Hipersensibilidades_inmunologia tema completo

Hipersensibilidades

1. Universidad Villa Rica
Licenciatura en Médico Cirujano
MSAN. Karen Ramírez Elvira
INMUNOLOGÍA

2. Hipersensibilidad
•Sonejemplosdetrastornoscausadosporlasrespuestasinmunitarias
sonlasreaccionesfrenteasustanciasambientalesqueproducen
alergiasyreaccionescontralostejidos
Reacción excesiva o perjudicial a una antígeno
Datos
•Surgendeundesequilibrioentrelos
mecanismosefectoresylosdecontrol
•PredisposicióngenéticaenHLA

3. RESPUESTAS DEL
SISTEMA
INMUNE
Autoinmunidad Contra M.O.
Antígenos
Ambientales
Elsistemainmunológicono
reaccionacontralospropios
antígenos.Estefenómenose
llamaautotolerancia,loque
implicaqueelcuerpo"tolera"sus
propiosantígenos.
Individuosestángenéticamentepredispuestos
aproducirrespuestasinmunesinusualesa
antígenosnoinfecciosos,típicamente
inofensivos,alosqueestánexpuestastodas
laspersonas,perocontraloscualessolo
algunas
Atopia

4. Lasmismasreaccionesinmunesque
nosprotegendelainfeccióntambién
puedencausarungrandañoa
nuestraspropiascélulasytejidos.

5. Doscientíficosfranceses,Paul
PortieryCharlesRichet,fueron
losprimerosenreconocery
describirlashipersensibilidades

6. Reacciones de
Hipersensibilidad
-Hipersensibilidad inmediata
Manifiestan en periodos muy
cortos después del estímulo
inmune. RxAntígeno-anticuerpo
Hipersensibilidad de tipo retardad
(DTH)
Tardan de 1–3 días
Causadas por reacciones de las
células T

7. Inmunólogos,P.G.H.GellyR.R.A.
Coombs,
Hipersensibilidad
Tipo I
Polen, ácaros del polvo, el
cacahuete y los mariscos.
II
Eritrocitos transfundidos
en transfusiones entre
personas que difieren en
los tipos de sangre ABO
III
inyección de proteínas
séricas extrañas
IV
Reacciones cutáneas
causadas por el roble
venenoso o la hiedra
venenosa.
Diferencian en las moléculas inmunes, las células que las causan,
y la forma en que inducen el daño

9. Esunareaccióninmunitariarápidaqueseproducecuándoel
sujetofuepreviamentesensibilizadoydesencadenalaunión
delantígenounanticuerpoIgEsituadoenlasuperficiedelos
mastocitos
HIPERSENSIBILIDAD I
LocalSistémica

10. Antígeno Alérgeno

11. Alérgenos
Características para desarrollar una
reacción alérgica
1.Presentan actividad
enzimática
•Contienenproteasasque
alteranlaintegridaddelas
unionesdecélulasepiteliales
permitiendoaccedanlos
alérgenos
•Otros(Derp1)escindey
activaalcomplemento
2.Contienen PAMPS
3.Ingresan en bajas
concentracionespormucosay
generanunarespuestaTH2

13. HIPERSENSIBILIDAD I
: mecanismo
Sensibiliza ion

15. HIPERSENSIBILIDAD I
: mecanismo

16. A)ProliferaciónydiferenciacióndecélulasB
B)AlérgenoactivaalascélulasTH2
C)Segundocontacto/secrecióndemediadores
químicos
D)LasIgEsecretadasseenlazanareceptoresFc
específicosdeenmastocitosybasófilos
16.
17.
18.
19.

17. Mediadores liberados
por el mastocito
1.Aminasvasoactiva
•Histamina:Espasmodelmusculoliso,
aumentodepermeabilidadvasculare
incrementodesecrecionesmucosaspor
glándulasnasales,bronquialygástrica
H1(Sistemacardiovascular,endotelioycerebro):Contraccióndel
musculolisointestinalybronquial.Mayor
permeabilidadvénulas,mayorsecrecióndemoco.
H2(Mucosagástrica,corazón,musculolisovascular,mastocitosycerebro):
Aumentapermeabilidadvascular,contracciónde
célulasendoteliales,vasodilatación,liberaciónde
Acidoenelestomago.EnMastocitossuprimelades
granulación
H4(timo,intestinos,célulashematopoyéticas,bazoycolòn):
Quimiotaxisdemastocitos

