Inmunodeficiencia Combinada Grave (SCID) - Sesión Inmunología Clínica del CRAIC

Inmunodeficiencia Combinada Grave (SCID) - Sesión Inmunología Clínica del CRAIC

1. •Asesor:Dra. med. María del Carmen Zárate Hernández.
•Ponente:Dra. Ligia LibethCarrasco Díaz.
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica.
29 de enero de 2021
Sesión Inmunología Clínica:
Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)

2. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Es un error innato del sistema inmune que se caracteriza por defectos en el desarrollo o
función de linfocitos T, B y/o NK.
Presentan infecciones recurrentes casi siempre en etapas tempranas de la vida.
SCID es la expresión más grave entre los trastornos de inmunodeficiencias combinadas.
El inicio de las manifestaciones clínicas ocurre a los 6 meses de edad o antes, con
infecciones bacterianas, virales, micóticasy protozoarias.
Generalidades
JustizVaillantAA, MohseniM. SevereCombinedImmunodeficiency. [Updated2020 Aug27]. In: StatPearls[Internet]. TreasureIsland (FL): StatPearlsPublishing; 2020 Jan-. Availablefrom:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539762/
Dra. Carrasco
CRAICMty

3. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Generalidades
La muerte relacionada con la infección en general ocurre
entre 1 y 2 años de edad en ausencia de tratamiento.
Tiene una mortalidad que alcanza 100% cuando no se realiza
un diagnóstico oportuno.
SCID es una de las formas más graves de las inmunodeficiencias
primarias (IDP) y se considera una emergencia pediátrica.
Ensumayoríasoninfeccionesdevíasrespiratorias,tracto
gastrointestinal,candidiasisoral,diarreapersistente,alteracióndel
neurodesarrolloyneumonitisintersticial.
Chinn, Ivan K.; Shearer, William T. (2015). Severe Combined Immunodeficiency Disorders. Immunology and Allergy Clinics of North
America, 35(4), 671–694. doi:10.1016/j.iac.2015.07.002
Dra. Carrasco
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4. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Historia
•Laprimeradescripción
deunniñoconSCID
fuehechaen1950.
•Por EduardGlanzmann
y Paul Riniker.
M
•En 1968 se realiza el
primer trasplante
exitoso en SCID.
G
Gaspar, H. B.; Qasim, W.; Davies, E. G.; Rao, K.; Amrolia, P. J.; Veys, P. (2013). HowI treatseverecombinedimmunodeficiency. Blood, 122(23), 3749–3758.
doi:10.1182/blood-2013-02-380105
Hitzigetaldescribieron
agammaglobulinemiade
"tiposuizo"conlatríada
clínicadecandidiasis
mucocutánea,diarrea
intratableyneumonía.
Dra. Carrasco
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5. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Historia
David, el niño burbuja, nació en 1971 con SCID debido a
deficiencia de IL2RG.
Chinn, Ivan K.; Shearer, William T. (2015). Severe Combined Immunodeficiency Disorders. Immunology and Allergy Clinics of North America, 35(4), 671–
694. doi:10.1016/j.iac.2015.07.002
Dra. Carrasco
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6. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Epidemiología
Se consideran enfermedad rara y la frecuencia varía de 1 en 50,000 a uno en un millón
de recién nacidos vivos.
•Según la base de datos de LASID ( Marzo 2018) tiene el registro 195 casos de SCID en
toda Latinoamérica.
Según estudio:
•La incidencia de SCID fue de 1 de cada 58.000 nacidos vivos.
•Se ha demostrado que las relaciones consanguíneas tienen una mayor incidencia de
SCID autosómica recesiva.
En México se desconoce la prevalencia.
•Según un registro institucional de inmunodeficiencias primarias se registraron 56
casos registrados desde 1970 a 2013.
JustizVaillantAA, MohseniM. SevereCombinedImmunodeficiency. [Updated2020 Aug27]. In: StatPearls[Internet]. TreasureIsland (FL): StatPearlsPublishing; 2020 Jan-. Availablefrom:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539762/
Murguía PJG. Inmunodeficiencia combinada grave: informe de caso. Alergia, Asma e Inmunología Pediátricas. 2020; 29(1)
Dra. Carrasco
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7. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Epidemiología
SAEH (Sistema automatizado de egresos hospitalarios)
LASID (LatinAmerican SocietyforInmunodeficiencies)
•MéxicoformapartedelRegistroLatinoamericano
desdeelaño2010,contribuyendocon33centros
deregistronacional.
