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INTRODUCCION A LA INMUNOLOGIA

1. Introducción a la
inmunología
Inmunología –FMH 2025

2. Inmunidad:
•Inmunitas: Protección
•Respuesta ante un desequilibrio interno, producto del ingreso de un agente inmunogénico
(infecciones, partículas, células dañadas y células malignas)
•Orígenes:
•Tucídites(siglo V a.C.), antiguas practicas chinas contra la viruela
•La inmunología moderna:
•Edward Jenner (1798): primera vacunación contra la viruela
•Pasteur y Koch (s. XIX): principios de enfermedades infecciosas y vacunación
•1980: OMS declara la erradicación mundial de la viruela.
•Hitos históricos:
•Cultivo celular, anticuerpos monoclonales, ADN recombinante, secuenciación genética
•Estudio en modelos animales
•Explicación estructural de fenómenos inmunitarios.
•Impacto actual:
•Terapias dirigidas: Ac. Monoclonales, enfermedades autoinmunes
•Respuesta a epidemias: COVID- 19

3. Inmunidad innata vs. adaptativa

4. Inmunidad innata vs. adaptativa
Innata
•Actúaenhorasodíastrasla
infección.
•Presenteantesdelainfección.
•Respuestarápida,pocoespecífica.
•Mecanismos celularesy
bioquímicospreexistentes.
•Presenteentodoslosorganismos
multicelulares(plantas,insectos).
Adaptativa
•Se activa tras la exposición a un
microbio.
•Respuesta más lenta en inicio, pero
más intensa y especializada.
•Reconoce un gran número de
antígenos.
•Mejora con exposiciones sucesivas
(memoria inmunológica).
•Exclusiva de vertebrados (evolución
hace ~360 millones de años).

5. •Complementariedad: la inmunidad innata estimula a la
adaptativa, y esta potencia los mecanismos de la innata.
•Autotolerancia: ambos sistemas evitan atacar los tejidos
propios.
•Evolución:
•Innata = mecanismo más antiguo, presente en la mayoría de
organismos multicelulares.
•Adaptativa = surge en vertebrados con mandíbula, con linfocitos y
anticuerpos altamente variables.

6. Inmunidad adaptativa
Especificidad
y diversidad
Memoria
ToleranciaSistémico
Autorregulado

7. Inmunidad humoral y celular
•Celular: acción célula-
célula
•Linfocitos T
•Humoral: Secreción de
moléculas efectoras
•Linfocitos B

9. Inmunidad Activa vs. Pasiva
Se genera por exposición al antígeno
(infección natural o vacuna).
Se adquiere por transferencia de
anticuerpos de un individuo inmunizado.
El hospedador participa de forma activa
en la respuesta inmunitaria.
El hospedador es receptor pasivo de
defensas ya formadas.
Produce memoria inmunológica →
protección duradera.
No genera memoria → protección
temporal.
Ejemplos: vacunación, infección previa.
Ejemplos: anticuerpos maternos
(placenta/leche), sueros antitoxinas,
inmunoglobulinas en inmunodeficiencias.
Respuesta más lenta (requiere días-
semanas).
Respuesta inmediata (protección rápida).

11. Integración: Infección
respiratoria por Rhinovirus
•Paciente masculino, 22 años, sano.
•Consulta por congestión nasal, rinorrea, tos
leve y febrícula (38 °C) desde hace 48 h.
•Antecedente: contacto con compañeros
resfriados.
•Exploración: mucosa nasal eritematosa,
faringe hiperémica.
•Diagnóstico: Infección respiratoria aguda por
rinovirus (resfriado común).

12. ¿Cómo responde el sistema inmune al
rinovirus?
•Fase innata (inmediata):
•Barreras: moco y cilios atrapan virus.
•Macrófagos y células dendríticas
reconocen virus (PRRs).
•Liberación de citocinas → inflamación y
fiebre.
•Fase adaptativa (días después):
•Linfocitos T CD8+ destruyen células
infectadas.
•Linfocitos B producen anticuerpos (IgA,
IgG) → neutralizan virus.
•Generación de memoria inmunológica.

13. Inmunidad en acción
•El sistema inmune actúa en dos fases coordinadas:
•Innato: rápida, controla la infección inicial.
•Adaptativo: específica, elimina el virus y genera memoria.
•Resultado: recuperación espontánea en paciente sano.
•Enseñanza: el resfriado común es un ejemplo simple de la defensa
general del sistema inmune.