18. Mediadores lipídicos
1.Leucotrienosyprostaglandinas
•Enunarespuestaasmáticamediadaporhipersensibilidaddetipo
I,lacontraccióninicialdelosmúsculoslisosbronquialesy
traquealeshumanosestámediadaporlahistamina;sinembargo,
tras30–60segundos,lamayorcontracciónestádeterminadapor
losleucotrienosylasprostaglandinas.
•Losleucotrienossonaproximadamente1000vecesmásefectivos
quelahistaminaparamediarlabroncoconstricción,ytambiénson
estimuladoresmáspotentesdelapermeabilidadvascularyla
secrecióndemoco.
•Losleucotrienoscontribuyendeformasignificativaal
broncoespasmoprolongadoyalaacumulacióndemocoquese
observaenpersonasconasma.

19. Hipersensibilidad
I locales
Fase inmediata
Vasodilatación
Aumento de
permeabilidad
Espasmo del musculo
liso
Rinitis alérgica y asma
bronquial
Fase tardía
2-24 h
Infiltración de los
tejidos de eosinófilos,
neutrófilos, basófilos,
monocitos y Linfocitos
t CD4
Destrucción tisular

21. Losmediadoresproducidospormastocitosson
losresponsablesdelamayoríadelas
manifestaciones dehipersensibilidad
inmediata
•Edema
•Espasmo del musculo liso
•Secreción de moco
Manifestaciones

22. •LasrespuestastempranasmediadasporelenlacedeIgEalosmastocitos,que
desencadenanladesgranulaciónylaliberacióndelmediador,seproducenenlos
primeros30minutostraslainhalacióndelosalérgenos,mientrasquelas
respuestastardíaspuedendemorarde6a12horas.Elasmacrónicapuede
provocarefectosmásgraves,comolainterrupcióndelabarreraepitelial,el
engrosamientodelamembranabasalydelacapamuscularlisa,yelaumentodel
númerodelascélulassecretorasdemoco.

25. Fase tardía
•Enlareaccióndefasetardíasereclutanleucocitos
queamplificanymantienenlarespuesta
inflamatoriasinunaexposiciónadicionalal
antígeno

26. Reacciones de
hipersensibilidad localizadas
Rinitis alérgica
El vínculo cruzado de alérgenos de IgE unida al receptor induce la
liberación de histamina y de otros mediadores de los mastocitos
tisulares, que luego causan vasodilatación, aumento de la
permeabilidad capilar y producción de secreciones en los ojos, las
fosas nasales y las vías respiratorias.
Dermatitis atópica
El individuo afectado desarrolla un sarpullido, erupciones cutáneas
eritematosas (rojas), que pueden llenarse de pus si hay una
infección bacteriana acompañante
Conjuntivitis alérgica
Urticaria atópica
Es resultado de la liberación en la piel de histamina; esto induce a la
filtración de pequeños vasos sanguíneos por lo que produce áreas
localizadas de enrojecimiento e hinchazón.

27. Manifestaciones
clínicas
•Depende del sitio de
entrada del alérgeno
Dermatitis
•Niños
•Sarpullido
•erupciones cutáneas
eritematosas (rojas)
Urticaria
•Liberaciónenlapieldehistamina;
•áreas localizadas de
enrojecimientoehinchazón.
•Elangioedema,unahinchazónen
lascapasprofundasdelapiel
(puedeocurrirenlospárpados,la
boca(especialmenteconalergias
alimentarias)ylosgenitales).
Rinitis
•Lagrimeo
•Secreción nasal
•Estornudos
•Tos

28. Alergias alimentarias
•Lactantesyniñosesmasfrecuencias
reaccionesdeAnafilaxis
Estables al calor, ácidos y
proteasas

30. Esta fotode Autor desconocido está bajo licencia CC BY-SA-NC

31. Anafilaxismediada
Todosestossíntomassedebenaladesgranulación
rápidaygeneralizadademastocitosybasófilos,
mediadaporanticuerposIgE,yalosefectossistémicos
desucontenido.
Exposición
ALERGENO
Minutos
Presión
sanguínea
disminuye
Choque
anafiláctico
Constricción
bronquiolar
Dificultad
respiratoria
Asfixia
Directamente en Sangre o
absorción desde intestino
y/o piel
Estado sistémico fatal (2 y 4
minutos desde la exposición)