•Nosóloexisteunproblemadesubdiagnósticode
SCID,sinotambiéndesubregistro.
Registro de SAEH y LASID en cinco años (2010-2015)
Resultados de registros de IDCG
de los periodos 2010-2015 de SAEH.
Saucedo AAG.Inmunodeficiencias combinadas graves, ¿enfermedades raras o subregistradas?. Alergíae Inmunol. Pediátr2018: 27(2).
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8. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Epidemiología
La incidencia en recién nacidos es 1:100.000 recién nacidos vivos
Tamizaje neonatal: incidencia de 1:40.000 a 1:60.000 recién
nacidos vivos por año en Estados Unidos.
IDP:Laincidenciaseestimaen1:2.000recién
nacidosvivosylaprevalenciamundialesde
6.000.000depersonas.
Sólo40%sediagnosticaantesdelos18años
deedad.
RevChilPediatr2019;90(6):581-588. DOI: 10.32641/rchped.v90i6.1310
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9. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Clasificación de IUIS
ClasificacióndeIDPsegúnelComitéde:ClasificacióndeInmunodeficiencias
PrimariasdelaUniónInternacionaldeSociedadesdeInmunología.
1. Inmunodeficiencias combinadas.
2. Síndromes con inmunodeficienciasbien definidos.
3. Deficiencias predominantemente de anticuerpos.
4. Enfermedades de desregulacióninmune
5. Defectos congénitos de fagocitos:numero o función.
6. Defectos de la inmunidad innata.
7. Defectos del sistema de complemento.
8. Fenocopias de inmunodeficiencias primarias.
Bousfiha, A., Jeddane, L., Picard, C., Ailal, F., Bobby Gaspar, H., Al-Herz, W., … Sullivan, K. E. (2018). The2017 IUIS PhenotypicClassificationforPrimaryImmunodeficiencies. Journalof Clinical
Immunology, 38(1), 129-143.
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10. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
•Esungrupoheterogéneodedefectoshereditarioscaracterizadosporafectación
eneldesarrollodecélulasTcombinadoconincapacidadparaproducir
anticuerposespecíficos.
•Predisponeainfeccionesgravescausadasporgérmenesoportunistascomo
hongos,bacteriasovirus.
Definición
Sh. Fallah, et al. Severe Combined Immunodeficiency: A Case Series and Review from a Tertiary Pediatric Hospital. Iran J Allergy Asthma ImmunolApril 2018; 17(2):201-207.
Sedebenamutacionesdealgunodelos17genesquecodifican
componentesdelsistemainmunitario:MásfrecuenteesSCIDligadoal
cromosomaX(pordefectoenelgenIL2RG).
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11. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
La mutación genética es la causa principal de la SCID: En específico los
genes responsables de la función de las células T y B.
Las anomalías de las células T pueden impedir que las células B
funcionen de forma normal.
En algunos casos SCID puede estar presente sólo con disfunción de las
células T.
Fisiopatología
Las células asesinas naturales (NK) se desarrollan por separado de las
células T y B y pueden proporcionar cierto grado de protección con
disfunción de las células T y B.
La evaluación de la presencia de células NK ayuda a determinar la
gravedad y el pronóstico de la SCID.
JustizVaillantAA, MohseniM. SevereCombinedImmunodeficiency. [Updated2020 Aug27]. In: StatPearls[Internet]. TreasureIsland (FL): StatPearlsPublishing; 2020 Jan-. Available
from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539762/
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12. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID). Fisiopatología.
Mutaciones en AK2, ADA:
Afectan la sobrevida de los
precursores del linfocito T.
MutaciónenFOXN1,proliferación
mediadaporcitocinas(mutación
enIL2RG,IL7R,JAK3):
Afectaneldesarrollodeltimo.
Mutación en RAG1, RAG2, DCLRE1C,
PRKDC, NHEJ1, LIG4, CD3D, CD3E,
CD3Z, PTPRC)
Afectanlaexpresióndelpre-
receptordellinfocitoTyla
señalizaciónintracelular.
Estas alteraciones genéticas dan un defecto gravedel número o función de los linfocitos T y
con compromiso variable de las células B y células NK.
