HIPOLIPEMIANTES-1.pdf mas usados en emer

hipolip

1. HIPOLIPEMIANTES
República Bolivariana de Venezuela
Instituto Venezolano de los Seguros Sociales
Hospital General Regional Dr.Adolfo Pons
Posgrado de Medicina Interna

2. HIPOLIPEMIANTES
1.INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA
-SIMVASTATINA
-LOVASTATINA
-PRAVASTATINA
-ROSUVASTATINA
-ATORVASTATINA
2.DERIVADOS DEL ÁCIDO FENOXI ISOBUTIRICO
-CLOFIBRATO
-GEMFIBROZILO
-FENOFIBRATO
-BEZAFIBRATO
3.RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO
-COLESTIRAMINA
-COLESTIPOL
4.ANTIOXIDANTES
-PROBUCOL
5.INHIBIDORES DE LA CAPTACIÓN DE COLESTEROL
-EZETIMIBA
6.ÁCIDO NICOTÍNICO (NIACINA)

3. ESTATINAS
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa
3- Hidroxi-3-metilglutaril-Coenzima A reductasa

5. ESTATINAS
Son fármacos análogos del ácido mevalónico
que inhiben de manera competitiva y
reversible la HMG-CoA reductasa que es la
enzima limitante de la síntesis endógena de
colesterol.

●Reducen la síntesis de colesterol
●Reducen los niveles circulantes de LDL-C

6. ESTATINAS
•Reducción dosis dependiente
de los niveles plasmáticos de:
–Colesterol total (20 a 45 %)
–LDL-C (25 – 65 %)
–Triglicéridos (5 – 20 %)
•Discreto aumento de HDL-C
(5-15 %)
EFECTOS
•Prevención de Muerte de
origen cardiovascular
•Infarto Agudo de Miocardio
•Angina Inestable
•Ictus
•Revascularización
USOS

7. FÁRMACO
Biodisponibilid
ad
%
T maxUnión a
proteínas
Enzimas
Metabólicas
Semi
vida
Eliminación
Renal
%l
Dosis
Atorvastatina 12% 1-2,5 98 CYP3A4 14 < 2 10-80 mg
Fluvastatina 10-35%0,5-1,5 >99 CYP2C90,5-3,1 < 6 20-80 mg
Lovastatina 30% 2-3 95 CYP3A4 3 30 10-80 mg
Pravastatina 17% 1-1,5 55 Hidroxilasa1,5-2 60 10-40 mg
Simvastatina 7% 4 >95 CYP3A4 1,9 13 5-80 mg

Rosuvastatina 20% 1-2 88% CYP3A4 1-3 20% 5-40 mg
ESTATINAS

8. ESTATINAS
FÁRMACO Potencia
Alimentos y
absorción
Eliminación
biliar
Miopatías Hepato
toxicidad
Atorvastatina + < 75-80 % Si si
Fluvastatina + < 75-80 % si Si
Lovastatina +++ > 75-80 % Si Si
Pravastatina + < 75-80 % Si Si
Simvastatina +++ = 75-80 % Si Si
Rosuvastatina +++ > 75-80% SI SI

9. EFECTOS PLEIOTRÓPICOS
●Reversión de la Disfunción endotelial
–Mejorando la función del Óxido Nítrico que favorecen la vasodilatación, el efecto
antiagregante plaquetario y antimutagénica.
•Efectos Antioxidantes
–Previenen la oxidación de LDL-C, y
–La difusión de los radicales libres.
•Sobre los componentes de la placa de ateroma.
–Disminuyen:
–La expresión de moléculas de adhesión.
–La oxidación de las LDL, Acumulación de LDL oxidada, monocitos en la pared vascular,
–Activación de los macrófagos de la placa y Liberación de metaloproteinasas.

10. EFECTOS PLEIOTRÓPICOS
•Reducen la Infiltración por macrófagos,
•Expresión de citocinas pro inflamatorias,
•Factor de Necrosis tumoral alfa,
•Proteínas quimiotácticas de monocitos,
•Interleucinas 1 y 6,
•Factor estimulante de colonias de macrófagos,
•Moléculas de Adhesión
EFECTO ANTI-INFLAMATORIO

11. EFECTOS PLEIOTRÓPICOS
MÚSCULO LISO VASCULAR
•Efectos sobre la proliferación, migración y apoptosis de las células musculares
lisas vasculares, retrasando la hipertrofia y la hipertrofia vascular y la
proliferación de la neointima
•Inhiben la agregación plaquetaria y la producción plaquetaria producida por ADP,
colágeno y fibrinógeno y potencian las acciones antiagregante del óxido nítrico.
•Disminuyen la producción plaquetaria de tromboxano A2 y Fibrinógeno.
ANTITROMBÓTICO

