HIPOTALAMO-HIPOFISIS CARACTERÍSTICAS DETALLADAS

*Hipotalamo y su Función*

El hipotálamo es una estructura crucial del sistema nervioso central ubicada en la base del cerebro, debajo del tálamo. Desempeña un papel fundamental en la regulación de diversas funciones corporales y es clave en la homeostasis.

1. Anatomía del Hipotálamo
- *Ubicación*: Situado en la parte ventral del diencéfalo, forma parte de la pared lateral del tercer ventrículo.
- *Conexiones*: Tiene conexiones con la glándula pituitaria (hipófisis), sistema límbico, y otras partes del cerebro.
- *Núcleos hipotalámicos*: Diversos núcleos con funciones específicas (supraóptico, paraventricular, etc.).

2. Funciones del Hipotálamo
1. *Regulación de la temperatura corporal*: Termorregulación.
2. *Control del apetito y la sed*: Influencia en la ingesta de alimentos y líquidos.
3. *Regulación hormonal*: Controla la liberación de hormonas de la hipófisis (anterior y posterior).
4. *Funciones autónomas*: Influencia en el sistema nervioso autónomo (simpático y parasimpático).
5. *Ritmos circadianos*: Participa en la regulación de ciclos sueño-vigilia.
6. *Respuesta al estrés*: Interacción con el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HPA).

3. Hormonas y Regulación Hipotalámica
1. *Hormonas liberadoras hipotalámicas*: Como la hormona liberadora de corticotropina (CRH), hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH).
2. *Hormonas de la neurohipófisis*: Oxitocina y vasopresina (ADH), producidas en núcleos hipotalámicos y liberadas por la hipófisis posterior.
3. *Control de la hipófisis anterior*: El hipotálamo regula la secreción de hormonas como ACTH, TSH, GH mediante factores liberadores/inhibidores.

4. Patologías Relacionadas con el Hipotálamo
1. *Trastornos de la termorregulación*: Alteraciones en la regulación de la temperatura.
2. *Diabetes insípida*: Relacionada con deficiencia de ADH (vasopresina).
3. *Trastornos del apetito*: Como hiperfagia o anorexia, relacionados con disfunción hipotalámica.
4. *Alteraciones del sueño*: Afectación de ritmos circadianos.
5. *Trastornos endocrinos*: Disfunciones relacionadas con la regulación hormonal hipotalámica-hipofisaria.

Hipótesis
Una *hipótesis* es una proposición o suposición que se hace sobre la base de observaciones y se somete a prueba para explicar un fenómeno o conjunto de datos. En el ámbito científico, las hipótesis son fundamentales para el método científico.

1. *Características de una hipótesis*:
- Debe ser *testable* (someterse a experimentación o evaluación).
- Debe ser *falsable* (capaz de ser refutada).
- Es una *explicación tentativa*.
2. *Tipos de hipótesis*:
- *Hipótesis nula*: Supone ausencia de efecto o diferencia (H0).
- *Hipótesis alternativa*: Propone la existencia de un efecto o diferencia (H1).
3. *Uso en investigación*: Las hipótesis guían el diseño de estudios y análisis estadísticos para probar o refutar suposiciones.

Ejemplos de Hipótesis en Diferentes Contextos
1. *Biomédico*: "La administración de un fármaco X reduce la presión arterial en pacientes hipertensos".

1. Enfermedades del hipotálamo y adenohipófisis DRA. VANIA LUZ GUTIÉRREZ MERCADO

2. ENFERMEDADES NEUROENDÓCRINAS Las enfermedades hipotalámicas pueden ocasionar: Disfunción hipotalámica trastornos neuropsiquiátricos y conductuales alteraciones de la regulación autónoma y metabólica Cuando se tienen que diagnosticar y tratar las posibles enfermedades hipotalámicas o hipofisarias, se deben tener en consideración cuatro aspectos: la extensión de la lesión la repercusión fisiológica la causa específica el entorno psicosocial.

3. ENFERMEDADES NEUROENDÓCRINAS HIPOTALÁMICAS Síndrome de aislamiento hipofisario Deficiencia de hormonas hipofisótropas Craneofaringioma Hipersecreción de hormonas hipofisótropas Trastornos neuroendocrinos de la regulación de las gonadotropinas Trastornos neurógenos de la regulación de prolactina. Trastornos neurógenos de la secreción de la hormona del crecimiento Trastornos neurógenos de la regulación de la corticotropina

4. SÍNDROME DE AISLAMIENTO HIPOFISIARIO Causa: lesiones que destruyen el tallo hipofisario, como: traumatismos craneales los cortes quirúrgicos tumores o los granulomas. Provoca: Diabetes insípida (DI) según el nivel de sección del tallo. Cuando el corte está cercano al hipotálamo, casi siempre aparece una DI, Cuando el corte este dentro del tallo, la incidencia de DI disminuye.

5. Recuperación después de meses o años, por aparición de tejido funcionante en el muñón del tallo hipofisario. Síndrome trifásico de poliuria inicial seguida de control normal del agua y posterior deficiencia de AVP Antidiurética en 1 semana a 10 días (mitad de los pacientes) cuando existe una deficiencia de cortisol, podrá aparecer una deficiencia de AVP con poliuria mínima

6. SÍNDROME DE AISLAMIENTO HIPOFISIARIO Los ciclos menstruales desaparecen tras el corte del tallo , aunque se siguen detectando gonadotropinas. Las concentraciones de glucocorticoides plasmáticos y la excreción urinaria de cortisol disminuyen tras la hipofisectomía y el corte del tallo. La respuesta de ACTH ante la disminución del cortisol en la sangre se reduce de forma notable, pero la liberación de ACTH tras el estrés puede ser normal La reducción de la función tiroidea cuando se corta el tallo es parecida a la que se produce con la hipofisectomía. La disminución de la secreción de GH es el indicador más sensible de la lesión del tallo Los pacientes con sección del tallo o tumores en esta región tienen amplia variabilidad en los niveles de hiperprolactinemia y pueden presentar galactorrea.

7. SÍNDROME DE AISLAMIENTO HIPOFISIARIO Puede aparecer un síndrome por aislamiento hipofisario incompleto en: el síndrome de la silla vacía, en los quistes intraselares adenomas hipofisarios.