Mutación en CORO1A:
Afectan el egreso del
linfocito T desde el timo.
RevChilPediatr2019;90(6):581-588. DOI: 10.32641/rchped.v90i6.1310
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13. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
La placenta humana permite el paso bidireccional de células nucleadas entre el feto y la
madre, en los niños sanos el sistema inmune destruye las células maternas.
En la SCID la falta de un sistema inmune funcionantepermite la sobrevida de esas
células y además su proliferación.
La presencia de células maternas en el recién nacido se llama implante materno.
17 genes han sido involucrados en el desarrollo de las distintas formas de SCID.
RevChilPediatr2019;90(6):581-588. DOI: 10.32641/rchped.v90i6.1310
Fisiopatología
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14. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
SCID típico SCID atípico Síndrome de Omenn
Ausenciaounnúmeromuybajode
célulasT(célulasTCD3<300/μL)
Y
funcióndecélulasTnulaomuybaja
(<10%dellímiteinferiordela
normalidad)segúnlomedidoporla
respuesta a PHA
(Fitohemoaglutininas)
O
célulasTdeorigenmaterno
presentes.
Número reducido de linfocitos T CD3
para la edad de hasta 2 años,
<1000/μL
para >2 hasta 4 años, <800/μL
para >4 años, <600/μL
Y
ausencia de injerto materno
Y
<30% del límite inferior de la función
normal de las células T (medida por
la respuesta a PHA)
Erupción cutánea generalizada
Y
Ausencia de injerto materno
Y
Células T CD3 detectables, >300/μL
Y
Proliferación de células T ausente o
baja (<30% de lo normal) a los
antígenos a los que el paciente había
estado expuesto
O
Si la proliferación del antígeno no fue
realizado pero al menos 4 de los
siguientes 10 criterios de apoyo.
Definición de SCID según el consorcio de tratamiento de la inmunodeficiencia primaria publicado por Sheareret al.
Haddad, Elie; Hoenig, Manfred(2019). HematopoieticStemCellTransplantationforSevereCombined
Immunodeficiency(SCID). Frontiersin Pediatrics, 7(), 481–. doi:10.3389/fped.2019.00481
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15. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
4 de los siguientes 10 criterios de apoyo, al menos 1 entre los marcados con un asterisco (*):
Hepatomegalia, esplenomegalia, linfadenopatía.
Aumento del nivel de IgE
Aumento del recuento absoluto de eosinófilos.
* Células T oligoclonalesmedidas por longitud de CDR3 o citometríade flujo.
*>80% de las células T CD3+ o los CD4+ son CD45RO+.
* La proliferación a PHA se reduce <30% del límite inferior de lo normal.
* La respuesta proliferativa a una reacción mixtaleucocitaria se reduce <30% del límite inferior de lo normal.
* Mutación en el gen causante de SCID.
Síndrome de Omenn
Haddad, Elie; Hoenig, Manfred(2019). HematopoieticStemCellTransplantationforSevereCombinedImmunodeficiency(SCID). Frontiersin Pediatrics, 7(), 481–. doi:10.3389/fped.2019.00481
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16. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
SCID, subtipos, defectos genéticos.
Françoise Le Deist et al. Severe combined immunodeficiency: review of the literature. Braz. J. Allergy and Immunol. 2014
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17. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Deficiencia de linfocitos Defecto molecular
T-B+ NK- IL2RG, JAK3
T-B+ NK+ IL7R, CD3D, CD3E, CD247, PTPRC,
CORO1A, FOXN1
T-B-NK- ADA, AK2
T-B-NK+ LIG4, NHEJ1, PRKDC, RAG1/RAG2,
DCLRE1C (Artemis)
Clasificación de las causas de SCID
Este sistema de clasificación es recomendado por la IUIS 2017.
Michniacki, Thomas F.; Seth, Divya; Secord, Elizabeth (2019). SevereCombinedImmunodeficiency: A ReviewforNeonatal Clinicians. NeoReviews, 20(6), e326–e335.
doi:10.1542/neo.20-6-e326
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18. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID). Clasificación
KumrahR et al., Genetics of severe combined immunodeficiency, Genes & Diseases, https://doi.org/10.1016/ j.gendis.2019.07.004
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19. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Rivers L, Gaspar HB. Arch Dis Child Published Online First: [please include Day Month Year] doi:10.1136/ archdischild-2014-306425
Algunos de los
inmunofenotiposmás
comunes en SCID.
