Iecas ara ii

1. Deysy Popuche Piscoya Inhibidores de la Enzima de Conversión de la Angiotensina ( IECAs )

2. Sistema RAA

3. Sistema Renina Angiotensina-Aldosterona Inicia con la secreción de renina por las cél. yuxtaglomerulares. Esta renina a su vez va a circular y actuar sobre el angiotensinogeno , que se produce en hígado; transformándolo en angiotensina I , que es un péptido con muy poco acción biológica. La angiotensina I a través del ECA va hacer transformado en angiotensina II y otros péptidos derivados de la Ang II. La angiotensina II va a actuar sobre los receptores AT 1 principalmente. Además hay un sistema local de la cascada de angiotensina en diferentes tejidos; por ejemplo, en riñón, corazón, músculo liso.

4. Vasoconstricción Anormal Activación SNS  Aldosterona  Vasopresina Crecimiento miocito Crecimiento músculo liso vascular  Colágeno Remodelación  PAI-1/ Trombosis Agregación Plaquetaria Producción Superóxido  Endotelina Ang II Efectos Deletéreos de Angiotensina II

5. I. E. C. A.  

6. IECA Los IECA inhiben el paso de angiotensina I a angiotensina II, mediado por la ECA. La ECA por si sola inhibe a las bradicininas, que son sustancias con propiedades vasodilatadoras. Inhibiendo la ECA tengo una acumulación de bradicininas, teniendo el potencial efecto vasodilatador, aunado a la mejor producción de angiotensina II. Como se ve en el esquema hay una ruta que no se bloquea que es la vía de las quinasas, dando una pequeña producción de angiotensina II.

7. Acciones de los I.E.C.A. Inhiben la formación de angiotensina II  ↓ estímulo a AT1  bradiquininas   óxido nítrico Mejoran la función endotelial Regresión de la hipertrofia cardiaca y vascular (mejorando el pronostico en falla cardiaca) Dilatación preferente de la arteriola eferente glomerular (disminuyendo la presión intraglomerular) mejoran la nefropatía diabética y no diabética. Protegen contra la aterosclerosis experimental y mejoran la sensibilidad a la insulina Producción autocrina-paracrina de angiotensina II. Es a nivel local donde más se disminuye el daño a órgano blanco.

8. Comparación entre I.E.C.A

9. La mayoría de los IECA son prodrogas, se dan inactivos y se activan en hígado: captopril y lisinotril son los únicos que no son prodrogas. Enalapril, su metabolito activo, es el enalaprilato, tiene una VM de 11-12 horas. Prácticamente todos son de eliminación renal. Ramipril y captopril, no se deben dar con la comida, porque disminuye su reabsorción.

10. Eficacia clínica de los I.E.C.A. en el tratamiento de la hipertensión arterial Eficacia ± 60-70% como monoterapia Grupos especiales de la población (pac. con falla cardiaca, postinfartados, nefropatás tanto diabeticos como no diabeticos. Pac. de raza negra no responden muy bien) Combinación con diuréticos (hidroclorotiazida) se usa con cuidado por que pueden producir hipotensión. Evidencia en prevenir efectos clínicos.

11. Efectos adversos e inconvenientes de los I.E.C.A. Tos: 2 – 15% (20%) tos seca, molesta, persistente, producida por la producción de bradicininas que va a causar edemas pequeños favoreciendo la tos. Edema angioneurótico (angioedema) más en pac. de raza negra. Hipotensión en casos con depleción de volumen Hiperkalemia, por la inhibición de la aldosterona. Deterioro de función renal Brote cutáneo, trastornos del gusto, leucopenia Contraindicados durante el embarazo

12. Antagonistas AT1

13. ARA II Tienen la ventaja sobre los IECA , por que en última instancia va a bloquear el paso de la producción del efecto de angiotensina en el receptor AT1. Tiene la desventaja teórica sobre los IECA, de que no afecta bradicininas, porque la ECA sigue funcionando, se pierde el efecto vasodilatador de las bradicininas, pero la ventaja es que no da tos. Si se bloquea el receptor AT1 se va acumulando angiotensina II, que tarde o temprano, va a activar el receptor AT2, el cual hace lo opuesto de AT1. Todos son los sartanes. Cardesartan, olmesartan , valsartan y losartan . Su acción está dado por un metabolito activo. En cuanto a la afinidad por el receptor y una disociación más lenta es candesartan.

14. Losartan tiene efecto uricosurico, en pacientes con hiperuricemia, disminuyen los valores de acido úrico. Olmesartan, más que un antagonistas, es un agonista inverso, del receptor, o sea pasa al receptor a un estado inactivo. Telmisartan, tiene efectos metabólicos en cuanto a la reducción de triglicéridos, disminución de glicemia. Candesartan, se usa mucho en falla cardiaca. Ibersartan y losartan tienen evidencia en nefropatía.

15. Características generales ARA II

16. ARA II en comparación con IECAs Eficacia antihipertensiva similar Ambos tienen efecto aditivo con diurético ↓ de la proteinuria en los diabéticos I.C.C. Menos tos En HTA no se recomienda combinarlos, pero si en falla cardiaca, en nefropatía con macroproteinuría.

17. GRACIAS

18. REFERENCIAS http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3212426 / http:// www.amcp.org/data/jmcp/pages%209-20.pdf