8. DEFICIENCIA DE HORMONAS HIPOFISOTRÓPAS La insuficiencia selectiva de la hipófisis puede deberse a: una deficiencia de las células específicas deficiencia de una o más hormonas hipotalámicas. La deficiencia aislada de GnRH es la deficiencia de hormonas hipofisótropas más frecuente. Provoca: hipogonadismo hipogonadotropo Causas: síndrome de Kallmann ligado al cromosoma X (deficiencia de gonadotropinas asociada habitualmente a hiposmia). Ausencia del septum pellucidum en la displasia septoóptica (síndrome de De Morsier )

9. DEFICIENCIA DE HORMONAS HIPOFISOTRÓPAS Las infusiones prolongadas o la administración repetida de agonistas de GnRH pueden permitir el diagnóstico o aportar opciones terapéuticas. Deficiencia de secreción de TRH Provoca el hipotiroidismo hipotalámico, conocido también como hipotiroidismo terciario puede aparecer en la enfermedad hipotalámica con menos frecuencia, como un defecto aislado. La respuesta hipofisaria típica ante la administración de TRH en los pacientes con una deficiencia de TRH es un pico ampliado y algo tardío de TSH. En la insuficiencia hipofisaria la respuesta es inferior a la normal o ausente. La ausencia de respuesta a la TRH permanente es una buena evidencia de que existe una enfermedad hipofisaria intrínseca, pero la presencia de respuesta no implica que la hipófisis sea normal, ya que se puede secretar TSH alterada

10. DEFICIENCIA DE HORMONAS HIPOFISOTRÓPAS Déficit de GHRH Es la causa principal de deficiencia hGH aislada idiopática en niños con enanismo idiopático. Características: alteración de los electroencefalogramas (EEG), antecedentes de traumatismo durante el parto y parto de nalgas. RM: tienen una adenohipófisis de tamaño normal o ligeramente reducida, neurohipófisis ectópica, hipoplasia de la adenohipófisis o una silla turca vacía. En una deficiencia combinada idiopática de hormonas hipofisarias RM: hipoplasia moderada a grave de la adenohipófisis, una neurohipófisis ectópica, una agenesia completa del tallo hipofisario (del componente nervioso y vascular) y diversas malformaciones asociadas en la línea media cerebral. La GH humana es la más vulnerable de las hormonas de la adenohipófisis cuando se lesiona el tallo hipofisario.

11. DEFICIENCIA DE HORMONAS HIPOFISOTRÓPAS Resulta difícil distinguir una enfermedad hipofisaria primaria de la deficiencia de GHRH con las pruebas de reserva de GH convencionales Deficiencia de CRH La insuficiencia suprarrenal es otra manifestación de la enfermedad hipotalámica y en raras ocasiones se debe a una insuficiencia de CRH. La deficiencia aislada de ACTH es infrecuente. Diagnóstico: La prueba de estimulación con CRH no distingue de forma fiable la insuficiencia hipotalámica e hipofisaria como causa de deficiencia de ACTH.

12. CRANEOFARINGIOMA Es el tumor pediátrico más frecuente en la región selar y paraselar . Tipos Tumores adamantinomatosos : Se producen a cualquier edad, pero son más frecuentes en los niños Tumores papilares: Aprox. 25% se diagnostican en pacientes mayores de 25 años

13. CRANEOFARINGIOMA Síntomas hipertensión intracraneal por lesión intracraneal de tipo masa. compresión del quiasma o del propio nervio produce; defectos en el campo visual, edema de papila y atrofia del nervio óptico. Disfunción endócrina 80- 90% de los niños, aunque este no suele ser el síntoma principal. Las deficiencias hormonales más frecuentes afectan a GH y gonadotropinas (adolescentes, adultos, y posiblemente niños prepuberales) Los déficits de TSH y ACTH también son frecuentes , y aproximadamente un tercio de estos pacientes desarrollan diabetes insípida .

14. CRANEOFARINGIOMA Diagnóstico La RM es la técnica de imagen de elección ante la sospecha de un craneofaringioma. La exploración recomendada incluye cortes sagitales y frontales finos ponderados en T1 de la región selar y supraselar , que se deben obtener antes y después de administrar contraste. Las imágenes ponderadas en T2 y de recuperación mediante inversión por atenuación líquida (FLAIR) se emplean para definir mejor el quiste y son hiperintensas. La tomografía computarizada permite valorar la presencia de calcificaciones.

15. Hipersecreción de hormonas hipofisótropas En ocasiones, los tumores hipotalámicos producen hipersecreción hipofisaria. Los hamartomas productores de GnRH pueden ser origen de pubertad precoz. Los gangliocitomas secretores de CRH pueden ser causa de síndrome de Cushing. Los gangliocitomas que secretan GHRH originados en el hipotálamo pueden provocar acromegalia . Los síndromes paraneoplásicos tumores carcinoides bronquiales o de las células de los islotes pancreáticos secretores de CRH o GnRH

16. Trastornos neuroendocrinos de la regulación de las gonadotropinas Pubertad precoz Amenorrea psicógena Hipogonadismo neurógeno en los hombres PUBERTAD PRECOZ Pubertad precoz Precocidad sexual idiopática Pubertad precoz neurógena Hipotiroidismo Tumores de la glándula pineal

17. Trastornos neuroendocrinos de la regulación de las gonadotropinas PUBERTAD PRECOZ La función hipofisario-gonadal fisiológicamente normal aparece en edades precoces. Se define como el inicio de la secreción de andrógenos y la espermatogenia antes de los 9-10 años en los hombres, y la secreción de estrógenos y la actividad cíclica del ovario antes de los 7-8 en las mujeres. La seudopubertad precoz alude a un desarrollo sexual prematuro secundario a una secreción excesiva de andrógenos, estrógenos o hCG , se debe a: tumores (gonadales o extragonadales ), administración de esteroides gonadales exógenos, activación determinada genéticamente de los receptores de gonadotropinas.