ADA, adenosina desaminasa; IL, interleucina; NK, asesino
natural; RAG, gen activador de recombinasa.
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20. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Se caracterizan por:
•Desarrollo deficiente de células T maduras.
•Células B presentes pero no funcionales.
Son las observadas con más frecuencia y se pueden
presentar en 30-50% de los casos de SCID.
NK+ NK-
Se puede distinguir además según la presencia
o ausencia de células asesinas naturales (NK).
Françoise Le Deist et al. Severe combined immunodeficiency: review of the literature. Braz. J. Allergy and
Immunol. 2014
Dra. Carrasco
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21. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
T-B+ NK-
•La causa más común de T-B+ es un defecto en IL2RG: que codifica el componente gamma de
los receptores de citocinaspara las interleucinas (IL) -2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21.
LadeficienciadecélulasNKocurre
principalmentedebidoaldefecto
enlatransmisióndeseñalesdeIL-
15.
LascélulasBsonincapacesde
produciranticuerposdebidoala
transmisióndefectuosadeseñales
delreceptordeIL-4.
Losdefectosenlafosforilación
JAK3causanlamayoríadelos
casosdeB-positivo(autosómico
recesivo).
Chinn, Ivan K.; Shearer, William T. (2015). Severe Combined Immunodeficiency Disorders. Immunology and Allergy Clinics of North America, 35(4), 671–694.
doi:10.1016/j.iac.2015.07.002
Dra. Carrasco
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22. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
SCID recesivo ligado al cromosoma X (X-SCID)Ausencia de células T y NK
y recuentos de células B normales o altos.
T-B+ NK-
Incidencia de X-SCID: 1: 150 000-1: 200 000.
Mutaciones en el gen que codifica el receptor de interleucina (IL) -2 (Cadena gamma).
Losvaronesafectados
presentandeterioro
combinadodeTyB.
X-SCIDsepresentaen
casilamitaddelos
pacientesconSCID,
debidoalocualSCID
tiene cierto
predominio en
varones.
Las respuestas
proliferativasinvitro
amitógenosya
antígenos están
abolidas.
Lasíntesisde
inmunoglobulinas
estámuyafectadoa
pesardelapresencia
de célulasB
detectables.
Françoise Le Deist et al. Severe combined immunodeficiency: review of the literature. Braz. J. Allergy and Immunol. 2014
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23. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Deficiencia de JAK3. Mutaciones en JAK3: Autosómico
recesivo.
T-B+ NK-
Françoise Le Deist et al. Severe combined immunodeficiency: review of the literature. Braz. J. Allergy and Immunol. 2014
IL7-Rα también conocido como
CD127.
Mutaciones en el gen receptor alfa de
interleucina-7 (IL-7Rα) ubicado en el
cromosoma 5p13.
T-B+ NK+
CD3D, CD3E, CD3Z, PTPRC, CORO1A ,FOXN1.Mutaciones
RevChilPediatr2019;90(6):581-588. DOI: 10.32641/rchped.v90i6.1310
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24. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Este fenotipo es un defecto de ambas células T y B, pero no células NK.
Las células T y B reorganizan el ADN que codifica sus receptores de antígenos
(Recombinación VDJ).
La recombinación fallida de V (D) J da como resultado la apoptosis.
Las células NK no participan en este proceso.
T (-) B (-) NK (+)
Chinn, Ivan K.; Shearer, William T. (2015). Severe Combined Immunodeficiency Disorders. Immunology and Allergy Clinics of North America, 35(4), 671–694.
doi:10.1016/j.iac.2015.07.002
Dra. Carrasco
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25. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Implicadefectosenlas
proteínasnecesarias
paralarecombinaciónV
(D)J.
La recombinación
comienzacuandola
recombinasaactivalos
genes1(RAG1)y2
(RAG2).
Los defectosse
encuentranenRAG1o
RAG2,seguidode
DCLRE1C,quecodifica
Artemis.
