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HORMONAS HIPOTALAMICAS EN MEDICINA

1. Hormonas hipotalámicas e hipofisarias Capitulo 37

2. INTRODUCCION Existe la presentación del sistema nervioso y el sistema endocrino. Contiene un sistema venoso por el que fluye sangre hacia la adenohipófisis y al hipotálamo. Este sistema venoso porta desplaza pequeñas hormonas reguladoras Los fármacos que semejan o antagonizan los efectos de las hormonas hipotalámicas e hipofisarias

3. HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS Y SUS REGULADORES HIPOTALÁMICOS S on participantes fundamentales de sistemas hormonales en los que se regula la producción de hormonas y factores autocrinos-paracrinos.

4. HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS Y SUS REGULADORES HIPOTALÁMICOS

5. RECEPTORES DE HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS E HIPOTALÁMICA TSH, FSH, LH y ACTH comparten semejanzas en la regulación de su liberación desde la hipófisis

6. HORMONA DE CRECIMIENTO (SOMATOTROPINA) E s necesaria en la niñez y la adolescencia para que el individuo alcance la talla normal del adulto, y posee efectos importantes en la vida posnatal sobre el metabolismo de lípidos y carbohidratos y sobre la masa corporal magra y la densidad ósea. somatomedina C

7. HORMONA DE CRECIMIENTO (SOMATOTROPINA)

8. FARMACOLOGIA CLINICA DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO Puede ser: Origen genético S índromes de defectos del desarrollo de la línea media daño traumático de la hipófisis o el hipotálamo (incluidos parto traumático o en presentación pélvica) T umores intracraneales, infecciones, radiación o procesos hemorrágicos o infiltrantes. Otro signo temprano de la deficiencia hormonal es la hipoglucemia por la acción no contrarrestada de la insulina . A. Deficiencia de hormona de crecimiento Criterios para diagnosticar deficiencia de GH incluyen índice de crecimiento menor al estándar respuesta subnormal en la concentración sérica de GH posterior a la administración de al menos dos estimulantes de su secreción

9. FARMACOLOGIA CLINICA DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO L a administración de la hormona exógena ejerce algún efecto en la talla en niños de estatura baja ayudando en un incremento de estatura de 4 a 7 cm con un alto costo. La dosificación varía según sea la anomalía a tratar; los niños con deficiencia de GH son quienes en general responden mejor al tratamiento. Entre los otros usos que se tiene para el uso de la hormona de crecimiento tenemos: Intestino corto que dependen de nutrición parenteral. P rogramas contra el envejecimiento B. Administración de hormona de crecimiento a niños con talla corta

10. FARMACOLOGIA CLINICA DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO Los episodios adversos son relativamente raros e incluyen: Seudotumor cerebral D eslizamiento de la epífisis femoral proximal P rogresión de escoliosis E dema H iperglucemia, e incremento del riesgo de asfixia en pacientes muy obesos con síndrome de Prader- Willi O bstrucción de vías respiratorias superiores o apnea del sueño. En individuos que han recibido GH se han registrado casos de pancreatitis, ginecomastia y proliferación de nevos.

11. MECASERMINA Se usa en niños que no mejoran con la administración de hormona de crecimiento. La mecasermina se aplica por vía subcutánea dos veces al día, con una dosis inicial recomendada de 0.04 a 0.08 mg/kg, dosis que se aumenta cada semana hasta llegar a un máximo de dos dosis diarias de 0.12 mg/kg. señalan consumir una comida o un bocadillo 20 min antes de administrar el fármaco o después de hacerlo.

12. ANTAGONISTAS DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO Los adenomas hipofisarios aparecen con mayor frecuencia en los adultos; en ellos, los adenomas que secretan GH originan acromegalia. Cuando surge un adenoma secretor de GH antes de que se cierren las epífisis de huesos largos, aparece una rara anomalía que es el gigantismo . P egvisomant un nuevo antagonista de su receptor.

13. ANALOGOS DE SOMATOSTATINA Inhibe la liberación de GH, TSH, glucagón, insulina y gastrina. La somatostatina exógena se elimina con rapidez de la circulación y su semivida inicial es de 1 a 3 min. La somatostatina tiene escasa utilidad terapéutica porque su acción es breve y genera también múltiples efectos. El análogo más utilizado es el octreótido. La semivida de eliminación plasmática del octreótido es de unos 80 min. La administración de 50 a 200 μ g de octreótido cada 8 h Las inyecciones se repiten a intervalos de cuatro semanas, en dosis de 20 a 40 mg

