são se­
cretados em resposta à polaridade negativa prodU'Lida pela reabsorção
de Na+ (Figura 17 .26). Quando uma pessoa apresenta uma acidosc
grave, ocorre aumento da secreç3o de H+ lt custa da diminuição da se-
bela 17.6 Regulação da Secreção de Renina e Aldosterona
Efeito Sobre a Produção de ~de
Estimulo Seaeçlo de Renina Anglotemina 11 Aldosterona Heanismos
Ido......._ Ao.menu> Aumento Aumento o baixo......._ sanpneo estimJb ~ renais.
S>f1CUÍntO As céi~Aas p~Aow liberun renina.
Ido......._ Di'nirl<içlo ~ Oirnlluiç5o O a<ITiffKO do vokrne ~inibe os~ O aumento
saJl&"Íileo do Na • nos túldos contornados dímis atlJl por meio do mko.Q
derua pn inibir • •bençlo do renina dos céi~Aas p'*-.
I do K• Nenhum
*'~
Aumento EWnubção dire1a do cQrtex suprwenú
I cbatMdado Ao.menu> Aumento Aumento 0 efeito M~ eslfmo.Q a consoiçlo dos VUtiolas aftrencts.
nefVOSa O áeiw ~ estimula citeamente a secreção do renina.
slmpádc:a

570. sso
~res pen~utlulares
• •
I; ~ Na'
e
9 e e 0
9 ~9:::Na ':__::==Na '=-== K=''H=' ::__§~e e
0 Tub<Aooontomado<istal e f.::
'e/ T ub<Ao coleeot CotbC8I C \!SI
Ramo asceoclente
<la alça de Hcnlo
~
I
Rgura 17.26 Reabsorçlo de Na' e~ de K'. No nlliAo contorNdo ciltt o K' e o w slo seo't1ados em~ 1 diferença de potenoa~
produzida pela reabsorçJo de Na·. Por ess1 rWo. concemrações elevadas de H' podei n dmn.w' a seaeçJo de K'. e~
aeçio de K'. Ponanto. a~~tidose pode ser acompum.ta por IIIJDlellto
da coocenb'aÇio plasmática de K•. Por OUIJO lado. quando a hipcra·
lemia ~ o problema básico. a scc:reçio de K • aumenta e. por conse­
guinte, a secreçlo de H' diminui. Por isso, a hiperc:alemia pode
provocar aumento da concenb'aÇio piiSnWica de H • e aciclo8e.
A aldoswona esllrniJta ir.clt-a *"Çio de H',
as*!~ como a de K •, pua o 1n1et1or dos a:Gulos CIOieQ>
--.. O res conicMs. Por -rmo. a *"Çio anounaln-
altl de aldoswona. como occn-t no 8lcloltwcriu 110
prirMrio. ou *'dtome ele Com. ~ QllUI hlpoalen-A co­
mo alalose n.ab6lca. Ao 001orririo. a *"Çio 1110111lllmente bal­
o de aldoswona. como occn-t na ~ de Addlson. pode
produzir Nperalemla ~por llddoM mtQbób.
Segundo cvi&lncias roocntcs, quando uma pc:s.o;oa sofrc: priva·
ç5o de powsio, o tdbulo coletor pode ser capu de compensar pan:i­
almente. reabsorvendo algum K•. Isso ocorre na paru: externa da
medula e resul~a na reabsorçlo de pane do K • que foi soerc:tado para
o interior do t4bulo colelor eortical.
I
Regulação Acido-básica Renal
Os rins ajudam a regular o pH $3l1gllfneo CJtCrCtando H' na urina e ~
absorveodo bicarboooa!O, O H' cnlnlno fillnldo de cluu I!Wleins: pela
filtraÇio atta\Ú elos glom&ulos e pc:la secreçJo para o onterior elos 111·
bulos. A maior pane da SCCRÇio de H' ocorn: alnl\Ú da parede do IÚ·
bulo contornado proximal em trOCa da reabsorçJo de Na'. Essa troca~
realioda por um II'IDSpOI1Idor dcsc:rito como -tWi,_r. pois ele mo­
ve o Ns• e <> o H' em direçOes opostaS (ver o Capftulo 6).
Como os rins normalmeniC rubsorvem quase todo o biciJbo.
nato filtrado e exe~etam H', a urina normal conttm pouco bicasboo31o
e~ levemente llcida (com um pH variando entreS e 7). Os mecanis·
mos envolvidos ns Beidificaçlo da urina e na rc:absorçlo do bicarbo­
nato slo resumidos na Figura 17.27.
Reabsorçao do Slc4tiloncrt.o no Túbulo Proxlmol
As membranas apicnis das células tubulnrcs (face 10 l~mcn ) s1o lm­
permeáveis ao bicalbooatO, portantO n sua neabsorylo deve ocorrer iJlo
direlamente. Quando a urina t ácida. o HC03 se combina com o
H' para formar :!ciclo Clllb6ni<:o. A seguir, o :lcido carbOnico do filf.nl.
do 6 COD\'Crtido em C0, C Hz() DUIIUI reaçio alllllisada pc:la anid!"W
carbôaica. Essa enzima estj localizada na membrana celular epic:al do

571. Asiolo(la Rtrul
HC0-
3
551
r--------.....
• • • •
Lumen
Na'
HPO
2
•
H'
H'
H'
K
NH •
•
Figura 17.27 AddifiaçSo da IIIW.. Este cúpN resuneomodocomo al.rN se toma acicifada e como o bic:Nbonato é~ dofttr'lldo.
Ele tatrbhn rnosn o tampONmento da uma pelos t.vnpões fosfato e amôoo. (/>C. = asitase Gllb6nia.) O quaô'o rnosn """ ~ ~ das cüs
do túbulo contomado ~
túbulo cootomado proximal em conllto com o 6Jtrado. Obsen-e que a
reaçio que oc:om no filtrado ta IIIQI1UI que oc:om no illlaior dos eri­
tnlcitos nos capilares pulmooarc$ (como r01 101li$1do DO Capítulo 16).
O citoplasma da célula tubulu tambml cooltm anidnse car­
bOOica. Quando • COt!Cenli'IÇio de c~ aumenll no lilll'lldo. o ~
difuncle.se para o interior das células tubularcs. No interior do cito­
plasma da célula tubulu. a anidrue carb6nica c:atalisa a reaçlo em
que o C~ e a Hz() romwn o ~do carbOOico. A seguir. o ~do car­
bônico dissocia-se em H<X>J-e H' DO interior das célulAs tubulares.
(Sio os mesmos eventos que oc:omm nos eritnlcitos dos c:apilares
teciduais.) O bieatbonato que es~t na célula tubulu pode entJo di­
fundir-se ID'llvts da membrana basolatcral e entrar oo sangue (figura
17 .27). Quando as coodiç6es 5lo normaís, a mesma quantidade de
HCO,-removida do liltrndo pas54 para a cooente s:mguínea. O W,
produz.ído ao mesmo tempo que o HCO,-oo citoplasma da célula tu­
bular, pode voltar para o filtrado ou passar para o sangue. Sob coodi­
çOe.~ de :w:ido<se, quase todo o H' retoma para o fi lindo e t utilizado
para ajudar nu reabsorç!o de todo o bic:ubonato filtrado.
Duronte a alcalose. menor quantidade de H' t secretada para o
interior do li lindo. Corno a reabsorçlo do bicarbormto filtrado exige
que o HCOJ-se combine com o H' p;tra rormar ácido cubônico. me­
nos bic:ubonnlo é reabsorvido. ls.~ llCBrrelll a excrcçllo urinária de
bicubonat o, que ajudA a compensar parcialmente a alcalose.
Por intmn6dio dcssc:s mocanismos. diStúrbios do cquillbrio oci•
do-b4sioo causados por problemas re5pinuórios podem ser parcialmen­
te compensados por aherações da concen1raçlo plasmática do
bicarbonato. De modo similar, a acido<se ou a akalosc mctabóüca -
nas quais oc:omm alttrações da COtiCenll'IÇ5o de bicarbonato corno
distúrbio básico -podem ser parcialmeniC compensadas por alterações
da \'Cntilaçlo. Essas interações entre os c:omponeale:S respiralórios e
mctab61icos do equillbrio kido-Wsico do~ oa Tabela 17.7.
Q.ldo • peDtW se dalloam Jlln alàaldes .,,ts,
8 hperwdwn (oomo foi ardGido no úplnllo 16~
ls:lo recb a l'coJ _.., • procb abbt o tlpiii!Óo'a
Os rn ~..a do«~ ec--.do ll'8iOr
~ ele blartlol.-o. ls:lo .. a ~-a abloR e faz
can ~o pH ~ cfi!Wu em elo eçlo ao hOionol. A-,...
ptilo. 6 k•-a dna?'IIW ~a~ -•11•lo• ~Inibe a
rilnse aril&à rwal. 6 ~ liCJludl no tnamtnco
do mil • rr.oeota ..... (ver pdcjna S18). A lnillçio da arl­
chse aril6rica 1'111111 provoca a perda ele biartloou.o • .. na uri­
na. proclainclo acidose mmb6lla e ..._ ~ ajudwn a ...._ os
Tampões Urinários
Quando uma pessoa apresen1a um pH sangurneo inferior a 7 ,3S (aci·
dose), o pH urinário quase sempre cai abaixo de S,S. Contudo, o n6-
rron n§o consegue produdr um pH urin,rio que seja
significativamente menor que 4.5. 1'111 que mais W seja excmado,
o ácido de\'e ser lllmponado. (Na realidade, mesmo na urina normal,
a maior pane do H' t excrelllda sob a rorma lllmpoll<lda.) O bicarbo­
nato oAo pode servir a essa ruoçlo de lllmponamcnto porque ele ~
completamente reabsorvido em eoncliç6es normais. Em va disso. a

572. Tabela 17.7 Categorias de Distúrbios do Equilíbrio Ácido-básico
PcO](mmHg)
S<Jperlon 45
3s-4S
lnlttior • 35
Inferior o 21
hidose mecab6lia e rell>intôria ccmbirradas
hidose mecab6lia
hidose mecab6lia t alaloi!e rospimórb
açJo de tamponameoto dos fosfatos (sobre tudo do HP0.
2
·)
e
da
amônia (NHJ) prov8 os meios paro que seja excretada maior quanti­
dade de H+ na urina. O fosfato entra na urina pela ftl~. A amô­
nia (cuja presença é muito evidente numa fralda ou numa caixa de
urina para gato) t produ%ida nas ctlulas tubu.lares pela desaminação
de amino.mdos. Essas moléculas tamponam o H+ da m:meiia descri·
ta pela eq~ a seguir:
NH3 +H+ .... NH.• (Con amOnio)
HPO.z-.. + H+ .... Hp>O.-
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Descrev:a os ~ da aldomrona sobre os nêfrocu muJs e
explique como a sua secreçio ~ ~~·
1. Explique GOmo Wrações do volume s:aJl&I'IMO rtg!Jiam a
secreçio de renina e como em ajuda a reg!lbr o volume
lan&Uineo.
). Explique 01 mecanismos de secnçlo de K+ e fr do túbulo
colecor corilaJ. Como a hlptrcalemla pode afeor o pH
sanpneo!
4. Explique GOmo 01 rins reabsol'vem o bicarbonato filtrado e como
a acldost e a alcalose afeam esse procmo.
5. Suponha que um indMduo com dQbftes mdito possua o pH
arterial de 7,30, e PCOJ 1I'WtiJ e c:oncen~raçlo de bicarbonato
2nOC'1'nÜntnte bains. Que tipo de clistúrt>io iddo-IWico é este!
O que pode ter provocado esses desequilibriosl
Aplicações Clínicas
Diferentes tipos de drogas diuréticas atuam sobre ~tos
espedficos do túbulo renal para inibir indiretamente a reabsorção de
â&ua e, por conseguinte, proi'I'IOY'el' a redução do -.olu.me sanguíneo.
Ponantn, um conhecimentO de como os diu.r&ícos exercem seus
eleitos a001e11ta a c.of'r4lreensãO da fisiologia do néfron. De modo
semelhante, a análise diníca da wina é si&nificativa apenas quando os
mecanísmos que prodlaem uma urila nonnal são compreeodidos.
Bicarbonato (mE~ )*
21-26 Superior o 26
Alaloi!e mecab6lia e addose respiratória
Alalose mecab6lia
Alaloi!e meabólb e rtSflhtória combinadas
A imponllncia da funçio ren.al na manutençiO da homeosrasia
e a focilídade oom que a urina pode ser colclada c utilizada como um
espelho da composição qufmica do plasma tomam o esrudo clinico
da função renal c da composição da urina particularmente útil. Além
disso, a capacidade do$ rins de negular o volume sangufneo t e~plo­
rada na pnltica cUnica no controle da hlpcrtenslo arterial.
Uso de Diuréticos
M pessoas que ocoessiláJll redutir o seu volume sang\IÍDC() por causa
de hipertensão, insuficiencia cardfaca congestiva ou edema utilizam
medicamentos denominados dlurétkos que aumentam o volume de
urina excretado. Os diuréticos reduzem diretamente o volume san·
gufJleo (pon.a.oto, a pressiO arterial} aumentando a proporçlro do fll.
trado glomcrular excretada na urina. Além disso, essas drogas
diminuem o volume de Uquido intersticial (e, eonseqUentemente, o
edema) ntrav6 de uma via mais indireta. Ao reduzir o volume pias·
máti
oo, as drogas diuréticas
aumentam a eoncc:ntração e, por conse­
guinte, a pressão osmótica do plasma no interior dos capilares
sangufneos (CapftuJo 14}. Isso promove a osmosc do Jfquido intersti·
cial paro a conente sangufnea capilac, ajudando a reduzir o edema.
Numerosas drogas diuréticas atWIIII sobre o néfron de difenen·
tes fonnas (falda 17.8; Figuro 17.28). Com base em sua estruturo
qufmica ou em aspectos de sua ação, os diuréticos comumente utili·
udos sJio classificados ~-orno diurlricos de alço, tia4dicos, inibido­
res da anidrase carb{Jnica, diurlricos osm6ticos ou diurlricos
poupadcres de patdssio.
Os diwéticos mais potentes. que inibem a reabsorção de sal c
ágUA er.n até 25%, sllo as drogas que impedem o transporte ativo do sal
para fora do ramo ascendente da alça de Henle. Exemplos desses diu·
nficos de alça s1io a forosemfda e O de/do tiOcrflliCO. 0s diurttJCOii
tiazídioos (como a hidroc/ororialida) inibem a reabsorção de sal c
ágUA em m 8% por meio da inibiçAo do transporte de sal pelo primei­
ro segmento do túbulo contornado dislaL Os iníbidores da anidrase
carbônica (como a acttazoltunida} sao diurétioos muito mais fracos.
Eles atuam basicamente no túbulo comomado proximnl para impedir a
reabsorçilo de água que ocom: quando o bicarbonato é reabsorvido.
Quando solutos extnlS estão presentes no filtrado, eles aumentam
a pressao osmótica deste e, assim, reduzem a reabsorção de água por
osmose. Portanto, os solutos extras atuam como diuréticos o.!im6tioos.
O tnllltitol é algumas vezes utilizado clinicamente com esse objetivo. A
diurese osmótica pode OCO!re• no diabetes melito porque a glico5e está
presente oo filtrado c llll urina. Esse soluto extra provuca a excroção de
quantidtldes excessivas de 'gua na urina e pode nc:arrcw desidrataç&>
gta\'e ouma pessoa com diabetes oão controlado.
Os diuréticos anteriormente mencionados podem, como foi
discutido numa seção prévia, acarretar a secreção excessiva de

573. fislolo&la Renal 553
bela 17.8 Ações de Diferentes Classes de Diuréticos
Classe ele Dlurétko Exemplo
Dilridcos de alça F\lrosemida
T1uicicos Hidrodoroóuida
lnltlidores da ~
anidme aril&1la
H«anntmo ele Açlo
lnlllçio elo nnspone ele sódio
lnllilio elo nnspone ele sódio
lnllilio da rabsof;lo ele bicarbonato
Principal Local ele AçJo
~espessos elos ramos~
1u final elo rvno ascendente e primeir1 pane elo
~Íi><Jio conromaclo cistal
Túbulo conromaclo proxiNl
Dilridcos osmóclcos l1lnlrol ~da ~osmódQeleãpem
deeontncia da mJÇ1o e1o vadiem osrn6dco
Dilridcos~ Esflronollaona lrlllçio da açlo da aldoswona
ele poQssio
Trllnattno lnlllçio da rsbsorçlo ele Na' e da secnçlo dt K' 1u final elo cúbUio contornado disal t IÍil<llo colew conlc:al
Túbulo contornado proxlmal
Nf._
Allllnoàddos
Glioose
HC0
3
PO.~
Glomérulo
Aumenlo elas ~
coocontraç&s
de NaCI e de uréia
NaCI
I
Passivo
/
Cóftox
MedW
Ramo
deacendente
Túbulo contornado distai
Sensi.el aos
lla.Zidicos
H
20
....
c.
a
c:
õ
n
Ramo
(comADH) ~
~ e
H
2
0
espe$$0 Sooslwl à sem
aldosterooa ADH
~
Na· ~t''"R
Sensi.el à
K·--r ~
rurosemida
'
~~
Ramo
-ndtnte
Tubulo
colecor
-o
~
n
o
:l
-· n ..
Figura 17.28 locais de a~o dos cfiUridcos dinicos. As óferentes <Jogas díu-éticas atuam sobre vários locais dos tWulos ~ inibn:lo a reabsorção
de água. Como conseqiiência dessas ações, menor quantidade de ~ é ~ na corrente ~ e maior quantidade é exo'etada na ina. ~
reduz o YOkrne sanguneo e a pressão arterial.
K • para o interior do fillrado e <> a sua elimínaçllo excessiva na urina.
Por essa ruão, os diuréticos poupadores de polássio são algumas
v~ utili7.ados. As apironolaCJoJUJs s§o antagonistas da aldostero­
na que competem com a mesma pelas protcfnas receptoras citoplas­
málieas da.~ células do n1bulo colelor coctical. Essas drogas bloqueiam
a estimulação da reabsorção de Na• e a secreção de K' da aldostero­
na. O rriantueno é um tipo diferente de díurélico poupador de potás·
sio que parece a1unr mais diretamente sobre o 11lbulo para bloquear a
reabsorção de Na• e a secreção de K•.
Indicias Para a Investigação Clfnica
Lembre-se de que Emily apresentava edema e foi mediada
com hidroclorotiazida.
Qual é o oçõo do llidloclol'oôazido, e como esso dtofo ~
Emrt?

574. 554
Provas da Função Renal e Doenças
Renais
A 1\mçJo renal pode ser avaliada por t6cnicas que incluem o clcanlnce
plasmático =ai do PAH, o qual mede o fluxo sanaurnco tocai aos
rins. e a mcdiçlo da n:c; pelo ctearance da inulina. A ooncenltaÇio
pla<máJiça da crcatinina. como foi previamente dcsc:rito. também pro­
vê um indicadof da funçlo renal. Esses exames auxiliam no di~ti·
co de doenças renais como a gtomcrulooefrite e a insuliciencla renal.
A raxa de excreçdo da albwnina urinária é um exame comumente rea·
lizado que consegue de~«tar uma taxa de e.xcreçio da albumina plas­
mitica disaetamente superior i normal. Essa condiçlo. denominada
mkroalbumlotíria. muitaS \"Cl.CS ~ a primcir.IDWiifcstar;lo ela 1cs1o
renal ca!SICb pelo diabe1es ou pela biperteosio arterial.
lnsufldfndo Renol Aflldo
Na~ l'flW llgUCia. a capacidade dos rins de excretar produ·
tos da dccompo6içio mcub61ica e de regular a bomcoslasia do \'Oiume
sangulnco. do pH e dos eletrótitOS delcri<ln ao longo de um perfodo de
tempo relativamente cuno (horas a dias). Ocone aumento da concentra­
ção de CtUtinina no sangue e redução do clearnnce plasmitico renal ela
crtatinina. bso pode ser devido à redução do flWto sanguíneo olru•·és
dos rin.o;. llllvez em deconéncia da atero5elerose ou da inflamação dos
t6bulos renais. A funçlo renal comprometida pode ser oonscqil!ncia da
isqucmia causada pela redução do fluxo sanguíneo. mlL'l também pode
ser decomnte do uso e.xcessi"o de cataS drogas. incluindo antiinfl:una·
tórios ~dcs (AINEs) como a feNN'tina
Glomeruloneftlle
Acredita· se que 1 inflanuçJo dos glom&ulos (ou glomtnllondrite)
seja uma d«IIÇQ auro-imUN-uma doença que CD\'olve os próprios
anticotpos da pessoa (como foi desaito no Caprtulo 15). Esses anti·
corpos podem se volw contra a membrana basal dos çapilares glo­
merularcs. Contudo. mais comume nte, eles parecem ter sido
produtidos em resposta a <> u ma infecçlio cstrcptocóc:icn (como em
uma faringite). Um n~mero variável de gtomtnllos é de.strurdo nessa
con
díçlio. e os glomérulos rciDllllCsccotcs tomam-se
mais permeáveis
às proternas plasmáticas. O extravasamento de proccrn:15 para o inte·
rior da urina reduz a prcssio coloidosmótic:a plasmática c., COMe·
qOentemente. pode lev111 ao edema.
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que a infecçlo esueptocócica que Emily con·
tniu durou um mts e que seus sintomas deApare<eram
após ser mediada com antíbi6ticc» (mais hidrodorodazlda).
Como o infecçdo csrrtp(OC6dc4 po<k ser relocionodo d ~ rr:­
nol e CIO$ $Mtomos de Emily?
lnsuffclêndo Renol
Quando os nHrons sJo destruídos-como na glomcrulonefrite a6ni·
ca, na infecçlo da pelve renal e dos ~froos (pitiONfritt) ou na per·
da de um rim -. ou quando a funçio renal t reduzida em ~ia
de uma 1es3o pro''OCada por diabdcs melito, IIICriosclcrose ou obstru·
çio por cálculos renais. pode ocomr 1 insulidtnda rmaJ. Ela pode
çausar bipencnsio arterial, devido basicamente l retençio de sal e
água. e urem1a (cooceotraçlo plasnWica elevada de uma). A inca­
pacidade de exerew ~ia t .companhada por aumeotos da conccn·
traçJo plasmática de H• (acidosc) e de K'. os quais represenlllm um
perigo mais imediato que a concentraçJo elevada de uréia. O coma
urêmico parccç ser cooseqt.teocia dessas alterações associadas.
Os pacientes com urernia ou com o pocellCial de desenvolver
uremia são freqOcntcmc.nte submetidos à didlist. O termo didlise re­
fere-se à sepamçlo de moléculas com base em sua capacidade de di·
fusão através de uma membrana artificial seletivamente pcrtndvel.
O "rim anificial" que fu a bemod"llse utiliza esse princrpio. A
uréia c outros produtos da dcc:omposiçAo metabólica podem passar
facilmente através dos poros da membrana. enquanto as protelnas
plasmáticas
sio retidas (como ocorre
nos capilllle$ glomcrulllle$).
Portanto. esses produtos da dccomposiçio mctab6lica são retirados
do pl:15ma l medida que passam do sangue para o interior do l[quido
de diálise. EntrcWlto, difc:=temcnte dos túbulos. a membrana de di·
álise
nlio cooseauc reabsorvcr Na•. K•. glícosc
c outras moléculas
necessárias. Essas substAncias s5o mantidas no sanaue pela sua inte·
graçlo no trquido de diáJise. de modo que nlio há um gradiente de
conccntraçlio que favoreça a sua difuslio através da membrana. A he­
modiálise é comumente realizada três vetes por semana. sendo que
cada sessão dura várias honls.
Técniw mais roccntes incluem o uso das próprias membranas
pcritooeais do pacicolt (que re\'CStem a çavidade lllxlomioal) para a diá­
lise.. O lfquido de cU1íse é inti'Odul.ido no interior da cavidade peritonQI
e. a seguir. após um pcóodo de tempo. é dc:scanado quando os produtos
da dccomposiçJo mcub61ica se IICU!Dularem. Esse procedimmto. deno­
minado dWise peritontal ambulatorial coniÍJiua (CAPO.~
ombularory ~ri1ontal dialysís), pode ser realizado 'irias \'tUS por dia
pelos próprios pacientes em um ambulatório. Embora a CAPO seja
mais conveniente e menos onerosa que a hemodiálise, ela é menos e!i·
cu no que dí1. respeito ~ remoçlio de produtOS da dccomposiçllo meta­
bólica e provoca infooções com mais frcqt.tencia.
Os perigos apresent3dos pela insulici!ncia renal e as diliculda·
dcs cDCOOtmdas na tcnllltiva de compensar essa condição cofatimm a
impoct1ocia da funçlo renal na manutençJo da homcoslllsia. A capaci·
clade dos riiJS de regu!M o volume e a composição química do sangue
de ICOido com as nocessidades variJveis do corpo exíge uma fuoçto
de grande complexidade. A homeoslllsia ~ mantida em grande pane
pela coordcnaçJo das funç6cs renais com aquelas dos sistemas canJ.io.
vascular e pulmonar. como foi dcsc:rito nos capítulos procedcotes.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Cile as diferenleS atepias ele cllur«kos dínOcos e expique co­
mo cada um deles exerce seu ekl10 diurédco.
1. Explique por que 1 maJor parte dos clluréd<os pode ausar uma
perda exceuNI de K'. Como Isso é prwenldo pelos cllurtôcos
poupadcns ele podssio!
), Oefina umnia e wise OS peti&os maciorwlos I em «r.diç5o.
Explique como 1 uremia pode w coe rilda com 1 diilse renal.

575. N
INTERAÇOES
Ligações Entre o Sistema Urinário e os Outros Sistemas Orgânicos
Sistema Tegumentar
• A perda hldrica cudnea por mporaçSo
ajuda no controle da """f>eratllra corporal.
mas os efeitos sobre o volwnc ~
devem ser compem;~dos pelos rins .(p. 429)
• A pele pro<M a 'Vbmlna O, que é atmda
~ rins ....................... (p. 627)
• Os rins manttm a homeoswla do volume
UJ11Uineo, da pressão arterial e da
composlçio sa~ necemna para a
saúde do sisuma trgumemar e de outrOS
sistetnaS •..•..•.•••.•..•••••.• .(p. 516)
Sistema Esquelético
• o d~ do membro inferior
supon:a e ~alguns órglos
do sisuma urinário .............. (p. 526)
• Os ossos annaunam cálcio c fosfato e. por
essa razão. cooperam com os rins na
regubçlo da concentnçlo sal1glllnca dmes
lons .....•..................... (p. 625)
Sistema Muscular
• Os músa.olos do tnto urin1rlo a.ootiam a
armazenar e excretar urina ....... (p. 528)
• Os músa.olos lisos dos vasos sansufneos
renais reaviam o fluxo sangulneo renal e,
conseqOenwnente. a QlQ de fíltnçio
gJornerutar .••.•..••••..•.•••..• (p. Sll)
Sistema Nervoso
• Nervos aut&omos ajudam a regular o ftuxo
UJ11Uineo renal e. CC>nleqiientemente. a
fíltnçio
glomerular ..•.....•....•
(p. Sll)
• O sistema neNOso prov6 o conuole motor
da mfcçlo ..................... .(p. 518)
Sistema Endócrino
• O horm6ollo anddlurêtlco estimula
a reabsorçio de ~ dos robubs
renais
•.••.••
o ••••••• o ••••••••• (p. 540)
• A aldosterona estimula a rcabsorçlo
de sódio e a secreção de poQs$io
peJos rins . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .(p. 5,46)
• O hormônio na.triuritico esm.uta a
excreçio de sódio pelos rins .....• (p. 00)
• Os rins prodU7em o horm6nio
erkropoletlna ••••..•.•••.•..•••• (p. J 71)
• Os rins secrl!tanl renina. que ativa o siru!ma
renN.-anglocenslna~ ... ,(p. 4 f 9)
Sistema Circulatório
• O sangue tnnspon:a oxlg~lo e nutrierne.s
para todos os sisuma.s. lndulndo o slmma
urinirio, e remove produtos da
decomposição metabólica ••••.•.•. (p.l66)
• O coraçio secftQ o pepddlo natriuritico
atrial, que ajuda a regular os rins ••• (p. 00)
• A erltropoleflna dos rins estimula a
produçio de eritrócitos .. .......• (p. J 71)
• Os rins fíftnm o sangue para pl"O<âalr
u
rina. enquanto regulam
o volume
sanpneo, a c:omposlçSo do sarcue
ea presslo arterial .............. (p. 526)
Sistema Imunológico
• O sisuma lmunofó&loo protege todos os
sistemas. Incluindo o sistema uriRirlo. contn
inf~ ...................... (p. «8)
• Os vasos finfiticos ajudam na manuto!nçio do
equillbrio entre o UJ11Ue e o lfquldo
lntersdclal ..................... (p. 40 I)
• A acidez da urina provi uma defesa
fnespedfica contra lnfecç6es do tnto
urirlilio ....................... (p. SSO)
Sistema Respiratório
• Os pufm6es fornecem oxigênio e efmnam
di6xido de carbono de todos os sistemas.
Incluindo o iÍ$tema urinirio ......• (p. 482)
• Os pufm6es e os rins ooopenm na regulaçio
do pH sal1glllneo ................ (p. 377)
Sistema Digestório
• O tnto Gf provi nwlentes a todos
os tecidos, incluindo aqueles do
sistema ui'Wrlo ................. (p.l71)
• O trato Gf, como o sistema urinirio, ajuda
na elmnaçio de produtoS da deoomposlçlo
metab6&ca ..................... (p. 582)
Sistema Genital
• A uretn masculina percorre o pênis e pode
tjm.r urina ou s~ ............ (p. 653)
• Os rins panldpam na regulaçio
do volume saogulneo e da p=são arterial,
necessária para o funcionamento
do sistema genial ............... (p. 417)
• O sistema ulinirio da mãe elimina
os produtOS da deoomposlçlo
metab6Wca do feto .............. (p. 675)
555

576. Resumo
&ttvturo e Funçclo dos Rins 526
I. O rim t clividldo em um c6nu externo e
uma medula inccma.
A. A medula t compo51a por pt®nidcs
renais separndas por oolunas renais.
8. A>. pi.tmides renais vcncm urina
IMlS ~ IIICOOICS que CID Kl\lldl
passa lOS á!Jces maiores c pclve
renai.Daqui. a urina flui l*t o
interior do ureter e 6 uan ponada
alt a buiga para ser armll.tnlda
11. Cada rim ClOII!lm mais de um mílhlo de
wúdades fu.ocionlis microscópicas
deoominadas DtffOCIS. Os Dtf!OM $lo
coostitufdos por ~tes vasculares
c rubulares.
A. A filuaçlo OClOrte no J)om&ulo, que
reeebe 1111J11C de uma anmola
úererue.
8. o sangue alomcrular 6 drenado por
orna arterlola e/crente, que libera
SIIISllC aos capilares peritubulares
que circuncbm os albulos renais.
C. A dpsula alomerular (de BoWIIWI)
e os nlbulos COIIIOmados proximal e
distai estio localiudos no cética.
o. A alça de Henleem loclliuoda na
medulL
E. 0 filndo do lllbulo coaiOnlado
clisW 6 dreDado l*t o interior de
b!bulos colelorC$, que mcraulham
aua,·ts da medula p:n dn:nar a
urina nos d.l ices.
Rhroçõo GlomenJior 531
I. Um fihndo dmvado do plasma do
J)orntrulo deve passar a1r1vts da
membrana basaJ dos c:api~
alomcullres c das fendas nas projcçecs
elos pod6citos -as cilulas que compOcm
1 camada inleml da camada alomerular
(de llowman).
A. O ulll'llfihrado glomerular, formlldo
sob a r orça da pressão sangu!nca,
poMUi uma baiaa COI!Calttaçlo de
pte~efnas .
8. A wa de filtnçio ~
(TF(l) t o ~olwne de filndo
produ:tido por ambos os rins a cada
minuto. Elevaria de li S a 125
mUmin.
11. A TFO pode ser n:auJada pela ClOIIRIÍÇio
ou dilaleçto das anaíolas úeraues.
A. A inetvaçlo ~ prod112 1
constriçlo das anedotas aferentes.
8. Mecanismos intrlnsecos ajudam na
autO-n:gulaçAoda wa do fhuo
~renal e da TFG.
Reobsotçdo de Sol e Águo 534
I. Apro.timadalnentc 65~ do sal c da ásua
fillrldos slo reabson>idos atra\'ts do
!dbulo canomado proximal.
A. O s6dio 6 ~ IIÍ\ImCnlc.
o cloreto o IClOmplllba
passiV11111Cntc pela alniÇâo cl6uica e
a fgua ICOmpaoba o sal ao exterior
do rObulo con!Omado pro.timal.
8. O ll'1liiSpOrte de sal nos albulos
COillonlldos proJtimais Dlo esd
SUjci!O l R:JUIIIÇto honnonal.
11. A n:absorçlo da llllllor pane da ~gua
rem~rc~em~~~da
açlio do sisaema multiplicador de
COfttJ'tiOOii Ctlte..
A. O s6dio 6 expulso llivamcnrc do
l'lmO asecndente, sendo sepldo
passivamente pelo cloreto.
8. Como o ramo asocndente l
impcrmcfvcll ""*-o fihmdo
temaJie$0Cillc se U~rna bipol&ieo.
C. Por cmua desse~ de sal e
da lrOCa por CORITliCOfT'Cille nos
~ reiOS, o liquido intcmicill da
medula se toma hipcrtOiúco.
O. A hipenonicjdade da medula t
multiplicada por um IDCICaiiWno de
n:II'Oiiimcnlaçlo positiva que
envoh·e o nuno descendente,
passivamente pennúvel à~ e,
posshdmcnrc, 10 sal.
111. O b!bulo ooklortpennúvel Ugu~ mas
nlo 10 sal.
A. À medida que os 111bulos coletores
~ aua,·ts da medula renal
hipcrt6nica, a •aua \li por osmosc e
t llm$portada pelos capilares
circw>clanla.
8. A permeabilidade dos b!bulos
eo!elore$l ~ l eswnullda pelo
horrn&io antidi~ico (ADH).
Cleoronce Plosmátko Renol 54 I
L A inulina l filtrada, mas n1o t
reabfon..ida nem scaclllda. Ponuto. o
sal Clearaoce ~ igoal l IUI de fiiiJ'IÇio
glomenllar.
IL Parte da uréia filuadaé reabsorvida. Por
essa ruJo, o seu cleatllllCe é inferior l
lUa de filttaçlo glomeNiar.
111. Como a ftltnçio e uecnçio ehmüwn
quase IOdo P AH do sanauc que passa
alta\Ú dos rins, o clelll1ftCe do PAH l
uma medida do fluxo un~ufnoo renal
10111.
IV. Nonnaloarc.!Oda aJlic:ose fal!rlda l
rcabsomda. A alicosdria ocorre quando
OS!ntiSporudores de J)ICOSC se IOmalll
$111Urados em conseqOfncia da
hiperglk:cmiL
Controle Renol do E.qulllbrlo Eletrolítko
e Ácfdo..bdsko 546
I. A lldosleroo.a estimula 1 reabsorç1o de
sódio e • secn:çlo de pocdulo no albulo
contornado dista!.
11. A secrcçlo de aldoslerOIII 6 estimulada
dlrewne01e pelo aumea!O do poc~
SIJ1CUfnco e indirew:nente por uma
queda do ''Ohm~~: sanguíneo.
A. A reduçiio do fluxo sanpfnoo e da
prc:sslo lltcrialatra'és dos rins
estimula 1 Ra'CÇio da eotima
rtruna do aparelho j~ .
8. A rellinl cal.llisaa fonnaçlo da
ancí~nsina I. que c:ntlo ~
convettldll em angiocensina n.
C. A angiD~CGSi!lll U estimula o c6nu
supra-renal a seaeur aldosterooa.
111. A aldoslcrona estimula a KC1t1Çio de H'.
assim ClOCIIO a de potllssio, pua o interior
elo fillrldo em uoca de s6dío.

577. fhiolo&la Renal
IV. Os r~Efrons filuam o bicarbonato e
reabsorvem a quantidade necessária para
a manutcnç&> do cqu.illbrio ácido-bá~ico .
Contudo, a reabsorção de bicarbonato ~
iodirclll.
A. O bicarbonato filtrado se combina
com o W para formar kido
carbônico no filtrado.
8. A anidrase aubô.nka das
membranas das microvil05idadcs
dos ll1bul05 caW.isa a convento do
kido catb6nico em dióxido de
carllono e água.
c. Tanto nas"lulas tubulatescomo
nos eritrócitos. o dióxido de cllbono
t reabsof\lido e convertido em kido
Atividades de Revisão
I. Qual das afirmativas a seguir sobre as
pirâmide& renais tfalsál
a. Elas eslllo localizadas na medula.
b. mas cont!m glombul os.
c. Elas contêm ulbulos coletores.
d. Elas drenam urina nos cálices.
Relacione os itens a seguir:
2. Trunsporte ativo a. tabulo
de sódio; a água COOIOmado
acompanha proximal
passivamente. b. ramo
l. Transporte ativo descendente
de sódio; da alça
imperrndvel c. ramo asoendente
à •sua. da alça
4. Passivamente d. nlbulo
pennet,•el contornado distai
somente à água. e. ttlbulo coletor
medular
S. Passivamente
pcnnetvcl
Ugua e l uréia.
6. O hormônio antidiulitico promove a
n:tençJo
de água
estimulando
a. o tranSporte ativo de água.
b. o tranSporte ativo de cloreto.
c. o trnnSportc ativo de sódio.
d. a permeabilidade do tilbulo coletor l
água.
7. A aldosterona estimula a rea~ de
sódio e a secn:ção de potássio no
aubônico. que se dissoc:ia em
bicarbonato e W.
O. Altm de ~bsorver bicarbonato. os
néfrons fillrlm e secrcwn H•. que é
c.<cn:l!do na urina tamponado por
tampõc$ de amOnio e fosfato.
Aplicações Qlnlcas 552
r
I. Drogas diuliticas sio utilizadas na
prática cl!nica para aumentar o volume
urinário c, conseqOentemente. reduzir o
volume sangu!neo e a ptessio arterial.
8.
9.
A. Os
diuliúC05 de alça e os tiazldicos
inibem o uanspone ali''O de Na• no
ramo asceodente e na porçllo Inicial
do tóbulo contornado dis1111,
n:speáivamcnlc.
a. tllbulo contornado proximal. b. ramo descendente da alça.
c. ramo asceodente da alça.
d. lóbulo coletor oortieal.
A substância X possui um clcarance
superior a uro mas inferior ao da
inulina. O que v~ pode concluir sobre a
substância X?
a. Ela n3o t ftltrada.
b. Ela t ftltrada, IW1S nio é reabsorvida
nem secreud.a.
c. Ela t liltrada e parcialmente
n:absof\lida.
d. Ela t filtrada e semtada.
A subslincia Y possui um elearance
maior que o da inullna. O que você pode
concluir sobre a substincia Y?
a. Ela n3o é filtrada.
b. Ela t filtrada. mas nio é n:absorvida
nem secn:tada.
c. Ela t filtrada e parcialmente
n:absof\lida.
d. Ela t filtrada e semtada.
lo. Aproximadamente 65$ do ultrafiltrado
glomerular são n:absorvidos
a. no lóbulo contornado proximal.
b. no t6bulo contornado dis1111.
c. na alça de Henle.
d. no tóbulo coletor.
557
8. Os diuliliC05 osmóticos são solutos
exuas no filtrado que aumentam a
prcs.'llio osmótica de$le e inibem a
n:absorçio osm6cica de água.
c. Os dluliliC05 poup3dores de
potássio atuam sobre o lllbulo
contornado distai inibindo a
reabsorção de Na• e a secn:çio de
K•.
11. Na glomeruloocfritc, os glométulos podem
permitir o extrnvasameoto de proteínas
plasmátieas para o interior da urina.
111. A t6cnica da diálise n:nal6 utilizada no
trnwnento de pessoas com insufici!ncia
renal.
11. As drogas dluliticas que atuam nn alça
de Hcnle
a. inibem o uansportc ativo de sódio.
b. au.mentarn o fluxo do filtrado para o
ulbulo contornado dis1111.
c. aumentam a~ de potássio
para o interior do ttlbulo.
d. promovem a excn:ç!o de sal c de
'gua.
e. Todas as alternativas são OOtTCtas.
12. O SU18imento de glicose na urina
a. ocorre normalmente.
b. indica a presença de uma doença
renal.
c. oeorn: somente quando os
ln.nsportadores de glionse se tomam
satlltados.
d. t uma COIISC(jo&cia da
hipoglioemia.
13. A reabsorção de água atrnvés dos robulos
ocorre por
a. osmose.
b. tra11Spone ativo.
c. difusilo facilitada.
d. Todas as alternativas anteriores.
14. Qual dos fatores a seguir se opõe l
filtraç3o do glomérulo?
a. ~ oncólica plasmática.
b. ~ hiclros~lica da cápsula
glomerular (de Bowman).

578. 558
c. Presslo hidrostática plasm4tica. c. aumenta a concenuaçlfo de Na• oo
d. Tanto a como b. sangue que deixa os rins.
e. Tanto b como c. d. pro'-oca a en!nlda de pnndes
I S. A ltOCa por CODIBCOITCDte nos vasos quantidades de Na' no filtrado.
retos e. Todas as alternativas anterioces s6o
a. remove Na• do liquido extrneelulat.
CO<Tetas.
b. mantém conceruno911ts elevadas de 16. Os rins ajudam a manter o cquillbrio
NaO no lrquido extnu:clular. ~ ido-bás ico por meio
Teste Seu Conhecimento de Conceitos e Prineipios
I. Explique como o ultrafutrado glomerular S. Explique como a esuutwa da parede
6 prodU1Jdo e por que ele possui uma epitelial do nThulo contOIIUido proximal e
b:tixa concen~ de proteínas. a distribu i~ das bombas de Na•IK• nas
2. Explique romo o sistema multiplicador mcrnbmnas oclularcs epiteliais
de coniBCOrrente atua e analise a sua conaibuem pam a ca.pacidlde do túbulo
importânc:ia funciooal.
contornado proxlmal de reabsorver sal e
3. Explique como a troca por oontme:Orrente
igua.
ocom: nos vasos retos e analise a
6. l)e$çreva como 06 diurttiC06 tiazldioos.
importânc:ia funeiooal desse mecanismo.
06 diurttiros de alça e os diutétioos
••
Explique como o aumento ela seeJ1:Ç3o de
osmólicos aruam. Como essa.ç
AOH promove o aumento da rcabsocção
sub$l!neias p!'OC!=m hipoealemia?
de 4gua e como esta diminui quando a 7. Qwüs drogas diuréticas nlo produzem
secrcç!o de AOH diminui. hipoealemia? Como essas drogas tUIUlm?
Teste Sua Capacidade de Análise e Aplique Seu Conhecimento
1. A$ taxas muito altas de transporte de
un!ia na região do túbulo rolctor ela
medula interna se devem a presença de
tranSportadores especlfioos da un!ia que
slo estimul ados pelo ADR. Suponlla que
•oct realiza a coleta de urina de dois
paçientcs que foram privados de 'gu•
durante a noite. Um possui rins que
funcionam nonnalmente e o outro possui
um defeito genético nos uunsponadot'es
da urtiL Quais scrio as diferenças das
duas amostras de urina? ExpUque.
2. Dois homens apresentam o diagnóstico
de diabetes inslpido. Um nllo apresentava
o distúrt>io at6 sofru um acidente
vascular cerebral. O outro apresentava a
condiç!lo durante toda a vida e nuna.
bavia respondido ao AOH c~ógeoo,
embora p06SUÍSS<: r=:ploo:s de AOH
ooonais. Qual poderia ser a causa do
d.iabeles insfpidodecacla um?
3. Suponha que uma mulber rom urna
história familiar de rim polic!stico
desenvolva proteinOriL Ela apresenta
uma coneentrnçio elevada de creatlnlna
no saogue e um clcaraoce cL1 inulina
reduzido. O que esses n:sultados
laborutoriais podem indic:m'l Explique.
4. Vooê gosta de passar horas pescando
n
um túbulo
de fluruaçlo num lago, oode
a metade inferior do seu oorpo
pennanecc submersa e a meladc superior
6 suportada por um tubo interno.
Contudo. você sempn: tem de sair do
8.
9.
10.
a. da seaeçio de H• nas ~ iões
di.stais do oéftun.
b. da ação da anidrase cart>ôníca nas
membranas oclularcs apícais.
c. da ação ela anidrnse cart>ônica no
citoplasma das células tubulares.
d. da ação de wnponamento dos
fosfatos e da runônia na urina.
e. todas ns ações anteriores.
O que ooorre com a excrcçAo de
bicarbonato uriJWio quando uma pessoa
hiperventila? Como essa rcspos~a pode
ser útil?
Desaeva a loeali7.ação da mácula densa
e explique o seu papel na regulaçio da
seeRÇio de renina e na retroalimentaçio
rubuloglomeNlat.
Desm:va como o néfron maniJJQia o K •,
como a cxcreçlo uriniria de K • muda
sob diferentes eoodiç&s e como esse
proocsso 6 regulado pela aldostcrona.
lago 8Jites do tempo desejado por causa
de uma produção de urina numa
,·clocidade superior l usuaL Utilizando o
seu ronhecimento sob« a regulação do
,·olume urin4rio. explique por que uma
pessoa pode produzir maior quantidade
de urina nessas condições.
S. Voe! apresenta uma ínfocçllo c percebe
que o roédlco ~ para lhe aplicar uma
inWo de milhões de unidades de
penicilina. Você imagina o que orom:li
com a sua pnoduçllo de uri.na? E~plique.
Espetando acelenlr a sua rceuperaç!o,
,.oc:e tOma quantidades extras de
vitamina C. Como isso afdlllll o seu
··b· ··-'-'-' ? "" 1to wuwnO.

579. Sites Relacionados
Vbite o site v;vrw .mhl:e .~o to• para obler
linJu de fontes n:lacioruldas l Fisiologia
Renal. Esses links s1o monitori!Ados para
garantir que os URLs (URL, Unlform
Rtsourct Locator) sejam at!Wir.ados de
acordo com a necessidade. Os exemplos de
sites que ''Od eoc:ontnnl incluem:
Kidoey Stone Websitc
Mayo Clinic Health Oasis (dialysis.
dehydration)
S59

580. Objetivos Ap6s estudar este capítulo, \'OC~ deveró ser capaz de . . .
I. Descnver as funções do sistema 8. Explicar a atividade elétrica que I S. Explicar como a secreçio gútrica é
digestório e citar suas estruturas e ocorre no intestino e descrever a regulada durante as &ses cefálica.
regiões. nawreza do peristaltlsmo e da pstrica e InteStinal.
2. Explicar como o transporte
segmentação.
16. Descrever a esU'UtUra e a funçlo do
unidirecional é realizado no sistema 9. Explicar como o intestino grosso sistema nervoso ena!rico.
dlgestórlo. absorve
lfquldo
e eletr61itos.
17. Explicar como a secreçio de suco
]. Descrever as camadas do trato I O. Descrever o fluxo sanguíneo pancreático e de blle é regulada
gastrintestinal e citar a função ou hepático e explicar como o ligado pelos nervos e hormônios.
funções de cada uma delas. modifica a composição química do
18. Analisar a natureza e as ações dos
... Descrever a estruwra da mucosa
sangue.
diferentes hormônios
gástrica. citar
as secreções da 11. Descrever a composição
e as gastrintesdnals.
mucosa e suas funções e identi ficar funções da bilc e explicar como a
19. Descrever as enzimas envolvidas na
as células que pnoduz.em cada uma bife é mantida separada do sangue
digestão dos carboidratos, dos
dessas secreções. no ligado.
lipldios e das pnotefnas e explicar
5. Descrever o papel do HCI e da ll. Traçar a via da forma.ção, como os monossacarideos e os
pepsina na digestão e explicar por conjugação e excreção da aminoácidos slo absorvidos.
que o estômago normalmente não bir.rrubina e explicar como a
20. Descrever os papéis da bife e da
digere a si próprio, lcterlda pode ser produzida.
lipase pancreática na digestão de
6. Descrever a estrutura e a função 13. Explicar a lmpordncia da circulação gorduras e traçar as vias e
das vilosidades, das microvilosidades enreroepática de vários compostos estruturas envolvidas na absorção
e das criptas do intestino delgado. e descrever a circulação de lípldios.
7. Descrever a localização e as
enteroepática do pigmento biliar.
funções das emJmas da borda em I 4. Identificar as estruturas endócrinas
escova do intestino. e ex6crinas do pãncreas e
descrever a composição e as
funções do suco pancreático.

581. Sumário do Capítulo
lntroduçJo 10 Sistema
Dlgestórlo 561
Camadas do TntO Gasainte.stinal S64
Mucosa 564
Submucosa 565
Muscular 565
Serosa 565
Re&~Jiaçlo do T ntO Gasuintesdnal 565
Es6fago e Est&mago 565
~ 566
~ 566
Seoeçlo de Pepsm e de Ácido
Cloridrico 569
~e Absorçio no E:st6mago 570
~e Úktras ~ 570
Intestino Delgado 571
Vilosld1des e Mlcrovilosi<bdes 571
Enzimu InteStinais 573
Motí~&de e Contrações Intestinais 574
Intestino Grosso 575
Absorç.\o de Uquldo e 8CU'611t0s no
Intestino 5n
Otfecaçlo sn
Fígado, Veslcula Biliar e
Plncreas 578
Ewvtura do Apdo 578
Slste~m Portl Hepioco 579
lóWos Hepidcos 579
Cirwlaçlo Enteroepilia 579
Mç6es do Fipdo S80
ProduçJo e 5ecreçlo de Bl1e S80
DetoxHiaçlo do ~e 582
Secreçlo de Glicose. T rigficerldeos e
Corpos Ceronicos 582
Produçlo de PI'O(efnu Plum:idcu 583
Veslcula 8eiQr 583
PSncreas 585
Suco Panc:reálico 585
Regulaçlo Neural e End6crina do
Sistema Dlgestório 586
Regulaçlo da funçlo Gútria 587
Fue CeWica 587
Fue Gútrla 588
Fase Intestinal 588
Rf~~ilaçlo da Funçio lnteSlilal 589
Sistema NeNOSO Entérico 589
Reautadores Parkrinos do Intestino 589
Reflexos lnteMais 590
R~ da SecreçJo de Suco Panc:reáoco e
de 8ile 591
SecreçJo de Suco "-reilico 591
SecreçJo de 8ile 591
et.itOS T róficos dos HormOOios
Gutrintestinais 591
Dígestlo eAbsorçio de
Carboidratos, Upídios e
Proteínas 591
Dl&tStlo e Absorçlo de CarboidntOS 592
Di&tStlo e AbsorçJo de ProtMu 592
Dl&tStSo e Absorçio de Lipídio$ 593
Di&tStSo de llpkb 593
~de Upldios 594
T ranspone de Upldios no~ 594
Interações 596
Resumo 597
Atividades de Revisão 598
Sltes Relacionados 599

582. Investigação Clínica
Abn, 2J anos. comparece ao centro de saúde da faculdade quei­
xand<He de dore$ intensaS mas 0'311Sitólias que são pi'O'IOQdas
em determinados momentos. 8e da que seoce uma dor intensa
no est6mago quando bebe vinho, admitindo que o faz owlonal­
mente. Contudo, ele ~ambém rela~a uma dor abaixo da esápula
direita sempre que consome detennínados alinentos (p. ex.. cre­
me de amendoin e bocon).A dor n1o é desencadeada quando ele
se alimenQ de pebce ou fr.logo sem ~e . ou quando ir1gef'e álcool
O médico observa que as escleras dos olhos de Abn apresentam
uma colon.ção amarela acentuada.
Exames laboratoriais reYebm que Alan apresenta fezes gor­
durosas. mas não sangulnolen~as, um tempO de coagulação pro­
longado e concentração elevada de bilimJbina conjugada no
sangue. Entretanto. OW'OS exames de sangue sSo normals.lnduín­
do os de amônia, ulila, bilirrubina livre e amilase pancreática no
pWma. Slw contageos eritrocitíria e leucocidria sio normais e
ele mo apresenm febre.
O que essas obsemções e os resultados dos exames labora·
toriais ~sobre as possNeis causas dos sintomas deAbn!
Carboidrato
+
Introdução ao Sistema Digestório
No interior do lúrnei~ do trato gastrimestinal, grandes molêculas
a&memares são hidrolisadas em seus monômeros (si.bJnidades).
Esses monômeros passam atraVés da camada interna (ou mucosa) do
intestino delgado para entrar no sangue ou na linfa num processo
denonndo absorção. A digesão e a ~o são auxiliadas por
especiallzações da mucosa e por movimentos caractetlstic.o
causados por cootnções das camadas miSCIIIares do trato
gastrWttestinal
Diferentemente das plantas. que podem produzir molécul as or­
gin
icas
utilizando compostos inorgânicos como o dióxido de carbo­
no, a água e a amônia. os seres h umanos e os animais devem obter
su
as moléculas orgânicas básicas
do alimento. Algumas das molécu-
Enzín\as
+
o
digestivas de carboidrato HO
M<lnose +
Oissacatideo +
Proteína
H R O H O
1111 1 11
H-N-C-C-N-C-C- OH +
I I I
H H R
Água G.llcoso
Agua • Monossacarideos
H R O
Enlima I I 11
H-N-C-C
<igosuva de protefna I
H
+
+
Glicose
H R O
I I 11
-C-C- OH
I
H
Pepcidio
CPo$Jo da molécula de protnfna)
Aminoácido ----· + Agua +
Lipídio
H
I
C1
~:J$coo -c-H
I
C~ coo-C-H +
1 3S I
c~ coo-c-H
1 3S I
H
Gordura + Agua
Enzima d'IJOS!IVa
de trlgllcerideo
o
c _.. __ c~ +
11".., 'o&
H
I
C-H
C-H
C-H
I
H
Acidos gaxos + Gllcerol
figura 18.1 Digestão de moléculas ali~Mntares por meio de reações de hidrólise. fm última~ essas reações lberam moléaks de
Slbridades de cada categoria alimentar.

583. las alimentares ingeridas são necessárias por seu va.lor energ~tico
(calórico) -obtido pelas reações da respiraçllo celular e ulilizado rut
produçio de A TP -e o equilíbrio 6 ulilitado para a produçllo de teci­
do adicional.
A maior parte das mol~ulas orgânicas que são ingcridas é
similar às moléculas que formam tecidos humanos. Geralmente,
são moléculas grandes (poUm~ros), as quais são compostas por su­
bunidadcs (monbmeros). No trato gastrinteslinaL a digestão dcs·
sas moltculas grandes em seus monômeros ocorre através de
reações de hidr6/íse (revistas na Figura I 8.1 ). Os monômeros for·
mados silo transponados através da parede do intestino delgado
para o interior da corrente sangui nea e da linfa no processo de ab­
sorção. A digeslllo e a absorção são as principais funções do siste·
ma digcstório.
Como a oomposiçilo do alimento é similar à composiçilo dos te­
cidos corporais, CD7.imas digestivas de alimento tambtm são capazes de
digerir os próprios tecidos da pessoa. Todavia, isto oonnalmente ni!o
ocorre ()Of(!ue vários dispositivos protetores inatiYll/1l as enti.mas diges­
tivas no corpo e as mantêm longe do citoplasma das células. As enzi­
mas digc:.'tivas de atividade total são llOnDaiJnentc eooflll3das ao lúrnen
(cavidade) do trnto gastrintcstinal.
O lúmen do trato gaslrintestinal 6 abeno em ambas as e~ trem i­
dades (boca c ânus) c fonna uma continuidade com o meio ambiente.
Nesse sentido, a.~ rfgidas condiçl5es necessárias para a digesti!o ocor­
rem fora do corpo. Materiais ni!o-digcriveis (como a celulose das pa·
redes vegetais) pwam de uma extremidade a outra sem cruw o
revestimento epitelial do sistema digestório. Corno eles não são ab­
sorvidos, nio entram no corpo.
Na plondria (um tipo de trcmatódco). o trato gastrintcstinal
possui um Onico oriffcio -a boca é também o ânus. Cada célula
que reveste o trato gastrintestinal ~. ponanto, exposta ao alimento,
aos produtos da digestão absorvfvcis c aos produtos da dccom­
posiçAo metabólica. Em contraste, as duas extremidades abenas do
sistema digestório dos organismos superiores permitem o transpor·
te unidirccional. o qual é assegurado por contrações musculares
onduliformes e pela ação de músculos esfineterianos. Esse trnn·
sponc unidirecional permite que diferentes regiões do trato gas­
triotcstinal sejam especializadas para diferentes funções, como
uma ''linha de desmontagem". E.~~ funções do si.stema digestório
incluem:
I. Motilidade. Ela se refere ao movimento do alimento pelo
sistema digestório atravts por meio de processos de
a. lng~ srão: Ato de coloc:u o alimento na boca.
b. Mastigação: Ato de triturar o alimento c misturá-lo com a
saliva.
c:. !Hglutição: Ato de engolir o alimento.
d. Peristaltismo: Contrações ótmicas ondulifonnes que
movem o alimento atravts do trato gaslrintestinal.
2. ~o. Ela inclui tanto secreções exócrinas corno
endócrinas.
a. Secreções extkrinas: A água. o ácido cloódrioo, o
bicarbonato e muitas enzimas digestiva.~ são secretados
para o interior do colo do lúmen do trato gaslrintestinal.
Por exemplo. o estômago sozinho secreta 2 a 3 litros de
suco gástrico por dia.
563
b. Secreções endtkrinaJ: O estômago e o intestino delgado
secretam alguns hormônios que ajudam na regulaçi!o do
sistema digestório.
3. Digestão. Refere-se à decomposição de moléculas
alimentareS em suas subunidades menores, que podem ser
absorvidas.
4. Absorção. Refere-se à passagem dos produt.os finais
digeridos para a corrente sanguínea e para a linfa.
S. Armazena mento e eUmlnaçllo. Referem-se ao
armazenamento temporário e à eliminação subseqüente de
moléculas alimentareS ni!o digeóveis.
Do ponto de vista anatômico e funcioMI, o sistema digestório
pode ser dividido no trato gastrin testioal (GI) tubul:u, ou c.ana/ ali­
mentar, e nos órgãos digestórios acessórios. O trato Gl possui um
sobllngual
Figura 18.2 Órgãos do sistema cligestório. O sistema digestório
inclUI o trato gastrintestinal e os órgãos digestórios a<essórios.

584. eomprimenco aproximado de 9 metros e C$lende-se da boca ac~ o
lnus. Ele a!l"aVC$SI a cavidade concica e enba na cavidade abdomi­
nal no nhel do diafragma. O &nus em localiz.ado na porçlo inferior
da cavidade pj!lvica. Os 6rglos do aato GI incluem a c:tnidotk oral.
a faringe, o es6fago. o estbmago, o inresriiiQ delgado e o lnrestiiiQ
grosso (Figura 18.2). Os órgãos digest6óos accss6rios ínçluem os
dentes, a lfngua, as glbndulas sali•·ares, o flgoáo, a •·esfcula biliar e
o pdnc:reas. O lermo vfscera 6 frcqlleotemenle utilitado pan1 se refe­
rir llOS órgilos abdominais da digestão, mas ele também pode ser uti­
lizado pm se referir a qualquer órgão da.s cavidades corácíea e
abdominal.
MuSQIJar da mucosa--
(b)
Camadas do Trato Gastrintestinal
O lr.llo GI. do es6fago ao canal anal. 6 composto por quatro
camadas (ou tÚIIicas). Cada nlnica eonctm um tipo de leádo domi­
rwue que desempenha funç6cs espccffiCIS no processo digesti•-o. As
quatro nlnicas do balO Gl. da in!Cma para a excema. slo a mUctUO, a
subttwcosa. a muscular e a suosa (Figura 18.3a).
Mucosa
A mucosa, que reveste o 16men do trnto Gl. ~ a principal camada se­
crccora c de absorçlo. Ela consisce em um epictlio simples coluw su·
_;;!;.-Mucosa
'-'--Submucoaa
F'gura 18.3 úmadu do muma ~ (o) llslraçJo das~ 1IÍQS (ou~) do rl'.estm c:1e1p». O~ I1'IOWa como as prqas
da tniC05a fotm.n prqeções. denonWiadas ~no rttestm delph (b) ~de um corte traiiMfSal do l'1le5ti10 delgado roo>hldo as c;rnadas
e as~

585. ponado pela llimina pr6pria, uma camada fina de tecido conjuntivo
areolar contendo numerosos linfonodos. que são importantes na pro­
teção contra doenças (Figura 18.3b). Externa à lâmina própria existe
uma camada fina de músculo liso denominada tm~Scular da mucosa.
Ela 6 a camada mUSQIIar responsável pelas numerosas pequenas pre­
gas em determinadas porções do trato Gl. Essas pregas aumentam
enormemente a área superficial. C~lulas caliciforme.~ especializadas
da mucosa secretam muco ao longo da maior pane do trato Gl.
Submucoso
A relativamente espessa submucosa t uma camada de tecido conjunti­
vo altamcoiC vascularizado que está a serviço da mucosa. Molteulas
ab!Sorvidas que passam atravts das ctlulas epiteliais colunarcs da muco­
sa entram nos vasos sangufneos e linfáticos da submucosa. Altm do$
vasos sangu!ncos, a submuoosa contém glândulas c plcxos nervosos. O
plexo submucoso (plexq de Meismer) (Figura 18.3b) provê um supri·
mcoto nervoso autônomo à muscular da mucosa.
Muscular
A muscular (tambtm denominada muscular exurna) ~ responsável
pelas contrações segmentares c pelo movimento pcristáltico ao longo
do trato GL A muscular possui uma camada circular interna c uma
camada longitudinal externa de músculo liso. Contrações dessas ca·
madas movem o alimento ao longo do trato, e pulverizam e misturam
o alimento com enzimas digestivas. O plexo mloentérieo (plexo de
Autrlxu: h), locali7~do entre as duas camadas musculares, prove o
principal suprimento nervoso ao trato OI. Ele inclui fibras e gllnglios
tanto da divisão simpática como da parassimpátiea do sistema nervo­
so autônomo.
Seroso
A serosa, camada mais externa. completa a parede do trato Gl. Ela t
uma camada de uniiio c de proteção constitwda por tecido conjuntivo
areolar n:cobcno por uma camada de epi~lio simples pavimentoso.
Regulação do Trato Gastrintestinal
O trato GJ é íncrvado pelas divisões simpática c parassimpática do
sistema oen·oso autônomo. Como foi discutido no Capftulo 9, os
nervos parasslmP'tlcos geralmente estimulam a motilidade c as se·
ereções do trato gastrintcstinal. O nervo vago é a fonte da atividade
parassimpátiea do esôfago. do estômago. do pâoereas. da vesfcula bi·
liar. do iniCStino delgado c da porção superior do intestino grosso. A
porção inferior do intestino grosso recebe íncrvação parassimpátiea
de nervos cspínais da região sacrat Os plexos submucoso e mioenté·
rico são os loeais onde fibras parassimpáticas pré-ganglionarcs for·
mam sinapses com neurônios pós-gangHonares que inervam o
mtlsculo liso do trato OI.
Fibras simpáticas pós-ganglionares passam atravts do$ plcxos
submucoso e mioeotérico e inervarn o trato GJ. Os efeitos dos oer·
vos simP'ticos reduzem o peristaltismo c a atividade secretora c es­
timulam a contração dos músculos esfincterianos ao longo do trato
GL Por essa razão. eles são antagônicos aos efeitos da estimulação
nervosa parassimpática.
A regulação autônoma. que t "extrínseca" ao trato gastrin·
tcstinal, é superposta aos modos "intrínsecos" de regulação. O trato
565
gastrintcs tinal conttffi neurônios seosltl\'OS inlrioseeos que possu­
em seus próprios corpos celulares no interior da parede iniCStinal e
não fazem parte do sistema autônomo. Eles auxiliam na regulaçiio
local do trato dlgestório através de uma rede neural complexa locali·
zada na parede intestinal denominada sistema nervoso entérico, ou
dfalo-totérico (analisado postcrionncote neste capitulo). A regula·
ção pelo sL~tema nen<oso ent6rico complementa a regulação pará·
crina por moltculas que atuam loealmcnte nos tecidos do trato OI,
assim como a regulação hormonal por hormônios sccrctados pela
mucosa.
Em resumo, o sistema digestório é regu.lado extrinsecamente pe­
lo sistema nervoso autônomo c pelo sistema endócrino c inlrinscca·
mente pelo sisiCma nervoso entérico e vários reguladores parácrinos.
Os detalhes dessa regulação SCiio descritos nas seções subscqUcntcs.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Oefi111 os wmos 4geslõo e obsotçao. descreva como as
molkulas slo cl&erlda1 e in<ique quais molkubs slo absorvidas.
1. Oescre'ia a esti'Uilln e a funçlo da mutosa, da submucosa e da
muscular.
3. Oescre'ia a localiuçio e a composiçlo elos plexos submucoso e
mioent&ico e explique as ações dos nervos aut&lomos sobre o
traropstrintestinal
Esôfago e Estômago
O alimento deglutido passa através do esôfago até o estomago por
meio de contrações onduliformes conhecidas como permaltismo. A
mucosa gástrica secreta ácido clorídrico e pepsinogêoio.Ao entrar no
lúmen do estõma&o. o pepsinogênio é cortlel'tido na enzima ativa
<igestória de protelnas conhecida como pepsm. O estômago digere
as protelnas parcialmente e allla armazenando o seu conteúdo,
denominado quino, para o saJ processamento posterior pelo
intestino delgildo.
A mastigação do alimento o mistura com a saliva, secretada
pelas gl5ndulas salivares. Além do muco e de vários agentes antimi·
crobianos, a saliva con~m a ami/ase saliwv (ou ptialina), uma enzima
que pode catalisar a digestào parcial do amido. A d.eglutlção começa
como uma atividade voluntária na qual a laringe t elevada, de modo
que a epigloiC cobre a entrada do sislema ~'Piratório (Capitulo 16).
impedindo a entrada do material ingeri.do. A seguir, ()C()I'Telll contra·
ções c relaxamentos musculares involuntários no esôfago à medida
que o alimento passa do esôfago para o estômago. Uma vez no estô­
mago, o material ingerido t agitado c misturado com tlc:ido clorfdrico e
a pepsina, uma enzima digestiva de pro!cfnas. Atravts de contrações
musculares, a mistura produtida t empurrada do estômago passando
pelo esffncter pilórico (pyloftiS = guardião), que guarnece a junçio do
estômago c duodeno do iniCStíno delgado.

586. 566
Esôfago
O esôfago é a porção do trato GJ que conedll a faringe ao estômago. É
um tubo muscular com aproximadamente 25 em de eomprimen!O,Ioca­
lizado pos!eriormente 11 traq~ia, oo mcdiastino do tclrox. Antes de h:r·
minar no estOmago, o esOfago passa a~r.~v~ do diafragma, por um
orificio denominado hiaJo esofágico. O esôfago é n:\'estido por um epf.
télio es!tll.tiflCado pavimen!Oro, que não é quetatinimlo. A$ sua' prue­
dcs oon!êm músculo csqucl~ ou liso, dependendo da localização. O
terço superior do esôfl!gO contém mllsculo esquelético, o te:rço médio
oon~m uma mistura de mOsculo esquelético e másculo Uso e a porção
tenninal cont~m somente mOsculo liso.
O alimcn!O deglutido é empU11'11do da extremidade proximal l
extremidade dist:al do esôfago (e, a seguir, do intestino) por uma con·
~muscular ooduliformc denominada perlstalUsmo (Figura 18.4),
O peristnltismo é produzido por uma série ele reflexos loa!lizados em
~ à distenslo das paredes do sistema digestório provocada por
um bolo - uma massa -de alimen!o. O movimento do bolo ao longo
do sistema digestório ocom: porque o mllsculo liso circular eootrni-se
atffis. e relaxa na frente do bolo. Isso é seguido por um encurtamento
do tubo pela contraçlio do músculo longitudinal. Essas coouaçOes pro­
gridem da cxtremidnde superior do esôfago are a jullfdo gastroesofági·
ca numa velocidade de 2 a 4 em por segundo à medida que elas
esvaziam o conteúdo do esôfago na região do Clhdia do estômago.
O lúmen da porção ~~:rminal do csOfago é discnetamente estrei­
tado por causa de um espessamento das fibras musculares citculanes
em sua p:mde. Essa poJÇão é denominada esl'fneter esofágieo (gas­
troesof ágko) Inferior. Apó$ o alimento passar para o estômago. a
constrição d as fibras musculares dessa negião ajuda a impedir qoe o
conteúdo gástrico rcgurgitc para o esôfago. A rcgurgiiJlÇio ocorreria
porque a pressão na cavidade abdominal é maior que a pressão na Cll·
(ai
vidade torácica em consequencia dos movimentos nespinuórios. Por
essa razão, o csffnctcr csofágico inferior deve pell1UIIleccr fechado
a~ que o alimeoto seja empurrado atrav~ do l!IC$lll0 pelo peri$tallis­
mo para o interior do estômago.
O esflnc:t« esofácjco inferior não é um músculo es­
finaeriano \'tl'dadeíro ~ possa ser Identificado his·
tologicamente e, algumas vexes, permite que o
conteôdo ~ciclo do est&nago entre no esófaco. Isso
pode produzir uma sensaçllo de queirnaçlo clenclrinacla azia. Em
laaentes com menos de um ano de idade. o eslincur-esof41co in­
ferloo-pode funcional" de maneln etritlca. fazendo com que eles
"cU1paffi'' após as reieiçOes. Cettos rnamifelw (como os roedo­
res) possuem um esfincur-~ -dadeiro e, por essa
rmo. não con.seguem regurgiar. Esta é a rmo pela qual grãos de
wneno são elicazes para matar camundonp e ratoS.
Estômago
O estômago, em forma de "J". é a pane mais distensr,·el do !tato Gl.
Superiormente, ele tem continuidade com o esôfago e. inferionnente,
esvazia no duodeno do inteslino del.gado. As funç&s do estômago
são armazenar alimento. iniciar a digestão de protefuas, matat bacté­
rias com a forte acidez do suco gástrico e rno\•et o alimento. sob a
forma de um material pastoso denominado qulmo. para o intestino
delgado.
(b)
--Contração
perisiMIICa
da camada
muscular
does6fago
Bolo deglutido
entrando no
eslómago
figura 18.4 Perisaltismo do~ -(a) Diapna e (b) ~ rnosllindo a contração peristáltica e o mownento de ~m bolo pata o lltenordo
estômago.

587. O alimento deglutido é liberado do esôfago para o ctfrdia do~
tômago (Figuras 18.5 e 18.6). Uma linha imaginária boózonlllltraç3da
a~r.~vés da regiúo do cárdia divide o estômago num fulllkJ superior c
num corpo inferior, que, juntos, compõem dois tetÇOS do estômago. A
porção distai do estômago é denominada rtgião pi/6rica. Essa regitlo
pilórica começa numa área um pouco alargada. o antro. c tcnnina no
tsftnt:rtr pi16rico. As conuações gá.~tricas agilllm o quimo, mistunm-
Anil o
polónco-------....
Eslinctor ----.
polónco
Duodeno--·~J.
567
do-o mais completamente com as secreções glislricas. E.($1$ conb'IIÇÕt$
!llmb6m empurram o alimento pareialmentc digerido do antro, :uravés
do csrmctcr pilórico, para a primeira porção do intestino delgado.
A superllcie interna do estômago possui longas dobras deno­
minadas prtgas, que podem ser visw a olho nu. O exa.me microscó­
pico da mucosa gástrica mostra que ela também é pregueada. As
aberturas de.~ pregas para o hlmen gáslrico silo denominada.1
Fundo
-cotpo
Mucosa
Figura 18.5 Principais reg1õe$ e eMrOJra.s do~·~ que a • pilóric:a do estômago indu o antro polórico (a porção mais larga do
piloro~ mm como o esmcter pilórico.
Figura 18.6 Raãoografia do estômago. Ob5eve as pregas. que são dobras da parede irMma do estômago (nduildo a sWmucosa e a mxosa).

588. 568
(8)
MUC0$3
Glândula gáslnca
Submuc;osa
(l>)
Figura 18.7 Fossew gWicas e gQndulas gistrlcas da mucosa. {o)~ foslew gástricas são as abertJsas das~~ {b) ~ ~
gástricas são constitufdas por vários tipos de c&Jias (lllduindo cékllas mucosas. cékllas pmcipais e células parietas). cada 111\il produ2indo 111\il seaeção
espeofn
fossetas gástricas. As células que revestem as pregas mais profun·
das da mucosa =aro vários produtos para o interior do estômago.
Essas células formillll as glândulas gástricas e~ócrinas (Figura
18. 7).
As glândulas gástricas contêm vários tipos de células que sccre-
tam diferentes produlos:
I. células callclformes, que secretam muco;
2. céJulas pa.riela. is. que seeretam ácido clorfdrico (HCT);
3. céJulas principais (ou zlmogênicas), que sccretam
pepsitwgênio, uma forma inativa da enzima digestiva de
prote!nas pepsina;
4. células similares às enteroaomal'ins. encontradas no
estômago c no intestino, que sceretam hisramina c 5·
hidroxirriptamiM (tam~m denominada serotolliM) como
reguladores parácrinos do trato Gl;
S. céJulas G. que sccretam o hormônio gastriM para a corrente
sanguínea; e
6. céJulas O, que secretam o hormônio sOI/IQtosuuino.
Além desses produtos (Tabela 18.1 ). a mucosa gástrica (prova­
velmente as células parietais) secreta um polipepúdio necessário para
a absorçGo intestinal de vitamina 812denominado fator lnlrfns«o.
As secreções e~ócrinas das células gástricas. juntamente com
uma grande quantidade de água (2 a 4 Udia), formam uma :soluçAo
altamcnlc ácida conhecida como sueo gástrieo.
Tabela 18.1 Secreções das Regiões Fúndica
e Pilórica do Estômago
Re&ilo Gâstria Tipo de CéUa 5ecftçaes
FlllCio Células parieais Mdo dottdlico,
Piloto (Amro)
<Alulas prindpQis
Células akífonnes
Células semehnces às
entetocromallns
Células o
Células G
Células prindpois
Células akífonnes
Células o
fator intrins«o
Pepsiloefnlo
Muc:o
lisumina.
sero<crina
Soma101Qtm
Gasvlna
~lo
Muc:o
Soma101Qtiu
A única funçlo do est6fm&o que parece ser essencial
~ u. para l vida é l secreçlo de (otot in!lfrii«<. Esse poli·
-.J pepcfdio 6 necessário para l absorçlo da ~ 812
na porçlo terminal do lleo do intestino delpdo. A Yi·
tamina 812 6 necesÁril para a mawraçlo dos emrócicos na me­
dula óssea. Após a remoçlo cirúrcica do est6ma&o
(pstrectomla). an paciente drt'eri receber injeç6es de vitamina
812 ou tomi·la por via oral, juntamente com fator intrfnseco.
Sem vitamina 811, ele iri apresenar -.nla perniciosa.

589. 569
Dllualo o·
lecllttadl '
Cl
11iWIPW ........ ,,,.
CQIIal•tllllta
Fígura 18.8 Seaeçlo de icido psuico ~s c~Ws ~ s. A membrana apeai (face YOitada para o lúmen) secreta H' em troa de K' utkindo
um transportador ativo ptinWío que 6 ativado pela hidrdise do ATP. A merrbrana basolateral (face voltada p;n o sangue) secreta bicarbonato (HC01) em
troca de a-. O O 1110Ye-se para o ilterior da c61u~ contra o seu piente eletroquínico. ativado pelo~ ~endente do HC0f para fora da
céiW. Esse HC~ 6 procbJdo pela d~3o do~ owb6nico (l·hC~). que é formado a pri' do C~ e da HP pela aç3o da enzJtN m-ase
arbOrlica (~ como Aq. A segur. o O ~ a ~ apô da rnerrtrana por difusão atr.M!s de 1m anal da memtnna. PortNrto. as células paneUis
seaetam HO p;n o r~tenordo lúmen ~à rneóda que secretam HC~ -p;n a CCIIT'ef'te ~
Secreção de Pepsina
e de Ácido Clorídrico
As «lulas pariews seerewn H', num pH baixo (de att 0,8). para o
interior do IGmen gástrico pelo ttanSporle ativo prinWio (envoh-endo
tn.nsportadon:s que aluam c:omo uma A Tl'ase). Esses ll'IIISpOI1ado­
res. conheçidos c:omo bombas A'J'hse de WIK '.Il'aiiSpOrtal11 o H'
em direçlo ascendente contra um p-adiente de eoncen~ de um
milhJo para um para 10 anterior do lúmeo gástrico enqiWliO tn.nspor·
wn o K' na direçio oposu (Figura 18.8).
Ao mesmo tempo. a membrnna lxuolateral da «lula parietal
(face voltada para o sangue nos c:apilate$ da l!mina própria) leva o
a conua o seu gradiente eletroqulmico acoplando o seu tn.nspom
110 movimento descendente do bicatbon3to (HCOJ-). O bic:aztlonato t
produzido na «lula parictal pela dissoçiaçüo do ilcido catbônico, for·
mado a p311ir do CO, e da llz() pela enzima anidrase c:arbOnica. Por
cssa1111Jo. a «lula p<lrietal pode secrct4J' Cl-(pela difusão facilitada}
llS$im como H' para o interior do suco gáiilrico enquanto secreta bi·
carbonato pam a corrente sangulnca (Figura 18.8}.
A secreçAo de HCI pelas ctlulas parietais 6 estimulada por vá·
rios fatores. intluindo o hormônio gaslrioa (secretado pelas ctlulas
G) c a aeetilcolína (ACh), liberada pelos axônios do nervo vago.
Contudo, acredita-se atualmente que, em sua maioria. os efeitos da
gaslrina c da ACh sobre a secreçlo de ida sejam indin:tos. A gastrina
e a ACh dos uônios vagais esrimulam a liberlçlo de hi&tamioa das
ctlulas semelhantes b entcroorornalins da mucosa gástrica. Por sua
,·ez. a histamina atua como um regulador paBçrino estimulando as
c61ulas parietais a secrcw HCI (ver a Figura 18.28). A rcgulaçio en­
dócrina do sistema diges16rio 6 analisada em delalbe pos~eriorrnente
oeste capitulo.
As pessoa com • eluxo piti o •113c' co. ""' dis­
cúrtlio con-..n "" emoh-. o ....._ do suco p ÍClO
..._ .. u iddo para o •..ser do~ do~
a Macias com dlops especMas (p. ex.. ~azGI') qut
íroRiem as bol•iba de K•fH• da ~pica. Como a sea eçio
pica Kida 6 ISiimUiada pela hiDnina .,_. das ~ •
mehlileS b enii!I'OCJomiAns, u pessoa com úlcl8ras ~
podem ser lnUodas com drops que bloqueiam a ~ da hlsQml.
na. 0rops dessa aap;a (como Topnet e l4nroc) b1oqutQm
tspedllc:anwa os ~-.cepcores H1 da hklamtna da ,.._ ,utr1a..
T I'UHe de 1m subdpo clfennle de reapiOI' ~ bloqueado
pelos aml-hlsumlnlcos comumente ualltados no traQmento de
sintomas do resfriado ou de altrps.
A alta concen trnçllo de HCI das o~lulas parietais toma o suco
gáiilrico muito ~ido, com um pH inferior a 2. Essa forte acidez serve
a tds funções:
1. As prolcínas iogcridas slo desnaturadas num pH baixo, isto~.
a sua estrutura terciária (Capitulo 2) ~ alterada de modo que
elas se tomam mais digCIÍ\'tÍS.

590. 510
Lúmen
gáslllco
Proteína __ .,. PeplídiOS
•ngerJda 1 me<IO(es
Pepsona
-- ~H7:C~I ;:_._Popsllla
• •
•
'
-' .
,
,
: I
•
' •
•
•
Muoosa
gástrica
figura 18.9 Advaçao da pepsina. A mucosa gástrica secreta a en2ima pepsi1ogênio inativa e ácido don'drico (HO). Na p~ do HCI, a en2ima
pepsioa a1JVa é proó.lzick A pep$na digere protelnas em po(pepcidios merores.
2. Sob condições ácidas, enzimas pepsinógenas fracas digerem
patcialmente umas às outras. Isso libera a enzima pepsim
totalmente ativa à medida que pequenos fragmentos inibidores
são removidos (Fígura 18.9).
3. A pepsina é mais ativa em condições ácidas. O seu pH ideal
(Capftulo 4) t de aprollimadamente 2.0.
Como conscqüSncia da ativação da pepsina sob condições áci •
das, a pepsina totalmente ativa é capaz de catalisar a hidróli.o;e de li­
gações peptfdicas das proteínas ingcridas. Portanto, as atividades
cooperativas da pepsioo e do HCI permitem a digestão pareial das
proteínas alimentares no estômago.
D/gestao e Alnorçao no Estômago
As proteínas são apenas pareialmente digeridas no estômago pela
açAo da pepsina, enquanto os carboidratos e as gorduras não são dige.
ridos pela pepsina. (A digestão do amido começa na boca com a açAo
da amilase salivar e continua por um tempo quando o alimento enlla
no estômago, mas a amilase é logo desativada pela forte acidez do su·
co gáStrico.) A d.igestão completa das moléculas alimentareS ocorre
posteriormente, quando o quimo entra no intestino delgado. Poc essa
rn2ão, as pc$.'i03S que são submeúda.ç à ressecçlo parcial do estômago
-e mesmo aquelas submetidas a uma gastrectomia total -ainda con­
seguem digerir e absorver adequadamente o seu alimento.
Quase todos os produtos da digestão são absorvidos allavés da
parede do intestino delgado. As únicas subslâncias comumente ingeri­
das que podem ser absorvidas allavés da parede gástrica são o álcool
e a aspirioo. A absorção ocorre como conseq06ncia da lipossolubili­
dadc dessas subst5ncias. Demonstrou-se que a passagem da aspirina
aiJa,•és da mucosa gástrica produ~ sangramento, que poderá ser sig­
nificativo se a aspirina for tomada em grandes doses.
•
Gostrite e Ukeros Pépticos
As úlceras pfpticas são erosões das membranas mucosas do estô­
mago ou do duodeno produz.idas pela ação do HCI. Na sfndrome de
Zollinger- EJ/ison, tílceras duodenais são produzidas pelo e~oesso de
secreção de ác ido gástrico em resposta a concenuações muito eleva­
das do bollOlÔnio gastrinn. A gastrina é nonna!mcote produzida pelo
est
ômago mas, neste caso,
ela pode ser secretada por um tumor pan·
creático. Trata-se de uma condição rara, mas ela demonslla que o CJ<·
cesso de ácido gástrico pode causar lllecras duodenais. No entanto.
n3o se acredita que as úlceras gáStricas sejam devidas ao excesso de
secreção ácida, mas aos mecanismos que reduzem as barreiras da
mucosa gáStrica conua a autodige,stão.
Experimentos demonstraram que as membranas celulares das
ctlulas parietais e principais da mucosa gáStrica são altAmente im­
permeáveis ao ácido do lúmcn gástrico. OullOS IDCClUlismos de pro­
teçno incluem uma camada de muco alcalino, que cont~m
bicarbonato. reeobrindo a mucosa gáStrica; junções estreitas entJc cé­
lulas epiteliais adjacentes. impedindo o escape de ácido para o interior
da submueosa; uma velocidade nlpida da divisão celular, pennitindo
a
substituição das
ctlulas lesadas (todo o epitélio t substiturdo a cada
três dias); c vários efeitos protetores providos pelas prostaglandinas

591. produzidas pel• rniiCOSI pstrica. De fatO. IICm!ill-se que o uso de
~ntiinflarnat6rios Jllo.csteróides (AINEs) seja uma causa com1101 de
lllcctu gútricas. EsSI classe de drogas. iocluin<lo • a.pirina c <> o ibu­
profeno, alUI iníbindo a produçio de prosllglandinas (como foi ua­
li$1do no Capfiulo li).
Quando as bamiras g~lricas conlnl a autodigcslio são rompi­
das, o Kido pode cxtnlvasM atrav& da mucosa pu11 a 5ubmoc:osa,
provocando lesAo direUt c estimulando a innamaçllo. A h lstlmina li.
bctadJI dos masróeitos (Capftulo 15) dumnte • innamaçlo pode esti­
mular uma secrcçlo átida maior e acarrerar lesões mucosas
adicionais. A innamação que ()C()I1e dumniC e5se5 eventos 6 denomi­
na® gastrltt agllda.
O duodeno 6 nOflJlA!mente pnxegido eon111 o ácido gMtrico
pela açJo de 11mponamen1o do bie&lbonaiO do suco panc~Úiico alca­
lino. assim como pela secreção de bicarbonato pelas gllndulas de
Brunnet da SUbmiiCOSI duocle1lal. Contudo. 1S pcssou que lpft#R­
Iam 41eeras duodenais produzem quantidades excessivas de ácido
gúlrico que nAo ~ IICII1nliladas pelo bic:atbon:uo. As pessoas com
gastriiC c 4leeras ~cas de•·em evi1ar substincias que estimulam a
seet'CÇio ócida, incluindo café e vinho, e, eomumeniC. devem utilil.ar
~nriácidos.
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que Alan apresena uma dor Intensa no tsi6-
IN&O sempre que ~*!e Vinho.
O que pode CDUSGr mo dor em Alotl?
Quol mecbmerl(l) poderio aMir mo dorl
Sabe-se M algum tempo que a maioria das pcssou com lllc:era
~pticu aprc:scnra uma infecção euusada pela bacr~ril Ht/lcobocttr
pylori, que reside no muo gastrintC$tínal de aproximadruntniC S()<{,
da populaçllo mundial adulta. Além disso. ensaios clfnicos demons­
traram que anlibióticos que eliminam essa infccçlo ajudam no trnlJI.
mcnro de dleeras ~ptieas . De falo, a anlibioricorerapia moderna
pode inclusive curu 1llccns pqxicas em muiw pessoas e redUTJr a
probabílidade de rcco~ia.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Descrwva a esu'UIUf'l e a blçlo do edncw esoftcico ~ftn«.
2. Cite as c .. ulas MCJ'etOns da mucosa pstr1a e os produtos poc
elu S«RQdos.
l. Descreva as funções do~ doridrico no~-
4. bpllque como as úlcaas ~ sSo produzidas e poc que a sua
OCOI'Tfncla ' mais provt'fd no duodeno que no es~.
S. Explique como a pwina e a tsdmulaçlo do nenoo vaco bum
com que as eM! las parietais secrecem HO
571
Intestino Delgado
A nKOSa do intesü10 delgado~~ com viosidades que se
projeQm em cfnçio ao lúmen.Aiém Õl$!0, as célWs que reYeSt8n
essas vilosidades aprese~~tam pregas ele sua membrana pbsmáric:a
denominadas microviosicbcles. Esse arranjo 3trneOta acenruadamente
a área superficial para 3 rabsotçào. Ele também mellora 3 dlgeslào,
uma -.ez que as enzimas cftgeslivas do inteStino delgado estão
locaizadas na membrana celular das mic:rovilosidacles.
O lnttstlno ddpdo {FiJUn 18.10) ta pocçllo do 11110 Gl entre
o esflncler pi16rioo do c:stômago c a abertura da valva ileoc:eal no in·
IC5Ii.no grosso. Ele ~ denominado •delgado" poc CIUSI do seu diJmc.
ao relativamente pequeno em compuaçio com o do illlCStioo grosso.
Todavia. o ínres.tino delgado é a porçlo mais looga do lnliO GL Ele
possui um comprimento aproxim:ldo de 3m numa pessoa viva. mas
mede llpi'OXimadameniC o dobro num cadivcr, quando • parede mus·
cular cslá relaxada. Os pnmeirus 20 1 30 em que se cslendem do cs·
ffocctr pi16rico constituem o duodeno. Os dois qumiOS seguintes do
iniCStino delgado Mo o jejuno. e os lds quinros finais são o neo. o
Oco csvuia no lnleslino grosso atrav& da valva ilcoettal.
Os produtos da digcstllo siio absorvidos 111rav& do revestimento
epilelial da mucosa iniCStinal. A absorçlo de Cllboidralos. lipfdios,
ami.noácldos. Qkio c feno oconc póncipalmcrne no duodeoo c no~
juno. Os sais biliares. • vitamina 81z, a 4111 e os eleuólitos slo llbwr·
vidos priocipalmenrc no neo. A absorção ocone numa •·elocidade
~ em conseq!lencia do prc:gueameii10 extenso da miiCOSI ínttsti·
nal. que aumenta enormemente a ma supcrlicinl de abs(xçio. A mu·
COSI e a submueosa formam grandes dobras denominadas pregas
circulares, as quais podem ser vistas a olllo nu. A llrea supc:rftcíal ~
ainda mais aumenlada pelas pregas mierose6picas da mucosa. denomi·
nadas >ilosidtules, c pelo!! prc:gue&meniO$ da membrana celular apical
das ~ulas epiteliais (que podc:m ser vistas apenas com o auxOio de
um microscópio eleu6nico), denominadas mlcrovilosldades.
Vilosidades e Microvilosidades
Cada rllollidacle ~ uma prega de rniiCOSI digitiforme que se projell em
direção 10 16men ínltstinal (Fi&un 18.11). As vilosidades 5lo oobeniS
poc células epiteliais ooiWIIItS, entre u QU1is se eftCOCllnm dispenas
c&las calici/omtts que sccre11m muco. A lâmina pópria, que forma
o n6clc:o de tecido conjuntivo de cada vilosidade, contém numetOSOS
linfócitos, capilares s:uJiU(ncos c um vaso linfátioo denominado 14ctto
afiiTal (Figun 18.12). Os monossacaridcos e os aminOOcidos absorvi·
dos são seeretados para a COI'I'eniC snnguínca A goolun absorvida en­
tra nos lácteos centrais.
As célula.~ epitelial~ das pontas das vilosidades sAo eontinuamcn­
IC esfoliadas (dcspn:gldas) e $lo substituídas por células que do em·
putradas das basts das vilosicl!vtcs. Em \iriOS pontos, o epilétio da base
das vilosidades invagina para limo pan formar bolsas estreiw que,
aua•ú de poros. se abrem pan o lllmen intestinal. Essas C5IJ\I!UJaS 5lo
dcnominldas cripw lntesllnals ou criptas tk UtbertJJhn (Figun
18.12)-

592. sn
Colo
~te
"""
(8)
fleo
--
(b)
drcularos
7Votosldades
-
'
Músculo circular
MúsculO long tUdlnat I
Serosa
•
•
figura 18.1 O lnll!Stino ddgado. (o) Regiões do irtesúlo delplo. (b) Corte da parede irrtestinal moMndo as camadas teôduais. as pregas cirtu!Mes e
as Wosidades.
ViloSidade
(fCIIOSiida por
um epdát10
sim pie$
coluna r)
l.Amona própoa
Glândulas duodenaiS
Figura 18.11 HISIOiogia do diiOdeno. Obsefve as glânôJas âJcx1enais
(de Bn.mer). Eslas g1ân!Uas exócmas. exckJsMs do duodeno. estendem-se para
o irrterior da IÚmleosa e prodo.aem uma secreçJo alGlhna rica em bicarbonato.

593. Sistema Olgestório
• ~-Ep.téllo
sunples
eolunar
• J+-..-i+...,.-- Cripta
intesti nal
L---Vaso
llfllálJOO
'--Vênula
figura 18.12 Escrutura de urna 'lllosldade inteStinaL A f~
twnbém moslr.l tma aip1a intestinal (cripta de Uebetküln). na~ rolaS
céllks epiteliais são procl.aidas por mitose.
(a)
573
As m.lcrovllosldades são formadas por pregueamentos da SU·
perflcíe apícal de cada membrana celular epitelial. Essas projeções
mínllsculas podem ser clar.IJllCnte obSCIVIIdas apenas ao microscópio
eletrônico. Num microscópio óplico. as microvilosidades produzem
uma borda em escova um pouco vaga ~as bordas das células
epiteliais
colunaxcs.
Os tennos bordo em escova c microvilosidade
são por essa mio utiliwlos de forma intercambi,vel na descrição
do intestino delgado (Figura 18.13).
Enzimas Intestinais
Além de prover uma gnodc área superiicial de absorçio, as membra·
nas celulares das microvilosid Jides contêm enzimas digestivas que
hidroUsam dissacarfdeos, polipeptfdios e outros substr.Uos (Tabela
18.2). Essas enzi.mJI.s da borda em escova não são sccrctadas parn o
interior do IGmen, mas, em ·~ disso, permanecem lígadas à mem­
bruna celular com seus sítios ativos expostos ao químo. Uma enzima
da borda em escova, a enteroclnase, é ~ sátia parn a ativaçio da
en
zima digestiva
de prole!OliS rripsüro. que entra no intestino delgado
oo suco pancrdtico.
A apaciclade de., 1actose (açúar do leite) d•
pende da presença de wna en21rna da bania Ml esco­
v.a denomii\Jda laaase. Em enzima esti presente em
todas as criulças com mencn de 4 aJ10$.. mas 10ma·$e
iniiM nun decenrinado grau na maioria do$ 3dlllws (as pessoas
de :aK'ffldfncia alriana ou asiida apresenwn mais freqüentemeo­
ce wna ~nela de 1actase que as caucasianas). lkna delicifncla
de lactue pode acarm:ar a intolertnda à 1actote. urna condi­
çlo na qual urna quanddade elevada de bcr.ose nlo digerida no in­
testino causa diarréia, ftawl~ ncla, cólicas e outros s intomas
~s. O iopte é rnaÍ$ bem tolendo que o leke porque
ele contAm lactase (produzida peb bactéria do iogurte). que, após
ser adv.ada no ciuodeno, digere a lacr.ose.
(b)
figura 18.13 Microfotogralia eleO'Õnic:a de mictoYilo$klades. As rricroolilosida são evidentes na supri:ie apical das c~ epiteiais colswes do
intestino delgado. Elas são vistas aqj (o) em pequena atl"fliaçlio e (b) em grande~ · As lli:roWosidades atrnentam a área ~cial de absolção e
twnbém possuem enzimas cigestivas na borda em escova de suas membranas.
o. Kcidl ~ Porur. o.K.~ .~o . ~o~ o-... ~tnc.-~,....,. -.,. Newf+nd,.....,.,Me~Jdo ... v<A. ~ ""·"' t047. "'' ·eu,.,.-;;. ~
19n -.s ltoclõal5odocr. Todo<..,-..,.....-.

594. 574
bela 18.2 Enzimas da Borda em Escova Ligadas à Membrana Celular das Microvilosidades do
Intestino Delgado
Enzima
IJi«esdo da sacarose em &fi<olt e fMose; a sua delicifncia ~ disWtblos psuinte:s1hls
otsescSo da maltese em gllcoso
IJi«esdo da baose em cScose e pb.ctose: a sua defidfnda ~ cislú1lios psoinresdnals
('.ntolettncia i baose)
~de aminolocidos hm. d~ e a~ios
Aàvaçlo da~ (e. incire=nente, de owas enzimas do suco pancreiôco): a sua de(dnãa acarna
desnuo1çJo ~
Necessirfa pn aabsctçlo do c:llclo ~ aa!Mdade eralmilica 6 rtgl.6ada pela Yiatnina O
Rernoçio de &"'P'» fo~U> do rnolétUas orpias; a alMdado enzimâdca pode s..-n!&"bda pela mamila O
Motilidade e Contrações Intestinais
Dois tipos principais de contrações ocorrem oo intestino delgado: o
~risraltisnw e a segmtnraçiio. O peristllltismo é muito mais rrnco no
intCj,'tino delgado que oo esôfago e no estôm~~go. A motilidade intes­
tinal-movimento do quimo ao longo do inte.~no -é relativamente
lenta e deve-se principalmenle ao fato da pressão na extremidade pi­
lórica do intestino delgado ser maior que na extremidade distlll.
A principal atividade conltátil do intestino delgado é a seg­
mentação. Este tenno se refere a constrições musculares do lúmen,
que ocorrem simultaneamente em diferen1es segmentos inlestiJJais
(Figure 18.14). Essa ação serve para misturar o quimo mais comple·
tamente.
Contrações dos músculos lisos intcstinnis ooom:m automatica­
mente em re.~posta à atividade do marca-passo endógeno, num certo
grau análoga ao batimento automático do coração. Contudo, no mús·
culo liso inleStinaJ, o ritmO das conlraÇÕCs é estabelecido por despola­
riUições graduadas denominadas ondas lentas. Evid~ncias atuais
sugerem que as ondas lentas são produzidas po.r células especlfiC3S,
frtqtlentemcnlc asscx:iadas a tenninações nervosas autôoomas. Contu­
do, essas eélulas marca-passo não são oewónios nem células museu·
lares lisas. Elas sJo células idenlificadas histologicamente como
células intersticiais de C~al Essas células apresentam projeções
longas unidas entre si e com as células musculares Lisas por junções
comunicantes. que pcnnitem a disseminação da despolari7.açào de
1una célula à seguinte (Figll!U 18.15).
As ondas lentas produzidas pelas células intcrsticiais de Cajal
disseminam-se de uma célula muscular lisa à outra através de sinap­
scs elétricas (denominadas nuus) entre essas células. As ondas len­
tas diminuem de amplitude à medida que do conduzidas e podem
estimular a comrução em proporção à magnitude de sua despolariUI­
ção (ver o Capftulo 12). Contudo, potenciais de açllo sllo necessários
paru que ocom1m COOIJliÇõeS signifiClllivns. QUllndo uma onda lenta
eneontra-se acima do limiar, ela desencadeia potenciais de ação nu·
ma célula muscular lisa abrindo canais de Ca
2
•
controlados
pela vol·
tagem. O influxo de Ca
1
• ocasiona dois efeitos: (I) ele produz a fase
de despolari1JlÇllo ascendenle do potencial de açllo (a rcpolari?..nçio 6
produzida pelo cfluxo de K•); e (2) ele estimula a contração (como
foi descrito no Capftulo 12). A contrnçllo pode enllío ser auxiliada
pelo cálcio adicional liberado do n:tfculo sarooplasmálico por meio
da liberação de cálcio induzida pelo cálcio.
F1gura 18.14 Segmentação do intestino delgado. Cootrações
si~ de rnrnerosos ~ os do iMe:s1ilo ajudam a rnisttB' o
quiroo com as enunas dígestivas e o rruco.
Nervos au1ônomos modificam essas conllaÇÕCS automáticas do
intestino. Quando a acetiJcolioa (dos a.116nios parassimpáticos) esti·
mula os receptores muscarínieos da ACb das células musculares lisas,
ela aumenta a runplitude c a duruçllo das ondas lentas. Portanto, ela
aumenta a produçiio de potenciais de ação e promove a motilidade e
as contrações intestinais.. Em contraSte, neurotran.smissores inibidorcs
biperpolarizam a mcmbmna da célula muscular lisa e. con.scqüenlc.­
mente, redlllem a atividade intestinal.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Oescre.a as .,lnlturas que aumentam a ãtu superllclal do
intestino delpdo e explique a função das criptas intesti~is.
2. Explique o que sipfica o termo boldo em escovo e em a~ns
exemplos de enànas da borda em esccm. Por que muitos
adultos não consecuem to~ o leite!
]. Explique como a contr1Çio do músculo liso do inteStino delgado
t regulada. Q!Ait a funçlo da seamenQÇiol

595. Oespolarlzaçlo
e abertura de
c.nels de ca2·.
plllduçio de
poltnCIIls de açlo
~ 'IEIIímulo neural
lCIC .. o
rTMc:ulollo
Figura 18.1 5 cru~ res~ pelos eYentoS e~os na
muscubt. M c&Jias Í'ltef'S11Cia6 de újal (OC) genm as ondas lentas. que
estabelecem o ritmo das contr.lções do irtestino. M ondas lentas são
conó.rzldas pila o interior das células ~lns lisas. onde dls podem
estmJbr a abernn de ~de Ca't<.lsso pr-oOOz pot.eneWs de açJo e
est~rW, ~-0s ax001os autónomos powem vnosGcJes que
lbercwn ~os~ modificam' a1Mdade el&a r.erente
das~ ntmtmis de újal e das câús IMCllares ~
Intestino Grosso
O intestii'IO grosso absorve água. eletróitos e cerus Yiwnlnu do
quimo que ele re«be do iltestii'IO delgado. Num processo repado
pela ~ de músWos esfincterianos. o intestino grosso então eimina
produtos da dec:omposiçio meab6lia do corpo m 1.-és do reco e
do anal anal.
O intestino grosso (ou colo) cstcodc-se da valva iJccx:ccal ali o
Snus, contornando o in~ delgado= ttes lados. O quirno elo Oeo
passa para o ceco, que t uma bolsa de fundo CCiO (abcna apenas nu­
ma e~trcmidilde) no infcio do intestino grosso. A seguir, o material re­
sidual passa em sequencia strav~s do colo ascendente. colo
traruwerso, colo descendente. colo slgm61de, reto e canal anal (Fi·
gura 18.16). O material residual (fezes) é excretado a~ra•·és do 4mu, o
ori ITcio ex lemO do canal anal.
A muoosa do intestino grosso, como a do in1e$1ino delgado,
contém muitos Unf6ciiOS e nódulos Unfwcos t:SJIII'SOS, além de ser
rec:obcna por «lulas tpittliais colu!1llm e «lulas ealicifoiTIItS que
secretarn muco. Embon esse epitaio forme cripw <Fil"ra 18.17),
575
nio existem vilo$idldes no inleSiino posso. Por essa mio, a mucosa
inlestinaJ parece plana. A supc:riTcie exlema do colo projeta•se exler­
camentc formando saculações ou baustros (FigW'll 18.18). Ocas.io­
nalmeote, a muscular externa das sacuJações pode se tomar tio
enfraquecida que a parede fonna urna evaginaçio mais alongada. ou
dh·c:ttkulo. A inflaroaçilo de uma ou mais dessas estruturas é de~
minada di••tnicu/íte.
O ~ tem~ 6 ~ma mpiiÇio curu e h
do ceco. Ele nSo IIUI na di&e5do rnas. CXliiiO u tonll­
las, eoncém runerosos lilfonodcs (Ftura 18.17) e es­
lá IUIIiCO 1 ll'lllamaçio -Lma condiçio denolnNda
apendldc& A ~ 6 - decertMa em NUS esQ.
tJos 1nais pela ~ de dor no quadrwe • oftriot clreco do
abdornL Quando o ~ ..-mlllonne se •orr.,.. pode ocomr
cissern1naçio de maWial W.Cdoso para a c:aYiclade C«por11 Cir·
coodante, ousando lnlbmaçlo do perit6nio ou jlen!Dnile. Esse
e--oento ~pode ser l'lbdo por meio da teotiOÇio cin:qica
do ~ioe jniQmaclo (~~
Indícios Para a Investigação Clínica
J..embre.se ele que Alan apresena dores em clecetmlnados lo­
ais somente QIWldo p!'IMlQdas por tenos aimentos e bebi­
das. Além disso, ele Rio apresenca febre ou uma conta4em
leuc.ociláN eleYllda.
É. ptowMI qucAlan ~ umo ~7
Por que sm ou por que nifo7
O intestino grosso possui pouca ou oeobuma funçilo digesth·a.
mas ele abson-e 6gua e eleU'óliiO:S elo quimo mnanescente, assim co­
mo Wrias •itaminas elo complexo B e a vitamina K. Beethias residen­
tes DO inleStino, priDcipalmeotc no colo (colelivamcn!e deoomiudas
mJcronon ou mlcroblota lntestlnaJ), prodUttm quantidades signi­
ficativas de vitamina K e 6cido fólico (ver Capftulo 19), que slo ab­
sorvidas no intestino posso.
Diz-se que o nómero de o!lulas baccerianas no colo humano
ultrapassa o ndmero total de cc!lulas do corpo humano. Essa mletO­
flora intestinml origina-se ao naseimc:nto e n:aliza várias funções fisio­
lógicas importantes. Al~m da produção de vitaminas do complexo B
e de vitamina K, as bacttrias do colo fermentam (através da respira·
çlo anactóbia) algumas moléculas que não slo digerivcis no quimo e
no muco secretlldo. El115 produzem dcidos graxos de codtia cuno
(com menos de cioc:o carbonos), os quais slo utililMios para a produ­
çlo de encr&i• pelas células epiteliais do colo. e auxiliam na absor­
çlo de sódio, bicarbonat.o, dlc:io, ~io e ferro no intestino
posso.

