Homocistinuria

Trastorno hereditario del metabolismo de la metionina.

Conocida como Déficit de CBS.

Falta la enzima cistationina sintetasa del hígado.

Autosómica recesiva.

Homocisteína elevada en plasma y orina y excreción elevada de metionina.

1. INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA ESCUELA SUPERIOR DE ECONOMÍA BIOQUÍMICA MÉDICA II HOMOCISTINURIA EQUIPO 2: ADAME ESLAVA MIGUEL ÁNGEL PÉREZ JUÁREZ CÉSAR GIOVANI DR . JAIME GUZMÁN NAVARRO PÉREZ SÁNCHEZ JORGE ALBERTO DRA . MARÍA A. SUÁREZ SOUTO SILICEO VILLALOBOS ANDREA SHERLYN BIOL. CLAUDIA V. NAVARRETE GRUPO: 3CM6 Ciudad de México. 28/NOV/2017

2. ¿Qué es? Trastorno hereditario del metabolismo de la metionina. Conocida como Déficit de CBS. Falta la enzima cistationina sintetasa del hígado. Autosómica recesiva. Homocisteína elevada en plasma y orina y excreción elevada de metionina.

3. La homocistinuria es hereditaria en familias como un rasgo autosómico recesivo. Esto significa que el niño debe recibir una copia defectuosa del gen de ambos padres para que resulte afectado seriamente. Causas

4. Signos y síntomas

5. Homocistinuria clásica (Signos más frecuentes) Alteraciones vasculares Complicaciones tromboembólicas Mayor adherencia plaquetaria Proliferación de m. liso en vasos Afecta síntesis de colágeno y tejido conectivo Osteoporosis Escoleosis Retraso mental Retraso psicomotor Luxación del cristalino Vértebras bicóncavas

6. Homocistinuria clásica (Signos más frecuentes) Hábitos marfanoides : Áreas de dolor: Espalda Corazón: S oplo Boca: Dientes apiñados o paladar anormalmente elevado Visuales: Miopía o visión borrosa Pecho: Mecho abultado o pecho hundido Otros: Brazos y piernas desproporcionadamente largos, dedos de largo anormal, escoliosis, estructura corporal alta y delgada, estrías, fatiga, hiperlaxitud , pie plano, pupilas pequeñas o colapso pulmonar

7. Homocistinuria clásica (Signos menos frecuentes) Convulsiones Glaucoma Cataratas Atrofia óptica Trastornos extrapiramidales Aracnodactilia Livedo reticularis Pies cavos

8. COMPLICACIONES Acumulación de homocisteína es nociva: Interfiere en la formación de puentes cruzados de colágeno. Efecto irritativo directo sobre endotelio vascular. Fenómenos trombóticos . Disminuye el transporte de aminoácidos al cerebro. Retraso mental.

9. Excreción en orina del  aminoácido tiol conocido como  homocisteína En primera instancia, el análisis de plasma u orina muestra con frecuencia una elevación de los niveles de metionina, y la presencia de  homocisteína . Muchos programas de screening neonatal incluyen a la metionina como metabolito.   *Adicionalmente , un análisis de ácidos orgánicos o la determinación cuantitativa de ácido metilmalónico puede ayudar a excluir deficiencias o defectos de vitamina B12 brindando un diagnóstico diferencial. DIAGNÓSTICO

10. El análisis de laboratorio de la propia homocisteína puede ser complicado debido a que la mayor parte de la homocisteína (posiblemente más del 85%) se encuentra unida a otros aminoácidos tipo tiol y a proteínas en la forma de  disulfuros   . El verdadero valor de la homocisteína total (libre + unida) es útil para confirmar el diagnóstico y particularmente para monitorear la eficacia del tratamiento. Cisteína, en enlaces cistina- homocistina , Homocisteína en enlaces homocistina-homocistina )

11. TRATAMIENTO Vitamina B 6 Un poco menos del 50% de los pacientes responden a este tratamiento y requieren de tomar un suplemento de vitamina B 6  por el resto de sus vidas. D ieta especial baja en aminoácidos azufrados, con especial atención a la cantidad de metionina, y la mayor parte requiere de tratamiento con  trimetilglicina . Un suplemento con una dosis normal de ácido fólico y añadir cisteína a la dieta puede resultar de utilidad, ya que el glutatión se sintetiza a partir de la cisteína Vitamina B 6

12. Se utiliza  betaína  (N,N,N- trimetilglicina ) para reducir la concentración de homocisteína promoviendo la conversión de homocisteína en metionina Es efectiva sólo si la cantidad de metionina que va a ser removida es pequeña. Razón por la cual el tratamiento incluye ambos enfoques, betaína y una dieta baja en metionina Es gradualmente removida de la circulación general, al ser incorporada a las proteínas del organismo. La metionina que no se convierte en proteínas se convierte en S- adenosil -metionina la cual se convierte nuevamente en homocisteína .

13. Caso clínico Mujer de nueve años, nació a las 35 semanas de gestación, de padres no consanguíneos, sin otros antecedentes heredofamiliares de importancia, acudió a escuela especial hasta el sexto año de primaria por problemas de aprendizaje y lenguaje; dedicada al hogar, con índice total de la escala de Weichlex (IQ) de 65 puntos. Tiene una hermana con homocistinuria . Desde los siete años de edad manifestó nistagmo horizontal, progresivo, pérdida de la agudeza visual, de la fuerza muscular y de la actividad motora. Fue referida al Instituto Nacional de Pediatría (INP) dos años después. A la exploración física se le encontró: peso de 30.4 kg (P50), talla 140 cm (P 90), subluxación de ambos cristalinos con amaurosis, nistagmo horizontal; prognatismo, mala posición dentaria, escápulas aladas, aracnodactilia y clindactilia , valgo de rodillas, pies cavos, ataxia, signo de Romberg positivo.

14. Los exámenes de laboratorio mostraron: biometría hemática (BH) y tiempos de coagulación normales; tamiz metabólico con metionina de 1 194 (normal 7–47 µM), vitamina B12 (primera determinación) de 1 167 y 427 (última determinación) (normal 220–960 pg / mL ), folatos (primera determinación) 0 y 7.2 (última determinación) (normal 3–17 ng / mL ). Tratamiento: piridoxina 500 mg/día, folatos 20 mg/día, ácido acetilsalicílico (ASA) 160 mg/día, vitamina C 600 mg/día y vitamina B12 1 000 µg/día. Evolución: desapareció la ataxia, encontrando ausencia de sensibilidad a la posición y la vibración; ocho meses después fue valorado por ataxia, disdiadococcinecia y asimetría. Tomografía axial computada (TAC) de cráneo y angiografía normales. Potenciales somatosensoriales y velocidad de conducción con datos compatibles a lesión axonal . Posteriormente se mantuvo estable del retardo psicomotor y de la fuerza muscular. La radiografía de columna mostró mínima osteopenia y esclerosis. Se egresó con el mismo tratamiento.

15. Bibliografía http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1665- 11462006000500007 http://ae3com.eu/protocolos /protocolo12. pdf