14. GONADOTROPINAS (HORMONA FOLICULOESTIMULANTE Y HORMONA LUTEINIZANTE) Y GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA T ienen funciones complementarias en los fenómenos de la reproducción. Se necesitan FSH y LH Aspectos bioquímicos y farmacocinética Todos los preparados de gonadotropina se administran por inyección subcutánea o intramuscular, por lo regular de forma diaria. La semivida varía con cada presentación y con la vía de inyección, y es de 10 a 40 h. MENOTROPINAS HORMONA FOLICULOESTIMULANTE HORMONA LUTEINIZANTE GONADOTROPINA CORIONICA HUMANA Se extrajo de la orina de posmenopáusicas urofolitropina , conocida como Ufsh , folitropinas α y β. lutropina α, que es la forma de LH recombinante humana. La coriogonadotropina α ( rhCG ) es una forma de hCG obtenida por bioingeniería. Propiedades similares a las de la FSH tiene una semivida aproximada de 10 h se administra por inyección intramuscular

15. GONADOTROPINAS (HORMONA FOLICULOESTIMULANTE Y HORMONA LUTEINIZANTE) Y GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA Las gonadotropinas y la hCG ejercen sus efectos por medio de receptores acoplados a la proteína G. La LH y la FSH producen efectos complejos en los tejidos del aparato reproductor de ambos sexos. Farmacodinámica

16. FARMACOLOGIA CLINICA Las gonadotropinas se usan para inducir la ovulación en mujeres. Las gonadotropinas también se utilizan para la hiperestimulación ovárica controlada en técnicas de reproducción asistida. S e comienzan a aplicar todos los días inyecciones con uno de los preparados de FSH y se continúan durante siete a 12 días. Una vez que se ha obtenido la maduración adecuada del folículo se int S e administran por vía intramuscular 5 000 a 10 000 UI de hCG para inducir la maduración folicular final Int irrumpe el uso de las inyecciones del agonista de FSH y GnRH A. Inducción de la ovulación

17. FARMACOLOGIA CLINICA T ratarse en forma adecuada con andrógenos exógenos T ratamiento inicial de ocho a 12 semanas con inyecciones de 1 000 a 2 500 UI de hCG varias veces por semana. Después de la fase inicial, se inyecta una dosis de 75 a 150 unidades de hMG tres veces por semana. P romedio de cuatro a seis meses con el tratamiento anterior para que aparezcan espermatozoides en el líquido seminal. B. Infecundidad del varón

18. MENOTROPINAS síndrome de hiperestimulación ovárica embarazos múltiples Se caracteriza por ovariomegalia , ascitis, hidrotórax e hipovolemia que culmina algunas veces en estado de choque. Otros efectos adversos de la administración de gonadotropinas son cefalea, depresión, edema, pubertad temprana y, en raras ocasiones, la aparición de anticuerpos contra hCG . Efectos tóxicos y contraindicaciones

19. HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA Y SUS ANALOGOS La secreción pulsátil de GnRH es necesaria para estimular a la célula gonadotropa y así hacer que produzca y libere LH y FSH. Se utilizan para la supresión gonadal en varones con cáncer de próstata. También se usan en mujeres que se someten a técnicas de reproducción asistida o que tienen un problema ginecológico en el cual se obtienen beneficios con la supresión ovárica. La gonadorelina es la sal de acetato de la GnRH humana sintética. ANALOGOS Aspectos químicos y farmacocinética A. Estructura

20. HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA Y SUS ANALOGOS B. Farmacocinética S e administra por vías intravenosa o subcutánea. Los análogos de GnRH se administran por vía subcutánea, intramuscular o nebulización nasal (nafarelina) o en la forma de implante subcutáneo. La semivida de la gonadorelina intravenosa es de 4 min y la de los análogos subcutáneo e intranasal de unas 3 h. Aspectos químicos y farmacocinética GONADORELINA

21. HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA Y SUS ANALOGOS Se produce liberación pulsátil de GnRH y es la que estimula la producción de LH y FSH durante el periodo fetal y neonatal. Los esteroides gonadales y también las hormonas peptídicas activina e inhibina ejercen efectos moduladores complejos en la respuesta gonadotropínica a GnRH. L a administración intravenosa pulsátil de gonadorelina cada 1 a 4 h estimula la secreción de FSH y LH. En los primeros siete a 10 días surge un efecto agonista que hace que se incrementen las concentraciones de hormonas gonadales Farmacodinámica

22. HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA Y SUS ANALOGOS Infecundidad de la mujer L os obstáculos para usar GnRH pulsátil figuran la incomodidad y los costos del uso continuo de una bomba intravenosa, y la dificultad para obtener GnRH original. S e administra gonadorelina en pulsos cada 90 min. Infecundidad del varón B omba portátil se introduce por la vena gonadorelina cada 90 min. Se necesitan como mínimo tres a seis meses de administración pulsátil antes de identificar un número considerable de espermatozoides Diagnóstico de reactividad de LH La GnRH puede ser útil para dilucidar si el retardo de la pubertad en adolescentes hipogonadotrópicos Farmacología clínica A. Estimulación

23. HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA Y SUS ANALOGOS Hiperestimulación ovárica controlada F ecundación in vitro . S e obtiene más a menudo por medio de la inyección subcutánea diaria de leuprolida o las aplicaciones nasales diarias de nafarelina. L euprolida, el tratamiento por lo regular se instituye con 1.0 mg al día durante unos 10 días hasta que la mujer menstrúa. N afarelina, la dosis inicial suele ser de 400 μ g dos veces al día, que se disminuye a la mitad cuando la mujer menstrúa. Farmacología clínica B. Supresión de la producción de gonadotropina

24. HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA Y SUS ANALOGOS Farmacología clínica B. Supresión de la producción de gonadotropina La nafarelina se administra dos veces al día en nebulización nasal en una dosis de 0.2 mg por nebulización. el uso de leuprolida, goserelina, histrelina y triptorelina El tratamiento más frecuente consiste en una inyección mensual intramuscular de depósito de acetato de leuprolida o la aplicación de un implante anual de acetato de histrelina.

25. P uede ocasionar Cefalea obnubilación breve náusea hiperemia cutánea. Muchas veces con la inyección subcutánea se produce i inflamación local. R eacciones agudas raras por hipersensibilidad figuran el broncoespasmo y la anafilaxia. HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA Y SUS ANALOGOS Efectos tóxicos incluyen bochornos y diaforesis excesiva, edema, ginecomastia, disminución de la libido, decremento del hematocrito, menor densidad ósea, astenia HOMBRES

26. ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE GnRH El ganirelix , el cetrorelix y el degarelix inhiben la secreción de FSH y LH por un mecanismo que depende de la dosis. Farmacocinética ganirelix y el cetrorelix La administración diaria de 0.25 mg conserva el antagonismo de GnRH. dosis de 3.0 mg de cetrorelix suprime la secreción de LH durante 96 h. degarelix se inicia con 240 mg administrados en dos inyecciones subcutáneas. La dosis de mantenimiento consiste en la inyección de 80 mg por la misma vía cada 28 días.

27. A. Supresión de la producción de gonadotropina B. Cáncer avanzado de próstata ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE GnRH Farmacología clínica Efectos tóxicos Sus efectos adversos más frecuentes son náusea y cefalea.

28. PROLACTINA La deficiencia de prolactina que se observa en estados raros de hipopituitarismo se manifiesta por la incapacidad de generar leche o por algún defecto de la fase luteínica. La hiperprolactinemia da origen a un síndrome de amenorrea y galactorrea en mujeres y pérdida del apetito sexual e infecundidad en varones.

29. AGONISTAS DE DOPAMINA Los agonistas de la dopamina suprimen la liberación de prolactina con enorme eficacia en sujetos con hiperprolactinemia. La bromocriptina y la cabergolina La quinagolida La bromocriptina también se utiliza en la enfermedad de Parkinson para mejorar la función motora y reducir las dosis necesarias de levodopa La cabergolina, con una semivida de unas 65 h, es la que tiene la duración de acción más larga. La quinagolida posee una semivida de unas 20 h, en tanto que la correspondiente a la bromocriptina es de unas 7 h. VIA VAGINAL

30. AGONISTAS DE DOPAMINA Los fármacos de este tipo “disminuyen el volumen” de los tumores hipofisarios que secretan prolactina. La administración de cabergolina se comienza con 0.25 mg dos veces por semana, sea por la vía oral o por la vaginal. L a bromocriptina se ingiere todos los días después de la cena, en una dosis inicial de 1.25 mg Farmacología clínica A. Hiperprolactinemia B. Lactancia fisiológica C. Acromegalia Para tratar la acromegalia: necesitan 20 a 30 mg de bromocriptina al día y rara vez mejoran de forma adecuada con ese solo fármaco.

31. Los agonistas dopaminérgicos pueden provocar náusea, cefalea, obnubilación transitoria, hipotensión ortostática y fatiga. Se han notificado pocos casos de apoplejía o trombosis coronaria en puérperas que ingieren bromocriptina para suprimir la producción de leche en el puerperio. AGONISTAS DE DOPAMINA Efectos tóxicos y contraindicaciones

32. HORMONAS DE LA NEUROHIPÓFISIS

33. HORMONAS DE LA NEUROHIPOFISIS En esta porción de la hipófisis tenemos a la: VASOPRESINA Y LA OXITOCINA.

34. OXITOCINA P articipa en las primeras fases del parto y la expulsión, y facilita la expulsión de leche en mujeres que amamantan. Las concentraciones farmacológicas de oxitocina estimulan con intensidad la contracción del útero. Aspectos químicos y farmacocinética La oxitocina es un péptido de nueve aminoácidos con un enlace disulfuro intrapéptido La oxitocina se administra por vía intravenosa para iniciar e intensificar el parto. También se aplica por vía intramuscular para controlar la hemorragia puerperal. S e elimina por los riñones y el hígado y su semivida circulante es de 5 min. La hormona también estimula la eliminación de prostaglandinas y leucotrienos