596. 576
Colo~
ascendente I
'
Colo transveiSO
-
..
.. Valva
ileocecal
--fleo
Apêndoce vermdorme _}
Reto --------'-:
Colo
descendente
--,;__ _________ ,canal anal
Figura 18.16 InteStino f'OS$O· ~diferentes regiões do llltestilo ~(colo) são •lustradas.
Cnptasde
LleberkúM
Lumen com fezes
-
Figura 18.17 Mkrofotografia do apêndice vermiforme hliNI'oO. Este corte transverso revel~ runerosos linfonodos. que a\Jam na inu1idade.

597. Sistema Olpstóno
Fígura 18.18 Radiografia do intestino v=o-o inteslm ,-osso é
'o\!lo ~ 1111 nma bantado ter sido admnlstrado. As saaAações são
~~
Absorção de Líquido e
Eletrólitos no Intestino
A maior pane do lfquido e dos eleUóUIOS do ldmen do traiO Gl t ab­
sorvida pelo intestino delgado. Embora uma pessoa possa ingerir
apenas I.S L de 6gua por dia. o iole$1ino delgado rtlCCbc 7 a 9 L por
dia eomo oonseq~ncia do liquido seaeiJido para o interior do trato
Gl pelas gllndulas salivares, pelo e t6mago, pelo pSnc:reas, pelo rr.
gado e pela ves(çU)a biliar. O intestino delgado a~-e a maior parte
desse l!quido e passa I.S a 2.0 L ele l!quido por dia para o intestino
grosso. O intestino grosso a~ ·c llproximadamente 90% desse vo­
lume reman~ntc, deixllndo menos de 200 mL de l!quido para ser
excretado nas fezes.
A absorçlo de ~gun no intestino C)C()ITe passivamente em de>
corrência do gr.ldicntc osmótico criado pelo transporte ativo de foos.
Af a! lulas epiteliais da muc~ intestinal slio unida~ de modo muito
semclhllntc ao das a! lulas tubulares renais e, como as c~ lulas cubula­
res renais. contem bombas de Na•fK• na membrana basolateral. A
analogia com os túbulos renais t enfatizada pela observação ele que a
aldosterona, que estimula a reabsolçlo de sal e 4gua nos lllbulos re­
oais, também pa=e eslimul,·l• no Oco.
sn
O controle do transporte de sal e lgu• no inteStino grosso t
mais complexo pelo fato do intestino grosso poder secretar e também
absorver água. A seercçlo de tgua pell mucosa do intestino grosso
ocorre por osmose em oonseqüencia do transporte ativo ele Na• ou
o-para fora das a!lulas epiteliais e para o interior da hu intestinal.
Dessa maneira. a secn:çlo é normalmente menor em eomparaçio
com a absotçio bem maior de sal e lgua. mas esse equiHbrio pode
ser alterado em algumas doenças.
A dia: •I h 6 c:araaeriDcla ~ ~ -.sNa de
lqljclo nas fez& T rts mecwiiSti'IOC 6ftc erqs, btn­
dos por trts doenças lilw-. podem ausar cbTMa.
Na o6lenJ, a clatriia e a desklraQÇio ~ do 0011S6-
~da~ tMna wbsdnda qufrnía produzida~ bK­
térta •naa.~~e. A ~ de enterocoldna tsllinUia o cnnspone
aa-.o de NaO pan o interior do k'.men lntesDNI, sendo squldo
pelo ~ osm6õco da 'cua-Na doença aloai. a diarréia 6
aus:ada pela lesJo da mucosa intestinal que o<ic>m em pessoas
susceptlvels 1 inl'slio de alimentos que con(jm &lóten (protetnu
de grtos como o tn,o). Na lncolfr&xlo d ~ . a d~ 6 pro­
cMid:a pelo aumento da osmolarkbde do conteódo do 16men ln­
restinal em ~ da presença de lactOSe nSo dogerida.
Defecação
Após a absorçlo da {gua e dos eleuóliiOIS. o material residual rema­
nescente passa ao reto. acarretando aumen10 da preulo reta!, relau·
mec10 do esfi~ interno do lnus e ~i• para defecar. Quando a
urgência para defecar t oepda. IS fezes sio impedidas de entrar no
Clllll anal pelo esfi~ externo do lnus. Nesse CISO, IS fezes per­
IDIDOCCm no reto e podem illc:lusi ~e relorllU ao colo siJmóide. O r-e­
nexo de defecação normalmente ocorre quando a presslo reta!
aumenta llt um nh-el específiCO, que t cleletminldo, em vande par·
te. pelo MbiiO. Nesse ponto. o esrr~ externo do lnus relau para
permitir a entrada das fezes no canal anal.
Durante o aiO de defecaçio, os mllsculos retlis longitudinais
contraem-se para aumcnw a preulo reta!, c os músculos esfinctcria·
nos interno e externo do ânus reiiiXIJJI. A excn:çlo t auxiliada por
conlrii#S dos ml!sc:ulos esqueláicos abdominais e ptlvicos, as quais
elevam a pn:ssio intra·abdominal (isso faz parte da manobra ele Vai·
salva, descrita no Capftulo 14). O aumento da presslo ajuda a em­
purrar as fezes do reiO, atnl~ do canlll anal, para fora do Snus.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Descrm como os elwólltm e a ~ sSo reabsorvldos no
kltesdno vosso e explique como a dbrrila pode ser prodllllda.
l. ldentífiquc a natllre'D e almpordnda da mkrollon lntesdnal.
l. Descrm as ewuwns e os mecanismos emoMdos na
cleftaçlo.

598. 578
Fígado,Vesícula Biliar e Pâncreas
O ligado regula a composição qtímica do sangue de rvnerosas
maneiras.AJém cis.so, ele produz e seoett a bíle, que é~ e
concentrada na YeSicula biliar antes de ser liberada no duodeno. O
p5ncreas produz o soco pancreático, 001a secreção ex6crina que
contém biarbonato e enzi'rm digestiv.ls Í1Tlp011311tes, o qual é
liberado ao duodeno atraYés do dueto pancreático.
0 flgudo tm localizado imcd.iatamente abaillO do diafragma
na cavidade abdominal. ~ o maior órgão interno. pesando aproxima·
damente I .3 q num adulto. Ligada il superfrcie inferiof do fTpdo,
enue os lobos dmito e quadrado. enc:ontra-se a ·~sfctilo bilitJr. em
forma de pera. Esse órzlo po$SW um comprimentO aproximado de 7.
lO em. O p4ncrtM, o qual possui um comprimento aproximado de
12-15 em, esm loc:alizado a!Bs do estômago. ao longo da parede ab­
dominal posteriof.
Estrutura do Fígado
Embora o ffgado seja o m:üor órgão interno. de po$Sui. num sentido.
uma espessura de apenas duas ~lulas. ls.10 se deve ao fato de as c6-
1ulas hepáticas (ou hepat6cltos) fonnarem placas bep,tlcas que
possuem uma espessum de duas ~lulas . As placas são sepal'lldAs en­
ue si por grandes esp&Ç()S capilares denominados slm®ldes (Figura
18.19).
Os sinusóidcs possuem poros Cllll'em&melltc graDdes (denomi­
nados fenLsrras) e, ao contrário dos outros capilares. nio possuem
uma llmina basal. Isso f111 com que eles sejam muito mais pennd­
''Cis que os outros capilares. permitindo mesmo a passagem de pro­
ternas plasmáticas com mol6culas nio-polares ligadas a protefnas
(como gorduras e colesterol). <h sinusóidcs lamb&n possuem cllu·
los tk Kupffu fagoeit4rias, que fllliCrn parte do sistema reli~
Ramo da .... pofla hep411ca}
~/-- 00ctu1o bOlar Ttlade portal
'E---Ramo da 8TI6ria hep41b
l:f:l ~~--"'-hep4ib
(a)
(b)
~--"'- hep4ib
,--Slnusólde hep4illco
,....._ __ Cal18llculos
biliares
Figura 18.19 Un lóbulo ~tico e~ histologia do l!pdo. (o) Corte lr.lnSYersal e (b) corte~ de 1.rn lóbulo tlepábco. O mgue entra run
1ób1Ao ~ aMs de vasos de 1.rna 1riade polUI.~ aMs de sntSádes hepáticos e deixa o l6bulo aMs de UN-oemral. A Y1!.ía cenn1
<OClYefit pn bnw ..._ hqláncas que trall!pOIWn o~ venoso do fipdo.

599. Sistema Olgestório
telia.l (Caprtulo IS). As rcncstras, a ausência de llmina basal c a es­
trutura em placa do tlgado provêem um conlato ÚUÍIJIQ entre os hcpa­
tócitos e o con~ódo do sangue.
Sirtemo Porto Hepático
Os produtos da digestão que são absorvidos pelos capilares sanguíneos
do iniCStino não cnllam direl!lmcntc na circulação geral. Em vez disso.
esse sangue é llbcndo pómcirnmcntc ao ffgado. Os capilares do sis·
~ma digestório drenam na veia porra do fígado que transpona o san­
gue. aos capilares hepáticos. Somente após o sangue ter passado
através desse leito capilar secundário é que ele entra na circulaç!o ge­
ral através da 1•eia hepótica que dtcna o ffgado. O tCilllO sb1ema portll
é utiliT.ado para descrever esse padrão único de cin:ulaçOO: capilares­
veia -capilares -vcia. Além de receber sangue venoso do intestino,
o ffgado recebe sangue :uterial atrn~ da anlria hepótica própria.
Lóbulos Hepáticos
As placas hepáticas são dispostaS em unidades funcionais denomina­
das lóbulos bep4tioos (Figurn.s 18.19 e 18.20). No meio de cada ló­
bulo CJlistc uma l'eÜJ centro/, c na periferia de cada lóbulo existem
r:llllOS da veia pona do fl'gndo e da :utéria hepática, os quais drenam
em sinusóides locali?.ados entre as pla.cas hepáticas. O sangue arte­
rial c o sangue venoso ponal, contendo IJIQléculas absorvidas do ltll•
to Gl, misturam-se à medida que o sangue flui nos sinusóidcs, da
periferia do lóbulo até a veia central. As veias centrais de diferentes
lóbulos hepáticos con~cm para fonnar a veia hepática, que tranSpor­
UI o sangue do ffgado para a veia cava inferior.
579
A bilc é produzida pelos hcpatóciLOs e secretada para o interior
de canais finos denominados canalfrulos bíiW-es, Jocalízados no in·
terior de cada placa hepática (Figura 18.20). Esses canalículos bilia­
res são drenados na perife.ria de cada lóbulo por duetos biliarts, os
quais. por sua vez. drenam em duaos hepóticos que transponam a bi­
le para fora do ffgado. Como o sangue é transportado pelos sinusóidcs
e a bile percorre uma direçllo oposta no interior das placas hepáticas,
o sangue c a bilc não se misturam nos lóbulos hepáticos.
Na dl 1ose, um .,.ande núrneto de l6bulos hepáticos
é desuuído e substituído por tecido toflUIICivo per·
mantnte e "nódulos receneradvos" de hepal6cllos.
Esses ~los ~li'los não possuem a esii'UWra
em placa do tecido hepático normal e. conseqüentemente, sio
menos fwldonais. Uma indicaçio dessa dmlnuiç1o da fwlç1o é a
eno-ada de amôrlia (produzida por bacrérlas lnteSdnús) do sangue
portal htpádco para o lturior da clrallaçSo genl. A di'I'OS(I pode
ser causada pelo uso abusivo a6nico de álcool. pela ~ bi­
liar, pelas hepatites wrais ou por ..mas subsdncias qumicas que
aQCa/11 os hepaliXitos.
Orcu/o~do fnteroepótico
Além dos constituintes normais da bile, u ma ampla variednde de
compostos ex6gcnos (drogas) é secrel!lda pelo f(gado para o interior
dos duetos biliares (Tabela 18.3). Portamo, o fTgado pode "livrar" o
sangue de determinados compostos, removendo-os do sangue e ex-
C3nalic:utos biliares
Vela oentral
Ramo da anérla PlepátJCa
Figura 18.20 Fluxo de sangue e bóie em um lóbulo h~tico. O sangoJe ftU através dos sinusóides de um ramo da veia portA para a veia cenlral (da
periferia ao centro do lóbulo). A bile lli atr.Nés das ~ hep&1s do centro pata os dúctulos bibres na periena do 16Wo.

600. 580
cretalldo-os para o interior do intestino ju.ntamente com a bile. Molt­
culas que são eliminadas do sangue pelo sa:roção p arn o interior da
blle são eliminadas nas fezes. Isso t análogo oo clcaranoe renal do
sangue atrnvts da excreção na urina (Capítulo 17).
Enueuuuo, muitos compos~os que silo liberados com a biJe para
o interior do intestino nilo são eliminados com as fezes. Alguns deles
podem su absorvidos atravts do intestino delgado e podem entrar no
sangue portal hepático. Essas moléculas são, portanto. lranSport8das
Tabela 18.3 Compostos Excretados pelo
Figado nos Duetos Biliares
Catepia Compostos ComeotNios
fxdeeno
(drogas)
Grande porc~a,em
reabsoMda e 1em
~~
~ pot~tm
reabsoMda e ttm clreuiaçlo
enterOepâti<:a
Sem clreubçio enteroepida
Gnnde~m
reabsoMda e 1em
droJbção emeroepitia
~poranapn
reabsoMda e ttm
draDçlo enc.eroepúlca
'Col-a>m~~ olo~omcoru~Folo 1ntc1ioo •
,_aolifadopda•pona.
ln!G$1100
clelgado
de volta ao fTgado, onde elas podem ser novamente secretadas pelos
bepatocitos parn o interior dos duetos biliares. Diz.sc que os compos­
tOS que recirculam entre o fTgado e o i.otestino dessa maneira possuem
uma circulação enteroep61ica (Figura 18.21).
Funções do Fígado
Como eonscqOêucia de seu grande e variado conteúdo enzimático c
de sua estrurum ilnica. e porque recebe sangue venoso do intestino. o
tlgado possui uma variedade de funções mais ampla que qualquer ou­
a-o ó.rgi!.o do corpo. As principais categorias de função bepálica silo
resumidas na Tabela 18.4.
Indícios Para a Investigação Clínica
l.embre-se de que Alan apresenca concentrações normais de
biGm.1bina livre, de amônia e de uréia no sangue.
O que essas mediçàe$ sugettm sobre a saúde do f1rodo de Alan7
Produçao e Seaeçao de 8i1e
O ffgado produz c secreta 250 a 1.500 mL de blle por dia. Os princi­
pais constitui ntes da bife silo o pigmtlltO biliar (bílirrobiiiO), os sai.r
biliares. fosfolípúlios (sobretudo a lcciti.oa), o colesterol c tons inor­
gwlico.r.
Figura 18.21 A circulação eoteroepádca. Sobst.W:ias secretadas na bile podem ser absoNdas pelo epitélio i"ltestinal e retornar ao ligado~ da
._ porta do fiado.

601. O piglmnlo biliar (ou bilirrubina) t produ~ido no baço. no
ffgado e na medula óssea como um derivado dos grupos beme (me­
nos o ferro) da hemoglobina. A bilirrubina livre n llo t muito hidros­
solóvel e. por essa razlo. a maior pane da mesma t tnnsponada no
san~ ligada l albumina. Essa bilirrubina ligada l protefna nJo pode
ser filtnlda pelos rins pan1 o interior da urina ocm pode ser CJten:lada
diretamente pelo ffpdo para o interioc da bile.
O ffgldo pode n:tirar pane dessa bilirrubina livn: do sangue e
enojug4·1a (combw·la) com o "ido glicur6nico. Essa bilirrubina
cocúugada
t bidrossoló•-el e pode ser secn:lada para
o interioc da bi·
le.
Uma \-e:t na bile,
a bilirrubina conjugada pode entnr no intesóno,
oode ela t c:on>'Cttida por bactáias num outro pigmento-o urobili·
nogênio. Derivados do urobilinog~nio coofen:m uma cor marrom ti
feteS. Entn:tanto, aproximadamente ~ a ~ do urobili~nio
são absorvidos pelo intestino e cnlnm na veia portL Parte do urobili·
nog!nio que entra
nos sinusóides hep4ticos t excn:tada
na bile e,
conseqllentemente, n:tocna ao intestino numa ciR:Ulaçllo cnteroepá.ti·
ca. O restante entra na cin;ulilÇio geral (Fig11111 18.22). No plasma, o
urobili nog~nio, ao contnlrio da bilirrubina livn:, nllo est4 ligado à al­
bumina. Por C$$8 r&~Jo. o urobilinogênio 6 facilmente filtrado pelos
rins pam o interior da urinu, onde seus derivados produum UllUI cor
âmbar.
Os 6cldos biliares sllo derivados do colesterol que possuem
dois a q
uatro grupos
polares em cada molécula. Nos h umanos. os
principais ilcidos bilían:.~ sJo o de/do c611co c o dcido quenodesoxi·
c61ico (Figura 18.23), conjugados com a glicina ou a taurina pan1
formar os sais biliares. Em soluÇ(Ic~ aquosas, ~sas moléculas ~apro­
ximam-seM pan1 formar agregados denominadas mJcelas.. Como foi
descrito no Capitulo 2, as parte$ nJo.polan:s estio locali~.adas na re·
gião central da micela (loage da 4gua), enquanto os grupos polan:s
fiCam voltados para a 4gua, em torno da periferia da micel1 (•·er a Fi·
gura 2.21). A lecitina. o colesterol e outroS lipldios do intestino del·
gado enlnm nessas micelas. e 1 natureza dual dos sais biliares (pane
polar, pane nJo.polar) permite que eles emulsifiquem a &ocdura do
qui mo.
581
A Jcqrida 6 a coloriÇio .,.,.. dos t.:idos proc»
z:ida por mrallll JÇ6es ~ elel*rubina livre OU
...._.. u c:onjupda no ...-, A lc:rerldJ usodada a concen-
fnÇ6es ~ ele blimbina conjupda no ~
Ml adukos pode oc:onw quando I .O eçlo ele bila 6 ~ela
por dlculos blares. Como l bllrntina livre ' clerWacla do '*"'
l iaericia usodada l COI\Ceilllaç6es ..... ele l*lúllna ""
no ~ 6 em aenl causada por 1.1n1 - 81001SII..,.U -..a.
da ele desv\llçio ele • illóduls Essa ' l CIUil ela icwiaa ., ,_.
rmos que~-~ (ftDI (-o úplwlo 13). A
iCIIefba ~do-. dMb l conancnçlo ...... ele bl­
limDna hre .m-que sob oucros aspeaos do~
Esse dpo ele lcl8ricia pode w cao!Ddo por 1.1n1 queda riplcla ela
c:oncencnclo ele henqloblna que normalmellte ~ JO nud·
II'MliO. &n neonato~ prwnacuros. • pode ser causada por qunl­
dades inadequadas ele tnziMIS hepi1lcas que llo -.sÃrias pan
ccw+p a bilimJblna para que • possa w excrteada na bile.
Os - com lc:utfcla ~· do cnlldos com lux
azul na fáxl ele ~to de onda de -400 a 500 nm. A luz 6
absoMcla pela biirrublna nos vasos cudneos • reuAca na con-­
llo da billmJbina numa forma mais polar que pode ser dissoMda
no plasma sem ter de ser conjupc!a com o locldo fleur&llco. Esse
fofD..is6mero mais hiclrossoiCrfel da bilirrubina pode emlo ser ex·
a melo na bila 1 na urina.
Indícios Para a Investigação Cllnica
Lembre-se de que Abn apresena uma conctn!J"lÇio elevada
de bilimlbina eotMacb no sque e escleras amareladas.
O que a Clllotoçõo cmnlo do esdeto tdcD e qwl ~ a SUG a11JS41
o que podtria l!r CGUSOdo o cunenfl) do~ de bi(rnb.
I1Q Ctltjuroda I1Q ~ de Non?
Tabela 18.4 Principais Categorias de Função Hepática
c-cona Funcional Açaes
~do~ f1cockoM pelas CÜI de K..phr
~ químia de~ biolopatnerKe aliru (honn6nios e clrops)
~de Iria. tocido úrico e owas molioÂS ~ sio-fÕltlQS ~ 0$ ccrnponerus que dlo ~' b tneliTQS
Excreç1o de~ na bíle
M«obcGmo do$ C4tf>olclriiiOS ConY.rsio da &llaKe squlnea em~ e pdura
~de &1k-• pattJr do~ ltepilko e de OW'a$ molioibs (~ iddo lidco) pela~
~de &flcose na corrente..,...._
Mecobolsmo do$ Uplcb StiKese de Ul'kendeos e colesurol
Excreçlo do colesterOl na blle
Produçlo de COIJ>OS cec&ic:o$ a pattJr de X/dos pO$
Slnttse Prodkxl ~ de abrniRI
~de pro<elnas de lnillpOite plasmida.s
~de Ílltcres da =cubçlto ~ ~ eowos)
~de 8ie ~dos sais bliares
~e exaeçJo do~ biiat (blnubina)

602. 582
Vesicula biliar
Intestino
delgado
Circulação
geral
Veta __
cava
Dueto
cotédoco
Urobilrnogênlo
na urrna
~ Uroblllnogõmo
nas lezes
figura 18.22 Omdação ente~tica do urobi6nogênio. Bactéria$ do intestn> convertem o pigmento i:Jõar (baimJbm) em urobinogênio. Parte
desse pignento deixa o corpo nas fezes; pane é absolvida pelo intesti'.o e é recidada pelo ~.Una porção do urobinogênio absoMclo entra na ciraJiaç3o
ge.J e é litrada pelos rins para o interior da uma.
A produção de ácidos biliares pelo f! gado a pattir do colesterol
é a principal via de decomposição do colesterol no organismo. Ela
representa aproximadamente 0,5 g de colesterol convertido em áci·
dos biliares por dia. Nllo é necessária uma quantidade maior que es­
ta, pois aproximadamente 95% dos ácidos biliares liberados no
duodeno são absorvidos no Oco através de traoSportadorcs específi·
cose
peroorrem
uma ciroulaçllo emeroepática.
Detoxlficoçao do Songue
O flgado pode remover hormônios, drogas e outras mol6culas biolo­
gicamente ativas do sangue através (I) da excreçllo desses compos­
tos na bi.lc (como foi previamente descrito); (2) da fagocitose pelas
células de Kupffer que revestem os sinusóides: e (3) da alteração
química dessas moléculas no interior dos hepatóciros.
Por exemplo, a amônia é uma molécula muito tóxica produz.i­
da pela desaminaçllo de aminoácidos no ffgado e pela açllo bacteria­
na no intestino. Como a coooc:ntraçilo de amônia no sangue da •·eia
pona é quatro a cinqUenta vezes superior il do sangue da veia hepáti­
ca, está claro que a amônia é removida pelo flgado. O ffgado possui
as en1jmas necessárias para convener a amônia em moléculas de
ur~a (menos tóxicas), as quais são sccretadas pelo Cfgado para a cor-
rente sangufnea e excretadas pelos rins na urina. Similannente, o ff.
gado convene porfirinas tóxicas em bilirrubina e purinas tóxicas em
ácido úrico.
Os hormônios esteróides c muitas drogas sllo inativados em sua
passagem através do ffgado por modificaçôes de suas esuuturas quí­
micas. O ligado possui enzimas que convcncm essas moléculas não­
polares em formas mais polares (mais bidrossohtveis) através da
hidroxiwção (adição de grupos OH-) e da conjugação com grupos al­
tamente polares (como sulfato e ácido glicurônico). Os derivados po­
lares de hormônios es1eróides e drogas sllo menos ativos do ponto de
vista biológico e, por causa de sua maior bidrossolubilidade, eles silo
mais facilmente excretados pelos rins na urina.
~ao de Glicose, Trlglicerideos e Corpos Cetônicos
Como você pode recordar do Caphulo 5, o ffgado ajuda a regular a
concenll'llÇilo de glicose no sangue, removendo ou adicionando glicose
ao sangue de acordo com as oeoessidades do organismo. Após uma re­
feição rica em carboidratos. o ITgado pode remover alguma glicose do
sangue ponaJ hepático c convenê- la em glicogenio e trigliceJÍdeos por
meio da glicogênese e da lipogênese, respectivamente. Durante o je­
jum. o fígado secreta glicose para a com:n1c sanguínea. Essa glicose

603. '·OH
Ácklo eólico
C H,
I
~-C H-CH ,-CH,-COOH
Figura 18.23 Os dois princi~ icidos birares dos seres
hWNOOS. Esses derivados mais polares do colesterol formam os ~ biiares.
pode ser origiMria da decomposição do glioogên.io IIJ1113Zenado num
proce$SO denomi.nado glícogenól~ . ou pode ser produtida pela con.­
versilo de moléc:ulas de não carboidratos (como os :uniooácidos) em
glicose no processo denominado neogllcogmese. Além dis.10, o f!gado
contém as eozimas occessárias para converter 6cidos graxos livres em
corpos eetônicos (c:etogênese), que silo secretados para a corrente san­
guínea em grandes quantidades dunmte o jejum. Esses processos são
controlados por bonnônios que são Cllplicados no Capftulo 19.
Produçílo de Protefnos Plasmáticos
O ligado produz a albumllul e a maioria das globulinas plasmáticas
(com exceção das imunoglobulinns [anticorpos)). A albumina repre­
senta aproximadamente 70% das proteínas pla.<mliticas tocais e con­
tribui de forma significat.iva para a pressão coloidosmótica do sangue
(Capítulo 14). As globulinas produtidas pelo fígado possuem uma
ampla variedade de funções, incluindo o transporte de colesterol e de
triglicerfdeos. o transporte de honn6n. ios esteróides e tireoidianos, a
inibição da atividade da tripsina c a coagulação sanguínea. O fígado
produz os fatores da coagulação I (fibrinogi!nio), 11 (protrombina),
m, V, VII. IX e XI, assim como o angiocensinogênio.
Vesícula Biliar
A vesfeula biliar é um órgão saculiforme ligado à face inferior do fi.
gado. Esse órgão annazena e concentra a bile. O f! gado drena a bile
para a ,·esícula biliar atrnvés dos duetos biliares. du<:tos hepáticos e
duelo cfslit:O. Uma valva esf!ncter no colo da vesfeula biliar permite
uma capacidade de annaunamen to de 35 a 100 mL. Quando a vesí­
cula biliar acumula bile, ela expande-se e atinge o tamanho e a forma
de uma pêtn pequena. Como foi previamente anruisado, a bile 6 um
liquido verde-amarelado que cont6m sais biliares. bilinubina, coles-
583
A$ células hepitiQ$ contfm enzimas que atuam no
metabolismo dos horm6nios esteróides e de outras
moléculas efld6cenas. assim como na detoxllaçlo de
compostOS tóxicos encl6cenos como o beruopnno
(um carán6seno da fumaça do tabaco e da ame defurnada), bíf.
nls policloretados (PCBs) e a cloxlna. N enzimas slo membros de
wna classe denominada enzimas dtocromo P450 (nSo relacJo.
nadas aos cítocromos da respiraçk1 celular) que comptetnde algu­
mas dezenas de enzimas com especificidades variivels. Em
conjuniD, esm enzimas podem metaboliz:ar milhares de compos­
tOS tóxicos. Como o conteúdo hepáóc;o de diferences enzimas ci­
tocromo P450 valia enll"e as pessoas, a sensibilidade de uma
pessoa a wna clrop pode ser maior que a de outn por ausa de
wna detdtncla relatM. ou seja. uma adequaçio da enána cito­
aomo P-450 necessária para a metabolizaçlo da drop.
terol e outroS compostos. A contmÇão da camada muscular da vesf·
cuia biliar ejeta a bile através do dueto clstieo para o interior do due­
lO colidoco. que drena a bile para o interior do duodeno (Figura
18.24).
A bile 6 produzida continuamente pelo f!gado e drena através
dos duetos bcpáticos c do dueto eolédoco até o <> duodeno. Quando o
intestino delgado est~ sem alimento, o t.rfincttr da ampola (e:tflnctu
de Oddr) na extremidade do dueto col6doco fecha-se e a bile 6 força·
da a voltar ao dueto dslieo c. em seguida, à vesícula biliar para ar­
m~ niUTICnto .
Aproximadamente 20 milhões de amenanos apre­
senc:am dknlos biliares -pequtnOS depósitOS (ál­
culos) minerais dutos que podem produzir sintomas
ilgicos ao obstruil'flm o dueto clstko ou o dueto
colédoco. Geralmente, o principal componente dos álculos bilia­
res é o colesterol. Normalmente. o colesterol possui wna hldros­
solubllidade extremamente baixa (20 ~g/L), mas ele pode
apresentar na bile uma hidrossokDiidade 2 miNes de vezes maior
(<40 &il) porque u moléculas de colesterol se unem aos sais bilía·
res e 1 ledtlna nos cenlr'OS hidrof6bicos das mlcelas. Para que os
cilculos biliates sejam produzidos, o ftpdo deve secretar colesto­
rol suficiente para criar uma soluçlo supersawrada, e alguma
sulminda no Interior da veslcula biliar deve seMI' como mJc:leo
para a fonnaçio de aisak de coltswol. O álculo biliar é forma.
do a partir de crisQls de colesterol que slo endurecidos pela pre­
ápíQçlo de sais ii!Of'&Snicos (fiaura 18.25). Os dlculos biliares
podem ser removidos cirurgicamente. Conw<lo, os dlculos de
ooleslerol podem ser dissoMdos pela I~ oral de 'cldos bl~·
res. Isso pode ser combinado com um tratamento mais recente
que envolve a fra&menaç1o dos dleulos biDares por ondas de
choque de ala energia liberadas com o paciente lmeno numa
banheira. Esse procedimento é denominado fooipsio extroc.otpó­
reo por onda de~

604. Veslcufa --#-o:
bíliar
Papila ----+.­
maior de
duodeno
Suoo
pancre.ilic:O
t--kano pancreálic:O
~~+--- IlhOta pancreátiCa
(de Langerhans)
-- Pâncreas
--"":----:-----=--:o---"-+--I)IICto pancreático
figura 18.24 O suco pancreático e a bile são se<:reados para o interior do duodeno. O dueto pancreático une-se ao dJcto colédoco pata Ó"eflM a
sua secreção atraYês da papJa maior do duodeno pata o interior do d.Jodeno. A lberação da bie e do suco pancreático para o interior do duodeno é
controlada pelo esfincter da ampola {esiilcter de Odd).
(a)
(b)
figura 18.25 Okulos biliares. (o) ~ de lJ11a ~ula biiar contendo c.1laAos boiares. (b) VISta posterior de lJ11a ~ bíiar que foi
remoYida cinlgOnente (colecistectomia) e seccionada para revelar seus cáJcUos biliares. (c:>bser\<e seus ~amanhos em relação à moeda.)

605. Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Alan apresema dor abaixo de sua escápula
direíta sempre que ingere alimentoS gordurosos (creme de
amendoim ou bocon}.
Se o dor ~ cousodo por um cóla4o biot. (l)f7lO elo pode estar re/o.
ôonodo c! COIICellt.rlJÇ& eJevodo de bilirrubina eotModo e c! iaeri­
do opresentodo por Alan?
Pâncreas
O pâncreas 6 um órglo glandular mole que possui tanto função exó­
crina como endócrina. A função endócrina é renlilJK!a por aglomem·
dos celula res denominados Ilhotas pancreáUcas (ou Ilhotas de
Lange:rbans). que secrclllm os hormônios insulina c glucagon para a
corrente sangufnea (ver o Cap(tulo 19). Como ull).ll glândula ex6cri­
na, o p1ncrcas secrcm suco pancreático através do dueto paocrd.tico
para o interior do duodeno. Nos lóbulos do pllncreas existem unida·
des secretoras ex ócrinas denominadas ádnos (Figura 18.26). Cada
á<:ino é constitufdo por uma ünica camada de célula.~ epiteliais em
torno de um lúmcn. no imcrior do qual os constituintes do suco pan·
creático são secretados.
Suco Poncreátlco
O suco paocrtáUco contém tlgua. bicarbonato e uma ampla varieda·
de de enzimas digestiva.~. Essas enzimas incluem (I) a amilase. que
digere o amido; (2) a trfpsina, que digere protefnas; e (3) a lipase,
que digere trigliceridcos. A Tabela 18.5 li&ta outraS enzimas pao·
creátieas. Deve ser observado que a digestAo completa das moléculas
alimentares no intestino delgado exige a ação tanto de enzimas pan·
creátieas como das eoúmas da boola em escova.
A maior parte das enzimas pancreáticas é produzida sob a for­
ma de moléculas inativas (ou zimoglnios), de modo que o risco de
autodigcstão no interior do pâncreas é minimizado. A forma inativa
da tripsina. denominada tripsinogênio, é ativada no intestino delgado
pela ação catall'tiea da cnz.ima da borda em escova enterocinase. A
585
enterocinase converte o tripsinogênio em tripsina ativa. Por sua vez.
a tripsina ativa os outros zimogênios do suco pancreático (Figura
18.27) por meio da clivagem de seqüências polipeplfdicas que ini­
bem a atividade dessas enz;ill).lls.
Conseqtlentemente, a ativação da tripsina é o evento desenca­
dcador da ativação de outras enz.imas pancreáticas. Na realidade, o
pâncrea.ç produz pequenas quantidade.~ de tripsina ativo, IIUI.S outras
em.imas olo sio ativadas at6 que o suco pancreático entre oo duode­
no. loo se deve ao fato do suco pancreático conter uma pequena pro­
terna denominada inibidor pancredtico da trlpsina que se liga à
tripsina e in ibe a sua atividade no pâncreas.
Ilhota pancteática
(de Langerhans)
figura 18.26 Mlcrofotografia do pSncreas. VISta mcroscópica da
estn1t1n do pâncreas l1lOStr.wldo ácinos exóainos e uma ilhota pancreá1jc.1
(lllota de tangemans~
Enzimas Contidas no Suco Pancreático
Enzima Iimolfnio Ativador AçJo
Tripslna T ripslnopk> Emeroctwe CJMpn ele llpç6es ~ Internas
Quimloaipslna QWnlocri~ T~ CllvJpn ele lipç6es pej)Cfdicas Internas
a-se ~ T~na ~ ele lipç6es pepddíw internas
C.WOJCipeptidase ~ T~ CJiva&ern do ütimo aminoácido da extrernidacle do tem*lal c:art>oxil do pofpepddio
Fosfolipue ~ T~N ~ele úlclos puos ele ~dios (como a leddna)
4- Nerllum Nenhwn CJiva&ern ele 1oddos puos do &b'ol
Amíbse Nerllum Nenhwn Digesdo do amido em maltose e c:addu curus de molfJaJiu ele gjl~
Colesurolesuras Nerllum Nenhwn ~ do colesurol ele suas lpç6es cem outras molkulas
PJbonudea>e Nerllum Nenhum ~do RNA p;n lomur cadeiu curus
~)CjrribonucJeue Nerllum Nenhum CJiv>&em do DNA p;n formar adei>• cun:as

606. S86
Lúmen duodeNt
( Oultas-------Etwmas
IIIIWIS t &!NaS
Sueo ~ (~) Tnc-a
Pl'flCtÚileo l
T~
Célut1 epltalltt do duodeno
Figura 18.27 Advaçlo das enzimas do IIKO pancreitico. A
~ enzma ~tica d~ de proteí'las. ~ se<relada runa forma
inativa coMeOd.l como~ fssa enzma 11\ltNa (zrnogblio) é
awada por uma enzima da borda em esccYa. a enteroonase (EN).
locdzada na metrbrana ceUar das~ Por sw YeZ. a~
awa promove a i1NaÇJo de outros~ do suco pancrú~
1.1
A pMCIMdcie (lo~ do pino-) pode ocor·
,.. qunlo -~ (p. tx..llcoolisoi iO. dJcu.
los biliares, les6es traumbl as, lnfecç6es ou
fnm1c1aç6es .,._...por virias drops) prowoam a
IIMiçio de •uimas '&asli4S no ianor do plr;cnas. O escape
de tripsina para a co•-~ tarnl*'n oco • e. mas a Dipli­
na é lnallwa no ~ por causa da açSo lnllidora de duas procé­
nas plasmilicas (a14nlitriplina e a~ ). A amllase
panoeúia ~ pode txtJa_. para a co•entl ~
mas ela n1o é 11M fiOi'li'M o .., U.U uo (amido) nlo esú pre.
-no sarp. &111-.co. a acMdade da amilase pancrúica pc>
de -medida 11 olllo, e essas rneciç6es do ..,....._ realizadas
para se mliar a raúde do~
este Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Descm3 a estrutura dos lóbulos hephicos e trace a.s vias de
ftuxo do sque e da blle nos lóbulos.
1. Descren a composlçlo e a funçlo da bile e trate o ftuxo da bile
do «pelo e da veslwla biliar até o duodeno.
J. Explique como o ftplo lnadva e excreta ~ como
honn6nios • drops.
4. Desam a drcubçlo enteroepida da bilirrubina e do
wobliqlnlo.
S. Explique como o~~ a manter urna concencnçlo
- de &licose no Slf1Ut e como o padrSo do fluxo
~ -.enoso permite essa fwlçlo.
6. Desam a.s estnJCUras e funç6es ex6crinas e end6alnas do
p1na eas. Como o plncnas é procq;do c:oncn a~
Regulação Neural e <> Endócrina do
Sistema Digestório
As atividades das <iferentes regiões do trato Gl são coordenadas
pelas ações do nervo va&O e por vários honnõnios. O estômago
começa a aumentar a sua ~ antes de uma refeiçào e aumenQ
aínda maís a sua atividade em resposta à chegada do aRmenco.
A entrada do~ no <bxleno estirrua a secreçio de horm6nios
que prom<:M!Ill contrações da Yeskub biliar, secreçio do suco
panaeálico e inibição da atMdade gá.saia.
Mecanismos de conuolc neural c endócrino modilitam a ativi­
dade do siSiema digestório. A visio, o olfato ou o sabor do alimento.
por exemplo, podem estimular as secreções salivares c digestivas
a~n ... ts da ativaçio do nervo vago. que ajuda a "preparar" o siSiema
digestório a m:eber uma refciçio. Nesse caso, a cstimulaçJo do ncr­
\'0 ..ago origina-se oo e~falo e ~ um rcOexo condicionado (como
Pavlov demOIIstroo com eles c:oodiáonados a salivar em resposla ao
som produl.ido por um sino). O nervo vago tamb6n csd en,·olvido
oo conuole reflexo de uma parte do sistema digestório por outra -
s1o os chamados "reflexos CW10S", que nJoenvol•em o e~falo.
O IJ'alo Gl ~ tanto uma glândula endócrina como um alvo pari
a açJo de Wrios honn6nios. De fato, os primeiros honn6nios dcsc:o­
benos foram os honn6nios gastrintcstillais. Em 1902, dois fisiologis·
taS inglesc$. Sir WiJiiam Bayliss c Emest Starling. descobriram que o
duodeoo produzia um regulador qufmico. Eles denominaram essa
Sllbstlncia secretlJUI e, em 1905, propuseram que ela era apenas um
dos muitos reguladores químicos ainda do descobertos produzidos
pelo corpo. Baylis.ç e Starling cunhAnllil o termo lwrm6nios para essa
nova classe de reguladores. No mesmo ano, outros investigadores
descobriram que um extrato do liJlUO gástrico estimulava a scacçlo
gástrica. Ponamo, o honn6nio gastrlna foi o seS~mdo a ser desco­
berto.
As estruturas qu(micas da gastrina, da ~ti na e do horm6nio
duodenal coleclstoclnlna foram detenninadas na d~da de 1960.
Mais recentemente, um quarto horm6nio produt.ido pelo intestino
delgado. o peplfdio inibidor gtitrico {PIG ), foi adicionado llli.rul
de tlonnônios comprovados do tnlto Gl. Os efeitos dcs~ c de ouuos
bormônios gastrintestinais estio resumidos na Tabela 18.6.

607. Sistema Olgestório 587
bela 18.6 Efeitos dos Hormônios Gastrintestinais
G=ina ~da secnçloo de HCl pelas cQJlu patltais
~da secnçloo de~ pelas células prilcipQis
Manutençlo da eslniOJta da ~ psuica
lnwtino delpdo s.a.rlna EsúntDçio da ~ de f&ua e de biwbonoto no wco poncrdtico
Pocmda~ das~ da CJOieciscocinin ~o p4ncteas
~da ~da veskula biliar
~da ~de enDmu do suco pancreâdco
lniblçio da modlidade e da secreçio gá$oicas
Manutençio da ewwsra do plncrw exócmo (icr.os)
lnwtino delpdo
lleoccclo
Pepddio inl>idor psuico (PIG) lnibiçõo da modidade • da SKreÇlo gistrias
EscmAaçJo da secnçloo de ~ das lfiOQS panctddc:as
Pepddlo-1 wnehncuo~ (GLP ·I) lnibiçõodamoclldadu daseueçlogá$Crias
&cm.Qçlo
da ~de insoAN du lfiOQS pancreádc:as
Gwlilina EscmAaçJo da sec:reçlo intesón3l de Cl', pt'OYOOI'do a elitronação de NaO
e igua nas fezes
Regulação da Função Gástrica
Num ccno grau, a motilidade c a sccrcçiio gástricas são automáticas.
P
or
exemplo. as ondas de contraçllo que servem para empurmr o qui­
mo atrnvts do csflnctcr pilórico são iniciadas espontaneamente pelas
~lulas marca-passo da curvatura maior do estômago. Da mesma for­
ma, a secreção de HCI das ~lulas parictnis c de pepsínog!nio das~­
lulas principais pode ser estimulada na aus!ncia de inOuencias
ocuruis c bo1m0nais peln presença de proteínas cozidas ou parcial·
mente digeridas no estômago. Essa ação envolve outrn.s ~lulas da
mucosa gástrica, incluindo as células G, que sccrelam o hormônio
gastrina: as ~lulas semelllantes ru; cnterocromafins, que sccrctam
rustamJna; e as células D. que secrctam somatostatina.
Os efeitos dos nervos autônomos e dos hormônios superpõem·
se a essa atividade au tomAtica. Esse controle extrínseco da func;ilo
gástrica é convenientemente dividido em lrSs fases: (I) a fase cefdli­
co; (2) a fase gdstrlw; e (3) a fase intestiMI. Elas são resumidas na
Tabela 18.7.
Fase Cef61ico
A fase cerálla da regulilÇIO gástrica refere-se ao controle encefálico
atrnvts do nervo vago. Como foi anteriormente diseutido, vários estí­
mulos condicionados podem desencadear a sccreçlo gástrica. Nos hu­
manos. esse condicionamento é evidentemente mais sutil que aquele
apresenllldo pelos ciles de Pavlov em resposta ao som produzido por
um sino. De fnto, o simples falat sobre alimentos apetitosos é, algu­
mas vezes, um estfmulo mais potente para a sccreç.ão ácida gástrica
que a visão real e o cheiro do alimento!
A ativação do nervo vago (I) estimula as ~lulas principais a
sccrctarem pepsínogênio; e {2) estimula indiretamente as células pa­
rietais a secrctarem HCI. As tenninações do nervo vago estimulam
diretamente as células G <> a sccrclarcm gastrina e as ~lulas semelhan­
tes às cntcrocromafins a secrctarem histamina. A gastrina sccretada
pelas células G entra na circulação sist~mic.a e é transportada de vol,.
ta ao estômago. onde ela também estimula as ~lulas semelhantes u
enterocromafins a liberuretn histamina. Por sua vez, a histamina ati-
bela 18.7 As Três Fases da Secreção
Gástrica
n-ela
Rqulaçl.o DHcrlçlo
Ftm Ce(àllco I. A Wdo, o olfato e o ..bordo alimento pf'O\'OQI11
emuiaçio elos núcleos vap~s do eooéblo
2. O nervo v>&<> esdmula a sa:reç1o idda
.. ~ .._das cQ,Ja< porifais (<~oito principal)
b. ~da secreçlo de psuina (efelco S«UUIdirlo)
Fase Gdsviar I. A cfistensio pmia estimula o nervo vaao e e5!e esúlrda
a secnçlo 1clda
2. Amino4dclos • pepddios "" loÃ'nen psuico estmlbm •
seueçlo idda
.. Estindlçlo dima das áUu parieais
(<~oito slOJtlCÜrlo)
b. E'sdmubçSo da secreçlo de psuina. A pstrina
esdmllla • S«reçSo idda (efeito~
3. A secnçloo de pstrina é inlllida ...-lo o pH do suco
pstrico ai abaixo de 2,5
Ftm lntestincll I. I~ MUral do esvulamenco ptrico e da secnçloo
idda
a. A chcpda do cpmo no ckiOdeno produz clsr.enslo e
lt.rnenlO da p<'OSlio osmótica
b. Esses esdmulos at!Yam o rtftexo neunl que miJe a
•úvidade PS1ria
2. &n respos~a l go~Wra pre:stnte no quino, o <llodeno
secnll ..., horrnónio que iribe a secreção icida pstrica
va os receptores H2 da llistamJna localizados nas ~lulas parictnis, es­
timulando a secreção ácida (Figura 18.28).
A fase cefálica continua oos primeiros trinta minutos da refei­
ção, mas, a seguir, a sua impoltância declina gradualmente enquanto
a fase seguinte se toma predominante.

608. Sll
•
•
Figura 18.28 Re&ula~ da sec~ gástri<:a tdda. A presença de~ (derivados de protclnas parci*nente Qgeridas) no m.en gilstlico
estirW a secrtÇJo de gas1ma.. A secreção de gastma das céUas G ~ ~ es1mAada pela a1Mdade cb nervo vago. A segox. a gastma secretada atua
(()f1l() 1111 hor1n&llo estrrdando a ~de~ das cüs semelhvrtes is ~Por sua vez. a hiNnw atuil como 1111 regulador
pri:J 110 eslmJinlo IS CékÃs paneUIS a IOOetale'n H0. ($ : estinulaç3o; e : rilição.)
Fase Góftrico
A chegada de alimento no eslllmago estimula a r-g6strlca da n>
gulaçio. A semçio &útriea ~ estimulada em n:spos1a a dois fatores:
(I) a distensio gtitriCI, que~ determinada pela quMiidJde de qui•
mo. e (2) a natureza qutmiCI do qui mo.
Enquanto protefnas inllletas no quimo produzem um pequeno
efeito cstimulador, a digestão parcial das protcfnas em polipepddios
e aminoácidos menores, particulanmente a feoilalanina e o triptofano,
esúmula as ~lulas principais a secreurem pepsinog!nio e as ~lulas
O a sec:rctarcm gastrina. Por sua vez. a gastrina estimula a seçn:ç1o
de pepsinog!nio das «lulas principais, mas o seu efeito sobfe as c»­
lulas parielais 6 basicamente indireto. A gastrina estimula a scctcçio
de bistamina pelas «lulas semellwltes ls enlei'OCrOIIIIIIins. Como foi
previamente descrito (Figura 18.2ll). a hiSI•mina, a seguir, estimula a
semçio de HCI das «lulas parietais. Portanto, oeorre um IMCOIIÍS·
mo de retrooli~ntaçdo positiwz. À medida que aumenta a sccrcçio
de HCI e pepsinog!nio, uma maior quantidade de polipepddios e
amiiiOiicidos menores 6 liberada das protc(oas ingeridas. Isso eslimu·
la a sccreçio adicional de gastrina e, conseqOentemente. a sccreçlo
adicional de HCI e de pepsinog!rúo. Deve ser observado que a glieo­
se
presente
no quimo nilo tem efeito sobre a sccreç3o gástrica c que a
presença de gordura na realidade inibe a sccreçi!o kida.
Um m«tJniJtM tk retroolí-nroção negarí1't1 rambl!m regula 1
sccrcçlo de HCI durante a fase gáslrica. A queda do pH do suco gás­
trico por conseguinte diminui a secreção de gasuina -1 sccreçio de
gaslrina ~ reduzida. c em um pH de 1,0 ela cessa. A sccrcçio de HO
acompanha CS$1 queda. Esse efeito pode ser mediado pelo horrn&iío
somatoWtina. secretldo pew ttlulas o da mucosa gástrica. Quando
o suco g'slrico diminui. as dlulas O sio e:slimuladas a secretM $0111&­
toi3Siina.. que. por sua vez. .,e como um regulador paócrino. inibin­
do a seaeção de psaina pelas dluw O.
A presença de protcfnas e polipepddios no est6mago ajuda a
tamponar o ácido e de$$1 fonna prevenir uma queda rápida no pH
gástrico. Assim, mais ácidos podem ser secretados na presença de
proteínas do que na aus!ncia destas. A chegada de proteínas ao est6-
mago, ponanto, estimula a secreÇ1lo de ácidos de duas formas: por
meio do siSiema de retroalimentaçio positiva anteriormente discutido
e pela inibição do contrOle de retroalimentaçlo negativa de sccrcç1o
de kido. Por intenm6dio desses II!C'Qnismos a q~Untidade secretada
de kido ~ proporcional a quantidade de proteína ingerida. Quando o
est6mago esd vazio e n5o bj mais tampões procdcos. o pH sofrc uma
queda. e a sccrcçio de gastrina e HCI6 em coo.seqllêocia inibida.
Fose Intestino!
A rase lultstlnal da regul~ s'striea refere-se à inibição da alivi·
dJde
gástriea
quando o quimo eouu no intestino delgado. Em 1866,
inv·estigadores demotl$ltatalll que a adiÇ1lo de 11.tite de oliva numa
refciÇ1lo inibia o esvaziamento gilstrico c, em 1929. foi demonstrndo
que a presença de gordura inibe a sccreçi!o do suco gástrico. Essa f a·
se intestinal inibidom da secreção gilstrica deve-se tanto ao refle.>:o
neural originado no duodeno como um hormônio sccretado pelo duo­
deno.
A chegada do qui mo no duodeno aumenta a sua osmolalidade.
Esse estimulo, juntamente com a distensio gilstrica e possivelmente
com ou1r0s estfmulos. ativa neur6nios setUitivos do oervo vago e
prod\12 um reflexo neural que acamta a inibiçio da motilidade e da

609. Sistema Olgestório
see~ gástricas. A pre$ença de gordura no qui mo ro.m~m estimu­
la o duodeno a secretar um bormõnio que iníbe a função gllslriea. O
t
ermo geral cunhado para designar esse bormôaio
inibidor é entero­
l!aslrona.
No passado, tinl\a.se em mente que o peptídlo lnibidor gás­
trico (PIG) atuava como uJDII cntcrogastrona -daí o nome desse
honnônio. Contudo, muitos pesquisadores cogitam atualmeme que
outros hormônios intestinais possam desempenhar essa função. Ou­
tros honnônios polipcptídicos sccretados pelo intestino delgado que
podem lnibír a atividade gástrica incluem a somatostatlna (produzi·
da pelo intesti no, assim como pelo encéfalo e pelo estômago); a
coltdstocinlna, a qual é seeretada pelo fico e pelo duodeno em res­
po<>ta à presença do quimo; e o peptídi()ol semelhante ao gluc11goo
(GLP-J, glucogon·like peptide-1), o qual é sccretado pelo neo e pelo
colo. O GLP-1 pertence a uma família de peptídios produzidos pelo
intestino que, do ponto de vista esuutural, se assemelham ao honnô­
nio glucagon (secretado pelas células alfa das ilhotas pancreáticas).
Pode ser que o único papel fisiológico do PIG seja o de esli·
mular a secreção de insulina das ilhotas pancreáticas em resposta li.
presença de g)icosc no intestino delgado. Por essa ta1.io, alguns cien­
tistas prop
useram
que o nome PJG fosse mantido, mas como um
acróstico para peprfdto i1Liulinorr6pico dtpendtllle do g/icost. Con­
tudo, deve ser observado que o GLP-1 tam~m é um cstimutador
mu.ito potente da secreção de insulina. Portanto, esses hormônios in­
testinais estimulam o pâncreas a "antecipar" u ma elevação da glicose
sanguJnea secretando insulina (que atua reduzindo a concentração de
glicosc no sangue) mesmo antes da glicose ter sido absorvida na cor­
rente sangu rnea.
Os mecanismos inibidcns neunis e en66crinos du­
rante a fase intesdnal impedem a pamgem adidon.ll
de qulmo do esfllma&o para o duodeno. Isso di wn­
po ao duodeno para procemr a arp de quimo ,..
cebida previamente. Como a secreçlo de enterogastrona 6
estimulada pela gordura presente no quimo, um café da manhS
contendo OYOS e bomn demora mais para passar pelo est&nago -
fazendo com que a pessoa se sinQ "sadsfeiQ" por mais tefTl90 -
do que um café da manhl contendo panquecas e melado.
Regulação da Função Intestinal
Sistema Nervoso Entérico
Os plexos submuooso (de Melssner) e mioentüico (de Auerbac:h),
localizados na parede intestinal, contêm 100 rnilhôcs de neuronios,
aproximadamente a mesma quantidade que se encontra na medula
espinal. EstJo in cluídos os axônios parassimpiti cos pré-gangliona­
res, os corpos das células gangliooarcs dos oeuronios pan1Ssimp4ti­
oos pós-ganglionares, os axônios simpáticos pós-ganglionares e os
neurônios afercntes (sensitivos). Esses plexos tambt!m contêm inter·
neurônios, da mesma forma que o SNC. Tarnbt!m como o SNC, o
sistema nerv oso entérico (ou encffalo tnrlrico) cootém mais célu­
las g!iais que neurônios, e essas células gliais assemelba.rn-se a()S as­
tiÓCitos do encéfalo.
589
Alguns neurônios sensiti vos (aferentes) dos plexos intestinais
peroom:m o oc:rvo vago para überar infonnações sensitivas ao SNC.
Eles são denominados afutntts txrrftLitc os e estão envolvidos na re­
gulação pelo sistema nervoso autônomo. Outros neurooios sensitivos
-denominados aftrentts intrfiiStcos -possuem seus corpos celula·
rcs nos plcxos submucoso c rniocntériço c fOillllllll sinapscs com os
intemeurônios do sistema nervoso en~rico.
Por c;.;emplo, o peristaltismo é regulado pelo sistema nervoso
entérioo. Um bolo de quimo estimula neurônios aferentes iotrlnscoos
(com corpos celulares localiz.ados oo ptexo rnioentérico) que ativam
intemeurônios entéricos, que, por sua vez, estimulam neurônios mo­
tores. Esses neurônios lll()(URS incrvam tanto ~lulas musculares li·
sas como células intersticiais de Cajal, onde eles liberam
neurotransmissores e.~citató rios e. inibitórios. Acima do bolo. a con·
tração do músculo liso é estimu lada pelos ocurotmosrnissorcs ACb c
a substincia P. Abai ~o do bolo, o relaxamento do mtlseulo liso é es·
timulado pelo óxido nítrico, pelo peptldio intestinal vasoativo (PIV)
e pela A TP (Figura I 8. 29).
Regulod~ Pordcrinos do Intestino
Existem evidências de que as células scmctbaotcs às cntcrocromu60$
da mucosa intestinal seeretam serotonina (ou 5-hidroxllriptamlna),
em resposta a estímulos pn:s.s6ricos c de várias substâncias químicas.
A seguir, a scrotonina estimula neurônios aferentes inufnsecos, que
cooduurn impulsos at~ os plexos submuooso e rnioeotérico e ativam
neurônios motores. Os neu.rônios m01ores que tenninam na muscular
podem estimular conuações. Aqueles que ICrminam nas '-riptas intes·
tinais podem estimular a secreção de sal e 'gua para o interior do
ltlmen. Tam~m roi demonstrado que as células semelhantes às cnte­
rocromalins produum um outro regulador partí.crino. dc.norninado
motlllna, que estimula a contração duodenal e do antro gistrico.
A guanilina é om regulador par:lcrino recentemente dcscober·
to produz.ido pelo Ooo c pelo colo. O seu nome deriva-se de sua ca·
pacidade de ativar a enzima guanilato ciclase e, cooseqOcntemcotc,
de acanetar a p10duçli0 de OMP cfclico (GMPc) no citoplasma das
células epiteliais intestinais. Atuando através do GMPc como scgun·
do men.o;ageiro, a guanilina estimula a.~ células ep itelia i~ intestinais a
secretar Cl-e água e inibe a sua absorção de Na•. Essas ações nu·
mentam a quantidade de sal e agua perdida pelo organismo nas rezes.
Um polipepddio relacionado, denominado uroguanUio.a. foi obser·
vado na urina. Esse polipeptídio parece ser p10duzido pelo intestino
c, por essa rozão. pode atuar como um bonnôoio que estimula os rins
a eJO:Cretar sal na urina.
~das bact.érQ, &dletichio ali prodla8n­
III1CM rrtrnoesf.Ó'oás que são responsMis pela dluT6Ia
elo viljante. As entei'OCO)(Ina$ acuam esümulando os
mesmos re<tj)tOres locallDdos na memtnna apial
das dlulas epiteliais irustlnals que slo aliYadcs pela guanilina. Ao
mJn.ettzar as aç6es da guanlh. as enterotoxlnas estimulam a se­
aeç5o inteStinal de Ct-e de ~ produzindo a d'l:ll1iia.

610. 590
., ( Nout~
motores ~
'
lntemou<ónoos •
•
•
•
f
Nou<6niol
~
Figura 18.2 9 Sistema nfM)SQ entérico. O pensta1t1smo ~ prodlaido por reCexos loGlis ~ o sistema nervoso enthlco. QbseNe ~ o
sistema nervoso enth1co ~ constJUJdo por neur&-oos motores.11t.emeureoos e ne\J&ios sensrtivos. Os lleii"O~ ~~a~ do
mísa.t> iso s3o indOdos com um $. enqu.vrto aqueles que ~ o seu relaxivnento são indOdos com um 0 (NO = 6xido mo; PIV = peptídeo
intestinal vasoatNo.)
Reflexos lntertJnols
Exis1em vários renexos inleStinais que slo concrolados localmenle
atrnvés do sistema nervoso cntérico e pelos reguladores p;utlçriJIOS e
exlrin=amenle
através das ações
dos nervos e honnOnios previa·
mente discutidos. Esses renexos incluem:
1. o rdlexo gastrolleal. em que o aumento da atividade gúlriea
provoca aumemo da motilidadc ílcal c aumento da
movimeotaçJo do qui mo através da valva ilcocceal:
2. o rdlexo ileogistrtco. em que a distensão ileal provoca
diminuição da motilidade gáslrica;
3. os reflexos inleslino-ioteslin als, em que a hipc:rdlstcnsllo de
um scgrnen1o intestinal provoca o relaxamento de todo o resto
do inlestino.

611. Regulação da Secreção de Suco
Pancreático e de Bile
A chegada do qui mo no duodeno estimula a fiiSC intestinal da regula­
ção gáslrica e, ao mesmo tempo. estimula a secreçlio reflexa de suco
pancreático e de bile. A entrada de uma nova carga de quimo é por
essa raz.iio retardada enquanto a carga prévia 6 digcrida. A secreção
de soco pancre<lúco e de bile é estimulada tanto pelos reflexos neurais
iniciados oo duodeno como pela secreçio dos borm6rúos duodenais
colccistocinina e sccreúna.
Secreção de Suco PanaeMico
A secreção de suco pancreático é estimulada tanto pela secretina como
pela colecistocinina. Contudo. esses dois hormônios são secrelados em
respos1a a diferentes estímulos, e eles pnodUY,em efeitos diferentes sobre
a composição do suco pancreático. A liberaçlio de scactina ocom: em
respos1a a uma queda do pH duodenal para menos de 4,5. Enu-e~anto,
essa queda do pH ocorre por apenas um CW10 petfodo, porque o quimo
ácido é rapidamente neutralizado pelo suco pancreático alcalino. Em
contraste, a secreção de colecistocinina ocom: em resposta ao conte1!do
protéico e gordurwo do qui mo no duodetlo.
A sccretina estimula a produção de bicarbonato pelo pâncreas.
Como o bicarbonato neutraliu o quimo ácido e como a secretina é
liberada em resposta ao baixo pH do quimo, um circuito de retroali·
mentaçio negativa é completado. Em contraste. a colecistocinina es­
timula a pnoduçlío de enzimas pancreáticas (como lripsina. lipiiSC e
amilase). As proteínas e as gorduras parcialmente digeridas são os
estimulado.res mais potentes da secroç5o de cole<:istocinina, c es1a se­
creção continua até o qui mo passar ao longo do duodeno e da porção
inicial do jejuno.
A sccretina c a colccistocinina produzem efeitos diferentes so­
bre a.~ mesmas ~lulas (as ~lulas acinares pancreáticas) porque suas
ações são mediadas por segundos mensageiros diferentes. O segundo
mensageiro da ação da secretina é o AMP cfclico, enquanto o da
colecistocinina é o Ca2•.
Secreção de 81/e
O ffgado secreta bile continuamente, mas essa secreção é acentuada·
mente aumenlada após uma refeição. O aumento da secreçio é devi­
do à liberação de sccrctioa e de colecistocioioa do duodeno. A
sccrctína estimula o ligado a secretar bicaroooato para a composição
da bile, e a colecistocinina aumenla esse efeito. A chegada do quimo
no duodeno também faz com que a vesícula biliar contraia-se c ejcle
bile. A contração da vesfcula biliar ocorre em resposta a reflexos
neurais do duodeno c à estimulaç§o hormonal da colecistocinina.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que a dor apresen1ada por Alan abaixo de sua
esdpula direita é desencadeada pelo consumo de creme de
amendoim e bocon, mas nlo pela íngesdo de peixe ou de
frango sem pele.
~ai é o componente do ainento que desencDdeou a dor emAlon7
Qual rnealnismo (isiológico est6 ti'I'IOMdo nesse processo?
Efeitos Tróficos dos Hormônios
Gastrintestinais
591
Os pacientes com tumores do piloro gástrico apresentam um excesso
de sccrcção ácida e hiperplasia (crescimento) da mucosa gástrica. A
remoçllo cinlrgica do piloro reduz a secreção gástrica e impede o
crescimento da mucosa gástrica. Os pacientes com úlcera péptica são
algumas vezes tratados pela vag01omia-secção da porção do nervo
vago que inerva o estômago. A vag01omia também reduz a secreção
ácida. mas ela não tem efeito sobre a mucosa gástrica. Essas obser·
vações sugerem que o bonnônio gaslrina, sccrctado pela mucosa pi­
lórica, pode exercer efeitos estimuladores (ou "6ficos) sobre a
mucosa gáslrica. Em outras palavras. a est.Nrurn da mucosa gáslrica
depende dos efeitos da gaslrina.
Da mesma maneira, a estrutura das células acinares (cxóeri­
oas) do pâncreas depende dos efeitos tróficos da colccistocinina. Tal·
\'e2. isso explique a razio pela qWil o pâncreas, assim como o trato
Gl, atrofia durante a inanição. Como parece que os reflexos neurais
silo capazes de regular a digestão, é possível que a principal função
dos bonoOnios GI seja trófica, isto é, a m.anuteoção da est.Nture de
sew; órgãos-alvo.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Descreva os meanismos de rwoali~o positiva e neptíva
que openm durante a fase pma de secreçlo de HO e
~nio.
1. Descreva os mecanismos emoMdos na fase lntesdnal da regulaçloo
Fica e~ como uma~ gordurosa leva mais tempo
para deixar o ~ que uma refeiçio pobre em gorduras.
l. Explique o mecanismo bonnonal envoMdo na produçlo e na
5beraçio de SU<O pancretdco e blle.
4. Descreva o sistema nenoso entérico e identifique alguns dos
rdlexos cul'105 que regulam a funçlo intestinal.
Digestão e Absorção de
Carboidratos, Lipídios e Proteínas
Os polissacarideos e os polipepddlos são hidrolisados em suas
slblnidades. Essas sublllidades entram nas céi!Gs epíteiJais das
vilosidades intestinais e são secrecadas nos capilares SG11gUÍneos.
A gordura é emulsifada pela ação dos sais biliares, IVdrolisada em
ácidos graxos e 1Tl0110g!icerideos e absorvida pelas células epiteliais
intestinais. Uma vez no interior das células. os triglicerideos são
ressintetizados e combinados com protclnas para formar partlculas
que são secretadas para o interior do líquido linfático.

612. 592
Tabela18.8 Características das Principais Enzimas Digestivas
Entlrna local de Aç.lo F~
Amibse saiYar Boca Sali'n
P«psiro Estóma&o Glinüs psaic:as
Amibse pancreióca OuodMo Suco pancreiaco
T ~na. químiotrip>ina. "-tino ddpdo Suco pancreitico
ari>oxípefCidase
Upue pv><rdóca Intestino delpdo Suco pancreiaco
l'1aiQse "-tino delpdo Borda em esaw.~ das cQJ!as epiteliais
Sacarose Intestino ddpdo Borda em esaw.~ das cQJ!as epiteliais
l..acase Intestino ddpdo Borda em esaw.~ das cQJ!as epiteliais
Alroinopepcidas Intestino delgado Borda em esaw.~ das cQJ!as ej)itelials
O valor calórico (energ~ico) do alimento 6 derivado principal­
mente de seu cooteúdo de cruboidratos, lipfdios c protcútas. Na dieta
none-americana ~ia, os calboidratos representam aproximadamen­
te~ do total de calorias, as protefnas represenuun 11% a 14%, e os
tipldios completam a proporção. Essas mol6culas alimentares são
constituldas principalmente por longas combinações de subunidadcs
(monOmcros) que devem ser digeridas por reações de hidtólise em
monômcros livres antes que a absorção possa ooom:r. As carnctcósti·
cas das principais enzimas dig~tiva.~ estão resumidas na Tabela 18.8.
Digestão e Absorção de Carboidratos
A maioria dos cruboidratos 6 ingerida sob a forma de amido, o qual 6
um polissacarídeo longo de glieose sob a forma de cadeias retas com
ramificações ocasionais. Os açllcares mais comumente ingeridos silo
a sacarose (açacar de cozinha. um dissacarfdco constitufdo por glico­
sc e frutosc) c a lactose (açúcar do leite, um dissaearídco constitufdo
por glicose e galactose). A digestllo do amido começa na boca com a
ação da amilase saliv ar (ou plialina). Essa enzima cliva algumas
das ligações entre mol6culas de gticose adjace.otes, mas a maioria
das pessoas não mastiga o alimento o bastante para que a digestão
seja suficiente na boca. A açllo dig~tiva da amilase salivar cessa al­
gum tempo após o bolo deglutido entrar no estômago porque essa
enzima é inativada no pH baixo do suco gástrico.
Por essa razão, a digcstllo do amido ocorre principalmente no
duodeno em conseq!lência da açi!o da amllase pancreática. Essa en·
zimu cliva as cadeias retas do amido para produzir o dissacarldeo
ma/tose c o trissacarídco nraltrwst. No entanto, a amilase paoa-eática
não consegue bidrolisar a ligação entre moléculas de glioose nos pon­
tos de ramificaçilo do amido. Como conseqllência. cadeias ramifica·
das C1Jnas de moléculas de glicosc, denominadas olígossocorfdeos.
são liberadas juntamente com a maltosc c a maltriose pela atividade
dessa enzima (Figura 18.30).
A maltose, a maltriose e os oligossacarfdcos são hidrolisados
em seus monossacarídeos por enzimas da borda em escova localiza­
das nas microvilosidades das c~lulas epiteliai5 do intestino delgado.
As enz ima.~ da borda em escova tamb6m hidrolisam os dissacarfdcos
sacarosc c lactosc em seus monossacarídcos componentes. A seguir,
esses monossacarídeos silo movidos através da membrana celular
epitelial pelo tronsponc ativo secundário, no qual a glioose compani­
lha um earreador de membrana comum com o Na• (Capftulo 6). Fi·
Substrato pH Ideal Produto(s)
Amido 6,7 ~
PrQcelnas 1,6-2, ..
~-
Amido 6,7-7~ Haltole. mallriose e~
PolipeptídicM ao AninoWdos, d~ e t>i><PddicM
T rifarideos ao Ácidos'"'"" e mono;i<orideos
~ 5,().7,0 Glcose
Sacarose 5,().7~ Glcose + IMose
~ S.&-6.2 Glcose + pactOSe
Polipepddios e. o Amlr1oáódos, dipepãdios e tt1>ePddicM
Ol9lrrr c.X..O
-
o-o-o
lh'lrloM
o-o
Amido Mrtcee
Figura 18.30 Ação cb amilase panaeátia. Aamilasc panaeátia
digere o amido em maltose. maltriose e ol".gossacar'ldeos a.rtos contendo
pontos de rami6cação na cadeia de ~ de lf1Cose.
nalmentc, a glicose é secrctada das dlulas epiteliais para o interior
dos capilares saogulncos das vilosidade$ intestinais.
Digestão e Absorção de Proteínas
A digestão de proteútas começa no estô!Jlllgo com a ação da pepsiJUL
Alguns aminoácidos são liberados no estômago, ma.~ os principais
produtos da digestão pela pepsina são polipepcfdios de cadeia cuna.
A digestão pela pepsioa ajuda a produzir um quimo mais homogê­
neo, mas ela não 6 essencial para a digestllo completa de proteínas
que ocone oo inteslino delgado, mesmo em pessoas submetidas a
uma gastrcctomia total.
A maior parte da digestllo protéica ocorre no duodeno e no je­
juno. As enzimas do suco pancreático trlpslna, qulmlotripslna e

613. ela.rtase clivam ligaçõe$ peptfdieas no interior das cadeias polipeptf­
dicas. Essas enzimas são agrupadas sob a denominação de endopep·
tidases. Em contraste, as enzimas que removem aminoácidos das
ex1remidades das cadeias polipeptfdicas são denominadas exopepti·
daus. Elas incluem a enzima do suco pancreático carboxlpeptidase,
que remove aminoácidos da cxlremidadc do terminal ca.rboxil das
cadeias polipeplfdicas, e a enzima da borda em e.«''va amlnopepti­
dast. A aminopeptidase cliva amino6cidos da cxlremidade do ICrmi­
nal amino das cadeias polipeptfdicas.
Como cooseqU!ncia da ação dessas e0%imas, as cadelas poli­
pepddicas são digeridas em aminoácidos livn:s, dipeptfdios e tripep­
tfdios. Os aminoácidos livn:s são absorvidos pelo co-tnl.ll$p0rlc com
o Na• para o interior das células epiteliais e são secretados para o in·
tcrior dos capilares sangufncos. Os dipeptfdios e os tripeptfdios en­
llllm nas células epiteliais pela ação de um cam:ador de membrana
que foi recentemente identificado. Esse carreador atua no uanspone
ativo secundário (ver o Capftulo 6), utilizando um gradiente de W
para uansponar dipeplfdios e tripepddios para o interior do citoplas­
ma celular. No citoplasma. os dipeptfdios c os tripeptfdios são bidro­
lisados em aminoácidos livn:s, que silo sccretados para a corrente
sanguínea (Figura 18.31).
Parece que os neonatos são capazes de absorver uma quantida­
de substancial de proteínas níio digeri das (por essa razão, eles podem
absorver anticorpos do leite inicial produzido pela mãe). Contudo, nos
adultos, somente os aminoácidos livn:s cnllllm oa veia porta J'ro(ef.
nas alimentares esuanhas. que seriam muito antigênicas, normalmen·
te niio entram no sangue. Uma cxceçiío interessante 6 a toxina
protéica que causa o borulismo, produzida pela bacléria Clostridium
botuliliJim. Essa protefna 6 resisiCniC à digest3o e, conseqOentemcniC,
pertll8llCCC intacta quando ela é absorvida pela corrente sanguínea.
Digestão e Absorção de Lipídios
As glândulas salivares e o estômago dos neonatos produzem lipascs.
Todavia, nos adultos, ocorre muito pouca digestão de lipfdios att os
gl6bulos lipfdicos do quimo chegarem ao duodeno. Por meio de mcx:a·
nismos descritos na próxima seção, a cllegada de lipfdios (sobretudo Jri.
gliccndeos ou gordura) no duodeno sel\·e como um estímulo para a
secreção de bile. Num processo chamado emulsillcação, micelas de
sais biliares são sccremdas para o interior do duodeno e atuam oa de­
composição de gotfculas de gordura em minllsculas gotfculas emulsifi·
cadas de trigliccrfdcos. Observe que a cmulsificaçüo não é digestão
química-as ligações que IIIIC1Il o glkerol e ácidos graxos não silo hi·
drolisadas por esse processo.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Alan apresenta fezes gordurosas e um tem•
po de coagula~ prolongado.
Consid6ando o que I'OCê <kterrninw ~ sobre o condição
de Alan, quo/ poderio w a causo das fezes gordufOS(f$?
~isto estó relodonodo com o seu tempo de c.oogujoçõo ~
gado? {l.tmbrtte: a Wornina K, necessório paro o (omlaçdo de CJI.
euns (atoles do coaruloç.ao. é umo ~ ~ )
593
Endopeptidase )
o
•
Enzii11BS da borda
em escova
o
o
~
~
o
o~
liJ
c
I
o
~
Oopeptidase
o
•
~o ~ Célula epnetoal I
0
I Sangue capilar I
t
or
Tripepbdase
o
(!
•
o
figura 18.31 A digesdo e a absorção ele prote!RaS. Cadeias
polpeptídíGs de proteilas são ~ em aminoáodos IMes. peptXlios e
tripeptfcios pela ação de er0mas do suco pancreátnl e er0mas da borda
em esoova. Os~ os dpeptklios e os tJ1>eptiíios entram nas
c8Uas epiteiais duodenais. Os d'pepl&s e os tripeptkios são hid'olisados
em aminoácidos IM-es nas <éillas epiteliais. e esses produtos são sec:retados
no ircerior dos capiW'es que os 1ranSpOI1am Jl<V'a a veia pata hepática
Digestão de Upfdios
A emulsificação da gordura ajuda a digestão porque as menores e
mais numerosas gotfculas emulsificadas possuem uma maior trca su·
perficial que as gotfculas de gordura não emulsificadas que enuaram
originalmente no duodeno. A digestão de gordura ocorre na supcrff­
cie das gorfculas. por meio da ação enzimática da lipase pancreáti·
ca. a qual 6 auxiliada em sua açlio por uma prorefna denominada
colipa.se (também sccrctada pelo pâncreas) que reveste as gotfculas
emulsificadas e "une" a enzima lipase a elas. Por meio da hidrólise, a
Upase remove dois dos IrEs licidos graxos de cada mol6cula de trigli·
cctfdco e, conseqOente.meote, libero dcidos graxos livres e moMgli·
cerfdeos (Figura 18.32). Da mesma forma, a fosfolipase A djgere

614. 594
fosfolipfdios (como a lecitina) em ~ido s graxos e /~lecitina (o re­
manescente da molécula de lecitina após a remoção de dois ácidos
graxos}.
Os ácidos graxos livres, os monoglieerfdeos e a lisolecitina, os
quais são mais polares que os lipídios não digeridos. associam-se ra­
pidamente com mieelas de sais biliares. lecitina e colesterol para for­
mar "micel as mistas" (Figura 18.33). A seguir, essas micelas
movem-se para a borda em escova do epitélio intestinal onde ocorre
a absorçllo.
Absorçõo de Lipídios
Os ácidos graxos livres, os moooglieerldeos c a lisolecitina podem dei­
xar as micelas e passar llll'3~ da membrana das microvilosidades para
entrar nas células epiteliais intestinais. Além disso. existem algumas
evidências de que as micelas podem ser transportada~ intactas para o in­
terior das céluJas epiteliais e que os produtos da digestão de lipídios po­
dem ser removidos iDlr:lCCiularmcntc das micclas. Em qualquer evento,
esses prOdutoS são utilizados na re.ISÚIIt.s~ de lriglieerldcos e fosfolipf­
dios no interi« das células epiteliais. Esse processo é diferente da ab­
sorção de aminoácidos e mooossacarfdoos. os quais passam através das
células epiteliais sem ser alterndos.
Os
triglieerfdcos.
os fosfolipldios e o colesterol são então com­
binados com prore!oas no interior das células epiteliais para formar
pequenas partículas denominadas qullomícrons. Essas mintisculas
combinações de lipídios e prore!nas são sec:retadas par3 o interior dos
lácteos cenrrais (capilares linfáticos) das vilosidades intestinais (Figu­
ra 18.34). Portanto, os lipídios absorvidos passam ao longo do sistema
linfático e terminam entrando no sangue venoso atra,•és do dueto to­
rácico (Capítulo 13). Em contraste, os aminoácidos c os monossacarí­
deos entram na veia porta.
TroMporte de Upfdios no Songue
Quando os quilomfcrons chegam ao sangue. seu cooteádo de triglice­
rídeos é removido pela enzima lipast lipoprorlica, que se encontra
Dueto
btloat
QJ
o lo
o
o
ligada ao endolélio dos vasos sanguíneos. Essa en~ima hidrolisa os
trigliccrídeos c, cooseqUcntcmente, provê ácidos graxos livres c gti­
cerol par3 serem utilizados pelas células. As por1ículas nmanesc en­
res, contendo colesterol, são captadas pelo fígado. Este é um
processo de endocitose (Capítulo 3) que requer receptores de mcm-
Glk:erol Ácidos
l
g~
2HOH
H
I
H-C- OH
I (j /VVV"-,
C-0-C +
I
H-C-OH
I
H
Monogllcerídeo
Figura 18.32 A cigesüo de triglicerideos. A lopase pancreátita
digere gordura (tri6cerileos) divando o pRneiro e o terceiro ácidos
graxos. Isso pro6.tz ácidos pcos IMeS e monogkerídeos. N lrl1as
senilhadas indicam cadeias de hià'oo!stlonetos dos ácidos graxos.
Mooolas de sals biliares,
ooteslerol e lecitina
o
0
o
0 @]
00
Áado$
o o o
o -o
0
o
0
ooO
f"Qra.xos IMOS
t
o
Para o interlO< o
Doestómago
o o o 0- o + I.JjlaSG
das mlcelas o o o
o
o -o
oo
o
L. Monoghc:e<fdeos
t
o o o o
o
o
o
Gotic::ulas Gotic::utas
de gordvra de gordllra
(trlgheeódiOS) omuts.focadas
(lriglloeridiOS)
Passo 1 Emu ls~o:ação de gotic::utas de gordura pelOs sais bii13Jes
Passo 2 Hldróise de trigiceridiOs em gotlcutas emu1slfo:adas de gordura em ácidos graxos e mooogllc()lidios
Pa$$() 3 Dos$01ução de ácidos graxos e monogtooerldios nas mlcelas para I)<Oduzlf-micelas Dll$las"
Figura 18.33 OigesQo e emulsificação da gordura. Os três passos indcam o deslino da gordura no intestino delgado. A digestão da gordura
(lrigiceridios) libeta ácidos graxos e monogiceroios. que se~ ~ rricelas de sais biiares SOO"etados pelo ligado.

615. Sistema Olgestório
brana para a pane procéica (ou apoprotefiiD) das pa!11culas remane~
centes.
595
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
O colesterol c os ui.glicerfdcos produzidos pelo flgado sio
combinados com outras apoprote( oas e silo secn:tados para o interior
da corrente sanguínea como lipoproteínas de densidade multo bai·
n (VLDLs. •·ery·low density lipoproteins). que libenun trigliccrldc·
os a diferentes órgãos. Após os t:riglicerfdeos serem removidos, as
pattf(U!as VLDL silo convertidas em lipoprotdoas de bain densi­
dade (LOLs, low-dtnsi ty lipoprottins), que uansportam o colesterol
a vtrios órgãos. inclulndo os \I1I.SOS sanguJneos. Isto pode contribuir
para o desenvolvime nto da aterosclerose (Capftulo 13). O excesso de
colesterol retoma desses órgãos ao fígado ligado a lipoprotcloas de
alta densidade (HDLs, high-dmsity li poprottins). Acredita-se que
um (ndice alto de HDL-«<Iesterol em relaçlo ao colesterol total con­
ftrn proteção contra a atcrosclcrosc. As características dessas lipopro­
te·fnas estão resumidas na Tabela 18.9.
1. Cite as enzimas envolvidas na rf~ de arboidratos, indicando
suas origens, locais de açlo, subsmtos e produtos.
Tnglocendoos
l. Cite acla enzima envoMda na clgeslio de protelnas. inclicando
sua origem e local de ação. Além .SUO. ndique se a enzima é
~.rm endopeptidase ou uma ex~tida.se.
3. ~ como a bile ajuda a d~o e a absorçlo de gorduras.
Explique como a absorçlo de gordtnS difere da ~ o de
amlnc4cidos e de monomcarideos.
4. T n.ce a via e o desdllo de uma molkula de trigtlcetldeo e de
~.rm molkula de colemrol num qUJ1omícron numa célula
~e lal Intestinal
S. No sangue. o colesterol pode estar llpdo a qualquer uma das
CfUillTO lipoprotelnas posslveis. o;re,.,ocie essas prote1nas em
- de origem e desdno do colesterol que elas ~ ·
. --
\...__ ..,..,~ SaiS bo6ares. •., Aciclos
- l1pase 1'1"'
05
lúmendo
mtest.no delgado
• •
ÁCidos graxos
~{
Tríglocerideos
+ Proleina .. ~
~
Ao dueto toráaoo
Lácteo central
Figura 18.3 4 Abso~o de gordura. Os ácidos graxos e os monogbcertdeos das micdas no interior do intesfuo delgado são absor.lidos pelas células
epiteiais e conYeltidos intraceUarmente em tngicerídeos. A seg.K, estes são conOOados com proteí1as para formar qtjlomícrons. que entr<m nos vasos
lil~ (láaeos cen1Tals) das Wosidades. E= vasos linfá1icos ~ os qu~lorrlcrons ao dlao torácico. que os <noa pn a corrente sangUne3 lleOOS3
(da~ subclávia esquerda~
Tabela 18.9 Características das Proteínas Transportadoras de Lipídios (Lipoproteínas)
Encontradas no Plasma
Classe de Upoproceína Dri&em OestW!o Prilc:ipais ~ldios Funç6es
Qullomlcrom lnmúno Mlâtos étpos T rlgllcetideos. u~ de~ de or~gwn diectdca
owos llpldlos para as cWas do C0tJ10
l.lpoproub.s de densidade Apelo Mlâtos étpos T rlgllcetideos. u~ de lri&Jiccrideos procM~c~os
nW baixa (Vl.Dls) cole:swol ~para as r&lu do C0tJ10
Upoprotelnu de baixa Remoçlo ínum.scubr de Vasos sang>Antos. f1pdo Colesutcl u~ de cole=oi produtldo
densidade (lOls) oiglkcrideos da VLDI. ~para vVIos ótpos
Upoprotelnu de alta
densidade (HOls)
Apelo e~ Aplo • &IWulas
pnxiutOru de
Colesutcl Remoç5o e~ do cclest«CC
llorm6nios estet6idel