18. Trastornos neuroendocrinos de la regulación de las gonadotropinas Precocidad sexual idiopática La aparición familiar es infrecuente Existe una variante hereditaria que se limita, a los varones. En niñas con pubertad precoz: Se han descrito algunas alteraciones del EEG y trastornos de conducta Que sugiere una lesión cerebral. La patogenia se relaciona con: la velocidad de desarrollo del hipotálamo, factores nutricionales, ambientales o psicosociales todavía no definidos, casos idiopáticos por hamartomas . Pubertad precoz neurógena Dos tercios de las lesiones hipotalámicas que influyen sobre el momento de aparición de la pubertad humana se localizan en el hipotálamo posterior: craneofaringioma, astrocitoma, tumores pineales, quistes subaracnoideos, encefalitis, tuberculosis miliar, esclerosis tuberosa, neurofibromatosis de tipo 1, síndrome de Sturge -Weber, porencefalia , craneosinostosis, la microcefalia, hidrocefalia, el síndrome de la silla turca vacía y la enfermedad de Tay -Sachs

19. Trastornos neuroendocrinos de la regulación de las gonadotropinas El hamartoma hipotalámico es una lesión seudotumoral que puede producir pubertad precoz. hamartomas casi siempre tienen un generador intrínseco de pulsos de secreción de GnRH, porque es necesaria la pulsatilidad para estimular la secreción de gonadotropinas. Las manifestaciones de la pubertad prematura en pacientes con hamartomas son parecidas a las descritas en la asociada a otras causas centrales. Estas lesiones aparecen en pacientes de ambos sexos y pueden encontrarse incluso en pacientes de 3 meses de edad. muchos de ellos no es preciso resecarlos

20. Trastornos neuroendocrinos de la regulación de las gonadotropinas Hipotiroidismo El hipotiroidismo puede producir pubertad precoz en las niñas, que es reversible con tratamiento tiroideo. Puede existir hiperprolactinemia y galactorrea. Una posibilidad es que las concentraciones elevadas de TSH muestren una reacción cruzada con el receptor de FSH. Las concentraciones bajas de hormona tiroidea pueden activar de forma simultánea la liberación de LH, FSH y TSH. Una tercera posibilidad es que el hipotiroidismo produzca una encefalopatía hipotalámica que altere la supresión tónica normal de la liberación hipotalámica de gonadotropinas

21. Trastornos neuroendocrinos de la regulación de las gonadotropinas Tumores de la glándula pineal Masa en la línea media central se acompañada a menudo de hidrocefalia. Los pinealomas producen diversos trastornos neurológicos. El síndrome de Parinaud , que cursa con una parálisis de la mirada ascendente, arreflexia pupilar (a la luz), parálisis de la convergencia y marcha con base de sustentación amplia, se describe en la mitad de los pacientes con pinealomas . Pueden aparecer trastornos de la marcha por compresión del tronco del encéfalo o el cerebelo. Entre los signos neurológicos adicionales que aparecen con una frecuencia moderada se incluyen espasticidad, ataxia, nistagmo, síncope, vértigo, parálisis de pares craneales distintos del VI y el VIII, temblor intencional, escotoma y acúfenos

22. Trastornos neuroendocrinos de la regulación de las gonadotropinas Los pinealocitos originan los tumores neuroectodérmicos primitivos, que se denominan tumores de células pequeñas azules y redondas Los trastornos no neoplásicos más frecuentes son los quistes pineales degenerativos, los quistes aracnoideos y el hemangioma cavernoso. Los tumores más frecuentes de la glándula pineal son en realidad germinomas (un tipo de teratoma), que se llaman así porque se cree que se originan en las células germinales

23. Trastornos neuroendocrinos de la regulación de las gonadotropinas El tejido coriónico presente en los teratomas y germinomas puede secretar hCG en cantidades suficientes como para producir la maduración gonadal, y algunos de estos tumores tienen características funcionales e histológicas de coriocarcinomas. El diagnóstico se confirma por la combinación de una lesión de tipo masa, el análisis citológico del LCR y la detección mediante radioinmunoanálisis de hCG en el LCR. La pubertad precoz es una manifestación relativamente infrecuente de la enfermedad de la glándula pineal. Cuando sucede, los estudios neuroanatómicos sugieren que la causa es secundaria a la prsión o los efectos destructivos del tumor pineal sobre la función del hipotálamo adyacente, o a la secreción de hCG . La mayor parte de los pacientes tienen evidencia de afectación hipotalámica, como DI, polifagia, somnolencia, obesidad o trastornos de la conducta. El coriocarcinoma de la glándula pineal se asocia a concentraciones elevadas de hCG plasmática. La hCG puede estimular la secreción de testosterona a nivel testicular, pero no la de estrógenos en el ovario; por eso produce pubertad precoz de forma casi exclusiva en los niños.

24. Trastornos neuroendocrinos de la regulación de las gonadotropinas Amenorrea psicógena Los ciclos menstruales pueden interrumpirse en mujeres jóvenes no gestantes sin alteraciones demostrables en el encéfalo, la hipófisis o el ovario en diversas situaciones entre las cuales se incluyen la seudociesis (falso embarazo), la anorexia nerviosa, el exceso de ejercicio, los trastornos psicógenos y los estados de hiperprolactinemia. La masa grasa puede ser un regulador de la secreción de gonadotropinas, y la leptina elaborada por los adipocitos es el principal mediador entre los depósitos de energía periféricos y los centros reguladores hipotalámicos

25. Trastornos neuroendocrinos de la regulación de las gonadotropinas Hipogonadismo neurógeno en los hombres síndrome de Fröhlich (distrofia adiposogenital ), que se caracterizaba originalmente por retraso de la pubertad, hipogonadismo y obesidad asociada a un tumor que comprime el hipotálamo. Varias lesiones orgánicas hipotalámicas pueden producir este síndrome, incluidos tumores, encefalitis, microcefalia, ataxia de Friedreich y enfermedades desmielinizantes. Otras causas importantes de hipogonadismo hipogonadótropo son los síndromes de Kallmann y de Prader- Willi . la mayoría de los hombres obesos con retraso del desarrollo sexual no tienen lesiones estructurales hipotalámicas, pero presentan una pubertad tardía constitucional, que se suele asociar a la obesidad.