14. Células del Sistema
Inmune
Inmunología –FMH 2025

15. Células del sistema inmunitario:
•Células efectoras: reconocimiento rápido, especifico y sistematizado.
•Origen común: derivan de células troncales hematopoyéticas (HSC) en la
médula ósea.
•Clasificación general:
•Mielocíticas: fagocitos + mayoría de células dendríticas (DC).
•Linfocíticas: todos los linfocitos (T, B, NK).
•Localización: aunque circulan en sangre, muchas respuestas ocurren en
tejidos linfáticos o periféricos.
•Identificación de células inmunitarias
•Se usan proteínas de superficie como marcadores CD (ClusterofDifferentiation).
•Ejemplo:CD4: linfocitos T cooperadores. CD8: linfocitos T citotóxicos (CTL).

16. •Marcadores CD: inicialmente creados para clasificar leucocitos → hoy
se usan en todos los tipos celulares.
•Función dual:
•Identifican poblaciones celulares.
•Participan directamente en funciones inmunitarias.
•Relevancia clínica:
•Diagnóstico inmunológico.
•Dianas terapéuticas en tratamientos contra cáncer y enfermedades
inflamatorias.

17. Células
inmunitarias
Fagocitos
Neutrófilos
Monocitos y
macrófagos
Mastocitos Basófilos Eosinófilos
Células dendríticas
Clásicas
Plasmocitoides
Derivadas de
monocitos
Células de
Langerhans
Linfocitos
Linfocitos B
Linfocitos T

18. Fagocitos
•Ingerir y destruir microbios / tejidos dañados.
•Secuencia funcional:
•Reclutamiento → zona de infección.
•Reconocimiento y activación.
•Fagocitosis.
•Destrucción de microbios.
•También → comunicación con otras células mediante contacto directo
y citocinas.
•Actúan en inmunidad innata y en fases efectoras de la adaptativa.

19. Neutrófilos
•Leucocitos más abundantes y principales en inflamación aguda.
•Morfología: núcleo multilobulado → “polimorfonucleares”.
•Contenido de gránulos:
•Específicos: enzimas (lisozima, colagenasa, elastasa).
•Azurófilos: enzimas microbicidas (mieloperoxidasa, defensinas, catelicidinas).
•Producción: médula ósea (estim. 1 ×10¹¹ /día).
•Vida media: horas –5 días en sangre; en tejidos 1–2 días.
•Funciones:
•Fagocitosis de microbios (sobre todo opsonizados).
•Secreción de gránulos.
•Formación de trampas extracelulares (NETs) → inmovilizan y destruyen microbios
extracelulares.

20. Monocitos y Macrófagos
•Monocitos: circulan en sangre (vida corta: 1–7 días) → se diferencian en
macrófagos en los tejidos.
•Macrófagos:
•Pueden vivir periodos largos.
•Su respuesta es más prolongada (basada en regulación génica).
•Pueden ser:
•Inflamatorios: derivados de monocitos reclutados.
•Residentes: originados en saco vitelino / hígado fetal, con capacidad de autorrenovación.
•Fenotipos especializados según el órgano:
•Kupffer (hígado).
•Alveolares (pulmón).
•Microglía (SNC).
•Producción regulada por M-CSF (factor estimulador de colonias de
macrófagos).

21. Diferencias clave:
Neutrófilos Macrófagos
Respuesta rápida, vida corta.Respuesta prolongada, vida larga.
Núcleo multilobulado, gránulos con
enzimas microbicidas.
Núcleo mononuclear, respuestas
reguladas por expresión génica.
No residen en tejidos sanos.
Muchos son residentes tisulares (origen fetal).
Actúan 1–2 días en tejidos → mueren.
Se mantienen activos largo tiempo (incluso autorrenovación).
Principales en inflamación aguda.
Importantes en inflamación crónica y reparación tisular.

23. Funciones de los macrófagos

24. Mastocitos, basófilos y eosinófilos
Características comunes
•Células con gránulos citoplasmáticos → liberan mediadores
inflamatorios/antimicrobianos.
•Participan en:
•Defensa contra helmintos (parásitos multicelulares).
•Respuestas alérgicas (pueden causar patología).
Mastocitos
•Origen: médula ósea.
•Localización: tejidos (piel, epitelios mucosos, junto a vasos y nervios).
•Activación:
•Por unión de IgE + antígeno (receptores de alta afinidad).
•Por reconocimiento de productos microbianos.
•Funciones:
•Liberación de histamina y mediadores lipídicos → inflamación.
•Actúan como centinelas tisulares.

25. Basófilos
•Origen: médula ósea (diferentes progenitores que mastocitos).
•Localización: sangre (<1% leucocitos); pueden migrar a tejidos inflamados.
•Funciones:
•Similares a mastocitos (IgE + liberación de mediadores).
•Papel en alergias y defensa aún poco claro por su baja abundancia.
Eosinófilos
•Origen: médula ósea; maduración estimulada por GM-CSF, IL-3, IL-5.
•Gránulos: contienen proteínas básicas → dañan parásitos, pero también
tejido del hospedador.
•Localización: sangre y mucosas (respiratoria, digestiva, genitourinaria).
•Activación: receptores Fc(IgA, IgG), TLR, receptores IL-5.
•Funciones: defensa contra helmintos y participación en inflamación
alérgica crónica.