616. INTERAÇÕES
Ligações Entre o Sistema Digestório e os Outros Sistemas Orgânicos
Sistema Tegumentar
• A pele produz vitamina O, que aU>âlia
~~~~~~~~ m~~
de Cal< ...................... .(p. 627)
• O tecido adiposo na hipoclerme armazena
triaJ~erideos .•...........•.... .(p. 609)
• o SÍ$lema d3eswno p~ nutrientes pm
todos os sistemas. Incluindo o sistema
tegUrnentar .................... (p. S6l)
Sistema Esquelético
• A matriz exu-acelu~ dos ossos armazena
fomt.o de dlcio ................ .(p. 625)
• O lntesdno delgado absorve (;al• e P04l-, os
quais são necessários para a deposição de
OS$0 • •••••• , ••• , ••••••• , • , , •• .(p. 621)
Sistema Muscular
• As contr.~ .çl>ês mi.ISClJbrM são necessãrias
para a mas~ . a degluáçlo. o
perist:>ltismo e a~ ..... (p. 563)
• Músculos~ ajudam a ~lar
a pa~m de material ao longo
do trato Gl .................... (p. 56 7)
• O ligado l'l!mO'Ie iddo lidco prodU%ido
pelos músculos esqueléôcos que ~ sendo
exerdta.dos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .(p. I 06)
Sistema Nervoso
• ~NOS autõnomos ajudam a regular o
sistema dlgestório .............. (p. S6S)
• O SÍ$lema nttvoso enchico awa como o
SNC na rqulaçSo do In~ ..... (p. 589)
Sistema Endócrino
• A p.strina. produzida pelo est6mago, ajuda a
"'lU~ i secreçlo de 5UCO pwico .(p. 588)
• V~rios honn6nios secretados pelo ln~no
delpdo ~Iam diferentes aopeccos do
slscema digestório .............. (p. 586)
• Um honn6nlo produzido pelo rn~no
tstlmula as llhow pancreádcas a secrear
ins.ulina •••.••.••••••.•••••.•.. .(p. 589)
• O tecido adiposo seaea leptJna.
~ajuda a ~r a fome ........ (p. 61 O)
• O fipdo remove alguM honn6nios do
sangue. altera-os quimlcamen~ e os exeret:a
na bo1e ......................... (p. 582)
Sistema Imunológico
• O sistema imunológico pro14ge todos os
Ól'gãos contra lnfecçl>ês. lndolndo os do
sinema d'lge$1Ôri0 ............... (p. +48)
• Os YlUOS linfáticos tnnSpOI'Wtl p-dura
ab$omda do intestino ~pdo para o
sinema venoso ................. (p. 594)
• O ficado ajuda o sistema imW!Oiópco
mecabolizando determnadas toxinas e
excmando-as na bo1e •••••••••••• (p. 581)
• A mucosa do crato Gl con*n Unfonodos
que pro~m 0ontr.1 doenças . ...• (p. +48)
• Áddos e
entimas secretldos pelo
trato Gl p~ déesa inespecífa
contra mlctóblos
................ (p. +48)
Sistema Circulatóno
• O sangue tranSf>0112 aminoiddos,
monossacarfdeos e outras moléculas
absoNidos do intestino pm o flpdo e. a
seguir. para owos 6tpos ........ (p. 579)
• A vda porca do flpdo penn1te que atgumu
moléculas absoNidas apres4!1lU!m uma
drcu~ enteroepitlca .. .......• (p. 579)
• A~ in~ de Yitamina 812
(necessária para a produçlo de erkródtos)
exjge fat.orlntrlnseco, secret:ado pelo
~ ...................... (p. 568)
• O fwTo deve ser absorvido pelo inwtlno
para pennidr uma wca normal de produçio
de hemoglobina ................. (p. 3 72)
• O ficado síntetiD ~fnu da ~ laçào,
albumm plasmitlca e todas as outras
protdnas plas~tk:as. ex.cet.o os
anticorpos ..................... (p. 580)
Sistema Respiratório
• Os pulrn6es fornecem o~~ para o
mecabolismo de todos os órg5os. lnclúnclo
os do sistema djgestórfo .........• (p. 481)
• O oxlsfnio pnwldo pelo simma re•pintório
é utilizado na met:abolêzaçlo de ~las
alim~ levadn ao orpni!mo pelo
sistema dlgestório .............. (p. I 07)
Sistema Urinário
• Os rins eliminam produtos da decon"(l0Siç3o
met:abôl'te2 de todos os órgãos, inc~ indo os
do slscema clgestório ••..••••..•• (p. 526)
• Os rins ajudam a converter a Yitamina O na
lonna adva necesWta para a absorçlo de
álclo no intesdno ............... (p. 627)
Sistema Genital
• Os honn&llos sexuais esteróides.
pardtu~te os andro&fnio•, estlmubm a
veloddade de conwmo en erzé<ico pelo
orpnismo ..................... (p. 602)
• Durante a gravidez, o trato Gl da m1e afuda
no t'orr~K imento de nuaienw que pwam
atra ... da placenta para o embrilo ou para o
feto ........................... (p. 675)
596

617. Resumo
lntroduçõo oo Sirtemo DltertMo 562
I. A dlgesllo de mol6eulas alimentares
envolve a hidtólisc de5.\a> mol~uliS em
subunídadcs
A. A digeslllo do altmeniO ocorre no
16mcn do traiO Gl e~ Qlalisada por
enzimas espccílicas.
B. Os proc!utos ela digcs~Jo do
lbsorvidos atra\Ú ela mucosa
in!i:Wnal c cntrlm no sancuc c na
linfa.
11. As camadas (túnícns) do tmto Gl &llo (do
interior pera o exterior) a mUCOA. ~
submucosa. a muscular e a sero5&.
A. A II1UCC)(!a t c:onstitufela por um
epiltlio simples colunar, uma
c:amacta de 10eido oonjunti\o
denomin.ada l1mula propria e lllJ\l
fona camacla de ~ido mu1aJiar liso
denominada muscular da muCOtSL
B. A submiiCOOI6 com~ta por tecido
conjuntivo; a muscular t constituídA
por camadas de mdsculo liso; c a
seto5a t COlllpOSll por tcc:ido
c:oojuntivo recobetlo pelo peril&io
visceral.
c. A subrnucola cootmo pluo
submuroso, c <> a muscular oont6n o
plexo mioen~rico de nervos
aut6oomos.
Esôforo e Estômago 565
1. Oodas pcrisúlticas de conut~Çio
empurram o aJimctiiO ~~ravá do csliac:tcr
esof'P:o inferior para o inltrior do
~
11. 0 estômago c:oosisle 110 CMba, fundo,
corpo e regilo píklrica (anuo). A regilo
pilórica termina no csflncter pil6rico.
A. O revestimento do escbmago
oprtsellUl precas (ou rups) e a
superlkie
mUCOA fonna fossew
Pslricas que levam b al!ndulas
gLurieas.
B. As dlulas parieWs elas cllndulas
pstticas
$CCRWt1
HCt As dlulas
principais-pepsínog!nlo.
C. No ambiente kido do suco gLstrico.
o pepsioogtnío t convertido na
enzima digestiva ~ proteínas atlvn
denominada pepsina.
O. Pane ela ditCSIIo clas protefnas
ocorre ao cstômaJO. mas a fimçJo
mais irnponante do cst6ma&o 6 •
secreção de f110r mltfnsc:co. o qual 6
ncce;.s4rio p3r11 a absolçlc de
vitamina 812 no intestino.
Intestino OeiJOdo 571
I. 0 lnlCSliDO delgado divide·sc em
cluoclcno. jejuno e lloo. O duelo coWdoco
e o duelo paadtico dtmam no duodeno.
IL Projeç&s cllsitifonncs da mucoA
dcftominadas \ílosidadcs projetanHe pn
o interior do lllmcn c, nas bucs elas
vil~odades, a mucosa fC)m)3 estreitas
bolsa' denomirutdas criptas de LicbctkOhn.
A. Nas cripw. silo formadas novas
dlulas epiteliais.
B. A membrana das dlulas epiteliais t
pregueada. formando
mierovilosidades Essa borda em
escovada au:osa aumatta a me
superfocW.
111. En1Jmas digestivas, denominadas
enziiNIS dA borda em escova. cstllo
localiUid:u nas membranas das
miaovilo5ídades.
IV. O ín!i:Wao dclpdo apresenta dois tipos
priJicipais de movimento-o
peristaltismo C I SCCJIICtllaÇio.
Intestino Grosso 575
1. O inltstano grosso divide-se em ccco.
colo, re10 e canal anal.
A. O apendicc v·crmíforme Ci"
coocclldo l margem mediai inferior
doccco.
B. O colo consi51e nas po1ç6es
ascc:ndeote. UlnSVCtSI. descendente
e sigmóide.
c. ProcllliOOacias das paredes do
inttiUOO grosso sio denominadas
s«uút('Du.
11. O InteStino grosso absccve ~c
elett611tos.
A. l!mbon a maior pariC da 4ua que
entra no traiO Gl seja absorvida no
an~n~aoodelgado, I a I.S L passam
diariameme ..,a o in!i:Wno posso.
o ÍDlCSIÍDO grosso absor\-e
aproximadamente ~ dessa
quantidade.
a. O Na• 6 absorvido ativamente c a
4gua o liCOmpanbn passlvamcnlc, de
uma IIWlCina an&ga l rcabsorc;lo
de NaCl e fgua nos lllbulos renais.
111. A del'ccaçlo ocorre QlliDdo o esfiDctcr
anal rda.u e a CODtJIÇio de outros
m4KU~os aumeata a presslo reta!.
597
Ffgodo, V~culo Slllor e Panaeas 578
1. o f(pdo, o maior órgllo interno, 6
composto por unidades funcionais
denominadas lóbulos.
A. Os l6buiOI hepáioos sio oonstituklos
por placas de «lulas hcpakicas
separadas por caplares sinmóides
B. O sangue nua ela periferia de cada
lóbulo, onde a atltria bcpáica e a
v-eia polUI drenam auav-á de
sinusóidcs e pv11 fora da veia
central.
C. A bile Oui no interior das placas de
bepl16citos. em canallculos. alt os
daciOS bili&te$.
O. Subsllnciu cxauaclas aa bilc
podem I'ClOIIIIt ao fipdo no sangue
portal beptiaco. lsiO t denominado
cimllaçJo cntcrocp4tica.
E. A bile oonsl51e num pigmento
da:nominado bilirrubina. sai$ biliares,
coleslaol e outras moltculll$.
F. O flgado detoaifM:a o sangue
excretando substJnciu na bile por
fagocitose e pela illati~
qufmíca.
G. O f! pelo modafoca u conceatraç6es
plasnWicas de protC[Jll$, glicose.
trigliocrlda:os e on~ oetônicos.
11. A vesfcuJa biliar amw.eoa e conccotraa
bile. Ela libera a bile através do dUQIO
cfslico e do dueto coltdoco pata o
duodeno.
111. O p1Dcreas t uma atlndula taniO
v.6c:rina como codclerina.
A. A po!çlo cndcScriJia. c:oobccida
como ilbOIU de Lan~ . seaeta
Ol honnôníos insulina e ghocap.
B. Os 6cinos exócrinos do pSncreas
produ1.em o suco penereá!ico. que
oont6m vúins enzimas digestivas e
bicarbonato.
Reguloçao Neurol e EMóaino do
Slstemo Dipst6rio 586
1. A reguiiÇio ela funçlo Jtiuica ocorre em
tres fases.
A. Na fase ecfQic:a. utividade dos
centros cncefillicos superiores,
lliWUido atmvés do ntn'O vago,
e.timula a sccrcçlo de suco gM!rico.
B. Na rue pstrica. a secrcçlo de HCI e
pepsan.a t eootrolada pelo oontcúdo
~ e pelo horrll&lio pstri.na.
sccretado pela mUCOA psaica.

618. 598
C. Na fase inteStinal, a atividade do
estômago t inibida por reflexos
neurais e pela SCCtCÇio hotmonal do
duodeno.
11. A funçio inlcstinal t regulada, pelo menos
parcialmente, por reflex()<S loc:ais curtOS
coordenados pelo sistema Def\'OSO cncáico.
A. O sistema nervoso eotlriCQ pos5ui
intemeurônios, neurônios sensitivos
inll1'nsccos e neurônios mo!On:S
autônomos.
8. O peri.staltismo é coonlenado pelo
sistema nervoso entérico. que
prodU% eonuaçlo do mGSCIIIO liso
acima do bolo e relaxamento abaixo
do bolo de qui mo.
C. 05 reflex()<S curtos incluem o reflexo
gasttOileal, o reflexo ileogástrico e
os reflCJ<os intestino-iotestinili.
111. A ~dos hormônios seeretina e
CQiccistocinina n:gula a scercçio de suco
pancreático e de bile.
A. A chegadA do quimo ilcldo no
duodeno estimula a secn:ção de
sec:retina.
8. A scercçio de colceistocinina é
estimuladA pela tnSCnça de gon!ura
no quimo que chega ao duodeno.
Atividades de Revisão
I. Qual das afirmativas a seguir sobre o
fator intrínseco~ •·trdad~ira?
a. Ele 6 secrelado pelo estômago.
b. Ele 6 um polipeplldio.
c. Ele promo••e a abso~ de vitamina
B 12 pelo inteStino.
d. Ele ajuda a prevenir a anemia
penniciosa.
~ . Todas as alternativas acima sllo
verdadeiras.
2. As em.imas intestinais, como a lacwe, s5o
a. secretadas pelo intestioo p318 o
interior do quimo.
b. prodtttidas pelas eripw intestinais
(de Lieberl:ülm).
c. prodtttidas pelo pâncreas,
d. Ugadas à membrana celular das
microvilosidades das células
epiteliais da mucosa.
3. Qual das afirmativas a seguir sobre a
secreç!o g6striea de HCI6 fa1st11
a. O HCI é sccn:tado pelas células
pari e tais.
b. 0 HCI hidrolisa ligações pepcídieas.
c. O HO t necessário para a eonverdo
do pepsinogenio em pcpsina.
C. A contraÇão da •-esícula biliar
ocone em resposta a um reflexo
neural e à scercçio de
colccistocinina pelo duodeoo.
IV. Honnllni()<S gastrintestinlli5 podem ser
necessári()<S p318 a manutcnçiio do trato
Gl e dos órgllos digestórios acessórios.
Dlgenao e Absorçao de Carboidratos,
Lipfdios e Protefnos 59/
I. A digestiio do amido começa na boca
atrav6s da açlo da amilase salivar.
A. A amilase panere6tica digere o
amido em dissacarfdeos e
oligossacarfdeos de cadeia cut~a.
8. A digeslllo completa em
monossacarfdoos t realizada pelas
enzimas da borda em escova.
11. A digestllo de procernas começa no
est&nago através da açlio da pepsina.
r
...
S.
6.
A. O suco~ comém as
em.imas digestivas de procelnas
tripsina e quimlocripsi.na, entre outraS.
8. A borda em e$COVI contém emimas
dígestivM que ajuclam a completar a
digestão de protelnas em
aminoilcldos.
d. O HCI6 !ICOCSSIIrio para a atividade
máxima da pepsina.
A maior parte da digeslllo ocone
a. na boca.
b. no estômago.
c. no intestino delgado.
d. no inteStino gTOS.'IO.
Qual das afirmativas a seguir sobre a
tripsina
é •·trdad~ira?
a. A tripsíoa deriva
do tripsinogenio
pela açiio digestiva da pepsina.
b. A tripsina ativa é seeretada p318 o
interior dos ácin()oS pancmhicos.
c. A tripsina é produzida nas criptas
(de Liebetlcühn).
d. O tripsinog~nio 6 convertido em
tripsioa pela enWna da borda em
e$COV8 entcroc:inase.
Durante a fase gástrica, a scercçio de
HCI e de pcpsinogênio 6 estimuladA
a. pela estimulaçiio do nervo vago
originada no encéfalo.
b. por poUpepddios no l~men gástrico
c pela
scercçio
de gasuina.
c. pela secretina e pela coleeistocíoioa
do duodeno.
C. Aminokidos, como os
monossaeandeos, são absorvidos e
S«retado.~ par• o interior dos
capilares saogulneos entrando na
veia porta.
111. 05 lípídi()<S silo digeridos no intestino
delgado após se~ emulsifltados pelos
sais biliares.
7.
8.
9.
10.
A.
05 llcidos graxos Uvres e os
roonoglicerldeos entram em
part!eulas denominadas mioelas,
formadas em grande parte por sais
biliares, e silo absorvidos nessa
forma ou como moléculas livres.
8. Uma vez oo interior das células
epiteliais da mucosa, es:sas
subunidades são utilizadas na
n:ssfntese de triglioerldeos.
C. 05 trigtic:errdcos das células epiteliais,
jun1atnen1e com as prolefnas, formam
(loS quilomfaoos. que são secmados
para o inll:rior dos láaeol oentrais das
vilosidades.
o. 05 quilooúerons são tran.sponados
pela linfa para o duelO torácico c, de
"· entram no sangue.
d. Todas as altenuuivM anteriores.
A secreçiio de HCI pela mucosa gM!riea
6 inibida
a. por n:Oexos neurais do duodeno.
b. pela scercçio de uma cntcrogasttOoa
do duodeno.
c. pela redução do pH gástrico.
d. Todas as altenuuivas anteriores.
O primeiro órgiio a reoeber produtos da
digestiio através da via 5a~~gufnea é
a. offgado.
b. o pâncreas.
c. oconçiio.
d. o encéfalo.
Qual das alinnativas a seguir scbn: o
5allgUC portal hepático 6 •·erdadeírál
a. Ele eontlm gordura absorvida.
b. Ele contém proccfnas iogcridas.
c. Ele é misturado com a bile do
ffgado.
d. Ele 6 miSiutldo com o sangue da
artéria hepática no ffgado.
A absorçJo de sal e água 6 a principal
função de qual rcgj1lo do sistl:ma di~?
a. Esôfago.
b. Estômago.

619. Sistema O~
c. Duodeno. d. A vitamina Bll ~absorvida
d. Jejuno. principalmente no jejuno.
e. lntesllno grosso. 13. Qual das afumativas a seguir sobre a
11. A oolecistocinina ~um borm&io que digcslllo do amido ~falsa?
estimula .. Ela começa na boea •
.. a produçOO de l>ile. 1>. Ela ooom: no estômago.
b. a libetaçfo de enllroas pancreáticas. c. Ela requer a açJo da amilase
c. a contração da •·esrcula biliar. paocrclti ca
d. Tanto a como b. d. Ela n:q11Cr enzimas da bocda em
e. Tanto b como c. escova pata ser complelada.
12. Qual das afirmativas a seguir sobre a 1 •• Qual das alinoaúvas a seguir sobre a
vitamina Su é falsa? digcsllloe a absorçlo efolsa?
iL A falta dessa vitamina pode .. A emulsifoeaçlo pelos sais biliares
produzir anemia perniciosa.
aumenta a wa ele digest.ao da
b. O fator inmnseco é necessário parn gordura.
a absorçlo da vitamina 812-
b. Os triglic.:ríd<O$ são hidrolisados
c. A leslo da mucosa g!strica pode pela açlo da lipase Jl'llllC1Cática.
acarretar uma deficiência de
VÍIJJ.mina 812·
Teste Seu Conhecimento de Conceitos e Princípios
L &plique como a secn:ção gásuka de 5. Explique por que o p$ncn:as é
HCI c de pepsina é regulada durante as considerado tanto uma glindula cxócrina
fases cefálica. gástrica e intestinaL como endócrina. Levando em conUI essa
2. Descreva como as enzimas paocláricas inforrnaçto, preveja os efe.itos que a
silo atlvsdas no himen intestinal. Por que ligadura do due~o pancre.Wco teria sot>re
esses mecanismos silo nec:essúios? a estrutura e a funçio pancreáticas.
3. Explique a função do bicarbonato no suco 6. Explique como a icterícia é prodltt.ida
Jl'llllC1Cático.. Como as a~oeras pq!ócas quando (a) uma pessoa apresenta
diiOdcnais podem ser produtidas?
cálcul06 biliales. (b) uma pessoa possui
... Descreva os mecanismos que se llcredlta
uma taxa elevada de dcsuuição de
protegerem a mucosa gástrica conua a
eriuócitos e (c) uma pessoa apmenUI
autodigestlo. Descreva~. Quais fatores
uma bepatopatia. Em qual ou em quais
podem l;CI n:.sponSjiveis pelo
caJ;OS a fototerapia poderia .ser eficaz no
dcscn•·olvimento de uma óJe<:ra péptica
ltltamcOtO da icterícia? Explique.
gásuka?
7. Descreva os passos envolvidos na
digcslllo c na abso<çiio da gordura.
Teste Sua Capacidade de Análise e Aplique Seu Conhecimento
I. Qual cinugia você acn:dita que
prodiiZiria o efeito mais profundo sobre a
di~ : (a) remoçio do estômago
(gastreetomia), (b) remoçi!o do p5ncrea.~
(panc:realcctomia) ou (c) remoçlo da
vesfcula biliar (oolecisccctOrnia)?
Explique o $eU 11Ciocfnio.
2. Descreva as adaplllÇÓCS do trato Gl que o
tomam mais eficaz. Kja pelo aumento da
litea supcrfocial de absorçi!o, seja pelo
aumento do conllltO enue as paníeulas
alimentares e as ent ima.~ digestivas.
Sites Relacionados
Visite o sitc v.ww.mhhe.comlfox pru-a obter
links de fontes relacionadas ao Sistema
Digestório. Esses links são mooilorizados
para garantir Q11C os URJ..s (URL, Uniform
3. Analise como as células scmelhani.CS às
enterocromafins da mucosa g4strica
atuam como via comum final da
regulação neW111, endócrina e paclcrina
da
secreçlo llcida gáslrica. O
que isso
implica em relação à c:fic6cia de
intervenções medicamentosas parn
bloquear a secn:ção ~ida excessiva?
••
Entcroxinas bacterianas termoesl4vcis
podem causar um tipo de diarréia
estimulando a enrima guanilato ciclasc,
que aumenta a concentração de OMP
R~source Locotor) sejam atualizados de
ncordo com a necessidade. Os exemplos de
sites que você enoontranl. i.ncluem:
I S.
8.
9.
10.
S.
599
c. Os lriglicerideos são ~intetizaclos
a partir de monoglicclfdcos e ele
:lcidos graxos ruiS ~lula.~ epiteliais
intestinai~
d. Os lrigliccrídoos. como panlculas
denominadas q11ilomkrons. sio
absorvidos pata o interior dos
capilares sangurneos das vilosidades.
Qual das afllmlllivas a seguir sot>re a
contraçlo do mGsculo Uso intestinal ~
•·udatklra1
a. Ela oeotre automa.tieameote.
b. Ela é au~ntada pela eslirnulaçllo
nervosa p3111SSímpática.
c. Ela produz a segmentação.
d. Todas as alternativas acima são
•-mladeim.
Faça a dücrtDCiaçio entre quilomfcrons.
lipoprotelnas de densidade muito baixa,
I ipoprotelnas de baixa densidade e
l
ipoprotefnas
de alta densidade.
ldentlfique 06 diferentes neurônios
presentes na parede do intestino e
eJtplique como esses neurônios estio
envolvidos nos "reflexos curtoS". Por que
o sistema nervoso enttrioo é algumas
•·ezcs descrito como o "en~falo
enttrioo''?
Trace o tmjcto do fluxo sanguíneo
auavés do ffgado e analise a importância
desse padtlo em termos da detoxificaçlo
do sangue. Descreva as errlimas e as
reaç6cs envolvidas nessa detoxiflcaçilo.
clclioo no interior das ~lulas inle$!ÍJlaiS.
Por que isso pode ser considerado um
exemplo de mimetismo? Como isso
causa a diwia?
O borm&io insulina é secn:tJ!do pelas
ilbotu Jl'llllC1Cática em resposta a um
aumento da concenlniÇio de glicose no
sangue. Swpceeodentemente. no entanto,
a secn:ção de insulina é maior em
resposta à glícosc oral que l intmvcnosa.
Ele pliquc a 1'81.5o dessa ~ncia.
National Digestive Discases
lnfonnation Clearinghouse
Pllltllership for a Drug-Free America
(alcobol)

620. Objetivos Ap6s estudar este capitulo, I'OCê deveró ser copoz de . . .
I. Identificar fatores que influenciam a 6. Descrever a regula~o do 12. Descrever os sintomas do
taXa metabólica e explicar a desenvolvimento dos adlpócitos e hipotireoidismo e do
importincla da uxa metabólica os papéis destes na regula~o da hipertlreoidismo e explicar como
basal. fome e da responsividade tecidual à essas condições são produzidas.
2. Diferenciar as demandas calóricas e
Insulina.
13. Descrever os efeitos metabólicos
anabóllcas por alimento e definir os 7. Descrever as ações da Insulina e do do hormônio do crescimento e
termos ominoócidos essenciais e glucagon e explicar como a explicar por que o hormônio do
óddos eraxos essendoís. sec~o desses hormônios é crescimento e a tiroxina slo
]. Diferenciar as vitaminas
regulada. necessários para o crescimento
lipossolúveis das hidrossol úveis e 8. Explicar como a insulina e o
corporal adequado.
descrever algumas das funções de glucagon regulam o metabolismo 14. Descrever as ações do
diferentes vitaminas. durante a alimentação e o jejum. paratormônio, da 1,25-
4. Definir os termos reservos 9. Descrever os sintomas do diabetes
dlldroxlvitamlna D3 e da
calcitonina e
explicar como a
eneJgéticas e substratos energéticos melito insulina-dependente e do
secreç1o desses hormônios é
àrc;ulontes e explicar como essas não lnsulil»dependente e explicar
regulada.
fontes de energia interagem durante como essas condições são
o
anabolismo e o
catabollsmo. produzidas. I S. Descrever como a 1.25-
S. Descrever a regula~o da Ingestão I O. Descrever os efeitos metabólicos
diidroxivitamina D3 é produzida e
explicar por que e$Se composto é
de alimentos e analisar o controle da adrenalina e dos g1icocortic6ides.
necessário para se prevenir a
endócrino do metabolismo em
11. Descrever os efeitos da tiroxina osceomalacia e o raquiti.smo.
termos gerais.
sobre a respiração celular e explicar
a relação entre a concentração de
tiroxina e a taXa metabólica basal.

621. Sumário do Capítulo
Demandas Nutridonals 602
Taxa Melabóllca e De~mndu Calóricu 602
Demandas AnabóiiCaS 603
Viwninas e Minerais 605
Vtwnlnu Hldrossolúvels 60S
Vitaminas Lipossolúveis 606
Minerais (Elementcn) 607
Radicals Livres e Andoiddantes 607
Reculaçlo do Metabolismo
Energético
608
Alimt11Gç10 609
funçOO Rquladoras
do Tecido Adiposo 609
DesemoMmento do Tecido Adiposo 609
Funções Rquladoras dos M.pócitos 609
R~~ da Fome 610
Baixa Adiposldade: mn~ 61 o
Obesidade 611
R~ç1o Hormonal do Mmboldmo 611
Regulação Energética Pelas Ilhotas
Pancreitkas (de Lanpmans) 613
Rqulaçio da ~de lnsulna e de
Glucap 613
Efeito~ da Glocose e dos Anwáddos 614
Efeito~ dos Nerwos Aut6nomos 61 S
Efeito~ dos Honn6nlos lncestlnais 61 S
lnsullla e Glucapl: Enado Absonivo 61 S
lnsuiN e Gluagon: Enado
Pós-Absonivo 615
Diabetes Melito e Hlpoglicemia 617
Diabetes Melito lnSIA!no-Dependente 618
Oíabetes Melito ~
lnsulino-Oependerne 619
Hipogllcelria 620
ReJI.daçio Metabólica Pelos
Honn6nlos Supra-renais, Pela
Tiroxina e Pelo Honnônio
do Crescimento 620
Horm&llos Supra-renais 621
Efeitos Metabólicos das
Cateeolamlnas 621
Efeitos Metabólicos dos
Glicocottícóides 622
nroxlna 622
Horrn6nio do Crescimento 623
Regulação da Secr~o do Hormõnio do
Cmdmento 623
Fatores do Crescimento Semelhantes l
lnsuiim 623
Efeitos do Honn6nio do Crescimento
Sobre o t1eabolismo 623
Efeitos do Honn6nio do Crescimento
Sobre o Crescimento
Corponl 624
Regulaçio do Equílíbrio de Cildo e
de Fosfato 625
PmtonnOOío e Cakitonina 626
I ,l>OidroxMtamina Dl 627
Con11 ole por Reo'Oalimentado ~do
EquiL'brio do Cálcio e do Fosfato 629
Resumo 630
Atividades de Revisio 631
Sltes Relacionados 633

622. Investigação Clínica
Phyllis, +4 anos, é uma secretária jurldica que apresenta um so­
brepeso moderado. Após queixar-se pot' semanas de náusea. ce­
faléia, micção freqüente e sede condnua, ela decide procurar um
médico. Durante a anamnese, ela menciona que sua mSe e seu tio
do diabéôcos. Ela rearaa um exame de urina que nSo mowa evi­
dências de glicosúria, e é orientada a retOITI3r no dia seguinte para
a coleta de uma amostra de sangue em jejum, cujo resultado
demonstra uma concentração de glkose no sangue de I 50 mgldL
Um teste de tolerincia à glkose é subseqüentemente realizado, e
uma concentração de glicose sangulnea de 220 mgldl é medida
duas horas após a ingestão de uma solução de gllcose.
O médko decide colocá-la em um programa de reduçlo de
pe$0 e a aconselha a praticar um programa de exercido leve
mas regular. Ele Informa a Phyllls que. caso a dieta e o exerdclo
nSo forem eflazes para aliviar seus sintomas. ha~ necessidade
de fuer uso de medicamentos. Qual foi o diagn6stico esubefe.
ddo pelo médko! Por que ele estabeleceu esse diagnóstico e as
recomendações subseqüentes! Que medicamentos ele pode
prescreYerl
Demandas Nutricionais
As demandas energéôc:as do orgarismo de.<em ser supridas pelo valor
cal6rico do alimento para impeãr o CICiboismo da gonb"a. dos
cariloidratos e das protelnas do próprio COipO.Aiém disso, moléallas
alinernares-~os 31T1Íl01lddos essenóaís e os ácidos
graxos -são necessárias para a reposição de moléallas do organismo
que são continuamente degradaclas a todo momento-As Waminas e os
minerais não proo.'êem energia cirelamem.e. mas são necessários para
<iYen:as reações enzimâticas.
O tecido vivo é mantido pelo consumo conúnuo de energia.
Essa energia t obtida direlamente da A TP e indiretamente da respira­
ção celular da glicosc, ácido graxos. corpos cctônicos. aminoácidos c
outraS moléculas orgânica~. &n áltima instância, essas moléculas sao
obtidas do alimento. mas elas tam~m podem sec obtidas do glicogê­
nio, da gordura e das proteCnas armazenadas no corpo.
O valor energético do alimento é comumente mensurado em
quilocalorias, que sao denominadas "calorias grandes" e indicadas cl)o
mo calorias. Uma quiloealoria (keal) é igual a 1.000 calorias. Uma ca­
loria t definida como a quantidade de calor necessária para elevar a
t
emperatura de
um centfrnetrO cúbioo de água de 14.S•c para 15.s•c.
Como foi descrito no Capítulo 5, a quantidade de coctgia libcrnda Cl)o
mo calor quando urna quantidade de alimet~to sofre combusllio in >itro
é igual à quantidade de energia liberada no interior das etlulas por
meio do proccsso de respiração at:róbia. São quatro quiloealorias por
grama de carboídrntos ou proteÚias ou nove quiloealorias por grama de
gordura. Quando essa energia é liberada pela respiração celular, parte é
=ferida para ligações alt:uncntc cncrgéticas da A TP c parte é perdi­
da como calor.
Taxa Metabólica e Demandas Calóricas
A taxa tocai do metabolismo corporal (ou taxa metabólka) pode ser
medida tanto pela quantidade de calor gerado pelo corpo como pela
quantidade de oxigênio consumido pelo corpo por minuto. Essa taxa é
influenciada por vários fatores. Por exemplo, a atividade ffsica e a ali­
mentação aumenuun a taxa mecabótiea. O aumento da taxa metabólica
que acompanha a assimilaçllo do alimento pode durar mais de seis ho­
ras após uma refeição.
A tempernrurn corporal também é um fator imporlante na de­
tcnninação da taxa metabólica. Silo duas as ratões: (I) a temperatura
em si influencia a velocidade das reações químicas e (2) o hipotála­
mo possui centros de controle do remptrotura. assim como células
sensíveis à temperatura que atuam como sensores de alterações da
temperatura corporal. Em resposta a desvios de um "ponto estabele­
cido" da tempemtura corporal (Capitulo 1). as áreas de controle do
hipo!Aiamo podem dirigir respostas fisiológicas que ajudam a corri­
gir os desvios e a manter uma tempemtura corporal constante. Por es­
sa razJo, alterações da temperatura corporal silo acompanhadas por
resposw fisiológicas que influenciam a taxa met.nbóliea total.
A hlpotermla
(baixa temperaNra corponl)
-em
que a wnperaNra corporal ctntral é recluDda para
nlwis encre 26 ·c e 32.5·c -é freqllenumente lnclm­
da durante a cltu~ carcliaa ou neurol6gla a céu
aberto. Respostas compensatórias l diminuiçlo da ~Nra
do deprirnlcbs pela anestesia geral. e a ~ra corporal mais
baixa reduz dnsticamente a demanda de ~ pelos tecidos.
Sob ems condç6es. o coraçSo pode ser parado e o sar-cramento
é~~ reduzido.
A taxa metabólica (medida pela taxa de consumo de oxigênio)
de uma pe,~ acordada e relaxada. 12 a 14 horas após uma refeição
e numa temperalura confortá,· el, é conhecida como taxa metabólica
basal (T MB). A TMB é dctenninada basicamente pela idade. pelo
se~o e pela área de superffcíe corporal da pessoa. mas ela tam~m é
fortemente influenciada pelo nlvel de secreção tireoidiana. Uma pes­
soa com bipertireoidismo apresenta uma TMB anormalmente alta,
enquanto uma com hipotireoidismo apresenta uma TMB baixa. Um
achado recente interessante é que a TMB pode ser innuenciada pela
herança genética. Parece que pelo menos algUilW familias que apre­
sentam propensão à obesidade podem apresentar uma TMB baixa
determinada geneticamente.
&n geral, no entanto. as diferenças individuais de demandas
energéticas sao decorrentes principalmente de diferenças de atividade
flsica. O consumo energético diário pode variar de 1.300 a 5.000 qui­
loealorias. Os valores médios para as pessoas que Dão rr:al.izwn Inibo­
lhos manuais pesados mas que são ativas durante seus petfodos de
lazer são de aprootimadamente 2.900 quilocalorias diárias para os ho­
mens c de 2.100 quilocalorias diárias para as mulllcrc:s. As pessoas que
trabalham em escritório, que exerocm atividades tibcrnis, que lnlbo­
lham com vendas e que possuem ocupações comparáveis consomem

623. 60)
Tabela 19.1 Energia Consumida (em Quilocalorias por Minuto) em Diferentes Tipos de Atividade
Atmdade 47,'-51,1
Clcismo
16kmporhcn 5,41
8lcldeca ~ 16 km por hcn 5.50
tmddos C4lstlnlcos 3.91
Oonço
Ar6bla 5,83
Qutâlh 5.50
}olttqtm C«tor GtGmo t ftttnMr Ttm~ 5.08
Jorh
Ukmporhcn 8.58
IO.S km por hcn 8.90
12.8 km por hcn 1 0.40
14.5 km por hcn 1 2.00
Reno, ltb-no Se<»
Hei ),91
~ 8.58
ÚfA
o-,~ 1,15
Cross<OIIIIUY, 8 km por hcn 9,16
Cross<OIIIIUY. 14.5 km por hcn 1 3,08
Na!4ç&. '-1
18,2 mevos por mlcuo 3,91
)6,S """'os por milulo 7,8)
so.J mevos por mlcuo 11.00
eo, ~'lodo
••
3.2 km por hcn 2,40
4.8kmporhcn 3, 90
6.4 km por hcn 4 .50
alé cinco quílocaloriiiS por minuto durnnte o trabalho. Ocupações que,
do ponto de vista flsico, sio mais eJligentts podem rcqutrer um consu­
mo encrgi!tíco de 7.5 a lO quilocalorias por minuto.
Quando a ingestJo calórica 6 maior que o consumo energttico.
as c:alorias em excesso do lll'lllo1Zel13d principalmente como gordura.
Isso 6 •'Cidadeito independentemente da foote das ça)orias-c:Woidra­
tos. procefnas ou gorduns- porque essas molkulas podem ser con•·cr­
lidas em pd\111 pelas vias metabólicas descritaS no Cap(tulo S.
Perc»sc: pc$0 quando o valor calórico do alimento ingerido 6 in­
ferior l quantidade requerida na respinlçlo celular durante um petfodo
de tempo. Port.anto. a perda de peso pode ser obcida apenas por dieta
ou em combinaçjo com um programa de exercício paro aumentar a
taxa mewbóli<:ll. A Tabela 19.1 apresenta um sumário do consumo ca·
ló.rico relacionado a diferentes formas de exercfcio. Contudo, experi·
mentos recentes demoostrnram por que a perda (ou ganho) de peso 6
freqUentemente uma açlo diffcil. Quando indivlduos do mantidos
com um peso I~ menor do que seu pc$0 usual, a sua wa met.abóli·
ca diminuí. Quando eles sio mantidos com um pc$0 I~ maior do
que seu pc$0 usual, a sua t.axa metabólica aumenta. Parece que o cor­
po lende a defender seu peso usual altenndo o consumo eoerg6cico e
regulando 1 inJC$110 aliment.ar.
PaoemQulos
57,6-41,1 1:z,s.n,1 1).17
6.16 7J) 7,91
6.1S 7.41 8.16
4.50 7J) 7,91
6.58 7,83 8.58
6.lS 7,41 8.00
S.75 6.83 7.50
9,15 11.50 12.66
IOJO 12.00 13.20
11.90 14.10 1 5.50
1),80 16.20 17.80
4.50 S.lS 5,8)
9.75 11.50 11.66
8,8) 10,41 11.50
10,41 12,25 13,33
14,83 17.58 19,33
4.50 S.lS 5,8)
8.91 IO.SO 11.58
12,50
14.75 16.1S
2.80 3JO ),60
4.50 6JO 6.80
5.20 6.10 6.80
Demandas Anabólicas
Além de prover energia ao corpo. o alimento t.llmbém fornece &ç ma·
térias brutas para as reaç&s de sfntese-coletivamente denominadas
anabolismo -que ocorrem com freqllência nas células do orgunis·
mo. As reações anaból icas incluem aquelas que sintetizam DNA,
RNA, procelnas, glico&!nio, uiglioerfdeos e outros polfmeros. Essas
reações IUiabólicas de•'CID ocorrer constnnu:mence para substituir as
mol«ulas que slo hidrolisadas em seus III006mcros componentes.
Essas reações de hidtólise. junwnente com as ~ da respiraçJo
celular que, em llltimn instlocia. c:iodem os mon6mcros em dióxido
de carbono e 4gua. do coletivamente denomiaadas catabollsmo.
Atuando por meio de al~ da seereçlo hormonal, o exer·
cicio e o jejum aumentam o catnbolismo do glicogênio armazenado.
da gordura e das proce!nas corporais. Essas mo l«u l&~ também slo
cindidas em uma determinada velocidade em pessoas que n~o estão
se exercitando nem estio em jejum. Alguns dos mooOmeros IISSim
formados (aminoácidos, glicose e ácidos g;.uos) do utilizados ime·
diatarnence para ressinteti 7.ar protelnas, g licogenio e gordura cor­
porais. Contudo. parte da &lieose derivada do g1icogêaio
annazenado, por exemplo, ou dos 6cidos graxos derivados dos uigli·
oerfdc:os annazenados. 6 utili1~ para prover energia no processo da
respiraçio celular. Por essa mio. ao•·os moa6mcros devem ser obci·

624. dos do alimento para impedir um dcclfnio contfnuo da quantidade de
proteínas, glicogênio e gordura no corpo.
A taxa de tllmoverdeumadelenninada mol~u la ~a velocida­
de com que ela é ciodida e ressintetizada. Por exemplo, o tumo1•er
diário méd.io dos carboidratos é de 250 gldia. Como pane da glicose
do corpo é reulilizada para formar glicogênio. a necessidade dietética
diária de carboidratos é um pouco inferior a essa quantidade-apro­
ximadamente 150 gldia. O tumover diário médio das proteínas é de
ISO gldia, mas como muitos dos aminoácidos derivados do catabolis­
mo das proteínas corporais podem ser reulilizados na síntese protéi­
ca,
uma pessoa necessita de apenas
cerca de 35 gldia de protefoas na
dieta. Deve ser observado que se tratam de valores rmdios e eles va­
riarllo de acordo com as diferenças individuais (tamanho, sexo, ida·
de. gcoética c atividade fisica). O tumover diário das gorduras é de
aproximadamente 100 g/dia, mn.ç muito pouco f. requerido na dieta
(al~m da quantidade que ~ suprida pelas vitaminas lipossolúveis e
pelos ácidos graxos essenciais), uma vez que a gordura pode ser pro­
duzida a partir dos carboidratos em e~cesso .
As quantidades mfnimas de protefnas e gorduras dietéticas re­
queridas para suprir a taxa de tumo1•u são adequadas apenas quando
elas suprem quantidades suficientes de aminoáCidos e ácidos graxos
essenciais. Essas mol6culas são denominadas essenciais pocque não
podem ser sintetizadas pelo 001p0 e elevem ser obtidas da dieta. Os no­
ve aminoácidos essenciais são a lisina, o niptofano. a fenilalanina. a
treOnina, a valina, a metionina, a leucina, a isoleucina e a h~tidina. Os
lkídos grax os esseodais são o ácido linoléico c o ácido linolênico.
Os ácidos gmos insarurados -aqueles com ligações duplas
entre os carbonos -são caracterizados pela loealização da primcíra
ligação dupla. O ácido linol~ico. encontrado no óleo de milho, con·
tém dezoito carbonos e duas ligações duplas. A sua primeira ligação
dupla está loeali1.ada no sexto carbono da extremidade meti! (CH3) e,
por essa razão. ele é designado como um ácido graxo n-6 (ou ômcga·
6). O ácido linolênico, encontrado no óleo de cano la, também possui
dezoito carbonos, mas possui três ligações duplas. Mais importante
para a saúde, a sua primeira ligação dupla está localizada no terceiro
carbooo da extremidade meti!. O ácido linolêoico ~ um ácido graxo
n-3 (ou ômega-3). Vários estudos sugerem que os ácidos graxos n-3
podem ofe.recer proteção contra doenças cardiovasculares.
abela 19.2 Quantidades Dietéticas Recomendadas de Vitaminas e Minerais
1
VItaminas Lipossolúveis
l4ode (Anos) l'esol Nwral l'rotdnas Vl!DminoA ~I!Lrilo D ~IIDmino E ~IIDmino I(
<Atepia ou CQndjçõo (l<g) (lb) (em) (pot) w
(Jlgu)l (!li)• (mg (l·lt)S (!li)
la- O. O-OS 4 13 60 24 13 375 7.S 3 s
0.5-1 9 20 71 28 14 375 lO 4 lO
1-3 13 29 90 35 16 ~ lO 6 15
~ 20 44 112 44 24 500 lO 7 lO
7-10 28 42 132 52 28 700 lO 7 30
11-14 45 99 157 62 45 LOOO lO lO 45
IS..18 óó 115 174 49 59 1.000 lO lO óS
19-24 n 160 m 70 58 1.000 lO lO 70
ls-50 79 174 176 70 63 LOOO s lO 80
SI+ n 170 173 ó8 43 1.000 5 lO 80
11-14 4ó IOI 157 42 15 800 lO 8 15
IS..I8 55 120 143 61 44 800 lO 8 ss
19-24 58 128 161 óS 4ó 800 lO 8 60
ls-50 43 138 143 61 50 800 s 8 óS
+de SI óS 113 160 43 50 800 5 8 óS
Gestance 60 800 lO lO óS
tot.ll>er Primeiros 6 meses óS 1.300 lO 12 óS
Arrwnenando Sepdos 6 meses 42 1.200 lO 11 óS
Foolo:~- permlsslode~ Oiec<lly .u...nc.s. IOoll Edidoo. ~rW>c 19"po<Nlllotol AadotllyciSdonces. Conesla da Nodooo~Aadotlly Pms. Wul>~ O.C.
'Juqu>ndd>des.-.--... -,........, ~do._.....-. ........ ~h!Mdu>istm"t l-ÔU ~-qut---&!ldosl.Wdoo..O-
- ullllk.lu-dMm wbosadls IUIII""'-"adt do-c_,ponqut ..,.,..-....... -·-""""""lonm......, bndoW<Iu.
1 Os pooos tu...., do k{aoQM//is do m6diu nols da~ --.o da Idade~ oomolol nllcado ptloNHmell O 1110 dtlscs Vllom nlo lmplai que 11 ~
posdllan .... 16uls.
I~ ele miool. lllf • I f1C ele mnoloo 6fiC de~-
'Como coloakifwoliO I'C dtcoltc:olók<ol• ~ wcle-O.
·~o. .. ~ , ... ~ . , ... TE.

625. Os ~ que consomem uma c5eca ll'adidonal de
ame wrmeh e peixe .-uma c:onc:emra­
çlo ~ baixa de IJ\Iicerideo5 e co­
leswol no wcue • uma baixa lllCidlncia lsqulmica.
apesar do alto c:cnteúdo de p-dura • ooleswol de sua aimeiD­
çlo. V trios eswdos stp em que 01 jddos pos n-3 dos peixes
de ip fria do a fora do aparwu elMo p ocecor. Os iddos
&nXOI n-3 do peixe lfdltm o blo ~ ou EPA
(tom 20 atbonos) e o blo ~ou DHA (c.om 22
atbonos). Os jddos cnxos n-3 podem ajuclar a nblr a funçlo
plaqueQria na lonnaçlo de o ombo. a provessSo da awosderose
e/ou anioulas ~ Virlos escudos ~ 01 .W.
tos prouiOffS do peixe e do óleo de pe!Ke na clea e. brase:ando­
se nessas evldfnclu, parece prucltnte o conwmo continuo de
peixe pelo-uma ou duas-p« semana.
V'llamlnu Hldrossolúveh
V'ot.o- lllbo- V'ot.o- V'ot.o-
miloC Tiamíno ~ Nlodno rntloS. NllatD mílo 811
(q) (ma) (mal (m& Nl)' (ma) (val (val
30 OJ Q.4 s OJ lS OJ
3S M o.s 6 G.6 3S o.s
«) 0,7 0,8 9 1.0 so 0.7
4S 0,9 1,1 12 I , I 7S 1.0
4S 1.0 1.1 13 1.~ 100 1.4
so IJ I .S 17 1.7 ISO 2.0
60 I.S 1,8 20 2.0 200 2.0
60 I.S 1.7 19 2,0 200 2,0
60 I.S 1.7 19 2,0 200 2.0
60 1.1 1.~ IS 2,0 200 2,0
so I ,I IJ IS 1.~ ISO 2,0
60 1.1 IJ IS I.S 180 2.0
60 1,1 IJ IS 1.4 180 2,0
60 1.1 IJ IS 1,6 1 80 2,0
60 1,0 1.1 13 1.6 180 2.0
70 1,5 1.4 17 2.1 400 2.1
9S 1,6 1,8 20 2.1 280 2.6
90 1.6 1.7 20 2.1 260 2.6
'~ •- I ,. • ,,.. -ou60 "1 • or1jlcDfano clol6cloo.
605
Vitaminas e Minerais
As vitaminas sio pequenas mol&:ulas orgânicas que $CIVCrn como
coenzimas em ~ metabólicas ou que possuem outras funç&s
altamente especificas. Elas devem ser obtidas da dicu porque o cor­
po não as prodl!l ou. quando as produz.. as quantidodes sio insufJci.
cotes. (A 'itamina D ~ produzida em quantidades limilllda.s pela pele.
e as vitaminas B e K slo produzidas pelas bact~rias intestinais.)
Existem duas classes de viwnioas: as lipossolú,·cis c as bidrossolú­
'-eis. As ,;taminas lipossolú.-ds incluem as '~wninas A. O. E c K.
As ritamlnas hldnl6SOI6''tls incluem a liamina (81). a riboflavina
(BV, a niacina (BJ), a piridoxina 036). o ~ido pantot!nico, a biotina.
o kido fólico. a vitamina 811 e a vitamina C (~ido ascófbico). As
quantid:!dts die!Wcas recomendadas dessas vitaminas sio apresenta·
das na Tabela 19.2.
YrtomiiiGS HidiOUO/(Mif
Derivados das vitami.nas hidrossol 1lveis setvem como coeo:t.imas no
metabolismo dos casboidnuos. lipldios c piOtelnas. A tlamlna, poc­
exemplo, 6 ncc:essária para a atividade da enzima que converte o :lei·
Minenls
F6s-Mop
C6lóo foro sio Fmo ZMco lodo SelêrW
(mal (mal (ma) (ma) (111) (val (~
400 300 «) 6 s «) lO
600 soo 60 lO s so IS
IM)() IM)() ao lO lO 70 20
IM)() IM)() 120 lO lO 90 20
IM)() IM)() 170 lO lO 120 30
1.200 1.200 270 12 IS ISO «)
1.200 1.200 400 12 IS ISO so
1.200 1.200 3SO lO IS ISO 70
IM)() IM)() 3SO lO IS I SO 70
IM)() IM)() 3SO lO IS I SO 70
1.200 1.200 280 IS 12 ISO 45
1.200 1.200 )00 IS 12 ISO so
1.200 1.200 280 IS 12 ISO ss
IM)() IM)() 280 IS 12 ISO ss
800 IM)() 280 lO 12 ISO ss
1.200 1.200 300 30 IS 17S 6S
1.200 1.200 3SS IS 19 200 7S
1.200 1.200 )«) IS 16 200 75

626. 606
Tabela 19.3 As Principais Vitaminas
VItamina Fontes FW!Çio Slntoma(s) da Oefldblda
A
81 {Tlami'll)
Frutas e~ amarelos
Apelo. fios «ftais nSo minados
Constiwinte do ~ 'flsual
lonalece as~ epiteials
Co.fator de tnúnu que aaliam
a descarboxiaç5o
llj {Rib<>IIMna)
e. {l'lrldoxlna)
Apdo.ltlte
Apelo. milho, ~ e levedura
Puu das ftwoprocdnas (como a FAO)
Coeudma das erllfmu descarboxíbse
e cnnsaminase
Bu
(CianocotiQbminl)
Apelo. ame vtrmeh. ovos, leite Coenzi'na do meabclismo dos anWiokldos;
~para a eritropolese
lliodna
c
Gtma de (M), fig.ldo. -
FMas duic:u. ~ fotoosos verdes
Necusúla pora a sW&se de icldos &f1XCS
Nec:essária pora a SÍ'Iwe do ~
nos tedclos ccv+Jnct.os
o Apelo de pebce Necusúla pora a absorç5o lnteslinlal
de áldo e klsfato
E ~ O'IOS, ame wtme1u. ~ folhosos AndoJdclantt Oistrelia nwsa.Ur (nJo.IJertdídria)
Fob!M Vqecais fotoosos 'fCfdes Necessúlos para as ~ que ll'lnSftrem um atbcno Espn.c: anemia
K v <&"=tais fotoosos 'fCfdes Promove as reações ~ para a fur9o Hemornzío; inapoddl.de de lorrmr
dos fatores ela CCQ&VIaçlo toágulo
IIIKina Apelo. ame vtrmeh.levedura Puu ela NAO e ela NAOP Pelava
ÁddtJ pantotinico Fiplo. OYOS, leved~n Puu ela coenzima A CMnutite; enterb; in:wficiência supra·
renal
do pirúvico em acetil coenzima A. A riboOavina e a niadna são ne­
cessárias para a produção de PAD c NAD, respc<:tivamcntc. A FAD
c a NAD servem como cocozimas que transferem hidrogênio durante
a ~p iração celular (Capf tulo 4}. A plridoxina é um cofator das en­
zimas envolvidas no metabolismo dos aminoácidos. Por essa razão,
deficiências de vitaminas llidrossolt!veis podem produ%ir efeitos dis­
seminados no organismo (Tabela 19.3).
Os radicais livres são moléculas altamente reativas que tran·
sportam um elétron não pan:ado. Esses radicais li~ podem lesar
tecidos removendo um elétron de outras moléculas e. conseqUente­
meote, OÃidao<Jo.as. A vitamina C {uma vitamina hidrossolúvel) e a
vitamina 6 {uma vitamina lipossotavcl) atuam como antioxidantts
em ruJo de sua capacidade de inalivar radicais livres. Essas vitami­
nas podem conferir proteção contra algumas das doenças que podem
ser causadas por radicais livres.
Vltomlncn Lipossolúveis
A vitamina E possui funções anlioxidantes imponnntes, como será
descrito brevemente. Algumas vitaminas lipossolúveis possuem fun­
ções altamente especializadas. Por exemplo. a vitamina K t neces­
sária para a produção da protrombina e dos fatores da coagulaçllo
Vll, IX c X. As vitaminas A c O lllmbém possuem funções cspccffi.
cas, mas ambas po.rn~em mecanismos de ação que se sobrepõem.
A vitamina A t um termo coletivo para algumas moléculas que
incluem o rtlinol (a fonna de transporte da villlmina A), o nlínal
{lllmbém conhecido como retinaldcfdo. utilizado como fotopigmento
na retina) e o 6cido rtlin6ico. A maior pane dessas moléculas, em 111-
úma instância. deriva do fk;arotcno dietético, presente em alimentos
como a cenoura, vegetais folhosos e gema de ovo. Uma enzima inteS·
tina! converte o jl-caroteno em duas moléculas de retin a!. A maior
pane do retina! é reduzida em retino!, enquanto uma quantidade
menor é oltidada em ~cído retinóico. É o ácido relinóico que se liga às
proteínas receptoras nucleares {ver o Capítulo li) e produz direta·
mente os efeitos da villlmina A. Por exemplo, o ácido retinóico ~
envolvido na regulação do desenvolvimento embrionário. A dcficiên·
eia
de
vitamina A intcdere no desenvolvimento embrionário, enquan­
to o seu excesso durante a gravidez pode causar defeitos con gênitos.
Além disso, o ácido relinóico é neccss4rio para a manutenção da es­
trutUJ11 e da função da membrana epitelial De fato, nos dias atuais os
rclinóides são an1plamente utilizados no tratamento da acne e de ou­
tras patologias cutâneas.
A vitamina O é produzida pela pele sob a inOuência da luz ui·
travioleta, mas, geralmente. ela não é produzida em quantidade sufi­
ciente para suprir todas as necessidades do COlpO. Esm é a razão pela
q
ual nós devemos
eon.sumir alimentos que contenham quantidades
adicionais de vitamina O. e também porque ela é classificada como
vitrunina apesar de poder ser produzida pelo COlpO. A vitamina D se­
crctada pela pele ou consumida na dieta é inativa em sua forma origi·
nal. Ela deve ser primeiramente co nvertida num derivado por
enzimas hepáticas ou renais antes de tomar-se ativa no corpo. Após o
derivado ativo ser produzido, a vitamina D ajuda a regular o equill­
brio do cálcio.
Como pode ser lembrado do Capflulo 11, um receptor nuclear
da fonna ativa do hormônio tireoidiano ou da vitamina D é constituí­
do por dois polipepúd ios diferentes. Um polipepúdio liga-se ao hor­
mônio tircoid iano {receptor do hormônio lireoidiano ou R1) ou à
vitamina O {receplor da vi~amina D ou RD), e um polipeptidio liga·
se a uma forma de ácido retinóico (receptor X do ácido retinóico ou
RX/(). Essa sobreposição de receptores pode permitir o wcruzamento"
entre as ações do bormônlo tircoidi ano, da vitamina O e da vitamina
A. Em vista disso. não chega a ser surpreendente que a tiroxina. a vi­
tanlina A e a vitamina O possuam funções sobrepostaS-as três estão
envol
vidas na regulação da expressão genttiea
e na promoção da di­
f
erenciação {especiali7.açào) de
tecidos.

627. 607
Tabela 19.4 Estimativas de Ingestões Dietéticas Diárias Adequadas e Seguras de Vitaminas e
Minerais Selecionados
1
ld*
(AIICK) VItaminas Elemento~ Vestipis1
8io!ino Áddo C«Jte M<lntonl:s AúOI' ÚMlO Molibdênio
(llt) Pot~!OiêrlcD (mg) (mt) (mt) (mt) (llt) (llt)
l.actente$ ~.s lO 2 0.~.6 0,3-(),6 0,1-0.S 10--40 15-1!
O,.S-1 IS 3 0.~. 7 0,6-1,0 O.l-1,0 20-60 2()..40
Crianças e~ 1-3 20 3 0.7-1.0 1,()-1,5 O,.S-I.S 20-SO lS-SO
~ 2S 3-4 1,()-1,5 I,.S-2.0 I ,()-2,5 3()..120 3()..75
7-10 30 +.5 1,()-2,0 2.()-3,0 I,.S-2.5 S()-200 S()-ISO
+ele li 3()..100 4-7 I,.S-2.5 2.()-S,O I,.S-2.5 S()-200 7S...2SO
Mlltos 3()..100 4-7 I,.S-3,0 2.()-5,0 1,5-4,0 S()-200 7S...2SO
fooco: ~- pomàslo do,._.,_ Dldoly-., 10111 E.tdon. Cop'frf;lll!e9 por Nodcrol loodemtoiSdoncG. Conasia dl NM~ono~-., ,_ Wuhl-O.C.
l(;omo o!Rool monoslnlonNç<lti .. qot bolar as qu>nddodos.-.alotti nlo slo _.wo. na aWa ~<lu QOt • slo ro.-Jcloo >qoA 101> a forma do Was do~
rocomonclldu.
'Como os-c6lckos do.-...,,.,_ em qoanddado mlolrN podem w oponu.,.,. ....,!Uptfiom b ~ US\IIk.os rMis supertons dmts-., qoandclodo,...,.
opmenodoo ..... Qbtla .-. .... -.... .. -
A funçlo mais bem conhtcida da .amina O é a rep
~ do equiibrio do c:íkio. Como ela pronlO'Ie a ab­
sorçlo intestinal de Ca}< e de PO~. a viamina O é
necessária para a aldic:açio adequada dos ossos. en.
treWitO. um derivado da vitarnN O. denominado cdclpocrieno. é
arualmente ~ ucllzado no II'2Utnerlfl) da ps«fase. uma
doença cudnea aracterizada pela inllatNçSo e a proliferaçlo ex­
cessiva de queminódtos (~ da epiderme que procluum ~
radna). Nesle caso. o aNio&o da .tamlna O lnlle a proliferaçio e
pronlO'Ie a diferenciação dos quendnócitos. Foi sugerido que a vi­
arnina O produzida na pele pode atuar como um f'e&\llador aUI6-
crtno da f4llderme.
MlnMJis (élement osJ
Os minerais (elementos) silo necessários como cofa1ores de entimas
especificas e
para uma ampla variedade
de oulnlS funções crlticas.
Aqueles que são necessários todos os dias em quantidades relativa­
mcolc gnwdcs incluem o sódio, o potássio, o magnésio. o cálcio, o
fósforo e o cloro (ver a Tabela 19.2). Além disso, os seguintes ele­
mentos em quantidade mlnima são neconhecidos como essenciais:
ferro, zinco, manganês. fl6or, cobre, molibdênio, cromo e selênio.
Eles devem ser ingeridos em quantidades que variam de 50 mg a 18
mg por dia (fabela 19.4).
Radicais Livres e Antioxidantes
Os elétrons de um áto.mo estão localizados em oroí1ais. Cada orbillll
cont~m um máximo de dois el~trons. Quando um orbilJll possui um
eltlron não pareado. a mol~u la contendo o el~lron não parcado ~ de­
nominada radleall.ívre. Os radicais livres sl!o allamen!C reativos no
corpo, oxidando (removendo um elélron de) ouii'OS átomos ou algu·
mas vezc.~ redU7jndo (doando seu eléli'On a) ouii'OS átomos. Os prin­
cipais radicais livres são denominados reativos intermediários do
oxigênio, quando eles oontêm oxigênio com um elélron não pareado.
ou reativos intermediários do nitrogênio, quando eles cont!m ni­
trogênio com um elétron não pareado.
O eléli'On noo pareado é simbolizado por um ponto sobrescrito.
Portanto, os reat ivos intennediários do oxigênio incluem o ra<lical
superóx ido (02'), o radical hidroxib (OH') c ouii'OS. Os reativos in­
!c.nnediários do nili'Ogênio incluem o ra<lical ó:tido nflrico (NO') e
oulros. Esses radicais livres sl!o produzidos por muitas dlulas do
corpo c atuam em algumas funções fisiológicas importantes. Por
exemplo, os radicnis superóxido e óxido nltrico produzidos nas célu­
las fagocitárias (como os neult'Ófilos e macrófagos) ajudam essas cé­
lulas a desuuir bact~rias (Capfrulo 15). Em oulrO exemplo, o óxido
nítrico no mtisculo liso vascular produz relaxamento e, oonseqllente­
mente. vasodilatação. No entanto. a produção excessi,•a de radicais
livres pode lesar lipídios, proteínas e o ONA e. por esse meio. pode
exercer um estresse oxldativo sobre o corpo. Isto pode contribuir
para a ocorrência de doenças, incluindo a ateroselerose, o câncer e
muitas oulnlS.
O corpo se pi'Oiege contra o esll'CSSe oxidativo através de vá­
rios meios. Um dos mecanismos de pi'Oieção mais imponantes é a
ação de um tripeplfdio denominado glutaliona. Quando ele encon­
tra-se no eslJldo redutido, o glulJltiona pode reagir com certos ra<li­
cais livres e tomá-los inofensivos. Por essa razão, diz-se que o
glutatiooa é o principal antioxidantt ce lular. O deidtJ asc6rbico (vi­
wnina C). na fase aquosa das célula.~. e o a-locoftrol (a principal
forma da viwnina E), na fase lipídica, ajudam nessa função antioxi­
dantc retirando clé1r0ns não pareados dos radicais livres. Diz-se que
ocorre uma "supressão" dos radicais livres, embora, na reação, as vi­
taminas C e <> E em si ganhem um el~lron não pareado e, conseqüente·
mente, se tornam radicais livres. Todavia, por causa de suas
estruturas qulmicas, eles sl!o radicais livres mais fracos que aqueles
que eles suprimem. Muitas OUinlS moléculas presentes nos alimentos
(sobn:!udo frutas c vegetais) wnbém revelaram possuir propriedades
antio:tidantes, e estão sendo realizadas pe.41quisas sobre as ações e os
possfveis benefl'cios ~ saúde proporeionlldos pelos antioxidantes.

628. 608
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Explique como~ wa metlbólca é inftuenàada pelo exercido,
pela ~un amblen1t e pela asslmíbçio do alimento.
l. Diferencie as demandas aJ6ricas das dtmandas anabóllas da dieta.
3. Cite as ~nas hidrossdúwis e lipossolúveis e descteYa
alpmas de suas funç6es.
4. Explique como i mvnina O itua como uma vitamina. como um
horm6nio e como um ~ador aut6crino.
Regulação do Metabolismo
Energético
O plasma sanguineo comém gficose,ácidos graxos, iminoáddos e
owas rnolécljas cil'tlllames que podem ser utiizadas pelos tecidos
C01p01'3is para a respíração celular. Essas moléculas drc~tes podem
ser originárias do alimento ou da decomposição do glicogênio, de
gorduras e de protelnas próprios do organísmo. O allllel'lto das
reservas energéticas do corpo após uma refeição e a utJ1ização dessas
reservas entre refeições são .dos pela ação de alguns honnônios
que atuam pronlO'Ielldo o anabolismo ou o catabotiSIIlO.
Fon:IIS de
-ene~llc:a
Trigllcerideos
As mol6eulas que pOdem ser o~idadas para a produção de
energia pelo processo da respiração celular podem ser originárias das
reservas energft lcas de glicogênio, gorduras ou protefnas. O gliccr
genio e a gordura atuam basicamente como reservas energéticas. Em
contraste, para as pi'()(C(oas. trata-se de uma fuoçio emergencial, se­
cundária. Embom as proteínas do corpo possam prover aminoácidos
p3111 a produçio de energia, elas somente conseguem fvt-lo atrav~
da dooomposiçilo das proteínas DCCCSsárias pnra a contraçio museu-
1M, para a força e.~trurural, para a atividade enzimática e para outras
funçóes. Alternativamente, as mol6eulas utilizadas para a rcspiraçio
celular podem ser originárias dos prodmos dJl digestão que são alr
sorvidos pelo intestino delgado. Como essas mol6eulas -glicosc,
ácidos graxos. aminoácidos e outras -são transportadas pelo sangue
ls células para uso na rcspiraçio celular, elas podem ser denomina­
das snbstra to.~ energéticos circulantes (Figura 19.1).
Por causa das dif~ do conteúdo enzimárioo celular, órgios
difcrcmes possuem fonr~s tnergl1icas pufuidas diferentes. Esse
conceilo foi introduido oo capflulo S. Por exemplo, o encéfalo 1em
uma demanda QWlSC absolulll de glícosc sanguínea como fome encr·
gttiea.
Uma queda
da concentraÇIO plasmática de glieose para me­
nos de aproximadameme 50 mg por I 00 mL pOde fazer com que o
encéfalo ''morra de fome" c renha conscqoencias desastrOsas. Em
contraste. o músculo csqucl~tico em repouso utiliza ácidos gruos
como sua fonte energ6tiea preferida. Similarmente, os corpos celôni­
cos (derivados dos ácidos gra~os), o ácido tático e os aminoácidos
podem ser uliliuulos em diferentes graus como fonles energéticas
por vúios 6Jgãos. Em geral o plasma conlém concentrações adequa·
Pollssacarideos Proteinls
OU citiGioC8S
(0<1$ collula$)
------------t--------i-------t ----
/o.odc$ ~xoa . Glocose.
glicerol. o1CdoG
corpos cetónl<:o5 létJcos
lntermecürios
dare$poraç.'lo
aorôboa
(nas~)
---- ~-------- t----------­
NIJ,
J
~
(ctdt> de)--.~
~ r~
t
CO, + li,() + ATP
l
Uréoll
figura 19 .I Auxograma das vias ~das do corpo. As moléruas indicadas nos ll!tiDgulos superior e nferior são aql'l'bs encontradas no i1lfrior
<las células. enquantO que as molêoAas i1<Jcadas no ~ central são aquelas que circulam no sangue.

629. das de todos esses subsll'atos energéticos circulantes para suprir as
demandas energéticas do organismo.
Alimentação
De maneira ideal. uma pessoa deve consumir os tipos e as quantida·
des de alimentos que fornecem vitaminas. minerais, aminoácidos e
~cidos graxos essenciais c calorias adequados. A ingcstilo calórica
adequada mMtWI as reservas encrg~tica, (sobretudo a gordura e o
glicogenio) e resulta num peso corporal dentro da faúa ideal para a
saáde.
O
oolllpof1allle1llo alimentar parece ser pelo
menos parcialmente
controlado por áreas do ttipotálamo. Lesões (destruição) da átu ventro­
mcd.ial do bipo!Mamo ~ hi~ifagia (alimentaÇão ex=siva) e
obesidade em nnimais de labornr6rio. Em oontra.ue, lesões do ttipotMa.
mo lateral prodw.tm hipofagia c perda de peso. Experimclltos mais re­
centes demonstraram que outras regiões encefálicas t ambém estão
en,·oJ\'idas no oontrole do comportllll1(1lto alimeotar.
Os neurotransmissores que podem estar em•olvidos nas vias
neurais do comportamento alimcrnar estilo seodo investigados. Por
ellemplo, existem evidências de que endorfinas podem estar envolvi·
das porque a injeçlo de naloxone (wna droga bloqueadora da morfi­
na) suprime a alímcntação excessiva em rotos. Também existem
evi~ncias de que os neurotransmissores noradrenalina e scrotonina
podem estar envolvidos. Injeções de ooradreoalína oo cndfalo pro­
vocam a alimenu.çlio excessiva em ratos, enquanto injeções de sero­
tooina produzem o efeito oposto. De fato, os medicruncntos Redux
(D-fenOurarnina) e oftn{tn (I.AenOuramina e fentermina) atuam re­
duzindo a fome por meio da elevação da concentração de scrotonina
oo en~fa lo. (E,o;sa.ç duas droga.ç fornm retiradas do mercado por cau·
sa de sua associação com problemas vai vares cardJacos.)
Curiosamente. o bonnônio intestinal colecistocinina, o qual
tam~m 6 produzido no en~falo. revelou promove;-a saciedade (redu­
ção do apetite). Injeções de coleciSiocinina fazem oom que animais de
laboratório c seres bumaoos parem de comer. ~ disso. o peptfwo-1
similar ao glucagon (GLP·I), seaetado pelo Oeo e pelo colo, promove
a saciedade (pelo menos em roedore:s). esses dois peptldios podem ser
um meio atrnvés do qual o intestino, no rcccbcr uma carga de quimo,
pode sinaliur ao ~falo para suprimir o apetite.
Funções Reguladoras do Tecido Adiposo
Muitos cientistas acredi tam que 6 diJlcil para uma pessoa perder (ou
ganhar) peso porque o corpo possui um circuito de rctrOalimcntação
negativa que atua para ''defender" um detenninado peso corporal ou,
de um modo mais preciso, a quantidade de tecido adiposo. O sistema
regulador foi dcoominado odipos1o1. Como foi pre,iamcntc discuti·
do, qunodo urna pessoa coroe mais do que o necessúío p:lCll manter
um ponto estabelecido de tecido adiposo, a sua taxa metabólica au·
menta e a fome diminui. A homeostasia do peso corpocal envolve
circuitos de retroalimentação negativa. A fome e o metabolismo (atu·
ando all'avés do alimento e de hormônios) afetam as células adiposas
e por isso, em lermos de retroalimentaçiio negativa, parece lógico
que elas influenciem a fome e o metabolismo.
As ~lulas adiposas (ou adipódlos) arm3Zenam gordura den·
ltO de grandes vactlolos durante perlodos de fanura e servem como
609
locais para a liberaçilo de subStratos energ6tieos circulantes, princi·
palmente ácidos graxos livres, durante períodos de jejum. Como a
sfJII.CSC e a decomposiçio da gordura são controladas por hormônios
que atuam sobre os adipóeitos, estes têm sido. tradicionalmente, con·
siderados simplesmente como depósitos de armazcvamento passivos
de gordura. Contudo, evidências recentes sugerem o oposto: os adi·
pócitos podem eles mesmos secretar hormônios que têm um papel
central na rcgulaçilo do metabolismo.
Desenvolvimento do Teddo Adiposo
Alguns adlpócitos surgem durante o desenvolvimento embrionário, mas
o seu námero aumenta acentuadamente após o nascimento. Esse au·
n~ento ~devi do tanto à divisão mitótiea dos adipócitos como à conver­
sllo de Pfé-adipócitos (derivados dos libroblastos) em novos adlp6citos.
Essa diferenciação (especializaçilo) t promovida por urna coneentraçl!o
elevada de ácidos graxos circulantes, patticulanncnte de ácidos graxos
saturndos. ls.'iO rcprcscnta um belo exemplo de um circuito de rctrroli·
mentação negativa, oo<Je um aumento da coocentraÇlo de ácidos graxos
circulantes promove processos que, em 61tima instância, ajudrun a con­
\'CIICT os ácidos graJtOS em gordura annaunada.
A diferenciação dos adipócitos requer a ação de uma protcfna
receptora nuclear-da mesrna famnia que os receptores do hormônio
tircoidi:mo, da vitamina A c da vimmina D-coobecida como PPARy
(PPAR t um acrOnimo para p~roxisom~t proliftrolor o clii'Oitd recep­
tor, e o y 6 a lell'a gn:ga gama, indicando o subtipo de PPAR). Assim
como o receptor do hormônio tireoidi aoo é ativado quando ele se liga
ao seu ligaotc, o PPARy é ativado quando ele se Iíga ao seu ligantc
espeeffico, um tipo de prostaglandina abreviada como ISd·PGh (A
lctr~ d significa "dcsóxi·" e as letras PG significam pi'OS!llglandiruL).
Trata-se de um regulador autóerino recentemente descobeno que é
produtido pelos adipócit os e por alguns outrOS tecidos. Quando a
15d·PGh se liga ao rcecp1or do PPARy, ela C$1imula a adipogên=
promovendo a coovers!o de p~·adipócitos em adlpócitos mad\lros.
Isto ocorre principalmente nas crianças, uma \V. que o desenvolvi·
meoto de OO\'OS lldipócitos é mais limitado nos adultos.
Funções Reguladoras dos Adipócltos
Além de armazenarem gordura (crigliocrídcos ou criacilgliccrol), os
adipócitos produzem e secretam molécula.~ reguladoras. Uma dessas
mo16culas mais impon.antes é a ltptina (do grego kpws = fliiO), um
honnônio que sinaliza ao hipolálamo o ruvel da reserva de gordura.
Esse hormônio~ envolvido na regulação a longo prazo da alimenta·
çilo e do metabolismo, como será descrito na próxima seçilo. Urna ou­
trJ molécula reguladora produzi da pc:Jos adipócitos é o fator de
necrose tumoral alfa (l"JJ.'F.., rumor ntcrosis focror-alfa). O TNF .. é
urna citocina que tarn~m é produ:dda pelos rnacrófagos e por outros
células do sistema imunológico. Quando é produzido pelos adipócitos,
o TNFa pode nlllnr paro reduW a sensibilidade das células (principal·
mente a ~lula muscular esquelética) à insulina. Isso pode contribuir
para a resisrt,cJa a insulina que ~ observada em pessoas obesas.
O cermo "resUtencia à insulina" referwe ao falo de uma maior
quantidade de insulina ser necessária para manter a oonccntraçllo nonnal
de glioose oo sangue. As pessoas oom quantidades excessivas de adi·
pócitos grandes (concentrados no omento maior) necessitam de mais
insulina para rnanter a concentraÇão nonnal de glicose no sangue que
as pessoas magras. que possuem adipócitos menores.

630. 610
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que Phyl~s apresenta um sobrepeso moderado
e que o médico recomendou um programa de redução de pe­
so para aliviar os seus sintomaS.
(Ã)m() Í$$0 está leloàonodo à suo ~ cl ilsufno?
A imponincia elo leddo adiposo na f"'CUiaçio da sen­
sibilidade à lnsulna ~ ckmonsuada pela açlo de uma
noYa classe de drops c:onn o clabetes (as licrzotilt.
6onos). as quais *" uma açlo seleiM: elas estimulam
os ~ do PPAAr Essa açlo ~a resldncla à Insulina e.
por esse motivo, eb ê útil no tnl3lnento elo ~ meliw tipo 2
(discuddo posterionner«e). Ernbon a pr inen dessas drops (Re­
zufn) tenha sido ...orada pela FDA por aua de que$t6es de segu.
rança, outras drocas mais seguras dessa classe estio sendo
disponíblllzadas
Regulação da Fome
A possibilidade do tecido adiposo secretar um fa~or de saci~dode
(uma subSiância química cirtUiante que ~ut o apetite) tem sido sus·
peitada durante anos com base em evidências fisiológicas. De acordo
com essa visão, a secreçio do fator de saciedade aumentaria após as
refeições e diminuiria durante o jejum. Esse fator de saciedade pode­
ria atuar por meio da regulação dos centrOS da fome ttipolalâmicos.
O fator de saciedade sec:rellldo pelo tecido adiposo foi recente­
mente identificado. Ele é o produto de um gene observado pela pri­
meira vez; numa linhagem de camundongos coobecida como oblob
(ob indica "obeso"; o sfmbolo duplo indica que os camundongos são
bomo7jgotos para esse geoe-eles o herdam de ambos os genitores).
Os camundongos dessa linhagem apresentam hiperfagia (eles comem
muito) e ~liÇão do consumo eoergético. O gene ob foi clonado em
camundongos e em seres humanos e foi observado que ele se expres­
sa
(produz;
RNAm) apenas nos adipócitos. Como esperado, a CA.pres·
são desse gene diminui durante o jejum e aumenta após a
alimentação. A protefna produzida por esse gene, o suposto fator de
sacicdadc, é um poüpepúdio com 167 rurunoácidos que é. arualmcn·
te, denominado leptiM. Os camuodongos ob produtem uma forma
modificada e ineficaz de leptina, e é esse defeito que causa a sua
obesidade. Quando eles recebem iojeçi)es de leptina normal, param
de comer c perdem peso.
Cientistas tam!)j!m identificaram algumas poucas pessoas Obe·
sas com genes da lcpcina defeituosos. Contudo, estudos em seres bu­
manos revelam que a atividade do gene ob e a concentraçlo de
leptina no sangue aumentam na maioria das pessoas obesas e que a
perda de peso acasreta uma reduçlo da concentraçlo plasmática de
leptina. Portanto. ao contrário dos camundongos oblob, a quantidade
de sec:reção de leptina nos seres humanos está correlilCionada com a
gordura corporal. Por essa razão, foi sugerido que a maioria dos ca­
sos de obesidade em seres humanos pode ser causada por uma redu­
çlo da sensibilidade do encéfalo à açlo da leptina.
Nos camundongos oblob, foi observado que injeções de lepti·
na causavam uma redução da quantidade do ncuropepúdio Y no hi·
potálamo. Essa observação fornece uma pista sobre como a lep~ina
poderia atuar. Como foi discutido no Caphulo 7, o neuropeplfdio Y é
um potente estimulador do apetite. Ele atua como um ne11J'011'80Sm.ls·
sor dos axônios que se estendem no interior do ttipotálamo, do nú·
cleo arqueado att o núcleo paraventricular, duas regiões envolvidas
no controle do comportamento alimentar. Quando ocorre uma perda
de peso, a ~uçlo da secreçio de leptina dos adipóeitos pode acarre­
tar um aumento da produção de neuropepúdio Y. que estimula o au·
mento da fome e da ingestão a.limentar e a redução do consumo
energético.
Ao contrário, quando ocorre um ganho de peso, o aumento da
sec:rcçào de lcptina pode redutir a fome inibindo a liberação de ncu­
ropeplfdio Y no hipolálamo. Entretrutto, o controle da fome parece
ser mais complexo que isso. Cientistas descobriram que o apetite po­
de ser suprimido pelo hormônio estimulador dos melanócitos (MS A.
llutlanOC}1e·stillwlating honnone) ou por um neuropeptfdio relacie>­
nado da fanúlia da melanocortiM que se üga a um receptor especffi·
co da melaooeortina no hipotálamo. POI' essa ruão, foi proposto que
quando ocorre um ganho de peso, a elevação da concentrnção de lep­
tina pode aumentar a atividade dessas vias da melanoconina, supri­
mindo o apetite c aumentando o consumo energético.
Em resumo, ilCredita-se que a leptina visa o nlkleo arqueado
do hipotálamo, onde ela afeta duas populações de neurônios. Uma
população produz o neuropeplfdio Y. Esses honn6nios são inibidos
pela leptina. A outra população produt MSH e é estimulada pela I cp­
tina. Como conseqüência. a concentr.lçlo alta de lepcina deve supri·
mir o apetite. enquanto a concentração baixa deve promover o
apetite. Acredilll·se que e.<;ses efeitos ajudem o corpo a manter o nf·
vel usual de odiposidode (reserva de gordura).
Bolxo Adiposldode: lnanlçõo
A inanição e a desnutriçlo são as principais causas de redução da ca­
pilCidadc imunológica dos indivíduos em todo o mundo. As pessoas
que sofrem dc.'lsa.ç condições. são, portanto, mais suseetfveis a infec.
ções. A esse respeito, é curioso observar que os reeepiOI'C$ da lep~ina
foram identificados na superffcic dos linfócitos T auxiliares, os quais
ajudam tanto nas respostaS imunes humorais como nas mediadas por
células (Capítulo 15).
As pessoas com inaniçiio aprese.ntam ~ução do tecido adipo­
so e, conseqüentemente, da sccrcçào de leplina. Isso pode contribuir
para um deel!nio da capacidade dos linfócitos T auxiliares de prome>­
vcr a resposlll imunológica e. conseqUentcm<:ntc, pode-pelo menos
em pane -ser responsável pelo deelfnio da imunoeompetência em
pessoas submetidas à privação alimentar.
O hipotálamo -um alvo da ação da lcpcina de regulação do
apetite -tam!)j!m está envolvido na reguloç!o do sistema genillll
(Caprtulo 20). Existem evidências de que a leptina pode estar envol·
vida !UI regulaçfio do início da puberdade e do ciclo menswal (me·
ruJrca). As adolescen tes que são excessivamente magras entram na
puberdade mais tarde que a média de suas idades. e as mulheres
muito magras podem apresentar amcnorréia (cessação dos ciclos
menstruais). Porlllnto, são necessrui .a.~ quantidades adequadas de te­
cido adiposo para o funcionamento adequado dos sistemas imunoló­
gico e genital.

631. Rqulaçlo do Hmbollsmo
A MOI'Uia-• a buliR*-do cis­
cúrtlios alimenwes que afecam sobtewclo rnuhres
p... que se preocup~rn excessMmela com o peso
e com a forma do corpo. A II"IOI'Uia 6 11'1'8 ~
rwpca..-ICIU"ii.h1hiiii*'U,.. llal, causada pot 11'1'8 bula compukM piD na­
&raa -IM. A peao1 pode .--11'1'8 *ia rwluçio da
freqúlncia atdllca • da presslo lltUf1al. dimlnuiçlo da secreçlo
de .aoclllio. -na e <lepealo. Na bulmla. a pessoa con­
some de modo eles llOfiCI'Oiado aran<1es quanudades de alimenco e.
a ,..r. uliiD rntcodos para ~o prilo de peso (p. ex..~
mbnclo~ A ano~tiCia e a bulmla do mais CXIIIUll em sociedades
onde a m.rcr-6 exaiQda, mas -11'1'8 fatv.n de am-
Obe:sidode
A obesidade é um fllor de risco de doenças cardlovasculares, diabe­
tes mclito, colccistopalias e algumas neoplasias (sobretudo o câncer
de endométrio e o de mama). A dislribuiçJo de gordura no corpo
t
ambém 6
imponante. O risco de doença cnrdiovascular t maior
quando
a
distribuiçDo de gordurn produ ~ uma alta relaçDo cintu­
ra/quadril (ou "fonna em maçA") em compamçllo com a "fonna em
pera·•. ls110 se deve ao fato da aordum intra-abdominal no mesenté­
rio e no omeoto maior ser um melhor preditor de um risco à saúde
do que a quantidade de aordura subcuttnea. Em termos de risco de
diabetts melíto, os adipócitos maiores da "forma em maçA" slo mc­
oos sens!veis l insulina que os adipócitos me~ da "fonna em
pera".
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que Phylis apresena wn sobftpeso moderado.
Poro quois doenças ,. ~ ""' mcliot I1SQ) que o mWio?
A obesidade infantil é decorrente de um aumento tanto do ta­
manho como da quanbdade de adipóatos. O ganho de peso oa vida
adulta é devido principalmente a um aumento do tamanho do adipóa·
to da gordun intra-abdominal, embora a quantidade de adipócitos em
outrOS locais do corpo pOSSa aumentar por causa da ativaçlo do recep­
tordo PPARy (discutido ll!teriormente). Quando ocorre uma perda de
peso, os adipócitos ficam menores. mas o seu número permanece
OOOSUIDtc. Por essa 111Z3o, é imponante prevenir novos ganhos de peso
em todas as pe$$015 com sobrepe110, mas principal mente em crianças.
Isso pode ser melhor conseguido por meio de uma diC1n cuidadosa·
mente selecionada, pobre em gorduras wtundas (por causa do efeito
dos 'cidos eruos sobre o crt.<;<:imento e a diferenciação dos adipóci­
IOS. como foi anteriormente descrito), e do exerc!cio. O exercfcio pro­
lonando de intemidade bai;cn ou moderada promove perda de peso
porque. sob essa. condições. os m~=los esqueléticos utilizam os
ilcidos p11xos como sua r onte eneraélica primária.
A obesidade t fn:qDcntcmentc diagnosticada utilizando-se
uma mediç5o denominada lndlce de massa corporal (IMC). Essa
mediçJo t calculada utili1.ando-se a seguinte fónnula:
w
JMC = hl
w = peso em quilogranw
lt = alhlnl em metros
611
A obesidade foi definida pot orpnismos da sallde de diferentes
maneiras. A Organizaçlo Mundial da Saúde classifica as pessoas
com um IMC de 30 ou maior como sendo de alto nseo para as doen­
ças da obesidade. Segundo os padt6es estabelecidos pelos National
lnstitutcs or Healtll. um IMC entre 19 e 2S ondica um peso saudá•·el.
Contudo. de aconlo com um estudo recente, as tuas de morWidade
mais baixas em dec:on'&ciA de todas as causas foram obsetvadas em
bomens com um IMC na faiJCa de 22.S a 24.9, e em mulbcres com
um IMC na faixa de 22,0 a 23.4. ln\'CSilgiÇ6es sucerem que a maio­
ria dos norte-americanos apresenta um IMC superior a esses nfveis.
Regulação Hormonal do Metabolismo
A absorçiO de carreadon:s de energin do intestino nllo 6 continua.
Ela lllinge ntveis elevados oo longo de um período de 4 horas após
cada n:fcíçllo (o estado ab 110r1h•o) e declina em direçlo a zero entre
as refeições, após o ttnnino de cada estado absonivo (o estado pós­
absor1ívo ou de jejum ). Apesar dessa flutunçllo, as conccntraç(lcs
plasmáticas de glicose c de outros substratos energéticos nlo peml3·
neeem elc•"adas durante os períodos de absolçAo, e elas normalmente
também não caem abaiJto de um certo ntvcl durante os períodos de
jejum. Durante a absorção dos produtos da digesulo no intestino,
Gk>og6no ---Glleoee ----('"'og6noo
Tngkendeos --ACidos pot --Tngllcendeos
Prote1nas ---Amono6c:lóos Proteínas
lnsul•na
Esteróodes sexuaaa
(Horm6noo do
CfeSCimefliO)
(T1TOXI08)
Gluc:agon
Adtenallna
GhcocoriiOOodes
(Honnónlo do
ercselmento)
(Titox;na)
Figura 19.2 Regula<io do equlibrio mecab611co. O equilbio do
metlboismo pode ser deMido em do eç3o ao anaboi5mo (!ÍI1eSt de
reservas~} ou em cWer;ão ao alllbolismo (~de reservas
energé!K.as) pelas ações COO'OOad.ls de ~ hormOnoos. o horr'n&lio do
cresci •tento e a tirolani proóJzem tno efetos nbóicos ccmo ~

632. 612
Tabela 19.5 Regulação Endócrina do Metabolismo
HCH'In6nlo
Insulina
Gluap
Horm6nio do CTtiJdmento
Glicoconkóicles (hidroconílona)
HormOnos tireoidianos
Metabolismo
Glicose Sang\llnea dos Carboidratos Heàbolhmo elas Proteinas
~ f da fonna~ de ~ io t da mwe prou!la
Ida~
Ida~
A.rnento I da lonna~ de ~ io Nerhrn .r.ito direlD
f da~~
f da~
f da~ f da slnme prou!la
fda~ese
I da uOiizaçio de &itMe
A.rnento f da~ de pc:qblio I da._ prou!la
f da~
Al.rnento I da lonna~de ~ Nerhrn .r.ito di~to
!da~
f da~
Nerhrn eleito fda~de&boe I da.._ prou!la
He atóclto
o ltnsu111\il 1
' Gllcogénio
Gllooso _4:=+õ--+-........,-"
~
~
<f
HOfm&lio do
crescunen1o
CO, + H,O
Adipócito
Glucagon
HormOniodo
eteSCimeruo
Glicerol CoriiOOSleróldes
(
Adrenal• na
Áddos
Tllglicerldeos --:,.._r-::-=-graxos
lrvres
ltn~ln.a I
Hecabollsmo dos
Upldios
fda l~
Ida I~
Ida~
fda l~
f da c~
Ida I~
fda l~
t da cetOg!nese
Ida I~
!da I~
f da~
fda l~
t da cetOg!nese
Nent.m ekíto d"-
figura 19.3 lntBaçóes horlllOIUÍs na regulação metabólia. Diferentes h~ podem atuar em c~unto e de modo sin!rgico. ou eles podem
produzir efeitos antagOnicos sobre o metabo5smo. (~ =efeitos estinuladores; e= efeitos inbidores.)

633. substratos energéticos são removidos do sangue e depOSitados como
reservas energéticas que podem ser uülizadas durante períodos de jc·
jum (Figura 19.2). Isso assegura conccntniÇões plasmáticas adequa­
das de substratos eocrgéücos para manter cooslallte o metabolismo
u:eidual.
A laXa de depósito e de retirada de substratos energéticos das
reservas energéticas e a converslio de um tipo de substrato energttico
num outro são reguladas por bonnônios. O cquilibrio entre o anabo­
lismo e o catabolismo t detenninado pelos efeitos amagônioos da in­
sulina. do glucagon. do bonnônio do c:n:scirnento. da tiroxina e de
outros 119nnônios (Figura 19.2). Os efeitos metabólicos espccflicos
desses hormônios são resumídos M Tabela 19.5 e algumas de suas
ações são ilustradas na Figura 19.3.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Diferencie as raervas energfácas dos substratcn energéticos
ci!Wiantes. Fomeça exemplos de cada dpo de molêcula.
2. DtscrM as re&l6es encefá.k:as e os neurocnnsml$$ores que
podem esw envolvidos na ~la~ cll af'menQÇ1o.
). Explique como os idipôtitos podem ~ i fome e a
sensibiidade dos tecidoHII'o à insulina.
4. Quais slo os honn6nlos que promoooern um aumento cll gfkose
saii&Únea! QuaJs promo'tem lmi dmnuiçãol Cite os horrnl>nios
que esárrdam a sfmese (lipogenese) e a degndaçlo O~se) cll
pdura.
Regulação Energética Pelas Ilhotas
Pancreáticas (de Langerhans)
A semção de ínsulina é estimulada pelo aumento da concentraÇão
de glicose no sangue, e a indna prornoYe a entrada da gticose
satl&'JÍnea nas di!Aas teciduais. Ponanro,a insulina aumenta a reserva
de gi'ICOgênio e de gordura e. ao mesmo tempO. provoca uma ~o
da concentração de glicose no satl&'Je. A secreção de glucagoo é
estimulada pela queda da concentração de gticose no sangue, e o
glucagoo awa aumentando-a através da promoção da glioogen6li.se no
figa do.
Esparsas num "mar'' de tecido pall(reático exócrino (os ácillos).
existJ:m ilha.~ de ctlulas que secntrun bonnônios. Essas ilhotas pan·
creátieas (de lallgcdlans) (F.gura 19.4) contêm ues tipos distintos de
ctlulas que secretnm OOrmôn.ios diferentes. As mais numerosas são as
ctlu/Qs beta, que seeretam o honnônio lnsull.na. Aproximadamente
60% de c:da ilbolll são dlul:JS beta. As cilulas aJfa representam ce=
de 25._, de cada ilbotl e seeretam o hormôn.io gluc:agon. As ctlu/as dtl·
ra. :JS menos numerosas, produzem somatostatina, cuja composição é
id&lli<:a à da somatostatina produzida pelo hipotálruno e pelo inteStino.
613
Os três hormônios pancreáticos são polipeplfdios. A insuliM t
composta por duas cadeias polipcptfdicas -uma com 21 amlnoáci·
dos e a outra com 30 -unidas por ligações dissulfeto. O glueagon
possui 21 aminoácidos e a somatostaüoa possui 14. A insulina foi o
primeiro desses bomJônios a ser descobeno (em 1921 ). A impollân·
cia da insulina no diabetes melito foi imediatamente recoobecída. e a
sua utilização clfn ica no tratamento dessa doença começou quase
imediatamente após a sua dcscobella. O p:lpCI fisiológico do gluca·
gon foi desoobeno posterionnente, ma.~ a impollância fisiológica da
somatostatina secretada pelas ilbow ainda não E bem compreerxllda.
Regulação da Secreção de
Insulina e de Glucagon
A secreção de insulina c de glucagon E em grande: palie regulada pc·
la concentração plasmática de glicose e, num menor grau, pela con·
ceoua~ piiiSDl:ltica de aminoácidos. Por essa razão. as ctlulas alfa
e beta atuam como sensores e efet<>re$ nesse sistema de controle. Co­
mo as concentrações plasmáticas de glicose e de aminoácidos au·
mentrun durnnte a absorção de uma refeição e caem durante o jejum,
a seereçlto de insulina c de glucagon llutua da mesma maneira enue
o estado nbsortivo e o pós.absonivo. Por sua vez. essas alterações da
secreção de insuliM e de glucagon provocam alterações das coocen·
trações plasmáticas de glicose c de amlnoácidos c, cooseqtientemcn·
te, ajudam a manter a homeostasia por meio de circuitos de
retroalirnentnção negativa (Figura 19.5).
Figura 19.4 Microfotognfia de uma ilhoa pancreática. Uma illota
pancreática (lhlla de ~) normal é VISU3izada com o auxJfiO de
anticolpos Huorescente$ ~ c0001 o citoplasma de \lel'de. Os pontos
escuros são l'lldeos.

634. 61-4
Sanguo Ilhotas pancrêáticas
0
•
lnsu na
• Captação Células _ _,
• Glocosê ~------- e ullfizaçào
(a) da gko$8
Sanguo
(b)
"'Glocosê
0
•
Insulina ..
Captação cetulal _ _,
Glocosê -------dê gl'icose
• Ghcogenóhsc
..
Neogllcogênese
Figura 19.5 Regubção da seacção de insulina e ele gluap~. A
soo-eção das células ~ (beta) e das céllt.!s a (alfa) das ihotas panaeá1icas é
em p1cle pMte regulada pela concentraÇão de~~ no sangue. (o) Lkna
concet~tração elevada de 'jtcOII! no ~ estiTUa a soo-eção de insulina e
inile ade&'Kagon. (b) Uma c~ baixa de glic~ no sangue
estirrola a secreção de ;ucagon e ilile a de rruina..
Como descrito no Caplrulo 6, a insulina e$Ümula a illSerção de
canais de GLUT4 na membniDa plasmática (em decorrência da fu&Ao
de veslculas intmcelulares rom a membrana plasmática-ver a Figu­
ra 6.15, p. 136). Isso pennii.C a enlr.lda de glicose nas c~lulas (sobre­
tudo nas fibras muscu loesquel~ticas) pela difusão facilitada. A
insulina t.amb~m inibe a decomposição da gordura, induz a produçio
de cczimas formadoras de gordura c inibe a decomposição de protcí·
nas musculares. POIWllo, a insulina promove o anabolismo ao regu­
lar a roncent.ração de gli<XISO no sangue.
Os mecanismos que regulam a secreçDo de insulina e de gluca­
gon e as ações desses honnônios normalmente impedem que a con·
cenlraÇio plasmática de glicose ul trapasse 170 mg por I 00 mL após
uma refeição ou que ela caia abaixo de aproximadarocmc 50 mg por
100 mL entre refeições. Essa regulação é imponante porque uma
concenl.raçâo anormalmente alUI de gli<XISO no sangue pode lesar de·
tcnninados tecidos (como pode ocorrer no diabetes melito). e uma
concentração anormalmente baixa pode lesar o encHalo. Os efeitos
tardios devem-se ao fato da gli<XISO entrar no encéfalo por meio da
500
I 2 3 4 5
50
.. • Olabétiro
. \l
1:; 30
• NOtmal
-a.~
~~
3 ..
s I()
I 2 3 4 5
Tefi"ClO (horas)
Figura 19.6 Teste via oral de toler1ncia à gficose. Merações das
toncen1Tações de yjc.ose no sangue e de irdna no plasma após a ilges13o
de I 00 gramas de giCOII! run te$te ~ ool de tolerancia â i'cose. A
irdna é menstr.ida em l.flidades de .rtMdade (U).
difu&Ao facilitada. Quando a taxa dessa difusão 6 muito baixa, em
consoqOêocia de uma baíxn concentração de glicosc no sangue, o su·
primento de en«gia metabólica para o encófalo pode se tomar inade­
quado, e acarretar [rnqueza, tontura. alterações da personalidade c,
em última instilncia, coma e morte.
Efeitos do Glkose e dosAmlno6ddos
A conCCJl~iio plasmática de glicosc em jejum cocont.ra·se na faixa
de 65 a 105 mgldL. Durante a absorção de uma refeição. a concen·
traÇão plasmática de glicose atinge um nfvel de 140 a 150 mgldL. A
elevação da concentraçio plasmática de glicose (I) estimula as célu·
las beta a sectelar insulina e (2) inibe a secreção de glucagoo das cé­
lulas alfa. A seguir, a insulina atua estimulando a captação celular de
glicose plasm4tica. ConsoqUentcmentc, uma elevaçlo da secreção de
insulina reduz a concentração plasmática de glicose. Como o gluca·
gon produ: o efeito antagonista de elevação da cor~centração plasmá·
tiea de gli<XlSC estimulando a glicogenólise no fígado, a inibição da
secreção de glucagon complementtl o efeito do aumento de insulina
durontc a absorção de uma refeição de carboidratos. Uma elevação
da secreção de insulina e uma reduçio da secreçlo de glucagon aju·
darn a reduzir a eonccntraçlo plasmálica elevada de glicose que
ocorre durante os perlodos de absorção.
Durnntc o jejum. a cooccntração plasmática de gli<XlSO cai. Con­
seqüentemente, nesse momento, (I) a secreçao de insulina diminui e (2)
a secreção de glucagon aumenta. Essas alterações da secreção honro­
na! impedem a captação celular de glicosc sanguínea para o interior de
órgios corno os músculos, o ffg11do e o tecido adiposo e promovem a ti·
benção de glicose do ffgado (por meio da estimulação da decom·

635. posiçio de ~~~pelo ducagoo). Porulllo. um circuiro de mroali­
IIICDraçJo ncpiva ~ completado (Figura 19.5). ajudando a n:wdar a
queda da c:onceotniÇio ~ de glicose que ocorre c1un1n1e o jejum.
O teste de tolerinda ~ glirose via oral (Figutl 19.6) ~ uma
medida da capacidade das «lulas beta de scc:rew insulina e da capa­
cidade da insulina de reduzir a concencraçlo de dirose no sangue.
Nesse pro«dimento, a pessoa ingere uma soluçJo de glicosc e amos­
ttns de W~guc s4o colcrodas pcriodicamc01c para a mcdiçlo da glice­
mia (concentmçAo de glicose no sangue). Numa pe,~soa normal. n
clevaçlo da glicemla produzida pela ingestão dessa soluçAo 6 reverti·
da a nlvcis nonnais nas duas boniS que sucedem a ingcslllo da solu­
çAo de slioose.
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que Fl1yi:s apresenca Ul1ll &lic«nA (concemn­
~ de &ficose no~ ) de jejl.m de ISO frfléL e, rvn teste
de toldlcla l p:ose via oral. Ul1ll mensunçlo de 220 frfldl
na seplda hon.
o que o suo ebM de ;;.n indico7
Quais Silo os ~ odicionois que o r.estt de rolercJnóo ó p.
cose l'lo orol fom«e7
A sccreçlo de insulina u.mbtm t wimulada por determinados
amiliOKidos derivados de procelnas di~tic:as. Por essa ruJo. refci·
ç6es ricas em proteínas estimulam a S«TCÇio de insulina. QuAndo a
refeiçio t rica em proiCinas e pobre em Cllboidnlos, a semçio de
gl~oa tam~m 6 estimulada. O auiiiCDto de secreçio de ducason
11111 elevando a glicemia. enquanro que o aumento da secreçio ele in·
sulina promo•e a entrada ele aminodcidos nas células ICCidua.s.
Efeitos
dof Nervos Aut6nomos
As ilhotas p311Crdtlcas (de Langerltans) recebem tn.nto inetVaçlo pa·
rnsslmpática
como simpática. A ativação do sistema parossimpático
du
rnme refeições
estimula a secreção de insulina ao mesmo tempo
em que a funçlo ~astrintcslinal é estimulada. Em contmte, a ativa­
çlo do ~lstcma slmp4tico estimula a secreçio de glucagoo c inibe a
de insulinL Os efeitos do glucagon, juntliJI)elltc com os da adrena­
lina. produttm uma ~hipetgliccmia de estresse .. quando o sistema
simpato- ~upra -re!W 6 ati•'1do.
Efeitos
dof Honnônlos lntestin ols
Surprecnelentemcnte. a secreçlo de
insulina aumenta mais rapida­
mcmc após a ingcscloo de gli~ do que após uma injcçlo intnllcoo­
sa de glico.~e. Isto se deve ao fato do intestino, em resposta à
ingestlo de glioose. secretar bormõnios que estimulam a sccreçlo de
insulina antes da glicose ser absorvida. Portanto, a secroçlo de insu­
lina começa a aumentar "antecipando" o aumemo da glicemia. Um
dos hormônios que medeiam esse efeito é o PIO (peptldio inibidor
gtslrico) ou. mais ndcqundamcntc nesse contexto, o ptptfdio insulí·
notróplro
d~ptnd~nte
da glícose (Capftulo 18). OutrOs hormônios
polipeplldicos scc:retados pelo intcstino que produzem efcilos simila­
res slo a coleclstocinina e o pepcídio-1 similar ao sJlJCiiOD (GLP·I).
como foi descrito no Caplwlo 18.
615
Insulina e Glucagon: Estado Absortivo
A reduçlo da coooen~ plas~tica de glicosc pela insulina 6.
Dlllll c:cno sentido. um efeito colateral da açlo principal desse bor­
m&ío. A insulina é o principal bonnônio que promove o anabolismo
no Ofg3Jiismo. Durante a absotçlo de produtos da digcstlo c a eleva·
çlo subscqllcnte da conc:cntraçio plasmática de substnltos cncrg6ti·
cos circulantes, a insulina promove a capUIÇ5o celular de glicosc
plas~tica e a sua incorpomçlo em mol6culas de reserva energética
de glicosêni o, no flgndo e nos músculos. e de lrisJicerfdcos nas Cl!lu·
las adiposas (ver a Figurn 11.31, p. 314). Quantitativameotc, os mth·
culos
esque l~cicos s!o responstveis
pela maior pane da captaçlo
celular de glicosc estimulada pela insulina. A insulina tambtm pro­
move a cap~açlo celular de amiooKidos e a sua iiiCOI'JIOiliÇio em
proiC{nas. O ltiii&Unameoto de p1llcles moléc:ulas de reserva ener·
géóca é, ponaoco. aomcn!ldo. enquanto as coaceouações pbsnWi·
c:as ele glicosc e de amino4cidos diminuem.
Um homem que 111o 6 obeso e tem 70 kg possui aproximada·
lllCiliC octta ele lO kJ (aproximndameote 82.500 kcal) de gordu111 ar·
mazenada. Como 250 g de gordura podem suprir as demandas
energéticas por um dia. esse combustfvel de reserva 6 suficiente para
aproximadamente 40 dias. O glicosênio é menos eficaz como reserva
energética, c o corpo armauna uma menor quantidade do me.~n10 .
Existem aproxil1llldamente 100 g (400 tcal) de glicogênio unn:w:na·
dos no flgado e 375 a 400 g (1.500 kcal) nos ml1sculos esqucl6ticos.
A insulina promove a captaçJo celular de glioose no ffgad.o c nos
músculos c a conversão de slicose em glic:osc-6-fosfato. No flgado c
nos músculos. a ali~ fosfato pode ser convertida em glirose·l·
fosfato. a qual 6 utilizada como precursor do glicosenio. Quando as
reservas ele glicog~ni o estio cbcias. a ingcstio conlfnua de calorias
em exoesso acamu a produçio ele pttur. em vez ele gl~io .
Insulina e Glucagon:
Estado Pós-Absortivo
A glicemia (concentrnçAo plasmática de glicose) 6 mantida de um
modo surprecndcmcmente consume durante o wado de jejum (ou
pós-absortivo) por causa da socrcçio de glicose do figado. Essa gli·
cose~ derivada dos processos de glicogeoolise e de neoglico~nese.
os quais slo promovidos por uma secreçlo alta de glucagon associa­
da a uma socn:çio ba.Lu de insulina.
O ~ CRi mula c a insulina Alpime a bidrólisc do sJicog!­
túo hcpáico (ou cllcogu.oclllst). Por essa niZào. ~ perfodos de jo­
jum. qn•n<kl a seacçlo de sJucagoo ~alia c a de insulina é baW. o
glicogârio hep4tico 6 utilizado como uma f0111e adicional de 8fic05C san­
guínea. ~acarreta a líbcnlçiode glic:osc li'TCda gli<:ose.().fosfatopela
ação de uma enzima denominada gl/am-6-fosf= (Oipflulo S). So­
mente o flpdo possui essa enzima e, por essa razão. somente ele pode
utili7x seu glioogblio arm.v.tnado como wna fonte adicional de glic:ost
sanguínea. Como os músculos não p<lSSIICil) glicose-6-fosfatasc, a gliro­
se~ fosfaro produzida a pill1ir do &lico&ênio muscular pode ser utilizada
pn a sJicólisc apenas pel:u prllprias Cl!lulas llliJ$CU)ares.
Coll)o aistem apenas cerca de 100 gramas de glicogblio ar·
mautlados no flgado. a ahocmia adequada não pode ser mantida por
muito tempo durante o jejum utiliJ.ai!OO.sc apenas essa fonte. Entte­
llmto. o baixo ní•·el de secreçlo ele insulina durante o jejum. junta·

636. 616
Jejum (l•nsuhna, 1 glucagon)
Gllcose
Corpos
cet611acos
Amino-L..._ ___ 6cidQs
Figura 19.7 Catabolismo dUfõllte o jejlm Oaunerrtodaseaeçàode~n e adim~da secreção de insu1ila clnlte ojejl.m i'aYorecemo
cataboismo. Essa$ alterações hormonais promovem a i)eração de~~ ~graxos. corpos cet6nicos e Mninoácidos para o interior da corrente s:ang.ft.1.
~ <r-Je o ligado seoeta ~~derivada tanto da de<~ do f}coghllo hepático como da conversão de amiloácidos na neogf~nesc.
mente oom a seacçiio elevada de glucngon, promove a neoglkogt~
nese, a formaçJo de glieose a partir de moléculas de não-carboidra·
tos. A concentração baixa de insulina permite a liberaçilo de
amino,cidos dos múscu.los esqueléticos. enquanto o glucagon c o
oortisol (um hormônio supra-renal) estimulam a produção de enzi­
mas no fígado que convertem amino,cidos em ácido pirúvico. e o
ácido pinlvioo em glicose. Durante o jejum e o exercfcio prolonga·
dos. a neoglicog@nese hepálica, utilizando aminoácidos dos múscu·
los. pode ser a única fonte de glieose sanguloea.
A sccn:çiio de glicosc do fígado durante o jejum compensa a
concentraç!o baixa de glieose no sangue e ajuda a prover a glicose
que o ct-rebro necessita. Contudo. como a seen:ção de insulina é bai·
xa durante o jejum, os músculos esqueléticos n!o podem utilizar a
glieose sanguínea como fome energética. Em vez disso. os músculos
esqueléticos -assim como o coração, o flgado e os ri.ns -utilizam
ácidos graxos liv-res como principal fonte de cnc~in. Isso ajuda a
"poupar" glieose para o encéfalo.
Os ácidos graxos livres se torrnun-sc disponíveis pela ação do
gtucagon. Na pn:sença de nivcis baixos de insulina. o glucagon ativa
uma en%ima nas células adiposas denominada lipas~ smsí•·~l a hor·
mbnios. Essa enzima catalisa a hidrólisc de triglicerfdeos annazena·
dos e a liberação de ácidos graxos Uvnes e de gliccrol para o interior
do sangue. A.ltm disso, o glucagon ativa enzimas hepáticas que con·
venem parte desses ácidos graxos em corpos cetOnicos. que s!o secre­
tados para o interior da corrente sanguínea (Figura 19.7). Vários
órgllos do corpo podem utilizar corpos cetOnicos. as.~m como ácidos
graxos, oorno fonte de IICCtil CoA na respiração aeróbia.
Atrav~s da cstimul~lio da Upóllse (decomposição da gordura)
e da cetogêne:se (formação de corpos cet8nicos), o nivel elevado de
glucagon e o nível b3lxo de insulina que ocorrem durante o jejum
fornecem substratos energéticos ciltulantes para serem utilizados pe­
los músculos, pelo flgado e por OU1tOS órgãos. Através da glicogenó­
lisc e da ncoglicogSncsc. essas alterações honnonais ajudam a prover
ofveis adequados de glicose san_gufoea para manter o metabolismo
em:efálico. Pomnto. as ações antagônicas da in.~ulina e do glucagon
(Figura I 9.8) promovem respostas metabólicas adequadas durante
períodos de jejum c períodos de absorção.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
J. Descreva como u secnç6es de nsullna e de gfuQgOn alteram-se
clnnt.e periodos de ~o e periodos de jejum. Como essas
alteraç6es da ~o hormonal sSo prodUlldul
l. Elqllique como a Insulina regula a si-de gordura nu c~Julas
adiposu. AI~ disso. tleplique como a insulina e o ~
fe&Wm o meubol'amo da gordura durante perlodos de
absorçio e de jejum.
l. Defina os termos~. neocfcorEnese e cefOCênese. Como
a IRsulina e o ;u<:a&on afetam cada um desses processos durante
periodos de ~o e de jejum!
4. Descreva duas vias lltimdu pelo ligado para produzir pcose
para a ~ no Interior da tomnte saf1&Uinea. Por que os
mOsculos esqueléô<os nio podem secretar zlicose na comnte
sangulna!

637. AbiOfçio Mecabollsmo
ele reteiçio Jejum
1 ! e1e QIICOS8) 1 I ele gtoc:oM)
I
r . ele Insulina
l ele glualgon
I
I da relaç6o
tnMnalglualgon
f«rnaçio ele
gioog6nio.
gortlQ
~~
I
Sangue
Ide~
Ide~
lde_tpal< ..
l de-col6ricof
i
l ele tn$Ubn8
ldegN~:agon
I
I da relaç6o
lnSI.itn&'gNI:agon
I
HtclrOiise de l
gfiCOg6oo. gotWa
eprOIOinas
•
~
• c:etog6nese
.,
Sangue
Ide~
lde-­
lde_tpal< ..
ldeCO<POt~
Agura 19.8 Ek:ito dulimenaçio e do jejum sobft o
melabolismo. O 敱䩉࡮漠metabóko é desviado em órtçJo ao
wboismo pell ~ (~de WN refe(jo) e em õrtçJo ao
auboismo pelo~ lslo ocOIT'e por causa de WN rellçlo I'Mni emre
1 secreçJo de~ e a de mó A secreçJo de lllSOJrla &Jnenta e a
de~ 6mru <b'ne a absorção do iimento. ertqiWitO o oposto
()(OIT'e <b'ne o~
Diabetes Melito e Hipoglicemia
A sea eçio ínadequada de insulina ou delé!os na açio da insulina
produum clist!.mos meab6kos que são aracteristicos do ciabe!es
melito. Uma ptS$Oi com diabetes melito tipo I nec.essica de ir1eções
de Insulina. Uma ptS$Oi com d'rabetes melito tipo 11 pode concrolar
sua doença por outTOS métodos. &n ambos os tipos. a hiper&licemia e
a glico5útia s1o decorrenteS de uma delicí&lcia e/ou de uma ação
inadequada da insuina.. &n comraste, uma pema com hipogllcemla
reativa secma quantidades excessivas de ínsulina e,
conseqüenteme11te, apresenta hipog!icemia em resposta ao estímulo
de \I'Ra refeição de c:arboidmos.
617
_bela 19.6 Comparação Entre o Diabetes
Melito lnsulino-Dependente e o Não
lnsulino-Dependente
·~Nio lnai~
~ (T1po I) (T1po 11)
Idade usual de lnldo ~de 10 arm Aâna dos 40 anos
~ 1\ipldo Lenco
de!Oltomu
Porcencap11da ~ •~ ~m
pcploç5o dloWdca
ees-ot.'"-de Ccmum
-.cidoM
AssocioçJo com Rora
• ot.estdade
C:..los btca das._ o.Ndas
(no Wcio da doença)
SoaoçSo de....... Omrúda
~oonn PrMWUI
........ das._
Assodacloaouaqenos ~
especllcos MHC"
r,_,_., ~de tnsulna
~ ... c.wots.
Nu li ral cu..,.. .....
........_
OieG • txettldo;
tsCimubdctes 'ria cn1
da t«re<5o do .........
A cooccotnçlo elevada de glieose a&üca (ou bipcrJ!icemia)
~a caraderistica do ~tes mdito. O nome dessa doeoça deriva do
falO da glicose ser etimi.oada na wioa quando a cooccotnçlo de &li­
cose no sangue~ muito elevada (metito deri''ll da palavra latina que
significa "melada" ou "doce"). O termo g~ diabeteS~ derivado
da palavra grega que significa .. sitio": ele se refere l micçio fre·
qUente associada a essa doença. A hiperglicemia do diabetes mel i to~
decorrente da sccreçlo insuficiente de insulina pelas ct1ulas beta das
ilhotas de Langcrflans ou da incapacidade da insulina secretada de
estimular a cap<nçllo celular de glicose do sangue. Em resumo, o dia·
betes mclito ~ conseqUbcia da secrcçllo ou da açlo inadequada da
insulina.
Exi,tem duas fonnas de diabelt$ melito. No diabetes mtlito
lnsullno-dtptncknlt (0~{10 ). tambc!m denominado ~tes tipo I,
as ctlulas beta s1o progressivamente deslnúdas e nlo secretam. ou
secretam pouca imulioa. Por essa razlo, injeções de insulina e~ó&c·
na s1o necessúias para a manutençlo da vida da pessoa. Essa forma
da doeoça representa apenas cerca de I~ dos casos c:oohecidos da
doença. Aproximadamente 9M> das pessoas com diabetes apresc:n·
tam diabetes mtlito Dio lnsullno-dtpendcote (OlltNlO). tambc!m
chamado diabetes tipo U. O diabetes tipo 1 é chamado dw/Nrts ju·
•·tnil porque geralmente é diagnosticado em pessoas com menos de
20 anos de idnde. O diabetes tipo 11 é chamado diaberu do adulto,
porque geralmente ~diagnosticado em pessoas com mais de 40 anos.
Essas duas formas de diabetes melito são comparadas na Tabela
19.6. (Deve ser observado que somente os estágios iniciais do diabe·
tes melito tipo I e do tipo U slo comparados. Algumas pessoas com
diabete tipo li gta\'e wnbc!m podem necessitar de injeções de insuli·
oa para controlar a biperJiicemia.)

638. 618
Diabetes Melito lnsulino-Dependente
O diabetes melito insulino·depeodente ocorre quando as ctlulas beta
das ilbow de Langemans slio destruídas progressivamente pelo ata­
que auto-imune. Evidências nx:eotes em camundongos sugerem que
os
linfócitos
T assassinos (Capitulo I S) podem visar uma en7jma co­
nhecida como glutamato descarboxilllse nas <lélulas bela. Essa des·
rrui
çlio
auto-imune das células beta pode ser provocada por um
agente ambiental como, por exemplo, uma infecção viral. Contudo.
em outros casos. a causa~ desconhecida. A ~moção das <lélulas beta
produtoras de Insulina produz hlpet81icemia e o surgimento de glico­
se na urina. Sem insulina. a glicose olio consegue entrnr nas <lélulas
adiposas. Por essa razão. a taxa ele síntese de gordura é menor que a
taxa de decomposição de gordura e grandes quantidades de ácidos
gxuos livres são liberadas das <lélulas adiposas.
Nu
ma pessoa
com DMID nllo controlado, grande parte dos
ácidos gxuos l iberados das <lélulas adiposas é eonvenida em corpos
cctOnicos no fJgado. Isso pode ac:arretar uma elevação da cooo:ntra·
ção
de
corpos cetõnieos no $lllgue (cetose) e, quando a reserva de
t:unpilo bicarbonato é neutralizada. isso também pode acarretar ceto­
acídost. Durante esse período, a r, li cose e o excesso de corpos cetô­
nicos que são excretados na urina atuam como diuréticos osmóticos
(Capitulo 17) e provocam uma excreção excessiva de água na urina.
Isso pode produzir urna desidratação grave, a qual, juntamente com a
cetoacidose e os distúrbios associados do equilíbrio elerrolftico, pode
levar ao coma e à morte (Figura 19.9).
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que Phyllls ~ apmen~ava gllcosória quando
forneceu 111m amostn de urina ao médiw. No entanto. ela
tambbn se queixava de micção freqüente e de sede contínua.
O que poderio ter cousodo giico.lúrio em l'hyfis em OUf10S ~
tas, o qual nõo foi f'M:Iodo 110 omostnJ de ulino?
Pflytis poderio opre:sentDr ®ltlÚriol
Qpol poderio ser o CDtiSO do suo micçõo freqüente e de S'UO sede
continuo?
Néro da falta de insulina. as pessoas coro DMID apresentam
uma sccreçio anormalmencc alta de glucagon das células alfa das ilho­
taS. O S(ucagoo estimula a glicogenólise no fJgado e. consequenterneo­
te ajuda a elevar a concentração de glicose no sangue. O glueagon
tunbém estimula a produção de eozimas bepálicas que convettcm áci­
dos graxos em corpos cetõoicos. A totalidade dos sintomas do diabeles
Dehclêncla d& onsuhna (dmnu.çao da
secreção, resislência ou ambas)
----~----~ ~---- 1----~ r----~----.
Aumencoda
gUooganóllse hepátlca
Aumento da
neogiJCOgênese hepá!Jca
Redução da
utJIIZ3çáo de ghcose
Hiperglicemia
,
I
Dlurese osmó1Jca
(água. sódoo,
po4ássio,
cálcio,
tosfato)
I :::;
Desidratação.
I
depleÇOO d& VOlume,
.
hopotensão enenal
Aumemo da
rotogênese hepjbea
Redução da
utdazação de cotona
'
'
ACidose
metabólica
Aumento
da l.pOiise
Figura 19.9 ConseqO&da.s de uma detldênda de Insulina não corrigida no diabeteS melito tipo I. Nesta seqUência de eventos. liTiil def001cia de
inll.llina pode levar ao coma e à morte.

639. Rqubçlo do Mttlbollsmo
pode rt$Uhar da alta sec~ ele gl~on. assim c:omo da ausblcia ele
insulina. A falta ele insulina pode ser em grande p3I1C responsável pela
hiperglicemia e pela libençio ele quantidldc$ tllcessivas ele ácidos gra­
xos para a corm11e sanguínea. A ~ elevada ele glocagoo pode
coouibui.r para a biperalieemia e. em grande plltC, pro' oca o dcsco•ol­
vimenroele~
Diabetes Melito Não
lnsulino-Dependente
Os efeitos produzidos pela insulina. CIJ qualquer bormOoio. dqlcnclem
da eoocallraÇio dlquele horrnOnio no sangue e da sensibilidade do leci·
<Jo.ah'O a cleletminadas quantidades elo hormOnio. A responsi vidade
ra:idual à insulina. por exemplo. VIria sob coodiQl!cs nonnais. o c:xcroí·
cio aumenta a SCIISlõilidacle l inwlina e a obesidade reduz a sens!õilida­
ele à insulina dos lecidos-ah'O. Ptlr essa 1'37.1o. as ilhow ele uma pessoa
obesa n»<Ji~ cle•oem ~ altas quantidades ele insuliM para
roanlel' a CXlllOI:IItraçlio ele glicose no sangue elenlro da faixa nonnaL Por
CIJIJO lado, pessoas nlio d~tic:M rnagJ"U e que se exercitam regular·
mente OOCC$SÍtam ele quantidades menores de insulina para manter a
ooncenlniÇllo adequada de glic:ose no sangue.
O diabetc.'J melito nmo insulino-dcpenclentc. em geral. ~de de­
senvolvimento lento, t hereditário e oeom mais frcqllentcmcntc em
pessoas com sobrepeso. Fatores genttioos smo muito imponantc.'J. As
pessoas com maiOf risco são aquelas que possuem ambos os genito­
res eom DMNto e aquclc.'J que pertencem a determinados grupos ~t­
nícos, particularmente os nativos do sudeste none-arneric:ano e os
americanos ele ascen~neia mexicana Ao contrário das pessoas eom
DMID. aquelas com DMNID podem apresentar níveis normais ou
mesmo elevados de insulina no sangue. Apesar disso, as pessoas eom
DMNto apresentam bipergliccmia quando nlio são 1rallldas. Isso de­
ve signifJCar que. apesar elo nJvel de insulina poder estar dentrO da
faixa oormal, a quantidade ele insulina sccreuda ~ insuficiente para
contrOlar o nr,·el de glioose no $angue.
Foram obcidas muitas e~as que elemons1ram que as pes­
soas eom OMNIO apraentarn uma sensibilidade tecidual anormal·
mente baixa l insu.lina (uma rtslstlnda d i1UU/illa). Isso~ ,oerdacJeiro
mesmo quando a pessoa nlio 6 obesa. mas o problema é produzido
pela reduçAo da sensibilidade teeidual que acompanha a obesidade.
sobretudo a da "forma em maçã~. na qual as ~lulas lldiposas aumen·
tam de •olume. Também tllistem e•i~neias ele que as ~lulas beta
nlo funcionam correllUllente. Qualquer quantidade ele insulina por
elas secretada ~ inadequada para a tarefa. As pessoas pré-diabéticas
(que apresentam diminuiçlo da tolcrtneia à glicose) freqUentemente
t!m nrveis elevados ele insulina sem hipoglieemía. sugerindo uma re­
sistência l insulina. As pessoas com OMNIO crônico apresentam
tanto resisteneia à insulina como uma deficiência de insulina (Figura
19.10).
Como a obesidade diminui a sensibilidade à insulina. as pessoas
que apresen~run predisposiçllo gc:OOtica paro a resistência à insulina po­
dem desenvolver sintomas de diabetes quando gnnluun pe.~. Ptlr outrO
lado. esse tipo ele dlabetc.'J meti to usualmente pode ser contrOlado, au·
mentaJido.se a sensibilidade teeidual à insulina alra\'és ele dieta e do
e~Cf'dcio. Isso~ ~fico JIO"IUC o exerelcio, c:omo a insulina, aumeo·
ta a quantidade de carreadores ele GLUT4 (para a difuslo racilitada da
619
glicose) da membrana das ~lulas musc.vlocsquel~tieas. Quando a die­
ta e o exercrcio são insuficientes. existem drogas ele adminiSII'aÇAo Ofal
disponf\·eis que aumentam a~ ele insulina das ~lulas bela (p.
e~ •• sulfonilurlios) e que diminuem a resistlneia à insulina dos teci·
dos-alvo.
500
450
400
350
-
l~
-250
1200
o
(a)
150
100
50 o
200
180
160
140
o
p-----o...---.._IOMNtO
1 2
Tempo(toom)
3
(11'1111~)
OMNIO
(menos orave)
o~~----~----~-----L----~----~---------
0 1
(b)
2
TetrClQ (horas)
3
Figura 19.10 T~lglicoseviaoralno~eno
diabetes tipo 11. Teste de tokrlncia à ~icose via oral mostrando (a)
coocen1Jac;ões da ~icose ~e (b) valores da lf'dlMa ipós a~
de uma soluçOO de ~ Os valores mos1rados são de pessoas normais.
~labéticas e com drabetes ~I (nlo irdno-dcpendent). Os pré­
diabéticos (aqueles que demonstram "resistm ~ in!Uina')
Rq:iesrtemente apresentvn ~.~na menor tolelincia A ~ICose sem
hipetglicetria de~ (OMNO = diabetes melrto nlo ~'"o­
dependente.)
o.o~os•-L T.,tor•â........., ~.,.....,~Whldlb""' Pl\••r
c-oi NIOOt1!" in: IW IM&, 'llll. 41. ~ I"'-p. lU.

640. 620
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se que, de acordo com o médico, Phyllis deYerá fuer
dieta e exen:ldos, e se os resultados não forem bons, será ne­
cesWio o uso de medlcamefl(OS para aliviar seus sintomas.
Qual condição o médico oaedlo que esteja ax.rsando os slntomos
de Phyfis?
ÚlmO o d1eto e o exerddo poderiam ~?
Quais me<icamentos deveri<m ser prescritos pelo médico?
As pessoas com diabtlt$ tipo O geralmente nàO desenvolvem
retoocidose. Contudo, a hiperglicemia em si pode ser perigosa a lon­
go prazo. Nos Estados Unidos.. o diabetes é a principal causa de ce­
gueira, de illSllficiência renal c de amputt!Ção de membros inFeriores.
As p.-ssoas com diabetes freqUentemente apresentam problemas cir­
culatórios que aumentam a tendência a desenvolver gangrena e au­
mentam o risco de aterosclerose. As causas de lesiles da mina, da
lente c dos vasos sanguíneos não são bem conhecidas. Contudo,
acredita-se que esses problemas sejam consequancia de uma c~ posi­
ção prolongada à concentração alia de glicose DO sangue, a qual lesa
tecidos aunés de virios mecanismos.
Hipoglicemia
Uma pessoa com diabete$ melito tipo I depende de injeções de insu·
lina para pre,·cnir a hipergUeemia e a eetoacidose. Quando a insulina
é injetada em proporção inadequada, a pessoa pode entrar em coma
em conseqUência da ce:toacidose, do desequiUbrio clctrolftico e da
dcsidrataçio que ocorrem. No entanto, uma dose excessiva de insuli­
oa também pode levar ao coma em conseqUência da bipoglieemia
(conccntrnção anormalmente baixa de glicose no sa~~gue) produzida.
OS sinais ITsicoo c os sintomas do coma diabético e do coma hipogli­
cêmico são suficientemente diferentes e permitem que os profissi~>
nais do hospital os diferenciem facilmente.
Sintomas menos gra\'CS da hipoglicemia são geralmente pr~>
dutidos por uma secreção excessiva de insulina das ilhotas pan­
crdticas após uma refeição de cruboidratos. Essa hipoglicemia
reativa causada por uma resposta exagerada das células beta a um
aumento da gliremia é mais comumente observada em adultos com
predisposição gen6!K:a ao diabelt$ tipo U. Por essa rmlo, a.~ pes.roas
com hipogliccmia reativa dcve:m limitar s ua ingcstão de carboidrntoo
e devem consumir refeições pequenas em intervalos freqUentes, em
vez de duas ou ttes refeições por dia.
Os sintomas da hipoglieemia reativa incluem tremores, fome,
fnlqu=. visão tWYa c confusão mcotal. Contudo, o swgimento de al­
guns desses sintomas não iDdica nect$SllrilllllCilte hipoglieemia reativa.
e um dctenninado nl\•el de glicose no sangue nem sempte prodU7. es­
ses sintomas. Para coofumar o diagnóstico de hipoglicemia m!iva., aJ.
guns exames devem ser realizados. Por exemplo, no teste de tolerância
à glicosc via ornl. a hipoglicernia reativa t de11101\5tJ11da quando a ele­
~ inicial da gliremiJI produzida pela ingestllo de uma soluç"..o de
glicose desencadeia uma secreção CJ~eessiva de insulina, de modo que
o nfvel de glicose DO sangue cai abaixo do nonnal dentro das cinco h~>
ms que sucedem a ingcsuio da solução (Figura 19.11).
ISO
I 2 3 4 5
He<as após a admimstroçáo de gflcose VIa O<Bl
Figura 19.11 Hlpoglicemía reatiVa. Teste de toler1ncia â glic.ose via
oral idealizado de uma pessoa com .. poglicemla reativa. A~ de
glicooe no san~ cai abaê<o da fai>0 normal nas cilco horas que IUCedern a
irpo da lflcose como c~ da secreção excesW<l de Íl5Úna.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Explique como a ce!Olddose e a desldrmçio sJo produricbs nu­
ma pessoa com diab«es melito lipo L
2. OescreYa as causas de h~ numa pessoa com cübetes
melito tipo 11. Como a perda de peso pode ajudar a controlar es­
sa doença!
l. Explique como a hlpoglicemia reaóva é produzida e ~ os
perip dessa condiçio.
Regulação Metabólica Pelos
Hormônios Supra-renais,
Pela Tiroxina e Pelo Hormônio
do Crescimento
A adrenalina, os &f~eoco rticóides, a tíroxina e o honnõnio do
aesânento estimulam o catabolismo dos c:arlxlidratos e dos l~dios.
Ponanto. esses honnônios são amagonist:as à insulina na sua
regWção do metabolismo dos carboidratos e dos ~ios. Todavia, a
tiroxroa e o honnõnlo do cresdmento promovem a slntese protéica
e são necessários para o cresci111«1to C0f110ral e o deserM>Mmento
adequado do sistema nerYOSO C1!11tnl. O efeito esômubdor desses
hormônios sobre a slntese protéica é complemencar ao da i~ina.
OS efeitos anab6lieoo da insulina são antagonizados pelo glu­
cagon, como roi anteriormente descrito, e pelas açllcs de vários ou­
troS bormõnioo. OS honnõnioo supra-renais, da lireóide e da bipófise
anterior (especificamente o hormônio do crescimento) antagonizam a
ação da insulina sobre o metabolismo dos carboidratos e dos lipfdioo.

641. +-------. Adreoahna
Receptor
ouglucagon
•
,
,
,
-
Pro!elnas G
Adel'lllalo
CICiase
ATP
AMP<: +PP
Subunodade llllbido<a
'-Protoona Clfla&e
(onat.va}
Proteina clnase
(atova)
Fosfonlação
Membrana
celular
Subunodade ll'llbidora
AMPc
621
Atovação de
OfllJmaS Ospll<:l ficas
~ de OIUJI'IlaS ~
lnatrvação de
onnmas ospo<:ohcas
Glloogonóise
{fígado}
Figura 19.12 Como~ adrenalina e o ~uap~ exercem seus efeitos sobre o me~abofosmo. O AMP dcfjco (AMPc) ~como seg..lldo mensageiro
nas ações da aO-enalina e do~ sobre o metabolismo hepático e do tecido ~ (Os mecatignos da ação honnonal são discutidos detalhadamente
no Capftulo 11.)
No entanto. as açêlc:s ela insulina, da tirotina e do hormônio do ms·
cimento podem arunr sinergicamente na estimulação da síntese pro­
téiC11.
Hormônios Supra-renais
Como descrito oo Capflulo li, as glândulas supra-renais possuem
duas partes que alUam como glândulas separadas. As duas partes se­
creiam diferente$ hormôniO$ e são reguladas por sistemas de conltOie
difc.rentes. A medula supra· I'Uial secreta hormôniO$ catecolamioas
-a adrenalina e quantidades menores de noradrenalina-em resposta
à estimulação nervosa sirnpália~. O córtex supra·renal secreta hor­
môniO$ corticosteróides. Eles são agrupadO$ em duas categorias fun-
ciooais: 0$ mlneralocorticóides (como a aldostcrona), que atuam so­
bre os rin.ç pnra regular o equilíbrio do Na• e do K• (Capírulo 17), e
0$ gllcocortlcóldes (como a hidroconisona (cortisol)). que partici­
pam da regulação melabólica.
Efeitos Metabólicos dos Cateco/omlnos
Os efeitos metabólicos das catecolaminas (adrenalina e ooradrena­
lina) são similares aos do glucagon. Elas estimulam a glicogenóUse e
a liberação de glicose do fígado, assim como a lipólise e a liberaçllo
de ácidos graxos do tecido adiposo. Essas ações ocorrem em resposta
ao glucagon durante o jejum, quando a bain concenuaçlo de glicose
no sangue estimula a secreção de glucagon. e em reSp0$18 às catcco­
laminas durante a reação de luta ou fuga ao estresse. Esse llltimo

642. efeito JlfO'~ wbslratos energWoO$ circulantes antec;ipando a nec:c:ssi­
dade de Wlll intensa llividlde flsica. O glucagoo e alldn:nalina pos.
suem mecanismos de açlo simi.lares. As ações de ambos slo
medilldas pelo AMP cfclico (Figura .19..12).
Nervos ~imP'ticos, atuando em deco~ncia da .libe~ de
nondrenalina, podem estimular receptores adrmérgkos ~J do tec;i.
do adipOSO manom (~q ue e•iSlem poucos receptores ~J na cor­
dura branca ordinária dos seres humanos, c nenhum nos outros
tecidos). Como pOde ser lembrado do Capitulo S, n gordum marrom
é um tecido especializado que contém uma protelna d esaoopladora
tWca que dissocia o tnul&porte de elétron da produçllo de A TP. Co­
mo conseq~ncia, a gordura marrom pode apresentar uma t&Jta de
oonsumo enercétioo muito alta (n3o con110lada pela retiOalimentacio
negativa da A TP) que é estimulada pelas c:atooola.mina> e pelos hor­
mônios tireoidianos. Entretanto. como os humanos ldultos po5SIIem
menos gordura marrom que os neoNtOS, a importlncia desse efeito
n3o é toealmente cornpn:eodida. Apesar disso, demonstrou-se que de·
feitos genéticos dos receptores ~ ~J de algumas pessoas
e&IOO associados oom a obesidade e o diabete& mel i to tipo 11.
Efeitos Metob61kos dos Gl/cocortlcóldes
A hidroeonisona (conisol) e outrOS glicoconicóides sAo secrelados
pelo córtex supm-renal em resposta !I estimulaç!o do ACTH. A se­
creçlo de ACTH da hipófise anterior ocorre como pane da slndrome
de adaptaçlio gemi em resposta ao e&lreSSC (Capitulo li). Como o je­
jum ou o excrcfcio prolongados slo ecnamente qualificados como
estresson:s. o ACTH -c, por conseguinte, a secreç3o de glicocortl·
cóides -é estimulado sob e&sas oondiçOes. O aumento da secreçlo
de glicocortic6idcs durante jejum ou exercício prolonildos wpona
os efeitos do aumento de glucagoo e a diminuiçlo da secreç1o de in·
wlina das ilhoW pancrdticas.
Cooao o glucagon. a hidrocortisooa promove a lipólise e a c;e.
tog~nese . Ela tam~m estimula a síntese de enzimas hep6tieas que
promovem a neot~licogenese. Embora a hidrooortisona estimule a
síntese enzimática (protéica) no llgado, ela promove a dccomposiçllo
protéica nos m4sculos. Esse efeito aumenta o nlvel sangulneo de
aminoácidos c. conseqOcntemente, provl os substmtos requeridos
pelo llgado para a n.coglicogêncse. A liberação de substrotos cocrcé­
ticos circulantes-amino4.cidos. glicose, ácidos graxos e corpos ectô­
nieos-na corrente sangufnea em resposta l hidrooortison~ (Figura
19.13) ajuda a compensar e&tados de jejum ou de cxcrcfc:io prolonga­
dos. Nlo se sabe ao ceno se essas ~ me1ab6licas s3o benéfi·
eas em outraS situiÇ&s ewessantes.
Tiroxina
Os follculos tircoidianos secrctam tiroxina. também denominada te­
tralodotlro nlna (T4), em resposaa à estimulação pelo hormônio CSli·
mulador da tireóide (fSH, th)'roid·stimularillg honno11e) da hipófise
anterior. A tireóidc wnbém sccretn quantidades menores de trilodoU·
ronlna (T .s) em resposta à estimulação pelo TSH. Quase todos os 6r­
glios do corpo slo alvos da ação da tiro•ina. Contudo. a tiro~ i na em si
oão é a fonna ativa do hormônio DO interior das eélulas-ah'O. A tiroxi·
na é um pr6-horm0nio que de'-c ser primeiramente COO\'ertido em bii·
odotironina <Ts) no interior das células-aJ,·o para se tomar ativo
(Capftulo I 1). Alllando após sua coo'-crslo em T,. a tiroMI (I) regu-
Teado aÕI)OSO
T nglleerldeos
1
Actdos
gaxos
IMeS
Sangue f de áCidos
graxos
livres
I
GIOCOCOtlJcclodes
(como o eo<bSOI)
F ~gado
Mu$CUIO$
Ploleonas
1
Actt.l ltctJo -AnW10acldos
CoA pti\MCO
' '
Cofpos Glocose
cetOnloos
l J
Ide~ f de gltCOSe ldeanw10-
ceiCnicos áCilos
Figura 19.13 Efeitos mtQb6licos dos clicoconicóides. As ações
• •la.'dcas dos gicoc0r11CÓÍdes ~ 1 ~a CllllCel1lr3Ção de fmse e
de owas rnoiK!ibs careadcns de ene.p no wp.
la a ta.a da respiraçlo celular e (2) contribui para o crescimento e o
desenvolvimento adequados. sobretudo dumnte o inicio da infllncia.
A tiroxina (após suo convcrsllo em T3
) CSlimula a t&Jta dares·
pirnç!io celular em quase todas as célnlas do corpo -efeito que su·
postamente t devido a uma rcduçAo da conccntraçao de A TP ec!ular.
Esse efeito t produzido (I) pela produçlo de proteínas dcsacoplado­
ras (como na gordura manom. discutida anteriormente) e (2) pela es­
timulaçlio do tnuiSporte ativo das bombas de Na•IK•. servindo como
um reservatório ~tico para rcdutir ainda mais a concentraçlo de
ATP. Como discutido DO Capflulo 4, a ATP exerce uma inibição do
produto ftnal da respiraç!o celular. de modo que quando a coneentra­
çio de A TP diminui. a taxa da respiraçlo celular aumenta.
Muito da etoetgia liberada durante a respiraçio celular escapa sob
a forma de cale.-, e procclnas dcsacopladoras aumentam a proporção de
energia deri''llda do alimento que escapa sob a fonna de calor. Como a
tiroxina estimula a produçllo de protcíniiS desaoopladoras e a taaa da
respiração celular, as was ações aumentam o produçlio de calor meta·
bólico. Os efeitos caloriginico.! (produtores de calor) da tiroxina sAo
nece&sários pam a adapuçio ao frio. l.sso nilo signilica que as pessoas
adapcadas ao frio apresentam nh-eis elevados de semção de tiroxina.
Em \'CZ disso. nr,'Cis de tiroxina denuo da faixa normal conjugados ao
aumento da atividade do sistema simpato-wpra·renal e outras respostas
pm-úmentc discutidas slo responsá'-cis pela lldapüç3o ao frio.

643. A wa mcubólica sob condições de repouso cuidadosamente
defuúdas é conbocida como taxa metabólica basal (TMB). Essa la·
~a do melabolismo basal possui dois componentes -um independeo·
te da ação da úrox.ina e outro regulado por ela. Dessa maneirn, a
titoxi.na atua para "ajusuu'' a TMB. Ponanto, a TMB pode ser utili­
zada como um indicador da função da tireóide. De fato, essas
mediç<)e$ foram utili1.adas clinicamente para avaliar a condição da li·
rcóídc antes do desenvolvimento das dclcmúnaçõcs quúnícas din:tas
de T4 e de T
1 no sangue. Uma pesso.1 com hipotireoidismo pode ter
um consumo basal de <h aproximadamente 30% mais baíxo que o
nonnal, enquanto uma pessoa com hipenireoidismo pode ter um con­
sumo basal de <h até 50% maíor que o nonnal
Um nível nonnal de secreção de tiroxina é necessário para o
crescimento c o desenvolvimento adequado do sistema nervoso eco­
lr.ll nas criança.~. Por essa razão o hipotireoidismo pode causar creti·
nismo nas crianças (ver a Figura 11.27, p. 312). Os sintomas do
hipotirooidismo c do hipcrtircoidismo nos aduhos são comparndos na
Tabela 11.8,p.311.
O equilíbrio entre o anabolismo e o ca1abolismo 1ambém ne­
CCSSila de um nfvcl nomlal de secreção de tiroúna. POI' l'UÕCS nilo
totalmente compreendidas, lanto o bipotireoidismo como o bípenire·
oidiSmo provocam decomposição protéica e emaciação muscular.
Hormônio do Crescimento
A hipónsc anterior secreta o hormônio do cresciment o, 1ambém dc­
oomlnado somatotropina. em qunntidades maiores que as de qual·
quer outro de seus hormônios. Como o seu nome significa, o
bormôoio do crescimento estimula o crescimento em crianças c ado­
lescentes. A alia secreção contínua de honn6nio do cnescimento em
adultos, part i~'Ularmente sob condiç<)e$ de jejum e outras fonnas de
estreSse, iodica que esse honnônio pode ter efeitos mctabóUcos iJn.
portantes mesmo após os anos de crescimento terem tennínado.
Regulação do Secreção do Honnônlo do CreKlmento
A secreção do hormônio do crescimento t inibida peJa somatOSiatina,
que t produzida pelo hipotálamo e sccretada ao sislema portal hipOtála­
mo-bipofisário (Capfrulo 11). Al6n disso,aunbém cxi.s1c um honnôoio
de liberação hipofalârnico, o GHRH, que estimula a secreção do hor­
mônio do crescimento. Por essa razão, o honnônio do crescimemo pa·
roce ser l1nico entre os hormõoios da hipófise anterior pelo fato de sua
secreção SC1' controlada tanto por um borrnônio liberador como por um
tlorm6nio ioibidor do hipotálamo. A secreção do hormtlnio do cresci­
mento segue wn padr.lo ci:mdiano (uao longo de wn dia'"), aumciJiaJI·
do durante o sono e diminuindo durante os períodos de vigília.
O aumento d.~ coocenlnlÇilo plasmática de aminoácidos c a dimi­
nuição da ooot'elltração plasmática de glicose cslimulam a secreção do
hormônio do CTCScimento. Esses C\'Cntos ocorrem durante a absorçlo de
uma refeição rica em proteínas. quando aminoácidos são absorvidos. A
secreção do hormônio do crescimcnlo aunbém aumen1a durante o jejum
prolongado, quando a coocentração plasmática de glicose é baixa e a de
aminoácidos é aumentada pela decomposição de proteínas musculares.
Fatores do Cretc/mento Semelhont~s a I11JUI/na
Os ratortS do crescimento seme lban~ l insul.ioa {IGFs, in·
sulbr-like growthjacum), prodUzidos por muitos tecidos. são polipep-
FI gado
TKldo adl po$0
Lipóllse
LiberaçAo de
ác:iõos graxos
Fator de crescimento
semelhante à Insulina 1
canitagens
8 ossos
CrllSCimento
Músculos e
outros órglos
Slntese protéica
CriiSCir'oonto
A maioria
dos tecidos
R~ da
uwiuçào
de glocoso
623
Figura 19.14 Efeitos mcabói'JCOs do horrnanlo do credtnê!!to.
Os efeitos promotores (ou wbóicos} do aesànento do honnOnio do
crescinento são meOOdos ildiretamente pela estimulação da prodJção d:l
fator de crescinento semellante à i!Wina I (tNnbém denominado
sornatomedna q pelo figado.
t!dios que aprcsen1am uma esuutura semelhante à da pro. insulina (Ca·
pítulo 2). Eles produzem efeitos semelhaniCS nos da insulina e SCI'\'em
como mediadores de algumas ações do hormOnío do cnescimento. O
termo somatomedlnas 6 freqUentemente utili1.ado para se referir a
dois desses fatores. designados como JGF·I e IGF-2, porque eles me.
deiam a.~ ações da somarOIJ'OpinB (hormônio do crescimento). O ffgado
produz e secreta IGF-1 em resposta à estim11laçlo do bocmônio do
crescimento, e esse IGF-1 secretado ama como um hormônio por suas
qualidades, sendo transpOnado pelo sangue at6 o tecido-alvo. Um alvo
importante é a c:anilagem, oode o IOF-I estimula a divisão e o cresci·
mento celulares. O IOF-I também atua como regulador autócrino (Ca·
pftulo 11), uma vez que os próprios condnlcitos (células cartilaginosa.~)
prod11zem IGF-1 em rcspos~a à estimulação do hormônio do cresci­
mento. As ações promotoras do crescimento do IGP.I, atuando como
um borm6nio e oomo um regulador autócrino, medeiam direumeme
os efeítos do hor:m&úo do crescimento sobre a cartilagem. Essas ações
silo apOiadas pelo IGF-2, que possui ações mais semelhantes às da in­
sulina. As ações do bonnônío do crescimento de estimullll' a lipólise
no tecido adiposo e de reduzir a utilização de gticose aparentemente
não são mediadas peJas somatomedinas (Figum 19.14).
Efeitos do Hormônio do Crescimento Sobre o Metabolismo
O fato da secreção do hormônio do crescimento aumenw durante o
jejum e também durante a absorçlo de uma refeição prot.éica reOete a
nature7..a complexa da ação desse hormônio, que prodlll efeitos ana·
bóücos e
catabóücos. O hormônio
do cnescirnento promove a síntese
prot6ica (81lllbolismo) e, nesse a.~pecto, é similar à insulina. Ele Iam·
bém estimula o eatabolismo da gordura e a libctaç'..o de ácjdos gra­
xos do tecido adiposo durante per!odos de jejum (estado
pós-absortivo), uma v~ que a secreçlio do bonnõnio do crescimento

644. 614
aumenla à noite. A ele•açào da concentraÇão plasmática de ácidos
graxos induzida pelo hormônio do crescimento acarreta redução da
wa de glicólise em muitos órgãos. Essa inibição da glicólise pelos
ácidos graxos, talvez em conjunto com uma ação mais dinela do hor­
mônio do crescimento, rcsul~a numa diminuição da utilização de gli­
cose pelos tecidos. Portanto, o hormônio do crescimento atua para
elevar a concentração de glicose no sangue e. por essa ra1.1o. dit-se
que ele possui um efeito "diabctogênico'".
O hormônio do crescimento estimula a capUIÇão celular de ami­
noácidos e a síntese prot~ica em muitos órgãos do corpo. Essas ações
são áteis quando uma refeiç§o rica em protelnas é consumida. Os ami­
noácidos são removidos do sangue e utilizados para formar prote!nas,
e as concentr.lções plasmáticas de glicose e de ácidos graxos aumen­
lllm para disponibilizar fontes cnag~cas alternativas (Figwa 19.14).
O efeito anabólico do bonn6nio do crescimento t p:trticulannente im­
portante durante os anos de crescimento. quando ele contribui para au­
mentar o comprimento ósseo e a Dl3SS3 de muitos tocidos moles.
Antes do hormônio do cNSClmento recombl·
nante (produzlclo por células manipuladas ceneda­
mente) se tornar disponlvel, o suprimento de
honnOOio do crescimento era muito 5míado pot'qUI
ele somente podia w obddo de hipóftHS de cadávetes. Apa que
o honn6nlo do crescimento recombinante esti dlsponlwl, as cri­
anças com baixa estatur2 iclioP'Iia (que nlo apresentam nanismo
Npofiúrio) podem receber injeções de honn6nlo do cresdmento.
Num es1Udo recente. crianças com essa d~ receberam Inje­
ções durante dez aRO$ e alinciram a estatura adulta significativa­
mente maior que a prevista antes do tratamento. O tntamento
com honn6nlo do cresdmento com esse objecM>, entretanto. sob
o pontO de Wla médico e ético, é muito contrOVerso.
Efeitos do Honnônlo do Crescimento Sobre o Crescimento
Corf>Orol
Os efeitos C$timuladores do honnônio do crescimento sobre o cresci­
mento esquelttico são decorrentes da estimulação da mitose nas
lâminas cpifisiais de cartilagem presentes nos ossos longos de crian­
ças e adolescentes em crescimento. Essa ação~ mediada pelas soma·
t
omedinas (IGP-1
e IGF-2) que estimulam os condrócitos a se dividir
c =rctnr mais matriz cartilagino$a. Pane dessa canil agem de cresci­
mento é convertida em osso, pennitindo o cre.o;cimento em compri­
mento. Esse crescimento esquelttico cessa quando u lâminas
epifisiais são convertidas em osso após o C$1ir-lo de crescimento du·
11Ulte a puberdade, apesar da secreção do hormônio do crescimento
continuar durante a vida adulta.
Uma secreção excessiva de bonnônio do crescimento em cri­
anças pode produzir gigantismo. Essas crianças podem crescer até
uma altura de 2, 43 melrOS mantendo proporções corporais normais.
Entretanto, uma secreção excessiva de hormônio do crescimento
após o fechamento das 15minas epifisiais n.llo consegue produzir au­
mento de esliltura. Nos adultos. a secreção excessiva de hormônio do
crescimento acarreta aumento da mandlbula e deformidades dos os­
sos da face. das mãos e dos pés. Essa condição. denominada acro-
megalia,
é
acompanhada por um crescimento de teCidos moles e es­
pessamento da pele (Figura 19.15). é interessante observar que os atle.
w que ruem uso de suplementos de hormônio do crescimento para
aumentar a massa muscular tambtm podem apresentar alterações
corporais que se assemelham às da acromegalia.
Uma secreção inadequada de hormônio do crescimento dui1UI·
te os anos de crescimento resulla no nanismo. Uma variante interes­
sante dC$Sa condição é o nanismo d~ Laron. no qual existe uma
insensibilidade genbica aos efeitos do hormônio do crescimento. E.~­
sa insensibilidade está associada à redução do número de receptores
do honnônio do crescimento nas células-alvo. A engenharia genética
tomou dlsponfvel o IGP-1 recombinante, recentemente aprovado pe..
la FDA para o tratamento médico do nanismo de Laron.
9anOG 16anos
J3 anos 52 anos
Figura 19.15 ~o da ~là num indivíduo. O
emxJecirnento dos lliÇos e a desfiguração tomam-se maiS eWlentC$ por
-.dta dos 33 anos e mais 5e\'ef'OS aos 52 anos.

645. Uma cieQ adequada, em panicular no que diz respeio:)
u prote1nu, é necesWia para a produçio de IGf.l.
U Isso ajuda a explicar a observ.lçjo comum de que nQ.
las crianças do sicnificativamente mais abs que seus
cenift:ns, os quais podem nlo w tido uma dec:a adequada na ju­
wnwde. As crianças com desnwlçlo proúka (kwanhlorlcor)
apresentam QlQS balxu de crescimento e nfvels baixos de IGF-1
no Al1giJe, apesar de que sua ~ de horm6nlo do cresd­
menro pode ser anormalmente elevllda. Quando essas crianças r&­
cebem uma dieta adequada. o nlvel de IGF-1 e a taxa de
crescimento a~nwm:am.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Descreva os efeitos da adrenúna e dos g&coconicóides sobre o
metabolismo dos carboidratos e dos lfldios. Qual é a ~
cb desses eleitos como resposta ao es~
1. Explique as ações da tiroxina sobre a wca metabólia basal Por
que as pessoas com hip04ireoidismo apresentam uma propenslo
ao pnho de peso e por que elas sio menos resistentes ao es­
tresse provocado pelo frio!
l. Descreva os efeitos do horm6nlo do cn:sdmento sobre o meta·
bolismo dos &piGIOS. da glicose e dos amirmddos.
4. Explique como o horm6nio do crescimento estimula o aesci­
mento esquelético.
Regulação do Equilíbrio de Cálcio e
de Fosfato
A concel11r.IÇào nonnaJ de Ca
2
• no sangue é criticamente~
para a c~o muscular e a ~o da penneabilidade
adequada da membrana. O praratormônio promove eevação da
concentraÇão de Cal+ no sangue, estiuo.lando a reabsorção de crislais
de fosfato de cálcio dos~ e a excreção renal de bsfato. Um
derivado da mamina D produzldo no corpo, a I ,2.5-<fildroxiviamina
D3o promove a reabsorção intestinal de dlcio e fosfato.
625
As ooncen1111çõcs plasmát icas de cáJcio e <> fosfato são afetadas
pela formação c reabsorção óssea, pela absorção intestinal de Cal+ c
de PO,l· e pela e~creção urinária desses fons. O paratorm6nio, a
I ,25·diidrollivitamina ~ e a calcitooina regulam esses processos,
como é resumido na Tabela 19.7.
O esqueleto, além de prover su porte ao corpo. serve como
grande reserva de cálcio e fosfato sob a forma do cristal hidrox iap<I·
tita. que possui a fórmula Ca 1o(PO, ~(OH)l. O fosfato de cálcio nos
cristais de hidro~iapatita deriva do sangue pela açlo de células for­
madoras de osso (ou osteoblastos). Os osteoblastos secretam uma
matriz orgânica composta em grande parte por colágeno, que se tor·
na endurecido por depósitos de hidroxiapatica. Esse processo t deno­
minado deposi ção óssea. A reabsorção óssea (dissolução da
hidrolliapatit:a). produtida pela ação dos osteoclastos (Figura 19.16).
acarreta o retomo do cálcio e do fosfato ósseos ao sangue.
A fonnação e a reabsorçllo óssea ocorrem constantem ente em
taxas dctcnninadas pela atividade relativa dos ostcoblastos c d os OS•
teoelastos. O crescimento corporal durante as primei~ duas décadas
de vida ocorre porque a formação óssea ocorre em maior velocidade
q
ue a
reabsorçl!o óssea. Em tomo d os 50-ó() anos. a taxa de reabsor·
ção óssea freqüentemente excede a de deposição óssea. A ati,•idade
cons~ante dos osteobtastos e dos osteoclastos permite que o osso seja
remodelado durante a vida. Por exemplo, a posição dos dentes pode
ser alterada por aparelhos ortodônticos, que causam a reabsorção ós­
sea no lado que supona a pressão e a formação óssea no lado oposto
dos encaixes alveolares.
Apesar das taxas variáveis de fonnaçlo e de reabsorção óssea,
as concen trações plasmáticas de cálcio e de fosfaco são mantidas pe­
lo controle bonnoo al da absorçllo intestinal c da excreção urinária
desses lons. Esses mecanismos de controle honnon al são muito efi­
caliCS na manuceoção das ooncen1J11Çõcs plasmáticas de cálcio c fos­
fato dentro de limites estreitos. O cálcio plasmático, por exemplo.
normalmente se maottm em 2,5 milimolar ou 5 miliequivalentcs por
litro. (Um miliequivalen te t igual a um milimol multiplicado pela
valêocia do roo; nesse caso. x 2.)
A manutenção da concentração plasmática nonnal de cálcio é
importante por causa da ampla variedade de efe itos que o cálcio tem
no corpo. Por exemplo, o cálcio é ncccssário p aro a coagulaçllo san­
gulnea c para uma variedade de funç6es de sinalização celul ar. Estas
incluem o papel do cálcio como seg undo mensageiro da ação bonno­
nal (Capítulo li), como um sinal para a liberação de neuro1111nsmis­
sorcs dos axônios em resposta a potenciais de açllo (Capítulo 7) c
como esúmulo para a cont:raçllo muscular em resposta à estimulação
elétrica (Capítulo 12).
Tabela 19.7 Regulação Endócrina do Equilíbrio de Cálcio e de Fosfato
Hormônio Efeito Sobre o lntesdno Eleito Sobre os Rins Efeito Sobre os Ossos Doenças Associadas
Paratorlll600 (PTH) Nenhum efeito dlre!.o Esúmubçlo da mbsorçlo Esúmulaç5o da Ostd!e fibrosa dsdca com ~emla
cleCa
1
~1~ dl reabsorç1o devido ao excesso ele rrH
~dePO r
l.l>dldroxMtamna DJ Estmllaç5c da absotçio Esdmulaçlo da mbsorçlo Esdmulaçlo da Osteomabda (adultos) e~
ele Cal• e de PO!- ele Cal• e ele PO!-
~ (~)em deconiOOa da defidMda
clel~~l>)
Calcíttri1a Nenhum lnil>iç5o da mbsorçlo ele Esdmulaçlo da Nfmt.ma
ea,.edePOr depo$içjo

647. Fígura 19.17 Microfotografia eletrônica de varredura do osso.
Estas wnoMS de boópsla rem.~ ct. ow i1aa Compare a
espesuadoosso (o) numaarrosba nonnal e (b) runamlOS!ra de una
~com 05leopOr05e.
Ot L G.ltaa; S. W Colfuw, •ut 'l1oc!uio:w ai C..." k ,.,..&clfal,._o(
-.V lii(IJ)III.CoPloiPO , ,_ __ -~ T-oo­
l"ttln''i.l L
Muitos canccres secnwn um llorm6nio conhecido como pm­
rtfM rtloclonada ao pararo~nio. Essa molécula çausa hipcmllcc­
mia (c ubseqUente teuuúa muscular) ao in~tmgir com os reccpcOfeS
do PTH e. oonseqDcotemente, aumenta a n:absorçfto ósse11. estimula
a rul>sorçllo n:nal de Cal• e promove a cxcn:çlo n:nal de PO.s-.
Como foi mencionado oo Capírulo li, a tireóidc secreta o h011Il6-
nio c:aldtonina. Apesar de sua ímponl.ncia r~ iológiea nos sen:s hUJna.
nos ser qiiCSii<m''d. a sua ação f!llD!I!XIIógica (como droga) pode ser
lltil -ela inibe 1 reabsorçio óssea. As pessoas com frmuas de ~
de ''61elns de\ido l OSIOOpCiiOSe (analisado no quadro clínico anlaior)
podem ser ajudadas por inje9ões ou por ~prays nas;ús de ealcitcruna.
627
I ,25-Diidroxivitamina D
3
A produçlo de I,ZS-dlldroxhitamlna I>.J aKJJeÇa D3 pele. oode
a vitamina O, t prodllli<b 1 paM de sua molécula pecursora (7-desi­
drocoleslaol) sob 1 ínflublcla da luz sobe. Nas Rgiões cqua1oriail> do
globo, a ex~ llw: solar pode pennitir a produç3o eutlnea sufici­
cote
de vitamina 03.
Em latitudes mais ao norte ou ao sul, entretanto, o
sol do in-'tmo pode n5o pennirir a pmduç;\o suficiente de vitamina OJ.
Qu3Ddo a pele nilo produz quantidades suficientes de vitamina O;,. ~­
se oompos~o deve ser ingerido na dieta. Por essa mllo ela t denomina­
da vitamina. Quer esse composto seja seeretado da pele para a eorn:nte
sangufnea. quer ele entre no sangue após ser absorvido do inteatino, a
vitamina O, atua como um ptl·horm6nio. Para que ele se tOOie biolo­
gicamente ativo, de -e ser altendo quimicamente (C&pfmlo li).
Uma enzima hq*iea adiciona wn gn1p0 bidroxila (OH) ao c:w­
booo ru1mero 2S. 000\-erteado a vitamina o, mt zs.hidroxiviwnina O,.
EntrtWliO. pn que ela se tome ativa, um CUirO grupo bidtoxila de\-e
ser adiciooado ao carbooo oúmero I. A hidroxilaçãn do prirneito carbo­
no é realizada por uJM enzima miai. que COO\'elte a molteula em 1,25-
diidroxivítaml.na 0;, (Figura 19.18). A atividade dessa enzima renal ~
estimulada pelo p:l1111onn0nio (Figura 19.19). O tume~~to da seereçllode
PTH. estimulado pela baixa oooo:ntração de Cal• oo sangue, portanto. é
acompanhado pelo aumento de prodoçlo de I ,25-diidro~ivitam ina OJ.
O hormônio I ,2S-díidroxivil4lnina o, ajuda a elevar as oon­
ceolnÇ6cs plasmáticas de cilcio e de fosfato, estimui3Ddo (I) a llb­
SOrÇio intestinal de dlcio e fosfato. (2) a reabsorçio óssea c (3) a
reabsorção renal
de cilcio
e fosfato, de modo que quantidades meno­
res sAo exc:n:tadas na urina. Qbser\-e que a 1.25-diidroxh'itarnina o,,
mas nAo o paratonnOnio, csumula diiewneote a ab5orçio intestinal
do dleio e fosfato e promo•c a reabsorçio do fosfato nos rinJ. O
efeito do aumento sunultâneo das coocentnções plasmáticas de Cal•
e de PO?' resulta numa maior propensJo l pn:cipiraçio desses fons
sob a fonna de cristrus de hidroxiapatita no 05SO.
Como a I ,2.S~íidroxi viuu:nina o, estimula din:tamente a reab­
sorção óssea. JXl.RlCC paradoxal que esse hormônio seja necessário pa­
ra a deposiçlo óssea adequada e, de fato, que quantidades
inadequadas de 1.2S~iidroxivitamina 01 acarretam n dcsmincraliza­
çlo óssea da OSteomalácia e do raquitismo. Esse paradoxo apM:IIle
pode ser explicado pelo fato de a função primária da 1.25-diidroxivi·
tamina 01 ser a estimulaçJo da absorçio intestinal de eaz. c PO.>-.
Quando a ingcstJo de álcio é adequada. o principal resultado da açJo
da 1,25-diidroxiviwnina O, ~ a disponibilidade de Cal-e de PO.J.
em quantidades suficicotes para promo'-er 1 dcposiçlo óssea. Somcn·
te quando 1 Íllgestlo de dJcio é inadequada. o efeito direto da I,2S­
düdroxivitanüna 03 sobn: a n:absorçlo óssea se toma imponante,
atuaDdo para garantir wna c:oncelllnÇio adequada de Cal• oo sangue.
Além ela osteoporose. virlos outros distúrbios claeos
alio usodaclos com o equ~librio anonnal do álclo •
do fosfato. Nl ~la (em aüos) 1 no ,..
quldsmo (em crianças). a irlgesclo Inadequada de '11-
eamlna O resulta numa caloficaçlo Inadequada ela malriz org1n1ca
dos ossos. A secreçlo excesSIVa de pantenn6nlo reslft& 111 os­
teite ftbrosa dsdea. em que a advldacle osuodis1X:a exees.s1va
causa reabsorçio QIKO do ~!!e mlnenl como do compo­
-orp-;co do osso. tndo subsuculdos p« ~ ibroso.

648. HO
7-doSJdrocolesterol
(Ossos. •ntesbno.
IInS)
HO
Vitamina 0
3
Sangue
!Fígãdõj
Sangue
HO
Sangue
t ... hidroxolase
Figura 19.18 Produção de 1.25-4iidroxMtunína D~ Este hormônio é pn:xklzxbnos msa partirdoprecursorilatiYo 25~xMtarnna D1
(lomlado no ligado). Es1a moléala ~ prockaida a pri"da vitamna D1 secretada pela pele.
0
...,.. _______ ,
Aetroallmeotação 1
negativa I
ParatJreÔ!des
I
I
I
I
l Aumen:oda
PTH--- ooncootração
l plaSmática de ca2·
Alns
Aumento da atJVidado
da 1a-hidrOJUiase
25-Hidr O<lvltam<na O
3
(de ligade)
1,25-diodrOllivitamina 0
3
Rgura 19.19 Controle por reuoalrnentação negam da secreção do
paral'.OI'IIlOOio. LKna reôJção da concentração plasmática de Cal• ~m.Jia
á~ a secreção do paratomlônio (PTH). A produ(ão de 1.25-
ó~ DJ também aumenta~ a concerwação de Cal' é baixa
porque o PTH eM-ula a fase final de hidr®ação na IOrmação desre composto
nos 1'lf1l.

649. Rqulaçlo do Hmbollsmo
Controle por Retroalimentação
Negativa do Equilíbrio
do Cálcio e do Fosfato
A COilCCO~ plas!Mtica de dlcio controla a sccreç5o do pentor­
m&tio. Essa rea-eç5o ~ estimulada pela concenuaçio lwu de dlcio
e inibida pela concen~ alta. Como o patatonnôn.io estimula a fa­
se fma.l de ludroxilaçlo na formaçlo da 1.25-diidroxivotamina ~.
uma ele\'IÇio do paratol'lll3nio acarreta aumento da produçlo de
1.25-diidroxivit.amina o,. A con«n~ baixa de dlcoo no sangue
pode potUnto ser conigjdl pelos efeitos do aumenlo do pa111orm0-
n.io e dll.25-diidroxivitamina ~ (Rgura 19.20).
A concentraçlo pl~tica de Qlcio pode cair enquanto a de
fosfalo pcm:l&IICCC normal. NC$SC caso. o aumento de scacção do pa­
rauxmOnio rewlta em aumento da prod\lçlo de I ,25-dihidroxiviwnina
~ que pode elevar anormalmente a conoentraçlo de fosfato enquanto
atua para restaurar a conocntraçlo nonn:ll de dlcio. Isso t impedido
pela inibiçio da reabsorçAo n:nal de fosfato pelo parntorm6nio, de mo­
do que o fosfato t exa-etado na urina (Figura 19.20). Des.ça fonna, a
cooccntraç1o de cálcio no sangue pode ser elevada até nfvcis normais
sem elevar excessivamente a concentraçllo de fosfato no sangue.
Experimentos n:alitlldos na d6cada de 1960 revelaram que, em
cachorros. a oonccntraç!o elevada de cálcio no Sllngue pode ser redu·
zida por um hormônio secretado pela tirtóidc. Esse hormônio tem
um efeito oposto ao do pvntonnOnio e da 1.2S-diidroxivitamina DJ.
Desçobriu-se que o hormOnio que redu:t a conccntnÇio de e&io no
SIIDgut, denominado colcironi/10, ~ S«:n:tado pelas e/lulas parafoli·
c11Iorts (ou e/lulas C) da tireóide. Essas ~lulas estio dl$pc18aS entre
as células foliculan:s que secmam liro:tina.
~da o
~ ~-----------------
plaSI'rlaiQ de cr· ~
1 negawa
Paral<ll6odet
ípi
R"" .J
ÜlllnulaçiO da
reabsolcto
deCa).
lroblçâo da
reallsorçAo
l
1
E51Jmutaçlo da
dissoluçlo do
Ctl$1aiS de CaPO,
• cr·
Figura 19.20 HomeosQsia da concentnçlo plasmítica de Cal'.
~ CÍ1liiO de ~ roe&aM fu com que a concentr.oção baixa
de (al· no~ retome ao f'IOIINI sem elevar~ a
cor-ocentraç:Jo de ~ no wcue acJTQ do normal.
629
A secreção de calcitonina t estimulada pela concentriiÇAo plas­
mática elc~ada de dlcio c atua para roduzi-la ( 1) irubindo a ati\ida­
dc OSieoclútica c, c:onseqOcntcmente, recluzindo a n:absofçlo óssea,
e (2) estimulando a excn:çlo urinária de dlcío c de fosfato em de­
comtocia da inibiçlo de sua reabsorçlo nos rins (Figura 19.21).
Emboca seja 11r11ente pensar que os efeitos de honOOnios anta­
gonistas regulam o equillbrio de ctlcoo, a i!llpotdncia da ealcitonina
na lisíologia bumana pcnnaoccc obscura. Pacientes que ~fruuo n>
moçio cirórgica da tin:óide (por exemplo. para 1r11ar o dncer de ti·
n:óide) não apresentam hipen:alcxrnia. o que seria de se C$pet1r se a
calcitonina fosse~~ para roduur a concen~ de dlcio DO
sangue. No entanto, a apacidade ele doses farmacológicu muito
gandcs de calcitoruna de iniblf a 111vidade OSleOCiútica e a reabsof·
çào óssea t clinicamente útil no tntamenlo dl d«llfll d~ Pagtr, em
que a atividade osteoclúlica provoca amolccirncnto ósseo. AI&~~ mas
,-czes. ela tam~ t utili:tadl no tratamento ela osteopOrose. como
foi anteri0111JCntc descrito.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Descreva os meanlsmos que rt&Uiam a secreçio do para11)11116.
nio e cb calckonlna.
1. Cite as etapas cb formaçio da I ,15-dlldroiCMomlna O, t expli­
que como o parawnn&olo lnftutftcia am formaçio.
3. Oesue.a as aç6ts do pamorm6nlo. da I ,lS-chidroxMamina 01
e da alcitonina $Obre o intesdno. o $Üteml esqutl6clc:o t os l'h
e explque como essas a~ afetam a concencnçlo de áldo no
Slft&Ue.
4. Descreva os diferences efeitos cb I ,l.S-óidroxMwnina 01 sobre
os ossos quando a 1~0 de áloo 6 adequada t quando ela 6
lnadeqi oada.
-· 0 COI .... eçlo 4 ---
purltlca de 012'
1
ct~~•·
1*11* .....
delllloc!oclt
, 1 .
~
/
. -,
I
I
I
I
I
I
I
I
I
I
I
I
I
I
Figura 19.21 Conaole por retroümemaçlo ~tiva da
~de calcltonlna. A açlo cb ~ ~ amag0nG l do
pantormônio.

650. Resumo
Demandas Nutrldonols 602
I. O llimeniO fornece mol6cubs utiliudas
n.a respirtçlo c:clul.v jlQR a produçlo de
energia.
A. A atividlde fCsica, a 1emperatura u
alimcncaçJo illfloxnclam awa
mtllbólicL A wa meubólica basa1
é medida como awa de romumo
de oxictnío quando cssu
influlncilt.s sao padtoniJ.adii.S e
mínimas.
8. A energia proVida 110 alimelllo e a
mt!Jia COibW1Iida pelo CO<pO sJo
mcdidu em unidades de
quilocaloriu.
C. Quando a ln&CSilo calórica 6 maJor
que o consumo energético durallle
um periodo de 1anp0, o ~cesso de
calorias é arm&Zalado sob a forma
de gordura.
11. As vitamio.u e 05 mineraiueo•em
principalmente como oo-fatorcs c
coenzimu.
A. As Vitaminas 5lo divididas em
lipossohhe&S (A. O, E e K) e
hldroMOIOvcis.
8. Multa. vitaminas hidrossoiOveis do
~u .,_a atividade du
enzimu en•·olvidu n.a rc:spu'IÇio
celul.v.
C. As vnamio.u hpossolúvcu A e O
pos$Uem funções ~ficas , mas
comp;~ttllham mec:lllismos de aç5o
similaru. athudo receptores
nudeale$ e rqulmdo a e..press~o
~
R~loçao do Metobollsmo
Enerptico 608
I. ()$ tecidos COillMis podem uliliw
substnros enc~ circ:ulalltcs,
UIC!uindo a glicose. 6c:idos graxos.
cupos cetônicos. kido lático,
aminoácidos c outros, para a rtspiraçio
celular.
A. Dif!mltes óralos possuem
diferentes fontes~
J)Rfericbs.
8. ()$ wbsuatos energEticos
circulantes podem ser obciclos do
alimento ou du reservas~
de glicog!nio. gonlura e proldftas
doc:upo.
11. O hipodlamo regula. pelo mcll05
patcialmente, o componamento
alimenw.
A. lesões da RI veul.l'llmedW do
hipocílamo produzem hiperf&&ia.
tnq\111110 les6es do hipoljlamo
lateral produtem hipofagia.
8. Vúios DCUI'Cltllii\Smi- foram
implicados no controle do
comportamento alimentar. Ele$
incluem u endorfinas, a
DOIIlldreollina. a seroronina. a
colec:istocinin.a e o neuropepcldío Y.
111. As cEiulas adiposas (adlpócitDS) S3o
alvos da regulaçlo bonnonaJ. alán de,
por namrcza. saem end6crinas.
A. Nu criaDças, kldos graxos
utundos circulantes promo>cm a
diYisilo e a difcrenciaçilo celul.v c <> a
diferenciaçlo em no•·os adlpócitos.
Essa atividade en,·oh-e a 6p;âo de
uma ~landlna, a ISd·PGJ:.
com um ~or nuclear
denominado PPA R,.
8. ()$ adipóçitos sccn:tam lcptina. que
regula a ingc5b\o llime:tllar c o
metabolismo, e lNP •. que pode
ajudar a regular a sensibilidade
museuloesquel&.ca l insulina.
IV. O controle do cquiUbrio energEtico do
eo<po 6 regulado pelos efeitOS anabólicos
c catabólicos de uma varicWde de
bortn&lios.
R~loçõo Energétko pelos Ilhotas
Poncre6ticot (de lonprllons) 613
I. Uma clcvaçlo da eonc:cntraçlo
pla.nútiea de sJicofe estimula a secreçlo
de •nsulina e imbe a de &lucap.
A. Os~ CSIJmulam a
secreç:iQ de insulina e de gluc:a.gon.
8. A sccreçlo de in~ulina também é
estimultlda pela inervaçilo
.-usirnJ*ica du ilhow e pela
IÇilo de hormCoJos lO~ CIOIIlO
o pepcfdio inibidor Pstrico (PIO).
11. Durante a absorçlo inltStinll de uma
refeíçlo.a insulina promove a c:aptaÇio
de glicose sanguínea para o interior do
ml!sculo csquelhJoo e de outros 1tJcido5
A. Isso reduz a COflttllti'IÇio de glicose
no sangue e aumenta as reservas
energéticas de glicog!nio. gordura e
procernu.
8. Os mc!sculos esqueléticos silo os
principais 6ralos que remo\'tm a
&licose do san&ue em resposta à
estimu!açjo da insulill&.
111. l>unnte petíodos de jejum. ueaeção de
insulina dunillui e a de glucap
aumenta.
A. o atucagoo estimula a &Jicogenólise
no llpdo,a ncosJicoaêtiCSe,a
lipóli!e e a cetog!nese.
8. Eucs efeitOS ajudam 1 manter
CC~eCe~~tnÇi!es adequadu de glicose
no sangue que supre o cncEfalo e
represeotrun fontes energétiCII$
altcmati ,.II.S para OU1l'05 órpos.
Diabetes Mel/to e Hiporlicemio 617
I. O cbabc«:s metiiO e a lupoalíecmia
reativa representam disl~tbios das ilbow
pancrUtlCII$.
A. O diabetes meliiO insulioo­
clcpeftclaue ocorre quando as cEiubs
bela sJo desuurdas. A eotueqüente
falta de insulina e a secrcçlo
e~ocssh·a de glucagon produzem 05
sintoro.u dessa doença.
8. O diabetes mcb10 nJo insulino­
depcnclmte ocorre como
~da iosenslbilidade
teeidual ~latival lnsultn.a e de
secreçSo inadequaclll da mesmL
Essa condição 6 agravada pela
obesidade e melhora com o
cxcrdcio.
C. A lupoa!Jcemia rea~~va ocone
quando as ilhotas m:ebem
quantidades excessivas de insulin.a
em I'C$poslll ao aumento da
conccntraçlo de alicose no sangue.
R~lo~õo Metob61icD Pelos Honnônlos
~nols, Pelo Trroxino e Pelo
Honnônlo do Clescimento 620
I. Os bonn&níos supra-renais envolvidos na
regulaçlo et~Cf!élica íncluem a
~nahna da medula supn-~nal c os
giÍCIOCOfiJcóldes (sobretudo I
llidtocortisona) do córtex supn·renal.
A. Os efeitos da adrenalina sio
similares aos do clueap. A
adrenalina estimula a &lieoseo6J.ise
e 1 bpólisee ativa o aumca10 do
mcubobsmo da gotdura marrom.
8. Os slicocorticóioo procnovcm 1
decomposiçlo de proteínas
musculares e a oonvcnlo de
IIIIUIClKidos em &JICOCe 110 ffplo.
11. A tíroxina cstinmlu IIU da respinçJo
oelular em quase todas M oEiulas do
corpo.

651. A. A tirolina ajiiSII a wa metabólica
basal (TMB). a tua em que a
coeqia (e o o~g~o) é eon.sumida
pelo corpo em ooodiçl!cs de n:pouso.
B. A tirolina também promove a
sfull!Se protéica e é OIXeSSÚia para o
crescimento corporal adequado e
palll o desenvo lvime~~to. sobterudo
do sistema ncnoso cenual.
111. Honn6oios liberadores e inibidores do
hipoálamo regulam a seereç3o do
bortnônio do C(eSdmento.
A. A~ do horm6oio do
crescimcn10 6 estimulada por wna
n:feiçio protéica c por uma queda da
alko6c, eomo ocorre durante o jcjwn.
B. O l:lonn&io do c:neselmen1o
estimula o cataboti~1110 dos Upfdios
c inibe a utilização da glioose.
c. Além dlsso, o bonnõnio do
crescimento cslimula a slnt=
protéica e, eonseqllentemente,
promove o crescimento corporal.
o. Os efeitos anabólicos do honnônio
do crescimento. incluindo a
eslimulaçio do C1e$Cimen1o ósseo
na infBncia, s!o produzidos
indiretJuncnte através de
polipcpttdios denominados falores
Atividades de Revisão
Cotnbine:
I. AbSCC'Ção de a. Elevação ela
uma refeíçio de insulina; clcvaçlo
cazboidnllos do glucagon
l. Jejum b. Queda da insulina:
elevaç!o do
glucagon
c. Etcvaçio da
insulina;
queda do glucagoo
d. Queda da insulina:
queda do glucagon
Combine:
3. HonnOniodo a. Aumento da síntese
cn:scimento protéica; aumento
4. Tiroxina da resp~celular
s. Hidrooortisona b. Catabolismo
protéico nos
músculos;
neogliooginese
nofJplo
c. Sfnlese pro!éica nos
músculos; reduçllo
da ulilir.açAo de
glicose
do C1'e$CÍmento semelhantes A
insulina (somat()mC:dillliS).
Reguklçao do Equlllbrio de Cólcio e de
Fosfato 625
I. O osso contém c~cio e fosfato sob a
forma de crislais de hidroxiapatita. Isso
SCtVC como suprimento de reserva de
cálcio e de fosfato pata o sangue..
A. A formaç3o e a re2bsolç!o óssea
são produzidas pela açllo dos
0$1eoblastos e dos osteoei3$10S.
rt$jlCdlvamen1e.
B. As eonceniJtoÇlSes plas~Mileas de
cálcio c de fosfato lrullbém slio
afetadas pela absorçilo intestinal e
pela excreção urinária desses lons.
11. O panuormônio estimula a reabsorção
óssea e a reabsorçilo n:nal de cálcio.
Portanto, esse horm&io alll3 palll
awncotar a eo!Klelluaçllo de cálcio no
sangue..
A. A SCCRÇio de pallltorrn6nio 6
estimulada por uma queda da
concenln\ÇIQ de cücio no sangue.
B. Além disso, o par.uonnônio inibe a
reabsotçJo n:nal de fosfato, de
modo que mais fosfato é excretado
na urina.
Fatos
d. Queda da glic:ose
no sang~~e: aumento
da s~uese de
gOtdnra
6. Uma n:duçlo da coocenuaçllo de glieosc
no sangue promove
a. reduçlo da lipoget!ese.
b. aumen1o da lipólise.
c. aumetlto da glieogenólise.
d. Todas as alternativas anteriores.
7. A glioosc pode ser sccrw~da na corrente
sanguínea
a. pelo f{gldo.
b. pelos mGsculos.
c. pelo ligado e pelos músculos.
d. pelo ffgado. pelos mllsculos e pelo
enc6falo.
8. A wa melllbólica basal é detenninada
principalmente
a. pela bidroconisona.
b. pela insulina.
c. pelo hormônio do C1'CSCimento.
d. pela tlroJtina.
111.
IV.
v.
9.
10.
11.
11.
631
A 1,25-diidroxivitamina 0:1 deriva da
vitamina O por n:IÇ(\c..'; de hidroxilaçlo
no ((gado e nos rins.
A. A Gltima fase de hidroxilaçlo 6
estimulada pelo paratonnanio.
B. A 1,2.Hiiidro•ivilamina 0
1
estlooula a absorçio intestinal de
cálcio c de fosfato, a reabsorção
óssea e a reabsorçilo n:nal de
fosfato.
Uma eleVllÇOO do parat011116nio,
acompanhada por aumento de produçllo
da 1,25-diidtoxivitarnina 0:1. ajuda a
man1cr a eoncentração adequada de
c'lcio e a de fosfato no sangue ero
n:sposla a uma queda da c:oncentraçilo de
cálcio.
As co!lulas parafolicularcs da lircóidc
sccn:tam calcitonina.
A. A seaeção de calcitonina é
estimulad3 pelo aumeolo da
conc:a~traçllo de cálcio no sangue.
B. A calciumioa, pelo menos em
âmbilo farmaoolósjeo, alll3 para
reduzir a concentraç.'lo de c:álcio no
sang~~e, inibindo a reabsorçAo óssea
e estimulando a excreçilo urinária de
cálcio e de fosfato.
As somalomedlnas são necessárias para
os efeitos anabólicos
a. da bidrocortisooa.
b. da insulina.
c. do b011116nio do crescimento.
d. da tiro•ina.
O
awnento
da absorçio intestinal de
cálcio é estimulada diretamet~te
a. pelo para1onn6nio.
b. pela I ,25-diidroxivitamina ~.
c. pela calcitonina.
d. Todas as altC1111lti vas anteriores.
Uma eleVllÇOO da concentmÇio de cálcio
no sangue estimula diretamente
a. a seaeçAo de parruorm&io.
b. a secreção de calcitonina.
c. a fllfllliÇio de I ,25-diidro~vitarnina
0:1.
d. Todas as alternativas anteriores.
Em rt:pOUSO, aprolÚllladameote I 2% das
calorias totais conswnidas silo utilizadas
a. na síntese protllca.
b. oo ttanspom celular.
c. pelas bombas de Na•/K•.
d. na replieaçhl do DNA.

652. 632
IJ, Qual dos seguintes honn6nios estimula o c. As ctlulas teciduais utiliW\1o pane
rwabolismo das proterna.~ e o catabolísmo dos ;uninOOcidos pMta I'C.\Sfntese
da gordura? de proccfnas corponis.
a. HO!'IOOn.io do crcscimeato. d. As células tociduais obccdo
b. T'U"Oxlna. seiscentas quilocalorias de energia.
(. Insulina. e. A produção de calor pelo organismo
d. Glucagon. e o oonswno de oxJg~o
e. Adrenalina. aumcntario aclma das C()ndlçllcs
14. Quando uma pessoa ingere seiscentas
basaís.
quilocalorias de protefnas numa refeiçOO, I S. A cetoacidose no diabetes melito lllio
qual das alinnati vas a seguir será faiSIJ? tratado se de\'C
L A secreçllo de insulina aumentani. a. à perda liquida excessiva.
b. A taXa metabólica aumentanl acima b. à bipO\'COtiloçio.
das condiçllcs basais.
Teste Seu Conhecimento de Conceitos e Prindpios
I. Compare os efeitos me~abólicos do jejum 5. Por que a vitamina O t considernda tanto
com o estado do diabetes melito insulino- wna vitrunina como um pr&.boml&io?
dependente nilo eootrolado. Explique as Explíque por que pessoas com ostoopOroSC
sintilaridades bormonais dessas poderiam ser ajudadas utilttando
condiçllcs. quanti!bdes (()lltr())ikla$ de vitamina o.
l. Os glionconíooides estimulam a 6. DefiRa o termo r~sistênc/a d Insulina.
dooomposição das proteínas nos Explique ll relação entre ll resistência lt
músculos. mas não a síntese prolflca no insulina. a obesidade. o exerdeio e o
ffgado.. Explique a impolliocia desses diabetes melito nilo insulino-dcpenclente.
diferentes efeitos. 7. Descreva a natureza química e a orisem
3. Descreva como a tiroxina afeta a das $0111.atomedinas c explique a
respiraçilo celul.ar. Por que uma pessoa impolllncia fisiológica desses fatores do
com lúpOtireoidismo apccscnta crescimento.
propensilo a ganhar peso e menor 8. Explique como a secrcçilo de insulina e a
tolerância ao frio? de glucagoo silo influenciadas (a) pelo
4. Compare e diferencie os efeitos jejum, (b) por uma refeição rica em
metabólicos da tiroxina e do hormônio carboidratos e pobte em proce/rulS e (c)
do creseimento. par uma refeiçilo rica em protcírulS e em
Teste Sua Capacidade de Análise e Aplique Seu Conhecimento
I. Sua amiga est.i teoi.Vldo perder peso e,
no inl'<:io, ela é muito bem-soo:dida.
Contudo, após um tempO. ela M~ queixa
de que silo necessários mais excrclcios e
uma diem mais rig()ft)(Ça pMt perder 500
grasnas a rrulis. O que poderia explkar
es~a dilículdade?
2. Como uma dieta rica em gorduras na
inllncia leva ao aumeato do número de
adipóçJtos? Explique como esse processo
pode estar relacionado com a capacidade
dos edlpócitos de regular a sensibilidade
A iosulin.~ dO!! ml1sculos csquel~ticos nos
adultos.
l. Analise o papel do GUTr4 no
metabolismo da glicose e utilize esse
cooceito Jl3I1l explicar par que o
exerclcio ajuda a controlar o diabetes
melito tipO O.
4. voce eslli participando de uma coaida de
dez quilô~ c, para manter a sua
mente ocupad!, voe! tenta se lembrar de
quais silo os processos fisiológicos que
regu Iam a conccntraç!o de glicose no
sangue. Descreva quais slo esses
processos, passo a passo.
c. à alimentaÇlio excessiYI e à
obesidade.
d. ao catabolismo excessivo da
gordura.
16. Qual das aflfTlllltivas a seguir sobre a
leptina 6 falsa'/
a. Ela 6 secrctada pelos adlp6citos.
b. Ela auJllCJJta o C()nSUJTJo cnergttiC()
do C()!pO.
c. Ela estimula a libernçAo de
neuropepúdio Y no lúpoc~lamo .
d. Ela promove a sensaçlo de
sacicdadc, reduzindo a ingestilo
alimentar.
carboidratos. AJtm disso. explique como
as alterações da secreç!o de insulina e de
glucagon sob essas condiçllcs atuam para
manter e bomeostasia.
9. Utilizando uma scqtlencia de causa e
efeito, explique como uma ingesaão
inlldoquada de cálcio e vitamina O
dietéticos pode causar reabsorção óssea.
Al~m di.s.so, descreva a seqllêooia de
causa e efeito em que uma ingestlo
adequada de cálcio e vitamina O pode
promover deposlçllo óssea.
10. Descreva o gi!li'Jltismo. a acromcgalia. o
nanismo de laton e <> o kwasblorlcor e
explique como essa.< condiçães estão
relacionadas ls coocentraç>ões de
hormônio do creseÍI!lC1ltoe de IGF-1 no
sangue.
S. Analise a loealiz.açio e a importância
fisiológica dos rcccpi.OfCS adtcnérgicos
~ e expüque como umalúpolttica droga
agonista 11) poderia ajudar no t:rntamento
da obesidade.
6. Uma pessoa com diabetes mclito tipO I
acidentalmeme utiliu uma dose
excessiva de insulina. Quais são os
sintOinas que ela pode apccscntar? Se ela
estiver consciente, qual tntamcnto pode
ser oferecido para ajustar seu n(vcl de
glicose no sangue?

653. Sites Relacionados
Visite o site V."IIIW .mh~~ .,o llflo para obler
1/nk.t de fontes n:lacionadu ~ ReguiiiÇfto do
Metabolismo. Esses 1/nk.r sfto monitori?,.ados
para ganntir que os URLs (URL. Uniform
Rtsource Locator) sejam atualizados de
acordo com a necessidade. Os exemplos de
sites que '"OC! enc:ontnrá incluem:
Americall Diabeles Associatioo
Natiooal Ostcoporosi5 Foundatioo
Shape Up America
631

654. Objetivos Após estudar este capítulo, ~é dever6 ser ccpaz de . . .
I. Descrever como o conte\ido 8. Descrever a composição do sêmen, 16. Descrever as reações across6micas
cromossômico determina o sexo de explicar a fiSiologia da ereção e da e os eventos que ocorrem na
um embrião e como isto está ejaculação e analisar os vários fertlliz:ação, na formação do
relacionado com o desenvolvimento fatores que afetam a fertilidade blastocisto e na implantação.
de teStlculos ou ovários. masculina.
17. Explicar como a menstruação e a
2. Explicar como o desenvolvimento 9. Descrever as quatro fases da ovulação adicional são normalmente
dos órgãos sexuais acessórios e da resposta sexual humana. impedidas durante a gravidez.
genltália externa é afetado pela
I O. Descrever a ovogênese e os 18. Descrever a estrutUra e as funções
presença ou pela ausencia de
estágios do desenvolvimento da placenta.
testlculos no embrião.
folicular até a ovulação e a
19. Citar os hormônios secretados pela
3. Descrever as alterações hormonais formação de um corpo ICtteo.
placenta e descrever suas ações.
que ocorrem durante a puberdade,
11. Explicar as interações hormonais
os mecanismos que podem controlar 20. Analisar os fatores que estimulam
envolvidas no controle da ovulação.
o seu inicio e as carac:terisôcas contrações uterinas durante o
sexuais secundárias que se 12. Descrever as alterações da trabalho de parto e a parturição, e
desenvolvem durante esta fase. secreção dos esteróides sexuais explicar como o inicio do trabalho
4. Explica.r como as secreções de FSH
ovarianos durante um cldo não de parto pode ser regulado.
fértil e explicar a função e o destino
e de
lH
são reguladas no homem e 21. Descrever as demandas hormonais
do corpo lúteo.
descrever as ações desses para o desenvolvimento das
hormônios sobre os tesdculos. 13. Explicar como a secreção de FSH e glãndulas mam<irias durante a
5. Descrever a estrutura dos
de lH é controlada através de gravidez e explicar como a laccação
testlculos e <> a Interação entre as
mecanismos de retroali mentação é impedida durante a gravidez.
negativa e positiva durante um ciclo
células intersticiais de leydig e os ll. Descrever o reflexo de ejeção do
menstrual.
wbulos seminfferos. leite.
6. Descrever os estágios da
14. Explicar como os contraceptivos
orais impedem a ovulação.
espermatogênese e as funções das
células de Sertoli nesse processo. 15. Descrever as alterações dcllcas que
7. Explicar o controle hormonal da
ocorrem no endométrio e os
mecanismos hormonais que causam
espermatogênese e descrever os
essas alterações.
efeitos dos androgênlos sobre os
órgãos sexuais acessórios
masculinos.

655. Sumário do Capítulo
ReproduçJo Sexual 636
Oeurmnaçio do Sexo 636
formaçSo dos T estkulos e dos
<Mrios 637
o-rtoMmento dos Órgãos Sexuais
Acessórios e da Genitâlia Extema 639
Distúrbios do DesenvoNimento Sexual
Embrlonirlo 64 I
Regulaçlo Endócrina da
Reproduç1o 642
lmeraç6ts ~ o Hipotâlamo, a Hipófise e as
G6nacbs 642
Inicio da Puberdade 644
Gtsnd~Aa Plneal 645
Rapom SeXIAI Humana 645
Sistema Genital Masculino 646
ContrOle da Secreç5o de
Gonadotl opinas 646
OefMdos da T esrosterona no
Endfalo 646
Secreçlo de T estosterona e Idade 646
Funções Endócrinas dos T esóculos 647
Espermatosfnese 649
C~ubs de Sertoli 650
ContrOle Honnonal da
Espetmat.ogbse 6S I
Ólpos $exl QIS AceOOrios l'bscufinos 6S3
Ereçio. Ernisdo e EjacWção 6S4
Fenilidade Masa.llina 6SS
Sistema Genital feminino 657
Odo OvWno 659
OYul~çlo 660
Eilto Hip6flso-Ovlrian 661
Ciclo Menstrual 661
Fases do Ciclo Menstrual: Alterações Cldicas
dos Ovirlos 662
Fase Folicubr 662
Ovubçio 663
Fase lútea 663
Alterações Cfdicas do E.ndomttrio 665
Mêtodos Comnceptivos 666
Contraceptivos Orai$ 666
M6todo do Ritmo 667
Menopausa 667
Fertiliuçlo, Gravide.z e
Parturlçlo 66 7
Feniliuçio 668
~ e Fonnaçio do Bbstocisto 670
~ do Blastodsto e Formaçio da
Placenta 6n
Gonadocropinl Cori6nia 6n
Membranas Cori6nicas 6n
formaçSo da f'tac.enQ e do Saco
Amnlóôco 674
Troca de Moléwlas Auav~ ela Placenta 675
Funç6es Endóainas ela Placenta 675
Horm6nlos Placentários Semelhantes aos
Hipofllários 675
Horm6nlos Este~ Placentários 676
T '*'ho de Pano e Parwriçio 6n
Laetaçlo 679
Observações Conclusivas 681
Interações 682
Resumo 683
Atividades de Revisão 684
Sltes Relacionados 686

656. Investigação Clínica
Glória, uma univenítirla rursando o segundo ano. V3l ao centro
de saúde estiJdantil quebcaJldo..se de arnenorrêia que dura vários
meses. Antes d"l$$0, sua menstruação sempre foi normal. O peso
corporal de Glória encontra-se abaixo da média para a sua es,.
tawra. mas ela apresenta c:lesenYolvimento normal das caracteris­
ticas sexuais serun<tirias.Aiguns anos antes, havia sido constatado
que ela era portadora de hlpoôreoidismo e lhe foram prescritos
comprimidos de tiroxina para tratar esse distúrbio. Glória dá
aulas de ginástica aer6bia em uma academia local e exercita•se
pelo menos uma hora por dia. Ela infonna que não Yem fazendo
uso de contracep!Nos orais.
roi realizado um teste de gravidez que resultou negat!Yo. Ela
submeteu-se a uma coleta de sangue e os resultados laboratOriais
Indicaram que seu nfvel de tiroxina é normal. De fato, todas as
medições estavam dentro da faixa normal (o seu n!Yel de coles­
terol tende mesmo a ser baixo). Qual é a causa mais provável da
condlçio de Gl6rial O que ela deve fuer a respeito!
Reprodução Sexual
As gõnadas embrionárias primitivas podem se tomar testfculos ou
ovários. Um gene especifico no cromossomo Y induz as gônadas
embrionárias a se tof'llal'em tesáculos.As mulheres não possuem um
cromossomo Y. e a ausência desse gene causa o desenvolvimento dlos
ovários. Os tes1!aJios embrionários secretam testosterona, que induz
o desenvolvimento da genitá1ia externa e dlos 6rgãos sexuais
acessórios masculinos. A ausêflcia de testículos (mais que a presença
de ovários) num embrião feminino causa o <lesenYolvimento dlos
órgãos sexuais acessórios femininos.
"'Uma galinha E uma maneira de um ovo produzir um ourro
ovo." Expresso com tennos mais modernos, os genes s3o ~egofstas ".
De acordo com essa visão. os genes não existem para produzir uma
galinha (ou outro organisroo) bem funcionaote. Mais exatamente, o
organismo existe c funciona para que os genes possam sobreviv er
além da vida mona! dos membros de uma espécie. Quer essa visão
cfnica seja aceita ou não. está claro que a reprodução 6 uma das fun­
ções essenciais da vida. A incrivel complexidade da eslrutura e da
função dos organismos vivos não poderia ser produzida em gerações
sucessivas por acaso. Devem existir mecanismos para a transmissllo
da fotOC6pia (código ge~tico ) de uma geração à outra. A ~produção
sexual, na qual genes de dois indiv[duos s3o combinados de manei­
ros aleatórias e novas em cada nova geração, oferece a vantagem adi­
cional de introduzir uma grande variabilidade no seio de uma
população. A diversidade da constituição genética ajuda a garnntir
que alguns membros de uma população sobreviverão a alterações do
meio ambiente ao longo da evoluçlo.
Na reprodução sexual, as células gernúnativas, ou gametas
(espermatowide e óvulo), são formadas no interior das g6nodas (tes­
tículos e ovdrios) por um prooesso de divisão de redução ou ~iose
(Capfrulo 3). Durante esse tipo de divisão celular, o ndme.ro normnl
Capitulo Vtnte
Homem adullo Mutheradu ..
TlllltreuloS Ovários
1
MelaM
J
Etpe(ma·
6vuo Crescimento
torolde
(23) (23) por mitose
Figura 20.1 Oclo ela~ humana. Os nú'neros entre printeses
in<bn o estldo haplóide (23 O'OO'lOSWilOS) ou o estJdo ópl6idc (46
O'OO'lOSWilOS).
de cromossomos das células humanas-46-é reduzido à metade, de
modo que cada gameta roocbe 23 cromossomos. A fusão de um espcr­
matoulide e de um óvulo no ato de fer1illzaçào resulta na restauração
do número original de cromossomos (46) no tigoto, ou óvulo fertili­
zado. O crescimento do zigoto num membro adulto da geração se­
guinte oc:orre através de divisões celulares m.itóticas, corno descrito
no Capítulo 3. Quando esse individuo cbega à puberdade, o esperma­
rowide ou o óvulo maduro ser"JO formados atrav6s da meiose nas gô­
nadas de modo que o ciclo da vida pode ser continuado (Figuro 20.1).
Determinação do Sexo
Cada zigoto herda 23 cromossomos da mie e 23 cromossomos do pai.
Isso nllo produz 46 cromossomos diferentes, e sim 23 pares de cro­
lfWUOmos loomélogos. Os membros de um par homólogo, com a im­
portante exceçilo dos cromossomos sexuais, slo semelh antes e
contêm genes similares (como aqueles que codificam a cor dos olhos.
a altura, etc.). Esses pares homólogos de cromossomos podem ser fo­
tografados c numcnldos (corno mostra a Figura 20.2). Cada célula que
contém 46 cromossomos (dip/6ide) possui dois cromossomos número
I, dois cromossomos mlmero 2 e assim por diante att o par ndmero
22. Os primeiros 22 pares de cromossomos silo denominados cromos­
somos autossômicos.
O vig6simo terceiro par de cromossomos são os cromossomos
sexuais. Numa mulher, ele 6 constiruJdo por dois cromossomos X.
enquanto no homem ele é coostitufdo por um cromossomo X e um
cromossomo Y. Os cromossomos X e Y têm aparências diferentes e
contêm genes diferentes. Este ~ o par cxocpciooal de cromossomos
homólogos mencionado anteriormente.
Quando uma dlula diplóide (com 46 cromossomos) sofre divi­
são meiótica. as suas células filhas n:cebem apenas um cromossomo

657. ,,
o'
~~ J( fi ll ,,
Ut
(J )~ JJ li li oi
lê A6 ••
li ~~ IA
(a)
li X f ~A •• ~·
1-XY
,. OI
~~ J( fi ll ,, Ut
(J )~ JJ li li oi
lê Ai ••
li ~~ IA
(b)
li X f ~A •• ~~
1-XX
Figura 20.2 Pares homólogos de cromossomos. Este$ folam
obtidos ele células 6plóides Manas. Os p.imeros 22 pns de
~mos são denomNdos cromossomos avtossómkos. Os
~mos leQJais são (o))(:( para I.ITI homem e (b) XX para una
flUher;
de cada par homólogo de cromossomos. Por essa ruJo, diz-se que os
gamelAS são hap/óidu (eles contem apenas melllde do número de cro­
mossomos da célula diplóide mãe). Por exemplo, cada cspermruo7,ói­
de recebe apenas um cromossomo do par homólogo númeroS- seja o
originalmente conlribuldo pelo organismo matemo ou o originalmen­
te c:ontríbuído pelo pai (modificado pelos efeitos de permuta [cros­
sing-ovtrl, como foi analisado no Caplrulo 3). Qual dos dois
cromossomos-matemo ou paterno-termina num determinado CS·
pennatozóide é tOialmente aleatório. Isso lambém é verdadeiro p8l1l
os cromossomos se..u.nis, de modo que apro~ímadamente melllde dos
espellllAtozóides produzidos ooo1m um c:romossomo X e aproxima­
damente metade conterá um cromossomo Y.
No ovário de uma mulher, os óvulos n:cebem um sortimento
aleatório similar de cromossomos matemos e paternos. Contudo, co­
mo as células corporais das mulheres contêm dois cromossomos X.
lodos os óvulos normalmente conlerllo um cromossomo X. Como to­
dos os óvulos possuem um cromossomo X. enquanto alguns esper­
matozóides possuem um cromossomo X e outros possuem um
cromossomo Y, o SI!XQ cromossômico tfQ vgoto i de~enninodo fH!IO
~sptrmat()<dlde que ftrtiliUJ () 6>ulo. Quando um espellllAtozóide
com cromossomo Y fcniliza o óvulo, o z.igo1o scnl XY (do sc~o
masculino). Quando um espermatozóide com cromossomo X fertili·
1.a o óvulo, o zigoto senl XX (do se~o feminino).
I
(a)
•
(C)
I
(b)
(d)
•
• ,
637
Figura 20.3 Corpos de Barr. Os núcleos ele células da rrucosa
bucal de I1Ü'oeres (0. b) pos1Ue111 COfPO$ ele 8iiT ($1001$~ Eles são ~
a panr de I.ITI dos CJ'OCl'10=mcJS X ~ é ína1iYo. Na céUa obtida de I.ITI
homem (c) não elÓ$tem COfPOS ele &rr porque os homen$ posiUelll
apenas um <romossomo X que permanece ativo. Alguns netrtrófilos
obtidos ele ~N t-.eres (d) posiUelll um apêrdce do tipo "bilqueta ele
tambor" (seca) que não é encontrado nos netrtrófilos de hcmens.
Embora cada célula diplóide do corpo de uma mulher herde
dois cromossomos X, panece que somente um de cada par de cro­
mossomos X permanece ativo. O outro cromossomo X forma um
aglomerado de "heterocromati na" inativa, que pode ser freqUente­
mente observado como uma mancha escura, denominada corpo de
Bo.rr, na borda do oOcleo de células da mucosa bucal (figura 20.3).
Isso permite a realização de um e~nme conveniente de determinação
do sexo cromossômico quando existe suspeita que o sexo cromossô­
mico pode ser diferente do sc~o aparente C'feootípico'') de um indi­
víduo. Além disso, alguns dos nacteos dos oeutrófilos nas mulhere$
apresentam um Dpendice similar a uma "baqueta de tnmbor" não 00-
servado em oeutróftlos de homens.
Formoçdo dos Testfculos e dos Ov6rios
Após a concepção, as gônadas masculinas c femininas aprescolam
uma aparência similar do primeiro dia até aproximadamente o qua­
dragésimo dia de desenvolvimento. Durante esse período, as células
que darão origem aos espermatozóides (denominadas tS(H!rmatog6-
nias) e as células que druSo origem aos óvulos (denominadas o1·og6-
nias) migram do saoo vitelino para as gônadas embrionárias em
d=nvolvimento. Nesse estágio, as estrutwas embrionárias possuem
o potencial de se toman:m testículos ou ovários. A substâ.ncia hipo­
tética que promove a com· ersi!o em tesllculos foi denominada fator
deUJ-minador dos testículos (FDT).
Bmbora tenba sido reconhecido há muito tempo que o sexo
masculino é determinado pela presença de um cromossomo Y e o se-

658. Zogoco
FOT
TestocuiOI
/
Túbulos Células
semimteros lntersbCIIIIS
Aparecem precocemonto
no embrião
~
deFOT
Ovan01
(Ot tollculo$
aomoote aparecem
no teroetJO tllmostre)
figura 20:4 Sexo cromoss&nlco e desenvolvimento du gónadu
embrionirias. O emWo. em sua fase rNio inicial de desert.olwnentD
pos&~~"gônadas indiferenc:Qdas" ~podem trwformar~ em teslkulos
ou ovários. o fator ~dos le$1{(Uos (101) é \l1l gene kx.aiz3do
no O'CI'nOSSOII'IO Y. Na aushloa de FOT. os ov.Vlos do se desswoM!r.
xo feminino pela aus&lcia de$sc c:romossomo. os genes envolvidos
apenas nuntemente fonm localixados. Em raros ocooatos do sexo
masculino com ~po XX. cicntisw de$cobritam que um dos cro­
mossomos X coottm um secmento do cromossomo Y -n:sultado de
um erro ocorrido durante a divisAo celular meiólicl que formou o es·
pc:rmatoz6ide. De modo similar. descobriu-se que em raros neooatos
do sexo feminino com genócipo XY faltava a mesma porçio do cro­
mossomo Y enooeamente inserido no cromossomo X de indivfduos
do sexo masculino XX.
Atravts dessas e OUt:nlS observaçl!es, foi demonstrado que o
gene do fator delenninador dos teslfculos es~ localizado no braço
curto do cromossomo Y (Figura 20.4). Evid~ncias sugen:m que pode
existir um gene panicular conhecido como SRV (su-dl!tumining U·
giqn of thl! Y, n:gilo dcterminadora do sexo do cromossomo Y). Esse
gene t encontrado no cromossomo Y de todos os mamffcro5 c t alUi·
mente conservado. isto t. ele apresenta pequena variaçllo estrutural
ao longo da evoluçllo.
As estruturas que acabar!o produzindo espermatozóide no in·
terior dos tenfculos, os túbulos St'mlnlferos, aparecem muito pn:·
coeemente no de.~nvo lvímento embrion4rio -entn: o 4311 e o 5()Q
dias após a concepç~o. Os túbulos contem dois tipos principaís de
etlulas: as etlulas germJnativas e as n!o-germinativas. As etlulas
genninatlt'lls
sJo
aquelas que se tomarfo espermatoroides atra \~
da meiose e da espc:cializaçlo subseqllente. As etlulas nio-gennina·
tivas
sio denominadas etlulas
de SertoU (ou de susteotaçio). As
Captwlo V'onte
ObseNeque. ~. P'~ ou.~
do CTOITIOS$OIIIO y que clec.nroN .. o embrilo *"
!esdc:ulos ou cMrlos. Esse poniO ' bem bv ido por
elas~~ Na ÚINhme de KJI.
r•r.lcw. a peaaa afataJa apr..-a 47 cromossomos em-de
46 por ausa da ~ de Lm CTOITIOS$OIIIO X can. Essa pes­
soa. ClOm um &en6dPo XX'f. desewolwri !esdc:ulos e mri 11n fe.
n6cipo masculino apesar da ~ de doos cromossomos X.
l'aoel-ClOm a silidrome de TurMr. que.-o &enód­
po XO e, ~llemeuce, possuem apenas 45 cromossomos.
apresenwn plldu mal desemoMdas ("estrias1 e, fenodpla­
me oce, slo do seco feminino.
etlulas de Senoli apan:cem em tomo do 42' dia. Aproximadamente
no 6SA dia, as etlulas de Leydig (ou interstieials) aparecem nos
testfculos embrionários. As etlulas de Leydig aglomeram-se no ttcí·
do intersticiol que circunda os tObulos seminff~ros. As etlulas inter·
~liciais de Leydig constituem o tecido endócrino dos testkulos. Em
contraste com o rápido desenvolvimento dos tt:>tfculos. as unidades
funcionais dos ovúios- denominadas foUcu!os ova.rlanos- somen­
te aparecem no segundo trimestre da gestaçllo (aproximadamente no
IOSA dia).
As ctlulas de Leydig que apan:cem precocemente nos testfcu­
los
embrionários secn:tam grandes quantidades de hormônios l>Cxuais
masculinos,
ou androgtn ios (andro • homem: gm • formador). O
principal androgêoio secn:tado por essas ctlulas ta testosterona. A
secreção de testostetona começa precocemente, em tomo da oitava
semana após a coocepçlo. atinge um pico eotn: a 12• e a 14' semana
e, a seguir, declina a nfveis muito baixos no final do segundo trimes­
tre (em torno da 21• semana). Durante o desenvolvimento embrion'·
rio masculino, a secreçlo de testosterona cumpre a funçJo muito
importante de masculiniz.açio de estruturas embrionúías. Similar­
mente. ofveis clevados de testosterooa somente ocorrer1o novamente
na vida do iodh'fduo no pc:riodo da pubenladc.
À medida que os testkulas se desemvh'Cill. eles migram no inte­
rior da cavidade abdominal e. gnldualmeote. descem para o interior do
ucr010. Algumas \'tt.C:S, a descida testicular COI1lflleca ocorre lpCOIS lo­
go após o nascimentO. A ternpc:rliW1I do C&CIOCO ~ mantida em aproxi­
madamente 35•c -cerca de J•c abaixo da temperatura corporal
normal. Essa temperalllnl mais beixa t necessária para a ~
nese. O falo de a CSJlCI•~ nlo ocorro em homens cujos tcslf.
culos nJo desceram -uma oondiçlo denominada criptorquidio (que
signiftca testículos escoodidos)-demonstra essa necessidade.
Assoóada a cada ootdlo espermidco exisce UIN fal.
lC2 de músculo esquel6dco dtnomlnada músculo cra­
master. No tempo frio. os miÍS<ulos crernasttr se
CO(lcnetn e elevam os cesdwlos, levando-os para mals
peno do calor do uonco. O reflexo cremamrlco produz o
mesmo elMo quando a face rnedal da CO)Q de um homem ' per·
cutida. Comudo, nun neonaco -escmulo pode fazer ClOm que
0$ tesdculos sejam levados almés do anal ~ para o lmerlor
da cavidade c.orponl. Os cesdculos amó6m podem ser levados
para o lmerlor da a'>idade corponl o;olun~ por fuodo.
res de swnó creinados.

659. 639
FDT
GOnadas
~noadeFOT
J l
d'
onó1erencoadas
Q
Testlculos Ovános
/ ~
Testosrerona FlM Ausência de testosterona Ausência de FIM
Fator de 1nob\Ção
Oogenefação • de MOIIer (FIM)
Oucto
paramesonétrico
_(:;_Au;:;sônaa=:::::..;de:;;;.:.F.;;IM;;:l_ Útero.
tubas uterinas
figura 20.5 Reg\G~o do desenvolvimento sexual embrionário. Na presença da test~ e do fator inbdordos canais de Müler (FIM)
~ pelos tes11rulos. ocare o~ da gerd'~a externa e dos órgãos 5eXUiis masculinos. Na ausênoa dessas secreções. as estnJtu'as
fenrilas desenYof.oem.se
'
Desenvolvimento dos Orgãos Sexuais
Acessórios e da Genitália Externa
Além dos le$1ículos e dos ovários. vários órgãos sexuais acessórios
sllo necessários para a função reprodutiva. A maioria deles deriva de
dois sislcmas de duelos embrionários. Os órgãos scxuais acessórios
ma.'iCUiinos derivam dos duetos mesonéfricos (de Woll!). Os femi­
ninos derivam dos duetos paramesonllfricos (de Müller) (Figura
20.5). Curiosamente, os dois sistemas ductais estlo presentes tanto
em embriões do sexo masculino eomo do sexo feminino entre o 25°
e o 5()11 dias, de maneira que eles pos~uem o potencial de formar ór­
gãos sexuais acessórios de qualquer um dos sexos.
A remoçlo experimental dos testículos (castrnção) de embriões
animais do sexo masculino acam1a a regressllo dos duetOS mesonUri­
cos c a evolução dos duetos p3I3JDCsonéfricos para 6rgllos sexuais
acess6rios feminínos: o útero e as tubas ute rl.nas. Por essa ru/ío, os
órgãos scxuais acessórios femininos desenvolvem-se em decorrência
da ausência dos testfeulos c não pela presença dos ovários.
Num homem. as células de Senoü dos túbulos seminíferos se­
cretam o faior inibidor dos canais de MUI/tr (FIM), um polipeptfdio
que causa a regressão dos duetos paramcsonéfricos (de Müller) que
eomeça em tomo do 6()11 dia. A seguir, a secreção de testosterona pe­
las células de Leydig dos tcstrculos provoca o acseimento e a evolu­
ção dos duetos mesonéfricos para 6rgdos uxuais acns6rios
masculinos: os epididimos, os dudOS dcferentt:s. as glândulas se­
minais e os doctos ejaculató rl.os.
As gmi~ as extunas, masculina c feminina, são essencial­
mente idênticas durante as primeiras seis semanas do desenvolvi-
mento, apresentando em eomum um stw urogtniial, um tubirculo
genital, prtgas uretrais e um par de 111m~aç&s labioescrotais. A sc­
c:rcçio dos IC5lfeulos maseuliniza essas estruturas para formar o pê­
nis e a uretra esponjosa (peniana), a próstata e o escroto. Na
ausência de testosiCI'Ona sccrotada, o tubén:ulo genital que fonna o
pênis num homem irá 11'8ll~formar -se no clitóris numa mulher. Por
essa razio, dit-se que o pênis e <> o clitóris sllo estTulllras hom6/ogas.
Similarmente, as wmefaçõcs labioc~rotais fonnam o cscro!o num
homem ou os lábios maiores do pudeodo numa mulbcr. Ponanto,
essas estruturas também são homólogas (Figura 20.6).
A maseulinizaçlo de estruturas embrionárias dcserila ocorre
em conseqUência da testosterona secretada pelos testículos embrio­
nários. Contudo, a testosterona em si nlio é o agente ativo no interior
de todos os órgãos-alvo. Uma vez no interior de uma determinada
célula-alvo, a testostcrona é eonvenida pela enzima 5a-rtduiase no
hormônio ativo conhecido como dUdrotestosterona (DHT) (Figura
20.7). A DHT é necessária para o desenvolvimento e a manutenção
do pênis. da uretra esponjosa. do csero!o e da próstata. Evidên<:ias
sugerem que a testosterona em si estimula direlamente os derivados
dos duetos mcsonéfricos -cpidfdimos. duetos deferentes, duetos eja­
culatórios c glândulas seminais.
Em suma, o sexo genétleo é determinado pelo fato do esper­
matozóide que fertiliza o óvulo possuir um cromossomo X ou um
cromossomo Y. Por ouuo lado, a presença ou ausência de um cro­
mossomo Y determina se as gônada.s do embrião serão testfcnlos ou
ovários. FmalmcJJIC. a presei)Ça ou ausência de testfculos detcnniJJa
se os órgãos sexuais acessórios e a geni~i a externa serão masculi­
nos ou femininos (Tabela 20.1). O padrão regulador da determinação
do ~xo faz ~otido ~ luz do fato de que taoto o embrião m3SCUiino

661. Tostoste!Ona
Tes~osterona
Su · Re<lllll$e
OH
H J
.~ •
•
o~~
,.
}·
Oiodroreslosterona
(OHT}
figura 20.7 Formação da DHT. A testostttona. seaetada pelas
céllks i1ters1iàais (de le)dg) dos tesi1CIAos, I! convertida em
didotestosterona (DHT) no interior das cruas.aJvo. Essa reação envolve a
adiÇão de IJll ~ {e a remoção de IJlla igação dJpla de caroono)
no ptlneiro anel {A) do esteróide.
641
como o feminino desenvolvem-se num ambiente rico em esuogênio,
que é secn:tado pelos ovários da m!e e pela placenta. Se as secreções
ovarianas determinassem o sexo. todos os embriGes seriam do sexo
feminino.
Distúrbios do Desenvolvimento Sexual
Embrionário
O htrmafroditismo é uma condição na qual há tanto tecido ovariano
como t.ecido testicular presentes no corpo. Aproximadamente 34%
dos hermafroditas possuem um ovário num lado c um testfculo no
outro. cerca de 20% deles possuem um ov()(estrculo-pane testículo
c p:ute ovário -em ambos os lados. Os 46% restantes aprescntrun
um ovotestfculo num lado e um ovário ou um testículo no oouo. E.~­
sa condição é exU'C!Damcntc rara e parece ser causada em vinude de
algumas células embrionárias receberem o braço curto do cromosso­
mo Y, com o seu gene SRY. enquanto outras nilo o n:ccbem. Apesar
de
também serem raros, dis!Wt>ios
da detemtinação do sexo mais co­
muns envolvem indívfduos que possuem testículos ou ovários (mas
não ambos) e têm órgiios sexuais acessórios e genitátia externa não
totalmente desenvolvidos ou que são inadequados para o seu seJ<O
cromossômico. Esses indivíduos slio deoontinados pwldo·htrmafro­
ditGS (pseudo= falso).
A causa mais comum do pseudo-hennafroditismo feminino é a
hiperplasla supra-reMI conglníJa. Essa coodiçio. beldada como um
trnço recessivo, é causada pela secreção excessiva de androg~nios
pelo córtex supra-renal. Como o córtex nllo secreta fator inibidor dos
canais de Müller, uma mulher com C$S8 condição terá derivados dos
duetos paramesonéfricos (~tero e tubas uterinas), mas ela também te­
rá dcriv3dos dos duetos mesonffricos c gcnitália CJ<Iema pan:ialmcn·
te
mascul.initada.
bela 20.1
Desenvolvimento do Sistema Genital ao Longo do Tempo
T~ 1\pf'o.xlmado Após a FertilizaçSo AI~ de DesenvoMmento
Oio Ttinestrt IIIG(mnóodo Se.<o/Jio:saino
19 1'1t11eit'o As células r,enninad'tu migram do saco vilelno
2>-30 Os duetos mesooélric:os ClOI1lOÇil1l o desemoMmento
44-48 Os ductct panmesonéfricos começam o desi!INOMmento
50-52 ~do seio e do wbfrculo ..-cseníals
s~ StJrl1mtnto dos aíbulos • das cüs de 5ertoli
Os dllaos pnmesonélricos romeçam a rqndlr
Sexo Ftlninino
$urdmento das células de Leydic e Hclo lnlclo da formaçio ela ~
lOS
120
ela produçlode­
Cres<Wnento dos GICim me:sonéirlco5
160-260 Temiro Os teSiiaJI05 descem pua o escroto
Oootn o CJ'eiCimento ela geniQia externa
F.«~ ..... izodo dolwud ._<(,.,...,,v ...... 40. p.l19. C.,r!Ft o 197tby ~R-.. Inc.
lnldo do desalvoM-dos
lokulos ovarianos
O útero é fonnacfo
A fc111QÇio ela ~ esti
completa

662. 642
Uma causa inte~tSsante ele pseudo-hermafroditismo masculino
ta sfndrome tk /tminiUJçao testial/ar. lndivfduos com essa condiçlo
possuem tc:stfculos que funeionam nonnalmente, mas nlo possuem
m:epcores de testoslerooa. Por essa ruJo. embora sejam scc~tldas
grandes quantidades de testosterona. os tecidos embrionários nlo
conseguem rcspooder a esse borm6nio. ConscqOentcmcoiC, ocorre o
desenvolvimento de uma aenitália feminina. mas a vagina termina
em fundo cego. Nlo ocorre desen •-ol~imento de um ll~ero nem de tu·
bas uterinas por causa da sccrc:çlo do fator inibidor dos canais de
Müller. Da mesma maneira. Blo ocorre desenvolvimento de ócglos
sexuais
acessórios masculinos porque os duelos mesonffricos nlo
JIOSSIICID reccpt01U de tc:stostcrona. Externamente.
uma criança rom
essa eondiçlo parece uma garota pr6-pc!bm nonnal. mas elA possui
testículos na sua cavidade corporal e nlo ÓIJios sexuais acessórios.
Esses tcstkulos sccrctam uma quantidade excessiva de tcstoslerona
na pubetdade por causa da auseneía da inibiçlo por retroalimentaçlo
negati~a. Bssa quantidade anormalmente alta de testosterona t co~~>
'ertida em csli'Ol!nios pelo !{gado e pelo c:órtex supra-renal. Como
resultado. a pessoa com s!ndrome de fcminiuç!o testicular toma-se
uma mulher com mamas bem dcsenvolvidlls c que nunca menstrua.
Evidentemente. ela nunca in! engruvidar.
Indícios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Glória possui araaerisdas sexuais secun­
dúias normais e menS11'\.Q\'a re&Uivmente.
Vod ocreôtta que Gl6rla sofra de a/JIIm desses ptoblemos de
desemolrimema sexud ditanído$ nesto seç&l
Alguns pse~hermafroditas masculinos possuem testículos
que funeionarn normalmente e reeepcores de tcstosterona normais,
mas, aenelicamt~~ te. eles nllo ~m a capaçidade de proclllU.r a enúma
5a·rcdutase.
Indiv1duos com tkficlincia de Sa-redurase possuem
epidtdimos. canais deferentes. gllndulas seminais
e canais ejaculató­
rios oormais pocque o dcseo•olvimeoto dessas cst:nltum ~ estimul•
do dimamente pela testostcrona. Contudo, a geni(j)ia externa t mal
desenvolvida e apresenta uma aparfneia mais feminina porque a
O
HT
(que nllo pode ser procluxida a partir da testosterona na aus!n­
cia da 5a·redUtase) t neeessma para o desenvolvimento da geni(j)ia
externa masculina.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Defina os llm10S ~ e hapl6ide e explique como o sexo cro­
moss6mlco de um lndMduo 6 determinado.
1. Elcplique como o sexo cromoss6mlco clttermlna a formaçto de
wdculos ou de ovú1os.
3. Cite os 6rcSos sexuais ac:as6rlos rnasoollnos e femininos e upli­
qut como o dtsen'IOMmento dl um ou de outro conjunto de
6rp>s 6 determinado.
4. Descreva as anormaldades caraaeristkas da sfndrome de r-ini­
Dçlo t:eSdclâr e da deflclfnda de Sa-ndut:ase e explique como
essas anormalidades slo produzidas.
Regulação Endócrina da
Reprodução
Caplwlo Vune
As b1ções dos l'eSÓa.b e dos ovários são .cbs por horm6nios
gonadotr6pícos seaeados pela hip6lise anterior. Os horm6nios
gonadotr6pícos estirrUam as gõnacbs a secrear seus horm6nios
esteróides sexuais e. por sua voez, esses horm6nios esteróides
exercem t.m efeito iribidor sobre a seo tÇào dos horm6nios
&'JflldoDópcos. Essa i~ encre a ~ se anurior e as gOnacbs
forma um àrcuito de~ negativa.
Ounnle o primeiro trimesue de gestaçlo, os tc:stfculos embrio­
nários são gJAndulas eOOócrinu ativas, sccreundo as altas quantidades
de tcstostmma necessárias para masculinizar a geniullia externa e os
órglos sex uais acessórios do embrilo masculino. Em contraste, os
ovários somente amaduroccm no tcrociro trimestre da gesuçlio. Eotrç.
UUIU), a seereç1o de tes~osterona no feto do sexo masculino diminui
durante o segundo trimestre da geSUIÇio. de modo que IIS g&Jldas de
ambos os sexoo são relativamente inativas no momento do nasçimcnto.
Antes da puberdade. as coocentnoçõcs dos mtr6idts sexuais­
andtog!nios e estrogSnios -encontram-se igualmente em nlveis bai·
xos no sangue em ambos os sex oo. Aparentemente, isso olo oco~
em razão de deficiências da caj*idade dlls gônadas de produzir es.
ses
hormônios, mas
sim por falta de estimulaçlo suficiente. Durante
a pu«rdade. as gôoadas seeretam mAiores quantidades de hormônios
esteróides sexuais em oooseqD!ncia do aumento da estimulação pe.
los hormônios gonadotrópic:os da hipóriSC anterior.
Interações Entre o Hipotálamo,
a Hipófise e as Gônadas
A hipóf~se anterior produz e secreta dois bormônios gooadouópicos -
o honDôo.io r~ulalltt (FSH,follkle·stimulatinl ltonrtont)
e o borm8nlo tutrinil.aott (Ul.luttiniling ltonrtont). Apesar desses
dois hormônios serem nomeados seguodo suas aç6es na mulher, os
mesmos bormônios s1o secnlados pela hipórue do homem. Em am­
bos os sexos. os hounônios gonacloltópicos ~ ues efeitos principais
sobre as gôoadas: (I) estimulação da tsptrmalogtMU OU da OIOOfiM·
.u (formação de espennatoWides ou óvulos); (l) estimulaçlo da sccre-­
çlo bormonal gooadal; e (3) manutençio da estrutura das gô!Uldas (as
gônadas atrofiam quando a bipór~se i; ~movida).
A secreçlo do FSH c do LH pela hipófise anterior 6 estimulada
por um hormônio prodlll_ido pelo hipotálamo e seeretldo paru o inte­
rior dos vasos portais hipoullamo-bipofisários (Capitulo 11). Bsse
hormônio liberador I; alguma. vezes denominado lwnn6nio libuador
do lronn6nio lureiniUJnte (UIRH. luttiniting lwrmoM-rtleasing lwr·
mone). Corno as tentativas att o momento de identificar um honnônio
liberador do FSH separado falharam. e como o LHRH estimula tAnto
a secreç1o de LH como a de FSH. o LHRH 6 freqUentemente desig·
nado como hormônio liberador de gonadotroplnas (GnRH. 10110·
dotropin-ultasinl hormone).

663. Qua.nclo um animal do sexo masculiDO ou feminiDO ~ casuac1o
(1Cm suas ~ removidas). a sccreçto de FSH e de Ui IWIItllll a
nf•-eis muito mais elevados que os de um animal intiCto. Isto demonstra
que as &&acSas sccmam produiOS que CJlcrccrn um efeito de rc:uoali­
mentaçlo negativa sobre a semçio de gonadocropinas. Essa rc:uoali­
mentaçlo ocptiva ~exerci~ em grande pane pelos esiCIÓidc$ sexuais:
es~nio c prog"eSiei'OOa DO sexo feminino, e tes1051cf001 DO masculi­
DO. A Figuna 20.8 mostr.l uma via de biossímese desses esla6idcs.
O efeilo de reuoalimenlliÇllo negativa dos llonnOnios esteróides
OCOITe alta~ de dois mecanismos: (I) inibiçlo da secrcçllo de GnRH
do hipoullamo e (2) inibiçlo da resposu hipofasária a uma detcnninada
quantidade de GnRH. Albn dos hormOnios eslel6ides. os le>lkulos e
os ovúios sem:wn um hormônio polipepcídioo denominado lnlblna. A
inibina ~ SCCI'elada pelas e6ul.ts de Scrtoli dos lúbulos scminfferos nos
homens e pel.ts dlulas ~ pnulosa dos folkulos ovarianos nas mulbo­
~ Esse bonn6nio inibe: C$peCiJlcamcniC a sccreçio de FSH pela hip6-
fiSC anterior sem afcw: a secreção de Ui.
A Figvra 20.9 iJUSlnl o processo de n:gulaçlo gotllldal. Embora
IIS interações hipoullamo-hip6fise-gonadas sejam similares nos ho­
mens c nas mulben:s. ex.islcm difen:nças imponantes. A accrcçAo de
gonadocropinas e de esteróides sexuais~ mais ou menos constante nos
llomcns adullos. Em conuaste, nas mulheres adullas. a sec~ de
gonadolropina.~ e de esteróides sexuais sofre variaçôe5 clclicas (du­
mmc o ciclo mensuual). Além disso, durante uma fase do ciclo femi­
nino -pouco antes da ovulaç!o -o es1r0g!nio exerce um efeito de
retroalimeniiÇAo positiva sobre a secreçio de Ui.
Estudos demonsuaram que a secreção de GnRH do hipoullamo é
p!Jsdtil e nlo continua. Por essa razio, a scaeçio de FSH e de Ui se­
gue um pedlto puls"-il. Essa sectYo pullátil ~ ~para impe­
dir • dessensibiliuçlo e a infn-regulaçlo das allndulas-alvo
(discutidas DO Capítulo li). Pan:a:: que a l'reqOOicia dos pulsos de sc­
ereçlo. assim como sua ~lllde (quanto de bonn6nio ~ secn:tado por
pulso). afeta a n:sposu ~ gl.ândub·alvo ao llonnOnio. Por exemplo. foi
proposto que uma fn:qiieocia baixa de pulsos de GnRH 113 mulher esti·
mula prefmncialmenle a secreção de FSH, enquanto que pulsos mais
rápidos de GnRH favorecem a secrcçllo de Ui.
Quando l.m aniJoco silddco pocenle do GnRH (to­
mo a IIGjáeloa) é aci-nktlsvado. a~ IIUrior fri­
melnmente aumenta e, em seauida. diminui a sua
Mel~ de f5H e de I.H. Essa redo.oçlo. ~ 6 COiiO '-
lia 1 açlo esdndadora nonnal do GnRH. dew se a ..,. deswdi­
Nii•Y9 da hip6llw a.llllrior .-:ada pe8 llCpOiiçlo concha ao
GnRH. A climftiçlo elo LH prowoa 1m1 queda da sec~ de
~ dos lleSÕQiios, ou da seaeçlo de esoadiol dos M­
rios. A sea eçlo de - ona redlalda ' (d DO ll'miiWifO de
homens com ttrp.pia1l1 .,.,-6tlca benlpa. Nesa cordçlo.
eom1.m emre homens com mais de 60 anos de Idade. a tesiOStei'O­
na suporu o crescimento anormal da ~ A queda da secr.
ç1o de .-lo! nas mulleres ~ recebem anüop simdcos do
GnRH pode ser úd no tratamenCO da enclomecrlole. Nesa c:oo­
clçlo, obMM.-a ~ de talo endomeobl ~ (que
depende do eso adiol pan crescer~ lsw e, que a.ce fora do úte­
ro (p. ele.. nos oririos ou no peril&lo). Esses tnQI1'oenCOS bo am
as ru6es ~ qulls o GnRH e as pl&docrcplnas s1o secrtodos
norrnalmel a de ..,. manein polsW. e slo patda.Drmtl a ben6-
lcas bln 61cos elo ponco de Wsll clllico porque s1o ~
64)
Coles1e<o1
1
Progeslerona (secrelada pelos ovános e pela placeftla)
!
Andlo$tenedoonl (secretada pelo c:órlex supra-renal)
1
TesloelefOM (~ pelos lesiiCUios)
!
11 ~-estmdool (secrelado pelos ovános e pela placeola)
Figura 20.8 Uma -.la simplificada da bios.slntese dos hormõnlos
esteróides. As fontes dos 11ormen.os ~ sea-etadas no sangue ~
são inticadas.
0
.., ______ _
t
I
I
1
I
GnAH I
t :
Hlpóftse 0 I
antefior ·--------J
í---~---/
: FSH LH
I ~--y---~
: ~
: lniblne f E$teróides MXUM
---------- G6nds ---------~
l
Gametas
(espermalozókle ou ÓIIU!o)
Figura 20.9 In~ entre o hlpoQiamo, a hipófise anterior e
as gônadas. Esterádes ~s secretados pelas g6nadas têm 1111 efeito de
~negaM sdn ~~do GlRi-1 {hotmOnlo h'ador
de gonadotropnas) e sdn a ~ de gonadotropila.s As g6nadas
tmbém podem secrQ' 1111 horrroenoo polpepcícico denomnado rilN.
qJe alUa DO OOIItlole por~~ da secreçio de fSH.

664. bela 20.2 Desenvolvimento das Características Sexuais Secundárias e Outras Alterações que
Ocorrem Durante a Puberdade nas Meninas
Pilospoacos
8-13
8-14
10..16
Estlmu~ Hormonal
Es~lo. ~ honnario do
crescimento. tiroxina. insur.lll. conisol
Androgênlos suprwenals
Escrogfnlo e proga-Mtnara (l",.;,·irJ~ltirom ftwco menm.W)
Pilosaxlbm
G!Jnüs sudorilens ecnnas e ~las sebtceas;
ame (em rmo da ob!auçlo do ctSndulls ..oãc&t)
Cerca do 2 anos ap6s o~ dos pêlos púbicos
Aprolclmadlmente ao mesmo tef1110 em .,e ocom o
Androgênlos ~
Androgênlos IUpf1-I'CNis
crtSdmont:o de pêlos axibros
bela 20.3 Desenvolvimento das Caracteristicas Sexuais Secundárias e Outras Alterações que
Ocorrem Durante a Puberdade nos Meninos
Idade do Primeiro Sur&imento Estlmulaçlo Hormonal
Crescimento dos tesCiaAos
Pilospoacos
10..11 T estostetona. FSH. honnario do ae:sânemo
10..15 T~
Crescimento c·~otpoo-"'~
Crescimento do ptnis
11-16 T estostetona. honn6nlo do cresdmem.o
11-15 T estOStetOna
Crescimento da luWlge (a..,. toma-se mah vavel
Pêlos bcDis e axibm
Ao mesmo tef1110 em .,e ocom crescímenco do pês1is T eslOSle1Qna
Ct<O de 2 :anos ~·o surpnento dos pêlos pWôc:05 T eslOSle1Qna
G!Jnüs sudotffens ecnnas e ~ seb4ceas: ame
(em rmo da obstrução de~ sebâ<m)
~ao mesmo umpo em que ocom TestOStetOna
o cresánento de pêlos á<iais ........
Início da Puberdade
A secreção de FSH e de LH ~ alta no neonato, mas cai para nfveis
muito baixos algumas semanas após o nascimento. A secreção de go­
nadotropinas penn111tece baixa até o infcio da puberdade, que~ mat·
cada pela elevaçlo dos nfveis de FSH seguida pela seçreção de LH.
Evidências experimentais sugerem que essa elevação da secreção de
gonadotropinas é conseqüência de dois processos: (I) alterações
decorren te~ da maruraçllo encefálica que resultam num aumento dn
secreção de GnRH pelo bipolálamo e (2) diminuição da sensibilidade
da secreçllo de gonndO!ropina~ aos efeitos de retronlimentação nega­
tiva dos hormônios esteróides sexuai11.
A maruraçllo do encéfalo que acarreta o aumento da secreção
de GnRH no momeo1o da puberdOOe parece SCf programada -cri111t·
çns sem g6oadns apresentun um aumento de secreçlo de FSH no pe­
r lodo normal. Tambtm durante esse período, uma determinada
quantidade de esteróides sexuais exerce um menor efeito supressivo
sobre a secreçio de gonadO!ropina.~ que a mesma quantidade e~eree­
ria caso fosse administrada antes da puberdade. Isso sugere que a
sensibilidade do hipomlamo e da hipóftse nos efeitos de retroalimen­
tação negativa diminui na puberdade, o que também ajudaria a expli·
car o aumento da seereç;lo de gonadOtropinas nesse perlodo.
Durante o final da puberdade. ooorre uma seereção pulsátil de
gonadotropina~ -a secreçllo de FSH e a de LH aumentam durante o
sono c diminuem durante os petíodos de vigllia. Esses pulsos de se­
creçllo aumentadB de gonadotropi nas durante a puberdade estimulam
o aumento da secreção de esteróides sexuais das gônadas. Por outro
lado, o aumento de secreç;lo de testosterona dos testículos e de 17~
cstradlol (o es!radiol é o principal estrog€nio ou es~eróide sexual fe­
minino) dos ovários durante a puberdade produz alterações de
características do corpo em ambos os sexos. Essas caracteristlcas se­
xuais sew:ncl4rlas (Tabelas 20.2 e 20.3) são as manires~ flsicas
das al!crnções bonnooais que ocooem durante a puberdade. Essas ai·
terações são acompanhadas por um estilio de crescimento. que come­
ça maís cedo nas meninas do que nos meninos (Figura 20.10).
A idade de i•ucio da puberdade está relacionada com a quantida­
de de gordura corporal e o nfvel de atividade ffsica da criança. A idade
média da m~nllrl:a -a primeira mensltUilçllo -()C()tre mais tarde ( 15
anos) em meninas que são ativas fisi.camcotc do que na populaçlo gc.
ral (12 anos e 6 meses). Isto JXlRre ser de1~do à neces.~dade de uma
porcentagem mínima de gordura corporal para que a mcnsuuação !c.
nha inicio, e pode representar wn m=ismo favorecido pela seleção
natural para garantir que uma mulher possa comple!ar com sucesso
uma gravide1. e alimentar o neonato. Evidências recentes sugerem que
a secreção dc Jeplina pelos adipóci!os (Capí!ulo 19) é requerida pela
puberdade. Mais tarde na vida. as mulheres muito magras e que s3o fi.
sicamen!e ativas podem aprcsen!ar ciclos irregulares e amenorriia
(eessaçllo da menst:runção). Isso também pode estar relacionado com a
porcen~ern de gordura corporal. Contudo, tambtm exis~em evidan­
cias de que o exen:(cío IJsico pode atuar inibindo a scaeção de GnRH
e de gonadolropioas.
Jndkios Para a Investigação Cllnica
Lembre-se de que Glóri1 apresenta um deserwolvtmenoo se­
xual ~ nonnaJ e menstruaVa regulannente.
O seu boiKo peso COiporol e o exeróào exteooonte podem ser os
responschoeis pelos seus smomas?

665. 10
-
~
8
Mutlenls
l
l
8
~
~
~
~
i
2
8 8 10 12 14 16 18
Idade (11101)
Figura 20.1 O O crescirnemo como funçio do $tXO e da Idade.
Obser.e q.Je o estria de cresomento durante 1 fllberd1de oc:~ maiS
cedo nas ~que nos haneos.
Glândula Pineal
A funçlo cU gl1ndula pineal na r&Siologia humana t pouco conhec:i­
do. Sabe-se que a pioeal t uma glândula localizada profundamente
no ~falo , que scereu o horrnlln.io mdatonll\ll como um derivado
do anunokido lriptofano (Figura 20.11) e que a produçio desse bor·
mOnio t influenciada por ciclos de luz e escuridJo.
A gllndula pioeal de alguns vertebrados possui fotorre«plo­
rcs que sGo dirctllmeflte scnsfveis à lu7. ambiental. Embora esses re­
ceptores náo Cllistam na glândula píocal de mamlferos. foi
demonsl:nldo que a scercçao de melatonina aumenta • noite e dimi­
nui dunlllte o <> d ia. O efeito inibldor da lu.t sobre a scercçlo de mela­
tonina nos mamífei'O$ t indireto. A seercçllo pineal6 est.imulooa por
neurônios simp,ticos pós-gangliooarcs que se originam no glnglio
cervical
superior.
Por soa vez, lnltos nervosos que sJo ativados pela
iocidEneia de luz na retina inibem a atividade desStS neur6oios. A
fisiologia cU gUndula pineal foi discuticU no Cap(rulo 11 (ver a fi.
gura 11.32).
Existem abundantes evidêocias experimentaiS de que a melato­
nioa pode inibir a scercçlo de gonadolropina e. constqOentemenle,
ela 1em um efeito "antigonadal" em muitos vertebrados. Contudo. o
papel da melatooina na rcgulaçlo da rcproduçlo humana aioda n1o
foi claramente ~tabelcddo.
Resposta Sexual Humana
A resposta sexual. sitnilar em ambos os sexos. 6 freqUentemente di·
vidicU em quatro fases: excitaçlo, platô. 01p51110 e rcsoluçlo. A f~
c1t exdtaçio 6 c:aracterizlda pela miolooia (aumento do t&us mus·
cular) e pela congesrJo vascular (enchimento de um 6rglo sexual
6-45
H H
T,.,collno
w c-c-~
(um .-.oloodo)
H C-0
N
I OH
H
~ ~
Sero4onlna OH ~ C-r- NH
(uma atiW\8 boOgénlca) 1
2
~H H
Me1a1onona H,CO
(um hofmmóflw'IIO"" da ~la p.noal)
f
H
H H H 0
...,____~ ~-C- N-C CH
I I
H H
H
Figura 20.11 Uma .;a slmplifiada da blossítte$e da melatonlna.
A secreção de melatonina pela g!Snd!Aa pine.1l segue IJ1 ntmo àtaciano
(üio) iplo a alterações knw1o5as dn e sazonais.
com sangue). Isso aeam:ca a cnç1o dos mamilos em ambos O§ sexos,
embora o efeitO seja mais intenso e evidenae oas mullleres que nos
homens. O cliti!ris aumenta de volume (Wiogo l crcçio peniana) e
os l'hios me1101~ aumentam mais de duas v~ o seu llmanho ori·
ginal. A eongesrJo vascular da vagina acarreta a ~ de Uquido.
produzindo lubrifiCIÇio vaginal. Al6m disso, ela causa um aumentO
cons i~vel do dlero e. em mulheres que não amamentaram. tam·
bém produz aumento das mamas.
OunllllC a fase de plat6, o clitóris toroa-se parcialmente CS·
condido atrás dos "bios menores por causa da congest!o sangufnea
contínua dos ldbios. De modo similar, as papilas mamárias eretas
tomam-se parcialmente =ndidas devido ao aumento de volume
du orlo/as ('reas pigmentadas que circundam as papilas
mamárias). A congestlo pronunciacU do terço externo cU vagina
prodt11 o que Masten e Johnson. dois cientistas que nealizaram es­
tudos pioneiros sobre a resposta sexual humana, denominaram
"platafOI'I'IIa Oflúmiea".
No orgliSIDo, que dura apenas alguns poucos segundos. o dte·
ro e a phunfonna orgúmiea cU vagina contnem-se várias vezes. Es­
sas cootraçilcs do andlogas ls contrações que acompanham a
eja.culaçlo no homem. O orgasmo é seguido pela f~ de resolução.
na qual o corpo retoma à condiçlo de pr6-<:~eítação. Os homens, mn.s
não as mulheres, entram imediatamente num período refrat,rlo
após o orgasmo. durante o qual eles podem ter uma crcçlo mas nlo
são capazes de ejacular. Em contra5te, as mulheres nlo apresentam
peóodo rcfraWio e, constqUentementc. sJo eapaus de ter orgasmos
múltiplos.

666. Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Uóllnndo um 11uxosnma. mowe o controle por
retroafimtnQ çlo n~IM que as gônadas exercem sobre a
HCreçio de GnRH e de &Qnaclocropinas. éq>licp~e os efeilos ela
cutraÇlo sobre a H<reçio de FSH e de lH e os efeitos ela
~ ela hipólise sobre a tsWWra das g6nadas e dos ôrpos
sexuaís acessórios.
2. éq>lique a lmponSncb da HCreçio pulsáól de Gnf\H e de
~ &Qnadotrópíon.
3. Descreva os dois mecanismos que forw propostOS para explicar
o aumen10 ela seaeÇio de tStttÓides sexuais que ocorre na
puberdade. éq>lique os posslvtis efeitos ela gordura corporal e
do exerclcio intenSO sobre o inicio da puberdade.
4. Descreva o efeito ela luz sobre a HCreçio pineal de melatonina e
analise o possfvel pipel ela melatonina na reproduçlo.
S. Compu-e as fases ela respos1a sexuil nos homens e nas mulhem.
Sistema Genital Masculino
As cékllas de l..eyá.g do tecido intersticial dos tesóculos são
estimuladas pelo LH a secretar testosterona. um potente androg&io
que atua para manter a estrutura e a flllÇào dos órgãos sexuaís
acessórios masculinos e para promover o deserr;olvfmento das
caracteristicas sexuais secl.lldárias masalms.As células de Sertoli
dos túbulos seminiferos dos teStlculos são estimuladas pelo FSH.As
ações cooperativas do fSH e da testosterona são necessárias para
que a espennatogênese seja Iniciada.
Os testlculos possuem duas panes (ou "comJXUtimentos")-os
t
úbulos
seminfferos. onde ocorre a espennatogênesc, e o tecido intersti·
cial, que contém células dL Leydig que secretam testosterona (Figura
20.12). Os túbulos seminfferos represenlllm aproximadamente 90%
do peso de um testfculo adulto. O tecido intersticial é uma futa rede
de tecido conjuntivo (contendo células de l..eydig) que preenche os
espaços entre os robulos.
No que diz respeito à nçào das gonadotropinas, os test!culos
s00 estritamente comparti.mentalizados. As prote!nas receptoras oelu·
lare.~ de FSH estilo localizadas e~c lusivamente nos tObulos seminffe­
ros. onde elas estão confinadas às cllulas de Seno/i. As proteínas
receptoras celulares de LH estilo localizadas exclusivamente nas cé·
lulas intersticiais de l..eydig. A secreção de testosterona pelas células
de l..Lydig é estimulada pelo LH mas n3o pelo FSH. A espermatogê­
oese nos túbulos é estimulada pelo FSH. Entretanto. a aparente sim­
plicidade de..._u companimen llllizaçDo é uma ila~. porque os dois
comJXUtimcntos podem interagir entre si de maneiras complexas.
Controle da Secreção de
Gonadotropinas
CapfuJio 'fonte
A castração de um animal do sexo masculino resullll numa elevação
imediata da secreçilo de LH e FSH. Isto demonstra que hormônios
secrellldo.~ pelos teSlfculos exercem um controle por ret.roalimenta­
ção negativa da secreção de gonadotropinas. Quando é injetada tes·
tosterona no animal castrado, a secreção de LH pode retomar ao
nrvel anterior à castraÇio (prt-castração). Isso represenlll um exem­
plo clássico de retroalimcntação negativa-o LH estimula a secreção
de testosterona pelas células de L.eydig. e a ICSiosterona inibe a se­
creção hipofisária de LH (Figura 20.13).
No entanto, a quantidade de testostcrona que é suficiente pa­
ra suprimir o LH não é suficien te pam suprimir a elevação pós-cas­
tração da secreç§o de f'SH na maioria dos animais de laboratório.
Em carneiros c touros, um produto hidrossolúvcl (c, ponanto, um
pept!dio e nao um esteróide) dos robulos semin!feros suprime espe­
cificamente a secreção de FSH. Esse hormônio, produzido pelas cé­
lulas de Senoli, é denominado inibina. Demonstrou-se que os
tóbulos seminíferos dos te~úcu los humanos também produzem ini­
bina, que inibe a secreção de FSH nos homens. (Além disso, exis­
tem evidências de que os ovários produZ(:m a inibina. onde ela
pode atuar como um hormônio e como um regulador paráerino dos
ovários.)
Derlvodos do Testosterono no Encéfalo
O encéfalo contém receptores da testosterona e é um órgão-alvo des·
se hormônio. No entanto. os efeitos da testosterona sobre o encUalo
(por ex emplo. a supressão da secreção de LH) oilo slo mediados di­
retamente pela testosterona. mas por seus derivados que s00 produzi·
dos no interior das células encefálicas. A testosterona pode ser
convcnida pela enzima 5a-redutasc em diidrotcstostcrona (DHT),
como foi previamente descrito. Por sua vez, a OHT pode ser alterada
por oullliS enzimas em outros androgênios 5a·reduzidos abreviados
como Ja-diol e 31kliol (Figura 20.14). Alternativamente, a testoste­
rona pode ser convcnida no encéfalo em 17jl-cstrudiol. Emboru ele
seja geralmente considerado um esteróide sex ual feminino, o esttadiol
é um composto ativo na fisiologia normal masculina! O estr.ldiol ~
fonnado a partir da testosterona pela ação de uma enzima denomina­
da aramarase. Essa reaçio ~ conhecida como aramatitação, um ter·
mo que se refere à presença de um anel aromático de carbono
(Capitulo 2). O esttadiol fonnado a JXUtir da testosteronu no eocUalo
é necessário para os efeitos por retroalimentação negativa da testos­
terona sobre a secreçilo de LH.
Sec.reçao de Testosterono e ldode
Os efeitos por retroalimentaçJo negativa da testosterona e da inibina
ajudam a manter uma secreção relativamente constante (isto é, nilo-cf.
clica) de gooadotropinas no sexo masculino. acarretalldo nCveis relati­
vamente constantes de secreção de androgSnios dos testiculos. Isso
contrasta com a secreção cfcliea de gonadotrOpinas e de CSicróides ova­
rianos no sexo feminino. As mulheres apresentam uma cessação abrup­
ta da seereç3o de esteróides se~uais durante a menopausa. Em
contraste. a secreção de androgênios diminui apenas gradualmente e em
graus variá~-eis nos homens acima dos 50 anos. Até o momento, as cau-

667. 647
~- Funliculo espermático
Epodidimo
Rede do testfc:Uo no itlletl()(
<lo med.astino do testÍCUlo
(a)
TestÍCUlo
Túllulos seminllefiOS _J
Células lntersbeiaos (de leydlg)
(b)
Figura 20.12 Tóbulos semlnfferos. (o) Corte • de~ testJajo e (b) corte trarlMrsal de~ tlbAo seminofero.
Hipotálamo
r
GnRH
~
Hlpófise
anterior
0 ..,. ______ 1
:---º---/ "" .. ___ Q __ i
I FSH Ui
1
I I
I I
I I
I I
I I
TestfctAos •
lnlblna L Túbulos
seminffems
Testost9(ona
Células lnterstidals J
{de Leydlg)
Figura 20.13 A hipófise anterior e os tesliculos. Os llbl1os
semnfferos são alvos da açào do FSH. h cékli.Js interniciais (de Leydig) são
alvos da ação do LH A testosterona seaetada pelas céUas de l.eydig inile
a seaeção de LH A oona sec:retada pelos túbWs pode inilir a secreção
deFSH.
sas dessa alteraçio relacionada eom a idade da função testicular são
desconhecidas. O declinio da socreção de tcstostcrona não pode ser 00.
vido à diminuição da seereção de gonadotropinas, uma vez que as coo­
centrnções de gonadotropinas no sangue estilo. de fato. aumen~ (por
causa da mtn0r retroalimeolaÇilo negativa) no momento que o nível de
test061erona está diminuindo.
Funções Endócrinas dos Testículos
A tcstosterona é sem dúvida o principal androgúio secretado pelos
ttstlculos adwtos. No sexo masculino. o hormônio e seus derivados
(os aodrogênios Sa·rcduzidos) são responsáveis pelo descncadcamen·
to e pela manutenção das altetaÇÕCS corporais na puberdade. Algumas
vezes. os androgênios são denominados ester6ides anab6/icos porque
eles eslimulam o crescimento dos m6sculos e de outras estruturaS (Ta·
bela 20.4). O aumento da seereçlio de testosterona durante a puberdade
também é necessário para o crescimento dos órgios sexuais acessórios
-sobretudo as glândulas seminais e a próstala A remoção dos an<Jro.
gênios pela castração acarreta a atrofta desses órgãos.
Os androgênios estimulam o crescimento da laringe (fazendo
com que a voz se tome mais grave) e promo•·em a síntese de hemo­
globina (a eoncent.raçlo de bemoglobina é maior nos llomens que nas
mwhcres) c <> o cn:scimcnto ósseo. Contudo. o efeito dos androgênios
sobre o crescimento ósseo é autolimitado porque, em llltirna instlincia,
eles causam a substituição da canilagem por osso nas lâminas epifi·
siais e, eonseqDentementc, uselam" as lâminas c impedem o aumento
do comprimento dos ossos (tomo foi descrito no Capítulo I 9).

668. OH
Testoaterona
OH
OH
HO
5a·Androstane­
:JP,17jkfKJI
HÓ
Sa·Andtostane-
3«, 17p..diol
(3JI-dlol) (3a-dlol)
Figura 20.14 Derivados da testiM(erona. A testosterona secretada petas células interniciais (de l.e)odig) elos tes1iculos pode ser c<lf'M!I1ida em
metabólitos a!Mls no encéfab e em CIWos 6rgilos-aM>. Esses me13bólitos 3lNOS irdJem DHT. outros ~ 5a-reduzldos e estraciol
abela 20.4 Ações dos Androgênios no Homem
Açlo
Cmcimemo e~ dos clJctos ~os em ef'Ôdki'nos. duetos deferentes. &ISndoAu semiNls e duetos ejaabtôrios
T nnsfotmação do $eõo ~ na p!'ÔSQII
OesemoMnento da~ externa masoJiN (pênis e escroto)
Na pubenbde: ~nrino da cNsõo mei6c1a • m>turaçio inicial das ospormitides
"f'ÕS a ~ II'QI'IU!tiiÇio da t1pe oolllogfnese
Ctescincnco e ~dos 6rgb sexuais~
Efeitos Arubólicos
Ctescincnco do p@nls
Ctescincnco dos ~ faciais e adns
Ctescincnco ~
Sint ... p<otBa • cmdmonto muscular
CtescincniO ósseo
CtescincniO de OUU'OI órp)s (klcü>do alarqe)
Erltropoiese (produção de eo iaódcos)
Embora os androgenios sejam indubitavelmente os principais
produtos endócrinos dos testfeulos, e~istem evidências de que tanto
as células de Sertoli como as de Leydig sccretam pequenas quantida·
desde estradiol. Al~m disso, foram observados re<:eptorcs do estnt­
diol nas células de Sertoli e de Leydig, assim como nas células que
revestem o sistema genital masculino (dúctulos cfcremes c epidfdi·
mos) e os órgilos sexuais acessórios (próstata e gllndulas seminais).
De fato, camundongos knock·our (Capfrulo 3) que não possuem o ge­
De do re<:eptor de estrogênios são infértcis! Isso sugere que os estro­
gênios possuem funções reguladoras importantes na reproduçlo
masculina.
O esuadiol, sceretado
pelos tesúculos ou produzido localmen·
te
como um regulador pmcrino, pode ser rcsponsável por alguns
efeitos
nos homens que
haviam sido previamente alribufdos aos an·
drogênios. Por e~emplo, a importância da oonvcrsão da teStosterona
em eslradiol no encéfalo para o controle por retroalimentação ncgali·
va que já foi descrita anterionnente. Os eStrogênios tam~m podem
ser rcsponsáveis pelo fechamento das lâminas cartilagfneas epifisiais.
Isso é sugerido por observações de que os homens que olio têm a ca·
pacidade de produzir estrogênios ou que olio possuem re<:eplorcs de
estrog!nios (devido a defeitos genéticos raros recentemente desco­
bertos) mantêm suas lâminas epifisiais e continuam a crcsecr.
Os dois compartimentos testiculares in~em entre si de uma
forma pBlic:rina (Figura 20.1 5). Como foi descrito no Capftulo li, a
regulação parácrina refcn>sc à regulação qufonica que ocorre entre
tecidos no interior de um órgão. Por e~emplo, a testosterona das cé>

669. FSH lH
I I
Tubulos --Tostostorona -Côtulas ontorstlolal$
somonlloros • !71 Vários _ (de Loydog)
polopeptldlos
/
Esperma.._ Androgêcloos
Su-r~
Esltadiol (?)
lnobona (?)
Figura 20.1 S !menções entre os dois~
tesdcubres. A tes105tCrOna secretlda pelas~~ (de Leyõg)
estmJia a~ nos bhJos. As~ de l.ey6g 13mbbn
podesn secretv ACTH. MSH e jHndori'~ A secrtÇJo de ..Ona pelos
n:WOS pode afew a smsbidade das cé!Ws de l.e)od'og a~ do IH
lulas ele Leydig ~ melllbolizada pelos robulos em outros androg!nios
ativos e 6 nccessúia para a esperma10glnese. Os tdbulos tamb6m se­
creram produtos que poderiam influenciar a f11nçio das ~lulas de
Leydig. Essas inlef'aÇÕC$ slo sugeridas por e~ncias ele que a expo­
siçJo
ele ratos machos póberes ao
FSH aumen~aa responsividaclc das
Cl!lulas ele Leydlg ao Ui. Como o FSH pode estimular dilclamente
apenas as C~! lulas ele Sertoli dos níbulos. o aumento da responsivida­
ele ao Ui induzido pelo FSH eleve ser mediado por produtos SCCfela·
dos das ~lu las de Sertoli.
A ínibína ~~«rew!a pelas c:61ulas de Senoli em resposta ao
FSH pode focílitar a resposta das ~lu las ele Leydig ao LH. em res·
posta é mc:dida pela quantidade de tcstostcrona SQQn:tada. Além dis·
so, foi demonstrado que as c61ulas de Leydig s1o c:apatts ele produzir
uma famnia ele polipeptl'dios previamente n:loc:ionados apenas c:orn a
hipóflSC (ACHT, MSH e ~-cndorfina). Experimentos sugerem que
ACTH e MSH podem cstim11lar a fuDÇio da ~lula ele Sertoli, cn·
quanto a jkndorfina pode inibi-la. A importlneia fi iológica elessas
fascinantes intcniÇÕCS par6crinas cntn: os dois c:omplltimentos testi·
colares ainda~ foi demonslrada.
Espermatogênese
As C~! lulas genninativns que miNam do sac:o vitelino para os testfcu·
los durante o clcsenvolvimcnto embrionário inicial tOI'IIJlm·se ~ lulas·
tronco espem 1atog~n icas. denominadas espermatogônlas, na n:gi11o
externa dos túbulos seminfferos. As cspennat ogtmias slo células di·
plóides (com 46 cromossomos) que, em tlltima instAncia, dlo origem
a gametas haplóides maduros atrnés ele um proccs.so de divisao c:e·
lular redutora elenominado mLiost. As etapaS da meiose são resumi·
das no Capítulo 3. Figun 3.31.
A meiose envohe duas divisões nucleares (•-er a Fig~~r~3 .31).
Na primeinl parte clcsse proc:c5SO. o DNA duplic:a c ~somos
Primeira
divls4o
melótlca
Segunda I •
divido
melõtlca
(2nt
EspormatogOnoa
EspetmllÓOIO prwnano (2n)
Espormatócrtos
secunc!átios ( 1 n)
Espermatozóides ( 1 n)
Figura 20.16 Espenm~ As espennatog6nias sofien
drvisão mrtôcica. na~ elas mesmas se~ e pt'Cdaem IITia cü
fiha cpe sofre dMsâo meótica Essa cü é denominada e!pei!Tiatócito
primário. Ao Mal da pnmera d~ meiótica as c.élllas filhas do
denominadas espermat6citos 5eO.I1d.inos. Cada 1111 deles completa IITia
segunda <M3o meiótia pn rorr-espennátide$. Observe que as quatro
e:spermitides procimdas peJi meose de 1111 espennatócito pm'lário estlo
~Cada~ forTni lll1 espermatozóde INibo.

670. 650
Tecido -------:"!L.:!'P:­
tntOlSIIcial
comcétutas
de l.eydig
Túbuto -----, ~~'­
seminífero
r.
'•
~·
~
•
•
Espermatolóode
(23 cromossomos)
Célula de Senoli~
'
Espermálldes
(23 aomossomos)
Espermatóc~os
secundários
(23 aomossomos)
ESj)elmatóotos
prWnários
(46 crom10ssomos)
CapfuJio 'fonte
l
Lümen <10
túbulo
semlnffcro
1
Parede
<10 túbuto
semonffcro
>:"
(a) ~ •1.;, _. (b)
Figura 20.17 Microfocognfia e diagrama dos o)bulos semiN'feros. (o) Corte trar6Vefsal dos túbulos sennTeros mostrando tvnbém o tecido
intersfual cira.ndante. {b) Os e.s1ágios da e!pe~T~latogênese são indicados no interior do epitélio gennina!M> de U'l1 túbu!o semirlero. A relação ~tre as
cék.llas de Sertoli e os espennatozóides em desenYoiWnento tvnbém pode ser vim
homólogos são separados em duas células filhas. Como cada c~lula
filha contém apenas um cromossomo de cada par homólogo, a. célu­
las fonnadas no final da primeira divisão mciólica contêm 23 cro­
mossomos cada e são haplóides. No entrulto, nesse estágio, cada um
desses 23 cromossomos é constitufdo por dois filamentos (dcoomina­
dos cromdJidts) idênticos de DNA. Durante a segunda divisão meió­
t.icll, essas cromátides duplicadas são separadas nas células filhas.
Por essa raz!o, a meiose de uma espermatogônia diplóide produz
quatro células haplóides.
Na realidade, apenas aproximadamente 1.000 a 2.000 células·
tronco migram do saco vitelino para os testículos embrionários. Para
produzir muitos milbõcs de cspennatozóides durante a vida adultll,
essas espermatogônias duplicam-se por divisão mitótica e somente
uma das duas células filhas -chamada então de espermat6dto prl·
rruirlo-sofre divisão meiótica (Figura 20.16). Oeste modo, a esper­
matogênese pode ocorrer continuamente sem exaurir o n6mero de
espermatogônias.
Quando um espermatócito primário diplóidc completa a pri­
meira divisão meiótiea (na telófase f), as duas células haplóides pro­
duzidas são denominadas espermal6dtos seeu.ndárlos. No ftnal da
segunda divisão meiólica. cada espennatócito secundário produz duas
esperllllitldes lulplóides. Portanto, um espermatócito primário pro­
duz quatro espennátides.
A seqUência de eventos da espermatogêoese é refletida no ar­
ranjo celular da parede do ttlbulo seminffero. As espennatogônias e
os espermatócitos primários estão loealizados em direção ao lado ex­
temo do ttlbulo, enquanto as espermá.tides e os espermatozóides
madu.ros estão localizados no lado do Ulbulo voltado para o ltlmen.
No final da segunda divisão meiólica, as quatro espennátides
produzidas pela meiose de um espermatócito primário estão interco­
nectadas-seus citoplasmas não se separam completamente no final
de cada divisão. A evolução dessas espermátides intcrconcctadas pa­
ra espermatozóides madlll'OS -um processo denominado ~spennio­
gêfU'SI!-exige a palticipação das células de Senoli (Fígura 20.17).
Células de Sertoli
As células de Sertoli não-germinalivas formam uma camada contf·
nua conectada por junçiles Cntimas em tomo da circunferência de ca·
da t6bulo. Oeste modo. elas constituem uma barreira
hemato-testkular. Mol~ula~ do sangue devem passar auavts do ci­
toplasma das células de Scrtoli antes de entrar nas células gcrminali­
vas. De modo similar, essa barreira normalmente impede que o
sistema imunológico tome-se sensibilizado a antfgenos do esperma­
tozóide em desenvolvimento e. conseqOentemente, impede a destrui·
çiio auto-imune do espermatozóide. O citoplasma das células de
Sertoli estende-se da periferia para o ltlmen do t6bulo e envolve as

671. ~lulas germínalivas em desenvolvimento, de modo que 6 freqUente·
mente diiT(il di7.A:r onde o citoplasma das ~lulas de &rtoli termina e
o das ~lulas germinativas (Qmeça_
As ~lulas de Sertoli ~m ajudam a tomar os u1bulos semi·
nfferos um loco/ imunologÍCil/Mm~ privil~gkldo (protegido do ata­
que imune) atn•és de um outro mcomismo. Como foi descrito no
Caprtulo 1 s. as ~lulas de Sertoli produum o lipnte do FAS, que se
liga ao OC(Cpt0r de FIIS localizado na superfk:ie dos linfócitos T. IS10
desencadeia a apoptose (~cfdio «lular) dos linfócitos T c. ooose­
qOentcmente, ajuda a impedir o ataque imune oootn o espermAtozói·
de em desenvolvimento.
No processo da cspenniog~ocsc ((QnversGo das csperm4tides
em espermatozóides), a maior pane do citoplasma da cspermátide ~
eliminada. Isso ooorre por fagocitose dos "corpos residuais" de cito­
plasma das csperm4tidcs pelas células de &noli (Figura 20.18). A
fagocitose de corpos residuais pode IJ'IJ\Smitir mo16:ulas informatí·
vas das ~lulas germinativas para as ~lulas de Sertoli. Por sua vez,
as ~lulas de Sertoli fornecem ~las neccss4rias para as células
genninativas. Sll»sc. por exemplo. que o cromossomo X das «<u·
las
germinativas 6
inativo durante a meiose. Como esse cromossomo
(QO~m genes oec:cssários para a produção de muiw mol6:ulas cs·
seociais. IICnldit.a·se que essas mol«ulas sejam fornecidas pelas cé·
lulas de Senoli durante esse peóodo.
As células de Sertoli seaetam uma protefna dcoominada protef·
oa IJgante de androgênio (ABP. androgm-bindi11g prottill) para o in·
terior do lt1men dos tObulos seminíferos. Essa prote!na, como o seu
nome lndi(a,liga·sc à tcstosterooa e. cooscqOentcmc:nte., a (Qnc:entn no
interior dos tóbulos. A imponAocia das ~lulas de Sertoli na função tu·
bular ~ainda mais evidenciada pelo fato dos reoepcores de FSH serem
n:witos a elas. Qualquer efeito do FSH sobre os túbulos de~ ponanto
ser mediado pela liÇio dessas «<ulas. Os efeitos incluem a estimulliÇio
da ~ induzjda pelo FSH e as interações autllcrinas entre
as ~lulas de Sertoli e as células de Lcydig anu:riormente descritas.
651
...
Controle Hormonol do Espermatopnese
A f01'111AÇào de espermatócitos primúios e a entrada na prófase I co­
meçam durante o desen•·olvimento embrionário. mas a cspermatog~
nese ~ interrompida ocsse ponto m a puberdade. quaodo a sea cçio
de testOSlCt'OCia aumenta. A tcstostcrona t nec:cssária para o ~
da divisão mei61ica e pn os cst4gios iniciais da malUniÇio da csper­
málide. é pro"'\-el que esse efeito nlo seja prociiWdo diretamente
pela tcstostcrona. mas por algumas das mol6:ulas derivadas da ICS·
tosrerona nos nlbulos. Os testkulos wnb6m produzem uma ampla
variedade de ~Xguladores periainos -fator do acscimento transfor­
mador, fator do ei'CS(imento similar à insulina I, in.íbina e outros -
que podem ajudllt a regular a espermat~nesc.
Os estágios finnls da maturação da espermátidc durante a pu­
berdade pan:<:cm exigir a cstimulaçlo pelo FSH (Figura 20.19). Co­
mo foi descrito anteriormente, esse efeito do FSH t mediado pelas
~lulas de Sertoli. Por essa rulo. durante a puberdade. tanto o FSH
eomo os anc!rog!nios s1o nec:ess.irios para o dcsencadeamento da cs·
perma~ogmese.
O FSH e a teSIOISt.erOoa (ou seus derivados) estimulam indire·
tamcote o desen•olvimento do cspermatoz6idc. atuando sobre as eé­
lulas de Sertoli. Atualmente. acredita-se que esses hormônios
estimulem as ~lulas de &rtoli a se=tar polipeptfdios, que. por sua
.-cz., atuam como reguladores palicrinos para estimular a cspe:rmatO­
gSncse.
No final da espermiogencsc. os espermatozóides silo liberados
para o interior do IOmen dos tObulos seminlferos. O espermatozóide
possui uma cobero oval (que contém o DNA). uma porção mldio e
uma caudo (Figura 20.20). Embora a auda ac:abe ~senUUldo um
movimento flagelar. os cspc:rmntozóidcs ocsse csúgio slo imóveis.
Eles tomam-se m6.-eis e sofrem outras alterações dcc:o!Tent.eS da ma·
tuniÇio fora dos tcst!allos. nos epidldimos.

672. 652
Espermatócftos pMmátlos
Figura 20.19 Controle end6aino da espennatogênese. Durante a ptberdade. tanto a testosterona como o FSH são necesmos para~ a
espermatOgênese inicie. Con1udo. no adl.ho, a testosterona isoladamente pode manter a ~
(b)
Figura 20.20 Um espenmoozóide humano. (a) Repr-esent!ção óagr.unátíca e (b) microfotogr.lfia eletrônica de vaiT"edn na qual é visto lm
espermatOtÓÍde em tOntato com lJTI ów1o.

673. R~ 653
Bex.ga urlnária
Ampola do dueto
Slnfise púboca
delerente
G!Andula semínal
Duelo
deferente Dueto ejaculatóno
Próstata
Uroua
Glândula bulboureual
Ânus
Pênis
Ouc:lo defe1en1e
Glande dO pênis
Epldfdomo
Prepúcio
Testlculo
Escroto
Figura 20.21 Os ~ do slsuma genital mascuijno. Os órgãos masruinos são vistos aqli run corte sagi1a1.
Órgãos Sexuais Acessórios Masculinos
Em ambas as extremidades. os túl>ulos scminlferos estão conectados
a uma rede tul>ular denominada rede do testfculo (ver a Figura
20.12). Os espennato1.óides e as seci!:Ç6es rubulares s3o movidas a
essa área dos teStículos e são drenadlls através dos dúctulos eferentes
para o interior do epldidlmo. O epididimo é uma estrutura compac·
tamen~ espiralada, com aproximadamente cinco metrO$ de compri­
mento quando esticada. que recebe os produtos tubulares. Os
espermatoroi
des entram
na "cabeça" do epidldimo e slo drelllldos de
sua "cauda~ por um 11nico tubo, o duelo defeftllle.
Os
espermarozóides
que entram na cabeça do epidldimo nilo
slio móveis. Em parte, isso se deve ao pH baixo do Lrquido do epidf­
dinno e do dueto deferente, líquido produzido pela secreção de W
auavés do uansponc a tho das bombas de ATPasc. Durante sua pas­
sagem atravé.~ do epididimo, os espermatoroi des sofrem alterações
decorrentes da mal\lraçllo que os tomam mais rcsi steores às altera­
ções do pH c da tcmpemtura O pH é ocutralizl!do pelo ltquido prostá·
tico alcalino durante a ejllculeçio, de modo que os espemuuoroidcs
são completamente móveis e tomam-se capazes de fenilizar um óvu­
lo quando passam algum tempo no sistema genital feminino. Bm
contraste. os espermatoroides obtídos dos tábulos seminfferos nilo
são capazes de fertiliur um Ó\'lllo. Os epididimos servem como um
local para a maturação dos espermatozóides c para o armazcnamcruo
de espermmoroides entre ejaculações.
O dueto deferente transporta os espermatoroides dos epidfdi­
mos do csetQIO para o interior da cavidtK!e pélvica A seguir, as gliin·
dulas
seminais
adicionam secreções que passam atrav~ s de seus
duetos. Nesse ponto, o dueto deferente toma-se um dueto ejaculató-
Um elQIIIt bboralllfial conun para inYes1ip' disaír·
bios promôc:os. incluindo o dncer de próstata. é o
~ para o ~ ptosrdlíco tsfl«iffcD (PSA,
p~ CNI!ifen). Um distllrbio mais comum
que afeta a maioria dos homens com rnals de 60 anos em maior ou
menor p1 é a hlpetplasia benlp da jristata (HIP). Esse
clistúrllôo é responsbel pela maioria dos sintomas de obslrUÇlo
vesia ~ em que ocorre dificuldade micdoml. O tratamento da
HBP pode lnc~r um procedimento drV&ko denominado ressec­
Çio ~ou o uso de dnlps. As dlogas uálizadas para tnar
a HBP Incluem bloquecJdores de~ a~ que redu­
um o tbnlls I'IIU$Cular da prósQQ e do colo da belclp {tomando a
micçlo mais fidQ, e lnilidom do s~ que inibem a enzima
ne<essária para con•ener a testoStt10IIa em dildrotestoSII!I'Ona
(DHl). Como ji foi pmlamente descrito, a OHT é Meesúria pa­
ra a manutençio da estr'lltiJn da pr6stm. Por essa fado, uma re­
~ de OHT pode ajudar a reduzlr o tamanho da próstata.

674. rio. EntreUniO, o duelO ejacu1816rio 6 CUJ10 (aproximadamenle 2 em)
porque ele enua na próstata e logo se funde l uretra prosWica. A
prósuta adiciona ~as ~ aua• ·~ de numerosos poros das pa­
redes da urtlla Jli'OSI'tic:a. fonn&Ddo um líquido conhecido como sl·
~n (Figura 20.21 ).
As gl5ndulas seminais c a próstlta são órgãos sexuais I)CCS$Ó­
rios dependeniCS dos llfldrog!nios -quando os androgênios slo ~
movidos, pela eas1raçAo. elas atrofiam. As gllndul as seminais
sc:c:retlm um liquido que contém frutosc:, que serve como fonlc encr­
g~iea para os espenna1 1n6ides. A sc:c:reçlo llqulda represc:n1a apro­
ximadamente 60'll> do volume do sSmen. O liquido produ1jdo pela
próslatl coo1~m kido cftrico, Qlcio c proteCnas coagulantes. As pro­
teínas coagulan1es faz.em com que o sSmen coagule após 1 ejaeula·
çio, mas, po5teriormente. 1 açio hidrolftiea da librolis ina rv com
que o sêmen coagulado assuma uma fonJL mais líquida c libere os
e$pemlli01.Óides.
Duelo
delorenlo
Box19a urlllána ---/'t)
Arl'lj)Oia
GIAn<Ua somona! ---'I~
Próelatl-----
F'saa aomaslónca -------­
Eptdlólmc
Escroto ----------
Capfwlo Vonte
Ereção, Emissão e Ejaculação
A ereção. acompanhada por aumentos do comprimento c do dJimc>
110 do pênis. ()C()fTe em conseqotnc:ia do fluxo sangu~ 110 inltrior
dos '"tecidos en!teis" do pênis. Esses lecidos en!teis incluem duas CS•
wruras pareadas -os ccrpos cavtmosos-localizadas na fac:e dorsal
do pênis, e uma esltlllura nJio.pareada -o corpo esponjoso -locali­
zada na face venual (Figura 20.22). A uretra CSlli localizada no een·
tro do corpo esponjoso. O tecido eretil forma colunas que se
estendem ao longo do pênis, emboro os corpos cavernosos nllo che­
guem a~ a ponta.
A ereção ()C()fTe pela dilataçlo aneriolar ioduz.ida pela inerva·
çio parassimpl{tic:a. que permite 10 sangue fluir para o interior dos
corpos cavernosos do pênis. Atualmente, ICredita·se que o neuro­
lniiSmissor em-olvido nesse aumen10 de nuxo sangufnco seja o óxido
nítrico. À medida que os ICCidos en!teis ficam oongestionados de san-
Slnliso pubtca
CorpodoptM
ir---Vela~ do pênis
l-;---Atténa dorsal elo p4M
Cotoo ela glande
Glande do pênis
~"--- Prllj)UCIO
-----~ Veoado<sal do~ -~-
,.1;!11-:;._'!'ii,. Veoa dol$aJ proll.wlcla do pênis
Pele---fli
Taado areolar -"""'
FAscoa --------'""":
prolunda "'"' ...
FrOnulo---------- ~
_..:~--- Nerw do<sal do pérls­
Atléna do<sal do pênis -
Atténa profunda do pênis
Corpo cavernoso do p6n1s --'\:,
Uretra-­
Cofpo O$pofljoso ------'
dop6nls
figura 20.22 Esawn do pêm. As i><aç/les. os~~ e ner.oso e a cisposlr;ão dos teodos eráCIS ~ mosl13dos two no c!W
ionglludnll como 110 1IW'IerSal.

675. cue e o ~is f a t11rgido, o enuxo venoso de sangue t parcialmeote
obsuuldo e. conseqtJentemcote, auxilia na creçio. O 1mno ~ml«<o
refere-se 10 mo"imeo10 do ~mm pan110 interior da 1111:11'1. e o 1mno
tjiiC'a!ação reJc:re-se l upulsio fOfÇida do slmco da urdn pan fon
do penis. A emisslo e a ejaculaçlo s1o C$1imuladu por nenos simpá­
ticos. que prodiUCIJl ooo1f119(!cs pcrisl4lti<:as do sistema tubular. con­
trações das gllndulas seminais e da próstata. e contraçlle~ dos
masculos da base do peois. Por1a010, a funç:Go se~ual masculina exige
a açlo sinérgica (em vez da 8Çiio antagonista) dos sistemas parassim­
pttico e simp.1tico.
A ereção t control ada por duas porç(lcs do sistema nervoso
central-o hlpot4lamo no coctfalo c a porçlo sacnl da medula ~pi­
nal. Penwnentos sexuais conscientes originado5 oo cónex cerebral
atuam atr:a>ts do hipolálamo para contrOlar a regilo sacra~. que. por
sua vez. aumenta a atividade nervosa parus~mptuea para promo­
>et a vasodilataçlo e a ereçlo do penis. Contudo. o pensamento
consciente
nlo t neeessúio para
a ereçio porque a C$1imulaçlo sen·
sitiva do penis pode ativar mais dlrelllllCnte a regilo PCtll da medu­
la cspinal e causar a ereção.
Fertilidade Masculina
O \Oiume apro ~iawlo de sêmen em cada cjacuJaçllo é de 1.5 a 5,0
mililitros. O maior volume des.se lfquido (45~ a 80~) t produzido
pelas g14ndulas scminaís. e 15~ a~ silo produLidos pela próstata.
Geralmente, existem 60 a 150 milhôe$ de espermatozóides por
mililitro de ejaculado. A Tabela 20.5 apresenta um sunWio dos valo­
res oormais do slmen humano.
Uma coocenttaçto espcrmAtica inferior a cerca de 20 milbõcs
por mililitro t denominada oli~rmiD (o/igo" pouco) e esú asso­
ciada a uma fettilidade reduzida. Uma contagem espenmtica 10181
(I)
655
O 6xldo nítrico. llendo no phs tm retplltll .,.;.
molilçlo ,.,_ ~ clbldHe para o lnct­
rior dls dllllls muscullra a dos -,..._ e
esdrlda I~ de~ dcico de p!OII-
na (Gt'Pc. qcic cucr-ne ~ ). Por sua -. o GMPt
Pf'O"'CCI'IIalcamenm do rnúsaAo lso vasollar, de modo ~ o -.
,.,. pode ... para o ~lllrlor dos corpos ~ Eaa lsickJ&ja
4 explcnda fl*> lldtiW!fl <-cfaludo com o nome de Viclf'a),
que pode ser udlrado sob a fotma de c:on'4" ~•lido no tntamen10
da cWunçlo • 6d. O sidenMII bloqueia a GMPt losbfiesterasc,
uma endne ~ MIA na c11f adao;lo do GMPc. ls!o aumenta a con­
ceuo açlo de GMPt ' poiQIICO. pr'OI'IICM 1 wsodilaQÇio, ~
tando uma l'lllior ~·t:lo do wcldo ISflOI1oso ddl com Af1U'
e. c:onseq;;.-illt, ~I fAÇio.
Tabela 20.5 Análise do Sêmen
Vobnedo~
~·rmidca
M<dicbde espermú!ca
l'crcenaCem de ll'ldades com modlidade:
I horupóu .pa•ç~o
] honnpóu tjao Dçlo
ÚliJO&tlll leucodQrta
pH
ÚliiC810açlo de.,_
1.5-S.Oml
-4G-l50 mlh6es/ml
70% ou mais
60% ou mais
0.2.00Q{ml
7l-7~
l~.,.tiOOml
r-HaM<*4o.l<illuw.-fWIIMoiS:U ..,..,0 e «M ..........
llll.p.:ll.'-----
(c)

676. 6S6
inferior a aproximadamenlt 50 milhões por ejaculação é clinicamen­
te imponantc oa iofcnilidadc masculina. A oligospennia pode ser
causada por vários fatOI'C$, incluindo o ca.lor da sauna ou do banho
de banheira, várias drogas fannacoten\picas, intoxicação por chum·
bo c arsênico, e drogas ilícitas como maconha. cocaína e esteróides
aoabólicos. Ela pode ser temporária ou permanente. Além da baixa
contagem espermática como causa de infenilidade. alguns homens
c mulheres possuem anticorpos contra antígenos cspcan.iticos (isto
é muito comum em homens vasectomiudos). Apesar de aparente­
mente esses anticorpos oilo afetarem a saúde. eles reduzem a feniiJ­
dade.
Várias tentativas ti!m sido feitas para desenvolver novos méto­
dos de contracepção masculina. Geralmente, elas em•olvem compos­
tos que suprimem a secreção de gonadotropinas (por exemplo.
testosterona ou uma combinação de progesterona e antagonista do
GnRH). Também foi experimentado um outro composto, o gossipol,
que interfere no desenvolvimento do espermatozóide. Essas drogas
podem ser eficazes, mas produum efeitos colaterais inaceitáveis.
Um dos métodos mais amplamente utilizados de contracepção mas·
cuiJoa é um procedimento cirúrgico dcoouúnado vasectomia (Figura
20.23). Neste procedimento, ambos os duetos deferentes são seccio­
nados e ligados ou, em alguns casos. uma válvula ou um dispositivo
similar é inserido. A vascctomia interfere no transporte dos esperma·
tozóidcs, mas não afeta dire!runcnte a secreção de androgênios das
células de Leydig do tecido iotcrsticial. Como a espermatogêocse
continua, os espermatozóides produúdos nllo podem ser drenados
dos testículos e acumulam-se em "criptas" que se fonnam nos lllbu·
los seminífcros, nos cpidídimos c nos duetos deferentes. Essas crip­
tas representam locais para reações inflamatórias nos quais os
CapfuJio 'fonte
espermatowidcs silo fagocitados e destruídos pelo sistema imuno­
lógico. Ponanto, oiio chega a ser surpreeodcote que aproximada·
mente 70% dos homens vasectomizados desenvolvem anticorpos
contra o espermatowide. Parece que esses anticorpos não provo­
cam lesão auto-imune nos tcsúculos. mas diminuem significativa­
mente a possibilidade de reversão da vasectomia e a restaurnçlo da
fertilidade.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. DescreYll os eftlt.os da awaçlo sobre a seaeçlo ele FSH e de
lH no homem. Ellplique as~ experirnemais que
sugerem que os tesdculos proclaem 1.1n polipepddlo que Inibe
espedficamente a seaeçlo ele FSH.
l. Descre\'3 os dois COfll)animentos tesdwlares em relaçlo (a) 1
sua esuuan. (b) 1 sua funçio e (c) 1 sua resposta 1 estimubçlo
das 1onadotropinas. OescreYa ~ formas ele interaçlo de$$es
oornparUnentm.
]. Ulilizando 1m d~ clescreva os esá&ios da
espennaqfnese. Por que a espenna~ese continua durwe
a vida Hm utimr todas as espermatog&liu1
4. DescreYll a estrutura e as funções propostas das célubs de
Senoli dos túbulos semin~
S. &plique tomo o FSH e os andro&fOOs awam de forma si!Mrgic:a
para estimubr a produçlo de espermatotóides na~
Descreva as demandas hormonais da espennatogfnese após a
pAierdade.
Ligamento -~
SUSj)OrlSO(
do ovário
~---- -Tuba uterina
r----L.gamento utero-ovánc:o
,....--Co<po do útero
Ampola
da tuba
Mesováno--
OváOO----
Ligamento -- ~
redondo
ligamento -----=-'<'r--­
largo do
Utero
Fundo do ütero
r---Fómlce da vagina
tt---Colo do ütero
-fi---VagN
'----FotiCUIO ovâriCO
figura 20.24 Útero, tUbas uterinas e ovários. Os igamentos de Sl.pOrte também podem ser observados nessa vista posteoor.

677. 6S7
Lábio menor do pudlelldo ---+--~
'-----Ânus
Ó$1Jo da vagina --------'
I
Figura 20.25 Os órgãos do sistema genial femilino. Bes são mostrados num corte sagit.al.
Clitóris Monte do púbis
Óstioda va~
Pnrrneo ÂnUs
Figura 20.26 Genitália extetm feminino. Numa mulher. os lábios
maiores do pudendo e o ditóris são homólogos ao esaoto e ao pênis.
respectivamente. em um homem.
Sistema Genital Feminino
Os ovários possuem lm grande rimero de folículos, cada um
cootendo um óvulo em seu interior. Alguns desses folículos
amadurecem durante o cido ovariano, e os óvulos neles cooti<los
e\'Oiuem para o estágio de meiose secundária do ovócito. Durante a
OV\Jiação, os follculos mais desEflYOMdos abrem-se para expulsar o
ov6cito secundário do ovário. &ltão, o foliallo vazio toma-se o corpo
lúteo. que termilta por se degenerar no fim de um ciclo infértl
Os dois ovários (Figura 20. 24), com tamanho e forma de uma
amêndoa grande, são suspensos por ligamentos do cCngulo ~lvico.
l!Jttcosõcs das tubas uteri.nas (de Falóplo), chamadas flmbrias, co­
brem parcialmente cada ovário. Os óvulos liberados do ovário-num
processo denominado ovulaçíiq -nonnalmente do levados para o
interior das tubas uterinas pela ação do revestimento epitelial ciliado
das tubas uterinas. O 16men de cada tuba uterina fonna continuidade
com o útero, um órgão muscular piriforme mantido no interior da
cavidade pélvica por ligamentos.

678. 658
V8$lcula
Ovóclto secundáno
CUmulo oóloro
Teca intema
(b)
Figura 20.27 Mkrofotografias do ovário. Nestes cortes. são a-varos (o) fo!írulos pnrnário5 e um fotíaAo seamário. e (b) um foiKúo de Groaf.
O útero possui três camadns. A camada e~teroa de tecido con·
juntivo é o perimétrio, a camada rmdia de másculo liso é o miomé­
trio, e a camada interna epitelial 6 o endométrio. O endométrio 6
um epitélio estratifiCado pavimentoso oão-qumtinizado composto
por uma clllnllda bàsal e uma camada funcional mais superficial. A
camada funcional. que se toma mais espessa de fomna cíclica em
deconência da estimulaçllo estrogênica e progestagênica, descama
na menstruação.
O útero estreita-se para fonnar o colo, que se abre para a va·
gioa tubular. A única barreira fiSica cntte a vllgina c o útero 6 um
tamp3o de muco ctrvical. Essa.~ estrururas -a vagina, o átero e as
tubas uterinas-constituem os órgãos se~uais 81lCSSÓrios femininos
(Figura 20.25). Como os órgãos se~uais acessórios masculinos, o
sistema genital feminino é afetado por hormônios estetóidcs sexu­
ais. Como será descrito na próxima ~ão. alterações dclicas da se­
creção ovariana produzem alterações cfclicas no revestimento
epitelio.l do sistema.
O óst.io da vagina está localizado imediatamente atrás do
óstio e~temo da uretra. Ambos sllo recobertos por pregas longitu·
dinais - os lábios menores do pudeodo (mediais) c os lábios
maio~ do pudendo (laterais) (Figura 20.26). O clitóris, uma pe·
queoa estrutura composta sobretudo por tecido erétil, está localiza­
do na margem anterior dos lábios menores do pudendo.

679. 659
I ....... -•
w ~
Figura 20.28 Microfolo&t afia de ov6cito$. (o) Um O'IÓCJtO pnmáno na metáfa I da meose. Obselve o~ dos cromossomos (seco) (b)
Um O>'ÓCitO secu"ldhlo 1u1mo bmado no Mal da prmen drvisSo meótica. T êltllbém é mos1rado o primeiro corpo poiM" (seto).
Ciclo Ovariano
As ~lulas gc:rmiruuivas que IIlÍ8J1.Dl para os ovinos durancc o dcscn·
volvimento embrioo4rio inicial multiplicam-se, de modo que em tor·
no do quinto 111& de gutapio (vida p~ ·natal ) os ovúios cont~m
aproximadamente 6 a 7 milhões de ovog&ías. A maior pane IIIOI1'e
oo período prt.nalal atta\6 do processo de apoptOse (Cap(tulo 3). A
produçio de oovu 0\'0gônias cessa nuse momento e nunca r!Ws
volta a ocomr. As ovôgooias começam a meiose oo final da ~~
çio e, nesse momento, 5io denominadas ovócltos prlmirios. Como
a espermato~nese durante o desenvolvimento pri-natal mASCUlino. a
ovog~ncsc é intc.rrompida na pr6fase I da primcinl divisAo mciólica.
POI'IInto, os ovócitos primários ainda sSo diplóides.
Os ovócitos primirios diminuem de número durunte m vida da
mulher. Os ovários de uma criança redm-nascida contem aproxima­
damente 2 mlihões de ovócitos -e isw é tudo o que ela lerá durante
a vida. Cada ovócito esti contido oo interior de sua própria bola oea
de: ~lulas. o foUculo o•·arialw. No momento em que uma menina
atinge a puberdade. o número de ovócitos e de: foi leu los esun redu­
rido para <100.000. Somente cerca de: <100 desses O\'OOIOS ovulario
durante os anos f~rteis da mulher. e o resto ~ por apoptOSC. A
ov~ncsc cessa lOialmenle na mcoopausa (momento em que a men­
struaçlo ccrmina).
Os ovócitos primirios que nAo são estimulados par. completar
a primeira divisSo meiótiQ são contidos no interior de: minósculos
roiiculos prlm,rlos (Figura 20.27a). Os folfculos primários imaturos
s5o constituídos por uma camada única de ~lulu folicularcs. Em
resposta l estimulaç&o do FSH, algu11$ desses ovócitos e folfculos
aumentam de: tam:lllho, eu ~lu lu folicularcs dividem-se produzin­
do numerosas camadas de cBulas ela granulosa que cnvollcm o
ovócito e pceenc:hem o follculo. Alguns folkulos prim4rios se1io es­
timubdos a CtC$00' ainda mais e desenvol\'tfto algumas cavidades
cheias de: líquido denominadas >-esiculas. Ness.e pooto. ele$ são de-
nominados follculos secund6rlos (Figura 20.27a). O crescimento
contínuo
de:
um desses folfculos seri ac:ompanhado pela fuslo de su·
as vesículas para formar uma 11nica cavidade cheia de líquido deno­
minada anlro. Neste est,gio, o folfculo 6 denominado fol fculo
maduro ou folículo de Grut (Figun 20.271>).
À medida que o folfculo se desen,olve. o ovócito prit!Wio
completa a sua primeira divi5io meiól:ica. Contudo. esta nio forma
duas dlulas eomplew, pois somente uma dlula-o o•·6dto MCU.D·
dário-fica com todo o citoplasma. A outra ~lula formada nesse
momento toma-se um pequeno corpo polar (Figura 20.28), que ili
fragmenw
c dc:saj)lli'CCer.
A divisSo desigual do citoplasma garante
que o óvulo sen! $uficicntcmencc grande para se tomar um embrilo
viável se a fcrtilizoçJio ocorrer. A seguir, o ovócito secundário come­
ça a segunda divisAo meiótica, mas esta t inteiTOmpida na me!Mase
n. A segunda divisão mcióeica só t completada por um ovócito que
tenba sido fertilizado.
O ovócito secundúio. delicio na metifasc: O, fica contido num
folfculo de Gnaf. As ~lulas da granulosa desse folk:ulo formam
um anel em toroo do o,·ócito e uma proem~oda que suporta o
ovócito. Essa proeminencia t denominada nímulo o6foro. O anel de
dlulu da granulosa que cireundam o o,·ócito t a corDQ rtufiada.
Entre o O\'ócito e a coroa radiada existe uma camada fina gelatinosa
de protc(nas e polissacaridcos denominada zona pelúclda (Fi&ura
20.27b). A zona pelúcida t importante porque ela repnescota uma
b3J'Ieira à capacidade de um espermntouSide de fertilizar um ovócíto
ovulado.
Sob estimulaçBo do FS H da hipófise anterior, as ctlulas da
gnmulosa dos rolfculos ovarianos se=tam quantidades crcscc:ntes
de: estrogênio l medida que os roiJculos crescem. Curiosamente, as
~lulas da granulosa produum esuog!oio a IJIUÚI' de: sua leStoSierooa
precursora. que t suprida pelas dlulas da uca inluno, a camada
imcdiatamcole mais eAtmll do folfculo (Figura 20.27b).

680. 660
Follculo
maduro Follctio Epitélio
Vaso sangulneo Foll<:ulo atréslço (de Graal) plfmállo genninatlvo
Follc:Uo Colpo
primário alllcan18
em cr&$dmento
Figura 20.29 Um ovirio contendo folfculos em diferentes esúgios de desenvoMmento. Um folículo atrésro é acpele que está lllClm!ndo por
apop~ose. Finainefite, ele se tomará um COIPO albicrie (allfJUS obi:als ~
-- Ovãrlo
Figura 20.30 Ovub~ de um ovirio humano. Observe a nwem
de lquido e células da gr.r.ulosa que envolvem o CMScito owlado.
Ovulação
Geralmente, em tomo do d&:imo ao d&:imo quano dia após o pri·
meiro dia da menstruaçlo, somente um follculo continua o seu cres­
cimento para se tomar um folfculo de Oraaf totalmente maduro
(Figura 20.29). OutrOs folfeulos secundários durante o ciclo regridem
e tomam-se atrésicos -um termo que significa "sem abertura" em
referência à sua incapacidade de romper. A atresia (ou degeneraçlo)
folicular ~ um tipo de apoptose decOTTCntc de uma intcrnção comple­
xa entre hormônios e reguladores parácrinos. As gonadOtrOpinas
(FS H c Uf). assim como vários reguladores parácrinos c o estrogê­
nio, atuam protegendo os folfculos contra a atn:sia. Em contraste, re­
guladores parácrinos que incluem androg~nios e o ligante do FAS
(Capitulo 15) promovem a atresia folicular.
O folfculo que ~ procegido contra a atresio e que se transforma
num folfculo de Graaf toma-se tão grande a ponto de formar uma
protuberância na superffcie do ovário. Sob estimulação bormonal
adequada, o folrculo rompe (de forma muito semelhante à ruptura de
uma bolha) e expulsa o seu ovócito pata o interior da tuba uterina no
proc;csso denominado ovulação (Figura 20.30).
A dlula l iberada é um ovócito secundário, envolvido pela :zo.
na pelúcida e a coroa radiada. Quando não ~ fertilizado, o ovócito

681. Primeira
Cflvisão
meiôtlca
I
O pnrneiro r!1
c;orpo polar
Clogenera
Segunefa
Cflvlsio
meiôtica
oi/
O~ unefo t.
corpo polar :J
Clogeneta
Ovog6nia
(46 cromossomos)
Ovôcrto primário
(46 cromossomos)
\' Ovócito secundário
(23cromossomos)
O ospermatozó;do
fertllrza o ovócrto
Zigoto
Figura 20.31 Ovogênese. Dnnte a~ cada CMScito
prirNtio produz um snco gameta hajlklide. Quando o O'<ÓÓtO seMdário
é fertifizado. ele foona um ~ corpo polar e o seu rú:Jeo funde-se
com o do espermatozóide para se tomar um zigoto.
degenera em poucos dias. Quando um espermatozóide atravessa a
coroa radiada c a 7.ona pel6cida c entra no citoplasma do ovócilO se­
cundário, cSlc irá então completar a segunda divisão mciótica. Nes­
se proccs.so, o citoplasma novamente não é dividido em partes
iguais. A maior pane pennaneoe no zigotO (óvulo fertilizado). dei­
~ando um outro corpo polar, que, como o primeiro, degenera (Figu­
ra 20.31).
Alterações continuam a ocorrer no ovário após a ovulaçlo. O
fotrculo vazio, sob a influência do bonnônio lutcinizantc da hipófisc
anterior. sofre alterações estruturais e bioquímicas para se tomar um
corpo l(iteo (= corpo amarelo). Diferentemente dos follculos ovaria­
nos. que secn:tam apenas estrogênio, o corpo latco secreta dois hor­
mônios esteróides se~uais: estrogênio e progesterona. No final de um
ciclo nilo-fértil, o corpo 16teo regride para se tomar um corpo a/bi­
canlt não-funcional. Essas alterações cfclicas do ovário são resumi­
das na Figura 20.32.
661
Eixo Hipófiso-Ovariano
O tenno eixo blpór.so-ovarlano refere-se às interações hormonais
entre a hipófise anterior e os ovários. A hipófise anterior secreta dois
holltlÔnios gonadotr6picos -o hormônio folículo-estimulante (FSH)
e o hormônio luteini7.ante (LH). Ambos promovem alterações clcli­
cas na estrutura e na função dos ovários. Como foi previamente dis­
cutido, a secreçAo des.'iCS bonnônios gonadotr6picos é controlada por
um honn6nio liberador hipotalàtoico -o hormônio liberador de go­
nadotropinas (GnRH) -e por efeitos de retroalimentação dos h011llÔ­
nios secretados pelos ovários. A natureza dessas interações será
descrita detalhadatnente na próxima seçlo.
Como um hounônio liberador pode estimular a secrcçio tanto
do FSH como do LH, poderia se esperai a oeonência de alterações
paralelas oa secreção dessas gonadotropinas. Contudo, isso não t
verdadeiro. A secreção de FSH é discretamente maior que a de LH
durante a fase inicial do ciclo menstrual, enquantO a secreção de LH
é muito maior que a de FSH um pouco antes da ovulação. Acredita·
se que essas diferenças sejam resultantes de efeitos de retroalim.enta­
ção dos esteróides se~uais ovarianos, os quais podem alterar a
quantidade de GnRH secrctado, a freqüência do pulso da secreção de
GnRH e a capacidade das dlulas da hipófise anterior de secretar
FSH e LH. Essas interações comple~as resultam num padrlo de se­
creção hormonal que regula as fases do ciclo menstrual.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Compare a eslMUn e <> o conteúdo dos foticulos prirmrio.
-dml e de Graal.
l. Defina a O'lllloç6o e descreva as útmç6es que ocorrem no
ovirio após a ovullçio num ciclo !Qo-fértiL
l. Oeset'e\'ll a ovogêoese e explique por que somente um óvulo
maduro é~ por esse processo.
4. Compare as secreç6es hormonais dos follculos ovarianos com as
elo corpo ltiteo.
Ciclo Menstrual
Alterações dclicas da secreção dos hormônios gonadotrópíc.os da
hipófise anterior produzem alterações ovarianas durante um cklo
mensal. O ddo ovariano é acompanhado por alterações dclicas da
secreção de estradiol e progeswona. c» quais interagem com o
hipodlamo e a hipófise para regular a secreção de gonadotropinas.As
alterações ddicas da secreção hormonaJ C'faJiana também provocam
alterações do endométrio uterino durante liTI cíclo menstrual.
Os humanos, os macacos e sfmios do Velllo MWldo apresentam
ciclos de atividade ovariana que se repetem em intervalos aproximados
de um mês. Da( o nome ciclo menstrual (menstru "' mensal). O tenno
menstruaçilo é utilizado para ind.icar o desprendimento peri6dico da

682. 662 CapfuJio 'fonte
Foiiculo
Foliculo
ptímário
em Ovócito Foliculo
primário cresomento primário secundário
Folk:u!o
maduro
(de Graal)
Eplléloo
gcrmlnatrvo
Co<po
lúteo
Cúmulo dO oóloro
figura 20.32 EsQgios do de.senvolvmento do óvulo e do lolfculo. Este <iagrama btra os e5úgios ~ cx:omm cbante um ciclo mensal. As setaS
inócam alteiações ao ~ do 1!fr90.
camada funcional do endomWio, a qual aumen1a de espessura ames
da menslruaÇio sob a estimulação dos honnônios esteróides ovarianos.
Nos primatas (com exceção dos sfmios do Novo Mundo), esse des·
preodimeoto do endo~lrio é acompanhado por sangramento. Mas. na
maioria dos ouuos animais, tal f.no não ocorre eom saogramento e, por
essa razlio, os seus ciclos não são cbamados ciclos menstruais.
Nas mulbcres e nos primalaS do sexo feminino que apresen1am
ciclo menstnJal, o coito (relaçllo sexual) pode ser pennitido em qual·
quer momento do c.iclo. Em contraste. mamíferos não-primalas do se­
xo feminino são sexualmente receptivas somente n um perfodo do
ciclo. um pouco antes ou um pouco depois da ovulação. Por essa ra·
tlo. diz·se que esses animais apresen1am ciclos tsrrual.s. Em alguns
animais (como cães e gatos) que apresen1am ciclos estruais, o sangra·
mento ocorre um pouco antes deles permitirem o coito. Esse sangra·
mcoto é resultado de uma alta secreção de estrogênios c não está
relacionildo com o desprendimento do endométrio. Em contraSte, o
sangramento que acompanha a menstruação t causado por uma queda
de secreção de estrogênio e de progesterona.
Fases do Ciclo Menstruai:Aiterações
Cíclicas dos Ovários
A duraçllo do ciclo menstrual é comumente em tomo de 28 dias. Por se
traJar de um ciclo, não existe um começo ou um fim, e as alteraQÕCS que
ocorrem geralmente são graduais. No enlllnto, é conveniente chamar o
primeiro diA da rncostnJaÇão como "diA um" do ciclo. porque o fluxo de
sangue menstrual é a alteração mais aparente que ocorre. Também é
conveniente dividir o ciclo em fases, baseando-se nas alterações que
ocorrem no ovário c no~. Os ovários enconuam·se nafaseftr
licular do primeiro dia da menstruaçllo 8lé o dia da ovulaçüo. Após a
ovulaçlio, os ovários enoonuam·se na fase lúteo até o primeiro dia da
IIlCllSinlaÇào. As alterações cfçlicas que ocow:m no ~o são do­
nominadas fases menstrual, prolifcrativa c secretora. Elas serão discuti·
das separadamente. Deve ser observado que os tempos utilizados na
análise a seguir indicam apenas médias. Ciclos individuais podem apn>
scn1ar variações considetá\-eis.
Fa$e Follcular
A menstruaçllo dura do primeiro ao quarto ou qu.into diA do ciclo mé·
dio. Durante esse pcrfodo. as SCCTe9ÕCS de hormônios esteróides ova·
rianos encontram-se em seus nlveis mais baixos, e os ovários contêm
apenas folículos primários. Durante a fase folicular dos ovários, que
dura do primeiro até aproximadamente o 130 dia do ciclo (esla dura·
ção é allamente variável), alguns dos folículos primários cresoem,
desenvolvem vcslculas e tomam·se foUculos secundári os. Próximo
ao nnal da fase folicular, um folfculo de um ovário atinge a maturi·
dadc e toma·sc um folfeulo de Graaf. À medida que os follculos
crescem, as células da granulosa sceretam uma quantidade cresoente
de estradiol (o principal es trogênio). que atinge sua concentração
m:Uima no sangue aproximadamente no 12!1 dia do ciclo. dois dias
antes da ovulação.

683. I
0~------------r-------------~
10
I
I
~-------- --------
1
I
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I
I
•
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o~======~~ --------~
200
15
I
•
10 5 o s 10
Anles Dopoos
Doas a patllr elo poco elo LH
15
Figura 20.33 Alterações honTioiWs durwe o cido metiStl'\lal.
Valores de MTOltlas são rlCiaclos p;n o LH. o fSH. ~ progesterona e o
esoaciol ~o odo menstn.oa1 O poro de lH no meo do odo ~
LllirAdo como cia de ttfa~ICia (U = llidade ~
O ttUCimento dos folkulos e a sccreçlo de CSII'Idiol s1o esti­
mulados pelo c dependem do FSH sccrellldo pela ltipóflSC anterior.
Amdita-IIC que a quantidade de FSH sem:tado dunntc: o inkio da fa­
se folicular seja discn:wnentc: superior à quantidade sccretada no final
dessa fase (Figura 20.33). embora isso possa variar a cldB ciclo. O
FSH estimula a produção de receptMS de FSH nas c.!lulos da granulo­
sa. de modo que os folfculos tomAID·IIC cada vu mais ~~ensrveis a uma
de1cnninada quantidade de FSH. Essa maior sensibilidade é aumcnlll·
da pelo esu11diol, que também estimula a produçlo de no,·os recepto­
rt:S de FSH nos folkulos. Como oonscqtlblci&. o efeito estimulador do
FSH sobre os folkulos aumcota apesar do ní'el de FSH no sangue n1o
aumentar dwaotc: a f1se folicular. Próximo 10 fmal da fasc folicular. o
66)
FSH e o estradiol tamb6n estimulam a prod!IÇio de receptMS de UI
no folkulo de Gruf. Isso prqlll'l o folkulo de Gruf para o prólimo
C\'mto importante do ciclo.
A elcvaçlo rtipida da secrcçlo de estradiol pelas dlulas da
granulosa durante: a fasc folicular alua no hipotilamo para aumentar
a fn:qOência de pulsos do GnRH. Além disso. o c:stradiol aumenta a
capacidade da hip6fise de rt:Sponder ao GnRH com um aumento de
secrcçiio de LH. Como conscq~ncia desse efeito estimulador (ou de
relroalimentaçio positlv1) do cstradiol sobne a lúp6ftse, ocom: um
aumen1o da secrcçlo de LH no final da fase folicular que culmina
numa ond• de LH (Figura 20.33).
A ooda de LH começa aproximadamente 24 horas antes da
ovulaçio e atinge seu pico cenea de 16 horas antes da ovulaçAo. ~ es­
sa onda que aUla deliencadeando • owlaçio. Como o GnRH estimula
alúp6fise anterior a secretar FSH e LH. ooom: uma ooda simultloea
menor de seeneçio de FSH. Alguns iO\'estigadores acreditam que o
pico de FSH no meio do ciclo atua como um estímulo para o de$en­
volvimento de no•os folfculos para o ciclo do~ seguinle.
Ovuloçclo
Sob a influ~ncia da estimuiiiÇIIo do FSH, o fotrculo de Graaf cnesce
tanto que se toma uma pcq~~<:na "bolha" com panede fina sobne a su­
perfrcic do ovário. O crescimento do fotrculo é acompanhado por um
aumento rápido da wa de secreção de estradiol. Por sua vez, esse
aumento r.lpido do estradiol desencadeia a onda de UI aproximada·
mente no 130 diL Finalmente, 8 onda na secreção de LH rompe a pa·
nede dos folfculos de Grafr por volta do 14ll dia (Figura 20.34,
superior). Durante a o•'Uiaçlo. um O\'ÓCÍto SCCUIIdário. detido na me­
tAfase O da meiose, é libenldo do ovWio e levado pelos cOios para o
interior de uma wbl uterinL O O\'ÓCÍto ovulado ainda é en'olvido
pela zona pehlcida c pela coroa radiad• quando ele começa sua jor­
nada em dineçlo 10 llte.ro.
A ovulaçio, pomnto, ocom: como conseqüência dos efeitos
scqllcnciais do FSH c do LH sobne os folfculos ovarianos. Atra,·és do
efeito de netroalimentaçio positiva do esuadiol sobre a ~ de
LH, de certo modo, o folrculo e.1tabelece o tempo de sua próprio ow·
!ação. ~o se deve ao fato da ovulação ser desencadeada por uma on·
da de LH, e esta pelo aumento da secreçio de estnldiol que ocom:
enquanto o follculo cnesce. Desse modo, o folrculo de Gruf nllo é
normalmente ovulado a~ atingir o tamanho e o grau de mawraçlo
adequado!..
Fase Lúteo
Após a ovulaçJo. o folfculo vario é estimulado pelo I..H a se tomar
uma nova esuurura -o corpo IGteo (F~gura 20.35). Esta allmçlo es­
uurural é acompanhada por uma alteraçlo funcional. Enquanto os fo­
trculos em dellenvolvimento sccretam apenas estradiol, o corpo lllteo
secneta cstradiol c progcsterona. O nível de progestcrona no sangue é
despnezfvel antes da owlaçilo. mas ele aumenlll rapidamente at6 um
nrvel máximo durunte a f• ltítea, aproximadamente uma ~~emana
após 8 ovulaçiio (ver as Fig11111S 20.33 e 20.34).
O nfvel elevado de progesterona combinado com o esttadiol
durante a fase ltítea excnee um efeito inibidor (ou de relroallmenta·
ção negallva) sobne a secreçlo de FSH c de LH. Também existem
e~ncias de que o corpo lóteo produz inibina durante: a fasc llltc:a,
que pode ajudar a suprimir a secrcçlo ou a açlo do FSH. Isso sen-e

684. CapfuJio 'fonte
~
·g.
8 ..
c
g,
Cdo ovariano
.,
FSH
'O
o
i
~
LH
FSH LH
..
o
.~
~
• •
1!
c
~
UJ
MatUJaçAO do fof(CIAo
do folfculo
~ ®
•
Fase tolicular
Colpo lílteo lnldal Colpo hiteo em regressão
Fase ltltea
Dias 1 7 21 28
~
~
~~
.,~
'0 ..
i à
Eslrogênio
~
t!
1/)
~
1
a
I!
"
l ..
UJ
Dias 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 1
Menstruação Fase prolileratiVa Fase seaelora Menstruação
Figura 20.34 Gelo da ovulação e menstruaÇão. N. setas para baixo in<bn os efeitos dos hocmôlios.
para re1ardar o desenvolvimento de novos folfculos, de modo que
não ocorra ovulação adicional durante o ciclo. Desse modo. são im·
pedidas ovulaç&s múltiplas (e possfveis gravidC2.CS) nos dias subse­
qllenles do ciclo.
No entanto, novos folfculos começam a se desenvolver pró­
ximo ao final de um ciclo. preparando· se para o próximo. Isso pode
ser devido à reduçilo da produção de inibinn perto do final da fase
lúlea. Os nJveis de estrogênio e de progesterona tam~m eacm du·
mote a fase lú1ca (que inicia em tomo do 22P dia) porque o corpo
lútco regride e pára de funcionar. Em mamíferos inferiores. o dcelf­
nio da função do corpo hlteo é causado por um hormônio denomi­
nado /uteolisina, que é secn:tado pelo útero. &istcm evidências de
que, nos humnnos. a lutcolisina pode ser uma prostaglandina P ,.,
(Capftulos 2 e 11), mas os mecanismos de regressão do corpo lúteo
humano ainda não são totalmente conhecidos. A luleólise (degrada­
ção do corpo lúteo) pode ser impedida pelo nfvel elevado de LH.
mas o nfvel de LH permanece bai.xo durante a fase lútea em dccor­
rencia da retroalimentação negativa exen:ida pelos esteróides ova­
rianos. Por essa razão, num certo sentido, o corpo causa a sua
própria mone.
C<~m o declfnio da funçilo do corpo h1tco, os nJveis de estroga.
nios e de progesterona caem muito no 28<' dia do ciclo. A diminuição
dos bormOnios esteróides provoca a menstruação e permite o inicio
de um novo ciclo de desenvolvimento folic:ular.

685. Figura 20.35 Um corpo IW<> num ovário humano. Es1a estr\Jtura
é foonada a partir do follcufo de Graaf vazio após a OYU!açiio.
Alterações Cíclicas do Endométrio
Além da descrição do ciclo feminino em tconos de função ovariana.
o ciclo também pode ser descrito em tenno.~ de alterações doendo­
métrio. Es$1\S alterações ocom:m porque o desenvolvimento do en­
dométrio é defmido por alterações clclicas da secreção de estrndiol e
de proge:stcrona dos folfculos ovarianos. Três fases podem ser idcnti·
ficadas tomando-se por base alterações do endom~trio: (I) a fas ~
proliferati•· a: (2) a fase secretora; c (3) a fase menstrual (Figura
20.34, parte infuior).
A rase prollferallva do endom~o OOOITe enquantO o ovário
cocootra·sc oa sua fase foücular. O aumento da quantidade de estra·
diol secretado pelos folfculos em desenvolvimento estimula o cresci­
mento (proliferação) da camada funcional do eodom6trio. Nos
humanos e em outros primatas, vasos sangufneos espiralados deno­
minados artérias espirais desenvolvem-se no endométrio durante es­
ta fase. Neste momento, o estradiol também pode estimular a
produção de proteínas receptoras de progcstcrona. em preparação pa­
ra a fase seguinte do ciclo.
A rase secretora do endométrio ocorre quando o ovário se en­
contra na fase lútea. Nesta fase, o aumento da secreção de progeste>
rona estimula o desenvolvimento de glândul as uterinas. Como
conseqoencia
dessas ações combinadas
do estradiol e da progestero­
na. o endométrio aumenta de espessura, toma-se vascularil:ado c
com um aspecto ''esponjoso", e as glândulas uterinas tomam-se con­
gestas de glicogênio durante a fase que segue a ovulaçlo. Portanto,
caso a fcnilização ocorrn, o endométrio estará bem prep:lllldo para
aceitar e nutri.r um embrião.
A rase menstrual ocorre em conscqfiência da queda da secre·
ção hormonal ovariana durante o final da fase lútea. A neerosc (mor·
te celular) e o dcscolamento da camada funcional do endométrio
podem ser produzidos pela constrição das an6rias espirais. Parece
que as attérias espirais são responsáveis pelo sangramcnto IIICDSinlal.
uma ve1. que animais inferiores que nllo pos.~uem essas anérias nllo
sangram quando eliminam o seu eodom~trio . As fases do ciclo
menstrual estilo resumidas na Figura 20.36 e na Tabela 20.6.
665
Hlpotálamo
t
'i
GnRH
:>
l
!: ..
c ..
E H.pófiSé anterior
:
.
I
~
Redução da inibição po<
rettoahmenlação negativa
FSHeLH
(1 dia]
t l
I ESlradlol: I Progostorooa [ Ovânos
(28 dia]
t l
Regessãodo
I do estradiOI
eo<po lúteo
l
t
Aumento da SénsibMade
Ovânos CIOS fOticuiOs ao FSH
'
l
IFSH ILH Crescunento dos fOticulos
"-/ I ..
I CIO esttadlol
~
HipÓfise anteno<
o l Rt>tr~ -
!!?
t "
• '1!3 10
: po'l'ril .. (GnRH ..
~
t
HlpóiiSê anteoor
l H•pot.ilamo
OndadelH
t R-otl'OLitTWlntaç>'lo
l
oeg..11tva
I Estradiol: I Progesterooa
Ovános
t
'
o fOtlculo vazio
transforma-Sé Ovulaçáo
em corpo lúteo
(14 dia)
Figura 20.36 ConU'Oie endócrino do ddo ovariano. Es1a
seqüência de ~ é mostrada jmtamente com as fases associadas do
endométrio durante o cido mef\W\JaL
~
-;; .,
~
$!.
e
Q.
Cl .,
~
As alterações cíclicas da secn:ção ovariana produzem outras
alterações no sistema genital feminino. Por exemplo, o nfvel alto de
sccn:çllo de estradiol provoca a comificação do epitélio vaginal (as
ctlulas superiores morrem e tomam-se cheias de queratina). Além
disso. o nível elevado de estradiol também causa a produção de um
muco cervical aquoso fino que pode ser facilmente penetrado pelo
espermatozóide.
Durante a
fase lútca do ciclo. o nível elevado de
progesterooa faz com que o muco se tome mais espesso e viscoso
após a ocomncia da ovulaçllo.

686. 666 Capf1lllo V'Ulte
Tabela 20.6 Fases do Ciclo Menstrual
fajedoCido Alteraç.iles Tedduals
Endometrlol
Otwadiolea
procesutona
pen1'1311flCem baixos
~ele dois wços
memos do enclomfuio com
s:qrvnenco COIIClOI'Mante
Follcular {SOao I )O dia) Prcllenltta No tnldo da Qse lolioJbr.
~elefSH
clscreamenta maior
que. ele Ui
AIJmeoo) da S«<'eçio
ele ewadiol (deW!o a
~dofSH
dos follculos)
C.-cimenco dos folculos; A dMsào mltóclc:a aumenta a
~do follculo espessura do endommo;
ele Gnof (c!Mio i desenYoMmento das utftbs
tsti~ do FSH) e!!>irais (devido à tstimubçio do
estndiol}
Q,da do l.H (. >UIDI!nto do
FSH) estimUlada pela
~posicM
do estraclol
Rupan do folírulo de do Sl!m olt!nçõe1
Graal e exiJUSio do 01'6cit0
secunclirio para o interior
da tuba uurina
Lúw (ISO ao 23'dia) Secretora Oinlnuiçlo do LH e do FSH
(em decon'fncla da
~~
dos esterados)
Awnen!o da secreçlo
do ptOCe:Sterona e ele
esuqMo.~
por~miqued•
~do OOipO
lúlto {c!Mio à W!luiaçlo
dol.H);~do
COfJlO lúlto
~ glanür
no endon>tcrio (c!Mio à
~da procesterono)
Henstr'uaç6es Mormais Ulio encre os distúrbios
maís comuns do sistema cenital feminino. O termo
omenorréio réere-se à austnda de menstruação. A
dlsmenortilo refere-se à mensuuaçlo dolorosa,
que pode ser acompanhada por cólicas Intensas. Na menono­
fkl, ' produzido um fluxo mensuual elCcessiV2lllente profuso
ou prolonpdo. Na meuortoglo. o sangramento uterino que
nlo eslá relacionado à mennruaçio ocorTe em intervalos ir·
reculares..
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que Glória apresenta amenorréQ..
Coosiderondo OS indic:oçDes onwiores, quo/ ~ CClU$0 moís ptOtáve/
de wo amenom!la: o reduçao do fimçõo do seu endométrio, de
seus owírios, do hip6(lse otrtetioT ou do hipotólomo?
Métodos Contraceptivos
ContnKeptivos Orols
Aproximadamente 10 mibões de mulbeses 11011e-americaoas e cerca
de 60 milhões de mulheres em todo o mundo utilizam contrattpti·
v
os
orais. Estes contraoeptivos geralmente são constitufdos por um
estrogSoio sintético combinado com uma proges1erona sint~ca sob a
forma de comprimidos que são tomados uma vez por dia durante 3
Ltes senuu~as após o último dia do perfodo menslt\Ull. Esse procedi·
mc.nto causa um aumento imediato dos níveis sanguineos dos este·
róides ovaria no.~ (do comprimido), nfveis estes que do mantidos
durante um ciclo mensal normal. Como conseqüência da inibição
por retroalimenraçtfo negatlw• da secreção de gonadotropinas, a
ovuloçiüJ nunca ocorre. O ciclo inteiro t como uma fase lótea falsa,
com nfveis elevados de esuogêoio e progesterona e nfveis baixos de
goruJdouopinas.
Como os conuaceptivos orais contSm hormônios esteróides
ovariaoos, o cndo~trio prolifera e torna-se secretor do mesmo modo
que o faz durante um ciclo normal. Para impedir um crescimento
anonnal do eodom~trio. as mulheses param de tomar os comprimidos
de esteróides após tJis semanas (comprimidos de placebo são toma­
dos durante a quarta semana). Isto provoca queda dos nheis de estro­
gênio e de progesterona, pennitindo que a menstruação ocorra.
Os efeitos colaterais das primeiras versl5es dos contraceptivos
orais foram reduzidos através da diminuiçiio do conteúdo de estrogê­
nio e do uso de nova.~ ger.IÇI6es de proges1erona (análogos à progeste·
rona). Os conuaceptivos orais mais recentes são muito eficazes e
possuem alguns efeitos colaterais benéfiCOS, incluindo um menor risco
de cãnocr de endométrio e de ovário, um menor risco de doença car­
diovascular e uma redução da osteeporose. Contudo, eles podem apre­
sentar maior risco de câncer de mama c. possi v cimente. de cãnocr de
colo uterino. O consenso alllal t de que os beneficios à saóde dos con­
!Ill(Cptivos orais gernlmente superam os riscos para a maioria (mas
não tod:ls) das mulheres.
Sistemas mais recentes de liberoç"<10 de esteróides contracepti·
vos visam a administração dos esteróides por outras vias que não a
oral c, em cooseqOSncia. eles nao têm de passar pelo ffgado antes de
entrar na circulação gemi. (Como foi ~to no Capítulo 18, tod:ls as
drogas tomadas por via oral passam da veia porta para o ffgado antes
de serem liben!das a qualquer ouuo órgão.) Isso pennitc que doses
menores de hormônios sejam eficau:s. Esses sistemas incluem um
implante subcutâneo (Noq>lant), que deve ser substituído apenas a ca·
da cinco anos. e anéis vaginais. que podem ser utilizados por t.es se­
manas. A segurança n longo prazo desses métodos rn:tÍll novos ainda
não foi estabelecida.
lndfcios Para a Investigação Clínica
lembre-se de que Glória infonnou que nlo vem fazendo uso
de c:ontraceptiYo oral.
Se elo esM5se tomando ~ ~como este poderio ser
utizodo poro irnpe6r o mensltUOÇdol

687. 667
37,0
36,6
36,2 ~~~--'-:'':-'-~~.W.....L...JW...J....L..J....L-l...i-.I.-L...l....L....l..J...L..L...I.-
Oiasapar1irclopicodoLH-14-12 -10 -8 -6 -4 -2 O +2 +4 +6 +8 +10+12+14
Dladociclo o 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28
Figura 20.37 Alterações da cempenrura eotpOral basal durante o cido menurual Esw io'teraçõespodem serutiizadas no méto<b do ntmo pn
controle da N•aldade.
!Mtoclo do Ritmo
Estudos delllOIISII'II1UD que a possibilidade de uma gnvida ~ próxi·
ma de zero quando o coito ocone mais de seis dias an1es da ovuiiÇio
c que essa possibilidade ~ muito pequena quando ocone mais de um
dia após a ovulaçlo. A oco~ocia da cooccpçJo t mais prov4vel
qulllldo o intercuno sexual ocorre de um a dois dias ante.~ da ovula·
çio.
Nllo existem evid&cias
de diferenças na proporçlo de sexo en­
tre as crianças concebidas DCSSC$ diferentes momentos.
Aheraçlles cfclicas da secreçlo hormonal ovnriana tam!Xm
provocam allcraçõcs cfclicas da temperatura corporal basal. No 100-
lodo do rllmO de conli'Oic da nalalidade. a mulher mede sua tcmpe·
ra1ura corporal bani oral ao acordar para determinar quando a
ovuiiÇAo ocorreu. No dia do pico do LH. quando a secreçAo de es·
lndiol começa
a
diminuir. ocom: uma discn:u qiiCda da lcmpcralu·
ra corporal basal. Iniciando em tomo de um dia após o pico do LH.
a temperatura oorpcwaJ basal aumenta ~c:entuadamenle em coose­
q~ncia da secreçAo de progesterona c ela pcnnanecc elevada duran­
te a fase IGtea do ciclo (Figura 20.37). O dia da ovulaçllo do ciclo
daquele mes pode ser detcnninado acurndamenle por esse ~lodo,
tomando-o íllil quando a conccpçllo t desejada. EntreUU!lo, como o
dia do ciclo no qual a ovulação ocone t variável em muitas mu­
lher'C$, o mttodo do ritmo não t muito conliável parn a contracep­
ç!o, para prever quando a próxima ovul nçlo ir4 ocorrer. O
contraceptivo oral t um meio C. atisticameme mai~ elicaz de con­
trole da natalidade.
Menopausa
O termo menopausa significa litcralmeolc "pausa da meoslnlaçllo" c
refere-se l eessaçlo da atividade ovariana e da menslnlaçlo que
ocone em tomo dos SO anos de idade. Ouranle os anos de pós-meno­
pausa. que represcnwn aproximadamente um 1erç0 da vida de uma
mu!ber. os o~os apresentam depleçlo de folfculos e parnm de se­
cretar estradiol e inibina. A queda da S«RlÇ!o de cslradiol 6 decor·
rente de ollcraçôes ovarianas, mas nilo bipofistrias. De rato, a
sccreçllo de FSH e de LH pela b.ipófise é elevada por c.ausa da ausên·
cía
de retroalimeni4Çlo nega1iva
do estradiol e da inibina. Como os
meninos c meninas prt-púbcres. o único estrogênio encontrado DO
corpo das mulheres na pós-menopausa 6 aquele formado pela aroma­
tizaçio do androgÇnio fraco OJJdrostt~diona, que 6 sc:crclldo pelo
cónex supra-nenal e COD\'crtido DO tecido adiposo no es110g!nio fraco
denominado UITOIIO.
É a ccssaçlo da sccn:çlo de estradiol dos ovmos a maior IC$­
pons$\'CI por muitos sintomas da menopnsa. Estes incluem distlbtlios
v&S0111010rtS e lli'Oiil urocenilal. Os diSIÚtbiOS vasomotores produ·
zem os "fogacbos" da menopausa. em que uma queda da tempetarura
corporal central t seguida por uma seosaçio de calo.-c pmpiraçio
profusa. Ocom tli'Oiia da weua. da parede vaginal e das gl4ndulas
vaginais com petda de lubrificaçAo. Altm disso, ocom: um aumento
do risco de doença cardiovascular aterosclerótica e aumento da pro­
gresslo da ostooporose (Capflulo 19). Estas alternções podem ser ne-­
vcrtidas num gnu significativo pelo trawnen lo com cs110gênio.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
I. Desctwa as alwaç6ts que oconwn no cMtio e no endom«rio
ô.nnte a fase loliQilar e explique como essas alterações s$o
l'f&Uiadas por l'oorm&llos.
1. Oesawa a r'fCUiaçlo hormonal da 0\'Uiaçlo.
l. Oesawa al'ormaçSo. a funçlo e o destino do corpo kíteo. ANm
clsso. ~as abrações que ocorrem no endorMuio
ô.nnte a fase lúttl.
4. Explique a ~ do controle por retroalimenoçlo
nqadva durante a fase lúca e descre"~~ o conii"'Oe hormonal da
menstruaçlo.
Fertilização, Gravidez e Parturição
AfJ6s oc:on-er a fenihaçio. o OI'ÓCito secundário ~ a dMsão
mei6óa.A seguir. ele solre II1'Q mitose, fonnando primeirametlte
II1'Q bola de céltb.s e, em 5e&'Jida,lll'Q estruOJr3 embrionária ínicial
denomirtada blastoclsto.As céUas do blastocisto secream
gooadovopina cori&ica humw. um honnôoio que mantém o oorpo
lúteo da mãe e a sua produção de estnd'tOI e de progesr.erona.lsto
impede a menwuaçio, de modo que o embrião pode se inpbntar no
endométrio, desenvolver e b mar II1'Q plaanta. O nascímentO
depende de comnções fortes do útero, que são estindadas pela
ocitocina da ~ pomrior:

688. 661
Dutlllle o 110 sexual, o homem ejacula uma m6dia de 300 mí­
lbOc:s de espmna1026idcs no interior da '-a&ínl da mulher. Esse ntl•
mero enorme t nceesstrio por causa da aha mortalidade dos
espermatozóides -somente cerca de cem sobrevivem pua entrar em
cada tuba uterina. Dutlllte a sua passagem auavts do sistema pita!
fcmioioo, o esperma adquire a capacidade: de fertilizar um óvulo.
E55e processo 6 denominado capacitação. Ernbonl as altençõcs que
ocorrem na capacitaçlo nllo sejam totalmen!C compreendidas. expe·
rimentos revelu.rnm que os espennatozóides recénH:jaculados são in­
férteis. Eles devem permanecer no sistema genital fcmjnlno por pelo
menos sete horas ~ntes de poderem fertilizar um óvu.lo.
Geralmente. uma mulher ovula apcoas um óvulo por~. com
um total de menos de 450 óvulos dumnte seus aoos férteis. Cada
ovulaçlo libera um ovócito secundário detido na meúfasc da segun­
da divisio meiótie&. Como foi previamente descrito, O OVÓCitO se•
eundúio entra na tuba uterina envolvido pela zona peltleida (uma
ca!DIIb tran!perenle li:na de proceínas e polissacarfdeos) e pela coroa
radiada de e61ulas da granulosa (Figura 20.38).
Fertilização
Normalmente, a ftrtiliU~ÇAo ocorre nM tubas uterinas. Cada esper­
matozóide contém uma vesícula grande e cheia de enzlmM acima de
seu ntlclco. denominada acrossoma, que é fundamental para a 'ua
tarefa (Figura 20.39). A inreraçio do esperma com moléculas cspccí·
fiCIS da 10111 peltlelda desencadeia uma ruçio ac:ross6mlta. Isso
envolve a fuslo ~i--. da membnma acrossômica com a mero•
brana plasnWica do espermatozóide, criando poros auavts dos quais
as eOJJmas acrossômicas podem ser liber11das por exocitose. Essas
enzimas. incluindo uma enzima digest<n de proceínas e a IUaluro­
nidase (que diccre o tcldo bialuronico. um constituinte da rnatri~
/
Capfwlo VIMe
•
Zona~
---Nllcleo do espe<matozóoóe
no .ntencw do~
Rgura 20.3 8 ~Toemo de fenllizaçio. Quando a abeça do
espetmatoz6ide enconua a coroa raciada &eJatinosa do 0\IÓCÍto seo.nláno.
a veslcula acrossem.ca ~e o ~tozóide dgere uma -na pn si
através da ação das enzirNs lberadas do ~ Q.ando a rnernbr.wla
ce!IW do espermatoZÓÍde entra em contato com a l'l'le1l1l:lma ceUar do
cMh elas tatwn-se CCiiltiÍUIS. e o rúleo do espennatozóide rncNe-se
pn o il'.erior do~ do cMJio.
Antes da
allvaçao
A llgaçlo * zona
pellieoda eSlomula a
fus.So e a exoatose
Após 1 reaçio
do acrossoma
(a)
":---Meml>tana
across001oca
externa
(b)
'--FUSáo
-Conteudo do
aaossoma
(C)
Figura 20.39 A~ do liCrO$$()I!l3. Ames da awaçlo. o ac:tOSmla é ~~na Ye!iaAa p-.de que contbn enzrnas loaizadas sobre o rúleo do
~ Após o ~ozóide ip'-se ;a dete'rT1Ndas prc1eNs N ZON pelúódl que ei1IIONe o óoiJio. ;a me rln'oa across&n.ca ti.nde-se com a
rroerrbrn plwMQ em mu10S loais. O'Wido abettr.ns ilnY& das qua.s o conteúdo do aaossoma pode ser lber1do por ecocnose. Qwdo o processo
temn. ;a memtnN across&n.ca rTtemi fonna IIN Clll1trUdade com a rroerrbrn ~

689. Ovóeito p<lnW!o Ovóclto MCUndMio
Zlgoto
"""-o
eotpo
pelar
Cromosscmos
Oesapareomenlo
da membrana nuclear
..
Ovulação
Ov6clto secundirio
na meláfaM H
669
I
Agura 20.40 Nt!nções do ov6cito 3pÓ$ a lriiD~ Un CMioto seatlàáno. detido na met&e I da l11eiO!e. é 1ber.11b na CM.Qçh .o.smo .~
cü lorfrizadl. ela~ IITli ~ dMsb met6tica e produlR Lm seg.ndo corpo J>*. Os cromossomos dos doiS gametas m lridos no ZigOto.
utracclular), pennit ~m q~ o espermatozóide digínl Ulll4 via. auav~
da 1.0111 pehk:ida. at~ o ovócito.
Qwuldo o pri~iro espennatozóide forma um nln~l atrav~ da
7ona pel6cida e funde-se: eom a membnna celular do ovócito, ocor­
rem algumas alterações que impedem que um outro espermatozóide
fenilizc o mesmo ov6cito. A poli.spumw (fenilizaçlo de um ovócito
por mu.itol> CSpennatoz6ides) t dessa maneira impedida. Somente um
espennatozóide pode fenili.ur um ovócito. Quando ocorre a fenili­
uçlo. o ovóc:ito ~o~ estimulado a completar a segunda divi­
sAo meiótia (Figura 20.40). Corno a primeira divislo meiótica, a
hegunda produz uma c~ lula que eontfm IOdo o citoplasma -o óvulo
maduro-e um corpo polar. O ~gundo corpo polar, eomo o primei­
ro, .caba f rngmeotando-sc: c degenerando.
Na feniliz.aça.o. o espermatozóide entra no citoplasmn do óvu­
lo, que t muito malOC'. Em dou horas. a membrana do óvulo desapa­
rece c o m1mero haplóide de cromossomos (23) do ovo t unido ao
ní!mero haplóide de cromossomos do cspennatozóide. ConscqOente­
meote. oeorre a f0111\3Çio de um óvulo feniliz.ado (ovo ou zigoto)
que conttm um nllmero diplóide de cromosso mos (46) (Figura
20.40).
Deve ~ obseMido que o espennatozóide contribui mais que
o conjunto paterno de cromossomos 10 zigoto. Evi~IIS recentes
demonstraram que o cenii'O$somt do tigolo humano deriva do esper­
matozóide c nllo do ovócito. Como foi descrito no Capftulo 3. o cen­
trossoma t necesdrio para a organizaçlo de microtabulos num
aparelbo do 1\Jso. d~ modo qu~ os cromossomos duplicados podem
ser separados durante e mitose. Sem um centros..wma para fonner o
aparelbo do fuso. o dlvisio odular (e, conscqileotcmeote, o clcsc:ovol­
vimcoto embrionário) ollo poderia prosseguir.
Um ovdeito seeundúio ovulado mas nlo fertilizado olo com­
pleta a sua segunda divisllo meiólica. IIIIS, em vez disso, desintep
12 a 24 bon.s após a ovuliÇio. Por essa razio, a fenilizaçio olo po­
de oallre~ quando a ~laçio sexual ~ realizada mais de um dia após a
ovulaçJo. Em contraste. o espermatozóide pode sobre•hcr a~ ues
dias no sistema genital feminino. Ponanto, pode bavcr fcrtllizllçlo
quando a relaçllo se~ual acontece nos ues dias que aoiCOCdem o dia
da ovuloçlo.
O proc.so de fwl•'aç~o In .tiro é alpnu-
cJ utltDdo pn proclurlr vatldez em rdleres wm au-
--J stnc:la de cubas IUIIIIS OU wrn cubas UWl;w JID.
U das, ou em mulleres 11 ... por ....., ra6es. Um
CNÓdtO secundúio pode • colmdo por aspiraçlo llpÔS a ovuJa.
ç1o (a qt111 é estimada aprcland<He 36 a 38 horas llpÔS a onda
de LH). Abmadvamence. uma ndler pode ser tnrtada wm um
pour'lle horrn&llo sknllar ao FSH que provoca o des«NNMmento
de múldplol folculos, • ov6ckos ~ podem ser CO.
t:ados por uplnçlo fliada por ukn·SORO(I'W ou laparoscopla.
Os espermatozóides do clr»iioi" do traQdos de modo a cllpiiClll' a
sua CJ!*Dçlo. Os ovócliOI podem w colocados runa pba de
l'wi por deis a uts dias. jul-a com os espermacl)zóide co­
IDclcd do clr»iioi". ~te, técrias mais ,__ po-
dem • '-"'"das pn promo.,.r a Jerr tilita.;i<l. Essas IKnlas mais
,...._ indulm a lltjaçlo .,ICI~ de •111•n•
to161de. que tnVOive a mio~ de esperma!OZ6Ide atnom
da :rena pelúdda *'--no 6vlio (ficln 20-41 ~ Alps ...,_
bri6es podem _. produzidos ao ,_,-,a tel'4l0 e o excedente é
~do em nkJ'Oclnlo llqWdo para uso posterior. Geralmente.
do uwferidos uts ou mais embri6es (no estiglo de quiii'O ctl\1-
las) por -para O ÚIII'O da mulher, -48 a n horas após I feníl~
ç1o. Em aJ&uns casos. os embri6es podem w tnnsfet1dos para a
ea1 tmidacle da tuba uwina. A probabildade de uma implamaçlo
bem-sucedida é t.ixa (em mmo de lS"l e o proo.eclmento é on&­
roso. A sepança a~ pnzo das clrops rAzacN no tnQmen­
to dia iiNr'tâtade cambWn c.m sido quesdoflada.

690. 670
Clivagem e Formação do Blastocisto
Aproximadamente 30 a 36 horas após a fertilização, o zígoto divide­
se por mitose -um processo denominado di~agem -em duas ~lu ­
las menores_ A seguir, a velocidade da clivagem é acelerada. Uma
segunda clivagem, que ocorre aproximadamente 40 horas após a fer­
tilização, produ quatro células. Uma terceira clivagem, cerca de 50
a 60 horas após a fettiliuçlio, produz uma bola de oitO ~lula' deno­
minada mórula (= amora). Esse cmbriiio muito primitivo entra no
dtero três dias após a ooorrência da ovulação (Figura 20.42).
Figura 20.41 Fertilização in Wro. Uma agulla (a sombra àóreita)
é utilizada pata~ um único espenmtoZ6ide num OY6cito ~
A c li vagem contínua produz uma mórula composca por 32 a 64
células em tomo do quano dia que sucede a feflilização. O embrião
permanece não fixado à pmdc uterina du11111tc os dois dias seguin­
tes. Durante esse período, ele sofre alt~ que o convenem numa
estrutura oea denominada blastoclsto (Figura 20.43). O blastocisto
possui duas partes: (I) uma massa ulular inltrna, que irá se tomnr o
feto, c (2) um c6rion. que ir.! se tomar parte da placenta. As célula.o;
que fonnarn o córion silo denominadas cllulas trofob/ásricas.
No sexto dia a.p6s a fettilizaçio, o blastocisto ftXa-sc à parede
uterina. com o lado contendo a massa celular interna posicionada
contra o endometrio. As células trofoblúticas produzem enzima.o;
que permitem que o blastocisto "digira a sua via" para o interior do
endomWio espe.~~ -Isto inicia o processo da Implantação (ou nlda-
• o
._,., ~ ~
Eslâgio de ', Eslâglo ót', Estáglo de
8c:ilbas ', 4~ '
'
'
'
'
'
'
'
'
/Zigoto
• ' • ' YNúcleodOówlo
~ 1 NócleodO
~ -maiOZólcle
, I L~ Esperma !~
' -~.v
r_.><,_
'J Ferliitaçlo
Figura 20A2 Fertilização, c~-ngem e formação de um blastocmo. Diagrama mostrando o ciclo <Mtiano. a fertilização e os eventos da prmen
semana após a fet11lllaÇào. A rnplantaÇão do blastoosto começa entre o qunto e o séOOlo dias e. geralmente. termila em tomo do déomo áa

691. {8) {b)
{c) (d)
Figura 20.4 3 Microfotognfias eletrônicas de varredura do desenvolvimento hOOWlO prknbrionúío. Um &do hLmaoo fertilízado em tm
labool1ório (il>itro) é~ (o) no~ dequavo cékks. Este é seglido(b) pela civagem no~ de 16 cé~e pela formação de (c) tma ITlÓI\IIa e de
(d) um blastocisto.
Massa celular ~lema
Pólo embri6ni<:o
Blastodslo
~
• ; w I
- Epitélio
, . ' ' ' . .
enclomelllal
•
J!
Capilar
• enclomelllal
••
'
Endométrio
• • G!An<klla
•
•• .. endomelllal
••
' •
•
(a) (b)
Figura 20.44 l~lamação do bb.stodsto. (o) DiapTia moslrando o blastocisto fixado ao endométrio aproximadamente no sexto <ia (b)
Microfot()jpfia eletrônic:a de varreóJra ITlOSirdndo a ~ do endomébio e a n-piarnaçào no 1211 dia após a fertJTIZaÇào.

692. çio) e, em 10m0 do d6cimo dia, o blas1ocis10 enconua-se compleca­
mente encravado no ~o (Figura 20.44).
A proc1SW0n1. secreada pelo eotp0 lúleo da mu­
llw, ' ~ para que o endomCio supone o
embrilo lmpllncado e para que a o a~ seja manô­
da Uma drop desenvoMda na França e 1'1<«1-
aprovada para uso nos Escadas Unidos promc~W o aborw ao blo­
quear os recepcores de procescerona das ~ enclomwlak. fs.
sa drop. denomi nada llU416, possui o nome cen6rlco de
~Quando combinado com urna pequena~ de
urna prosaclandina. que esúmub conlnÇ6es do mlorn6cno, o
ll.l*to pode camr o ~ do enclorMcrio, que carrep
consiCO o...., Naumas -denominado.,.. do aborw",
O P.lJ486..,-ou,.-COIIIIOiWsias nos mwlos lJnodos. lJm es­
OJdo ,_ ,..,. que a mll• istona. ~ por um cra­
amenro com proa:aciMdina. 6 96-m eliaz para 1nu1 •omper
psQÇ6e de 49 das ou menos.
Implantação do Blastocisto
e Formação da Placenta
Quando a fertilizaçlo nJo ocorre, o corpo hlteO c:omeça a diminuir $UI
scacçio de esteróides ccn:a de dez dias após a ovulaçio. Como foi
previamente descri10, essa diminuiçlo dos esteróides prcl\«1 ncctn~e
e descolamen10 do~ a partir do 1St dia do ciclo. No encan10,
quando a fCitilizeçio e a implantaçio OCOI1eiD, esses eveniOS evidell~e­
mente são impedidos pan que a g111vidcz seja mantida.
Gonodorroplna Corl6nka
O blastocisto evica de ser eliminlldo com o endométrio secretando
um hormônio que impede indirelrullenle a mens1ruaçllo. Mesmo an.
1es do sexto dia, quando a implanlaÇão ocorre, as células lrofobláiti·
eas do oórion sccrecam a gooadotroplna coriônlca (ou bCG. human
chorionic gonodotropin). Os efeitos desse hOfTIIÔnio slo id!nticos
aos do Ui e, por essa ratlo. ele E capaz de manter o corpo lúlco
aJ&n do período no qual ele normalmente regrediria. A sccreç1o de
esuadiol e de procesltrOII&, ponan10, manl!m·se e a mensltUaçJo E
impedida.
Todos os tuw de i*•vldu dNcawn a ~
de hCG no sarp ou na wina porque -horm6nlo
6 1«1eaodo pelo bluiDCisto mas nlo f1*s ~
II'ICiócMas da mk Os - de Cfi'VÍdeZ modernos
dNc:am a presença do hCG almés da uelliaçlo de andcorpos
eoncra o hCG ou acn<és da d•ao;io de procelnas ...cepcoras ce­
lulares do hCG. T6cnlas exo-sensMis que UllliDm an­
ticorpos monoclonais contra uma subunidade do hCG e o
~ (Caplajo 15} ~ posMI a dececçlo labo-
1'1C0rial precoce (1!'8110 emre seu e dez das após a oor;cepçlo)
dacraoidR.
Capfwlo Vonte
/
•
0 I 2 3 4 5 6 7 8 9
MeM$ de gMiaçêo
figura 20:45 ~ dapadocropina coriônica humana
(hCG). Este hormOnio é seaetado pelas células troroblás1icas d.rante o
primeiro trimestre de gestaç.Jo e ITQ'lt6n o coqx> .neo da mãe dnnte as
primens ci1Co semanas e meia. Após esse peri:xlo. a pjacEnta toma-se a
prinapal glândula ~ de hormôntos se>" oais. se<ret!ndo quantidades
crescentes de estrogf.oo e de~ dnnte a ges13Ção.
A sccreçlo de hCG diminui em torno da dkima semana de
geslaÇio (Figura 20.4S). Na realidade. esse hormônio t necessário
apenas nas primeim cinco a seis semanas de gesiiÇio. pois a propria
placenta se toma uma glândula ativa que secreta bormônios csterói·
des. Em tomo da quinca ou sexca semana. o corpo IÚleO da mJe co­
meça a regredir (mesmo em presença do hCO). mas. nesse momento,
a placenta secreca quantidades mais que suficienteS de esteróides pa·
ra manter o endométrio c impedir a mensltUação.
Indícios Para a Investigação Clínica
Lembre-se de que o teste de g~aJdez de Glória foi nepcno.
o~ ele n.eqo.u ~ 1
Se o~ rMsst Sódo posirM:I, ~ mecatiStiiO ~ serio res­
pons(MI /Ido an~ de Gl6no1
Membranas Cori6nkos
En1re o 7Q e o 1211 dia, quando o blastocislo fic;a tottlmen te encravado
no endométrio, o córion toma·se uma csltUtura compos1a por duas ca­
madas celulares espessas: o cltotrofoblasto interno e o sinciciotro·
fobkuto
e~terno.
Ao mesmo tempo. a massa celular interna (que se
uansformará no feiO) tambEm desenvolve duas camadas celulares.
Elas são o ectockrmo (Que f~ o sistema ocrvoso e a pele) c o
~lldodUIItQ (que fonnari o imeslino e seus derivados). Uma ten:eira
camada embrionária m6!ia -o muodmno -ainda nJo t observada
~ C51~. O embrüo, neste est4io. é um disco compos10 por duas

693. (a)
Saoo amni6tioo
oontando ---T
liquido
amniótloo
Saoo vitelino --~
(b)
673
~~~~L - vilosidades
oonl>noeas
Vilosidades do
Placenta córion frondoso
Figura 20.4 6 Membranas extra-embrionárias. Após o sinciciotro(oblasto ter cnado QMdades cheias de santU! ro endométrio, essas aMdades são
ii1V<Iddas por projeções do citotrofoblasto (o~ Essas projeções (ou vilosidades) ramifiC3fTI-se extensamente para procllzr o córion 6-ondoso (b~ O embrião em
deserwolvimento é cmndado por \Jina merrbrana denomrlada ~
camadas, separado do citotrofoblasto do córion por uma cavldad~
amnidtico.
À medida que o sinciciotrofoblasto invade o endométrio, ele
secreta enzimas digcstoras de proteínas que criam numerosas cavida·
des cheias de sangue no tecido matemo. A seguir. o citotrofoblasto
fonna projeções, ou vilosidades (Figurn 20.46), que cttscem no inte­
rior desses acúmulos de sangue veooso, produzindo uma estrutura
com umn aparência frondosa denominada c6rion fronda.to. IstO OCOI·
re apenas oo lado do córion que faz face à parede uterina. À medida
que as csuuturas embrionárias mseem, a outrn face do córion forma
uma saliência para o interior da cavidade uterina, perde suas vilosi­
dades e passa a ter um aspecto I iso.
Como a membrana eoriônica deriva do zigoto e como este her·
da genes paternos que produzem p101eínas estrnnhas pam a mãe, du·
cante muito tempo o fato do sistema imunológico matemo oilo atacar
os ICCidos embrionários intrigou os cientistas. Parece que a placenta

