Hidroxicloroquina y sus impicaciones medicas.pptx

Breve descripsion de la farmacologia, farmacocinetica e interacciones de la Hidroxicloroquina.

1. Cloroquina e Hidroxicloroquina Residencia de Reumatología e Inmunología Clínica HRUJMCB Dra. María Taveras R1 de Reumatología e Inmunología Clínica

2. Introduccion La Cloroquina y la hidroxicloroquina son antimalárico s con acción inmunomoduladora y antiinflamatoria . Posee n un buen perfil de seguridad y puede n ser utilizado s en niños , en mujeres embarazadas o durante la lactancia , y no produce inmunosupresión . Xu C, Zhu L, Chan T, Lu X, Shen W, Madigan MC, Gillies MC, Zhou F: Chloroquine and Hydroxychloroquine Are Novel Inhibitors of Human Organic Anion Transporting Polypeptide 1A2. J Pharm Sci . 2016 Feb;105(2):884-890. doi : 10.1002/jps.24663. Epub 2016 Jan 12

3. Cloroquina e Hidroxicloroquina Abdel- Aziz , AK, Saadeldin , MK, Salem, AH, Ibrahim, SA, Shouman , S., Abdel- Naim , AB y Orecchia , R. (2022). Revisión crítica de la cloroquina y la hidroxicloroquina como posibles agentes adyuvantes para el tratamiento de personas con cáncer. Future Pharmacology , 2 (4), 431-443.

4. 1 629 hasta 1 639 : Luis Jerónimo Fernández De Cabrera Y Bobadilla y la condesa F rancisc a H enríquez de R ibera Historia Arbol de la Quina ( Cinchona pubescens ) M alaria

5. Historia

6. Hidroxicloroquina y Cloroquina Es un derivado de la cloroquina, pero con un grupo hidroxilo (-OH) adicional en su estructura química. Devaux CA, Rolain JM, Colson P, Raoult D: New insights on the antiviral effects of chloroquine against coronavirus: what to expect for COVID-19? Int J Antimicrob Agents. 2020 Mar 11:105938. doi : 10.1016/j.ijantimicag.2020.105938. E s un derivado de la aminoquinolona desarrollado por primera vez en la década de 1940 para el tratamiento de la malaria.  Es la molécula base sin el grupo hidroxilo adicional

7. Farmacodinamia Xu C, Zhu L, Chan T, Lu X, Shen W, Madigan MC, Gillies MC, Zhou F: Chloroquine and Hydroxychloroquine Are Novel Inhibitors of Human Organic Anion Transporting Polypeptide 1A2. J Pharm Sci. 2016 Feb;105(2):884-890. doi : 10.1002/jps.24663. Epub 2016 Jan 12

8. Farmacodinamia II Lippincott Whalen Farmacologia : Capítulo 46: Fármacos antiprotozoarios

9. Farmacocinética compartida Lippincott Whalen Farmacologia : Capítulo 46: Fármacos antiprotozoarios

10. Farmacocinética P resenta una biodisponibilidad oral alta , un 45% es eliminada por vía renal y es metabolizada por el citocromo P450, aunque sus niveles plasmáticos no se ven afectados por inductores o inhibidores de estas enzimas . Actas Dermo-Sifiliográficas , Volumen 113, Número 2, Febrero 2022, Páginas T166-T175. Hidroxicloroquina: un fármaco esencial en dermatología y su uso controvertido en la COVID- D. Morgado-Carrasco, J. Ibaceta-Ayala, J. Piquero-Casals19

11. S e caracteriza por ser muy variable en su absorción . S u vida media de eliminación es de 30 a 50 días, aproximadamente El inicio de acción del efecto antiinflamatorio se describe a las 4 a 6 semanas .  Sin embargo, las concentraciones plasmásticas máximas se alcanzan alrededor del mes 6 de tratamiento . Alfaro-Murillo, Alberto y León- Bratti , María Paz. (2020). Hidroxicloroquina : Del fármaco de herencia Inca hasta la inmunología moderna .   Acta Médica Costarricense  ,  62  (2), 57-64. Recuperado el 07 de octubre de 2025, de http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0001-60022020000200057&lng=en&tlng=es. Farmacocinética II

