Inmunología

jujosansan 54,243 views 57 slides May 14, 2012
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Inmunología

Inmunología
Es la ciencia que estudia la inmunidad
Conjunto de mecanismos, adquiridos antes del
nacimiento y madurados en los primeros años de vida,
que un individuo posee para enfrentarse a la invasión de
cualquier cuerpo extraño y para hacer frente a la
invasión de tumores.
El sistema inmune es el responsable de conferir la
inmunidad
Se distribuye por todos los órganos y fluidos vasculares
e intersticiales, excepto el cerebro, y se concentra en
médula ósea, bazo, timo y nódulos linfáticos.

Órganos del sistema inmunitario

Neutrófilos (70%) en
infecciones bact. Diapédesis.
Eosinófilos (4%) en estados alergicos e
infercciones por parásitos
Monocitos (núcleo polimórfico)(5%) Linfocitos (20 %) específicos en el reconocimiento
de agentes patógenos
GLÓBULOS BLANCOS (4.000-10.000 /mm3 de sangre)
GRANULOCITOS
AGRANULOCITOS
Basófilos (producen
histamina) (1%)

1.1. Barreras primarias, naturales o anatómicas
Impiden la entrada de forma indiscriminada y, a su vez, pueden ser:
Físicas. Son la piel y las mucosas. La pielpiel es impermeable para
la mayoría de los microorganismos gracias a su capa córnea que actúa
como barrera mecánica. Las mucosasmucosas actúan en las cavidades internas.
Químicas. Ciertas secreciones de las mucosas como la salivasaliva,
mocosmocos y lágrimaslágrimas contienen lisozima (disuelve mureina de Gram+) con
acción bactericida. El sudorsudor y las secreciones sebáceassecreciones sebáceas contienen
sustancias antivíricas y antibacterianas. El pH ácidopH ácido de la vagina y
estómago es antimicrobiano. Las secreciones mucosassecreciones mucosas de las vías
respiratorias (junto con cilios) evitan la entrada de microbios en pulmones.
Flora bacteriana. Estos microorganismos presentes en nuestro
organismo impiden que se instalen otros que pueden ser perjudiciales.

1.2. Barreras secundarias = Respuesta celular inespecífica
Se activa cuando los microorganismos atraviesan las barreras naturales
y penetran en los tejidos profundos. En ese momento entran en acción
diversos agentes transportados por la sangre y la linfa; unos son de tipo
celular (células fagocitarias) y otros de tipo humoral (interferon y el
sistema de complemento).
Los fagocitos que actúan son cierto tipo de glóbulos blancos formados en
la médula ósea roja:
•Neutrófilos. Leucocitos granulocitos muy abundantes y de vida
media corta (6 horas). Son los primeros en actuar, llegando a los
tejidos infectados al abandonar los vasos sanguíneos.
•Monocitos.Son leucocitos agranulocitos atraídos hacia el lugar de
la infección por toxinas emitidas por los microbios. Llegan después
de los neutrófilos y en el lugar de la infección se transforman en
Macrófagos, más grandes y ameboides.
Estos fagocitos interactúan con las células del sistema inmunitario, los
Linfocitos.

•La de las células asesinas o NK (Natural Killer), linfocitos especiales que
secretan citotoxinas que actúan sobre células infectadas por virus, ciertas células
tumorales, células invasoras… Carecen de receptores antigénicos en su
superficie.
Producen perforinas, unas proteínas que se insertan en la membrana de las
células y producen agujeros en ellas por los que sale el contenido citoplasmático.
También se consideran respuestas inespecíficas:

También se consideran respuestas inespecíficas:
•La del Interferón que es un grupo de glucoproteínas producidas y
secretadas por las células infectadas por virus y no actúan directamente
sobre ellos, sino que estimulan a las propias células para resistir a su
ataque.