32. Diagnósticoy tratamiento

34. Pruebas

35. Lainyecciónoingestiónrepetidadedosisbajasocrecientesdelantígenopuedeconduciralatolerancia
inmune,mediantelainduccióndecélulasTreguladorasquebloqueanlaformaciónolaactividaddelas
célulasT
H2,oempleanotrosmecanismosparainhibiralascélulasT
H2.Deformaalternativao,además,
lainmunoterapiapuedeinduciralageneracióndeanticuerposIgG4quecompitenconIgEpor
enlazarsealantígeno,porloqueseevitaasíladesgranulacióndemastocitosybasófilos

36. HIPERSENSIBILIDAD
MSAN. Karen Ramírez Elvira

37. Enfermedadesmediadasporanticuerpos(hipersensibilidadtipo
II)
Lostrastornosdehipersensibilidadmediadosporanticuerpos(tipoII)soncausadospor
anticuerposdirigidoscontraantígenosdianaenlasuperficiedelascélulasuotros
componentesdeltejido
Losanticuerposcausanenfermedadal
dirigirsealascélulasparalafagocitosis,
activarelsistemadelcomplementoo
interferirconlasfuncionescelularesnormales

38. •Implicanladestruccióndecélulas
mediadasporanticuerpos,por
partedelasinmunoglobulinasIgGe
IgM.
Mecanismos Procesos
Activacióndelsistemadel
complemento
MACcreandoporosenla
membranadelacélulaextraña
Destruccióncelularcitotóxica
dependientedeanticuerpos
Opsonizar Elabopsonizaalacélula
extrañayfavorecelafagocitosis

39. a)Estructuradeazúcaresterminales,queconstituyenlos
epítoposdistintivosdelosantígenossanguíneosA,ByH.
TodaslaspersonasexpresanelantígenoH,peronotodaslas
personasexpresanlosantígenosAoB.Elgruposanguíneode
aquellosquenoexpresanlosantígenosAoB(pero,como
todaslaspersonas,expresanelantígenoH)seconocecomo
O.

40. 1.Opsonizaciónyfagocitosis.Cuandolascélulascirculantes,comoloseritrocitosolas
plaquetas,serecubren(opsonizan)conautoanticuerpos,conosinproteínasdel
complemento,lascélulasseconviertenenobjetivosdelafagocitosisporneutrófilosy
macrófagos.

42. 2. La inflamación.
Losanticuerposunidosaantígenoscelularesotisularesactivanelsistemadelcomplemento
porlavíaclásica.Losproductosdelaactivacióndelcomplementocumplenvariasfunciones
delascualesesreclutarneutrófilosymonocitos,loquedesencadenalainflamacióndelos
tejidos.
Lainflamaciónmediadaporanticuerposesresponsabledelalesióntisularenalgunasformas
deglomerulonefritis,elrechazovascularenlosinjertosdeórganosyotrostrastornos

43. 3. Disfunción celular mediada por anticuerpos.
Enalgunoscasos,losanticuerposdirigidoscontraunaproteínadelhuéspedalterano
desregulanfuncionesimportantessincausardirectamentedañocelularoinflamación

44. •Anemia hemolítica autoinmune,
agranulocitosisytrombocitopenia
Lassiguientessituacionesclínicas:
•Reaccionesdetransfusión
Lascélulasdeundonanteincompatible
reaccionanconelanticuerpopreformado
enelhuésped
•Enfermedadhemolíticadelreciénnacido
(eritroblastosisfetal)
LosanticuerposIgGanti-eritrocitosdela
madreatraviesanlaplacentaycausanla
destruccióndeloseritrocitosfetales
Losindividuosproducenanticuerposcontra
suspropiosglóbulos

45. 1.hemoglobina libre en el plasma; la
hemoglobina se filtra a través de los
riñones, lo que produce hemoglobinuria,
es decir, un exceso de hemoglobina libre
en sangre.
•Fiebre, escalofríos,náuseas,
coagulacióndentrodelosvasos
sanguíneos,dolorenlapartebajadela
espaldayhemoglobinaenlaorina.
•Cese inmediato de la transfusión
•Mantenimiento del flujo de orina con un
diurético, ya que la acumulación de
hemoglobina en el riñón puede causar
daño agudo a los túbulos renales
(necrosis tubular).
Lascélulasdeundonanteincompatible
reaccionanconelanticuerpopreformado
enelhuésped
Reacciones de transfusión
Manifestaciones
tratamiento

47. Madre Rh-
Laseparacióndelaplacenta
delapareduterinapermite
quesangredelcordón
umbilicalfetalingresenala
circulacióndelamadre
•las 28 semanas de su
primer embarazo,
•dentro del marco de las
24 a 48 horas
posteriores al primer
parto.