694. 674
I ____ ./
Saco cootenclo
liquido amnlólioo
CapfuJio 'fonte
Córlon
figura 20.47 ~co amni6tico e pbcenta. O sangue do esrbião é transportado para o córion frondoso e deste pelas artérias e veias trrbi~cais. O
tecido matemo entre as llilosidades conõoicas é coMecido como dedcila bosci Este tecido, ~e com as 'liosidades conõoicas, fonna a placenta
Wonal O espaço entre o cóóon e o mo é obl~erado e o feto repousa no interior do saco amOOtico cheio de lqido.
~um "local imunologicamente privilegiado". Estudos recentes suge­
rem que essa proteção imune pode ser devida ao ligante do FAS, o
qual 6 produzido pelo citotrofoblasto. Como você pode se neeordar
do Capitulo 15, os linfócitos T produzem um receptor de superllcie
denominado FAS. A ligação do FAS ao ligante do FAS desencadeia
a apoptose (suicfdio celular) daqueles linfócitos e. cooseqllentemen­
te, impede que eles ataquem a placenta.
Fonno~ao do Pfocenw e do Soco Amni6tico
Quando o blastocisto se implanta no endom6trio c o córion se desen­
volve. as células do cndomttrio também sofrem alterações. Essas aJ.
terações, incluindo o crescimento celular e o acómulo de glicogSnio.
sllo coletiv3Jllente denominadas reação decidual. O tecido matemo
em contato com o córioo frondoso é denominado dtcfdua basal. Em
conjunto, essas duas estrurums -o córioo frondoso (tecido fetal) e <> a
decfdua basal (tecido matemo) -formam a unidade funcional conhe­
cida como placenta.
Na sua superflcie externa, a placenta humana, em forma de
disco, é contínua à pane lisa do c6rioo, que forma uma saliência para
o interior da cavidade ute.rina. O âmnio está localizado imediatamen­
te abaixo da membrana coriõnica. Ele cresce para envolver totalmen·
te o embrião (Figura 20.47). Por essa ra:r.ão, o embrillo, juntamente
com o cordão umbilical, está localizado no saco amniótico cbcio de
Uquido.
O líquido amniótico é formado inicialmente como uma secre­
ção isotônica. Posteriormente, o seu volume é aumentado c a urina
do feto al tera sua concen!J8çào. Além disso. o liquido amniótico
contém células que se despregaram do feto, da placenta e do saco
amniótico. Como todas essas células derivam do mesmo óvulo feni·
lizado, todas apresentam a mesma composição genética. Muitas
anonnalidades gcntticas podem ser detectadas a!J8vés da aspiraçlo
desse lfquido c do exame das células assim obtidas. Esse procedi·
mento é denominado amnloce otese (Figura 20.48).
Geralmente, a amnioccntese é realizada em tomo da 16' sema­
na de gestação. Nessa época. o saco amniótico contém entre 175 a
225 mL de liquido. Doenças genéticas, como a sfndromc de Down
(caracteri?,ada por t.rês cromossomos ndmero 21 em ve-4 de dois), po­
dem ser detectadas através do exame dos cromossomos. A doença de
Tay.Sachs, na qual uma enzima defeituosa provoca degeneração da
b:únha de micüna, pode ser detectada a!J8vés de t6c:cicas bioqufmi·
cas.

