HEPATOPATIAS DE ORIGEN OCUPACIONAL en trabajaDORES

esta investigacion habla sobre las patologias adquiridas por exposicion dependiendo el tipo de trabajo en tiempos prolongados

1. UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS PARA GRADUADOS MAESTRÍA SALUD OCUPACIONAL COHORTE 2025-2027 HEPATOPATIAS DE ORIGEN OCUPACIONAL DOCENTES: Doc. LILIANA ROJAS Mgs. BEATRIZ QUINTERO INTEGRANTES: M.C . HELEN RINCON M.C . KATHERINE RINCON

2. HIGADO: Es un órgano vital del cuerpo humano, con múltiples funciones esenciales para mantener la homeostasis HOMEOSTASIS:   E s el proceso por el cual el cuerpo mantiene un equilibrio interno estable UBICACIÓN : En el cuadrante superior derecho del abdomen, debajo del diafragma PESO : Aproximadamente   1.5 kg  en adultos ESTRUCTURA : Dividido en dos lóbulos principales (derecho e izquierdo) y presenta dos caras: diafragmática y visceral

3. Anatomia externa Lóbulos: El hígado se divide en dos lóbulos principales, derecho e izquierdo, separados por el ligamento falciforme.  Caras: Presenta una cara diafragmática, lisa y convexa, y una cara visceral, que se relaciona con otros órganos.  Hilio hepático: Es la puerta de entrada y salida de vasos sanguíneos y conductos biliares.  Vesícula biliar: Está ubicada en la cara visceral del hígado y almacena la bilis

4. ANATOMIA INTERNA Lobulillos hepáticos : Son las unidades funcionales del hígado, compuestas por células hepáticas y un sistema de vasos sanguíneos y biliares.  Vasos sanguíneos: El hígado recibe sangre a través de la arteria hepática y la vena porta hepática, que llevan sangre oxigenada y rica en nutrientes, respectivamente.  Conductos biliares: Transportan la bilis desde las células hepáticas hasta la vesícula biliar y el duodeno.  Segmentos hepáticos: La anatomía funcional divide el hígado en ocho segmentos, que son unidades quirúrgicas que facilitan la resección hepática

5. FUNCIONES DEL H Í GADO METABOLISMO Carbohidratos : Regula la glucosa en sangre (almacena glucógeno y libera glucosa cuando es necesario). Lípidos : Sintetiza colesterol, triglicéridos y lipoproteínas. Proteínas: Produce albúmina y factores de coagulación (como fibrinógeno). DETOXIFICACIÓN Filtra toxinas (alcohol, medicamentos, químicos) y las convierte en sustancias menos dañinas para su eliminación. SÍNTESIS DE BILIS La bilis ayuda a digerir grasas en el intestino delgado y elimina desechos como la bilirrubina. ALMACENAMIENTO Guarda vitaminas (A, D, E, K, B12), hierro y otros nutrientes. FUNCIÓN INMUNOLÓGICA Contiene células (células de Kupffer) que eliminan bacterias y partículas extrañas de la sangre

6. ENFERMEDADES HEPATICAS OCUPACIONALES S on alteraciones del hígado causadas por la exposición a agentes químicos, físicos o biológicos en el entorno laboral. Estas patologías pueden ser agudas o crónicas y, en algunos casos, irreversibles . El hígado es el órgano encargado de metabolizar y eliminar toxinas, por lo que es vulnerable a este tipo de daños. Puede ser difícil para diferenciar si es de causa laboral. La hepatopatía ocupacional puede ser secundaria al daño a otros órganos. Solo puede ocurrir con altas dosis después de una exposición ocupacional o ingestión accidental.