26. Trastornos neurógenos de la regulación de prolactina Las causas neurógenas de hiperprolactinemia incluyen lesiones irritativas de la pared torácica (p. ej., herpes zóster, toracotomía), estimulación táctil excesiva del pezón y lesiones medulares (p. ej., ependimoma ) La hiperprolactinemia también puede aparecer en algunas variantes de epilepsia. Se debe descartar el consumo de fármacos que bloquean los receptores de dopamina parecidos a D2 (p. ej., fenotiacinas , antipsicóticos atípicos de última generación) o impiden la liberación de la dopamina (p. ej., reserpina, metildopa, opiáceos) en todos los casos.

27. Trastornos neurógenos de la secreción de la hormona del crecimiento Insuficiencia de crecimiento hipotalámica Síndrome de privación materna y enanismo psicosocial Deficiencia neurorreguladora de hormona del crecimiento Hipersecreción neurógena de hormona del crecimiento INSUFICIENCIA DE CRECIMIENTO HIPOTALÁMICA La pérdida del aumento nocturno normal en la secreción de GH y la pérdida de las respuestas de GH secretora frente a estímulos de provocación se produce en las fases iniciales de la enfermedad hipotalámica y puede ser el indicador endocrino más sensible de disfunción hipotalámica

28. Trastornos neurógenos de la secreción de la hormona del crecimiento Las causas de estos trastornos incluyen: displasia del nervio óptico y malformaciones del prosencéfalo en la línea media (ausencia del septum pellucidum , alteraciones del tercer ventrículo y una lámina terminal anormal). Algunos trastornos genéticos complejos, que incluyen el síndrome de Prader- Willi , también se asocian con frecuencia con una reducción de la capacidad de secreción de GH. El hipopituitarismo idiopático con deficiencia de GH ya se ha comentado antes. Síndrome de privación materna y enanismo psicosocial El abandono, malos tratos, malnutrición del lactante pueden alterar el crecimiento e impedir el desarrollo (síndrome de privación materna). Los niños mayores con fallo del crecimiento en situación de maltrato o grave trastorno emocional (el denominado enanismo psicosocial ) pueden tener también alteraciones en los ritmos circadianos y una deficiencia en la liberación de hGH

29. Trastornos neurógenos de la secreción de la hormona del crecimiento Deficiencia neurorreguladora de hormona del crecimiento Existe mucha incertidumbre sobre los criterios para diagnosticar la deficiencia neurorreguladora de hGH . Muchos niños que crecen con normalidad tienen perfiles de secreción de hGH indistinguibles de los presentes en los niños con este síndrome. Se ha sugerido que pueden existir defectos genéticos específicos implicados en la patogenia de un subgrupo de niños con este heterogéneo síndrome de fracaso del crecimiento. Hipersecreción neurógena de hormona del crecimiento Síndrome diencefálico Los niños y lactantes con tumores localizados en o cerca del tercer ventrículo suelen desarrollar caquexia, que se suele asociar a concentraciones altas de hGH y una respuesta secretora paradójica de GH ante la glucosa y la insulina

30. Trastornos neurógenos de la secreción de la hormona del crecimiento Síntomas: nistagmo, irritabilidad, hidrocefalia, atrofia óptica, temblor y sudoración excesiva. Diagnóstico: Alteraciones del LCR incluyen aumento de las proteínas y presencia de células anormales. Causas: La mayor parte de los casos se deben a gliomas del quiasma-hipotálamo, y la mayoría se clasifican como astrocitomas. Las opciones terapéuticas incluyen resección quirúrgica, radioterapia y quimioterapia Hipersecreción de hormona del crecimiento asociada a alteraciones metabólicas Se produce una hipersecreción aparentemente inadecuada de hGH en la diabetes mellitus no controlada, la insuficiencia hepática, la uremia, la anorexia nerviosa y la malnutrición proteico-calórica.

31. Trastornos neurógenos de la secreción de la hormona del crecimiento FSP: Posiblemente porque inhiben la secreción de somatostatina hipotalámica La resistencia periférica a la GH, que origina una reducción de la síntesis y liberación de IGF-1, también puede contribuir al aumento de la concentración de GH. Gigantismo ligado al cromosoma X La secreción excesiva de hormona del crecimiento, que da lugar a acromegalia/gigantismo, suele ir asociada a tumores de la adenohipófisis y, con menor frecuencia, a secreción ectópica de GHRH por parte de tumores carcinoides, tumores de las células de los islotes pancreáticos, carcinoma pulmonar de células pequeñas, adenomas suprarrenales y feocromocitomas. Las anomalías genéticas que dan lugar a gigantismo se han asociado a MEN1, MEN4, complejo de Carney , síndrome de McCune -Albright y mutaciones de AIP. El acrogigantismo ligado al cromosoma X (ALCX) es un trastorno de aparición temprana descrito más recientemente que cursa con exceso de GH asociado a gigantismo y que se debe a microduplicaciones del gen GPR101 del cromosoma X.

32. Trastornos neurógenos de la regulación de la corticotropina La hipersecreción hipotalámica de CRH es la causa probable de una hiperfunción mantenida hipofisario-suprarrenal al menos en dos situaciones: el síndrome de Cushing producido por los infrecuentes gangliocitomas secretores de CRH del hipotálamo y la depresión grave. La depresión grave se asocia a alteraciones hipofisario-suprarrenales, entre las que se incluyen un aumento inadecuado de las concentraciones de ACTH, alteraciones en los ritmos circadianos del cortisol y resistencia a la supresión con dexametasona. La prueba de supresión con dexametasona se ha usado de hecho como herramienta de ayuda en el diagnóstico de las enfermedades depresivas. Otro ejemplo de posible trastorno en el control neurógeno de CRH asociado al estrés es el síndrome dismetabólico , que se caracteriza por leve hipercortisolismo , amortiguación de la supresión por dexametasona del eje HHS, obesidad visceral e hipertensión, y que puede asociarse a un aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular y accidente cerebrovascular.

33. HORMONAS DE LA ADENOHIPOFISIS PROLACTINA HORMONA DEL CRECIMIENTO GONADOTROFINAS TSH ACTH

34. PROLACTINA Funciones de la prolactina Es responsable de la producción de leche durante el embarazo y la lactancia efectos metabólicos, y la homeostasis de la glucosa, la regulación del apetito y la homeostasis del calcio y el hueso. Efectos reproductores. lactancia determina amenorrea e infertilidad secundaria, una forma de anticoncepción natural que depende de la frecuencia y duración de la lactancia.