12. Farmacodinamia y Farmacocinética Cloroquina Gao J, Tian Z, Yang X: Avance: El fosfato de cloroquina ha demostrado una aparente eficacia en el tratamiento de la neumonía asociada a COVID-19 en estudios clínicos. Biosci Trends . 19 de febrero de 2020. doi : 10.5582/bst.2020.01047.

13. Volumen de distribución La hidroxicloroquina se distribuye ampliamente en los tejidos ; tiene un volumen de distribución de 5522 L en sangre y 44 257 L en plasma. Goodman & Gilman : Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14e, CAPÍTULO 66: Quimioterapia del paludismo

14. Unión a proteínas Lippincott Whalen Farmacologia : Capítulo 46: Fármacos antiprotozoarios

15. Metabolismo Lippincott Whalen Farmacologia : Capítulo 46: Fármacos antiprotozoarios

16. Ruta de eliminación Goodman & Gilman : Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14e, CAPÍTULO 66: Quimioterapia del paludismo

17. Vida media Farmacología básica y clínica, 15e CAPÍTULO 36: Fármacos antiinflamatorios no esteroideos, fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, analgésicos no opioides y fármacos usados en la gota

18. Dosis Lane JCE, Weaver J, Kostka K, Duarte-Salles T, Abrahao MTF, Alghoul H et al. Risk of hydroxychloroquine alone and in combination with azithromycin in the treatment of rheumatoid arthritis: a multinational, retrospective study. Lancet Rheumatol . 2020; 2(11)

19. Interacciones farmacológicas Abdel-Aziz, AK, Saadeldin , MK, Salem, AH, Ibrahim, SA, Shouman , S., Abdel-Naim, AB y Orecchia , R. (2022). Revisión crítica de la cloroquina y la hidroxicloroquina como posibles agentes adyuvantes para el tratamiento de personas con cáncer . Future Pharmacology , 2 (4), 431-443.

20. Mecanismo como antipalúdicos El plasmodium son transmitidos por un vector con por un mosquito que se llama el anopheles . El parásito tiene un ciclo intra eritrocitario de multiplicación y luego de destrucción de los glóbulos rojos. La cloroquina va a actuar en el ciclo del parásito cuando está intra eritrocitositario (esquizonticida). Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G: Remdesivir y cloroquina inhiben eficazmente el nuevo coronavirus (2019-nCoV) de reciente aparición in vitro. Cell Res. Marzo de 2020;30(3):269-271.

21. Mecanismos inmunomoduladores Alfaro-Murillo, Alberto y León- Bratti , María Paz. (2020). Hidroxicloroquina: Del fármaco de herencia Inca hasta la inmunología moderna. Acta Médica Costarricense , 62 (2), 57-64.

22. Mecanismos inmunomoduladores Abdel-Aziz, AK, Saadeldin , MK, Salem, AH, Ibrahim, SA, Shouman , S., Abdel-Naim, AB y Orecchia , R. (2022). Revisión crítica de la cloroquina y la hidroxicloroquina como posibles agentes adyuvantes para el tratamiento de personas con cáncer . Future Pharmacology , 2 (4), 431-443.

23. Huo R, Wei C, Yang Y, Lin J y Huang X: Hidroxicloroquina: Un arma de doble filo (Revisión). Mol Med Rep 31: 102, 2025.

