Generalidades de retrovirus

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Generalidades de Retrovirus
MSc DR. ANTONIO VASQUEZ HIDALGO
Médico -Microbiólogo –Salubrista-Programador e Investigador
www.investigacionvasquez.webs.com

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
Introducción
Virus mas estudiado en biología molecular.
Premio nobel. 1970 Baltimore y Temin.
Primer retrovirus aislado. Virus sarcoma de Rous.
Descubierto por Peyton Rous.
1981 . Robert Gallo et al aislaron virus linfotropo T
humano.
Montaigner et al en Paris y Gallo et al en USA informan
el VIH-1 humano.
35 millones de hombres, mujeres y niños en todo el
mundo viven con el virus del SIDA. 200 millones a nivel
mundial.

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
Propiedades de los retrovirus

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
Tres familias de retrovirus
1.Oncovirinae: HTLV-1,HTLV-2,HTLV-5 ( no
matan a la célula diana). Produce cáncer y
trastornos neurológicos.
2.Lentivirinae: VIH-1, VIH-2 ( son virus
lentos).produce trastornos neurológicos.
3.Spumavirinae: produce efecto citopático
viral.

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
Clasificación de los retrovirus.

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
Importancia de los retrovirus
Primeros agentes virales conocidos como
causantes de cáncer
El descubrimiento de oncogenes llevo a la
descripción de protooncogenes.
Modelo para estudios de Biología molecular.
Causa de enfermedades: SIDA, cáncer, y
síndromes neurológicos.

RETROVIRUS
*partículas infecciosas
*Genoma una cadena simple de ARN
de aproximadamente 8500 nucleótidos.
Requiere contacto intimo.
SU GENOMA ES ADN COMO ARNGENOMA ES ADN COMO ARN .
Dr. Dr.
VASQUEZVASQUEZ

RETROVIRUS
Su estructura genética CUANDO han infectado la
célula huésped, ésta deba transformarse en una
cadena doble de ADN denominada PROVIRUS para
poder reproducirse en el interior de la célula.
Dr. Dr.
VASQUEZVASQUEZ

RETROVIRUS
El proceso de conversión lo lleva a
cabo una enzima viral llamada
Transcriptasa Inversa.
(De RNA pasa a DNA).Dr. Dr.
VASQUEZVASQUEZ

RETROVIRUS
En el genoma celular permanecen en estado
latente hasta que un factor ambiental altere
la célula y lo active.
El virión contiene tres proteínas especificas:
1.Transcriptasa inversa
2.Proteasa
3.integrasa

CARACTERÍSTICAS
Sensibles a solventes orgánicos.
Se destruyen a 56º C por 30 min.
Resistentes a LUV y Rayos X.
Las células mueren por Lisis o por
Apoptosis.
Dr. Dr.
VASQUEZVASQUEZ

CARACTERÍSTICAS
Inducen formación de tumores:Inducen formación de tumores:
 Sólidos (Sarcomas, Carcinomas)
 Tejido Hematopoyético o Linfoide
(Leucemia o Leucosis).

CARACTERÍSTICAS
Afectan el Sistema Inmunitario:
Linfocitos T
Linfocitos B
Macrófagos
Dr. Dr.
VASQUEZVASQUEZ

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
EstructuraEstructura de los retrovirus
envoltura
Capside p
24
RNA
Proteínas
especifica
s
MA p 17
SU gp120
adherencia
TM gp 41
fusion
RT
PR
IN
MA: matriz, CA: capside, NC: nucleocapside, PR:
proteasa, SU: componente de superficie, TM:
componente trasmembrana
80 a 120 nm80 a 120 nm

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
Distinción morfológica de los retroviriones.
Morfología y
posición de la
nucleocapside
gemacióngemación
envoltura

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
Mecanismos de defensa del virus.

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
Clasificación de los retrovirus Clasificación de los retrovirus
según enfermedadsegún enfermedad.
1.1.ONCOVIRUSONCOVIRUS: transforman las células diana.
2.2.LENTIVIRUSLENTIVIRUS: virus lentos. asociados a
enfermedades neurológicas e
inmunosupresoras.
3.3.SPUMAVIRUSSPUMAVIRUS: son virus espumosos,
provocan efecto citopatico peculiar.