35. Deficiencia de prolactina Causas puede ser secundaria a mutaciones en los factores de transcripción implicados en el desarrollo de la estirpe lactótropa , como POU1F1, PROP1, LHX3, LHX4 y HESX1, en este caso habrá deficiencias de otras hormonas hipofisiarias. Puede estar relacionada a un hipotiroidismo central en un subgrupo de pacientes con síndrome por deficiencia del miembro 1 de la superfamilia de las inmunoglobulinas (IGFS1). La mayor parte de los pacientes con deficiencias adquiridas de PRL tienen evidencias de otras deficiencias de hormonas hipofisarias asociadas a una lesión hipofisaria síndrome de Sheehan Manifestaciones La única manifestación clínica conocida de la deficiencia de PRL es la incapacidad de lactar tras el parto.

36. Hiperprolactinemia Causas Las causas de hiperprolactinemia pueden ser fisiológicas, patológicas o inducidas por fármacos. Causas fisiológicas Embarazo y lactancia . Durante el embarazo se puede producir una duplicación del tamaño de la hipófisis o incluso un aumento mayor Hiperprolactinemia idiopática. Las concentraciones séricas medias de PRL en estos pacientes suelen ser inferiores a 100 μg/l. Macroprolactinemia . Las variantes de alto peso molecular de PRL pueden representar en algunos casos un 85% o más del total de PRL, en este caso estas variantes se unen a inmunoglobulinas, y que muestran una bioactividad marcadamente reducida.

37. Hiperprolactinemia Causas patológicas. La hiperprolactinemia patológica se puede deber a un prolactinoma, tumores hipofisarios o selares que inhiben la dopamina por compresión sobre el tallo hipofisario o interrupción de las conexiones vasculares entre la hipófisis y el hipotálamo. alteraciones clínicas esperadas en la hiperprolactinemia (disfunción sexual, hipogonadismo, galactorrea, osteoporosis) Hiperprolactinemia inducida por fármacos. Distintos fármacos provocan incrementos mínimos a moderados de la prolactina. Los fármacos neurolépticos aumentan la PRL por sus propiedades antagonistas sobre el receptor de dopamina, igual que sucede con los antipsicóticos atípicos que antagonizan tanto los receptores de dopamina como los de serotonina. La clozapina y la olanzapina inducen de forma débil la PRL, y la risperidona es un potente estimulador de la PRL. Salvo que los pacientes muestren hipogonadismo, osteoporosis secundaria o galactorrea molesta, no es preciso tratar la hiperprolactinemia inducida por fármacos

38. Hiperprolactinemia Indicaciones de tratamiento Efectos de masa por el prolactinoma Microprolactinomas se tratan en caso de: deseo de embarazo, hipogonadismo con lato riego de osteoporosis, galactorrea, disminución líbido . En varones disminución del líbido o potencia sexual, esterilidad. Macroprolactinomas se tratan siempre Efectos de la hiperprolactinemia Agonistas de la dopamina Agonistas clásicos: Bromocriptina reduce las cifras de prolactina 70%, reduce tumor 50%. Agonistas modernos: quinagolida y cabergolina reduce las cifras de prolactina 80%, reduce el tumor 70%, tratamiento contraindicado en pacientes con anomalías valvulares. Retirada del tratamiento: normalización de los niveles de prolactina, reducción del tamaño tumoral mayor al 50%, seguimiento del paciente durante los siguientes 5 años Indicaciones relativas: Hirsutismo, galactorrea.

39. Hormona del crecimiento Funciones de la hormona de crecimiento Ejerce sus efectos pleótropos directamente, e indirectamente a través de las acciones de IGF-1. Estas acciones mediadas estimulan el crecimiento y una serie de funciones en diversos tejidos, órganos y sistemas. Las acciones metabólicas de GH también interactúan de forma estrecha con las de la insulina en el control del metabolismo de la grasa, la glucosa y las proteínas en ayunas y tras la ingesta. Regulación Los neuropéptidos, los neurotransmisores y los opiáceos actúan sobre el hipotálamo y modulan la liberación de GHRH y somatostatina (factor inhibidor de la liberación de somatotropina [SRIF]). Los efectos integrados de estas complejas influencias neurógenas condicionan el patrón secretor final de GH. La hipoglucemia inducida por insulina, noradrenalina, la clonidina, la administración de arginina, el ejercicio y la L-dopa facilitan la secreción de GH por sus efectos α -adrenérgicos. Noradrenalina inhibe la liberación de GH por las vías β -adrenérgicas El bloqueo β -adrenérgico aumenta la liberación de GH inducida por GHRH Las endorfinas y las encefalinas estimulan la GH y pueden explicar la liberación de esta durante el estrés físico intenso y el ejercicio extremo.

40. HORMONA DEL CRECIMIENTO La grelina se une al receptor del secretagogo de la hormona del crecimiento (GHS) para inducir liberación de GHRH hipotalámico y de GH hipofisario. Además de su acción de liberación de GH, regula el apetito, el equilibrio energético, el ritmo de sueño-vigilia, la motilidad gástrica, la homeostasis de glucosa, el crecimiento celular y la función cardíaca. Secreción La secreción de GH es episódica y muestra un ritmo diurno, de forma que dos tercios del total de la secreción diaria de GH se producen durante la noche desencadenada por la aparición del sueño de ondas lentas. El ejercicio y el estrés físico aumentan las concentraciones de GH. La privación emocional y la depresión endógena suprimen la secreción de GH. Esta estrecha correlación a lo largo de la vida permite que los niveles de IGF-1 estratificados por la edad sean un marcador sérico valioso del estado de la GH en ambos sexos

41. DEFICIENCIA DE HORMONA DEL CRECIMIENTO Interacción con otros ejes hormonales Los glucocorticoides estimulan de forma aguda la secreción de GH,mientras que el tratamiento crónico con esteroides la inhibe. Las hormonas tiroideas son necesarias para la función del sistema GH. Los esteroides gonadales regulan la secreción y acción de GH en ambos sexos. Causas de deficiencia de hormona del crecimiento en el adulto puede ser adquirida o congénita El tratamiento quirúrgico o con radioterapia de los tumores hipofisarios, paraselares y cerebrales es la causa más frecuente de DGH, y representa casi dos tercios de los casos. La frecuencia de las causas es distinta entre los pacientes con una DGH de inicio adulto o infantil. Las causas idiopáticas, que representan el grupo más frecuente en la DGH de inicio infantil, posiblemente representen un conjunto heterogéneo de anomalías del desarrollo congénitas, que incluyen mutaciones de los genes PROP1 o POU1F1, que producen DGH con otras deficienciasde hormonas hipofisarias.