24. Mecanismos inmunomoduladores Existe un tropismo una afinidad muy grande de las moléculas de hidroxicloroquina y de cloroquina hacia los lisosomas. Estos fármacos van a inhibir la función lisosomal aumentando su PH. Retinopatia por Cloroquina / Hidroxicloroquina , Dr. Rodrigo Arana - 2020. Serie de charlas académicas para residentes del programa de oftalmologia de la Fundación Oftalmológica de Santander

25. Mecanismo de acción I Se desconocen los mecanismos exactos. Se ha demostrado que la hidroxicloroquina se acumula en los lisosomas del parásito de la malaria, elevando el pH de la vacuola.  Esta actividad interfiere con la capacidad del parásito para proteolizar la hemoglobina, impidiendo su crecimiento y replicación normales. Abdel-Aziz, AK, Saadeldin , MK, Salem, AH, Ibrahim, SA, Shouman , S., Abdel-Naim, AB y Orecchia , R. (2022). Revisión crítica de la cloroquina y la hidroxicloroquina como posibles agentes adyuvantes para el tratamiento de personas con cáncer . Future Pharmacology , 2 (4), 431-443.

26. I nhibe la señalización de los TLR

27. Huo R, Wei C, Yang Y, Lin J y Huang X: Hidroxicloroquina: Un arma de doble filo (Revisión). Mol Med Rep 31: 102, 2025. Aplicaciones

28. Indicación Hidroxicloroquina Xu C, Zhu L, Chan T, Lu X, Shen W, Madigan MC, Gillies MC, Zhou F: Chloroquine and Hydroxychloroquine Are Novel Inhibitors of Human Organic Anion Transporting Polypeptide 1A2. J Pharm Sci. 2016 Feb;105(2):884-890. doi : 10.1002/jps.24663. Epub 2016 Jan 12

29. Indicación Cloroquina Xu C, Zhu L, Chan T, Lu X, Shen W, Madigan MC, Gillies MC, Zhou F: Chloroquine and Hydroxychloroquine Are Novel Inhibitors of Human Organic Anion Transporting Polypeptide 1A2. J Pharm Sci. 2016 Feb;105(2):884-890. doi : 10.1002/jps.24663. Epub 2016 Jan 12

30. Efectos en lupus eritematoso sistémico Dima A, Jurcut C, Arnaud L. Hidroxicloroquina en enfermedades sistémicas y autoinmunes: ¿dónde nos encontramos? Jt Bone Spine 2021; 88: 105143.

31. Efectos antitrombóticos y uso en síndrome antifosfolípido Gerde , M. y otros.El impacto de la hidroxicloroquina en los resultados obstétricos en el síndrome antifosfolípido obstétrico refractario nvestigación sobre la trombosis, volumen 206, 104-110

32. Efectos en artritis reumatoide P roduce clínicamente una mejoría significativa , pues favorece la disminución del dolor, el control de la inflamación sinovial , así como disminuye el riesgo metabólico intrínseco de la enfermedad y los marcadores inflamatorios P. Morán -Álvarez, J. Arroyo- Palomo , M. Revenga Martínez, F.J. Bachiller Corral, M. Vázquez Díaz, Artritis reumatoide : Tratamiento,Medicine - Programa de Formación Médica Continuada Acreditado , Volume 13, Issue 30, 2021, Pages 1681-1693

33. Efectos en vasculitis sistémicas Abdel-Aziz, AK, Saadeldin , MK, Salem, AH, Ibrahim, SA, Shouman , S., Abdel-Naim, AB y Orecchia , R. (2022). Revisión crítica de la cloroquina y la hidroxicloroquina como posibles agentes adyuvantes para el tratamiento de personas con cáncer . Future Pharmacology , 2 (4), 431-443.

34. Efectos en síndrome de Sjögren Alfaro-Murillo, Alberto y León- Bratti , María Paz. (2020). Hidroxicloroquina: Del fármaco de herencia Inca hasta la inmunología moderna. Acta Médica Costarricense , 62 (2), 57-64.