695. Parede uterina Liquido 8IMiólico
fígura 20.48 AnWocentese. ~ procecfinento. o lq..do
M'MIÓtlco contelldo ct!Uas susperl5aS é coletldo pata ~ Vhs
doenças~ pode'n ser detectadas no perlodo ~tal com esse
pnxt<i I lento,
o liquido am.liódco colecado awám ........ fiCIIs nu­
ma~ mullo blôca que.., perm111e 1 dlw­
mlnlçlo direta de distúrbios centtlcos ou
oomoss6micos. Portancio. eaas ~-..,'"' w M­
dvadls 11 Mllll por 10 I 14 cfiiS -de -núnwo W aildefa
pn1 r 1 lltDiio dos - labc:ncorilis net:ISÃI10S. Un nW;odo
mais .-a. deloiiliido bióf'lla da 111illkladt cori6nlca. esd
clsponMI pll'l ciDaar clsuírtlios &-liticos mais C«<o que o per­
middo ~ am.11ocentese. Na biópsia da ..toslclade corillnlca. ""'
cautw t n.iclo arniés do c:olo .-1110 m o c6tlon e 6 niCirada
uma amostn de viloslcllde cori6nla por asplraçio ou sucçlo. éQ.
mes ~ podem ser l'lllllz:ados cl.-menc.e sotn 1 amosn
da ..toslclade porque ela C'Oidn• uma quanddade muito maior de
eMulas leais que uma amoso 1 de liquido IIMiódco. A biópsia da vi­
losidade cori6nla pode fornecer ilb niiÇI6es ~ rca llt s.
mana de cestaçlo. Em contraste, I lmnlocentese somente
an..-~on.. essas iibmaçc'jes em como da lO' semana.
675
Muiw anormalidlldes estruturais que n1o podem ser previ w
a panir da anilise ge~lica freqtleotemente são detec~adas pela ultra·
SOM8rafUJ. Vibnlç6cs de ondas sonoras são rcf1elidas peJa interface
de leCidos com densidades diferentes -como a interface entre o feiO
e o liquido amniótico -e slo utili1.1das para produzir uma imagem.
Esta técnica t lio 6C:nsh·ct que pode ser utilil!tda na dckX:Ção de bati­
mentos cardlacos fetais vúia.s semanas antes deles serem ouvidos
utilizando-se um estctO<SCCSpio.
Troca de Moléculas Através da Placenta
As arririas umbilicais liberam sangue fetal para os vasos localiza­
dos nas vilosidades do córion frondoso da placenu.. Esse sangllt
cin:ula
nas vilosidades
e retoma ao feto auavts da •·eia umbilical.
O sangue matemo t liberado para o interior c drenado das cavida­
des localizadas na decldua basal. as quais CS(io localizadas entre as
vilosidAdes coriônicas (Figura 20.49). Desse modo. o sangue ma­
temo c o saogllt fetal aproximam-se. mas ouna~ se mis!Uram oa
placenu..
A placenta serve como um local de troca de gases c de outras
moléculas entre o sangue matemo e o sangue fetal. O oxigêni.o difun­
de-se da mAe para o feiO e o dióxido de carbono difunde-se na dire­
ção oposta. Moléculas de nutrientes e produtos da decomposiçlo
metabólica tambtm passam coii'C o sangue ma1cmo e o sangue fetal.
Afinal de contaS, a placenta é a dnica ligaçllo entre o feto e o mundo
ex temO.
No entanto, a placcota oio é menmente um conduto ptiSÍ\'O pt·
ra a uoca entre o 5anJUe matemo e o sangue fcul. Ela possui uma taxa
metab6lica muito alta. utilizando aproximadamente um laço de IOdo o
~e de IOda • glicose supridos pelo sangue nwemo. De fato. a
taxa de síntese prol&a é maior na placenta que oo ffgado. Como o R­
gado. a placet~ta prodU1 uma gnmde varitdade de enzimas ClpiUCS de
coovenet borrD&úos c drogas cxógcnas em moltculas menos ativas.
Des.sa maneira, moléculas potencialmente perigosas do sangue mater­
no são freqütnlcmentc impedidas de prejudicar o reto.
Funções Endócrinas da Placenta
A placenta secreta 1an10 bonnônios CSleróides como bollllÔIIios pro­
tticos. Os horrnt>nios protéicos iocl~~em a gonadotropina oorioo.lca
(bCG) e a somatomamocroplna coriônlca (bCS, human cltorionlc
.romasomammorropin), ambas possuindo ações similan:s b de alguns
bortn&lios da hipófiSC anterior (fabela 20.7). Como foi anleriormen­
te descrito, a gonadouopina cori6oi<:a tem um efeito similar ao do
Ui. Altm disso, ela possui a capacidade de estimular a tircóicle, co­
mo o TSH bipofisúio. Da mesma fonna. a somatomamouopina c:o­
riônica tem ações similares ls de dois honnOnios hipofisúio$: o
hormônio do crescimento c a prolactioa. Os boonôoios pla<:cot4rios.
hCG e hCS, duplicam a. IIÇÕCS dos qunli'O honnOnios da hipófise an·
terior.
Hormônios Pfactnt6rlos Stmtlhanta aos Hlpofisórlos
A import!ncia da gonadotropina coriônica na manutenção do corpo
IGICO da mie dW'I.Ilte as primeiras cinco semanas e meia de geslaÇio
foi analisada anteriormente. T~m existem algumas evidencias de
que a hCG pode, de aiJUma maneira. impedir a rejeiçJo imunológica