42. HORMONA DE CRECIMIENTO Deficiencia de hormona de crecimiento en la infancia produce enanismo hipofisario: 25-35% displasia septoóptica , holoprosencefalia , hitiocitosis , craneofaringioma, 10% hereditarios, 10% idiopáticos. Manifestaciones clínicas: Déficit congénito: 6 a 12 meses talla neonatal baja y recuperación post natal. En algunas formas congénitas la primera manifestación clínica puede ser la hipoglucemia sobre todo si se acompaña de déficit de ACTH Déficit adquirido: detención del crecimiento después de un periodo de crecimiento normal (radioterapia, cirugía). Fenotipo con obesidad, frente amplia y abombada, raíz nasal hundida, mejillas redondeadas.

43. HORMONA DE CRECIMIENTO Diagnóstico Pruebas de estimulación de GH farmacológicas con Clonidina, arginina , glucagón, hipoglucemia insulínica Pruebas de estimulación de GH fisiológicas con ejercicio En ambas se mide la respuesta GH, lo normal es ≥ 10 ug /l La determinación de IGF 1 es útil aunque algunos no siempre presentan niveles reducidos Síndromes de insensibilidad a la GH como el enanismo de Laron los niveles de IGF 1 estarna reducidos y hay elevación de GH Tratamiento Responden a tratamiento con GH sintética con una aceleración de la velocidad de crecimiento hasta un límite normal o incluso encima de lo normal

44. Déficit de GH en el adulto Causas Tumores hipofisiarios y para selares o/y tratamiento con cirugía o radioterapia Diagnóstico Hipoglucemia insulínica (patrón de oro). GH >5ug/l IGF 1 basal 40% de adultos con déficit de Gh puede tener alores normales . Otros test de estimulación Test de estimulación con arginina GHRH, respuesta normal elevación de GH >4ug/l Pruebas complementarias: bioquímica de lípidos (LDL elevada, HDL disminuida(, aumento de la insulinemia en ayuno, disminución de la densidad ósea. Síntomas Signos Aumento de la grasa corporal Disminución de la masa muscular Disminución de la actividad física Disminución de la sudoración Disminución de la vitalidad Alteración psicológica y de la calidad de vida Sobrepeso Aumento de adiposidad abdominal Hipotrofia muscular Piel fina y seca Afectividad deprimido

45. Déficit de GH en el adulto Tratamiento Actualmente el tratamiento con GH para el adulto se establece para: Pacientes con un déficit grave debido a una alteración orgánica o morfológica del eje hipotálamo- hipófisis con coexistencia de al menos otro déficit hormonal excepto prolactina Pacientes con déficit de GH aislado y combinado a otros déficits hormonales en la infancia que persiste en la edad adulta la dosis de GH es menor a la usada en niños GH está contraindicada en : Enfermedad enfermedad maligna activa, enfermedad tumoral ´hipotálamo hipófisis no controlada, hipertensión intracraneal, retinopatía diabética preproliferativa o proliferativa.

46. Hormona de crecimiento Exceso de hormona de crecimiento: Acromegalia y gigantismo Causas: adenomas hipofisiarios. 75% macroadenomas , tamaño mas voluminoso y comportamiento más agresivo en la juventud, carcinomas son raros Manifestaciones clínicas Acromegalia crecimiento exagerado de huesos y partes blandas, cuando este crecimiento surge antes del cierre de las epífisis surge el gigantismo. Pacientes presentan crecimiento de manos, pies perímetro craneal, prognatismo, desarrollo exagerado de la lengua y rasgos toscos. Hipertrofia laríngea con voz ronca Acantosis nigricans, piel untuosa, debilidad cansancio, hirsutismo Hipertensión arerial , diabetes mellitus Miocardiopatia e insuficiencia cardiaca, bocio, hepato y esplenomegalia Amenorrea con o sin hiperprolactinemia Riesgo 3-10 veces mayor de pólipos premalignos y cáncer de colon

47. Hormona de crecimiento Tratamiento Cirugía transesfenoidal: tratamiento ideal en microadenomas (90%) y macroadenomas (40%) potencialemente resecables. Radioterapia. Pacientes no curados tras cirugía, contraindicación o paciente rechaza, no se usa actualmente No usar en caso de extensión supraselar Riesgo de hipopituitarismo 20-50% Tratamiento médico. Análogos de la somatostatina Normalizan las secreciones de GH e IGF -1 en la mitad de acromegálicos: Octeótride , octeótride de liberación lenta. Lanreótida Peguisomant Antagonista del receptor de GH, fármaco de segunda línea se administra tras no alcanzar los criterios de curación o por aparición de efectos secundarios graves.

48. Hormona de crecimiento Agonistas dopaminérgicos cabergolina se usa como tratamiento coadyuvante en dosis superiores a las usadas en prolactinoma. CRITERIOS CRITERIOS DIAGNOSTICOS SOG para GH (120 min): GH > 1ug/l . Incremento de IGF-1 de acuerdo a edad y sexo CRITERIOS DE CURACION SOG para GH (120 min): GH < 1ug/l . IGF-1 normal de acuerdo a edad y sexo CRITERIOS DE CONTROL CON ANALOGOS DE LA SOMATOSTAINA GH < 1ug/l . IGF-1 normal de acuerdo a edad y sexo CRITERIOS DE CONTROL CON PEGVISOMANT IGF-1 normal de acuerdo a edad y sexo

