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FISIOPATOLOGIA DE LAS LEUCEMIAS Y LINFOMAS

1. Semana: 3
Sesión: 8ª
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2. PROPÓSITO
AGENDA
Hematopoyesis:generalidades.
PatogeniadelasLeucemiasyLinfomas
Explicareldesarrollodelasneoplasiasdelsistema
linfohematopoyéticaalaluzdelconocimientodela
hematopoyesisnormal.
2

3. HEMATOPOYESIS
•Proliferación clonalautó-
noma de las células que
dan origen al resto de
células normales de la
sangre.
3

4. LEUCOPOYESIS
4

5. CAMBIOS NEOPLASICOS
LEUCEMIAS LINFOMAS
PROLIFERACION NEOPLASICA DE LOS LEUCOCITOS
MO SP
GL
5

6. 6
T lymphocytes

7. 7
LEUCEMIAS

8. •Es el cáncer de sangre mas común.
•Proliferación neoplásica de células hematológicas.
•Comúnmente afecta una línea celular única.
•Naturaleza clonal.
•Reemplazo difuso de MO con células neoplásicas
que no son reguladas, que proliferan y son inmaduras.
•Aumento de GB inmaduros y disfuncionales.
•Impiden el desarrollo de los otros elementos en la MO.
•Propagan por vía sanguínea a ganglios, cerebro, etc.
•Puede ocurrir de novoo secundario a otro estímulo.
LEUCEMIAS
8

9. •Las clasifica según características morfológicas y citoquímicas, inmuno-
fenotipo, genética y hallazgos clínicos del paciente.
•La OMS clasifica a las neoplasias según su estirpe:
•Neoplasia linfoide
•Neoplasias mieloides
•Enf. De los mastocitos o células cebadas
•Enf. De histiociticasy células dendríticas.
•Neoplasias Mieloides: derivan de progenitores de la MO que se
diferencian en eritrocitos, granulocitos, monocitos y megacariocitos.
•Neoplasia Linfoides: se originan de las células que normalmente se
desarrollan en linfocitos T (LT citotóxicos, colaboradores o reguladores)
o linfocitos B (linfocitos o células plasmáticas).
Clasificación OMS
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10. AGUDAS CRONICAS
ORIGENMIELOIDELeucemia mieloide aguda (LMA)Leucemia mieloide crónica (LMC)
ORIGEN LINFOIDELeucemia LinfoblásticaAguda (LLA)Leucemia linfoide crónica (LLC)
•Leucemia linfoide aguda: 40% (2 -10 años)
•Leucemia mieloide aguda: 20% (>70 años)
•Leucemia linfoide crónica: 25% (>50 años)
•Leucemia mieloide crónica 15% (30 –40 años)
Clasificación de las Leucemias
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11. Clasificación FAB
(franco américo británica)
•Basada precisamente en la
morfología, la citoquímica y
el nivel de maduración de
los blastos.
•Se encuentra en desuso por
la aparición de la cartome-
tría de flujo y la biología
molecular.
•Han dado origen a clasifica-
cionesbasadas en las alte-
raciones genéticas y en los
marcadores que expresan.
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12. •Causa desconocida.
•Factores genéticos: ejm. Down
•Inmunodeficiencias asociadas
•Ciertos factores ambientales:
RADIACIONES, medicamentos,
pesticidas
•Virus.
Factores asociados
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13. Cuando existe una lesión de estos genes, se alteran el crecimiento y la
diferenciación celular, lo que constituye la transformación neoplásica de una
clona celular.
Alteracionde
genes supresores
o antioncogenes
Alteración de los
protooncogenes
Patogenia
13

14. •Alteración en la regulación de genes, que
regulan la normal hematopoyesis.
•Aberraciones cromosómicas frecuentes:
Translocaciones:parte de un cromosoma se
halla en otro y viceversa. Ej: t(8,21)
Inversiones: porción de un cromosoma esta
invertido y en orden inverso. Ej: inv(16)
Delecciones: desaparece una parte de un
cromosoma. Ej: del(7).
Traslocaciónfrecuente: Cr Filadelfia (LMC).
Mutaciones genéticas
14

15. En general:
15

16. Cromosoma Filadelfia
Una porción del Cr9 y del Cr22
se rompen e intercambian lugares.
El gen BCR-ABL se forma en el Cr22
donde se une a la sección del Cr9.
El Cr22 alterado es el Filadelfia que
se le encuentra en el 90% de LMC.
(protooncogen)
Gen que
codificará
una nueva
proteína
16