12. •Disminuyen la presión arterial por inhibición del
sistema RAA al disminuir los niveles tisulares de
–ECA, Angiotensina II, y densidad de
receptores AT1, Inhiben la vía de las cinasas.
–Disminuyen las hospitalizaciones y la
mortalidad de pacientes con Insuficiencia
cardiaca.
–Efectos antiarrítmicas
EFECTOS PLEIOTRÓPICOS
CARDIOVASCULARES

13. DERIVADOS DEL
ÁCIDO FENOXI ISOBUTIRICO

14. Actúan como ligando regulador de la
transcripción nuclear del receptor alfa,
provocando un aumento en la síntesis de la
enzima lipoproteína-lipasa, ayudando a
catabolizar los Quilomicrones, con la finalidad de
mantener un aclaramiento de los triglicéridos en
los tejidos adiposos.
DERIVADOS DEL ÁCIDO FENOXI ISOBUTIRICO

15. ABSORCIÓN
ADMINISTRACIÓN VÍA ORAL
INFLUIDA POR LA INGESTA DE ALIMENTOS
DISTRIBUCIÓN
SE DISTRIBUYE UNIDO A PROTEÍNAS EN UN 95%
BIODISPONIBILIDAD 90%
METABOLISMO
80% HEPÁTICO (GLUCURÓNIDO)
EXCRECIÓN
60-90 % RENAL
DERIVADOS DEL ÁCIDO FENOXI ISOBUTIRICO

16. DERIVADOS DEL ÁCIDO FENOXI ISOBUTIRICO
●Vía De Administración: Oral
●Posología: 1 Cápsula de 100 mg al día
en Insuficiencia Renal una dosis de 100mg tres veces a la semana.
●Reacciones Adversas:
Dispepsia, Náuseas, Diarrea, Cefaleas, Mialgias, Rabdomiolisis, Exantema, Vértigo.
●Excreción: Renal Principalmente.
CLOFIBRATO

17. DERIVADOS DEL ÁCIDO FENOXI ISOBUTIRICO
●Vía De Administración: Oral
●Posología: 1 Cápsula de 200 mg al día 6-8 semanas, luego bajar a
una dosis de solo 100 mg día.
●Contraindicaciones: Insuficiencia hepática
●Reacciones Adversas: Irritación ocular, estreñimiento, rash
maculopapular, neumonitis aguda.
●Excreción: Vía urinaria
●Se metaboliza en Hígado
CIPROFIBRATO

18. DERIVADOS DEL ÁCIDO FENOXI ISOBUTIRICO
●Vía De Administración: Oral
●Posología: 200 - 400 mg al día máximo.
●Contraindicaciones: Insuficiencia hepática
●Reacciones Adversas: Toxicidad muscular,
Estreñimiento, vómitos, mareos, parestesia.


BEZAFIBRATO

19. DERIVADOS DEL ÁCIDO FENOXI ISOBUTIRICO
FENOFIBRATO
●Vía De Administración: Oral
●Posología: 145 mg al día, si es micronizado
160-200mg.
●Contraindicaciones: Insuficiencia hepática
●Reacciones Adversas: Irritación ocular,
estreñimiento, rash maculopapular,
neumonitis aguda.

20. DERIVADOS DEL ÁCIDO FENOXI ISOBUTIRICO
GEMFIBROZILO
●Vía De Administración: Oral
●Posología: 600 mg BID.
●Contraindicaciones: Insuficiencia hepática.
●Reacciones Adversas: Hepatotoxicidad,
estreñimiento, rash.

21. DERIVADOS DEL ÁCIDO FENOXI ISOBUTIRICO

22. RESINAS DE
INTERCAMBIO IÓNICO

23. COLESTIRAMINA
Mecanismo De
Acción
LADME Indicaciones Dosis
Contra-
indicaciones
Interacciones
Efectos
Adversos
Inhibe la recaptación
de ácidos biliares,
estimula la síntesis
endógena de
colesterol HMG-CoA
reductasa.

se aumenta el
catabolismo de
colesterol para la
formación de ácidos
reduciendo las
concentraciones de
colesterol total en un
20-59%
No se absorbe
por vía oral
La reducción de
colesterol se da
en el primer mes
de tratamiento,
retoma niveles
normales luego
de un mes
descontinuado
Hipercolestero
lemia o prurito
por estasis
biliar
Colesterolemia:
4-8g, 2 a 4 veces
al día. Dosis máx:
24g/día