49. Alteraciones de las gonadotrofinas Tumores secretores de gonadotrofinas son generalmente macroadenomas que producen habitualmente FSH o FSH junto a LH, rara vez LH sola. Otros tumores las cantidades de gonadotrofinas están normales, producen aumento de producción de subunidades en especial α . No producen clínica derivada de la secreción hormonal, producen efecto de masa. Oras veces se diagnostica sobre todo en varones con disminución de la libido y reducción de la concentración de testosterona. Puede haber aumento del tamaño de los testículos debido al exceso de FSH y elevación de la testosterona por exceso de LH aunque no es frecuente Tratamiento es similar adenomas no funcionantes: cirugía, radioterapia o ambas Tratamiento medico con agonistas dopaminérgicos, análogos de GnRH o análogos de somatostatina en poco efectivo

50. Alteraciones de las gonadotrofinas Hipogonadismo hipogonadotropo Se caracteriza por niveles séricos bajos de testosterona o estradiol acompañados de concentraciones bajas de FSH y LH Deficit de gonadotrofinas puede ser congénito o adquirido. Entre los trastornos hereditarios: Síndrome de Prader Willi , síndrome de Laurence.Moon.Bield , síndrome de Kallman Defectos adquiridos de la producción de GnRH: hiperprolactinemia, desnutrición, anorexia nerviosa, ejercicio físico intenso, estrés Déficit precoz de FSH. LH en macroadenomas hipofisiarios, hemocromatosis, trastornos endócrinos poliglandulares Tratamiento con análogos de GnRH,si hay compromiso hipofisirio administrar FSH y LH

51. Alteraciones de la tirotrofina Hipotirodismo (central o secundario) No padecen bocio, no presentan elevación del colesterol, suelen presentar déficit asociados a otras hormonas hipofisiarias. Durante el tratamiento sustitutivo no debe emplearse TSH para control, sino los niveles de T4 L o conjuntamente con T3. Enfermedades graves pueden producir alteraciones en las pruebas de laboratorio indistinguible del hipotiroidismo central (síndrome de enfermedad sistémica eutiroidea( en este caso la rT3 estáelevada Hipotiroidismo primario Hipotiroidismo central T3 t4 Disminuidos Disminuidos TSH aumentada Normal o disminuida colesterol aumentada Normal Bocio Si o no No Déficit de hormonas asociados No frecuentes Si frecuente ACTH - cortisol Tratamiento levotiroxina Levotiroxina mas otras hormonas si precisa Seguimiento THS T4L

52. Alteraciones de la tirotrofina Hipertiroidismo hipofisario El adenoma hipofisiario secretor de TSH es muy poco frecuente (<2%) Síntomas derivados del efecto de masa, hipertiroidismo y bocio difuso. Niveles elevados de T4 con TSH inapropiadamente alta o normal. Es característica niveles elevados de subunidad α (cociente subunidad α /TSH> 5,7), en algunas ocasiones el tumor puede producir también GH o prolactina. Diagnostico diferencial con otras causas de hipertiroidismo con TSH alta: resistencia a las hormonas tiroideas Tratamiento: cirugía mas radioterapia, a veces es necesario el tratamiento médico del hipertiroidismo ( tireidectomia , antitiroideos, betabloqueantes)

53. Alteraciones de la corticotrofina Exceso de ACTH Síndrome de Nelson: Causado por tumor hipofisario residual tras la suprarrenalectomia bilateral en los pacientes con síndrome de Cushing central. Se caracteriza por: hiperpigmentación cutánea, a pesar de tratamiento con glucocorticoides. Se diagnosticas con TC y RM , presentan crecimiento agresivo. Síndrome de Cushing ACTH dependiente: Las causas principales son la  enfermedad de Cushing , causada por un tumor hipofisario, o un  tumor ectópico  (fuera de la hipófisis) que produce ACTH, como un cáncer de pulmón. El tratamiento varía según la causa, pero generalmente involucra la extirpación quirúrgica del tumor. 

54. Alteraciones de la corticotrofina Insuficiencia suprarrenal secundaria a déficit de ACTH puede observarse de modo aislado o asociado a otros déficits hormonales hipofisiarios La causa mas frecuente de déficit reversible de ACTH es el tratamiento prolongado con glucocorticoides. El déficit aislado de ACTH puede ser hipotalámico o hipofisiario o aparecer tras la cirugía de un adenoma hipofisario. Clínica mente se distingue de la insuficiencia suprarrenal primaria por la ausencia de hiperpigmentación, hiperpotasemia. Los pacientes pueden presentar hiponatremia

55. Adenomas hipofisiarios Representan el 10-15% de neoplasias intracraneales pueden producir síntomas relacionados con el crecimiento tumoral y síndromes de exceso hormonal Anatomia patológica Se clasificas según su tinción histoquímica Se clasifican según su tamaño; microadenoma < 10 mm, macroadenoma ≥10 mm. Según sus características invasivas: ( intrahipofisiario , intraselar , difuso, invasor) Manifestaciones endócrinas: los tumores mas frecuentes son: Prolactinomas (galactorrea, hipogoadismo ). TU productoresde GH (acromegalia) son los segundos, después adenomas corticotroficos ( secretores de ACTH, Snd . De Cushing) adenomas productores de gonadotrofinas (silentes) adenomas productores de TSG (hipertiroidismo) El 15% de los tumores hipofisiarios producen varias hormonas: combinación mas frecuente GH y prolactina

56. Adenomas hipofisiarios 30-40% de adenomas operados son en apariencia no secretores. Los adenomas hipofisarios pueden formar parte del MEN. Manifestaciones locales: Defectos campimétricos (extensión supraselar de los adenomas), el defecto mas frecuente es la hemianopsia bitemporal, si el adenoma invade senos cavernosos produce parálisis oculomotora, mas frecuente del III par. Puede existir afectación de VI y IV par. Si afecta el V par puede aparecer dolor y parestesias en su zona de distribución, además puede existir compresión de la arteria carótida. Cefalea es frecuente en tumores voluminosos Si el adenoma invade hipotálamo puede presentar: hiperfagia, alteraciones de la regulación hormona, perdida de aferencias hormonales hipotalámicas, Hidrocefalia y diabetes insípida es mas frecuente en Craneofaringiomas.