17. 17

18. •Presencia de proteína CD34 y/o
P-glicoproteína (producto de gen
MDR1) en la superficie, se asocia
con un peor pronóstico.
•Recuento de GB >100, 000 al dx
está asociado a peor pronóstico.
Marcadores en células leucémicas
18

19. Cuadro Clínico
19

20. •Son cánceres de las células progenitoras hematopoyéticas.
•Son de inicio repentino, con signos y síntomas relacionados
con función de MO deprimida.
•Existen 2 tipos de leucemia aguda: LLA y LMA.
LLA LMA
•Ocurre en niños, 1/3 en adultos.
•M>F
•Curable en 70%de niños
•Curables en pocos adultos
•Elemento maligno: linfoblasto
muy inmaduro
•Mayormente enadultos
•M>F
•Curable en pocos adultos
•Elemento maligno: célula
mieloblásticamuy inmadura.
LEUCEMIAS AGUDAS
20

21. 21

22. •Sinonimia: Leucemia linfocítica aguda
•Neoplasia infantil: más frecuente.
•Abarca un grupo de neoplasias que incluye
precursores B (pre-B) y T (pre-T)que genera
linfoblastos(células inmaduras).
•Más del 90% tienen alteraciones numéricas
y estructurales.
•Estas células inmaduras invaden los nichos
anatómicos de la MO.
Leucemia Linfática Aguda
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23. •Trastorno donde los blastoscirculantes son > 100,000 cel/ml.
•Estos blastosleucémicos aumentan la viscosidadsanguínea y
predispone a la formación de émbolos leucoblásticosy lleva
a la obstrucción de pequeños vasos, deteriorando la perfusión
pulmonar, cerebral, renal.
•Pulmones: hipoxemia, infiltrados pulmonares.
•SNC, genera cefalea difusa y letargo, lo que puede avanzar a confusión
y coma.
Leucostasis
23

24. 24

25. Manifestaciones
clínicas
25

26. Diagnóstico de la LLA
Estudios de sangre y médula ósea: blastos.
Hemograma: anemia, plaquetopenia.
Estudios de Inmunofenotipo: establece el
subtipo de linaje de la leucemia.
Biopsia de MO: características moleculares,
morfología e histología de la leucemia, así
como el grado de afectación.
Estudios citogenéticos: anomalías cromoso-
micas.
26

27. •Neoplasia donde proliferan las células mieloides
y linfoides completamente diferenciadas.
•Hay 2 tipos de leucemia crónica: LLC y LMC.
•Alrededor del 20% de todas las leucemias
•Edad promedio: 70 a (riesgo). M>F
•Aberración cromosómica
•Causa desconocida
•Relación con radiaciones ionizantes.
LEUCEMIAS CRÓNICAS
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28. Leucemia Mieloide Crónica
Trastorno mieloproliferativopor alteración de los genes de los
cromosomas 9 y 22: Cromosoma Philadelfia(Ph)
MO: hipercelularpor
invasión de precursores
granulocíticosen fase de
maduración
Esplenomegalia
por hemopoyesis
extramedular
Sangre periférica: > 100,000 células/cc.
Estas células leucémicas infiltran piel,
ganglios, huesos y SN. Leucostasis.
Anemia Hemorragias Infecciones
28

29. 29

30. Diagnóstico de la LMC
Sangre: habitualmente, leucocitos > 100
mil/cc.
Presencia del producto del gen BCR-ABL
en sangre periférica, detectado por RCP.
Estudio de MO: útil para el pronóstico y
estudios de citogenética.
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31. Tratamiento de las Leucemias
LLA:
Quimioterapia (excelente respuesta)Lisis tumoral.
Trasplante de MO o células madre ( en LLA y LMA
refractarios al tratamiento).
LLC:
Trasplante alogénicode MO o células madre (curativo).
Quimioterapia antineoplásica Lisis tumoral.
31

32. 32
LINFOMAS

33. 33
Son neoplasias del sistema inmune: células T óB,
que surgen en los tejidos linfoides periféricos.
Origen: en un ganglio linfático (LH) o en varios de
los tejidos, incluyendo MO (LNH).
Varían en características moleculares genéticas,
moleculares presentación clínica y tratamiento.
Llamados también Tumores sólidos hematológicos
LINFOMAS