T (-) B (-) NK (+)
Chinn, Ivan K.; Shearer, William T. (2015). Severe Combined Immunodeficiency Disorders. Immunology and Allergy Clinics of North America, 35(4), 671–694.
doi:10.1016/j.iac.2015.07.002
Dra. Carrasco
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26. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
T (-) B (-) NK (+)
RAG1yRAG2aseguranladiversificación
somáticadelasIgygenesTCRduranteel
desarrollodecélulasByT.
La proteína introduce roturas de doble hebra
en el ADN que permite reordenamientos : V
(D), J.
EnausenciaderecombinaciónVDJlacélula
Tsufreapoptosis.
RAG1 Dominio NBD
RAG2 Dominio CTD
KumrahR et al., Genetics of severe combined immunodeficiency, Genes & Diseases, https://doi.org/10.1016/ j.gendis.2019.07.004
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27. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
T (-) B (-) NK (+)
RAG1 Dominio NBD
RAG2 Dominio CTD
RAG1 y RAG2
Françoise Le Deist et al. Severe combined immunodeficiency: review of the literature. Braz. J. Allergy and Immunol. 2014
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28. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
T (-) B (-) NK (+)
•DCLRE1C codifica ARTEMIS (nucleasa).
•La deficiencia de Artemis provoca un paro temprano en la maduración de las células T y la diferenciación
de las células B durante las primeras etapas.
KumrahR et al., Genetics of severe combined immunodeficiency, Genes & Diseases, https://doi.org/10.1016/ j.gendis.2019.07.004
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29. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
T (-) B (-) NK (-)
ADA
ADA, AK2
La ausencia de la enzima adenosina desaminasafue identificado por Giblettet al
en el año 1972.
ADA es un gen de 32 kb que abarca 33,003 pares de bases y tiene 12 exones
localizados en el cromosoma 20q13.
•LamayoríadelospacientescondeficienciadeADAcarecendeADA(actividad
enzimática)mientrasqueotrostienenactividadADAresidual.
Chinn, Ivan K.; Shearer, William T. (2015). Severe Combined Immunodeficiency Disorders. Immunology and Allergy Clinics of
North America, 35(4), 671–694. doi:10.1016/j.iac.2015.07.002
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30. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
T (-) B (-) NK (-)
ADA
ADA, AK2
El ADA es necesario para la degradación de los metabolitos de nucleótidos de desoxiadenosina
trifosfatoy desoxiadenosinacomo parte de la vía de recuperación de purina.
La deficiencia de ADAda como resultado la acumulación de metabolitos de purina.
Los intermediarios metabólicos (purina) no sólo son tóxicos para los linfocitos sino que también
inducen de forma directa la apoptosis.
Chinn, Ivan K.; Shearer, William T. (2015). Severe Combined Immunodeficiency Disorders. Immunology and Allergy Clinics of North America, 35(4), 671–694.
doi:10.1016/j.iac.2015.07.002
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31. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
T (-) B (-) NK (-)
AK2
ADA, AK2
El gen de la adenilato cinasa 2 se encuentra en el cromosoma 1p35.1 ytiene 9 exones.
Las adenilato cinasas están involucradas enlahomeostasis de la energía mitocondrial.
La mutación del gen AK2 causa disgenesia reticular, esun trastorno autosómico recesivo que
ocurre en 2% de los niños con SCID.
La disgenesiareticular es el tipo más grave de SCID que se asocia con la ausencia de granulocitos,
linfocitos, hipoplasia de los órganos linfoides primarios ysecundarios,septicemia gravepocos
días después del nacimiento.
AK2: regula la transferencia de grupos fosfato entre
nucleótidos de adenina e interactúa directamente con las
vías apoptóticas.
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32. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
T (-) B (-) NK (-) ADA, AK2
KumrahR et al., Genetics of severe combined immunodeficiency, Genes & Diseases, https://doi.org/10.1016/ j.gendis.2019.07.004
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33. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
ElantecedentefamiliardeIDPode
hermanosfallecidosporinfeccióno
causadesconocidaantesdelañode
vidaesunsignodealarma.
Esunapatologíapocoidentificable
porlaclínica.
Manifestaciones clínicas
Pneumocystisjirovecii
Citomegalovirus(tanto
congénitos como adquiridos).
Virus de Epstein-Bar, virus herpes
simple, rotavirus.
Cryptosporidiumspp.
Candidaspp, Aspergillusspp,
Cryptococcusspp.