696. 676
Lago klteN11oso de
SSI\QOO matemo
Veia materna
Endométrio utel1no
Artdrla materna
Vela materna
Artéria materna
1--Artéria umbilical
Figura 20.49 Orculação de sangue no interior da placenta. O sangue materro é liberado para as vilosidades coriônicas e drena® dos espaços entre
elas. O SéW"Igue felal chega nas "Yilosidades por ramos da artéria ..-nbikaJ e é d-enado por ramos da veia umbical.
Tabela 20.7 Hormônios Secretados pela Placenta
Honn6nlos Efeitos
Setntlmt es oos llotm8nóos hrpofisárlos
Gonadocroplna tori&nica (hCG) Semelhanle ao IH; manthn o corpo lúteo mawno a" ~ primeiras cinco semanlS e meia de gmidt2; pode estar
emoMda na s~ lnuloló&lca i rejeição elo embrião; t:amb&n ~ 11111 aó"licbde semelhante i TSH
Somehntz 1 prnloaina e ao honnerio do o molti1D; no ... • hCS 011a po """""'odo II.IT1er1tO da~ de plin
e ácidos ,_ lberados de oecido a<Jposo e a rtseM de~ pn ~ do~ (efeh.o semehiKe ao do dlabeus)
Ajuda a manter o endomêcrio durwote a V<~oidez: aj<Jda a $14)11mir a secreçio de padocropn; esóU o
deseowoMmetlro de ~ almbr nas ~IIS rnarNriiS
Ajudam a manter o endoméoto <llrance a &n..tdez; ajuclam a ~ r a secreçlo ele~~ a
esárWar o ~menro das &llndWs rnamiriar; inibem a se<reÇio de ptolacàna; prcmowem a sensíblicbde
utdla l ocilodna; esdmubtn o ~monto ele duttos rw ~ marnâtbs
do embrião implantado. A somatomamotropina coriônica at ua em
conjunto com o hormônio do crescimento da hipófJSe materna para
produzir efeitOS similare.ç aos do diabetes na mulher grávida. Os efei·
t
os desses
dois hormônios promovem (I) a lipólise c o aumento da
conccntraçao plasmática de ácidos graxos livres; (2) a poupança de
glicose pelos tecidos matemoS e, conseqüentemente, o aumento da
concentração de glicose no sangue; e (3) a polillria (excreção de
grandes volumes de urina) e, conseqilentementc, a produção de um
certo
grau de
desidrataçllo e sede. Os efeitos similares aos do diabe·
tes na mãe ajudam a garantir um suprimento suficiente de glicose pa-
111 a placenta e o feto, que (como o encéfalo) a utilizam como sua
fonte energética principal.
Honnónlos Est~róldes Pfoc~ntórlos
Após cinco semanas c meia de gestação. quando o corpo IGtoo regri·
de, a placenta toma-se a principal gUindula produtora de esteróides se>
xuais. A con<:cntração de esteróides oo sangue, em deconêocia da
secreção placentária, atinge níveis mais de I 00 vezes superiores oos
existtntes no infcio da gestação. Al~m disso, a placenta secreta gmn­
des quantidades de progcstcrona, alterando a relação estrogêoJolpro­
gesterona no sangue de 100:1 (no infcio da gravidez) para pró~mo de
1: I (próximo ao termo).
No entanto, a placenta é uma "glându la endócrina incompleta"
porque ela 1100 consegue produzir estrogênios e progesterona sem o
auxnio de precursores supridos tanto pela mie como pelo feto. Por

697. Slngue metemo "'-UI Feto
CokiSield
I
• 01'1.1101
I
I I
I
l
I
I I
I
f'loglllerona Plagnur- Plogelleronl
I
l
I
I
I T
Andloglrà
I I
I I
I I
Eslrog61Q
I
e..oglollae
I I
Figura 20.50 lntmÇtOes ~o embriSo e a pbcenQ produzem
os horm6nios esur6icles. A S«TeÇJo de proge:sun:lN e estl~ di
placerú e)(jge un ~de coleslerd do~ matemo e a
cooperação de tllZimas fetaos que COI1YerUm a~ em
mrogênos.
exemplo. a placenta nllo consegue produ ti r colcs~erol a partir do ate·
tato e. por essa razao, ela deve ser $uprida com o colesterol da circu­
laçiio materna. O coleslerol, um esteróide com 27 carbonos, pode
ent&o ser convertido por enzimu placentárias em esteróides que
contem 21 catbonos (como a progesterona). EntretAntO, a placenta
nllo ~ui as enzimas necessárias para converter a progcsterona em
androg!nios (que ~uem deunove carbonos). Por C$$8 razllo, os
androgSnios produzidos pelo feto slo oecess4rios como substratos
para que a placenta os converta em cs110gSnios (Figura 20.50), que
~ucm dezoito Cllbonos.
Para que a placenta produ1.a esliOgblios, ela deve cooperar
com tecidos produton:s de c:stetóides (prineipalmeotc o c6rtcx supra­
renal) do feto. Portanto, o feto c a placenta fomwn um sislema fun­
cional único em tcnnos de produçlo de honnônios esleróides. Esse
sis~ema foi denominado Wlldade ret~placa!Wia (Figura 20.50).
A capacidade da placenta de converter llldrogbios em es~ro­
~nios ajuda a proceger o embrilo feminino eontra a masculinil;IÇio
pelos llldrogcnios scaetados da) supn-reoais da mSc.. ~m de pro­
duzir estradiol, a placenta secrcca uandes quantidades de um es~ro­
~nio fraco denominado estriol. A produçlo de estriol aumenta c!«
\'CZCS dW"IIIIe a gcscaçio. de modo que, no terceiro trimestre. o esaiol
reptesenta
oprollimadamente ~
dos estrogênios excrclados na uri­
na materna. Como quase todo esse estriol vem da placenca (e nilo do
~etido materno). medições do estriol urinário podem ser utilizadas
clinicamenle para avaliar a sallde da plllOenta.
Trabalho de Parto e Parturição
Contrações poderosas do lltcro silo necessárias po.rn expelir o feto na
scqUencia de eventos denominada trabalho de parto. Sabe-se que
essas contrações uterinas silo estimuladas por doís agentes: (I) a ocl·
todna, um hormônio polipepddico produzido no hipotálamo e übe­
rado pela hipóftSC posterior (ela também é produzida pe.lo útero) e
(2) pi'O!itajtlandlrw, uma classe de ikidos graxos dcücos com fun.
çlo pncrina produ,jdos no dtero. Essas prost.aglandinas (I'Gs) par·
tieularcs do a PGF:., e <> a PG~. De fato. o trabalho de j)II10 pode ser
indulido artificialmen~e por injeções de ocítocina ou pela inserçlo de
supositórios de prostaglandinas na vagina.
Embora se saiba que o trabalbo de pano é estimulado pela ocito­
cina e pelas prostaglandinas. os fatores rcspons',·cís pelo seu de:senc:a­
deamento ainda nlo slo totalmente conhecidos. Em todos os
mamíferos. o lr1lbalho de j)II10 é deseoc:.deado pela ativaçlo do c6rtcx
supra-renal fecal. Nos mamfferos. com exceçJo dos primaw, o eixo
hipo141amo-bip6fise anlerior<CSnex supn-rcnal fecal C$llbelccle o ~
me~~to do tnrbalho de pano. A seguir, corticosleróide sccn:tados pelo
~ supn-rcnal fecal estimulam a placenca a eon'-ener a ~
na em esuogSnios. Isso é imponante porque a progesterooa inibe a ati­
vidade do miorm!trio. o qual tem sua capacidade de contnrçio
estimulada pelos ~ios. No enllnto, o clescocadeamento do tra­
balho de pano nos seres humanos e em ouliOS primlllaS ~ maís comple­
xo. O nível de progesterona nlo cai porque a placenta humana n1o a
COO\'ef1C em estrogênios. Ela somenle consegue produzir CW'Ogblios
quando recebe suprimento de andlogenios do feto (Figura 20.50).
A $upra-renal fellll nilo possui medida. mas o eóftcx é cornposro
por duas panes. A pane ex tema KCrCta cortisol, como o <Xex supra­
renal adulto. A pane intema, denominada 1/)11/J suprtHtnalfttol. se­
creta o androgênio sulfato dt dtSldroepiandrosttrona (DHEAS).
Quando o DHEAS fetal chega à placenta, ele 6 eonvenido em estro­
gênios. Por sua vez, a elevaçlo da secreção de estrogfnios (sobretu·
do de estriol) estimula o t1tcro (I) a produzir receptores de ocitocina:
(2) a produzir rccepcorcs de prostnglnndinas: c (3) a produzir junções
comunicantes entre as ~lulas do miomW'io (Figura 20.SI). O au·
mcoto de receptores de ocitocina c de prostaglandinas toma o mi~
métrio mais senslvel a esses agentes. As junções comunicantes (que
atuam corno sinapscs elétricas, \'er o Capitulo 7) ajudam a sincroni­
zar c coordenar as contrações uterinas.
A cadeia de t\"entos pode ser desencadeada pela placenta, em
decorrincia de sua sec:rcçJo de hormoolo liberador dt eortJrotro.
pilla (CRU, cortleotropin·rtltosin8 honr!OM). De modo semelhante
ao CRH produzido pelo hipod.Jarno (Capitulo 11). o CRH produzido
pela placenca estimula a hipófise anterior a seeret.at ACTH (hor­
mônio adrcoo-corticoc). Também U evidencias de que IJj re•
ceptores de CRH na supra-renal fetal, sugerindo que o CRH
produ:àdo na plaa:nta pode estimular a secrcçSo supn·renal. Pores­
sa razão, o CRH placenWio estimula direta c indircwncntc (por
meio da estimulaçio da secrcçio de ACTH) o eóftcx supn·renal f c·
tal a sc=tar cort.isol e DKEAS.
A scmçlio de cortisol do eóftcx supn·renal fetal ajuda a pro­
mover a rnaruraçJo dos pulmões do feto. Al~m diuo. o conisol esti­
mula o placenta a secretar CRH, resultando num circuito de
reuoatimentliÇào positiva que também aumenta a =rcçio de DKEAS
(Figura 20.SI). A placenta pode, entOO, convener quantidades mai~
rcs de DHEAS em quantidades maiores de estriol. Por sua VC7-como
foi previamente descrito. o estriol ativa o miométrio a se tomar mais
senslvcl à ocitocina e b prostaglandinas. Ponnnto, a cadeia de cven·
tos que culmina na panuriçlo pode ser desencadeada pela secrcçlo
placcotária de CRH. Contudo, até o momento, nio se sabe como esse
''relógio placentário" 6 ajustado.
Estudos em macac:os rhesus demonstraram que cAíste um au·
mento da concenuaçlo de ocitocina no plasma materno durante a
noite,
mas
nllo duran~e o dia. Al6m disso, o lltero produz. ocitocina,
que pode atuar como um regulador partc.rino juncamcnte com as

698. 678
Hlpo~lamo
ACTH

@ Glândula
supra· renal
Cortisol

CRH
OHEAS
Retroallmentação
positiva
[Placenta
J
,.--Oesidroepianclrosterona
17ji-Estradiol
@ Prostaglandlna ~
Prostaglandina F 2..
@
CRH p~tirlo
Hlpófise
posterior
Oehoclne
1 Aumento dos
rooeplores do
OQ!ocona e do
prostaglandonas
2.Aumento do
)Unçóe$
comunicantos
no miométrio
Trabalho de
parto
Figura
20.51 Trabalho de pano no ser humano. Aglãndt.da S14Jra-renal fetal secreta ~ato de desictoepiandrosterona (DHEAS) e c0!1isol pela
estirrulação do CPi-l (horm6nio liberador de corticotropina) e do ACTl-1 (horm6nio adrenocorticotrópico). Pa lUil vez. o c0!1isol estinda a placEnta a
secretar CRH. prcd.aildo um circuito de ~ positiva. O OHEAS é COf'IYertiCio pela placenta em estriol, que é nece5$ário, jlnamente com as
~ e a ocitoana. para estimular o miométrio do útero matemo a sofrer alterações <pe levam ao trabalho de parto. O w positivo enfa1rza a
ativação de etapas criticas p;wa esse processo.

699. prostaglandinas, estimulando as contrações e suplementando as
ações da ocitocina liberada pela blpófiSC: posterior. Como já descrito,
a conocntr.IÇio de rcceptorC$ de ocitocina no miométrio aumenta ex­
tremamente em conseqüência da estimulação estrOgênica. tornando o
~tero mais sensível à ocitocina. Esses efeitos culminam na parturi­
çio (ou nascimento).
Após a liberação do coneepto, a ocitocina é necessária para
manter o t6nus muscular do miométrio e reduzir o sangramento das
artérias uterinas. Além disso. a ocitocina pode ter um papel na pro­
moçio da involuçio (redução do tamanho) do Otero após o parto. O
~tero pesa aproximadamente I kg no termo, mas somente cerca de
60 g na sexta semana após o parto.
Lactação
Cada gllindula rnaroária é compos18 por quinze a vinte IQ/x>s, dividi­
dos por tecido adiposo. A quantidade de tecido adiposo determina o
Músculos ----.....:;..+
intercostllls
Peitoral------Ir"':~
maior
Peit0181 ------~ ~1~~~~
menor
(a)
Tl1lulos --'
secundários
679
tamanho e a forma da mama, mas nlio tem nenhum envolvimento
com a capacidade de amamenlllção da mulher. Cada lobo f. subdividi·
do em ldbulos que contêm os all·/olos glandulares (Figura 20.52) que
secretam o leite numa mulher em período de lactação. Os alv6olos
aglomerados secretam o leite para o interior de uma sf.rie de túbulos
secunddrios. Esses túbulos convergem para fonnar uma série de due­
tO.! mamários, que, por sua Yel, convergem para formar um dueto lac·
tfjero que drena oo ápice da papila mamária. O l~meo de cada dueto
lactífcro expande-se logo atrás da superfrcic da papila mamária para
formar uma ampola. onde o leite acumula-se durante a amamentação.
As alterações que ocorrem nas glândulas mamárias durante a
gestação c a regulação da lactação silo excelentes exemplos de inte­
rações hormonais e de regulação neuroendócrina. O crescimento e o
desenvolvimento das glândulas mamárias durante a gest.açilo re­
querem as ações permissivas da insulina, do cortisol c dos hormônios
tireoidianos. Na presença de quantidades adequadas c1esscs hormônios,
níveis elevados de progesterona estimulam o desenvolvimento dos
Dueto
mam6tio
(b)
.......__ Dueto mamário
secundários
Figura 20.52 Estrutura da mama e das giàndulu matnârW. (o) Um corte. e (b)vista asrterior parcialmente seccionada.

700. 680
alv6olos mamários e os estrogênios estimulam a proliferação dos tO­
bules e dos duetos (Figura 20.53).
A prolac:tlna, um hormônio secti:Uido pela bipófase anterior,
estimula a produção de proteínas lácteas, incluindo a c:aseÚia e a lac·
talbumina, após a panurição. A ~ de prolac:tina é conliOiada
principalmente pelo hormbnio inibidor da prolactina (Plli. prolac­
tin·inhibiting lwnnone), que. presume-se, é produzido a panir da do­
pamioa pelo hipocálamo e secretado oos vasos sangu!ocos portais. Os
nfveis elevados de es110gênios estimulam a secreção de PIH: além
disso. atuam diretamente sobre as gUindulas lli8JlWias para bloquear
a sua estimulação pela prolac:tina. Conseqllentemente, durante ages­
tação, os níveis elevados de estrogênios prepamm as mamas para a
13CUIÇào. mas impedem a seaeção e a ação da prolac:tina.
Após a panuriçiio, quando a placenta é expelida como secUII·
dina, a diminuição dos níveis de es110gênios é acompanhada por um
aumento de secreção de prolactina. Em conseqtiSncia, a produção de
leite 6 estimulada. Quando uma mulher não deseja amamentar, ela
pode tomar estrogênios orais para inibir a secreção de prolactina. A
bromocriptina é uma outra droga comumente administrada nessas
ein:unslincias e em outras condiçóes nas quais a inibição da secre­
ção de prolactinu é desejável. Essa droga liga-se a receptores da do­
pamina e, por conseguinte, promove a ação da dopamina. O fato
dessa açlio inibir a secreção de prolnctina oferece uma evidência
adicional de que a dopamina atua como horm()nio inibidor da pro­
lactioa (PIH).
O ato de amamentar ajuda a manter níveis elevados de secre­
ção de prolac:tina em dc\,-orreocia de um refloo neJ~roenddcrino (Fi-
0
P1H
1
Hlpoeálamo
l
}:::: Estrogênios
Pla<:enta Progostorona >
PrOiactina
l
GIIn~ulas
mamar~ as
Prodoc;Ao
de leite
Crll$Cimento e
deserwot.~ímento
das glandulas e duelos
l
Efe.tos
permissivos
Pâncreas --lnsohna
Córtex supra-renal-- Co<tzSOI
Tireóide --Tirolcina
Figura 20.53 ContrOle hormonal do desenvoNimentO da
g14ndula mamíria e da lactação. Obsetve qoe a ~ de leite é
impe<ida durante a~ pela inibição da secreção de prolactina pelos
~Essa rilição é obtida pela e:sli'niAaçào da~ do
hormônio inibidor da prolactina (PIH, ~ lkltrmle) do
hipotjWno.
gura 20.S4). Terminações sensitivas localizadas na mama, ativadas
pelo cstúnulo da sucçlo, transmitem impulsos ao hipotálamo e ini·
bem a secreção de PlH. Também c.\:istem evi<lêneias indiretas de que
o estúnulo da sucçiio pode provocar a seereçlo do ho,.,11io libera·
dor dt prolacrino, mas isso t contJOverso. Ponanto, a sucção aC<UTe­
lll a sccn:çiio reflexa de níveis elevados de prolactina que promovem
a secreção de leite dos alvéolos pam o interior dos dueto.~. Contudo.
para que a criaoça obtenha o leite. a açiio de um outro hormônio t
necessária.
O estímulo da sucçlo também acarreta a secreção reflexa de
ocitocina da hipóf'isc posterior. Esse horm()nio é produzido no hipo­
tálamo c armazenado na llip6fisc posterior. A sua liberaçiio resulta
no reflexo de ejeção do leite. ls.'lO ocorre porque a ocitocina estimu­
la a contraÇio dos duetos lact(feros, assim como do Otero.
Os lac:teotes que são amamentados desenvolvem menos infec­
ções que aqueles alimeoiJidos com mamadeira. Isso se deve ao fato
do leite matemo conter imunoglobulina A (lgA), que protege contra
enzimas digestivas, ioterfcroo gama, lisozima. neutróftlos e macrófa­
gos. Os organismos de saúde das Nações Unidas (lJNlCEI' e OMS)
recomendam que as crianças sejam amamentadas até atingir pelo
menos dois anos.
A amamentação, atuando por meio da inibição refle~a da se­
crcçiio de GnRH, também pode inibir a secrcçlo de gonadoliOpinas
pela hip6fise 111terior materna e, por conseguinte, pode inibir a ovu·
laçiio. Ponanto. a amamentaçio ~ um mecrutlsmo contraceptivo nalu·
ral que ajuda a espaçar nascimentos. Esse meca.nismo parece ser
miÚS eficaz em mulheiCS com ingestão calóôca limitada c naquelas
r
H1potálamo
l
H1póf1SG r H~se
postonor antl!fiot
l
~oooal
l
l
I Proi3Ct>na
l
EjOção do IOotO Produção de le<to
Estimulo Respostas
Figura 20.54 Produção de leite e reflexo de ejeção do leite. A
lactação ()(CITe em dois estágios: produção de leite ( ~lada pela
prolactina) e~ do leite (esUrulada pela odtoci\a~ O estmJo da
sucção deseradeia um re6exo neuroend<\cmo que acarreta aumento da
seo-eçAo de ociloóna e de prolac.1ila.

701. que amamentam freqOenlelllen.e d1.11811te o dia e a noite. Por C$$1 ra­
zio_ nas sociedades tradicionais de nações menos indusuialiudas. a
amamenlaçiío t u.m ClOIIuac:epti\'O efJCaL A amamcnlaÇio .em um
efciiO ClOIIIBCepúvo muiiO menor em mulheres bem nulridas e que
amamentam em inleiValos mui10 espaçados_
O l'llluo de ljeçlo do leke pode M IOI'Dal' 1.111 ,.....
xo condicionado em resposa 1 esúmulos vbuals ou
1uddvos-O choro de uma criança pode des4nc:adear
1 ~ de ockcclnl e o l'llluo de ejeçlo do leke.
Por oucro lado. esse rehxo pode s.r suprimido pelos eNitos
adreMr&t<os produzidos na reaçlo de lua ou fup_ PO<UntO.
ql*ldo uma nuhr lc:a _..._ e ansiosa ao-· • pro­
ô.ari 1ea. mas -nlo luiri (nio OCOi • eoi o ...-o de ljeçlo
do leb). Isso pode provoar liUTllniA) de pnsdo. lrunliftando
sua -ledade e sua fn.oslnçio. e iniJir ainda nws o reflexo de eje­
çlo do leke. Por em rmo. é ~ que as mies 11!111111n­
'*" num loal sílendoso e c:almo. Quando ~ a oàiDcina
slnüda pode ser admlnisu-ada sob 1 forma de sptoy nagj para
promoYer o rekxo de efeçSo do leite.
Teste Seu Conhecimento Antes de Prosseguir
1. Descreva as~ que ocorrem no espe1 nlliOt.ólde e no
6vl*' cbwe a ~ óln.,..SO.
L ldedque alonce de hCG e ~por que esse honn6nlo f
-átlo para a manwnçio da~ dunntt as po••lt!Rs
de semanas.
l. Ou os~ ftais e mmmos da pla-.a e desaeva a
clrwlaçlo nesses dois componenteS. Elcpl.que como oeorn a
troa psosa feal e mauma.
4. Cite os horm&llos proc&os e esteróides sexuais seereQdos
pela placenu e descreva suas funç6es-
S. ldtntiftque os dois acemes que es1imulam a oontraÇio Wlina
durante o ll1ballo de pano e desaeva os mecanismos
PfOPOStOS que podem desencadear o cnWio de pano no ser
..,__
6. Descreva as lncenç6es hormoNls IIICISWias para o
clestn'IOMmeniO das mamas dunntt a~ • para alacQçlo
após o pano.
611
Observações Conclusivas
Pode parecer esnmo terminar 1.111 teXtO sobre fisiologia com os
tópicos sobre a p7t'idet e a par!Urição.lsso se d4M em parte a
razões priàcas. Esses t6picos sào complexos e. para com~
melhor, é necessário 1.111 conhedmentO bã.sko dos temaS abordados
anterionnente.Aiém disso, parece apropriado finalizar descrevendo o
início de l.l1la neM vida. Embora gerações de pesquisadores teSlham
ao.mb.do l.l1la quantidade de conhecinento impressionante, o
esnJdo da fisiologia aínda ~ recente e vem aescendo rapidamente.
Este teXtO introdutório tem como objeiMl sem-h necessidades
pritias inediaw dos esaJdantes, como 1.111 recuno para a
~das apic:ações aoqis, e fornecer 1.111a boa base para
toda uma -Ma de eswdos acflcionais.

702. N
INTERAÇOES
Ligações Entre o Sistema Genital e os Outros Sistemas Orgânicos
Sistema Tegumentar
• A pele s~rve como Mtimulante sexu~l e
ijuda a prouger o CCKpO con01.
patl>genos ...................•. (p. 448)
• Os horrnónios sexuais afetam a dis1ribuição
do p& CCKpOral. a deposiçlo ele &<>nlura
sub<:udnea e OU0'1.S c:arac:teristlas sexuais
sec:u~ .................... (p. 6411-4)
Sistema Esquelético
• A cingulo pélvico suporta e protege olguns
órglos reprodutores •..••.•..•..• (p. 65 I)
• Os horrnónios se>oQis estiroobm o
crescimento e • nranutenÇto dos
ossos ......................... (p. 626)
Sistema Muscular
• Contrações dos músculos lisos ajudam o
movimento dos gametas •••••••••• (p. 654)
• Contrações do miornêoio :ajudam o trabalho
ele pan;o e a expulslo ............ (p. 677)
• Os músculos cremaster ajudam a manter a
temperatura
adequada dos
cestlculos
...................... (p. 638)
• A testo<teroN promove aumento da rnwa
muscular ........•.....•.•..•... (p. 191)
Sistema Nervoso
• Nervos authnomos ineNam os órpos
~roducores masculinos para estimular a
ereçio e a ejaculação ..••••..•••• (p. 653)
• Nervos aut6nomos pror11011em ~s da
resposta sexual humana •.•••.•••• (p. 645)
• O SNC. atuando por melo da hipóme.
c:oordtna diferenteS aspeccos da
~odução .................... (p. 641)
• O sistema llmblco do enc:éblo estâ en-;olvklo
no impulso sexual ......•.......• (p. 198)
• Os horrnónlos sexuais gonadals influenciam a
a1Mdade «nobral .••••...••••.•• (p. 646)
682
Sistema Endócrino
• A hipó(.se anterior controla a a!Mdade das
gônadas ••••••••••••••••••..••• (p. 642)
• A teStOStetona S«n!Gda pelos tesdwlos
mantém ~ esU\Jtura e a função do sistema
gMital masculino ......•......... (p. 638)
• O esu-adiol e a progestetOna secreudos
pelos cMrios regulam os 6rglos sexuais
acessórios, incluindo o endomélrio
do Crtero .......... o •••• o o •• o ••• (p. 664)
• Honn6nios secretados pela placenta são
necessários para i rnanucençSo da
vavide7 ......•....•••......•.. (p. 671)
• A prol:ac1lna e i odtoclna são necesstnas
para a produção do leite pebs gllndubs
mamirla$ e o rdlexo de ejeçSo do
loite ...•..••............•.•... (p. 680)
Sistema Circulatório
• O sistema drculatório vansporta olàgênio e
nutrlenw para os 6rglos
reprodutoreS ............ o •• o •••. (p-. 579)
• A drc.ulaçlo fetal permite que o feto
~ oxigfnlo e nuuienw da
placenta ....................... (p. 675)
• Os est> ~nios secretaclos pelos ovirios
ajudam a aumentar o nlvel de c:arreadores de
HOL~rol no sarcue. re<Mindo o risco
de aterosclerose .............•.. (p.396)
Sistema Imunológico
• O slsama Imunológico prouge o corpo,
inclusive o sistema genital, contra Infecções •
(p. 448)
• A ban-elra hemato-tMticular Impede o
sistuna imunológfco de atacar os
espermatozóides nos testkvlos .... (p. 650)
• A placenta 6 um locallmunolo&icamente
privilepdo. Ela é protegida contra a rejeiçlo
pelo s!suma lmunolô&ico materno .(p. 6 74)
Sistema Respiratório
• Os p<Arn6es fornecem oxi~io para todos
os sistemas ~oos, Inclusive o sistema
gMital. e atuam na eliminaç5o de dió>ddo de
c:a.rbono •••••••••••••••••••.••• (p. 482)
• Os eritródtos fetais conthn hemoglobina F.
a qual possui uma alta afinidade pelo
~ ........................ (p.SII)
Sistema Urinário
• Os rins regulam o voltrne. o pH e o
equRibrio eletrolítlco do sangue e dlmlnam
produtos da decomposição
meubólic:a ..................... (p. 516)
• A uretra masculina transporta urina e
s&ner .......•...•.... o •••••••• (p. 653)
Sistema Digestório
• O trato Gl fornece nlllri4!nll!S para todos os
órpos do oorpo, Incluindo os do síscema
gMital •...•••.....•••..••••.... (p. 371)
•
NutrienteS obtidos do tratO
Gl materno
podem a~vessar ~ plactnta para o embrilo
e o feto ....................... (p. 675)

703. Resumo
R~uçao Sexual 636
I. Os ~tcrl6ides que contêm
cromossomos X produzem tigocos XX
quando eles fertilizam um óvulo. Os
cspcrma10zóicles que cootbn
CI'OillO&SOIIIO Y produzem zi&ocos XY.
A. Os embri&s que JIO'SuaD o
~ XY clesenvohcm
leSiic1llos. Aqueles sem um
cromossomo Y produ,cem ovVios.
8. Os teSikulos de um cmbrillo
masculino seaetnm ttStosterona e
fator de inibiçlo dos duelos de
M!lller. O FIM causa degenci'IÇio
dos clrglos sexuais IICCS5drios
femininos. e lleSIOReronl promo•-e
a forrneçlo dos ór&los sexuais
~masculinos.
11. Os órglos scltuais aces56rios masculinos
slo os epidfdimos, os duelos deferentes,
as gl&ndulas seminais. a próslata e o
dueto ejaculatório.
A. Os 6rgJos sc•uais IIOC$.!Clrios
femininos slo o ótcro e as tubas
utcrims. Eles desen•olvm-se quiDdo
I tesiOSiaOOie O fiiiJl ÍDiboclor dos
clldOSde Mllllcresdo IU!etliC$.
8. A tCSIOSICrona promove
indirelamcnt.e (onm sua eon•·enlo
em diidroccstostcrona) 1 fonnaçfo
da genit"ia e• tema masculina. A
genitálía feminina~ formada
quando a teslost.erona está ausente.
111. Numerosos distúrbios do
descn•olvimento sexual cmbnoúrio
podem ser compn>eodidos em t.ermos da
fisiologia aormal dos processos de
desenvolvimento.
Regu/oçao End6aino do
R~uçao 642
I. As gônadas são cstimullldas por doi$
bormôoios da bipófisc anterior. o FSH
(hotmGnio follc:ulo-csúmulant.e) e <> o Ui
(bormOnio lut.einizant.e).
A. A tee:RÇio de FSH e de Ui i
estimullda pelo llonn&ío libmdor
de gooadocropinas (GnRH).
secretado pelo hípool.lnmo.
B. A~deFS iiedeUi tam.bbn
está sob o conttOie GOnadal por
meio da retrOIIimentaçlo negativa
exercida pelos horm6níos est.eróides
gooldiUs e por um pcplfcbo
deoominldo i.nibína.
11. A ele-.çio da semçlo de FSH e de Ui
que ocom na puberdade pode ser
dc<lom!ntc de alterações eneef"icas em
virtude da maturaçio e da menor
sensibilidade do h i por" amo e da hipólisc
aos efeitos de retnllliment.açlo negativa
dos bonnôníos esteróides sexuais.
111. A gltndula pi.Deal secreta melaiOcúna.
Esse honn&ftio t.em um efeito inibidof
sobre a fuoçio gonadal em algumas
~ics de nwnffc:ros, mas o seu papel
na fisíolop humana ainda i
conttOveoo.
IV. A re~ta SCltual humana divi<Je..sc em
quattO (aS<:$: excitaçllo, orgasmo, platô c
~uçio . Ambos os SCltOS seguem um
pldtio similar.
Slswno Genltol Moscullno 646
I. No homem, a scaeçio hiporlSÚil de Ui
i controlada pela n:uoalimentaçto
negativa da t.eS1051e10na. cnquaoto a
~de iniblna dos tcstfculos
conttOia e~ de FSH.
A. O efeito de reltOIIIimentaÇio
ncptiva f na realXIade produ7.ldo
pela eon•-etslo da tcsiOiSUrOna em
~ Sa reduzidos e pelo
esuadíol.
8. A scmçio de tes10St.eron1 i
relatiV3J11Cnt.e COOSWIIC e n~
clclica. Ela nio diminui de modo
aocntuldo numa idade detcrmirulda.
11. A tcstt>Sierona promove o crescimento
dos tecidos moles e dos ossos 111tes do
feclwncnto da.s llminas epüui.W.
Ponanto. a testostetou e~
relacionados slo esler6icles llllbólicos.
A. A tes10S1etoD1 f 5CCtCiada pelas
cflulas íntcrsticiais de Leydig sob a
cstimulaçio do Ui.
8. As prot.e(nu receptoras de LH estio
localizadas no teeido intcrsticial. Os
receptores de FSH estio localiudos
nu cflulas de Ser1oli dos tábulos
semilúl'eros.
c. AJ dlulas de Leydig do
COI1!C*Iimcnto intmúcial e u
cflulas de Ser1oli do compattimento
Nbular dos t.estkolos secrewn
molicul ll$ reguladons autócrinas
que permitem a interaçio entre os
doi.s eompattimeotos.
111. Nos tt1bulos scminffcros. as
espennaiOg&las díp16icles sofrem uma
dívisio celular meiótica para produzir
espet1IWOlÓicle bapl6icles.
A. No final da meiose, quatro
C$pef1lWJcles silo formadas. Elas
68l
traruformarn·se em espennatoroicles
por um processo de maturação
denominldo espenniogênese.
B. As llflulllS de Senoli dos tdbulos
seminfferos slo ~ para a
~ncse.
C. Na puberdade, a tes10S1etoD1 i
~para o tbminoda
meiose, e o FSII i~ para a
cspenniogenese.
IV. Dos a!bulos semin(feros, os
espermatozóides silo condu7.ldos para os
epidídimos e drenados destes pam os
duaos defcreniC$. A p(xlwa e as &)ândulas
semiDals lcfjcionam lfquido 10 s&DeD.
V. A ereçio pcniana i produUda pela
vasodilatiiÇio induzida pelo sistema
pmssimptileo. A ejaculaçio i prodiWda
pela eslimuiiiÇio ncn·osa simpática da
eonuaçlo pcrisú.Jtica dos (S(glios sexuais
accssórios masculinos.
Slrtrmo Grnltol Feminino 657
I. Os folfeulos primordiais do ovVio
coot!m OYÓCÍIOS prinWios que fcn.m
detidos na prófase da primeira dívisio
mei6ôca. Seu m1mero f mhimo 10
nascimento e. a seguir. ele declina.
A. Em ciCia ciclo. um pequeno nolmero
de ovóeitos f estimulldo a completar
a sua primei111 divislo meiótiea e eles
se tomam o•-óci~G~> secundários.
B. No final da primei111 dívíslo rneiOOca,
00\'ÓCÍIO ~i. ilDica e6ula
complda formada. o outro produro
dessa divisio i um mindsado corpo
pobr quedesilllep
11. Um dos folfcutos sccundhios cresce
bastante. torna·se um folkulo de Gra.af c
iovulado.
A. Na ovulaçJo, ocom: a ext:ruslo do
o•·óeito sccun<Urio do ovirio. Ele
somente complcwi a segunda
divislo melótica se for fertilizado.
8. Após I 0\'llliiÇio, o folkulo vazio
toma-se uma nova gllndula
endócrina denominada corpo ll!teo.
C. Os folkulos ovarianos secrewn
apenas ewadiol. enquanto o corpo
ldtco secreta esuldiol e
progesterona.
111. O hipotálarno secreta GnRH de uma
maneiia pulstiil, causando a semçlo
puiWil de gonadocropinas. Isso i
nrcesdrio J111W impedir a
clesscnsibili211Çio e a ínfra-regulaçio da.s
glindulas-ah·o.

704. Odo Menstrual UI
1. Ouraate a rue ro~Jcu~Jr do ciclo. Oi
foiJculo$ o•..n-do estimubOOs pelo
PSH da lupófue anterioc.
A. Sob a Cltimuii!Çio do PSH. os
follculos crescem. amadutoeem e
sec~ quantidades cm~Cenle$ de
e51111diol.
8. Aproximadamente no 13'1 dia, a
nlpida elevaçlo da sccrcçAo de
e51111diol estimula uma ond3 de UI
da hip6fise anlcrior. bso rcpresenlll
uma relro&lime11~ po!litiva.
C. A onda de l.H estimula a ovulaçlo
CIIIIOniO do 14' dia.
O. Após a o•vllçlo. o Colkulo vazio~
estimulado pelo LH !*11SC tomar
Ulll c:orpo lúltO. Nesse poo!O, o
O~ CtiCCCIUHe na fase 16tea.
E. A sec:reçlo de progc$1trona e
estradiol aumema durante a primeira
pane da rase ld~ta e exerce uma
rell'Ol•limentaçlo negllliva >Obre a
sccreçlo de PSH e de LH.
F. Sem a cstimullçlo continua do LH.
o corpo I ditO ~de no final da
rase lcltca. e a secreçio de esaadiol
e de proacsteron~ diminui. Esse
dedlnio ac:am:ca a me:nsuuaçlo e o
iDkio de wn D0\'0 ciclo.
11. A COIICleDb'IÇJo ~ de CSU'Idiol
dunn~e a rase folicular produza rue
pnllirmtiva do Clldom&io. A seacçio
de procau:rooa durante a fase lótca
produz • rue secretora do endométrio.
111. Os contn~o~:eptivos orais geralmente
cont!m oombioaçôcs de es1rogêoios e de
p~crooa CJUC exercem um controle
por retroalimcataçlo negativa da
sccreç!o de PSH e de l.H.
Atividades de Revisão
Relaciolle:
I. Cic:lo mcll$UU.ll
2. Fase rolicuiM
l. Fase ldtea
4. Ovulaçlo
L Nh'eis elevados de
~niose
progcSleroaa; ru•·eis
baixos de FSH c LH
b. Nlveis baUos de
e~niose
progeSlmllla
c. Onda de l.H
cl. Aume1110 de
csrroc!lllos: ru•'cis
baUos de LH c de
JliOICSiaOIII
FertJiizoç®, GrGYl«t e Porturiçõo U 7
L O espermatoz.óldc sofre wna reaçio
ICI'CIIS5&ruca. que permite sua peDCUaçJo
na ccnl& racHada e na zona pelúcida.
A. Durante a fertiliuçlo. o o•úilo
seamdúio oompletl a divido
meiótica e prod111 um segundo
c:orpo polar que degenera.
8. O tJgoto diplóide sofre elivaaem
parn formar uma m6rula c, a seguir,
um blasiOCísto. A implantaçlo do
blastoclsto no endométrio comoça
tn~ o quinto e o ~timo dia.
11. As dlulas trorobltiticas do bias1ocÍSlo
- padocropina oori&ica
hwnana (bC(i), que lllJ3 da mesma
maneira que o LH e 11111116!1 o c:orpo
ldleO mate:mo durancc as dez primeiras
sananasde~
A. As dlulu trofobltiticas fomecem a
contribuiçlo re!Ail placenta. A
piiCltnta tam~m ~ formada a partir
do tecido materno ncljaooente do
endomtuio.
8. O oliaenio. os nutrientes c os
pcoclutos da dcccmpo!liçio
metabólic:a slo lJ'IIQdos poc difudo
~ o sanaue fetal c o sangue
111. A plxeDIIStiCI$ sonwomamocropio
(hCS), padocropina cori6nica (bC(i) c
bonnOruos esiC1'6idcs.
A. A IIÇio da bCS t similar l da
prolactina c do honn6nio do
cn:sc•mento. A açJo da bCG é
similar l do Ui c do TSH.
8. O principal hormônio esteróide
ICCI'Ctnclo pela placenta é o esmoi.
A plllc:enta c &Jiodulas fe&ais
cooperam na pcocluçlo de
llorm6nios esiC1'6ides.
S. Uma peuoa com JC116cipo XO
L possui o•irios.
b. possui teSifeulos.
c. possui ov4rios c testSculos.
d. nlo possui ov'"os nem le$llculos.
6. Um cmbrilo com genótipo XX
clescn~oh·c óc&los sexuais acessórios
femininos por causa
L dos andros!aios.
b. dos estroc&Jos.
Capfwlo V'ICIIa
IV. A c:ontraçJo uterina no cnbalbo de pano
é cstimulacla pela ocicocina da bip6fl5e
postaior e por prostaglandinas
produzidas no dkro.
A. Andtog!aios, sobretudo a DHEAS.
sceretados pelo cdrtex supra· renal
fd&l slo con•ertidos em estrogênio
pela placemL
8. O cstrogenio secretaclo pela placenta
induz ~ slntcse de ociiOCin.a.
aumenta a sensibilidade uterina l
oc:itocina c promove a slntese de
prostaglillldínas no lltero. Esses
evcncos culminmn com o lrlbalho
de pano e a expulsão do c:oocqli(O.
V. Os nlvcu elev8dos de c:st~osfnios
durante. ~.lllWido
si~ com owos horm6am.
Cltimulam O ~lOCO
desenvolvimento du gliDclulu
m&l'IWiu.
A. A prolactina (c os efeitos da hCS
&emelhantes aos da pnllactina)
podem cSlimular a pnxluçllo de
proteínas 14cteas. Contudo, a
secreçio c a IÇio da prolactina s1o
bloqueadas dunlnte l gest:aÇio pelos
nl•cis elevados de es~
sceretados pela plaoeota.
8. Apól o pano. quando os ruveis de
~ios a=. a prolactina
estlmula a prodnç:io de leilt.
C.
O rellcxo de cjeçlo
do leiiC ~um
reflexo ncuroc:nd6crino. O estimulo
da <uc:çio causa a secreção refleu
de ocltoc:iaa. Isso CltimuJa
contniÇ&s dos di)C(Os lac:Ufcros e a
e~ do leite atrav~ da papila
IIUIIIUiria.
c. da falta de ~os .
d. da falta de esuogenios.
7. Nohomem.
L o FSH nlo é scaetado pela hip6fise.
b. os rcceptom de FSH estão
loc:aliZIIdos nas dlulas de Leydig.
c. os rta:ptom de PSH estio
loc:aliZIIdos nas espennatog&ias.
d. os receptores de FSH estão
localilaclos nas dlulas de Senob.

705. 685
8. Num homem. a secnoç1o de FSH ~ d. Tod!s as a.firmativas anteriores são c. pela proi~~Ctina.
inibida pelos efeitos de reuoalimentaçio verdadeiras. d. Tanto por a como por b.
ncgatlv-.t da I O. O corpo llliCO ~ mantido dutanle as dez e. Tanto por b como por c.
a. inibina sccrcada pelos nlbulos. primeiras seamnas de gcs~BÇio 14. A con~r~çlo das gllndul as mamárias e
b. inibina sccrcada pelas ~lulas de a. pela hCG. dos duetos duranle o relle..o de ejcçlo elo
Leydig. b. pelo Ui. leile 6 estimulada
c. tesiOSierona sccrclada pelos IÚbulos.
c. pelos esuog~nios. a. pela proii!Ciina.
d. testosterona secretada pelas ~lulas d. pela progC$1.Crona. b. pela ocitocina.
de Leydig.
11. Non:nalmenle, a fcnilizaçlo ocom: c. pelos cstrogEnios.
9. Qual das a.firmativas a seguir~
a. nos ovWios.
d. pela progestcrona.
>erdadeiro?
b. nas tubas uterinas. I S. Se o GnRH fosse secrctado em gmnde
a. Os espermatozóides slo imóveis
c. no dtcro.
quantidade, numa laJta constante e de um
at6 p:ISsarem a~t~v6s dos d. na vagina. modo que nllo fosse pulsátil. qual das
epid!dimos.
12. A placenta 6 formada a panir
afarmalivas a seguir seria •·trdolhlra?
b. Os espermatozóides exigem a
do córion frondoso feul.
a. Inicialmente. a secreçio de LH
a.
capocitaçií<l do siStema genital
b. da deddua basal materna.
awnenWia e, a seguir. diminuiria.
feminino antes de eles poderem
c. deaedeb.
b. A secreçlo de UI aumentaria
fenili:w um óvulo.
d. nem de a nem de b.
indennidrunentc.
c. Um ovóeito scc:undário somenle c. A secreçio de tesiOSierona num
completa a divislio meióliea após
13. As eonttaç&8 uterina.~ são estimuladas
homem seria continuamente elevada.
ser fenilizado. a. pela ocitocina.
d. A secreça:o de esltldiol numa
b. pelas prostaglandlnas.
mulher seria continuamente ele'1da.
Teste Seu Conhecimento de Conceitos e Princípios
I. Identifique os produtos da conversAo da mecanismos de controle hormonal e do I I. Identifique os hormônios scerelados pela
testOSterona e descreva suas funções no ciclo ovariano. placenta. Por que a placenta 6
encéfalo. na pró$tala e nos nlbulos 7. ·o contraceptivo oral engana o encéfalo, considerada uma g!Andílla endócrina
seminffe~ fazendo com que ele pense que v~ está i ncompleta?
2. l!.llplique por que se diz que um testrculo grávida." lntetpreiC essa explicaçto 12. Descreva as alteraç6es endócrinas que
~composto por dois compartimentos popularizada em termos dos mecanismos ocorrem na menopausa e analise as
separndos. Descreva as interações que fisiológicos. conseqllências dessas alteraç<5cs. Quais
podem ocom:r entre esses
8. Por que a lllCIIS1JUaÇio ocorre são os beneffcios e os riscos IISSOCiados il
cornpanimentos. normalmente? Sob quais condições ela lerapia de reposiçlo ho11l101181?
3. Desaeva os ~is das ~lulas de SertoU nllo ocorre? &pUque. 13. &pUque a seqüência de eventos em que
nos tesúculos. 9. Explique os mecanismos propostos que os órgios sexuais acessórios masculinos
4. Descreva as etapas da espermatogêncsc e f=m o ato da amamentaçiio resul!ar na e a geoit61ia externa sAo pmdUl.idos. O
explique o seu controle hormonal. lacução. Por quais mecanismos o som do
que ocorre quando um embri!o
S. l!.llpUquc as inleraçõcs honnonais que choro de uma criança pode desencadear o masculino n!o possui prote(nas
controlam a ovulaçlo e que fazem com
reflexo de ejcç3o do leite? receptoras de tesiOSterona? O que ocorre
que ela ocorra no momento apropriado. I O. Descreva as etapas da ovogênesc quando
quando
um
embriio masculino nio
6. Compwe o sanif81llCoto mensiJU:ll e o
a ferlilizaçlo ocorre e quando ela nlo
possuí a enzima Sa.·redutasc
sangramento que ocorre durante o ciclo ocorre. Por que corpos polares são
14. Descreva os mecanismos que fonun
estrual de uma cadela em termOS dos produzidos? propostos em relação ao momento do
i.nkio da plrtllrição em ovelhas e no ser
humano.
Teste Sua Capacidade de Análise e Aplique Seu Conhecimento
I. Segundo seu IUiligo, eilile um ajudaria a condiçlo? Quais são os ouuw exclusivamente mascuUno? l!.llpUque sua
contracqltivo oral feminino c nio existe tipos de drogas que podem ser prescriiOS reoposta.
um maseulino someole porque a e quais os efeitos colaterais previstos por S. A remoçilo cin1rgica dos ovários
instituição ~ca é dirigida por homens. você que podem ocorrer? (ooforectomia) de uma mulher pode
V~ acredita nessa teoria de 3. Analise o papel da apoptosc e da atresia precipiJar a menstruaçlio. No entanto. a
conspiroção? Forneça bases fisiológicas folicíllar na fisiologia ovariana. Como ooforectomia numa cadela ou numa gata
para a sua resposta. esse processo pode ser regulado? n!o provoca a descarga de sangue
2. Algumas ,·et.es, homens idosos c:om 4. é verdade que os estrog~ são uterino. Como você pode explicar e$$a.~
hiperplasia benigna da pró$1313 são hormônios exclusivamcnle femininos e a respostas diferente$?
tratados com CSO'I>g&lios. Como isso leSlosttro.na é um hormônio

706. 616
Sites Relacionados
Visite o sile < para obter
links de roaleS rel.cioi!M!as l Rcproduçio.
Esses links do mooitorizaclos para garantir
que os URLs (URL. Uniform R~source
LoaJJor) sejam atuali7.ados de arordo com a
nece....sidade. 0$ e~emplos de sites que v~
enconttani incluem:
Meoopausc Online
Mayo Clinic Hcalth Oasis (male
inrenillty)
Capfwlo V'lll!a

707. Soluções das
Investigações Clínicas
Capítulo 2
Como nossas erttimas somente conse·
guem reconhecer aminoácidos L e açtkares O,
os este=isl\meros que Goorge ~tava ingerindo
eram inadeqiWios ao seu organismo. êle sentia­
se fraco ponJue, literalmente, apn:sentava inani·
çio. A cetomlria tamWm pode ter contribufdo
para o seu mal-estar. Como ele não cslllva se
alimentando, a sua gordutll armazenada em n·
pidamente hidrolisadA em &littrol e ácidos era·
~os para serem utilindos como fontes de
energia.
A
libenlçio excessiva de ~dos gnutos
do tecido adiposo acarretou a produçlo de·
masiada de corpos cetônicos pelo tJgldo e, con·
seqOentemente. a ceton~ria.
Capítulo 3
O pas.~ado de abu.~o de drogas de Ti·
molhy poderia ter ac:am:tldo o desenvolvímen·
to de um retículo endoplasmático liso extenso,
que contém muitas das enzimas ncccssárias pa·
ra a metaboli:z:açlo das drogas. A hcpatopatia
possivelmente tenha &ido cau.~ pelo abuso de
drogas, mas existe umJI expli.caçio alternativa.
A baixa quantidade da eM.ima que decompõe o
glicogêoio índica a prcseoça de doença de de·
pósito de gticogênio. uma condiçio genética em
que a Clllima lisoss&nica fundAmental est' au­
sente. Essa evidência enzimática ~ apoiada pela
observação da presença de grandes quantidades
de grtnulos de glicogenio e da ausencia de grl·
nulos de glicogeoio pateialmente digeridos oos
tisossomos secundJirios. (Na realidade, é mais
provável que essa condição gen6tica seja diag­
nosticada no inicio da inr.lneia.)
Capítulo 4
As altas eoocenttações da isocmima MB
da c:rcatina fosfoquinasc (CPK) após dores tcri­
eieas inten&as sugerem que Tom solieu um in·
fruto do miocárdio (ver o Capitulo 13). A sua
dificuldl>dc miccional, juntamente com a con·
centraçio
elevada de fosfatase ácida 110 sangue,
sugere uma doença prostáti ea.
(A nelaçio enue
a próst.ata e o sislmla urinúio t descrita no Ca·
pfrulo 20.) Testes adicionais, incluindo o antf·
grno prostdJico rsprclfíco (PSA), podem ser
realizados para confrrmar esse diagnóstico.
Tom apn:sentnva diarréia quando consumia sor·
vete. provavelmente por ser intolerante l lacto­
se -a falta de lactase sufocicnte para digerir o
IÇíícar do leite (lactosc).
Capítulo 5
A intensa fadiga ele Bn:ndA após o cxcr­
dcio está
piii'Cialmcnte relacionada com a de·
pleçio
ele suas rcse:vas de glicogênio c com a
ampla utilizlçio
da respir.lç!o anaeróbia (com
conseqUente produção de acldo tático) para a
produç.ão de energia. A produção de: grandes
quantidades de ácido !Mico durante o cxereicio
causa maior elemanda de oxigênio para a mela·
bolizaçlo do lk:ido lálico ap6s o exerelcio (o dé­
bito de oxigênio) -da!. a sua falta de ar e a sua
respiração ofegante. A in~tlo de maior quan­
tidade de carboidratOS ajudaria Brcnda a manttr
as reservas ele glicogêoio no fígldo e nos miÍS·
culos. e o treinamento mais grulual poderia au·
mentar a capacidade de seus mGseulos de obtet
mills energia atrav~s da respiração aenlbia, de
modo a diminuir dor e fadiga sentidas por ela.
Provavelmente, a dor em seus membros
superiores e ombros é resultante dA produçio de
lk:ido Jálico pelos mOseulos esqueltlicos excrei·
lados. Contudo, a dor intensa em sua rcgil\o pei·
tora! esquerda poderia ser uma angina pectoris,
provocada pela respiração an~ia do coroção.
Se esta for a causa, i,sso i.ndica que o c:oração se
tomou isquêmico porque o Ouxo sanguíneo era
inadequldo para as demandas. ~ens de de­
terminadas enzJmas liberadas no sangue pelo
múscu lo cllrdíaco lesado (Capflulo 4) e um ele­
aocardiDgi1Uilll de,·em ser ~ liudos.
Capítulo 6
A hiperpioemia apresentada por Jessica
ac:arrctou a saturaçlo das protefnas curcadoras
nenais, resultando em gticostlria (glicose na uri·
na). A eliminação de glicose na urina e seus
conseqUcntes efeitos osmóticos provocaram a
excreção urinária de quantidade excessiva de
água. resultando em desidrataçio. Isso provo­
cou o aumentO da osmolalidaclc plasmática. es­
timulAndo o centro da sede do hlpotálamo. (A
hipctillccmia, a sede c a micção c:x=siv-.cs são
sinais ca.rdinais do diabetes melito.) Al~m disso,
a pen:la de água plasmática (aumento dA 05l1l0-
lalidade plasmática) provocou aumento da COD·
crotraçllo de solutO« do plasma, incluiodo o K •.
A hipercalemia resultante afetbu o poiCIICial de
mcmbnlna das células mioc4rdkas, produnn do
ultcrnções el~eas que foram reveladas no ele­
t:rncanüograma de Jessica.
Capítulo 7
A paralisia OkidA c • difiCUldade respi­
ratória (devido à paralisia do diafragma) podem
ter sido causadas pela inrolticaçjo por suitoxi·
na dos frutos do mar, caso tenham sido coleta·
dos durante a m~ vermelha. A M.állse qufmlea
positiva P""' a Slll<Ítoxina do $llliJ!Ue de Sandra
e dos frutos do mar poderia cooftrmar esse di­
agnóstico. O inibidor da monoamina oxidAse
(MAO) foi provavelmente prescrito para tratar a
depressão de Sandra. Existe uma interação sig·
nilicui va entre o alimento e a droga no caso
dos inibidores da MAO- de fato. frutos do mar
silo cspecilieamente cont:m·indicados. Outras
drogas com menos efeitos colaterais estio sen­
do avaliadas para tratar a depressão.
Capítulo 8
Evidentemente, Frank solieu um aoideote
v&s(;ular cerebral (AVC). tamWm denominado
"derrame cerebral". A obstruç.ão do fluxo san­
gulnco numa artbia cerebral lesou pane do güo
pré-central (oónex motor) do hemisfério cere­
bral esqumlo. Como a maioria dos tnllos corti·
cospinais sofn docussaçlio nas pittmides. isso
causou a paralisia do lado direito de seu corpo.
Seus nervos espinais não foram lesados., de mo­
do que seu reflexo p:uelar permanecet~ intacto.
A lcsio do hcmlsfério ccn:bral csqumlo &patCD·
tementc incluiu a lellio da área de Broca. produ­
zindo uma afasia característica concomitante
com a paralisia do lado direito de seu corpo.
687

708. 611
Capítulo 9
Por cauu de seus cumes finais, Cathy
mcontrava-se tob um pc:rloclo prolonplo de es­
ll'esSe. que estimulou c~eessivarnencc o seu ~
ma simp4tico supra-renal. O aumento da
atividade limJ*lco supn·rmal poderia ser res·
pons4,·el pelo aumento de sua freqomcia de pul·
so (devido ao aumento da f~a card~Jca) e
pela sua hipct14m~llo lrtaial (devido ao aumento
da IRqUencia c&ll1laca c h vasoconstriçllo). Pro­
va,·clmcnt.e. a sua cefaléia et11 dc:con'cnte do fato
de suas pupilas COC:OOll'll'eJD« dila1adas e. por
conseplnte,
permitirem a enuadll ueessiva de
lu~
Como ela tinha CSUido preparando drogas
pn o CMrdclo labonlorialsobre o cooti'Oie .,.
tõoomo, pode tcr se upos10 l aaopiDa. que teria
C!dtsado I diiMIÇJo pupilar. f.asa possibilidade t
basancc vi4,·el em ruJo de ter sentido a boca
u.ecasivarnencc seca.
Capítulo 10
lld havia !Uiizado uma viagem aérea in·
tcmll(:ional, de modo que se up6s a um \'ÔO lon·
go numa altitude elevada (apesar da cabine do
avillo ser prcssurizada. ela ainda apresentava
uma presslo inferior l do n(>'el do mar). Consi­
derando-se o fato de ele esur resfrildo. as suas
tubas auditivas podem ter sido ineapa.z.cs de
equalizar a presslo em llllbo6 os t.1os da mem­
brana timpAftica. ~ dor e rtduçllo da
Mldiçlo. Se a e.<plicaçlo for es11. os sintomas de­
•'eriam ~ eom o eempo e eom o auxmo
de um dcseon~ Os problemas visuais
sugerem que ele apresenta presbiopia. que nor·
rmlmente começa em torno da idade de Ed.
Capítulo li
A hipcraliecmia de Roscmary não pode
ser atribulda ao diabetes melito porque a sua ati­
vidade insullniea t oormal. como foi indicado
pelo =e de tolerinc:ia l glieosc. Os sintomas
poderiam 0C011et em rado do bipertiJtoidismo.
mas C$$1 possibilidade t descarlada pelos cu­
mes de AnJ11C A ccoccotraçio cle''ada de eor­
ticostcr6ides DO sanpe nlo ~ cooseqllt1lçia da
ingeslllo desses compostos como medicamen­
tos. Contudo. a paciente poderia apresenw sín­
drome de Cushina c. nesse caso. um 1umor
supra-~nal poderia ser ~pons4vcl pela biper­
secrcçllo de conicostcróides c, como resultado
da inJbiçllo por ~troalimcntaçlo ncgaliva. pela
~uç-llo da conccntraÇio de ACfH DO sangue.
&sa possibilidade t apoiada pela oonoentraÇio
baixa de ACfH apresentada por Roscmary. A
cooc:cnu.çlo e•ccniva de conicostcr6ides cau­
sa a mobilizaçlo de &1ieose do figado e. <XIIISC­
qOcntemeaue. aumenta a cooccntraçlo de
sJieosc DO AnJIIC I n{\'eis bi~.
Capftulo 12
Como Maria apresentallln* e~pc:açio m4-
xima de o:tigêoio elevada. ela de'-eria tcr uma
boa resístloeia eorn pouca fadiga c dor dunlncc o
exercício. O fato de seus mcllculos olo ~m
grandes mas possuírem um bom tônus apóia a
sua declançlo de que ela pratica uerdeios de
resiStencia. A conecntraçllo II0!1lW de c:reatina
cinasc sugcn: que seus m65CUlos esquelélicos c
o seu COf1IÇio podem es1ar intactOS. mas ewnes
adicionais de•·criam ser n:alizados para ooofir·
mar isso. uma •c.t que ela ~ta um hist6-
rico de hiperteulo arterial. A fadiga e a dor
muscular poderiam ser simplesmente dccom:n­
tcs da plitica excessiva de cxcrcfcios, mas a
OOIICICDtraçio smca elevada de Cal' sugere OU•
tra possibilidade. fJa poderia ser respond\'d peo
lo seu t&us mU5ailar execasi\UICIIte alro. De
fato, essa incapacidade de ~laxamenro de seus
mdsc:ulos seria capv de causar dor e fadiga.
l'tirlanto, Maria deveria submcter·se a uma ava­
liaçllo cndocri nológica (p. e~ .. dosagem de parao­
tormOnio) para determinar a causa de sua
eonecntraçllo ~rica elevada de Cal•.
Capftulo 13
Jasoo apresenta um sopro eardíaeo em
~nc:ia de um defeito septaJ ,·cntrieular e
de uma cstcoose mitral. que prova>'clmcnte
$10 con&tnitos. Essas coodiçOes poderiam rc­
duzlr a quantidade de sanaue bombeado pelo
,·cotrfculo esquerdo atrav~ das art&ias sist~
mias c. por conseauintc. tomar o seu pulso
mais fraco. A ~uçllo do fiU>o saogufoeo e a
cooseqDcnte diminuiçlo da libernção de o•i~­
nio aos tecidos possivelmente seriam a causa
de sua fadiga crônica. O menor volume de san·
gue bombeado pelo veotrfculo esquerdo pode­
ria causar aumento refle~o da freqDheia
eardfaca, como foi detectado pelo seu pulso li·
pido e pelo traçado elctrocardiognfõco mos­
trando taquicardia sinusal. A cooecntraçlo
elevada
de colesterol
DO saacue e a alta rela·
çlo LDUHDL apresentadas por lasoo prova­
velmente nlo tem relaçlo com os seus
sintomas. Contudo. essa condiçlo pode ser pe­
rigosa, uma vez que aumenta o risco de atetOS·
clerose. Por essa razlo. lason deverA ser
submetido a uma dieta especial c. talvez. a um
tratamento medicamentoso para ~1ttir a sua
concent:raç-llo ~rica de colesterol.
Capítulo 14
Charfie apresentava clcsidrntaçlo, que re­
duziu seu ''olume PDguínco c. consc:qOeote·
mente. a sua presslo arterial Isso estimulou o
~nexo baromcepcor, ac:arretaodo ativaçlo in­
tensa dos oenos simP'tieos. &sa llivaçto pro-
\'OCOU a VliSOCOilSiriçl dos vasos Cllllneos (ra·
z1o da pele fria) e lllftleli10 da~ cardíA­
ca (ruJo da frcqOeocia de pulso elevada). No
hospital, fOI ~iz;ada a infus-llo ÍOtra\'eDOSI de
albumina para aumentar seu volume sanguíneo
e a pres$10 arterial. O seu d&ito u:ridrio era
bai~o em conseq!Uncia (I) da vasocoostriç-llo
das arteríolu renais induzida pela inervaçlo
símpitica, que ~urJu o fluxo sanauíDOO renal:
(2) da ~rçlo de 'gua em resposta li alta sc­
creçlo de AD~I. cooseqUência da cstimulaçlo
dos oslllOITCClepcores hipotalimicos: e (3) da re­
tençlo de 4ua e de sal em resposta l sccreçlo
de aldostcrona. estimulada pela ativaçlo do $is­
tema renioa-aoaiotensina. A usêocia de s6dio
em sua unoa t docorreocia da scaeçto elevada
de aldostmlna.
Capítulo 15
Enquanto se arrastava atravts dos arnus.
tos. Oary pode ter se c~posto ao carvalho vene­
noso que pro•ocou uma dermatite de contato.
Como se trata de uma ~ta de h.iperseosibi­
lida.dc retllrdada mediada pelas ctlulas T, os an­
ti·histamfnicos nlo llliviariam seus sintomas.
Contudo, a cortisona ajudaria devido ao seu
efeito imuDOSsupressor. A primeira picada de
abelha n1o produziu efeito, mas serviu pn sen-
5ibiliur Oary (atra'~ do desco''Oivimento de
clones de ctlulas 8) l segunda picada, a qutl
aclltt'CtOU uma reaçlo de hipersc:nsibilidade
imediata (I"Cdiada pela lgE). que provocou a li­
beraçlo de histamina. Porun1o. essa reaçlo
al~raiea poderia ser tratada eficazmente com
anti·his~lnicos. A vacinaçio prtvia contra o
titano de Oary conferiu-lhe uma imunidade ati·
va contra essa doença.
Capítulo 16
A ferida puoliforme deve ter permitido a
entrada de ar na cavidade plcural (pneumot6-
ru), elevando a prcsslo iottapleutal e pro>-o­
eando o collpSO do pulmlo direito. Como o
pultnlo esquerdo esd locaJiudo num compar­
timento plcural separado, ele o1o foi afetado
pela ferida. Como COASCqOCocia do colapso do
pultnlo ~ito. Harry apresentou bipoventila­
çlo. Isso pro,·ocou a ~oçlío de~ com ooo­
scqDcnte elcvaçlo da Pc0:1 arterial e acidosc
~spiratória (indicada por um pH arterial inferi­
or a 7 ,35). Durante a rccuperaçlo, o e.<ame do
seu sangue arterial revelou que ele estava respi·
rando adequadamente, mas apresentava uma
saturaçlo da earboxiemosJobina de 18'-'>. Esse
nível muito elevado t prova•-elmente devido a
uma combullçlo do tabagismo e do fato de ele
diriair em úcas muito congestionadas, c:om
muita euUSLJo de cases poluentes por parte
dos automóveis. A alta tau de Cllboll:iemocJo-

709. bina possivelmente redutiria o transpone de
oxig!nio,
agtavando assim. qualquer problema
cardiovascular
ou pulmonar apresentado por
Hany.
O VEF
1 significativamente baixo indica
que Hany apresenta um problema pulmonar
obsuulivo, tendo como prováveis causas o taba·
gismo e a inalaçâo ele ar polufdo. Um VEF1 bai·
xo podeJ ia s~lesmeolc índicar broncoconstriç!o.
mas o fato ele a capacidnele vital de Hany cocoo­
!IU·se um pouco reduzida sugere que ele pode
apresentar uma lesllo pulmonar em eslágio inicial.
possivelmenle um enfisema. Ele de>-er.i ser acoo­
selhado a parat ele funur c, além disso, submctet·
se a provas da função pulmonar em intervalos
regulares.
Capítulo 17
A localizaçlio da dor de Emily e a eolora­
çiio de sua urina indicam um distótbio renal. A
alta concentração sérica de creatioina poderia
indicar uma reduçiio da taxa de ftltraçio glome·
rolar (TFG) em eonscqO!ncia da glomerulone­
frite, e essa TFG reduzida seria responúvel
pela retcnçllo lfquida e pelo edema observado.
Contudo, a pncseoça apenas ele quantidades re·
siduais
de proccínas
na urina era cncorajado111 c
poderia ser explicada pelo fato de l!mily correr
(nesse caso. a proteinl!ria seria um sinal nefas·
to). A infccçAo estn:pwcócica. atuando por in·
term~dio de reaçiio auto-imune, foi
prova>·clmcnte • causa da glomeruloncfritc. ls·
so foi conflltlllldo pelo fato de os sintomas da
glomeruloncfrite terem desaparecido após o tn·
tamento com antibiótico. A bidroclorotiazida t
um diwético que ajuda a reduzir o edema pro­
movendo (I) excreção de maiores quantidades
de urina c (2) desvio do lrquido do edema do
compartimento intersticial pan1 o companimen·
to vascular.
Capítulo 18
Alan pode apncsentar uma gastrite ou uma
aloera pq.tica. como sugere a dor gástrica intcn·
sa quando bebe vinho (um estimulado< da secte>
ç1o gásuica kida). A ausencia de febre e a con­
tagem leucociblria nonnal sugerem que nilo há
inOamação associada & apendicite. A coloraçio
amarela das esclcnJS indica ictalcia c esse sinto­
ma -junto com o tempo de coagulaçio prolon­
gado -poderia ser causado por lliD8 hepalopalia.
Contudo, uma hepatopalia elevaria a conoentra­
ç!o sérica de bíllnubina tivre, que se encontrava
oonnal Da mesma forma. as conoentraçõcs llOf·
mais de u~ia e de amônia no sangue indicam
funçilo hepática normal. Sintilarmentc, a eoncen­
uaçiio normal da amilase pancreática sugere que
o plncreas nilo foi afetado.
Os sintomas de Alnn provavelmente são
mais relacionados à presença de ~!cuJos biüa·
res, os quais podem ob5t:ruit o nuxo normal da
bile e, por conseguinte. impedir a digestiio nor·
mal da gonlura. Isso explicaria as fezes gonluro­
sas. A perda resultante de gordura diet~tiea
poderia Cllusar uma deficiência de vi1amina K,
uma vitamina tipossol~vel necessária pan1 a pro­
dução de alguns fatores da coagulaç!o (Caprtu.lo
13)-por isso, o tempo de coagulação prolonga­
do. A dor seria provocada por alimentos gordu­
rosos (creme de amendoim e bacon). que
desencadeiam uma contração reOcxa da >·esfcula
biliar quando a gonlum chega no duodeno. A
cootraç!o da veslcula biliar contra um dueto cfs·
tico ou um dueto biliar comum obstruido fre.
qUentemcnte
produ~
dor intensa abaixo da
eseápula direita.
Capítulo 19
A mioç!o freqüente (poli~ria) apn:scnta·
da por Pbyltis provavelmente é a causa de sua
sede e de outros sintomas. O fato de sua mlle e
de seu tio serem dia~ticos, mais os seu.~ sin­
tomas, sugerem que ela pode apresentar diabe>
tes mclito. De fato, os sintomas cardinais do
diabetes melito silo os ·-ues P's~: poliória. poli·
fagia (ingestiio alimenw freqUente) c polidipsia
(ingestiio lfquida freqüente). A biperglicemia de
jejum (concentmçJio sérica de glicose de I 50
msfdl) confirmou o diagnóstico de diabetes
689
melito. Essa concen traç~o sérica de glicose
anormalmente alta em jejum t muito baixa pan1
causar glicosória. Contudo, ela poderia apresto·
tar glicosória após as refc~. a qual seria res­
ponsável pela sua poli~ria. O teste de tolcrincia
à glieose ontl eoofirmou o diagnóstico de diabe>
tes melito e a obsen•açlo de que essa condiçiio
parece ter começado na meia-idade e nilo foi
acompanhada por cctose c cctonória sugere que
se trnta do diabetes mclito niio insulino«pen·
dente. Se esse for o caso. ela poderti aumentar
sua sensibilidade tccidual à insulina por meio
de dieta e exucfcio. Se isso falhar, ela prova­
velmente podent controlar seus sintomas com
medicamentoS que aumentam a ~ de in­
sulina c que tam~m aumentam a sensibilidade
tccidual aos efeitos da insulina.
Capítulo 20
A ausencia de menstruaç!o apresentada
por Gloria nlo era tlCOil1pAilbada por dor c ela
niio tinha um histórico de pequenos sanglliJTICn­
tos ou de sangramento menstrual exccssh·o. O
fato de ter menstruado antes de apnescnw ame·
oontia descarta a possibilidade de amenorréia
primiria. A sua amenorréia secundAria poderia
ser de.:orrente de uma gravidet, mas esta foi
desc:ru1ada por um teSte de gravide7_ A amenor·
~ia poderia ser causada pelo seu hipotircoidis·
mo, mas ela afirma que estava utilizando
comprimidos regularmente pan1 tratar C$$3 con­
dição e o exame de sangue re>·elou urna concen­
tração strica ll()r1nal de tiroxina.
É mais prov,vcl que Gloria ttnba uma
amcnorréia secundiria em ~ncia do cs·
treSse emocional, do seu baixo peso corpóreo
eJou do seu programa extenuante de exercf·
cio. Caso deseje voltar a apre...entar perfodos
menstruais normais, ela deve realiw etapas pa·
ra aliviar es.o;as eondiçõe$. Se ela se recusar a
ganhar peso c a redlair seu nlvcl de atividade
física. seu médico podem recomendar o uso de
contraceptivos orais para ajudar a regular seu
ciclo menstrual.