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
Clasificación de los retrovirus.Clasificación de los retrovirus.
Retroviridae

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
Clasificación de los retrovirus según hospedero y
según ciclo biológico:
Ciclo biológicoPatogenicidad Estructura viral
Endógenos Oncovirus:
inducen tumores
Estrictamente
intracelular
Exógenos Lentivirus:
patogenos lentos
Espumavirus:
inducen
vacuolizacion en
las células
Exclusivamente
extracelulares.
C. Se ensamblan
en la membrana
partículas
D. Intracelular y
extracelular.

Clasificación según secuenciación genómica.
Genero Especie de interés clínico
Alpharetrovirus Virus del sarcoma leucemia de
aves
 Betaretrovirus Virus del tumor mamario del
ratón
 Gammaretrovirus Virus relacionado con
leucemia del ratón.
 Deltaretrovirus Virus de la leucemia T
humano y bovino
Epsilonretrovirus Wally dermal sarcoma
 Lentivirus Virus de la inmunodeficiencia
humana
 Spumavirus Espuma virus humano

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
Salida por gemación.
Enzimas víricas.
Complejo
Síntesis-degrada hebra ARN
Molde-Segunda hebra dna
Integrasa- al genoma
Fase trascripción genes
Forma core: gag pol
Proteínas env
Ensamblaje x gemación
Doble capa lipidia
Principales productos:
CICLO DE VIDA
1.Acoplamiento y
fusión.
2.Transcriptasa
3.Integración
4.Transcripción
5.Traducción
6.Ensamblaje
7.Salida de viriones

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
GEN orden Productos proteínicos Función
gag
(Codifica proteinas
estructurales del virus y
proteasa)
FORMA EL CORE O
NUCLEOCAPSIDE
MA
(CA)
NC)
PR
1.Proteina de
capside.
2.Matriz
3.Unión de acidos
nucleicos.
Estructural
Estructural
ESTRUCTURAL
Procesamiento de
proteínas.
pol
(Codifica:transcriptasa
inversa y proteasa)
(PR) *
RT *
IN *
1.Polimerasa
2.Proteasa
3.Integrasa
Procesamiento de proteínas.
Síntesis DNA
Integración
env
(Codifica proteínas
transmembranales de la
envoltura viral o
glucoproteinas)
FORMA LA CUBIERTA
VIRAL
(SU) gp 120
(TM) gp41
1.Envoltura
2.Glicoproteínas
ADSORCION
FUSION de cubierta entre la
membrana viral y celular.
ORDEN DE GENES DE LOS RETROVIRUS
EL GENOMA TIENE 3 GENES PRINCIPALES

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
Orden Contenido genético
Ags.ESPECIFIC
O de grupo
,CODIFICA
Proteínas
ESTRUCTURAL
ES DEL VIRUS
de la cápside
Codifica TR y
PR e IN
CODIFICA A 2
glucoproteinas
membranales DE
ENVOLTURA.

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
Transformación por los retrovirus.
Los retrovirus oncogénicos
transforman a las células a un estado
oncogénico por:
1.Oncogen ( transformación persistente
PERDIDA DE CONTROL)
2.Protooncogenes. ( crecimiento
incontrolado)
3.Activación insercional. ( proximidad del
virus y el gen.)

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
En general las Enfermedades producidas por
la familia retroviridae son:
1.Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida. (SIDA).
2.Leucemias agudas o crónicas.
3.Tumores: ONCOVIRUS tipos A,B,C,D
4.Enf. Neurológicas e inmunosupresoras:
LENTIVIRUS: HIV-1 VIH-2
5.Efecto citopatológico: SPUMAVIRUS:. (Vacuolización
de la célula) .

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
Patogenia

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
Características epidemiológicas.
1.Edad: cualquiera. OMS 250 millones
con SIDA mundial. Hombres, Mujeres y
niños afectados.
2.Forma de Transmisión: sexual,
parenteral y vertical.
3.Progresión enfermedad: sudeste asiático,
Brasil y Argentina.
4.Países industrializados la epidemia es
estable.
5.EPIDEMIA INCONTROLABLE EN
PAISES SUBDESARROLLADOS.

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
Pruebas de laboratorio.

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
Retrovirus endógenos.

Dr. Dr.
VÁSQUEZVÁSQUEZ
…. Gracias.