Micobacteriasnotuberculosas,
incluidoelBacilodeCalmette
Guérin(BCG).
Patógenos más frecuentes
Seth, Divya; Ruehle, Mary; Kamat, Deepak(2019). SevereCombinedImmunodeficiency: A GuideforPrimaryCareGivers. ClinicalPediatrics, (), 000992281985986–.
doi:10.1177/0009922819859867
Dra. Carrasco
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34. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Manifestaciones clínicas
Elcrecimientoenlospacientespuede
sernormalalinicio,perodesarrollan
fallodelmedroporlasinfecciones
recurrentesylaaparicióndediarrea.
Elagenteinfecciosoquemásseasocia
alasmanifestacionesrespiratoriases
elPneumocystisjirovecii.
Lasmanifestacionescutáneas
incluyencandidiasismucocutáneade
difícilmanejoorecurrente.
Al examen físico: Puede haber
ausencia de amígdalas.
Seth, Divya; Ruehle, Mary; Kamat, Deepak(2019). SevereCombinedImmunodeficiency: A GuideforPrimaryCareGivers. ClinicalPediatrics, (), 000992281985986–.
doi:10.1177/0009922819859867
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35. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Manifestaciones clínicas
Diarrea persistente.
Falla de medro.
Candidiasis oral persistente.
Infecciones recurrentes, graves u oportunistas.
Linfadenopatías.
Hepatoesplenomegalia.
Linfopenia.
Rivers L, Gaspar HB. Arch Dis Child Published Online First: [please include Day Month Year] doi:10.1136/ archdischild-2014-306425
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36. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Manifestaciones clínicas
Defecto Manifestaciones clínicas
AK2 Linfopenia, hipoplasia deórganos linfoides secundarios y
timo, infecciones múltiples,neutropenia profunda, distrofia
tímica.
ADA Múltiples infecciones oportunistasrecurrentes, hipoplasia,
alteracionesesqueléticas.
IL2RG Múltiplesinfeccionesrecurrentesoportunistas
(Pneumocystisjirovecii),retrasodelcrecimiento,candidiasis
oral,ausenciadeamígdalasyganglioslinfáticos.
JAK3 Diarreaprolongada,fallademedro,infecciones
oportunistasmortales.
KumrahR et al., Genetics of severe combined immunodeficiency, Genes & Diseases, https://doi.org/10.1016/ j.gendis.2019.07.004
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37. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Manifestaciones clínicas
Defecto Manifestaciones clínicas
RAG1 o RAG2 Aparte de las infecciones oportunistastambién pueden
desarrollar características de Síndrome de Omenn
(hepatoesplenomegalia, linfadenopatias,eccema,
eosinofilia, IgEelevada y granuloma.
IL7RA Diarrea, rotavirus persistente, gastroenteritis, pérdida de
peso,tos progresiva, vómitos, anorexia, falta de crecimiento
CORO 1A LinfopeniadecélulasT,susceptibilidada
infeccionesydesregulacióninmunológica.
KumrahR et al., Genetics of severe combined immunodeficiency, Genes & Diseases, https://doi.org/10.1016/
j.gendis.2019.07.004
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38. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Manifestaciones clínicas
•Lasvacunasvirusvivos
atenuados (rotavirus,
poliovirus,sarampión,paperas,
rubéolayvaricela)pueden
causarinfeccionesgravesy
mortales,aligualquelavacuna
BacillusCalmette-Guerin.
Seth, Divya; Ruehle, Mary; Kamat, Deepak(2019). SevereCombinedImmunodeficiency: A GuideforPrimaryCareGivers. Clinical
Pediatrics, (), 000992281985986–. doi:10.1177/0009922819859867
Murguía PJG. Inmunodeficiencia combinada grave: informe de caso. Alergia, Asma e Inmunología
Pediátricas. 2020; 29(1)
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39. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Manifestaciones clínicas
Lesiones cutáneas por BCG diseminado
en un paciente de 8 meses con SCID
Infección por aspergillosis
FallahS, MesdaghiM. Severe Combined Immunodeficiency: A Case Series and Review from a Tertiary Pediatric Hospital IranJ AllergyAsthmaImmunolApril2018; 17(2):201-207.
Dra. Carrasco
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40. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Diagnóstico
El diagnóstico de SCID se sospecha en base a la historia clínica de infecciones recurrentes y/o
retraso del crecimiento.