7. SUSTANCIAS QUÍMICAS Y AGENTES ASOCIADOS Una amplia variedad de químicos pueden causar daño hepático ocupacional . Algunos de los más conocidos incluyen : Disolventes orgánicos : Cloruro de vinilo Tetracloruro de carbono Tricloroetileno (TCE ) Dimetilformamida (DMF) y Dimetilacetamida (DMA ) Xileno, tolueno y cloroformo Pesticidas : Ampliamente utilizados en la agricultura. Metales : arsénico y plomo Algunos metales pesados también pueden ser hepatotóxicos. Otros : Se están investigando nuevas causas como la silicosis hepática, la contaminación del aire por partículas y el uso de nanomateriales . Agentes Biológicos Radiación

8. EXPOSICIONES OCUPACIONALES AGENTES INFECCIOSOS OCUPACIÓN Virus de Hepatitis A Cuidadoras de asilos y personal de jardín de niños Virus de Hepatitis B y C Trabajadores de la salud en contacto con sangre y líquidos corporales (Médicos, Enfermeros, Odontólogos, Cirujanos, Anestesiólogos) Coxiella burnetii Cuidadores de animales, veterinarios, personal de laboratorio de investigación, granjeros Leptospira icterohemorrhagiae G ranjeros , plomeros entre otros

9. EXPOSICIONES OCUPACIONALES COMPUESTO TIPO DE LESION OCUPACIÓN O USO Arsénico Cirrosis, carcinoma hepatocelular, angiosarcoma Pesticidas Berilio Enfermedad granulomatosa Trabajadores de cerámica Tetracloruro de carbono Lesión hepatocelular aguda, cirrosis Manufacturas de químicos Dimetilformamida Lesión hepatocelular aguda Manufacturas de solventes y químicos Dimetilnitrosamina Carcinoma hepatocelular Fabricación de cohetes Dioxina Porfiria cutánea Pesticidas Halotano Lesión hepatocelular aguda Anestesiólogos Hidrazina Esteatosis Fabricación de cohetes

10. EXPOSICIONES OCUPACIONALES COMPUESTO TIPO DE LESION OCUPACIÓN O USO Nitropropano Lesión hepatocelular aguda Pintores Fosforo Lesión hepatocelular aguda Trabajadores de municiones Bifenilos policlorados Lesión hepática subaguda Producción, instalaciones eléctricas Tetracloroetano Lesión hepatocelular aguda o subaguda Producción de aeronaves Tricloroetano Lesión hepatocelular aguda Inhalación de solventas para la limpieza Trinitrotolueno (TNT) Lesión hepatocelular aguda o subaguda Trabajadores de municiones Cloruro de Vinilo Agudos: hepatitis química. Crónica: Cirrosis, Hipertensión portal Angiosarcoma Trabajadores del caucho (Hule) Construcción de tubos, recubrimiento de cables, mangueras, etc.

11. FISIOPATOLOGIA   Fisiopatología de las enfermedades hepáticas de origen ocupacional se relaciona con la exposición a agentes hepatotóxicos en el ambiente laboral, que pueden causar daño hepático agudo o crónico

12. VIAS DE EXPOSICION

13. VIA DE EXPOSICION RESPIRATORIA G ases , vapores, aerosoles, ingresan por los alveolos pulmonares, se difunden a la sangre y llegan al hígado via circulación portal . EJEMPLO: Vinilo cloruro (industria del PVC): Se inhala como gas → metabolizado por CYP2E1 en cloroetileno epóxido (mutágeno que causa angiosarcoma). CONSECUENCIAS: Daño Hepático Agudo, Necrosis hepatocelular Esteatosis microvesicular Daño Hepático Crónico , Fibrosis y cirrosis Colestasis Cáncer hepático: Hepatitis Tóxica Inmunomediada

14. MEDIDAS DE PREVENCION PREVENCIÓN PRIMARIA (CONTROL EN LA FUENTE) Sustitución de sustancias peligrosas: Ventilación industrial Extracción localizada: Campanas de extracción en puntos de emisión (ej. soldadura, pintura ) PREVENCIÓN SECUNDARIA (PROTECCIÓN PERSONAL) Equipos de protección respiratoria (EPR): Mascarillas con filtro para vapores orgánicos (ej. filtro A2P3 para solventes). Respiradores de media cara o máscara completa para exposiciones altas (ej. industria química). Monitoreo ambiental Mediciones de límites permisibles de exposición  para compuestos volátiles. Señalización y zonas restringidas PREVENCIÓN TERCIARIA (VIGILANCIA MÉDICA) Exámenes periódicos: Pruebas hepáticas (ALT, AST, GGT, bilirrubina) cada 6-12 meses en trabajadores expuestos Educación y capacitación Entrenamiento en manejo seguro de solventes y uso correcto de EPR. Protocolos de emergencia Lavado de ojos en caso de exposición masiva.