26. Diferencias clave
Mastocitos Basófilos Eosinófilos
En tejidos (piel,
mucosas).
En sangre, escasos en
tejidos.
En sangre y mucosas
(reclutados).
Centinelas → inician
inflamación.
Función menos clara por
baja abundancia.
Especializados en destruir parásitos.
Dependientes de IgE e
independientes
(microbios). Dependientes de IgE.
Activados por Fc de
IgA/IgG, TLR, IL-5.

27. Células detríticas:
Rol clave:
•Centinelas del sistema inmunitario.
•Detectan microbios → activan respuesta innata.
•Capturan antígenos → los presentan a linfocitos T vírgenes → inician respuesta adaptativa.
Características generales:
•Proyecciones largas (dendritas).
•Localizadas en epitelios, órganos linfáticos y parénquima.
•Dependientes de FLT3L para su desarrollo.
•Expresan CD11c.
Subpoblaciones:
•DC clásicas (cDC)
•DC plasmocitoides
•DC derivadas de monocitos
•Células de Langerhans

29. Linfocitos:

31. Integración: Leucemia
linfoblástica aguda (LLA)
•Niño de 6 años, previamente sano.
•Consulta por fatiga, fiebre
recurrente, moretones fáciles y
adenopatías cervicales.
•Laboratorio:
•Anemia y trombocitopenia.
•Leucocitosis con linfoblastos en
sangre periférica.
•Diagnóstico presuntivo: Leucemia
linfoblástica aguda (LLA).

32. Alteración en las células del sistema inmune
•En LLA, los linfoblastos inmaduros proliferan de forma descontrolada
en médula ósea.
•Esto bloquea la producción normal de células inmunes y sanguíneas.
•Recuento diferencial: aumento de blastos, disminución de linfocitos
maduros, neutropenia frecuente.
•Inmunofenotipado:
•LLA-B: proliferación de precursores de linfocitos B.
•LLA-T: proliferación de precursores de linfocitos T.
•Consecuencia: fallo en la inmunidad adaptativa y mayor riesgo de
infecciones.

33. Relevancia inmunológica de la LLA
•La LLA impide la producción normal de células inmunes.
•Afecta principalmente a linfocitos B o T, alterando la defensa
adaptativa.
•También genera inmunosupresión global → infecciones frecuentes y
graves.
•Enseñanza: comprender las células inmunes y su función ayuda a
entender las consecuencias clínicas de esta enfermedad.

34. Tejidos Linfoides
Inmunología –FMH 2025

35. Médula Ósea
•Principal sitio de hematopoyesis
(formación de células sanguíneas).
•Produce: eritrocitos, granulocitos,
monocitos, plaquetas, linfocitos B y T, ILC,
mastocitos y DC.
•Desarrollo de la hematopoyesis:
•Saco vitelino y mesénquima paraaórtico→
hígado fetal → médula ósea.
•En adultos: restringida a huesos planos
(esternón, vértebras, iliacos, costillas).
•HSC (células madre hematopoyéticas):
•Multipotentes y autorrenovables.
•Identificables por CD34 y c-KIT.
•Mantienen nichos especializados en la
médula ósea.
•Diferenciación:
•Progenitor mielo- linfoide → linfocitos T, B,
NK/ILC.
•Progenitor mielo- eritroide-megacariocítico
→ eritrocitos, plaquetas, granulocitos,
monocitos, mastocitos.
•Regulación:
•Citocinas hematopoyéticas (factores
estimuladores de colonias) producidas por
células estromales, macrófagos y linfocitos
T.
•Aumentan la producción de leucocitos en
infecciones e inflamación.
•También alberga:
•Células plasmáticas de vida larga
(anticuerpos).
•Linfocitos T de memoria residentes.

37. Timo
•Órgano de maduración de linfocitos T (timocitos).
•Ubicación: mediastino anterior, bilobulado; involuciona
tras la pubertad.
•Estructura:
•Corteza: abundante en linfocitos T inmaduros.
•Médula: menos linfocitos, con macrófagos, DC y corpúsculos
de Hassall.
•Células epiteliales: producen IL-7 y presentan antígenos
propios → selección y tolerancia.
•Función principal:
•Maduración y selección de linfocitos T.
•Eliminación de linfocitos autorreactivos.
•Dinámica de maduración:
•Timocitos entran inmaduros desde la médula ósea →
maduran en corteza → migran a médula → solo los T maduros
salen a sangre y órganos linfoides.
•Característica: involuciona después de la pubertad →
menor salida de linfocitos T con la edad.