6. Los anticuerpos
El sistema de complemento
Está formado por un conjunto proteínas disueltas en el plasma sanguíneo.
En ausencia de infección estas proteínas están inactivas.
Para realizar su acción, las proteínas han de activarse en una secuencia o cascada
característica: Se activan por:
-por contacto directo con sustancias de la superficie de las bacterias. (vía
alternativa)
-por contacto con complejos antígeno-anticuerpo sobre la superficie de
bacterias o células extrañas. (vía clásica)
El complemento activado puede producir:
La activación de la respuesta inflamatoria y la atracción de los fagocitos al lugar
de la infección.
La estimulación de los fagocitos, facilitando la adherencia de los
microorganismos patógenos a la membrana del fagocito. La potenciación de la
fagocitosis por el complemento se denomina opsonización.
La lisis o rotura de la bacteria mediante la formación de poros en su membrana.
También se consideran respuestas inespecíficas:

Todos estos mecanismos se ponen de manifiesto en la respuesta respuesta
inflamatoriainflamatoria, señal de la llegada de los agentes patógenos a los tejidos.
Las reacciones de las que consta son:
•Las células afectadas por la invasión liberan sustancias, como la
histamina por los basófilos. Estas sustancias incrementan el flujo
sanguíneo (dilatación vasos) y la permeabilidad de los capilares en el
área
•Los neutrófilos y macrófagos atraviesan la pared de los capilares y
se acumulan en el área infectada atraídos por dichas sustancias y
fagocitan los agentes patógenos.
•Se acumulan neutrófilos y macrófagos tanto vivos como muertos, los
cadáveres de los microorganismos y el suero sanguíneo formando el
pus.
•Aumenta la temperatura local, lo que dificulta la reproducción de los
microbios

•Estimulo: Microorganismo, sustancia tóxica o traumatismo
•Liberación de sustancias mediadoras que actúan sobre los
capilares de la zona afectada
•Efectos
•Factor de estimulación de la leucocitosis
•Leucotrienos: factor quimiotáxico y de
permeabilidad
•Histamina y bradiquinina: vasodilatadores y
activación dolor
•Prostaglandinas: vasodilatación, activación
fagocitos y dolor
•Componentes del complemento
•Productos bacterianos
•Aumento de leucocitos
• vasodilatación
•Aumento de
permeabilidad: salida de
anticuerpos, complemento,
fibrinógeno y fagocitos
(diapédesis)
•Activación de fagocitos
•Quimiotactismo

2. Mecan is mo s ad q uirid o s = Res pues ta es pec fica
í
Es llevada a cabo por el sistema inmunitariosistema inmunitario formado por células
(linfocitos) y por moléculas de proteína (anticuerpos).
Características de este sistema
inmunitario son:
• Nos provee de defensas contra
parásitos, órganos transplantados,
células cancerosas, microorganismos y
sustancias producidas por ellos.
• Distingue lo propio de lo extraño
• Aprende durante las primeras fases
del desarrollo embrionario (tolerancia
inmunológica). Si se pierde se producen
las enfermedades autoinmunes.
• Las moléculas capaces de activar el
sistema inmunitario (cualquier molécula
ajena al organismo) se denominan
antígenos.

Los antígenos
Un antígeno es una molécula
extraña que es reconocida de
forma específica por los linfocitos
generando una respuesta
inmunitaria.
La mayoría de los antígenos son
macromoléculas.
Se denomina determinante
antigénico o epítopo a una
pequeña parte del antígeno a la
que se unen los linfocitos o los
anticuerpos segregados por
estos.
Cuando un antígeno provoca una
reacción alérgica se denomina
alergeno.
Hapteno: pequeñas moléculas sin
carácter antigénico y lo adquieren
al unirse a moléculas mayores.

Tanto los linfocitos B como los T
reconocen a los antígenos por
medio de receptores específicos
situados en su membrana
plasmática.
Cada linfocito tiene unos 100.000
receptores idénticos en su
membrana.
Los receptores de los linfocitos
B, denominados también
anticuerpos de membrana,
reconocen antígenos intactos.
Los receptores de los linfocitos T
(RLT) sólo reconocen fragmentos
de antígenos que están unidos a
proteínas de membrana de las
células normales, llamadas
proteínas del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH).