15. VIA DE EXPOSICION DERMICA Sustancias liposolubles atraviesan la piel y entran al torrente sanguíneo sin metabolización previa (evitan el "efecto de primer paso" gastrointestinal). Algunos compuestos son fotosensibilizantes, potenciando su toxicidad . EJEMPLO: Pesticidas organofosforados (agricultura): Absorción lenta pero continua → estrés oxidativo en hepatocitos CONSECUENCIAS: Daño Hepático Agudo Hepatitis tóxica Esteatosis hepática Daño Hepático Crónico Fibrosis y cirrosis Cáncer hepático Reacciones Inmunoalérgicas

16. MEDIDAS DE PREVENCION PREVENCIÓN PRIMARIA (CONTROL EN LA FUENTE) Sustitución de sustancias peligrosas Reemplazar disolventes hepatotóxicos  Barreras físicas Automatización de procesos Minimizar el contacto directo con sustancias peligrosas PREVENCIÓN SECUNDARIA (PROTECCIÓN PERSONAL) Equipos de Protección Individual (EPI): Guantes resistentes Ropa protectora Mandiles y trajes impermeables  Protección ocular/facial Higiene laboral PREVENCIÓN TERCIARIA (VIGILANCIA MÉDICA) Exámenes periódicos: Pruebas hepáticas (ALT, AST, GGT) cada 6 meses en trabajadores expuestos .

17. VIA DE EXPOSICION DIGESTIVA M enos común en ambientes laborales, ocurre por C ontaminación de manos/alimentos (ej. plomo en trabajadores que comen sin lavarse las manos). El hígado procesa estos tóxicos via circulación portal, lo que puede saturar sus sistemas de detoxificación EJEMPLOS: Arsénico inorgánico (minería): Ingestion accidental → inhibición de enzimas mitocondriales → esteatosis CONSECUENCIA: Daño Hepático Agudo Necrosis hepatocelular masiva Daño Hepático Crónico Fibrosis y cirrosis Cáncer hepático Cuadros Específicos Síndrome de Budd-Chiari (trombosis venas hepáticas) asociado a ingestión de alcaloides pirrolizidínicos en herbarios

18. MEDIDAS DE PREVENCION PREVENCIÓN PRIMARIA Sustitución de sustancias peligrosas : Envases resistentes y con tapas de seguridad. PREVENCIÓN SECUNDARIA (PROTECCIÓN PERSONAL) Higiene estricta Lavado de manos obligatorio con agua y jabón antes de comer/beber/fumar. Prohibición absoluta de comer, beber o fumar en zonas de trabajo. Equipos de protección: Mascarillas antipolvo cuando se manipulen sólidos. Guantes para evitar contaminación cruzada. Señalización Carteles claros: "No comer, beber ni fumar en esta área". PREVENCIÓN TERCIARIA (VIGILANCIA MÉDICA) Exámenes periódicos Pruebas hepáticas (ALT, AST) cada 6 meses en trabajadores expuestos. Biomarcadores específicos Niveles de arsénico en orina.

19. VIA DE EXPOSICION PARENTERAL Relevante en personal sanitario expuesto a medicamentos hepatotóxicos   y trabajadores de laboratorio con exposición a virus hepatotrópicos (VHB, VHC) por pinchazos. EJEMPLO quimioterápicos como metotrexato hepatitis toxica CONSECUENCIAS Hepatitis aguda → crónica → cirrosis/hepatocarcinoma . Toxicidad por Fármacos/ Químicos necrosis hepatocelular . Infecciones Oportunistas Personal médico expuesto a VIH puede desarrollar hígado graso no alcohólico

20. MEDIDAS DE PREVENCION PREVENCIÓN PRIMARIA (EVITAR LA EXPOSICIÓN) Uso de dispositivos de seguridad Agujas retráctiles o con sistemas de autobloqueo Equipo de protección personal (EPP ) Guantes resistentes (nitrilo para químicos, doble guante en manejo de sangre). Protectores oculares y mascarillas ante salpicaduras PREVENCIÓN SECUNDARIA (ACTUAR TRAS LA EXPOSICIÓN) Protocolo de lavado inmediato Heridas: Lavar con agua y jabón (no usar alcohol, que fija patógenos). Ojos/mucosas: Irrigar con suero fisiológico 15 minutos. Profilaxis post- exposición Reportar el incidente al servicio de salud ocupacional. Pruebas hepáticas (ALT/AST) y serologías (HBsAg, anti-VHC) en seguimiento.