38. Sistema Linfático
•Consta de vasos linfáticos y ganglios linfáticos interpuestos.
•Funciones principales:
•Mantener la homeostasis de líquidos tisulares.
•Transportar antígenos y células inmunitarias → activar respuesta adaptativa.
•Dinámica del líquido:
•El plasma filtrado forma líquido intersticial en tejidos.
•Absorbido por capilares linfáticos → se convierte en linfa.
•Flujo impulsado por contracción de vasos y movimiento muscular.
•Anatomía y circulación:
•Vasos con extremos ciegos, endotelio solapado, sin membrana basal continua.
•Linfa pasa de linfáticos aferentes → ganglios linfáticos → eferentes → conducto
torácico → vena cava superior.
•Región superior derecha (cabeza, brazo y tronco derechos) drena en conducto
linfático derecho.
•Se devuelven al torrente sanguíneo ~2 L de linfa diarios.
•Importancia inmunitaria:
•DC capturan antígenos en piel, aparato digestivo y respiratorio.
•Migran por linfáticos hacia ganglios guiadas por quimiocinas.
•También pueden entrar antígenos solubles y microbios sin DC.

39. Ganglios linfáticos
•Órganos linfoides secundarios encapsulados (~500 en humanos).
•Función:
•Filtran linfa → detectan antígenos y DC.
•Sitio de inicio de respuestas inmunitarias adaptativas.
•Estructura:
•Cápsula fibrosa y senos subcapsulares con macrófagos fagocíticos.
•Corteza: folículos con linfocitos B (primarios o con centros germinales).
•Paracorteza: linfocitos T (CD4+ predominantes), DC y HEV.
•Médula: senos y cordones con células plasmáticas y macrófagos.
•Desarrollo:
•Depende de células inductoras linfoides (ILC) y linfotoxinaLTαβ2.
•Centros germinales (respuesta humoral):
•Zona oscura → proliferación (centroblastos).
•Zona clara → selección y diferenciación (centrocitos).
•Generan células plasmáticas de vida larga y linfocitos B memoria.
•Células estromales clave:
•FRC (fibroblásticas): mantienen arquitectura, guían migración linfocitaria.
•FDC: sostienen folículos y activan linfocitos B.

41. Bazo
•Órgano vascularizado (~150 g, cuadrante superior izquierdo).
•Funciones:
•Elimina eritrocitos viejos/dañados y partículas opsonizadas(microbios, inmunocomplejos).
•Inicia respuestas inmunitarias adaptativas frente a antígenos sanguíneos.
•Estructura:
•Pulpa roja: sinusoides vasculares con macrófagos → filtran sangre.
•Pulpa blanca: zonas linfoides alrededor de arterias centrales.
•Vainas periarteriolares(PALS): linfocitos T.
•Folículos: linfocitos B.
•Zona marginal: B especializados + macrófagos.
•Organización inmunitaria:
•Segregación B y T dirigida por quimiocinas
•Arquitectura promovida por FRC y linfotoxina.

43. Sistemas inmunitarios de mucosas y piel
•Barreras epiteliales (piel, digestivo, respiratorio).
•Contienen:
•Ganglios linfáticos propios, estructuras linfoides no encapsuladas, células
inmunitarias difusas.
•MALT (tejido linfoide asociado a mucosas): digestivo y bronquial →
respuesta a antígenos inhalados e ingeridos.
•Función:
•Defensa frente a patógenos de barrera.
•Mantener tolerancia a microbiota comensal.
•Importancia:
•Aporta gran parte de linfocitos del sistema inmune innato y adaptativo.

44. Integración:
Esplenectomía
•Hombre de 25 años, sufre accidente
automovilístico con ruptura
esplénica.
•Se realiza esplenectomía de
urgencia.
•Meses después: presenta neumonía
grave por Streptococcus
pneumoniae.
•Antecedente importante: infección
por bacteria encapsulada tras
pérdida del bazo.

45. Función del bazo y tejidos linfoides
secundarios
•El bazo filtra sangre y elimina bacterias opsonizadas , especialmente
encapsuladas.
•La pulpa blanca organiza linfocitos B y T para activar respuestas
adaptativas.
•Sin bazo: ↓ producción de anticuerpos → riesgo de sepsis por
bacterias encapsuladas.
•Otros tejidos linfoides secundarios ayudan a compensar:
•Ganglios linfáticos: filtran linfa, detectan antígenos tisulares.
•MALT: defensa en mucosas (respiratoria, digestiva).

46. Relevancia clínica de los tejidos linfoides
•Tejidos linfoides primarios (médula ósea, timo): producen y maduran
linfocitos.
•Tejidos linfoides secundarios (bazo, ganglios, MALT): activan
respuestas inmunes.
•La pérdida del bazo compromete la defensa frente a bacterias
encapsuladas.
•Enseñanza: comprender la organización de los tejidos linfoides explica
el riesgo clínico en pacientes esplenectomizados.