Las proteínas del CMH
Están codificadas por un conjunto de genes denominados complejo mayor de
histocompatibilidad, de ahí su nombre.
Son proteínas que están presentes en todas las células del organismo, aunque
cada tipo celular tiene las suyas propias.
Constituyen las señas de identidad de cada tipo celular.
Las proteínas del CMH se sintetizan en
el RE, se unen allí con un fragmento de
un antígeno proteico (péptido), y a
continuación lo llevan a la membrana
plasmática, proceso que se denomina
presentación del antígeno.
Los linfocitos T se unen a las proteínas
del CMH por su RCT y entonces pueden
reconocer los antígenos extraños que
estos presentan.
Las células presentadoras de antígenos
(CPA).
El reconocimiento del antígeno por los linfocitos B y T

5. El reconocimiento del antígeno por los linfocitos B y T
Las proteínas del CMH
Hay dos tipos de proteínas CMH y cada una de ellas presenta fragmentos de
antígenos a un tipo de linfocito T.
•Proteínas del CMH de clase I. Se encuentran en casi todas las células con
núcleo del organismo. Presentan fragmentos (péptidos) de antígenos extraños que
se han formado dentro de la célula. Dichos antígenos serán reconocidos por los
linfocitos T citotóxicos.
•Proteínas del CMH de clase II. Sólo están en las células presentadoras de
antígenos (células dendríticas, macrófagos y linfocitos B). Estas células presentan
fragmentos (péptidos) de antígeno a los linfocitos T helper o colaboradores.

Todas las células del organismo poseen, en sus
membranas, glucoproteínas con carácter antigénico que
son sus señas de identidad. Están codificadas por los
genes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
En la especie humana son 20 genes, cada uno con 8 a
10 alelos diferentes, y se denomina HLA. 1,15* 10
18

Los linfocitos Th
Ejercen un papel crucial en la respuesta inmunitaria.
Se denominan también T4, por tener una proteína en su membrana
(CD4), que actúa como correceptor en su unión a la CPA.
Se activan cuando un macrófago o CPA les presenta un antígeno y
se unen ambas células.
La función de los linfocitos Th activados es múltiple:
· Sintetizan citocinas.
· Estimulan a los macrófagos.
· Estimulan la proliferación y acción de los linfocitos Tc.
· Estimulan la proliferación y la fabricación de anticuerpos de los
linfocitos B.

8. Dos respuestas inmunitarias: humoral y celular
Existen dos respuestas inmunitarias contra los
agentes patógenos: la celular y la humoral.
Ambas actúan juntas y comparten muchos
mecanismos.
·La respuesta inmunitaria celular se
produce contra antígenos que se han
establecido dentro de una célula del
hospedador.
Detecta células infectadas por virus
o mutadas y las destruye.
En ella intervienen los linfocitos Th1 y
Tc.
·La respuesta inmunitaria humoral, se
produce mediante la secreción de anticuerpos.
Éstos reaccionan con los determinantes
antigénicos situados sobre los patógenos
extraños en la sangre, la linfa y el líquido
intersticial.
Intervienen los linfocitos Th2 y B.

8. Dos respuestas inmunitarias: humoral y celular
La inmunidad celular. Linfocitos Tc
Los linfocitos Tc son activados:
·Por su contacto con las células
infectadas por virus que les
presentan un antígeno.
·Por las citocinas que producen los
linfocitos Th1 activados por el
mismo antígeno.
Los linfocitos Tc activados producen:
·Sustancias que producen la muerte
de las células infectadas por virus,
entre ellas perforinas y enzimas
proteolíticas.
· Interferón que confiere resistencia
contra las infecciones de virus.

Inmunidad humoral. Linfocitos B
La activación de los linfocitos B
requiere:
• Su unión al antígeno y la
presentación de un fragmento del
mismo a un linfocito Th2 activo.
• Cuando el linfocito B se une al
linfocito Th2 activo éste libera citocinas
que lo activan.
Los linfocitos B activados se convierten
en: células plasmáticas secretoras de
anticuerpos y células memoria.