35. Huo R, Wei C, Yang Y, Lin J y Huang X: Hidroxicloroquina: Un arma de doble filo (Revisión). Mol Med Rep 31: 102, 2025. Efectos adversos

36. Generalidades de la toxicidad de la HCQ Se ha descrito que la HCQ puede generar una condición denominada queratopatía en vortex o córnea verticillata , la cual rara vez causa molestias en la visión del paciente . C ausa daño en la retina mediante la inhibición de la autofagia , como resultado del aumento del pH lisosómico de las células del epitelio pigmentario de la retina.  Esta interferencia con la autofagia también provoca un aumento en la concentración de lipofuscina en células del epitelio pigmentario , que a su vez se relaciona con la degradación de los fotorreceptores .

37. Toxicidad Dima A, Jurcut C, Chasset F, Felten R, Arnaud L. Hydroxychloroquine in systemic lupus erythematosus: overview of current knowledge. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2022 Feb 14;14:1759720X211073001

38. Sobre todo en los pacientes que usan cloroquina (no Hidroxicloroquina) se presentan unos depósitos epiteliales de estas sales antimaláricos únicamente en el epitelio corneal intraepiteliales se pueden ver como deforma vértiz . Es reversible. Toxicidad ocular: Queratopatia

39. Toxicidad ocular: Retinopatía La HCQ puede acumularse en el ojo, dañando las células fotorreceptoras en el epitelio pigmentario de la retina y causando degeneración perifoveal progresiva, lo que lleva a la retinopatía. Pandya HK, Robinson M, Mandal N, Shah VA. Hydroxychloroquine retinopathy: A review of imaging. Indian J Ophthalmol . 2015 Jul;63(7):570-4.

40. Maculopatía Fotografía fondo de ojo a color derecho donde se puede observar lesión perifoveal hipocrónica . (como un anillo que envuelve a la de fobea ) Es característico y se conoce como la maculopatía en ojo de buey. Retinopatia por Cloroquina / Hidroxicloroquina , Dr. Rodrigo Arana - 2020. Serie de charlas académicas para residentes del programa de oftalmologia de la Fundación Oftalmológica de Santander

41. Toxicidad ocular: Factores de riesgo Pandya HK, Robinson M, Mandal N, Shah VA. Hydroxychloroquine retinopathy: A review of imaging. Indian J Ophthalmol . 2015 Jul;63(7):570-4.

42. T amizaje de retinopatía D ebe ser al año de iniciar el uso de hidroxicloroquina , y anualmente después de los primeros 5 años de tratamiento , para los pacientes de riesgo . Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). Hydroxychloroquine, chloroquine: increased risk of cardiovascular events when used with macrolide antibiotics; reminder of psychiatric reactions. Drug Safety Update. 2022; 15(7): 2.

43. T omografía de coherencia óptica y campimetría S on los estudios de cribado de primera línea recomendados por la Asociación Americana de Oftalmología , para la detección de retinopatía por HCQ. Estos poseen mayor sensibilidad que el fondo de ojo para detectar lesión de la retina . Retinopatia por Cloroquina / Hidroxicloroquina , Dr. Rodrigo Arana - 2020. Serie de charlas académicas para residentes del programa de oftalmologia de la Fundación Oftalmológica de Santander

44. Toxicidad cutánea El uso a largo plazo puede causar prurito e hiperpigmentación de la piel y la mucosa oral. Se estima que la prevalencia del prurito inducido por HCQ es <10%, mientras que la hiperpigmentación ocurre en el 10-20% de los pacientes. Sharma AN, Mesinkovska NA, Paravar T. Characterizing the adverse dermatologic effects of hydroxychloroquine: A systematic review. J Am Acad Dermatol. 2020 Aug;83(2):563-578

45. Toxicidad: Manejo y Tratamiento Zhou Y, Zhang Y, Zhao D, Yu X, Shen X, Zhou Y, Wang S, Qiu Y, Chen Y, Zhu F: TTD: Base de datos de dianas terapéuticas que describe la farmacología de las dianas terapéuticas . Nucleic Acids Res. 5 de enero de 2024;52(D1):D1465-D1477. doi : 10.1093/ nar /gkad751.

46. MUCHAS GRACIAS