49. •Ciertosfármacos(lapenicilina,las
cefalosporinasylaestreptomicina,
ibuprofenoynaproxeno)
Anemia hemolítica
Puedenserabsorbidos
demanerainespecífica
enlasproteínasenlas
membranasdelos
eritrocitosydespués
formaruncomplejode
proteínasfarmacológicas
Proteínas de
medicamentoscomplejos
inducenlaformaciónde
anticuerpos.
Abseenlazandespuésal
fármacoabsorbido,sobre
loseritrocitoseinducen
unalisismediadaporel
complementoy,portanto,
unaanemiaprogresiva

50. Hipersensibilidad
I
Hipersensibilidad
II
Hipersensibilidad
III
Hipersensibilidad
IV
Características
Células que participan
Anticuerpo activo
Síndromes y/ o
alteraciones

51. Loscomplejosantígeno-anticuerpo(inmunes)quese
formanenlacirculaciónpuedendepositarseenlos
vasossanguíneos,loqueprovocalaactivacióndel
complementoylainflamaciónaguda.

52. 1.Formacióndecomplejos
inmunes
Losinmunocomplejossoncomunes
enlasrespuestasdelSIpero,son
eliminadosdecirculaciónatravés
demacrófagos.Perosiexistealguna
mutaciónoalteraciónestos
inmunocomplejossedepositanen
sitiosdondeseproduceun
Ultrafiltrado.

53. 2. Deposito de complejos inmunes
Loscomplejosdeantígeno-anticuerpo
circulantessedepositanenvarios
tejidos.Loscomplejosdetamaño
medioqueseformancuandoel
antígenoestáenunligeroexcesoson
losmáspatógenos.Losórganosdonde
lasangresefiltraaaltapresiónpara
formarotrosfluidos,comolaorinay
ellíquidosinovial,sonsitiosdonde
loscomplejosinmunesseconcentran
ysedepositan;portanto,la
enfermedad por complejos
inmunitariossueleafectaralos
glomérulosylasarticulaciones.

54. Duranteestafase(aproximadamente
10díasdespuésdelaadministración
delantígeno),aparecencaracterísticas
clínicascomofiebre,urticaria,dolor
articular(artralgia),agrandamientode
losganglioslinfáticosyproteinuria.

55. Activan
cascadas de
coagulación
Producen
anafilatoxinas
( C3a y C5a)
Activación
endotelial y
secreción de
aminas
vasoactivas
Favoreciendo
permeabilidad
capilar y
reclutamiento
de leucocitos
Las células
liberan
enzimas que
dañan los
tejidos

56. Lapatogeniatienerelaciónengranparteconlaproduccióndecantidadesincrementadasdeformas
inmunógenasdeácidosnucleicosyotrosautoantígenos,loscualesestimulanlaactivación
autoinmunitariainducidadelainmunidadinnata,autoanticuerposylinfocitosT.

57. Hipersensibilidad IV
Inflamación mediada
por citocinas (CD4+)
Citotoxicidad celular
(CD8+)

60. Mecanismos
Células dendríticas
presentan antígeno
Linfocitos secretan
IL-2
IL-1,
IL_12, IL-
23
IL-12 Th1
Th17

63. LoslinfocitosT(CTL)
CD8IDENTIFICANA
LASCÉLULASDIANA.
Secretanuncomplejo
deenzimas(perforinas,
granzimas)
Lasenzimasingresana
lacéluladianapor
Endocitosis
Enelcitoplasmalas
perforinasliberanlas
granzimasdelcomplejo

64. Diabetes tipo 1

65. •PuntJ,&StranfordS.A.,&JonesP.P.,&OwenAlergia
hipersensibilidad e inflamación crónica
J.A.(Eds.),[publicationyear2]KUBY.Inmunología,8e.McGraw-Hill
Education.https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?book
id=2951&sectionid=24966128

66. Enfermedades autoinmunes

67. Contenido

68. 1.Presenciadeunareaccióninmunitariaautoinmunidad
Condiciones
2.Pruebasquedichareacciónnoessecundariaaundaño
tisular,sinoquetieneunsignificadopatogénicoprimario
3.Lafaltadeotracausabiendefinidadelaenfermedad