21. PREVENCIÓN TERCIARIA (VIGILANCIA MÉDICA) Vacunación obligatoria: Vacuna contra VHB (3 dosis) para trabajadores de riesgo (sanitarios, bomberos). Chequeos periódicos En trabajadores expuestos a químicos: enzimas hepáticas cada 6 meses. En personal sanitario: serología para VHB/VHC anual MEDIDAS DE PREVENCION

22. MECANISMO DE TOXICIDAD AGENTE MECANISMO Estrés Oxidativo y Peroxidación Lipídica Tetracloruro de carbono (CCl₄), benceno, pesticidas. Metabolismo por el citocromo P450 (CYP2E1) → generación de radicales libres (ROS, RNS). Daño a lípidos de membrana (peroxidación lipídica) → necrosis hepatocelular. Depleción de glutatión (GSH) → pérdida de defensa antioxidante Disfunción Mitocondrial Tolueno, arsénico, dimetilformamida (DMF) Inhibición de la β-oxidación de ácidos grasos → acumulación de triglicéridos (esteatosis). Alteración de la cadena respiratoria → disminución de ATP → apoptosis

23. MECANISMO DE TOXICIDAD AGENTE MECANISMO Formación de Aductos de ADN Cloruro de vinilo, aflatoxinas Metabolismo a epóxidos reactivos (ej. cloroetileno epóxido) → unión covalente al ADN. Mutaciones en genes supresores de tumores (p53) → carcinogénesis (angiosarcoma, hepatocarcinoma Alteración de Transportadores Bilares Clorpromazina, plaguicidas organoclorados Inhibición de bombas como BSEP ( BOMBA DE EXPORTACIÓN DE SALES BILIARES ) → acumulación de sales biliares → colestasis. Daño a conductillos biliares → hepatitis colestásica

24. MECANISMO DE TOXICIDAD AGENTE MECANISMO Activación de Células Estrelladas Hepáticas (HSC) Arsénico, cloruro de vinilo (exposición crónica). Liberación de TGF-β → activación de HSC → síntesis de colágeno → fibrosis/cirrosis. Respuesta Inmunomediada Trinitrotolueno (TNT), níquel Formación de haptenos (compuesto + proteína hepática) → respuesta autoinmune → hepatitis crónica. Necrosis por Toxicidad Directa Paracetamol (sobredosis ocupacional), fósforo blanco Sobrecarga de vías metabólicas → acumulación de intermediarios tóxicos

25. PATOLOGIAS HEPATICAS DE ORIGEN OCUPACIONAL

26. INSUFICIENCIA HEPATICA AGUDA Es una complicación grave y potencialmente mortal que puede desarrollarse por exposición a agentes hepatotóxicos en el ámbito laboral. Se caracteriza por  fallo hepático rápido  (sin enfermedad hepática previa) con coagulopatía y encefalopatía Agentes Ocupacionales Causantes de IHA Sustancias Directamente Hepatotóxicas Tetracloruro de carbono (CCl₄ ) :Usado en limpieza industrial y refrigerantes, necrosis centrolobulillar masiva . Dimetilformamida ( DMF): Industria textil y farmacéutica, necrosis hepatocelular . Paracetamol  (en sobredosis ocupacional) Personal sanitario o farmacéutico. Metales Pesados Arsénico  (minería, fundiciones) → necrosis aguda por disfunción mitocondrial . Fósforo blanco  (fabricación de fertilizantes) → esteatosis microvesicular fulminante . Pesticidas : Paraquat  (agricultura) → daño por ROS → fallo hepático en 48–72 h