La ausencia o disminución de la proliferación de PHA se considera un criterio diagnóstico
importante.
La RX de tórax también puede ser útil para el diagnóstico al mostrar: ausencia de sombra tímica.
.Los niveles de Igdeben interpretarse de forma adecuada.
Un recuento de linfocitos normal no debe retrasar el análisis de subpoblaciones de linfocitos que
suele ser clave para el diagnóstico.
Seth, Divya; Ruehle, Mary; Kamat, Deepak(2019). SevereCombinedImmunodeficiency: A GuideforPrimaryCareGivers. ClinicalPediatrics, (),
000992281985986–. doi:10.1177/0009922819859867
Dra. Carrasco
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41. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Diagnóstico
•Las anomalías de laboratorio de diagnóstico de SCID incluyen lo siguiente:
•Númerosausentes/bajosdecélulasT.ConteoabsolutodecélulasTCD3+menor
de300células/microL.
•Recuentoabsolutodelinfocitos<2500células/µL.
•FuncióndecélulasTausente/baja.LaproliferacióndecélulasTcomorespuestaa
losmitógenosestáausenteoesbaja.
Seth, Divya; Ruehle, Mary; Kamat, Deepak(2019). SevereCombinedImmunodeficiency: A GuideforPrimaryCareGivers. ClinicalPediatrics, (), 000992281985986–.
doi:10.1177/0009922819859867
Dra. Carrasco
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42. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Diagnóstico: Pesquisa neonatal
TREC es un biomarcadorde ADN del desarrollo normal de
linfocitos T.
El uso del ensayo TREC se inició en el estado de Wisconsin (EU) en
2008.
Los TREC se miden utilizando un método cuantitativo en tiempo
real (reacción de polimerasa en cadena).
Seth, Divya; Ruehle, Mary; Kamat, Deepak(2019). SevereCombinedImmunodeficiency: A GuideforPrimaryCareGivers. ClinicalPediatrics, (),
000992281985986–. doi:10.1177/0009922819859867
Las infecciones o los defectos
cardíacos pueden causar TREC
bajos.
Si TREC
positivo
TREC: T-cellreceptorexcision circles(TRECs)”
Sensibilidad cercana al
100%
Dra. Carrasco
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43. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Criteriosdiagnósticosdelosdistintos
fenotiposclínicosdeSCID.
RevChilPediatr2019;90(6):581-588. DOI: 10.32641/rchped.v90i6.1310
•SCID:ausenciaodisminuciónsevera
deloslinfocitosT,ausenciao
disminuciónseveradelarespuesta
proliferativaafitohemoaglutininao
evidenciadeimplantecelular
materno.
Dra. Carrasco
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44. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Hallazgos de laboratorio
Linfopenia(<2 DE).
Hipogammaglobulinemia.
Linfocitos B ausentes (<50/μl)con títulos de isohemaglutinina(<1: 8) de IgM ausentes y
ningunarespuesta a las inmunizaciones.
Linfocitos T bajos o ausentes (<300/μl) con baja respuesta proliferativa o ausente a
mitógenos y aloantígenos (<10% en el extremo inferior del rango normal en la edad).
Círculos de escisión delreceptor de células T (TRECs)ausentes o muy bajos.
Hallazgos de laboratorio de SCID.
Murguía PJG y cols. Inmunodeficiencia combinada grave. Alergíae Inmunol. Pediátr. 2020; 29(1)
Dra. Carrasco
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45. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Histopatología
JustizVaillantAA, MohseniM. SevereCombinedImmunodeficiency. [Updated2020 Aug27]. In: StatPearls[Internet]. TreasureIsland (FL): StatPearlsPublishing; 2020 Jan-. Available
from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539762/
El examen
microscópicodelestroma
tímicomuestraausenciade
célulaslinfoides,ausenciade
corpúsculosdeHassall.
Eltimotieneaparienciafetal.
SepuedeobservarGiardia
lambliaeneltracto
gastrointestinal,sobrela
mucosadelyeyuno.
Labiopsiadelosganglios
linfáticos(sisedetecta)
muestraunadeplecióngrave,
sindiferenciacióncortico-
medularniformaciónde
folículos.
Labiopsiadeltractointestinal
puede demostraruna
ausenciacompletadecélulas
plasmáticas.