69. CARACTERÍSTICAS DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES
1.Lasenfermedadesautoinmunespuedenser
sistémicasoespecíficasdeórganos,segúnla
distribucióndelosautoantígenosquese
reconozcan.
2.LasrespuestasdeautoanticuerposycélulasTcontra
antígenospropioscondistribucióntisularrestringida
3.Lasenfermedadesautoinmunestiendenaser
crónicas,progresivasyperpetuarseasímismas
(propagacióndeEpítopes)
Causa Enfermedad
Sistémicas
Laformaciónde
inmunocomplejos
circulantes
compuestospor
autoantígenosy
anticuerpos
específicos
Lupuseritematoso
Específicas
Lasrespuestasde
autoanticuerposy
célulasTcontra
antígenospropios
con distribución
tisularrestringida
Miastenia grave
Diabetes 1

70. ¿Qué se altera en la
autoinmunidad?
Losmecanismosparaprotegeraun
individuocontraestaclasedeataque
inmunitariocontralopropio
Comprendelaeliminaciónde
célulasinmunitarias que
reaccionan contraantígenos
propios

71. Latoleranciainmunológicaesunestadode
faltaderespuestaaunantígenoinducido
porlaexposicióndelinfocitosespecíficos
aeseantígeno.
Latoleranciacentralseestablecemediantelaeliminacióndeloslinfocitosenlosórganoslinfoides
primarios(timoparalascélulasTylamédulaóseaparalascélulasB)siposeenreceptoresquepueden
reaccionarconlosantígenospropios,oporlaaparicióndecélulasTreguladoras(TTREG)quepueden
inhibirlascélulasautorreactivas.

72. Latoleranciaperiféricaimplicaeliminar,haceranérgicoosuprimiractivamente(mediantela
induccióndecélulaspTREG)loslinfocitosescapadosqueposeenreceptoresquereaccionancon
losantígenospropios.Esteprocesoocurreprincipalmenteenlosórganoslinfoidessecundarios.

75. Mecanismos de
autoinmunidad
“horror
autotoxicus”
Paul Erlich
Miedocorporalala
autodestrucciónporelsistema
inmunitario

76. Mecanismos de
inmunidad

77. Anomalías inmunitarias que conducen a la autoinmunidad
•Defectosenlaeliminación(selecciónnegativa)delos
linfocitosToBoenlaedicióndelreceptorenlos
linfocitosBdurantelamaduracióndeestascélulasen
losórganoslinfáticosgeneradores.
Autotolerancia
defectuosa
•Númeroofuncionesdefectuososdelos
linfocitosTreguladores.
•Funcióninadecuadade
losreceptoresinhibidores.
•Apoptosis
defectuosadelos
linfocitos
autorreactivos
maduros.

78. Anomalías inmunitarias que conducen a la autoinmunidad
Presentación
Anómala de
antígenos
•Cambiosestructuralesde
losantígenos
•Modificaciones enzimáticas
o al estrés o la lesión celular
•Neoantígenos
Citrulinaciónde diversos
péptidospropiosenlaartritis
reumatoideymodificaciones
postraduccionalesde las
proteínasdelosislotesenla
diabetestipo1.
Inflamación o
respuesta inmune
innata inicial
1. Infección ( estimulo)
2. Activación de APC
3. Producción de citocinas
UnejemploeslaproduccióndeIFN
tipoIasociadaalLESyotras
enfermedadesautoinmunes.
4. Activación excesiva de linfocitos

79. Anomalías inmunitarias que conducen a la autoinmunidad
Presentación
Anómala de
antígenos
•Cambiosestructuralesde
losantígenos
•Modificaciones enzimáticas
o al estrés o la lesión celular
•Neoantígenos
Citrulinaciónde diversos
péptidospropiosenlaartritis
reumatoideymodificaciones
postraduccionalesde las
proteínasdelosislotesenla
diabetestipo1.
Inflamación o
respuesta inmune
innata inicial
1. Infección ( estimulo)
2. Activación de APC
3. Producción de citocinas
UnejemploeslaproduccióndeIFN
tipoIasociadaalLESyotras
enfermedadesautoinmunes.
4. Activación excesiva de linfocitos