27.   CUADRO CLÍNICO SÍNTOMAS INICIALES : Náuseas , vómitos, dolor en hipocondrio derecho. Ictericia progresiva (bilirrubina >10 mg/dL ). SIGNOS DE GRAVEDAD : Coagulopatía  (INR >1.5). Encefalopatía hepática  (confusión, asterixis, coma). Hipoglucemia  (por fallo en gluconeogénesis). DIAGNÓSTICO PRUEBAS DE LABORATORIO ALT/AST  >1000 UI/L (pico en 24–48 h). Bilirrubina  elevada (directa/indirecta). INR prolongado (indicador pronóstico). Ammonio  elevado (asociado a encefalopatía)

28. AGENTES OCUPACIONALES CAUSANTES DE IHA Sustancias Directamente Hepatológicas Tetracloruro de carbono ( CCl ₄ ) Dimetilformamida (DMF): Paracetamol Metales Pesados Arsénico Fósforo blanco   Pesticidas : CUADRO CLÍNICO SÍNTOMAS INICIALES: SIGNOS DE GRAVEDAD DIAGNÓSTICO PRUEBAS DE LABORATORIO Náuseas, vómitos, dolor en hipocondrio derecho. Ictericia progresiva (bilirrubina >10 mg/ dL ). Coagulopatía  (INR >1.5). Encefalopatía hepática  (confusión, asterixis , coma). Hipoglucemia  (por fallo en gluconeogénesis). ALT/AST >1000 UI/L (pico en 24–48 h). Bilirrubina elevada (directa/indirecta). INR prolongado (indicador pronóstico). Ammonio  elevado (asociado a encefalopatía)

29. LESION HEPATICA AGUDA POR TETRACLORURO DE CARBONO Es un modelo clásico de toxicidad hepática Síntomas del SNC Mareos Cefalea Alteraciones visuales Confusión Se presenta: nauseas Vómitos Dolor Abdominal Diarrea PRIMERAS 24 h. Se presenta: Datos de enfermedad hepática Hígado y bazo palpables Ictericia ALT y AST 2 a 4 DÍAS Daño hepático evidente Falla Renal Hipoglicemia Encefalopatía y hemorragia DÍAS DESPUÉS Puede llevar a Muerte El alcohol potencia su efecto. Daño hepático crónico: CIRROSIS TTO: N-acetil-L-cisteína

30. LESIONES HEPATICAS AGUDAS POR OTROS XENOBIOTICOS COMPUESTO LESION HEPÁTICA Tetracloroetileno Necrosis centrolobulillar aguda Tricloroetileno Hepatitis aguda reversible c/infiltración grasa Tricloroetano Hepatitis aguda reversible c/infiltración grasa Dimetilacetamida Hepatitis aguda reversible 2-nitropropano Hepatitis aguda fulminante Hidrocloroflorocarbonos* Necrosis hepatocelular Dimetilformamida (DMF) Necrosis hepatocelular focal con esteatosis microvesicular

31. ICTERICIA COLESTÁSICA AGUDA TOXICO: Exposición a solventes orgánicos Metales pesados Plaguicidas y herbicidas Dinitrofenol  C aracterizado por la disminución o interrupción del flujo biliar, lo que provoca acumulación de bilirrubina conjugada y otros componentes de la bilis en la sangre. A diferencia de la ictericia hepatocelular (por daño directo a los hepatocitos), en la colestásica predomina la alteración en la excreción biliar Manifestaciones clínicas Ictericia (piel y mucosas amarillas). Coluria (orina oscura) y acolia (heces pálidas). Prurito intenso (por acumulación de sales biliares en sangre). Elevación de fosfatasa alcalina (FA) y gamma-glutamil transferasa (GGT) (marcadores de colestasis). Hiperbilirrubinemia conjugada (directa).   Brent & Wallace’s Critical Care Toxicology, OSHA guidelines