Antipruritico:
16g/día

Diarrea por
exceso de ácidos
biliares o
colitis
pseudomembran
osas: 2-4g, 2 a 4
veces al día.
colelitiasis u
obstrucción biliar,
Constipación severa,
hemorroides,
Coagulopatía por
secuestro de Vit K

reduce absorción
de diuréticos
tiazídicos,
furosemida,
penicilina G,
propanolol,
tetraciclinas,
vancomicina,
diclofenac, acido
valproico,
Dextrotiroxina ac.
Ursodesoxicolico

Reacciones
adversas:
constipación
moderada y
transitoria,
impactación
fecal

24. COLESTIPOL
Mecanismo De
Acción
LADME Indicaciones Dosis ContraindicacionesInteracciones
Efectos
Adversos
Similar a la
colestiramina
No se absorbe por
vía oral
La reducción de
colesterol se ve
dentro de 24-48h
con tto, efectos
máximos en 1 mes.
Hipercolester
olemia
primaria

Sobredosis
digoxina o
digitoxina


Hipercolesterolemia
primaria (col) LDL
elevado): 2g OD o
BID
Máx.: 16g/día.

Sobredosis digoxina
o digitoxina
(circulación
enterohepática):
10g, luego 5g cada
6-8h. Dosis max
16g/dia
Colelitiasis u
obstrucción biliar,
constipación
severa,
hemorroides,
coagulopatía por
secuestro de vit K
Reduce
absorción de
diuréticos
tiazídicos,
furosemida,
penicilina G,
propanolol,
tetraciclinas,
vancomicina,
diclofenac,
acido
valproico,
dextrotiroxina
ac.
Ursodesoxicoli
co. Aumenta el
aclaramiento
de la digoxina
Reacciones
adversas:
constipación
moderada y
transitoria,
impactación
fecal

25. ANTIOXIDANTES

26. PROBUCOL
INHIBE LA OXIDACIÓN DEL COLESTEROL POR PARTE DEL MACROFAGO IMPIDIENDO LA FORMACION DE
CELULAS ESPUMA

27. PROBUCOL
ABSORCIÓN
ADMINISTRACIÓN VÍA ORAL
INFLUIDA POR LA INGESTA DE ALIMENTOS
DISTRIBUCIÓN
SE DISTRIBUYE HASTA EL CENTRO HIDRÓFOBO DE LA LIPOPROTEÍNA, SE
ACUMULA EN EL TEJIDO ADIPOSO.
PUEDE DURAR MESES EN EL ORGANISMO.
BIODISPONIBILIDAD 90%
METABOLISMO
80% HEPÁTICO
EXCRECIÓN
70% HECES 30% ORINA

28. PROBUCOL
INDICACIONES
HIPERCOLESTEROLEMIA AISLADA
NO TIENE EFECTO SOBRE LOS TRIGLICÉRIDOS
ANTIOXIDANTE - EFECTO ANTIATEROGÉNICO
EFECTOS
ADVERSOS
DIARREA, FLATULENCIAS, NÁUSEAS, EOSINOFILIA, PARESTESIAS.
ALTERACIONES CARDIACAS (PROLONGACIÓN DEL QT)

29. INHIBIDORES DE LA
CAPTACIÓN DE COLESTEROL

30. EZETIMIBA

31. EZETIMIBA

32. EZETIMIBA
ABSORCIÓN
ADMINISTRACIÓN VÍA ORAL
INFLUIDA POR LA INGESTA DE ALIMENTOS
DISTRIBUCIÓN
SE DISTRIBUYE UNIDO A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS EN UN 88%
BIODISPONIBILIDAD 90%
ALCANZA CONCENTRACIONES MÁXIMAS EN 12 HRS
METABOLISMO
80% HEPÁTICO POR GLUCURONIDACIÓN
EXCRECIÓN
SE EXCRETA EN BILIS (70%) Y SIEMPRE BUSCA RETORNO AL INTESTINO QUE ES
SU LUGAR DE ACCIÓN, EL RESTO (30%) SE EXCRETA A NIVEL RENAL.