710. Respostas das
13. d 15. o 17. a 7. a 12. d 17. b
14. b 16. e 18·. e 8. c 13. b 18. d
9. d 14. d 19. d
Questões Objetivas Capítulo 8
I O. b 15. b lO. c
11. c 16. e
I. d 6. e 11. •
l. b 7. c 12. b
Capitulo 15
Capítulo I
3. e 8. d 13. d
4. a 9. b 14. a I. c 7. d 13. d
I. d S. d 9. a 5. b I O. c l. b 8. b 14. c
l. d 6. c 10. c 3. d 9. e 15. b
3. b 7. b I I • c
Capítulo 9
4. a 10. a 16. c
4. b 8. b S. c 11. d 17. a
I. c s. c 9. c 6. d 12. a 18. d
Capítulo 2
l. c 6. b I O. c
3. c 7. b 11. b
Capitulo 16 I. c S. c 9. d 4. a 8. e 11. c
2. b 6. b 10. b I. c 7. b 13. a
3. a 7. c I I • d
Capítulo 10
2. d 8. a 14. d
4. d 8. d 12. b 3. c 9. c 15. b
I. d 7. c 13. b 4. a I O. c 16. a
Capítulo 3
l. a 8. c 14. c S. c I I. a 17. c
]. c 9. d I S. b 6. c 12. c
I. d 6. b I I. d 4. d I O. b 16. c
1. b 7. a 11. e S. c I I. d 17. c
Capitulo 17 ). a 8. c I). b 6. a 12. b 18. b
4. c 9. I 14. a I. b 7. d 12. c
S. d I O. b
Capítulo li
l. •
8. c I 3. I
). c 9. d 14. d
Capítulo 4
I. d 7. b 12. c 4. b 10. a I S. b
2. d 8. e I 3. b S. e I I. e 16. e
I. b S. d 8. d 3. c 9. d 14. d 6. d
l. d 6. c 9. d 4. c I O. a I S. c
3. d 1. e 10. d S. d I I. d 16. b
Capitulo 18 4. a 6. a
I. e 6. b 11. e
Capítulo 5 Capítulo 12
2. d 1. d 12. d
3. b 8. a 13. b
I. b 6. c 10. d I. b 6. b 11. d 4. c 9. d 14. d
l. a 1. a 11. b 2. d 7. a 12 .. a S. d I O. e I S. d
3. c 8. c 12. d 3. c a. c I 3. c
4. e 9. a 13. b 4. b 9. b 14. c
Capítulo 19 S. d S. e I O. b I S. b
I. c 1. a 12. c
Capítulo 6 Capítulo 13
2. b 8. d I 3. a
3. c 9. c 14. d
I. c S. b 9. b I. c 7. e 13. d 4. a 10. b I S. d
2. b 6. d I O. d 2. b 8. a 14. c S. b 11. b 16. c
3. a 7. a 11. b ). e 9. d I S. c 6. d
4. c 8. a 12. b 4. a I O. b 16. b
S. b 11. c 17. d
Capítulo 20
Capítulo 7
6. c 12. d 18. c
I. b 6. c 11. b
I. c S. c 9. c
Capítulo 14
2. d 7. d 12. c
2. d 6. d 10. c 3. a 8. a 13. d
3. a 1. d li . b I. a ). c S. b 4. c 9. d 14. b
4. a 8. I 12. d 2. d 4. e 6. c S. a I O. a I S. I
690

711. a., ali· We!O). NIO. sem. falta.
ab· (latim). Fon.loogc ele.
abdome. Resilo do 1r0000 =o dilliaalnl c • pelvc.
abdutor. Mdsculo que move o esqudcto para lon;e
da linha modlona do corpo ou para looge da
linha uJal ele um membro.
absorçio. Tnnsponc ele mol&lulas atrnb de
~ cpltcli.ais para o buerior dos
lfquidos~.
ICttl1 CoA. Acctil c:oenzima A. Mot«uua
ínl<tmCdíJria da ~piraç$0 celular ICróbi.a
quc,juntamaUeoom o J1cido ox•l.ac:hioo,
inkil o ciclo ele Krcbs. ~m cll$so, 11cctil
cocouima A 6 um intel'ltiC:dWio da $1nleSe de
'=idos gruos.
acotlkollnl [ACb}.l!stcr ~~Cético da coUna­
&Ubstlocia que atu como um
ocurotrwmlssot qu!mico ao llctVO mo«>t
som!tico e 111$ fibras ocrvosas
por1$$Ímp4tias.
acotlkollll~ llouima 111 membrana das ollulas
p<ls-sirdptjcu que calalisa a «Ml.-cnlo da
ACb em colina e Kldo IICttlco. Essa reiÇio
couimáúca Wtiva o ncurocnnsmisso<.
6cldo rttlo61to. Fonn.a ativa d4 vitomilll A que se
lisa ti proteCtlas r=pcotU nuc1catu c que
produz dirclamaUe os efeitos da viwnina A.
IOdclose c akaloee md&bóllcl. ~ ooonnait do
pH do ~aQgUC lltlerial em razJio ele alleniÇilea da
~elo Kõdos ..,.,-o14J.cis (p. ....
abmQilcsda ~ele iddo láticoe de
corpos c<tllnioos) ou ele allenÇ6es da
COOClCWaÇio ele bitaltooato ao S&lguc:.
addO!lt mptratórla. RecluçAo do pH sansutneo
abaixo ele 7 .3S como, por exemplo. em
cooscqll!ocia do aalmulo ele CO, ca~
peb bipovmtilaçlo.
addost. Aumento anormal da~ ele W oo
sanp que RCba o pH anc:rial abaixo de 7 .J.S.
-modação. Ajuste. Espoci6carncote. o processo em
que a distlnda focal do olho 6 alt<tada pe.lo
ajuste autom'tico da CUMII!lra elo ai5alino
para roeu imascos ele objelos em vlltias
diRJncias sobre a rcüoa.
-plamtnto er<lta(io-cocttnçio.. Meio em que a
cxciraçio cltttica de um m4sculo acomta
contriÇio muscular. &se acoplamento 6
realizado pelo Cal·. que entta oo eitopluma
da c61'ula muscular em ~~ l c:stimulaçllo
elttrica c estimula os eventos que culmínam
na cootnçio.
acromtplb. Condiçlo causada pela bipcnec:!<Çio
ele bol'lllÔIIÍO do a=imtoto da hip6fLSC após
a matoridadc e cataelerizada pelo IUmcniO das
extremidades (como Mrl2. mandtoola.
qulrodáctilos c poclodktiJos).
ACI'H. H ormOaio adrenoc:ottic:ocrópic:o. HormOaio
~ado pela hipófJJC anl<rior que estimula o
~X SUPfi·R:oal.
ldlna. I'IIMcCrla cswa.nl que, jumamen&e com a
mioW>a. 6~\'.Spor~Sá•-el pela coolniÇio 11111iC1llar.
ld• (latim). Em dircçto .. próximo de.
adaptaçjo
l,_r1clio. Capocldadc dos olbos ele
aumentar sua scmibilid.aclc a alveis boixos
de
haaolongo de um perfodo. Pane dessa
odapcoçio CD\'OIVC O IWIDCDto da quatltid.aclc
elo pigmento visual oos fOIOOC>ClCpiOre$
ad•nllato ·~ · llAtima ctiC()(Illlda nas membranas
celulares que atalisa 1 c:on•'Crsio elo A TP em
AMJ> elclko e pltofosfato (PP, ). Essl cnàma
6ativada por intcniÇio Cllll<: um bormOnio
cspec(lico C SUl protCÍDIItCtpiOnl da
membrana.
ad..,..lllpóftw. Lobo glandular lllllcri« da bip6fiSC
que~ FSII (hotmôllio folkuJo.
cstimulantc),l.ll (bom:l&io luteinizantc).
AC.'1ll (bormOOio~). TSII
(llormOnio cstimulador da tir<óiclc), GH
(hormOnio elo cresci!llC'Dto) • prolactina. As
scmçOe$ da hlp6Gse &Menor $lo coatrollldas
por l>ocmGnios secn:tados pelo hlpodlamo.
AJ)U. llorm6nio ontic!iumíeo, tarnb6m dcnomiMdo
WJS<Jptusbta. HormOnio prodwido pelo
hipor4lamo c liberado da hipófue po<tcrior.
Ele atua sobre os rins para promo•'« a
rcabso<çlo hldric:a c, cooseqllen&emcnle,
n:dll.ãr o \'Oiwnc urirdrio.
AOP. Difosfatoele adcnosina. Molá:ulaque.
jiiiiW!)C(ltc com o rosrato ínorgAnic:o. t
utíla.da para a produçio ele AIP (adeoosioa
trifosfato).
adrenalina. l lormOaio COJ<Ieolarnioa ~ pela
medula $upn·ret>al em R:S~ 1 cstimubçio
nervosa $imp41ic:L l!la alua jwltamcntc com a
~liberada das ttnniNQIIes
llCt'VOSlS simp41lcas prcpanndo o orgonísmo
pano a reiÇio ele ·tuu ou fu811"· Tamb6m
dcnomioada rplntfrina.
adrtohllc:o. Indica as aç6ec da adrcoalina. da
~ou de outras rnolécvlas com
ati•idadcs scmdbantcS (como em rt:tYplor
odrtnbgico ou tJiimolapJo tJdnnlrrico).
ad'utor. Mllsculo que move o esq~~<bo em dircçio •
línha mediana elo corpo ou em dircçio ao
plano axW de um membro.
afmla. Allllncia ou defeito ele fala. escrita ou
~da ling...,. escrita ou falada
C"ffsado por doença ou bJo ll<n'OSO. A átta de
Broca. alrea ele Wcroód<e, o fasc:lcWo orqueado
CU 0 giro anautar podctn CIW e21\'o1Yidos.
ar ......... Queoondtu.ou uansmitc pmoíntcrior, em
direçio ao c:cntro. F'« exemplo. os oeurfAtios
afctt111CS COt>duwn impulsos em diR:çio ao
sistema Der\'OSO c:cnttal; ar~c:riolas aCc::rentcs
traD!pOIU11l o sansuc em dircçio ao
glonXrulo.
llfl'IC o:dcb.ntt. Átomo que ac:eita ck!II'OCIS 1111m1
mot;io elo OJ<idaçio-rtduç$o.
llflllc rtdutor. Doador de ck!lrCCI numa reiÇio
acoplada ele oxidaçlo-reduçio.
aclutlnado. Aglomerado ele «..ulas (osualmcntc.
csittá:iiO$) cm cooseqii!Dcia de ín&eraç6ec
quCmlcas espccC6cas cntn: onllga>OS de
superfleic e anúc:orpos..
albumll>a. Prote!na bidrossoló•-el produzida no
f!Jado. o prioc:ipal c:omponcntc das ~
piMmtticas.
aiCiiost respiratória. Elcvaçio do pU sansulneo
acima de 7.45 em corucq11encia da climinoçio
excessiva de co, elo sanaue causada pela
hipcrvctltiiiiÇio.
aloalo$r. Alcalinid.aclc lliCII1llllmente alta elo sangue e
dos llquidos c:orp6t-eos (pll sansutneo >7.45}.
aldosterona. O priliCipal bormtnio c:onicosleróiclc
CDvol vicio Dl rtguJaçio do cquilfbrio
cletrolfúco (miomlOCO<tkólde).
ai&Jmo. Antlscno que e• -oca rospos12 a1bJica em
vez ele R:Sj)lliiU imuDIC oonnal.
alefi!L Esudo de biperscnsibi lid.aclc Cl~ pela
exposiçio a alá-genos. Ele resulta na tibcraçio
de bistamioa c de ouu-as moléculas que
produzem efeitos similares ao da hiswnina.
alosthic:o. Indica a altcriiÇio da ativid.aclc de uma
eouima pela sua combínaçlo com uma
molá:ula n:JIIbdoi'L A inibiçio alosl6riea por
um produto fulal R:pi'CSCtlta o controle por
R:Uoll.imeotaçio neptiva da atividade de uma
eouima.
al•·folos. Pcqucnas dilataç6ec SOCII!ifonncs (p. ex •.
al•'iolos puJmtJfiOI'tJ).
analno4ddos t$W'Ddals. Os oito amioc*idos dos
adultoo ou oo nove amino6eidos das crianças
que
oJo podctn ser prodtlddos pelo corpo
bumaoo. F'« c:ssa ruJo. eles elevem se<
obtidos da dieu..
Amolo. Membrana
de clc&envolvimento que cnvol-.11 o
feto c COOA6m o Liquido amniótic:o.
Coroumen&e eleoomínaclo "bolsa ele~-.
arnn!Guntc:st. Procedimento para a oblençlo ele
líquido amni6tioo e c61ulas rtuis presentes
DC$SC liquido atJa•ú da poJnçio IJall$o
abdominal do átcro.
AM.Pc. Mooofosfato ele lldcoosioa eldico. Secundo
mmsa,.;ro da oçio ele muitos bonn&íoo.
incluindo os borm6clios eatenolamioas.
polipepddiCClS e sJi~icos. Ele atua
mediando os efeitos dcs$C$ bormOnios sobre
as
«Julas<tiYO.
ali• (Fgo). Sem, llio.
anJlbollsmo. Reaç6e$ qufmicas intJaeclu.larc$ que
R:Sultam na procluçio ele moléculas maior<$
a
J*1it de moll!culas mc<lOR:$. Especifocameote
asl'n~ de protel'na$. ele sJi~ nlo c ele
gordunL
analllatla. R~ ll6rgjca Cltremamentc IJt'" que
pode levar ao dloque conlionsaoJ" e l monc.
--111c:rlo•'tii05L Concdodir<ta cn1n: uma
anhia e uma veia que clcsvla elo leico capilu.
audrvtcl'nlo. Honn&io eslelÓide que c:ontrol.t o
desenvolvimeoto c a maoulaiÇiO das
caracterl$tic:as mascul i~O$. Basicamente. a
ICStoslerOOl sccmada pelos tcsdc:ulos. embora
~ mais fncos sejam secn:tac1os pelo
o6mx &llpnl·rcoal.
anemlL Roduçao anormal dac:ootagcm csilri>CiWia.
691

712. 692
cb concentnçlo de hemDfllabina oo do
bem>IOOito 011 qi.l&lqutr comblooçio dessas
men.m~ Esla COIIdiçllo está usociada a
wna copacidade ''"""" elo AllgliO de
lta4ljlOitar ~igfoio.
anfothko. Qoe po55Ui tanto <~ic.o.< 6cid.u
quanto báslc:u. Esse !Cano~ ulilludo porn
indico~ UmA moi«<lla ClllC pode W c:&ms*
pooitiva ou ne&JiivliiiiCOIC. dependendo do pH
do seu omblcnlc..
llllfiM pntofis. Dor t<ricica. fn:qlle•"""'"'•
irradiada pan a m pdiOnlc para o membro
superior tsqU<Ido5. Er.. 6 callsad• per..
i!qucmia miocárdica.
an,;~ O CJC~JÇÍmc1\to de no•·os vasos
RD&UI!>OO$.
qlo4eosiDa n. J>olipep!Jdlo oom oito aminod!:idos
formado 1 p<ltlir cb angioeetWna I (um
Jl"'CUr>Or oom det llllli.mcidos), que. por .ua
vez. 6 formada a pa!tlt da cllvagcm de uma
jm)Cdllll (angiOlet!Sinogfnio) pela aç.locla
mún&. Wllll enzima secmada pelos rins. "
angi01Cl>$lllll n 6 um ..-ri!Or pclCOIIIO e
um .,.imubdor da sccnçio deddcst<rnnA do
CÓtiCA SUprll•mW.
anldro.w earbõni<L I!!Wma que calalisa a formaçlo
ou • decomposiçio elo 'ciclo carb&!õoo.
Quaodo a COII<CnlniÇio de dióxido de carbo<lo
.se ~nooatra relarivameate altll. essa enzima
callllisa 1 formaçlo de K;cJo carb&!ioo 1 panir
de ~ e H~ . Quaaclo a ooncentniÇio de
dióxido de elll1>ono se CllOOOlnl baW.. a
decompo<içllo do :lciclo caMnioo em ~e
H:(>~ catalislcla. Essa< reaç>11cs ajudam no
ll1n$flO(IC de di6xiclo de COitooo elos !«idos
para o ar ah'COI•.
ânion. Um foo canegaclo oe&Mi•llllCoiC (p. ea.,
clorcu>, bicaJt>onaiO ou f"'fllO).
anltrior. Na frense ou em diteçlo 1 f""'te de um
orpnismo. de um~ ou de uma pont. 11
supcrffcie l'CDlnll.
anlic~lante. Subalocia que inibe • ooagulaçlo
saDJU(IltoL
anlic6don. Trio búioo de nueleolt<Joos numa alça do
RNII de lniD<ftrtoda que 6 oomplementot em
SOlOS pnl!l6cdode$ de pancamtniO de bll5CS I
um trio (oe6dondo RNIIm). A oombinaçio
do c6don com o anticddoo pno•f o ,.,..,.,;smo
de tr111Siaç00 do cddigo ~ioo numa
seqllblcia espedJic• de amí!IOokidcs.
antkorpQ! lllCJOOdonaíoi. Antic«pos i<I&Uiooo
arigi"'rios de um clone de ~ulas pl....wica!
gcncticam<nte idbuicas.
anli<orpc>t. Proccfn.as imuoog)obul into~ scactadas
pelos linfóciiOI! 8 que foram Ullll$(0t1110dos em
plasmócito!.. Os IIIIÓcOrJ>CIO slo n:spoos4•"<is
pela imwtidade humoral. 11 sua $In~ 6
indutida por anl!gcnos cspecffiros e cks ,.
combinam oom C$SC$ antlgcaos cspcc~r­
mas n!o oom antl$01105 olo relaciOtllclos.
anll&<no. Mol6alla capaz de iaduzir a """"""*' de
anticccpos e de reagir de !114nein espedf'a
com anticorpo<.
anllgtnO§ de hl<tocompallblliclad•. On!po de
antlg<IIOS da superilde celular <n<:onttlldo em
todas as ~ulas elo oorpo, com cxc:eçlo elos
eriltdei tos maduros. Eles Slo ímpononru p:wa
a funçlo elos liol\lcitos T. Qwuuo 11l2ior a ma
ÍDOOIIlpOlibilidade. maiet a pnobol>ilidade de
~jeõçlo de ~ru~<plant4
anlloDdantu. Mol6allas que remo•·cm ndicais
livteS c. dessa fonna. <W111Jem o ~resse
oxidalivo sob~ o oorpo.
anllpont. Uma ronna de tnnSpOrtc lli•'O sect~odjrio
(ln!Mf'OCIC acoplado) na qu•l uma mol6cul•
ou um fot1 t moviclo junt~tmente. mil! em
~~.com lons Na•. dlo t, pano o
CJiterior da «lula. Ele lll'llllán ~ deoomi!Udo
r:miTOtrtliU{JOI'U.
anti-soro. Soro CO!lltndo anlioorpos espcdf.cos pm
um ou mais antí~
a~lho de Golgl. Rede de saeos membranosos
adlallllos e cmpilbldos no interior do
átopb.smo ela$ c:tlulas. Sua princip>l funçio é
cooccncrvc
aconcllclooar pno~er..., nas
••t.<loolas
por de prndm:iclu.
·~lho jll1l~rular -&1nltura n:oal na qual
n:Jilleo do albollo re111le a~~ afen:ote
estio em CO!lblto entre si. C6lulas da aneóoll
•fen:nte do aparelho jwtagloolcruLv >«tttam
na cormu.e sangufnea a emima renina • que
IIJÍva o sillí:ml renin.wn&ÍO!tllsina.
apaftlho •·eslfbular. Plrt.c$ da orelha inrtma.
iDCiuiodo os canaiJ semicircawa. o 111:11cuJo e
o skulo. que aawn para prover o scmo de
cquillbrio.
apjWia do $000. lniC""J)ÇÕÇ temporúia da rdpiraçlo
duranle O SOftQ, dllrando gcralma>IO ririas
seBUJlclos.
o~l&. Ctssaçio tcrnporirie da resplraçlo.
apoptOOt. Morte celular em que as células
~ altcraÇ>IleS biilo~
c:anctafsticu. Ela~ como por~e da
!Mete ccluiM JlftlSJ1Dillda c de OU1nJ5 <>'011100
nos quai$ 1111011e ttluiM é uma n:sposoa
ftSioló&ica.
aquapol'inM. Canais pnot60M de uma membrana
celular (pl a.unáliea) que pcnmil<m a
<>CCIIT!nc~ da .,.,.,... lllnlv6s ela membnna.
Em determi oaclos ICclclos. sobn:rudo oos tubos
colciCm dos riiiS. as aquoporinas slo
iMeridiiS "" membrana celular em respos13 •
cstlmulaçlo pelo hormGoio ancicliurético.
arthia. V1150 ClllC ll1nSpCrta 0 Sll\gUC elo cançio.
a~ Qu>Jqucruma de um ppodc
do<nç.\s ~pelo espd$lllli:DIO e
cndun:cima>to da pciRde ~~:~cNie
cstrdtamtn~o de seu lelma!.
osU&malismo. Curvatun dcligual elas suporlkics
n:fnuiva$do olho (córnea t/ou cristalino). de
modo que ai~ que en111 no olho ao lao3<) de
de!Crminldos meridiano.! nio foca sol>rt a
mina.
at.......ct ........ Tipo comum de lll<riooclaose no quo!
$lo formlcbs "-as elevadas (011 placu) na
l4niea ínlml;a das lllblas m6di.as e srandes a
p:lrtir dou c61u las mwculares lisas. ooks~rol e
ouuo. lipfdias. e.-placas oclucm &< wriu
c..,.....,. como locais para a fonnaçio de
wmbos.
A TP (AtlmGoóna trlfosflllo). O tntnspor~ador
UI\ÍYtrAI de cnetgia CÚ c61ula.
atrislro. ~ W1lll abemua. Folfculos O>•lrianos
atr6sicos w aqucks que o1o CCNCgucm
romper e liberar um Ol'Ó<Íto.
atrollL Emociaçlo gradual ou <Wuçlo da llliioS3 e elo
oamanho de um ér&Jo. O opo!lO da hípenror.a.
atropinL
Drop alcalóide. obtícb
de planta cú
cspfàe lk/adi!NJ. que"'"" oomo agcniC
111ticolintrsioo-Ela pode ser utiliucú
dinkamen&c para inibir efeitos DCrvosos
parassimp4ticoc. dllalaras pupilas,lllmtnW' a
f~ncia cantraca e: inibir 0$ mo·.-i:rnentos
iMcslinals.
auto <at<CO>·I'fd9rio.
aui4HIJJtic:wpo.llotioorpo fOili!Odo em n:spooU1 e
que reqe com mol6culls que fiWII pane elo
p<óprio corpo.
aul~ Capaddad40de um ll<glo de
modir.,., inlriosecamenre o 'rau de
Glossirlo
oonstriçllo ou de dillllliÇio de ..,,. pequenas
Wriu e ancrlolas c. oocscqllcoiCIII<'llfC,. de
n:gul11 a laXI de-própri() n""o ..,,afneo.
A auto-nogulaçlo podeocorn:t por meio de
mecanls11>06 m.~ 011 me"'b61iooi.
uônio. Projeçio de o ma dlola """"""que oond111. o
impulso panol0<1ge do corpo celular.
bainha de mltlinL Bmoha que envoh-e axooios
fOilDIIda a panir da mcmbnoa celulu das
c:6lulu de Scbwtnn elo $ISICma nct\'010
periltrioo e elos oi;JOd<ftdlócito< elo sislttlll
ll<'f"'!! ceolnll.
~-- Reccp~<n0da pres!lo ltlCrial
localizlldos 00 111'00 IIÓIÚco e DOS $CiOS
catOCicleos.
""'"'ra -óli<a. Estrut.uras e «lulas ClllC
impedem seleti-• que defC[II)iMdas
mol6culls pla<Nti ca.< cntn:m no sistema
IIO'V050 central ~
bas6lllo. Tipo roal3 rnro de lcuc6c:íto. Um lcuc6c:l1o
panuiOIO oom afinidade pelo oorute uul no
proocdimeoto de ~ p3dr\lo.
basUin .. Uma das duas catecoria• de
rc>~orn:cepeon:s da ~·ina. o. outrc><
f01orn:ecpron:s &lo os eooo. Os bullles do
raporutveis pela vWo pr<to e bnnco sob
ilamii\IÇflo frae.\.
bmlpo. Nlo-maligno nem pol<lldalmente letal.
bi-
(llllim). Dois. duA.< , • ._.
biJe. Uq\lldo prodlllíclo pelo flpdo e arma:unlldo na
•·csfcula biliar que c:onl6m sais biliares.
picmcntoS
bi liareo. colesterol e outm
mol6culas. A bik ~ .....-no intaior do
iniC<tino delpde).
blllm~blu. ~o bili• derivado da ~çlo
dl porçlo beme ela bemoglollina.
bl&stocisto. ~iodo desenvolvimento
tmbrion&io inkial que coasíste
numa mas.\&
celuiM interna (que se 10!113:111
o cmbriilo) c
c61uw trofobláslicu ci=ndantcs (que
fOI'mllio pane da pl-.ta). ~a fouma
embrioniri• que se implanta no enck>m6trio
a;prolimadarrKDte. no quinto dia após a
fettilizaçto.
bomba de sódlo>'~io. Transpone Mi•·o oom
ativídade cnzinWiea da A TPase que atua
acumullaclo K• no interiar das c:tlulas e
c:xput.anclo o Na• das «lulas. manttndo,
cleW maneira. os gradientes des$CS loos
tll1vés cú membnn• celular.
bomba mWl<alosqud&lca. Termo utiliudo pan se
referir ao ereito da controç5o
miHCulosquelbica """"o fl1a0 Slllgulnro
l'Cil050. Quando os ml1!allos se c:onttacm.
eles <OnlpÍmem M vci48 e. dessa maneira.
ajudam o mo•"<r o """SUC em diteçlo ao
oonçio.
bndlcanlla. Fr<qtllnc:ia canllaca baixa. inferior a
!CMtnla l!olimcolos por minuto.
bndldnl.na. PolipeJlddio Clll1lO que cstimuls a
Vl.10dilatw;lo e outtu aJt.cnç&s
ean:lioVISCIIIUOS.
bronquiojo. A menor via obca elos paln115e&. roottndo
m41culo lioo e~·~ opô~liais c:ubóide$.
bulhas cardla-. Sons prodl>1.ielos pelo
feclwn<:oto das valvas A V do oonçlo
durante a sfSIOie (primei ra bUlha) e pelo
ftc.h.amento dti viOvolas semilon11H da
aorta e elo tronoo puli!IOIW' dw-antc a
diáslole (scsuncla bUlha).

713. taldl4ftlna. Tombtm dalomioada tit.-itii(Jft/M.
llorm&io polipqllfdjco proclouido pelas
ctlul.u parafolicul ms cb tlre61de e tcercudo
em respcKta A hipctWc:cmiL Ele 1tua
rcdll1lndo os cooccnlnÇ>Oes de dlclo e de
f0lf110 110 '""P< e pode onw como um
....,...W do porMo~ mOoôo.
tai"'IOtullna. ... ~ ~de (;al• lcalàado
110 riroplosma dos ctllloHh .... .,.,... qoe dl
IIICÓeiiCIS efe.IICIS detle foll sobre OSIIJY>dades
eehalara.
c:olorll. Unidode ele c:oJor ipol A q-tia de c:oJor
noccuhi1 para ek\-.r 1 ICn!pttllu.-de I
anmo de tgoo em I 'C
tampo rtttpelro. Are. do corpo que. qlloUido
e5tlmuiJida por um Citlntulo leftllh\'0, otiv1
um J'llC<II'Or l<llSilho espcdl'oco.
atiiiUIIdootp l-*-L.DWttcm de CII!Uido<op no
qui ... ~Oespcdl'toO foi ...,'Ido pdo
delco't'()h'Ímcl*) de •..... ·=-. pwtir de
... .,.. """~ iftJIIÇio de ctlulot que
bom llbllaidls I--caçfo ClpOáfico.
...,.-'d~ T.tscuwsdollbuinlo41Mo
que -aem codotift(L 1 qual formo wno
COilltltui<bdc com 1 cndol1nf1 do lo&iti040
~da c<lcleo. Os CltlaiJ
<cmicin:ulltO$ proveem o senso ele cquiiJbrio.
tanol orurlal. Vaso sanaulnco fetal que oonccta 1
lllbilpul-d~ l1011L
""-· Tllmor.........wdo pdo dlmlo eelular
.....WmcnJ.t rf;lida c pelo perda dos
~ICCÍdtlld cspceW•'IdiO
~-- .. r~sel~ ........
tapotddodc l<rillia. Copeódldc dot 6cJb de
Ulllintr o oxi,tnio. de ,..,. de I1IOdo
ocrdbóo poro suprir AW occasidodes
·~ tapoddodo rltoL Quantidade mJaiN de at que pode
ler .. p;~ forçada-após 1111'11
iaspinçlo mJ&intL
~ AIICnÇOe$ que OCOIIOJI 110
espenN~otóide no"*""'" p11a1 r......,;110
quc lbe paliiÍKm fcrtiluar 8ID Ó\'1110. Os
apa a-.ades que olo slo atpleitadot 110
u.o fcmiúto Ido ._ ... m fcrttllllfWD
6vulo.
taplar. M-._do sis..,.. vucular. As potedts
Clifltlola po•sno:m oprnos umo tamlda de
ctlulas
e todos 10 lnlClS de moi«1JLu tmre
o
Yl\1"" e o liquido inJ.tl'!tlcial ocom:m IW'lv~
dl piRiclc tapil>t.
ta~ múfmo dt oxl&fa~ TU1 mú Imo de
--de onpio pelo corpo por unidode
de 1empo ,_o eaen:lcio pmdo. T1mb6n
.,_,_~-"""-A <"'"OÇio
múJma de oxidmo t......,... iodocM•
pelo s!..toolo VO:IftÚ,
r:ort.elclnolo. Mo16culo <»P"'-~ que cOOiifal cut.-.
hidrocfnioc ~ nwna JltOIIOiçlo de
I :2: l. As moltcolas dl el-dot catboõdniOS
slo subdhidtdu em lltOIIClOUCorldcol,
dlssacatldcos e pollsueondeot.
c:orbo:dtmoglobina. FUma
anormol de hcmo&(obi!Q
no qll&l
o hcmc eiiC>Omrweliplo 110
monóxido de Cll1lono.
,..,...,. .. !"') Rc:lç6cs qat•Q QUC(X'IOIIDJ'l DO~
de-c6tdo em que lllQI6a41f p•tdcs <lo
... moda> CD moi6cutoa -"'­
Cf!loll:!ldor. SubsdDcla 'I"<-. ~loridldc de
uma ttaçlo qotm;ca temlhenr 1 .....,. .. dl
teiÇio OU ICIDICf lhmdl pelo l'l:eÇio.
.,..__..,I Grupo ele -cpe Õildllcntl
ldrma.Jm.. 1 ooradlraafie • t...dopl e
molicula< rrlol:õonadas. O< tfeiiCIS du
ni<COianuau do oimiJ:ua - pn>duzidos
pda otivoçlo do sblcmo ....-simP'tico.
dtloM.IOM CllrCJodos positivamet~te (JICll' ucm1~o.
sóclio, pod&lo.. cikio c mapsio).
<Bulo do Sdnntno. Ctlula de 1o1101.Ctitaçlo do <iu<mo
.,.,.._ penf&ico que formo boinlw em
-de fíbm ........... petifirleos. AWtll
dúso, U cllaia< ele Sdi...,.. dirip I
rr..-.çto dos r.~ Dtl\UIJI pmfmcas 1111
-clhtlas·lh'O.
cllulo T. 1".., de llllfóato qoe ..,..t 1 imanidade
mocbada por oilulas (em COIIIIII*IJda 1011
lin~ 8. que pnl\'fcrn I ÍIDlllidade liumonl
com IIC<ftiÇio de Odlcorpos). üiAan lltJ
!UilpopulaçOesde c:6ulas ~os linfdtíiOS T
dtolóllcos (*""""ioos). os fiof<lci101 T
&ulillares c os llnfdtílos T ~
e6o.IM de Kuptrer. (:nulas f~idri.u que
ma~m oollAIU6ldts hes>'ticoo que ruem
porle do IUIC:IItl rctinlloc JldniCIW
clla1M de IA') clfl, CDubo "*' di<ioic dot ~
'I"< .,., r.çto atdilcriM.IOCftUII<Io
.....,... ..... c OUil'OII booutOaic» MdrocfoicoL
clhlloa do Stnoll. Ctlolos de sostecnçlo nJG.
aemtll\IIJVU dos lllbuloo <cminlf<r01. A<
etlulas de Scnali en•oh·em u espenn6tidcs c
eertda~ que elas pattlcíptm da
t.-n•fonnoçloclloe~~ em
cspennaror.61dcs. Tamb6n deltOoninados
cll•llu I11Jitlllond4ru.
<fluiM dtlldrfll<al. As a!htlas mais poiCIICS
..,., ....... ele~ poroolli•""ÇÇo
dos liotfÓ<I* T .wJiaoa. As e6aJu
de•ddbao ~ oa onedalo 6ato e
mjpom _,ú do S&llp< e da 6nf1 poro os
órtJos lmf....,. e panos 6rpos alo­
lmfMicos (como os polto&s e 1 pele).
cltulM almllo,... u tnltr~ Cilulos do
epitilio l'blrioo qoc-bi$tantina. As
ctlulu slmilola ti <nt<rocromafíns s1o
cstlmulodos pelo llorm&!io p.slrina e pelo
fttf\'0 \'&lO l'l:lr $UI \'U. a bi5WIIiftl dtJ.sM
cllulos eWmalo a tcercç1o psuica 6ddo dos
a!lubol poriccoJ~
clla1M T •Jdllara. Subpopdoçlo de of1111os T
~)que1)11dam oCSilllllllar aproduçto
de -poo dos bnfdtíiCIS 8 pelo& illidJ'COOL
clla1M T mpo--. SQbpopuloçlo de Uaf<lciloo T
que-irubiftdo. prodaçiO de~
COOIIJIIItlfg<nos rspecffiCOS pdoollnf6co101 8.
cllufM.It'OntO. c:nuw que $lo rellllivamt111e
aodiferrncildas (nlo especializaclas) e eopom
de .. dindlt e prodllzir difa<nltl cllulu
~
ct111ri-(Jatlm~ Ccacro
ctllll'lolo. Olpot<lo eeMar que forma o ...,-elbo do
fluo duramo 1 do•oslo eelolhr.
C'ftllnl iiJIDloooll<o. Grupo de ....eoúas do -
CllCidiltCO que pt;n>eipo do c:oallllle rflmico da
r<Spfl\'.lo.
mllro .,....molb:lc:o. Ccow oeunl lcal•'ldo no
pon!C que inibe ritmitantent< • ínspi..çto de
uma manei.-indt peodcoto do e5tlmulo
setUÍliVO
colrGmtro, R cplo ccnoral ele um"""""'-"' l
qual OI br1ÇOI do~ estio l!pdoo.
ce obolo. Pane do mcl<tlClffalo do tlla!falo que -
como~......., de COIIIJOI< do
- -txll1piramidal.
mtwe!dole. ÍipOck aritSI• meubcSiiel deeom•
da produçloeaca"va deCOipoo~
como 110 diabeecs ,..tiro.
691
m~ ProdoçlodeCOipoo ..-.
-· Elevaçio anomoal da~ decoopoa
CCiillltlcclo no wapc Eua CODdiçlo !tio
produz I>OC)CSWl..,.Die oelcloae.
dloqut cardlogtnlco. Choque ,.,.,lwtle do balJao
d&ito c.onl!aeo devido • uma oardiCip3lia.
diOqot hlpo•"oo&oko. QuocJa rfplda dl presslo
llltorW em -~ilbtei• cb rcduçlo do
volume sanaufnoo.
cboqOJO. Quaodo rrllcioclado 110 siAcma ......War •
...... .., da qucdl rf;lida. ~ dl
pCISio onmaJ. 1 qui..,. ""'* c-. se
tarAI ÍiiCWicf\"'tl e levll mc:JtiC..
do--Coknçlo ozuloda dl pele e dos uaulow
-de> ido. COitCCMI'IÇio tJ<CCS5i\'J de
deiiOiiemoclobiu. Elo utdtca .... CllllCCftbaç*)
il\ldc(paacb do olllafruo 110 sque.
ddirw. Grvpo de protdnu QQC promovem
dí!ueota r.,.. do ciclo celular por meio cb
otivoçlo de eozilNS denominadas clnascs
clcpeodnl ... dl< cictinu.
ddo dt Knk Vil mctal>óltca ddleo que ocom: ota
lnllriz mí-..MII em que o pont 6cido
Uôoo diiC'dll_.,., .. A~ 01idada e slo
r...-ido&~ porol't"Ç&s que do
II:Opladas poro1 rooauaçio de A TP.
cklo tStrUI1. Allttaç«t delicada~ e da
fUnçJo dos onnoo • do siAcma aenital
femiaino. ooompaM&daJ por penados ele
"calao" ou rrceptividlde sexual. I! o
cquivaleole do ciclo .......uual dos mam(fenlll
inferiora. mos de dtf~ do ciclo ....,stntal
pelo lido ele nlo-dtscollrnaaiO do
. ~
~eem~
ddo o-.w.. AltcriÇI6ol ddicas dot O'iríoo c do
clldoWnioquc_......,..,..,_,..
ones. Ele t ICOIIIpiJlhodo pelo descc>l t .. -
dot""'mmuuo. com....,..,..._ •~
apeaas em ltorl-e pnmllaS <Uptriorts.
dUidro. Ac4mulo de proctliiiS I"'IOdado pelo&
a!bukoo ...Ws que lpiRI<e 110 !Cdimcoto
urinmo.
dllos. Mindoculos projtlç&c ptliformcs que,.
Cl1CCidem dl supert!cie celular e que batem ele
,_,,. coonltnodL
dDaw. Qualquer wna dos.,.;.., dl dat.1e de
e1lZimas que lriiKfam Jlopos fomeo pan
IDollculas OOJlaicas.
clraabçio ..urocp611ta. Rccimtloçlo ele 11111
OOIIIpolltOIO tliCie O flplo t O in<cstiliO
delph 0 COIIIJ'O'IO C>Ú prc$IC8IC OI bilt
secreta<la pelo flpdo 10 lllltnOf do inlestino
de"""'. A ~<'Suir. ele t ....._..,do • momo
110 f'lplo 慬牬氈 dl i• pMll.
d~ po.tl-. Pane do <lscemo \'liSC\IIIr que
inclui as anbiu c u \'das puiJD<liW., Ela
lrU5pofl& o $&nJQC do llll1eulo doteilo do
conçlo llrl\~ dos pulm&s • de volta 10
..... esqoado do <OI oçlo
drc:IDçio st.bab Gteuloç.lo q-. iJIIlf!tOIU
~OI ..... do\UIIIfaaloctqKrdo.
-\'Ú de ll'linM. poro u dllllas '«i® ris c
q-. truspona o sa.pc dcpldado ele
oajplo.. ~~tavb de vcial. poro o úrio diR:íeo.
A cin:ulaçlo &<111., comporoç!lo com a
cin:ulaçAo polmonor.
d,__ Doença lte"'Lico antc1Ciizada pda penJo c11
l:lllllllllll micrOioópiea normal. que t
ll>bstitllldl por f..._ e reccoeroçlo aodlllar.
dto-(pao). c:nuta.
ri'odn• ~~ou IIIJidcriJm audldo
por ""* teeicloa.
dtorln< • llimlo do oropl•-que ooorre na
.-c na JKÍOic quootdo 1 olhalo mie se
divide poro prodlwr dllu cllulos rtDtas.

714. 694
dtOO"OtDO. Pigmrnto mitooondria.l que ll'lllSpCWla
c~ no procem da rcspiraçio acróbia.
dtoesqueldo. Rede de ptO<dnas ~s do
ciwpluma disposla sob 1 foono de
míctoflla-c ml<toc6bulos.
dtopia<mo. A pane S<millquido da cflula. localizad•
coltt a mcmbnula celular c o nek:ko.
cxccll.laOdo-~ a elas orgaoclu li$1daS i
membrana. Ele oooll!m muitas enziml.s e
~!nas CSIN!Utll$.
dtanuJce plavútko ....W. Volume de pbsma do
qual um determinado solu«> t eliminado a cada
milliJU> pela Na eJ<mçio na urina. Se nlo
"""'..,. n:obscrçio ou~ desse soloU>
pelos a!bulos rtBals. o clcatan<lc pbsmillíeo
~ t i&ua.l l!UA de fi.luaçlo glometular.
doot. 1. On.po de cfluw derivadas de uma dllica
cllula mie por meio da divi.SO celular
mit6tica. Como 1 reprodoçio t mcxuada. os
dcsccodenleS da c:tMa mk sSo gencllc:amentc
i~ 2. Termo utilil..ldo para se referir a
cllul
as como indivfduos ~(como os
kucóci tos) c nlo como pane de
um 6f81o em
~meato..
co-transporto. Tambl!m denomlnado trtWpo<t<
~ou traospDn< ativo J«Jjllddr/o. O
ll1liSf'O'IC mc:diado por carrcadoRs .., qual
um ~nico c:arrcadof 1nJII!lOI11 um foo (por
exemplo. Na') DA direçio dcsccodellle do ...,
gtadicntc de coooenuaçlo c, ao ~mo cempo.
IJ'IftSjlO<ta uma moltcula cspecff.ca (por
exemplo. gllc:ose) contr11 o st\1 pclialce de
conccnb'IÇio. A hldr61ise da A TP t
indiretamente requerida no co-lrlnSporlt
porque ela t nccesdrla para maBtct o
~ienle de coooenuaçlo ICCDIUI<io do fon.
<ÕdtL Õrgio da aud~. loc:lli1.bdo no ouvido
inl<mo, onde impulsos ncn...,. .SO gcrados
em rcsposm a ondas sonons.
~n. S<qUlOOa de ues bases ouclcotJdm do
RNAm que C$p<cilica deltmli DA<Io
ami"'*ido e delctmioa a pos~ desce numa
cadeia polipepdcla por meio do p=.amc:nto
de bases complcmcntarcs com um anliOOdon
do RNA de tr11nst'tttncia.
coonzima. Moll!c:ula crglnica. usualmente derivada
de uma viwnina bidmlsoldvel, que se
combina com uma mzima esp«(fica e a ativL
co-folor. Sllt>o11Dcio nccesdtia para a oçto cala.lftica
de uma en:Wna. Octa.lmente. C$lt termo t
uliliudoem refcrenciaalons ~
(como Cal• e Mro).
cokdslodnlnL H orm&Uo ""'"'tado pdo duodeno
que liiUa eslimulando a conlniÇio da \'CSfalla
biliar e pronlO\'etl<io a~ de $UClO
pancrc4üco.
co1es1tro1. Esteróide com 27 carbonos que...--.
como precursor dos """"""ios csaeróides.
<OIIofrgko. Indica ~tm~io~ lltt''OSJS (como as do
sistemo paro.uimp~tieo) que. quando
cstimul<lda.s. liberam at:clilcolina como
neurotransmJuor.
com·, com· (latim). Com. junte>.
compl• cin<U. 1. Uma medida da facilidade com
que uma cslr\lmll (p. u .. pulmões) se
CXpulde sob p~. 2. Uma mc:dida da
al~raçl<> do ''Oiume em fuiiÇio de altct1Ç6eS
da p<tt<Jo.
comploxo QRS. Principal deflexlo de um
c~ma. produzida pela
dcopolarizaçJo vcnlricuJor.
compltx011 jlll>doftab. E.!wnms que unctn cflulas
rpittliais
adjac<ntc.<, incluindo 1 z&ula de
oeluslo. a z&ula de adcttncia
c a mkula
ldei'CIIIC (de~).
0011dr6dto. Célula formadora de c:artil-scm­
cood~ salta16N. Pwascm "PPcca de ~ais
de oçJo de um nodo de Ranvier a outro nos
uônioo mieUniLados.
coao. F«omcepcor da re~ioa que poov~ a vi!So
colorida e a alta IIC'Uidlde vistW.
COII)untlvilt. lollamoçlo da 00<1jullliva. Algumas
vcus. 6 denominAda "olhe> vcnnelhG".
coatnoçio isom&rica. Cootnoçlo muscular na qwol
n1o ocorre CDCUIIIDleOIO ..,....,u,~l do
m~5Cillo .
COtOtnoçio holõnka. CcnlniÇio mu.IC:Illat na qual o
m'O.<CUio diminui de ~mcoto c mant.lm
Ojl<Olimadamcotc. 1 mesma quanridadc de
tcnslo clutatltc o proccstO de cneurutncniO.
molnllatenl. Que ocorre ou origina-se numa pane
CO<I'CSpolldcntc localizada no lado oposto do
corpo.
l"CCriia. Ocomnci.J de unpla varioclade de
movimcntos rspasmédicoa complexos e
npidos que pareocm ser bem coordenados
mas que sSo !Ulizados involunwiamcote.
edmea. EstN111r11tn.nsparcn~e que fonna a pane
anterior do tecido amjuntivo que nlCObre o
olho.
<OrPO <aloso. Gnonde traiO lllnSVct$0 de fibru
llct\'OW que ClO<l«1a os bemhftrios cerctnU.
<0rpo de Barr. Estl\ltur11 m~ca do n~leo
celular produzido a partir de um c:romossomo
X inJti vo nas mulheres.
<0rpo polar. PcqUCDA cllula filha fonnada pela
meiose que desencra .., proccstO de prnduçlo
do 0\'ÓCÍIO.
<Orpo quadri«tmtO-Regilo do lllCSeiiCtfnlo
COOSlitufda pelos colkulos supcri~ c
inferiores. Os colfeulos superiores .SO os
cenlros de controle dos reflexos visuais. Os
<Oikulos infc....., slo os centros ele amtrOic
dos n:flexos auditi\'05.
<Otp08 ~ lcos. Sllllo11Dcias derivadas de Kidos
puos ab'I\Ú da aoctil ooenzima A do Rgodo.
islo 6. 1110e100a. o~ acetooc:ético e o
M:ido 1\-hidroxibullrieo. Os corpos a:tôniooo
slo oxidados pelos mdsculos esqueltócos para
• prnduçlo de coergia.
<OtpOS de 'IMI. EsiiUtUniS com aspceto gtV~uloso
dos corpos celulites elos nctu&ios q~~e t<!m
afinidade pela colorat;llo W.ica. Etc.
CO<I'CSpolldcm l ribonuc;loop, CIClo&. T ambl!m
denominados s<dm4nci4s tl'f)m(UIIj(Jk;;s.
c:orpiÍSàiiO de Plodnl. Receptor scnsiti''O eudnco
srnshd l poessao. Ele 6 Clll\laerizado por uma
disposiçlo a:lulor em camadas tipo "cebola •
em tomo de um dcftdrito seositi'" ccnlrll
con-enk fSCII,._ A clifiiSio cocnuntc para o lntctior
do Na' nos cones c basl&s quando os
fotOIIOCCpiOn:$ .!e -tr11m no escuro. A
<Stimuloçlo lumi"""' pro•-oca o bloq~.~tio
dessa corrcoce escura e. conseqOcntcl1IC:Oie.
hiperpolorinos r~
c:6nu supra-rtnal. A pane eJ<tcrna da glindula
adrcoaL Oerivado do mesodcnna cmbrion~
o cónex wpn>-renal saon:ta honn6nios
coctions1efóides. inc l~indo a aldos1ctona e a
hidrocortiso~
cdrtex motor. Giro ~-<lCiltnl do lobo frontal do
clrcbro. Altônios dom úea formam OS IIOIOS
l1l()IOitS piramidais cle>andentts.
cdrtu. I. Camada UlctNI de um 6f8Jo interno OU de
um• cswrora corp6tu (jl. ex., oóneJ< renal,
cónex supna-n:nal). 2. Camada OOO\'OIUia de
sub!tlneio einunla que R>CObre a supcrflàe
dos h<misftrios c-.rcbmi<.
cortkosltr61de. Qualquer um dos integranteS de uma
da.<se de """"""ios escetóides do oóneJ<
Glossirio
IIUpn>-ttnaJ, ooosimndo DOS &Jicoconioóides
(como a hldtocortlsooa) c IIOS
minenlloco<ticóidcs (como a alcloo>erona).
cmttlna fosf ato.. Moltc:ula orslnic:a de (osfuo das
cllulu museulir<S que ser--e como fonl< de
fosfato de alta enctgia pora asfntcse de A TP.
Tambl!m deOOIJIÍJIIda fosfocrctJtina.
.,...~ Aspceto sulcado ou ondlllado da
mcmbnona do criuócito causado pela perda
osm6cb de ~gua da cllula.
crttinhmo. Condiçlo causada pela «aoç1o
insuf.eienle de borm6cúo tircoidllllO d111'1111tc o
desenvolvimento prt-natal ou nos anos iniciais
da inlincia. Ela oc:am:ta compromctimcnU> do
erescimenlo e descn\'OIYÍJneii&O mental
inacleqUJido.
cripl·
(&rego). Eseoodido. oeuiU>.
criplorquldla. DelciU> de dcsen,•olvimento no qual
""tcstfculos nlo dcsccm para
o cscroro.
perm.....,.ndo oo interior da cavidade
corp6<ea.
cro""tldes. Cromossomos dupiJcaclos uni<los no
ccn116mcro que se scpnram clutatl~ a divido
celular.
ctOmadnas. E.!wturas Glifort!IC$ localiladas no
n6elon cclulor, CORStilufdu bosic:amcntc por
0-'!A o procefnas. Elu rcpre$ct1UDII fonna
CSitoclicla elos cromos.lOI1>0S durantt a intcrfasc.
<n>"""""""'-Esttutun1 do n1lclco cclolar que oon1bn
DNA o pn>~<fnas relaoionadas, w.im como de
RNA, a qual é pocluzida de aonrdo oom
i~~doDNA .Osaomossomos
aprcsaliAm uma fonna compacta clutatltc •
clivislo cdw•. Por essa m.lo, oesse lllCHDCDID,
c1<s se tomam vúf,-.is. como <StNrutl$
clis<:rct3s. ao mic:roso6põo 6pti<:o.
eron-auiOS!ômillos. Cromossomos pares;
qualquer outro CTOmOSSO<DO que nlo seja um
cromossomo sexual
(nJil>QI!SOM08 b()m6ioco<-P2rc.s combinados de
cromoosomos numa eo!lula cliplóide.
croll>OI!SOmos setallls. Os c:romossomos X e Y. Slo
pues OOiguais de cromossomos C:D\'olvidos
M deu:rminaçio do sexo (que depende da
presença ou da ..,~.,.,;.de um cromossomo
Y). N mulbctes nlo possuem o cromossomo
Y e. nontla.lmentc., poss.em um sen6tipo XX.
Os homem possuem o m)lllOS50il10 Y c,
nontla.l.mente. possuem um gcn6tipo XY.
cu,.,.,. Sub!docia qufmica clcrivad> de foniCS
veg.Ws que prndut poralisia flkida ao
bloquear p!Oidnas I'CClC(lC<lru de ACh da
mcmbraoa cb cflula mU:ICIIIar.
d&ilo Clll"dflco. Volume de sangue bombeado pdo
venufculo direito ou pelo veolrlculo ~
por mimllo.
d&llo de o xtgfn.io. Quan1idadc extra de oxigbio
requerida pelo corpo •J>&< o cxercfcio para
metabollur o M:ido litico e para suprir a lUa
mcubóla mais elevada elos mdsc:ulos
oquecidos dlll1llltc o ucrcfcio.
clcndrico. Unu projeçio neural CXIJ'C~
ramificado e de ttno modo cuna que
b'lllsmite a _.;,.idade cl&riea para o corpo
cclulor.
dmllna. Um dos tccidoa duros elos dcnleS. Ela
recobre a cavidade pulpor. A sua superffcic
exposta t reooberta pelo <Smallo e a sua
supcrlleie da raiz é reooberta pelo cimento.
c1tpos1ç1o 6i!a. Pormaçlo aa matrit cxuacclular do

715. ClOSO pelos OSI«>bbastQS. Ü5e """"""" inclui a
~de ~110e a pn:cípôtaçlo de
fo!ifOIO de dlcio sob a fonna de cristais de
hidroxi.opltda.
dfrmaútt a~ea. Reaçto cut!nea albtlca
a &g<llle$
(como a h<n v__. oo ClU'Vtlbo vtflellO<O).
Um tipo de hipertcnSibiUdadc rcurdada.
ddoxlllc:açlo. Rcctuçlodos propriocladesl6xieas de
mol6culls. lsoooam:-'ú do
II'&Mformaçlo qu(mica dos mol6culas e
ocom. numa gtonde <X1al<lo. 110 flplo.
desoxkmoeJoblna. Forma de be~ na q.U os
8f11PC1S hem< se a1e00""" na fcnna reduzida
normal mas nilo es1ioli&lldos a um P..,. A
deso:demogloblna ~ p«lduzida quanclo a
OJ<iemo&lobinalih<n oxigenio.
dapolariuçio. Pen!a da pobridade da mcmb<atla oa
<pW o ínlcrior da mcmbn.Ba celul!t se roma
menos nepti\'0 em CO!Ilpll1IÇio com o
exttrior da membnna. Esse ICtmO tambbn 6
uül i~ para Í1ldÍelr a m'<fSilo da polaridade
da metnlnna que oam: dwaoce 1 p«lduçilo
de poltllCiaL< de oçlo nas «lula.< 11<1'-osas e
musculares.
dtSYlo do clol'do. Oifu.iio de O· para o lnt<riordos
eriiJÓCitos a>quanto o HCO, se difunde para
o exterior dcMa.< «lulas. lsoo ooom 11011
eapõlatcs coci<luals em cooseqlleocia da
prodlJçto
de xm camooieo • panit
do
dióxido de cart>ono.
clia.bttes irtSipido. Condiçlo na qual silo sc=ttda.<
quancidad<J inadequados de bormllnio
ant~lko (AOH) pela hipófisc anlerior. Ela
acuma a reaboorçilo inadequada de ~ua
pelos lílbulos renais e, cooseqOentemtntt, a
excreçlo de maior \"Oiumc de urina dilufda.
clia.betea mtlito. Surgimento de piC1Cl8e oa urina em
doconelocia da p<csença de uma coooenlr'IÇio
plasnútlca elevada de gl.ieosc. meamo no
estodo de ,ltjum. Essa doença~ caltSOda pela
~ i!Wficialt.e de iftSillina ou pela
~sividade inadequada dos tecidowlvo
80S cJci&os da insulina.
cliáiS.. Um ~Meodo de remoçilo de elementos
indesepveis do mgue por inttrm61io da
difusilo seldiva acn'ú de uma membrana
porosa.
dlaJl"d-. Migroçlo de leucdcitO$ attav6s da$
pmdes enclolttws dos capil...s SIJI&II!ncos
para o tecido conjuntivo eiteundalue.
dlartila. l'rtqOeocia llllOI'1tlal de CVICUoçlo
acompanhada por rem llllOI'ltlalmcme l!quidas.
dlá ole. Fue de ,.,]aumento na qual o conçlo
eocbe de sangue. A nlo set qiWido
acomJ*l)lada pelo adjetivo auial, • diás«>>t
rer...,.sc l rase de tq>OUSO dos veoufallos.
diftrt"<"" dt poltl>clal. Na bioJosia, a diferença de
cup ••""' duu aoluç6<s 5tparod.u por uma
IIICDibnlla. A dlferct>Ça de pot.encial t medida
em \'Oltagem.
difll1io flldlílacla. Trarupor1e de mol6::ulas mcclia.do
por carreadore$ aanv-ts da mcmbrona eetul!t
10 1oQao da dít<çlo de 5CUS cn>di<n~s de
cooea~~ A dlfu.ilo f'atilitada nlo exige o
consumo de energia mctal>ótica.
difu.io. Movimento de mol6cul.ls ou !oos de~
de maior -traÇio para reglO<s de menor
cooea~trnçlo.
dlg<itio. l'roce$so de conv<tdo do atimeo10 em
moi6culu
que podem ~ ab!orlidos .. ,.,ú do int.estioo para a oom:ntc sanguínea.
1,25-dilclro:drilamllla o,. A forma ativada vitamina
O. Produzida 110 corpo (no f!sado e nos rins)
lln\i$ de reaç6cs de hidrotiloçlo da vitamina
O formada na pele.
dipklick. Indica «lulas que possuem dois de <>da
C1'00lOS.10IIlO ou o dobro de aomossoroos
P"'S<Ot.es num e>permal01.61de ou num Ó\'ulo.
diJ!<O óptico. Área da~ .. oodc ax&üos de «lulas
gangliotw'<$ ~ u.nem pora formar o 11<1''0
óptico e oodc os Va.<OS ungulocos cntnm e
dcl.um o olho. Etc eorrcspoode 10 ponto cego
do eompo viwal .. usado peLo allS!ncia de
(OIO!T'm:plort:S.
cllipt>Eia. Oif.culdadc subjetiva para ~phv.
di~ Qualquer um da classe de IÇiicotes
duplos: cartJoidratos que 10 serem
hidroli>ados p«lduz.em dois açolcara sil!lflle<
(ou """""'""'dcos).
dlslrotloa. Prole/na a.socil<la ao WllOlemo das
«!ala.< musculooqueltticas que t l'f<ldllÚd.l
pelo g<nc clcfdtooso de pes.10M com distrofia
m....,l!t de Dlltbenne.
diwflko. SubstSncia que oum<nta a taxo de
p«lduçiio de urina e. conseqlkntemco~. redu~
o volume urinário.
0!1/A.. Ácidoclciodrribonueltic:o. Ácido nuel&o
composto por base.< de nuelcoddcos e o açllcar
dcao.tirribose que COCllbn o códiso gtnlcioo.
doador uoJftf'SII. Ptssoa com sansue lipo O. ""P"Z
de door W1&llt a pe.<fOU com ou!IOS tipos
saogulncos em tta~>SfU!Õ<S sanau!ocas
emcrsenciais.
doti!ÇII de Crua Hipmireoidismo que, acgundo
evidlneias, pode ser cawodo pela cstimulaçAo
exccuiva da gllndula tireóicle por aw>­
ancicorpos. l!w doença cscj wociada l
CJ<oftalmia (olhos ptatuhaantcs), f"'QIIeocia
depuhoelevada,twl mtlllbólieaclevodae
OUilOS ointool1S do hipettireoidismo.
doti!ÇII de M&úêN. Slll'du. tinido c '"Citigem
resoltantes de uma doença do Lobirinto.
doença de Partdnson. Tranor mU$CUlar em repouso
e outros sintomas .-.dos pela p«lduçlo
inadequado de dopamina por nelltOnios dos
nliolcos basais «rebrris. Tam~
dcnominadaporaiisia agitMJ<.
clotnça Calciforme. Tnço ~tmo autoss&nico
r=ssj,-oque ocorre principalmcnt.e em
pcst(lOS cotn ~· afJic>na. oas quais
ele porece C\'Oiuir como uma prou:çlo (no
porudor)eootn a maUria. Quando o indlvlduo
~ homozigoto, a bernoglobina S 6 pn>duz.ida no
lup da hemogJobina A,ocontUndo a
falcitaÇIG ~ dos criuóciiO$. •
anemia bemol(lica c a ldlo ~
dopoL DiidroJ<ifà>ilaiMin~ Amioodcido formado 110
ligado a partir da tirosina e convmido em
dopamina no eoc«alo. A L-dopl6 uti!Wda
no lnllJn)tOto da doença de Parl:iMOC'l para
estimular a procluçlo de dopamina.
dopamlna. Tipo de ncu1'0Cr111Smiuor do sisc.ema
nttVG$0 central. Ela wn~ ~o P"'t"f'SOI' do
OOfldrcrlalino. OOtta mol6c:ula ... ~
:1,3-0PC. Ácido :z..:HilfosfogU«rico. Produto dos
critr6eitoS. o 2,3-0P(j lip$0 ao componente
pn:ldieo do bemogl obina e onmenta 1
capacidade de dlssociaçlo clibençlo de
oxigbüo da o.d<mogloblna.
11
B. coll. Esp6cie de bact&!ria normalmcnt.e ellOOCliJallo
110 int.eslino humano. Seu nome comple10 6
Esdwid!Ja rol/.
ECC. Elcuocardiograma. Registro de eomDie$
ciWica.< p«lduzidas pelo conçilo.
...... (&l<go). Exterior ..........
«<Imma (grego). Remoçilo cir4rgica de uma
CSUUIIml.
«16pico. llstnnho. fono do lugar.
695
tdcma. Aum<IIIO de ''Oiumc dccon'entt de aunlC11tO
de lfquldo inttrsticial.
EEC. Elctrocnccfalograma. Re&isttoda alividadc
el~et do <ll«falo por elettoclos colocados
sobre o c:ouro cabeludo.
efdlo de Bohr. Eleito do pH sangu!nco sobre •
dillccioçlo do oxiemoglobina. A dissnci>Çio
6 promovõda por uma reduçilo do pll.
tfdlo de l'a.11eur. Rcduçlo da taxa de Ulilizaçlo de
sJicoac c do p«lduçço de Éido Uboo em IOCidos
ou orpúsmct! pela sua exposiçk> ao o>l&foio.
efdto penni<•h·o. Fetl&ncno no qual a prosenç.a de
um bormllnio "pemút.e" que outro llorm6nio
••~ -'mt~~tt seus efeitos. l.sso pode set
devido l promoçlo da síntcacda fonna oliva
de um segundo hom:>Ocl.io ou ao aumento da
sensibilidade do tceido-ai''O aos efeitos do
segundo bonn&io.
tfdtos aotag&llcos. Aç&s de replodores como
horm6nios ou nervos q~.~e COiltfa.atleam os
efeitos de outros "'&Uiodores. A~ oço)ts de
new6nios simpitiooo c parassi~ sobre
o coroçlo. por extmplo, silo antag6nicas.
.,...,. .... Que conduz ou transporta also para longe
de um loeaiC<IIlnll. Por exemplo. ti libras
ntn'Qia$ eferentrs coodw.ern impulsos para
longe do sist.ema 11<1''050 cenlnll. e as
arterfobs efcrentcS cnnspocu.m Wl&llt para
longe dos ~rulos.
ricooan6ôdrs.IJerivados biologiamcn~ lliVOS do
Éido araquiciOnko. um 6tldo anuo
cocontndo nas mcllllnnas cclu.lareo.
tWtlddade. Tendlncia de uma esuunua de rccrair.Je
l sua dimcnsilo inicial após set dist<ndlda.
tld'anU.... Ooença na qual larva.< de wn ncnw6clco
bloqueiam a dt'eiiOgem linfúlca e p«lduwn
c:clcma. Como CJODSCqOblcia. .. *<as
inferiO<Udocorpo podem actornar
ellOf'll'ltiDCDtc: cdemaci.adas.
tlemtnto de mposa hormonal. RegiJo espcdftca
do ONA que St liga a det.etmiJlado bormOnio
nuclear quando aq..,le r«q11or t alivado pela
lipçilo com o sru borm6nio. l$$0 dlimulaa
tnmaiçlo ptica (s!nt.esc de RNA.).
tkmttllO qulmlco. Substllncia que nlo pode ser
decomposta por meios qu!micos em
subsdnc:ias mais simples. Um elemt11to 6
compos~o por 'tomO<! que possuem o mesmo
rulmuo atbmic:o. No <ntanto, um demento
inclui dif ...... tes ronnas de det.erminado 'tomo
(isótopos) que possuem diferenteS ndmcros de
n6l!nltls e. por ClOIISC8UiNe. pesos ltÔI1lÍOOS
diferenteS.
ektrof.._, Tá:niea bioqulmlca na qual diftftnt<s
mol6cul.ls podem set ocpandas c idcntifadas
pela sua vdocidadc de movimento num
eltuic:o.
tletr61~ ou mol6cula que 6 capu de ionizar e,
~Genttmenle , de COftCiuzi1111112 corrente
c~ Os el<trólitos mais com IInS do plasma
silo o N>',o HCO,·e o K•.
<mdropla. Coocliçlo de visilo normal na qual a.<
ima&<ns de objetos $lo foeaclas sobre a retina.
em oposiçlo l miopia e l hipeomctropia.
EMC.
Elecromiogroma. Rcgjsttoclttricodo atividade
museui<>Oqlltlttica
por interm6dio do uso de
eletrodos de supc:rflcie.
emul!lllc:açlo. Processo de produçilo de uma emul!ilo
ou de Utn31 suspt:n.Sio fins. No intestino
delgado. glóbu.los de pduta silo
emulsifieaclos pels oçlo de~t.e da bile.

716. 696
M<dlllna. Um !los dois polipcplcüos cwtos ( com
cinc:o uninoácl<k>s) qoe pOUuCmcfcitoo
~cos . A$ duos encefalínas ocl\hccidas
(que difro::m em apcDIS um amino'-'ido) do
endotfinas t podem IIIUM C<lOlO
DCU11)(1al1Smisscres DO tn<>!flllo.
todtrc&nka. lodica .-....;to qufmica qoc roqucr wna
quantidade de ener;ia oriunda de fonte
extana twa 0011tinu111.
Cftdo. (F&<>). lnlcmo. interior.
~- a.ptoçlo cdul:tr de partkulas que $lo
muito gJIDdcs para 11n1vcssar a memllranl
eclulat. Ela oeorrc pela in~naçlo da
mcmbnna «lul:tr ot~ que uma \'Calc:ula
envolta pela ~ dcsptcguc do interl«
do ciiOplasma.
tndodtnna. A mAis in~ dos ttà CMUOdas
&ermin.tti\'0$ de um embriiO. Ela ~ oriJem ao
sistema di&est6rio e ls eotrullltllS ISOilCiadas.
10 trato rcspítu6rio. ' belip ol utetta.
tftd6&eno. Indica procMo OU ptO«SSS oriciMdo DO
inttrioc do COipO (em oposõçlo ls inOublcil.s
ou-produtos clldógonoo oriuoilos de foni.C$
cxtcmas).
tftdollda. Uquldo contido no llbirinto me~
do oovido in1m10.
tndom&rio. Mcmbrnna mucosa do útero cuja
C$pCS$Ull c CSIIIltura V1riam de IIOOtdo com as
fasco do ciclo measlN31.
tlldorlll>a. Qvalquer moilollo do grupo de mol«..las
opõóidc$ ·~que podem anw· oocno
um analgbico o>.tuml.
tlldoldlna. Polipcpldio $OCI'C1ado pelo ~I lo de
um vaso sangufnco que oerve eorno regulador
paricrino, promo,-encJo a 0011uaçio do
m6sculo Uso c a oonslriç!o do vaso.
<nclol81o. Epi~io simplesp>vimc:ntoso que reveue
os ._ sancu!ncos c o eoraçlo.
<ncloloxina. Toxioa cnc:onlnlda em certos tipos de
bactbias qoc ~ capu de estimular a tiberaçlo
de pi~nio cncJóstno c procluzír fcbn:.
tollstma. Doença pulmollar,. qual li~ sJo
dcsuWdos c os ah~ re~I.C$ se
tomam maiores. Ela~ reduçlo da
capacidade vital e aumento da reslstbweia das
vi>Sofreas.
tolirico. Termo que se refere ao intestino.
tolmJCiocap. Um de uma famBía de polipcpdclios
tc=tados pelo Oco e pelo o6loo que se
assemelha CSU\Jt~ ao bclrmOoio
c!~-o ... ~ ......
""""""tnçio de glico!e DO sangue. esômuJa l
~de insulina e inibo a motUldadc Gl.
Um .......... ~ o pcptldio-1 similar ao gJuc>gon.
toii"Oplt. fneraia de um siS~tma que nlo cst& dilpoclvel
pn rtlli1.ar tnbco1ho. Sendo uma rralido do
gou de disUiltlio de um sU1cm.>. a cal!Opia
....,..,.. sempr<que acnap ét:ln:!form>da
to:dma. ~na eatalisadcn que aumenta a
velocidade de reaçóeS quúnieas especificAs.
to:dmas d locr6mlc:as P450. Enzima• de um tipo
plrtieul~~r. n4o relacionadas liOS eitocromoo
rnitoeondriais. que mcuboliwn wn amplo
espectrO de molóeulas biológicas. i.oc:luindo
hoon6nios esttr6õdes e drogas tóxicas. Elas
olo procmiDOilta ao trpdo. oodc ajudam na
deloxif~C~Çto de ungue.
to:dmas da borda ..., eseon. &umas dJ&estivas
que estio loealizndas ,. mcm~ eclulv das
mierovílooidadca das eélulas epiteliais
intestirWs.
tl)i· (grego). Sobre. uttrioc.
eplclcmle. Epitélio <Sll'llifocado povimente50 da pele
cuja camadac•ltnla tmona ccbcia de
querolina.
q>ldldlmo. Esuu!Utlltllbuliformc localiz.ada
utemameote ao lcldculo. Os ~omidc$
possam dos tllbu lc.~ scmlnffcros para a cabeça
do cpidldimo e. a seguir. possam da eauda de
q>idldimo para o =a! deferente. O
eapcnnatol6ide ~~JJ<JCe. tema-se mó''<l.l
medida que de palA llnlvb de cpidldimo.
epiiBio.
Um dos quouo tipos pri.ncipois de~ a
o
tipo de tecido que I'1XObrc supcrllcies001póceas
c f01111a glllldulas exécrinas c eoddetin>s.
eqol(llo dt Htodt.--·ll-..solboldl. ~ula
utiliz.ada para dclc:rminat o pH sangufnoc
produddo por uma dcterrnioada relaçlo entre
a coO«otniÇio de llôcubon.1lo e a de dióxido
de eart>ono.
eqol(io dt :-lemsL f.qwiçlo utiliuda para caleuLv o
poc...eill de membflna de eqwllbrio de
dctermlo>dot lons qu>ndo as ococcntraç6es
dos """"""em cada lado da rncmlnna 5.lo
coabeddas.
trttroblaotOOte r~. Anemia bcmolftiea num DCOliiiO
Rh-positi '" causada por anticorpos IJllllemOS
001>tra o fálor Rh qoe """'"'*"' a plaecnta.
trlmldt ... Q!lula \-etmelha de sancuc que­
bemosJobina c IBIISpo!ll oxigenlo.
trttropolelln&. HOtm6nio $OCI'C1ado pelos rii\S que
eatimula a m<duiJ ós!Ca a produzir eriudeitos.
t!dcra. Rc,'C>timento •• terno brnnoc c resl'ICOIC de
stobo oeuw que forma uma 001>tinuidadc com
a C>ÓmC4 trall1p0reote.
r.sl!pno-(&rego). o pulso.
r.si!&JDOm.taômttro. Mm6mttro (transdutor de
preasJo) utíliiado pn mensurar a preoslo
anerial
espeço lntnpltunl. Espaço re>l ou potencial entre a
plcuna viseerll (que I'1XObrc os pulm&$) c a
pleuna porietal (que re~e a porcde llrieiea).
Normalmente, traJa· se de um "'paço
poc"""ill.
Ele pode se tomar reli~~"">$ em
si~ aoormais.
espoço !nlnpulmoaar. Elp6ço de interior
dos sacos
amos c das viaslfreas dos pulmões.
~ Coolnoçlo e rd....,....o oipidos de U0031ibn
muscvlw oo de um g,upo de~ museuJares.
espennilldt. Qu4lquer uma das quatro e.!lulas
haplóidca formada$ pela meiose 110$ t~bulos
scmírtifcros que lDilOC!unlc:cm para se
lnUISfonnar em ~o~ sem dlvislo
acüeiooll.
espermal&lto. Célula diplclidc dos túbolos
scrninlfcros dos tcStleulos que se divide pela
meiose para produzir espe!'!Mtidcs.
esperma~ FormaçJo de~.
incluindo a mciose c os preecasos relalivos l
maturaç&~llOS túbulot scminlferos.
espermalotDick. Ctlulo madln fonoada a pllrtir de
umo eapcnn4tide.
espe~ Allef11#$ relativas l mannçlo
que uansfomwn espcnn4tidc$ em
espcnnAlOZ6Idc$.
tSplronoladona. Oras• diudtica que atoa oomo um
anLqOoista da aldos..,..,._
~..-ade. Upfdio derivado do colesterol que poswi
ues Wú bexagonais c um anel pcolAgol>l) de
corboao. Eles formam os honnOolíoo ~
de córtex supra-n:.W • das p..das.
~ aoab&lcGs. Esteróide$ com efeitos
cstlmuladores me. $Ír)tese prot&a
scmcllwUeo aos dos andlo&büos.
~ncll<ll. o principll csuoa&üo (hotmônio cstcróídc
sexull f<mírtioo) ><tltelJido pelos o-'rioo.
tx· (latim). E. temo. pro'-eoiente de.
ox~ Indica n:3Ç6es qulmlcas que libemm
cnctVII.
no-<&reco~ EA1em0ou ••ttrioc.
Glossirio
oxodlaot. Processo de semçJo «lulllr DO qull OS
prOclulos tc=tados sJo CXIIlticlo$ ouma veskula
..,,.,lta por mombrnna. A •'CIIeula funde«
ClOID a melllll<-an3 tclular. de modo que o lúmeo
da veslcula se abre para o ambieniC
utraceJuJ•.
úOil. Scq~iA de ouc:Jcotldcos do DNA que
oodifocao produçlo de RNA ~elro .
utmsor. Mibculo que. na oontraçlo. aumeota o
Sogulo de wna attleulaçlo.
elltrOCeptor. Rccql<or StllSiti•-o que t t<tiSÍ\'Cils
llten~Çl\es do ambiente externo (em OflOSiç.\o a
um interoeeptor).
oxtn· (latim). Externo. além de.
F AI). Oinuclcoddco de làvin> adcoina. Coel~Wn>
derivada da n'bonavina que plrticipa do
uamportc de clftrons .... mitoc&drias.
fagodiC*-Alímcnt~ÇIO celular: capoocidadc de
llgumu cllulas (como os lcooócitos) de
engolfar pattlcuw grandes (ocmo baettrias)
c de diacri·las atravts da fU$10 do vaedolo
llimentor na qull das estiO contidas com
um IJJO$somo que conlim cozimas
digestivas.
F AS. Rcoeptorde supct1leie ptOdwldc pelos IWóeiws
T c!IJI'ante uma iofccçlo. A~ llp!$ dia$, os
IWóeiws T olivedos c:omcçam a produzir uma
outra mol6cula de supcr(Jcie, o lipnle de F AS.
A lipçlo do FAS ClOID o Upntedo FAS. na
mesma ou em ctlulu diftrelltes. deseocallda a
I()OP40$C dos linfc!álO$.
fator dt Dt<riiOe luJII<)rlJ (fNT). Citocioa Ubcncb
por e.!lulas imunes e m3.Sideitos que ptO\oca •
desttuiçlo de llllllOIC$ •• mlgaçio de
neuuólíkls em clireçlo ao local de uma
infC(lÇIO bocleriona. O FNTtambém ~
s<a<Uido pelas a!Julas adipo<as c pode ser um
regul>dor paricrino da l<mÍbllldade l
insulina.
fator cldmnlnador dos teslkWos. Produlo de um
11""' localizado DO braço curto de
eromoosomo Y que faz. com que as g6nadas
embriontrias índel<nnioadas se cllf=ícm
em teru<Wos.
fator lntrin:stto pstrlco-GIJcoproteina seeretada
pelo CSI6mago neceaWia para a a1>sorç10 da
vitamina Bu.
fator nalrlurltko atrlal. Substbcia qufm.iea
sccretada pelos Mrios que IIU> como
borrnOOio lllllri~ (bormOoio que promove
a uaoçlo urin'-ia de ..sdio).
ftbrt do rmo. lípo de rini1e aláJjca 5IZODil eausada
pdo pólen. Ela t carxteri7.ada pelo prutidc
oeul~~r c lac:rimcjlli>CIIto. edema da mucosa
nasol, crucs de cspino e, f~emeote. pela
asma.
ftlxt dellls. Faixa de fibras t.llrdiaw de eooduçlo
"pida que se oriaioam no oo A V o estendem­
se de scp10 atrio•·enlricular ~ o q,õee de
oon~ÇiO. Esse teeido conduz potenciais de
IÇilo dos lilrio$ pllrl OS \'tDUÍcuJos.
ftollalanlna. Arninc*ido que tambán ser--e ocmo
prmotSOr da ~ da do!lo-mina. da
adrenalína c da noradrellalína.
feolleeCon6rla. Em> inato de mcubolbmo que causa
a iocapoddade de coo\·ener o aminoácido
fcoilalanina em lirosinL Esse defeito pode
~ lealo de siSICIN Det\'OSO ecoltl} SC a
crW>ça 111o ror subcnc:tida a uma dieta pobn:
em fenilo.JM.ioa.

717. Glosúrlo
fH'tiliuçio. ~Wlo de um óvulo e de um
cspcnllOIOUIIdo.
r ..... Excremento eliminado do inlt:SiillO p>SSO.
fibn mUJCUiar. Ctlulo muoc:ulosque~a.
fibn ntnOSL /uOnlo ele um neutenlo mo10t ou
dendrito de um neut6nio .sensirh-o pset!do­
unipolar do SNP.
l!bru de Purkloje. Tecido do oondoçlo
espocialiudo elos •-.:otrlaJios cardlaros que
lnUllnli~ unpul5or do feixe de His p:ua o
miocútüo ,..,.,tricular.
libro do fldo. filamencos que se es~eoclem elos p61o8
de uma cilula ar.! seu equador e Cl"C se fixam
aos cnllllCOSOmos dllllllle o esd&io de
m<IMtiO da divislo ce lular. A contraÇio du
fibras do fuso UICiolll"" ''"""'"SO!llOSIO
pólo opo<10 da ctlula.
t!bru ~ Fibl'lll mLtSCUiares ordilW\u de
um m6sculo ""'UC!áico. Hio CIICOI!tradu """
l\lsos mlllCulale$.
tlbru lntrafn<als. Fibras muoc:ul.,.. modifocada$
que sio 0001pwlldu pora fotmar fusos
musculares, os quais s&o reeepcotH de
disten<io do mtballo.
tlbrl~ ~lo do md><:ulocard!aco
canoctcrizada por padr6es alealórioo e
conlirulamenle aiiCr.ldos da lbvidade ~e
da conseqlltnte iDCapOCidadc do mloc:lrclio de
contra.iJ..,se. como uma anidade e de bombear
sangue. Ela pode ser fa.al quando C)C()ttt nos
, .. nlriallo ~e
fibrfna. l'nlcdllll insollh'CI fonnada a ~ir do
f•brioosfoio pe Ja .,., enzimAiíc:a da tromblna
dunOie o proce<!O do fonnaçlo do '"""'lo
sanguíneo.
t!brlnac&IJo.l'rll4elna pla.çmjtíc:a sol6•'d que scn ...
como Jlft'(unor
da librina. Tambtm
cknomlnado f•w
I.
lla&do. E<trutura tipo clúeale que Jl'O'~ motilidade
IO~ide.
n ... oprotdoa. l'nlcelnl eoojugada eon~odo um
pi&mell1o flavi111 en•'Olvido llD ttanSporte de
elfllOIIS nas mil006ndrla$.
llexor. Mdsculo que reduz o Insulo de uma
atticulaçlo quando de sc contrai.
foco «:tópico. Área do~ oom excc:çlo do oo
SA, que aswme a atividade de nwcapasso.
follrulo de Craaf.l'ollculo ovariano maduro que
eonu!m uma cavidade clloia de liquido com
um óvulo loealizado em~ a um bdo do
folkulo. sobre wna procmio!ocia de cilulas
pll!UJooaiC
follrulo.. Eitrutura oca mícro><:6pia num órpl. Os
follaJios
do 113 unidades fllncio111is da
&Jlndub titoóicle e
do 0\'irio.
fOIIOOil'lllocnm Rq;ili1n> grifJCO das bollhas
eardlllas a~ado num moai1ar.
(arame onl AbMunl nonnalm<ote prescnl<lllO
sep10 lllial do QOnÇto reu~ que permite a
eomonieaçio direta enU'C os 'uios direi•o e
esquerdo.
r~ de SLarii»:-As premes hidros141ic&s eu
Jlft'SSÕ<> <oloidosmóôcas do sangue < do
liquido iotemiciJII. O equillbrio dessas
prusôe$ ckoemlioa o movi meruo de I fquido
pora o cxlcrior ou pora o ini.Cria< dos capilara
sangulo<o~C
fosl'atldUcolloa. Nome qulmico da 111()1m.ta W11bbn
denominacf;a lecitina.
Fostod~rue. Enz.ima que degrada o AMV elclico
em podulos iMii\lK. inibindo assim a açlo
do AMJ> elclico como scg~ndo ~ í!O.
fosl'olipídlo. Upldio que oon!ém um çupo fosf1110.
As mol6:uW elos rosrollpídios (COO>O a
lecililll} do poiO<a numa extremidade e nlQ.
pai.,.. na oull'll. Elas eonsôruem ara""• ~
da membrana celular e aNOm oos ah'6oJ<.;
p<llmonor<$ como surfoe~>nle~e
f..Corilaçio oxidaJjva. Fmnação de A TP ulitizaodo
tM&l• derivada do lra6Sp<W de clftrons pato
o oxiaenio. Ela OCCII1'e aa.c1 nút.ootSndriu.
f..Corflaçio. AdiçJo de wn grupo rosfal.o ~
a uma mol6oola ~ia. Por OJtmplo. a
odiçio de um grupo fos&to a uma molkula de
ADP pora ~r A TP ou o adiçlo de um
grupo fosfllto a protei!W espoclfieo! oomo
I'CSOIIIado dalllÇlío de enzimas clna!es.
fotorrectplons. CtiUIL• sctiSÍlÍYIS {bo.sl.6t$ C cones)
'I"" re<pondem delricamenoe • luz. ela e5tio
loeal.l.l'.ldos 111 retina doi olbos.
ró,-.. <t11tral Mindseul.l c1eprcs300 .. mXol.llQ~e>
da retina que eoou!m eoocs finos e aloogados.
Ela pro•·e a maior IIICU.idade viJUAI (vi!Jo mais
nllida).
FSH. Horm&io follculo<stimulwc. Um elos dois
llorm&lios gonadoU6picos seerellldoo pela
hipófiSO anleriar. Nas mul.be!u. o FSH
dtimula o dosenvolvimeniO elos f())fculoo
ovarianM. Nllllllomens. ele estimula a
produçAo de espenna10Z61des 001tdbollos
scminlfcros.
11m muscular. ~sensitivo do mtl.!allo
""!IIC!Etlco que t oompotóiO por fibras
inlnfusais. Ele 6 senst-.1• di.uenslo m~DC~~IJIJ
c~ um dd<clo<de comprimen10 no
imcriar elos mGSQI.ICC.
C ABA. Ácido pma.aminobcnlrico. Ami"*ido que,
qlllldo as evidenciu, alUa oomo
neurotnlMmiuor lnibidor no si$tema oervtHO
«nnll\.
pm<ta. Termo coletivo pora as «lulas gcnnillativas
~6idcs : es~101.6icle e óvulo..
cin&!lo.. 1\pupamaliD de oorpos de oflulz~~m ·....,
localizado r ... elo cnctfalo e da m<IMicspioaL
~lngtlos ~Js. Subsllncia cinunta. ou ndcleos.
loeall.l'.ldos oos hcmísf~rios cerebrais.
fnrmaodo o corpo eruiado. o o6cleo
amigdo.lóide e o clausuo.
pstriu. Horrnaoio secn:udo pelo~ que
dtimub a secreçJo ~de lloido
clorfdri<o e de pepsina.
cen· (ateao). Produl:indo.
clgootlsmo. Cr=i.men10 corp6r<o onomW de•-ldo l
SCCRÇio CJ~CCS~ ivo c1< horm6nio do
erescimet~tO.
pro. Prcaa ou com'Oiuçlo do mcbro.
cliU>dula ex6crina. Gllndub q!IC drelllsua seereçio
lllrll..ts de um duelO por10 o cmrior de uma
membrana q>itelial.
cliU>duiQ ond6cri.,.,_ Gllndula.< que semwn
llorm&lios na circuliÇio e alo no ioltrior de
um duelO. Tambtm do denominadas
glbNJJJa. um dJM::Jos.
cliU>dulu stmlnals. órpos poreldoo loealiudos
sobre a bord> posterior da bexip uritultia que
drctwn seu oonklldo oo canal cjocu.llllório c.
~~men~t. eonlribuem pua o
f~dostmm.
gll<ocortk6kk. Qualquer um elos bocml)oios da
dliS.« de IIQrmOnios es~eroides ......ooos pelo
«>nex "'pn.'fmlll (c:ortirosteróicles) que
afewn o me~abol .i.smo da &Jieose. das
pmtef<me ela aonJura. Esses II<JnnGnios
lamh6n possuem cfd1os amiinllamal6rios e
imunossupre$S01Q. O princi~
&Jioocortioóide no ser humaoo é a
bldroeoni
sono (eortíaol).
697
aJieog€neoo. Formaçllo de gliJIOienio a panir da
gllc:ose.
gllcogêolo. Um pollssaatfcloo cla &lJcosc -wnbl!m
denamin3do •miói> •1uiMJ- produzido
pnncipalmenle llD llpdo c nos mdsculos
""'UIiilicos. s ... CClmpo<iç!oé $imitar l do
amido '"'s<tal. lllliS o glico~oio eon!ém mai>
odeias oxlmllllmellle ramlfoadu de
subuoidade< de glieosequeo 11111ido 1'Cgeal
~lhe. Hldn\Ute do glieogtnlo em &Jkoole> I·
fOI!fa10. q11t pode ser eon1'Ctlida em clico<sc-6-
foofalo. A quir. • &Jieose-6.fosfllln pode ser
oxldacla pda glic61Jse ou de &1>3 oonvttdo em
clieose livro (00 flglldo).
~ Via melllb61Jca que eoovene a &lJcosc em
lloido pin!vico. Os prod~IOS finais do duao
mol6cuw de licido pinhic:o e duxs mol6oow
de
NAD rcduzldu, com
um ganho de diWI
mol6cubs de A TP. Na reopiriÇio .-.. •
NAD reduzida 6 o~ peb eoovttdo do
6cido pin!vico em 6cido "Lico. Na respii'IIÇio
aeróbi-a.. o kido pirú~ico entn no ciclo de
Rftbs (nas mliOC6odrias) e a NAD reduzida~
oxidada pelo ox~o pato produzir igua.
cJkosúrfa. Elc:JtÇto ele uma quanti<bde ll!OnllOl de
&Jieose na urina. (Normalmenlc. a urina
oonlim 11peJ1W VCSI!&ios de &I ial«e.)
~~ lnflamaçJodos gklm&ulcls renols
-..ociada ll'deoçlo liquida. cdcma, hipencn.<lo
IWrlll e pmcnça de pmláoas na uriDL
glom&uloo. Os núoo de capilares elos rins que fillram
l(quido pano inter~« elos a!bulos reaais.
&Jucapt. HOC'O>Go.io polipcplfdieo sec:rtlado pdos
cilulas alfa das ilbotas paocretlicos que 11111a
promovendo a sJieo&enóli.se e a elevaçilo do
nh'd de &Jieose no ,...gue.
CLIJT. Ael'6aimo por10 os tra11S(JDNJdorts d• tlict>sr.
A$ ,..,Woas ourr promovem a difu!Jo
facililadl
da cJ.Ieose pora
o illlcriar das
oflulas. Uma isofc:xm:l do GLIJT, denominada
GUJr4. i iosetida na.< mcrnbnnas das cilu.las
muS<ulares e adiposas em I'C$podll i
estimulaçlo da iosulina e do tx<relcio.
&Jutamato. l'<lrma ioni7.ada do 6cido gludmico. um
ami'"*ido'l"" lliiA como" principal
neuroaansmissor exciwório do SNC. O
gluJ<mtllU> e o ckido glut4mict> IJo IC:mlCOl que
podem ser utílj~ de modo in~e~<ambii1~L
glutallool. Mo~alripc:pdd.ica que atua como o
pnncipalanti aliclanoe celuiJIJ.
~ Tmnoookrivo paradtsigiW'IIlllesdculooe
osovúios.
p-elara mam>nL Tipo de pWn abundante ao
owcimco10 que pro•-e uma fCllllc a.íc:a de
energia 1~rmiea paralllllae~enoes.. pt01egel>llc).
os corura a hipot.ermiL
grt~rldu tct6plao. Oeaen•-olvimento cmbriocWio
que ocom em qualquer OUIIO local que nllo o
dll:to (por exemplo. 011111a !Uba ulerina ou na
ea•·idade eorp6rea~
lfl<Ududna... Pralef,...(j envolvida< n.a ~.
sob.UucJo 00$ Abclra doce$ Cllftiii!OS.
Gl
haplólde-Indica cilalll.• que possuem um de CO<b tipo
de """""""'•· oooscqllenltmcnoe, IIICilldc
do ndmero de C-!01110S pteSCO>IeA na
maioria da< cilula.< do corpo. Somemc 05
gamcuo (espc~ c 6•·•1o) do
h>.plói<les.

718. 698
lupteao. ~ molktlla que Rio ~ um lllllf&cDO
em si, ow qoe-q...,do ccmbinada com
l""'d""' -se toma :u>~igenica e. po<IJintO.
capoz de e<limulnr a prnduçio de antioorpoo
espoc(f;cos.
bCC. C'.anlldoll1lpi01 cori&ica hwnlnL Horm&io
secrtUdo pelo embrilo que possui ~
simibla às do Ule que i~ pon a
lllllllut<nçio do oorpo ldteo cb mie duranli: u
dez primoím ""manas de gePaçlo.
bmlaltl<rito. Relaçlo enue Ol'l <ri lidei tos
oonceo1110dos e o volume sangufoeo local de
uma amo<~D'I de soope eenuii\Jpdo. O
he1J1316cri1o ~ upn:s<o em porcmta:em-
ll<me. Piamente> Ytnnelbo que oooltoo r (110 que,
juntamenle com •l""'d .. sJobin>. ronna.
hemD&Iobioa.
llemogJoblna redu.dda. Hemoglobina com feno ""
f"""" redur.ida (f....,..). Ela~ capaz de se
Upr ao oxlgfnlo, mas nio combina oom o
mesmo. Tambttn deoominada
d.soxkiM&lobina,
ll<mogloblna. Combinaçlo do pigmcnlo hemo e uma
l""'dn! no ínlerior do< <ritróci!OS 'I"" atua
~o oxlgfnlo e. num menor gnw,
o dióxido de Cllbooo. A toe.noglobina llmi!MI
atua COOIO um wopiO fíaco nos erittdeitcS.
heparlna. M1100poli....wfdeo encontrado em muitos
Jeeídoa. mos mal! llluncbntemcl!le ""'
1"'11116c$ e oo ITgaclo. Ela~ utilil;ada na jdtía
cUnica como um anlicollgulante.
bepilleo. Rewh·o ao rtpJo.
hepatite. loflamaçlo do f! gado.
..........rroclita. Orpnismo que pouui !ante> 1etido
lt$1icular qWIOIO ovariMo.
b&-nia blatal. Prolnlslo de uma cscrutUia abdomioal
ltra\ob do hiato e<of'aioo do dillf ....... pon o
iolerior da cavidad< uncica.
bdtf'Oo <&reSOl· Oífereal<. OUiro.
btl.trom>ma tbuo. Forma O.llliva e C<Mide~ de
eromalii'IL
bidroclort' ....... Principal horTn&io cortioouetólde
secn:tlldo pelo <Út<J< lUpra·r<nal, com oçlo
gliooeortiodide. Tam~m cleBIIminada ronis<>l.
blclrollllc:o. Indica um• $llb5dneia que absorve
prontamente 6gua. Litenlmen:c, signifo:a
"que amu ~" ·
bldrol'clblro. Indica uma oub<llnc:ia que rqxk e~
rqxlida pela igua. Littftlmenle. signifiCO
"que ...,. • -, •• -.
hlper· (grego). Aoima. solln:, excessi vo.
blpemolemia. ConcenlriiÇio onannalmen1e 1112 de
po<lls..;o DO sangn<.
hlpb'CIIpnia. Coooentnçtouc:essiYa de dióxido de
cll1lono no san.p.
hljl<l'ftllla. Auxo sangufnco uocs•ivo a"""' pane
dooorpo.
blpergllctmiL Aum<nto anormal da conanlniÇAo de
glicose 00 w.gue.
blponnetropla. Oiltátbio de refmçio no q~~al os 12ios
lumin0!105 slo focadoo lllnb da rcllna em
C:OM<Q~a de um IJollo oculu muito cuno.
blperplaslL
AumeniD
do 1arn>nho de um 1!fa1o
devido ao aumcoto do ndmcro de <:aliJas em
deeorrtftcia da divisllo cdul>t mil6tica.
lúp<rpo&. Aumento do volume minuto tocai dunoole
O exttefcio. Ao CO<IIririo ~ bípeNtolii >ÇJo, O
ooncentnçte> de dióxido de Clllbooo DO <Mgut
arterial nlo a.Jtc:n duranlc a hipe~i.a pcwque,
o aumtn1o da \'entilaçlo ~ pllliiO<Ciooal ao
OIIDICIIII> da IIU mc1llbdJica.
hlpttpall.r1~ AumtniO da oeglllivídade oo
intmor de uma membrana cclalar e.m rrlltçk)
10 puimclal de rcpuuso da membrana.
b~bDidaôe. Ouii'O nome P:1ft • altfl/4.
R"'Jll'l>> imunolóp:a aoonnal que pode ser
lmcdlm
(devido a antioolpos da dwclgB)
ou rewdada (devido l imunidade mediada por
<6u1As).
hlptl'8eM!blllcladt da lk~. Aumento~
sensibilidade d()l'l mWculoo li!o.< leuimulaçlo
oeura.J ap(J<I
o bloqoeio ou • 1cmoçlo de UJa
inen'açlo dunftiC um tempo.
hiperstmibilid.ode imodialL Hipmcnsibilidade
<~letal•> mediada por anllcorpos da <IO$St laE
e que ..,.,., a libenlçlo do histanüna e
COI'Dpol!IOS .. bdoaadcls das c6ul.as Jetidoaí$.
bfpt....,1'1101on1.~bllldade retardada. Ruposta aláJica na
qual o iak:io dos sintoow ocorJe doi.s a três
dlu após a uposlçlo 1 um Mlfgeno.
Prcxlur.ida pel .. células T, lnla-st de um ripa
de imunidade mediada por <6ulas.
hlptrtensllo arteriaL Pn:sslo llleriolllll.
CIMsificada
aJI1'lO prim.fria (C5S<:11Cial oo de
...... descoolleclda). SOCilncUriJI {decorT..-e
deootra<doençosoonlwlcidas).
hlptt1ÕIIi<a. Indica UIIUI!Oluçio cem maior
<OIICUilmçio de soluto
c, porwuo, maior
pn:ssio o<m6tica que o plasmL
hlpertrolla.
Au00<111D de wnanbo de um dfalo por
C8IJ$I do aumeo1o do l8l1Wiho de sua.< células.
bipemnt!la~ io. Coodiçio ~ peb
rcspínlçlo profunda c pela al11 freqlllnc:ia
rnpôotóri• que litOI1'elli rnduçlio cb
(()(Jttlllraçlo de dióxido de earbooo oo sonsue
abaixo da nonnal.
bipo-<& .. so). Sob. aboi1o, meoos.
blpodenno. Camada de pdwlo localizada abaiJlo cb
denne.
hlp61Jse anllrlor. V<rldeno-bipdfose.
hlp61Jse postttlor.
V u neuro-hipóf JSe,
bipólist. 1'llm~ cleoominacbpituiidria. Pequena
Jilodlila endóaina loco! ilJJda DO hipod.lamo.
.,. base do m«falo. A hipófue t dividido
func:looalmen~e nuiNJ pu~ ll>li:rior • numo
porçfo posli:rior. A bipófi .. llllcrior scc:reta
,\Cnl. TSH, FSH, LH, honn&iodo
aaclrnen10 e
pmlJJ<Iioa.
A hipdfise poskrior
- oeiiOCina e bormOnio antidiurttico
(A OH). q11t sJo produzôdOl'l pelo hipo<álamo.
hlpocálamo. ÁJÚ. do •~falo localilada alioixo do
dlomo e acima da hipófise. Oent .. wu
muitas 1\Jnç&s. o hipotálamo qula a hipdfise
e oomribui pon a regu~Jiçto do sUiema
netYOSO aui<loomo.
bipot<llsio amrlaL Ptooslo arterial anonnalmenle
baila.
blpotmnia. TemperaiUIO corpdro baila. 'l'rlll·se de
uma condiçio perigoso que~ combatida pelo
~r<mor e por OUII'Ctl m<canís111001 fisiol6$ieoS
que zmm colar oorpóRo.
hlposemia. BliuconceniJ'JIÇtOde oxig!nio no
""F an.crial.
hlsWnl oL ComJIO'(o accretado pcloo mastócitos
ltcicluai5. pot Olllt:IS eilulas do ltcido
CO<Jjuntiro 'I"" estimula a .....ctilallçlo e
aume011 a permeabilldadt capilar. Ela~
r.spondvel por muitos dos >ioJoow da
ioflamaçlo e da al"'lia.
hlsiOfiL Pl·o1d01 bi1ica >SSOCiada 00 ONA. Amdil ..
se que .. prime a cxpresilo sc«tica.
hMieo <areao>. M0$11'10, lauoJ.
bomt<Jt<to.o;ia. Con.'J!nc:il dinSmia do Jll1lbi<nt<
il'llc1n0. C>Jj.lltWIIIIcoçlo t l princlpol fUnçlo
do< ........,;smos ft$ioJ6aicos "lPJiadores. o
cooe<:ÍID do homcoslasia prov~ UIJUI bue pon
a oomp!etndO da mUoria dOl'l p!OCCSSOS
fi<ioló&ko<-
horm&lo do CftSCÚDCIIIo. Honn&io oecn:tado peta
hipófisc anterior que estimula o creteimauo
Glossirlo
do esqueleto e do< Jo<ido< moles clurmJte os
anos de ercscimen10 e que inllucnàa o
metabolismo das ~!nu, dos COitJcJ;dratos e
do pdwlo du11111le 1 >ida.
honn&nlo lutdJiban~ {LU). HormOnlo
gonodoaópôoo 5<Cfttado pela hipófi5e
&nlerior. Numo mulher. o lJl eslimula a
ovu~ e o desenvolvimenlo do corpo 111teo.
Num bom<m, ele clllimul. u <6ubs de
Leydig a >ecretar andro&enlos.
hormôl1io natriuriüro. Hormllnio que aumentli a
exáCÇJD urWria de $6dlo. Esse hann6olo foi
identificado como pepcldio Rllriurt.ioo alrial
(PNA). produzido pelos Wios do oomçio.
horm&losomat~lc:o. RonnOnlo~
pela pl....,.. que pOl'ISUi 1Q0es simil.,. às do
botm&lio do crescimento e da pro!JJ<Iioa cb
hipófi .. Olllcrior. T~ deoominado
--.,;JI(J <'DI'i6nico (/JCS).
hormanlo -otr6plco. Honn&lo do crescime!JIO.
HCIC'mOftio anobólko oecn:tado pela hipófJSC
1111Crior que clllimula o crcsclmaiiD esqt.Jd&leo
e 1 slnttst proclica em muítos ~
hormônio. Sunulncia qufmica regubdon prndur.ida
numa aJ!nclul• end6<rlna que t ~toda na
com:nte w.gulnea e lnftspunada pon u
~ulawlvo que respD<Idem ao horinôoio por
uJNJ altenoçlo de seu meubol i•11'10.
bormônias gonlllotr6pi...._ HOI'IIl8nios cb hipófi5e
anlerior que ~imulam a fuoçlo padll­
fonnaçlo de pmou.s e seacçtode ~
sexuais. A! du<IIS gooadoll1lpinu sJo o ~'SH
(bonnllnio follcuiD<S~imulante) e o lJl
(bonnllnio luleinizaoli:). dsencialmcoli: õguai<
nos ~ns e nu mulhe1es.
llonnónlos blpolaliml<;>.!. Horm&lio:l prndur.idos
pelo bipoiálamo. Eles incluem o liorm&io
widiurttico c a ocilotina. quo sllo liberados
da hipdfllt pusterior. Ambos libmm e ioihem
honn&los que .. gu~am u secreçOO da
hipdlise
an~~:rior.
llonnónlos liberadores. llonn&ios poltpeplfdieo5
sa:rctado5 por ncur&l e><
do hipodlamo que
pe~eoorem o sis!Clm perU hipodlamo­
hipofisário at6 a bipdfise aolerior • ~i mularo
• hipó~ aniCrior • secretar llormOcllos
e.pec{fiCOI!.
bW1'101' aq"""" Uqu.ido produúdo pelo oorpo cíliar
que preeoche os ctrnaras an1Crior e posiCrior
do olbo.
D
lcto:rfcla. CondJçlo canJtkrilOda peLo 1111
oonceo~t~Çio de bitinubina no SM&ut • pelo
eolonçlo dOl'IICeíclos pela bilirrubina. que
conteR cor amarela l pele e às mcmbmw
mlltO!OS.
llliolas de L.&oa<rlums. ASJl'palllCDtos eoc:apwladoo
de <6ulu endóeriJW no leCido endóaino do
瀊捲㰺氼⸠incluindo células alfa que S<atWn
glucogon e ~ubs bela que secrecam iowlii'IL
Tam~m denomiMdas Ulrouu p<W:rt4Iktu.
llliolas piJI<Ritiaos. Vtr ilbolas de ~
lmplanlll(io. Ptocmo <m que um blaslocillo .. fua
O pelltUil DO <odommio.
lmunldade
a.Un. lmunídade eovoi>'Cndo a
~a~<ibílitaçlo. em que • prnduçto de
lolllicorpos t estimulada pel• OAposiçJo prtviA a um Ml(gtOO;
Imunidade bumonll. Formo de imuoidad< adquirida
na qull mol«uuAs de anticofpos s1o
secrellidM em ~Upos<> l es1ímulaçlo

719. Glosúrlo
anti~nica (<m oposiçio l imunidade modiadn
por ctlulas).
Imunidade medlad.t por ctlalos. Oeft$1
imunológica pro>i<b pelos tinfócitoo T que ..
aprodl!Wll de suu ctlulas vftlmas (em
opo!liçlo l imuni<bdc humoral, provida peb
s=cçio de anriCOf"I>OI pelos plasmócltos),
Imunidade
~IVL Imunidade e>po<lfa cnntida
peb administnlção de lllllÍ<lOrpOO prodiiDdos
por
um outro e<pnismo
imunluçio.. Pmc<:sso de au"""'10 elA re.<istl!ncia de
uma pessoa comra ~Na imwridadc
ativa, ancfgenos slo injetados numa pes-.
estimullmdo o d...,volvimento de clones de
linfócitOs 8 c T <>I'<Cmt()S. Na Imunidade
possiva, antiC<II"pOI prodU1.ides por um outro
Clpllbmo do ínjeudos numa ~
imu.-.salo. Qualquer uma das *'>icas
laboratcriois ou clfni<aJ que empregam
li~ t>po<(focas <0110 um antlgeno c seu
antieorpo líomólogo pm idenlifte~r e
q.antir.ear uma S>Jlloltintia numa amosn.
lm.unogk>lloUIUIS. Sllbcluses da fnçlo
pma&lobuli .. das protd..., pta.má6cu que
t!m •
ruoçJo de .. llkorpo, provendo •
imunidade l>umoral.
imuoo• iglbludà. 11 funçio
do sislema imllllOió&ko
de I'OCORboc:tt e otac:ar dlubs mollgoas que
produzem antlgenos nio """ohcciclos como
"própriA)s". /\=li,.« que essa funçlo seja
mediada por ctlub c Dlo seja OOmctll.
in •ilro. Que ocom fora do c:crpo, num rubo de
ensaio ou num outrO ambience artificiaL
i11 •il'O. Que ocom no interior do CllliJIO­
loervaçlo rtáprcca. Processo oo qual ~os
IIIOlOtOS de um mOsculo anti&QC\ista do
inibidos qoando oeur&lios mocores de um
mdsculo agonlna silo <Mimuladoo. Dessa
forma. por .. emplo, o mdseuk> ex-da
Jllieulaçlo do tOOO>"<k> t Inibido qu.v>elo os
mdsculos flClCores dcl.la IIIIÍC\lbçlo do
estimulados a c:oonU.sc.
tnfarto do mJoárdlo. Árt.a de ~<e ido mioc*dko
aeerótico que
t prccudtida por tecido
cícruricill (conjuoôvo).
tnfllllo. Área
de tecido noc:r6tico (mono) produzida
pele>
n ... """"Cneo ÍDOdOCiuado (i.lquemia).
lnlblçlo do prodnto finaL lnibiçlo das Clllpl>
ennmiticas de uma via metabólica por
produtOS fortllll<los no final dcl.la >ia.
lnlblçlo bttraL llllColiJaçlo da pen>cpçlo que ocom
oo processamento neural doest1mulo
S<:nsíti>·o. O estimulo elos r«qJCorcs que &lo
mai< esúmuladOS awnco~a. UlqWinto que o
e~ámulo elos OUtroS r«qJCO..S dJmJnui. Pot
exemplo, isso acarreta a mclbora cb
dlsc:riminaçlo da tonolidade na 100~
lnlblçlo pclo.Qnipllca. loibiçlo de um n<W'tlctio p6s­
$io4ptico pebs termin.aç6es elos u&üoo que
libenm um IICUI'OUOJUmiUOt que illllla •
bípapolariz.oçlo (potencw ioibí!OOo p6s­
$io4ptico).
lnlblçlo prktnipllca. loibiçlo n<UJ'8I na qual
SÍJillll5C$ uo-u&olicas illibcm allbençlo de
"'~!lnc:iu qufmieas oeuro<ron<IIÚ$!(lftS do
u&üo pr6-simlptioo.
lnlblnL Acredita-se que seja um i>otm6ftlo
hidrosool0>"<1 S«tttado peloS tl!bulos
semlnlfcroo dos testkuloS que exerce um
conlr'Oie de tellmlunemoçlo ntgll!in
específica da S<:Cr<çio de FSH da hipófise
anterior.
ln!iuJld<nda cardíaca ~n. lncopocidade do
conçlo de tibcnr um Ruxo sangufneo
adequ>do por .,usa ile """' catdiopltia ou da
hipertrm.lo
lrttrial. Ea esd ....,.;ada à falta
de ar. • n:ICOÇilo de sal o 'gua • ao ede-
ln."'Uoa. HcnnGnio polipepcSdic>o SIOCn:lldo pelas
dlulas beta elas ilbot:as de wcerhans
do
p:lncn:as que .-.ave o anaboll.smo dos
aorboidratos, cbs protelou e da &ordlll'l. A
insolina wa promo•-eodo a capcaçio llCiul<~r
de &)~ do w.gue e, con>eqliefltemente,
redlJz l COOOCOIJIÇào de &licosc llO SIJ1&'l"o A
defic:ib>cla ele i.osuli111 produz hJpergllllCmla c
o diabr:~ mtlilO.
lnttr· (latim). Elltn:. oo melo ile.
lnterfa<e.
lnter>'81o enue dJ•islles llCiulan:s em que os
aamos.somos se enoootnun estendidos
e do
e~h 'OS no dircciooameoro da shltese de RN A.
interf...,..., P<quefta.< protclou que inibem a
multi~ de vfrus oo inll:tiof das dlulas
bo<jlodeiJU e quo tambtm poaoem
pr<lflriedades antitumcnil..
lnttrltudna-1. Unroclna
S<:Cn:IOda peles llnf6cltos
T
que estimob a prolifençlo de linfócilO!I Te
8.
lntertNUrón. los. Ntut6nioslocalizado.s oo sistema
....-centr11 que nio se estendem para o
sisl<ma ntn'OI!O periftrico. fJes se in~Up(Jem
entre neurenlos lOeft.<iôvco (afen:t~teS) e
mocores (ef...,ntcs). Tam~ deoomi~
,....,.w.,. de 4U$0Ciaf&>.
intm>cq>tons. Receptores !eMiti.,. que ..spondem
a alteriiÇ&s do ambiente in1<11>0 (om oposiçlo
ICl<ltx~).
intoltrinda • latto8e. lnellpocidade que mwros
adultos apresentam de cllg<rir alactosc por
""""' de uma deticimcia da en>.i.ma lacwe.
lntn>o (latim). lnt<mo, oo lnceti« de.
íntron. Uma seqClencia de amiooiciclos Dlo
codif~ do DN A que illlCilOmJle as
n:sil!cs codlf~ (~xons) do RNIIm.
inulioa. Um polissocoricleo da fruiOK, produziclo por
cuw planU$.. que E fillrodo pelos rins
hlll1WIO<. mas Dlo 6 n:aMorvído nem
~tado. Pot 0$$& mio, a ~na do eleanmce
da inuUna injetada 6 urili1.1da para mcn.owrar a
tua de filtraÇão J)omcnll•.
lon. Átcmo oo 8t"PG de Mol!los que pos5uem carga
ncgaaiva ou positiva por""~ de uma penla
ou de UJII p!lbo de dl!troni.
lonlzaçio. Dissociaçlo de nm $01uoo para formar
lons.
lpo;&ttral Do mesmo lado (ern oposiçlo l
t0Dll1lalcral).
l!o-(Jn:go). laual, m1110$1...,nooo.
lsomrlmos. Bnzima<. u.walmcn"' produzida.' por
4lfen:nces ~que cataUsam a meama
n:açio. mas que t!m oompo!lç&s de
amino6<iclos difm:IIIC>.
isquenola. Tua de fluto sansuf1100 pwa um órgiO
que E inadequada para suprir oxis&ão
sWICientC e manter I ""'PilaÇio acróbia do
mesmo.
u
junçto miO«>tUraL Si~ entre um neor&lo 01010<
e a oélola mnscubt que cl< inetVL Tam~m
deoomioadajrulf{Jo ~ .
jn~ comullla.ntcs. Regiões espoeiali1adas de
fuYo c:nue IIS mcmllraJw cclulattS de dwls
ctlulas adjiiCCntes que pcnnkcm a dit\islo de
lon:s e de pequeou mo!éalla' de uma célob l
ocguinl<:. Eosas r<gi6cs scn'CIO como sinapoco
eiWicu em determlnllbs freu (como o
mcbatlo anlfaco).
699
jmta· (l>tim). Próximo a. peno de.
11
labirinto mttrtbranoso. Sistema de comun~ de
-e duetOS oo interior do laôirinro ósseo ..
orelb intc:ru
la<IO&t. IIÇ\lcar do leite; um dlssacarldeo de &lico!e e
.......,._
larin&t. l!itNtura COOllillllda por t«ido epitelial,
md<CUio e cartilagem. Ela scn"< como um
esllncter que procece a entrada da 111qutia. ~
o 6raJo rt$polUi> "<l pelo produçlo da voz.
lattr1llimçta
<t'ftbral. E!pccôalil.açto
da funçto de
cada bcmhl~rio cerebral. Pot exemplo. a
capacidade de linguasem E loteraliz.ada I"" o
hcmJdtrio esquento na maioria d>S pcs.JOOJ.
ld de Boyle. ,o.r...,..;va de que a pruslo de
deu:nninada quantidade de ps 6 in>'<1Simeftte
proporcional ao""" >'Oiume.
ld do Dalton. 11 fimwi n de que a prcs.11oo total de
uma mislura psma t iguall<cJma do prcs...OO
que cocb p. da mistura exel'llCria
indcpendent<mtnJe. 11 conlribuiçlo de cada
p. t conbccida como pruslo parcial do ps.
ltl de Rmry. Afumativa de que a conllCntraçlo de
um 1'-' dJ<SOI<ido numa mÍSI\Jra a-t
dite<amcflto pr'Cli'OtClolllll pruslo pardal do
_,...
ld de t.aplatt. Afimllltiva de que a pressão no
interior de um alvtolo ~ din:wncnte
proporciooallten!àosupenocw e
lovetwn<nt< proporcional ao""" raio.
lei de Palstulllt. A f umativw de que a >'elocidade do
fluXO S411SUfneo atnl>'és de um YOIO ~
cllmammt< [liCJIIOICionall clller<oça de
pn:<.!lo
entre os duas cxtremid>des
do va<o e
in>'<t1llllelltt proporcional .. """
tOOljlri!IIC>llo.l viscosidade do sangue e 110
rtio do,._ ei<Vllda l quar~a polálcia.
ld do coraçJo de }'rank.SlarU"'!• ~a
n:llçlo eoue o volume diaslól ioo final e o
>'Oiume siseólico do conçlo. Maio<
qoantidade de sangue num vcnufculo antes de
umA contr:~Ção IIC&mll maior dislensio do
núoWdlo e, em rado dJMO. prodU7 uma
COOII'a\'10 mais forte.
ld do tudo oo nacla.. Alimwiva de que uma
detcnnioada n:sj)OSII scft prodlllida ........
••t<mão má.xima em~ a qoalquer
csámulo igual ou illjl<rior ao nlor limiar. Os
poiCnCÍiil de oção al>ed<cem à lei do tudo ou
noda.
ltptlna. HonnOnío secrctado pele> te<:ido adlpooo que
atua como um f110r de sociedade pon reduzir
o apttilt4 FJa mm~m aurneD.ta o consumo
cal4rico do COIJlO>
ledo. I. Árt.a ile l<!cido f<rida oo lesada. 1. Leslo ou
ferida. 3. Árt.a infectada numa ck>cnça cutlnco.
l<uc6dto monooodcv.
Qualquer cthlla da categorit
dos kcooócitD< que
inclui "' linfóci108 e"'
moodeltos.
l<uc6dto poUmo<fonudear .l.eucó<ioo puloso
OOillaldo nm oOclco oom alguns lóbulos
conectadOS poreotd6es eltoplumiticol.lls!e
tmno inclui 05 neucr6filos. oo CC!Iio6filos e 05
'-~~i los.
l<ueóclto. Ctlula brtnca do Wlgut.
ltueócltos
~ranul....,., Leucócitos q110 cont!m
gtnulos em seu cieoplasmL ~se nas
propri<dades de colonçJo dos grinoiD<. essas
célula..
de trt& tlpoo; .-róliloo.
~ndfilos ei>Móf~os.