32. Diagnóstico Historial ocupacional: Exposición reciente o crónica a tóxicos hepáticos. Pruebas de laboratorio: Bilirrubina directa elevada, FA/GGT ↑↑, ALT/AST normales o levemente elevadas. Imágenes: Ecografía abdominal (para descartar obstrucción mecánica Biopsia hepática (en casos graves): Hallazgos: Necrosis de colangiocitos, tapones biliares. Tratamiento Suspender la exposición al tóxico. Terapia sintomática: Ácido ursodesoxicólico (AUDC): Mejora el flujo biliar. Colestiramina: Alivia el prurito. Soporte nutricional: Suplementos de vitaminas liposolubles (A, D, E, K). En casos graves: Derivación a hepatología para evaluar necesidad de trasplante . ICTERICIA COLESTÁSICA AGUDA

33. LESION HEPÁTICA SUBAGUDA CAUSAS OCUPACIONALES FRECUENTES MANIFESTACIONES CLÍNICAS DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO PREVENCIÓN EN EL AMBIENTE LABORAL Exposición prolongada a solventes orgánicos Metales pesados: Pesticidas y herbicidas Productos industriales Síntomas inespecíficos Signos de daño hepático Historial laboral detallado Pruebas de función hepática (PFH) seriadas Exclusión de otras causas Biopsia hepática (si es necesaria) Soporte hepático Monitorización En casos graves Uso obligatorio de EPP  Control ambiental Exámenes médicos periódicos para trabajadores expuestos

34. LESION HEPÁTICA SUBAGUDA La necrosis hepática subaguda por exposición laboral es rara. Se caracteriza por : Ictericia de aparición tardía Posterior a una exposición repetida a dosis bajas, (semanas o meses Se presentan nauseas, vómitos, hepatomegalia e ictericia con grados variables de recuperación o falla hepática. HISTOLÓGICAMENTE grados variables de necrosis, fibrosis y regeneración. En los casos de corta evolución (2 a 3 semanas) predomina la necrosis mientras que luego de varios meses de evolución se observa necrosis hepática subaguda con cicatrices postnecróticas.  

35. FORMA DE PRESENTACION COMPUESTO LESION OCUPACION ENFERMEDAD GRANULOMATOSA Berilio Granulomas hepáticos localizados en o cerca de los trayectos portales Trabajadores de cerámica ESTEATOSIS Tetracloruro de carbono Formaciones lipídicas intracelulares macro o micronodulares Manufactura de químicos. Lavado al seco Dimetilformamida Manufacturas de solventes y químicos NEOPLASIA Cloruro de vinilo Angiosarcoma hepático Carcinoma hepatocelular Producción de polivinilo. Manufactura del caucho (Hule) Arsénico Angiosarcoma hepático   Productores de vino Solventes orgánicos Ca. de hígado Pintores, oficinistas, soldadores INSUFICIENCIA HEPÁTICA CRONICA

36. INSUFICIENCIA HEPÁTICA CRONICA FORMA DE PRESENTACION COMPUESTO LESION OCUPACION CIRROSIS Y FIBROSIS Tinitro-tolueno (TNT) Necrosis en degeneracón, fibrosis, distorsion de la arquitectura hepática. Cirrosis macronodular Trabajadores de municiones Tetracloroetano Producción de aeronaves Bifenilos policlorados Producción. Instalaciones elétricas Tetracloruro de carbono Cirrosis Manufactura de químicos. Lavado al seco Arsénico Cirrosis pesticidas Solventes orgánicos Esteatosis, necrosis focal. Fibrosis Pintores Halotano Cirrosis. Hepatitis crónica activa Anestesiólogos ESCLEROSIS HEPATOPORTAL Arsénico Fibrosis portal y periportal que origina hipertensión portal no cirrotica Pesticida Cloruro de vinilo Trabajadores del caucho (Hule) PORFIRIA HEPÁTICA 2,4,5-triclorofenoxiacético (herbicida). Porfiria cutánea tarda Agricultores, campesinos

37. DIAGNOSTICO Detección de enfermedad hepática laboral. Historia clínica ocupacional detallada: Se debe realizar un interrogatorio laboral completo , que incluya : Antecedentes personales de enfermedad hepática. Uso de medicamentos, esteroides. Hábitos del trabajador como habito tabáquico, alcohólico, drogas como inhalación de solventes. Viajes a zonas endémicas de infecciones virales o parasitarias (riesgo significativo para el virus de la hepatitis A, B y/o C; leptospirosis). Si ha tenido transfusiones sanguíneas, exposiciones percutáneas como tatuajes, uso de drogas EV, perforaciones para aretes, acupuntura.