Dra. Carrasco
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46. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Tratamiento
Aislamientodefuentesde
infecciones,comofamiliares
enfermos,guarderíasy
hospitales.
Profilaxis contra
Pneumocystisjirovecii.
Terapia de reemplazo con Ig.
Inmunizaciones:Nosedebenadministrarvacunasvivas.
Loscontactosdelhogarnodebenrecibirvacunaoralcontra
poliovirusdebidoalriesgodetransmisiónalpaciente.
La terapia con antibióticos
debe iniciarse temprano.
Chinn, Ivan K.; Shearer, William T. (2015). Severe Combined Immunodeficiency Disorders. Immunology
and Allergy Clinics of North America, 35(4), 671–694. doi:10.1016/j.iac.2015.07.002
Dra. Carrasco
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47. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Tratamiento
Hospitalización.
Lavado estricto de
manos.
Suspensión de
lactancia materna.
Aislamiento.
Contraindicación
devacunasa
agentesatenuados.
Contraindicadaen
contactosvacunas
rotavirusopolio
oral.
Evitarradiaciónsi
inmunofenotipoT-
B-NK+.
Algunas recomendaciones del manejo inicial
RevChilPediatr2019;90(6):581-588. DOI: 10.32641/rchped.v90i6.1310
Dra. Carrasco
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48. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Tratamiento
Medicamento Dosis y vía de administración Perioricidad
Cotrimoxazol 5 mg/kg v.o.basado en
componente trimetoprim
Una vez al día, tres días a la
semana
Aciclovir 20 mg/kg v.o c/8 h
Fluconazol Una vez al día
Palivizumab 15 mg/kg i.m. Una vez al mes en temporada de
VRS
Inmunoglobulina 600 mg/kg e.v. c/3-4 semanas
Isoniazida(Sirecibió vacuna BCG)10 mg/kg v.o. Una vez al día.
Profilaxis recomendadas en pacientes con inmunodeficiencia combinada severa
6 mg/kg v.o.
RevChilPediatr2019;90(6):581-588. DOI: 10.32641/rchped.v90i6.1310
Dra. Carrasco
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49. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Tratamiento
•El TCMH o la terapia génica (TG) (cuando sea posible) representan el tratamiento
definitivo de la SCID.
•En ausencia de TCMH o TG, los pacientes pueden morir dentro del primer año de
vida.
Trasplante de células hematopoyéticas TCMHLa terapia génica (TG)
TCMH
ConelTCMHlasupervivenciaaumentóentre85-90%encohortesprospectivas.
Elfactorconmayorimpacto:eldonantehermanocompatiblemejorquetodaslas
demáscategoríasdedonantes.
Haddad, Elie; Hoenig, Manfred(2019). HematopoieticStemCellTransplantationforSevereCombinedImmunodeficiency(SCID). Frontiersin Pediatrics, 7(), 481–.
doi:10.3389/fped.2019.00481
Si TCMH antes de los 3.5 meses, sin infecciones: tienen una sobrevida a cinco
años superior a 90%.
Si después de los 3.5 meses de edad: 50% de sobrevida.
Otras:
TG
Dra. Carrasco
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50. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
SCID. Abordaje
Seth, Divya; Ruehle, Mary; Kamat, Deepak(2019). SevereCombinedImmunodeficiency: A GuideforPrimaryCareGivers. ClinicalPediatrics, (), 000992281985986–.
doi:10.1177/0009922819859867
Dra. Carrasco
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51. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Conclusiones
•SCID es la expresión más grave entre los trastornos de
inmunodeficiencias combinadas.
•La incidencia de SCID es de 1 de cada 58.000 nacidos vivos.
•Tiene una mortalidad que alcanza 100% cuando no se realiza un
diagnóstico oportuno.
•El pronóstico ha mejorado con el TCMH en las últimas décadas.
Dra. Carrasco
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52. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Conclusiones personales
•Es fundamental la realización del diagnóstico precoz de los pacientes
con SCID.
•Los avances en diagnóstico genético han permitido describir nuevos
defectos en el sistema inmune.
•Es caracterizada por una falla en la respuesta humoral y celular y es
una de las formas más graves de IDP.
•El único tratamiento curativo disponible en Latinoamérica es el
TCMH.
Dra. Carrasco
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