33. INDICACIONES
HIPERCOLESTEROLEMIA PRIMARIA Y FAMILIAR
POSOLOGÍA
10 MG AL DíA (CUALQUIER HORA DEL DIA)
EFECTOS
ADVERSOS
HIPERSENSIBILIDAD, ELEVACIÓN DE TRANSAMINASAS, ARTRALGIAS,
MAREOS, RASH CUTÁNEO, DIARREA.
CONTRAINDICADO EN EL EMBARAZO
EZETIMIBA

34. EZETIMIBA/SIMVASTATINA
●INHIBICIÓN DUAL
●DOSIS MÁS BAJA DE LA ESTATINA
MÁS EZETIMIBE PRODUCE
REDUCCIÓN DE LDL SIMILARES A
LA ESTATINA SOLA EN DOSIS
MÁXIMA
●BRINDA REDUCCIÓN ADICIONAL
DEL C-LDL DE 15-20%

35. ÁCIDO
NICOTÍNICO

36. ÁCIDO NICOTÍNICO
●Vitamina B3 (Niacina) Hidrosoluble
●Ácido Nicotínico
●Niacinamida Nicotinamida
●Nicotinamida Ribosómica
●Hexaniacinato de Inositol

37. ÁCIDO NICOTÍNICO
Ácido
nicotínico
VLDLLDL
VLDL
LDL
HDL
TRIGLICÉRIDOS
20% a 50%
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibe Lipolisis en el Tejido Adiposo

38. ABSORCIÓN Se absorbe con rapidez en el tubo digestivo. Vía Oral
DISTRIBUCIÓN Ampliamente en el organismo. Vida media de 1 hora
METABOLISMO
Hepático, y sus principales metabolitos son el ácido nicotínico,
la N-metilnicotinamida y un derivado, la 2-piridona.
EXCRECIÓN Renal
POSOLOGÍA
Dosis Inicial: 100 mg tres veces al día con una elevación gradual
Seguido de 500 mg/día durante las primeras cuatro semanas
Seguido por un aumento a 1 g/día durante las siguientes 5-8
semanas.
Dosis de Mantenimiento: Luego se debe de titular hasta los 2 a 6
g/día dividida en 3 dosis.
ÁCIDO NICOTÍNICO

39. ÁCIDO NICOTÍNICO
PRESENTACIÓN
✔Ácido Nicotínico
✔Ácido Nicotínico / Laropiprant
EFECTOS ADVERSOS
✔Frecuentes: Sensación de calor, eritema, especialmente en
cara y nuca, prurito, dolor de cabeza, diarrea, mareo,
sequedad de la piel, náusea o vómito, dolor estomacal
(activación de úlcera péptica).
✔Poco frecuentes: Erupción cutánea, hipotensión,
hiperpigmentación, xerodermia.
✔Raras: Alteraciones de la función hepática.
TOXICIDAD Hepática

40. ÁCIDO
BEMPEDOICO

41. Inhibe la adenosina trifosfato-citrato liasa (ACL) y consecuentemente la biosíntesis del colesterol, lo
que induce el aumento de la expresión de receptores LDL, incrementando el aclaramiento de las
lipoproteínas de baja densidad (C-LDL).
ÁCIDO BEMPEDOICO

42. ÁCIDO BEMPEDOICO

43. ABSORCIÓN
ADMINISTRACIÓN VÍA ORAL
DISTRIBUCIÓN
SE DISTRIBUYE UNIDO A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS EN UN 90%
BIODISPONIBILIDAD 40%
ALCANZA CONCENTRACIONES MÁXIMAS EN 3-4 HRS
METABOLISMO
PROFÁRMACO
80% HEPÁTICO POR GLUCURONIDACIÓN
EXCRECIÓN
SE EXCRETA EN HECES Y ORINA EN SU FORMA ACTIVA
ÁCIDO BEMPEDOICO

44. INDICACIONES
HIPERCOLESTEROLEMIA PRIMARIA Y FAMILIAR
POSOLOGÍA
180 MG AL DíA (CUALQUIER HORA DEL DIA)
ÁCIDO BEMPEDOICO

45. REACCIONES ADVERSAS DEL ACIDO BEMPEDOICO
Trastornos del metabolismo
y de la nutrición
Gota Frecuentes
Trastornos hepatobiliares Aumento de la aspartato
aminotransferasa
Frecuentes
Aumento de la alanina
aminotransferasa
Poco frecuentes
Trastornos renales y
urinarios
Aumento de la urea en sangre
Disminución de la tasa de
filtración glomerular
Poco frecuentes
ÁCIDO BEMPEDOICO

46. ÁCIDO
BEMPEDOICO

47. ¡¡GRACIAS!!