80. Bases genéticas de la autoinmunidad

85. Papel de las infecciones en la autoinmunidad
Las lesiones de la
autoinmunidad no se
deben a la propia infección,
sino a las respuestas
inmunitarias del
hospedador que el
microbio pueda inducir o
regular de forma anómala.
Losmicrobiosinfecciosospuedencontener
antígenosquemuestranreactividad
cruzadaconlosantígenospropios,de
maneraquelasrespuestasinmunitariasa
losmicrobios

86. Otros Factores
•Lasalteracionesanatómicasenlostejidos,
causadaspor lainflamación
(posiblementesecundariaalas
infecciones),lalesiónisquémicaoel
traumatismo,puedenprovocarla
exposicióndeantígenospropiosque
normalmenteestánocultosalsistema
inmunitario(inmunoprivilegio)
•Sexo.Muchasenfermedadesautoinmunes
tienenunamayorincidenciaenmujeres
queenhombres

87. Enfermedades por inmunodeficiencias
Inmunodeficiencias
Primarias
(Congénitas)
Combinadas graves
Secundarias
(Adquiridas)

89. Características
Lamayorpartedelasinmunodeficiencias
primariastienenunaherenciaautosómica
recesiva.
Algunasinmunodeficienciasprimariasse
transmitenconunpatrónautosómico
dominante.
Las enfermedades por inmunodeficiencia
primaria salen generalmente a la luz debido a
una historia clínica de infecciones repetidas
Las inmunodeficiencias primarias del linfocito
T se diagnostican por:
•un número reducido de linfocitos T en la
sangre periférica
•bajas respuestas proliferativas de linfocitos
sanguíneos a los activadores policlonales
del linfocito T,
•Reacciones cutáneas deficientes de
hipersensibilidad tipo retardado (HTR)
frente a antígenos microbianos ubicuos

90. Defectos en la inmunidad innata
1. Actividad microbicida defectuosa de los fagocitos
Danlugaraunaproduccióndefectuosadeaniónsuperóxido,
unadelasdiversasespeciesreactivasdeloxígeno,que
constituyeunmecanismomicrobicidaimportantedelos
fagocitos,especialmenteneutrófilos.Laproducción
defectuosadeespeciesreactivasdeloxígenohacequelos
microbiosfagocitadosnomueran.

93. Defectos en inmunidad
innata
Actividad microbicida
Deficiencias en la Adhesión
del leucocito
Caracterizado por infecciones
bacterianas y micóticas
recurrentes, una mala curación
de las heridas.
Defecto en lasIntegrinas
las vías del TLR, la
transmisión de señales del
NF-κB y los IFN tipo I

94. Deficiencias de
anticuerpos:defectosenel
desarrolloylaactivación
dellinfocitoB

96. Inmunodeficiencias Secundarias

98. Inmunidad
frente cáncer

99. Lascélulasquedanlugaraunaprogenieconlacapacidaddeexpandirsede
maneradescontroladaproduciránuntumoroneoplasia
Benigno
Tumorquenoes
capazdecrecer
indefinidamente,y
quenoinvadeel
tejido sano
circundante.
Maligno
Untumorquecontinúa
creciendoysevuelve
progresivamentemás
invasivo.
Metástasiso diseminación

101. TRANSFORMACIÓN
Cáncer
Carcinomas (80-
90%)
Origen epitelial
Sarcomas (1%)
Tejidos colectivos
mesodérmicos
Linfomas, mielomas,
leucemias.
(9%)
Origen embrionario del tejido del
que surgen
CARCINÓGENOS
Químicos
•Formaldehido
•Benceno
•Pesticidas
•Asbesto
•Radiaciones
Infecciosos
•VPH
•VHH-8
•VHC Y VHB
•EBV

102. Genes supresores de tumores
•Codificanproteínasqueinhiben
laproliferacióncelular.
60 % de
los
cánceres
Genes de apoptosis
La función principal de la proteína BCL2 es
mantener la integridad de la membrana mitocondrial,
impidiendo la liberación del citocromo c
Inhihidoresde
apoptosis
Supresores
de tumores
Promotores de
apoptosis
Oncogenes
SUPERVIVENCIA CELULAR

103. •Codificanproteínasqueinhiben
laproliferacióncelular.
60 % de
los
cánceres
Genes de apoptosis
La función principal de la proteína BCL2 es
mantener la integridad de la membrana mitocondrial,
impidiendo la liberación del citocromo c
Inhihidoresde
apoptosis
Supresores
de tumores
Promotores de
apoptosis
Oncogenes
SUPERVIVENCIA CELULAR