Inmunoglobulinas o Anticuerpos
•Son todos proteínas denominadas inmunoglobulinas ( Ig )
•Existen 5 tipos de Ig, aunque todos tienen una estructura básica en forma de Y
Tienen cuatro cadenas polipeptídicas iguales dos a dos
2 cadenas pesadas o cadenas H
2 cadenas ligeras o cadenas L
L
H
1 cadena glucídica en las cadenas
pesadas
Además existe:
Las uniones entre cadenas se
hacen por puentes disulfuro (S-S)
entre aminoácidos cisteina y otros
enlaces no covalentes

Los antígenos se unen al Anticuerpo de forma
específica en una región variable denominada
Zona FabZona Fab, con dos anclajes para ligar a dos
antígenos idénticos
La Zona FcZona Fc es una zona de soporte que sirve
de unión para los componentes del
complemento o para receptores de superficie
de membrana
Algunos anticuerpos presentan
unas Zonas bisagraZonas bisagra que
permiten cierta adaptación al
antígeno, aumentando la
afinidad antígeno-anticuerpo

Existen 5 tipos de inmunoglobulinas clasificadas por las regiones constantes
de sus cadenas pesadas

Cuando un antígeno penetra en el
organismo se encuentra con muchos
clones de linfocitos B diferentes, pero sólo
se une y activa a aquel clon que tiene los
receptores específicos.
El linfocito B seleccionado por un antígeno
se activa y prolifera dando lugar a dos
clones de células:
·células efectoras, de vida corta, que en
este caso se denominan células
plasmáticas y son secretoras de
anticuerpos específicos contra el antígeno.
·células memoria, de vida larga, que
intervendrán y responderán con rapidez
cuando se produzca la siguiente exposición
al mismo antígeno.
La teoría que explica este proceso se
denomina selección clonal.

Teoría de la selección clonal (Susumu Tonegawa, 1987):
¿Cómo es posible que se formen millones de anticuerpos?
Cuatro familias de minigenes: Variables, diversidad, unión (joining) y
constantes.
Se calcula que las posibles combinaciones en el ser humano producen
alrededor de 18000 millones de anticuerpos diferentes.

Mecanismo propuesto para explicar que el ser vivo es autotolerante para sus
propias moléculas y presenta respuesta frente a las extrañas.

Memoria inmunológica. Respuesta primaria y secundaria
El sistema inmunológico es capaz de recordar. Por ello, tras estar
expuestos a determinados virus o bacterias desarrollamos una
inmunidad para toda la vida.
•La respuesta inmunitaria primaria se produce cuando el
organismo se expone por primera vez a un antígeno.
Esta respuesta tarda unos 10 días en producirse y la
mayoría de los anticuerpos que se producen son IgM.
•La respuesta inmunitaria secundaria se produce cuando una
vez superada la enfermedad el individuo entra en contacto
otra vez con el mismo antígeno.
Esta respuesta es más rápida (se produce a los 2 ó 3 días),
más intensa (produce más anticuerpos y estos son IgG) y
más prolongada en el tiempo. Todo ello se debe a que las
células memoria que quedan después de la primera
exposición a un antígeno responden rápidamente formando
un nuevo clon de células efectoras muy eficaces.

La inmunidad puede adquirirse de dos formas
Inmunidad adquirida activa
El propio individuo es capaz de generar
rápidamente muchos Ac al haber adquirido
memoria inmunológica por contactos
anteriores con el Antígeno
Puede conseguirse de dos formas
Inmunidad natural activa
Inmunidad artificial activa
(Soportar con éxito
una infección)
(inducida mediante
vacunas)vacunas)
Inmunidad adquirida pasiva
Preparados
antigénicos formados
por microorganismos
no virulentos o
muertos desprovistos
de toxicidad
2 propiedades
• Eficacia
ocasionar una respuesta
adecuada
• Inocuidad
sin poder patógeno
Los anticuerpos son producidos por otro
organismo.
Su acción es poco duradera porque el indiv.
inmunizado pasivamente no fabrica Antic.
Puede conseguirse de dos formas
Natural pasiva
Los Ac pasan de la madre al
hijo: placenta, leche
materna…
Alcanza como máximo 1 año
Artificial pasiva
Los Ac se obtienen en preparados
procedentes del suerosuero de una
persona o un animal
La adquisición de inmunidad por
sueros se llama SUEROTERAPIASUEROTERAPIA

PRINCIPIO DE LA VACUNACIÓN
Se introducen deliberadamente en el organismo antígenos de agentes patógenos, con
el propósito de inducir inmunidad específica frente a dichos patógenos
Los antígenos utilizados no pueden ser ni tóxicos ni patogénicos, aunque sí deben
conservar su capacidad inmunogénica
Se basa en dos aspectos claves de la inmunidad adaptativa : la especificidad y la
memoria inmunológica

Los sueros
•Son preparados artificiales que contienen anticuerpos.
•Proporciona inmunidad inmediata pero poco duradera.
•Están indicados en el tratamiento de enfermedades
graves (tétanos, botulismo), picaduras de animales o
personas con inmunodeficiencias
• Pueden ser:
Heterólogos (origen
animal) pueden dar
reacciones de
hipersensibilidad
Homólogos (origen
humano) no dan reacción
de hipersensibilidad y
presentan mayor duración.