38. Antecedentes de exposición ocupacional : trabajos u ocupaciones anteriores, para establecer una relación causal con la exposición ocupacional, uso adecuado de los equipos de protección personal en caso de haber estado expuesto a sustancias hepatotóxicas, tiempo de exposición a esas sustancias. Exploración Física: la hepatotoxicidad leve causa pocos hallazgos físicos. Se debe examinar la vía respiratoria o la piel según la vía de exposición. Búsqueda de signos de toxicidad en el SNC como cefalea, mareos, confusión, puesto que la presencia de estos síntomas indican exposición a solventes DIAGNOSTICO

39. DIAGNOSTICO LA INSUFICIENCIA HEPÁTICA AGUDA Puede ser asintomática o se puede presentar con náuseas, vómito, hiperestesia hepática, dolor en cuadrante superior derecho, hepatoesplenomegalia, ictericia, coluria, o acolia, indicativo de exposición a solventes como el tetracloruro de carbono LA INSUFICIENCIA HEPÁTICA CRÓNICA T iene marcas como la presencia de red venosa colateral, eritema palmar, atrofia testicular, ascitis o ginecomastia .

40. DIAGNOSTICO PARA AGENTES ETIOLÓGICOS INFECCIOSOS AGENTE DIAGNOSTICO Virus de hepatitis A Clínica, confirmación por anticuerpos IgM contra virus de la hepatitis A en fase aguda y Anticuerpos IgG en fase de convalescencia (perduran para toda la vida) Virus de hepatitis B Clínica, detección del antígeno de superficie del virus de Hepatitis B (HBsAg) Virus de hepatitis C Detección de valores elevados de transaminasas y del anticuerpo contra el Virus de la Hepatitis C

41. DIAGNOSTICO Pruebas bioquímicas: Enzimas séricas o enzimas hepáticas: Las más utilizadas son la AST y ALT, se encuentran elevadas ante las exposiciones laborales a sustancias hepatotóxicas, como resultado del daño celular al hepatocito (alteraciones hepatocelulares ). Estas pruebas pueden arrojar falsos positivos (enzimas elevadas por causas no laborales) y falsos negativos (valores normales en presencia de alteraciones bioquímicas).

42. FOSFATASA ALCALINA: El daño hepático tóxico que produce alteración en la función de transporte del hepatocito o del árbol biliar puede aumentar la cautividad de la fosfatasa alcalina sérica. Es una prueba de elección para la vigilancia de los trabajadores expuestos a cloruro de vinilo (para reducir el número de falsos positivos ). BILIRRUBINA SÉRICA: Puede detectar lesión hepática colestásica pero con frecuencia resulta normal en presencia de daño citotóxico mas común. En ocasiones puede estar elevada la bilirrubina sérica conjugada, indicando alteración del parénquima hepático, o de conductos biliares. DIAGNOSTICO

43. Γ-GLUTAMIL TRANSFERASA SÉRICA: Indicador más sensible de daño hepatocelular que las aminotransferasas. Tiene una alta sensibilidad (reduce el número de resultados de falsos negativos) y baja especificidad, por ello se solicita junto con otras pruebas para hacer el análisis en conjunto, sobre todo para la vigilancia de los trabajadores expuestos a cloruro de vinilo . PRUEBAS DE LA FUNCIÓN DE SÍNTESIS HEPÁTICA: L os factores de la coagulación se sintetizan en hígado, la insuficiencia hepática aguda sobre todo en la falla hepática fulminante se puede prolongar el tiempo de protrombina. Ej.: intoxicación por tetracloruro de carbono DIAGNOSTICO