104. Producen células
señuelo para el
sistema inmune
Mutan rápido,
nuevos marcadores
de proteínas
Antígenos
tumorales

105. Antígenos tumorales
Lamayoríadelosantígenostumoralesdanlugarapéptidos
quesonreconocidosporelsistemainmuneatravésdela
presentacióndemoléculasMHCclaseI(víaendógena).De
hecho,muchosdeestosantígenoshansidoidentificadospor
sucapacidadparainducirlaproliferacióndeCTLespecíficos
deantígeno.
LosantígenostumoralesreconocidosporlascélulasThumanasse
dividenenunodecuatrogrupos,segúnsufuente:
•Antígenoscodificadosporgenesexpresadosexclusivamentepor
tumores.
•Antígenoscodificadosporformasvariantesdegenesnormales
alteradospormutación.
•Antígenosnormalmenteexpresadossóloenciertasetapasde
desarrollo.
•Antígenosquesesobreexpresanentumoresparticulares.
sonnuevos
antígenos no propios
o epítopos

107. ANTIGENOS ASOCIADOS A TUMORES (TAA)
Los antígenos asociados a tumores, o TAA, no son exclusivos de las células
neoplásicas.
presentanproteínascelularesnormales,yportantosonpropensosalosmecanismos
habitualesdeautotolerancia.
Antígenos tumorales oncofetales
1. Alfa-fetoproteína (AFP)
Proteínafetalmásabundante,varíade100
μg/mLensuerofetalaunpromediodemenos
de6ng/mLenadultos.
Se incrementa en embarazo
Mujer con ciertos tipos de
cáncer de hígado y ovario
2. El antígeno carcinoembrionario(CEA)
Glucoproteínademembranaoncofetalque
se encuentraen lascélulas
gastrointestinalesyhepáticasdefetosde2
a6meses.
Cáncer colorrectal
No es n diagnóstica de
tumores, se pueden usar
para controlar el
crecimiento tumoral.

108. Inmunoedición
Al eliminar rápidamente los patógenos y regular la inflamación.
Existen tres mecanismos propuestos por los cuales se cree que el sistema inmune controla o inhibe
el cáncer:
•Al destruir los virus que se sabe transforman las células.
Al identificar y eliminar activamente las células transformadas
Inmunovigilancia

110. Vía innata
Células Nk
Directa
Indirecta
A partir de células con
daño en el ADN
Activación de receptores
de células NK ( Distinguir)
Utilizan gránulos cómo
perforinas
ProducenIFN-y
Consideradaunapotentecitocinas
anticancerigena.

111. Linfocitos CTL

113. Linfocitos TH
•LoslinfocitosTCD4+
cooperadorescontribuyenalas
respuestas antitumorales
mediantediversosmecanismos
•PotenciarrespuestasdeLT
CD8+
•ActivacióndeMømediante
secreciondeIFN-y
•AumentalaexpresióndeMHCI
enlacélulatumoralyla
sensibilidaddelisisporCTL
•
Macrófagos
•Losmacrófagospuedeninhibir
ypromoverelcrecimientoy
propagacióndeloscánceres,
dependiendodesuestadode
activación.

114. Células B y anticuerpos
•Anticuerposantitumorales,llamad
osanticuerpospotenciadores,cu
mplenunafunciónmásperjudicial
,bloqueandoelacceso
delosCTLaantígenostumoralese
specíficos,ymejorandolasuperviv
enciadelascélulascancerosas.Po
restarazónesmenosobviouncla
ropapel
•positivoonegativoparalascélulas
Benlainmunidadcontraelcánce
r
•Losanticuerpospuedendestruircélulas
tumoralesmediantelaactivacióndel
complementoomediantecitotoxicidad
celulardependientedeanticuerpos,enla
quelalisiscelularestámediadaporlos
macrófagosportadoresdelreceptorparael
FcoloslinfocitosNK(naturalkiller)

115. Citocinas
•La citocina IL-
12harecibidomuchaatenciónporsucapacidadparamejorarlainm
unidadantitumoral.Porejemplo,laadministracióndeIL12
exógenoprotegióaratonesdetumoresinducidosquímicament
•La citocina TNF-
αfuenombradaasíporsuactividadanticancerígena.Cuandoseinye
ctaenanimalescontumor,laTNFαinducelahemorragiay
necrosisdeltumor.Sinembargo,mástardesedemostróquelaTNF-
αtieneefectostantoinhibitorioscomopromotoresdetum