720. 700
leacócilo!l Jlio.pu"""""-Leoo6citos oom grtnulcls
chop~ tio pcqutnOS que n3o podem
serelanunenlt~ Esj>cci f~menlt,
os linfóciaos e os moo6ciiOS.
Up!Titllto. C#dJo raiu.,lt ou raiu fib<ofa de
tt<:ido conjuntivo denso "'&"lar que cont.!m
oumerosos arranjos patalelos de filns
cologenosas. Ele COfle<U oo.sos ou cartiJasens
e serve p3r11 fortlleccr ll1ieubçõcs.
llpnte. Pequena molkula que se liga quimlcamenlt
a
Wllll molkula maior.l:<f>lmtn~ unu
prcldna. Por exemplo.
o ollgeaio 6 o lipatt
do beme da hemoglobina< hom>Oniooo ou
aeurotrlnSmi.lsorns podem ser os liganlet de
prcldna$ dj>CC(ficu da menlbnlna.
limiar IUIUr6bio. TaD múima de con<Umo de
ollgfnio que pode str atinaida ..,leS que seja
produlida quantidade •igaifteaóva de~
IMieo. por nx:io da re<piroçlo anxróbia. pelos
mtlscul01 C$CJuel61cos que C3tio S<lldo
exercitados. Oaalm<1>te. isso""""' qiWido 6
atingido aprolimadamente ~da capcaçio
máxima de ooigfnio do individuo.
limiar do lad.olo. Measwoçto da inten>idade do
exerelcio. Trota· sc da por<encas<m d•
eapcaçio máxima de ooigfnio de uma pes$011
em que ocom aumento da conoenuaçio de
laclato no sangue. O limillt m6dio do lactato
""""' quando o exercfeio 6 rnlil:ado a SO'iJ>.
?~da capcaçio múlma de oxig!nlo
(capocidade ocróbia).
limiar. E11fmulo mínimo q11e produ:. uma respo.u&.
UnfL Uquido derivado do ICquido ínlcnaicíal que fi ui
atto\-61 dos,...,. linflilioos e recama l
eittulaçio
venosa.
uarodDa. Qualquct
wna de um grupo de substlncía>
qufmieas libmda ~ etllll.u T que contribuem
ponoa imunidade mediada por etlulas.
linf6dto.
lípo
de leacócito mononuclellt. ~a e61ula
~vtl pela imunidade bumoru < pel.
imunidade mediada por e6lul&s.
Unf6dlos 8. Unfócitos que poclem ser tRM(ormados
por antfscnos em plasmóciiOS que ~
aatleccpos e. por .... razio. s1o respomiveis
pela imunidade bumotal. O Blndica
tqoàwzlcnJ• t/Q bona. q11e. presume-se. seja a
medul.t 6ssc3.
Upldlo. Mol6cula ..P,ica aJo.polar e, portanto,
insoltlvol em ~ 0$ lipldios incluem os
lri&lieotldoos. os eslttÓide$ e os fosfolipldios.
Upollllco. Pertinente 1 mol6eulas nlo-polaros c.
portantO. li~ ltlveis. 0$ hom>Onios
esteróides. a ti:roxina e as vitaminas
Upossolllveis slo OJtemjllos de mol6c:ulas
Upoffiicos.
llpocfoest. l'<lnnlçlo de pdura ou de tricliocrideos.
lip61l<e. llidtólisc de triaJiocrideos em~ gruos
• gliccrol.
lipoproi<ÚIU de alto dtnsidad~ (IIDL&).
ComllõiiiÇIOe$ de lipldios e procdOO$ que
miBJ11111 rapidamcnlc ponoa base de um tubo
de ensaio durante a eon.trifugoçlo. l'lesumwe
que a.< HDL< sejam prot<(nas ~que
~ o coleat.crol para loogedos vuos
sangurneos (para o "sadol e.
cooscqOalt<meme. ofc= atcuma proccçlo
COntnl l ólti'OSC~ .
lipoprot<ÚIU d< balu d .. sldadt (LDLs). Prolefnas
pl>.unfiicas que 110ft5por11m tri8)ieetfclcos c
colelttrol pono os Wrios. Aeredlta·SC que M
U>t.. contriboom ponoa arterioodcn>!G.
·ll:!e {grego). Rupruro. desin~. cleslruíçlo.
li_., Orpo<b que cont.!m <nT.Ímu dig<>tivu
~, ·el pel.t digestio in~ular .
hlmtiL Cavid>de de um tubo ou de um órllo oco.
lil
onacro-(Sqo). Orondc.
macr6fqo. Grande otlulo fqocitúia do tecido
conjuntivo que contribuillllto ponoa
imunidade espte(f>ea como para a
inespcdfica.
maoromolkWI. Mol6c:ula grande: 1<1m0 comumentt
utilizado
para se n:fcrir u procelnas, ao RNA
e ao
ONA.
mbla cleftsa. Regilo do n!bulo contornado dúW do
n6fron que estiem COOWA) com a arterlob
lfen:ntt. Essa regilo atua como .-pcor
sensitivo parao CJWUitid>de de sódio cxcmado
na
utina e acc inibindo a secrcçlo de n:nina
do
OilfRibo justacJomerubt.
""""* lótea. Dcprwlo amarelada da n:tina que
cont.!m a fóvca ceotnl, 1 área de maior
ac:uidade visual
mallpo. lndial uma CS~NIIItll ou um proeosso que
ameaça a \'ída. De um tumor que tende a
produzir moWat.StS.
manobra de ValsaiYL Elplrat;Jo contra uma glocc
fechado. de modo que o prc<Sio in~
&UJntnta ato! um ponto em que u ''<lu que
retomam ao w.gue slo PllfOialmane
obllruf.W. Isso produulter1ÇllcS
circulatória$ e da pre>Sio arterial que podem
ser perigosos.
marc:apa.sso. 0111po de e61ulas q11e possuem u
\'docidades de clespolari7.bÇic) C de OOCIO'IÇto
espontlnc:as ma;. rtpi<W 11\lma nwsa de
e61ulas acoplada$ eldrieanx:n~e. No c:oroçio. o
mareapoosso 6 o nó siooolrial (SA).
lt\IISI6dlo. Tipo de e61u.la do tec:ido CO<Ijuntivo que
proclu1. e-bÍ!IImina c bqlorina.
m<canOrr..,.ptO<'. Recepcor sensíti,·o que~
estimulado por mcios mcdnlcos. 0$
mocanom:oeq>!OICS iaelucoll n:cepcorcs de
estiramento. e61ulos cillldas da orelha imema
c n:cepcorcs de pn:&slo.
mtdula supn..,·t..al. A ponc inttma da gllndula
supra·n:nal. Derivada de ~ios simpillcos
p6s·paaJÍOI>aRS embriooWic.. a medula
supra•n:nal lUrct# hom>Onios catoCOiaminas -
adtalalina c (num meocw grau) noradm>alína.
mtdula ob10ft11. Parte do 1r0neo eocefilico que
cont.!m cct~IIOS n<utais de controle da
respireçio e de n:guJIIÇiO do sistema
caniiO\'IISCUiar por mcio de ..,_.Oi :Wtônonlcld.
m<p· (grego). 01111Jde, amplo.
mepcar16d10. Célul.t da medul.t óssea que d4
oriJem b piJoqueW 5tnpne11$.
mdost. lípo de divislo cellllar no qual a ctlula mie
diplóide .U onaem a célul.u fill>as haplóides.
ELt ocorre: no proeosso de produçSo de
gametas ... g6nadas.
mdaalna. Pí...,.,to
CS<\110 <ncontnldo na pele, nos
p!los.
na camada eoridódc do olbo e na
suMtlncia ne'"' do cne6fllo. Ela tambtm
pode eslllt pn:scnlt em dctmninados tumcJf<S
(mel100n1as).
mdaiOnlnL tlormolnio S«rctado pel• giJndula pinul
que prod~a o escurocimcoto da pele em
at~imais inferion:s e q~~e pode contribuir pano a
R:iUiaçlo da fUnçAo gonadal nos m~~tnfferos.
A lUA sccrcçlo scg11e 11m ritmO cln:adiano c
atinge o pioo l noite.
m<mh<tna hl.allna, Ooc:nça que Úda ncooato!
~~comdef~neíade~~lt
pulmonar. Ela 6 canctail.ada pelo ool.\pso
ai''COiar (atelecwia) c pelo odema pclfiiOIIU.
Tamb6m clenomi"*'> t!Nfrome dd tu~~tí.sria
rt1piroJ6ria.
Glossirio
mtmbi"'JUU miK'O!IL Cannadu dos órllos vi.tcerais
que ioe1 ucm o epiii!Uo ele rc\'C$lÍmento, tec:ido
conjunci\'0 Nllmueoso e. em alguM casco.
wna 6na camada de mllsa~Jo liso (a mU>CU!ar
da mucosa).
membi"'JUU Htil'SJMllte p<tnri.-el. M embrona
oom poros oom um l.lmallllo que permilt a
pu.'IC<fll desoh"<nte e de algumas mol6eula.~
do soluto e. ao mesmo tempo. restringe a
possac<m deolllras mol6eul.u do soluto.
membnma timpinka. M
embr>na que ><p310 •
orelha externa da orelha m6dia e q11e n:>liu a
transduçlo de ondas sonoras em movim<lltot
dos DS<Iallos
do ouvido m6dlo,
mrnarca. Primeiro desclrs• mens111111. nonnalmen~e
OIXW!endo durante I pciJenlade.
mtno,..-Cemçio do tneiiWUaÇio. usualm<nle
ocom:ndo em tornO dos cinqOalta anos.
mon.cruoçio. Darolomeoto dos
dois terço5 externos do endom6trio com sanwamento
concomiunt< em decontllcia da reduçlo de
scaeçJode
~ pob o~
no final
do ciclo mensal. O primciro dia da
menstruaç.1o ~ coa<icletado o primeiro dia do
ciclo menstrual.
.....,. !lreao). Meio.
mcsodtrlll8. Camada m6dia de tecido embôodrio
qued4
orie<m ao C<cido COCijunti>'O (in<luindo
osancue.
o osso e. cartil"8em}. como
wnbEm \'0$05 sangu!neos. mt!sculos. ~ex
"'llft'"'nal. e outrOS <l<pos.
meia· (81<go). Alteraçlo.
m<toboli<rno. T~ a.• rcaçOes qulmicaJ do corpo.
Ele inclui as reliÇ'6cS que acarrewn o
armv.enam<llto de eneJgia (o.nallolismo) • u
que ........wn libençlo de eneJBi•
(e>taboUsmo).
m<tll·~ lna. l'orma anormal de bemoglol>ino
em que os itomos de ferro do hemo slo
oxidados ponoa fomll ferrow. A meta·
hemoglobinat incopatde ligar·sc oomo
Ol~ltÍO.
mdástaw. Proc:csso <m que e61ulas ele um tumor
maligno se scpmm do tumor, vllo a um outro
local e
se dividem pano prodonr um oo\'0
IUtDOr.
~ Urinaçto.
mkda. Part!eula ooloidal formada pela acr<PÇllo
de
niiJ1lCt1>SU mol6eulu.
mlo'O-(luim). Pequeno: wnbEm sicnifica um
mi lion6simo.
mlcrolibiclad4s. Mint!scul.u prnjoç6es dig~iformes
de uma membrana «lutar. Elas oconan na
wperllcie >picai .W e61ulu do intes1ino
delslldo e dos 1\lbulos rcnois.
mlllequlvaleGit. Concc:otr&Çto milimolar de wn lon
multiplicada por seu nllmero de car&"'-
mlnoralorortlc6 Qualquer hom>Onio da classe
dOi hom>Onios esltlóidcs do oOnex Wpnt·
rcnol (<Micostcróides) que regubm o
cqull!brio eldrolltico.
m.iollbrila. Subunidade da filn musculor estriada
composta por sart&ncros SuctSSiVO<. As
miofibrilas estio difpc>ltas paralelamen~ ao
eixo
loftgo
da fibro muscobt, c <> o p>dtilo de
scm filamento! prnvlas cstrioç&s
earaetcrlsticas <IM e61ulas m'*ularos
Cilriad:u.
m.ko. Originado de e61ul.u mtiX\II>Rs. &se
tti'ITIO 6 111ilizado pono descre\..,. a auto­
acicaç.lo pelas e61uw musculares eardl'aoas c
lisas.
mioglo~Mna. Mol&:ula composta pela procelna
globina e pelo picmcnto beme. Ela esti
rolacionada l bemo&lobino. mas eoo•~m

721. Glosúrlo
somrnte uma subcnidade (em vez de quauo.
como a hemoglobina). A mloglobina ~
c.........S. 110< mdsc:otlos ewiJclos on~ ela
.set\'e panllflllUCOir OXÍSêoio.
mloplo. Condíçlo dos olllo8 na qual a lu&~ focacla na
frm~ da mino porq1.1e o &lobo ocuiM t nru~o
longo.
mlool111. Pl'o!cl111 que fonna u banda. A du ctlulas
muscul.ala: csui:adn. Juntammte com a
pro~e lna actina, a mlooma pro~ a bole ela
oonnçAo mu~<:~~br.
ml'-Oi v~ ccluiM na qu.al u duas ctlulas filbas
r=bem o mesmo ndmcro ~=­
'1"• o ela ctlul• mie (-o as ctlulu mies
qu>n~o as e6ulas fílha1 slo dlpl6ldc$).
m.ind•mL Tipo~edemll n:lacõonadoao
bipotin:oidísmo. Ele t ~pelo
ICilmulo ~ l1lUCIOpnl(Cinas oo liquido
inlalticiat
moi. Ndmcro do gtamOS do uma subsa!ncla 'l"imlca
'l"t t i&UII 10 peso do saa fétmola (peso
at&nico pm um elemenw oo peso moleeuJM
pm um c:ompos~o ).
mobl. Pertinente 10 ndmero de molea do ooluto por
'I"Jlostam• ~ $01, ... ~
molor. Pt1tinenle 10 nómcro do mo les~ soluto por
litro do soluçia.
moltculo polar. Moi«\Jla,.. qwoloo clttroos
onmpolli-nio sio i:u•l....,te
dlsuibufdos.
do modo que
um lado da
mol6cula t aep~i•'tmeftle(OU pooitiv.....,te)
camgado em compançio com o outro lado.
As moWcuJas polares slo soló•'eis em
$01•'enleS polaleo (<00!0 I,,..).
mono· (gn:go). Um. dllioo.
monoamlnlt. Qwllq~~c:r mol6cuLa ela classt ~
mollculas neuro~n~~~smls!IOniS q .. c:on~m um
arupo amioo. Sllo uemplo; I 5C1<1<0Dina.. •
clopomina e I ~ol) jna,
._mino onda5e Q.IAO). &&lma q~.~e decoolp6e
ncurocransmis..~ moooramiu na1
terminações u&Ucat ~·sildpcic35. Por essa
nulo, drosa.' qU< lnibem a açlo d=a enzima
pocencialium as viu <lU< ulilizam
mo003m:iJ\8S eotnO neu~
mon6clto. l.cuc6cllo lagoeidrio moiiOIIUC)Jcar c olo­
&"'nuloso que podo ... 111t1sformado num
macróf~BC.
monõ ....... Unidode molecular de uma mol6c:ula
lll2is c:omplen e mais loop. O.S ~
slo wtidos para fonnar clfmcros. lrfl1lCfOS e
pol!merno. A h;drólise de polfmeros oeaba
pnochlriodo I11006maoi separados.
~dto. M01l&mcro dos catboidn1os mais
OOOlplexos. Slo CJ<tlllplos de rnooOmeros a
aJicosc:. a fnruloc e a galaclosc. Tambán
denomillldo "f'it'w sú"f'lts.
-morfo, morfC>o ~~ Forma. <lOI1liOIIlO, oonfígur>Çllo.
motONUrônlo olla. Tipo de """t&io mocor somitico
que estimula u fitwas rnuscul<lsquelbicas
cxlnlf...U.
moconeurõolo pma. Tipo de neurônio mocor
sornAiioo que nlimull as fibras irunfusais do<
fusos musculaleo.
rnónl. Capa& do movimento do auoopropolslo.
moYimmlos oculans sa<:6clkm. MovimcoiOS
oculllt$ mui10 "c>idosq~~c:ocorrem
con.uanttmr:ote t. altt:rB.m o foco sobre a R:rim.
~ um poniO a 011110.
mtls<ulo C\Sil1odG. Sllo os mli!Qllos ~~;- e o
mdsc:ulo ClldfJJro cu ju ctlulos IIJX'C'C'Diam
bandas {ou estrias) IJ'aM''CtiU em~~~
da disposiçlo do< filamentos glllS'OS e fioot..
m4oculo Uso. Tipo .. pcclali.tldo de tecido musclllar
nJo estriado <0<\'111<)510 por fibto.• nuc:lute$
fosif ormr:s. Ele se 0011trai de uma l'llllMin.
rflmka lnvolwtWia nu paredes du vlsoau.
múscalos .~do olho. MdS<:UIO$ que $C
insen:m na esck:nL Eles IIIWim altemndo a
poslçlo do olho em sua(lot;ca (em oposiçllo
30!11Tl1isculos inlra-ocu.lares. como as da fM e.
o ClOIJ>O ciliar).
NAD. Niooti~~~mida adtnina dinU<Ieotfdeo. Cotnzima
derivada da niacino que lttll> oo tnms~ do
cl&roos nas raç&s do o.dclaçJI>n:d~ El•
ajuda atnul<ponor e1t1nw pm a cadeia de
lnW~ de •~ no inleri<w elas
mi~as.
naloxon<. Drosa que an~ir.ll os efeitos da
morfiiiO. du <odorfinas.
nonl5mo. Coodiçlo na q.W uma peuoa apresenta
balu eswuru por~ da secn:çio
illldcqwoda ~ hotmetlio do crcscimeni.C).
nC<I'05f. Mom cel ular no interior~ I<CÍIIOO c Ó!'Biios
em d«orTtncia de condiç<l<$ po1016gicas. A
IICCI01e difere histoloaica-da mone
celular fiSiolóska por apoptose.
nfrron. A unl~ fundool! dos rins. <X)It>JlOOIO por
um siste!NI de ldbuJos renais e um
oom~ Yll!i<Uiw que it~tlui COf>ilan:s
glomerulam e pcrilublllam.
neoglkogàle!t. Formação do aJicosc a pai1Ír de
mol6culos ~ niJo.carboidr:lloo (per .,..,..,..,,
aminMc:idos eliddo Utioo).
neoplasmL
Novo cn:sclmen10 •notm•l de tecido
(<00!0 um tumer).
neno v.p. O dlâmo ......, cronitno, compol!O por
dcndrilos scnsíti•'OS du vfsc:cras e
por fibns
oervow pnrwimpllie:IS Jl'6-gliJ:1&Uonai'C$. 0
net\'0 voao 6 o principalnen•o porauirnpirioo
docccpo.
ntrtO.II&JUpomenco de ox6nios mocon:s e
dtndritos sensoriais do ~iskma nervoso
pcrifmoo.
ncurllemL 11 bajoluo ~ Schwann e-,....,...
bwl circu.ndanle quc cn•'Oh·cm fibns
nenow do swema ...-o pctiftrico.
neu,q;JII.
C~lula< ~ """'"e
do siru:ma nervooo
cenll'lll que ajudam 1.1 funçOcs dos neurônios.
1\ltm do pcm'<t """""•· tlu pollicipam dos
p!'OC<1$0I mclab6Uoos e biod~triooo do
si>lema ...-o. Tambml $110 denominoclas
cil•llu fii<Jls.
neuro-bip6fist. Pane poolerior da hip6(tSC q~~c: deriva
do enetflllo. EJaliben VIISOpl't$$ÍM (ADif) e
ociiOCina. 1\mbas slo produzidas oo
hipoc.IIAmo.
neurOOlo motor lofmor. N~ mooor cujo ClOIJ>O
celular csú locali.tldo 1111 substlnáa ànunta
ela medula espiol! e que fornece axônios pora
nmos pcrifmoos. &se neurônio ínava
mlballos e &lllJiáulos.
neurOOlo maior somfdco. Neurônio mooor da
medula cspillll que inerva mÕ!CUios
~ueiltiC<JS . Os ncurOnios morores J;OmlÚiC<JS
slo car.cgorizados oomo IIIOtOIICW&Iios al[a e
&Mil.
neur&Uo maior. N~ cfer<nt< 'I"• conduz
~iai1 ~ açlo do siS~Cma nervoso ceDIIll
p.'ltO órgios efeton:S (m~~ e glllldulas).
Ele forma as raJzcs \·rotrais dos DC'f"\'05
esp;.w.
neurOOlo sm<ld•· o. New&io aftttn:t que coodDZ
impuboO$ dos tlfElloo S<Witivos peri!trioos
pora o •~• nen'OSO oen1111.
701
DfVI'ÔIIio. ~lu la nervosa oompoota por um ClOIJ>O
celulu (qiiC CODibn o nlldeo). tlllUS
projeç&s Mlific:adas dcnomjoadas dC11dritOS
(que trnruportam earau elttti~ para o oorpo
celulu) c ama libra ónlca (ou IJCetlio) que
condnt impu!"" ne!\'OSOO poro I~ do
oorpo ccluiM.
ne<~r6nlos IIIO~ore$ 5aperlo ..... Ncw6nios do
enctfalo que. como pane dos sistt:ma.5
pi.l'lllllidal c cxll'llpiramidal.llllluencíam a
atividade dos rttorGDkwc mototr:s inferiORS da
rnedú La esp;nat.
ne<~ropoplfdlo. Qualquer wn dos vúios
polipopddios eneontnldos no ~teido neurnl e
que
supostamen~ aru.m como
neurolftosmis.sorcs c neuromodul.odot<s.
O
IICUIOpCptJdio Y. por CJ<OI11j)lo, t O
polipopddio mai.s aballdante no enctfalo c foi
implicldoem vúios processos. inclusive a
eslillllllaçlo do apdÍ~
nourotnut...mmr. SUb<t!Boia qu!mica eootilla em
•·esiwlas sinipllcas elas ~ DC!\'OSIS
que~ libcr.tda pm o inlerior da fellda
siMptioo. ~ela aconelll a prochlçio ~
pol<ncials inll>il6rios ou ucilat6tios pós·
si"'ptioo.\.
oeutrolioL Qwo~ ~da famJli' dos
n:guladom autóc:rino5 $CCI'<tldoo pelos
netJJ&üos e pelu ctluw da oeuróglia que
Jl'OI1'0"<"' o msd.men10 u6nieo e OGil'll$
efcii.O«. O ft!Or do crescimento ne!\'OSOt um
uemplo.
nóulroo. PartkuJJ> eletricamente neull'll que cxi>lc em
oonju1110 com ~om tanegDdos
pooilivameme ""nllcleo do'-
~ Lipçlo entre meml>ros ~ um arupo; o tipo~
oonuio imeroclulu eiiCOIItrado nos ~los
lisossiiJ'4llc•·
n.iaclnL Vitamina 8 bidmssolóV"el """'""'"• poraa
fonnaçlode NA!>, que~ umacoenzimaque
participo na tnmSfet!ncía ~ tllltOOS ~
b~oem muítuclas ~da
n:spiroçllo cclulllt.
nlcllçio. lmplanlaÇio do bll5toc~ 00 endocttario.
nJ.sugmo. Movi~tos oscilMórios involun!Vios do
olllo.
nodeq>tor. Recep«J< de dor que t esciroolado pel>
l<oSo l«idual.
oG otrlo>"tDiri<ulor. M am especializada~ ltâdo
~ ~ lo<aliuda no úrio direitO,
pnllimo da junçlo do scpto ink:n'ontricular.
Ele IIM!mite os impulsos pan o feiJe do His.
Tamb6n donominado ..S A V.
nodo ânoalrial. Musa~ ICCido c:ardlaco
especi•li udo da parede do illrio dircito que
inicia o ci<;lo canlfooo. O oG SA tamb6n t
denominado lfWJf'Ctl'f"JJJt>.
nódulos ck Ronvltr. Hintos da bajnJuo de mícllna dos
uetlios mlellni&ldoS. espaçados
aproximada-I rom CJllre si.
-.dn-aalloa. Ca-.Lamina Ubcr.tda como um
neurotr111sm i~ (pelas ~em~íftiÇO<s nt:!\'OISIS
sillljWic:as JlÓS·slUiaJionares) < oomo um
borm&cúo (juntameniC oom a ücol!ma) pela
medul• supno.renaL To:ml>tm donominacla
llortpiN/rÍifiL
núdeo C!Oiulor. Oi'Banel~ ei.n:undada por ""'"ll>nul.a
53Ctlliforme dupl• dooominacla rncmbntm
uuekat que eoo~tcn o ONI\e a ioroouç~o
plica da ~lub.
núdro mccWlco. A&fUpw:nc:nlo de cocpos eelulan:s
do newfln.ios oo inlerior do enetfa!G. Os
llllckats <"""flllicos do oin:und3doo por
substlnáa ~ c C$lio loeallndo<
profundamente oo <Mex cerebral.

722. 702
aúdto supnqaia<mállro. Principal centro de
ttg~~ dos ritmos cireldiaoos. Localizado
no hipctilamo. J>R$11me-se que o nlleleo
supraquwmttico regule os riunos ciradianos
par meio da cstlmuloçlo da secftlÇIO de
melatonina da Sl.!ncinla piauL
o~>elbllo. Áru com coluaçlo escura no interior de
um ndeleo celulor. Local de prodiJÇio do RNA
ribo.<s&nico.
n~>eleopia1mL Protoplasma de um nlleleo.
a~ Comj>lexo de DNA e de prooelnu
~que su~ «Wtitui uma ronna
inativa de DNA. Na i...., do mitrosc6pio
cletr&ico, as hislooas .,.,.,..,.., conw
enfllldas num conllo de cromatina.
aucltotídeo. SUbunidade das macromol«tllas de
DNA e RNA. Cada nutleOO<Ieo 6 compos10
par uma base nittosenada (adeniiUI, guanina.
cilosina. tiamina oo uroc:il). par um IIÇdcar
(deioJtim'bale ou ribose) e par um 81"1'0
fosfa10.
.~ elõmko. Número ln.eiro que "'~'" o
n~mero de pr«ons c:arT<pCioo posilivamente
oo JU!cleo de um '"-no.
oo-. llxcasi\'lllllenle pdc).
odlodna. Um dos dois honnOnios produ2idos no
hlpotilamo e Ubmdos da blp6fise pos~erior (o
0<1tro 6 a ~na). A ocitocina estimula
as contnçõea dos m~sculoo lisos ulerinos e
protnO>~ alactaçlo nas mulbet<s.
olip-{greSO). J>w<o, pc<JUCIIO.
~··· Tipo de célulasti ll que fonn.a
bainha.• de mklina em tomo de axGolios do
sistema Der\'OSO CCIItral.
ooeostne. Gene que contribui para o dncer.
Ac:recJjiJ·se que os~ sejam formas
IIIOmlaÍs de aenes que panicipam da
"'Su~ celulu normal.
oncologiL llsludo dos IUJnOrCS.
ondas ltntu. Despol~ dn m:a.rcapuso do
inleSii110 prod11Zidas pelas células IJW'CaP&S$0
(células inttnticiais de Cajll). Elas produzem
pcc<nciais de oçlo e a~ contraçlo
do mllsculo liso.
oo-(grea(>). Ptttinen.e ao ó\11Jo.
OlÓdlo. Ó>'Uio iiiW\IJO. Um O>ÚiiO primirio ainda
nlo completou a primeinl di vis1o meiótica.
Um ovdeiiO sa:uD<Hrio i' con~ a ii<gunda
divislo meiótica. Um ov6ci10 soe~~D<Hrio,
de1ido na medflli< n, 6 o>ulado.
o.-oc&-. Formaçlo de Ó>'UIOS tiOS O>'irios.
opsoniuçio. Procoaso ••• que os ancõcorpos
aum<nlliJ!I a capocidade das céllllo.•
fasoci~ de....., baetirias.
O<pntla. EstiUIUra loealiuda 110 inlerior das células
qllC desempcalla fimç6cs eopcclficu. As
orpnelas incluem as mi!DC&driu, o apuelho
de Golgi. o rttfculo cndopi3Smitiro. os
ndelcos e os IOOssomoo.
~ · EstnUUt:l do <OtpO COmpOISIJ par dnÍI OU mai5
lCcidco primirios que deii<mpenha uma luoçlo
e$peelf1CL
Ór&'o-olro. Ó!p> que i especificamcn~e afdado
pelaoçlo de um horrn&lio ou de um outro
processo "'8ol..tor.
6rgio de Cortl. &tnnllnl localiz.ada oo in.erior da
eóclea que constirui a unidade funcional da
audiçlo. Ele~ constituldo par c6Julas ciliadas
e células de
s:upor1e e ..U localizado @re
a
membr.llla basilu, 'l)udando na ltlMdiJÇio elas
ondas sonora.1 em impulsos DefVOSO.\.
Tamb6n denominado drg4o upirol.
6'1ilo laldlno!o de Co1«J. R«q~Cor de p=~o
localizado nos !end&s musculanoa que~
ttivado pelalraçlo ex<R:ícla por um m~lo
""""!ftiS ltftCI6es. ~m denominado
rtccpl()r nnut:Hcndútoso.
Ó'lilos elttoru. Termo coleti•·o para os móSC"Uios e
giJndulas que slo ativ>dos por II<Ul&úos
mocora.
osmolalidJidt, Medida da concentraçlo toCai de uma
soluç5o; o número de moles de solo10 par
quilognlma de sol•· eocc.
OSlDOI'TfttPior. Ncw&ôo sensiôvo que reapoode a
ti~ da~ osmótica do liquido
ciROUndanle.
os-. ~m de sol,en!e('&ua)de uma sotuç5o
maÍ$ clilulda para uma mais concenttacla
atruv6s de uma memlnna que6 mais
pmndvel l 4gua que ao solut.o.
osteo-(BI<soJ. Pettinen~e ao Cl6SO.
osttoblaiiO. a lula focmadora de osso.
osttódlo. Ctlula dMca modura que i aprisiollada
numa matrit 6ssa Es<a célula pe.....,...
viva porque tia ~ nutrida 31ra<& de
c:analk\Jios local.iudos 110 material
exlniOCiular do osso.
osteoda.sto. a1u1a que reabsofvc osso poomo>~ndo a
dissoluç5o de crisais de fosfalO de dlcio.
OiU<NIIollda. ArooledmeniO dQ! OSllOS devido 11
defdllria de vil2mina De de úlcio.
~- Desminetaliuçto do osso. mais
comumenlot obsc:IVlda em mulhcn:s na pós­
meDOpltJS& e em pxieald: i.nath'OS ou
paralisados. Ela pode w acompoM>da por
dor. climinuiçlo de esW\Jft, 0<1tra>
deformidades e f\'1IIUIU.
ovário. G&lada feminina que produtóvulos e 5CCR:IJ
esterótdes .sextW$ femininos..
o•·!. Oatim). Pettinen.e ao o>'O ou ao óvulo.
o•klulo. Parte do sist<ma rep<Odulor feminillo que
tr1lnSpOrU o ó>'lllo dos ovmos ao ó1e10.
Tambán denonúnadn tuba •urino.
o• ·a~io. llxiNslo de um o•úito secuD<Hrio do
o \iria.
oxldaçilo-n<luçio. Transfe~ ia de eltlrocls ou de
&omos de h~nio de um álomo ou de uma
mol6cula ao ouuo. O 'IOmO ou a mol&ula que
petde ~.,..,...ou bi~nios i naidado. O
6tomo 011 a mol6:ula que ganho eltrroos ou
rudtogecios t redu1.ido.
6tklo nílrieo. Ots que alUI como neurouansmiS$0r
(tanlO oo <is~ema nervoso ceonlnll como nos
oeul&ios au10nomos perif6ricos) e como
regulador parictino e •u•ócrino em muiiOS
órgb. Ele poomo>·e a vasoclilatiÇio. o
reluamento iniC$linal, • ereçlo peruana e
ajuda na poc<nclaçlo prolongada do cncthlo.
oxillfnlo hipet"búlco. Ois
oxigenio com uma
presslo superior l presslo 31mosf6riea.
oxlbrmoglobiDL Compos10 fonnado pela Upçlo de
oxigâlôo molecu!.v com • hemotJobina.
PAR. Ácido para-uniflOohipdrico. Subs1tncia
utiliz.ada para ..,....war
o Ruxo plasmilico
renalloul parque a SUl wa de elearaneo t
ig\W A la.U do Ruxo plasmitico toCai para os
rins. O PAH 6 fihradoe seeretado pelos
~frons, nw nlo t "'al>lorvido.
panlbà ~Jca. Ponllisia na q\W os m~sculos
apresentam um IGolusllo elevado que eles
Glossirio
pmn...,..m em calado de conlniÇio. Ela pode
ser causada pela iiXOI*'idade de decompor a
ACh libeftda najunçlo neuront11$(11Jar(como
a causada por a:rr.u drops) ou pelaleslo da
medula espinal.
pll1'11iiú llkida. Incapacidade de oontnir mllsculos.
reslll!OOdo numa perda de t&ow ruU;l(;ll!u. Ela
pode ser clcoomnle da leslo de ~ios
nnores infcriofes ou de fatorea que
bloqueiam a cransmisslo neuromuseular.
Jl'l1"l""Ü'lP'Ii<o. Pettioente l divido aanio.uacnJ do
sistema ntn'OSO aul6oomo.
panlonnónlo (PTII). HormOnio polipeplldi<o
seeretado pelu J)lndulu .,...mroidcs. O
PTII alua awnentando a COn<ICotraçlo de Ca"
110 sansue. eatimullndo !Obretudo.
~Ó<!SC:O.
pariW'Içilo. Procoaso de dor lluz; pono.
1*16t:<oo. Quolquer subot.locia ou mõc:nx;llllismo
produt()r de~
PEPS. ~Wtlci.al =itMório pós-siniplioo
Despolalízaçi<> pclllada de uma membrana
p6Hináplica em ~ l cairnulaçlo par um
I1CUl'llCrall!mqulmico. O. PEI'Ss podem ser
I0018dos. mas sAo 1lltlSmiti<los somenoe ao
loll&O de aJltiS disdnciu. Elea podem t$1Í11'0llar
• produçlo de polCOCbls de oçloquaodo o nfvd
lirnlor de dcspobri%açlo t llingido.
pop<lnL Enzima cliseoti•• de pn>eeiMS --no
suco pwico.
petf\lsio. Auxo de sangue IIJI\'é$ de um 6rPo.
perl· Cgreso). l!m 1omo, cil<unclanle.
perlllnfa. Uquido que precncllc o eapaço entre o
l:abirinlo membronoso e o labirinto ósseo da
orelba imcma.
perlmislo. T ecklo conjuntivo que circunda um
fasekulo de fibru mllscul()odQue~.
perioclo rtlralárlo. Pcrlodo durante o qu2l uma
regilo da memlnna do nooio ou da c6ula
muta~lat nlo pode ser <Slimulada para
produtir um po~eocial de IÇio (perfodo
refraúrio al:lsoiUIO) 0<1 quando ela pode SC1
esaimulada somenlc por um cstlmu.lo muilo
fone (perlodo re&ocúio rclilli\'0).
pcrl6sl<o. Tecido conjuntivo que ooeobte os ossos.
Ele oon11!m oste<>blasw ~. par casa ruJo.~
~de formas OS$O no• 'O.
perisUJilomo. Ondas de contraçlo do mtlsculo li>o
do s41ema clissestório lubulor. Ele ea•'OI•'<
libm museulatts cimll ores e loogiludinais
em localiza9ileS SUClCSSivu ao lonso do 1n10 e
S<tVe para propelir o con~elldo do 111ll0 numa
clireçlo.
pll. Slmbolo (~miUra de pocet>cial de bi~o io)
u1iliudo para desere>"Ct a ~lo de lon
hidrogenio (H') numa soluçlo. A eacala do
pH comumeme utiUucla varia de O a I~. A$
sol~ com um pH de 1 slo neuuas; aquelu
com um pH inferior a 7 slo Kiclas; e aquclu
com um pH superior • 7 s5o búicas.
plo-mátcr. A meoinge (tecido conjuntivo) mai5
in.emaqueen•"OiveocnctfAio e a medula
e>pinal.
planl. Olllldulalocalizada no enctfalo que -o
honD&oio melaiOIIina. Ela t afetada pelo
osúnwlo sensitivo dos focorTtCCpl<lru dos
olhos.
plaod,_, ln.-.giniiÇio da mtmiJnruo celuJ:11 p.va
formar ea11<ilOS c:anW que se dcspnmclem.
(omtMdo Yao:doios. ISSO pmni!e a ínsesllo
oc: lulor de liquido CJOinl<><llllor c de mol6:ulas
dàsol••i<lat.
PJPS. Pc<cnciAI inibi16rio pós-sirdpóco.
Hiperpolarit.açlo da membrana pôs-o~
em ~f'O<Iü a uma decenninada subsdncia

723. qt~lm .io oeurouansmisson.. que toma mais
dillcil para a cilula p6s.$llláptlea atingir o
nl\·ellimiat do clc$polari7.açlo I'IOCeS.Wia pera
produzir poroociAis do oçlo. O. PIJ'Ss do
respon~vels pela iJúblçlo pd$-si!láptiea.
pirimâde l"fttJlL Mwa t<cidll.ll euneiforme que
comp<le a medllla renal.
pirog&>lo. Subsdneia que produ7. febro.
plaqu<ta. Esttul\lnl em furma do disco, com 2 a 4
mict&netros do dilmeuo. derivada do ci lula.~
da medula ós<H denominadas mep:2riócitos.
A$ plaqoo:us ein:ulam 110 sangue e 1""1iclp.w
(iuntameote oom a fibrina) na fcnnaçlo do
~ulos Wlguíneoo.
pia1ma. Porçlo lfquida do sa~~gue . Ao eontririo do
soro (que nllo poss11i fibri~ io). o piJL<ma t
""''"Z do fonnar filamentos iMOIG•-ei.s do
fibrina quando enn..., coowo com tubo. de
ensaio.
plosmaltma. Meml>rana celular. um tenno
alternativo pora a membtllla ,.letivamente
pennd•~l que envoi•'C o citoplasma de uma
ciMa.
plasm6c:itos. Ctluw dori'·adu dos linf6ciiOS 8 que
prodllf.tm e seaeum grandes quantidades do
anliootpos. Eles do ~vcis pela
imunidade buiiiO!al.
pla!tlddadc $1úpllc:a. Capacidade das sl""f"CS do
vorior notmbitoeelulorou molecular. I o
lmbito eelular, • plostieidodo ~r.,..,.se l
eapocidade do formar novas L<li0Ciaçj5cs
si!láptieas. No lmbito moleeular. ela ~fere-se
A eapacidade de um ax6nio pd-sin•íc:o de
libenlr mais do um tipo de nelli'OIRJJSmissor.
pluripottndaL Terroo util.ir.ado pera do$at\'<t a
eapacidodo que u cilulu embrio!Wias
inicia.i.s ttm do se cspocializar de vú\M
maneiras pora produlit os tecidos
cancterfstioos de diferootes Orglios.
pa<umol6ru. Coodiçio ononnal aa qW o ar entr1
no espaço inlnlpiclnl, oeja llrl\'és de uma
ferida toridea abetu ou de uma ~
pulmonar. Ek pode acam:tar o colapso
pulmonu (atelecltlsia).
·podo, -pódio ~o).l'l!, perna. •••~
poU-~o). Muitos.
polldkmla. Contqcm critrOCiW\a a.oonnalmente
elevada.
poiJcllp!la. Sedeexoe5$Õva.
pollfagla. Fome excessiva.
polímuo. Ú1IJ>de moltcula fonnada pela
ccmbioaçto de subunidaclc$ mcnoret ou
monOtnero<.
pollp<p4idlo. Cadeia do ami"'*idos c:oliO<Uidos por
lisl~Ç&s co• .. kn•es clooomill*lu licl~Ç&s
peptfdieas. O sJ~nio e o amido slo
exemplos de polipepddios.
polls5acarlcleo. Catboidnuo formado pela licaçlo
ccvalcnte de nutiiCI'OIOS ~
Exemplos !lo o gBeocenio eAtnido.
pollárla. Exc:n:çlo de um •'Oiume do urina
exeessivomet~te grande num determinado
perfodo.
portas. Terroo utilizado pua dese=CSIIIINnsda
mcmbtllla eelular que ~guiam a pos.uccm de
loos a1mú do canais ela membnno. A$ porW
podem ser ccntrOiadu quimiamente (por
neurotran>miuores)ou pela \'OI~ (nwe
caso, elullb<em-se.,.. ràposlla um nh-el
limiar de despolariuçlo).
postmor. Localizado ou em clirt:Çio l porçJio silllollda
amil de um orpnlsmo. do um 6rglo 011 de
uma J>!ll<'; a RlJltrllcie dorso!.
pottndloçio p<'Oionpda. M aioc capocidJde do um
ncw&io pd•fiMjltíc:o que foi es~imulado
numa alr. freq!llncia pora Mimubr
su~mente um ncUtenio pós-sintpcieo
10 Jonco do semana.• ou mesmo meses. b.o
pode n:~ow wn mecanismo de
apr;ndir.ado ncural.
pottndais do ""'"""Jl"!1"1. Altenções do potenciol
de merobtllla produzida.< espontaDCOtneole
pcl .. cilula.• morapa.uo dos mllseulos liJos
simples.
pottndal de açlo. Even1o eiWieo do tipo "tudo 011
n.ada .. num u6nio ou numa fibra muscul:ar oo
qual • poluidodo do poceocial de membtllla t
rapidamente n:venida eiUlabcl ccícla.
potencial do tquihôrio. Potcotial de membtllla
bí~tico qnc seria criado quando apenas um
lon fosoe ""''IZdedifwldit-SLotn\'tSdo uma
membnna e atingis:!e um estado csf4,'CJ 011 do
cquillbrio. NC$SC estado .. t4vel,a
c:onceniiiiÇio do lon deveria pcrmaocc:cr
eonSiante dentro e fora ela membrana. e o
poreneial do membnna deveria,., iguala um
determinado valor.
pottndal de mmtbrua. Diftra~Ça de poceocial 011
\'Oitagem que e•i.ste entre os dois lados de
uma membtllla eelular. Ele existe em todas as
dlula.•. mas t C'lpiZ do,., modif1cado por
<i lulas exeif4,•eis {new&los e cilulu
musculares).
potendal de placa tennin.al. OespolJriloçlo
graduada prodllrid• pela AO. na juoçlo
neuromuseutar.lto equivalente do porenciAI
exciLador p6s-siN!>ci<:o produzido nas
sinapses ~ncwonais.
potencial de rq>OUSO. Difete!IÇ3 do poreneialoo
lonso de uma membtllla eelular quatldo •
cilula oe cnconlnl num estado olo Mimulado.
O poceocial de r<pOUtO t sem~ ~ado
n<galivamcntc no lado inlm>O da membtllla
.,.. oomporaçlo oom a lado extm!O.
pottndal gtrador. Despoluiuçlo graduada do um
~p<or oensiti\'0 que aeat'I'<U a produçlo do
po!tnciais de oçlo por um oeur6nio sensitivo.
Tlllllhtm denominado po<tndtJJ nup1or.
p~bormõnlo. Fctnna inaliva de um llorm8nio
seattado por uma g~IA tnd6crina. O pt6-
hcnn6nio é ccnvertido no interior de suas
cilulu-ah'O na forma llliva do bonn6nio.
pouolo arurial dlast611a. A pressl.o mlnima nM
>JteriaiAS que t produzida dWV!te a fue de
diútolc do conçlo. Ela é illdicacla pelo dltimo
som de Korotkolf durante a ....,...raç~o da
prmlo lllerial.
prossio arurlal midla. M6clia ajwuda das pres.<6<1
arteriais sistólica e dias161ica. Em m6dia. da é
de 100 mmHg na cimllaçlo si~mi<:a e do lO
mmHg na cin:ulaç6o pulmonar.
prossio cololdosm6tic:a. Pressio osmótica exen:icla
pelo.• ~lnas pl&S!Ntieas que tstlo
~le:l como 1111111 su.spenslo coloiclal.
Tarnbún denominada pr<JJ4l> -.f<laL
p........, ont6tlt:L Prtoslo coloidosmclcica de
sol~ produzida peiM pro~tlnas. No
pluma. do $a\'e p:n c:ootnlbalançar a
filttaçlo
do liquido p:n
o exterior dos
capiiiUU eausoda pela press5o h~ica.
pm;sio Clt!llléCb. Mtdída ela teodo!ncia de urna
soluçlo do pnllar ilgua por meio ela osmose
quando cxsa soluçAo e.ú $tpotllda da ilgua por
uma oncmll<ana.
pl'tliSio tnonspulmonar. Difmt)Ç* do press5o
llri>Ú ela puedo pulmonar, iguall difen:oça
entre o prmlo int11pullll04Wet presslo
intn~p leutal.
pro-(&tego). Anterior. em ftclllc l dianteiro.
pró-bonnllalo. ~UISO< de um llorm&üo
703
poliptllCidico quo. é maior e menos ativo que a
borlnOOio. o pt6-borm6nlo é produzido 110
interior das cilulas de uma gl!nt!ula enclóorina
e. normalmense. ele ê c:oovertido no bcmn&lo
at
i,·o menor anres da sccroçlo.
prolllax!L Pn:vençlo
ou pm<eçlo.
progtS~tr'OIU&. I lonn6nlo esta6ide SCCtt1ado pelo
eotpo ldreo dos ovúioo e pela pl.ccnta. A
~de ~dunntea W.ldtea
do ciclo met)$INJI promo'·• a matunçlo final
doeodotnWio.
proj(Çio odular. Qualquer extensõo eitoplasrnlliea
fina do uma ciMa (p. ex., dondritos c axOnio
de um ncllrilnio).
prolactlna. HormOnio oeeretado pela hipóllsc
a.otcrior que Mimu.la a ~lo (a1111ndo
coooomitantctnt:nte com outros llorm8nios) no
pc:tfodo pós-paRO. l!lc tamblm pode ponicipar
(j<lnto com as~) da rt!Ubçio ela
funçlo conaclaJ de alguns mamlfcros.
pn>pritd.adiSdteabo. Tcrmoquesc ~fen:l
eapacldodo dos new&Jos de cooduzir CIOn'ente
elétrica. Por exemplo. isso ocorre cntl'C
n6dulos de Ran.;er, onde potenciais de oçlo
do produzidos numa fibfa mielln~
J)I'Oilri«tpcor. RcctpCO< !<ft~iti\'0 que fornece:
informações sabre a posiçlo e o movimento
do eo<po. Slo extmplos os ...:qt<Ores
muscul:ams, teod:inaoos, artic:u!Ares e dos
c:anab scmlcimlliUU do 011vido intetnO.
~lna. Qualquer um da famlliado licidos
graxos que exerum numcrosu funç&s
r<guladoras &llt6crinas, induindo a
eslimulaçlo das eootntçlld uterinas e da
oec:n:çlo gis1rica e • promoçJo da inlhmaçlo.
proctíu ~-l!nzi.ma ativada pelo AMP cklíc:o
queca~alisu fosforilaçlo depnlCdnas
espeerr ..... {en1jmas). Ewo f<><forilaçlo pode
ativar ou inalivar enzimas.
Proulna·G. AuotiaçAo do ttfs subunldaclc$
proct;cas usoeiadas l mcmbnna. ddizoadu
como alfa, bcu e pma. que t ~guiada por
nuelcnddoos g .. nosina (GOP e GlP). As
subuoidaclc$ ela prottfna.G dissot:iam-SL em
ttSp0$11 a um sinal da membtlllo e. por sua
,..._ativam OIIIJU ~roas ela cilula.
procána. Clwe de mol«ulu~ eomposw
por polipeptldios snndex. em que c:cntena.< de
ami"'*ôclos aio Usados por lipçl5cs
pcpúdic#.
proco-<&teso). Primeiro. originaL
pr6COCt. Unidade de cup positiva 110 n6cleo dos
6toom.
procopW;ma. Termo gcn1 pora o oomplcxo coloidal
de ~roas que inclui o citoplasma e o
nnc:lcnpluma.
pseudo-~). F&bo.
pseudo-hmnafrodita. llldivld110 que pos.wi gOnadu
de lpefiU um oexo. mas a~ta algumas
~ CIOIJ'ÓIUS do sexo oposto. (Um
btrnlafrodi r. venladeiro possui tanto tecido
ttstieular
cxwno ovariono.)
pswdópodo. ExtensJo pedifonne do citopluma que
permite que algwaas ctlulas (com movimento
arnebóido) se movAtn wovú do
um subnr:uo.
O. pseudópoclos tllllbtm aio utilizados pera
••vol•..,. partlc:ulas allmenuru no proecsso de
fogocitO«.
pllallna. Enzima salivar que ealaliJa a bidtólise do
amido oro molkulas menores. Tltnbtm
denominodo ami~ saliwu.
pabtrdadt. Pcrfodo da vida de um individuo no q111l
ooom o desenvolvimento ela.' aract<tlstic:as
SCluAis IICQllldáiu e ela fcrtilldadc.
pu pUa. Aben\lta eennl ela !tis do olho.

724. q...,.tlna. Proctlna que rorma o pri""ipal
COOipOIICOie da camodA Cll<rna da epidcnnc:.
dof petoc c dai unhas.
qullocaloria. Unidade ele mcdidt i:Uala mil caklriu.
que $lo unidades ele cal«. (Uma qu• localoria
6 a quaaciclacle ele colot -s'ria pore elevar
em I'Catunpei-aele I pamaele....,.)
Na ~aquilocaloria t~
ealona paocle (caloria).
QIÚIOIIJicron.. hnlc:ala ele bjl(dJos e ele po~<lou
f«<Nda pelas cBulas q>i1dws '-ioais •
lillla e que t IIWISpMida pelo sislema
linlúíco pore o ""CUC·
qulmlorrtctplor. Reeepoor ncunJ sc:oslvela
ah~ qufmica.s do san:ue e ele ou1101
llquldoc COIJIÓ"<l'.
qulmloUxla.. MovÍlnei!IO ele am orpnismo ou ele
VMI etlula (J>. cl.. 11111 leue6óiO) em diroçfo a
am $!mulo qulmieo.
qabao.. M1111n ele J*11c:u1as J*dalmmle di(Ctldas e
ele-dip•w que po$SO do pílooo
panco ao......., dodloo<lcoo.
.-.quJI~ Condlçlo COI!sada pela elefoclfllria ele
viwnina o e wociada oo compromclimenco
do proce$SO oonnal ele O<Sifocoçto.
~ Tnui!J'Ofleeleuma ~do.._
do DO!Iroe pore oo aopiloreo ~
~ çlo-... Dissol1oçlo ele crisuu ele loúaoo
ele c:Gciodo-pela açloele -'-·
,_,cor da t"apnldna. Tanoo 11111 ema~ J4clco dof
cleaclriooo J<mitivos eut!ncoJ quamo am
OCC<piOt da aopoaicioa-a mol«ula dai
pi-malaguew que cuu a sc:nsaçlo ele
calor c ele dor. Em n:sposa a uma 1<mperu1110
alia nociva ou l eapsa;cina c1aa pi!II(OW
malqucca$. o canal iclnico abn>sc: e acarma a
pctt<I'Çio ele calor c dor.
,_,cor ealnrral. ~com sanpe upo A8. que
pocle ICC<bcr SMipt ele quolqua tipo ....
~-.w-~
~ •IIICIIrfnbo. ~ele occtileol•
que $lo C$IUD8Iados por~
pora$Slm~ pd$-pJI-. Scv nome
cleriva do 1110 clelc:s wnbbn ICt'<m
cstinwl.lldos peb sobsdncia qllfmlca
mai<Carino. clerivada ele um co:umclo.
rtftJ)C-nkoefnkos. R eeepoorcs da ac:c:lllcolina
localirados oos cJn&lioc ~~~~~e '*
junç&s ~ Scv nomcelen>'Odo
falO ele eb oambán serem eaimuladol pela
•IOCidna. dorinda do taboc:o.
~ alldnrts. R«qlliR$que"' l!pll ,_
• Ullllipnce f'C1Illador (UI'II hotmOnlo) quaniO
.., O.~A. Os rta:f*lle< -~am. quando
ativadof por-~~ rq\llalllt
upomio ~ ($1noesc ele RNA).
rt(OmJMnoçio ~ks. l'orma\"Jo ele ......
combi naç6cs ele acnes. COMO no proce$SO ele
crosd~g ·<nv Cll~ cromooscmos homóloJot..
rten~-10. Em -ele connçlo muscular. 6 a
c:lll"*laçlo ......Wva ele maior quantidacle ele
••idades --maiorCJ pore produnr
..,_da força ele eoecraçlo muscular.
rdlnodtatl,_r.o. Rdlao~em
que o ®tamCIIIO ele 11111 mdseodo acancu
.-.açJo ,.,nu .. o "'nuo pt~eltt t um
exemplo ele ,.,nuo ele cstirammoo.
rdlno clt H.n.,.ar.-. Rdlaoem qa< a
diumsio ÔOf pa~ estimula ICC<f*liCS do
cstitameJwo. O< quai" por soa vez. at11t111
mibindo a d1il<ftSio adklooal dof pulmlles.
...nexo g&11rojlnl. Rdluo em que o IAJmcOIO da
llividacle pwica prD>'OCI llllll<tiiO da
mocilidacle i leal e do moYlm<•oo do quimo
~~n~vts do csrr..,., ileocccal
rdlno ~ Relluocmqueadistmslodo
l1eo provoca ICdllçlo da motilidacle pw;ca.
rdlooiD~t..,lnel , Rclluo..., que a
bipc:rdJslcndo ele uma rqiio do ÍI>'<SIIDO
JIIO''OCI "'lautncalo do "'510 do ÍOI<UÍIO
,...,.. DesVIO de,.... hm....,. quando a luz
passa de um mno com uma clenJídacle pore
um OllllO mdo com uma clenJidacle dil....,te.
A "'fnoç.lo da lux peb c6mea e pelo crislllino
AIWI pon focar a imagem .obre a "'tina.
~ aul6cri111-Tlpo de n:paçlo em que porte
clt um ótaio bbcra lllbstliiCias qutmícas que
ajudam a "'~"~ar outra pute do mesmo órpo.
Por uanplo. as proqaJiaodiN< sio
repladom auiiiScruu.
rqalador .,.nm.o. Mol6aolo ~pladon pndomda
"""' ICàdo c que -ICIIR ..., l<ádo
di(-do-c!rp>. Por ClCI'JIIIIo. o
mdol.!ho dof -lilQIIIlooos SCC1'<U al.,..s
repladora parbinoc que.....,.. .obre a
camada ele mlbculo 11!0 dof vo<os. eausando
.._nçio Oll vuodilmçlo.
rt:naL Pcninencc-riM.
rtnln&. I. Enzima IOCft'lada na oom:oce ~Inca pelo
apordho ÍJ'IIC)Ointnlltt dof IÍftL A rmlna
caulisa a conY<nlo do onpooaosinopio em
~na U.l. E.v.ímadiac:lll• .. sca<Uda
aoaxop.tncoele-.......qoe<•"icaa
dipsdo da~*'*"-do._ __
rt~ Rembel«ímaalo do potJCDCial ele
rq>oa00 clt membnnl opt!s ,.. 00011 ido •
despolttizaçio.
l"'::i<1éadJJ pmrtr~<s. R..lsllnc:ia ao nu..o sangufBco
llnlvb do !iJ!tml oncrial. A resiscblâa
pcrilbica tem Srancle porce uma luoçlo do
ruo c1aa poq-.s artáiu • das artafolu. A
~ao nuxo ~- 6 propooeiooal
.., raio do ..... devado l quona paâcia.
resplrepo ~ Topo ele respiraçlo edular que
.....,., .. a ccon'cnlo da sJicooe em Xido
UDco ... que • """""6 obllda..,... •
Glllilaçlo do oxiafruo.
ruplnoçio <dalar. V'w ml'tabóbcas libaadorls ele
enerai• numa ~hlla que oxidam rnol6allaJ
Clflhlicu eomo • atico5c: •"' ilcido< sruos.
.-.spinlçio de Cberll<h~lokrs. Rcs~
cancoeri!ada por aumcniCl$ c diminuiç<les
rfunicoo da profundidade da ocspiraçio. com
00011 !!IC~ "''Uitt ele pctfodol ele apn&
(panda IC<f'U1*lN).
mlallo<Odop'~ &-WiaDide
eavidadcs en>'Oitas por.......,_ no iaocnor
do cilaplalma da ~lula. Aqueles .....
ri~ em soasupctfbe Slo
dcmmioaclos mlculo Cftlloplasm*ico rupo
c par1ici"""' ... ,._ poc*;ca.
miado ~tko. Retlallo endop l~co
loo oa sranuJo<o dai etlulaJ mwculllC<
eslriadas. llle cirt'llnda t'ada miofibrib c sa-oe
pua a.rrnu..cnar Ca,. quando o mC!srolo se
_.,.CID repouso
rtdaa. Camada do olho que conlhn ~e
IOIUII«q*ll<S ~e coecs).
~laçlo IICpiiY&. Mecaismo ele respoaca
qtJt lrfft: J*l ft RI ~f um tKJdo de
consdoda-(Oil ~ia ). EleiOrà
sio Mivadof por"""'~ do ambicolle
,_,e asiiÇi!<s üoibidons dof d-.s
..,....., para COIIIbMcr essas ai1Croç6<s e
- am estado de aquillbrio.
rdi'OOIIImtolaçio pooilinL MtcaftiJmo c1t n:spoou
que~ • arnpllf.açio de uma all<l'açlo
inicl.al. A rec:roaJimentaçlo positiva ~ta
elciiOS tipo ava~Mct~C, eomo oc que ocomm
na IOtmiÇio clt um coqulo ... ,ulnco oa na
~da onda ele Ul pelo cfeilo
c:lllmuJador do CSII'OShlo.
~~~ .M<a~ú"'""
clteoo~~olecmqueamiDIII<niOdolhnoele
llqgido -'á ÔOf a!lluloo ,._. piOYOCa
uma mlac;io retlcxa da taxa ele ftltnlçio
,..,..,..,. ....
ribollanaa. Vit:unina s,. A ribolla•ina luma
viwnlna ~Gvcl ulilil.ada pore formar a
CO<J\7.ima FAD, a qual ponkipo na
lrlMI~ia ele úomoo ele hldrop;tolo.
rlbollmas. Molio!las ele RNA que po1.1utm
apritadc c:ml~
rir--'4. &rijocimcooo ele um corpo mor10
ele> ido l clepleçlo ele A TP cl prodllçio clt
"""'P'exos ele ripl<z _..a aetiaa e a
mio!iu - Olllhcolos.
rtm. dmadio-AIICriiÇ6<s fuio16sKas que ,..
"'PC!em em pctfoob apoximadol clt 24
bons. ~!e . das sio siftC11)0i7.adas
001111 ... J ... IIÇi!<s do amblc<lle <lltmO (J> .....
ciclos dla·noítc).
RNA. ,,.cido ribonueltico. Um jfcicJo nact.lico
CIOCI!tin»do pelas bases níiJOCcnadas adcnlna.
e-ina. ciiOSÚIO c uncil; o açdcar n-...; e
ppo< loofaoos. No atoplasma. $lo
-.lo~ trts cipoc ele RNA; oRNA
....,..iro(RNA.ao).o RNA ele~
(RNAI) e o RNA n"""""'-(RNAI ~
RN A -edro (ll 'IA•). Tipo c1t RN A que
coo~m uma seqlltncoa de bases
complemenoar a •ma pane do DNA que
"'pceifica a sfotde de detenninada
pro reina.
roclop>lna. Piamcnoo po!rpuJa viSllal oootido oos
bauoneles que oorre uma diJ.soeiaçio
IOIOqllfmica em respoolll ho o. em
~ c:lllmula a.Uvidacle et.llrica dof
,_ICC<f*liCS.
rak IJIU.ra. Sais ele clerivadO< do colesl<tOI da biLc •
Ele$ &lo polllC< muna urremidade e nJo.
pobres na owa """""'idacle da mol«ula. 0$
sais btU""" l!m cleiiOJ cleleraen~a ou
!Wftc:WIIeS e otuam emulsJ'ocanclo a pt!ln
DO.._ do '-ino clelpdo,
.., C'Okma M<:mbnao cdabr ciM DO!IulaJ IIIII!<VIares
ewíadas.
.......,., ... Sul>o1•idacle cstnJtDnl clt uma moofibrila
"""' mobculo CSil iildo. lauaJ l cbscioaa eatre
duas linhas z ...,...;ns.
Amlpluma. Cilopbsma das ~ lulu m.....tara
C$1riacbs.
Al.,roçlo dJo oxr.mop.blna. Rclaçio. upres.sa
como uma poreCIII4gcm. cntn a quanlidacle ele
oxícorooaJobina c a quan1idacle IOill ele
hemoslobilla no saope.
t<a ~io rt:naL Traa<pone clt ama sabldllria do
...... -·'á da r-ale do lábolo ...... pore
o _, 101 da urina.
RCrttiDa. lformf.olo polipcpdcboo lladado pelo
•OICllino elelpdo Clll n:spoaoa l aàdn do
IC!mcft '-inaL ,.........,,.. com a

725. Glosúrlo
ooleci:uocinin:l. a secretina estimula a
~de $UClO paoodllco para o lnltriO< do
inle<lino delsado.
>1<g~U~do ~ Mol6alla oo loo cuja
concclltraçio deniiO de uma dlula.aho
aumenta pela açla de wna l'll<ll&:ula
retulaikn (p. Cll. um bonn&lío Ou um
llCIIIWtRIIIIi$.<or). pn>>'OCinclo a .. timulaçio
do mculloli>mo da dlulwl'" de um modo
catOCICtfllico cLu aç&3 da moUaila
resuladon. isro ~. de um modo que l'l1tldeia os
cfeiiOS innoelulares da mol6eula regullldora.
selo. Uma cavidade.
s<mm. Uquido eja<:ulado pelo homem comendo
cs~ des e odili•'OS oriundos da
próstala e das g)àndulas seminai ..
~ so11110U:se&kti. Seosaç6es orisiomas de
re<:ep(ORS ~ mU$COll:t~a,tclldioo5os c
lllicul...,.. E>w ~ projd..,..se pm
o gíto pós.cenltll do <6nex =d)nL
......,., M.....,..oa epi&<lialexlemll que reeol>te a
S<~petfldc de uma Yiseera.
S<tGConlna. Ncurotran>mii«lf monoamina.
quimicamc:ntc oonhocido como S·
bldn>xilripcamiM. deriYido do amlookldo v
llipcofatiO. A $CIO(()Ciioalibenlda nas sin:ojlSCS
cned,Ucal foi woeilda l regulaçlo do
lnlmor, do ..,.,.,..menlo, do xpetile e da
cin:ulaçloccrelllll.
sim~ sln· (pqo). Com.juntam<~>l<.
slmportc. l'onna de trlliSPO<I< $0Ctlndirio ativo
(tmlspone ~) na qual uma mol6euiJI
ou um IOD se mo·.-e junta:mcflce com~ t. na
"""""' dircçio de. 1ons Na•. isro ~. para o
interior da <(lula.
slnapoe. J~ em que um impulso II<2V050 t
tR.JtSmilido de um tcnninaluOOico pm um
ncur&io, uma dlula musculat ou uma dlula
&landular de fom>a di-ou indi-(onm a
libetaçlo de~qulmkos).
slna(>!lna<. Praccflw da membrana das •ulculas
sillllptiw doo uôoios. Qu-so allvlldM pela
chegada
de po&<nciail de açlo. as •i'"'f'SÍOU
ajudam
na fuslo das vdlcul&s s~icas oorn
a mcmbtana celulat, de roodo que as \"tSiou1:1.1
po.<sam sofru exocilose elihcxlr seu conl.l:6do
de neurocransmis-.
slnddo. Fuslo de dtulu de um tecido focmando
uma dnicll unidade funcional. Como os átrios
c os ventricoros do conçlo pc.uuem ~
de bíaro catre """' dlull$. csscs micdnlios
compoctru:n« como il~.
ándromc da ""CÚSÚia n:spjnt6rla. Do<nço pulmonor
do neoa110. ocom:nclo mais frcqllcftlemaliC em
prem>lllfi)S, ~ por 1enslo supetforial
.-ma1mco!.c abaem~ade
clefoci!ncia de surflldllntc pulmonar. TambMI
denominada ...,}xaNJ hlallita.
~nclrome de Conn. HiperoldoUcronilmo pri!Mrio.
no qual• ~excessiva de aldos1et0na
produz dcscquillbrios claroUtioos.
>lndrocne de Cushlng. Sin1onw eau.sados pela
hi~ de I!Qnn6nioo estcnlicleJ mpn·
renais em oonscqlllocia de I.V.mOI<I do~
.,.,...,..lJ ou de lll1llOCU da bipólise llllleri<lo'
que sccraam AC111.
ilnclrome de KlllMidter. S!ndrcn>e produ%ida num
hocnem pela pttsenço de um c:mmoosorno X
cxlr.l (genélipo XXY).
sl~. ~neme u mol6eulss (p. ex .• hotm&ios)
oo aos processos regulodorcs que ex=
efeiiOS adili•-os ou oornplemen*<S.
sl
nu.<;6ide. Capilar modificodo
oom um dilmeuo
rewi-gtancJe que oonccu as artafolai
c as •'fnulos do rrp~o. da medula <1ssea. doo
tecidM tinflltioos e de alguns órglos
<nd6crlnos. No fígado. os smus6õcles s~o
p:tn:iolmcntc ,..,~ pordluw
fagocilllrias do si<temll miculocndotl:lial.
sl!ttnaa ABO. Smema de clwineaçfo mals COOlWil
doo anú...,.. eritrocitirios. lbs<ondo-se nos
antlgcnos pttsenltS na 5<lpCifkie do crilnSeho.
C$ indh1dll0$ podem ser tipo A, tipo B. tipo
AB ou tipo O.
obltnaa de atl.-açlo rdkular (SAR). Rede
oomplcla de nOcloos c !ratos de fibtas
localizada no uooco enoef~ que prodllz
respostas incspeclfiC&S do drebro l5
inflln1IIIÇ6es scositivas aferentes. Portanro. o
SAR maol6tl um c.undo de COIUC I~nda alet1a
e de\'C set deprimido dullntc o sono.
sl!ttma fagodlirio mononudear. Termo ullUtaclo
p.111 des<:n:vcr os monc!ciros e os rnaaófagos
tcciduai<.
sl!ttma ha• on1aao. Canal bavettlaoo c Slla8
camadas (ou larneliU) de osso di<poslls
ooooenuictmcntc. Ele oonrutula unidade
<WUilltll bhica do osso COII\jiOOCIO.
sistemalúnbi<o. Grupo de atruturas e~ lioas que
inclui o hlpocampo. o airo do dngulo. o aíro
dcnl<ado e o oorpo omigclalóôde. Patcce que o
siltcma lírnbico 6 imponao1e na mcmclria. no
oonlrole da funçlo aul6noma e em alguns
aspectos dllemoçio e do onmportamcnlo.
obltmalln"tloo. Consbruldo pelos VIUOS linJ~t i'* e
pelol Hnfonodos.
~mamuWplicadordtcon iiMOI•tnle.ln~
que-clllre o ramo de=ndentc e o ramo
li!Celldenlc da alça de Hcnle no< rim. Ew
Ílllmçio acanm a multiplicaçlo da
~do sotu10 110 llq>Jido intctUicial
da mcdub renal.
Psttma ntn"'SS aut5nomo. Pane do 'is.tema atn'OiO
que cn'l>lve o OOIIIrOie do mÓSCUlo liso. do
mtbculo atdlooo c das gllndulas. O siSiftNI
..,..,_ llltOOomo t S<lbdividido-divii&s
simr>'~Jca e parusimpálica.
obtrnaa porta. Sistcma de ,....,. cxmtituldo por dois
leiros capilucs em shie. em que o sangue do
primeiro t drenado por •'<í>s pora o inltrior do
segundo leito capilar, que. por •ua , . .,, t
drenado por •-.ias que mamam o unaue ao
C<lfOÇio. Os dois si5t<miiS porta principais slo
o sill<ma porta ~tico e o cistcma porta
hi~hipof.w;o.
•lstema poria) blpolilamo-blpoflsúlo. Sisltma
<liSallar q.oe tnlnsporta hann6nios libcndorcs
e inibidOttS do hipurj)amo para a bipólisc
anccri<l<.
slstolt. !'as< de oontraçlo do ciclo wdl1100. Utili7.Jldo
isoladamctltc,...., tcrmo rcfcro-oc l c:on!nÇio
•'ttllriculor. O termo sútok Dlri41 dit ""peí10
A oontraçlo doo mio!.
liftlo dtt<rmlnute anliclnlco. Regilo de uma
moi~La de Ol lgeno que reage
cspccificameotc oom anóoorpos cspccffacoo.
Uma mol6eula de anc(&eno 81lllde pode
nprescntar drios desses sltios.
SNC, slsttGUO MrTCIOO ...,lniL Pone do sistcma
nmoso oonapos10 pelo endfalo e peJs medula
cspinal.
Sl'o'l', sistema ..,.. oso petifirlco. locluinclo os
n<tVOS e &ln&lios.
soluçio ~ Solll\'lo que coattm a
conoerunçlo toal de solcro, a osmalalidade e
a preislo osm6tiCI ipois l solaçlo com a
qual~~:so l~comamcsma
~de so!IJIO c a mr$111a pressJo
osmótica que o plasma.
soma·,sonwo-,oomo (Sreco). Corpo. unidade.
705
aomaçio. Na li<iolosia DCOBJ. os efeitos !lditi•..,. de
porcociaís ~~ pdlllllos. Na ft.doloala
muscullll', os efeitos aditi•w de oonlraÇ&$ de
difm:oii::S fllns m~
aomatoontdlna. Qwlquct um dOI gNpos de
pequenos polipeptldíos que supostamente <lo
pnoduzidos no fi pelo em t csposü ~
tolimulaçto do holmônio do crcsdrocnro c
que l'l1tldeiam as oç<1cs deste sobre o tecido
~ucltlico. OU1rOS tecidos.
aomalostatioL Pl>lipept!dio podu7.ído no h.ipodlarno
que a~~~~ Inibindo 1 sccaeçto do bonn&lío do
CI'C$ãmt1110 da hipóflfoC anterior. A
SOIIW05winalamb&n t produzida pelu
llbcea.1 de wscmw do ,.....as. mas • ..,.
funçlo ne.<se 6lpo ainda nlo foi eoubeleeid.a.
80110 REM. Esdgio do sono em que o sonho ocorre.
Ele es" 11<so<iado com os movimenros
nlpidoo doo olhos (REMs, rapill eyo
nrcwmtlll.l). 0 $000 REM - ~ a quaiiO
\'OZCS por noite e dull de alguns minutos a
mais de uma hora.
f<IM do Karolltotr. Sons ouvidos dunnte a
Jn<ll5UI1IÇio da premo llf<rial. E.ues -· ilo
pnodazidos pelo fluxo sanau.loco ru""'ko10
lll'll>'ts de uma lltMa que foi peroialmeolt
obstnllda pelo manguito do
C5fi~meuo.
sopro aordiaco. Som anllooo aoormalea...OO por
um flwto Slllgu(neo aoormal no coraçio. ()s
sopros slo de<:om:otcs de defei~ CSlnlttmtis,
usualmen1e das •·ai~ ou do sopro.
......,. Líquido cxtra.ldo de um <04ulo ~ medida que
ele se retraí: <obrenadan!.c I'I>SU!tanlc da
ceolri~ de uma aniOSIIl de ~ulo
$lllgurnco colocada num tubo de ensaio. O
SOlO 6 o piiiSma cujo libri~io c (atores ela
ooagulaçio fonrn rcmo'l'ldoo em COBiCCflllncia
da fomaaç&> de um ce>4ulo.
lllb-(latim). Sob. abaixo.
Alb$tli.o<ú bran.._ ~ do sisl<ma IIC:I''O!!O
centnll COOlposta prineiptlmenle por tnlteS ele
lilns miclinilad.u.l!b forma a "'&iJo
profunda do córtex ccrd>rale a porçlo Cll<ml
da medtlla cspinll).
lllboo'lbda dnunta. Pone do sistema ncn·oso oenltll
que c:on1tm CCllpCIS e delldri~ de ocur&Uos,
mas possui poucos a.•&lios míelinizaclos. Ela
fonnao<6nex cerclnl. os nileleos cen:lnisc
a regillo central da medula espinal.
suh!itnto. Nas rcaç&s cozímúícas, as moltoulas que
se combinam oom os srtios ativos de uma
<lllima e que slo -··miclas em pn>duiOS
peb catalisaç4o da enzima.
....., Bbtri<o. S«ftçõts do I1IUC<lU psuica. Os
principais oomp<lll<nlit1 do suco súllioo s1o a
'&ua, o~ cl«ídrico e o pepsinoa!oio.
mm pancrdlico. SecrtÇ6<:< do plncrea.< que slo
tlliiSportada.1 pelo duetO ~ico para o
duodeno. O $UCO paoc~oo oonltm
bicatbono.to c as Clll'ltniiS digcsliviiS llipsiaa.
l
ipuce amila1e.
sul<o. Fenda oo depru$lo: depru$lo
do d~bro que
sq>arlU 1""&11 (ou airo•) do c:6rtea
cerebral.
RljiU-, AIJllll· (IJ!tim). Acima. sobre.
svrfictante. Nos pulm6e$. uma mlstllll de
fosfolipldioo • protelou produzida pclu
dlulas alvcololc$ que toduz a !.cnslo
supetfooial doo ai~ e contribui pant as
propriedades casticas doo pulmõa.
IW'filctanle pul1110t1ar. Mlsrun de Hpopi'Oidnu
(OOitltndo fosfolipldios) S<Cr<ta<las pelas
dlulu alvonlolc$ tipo O para o inrcri<l< doo
alvidos pulmon:ms. Ele redot a tcn<loo

726. 706
D
JUpcrficial e impede o oolllj)SO 00. pulmOes.
oomo oc:orrt: na roem~ bWina quando o
&Utfao:WI~ CSÚ aiiSCOic..
talas8emiL Qualqoer uma de um JNpo de lllelllbs
bemolilieas ea•wdas pela~
bcredíWia de prodw;ir eadeiiiS alfa ou bwl da
bemogiObioa. Eis t obscM4a principo.lmenlt
eo~ incli~ do Medi~
tampio. Molkula quelet\>t pota impedir 8llJides
al!tn~Ç&$ do pH. comblasndoose com o W ou
tibetando w ,. soluçto.
taqllkardla. ~ia eard/aca CA«SSÍ .,_te
rápida. Esse 1<1m0 t em cmJulilkAdo p.'ll'll
indieat f..qotlltiiiS eardlacas JUperiOR$ a eem
t.>timentOS por míouw (em cocunpani da ~
bnolieardia. ,. qual • freqGtncia eardlaea 6
muito bal•a-infericlr' a ses.seou. t.>timen«<l!
por minutO).
taxa dt ftltraçlo aJommllar ('ll'G). Volume de
pli1$1N1 sanguJJICO fi.ltndo pota o tl<leriot doa
alomttulos 00. dois riiiS a <oda mínuw. A
TFO 6 mtJUUroda pelo cltataDce pl~t ico
"'nal d• inulina.
tau metab6Uca bosal (1\fB). Tw do me~Wno
(u~ como consumo de oxipo oo
procluçlo de calor) sob cooc!iç&s de rq>OUSO
ou bos>is 14 a 18 bons apóu alimentaçlo.
ltddo adi]>QSO. Tecido """woso. Um tipo de otcido
conjuntivo constituí do por a!lull$ adiposas
numa mllril de otcido conjuntivo frow<o.
ltddo <Onjunô•e>. Um 00. quoD'O ICcido< bilicos.
Catockrizado pela llbund1nda de rn:urtial
CXII'IIOCJUiat.
IdO· ~&O). Fim, final, compldO.
~ Última etapa da mítose c1lltima <llpll da
segunda clivislo da meiose.
ttl6mero. ~·de ONA na e:o-rremidadc de wn
croii>Clo<SOIIlO que nJo t copiada pelo ONA
polimerue
dur1111~ a replicaçlo
do O NA. Essa
incapaoicladc de copiar 1tlamcnls pode
contribuir para o tn\•dbocime:nto e a l!lCJl'te
oclulat. Aa a!lull$ gcrminativas (que
procluz.cm gametaS) c as a!lubs cancuosas
po5Suem WDll en1ima adicional. a telomera..~
que copia os u:tamtroo.
ttodio. Tecído coojuoti•-o demo regulo! que fua um
mQsculo aos 01$05 de sua origem e inscro;lo.
ttolllina. Dnll• enc:onlnlda em algumas folhas de eb!
que promo•-c a clilatliÇio doa b<onqulolos
au"""W>do a eooeenii'IÇio inncdulat de
AMP dclioo (AMPt)"'"' ctlubs musculllres
lisas. Esse efeito se deve a ioíbiçto da mr.ima
fosJ'odlc:$taUe. que degada o Mll'e.
ttc!IÚ da .. ~ donaL Teorin imunol6ciea de que a
imunidade 111M t produzida pelo
descnvohimento de cloocs de linfócitos
capozes de "'"f''''ldcr a um antfgeoo especifiCO.
teoria do dtS!izammiO de filam<Dtos. Teoria de que
os liWncntos JWS$01 c &os de uma
miofibrila dcsli1.am dtll#lltc: a eontn~Çto.
diminuindo o comprimento doa saro&ncros,
mas mantendo o seu comprimento illicial.
ltc!IÚ qulmlosm6tial. Teoria de que a fosfori~
o.ddativa oo interior da mitoc6odri.a 6
impuls~ pelo dcsecwlwímmto de wn
gtldicn4c dt H' aln•ú cb mtmbt4o4
mi«>condriAA interna.
lft'liiOCl-. Proclllçlo dt calor pelo corpo por
intc:nn&tio dt mecanismos como o aumenm
cb ...... l1ldal>6! ica.
t~ GOnadas masculinu.
ltstootuona.
l'riocipal esteróide and~nioo
KCR:tado pelos ctlubs dt Lc)'clig dos
teS11culos após
a pc~be~ .
tttniodotironina (T.). HoonO<Iio que oootfm quatro
Momos de iodo. Tambán denomínado
tiro.titul.
ümo. Ótpo linfttieo localizado na poo;lo st~perior
do mediauioo ankrior. Ele pcodm tinfócitos T
c SCCMa bonnOnios que ,.,gu~am o SÍSIC:ma
imu1>01ógico.
tinido. ScnsaçJo esponltnea de wn 50lD tipo
campaínha ou de wn outro Nldo sem estimulo
<OD<lfO.
tl""')obulina. Protclna que cont6m iodo presente no
eol6idt doa f ollculos tircoidiaoos que atua
como wn pR>CUtSor dos llorm&lios
tireoicfutnos..
tirooina <ÍIWO. Eazima que odiciono grupos fosfllto l
tirosina. UJD omiookído pn:sentc na mai<ria
das protc:inu. O n>eq>tor de memlnna da
insulina. por CAcmplo. t uma tirosina citwc.
Quando ligada à illsulina. a tirosina dnasc t
ati\'Oib. acarrdllndo wna cascata de efeitos
que medeiam aaçlo da iDSUiino.
tito>laa. 'hmb6m denominada t<troí<>tk>tironiiiiJ ou
r.. l'riocipal bom16clio sccrecado pela tircóidt.
Elo regula a tua mctabólica t.>soJ c estimulo a
slntde prot8ea em muitos órglos. Uma
def~ncia desse ~o 110 inkio da
inf'ânda produr. o cminlsmo..
toltrinda lm~. Capacidade do sistema
lmuoológico de distinguir o que t próprio do
organWno do que n1o 6. Por essa razlo. o
sistema imunológico oonnalmencc n1o mea
aqueles aollgeooo que fiiUm par1e doa u:ddos
p6prios do corpo.
t6tU. Patu: da covidadc ootpóu:a loculizada Kima
do diafraama.
toxina. Um-.
to<61dt. End()coxina t.>eu:ri-modifieada cujA
toJkidadc 6 me-. mas que ainda possui •
~ídadcdeatuarccmoum antlgcoo c de
estimular • produçlo de antieotpOS.
lnUISo (la&im). Att0•·6s. por.
traAsalllloaçlo. Ttan$fcdocia de um arupo amiDO de
um AminMcido potaum alfo-ociO<icido.
fonnando wn oovo eeto4oc:ído c um novo
amlnOOddo sem a prodllçlo de am&Mlivrc.
~io Kto6tica. l'rocos$o em que o RNA 6
produzido oom uma scqüencia de bases de
ouclcotldeos que t compl<:mc:ntar a uma
cqi5o do ONA.
lraJt9cludnos. l'l'ottfrw.() CIWO!vidu lll visJG.
Quando • lu~ provoea • clissod~ da
roclopsina. • subunidide oJJ• da pro~eC!Il.()
dissoeia·se da opsina c, indirewneote. eausa
uma reduçllo da oom:nlt CSC'Uta dos
(0101 IOOCplOI<$.
ll"aJl!laçio plica. l'rocos$o em que pi'O!Cino.s $lo
prodmidu com seqOtncias dt ami:no&cidos
C$pedfocados pela~· dceddons do
RNA m<Na$ciro.
b'8lt!:plant t. F.Meno de 1cddo de uma pane do corpo
numa owra parte ou dt: um~ :1 um
receptor.
lraDSpOtU aô•·o. Movimento de mol6e\llas ou lons
lllllvb da membnna eelulu das ctlubs
c:piLClials por.....,ac~orq cb membrana. Ele
Glossirio
roque~ wn consumo de •neraia celular (A TP).
transpotU axilniro. ~·de makriais lW'Il
do uOOio de wn ncur&>io. bso &mJmct~tc
ooono do corpo odular I'""' a e:<tmnidadc do
uilnio. mas o l1'lllSpOfle n:tróg11do wnb6m
podcooonor.
~de ,_ l'nnspor1c dt maocriais pcn o
intrtior de """' <Bul .. por cndodtooc ou
r.goátosG. ou pn o seu cxl<rior. por cxocilooc..
traD.'Ipor1omtdloclo porcanuclor. T1111sporu:de
mol&:ubs ou (0115 all'a\Ú de uma membnna
cdul11r por meio de c.vml1loRs procti<:os
cspecffo<:os. Ele iochli a cliJuslo facilitada e o
ttansporte :lth'O.
traiO hipotá!amo.hipoi'JSárlo. Tmto de fibra<
...-as (u&úos) que ttansporta o borm6nio
tnlidiutttico e a ocitocina do lúpod.lamo I'""'
a lúpófue posterior.
In tos. Aarupomeoto de uilnios do sis~c~~a I>CtVOiO
ceoll'ol que formam a substlneia tnnea do
SNC.
tratos .. tnpinunidais. Viu ncwais locatiuoclu Co~
ou queslo "'ndcpendcotes" doa ttatos
pimnicbis.
O principalttato uttapiromidal 6 o trilO reticuloespinal. que se origjaa oa
fonnaçlo n:úallar do ltClCIOO cnedWoo e
recdJe eotlmulos e.tcitat6rioo e inibitório< do
o6tdlco c do cerebelo. Plxtanto. os tnllos
CAinpitamidab slo influenciados pela
atividaclc meef4llea que Cll\'Oh'c muitas
rinapsc.s c paroocm ..,. nccesséios I'""' o
ooouole ftno doa movimentOS •'Oiuotúios.
tn~plramidali. Tracosmoton:s~scm
intemopçto sioúptia, do árebro al6 a medula
cspillll. oode eles rocmam sinaps<: dlrt:la ou
illdirclamcntc (llllv6$ de inlcmeul6oios
C$pillli<) com neurilnios lllOI01'e$ inferiores da
medula espinal Tam~m denomínadoa trolos
ronkospútals.
t.rilosfoiO de ino6ilol. Sc«•ndo ~elro ela açJo
bormonal que 6 produr.ido pela membnrul
oelulor de uma ctlula·olvo em n:5posla a açJo
de um hocm6oio.
trliodcl4ii"'Olina (TJ).IIont>&io -• em
pequena quantidade pela tileólde: o botmilnlo
alh'O DM ctlulu·al•·o. formado a partir da
lirox.i.M..
trfpslna. Eazima dlpi•'t de procc:l'ou do suco
~ko que t Ubcnda 110 Interior do
in~Wino ddaade>.
trfpto(aoo. Amiookido que wn~m SCI\"t como
PRCUtt« da mol6eulo O<lltiJCI'anSmisoora
SCtCConina.
troca pscli!O. A cliJuslo dt Q.(iJênio e de dióxido dt
Clrtlooo em din>çllo desocndentc de seus
gnoc~;..,~ de cooeenii'IÇio que ooono entre os
eapil$1'0$ poiiiiOIWtS c os al•-tolos c entre os
eapilarcs oi5tlmi00$ c as ctlulas ltoCÍdllaiJ
cilcundalltcs.
troca por eoatncon'<olt. Processo que ooono nos
v1305 ttWS da medula "'nal no qual o sanaue
flui em alças em forma de "U". l$$0 pennitc
qoe o dOftto de sódio S(ja mido no liquido
iou:rsticiol enquamo a áp 6 tnltl~
pon1 O CAICÓO< doa riJu.
troa1blna. l'l'ottfn~ fonnada no plasma sanaurneo
durante a ~açlo que oooverte
cmimoticamentc a protdna 50111,~ 1
librinosf:nio em fibrina insol6•·el.
trombo, Coá3ulo sanauroeo produtido pela formaçlo
de ~ de librina em torno dt um tamp&> de
plaqueta$.

727. ~b6dco. l'loqltcu_,w-: ..,_.do..,...
<Dl ,....,. doodixo que piiÚCipa .. (~
do *colo.
u.abopoldlaa. Citocina qac C111mula a produçlo doo
110mb6ciiOS (pbquclas $qUIIICM) I parUr doo
mcJIICiriócitos da m«Ma ~<c:L
ti'CICilbclM. Oc.c:nvolvimc:IIIO ou pceamça doo um
IIOmbo.
~ l'roldno cu .......... que se lipl
actUoa-lílomealooliooa. )UIIUIIICIIIC CCIGI
oun poodDL dcii(W!MIIIda tropoeíu. ela.,.
tmàondo e recuJoado al&pçlo dM ~
..,....... de tnlo&iaal-u.
~ropoa~ ... l'loodaa""""'lnda-r~ r ....
doi sa~c&lelos do 1llllleulo ~ Uma
IUb<midade de lfOIIOO.ina ÜJI•se 10 01
2
'
O. em
eonscq\lãlclL fu ClCllll que
a ln>pOI!Iiodna
mude de posiçlo 110 filamento nno.
TSII.IIon'n4No estimulodor ela lin>óíde, wnbtm
elenocnínado lll'<óiTOJ!IM llorm&uo eecmado
pela llipólise anleri« que eslllllllla at~
ulbulaiJ RmlniftrM. T1i1Julollocalt<adol DO ,_
doiiCIIIaoloa que prodo•mn ~
por llltio da ctmsJn moo6ta de..,. ~io
pmioa&ivo.
ulrplo. EdmKiodo C~AO
dl<ml p4pdca.l..eslo ela-tiO~ ptrica
OU do ltiiCIÚOO cleJpdo Cltlt$lcla pela I'IIJIIUrl
dM bllreilas pstrical-traaliiiOdi&t:Sdo ou
por q• 1161deae-l'lll de 6codo psuico.
ultniJkn6o &f IR I ...... 1 lrpldo foJtrado llmÚ doi
capllra.,.,.,......... ... o -da ... d.
Jlomer""' (de Bowrnlm) doltlílltto. taOis.
volcl.tdc moton. Ncw6aio motor il\l'cnor eiOdaa as
fllnl musatloaqvdttas <SIImultobs por
ranu de scv u&úo. Voidaclet motoras
maiores (mail fibm mu!(:ularu por ....ecüo)
produ~m mab rorça qUIDdo a vnidaóe t
ativada. mas voidaclet -..u meDC<tS
pennil<m ... p 11>11S Mo ele -trOie
acunl $Oboe a CCICIIniÇ'io ..........
ur&.l'lulcipol ~ .-ab6IJCo ~do
~ele proiCÍMS ftl .,._ (OIUoodo 10
llploa podirde........,....,
•rmla. Rctençto ele ur6a e ele -.... prodl•oo
~abdlicoo do rataboJIJniO de Pf'IU'-em
eoascqllàl<:ia da (UIIÇio renal illdeq~
uroblllnoafnlo. Compo$1o r011Mdo a ptl\ll' ela
bilimlbiu DO inle$tino. Pune do
....,.6n~nio t e.mud. w rues e pa11t t
ablonlda e cnan .,. cittull\'lo ~Llca.
Oilde pode ser ••crc:ucla 01 bole ou oauriu.
•aduçlo.lool"<lo otlnic:a ela llivíclaocle i~
por i~o ela inii'Oclt>Çio de IDIÍJCIIOS no
~de modo que o ,1st..,. lmw>Oióaloo se
tome 'ICmíbilir..odo a ela. O sistema
Ullllnol6cíco prodllrin vma ~spoou
~~ ·-anti~ OISCX~
~ -
....pa. Ór1IO lllbu .. da I'IIOlhcr que nl da ab<mn
..-da w!ftllt o c:olo ororillo.
rih ..... otrlo-lrblons. V'h'IIIM ~
Jocalir,odas...,.. OS itrioo e OI VUICiiculoa. A
v.lh'Uia A v do rodo direito do c:anoç~o e •
tric6tPde c a do lado esquerdo ta dlwla
b<c61pdo (ou mi!J11).
dlflllas l<ftlllunartS. As~ valvulatcs ela
-• c do ltOD<O pulrnoclat "'suo junçGo com
.. \'Cfttrleulos.
._ ..,..- (la~~m ).~---~­
--. Vasos SIIIJ1IÍIICCIO que.....,.. sa~~pc 1s
pwedc$ doi JrtDcles \liSOS~
.---. Rceoc;lo cir6rpca ele-pOiçio do
..... de(.,.. I** jlldllnr 1 ÍIÚCrllbcladc
~ "-'~dolómcftdoiVMOC
$qUIDCOO em CIOascqQencia ela COillrl\'lo dos
múaoiOJ litot de s uas """""'"
•.....W..tt<k Alarpmalao do ldmcn doi vasos
so.,.WIIC()8 em oon~!l!acia do rtluamcnto
dos mclaculotllisoc ele"'"~ ·
•osopmslna. Outra clcnonliuaçlo do hormOntO
antiduxflíco (,o\DII).Iibendo ela hipó(tJC
poiiC<IOf-O aomc ,.....,rw-dmva do feao
clcsJe booi.eaoo podcr..P.. ... ~
dos.._~
<da. V-s.p{nco qu< ,_..-10 conçlo.
....cBoçio-Rc:!pi'IÇio<; poce$50 ele 1110\-.çio do
• I** o,,_. I** oexl<riordol puJm6cs.
•<rtlp. Scmaçlo de IUOVlmcoto de ""'l''o. xjl de
$Í .-mo ou de objttol c:ne,.,..: I.OMUft c
pctd.> de cquillllno.
•las ...,.lnb'alcu. Vias ...,...;s do Clldfalo que
líbcnm dopamiaa. A m nipstrilllll CAi
mvolviela no COilltOie -.or. eacr->~o a via
..oollmbic:a da dopalnílU esú C8\'0ivida 10
.._ ..... nooç~o .
911ooidadea. Prcps dlllbf~ da-do
.-.oelelpdo.
t1naltnto. Paqtnoal ou c:opoz de produzir doença.
rilanlh• a. Qualquer umo elas ,>jnas moléculas
~ nJo rdanooadu ptSCUI<I DOI
41imcntoa que s1o ..-ssmas em pequew
qoantldades J*l• funçlo mcubólíca normal
do corpo. AJ. vilaminas do .Wslncadas como
hidnltuohh'CiJ ou lípossold\'Cis.
•olumt dWI6Ilca naat. VDIWM de saque em coolo
\'COitfallo 00 (11111 ela dititolc. ......... _te
anta dol....crículaiJ se.....tmD na Waole.
707
...,.._ llliDato totaL l'lodledovohome COII.­
(1111 por ,_açlo) e a (mqlllmia rtSplllllá1a
(lespirlçCcs por míno.co).
,..._ sist6lioo. Quanudode ele SDJile ejetado doo
coola vcntrlc\llo em coola be&ime<lto canlfoco,
z1coM. Óvulo r.,mzacto.
~ fOZJmt ÍAII&I~a que x 1m1a ltn .. cpwdo>
l*le de ... CIUUIW1I t IUIIO'oida por­
OIIM C11Z11111 OU por'""-IIIÔO. t-dt coool~ M CSINIUilSCü >ias~que
III!ISinitem o. ÍJlillÓrado ... 11.011&
R:Opiratóna dos pulmõet. Oilde ooom: a uoea
a-A i!.Oftl ele COiiduçlo lftclui CJIMUtaS
oomo atraqutia. co bf6nquios e co
b<Oaqololos IIIIIO<'C$.
·-raplrtl6riL ~,..,doi pulmOcs onde-.
110a1 s-caue o • Impu Ido e o AD&Ut
~ · Ela IIICIVI OI MlnqulolaiJ
~em que c:stlo locali:.r:ldoo.,.
ah'6oloa i.rldmcWis e os ah'6oloa là'IIIÍMÍS.

728. YJ>Itulo I
1.7,1.8. U, t.IO:CIIld Racllte;l.llo:CIRoySiooooll'booo
Racaldlm. tac.: utb: on-~ ~ac.: 1.11c: o
lld. Radlk<: l. lllc 0 lld. R.-1.1,: 0 lld. R-
1.17b:0Biolop ~l<ditll'llo<oRacaldlm.loc. ; 1.181:0
lld. Re.w:lllt: 1.1~: Olld. -: l..liO: Ccncsiaclc
$ou1lxm lllioai• Vaim>ity. Scbool oi Mal;.;... Sploafi<ld.
a.
Yf>ltulo l
!.l&: O lld Re.w:lllt
Y.,ltulo l
J.lA,b: C<lnesil do K....., W.l-; l.A(I_.); De Pmy, M.
M .t Gilbetl. A. 8./-<>f C</1 Srl<ow 39:2SI·l12.
191'9. Rompo"'*> p<tlllibda por ~y oi Blologjsu.
~ro .: J.sa: OScieooe-Ul>nly/Pbolo Ret<Oid>m.
r.c.: l.Sb: Ccncsia do-a.... :1.6: o Or. DamlJ
K~ 3.7: O K. G. Monla/Vi ..... Vllli,.,lat
.u: Ccncsiado Ricbonl Cboo< 3.10.: C«<<>ia do Kâlh R.
Poncr, 3.11: Contola de loocbim ~ J.llo: Ccnesio de
Ktldt R. l'l>nu: 3.l3o: Conala do MMit S.I.Adi..tcy e
Kollv)ll f. Ho..U, Unh..uity a(CoJondo; 3.14: Ccncsia do
Ricb:\1 Clloo: J.l5o: Concoio de lld Pl>llott: J.lj: O ll.
Kbclv..O.I'a••«<IIVi>ooab Uollmlled: 3.2to r. O lld.
Racllte; JJh: O D. M. PlútipoiV'.-Uobmiood; 3.». O
~·~IK.
Yf>ltulo6
6.11: Contola de Ricb:\1 Cblo.
Capitulo 8
Uo: C«<<>la do Dr. R. Uilw. Ncw Y Cllt< Voi ""''>'
Mcclõcol Ccrucr; .. ,, De ~nl<t, W, T • .t Buobonan. R. W.
"Mcdlcal """""'~· .lo: Ncw &,'-11""'*'
<>fMt'diriN,J».68S, I~ fiJ IA. Copyrip 0 I~
M-. Mocli<al So<iely. Tocloo oo dift:iooo racmdoo:
&l5b: O'lbo M<Gnw·llil O:lmpooy.lii0/Kal1 R•b&
(ól6palo.
Capitulo lO
IIUO: O O...O.U Mocazio<. ~ p<tlllitida:
I lUla: C..W.I> de Doao 1!. Hillman; IO.ll: O l'lof. P.
Moo.o/Drpc. o( All&lOmyl\lnhmicy "la s.pclll.l",
llomtiSd<oco Jlboool.obnw)ll'lloo> RdcOI<b:c~ hle.:
lOJh: O,_ SWo; lOJll>: Con<sia ele: P. 1'.
--Vilivenicy ol~lcdidaetlld DtoàJoy: t~ : O
~ -btn.lc><.: IOA3: Do Hlll>d. D. io
Àlii<-Sdmtiu.67 (li»9)p.~ Jol.
Capitulo li
ll.lb: Olld. R <Odlk<: ll.llb: ONa..,..,ltiS-P1>oco.
Inc.; li.U: OMartioM. R.wr.ll.24, ll.U, 11.27: OI. V.
~~Coll<cüoo.
Capitulo 11
11.3: O lld.-. UAb: O lollll~iwol!
Voli..;ocd: l2.7:00r. H. e..H .. tey: ll.to:ODr. H. I!.
H~nky; 11.811: Do "-l R. G. k ~ R. ll 1iuiOU
Mil OrpJ: A Tt11·Ad>s o( Stlooiclc-~!iaoocopy .
191'9, W.IL fftctlwl.t ~: lU!>: O Dr, ll.ll.
H!Uky; ll."o: O $twrt m; 11.17o, b: 0 K<lll M. Voo Do
Gnú; ll.ll: O Hoppi<t, H. Rup/ffUM1 P~11· 04:9-4
(l9S 1 ): 11.38: O lld. -: 11.3lo: Do Hat<ll.o. C. D • .t
f'-. O. R. "GGiool)1k flu. in l'mnoabi1iml t'rubly
lidlled v.,.. .. - MuKI< Ccll". hr. "-rl­
""'-'<>fPiopJ®u. 2'14 <Ccu 1'117siolosl'l:CSS-C96.
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Capitulo 13
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Capitulo 17
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Capitulo 18
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Capitulo 19
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Capitulo lO
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