Anticuerpos monoclonales
•Son el producto de un único clon de linfocitos B.
•Se obtienen por fusión de un linfocito B aislado
de un animal inmunizado con una célula
tumoral.
•La célula resultante tiene la capacidad de
producir un tipo de anticuerpo y la inmortalidad
de la célula tumoral.

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO
1) HIPERSENSIBILIDAD: Acción inmunitaria
excesiva
a) De tipo I: Reacción alérgica.
La respuesta alérgica es una intensa reacción por
parte del sistema inmunitario contra una
sustancia extraña, en general inofensiva,
llamada alérgeno. Los alérgenos penetran
por las vías respiratorias (sustancias volátiles,
polvo, polen...), o por el tubo digestivo
(proteínas de pescado, o de trigo, o de
frutas...), o por inoculación (medicamentos),
con lo que se extienden rápidamente por todo
el medio interno.
Comienza cuando el sistema inmune se
SENSIBILIZA al ponerse en contacto por
primera vez con el alérgeno
En posteriores contactos con el alérgeno se
desencadenan una serie de reacciones que
provocan la producción y liberación rápida de
histamina y otras sustancias que
desencadenan síntomas alérgicos.

b) De tipo II: Citotóxica. Los antígenos están situados en células propias.
Enfermedades hemolítica del recién nacido
c) De tipo III: Los antígenos están libres. Los macrófagos no destruyen los
complejos antigeno-anticuerpo. Respuesta inflamatoria.
d) De tipo IV: Retardada. El antígeno provoca el desarrollo de un clon
especifico de Linf T En una segunda exposición se activan los macrófagos
responsables de los procesos de inflamación. Dermatitis de contacto
Si el alérgeno llega a la sangre puede provocar una ANAFILAXIS. La anafilaxia
es una reacción general del organismo ante el contacto con un alérgeno con el
que anteriormente ya había reaccionado. Requiere atención médica inmediata
puesto que, si no se controla, puede llevar a situaciones irreversibles,
incluyendo la muerte. Puede afectar a varias partes del cuerpo tales como:
La piel:Erupciones cutáneas…
El tracto respiratorio: En el superior produce estornudos y
congestión nasal = rinitis alérgica
En el inferior puede causar constricción y
obstrucción de los bronquios=síntomas asmáticos
El tracto intestinal: Provoca náuseas, espasmos abdominales,
diarrea y vómitos
El sistema cardiovascular…

2) Autoinmunidad Incapacidad de reconocimiento de antígenos propios
Los linfocitos tienen que discriminar entre los antígenos extraños (no
propios) y los antígenos propios que forman parte de nuestro organismo.
Eso significa que deben desarrollar tolerancia o ausencia de respuesta
frente a los antígenos propios.
La autoinmunidad consiste en que el sistema inmunitario toma como
extraño a algún tipo celular o alguna proteína propios del organismo,
ejerciendo contra él todas las acciones propias del rechazo de una
infección.
Causas:
Cambios en los autoantígenos
Aparición de antígenos semejantes a los autoantígenos
Algunas enfermedades autoinmunes son producidas por procesos de
hipersensibilidad.
ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO


Esclerosis múltiple:
Afecta a la sustancia blanca del cerebro y la médula espinal; el
sistema inmunitario ataca a las células productoras de la vaina de
mielina que recubre los axones, provocando entre otros síntomas:
hormigueos, dolores y falta de fuerzas en piernas y brazos,
anomalías de la visión, problemas de equilibrio..
• Artritis reumatoide:
Afecta al revestimiento de las articulaciones
• Diabetes mellitus juvenil:
Afecta a las células secretoras de insulina
• Miastenia gravis:
Se destruyen las conexiones entre nervios y músculos
• Lupus eritematoso sistémico:
Puede originar erupciones cutáneas, artritis, anemia, convulsiones
o problemas psiquiátricos y, a menudo, afecta a otros órganos
internos entre los que se incluyen el riñón, los pulmones y el
corazón.
Algunos ejemplos son:

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO
3) Inmunodeficiencia
Se debe a la carencia de alguno de los factores del sistema inmunitario. Produce una
excesiva facilidad para adquirir enfermedades infecciosas.
Puede ser:
·congénita, debida a la falta de maduración de alguna de las células implicadas
en el sistema inmunitario.
·adquirida, por alguna enfermedad o desnutrición que impida la maduración de
las células de la inmunidad.

El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
Se produce por la infección de un retrovirus, virus de inmunodeficiencia
humana (VIH), que destruye selectivamente a los linfocitos Th o T4.
Dado el papel tan decisivo que tienen los linfocitos Th en el desarrollo de la
respuesta inmunitaria específica, los enfermos de SIDA tienen disminuidas tanto
la respuesta inmunitaria humoral como la celular.

El virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
•Entra en las células uniéndose a la proteína receptora CD4 que abunda en
la membrana de los linfocitos Th4.
•El VIH forma a partir de su RNA un DNA que se integra en el genoma de la
célula hospedadora, donde puede quedar latente durante un tiempo más o
menos largo.
•Desde las primeras etapas de la infección, los linfocitos B forman
anticuerpos contra los antígenos del virus.
•La presencia de dichos anticuerpos en la sangre de un individuo sirve para
diagnosticar la enfermedad y se dice entonces que el individuo es
seropositivo.
•La transmisión del VIH se realiza por contacto entre fluidos corporales, de
varias maneras:
- a través de la sangre,
- en las relaciones sexuales cuando el semen o los fluidos vaginales entran
en contacto con la sangre a través de una herida, y
- a través de la sangre de una madre seropositiva a su hijo. El VIH puede
atravesar la placenta o realizarse el contagio durante el nacimiento.

•Tratamiento
Actualmente, el SIDA no se puede curar, pero se trata
con varios fármacos que hacen que la enfermedad
avance lentamente. Entre estos fármacos están:
- los inhibidores de la fusión del virus con la células
hospedadora,
- los inhibidores de la transcriptasa inversa que es una
enzima necesaria para la reproducción del virus,
- los inhibidores de la integrasa, una enzima necesaria
para que el DNA proviral se integre en el DNA de la
célula hospedadora y
- los inhibidores de la proteasa bloquean la producción
de las proteínas virales.
Uno de los principales problemas de cara al tratamiento
del SIDA es que el VIH muta con frecuencia.

4) Transplantes
Sustitución de un órgano o parte del mismo por que su estado
le impide desarrollar su función.
Antes de realizar un trasplante hay que tener en cuenta las
siguientes características del donante y del receptor:
•Que sus grupos sanguíneos (ABO) sean compatibles.
•Que sea elevado el grado de semejanza entre las proteínas del CMH de
ambos.
•Comprobar que el receptor no posee anticuerpos contra las proteínas del
CMH del donante.
Una vez realizado el trasplante, para reducir al mínimo el
rechazo el receptor debe tomar medicamentos
inmunosupresores.
Tipos:
autotrasplante; del propio paciente
isotransplante; de otro ser genéticamente idéntico (gemelo)
alotransplante; de otro ser de la misma especie
xenotransplante: de otro ser de una especie diferente.
ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

Rechazo: es consecuencia de los distintos antígenos MHC del
donante y receptor. La compatibilidad se debe a la semejanza
entre MHC de ambos.
Los autoantígenos son glucoproteinas específicas de cada
individuo codificadas por una región del genoma que se
denomina COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD
(MHC).
Hay 3 loci para los autoantígenos de la clase I y otros tres loci
para los de la clase II, Cada loci puede estar ocupado por
múltiples alelos , en general codominantes, por tanto las
posibilidades de autoantígenos es muy amplia.
El conjunto de antígenos de histocompatibilidad humana se
llaman SISTEMA HLA y constituyen junto con los antígenos
de los grupos sanguíneos los antígenos mas importantes a
controlar en los procesos de trasplantes