Glucogenosis

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1. Glucogenosis ¿Qué es la glucogenosis? Las glucogenosis son un grupo de enfermedades hereditarias con una característica bioquímica común una alteración del depósito de glucógeno en los tejidos afectados aumentada Estructura anomala

2. ¿Cuándo se produce? Se producen cuando existe deficiencia genética de la actividad de alguna de las enzimas que lo degradan o lo sintetizan. los tejidos más afectados son aquéllos en los que el metabolismo del glucógeno es más importante Hígado M usculo

3. En la mayoría de las glucogenosis las manifestaciones clínicas se consideran, esencialmente por la dificultad que existe en estos tejidos para movilizar sus depósitos de glucógeno. También existen otras glucogenosis cuyas manifestaciones clínicas no están relacionadas con la existencia de un defecto en la degradación fosforolítica del glucógeno como ocurre en la deficiencia de: α- glucosidasa ácida enzima ramificante el glucógeno se acumula en una inusual localización subcelular El glucógeno posee una estructura anómala

4. En general, se pueden distinguir tres tipos de glucogenosis atendiendo a la expresión clínica: H epatica M uscular G eneralizada A partir de que los Cori descubrieran en 1952 la deficiencia específica de la actividad de la Glucosa-6-fosfatasa , se fueron identificando otras deficiencias enzimáticas como causa de diferentes glucogenosis Hepatica Muscular cardiaca Cori sugirió una clasificación numérica, según un orden cronológico, que fue generalmente aceptada 7 clasificaciones

5. En la actualidad se tiende a designar las glucogenosis según la naturaleza del déficit enzimático, y en algún caso, con subtipos:

6. Glucogenosis tipo I Deficiencia de glucosa-6-fosfatasa Enfermedad de Von Gierke Las glucogenosis tipo I son un grupo de enfermedades metabólicas hereditarias producidas por un defecto genético de algunos de los componentes del sistema enzimático de la glucosa-6-fosfatasa. Mediante ensayos enzimáticos en microsomas intactos o rotos Se identificaron cuatro subtipos: glucogenosis tipo Ia glucogenosis tipo Ib glucogenosis tipo Ic glucogenosis tipo Id Deficiencia de la glucosa-6-fosfato hidrolasa deficiencia del transportador de glucosa-6- fosfato deficiencia de los transportadores de la glucosa o del Pi/PP Una de las mas frecuentes Se diferencian por medio de la actividad enzimática y el estudio de mutaciones geneticas 1:100,000/1:300.000

7. Diagnostico D eterminación del nivel de actividad de la glucosa-6- fosfatasa en hígado Determinación de glucemia y lactato en ayunas

8. Glucogenosis tipo III Es causada por la ausencia de la amilo-1-6-glucosidasa o enzima desramificante , disminuyendo la liberación de glucosa. Deficiencia de amilo-1,6-glucosidasa enzima desramificante Enfermedad de Forbes o de Cori L os pacientes mantienen intacto el mecanismo de la gluconeogenesis Glucogenosis Tipo III Glucogenosis Tipo IIIa Glucogenosis Tipo IIIb Higado y musculo musculo higado Mas frecuente(85%) son capaces de tolerar períodos de ayuno más prolongados

9. La clínica es variable dependiendo de la enzima deficiente Diagnostico El diagnóstico definitivo se hace por medio de la determinación de la actividad enzimática en hígado o músculo.

10. Glucogenosis IV Déficit de enzima ramificante Enfermedad de Andersen Amilopectinosis La enfermedad está causada por mutaciones en el gen  GBE1  que codifica la enzima ramificante del glucógeno (GBE). Esta provoca el almacenamiento de glucógeno anormal que se asemeja a la estructura de la amilopectina. La transmisión es autosómica recesiva Representa aproximadamente un 3% de todas las enfermedades de almacenamiento de glucógeno. Diagnostico Biopsia de higado revelan un contenido anómalo de glucógeno

11. G lucogenosis tipo VI Enfermedad de Hers Deficiencia de glucógeno fosforilasa hepática Las glucogenosis causadas por disminución de la actividad del sistema de la fosforilasa hepática son un grupo heterogéneo de trastornos De éstos, el más frecuente es el déficit de fosforilasa-quinasa (Glucogenosis IX) que causa un fallo en la activación de la fosforilasa representa el 25 % de todas las glucogenosis. ,

12. Glucogenosis tipo IX Deficiencia de glucógeno- fosforilasa quinasa formada por cuatro subunidades Se han descrito diferentes mutaciones en los genes de cada una de las subunidades Esto causa el déficit enzimático fosforilasa-quinasa enzima δ γ β α

13. Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

14. Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa es la enzimopatía más común en el ser humano La deficiencia de G6PD es la carencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en la sangre . el quinto defecto congénito más común a nivel mundial ¿Qué es?

15. ocurre cuando una persona carece o no tiene suficiente cantidad de una enzima llamada ¿Cuando ocurre? glucosa-6-fosfato deshidrogenasa ayuda a que los glóbulos rojos trabajen apropiadamente intracitoplasmática fundamental para la homeostasis corporal La ausencia completa de G6PD es incompatible con la vida

16. Una cantidad muy baja de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa lleva a la hemólisis. destrucción de los glóbulos rojos Cuando este proceso está ocurriendo activamente episodio hemolítico da por resultado una anemia hemolítica

17. Anemia hemolítica Deficiencia de G6PD Deficiencia de piruvato cinasa La anemia hemolítica es un trastorno en el cual los glóbulos rojos se destruyen más rápido de lo que la médula ósea puede producirlos. Intrínseca  - la destrucción de los glóbulos rojos se debe a un defecto en los mismos glóbulos rojos EXTRINSECA.-los glóbulos rojos se producen sanos pero más tarde son destruidos al quedar atrapados en el bazo o al ser destruidos por una infección o por fármacos que pueden afectar a los glóbulos rojos.  Causas mas comunes {

18. Deficiencia de piruvato cinasa Causa un descenso en la producción de ATP y un aumento del PEP El ATP es necesario para las bombas iónicas,(en especial la bomba de sodio potasio), la cual mantiene la forma del disco bicóncavo de los eritrocitos, característica que los ayuda a deslizarse a través de los capilares cuando ceden el oxigeno a los tejidos. Sin ATP , las células se hinchan y se lisan ATP { Metabolismo Gradientes ionicos Forma de la celula

19. G6PD N ADPH Una de las mas importantes Relacionadas con el glutation eritrocitos Concentraciones ^ GSH Protege de lesiones provocadas { O 2 - H 2 O 2 OH- Agentes oxidantes Productos accesorios de la oxidación de la hemoglobina por su carga de O2 H2O2 convierte Acumulación Ocasiona lesiones { Lípidos Proteínas celulares GSH H2O { Glutation Peroxidasa La eliminación de cada molécula de H2O2 requiere una molécula de NADPH