34. 34
LINFOMA NON
HODGKIN
ENFERMEDAD O
LINFOMA HODGKIN
Clasificación

35. 35
Grupo de desórdenes linfoprolife-
rativosque se inicia en un ganglio o
una cadena ganglionary se disemina
ordenadamente a órganos linfoides
contiguos.
Caracteristica: Célula Reed-Sternberg
Histológicamente: células B óT.
Edad: edad adulta temprana (niños
40a; y adultos mayores (> 55a).
Linfoma de Hodgkin

36. Etiologìa
36
Etiología
infecciosa
Virus de
Epstein
Barr
Patrón de
crecimiento
por
contigüidad
Alta tasa
de
curación
Ocurre en
gente
joven y >50
Más
frecuente
en sexo
masculino
Factores ambientalesFactores genèticos
Agente causal desconocido

37. Histopatología
Células de Reed-Sternberg
•Cèlulasgigantes malignas; origen son
los linfocitos B.
•Multinucleadas, con nùcleocelular bi-
nucleado y con prominentes nuclèolos
(ojo de buho).
•En MNI, ingesta de carbamazepina,
raras en los LNH.
37
Clasificación : OMS
–Esclerosis nodular: (65-70%). VEB: raro.
Pronóstico: excelente
–Celularidadmixta: (20-25%). VEB: 70%.
Pronóstico: muy bueno
Rico en linfocitos: VEB en 40%.Px. bueno
–Con depleción linfocítica: 5%. VEB: < 90%.
–En ancianos y VIH (+). Px. menos favorable
–Predominio linfocítico: 5% No asocia VEB.
Esclerosis Celularidad Depleción
nodular mixta linfocítica

38. 38
–Adenopatías indoloros (90%).
–Cuello (75%), axilas, ingles.
–SìntomasConstitucionales:
•Fiebre, sudoración nocturna,
pérdida de peso: tipo B
•Dolor ganglionar al ingerir
alcohol
•Prurito generalizado
•Anemia
•HEM
•Sindromede VCS
Clínica

39. 39
Estadios de la enfermedad
(Ann Arbor)

40. 40
Diagnóstico y tratamiento
Cuadro clínico
Biopsia de ganglio: Células Reed-Sternberg
Radiología: TAC
Biopsia de MO.
Quimioterapia
Radioterapia
Anticuerpos monoclonales

41. Comprende todos los linfomas cuya
histología no muestra la célula de
Reed-Sternberg.
Neoplasias muy heterogéneas y que
provienen del RES.
LINFOMA NON HODGKIN
La mayoría provienen
de linfocitos B.
Incluye > 30 tipos diversos
Participación ganglionar.
Ejm. linfoma MALT, cutá-
neos, etc.
41
EPIDEMIOLOGIA:
4 x > Linfomas de Hodgkin.
Varones : 20 a 40 años.
Histología (++++) difuso de
células B grandes.
50% de sobrevida a 10 años.
ETIOLOGIA:
-VEB linfoma de Burkitt.
-HTLV-1 linfoma y leucemia
de células T.
-H. pylori ≈ linfoma gástrico MALT.
-HIV ≈linfoma primario del SNC.

42. Linfoma de linfocitos pequeños
Linfoma linfoplasmocítico
Linfoma folicular
Linfoma de células del manto
Linfoma de Burkitt
Linfoma MALT
Linfoma de célula T del adulto
Linfoma linfoblásticoT
Linfoma angioinmunoblásticoT
Linfoma de células T hepatoes-
plénicas
Linfoma T cutáneo
Linaje B
Linaje T o
células NK
42

43. Clínica
•Inicialmente asintomáticos, con curso
lento e indolente hasta agresivos.
•Diseminación ganglionar no contigua.
•Diseminación extraganglionarprecoz:
cutáneo, intestinal, pulmonar, SNC, etc.
•Pancitopeniaanemia e infecciones
•Síntomas sistémicos similares a LH:
síntomas B, hepatoesplenomegalia,
etc.
43

44. 44
Diagnóstico y tratamiento
Biopsia de ganglio.
Estudio de MO: determina inmunofenotiposy linaje.
Imagenología: TAC , Gamagrafíaósea, TEP.
Quimioterapia
Radioterapia
Cirugía
Anticuerpos monoclonales
Trasplantes de células madre
Combinación de tratamientos

45. Distinta biología, morfología, inmunofenotipo, clínica y tratamiento 45
Diferencias entre LH y LNH

46. 46