57. Adenomas hipofisiarios Diagnóstico diferencial: otros tumores o masas selares . Realizar determinaciones hormonales para aclarar si son secretores. 10 a 20% de la población presenta incidentalomas hipofisiarios. Apoplejia hipofisiaria- El infarto hemorrágico de un adenoma hipofisiario produce: cefalea intensa, nauseas, vómitos, disminución del nivel de consciencia, síntomas meníngeos oftalmoplejía, alteraciones pupilares. Panhipopituitarismo es una secuela frecuente Tratamiento Médico: agonistas dopaminérgicos, análogos de la somatostatin , estos pueden ser útiles en el tratamiento de adenomas productores de TSH , tumores productores de gonadotrofinas muestran escasa respuesta a tratamiento medico

58. Tumores benignos Adenoma hipofisiario, mas común Craneofaringioma meningioma Tumores malignos Primario: sarcoma, cordoma, carcinoma hipofisiario, tumor de células germinales Secundario: metástasis pulmón, mama, linfoma Otras lesiones Lesiones quísticas: de la bolsa de Rathke , dermoide aracnoideo Granulomatosis : sarcaidosis , tuberculosis, histiocitosis Hiperplasia hipofisiaria: lactotropa, , gonadotropa, tirotropa, somatotropa Abscesos hipofisiarios Hipofisitis linfocítica Fistula arteriovenosa

59. Adenomas hipofisiarios Tratamiento quirúrgico: cirugía transesfenoidal de los micradenomas mortalidad 0.2$, morbilidad 1,7%. Complicaciones: perdida de visión, parálisis de II par, rinorrea de LCR. Recidiva puede alcanzar 50%, después de 5 a 10 años (tumores de GH o de ACTH). Cirugia de macroadenomas tiene una mortalidad <1%y una mortalidad de 6%. Complicaciones más frecuentes: Hipopitituarismo , diabetes insípida transitoria , rinorrea de LCR, pérdida visual, parálisis III permanente, meningitis. Éxito de la cirugía 30% productores de GH y PRL y entre 40 -60% de los productores de ACTH. Radioterapia Resulta eficaz para frenar el crecimiento tumoral 70-90% pero no es eficaz para controlar la hipersecreción hormonal Principales complicaciones: hipopituitarismo, astenia postrapeútica

60. hipopituitarismo Etiología: déficit de una o varias hormonas hipofisiarias y su etiología es múltiple: En la forma aguda , la perdida de hormonas según la secuencia: ACCTH, LH, FSH, TSH. En la forma progresiva el orden es: fallo inicla de GH, seguido de LH, FSH, TSH, ACTH Déficit de ACTH es frecuente tras tratamiento prolongado con corticoides. Déficit de prolactina es raro salvo en el síndrome de Sheehan Si aparece diabetes insípida el defecto suele ser hipotalámico o afecta el tallo hipofisiario

61. hipopituitarismo El hipopituitarismo funcional es frecuente y se debe a: anorexia nerviosa, estrés y enfermedades graves. El defecto que se produce es de : GnRh , GH y a veces TSH (síndrome de eutiroideo enfermo) Hipofisitis linfocitaria; o hipofisitis linfoide autoinmunitaria es una enfermedad de mujeres embarazadas o post parto , se debe a una destrucción linfocitaria de la hipófisis. Algunas formas pueden producir: hiperprolactinemia y diabetes insípida, puede ser causa de hipopituitarismo. E puede asociar a otras enfermedades autoinmunes: tiroiditis de Hashimoto, y atrofia gástrica. Síndrome de Sheehan: es una necrosis hipofisiaria que aparece cuando el parto se complica con shock hipovolémico, como consecuencia se produce hipopituitarismo. Su primera manifestación es la incapacidadpara la lactancia por deficiencia de prolactina

62. hipopituitarismo Manifestaciones clínicas: Dependen de la etiología, tiempo de instauración, edad del paciente, hormonas deficitarias. Diagnóstico Estudio morfológico )campimetría, RM) y funcional de la hipófisis (determinación de niveles basale hormonales(PRL, IGF 1, T4 libre, cortisol, LH, FSH, testosterona o estradiol, y pruebas dinámicas para valorar la reserva hipofisiaria Tratamiento Administrar las hormonas deficitarias. Iniciar glucocorticoides antes de levotiroxina para evitar una crisis suprarrenal

63. Hormona Valores de normalidad Determinaciones basales Pruebas funcionales tratamiento GH 2-10 ng/ml IGF 1 Hipoglucemia insulínica , arginina Ornitina Niños. Déficit aislado Adultos déficit combinado ACTH 15-40 pg / mL Cortisol basal: <3,5 diagnostico, >18 excluye Hipoglucemia insulínica, test de ACTH Hidrocortisona oral o iv PRL 0.4-4,0 uU / mL Prolactina basal alta Estimulación con TRH No se sustituy TSH 0.4 a 4.2 TSH y T4L Test de TRH Levotiroxina LH Hombres: 1,4-7,7 mUl / mL Mujeres: mUl / mL Fase folicular: 1,6-8.3 Fase ovulatoria: 15-62 Fase lueta 0.1-8.1 Menopausia: 14-60 Testosterona en varones: normal 4-11ng7mL Mujeres estradiol menstruación 254-94pg/ mL FSH y LH basales Test de estimulación GnRH Estimulación con clomifeno Esteroides gonadales si no deseo de fertilidad Si deseo de fertilidad FSH. LH FSH Hombres: 1,4-7,7 mUl / mL Mujeres: mUl / mL Fase folicular: 3,4-10 Fase ovulatoria: 5,7-20 Fase lueta1,0-10 Menopausia: 41-124 Anteriores igual igual

64. Síndrome de silla turca vacía Cuando la hipófisis no llena la silla turca el espacio restante es ocupado por LCR. Puede presentarse en dos formas: Primaria o secundaria Primaria: No hay evidenciade tumor preexistente, aumento de presión del LCR, función hipofisiaria normal pero puede existir hiperprolactinemia posiblemente por compresión del tallo, una pequeña proporción déficit de GH y gonadotrofinas, rara vez el quiasma óptico es desplazado causando defectos visuales, también puede existir rinorrea de LCR espontánea Secundaria: despuesde un infarto o destrucción (cirugía, radioterapia)de una hipófisis aumentada de tamaño o portadora de un adenoma. En estos casos suele ser necesaria la reposición de hormonas deficitarias.