44. Pruebas de depuración: Estas pruebas miden la depuración hepática de sustancias tóxicas, son las más sensibles, específicas e importantes para la detección de enfermedad hepática temprana. Se han utilizado en el contexto laboral para diagnosticar hepatopatías ocupacionales sin alteraciones clínicas ni serológicas, pero no se ha demostrado utilidad clínica en dichos trabajadores. Pruebas exógenas de depuración: Sirven para conocer la función hepática mediante la administración de sustancias. Verde de indocianina. Es un colorante que se excreta directamente por la bilis, no es metabolizado ni conjugado en hígado, reacciones alérgicas casi nulas. Es utilizado junto con la fosfatasa alcalina para diagnosticar daño hepático subclínico en trabajadores expuestos a cloruro de vinilo, aunque la fosfatasa alcalina sigue siendo más específica. Prueba de antipirina: índice in vivo de la actividad enzimática microsomal en la detección de enfermedad hepática subclínica en el ambiente laboral. Ej.: trabajadores expuestos a solventes DIAGNOSTICO

45. PRUEBAS ENDÓGENAS DE DEPURACIÓN: ÁCIDOS BILIARES SÉRICOS: se han utilizado para detectar insuficiencia hepática subclínica posterior a la exposición de hidrocarburos halogenados. Han tenido una alta especificidad y alta sensibilidad en pruebas realizadas a trabajadores expuestos a cloruro de vinilo. Son indicadores más sensibles para el diagnóstico de insuficiencia hepática que las pruebas bioquímicas. ULTRASONIDO: El ultrasonido en hígado muestra signos de esteatosis y fibrosis periportal. La ultrasonografía hepática se ha utilizado en el diagnóstico y seguimiento de los trabajadores expuestos a cloruro de vinilo, sin embargo este estudio no se realiza de manera rutinaria para otras hepatopatías de origen laboral.   Las imágenes ultrasonográficas del parénquima hepático son indicadores sensibles para la detección preclínica de los efectos en limpiadores en seco expuestos a solventes .

46. Si se sospecha una hepatopatía aguda por causa laboral, con elevación de transaminasas en un estudio de rutina, se debe: Aislamiento de inmediato del trabajador del lugar de exposición durante 3 o 4 semanas. Repetir la determinación de transaminasas séricas, en algunos casos pueden normalizarse tras el periodo de aislamiento. La elevación persistente sugiere una hepatopatía crónica laboral o hepatopatías no laborales. Para el tratamiento de hepatitis causada por agentes infecciosos como hepatitis A, el tratamiento básicamente es sintomático; y para la hepatitis B se administran agentes terapéuticos como los interferones y pruebas de vigilancia periódica para determinar la detección temprana de carcinoma hepatocelular.

47. CASO PRACTICO Trabajador : Operario de limpieza en seco. Exposición: Tetracloruro de carbono. Síntomas: Ictericia, náuseas, elevación de ALT (500 U/L). Diagnóstico:  Hepatitis tóxica aguda. Acción: Retiro inmediato de la exposición. Tratamiento con N-acetilcisteína (antídoto para daño por solventes). Monitoreo de función hepática. 🚨 Importante Las hepatopatías ocupacionales suelen ser subdiagnosticadas porque sus síntomas se confunden con otras enfermedades (hepatitis viral, hígado graso no alcohólico). ¡La historia laboral es clave para el diagnóstico!

48. BIBLIOGRAFIA Klassen, C. D. (2019). Casarett and Doull’s toxicology: The basic science of poisons (9ª ed.). McGraw-Hill. Manibusan , M. K., Odin, M., & Eastmond, D. A. (2007). Postulated carbon tetrachloride mode of action: A review. Journal of Environmental Science and Health, Part C, 25(3), 185–209.  https://doi.org/10.1080/10590500701569398 American College of Occupational and Environmental Medicine. (2020). Occupational liver disorders: Guidelines for diagnosis and management. ACOEM. National Institute for Occupational Safety and Health. (2018). Vinyl chloride: Occupational hazards in the workplace (NIOSH Publication No. 2018-143). CDC.  https://www.cdc.gov/niosh/docs/2018-143/ Organización Mundial de la Salud (OMS). (2018). Prevención de enfermedades hepáticas en el lugar de trabajo.  https://www.who.int/es/publications/i/item/9789241515856 Revisión científica sobre mecanismos fisiopatológicos. Occupational Safety and Health Administration (OSHA). (2021). Permissible exposure limits (PELs) for chemical hazards. U.S. Department of Labor.  https://www.osha.gov/chemicaldata/

49. GRACIAS…!